JP5138880B2 - 美白用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、美白成分としてアスコルビン酸誘導体を含む組成物の安定化方法および医薬品、医薬部外品または化粧品用の組成物に関する。

アスコルビン酸およびその誘導体は、メラニン生成阻害作用に基づく美白効果をはじめとして、多彩な作用を有することから、医薬品、医薬部外品および化粧品等の成分として汎用されてきた。しかしながら、アスコルビン酸は、酸化され易く、きわめて不安定な化合物であり、また、その安定化誘導体として最近多用されているアスコルビン酸グルコシドの安定性も未だ充分とはいえず、経時的に分解し、これらを配合した化粧料などに変色を生じるという課題がある。このためアスコルビン酸およびその誘導体の安定性を確保すべく、これまでに様々な試みがなされている。

例えば、アスコルビン酸グルコシドを安定に配合し、経時での変色が生じにくい化粧料として、アスコルビン酸グルコシドおよびレシチンを含有する化粧料の開示がある（例えば、特許文献１参照）。当該文献には、キレート作用を有する化合物を配合することにより、アスコルビン酸グルコシドを更に安定に含有することができることについて開示があり、キレート作用を有する化合物として、エチレンジアミン四酢酸（別名；エデト酸）又はその塩などが例示されている。

また、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体の光による分解を抑制し、これにより皮膚外用剤の変色や変臭を低減するために金属イオン封鎖剤および特定のビフェニル化合物を配合した皮膚外用剤の開示がある（例えば、特許文献２参照）。この金属イオン封鎖剤として、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウムおよびエデト酸四ナトリウム等のエデト酸塩などが例示されている。

特開２００２−２６５３４４号公報 特開２００５−１５４４９号公報

本発明は、安定性の改善されたアスコルビン酸誘導体を含む組成物、詳しくは、アスコルビン酸誘導体を含み、安定性に優れ、美白効果および使用感に優れる、医薬品、医薬部外品または化粧品用の組成物およびアスコルビン酸誘導体を含む組成物の安定化方法を提供することを目的としている。

本発明者は、美白成分としてアスコルビン酸誘導体を含む組成物について鋭意研究を行ったところ、エデト酸化合物のうちでも、特にエデト酸四ナトリウムを選択的に配合し、かつｐＨを６．５〜７．０の極めて限定された範囲に調整することにより、アスコルビン酸誘導体を含む組成物の安定性を達成しうること、かつ美白効果および使用感にも優れた組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。このような本発明では、一態様としてアスコルビン酸誘導体およびエデト酸四ナトリウムを配合する、ｐＨ６．５〜７．０の医薬品、医薬部外品または化粧品用の組成物が提供される。また別態様として、アスコルビン酸誘導体を配合する組成物にエデト酸四ナトリウムを配合し、調製時のｐＨを６．５〜７．０に調整する、該組成物の安定化方法が提供される。

なお、従来、アスコルビン酸誘導体を含む組成物中に、キレート作用を有する化合物あるいは金属イオン封鎖剤などとしてエデト酸化合物を添加することは知られ、その具体的な実施例を示す特許文献もあるが、エデト酸化合物のうちでもエデト酸四ナトリウムを選択する必要があることを教示するものはなく、ｐＨ調整の必要性を教示するものはない。勿論、アスコルビン酸誘導体を含む組成物の安定化のために、エデト酸四ナトリウムを含ませ、かつｐＨ６．５〜７．０の範囲に調整された組成物の開示はない。たとえば前記特許文献１には、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸四ナトリウムを配合した実施例が示されているが、両者の効果の差異および至適ｐＨについてはなんら開示しない。同様に、特許文献２においても、金属イオン封鎖剤として例示される各化合物、特に各エデト酸塩間の効果の差異および至適ｐＨに関する開示はない。

アスコルビン酸誘導体およびエデト酸四ナトリウムを配合し、ｐＨ６．５〜７．０に調整された医薬品、医薬部外品または化粧品用の組成物は、アスコルビン酸誘導体の不安定さに起因する変色や変臭が抑制される効果を有し、安定性に優れるとともに美白効果および使用感に優れる。

本発明の一態様は、アスコルビン酸誘導体およびエデト酸四ナトリウムを配合する、ｐＨ６．５〜７．０の医薬品、医薬部外品または化粧品用の組成物である。
以下、本発明を、上記組成物の調製に基いて詳細に説明する。

