WO2007108438A1

WO2007108438A1 - グルタチオンの産生を促進するための外用組成物及び方法

Info

Publication number: WO2007108438A1
Application number: PCT/JP2007/055506
Authority: WO
Inventors: Kumiko Takiguchi; Norikazu Sato
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2006-03-20
Filing date: 2007-03-19
Publication date: 2007-09-27

Abstract

　本発明は、グルタチオンの産生をより効果的に促進できる成分を見出し、グルタチオン産生促進に使用される外用組成物を提供することを目的とする。　γ－トコフェロール及びδ－トコフェロールには、皮膚組織において、格段に優れたグルタチオン産生促進作用があり、グルタチオン産生促進剤として有用である。従って、γ－トコフェロール及び／又はδ－トコフェロールを配合した外用組成物は、グルタチオン産生促進の用途に好適に使用される。

Description

明細書

グルタチオンの産生を促進するための外用組成物及び方法

技術分野

[0001] 本発明は、ダルタチオンの産生を促進するための外用組成物及び方法に関する。

背景技術

[0002] ダルタチオン (L— γ—ダルタミル L—システィ-ルグリシン）は、哺乳動物に存在するトリペプチドであり、分子内の SH基による還元作用、補酵素としての作用、メルカプツール酸の生成及びその他の解毒機構への関与、 SH酵素又はその他の細胞成分の保護作用、有害物の排泄促進作用、コリンエステラーゼの活性を高めることによる抗アレルギー作用、酵素賦活作用等の有用作用が知られている。し力しながら、ダルタチオンは、特有の硫黄臭がある、組成物中で沈殿が生じる、多くの細胞ではグルタチオン取込み能を有していない、等の欠点があり、製剤化して使用する場合に不都合がある。そこで、ダルタチオンを配合した組成物を使用するのではなぐ細胞内でダルタチオンの産生を促進させる組成物を使用することが有効であると考えられているが、細胞内でダルタチオンの産生を促進させる成分にっ、ては報告例が少なぐ例えば、クロマノン誘導体 (特許文献 1)等が知られて、るに止まって、る。

[0003] 一方、トコフエロールは、脂質過酸ィ匕ラジカルや活性酸素を消去を消去又は不活性化させ、これによつて抗酸ィ匕作用を発揮させることが知られている。トコフエロールは、トコールのメチルイヒ誘導体であり、メチル基の位置の相違する 4種の構造体、即ち a —トコフエロール (5, 7,8-トリメチル体)、 j8—トコフエロール (5,8-ジメチル体)、 γ—トコフエロール (7,8-ジメチル体)及び δ—トコフエロール (8-メチル体)が知られている。しかしながら、 γ—トコフエロール及び δ—トコフエロールについて、細胞内でのグルタチオンの産生に対する作用効果にっ、ては一切報告されて、な、。

特許文献 1：特開 2003— 321463号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0004] 本発明は、ダルタチオンの産生をより効果的に促進できる成分を見出し、ダルタチオン産生促進に使用される外用組成物を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段

[0005] 本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行なった結果、 γ—トコフエロール及び δ—トコフエロールには、格段に優れたダルタチオン産生促進作用があり、ダルタチオン産生促進剤として有用であることを見出した。更に、驚くべきことに、トコフエロールの中で生理活性が最も高いと言われている a トコフエロールに比して

、 y トコフエロール及び δ トコフエロールのグルタチオン産生促進作用は、顕著に優れていることをも見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、更に検討を重ねることによって完成するに至った。

[0006] 即ち、本発明は、下記に掲げるダルタチオン産生促進剤を提供する。

項 1-1. γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフエロールを含むダルタチオン産生促進剤。

項 1-2. 外用組成物に使用される、項 1-1に記載のダルタチオン産生促進剤。

項 1-3. 表皮角質細胞におけるダルタチオン産生促進のために使用される、項 1-1 に記載のダルタチオン産生促進剤。

[0007] また、本発明は、下記に掲げるダルタチオン産生促進用の外用組成物を提供する項 2-1. γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフエロールを含む、ダルタチオン産生促進用の外用組成物。

項 2-2. 組成物の総量当たり、前記トコフロールが総量で 0.01〜10重量％の割合で含まれる、項 2-1に記載の外用組成物。

項 2-3. 化粧料である、項 2-1に記載の外用組成物。

項 2-4. 皮膚洗浄剤組成物である、項 2-1に記載の外用組成物。

項 2-5. 医薬組成物である、項 2-1に記載の外用組成物。

項 2-6. 更に、老化防止成分、保湿成分、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、及び抗酸化成分よりなる群から選択される少なくとも 1種の成分を含有する、項 2-1に記載の外用組成物。

項 2-7. 表皮角質細胞におけるダルタチオン産生促進のために使用される、項 2-1 に記載の外用組成物。

[0008] また、本発明は、下記に掲げるヒト皮膚組織においてダルタチオンの産生を促進させる方法を提供する。

項 3-1. ヒト皮膚組織においてダルタチオンの産生を促進させる方法であって、 γ— トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフエロールのダルタチオン産生促進有効量を、ダルタチオンの産生促進が求められる皮膚に適用することを特徴とする、ダルタチオン産生促進方法。

113-2. 前記トコフエロールの皮膚への適用が、 γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群力選択される少なくとも 1種のトコフエロールを含む外用組成物を用いて行われる、項 3-1に記載のダルタチオン産生促進方法。

項 3-3. 前記外用組成物が、その総量当たり、前記トコフエロールが総量で 0.01〜1

0重量％の割合で含むものである、項 3-2に記載のダルタチオン産生促進方法。項 3-4. 前記外用組成物が化粧料である、項 3-2に記載のダルタチオン産生促進方法。

