JP2003534231A - 新規の6−デオキシエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 - Google Patents
新規の6−デオキシエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用Info
- Publication number
- JP2003534231A JP2003534231A JP2000561195A JP2000561195A JP2003534231A JP 2003534231 A JP2003534231 A JP 2003534231A JP 2000561195 A JP2000561195 A JP 2000561195A JP 2000561195 A JP2000561195 A JP 2000561195A JP 2003534231 A JP2003534231 A JP 2003534231A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- reacted
- hydrogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- ZUGIGWIPEYNYJV-FZWPAWTOSA-N (3r,4s,5r,6s,7s,9r,11r,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ZUGIGWIPEYNYJV-FZWPAWTOSA-N 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 60
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 3
- YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 4',8-Di-Me ether-5,7,8-Trihydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)-4-chromanone Natural products COC1(C)CC(O)OC(C)C1O YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N cladinose Chemical compound O=CC[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 3
- -1 4- (3-pyridinyl) -1H-imidazolyl Chemical group 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC(O)=O RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004813 Bronchopneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000879758 Homo sapiens Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 1
- 102100037330 Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010056430 Staphylococcal sepsis Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- CVBHEIRZLPKMSH-SNWVVRALSA-N erythromycin acistrate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(C)=O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 CVBHEIRZLPKMSH-SNWVVRALSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000002594 fluoroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- DCPMPXBYPZGNDC-UHFFFAOYSA-N hydron;methanediimine;chloride Chemical compound Cl.N=C=N DCPMPXBYPZGNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- NRTYMEPCRDJMPZ-UHFFFAOYSA-N pyridine;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)C(F)(F)F NRTYMEPCRDJMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Description
びそれらの薬剤としての使用に関する。
は数0又は1を表わし、 Yは(CH2)m−(CH=CH)n−(CH2)o基を表わし、ここでm+n+oは8
以下であり、nは0又は1であり、 Arは置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表わし、 Wは水素原子又はハロゲン原子を表わし、 Zは水素原子又は酸の残基を表わす)。
、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、
及び特にステアリン酸、エチルコハク酸又はラウリルスルホン酸と共に形成され
た塩を挙げることができる。
基、例えば4−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾリル、チアジアゾリル、ピ
ラゾリル若しくはイソピラゾリル基、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル若し
くはピラジニル基、又はインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアジル若しくは
キノリニル基であることができる。
有することができる:ヒドロキシル基;ハロゲン原子;NO2基;C≡N基;1
2個までの炭素原子を有し且つ随意に1個以上のハロゲン原子で置換されたアル
キル、アルケニル又はアルキニル、O−アルキル、O−アルケニル又はO−アル
キニル、S−アルキル、S−アルケニル又はS−アルキニル及びN−アルキル、
N−アルケニル又はN−アルキニル基;次式:
個までの炭素原子を有するアルキル基を表わす) の基;次式:
れたアリール若しくはヘテロアリール基を表わす) の基;並びにカルボキシリックアリール、O−アリール又はS−アリール、炭素
環式アリール、O−アリール又はS−アリール、炭素環式アリール、O−アリー
ル又はS−アリール基及び1個以上のヘテロ原子を含有する五員又は六員のヘテ
ロ環式アリール、O−アリール又はS−アリール基(これらは前記の1個以上の
