JP2004529951A - 皮膚老化防止用医薬用および化粧品用配合物 - Google Patents
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Abstract
ブドウ抽出物のリン脂質複合体およびツボクサの標準化抽出物のリン脂質複合体を含む、皮膚老化を防ぐ為の医薬用および化粧品用配合物。
Description
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物由来の成分を含む皮膚老化防止用医薬用および化粧品用配合物に関する。
【０００２】
さらに詳しくは、本発明はブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体、およびツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体を含む、皮膚老化を予防するための医薬用および化粧品用配合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
皮膚老化は皮膚の種々の層を冒す複合した生物的過程であり、その主たる影響は皮膚に見られる。同時に起きる２つの生物学的に独立した老化過程がある。第一は本態的老化であり、それは、多分、内部器官と同様に、皮膚を冒す。第二は自然力(the elements)、主として紫外線照射に曝される結果である外的老化あるいは光老化である。本態的な老化の結果は、太陽から保護された領域を含む、皮膚の全部に観察することができる。太陽に曝された領域、特に顔および手の甲では、光老化のダメージが本質的老化に帰さるべき組織退化（tissue degeneration）に加わる。つまり、顔および首の皮膚、すなわち患者が気遣う根本領域への最も顕著な変化は、本態的老化過程と外的老化過程の結合から起きる。他の要因（例えば、喫煙）が若年シワ（premature wrinkling）の一因となるけれど、およそ８０％の顔面老化は太陽に曝されることに帰するといわれている。
【０００４】
生化学的見地から、光老化は、主として、いくつかのプロテアーゼ、主にメタロプロテアーゼが紫外線照射との相互作用と相まって角質化細胞（keratinocytes）および線維芽細胞（fibroblasts）で過剰に生産され、過剰に放出されることにより（これらプロテアーゼは、コラーゲン、エラスチン（elastin）およびヒアルロン酸を非可逆的に破壊し、真皮瘢痕（dermis scars）や顕著なシワをもたらす分解酵素である）；およびきわめて短い間通常の皮膚の酸化抵抗を低減することが可能な酸化ストレスにより、引き起こされると考えられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
これらの基本的考えに基づいて、真皮に対するプロテアーゼの作用（新しいコラーゲンの繊維を生産し、分泌する繊維芽細胞の可能性を増す間の）および皮膚から酸化防止機構の消滅に対し抵抗できる手段により若年老化から皮膚を守る必要があることは明らかである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、下記の植物由来の成分を含む医薬用および化粧品用配合物を提供することによって、この必要性を満たしたものである：
ａ）ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体 ０．１〜２．５％
ｂ）ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体 ０．１〜２．５％。
【０００７】
より好ましくは、本発明の医薬用および化粧品用配合物は下記の植物由来の成分を下記のパーセントで含む：
ａ）ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体 １％
ｂ）ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体 １％。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体（以下、「成分ａ」という）はヨーロッパ特許２７５，２２４に開示されている。 該抽出物はブドウ（Vitis vinifera）種子に含まれるポリフェノール画分よりなり、ガリック酸（gallic acid）、カテキンの単量体、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体および七量体およびエピカテキンの遊離体およびそのガッリク酸エステル体を含む。
【０００９】
試験管内および生体内試験は該抽出物が、最も反応活性のあるラジカル種を退治することを含み、遊離ラジカルの活性に関係する全現象を抑える、高い酸化抵抗活性を有することが明らかになった（実験モデルでは、ビタミンＥの酸化抵抗活性の１０〜２００倍）。該抽出物はさらにキサンチンオキシダーゼを阻害し、Ｃｕ++やＦｅ+++と錯体を形成する、つまり、組織中で遊離ラジカルの酵素的放出を防止する、能力により特徴付けられる。最後に、ブドウ（Vitis vinifera）抽出物はコラーゲナーゼおよび他のプロテアーゼを阻害し、それによって引き続く紫外線照射で放出されるタンパク質分解酵素（proteolytic enzyme）の危険な作用から、皮膚に炎症性反応が生じている間、結合組織（conenectve tissue）および皮膚を保護する。そしてブドウ抽出物は皮膚および例えば微小血管（microvessel）や毛細血管（capillaries）のような循環系組織（circulatory structure）に選択的付着能を有しており、それによって微小循環系（microcirculatory）領域も保護している。
【００１０】
ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体（以下、「成分ｂ」という）はヨーロッパ特許２８３，７１３に開示されている。
【００１１】