項 3-5. 前記外用組成物が皮膚洗浄剤組成物である、項 3-2に記載のダルタチオン産生促進方法。

項 3-6. 前記外用組成物が医薬組成物である、項 3-2に記載のダルタチオン産生促進方法。

項 3-7. 前記外用組成物が、更に、老化防止成分、保湿成分、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、及び抗酸化成分よりなる群から選択される少なくとも 1種の成分を含有するものである、項 3-2に記載のダルタチオン産生促進方法。

項 3-8. 表皮角質細胞におけるダルタチオンの産生を促進する方法である、項 2-1に記載の外用組成物。

項 3-9. 美容用の方法（cosmetic method)である、項 3-1に記載のグルタチオン産生促進方法。

[0009] 更に、本発明は、下記に掲げる γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールの使用を提供する。項 4-1. γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフエロールの、グルタチオン産生促進剤の製造のための使用。

項 4-2. 前記ダルタチオン産生促進剤が外用組成物に配合されるものである、項 4- 1に記載の使用。

項 4-3. 前記ダルタチオン産生促進剤が、表皮角質細胞におけるダルタチオン産生促進のために使用されるものである、項 4-1に記載の使用。

項 4-4. γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフエロールの、グルタチオン産生促進用の外用組成物の製造のための使用。

項 4-5. 前記外用組成物が、その総量当たり、前記トコフエロールが総量で 0.01〜1

0重量％の割合で含むものである、項 4-4に記載の使用。

項 4-6. 前記外用組成物が化粧料である、項 4-4に記載の使用。

項 4-7. 前記外用組成物が皮膚洗浄剤組成物である、項 4-4に記載の使用。

項 4-8. 前記外用組成物が医薬組成物である、項 4-4に記載の使用。

項 4-9. 前記外用組成物が、更に、老化防止成分、保湿成分、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、及び抗酸化成分よりなる群から選択される少なくとも 1種の成分を含有するものである、項 4-4に記載の使用。

項 4-10. 前記外用組成物が、表皮角質細胞におけるダルタチオン産生促進のために使用されるものである、項 4-4に記載の使用。

発明の効果

[0010] 本発明によれば、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールによって、格段に優れたダルタチオン産生促進効果が奏される。従って、本発明の外用組成物及びダルタチオン産生促進方法によれば、皮膚細胞内でダルタチオンの産生を効果的に促進することができるので、皮膚組織にぉ、てダルタチオンの作用に基づく抗酸ィ匕効果や細胞賦活効果を奏することができる。

発明を実施するための最良の形態

[0011] 1.グルタチオン産牛.促進剤

γ トコフエロール及び δ トコフエロールには、細胞内でのグルタチオンの産生を促進する作用がある。従って、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールは、ダルタチオン産生促進剤の有効成分として使用することができる。また、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールは、皮膚細胞、特に表皮角質細胞におけるグルタチオンの産生促進効果に優れているので、当該ダルタチオン産生促進剤は、医薬組成物、化粧料、皮膚洗浄剤組成物等の外用組成物への配合に有用である。グルタチオン産生促進剤として、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールを使用する場合、該剤の使用対象、添加割合等については、後述する「2.外用組成物」の欄に記載する通りである。

[0012] なお、当該ダルタチオン産生促進剤は、ダルタチオン産生促進因子と言い換えることもできる。以下、本明細書において、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエ口一ルをグルタチオン産生促進剤と表記することもある。

[0013] 2.外用組成物

本発明の外用組成物は、ダルタチオン産生促進のために使用されるものであり、上記ダルタチオン産生促進剤、即ち γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群力も選択される少なくとも 1種のトコフエロールを含むことを特徴とする。

[0014] 本発明の外用組成物で用いる、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールは、常法により得ることができ、また市販品を用いることもできる。本発明では、 γ トコフエロール及び δ トコフエロールの内、何れか一方を単独で使用してもよぐまたこれらを組み合わせて使用してもょ、。

[0015] 本発明の外用組成物において、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールの配合割合は、ダルタチオン産生促進効果を奏することを限度として、奏すれば特に制限されず、皮膚への使用感ゃ効果を考慮して適宜選択して用いることができるが、例えば、外用組成物の総量に対して、これらのトコフエロールが総量で、通常 0.01〜1 0重量％、好ましくは 0.1〜8重量％、特に好ましくは 1〜6重量％が挙げられる。

[0016] 本発明の外用組成物は、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールと共に、水、有機溶媒 (アルコール等)、油性成分等の薬学的又は香粧学的に許容される担体及び Ζ又は基材が配合されて調製される。

[0017] また、本発明の外用組成物は、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールと共に、本発明の効果を増強または補足する目的で、抗老化成分、保湿成分、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、及び抗酸化成分を 1種または 2種以上組み合わせて配合することができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、皮膚洗浄剤または化粧品等の分野にぉ、て皮膚外用組成物の成分として従来力使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。これらの成分の組み合わせの内、特に好ましいものとしては、ダルタチオン産生促進成分と保湿成分との各組み合わせ、ダルタチオン産生促進成分と美白成分との各組み合わせ、ダルタチオン産生促進成分と保湿成分と抗酸化成分との各組み合わせ、ダルタチオン産生促進成分と老化防止成分との各組み合わせ、ダルタチオン産生促進成分と老化防止成分と抗酸化成分との各組み合わせ、ダルタチオン産生促進成分と細胞賦活化成分と老化防止成分との各組み合わせを挙げることができる。

[0018] 抗老化成分としては、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、パンガミン酸、力イネチン、ゥルソール酸、ゥコンエキス、スフインゴシン誘導体、ケィ素、ケィ酸、 N—メチル L セリン、メバロノラタトン等が挙げられる。好ましくは、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、力イネチンである。これらの抗老化成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもょヽ。

