CN101641080A - 色满-4-酮衍生物的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(I)化合物或包含至少一种式(I)化合物的制剂的应用，所述式(I)化合物具有如权利要求中所述的残基，用于护理、保护或改善皮肤或头发的日常状态。
Description
本发明涉及色满-4-酮衍生物用于皮肤或头发的日常状态的护理、保护或改善的用途以及用于人的皮肤或人的头发预防时间-或光引发的衰老过程。此外本发明涉及色满-4-酮衍生物作为用于预防和/或治疗皮肤疾病、炎症、变态反应和刺激的用途或用于伤口愈合的药物活性物质的用途。此外本发明涉及具有有效量的色满-4-酮衍生物的制剂。特别是本发明涉及用于预防皮肤衰老过程的化妆品制剂。
人的皮肤经受一定的衰老过程，部分归因于内在过程(自然老化)和部分归因于外在因素(环境，例如光老化)。此外，会出现暂时的或长期的皮肤外观改变，如痤疮，油性或干性皮肤，角质增生，酒渣鼻，光敏性、炎性、红斑性、变应性或自体免疫反应性反应如皮肤病和光照性皮炎。
属于外在因素的特别是太阳光或具有可比较的光谱的人工辐射源以及可以通过辐射产生的化合物，如不明确的反应性光化产物，其也可以是自由基型或离子型的。属于这些因素的还有吸烟和其中包含的反应性化合物，如臭氧、自由基，例如羟基自由基、单线态氧和其它反应性氧化合物或氮化合物，其干扰皮肤的自然生理学和形态学。
通过这些因素的影响可以尤其是导致皮肤细胞DNA以及细胞外基质的胶原分子、弹性蛋白分子或粘多糖分子的直接损害，所述细胞外基质负责皮肤的弹性。此外其可以导致影响信号转导链，在其末端基质降解酶的活化终止。这些酶的重要代表为基质金属蛋白酶(MMPs，例如胶原酶，明胶酶，基质分解素)，其活性通过TIMPs(基质金属蛋白酶的组织抑制剂)附加调节。
上述衰老过程的后果是皮肤变薄，表皮和真皮之间衔接变弱，细胞数和供养性血管减少。从而导致细纹和皱纹的形成，皮肤变得粗糙并会出现色素异常。
相同的因素对头发也起作用，其中这同样会导致损害。头发变脆、弹性小并且无光泽。头发的表面结构被破坏。
具有抵抗所述过程或可比较的过程或应使其有害后果减少或逆转的特性的化妆或皮肤科的护理产品通常以如下的特殊性质著称：有效清除自由基、有效抗氧化、有效抑制炎症或有效保湿。它们抑制或降低了尤其是基质降解酶的活性或调控胶原、弹性蛋白或蛋白多糖的新合成。
在化妆品制剂中使用抗氧化剂或自由基清除剂是自身为人熟知的。例如在防晒制剂中通常使用抗氧化剂维生素E。然而，在此获得的效果仍然远远落后于希望得到的效果。
维生素A和维生素A衍生物，如维A酸，视黄醇和视黄醇酯，对上皮细胞的分化起作用并因此用于预防和治疗大量损伤皮肤状态的现象；例如描述了抗痤疮，牛皮癣，老年斑、皮肤变色和皱纹的用途(参见例如WO 93/19743，WO 02/02074)。
然而，在文献中还描述了视黄醇和衍生物的皮肤刺激作用(例如WO 94/07462)。这些副作用将视黄醇的应用限制于非常有限的范围内，其中必需避免过量。因此存在对具有视黄醇-样作用谱但是不具有所述副作用或至少仅以降低的形式具有所述副作用的活性物质的需要。
由于对用于预防性处理人皮肤和人头发抗衰老过程和损伤性环境影响的化妆品活性物质变得越来越多的需要，本发明的目的为提供显示已经在开篇提及的作用、应是足够氧化稳定的和光稳定的新化妆品活性物质和药物活性物质。此外，由此制备的制剂对皮肤应该具有尽可能低的刺激可能性，其应该尽可能有利地影响皮肤中的水合作用，保持或提高皮肤的弹性并因此促使皮肤变得光滑。此外，在施涂于皮肤上时，它们应该优选产生令人愉悦的皮肤触感。
现在令人惊讶地发现，某些色满-4-酮衍生物适合作为具有所述特征的活性物质。
本发明的第一个目的为至少一种式I化合物或包含至少一种式I化合物的制剂的非治疗用途，用于化妆意义上的皮肤或头发的日常状态的护理、保护或改善，
其中
R1和R2可以相同或不同并选自
-H，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中所述环也可以分别经n＝1至3的-(CH2)n-基团桥接，
或R1和R2经(CH2)o连接，其中o表示0，1，2，3，4，5或6，
R3，R4和R5分别彼此独立地选自
-H，OH，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-酰氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
和
R6表示H、OH、COOH、COCH3，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基羰基基团，或
-直链或支化的C1-至C20-酰氧基基团，
条件是，至少一个取代基R1至R6不同于H。
原则上，在本发明的意义上，术语“式I化合物”还包括式I化合物的盐。在此优选的盐特别是包括碱金属盐和碱土金属盐以及铵盐，然而特别是钠盐和钾盐。
本发明的另一个主题是制剂，特别是化妆或皮肤科制剂，包含至少一种具有上述或下述残基的式I化合物和至少一种适合于局部施用的载体。
在此，式I化合物或包含至少一种式I化合物的制剂的本发明优选的用途特别是非治疗用途用于预防人皮肤或人头发的时间引发和/或光引发的衰老过程，特别是用于预防皮肤干燥、皱纹形成和/或色素异常，和/或用于降低或预防UV-辐射对皮肤的有害影响，以及用于预防或降低化妆意义上的皮肤不平滑性，如皱纹、细纹、皮肤粗糙或毛孔粗大的皮肤。
此外，式I化合物或包含至少一种式I化合物的制剂的本发明优选的用途为非治疗用途用于预防和/或抑制皮肤提前老化，特别是用于预防和/或抑制光-或年龄引发的皮肤的皱纹形成，用于减少化妆意义上的色素沉着和光化性角化病。
本发明的主题还为至少一种式I化合物作为药物活性成分的用途：
其中
R1和R2可以相同或不同并选自
-H，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中所述环还可以分别经-(CH2)n-基团桥接，其中n＝1至3
或R1和R2通过(CH2)o连接，其中o表示0，1，2，3，4，5或6，
R3，R4和R5分别彼此独立地选自
-H，OH，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-酰氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
和
R6表示H、OH、COOH、COCH3，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基羰基基团，或
-直链或支化的C1-至C20-酰氧基基团，
条件是，至少一个取代基R1至R6不同于H，
用于预防和/或治疗所有与皮肤的正常老化或光引发的老化有关的疾病，以及用于预防和/或治疗与皮肤角化异常的皮肤病，其涉及分化和细胞增殖，特别是用于治疗寻常痤疮，粉刺(Akne comedonicá)，多形性痤疮，红斑痤疮，结节性痤疮，聚合性痤疮，成年痤疮，作为副作用出现的痤疮如日光性痤疮、药物引发的痤疮或职业性痤疮，用于治疗其它角化异常，特别是鱼鳞病，鱼鳞病样症状，毛囊角化病，掌跖角化病，粘膜白斑病，粘膜白斑病样症状，皮肤疱疹和粘膜疱疹(颊部)(苔癣)，用于治疗其它皮肤病，其与角化异常有关并有炎症和/或免疫变应性成分和特别是各种类型的牛皮癣，其涉及皮肤、粘膜和指甲和趾甲和牛皮藓风湿病和皮肤特应性，如湿疹或呼吸特应性或牙龈肥大，以及用于预防和/或治疗所有真皮或表皮良性或恶性的赘生物，它们可以是病毒起源的，比如寻常疣，扁平疣，疣状表皮发育不良，口腔乳头状瘤病，佛罗里达乳头状瘤病，以及可能由紫外线造成的赘生物，尤其是嗜碱细胞上皮瘤和棘细胞上皮瘤。
在此，式I化合物分别用于制备适合于上述应用的制剂的用途也是本发明的主题。
在本发明的意义上除了术语制剂以外，还同义地使用术语组合物或配制剂。
在此，制剂通常是指可局部施用的制剂，例如化妆品或皮肤科的配制剂，或是食品或食品补充剂。在这些情况下，所述制剂包含化妆或皮肤科的载体或食品适用的载体，并依据希望的特性分布任选地包含其它适合的成分。
在本发明的意义上，药物制剂包含适合药用的载体。
通式I的色满-4-酮衍生物的在制剂和化妆品意义上以及作为药物活性成分的本发明的应用，提供尤其是防御由UV辐射或由反应性化合物引起的病变直接或间接造成的损害，例如皮肤老化、皮肤水分丧失、皮肤弹性丧失、皱纹或细纹或者色素异常或老年斑的形成。
此外，本发明涉及上述化合物或其制剂的非治疗用途，用于预防不希望的化妆意义上的皮肤外观的改变，例如痤疮或皮肤油腻，角质增生，光敏性、炎症性、红斑、变应性或自体免疫反应性反应，以及作为用于提及的皮肤外观改变的药物活性物质的用途。
根据本发明，式I化合物特别是用作制剂中的抑制炎症的活性物质。
式I化合物可以例如用于预防性地治疗皮肤的炎症和变应性以及在某些情况下用于预防特定的癌症类型。式I化合物特别适合作为药物活性成分用于治疗炎症、变应性和刺激，特别是皮肤的。此外，可以制备起以下作用的制剂：静脉强壮药，微血管扩张抑制剂，化学、物理或光化性红斑抑制剂，用于治疗敏感性皮肤的药剂，解充血药，脱水药，用于减肥的药物，抗皱纹药，细胞外基质成分的合成刺激药，用于改善皮肤弹性的补强剂，和抗老化剂。在上下文中，优选的式Ia-m化合物还显示了抗变应性和抗炎症和抗刺激的作用。因此，其适合于制备用于治疗炎症或变应性反应的药物制剂。
式I化合物或包含至少一种式I化合物的制剂，优选还用于伤口愈合。
因此本发明的另一个主题为式I化合物作为药物活性成分的用途，完全特别优选作为用于治疗炎症、变应性和/或刺激或用于伤口愈合的药物活性成分。
然而，式I化合物或包含至少一种式I化合物的制剂还优选用于缓解敏感性和受刺激的皮肤，用于预防性地调节胶原、透明质酸和弹性蛋白合成，刺激DNA-合成，特别是在有缺陷或活性低的皮肤状态下，调节基质降解酶特别是MMPs的转录和翻译，加速细胞更新和皮肤再生，提高皮肤自身对于DNA、脂质和/或蛋白质的保护机制和修复机制。
式I化合物或包含至少一种式I化合物的制剂还优选用于在化妆意义上预防或缓解蜂窝组织症状和/或减少局部的过多脂肪或也用作药物活性成分。
优选使用的式I化合物的特征为R3表示H或OH。
优选使用的式I化合物的特征为R4表示H、OH或直链或支化的C1-至C4-烷氧基基团。如果R3和R4表示OH，则在以上提及的意义上本发明类别的代表活性效能特别高。
