JPH0672845A

JPH0672845A - 美白剤

Info

Publication number: JPH0672845A
Application number: JP25356092A
Authority: JP
Inventors: Tatsu Sakai; 達酒井; Tomohide Tanaka; 智英田中; Kana Satou; 加名佐藤; Yutaka Morita; 豊森田; Takashi Hibi; 孝日比; Yoshio Tanabe; 義雄田邊; Shigemitsu Osawa; 重光大沢
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1992-08-31
Filing date: 1992-08-31
Publication date: 1994-03-15

Abstract

(57)【要約】【目的】従来用いられてきた素材より強力にメラニン産
生を抑制し、優れた美白作用を有する化粧料・浴用剤を
提供する。【構成】(1) d-α−トコフェロールを除く天然ビタミン
Ｅ、(2) d-α−トコフェロールを除く天然ビタミンＥと
L-アスコルビン酸もしくはその薬理学的に許容できる塩
もしくはその誘導体、(3) d-α−トコフェロールを除く
天然ビタミンＥとコウジ酸を含有する美白化粧料・浴用
剤。d-α−トコフェロールを除く天然ビタミンＥ、特に
d-δ−トコフェロールは従来の素材に優るメラニン産生
抑制作用を有し、L-アスコルビン酸もしくはコウジ酸を
併用することにより、さらに美白作用を高める。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚の色調を決定づけ
る最大の因子である、メラニンの生成を抑制ならびに調
節する美白化粧料・浴用剤に関する。

【０００２】

【発明の背景】古来より女性の肌の白さと透明感は、洗
練された美しさの基本要件である。皮膚への主な色素沈
着は、日光の照射を受けた皮膚のメラニン形成細胞にお
いて、メラニンが形成されるために起こる。近年、色素
沈着を予防・改善・治療する美白剤として、いくつかの
メラニンの生合成機序に直接作用する優れた素材が開発
されてきた。具体的には、チロシンからメラニンを生成
する反応を触媒する酸化酵素であるチロシナーゼの活性
を阻害する素材としてはコウジ酸、L-アスコルビン酸も
しくはその誘導体、グルタチオンや2-メルカプトプロピ
オニルグリシン等の硫黄化合物およびアゼライン酸など
を、またチロシナーゼの生合成を抑制する素材としては
ヒドロキノンならびにその誘導体たとえばアルブチンな
どを挙げることができる。それぞれの素材には固有の特
徴があり、臨床的にも高い有用性が認められているが、
最近ではより優れた効果を求めて、これら素材を複数組
み合わせた組成や、吸収あるいは安定性を改善するため
の製剤的工夫が盛んに研究されている。

【０００３】

【従来技術】従来美白剤には、一般的にはdl−α−トコ
フェロールまたはd-α−トコフェロールを意味するビタ
ミンＥ、L-アスコルビン酸もしくはコウジ酸を、単独あ
るいは２種類以上組合わせて用いられてきた。しかし最
近ではより優れた効果を得るために、主に２種類以上を
組合わせた組成物が用いられている。

【０００４】たとえばビタミンＥとコウジ酸の組合せと
して、特公昭63-24968公報には、コウジ酸および／また
はコウジ酸誘導体の水溶液とビタミンＥおよび／または
ビタミンＥ誘導体の水溶液または懸濁液を含有すること
を特徴とするメラニン生成抑制外用剤が開示されてい
る。この公報において実施例として具体的に開示されて
いるビタミンＥは、合成品である酢酸dl−α−トコフェ
ロールおよびdl−α−トコフェロールである。

【０００５】またビタミンＥとL-アスコルビン酸の組合
せとして、特開昭61-207312 公報には、(1) 8-O-アルキ
ル-L−アスコルビン酸誘導体と皮膚賦活作用を有する成
分とを配合することを特徴とする美白化粧料、(2) 皮膚
賦活作用を有する成分が、ジイソプロピルアミン、ジク
ロロアセテート、γ−アミノ酪酸、ビタミンＥアセテー
ト、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥオロテートか
らなる群から選択された化合物の少なくとも一種である
美白化粧料が開示されている。ただしこの公報では、ビ
タミンＥ同族体の種類あるいは天然品／合成品の区別に
関する具体的な開示はない。