[0019] 上記老化防止成分を用いる場合、その配合割合については、本発明の効果を奏する限り特に制限されず、皮膚への使用感ゃ効果を考慮して適宜選択して用いることができる力外用組成物の総量に対して、通常 0.0003〜10重量％であり、より好ましくは 0.01〜5重量％である。

[0020] 保湿成分としては、ァラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グノレコサミン、テアニンなどのアミノ酸及びその誘導体；ゼラチン等のペプチド；グリセリン、ジグリセリン、 1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール；エチレングリコールモノメチノレエーテノレ、エチレングリコーノレモノェチノレエーテノレ、エチレングリコーノレモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコーノレモノェチノレエーテノレジエチレングリコーノレモノプロピノレエーテノレ、ジエチレングリコーノレモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノェチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノェチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルなどのグリコールエーテル；ソルビトールなどの糖ァルコール;レシチン (大豆リン脂質含む）、水素添加レシチン等のリン脂質;へパリン、コンドロイチン等のムコ多糖;乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素などの天然保湿因子 (NMF)；ポリグルタミン酸等があげられる。これらの中で好ましいものとして、ァラニン、セリン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ダルコサミン、テアニン、グリセリン、ジグリセリン、 1,3-ブチレングリコール、水素添カ卩レシチン、へパリン、コンドロィチン、乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸が挙げられる。これらの保湿成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもょ、。

[0021] 保湿成分を用いる場合、その配合割合については、本発明の効果を奏すれる限り特に制限されず、皮膚への使用感ゃ効果を考慮して適宜選択して用いることができる力外用組成物の総量に対して、通常 0.1〜30重量％、好ましくは 0.5〜10重量％、より好ましくは 0.5〜5重量％を挙げることができる。

[0022] 美白成分としては、アルブチン；ハイドロキノン；エラグ酸；フィチン酸;ルシノール;力モミラ ET;ビタミン A又はその誘導体、ビタミン C又はその誘導体 (ァスコルビン酸リン酸マグネシウムなど）、パントテン酸又はその誘導体等のビタミン類等が挙げられる。このうち、好ましいものとしては、ノ、イドロキノン、パントテン酸又はその誘導体、ェラグ酸、フィチン酸、ビタミン A又はその誘導体、ビタミン C又はその誘導体が挙げられ、特に好まし、ものとしてビタミン C又はその誘導体 (ァスコルビン酸リン酸マグネシウム )を挙げることができる。これらの美白成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもよい。

[0023] また、美白成分として、美白作用を有する植物成分を用いてもよぐかかる植物成分としては、例えば、ィリス (アイリス）、アーモンド、アロエ、イチヨウ、ウーロン茶、エイジッ、ォゥゴン、ォゥレン、オトギリソゥ、ォドリコソゥ、海藻、カツコン、クチナシ、クジン、クロレラ、ゴバイシ、コムギ、コメ、コメハイガ、オリザノール、コメヌ力、サイシン、サンショウ、シソ、シャタヤク、センキユウ、ソゥハクヒ、ダイズ、納豆、茶、トウキ、トウキンセンカ、ニンニク、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、ョクイニン、トウキ、アメジスト、ァセンャク、ァセビヮラビ、ィヌマキ、エノキ、カキ (Diospyros kaki)、キササゲ、クロマメ、ゲンチアナ、ゲンジン、サルサ、サャインゲン、ショクマ、ジユウロウ、セージ、ゼンコ、ダイコン、ッッジ、ックシハギ、トシン、二ガキ、パセリ、ヒィラギ、ホップ、マルバハギ、チヨウジ、カンゾゥ等の植物に由来する成分が挙げられる。好ましくは、ィリス (アイリス）、アロエ、イチヨウ、ウーロン茶、エイジッ、ォゥゴン、ォゥレン、オトギリソゥ、ォドリコソゥ、海藻、カツコン、クチナシ、クジン、ゴバイシ、コムギ、コメ、コメヌ力、サイシン、サンシヨウ、シソ、シャクャク、センキユウ、ソゥハクヒ、茶、トウキ、トウキンセン力、ハマメリス、ベ-バナ、ボタンピ、ョクイニン、アメジスト、ァセンャク、エノキ、カキ (Diospyros kaki) 、キササゲ、クロマメ、ゲンチアナ、サルサ、サャインゲン、ジユウロウ、セージ、ゼンコ、ダイコン、ッッジ、ックシハギ、トシン、二ガキ、パセリ、ヒィラギ、ホップ、チヨウジ、力ンゾゥ及びトウキの植物由来成分であり；より好ましくは、ィリス (アイリス）、アロエ、ィチョウ、エイジッ、ォゥゴン、ォゥレン、オトギリソゥ、クチナシ、クジン、コメ、コメヌ力、サイシン、シャクャク、センキユウ、ソゥハクヒ、茶、トウキ、トウキンセン力、ハマメリス、ベ-バナ、ボタンピ、アメジスト、ァセンャク、エノキ、カキ (Diospyros kaki),セージ、ダイコン、ッッジ、パセリ、ホップ、カンゾゥ及びョクイニンの植物由来成分が挙げられる。これらの植物成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもょ、。

[0024] これらの植物成分を本発明の外用組成物に配合する場合、植物成分の形態は特に制限されな、が、通常は植物エキス (植物抽出物)や精油などの態様で使用することができる。なお、上記植物成分中に記載の（）内は、その植物の種類、別名または生薬名である。

[0025] 美白成分として、上記植物成分以外のものを用いる場合、その配合割合につ、ては、外用組成物の総量に対して、好ましくは 0.0003〜10重量％であり、より好ましくは 0.01〜5重量％が挙げられる。