この抽出物は、コラーゲンの代謝に強い作用を有する３種の異なる分子、アシアチコサイド（asiaticoside）、アシアチック酸（asiatic acid）およびマデカシック酸（madecassic acid）の４：３：３混合物からなる。これらの分子は例えばＬ−プロリンやＬ−ヒドロキシプロリン（これらアミノ酸は、半定量的観点から、コラーゲン形成でのもっとも重要なアミノ酸である）のようなアミノ酸を取り込み線維芽細胞の能力を改善する。コラーゲンの改善された合成はコラーゲンの分解された古い繊維を新しいものとすばやく置き換えることを意味する。
【００１２】
毒性試験を行なったところ、成分ａ）もｂ）も処理した組織に対して毒性も刺激（irritative actions）も示さなかった。
【００１３】
本発明の配合物は、上記成分ａ）及びｂ）に加えて、任意に例えばビタミンＥ（０．２〜１％）、亜鉛（０．１〜０．３％）、ヒドロキシ酸類（０．１〜１％）およびグリチルレチン酸あるいはそのリン脂質との複合体（０．１〜２．５％）のような他の活性成分を、配合物の抗酸化性、抗老化性および抗炎症性を改善するために含んでも良い。
【００１４】
本発明の配合物は、適当な剤、液（例えば、ジェル、ローション、ミルク、乳液、フォーム等）あるいは固体あるいは半固体（例えば、クリーム、軟膏（ointment）、口紅等）の形で、局所に適用される。該剤は「レミントン医薬ハンドブック（Remington's Pharmaceutical Handbook）」、マック出版社（Mack Publishing Co.）、ＮＹ，ＵＳＡに記載されているような、通常の方法で、例えば、軟化剤（emollient）、湿潤剤（moisturizer）、濃厚化剤（thickening agent）、乳化剤（emulsifier）、染料、香料等の適当な賦形剤とともに、製造される。
【実施例】
【００１５】
以下、本発明に従う配合物の例を報告する。
実施例１−水中油の乳液
１００ｇに下記を含む。
【００１６】
【表１】
【００１７】
実施例２−水中油の乳液
１００ｇに下記を含む。
【００１８】
【表２】
【０００１】
本発明は、植物由来の成分を含む皮膚老化防止用医薬用および化粧品用配合物に関する。
【０００２】
さらに詳しくは、本発明はブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体、およびツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体を含む、皮膚老化を予防するための医薬用および化粧品用配合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
皮膚老化は皮膚の種々の層を冒す複合した生物的過程であり、その主たる影響は皮膚に見られる。同時に起きる２つの生物学的に独立した老化過程がある。第一は本態的老化であり、それは、多分、内部器官と同様に、皮膚を冒す。第二は自然力(the elements)、主として紫外線照射に曝される結果である外的老化あるいは光老化である。本態的な老化の結果は、太陽から保護された領域を含む、皮膚の全部に観察することができる。太陽に曝された領域、特に顔および手の甲では、光老化のダメージが本質的老化に帰さるべき組織退化（tissue degeneration）に加わる。つまり、顔および首の皮膚、すなわち患者が気遣う根本領域への最も顕著な変化は、本態的老化過程と外的老化過程の結合から起きる。他の要因（例えば、喫煙）が若年シワ（premature wrinkling）の一因となるけれど、およそ８０％の顔面老化は太陽に曝されることに帰するといわれている。
【０００４】
生化学的見地から、光老化は、主として、いくつかのプロテアーゼ、主にメタロプロテアーゼが紫外線照射との相互作用と相まって角質化細胞（keratinocytes）および線維芽細胞（fibroblasts）で過剰に生産され、過剰に放出されることにより（これらプロテアーゼは、コラーゲン、エラスチン（elastin）およびヒアルロン酸を非可逆的に破壊し、真皮瘢痕（dermis scars）や顕著なシワをもたらす分解酵素である）；およびきわめて短い間通常の皮膚の酸化抵抗を低減することが可能な酸化ストレスにより、引き起こされると考えられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
これらの基本的考えに基づいて、真皮に対するプロテアーゼの作用（新しいコラーゲンの繊維を生産し、分泌する繊維芽細胞の可能性を増す間の）および皮膚から酸化防止機構の消滅に対し抵抗できる手段により若年老化から皮膚を守る必要があることは明らかである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、下記の植物由来の成分を含む医薬用および化粧品用配合物を提供することによって、この必要性を満たしたものである：
ａ）ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体 ０．１〜２．５％
ｂ）ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体 ０．１〜２．５％。
【０００７】
より好ましくは、本発明の医薬用および化粧品用配合物は下記の植物由来の成分を下記のパーセントで含む：
ａ）ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体 １％
ｂ）ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体 １％。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体（以下、「成分ａ」という）はヨーロッパ特許２７５，２２４に開示されている。 該抽出物はブドウ（Vitis vinifera）種子に含まれるポリフェノール画分よりなり、ガリック酸（gallic acid）、カテキンの単量体、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体および七量体およびエピカテキンの遊離体およびそのガッリク酸エステル体を含む。
【０００９】
