JP3566739B2 - 皮膚外用剤の安定化方法 - Google Patents

皮膚外用剤の安定化方法 Download PDF

Info

Publication number
JP3566739B2
JP3566739B2 JP24483093A JP24483093A JP3566739B2 JP 3566739 B2 JP3566739 B2 JP 3566739B2 JP 24483093 A JP24483093 A JP 24483093A JP 24483093 A JP24483093 A JP 24483093A JP 3566739 B2 JP3566739 B2 JP 3566739B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
external preparation
polyoxyethylene
kojic acid
skin external
fatty acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP24483093A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH07101822A (ja
Inventor
孝久 井垣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sansho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP24483093A priority Critical patent/JP3566739B2/ja
Priority to KR1019940008853A priority patent/KR100309399B1/ko
Priority to TW083103807A priority patent/TW291437B/zh
Priority to US08/238,627 priority patent/US5599528A/en
Priority to MYPI94001210A priority patent/MY115306A/en
Priority to CN94106507A priority patent/CN1085523C/zh
Priority to GB9411941A priority patent/GB2282325B/en
Publication of JPH07101822A publication Critical patent/JPH07101822A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3566739B2 publication Critical patent/JP3566739B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0212—Face masks
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/046—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A61K8/062—Oil-in-water emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A61K8/064—Water-in-oil emulsions, e.g. Water-in-silicone emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/12—Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/596—Mixtures of surface active compounds