【０００６】さらに特開平 3-153610 公報には、アゼラ
イン酸のビタミンＥ誘導体およびその塩類の少なくとも
一種と、L-アスコルビン酸硫酸エステル塩類およびL-ア
スコルビン酸リン酸エステル塩類の少なくとも一種とを
含有してなる美白化粧料が開示されている。この公報に
おいても、ビタミンＥ同族体の種類あるいは天然品／合
成品の区別に関する具体的な開示はない。

【０００７】

【本発明が解決しようとする問題点】しかしながら前記
の従来用いられている素材単独では、十分な美白効果は
得られず、複数を組み合わせた組成においても完全に満
足の得られるものはまだなかった。これは従来用いられ
ている素材が有するメラニン生成抑制作用は弱いため、
単独ではもちろん、複数を組み合わせた場合において
も、十分な美白効果を発現できる活性が得られないため
である。

【０００８】Gilchrest らは20〜80才までのヒトを対象
に、皮膚の太陽光に慢性的に暴露された部位と非暴露部
位のメラニン形成細胞について検討した結果、暴露部位
では非暴露部位と比較して、メラニン形成細胞密度が約
２倍高いことを報告している[ジャーナル・オブ・イン
ベスティゲイティブ・ダーマトロジー (J.Invest.Derma
tol.),73,141(1979).]。したがって皮膚の太陽光に暴露
される部位ではメラニン形成する細胞が約２倍多いのに
対し、同部位の皮膚の色調を非暴露部位と同等に維持す
るためには、メラニンの産生量を約 1/2に抑制すること
が、十分な美白効果を発現するために必須と言える。

【０００９】ところがこのような科学的・定量的な観点
からの素材の探究はこれまで全くなされておらず、前記
の従来用いられている素材について、新たにメラニン生
成抑制作用を測定し評価すると、メラニンの産生量を約
1/2に抑制できる素材は見当らなかった。

【００１０】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、美
白剤としては従来用いられておらず、かつ長期間使用し
た際も安全性が高いという要件を備えている素材につい
て鋭意研究を行ってきた。その結果、驚くべきことにd-
δ−トコフェロール、d-γ−トコフェロールまたはd-β
−トコフェロールから選択される天然ビタミンＥが、従
来ビタミンＥとして用いられてきたd-α−トコフェロー
ルと比べ著しく優れた美白作用を有することを見い出し
た。さらにこれらのd-α−トコフェロールを除く天然ビ
タミンＥ（以下、本発明天然ビタミンＥ）にL-アスコル
ビン酸もしくはコウジ酸を組合せると一層作用が強ま
り、美白剤として所期の目的を達成できることも見い出
し本発明を完成した。

【００１１】したがって本発明の目的は、臨床的有用性
の高い美白剤を提供することにある。具体的には本発明
天然ビタミンＥ、または本発明天然ビタミンＥおよびL-
アスコルビン酸もしくはその薬理学的に許容できる塩も
しくはその誘導体、または本発明天然ビタミンＥおよび
コウジ酸を有効成分とし、これらの組成物に製薬上また
は化粧品用として許容できる賦形剤を混合して、液剤・
クリーム・軟膏・ローション等とした美白化粧料・浴用
剤である。さらに本発明天然ビタミンＥとは、具体的に
はd-δ−トコフェロール、d-γ−トコフェロールおよび
／またはd-β−トコフェロール、およびその酢酸エステ
ル、コハク酸エステル、ニコチン酸エステルなどの誘導
体である。

【００１２】従来美白剤として用いられているビタミン
Ｅとしては、大半が合成によって得られるdl−α−トコ
フェロールおよびその誘導体であり、さらに天然のd-α
−トコフェロールを使用する実施例の開示はないが、特
開昭60-51104にd-α−トコフェロールが好ましい旨の記
載が見られる。しかし、d-δ−トコフェロール、d-γ−
トコフェロール、d-β−トコフェロールを使用した実施
例の開示、あるいは好ましい旨の記載はこれまでになか
った。

【００１３】本発明において用いるd-δ−トコフェロー
ル(I) 、d-γ−トコフェロール(II)、d-β−トコフェロ
ール(III) 、L-アスコルビン酸(IV)、その薬理学的に許
容できる塩(V) およびその誘導体(VI)は下記化学構造式
で表される。