[0026] また、美白成分として、植物成分を用いる場合は、その配合割合については、外用組成物の総量に対して、エキスや精油などの抽出物換算で、通常 0.00001〜20重量 %、好ましくは 0.0001〜15重量％、より好ましくは 0.001〜10重量％が挙げられる。

[0027] 抗炎症成分としては、具体的には、アラントイン、カラミン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、グアイァズレン、酢酸トコフエロール、塩酸ピリドキシン、メントール、カンフル、テレビン油、インドメタシン、サリチル酸又はその誘導体等が挙げられる。これらの中で、好ましくはアラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、グアイァズレン、メントールが例示される。これらの抗炎症成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもよい。

[0028] 抗炎症成分を用いる場合、その配合割合については、外用組成物の総量に対して、好ましくは 0.0003〜10重量％であり、より好ましくは 0.01〜5重量％が挙げられる。

[0029] 抗菌成分としては、具体的には、クロルへキシジン、サリチル酸、塩ィ匕ベンザルコ- ゥム、アタリノール、エタノール、塩化ベンゼト-ゥム、クレゾール、ダルコン酸及びその誘導体、ポピドンョード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフエノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素 101号、感光素 201号、パラベン類 (メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等）、フエノキシエタノール、 1, 2-ペンタンジォール、塩酸アルキルジァミノグリシン等が挙げられる。好ましくは、塩ィ匕ベンザルコ- ゥム、塩化べンゼトニゥム、ダルコン酸及びその誘導体、イソプロピルメチルフエノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素 101号、感光素 201号、パラベン (メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン）、フエノキシエタノール、 1, 2-ペンタンジオール、塩酸アルキルジァミノグリシン等が挙げられる。さらに好ましくは、塩化ベンザルコ-ゥム、ダルコン酸及びその誘導体、塩化べンゼトニゥム、イソプロピルメチルフエノールが挙げられる。これらの抗菌成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもよい。

[0030] 抗菌成分を用いる場合、その配合割合については、外用組成物の総量に対して、好ましくは 0.0003〜10重量％であり、より好ましくは 0.01〜5重量％が挙げられる。

[0031] 細胞賦活ィ匕成分としては、具体的には、 γ -ァミノ酪酸、 ε -アミノカプロン酸などのアミノ酸類:レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類：グリコール酸、乳酸などの α -ヒドロキシ酸類：タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、感光素 301号などが挙げられる。好ましくは、 γ -ァミノ酪酸、 ε - アミノカプロン酸などのアミノ酸類；レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類が挙げられる。これらの細胞賦活化成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもょ、。

[0032] 細胞賦活化成分を用いる場合、その配合割合については、外用組成物の総量に対して、好ましくは 0.0003〜10重量％であり、より好ましくは 0.01〜5重量％が挙げられる。

[0033] 収斂成分としては、具体的には、ミヨウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニゥム、アラントインアルミニウム塩、硫酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の金属塩;タンニン酸、クェン酸、乳酸、コハク酸などの有機酸を挙げることができる。好ましくは、ミヨウノくン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミ- ゥム塩、硫酸アルミニウムカリウム、タンニン酸が挙げられる。これらの収斂成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもょヽ。

[0034] 収斂成分を用いる場合、その配合割合については、外用組成物の総量に対して、通常 0.0003〜10重量％、好ましくは 0.01〜5重量。 /₀、より好ましくは 0.01〜5重量％が挙げられる。

[0035] 抗酸化成分としては、具体的には、ァスコルビン酸およびその誘導体 (ァスコルビン酸リン酸マグネシウム、テトライソパルミチン酸ァスコルビル）、ブチルヒドロキシァ-ソール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、フラボノイド、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チォレドキシン、タウリン、チォタウリン、ヒポタウリン、チォレドキシン、フラボノイド、カテキン、ァスタキサンチンなどが挙げられる。好ましくは、ァスコルビン酸およびその誘導体、チォタウリン、ヒポタウリン、チォレドキシン、フラボノイド、ァスタキサンチンが挙げられる。これらの抗酸化成分は 1種単独でまたは 2種以上を用いてもょ、。

[0036] 抗酸化成分を用いる場合、その配合割合については、外用組成物の総量に対して、通常 0.00001〜10重量⁰ /₀、好ましくは 0.0001〜5重量⁰ /₀、より好ましくは 0.001〜2重量％が挙げられる

本発明の外用組成物は、上記各成分に加えて、さらに界面活性剤、ゲル化剤、油脂類、キレート剤、糖類、紫外線防御剤等を配合することもできる。

[0037] 界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン (以下、 POEとも言う）ーォクチルドデシルアルコールゃ POE— 2 デシルテトラデシルアルコール等の POE 分岐ァルキルエーテル； POE—ォレイルエーテルや POE—セチルエーテル等の POE—アルキルエーテル；ソルビタンモノォレエート、ソルビタンモノイソステアレート及びソルビタンモノラウレート等のソルビタンエステル； POE—ソルビタンモノォレエート、 POE—ソルビタンモノイソステアレート、及び POE—ソルビタンモノラウレート、 POE—ソルビタンテトラオレエート等の POE—ソルビタンエステル；グリセリンモノォレエート、グリセリンモノステアレート（モノステアリン酸グリセリン）、及びグリセリンモノミリステート等のダリセリン脂肪酸エステル； POE—グリセリンモノォレエート、 POE—グリセリンモノステアレート、及び POE—グリセリンモノミリステート等の POE—グリセリン脂肪酸エステル； PO E—ジヒドロコレステロールエステル、 POE—硬化ヒマシ油、及び POE—硬化ヒマシ油イソステアレート等の POE—硬化ヒマシ油脂肪酸エステル； POE—ォクチルフエ-ルエーテル等の POE—アルキルァリールエーテル；モノイソステアリルグリセリルエーテルゃモノミリスチルダリセリルエーテル等のグリセリンアルキルエーテル； POE—モノステアリルグリセリルエーテル、 POE—モノミリスチルダリセリルエーテル等の POE—グリセリンアルキルエーテル；ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグリセリルデカイソステアレート、及びジグリセリルジイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル；セスキォレイン酸ソルビタン等の各種非イオン界面活性剤：あるいはレシチン、水素添カ卩レシチン、サポニン、サーファタチンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤、あるいはアミノ酸系界面活性剤等を例示することができる。これらの界面活性剤は、 1種単独で使用してもまた 2種以上を任意に組み合わせて使用してもよ、。