置換基で随意に置換されていてもよい)。
409号及び同第680967号明細書において検討されているヘテロ環式基を
挙げることができる。これらの好ましいヘテロ環式基は、1個以上の官能基で置
換されていてもよい。
を表わすもの、XがCH2基を表わすもの、Yが(CH2)3又は(CH2)4基を表わ
すもの、及び特にArが次式:
炎球菌に対して非常に良好な抗生活性を有する。
処置、特にブドウ球菌感染症{例えばブドウ球菌性敗血症、顔や皮膚の悪性ブド
ウ球菌感染症、膿皮症、感染創、化膿創、腫脹、炭疽、フレグモーネ(蜂巣炎)
、丹毒、ニキビ(挫創)、急性一次アンギナ若しくはインフルエンザ後の急性ア
ンギナ、気管支肺炎及び肺化膿}、連鎖球菌感染症(例えば急性アンギナ、耳炎
、静脈洞炎及び猩紅熱)、並びに肺炎球菌症(例えば肺炎及び気管支炎)、ブル
セラ症、ジフテリア及び淋菌感染症の処置における薬剤として用いることができ
る。
zae)、リケッチア(Rickettsiae)、マイコプラスマ・ニューモニア(Mycoplas
ma pneumoniae)、クラミジア(Chlamydia)、レジオネラ(Legionella)、ウレ
アプラスマ(Ureaplasma)、トキソプラスマ(Toxoplasma)のような病原微生物
又はマイコバクテリウム(Mycobacterium)属の病原微生物によって引き起こさ
れる感染症に対しても活性である。
化合物及びそれらの製薬上許容できる無機又は有機酸付加塩にもある。
の生成物及びそれらの製薬上許容できる塩にある。
製薬組成物にもある。
への局部的適用による局所経路で投与することができるが、経口投与が好ましい
。
製薬上の形、例えば無味錠剤、糖衣錠剤、ゼラチンカプセル、顆粒、座薬、注射
用製剤、軟膏、クリーム又はジェルの形で存在させることができる。これらは、
通常の方法に従って調製される。活性成分は、これら製薬組成物中に通常用いら
れる賦形剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マ
グネシウム、カカオ脂、水性若しくは非水性ビヒクル、動物性若しくは植物性の
脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、各種の湿潤剤、分散剤若しくは乳
化剤、及び(又は)保存剤と共に組み込むことができる。
させるための粉末の形で存在させることもできる。
に応じて変えることができ、例えば例1の化合物について成人に対して経口投与
する場合には1日当たり50mg〜300mgの範囲であることができる。
もあり、この方法は、次式(II):
せて次式(IV):
):
式(VI):
重結合を作ることができる試薬を作用させて次式(VII):
):
の意味を持つ)の化合物を作用させて次式(IA):
原子を表わす次式(IB):
作用させて塩を形成させる ことを特徴とする。
ッパ特許公開第0216169号、同第41355号及び同第0180415号
に記載された既知の物質である。
。 2'位の加水分解の保護は、酸又は酸の官能性誘導体、例えば酸無水物、酸ハ
ロゲン化物若しくは珪素誘導体を用いることによって実施される。 3位のヒドロキシルの酸化は、ジメチルスルホキシドDMSOの存在下でジイ
ミドを用いることによって実施される。
よって11,12位においてカーボネートに転化され、次いでこれを30℃±5
℃において撹拌することによって式(VII)の化合物に転化される。 式(VIII)の化合物とArYXNH2との反応は、例えばアセトニトリル、ジ
メチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はジメチルスル
ホキシドのような溶媒中で行なわれる。
される。 塩形成は、標準的な方法に従って酸を用いて実施される。 2位のハロゲン化は、例えば弗素化であり、これは次式:
III)の化合物は新規であり、それら自体本発明の主題である。
定するものではない。
−L−リボヘキソピラノシル)オキシ]−3−オキソ−12,11−[オキシカ
ルボニル−[[4−[4−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール−1−イル
]ブチル]イミノ]]−6,11,12−トリデオキシエリスロマイシン、及び
(10S)3−デ−[(2,6−ジデオキシ−3−C−メチル−3−O−メチル
−α−L−リボヘキソピラノシル)オキシ]−3−オキソ−12,11−[オキ
シカルボニル−[[4−[4−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール−1−
イル]ブチル]イミノ]]−6,11,12−トリデオキシエリスロマイシン
α−L−リボヘキソピラノシル)エリスロマイシン 脱塩水100ミリリットル、1N塩酸溶液50ミリリットル及び6,12−ジ
デオキシエリスロマイシンと3''−O−デメチル−6,12−ジデオキシエリス
ロマイシンとの混合物9.58gを周囲温度において3時間撹拌する。 酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した後に、水性相を集めて10℃において水酸
化アンモニウム溶液中に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥さ
せ、濾過し、濃縮する。得られた生成物をシリカを用いたクロマトグラフィー(
溶離剤はCH2Cl2とMeOHとNH4OHとの比95:5:0.5の混合物)
によって精製する。Rf=0.4の画分を回収する。こうして、目的物質0.2
46gが得られた。
3−O−メチル−α−L−リボヘキソピラノシル)エリスロマイシン−2'−ア
セテート 酢酸エチル18ミリリットル、無水酢酸0.42ミリリットル及び工程Aの生
成物1.755gの溶液を周囲温度において1時間45分撹拌する。この反応媒
体を水中に注ぎ、飽和炭酸ナトリウム溶液によってpHを9〜10に調節し、次
いで酢酸エチルで抽出し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、
乾燥させ、濾過し、濃縮する。こうして目的物質1.826gが得られた。
−O−メチル−α−L−リボヘキソピラノシル)オキシ]−3−オキソエリスロ
マイシン−2'−アセテート 塩化メチレン55ミリリットル及びDMSO3.5ミリリットルを含有させた
溶液に1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩
3.45gを周囲温度において導入する。この反応媒体を周囲温度において25
分間撹拌する。次いで前の工程の生成物1.82gを導入し、次いで15分間撹
拌する。15℃まで冷やした後に、塩化メチレン25ミリリットル中のトリフル
オル酢酸ピリジニウム3.47gを添加する。30分間撹拌を実施し、次いでシ
リカを用いたクロマトグラフィー(溶離剤はプロピルエーテルとイソプロパノー
ルとTEAとの比8:1:1の混合物)によって精製する。(Rf=0.38)
。酢酸エチル中の塩化アンモニウムで洗浄し、乾燥させた後に、目的物質156
mgが得られた。
−O−メチル−α−L−リボヘキソピラノシル)オキシ]−3−オキソエリスロ