【００１４】

【化１】

【００１５】

【化２】

【００１６】

【化３】

【００１７】

【化４】

【００１８】

【化５】

【００１９】

【化６】

【００２０】上記化合物はすべて、製薬、化粧品、食
品、化学原料として入手可能である。L-アスコルビン酸
の薬理学的に許容できる塩(V) においてR¹とは、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの金属
を意味する。またL-アスコルビン酸の誘導体(VI)におい
てR²とはアシル基を意味し特に限定されないが、好まし
くはミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基
などの長鎖アシル基を挙げる事ができ、さらにＲ³ は水
素原子もしくは上記の長鎖アルキル基を意味する。

【００２１】ここで本発明天然ビタミンＥとは、d-δ−
トコフェロール、d-γ−トコフェロール、d-β−トコフ
ェロールおよびその誘導体である。これらは単独で用い
てもよいし、２種類以上を組み合わせてもよく限定され
ないが、単独で用いる場合、好ましくはd-δ−トコフェ
ロールまたはd-γ−トコフェロールであり、さらに好ま
しくはd-δ−トコフェロールである。またその使用量は
特に限定されず、また製剤によっても異なるが、通常は
全重量に対して天然ビタミンＥとして0.05〜10重量％で
あり、好ましくは 0.1〜5 重量％であり、さらに好まし
くは 0.2〜2 重量％である。

【００２２】またL-アスコルビン酸もしくはその薬理学
的に許容できる塩もしくはその誘導体の使用量も特に限
定されず、また製剤によっても異なるが、通常は全重量
に対して 0.1〜10重量％であり、好ましくは 0.2〜5 重
量％であり、さらに好ましくは 0.5〜3 重量％である。

【００２３】本発明の製剤の形状は特に限定されず、液
剤、クリーム、軟膏、ローション、乳液、貼付剤、浴剤
など、常法により所望の形状とすることができる。これ
ら製剤の基剤原料としては、化粧品、医薬部外品、医薬
品等に通常使用される各種原料を用いることが可能であ
る。かかる美白化粧料・浴用剤を製造するには、一般に
実施されている化粧品の製造方法を用いることができ
る。

【００２４】使用できる基剤原料としては動植物油、鉱
物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂
肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコ
ール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物
類、精製水などの公知の原料が挙げられる。さらに必要
に応じ、pH調製剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴
剤、着色料、香料などを添加することができる。また、
他の美白作用や美肌作用を有する有効成分、血流促進
剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ
酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもでき
る。他の美白作用等の成分としてはテプレノン、アゼラ
イン酸、アルブチンおよびそれらの誘導体をあげること
ができる。なおこれら他の美白成分の添加量は、通常使
われている濃度である。

【００２５】本発明による美白外用剤は、化粧品として
使用する以外にも、シミ・ソバカス等を予防・改善・治
療する医薬品として使用することもできる。

【００２６】本発明にかかる製剤を製造するには、たと
えば本発明天然ビタミンＥとスクワラン等の動植物油と
高級アルコールを加温して油相とし、別にL-アスコルビ
ン酸あるいはコウジ酸とグリセリン、パラベン、緩衝剤
等を精製水に加温溶解して水相とする。この油相を水相
に攪拌しながら添加し、高速乳化機を用いて乳化し、引
き続き攪拌しながら室温に冷却して、天然ビタミンＥと
L-アスコルビン酸あるいはコウジ酸を含有したクリーム
を得ることができる。

【００２７】次に本発明の効果を示すため、チロシナー
ゼ阻害作用とメラニン生成抑制作用の試験例ならびに併
用効果例を実験例として挙げる。

【実験例】実験例１天然ビタミンＥのチロシナーゼ阻害活性とB16メラノーマ細胞
に対する細胞毒性

【００２８】（方法）

【００２９】1)チロシナーゼ阻害活性 Pomerantz らの方法（ジャーナル・オブ・バイオロジカ
ル・ケミストリー[J.Biol.Chem.], 238 巻,2351-2357
頁, 1963年）に従い、測定用セルにL-ドーパ(0.3mM) 、
Macllvaine緩衝液^* (0.98ml)および試料段階希釈液(1m
l) を正確に分取して25℃に保温した。その後、マッシ
ュルーム抽出チロシナーゼ (20μl, 100ユニット) をセルに
加え、添加する前後の吸光度の変化（λ＝475nm ）を測
定して、コントロールに対する阻害率(IC₅₀)を求めた。