[0038] 界面活性剤を用いる場合、その配合割合につ、ては、皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、外用組成物の総量に対して、例えば 0.01〜30重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができる。本発明の外用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点からは、好ましくは 0.1〜20重量％、より好ましくは 0.1〜10重量％の範囲を挙げることがでさる。

[0039] ゲル化剤としては、カルボキシビュルポリマー、ポリオキシエチレン 'ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリビュルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、アクリル酸 'メタクリル酸アルキル共重合体等が挙げられる。これらのゲル化剤は、 1種単独で使用しても、または 2種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

[0040] ゲル化剤を使用する場合、その配合割合としては、皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、外用組成物の総量に対して、例えば 0.01〜20重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができる。本発明の外用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点から、好ましくは 0.1〜10重量％、より好ましくは 0.5〜5重量％の範囲を挙げることができる。

[0041] 油脂類としては、医薬品、医薬部外品または化粧品等の分野において外用組成物の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、中鎖脂肪酸トリダリセリド等の合成油脂；大豆油、米油、菜種油、綿実油、ゴマ油、サフラワー油、ヒマシ油、ォリーブ油、マカデミアナッツ油、カカオ油、椿油、ヒマヮリ油、パーム油、アマ油、シソ油、シァ油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、及びアポガド油等の植物油脂;卵黄油、牛脂、乳脂、及び豚脂等の動物油脂;ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウパロウ、キャンデリラロゥ等のロウ類；流動パラフィン、スクワレン、スクヮラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類;ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、ォレイン酸、イソステアリン酸、ベへニン酸等の天然及び合成脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコール、へキシルデカノール、ォクチルデカノール、ラウリルアルコール、ベへ-ルアルコールなどの天然及び合成高級アルコール；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オタチルドデシル、ォレイン酸オタチルドデシル、トリ 2—ェチルへキサン酸グリセリル、イソノナン酸オタチル、コレステロールォレート等のエステルやエーテル類；メチルフエ二ルポリシロキサン等のシリコーン油等が挙げられる。これらの油脂類は、 1種単独で使用しても、または 2種以上を任意に組み合わせて用いてもょ、。

[0042] これらの油脂類を使用する場合、その配合割合としては、皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、外用組成物の総量に対して、例えば 0.01〜70重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができる。本発明の外用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点から、好ましくは 0.1〜60重量⁰ /₀、より好ましくは 0.1〜50重量％の範囲を挙げることができる。

[0043] キレート剤としては、医薬品、医薬部外品または化粧品等の分野において外用組成物の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、エチレンジァミン四酢酸、ァスコルビン酸、クェン酸、フィチン酸、ポリリン酸、メタリン酸、コハク酸又はそれらの塩等が挙げられる。これらの中で、好ましくはエチレンジァミン四酢酸、クェン酸又はそれらの塩、特に好ましくはエチレンジァミン四酢酸又はその塩である。

[0044] エチレンジァミン四酢酸の塩としては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、例えばエチレンジァミン四酢酸ナトリウム、ェチレンジアミン四酢酸三ナトリウム（ェデト酸三ナトリウム）、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム、エチレンジァミン四酢酸四ナトリウム等のアルカリ金属塩を挙げることができる。エチレンジァミン四酢酸又はその塩は、水和物の形態で使用することもできる。水和物の形態のものとして、具体的には、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウムの 2水和物（以下、ェデト酸ナトリウムとも言う）が例示できる。

[0045] これらのキレート剤は、 1種単独で使用してもよぐまた 2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

[0046] これらのキレート剤を使用する場合、その配合割合としては、皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、本発明の外用組成物の総量に対して、例えば 0.0005〜0.5重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができる。本発明の外用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点から、好ましくは 0.001〜0.2重量％、より好ましくは 0.01〜0.1 重量％の範囲を挙げることができる。

