JP2000159790A - 新規のエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 - Google Patents
新規のエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗生物質として有用な新規のエリスロマイシ
ン誘導体を提供すること。 【解決手段】 本発明の主題は、次式（Ｉ）の化合物又
はそれらの酸付加塩にある： 【化１】 （式中、Ｙは水素原子又は弗素原子を表わし、ｎは１〜
８の範囲の整数を表わし、Ｚは水素原子又はカルボン酸
の残基を表わし、ヘテロ環は随意に８個までの炭素原子
を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｏ−アル
キル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｓ−アルキ
ル、Ｓ−アルケニル若しくはＳ−アルキニル基、ＯＨ、
ＮＨ2、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ2若しくはＣＦ 3基、１４個までの
炭素原子を有するアリール基、又は１個以上の窒素、酸
素若しくは硫黄原子を含有するヘテロアリール基の内の
１種以上で置換されていてもよく、これらアリール又は
ヘテロアリール基はそれら自体置換されていてもよ
い）。
ン誘導体を提供すること。 【解決手段】 本発明の主題は、次式（Ｉ）の化合物又
はそれらの酸付加塩にある： 【化１】 （式中、Ｙは水素原子又は弗素原子を表わし、ｎは１〜
８の範囲の整数を表わし、Ｚは水素原子又はカルボン酸
の残基を表わし、ヘテロ環は随意に８個までの炭素原子
を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｏ−アル
キル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｓ−アルキ
ル、Ｓ−アルケニル若しくはＳ−アルキニル基、ＯＨ、
ＮＨ2、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ2若しくはＣＦ 3基、１４個までの
炭素原子を有するアリール基、又は１個以上の窒素、酸
素若しくは硫黄原子を含有するヘテロアリール基の内の
１種以上で置換されていてもよく、これらアリール又は
ヘテロアリール基はそれら自体置換されていてもよ
い）。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規のエリスロマ
イシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤とし
ての使用に関する。
イシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤とし
ての使用に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、薬剤
として有用な新規のエリスロマイシン誘導体及びそれら
の製造方法を提供することにある。
として有用な新規のエリスロマイシン誘導体及びそれら
の製造方法を提供することにある。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の主題は、次式
（Ｉ）の化合物又はそれらの酸付加塩にある：
（Ｉ）の化合物又はそれらの酸付加塩にある：
【化６】 （式中、Ｙは水素原子又は弗素原子を表わし、ｎは１〜
８の範囲の整数を表わし、Ｚは水素原子又はカルボン酸
の残基を表わし、ヘテロ環は随意に８個までの炭素原子
を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｏ−アル
キル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｓ−アルキ
ル、Ｓ−アルケニル若しくはＳ−アルキニル基、ＯＨ、
ＮＨ2、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ2若しくはＣＦ 3基、１４個までの
炭素原子を有するアリール基、又は１個以上の窒素、酸
素若しくは硫黄原子を含有するヘテロアリール基の内の
１種以上で置換されていてもよく、これらアリール又は
ヘテロアリール基はそれら自体置換されていてもよ
い）。
８の範囲の整数を表わし、Ｚは水素原子又はカルボン酸
の残基を表わし、ヘテロ環は随意に８個までの炭素原子
を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｏ−アル
キル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｓ−アルキ
ル、Ｓ−アルケニル若しくはＳ−アルキニル基、ＯＨ、
ＮＨ2、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ2若しくはＣＦ 3基、１４個までの
炭素原子を有するアリール基、又は１個以上の窒素、酸
素若しくは硫黄原子を含有するヘテロアリール基の内の
１種以上で置換されていてもよく、これらアリール又は
ヘテロアリール基はそれら自体置換されていてもよ
い）。
【０００４】
【発明の実施の形態】本発明の誘導体の無機又は有機酸
付加塩の例としては、酢酸、プロピオン酸、トリフルオ
ル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化
水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸、又は特にステアリン
酸、エチルコハク酸若しくはラウリルスルホン酸と共に
形成された塩を挙げることができる。
付加塩の例としては、酢酸、プロピオン酸、トリフルオ
ル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化
水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸、又は特にステアリン
酸、エチルコハク酸若しくはラウリルスルホン酸と共に
形成された塩を挙げることができる。