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、コウジ酸又はその誘導体を含む皮膚外用剤の安定化方法に関するものであり、より詳しくは、特定のＨＬＢ値に調整された界面活性剤を配合することによってコウジ酸及び／又はその誘導体の経時による着色・分解を抑制し、使用感を向上させた皮膚外用剤の安定化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚外用剤の代表的な剤型としては、Ｏ／Ｗ型エマルジョンとＷ／Ｏ型エマルジョンがあげられ、水や油分の組成比や物性はそれぞれ異なるが、ともに界面活性剤の介在によって水相と油相が安定に乳化分散された均一の製剤である。
【０００３】
両製剤の特徴を比べると、使用感又は物性の点で大きく異なる。すなわち、Ｏ／Ｗ型エマルジョンは、皮膚へのなじみが良く、べたつきが少ない点で使用感上は好ましいが、水溶性薬物の安定性が損なわれることが多く、製剤設計が難しいという問題がある。
【０００４】
一方のＷ／Ｏ型エマルジョンは、皮膚の保護性に優れ薬物の持続性が良好であるが、反面、皮膚親和性が悪く、べたつきが多いという欠点がある。また、物性的には低温時や高温時において油相分離を生じやすく、エマルジョンの安定性確保が難しい。そのために、界面活性剤の多量配合や安定化助剤の添加が必要となり、皮膚に対する安定性上も好ましくない問題を生じる。
【０００５】
ところで、本出願人が長年研究を続けてきたコウジ酸及びその誘導体は、種々の優れた特性をもつ有用性の高い薬物として知られており、例えば、特開昭５５−１５７５０９号公報、特公昭５６−１８５６９号公報、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報、特公昭５８−３４４４６号公報、特公昭６０−７９６１号公報、特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６０−１０００５号公報、特開昭６０−１３７２５３号公報、特公昭６１−１０４４７号公報、特公昭６１−６０８０１号公報、特開昭６２−５９０９号公報、特公昭６２−３８２０号公報、特公昭６３−２７３２２号公報、特開平１−１３２５０２号公報及び特公平５−３０４２２号公報等に開示されている。
【０００６】
しかしながら、コウジ酸及びその誘導体（以下、これらを総称して単に「コウジ酸」と呼ぶことがある）は、それ自体非常に安定性確保の難しい薬物としても知られている。とりわけ、コウジ酸を先に述べたようなＯ／Ｗ型エマルジョン又はＷ／Ｏ型エマルジョンに配合して製剤化するときの処方設計はかなり高度な技術を要することから、使用感に悪い影響を与えず、しかも過酷な流通過程に耐え得る製剤の技術開発がコウジ酸の当面の課題であった。
【０００７】
コウジ酸をＯ／Ｗ型エマルジョンに配合した場合、コウジ酸は外相の水に溶解しているため、コウジ酸の着色・分解の外的原因となる紫外線にさらされやすい条件下にある。このことから、紫外線吸収剤を適宜配合する対策が講じられてきた。例えば、特開昭６２−１０８８０４号公報、特開昭６４−８３００８号公報及び特公平４−４６９２４号公報などが例示できる。
【０００８】
しかしながら、コウジ酸の着色の原因は紫外線照射によるものばかりではなく、加熱等によっても引き起こされるものであることから、これらの方法も必ずしも有効な手段とはいい難く、他の安定剤の利用検討が試みられてきた。かかる技術を開示するものとしては、例えば、特公昭６３−２４９６８号公報、特公平２−２７９６３号公報、特開平３−１０１６０９号公報、特開平３−１８８０１１号公報及び特開平３−１９３７１２号公報などがあげられる。
【０００９】
Ｗ／Ｏ型エマルジョンにコウジ酸を配合した場合は、コウジ酸が内相の水に溶解しているため、Ｏ／Ｗ型エマルジョンに比べれば紫外線による着色・分解は起こりにくいが、基剤成分との相互作用によって経時的変化を起こす事例がみられる。そのために、例えば特開平２−２８１０５号公報等に開示されているような特定の添加物が種々使用されてきた。
いずれの場合にせよ、従来の方法はそれなりにかなりの成果を上げてきたが、未だ抜本的な解決方法には至らないのが現状である。
【００１０】
現象的には両タイプの製剤ともに、依然として大なり小なりコウジ酸着色・分解が経時的に進行するという問題やバリエーションに富んだ使用感が出しにくいという問題があったため、多種類の安定化剤を多量添加した処方系ではなく、できるだけ単純な処方でコウジ酸の安定化が図れ、なおかつ希望に応じた使用感が簡単に出せる優れた製剤技術が待ち望まれていた。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の問題点、すなわちコウジ酸又はその誘導体を含む皮膚外用剤の経時的着色・分解という欠点を解消し、その安定化を図ることを目的としたものであって、特にバリエーションに富んだ良好な使用感をコントロールすることの難しいＯ／Ｗ型エマルジョン又はＷ／Ｏ型エマルジョンにおいて、コウジ酸又はその誘導体の着色・分解の経時的安定性を改善する皮膚外用剤の安定化方法を提供することを目的とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、先ずＯ／Ｗ型エマルジョン、Ｗ／Ｏ型エマルジョンにおいては、必須成分である界面活性剤がコウジ酸の不安定化要因の一つであることをつきとめた。さらに追試する中で、界面活性剤のＨＬＢ値と安定性に関連性が大きいことから、研究を進めた結果、ＨＬＢ値を１２以下に調整すれば上記の課題が解決できることを見いだし、本発明を完成した。
【００１３】
すなわち、本発明によれば、コウジ酸及び／又はその誘導体を含む皮膚外用剤に、ポリグリセリン脂肪酸エステル系、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル系、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸系、プロピレングリコール脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール系及びショ糖脂肪酸エステル系からなる群より選ばれたＨＬＢ値が１２以下の界面活性剤を配合することを特徴とするコウジ酸及び／又はその誘導体配合皮膚外用剤の安定化方法が提供される。
上記構成によって、コウジ酸及びその誘導体を含む皮膚外用剤の技術的課題である、経時的な着色・分解防止効果を向上せしめ、使用感の良好な皮膚外用剤を得ることができる。
【００１４】
【発明の具体的説明】
本発明において使用されるコウジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得られるコウジ酸を主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮液、及び該醗酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したもの等が使用される。
【００１５】
コウジ酸誘導体としては、例えば特公昭６０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公報、特公平３−７４２２９号公報、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報等に開示されているコウジ酸のエステル化物及びコウジ酸の２位の−ＣＨ２ ＯＨ基に糖類を結合させたコウジ酸誘導体など公知のものを単独又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
その配合量は、外用剤全体として、０．００１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の範囲である。
【００１６】