【００３０】（Macllvaine緩衝液^* ； 0.2M-リン酸水素
二ナトリウム、 0.1M-クエン酸を成分とするpH6.5 の緩
衝液）

【００３１】2)B16メラノーマ細胞に対する細胞毒性

【００３２】標準培地（GIBCO 社製、商品名；Eagles m
inimum essential medium ）に 10%ウシ胎児血清、ペニ
シリン（５万単位）、ストレプトマイシン(50mg/l)およ
び炭酸水素ナトリウム(2.2g/l)を添加した培地（以下、
10% FCS MEM ）において、マウス由来のB16メラノーマ細胞
を、炭酸ガス・インキュベーター(5% CO₂)を用いて37℃
で培養した。

【００３３】あらかじめB16メラノーマ細胞を 2×10⁴ セル／
mlとなるように、10% FCS MEM を加え、96穴プレートに
200μl 分注し、24時間、37℃、5% CO₂条件で培養し
た。次に、各試料段階希釈液 10^-2、10^-3、10^-4、10^-5、10
^-6、 0% となるよう、５日間同じ条件下で培養した。培
養後、タンパク定量試薬(PIERCE 社製、商品名；BCA Pr
otein Assay Reagent)を用いて吸光度（λ＝470nm ）で
タンパク量を測定した。またルービンシュタインらの M
TT方法（ジャーナル・オブ・ザ・ナショナル・キャンサ
ー・インスティテュート[J. National Cancer Institut
e],82 巻13号,1113-1118, 1990年) により各試料の細胞
毒性(IC₅₀)を求めた。

【００３４】（結果）

【００３５】結果を表１に示す。なお表中において、d-
δ−トコフェロールはδ−トコ、d-γ−トコフェロール
はγ−トコ、d-β−トコフェロールはβ−トコ、d-α−
トコフェロールはα−トコとそれぞれ略す。（以下同
様）

【００３６】

【表１】

【００３７】上記の表からδ−トコ、γ−トコ、β−ト
コおよびα−トコは、7.5 ×10^-5M濃度においてもマッ
シュルーム由来のチロシナーゼ酵素に対し、酵素活性阻
害作用を示さないことが明らかである。またδ−トコ、
γ−トコ、β−トコあるいはα−トコのいずれを添加し
た場合においてもB16メラノーマ細胞のタンパク量は変化せ
ず、かつミトコンドリア量も増加傾向にあることから、
細胞毒性は認められなかった。さらにB16メラノーマ細胞に対
するIC₅₀は、α−トコが 9.7×10^-4M 、β−トコ、γ−
トコ、δ−トコはいずれも 7.4×10^-5M であった。この
β−トコ、γ−トコ、δ−トコ添加培養系でのB16メラノーマ
細胞中のチロシナーゼ量を SDSページ電気泳動法により
分離測定すると、チロシナーゼ量は、添加したトコフェ
ロールの濃度に比例して低下していた。

【００３８】実験例２天然ビタミンＥのメラニン生成抑制作用

【００３９】（方法）

【００４０】B16メラノーマ細胞を継代培養後、 2×10⁴ セル
/ml になるよう 10%FCS MEM に加え培養用シャーレ（φ
＝10cm）にて24時間培養した。培養後、各試料が毒性を
示さなかった濃度（7.5 ×10^-6 M）に調整した 10%FCS
MEM で培地交換を行った後、同条件で 5日間培養した。
培養後、等張緩衝塩類溶液（日水製薬製、商品名；Dulb
ecco's PBS(-) ）で洗浄し、0.25% トリプシン／エチレ
ンジアミンテトラ酢酸(EDTA)溶液を用いて細胞を集め、
さらに上記等張緩衝塩類溶液で再び洗浄した後、遠心分
離(100G)して細胞を得た。

【００４１】得られた細胞に1mM-フェニルメチルスルホ
ニルフルオリド(PMSF) 1mlを添加したリン酸緩衝液を加
えた後、及川らの方法（エール・ジャーナル・オブ・バ
イオロジカル・メディスン[Yale J.Biol.Med.], 46巻、5
00-507頁,1973 年）により総メラニン量を吸光度（λ＝
400nm ）で測定した。