マイシン メタノール0.5ミリリットル及び工程Cの生成物61mgを含有させた溶液
を5℃において40時間撹拌する。この反応媒体を周囲温度に戻し、次いで周囲
温度において8時間撹拌し、溶媒を蒸発させる。得られた生成物をシリカを用い
たクロマトグラフィー(溶離剤はCH2Cl2とイソプロパノールとNH4OHと
の比94:4:0.5の混合物)にかける。目的物質14mgが得られた。
−O−メチル−α−L−リボヘキソピラノシル)オキシ]−3−オキソエリスロ
マイシン−環状2'−アセテート−11,12−カーボネート、及び 10,11−ジデヒドロ−6,11−ジデオキシ−3−デ−[(2,6−ジデオ
キシ−3−C−メチル−3−O−メチル−α−L−リボヘキソピラノシル)オキ
シ]−3−オキソエリスロマイシン−2'−アセテート
クロリットル、1,1'−カルボニルジイミダゾール0.127gの溶液を周囲
温度において5時間撹拌する。次いで30℃において15時間撹拌を実施し、次
いで水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、遠心分
離する。生成物0.301gが得られ、これをシリカを用いたクロマトグラフィ
ー(溶離剤は塩化メチレンとイソプロパノールと水酸化アンモニウムとの比95
:5:0.5の混合物)にかける。TLCに関して均一な画分を濃縮し、酢酸エ
チル中に取り出し、乾燥させ、濾過し、濃縮する。目的物質0.162gが得ら
れた。
−ジデオキシ−3−C−メチル−3−O−メチル−α−L−リボヘキソピラノシ
ル)オキシ]−3−オキソエリスロマイシン−2'−アセテート−12−[(1
H−イミダゾール−1−イル)カルボキシレート] THF2ミリリットル、前の工程の生成物0.155g、DBU6マイクロリ
ットル及び1,1'−カルボニルジイミダゾール0.064gを含有させた溶液
を0℃において3時間撹拌する。次いで10℃において15時間撹拌を実施し、
次いで水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮
する。こうして目的物質が得られた。
α−L−リボヘキソピラノシル)オキシ]−3−オキソ−12,11−[オキシ
カルボニル−[[4−[4−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール−1−イ
ル]ブチル]イミノ]]−6,11,12−トリデオキシエリスロマイシン(化
合物A)、及び (10S)3−デ−[(2,6−ジデオキシ−3−C−メチル−3−O−メチル
−α−L−リボヘキソピラノシル)オキシ]−3−オキソ−12,11−[オキ
シカルボニル−[[4−[4−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール−1−
イル]ブチル]イミノ]]−6,11,12−トリデオキシエリスロマイシン(
化合物B)
成物0.17g及び4−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール−1−ブタン
アミン0.199gを含有させた溶液を60℃において4時間撹拌する。この反
応媒体を水中に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濾過
し、濃縮する。生成物0.184gが得られ、これをメタノール2ミリリットル
とDBU25マイクロリットルとの溶液中に注ぐ。周囲温度において16時間撹
拌を実施し、次いでメタノールを蒸発させ、シリカを用いたクロマトグラフィー
(溶離剤は塩化メチレンとメタノールと水酸化アンモニウムとの比93:7:0
.5の混合物)にかける。Rf=0.38の画分を集め、酢酸エチル中の水酸化
アンモニウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。化合物A37mgが得
られた。また、Rf=0.36の画分も集め、これを再びシリカを用いたクロマ
トグラフィー(溶離剤は塩化メチレンとメタノールと水酸化アンモニウムとの比
93:7:1の混合物)によって精製し、次いで塩化メチレンとイソプロパノー
ルと水酸化アンモニウムとの比9:1:0.5の混合物で洗浄し、濃縮する。残
渣を塩化メチレン中に取り出し、乾燥させ、濾過し、濃縮する。化合物B13m
gが得られた。
研究すべき化合物を段階的に量を変えて各試験管中に分配し、次いで各試験管に
細菌の株を接種する。加熱室中で37℃において24時間インキュベートした後
に、生長阻害を透視法によって評価する。この方法によって、最小阻害濃度(M
IC)(μg/cm3)を決定することができる。実施例の化合物について次の
結果が得られた(24時間経過後の読み取り)。
Claims (12)
- 【請求項1】 次式(I)の化合物又はそれらの酸付加塩: 【化1】 (式中、Xは(NH)a、CH2若しくはSO2基又は酸素原子を表わし、ここでa
は数0又は1を表わし、 Yは(CH2)m−(CH=CH)n−(CH2)o基を表わし、ここでm+n+oは8
以下であり、nは0又は1であり、 Arは置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表わし、 Wは水素原子又はハロゲン原子を表わし、 Zは水素原子又は酸の残基を表わす)。 - 【請求項2】 Zが水素原子を表わす、請求項1記載の式(I)の化合物。
- 【請求項3】 Wが水素原子を表わす、請求項1又は2記載の式(I)の化
合物。 - 【請求項4】 XがCH2基を表わす、請求項1〜3のいずれかに記載の式
(I)の化合物。 - 【請求項5】 Yが(CH2)3又は(CH2)4基を表わす、請求項1〜4のいず
れかに記載の式(I)の化合物。 - 【請求項6】 Arが次式: 【化2】 の基を表わすことを特徴とする、請求項1〜5のいずれかに記載の式(I)の化
合物。 - 【請求項7】 請求項1記載の新規の化合物としての3−デ−[(2,6−
ジデオキシ−3−C−メチル−3−O−メチル−α−L−リボヘキソピラノシル
)オキシ]−3−オキソ−12,11−[オキシカルボニル−[[4−[4−(
3−ピリジニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ブチル]イミノ]]−6,
11,12−トリデオキシエリスロマイシン。 - 【請求項8】 薬剤としての、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物又は
それらの製薬上許容できる塩。 - 【請求項9】 薬剤としての、請求項7記載の化合物又はその製薬上許容で
きる塩。 - 【請求項10】 請求項8又は9記載の少なくとも1種の薬剤を薬剤として
含有する製薬組成物。 - 【請求項11】 請求項1〜7のいずれかに記載の式(I)の化合物の製造
方法であって、 次式(II): 【化3】 の化合物に水性媒体中でクラジノース加水分解剤を作用させて次式(III): 【化4】 の化合物を得て、 次いでこの式(III)の化合物に2'位のヒドロキシル官能基の保護剤を作用さ
せて次式(IV): 【化5】 (ここで、OMは保護されたヒドロキシル基を表わす) の化合物を得て、 この式(IV)の化合物に3位のヒドロキシル基の酸化剤を作用させて次式(V
