RU2503443C2

RU2503443C2 - Средства против морщин

Info

Publication number: RU2503443C2
Application number: RU2011124914/15A
Authority: RU
Inventors: Норико СУЕНОБУ; Тихиро КОНДО; Такаси ЯМАСАКИ
Original assignee: Пола Кемикал Индастриз Инк.
Priority date: 2008-11-19
Filing date: 2009-11-12
Publication date: 2014-01-10
Also published as: BRPI0921303B8; ES2650252T3; EP3173063B1; AU2009318483A1; KR101657323B1; JP2015147768A; US8835498B2; US20110245343A1; TW201023902A; BRPI0921303B1; IL212909A; WO2010058730A1; EP2356979A1; JP6239543B2; MX2011004006A; CA2742909C; EP2356979B1; TWI474837B; UA107919C2; JP2017008101A

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средства, сокращающие число морщин, включающие соединения, представленные общей формулой (1), их стереоизомеры или их фармакологически приемлемые соли, где R₁ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₂ представляет собой -SH, -SO₃H, -S-X₂, -SO-Х₃, -SO₂-X₄, Х₂-Х₄ представляет собой независимо атомы водорода или алифатические углеводородные группы с 1-8 атомами углерода, R₃ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода, R₄ представляет собой фенильную, толильную, этилфенильную, пропилфенильную, бутилфенильную, пентилфенильную, гексилфенильную, метоксифенильную, этоксифенильную, пропилоксифенильную, бутилоксифенильную, пентилоксифенильную, гексилоксифенильную или бифенильную группы, m равен 0, n равен целому числу 1 или 2. Изобретение обеспечивает получение соединений и косметических средств на их основе, обладающих эффективностью в отношении сокращения числа морщин. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 11 пр., 2 табл., 7 ил.

Description

Область техники

Настоящее изобретение относится к средству, сокращающему число морщин, и также относится к препарату для наружного применения на коже, конкретно, косметическому средству или подобному, содержащему средство, сокращающее число морщин. Настоящее изобретение также относится к новому соединению, обладающему эффектом сокращения числа морщин.

Уровень техники

Признаки ухудшения состояния кожи, такие как морщины, старческие пятна, потускнение и обвисание, которые вызываются такими факторами, как старение, стресс и воздействие ультрафиолетовых лучей, очень легко осознаются по виду как признаки старения. Поэтому люди сильно интересуются явлением старения кожи, и разрабатываются различные средства с целью сохранения приятного внешнего вида кожи.

Морщины являются одним из проявлений старения кожи. Однако в настоящее время механизм образования морщин полностью не выяснен, поскольку это сложный механизм, и экспериментальное воспроизведение весьма затруднительно. Примеры механизма образования морщин включают повреждения клеток ультрафиолетовым излучением и т.п. и апоптоз клеток, усиливаемый повреждениями, гидролиз волоконных компонентов, таких как коллаген, из-за усиления экспрессии протеаз, таких как металлопротеазы матрикса (ММР), и дезорганизация волоконных пучков из-за усиления цитокинов. В частности, ММР имеют ряд функций, таких как деградация внеклеточного матрикса, образованного коллагеном, протеогликаном, эластином и т.п., и деградация белков, экспрессированных на поверхности клеток, и включают большое число подтипов. ММР1 разрушает коллаген типа I и коллаген типа III, как основные компоненты дермального матрикса кожи. ММР2 и ММР9 разрушают коллаген типа IV и ламинин, как основные компоненты мембран, и эластин, как компонент дермального матрикса, например. ММР3 и ММР10 разрушают, например, протеогликан, коллаген типа IV и ламинин. Такие разрушающие действия вызывают сокращение и дегенерацию внеклеточного матрикса, которые признаны одними из важных факторов образования морщин, потускнения и т.п. кожи (см. патентную литературу 1). Далее, известно, что цитокины зоны воспаления, такие как TNF-, IL-1 и IL-6, вовлекаются в образование морщин и потускнение через индукцию выработки ММР (см. патентную литературу 2). Как описано выше, такие факторы, которые серьезно вовлечены в явления старения кожи, такие как морщины и потускнение, являются не совсем независимыми факторами и также предположительно влияют друг на друга. Такая ситуация делает сложным механизм образования морщин.

Широко известно, что ретиноевая кислота проявляет эффект сокращения числа морщин, которые являются одним из проявлений старения кожи и появляются в результате фотостарения из-за облучения ультрафиолетовым излучением (см. непатентную литературу 1). В Соединенных Штатах ретиноевая кислота одобрена как фармацевтическое средство для лечения морщин и акне и используется в качестве лекарственного средства для омолаживания кожи у большого числа пациентов. В Японии, напротив, ретиноевая кислота не одобрена из-за связанных с ней проблем безопасности, таких как раздражение кожи. Также предприняты некоторые попытки по сокращению числа морщин с использованием смеси коллагена и гиалуроновой кислоты (см. патентную литературу 3 и 4) и, кроме того, аскорбиновой кислоты (см. патентную литературу 5), токоферола (см. патентную литературу 6) или подобного средства, известного как средство, сокращающее число морщин. Однако материал, сокращающий число морщин, который дает достаточно удовлетворительные результаты, не найден, например, по следующим причинам: средство, сокращающее число морщин, не оказывает достаточного эффекта сокращения числа морщин; и средство, сокращающее число морщин, может вызывать проблемы, в смысле безопасности или устойчивости, такие как проявление побочного действия лекарственного средства при концентрации, при которой проявляется эффект сокращения числа морщин. Таким образом, существует большая потребность в разработке нового средства, сокращающего число морщин.

Что касается аминокислот, то существует большое число аминокислот, в том числе встречающихся в природе и в природе не встречающихся. Известно, что такие аминокислоты служат в качестве функциональных полимеров, ответственных за сохранение биологической структуры и биологических реакций, и кроме того, они проявляют различную биологическую активность. Ожидается, что встречающиеся в природе аминокислоты или их производные не только обладают биологической активностью, но также являются высоко безопасными и поэтому широко используются в области, например, пищевых продуктов, косметических средств и фармацевтических средств. В частности, в области косметических средств известно, что аланин проявляет отбеливающее действие на кожу (см. патентную литературу 7), производные -аминокислот обнаруживают ингибирующее действие на паракератоз, сокращающее действие на поры или предупреждающее/ослабляющее действие на шероховатость кожи (см. патентную литературу 8), цистеиновая кислота или гомоцистеиновая кислота обнаруживает промотирующее действие на отшелушивание кожи или стимулирующее действие на обновление эпидермиса (см. патентную литературу 9), N-ациламинокислоты обнаруживают промотирующее действие на рост волос и удерживают влагу (см. патентную литературу 10), и незаменимые аминокислоты, такие как глутамин, обнаруживают стимулирующее действие на клетки (см. патентную литературу 11). Кроме того, известно, что аланин оказывает действие, сокращающее число морщин (см. патентную литературу 12).

Список цитированной литературы

Патентная литература

[ПЛ (PTL) 1] JP 2001-192317 A

[ПЛ 2] JP 2005-089304 A

[ПЛ 3] JP 33-500 A

[ПЛ 4] JP 2007-191396 A

[ПЛ 5] JP 2003-267856 A

[ПЛ 6] JP 62-19511 A

[ПЛ 7] JP 11-049629 A

[ПЛ 8] JP 2006-327971 A

[ПЛ 9] JP 09-110627 A

[ПЛ 10] JP 11-080105 A

[ПЛ 11] JP 61-289016 A

[ПЛ 12] JP 11-49628 A

Непатентная литература

[НПЛ (NPL) 1] Development technology for anti-aging, whitening, and moisture-retaining cosmetics, CMC Publishing Co., Ltd., Masato Suzuki (ed.)

Сущность изобретения

Техническая проблема

Настоящее изобретение осуществлено с учетом вышеуказанных обстоятельств. Целью настоящего изобретения является средство, сокращающее число морщин, которое подходит для ингредиента для препарата для наружного применения на коже и имеет новую основу.

Решение проблемы

Авторы настоящего изобретения провели широкие исследования по поиску новой основы с сокращающим действием на морщины. В результате авторы обнаружили, что соединение, представленное приведенной далее общей формулой (1), стереоизомер соединения и его фармакологически приемлемая соль обладают превосходным действием по сокращению числа морщин, образовавшихся под воздействием ультрафиолетовых лучей и подобного. Таким образом осуществлено настоящее изобретение.

Иными словами, настоящее изобретение представляет собой следующее.

<1> Средство, сокращающее число морщин, включающее соединение, представленное приведенной далее общей формулой (1), стереоизомер соединения или его фармакологически приемлемая соль.

[Хим. ф-ла 1]

В приведенной формуле R₁ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₂ представляет собой -SH, -SO₃H, -S-S-X₁, -S-X₂, -SO-X₃, -SO₂-X₄, -SO₂-NY₁-X₅ или -SO₂-NY₂-Y₃, при условии, что каждый из Х₁-Х₅ представляет собой независимо алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом, и каждый из Y₁-Y₃ представляет собой независимо атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₃ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₄ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

<2> Средство, сокращающее число морщин, согласно разделу <1>, в котором соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой соединение, представленное приведенной далее общей формулой (2).

[Хим. ф-ла 2]

В приведенной формуле R₅ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₆ представляет собой -S-X₂, при условии, что Х₂ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом; R₇ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₈ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

<3> Средство, сокращающее число морщин, согласно разделу <1>, в котором соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой соединение, представленное приведенной далее общей формулой (3).

[Хим. ф-ла 3]

В приведенной формуле R₉ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₀ представляет собой -S-X₂, при условии, что Х₂ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом; R₁₁ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

<4> Средство, сокращающее число морщин, согласно разделу <1>, в котором соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой соединение, представленное приведенной далее общей формулой (4).

[Хим. ф-ла 4]

В приведенной формуле R₁₂ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₃ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом; R₁₄ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; и m равен целому числу от 0 до 3.

<5> Средство, сокращающее число морщин, согласно разделу <1>, в котором соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой соединение, представленное приведенной далее общей формулой (5).

[Хим. ф-ла 5]

В приведенной формуле R₁₅ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₆ представляет собой -SO₃H или -SO₂-X₄, при условии, что Х₄ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом; R₁₇ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₁₈ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

<6> Средство, сокращающее число морщин, согласно разделу <1>, в котором соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой соединение, представленное приведенной далее общей формулой (6).

[Хим. ф-ла 6]

В приведенной формуле R₁₉ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₂₀ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

<7> Соединение, представленное приведенной далее общей формулой (5), стереоизомер соединения или его фармакологически приемлемая соль.

[Хим. ф-ла 7]

<8> Соединение, представленное приведенной далее общей формулой (6), стереоизомер соединения или его фармакологически приемлемая соль.

[Хим. ф-ла 8]

<9> Препарат для наружного применения на коже, включающий сокращающее число морщин средство согласно любому из разделов <1>-<6> в количестве 0,001-20 мас.%.

<10> Препарат для наружного применения на коже согласно разделу <9>, представляющий собой препарат для наружного применения на коже для косметического применения.

<11> Способ сокращения числа морщин, включающий введение в область, где требуется сокращение числа морщин, соединения, представленного приведенной далее общей формулой (1), стереоизомера соединения или его фармакологически приемлемой соли.

[Хим. ф-ла 9]

Выгодные действия изобретения

Согласно настоящему изобретению можно получить новое средство, сокращающее число морщин. Кроме того, можно получить препарат для наружного применения на коже и косметическое средство, содержащие новое средство, сокращающее число морщин. Кроме того, можно получить новое соединение, обладающее сокращающим действием на морщины.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет собой диаграмму, иллюстрирующую сокращающее действие на число морщин соединения 1 по настоящему изобретению с использованием модели фотостарения.

Фиг.2 представляет собой диаграмму, иллюстрирующую сокращающее действие на число морщин соединения 2 по настоящему изобретению с использованием модели фотостарения.

Фиг.3 представляет собой диаграмму, иллюстрирующую сокращающее действие на число морщин соединения 3 по настоящему изобретению с использованием модели фотостарения.

Фиг.4 представляет собой диаграммы, иллюстрирующие действие соединений 1 и 2 по настоящему изобретению на выработку проколлагена.

Фиг.5 представляет собой диаграммы, иллюстрирующие действие соединений 3 и 4 по настоящему изобретению на выработку проколлагена.

Фиг.6 представляет собой диаграммы, иллюстрирующие действие соединений 5 и 6 по настоящему изобретению на выработку проколлагена.

Фиг.7 представляет собой диаграммы, иллюстрирующие действие соединений 7 и 8 по настоящему изобретению на выработку проколлагена.

Описание воплощений

(1) Соединение, представленное общей формулой (1), содержащееся в сокращающем число морщин средстве по настоящему изобретению

Активный ингредиент сокращающего число морщин средства по настоящему изобретению представляет собой соединение, представленное приведенной далее общей формулой (1), стереоизомер соединения или его фармакологически приемлемую соль.

[Хим. ф-ла 10]

В общей формуле (1) R₁ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₂ представляет собой -SH, -SO₃H, -S-S-X₁, -S-X₂, -SO-X₃, -SO₂-X₄, -SO₂-NY₁-X₅ или -SO₂-NY₂-Y₃, при условии, что каждый из Х₁-Х₅ представляет собой независимо алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом, и каждый из Y₁-Y₃ представляет собой независимо атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₃ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₄ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2. В данном описании вышеуказанная ароматическая группа включает ароматическую углеводородную группу, такую как толуильная группа, ксилильная группа, бензильная группа или нафтилметильная группа, а также ароматическую группу, такую как фенильная группа, пиридильная группа, нафтильная группа или бифенильная группа.

Подходящие примеры такого соединения, представленного общей формулой (1), включают соединение, представленное общей формулой (2), описанное далее, и соединение, представленное общей формулой (5), описанное далее. Соединение, представленное общей формулой (2), предпочтительно представляет собой соединение, представленное общей формулой (3), и еще более предпочтительно соединение, представленное общей формулой (4). Кроме того, соединение, представленное общей формулой (5), представляет собой предпочтительно соединение, представленное общей формулой (6). В соединении из числа соединений, представленных общей формулой (1), в которой R₂ представляет собой тиольную группу, тиольные группы соединяются через дисульфидную связь с образованием димера. Такой димер также включен в общую формулу (1) настоящего изобретения. Нечего и говорить, что средство, сокращающее число морщин, содержащее соединение, которое включено в общую формулу (1) и не включено ни в одно соединение, представленное общей формулой (2), и соединение, представленное общей формулой (5), также является сокращающим число морщин средством по настоящему изобретению.

Конкретные примеры каждого из Y₁-Y₃ в R₁ и R₂ включают атом водорода, метильную группу, этильную группу, пропильную группу, бутильную группу, пентильную группу, гексильную группу, гептильную группу и октильную группу. Из них предпочтительной является линейная или разветвленная алкильная группа с 1-4 атомами углерода, и более предпочтительны атом водорода, метильная группа и этильная группа.

Конкретные примеры каждого из Х₁-Х₆ в R₂ включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, бутильную группу, пентильную группу, гексильную группу, гептильную группу, октильную группу, фенильную группу, толуильную группу, бензильную группу, фенетильную группу, фенилпропильную группу, пиридильную группу, хинолильную группу, нафтильную группу, бифенильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, 2-гидроксипропильную группу, 3-гидроксипропильную группу и 2,3-дигидроксипропильную группу.

R₂ предпочтительно представляет собой -SO₃H, -S-X₂ или -SO₂X₄.

Конкретные примеры R₃ включают атом водорода, ацетильную группу, пропионильную группу, бутирильную группу, изобутирильную группу, валерильную группу, изовалерильную группу, пивалоильную группу, гексаноильную группу и октаноильную группу. Из них предпочтительными являются атом водорода, ацетильная группа и пропионильная группа.

Конкретные примеры R₄ включают фенильную группу, толуильную группу, этилфенильную группу, пропилфенильную группу, бутилфенильную группу, пентилфенильную группу, гексилфенильную группу, метоксифенильную группу, этоксифенильную группу, пропилоксифенильную группу, бутилоксифенильную группу, пентилоксифенильную группу, гексилоксифенильную группу, гидроксифенильную группу, аминофенильную группу, фторфенильную группу, трифторметилфенильную группу, хлорфенильную группу, дихлорфенильную группу, нитрофенильную группу, цианофенильную группу, (N-метиламино)фенильную группу, (N-этиламино)фенильную группу, (N-пропиламино)фенильную группу, (N-бутиламино)фенильную группу, N,N-(диметиламино)фенильную группу, N,N-(диэтиламино)фенильную группу, N,N-(дипропиламино)фенильную группу, N,N-(дибутиламино)фенильную группу, ацетилфенильную группу, пропионилфенильную группу, бутирилфенильную группу, карбоксифенильную группу, метоксикарбонилфенильную группу, этоксикарбонилфенильную группу, пропилоксикарбонилфенильную группу, нафтильную группу, метилнафтильную группу, метоксинафтильную группу, гидроксинафтильную группу, аминонафтильную группу, фторнафтильную группу, трифторметилнафтильную группу, ацетилнафтильную группу, карбоксинафтильную группу, метоксикарбонилнафтильную группу, этоксикарбонилнафтильную группу, бифенильную группу, пиридильную группу и хинолильную группу. Из них предпочтительными являются фенильная группа, толуильная группа, этилфенильная группа, пропилфенильная группа, метоксифенильная группа, этоксифенильная группа, фторфенильная группа, трифторметилфенильная группа, нафтильная группа, бифенильная группа и подобные группы.

Соединение, представленное общей формулой (1), можно получить способом, описанным далее. Такое соединение обнаруживает, например, превосходную возможность эффекта сокращения числа морщин и/или профиль проникновения соединения в кожу. В результате соединение имеет преимущество в смысле наличия превосходного эффекта сокращения числа морщин, образовавшихся под воздействием ультрафиолетовых лучей и т.п. Кроме того, соединение имеет слабые раздражающее и сенсибилизирующее свойства и подобные и, следовательно, в высшей степени безопасно для кожи. Кроме того, соединение хорошо растворяется не только в неполярном растворителе, но также в полярном растворителе, и, следовательно, совсем отсутствует или имеется небольшая опасность, что количество самого соединения в смеси ограничивается. Такие соединения обладают промотирующим действием на выработку проколлагена и проявляют действие, снижающее число морщин. Кроме того, действие снижения числа морщин также оценивают, выражая через вышеуказанное ингибирующее действие на ММР или IL-1 или IL-6.

Из соединений, представленных общей формулой (1), описываются соединения, представленные приведенными далее общими формулами (2), (3) и (4).

[Хим. ф-ла 11]

В общей формуле (2) R₅ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₆ представляет собой -S-X₂, при условии, что Х₂ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом; R₇ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₈ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

[Хим. ф-ла 12]

В общей формуле (3) R₉ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₀ представляет собой -S-X₂, при условии, что Х₂ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом; R₁₁ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

[Хим. ф-ла 13]

В общей формуле (4) R₁₂ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₃ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом; R₁₄ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; и m равен целому числу от 0 до 3.

Как описано выше, общая формула (2) является предпочтительной формой общей формулы (1), общая формула (3) является более предпочтительной формой общей формулы (1), и общая формула (4) является еще более предпочтительной формой общей формулы (1).

Конкретные примеры соединения, представленного общей формулой (4), включают (N-бензоил)цистеин, (N-толуил)цистеин, (N-метоксибензоил)цистеин, (N-бифенилкарбонил)цистеин, (N-бензилкарбонил)цистеин, (N-бензоил-S-метил)цистеин, (S-метил-N-толуил)цистеин, [N-(этилбензоил)-S-метил]цистеин,

[S-метил-N-(пропилбензоил)]цистеин,

[N-(бутилбензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(метоксибензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(этоксибензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(пропилоксибензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(бутилоксибензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(гидроксибензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(аминобензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(N'-метиламинобензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(N'-этиламинобензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(N',N'-диметиламинобензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(N',N'-диэтиламинобензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(фторбензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(трифторметилбензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(хлорбензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(дихлорбензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(нитробензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(цианобензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(карбоксибензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(метоксикарбонилбензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(этоксикарбонилбензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(ацетилбензоил)-S-метил]цистеин,

[S-метил-N-(пропионилбензоил)]цистеин,

[N-(бутирилбензоил)-S-метил]цистеин,

[N-(нафтоил)-S-метил]цистеин,

[N-(метилнафтоил)-S-метил]цистеин,

[N-(метоксинафтоил)-S-метил]цистеин,

[N-(гидроксинафтоил)-S-метил]цистеин,

[N-(аминонафтоил)-S-метил]цистеин,

[N-(ацетилнафтоил)-S-метил]цистеин,

[N-(фторнафтоил)-S-метил]цистеин,

[N-(метоксикарбонилнафтоил)-S-метил]цистеин,

[N-(бифенилкарбонил)-S-метил]цистеин,

[N-(метоксибифенилкарбонил)-S-метил]цистеин,

[N-(бензилкарбонил)-S-метил]цистеин,

[N-(фенилэтилкарбонил)-S-метил]цистеин,

[N-(фенилпропилкарбонил)-S-метил]цистеин,

[N-(толуил)метилкарбонил]цистеин,

[N-(толуилэтилкарбонил)-S-метил]цистеин,

[N-(толуилпропилкарбонил)-S-метил]цистеин,

[S-метил-N-(пиридилкарбонил)]цистеин,

[S-метил-N-(хинолилкарбонил)]цистеин,

метиловый эфир [(N-бензоил-S-метил)цистеина],

этиловый эфир [(N-бензоил-S-метил)цистеина],

пропиловый эфир [(N-бензоил-S-метил)цистеина],

метиловый эфир [(S-метил-N-толуоил)цистеина],

этиловый эфир [(S-метил-N-толуоил)цистеина],

пропиловый эфир [(S-метил-N-толуоил)цистеина],

метиловый эфир [S-метил-N-(метоксибензоил)цистеина],

этиловый эфир [S-метил-N-(метоксибензоил)цистеина],

пропиловый эфир [S-метил-N-(метоксибензоил)цистеина],

метиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)-S-метилцистеина],

этиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)-S-метилцистеина],

пропиловый эфир [[N-(бифенилкарбонил)-S-метил]цистеина],

метиловый эфир [[N-(бензилкарбонил)-S-метил]цистеина],

этиловый эфир [[N-(бензилкарбонил)-S-метил]цистеина],

пропиловый эфир [[N-(бензилкарбонил)-S-метил]цистеина],

(N-бензоил-S-этил)цистеин, (N-бензоил-S-пропил)цистеин,

(N-бензоил-S-бутил)цистеин, (N-бензоил-S-фенил)цистеин,

(N-бензоил-S-бензил)цистеин,

(N-бензоил-S-фенилэтил)цистеин,

(N-бензоил-S-пиридил)цистеин,

(N-бензоил-S-хинолил)цистеин,

(N-бензоил-S-нафтил)цистеин, (N-бензоил-S-бифенил)цистеин,

(S-этил-N-толуил)цистеин, (S-пропил-N-толуил)цистеин,

(S-бутил-N-толуил)цистеин, (S-фенил-N-толуил)цистеин,

(S-бензил-N-толуил)цистеин, (S-фенилэтил-N-толуил)цистеин,

(S-пиридил-N-толуил)цистеин, (S-хинолил-N-толуил)цистеин,

(S-нафтил-N-толуил)цистеин, (N-толуил-S-бифенил)цистеин,

(S-этил-N-метоксибензоил)цистеин,

(N-метоксибензоил-S-пропил)цистеин,

(S-бутил-N-метоксибензоил)цистеин,

(N-метоксибензоил-S-фенил)цистеин,

(S-бензил-N-метоксибензоил)цистеин,

(N-метоксибензоил-S-фенилэтил)цистеин,

(N-метоксибензоил-S-пиридил)цистеин,

(N-метоксибензоил-S-хинолил)цистеин,

(N-метоксибензоил-S-нафтил)цистеин,

(S-бифенил-N-метоксибензил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-этил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-пропил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-бутил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-фенил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-бензил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-фенилэтил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-пиридил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-хинолил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-нафтил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-бифенил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-этил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-пропил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-бутил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-фенил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-бензил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-фенилэтил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-пиридил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-хинолил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-нафтил)цистеин,

(N-бензилкарбонил-S-бифенил)цистеин,

метиловый эфир [(S-этил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(S-пропил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(S-бутил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(S-фенил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(S-бензил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(S-фенилэтил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(S-пиридил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(S-хинолил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(S-нафтил-N-толуил)цистеина],

метиловый эфир [(N-толуил-S-бифенил)цистеина],

метиловый эфир [(S-этил-N-метоксибензоил)цистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-пропил)цистеина],

метиловый эфир [(S-бутил-N-метоксибензоил)цистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-фенил)цистеина],

метиловый эфир [(S-бензил-N-метоксибензоил)цистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-фенилэтил)цистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-пиридил)цистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-хинолил)цистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-нафтил)цистеина],

метиловый эфир [(S-бифенил-N-метоксибензоил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-этил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-пропил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-бутил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-фенил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-бензил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-фенилэтил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-пиридил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-хинолил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-нафтил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-бифенил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-этил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-пропил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-бутил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-фенил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-бензил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-фенилэтил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-пиридил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-хинолил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-нафтил)цистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-бифенил)цистеина],

(N-бензоил)гомоцистеин, (N-толуил)гомоцистеин,

(N-метоксибензоил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил)гомоцистеин, (N-бензоил)метионин,

[N-толуил)]метионин, [N-(этилбензоил)]метионин,

[N-(пропилбензоил)]метионин, [N-(бутилбензоил)]метионин,

[N-(метоксибензоил)]метионин, [N-(этоксибензоил)]метионин,

[N-(пропилоксибензоил)]метионин,

[N-(бутилоксибензоил)]метионин,

[N-(гидроксибензоил)]метионин,

[N-(аминобензоил)]метионин,

[N-(N'-метиламинобензоил)]метионин,

[N-(N'-этиламинобензоил)]метионин,

[N-(N',N'-диметиламинобензоил)]метионин,

[N-(N',N'-диэтиламинобензоил)]метионин,

[N-(фторбензоил)]метионин,

[N-(трифторметилбензоил)]метионин,

[N-(хлорбензоил)]метионин, [N-(дихлорбензоил)]метионин,

[N-(нитробензоил)]метионин, [N-(цианобензоил)]метионин,

[N-(карбоксибензоил)]метионин,

[N-(метоксикарбонилбензоил)]метионин,

[N-(этоксикарбонилбензоил)]метионин,

[N-(ацетилбензоил)]метионин,

[N-(пропионилбензоил)]метионин,

[N-(бутирилбензоил)]метионин, [N-(нафтоил)]метионин,

[N-(метилнафтоил)]метионин,

[N-(метоксинафтоил)]метионин,

[N-(гидроксинафтоил)]метионин,

[N-(аминонафтоил)]метионин, [N-(ацетилнафтоил)]метионин,

[N-(фторнафтоил)]метионин,

[N-(карбоксинафтоил)]метионин,

[N-(метоксикарбонилнафтокси)]метионин,

[N-(бифенилкарбонил)]метионин,

[N-(метоксибифенилкарбонил)]метионин,

N-(бензилкарбонил)метионин, N-(фенилэтилкарбонил)метионин,

N-(фенилпропилкарбонил)метионин,

[N-(толуилметил)карбонил]метионин,

[N-(толуилэтил)карбонил]метионин,

[N-(толуилпропил)карбонил]метионин,

N-(пиридилкарбонил)метионин, N-(хинолилкарбонил)метионин,

метиловый эфир [(N-бензоил)метионина], этиловый эфир [(N-бензоил)метионина], пропиловый эфир [(N-бензоил)метионина], метиловый эфир [(N-толуил)метионина], этиловый эфир [(N-толуил)метионина], пропиловый эфир [(N-толуил)метионина],

метиловый эфир [N-(метоксибензоил)метионина],

этиловый эфир [N-(метоксибензоил)метионина],

пропиловый эфир [N-(метоксибензоил)метионина],

метиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)метионина],

этиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)метионина],

пропиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)метионина],

метиловый эфир [N-(бензилкарбонил)метионина],

этиловый эфир [N-(бензилкарбонил)метионина],

пропиловый эфир [N-(бензилкарбонил)метионина], стереоизомеры соединений, описанных выше, или их фармакологически приемлемые соли. Из них более предпочтительными являются (N-бензоил)цистеин, (N-толуил)цистеин, (N-метоксибензоил)цистеин, (N-бифенилкарбонил)цистеин, (N-бензилкарбонил)цистеин, [N-(бензоил)-S-метил]цистеин, [N-(толуил)-S-метил]цистеин, [N-(метоксибензоил)-S-метил]цистеин, [N-(бифенилкарбонил)-S-метил]цистеин, [N-(бензилкарбонил)-S-метил]цистеин, метиловый эфир [N-(бензоил)цистеина], метиловый эфир [N-(толуил)цистеина], метиловый эфир [N-(метоксибензоил)цистеина], метиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)цистеина], метиловый эфир [N-(бензилкарбонил)цистеина], (N-бензоил)митеонин, [(N-толуил)]митеонин, стереоизомеры соединений или их фармакологически приемлемые соли.

Из соединений, представленных общей формулой (3), конкретные примеры соединений, которые не включены в общую формулу (4), включают (N-бензоил-S-этил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-пропил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-бутил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-фенил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-бензил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-фенилэтил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-пиридил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-хинолил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-нафтил)гомоцистеин,

(N-бензоил-S-бифенил)гомоцистеин,

(S-этил-N-толуил)гомоцистеин, (S-пропил-N-толуил)гомоцистеин, (S-бутил-N-толуил)гомоцистеин, (S-фенил-N-толуил)гомоцистеин, (S-бензил-N-толуил)гомоцистеин,

(S-фенилэтил-N-толуил)гомоцистеин,

(S-пиридил-N-толуил)гомоцистеин,

(S-хинолил-N-толуил)гомоцистеин,

(S-нафтил-N-толуил)гомоцистеин,

(N-толуил-S-бифенил)гомоцистеин,

(S-этил-N-метоксибензоил)гомоцистеин,

(N-метоксибензоил-S-пропил)гомоцистеин,

(S-бутил-N-метоксибензоил)гомоцистеин,

(N-метоксибензоил-S-фенил)гомоцистеин,

(S-бензил-N-метоксибензоил)гомоцистеин,

(N-метоксибензоил-S-фенилэтил)гомоцистеин,

(N-метоксибензоил-S-пиридил)гомоцистеин,

(N-метоксибензоил-S-хинолил)гомоцистеин,

(N-метоксибензоил-S-нафтил)гомоцистеин,

(S-бифенил-N-метоксибензоил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-этил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-пропил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-бутил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-фенил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-бензил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-фенилэтил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-пиридил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-хинолил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-нафтил)гомоцистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-бифенил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-этил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-пропил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-бутил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-фенил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-бензил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-фенилэтил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-пиридил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-хинолил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-нафтил)гомоцистеин,

(N-бензилкарбонил-S-бифенил)гомоцистеин,

метиловый эфир [(S-этил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-пропил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-бутил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-фенил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-бензил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-фенилэтил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-пиридил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-хинолил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-нафтил-N-толуил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-толуил-S-бифенил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-этил-N-метоксибензоил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-пропил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-бутил-N-метоксибензоил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-фенил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-бензил-N-метоксибензоил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-фенилэтил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-пиридил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-хинолил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-метоксибензоил-S-нафтил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(S-бифенил-N-метоксибензоил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-этил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-пропил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-бутил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-фенил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-бензил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-фенилэтил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-пиридил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-хинолил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-нафтил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил-S-бифенил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-этил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-пропил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-бутил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-фенил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-бензил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-фенилэтил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-пиридил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-хинолил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-нафтил)гомоцистеина],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил-S-бифенил)гомоцистеина],

стереоизомеры соединений или их фармакологически приемлемые соли.

Из соединений, представленных общей формулой (2), конкретные примеры соединений, которые не включены в общие формулы (3) и (4), включают

(N-ацетил-N-бензоил-S-метил)цистеин,

(N-бензоил-N-пропионил-S-метил)цистеин,

(N-бензоил-N-бутирил-S-метил)цистеин,

(N-ацетил-N-толуил-S-метил)цистеин,

(S-метил-N-пропионил-N-толуил)цистеин,

(N-бутирил-S-метил-N-толуил)цистеин,

(N-ацетил-S-метил-N-метоксибензоил)цистеин,

(N-метоксибензоил-S-метил-N-пропионил)цистеин,

(N-бутирил-N-метоксибензоил-S-метил)цистеин,

(N-ацетил-N-бифенилкарбонил-S-метил)цистеин,

(N-бифенилкарбонил-S-метил-N-пропионил)цистеин,

(N-бутирил-N-бифенилкарбонил-S-метил)цистеин,

(N-ацетил-N-бензилкарбонил-S-метил)цистеин,

(N-пропионил-N-бензилкарбонил-S-метил)цистеин,

(N-бутирил-N-бензилкарбонил-S-метил)цистеин,

(N-ацетил-N-бензоил)метионин,

(N-бензоил-N-пропионил)метионин,

(N-бензоил-N-бутирил)метионин,

(N-ацетил-N-толуил)метионин,

(N-пропионил-N-толуил)метионин,

(N-бутирил-N-толуил)метионин,

(N-ацетил-N-метоксибензоил)метионин,

(N-метоксибензоил-N-пропионил)метионин,

(N-бутирил-N-метоксибензоил)метионин,

(N-ацетил-N-бифенилкарбонил)метионин,

(N-бифенилкарбонил-N-пропионил)метионин,

(N-бутирил-N-бифенилкарбонил)метионин,

(N-ацетил-N-бензилкарбонил)метионин,

(N-пропионил-N-бензилкарбонил)метионин,

(N-бутирил-N-бензилкарбонил)метионин, стереоизомеры соединений или их фармакологически приемлемые соли.

Из соединений, представленных общей формулой (1), описываются соединения, представленные общими формулами (5) и (6). Любое из соединений, представленных общими формулами (5) и (6), является новым соединением.

[Хим. ф-ла 14]

В общей формуле (5) R₁₅ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₆ представляет собой -SO₃H или -SO₂-X₄, при условии, что Х₄ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода или ароматическую группу с 5-12 атомами углерода, в которой атом водорода или атом углерода может быть замещен гетероатомом; R₁₇ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₁₈ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

[Хим. ф-ла 15]

В общей формуле (6) R₁₉ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₂₀ представляет собой, необязательно, незамещенную или замещенную ароматическую группу или полициклическую конденсированную ароматическую группу с 5-12 атомами углерода; m равен целому числу от 0 до 3; и n равен целому числу 1 или 2.

Как описано выше, общая формула (5) является предпочтительной формой общей формулы (1), и общая формула (6) является более предпочтительной формой общей формулы (1). Конкретными примерами соединения, представленного общей формулой (6), являются N-(бензоил)цистеиновая кислота, N-(толуил)цистеиновая кислота, N-(этилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(пропилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(бутилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(пентилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(гексилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(гептилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(октилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(метоксибензоил)цистеиновая кислота,

N-(этоксибензоил)цистеиновая кислота,

N-(пропилоксибензоил)цистеиновая кислота,

N-(бутилоксибензоил)цистеиновая кислота,

N-(гидроксибензоил)цистеиновая кислота,

N-(аминобензоил)цистеиновая кислота,

N-(N'-метиламинобензоил)цистеиновая кислота,

N-(N'-этиламинобензоил)цистеиновая кислота,

N-(N',N'-диметиламинобензоил)цистеиновая кислота,

N-(N',N'-диэтиламинобензоил)цистеиновая кислота,

N-(фторбензоил)цистеиновая кислота,

N-(трифторметилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(хлорбензоил)цистеиновая кислота,

N-(дихлорбензоил)цистеиновая кислота,

N-(нитробензоил)цистеиновая кислота,

N-(цианобензоил)цистеиновая кислота,

N-(карбоксибензоил)цистеиновая кислота,

N-(метоксибензоил)цистеиновая кислота,

N-(этоксибензоил)цистеиновая кислота,

N-(ацетилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(пропионилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(бутирилбензоил)цистеиновая кислота,

N-(нафтоил)цистеиновая кислота,

N-(метилнафтоил)цистеиновая кислота,

N-(метоксинафтоил)цистеиновая кислота,

N-(гидроксинафтоил)цистеиновая кислота,

N-(аминонафтоил)цистеиновая кислота,

N-(ацетилнафтоил)цистеиновая кислота,

N-(фторнафтоил)цистеиновая кислота,

N-(метоксикарбонилнафтоил)цистеиновая кислота,

N-(бифенилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(метоксибифенилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(бензилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(фенилэтилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(фенилпропилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(фенилбутилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(толуилметилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(толуилэтилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(толуилпропилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(толуилбутилкарбонил)цистеиновая кислота,

N-(пиридинкарбонил)цистеиновая кислота, N-(хинолинкарбонил)цистеиновая кислота, метиловый эфир (N-бензоилцистеиновой кислоты), этиловый эфир (N-бензоилцистеиновой кислоты), пропиловый эфир (N-бензоилцистеиновой кислоты), бутиловый эфир (N-бензоилцистеиновой) кислоты, метиловый эфир (N-толуилцистеиновой кислоты), этиловый эфир (N-толуилцистеиновой кислоты), пропиловый эфир (N-толуилцистеиновой кислоты), бутиловый эфир (N-толуилцистеиновой кислоты), метиловый эфир [(N-толуил)цистеиновой кислоты], этиловый эфир [(N-толуил)цистеиновой кислоты], пропиловый эфир [(N-толуил)цистеиновой кислоты], метиловый эфир [(N-метоксибензоил)цистеиновой кислоты], этиловый эфир [(N-метоксибензоил)цистеиновой кислоты], пропиловый эфир [(N-метоксибензоил)цистеиновой кислоты],

метиловый эфир [(N-бифенилкарбонил)цистеиновой кислоты],

этиловый эфир [(N-бифенилкарбонил)цистеиновой кислоты],

пропиловый эфир [(N-бифенилкарбонил)цистеиновой кислоты],

метиловый эфир [(N-бензилкарбонил)цистеиновой кислоты],

этиловый эфир [(N-бензилкарбонил)цистеиновой кислоты],

пропиловый эфир [(N-бензилкарбонил)цистеиновой кислоты],

N-(бензоил)гомоцистеиновая кислота, N-(толуил)гомоцистеиновая кислота, N-(этилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(пропилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(бутилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(пентилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(гексилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(гептилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(октилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(метоксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(этоксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(пропилоксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(бутилоксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(гидроксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(аминобензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(N'-метиламинобензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(N'-этиламинобензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(N',N'-диметиламинобензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(N',N'-диэтиламинобензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(фторбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(трифторметилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(хлорбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(дихлорбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(нитробензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(цианобензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(карбоксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(метоксикарбонилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(этоксикарбонилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(ацетилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(пропионилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(бутирилбензоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(нафтоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(метилнафтоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(метоксинафтоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(гидроксинафтоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(аминонафтоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(ацетилнафтоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(фторнафтоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(метоксикарбонилнафтоил)гомоцистеиновая кислота,

N-(бифенилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(метоксибифенилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(бензилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(фенилэтилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(фенилпропилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(фенилбутилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(фенилпентилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(нафтилметилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(нафтилэтилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(пиридинкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

N-(хинолинкарбонил)гомоцистеиновая кислота, метиловый эфир [N-(бензоил)гомоцистеиновой кислоты], этиловый эфир [N-(бензоил)гомоцистеиновой кислоты], пропиловый эфир [N-(бензоил)гомоцистеиновой кислоты], бутиловый эфир [N-(бензоил)гомоцистеиновой кислоты], метиловый эфир [N-(толуил)гомоцистеиновой кислоты], этиловый эфир [N-(толуил)гомоцистеиновой кислоты], пропиловый эфир [N-(толуил)гомоцистеиновой кислоты], бутиловый эфир [N-(толуил)гомоцистеиновой кислоты], метиловый эфир [N-(метоксибензоил)гомоцистеиновой кислоты], этиловый эфир [N-(метоксибензоил)гомоцистеиновой кислоты], пропиловый эфир [N-(метоксибензоил)гомоцистеиновой кислоты], бутиловый эфир [N-(метоксибензоил)гомоцистеиновой кислоты], метиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)гомоцистеиновой кислоты], этиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)гомоцистеиновой кислоты], пропиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)гомоцистеиновой кислоты], бутиловый эфир [N-(бифенилкарбонил)гомоцистеиновой кислоты], метиловый эфир [N-(бензилкарбонил)гомоцистеиновой кислоты], этиловый эфир [N-(бензилкарбонил)гомоцистеиновой кислоты], пропиловый эфир [N-(бензилкарбонил)гомоцистеиновой кислоты], бутиловый эфир [N-(бензилкарбонил)гомоцистеиновой кислоты], стереоизомеры соединений, описанных выше, и/или их фармакологически приемлемые соли. Из указанных соединений более предпочтительными являются N-(бензоил)цистеиновая кислота, N-(толуил)цистеиновая кислота, N-(метоксибензоил)цистеиновая кислота, N-(бифенилкарбонил)цистеиновая кислота, N-(бензилкарбонил)цистеиновая кислота, N-(бензоил)гомоцистеиновая кислота, N-(толуил)гомоцистеиновая кислота, N-(метоксибензоил)гомоцистеиновая кислота, N-(бифенилкарбонил)гомоцистеиновая кислота, N-(бензилкарбонил)гомоцистеиновая кислота, стереоизомеры соединений, их фармакологически приемлемые соли и т.п.

Из соединений, представленных общей формулой (5), конкретными примерами соединений, которые не включены в общую формулу (6), являются (N-ацетил-N-бензоил)цистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-пропионил)цистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-бутирил)цистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-изобутирил)цистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-валерил)цистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-изовалерил)цистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-пивалоил)цистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-гексаноил)цистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-октаноил)цистеиновая кислота, (N-ацетил-N-толуил)цистеиновая кислота, (N-пропионил-N-толуил)цистеиновая кислота, (N-бутирил-N-толуил)цистеиновая кислота, (N-изобутирил-N-толуил)цистеиновая кислота, (N-толуил-N-валерил)цистеиновая кислота, (N-изовалерил-N-толуил)цистеиновая кислота, (N-пивалоил-N-толуил)цистеиновая кислота, (N-гексаноил-N-толуил)цистеиновая кислота, (N-октаноил-N-толуил)цистеиновая кислота, (N-ацетил-N-метоксибензоил)цистеиновая кислота,

(N-метоксибензоил-N-пропионил)цистеиновая кислота,

(N-бутирил-N-метоксибензоил)цистеиновая кислота,

(N-изобутирил-N-метоксибензоил)цистеиновая кислота,

(N-метоксибензоил-N-валерил)цистеиновая кислота,

(N-изовалерил-N-метоксибензоил)цистеиновая кислота,

(N-метоксибензоил-N-пивалоил)цистеиновая кислота,

(N-гексаноил-N-метоксибензоил)цистеиновая кислота,

(N-метоксибензоил-N-октаноил)цистеиновая кислота,

(N-ацетил-N-бифенилкарбонил)цистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-пропионил)цистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-бутирил)цистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-изобутирил)цистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-валерил)цистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-изовалерил)цистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-пивалоил)цистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-гексаноил)цистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-октаноил)цистеиновая кислота,

(N-ацетил-N-бензилкарбонил)цистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-пропионил)цистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-бутирил)цистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-изобутирил)цистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-валерил)цистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-изовалерил)цистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-пивалоил)цистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-гексаноил)цистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-октаноил)цистеиновая кислота,

(N-ацетил-N-бензоил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-пропионил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-бутирил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-валерил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-пивалоил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-гексаноил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бензоил-N-октаноил)гомоцистеиновая кислота,

(N-ацетил-N-толуил)гомоцистеиновая кислота,

(N-пропионил-N-толуил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бутирил-N-толуил)гомоцистеиновая кислота,

(N-ацетил-N-метоксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

(N-пропионил-N-метоксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бутирил-N-метоксибензоил)гомоцистеиновая кислота,

(N-ацетил-N-бифенилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-пропионил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бифенилкарбонил-N-толуил)гомоцистеиновая кислота,

(N-ацетил-N-бензилкарбонил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-пропионил)гомоцистеиновая кислота,

(N-бензилкарбонил-N-бутирил)гомоцистеиновая кислота, стереоизомеры соединений, описанных выше, или их фармакологически приемлемые соли.

Соединения, представленные общими формулами (1)-(6), обладают превосходным действием, сокращающим число морщин, образовавшихся под воздействием ультрафиолетовых лучей и т.п., и сокращающее число морщин действие выражается через промотирующее действие на выработку проколлагена. Кроме того, сокращающее число морщин действие также оценивают как выраженное через ингибирующее действие на металлопротеазы матрикса, такие как ММР1, ММР9 и ММР13, или ингибирующее действие на выработку цитокинов, таких как IL-1 и IL-6.

Соединения, представленные общими формулами (1)-(6), можно получить с использованием коммерчески доступных реагентов в качестве исходных материалов согласно способам в примерах получения, описанных далее. Такие соединения можно непосредственно использовать, каждое, в качестве сокращающего число морщин средства по настоящему изобретению. С другой стороны, соединения превращают в форму солей обработкой фармакологически приемлемыми кислотами или основаниями, и соли можно использовать. Подходящие примеры солей включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлориды, сульфаты, нитраты, фосфаты и карбонаты; органических кислот, такие как малеаты, фумараты, оксалаты, цитраты, лактаты, тартраты, метансульфонаты, пара-толуолсульфонаты и бензолсульфонаты; соли щелочных металлов, такие как натриевые соли и калиевые соли; соли щелочноземельных металлов, такие как кальциевые соли и магниевые соли; соли органических аминов, такие как соли триэтиламина, соли триэтаноламина, аммониевые соли, соли моноэтаноламина и соли пиперидина; и соли основных аминокислот, такие как соли лизина и альгинаты.

Далее в данном описании описываются примеры получения сокращающего число морщин средства по настоящему изобретению.

<Пример получения 1> Синтез соединения 1

[Хим. ф-ла 16]

N-(Толуил)метионин (соединение 1)

В реакционную колбу объемом 100 мл помещают 5 г (33,5 ммоль) L-метионина (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), 20 мл 1,4-диоксана (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 10 мл воды, и затем колбу охлаждают на ледяной бане. После достаточного охлаждения последовательно добавляют по каплям 9,21 мл 8 н. водного раствора гидроксида натрия и 4,21 мл п-толуилхлорида (Sigma-Aldrich Co.), причем в то же время не допускают повышения температуры раствора. По завершении прикапывания ледяную баню убирают, и смесь перемешивают при комнатной температуре. Развитие реакции проверяют тонкослойной хроматографией, и затем 1,4-диоксан удаляют выпариванием при пониженном давлении. Полученный остаток промывают этилацетатом, и затем pH доводят до 2 или меньше соляной кислотой. Выпавшее в осадок кристаллическое вещество растворяют и экстрагируют этилацетатом и затем промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Полученный этилацетатный раствор концентрируют для кристаллизации. Полученное кристаллическое вещество промывают диизопропиловым эфиром и затем отфильтровывают и сушат, и получают 6,99 г (26,1 ммоль) соединения 1, имеющего вышеуказанную структуру. Физико-химические свойства описаны ниже.

¹H-NMR (CDCl₃): δ 2,13 (3H, с), 2,18 (1H, м), 2,35 (1H, м), 2,40 (3H, с), 2,66 (2H, т), 4,91 (1H, кв), 7,13 (1H, д), 7,24 (2H, д), 7,71 (2H, д).

FAB-MS (ионизация по положительному типу): M/z=268 ([M+H]⁺)

<Пример получения 2> Синтез соединения 2

[Хим. ф-ла 17]

[S-Метил-N-толуил]цистеин (соединение 2)

В реакционную колбу объемом 100 мл помещают 5 г (37,0 ммоль) S-метил-L-цистеина (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), 20 мл 1,4-диоксана (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 10 мл воды, и затем колбу охлаждают на ледяной бане. После достаточного охлаждения последовательно добавляют по каплям 10,2 мл 8 н. водного раствора гидроксида натрия и 4,9 мл п-толуилхлорида (Sigma-Aldrich Co.), причем в то же время не допускают повышения температуры раствора. По завершении прикапывания ледяную баню убирают, и смесь перемешивают при комнатной температуре. Развитие реакции проверяют тонкослойной хроматографией, и затем 1,4-диоксан удаляют выпариванием при пониженном давлении. Полученный остаток промывают этилацетатом, и затем pH доводят до 2 или меньше соляной кислотой. Выпавшее в осадок кристаллическое вещество растворяют и экстрагируют этилацетатом и затем промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Полученный этилацетатный раствор концентрируют для кристаллизации. Полученное кристаллическое вещество промывают диизопропиловым эфиром и затем отфильтровывают и сушат, и получают сырое кристаллическое вещество. Полученное сырое кристаллическое вещество суспендируют в этилацетате, и повышают температуру до 60°C. После того, как подвердилось полное растворение, добавляют по каплям 40 мл диизопропилового эфира для выпадения в осадок кристаллического вещества. Суспензию охлаждают до комнатной температуры и затем фильтруют, и отфильтрованное вещество сушат и получают 2,87 г (11,3 ммоль) соединения 2, имеющего вышеуказанную структуру. Физико-химические свойства описаны ниже.

¹H-NMR (CDCl₃): δ 2,16 (3H, с), 2,40 (3H, с), 3,15 (2H, м), 4,98 (1H, кв), 7,09 (1H, д), 7,25 (2H, д), 7,72 (2H, д).

FAB-MS (ионизация по положительному типу): M/z=254 ([M+H]⁺), 276 ([M+Na]⁺)

<Пример получения 3> Синтез соединения 3

[Хим. ф-ла 18]

N-(Толуил)цистеиновая кислота (соединение 3)

В реакционную колбу объемом 100 мл помещают 5 г (26,7 ммоль) моногидрата L-цистеиновой кислоты (Sigma-Aldrich Co.), 20 мл 1,4-диоксана (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 10 мл воды, и затем колбу охлаждают на ледяной бане. После достаточного охлаждения последовательно добавляют по каплям 10,7 мл 8 н. водного раствора гидроксида натрия и 3,36 мл п-толуилхлорида (Sigma-Aldrich Co.), причем в то же время не допускают повышения температуры раствора. По завершении прикапывания ледяную баню убирают, и смесь перемешивают при комнатной температуре. Развитие реакции проверяют тонкослойной хроматографией, и затем 1,4-диоксан удаляют выпариванием при пониженном давлении. Полученный остаток промывают этилацетатом, и затем рН доводят до 2 или меньше соляной кислотой. Полученный водный раствор лиофилизуют, и целевой материал экстрагируют метанолом. После удаления метанола выпариванием при пониженном давлении осуществляют кристаллизацию и фильтрацию. Кристаллическое вещество, собранное фильтрацией, сушат, и получают 5,79 г (20,2 ммоль) соединения 3, имеющего вышеуказанную структуру. Физико-химические свойства описаны ниже.

¹H-NMR (D₂0): δ 2,32 (3H, с), 3,46 (2H, м), 4,87 (1H, м), 7,25 (2H, д), 7,64 (2H, д).

FAB-MS (ионизация по отрицательному типу): M/z=286 ([M-H]^-), 308 ([M+Na-H]^-)

<Пример получения 4> Синтез соединения 4

[Хим. ф-ла 19]

N-(4-Фенилбензоил)-L-цистеиновая кислота (соединение 4)

В реакционную колбу объемом 100 мл помещают 2 г (11,8 ммоль) L-цистеиновой кислоты (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), 12 мл тетрагидрофурана (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 12 мл воды, и затем колбу охлаждают на ледяной бане. После достаточного охлаждения последовательно добавляют 2,94 г (21,3 ммоль) карбоната калия (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 2,05 г 4-фенилбензоилхлорида (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), причем в то же время не допускают повышения температуры раствора. Реакцию осуществляют на ледяной бане в течение 1,5 часов, и затем снова добавляют 1,02 г 4-фенилбензоилхлорида (Tokyo Chemical Industry, Ltd.). После добавления ледяную баню убирают, и смесь перемешивают при комнатной температуре. Развитие реакции проверяют тонкослойной хроматографией, и затем тетрагидрофуран удаляют выпариванием при пониженном давлении. Полученный остаток промывают этилацетатом, и рН доводят до 2 или меньше соляной кислотой. Выпавшее в осадок кристаллическое вещество отфильтровывают и промывают водой. Полученное кристаллическое вещество промывают, суспендируя его в ацетоне и затем отфильтровывая. Кристаллическое вещество, собранное фильтрацией, сушат при 60°C, и получают 2,37 г (6,78 ммоль) соединения 4, имеющего вышеуказанную структуру. Физико-химические свойства описаны ниже.

¹H-NMR (DMSO-d₆): δ 2,96 (2H, м), 4,54 (1H, кв), 7,42 (1H, м), 7,51 (2H, м), 7,74 (2H, д), 7,80 (2H, д), 7,90 (2H, д), 8,94 (1H, д).

FAB-MS (ионизация по отрицательному типу): M/z=348 ([M-H]^-)

<Пример получения 5> Синтез соединения 5

[Хим. ф-ла 20]

N-(4-Метоксибензоил)-L-цистеиновая кислота (соединение 5)

В реакционную колбу объемом 100 мл помещают 2 г (11,8 ммоль) L-цистеиновой кислоты (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), 12 мл тетрагидрофурана (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 12 мл воды, и затем колбу охлаждают на ледяной бане. После достаточного охлаждения последовательно добавляют 2,94 г (21,3 ммоль) карбоната калия (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 1,61 г 4-метоксибензоилхлорида (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), причем в то же время не допускают повышения температуры раствора. Реакцию осуществляют на ледяной бане в течение 1 часа, и затем снова добавляют 0,81 г 4-метоксибензоилхлорида (Tokyo Chemical Industry, Ltd.). После добавления ледяную баню убирают, и смесь перемешивают при комнатной температуре. Развитие реакции проверяют тонкослойной хроматографией, и затем тетрагидрофуран удаляют выпариванием при пониженном давлении. Полученный остаток промывают этилацетатом, и pH доводят до 2 или меньше соляной кислотой. Выпавшее в осадок кристаллическое вещество отфильтровывают и промывают водой. Фильтрат концентрируют, и выпавшее в осадок кристаллическое вещество снова отфильтровывают. Полученное кристаллическое вещество объединяют и затем промывают, суспендируя его в ацетоне. Кристаллическое вещество отфильтровывают, и затем собранное кристаллическое вещество сушат при 60°С, и получают 2,47 г (8,14 ммоль) соединения 5, имеющего вышеуказанную структуру. Физико-химические свойства описаны ниже.

¹H-NMR (D₂O): δ 3,45 (2H, м), 3,81 (3H, с), 4,85 (1H, м), 7,00 (2H, д), 7,72 (2H, д).

FAB-MS (ионизация по отрицательному типу): M/z=302 ([M-H]^-)

<Пример получения 6> Синтез соединения 6

[Хим. ф-ла 21]

N-Толуил-DL-гомоцистеиновая кислота (соединение 6)

В реакционную колбу объемом 100 мл помещают 2 г (10,9 ммоль) DL-гомоцистеиновой кислоты (Sigma-Aldrich Co.), 12 мл тетрагидрофурана (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 12 мл воды, и затем колбу охлаждают на ледяной бане. После достаточного охлаждения последовательно добавляют 2,71 г (19,6 ммоль) карбоната калия (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 1,49 г п-толуилхлорида (Sigma-Aldrich Co.), причем в то же время не допускают повышения температуры раствора. Реакцию осуществляют на ледяной бане в течение 1 часа, и затем снова добавляют 0,76 г п-толуилхлорида (Sigma-Aldrich Co.). После добавления ледяную баню убирают, и смесь перемешивают при комнатной температуре. Развитие реакции проверяют тонкослойной хроматографией, и затем тетрагидрофуран удаляют выпариванием при пониженном давлении. Полученный остаток промывают этилацетатом, и рН доводят до 2 или меньше соляной кислотой. Раствор фильтруют, и затем фильтрат концентрируют и добавляют метанол. Выпавшее в осадок кристаллическое вещество отделяют фильтрацией и затем промывают, суспендируя его в воде. Кристаллическое вещество отфильтровывают, собранное фильтрацией кристаллическое вещество сушат при 60°С, и получают 1,95 г (6,47 ммоль) соединения 6, имеющего вышеуказанную структуру. Физико-химические свойства описаны ниже.

¹H-NMR (DMSO-d6): δ 2,12 (2H, м), 2,35 (3H, с), 2,57 (2H, т), 4,37 (1H, м), 7,26 (2H, д), 7,79 (2H, д), 9,02 (1H, д).

FAB-MS (ионизация по отрицательному типу): M/z=300 ([M-H]^-)

<Пример получения 7> Синтез соединения 7

[Хим. ф-ла 22]

N-(м-Толуил)цистеиновая кислота (соединение 7)

В реакционную колбу объемом 100 мл помещают 3 г (17,7 ммоль) L-цистеиновой кислоты (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), 18 мл тетрагидрофурана (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 18 мл воды, и затем колбу охлаждают на ледяной бане. После достаточного охлаждения последовательно добавляют 4,40 г (31,6 ммоль) карбоната калия (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 2,19 г м-толуилхлорида (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), причем в то же время не допускают повышения температуры раствора. Реакцию осуществляют на ледяной бане в течение 1 часа, и затем снова добавляют 1,09 г м-толуилхлорида (Tokyo Chemical Industry, Ltd.). После добавления ледяную баню убирают, и смесь перемешивают при комнатной температуре. Развитие реакции проверяют тонкослойной хроматографией, и затем тетрагидрофуран удаляют выпариванием при пониженном давлении. Полученный остаток промывают этилацетатом, и рН доводят до 2 или меньше соляной кислотой. Фильтрат концентрируют и добавляют воду (18 мл). Выпавшее в осадок кристаллическое вещество отделяют фильтрацией. Полученное кристаллическое вещество промывают, суспендируя его в ацетоне, и собирают фильтрацией. Кристаллическое вещество, собранное фильтрацией, сушат при 60°C, и получают 1,65 г (5,74 ммоль) соединения 7, имеющего вышеуказанную структуру. Физико-химические свойства описаны ниже.

¹H-NMR (DMSO-d₆): δ 2,36 (3H, с), 2,94 (2H, м), 4,41 (1H, м), 7,36 (2H, д), 7,58 (2H, т), 8,84 (1H, д), 12,5 (1H, уш.с).

FAB-MS (ионизация по отрицательному типу): M/z=286 ([M-H]^-)

<Пример получения 8> Синтез соединения 8

[Хим. ф-ла 23]

N-(о-Толуил)цистеиновая кислота (соединение 8)

В реакционную колбу объемом 100 мл помещают 3 г (17,7 ммоль) L-цистеиновой кислоты (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), 18 мл тетрагидрофурана (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 18 мл воды, и затем колбу охлаждают на ледяной бане. После достаточного охлаждения последовательно добавляют 4,40 г (31,6 ммоль) карбоната калия (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 3,28 г о-толуилхлорида (Tokyo Chemical Industry, Ltd.), причем в то же время не допускают повышения температуры раствора. После добавления ледяную баню убирают, и смесь перемешивают при комнатной температуре. Развитие реакции проверяют тонкослойной хроматографией, и затем тетрагидрофуран удаляют выпариванием при пониженном давлении. Полученный остаток промывают этилацетатом, и рН доводят до 2 или меньше соляной кислотой. Фильтрат концентрируют и добавляют воду (20 мл). Выпавшее в осадок кристаллическое вещество собирают фильтрацией, и кристаллическое вещество промывают, суспендируя его в ацетоне. Кристаллическое вещество, собранное фильтрацией, сушат при 60°С, и получают 0,78 г (2,72 ммоль) соединения 8, имеющего вышеуказанную структуру. Физико-химические свойства описаны ниже.

¹H-NMR (D₂O): δ 2,31 (3H, с), 3,42 (2H, м), 4,86 (1H, м), 7,24 (2H, м), 7,35 (2H, м).

Вышеуказанные примеры получения только иллюстрируют способы получения соединения, представленного общей формулой (1), и исходные вещества и условия можно соответствующим образом модифицировать для синтеза соединений, исключая соединения 1-8, указанные выше. Сокращающее число морщин средство по настоящему изобретению обнаруживает превосходное сокращающее действие на число морщин, образовавшихся под воздействием ультрафиолетовых лучей и т.п., и, следовательно, применимо в качестве наружного препарата для кожи. Для того чтобы препарат для наружного применения на коже проявлял такое действие, сокращающее число морщин средство по изобретению по настоящему описанию, т.е. каждое из соединений, представленных общими формулами (1)-(6), предпочтительно включают в препарат для наружного применения на коже в общем количестве 0,001-20 мас.%, предпочтительнее 0,01-10 мас.%, еще предпочтительнее 0,1-5 мас.%, относительно общего количества препарата. Когда содержание составляет менее 0,001 мас.% относительно общего количества наружного препарата для кожи, эффект, основанный на сокращающем действии на морщины, может снизиться, в то время как когда содержание составляет более 20 мас.%, эффект может достигнуть плато, что приводит к ненужному ухудшению степени свободного пользования рекомендацией.

Некоторые соединения, представленные общей формулой (1), проявляют действия за исключением действия, сокращающего число морщин, образованных под действием ультрафиолетового излучения и т.п. Также в случае, когда сокращающее число морщин средство по настоящему изобретению вводят в препарат для наружного применения на коже для того, чтобы выражать такое действие, когда сокращающее число морщин средство введено, используют эффект настоящего изобретения. Таким образом, препарат для наружного применения на коже также входит в специальную сферу настоящего изобретения. Примеры действий, за исключением действия, сокращающего число морщин, включают влагоудерживающее действие, улучшающее действие на лучевой кератоз и нелучевой кератоз, стимулирующее действие на отшелушивание кожи или обновление эпидермиса и антивозрастное действие.

Препарат для наружного применения на коже по настоящему изобретению может произвольно содержать ингредиенты, обычно используемые в препарате для наружного применения на коже, а также сокращающее число морщин средство по настоящему изобретению. Примеры таких необязательных ингредиентов включают масла/воски, такие как масло австралийского ореха, масло авокадо, кукурузное масло, оливковое масло, рапсовое масло, сезамовое масло, касторовое масло, подсолнечное масло, хлопковое масло, масло жожоба, кокосовое масло, пальмовое масло, жидкий ланолин, обработанное (cured) кокосовое масло, обработанное масло, японский воск, обработанное касторовое масло, пчелиный воск, канделильский воск, карнаубский воск, иботский (ibota) воск, ланолин, восстановленный ланолин, твердый ланолин и полутвердая фракция масла жожоба; углеводороды, такие как жидкий парафин, сквалан, пристан, озокерит, парафин, церезин, вазелин и микрокристаллический воск; высшие жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, изостеариновая кислота, лауриновая кислота, миристиновая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, бегеновая кислота и ундециленовая кислота; высшие спирты, такие как цетиловый спирт, стеариловый спирт, изостеариловый спирт, бегеновый спирт, октилдодеканол, миристиловый спирт и цетостеариловый спирт; синтетические масла сложных эфиры, такие как цетилизооктаноат, изопропилмиристат, гексилдецилизостеарат, диизопропиладипат, ди-2-этилгексилсебацат, цетиллактат, диизостеарилмалат, ди-2-этилгексаноат этиленгликоля, дикапрат неопентилгликоля, глицерилди-2-гептилундеканоат, глицерилтри-2-этилгексаноат, три-2-этилгексаноат триметилолпропана, триизостеарат триметилолпропана и тетра-2-этилгексаноат пентанэритрита; цепные полисилоксаны, такие как диметилполисилоксан, метилфенилполисилоксан и дифенилполисилоксан; циклические полисилоксаны, такие как октаметилциклотетрасилоксан, декаметилциклопентасилоксан и додекаметилциклогексансилоксан; модифицированные полисилоксаны, такие как аминомодифицированный полисилоксан, полиэфирмодифицированный полисилоксан, алкилмодифицированный полисилоксан и фтормодифицированный полисилоксан; маслообразные вещества, такие как силиконовое масло; анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как мыла жирных кислот (такие как лаурат натрия и пальмитат натрия), лаурилсульфат калия и простой эфир алкилсульфата триэтаноламина; катионогенные поверхностно-активные вещества, такие как стеарилхлорид триметиламмония, хлорид бензалкония и оксид лауриламина; амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как амфотерные поверхностно-активные вещества на основе имидазолина (такие как 1-карбоксиэтоксидинатриевая соль гидроксида 2-кокоил-2-имидазолиния), поверхностно-активные вещества на основе бетаина (такие как алкилбетаин, амидбетаин и сульфобетаин) и ацилметилтаурин; неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как эфиры жирных кислот сорбитана (такие как сорбитанмоностеарат и сорбитансесквиолеат), эфиры жирных кислот глицерина (такие как моностеарат глицерина), эфиры жирных кислот пропиленгликоля (такие как моностеарат пропиленгликоля), производные обработанного касторового масла, простые алкилэфиры глицерина, ПОЭ (РОЕ) эфиры жирных кислот сорбитана (такие как ПОЭ-сорбитанмоноолеат и полиоксиэтиленсорбитанмоностеарат), ПОЭ эфиры жирных кислот сорбита (такие как ПОЭ-сорбитмоноолеат, ПОЭ эфиры жирных кислот глицерина (такие как ПОЭ-глицеринизомоностеарат), эфиры жирных кислот ПОЭ (такие как моноолеат полиэтиленгликоля и дистеарат ПОЭ), простые алкилэфиры ПОЭ (такие как 2-октилдодециловый эфир ПОЭ), простые алкилфениловые эфиры ПОЭ (такие как нонилфениловый эфир ПОЭ), типы плюроника, простые алкилэфиры ПОЭ/ПОП (РОР) (такие как 2-децилтетрадециловый эфир ПОЭ/ПОП), типы тетроника, ПОЭ производные касторового масла/обработанного касторового масла (такие как ПОЭ касторовое масло и ПОЭ обработанное касторовое масло), эфиры жирных кислот сахарозы и алкилглюкозиды; моногоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль, глицерин, 1,3-бутиленгликоль, эритрит, сорбит, ксилил, мальтит, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, диглицерин, изопренгликоль, 1,2-пентадиол, 2,4-гександиол, 1,2-гександиол и 1,2-октандиол; влагоудерживающие ингредиенты, такие как пирролидонкарбоксилат натрия, пирролидонлактат натрия и лактат натрия; тонкие частицы, такие как частицы слюды, талька, каолина, синтетической слюды, карбоната кальция, карбоната магния, ангидрида кремния (диоксида кремния), оксида алюминия и сульфата бария, поверхности которых могут быть обработаны; неорганические пигменты, такие как красный оксид железа, желтый оксид железа, черный оксид железа, оксид кобальта, синий ультрамарин, берлинская лазурь, оксид титана и оксид цинка, поверхности которых могут быть обработаны; перламутровые добавки, такие как титановая слюда, фольга рыбья чешуя и оксихлорид висмута, поверхности которых могут быть обработаны; органические красители, такие как красный № 202, красный № 228, красный № 226, желтый № 4, синий № 404, желтый № 5, красный № 505, красный № 230, красный № 223, оранжевый № 201, красный № 213, желтый № 204, желтый № 203, синий № 1, зеленый № 201, фиолетовый № 201 и красный № 204, которые могут представлять собой лаки; органические тонкие частицы, такие как порошок полиэтилена, полиметилметакрилата, порошок нейлона и полиорганосилоксанового эластомера; абсорбент ультрафиолетовых лучей на основе п-аминобензоата; абсорбент ультрафиолетовых лучей на основе салицилатов; абсорбент ультрафиолетовых лучей на основе бензофенонов; абсорбент ультрафиолетовых лучей на основе сахаров, абсорбент ультрафиолетовых лучей, такой как 2-(2'-гидрокси-5'-трет-октилфенил)бензотриазол и 4-метокси-4'-трет-бутилдибензоилметан; низшие спирты, такие как этанол и изопропанол; витамины, такие как витамин А или его производные; типы витамина В, такие как гидрохлорид витамина В₆, трипальмитат витамина В₆, диоктаноат витамина В₆, витамин В₂ или его производные, витамин В₁₂ и витамин В₁₅ или его производные; типы витамина Е, такие как -токоферол, -токоферол, -токоферол и ацетат витамина Е, типы витамина D, витамин Н, пантотеновая кислота, пантетин и пирролохинолинхинон; и антибактериальные вещества, такие как феноксиэтанол.

Сокращающее число морщин средство по настоящему изобретению и указанные выше произвольные ингредиенты могут быть обработаны согласно обычному способу получения препарата для наружного применения на коже по настоящему изобретению, такого как лосьон, молочко, эссенция, крем, защитное (pack) косметическое средство или очищающее косметическое средство. Препарат для наружного применения на коже по настоящему изобретению можно наносить без какого-либо ограничения до тех пор, пока он наносится на кожу, и можно применять для косметических средств, включающих квазилекарственные средства, наружные лекарственные средства для кожи, наружные изделия для кожи и т.п. В частности, предпочтительны косметические средства, включающие квазилекарственные средства. Это так, поскольку сокращающее число морщин средство по настоящему изобретению имеет высокую безопасность, что допускает длительное применение.

Далее настоящее изобретение описывается подробнее с помощью примеров, но нет нужды говорить, что настоящее изобретение не ограничивается указанными примерами.

Пример 1

<Пример композиции 1: средство, сокращающее число морщин, соответствующее соединению 1>

Соединение 1 синтезируют вышеописанным способом.

Косметическое средство 1 (лосьон), содержащее сокращающее число морщин средство по настоящему изобретению, получают согласно приведенному далее описанию.

Таблица 1
Ингредиенты	Мас.%
Соединение 1	0,5
Этанол (EtOH)	99,5
Всего	100

<Оценка сокращающего число морщин действия соединения 1 с использованием модели фотостарения>

Сокращающее число морщин действие описанного выше косметического средства 1 оценивают в испытании с использованием модели фотостарения.

В целом используют десять мышей без шерсти, которым на момент начала испытания было шесть недель, и делят их на две группы, состоящие, каждая, из пяти мышей, т.е. контрольную группу (группа с применением растворителя этанола) и группу с применением образца. Дорсальные части бесшерстных мышей облучают УФ-лучами (UVB) с частотой один раз в сутки и три раза в неделю в течение 10 недель подряд для того, чтобы вызвать фотостарение. Дозу УФ-излучения устанавливают 50 мДж/см² в течение первой недели и до 100 мДж/см² во 2 неделю и далее.

В группе с применением образца на дорсальные части бесшерстных мышей наносят описанное выше косметическое средство 1. Косметическое средство 1 начинают наносить на дорсальные части бесшерстных мышей на следующий день после завершения облучения УФ-лучами в течение 10 недель и наносят в дозе 100 мкл один раз в сутки в течение 8 недель. В контрольной группе осуществляют такую же обработку, как в группе с применением образца, за исключением того, что вместо косметического средства 1 (лосьона 1) наносят этанол, как указано в таблице 1. Реплики собирают в день 1 после завершения применения, и осуществляют балльную оценку величинами согласно балльным критериям морщин (таблица 2) с использованием изображения реплик, имеющих размер 2×2 см, которые, для того чтобы оценить сокращающее число морщин действие, проецируют при освещении под углом 30°. Балльную оценку выполняют в трех отдельных измерениях и оценивают визуально баллами от 1 до 6 с интервалами 0,5. Из результатов вычисляют среднюю величину.

Таблица 2
Баллы	Критерии оценки в баллах
1	Морщин не наблюдают
2	Наблюдают частично мелкие и короткие морщины
3	Наблюдают частично мелкие и длинные морщины
4	Наблюдают повсеместно мелкие морщины
5	Наблюдают частично глубокие и длинные морщины
6	Наблюдают повсеместно глубокие и длинные морщины

Фиг.1 иллюстрирует сокращающее число морщин действие соединения 1. Фигура показывает, что соединение 1 по настоящему изобретению обладает превосходным действием по сокращению число морщин.

Пример 2

<Примеры композиций 2 и 3: средства, сокращающие число морщин, соответствующие соединению 2 и соединению 3>

Соединения 2 и 3 синтезируют вышеописанным способом. Косметическое средство 2 и косметическое средство 3 получают таким же способом, как косметическое средство в примере 1, за исключением того, что вместо соединений 1 используют соединения 2 и 3. Так же, как в случае косметического средства 1, фиг.2 и фиг.3 иллюстрируют результаты оценки действия по сокращению числа морщин. Указанные фигуры показывают, что соединение 2 и соединение 3 по настоящему изобретению обладают превосходным действием по сокращению число морщин.

Пример 3

<Оценка промотирующего выработку проколлагена действия соединений 1-8>

Соединения 1-8 по настоящему изобретению синтезируют вышеописанным способом для оценки их промотирующего действия на выработку проколлагена.

Используют среду для выращивания кератиноцитов (Humedia-KG 2, производство KURABO INDUSTRIES LTD.), и полученные от здорового человека культуральные кератиноциты высевают в 24-луночный планшет при 4,5×10⁴ клеток и культивируют при 37°С в атмосфере с 5% СО₂ в течение 4 суток. Одновременно используют среду DMEM (производство SIGMA) с добавлением 10% FBS и высевают здоровые культуральные фибробласты кожи в 24-луночный планшет при 2,5×10⁴ клеток и культивируют при 37°C в атмосфере с 5% СО₂.

Затем получают среду, в которой каждое из соединений 1-8 в конечной концентрации 10 мкМ добавляют в среду DMEM (производство SIGMA) с добавлением 2% FBS. Далее, в качестве контроля получают среду, в которой вместо каждого из соединений 1-8 добавлен диметилсульфоксид (Sigma-Aldrich Co.) и 50% этанола (производство Sigma-Aldrich Co.) в конечной концентрации 0,01×10^-3 (%, об./об.).

После того, как культивированные кератиноциты промыли PBS (производство Wako Chemical Industries, Ltd.), среду заменяют на среду, содержащую каждое из соединений, и среду, содержащую диметилсульфоксид и 50% этанола, и осуществляют культивирование при 37°C в атмосфере с 5% CO₂ в течение 24 часов. Через 24 часа собирают культуральный супернатант.

После того, как культивированные фибробласты промыли PBS, среду заменяют на собранный культуральный супернатант, и осуществляют культивирование при 37°C в атмосфере с 5% CO₂ в течение 48 часов. Через 48 часов фибробласты промывают PBS, затем среду заменяют DMEM (производство SIGMA), и осуществляют культивирование при 37°С в атмосфере с 5% CO₂ в течение 2 часов. Затем собирают культуральный супернатант. Количество проколлагена в культуральном супернатанте измеряют способом ELISA.

Фибробласты, культивированные в среде с добавлением диметилсульфоксида и 50% этанола, используют в качестве контроля. Фиг.4-7 иллюстрируют соотношения количеств выработанного проколлагена с соединениями 1-8 относительно контроля.

Результаты на фиг.4-7 показывают, что соединения по настоящему изобретению обладают превосходным промотирующим действием на выработку проколлагена.

Промышленная применимость

Сокращающее число морщин средство по настоящему изобретению применимо для препаратов для наружного применения на коже, таких как косметические средства. Средство, сокращающее число морщин, имеет высокую безопасность, имеет превосходное сокращающее число морщин действие и поэтому является весьма применимым в качестве исходного материала для косметических средств.

Claims

1. Средство, сокращающее число морщин, включающее соединение, представленное приведенной далее общей формулой (1), стереоизомер соединения или его фармакологически приемлемая соль:

где R₁ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₂ представляет собой -SH, -SO₃H, -S-X₂, -SO-X₃ или -SO₂-X₄, при условии, что каждый из X₂-X₄ представляет собой независимо алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода; R₃ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₄ представляет собой фенильную группу, толильную группу, этилфенильную группу, пропилфенильную группу, бутилфенильную группу, пентилфенильную группу, гексилфенильную группу, метоксифенильную группу, этоксифенильную группу, пропилоксифенильную группу, бутилоксифенильную группу, пентилоксифенильную группу, гексилоксифенильную группу или бифенильную группу; m равен 0; и n равен целому числу 1 или 2.

2. Средство, сокращающее число морщин, по п.1, в котором соединение, представленное общей формулой (1), включает соединение, представленное приведенной далее общей формулой (2):

где R₅ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₆ представляет собой -S-X₂, при условии, что X₂ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода; R₇ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₈ представляет собой фенильную группу, толильную группу, этилфенильную группу, пропилфенильную группу, бутилфенильную группу, пентилфенильную группу, гексилфенильную группу, метоксифенильную группу, этоксифенильную группу, пропилоксифенильную группу, бутилоксифенильную группу, пентилоксифенильную группу, гексилоксифенильную группу или бифенильную группу; m равен 0; и n равен целому числу 1 или 2.

3. Средство, сокращающее число морщин, по п.1, в котором соединение, представленное общей формулой (1), включает соединение, представленное приведенной далее общей формулой (3):

где R₉ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₀ представляет собой -S-X₂, при условии, что X₂ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₁ представляет собой фенильную группу, толильную группу, этилфенильную группу, пропилфенильную группу, бутилфенильную группу, пентилфенильную группу, гексилфенильную группу, метоксифенильную группу, этоксифенильную группу, пропилоксифенильную группу, бутилоксифенильную группу, пентилоксифенильную группу, гексилоксифенильную группу или бифенильную группу; m равен 0; и n равен целому числу 1 или 2.

4. Средство, сокращающее число морщин, по п.1, в котором соединение, представленное общей формулой (1), включает соединение, представленное приведенной далее общей формулой (4):

где R₁₂ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₃ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₄ представляет собой фенильную группу, толильную группу, этилфенильную группу, пропилфенильную группу, бутилфенильную группу, пентилфенильную группу, гексилфенильную группу, метоксифенильную группу, этоксифенильную группу, пропилоксифенильную группу, бутилоксифенильную группу, пентилоксифенильную группу, гексилоксифенильную группу или бифенильную группу; и m равен 0.

5. Средство, сокращающее число морщин, по п.1, в котором соединение, представленное общей формулой (1), включает соединение, представленное приведенной далее общей формулой (5):

где R₁₅ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₆ представляет собой -SO₃H или -SO₂-X₄, при условии, что X₄ представляет собой алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода; R₁₇ представляет собой атом водорода или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью с 1-8 атомами углерода; R₁₈ представляет собой фенильную группу, толильную группу, этилфенильную группу, пропилфенильную группу, бутилфенильную группу, пентилфенильную группу, гексилфенильную группу, метоксифенильную группу, этоксифенильную группу, пропилоксифенильную группу, бутилоксифенильную группу, пентилоксифенильную группу, гексилоксифенильную группу или бифенильную группу; m равен 0; и n равен целому числу 1 или 2.

6. Средство, сокращающее число морщин, по п.1, в котором соединение, представленное общей формулой (1), включает соединение, представленное приведенной далее общей формулой (6):

где R₁₉ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу с 1-8 атомами углерода; R₂₀ представляет собой фенильную группу, толильную группу, этилфенильную группу, пропилфенильную группу, бутилфенильную группу, пентилфенильную группу, гексилфенильную группу, метоксифенильную группу, этоксифенильную группу, пропилоксифенильную группу, бутилоксифенильную группу, пентилоксифенильную группу, гексилоксифенильную группу или бифенильную группу; m равен 0; и n равен целому числу 1 или 2.

7. Соединение, представленное приведенной далее общей формулой (5), стереоизомер соединения или его фармакологически приемлемая соль:

8. Соединение, представленное приведенной далее общей формулой (6), стереоизомер соединения или его фармакологически приемлемая соль:

9. Препарат для наружного применения на коже, включающий сокращающее число морщин средство по любому из пп.1-6 в количестве 0,001-20 мас.%.

10. Препарат для наружного применения на коже по п.9, представляющий собой препарат для наружного применения на коже для косметического применения.