【００４２】（結果）

【００４３】

【表２】

【００４４】本実験の結果、マウス由来のB16メラノーマ細胞
に対するメラニン生成抑制効果では、α−トコを除きコ
ントロール培地に対して試料添加濃度 3×10^-4％ ( 7×
10^-6M ）でメラニン生成阻害作用を示した。また実験例
１において測定した細胞毒性値は、本実験の試料濃度
（ 3×10^-4%、 7×10^-6M ）と比較して約 100倍高く、ト
コフェロールがメラニン生成を抑制する濃度では、B16メ
ラノーマ細胞に対して毒性を示さないことが確認された。

【００４５】さらに表２から、天然ビタミンＥ同族体の
メラニン生成抑制作用は、δ−トコが最も強く、次いで
γ−トコ、β−トコ、α−トコの順であることが明らか
である。また従来、美白剤素材として多用されているα
−トコは、コントロール（培地のみ；無添加）と変わら
ず、ほとんどメラニン生成抑制作用は期待できない。ま
たβ−トコ、アルブチンはメラニン生成抑制効果は認め
られるものの、いずれも生成量で 80%代であり十分な効
果を有するとは言えない。

【００４６】これに対しδ−トコは 55%、γ−トコは 7
4%、コウジ酸は 73%と強力なメラニン生成抑制作用を有
している。とりわけδ−トコは、前記の十分な美白作用
の目標であるメラニン生成の 50%抑制を単独でもほぼ達
成しており、従来用いられてきた素材と比較して、著し
く優れた美白作用が期待できる。

【００４７】実験例３ δ−トコにL-アスコルビン酸もしくはコウジ酸を併用し
た場合のメラニン生成抑制作用

【００４８】（方法）

【００４９】実験例２と同様にして、測定試料にさらに
L-アスコルビン酸もしくはコウジ酸を添加し、総メラニ
ン生成量を測定し比較した。

【００５０】（結果）

【００５１】

【表３】

【００５２】このように強力なメラニン生成抑制作用を
有するδ−トコに、作用機序の異なるL-アスコルビン酸
あるいはコウジ酸を 0.03%併用すると、表３から明らか
なように、それぞれδ−トコ単独の場合と比べてさらに
約 15%以上メラニン生成量が減少し、より強力なメラニ
ン生成抑制効果が認められた。したがって、δ−トコに
L-アスコルビン酸あるいはコウジ酸を併用すると、メラ
ニンの生成を約 60%も抑制することが可能となる。

【００５３】本発明は、このようにδ−トコ単独での優
れた美白効果に加え、既存の素材との併用により、美白
剤としてのポテンシーを飛躍的に高めることを可能とす
るものである。さらに本発明にかかるδ−トコ等の本発
明天然ビタミンＥ、および既存素材との併用による優れ
た有効性は上述のように明らかであるが、これは本発明
にかかるδ−トコ等の本発明天然ビタミンＥが、チロシ
ナーゼ合成阻害作用に基づく優れたメラニン産生抑制作
用を有するためである。したがって前述のようにα−ト
コではほとんどメラニン生成抑制作用が期待できないこ
とから、本発明は、これまでに開示されているコウジ酸
にα−トコを加えコウジ酸の有用性を高めたという発明
（特公昭 63-24968)とは、本質的に全く異なる発明であ
る。

【００５４】さらに、トコフェロール添加により、メラ
ニン量を抑制されたB16メラノーマ細胞を再度、トコフェロー
ルを含まない系で培養した場合、細胞内メラニン量は順
調に増加することより本抑制作用が可逆的な阻害作用で
あることが確認された。

【００５５】次に本発明の製剤例を実施例として示す。
下記の処方例によりそれぞれの製剤とするが、本発明の
実施例がこれらのみに限定されないことは言うまでもな
い。

【００５６】

【実施例】実施例１ 1% d−δ−トコフェロール含有クリーム

【００５７】

【表４】

【００５８】＜製法＞

【００５９】原料１〜８を秤取し、80〜90℃に加温溶解
し、油相とする。原料８、９を混和し、原料10〜11を加
え、80〜90℃に加温、撹拌、溶解し、水相とする。撹拌
下、油相を水相に添加し、ホモミキサーを用いて乳化
後、撹拌しながら室温まで冷却し、d-δ−トコフェロー
ル1%含有するクリーム剤を得た。