其它优选使用的式I化合物的特征为R5表示H或OH。
如果R5和R4表示OH，则在以上提及的意义上本发明类别的代表活性效能特别高。除了以上提及的特性以外，这些优选的化合物还具有抗氧化效能。因此它们在制剂中同时起抗氧化剂的作用。
优选使用的式I化合物的特征为R6表示H、OH、COOH或COCH3。
通常要注意以下条件：在本发明所使用的式I化合物或包含至少一种式I化合物的制剂中，取代基R1至R6中至少一个不同于H。
其它优选的实施方式的组合在权利要求中公开。
此外，本发明优选使用的化合物，在构入制剂中的情况下具有以下优点：
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，特别是长链烷氧基官能团，如乙基己氧基基团，提高化合物的油溶性；
即通过取代基的适当选择可以调节本发明化合物的亲水性或亲油性。
然而，在同样优选的本发明的实施方式中，本发明的制剂还可以包含在制剂-基质中难溶或不溶的式I化合物。在这种情况下，所述化合物优选以细分散形式分散在化妆品制剂中。
特别优选选自式Ia-Ik的化合物的用途：
结构相关的化合物的应用由以下文献中得知：
特定的化合物2-(烷基)羧基-或2-(烷基)苯基-取代的色满-4-酮衍生物与二价锌组合在药物和化妆品制剂中应用，由EP-A-0 304802得知。该制剂适合于皮肤治疗，特别是用于治疗皮肤病，包括特应性湿疹。
从EP-A-0 424 444得知色满羧酸的盐在化妆品中用于防治皮肤老化的应用。在此该化合物显示了UV-过滤作用并在动物实验中具有以下作用：提高皮肤中结合脂质的份额，提高可溶胶原在皮肤中的份额，提高皮肤对纤维形成蛋白酶胶原酶和弹性蛋白酶作用的抵抗能力。
从US 6,019,992得知包含4-色满酮并适合于治疗老化、干燥或长皱纹的皮肤。在此表明，4-色满酮在生角质细胞培养中促进细胞的分化并刺激脂质-产生。
从EP-A-1 216 692得知2-甲基-2-(β-羧基乙基)色满衍生物在化妆品制剂中的应用。所提及的制剂特别适合于预防皮肤和头发的衰老过程，以及用于预防皮肤干燥、皱纹形成和色素异常。
式I化合物根据本发明典型地以0.01至20重量％，优选以0.1重量％至10重量％的量和特别优选以1至8重量％的量使用。在此，使得本领域的技术人员毫无困难地根据制剂的目的作用相应地进行选择。
如果所述制剂包含一种或多种其它抗氧化剂，也可以进一步改善抗氧化应激或抗辐射影响的保护作用，其中本领域的技术人员可以毫无困难地选择适当快速或延迟起效的适合的抗氧化剂。
在包含至少一种式I化合物的制剂的优选的实施方式中，该制剂包含一种或多种抗氧化剂和/或维生素。
在此，出于以上的原因，特别优选的是，所述制剂包含视黄醇衍生物，视黄醇同样是维生素，也是优选的抗蜂窝组织的活性成分。
现有大量从专业文献中已知的并已证实可用作抗氧化剂的物质，例如氨基酸(例如甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)和其衍生物，咪唑(例如尿刊酸)和其衍生物，肽，如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽和其衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，蕃茄红素)和其衍生物，绿原酸和其衍生物，硫辛酸和其衍生物(例如二氢硫辛酸)，金硫葡糖，丙硫氧嘧啶和其它硫醇(例如硫氧还蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺和其糖基、N-酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和十二烷基、棕榈酰基、油酰基、γ-亚油酰基、胆固醇基和甘油酯)和其盐，二月桂醇硫代二丙酸酯，二硬脂醇硫代二丙酸酯，硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐)，和磺基肟化合物(例如S-(3-氨基-3-羧丙基)-S-丁基硫氧亚氨，高半胱氨酸磺基肟，丁硫氨酸砜，五-，六-和七硫堇磺基肟)以非常低的耐受剂量(例如pmol至μmol/kg)，以及(金属)螯合剂，(例如α-羟基脂肪酸，棕榈酸，肌醇六磷酸，乳铁蛋白)，α-羟基酸(例如柠檬酸，乳酸，苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA和其衍生物，不饱和脂肪酸和其衍生物，维生素C和衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸磷酸酯镁，抗坏血酸乙酸酯)，生育酚和衍生物(例如维生素E乙酸酯)，和安息香树脂的苯甲酸松柏醇酯，芸香亭酸和其衍生物，α-糖基芸香苷，阿魏酸，亚糠基葡糖醇，肌肽，丁基羟基甲苯，丁基羟基茴香醚，去甲二氢愈创木酸，三羟基苯丁酮，五羟黄酮，尿酸和其衍生物，甘露糖和其衍生物，锌和其衍生物(例如ZnO，ZnSO4)，硒和其衍生物(例如硒代甲硫氨酸)，均二苯代乙烯和其衍生物(例如均二苯代乙烯氧化物，反-均二苯代乙烯氧化物)。
适合的抗氧化剂也在WO 2006/111233和WO 2006/111234中描述。
适合的抗氧化剂是通式A或B的化合物
其中
R1可以选自基团-C(O)CH3，-CO2R3，-C(O)nH2和-C(O)n(R4)2，
X为O或NH，
R2为具有1至30个C原子的直链或支化的烷基，
R3为具有1至20个C原子的直链或支化的烷基，
R4分别彼此独立地为H或具有1至8个C原子的直链或支化的烷基，
R5为具有1至8个C原子的直链或支化的烷基或具有1至8个C原子的直链或支化的烷氧基和
R6表示具有1至8个C原子的直链或支化的烷基，优选2-(4-羟基-3，5-二甲氧基亚苄基)丙二酸和/或2-(4-羟基-3，5-二甲氧基苄基)丙二酸衍生物，特别优选2-(4-羟基-3，5-二甲氧基亚苄基)丙二酸二(2-乙基己基)酯(例如
ST Liquid)和/或2-(4-羟基-3，5-二甲氧基苄基)丙二酸二(2-乙基己基)酯(例如
AP)。
抗氧化剂的混合物同样适合用于本发明的化妆品制剂中。已知的并商购可得的混合物为例如包含作为活性物质的以下成分的混合物：卵磷脂，L-(+)-抗坏血酸棕榈酸酯和柠檬酸(例如(例如AP)，天然生育酚，L-(+)-抗坏血酸棕榈酸酯，L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸(例如
K LIQUID)，天然来源的生育酚提取物，L-(+)-抗坏血酸棕榈酸酯，L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸(例如
L LIQUID)，DL-α-生育酚，L-(+)-抗坏血酸棕榈酸酯，柠檬酸和卵磷脂(例如
LM)或丁基羟基甲苯(BHT)，L-(+)-抗坏血酸棕榈酸酯和柠檬酸(例如
2004)。在这样的组合物中这类抗氧化剂与式I化合物通常以范围为1000∶1至1∶1000，优选量为100∶1至1∶100的比例使用。
本发明的制剂可以包含维生素作为其它成分。优选选自以下的维生素和维生素衍生物：维生素A，维生素A丙酸酯，维生素A棕榈酸酯，维生素A乙酸酯，视黄醇，维生素B，盐酸氯化硫胺(维生素B1)，核黄素(维生素B2)，烟酰胺，维生素C(抗坏血酸)，维生素D，麦角钙化甾醇(维生素D2)，维生素E，DL-α-生育酚，生育酚E乙酸酯，氢化生育酚琥珀酸酯，维生素K1，马栗树皮苷(维生素P活性成分)，硫胺(维生素B1)，烟酸(尼克酸)，吡哆素，吡多醛，吡多胺，(维生素B6)，泛酸，生物素，叶酸和钴胺素(维生素B12)包含在本发明的化妆品制剂中，特别优选维生素C和其衍生物，DL-α-生育酚，生育酚E乙酸酯，烟酸，泛酸和生物素。在此，维生素与式I化合物通常以范围为1000∶1至1∶1000，优选量为100∶1至1∶100的比例使用。
具有抗氧化作用的酚类，特别感兴趣的是部分以天然物质存在的多酚应用在药物、化妆品或营养学领域。例如，已知通常作为植物染料的类黄酮或生物类黄酮通常具有抗氧化效能。K.Lemans ka，H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，I.M.C.M.Rietjens；Current Topics in Biophysics 2000，24(2)，101-108，研究了单-和二羟基黄酮的取代模式的效果。在此观察到具有毗邻酮官能团的OH基团或在3′4′-或6，7-或7，8-位OH基团的二羟基黄酮具有抗氧化特性，而其它单-和二羟基黄酮部分地不具有抗氧化特性。
经常提及五羟黄酮(儿茶素，2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基色满-4-酮(cyanidenolon 1522)，槲黄素，槲皮酮，槲皮素，3，3′，4′，5，7-五羟基黄酮)作为特别有效的抗氧化剂(例如C.A.Rice-Evans，N.J.Miller，G.Paganga，Trends in Plant Science1997，2(4)，152-159)。K.Lemanska，H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，A.E.M.F.Soffers，I.M.C.M.Rietjens；Free RadicalBiology&Medicine 2001，31(7)，869-881，研究了羟基黄酮的抗氧化活性的pH依赖性。在整个pH范围内，在所研究的结构中五羟黄酮显示了最好的活性。
此外，适合的抗氧化剂为下式的其它化合物：
其中R1至R10可以相同或不同并选自
-H
-OR11
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
其中羟基可以连接于链的伯碳或仲碳原子上且此外烷基链也可以通过氧间断，和/或
-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中所述环也可以分别通过n＝1至3的-(CH2)n-基团桥接，
-其中所有OR11彼此独立地是
-OH
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷氧基基团，
其中羟基可以连接于链的伯碳或仲碳原子上且此外烷基链也可以通过氧间断，和/或
