JP6225228B2 - シワ改善効果を有する化合物 - Google Patents
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Description
ノ酸誘導体が不全角化抑制作用、毛穴縮小作用又は肌荒れ防止・改善作用(特許文献8を参照)を、システイン酸又はホモシステイン酸が皮膚の剥離促進もしくは表皮亢進刺激作用(特許文献9参照)を、N−アシルアミノ酸が育毛促進作用、保湿作用(特許文献10参照)を、グルタミンなどの必須アミノ酸が細胞賦活作用(特許文献11参照)を示すことが知られている。また、アラニンは、シワ改善作用(特許文献12参照)を有することが知られている。
<1> 下記一般式(1)で表される化合物、その立体異性体、又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有する、シワ改善剤。
R2は、−SH、−SO3H、−S−S−X1、−S−X2、−SO−X3、−SO2−X4、
−SO2−NY1−X5、又は−SO2−NY2−Y3を表し、前記X1〜X5は、独立して、水素原子若しくは炭素原子が複素原子で置換されていても良い、炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5〜12の芳香族部であり、前記Y1〜Y3は、独立して、水素原子、又は炭素数1〜8の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、R3は、水素原子、又は炭素数
1〜8の直鎖若しくは分岐のアルキル鎖を有するアシル基を表し、R4は無置換若しくは
置換基を有していても良い、炭素数5〜12の芳香族基又は多環縮合芳香族基を表し、mは、0〜3の整数を表し、nは、1又は2の整数を表す。]
R6は、−S−X2を表し、前記X2は、水素原子若しくは炭素原子が複素原子で置換され
ていても良い、炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5〜12の芳香族部を表し、R7は、水素原子、又は炭素数1〜8の直鎖若しくは分岐のアルキル鎖を有するアシル基
を表し、R8は無置換若しくは置換基を有していても良い、炭素数5〜12の芳香族基又
は多環縮合芳香族基を表し、mは、0〜3の整数を表し、nは、1又は2の整数を表す。]
R10は、−S−X2を表し、前記X2は、水素原子若しくは炭素原子が複素原子で置換されていても良い、炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5〜12の芳香族部を表し、R11は、無置換若しくは置換基を有していても良い、炭素数5〜12の芳香族基又は多環縮合芳香族基を表し、mは、0〜3の整数を表し、nは、1又は2の整数を表す。]
<10> 化粧料であることを特徴とする、<9>に記載の皮膚外用剤。
<11> シワ改善方法であって、下記一般式(1)で表される化合物、その立体異性体、又はそれらの薬理学的に許容される塩を、シワ改善が必要な部位に投与することを特徴とする、方法。
R2は、−SH、−SO3H、−S−S−X1、−S−X2、−SO−X3、−SO2−X4、
−SO2−NY1−X5、又は−SO2−NY2−Y3を表し、前記X1〜X5は、独立して、水
素原子若しくは炭素原子が複素原子で置換されていても良い、炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5〜12の芳香族部であり、前記Y1〜Y3は、独立して、水素原子、又は炭素数1〜8の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、R3は、水素原子、又は炭素数
1〜8の直鎖若しくは分岐のアルキル鎖を有するアシル基を表し、R4は無置換若しくは
置換基を有していても良い、炭素数5〜12の芳香族基又は多環縮合芳香族基を表し、mは、0〜3の整数を表し、nは、1又は2の整数を表す。]
本発明のシワ改善剤の有効成分は、下記一般式(1)で表される化合物、その立体異性体、又はそれらの薬理学的に許容される塩である。
ルキル基を表し、R2は、−SH、−SO3H、−S−S−X1、−S−X2、−SO−X3
、−SO2−X4、−SO2−NY1−X5、又は−SO2−NY2−Y3を表し、前記X1〜X5は、独立して、水素原子若しくは炭素原子が複素原子で置換されていても良い、炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5〜12の芳香族部であり、前記Y1〜Y3は、独立して、水素原子、又は炭素数1〜8の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、R3は水素原
子、又は炭素数1〜8の直鎖若しくは分岐のアルキル鎖を有するアシル基を表し、R4は
無置換若しくは置換基を有していても良い炭素数5〜12の芳香族基又は多環縮合芳香族基を表し、mは、0〜3の整数を表し、nは、1又は2の整数を表す。ここで、上記芳香族部とは、フェニル基、ピリジル基、ナフチル基、ビフェニル基などの芳香族基に加えて、トルイル基、キシリル基、ベンジル基、ナフチルメチル基などの芳香族炭化水素基も含むものとする。
スルフィド結合することにより二量体を形成するが、このような二量体も本発明の一般式(1)に含まれる。勿論、一般式(1)に含まれる化合物であって、一般式(2)で表される化合物、及び一般式(5)で表される化合物の何れにも含まれない化合物を含有するシワ改善剤も本発明のシワ改善剤である。
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、フェニル基、トルイル基、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、ピリジル基、キノリル基、ナフチル基、ビフェニル基、2−ヒドロキシエチル基、2−ヒドロキシプロピル基、3−ヒドロキシプロピル基、2,3−ジヒドロキシプロピル基などが挙げられる。
R2のうち好ましいものとしては、−SO3H、−S−X2、−SO2−X4である。
、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基などが例示できる。これらのうち、好ましいものは、水素原子、アセチル基、プロピオニル基である。
ルフェニル基、ブチルフェニル基、ペンチルフェニル基、ヘキシルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ブチルオキシフェニル基、ペンチルオキシフェニル基、ヘキシルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ジクロロフェニル基、ニトロフェニル基、シアノフェニル基、(N−メチルアミノ)フェニル基、(N−エチルアミノ)フェニル基、(N−プロピルアミノ)フェニル基、(N−ブチルアミノ)フェニル基、N,N−(ジメチルアミノ)フェニル基、N,N−(ジエチルアミノ)フェニル基、N,N−(ジプロピルアミノ)フェニル基、N,N−(ジブチルアミノ)フェニル基、アセチルフェニル基、プロピオニルフェニル基、ブチリルフェニル基、カルボキシルフェニル基、メトキシカルボニルフェニル基、エトキシカルボニルフェニル基、プロピルオキシカルボニルフェニル基、ナフチル基、メチルナフチル基、メトキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、フルオルナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、アセチルナフチル基、カルボキシナフチル基、メトキシカルボニルナフチル基、エトキシカルボニルナフチル基、ビフェニル基、ピリジル基、キノリル基などが例示できる。これらのうち、好ましいものは、フェニル基、トルイル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基などである。
どが優れ、その結果、紫外線暴露などにより形成されるシワに対し、優れたシワ改善効果を有する利点がある。また、皮膚刺激性、および感作性が低いなど、皮膚に対する安全性が極めて高い。さらに、非極性溶媒のみならず極性溶媒に対しても溶解性が高いため、化合物自体の配合量を制限する可能性がない、または、その可能性が極めて低い。これらの化合物は、プロコラーゲン産生促進作用を有し、シワ改善効果を発現している。加えて、上記MMP類、またはIL−1若しくはIL−6の阻害作用を介して、シワ改善効果を発現しているとも考えられる。
アルキル基を表し、R6は、−S−X2を表し、前記X2は、水素原子若しくは炭素原子が
複素原子で置換されていても良い、炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5〜12の芳香族部を表し、R7は、水素原子、又は炭素数1〜8の直鎖若しくは分岐のアルキル
鎖を有するアシル基を表し、R8は無置換若しくは置換基を有していても良い、炭素数5
〜12の芳香族基又は多環縮合芳香族基を表し、mは、0〜3の整数を表し、nは、1又は2の整数を表す。
アルキル基を表し、R10は、−S−X2を表し、前記X2は、水素原子若しくは炭素原子が複素原子で置換されていても良い、炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5〜12の芳香族部を表し、R11は、無置換若しくは置換基を有していても良い、炭素数5〜12の芳香族基又は多環縮合芳香族基を表し、mは、0〜3の整数を表し、nは、1又は2の整数を表す。
アルキル基を表し、R13は、水素原子若しくは炭素原子が複素原子で置換されていても良い、炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5〜12の芳香族部を表し、R14は、無置換若しくは置換基を有していても良い、炭素数5〜12の芳香族基又は多環縮合芳香族基を表し、mは、0〜3の整数を表す。