【００６０】実施例２ 1% L-アスコルビン酸／ 1% d-δ−トコフェロール含有
クリーム

【００６１】

【表５】

【００６２】＜製法＞

【００６３】原料１、３〜８を秤取し、80〜90℃に加温
溶解し油相とする。原料９、11を混和し、原料11〜13、
15を加え、80〜90℃に加温、撹拌、溶解し、水相とす
る。水相に原料２、14を加え、撹拌下、油相を水相に添
加し、ホモミキサーを用いて乳化後、撹拌しながら室温
まで冷却し、d-δ−トコフェロール1%、L-アスコルビン
酸1%を含有するクリーム剤を得た。

【００６４】実施例３ 1% リン酸-L−アスコルビル・マグネシウム／ 1% d-δ
−トコフェロール含有クリーム

【００６５】

【表６】

【００６６】＜製法＞

【００６７】原料１、３〜８を秤取し、80〜90℃に加温
溶解し油相とする。原料９、10を混和し、原料11〜13、
15を加え、80〜90℃に加温、撹拌、溶解し、水相とす
る。水相に原料２、14を加え、撹拌下、油相を水相に添
加し、ホモミキサーを用いて乳化後、撹拌しながら室温
まで冷却し、d-δ−トコフェロール1%、リン酸-L−アス
コルビル・マグネシウム1%を含有するクリーム剤を得
た。

【００６８】実施例４ 1% L-アスコルビン酸／ 1% 酢酸d-δ−トコフェロール
含有クリーム

【００６９】

【表７】

【００７０】＜製法＞

【００７１】原料１、３〜８を秤取し、80〜90℃に加温
溶解し油相とする。原料９、10を混和し、原料11〜13、
15を加え、80〜90℃に加温、撹拌、溶解し、水相とす
る。水相に原料２、14を加え、撹拌下、油相を水相に添
加し、ホモミキサーを用いて乳化後、撹拌しながら室温
まで冷却し、d-δ−トコフェロール1%、L-アスコルビン
酸1%を含有するクリーム剤を得た。

【００７２】実施例５ 1% コウジ酸／ 1% d-δ−トコフェロール含有クリーム

【００７３】

【表８】

【００７４】＜製法＞

【００７５】原料１、３〜８を秤取し、80〜90℃に加温
溶解し、油相とする。原料９、10を混和し、原料11〜14
を加え、80〜90℃に加温、撹拌、溶解し、水相とする。
水相に原料２を加え、撹拌下、油相を水相に添加し、ホ
モミキサーを用いて乳化後、撹拌しながら室温まで冷却
し、d-δ−トコフェロール1%、コウジ酸1%を含有するク
リーム剤を得た。

【００７６】実施例６ 3% d-δ−トコフェロール含有軟膏剤

【００７７】

【表９】

【００７８】＜製法＞

【００７９】原料１を秤量し、原料２を撹拌・混和しな
がら徐々に加え、十分混練し全質均等とし、3% d−δ−
トコフェロール含有軟膏剤を得た。

【００８０】実施例７ 0.5% d-γ−トコフェロール含有ローション

【００８１】

【表１０】

【００８２】＜製法＞

【００８３】原料６、７を原料５と混和し、精製水40ml
を加え、85℃に加温、撹拌し、溶解したのち、室温まで
冷却した。原料１〜４を混和、60℃に加温溶解し、精製
水40ml中に撹拌下に添加した。これらを混和し、精製水
を加え、全量を 100mlとして0.5% d−γ−トコフェロー
ル含有ローションを得た。