[0047] 糖類としては、医薬品、医薬部外品または化粧品等の分野において外用組成物の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、単糖類 (例えば、グルコース、ガラクトース、マンノース、リボース、ァラビノース、キシロース、デォキシリボース、フルクトース、リブロース、リキソースなど）、二糖類 (例えば、蔗糖、トレハロース、ラタトース、マルトース、セロビオースなど）、オリゴ糖類 (例えば、ラクッロース、ラフィノース、プルランなど）、セルロース又はその誘導体（例えば、メチルセルロース、ェチノレセノレロース、ヒドロキシェチノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、カノレボキシメチノレセノレロース、カノレボキシェチノレセノレロース、ニトロセルロース、カチオン化セルロースなど）、高分子糖類 [例えば、コンドロイチン硫酸、デルマタン、へパラン、へパリン、ケラタン又はそれらの塩 (例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デルマタン硫酸、へパラン硫酸、ケラタン硫酸などの薬学上又は生理的に許容される塩など)など]、及び糖アルコール類 (例えば、マン-トール、キシリトーノレ、エリスリトーノレ、ペンタエリスリトール、マルチトール、ソルビトール、ポリデキストロースなど）その他、キシロース、イノシトール、デキストリン及びその誘導体（パルミチン酸デキストリンなど）、ハチミツ、黒砂糖抽出物等が挙げられる。これらの糖類は、 1種単独で使用しても、または 2種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。紫外線防御剤としては、医薬品、医薬部外品または化粧品等の分野において外用組成物の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、酸化亜鉛、酸化チタン (結晶系：アナターゼ、ルチルまたはブルカイト）、カオリン、炭酸カルシゥム、酸化鉄、酸ィ匕セリウム、酸ィ匕ジルコニウム、ケィ酸チタン、ケィ酸亜鉛、無水ケィ酸及びケィ酸セリウム等の無機化合物や、それらの無機化合物をマイ力やタルク等の無機粉体に被覆したり、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、ナイ口ン等の樹脂粉体に複合ィ匕したもの、さらにシリコン油や脂肪酸アルミニウム塩等で処理したもの、ジイソプロピルケイ皮酸メチル、シノキサート、ジパラメトキシケィ皮酸モノ 2—ェチルへキサン酸グリセリル、パラメトキシケィ皮酸イソプロピル ·ジイソプロピルケィ皮酸エステル混合物、パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル、ケィ皮酸べンジル等のケィ皮酸系紫外線吸収剤；ォキシベンゾン、ヒドロキシメトキシベンゾフエノンスルホン酸、ヒドロキシメトキシベンゾフエノンスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフエノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフエノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフエノン、テトラヒドロキシベンゾフエノン等のベンゾフエノン系紫外線吸収剤;パラァミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸ェチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルァミノ安息香酸ァミル、パラジメチルァミノ安息香酸 2—ェチルへキシル、 4 [N, N—ジ（2 ヒドロキシプロピル）ァミノ]安息香酸ェチル等の安息香酸ェステル系紫外線吸収剤；サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ォクチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸フヱ-ル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸メチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤、グアイァズレン、ジメトキシベンジリデンジォキソイミダゾリジンプロピオン酸 2 ェチルへキシル、 2, 4, 6 トリス [4— (2 ェチルへキシルォキシカルボニル）ァニリノ] 1, 3, 5 トリアジン、パラヒドロキシァニソール、 2—（2 ヒドロキシ 5 メチルフエ-ル）ベンゾトリァゾール、 4—tert—ブチルー 4'ーメトキシジベンゾィルメタン等が挙げられる。これらの紫外線防御剤は、 1種単独で使用しても、または 2種以上を任意に組み合わせて用いてもょ、。

[0049] 更に、本発明の外用組成物には、外観安定性や粘度等の品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、必要に応じて医薬品、医薬部外品、皮膚洗浄剤または化粧品の分野において外用組成物の成分として一般的に用いられる各種の成分、例えば、刺激軽減剤、増粘剤、防腐剤、着色剤、分散剤、 pH 調整剤、香料等を配合することができる。なお、これらの成分は 1種単独で、または 2 種以上を任意に配合することができる。

[0050] なお、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロール以外に上記で例示した成分には、薬学的又は香粧学的に許容される担体及び Ζ又は基材として使用されるものも含まれている。

[0051] 本発明の外用組成物は、通常 ρΗ1〜8の液性を備えていればよいが、組成物の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくは ρΗ2〜7、より好ましくは ρΗ2〜6の酸性領域であることが望まし!/、。

[0052] 本発明の外用組成物の形状については、皮膚に適用して使用可能である限り特に制限されず、例えば、ペースト状、ムース状、ゲル状、液状、乳液状、クリーム状等が挙げられる。また、本発明の外用組成物は、所定のシート状基材に担持或いは所定の容器に収容されて、シート状の製剤、エアゾール状の製剤、スプレー状の製剤として使用することもできる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。

[0053] 本発明の外用組成物は、細胞内でダルタチオンの産生を促進する作用を発現でき、様々な香粧学的作用又は薬理作用を発揮できるので、例えば、化粧料、皮膚洗浄剤組成物、医薬組成物又は入浴剤等として使用される。なお、本明細書において、医薬組成物とは、外用医薬品及び外用医薬部外品の分野に属する外用組成物を意味する。

[0054] 上記化粧料としては、例えば、ファンデーション、口紅、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、眉墨及び美爪料等のメーキャップィ匕粧料;乳液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基礎ィ匕粧料、好ましくは基礎ィ匕粧料が挙げられる。また、当該化粧料を用途別に分類すると、例えば、紫外線防御（日焼止め)用の化粧料;美白用の化粧料、腋臭防止用の化粧料等が挙げられる。

[0055] また、上記皮膚洗浄剤組成物としては、例えば、洗顔料、クレンジング、ボディ洗浄料、清拭剤などが挙げられる。

[0056] また、上記医薬組成物としては、腋臭防止、水虫治療、鎮痒、殺菌消毒、創傷治癒、清浄、消炎鎮痛、にきび治療、アトピー性疾患治療、痔疾治療等を目的とした医薬組成物が挙げられる。

[0057] 本発明の外用組成物は、皮膚組織におけるダルタチオン産生を促進させる用途、特に好ましくは表皮角化細胞のダルタチオン産生を促進させる用途に使用されるものである。細胞内でのダルタチオン産生促進は、ダルタチオンに基づく生理作用の増強を可能にし、ひいては抗酸化、細胞賦活、抗老化 (抗シヮ、抗たるみ、抗シミ等；特に紫外線による皮膚の光老化防止)、代謝改善、美白などの作用の一層効果的な発現をもたらす。従って、本発明の外用組成物は、抗酸化用、細胞賦活用、抗老化用、代謝改善用又は美白用の外用組成物としても使用することができる。