一般式(4)で表される化合物を具体的に例示すれば、(N−ベンゾイル)システイン、(N−トルイル)システイン、(N−メトキシベンゾイル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル)システイン、(N−ベンジルカルボニル)システイン、(N−ベンゾイル−S−メチル)システイン、(S−メチル−N−トルイル)システイン、[N−(エチルベンゾイル)−S−メチル]システイン、[S−メチル−N−(プロピルベンゾイル)]システイン、[N−(ブチルベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(メトキシベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(エトキシベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(プロピルオキシベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(ブチルオキシベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(ヒドロキシベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(アミノベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(N’−メチルアミノベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(N’−エチルアミノベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(N’,N’−ジメチルアミノベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(N’,N’−ジエチルアミノベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(フルオロベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(トリフルオロメチルベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(クロロベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(ジクロロベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(ニトロベンゾイル)−S−メチル]システイン、[(N−シアノベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(カルボキシベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(メトキシカルボニルベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(エトキシカルボニルベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(アセチルベンゾイル)−S−メチル]システイン、[S−メチル−N−(プロピオニルベンゾイル)]システイン、[N−(ブチリルベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(ナフトイル)−S−メチル]システイン、[N−(メチルナフトイル)−S−メチル]システイン、[N−(メトキシナフトイル)−S−メチル]システイン、[N−(ヒドロキシナフトイル)−S−メチル]システイン、[N−(アミノナフトイル)−S−メチル]システイン、[N−(アセチルナフトイル)−S−メチル]システイン、[N−(フルオロナフトイル)−S−メチル]システイン、[N−(メトキシカルボニルナフトイル)−S−メチル]システイン、[N−(ビフェニルカルボニル)−S−メチル]システイン、[N−(メトキシビフェニルカルボニル)−S−メチル]システイン、[N−(ベンジルカルボニル)−S−メチル]システイン、[N−(フェニルエチルカルボニル)−S−メチル]システイン、[N−(フェニルプロピルカルボニル)−S−メチル]システイン、[N−(トルイル)メチルカルボニル]システイン、[N−(トルイルエチルカルボニル)−S−メチル]システイン、[N−(トルイルプロピルカルボニル]−S−メチル]システイン、[S−メチル−N−(ピリジルカルボニル)]システイン、[S−メチル−N−(キノリルカルボニル)]システイン、[(N−ベンゾイル−S−メチル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンゾイル−S−メチル)システイン]エチルエステル、[(N−ベンゾイル−S−メチル)システイン]プロピルエステル、[(S−メチル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−メチル−N−トルイル)システイン]エチルエステル、[(S−メチル−N−トルイル)システイン]プロピルエステル、[S−メチル−N−(メトキシベンゾイル)システイン]メチルエステル、[S−メチル−N−(メトキシベンゾイル)システイン]エチルエステル、[S−メチル−N−(メトキシベンゾイル)システイン]プロピルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)−S−メチルシステイン]メチルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)−S−メチルシステイ
ン]エチルエステル、[[N−(ビフェニルカルボニル)−S−メチル]システイン]プロピルエステル、[[N−(ベンジルカルボニル)−S−メチル]システイン]メチルエステル、[[N−(ベンジルカルボニル)−S−メチル]システイン]エチルエステル、[[N−(ベンジルカルボニル)−S−メチル]システイン]プロピルエステル、(N−ベンゾイル−S−エチル)システイン、(N−ベンゾイル−S−プロピル)システイン、(N−ベンゾイル−S−ブチル)システイン、(N−ベンゾイル−S−フェニル)システイン、(N−ベンゾイル−S−ベンジル)システイン、(N−ベンゾイル−S−フェニルエチル)システイン、(N−ベンゾイル−S−ピリジル)システイン、(N−ベンゾイル−S−キノリル)システイン、(N−ベンゾイル−S−ナフチル)システイン、(N−ベンジル−S−ビフェニル)システイン、(S−エチル−N−トルイル)システイン、(S−プロピル−N−トルイル)システイン、(S−ブチル−N−トルイル)システイン、(S−フェニル−N−トルイル)システイン、(S−ベンジル−N−トルイル)システイン、(S−フェニルエチル−N−トルイル)システイン、(S−ピリジル−N−トルイル)システイン、(S−キノリル−N−トルイル)システイン、(S−ナフチル−N−トルイル)システイン、(N−トルイル−S−ビフェニル)システイン、(S−エチル−N−メトキシベンゾイル)システイン、(N−メトキシベンゾイル−S−プロピル)システイン、(S−ブチル−N−メトキシベンゾイル)システイン、(N−メトキシベンゾイル−S−フェニル)システイン、(S−ベンジル−N−メトキシベンゾイル)システイン、(N−メトキシベンゾイル−S−フェニルエチル)システイン、(N−メトキシベンゾイル−S−ピリジル)システイン、(N−メトキシベンゾイル−S−キノリル)システイン、(N−メトキシベンゾイル−S−ナフチル)システイン、(S−ビフェニル−N−メトキシベンジル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−エチル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−プロピル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−ブチル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−フェニル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−ベンジル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−フェニルエチル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−ピリジル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−キノリル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−ナフチル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−ビフェニル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−エチル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−プロピル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ブチル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−フェニル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ベンジル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−フェニルエチル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ピリジル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−キノリル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ナフチル)システイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ビフェニル)システイン、[(S−エチル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−プロピル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−ブチル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−フェニル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−ベンジル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−フェニルエチル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−ピリジル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−キノリル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(S−ナフチル−N−トルイル)システイン]メチルエステル、[(N−トルイル−S−ビフェニル)システイン]メチルエステル、[(S−エチル−N−メトキシベンゾイル)システイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−プロピル)システイン]メチルエステル、[(S−ブチル−N−メトキシベンゾイル)システイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−フェニル)システイン]メチルエステル、[(S−ベンジル−N−メトキシベンゾイル)システイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−フェニルエチル)システイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−ピリジル)システイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−キノリル)システイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−ナフチル)システイン]メチルエス