-C3-至C10-环烷氧基基团和/或C3-至C12-环烯基氧基基团，其中所述环也可以分别通过n＝1至3的-(CH2)n-基团桥接，和/或
-单-和/或寡糖基，
条件是R1至R7中至少4个表示OH并且在分子中存在至少2对毗邻的-OH基团，
-或R2，R5和R6表示OH和残基R1，R3，R4和R7-10表示H，
如在以前的德国专利申请DE 10244282.7中所述。
为了式I化合物能够在皮肤上特别好地产生有利作用，可以使式I化合物优选渗透至较深皮肤层。为此提供了多种可能性。一方面，式I化合物可以具有足够的亲脂性，以便可以透过外皮肤层进入表皮层。作为其它可能性，在制剂中还可以配有相应的递送试剂，例如脂质体，其使得式I化合物可以穿过外皮肤层递送。最后，也可考虑式I化合物的全身递送。从而，所述制剂这样设计，使得其适合于口服给药。
还有利的是，式I化合物以胶囊形式给药，例如作为纤维素或壳多糖胶囊，在明胶或蜡基质中或用环糊精包囊。
据推测，优选的式I化合物也起酶抑制剂的作用。它们可能抑制蛋白激酶，弹性蛋白酶，醛糖还原酶和透明质酸酶，并因此使得血管鞘的基本物质可以保持完好无损。此外，它们可能非选择性地抑制儿茶酚O-甲基转移酶，由此提高可用的儿茶酚胺的量并因此提高血管强度。此外，它们可能抑制AMP磷酸二酯酶，由此所述物质具有抑制血小板聚集的潜力。
由于这些特性，本发明的制剂通常适合用于免疫保护和用于DNA和RNA的保护。特别是所述制剂在此适合用于保护DNA和RNA免受氧化性攻击，防御自由基和免受辐射特别是UV辐射伤害。本发明制剂的另一个优点是细胞保护，特别是保护朗格汉斯(Langerhans)细胞免受上述影响的损伤。式I化合物用于制备相应的可使用的制剂所有这些应用或这种应用毫无疑问也是本发明的主题。
特别是，优选的本发明组合物还适合用于治疗与涉及分化和细胞增殖的角化异常有关的皮肤病，特别是用于治疗寻常痤疮，粉刺(Aknecomedonicá)，多形性痤疮，红斑痤疮，结节性痤疮，聚合性痤疮，成年痤疮，作为副作用出现的痤疮如日光性痤疮、药物引发的痤疮或职业性痤疮，用于治疗其它角化异常，特别是鱼鳞病，鱼鳞病样症状、毛囊角化病，掌跖角化病，粘膜白斑病，粘膜白斑病样症状，皮肤疱疹和粘膜疱疹(颊部)(苔癣)，用于治疗其它皮肤病，其与角化异常有关并有炎性和/或免疫变应性成分，和特别是各种类型的涉及皮肤、粘膜和指甲和趾甲的牛皮癣，和各种类型的牛皮藓风湿病和皮肤特应性，如湿疹或呼吸特应性或牙龈肥大，此外，这些化合物可以用于一些与角化异常无关的炎症，用于治疗所有真皮或表皮良性或恶性的赘生物，它们可以是病毒起源的，比如寻常疣，扁平疣，疣状表皮发育不良，口腔乳头状瘤病，佛罗里达乳头状瘤病，以及可能由紫外线造成的赘生物，尤其是嗜碱细胞上皮瘤和棘细胞上皮瘤，用于治疗其它皮肤病，比如大疱性皮炎和影响胶原的疾病，用于治疗某些眼病，尤其是角膜疾病，用于克服或对抗与衰老有关的光诱发的皮肤老化，减少色素沉着和光化性角化病以及治疗与正常衰老或光诱发的衰老有关的所有疾病，用于预防或治疗由局部或全身施用的皮质醇类所引起的表皮和/或真皮萎缩的伤口/伤疤和所有其它类型的皮肤萎缩，用于预防或治疗伤口愈合的缺陷，用于预防或消除由怀孕所引起的拉伸标记或促进伤口愈合，用于对抗皮脂产生缺陷，例如痤疮中的过度皮脂溢或单纯皮脂溢，用于对抗或预防癌症样状态或癌前状态，尤其是早幼粒细胞白血病，用于治疗炎症疾病，比如关节炎，用于治疗所有病毒诱发的皮肤或身体其它部位的疾病，用于预防或治疗脱发，用于治疗具有免疫学组分的皮肤病或身体其它部位的疾病，用于治疗心血管病，例如动脉硬化或高血压和非胰岛素依赖性糖尿病，用于治疗由紫外线辐射引起的皮肤问题。
本发明优选的制剂除了包含至少一种式I化合物以外，还包含UV过滤剂。
原则上，对于与式I化合物组合考虑所有UV-过滤剂。特别优选的是这种其生理可接受性已经被证实的UV过滤剂。对于UVA和UVB过滤剂二者都存在很多从专业文献中已知的并被证实可靠的物质，例如：
亚苄基樟脑衍生物，如3-(4′-甲基亚苄基)-d1-樟脑(例如6300)，3-亚苄基樟脑(例如
SD)，N-{(2和4)-[(2-氧代亚冰片-3-基)甲基]苄基}丙烯酰胺聚合物(例如
SW)，N，N，N-三甲基-4-(2-氧代亚冰片-3-基甲基)苯胺甲基硫酸盐(例如
SK)或(2-氧代亚冰片-3-基)甲苯-4-磺酸(例如
SL)，
苯甲酰基-或二苯甲酰基甲烷，如1-(4-叔-丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮(例如
9020)或4-异丙基二苯甲酰基甲烷(例如
8020)，
苯甲酮，如2-羟基-4-甲氧基苯甲酮(例如
4360)或2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和其钠盐(例如
MS-40)，
甲氧基肉桂酸酯，如甲氧基肉硅酸辛酯(例如
2292)，4-甲氧基肉硅酸异戊基酯，例如作为异构体的混合物(例如Neo
E1000)，
水杨酸酯衍生物，如水杨酸2-乙基己基酯(例如
OS)，4-异丙苄醇水杨酸酯(例如
)或水杨酸3，3，5-三甲基环己基酯(例如
HMS)，
4-氨基苯甲酸和衍生物，如4-氨基苯甲酸，4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己基(例如
6007)，乙氧基化的4-氨基苯甲酸乙酯(例如P25)，
苯基苯并咪唑磺酸，如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钾盐，钠盐和三乙醇胺盐(例如
232)，2，2-(1，4-亚苯基)二苯并咪唑-4，6-二磺酸及其盐(例如AP)或2，2-(1，4-亚苯基)二苯并咪唑-6-磺酸；
以及其它物质，如
-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(例如OCR)，
-3，3′-(1，4-亚苯基二亚甲基)-二-(7，7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基甲磺酸及其盐(例如
SX)和
-2，4，6-三苯胺基-(p-羰基-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪(例如
T150)
-2-(4-二乙基氨基-2-羟基-苯甲酰基)苯甲酸己基酯(例如UVA Plus，BASF)。
在清单(Liste)中列举的化合物只可视为实例。当然也可以使用其它UV过滤剂。
这些有机UV过滤剂通常以0.5至10重量％的量，优选1-8％的量构入化妆品配制剂中。
其它适合的有机UV-过滤剂是，例如
-2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基氧基)二硅氧烷基)丙基)苯酚(例如
)，
-4，4′-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]二(苯甲酸-2-乙基己基酯)(例如
HEB)，
-α-(三甲基甲硅烷基)-ω-[三甲基甲硅烷基)氧基]聚[氧基(二甲基[和约6％的甲基[2-[p-[2，2-二(乙氧基羰基]乙烯基]苯氧基]-1-亚甲基乙基]和约1.5％的甲基[3-[p-[2，2-二(乙氧基羰基)乙烯基)苯氧基])丙烯基和0.1至0.4％的(甲基氢]亚甲硅基]](n≈60)(CAS登记号207 574-74-1)
-2，2′-亚甲基-二(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚)(CAS登记号103 597-45-1)
-2，2′-(1，4-亚苯基)-二-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸，单钠盐)(CAS登记号180 898-37-7)和
-2，4-二-{[4-(2-乙基己基氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(CAS登记号103 597-45-，187 393-00-6)
-4，4-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]二-(苯甲酸-2-乙基己基酯)(例如
HEB)，
有机UV过滤剂通常以0.5至20重量％的量，优选1-15重量％的量构入化妆品配制剂中。
作为有机UV过滤剂可考虑选自下述的这些：二氧化钛，例如涂层的二氧化钛(例如
T-2000，
T-AQUA)，氧化锌(例如
)，氧化铁类或氧化铈。这些有机UV过滤剂通常以0.5至20重量％的量，优选2-10重量％的量构入化妆品配制剂中。
具有UV-过滤特性的优选化合物为3-(4′-甲基亚苄基)-d1-樟脑，1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮，4-异丙基二苯甲酰基甲烷，2-羟基-4-甲氧基苯甲酮，甲氧基肉硅酸辛基酯，水杨酸3，3，5-三甲基环己基酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己基酯，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己基酯，2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸和其钾、钠和三乙醇胺盐。
通过一种或多种式I化合物与另外的UV过滤剂组合，可以优化针对有害UV-辐射的有害影响的保护作用。
优化的组合物可以例如包含有机UV过滤剂4′-甲氧基-6-羟基黄酮与1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮和3-(4′-甲基亚苄基)-d1-樟脑的组合。用该组合产生广泛保护(Breitbandschutz)，其可以通过添加无机UV过滤剂，如二氧化钛微粒增强。
所有提及的UV过滤剂都可以以囊化的形式使用。特别是，有利的是使用以囊化形式的有机UV过滤剂。具体地，提供以下的优点：
可以独立于UV过滤剂的溶解性调节囊壁的亲水性。因此，也可以例如将疏水性UV过滤剂构入纯含水制剂中。此外，抑制了在施用包含疏水性UV过滤剂的制剂的情况下令人不快的油腻印象。
某些UV-过滤剂，特别是二苯甲酰基甲烷衍生物，在化妆品制剂中只显示了降低的光稳定性。通过该过滤剂或损害该过滤剂的化合物例如肉桂酸衍生物的囊化可以提高整个制剂的光稳定性。
