BRPI0921303B1 - Agente redutor de rugas, composto, e, preparação externa para a pele. - Google Patents
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Abstract
AGENTE REDUTOR DE RUGAS, COMPOSTO, E, PREPARAÇÃO EXTERNA PARA A PELE. São fornecidos agentes antirrugas que possuem uma novo núcleo parental que é adequado como componentes para preparações externas para a pele, tais como cosméticos. Os agentes antirrugas compreendem compostos representados pela fórmula geral (1), estereoisômeros dos mesmos ou sais farmacologicamente permissíveis dos mesmos. Os ditos agentes antirrugas têm excelente eficácia para melhorar rugas e flacidez que ocorrem como um resultado de foto envelhecimento devido à exposição aos raios ultravioleta que é envelhecimento da pele com o aumento da idade. [Na fórmula, R; representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila reto ou ramificado com 1 a 8 carbonos. R, representa -SH, -SOsH, -S-S-X,, -S-Xy, - SO-X3, -S0,-X4, -SO,-NY4-Xs ou SO,-NY5-Y3. Xi/-X5 independentemente são átomos de hidrogênio ou grupos hidrocarbonetos alifáticos com 1 a 8 carbonos ou um grupamento aromático com 5 a 12 carbonos em que os átomos de carbono podem estar substituídos com heteroátomos. Y, - Y5 independentemente representam átomos de hidrogênio ou grupos alquila retos ou ramificados com 1 a 8 carbonos. R; representa um átomo de hidrogênio ou grupo acila que possua uma cadeia alquila reta ou ramificada com 1 a 8 carbonos. R, representa um grupo aromático (...).
Description
A presente invenção refere-se a um agente redutor de rugas e também se refere a uma preparação externa para a pele, especificamente um cosmético ou similar, que contenha o agente redutor de rugas. A presente invenção também se refere a um novo composto que possua um efeito redutor de rugas. Técnica Fundamental
Sintomas agravados da pele tais como rugas, manchas senis, opacidade e flacidez, que são causados por fatores tais como o aumento da idade, estresse e exposição a raios ultravioleta, são muito facilmente reconhecidos pela aparência como sinais de envelhecimento. Portanto, as pessoas têm um interesse muito grande em fenômenos de envelhecimento da pele e foram desenvolvidos vários meios com a finalidade de manter a aparência da pele com um belo aspecto.
As rugas constituem um dos fenômenos de envelhecimento da pele. No entanto, atualmente, o mecanismo de formação de rugas não foi ainda elucidado completamente porque o mecanismo é complicado e a reprodução experimental é muito difícil. Exemplos do mecanismo da formação de rugas incluem danos celulares em consequência de raios ultravioleta e similares e apoptose celular melhorada pelos danos, hidrólise dos componentes da fibra tal como colágeno devido a aumentos na expressão de proteases tais como metaloproteases da matriz (MMPs) e desorganização do feixe de fibras devido ao aumento de citocinas. Em particular, as MMPs possuem uma variedade de funções tal como a degradação da matriz extracelular formada de colágeno, proteoglicano, elastina e similares e as proteínas em degradação expressas sobre a superfície das células e incluem um grande número de subtipos. A MMP1 degrada o colágeno do tipo I e o colágeno do tipo III com os principais componentes da matriz dermal da pele. A MMP2 e a MMP9 degradam o colágeno do tipo IV e a laminina como componentes da membrana basal e elastina como um componente da matriz dermal, por exemplo. A MMP3 e a MMP10 degradam o proteoglicano, o colágeno do tipo IV e a laminina, por exemplo. Aquelas ações de degradação causam a diminuição e a degeneração da matriz extracelular, que são reconhecidos como um dos fatores importantes para a formação de rugas, flacidez e similares na pele (ver Literatura de Patente 1). Além disso, sabe-se que as citocinas inflamatórias tais como TNF-α, IL-1 e IL-6 estão envolvidas na formação de rugas e de flacidez pela indução da produção de MMPs (ver Literatura de Patente 2). Como descrito acima, aqueles fatores, que estão fortemente envolvidos nos fenômenos de envelhecimento da pele tais como rugas e flacidez, não são fatores independentes e também supostamente influenciam um ao outro. Tal situação toma complicado o mecanismo de formação de rugas.
E amplamente sabido que o ácido retinóico exibe um efeito de reduzir as rugas, que são um dos fenômenos de envelhecimento da pele e ocorrem como um resultado de foto-envelhecimento devido à irradiação com raios ultravioleta (ver Literatura Sem ser de Patente 1). Nos Estados Unidos, o ácido retinóico foi aprovado como um agente farmacêutico para o tratamento de rugas e de acnes e tem sido usado como um fármaco para o rejuvenescimento da pele em um grande número de pacientes. Em contraste, no Japão, o ácido retinóico não foi aprovado por causa de seus problemas em termos de segurança tal como irritação da pele. Além disso, foram feitas algumas tentativas para redução de rugas usando-se uma mescla de colágeno e ácido hialurônico (ver Literatura de Patentes 3 e 4) e, além disso, sabe-se que o ácido ascórbico (ver Literatura de Patente 5), tocoferol (ver Literatura de Patente 6) ou similar é um agente redutor de rugas. No entanto, não foi descoberto material para redução de rugas que fornecesse resultados suficientemente satisfatórios, por exemplo, pelas seguintes razões: o agente redutor de rugas não possui efeito redutor de rugas suficiente e o agente redutor de rugas pode causar problemas em termos de segurança ou de estabilidade tal como a expressão de um efeito indesejado de um fármaco a uma concentração na qual é expresso o efeito de redução de rugas. Desse modo, tem havido uma grande demanda de um desenvolvimento de um novo agente redutor de rugas.
Em relação aos aminoácidos, há um grande número de aminoácidos inclusive aminoácidos que ocorrem naturalmente e que não ocorrem naturalmente. Sabe-se que aqueles aminoácidos servem como polímeros funcionais responsáveis pela manutenção de estruturas biológicas e, além disso, para exibir várias bioatividades. Espera-se que os aminoácidos que ocorrem naturalmente ou os derivados dos mesmos não apresentem apenas bioatividades, porém também grande segurança e são assim amplamente empregados nos campos de alimentos, cosméticos e agentes farmacêuticos, por exemplo. Em particular, nos campos dos cosméticos, sabe- se que a alanina exibe uma ação de branqueamento da pele (ver Literatura de Patente 7), um derivado de a-aminoácido exibe uma ação inibidora de paracetose, uma ação de encolhimento de poros ou uma ação de prevenção / melhoria de pele áspera (ver Literatura de Patente 8), um ácido cistéico ou um ácido homocistéico exibe uma ação promotora de descamação da pele ou uma ação estimulante de renovação epidermal (ver Literatura de Patente 9), um N- acil aminoácido exibe uma ação promotora de crescimento de cabelos e uma ação de manutenção de umidade (ver Literatura de Patente 10) e um essencial tal como glutamina exibe uma ação estimulante de célula (ver Literatura de Patente 11). Além disso, sabe-se que a alanina possui uma ação redutora de rugas (ver Literatura de Patente 12). Lista de Citação Literatura de Patente [PTL 1] JP 2001-192317 A [PTL 2] JP 2005-089304 A [PTL 3] JP 33-500 A [PTL 4] JP 2007-191396 A [PTL 5] JP 2003-267856 A [PTL 6] JP 62-19511 A [PTL 7] JP 11-049629 A [PTL 8] JP 2006-327971 A [PTL 9] JP 09-110627 A [PTL 10] JP 11-080105 A [PTL 11] JP 61-289016 A [PTL 12] JP 11-49628 A Literatura Sem Ser de Patente [NPL 1] Development technology for anti-aging, whitening e moisture-retaining cosmetics, CMC Publishing Co., Ltd., Masato Suzuki (ed.) Sumário da Invenção
A presente invenção foi realizada em vista das circunstâncias mencionadas acima. Um objetivo da presente invenção é fornecer um agente redutor de rugas que seja adequado para um ingrediente para uma preparação externa para a pele e possui uma nova matriz de sustentação.
Os inventores da presente invenção realizaram estudos extensivos para pesquisar uma nova matriz de sustentação que possuísse uma ação redutora de rugas. Como resultado, os inventores descobriram que um composto representado pela fórmula geral a seguir (1), um estereoisômero do composto e um sal farmacologicamente aceitável do mesmo possuem excelentes efeitos de redução de rugas sobre rugas formadas por exposição aos raios ultravioleta e similares. Assim, foi completada a presente invenção.
Isto é, a presente invenção é como a seguir. <1> Um agente redutor de rugas, inclusive um composto representado pela fórmula geral a seguir (1), um estereoisômero do composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo. [Substância química 1]
[Na Fórmula, R] representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possui de 1 a 8 átomos de carbono; R2 representa -SH, -SO3H, -S-S-Xb -S-X2, -SO-X3, -SO2-X4, -SO2-NY1-X5 ou - SO2-NY2-Y3, contanto que Xt a X5 cada um independentemente representem um grupo hidrocarboneto alifático que possua de 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode ser substituído por um átomo de hidrogênio ou por um átomo de carbono e Yi a Y3 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possui 1 a 8 átomos de carbono; R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; R4 representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua de 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.] <2> O agente redutor de rugas de acordo com o Item <1>, em que o composto representado pela fórmula geral (1) é um composto representado pela fórmula geral a seguir (2). [Substância química 2]
[Na fórmula, R5 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R^ representa -S-X2, contanto que X2 representa um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático 5 que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou com um átomo de carbono; R7 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; Rs representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído 10 ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.] <3> O agente redutor de rugas de acordo com o Item <1>, em que o composto representado pela fórmula geral (1) é um composto 15 representado pela fórmula geral a seguir (3). [Substância química 3]
[Na fórmula, R9 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; Rio representa -S-X2, contanto que o X2 represente um grupo hidrocarboneto 20 alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou com um átomo de carbono; Rn representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.] < 4> O agente redutor de rugas de acordo com o Item <1>, em que o composto representado pela fórmula geral (1) é um composto representado pela fórmula geral a seguir (4). [Substância química 4]
[Na fórmula, Ri2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R43 representa um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou com um átomo de carbono; Ru representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono e m representa um número inteiro de 0 a 3.] < 5> O agente redutor de rugas de acordo com o Item <1>, em que o composto representado pela fórmula geral (1) é um composto representado pela fórmula geral a seguir (5). [Substância química 5]
[Na fórmula, R15 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; Ri6 representa -SO3H ou -SO2-X4, contanto que X4 representa um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou com um átomo de carbono; Rn representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; Ri8 representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.] < 6> O agente redutor de rugas de acordo com o Item <1>, em que o composto representado pela fórmula geral (1) é um composto representado pela fórmula geral a seguir (6). [Substância química 6]
[Na fórmula, R19 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R2o representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.] < 7> Um composto, que é representado pela fórmula geral a seguir (5), um estereoisômero do composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo. [Substância química 7]
[Na fórmula, R15 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; Ri6 representa -SO3H ou -SO2-X4, contanto que o X4 represente um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou com um átomo de carbono; R]7 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; RJ8 representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.] < 8> Um composto, que é representado pela fórmula geral a seguir (6), um estereoisômero do composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo. [Substância química 8]
[Na fórmula, R19 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R2o representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.] <9> Uma preparação externa para pele, que inclui o agente redutor de rugas de acordo com qualquer um dos Itens <1> até <6> em uma quantidade de 0,001 até 20 % em massa. <10> A preparação externa para pele de acordo com o Item <9>, em que a preparação externa para pele é para uso cosmético. <11> Um método para redução de rugas, que inclui administrar a um local necessário para redução de rugas, o composto representado pela fórmula geral a seguir (1), um estereoisômero do composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo. [Substância química 9]
[Na fórmula, Ri representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R2 representa -SH, -SO3H, -S-S-Xb -S-X2, -SO-X3, -SO2-X4, -SO2-NYI-X5 ou - SO2-NY2-Y3, contanto que Xi a X5 cada um independentemente represente um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou com um átomo de carbono e Yi até Y3 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; R4 representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.] Efeitos Vantajosos da Invenção
De acordo com a presente invenção, pode ser fornecido o novo agente redutor de rugas. Além disso, a preparação externa para pele e cosmético contém cada uma pode ser fornecido o novo agente redutor de rugas. Além disso, pode ser fornecido o novo composto que possua uma ação para redução de rugas.
[FIG. 1] A FIG. 1 é um gráfico que ilustra uma ação redutora de rugas do Composto 1 na presente invenção usando um modelo de foto envelhecimento. [FIG. 2] A FIG. 2 é um gráfico que ilustra uma ação redutora de rugas do Composto 2 na presente invenção usando um modelo de foto envelhecimento. [FIG. 3] A FIG. 3 é um gráfico que ilustra uma ação redutora de rugas do Composto 3 na presente invenção que usa um modelo de foto envelhecimento. [FIGS. 4] As FIGS. 4 são gráficos que ilustram ações que produzem pro colágeno de Compostos 1 e 2 da presente invenção. [FIGS. 5] As FIGS. 5 são gráficos que ilustram ações que produzem pro colágeno de Compostos 3 e 4 da presente invenção. [FIGS. 6] As FIGS. 6 são gráficos que ilustram ações que produzem pro colágeno de Compostos 5 e 6 da presente invenção. [FIGS. 7] As FIGS. 7 são gráficos que ilustram ações de produção de pro colágeno dos Compostos 7 e 8 da presente invenção.
(1) Composto representado pela fórmula geral (1) contida no agente redutor de rugas da presente invenção Um ingrediente ativo do agente redutor de rugas da presente invenção é um composto representado pela fórmula geral a seguir (1), um estereoisômero do composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo. [Substância química 10]
Na fórmula geral (1), Ri representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R2 representa -SH, -SO3H, -S-S-Xb -S-X2, -SO-X3, -SO2-X4, -SO2-NYrX5 ou -SO2-NY2-Y3, contanto que Xi até X5 cada um independentemente representa um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou um átomo de carbono e Yi até Y3 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; R4 representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2. Neste caso, o grupamento aromático mencionado acima inclui um grupo hidrocarboneto aromático tais como um grupo toluíla, um grupo xilila, um grupo benzila ou um grupo naftilmetila assim como um grupo aromático tais como um grupo fenila, um grupo piridila, um grupo naftila ou um grupo bifenila.
Exemplos adequados de tal composto representado pela fórmula geral (1) incluem um composto representado pela fórmula geral (2) como descrito posteriormente e um composto representado pela fórmula geral (5) como descrito posteriormente. O composto representado pela fórmula geral (2) é mais preferivelmente um composto representado pela fórmula geral (3), mais preferivelmente ainda um composto representado pela fórmula geral (4). Além disso, o composto representado pela fórmula geral (5) é mais preferivelmente um composto representado pela fórmula geral (6). Em um composto em que R2 representa a um grupo tiol entre os compostos representados pela fórmula geral (1), os grupamentos tiol estão ligados por uma ligação dissulfeto para formar um dímero. Tal dímero também está incluído na fórmula geral (1) da presente invenção. Daí se deduz que um agente redutor de rugas que contenha um composto que está incluído na fórmula geral (1) e não está incluído em qualquer composto representado pela fórmula geral (2) e o composto representado pela fórmula geral (5) também é o agente redutor de rugas da presente invenção.
Exemplos específicos de cada um de Yi até Y3 em Ri e R2 incluem um átomo de hidrogênio, um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo butila, um grupo pentila, um grupo hexila, um grupo heptila e um grupo octila. Destes, um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 até 4 átomos de carbono é preferido e um átomo de hidrogênio, um grupo metila e um grupo etila são mais preferidos.
Exemplos específicos de cada um de X] até X6 em R2 incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo bentila, um grupo pentila, um grupo hexila, um grupo heptila, um grupo octila, um grupo fenila, um grupo toluíla, um grupo benzila, um grupo fenetila, um grupo fenilpropila, um grupo piridila, um grupo quinolila, um grupo naftila, um grupo bifenila, um grupo 2-hidroxietila, um grupo 2-hidroxipropila, um grupo 3-hidroxipropila e um grupo 2, 3-dihidroxipropila. R2 de preferência representa -SO3H, -S-X2 ou -SO2-X4.
Exemplos específicos de R3 incluem um átomo de hidrogênio, um grupo acetila, um grupo propionila, um grupo butirila, um grupo isobutirila, um grupo valerila, um grupo isovalerila, um grupo pivaloíla, um grupo hexanoíla e um grupo octanoíla. Dos mesmos, são preferidos um átomo de hidrogênio, um grupo acetila e um grupo propionila.
Exemplos específicos de R4 incluem um grupo fenila, um grupo toluíla, um grupo etilfenila, um grupo propilfenila, um grupo butilfenila, um grupo pentilfenila, um grupo hexilfenila, um grupo metoxifenila, um grupo etoxifenila, um grupo propiloxifenila, um grupo butiloxifenila, um grupo pentiloxifenila, um grupo hexiloxifenila, um grupo hidroxifenila, um grupo aminofenila, um grupo fluorofenila, um grupo trifluorometilfenila, um grupo clorofenila, um grupo diclorofenila, um grupo nitrofenila, um grupo cianofenila, um grupo (N-metilamino) fenila, um grupo (N-etilamino) fenila, um grupo (N-propilamino) fenila, um grupo (N- butilamino) fenila, um grupo N, N-(dimetilamino) fenila, um grupo N, N- (dietilamino) fenila, um grupo N, N-(dipropilamino) fenila, um grupo N, N- (dibutilamino) fenila, um grupo acetilfenila, um grupo propionilfenila, um grupo butirilfenila, um grupo carboxifenila, um grupo metoxicarbonilfenila, um grupo etoxicarbonilfenila, um grupo propiloxicarbonilfenila, um grupo naftila, um grupo metilnaftila, um grupo metoxinaftila, um grupo hidroxinaftila, um grupo aminonaftila, um grupo fluoronaftila, um grupo trifluorometilnaftila, um grupo acetilnaftila, um grupo carboxinaftila, um grupo metoxicarbonilnaftila, um grupo etoxicarbonilnaftila, um grupo bifenila, um grupo piridila e um grupo quinolila. Daqueles, um grupo fenila, um grupo toluíla, um grupo etilfenila, um grupo propilfenila, um grupo metoxifenila, um grupo etoxifenila, um grupo fluorofenila, um grupo trifluorofenila, um grupo naftila, um grupo bifenila e similares são preferidos.
O composto representado pela fórmula geral (1) pode ser fabricado por um método como descrito posteriormente. Tal composto exibe, por exemplo, excelente potência para o efeito redutor de rugas do composto e/ou perfil de penetração na pele do composto. Como um resultado, o composto possui uma vantagem em termos de que possui um excelente efeito redutor de rugas sobre as rugas formadas por exposição aos raios ultravioleta e similares. Além disso, o apresenta baixa irritação na pele, propriedade de sensibilização e similares e portanto apresenta uma segurança extremamente alta para a pele. Além disso, o composto é altamente solúvel não apenas em um solvente não polar porém também em um solvente polar e portanto, não há ou há um risco extremamente baixo de que a quantidade de mesclagem do próprio composto é restrita. Aqueles compostos possuem ações de produção- promoção de procolágeno e expressam efeitos de redução de rugas. Além disso, os efeitos de redução de rugas também são considerados como sendo expressos através das ações inibidoras mencionadas acima sobre MMPs ou IL-1 ouIL-6.
Entre os compostos representados pela fórmula geral (1), são descritos os compostos representados pela fórmula geral a seguir (2), (3) e (4). [Substância química 11]
Na fórmula geral (2), R5 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; Ré representa -S-X2, contanto que o X2 represente um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou um átomo de carbono; R7 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possui uma cadeia alquila linear ou ramificada que possui 1 a 8 átomos de carbono; R8 representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2. [Substância química 12]
Na fórmula geral (3), R9 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possui 1 a 8 átomos de carbono; Rio representa -S-X2, contanto que o X2 represente um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou um átomo de carbono; Rn representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2. [Substância química 13]
Na fórmula geral (4), RI2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; Rn representa um grupo hidrocarboneto alifático que possui 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possui 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou um átomo de carbono; Rw representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono e m representa um número inteiro de 0 até 3.
Como descrito acima, a fórmula geral (2) é uma forma preferida da fórmula geral (1), a fórmula geral (3) é uma forma preferida da fórmula geral (1) e a fórmula geral (4) é uma forma mais preferida ainda fórmula geral (1).
Exemplos específicos do composto representado pela fórmula geral (4) incluem (N-benzoil) cisteína, (N-toluil) cisteína, (N-metoxibenzoil) cisteína, (N-bifenilcarbonil) cisteína, (N-benzilcarbonil) cisteína, (N-benzoil- S-metil) cisteína, (S-metil-N-toluil) cisteína, [N-(etilbenzoil)-S-metil] cisteína, [S-metil-N-(propilbenzoil)] cisteína, [N-(butilbenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(metoxibenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(etoxibenzoil)-S-metil] cisteína, (N-(propiloxibenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(butiloxibenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(hidroxibenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(aminobenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(N'-metilaminobenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(N’- etilaminobenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(N’, N’-dimetilaminobenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(N’, N’-dietilaminobenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(fluorobenzoil)- S-metil] cisteína, [N-(trifluorometilbenzoil)-S-metil] cisteína, [N- (clorobenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(diclorobenzoil)-S-metil] cisteína, [N- (nitrobenzoil)-S-metil] cisteína, [(N-cianobenzoil)-S-metil] cisteína, [N- (carboxibenzoil)- S-metil] cisteína, [N-(metoxicarbonilbenzoil)- S-metil] cisteína, (N-(etoxicarbonilbenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(acetilbenzoil)-S- metil] cisteína, [S-metil-N-(propionilbenzoil)] cisteína, [N-(butirilbenzoil)-S- metil] cisteína, [N-(naftoil)-S-metil] cisteína, [N-(metilnaftoil)-S-metil] cisteína, [N-(metoxinaftoil)-S-metil] cisteína, [N-(hidroxinaftoil)-S-metil] cisteína, [N-(aminonaftoil)-S-metil] cisteína, (N-(acetilnaftoil)-S-metil] cisteína, [N-(fluoronaftoil)-S-metil] cisteína, [N-(metoxicarbonilnaftoil)-S- metil] cisteína, (N-(bifenilcarbonil)-S-metil] cisteína, [N- (metoxibifenilcarbonil)-S-metil] cisteína, [N-(benzilcarbonil)-S-metil] cisteína, [N-(feniletilcarbonil)-S-metil] cisteína, [N-(fenilpropilcarbonil)-S- metil] cisteína, [N-(toluil) metilcarbonil] cisteína, [N-(toluiletilcarbonil)-S- metil] cisteína, [N-(toluilpropilcarbonil]-S-metil] cisteína, [S-metil-N- (piridilcarbonil)] cisteína, [S-metil-N-(quinolilcarbonil)] cisteína, [(N-benzoil- S-metil) cisteína] metil éster, [(N-benzoil-S-metil) cisteína] etil éster, [(N- benzoil-S-metil) cisteína] propil éster, [(S-metil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(S-metil-N-toluil) cisteína] etil éster, [(S-metil-N-toluil) cisteína] propil éster, [S-metil-N-(metoxibenzoil) cisteína] metil éster, [S-metil-N-(metoxibenzoil) cisteína] etil éster, [S-metil-N-(metoxibenzoil) cisteína] propil éster, [N- (bifenilcarbonil)-S-metil cisteína] metil éster, [N-(bifenilcarbonil)-S-metil cisteína] etil éster, [[N-(bifenilcarbonil)-S-metil] cisteína] propil éster, [[N- (benzilcarbonil)-S-metil] cisteína] metil éster, [[N-(benzilcarbonil)-S-metil] cisteína] etil éster, [[N-(benzilcarbonil)-S-metil] cisteína] propil éster, (N- benzoil-S-etil) cisteína, (N-benzoil-S-propil) cisteína, (N-benzoil-S-butil) cisteína, (N-benzoil-S-fenil) cisteína, (N-benzoil-S-benzil) cisteína, (N- benzoil-S-feniletil) cisteína, (N-benzoil-S-piridil) cisteína, (N-benzoil-S- quinolil) cisteína, (N-benzoil-S-naftil) cisteína, (N-benzil-S-bifenil) cisteína, (S-etil-N-toluil) cisteína, (S-propil-N-toluil) cisteína, (S-butil-N-toluil) cisteína, (S-fenil-N-toluil) cisteína, (S-benzil-N-toluil) cisteína, (S-feniletil-N- toluil) cisteína, (S-piridil-N-toluil) cisteína, (S-quinolil-N-toluil) cisteína, (S- naftil-N-toluil) cisteína, (N-toluil-S-bifenil) cisteína, (S-etil-N-metoxibenzoil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-propil) cisteína, (S-butil-N-metoxibenzoil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-fenil) cisteína, (S-benzil-N-metoxibenzoil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-feniletil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-piridil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-quinolil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-naftil) cisteína, (S-bifenil-N-metoxibenzil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-etil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-propil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-butil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-fenil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-benzil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-feniletil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-piridil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-quinolil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-naftil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-bifenil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-etil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-propil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-butil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-fenil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-benzil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-feniletil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-piridil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-quinolil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-naftil) cisteína, (N-benzilcarbonil-S-bifenil) cisteína, [(S-etil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(S-propil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(S-butil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(S-fenil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(S-benzil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(S-feniletil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(S-piridil-N- toluil) cisteína] metil éster, [(S-quinolil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(S- naftil-N-toluil) cisteína] metil éster, [(N-toluil-S-bifenil) cisteína] metil éster, [(S-etil-N-metoxibenzoil) cisteína] metil éster, [(N-metoxibenzoil-S-propil) cisteína] metil éster, [(S-butil-N-metoxibenzoil) cisteína] metil éster, [(N- metoxibenzoil-S-fenil) cisteína] metil éster, [(S-benzil-N-metoxibenzoil) cisteína] metil éster, [(N-metoxibenzoil-S-feniletil) cisteína] metil éster, [(N- metoxibenzoil-S-piridil) cisteína] metil éster, [(N-metoxibenzoil-S-quinolil) cisteína] metil éster, [(N-metoxibenzoil-S-naftil) cisteína] metil éster, [(S- bifenil-N-metoxibenzil) cisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-etil) cisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-propil) cisteína] metil éster, [(N- bifenilcarbonil-S-butil) cisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-fenil) cisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-benzil) cisteína] metil éster, [(N- bifenilcarbonil-S-feniletil) cisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-piridil) cisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-quinolil) cisteína] metil éster, [(N- bifenilcarbonil-S-naftil) cisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-bifenil) cisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-etil) cisteína] metil éster, [(N- benzilcarbonil-S-propil) cisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-butil) cisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-fenil) cisteína] metil éster, [(N- benzilcarbonil-S-benzil) cisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-feniletil) cisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-piridil) cisteína] metil éster, [(N- benzilcarbonil-S-quinolil) cisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-naftil) cisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-bifenil) cisteína] metil éster, (N- benzoil) homocisteína, (N-toluil) homocisteína, (N-metoxibenzoil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil) homocisteína, (N-benzilcarbonil) homocisteína, (N-benzoil) metionina, [N-(toluil)] metionina, [N-(etilbenzoil)] metionina, [N-(propilbenzoil)] metionina, [N-(butilbenzoil)] metionina, [N- (metoxibenzoil)] metionina, [N-(etoxibenzoil)] metionina, [N- (propiloxibenzoil)] metionina, [N-(butiloxibenzoil)] metionina, [N- (hidroxibenzoil)] metionina, [N-(aminobenzoil)] metionina, [N-(N'- metilaminobenzoil)] metionina, [N-(N'-etilaminobenzoil)] metionina, [N-(N’, N’-dimetilaminobenzoil)] metionina, [N-(N’, N’-dietilaminobenzoil)] metionina, [N-(fluorobenzoil)] metionina, [N-(trifluorometilbenzoil)] metionina, [N-(clorobenzoil)] metionina, [N-(diclorobenzoil)] metionina, [N- (nitrobenzoil)] metionina, [(N-cianobenzoil)] metionina, [N-(carboxibenzoil)] metionina, [N-(metoxicarbonilbenzoil)] metionina, [N-(etoxicarbonilbenzoil)] metionina, [N-(acetilbenzoil)] metionina, [N-(propionilbenzoil)] metionina, [N-(butirilbenzoil)] metionina, [N-(naftoil)] metionina, [N-(metilnaftoil)] metionina, [N-(metoxinaftoil)] metionina, [N-(hidroxinaftoil)] metionina, [N- (aminonaftoil)] metionina, [N-(acetilnaftoil)] metionina, [N-(fluoronaftoil)] metionina, [N-(carboxinaftoil)] metionina, [N-metoxicarbonilnaftóxi)] metionina, [N-(bifenilcarbonil)] metionina, [N-(metoxibifenilcarbonil)] metionina, N-(benzilcarbonil) metionina, N-(feniletilcarbonil) metionina, N- (fenilpropilcarbonil) metionina, [N-(toluilmetil) carbonil] metionina, [N- (toluiletil) carbonil] metionina, [N-(toluilpropil) carbonil] metionina, N- (piridilcarbonil) metionina, N-(quinolilcarbonil) metionina, [(N-benzoil) metionina] metil éster, [(N-benzoil) metionina] etil éster, [(N-benzoil) metionina] propil éster, [(N-toluil) metionina] metil éster, [(N-toluil) metionina] etil éster, [(N-toluil) metionina] propil éster, [N- (metoxibenzoil)metionina] metil éster, [N-(metoxibenzoil)metionina] etil éster, [N-(metoxibenzoil)metionina] propil éster, [N-(bifenilcarbonil) metionina] metil éster, [N-(bifenilcarbonil) metionina] etil éster, [N- (bifenilcarbonil) metionina] propil éster, [N-(benzilcarbonil) metionina] metil éster, [N-(benzilcarbonil) metionina] etil éster, [N-(benzilcarbonil) metionina] propil éster, estereoisômeros do compostos descritos acima ou sais farmacologicamente aceitáveis dos mesmos. Daqueles, mais preferidos são N- (benzoil) cisteína, N-(toluil) cisteína, N-(metoxibenzoil) cisteína, N- (bifenilcarbonil) cisteína, N-(benzilcarbonil) cisteína, (N-(benzoil)-S-metil] cisteína, (N-(toluil)-S-metil] cisteína, [N-(metoxibenzoil)-S-metil] cisteína, [N-(bifenilcarbonil)-S-metil] cisteína, (N-(benzilcarbonil)-S-metil] cisteína, [N-(benzoil) cisteína] metil éster, [N-(toluil) cisteína] metil éster, [N- (metoxibenzoil) cisteína] metil éster, [N-(bifenilcarbonil) cisteína] metil éster, [N-(benzilcarbonil) cisteína] metil éster, (N-benzoil) metionina, [N-(toluil)] metionina, estereoisômeros do compostos ou sais farmacologicamente aceitáveis dos mesmos.
Dos compostos representados pela fórmula geral (3), exemplos específicos dos compostos que não estão incluídos na fórmula geral (4) incluem (N-benzoil-S-etil) homocisteína, (N-benzoil-S-propil) homocisteína, (N-benzoil-S-butil) homocisteína, (N-benzoil-S-fenil) benzoil-S-benzil) homocisteína, (N-benzoil-S-feniletil) benzoil-S-piridil) homocisteína, (N-benzoil-S-quinolil) benzoil-S-naftil) homocisteína, (N-benzil-S-bifenil) homocisteína, (S-etil-N- toluil) homocisteína, (S-propil-N-toluil) homocisteína, (S-butil-N-toluil) homocisteína, homocisteína, homocisteína, homocisteína, homocisteína, metoxibenzoil) benzil-N-metoxibenzoil) homocisteína, (N-metoxibenzoil-S-feniletil) homocisteína, (N-metoxibenzoil-S-piridil) homocisteína, (N-metoxibenzoil-S- quinolil) homocisteína, (N-metoxibenzoil-S-naftil) homocisteína, (S-bifenil-
N-metoxibenzil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil-S-etil) homocisteína, (N- bifenilcarbonil-S-propil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil-S-butil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil-S-fenil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil-S- benzil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil-S-feniletil) homocisteína, (N- bifenilcarbonil-S-piridil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil-S-quinolil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil-S-naftil) homocisteína, (N-bifenilcarbonil-S- bifenil) homocisteína, (N-benzilcarbonil-S-etil) homocisteína, (N- benzilcarbonil-S-propil) homocisteína, (N-benzilcarbonil-S-butil) homocisteína, (N-benzilcarbonil-S-fenil) homocisteína, (N-benzilcarbonil-S- benzil) homocisteína, (N-benzilcarbonil-S-feniletil) homocisteína, (N- benzilcarbonil-S-piridil) homocisteína, (N-benzilcarbonil-S-quinolil) homocisteína, (N-benzilcarbonil-S-naftil) homocisteína, (N-benzilcarbonil-S- bifenil) homocisteína, [(S-etil-N-toluil) homocisteína] metil éster, [(S-propil- N-toluil) homocisteína] metil éster, [(S-butil-N-toluil) homocisteína] metil éster, [(S-fenil-N-toluil) homocisteína] metil éster, [(S-benzil-N-toluil) homocisteína] metil éster, [(S-feniletil-N-toluil) homocisteína] metil éster, [(S-piridil-N-toluil) homocisteína] metil éster, [(S-quinolil-N-toluil) homocisteína] metil éster, [(S-naftil-N-toluil) homocisteína] metil éster, [(N- toluil-S-bifenil) homocisteína] metil éster, [(S-etil-N-metoxibenzoil) homocisteína] metil éster, [(N-metoxibenzoil-S-propil) homocisteína] metil éster, [(S-butil-N-metoxibenzoil) homocisteína] metil éster, [(N- metoxibenzoil-S-fenil) homocisteína] metil éster, [(S-benzil-N- metoxibenzoil) homocisteína] metil éster, [(N-metoxibenzoil-S-feniletil) homocisteína] metil éster, [(N-metoxibenzoil-S-piridil) homocisteína] metil éster, [(N-metoxibenzoil-S-quinolil) homocisteína] metil éster, [(N- metoxibenzoil-S-naftil) homocisteína] metil éster, [(S-bifenil-N-metoxibenzil) homocisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-etil) homocisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-propil) homocisteína] metil éster, [(N- bifenilcarbonil-S-butil) homocisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-fenil) homocisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-benzil) homocisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-feniletil) homocisteína] metil éster, [(N- bifenilcarbonil-S-piridil) homocisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S- quinolil) homocisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-naftil) homocisteína] metil éster, [(N-bifenilcarbonil-S-bifenil) homocisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-etil) homocisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil- S-propil) homocisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-butil) homocisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-fenil) homocisteína] metil éster, [(N- benzilcarbonil-S-benzil) homocisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S- feniletil) homocisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-piridil) homocisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-quinolil) homocisteína] metil éster, [(N-benzilcarbonil-S-naftil) homocisteína] metil éster, [(N- benzilcarbonil-S-bifenil) homocisteína] metil éster, estereoisômeros do compostos ou sais farmacologicamente aceitáveis dos mesmos..
Dos compostos representados pela fórmula geral (2), exemplos específicos dos compostos que não estão incluídos na fórmula geral (3) e (4) incluem (N-acetil-N-benzoil-S-metil) cisteína, (N-benzoil-N-propionil-S- metil) cisteína, (N-benzoil-N-butiril-S-metil) cisteína, (N-acetil-N-toluil-S- metil) cisteína, (S-metil-N-propionil-N-toluil) cisteína, (N-butiril-S-metil-N- toluil) cisteína, (N-acetil-S-metil-N-metoxibenzoil) cisteína, (N- metoxibenzoil-S-metil-N-propionil) cisteína, (N-butiril-N-methoxibenzoil-S- metil) cisteína, (N-acetil-N-bifenilcarbonil-S-metil) cisteína, (N- bifenilcarbonil-S-metil-N-propionil) cisteína, (N-butiril-N-bifenilcarbonil-S- metil) cisteína, (N-acetil-N-benzilcarbonil-S-metil) cisteína, (N-propionil-N- benzilcarbonil-S-metil) cisteína, (N-butiril-N-benzilcarbonil-S-metil) cisteína, (N-acetil-N-benzoil) metionina, (N-benzoil-N-propionil) metionina, (N- benzoil-N-butiril) metionina, (N-acetil-N-toluil) metionina, (N-propionil-N- toluil) metionina, (N-butiril-N-toluil) metionina, (N-acetil-N-metoxibenzoil) metionina, (N-metoxibenzoil-N-propionil) metionina, (N-butiril-N- metoxibenzoil) metionina, (N-acetil-N-bifenilcarbonil) metionina, (N- bifenilcarbonil-N-propionil) metionina, (N-butiril-N-bifenilcarbonil) metionina, (N-acetil-N-benzilcarbonil) metionina, (N-propionil-N- benzilcarbonil) metionina, (N-butiril-N-benzilcarbonil) metionina, estereoisômeros do compostos ou sais farmacologicamente aceitáveis dos mesmos..
Entre os compostos representados pela fórmula geral (1), são descritos os compostos representados pela fórmula geral (5) e (6). Qualquer um dos compostos representados pela fórmula geral (5) e (6) é um composto novo. [Substância química 14]
Na fórmula geral (5), RI5 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R16 representa -SO3H ou -SO2-X4, contanto que X4 representa um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou um átomo de carbono; R17 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; RI8 representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2. [Substância química 15]
Na fórmula geral (6), RI9 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R20 representa um grupo aromático opcionalmente não substituído ou substituído ou um grupo aromático policíclico condensado que possua 5 a 12 átomos de carbono; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.
Como descrito acima, a fórmula geral (5) é uma forma preferida da fórmula geral (1) e a fórmula geral (6) é uma forma mais preferida da fórmula geral (1). Exemplos específicos do composto representado pela fórmula geral (6) incluem ácido N-(benzoil) cistéico, ácido N-(toluil) cistéico, ácido N-(etilbenzoil) cistéico, ácido N-(propilbenzoil) cistéico, ácido N-(butilbenzoil) cistéico, ácido N-(pentilbenzoil) cistéico, ácido N-(hexilbenzoil) cistéico, ácido N-(heptilbenzoil) cistéico, ácido N- (octilbenzoil) cistéico, ácido N-(metoxibenzoil) cistéico, ácido N- (etoxibenzoil) cistéico, ácido N-(propiloxibenzoil) cistéico, ácido N- (butiloxibenzoil) cistéico, ácido N-(hidroxibenzoil) cistéico, ácido N- (aminobenzoil) cistéico, ácido N-(N'-metilaminobenzoil) cistéico, ácido N- (N'-etilaminobenzoil) cistéico, ácido N-(N’, N’-dimetilaminobenzoil) cistéico, ácido N-(N’, N’-dietilaminobenzoil) cistéico, ácido N-(fluorobenzoil) cistéico, ácido N-(trifluorometilbenzoil) cistéico, ácido N-(clorobenzoil) cistéico, ácido N-(diclorobenzoil) cistéico, ácido N-(nitrobenzoil) cistéico, ácido (N-cianobenzoil) cistéico, ácido N-(carboxibenzoil) cistéico, ácido N- (metoxicarbonilbenzoil) cistéico, ácido N-(etoxicarbonilobenzoil) cistéico, ácido N-(acetilbenzoil) cistéico, ácido N-(propionilbenzoil) cistéico, ácido N- (butirilbenzoil) cistéico, ácido N-(naftoil)cistéico, ácido N- (metilnaftoil)cistéico, ácido N-(metoxinaftoil)cistéico, ácido N- (hidroxinaftoil)cistéico, ácido N-(aminonaftoil)cistéico, ácido N- (acetilnaftoil)cistéico, ácido N-(fluoronaftoil)cistéico, ácido N- (metoxicarbonilnaftoil)cistéico, ácido (N-bifenilcarbonil) cistéico, ácido (N- metoxibifenilcarbonil) cistéico, ácido N-(benzilcarbonil) cistéico, ácido N- (feniletilcarbon.il) cistéico, ácido N-(fenilpropilcarbonil) cistéico, ácido N- (fenilbutilcarbonil) cistéico, ácido N-(toluilmetilcarbonil) cistéico, ácido N- (toluiletilcarbonil) cistéico, ácido N-(toluilpropilcarbonil) cistéico, ácido (toluilbutilcarbonil) cistéico, ácido N-(piridinacarbonil) cistéico, N- (quinolinacarbonil) cistéico, metil éster do ácido (N-benzoil cistéico), etil éster do ácido (N-benzoil cistéico), propil éster do ácido (N-benzoil cistéico), butil éster do ácido (N-benzoil cistéico), metil éster do ácido (N-toluil cistéico), etil éster do ácido (N-toluil cistéico), propil éster do ácido (N-toluil cistéico), butil éster do ácido (N-toluil cistéico), metil éster [(N-toluil) cistéico], etil éster [(N-toluil) cistéico], propil éster [(N-toluil) cistéico], metil éster do ácido (metoxibenzoil) cistéico], etil éster do ácido [(N-metoxibenzoil) cistéico], propil éster do ácido [(N-metoxibenzoil) cistéico], metil éster do ácido [(N-bifenilcarbonil) cistéico], etil éster do ácido [(N-bifenilcarbonil) cistéico], propil éster do ácido [(N-bifenilcarbonil) cistéico], metil éster do ácido [(N-benzilcarbonil) cistéico], etil éster do ácido [(N-benzilcarbonil) cistéico], propil éster do ácido [(N-benzilcarbonil) cistéico], ácido N-(benzoil) homocistéico, ácido N-(toluil) homocistéico, ácido N-(etilbenzoil) homocistéico, ácido N-(propilbenzoil) homocistéico, ácido N-(butilbenzoil) homocistéico, ácido N-(pentilbenzoil) homocistéico, ácido N-(hexilbenzoil) homocistéico, ácido N-(heptilbenzoil) homocistéico, ácido N-(octilbenzoil) homocistéico, ácido N-(metoxibenzoil) homocistéico, ácido N-(etoxibenzoil) homocistéico, ácido N-(propiloxibenzoil) homocistéico, ácido N-(butiloxibenzoil) homocistéico, ácido N- (hidroxibenzoil) homocistéico, ácido N-(aminobenzoil) homocistéico, ácido N-(N'-metilaminobenzoil) homocistéico, ácido N-(N'-etilaminobenzoil) homocistéico, ácido N-(N’, N’-dimetilaminobenzoil) homocistéico, ácido N- (N’, N’-dietilaminobenzoil) homocistéico, ácido N-(fluorobenzoil) homocistéico, ácido N-(trifluorometilbenzoil) homocistéico, ácido N- (clorobenzoil) homocistéico, ácido N-(diclorobenzoil) homocistéico, ácido N- (nitrobenzoil) homocistéico, ácido (N-cianobenzoil) homocistéico, ácido N- (carboxibenzoil) homocistéico, ácido N-(metoxicarbonilbenzoil) homocistéico, ácido N-( etoxicarbonilbenzoil) homocistéico, ácido N- (acetilbenzoil) homocistéico, ácido N-(propionilbenzoil) homocistéico, ácido N-(butirilbenzoil) homocistéico, ácido N-(naftoil) homocistéico, ácido N- (metilnaftoil) homocistéico, ácido N-(metoxinaftoil) homocistéico, N- (hidroxinaftoil) homocistéico, ácido N-(aminonaftoil) homocistéico, ácido N- (acetilnaftoil) homocistéico, ácido N-(fluoronaftoil) homocistéico, ácido N- (metoxicarbonilnaftoil) homocistéico, ácido N-(bifenilcarbonil) homocistéico, ácido N-(metoxibifenilcarbonil) homocistéico, ácido N-(benzilcarbonil) homocistéico, ácido N-(feniletilcarbonil) homocistéico, ácido N- (fenilpropilcarbonil) homocistéico, ácido N-(fenilbutilcarbonil) homocistéico, ácido N-(fenilpentilcarbonil) homocistéico, ácido N-(naftilmetilcarbonil) homocistéico, ácido N-(naftiletilcarbonil) homocistéico, ácido N- (piridinacarbonil) homocistéico, ácido N-(quinolinacarbonil) homocistéico, metil éster (N-(benzoil) homocistéico], etil éster [N-(benzoil) homocistéico], propil éster [N-(benzoil) homocistéico], butil éster [N-(benzoil) homocistéico], metil éster [N-(toluil) homocistéico], etil éster [N-(toluil) homocistéico], propil éster [N-(toluil) homocistéico], butil éster [N-(toluil) homocistéico], metil éster do ácido [N-(metoxibenzoil) homocistéico], etil éster do ácido [N-(metoxibenzoil) homocistéico], propil éster do ácido [N- (metoxibenzoil) homocistéico], butil éster do ácido [N-(metoxibenzoil) homocistéico], metil éster [N-(bifenilcarbonil) homocistéico], etil éster [N- (bifenilcarbonil) homocistéico], propil éster [N-(bifenilcarbonil) homocistéico], butil éster [N-(bifenilcarbonil) homocistéico], metil éster [N- (benzilcarbonil) homocistéico], etil éster [N-(benzilcarbonil) homocistéico], propil éster [N-(benzilcarbonil) homocistéico], butil éster [N-(benzilcarbonil) homocistéico], estereoisômeros do compostos descritos acima e/ou sais farmacologicamente aceitáveis dos mesmos. Dos mesmos, são mais preferidos ácido N-(benzoil) cistéico, ácido N-(toluil) cistéico, ácido N- (metoxibenzoil) cistéico, ácido N-(bifenilcarbonil) cistéico, ácido N- (benzilcarbonil) cistéico, ácido N-(benzoil) homocistéico, ácido N-(toluil) homocistéico, ácido N-(metoxibenzoil) homocistéico, ácido N- (bifenilcarbonil) homocistéico, ácido N-(benzilcarbonil) homocistéico, estereoisômeros do compostos, sais farmacologicamente aceitáveis dos mesmos, e similares.
Dos compostos representados pela fórmula geral (5), exemplos específicos do compostos que não estão incluídos na fórmula geral (6) incluem (N-acetil-N-benzoil) cistéico, (N-benzoil-N-propionil) cistéico, (N- benzoil-N-butiril) cistéico, (N-benzoil-N-isobutiril) cistéico, (N-benzoil-N- valeril) cistéico, (N-benzoil-N-isovaleril) cistéico, (N-benzoil-N-pivaloil) cistéico, (N-benzoil-N-hexanoil) cistéico, (N-benzoil-N-octanoil) cistéico, (N- acetil-N-toluil) cistéico, (N-propionil-N-toluil) cistéico, (N-butiril-N-toluil) cistéico, (N-isobutiril-N-toluil) cistéico, (N-toluil-N-valeril) cistéico, (N- isovaleril-N-toluil) cistéico, (N-pivaloil-N-toluil) cistéico, (N-hexanoil-N- toluil) cistéico, (N-octanoil-N-toluil) cistéico, ácido (N-acetil-N- metoxibenzoil) cistéico, (N-metoxibenzoil-N-propionil) cistéico, ácido (N- butiril-N-metoxibenzoil) cistéico, ácido (N-isobutiril-N-metoxibenzoil) cistéico, (N-metoxibenzoil-N-valeril) cistéico, ácido (N-isovaleril-N- metoxibenzoil) cistéico, (N-metoxibenzoil-N-pivaloil) cistéico, ácido (N- hexanoil-N-metoxibenzoil) cistéico, (N-metoxibenzoil-N-octanoil) cistéico, (N-acetil-N-bifenilcarbonil) cistéico, (N-bifenilcarbonil-N-propionil) cistéico, (N-bifenilcarbonil-N-butiril) cistéico, (N-bifenilcarbonil-N-isobutiril) cistéico, (N-bifenilcarbonil-N-valeril) cistéico, (N-bifenilcarbonil-N- isovaleril) cistéico, (N-bifenilcarbonil-N-pivaloil) cistéico, (N-bifenilcarbonil- N-hexanoil) cistéico, (N-bifenilcarbonil-N-octanoil) cistéico, (N-acetil-N- benzilcarbonil) cistéico, (N-benzilcarbonil-N-propionil) cistéico, (N- benzilcarbonil-N-butiril) cistéico, (N-benzilcarbonil-N-isobutiril) cistéico, (N- benzilcarbonil-N-valeril) cistéico, (N-benzilcarbonil-N-isovaleril) cistéico, (N-benzilcarbonil-N-pivaloil) cistéico, (N-benzilcarbonil-N-hexanoil) cistéico, (N-benzilcarbonil-N-octanoil) cistéico, (N-acetil-N-benzoil) homocistéico, (N-benzoil-N-propionil) homocistéico, (N-benzoil-N-butiril) homocistéico, (N-benzoil-N-valeril) homocistéico, (N-benzoil-N-pivaloil) homocistéico, (N-benzoil-N-hexanoil) homocistéico, (N-benzoil-N-octanoil) homocistéico, (N-acetil-N-toluil) homocistéico, (N-propionil-N-toluil) homocistéico, (N-butiril-N-toluil) homocistéico, ácido (N-acetil-N- metoxibenzoil) homocistéico, ácido (N-propionil-N-metoxibenzoil) homocistéico, ácido (N-butiril-N-metoxibenzoil) homocistéico, (N-acetil-N- bifenilcarbonil) homocistéico, (N-bifenilcarbonil-N-propionil) homocistéico, (N-bifenilcarbonil-N-toluil) homocistéico, (N-acetil-N-benzilcarbonil) homocistéico, (N-benzilcarbonil-N-propionil) homocistéico, (N- benzilcarbonil-N-butiril) homocistéico, estereoisômeros dos compostos descritos acima ou sais farmacologicamente aceitáveis dos mesmos..
Os compostos representados pela fórmula geral (1) até (6) possuem excelentes efeitos de redução de rugas em rugas formadas por exposição a raios ultravioleta e similares os efeitos de redução de rugas são expressos através de ações de promoção de produção de procolágeno. Além disso, os efeitos de redução de rugas também são avaliados como sendo expressos através de ações inibidoras sobre as metaloproteases da matriz tais como MMP1, MMP9 e MMP13 ou de ações inibidoras sobre a produção de citocinas tais como IL-1 e IL-6.
Os compostos representados pela fórmula geral (1) até (6) podem ser fabricados usando-se reagentes comercialmente disponíveis como matérias-primas de acordo com exemplos de métodos de produção como descrito posteriormente. Cada um de tais compostos pode ser diretamente utilizado como o agente redutor de rugas da presente invenção. Altemativamente, os compostos são convertidos à forma de sais por tratamentos com ácidos ou bases farmacologicamente aceitáveis e os sais podem ser usados. Exemplos adequadas dos sais incluem: sais de ácido mineral tal como um cloridrato, um sulfato, um nitrato, um fosfato e um carbonato; sais de ácido orgânico tais como um maleato, um fumarato, um oxalato, um citrato, um lactato, um tartarato, tartarato metanossulfonato, um para-toluenossulfonato e um benzenossulfonato; sais de metal alcalino tais como um sal de sódio e um sal de potássio; sais de metal alcalino-terroso tais como um sal de cálcio e um sal de magnésio; sais de amina orgânica tais como um sal de trietilamina, um sal de trietanolamina, um sal de amónio, um sal de monoetanolamina e um sal de piperidina e sais básicos de aminoácido tais como um sal de lisina e um alginato.
Aqui a seguir, são descritos exemplos de produção do agente redutor de rugas da presente invenção. < Exemplo de Produção 1> Síntese de Composto 1 [Substância química 16]
Em um frasco de retomo que possua um volume de 100 (mL) foram colocados 5 (g) (33,5 mmoles) de L-metionina (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), 20 (mL) de 1, 4-dioxana (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 10 (mL) de água e o frasco foi então resfriado em um banho de gelo. Depois de um resfriamento suficiente, 9,21 (mL) de uma solução aquosa de hidróxido de sódio 8 (N) e 4,21 (mL) de cloreto de p-toluila (Sigma-Aldrich Co.) foram gotejados sucessivamente enquanto se evita a lavagem à temperatura da solução. Depois de completado o gotejamento, o banho de gelo foi removido e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação foi controlado por cromatografia em fina camada e 1, 4-dioxana foi então removida por evaporação sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila e o pH foi então ajustado até 2 ou menor com ácido clorídrico. Os cristais precipitados foram dissolvidos e extraídos com acetato de etila e então lavados com uma solução saturada de cloreto de sódio e secos com sulfato de sódio anidro. A solução de acetato de etila foi concentrada para cristalização. Os cristais resultantes foram lavados com diisopropil éter e então filtrados e secos para fornecer 6,99 (g) (26,1 mmoles) de Composto 1 que possui a estrutura mencionada acima. As propriedades físico-químicas são como descritas a seguir. 'H-RMN (CDCI3): δ 2,13 (3H, s), 2,18 (1H, m), 2,35 (1H, m), 2,40 (3H, s), 2,66 (2H, t), 4,91 (1H, q), 7,13 (1H, d), 7,24 (2H, d), 7,71 (2H, d). FAB-MS (modo de íon positivo): M/z=268 ([M+H]+) < Exemplo de Produção 2> Síntese de Composto 2 [Substância química 17]
Em um frasco de retomo que possua um volume de 100 (mL) foram colocados 5 (g) (37,0 mmoles) de S-metil-L-cisteína (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 20 (mL) de 1, 4-dioxana (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 10 (mL) de água e o frasco foi então colocado em um banho de gelo. Depois de um resfriamento suficiente, 10,2 (mL) de uma solução aquosa de hidróxido de sódio 8 (N) e 4,9 (mL) de cloreto de p-toluíla (Sigma-Aldrich Co.) foram gotejados sucessivamente enquanto se evita que a temperatura da solução seja elevada. Depois de completado o gotejamento, o banho de gelo foi removido e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação foi controlado por cromatografia em fina camada e 1, 4-dioxana foi então removida por evaporação sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila e o pH foi então ajustado até 2 ou menor com ácido clorídrico. Os cristais precipitados foram dissolvidos e extraídos com acetato de etila e secos com sulfato de sódio anidro. A solução de acetato de etila resultante foi concentrada para cristalização. Os cristais resultantes foram lavados com diisopropil éter e então filtrados e secos para fornecer cristais brutos. Os cristais brutos resultantes foram suspensos em acetato de etila e a temperatura foi aumentada até 60°C. Depois de confirmada a dissolução completa, 40 (mL) de diisopropil éter foram gotejados para precipitar os cristais. A suspensão foi deixada resfriar até a temperatura ambiente e então filtrada e seca para fornecer 2,87 (g) (11,3 mmoles) de Composto 2 que possui a estrutura mencionada acima. As propriedades físico-químicas são como descritas a seguir. ]H-RMN (CDCI3): δ 2,16 (3H, s), 2,40 (3H, s), 3,15 (2H, m), 4,98 (1H, q), 7,09 (1H, d), 7,25 (2H, d), 7,72 (2H, d). FAB-MS (modo de íon positivo): M/z=254 ([M+H]+), 276 ([M+Na]+) < Exemplo de Produção 3> Síntese de Composto 3 [Substância química 18]
Em um frasco de retomo que possui um volume de 100 (mL) foram colocados 5 (g) (26,7 mmoles de ácido L- cistéico monohidratado (Sigma-Aldrich Co.), 20 (mL) de 1, 4-dioxana (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 10 (mL) de água e o frasco foi então colocado em um banho de gelo. Depois de um resfriamento suficiente, 10,7 (mL) de uma solução aquosa de hidróxido de sódio 8 (N) e 3,36 (mL) de cloreto de p- toluíla (Sigma-Aldrich Co.) foram gotejados sucessivamente enquanto se evita que a temperatura da solução seja elevada. Depois de completado o gotejamento, o banho de gelo foi removido e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação foi controlado por cromatografia em fina camada e a 1, 4-dioxana foi então removida por evaporação sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila e o pH foi então ajustado até 2 ou menor com ácido clorídrico. A solução aquosa resultante foi liofilizada e um material alvo foi extraído com metanol. Depois que o metanol tinha sido removido por evaporação sob pressão reduzida, foram realizadas cristalização e filtração. Os cristais coletados por filtração foram secos para fornecer 5,79 (g) (20,2 mmoles) de Composto 3 que possui a estrutura mencionada acima. As propriedades físico- químicas são como descritas a seguir. ^-RMN (D20): δ 2,32 (3H, s), 3,46 (2H, m), 4,87 (1H, m), 7,25 (2H, d), 7,64 (2H, d). FAB-MS (modo de íon negativo): M/z=286 ([M-H]'), 308 ([M+Na-H]’) < Exemplo de Produção 4> Síntese de Composto 4 [Substância química 19]
Em um frasco de retomo que possui um volume de 100 (mL) foram colocados 2 (g) (11,8 mmoles) de ácido L- cistéico (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 12 (mL) de tetrahidrofurano (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 12 (mL) de água e o frasco foi então colocado em um banho de gelo. Depois de um resfriamento suficiente, 2,94 (g) (21,3 mmoles) de carbonato de potássio (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 2,05 (g) de cloreto de 4-fenilbenzoíla (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) foram adicionados sucessivamente ao mesmo tempo evitando-se que a temperatura da solução seja elevada. Foi realizada uma reação sob o banho de gelo durante 1,5 hora e 1,02 (g) de cloreto de 4-fenilbenzoíla (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) foi então adicionado de novo. Depois da adição, o banho de gelo foi removido e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação foi controlado por cromatografia em fina camada e o tetrahidrofurano foi então removido por evaporação sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila e o pH foi ajustado até 2 ou menos com ácido clorídrico. Os cristais precipitados foram filtrados e lavados com água. Os cristais resultantes foram lavados por suspensão dos mesmos em acetona e então filtrados. Os cristais coletados por filtração foram secos a 60°C para fornecer 2,37 (g) (6,78 mmoles) de Composto 4 que possua a estrutura mencionada acima. As propriedades físico-químicas são como descritas a seguir. ^-RMN (DMSO-d6): δ 2,96 (2H, m), 4,54 (1H, q), 7,42 (1H, m), 7,51 (2H, m), 7,74 (2H, d), 7,80 (2H, d), 7,90 (2H, d), 8,94 (1H, d). FAB-MS (modo de íon negativo): M/z=348 ([M-H]') <Exemplo de Produção 5> Síntese de Composto 5 [Substância química 20]
Em um frasco de retomo que possua a volume de 100 (mL) foram colocados 2 (g) (11,8 mmoles) de L-ácido cistéico (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 12 (mL) de tetrahidrofurano (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 12 (mL) de água e o frasco foi então colocado em um banho de gelo. Depois de um resfriamento suficiente, 2,94 (g) (21,3 mmoles) de carbonato de potássio (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 1,61 (g) de cloreto de 4-metoxibenzoila (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) foram adicionados sucessivamente evitando-se ao mesmo tempo em que a temperatura da solução seja elevada. Foi realizada uma reação sob o banho de gelo durante 1 hora e 0,81 (g) de cloreto de 4-metoxibenzoíla (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) foram então adicionados de novo. Depois da adição, o banho de gelo foi removido e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação foi controlado por cromatografia em fina camada e o tetrahidrofurano foi então removido por evaporação sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila e o pH foi ajustado até 2 ou menos com ácido clorídrico. Os cristais precipitados foram filtrados e lavados com água. O filtrado foi concentrado e os cristais precipitados foram filtrados de novo. Os cristais resultantes foram combinados e então lavados por suspensão dos mesmos em acetona. Os cristais foram filtrados e os cristais coletados por filtração foram então secos a 60 °C para fornecer 2,47 (g) (8,14 mmoles) de Composto 5 que possui a estrutura mencionada acima. As propriedades físico-químicas são como descritas a seguir. ^-RMN (D2O): δ 3,45 (2H, m), 3,81 (3H, s), 4,85 (1H, m), 7,00 (2H, d), 7,72 (2H, d). FAB-MS (modo de íon negativo): M/z=302 ([M-H]') <Exemplo de Produção 6> Síntese de Composto 6 [Substância química 21]
Em um frasco de retomo que possui um volume de 100 (mL) foram colocados 2 (g) (10,9 mmoles) de ácido DL-homocistéico (Sigma- Aldrich Co.), 12 (mL) de tetrahidrofurano (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 12 (mL) de água e o frasco foi então colocado em um banho de gelo. Depois de um resfriamento suficiente, 2,71 (g) (19,6 mmoles) de carbonato de potássio (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) foram adicionados. 1,49 (g) de cloreto de p-toluíla (Sigma-Aldrich Co.) foram adicionados sucessivamente evitando-se ao mesmo tempo em que a temperatura da solução seja elevada. Foi realizada uma reação sob o banho de gelo durante 1 hora e 0,76 (g) de cloreto de p-toluíla (Sigma-Aldrich Co.) foram então adicionados de novo. Depois da adição, o banho de gelo foi removido e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação foi controlado por cromatografia em fina camada e o tetrahidrofurano foi então removido por evaporação sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila e o pH foi ajustado até 2 ou menos com ácido clorídrico. A solução foi filtrada e o filtrado foi então concentrado e suplementado com metanol. Os cristais precipitados foram separados por filtração e então lavados por suspensão dos mesmos em água. Os cristais foram filtrados e os cristais coletados por filtração foram secos a 60°C para fornecer 1,95 (g) (6,47 mmoles) de Composto 6 que possui a estrutura mencionada acima. As propriedades físico-químicas são como descritas a seguir. ’H-RMN (DMSO-d6): δ 2,12 (2H, m), 2,35 (3H, s), 2,57 (2H, t), 4,37 (1H, m), 7,26 (2H, d), 7,79 (2H, d), 9,02 (1H, d). FAB-MS (modo de íon negativo): M/z=300 ([M-H]') <Exemplo de Produção 7> Síntese de Composto 7 [Substância química 22]
Acido N-(m-toluil) cistéico (Composto 7)
Em um frasco de retomo que possui um volume de 100 (mL) foram colocados 3 (g) (17,7 mmoles) de cistéico L-ácido (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 18 (mL) de tetrahidrofurano (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 18 (mL) de água e o frasco foi então colocado em um banho de gelo. Depois de um resfriamento suficiente, 4,40 (g) (31,6 mmoles) de carbonato de potássio (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 2,19 (g) de cloreto de m-toluíla (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) foram adicionados sucessivamente evitando-se ao mesmo tempo em que a temperatura da solução seja elevada. Foi realizada uma reação sob o banho de gelo durante 1 hora e 1,09 (g) de cloreto de m-toluíla (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) foi então adicionado novamente. Depois da adição, o banho de gelo foi removido e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação foi controlado por cromatografia em fina camada e o tetrahidrofurano foi então removido por evaporação sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila e o pH foi ajustado até 2 ou menos com ácido clorídrico. O filtrado foi concentrado e suplementado com água (18 ml). Os cristais precipitados foram separados por filtração. Os cristais resultantes foram lavados por suspensão dos mesmos em acetona e coletados por filtração. Os cristais coletados por filtração foram secos a 60 °C para fornecer 1,65 (g) (5,74 mmoles) de Composto 7 que possui a estrutura mencionada acima. As propriedades físico-químicas são como descritas a seguir. ‘H-RMN (DMSO-d6): δ 2,36 (3H, s), 2,94 (2H, m), 4,41 (1H, m), 7,36 (2H, d), 7,58 (2H, t), 8,84 (1H, d), 12,5 (1H, bs). FAB-MS (modo de íon negativo): M/z=286 ([M-H]') <Exemplo de Produção 8> Síntese de Composto 8 [Substância química 23]
Em um frasco de retomo que possui um volume de 100 (mL) foram colocados 3 (g) (17,7 mmoles) de ácido L-cistéico (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 18 (mL) de tetrahidrofurano (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e 18 (mL) de água e o frasco foi então colocado em um banho de gelo. Depois de um resfriamento suficiente, foram adicionados 4,40 (g) (31,6 mmoles) de carbonato de potássio (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). 3,28 (g) de cloreto de o-toluíla (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) foram adicionados sucessivamente evitando-se ao mesmo tempo em que a temperatura da solução seja elevada. Depois da adição, o banho de gelo foi removido e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação foi controlado por cromatografia em fina camada e o tetrahidrofurano foi então removido por evaporação sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila e o pH foi ajustado até 2 ou menor com ácido clorídrico. O filtrado foi concentrado e suplementado com água (20 ml). Os cristais precipitados foram coletados por filtração e os cristais foram lavados por suspensão dos mesmos em acetona. Os cristais coletados por filtração foram secos a 60 °C para fornecer 0,78 (g) (2,72 mmoles) de Composto 8 que possui a estrutura mencionada acima. As propriedades físico-químicas são como descritas a seguir. 'H-RMN (D2O): δ 2,31 (3H, s), 3,42 (2H, m), 4,86 (1H, m), 7,24 (2H, m), 7,35 (2H, m). FAB-MS (modo de íon negativo): M/z=286 ([M-H]’)
Os exemplos de produção mencionados acima são meramente ilustrativos dos métodos para a fabricação do composto representado pela fórmula geral (1) e as matérias-primas e as condições da reação podem ser modificadas apropriadamente para sintetizar compostos excluindo-se os
Compostos 1 a 8 acima. O agente redutor de rugas da presente invenção exibe uma excelente ação de redução de rugas sobre rugas formadas por exposição a raios ultravioleta e similares e portanto é útil como uma preparação externa para pele. Para que a preparação externa para pele exerça tal ação, o agente redutor de rugas de acordo com a invenção do presente pedido de patente, isto é, cada um dos compostos representados pela fórmula geral (1) a (6) é de preferência incorporada em uma quantidade total de 0,001 % em massa até 20 % em massa, mais preferivelmente de 0,01 % em massa até 10 % em massa, ainda mais preferivelmente de 0,1 % em massa até 5 % em massa em relação à quantidade total da preparação externa para pele. Quando o teor for menor do que 0,001 % em massa em relação à quantidade total da preparação externa para pele, um efeito baseado em uma ação de redução de rugas pode ser menor, ao passo que quando o teor exceder 20 % em massa, o efeito pode atingir um patamar, resultando no impedimento desnecessário de um grau de liberdade para prescrição.
Alguns dos compostos representados pela fórmula geral (1) exercem ações que excluem uma excelente ação de redução de rugas sobre rugas formadas por exposição a raios ultravioleta e similares. Também no caso em que o agente redutor de rugas da presente invenção é incorporado à preparação externa para pele para expressar tais ações, quando for exibido um efeito redutor de rugas, o efeito da presente invenção é utilizado. Assim, a preparação externa para pele também fica dentro da faixa técnica da presente invenção. Exemplos das ações que excluem ação de redução de rugas incluem uma ação de manutenção de umidade, uma ação de melhoria de queratose actínica ou de queratose não actínica, uma ação de descamação da pele ou de estímulo de renovação da epiderme e uma ação antienvelhecimento.
A preparação externa para pele da presente invenção pode conter ingredientes arbitrários usados comumente em uma preparação externa para pele assim como o agente redutor de rugas da presente invenção.
Exemplos de tais ingredientes opcionais incluem: óleos/ceras tais como óleo de noz macadâmia, óleo de abacate, óleo de milho, óleo de oliva, óleo de semente de colza, óleo de gergelim, óleo de mamona, óleo de açafroa, óleo de semente de algodão, óleo de jojoba, óleo de coco, óleo de dendê, lanolina líquida, óleo de coco curado, óleo curado, cera do Japão, óleo de mamona curado, cera de abelha, cera de candelila, cera de carnaúba, cera de ibota, lanolina, lanolina reduzida, lanolina dura e cera de jojoba; hidrocarbonetos tais como parafina líquida, esqualano, pristano, ozokerita, parafina, ceresina, vaselina e cera microcristalina; ácidos graxos superiores tais como ácido oléico, ácido isoesteárico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido behênico e ácido undecilênico; álcoois superiores tais como álcool cetílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool behenílico, octildodecanol, álcool miristílico e álcool cetoestearílico; éster óleos sintéticos tais como isooctanoato de cetila, miristato de isopropila, isoestearato de hexildecila, adipato de disopropila, sebacato de di-2-etilhexila, lactato de cetila, malato de diisoestearila, di-2-etil hexanoato de etileno glicol, dicaprato de neopentilglicol, di-2-heptilundecanoato de glicerila, tri-2- etilhexanoato de glicerila, tri-2-etilhexanoato de trimetilolpropano, triisoestearato de trimetilolpropano e eritrito de pentano, eritrito tetra-2- etilhexanoato; polissiloxanos de cadeia tais como dimetilpolissiloxano, metilfenilpolissiloxano e difenilpolissiloxano; polissiloxanos cíclicos tais como octametilciclotetrassiloxano, decametilciclopentassiloxano e dodecametilciclohexanossiloxano; polissiloxanos modificados tais como polissiloxano modificado com amino, polissiloxano modificado com poliéter, polissiloxano modificado com alquila e polissiloxano modificado com flúor; agentes oleosos tal como óleo de silicone; tenso ativos aniônicos tais como sabões de ácido graxo (tais como laurato de sódio e palmitato de sódio), lauril sulfato de potássio e alquilsulfato éter de trietanolamina; tenso ativos catiônicos tais como cloreto de estearil trimetil amónio, cloreto de benzalcônio e óxido de laurilamina; tenso ativos anfóteros tais como tenso ativos anfóteros à base de imidazolina (tal como o sal dissódico de 2-cocoil-2- imidazolínio hidróxido-1-carboxietilóxi), tenso ativos à base de betaína (tais como alquil betaína, amida betaína e sulfo betaína) e acilmetil taurina; tenso ativos não iônicos tais como ésteres de ácido graxo de sorbitan (tais como monoestearato de sorbitan e sesquioleato de sorbitan), ésteres de ácido graxo de glicerina (tal como monoestearato de glicerina), ésteres de ácido graxo de propileno glicol (tal como monoestearato de propileno glicol), derivados de óleo de mamona curado, alquil éter de glicerol, ésteres de ácido graxo de POE sorbitan (tais como monooleato de POE sorbitan e monoestearato de polioxietileno sorbitan), ésteres de ácido graxo de POE sorbitol (tal como monolaurato de POE-sorbitol), ésteres de ácido graxo de POE glicerol (tal como monoisoestearato de POE-glicerina), ésteres de ácido graxo de POE (tais como monooleato de polietileno glicol e diestearato de POE), alquil éteres de POE (tal como POE2-octildodecil éter), POE alquilfenil éteres (tal como POE nonilfenil éter), tipos plurônicos, alquil éteres de POE/POP (tal como POE/POP2-deciltetradecil éter), tipos titrônicos, derivados de POE óleo de mamona/ óleo de mamona curado (tais como POE óleo de mamona e POE óleo de mamona curado), éster de ácido graxo de sacarose e alquil glicosídeo; álcoois polivalentes tais como polietileno glicol, glicerina, 1, 3-butileno glicol, eritritol, sorbitol, xilitol, maltitol, propileno glicol, dipropileno glicol, diglicerina, isopreno glicol, 1, 2-pentanodiol, 2, 4-hexanodiol, 1, 2-hexanodiol e 1, 2-octanodiol; ingredientes que retêm umidade tais como carboxilato de pirrolidona de sódio, lactato e lactato de sódio; partículas finas tais como mica, talco, caulim, mica sintética, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, anidrido silícico (sílica), óxido de alumínio e sulfato de bário, cujas superfícies podem ser tratadas; pigmentos inorgânicos tais como óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro preto, óxido de cobalto, azul ultramarinho, azul de ferro, óxido de titânio e óxido de zinco, cujas superfícies podem ser tratadas; agentes perolescentes tais como mica de titânio, folha de escama de peixe e oxicloreto de bismuto, cujas superfícies podem ser tratadas; corantes orgânicos tais como Vermelho N°. 202, Vermelho N°. 228, Vermelho N°. 226, Amarelo N°. 4, Azul N°. 404, Amarelo N°. 5, Vermelho N°. 505, Vermelho N°. 230, Vermelho N°. 223, Alaranjado N°. 201, Vermelho N°. 213, Amarelo N°. 204, Amarelo N°. 203, Azul N°. 1, Verde N°. 201, Roxo N°. 201 e Vermelho N°. 204, que podem ser laqueados; partículas orgânicas finas tais como polietileno em pó, metacrilato de polimetila, nylon em pó e elastômero organopolissiloxano; absorvente para ultravioleta à base de p-aminobenzoato; um absorvente para ultravioleta à base de antranilato; um absorvente para ultravioleta à base de salicilato; um absorvente para ultravioleta à base de cinamato; um absorvente para ultravioleta à base de benzofenona; absorvente para ultravioleta à base de açúcar; absorventes para ultravioleta tais como 2-(2'-hidróxi-5'-t-octilfenil) benzotriazol e 4-metóxi-4'-t-butildibenzoilmetano; álcoois inferiores tais como etanol e isopropanol; vitaminas tais como vitamina A ou os derivados da mesma; tipos de vitamina B tais como cloridrato de vitamina B6, tripalmitato de vitamina B6, dioctanoato de vitamina, vitamina B2 ou os derivados da mesma, vitamina B12 e vitamina B15 ou os derivados das mesmas; tipos de vitamina E tais como a-tocoferol, β-tocoferol, y-tocoferol e acetato de vitamina E, tipos de vitamina D, vitamina H, ácido pantotênico, pantetina e pirroloquinolina quinona e agentes antibacterianos tal como fenoxietanol.
O agente redutor de rugas da presente invenção e os ingredientes arbitrários mencionados acima podem ser tratados de acordo com um método convencional para fabricar uma preparação externa para pele da presente invenção tal como uma loção, um líquido leitoso, uma essência, um creme, um embalagem com cosmético ou um cosmético para limpeza da pele. A preparação externa para pele da presente invenção pode ser aplicada sem limitação especial alguma desde que seja aplicada extemamente à pele e possa ser aplicada para cosméticos que incluam quase fármacos, medicamentos externos para a pele, artigos externos para a pele e similares. Em particular, são preferidos os cosméticos que incluam quase fármacos. Isto é porque o agente redutor de rugas da presente invenção tem grande segurança, o que permite um uso contínuo.
Aqui a seguir, a presente invenção é descrita com mais detalhe para fins de exemplo, porém é desnecessário que se diga que a presente invenção não está limitada àqueles exemplos.
O Composto 1 foi sintetizado pelo processo mencionado acima. O Cosmético 1 (loção) que contém o agente redutor de rugas da presente invenção foi preparado de acordo com a seguinte prescrição.
<Avaliação do efeito redutor de rugas do Composto 1 usando modelo de foto envelhecimento >
Um efeito redutor de rugas do Cosmético 1 acima foi avaliado em um teste que usa um modelo de foto envelhecimento.
Um total de dez camundongos sem pelos, que tinham seis semanas de idade na ocasião do início de um teste, foram usados e divididos em dois grupos cada um consistindo de cinco camundongos, isto é, um grupo de controle (grupo de administração de solvente etanol) e um grupo de administração de amostra. As partes dorsais dos camundongos sem pelos foram irradiadas com UVB a uma frequência de uma vez ao dia e de três vezes por semana durante 10 semanas consecutivas para induzir foto envelhecimento. A quantidade de irradiação de UVB foi ajustada a 50 mJ/cm durante a primeira semana e até 100 mJ/cm na semana 2 ou posteriormente.
No grupo de administração de amostra, o Cosmético 1 acima foi administrado às partes dorsais dos camundongos sem pelos. O Cosmético 1 começou a ser administrado às partes dorsais dos camundongos sem pelos no dia seguintes depois de completada a irradiação de UVB durante 10 semanas e administrado a uma dose de 100 μL uma vez por dia durante 8 semanas. No grupo de controle, foram realizados os mesmos tratamentos 10 como aqueles no grupo de administração de amostra exceto que o etanol foi administrado em lugar do Cosmético 1 (Loção 1) na Tabela 1. Foram coletadas réplicas no Dia 1 depois de completada a administração e foi realizada uma operação de avaliação por medidores de acordo com os critérios de avaliação de rugas (Tabela 2) que usam uma réplica de imagem 15 que é projetada sob iluminação oblíqua a 30° e que possua um tamanho de 2 cm por 2 cm para avaliar um efeito de redução de rugas. A operação de avaliação foi realizada por três medidores separadamente e avaliada visualmente com escores de 1 a 6 a intervalos de 0,5. Foi calculado um valor médio dos resultados.
A FIG. 1 ilustra o efeito de redução de rugas do Composto 1. A figura revela que o Composto 1 da presente invenção possui um excelente efeito de redução de rugas.
Os Compostos 2 e 3 foram sintetizados pelo método mencionado acima. O Cosmético 2 e o Cosmético 3 foram preparados pelo mesmo método como no Exemplo 1 exceto que foram usados os Compostos 2 e 3 em lugar do Composto 1. Da mesma maneira como no caso do Cosmético 1, a FIG. 2 e a FIG. 3 ilustram os resultados de avaliação das ações de redução de rugas. Aquelas figuras revelam que o Composto 2 e o Composto 3 da presente invenção possuem excelentes efeitos de redução de rugas. Exemplo 3
Os Compostos 1 a 8 da presente invenção foram sintetizados pelo método mencionado acima para avaliar as suas ações de produção- promoção de procolágeno.
Um meio de crescimento de queratinócito (Humedia-KG 2 fabricado por KURABO INDUSTRIES LTD.) foi usado e células de cultura de queratinócito normais derivadas de ser humano foram semeadas em uma placa com 24 poços a 4,5 10 4 células e cultivadas a 37 °C em 5 % de CO2 durante 4 dias. Simultaneamente, foi usado um meio DMEM (fabricado por SIGMA) suplementado com 10 % de FBS e células de cultura de fibroblasto de pele normal derivadas de ser humano foram semeadas em uma placa com 24 poços a 2,5 10 4 células e cultivadas a 37 °C em 5 % de CO2.
A seguir, foi produzido como um controle um meio, em que cada um dos Compostos 1 a 8 foi adicionado a uma concentração final de 10 μM a um meio DMEM (fabricado por SIGMA) suplementado com FBS a 2 %. Além disso, foi produzido um meio, ao qual foram adicionados sulfóxido de dimetila (fabricado por Sigma-Aldrich Co.) e etanol a 50 % (fabricado por Sigma-Aldrich Co.) a concentrações finais de 0,01 10 '3 (v/v %) em lugar de cada um dos Compostos 1 a 8.
Depois que os queratinócitos cultivados tinham sido lavados com PBS (fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), o meio foi substituído por um meio que contém cada um dos compostos e por um meio que contém sulfóxido de dimetila e etanol a 50 % e a cultura foi realizada a 37 °C em 5 % de CO2 durante 24 horas. Depois de 24 horas, foi coletado o sobrenadante da cultura.
Depois que os fibroblastos cultivados tinham sido lavados com PBS, o meio foi substituído com o sobrenadante da cultura coletado e foi realizada a cultura a 37 °C em 5 % de CO2 durante 48 horas. Depois de 48 horas, os fibroblastos foram lavados com PBS, o meio foi então substituído com um DMEM (fabricado por SIGMA) e a cultura foi realizada a 37 °C em 5 % de CO2 durante 2 horas. Então, foi coletado o sobrenadante da cultura. A quantidade de procolágeno no sobrenadante da cultura foi medida por um método ELISA.
Os fibroblastos cultivados no meio suplementado com sulfóxido de dimetila e etanol a 50 % foram usados como um controle. As FIGS. 4 a 7 ilustram proporções de quantidades de produção de procolágeno dos Compostos 1 a 8 em relação ao controle.
Os resultados das FIGS. 4 a 7 revelam que os compostos da presente invenção têm excelentes efeitos de produção-promoção de procolágeno.
Aplicabilidade Industrial
O agente redutor de rugas da presente invenção pode ser aplicado às preparações externas para a pele tais como cosméticos. O agente redutor de rugas possui grande segurança, apresenta uma excelente ação de redução de rugas e portanto é muito útil como uma matéria-prima para cosméticos.
Claims (7)
1. Agente redutor de rugas caracterizado pelo fato de que compreende um composto representado pela fórmula geral a seguir (1), um estereoisômero do composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo: [Substância química 1]
em que: R1 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R2 representa -SH, -SO3H, -SO- X3, -SO2-X4, contanto que X3 e X4 cada um independentemente represente um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou com um átomo de carbono; R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; R4 representa um grupo toluíla, um grupo etilfenila, um grupo propilfenila, um grupo butilfenila, um grupo pentilfenila, um grupo hexilfenila, um grupo metoxifenila, um grupo etoxifenila, um grupo propiloxifenila, um grupo butiloxifenila, um grupo pentiloxifenila, um grupo hexiloxifenila, um grupo naftila, um grupo metilnaftila, um grupo metoxinaftila, um grupo bifenila, um grupo piridila e um grupo quinolila; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.
2. Agente redutor de rugas, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto representado pela fórmula geral (1) compreende um composto representado pela fórmula geral a seguir (5): [Substância química 2]
em que: R15 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R16 representa -SO3H ou - SO2-X4, contanto que X4 represente um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou um átomo de carbono; R17 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; R18 representa um grupo toluíla, um grupo etilfenila, um grupo propilfenila, um grupo butilfenila, um grupo pentilfenila, um grupo hexilfenila, um grupo metoxifenila, um grupo etoxifenila, um grupo propiloxifenila, um grupo butiloxifenila, um grupo pentiloxifenila, um grupo hexiloxifenila, um grupo naftila, um grupo metilnaftila, um grupo metoxinaftila, um grupo bifenila, um grupo piridila e um grupo quinolila; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.
3. Agente redutor de rugas, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto representado pela fórmula geral (1) compreende um composto representado pela fórmula geral a seguir (6): [Substância química 3]
em que: R19 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R20 representa um grupo toluíla, um grupo etilfenila, um grupo propilfenila, um grupo butilfenila, um grupo pentilfenila, um grupo hexilfenila, um grupo metoxifenila, um grupo etoxifenila, um grupo propiloxifenila, um grupo butiloxifenila, um grupo pentiloxifenila, um grupo hexiloxifenila, um grupo naftila, um grupo metilnaftila, um grupo metoxinaftila, um grupo bifenila, um grupo piridila e um grupo quinolila; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 1 ou 2.
4. Composto caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula geral a seguir (5), um estereoisômero do composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo: [Substância química 4]
em que: R15 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R16 representa -SO3H ou - SO2-X4, contanto que X4 represente um grupo hidrocarboneto alifático que possua 1 a 8 átomos de carbono ou um grupamento aromático que possua 5 a 12 átomos de carbono, em que um heteroátomo pode estar substituído com um átomo de hidrogênio ou um átomo de carbono; R17 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila que possua uma cadeia alquila linear ou ramificada que possua 1 a 8 átomos de carbono; R18 representa um grupo toluíla, um grupo etilfenila, um grupo propilfenila, um grupo butilfenila, um grupo pentilfenila, um grupo hexilfenila, um grupo metoxifenila, um grupo etoxifenila, um grupo propiloxifenila, um grupo butiloxifenila, um grupo pentiloxifenila, um grupo hexiloxifenila, um grupo naftila, um grupo metilnaftila, um grupo metoxinaftila, um grupo bifenila, um grupo piridila e um grupo quinolila; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro 2.
5. Composto, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula geral a seguir (6), um estereoisômero do composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo: [Substância química 5]
em que: R19 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado que possua 1 a 8 átomos de carbono; R20 representa um grupo toluíla, um grupo etilfenila, um grupo propilfenila, um grupo butilfenila, um grupo pentilfenila, um grupo hexilfenila, um grupo metoxifenila, um grupo etoxifenila, um grupo propiloxifenila, um grupo butiloxifenila, um grupo pentiloxifenila, um grupo hexiloxifenila, um grupo naftila, um grupo metilnaftila, um grupo metoxinaftila, um grupo bifenila, um grupo piridila e um grupo quinolila; m representa um número inteiro de 0 a 3 e n representa um número inteiro de 2.
6. Preparação externa para a pele caracterizada pelo fato de compreender o agente redutor de rugas como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3 em uma quantidade de desde 0,001 a 20% em massa.
7. Preparação externa para a pele, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a preparação externa para a pele é um uso cosmético.
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