【０００５】置換基の定義において、アルキル、アルケ
ニル又はアルキニル基は、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
デシル若しくはドデシル、ビニル、アリル、エチニル、
プロピニル、プロパルギル、シクロブチル、シクロペン
チル又はシクロヘキシル基であるのが好ましい。
ニル又はアルキニル基は、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
デシル若しくはドデシル、ビニル、アリル、エチニル、
プロピニル、プロパルギル、シクロブチル、シクロペン
チル又はシクロヘキシル基であるのが好ましい。
【０００６】アリール基は、フェニル又はナフチル基で
あることができる。
あることができる。
【０００７】置換又は非置換ヘテロアリール基は、チエ
ニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、
イミダゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル若しくはイ
ソピラゾリル基、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル
若しくはピラゾリル基又はインドリル、ベンゾフラニ
ル、ベンゾチアジル若しくはキノリニル基であることが
できる。これらのアリール基は、前記の基から選択され
る１種以上の置換基を含有することができる。
ニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、
イミダゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル若しくはイ
ソピラゾリル基、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル
若しくはピラゾリル基又はインドリル、ベンゾフラニ
ル、ベンゾチアジル若しくはキノリニル基であることが
できる。これらのアリール基は、前記の基から選択され
る１種以上の置換基を含有することができる。
【０００８】本発明の全く特定的な主題は、式（Ｉ）に
おいてＺが水素原子を表わす化合物、ｎが数４を表わす
化合物又は次式：
おいてＺが水素原子を表わす化合物、ｎが数４を表わす
化合物又は次式：
【化７】 の基が次式：
【化８】 の基で置換された化合物にある。
【０００９】本発明のより特定的な主題は、式（Ｉ）に
おいてＹが水素原子を表わす化合物にある。
おいてＹが水素原子を表わす化合物にある。
【００１０】これらの好ましい化合物の中でも、実験の
部に製造例を与えた化合物、特に例１の化合物を特に挙
げることができる。
部に製造例を与えた化合物、特に例１の化合物を特に挙
げることができる。
【００１１】一般式（Ｉ）の化合物は、グラム陽性菌、
例えばブドウ球菌、連鎖球菌及び肺炎球菌に対して非常
に良好な抗生活性を有する。
例えばブドウ球菌、連鎖球菌及び肺炎球菌に対して非常
に良好な抗生活性を有する。
【００１２】従って、本発明の化合物は、病原微生物感
受性（germ-sensitive）の感染症の処置、特にブドウ球
菌感染症｛例えばブドウ球菌性敗血症、顔や皮膚の悪性
ブドウ球菌感染症、膿皮症、感染創、化膿創、腫脹、炭
疽、フレグモーネ（蜂巣炎）、丹毒、ニキビ（挫創）、
急性一次アンギナ若しくはインフルエンザ後の急性アン
ギナ、気管支肺炎及び肺化膿｝、連鎖球菌感染症（例え
ば急性アンギナ、耳炎、静脈洞炎及び猩紅熱）、並びに
肺炎球菌症（例えば肺炎及び気管支炎）、ブルセラ症、
ジフテリア及び淋菌感染症の処置における薬剤として用
いることができる。
受性（germ-sensitive）の感染症の処置、特にブドウ球
菌感染症｛例えばブドウ球菌性敗血症、顔や皮膚の悪性
ブドウ球菌感染症、膿皮症、感染創、化膿創、腫脹、炭
疽、フレグモーネ（蜂巣炎）、丹毒、ニキビ（挫創）、
急性一次アンギナ若しくはインフルエンザ後の急性アン
ギナ、気管支肺炎及び肺化膿｝、連鎖球菌感染症（例え
ば急性アンギナ、耳炎、静脈洞炎及び猩紅熱）、並びに
肺炎球菌症（例えば肺炎及び気管支炎）、ブルセラ症、
ジフテリア及び淋菌感染症の処置における薬剤として用
いることができる。
【００１３】本発明の化合物はまた、ヘモフィリス・イ
ンフルエンザ（Haemohilus influenzae）、リケッチア
（Rickettsiae）、マイコプラスマ・ニューモニア（Myc
oplasma pneumoniae）、クラミジア（Chlamydia）、レ
ジオネラ（Legionella）、ウレアプラスマ（Ureaplasm
a）、トキソプラスマ（Toxoplasma）のような病原微生
物又はマイコバクテリウム（Mycobacterium）属の病原
微生物によって引き起こされる感染症に対しても活性で
ある。
ンフルエンザ（Haemohilus influenzae）、リケッチア
（Rickettsiae）、マイコプラスマ・ニューモニア（Myc
oplasma pneumoniae）、クラミジア（Chlamydia）、レ
ジオネラ（Legionella）、ウレアプラスマ（Ureaplasm
a）、トキソプラスマ（Toxoplasma）のような病原微生
物又はマイコバクテリウム（Mycobacterium）属の病原
微生物によって引き起こされる感染症に対しても活性で
ある。
【００１４】従って、本発明の主題は、薬剤、特に抗生
物質薬剤としての前記の式（Ｉ）の化合物及びそれらの
製薬上許容できる無機又は有機酸付加塩にもある。
物質薬剤としての前記の式（Ｉ）の化合物及びそれらの
製薬上許容できる無機又は有機酸付加塩にもある。
【００１５】本発明のより一層特定的な主題は、薬剤、
特に抗生物質薬剤としての、例１の化合物及びそれらの
製薬上許容できる塩にある。
特に抗生物質薬剤としての、例１の化合物及びそれらの
製薬上許容できる塩にある。
【００１６】本発明の主題はまた、前記の少なくとも１
種の薬剤を活性成分として含有する製薬組成物にもあ
る。
種の薬剤を活性成分として含有する製薬組成物にもあ
る。
【００１７】これらの組成物は、経口、直腸経路若しく
は非経口で、又は皮膚若しくは粘膜への局部的適用によ