): 【化6】 の化合物を得て、 次いで所望ならばこの式(V)の化合物の2'位のヒドロキシルを遊離させて次
式(VI): 【化7】 の化合物を得て、 次いで所望ならば式(V)又は(VI)のいずれかの化合物に11,12位に二
重結合を作ることができる試薬を作用させて次式(VII): 【化8】 (ここで、OM'は遊離の又は保護されたヒドロキシル基を表わす) の化合物を得て、 この式(VII)の化合物にカルボニルジイミダゾールを作用させて次式(VIII
): 【化9】 の化合物を得て、 この式(VIII)の化合物に式ArYXNH2(ここで、Y、X及びArは請求
項1記載の意味を持つ)の化合物を作用させて次式(IA): 【化10】 (ここで、Wは水素原子を表わす) の対応する化合物を得て、 この式(IA)の化合物に所望ならばハロゲン化剤を作用させてWがハロゲン
原子を表わす次式(IB): 【化11】 の化合物を得て、 次いで所望ならば2'位のヒドロキシル基を遊離させ且つ(又は)適宜に酸を
作用させて塩を形成させる ことを特徴とする、前記製造方法。 - 【請求項12】 新規の化合物としての、請求項11記載の式(III)、(I
V)、(V)、(VI)、(VII)又は(VIII)の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9809259A FR2781484B1 (fr) | 1998-07-21 | 1998-07-21 | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR98/09259 | 1998-07-21 | ||
PCT/FR1999/001769 WO2000005239A1 (fr) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003534231A true JP2003534231A (ja) | 2003-11-18 |
JP2003534231A5 JP2003534231A5 (ja) | 2006-06-29 |
JP4583601B2 JP4583601B2 (ja) | 2010-11-17 |
Family
ID=9528813
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000561195A Expired - Lifetime JP4583601B2 (ja) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | 新規の6−デオキシエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6706692B1 (ja) |
EP (1) | EP1098901B1 (ja) |
JP (1) | JP4583601B2 (ja) |
KR (1) | KR20010071993A (ja) |
CN (1) | CN1359386A (ja) |
AT (1) | ATE231161T1 (ja) |
AU (1) | AU761551B2 (ja) |
BR (1) | BRPI9912266B8 (ja) |
CA (1) | CA2338172C (ja) |
CZ (1) | CZ2001237A3 (ja) |
DE (1) | DE69904940T2 (ja) |
DK (1) | DK1098901T3 (ja) |
EA (1) | EA003776B1 (ja) |
ES (1) | ES2188193T3 (ja) |
FR (1) | FR2781484B1 (ja) |
HU (1) | HUP0103997A3 (ja) |
IL (1) | IL140976A0 (ja) |
MX (1) | MXPA01000559A (ja) |
NO (1) | NO20010332L (ja) |
PT (1) | PT1098901E (ja) |
TR (1) | TR200100178T2 (ja) |
WO (1) | WO2000005239A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200100566B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003523938A (ja) * | 1999-04-16 | 2003-08-12 | コーサン バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | マクロライド系抗感染剤 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04290893A (ja) * | 1990-11-21 | 1992-10-15 | Roussel Uclaf | 新規なエリスロマイシン誘導体、その製造法、得られる新規な中間体及びそれらの薬剤としての使用 |
JPH05504890A (ja) * | 1990-04-18 | 1993-07-29 | アボツト・ラボラトリーズ | エリスロマイシン誘導体 |
FR2692579A1 (fr) * | 1992-06-19 | 1993-12-24 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
JPH06220082A (ja) * | 1992-11-05 | 1994-08-09 | Roussel Uclaf | エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 |
JPH0853489A (ja) * | 1994-05-03 | 1996-02-27 | Roussel Uclaf | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 |
WO1997042205A1 (en) * | 1996-05-07 | 1997-11-13 | Abbott Laboratories | 3-descladinose-2,3-anhydroerythromycin derivatives |
WO1998030574A1 (en) * | 1997-01-07 | 1998-07-16 | Abbott Laboratories | Tricyclic erythromycin derivatives |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2697524B1 (fr) * | 1992-11-05 | 1994-12-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
US5747466A (en) * | 1995-11-08 | 1998-05-05 | Abbott Laboratories | 3-deoxy-3-descladinose derivatives of erythromycins A and B |