テル、[(S−ビフェニル−N−メトキシベンジル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−エチル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−プロピル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ブチル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−フェニル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ベンジル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−フェニルエチル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ピリジル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−キノリル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ナフチル)システイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ビフェニル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−エチル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−プロピル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ブチル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−フェニル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ベンジル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−フェニルエチル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ピリジル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−キノリル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ナフチル)システイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ビフェニル)システイン]メチルエステル、(N−ベンゾイル)ホモシステイン、(N−トルイル)ホモシステイン、(N−メトキシベンゾイル)ホモシステイン、(N−ビフェニルカルボニル)ホモシステイン、(N−ベンジルカルボニル)ホモシステイン、
(N−ベンゾイル)メチオニン、[N−(トルイル)]メチオニン、[N−(エチルベンゾイル)]メチオニン、[N−(プロピルベンゾイル)]メチオニン、[N−(ブチルベンゾイル)]メチオニン、[N−(メトキシベンゾイル)]メチオニン、[N−(エトキシベンゾイル)]メチオニン、[N−(プロピルオキシベンゾイル)]メチオニン、[N−(ブチルオキシベンゾイル)]メチオニン、[N−(ヒドロキシベンゾイル)]メチオニン、[N−(アミノベンゾイル)]メチオニン、[N−(N’−メチルアミノベンゾイル)]メチオニン、[N−(N’−エチルアミノベンゾイル)]メチオニン、[N−(N’,N’−ジメチルアミノベンゾイル)]メチオニン、[N−(N’,N’−ジエチルアミノベンゾイル)]メチオニン、[N−(フルオロベンゾイル)]メチオニン、[N−(トリフルオロメチルベンゾイル)]メチオニン、[N−(クロロベンゾイル)]メチオニン、[N−(ジクロロベンゾイル)]メチオニン、[N−(ニトロベンゾイル)]メチオニン、[(N−シアノベンゾイル)]メチオニン、[N−(カルボキシベンゾイル)]メチオニン、[N−(メトキシカルボニルベンゾイル)]メチオニン、[N−(エトキシカルボニルベンゾイル)]メチオニン、[N−(アセチルベンゾイル)]メチオニン、[N−(プロピオニルベンゾイル)]メチオニン、[N−(ブチリルベンゾイル)]メチオニン、[N−(ナフトイル)]メチオニン、[N−(メチルナフトイル)]メチオニン、[N−(メトキシナフトイル)]メチオニン、[N−(ヒドロキシナフトイル)]メチオニン、[N−(アミノナフトイル)]メチオニン、[N−(アセチルナフトイル)]メチオニン、[N−(フルオロナフトイル)]メチオニン、[N−(カルボキシナフトイル)]メチオニン、[N−(メトキシカルボニルナフトキシ)]メチオニン、[N−(ビフェニルカルボニル)]メチオニン、[N−(メトキシビフェニルカルボニル)]メチオニン、N−(ベンジルカルボニル)メチオニン、N−(フェニルエチルカルボニル)メチオニン、N−(フェニルプロピルカルボニル)メチオニン、[N−(トルイルメチル)カルボニル]メチオニン、[N−(トルイルエチル)カルボニル]メチオニン、[N−(トルイルプロピル)カルボニル]メチオニン、N−(ピリジルカルボニル)メチオニン、N−(キノリルカルボニル)メチオニン、[(N−ベンゾイル)メチオニン]メチルエステル、[(N−ベンゾイル)メチオニン]エチルエステル、[(N−ベンゾイル)メチオニン]プロピルエステル、[(N−トルイル)メチオニン]メチルエステル、[(N−トルイル)
メチオニン]エチルエステル、[(N−トルイル)メチオニン]プロピルエステル、[N−(メトキシベンゾイル)メチオニン]メチルエステル、[N−(メトキシベンゾイル)メチオニン]エチルエステル、[N−(メトキシベンゾイル)メチオニン]プロピルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)メチオニン]メチルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)メチオニン]エチルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)メチオニン]プロピルエステル、[N−(ベンジルカルボニル)メチオニン]メチルエステル、[N−(ベンジルカルボニル)メチオニン]エチルエステル、[N−(ベンジルカルボニル)メチオニン]プロピルエステル、前述した化合物の立体異性体、又はそれらの薬理学的に許容される塩などである。これらのうち、さらに好ましいものとしては、N−(ベンゾイル)システイン、N−(トルイル)システイン、N−(メトキシベンゾイル)システイン、N−(ビフェニルカルボニル)システイン、N−(ベンジルカルボニル)システイン、[N−(ベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(トルイル)−S−メチル)システイン、[N−(メトキシベンゾイル)−S−メチル]システイン、[N−(ビフェニルカルボニル)−S−メチル]システイン、[N−(ベンジルカルボニル)−S−メチル]システイン、[N−(ベンゾイル)システイン]メチルエステル、[N−(トルイル)システイン]メチルエステル、[N−(メトキシベンゾイル)システイン]メチルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)システイン]メチルエステル、[N−(ベンジルカルボニル)システイン]メチルエステル、(N−ベンゾイル)メチオニン、[N−(トルイル)]メチオニン、これらの化合物の立体異性体、又はそれらの薬理学的に許容される塩である。
−ブチル)ホモシステイン、(N−ベンジルカルボニル−S−フェニル)ホモシステイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ベンジル)ホモシステイン、(N−ベンジルカルボニル−S−フェニルエチル)ホモシステイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ピリジル)ホモシステイン、(N−ベンジルカルボニル−S−キノリル)ホモシステイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ナフチル)ホモシステイン、(N−ベンジルカルボニル−S−ビフェニル)ホモシステイン、[(S−エチル−N−トルイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−プロピル−N−トルイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−ブチ
ル−N−トルイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−フェニル−N−トルイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−ベンジル−N−トルイル)ホモシステイン]メ
チルエステル、[(S−フェニルエチル−N−トルイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−ピリジル−N−トルイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−キノリル
−N−トルイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−ナフチル−N−トルイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−トルイル−S−ビフェニル)ホモシステイン]メ