本発明におけるアスコルビン酸誘導体は、通常、医薬品、医薬部外品または化粧品用に用いられるものであれば特に限定されない。例えば、アスコルビン酸アルキルエステル、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステルおよびアスコルビン酸配糖体等が挙げられる。より具体的には、モノステアリン酸Ｌ−アスコルビル、モノパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、モノイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、モノオレイン酸Ｌ−アスコルビル、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル、トリステアリン酸Ｌ−アスコルビル、トリパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、トリイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、トリオレイン酸Ｌ−アスコルビル、テトラステアリン酸Ｌ−アスコルビル、テトラパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトラオレイン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−３−硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のＬ−アスコルビン酸配糖体等が挙げられる。また、これらの塩を使用することも可能である。

これらのうちでも、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドが好ましく、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸がさらに好ましく、とりわけ、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸が好ましい。

本発明で用いられるアスコルビン酸誘導体は、いずれも公知の化合物であり、公知の方法により合成されたものを用いることもでき、また、市販されているものを用いることもできる。例えば、アスコルビン酸−２−グルコシドについては、特許第２９２６４１２号公報、あるいは、特許第２８３２８４８号公報に記載の方法によって合成したものなどを用いることができる。

本発明におけるアスコルビン酸誘導体の配合量は、美白効果および使用感の観点から、組成物全量に対して、０．１〜１０ｗｔ％が好ましく、０．５〜５ｗｔ％がさらに好ましく、とりわけ、２ｗｔ％であるものが好ましい。なお本明細書において、配合量は、特に説明がない場合も、組成物全量に対する量であることを意味する。

本発明で用いられるエデト酸四ナトリウムは、通常、医薬品、医薬部外品または化粧品用に用いられるものであれば特に限定されない。結晶水を有するものも使用可能である。例えば、市販の、エデト酸四ナトリウム、エデト酸四ナトリウム二水塩、エデト酸四ナトリウム四水塩、等を使用することができ、エデト酸四ナトリウム二水塩が好ましい。

本発明で用いられるエデト酸四ナトリウムの配合量は、組成物の安定化効果および使用感の観点から、組成物全量に対して、エデト酸四ナトリウムとして、０．０１〜０．５ｗｔ％が好ましく、０．１〜０．３ｗｔ％がさらに好ましい。

本発明の組成物は、通常、水相を含み、水相が連続相の水性組成物であっても連続相が油性の乳剤等であってもよい。その具体的な形態は特に限定されないが、例えば、化粧水、乳液、エッセンス、クリームなどが挙げられ、化粧水、乳液またはエッセンスが好ましい。また、医薬品、医薬部外品または化粧品は、組成物中の成分や配合量等により、それぞれ薬事法に基いて分類される。

本発明の組成物は、アスコルビン酸誘導体およびエデト酸四ナトリウムに加え、後述するような組成物に配合される他の成分を適宜含むことができるが、組成物の安定化効果とりわけ、着色・着臭の防止効果および使用感の観点から、最終的にｐＨを６．５〜７．０、より好ましくは６．７〜６．９に調整して調製される。ｐＨが６．５未満では製品の安定性の観点、とりわけ、製品の着色の観点から好ましくない。また、組成物が医薬品、医薬部外品または化粧品用であることを考慮すれば、ｐＨが７．０を超えると、皮膚のｐＨとの乖離が大きくなり、刺激性、使用感等の観点から好ましくない。ｐＨの調製には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、クエン酸ナトリウムおよびクエン酸などのｐＨ調整剤を使用することができる。
ｐＨ６．５〜７．０で調製された本発明の組成物は、後述する試験例に示すとおり、密閉保管下で、６ヶ月後でもＬ−アスコルビン酸−２−グルコシドの含量低下が認められないことが確認されている。なお、使用時（開封後）には、空気酸化等により、ｐＨが変動し、この領域外となる場合もある。

上記から、本発明の別態様として、アスコルビン酸誘導体を配合する組成物にエデト酸四ナトリウムを配合し、調製時のｐＨを６．５〜７．０に調整する組成物の安定化方法が提供される。

本発明の組成物のｐＨの測定は、当該組成物が水性組成物であれば、そのまま測定することができる。連続相が油性の乳剤等の場合には、その水相を常法により測定することにより、測定することができる。また、必要に応じて、精製水等により希釈分散して測定することも可能である。

上記のような本発明の組成物に含ませることができる他の成分は、通常、医薬品、医薬部外品または化粧品用に用いられるものであれば特に限定されない。具体的には、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、酢酸ｄｌ−α−トコフェロールなどの肌荒れ防止剤、エタノールなどの清涼剤、１，３−ブチレングリコール、ヒオウギ抽出液、トリメチルグリシン、濃グリセリン、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、ヒアルロン酸ナトリウム、キシリトール、１，２−ペンタンジオール、プロピレングリコールなどの保湿剤、任意の可溶化剤、パラオキシ安息香酸エステルなどの防腐剤、任意の基剤、キサンタンガム、メチルセルロース、ポリエチレングリコールなどの粘度調整剤などを適宜組み合わせて使用することができる。