-文献中一直在讨论有机UV过滤剂的皮肤渗透性和与此相关的在直接施用至人皮肤上的情况下的刺激可能性。通过在此建议的相应物质的囊化抑制了该作用。
-通常可以通过某些UV过滤剂或其它成分的囊化可以避免由于某些制剂组分的相互作用彼此产生的制剂问题，如结晶过程、沉淀和成团，因为抑制了相互作用。
因此本发明优选的是，一种或多种上述的UV过滤剂以囊化形式存在。在此有利的是，胶囊小至使得用肉眼观察不到。为了实现上述效果，此外重要的是，所述胶囊足够稳定并且不释放或仅低程度地向周围环境中释放囊化的活性成分(UV过滤剂)。
适合的胶囊可以具有无机或有机聚合物囊壁。例如在US6,242,099B1中描述了具有由壳多糖，壳多糖衍生物或多羟基化的聚胺形成的囊壁的适合的胶囊的制备。本发明特别优选采用的胶囊具有可以通过溶胶-凝胶工艺，如在申请WO 00/09652，WO 00/72806和WO00/71084中所述获得的囊壁。在此另一方面优选囊壁由硅胶(硅石；不明确的硅-氧化物-氢氧化物)构造。相应的胶囊的制备是本领域技术人员例如从所引用的专利申请中已知的，其内容毫无疑问也属于本申请的主题。
在此所述胶囊优选以这样的量包含在本发明的制剂中，其确保囊化的UV-过滤剂以以上说明的量存在于所述制剂中。
皮肤保养或皮肤护理性活性物质原则上可以是本领域技术人员已知的所有活性物质。
在一个优选的实施形式中含有至少一种式I化合物的制剂包含皮肤护理性活性物质。对此特别优选的活性物质是嘧啶羧酸和/或芳基肟。
嘧啶羧酸以嗜盐微生物存在并在该生物体的渗透调节中发挥作用(E.A.Galinski等人，Eur.J.Biochem.，149(1985)第135-139页)。在此嘧啶羧酸特别要提及四氢甲基嘧啶羧酸((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羟基四氢甲基嘧啶羧酸((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸和其衍生物。这些化合物使酶和其它生物分子在水溶液和有机溶液中稳定化。此外，它们特别是使酶针对变性条件如盐、极限pH值、表面活性剂、尿素、胍氯化物和其它化合物稳定化。
四氢甲基嘧啶羧酸和四氢甲基嘧啶羧酸衍生物，如羟基四氢甲基嘧啶羧酸，可以有利地在药物中使用。特别是羟基四氢甲基嘧啶羧酸可以用于制备用于治疗皮肤病的药物。羟基四氢甲基嘧啶羧酸和四氢甲基嘧啶羧酸衍生物的其它使用领域典型地为其中例如海藻糖用作添加剂的领域。因此，四氢甲基嘧啶羧酸衍生物，如羟基四氢甲基嘧啶羧酸，可以作为保护剂用在干酵母细胞和细菌细胞中。药物产品如非-糖基化的、药物活性的肽和蛋白质，例如t-PA，也可以用四氢甲基嘧啶羧酸或其衍生物保护。
对于化妆品的应用，特别要提及四氢甲基嘧啶羧酸和四氢甲基嘧啶羧酸衍生物用于护理老化、干燥或受刺激的皮肤。例如在欧洲专利申请EP-A-0 671 161中特别描述了四氢甲基嘧啶羧酸和羟基四氢甲基嘧啶羧酸在化妆品制剂中如粉、皂、含表面活性剂的清洁产品、口红、胭脂、化妆用品、护理霜和防晒剂中使用。
在此，优选使用下式的嘧啶羧酸
其中R1为残基H或C1-8-烷基，R2为残基H或C1-4-烷基，和R3，R4，R5和R6分别彼此独立地，选自下组的残基：H，OH，NH2和C1-4-烷基。优选使用的是其中R2为甲基或乙基基团，和R1或R5和R6为H的嘧啶羧酸。特别优选使用的嘧啶羧酸为四氢甲基嘧啶羧酸((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羟基四氢甲基嘧啶羧酸((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)。在此，本发明的制剂包含直至15重量％的这类嘧啶羧酸。在此，嘧啶羧酸优选相对于式I化合物以100∶1至1∶100的比例，特别优选在1∶10至10∶1范围内的比例。
对于芳基肟，优选2-羟基-5-甲基十二酰基苯肟，其还已知为HMLO，LPO或F5。从德国专利公开文件DE-A-41 16 123已知其适合用于化妆品制剂中。包含2-羟基-5-甲基十二酰基苯肟的化妆品制剂，相应地适合用于治疗伴随炎症的皮肤病。已知这类制剂可以例如用于治疗牛皮癣、各种形式的湿疹、刺激性和中毒性皮炎，紫外线皮炎以及其它皮肤和皮肤附属器的变应性和/或炎症疾病。除通式I化合物之外，还包括芳基肟，优选2-羟基-5-甲基十二酰基苯肟的本发明的制剂，显示出令人惊讶的抗炎能力。在此，所述制剂优选包含0.01到10重量％的芳基肟，其中特别优选的是，该制剂包含0.05到5重量％的芳基肟。
可以用在所述制剂中的所有化合物或组分都或者是已知和商购可得的或者可以根据已知的方法合成或者可以作为天然物质分离。以下将介绍合成的制备方法。
可以常规方式将一种或多种式I化合物构入化妆品制剂和皮肤科制剂中。适合的是外用制剂，例如呈霜剂，洗剂，凝胶，或呈可以喷洒于皮肤上的溶液的形式。适合于内用的是给药形式如胶囊、锭剂、粉末、片剂-溶液或溶液。
可以提到的本发明的组合物的施用形式的实例是：溶液、悬浮液、乳液、PIT乳液、糊剂、软膏、凝胶、霜剂、洗液、粉末、皂、含表面活性剂的清洁制剂、油剂、气溶胶和喷雾剂。其它施用形式的实例是棒、洗发剂和淋浴组合物。任何需要的常用载体、助剂和任选地其它活性成分可以加入到该制剂中。
优选的助剂选自防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素类、着色剂、气味改进剂。
软膏、糊剂、霜剂和凝胶可以包含常用载体，例如动物和植物脂肪、蜡、链烷烃、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、膨润土、硅石、滑石和氧化锌、或这些物质的混合物。
粉剂和喷雾剂可以包含常用载体，例如乳糖、滑石、硅石、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉末，或这些物质的混合物。喷雾剂可以另外包含常用的推进剂，例如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。
溶液和乳液可以包含常用载体，如溶剂，增溶剂和乳化剂，例如水，乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苄醇，苯甲酸苄酯，丙二醇，1，3-丁二醇，油类，尤其棉子油、花生油、麦胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油，脂肪酸甘油酯，聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，或这些物质的混合物。
悬浮液可以包含常用载体，如液体稀释剂，例如水、乙醇或丙二醇，悬浮介质，例如乙氧基化异硬脂醇，聚氧化乙烯山梨糖醇酯类和聚氧化乙烯脱水山梨糖醇酯类，微晶纤维素，偏氢氧化(Metahydroxid)铝，膨润土，琼脂和黄芪胶，或这些物质的混合物。
皂可以包含常用载体，如脂肪酸的碱金属盐、脂肪酸单酯盐、脂肪酸蛋白质水解产物、异硫代硫酸盐(Isothionate)、羊毛脂、脂肪醇、植物油、植物提取物、甘油、糖，或这些物质的混合物。
含表面活性剂的清洗产品可以包含常用载体，例如脂肪族醇的硫酸酯盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基丁二酸单酯、脂肪酸蛋白质水解产物、异硫代硫酸盐、咪唑鎓衍生物、甲基氨基乙磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油和合成油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯、或这些物质的混合物。
面部和身体用油可以包含常用载体，如合成油，如脂肪酸酯，脂肪醇，硅油，天然油，如植物油和产油植物提取物，石蜡油，羊毛脂油，或这些物质的混合物。
其它典型化妆品应用形式是口红、护唇棒、睫毛膏、眼线膏、眼影膏、胭脂、化妆粉、化妆乳液和化妆蜡以及防晒剂、日晒前和日晒后制剂。
本发明的优选制剂形式尤其包括乳液。
本发明的乳液是有利的，并包含例如所述脂肪、油、蜡和其它脂肪物质以及水和通常用于这类制剂的乳化剂。
脂相可以有利地选自下列物质：
-矿物油，矿物蜡；
-油，如癸酸或辛酸的三酸甘油酯，此外天然油，例如蓖麻油；
-脂肪、蜡以及其它天然和合成脂肪物质，优选脂肪酸与低碳数醇的酯，例如与异丙醇、丙二醇或甘油的酯，或者脂肪醇与低碳数烷酸或脂肪酸的酯；
-硅油，如二甲聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷和它们的混合形式。
在本发明底意义上，乳液、油性凝胶或水性分散体或脂质分散体的油相有利地选自饱和和/或不饱和、支化和/或非支化的链长度为3到30C个原子的烷烃羧酸与饱和和/或不饱和、支化和/或非支化的链长度为3到30个C原子的醇的酯，或者芳族羧酸与饱和和/或不饱和、支化和/或非支化的链长度为3到30个C原子的醇的酯。这类酯油可以有利地选自十四烷酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸异丙基酯，油酸异丙酯，硬脂酸正丁基酯，月桂酸正己基酯，油酸正癸基酯，硬脂酸异辛基酯，硬脂酸异壬基酯，异壬酸异壬基酯，棕榈酸2-乙基己基酯，月桂酸2-乙基己基酯，硬脂酸2-己基癸基酯，棕榈酸2-辛基十二烷基酯，油酸油基酯，芥酸油基酯，油酸二十二烷基酯，芥酸二十二烷基酯以及这类酯的合成、半合成和天然混合物，例如霍霍巴油。
此外，该油相可以有利地选自支化和未支化的烃和蜡，硅油，二烷基醚，饱和或不饱和、支化或未支化的醇，以及脂肪酸甘油三酯，具体地说，饱和和/或不饱和、支化和/或未支化的链长度为8到24，尤其12-18个C原子的链烷羧酸的甘油三酯。脂肪酸甘油三酯可以有利地选自例如合成、半合成和天然油，例如橄榄油、向日葵油、豆油、花生油、菜子油、杏仁油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油等等。
这类油和蜡组分的任何所需混合物也可以有利地用于本发明的目的。还可以有利地使用蜡，例如十六酸鲸蜡酯，作为该油相的唯一脂类组分。
该油相有利地选自异硬脂酸2-乙基己基酯、辛基十二烷醇、异壬酸异十三烷基酯、异二十烷、椰油酸2-乙基己基酯、苯甲酸C12-15-烷基酯、辛酸-癸酸甘油三酯和二辛基醚。