ＨＬＢ（Ｈｙｄｏｒｏｐｈｉｌｅ−Ｌｙｐｏｐｈｉｌｅ−Ｂａｌａｎｃｅ ）値は、ノニオン性界面活性剤を構成している親水基と親油基の強さの間の均合を表し、実験的に求められた値である。また、界面活性剤の構造から近似的にＨＬＢ値を算出し得る計算式として、Ｇｒｉｆｆｉｎ 式、川上式が存在する。一般にＨＬＢ値は、実際処方組みする場合の参考値として考え、実験的に親水−親油の最適の均合を求めなければならない。しかし、処方組みの目安として重要な値であり、技術者にとって大きな便宜を与えている。本発明においては、このＨＬＢ値が処方の安定性以外に、コウジ酸の着色に関しても目安となる値として応用した。
【００１７】
本発明においてＨＬＢ値が１２以下に調整された界面活性剤とは、ポリグリセリン脂肪酸エステル系、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル系、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸系、プロピレングリコール脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール系及びショ糖脂肪酸エステル系からなる群より選ばれた、単独または複数組合せたものであり、組み合わせて用いる時には、ＨＬＢ値が１２を超える界面活性剤が用いられていても、ＨＬＢ値１２以下のものと組合せることによって、全体としてＨＬＢ値１２以下に調整したものであれば同様に使用することができる。
【００１８】
なお、ＨＬＢ値がＨＬＢＡ のＡ乳化剤と、ＨＬＢＢ のＢ乳化剤を組合せて使用する場合、Ａ乳化剤ｘ％とＢ乳化剤（１００−ｘ）％の組合せのＨＬＢＡＢは数多くの実験から算術平均の式が成り立つ。
即ち、ＨＬＢＡＢ≒ＨＬＢＡ ・ｘ／１００＋ＨＬＢＢ ・（１００−ｘ）／１００
【００１９】
本発明において用いるＨＬＢ値１２以下の界面活性剤としては、ノニオン性界面活性剤の内ＨＬＢ値が低いものが特に好ましい。その例とＨＬＢ値（括弧［］内に示す）は以下のとおりである。
ポリグリセリン脂肪酸エステル系として、ジグリセリルモノステアレート［５．０］ ，ジグリセリルモノオレエート［５．５］ ，ジグリセリルジオレエート［７．０］ ，ジグリセリルモノイソステアレート［５．５］ ，テトラグリセリルモノステアレート［６．０］ ，テトラグリセリルモノオレエート［６．０］ ，ヘキサグリセリルモノステアレート［９．０］ ，ヘキサグリセリルモノオレエート［９．０］ ，ヘキサグリセリルトリステアレート［２．５］ ，デカグリセリルトリステアレート［７．５］ ，デカグリセリルトリオレエート［７．０］ ，デカグリセリルトリイソステアレート［７．０］ ，デカグリセリルペンタステアレート［３．５］ ，デカグリセリルペンタオレエート［３．５］ ，デカグリセリルペンタイソステアレート［３．５］ ，
ポリエチレングリコール脂肪酸エステル系として、ポリエチレングリコール（２Ｅ０）モノステアレート［４．０］ ，ポリエチレングリコール（４Ｅ０）モノステアレート［６．５］ ，ポリエチレングリコール（２Ｅ０）モノオレエート［４．５］ ，ポリエチレングリコール（６Ｅ０）モノオレエート［８．５］ ，ジエチレングリコールステアレート［４．５］ ，
ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル系として、ポリオキシエチレン（２） ノニルフェニルエーテル［４．５］ ，ポリオキシエチレン（３） オクチルフェニルエーテル［６．０］ ，
ポリオキシエチレンミツロウ誘導体として、ポリオキシエチレン（６） ソルビットミツロウ［７．５］ ，ポリオキシエチレン（２０）ソルビットミツロウ［９．５］ ，
ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸系として、ジポリオキシエチレン（２） アルキルエーテルリン酸［６．５］ ，トリポリオキシエチレン（２） アルキルエーテルリン酸［７．０］ ，トリポリオキシエチレン（６） アルキルエーテルリン酸［８．０］ ，ジポリオキシエチレン（４） ノニルフェニルエーテルリン酸［５．５］ ，
プロピレングリコール脂肪酸エステル系として、プロピレングリコールモノステアレート［３．５］ ，プロピレングリコールモノステアレート・自己乳化型［４．０］ ，ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールエーテル系として、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ３３１［４．５］ ，Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０１［５．０］ ，Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８１［５．８］ ，Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８２ ［６．２］，Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１０１ ［７．０］，Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ３３３ ［９．０］，
ショ糖脂肪酸エステル系としては、ショ糖ステアリン酸エステル［１．０以下，１．０，２．０，３．０，５．０，７．０，９．０］， ショ糖パルミチンエステル［１．０以下，約１．０ ］ ，ショ糖オレイン酸エステル ［約１．０，２．０］， ショ糖ラウリン酸エステル［約１．０，５．０］が好ましいものとして挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
上記界面活性剤と併用されるＨＬＢ値１２を超える界面活性剤としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル系、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンヒマシ油系、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ポリオキシエチレンアルキルエーテル系、ポリオキシエチレンフィトステロール系、ポリオキシエチレンフィトスタノール系、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル系、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル系、ポリオキシエチレンラノリン系、ポリオキシエチレンラノリンアルコール系、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体系、ポリオキシエチレンアルキルアミン系、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド系、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールエーテル系、ショ糖脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸及びその塩類等を好ましいものとして挙げることができる。
【００２１】
これら界面活性剤の配合量は、界面活性剤の種類によって異なるが、通常外用剤における油相量全体の５ないし５０重量％、好ましくは１０ないし２０重量％である。
【００２２】
以上の技術を利用し、公知の製法によって外用剤を調整すれば、コウジ酸及び／又はその誘導体の安定性を損なうことなく好みの使用感を調整することができる。
【００２３】
Ｏ／Ｗ型エマルジョンの場合は、本来、良い使用感が得やすい製剤なので、コウジ酸又はその誘導体の着色・分解の経時的安定性が確保さえできれば増粘剤や保湿剤の利用によって簡単に使用感の調整が達成できる。
【００２４】