上記他の成分のうちでは、トリメチルグリシン、ヒオウギ抽出液、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリルおよび酢酸ｄｌ−α−トコフェロールから選択される一種以上を配合することが好ましい。

さらに、本発明の組成物には、更に通常用いられる成分、例えば、カチオン性ポリマーなどのコンディショニング成分、色素、顔料などの着色剤、塩化ナトリウムなどの塩類、植物エキス類、ビタミン剤、香料、紫外線吸収剤、抗酸化剤、水などを適宜配合できる。

本発明の組成物は、例えば、以下の方法により調製することができるが、この方法に限定されない。
滅菌水に適量の水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを加えて溶解した後、適量のクエン酸ナトリウムおよび適量のクエン酸を順次加えて溶解し、溶液とする。該溶液にアスコルビン酸誘導体を加えてアスコルビン酸誘導体含有溶液を調製する。なお、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびクエン酸における適量とは、最終組成物のｐＨが本発明で規定するｐＨとなるように予め設定した配合量を意味する。
上記以外の各成分を常法により混合した溶液を予め調製しておき、これと、上述の方法にて調製したアスコルビン酸誘導体含有溶液とを混合することにより、目的とする組成物を得ることができる。

以下に、本発明の組成物の実施例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）化粧水
以下の成分を常法により混合し、調製時ｐＨ６．８の化粧水を調製した。

（実施例２） 化粧水
以下の成分を常法により混合し、調製時ｐＨ６．７の化粧水を調製した。

（実施例３） 乳液
以下の成分を常法により混合し、調製時ｐＨ６．７の乳液を調製した。

（試験例１）
実施例２の化粧水、および、実施例２の組成物に含まれる金属封鎖剤であるエデト酸四ナトリウム二水塩（配合量０．２％）を、以下のとおり変更した以外は、実施例２に準じて調製した各化粧水（ｐＨ６．７）について、４０℃、１か月後の着色程度を３４０ｎｍの透過率を指標に測定し、以下の基準により評価した。

［評価基準］
評価
透過率６０％未満 ×
透過率６０％以上７０％未満 △
透過率７０％以上 ○
以上の結果から明らかなように、エデト酸四ナトリウムによる優れた着色防止効果が確認された。

（試験例２）
実施例２の化粧水に含まれるｐＨ調整剤の配合比率を変えて、調製時ｐＨを以下のように調整した各化粧水について、４０℃、２か月後の着色・臭いの評価を５名の専門の評価者が評価した結果を以下に記載した。

以上の結果から明らかなように、エデト酸四ナトリウム配合組成物の調製時ｐＨを６．５〜７．０に調製することによる優れた着色・着臭防止効果が確認された。

（試験例３）
実施例１〜３の化粧水または乳液を各種容器（ガラス瓶、ＰＥ容器、等）に封入し、６ヶ月間の各種安定性試験（室温、４０℃７５％、蛍光灯下、等）を実施した。６ヵ月後のアスコルビン酸−２−グルコシドの定量値は９７．９〜１０１．３％であり、着色・着臭は、認められないか、認められた場合にも、ごくわずかであった。

（試験例４）
実施例２の化粧水について、健常女性ボランティアを対象に、使用感のアンケート調査を実施した。結果を以下に示す。

以上の結果から、本発明の組成物が、優れた使用感を有するとともに、優れた着臭防止効果を有することが確認された。

Claims (6)

1. ０．１〜１０ｗｔ％の配合量のアスコルビン酸−２−グルコシド（ただし、有効成分としてトコフェリルレチノエートを配合しない）、および０．１〜０．３ｗｔ％の配合量のエデト酸四ナトリウムを配合し、さらにトリメチルグリシン、ヒオウギ抽出液、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、酢酸ｄｌ−α−トコフェロールからなる群より選ばれる少なくとも１つを配合し、ｐＨ６．５〜７．０に調整された（ただし、ポリオキシアルキレン変性シリコーン、アルキルグリセリルエーテル変性シリコーンおよびポリエーテル・アルキル変性シリコーンを含まない）医薬品、医薬部外品または化粧品用の組成物。
2. 経時の着色が抑制された、請求項１記載の組成物。
3. 美白成分としてのアスコルビン酸−２−グルコシドの配合量が２ｗｔ％である請求項１または２記載の組成物。
4. 濃グリセリンを配合した請求項１〜３のいずれか一項記載の組成物。
5. 組成物が化粧水、乳液またはエッセンスである、請求項１〜４のいずれか一項記載の組成物。
6. 水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびクエン酸からなる群から選択される１種以上のｐＨ調整剤を含む請求項１〜５のいずれか一項記載の組成物。