特别有利的是苯甲酸C12-15-烷基酯和异硬脂酸2-乙基己基酯的混合物、苯甲酸C12-15-烷基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物以及苯甲酸C12-15-烷基酯、异硬脂酸2-乙基己基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物。
在烃类中，石蜡油、角鲨烷和角鲨烯可以有利地用于本发明的目的。
此外，该油相还可以有利地具有一定含量的环状或线性硅油或完全由这类油组成，但优选除了一种或多种硅油以外，还使用附加含量的其它油相组分。
根据本发明使用的硅油有利地是环聚二甲基硅氧烷(八甲基环四硅氧烷)。然而，对于本发明来说，还有利地使用其它硅油，例如六甲基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)。
还特别有利的是环聚二甲基硅氧烷和异壬酸异十三烷基酯的混合物，环聚二甲基硅氧烷和异硬脂酸2-乙基己基酯的混合物。
本发明的制剂的水相任选有利地包含低碳数的醇、二醇或多元醇以及它们的醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚或-单丁基醚、二甘醇单甲基醚或单乙基醚和类似产品，此外，低碳数的醇类，例如乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、甘油和尤其一种或多种增稠剂，它们可以有利地选自二氧化硅、硅酸铝、多糖或它们的衍生物，例如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素，特别有利地选自聚丙烯酸酯，优选所谓Carbopole组的聚丙烯酸酯，例如Carbopole类型980、981、1382、2984、5984，以上物质各可以单独或结合使用。
尤其是，使用上述溶剂的混合物。对于醇类溶剂，水可以是另外的成分。
本发明的乳液是有利的并包含例如所述脂肪、油、蜡和其它脂肪物质以及水和通常用于这类配制剂的乳化剂。
在优选的实施方案中，本发明的制剂包含亲水性表面活性剂。
亲水性表面活性剂优选选自烷基糖苷、酰基乳酸盐(Acyllactylate)、甜菜碱和椰油两性乙酸盐(Amphoacetate)。
烷基糖苷本身有利地选自以下列结构式为特征的烷基糖苷：
其中R表示具有4到24个碳原子的支化或非支化烷基，并且其中DP表示至多2的平均葡糖基化度。
值DP表示根据本发明使用的烷基糖苷的糖苷化度，定义为：
其中p1、p2、p3...pi表示按重量百分率计的单、二、三...i倍葡糖基化产品的比例。根据本发明，有利的是选择具有1-2，尤其有利地1.1-1.5，更尤其有利地1.2-1.4，特别是1.3的葡糖基化度的产品。
值DP考虑了以下事实，由于制备方法的原因，烷基糖苷通常作为单-和低聚糖苷的混合物存在。根据本发明，较高含量的单糖苷，通常大约40-70重量％的数量级，是有利的。
根据本发明特别有利使用的烷基糖苷选自辛基葡萄糖吡喃糖苷、壬基葡萄糖吡喃糖苷、癸基葡萄糖吡喃糖苷、十一烷基葡萄糖吡喃糖苷、十二烷基葡萄糖吡喃糖苷、十四烷基葡萄糖吡喃糖苷和十六烷基葡萄糖吡喃糖苷。
同样有利的是，使用特征在于含有有效含量的根据本发明使用的活性成分的天然或合成原料和助剂或混合物，例如
1200(Henkel KGaA)，
NS10(Seppic)。
酰基乳酸盐本身有利地选自以下列结构式为特征的物质：
其中R1表示具有1-30个碳原子的支化或非支化烷基，M+选自碱金属离子和被一个或多个烷基和/或一个或多个羟烷基取代的铵离子，或对应于碱土金属离子的一半当量。
例如，异硬脂基乳酸钠，例如来自American Ingredients Company的产品
ISL，是有利的。
甜菜碱有利地选自以下列结构式为特征的物质：
其中R2表示具有1-30个碳原子的支化或非支化烷基。
R2尤其有利地表示具有6-12个碳原子的支化或非支化烷基。
例如，癸酰胺基丙基甜菜碱，例如来自Th.Goldschmidt AG的产品
Betain 810是有利的。
例如，根据本发明有利的椰油两性乙酸盐例如是以
Ultra C32的商品名从Miranol Chemical Corp.商购可得的椰油两性乙酸钠。
本发明的制剂有利地特征在于，亲水性表面活性剂的存在浓度为0.01-20重量％，优选0.05-10重量％，特别优选0.1-5重量％，分别基于所述制剂的总重量计。
在使用时，本发明的化妆品和皮肤科制剂以充足的量按化妆品的通常方式施用于皮肤和/或头发上。
本发明的化妆品和皮肤用组合物可以各种形式存在。因此，例如，它们可以是溶液，无水的组合物，油包水(W/O)型或水包油(O/W)型的乳液或微乳液，多重乳液，例如水包油包水(W/O/W)型，凝胶，固体棒，软膏或气溶胶。还有利的是，四氢甲基嘧啶羧酸以胶囊形式给药，例如在胶原基质和其它常用的包囊材料中，例如作为纤维素胶囊，在明胶、蜡基质或脂质体包封。尤其，如DE-OS 43 08 282中所述的蜡基质已经证明是有利的。优选的是乳液。O/W乳液是特别优选的。乳液、W/O乳液和O/W乳液可以按常规方式获得。
可以使用的乳化剂例如是已知的W/O和O/W乳化剂。在本发明的优选的O/W乳液中，有利的是使用另外的常规辅助乳化剂。
根据本发明，适合的辅助乳化剂例如是O/W乳化剂，主要选自HLB值为11-16，更尤其有利地HLB值为14.5-15.5的物质，只要该O/W乳化剂具有饱和基团R和R′。如果O/W乳化剂具有不饱和基团R和/或R′或在异烷基衍生物的情况下，这种乳化剂的优选HLB值也可以是更低或更高的。
有利的是，脂肪醇乙氧基化物选自乙氧基化十八烷醇、十六烷醇、十六烷醇/硬脂醇(十六烷基十八烷基醇)。特别优选的是下列物质：聚乙二醇(13)硬脂基醚(steareth-13)、聚乙二醇(14)硬脂基醚(steareth-14)、聚乙二醇(15)硬脂基醚(steareth-15)、聚乙二醇(16)硬脂基醚(steareth-16)、聚乙二醇(17)硬脂基醚(steareth-17)、聚乙二醇(18)硬脂基醚(steareth-18)、聚乙二醇(19)硬脂基醚(steareth-19)、聚乙二醇(20)硬脂基醚(steareth-20)、聚乙二醇(12)异硬脂基醚(isosteareth-12)、聚乙二醇(13)异硬脂基醚(isosteareth-13)、聚乙二醇(14)异硬脂基醚(isosteareth-14)、聚乙二醇(15)异硬脂基醚(isosteareth-15)、聚乙二醇(16)异硬脂基醚(isosteareth-16)、聚乙二醇(17)异硬脂基醚(isosteareth-17)、聚乙二醇(18)异硬脂基醚(isosteareth-18)、聚乙二醇(19)异硬脂基醚(isosteareth-19)、聚乙二醇(20)异硬脂基醚(isosteareth-20)、聚乙二醇(13)鲸蜡基醚(ceteth-13)、聚乙二醇(14)鲸蜡基醚(ceteth-14)、聚乙二醇(15)鲸蜡基醚(ceteth-15)、聚乙二醇(16)鲸蜡基醚(ceteth-16)、聚乙二醇(17)鲸蜡基醚(ceteth-17)、聚乙二醇(18)鲸蜡基醚(ceteth-18)、聚乙二醇(19)鲸蜡基醚(ceteth-19)、聚乙二醇(20)鲸蜡基醚(ceteth-20)、聚乙二醇(13)异鲸蜡基醚(isoceteth-13)、聚乙二醇(14)异鲸蜡基醚(isoceteth-14)、聚乙二醇(15)异鲸蜡基醚(isoceteth-15)、聚乙二醇(16)异鲸蜡基醚(isoceteth-16)、聚乙二醇(17)异鲸蜡基醚(isoceteth-17)、聚乙二醇(18)异鲸蜡基醚(isoceteth-18)、聚乙二醇(19)异鲸蜡基醚(isoceteth-19)、聚乙二醇(20)异鲸蜡基醚(isoceteth-20)、聚乙二醇(12)油基醚(oleth-12)、聚乙二醇(13)油基醚(oleth-13)、聚乙二醇(14)油基醚(oleth-14)、聚乙二醇(15)油基醚(oleth-15)、聚乙二醇(12)月桂基醚(laureth-12)、聚乙二醇(12)异月桂基醚(isolaureth-12)、聚乙二醇(13)鲸蜡基硬脂基醚(ceteareth-13)、聚乙二醇(14)鲸蜡基硬脂基醚(ceteareth-14)、聚乙二醇(15)鲸蜡基硬脂基醚(ceteareth-15)、聚乙二醇(16)鲸蜡基硬脂基醚(ceteareth-16)、聚乙二醇(17)鲸蜡基硬脂基醚(ceteareth-17)、聚乙二醇(18)鲸蜡基硬脂基醚(ceteareth-18)、聚乙二醇(19)鲸蜡基硬脂基醚(ceteareth-19)、聚乙二醇(20)鲸蜡基硬脂基醚(ceteareth-20)。
此外，脂肪酸乙氧基化物有利地选自下组：
聚乙二醇(20)硬脂酸酯，聚乙二醇(21)硬脂酸酯，
聚乙二醇(22)硬脂酸酯，聚乙二醇(23)硬脂酸酯，
聚乙二醇(24)硬脂酸酯，聚乙二醇(25)硬脂酸酯，聚乙二醇(12)异硬脂酸酯，聚乙二醇(13)异硬脂酸酯，
聚乙二醇(14)异硬脂酸酯，聚乙二醇(15)异硬脂酸酯，
聚乙二醇(16)异硬脂酸酯，聚乙二醇(17)异硬脂酸酯，
聚乙二醇(18)异硬脂酸酯，聚乙二醇(19)异硬脂酸酯，
聚乙二醇(20)异硬脂酸酯，聚乙二醇(21)异硬脂酸酯，
聚乙二醇(22)异硬脂酸酯，聚乙二醇(23)异硬脂酸酯，
聚乙二醇(24)异硬脂酸酯，聚乙二醇(25)异硬脂酸酯，
聚乙二醇(12)油酸酯，聚乙二醇(13)油酸酯，
聚乙二醇(14)油酸酯，聚乙二醇(15)油酸酯，
聚乙二醇(16)油酸酯，聚乙二醇(17)油酸酯，
聚乙二醇(18)油酸酯，聚乙二醇(19)油酸酯，
聚乙二醇(20)油酸酯，
可以有利地使用的乙氧基化烷基醚羧酸或它们的盐是laureth-11羧酸钠。可以有利地使用的烷基醚硫酸盐是laureth-14硫酸钠。可以有利地使用的乙氧基化胆固醇衍生物是聚乙二醇(30)胆甾醇基醚。聚乙二醇(25)大豆甾醇也证明是适合的。可以有利地使用的乙氧基化甘油三酯是聚乙二醇(60)月见草甘油酯。
此外有利的是，聚乙二醇甘油脂肪酸酯选自聚乙二醇(20)甘油月桂酸酯、聚乙二醇(21)甘油月桂酸酯、聚乙二醇(22)甘油月桂酸酯、聚乙二醇(23)甘油月桂酸酯、聚乙二醇(6)甘油癸酸酯、聚乙二醇(20)甘油油酸酯、聚乙二醇(20)甘油异硬脂酸酯、聚乙二醇(18)甘油油酸酯/椰油酸酯。