Ｗ／Ｏ型エマルジョンの場合は、Ｏ／Ｗ型エマルジョンの製剤に比べると油性感が強くべたつくなど使用感の点で劣るため、従来からその改良がなされてきた。その結果、最近の乳化技術の進歩に伴い、少量の油相成分でＷ／Ｏ製剤が作成可能になった。代表的には、例えばゲル乳化法が挙げられるが、驚くべきことに、該エマルジョンがゲル乳化法によって製造されたものを使用すると、使用感が向上するばかりでなく、コウジ酸又はその誘導体の安定性が増強されることが判明した。ゲル乳化法とは、多価アルコール（１，３−ブチレングリコールコール、グリセリンなど）や糖（ソルビトール、マルチトールなど）あるいはアミノ酸（またはそれらの塩）などの水溶液を化学構造上一定の条件を有する親油型界面活性剤中に混合させ、外相に界面活性剤、内相に多価アルコールや糖あるいはアミノ酸（またはそれらの塩）の水溶液を内包したゲル状のものを生成させる方法であり、このゲルを油相中に分散させ、ついで、この中に水相を加えて乳化すると、広い範囲にわたって水を含む、非常に特徴のある安定なＷ／Ｏ製剤が得られる。
もちろん、このようにして調整したコウジ酸のＷ／Ｏ製剤は、Ｗ／Ｏ製剤本来の特徴は維持されている。すなわち、皮膚に塗布してもＯ／Ｗ製剤のように一度にコウジ酸が吸収されるのではなく、一定量持続的に吸収される。
【００２５】
さらに、上記の本発明のＯ／Ｗ型エマルジョン及びＷ／Ｏ型エマルジョン技術は、Ｗ／Ｏ／Ｗ型、Ｏ／Ｗ／Ｏ型の多層乳化型製剤にも応用することができ、これによって、製剤中のコウジ酸及び／又はその誘導体の安定性を向上させることができる。また、その他にマイクロカプセル化のための基礎技術として利用しても良い。
【００２６】
本発明によって得られる皮膚外用剤は、外用施用上適するものであれば特に制限はなく、先に挙げたように、例えば、パップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスエッセンスなどの医薬品、医薬部外品、化粧品として公知の形態で幅広く使用に供されるものである。
【００２７】
本発明の外用剤を調製する場合、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば塩化カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハッカ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホルモン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインなどの消炎剤、アスコルビン酸、アルブチンなどの色白剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物由来の各種抽出物などをその時々の目的に応じて適宜添加して使用することができる。
【００２８】
また、公知の紫外線吸収剤・散乱剤を適宜選択して併用することによって、本発明の効果を更に高めることもできる。具体的には、例えば、ベンゾフェノン系のオキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンなど、サリチル酸系のサリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸フェニルなど、ウロカニン酸およびウロカニン酸エチル、桂皮酸系のパラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、メトキシ桂皮酸オクチルなど、パラアミノ安息香酸系のパラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、その他、ジベンゾイルメタン系の４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンなどやベンゾトリアゾール系の２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾールなどが好適なものとして挙げられる。
【００２９】
さらに、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品には公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分の他、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤など種々の添加剤を併用できる。
【００３０】
【実施例】
次に実施例に基づき本発明を説明するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。
【００３１】
＜実施例１＞ コウジ酸の着色・分解抑制試験
代表例として、ローション系、クリーム系の試料を調整し、実験に供した。
１）ローション系の場合
実験方法
表１のような各々のローションサンプルを４オンスローソク瓶に充填後、アルミ箔で遮光した。これらを４５℃の恒温槽に３０日間保存し、１０日毎に色差（ΔΕ）を測定した（色差計：ＭＩＮＯＬＴＡ ＣＴ−２１０使用）。
【００３２】
【表１】
Figure 0003566739
【００３３】
実験結果
図１及び図２にコウジ酸１％、界面活性剤のＨＬＢ値を種々に調整した水溶液（ｐＨ４．５に調整した単純系のローション）の４５℃における経時的着色度変化（ΔΕ）を表した。界面活性剤は、代表例としてポリエチレングリコール脂肪酸エステル類とポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類を用いて行ったが、ＨＬＢ値が低いほどコウジ酸の着色・分解の度合いは少なく、特に１２以下において顕著な効果を示した。
【００３４】
２）クリーム系の場合
実験方法
表２のような各々のクリームサンプルを４オンスローソク瓶に充填後、アルミ箔で遮光した。これらを４５℃の恒温槽に３０日間保存し、１０日毎に色差（ΔΕ）を測定した（色差計：日本電色工業 Ｚ−１００１ＤＰ使用）。
【００３５】
【表２】
Figure 0003566739
【００３６】
実験結果
図３にはコウジ酸１％配合のクリームにおける経時的着色変化（ΔΕ）を表した。Ｏ／Ｗ型製剤、Ｗ／Ｏ型製剤いずれにおいてもＨＬＢ値が低いほどコウジ酸の着色・分解の度合は少なかった。また、Ｏ／Ｗ型製剤よりＷ／Ｏ型製剤のほうがコウジ酸の着色・分解の度合いが低い傾向にあり、Ｗ／Ｏ製剤においては、ゲル乳化法の利用によってさらにその効果は増強されていることが明らかである。
【００３７】
＜実験２＞ 使用試験
本発明の皮膚外用剤の使用感を調べるため、以下の官能評価を行った。
実験方法
女性の専門パネラー２０名に、表３に示した一般Ｗ／Ｏ型クリーム及びゲル乳化法によって製したＷ／Ｏ型クリームを使用してもらい、肌への浸透感（なじみ）、被膜感、べたつき、シットリ感の各項目について官能評価を実施してもらった。基準は下記の通りで、その評価結果を表４に示す。
【００３８】
【表３】
Figure 0003566739
【００３９】
判定基準
◎：良好とした人が２０名中１５名以上
△：良好とした人が２０名中１０名以上
×：良好とした人が２０名中５名以下
【００４０】
実験結果
このように、本発明のゲル乳化法によって製したＷ／Ｏ型クリームは、優れた使用感を有することが明らかである。
【００４１】
Figure 0003566739
【００４３】
Figure 0003566739
【００４４】
Figure 0003566739
【００４５】
Figure 0003566739
【００４６】
Figure 0003566739
上記の処方例１ないし４は、いずれも本発明の目的を満足する効果を有する製剤であることが確認された。
【００４７】
【発明の効果】
本発明によれば、コウジ酸及び／又はその誘導体を含む皮膚外用剤に、ＨＬＢ値を１２以下に調整された界面活性剤を配合することによって、コウジ酸及びその誘導体の経時的な着色・分解が防止でき、安定性のよい皮膚外用剤を得ることができるので、使用感に広がりをもたせることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】コウジ酸１％、界面活性剤のＨＬＢ値を種々に調整したｐＨ４．５の単純系のローションの４５℃における経時的着色変化（ΔΕ）を示すグラフである。
【図２】図１と同じｐＨ４．５の単純系のローションの４５℃における経時的着色変化（ΔΕ）を示すグラフである。
【図３】コウジ酸１％配合のクリーム系における経時的着色変化（ΔΕ）を示すグラフである。