[0058] また、本発明の外用組成物によれば、ダルタチオン産生促進効果により、ダルタチオンに基づく有用作用が発現されることを考慮すると、本発明の外用組成物の好適な用途として、腋臭防止、紫外線防御、鎮痒、殺菌消毒、創傷治癒、消炎鎮痛、にきび治療、アトピー性疾患治療が挙げられる。

[0059] 本発明の外用組成物は、皮膚組織にお!、てダルタチオン産生促進が望まれて!/ヽる人の皮膚、好ましくは上記用途が求められている人の皮膚に適用して使用される。本発明の外用組成物の皮膚への適用方法は、当該組成物の形状や用途等に応じて適宜設定することができる。例えば、 1日あたり 1回力も数回の頻度で、本発明の外用組成物のダルタチオン産生促進の有効量を、塗布、噴霧、又は貼付等により適用対象となる皮膚に適用すればよい。より具体的には、 1日当たり、ダルタチオン産生促進が必要とされる皮膚面積 lcm²に対して、 y トコフエロール及び Z又は δ—トコフエロールが総量で例えば 0.00002〜4 mgとなる量に相当する外用組成物を適用すればよい。

[0060] 本発明の外用組成物の製造は、薬学的又は香粧学的に許容される担体及び Z又は基材に、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロール、及び必要に応じて上記各添加成分をそれぞれ所定量混合し、目的とする形状に調製することにより行われる。

[0061] 3.グルタチオン産牛.促進方法

更に、本発明は、ヒト皮膚組織においてダルタチオンの産生を促進させる方法を提供する。当該方法は、 γ トコフエロール及び Ζ又は δ トコフエロールのグルタチオン産生促進有効量を、ダルタチオンの産生促進が求められる皮膚に適用することを特徴とするものである。

[0062] 当該ダルタチオン産生促進方法では、具体的には、前述する外用糸且成物を、ダルタチオンの産生促進が求められる皮膚に適用することにより実施される。

[0063] また、当該ダルタチオン産生促進方法は、美容目的で、即ち美容用の方法 (cosme tic method)として実施してもよい。

[0064] 当該ダルタチオン産生促進方法における具体的実施形態等については、上記「2. 外用組成物」の欄に記載の通りである。

[0065] 4. y トコフエロール及び Z又は δ トコフエロールの使用

前述するように、 γ トコフエロール及び/又は δ トコフエロールには、優れたグルタチオン産生促進作用がある。本発明は、更に、 γ—トコフエロール及び δ トコフエロールの、ダルタチオン産生促進剤の製造のための使用を提供する。また更に、本発明は、 γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフエロールの、ダルタチオン産生促進用の外用組成物の製造のための使用を提供する。これらの使用に関する発明において、具体的実施形態は、上記「1.ダルタチオン産生促進剤」及び「2.外用組成物」の欄に記載の通りである。実施例 [0066] 以下に本発明を実施例及び試験例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例等に限定されるものではない。なお、下記の各処方において％とは、特に言及しない限り、重量 (W/W) %を意味するものとする。

[0067] 試験例 1 ダルタチオン産生促進評価試験

正常ヒト表皮角化細胞（NHEK'F)を 9.0 X 10⁴cells/wellになるように 6穴プレートに播種し、 EpiLife'HKGS培地（倉敷紡績株式会社) 3mlで 37°Cで 3日間培養した。その後、表 1に記載の濃度になるように、各トコフエロールの 0.02%エタノール溶液 15 ほたはエタノール 15 1をカ卩えた培地 3mlに交換した。さらに 37°Cで 24時間培養後、上清を除去してリン酸緩衝液で洗浄した後、 WST-1法にて細胞生存数を測定した。次いで、 10mMの塩酸をカ卩えて凍結融解することにより、細胞膜破砕処理を行った。得られた処理液に 5%スルホサリチル酸をカ卩え、上清のダルタチオン産生量を、酵素リサィクリング測定法（Total Glutathione Quantification Kit ;DOJINDO MOLECULAR TEC HNOLOGIES, INC.)に従って 405nmの吸光度から定量した。得られた結果から、下記の式に従って、ダルタチオン産生促進の相対活性を算出した。

[0068] [数 1]

各実施例又は比較例の 1生細胞当たりのグルタチオン産生量グルタチオン産生促進の相対活性 = X 1 0 0

比較例 1の 1生細胞当たりのダルタチオン産生量

[0069] 結果を表 1に示す。

[0070] [表 1]

実施例 1及び 2におけるダルタチオン産生促進の相対活性は、比較例 1に対してそれぞれ I.⁷倍 (Ρ値 0.01%)、 1.4倍 (ρ値 0.2%)と、いずれも統計的に有意に増加していることが認められた。一方、比較例 2 (ひトコフエロール）におけるダルタチオン産生促進の相対活性は、比較例 1に対して 1.1倍と若干の増加が認められる程度であり、また比較例 2に対して実施例 1及び 2のダルタチオン産生促進の相対活性は、 1.3 倍 (P値 2%)、 1.5倍 (p値 3%)といずれも統計的に有意に増カロしていることが認められた。

[0072] 以上の結果から、実施例 1及び 2では、顕著に優れたダルタチオン産生促進効果が奏されて、ることが明らかとなつた。

[0073] 従来、トコフエロールの生理活性は αが最も高、ことが知られて、るが、本試験結果から、細胞内におけるダルタチオン産生促進作用は δが最も高ぐ次いで γが高