同样有利的是，脱水山梨糖醇酯选自聚乙二醇(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚乙二醇(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚乙二醇(20)脱水山梨糖醇单异硬脂酸酯、聚乙二醇(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚乙二醇(20)脱水山梨糖醇单油酸酯。
任选的、但可能根据本发明有利地使用的W/O乳化剂是下列这些：
具有8至30个碳原子的脂肪醇，链长为8至24个碳原子，尤其12至18个碳原子的饱和和/或不饱和、支化和/或不饱和烷烃羧酸的单甘油酯，饱和和/或不饱和、支化的和/或非支化的链长为8至24个碳原子，尤其12至18个碳原子的烷烃羧酸的二甘油酯，链长为8至24个碳原子，尤其12至18个碳原子的饱和和/或不饱和，支化的和/或非支化的醇的单甘油醚，链长为8至24个碳原子，尤其12至18个碳原子的饱和和/或不饱和、支化的和/或非支化的醇的二甘油醚，链长为8至24个碳原子，尤其12至18个碳原子的饱和和/或不饱和、支化的和/或非支化的烷烃羧酸的丙二醇酯，以及链长为8至24个碳原子，尤其12至18个碳原子的饱和和/或不饱和、支化和/或非支化的烷烃羧酸的脱水山梨糖醇酯。
特别有利的W/O乳化剂是单硬脂酸甘油酯、单异硬脂酸甘油酯、单肉豆蔻酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸二甘油酯、单异硬脂酸二甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯、单异硬脂酸丙二醇酯、单辛酸丙二醇酯、单月桂酸丙二醇酯、单异硬脂酸脱水山梨糖醇酯、月桂酸脱水山梨糖醇酯、单辛酸脱水山梨糖醇酯、单异油酸脱水山梨糖醇酯、蔗糖二硬脂酸酯、十六烷醇、十八烷醇、花生醇、山嵛醇、异山嵛醇、鲨油醇、鲛肝醇、聚乙二醇(2)硬脂基醚(steareth-2)、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯。
本发明优选的制剂尤其适合于保护人的皮肤，对抗衰老过程和氧化应激，即，对抗由自由基(例如由日光照射、热或其它影响因素产生)引起的损伤。在这方面，它们以通常用于该用途的各种给予形式存在。例如，它可以是洗液或乳液的形式，例如霜或乳(O/W，W/O，O/W/O，W/O/W)的形式，油-醇凝胶、油-水凝胶或水-醇凝胶或溶液的形式，固体棒的形式，或可以配制为气溶胶。
所述制剂可以包含化妆品助剂，例如增稠剂、软化剂、润湿剂、表面活性剂、乳化剂、防腐剂、防沫剂、香料、蜡、羊毛脂、推进剂、使组合物本身或皮肤着色的染料和/或颜料以及通常用于化妆品的其它成分。
所用分散剂或增溶剂可以是油、蜡或其它脂肪物质、低级一元醇或低级多元醇或它们的混合物。尤其优选的一元醇或多元醇包括乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油和山梨糖醇。
本发明的优选实施方案是呈防护霜或防护乳形式的乳液，除了式I化合物以外，还包含例如脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、尤其脂肪酸甘油三酯、羊毛脂、天然和合成油或蜡和存在水的乳化剂。
进一步优选的实施方案是以天然或合成油和蜡，羊毛脂，脂肪酸酯，尤其是基于脂肪酸甘油三酯的油性洗液，或基于低级醇如乙醇或二醇如丙二醇和/或多元醇如甘油，以及油、蜡和脂肪酸酯如脂肪酸甘油三酯的油-醇洗液。
本发明的制剂还可以是含醇凝胶的形式，其包含一种或多种低级醇或低级多元醇，如乙醇、丙二醇或甘油，和增稠剂如硅藻土。该油-醇凝胶还包括天然或合成油或蜡。
固体棒由天然或合成蜡和油、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、羊毛脂和其它脂肪物质组成。
如果制剂配制为气溶胶，通常使用常规推进剂，例如烷烃、氟烷烃和氯氟烷烃。
该化妆品制剂还可以用来保护头发对抗光化学损伤，以便避免变色、脱色或机械性质的破坏。在这种情况下，适合的配制剂是用后冲洗型洗发剂、洗液、凝胶或乳液，所述制剂在洗发之前或之后，着色或脱色之前或之后，或者烫发之前或之后施用。还可以选择用于定型和处理头发的洗液或凝胶形式的制剂，用于梳理或吹卷发的洗液或凝胶形式的制剂，发蜡形式的制剂，烫发剂，头发着色剂或脱色剂。除式I化合物之外，具有光保护性能的该制剂还可以包含各种用于这类组合物的助剂，如表面活性剂、增稠剂、聚合物、软化剂、防腐剂、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、硅氧烷衍生物、油、蜡、抗油脂剂、使组合物本身或头发着色的染料和/或颜料、或通常用于头发护理的其它成分。
此外，本发明还涉及制备制剂的方法，其特征为将包含上述的残基的式I化合物与适合于化妆品或皮肤科或适用于食品的载体混合，以及式I化合物用于制备制剂的用途。
在此，可以根据本领域技术人员熟知的方法制备本发明的制剂。
所述的混合可以导致式I化合物溶解、乳化或分散于载体中。
化合物Ih，Ii，Ij和Ik可以是天然产物。
其可以从兰屿木耳菜(Gynura elliptica)[1]、Calea cuneifolia[2]和贝壳状革耳菌(Panus Conchatus)[3]中提取。相关的参考文献为：
[1]Lin，W-Y et al.Phytochemistry 2000 53(8)，833-36。
[2]Lourenco，T.et al.Phytochemistry 1981 20(4)，773-776。
[3]Kis，Z.et al.，Helv.Chem.Acta 1970，53，1577-1597。
Ii可以从Chrysothamnus viscidiflorus中分离。相关的参考文献为：
[4]Le-Van et al.，Phytochemistry，1981，20，485。
Ik可以从泽兰(Eupatorium betonicaeforme)[5]、从山金车(Arnica Montana)[6]或从菊科植物(Compositae)[7]中提取。相关的参考文献为：
[5]Albuquerque，M.R.J.et al.J.Braz.Chem.Soc.2006，17(1)，68-72。
[6]Kos，O.et al.Planta Medica 2005，71(11)，1044-52。
[7]Bohlmann，F.et al.Chem.Ber.1981，114(1)147-52。
制备式I化合物(其中R1和R2表示H)的合成工艺，特征为，将式II化合物(其中R3至R6可以具有上述含义)
与例如3-氯丙酸，在酸催化剂的存在下以Friedel-Crafts反应提供中间体式III，
并在碱的存在下随即进行环闭合。
氯丙酸的可替代的实例为溴丙酸或3-氯丙酰氯。酸的实例为HF、HI、硫酸、AlCl3或三氟甲磺酸。所述Friedel-Craft反应优选在三氟甲磺酸和3-氯丙酸的存在下进行。所述反应优选在惰性气体条件进行。反应温度在20℃和140℃，优选在60℃和100℃之间。所述反应特别优选在80℃下进行。
式III的中间体的环闭合用碱优选在0℃和10℃之间，优选在5℃下进行。碱的实例为碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物，碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐，或碱金属碳酸氢盐或碱土金属碳酸氢盐。优选使用NaOH。
制备式I化合物的方法(其中R1和R2不同于H且此外取代基具有以上列举的含义)的特征为，式II的化合物(其中R3至R6可以具有上述含义)
与3-烷基丁-2-烯羧酸(其中烷基可以为甲基、乙基、丙基或丁基)和2路易斯酸反应。在此，所述环闭合在分子内进行。对此更详细的反应条件也在实施例中描述。
路易斯酸的实例为氯化铝、氯化锌、氯化铁、氯化锡、氯化锑(V)、氯化钛(IV)或磷酰氯。该反应优选在POCl3、ZnCl2和3-甲基丁-2-烯羧酸的存在下进行。
所述反应优选在惰性气体条件下进行。反应温度在-20℃和60℃，优选在0℃和40℃之间。所述反应特别优选在室温下进行。
用于式I化合物的可替代的制备方法(其中R1和R2不同于H并可以具有上述含义之一)的特征为，式IV化合物(其中R3至R6可以具有以上提及的含义)
与碱，优选胺，和酮或醛在溶剂中反应。
溶剂的实例为乙腈、二甲基甲酰胺、甲醇、吡啶或甲苯。胺的实例为吡咯烷、哌啶或三乙胺。优选亲核反应和脱水反应在乙腈、吡咯烷和丙酮的存在下进行。
协同反应优选在惰性气体条件下进行。反应温度在20℃和100℃之间，优选在40℃和60℃之间。所述反应特别优选在45℃和50℃之间进行。
所述式II化合物以及在合成方法中的其它反应物是商购可得的或可通过本领域技术人员从文献中已知的合成方法获得。适合的反应条件的选择是合成领域的技术人员的本职工作。
还发现，式I化合物可以对制剂起稳定化作用。从而在使用相应的产物的情况下，所述制剂还保持较长期稳定并不改变其外观。特别是在较长期使用或较长期储存时，仍然保持成分，例如维生素的活性。在组合物用于保护皮肤免受UV-辐射影响的情况下，这尤其是特别有利的，因为这些化妆品经受特别高的UV-辐射胁迫。
式I化合物的有利作用表明其特别适合用于化妆品和药物制剂中。
式I化合物的性能同样被认为适用于食品或作为食品增补剂或“功能食品”。针对食品所给出的进一步的解释还相应地适用于食品增补剂和“功能食品”。
根据本发明可以富含一种或多种式I化合物的食品包括所有适合于动物或人消费的物质，例如维生素类和它们的前维生素，脂肪，矿物质或氨基酸。(该食品可以是固体，液体，即饮料形式)。此外本发明涉及式I化合物作为人或动物营养品的食品添加剂的用途，以及属于食品或食品增补剂并包含相应载体的制剂。
根据本发明可以富含一种或多种式I化合物的食品例如也是来源于单一天然源的食品，例如糖，未加甜味剂的汁，单一植物种属的汁饮料或糊，例如未加甜味剂的苹果汁(例如不同类型的苹果汁的混合物)，葡萄柚汁，橙汁，糖渍苹果，杏子榨汁，番茄汁，番茄酱，番茄糊等等。根据本发明可以富含一种或多种式I化合物的食品的其它实例是玉米或源于单一植物种的谷类作物以及由这类植物种属所制备的物质，例如谷物糊，黑麦粉，小麦粉或麦片。这类食品的混合物也适合于根据本发明富含一种或多种式I化合物，例如复合维生素制剂，矿物质混合物或加甜味剂的汁。作为根据本发明可以富含一种或多种式I化合物的食品的其它实例，可以提到食品组合物，例如精制谷物产品，饼干，混合饮料，尤其是为孩子特制的食品，比如酸奶，减肥食品，低热食品或动物饲料。