チルエステル、[(S−エチル−N−メトキシベンゾイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−プロピル)ホモシステイン]メチルエステル、[(
S−ブチル−N−メトキシベンゾイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−フェニル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−ベンジル−N−メトキシベンゾイル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−フェニルエチル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−ピリジル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−キノリル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−メトキシベンゾイル−S−ナフチル)ホモシステイン]メチルエステル、[(S−ビフェニル−N−メトキシベンジル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−エチル)ホモシステイン]メチル
エステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−プロピル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ブチル)ホモシステイン]メチルエステル、[(
N−ビフェニルカルボニル−S−フェニル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ベンジル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−フェニルエチル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ピリジル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−キノリル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ナフチル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル−S−ビフェニル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−エチル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−プロピル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ブチル)ホモシステイン]
メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−フェニル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ベンジル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−フェニルエチル)ホモシステイン]メチルエステル、[
(N−ベンジルカルボニル−S−ピリジル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−キノリル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ナフチル)ホモシステイン]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル−S−ビフェニル)ホモシステイン]メチルエステル、これらの化合物の立体異性体、又
はそれらの薬理学的に許容される塩などである。
ステイン、(N−ブチリル−N−メトキシベンゾイル−S−メチル)システイン、(N−アセチル−N−ビフェニルカルボニル−S−メチル)システイン、(N−ビフェニルカルボニル−S−メチル−N−プロピオニル)システイン、(N−ブチリル−N−ビフェニルカルボニル−S−メチル)システイン、(N−アセチル−N−ベンジルカルボニル−S−メチル)システイン、(N−プロピオニル−N−ベンジルカルボニル−S−メチル)システイン、(N−ブチリル−N−ベンジルカルボニル−S−メチル)システイン、(N−アセチル−N−ベンゾイル)メチオニン、(N−ベンゾイル−N−プロピオニル)メチオニン、(N−ベンゾイル−N−ブチリル)メチオニン、(N−アセチル−N−トルイル)メチオニン、(N−プロピオニル−N−トルイル)メチオニン、(N−ブチリル−N−トルイル)メチオニン、(N−アセチル−N−メトキシベンゾイル)メチオニン、(N−メトキシベンゾイル−N−プロピオニル)メチオニン、(N−ブチリル−N−メトキシベンゾイル)メチオニン、(N−アセチル−N−ビフェニルカルボニル)メチオニン、(N−ビフェニルカルボニル−N−プロピオニル)メチオニン、(N−ブチリル−N−ビフェニルカルボニル)メチオニン、(N−アセチル−N−ベンジルカルボニル)メチオニン、(N−プロピオニル−N−ベンジルカルボニル)メチオニン、(N−ブチリル−N−ベンジルカルボニル)メチオニン、これらの化合物の立体異性体、又はそれらの薬理学的に許容される塩などである。
ステイン酸]プロピルエステル、[(N−メトキシベンゾイル)システイン酸]メチルエス
テル、[(N−メトキシベンゾイル)システイン酸]エチルエステル、[(N−メトキシベ
ンゾイル)システイン酸]プロピルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル)システイン酸]メチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル)システイン酸]エチルエステル、[(N−ビフェニルカルボニル)システイン酸]プロピルエステル、[(N−ベンジルカルボニル)システイン酸]メチルエステル、[(N−ベンジルカルボニル)システイン酸]エチル
エステル、[(N−ベンジルカルボニル)システイン酸]プロピルエステル、N−(ベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(トルイル)ホモシステイン酸、N−(エチルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(プロピルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ブチルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ペンチルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ヘキシルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ヘプチルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(オクチルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(メトキシベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(エトキシベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(プロピルオキシベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ブチルオキシベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ヒドロキシベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(アミノベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(
N’−メチルアミノベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(N’−エチルアミノベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(N’,N’−ジメチルアミノベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(N’,N’−ジエチルアミノベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(フルオロベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(トリフルオロメチルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(クロロベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ジクロロベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ニトロベンゾイル)ホモシステイン酸、(N−シアノベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(カルボキシベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(メトキシカルボニルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(エトキシカルボニルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(アセチルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(プロピオニルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ブチリルベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ナフトイル)ホモシステイン酸、N−(メチルナフトイル)ホモシステイン酸、N−(メトキシナフトイル)ホモシステイン酸、N−(ヒドロキシナフトイル)ホモシステイン酸、N−(アミノナフトイル)ホモシステイン酸、N−(アセチルナフトイル)ホモシステイン酸、N−(フルオロナフトイル)ホモシステイン酸、N−(メトキシカルボニルナフトイル)ホモシステイン酸、N−(ビフェニルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(メトキシビフェニルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(ベンジルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(フェニルエチルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(フェニルプロピルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(フェニルブチルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(フェニルペンチルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(ナフチルメチルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(ナフチルエチルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(ピリジンカルボニル)ホモシステイン酸、N−(キノリンカルボニル)ホモシステイン酸、[N−(
ベンゾイル)ホモシステイン酸]メチルエステル、[N−(ベンゾイル)ホモシステイン酸]エチルエステル、[N−(ベンゾイル)ホモシステイン酸]プロピルエステル、[N−(ベンゾイル)ホモシステイン酸]ブチルエステル、[N−(トルイル)ホモシステイン酸]メ
チルエステル、[N−(トルイル)ホモシステイン酸]エチルエステル、[N−(トルイル
)ホモシステイン酸]プロピルエステル、[N−(トルイル)ホモシステイン酸]ブチルエ
ステル、[N−(メトキシベンゾイル)ホモシステイン酸]メチルエステル、[N−(メト
キシベンゾイル)ホモシステイン酸]エチルエステル、[N−(メトキシベンゾイル)ホモシステイン酸]プロピルエステル、[N−(メトキシベンゾイル)ホモシステイン酸]ブチ
ルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)ホモシステイン酸]メチルエステル、[N−
(ビフェニルカルボニル)ホモシステイン酸]エチルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)ホモシステイン酸]プロピルエステル、[N−(ビフェニルカルボニル)ホモシステイン酸]ブチルエステル、[N−(ベンジルカルボニル)ホモシステイン酸]メチルエステ
ル、[N−(ベンジルカルボニル)ホモシステイン酸]エチルエステル、[N−(ベンジル
カルボニル)ホモシステイン酸]プロピルエステル、[N−(ベンジルカルボニル)ホモシステイン酸]ブチルエステル、前述した化合物の立体異性体及び/又はそれらの薬理学的
に許容される塩などである。これらのうち、さらに好ましいものとしては、N−(ベンゾイル)システイン酸、N−(トルイル)システイン酸、N−(メトキシベンゾイル)システイン酸、N−(ビフェニルカルボニル)システイン酸、N−(ベンジルカルボニル)システイン酸、N−(ベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(トルイル)ホモシステイン酸、N−(メトキシベンゾイル)ホモシステイン酸、N−(ビフェニルカルボニル)ホモシステイン酸、N−(ベンジルカルボニル)ホモシステイン酸、その立体異性体、及びそれらの薬理学的に許容される塩などである。
−ベンゾイル−N−オクタノイル)システイン酸、(N−アセチル−N−トルイル)システイン酸、(N−プロピオニル−N−トルイル)システイン酸、(N−ブチリル−N−トルイル)システイン酸、(N−イソブチリル−N−トルイル)システイン酸、(N−トルイル−N−バレリル)システイン酸、(N−イソバレリル−N−トルイル)システイン酸、(N−ピバロイル−N−トルイル)システイン酸、(N−ヘキサノイル−N−トルイル)システイン酸、(N−オクタノイル−N−トルイル)システイン酸、(N−アセチル−N−メトキシベンゾイル)システイン酸、(N−メトキシベンゾイル−N−プロピオニル)システイン酸、(N−ブチリル−N−メトキシベンゾイル)システイン酸、(N−イソブチリル−N−メトキシベンゾイル)システイン酸、(N−メトキシベンゾイル−N−バレリル)システイン酸、(N−イソバレリル−N−メトキシベンゾイル)システイン酸、(N−メトキシベンゾイルN−ピバロイル)システイン酸、(N−ヘキサノイル−N−メトキシベンゾイル)システイン酸、(N−メトキシベンゾイルN−オクタノイル)システイン酸、(N−アセチル−N−ビフェニルカルボニル)システイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−プロピオニル)システイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−ブチリル)システイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−イソブチリル)システイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−バレリル)システイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−イソバレリル)システイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−ピバロイル)システイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−ヘキサノイル)システイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−オクタノイル)システイン酸、(N−アセチル−N−ベンジルカルボニル)システイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−プロピオニル)システイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−ブチリル)システイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−イソブチリル)システイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−バレリル)システイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−イソバレリル)システイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−ピバロイル)システイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−ヘキサノイル)システイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−オクタノイル)システイン酸、(N−アセチル−N−ベンゾイル)ホモシステイン酸、(N−ベンゾイル−N−プロピオニル)ホモシステイン酸、(N−ベンゾイル−N−ブチリル)ホモシステイン酸、(N−ベンゾイル−N−バレリル)ホモシステイン酸、(N−ベンゾイル−N−ピバロイル)ホモシステイン酸、(N−ベンゾイル−N−ヘキサノイル)ホモシステイン酸、(N−ベンゾイル−N−オクタノイル)ホモシステイン酸、(N−アセチル−N−トルイル)ホモシステイン酸、(N−プロピオニル−N−トルイル)ホモシステイン酸、(N−ブチリル−N−トルイル)ホモシステイン酸、(N−アセチル−N−メトキシベンゾイル)ホモシステイン酸、(N−プロピオニル−N−メトキシベンゾイル)ホモシステイン酸、(N−ブチリル−N−メトキシベンゾイル)ホモシステイン酸、(N−アセチル−N−ビフェニルカルボニル)ホモシステイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−プロピオニル)ホモシステイン酸、(N−ビフェニルカルボニル−N−トルイル)ホモシステイン酸、(N−アセチル−N−ベンジルカルボニル)ホモシステイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−プロピオニル)ホモシステイン酸、(N−ベンジルカルボニル−N−ブチリル)ホモシステイン酸、前述した化合物の立体異性体、又はそれらの薬理学的に許容される塩などである。
処理して塩の形に変換し、塩として使用することも可能である。例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩などの鉱酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などの有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミン塩、ピペリジン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩などが好適に例示出来る。
20(mL)(和光純薬)、および、水 10(mL)を100(mL)ナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、8(N)水酸化ナトリウム水溶液
9.21(mL)、p−トルイルクロリド 4.21(mL)(アルドリッチ)を液温
が上昇しないように順次滴下した。滴下終了後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、1,4−ジオキサンを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。析出した結晶を酢酸エチルにて溶解、抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて脱水した。得られた酢酸エチル溶液を濃縮し、結晶化した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した後、ろ過および乾燥し、上記構造を有する化合物1 6.99(g)(26.1mmol)を得た。示性値は以下のとおり。
1H−NMR(CDCl3):δ 2.13(3H,s)、2.18(1H,m)、2.35(1H,m)、2.40(3H,s)、2.66(2H,t)、4.91(1H、q)、7.13(1H、d)、7.24(2H、d)、7.71(2H、d).
FAB−MS(positive ion mode):M/z=268([M+H]+
)
リウム水溶液 10.2(mL)、p−トルイルクロリド 4.9(mL)(アルドリッチ)を液温が上昇しないように順次滴下した。滴下終了後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、1,4−ジオキサンを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。析出した結晶を酢酸エチルにて溶解、抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて脱水した。得られた酢酸エチル溶液を濃縮し、結晶化した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した後、ろ過および乾燥し粗結晶を得た。得られた粗結晶を酢酸エチルに懸濁させ、60℃まで昇温した。完溶を確認した後、ジイソプロピルエーテル 40(mL)を滴下し、結晶を析出した。この懸濁液を室温まで放冷した後、ろ過および乾燥し、上記構造を有する化合物2 2.87(g)(11.3 mmol)を得た。示性値は以下のとおり。
1H−NMR(CDCl3):δ 2.16(3H,s)、2.40(3H,s)、3.15(2H,m)、4.98(1H、q)、7.09(1H、d)、7.25(2H、d)、7.72(2H、d).
FAB−MS(positive ion mode):M/z=254([M+H]+
)、276([M+Na]+)
)を液温が上昇しないように順次滴下した。滴下終了後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、1,4−ジオキサンを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。得られた水溶液を凍結乾燥し、メタノールで目的物を抽出した。メタノールを減圧留去した後、結晶化し、ろ過した。濾取した結晶を乾燥し、上記構造を有する化合物3 5.79(g)(20.2 mmol)を得た。示性値は以下のとおり。
1H−NMR(D20):δ 2.32(3H,s)、3.46(2H,m)、4.87
(1H、m)、7.25(2H、d)、7.64(2H、d).
FAB−MS(negative ion mode):M/z=286([M−H]-
)、308([M+Na−H]-)
12(mL)(和光純薬)、および、水 12(mL)を100(mL)ナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム 2.94(g)(21.3mmol)(和光純薬)、4−フェニルベンゾイルクロリド 2.05(g)(
東京化成)を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下1.5時間反応させた後、4−フェニルベンゾイルクロリド 1.02(g)(東京化成)を再度添加した。添加後、
氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。析出した結晶をろ過し、水で洗浄した。得られた結晶をアセトンで懸洗した後、ろ過した。濾取した結晶を60℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物4
2.37(g)(6.78 mmol)を得た。示性値は以下のとおり。
1H−NMR(DMSO−d6):δ 2.96(2H,m)、4.54(1H,q)、
7.42(1H,m)、7.51(2H、m)、7.74(2H、d)、7.80(2H、d)、7.90(2H、d)、8.94(1H、d).
FAB−MS(negative ion mode):M/z=348([M−H]-
)
12(mL)(和光純薬)、および、水 12(mL)を100(mL)ナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム 2.94(g)(
21.3mmol)(和光純薬)、4−メトキシベンゾイルクロリド 1.61(g)(東京化成)を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下1時間反応させた後、4−メトキシベンゾイルクロリド 0.81(g)(東京化成)を再度添加した。添加後、氷浴
を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpH2を以下に調整した。析出した結晶をろ過し、水で洗浄した。濾液を濃縮し、再度析出した結晶をろ過した。得られた結晶をあわせた後、アセトンで懸洗した。結晶をろ過した後、濾取した結晶を60℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物5 2.47(g)(8.1
4 mmol)を得た。示性値は以下のとおり。
1H−NMR(D2O):δ 3.45(2H,m)、3.81(3H,s)、4.85(
1H,m)、7.00(2H、d)、7.72(2H、d).
FAB−MS(negative ion mode):M/z=302([M−H]-
)
9(g)(アルドリッチ)を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下1時間反応させた後、p−トルイルクロリド 0.76(g)(アルドリッチ)を再度添加した。添加
後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpH2を以下に調整した。溶液をろ過後、濾液を濃縮し、メタノールを添加した。析出した結晶を濾別後、水で懸洗した。結晶をろ過し、濾取した結晶を60℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物6 1.95(g)(6.47 mmol)を得た。示性値は以下のとおり。
1H−NMR(DMSO−d6):δ 2.12(2H,m)、2.35(3H,s)、
2.57(2H,t)、4.37(1H,m)、7.26(2H、d)、7.79(2H、d)、9.02(1H,d).
FAB−MS(negative ion mode):M/z=300([M−H]-
)
18(mL)(和光純薬)、および、水 18(mL)を100(mL)ナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム 4.40(g)(31.6mmol)(和光純薬)、m−トルイルクロリド 2.19(g)(東京化成)を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下1時間反応させた後、m−トルイルクロ
リド 1.09(g)(東京化成)を再度添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌し
た。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。濾液を濃縮し、水(18ml)を添加した。析出した結晶を濾別した。得られた結晶をアセトンで懸洗し、濾取した。濾取した結晶を60℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物7
1.65(g)(5.74 mmol)を得た。示性値は以下のとおり。
1H−NMR(DMSO−d6):δ 2.36(3H,s)、2.94(2H,m)、
4.41(1H,m)、7.36(2H、d)、7.58(2H、t)、8.84(1H,d)、12.5(1H,bs).
FAB−MS(negative ion mode):M/z=286([M−H]-
)
18(mL)(和光純薬)、水 18(mL)を100(mL)ナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム 4.40(g)(31.6
mmol)(和光純薬)を添加した。o−トルイルクロリド 3.28(g)(東京化成)を液温が上昇しないように順次添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。濾液を濃縮し、水(20ml)を添加した。析出した結晶を濾取し、結晶をアセトンで懸洗した。濾取した結晶を60℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物8 0.78(g)(2,72
mmol)を得た。示性値は以下のとおり。
1H−NMR(D2O):δ 2.31(3H,s)、3.42(2H,m)、4.86(
1H,m)、7.24(2H、m)、7.35(2H、m).