Claims (4)

  1. コウジ酸及び／又はその誘導体を含む皮膚外用剤に、ポリグリセリン脂肪酸エステル系、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル系、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸系、プロピレングリコール脂肪酸エステル系、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール系及びショ糖脂肪酸エステル系からなる群より選ばれたＨＬＢ値が１２以下の界面活性剤を配合することを特徴とするコウジ酸及び／又はその誘導体配合皮膚外用剤の安定化方法。
  2. 皮膚外用剤の形態がＯ／Ｗ型エマルジョンである請求項１記載の皮膚外用剤の安定化方法。
  3. 皮膚外用剤の形態がＷ／Ｏ型エマルジョンである請求項１記載の皮膚外用剤の安定化方法。
  4. Ｗ／Ｏ型エマルジョンがゲル乳化法によって製造されたものである請求項３記載の皮膚外用剤の安定化方法。
JP24483093A 1993-09-30 1993-09-30 皮膚外用剤の安定化方法 Expired - Lifetime JP3566739B2 (ja)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP24483093A JP3566739B2 (ja) 1993-09-30 1993-09-30 皮膚外用剤の安定化方法
KR1019940008853A KR100309399B1 (ko) 1993-09-30 1994-04-26 피부외용제
TW083103807A TW291437B (ja) 1993-09-30 1994-04-27
US08/238,627 US5599528A (en) 1993-09-30 1994-05-05 Preparation for epidermis
MYPI94001210A MY115306A (en) 1993-09-30 1994-05-13 Preparation for epidermis
CN94106507A CN1085523C (zh) 1993-09-30 1994-06-04 表皮用制剂和其制备方法
GB9411941A GB2282325B (en) 1993-09-30 1994-06-15 Preparation for epidermis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP24483093A JP3566739B2 (ja) 1993-09-30 1993-09-30 皮膚外用剤の安定化方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH07101822A JPH07101822A (ja) 1995-04-18
JP3566739B2 true JP3566739B2 (ja) 2004-09-15