る局所経路で投与することができるが、経口投与が好ま
しい。
は非経口で、又は皮膚若しくは粘膜への局部的適用によ
る局所経路で投与することができるが、経口投与が好ま
しい。
【００１８】これら組成物は固体又は液体であることが
でき、ヒトの医薬に通常用いられる製薬上の形、例えば単純
錠剤、糖衣錠剤、ゼラチンカフ゜セル、顆粒、座薬、注射用製剤、
軟膏、クリーム及びシ゛ェルの形であることができる。これらは、
通常の方法に従って調製される。活性成分は、これら製
薬組成物に通常用いられる賦形剤、例えばタルク、アラヒ゛アコ゛ム、
ラクトース、澱粉、ステアリン酸マク゛ネシウム、カカオ脂、水性若しくは非
水性ヒ゛ヒクル、動物性若しくは植物性の脂肪物質、ハ゜ラフィン誘
導体、ク゛リコール類、各種の湿潤剤、分散剤又は乳化剤、或いは
保存剤と共に組み込むことができる。
でき、ヒトの医薬に通常用いられる製薬上の形、例えば単純
錠剤、糖衣錠剤、ゼラチンカフ゜セル、顆粒、座薬、注射用製剤、
軟膏、クリーム及びシ゛ェルの形であることができる。これらは、
通常の方法に従って調製される。活性成分は、これら製
薬組成物に通常用いられる賦形剤、例えばタルク、アラヒ゛アコ゛ム、
ラクトース、澱粉、ステアリン酸マク゛ネシウム、カカオ脂、水性若しくは非
水性ヒ゛ヒクル、動物性若しくは植物性の脂肪物質、ハ゜ラフィン誘
導体、ク゛リコール類、各種の湿潤剤、分散剤又は乳化剤、或いは
保存剤と共に組み込むことができる。
【００１９】これらの組成物はまた、好適な媒体（例え
ば非加熱滅菌水）中に即時的に溶解させるための粉末の
形であることもできる。
ば非加熱滅菌水）中に即時的に溶解させるための粉末の
形であることもできる。
【００２０】投与薬量は、処置される病気、対象とする患
者、投与経路及び用いられる物質に応じて変えることが
でき、例えば例１の化合物について成人に対して経口投
与する場合には１日当たり５０ｍｇ〜３０００ｍｇの範
囲であることができる。
者、投与経路及び用いられる物質に応じて変えることが
でき、例えば例１の化合物について成人に対して経口投
与する場合には１日当たり５０ｍｇ〜３０００ｍｇの範
囲であることができる。
【００２１】本発明の主題はまた、前記式（Ｉ）の化合
物又はその酸付加塩の製造方法にもあり、この方法は、
次式（II）：
物又はその酸付加塩の製造方法にもあり、この方法は、
次式（II）：
【化９】 （式中、Ｙは前記の意味を有し、Ｍは酸の残基を表わ
す）の化合物に次式（III）：
す）の化合物に次式（III）：
【化１０】 （このヘテロ環式基は置換されていてもよい）の化合物
を作用させて式（Ｉ）においてＺが酸の残基を表わす化
合物（式（ＩＡ）とする）を得て、次いで、所望ならば
この式（ＩＡ）の化合物に２’位のヒドロキシル基の遊
離剤を作用させてＺが水素原子を表わす対応する化合物
（式（ＩＢ）とする）を得て、次いで、所望ならばこの
式（ＩＢ）の化合物に酸を作用させて塩を形成させるこ
とを特徴とする。
を作用させて式（Ｉ）においてＺが酸の残基を表わす化
合物（式（ＩＡ）とする）を得て、次いで、所望ならば
この式（ＩＡ）の化合物に２’位のヒドロキシル基の遊
離剤を作用させてＺが水素原子を表わす対応する化合物
（式（ＩＢ）とする）を得て、次いで、所望ならばこの
式（ＩＢ）の化合物に酸を作用させて塩を形成させるこ
とを特徴とする。
【００２２】式（II）の化合物と式（III）の化合物と
の反応は、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド又はテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは
ジメチルスルホキシドのような溶剤中で行なわれる。
２’位のエステル官能基の加水分解は、メタノール又は
水性塩酸を用いて実施される。塩形成は、標準的な方法
に従って酸を用いて実施される。
の反応は、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド又はテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは
ジメチルスルホキシドのような溶剤中で行なわれる。
２’位のエステル官能基の加水分解は、メタノール又は
水性塩酸を用いて実施される。塩形成は、標準的な方法
に従って酸を用いて実施される。
【００２３】出発物質として用いられる式（II）におい
てＹが水素原子を表わす化合物は、ヨーロッパ特許第０
５９６８０２号明細書に記載されて特許請求されてい
る。
てＹが水素原子を表わす化合物は、ヨーロッパ特許第０
５９６８０２号明細書に記載されて特許請求されてい
る。
【００２４】式（II）においてＹが弗素原子を表わす化
合物は、後記の実験の部に示したようにして調製するこ
とができる。
合物は、後記の実験の部に示したようにして調製するこ
とができる。
【００２５】本発明の主題はまた、新規の化学物質とし
ての、前記の式（III）の化合物、より特定的には後記
の実験の部に調製例を与えた式（III）の化合物にもあ
る。
ての、前記の式（III）の化合物、より特定的には後記
の実験の部に調製例を与えた式（III）の化合物にもあ
る。
【００２６】
【実施例】例１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−［オキシカルボ
ニル−［［４−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ブチル］イミノ］］エリスロマイシ
ン アセトニトリル２６ｃｍ3、水２．５ｃｍ3、後に（調製
例１に）示したようにして調製したアミン５．１３ｇ及
び１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’−アセ
テート−１２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボ
キシレート）６．２０ｇの混合物を２１時間５５℃に加
熱する。この反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出し、乾燥させる。得られた生成物８．０２ｇをメタノ
ール７０ｃｍ3中に入れる。この反応混合物を１時間３