根据本发明可以富含一种或多种式I化合物的食品因此包括所有碳水化合物、脂类、蛋白质、无机元素、微量元素、维生素、水或植物和动物的活性代谢物的可食用的组合。
根据本发明可以富含一种或多种式I化合物的食品优选口服应用，例如以粗粉、药丸、片剂、胶囊、粉末、糖浆、溶液或悬浮液的形式。
富含一种或多种式I化合物的本发明的食品可以借助本领域技术人员公知的技术来制备。
包含至少一种式I化合物和/或一种其生理可接受的盐或溶剂化物的药物制剂，可以特别是以非化学方式制备。在此可以使式I化合物与至少一种固态、液态和/或半液态的载体或助剂一起并任选与一种或多种其它活性成分组合制成适合的剂型。
这些制剂可以作为药物用在人或兽药中，作为载体材料考虑有机或无机物质，其适于胃肠道(例如口服)、胃肠外或局部给药并不与新化合物反应，例如水，植物油，苯甲醇，亚烷基二醇，聚乙二醇，甘油三乙酸酯，明胶，碳水化合物，如乳糖或淀粉，硬脂酸镁，滑石粉，凡士林。用于口服应用的特别是片剂、丸剂、锭剂、胶囊、粉剂、粒剂、糖浆剂、浓缩汁或滴剂，用于直肠应用的栓剂，用于胃肠外应用的溶液，优选油溶液或水溶液，此外还有悬浮液、乳液或植入物，用于局部应用的软膏，乳油或粉末。所述化合物也可以被亲液化并将所获得的亲液产物例如用于制备注射用制剂。可以将所述的制剂灭菌，和/或包含助剂如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或润湿剂、乳化剂、用于影响渗透压的盐，缓冲物质、染料、调味剂和/或多种其它活性成分，例如一种或多种维生素。
对于作为吸入气雾剂施用，可以使用包含溶解或悬浮在气体推进剂或气体推进剂混合物中的活性成分(例如CO2或氟氯烃)。
在此，适合使用微粉化形式的活性成分，其中可以存在一种或多种附加的生理相容的溶剂，例如乙醇。吸入溶液剂可以借助常规的吸入器给药。
以下根据实施例进一步阐明本发明。本发明可以在整个权利要求的范围内实施，并不局限于所述的实施例。
实施例
实施例1：a)制备3-氯-1-(2，4，6-三羟基苯基)丙-1-酮
在搅拌下将三氟甲磺酸(87g)一次性加入间苯三酚(20.0g，159mmol)和3-氯丙酸(17.5g，161mmol)的混合物中。将所得溶液加热到80℃并在该温度下再搅拌30分钟，冷却至室温并加入氯仿(400ml)中。将该溶液缓慢加入水(400ml)中并进行相分离。然后将水相用2x200ml氯仿萃取。将合并的有机相用NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥并蒸除溶剂。将所得产物不经纯化地用于下一步骤。
b)制备5，7-二羟基色满-4-酮
将来自实施例1a)的3-氯-1-(2，4，6-三羟基苯基)丙-1-酮(22.4g)在搅拌下一次性加入5℃的2N NaOH(1.0L)中，将所得溶液热至室温，并再次冷却至5℃，并用6N H2SO4(约100ml)调至约pH2。将该混合物用各200ml的乙酸乙酯萃取3次，用NaCl溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并蒸除溶剂。在从水中重结晶后获得5，7-二羟基色满-4-酮(化合物Ib)。
所述合成类似Koch，K.等人，Org.Chem.1994，59(5)，1216-1218地进行。
实施例2：制备5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮(Id)
预置磷酰氯(14ml，152mmol)并在搅拌下缓慢添加3-甲基巴豆酸(1.6g，16mmol)，然后添加氯化锌(3.1g，23mmol)并接着添加间苯三酚(2g，16mmol)。将混合物于室温下搅拌过夜。
将所得悬浮液随即在冰浴冷却下缓慢倒入约50g冰中，其中沉淀出固体，滤出沉淀，并在真空干燥箱中于45℃下干燥。获得5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮。
该合成类似Timar，T.J.Heterocyclic Chem.1988，25，871地进行。
实施例3：制备6-羟基-2，2-二甲基色满-4-酮(Ih)
2，5-二羟基乙酰苯(5g，33mmol)和丙酮(15ml，204mmol)悬浮地预置于乙腈(50ml)中并随即添加吡咯烷(6.5ml)。将所得溶液在45-50℃的内部温度下搅拌约8h。随即蒸除溶剂，并将残余物收纳在200ml乙酸乙酯中并用2N盐酸洗涤二次并随即用NaCl溶液洗涤。在经Na2SO4干燥后，蒸除溶剂，并干燥，获得6-羟基-2，2-二甲基色满-4-酮。
该合成类似J.Med.Chem.2001，44(23)地进行。
实施例4：效果试验
实施例4a：抗炎性(PGE2试验)
将细胞株NCTC R13的人角质形成细胞在37℃下在5％CO2气氛中用培养基DMEM(Life Technologies 21969035)预培养24h。将所述细胞用式I化合物处理24小时。添加炎症诱发性活性成分十四烷酰乙酸佛波醇酯(PMA；0.1g/ml)。在温育24小时后，收集和分析培养中心。借助ELISA Kit DE0100(R&D系统)，使用释放量来研究炎症标记物前列腺素E2(PGE2)的释放。在无活性物质PMA和式I化合物存在的情况下进行阴性对照。在PMA和吲哚美辛的存在下进行阳性对照(1μm)。
实施例4b：对白血球弹性蛋白酶活性的作用
将在Tris缓冲液(500mM)中的5，7-二羟基色满-4-酮或5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮与弹性蛋白酶(来自人白血球；Sigma E8140；100mU/孔)一起于冰上孵育10分钟。随即添加5μg/孔弹性蛋白，并将平板于37℃下温育2h。用Spectromax Gemini分光计(MolecularDevices)于λex＝485nm和λem＝538nm处测量荧光。
实施例4c：对透明质酸酶活性的作用
将在磷酸盐-缓冲液(0.1M)中的5，7-二羟基色满-4-酮或5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮与透明质酸酶(HYAL，Sigma type IV-S，H3884；在磷酸盐缓冲液中1mg/l(0.1M))一起预先温育。随即添加透明质酸(AH，Sigma H-1876；1.2mg/ml)并将混合物于37℃下温育1h。随即将残留的透明质酸(HA)用血清白蛋白(BSA，SigmaA7888)沉淀并进行分光光度测定
实施例4d：“伤口愈合”的试验设计
测量伤口尺寸的方法
通过测量伤口尺寸可以依据长度、宽度、面积和/或体积的改变评估愈合进程。在此使用以下方法：
简单测量：最简单并最成本有利的方法是通过用卷尺或直尺测量计算伤口面积。然而，在该二维方法的情况下前提是伤口面积相当于规则的几何形状，例如长方形(长x宽)，圆形(直径x直径)或椭圆形(最大直径x与之垂直的最大直径)。其它用于计算伤口尺寸的方法基于椭圆结构式(长x宽x0.785)。
伤口描摹(Wund-Tracing)：在伤口描摹(伤口标记)中，另一种二维方法是直接在无菌的透明膜上(平覆于伤口上)用笔描摹伤口的轮廓。所述描摹可以在床边用很低的技术耗费进行并且对临床医师没有特别的培训要求。一系列制作的描摹的对比说明了伤口愈合的进程。该方法对于患者只有轻微的精神负担。描摹可以装订入病史档案中和/或可以用简单的扫描仪输入数据处理系统。该测量方法的最大限制是在伤口边界不清楚的情况下，伤口范围记录不准确，其影响该方法的可靠性和精确度。
Kundin测量仪：这是商购可得的用于计算伤口面积和体积的三维标尺。
铸型法(Ausgussmethode)：伤口的三维模型可以通过使用生理盐水或藻酸盐填充材料填充创腔而产生。
具有整体测量标尺的照片：在这种二维的测量方法中，借助特殊扫描仪在照片边缘加入标尺并用于测量长度和宽度(以简单的尺寸表示)。这种照片非常适合于进程评估，但是不排除放大误差。
平面测量(Planimetrie)：这是根据二维(平面)绘图(照片或伤口描摹)来测量伤口体积的方法。
将透明网格膜人工地或者借助计算机平覆在照片或描摹图上，然后通过计数伤口边界内的全部方格(Rasterquadrate)测得所谓的面积值并储存在病史档案中或输入数据处理系统。
计算机辅助立体摄影测量：在最初开发用于土地标测的计算机辅助立体摄影测量中，从同一区域的两张测量图片制作三维图像。在计算程序中，搜寻在所述两个图像中相应的点，并从该相应点之间的距离计算每个点的高度。
某些所述方法可以彼此组合使用。例如Yenidunya和Demirseren在计算机屏幕上将伤口的数码相片与透明膜上绘制的伤口轮廓重叠。该相片，其不会引起患者较大的精神负担并可以数据储存，用于手术计划和伤口愈合评估。
非侵入性评估方法诸如经表皮失水的测量(TEWL)允许连续跟踪评估表皮屏障功能损害的皮肤进展。
LEVY J.J.；VON ROSEN J.；
J.；KUHLMANN R.K.；LANGE L.；De rmatology，1995，vol.190，No.2，pp.136-141
还可考虑以下方法：激光多普勒、扫描、激光多普勒流量测量、经皮血氧测量。
实施例4e：
“抗蜂窝组织炎”效果试验
在悬浮液中的脂肪细胞中的脂质合成评估
自活组织检查(整形手术)分离出正常的人脂肪细胞。在接收后，将样品立即于37℃下在胶原酶的存在下(Sigma提供)温育30分钟。然后冲洗脂肪细胞悬浮液并在培养基中稀释三次。所述培养基例如如下构成：
·-1.87mg/ml碳酸氢盐(Life Technologies公司提供)，
·-25IE/ml/25μg/ml青霉素/链霉素(Life Technologies公司提供)，
·-2mM谷氨酰胺(Life Technologies公司提供)，
·-100％(体积/体积)MEM(Merck Eurolab公司提供)和
·-0.5％(重量/体积)牛白蛋白(Sigma公司提供)。
将在悬浮液中的脂肪细胞于37℃下在不同浓度的式I化合物的存在下温育4h。
然后向所述制剂中添加放射性标记的乙酸酯(2-C14；60.87μCi/ml，Amersham公司)。