Family

ID=17124594

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP24483093A Expired - Lifetime JP3566739B2 (ja) 1993-09-30 1993-09-30 皮膚外用剤の安定化方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5599528A (ja)
JP (1) JP3566739B2 (ja)
KR (1) KR100309399B1 (ja)
CN (1) CN1085523C (ja)
GB (1) GB2282325B (ja)
MY (1) MY115306A (ja)
TW (1) TW291437B (ja)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5874463A (en) * 1994-10-24 1999-02-23 Ancira; Margaret Hydroxy-kojic acid skin peel
JP3523942B2 (ja) * 1995-08-04 2004-04-26 日光ケミカルズ株式会社 Ｏ／ｗエマルション型化粧料
DE19602617A1 (de) * 1996-01-25 1997-08-07 Beiersdorf Ag Stabile kosmetische und dermatologische Lichtschutzzubereitungen in Form von O/W-Emulsionen mit einem Gehalt an anorganischen Mikropigmenten, Triazinderivaten und weiteren Komponenten
US5916543A (en) * 1996-12-18 1999-06-29 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Emulsions having minimal rub-in times
JP3524717B2 (ja) * 1997-06-13 2004-05-10 株式会社資生堂 油中水型乳化組成物及びこれを用いた乳化化粧料
JP3537024B2 (ja) * 1997-06-30 2004-06-14 株式会社資生堂 多層型化粧料
US5824327A (en) * 1998-04-06 1998-10-20 Whittemore; Jerry Kojic dipalmitate skin whitening comestic composition
DE19841797A1 (de) * 1998-09-12 2000-03-16 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische W/O-Emulsionen, welche nichtionische Tenside enthalten und sich durch einen Gehalt an oberflächenaktiven Substanzen auszeichnen
US7809636B1 (en) 1998-11-13 2010-10-05 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for multicurrency and multibank processing over a non-secure network
AU763571B2 (en) 1998-12-23 2003-07-24 Chase Manhattan Bank, The System and method for integrating trading operations including the generation, processing and tracking of and trade documents
US7068832B1 (en) * 1999-05-11 2006-06-27 The Chase Manhattan Bank Lockbox imaging system
KR100342090B1 (ko) * 1999-08-18 2002-06-26 김명섭 기미, 주근깨 방지용코지산을 함유한 외용겔제의 약학 조성물
US7124111B1 (en) * 1999-09-14 2006-10-17 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Service charge adjustment platform
US7805365B1 (en) 1999-10-25 2010-09-28 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Automated statement presentation, adjustment and payment system and method therefor
US6965865B2 (en) 1999-12-30 2005-11-15 Bank One Delaware N.A. System and method for integrated customer management
US7822656B2 (en) 2000-02-15 2010-10-26 Jpmorgan Chase Bank, N.A. International banking system and method
CA2397899A1 (en) * 2000-02-18 2001-08-23 Bank One Corporation System and method for electronic deposit of third-party checks by non-commercial banking customers from remote locations
US8768836B1 (en) 2000-02-18 2014-07-01 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for electronic deposit of a financial instrument by banking customers from remote locations by use of a digital image
US20070228144A1 (en) * 2000-08-01 2007-10-04 Lee Knackstedt Processing transactions using a register portion to track transactions
US8468071B2 (en) * 2000-08-01 2013-06-18 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Processing transactions using a register portion to track transactions
WO2002015098A2 (en) 2000-08-11 2002-02-21 Loy John J Trade receivable processing method and apparatus
US7580890B2 (en) * 2000-10-12 2009-08-25 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for supervising account management operations
AU2002224482A1 (en) 2000-11-06 2002-05-15 First Usa Bank, N.A. System and method for selectable funding of electronic transactions
US20070162387A1 (en) * 2000-11-06 2007-07-12 Cataline Glen R System and method for optimized funding of electronic transactions
US20040143553A1 (en) * 2000-12-01 2004-07-22 Torget John W. System and method for remotely generating instruments
US8805739B2 (en) * 2001-01-30 2014-08-12 Jpmorgan Chase Bank, National Association System and method for electronic bill pay and presentment
US7401048B2 (en) * 2001-06-01 2008-07-15 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for trade settlement tracking and relative ranking
US20030033250A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-13 Bob Mayes System and method for automatic terminal management
US7822684B2 (en) * 2001-10-05 2010-10-26 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Personalized bank teller machine
JP4031232B2 (ja) * 2001-11-09 2008-01-09 カプスゲル・ジャパン株式会社 新規カプセル
US7428531B2 (en) 2002-02-06 2008-09-23 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Customer information management system and method
US7519560B2 (en) 2002-05-24 2009-04-14 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for electronic authorization of batch checks
US7689482B2 (en) 2002-05-24 2010-03-30 Jp Morgan Chase Bank, N.A. System and method for payer (buyer) defined electronic invoice exchange
US20030220858A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-27 Duc Lam Method and system for collaborative vendor reconciliation
US7437327B2 (en) * 2002-05-24 2008-10-14 Jp Morgan Chase Bank Method and system for buyer centric dispute resolution in electronic payment system
US20030220863A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-27 Don Holm System and method for varying electronic settlements between buyers and suppliers with dynamic discount terms
KR100533460B1 (ko) * 2002-07-20 2005-12-08 대화제약 주식회사 난용성 약물의 가용화용 점막흡착성 조성물, 이를 이용한난용성 약물의 가용화용 제형 및 이들의 제조 방법
DE10239648A1 (de) * 2002-08-29 2004-03-11 Beiersdorf Ag Reinigungsemulsion
US7769650B2 (en) * 2002-12-03 2010-08-03 Jp Morgan Chase Bank Network-based sub-allocation systems and methods for swaps
US10311412B1 (en) 2003-03-28 2019-06-04 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for providing bundled electronic payment and remittance advice
US8630947B1 (en) 2003-04-04 2014-01-14 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for providing electronic bill payment and presentment
WO2005017694A2 (en) * 2003-08-11 2005-02-24 Jp Morgan Chase Bank Coupon payment system
MY144021A (en) * 2003-09-19 2011-07-29 Drugtech Corp Pharmaceutical delivery system
AU2004279225B2 (en) * 2003-10-10 2009-10-29 Mitsubishi-Chemical Foods Corporation Novel liquid preparation composition
US7792717B1 (en) 2003-10-31 2010-09-07 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Waterfall prioritized payment processing
US7702577B1 (en) 2003-11-06 2010-04-20 Jp Morgan Chase Bank, N.A. System and method for conversion of initial transaction to final transaction
US7814003B2 (en) * 2003-12-15 2010-10-12 Jp Morgan Chase Billing workflow system for crediting charges to entities creating derivatives exposure
US7380707B1 (en) * 2004-02-25 2008-06-03 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for credit card reimbursements for health care transactions
US20050273347A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-08 Bank One, Delaware, National Association Method and system for processing payment items at a central processor
US8554673B2 (en) 2004-06-17 2013-10-08 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Methods and systems for discounts management
US8121944B2 (en) 2004-06-24 2012-02-21 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for facilitating network transaction processing
US8290862B2 (en) * 2004-07-23 2012-10-16 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for expediting payment delivery
US8290863B2 (en) * 2004-07-23 2012-10-16 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for expediting payment delivery
CA2574893A1 (en) * 2004-07-27 2006-03-02 Jp Morgan Chase Bank System and method for measuring communication-system infrastructure usage
US20060089891A1 (en) * 2004-10-21 2006-04-27 Nigam Rakesh K System and method for generating expense information
US20060095374A1 (en) * 2004-11-01 2006-05-04 Jp Morgan Chase System and method for supply chain financing
WO2006051818A1 (ja) * 2004-11-10 2006-05-18 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 外用製剤及び貼付剤
JP4919807B2 (ja) * 2004-11-10 2012-04-18 久光製薬株式会社 外用製剤及び貼付剤
US20060147894A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 Vicam, L.P. Jacketed vessel for holding semen for sex biasing mammals through artificial insemination and systems and methods for enhancing the probability of sex biasing using the same
US20060149664A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 Jp Morgan Chase Bank Marketing system and method
US20100121743A1 (en) * 2005-04-13 2010-05-13 Jp Morgan Chase Bank System and method for generating dividend information
US7822682B2 (en) * 2005-06-08 2010-10-26 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for enhancing supply chain transactions
US7676409B1 (en) 2005-06-20 2010-03-09 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for emulating a private label over an open network
US8301529B1 (en) 2005-11-02 2012-10-30 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for implementing effective governance of transactions between trading partners
BRPI0620908A2 (pt) * 2006-01-05 2011-11-29 Drugtech Corp composição farmacêutica, sistema de distribuição antibacteriana e antifúngica vaginal e uso da composição farmacêutica
JP2009522362A (ja) * 2006-01-05 2009-06-11 ドラッグテック コーポレイション 薬物送達システム
US20080040249A1 (en) * 2006-01-20 2008-02-14 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method for transaction processing in a capture and deposit
US7734545B1 (en) 2006-06-14 2010-06-08 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for processing recurring payments
US7916925B2 (en) 2007-02-09 2011-03-29 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for generating magnetic ink character recognition (MICR) testing documents
US8762270B1 (en) 2007-08-10 2014-06-24 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for providing supplemental payment or transaction information
US8788281B1 (en) 2007-12-03 2014-07-22 Jp Morgan Chase Bank, N.A. System and method for processing qualified healthcare account related financial transactions
US7766244B1 (en) 2007-12-31 2010-08-03 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for processing transactions using a multi-account transactions device
US8622308B1 (en) 2007-12-31 2014-01-07 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for processing transactions using a multi-account transactions device
US7707089B1 (en) 2008-03-12 2010-04-27 Jpmorgan Chase, N.A. Method and system for automating fraud authorization strategies
US8112355B1 (en) 2008-09-05 2012-02-07 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for buyer centric dispute resolution in electronic payment system
US9092447B1 (en) 2008-10-20 2015-07-28 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for duplicate detection
US8391584B2 (en) 2008-10-20 2013-03-05 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for duplicate check detection
US8386381B1 (en) 2009-12-16 2013-02-26 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for detecting, monitoring and addressing data compromises
WO2011102001A1 (en) * 2010-02-22 2011-08-25 L'oreal Cosmetic composition
US8447641B1 (en) 2010-03-29 2013-05-21 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for automatically enrolling buyers into a network
US8554631B1 (en) 2010-07-02 2013-10-08 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Method and system for determining point of sale authorization
US8589288B1 (en) 2010-10-01 2013-11-19 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for electronic remittance of funds
US8543503B1 (en) 2011-03-30 2013-09-24 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Systems and methods for automated invoice entry
US8543504B1 (en) 2011-03-30 2013-09-24 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Systems and methods for automated invoice entry
USD678653S1 (en) 2012-07-19 2013-03-19 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Drive-up financial transaction machine
USD690074S1 (en) 2013-03-13 2013-09-17 Jpmorgan Chase Bank, N.A. Financial transaction machine
US9058626B1 (en) 2013-11-13 2015-06-16 Jpmorgan Chase Bank, N.A. System and method for financial services device usage
CN106070189A (zh) * 2016-06-17 2016-11-09 京博农化科技股份有限公司 一种展膜油剂成膜助剂
CN110584176A (zh) * 2018-06-12 2019-12-20 中国农业大学 油包水颗粒、复合乳状液及其制备方法和应用