０分還流する。得られた生成物をシリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノールと水
酸化アンモニウムとの比９５：５：０．５の混合物）に
かける。融点１４３〜１４５℃の生成物３．５９ｇが得
られた。
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−［オキシカルボ
ニル−［［４−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ブチル］イミノ］］エリスロマイシ
ン アセトニトリル２６ｃｍ3、水２．５ｃｍ3、後に（調製
例１に）示したようにして調製したアミン５．１３ｇ及
び１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’−アセ
テート−１２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボ
キシレート）６．２０ｇの混合物を２１時間５５℃に加
熱する。この反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出し、乾燥させる。得られた生成物８．０２ｇをメタノ
ール７０ｃｍ3中に入れる。この反応混合物を１時間３
０分還流する。得られた生成物をシリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノールと水
酸化アンモニウムとの比９５：５：０．５の混合物）に
かける。融点１４３〜１４５℃の生成物３．５９ｇが得
られた。
【００２７】
【表１】
【００２８】調製例１：３−（３−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−ブタンアミン工程Ａ ：２−［４−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ブチル］−１Ｈ−イソインドー
ル−１，３（２Ｈ）−ジオン 「ケミカル・アブストラクツ（Chemical Abstracts）」
６８Ｐ９５８１２ｇ（１９６８年）に示されたようにし
て調製した３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジ
ン１５．４５ｇをＤＭＦ２０ミリリットルと水素化ナト
リウム６．１３ｇとの混合物中に温度を３０℃以下に保
ちながら１時間かけて滴下する。２−（４−ブロムブチ
ル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２９．９０ｇ及びＤＭＦ１１０ミリリットルから成る溶
液を滴下する。この反応混合物を周囲温度において３０
分間撹拌し、次いで濃縮し、１０℃に冷却した水３００
ミリリットル中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄
し、乾燥させ、濾過し、濃縮する。残渣を塩化メチレン
中に取り出し、次いで乾燥させ、濾過し、濃縮する。得
られた生成物３５．８７ｇを酢酸エチルから結晶化さ
せ、乾燥させ、水で洗浄し、乾燥させる。目的物質２
２．９３ｇが得られた。
−ピラゾール−１−ブタンアミン工程Ａ ：２−［４−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ブチル］−１Ｈ−イソインドー
ル−１，３（２Ｈ）−ジオン 「ケミカル・アブストラクツ（Chemical Abstracts）」
６８Ｐ９５８１２ｇ（１９６８年）に示されたようにし
て調製した３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジ
ン１５．４５ｇをＤＭＦ２０ミリリットルと水素化ナト
リウム６．１３ｇとの混合物中に温度を３０℃以下に保
ちながら１時間かけて滴下する。２−（４−ブロムブチ
ル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２９．９０ｇ及びＤＭＦ１１０ミリリットルから成る溶
液を滴下する。この反応混合物を周囲温度において３０
分間撹拌し、次いで濃縮し、１０℃に冷却した水３００
ミリリットル中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄
し、乾燥させ、濾過し、濃縮する。残渣を塩化メチレン
中に取り出し、次いで乾燥させ、濾過し、濃縮する。得
られた生成物３５．８７ｇを酢酸エチルから結晶化さ
せ、乾燥させ、水で洗浄し、乾燥させる。目的物質２
２．９３ｇが得られた。
【００２９】工程Ｂ：３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−ブタンアミン エタノール４５０ミリリットル及び工程Ａの生成物２
２．３３ｇを含有させた懸濁液にヒドラジン水和物７ミ
リリットルを添加する。この反応混合物を１５時間還流
する。エタノールを蒸発させ、この反応混合物を酢酸エ
チル２００ミリリットルと共に撹拌し、塩水で洗浄し、
乾燥させ、濾過し、濃縮する。こうして目的物質９．６
０ｇが得られた。
ピラゾール−１−ブタンアミン エタノール４５０ミリリットル及び工程Ａの生成物２
２．３３ｇを含有させた懸濁液にヒドラジン水和物７ミ
リリットルを添加する。この反応混合物を１５時間還流
する。エタノールを蒸発させ、この反応混合物を酢酸エ
チル２００ミリリットルと共に撹拌し、塩水で洗浄し、
乾燥させ、濾過し、濃縮する。こうして目的物質９．６
０ｇが得られた。
【００３０】例２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−２−
フルオル−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−
［オキシカルボニル−［［４−［３−（３−ピリジニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ブチル］イミ
ノ］］エリスロマイシン 後に示したようにして調製した式（II）の対応する２−
弗素化誘導体を用いて出発して前記のように操作するこ
とによって、目的物質が得られた。融点＝１１７〜１２
１℃。
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−２−
フルオル−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−
［オキシカルボニル−［［４−［３−（３−ピリジニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ブチル］イミ
ノ］］エリスロマイシン 後に示したようにして調製した式（II）の対応する２−
弗素化誘導体を用いて出発して前記のように操作するこ
とによって、目的物質が得られた。融点＝１１７〜１２
１℃。
【００３１】式（II）においてＹが弗素原子を表わす化
合物の調製 １２−（オキシカルボニルイミダゾール）−１１−デオ
キシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ［（２，６−ジ
デオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−
リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３
−オキソエリスロマイシンの２’−アセトキシ−２α−
フルオル誘導体工程Ａ ：１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３
−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−
３−オキソエリスロマイシン １１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−
オキソエリスロマイシンの２’−アセテート誘導体（ヨ
ーロッパ特許第５９６８０２号明細書）８．７２２ｇと
無水メタノール３５０ミリリットルとの混合物を４４時
間撹拌する。目的物質８．７９４ｇが得られた。
合物の調製 １２−（オキシカルボニルイミダゾール）−１１−デオ
キシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ［（２，６−ジ
デオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−
リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３
−オキソエリスロマイシンの２’−アセトキシ−２α−
フルオル誘導体工程Ａ ：１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３
−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−
３−オキソエリスロマイシン １１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−
オキソエリスロマイシンの２’−アセテート誘導体（ヨ
ーロッパ特許第５９６８０２号明細書）８．７２２ｇと
無水メタノール３５０ミリリットルとの混合物を４４時
間撹拌する。目的物質８．７９４ｇが得られた。
【００３２】工程Ｂ：１１−デオキシ−１０，１１−ジ
デヒドロ−３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’−トリ
メチルシリルオキシ誘導体 前の工程の生成物３．０８ｇ、イミダゾール３４０ｍ
ｇ、無水ＴＨＦ３２ミリリットル及びヘキサメチルジシ
ラザン１．０６ミリリットルを含有させた混合物を周囲
温度において４日間撹拌する。この反応媒体を蒸発乾固
させ、次いで塩化メチレン６０ミリリットルと０．５Ｍ
酸性燐酸ナトリウム６０ミリリットルとの混合物中に取
り出す。この反応混合物を撹拌下に１５分間保ち、デカ
ンテーションし、塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、蒸
発乾固させる。目的物質３．３４５ｇが得られた。
デヒドロ−３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’−トリ
メチルシリルオキシ誘導体 前の工程の生成物３．０８ｇ、イミダゾール３４０ｍ
ｇ、無水ＴＨＦ３２ミリリットル及びヘキサメチルジシ
ラザン１．０６ミリリットルを含有させた混合物を周囲
温度において４日間撹拌する。この反応媒体を蒸発乾固
させ、次いで塩化メチレン６０ミリリットルと０．５Ｍ
酸性燐酸ナトリウム６０ミリリットルとの混合物中に取
り出す。この反応混合物を撹拌下に１５分間保ち、デカ
ンテーションし、塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、蒸
発乾固させる。目的物質３．３４５ｇが得られた。
【００３３】工程Ｃ：１１−デオキシ−１０，１１−ジ
デヒドロ−３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’−トリ
メチルシリルオキシ−２α−フルオル誘導体 １１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−
オキソエリスロマイシンの２’−トリメチルシリルオキ
シ誘導体６６８ｍｇ及び無水ＴＨＦ６．７ミリリットル
を含有させた溶液に、アルゴン雰囲気下で−１２℃にお
いて、ＴＨＦ中のカリウムｔ−ブチラートの０．９７Ｍ
溶液１．２４ミリリットルを添加する。この反応媒体を
５分間撹拌し、Ｎ−フルオルジベンゼンスルホンイミド
３７８ｍｇを添加する。この反応媒体を−１２℃におい
て１０分間撹拌し、１時間３０分放置して周囲温度に戻
す。単離及び精製操作を実施して、目的物質６９５ｍｇ
が得られた。
デヒドロ−３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’−トリ
メチルシリルオキシ−２α−フルオル誘導体 １１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−
オキソエリスロマイシンの２’−トリメチルシリルオキ
シ誘導体６６８ｍｇ及び無水ＴＨＦ６．７ミリリットル
を含有させた溶液に、アルゴン雰囲気下で−１２℃にお
いて、ＴＨＦ中のカリウムｔ−ブチラートの０．９７Ｍ
溶液１．２４ミリリットルを添加する。この反応媒体を
５分間撹拌し、Ｎ−フルオルジベンゼンスルホンイミド
３７８ｍｇを添加する。この反応媒体を−１２℃におい
て１０分間撹拌し、１時間３０分放置して周囲温度に戻
す。単離及び精製操作を実施して、目的物質６９５ｍｇ
が得られた。
【００３４】工程Ｄ：１１−デオキシ−１０，１１−ジ
デヒドロ−３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２α−フル
オル誘導体 例２の生成物５．４７６ｇとＴＨＦ５０ミリリットルと
ＴＨＦ中の１Ｍ弗化テトラブチルアンモニウム１．２ミ
リリットルとの混合物をを３時間３０分撹拌する。溶媒
を蒸発させ、酢酸エチル３７ミリリットル、水３７ミリ
リットル及び２０％水酸化アンモニウム７．５ミリリッ
トルを添加する。この反応媒体を１０分間撹拌し、デカ
ンテーションし、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、濾過
し、濾液を濃縮乾固させる。得られた生成物をシリカを
用いたクロマトグラフィー（溶離剤はアンモニアを添加
したＣＨ2Ｃｌ2とＭｅＯＨとの比９９：１の混合物、次
いで９８：２の混合物、９７：３の混合物、９６：４の
混合物、９５：５の混合物）にかける。目的物質２．４
５２ｇが得られた。
デヒドロ−３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２α−フル
オル誘導体 例２の生成物５．４７６ｇとＴＨＦ５０ミリリットルと
ＴＨＦ中の１Ｍ弗化テトラブチルアンモニウム１．２ミ
リリットルとの混合物をを３時間３０分撹拌する。溶媒
を蒸発させ、酢酸エチル３７ミリリットル、水３７ミリ
リットル及び２０％水酸化アンモニウム７．５ミリリッ
トルを添加する。この反応媒体を１０分間撹拌し、デカ
ンテーションし、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、濾過
し、濾液を濃縮乾固させる。得られた生成物をシリカを
用いたクロマトグラフィー（溶離剤はアンモニアを添加
したＣＨ2Ｃｌ2とＭｅＯＨとの比９９：１の混合物、次
いで９８：２の混合物、９７：３の混合物、９６：４の
混合物、９５：５の混合物）にかける。目的物質２．４
５２ｇが得られた。
【００３５】工程Ｅ：１１−デオキシ−１０，１１−ジ
デヒドロ−３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’−アセ
トキシ−２α−フルオル誘導体 工程Ａの生成物１．０２ｇ、塩化メチレン１０ミリリッ
トル及び無水酢酸２４１マイクロリットルを撹拌下に３
時間保つ。蒸発後に、水１０ミリリットル及び酢酸エチ
ル１０ミリリットルを添加する。この反応媒体を周囲温
度において撹拌下に１時間放置し、デカンテーション
し、乾燥させ、蒸発させる。目的物質１．０１ｇが得ら
れた。
デヒドロ−３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’−アセ
トキシ−２α−フルオル誘導体 工程Ａの生成物１．０２ｇ、塩化メチレン１０ミリリッ
トル及び無水酢酸２４１マイクロリットルを撹拌下に３
時間保つ。蒸発後に、水１０ミリリットル及び酢酸エチ
ル１０ミリリットルを添加する。この反応媒体を周囲温
度において撹拌下に１時間放置し、デカンテーション
し、乾燥させ、蒸発させる。目的物質１．０１ｇが得ら
れた。
【００３６】工程Ｆ：１２−（オキシカルボニルイミダ
ゾール) −１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−
３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］
−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’
−アセトキシ−２α−フルオル誘導体 前の工程の生成物１．０１ｇ及び無水ＴＨＦ１０ミリリ
ットルを含有させた溶液に０℃においてカルボニルジイ
ミダゾール０．３８８ｇ及びＤＢＵ２４マイクロリット
ルを添加する。ＴＨＦを蒸発させ、水１０ミリリットル
及び酢酸エチル１０ミリリットルを添加する。この反応
混合物を１０分間撹拌下に保ち、抽出し、乾燥させ、蒸
発させる。粗製目的物質０．９０２ｇが得られ、これを
シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は酢酸エチ
ルとトリエチルアミンとの比９６：４の混合物）にかけ
る。目的物質０．５７３ｇが得られた。
ゾール) −１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−
３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］
−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの２’
−アセトキシ−２α−フルオル誘導体 前の工程の生成物１．０１ｇ及び無水ＴＨＦ１０ミリリ
ットルを含有させた溶液に０℃においてカルボニルジイ
ミダゾール０．３８８ｇ及びＤＢＵ２４マイクロリット
ルを添加する。ＴＨＦを蒸発させ、水１０ミリリットル
及び酢酸エチル１０ミリリットルを添加する。この反応
混合物を１０分間撹拌下に保ち、抽出し、乾燥させ、蒸
発させる。粗製目的物質０．９０２ｇが得られ、これを
シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は酢酸エチ
ルとトリエチルアミンとの比９６：４の混合物）にかけ
る。目的物質０．５７３ｇが得られた。
【００３７】例３ ４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−ブタ
ンアミンを用いて例１におけるように操作することによ
って、１１，１２−ジデオキシ−３−デ［（２，６−ジ
デオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−
リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３
−オキソ−１２，１１−［オキシカルボニル−［［４−
［４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ブチル］イミノ］］エリスロマイシンが得られた。 質量分析スペクトル ＭＨ+＝８１２+ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3中） Ｈ２： ３．８４ｐｐｍ； Ｈ４： ３００６ｐｐｍ； Ｈ５： ４．２２ｐｐｍ； Ｈ７： １．５８、１．８３ｐｐｍ； Ｈ８： ２．５８ｐｐｍ； Ｈ１０： ３．１２ｐｐｍ； Ｈ１１： ３．５６ｐｐｍ； Ｈ１３： ４．９２ｐｐｍ； Ｈ１４： １．５５、１．９４ｐｐｍ； Ｈ１５： ０．８１ｐｐｍ； ２Ｍｅ： １．３５ｐｐｍ； ４Ｍｅ： １．２９ｐｐｍ； ６Ｍｅ： １．３２又は１．４６ｐｐｍ； ８Ｍｅ： １．１６ｐｐｍ； １０Ｍｅ： １．０１ｐｐｍ； １２Ｍｅ： １．３２又は１．４６ｐｐｍ； ６０Ｍｅ： ２．６ｐｐｍ； １’： ４．２７ｐｐｍ； ２’： ３．１７ｐｐｍ； ３’： ２．４４ｐｐｍ； ４’： １．６７及び１．２４ｐｐｍ； ５’： ３．５５ｐｐｍ； ＮＭｅ2： ２．２６ｐｐｍ； ＮＣＨ2： ３．６９ｐｐｍ； ＣＨ2： １．６４、１．９４ｐｐｍ； ＣＨ2Ｎ： ４．１９ｐｐｍ； ピラゾール： ７．７７ｐｐｍ； ピリジン： ８．７６、７．７５、７．２７、８．４４ｐｐｍ。 質量分析スペクトル ８１２+： ＭＨ+ ８５０+： ＭＫ+
ンアミンを用いて例１におけるように操作することによ
って、１１，１２−ジデオキシ−３−デ［（２，６−ジ
デオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−
リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３
−オキソ−１２，１１−［オキシカルボニル−［［４−
［４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ブチル］イミノ］］エリスロマイシンが得られた。 質量分析スペクトル ＭＨ+＝８１２+ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3中） Ｈ２： ３．８４ｐｐｍ； Ｈ４： ３００６ｐｐｍ； Ｈ５： ４．２２ｐｐｍ； Ｈ７： １．５８、１．８３ｐｐｍ； Ｈ８： ２．５８ｐｐｍ； Ｈ１０： ３．１２ｐｐｍ； Ｈ１１： ３．５６ｐｐｍ； Ｈ１３： ４．９２ｐｐｍ； Ｈ１４： １．５５、１．９４ｐｐｍ； Ｈ１５： ０．８１ｐｐｍ； ２Ｍｅ： １．３５ｐｐｍ； ４Ｍｅ： １．２９ｐｐｍ； ６Ｍｅ： １．３２又は１．４６ｐｐｍ； ８Ｍｅ： １．１６ｐｐｍ； １０Ｍｅ： １．０１ｐｐｍ； １２Ｍｅ： １．３２又は１．４６ｐｐｍ； ６０Ｍｅ： ２．６ｐｐｍ； １’： ４．２７ｐｐｍ； ２’： ３．１７ｐｐｍ； ３’： ２．４４ｐｐｍ； ４’： １．６７及び１．２４ｐｐｍ； ５’： ３．５５ｐｐｍ； ＮＭｅ2： ２．２６ｐｐｍ； ＮＣＨ2： ３．６９ｐｐｍ； ＣＨ2： １．６４、１．９４ｐｐｍ； ＣＨ2Ｎ： ４．１９ｐｐｍ； ピラゾール： ７．７７ｐｐｍ； ピリジン： ８．７６、７．７５、７．２７、８．４４ｐｐｍ。 質量分析スペクトル ８１２+： ＭＨ+ ８５０+： ＭＫ+
【００３８】出発物質のアミンは、次の反応式に示した
ようにして調製した物質から出発して例１におけるよう
にして調製した。
ようにして調製した物質から出発して例１におけるよう
にして調製した。
【化１１】
【００３９】例４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−２−
フルオル−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−
［オキシカルボニル−［［４−［４−（３−ピリジニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ブチル］イミ
ノ］］エリスロマイシン ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3中） Ｈ４： ３．５３ｐｐｍ； Ｈ５： ４．０５ｐｐｍ； Ｈ７： １．５１、１．８８ｐｐｍ； Ｈ８： ２．６１ｐｐｍ； Ｈ１０： ３．１０ｐｐｍ； Ｈ１１： ３．４２ｐｐｍ； Ｈ１３： ４．８６ｐｐｍ； Ｈ１４： １．６３、１．９５； Ｈ１５： ０．８５ｐｐｍ； ２Ｍｅ： １．７５ｐｐｍ； ４Ｍｅ： １．２９ｐｐｍ； ６Ｍｅ： １．３１又は１．４９ｐｐｍ； ８Ｍｅ： １．１７ｐｐｍ； １０Ｍｅ： １．００ｐｐｍ； １２Ｍｅ： １．３１又は１．４９ｐｐｍ； ６０Ｍｅ： ２．５１ｐｐｍ； １’： ４．３０ｐｐｍ； ２’： ３．１９ｐｐｍ； ３’： ２．４８ｐｐｍ； ４’： １．６８及び１．２６ｐｐｍ； ５’： ３．５３ｐｐｍ； ５’Ｍｅ： １．２４ｐｐｍ； ＮＭｅ2： ２．２８ｐｐｍ； ＮＣＨ2： ３．５５〜３．８０ｐｐｍ； ＣＨ2： １．６１、１．９３ｐｐｍ； ＣＨ2Ｎ： ４．１９ｐｐｍ； ピラゾール： ７．７５、７．７８ｐｐｍ； ピリジン： ８．７７、７．７７、７．２７、８．４４ｐｐｍ 質量分析スペクトル ８３０+： ＭＨ+ １５８+： デスオサミン ６７３+： ８３０+ −１５８+Ｈ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−２−
フルオル−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−
［オキシカルボニル−［［４−［４−（３−ピリジニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ブチル］イミ
ノ］］エリスロマイシン ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3中） Ｈ４： ３．５３ｐｐｍ； Ｈ５： ４．０５ｐｐｍ； Ｈ７： １．５１、１．８８ｐｐｍ； Ｈ８： ２．６１ｐｐｍ； Ｈ１０： ３．１０ｐｐｍ； Ｈ１１： ３．４２ｐｐｍ； Ｈ１３： ４．８６ｐｐｍ； Ｈ１４： １．６３、１．９５； Ｈ１５： ０．８５ｐｐｍ； ２Ｍｅ： １．７５ｐｐｍ； ４Ｍｅ： １．２９ｐｐｍ； ６Ｍｅ： １．３１又は１．４９ｐｐｍ； ８Ｍｅ： １．１７ｐｐｍ； １０Ｍｅ： １．００ｐｐｍ； １２Ｍｅ： １．３１又は１．４９ｐｐｍ； ６０Ｍｅ： ２．５１ｐｐｍ； １’： ４．３０ｐｐｍ； ２’： ３．１９ｐｐｍ； ３’： ２．４８ｐｐｍ； ４’： １．６８及び１．２６ｐｐｍ； ５’： ３．５３ｐｐｍ； ５’Ｍｅ： １．２４ｐｐｍ； ＮＭｅ2： ２．２８ｐｐｍ； ＮＣＨ2： ３．５５〜３．８０ｐｐｍ； ＣＨ2： １．６１、１．９３ｐｐｍ； ＣＨ2Ｎ： ４．１９ｐｐｍ； ピラゾール： ７．７５、７．７８ｐｐｍ； ピリジン： ８．７７、７．７７、７．２７、８．４４ｐｐｍ 質量分析スペクトル ８３０+： ＭＨ+ １５８+： デスオサミン ６７３+： ８３０+ −１５８+Ｈ
【００４０】製薬組成物の例 次の成分を含有する錠剤を調製した。 ・例１の生成物 １５０ｍｇ ・賦形剤 全体を１ｇにするのに充分な量 （賦形剤の詳細：澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム）
ウム）
【００４１】本発明の化合物の生理学的研究 液状媒体中の希釈方法 一連の試験管を用意し、それらの中に、同じ量の無菌の
栄養培地を分配する。研究すべき化合物を段階的に量を
変えて各試験管中に分配し、次いで各試験管に細菌の株
を接種する。加熱室中で３７℃において２４時間インキ
ュベートした後に、生長阻害を透視法によって評価す
る。この方法によって、最小阻害濃度（ＭＩＣ）（μｇ
／ｃｍ3）を決定することができる。例１の化合物につ
いて、次の結果が得られた（２４時間経過後の読み取
り）。
栄養培地を分配する。研究すべき化合物を段階的に量を
変えて各試験管中に分配し、次いで各試験管に細菌の株
を接種する。加熱室中で３７℃において２４時間インキ
ュベートした後に、生長阻害を透視法によって評価す
る。この方法によって、最小阻害濃度（ＭＩＣ）（μｇ
／ｃｍ3）を決定することができる。例１の化合物につ
いて、次の結果が得られた（２４時間経過後の読み取
り）。
【００４２】
【表２】
【００４３】さらに、例１の化合物は特に、ヘモフィリ
ス・インフルエンザ（Haemohilus Influenzae）３５１
ＨＴ３、３５１ＣＢ１２、３５１ＣＡ１及び３５１ＧＲ
６のグラム陰性菌株に対して有用な活性を示した。
ス・インフルエンザ（Haemohilus Influenzae）３５１
ＨＴ３、３５１ＣＢ１２、３５１ＣＡ１及び３５１ＧＲ
６のグラム陰性菌株に対して有用な活性を示した。
Claims (12)
- 【請求項１】 次式（Ｉ）の化合物又はそれらの酸付加
塩： 【化１】 （式中、Ｙは水素原子又は弗素原子を表わし、 ｎは１〜８の範囲の整数を表わし、 Ｚは水素原子又はカルボン酸の残基を表わし、 ヘテロ環は随意に８個までの炭素原子を有するアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、Ｏ−アルキル、Ｏ−アル
ケニル、Ｏ−アルキニル、Ｓ−アルキル、Ｓ−アルケニ
ル若しくはＳ−アルキニル基、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ≡Ｎ、
ＮＯ2若しくはＣＦ 3基、１４個までの炭素原子を有する
アリール基、又は１個以上の窒素、酸素若しくは硫黄原
子を含有するヘテロアリール基の内の１種以上で置換さ
れていてもよく、 これらアリール又はヘテロアリール基はそれら自体置換
されていてもよい）。 - 【請求項２】 Ｚが水素原子を表わす、請求項１記載の
式（Ｉ）の化合物又はそれらの酸付加塩。 - 【請求項３】 ｎが数４を表わす、請求項１又は２記載
の式（Ｉ）の化合物又はそれらの酸付加塩。 - 【請求項４】 次式： 【化２】 の基が次式： 【化３】 の基で置換された、請求項１、２又は３記載の式（Ｉ）
の化合物又はそれらの酸付加塩。 - 【請求項５】 Ｙが水素原子を表わす、請求項１記載の
式（Ｉ）の化合物又はそれらの酸付加塩。 - 【請求項６】 １１，１２−ジデオキシ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−［オキシカルボ
ニル−［［４−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ブチル］イミノ］］エリスロマイシ
ンである請求項１記載の式（Ｉ）の化合物又はその酸付
加塩。 - 【請求項７】 請求項１〜５のいずれかに記載の式
（Ｉ）の化合物又はそれらの製薬上許容できる酸付加塩
から成る薬剤。 - 【請求項８】 請求項６記載の式（Ｉ）の化合物又はそ
の製薬上許容できる酸付加塩から成る薬剤。 - 【請求項９】 請求項７又は８記載の少なくとも１種の
薬剤を活性成分として含有する製薬組成物。 - 【請求項１０】 請求項１〜６のいずれかに記載の式
（Ｉ）の化合物の製造方法であって、 次式（II）： 【化４】 （式中、Ｙは前記の意味を有し、 Ｍは酸の残基を表わす）の化合物に次式（III）： 【化５】 （このヘテロ環式基は置換されていてもよい）の化合物
を作用させて式（Ｉ）においてＺが酸の残基を表わす化
合物（式（ＩＡ）とする）を得て、 次いで、Ｚが水素原子を表わす対応する化合物（式（Ｉ
Ｂ）とする）を得ることが望まれる場合には、前記の式
（ＩＡ）の化合物に２’位のヒドロキシル基の遊離剤を
作用させ、 次いで、塩を形成させることが望まれる場合には、前記
の式（ＩＢ）の化合物に酸を作用させることを特徴とす
る、前記方法。 - 【請求項１１】 新規の化学物質としての、請求項１０
記載の式（III）の化合物。 - 【請求項１２】 新規の化学物質としての、３−（３−
ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−ブタンアミン又
は４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−ブ
タンアミンである、請求項１１記載の化合物。
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