試験管内および生体内試験は該抽出物が、最も反応活性のあるラジカル種を退治することを含み、遊離ラジカルの活性に関係する全現象を抑える、高い酸化抵抗活性を有することが明らかになった（実験モデルでは、ビタミンＥの酸化抵抗活性の１０〜２００倍）。該抽出物はさらにキサンチンオキシダーゼを阻害し、Ｃｕ++やＦｅ+++と錯体を形成する、つまり、組織中で遊離ラジカルの酵素的放出を防止する、能力により特徴付けられる。最後に、ブドウ（Vitis vinifera）抽出物はコラーゲナーゼおよび他のプロテアーゼを阻害し、それによって引き続く紫外線照射で放出されるタンパク質分解酵素（proteolytic enzyme）の危険な作用から、皮膚に炎症性反応が生じている間、結合組織（conenectve tissue）および皮膚を保護する。そしてブドウ抽出物は皮膚および例えば微小血管（microvessel）や毛細血管（capillaries）のような循環系組織（circulatory structure）に選択的付着能を有しており、それによって微小循環系（microcirculatory）領域も保護している。
【００１０】
ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体（以下、「成分ｂ」という）はヨーロッパ特許２８３，７１３に開示されている。
【００１１】
この抽出物は、コラーゲンの代謝に強い作用を有する３種の異なる分子、アシアチコサイド（asiaticoside）、アシアチック酸（asiatic acid）およびマデカシック酸（madecassic acid）の４：３：３混合物からなる。これらの分子は例えばＬ−プロリンやＬ−ヒドロキシプロリン（これらアミノ酸は、半定量的観点から、コラーゲン形成でのもっとも重要なアミノ酸である）のようなアミノ酸を取り込み線維芽細胞の能力を改善する。コラーゲンの改善された合成はコラーゲンの分解された古い繊維を新しいものとすばやく置き換えることを意味する。
【００１２】
毒性試験を行なったところ、成分ａ）もｂ）も処理した組織に対して毒性も刺激（irritative actions）も示さなかった。
【００１３】
本発明の配合物は、上記成分ａ）及びｂ）に加えて、任意に例えばビタミンＥ（０．２〜１％）、亜鉛（０．１〜０．３％）、ヒドロキシ酸類（０．１〜１％）およびグリチルレチン酸あるいはそのリン脂質との複合体（０．１〜２．５％）のような他の活性成分を、配合物の抗酸化性、抗老化性および抗炎症性を改善するために含んでも良い。
【００１４】
本発明の配合物は、適当な剤、液（例えば、ジェル、ローション、ミルク、乳液、フォーム等）あるいは固体あるいは半固体（例えば、クリーム、軟膏（ointment）、口紅等）の形で、局所に適用される。該剤は「レミントン医薬ハンドブック（Remington's Pharmaceutical Handbook）」、マック出版社（Mack Publishing Co.）、ＮＹ，ＵＳＡに記載されているような、通常の方法で、例えば、軟化剤（emollient）、湿潤剤（moisturizer）、濃厚化剤（thickening agent）、乳化剤（emulsifier）、染料、香料等の適当な賦形剤とともに、製造される。
【実施例】
【００１５】
以下、本発明に従う配合物の例を報告する。
実施例１−水中油の乳液
１００ｇに下記を含む。
【００１６】
【表１】
実施例２−水中油の乳液
１００ｇに下記を含む。
【００１８】
【表２】
Claims (7)
- 通常の賦形剤（excipient）および担体と組み合わさって、下記の植物由来成分を含む医薬用および化粧品用配合物：
ａ）ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体 ０．１〜２．５％
ｂ）ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体 ０．１〜２．５％。 - 通常の賦形剤および担体と組み合わさって、下記の植物由来成分を含む請求項１に記載の医薬用および化粧品用配合物：
ａ）ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体 １％
ｂ）ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体 １％。 - さらにビタミンE、亜鉛、ヒドロキシ酸類およびグリチルレチン酸（glycyrrhetnic acid）あるいはこの酸のリン脂質との複合体からなる群より選ばれる付加的活性成分を含む、請求項１または２に記載の医薬用および化粧品用配合物。
- 付加的活性成分が下記のパーセントで存在することを特徴とする、請求項３に記載の医薬用および化粧品用配合物：
ビタミンＥ ０．２〜１％
亜鉛 ０．１〜０．３％
ヒドロキシ酸類 ０．１〜１％
グリチルレチン酸あるいはこの酸のリン脂質との複合体 ０．１〜２．５％。 - 皮膚老化防止用医薬用および化粧品用配合物を製造するために、
ａ）ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体、および、
ｂ）ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体
の使用。 - 皮膚老化防止用医薬用および化粧品用配合物を製造するために、
ａ）ブドウ（Vitis vinifera）の標準化抽出物のリン脂質複合体、および、
ｂ）ツボクサ（Centella asiatica）の標準化抽出物のリン脂質複合体の、
ビタミンE、亜鉛、ヒドロキシ酸類およびグリチルレチン酸（glycyrrhetinic acid）あるいはこの酸のリン脂質との複合体からなる群より選ばれる付加的活性成分と組みあわせたもの
の使用。 - 皮膚老化防止のための、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の化粧品用配合物の使用。
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| JP2005247826A (ja) * | 2004-02-04 | 2005-09-15 | Kose Corp | デコリン産生促進剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
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