FR2742757B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR2745290B1 (fr) * | 1996-02-28 | 1998-04-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR2751656B1 (fr) * | 1996-07-24 | 1998-10-16 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
CA2370743A1 (en) * | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Dennis Hlasta | Ketolide antibacterials |
-
1998
- 1998-07-21 FR FR9809259A patent/FR2781484B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-20 EA EA200100163A patent/EA003776B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 ES ES99932916T patent/ES2188193T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 TR TR2001/00178T patent/TR200100178T2/xx unknown
- 1999-07-20 PT PT99932916T patent/PT1098901E/pt unknown
- 1999-07-20 DE DE69904940T patent/DE69904940T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 IL IL14097699A patent/IL140976A0/xx unknown
- 1999-07-20 CZ CZ2001237A patent/CZ2001237A3/cs unknown
- 1999-07-20 AU AU49132/99A patent/AU761551B2/en not_active Ceased
- 1999-07-20 DK DK99932916T patent/DK1098901T3/da active
- 1999-07-20 MX MXPA01000559A patent/MXPA01000559A/es unknown
- 1999-07-20 CA CA2338172A patent/CA2338172C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 BR BRPI9912266A patent/BRPI9912266B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 EP EP99932916A patent/EP1098901B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 US US09/744,320 patent/US6706692B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 HU HU0103997A patent/HUP0103997A3/hu unknown
- 1999-07-20 KR KR1020017000839A patent/KR20010071993A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 AT AT99932916T patent/ATE231161T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 JP JP2000561195A patent/JP4583601B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 WO PCT/FR1999/001769 patent/WO2000005239A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 CN CN99808934A patent/CN1359386A/zh active Pending
-
2001
- 2001-01-19 ZA ZA200100566A patent/ZA200100566B/xx unknown
- 2001-01-19 NO NO20010332A patent/NO20010332L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05504890A (ja) * | 1990-04-18 | 1993-07-29 | アボツト・ラボラトリーズ | エリスロマイシン誘導体 |
JPH04290893A (ja) * | 1990-11-21 | 1992-10-15 | Roussel Uclaf | 新規なエリスロマイシン誘導体、その製造法、得られる新規な中間体及びそれらの薬剤としての使用 |
FR2692579A1 (fr) * | 1992-06-19 | 1993-12-24 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
JPH06220082A (ja) * | 1992-11-05 | 1994-08-09 | Roussel Uclaf | エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 |
JPH0853489A (ja) * | 1994-05-03 | 1996-02-27 | Roussel Uclaf | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 |
WO1997042205A1 (en) * | 1996-05-07 | 1997-11-13 | Abbott Laboratories | 3-descladinose-2,3-anhydroerythromycin derivatives |
WO1998030574A1 (en) * | 1997-01-07 | 1998-07-16 | Abbott Laboratories | Tricyclic erythromycin derivatives |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6009060152, The Journal of Antibiotics ,Vol.49, No.5(1996),p493−495 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003523938A (ja) * | 1999-04-16 | 2003-08-12 | コーサン バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | マクロライド系抗感染剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI9912266B8 (pt) | 2021-05-25 |