【００８４】実施例８ 3% d-δ−トコフェロール含有浴用剤

【００８５】

【表１１】

【００８６】＜製法＞

【００８７】上記各原料を均一に混合し、d-δ−トコフ
ェロール含有浴用剤を得た。

【００８８】実施例９ 3% L-アスコルビン酸／ 3% d-δ−トコフェロール含有
浴用剤

【００８９】

【表１２】

【００９０】＜製法＞

【００９１】上記各原料を均一に混合し、L-アスコルビ
ン酸／d-δ−トコフェロール含有浴用剤を得た。

【００９２】

【対照例】対照例１〜３実施例１〜３と同様の方法で、次の処方により対照例１
〜３を得た。

【００９３】

【表１３】

【００９４】本発明では、d-δ−トコフェロールに代表
されるトコフェロール類を、従来の美白成分に併用する
ことによって、皮膚でのメラニン生成をより確実に抑制
し、色素の異常沈着によるシミの部分の着色を緩和し、
日焼けによる着色を防ぎ、また日焼け後に使用すること
により、日焼けの褪色を早めることができる。

【００９５】次に本発明の臨床効果を示すため、以下に
臨床効果例を挙げる。

【００９６】

【臨床効果例】

＜方法＞

【００９７】21〜50才の女性20名をパネラーとした臨床
効果比較試験を実施した。実施例１〜３および対照例１
〜３の６種類の製剤について、どの試料がどの処方であ
るかをパネラーには知らせないブラインド方式で、毎朝
・晩の１日２回、洗顔後に適量を顔面と下腕部の６ケ所
に、１製剤を３週間塗布し、６製剤のすべてについて順
に、同一人物で下記評価基準と色差計により美白効果を
評価した。紫外線によるメラノサイト刺激は、常法通り
雨天を除く毎日、屋外で約15分程度の太陽自然散光によ
り行った。使用前後の皮膚明度(L) を色差計により測定
し、また顔面のシミ・ソバカスへの効果を評価した。

【００９８】

【表１４】

【００９９】＜結果＞

【０１００】

【表１５】

【０１０１】表４から明らかなように、本発明にかかる
化粧料・浴用剤は美白効果に極めて優れており、日焼け
・老化などによる、皮膚の黒ずみ・くすみ・シミ・ソバ
カスの予防、改善・治療に有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者日比孝埼玉県本庄市南２−６−５エーザイ青雲寮 (72)発明者田邊義雄埼玉県本庄市東台２−３−９メゾン小暮201 (72)発明者大沢重光埼玉県本庄市見福１−10−12

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】d-δ−トコフェロールを有効成分とする美
白化粧料
【請求項２】d-δ−トコフェロールを有効成分とする美
白浴用剤
【請求項３】d-δ−トコフェロールとL-アスコルビン酸
もしくはその薬理学的に許容できる塩もしくはその誘導
体を有効成分とする美白化粧料
【請求項４】d-δ−トコフェロールとL-アスコルビン酸
もしくはその薬理学的に許容できる塩もしくはその誘導
体を有効成分とする美白浴用剤
【請求項５】d-δ−トコフェロールとコウジ酸を有効成
分とする美白化粧料
【請求項６】d-δ−トコフェロールとコウジ酸を有効成
分とする美白浴用剤
【請求項７】d-δ−トコフェロール、d-γ−トコフェロ
ールおよびd-β−トコフェロールから選択される１種ま
たは２種以上の天然ビタミンＥを有効成分とする美白化
粧料
【請求項８】d-δ−トコフェロール、d-γ−トコフェロ
ールおよびd-β−トコフェロールから選択される１種ま
たは２種以上の天然ビタミンＥを有効成分とする美白浴
用剤
【請求項９】d-δ−トコフェロール、d-γ−トコフェロ
ールおよびd-β−トコフェロールから選択される１種ま
たは２種以上の天然ビタミンＥとL-アスコルビン酸もし
くはその薬理学的に許容できる塩もしくはその誘導体を
有効成分とする美白化粧料
【請求項１０】d-δ−トコフェロール、d-γ−トコフェ
ロールおよびd-β−トコフェロールから選択される１種
または２種以上の天然ビタミンＥとL-アスコルビン酸も
しくはその薬理学的に許容できる塩もしくはその誘導体
を有効成分とする美白浴用剤
【請求項１１】d-δ−トコフェロール、d-γ−トコフェ
ロールおよびd-β−トコフェロールから選択される１種
または２種以上の天然ビタミンＥとコウジ酸を有効成分
とする美白化粧料
【請求項１２】d-δ−トコフェロール、d-γ−トコフェ
ロールおよびd-β−トコフェロールから選択される１種
または２種以上の天然ビタミンＥとコウジ酸を有効成分
とする美白浴用剤