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5834446B2 (ja) * 1979-05-22 1983-07-27 三省製薬株式会社 消炎剤
JPS55157509A (en) * 1979-05-24 1980-12-08 Sansho Seiyaku Kk Ultraviolet ray intercepting agent safe to skin
JPS5624484A (en) * 1979-08-07 1981-03-09 Sansho Seiyaku Kk Antioxidant for fats and oils
JPS5653608A (en) * 1979-10-09 1981-05-13 Kobayashi Kooc:Kk Emulsified stick cosmetic
JPS5822151B2 (ja) * 1979-10-22 1983-05-06 三省製薬株式会社 コウジ酸のジエステル化物
JPS5822152B2 (ja) * 1979-11-27 1983-05-06 三省製薬株式会社 コウジ酸のモノエステル化物
JPS609722B2 (ja) * 1979-12-05 1985-03-12 三省製薬株式会社 色白化粧料
JPS5716682A (en) * 1980-07-03 1982-01-28 Kibun Kk Food preservative
US4536519A (en) * 1981-06-15 1985-08-20 Kao Soap Co., Ltd. Emulsifying agent and emulsified cosmetics
JPS6010005B2 (ja) * 1982-08-20 1985-03-14 三省製薬株式会社 色白化粧料
JPH0616685B2 (ja) * 1983-12-23 1994-03-09 日本メナ−ド化粧品株式会社 美白食品
JPS60146821A (ja) * 1983-12-29 1985-08-02 Sansho Seiyaku Kk 浴剤
JPS60202806A (ja) * 1984-03-26 1985-10-14 Sansho Seiyaku Kk 色白化粧料
JPS61109705A (ja) * 1984-11-01 1986-05-28 Sansho Seiyaku Kk 色白化粧料
US4788001A (en) * 1985-04-02 1988-11-29 Dow Corning Corporation Oil-in-water emulsion
JPH0613448B2 (ja) * 1985-07-02 1994-02-23 三省製薬株式会社 皮膚弾力線維症予防剤
JPH0696509B2 (ja) * 1985-11-06 1994-11-30 ポーラ化成工業株式会社 化粧料
JPS62178506A (ja) * 1986-02-01 1987-08-05 Sansho Seiyaku Kk メラニン生成抑制外用剤
JPS62198372A (ja) * 1986-02-24 1987-09-02 Nippon Seifun Kk 生鮮物の生鮮度保持剤及び保持方法
JPS63188609A (ja) * 1987-01-30 1988-08-04 Sansho Seiyaku Kk 着色を防止した外用剤
WO1988006041A1 (en) * 1987-02-23 1988-08-25 Shiseido Company Ltd. Percutaneous absorption promoter and dermatologic preparation for external use
JPS63270619A (ja) * 1987-04-30 1988-11-08 Sansho Seiyaku Kk 外用剤
JP2506384B2 (ja) * 1987-09-25 1996-06-12 三省製薬株式会社 外用剤
JPS6483010A (en) * 1987-09-25 1989-03-28 Sansho Seiyaku Kk Melanization inhibitory drug for external use
JPH01132502A (ja) * 1987-11-17 1989-05-25 Mikasa Kagaku Kogyo Kk 害虫駆除剤
US4992476A (en) * 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Skin cleansing and moisturizing composition and method of using and preparing same
US5002974A (en) * 1988-04-04 1991-03-26 Warner-Lambert Co. Anesthetic/skin moisturizing composition and method of preparing same
US4992477A (en) * 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Skin moisturizing composition and method of preparing same
US4992478A (en) * 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
JP2751965B2 (ja) * 1988-04-30 1998-05-18 川研ファインケミカル株式会社 化粧料
JPH0278611A (ja) * 1988-09-13 1990-03-19 Kansai Paint Co Ltd 皮膚洗浄料
JP2634444B2 (ja) * 1988-09-19 1997-07-23 鐘紡株式会社 クリーム状または乳液状の油中水滴型乳化化粧料
JP2686805B2 (ja) * 1989-02-15 1997-12-08 花王株式会社 油中水型乳化化粧料
US5219560A (en) * 1989-03-20 1993-06-15 Kobayashi Kose Co., Ltd. Cosmetic composition
GB8914905D0 (en) * 1989-06-29 1989-08-23 Unilever Plc Cosmetic composition
JP2799193B2 (ja) * 1989-09-14 1998-09-17 三省製薬株式会社 皮膚外用剤
JP2753639B2 (ja) * 1989-12-18 1998-05-20 株式会社コーセー 化粧料
JP2903412B2 (ja) * 1989-12-22 1999-06-07 株式会社コーセー 化粧料
JP2814003B2 (ja) * 1990-02-09 1998-10-22 株式会社コーセー 皮膚外用剤
JP3202984B2 (ja) * 1990-04-11 2001-08-27 日光ケミカルズ株式会社 親油性乳化剤を用いて成るｏ／ｗエマルション
JP2822093B2 (ja) * 1990-05-10 1998-11-05 株式会社コーセー Ｗ／ｏ／ｗ型乳化化粧料
GB9109965D0 (en) * 1991-05-07 1991-07-03 Unilever Plc Cosmetic composition
JPH04352707A (ja) * 1991-05-28 1992-12-07 Kanebo Ltd 皮膚化粧料
GB9118866D0 (en) * 1991-09-04 1991-10-23 Unilever Plc Cosmetic composition
JPH05221846A (ja) * 1992-02-18 1993-08-31 Kunimasa Tomoji チロシナーゼ活性抑制剤および化粧料
US5304334A (en) * 1992-04-28 1994-04-19 Estee Lauder, Inc. Method of preparing a multiphase composition
JPH0672845A (ja) * 1992-08-31 1994-03-15 Eisai Co Ltd 美白剤

Also Published As

Publication number Publication date
JPH07101822A (ja) 1995-04-18
GB9411941D0 (en) 1994-08-03
KR950007832A (ko) 1995-04-15
KR100309399B1 (ko) 2002-02-19
CN1085523C (zh) 2002-05-29
TW291437B (ja) 1996-11-21
GB2282325B (en) 1997-12-10
US5599528A (en) 1997-02-04
GB2282325A (en) 1995-04-05
CN1106661A (zh) 1995-08-16
MY115306A (en) 2003-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3566739B2 (ja) 皮膚外用剤の安定化方法
KR100423458B1 (ko) 피부외용제
EP3409264B1 (en) Alpha-gel formation composition, external skin care composition using alpha-gel formation composition, and alpha-gel composition using alpha-gel formation composition
JP3661706B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2008255109A (ja) ベシクル組成物及び該ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤
WO2000044341A1 (fr) Compositions destinees a un usage externe
JP2005120023A (ja) 皮膚外用剤
JP3614511B2 (ja) 日焼け止め用水中油型乳化化粧料
EP4221675A1 (de) Zusammensetzung zur behandlung von haaren, der kopfhaut und der haut
JPH03236320A (ja) 皮膚外用剤
JP3865300B2 (ja) 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤
JPH07101844A (ja) 多層エマルジョン
JP2578394B2 (ja) 美白剤
KR100297347B1 (ko) 안정화된l-아스코르빈산을함유하는유중수형에멀젼화장료조성물및그의제조방법
JP5138880B2 (ja) 美白用組成物
JP4260078B2 (ja) 経皮吸収促進性皮膚外用組成物
US20070154424A1 (en) Cosmetic
JPS6256411A (ja) 美白剤
EP4221676A1 (de) Zusammensetzung zur behandlung von haaren und der haut
JP2002145751A (ja) アスコルビン酸類を含む皮膚外用剤
JP2906269B2 (ja) 皮膚外用剤
JPH05229927A (ja) 美白化粧料
JP2010030933A (ja) 皮膚外用剤
JP2019085333A (ja) 皮膚外用剤又は化粧料
JPH0692833A (ja) 皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20040608

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20040611

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080618

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090618

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090618

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100618

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110618

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120618

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120618

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130618

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130618

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140618

Year of fee payment: 10

EXPY Cancellation because of completion of term