MXPA01000559A (es) | 2002-04-08 |
DE69904940D1 (de) | 2003-02-20 |
FR2781484B1 (fr) | 2001-08-10 |
KR20010071993A (ko) | 2001-07-31 |
PT1098901E (pt) | 2003-06-30 |
CN1359386A (zh) | 2002-07-17 |
CA2338172C (fr) | 2010-09-07 |
HUP0103997A3 (en) | 2003-11-28 |
BR9912266A (pt) | 2001-04-17 |
NO20010332L (no) | 2001-03-20 |
DK1098901T3 (da) | 2003-05-05 |
AU761551B2 (en) | 2003-06-05 |
JP4583601B2 (ja) | 2010-11-17 |
US6706692B1 (en) | 2004-03-16 |
CZ2001237A3 (cs) | 2001-10-17 |
TR200100178T2 (tr) | 2002-10-21 |
ATE231161T1 (de) | 2003-02-15 |
ZA200100566B (en) | 2002-12-24 |
EP1098901A1 (fr) | 2001-05-16 |
NO20010332D0 (no) | 2001-01-19 |
ES2188193T3 (es) | 2003-06-16 |
IL140976A0 (en) | 2002-02-10 |
HU0103997D0 (en) | 2001-11-28 |
AU4913299A (en) | 2000-02-14 |
EP1098901B1 (fr) | 2003-01-15 |
DE69904940T2 (de) | 2003-08-28 |
EA200100163A1 (ru) | 2001-08-27 |
CA2338172A1 (fr) | 2000-02-03 |
EA003776B1 (ru) | 2003-08-28 |
FR2781484A1 (fr) | 2000-01-28 |
BR9912266B1 (pt) | 2013-05-14 |
WO2000005239A1 (fr) | 2000-02-03 |
HUP0103997A2 (hu) | 2002-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2992540B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
JP3140703B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン、それらの製造法及び薬剤としての用途 | |
JP4102440B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの調製方法及びそれらの医薬品としての使用 | |
JP3334980B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 | |
KR100371473B1 (ko) | 신규한에리스로마이신유도체,그의제조방법및의약으로서의용도 | |
JP4698783B2 (ja) | エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 | |
JP2011136990A (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 | |
JP2000159790A (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 | |
JP4573925B2 (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 | |
JP5188520B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、製造方法及び医薬としての利用 | |
JP4363666B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの医薬としての利用 | |
JP2000514817A (ja) | エリスロマイシンの新規な誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての使用 | |
JP4864184B2 (ja) | 5−デスオサミニルエリスロノリドaの新規の2−ハロゲン化誘導体、それらの製造方法及び薬剤としてのそれらの使用 | |
JP4583601B2 (ja) | 新規の6−デオキシエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 | |
USRE38520E1 (en) | Erythromycin derivatives, method for preparing same, and use thereof as drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060509 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060509 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100218 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100218 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20100218 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20100218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100219 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100316 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100521 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100803 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100901 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4583601 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130910 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |