ES2562798T3 - Uso de compuestos de indol como cosmético - Google Patents
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Abstract
Composición para uso tópico, que comprende a) un compuesto de fórmula I en la que R1, R2 y R3 son idénticos o diferentes y cada uno es H o alquilo de 1-6 átomos de carbono, R4 es H o metilo, R5 es fenilo o clorofenilo, y/o sales fisiológicamente aceptables del mismo b) uno o más vehículos tolerados por la piel, y c) uno o más compuestos activos adicionales que tienen una acción de cuidado de la piel y/o de inhibición de la inflamación.
Description
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DESCRIPCION
Uso de compuestos de indol como cosmetico
La presente invencion se refiere a un compuesto de indol de formula I y a su uso en composiciones, especialmente composiciones topicas, cosmeticas y/o para el cuidado personal, y a composiciones que contienen dicho compuesto.
La piel humana esta sometida a determinados procesos de envejecimiento, algunos de los cuales pueden atribuirse a procesos intrlnsecos (cronoenvejecimiento) y algunos de los cuales pueden atribuirse a factores exogenos (ambientales, por ejemplo fotoenvejecimiento). Ademas, pueden producirse cambios temporales o de larga duracion en la imagen de la piel, tales como acne, piel grasa o seca, queratosis, rosaceas, reacciones de sensibilidad a la luz, inflamatorias, eritematosas, alergicas o autoinmunitarias-reactivas, tales como dermatosis y fotodermatosis.
Los factores exogenos incluyen, en particular, luz solar o fuentes de radiacion artificial que tienen un espectro comparable, y compuestos que pueden formarse mediante la radiacion, tales como fotoproductos reactivos indefinidos, que tambien pueden ser radicales libres o ionicos. Estos factores tambien incluyen el humo de cigarrillos y los compuestos reactivos presentes en el mismo, tales como ozono, radicales libres, por ejemplo el radical libre hidroxilo, oxlgeno singlete y otros compuestos reactivos de oxlgeno o nitrogeno que interfieren en la fisiologla o morfologla naturales de la piel.
La influencia de estos factores puede dar como resultado, entre otras cosas, el dano directo al ADN de las celulas de la piel y a las moleculas de colageno, elastina o glicosaminoglicano de la matriz extracelular, que son responsables de la resistencia de la piel. Ademas, pueden verse afectadas las cadenas de transduccion de senales, que se terminan mediante la activacion de enzimas de degradacion de la matriz. Representantes importantes de estas enzimas son las metaloproteinasas de la matriz (MMP, por ejemplo colagenasas, gelatinasas y estromelisinas), cuya actividad esta regulada adicionalmente por TIMP (inhibidores tisulares de las metaloproteinasas de la matriz).
Las consecuencias de los procesos de envejecimiento mencionados anteriormente son el adelgazamiento de la piel, el entrelazado mas debil de la epidermis y la dermis, y una reduccion del numero de celulas y los vasos sangulneos irrigantes. Estos dan como resultado la formacion de arrugas y llneas finas, la piel se vuelve aspera, y pueden producirse defectos pigmentarios.
Los mismos factores tambien actuan sobre el cabello, en el que puede producirse dano asimismo. Los cabellos se vuelven quebradizos, menos elasticos y sin brillo. Se dana la estructura superficial de los cabellos.
Los productos cosmeticos o de cuidado dermatologico que se reivindica que tienen propiedades que contrarrestan los procesos descritos o procesos comparables o reducen o revierten las consecuencias perjudiciales de los mismos se distinguen frecuentemente por las siguientes propiedades especlficas: eliminacion de radicales libres, antioxidativas, de inhibicion de la inflamacion o humectantes. Impiden o reducen, entre otras cosas, la actividad de enzimas de degradacion de la matriz o regulan la nueva slntesis de colageno, elastina o proteoglicanos.
Los procesos de envejecimiento mencionados anteriormente dan como resultado un adelgazamiento de la piel, la disminucion del patron serrado entre epidermis y dermis, la reduccion del numero de celulas as! como de la reduccion de los vasos sangulneos irrigantes. Estos procesos estan acompanados por la formacion de llneas y arrugas, la piel se vuelve aspera y/o muestra anomallas pigmentarias.
Esos factores tambien afectan al estado del cabello, dando como resultado tambien un dano del cabello, especialmente danos en la superficie del cabello que conducen a que sea quebradizo y a la perdida de elasticidad y brillo del cabello.
Los productos de cuidado y/o productos cosmeticos con propiedades que contrarrestaran los procesos descritos o similares y/o que revertiran los resultados daninos a menudo garantizan una o mas de las siguientes propiedades: eliminacion de radicales libres, antioxidantes, antiinflamatorias y/o hidratantes. Preferiblemente, bloquean o reducen la actividad de las enzimas de disgregacion de la matriz o controlan la slntesis de novo de colageno, elastina y/o proteoglicanos.
R5 es fenilo o clorofenilo,
y sales fisiologicamente aceptables del mismo.
Alquilo es no ramificado (lineal) o ramificado, y tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 atomos de C. Preferiblemente alquilo indica metilo, ademas etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo o terc-butilo, ademas tambien pentilo, 1-, 2- o 3- metilbutilo, 1,1- , 1,2- o 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 1- , 2- , 3- o 4-metilpentilo, 1,1- , 1,2- , 1,3- , 2,2-, 2,3- o 3,3-dimetilbutilo, 1- o 2-etilbutilo, 1 -etil-1-metilpropilo, 1 -etil-2-metilpropilo, 1,1,2- o 1,2,2-trimetilpropilo.
Preferiblemente alquilo indica alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 atomos de C, especialmente metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, se prefiere particularmente metilo, etilo, n-propilo y isopropilo.
El compuesto de formula I puede usarse como acido libre pero tambien como una de sus sales con bases organicas o inorganicas, de las sales formadas con metales y en particular metales alcalinos, alcalinoterreos y de transicion 5 (tales como sodio, potasio calcio, magnesio o aluminio) o con bases, tales como amoniaco o aminas secundarias o terciarias (tales como dietilamina, trietilamina, piperidina, piperazina o morfolina), o con aminoacidos basicos o con osaminas (tales como meglumina) o con aminoalcoholes (tales como 3-aminobutanol y 2-aminoetanol).
En una realizacion preferida de la invencion el compuesto para su uso segun la presente invencion es un compuesto de subformulas la a Ih, que son acordes a la formula I y en las que los radicales no designados en mayor detalle 10 tienen el significado indicado por la formula I, pero en la que
en Ia, R1 es H o alquilo de 1-4 atomos de carbono
en Ib, R1 es H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o isobutilo,
en Ic, R2 es H, metilo o etilo,
en Id R2 es H,
15 en Ie, R2 es metilo o etilo, en If, R es H, metilo o etilo, en Ig, R3 es H,
El uso de antioxidantes o eliminadores de radicales libres en composiciones cosmeticas se conoce de manera adecuada per se. Por tanto, el uso del antioxidante vitamina E en formulaciones de filtro solar es habitual. No 20 obstante, el efecto logrado es incluso en este caso bastante escaso con respecto al efecto esperado.
La vitamina A y derivados de la vitamina A, tales como acido retinoico, retinol y esteres de retinol, actuan sobre la diferenciacion de celulas epiteliales y se emplean por tanto para la profilaxis y el tratamiento de numerosos fenomenos que alteran el estado de la piel, por ejemplo se han descrito usos contra el acne, la psoriasis, queratosis senil, alteracion del color de la piel y arrugas (veanse, por ejemplo, los documentos WO 93/19743 y WO 02/02074).
25 Sin embargo, tambien se describe un efecto irritante de la piel del retinol y derivados en la bibliografla (por ejemplo el documento WO 94/07462). Estos efectos secundarios restringen el uso de retinol a zonas limitadas de manera estrecha, siendo necesario evitar la sobredosis. Por tanto, existe una demanda de componentes activos que tengan un espectro de accion similar al del retinol, pero que no tengan los efectos secundarios descritos o al menos que lo hagan unicamente de forma reducida.
30 El compuesto para su uso segun la presente invencion tiene la formula I
en la que
R1, R2 y R3 son identicos o diferentes y cada uno es H o alquilo de 1-6 atomos de carbono, R4 es H o metilo,
35 en Ih, R3 es metilo o etilo.
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Ademas, se da preferencia particular a todas las sales fisiologicamente compatibles de los compuestos que entran dentro de una o mas de las formulas I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig y/o Ih.
En una realization especlficamente preferida de la invention, el compuesto para su uso segun la presente invention es acido 2-fenil-2-(1-isobutil-2-metil-3-etoxicarbonil-5-indoliloxi)-propionico y/o una sal fisiologicamente aceptable del mismo.
El compuesto de formula I se ha dado a conocer previamente en el documento US 4.069.338.
Segun el documento US 4.069.338, el compuesto de formula I es eficaz para reducir el nivel de colesterol en productos de mamlferos.
De manera sorprendente, se ha encontrado mediante la presente invencion que el compuesto de formula I es un ligando de los receptores activados por los proliferadores de peroxisomas (PPAr), en particular activador de PPAR- alfa y gamma.
Para compuestos que actuan a traves de la “activation de PPAR” se ha descrito que pueden usarse como agentes antienvejecimiento.
Se ha mostrado que el activador de PPAR-alfa es responsable de la diferenciacion epidermica (aumento de los niveles de filagrina e involucrina). Los ligandos de PPAR como el acido oleico, acido linoleico y clofibrato aceleraron el desarrollo del estrato corneo y la barrera epidermica en explantes de piel fetal derivados de ratas [Gunther Weindl et al, Drugs 2005, 65 (14), 1919-1934].
Los agonistas de PPAR-alfa provocan la reduction de la inflamacion a traves de la reduction de interleucina-1 alfa (IL-1 a), tambien la reduccion inducida por PPAR-alfa de IL-1 alfa podrla dar como resultado que se produzca menos melanina y por tanto se incorporen por celula [J. W. Wiechers et al., International Journal of Cosmetic Science, 2005, 27, 123-132].
Los activadores de PPAR como clofibrato aumentan la expresion de profilagrina, un constituyente principal de granulos de queratohialina, aumentan el procesamiento de profilagrina en filagrina, y aumentan la expresion de loricrina, una protelna estructural clave de la envuelta queratinizada. Ademas indujeron diferenciacion en cultivos de queratinocitos humanos, tal como se indico por un aumento de los niveles de protelna y m-ARN de 2 protelnas especlficas de diferenciacion: involucrina y transglutaminasa. De manera similar a otros inductores de diferenciacion, tales como los derivados de la vitamina D y acido retinoico, el clofibrato inhibe el crecimiento y la proliferation de queratinocitos in vitro e in vivo [Hanley K, et al., J Invest Dermatol abr. de 1998; 110 (4): 368-75 y Komuves LG, J Invest Dermatol sep. de 2000; 115 (3): 353-60]
PPAR-alfa podrla ser importante para el desarrollo de la epidermis durante la embriogenesis tardla, pero prescindible para la renovation de la epidermis en el animal adulto [L. Michalik, W. Wahli, Biochimica et Biophysica Acta 1771 (2007) 991-998].
De manera interesante, el agonista de PPAR-alfa, clofibrato, dentro de un intervalo estrecho de concentraciones, aumenta la supervivencia de los follculos de cabello humano [L. Michalik, W. Wahli, Biochimica et Biophysica Acta 1771 (2007) 991-998].
Mas recientemente, se notifico que los activadores de PPAR (PPAR-alfa: clofibrato; PPAR-beta/delta; GW501516; PPAR-gamma: ciglitazona, troglitazona o GI262570) aumentaban la expresion de una enzima clave de la diferenciacion de los queratinocitos y la maduracion de la barrera epidermica, concretamente, la colesterol sulfotransferasa tipo 2B1b [L. Michalik, W. Wahli, Biochimica et Biophysica Acta 1771 (2007) 991-998].
PPAR-alfa favorece la cicatrization de la piel a traves de la modulation de la fase inflamatoria, mientras que PPAR- beta es un actor importante de la supervivencia y migration de queratinocitos.
De manera sistematica, ratones transgenicos que sobreexpresan PPAR-alfa en la epidermis muestran una hiperplasia reducida tras la aplicacion topica de TpA, lo que sugiere que PPAR-alfa impide la hiperproliferacion de queratinocitos en la piel de raton adulto [Q. Yang et al, J. Invest. Dermatol. 126 (2006) 374-385.]
La inflamacion reducida a traves de la reduccion de interleucina-1 alfa (IL-a), por tanto es piel que se broncea como reaction a irradiation inducida por UV. A corto plazo, la regulation por incremento de la ruta de p38 conduce a un aumento de la production de tirosinasa. A largo plazo, citocinas inflamatorias tales como IL-alfa actuan de manera comunicativa sobre melanocitos, lo que tambien aumenta los niveles de tirosinasa. La reduccion de IL-1 alfa inducida por PPAR-alfa podrla dar por tanto como resultado que se produzca y por tanto se incorpore por celula menos melanina [J. W. Wiechers et al., International Journal of Cosmetic Science, 2005, 27, 123-132]
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Los activadores de PPAR gamma inhiben la proliferacion de melanoma de manera dependiente de la dosis (production reducida de tirosinasa y/o una semivida reducida de tirosinasa.
PPAR-alfa y -gamma estan regulados por incremento en la epidermis interfolicular de ratones durante la cicatrization de heridas o proliferacion inducida por la aplicacion topica de 13-acetato de 12-o-tetradecanoil-forbol (TPA) [Gunther Weindl et al., Drugs 2005, 65 (14), 1919-1934,].
El TNF-a liberado por queratinocitos epidermicos lesionados activa la protelna cinasa asociada a estres (SAPK) e induce la union de AP-1 al promotor de PPAR8 (PPAR-delta o PPAR-beta) y la transcription de genes diana de PPAR8. El TNF-a tambien desencadena la produccion de ligandos de PPAR8 endogenos, que activan PPAR8 en queratinocitos y macrofagos.
La activation de PPAR8 ayuda a mantener un numero suficiente de queratinocitos para la reepitelizacion mejorando la resistencia a la apoptosis a traves de la expresion de quinasa ligada a integrina (ILK) y quinasa dependiente de 3- fosfoinosltido (PDK), as! como a traves de la activacion de la ruta de supervivencia PKB/Akt-1. Las senales inflamatorias iniciales que estimulan PPAR8 se contrarrestan mediante la supresion de PPAR8 mediada por TGF- P1/Smad3 en la fase tardla de reepitelizacion/remodelacion. Esta supresion se produce a traves de la anulacion mediada por el complejo Smad3/4 de la actividad de AP-1. Ademas, el TGF-P1 liberado por fibroblastos de herida dermica aumenta el numero de macrofagos y estimula la produccion de ECM para la remodelacion de heridas [L. Michalik, W. Wahli, Biochimica et Biophysica Acta 1771 (2007) 991-998]
Los activadores de PPAR son el nuevo mecanismo de action para el aclaramiento y/o blanqueamiento de la piel. Se conocen activadores del receptor de PPAR como agente de blanqueamiento de la piel. La union de activadores a PPAR-gamma puede reducir la melanogenesis. La union a PPAR-gamma da como resultado, a su vez, que se forme menos tirosinasa. Esto conduce a su vez a una melanogenesis reducida tanto in vitro como in vivo porque el compuesto de formula I no solo se une a PPAR-gamma sino tambien a PPAR-alfa.
La union de ligando al PPAR de receptor nuclear puede conducir a la liberation de BCL-6, un represor transcripcional de la inflamacion. Esto puede dar como resultado una disminucion de la expresion de genes de citocinas inflamatorias, inflamacion reducida y una disminucion de la aterosclerosis [L. Michalik, W. Wahli, Biochimica et Biophysica Acta 1771 (2007) 991-998]
Se ha mostrado que los llpidos cosmeticos de receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR) mejoran significativamente el aspecto fotoenvejecido de la piel, frente al efecto de un vehlculo, y, en combination con acido glicolico, frente a acido glicolico solo [J. W. Wiechers et al., International Journal of Cosmetic Science, 2005, 27, 123132.
Debido a la demanda en constante aumento de componentes activos para el tratamiento preventivo de piel humana y cabello humano frente a procesos de envejecimiento e influencias ambientales perjudiciales, el objeto de la presente invention era proporcionar componentes activos novedosos que presenten los efectos ya mencionados al comienzo, sean suficientemente fotoestables y estables a la oxidation y puedan formularse facilmente. Las composiciones preparadas con los mismos deben tener ademas en la medida de lo posible un bajo potencial de irritation para la piel, tener en la medida de lo posible una influencia positiva sobre la union de agua en la piel, conservar o aumentar la elasticidad de la piel y por tanto fomentar el alisado de la piel. Ademas, deben crear preferiblemente una sensation agradable en la piel con la aplicacion en la piel. Preferiblemente, un nuevo componente activo muestra preferiblemente una o mas propiedades, seleccionadas del grupo que consiste en propiedades antienvejecimiento, antiinflamatorias, prevention de arrugas y cicatrizacion de heridas. Preferiblemente, puede emplearse en productos para el tratamiento y/o la profilaxis de la fragilidad capilar, productos para el tratamiento y/o la profilaxis de can, productos para el tratamiento y/o la profilaxis de psoriasis, productos para el tratamiento y/o la profilaxis de celulitis y/o productos para el tratamiento y/o la profilaxis de canas.
Se sabe que los agonistas de PPAR-gamma estan implicados en la adipogenesis [Am J Physiol Endocrinol Metab 293:E1159-E1168, 2007]. Tambien se conoce el desarrollo de adipocitos ubicados alrededor de los follculos pilosos en el cerdo fetal. La relation entre el desarrollo de follculos pilosos y la formation de adipocitos en la hipodermis del cerdo la estudiaron Hausman GJ et al [J. Animal Sci. 1982. 54:1286-1296]. Muestran que el desarrollo de lobulos adiposos de follculos pilosos en el cerdo se asocia temporal y espacialmente con el crecimiento y desarrollo de follculos pilosos y glandulas sudorlparas [J. Animal Sci. 1982. 54:1286-1296]. Por consiguiente, se supuso que el compuesto de formula I esta implicado en la modulation de celulas adiposas y asl, en el desarrollo de follculos pilosos.
El compuesto de formula I para su uso segun la presente invencion es un componente activo novedoso para los usos comentados anteriormente. Preferiblemente, el compuesto de formula I para su uso segun la invencion tiene propiedades ventajosas, tales como propiedades de manipulacion mejoradas, propiedades de estabilidad mejoradas y/o un perfil de activacion ventajoso de receptores PPAR-alfa y -gamma.
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El compuesto de formula I es util en particular como componente antienvejecimiento, antiinflamatorio, contra el acne y activo en el blanqueamiento de la piel y regulador del crecimiento del cabello, mas en particular como agente de fomento del crecimiento, en composiciones dermatologicas y cosmeticas (solos o en combinacion con otros componentes activos). Por tanto, la invencion se refiere al uso del compuesto de formula I para tales fines. Especialmente se prefiere el uso del compuesto de formula I como agente de aclaramiento de la piel y/o blanqueamiento de la piel.
La invencion tambien se refiere al uso del compuesto de formula I en la preparation de componentes cosmeticos para el uso como antienvejecimiento, antiinflamatorio y para el tratamiento de acne, induction o estimulacion del crecimiento de cabello y retraso de la calda del cabello y el tratamiento de hiperpigmentacion o para la regulation de pigmentation (despigmentacion).
El compuesto de formula I se ha sometido a prueba in vitro y ha mostrado un aumento de la expresion de protelnas de diferenciacion epidermica, que tambien se conocen en la bibliografla como indicadores de mejora en el estado de la piel y la salud general de la piel [resultados propios no publicados]
El termino “dermatologicamente aceptable”, tal como se usa en el presente documento, significa preferiblemente que la composition o los componentes descritos adecuados para su uso en contacto con piel humana sin riesgo de toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alergica, y similares.
Todos los terminos tales como “envejecimiento de la piel”, “signos de envejecimiento de la piel”, “aplicacion topica”, y similares se usan preferiblemente en el sentido en que se usan de manera general y amplia en la tecnica de desarrollo, pruebas y comercializacion de cosmeticos y productos de cuidado personal.
El termino “composicion cosmetica” o preferiblemente mas brevemente solo “composicion” segun la presente invencion se refiere preferiblemente a una formulation que puede usarse para fines cosmeticos, fines de higiene y/o como base para el suministro de uno o mas componentes farmaceuticos. Tambien es posible que estas formulaciones se usen para dos o mas de estos fines al mismo tiempo. Por tanto, los terminos “cosmetico”, “composicion cosmetica” y/o “composicion” tal como se usan en el presente documento, incluyen preferiblemente sin limitation, barra de labios, mascara, colorete rojo, base, colorete, delineador de ojos, delineador de labios, brillo de labios, polvo facial o para el cuerpo, filtros y bloqueadores solares, esmalte de unas, espuma, pulverizaciones, geles fijadores, acondicionador de unas, ya sea en forma de cremas, lociones, geles, pomadas, emulsiones, coloides, disoluciones, suspensiones, productos compactados, solidos, lapices, formulaciones de aplicacion mediante pulverization, formulaciones de aplicacion mediante cepillado y similares. “Productos de cuidado personal” incluyen preferiblemente, sin limitacion, geles de bano y ducha, champus, acondicionadores, productos de aclarado en crema, tintes capilares y productos de coloration, acondicionadores sin aclarado, filtros solares y bloqueadores solares, balsamos labiales, acondicionadores de la piel, cremas frlas, hidratantes, pulverizaciones para el cabello, jabones, exfoliantes corporales, exfoliantes, astringentes, depilatorios y disoluciones para ondulado permanente, formulaciones anticaspa, composiciones antisudoracion y antitranspirantes, productos para el afeitado, antes del afeitado y despues del afeitado, hidratantes, desodorantes, cremas frlas, limpiadores, geles para la piel, aclarados, ya sea en forma de solido, polvo, llquido, crema, gel, pomada, locion, emulsiones, coloides, disoluciones, suspensiones, u otra forma. Las “preparaciones farmaceuticas” segun la presente invencion incluyen preferiblemente, sin limitacion, portadores para fines dermatologicos, incluyendo la aplicacion topica y transdermica de componentes farmaceuticamente activos. Estos pueden estar en forma de geles, parches, cremas, pulverizaciones para la nariz, pomadas, lociones, emulsiones, coloides, disoluciones, suspensiones, polvos y similares. Las composiciones segun la invencion incluyen preferiblemente cosmeticos, productos de cuidado personal y preparaciones farmaceuticas.
Los terminos “envejecimiento de la piel” o “signos de envejecimiento de la piel” incluyen preferiblemente, pero no se limitan a, todas las manifestaciones externas perceptibles de manera visible y tactil as! como cualquier otro macro o microefecto debido al envejecimiento de la piel. Tales signos pueden inducirse o estar provocados por factores intrlnsecos o factores extrlnsecos, por ejemplo envejecimiento cronologico y/o dano ambiental. Los signos pueden resultar de procesos que incluyen preferiblemente, pero no se limitan a, el desarrollo de discontinuidades texturales, tales como arrugas y arrugas profundas gruesas, llneas de la piel, surcos, protuberancias, poros grandes (por ejemplo asociados con estructuras anexiales tales como conductos de las glandulas sudorlparas, glandulas sebaceas o follculos pilosos), o desigualdades o rugosidad de la piel, perdida de la elasticidad de la piel (perdida y/o inactivation de elastina funcional de la piel), flacidez (incluyendo hinchazon en la zona de los ojos y la papada), perdida de firmeza de la piel, perdida de tension de la piel, perdida de recuperation de la piel frente a la deformation, alteration del color (incluyendo ojeras (de color negro)), manchas, piel cetrina, piel cetrina, regiones de piel hiperpigmentada tales como manchas de la edad y pecas, queratosis, diferenciacion anomala, hiperqueratinizacion, elastosis, ruptura de colageno, y otros cambios histologicos en el estrato corneo, dermis, epidermis, el sistema vascular de la piel (por ejemplo, telangiectasia o vasos sangulneos en forma de arana), y tejidos subyacentes, especialmente los proximos a la piel. De manera particularmente preferida segun la presente invencion, los signos de envejecimiento de la piel son arrugas y las composiciones de la presente invencion son, en determinadas realizaciones preferidas, utiles en la lucha, el tratamiento o la prevention de arrugas.
Tal como se usa en el presente documento, regular de manera profilactica un estado de la piel incluye preferiblemente retrasar, minimizar y/o impedir discontinuidades visibles y/o tactiles en la piel (por ejemplo, irregularidades texturales en la piel que puede detectarse visualmente o al tacto), incluyendo signos de envejecimiento de la piel.
5 Tal como se usa en el presente documento, regular de manera terapeutica el estado de la piel incluye preferiblemente mejorar, por ejemplo, disminuir, minimizar y/o borrar, discontinuidades en piel, incluyendo signos de envejecimiento de la piel. Algunos de los productos producidos usando las composiciones de la presente invencion y en efecto las propias composiciones pueden usarse para regular de manera profilactica o de manera terapeutica un estado de la piel.
10 Algunos de los productos y las composiciones de la presente invencion son utiles para mejorar el aspecto de la piel y/o el tacto de la piel que presenta signos de envejecimiento de la piel. Por ejemplo, composiciones preferidas de la presente invencion son utiles para regular el aspecto de estados de la piel proporcionando una mejora visual inmediata en el aspecto de la piel tras la aplicacion de la composicion a la piel. En terminos generales, composiciones de la presente invencion que contienen ademas materiales particulados seran las mas utiles para 15 proporcionar la mejora visual inmediata.
Algunas de las composiciones de la presente invencion tambien pueden proporcionar beneficios adicionales, incluyendo estabilidad, ausencia de irritacion significativa (inaceptable para el consumidor) de la piel, actividad antiinflamatoria y buena estetica.
En determinados aspectos preferidos, la presente invencion es util para mejorar el estado fisiologico y/o el aspecto 20 flsico de la piel humana, en particular para reducir los signos de envejecimiento de la piel que se generan por la exposicion solar, estres flsico y hormonal, abrasion, efectos nutricionales y otras causas similares. Las composiciones pueden usarse a menudo para impedir los signos de envejecimiento y/o tratarlos para proporcionar al consumidor que los usa, un aspecto mas joven.
Por consiguiente, la presente invencion se refiere mas preferiblemente a:
25 Una composicion, preferiblemente una composicion no terapeutica que comprende el compuesto de formula I y/o una sal del mismo.
Una composicion para uso topico que comprende
i) el compuesto de formula I y/o una sal del mismo,
ii) uno o mas vehlculos tolerados por la piel, y opcionalmente
30 iii) uno o mas compuestos activos adicionales que tienen una accion de cuidado de la piel y/o de inhibicion de la inflamacion.
Una composicion para uso topico que comprende
i) el compuesto de formula I y/o una sal del mismo,
ii) uno o mas vehlculos tolerados por la piel, y opcionalmente
35 iii) uno o mas compuestos activos adicionales que tienen una accion de cuidado de la piel y/o de inhibicion de la inflamacion.
Una composicion tal como la descrita anteriormente/a continuacion, en la que el compuesto de formula I esta contenido en dicha composicion en una cantidad del 0,00001 por ciento en peso al 10 por ciento en peso, preferiblemente en una cantidad del 0,001 por ciento en peso al 10 por ciento en peso, mas preferiblemente en una 40 cantidad del 0,1 por ciento en peso al 10 por ciento en peso, incluso mas preferiblemente 0,001 por ciento en peso al 5 por ciento en peso y especialmente del 0,1 por ciento en peso al 5 por ciento en peso.
Una composicion que comprende el compuesto de formula I y al menos un componente de cuidado de la piel adicional y al menos un portador que es adecuado para aplicaciones topicas.
Uso del compuesto de formula I para la fabricacion de una composicion, preferiblemente una composicion no 45 terapeutica y de manera especialmente preferible una composicion cosmetica o composicion topica.
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Uso del compuesto de formula I para la preparacion de una composition que es adecuada para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades de la piel que estan asociadas con queratinizacion defectuosa relacionada con la diferenciacion y proliferation celular, en particular para el tratamiento de acne vulgar, acne comedonico, acne polimorfico, acne rosacea, acne nodular, acne conglobata, acne relacionado con la edad, acne que se produce como efecto secundario, tal como acne solar, acne relacionado con medicamentos o acne profesional, para el tratamiento de otros defectos de queratinizacion, en particular ictiosis, estados ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratosis palmoplantar, leucoplaquia, estados leucoplaquiformes, eccema (liquen) de la piel y la mucosa (bucal), para el tratamiento de otras enfermedades de la piel que estan asociadas con queratinizacion defectuosa y tienen una componente inflamatoria y/o inmunoalergica, y en particular todas las formas de psoriasis relacionada con la piel, las membranas mucosas y las unas de los dedos de las manos y los pies, y reumatismo psoriasico y piel atopica, tal como eccema, o atopia respiratoria, o tambien hipertrofia de las enclas.
Uso del compuesto de formula I para el cuidado, la conservation o mejora del estado general de la piel o el cabello. Uso del compuesto para el cuidado del cabello y/o el desarrollo de follculos pilosos.
Uso del compuesto de formula I para la profilaxis frente a o la reduction de desigualdades de la piel, tales como arrugas, llneas finas, piel rugosa o piel de poros grandes.
Uso del compuesto de formula I para la profilaxis frente a procesos de envejecimiento inducidos con el tiempo y/o por luz de la piel humana o el cabello humano, en particular para la profilaxis frente a piel seca, formation de arrugas y/o defectos pigmentarios, y/o para la reduccion o prevention de los efectos perjudiciales de los rayos UV sobre la piel.
Preferiblemente, el compuesto de formula I y las composiciones que lo contienen parecen tener preferiblemente un beneficio en la regeneration tisular. Se cree que esto se debe a su capacidad para modular y preferiblemente estimular la production de determinadas biomoleculas ventajosas, incluyendo, pero sin limitarse a, colageno I, fibronectina, colageno IV y/o acido hialuronico, en celulas de la piel.
Por tanto, el compuesto de formula I y las composiciones que lo contienen pueden usarse preferiblemente para mejorar los signos visibles de envejecimiento en piel humana, incluyendo llneas finas, arrugas, poros agrandados, rugosidad, sequedad, y otros defectos texturales de la piel tales como las estrlas (como las provocadas por un embarazo, traumatismo u otras influencias) bolsas bajos los ojos, tambien denominadas “ojos hinchados” y ojeras (bajo los ojos), ambas provocadas preferiblemente por el adelgazamiento de la piel, insuficiente circulation sangulnea y/o tejido laxo, especialmente con la aplicacion topica repetida.
Por tanto, objetos adicionales de la presente invention comprenden preferiblemente:
Un metodo y/o una composicion para reducir los signos visibles de envejecimiento, preferiblemente para reducir los signos visibles de envejecimiento de la piel y/o el cabello, en un animal, preferiblemente el ser humano, que comprende:
aplicar al animal que muestra signos de envejecimiento, preferiblemente a la parte de la piel y/o el cabello que muestra signos de envejecimiento, una composicion que comprende el compuesto de formula I al menos una vez al dla durante un periodo de tiempo al menos suficiente para proporcionar una reduccion de los signos visibles de envejecimiento, preferiblemente los signos visibles de envejecimiento de la piel y/o el cabello. El periodo de tiempo al menos suficiente para proporcionar la reduccion de los signos visibles de envejecimiento generalmente es de entre un dla y 12 meses, preferiblemente entre tres dlas y seis meses, mas preferiblemente entre dos semanas y dos meses.
Un metodo y/o una composicion para reducir las estrlas de la piel, que comprende:
aplicar a la piel, preferiblemente al menos a la parte de la piel que muestra estrlas, una composicion que comprende el compuesto de formula I al menos una vez al dla durante un periodo de tiempo al menos suficiente para proporcionar la reduccion de los signos visibles de estrlas. El periodo de tiempo al menos suficiente para
proporcionar la reduccion de los signos visibles de estrlas generalmente es de entre un dla y 12 meses,
preferiblemente entre tres dlas y seis meses, mas preferiblemente entre dos semanas y dos meses.
Un metodo y/o una composicion para reducir las estrlas de la piel, que comprende:
aplicar a la piel, preferiblemente al menos a la parte de la piel que muestra las estrlas, una composicion que comprende el compuesto de formula I al menos una vez al dla durante un periodo de tiempo al menos suficiente para proporcionar la reduccion de los signos visibles de estrlas. El periodo de tiempo al menos suficiente para
proporcionar la reduccion de los signos visibles de estrlas generalmente es de entre un dla y 12 meses,
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preferiblemente entre tres dlas y seis meses, mas preferiblemente entre dos semanas y dos meses.
Un metodo y/o una composicion para reducir las ojeras bajo los ojos, que comprende:
aplicar a la piel, preferiblemente al menos a la parte de la piel que muestra las ojeras, una composicion que comprende el compuesto de formula I al menos una vez al dla durante un periodo de tiempo al menos suficiente para proporcionar una reduccion de las ojeras de la parte de piel humana. El periodo de tiempo al menos suficiente para proporcionar la reduccion de las ojeras generalmente es de entre un dla y 12 meses, preferiblemente entre tres dlas y seis meses, mas preferiblemente entre dos semanas y dos meses.
Un aspecto de la presente invencion se refiere al uso del compuesto de formula I para la proteccion de la piel frente a agentes de tratamiento del cabello, especialmente para la proteccion de la piel de la cabeza frente a pigmentos, materias colorantes, tintes y/o agentes de coloracion que se usan comunmente para la coloracion del cabello. Durante el tratamiento del cabello con composiciones cosmeticas, el contacto de la composicion de tratamiento para la cabeza con la piel subyacente normalmente no puede evitarse por completo. El contacto de la composicion de tratamiento para la cabeza con la piel subyacente es especialmente desventajosa en el caso de composiciones de coloracion del cabello, puesto que la coloracion resultante de las partes de la piel alrededor de la llnea capilar y/o las ralces del cabello se considera generalmente como poco estetico y por tanto no deseable.
Por tanto, se desea proteger la piel frente a los efectos negativos de las composiciones de tratamiento del cabello. Se conoce en la tecnica como usar una variedad de composiciones, tales como emulsiones, u otros agentes, tales como vaselina, para lograr tal proteccion de la piel. Sin embargo, las composiciones y los agentes de la tecnica anterior solo muestran una capacidad limitada y/o tienen que retirarse tras la aplicacion de la composicion de tratamiento para la cabeza. Por ejemplo, la vaselina es diflcil de retirar de la piel y/o el cabello debido a su insolubilidad en agua. Para una retirada suficiente de la misma, puede resultar necesario el uso de detergentes y/o disolventes organicos fuertes, afectando de ese modo al resultado pretendido de la aplicacion de la composicion de tratamiento del cabello y/o que tienen un efecto negativo sobre el estado de la piel y/o el cabello.
Segun la presente invencion, el compuesto de formula I puede aplicarse ventajosamente para proteger la piel frente a agentes de tratamiento del cabello y especialmente para proteger la piel de la cabeza frente a los efectos adversos de pigmentos, materias colorantes, tintes y/o agentes de coloracion, o composiciones de coloracion del cabello en general.
Por tanto, un objeto adicional de la presente invencion es:
El uso del compuesto de formula I tal como el descrito anteriormente/a continuacion para la proteccion de la piel frente a agentes de tratamiento del cabello, especialmente para la proteccion de la piel de la cabeza frente a pigmentos, materias colorantes, tintes y/o agentes de coloracion, o composiciones de coloracion del cabello en general.
El uso del compuesto de formula I en una composicion para la proteccion de la piel frente a agentes de tratamiento del cabello, especialmente para la proteccion de la piel de la cabeza frente a pigmentos, materias colorantes, tintes y/o agentes de coloracion, o composiciones de coloracion del cabello en general.
El uso del compuesto de formula I para producir una preparation para proteger la piel frente a composiciones de tratamiento del cabello, preferiblemente composiciones que pueden tenir, tintar, dar forma, endurecer, acondicionar, suavizar, reparar o fijar el cabello, y especialmente composiciones que pueden dar coloracion o tintar el cabello.
El uso del compuesto de formula I para la proteccion simultanea de la piel frente a composiciones de tratamiento del cabello y adicionalmente para el cuidado de la piel.
Las composiciones de la invencion comprenden generalmente el compuesto de formula I y uno o mas vehlculos o portadores, preferiblemente uno o mas vehlculos o portadores cosmeticamente aceptables. El uno o mas vehlculos o portadores pueden seleccionarse independientemente del grupo de vehlculos o portadores hidrofobos e hidrofilos. Los vehlculos o portadores hidrofobos adecuados incluyen, por ejemplo, sustancias cerosas no ionicas, preferiblemente sustancias cerosas no ionicas usadas comunmente en cosmeticos, incluyendo, pero sin limitarse a esteres y eteres de alcoholes grasos y de acidos grasos, con longitud de cadena carbonada de desde C4 hasta C22, preferiblemente de desde Ca hasta C18, y lo mas preferiblemente de desde C12 hasta C18. Ejemplos de portadores o vehlculos hidrofobos grasos se seleccionan preferiblemente del grupo que consiste en miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, palmitato de octilo, lanolato de isopropilo, alcohol de lanolina acetilada, el benzoato de alcoholes C12 a C15, octanoato de cetearilo, palmitato de cetilo, miristato de miristilo, lactato de miristilo, acetato de cetilo, dicaprilato/caprato de propilenglicol, oleato de decilo, lanolina acetilada, heptanoato de estearilo, malato de diisoestearilo, hidroxiestearato de octilo, hidroxiestearato de octilo e isoestearato de isopropilo, y similares. Ejemplos de portador o vehlculos hidrofilos, especialmente para disoluciones, se seleccionan preferiblemente del grupo que
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consiste en glicoles y glicoles alcoxilados, preferiblemente glicoles y glicoles alcoxilados usados comunmente en cosmeticos, incluyendo, pero sin limitarse a, etilenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, y similares.
Las composiciones segun la invention, especialmente las composiciones cosmeticas segun la invention pueden formularse como cremas, lociones, serum, pulverizaciones, barras y otras formas conocidas por los expertos en la tecnica. Las cremas y las lociones son las formas de producto preferidas actualmente.
Preferiblemente, la concentration del compuesto de formula I en el vehlculo cosmeticamente aceptable puede oscilar entre 1 ppb y 10.000 ppm, preferiblemente entre 10 ppb y 1.000 ppm, mas preferiblemente entre 100 ppb y 100 ppm, y lo mas preferiblemente entre 1 ppm y 100 ppm.
Preferiblemente, las composiciones cosmeticas pueden comprender normalmente la disolucion de portador descrita anteriormente a niveles de entre aproximadamente el 0,01% y aproximadamente el 90% en peso, preferiblemente entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 50%, mas preferiblemente entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 20%, y mas preferido todavla entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 10% en peso.
Preferiblemente, la concentracion del compuesto de formula I en la composition para aplicacion, preferiblemente aplicacion a la piel y/o el cabello, puede oscilar entre 1 ppb y 10.000 ppm, preferiblemente entre 10 ppb y 1.000 ppm, mas preferiblemente entre 100 ppb y 100 ppm, incluso mas preferiblemente entre 0,5 ppm y 150 ppm y lo mas preferiblemente entre 1 ppm y 100 ppm, por ejemplo de aproximadamente 0,5 ppm, aproximadamente 1 ppm, aproximadamente 1,5 ppm, aproximadamente 5 ppm, aproximadamente 10 ppm, aproximadamente 25 ppm, aproximadamente 50 ppm, aproximadamente 75 ppm, aproximadamente 100 ppm o aproximadamente 125 ppm.
Si es aplicable, ha de considerarse preferiblemente que ppb y ppm estan basados en los pesos respectivos, tal como en el peso de los componentes respectivos (por ejemplo compuesto de formula I, vehlculo) y/o el peso del componente respectivo y el peso total de la composicion. Por consiguiente, 1 ppm se considera preferiblemente como 1 mg/kg o 10'4% en peso.
Opcionalmente, las composiciones segun la invencion pueden comprender opcionalmente componentes activos e inactivos adicionales distintos del compuesto de formula I, incluyendo, pero sin limitarse a, excipientes, cargas, agentes emulsionantes, antioxidantes, tensioactivos, formadores de pellcula, agentes quelantes, agentes gelificantes, espesantes, emolientes, humectantes, hidratantes, vitaminas, minerales, modificadores de la viscosidad y/o reologla, filtros solares, queratollticos, agentes despigmentantes, retinoides, compuestos hormonales, alfa- hidroxiacidos, alfa-cetoacidos, agentes antimicobacterianos, agentes antifungicos, antimicrobianos, antivirales, analgesicos, compuestos lipldicos, agentes antialergenicos, antihistamlniscos H1 y/o o H2, agentes antiinflamatorios, antiirritantes, antineoplasicos, agentes de refuerzo del sistema inmunitario, agentes supresores del sistema inmunitario, agentes antiacneicos, anestesicos, antisepticos, repelentes de insectos, compuestos de refresco de la piel, protectores de la piel, potenciadores de la penetration en la piel, exfoliantes, lubricantes, fragancias, colorantes, agentes de tincion, agentes despigmentantes, agentes hipopigmenantes, conservantes, estabilizadores, agentes farmaceuticos, agentes de fotoestabilizacion, y mezclas de los mismos. Ademas de lo anterior, los productos de cuidado personal de la invencion pueden contener cualquier otro compuesto para el tratamiento de trastornos de la piel.
La invencion tambien proporciona un metodo para mejorar y/o prevenir signos de fotoenvejecimiento y envejecimiento intrlnseco de la piel humana que comprende aplicar de manera topica las composiciones cosmeticas de la invencion. Las composiciones cosmeticas de la invencion se aplican preferiblemente a zonas de piel afectadas una vez o dos veces al dla durante tanto tiempo como sea necesario para lograr los efectos antienvejecimiento deseados.
La presente invencion se refiere ademas a composiciones, preferiblemente composiciones no terapeuticas, que comprenden el compuesto de formula I y al menos un componente de cuidado de la piel adicional y al menos un portador que es adecuado para aplicaciones topicas, y al uso de los compuestos mencionados anteriormente para el cuidado, la conservation o mejora del estado general de la piel o el cabello.
Usos que se prefieren segun la invencion son, en particular, el uso para la profilaxis frente a procesos de envejecimiento inducidos con el tiempo y/o por luz de la piel humana o el cabello humano, en particular para la profilaxis frente a piel seca, formation de arrugas y/o defectos pigmentarios, y/o para la reduction o prevention de los efectos perjudiciales de los rayos UV sobre la piel, y para la profilaxis frente a o la reduccion de desigualdades de la piel, tales como arrugas, llneas finas, piel rugosa o piel de poros grandes.
Usos que se prefieren segun la invencion son ademas el uso para la profilaxis y/o la prevencion de envejecimiento prematuro de la piel, en particular para la profilaxis y/o la prevencion de arrugas inducidas por luz o el
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envejecimiento de la piel, para la reduccion de pigmentacion y queratosis actlnica, y para la profilaxis y/o el tratamiento de todas las enfermedades que estan asociadas con el envejecimiento normal de la piel o envejecimiento inducido por luz de la piel, y para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades de la piel que estan asociadas con queratinizacion defectuosa relacionada con la diferenciacion y proliferacion celulares, en particular para el tratamiento de acne vulgar, acne comedonico, acne polimorfico, acne rosacea, acne nodular, acne conglobata, acne relacionado con la edad, acne que se produce como efecto secundario, tal como acne solar, acne relacionado con medicamentos o acne profesional, para el tratamiento de otros defectos de queratinizacion, en particular ictiosis, estados ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratosis palmoplantar, leucoplaquia, estados leucoplaquiformes, eccema (liquen) de la piel y la mucosa (bucal), para el tratamiento de otras enfermedades de la piel que estan asociadas con queratinizacion defectuosa y tienen una componente inflamatoria y/o inmunoalergica, y en particular todas las formas de psoriasis relacionada con la piel, las membranas mucosas y las unas de los dedos de las manos y los pies, y reumatismo psoriasico y piel atopica, tal como eccema, o atopia respiratoria, o tambien hipertrofia de las enclas, y para la profilaxis y/o el tratamiento de todas las excrecencias benignas o malignas de la dermis o epidermis, que pueden ser de origen viral, tales como verruga vulgar, verruga plana, epidermodisplasia verruciforme, papilomatosis oral, papilomatosis florida, y excrecencias que pueden estar provocadas por la radiacion UV, en particular epitelioma basocelular y epitelioma espinocelular.
La presente invencion tambien se refiere al uso del compuesto de formula I para la preparacion de composiciones que son adecuadas para los usos mencionados anteriormente.
Las composiciones en este caso son preferiblemente no terapeuticas, mas preferiblemente o bien composiciones que puede usarse de manera topica, por ejemplo cosmeticos o formulaciones dermatologicas, o alimentos o complementos alimenticios. En este caso, las composiciones comprenden un portador cosmetica o dermatologicamente adecuado o adecuado como alimento y, dependiendo del perfil de propiedades deseado, opcionalmente otros componentes adecuados.
El uso segun la invencion del compuesto de formula I en composiciones ofrece, entre otras cosas, proteccion frente al dano provocado directa o indirectamente por la radiacion UV o por procesos provocados por compuestos reactivos, tales como, por ejemplo, envejecimiento de la piel, perdida de la humedad de la piel, perdida de la elasticidad de la piel, formacion de arrugas o llneas o de defectos pigmentarios o manchas de la edad.
La presente invencion se refiere ademas al uso de las composiciones mencionadas anteriormente para la prevencion de cambios no deseados en la imagen de la piel, tales como, por ejemplo, acne o piel grasa, queratosis, reacciones de sensibilidad a la luz, inflamatorias, eritematosas, alergicas o autoinmunitarias-reactivas.
Sin embargo, el compuesto de formula I y las composiciones segun la invencion tambien sirven preferiblemente para calmar piel sensible e irritada, para la regulacion preventiva de la slntesis de colageno, acido hialuronico y elastina, estimulacion de la slntesis de ADN, en particular en el caso de estados deficientes o hipoactivos de la piel, regulacion de la transcripcion y traduccion de enzimas de degradation de la matriz, en particular de las MMP, aumento de la regeneration celular y regeneration de la piel, aumento de los mecanismos protectores y de reparation propios de la piel para ADN, llpidos y/o protelnas.
El compuesto de formula I se emplea normalmente segun la invencion en cantidades de desde el 0,01 hasta el 20% en peso, preferiblemente en cantidades de desde el 0,1% en peso hasta el 10% en peso y de manera particularmente preferible en cantidades de desde el 1 hasta el 8% en peso. El experto en la tecnica no tiene absolutamente ninguna dificultad para seleccionar la cantidad de manera correspondiente dependiendo de la action pretendida de la composition.
La accion protectora frente a estres oxidativo o frente al efecto de radicales libres puede mejorarse adicionalmente por tanto si las composiciones comprenden uno o mas antioxidantes adicionales, donde el experto en la tecnica no tiene absolutamente ninguna dificultad para seleccionar antioxidantes que tienen una accion rapida o retardada en el tiempo de manera adecuada.
En una realization preferida de la presente invencion, al menos un componente de cuidado de la piel adicional es uno o mas antioxidantes y/o vitaminas.
Hay muchas sustancias probadas conocidas a partir de la bibliografla especializada que pueden usarse como antioxidantes, por ejemplo aminoacidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptofano) y derivados de los mismos, imidazoles (por ejemplo acido urocanico) y derivados de los mismos, peptidos, tales como D,L-carnosina, D- carnosina, L-carnosina y derivados de los mismos (por ejemplo anserina), carotinoides, carotenos (por ejemplo a- caroteno, b-caroteno, licopeno) y derivados de los mismos, acido clorogenico y derivados del mismo, acido lipoico y derivados del mismo (por ejemplo acido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo tiorredoxina, glutation, cistelna, cistina, cistamina y los esteres de glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitollo, olello, y-linolello, colesterilo y glicerilo de los mismos) y sales de los mismos,
tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, acido tiodipropionico y derivados del mismo (esteres, eteres, peptidos, Kpidos, nucleotidos, nucleosidos y sales), y compuestos de sulfoximina (por ejemplo butionina- sulfoximinas, homocistema-sulfoximina, butionina-sulfonas, penta-, hexa- y heptationina-sulfoximina) en dosis toleradas muy bajas (por ejemplo de pmol a mmol/kg), ademas agentes quelantes (de metal) (por ejemplo acidos a- 5 hidroxi-grasos, acido palmitico, acido fitico, lactoferrina), a-hidroxi-acidos (por ejemplo acido citrico, acido lactico, acido malico), acido humico, acido biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y derivados de los mismos, acidos grasos insaturados y derivados de los mismos, la vitamina C y derivados (por ejemplo palmitato de ascorbilo, ascorbil-fosfato de magnesio, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo acetato de vitamina E), y benzoato de coniferilo de resina de benjui, acido rutinico y derivados del mismo, a-glicosilrutina, acido 10 ferulico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, acido nordihidroguayaretico, trihidroxibutirofenona, quercetina, acido urico y derivados del mismo, manosa y derivados de la misma, zinc y derivados del mismo (por ejemplo ZnO, ZnSO4), selenio y derivados del mismo (por ejemplo selenometionina), estilbenos y derivados de los mismos (por ejemplo oxido de estilbeno, trans-oxido de estilbeno).
Se describen ademas antioxidantes adecuados en los documentos WO 2006/111233 y WO 2006/111234.
15 Antioxidantes adecuados son tambien compuestos de formula general A y/o B
en las que
R1 se selecciona del grupo que consiste en -C(O)CH3, -CO2R3, -C(O)NH2 y -C(O)N(R4)2,
X es O o NH,
20 R2 es alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 30 atomos de C,
R3 es alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 20 atomos de C,
R4 se selecciona en cada caso independientemente del grupo que consiste en H y alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 8 atomos de C,
R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 8 atomos de C y alcoxilo lineal 25 o ramificado que tienen de 1 a 8 atomos de C y
R6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 8 atomos de C, preferiblemente seleccionado de derivados del acido 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibenciliden)-malonico y/o el acido 2-(4- hidroxi-3,5-dimetoxibencil)-malonico, y de manera especialmente preferible seleccionado de bis-(2-etilhexil)ester del acido 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibenciliden)-malonico (por ejemplo, Oxynex® ST Liquid) y/o bis-(2-etilhexil)ester del 30 acido 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibencil)-malonico (por ejemplo, RonaCare® AP).
Mezclas de antioxidantes son asimismo adecuadas para su uso en las composiciones cosmeticas segun la invencion. Mezclas conocidas y comerciales son, por ejemplo, mezclas que comprenden, como componentes activos, lecitina, L-(+)-palmitato de ascorbilo y acido citrico (por ejemplo Oxynex® AP), tocoferoles naturales, L-(+)- palmitato de ascorbilo, acido L-(+)-ascorbico y acido citrico (por ejemplo Oxynex® K LIQUID), extractos de tocoferol 35 de fuentes naturales, L-(+)-palmitato de ascorbilo, acido L-(+)-ascorbico y acido citrico (por ejemplo Oxynex® L LIQUID), DL-a-tocoferol, L-(+)-palmitato de ascorbilo, acido citrico y lecitina (por ejemplo Oxynex® LM) o butilhidroxitolueno (BHT), L-(+)-palmitato de ascorbilo y acido citrico (por ejemplo Oxynex® 2004). Antioxidantes de este tipo se emplean habitualmente con el compuesto de formula I en composiciones de este tipo en razones en el intervalo de desde 1000:1 hasta 1:1000, preferiblemente en cantidades de desde 100:1 hasta 1:100.
40 Las composiciones segun la invencion pueden comprender vitaminas como otros componentes. Las composiciones cosmeticas segun la invencion comprenden preferiblemente vitaminas y derivados de vitaminas seleccionados de vitamina B, clorhidrato de cloruro de tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina B2), nicotinamida, vitamina C (acido ascorbico), vitamina D, ergocalciferol (vitamina D2), vitamina E, DL-a-tocoferol, acetato de tocoferol E, hidrogenosuccinato de tocoferol, vitamina K1, esculina (componente activo de la vitamina P), tiamina (vitamina B1),
acido nicotinico (niacina), piridoxina, piridoxal, piridoxamina (vitamina Be), acido pantotenico, biotina, acido folico y cobalamina (vitamina B12), de manera particularmente preferible vitamina C y derivados de la misma, DL-a-tocoferol, acetato de tocoferol E, acido nicotinico, acido pantotenico y biotina. Se emplean habitualmente vitaminas en el presente documento con el compuesto de formula I, en razones en el intervalo de desde 1000:1 hasta 1:1000, 5 preferiblemente en cantidades de desde 100:1 hasta 1:100.
De los fenoles que tienen una accion antioxidante, los polifenoles, algunos de los cuales se producen de manera natural, son de particular interes para aplicaciones en el sector farmaceutico, cosmetico o de la nutricion. Por ejemplo, los flavonoides o bioflavonoides, que se conocen principalmente como tintes vegetales, tienen frecuentemente un potencial antioxidante. K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I.M.C.M.
10 Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108, se refieren a los efectos del patron de sustitucion de mono- y dihidroxiflavonas. Se observa en ese documento que las dihidroxiflavonas que contienen un grupo OH adyacente a la funcion ceto o grupos OH en la posicion 3',4'- o 6,7- o 7,8 tienen propiedades antioxidantes, mientras que otras mono- y dihidroxiflavonas en algunos casos no tienen propiedades antioxidantes.
La quercetina (cianidanol, cianidenolona 1522, meletina, soforetina, ericina, 3,3',4',5,7-pentahidroxiflavona) se
15 menciona frecuentemente como antioxidante particularmente eficaz (por ejemplo C.A. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Sofrece, I.M.C.M. Rietjens; Free Radical Biology&Medicine 2001, 31(7), 869-881, han investigado la dependencia con el pH de la accion antioxidante de las hidroxiflavonas. La quercetina presenta la mayor actividad entre las estructuras investigadas a lo largo de todo el intervalo de pH.
20 Antioxidantes adecuados son ademas compuestos de formula II
en la que R1 a R10 pueden ser identicos o diferentes y se seleccionan de - H
- OR11
25 - grupos alquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos alquenilo C3 a C2o de cadena lineal o ramificados,
- grupos hidroxialquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados, en los que el grupo hidroxilo puede unirse a un atomo de carbono primario o secundario de la cadena y ademas la cadena de alquilo tambien puede estar interrumpida por oxlgeno, y/o
30 - grupos cicloalquilo C3 a C10 y/o grupos cicloalquenilo C3 a C12, en los que los anillos tambien pueden cada uno
formar un puente mediante grupos -(CH2V, en los que n = de 1 a 3,
- en los que todos los OR11 son, independientemente entre si,
- OH
- grupos alcoxilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados,
35 - grupos alqueniloxilo C3 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos hidroxialcoxilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados, en los que el/los grupo(s) hidroxilo puede(n)
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unirse a un atomo de carbono primario o secundario de la cadena y ademas la cadena de alquilo tambien
puede estar interrumpida por oxigeno, y/o
- grupos cicloalcoxilo C3 a C10 y/o grupos cicloalqueniloxilo C3 a C12, en los que los anillos tambien pueden
cada uno formar un puente mediante grupos -(CH2)n-, en los que n = de 1 a 3, y/o
- radicales mono- y/o oligoglicosilo,
con la condicion de que al menos 4 radicales de R1 a R7 son OH y de que la molecula contiene al menos dos
pares de grupos -OH adyacentes,
- o R2, R5 y R6 son OH y los radicales R1, R3, R4 y R7"10 son H,
tal como se describe en la solicitud de patente alemana anterior DE 10244282.7.
Ademas de las ventajas mencionadas anteriormente, las ventajas de las composiciones segun la invencion que comprenden al menos un antioxidante en este caso son, en particular, la accion antioxidante y la buena tolerancia en la piel. Ademas, los compuestos descritos en este caso son preferiblemente incoloros o solo tienen un color debil y por tanto solo dan como resultado una ligera alteracion del color de las composiciones, o ninguna en absoluto.
De ventaja particular son composiciones, preferiblemente composiciones no terapeuticas, que comprenden al menos un compuesto de formula II que se caracteriza porque al menos dos radicales adyacentes de los radicales R1 a R4 son OH y al menos dos radicales adyacentes de los radicales R5 a R7 son OH. Las composiciones particularmente preferidas comprenden al menos un compuesto de formula II que se caracteriza porque al menos tres radicales adyacentes de los radicales R1 a R4 son OH, preferiblemente siendo los radicales R1 a R3 OH.
Tambien resulta ventajoso administrar los compuestos de formula II en forma encapsulada, por ejemplo como capsulas de celulosa o quitina, en matrices de cera o gelatina o encapsulados con ciclodextrinas.
En particular, composiciones preferidas segun la invencion son tambien adecuadas para el tratamiento de enfermedades de la piel asociadas con un defecto en la queratinizacion que afecta a la diferenciacion y proliferacion celulares, en particular para el tratamiento de acne vulgar, acne comedonico, acne polimorfico, acne rosacea, acne nodular, acne conglobata, acne inducido por la edad, acne que surge como efecto secundario, tal como acne solar, acne inducido por medicamentos o acne profesional, para el tratamiento de otros defectos de queratinizacion, en particular ictiosis, estados ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratosis palmoplantar, leucoplasia, estados leucoplasiformes, herpes de la piel y la membrana mucosa (bucal) (liquen), para el tratamiento de otras enfermedades de la piel asociadas con un defecto en la queratinizacion y que tienen un componente inflamatorio y/o inmunoalergico y en particular todas las formas de psoriasis que afectan a la piel, las membranas mucosas y las unas de los dedos de las manos y los pies, y reumatismo psoriasico y piel atopica, tal como eccema o atopia respiratoria, o hipertrofia de las encias, siendo ademas posible que los compuestos se usen para algunas inflamaciones que no estan asociadas con un defecto en la queratinizacion, para el tratamiento de todas las excrecencias benignas o malignas de la dermis o epidermis, que pueden ser de origen viral, tales como verruga vulgar, verruga plana, epidermodisplasia verruciforme, papilomatosis oral, papilomatosis florida, y excrecencias que pueden estar provocadas por la radiacion UV, en particular epitelioma basocelular y epitelioma espinocelular, para el tratamiento de otras enfermedades de la piel, tales como dermatitis ampollosa y enfermedades que afectan al colageno, para el tratamiento de determinadas enfermedades oculares, en particular enfermedades corneales, para superar o combatir el envejecimiento de la piel inducido por luz asociado con el envejecimiento, para reducir la pigmentacion y queratosis actinica y para el tratamiento de todas las enfermedades asociadas con el envejecimiento normal o envejecimiento inducido por luz, para la prevencion o cicatrizacion de heridas/cicatrices de atrofia de la epidermis y/o dermis provocadas por corticosteroides aplicados de manera local o sistemica y todos los demas tipos de atrofia de la piel, para la prevencion o el tratamiento de defectos en la cicatrizacion de heridas, para la prevencion o eliminacion de las estrias provocadas por el embarazo o para el fomento de la cicatrizacion de heridas, para combatir defectos en la produccion de sebo, tales como hiperseborrea en acne o seborrea simple, para combatir o prevenir estados similares a cancer o estados precarcinogenicos, en particular leucemia promielocitica, para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, tales como artritis, para el tratamiento de todas las enfermedades inducidas por virus de la piel u otras zonas del cuerpo, para la prevencion o el tratamiento de alopecia, para el tratamiento de enfermedades de la piel o enfermedades de otras zonas del cuerpo con una componente inmunologica, para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, tales como arteriosclerosis o hipertension, y de diabetes no insulinoindependiente, y para el tratamiento de problemas de la piel provocados por la radiacion UV.
Composiciones que se prefieren particularmente segun la invencion tambien comprenden filtros UV ademas del compuesto de formula I.
En principio, todos los filtros UV son adecuados para la combination con el compuesto de formula I. Se da
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preferencia particular a filtros UV cuya aceptabilidad fisiologica ya se ha demostrado. Tanto para filtros UVA como UVB, hay muchas sustancias probadas que se conocen a partir de la bibliografia especializada, por ejemplo:
derivados de bencilidenalcanfor, tales como 3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor (por ejemplo Eusolex® 6300), 3- bencilidenalcanfor (por ejemplo Mexoryl® SD), polimeros de N-{(2 y 4)-[(2-oxoborn-3-iliden)metil]bencil}acrilamida (por ejemplo Mexoryl® SW), metilsulfato de N,N,N-trimetil-4-(2-oxoborn-3-iliden-metil)anilinio (por ejemplo Mexoryl® SK) o acido (2-oxoborn-3-iliden)tolueno-4-sulfonico (por ejemplo Mexoryl® SL),
benzoil- o dibenzoilmetanos, tales como 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)propano-1,3-diona (por ejemplo Eusolex® 9020) o 4-isopropildibenzoil-metano (por ejemplo Eusolex® 8020),
benzofenonas, tales como 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (por ejemplo Eusolex® 4360) o acido 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona-5-sulfonico y su sal de sodio (por ejemplo Uvinul® mS-40),
esteres del acido metoxicinamico, tales como metoxicinamato de octilo (por ejemplo Eusolex® 2292) o 4- metoxicinamato de isopentilo, por ejemplo como mezcla de los isomeros (por ejemplo Neo Heliopan® E 1000),
derivados de salicilato, tales como salicilato de 2-etilhexilo (por ejemplo Eusolex® OS), salicilato de 4-isopropilbencilo (por ejemplo Megasol®) o salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo (por ejemplo Eusolex® HmS),
acido 4-aminobenzoico y derivados, tales como acido 4-aminobenzoico, 4-(dimetilamino)benzoato de 2-etilhexilo (por ejemplo Eusolex® 6007) o 4-aminobenzoato de etilo etoxilado (por ejemplo Uvinul® P25),
acidos fenilbencimidazolsulfonicos, tales como acido 2-fenilbencimidazol-5-sulfonico y sales de potasio, sodio y trietanolamina del mismo (por ejemplo Eusolex® 232), acido 2,2-(1,4-fenilen)bisbencimidazol-4,6-disulfonico y sales del mismo (por ejemplo Neoheliopan® AP) o acido 2,2-(1,4-fenilen)bisbencimidazol-6-sulfonico;
y sustancias adicionales, tales como
- 2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etilhexilo (por ejemplo Eusolex® OCR),
- acido 3,3'-(1,4-fenilendimetilen)bis(7,7-dimetil-2-oxobiciclo[2.2.1]hept-1-ilmetanosulfonico y sales del mismo (por ejemplo Mexoryl® SX),
- 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilhexil-1 '-oxi)-1,3,5-triazina (por ejemplo Uvinul® T 150) y
- 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)benzoato de hexilo (por ejemplo Uvinul® UVA Plus, BASF).
Los compuestos mencionados en la lista solo deben considerarse como ejemplos. Naturalmente, tambien es posible usar otros filtros UV.
Estos filtros UV organicos se incorporan generalmente en formulaciones cosmeticas en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 10 por ciento en peso, preferiblemente el 1 - 8%.
Otros filtros UV organicos adecuados son, por ejemplo,
- 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3-(1,3,3,3-tetrametil-1-(trimetilsililoxi)disiloxanil)propil)fenol (por ejemplo Silatrizole®),
- 4,4'-[(6-[4-((1,1-dimetiletil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazin-2,4-diil)diimino]bis(benzoato) de 2-etilhexilo (por ejemplo Uvasorb® HEB),
- a-(trimetilsilil)-w-[trimetilsilil)oxi]poli[oxi(dimetilo [y aproximadamente el 6% de metil[2-[p-[2,2-
bis(etoxicarbonil]vinil]fenoxi]-1-metilenetilo] y aproximadamente el 1,5% de metil[3-[p-[2,2- bis(etoxicarbonil)vinil]fenoxi]-propenilo] y desde el 0,1 hasta el 0,4% de (metilhidrogeno]silileno]] (n = 60) (n.° CAS 207 574-74-1)
- 2,2'-metilenbis(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)-fenol) (n.° CAS 103 597-45-1)
- sal de monosodio del acido 2,2'-(1,4-fenilen)bis(1H-bencimidazol-4,6-disulfonico) (n.° CAS 180 898-37-7),
- 2,4-bis{[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi]fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (n.° CAS 103 597-45-, 187 393-00-6) y
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- 4,4'-[(6-[4-((1,1-dimetiletil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazin-2,4-diil)diimino]bis(benzoato) de 2-etilhexilo (por ejemplo Uvasorb® HEB).
Otros filtros UV adecuados son tambien metoxiflavonas correspondientes a la solicitud de patente alemana anterior DE 10232595.2.
Los filtros UV organicos se incorporan generalmente en formulaciones cosmeticas en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 20 por ciento en peso, preferiblemente el 1 - 15%.
Filtros UV inorganicos concebibles son los del grupo que consiste en dioxidos de titanio, tales como, por ejemplo, dioxido de titanio recubierto (por ejemplo Eusolex® T-2000, Eusolex® T-AQUA), oxidos de zinc (por ejemplo Sachtotec®), oxidos de hierro y tambien oxidos de cerio. Estos filtros UV inorganicos se incorporan generalmente en composiciones cosmeticas en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 20 por ciento en peso, preferiblemente el 210%.
Compuestos preferidos que tienen propiedades de filtrado UV son 3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor, 1-(4-terc- butilfenil)-3-(4-metoxifenil)propano-1,3-diona, 4-isopropildibenzoilmetano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, metoxicinamato de octilo, salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo, 4-(dimetilamino)benzoato de 2-etilhexilo, 2-ciano-3,3- difenilacrilato de 2-etilhexilo, acido 2-fenilbencimidazol-5-sulfonico y sus sales de potasio, sodio y trietanolamina.
A traves de la combinacion del compuesto de formula I con otros filtros UV, puede optimizarse la accion protectora frente a influencias perjudiciales de la radiacion UV.
Las composiciones optimizadas pueden comprender, por ejemplo, la combinacion de los filtros UV organicos 4'- metoxi-6-hidroxiflavona con 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)propano-1,3-diona y 3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor. Esta combinacion da lugar a proteccion de banda ancha, que puede complementarse mediante la adicion de filtros UV inorganicos, tales como micropartlculas de dioxido de titanio.
Todos de dichos filtros UV tambien pueden emplearse en forma encapsulada. En particular, resulta ventajoso emplear filtros UV organicos en forma encapsulada. En detalle, surgen las siguientes ventajas:
- La hidrofilidad de la pared de la capsula puede fijarse independientemente de la solubilidad del filtro UV. Por tanto, por ejemplo, tambien es posible incorporar filtros Uv hidrofobos en composiciones puramente acuosas. Ademas, se suprime la impresion aceitosa con la aplicacion de la composicion que comprende filtros UV hidrofobos, que se considera frecuentemente desagradable.
- Determinados filtros UV, en particular derivados de dibenzoilmetano, presentan solo una fotoestabilidad reducida en composiciones cosmeticas. La encapsulacion de estos filtros o compuestos que alteran la fotoestabilidad de estos filtros, tales como, por ejemplo, derivados del acido cinamico, permite que se aumente la fotoestabilidad de toda la composicion.
- La penetracion en la piel por filtros UV organicos y el potencial asociado de irritacion con la aplicacion directa a la piel humana se comenta de manera repetida en la bibliografla. La encapsulacion de las sustancias correspondientes que se propone en este caso suprime este efecto.
- En general, la encapsulacion de filtros UV individuales u otros componentes permite que se eviten problemas de la composicion provocados por la interaction de constituyentes individuales de la composicion entre si, tales como procesos de cristalizacion, precipitation y formation de aglomerados, puesto que se suprime la interaccion.
Por tanto, se prefiere segun la invention que uno o mas de los filtros UV mencionados anteriormente esten en forma encapsulada. Resulta ventajoso en este caso que las capsulas sean tan pequenas que no puedan verse a simple vista. Para lograr los efectos mencionados anteriormente, resulta ademas necesario que las capsulas sean lo suficientemente estables que el componente activo encapsulado (filtro UV) solo se libere al entorno en una pequena magnitud, o nada en absoluto.
Las capsulas adecuadas pueden tener paredes de pollmeros inorganicos u organicos. Por ejemplo, el documento US 6.242.099 B1 describe la production de capsulas adecuadas con paredes de quitina, derivados de quitina o poliaminas polihidroxiladas. Las capsulas que pueden emplearse de manera particularmente preferible segun la invencion tienen paredes que pueden obtenerse mediante un procedimiento sol-gel, tal como se describe en las solicitudes WO 00/09652, WO 00/72806 y WO 00/71084. De nuevo se da preferencia en este caso a capsulas cuyas paredes se componen de gel de sllice (sllice; hidroxido de oxido de silicio indefinido). La produccion de las capsulas correspondientes la conoce el experto en la tecnica, por ejemplo a partir de las solicitudes de patente citadas, cuyo contenido tambien pertenece expresamente al objeto de presente solicitud.
Las capsulas estan presentes preferiblemente en composiciones segun la invencion en cantidades que garantizan que los filtros UV encapsulados estan presentes en la composition en las cantidades indicadas anteriormente.
Los componentes activos de protection de la piel o cuidado de la piel pueden ser, en principio, cualquier componente activo conocido por el experto en la tecnica.
5 En una realization de la presente invencion, componentes activos particularmente preferidos son acidos pirimidincarboxilicos y/o ariloximas.
Los acidos pirimidincarboxilicos se producen en microorganismos halofilos y desempenan un papel en la osmorregulacion de estos organismos (E.A. Galinski et al., Eur. J. Biochem., 149 (1985) paginas 135-139). De los acidos pirimidincarboxilicos, debe hacerse una mention particular en este caso a ectoina (acido (S)-1,4,5,6- 10 tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxilico) e hidroxiectoina (acido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4- pirimidincarboxilico) y derivados las mismas. Estos compuestos estabilizan enzimas y otras biomoleculas en disoluciones acuosas y disolventes organicos. Ademas, estabilizan, en particular, enzimas frente a condiciones de desnaturalizacion, tales como sales, valores de pH extremos, tensioactivos, urea, cloruro de guanidinio y otros compuestos.
15 La ectoina y derivados de ectoina, tales como hidroxiectoina, pueden usarse ventajosamente en medicamentos. En particular, la hidroxiectoina puede emplearse para la preparation de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de la piel. Otras areas de aplicacion de hidroxiectoina y otros derivados de ectoina son normalmente en areas en las que, por ejemplo, se usa trehalosa como aditivo. Por tanto, pueden usarse derivados de ectoina, tales como hidroxiectoina, como protector en celulas bacterianas y de levadura desecadas. Productos 20 farmaceuticos, tales como proteinas y peptidos farmaceuticamente activos no glicosilados, por ejemplo t-PA, tambien pueden protegerse con ectoina o sus derivados.
De las aplicaciones cosmeticas, debe hacerse una mencion particular al uso de ectoina y derivados de ectoina para el cuidado de piel envejecida, seca o irritada. Por tanto, la solicitud de patente europea EP-A-0 671 161 describe, en particular, que se emplean ectoina y hidroxiectoina en composiciones cosmeticas, tales como polvos, jabones, 25 productos de limpiadores que contienen tensioactivo, barras de labios, colorete rojo, maquillajes, cremas de cuidado y composiciones de filtro solar.
Se da preferencia en este caso al uso de un acido pirimidincarboxilico de la siguiente formula III
en la que
30 R es un radical H o alquilo C1-8,
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R es un radical H o alquilo C1-4, y
R3, R4, R5 y R6 son cada uno, independientemente entre si, un radical del grupo que consiste en H, OH, NH2 y alquilo C1-4. Se da preferencia al uso de acidos pirimidincarboxilicos en los que R2 es un grupo metilo o etilo, y R1 o 35 R5 y R6 son H.
Se da preferencia particular al uso de los acidos pirimidincarboxilicos ectoina (acido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4- pirimidincarboxilico) e hidroxiectoina (acido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxilico). Las composiciones segun la invencion comprenden preferiblemente acidos pirimidincarboxilicos de este tipo en cantidades de hasta el 15% en peso. Los acidos pirimidincarboxilicos se emplean preferiblemente en este caso en 40 razones de desde 100:1 hasta 1:100 con respecto al compuesto de formula I, prefiriendose particularmente razones en el intervalo de desde 1:10 hasta 10:1.
De las ariloximas, se da preferencia al uso de la oxima de 2-hidroxi-5-metil-laurofenona, que tambien se conoce como HMLO, LPO o F5. Se da a conocer su idoneidad para su uso en composiciones cosmeticas, por ejemplo, en el
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documento DE-A-41 16 123. Por consiguiente, composiciones que comprenden la oxima de 2-hidroxi-5-metil- laurofenona son adecuadas para el tratamiento de enfermedades de la piel que estan acompanadas por inflamacion. Se sabe que pueden usarse composiciones de este tipo, por ejemplo, para la terapia de psoriasis, diversas formas de eccema, dermatitis irritativa y toxica, dermatitis por UV y otras enfermedades alergicas y/o inflamatorias de la piel y apendices tegumentarios. Composiciones segun la invencion que, ademas del compuesto de formula I comprenden adicionalmente una ariloxima, preferiblemente la oxima de 2-hidroxi-5-metil-laurofenona, presentan una idoneidad antiinflamatoria sorprendente. En este caso, las composiciones comprenden preferiblemente desde el 0,01 hasta el 10% en peso de la ariloxima, prefiriendose particularmente que la composicion comprenda desde el 0,05 hasta el 5% en peso de ariloxima.
Todos los compuestos o componentes que pueden usarse en las composiciones o bien se conocen o bien estan disponibles comercialmente o bien pueden sintetizarse mediante procesos conocidos. La preparacion del compuesto de formula I se describe en el documento US 6.596.758 B1 como ejemplo 16.
El compuesto de formula I puede incorporarse en composiciones cosmeticas o dermatologicas de la manera habitual. Composiciones adecuadas son aquellas para uso externo, por ejemplo en forma de una crema, locion o un gel o como disolucion que puede pulverizarse sobre la piel. Son adecuadas para uso interno formas de administracion tales como capsulas, comprimidos recubiertos, polvos, disoluciones de comprimido o disoluciones.
Formas de uso de las composiciones segun la invencion que pueden mencionarse son, por ejemplo, disoluciones, suspensiones, emulsiones, emulsiones PIT, pastas, pomadas, geles, cremas, lociones, polvos, jabones, preparaciones limpiadoras que contienen tensioactivo, aceites, aerosoles y pulverizaciones. Ejemplos de otras formas de uso son barras, champus y composiciones de ducha. Puede anadirse a la composicion cualquier portador, agente auxiliar habitual deseado y, si se desea, otros componentes activos.
Agentes auxiliares preferidos provienen del grupo que consiste en conservantes, antioxidantes, estabilizadores, solubilizadores, vitaminas, colorantes y agentes de mejora del olor.
Las pomadas, pastas, cremas y geles pueden comprender los portadores habituales, por ejemplo grasas animales y vegetales, ceras, parafinas, almidon, goma tragacanto, derivados de celulosa, polietilenglicoles, siliconas, bentonitas, sllice, talco y oxido de zinc, o mezclas de estas sustancias.
Los polvos y las pulverizaciones pueden comprender los portadores habituales, por ejemplo lactosa, talco, sllice, hidroxido de aluminio, silicato de calcio y polvo de poliamida, o mezclas de estas sustancias. Las pulverizaciones pueden comprender adicionalmente los propelentes habituales, por ejemplo clorofluorocarbonos, propano/butano o dimetil eter.
Las disoluciones y emulsiones pueden comprender los portadores habituales, tales como disolventes, solubilizadores y emulsionantes, por ejemplo agua, etanol, isopropanol, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencllico, benzoato de bencilo, propilenglicol, 1,3-butilglicol, aceites, en particular aceite de semilla de algodon, aceite de cacahuete, aceite de germen de trigo, aceite de oliva, aceite de ricino y aceite de sesamo, esteres de glicerol de acidos grasos, polietilenglicoles y esteres de sorbitano de acidos grasos, o mezclas de estas sustancias.
Las suspensiones pueden comprender los portadores habituales, tales como diluyentes llquidos, por ejemplo agua, etanol o propilenglicol, agentes de suspension, por ejemplo alcoholes isoestearllicos etoxilados, esteres de polioxietileno-sorbitol y esteres de polioxietileno-sorbitano, celulosa microcristalina, metahidroxido de aluminio, bentonita, agar-agar y goma tragacanto, o mezclas de estas sustancias.
Los jabones pueden comprender los portadores habituales, tales como sales de metales alcalinos de acidos grasos, sales de monoesteres de acidos grasos, hidrolizados de protelnas y acidos grasos, isetionatos, lanolina, alcohol graso, aceites vegetales, extractos vegetales, glicerol, azucares, o mezclas de estas sustancias.
Los productos limpiadores que contienen tensioactivo pueden comprender los portadores habituales, tales como sales de sulfatos de alcoholes grasos, eter sulfatos de alcoholes grasos, monoesteres del acido sulfosucclnico, hidrolizados de protelnas y acidos grasos, isotionatos, derivados de imidazolinio, metiltauratos, sarcosinatos, eter sulfatos de amidas de acidos grasos, alquilamidobetalnas, alcoholes grasos, gliceridos de acidos grasos, dietanolamidas de acidos grasos, aceites vegetales y sinteticos, derivados de lanolina, esteres de glicerol de acidos grasos etoxilados, o mezclas de estas sustancias.
Los aceites faciales y corporales pueden comprender los portadores habituales, tales como aceites sinteticos, tales como esteres de acidos grasos, alcoholes grasos, aceites de silicona, aceites naturales, tales como aceites vegetales y extractos vegetales aceitosos, aceites de parafina o aceites de lanolina, o mezclas de estas sustancias.
Otras formas de uso cosmeticas tlpicas tambien son barras de labios, barras de cuidado labial, rlmel, delineador de
ojos, sombra de ojos, colorete rojo, maquillaje en polvo, maquillaje en emulsion y maquillaje en cera, y preparaciones de filtro solar, para antes y para despues de la exposicion al sol.
Las formas de composicion preferidas segun la invencion incluyen, en particular, emulsiones.
Las emulsiones segun la invencion son ventajosas y comprenden, por ejemplo, dichas grasas, aceites, ceras y otras 5 sustancias grasas, as! como agua y un emulsionante, tal como se usa habitualmente para una composicion de este tipo.
La fase lipldica puede seleccionarse ventajosamente del siguiente grupo de sustancias:
- aceites minerales, ceras minerales;
- aceites, tales como trigliceridos del acido caprico o caprllico, ademas aceites naturales, tales como, por ejemplo,
10 aceite de ricino;
- grasas, ceras y otras sustancias grasas naturales y sinteticas, preferiblemente esteres de acidos grasos con alcoholes que tienen un bajo numero de carbonos, por ejemplo con isopropanol, propilenglicol o glicerol, o esteres de alcoholes grasos con acidos alcanoicos que tienen un bajo numero de carbonos o con acidos grasos;
- aceites de silicona, tales como dimetilpolisiloxanos, dietilpolisiloxanos, difenilpolisiloxanos y formas mixtas de los
15 mismos.
Para los fines de la presente invencion, la fase de aceite de las emulsiones, los oleogeles o hidrodispersiones o lipodispersiones se selecciona ventajosamente del grupo que consiste en esteres de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 3 hasta 30 atomos de carbono y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de 20 cadena de desde 3 hasta 30 atomos de carbono, o del grupo que consiste en esteres de acidos carboxllicos aromaticos y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 3 hasta 30 atomos de carbono. Entonces pueden seleccionarse ventajosamente aceites de ester de este tipo del grupo que consiste en miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, 25 isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexildecilo, palmitato de 2- octildodecilo, oleato de olello, erucato de olello, oleato de erucilo, erucato de erucilo y mezclas sinteticas, semisinteticas y naturales de esteres de este tipo, por ejemplo aceite de jojoba.
La fase de aceite puede seleccionarse ademas ventajosamente del grupo que consiste en ceras e hidrocarburos ramificados y no ramificados, aceites de silicona, dialquil eteres, o del grupo que consiste en alcoholes saturados e 30 insaturados, ramificados y no ramificados, y trigliceridos de acidos grasos, especlficamente los esteres de triglicerol de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 8 hasta 24, en particular de 12 a 18, atomos de carbono. Los trigliceridos de acidos grasos pueden seleccionarse ventajosamente, por ejemplo, del grupo que consiste en aceites sinteticos, semisinteticos y naturales, por ejemplo aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de cacahuete, aceite de colza, aceite de 35 almendras, aceite de palma, aceite de coco, aceite de palmiste y similares.
Tambien puede emplearse ventajosamente cualquier mezcla deseada de componentes de aceite y cera de este tipo para los fines de la presente invencion. Tambien puede resultar ventajoso emplear ceras, por ejemplo palmitato de cetilo, como el unico componente lipldico de la fase de aceite.
La fase de aceite se selecciona ventajosamente del grupo que consiste en isoestearato de 2-etilhexilo, 40 octildodecanol, isononanoato de isotridecilo, isoeicosano, cocoato de 2-etilhexilo, benzoato de alquilo C12-15, triglicerido de acido caprllico/caprico y dicapril eter.
Particularmente ventajosas son mezclas de benzoato de alquilo C12-15 e isoestearato de 2-etilhexilo, mezclas de benzoato de alquilo C12.15 e isononanoato de isotridecilo, as! como mezclas de benzoato de alquilo C12.15, isoestearato de 2-etilhexilo e isononanoato de isotridecilo.
45 De los hidrocarburos, pueden usarse ventajosamente aceite de parafina, escualano y escualeno para los fines de la presente invencion.
Ademas, la fase de aceite tambien puede tener ventajosamente un contenido de aceites de silicona clclicos o lineales o consistir completamente en aceites de este tipo, aunque se prefiere usar un contenido adicional de otros componentes de la fase de aceite ademas del aceite de silicona o los aceites de silicona.
El aceite de silicona que va a usarse segun la invention es ventajosamente ciclometicona (octametilciclotetrasiloxano). Sin embargo, tambien resulta ventajoso para los fines de la presente invencion usar otros aceites de silicona, por ejemplo hexametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano o poli(metilfenilsiloxano).
Tambien son particularmente ventajosas mezclas de ciclometicona e isononanoato de isotridecilo y de ciclometicona 5 e isoestearato de 2-etilhexilo.
La fase acuosa de las composiciones segun la invencion opcionalmente comprende ventajosamente alcoholes, dioles o polioles que tienen un bajo numero de carbonos, y eteres de los mismos, preferiblemente etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerol, etilenglicol, monoetil o monobutil eter de etilenglicol, monometil, monoetil o monobutil eter de propilenglicol, monometil o monoetil eter de dietilenglicol y productos analogos, ademas alcoholes 10 que tienen un bajo numero de carbonos, por ejemplo etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol o glicerol, y, en particular, uno o mas espesantes, que pueden seleccionarse ventajosamente del grupo que consiste en dioxido de silicio, silicatos de aluminio, polisacaridos y derivados de los mismos, por ejemplo acido hialuronico, goma xantana, hidroxipropilmetilcelulosa, de manera particularmente ventajosa del grupo que consiste en los poliacrilatos, preferiblemente un poliacrilato del grupo que consiste en los denominados Carbopoles, por ejemplo las calidades 15 Carbopol 980, 981, 1382, 2984 o 5984, en cada caso individualmente o en combination.
En particular, se usan mezclas de los disolventes mencionados anteriormente. En el caso de disolventes alcoholicos, el agua puede ser otro constituyente.
Las emulsiones segun la invencion son ventajosas y comprenden, por ejemplo, dichas grasas, aceites, ceras y otras sustancias grasas, asi como agua y un emulsionante, tal como se usa habitualmente para una formulation de este 20 tipo.
En una realization preferida, las composiciones segun la invencion comprenden tensioactivos hidrofilos.
Los tensioactivos hidrofilos se seleccionan preferiblemente del grupo que consiste en los alquilglucosidos, acil- lactilatos, betainas y coco-anfoacetatos.
Los propios alquilglucosidos se seleccionan ventajosamente del grupo que consiste en los alquilglucosidos que se 25 distinguen por la formula estructural
en la que
R es un radical alquilo ramificado o no ramificado que tiene desde 4 hasta 24 atomos de carbono, y en la que DP indica un grado medio de glucosilacion de hasta 2.
El valor DP representa el grado de glucosidacion de los alquilglucosidos usados segun la invencion y se define como
P1 P2 P3 Pi
DP =---------1 +----------2+----------3 + ... =2T----------/
100 100 100 100
5
10
15
20
25
30
en el que pi, p2, p3 ... pi representan la proportion de productos mono-, di-, tri- ... i-veces glucosilados en tanto por ciento en peso.
Productos que son ventajosos segun la invention son los que tienen grados de glucosilacion de 1-2, de manera particularmente ventajosa de desde 1,1 hasta 1,5, de manera muy particularmente ventajosa de 1,2-1,4, en particular de 1,3.
El valor DP tiene en cuenta el hecho de que los alquilglucosidos estan generalmente, como consecuencia de su preparation, en forma de mezclas de mono- y oligoglucosidos. Un contenido relativamente alto de monoglucosidos, normalmente del orden del 40-70% en peso, es ventajoso segun la invencion. Los alquilglicosidos que se usan de manera particularmente ventajosa para los fines de la invencion se seleccionan del grupo que consiste en octil- glucopiranosido, nonil-glucopiranosido, decil-glucopiranosido, undecil-glucopiranosido, dodecil-glucopiranosido, tetradecil-glucopiranosido y hexadecil-glucopiranosido.
Resulta asimismo ventajoso emplear materias primas y agentes auxiliares naturales o sinteticos o mezclas que se distinguen por un contenido eficaz de los componentes activos usados segun la invencion, por ejemplo Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Los propios acil-lactilatos se seleccionan ventajosamente del grupo que consiste en las sustancias que se distinguen por la formula estructural
en la que
R1 es un radical alquilo ramificado o no ramificado que tiene desde 1 hasta 30 atomos de carbono, y
M+ se selecciona del grupo que consiste en los iones de metales alcalinos y el grupo que consiste en iones amonio que estan sustituidos con uno o mas alquilo y/o uno o mas radicales hidroxialquilo, o corresponde a la mitad de un equivalente de un ion de metal alcalinoterreo.
Por ejemplo, es ventajoso el isoestearil-lactilato de sodio, por ejemplo el producto Pathionic® ISL de American Components Company.
Las betalnas se seleccionan ventajosamente del grupo que consiste en las sustancias que se distinguen por las formulas estructurales
en las que
R2 es un radical alquilo ramificado o no ramificado que tiene desde 1 hasta 30 atomos de carbono.
R2 es de manera particularmente ventajosa un radical alquilo ramificado o no ramificado que tiene desde 6 hasta 12 atomos de carbono.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Por ejemplo, es ventajosa la capramidopropilbetalna, por ejemplo el producto Tego® Betain 810 de Th. Goldschmidt AG.
Un coco-anfoacetato que es ventajoso para los fines de la invencion es, por ejemplo, coco-anfoacetato de sodio, disponible con el nombre Miranol® Ultra C32 de Miranol Chemical Corp.
Las composiciones segun la invencion se caracterizan ventajosamente porque esta(n) presente(s) tensioactivo(s) hidrofilo(s) en concentraciones del 0,01-20% en peso, preferiblemente el 0,05-10% en peso, de manera particularmente preferible el 0,1-5% en peso, en cada caso basado en el peso total de la composicion.
Para su uso, las composiciones cosmeticas y dermatologicas se aplican en suficiente cantidad a la piel y/o el cabello de la manera habitual para cosmeticos.
Las composiciones cosmeticas y dermatologicas segun la invencion pueden existir en diversas formas. Por tanto, pueden ser, por ejemplo, una disolucion, una composicion libre de agua, una emulsion o microemulsion del tipo de agua en aceite (W/O) o aceite en agua (O/W), una emulsion multiple, por ejemplo del tipo de agua en aceite en agua (W/O/W), un gel, una barra solida, una pomada o un aerosol. Tambien resulta ventajoso administrar ectolnas en forma encapsulada, por ejemplo en matrices de colageno y otros materiales de encapsulacion convencionales, por ejemplo como encapsulaciones de celulosa, en gelatina, matrices de cera o encapsuladas de manera liposomal. En particular, las matrices de cera, tal como se describe en el documento DE-A 43 08 282, han demostrado ser favorables. Se da preferencia a las emulsiones. Se prefieren particularmente las emulsiones O/W. Las emulsiones, emulsiones W/O y emulsiones O/W pueden obtenerse de manera convencional.
Emulsionantes que pueden usarse son, por ejemplo, los emulsionantes W/O y O/W conocidos. Resulta ventajoso usar otros coemulsionantes convencionales en las emulsiones O/W preferidas segun la invencion.
Coemulsionantes que son ventajosos segun la invencion son, por ejemplo, emulsionantes O/W, principalmente del grupo que consiste en las sustancias que tienen valores de HLB de 11 a 16, de manera muy particularmente ventajosa que tienen valores de HLB de 14,5 a 15,5, siempre que los emulsionantes O/W tengan radicales R y R' saturados. Si los emulsionantes O/W tienen radicales R y/o R' insaturados o en el caso de derivados de isoalquilo, el valor de HLB preferido de tales emulsionantes tambien puede ser menor o mayor.
Resulta ventajoso seleccionar los etoxilatos de alcoholes grasos del grupo que consiste en alcoholes estearllicos, alcoholes cetllicos, alcoholes cetoestearllicos (alcoholes cetearllicos) etoxilados. Se da preferencia particular a los siguientes: estearil eter de polietilenglicol (13) (Steareth-13), estearil eter de polietilenglicol (14) (Steareth-14), estearil eter de polietilenglicol (15) (Steareth-15), estearil eter de polietilenglicol (16) (Steareth-16), estearil eter de polietilenglicol (17) (Steareth-17), estearil eter de polietilenglicol (18) (Steareth-18), estearil eter de polietilenglicol (19) (Steareth-19), estearil eter de polietilenglicol (20) (Steareth-20), isoestearil eter de polietilenglicol (12) (Isosteareth-12), isoestearil eter de polietilenglicol (13) (Isosteareth-13), isoestearil eter de polietilenglicol (14)
(Isosteareth-14), isoestearil eter de polietilenglicol (15) (Isosteareth-15), isoestearil eter de polietilenglicol (16)
(Isosteareth-16), isoestearil eter de polietilenglicol (17) (Isosteareth-17), isoestearil eter de polietilenglicol (18)
(Isosteareth-18), isoestearil eter de polietilenglicol (19) (Isosteareth-19), isoestearil eter de polietilenglicol (20)
(Isosteareth-20), cetil eter de polietilenglicol (13) (Ceteth-13), cetil eter de polietilenglicol (14) (Ceteth-14), cetil eter de polietilenglicol (15) (Ceteth-15), cetil eter de polietilenglicol (16) (Ceteth-16), cetil eter de polietilenglicol (17) (Ceteth-17), cetil eter de polietilenglicol (18) (Ceteth-18), cetil eter de polietilenglicol (19) (Ceteth-19), cetil eter de polietilenglicol (20) (Ceteth-20), isocetil eter de polietilenglicol (13) (Isoceteth-13), isocetil eter de polietilenglicol (14) (Isoceteth-14), isocetil eter de polietilenglicol (15) (Isoceteth-15), isocetil eter de polietilenglicol (16) (Isoceteth-16), isocetil eter de polietilenglicol (17) (Isoceteth-17), isocetil eter de polietilenglicol (18) (Isoceteth-18), isocetil eter de polietilenglicol (19) (Isoceteth-19), isocetil eter de polietilenglicol (20) (Isoceteth-20), oleil eter de polietilenglicol (12) (Oleth-12), oleil eter de polietilenglicol (13) (Oleth-13), oleil eter de polietilenglicol (14) (Oleth-14), oleil eter de polietilenglicol (15) (Oleth-15), lauril eter de polietilenglicol (12) (Laureth-12), isolauril eter de polietilenglicol (12) (Isolaureth-12),cetoestearil eter de polietilenglicol (13) (Ceteareth-13), cetoestearil eter de polietilenglicol (14)
(Ceteareth-14), cetoestearil eter de polietilenglicol (15) (Ceteareth-15), cetoestearil eter de polietilenglicol (16)
(Ceteareth-16), cetoestearil eter de polietilenglicol (17) (Ceteareth-17), cetoestearil eter de polietilenglicol (18)
(Ceteareth-18), cetoestearil eter de polietilenglicol (19) (Ceteareth-19), cetoestearil eter de polietilenglicol (20)
(Ceteareth-20).
Resulta ademas ventajosas seleccionar los etoxilatos de acidos grasos del siguiente grupo: estearato de polietilenglicol (20), estearato de polietilenglicol (21), estearato de polietilenglicol (22), estearato de polietilenglicol (23), estearato de polietilenglicol (24), estearato de polietilenglicol (25), isoestearato de polietilenglicol (12), isoestearato de polietilenglicol (13), isoestearato de polietilenglicol (14), isoestearato de polietilenglicol (15),
isoestearato de polietilenglicol (16), isoestearato de polietilenglicol (17), isoestearato de polietilenglicol (18),
isoestearato de polietilenglicol (19), isoestearato de polietilenglicol (20), isoestearato de polietilenglicol (21),
isoestearato de polietilenglicol (22), isoestearato de polietilenglicol (23), isoestearato de polietilenglicol (24),
isoestearato de polietilenglicol (25), oleato de polietilenglicol (12), oleato de polietilenglicol (13), oleato de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
polietilenglicol (14), oleato de polietilenglicol (15), oleato de polietilenglicol (16), oleato de polietilenglicol (17), oleato de polietilenglicol (18), oleato de polietilenglicol (19), oleato de polietilenglicol (20).
Un acido alquil eter etoxilado-carboxllico o sal del mismo que puede usarse ventajosamente es carboxilato de sodio de Laureth-11. Un alquil eter sulfato que puede usarse ventajosamente es sulfato de sodio de Laureth-14. Un derivado de colesterol etoxilado que puede usarse ventajosamente es colesteril eter de polietilenglicol (30). Tambien ha demostrado ser satisfactorio el esterol de soja de polietilenglicol (25). Trigliceridos etoxilados que pueden usarse ventajosamente son los gliceridos de onagra de polietilenglicol (60).
Resulta ademas ventajoso seleccionar los esteres de polietilenglicol de acidos grasos de glicerol del grupo que consiste en laurato de glicerilo-polietilenglicol (20), laurato de glicerilo-polietilenglicol (21), laurato de glicerilo- polietilenglicol (22), laurato de glicerilo-polietilenglicol (23), caprato/caprinato de glicerilo-polietilenglicol (6), oleato de glicerilo-polietilenglicol (20), isoestearato de glicerilo-polietilenglicol (20), oleato/cocoato de glicerilo-polietilenglicol (18).
Resulta asimismo favorable seleccionar los esteres de sorbitano del grupo que consiste en monolaurato de sorbitano-polietilenglicol (20), monoestearato de sorbitano-polietilenglicol (20), monoisoestearato de sorbitano- polietilenglicol (20), monopalmitato de sorbitano-polietilenglicol (20), monooleato de sorbitano-polietilenglicol (20).
Emulsionantes W/O opcionales, pero que no obstante pueden ser ventajosos para los fines de la invencion, pueden ser las siguientes:
alcoholes grasos que tienen desde 8 hasta 30 atomos de carbono, esteres de monoglicerol de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 8 hasta 24 atomos de carbono, en particular de 12 a 18 atomos de carbono, esteres de diglicerol de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 8 hasta 24 atomos de carbono, en particular de 12 a 18 atomos de carbono, eteres de monoglicerol de alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 8 hasta 24 atomos de carbono, en particular de 12 a 18 atomos de carbono, eteres de diglicerol de alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 8 hasta 24 atomos de carbono, en particular de 12 a 18 atomos de carbono, esteres de propilenglicol de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 8 hasta 24 atomos de carbono, en particular de 12 a 18 atomos de carbono, y esteres de sorbitano de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados que tienen una longitud de cadena de desde 8 hasta 24 atomos de carbono, en particular de 12 a 18 atomos de carbono.
Emulsionantes W/O particularmente ventajosos son monoestearato de glicerilo, monoisoestearato de glicerilo, monomiristato de glicerilo, monooleato de glicerilo, monoestearato de diglicerilo, monoisoestearato de diglicerilo, monoestearato de propilenglicol, monoisoestearato de propilenglicol, monocaprilato de propilenglicol, monolaurato de propilenglicol, monoisoestearato de sorbitano, monolaurato de sorbitano, monocaprilato de sorbitano, monoisooleato de sorbitano, diestearato de sacarosa, alcohol cetllico, alcohol estearllico, alcohol araquidllico, alcohol behenllico, alcohol iso-behenllico, alcohol selaqullico, alcohol quimllico, estearil eter de polietilenglicol (2) (Steareth-2), monolaurato de glicerilo, monocaprinato de glicerilo y monocaprilato de glicerilo.
Composiciones preferidas segun la invencion son particularmente adecuadas para proteger la piel humana frente a procesos de envejecimiento y frente a estres oxidativo, es decir frente al dano por radicales libres, tal como se producen, por ejemplo, por la luz solar, calor u otras influencias. A este respecto, estan en las diversas formas de administracion usadas habitualmente para esta aplicacion. Por ejemplo, pueden estar, en particular, en forma de una locion o emulsion, tal como en forma de una crema o leche (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), en forma de disoluciones o geles oleoso-alcoholicos, oleoso-acuosos o acuoso-alcoholicos, en forma de barras solidas o pueden formularse como un aerosol.
La composicion puede comprender adyuvantes cosmeticos que se usan habitualmente en este tipo de composicion, tales como, por ejemplo, espesantes, suavizantes, hidratantes, tensioactivos, emulsionantes, conservantes, antiespumantes, perfumes, ceras, lanolina, propelentes, tintes y/o pigmentos que colorean la propia composicion o la piel, y otros componentes usados habitualmente en cosmeticos.
El dispersante o solubilizador usado puede ser un aceite, una cera u otra sustancia grasa, un monoalcohol inferior o poliol inferior o mezclas de los mismos. Los monoalcoholes o polioles particularmente preferidos incluyen etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerol y sorbitol.
Una realizacion preferida de la invencion es una emulsion en forma de una leche o crema protectora que, aparte del compuesto de formula I comprende, por ejemplo, alcoholes grasos, acidos grasos, esteres de acidos grasos, en particular trigliceridos de acidos grasos, lanolina, ceras o aceites naturales y sinteticos y emulsionantes en presencia
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
de agua.
Realizaciones adicionales preferidas son lociones oleosas basadas en ceras y aceites naturales o sinteticos, lanolina, esteres de acidos grasos, en particular trigliceridos de acidos grasos, o lociones oleoso-alcoholicas basadas en un alcohol inferior, tal como etanol, o un glicerol, tal como propilenglicol, y/o un poliol, tal como glicerol, y aceites, ceras y esteres de acidos grasos, tales como trigliceridos de acidos grasos.
La composition segun la invention tambien puede estar en forma de un gel alcoholico que comprende uno o mas alcoholes o polioles inferiores, tales como etanol, propilenglicol o glicerol, y un espesante, tal como tierra sillcea. Los geles oleoso-alcoholicos tambien comprenden cera o aceite natural o sintetico.
Las barras solidas consisten en ceras y aceites naturales o sinteticos, alcoholes grasos, acidos grasos, esteres de acidos grasos, lanolina y otros sustancias grasas.
Si una composicion se formula como un aerosol, se usan generalmente los propelentes habituales, tales como alcanos, fluoroalcanos y clorofluoroalcanos.
La composicion cosmetica tambien puede usarse para proteger el cabello frente al dano fotoqulmico para impedir cambios de tono de color, decoloration o dano de naturaleza mecanica. En este caso, una formulation adecuada es en forma de un champu, locion, gel o emulsion sin aclarado, aplicandose la composicion en cuestion antes o despues del lavado con champu, antes o despues de la coloracion o decoloracion o antes o despues del ondulado permanente. Tambien es posible seleccionar una composicion en forma de una locion o un gel para fijar o tratar el cabello, en forma de una locion o un gel para cepillado u ondulado con secador, en forma de una laca para el cabello, composicion de ondulado permanente, colorante o decolorante para el cabello. Ademas del compuesto de formula I, la composicion que tiene propiedades de protection frente a la luz puede comprender diversos adyuvantes usados en este tipo de composicion, tales como tensioactivos, espesantes, pollmeros, suavizantes, conservantes, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes organicos, derivados de silicona, aceites, ceras, agentes antigrasa, tintes y/o pigmentos que colorean la propia composicion o el cabello, u otros componentes usados habitualmente para el cuidado del cabello.
La presente invencion se refiere ademas a un procedimiento para la preparation de una composicion que se caracteriza porque el compuesto de formula I se mezcla con un portador cosmetica o dermatologicamente adecuado o adecuado como alimento, y al uso del compuesto de formula I para la preparacion de una composicion.
Las composiciones segun la invencion pueden prepararse en este caso con la ayuda de tecnicas que conoce bien el experto en la tecnica.
El mezclado puede dar como resultado disolucion, emulsionamiento o dispersion del compuesto de formula I.
Los efectos positivos del compuesto de formula I dan lugar a su particular idoneidad para su uso en composiciones cosmeticas o farmaceuticas.
Las propiedades del compuesto de formula I deben considerarse asimismo positivas para su uso en alimentos o como complementos alimenticios o como alimentos funcionales. Las demas explicaciones facilitadas para alimentos tambien se aplican de manera correspondiente a complementos alimenticios y alimentos funcionales.
Los alimentos que pueden enriquecerse con el compuesto de formula I incluyen todos los materiales que son adecuados para el consumo por parte de animales o el consumo por parte de seres humanos, por ejemplo vitaminas y provitaminas de las mismas, grasas, minerales o aminoacidos. (Los alimentos pueden ser solidos, pero tambien llquidos, es decir en forma de una bebida).
Por consiguiente, la presente invencion se refiere ademas al uso del compuesto de formula I como aditivo alimenticio para nutrition humana o animal, y a composiciones que son alimentos o complementos alimenticios y comprenden portadores correspondientes.
Alimentos que pueden enriquecerse con el compuesto de formula I son, por ejemplo, tambien alimentos que provienen de una unica fuente natural, tal como, por ejemplo, azucar, zumo, extracto o pure sin edulcorar de una unica especie de planta, tales como, por ejemplo, zumo de manzana sin edulcorar (por ejemplo tambien una mezcla de diferente tipos de zumo de manzana), zumo de pomelo, zumo de naranja, compota de manzana, extracto de albaricoque, zumo de tomate, salsa de tomate, pure de tomate, etc. Otros ejemplos de alimentos que pueden enriquecerse con el compuesto de formula I son malz o cereales de una unica especie de planta y materiales producidos a partir de especies de plantas de este tipo, tales como, por ejemplo, jarabe de cereales, harina de centeno, harina de trigo o salvado de avena. Mezclas de alimentos de este tipo que tambien son adecuadas para enriquecerse con el compuesto de formula I son, por ejemplo, preparaciones multivitamlnicas, mezclas de minerales
o zumo edulcorado. Como otros ejemplos de alimentos que pueden enriquecerse con el compuesto de formula I, puede hacerse mencion de composiciones alimenticias, por ejemplo cereales preparados, galletas, bebidas mezcladas, alimentos preparados especialmente para ninos, tales como yogur, alimentos dieteticos, alimentos con bajo contenido calorico o piensos para animales.
5 Los alimentos que pueden enriquecerse con el compuesto de formula I incluyen por tanto todas las combinaciones comestibles de hidratos de carbono, llpidos, protelnas, elementos inorganicos, oligoelementos, vitaminas, agua o metabolitos activos de plantas y animales.
Los alimentos que pueden enriquecerse con el compuesto de formula I se administran preferiblemente por via oral, por ejemplo en forma de harinas, pastillas, comprimidos, capsulas, polvos, jarabes, disoluciones o suspensiones.
10 Los alimentos segun la invencion enriquecidos con el compuesto de formula I pueden prepararse con la ayuda de tecnicas que conoce bien el experto en la tecnica.
Debido a su accion, el es preferible tambien adecuado como componentes de medicamentos. El compuesto de formula I puede usarse, por ejemplo, para el tratamiento preventivo de inflamacion y alergias de la piel y en determinados casos para prevenir determinados tipos de cancer. El compuesto de formula I es particularmente 15 adecuado para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de inflamacion, alergias e irritacion, en particular de la piel. Ademas es posible preparar medicamentos que actuan como tonico venoso, como inhibidor de rosacea, como inhibidor de eritema qulmico, flsico o actlnico, como agente para el tratamiento de piel sensible, como descongestivo, como desecante, como agente adelgazante, como agente antiarrugas, como estimulador para la slntesis de componentes de la matriz extracelular, como agente de refuerzo para mejorar la elasticidad de la piel, 20 y como agente antienvejecimiento. Ademas, el compuesto de formula I presenta acciones antialergicas y antiinflamatorias y antiirritativas. Por tanto son adecuados para la preparacion de medicamentos para el tratamiento de inflamacion o reacciones alergicas.
La invencion se explica en mayor detalle a continuacion por medio de ejemplos. La invencion puede llevarse a cabo en la totalidad del intervalo reivindicado y no se limita a los ejemplos facilitados en el presente documento.
25 Ademas, se facilitan los siguientes ejemplos para ayudar al experto en la tecnica a comprender mejor la presente invencion a modo de ejemplificacion. Los ejemplos no pretenden limitar el alcance de proteccion conferido por las reivindicaciones. Las caracterlsticas, propiedades y ventajas ejemplificadas para los compuestos, las composiciones y/o los usos definidos en los ejemplos pueden asignarse a otros compuestos, composiciones y/o usos no descritos y/o definidos especlficamente en los ejemplos, pero que se encuentran dentro del alcance de lo que se define en las 30 reivindicaciones.
Parte experimental
Actividades biologicas in vitro
El analisis de la activacion de PPARa y PPARg se basa en la transfeccion de un ADN que permite la expresion de un gen indicador (el gen de la luciferasa) bajo el control de los PPAR, o bien endogeno en el caso de PPARg o bien 35 exogeno en el caso de PPARa. El plasmido indicador J3TkLuc comprende tres copias del elemento de respuesta
para los PPAR del gen de la apo A-II humana (Staels, B et al. (1995), J. Clin. Invest., 95, 705-712) que se clonan en
el sentido de 5' del promotor del gen de la timidina cinasa del virus del herpes simple en el plasmido pGL3. Este gen indicador se obtuvo mediante subclonacion, en el plasmido pGL3, del plasmido J3TkCAT descrito anteriormente (Fajas, L et al. (1997), J. Biol. Chem., 272, 18779-18789). Las celulas usadas son celulas de mono verde CV1 40 transformadas por el virus SV40, que expresan PPARg (Forman, B. et al. (1995), Cell, 83, 803-812), y celulas SK- Hep1 humanas, que no expresan los PPAR. Se inocularon estas celulas a la razon de 20.000 celulas por pocillo (placas de 96 pocillos) y se transfectaron con 150 ng de ADN indicador complejado con una mezcla de llpidos. En el caso de las celulas SK-Hep1, se cotransfecta un vector de expresion para PPARa, descrito por Sher, T. et al. (1993), Biochemistry, 32, 5598-5604. Despues de 5 horas, se lavan las celulas dos veces y se incuban durante 36 horas en 45 presencia del compuesto de prueba en un nuevo medio de cultivo que comprende suero de ternero fetal al 10%. Al
final de la incubacion, se lisan las celulas y se mide la actividad luciferasa. Esta actividad se expresa con relacion al
valor del control (datos mostrados en las tablas 1a y 1b).
- Veces de activacion de PPAR alfa
- 50 mm
- 25 mm 30 mm 12,5 mm 10 mm 6,25 mm 3 mm 1 mm 0,3 mm 0,1 mm
- 42,0
- 34,8 31,1 21,6 6,7 10,2 2,3 1,9 1,3 1,0
Tabla 1a: Ensayo de transactivacion de la actividad de PPAR-alfa sobre los PPAR humanos.
5
10
15
20
25
- Veces de activation de PPAR gamma
- 50 mm
- 25 mm 30 mm 12,5 mm 10 mm 6,25 mm 3 mm 1 mm 0,3 mm 0,1 mm
- 18,8
- 18,7 7,6 16,9 4,3 12,9 3,0 2,8 1,8 0,6
Tabla 1b: Ensayo de transactivacion de la actividad de PPAR-gamma sobre los PPAR humanos.
A continuacion en el presente documento, el compuesto de formula I tambien se denomina “compuesto”.
Estudios in vitro:
Inhibicion de la sintesis de melanina en celulas de melanoma B16-V - Actividad de blanqueamiento
Se incubaron celulas de melanoma B16-V durante 72 h con medio de ensayo que contenla diferentes cantidades de sustancias de prueba. La concentracion depende de los resultados del ensayo de MTT. Solo se usaron concentraciones sin efecto sobre la viabilidad (despues de incubacion durante 24 h) para otra evaluacion de melanina. Cada 24 horas, se cambio el medio y se reemplazo por nuevo medio de ensayo que contenla los compuestos y alfa-MSH (estimulacion de la sintesis de melanina). Se determino el numero de celulas y se lisaron las celulas obtenidas usando NaOH 1 M. Despues de eso, se midio la cantidad de melanina a 405 nm con un lector de microplacas (Safire2TM, Tecan). Se usaron diferentes concentraciones de melanina sintetica para producir una curva de calibracion. Se expreso el contenido de melanina como pg/celula.
En la figura 1, se muestran los resultados de prueba:
Tal como resulta evidente a partir de la figura 1, el compuesto como agonista de PPAR-alfa y gamma muestra una actividad de inhibicion de melanina extraordinaria. Ademas la sustancia es significativamente mejor que el acido kojico.
Ejemplos de formulacion
A continuacion se muestran a modo de ejemplo formulaciones para composiciones, preferiblemente composiciones no terapeuticas, composiciones cosmeticas y/o composiciones topicas, que comprenden el compuesto de formula I. para algunos compuestos disponibles comercialmente, se facilitan los nombres de la INCI.
UV-Pearls™ OMC significa la composition con la INCI: agua (para la UE: Aqua), metoxicinamato de etilhexilo, sllice, PVP, clorfenesina, BHT; esta composicion esta disponible comercialmente con el nombre Eusolex®UV Pearl™ OMC de Merck KGaA, Darmstadt.
Los demas productos de UV Pearl indicados en las tablas son cada uno de composicion analoga con OMC reemplazado por el filtro UV indicado.
Tabla 2a: Emulsion W/O (% en peso)
- 1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1-9
- Dioxido de titanio
- 2 5
- Compuesto
- 0,1 0,2 0,3 0,4 0,7 0,5
- Bisabolol
- 0,1
- Ectolna
- 0,1
- Tilirosida
- 0,1
- Alantolna
- 0,1
- Urea
- 2
- Oxido de zinc
- 2
- UV-Pearl, OMC
- 30 15 15 15 15 15
- 3-Dimerato de poliglicerilo
- 3 3 3 3 3 3
- Cera alba
- 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3
- Aceite de ricino hidrogenado
- 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
- Parafina llquida
- 7 7 7 7 7 7
- Triglicerido caprllico/caprico
- 7 7 7 7 7 7
- Laurato de hexilo
- 4 4 4 4 4 4
- Copollmero de PVP/eicoseno
- 2 2 2 2 2 2
- Propilenglicol
- 4 4 4 4 4 4
- Sulfato de magnesio
- 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6
- Tocoferol
- 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
- 1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1-9
- Acetato de tocoferilo
- 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
- Ciclometicona
- 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
- Propilparabeno
- 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
- Metilparabeno
- 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
- Agua
- hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100
Tabla 2b
- 1-11 1-12 1-13 1-14 1-15 1-16 1-17 1-18
- Dioxido de titanio
- 3 2 3 2 5
- Malonato de bencilideno-polisiloxano
- 1 0,5
- Metilen-bis-benzotriazolil- tetrametilbutilfenol
- 1 1 0,5
- Compuesto
- 0,1 0,2 0,3 0,5 0,7 0,2 0,4 0,2
- 3-Dimerato de poliglicerilo
- 3 3 3 3
- Cera alba
- 0,3 0,3 0,3 0,3 2 2 2 2
- Aceite de ricino hidrogenado
- 0,2 0,2 0,2 0,2
- Parafina llquida
- 7 7 7 7
- Triglicerido caprllico/caprico
- 7 7 7 7
- Laurato de hexilo
- 4 4 4 4
- Copollmero de PVP/eicoseno
- 2 2 2 2
- Propilenglicol
- 4 4 4 4
- Sulfato de magnesio
- 0,6 0,6 0,6 0,6
- Tocoferol
- 0,5 0,5 0,5 0,5
- Acetato de tocoferilo
- 0,5 0,5 0,5 0,5 1 1 1 1
- Ciclometicona
- 0,5 0,5 0,5 0,5
- Propilparabeno
- 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
- Metilparabeno
- 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
- Citrato de dicocoil-pentaeritritilo (y) sesquioleato de sorbitano (y) cera alba (y) estearato de aluminio
- 6 6 6 6
- Aceite de ricino hidrogenado-PEG 7
- 1 1 1 1
- Estearato de zinc
- 2 2 2 2
- Erucato de olello
- 6 6 6 6
- Oleato de decilo
- 6 6 6 6
- Dimeticona
- 5 5 5 5
- Trometamina
- 1 1 1 1
- Glicerina
- 5 5 5 5
- Alantolna
- 0,2 0,2 0,2 0,2
- Agua
- hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100
Tabla 3a: Emulsion O/W, (% en peso)
- 2-1 2-2 2-3 2-4 2-5 2-6 2-7
- Dioxido de titanio
- 2 5
- Metilen-bis-benzotriazolil- tetrametilbutilfenol
- 1 2
- Compuesto
- 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 1 2
- 4-Metilbenciliden-alcanfor
- 2 3 4 3
- BMDBM
- 1 3 3 3 3
- Alcohol estearllico (y) Steareth-7 (y) Steareth-10
- 3 3 3 3 3 3 3
- Estearato de glicerilo (y) Ceteth-20
- 3 3 3 3 3 3 3
- Estearato de glicerilo
- 3 3 3 3 3 3 3
- Microcera
- 1 1 1 1 1 1 1
- Octanoato de cetearilo
- 11,5 11,5 11,5 11,5 11,5 11,5 11,5
- Triglicerido caprllico/caprico
- 6 6 6 6 6 6 6
- Oleato de olello
- 6 6 6 6 6 6 6
- Propilenglicol
- 4 4 4 4 4 4 4
- Propilparabeno
- 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
- 2-1 2-2 2-3 2-4 2-5 2-6 2-7
- Metilparabeno
- 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
- Trometamina
- 1,8
- Agua
- hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100
Tabla 3b
- 2-11 2-12 2-13 2-14 2-15 2-16 2-17 2-18
- Dioxido de titanio
- 3 2 2 5
- Malonato de bencilideno- polisiloxano
- 1 0,5
- Metilen-bis-benzotriazolil- tetrametilbutilfenol
- 1 1 0,5
- Compuesto
- 5 5 5 5 5 5 5 5
- Oxido de zinc
- 2
- UV-Pearl, OMC
- 15 15 15 30 30 30 15 15
- 4-Metilbenciliden-alcanfor
- 3
- BMDBM
- 1
- Acido fenilbencimidazol-sulfonico
- 4
- Alcohol estearllico (y) Steareth-7 (y) Steareth-10
- 3 3 3 3
- Estearato de glicerilo (y) Ceteth-20
- 3 3 3 3
- Estearato de glicerilo
- 3 3 3 3
- Microcera
- 1 1 1 1
- Octanoato de cetearilo
- 11,5 11,5 11,5 11,5 11,5
- Triglicerido caprllico/caprico
- 6 6 6 6 14 14 14 14
- Oleato de olello
- 6 6 6 6
- Propilenglicol
- 4 4 4 4
- Estearato de glicerilo SE
- 6 6 6 6
- Acido estearico
- 2 2 2 2
- Persea gratissima
- 8 8 8 8
- Propilparabeno
- 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
- Metilparabeno
- 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
- Trometamina
- 1,8
- Glicerina
- 3 3 3 3
- Agua
- hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100
Tabla 4: Gel, (% en peso)
- 3-1 3-2 3-3 3-4 3-5 3-6 3-7 3-8 3-9 3-10
- Dioxido de titanio
- 2 5 3
- Compuesto
- 0,05 0,1 0,3 0,2 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
- Malonato de bencilideno- polisiloxano
- 1 1 2 1 1
- Metilen-bis-benzotriazolil- tetrametilbutilfenol
- 1 1 2 1
- Oxido de zinc
- 2 5 2
- UV-Pearl, metoxicinamato de etilhexilo
- 30 15 15 15 15 15 15 15 15 15
- 4-Metilbenciliden-alcanfor
- 2
- Butilmetoxidibenzoil- metano
- 1
- Acido fenilbencimidazol- sulfonico
- 4
- Prunus dulcis
- 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
- Acetato de tocoferilo
- 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
- Triglicerido caprllico/caprico
- 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
- Octildodecanol
- 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- Oleato de decilo
- 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- 3-1 3-2 3-3 3-4 3-5 3-6 3-7 3-8 3-9 3-10
- PEG-8 (y) tocoferol (y) palmitato de ascorbilo (y) acido ascorbico (y) acido cltrico
- 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
- Sorbitol
- 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
- Poliacrilamida (e) isoparafina C13-14 (y) Laureth-7
- 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
- Propilparabeno
- 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
- Metilparabeno
- 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
- Trometamina
- 1,8
- Agua
- hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100
Tabla 5a: Emulsiones O/W (% en peso)
- A
- Nombre INCI / qulmico 4-1 4-2 4-3 4-4 4-5 4-6
- ALCOHOL ARAQUIDILICO. ALCOHOL BEHENILICO, ARAQUIDIL-GLUCOSI DO 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00
- BENZOATO DE FENILETILO 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00
- ISOPROPILFTALAMIDA, BUTILFTALIDA 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
- ISOEICOSANO 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00
- POLIDECENO HIDROGENADO 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00
- Compuesto 0,2 0,1 0,3 0,5 1 5
- B
- GLICERINA, AGUA 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00
- AQUA (AGUA) hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100
- C
- COPOLIMERO DE ACRILATO DE HIDROXIETILO/ ACRILOILDIMETILTAURATO DE SODIO, ESCUALANO, POLISORBATO 80 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
- D
- PROPILENGLICOL, DIAZOLIDINILUREA, METILPARABENO, PROPILPARABENO 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75
Tabla 5b
- INCI
- 4-7 4-8 4-9 4-10 4-11 4-12 4-13 4-14 4-15 4-16
- DIESTEARATO DE POLIGLICERILO-3- METILGLUCOSA
- 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00
- ALCOHOL ESTEARiLICO
- 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00
- ESTEARATO DE GLICERILO
- 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
- COCOATO DE DECILO
- 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
- ETILHEXANOATO DE CETEARILO
- 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
- BENZOATO DE ALQUILO C12-15
- 8,50 8,50 8,50 8,50 8,50 8,50 8,50 8,50 8,50 8,50
- GOMA XANTANA
- 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20
- PROPILPARABENO
- 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
- Compuesto
- 0,25 0,5 0,3 0,1 0,2 1 2 5 0,35 0,05
- GLICERINA
- 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00
- METILPARABENO
- 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
- INCI
- 4-7 4-8 4-9 4-10 4-11 4-12 4-13 4-14 4-15 4-16
- AQUA (AGUA)
- hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100
Tabla 6: Emulsiones W/O, (% en peso)
- 5-1 5-2 5-3 5-4 5-6 5-7 5-8 5-9 5-10
- ISOESTEARATO DE POLIGLICERILO-4
- 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00
- CETIL-PEG/PPG-10/1 - DIMETICONA
- 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
- CERESINA (CERA MICROCRISTALINA)
- 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50
- ACEITE DE RICINO HIDROGENADO
- 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50
- OLEATO DE DECILO
- 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00
- TRIGLICERIDO caprilico/cAprico
- 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00
- MIRISTATO DE OCTILDODECILO
- 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
- Compuesto
- 0,1 0,25 0,4 0,2 0,3 0,5 0,6 0,7 1
- GLICERINA
- 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
- SULFATO DE MAGNESIO
- 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00
- AQUA (AGUA)
- 66,25 66,25 66,25 66,25 66,25 66,25 66,25 66,25 66,25
- PROPILENGLICOL, DIAZOLIDINILUREA, METILPARABENO, PROPILPARABENO
- 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50
Tabla 7: pomada (libre de agua)
- 6-1 6-2 6-3 6-4 6-5 6-6 6-7 6-8 6-9 6-10
- MICROCERA
- 16,00 16,00 16,00 16,00 16,00 16,00 16,00 16,00 16,00 16,00
- BUTYROSPERMUM PARKII (MANTECA DE SHEA)
- 13,00 13,00 13,00 13,00 13,00 13,00 13,00 13,00 13,00 13,00
- BENZOATO DE ALQUILO C12-15
- 28,00 28,00 28,00 28,00 28,00 28,00 28,00 28,00 28,00 28,00
- TRIGLICERIDO caprilico/cAprico
- 27,25 27,25 27,25 27,25 27,25 27,25 27,25 27,25 27,25 27,25
- ADIPATO DE DIBUTILO
- 15,00 15,00 15,00 15,00 15,00 15,00 15,00 15,00 15,00 15,00
- Compuesto
- 0,1 0,25 0,4 0,3 1 0,5 0,9 0,6 0,75 5
Tabla 8: Gel oleoso (libre de agua)
- INCI
- 7-1 7-2 7-3 7-4 7-5 7-6 7-7 7-8 7-9 7-10
- OCTOCRILENO
- 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00
- BUTIL-METOXIDIBENZOIL- METANO
- 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00
- ACETATO DE
- 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00
- TOCOFERILO
- TOCOFEROL
- 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50
- PALMITATO DE
- 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20
- ASCORBILO
- ESTEARATO DE GLICERILO
- 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10
- CARBONATO DE DIETILHEXILO
- 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
- OLEATO DE DECILO
- 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
- SALICILATO DE
- 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00
- TRIDECILO
- Compuesto
- 0,1 0,25 0,4 0,3 0,5 1 0,7 0,6 0,8 1
- ECTOINA
- 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30
- Acido citrico
- 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10
- AQUA (AGUA), CI 17200
- 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30
- INCI
- 7-1 7-2 7-3
- GLICERINA
- 1,00 1,00 1,00
- HIDROXI- PROPILCELULOSA
- 2,00 2,00 2,00
- PROPILENGLICOL
- 3,00 3,00 3,00
- CICLOHEXA-SILOXANO
- 9,00 9,00 9,00
- ALCOHOL
- hasta hasta hasta
- 100 100 100
- 7-4
- 7-5 7-6 7-7 7-8 7-9 7-10
- 1,00
- 1,00
- 1,00
- 1,00
- 1,00
- 1,00
- 1,00
- 2,00
- 2,00
- 2,00
- 2,00
- 2,00
- 2,00
- 2,00
- 3,00
- 3,00
- 3,00
- 3,00
- 3,00
- 3,00
- 3,00
- 9,00
- 9,00
- 9,00
- 9,00
- 9,00
- 9,00
- 9,00
- hasta
- hasta
- hasta
- hasta
- hasta
- hasta
- hasta
- 100
- 100
- 100
- 100
- 100
- 100
- 100
Claims (11)
- 5101520253035REIVINDICACIONES1. Composicion para uso topico, que comprendea) un compuesto de formula I
imagen1 en la queR1, R2 y R3 son identicos o diferentes y cada uno es H o alquilo de 1-6 atomos de carbono,R4 es H o metilo,R5 es fenilo o clorofenilo,y/o sales fisiologicamente aceptables del mismob) uno o mas vehlculos tolerados por la piel, yc) uno o mas compuestos activos adicionales que tienen una accion de cuidado de la piel y/o de inhibicion de la inflamacion. - 2. Composicion segun la reivindicacion 1, en la que el compuesto de formula de I esta contenido en dicha composicion en una cantidad del 0,00001 por ciento en peso al 10 por ciento en peso.
- 3. Composicion segun la reivindicacion 1 o 2, que comprende al menos un componente de cuidado de la piel adicional y al menos un portador que es adecuado para aplicaciones topicas.
- 4. Composicion segun la reivindicacion 3, que comprende como componente de cuidado de la piel adicional ectolna, preferiblemente en una cantidad del 0,01 al 10 por ciento en peso, mas preferiblemente del 0,1 al 5 por ciento en peso y especialmente del 0,1 al 2 por ciento en peso.
- 5. Uso no terapeutico del compuesto de formula I segun la reivindicacion 1 como cosmetico.
- 6. Compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, para su uso en la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades de la piel que estan asociadas con queratinizacion defectuosa relacionada con la diferenciacion y proliferation celulares, en particular para el tratamiento de acne vulgar, acne comedonico, acne polimorfico, acne rosacea, acne nodular, acne conglobata, acne relacionado con la edad, acne que se produce como efecto secundario, tal como acne solar, acne relacionado con medicamentos o acne profesional, para el tratamiento de otros defectos de queratinizacion, en particular ictiosis, estados ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratosis palmoplantar, leucoplaquia, estados leucoplaquiformes, eccema (liquen) de la piel y la mucosa (bucal), para el tratamiento de otras enfermedades de la piel que estan asociadas con queratinizacion defectuosa y tienen una componente inflamatoria y/o inmunoalergica, y en particular todas las formas de psoriasis relacionadas con la piel, las membranas mucosas y las unas de los dedos de las manos y los pies, y reumatismo psoriasico y piel atopica, tal como eccema, o atopia respiratoria, o tambien hipertrofia de las enclas.
- 7. Uso no terapeutico del compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, para el cuidado, la conservation o la mejora del estado general de la piel o el cabello.
- 8. Uso no terapeutico del compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, para un agente activo de aclaramiento de la piel y/o blanqueamiento de la piel.
- 9. Uso no terapeutico del compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, para la profilaxis frente a o la reduccion de desigualdades de la piel, tales como arrugas, lineas finas, piel rugosa o piel de poros grandes.
- 10. Uso no terapeutico del compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, para la profilaxis frente a procesos de envejecimiento inducidos con el tiempo de la piel humana o el cabello humano, en particular para la profilaxis frente5 a piel seca, formacion de arrugas y/o defectos pigmentarios.
- 11. Compuesto de formula I segun la reivindicacion 1 para su uso en la profilaxis frente a procesos de envejecimiento inducidos por luz de la piel humana, en particular para la profilaxis frente a piel seca, formacion de arrugas y/o defectos pigmentarios, y/o para la reduccion o prevencion de los efectos perjudiciales de los rayos UV sobre la piel.10
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