V、と、う意外な結果がもたらされた。

[0074] 製剤実施例

〇

以下に製剤実施例を挙げる。なお、以下〇〇〇の実施例中の配合量は、特に単位の記載

〇〇〇〇

のな、ものにつ!、てはすべて重量％を表す。 1—

実施例 3 (ゲル）

δ トコフエロール

ァスコルビン酸リン酸マグネシウム 3. 0

アラントイン 0. 1

1, 3 ブチレングリコーノレ 5. 0

ΡΟΕ 硬化ヒマシ油 60 2. 0

マカデミアナッツ油 1. 5

トリ 2 ェチルへキサン酸グリセリル 1. 5

モノステアリン酸グリセリン 0. 5

メチルフエ二ルポリシロキサン 0. 5

カノレボキシビニノレポリマー 0. 4

パルミチン酸デキストリン 0. 3

ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース 0. 2

水酸化カリウム 0. 1

水素添加大豆リン脂質

ェデト酸ナトリウム

ポリアクリル酸ナトリウム精 7k

100%

[0075] 実施例 4 (化粧水）

y一トコフエロール 0. 1 エタノール

1， 3—ブチレングリコール 2. 0

グリセリン 1. 0

〇

乳酸 1. 0

〇

POE—硬化ヒマシ油 60 1. 0

アルギン酸ナトリウム 0. 1

mTk 谪量

100%

[0076] 実施例 5 (パック剤）

δ 一トコフエロール 1. 0

ポリビュルアルコール

エタノール 8. 0

グリセリン 3. 0

ポリエチレングリコール 0. 4

香料 0. 2

メチノレノラベン 0. 1

精製水谪量

100%

[0077] 実施例 6 (乳液）

δ 一トコフエロール 0. 1

1, 3—ブチレングリコーノレ 3. 0

ΡΟΕ (2)ォレイルエーテル 2. 8 セスキ才レイン酸ソノレビタン 2. 2 スクヮラン 2. 0 イソノナン酸オタチル 1. 0

フエノキシエタノール 0. 2 ブチルパラベン 0. 1 メチルパラベン 0. 1 カノレボキシビ二/レポリマー 0. 1 水酸化カリウム 0. 1 ェデト酸三ナトリウム 0. 1 精製水谪量

100%

[0078] 実施例 7 (入浴剤）

トコフエロール 2. 0

POE (30)ソルビタンテトラオレエート 14. 0 ォリーブ油 10. 0 ホホバ油 10. 0 スクヮラン 8. 0

POE (2)ォレイルエーテル 3. 0 セスキォレイン酸ソルビタン 3. 0 プチノレパラベン 0. 2 流動パラフィン

100%

[0079] 実施例 8 (クリーム）

δ トコフエロール 4. 0

トコフエロール 1. 0 塩酸ピリドキシン 0. 1

レチノーノレ 0. 01 白色ワセリン 25. 0

ステアリルアルコール 10. 0

プロピレングリコール 5. 0 ベへ-ノレァノレコーノレ 5. 0

POE 硬化ヒマシ油 60 4. 0

モノステアリン酸グリセリン 1. 0

メチルパラベン 0. 1

プロピルパラベン 0. 1

ジブチルヒドロキシトルエン 0. 01

精製水 _

100%

実施例 9 (日焼け止め用の外用,袓成物） δ トコフエロール 2. 0 トリ 2—ェチルへキサン酸グリセリル 10. 0 流動パラフィン 8. 0 グリセリン 5. 0 ォリーブ油 5. 0 パラメトキシケィ皮酸 2 ェチルへキシル 5. 0 ォキシベンゾン 4. 0 卜リエタノールァミン 0. 5 アクリル酸 'メタクリル酸アルキル共重合体 0. 4 力/レポキシビニノレポリマー 0. 2 フエノキシエタノール 0. 2 精製水

100%

Claims

請求の範囲

[I] γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフエロールを含む、ダルタチオン産生促進用の外用組成物。

[2] 組成物の総量当たり、前記トコフロールが総量で 0.01〜10重量％の割合で含まれる、請求項 1に記載の外用組成物。

[3] 化粧料である、請求項 1に記載の外用組成物。

[4] 皮膚洗浄剤組成物である、請求項 1に記載の外用組成物。

[5] 医薬組成物である、請求項 1に記載の外用組成物。

[6] ヒト皮膚組織においてダルタチオンの産生を促進させる方法であって、 γ—トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフェロールのグルタチオン産生促進有効量を、ダルタチオンの産生促進が求められる皮膚に適用することを特徴とする、ダルタチオン産生促進方法。

[7] 前記トコフエロールの皮膚への適用が、 —トコフエロール及び δ—トコフエロールよりなる群力も選択される少なくとも 1種のトコフエロールを含む外用組成物を用いて行われる、請求項 6に記載のダルタチオン産生促進方法。

[8] 前記外用組成物が、その総量当たり、前記トコフロールが総量で 0.01〜10重量％の割合で含むものである、請求項 7に記載のダルタチオン産生促進方法。

[9] 前記外用組成物が化粧料である、請求項 7に記載のダルタチオン産生促進方法。

[10] 前記外用組成物が皮膚洗浄剤組成物である、請求項 7に記載のダルタチオン産生促進方法。

[II] 前記外用組成物が医薬組成物である、請求項 7に記載のダルタチオン産生促進方法。

[12] γ トコフエロール及び δ トコフエロールよりなる群から選択される少なくとも 1種のトコフエロールの、グルタチオン産生促進用の外用組成物の製造のための使用。

[13] 前記外用組成物が、その総量当たり、前記トコフロールが総量で 0.01〜10重量％の割合で含むものである、請求項 12に記載の使用。

[14] 前記外用組成物が化粧料である、請求項 12に記載の使用。

[15] 前記外用組成物が皮膚洗浄剤組成物である、請求項 12に記載の使用。 [16] 前記外用組成物が医薬組成物である、請求項 12に記載の使用。