FAB−MS(negative ion mode):M/z=286([M−H]-
)
シワ改善作用以外の作用を奏するものも存在する。その様な作用の発現を目的として本発明のシワ改善剤を含有する皮膚外用剤であっても、シワ改善効果が発揮されている場合には本発明の効果を利用するものであるので、本発明の技術的範囲に属する。シワ改善以外の作用としては、保湿作用、光線性角化症又は非光線性角化症改善作用、皮膚の剥離、表皮更新の刺激及び老化改善作用などが挙げられる。
2−ペンタンジオール、2,4−ヘキサンジオール、1,2−ヘキサンジオール、1,2−オクタンジオール等の多価アルコール類;ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類;表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸(シリカ)、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類;表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類;表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類;レーキ化されていても良い赤色202号、赤色228号、赤色226号、黄色4号、青色404号、黄色5号、赤色505号、赤色230号、赤色223号、橙色201号、赤色213号、黄色204号、黄色203号、青色1号、緑色201号、紫色201号、赤色204号等の有機色素類;ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類;パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤;アントラニル酸系紫外線吸収剤;サリチル酸系紫外線吸収剤;桂皮酸系紫外線吸収剤;ベンゾフェノン系紫外線吸収剤;糖系紫外線吸収剤;2−(2'−ヒドロキシ−5'−t−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、4−メトキシ−4'−t−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類;エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類;ビタミンA又はその誘導体、ビタミンB6塩酸塩、ビタミンB6トリパルミテート、ビタミンB6ジオクタノエート、ビタミンB2又はその誘導体、ビタミンB12、ビタミンB15又はその誘導体等のビタミンB類;α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンEアセテート等のビタミンE類、ビタミンD類、ビタミンH、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等;フェノキシエタノール等の抗菌剤などが挙げられる。
化合物1について、先に述べた方法により合成した。以下に示す処方に従って、本発明のシワ改善剤を含む化粧料1(ローション)を調製した。
上記化粧料1について、光老化モデルを用いた試験におけるシワ改善効果を評価した。
試験開始時6週齢のへアレスマウス1群5匹、対照群(エタノール溶媒投与群)と検体投与群の2群で計10匹用い、ヘアレスマウス背部にUVBを、1日1回、週3回の頻度にて10週間連続で照射することにより光老化を誘発させた。UVB照射量は、最初の1週間を50 mJ/cm2、2週目以降を100 mJ/cm2とした。
検体投与群には、上記化粧料1をへアレスマウス背部に投与した。10週間のUVB照射終了後、翌日からヘアレスマウス背部に化粧料1の投与を開始し、1日1回100μLを8週間投与した。対照群には、表1の化粧料1(ローション1)に代えてエタノールを投与し、あとの処置は検体投与群と同様に行った。投与終了1日後にレプリカを採取し、30度の斜光照明下で投影された2cm四方のレプリカ像を用い、測定者によるシワスコア基準(表2)に従ったスコア化作業を行い、シワ改善効果を評価した。スコア化作業は、3名の測定者が個別に行い、目視によりスコア1〜6まで、0.5刻みで評価した結果に付いて平均値を算出した。
化合物2および3について、先に述べた方法により合成した。化合物1を化合物2および3に変更した以外は実施例1と同様の方法で、化粧料2および化粧料3を調製した。化粧料1の場合と同様にシワ改善作用を評価した結果を図2及び図3に示す。これらの図より、本発明の化合物2及び化合物3は、優れたシワ改善効果を有することがわかる。
本発明の化合物1〜8を、先に述べた方法により合成し、プロコラーゲン(procollagen)産生促進作用を評価した。
ケラチノサイト増殖用培地(Humedia−KG2、倉敷紡績株式会社製)を用い、4.5×104細胞のヒト由来正常ケラチノサイト培養細胞を24ウェルプレートに播種
し、37℃・二酸化炭素濃度5%中にて4日間培養した。同時に、10%FBSを添加したDMEM培地(SIGMA製)を用い、2.5×104細胞のヒト由来正常皮膚ファイ
ブロブラスト培養細胞を24ウェルプレートに播種し、37℃・二酸化炭素濃度5%中にて培養した。
次に、2% FBSを添加したDMEM培地(SIGMA製)に、最終濃度10μMに
なるように化合物1〜8をそれぞれ添加した培地を作製した。また、比較対照(Control)には、化合物1〜8に換わり最終濃度0.01×10-3(v/v%)になるよう
にジメチルスルホキシド(シグマ・アルドリッチ社製)及び50%エタノール(シグマ・アルドリッチ社製)を添加した培地を作製した。
培養したケラチノサイトをPBS(和光純薬工業株式会社製)にて洗浄した後、前記のそれぞれの化合物を含む培地、ならびにジメチルスルホキシド及び50%エタノールを含む培地に置換し、37℃・二酸化炭素濃度5%中にて24時間培養した。24時間後、この培養上清を回収した。
培養したファイブロブラストをPBSにて洗浄した後、回収した培養上清に置換し、37℃・二酸化炭素濃度5%中にて48時間培養した。48時間後、ファイブロブラストをPBSで洗浄した後、DMEM(SIGMA製)に置換し、37℃・二酸化炭素濃度5%中にて2時間培養後、培養上清を回収した。この培養上清中のプロコラーゲン量をELISA法を用いて測定した。
ジメチルスルホキシド及び50%エタノール添加培地で培養したファイブロブラストを比較対照(Control)とし、比較対照に対する化合物1〜8それぞれのプロコラーゲン産生量の比率を図4〜7に表した。
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JP2013018713A (ja) * | 2011-07-07 | 2013-01-31 | Pola Chemical Industries Inc | 皮膚外用剤 |
JP6086706B2 (ja) * | 2012-11-14 | 2017-03-01 | ポーラ化成工業株式会社 | 高い紫外線吸収効果を有する皮膚外用組成物 |
BR112016022667B1 (pt) * | 2014-04-03 | 2020-09-29 | Pola Chemical Industries, Inc. | Uso de álcool d-pantotenílico para a fabricação de inibidor de melanogênese e método de branquear a pele |
FR3029410B1 (fr) * | 2014-12-04 | 2016-12-30 | Soc D'exploitation De Produits Pour Les Ind Chimiques Seppic | Utilisation d'esters de 1,3-butanediol et de derives n-acyles d'acides amines comme agent de brunissage et/ou de bronzage de la peau humaine |
FR3029412B1 (fr) * | 2014-12-04 | 2018-01-26 | Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic | Utilisation de derives n-acyles d'acide amines esterifies avec le 1,3-butanediol, comme agent antivieillissement de la peau humaine |
MX2018014932A (es) * | 2016-06-24 | 2019-04-24 | Pola Chem Ind Inc | Preparacion externa para la piel para mejora de arrugas. |
KR102042967B1 (ko) * | 2017-03-07 | 2019-11-11 | 코스맥스 주식회사 | 푸코실락토오스를 포함하는 피부 노화 개선용 화장료 조성물 |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1035855B (de) | 1957-06-29 | 1958-08-07 | Hans Schwarzkopf Chem Fab | Haut- und Haarpflegemittel |
JPS53149926A (en) * | 1977-05-18 | 1978-12-27 | Kowa Co | Methylmethionine sulfonium derivative |
JPS6119511A (ja) | 1984-07-06 | 1986-01-28 | Mitsubishi Electric Corp | 放電加工方法とその装置 |
LU85558A1 (fr) | 1984-09-28 | 1986-04-03 | Oreal | Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
US4757066A (en) * | 1984-10-15 | 1988-07-12 | Sankyo Company Limited | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same |
JPS61289016A (ja) | 1985-06-17 | 1986-12-19 | Pola Chem Ind Inc | 皮膚外用剤 |
JPH0657652B2 (ja) | 1985-07-19 | 1994-08-03 | 鐘紡株式会社 | 皮膚老化防止化粧料 |
IL80270A0 (en) | 1985-10-11 | 1987-01-30 | Cird | Naphthalene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
JPH075461B2 (ja) * | 1986-04-10 | 1995-01-25 | 三共株式会社 | 副作用の軽減されたペネム型またはカルバペネム型抗生物質製剤 |
DE3727897A1 (de) * | 1987-08-21 | 1989-03-02 | Degussa | Verfahren zur herstellung von n-acylierten mercapto-(alpha)-aminosaeuren |
JP2985181B2 (ja) | 1989-05-31 | 1999-11-29 | 日本電気株式会社 | 多重変換装置 |
JP2999301B2 (ja) | 1991-07-25 | 2000-01-17 | 協和醗酵工業株式会社 | 化粧料 |
US5296500A (en) | 1991-08-30 | 1994-03-22 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetyl-cysteine and derivatives for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy |
TW222591B (ja) | 1991-08-30 | 1994-04-21 | Procter & Gamble | |
CA2128205C (en) | 1992-01-27 | 2004-03-30 | Hiroharu Matsuoka | Methotrexate derivatives |
FR2738484B1 (fr) | 1995-09-07 | 1997-10-03 | Oreal | Utilisation de l'acide cysteique ou homocysteique pour favoriser la desquamation de la peau ou stimuler le renouvellement epidermique |
JP4533466B2 (ja) * | 1995-11-06 | 2010-09-01 | ユニバーシティ オブ ピッツバーグ | 蛋白質イソプレニルトランスフェラーゼの阻害剤 |
JP3569448B2 (ja) | 1997-07-14 | 2004-09-22 | 鹿島石油株式会社 | N−アシルアミノ酸及びこれを用いた化粧料 |
JPH1149628A (ja) | 1997-07-31 | 1999-02-23 | Shiseido Co Ltd | しわ改善用化粧料 |
JPH1149629A (ja) | 1997-07-31 | 1999-02-23 | Shiseido Co Ltd | 美白用化粧料 |
IL138297A0 (en) | 1998-03-27 | 2001-10-31 | Genentech Inc | Antagonists for treatment of cd11/cd18 adhesion receptor mediated disorders |
GB9828442D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Karobio Ab | Novel thyroid receptor ligands and method II |
US20030229141A1 (en) | 1999-01-08 | 2003-12-11 | Yu Ruey J. | N-acetyl cysteine and its topical use |
JP2001192317A (ja) | 2000-01-06 | 2001-07-17 | Shiseido Co Ltd | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
US6534038B2 (en) | 2000-04-07 | 2003-03-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Ternary ligand complexes useful as radiopharmaceuticals |
US20020010128A1 (en) | 2000-04-13 | 2002-01-24 | Parks Thomas P. | Treatment of hyperproliferative, inflammatory and related mucocutaneous disorders using inhibitors of mevalonate synthesis and metabolism |
US7118736B2 (en) | 2001-02-22 | 2006-10-10 | L'oreal | Hair relaxer compositions comprising at least one hydroxide compound and at least one activating agent, and methods of using the same |
ITMI20011022A1 (it) | 2001-05-17 | 2002-11-17 | Indena Spa | Composizioni farmaceutiche e cosmetiche contro l'invecchiamento cutaneo |
JP2003137807A (ja) * | 2001-11-01 | 2003-05-14 | Miyagi Kagaku Kogyo Kk | コラーゲン産生促進剤、それを含む化粧品、食品および医薬品ならびに皮膚疾患の予防または改善用外用剤 |
JP2003267856A (ja) | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Showa Denko Kk | しわ防止用化粧料 |
US7294642B2 (en) * | 2002-09-06 | 2007-11-13 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-Diamino-2-hydroxypropane pro-drug derivatives |
WO2004024939A2 (en) | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Georgetown University | Ligands for the peroxisome proliferator-activated receptor, and methods of use thereof |
JP2005089304A (ja) | 2003-09-12 | 2005-04-07 | Nippon Menaade Keshohin Kk | 炎症性サイトカインの産生抑制剤 |
JP4341501B2 (ja) * | 2004-08-10 | 2009-10-07 | 東亞合成株式会社 | チロシナーゼ活性阻害剤 |
CN101128117A (zh) * | 2005-01-03 | 2008-02-20 | 吕伊·J·于 | 包含氨基糖类和氨基酸的o-乙酰水杨基衍生物的组合物 |
US20060166901A1 (en) * | 2005-01-03 | 2006-07-27 | Yu Ruey J | Compositions comprising O-acetylsalicyl derivatives of aminocarbohydrates and amino acids |
JP2007191396A (ja) | 2005-01-07 | 2007-08-02 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP4838537B2 (ja) | 2005-05-25 | 2011-12-14 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤及び皮膚外用組成物 |
JP2009520695A (ja) * | 2005-12-15 | 2009-05-28 | ヴィキュロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 抗菌活性を有するn−ヒドロキシアミド誘導体 |
JP2008105976A (ja) | 2006-10-24 | 2008-05-08 | Shinichiro Isobe | 化粧用組成物 |
-
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