在4h的温育后，将脂质根据Bligh和Dyer，Can.J.Biochem.Physiol.，37，922(1959)中所述的方法萃取，在氮气保护下进行蒸发浓缩，并通过液体闪烁放射(基准液体闪烁放射仪LKB 1210，Rackbeta公司提供)量化放射性。
通过最高浓度的式I化合物与乙酸酯单独温育，评估放射性标记的乙酸酯和式I化合物之间可能的相互作用，以证实标记的特异性。
测试的参考分子，雨蛙肽(Cerulin)(脂肪酸合酶抑制剂)，抑制乙酸酯(95％抑制/对比样品)的嵌入(Einbau)。该结果证实了所述试验。
实施例5制剂
以下将举例说明包含实施例1-3的化合物的化妆品制剂的配方。此外还提供了商购可得的化合物的INCI名称。
UV-Pearl，OMC表示具有如下INCI名称的制剂：
水(EU：水)，甲氧基肉桂酸乙基己酯，硅石，聚乙烯吡咯烷酮，氯苯甘醚，BHT；该制剂以名称
UV PearlTMOMC从MerckKGaA，Darmstadt商购可得。
表中提供的其它UV-Pearl产品分别类似地组成，其中以UV过滤剂代替OMC。
实施例5a：
表1W/O乳液(数据以重量％计)
| 1-1 | 1-2 | 1-3 | 1-4 | 1-5 | 1-6 | 1-7 | 1-8 | 1-9 | 1-10 | |
| 二氧化钛 | 2 | 5 | 3 | |||||||
| 5，7-二羟基色满-4-酮 | 5 | 3 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||
| 5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮 | 1 | 2 | 1 | |||||||
| 氧化锌 | 5 | 2 | ||||||||
| UV-Pearl，OMC | 30 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 |
| 聚甘油-3-二聚合油 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 白蜂蜡 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 |
| 氢化蓖麻油 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 液态石蜡 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 |
| 辛酸/癸酸甘油三酯 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 |
| 月桂酸己酯 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| PVP/二十碳烯共聚物 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 丙二醇 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| 硫酸镁 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 |
| 生育酚 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 生育酚乙酸酯 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 环聚二甲基硅氧烷 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 苯甲酸丙酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 苯甲酸甲酯 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
| 水 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 |
表1(续)
| 1-11 | 1-12 | 1-13 | 1-14 | 1-15 | 1-16 | 1-17 | 1-18 | |
| 二氧化钛 | 3 | 2 | 3 | 2 | 5 | |||
| 亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷 | 1 | 0.5 | ||||||
| 亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚 | 1 | 1 | 0.5 | |||||
| 6-羟基-2，2-二甲基色满-4-酮 | 5 | 3 | 2 | 5 | 1 | 3 | 7 | 2 |
| 聚甘油-3-二聚合油 | 3 | 3 | 3 | 3 | ||||
| 白蜂蜡 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 氢化蓖麻油 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | ||||
| 液态石蜡 | 7 | 7 | 7 | 7 | ||||
| 辛酸/癸酸甘油三酯 | 7 | 7 | 7 | 7 | ||||
| 月桂酸己酯 | 4 | 4 | 4 | 4 | ||||
| PVP/二十碳烯共聚物 | 2 | 2 | 2 | 2 | ||||
| 丙二醇 | 4 | 4 | 4 | 4 | ||||
| 硫酸镁 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | ||||
| 生育酚 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | ||||
| 生育酚乙酸酯 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| 环聚二甲基硅氧烷 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | ||||
| 苯甲酸丙酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 苯甲酸甲酯 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
| 二椰油酰基季戊四醇柠檬酸酯(和)山梨坦倍半油酸酯(和)白蜂蜡(和)硬脂酸铝 | 6 | 6 | 6 | 6 | ||||
| 聚乙二醇-7氢化蓖麻油 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||
| 硬脂酸锌 | 2 | 2 | 2 | 2 | ||||
| 油醇芥酸酯 | 6 | 6 | 6 | 6 | ||||
| 油酸癸酯 | 6 | 6 | 6 | 6 | ||||
| 聚二甲基硅氧烷 | 5 | 5 | 5 | 5 | ||||
| 氨丁三醇 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||
| 甘油 | 5 | 5 | 5 | 5 | ||||
| 尿囊素 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | ||||
| 水 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 |
表1(续)
表2：O/W乳液，以重量％计的数据
| 2-1 | 2-2 | 2-3 | 2-4 | 2-5 | 2-6 | 2-7 | 2-8 | 2-9 | 2-10 | |
| 二氧化钛 | 2 | 5 | 3 | |||||||
| 亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚 | 1 | 2 | 1 | |||||||
| 5，7-二羟基色满-4-酮 | 1 | 2 | 1 | 1 | ||||||
| 4′-甲氧基-6-羟基黄酮 | 1 | 3 | 2 | 5 | 5 | 2 | ||||
| 5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 6-酰基-2，2-二甲基色满-4-酮 | 1 | 5 | 4 | 6 | 7 | 2 | 1 | |||
| 4-甲基亚苄基樟脑 | 2 | 3 | 4 | 3 | 2 | |||||
| BMDBM | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | |||
| 硬脂醇(和)硬脂醇聚醚-7(和)硬脂醇聚醚-10 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 甘油硬脂酸酯(和)鲸蜡醇聚醚-20 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 甘油硬脂酸酯 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 微晶蜡 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| 鲸蜡硬脂醇辛酸酯 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | 11.5 |
| 辛酸/癸酸甘油三酯 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 |
| 油醇油酸酯 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 |
| 丙二醇 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| 甘油硬脂酸酯SE | ||||||||||
| 硬脂酸 | ||||||||||
| 鳄梨油 | ||||||||||
| 苯甲酸丙酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 苯甲酸甲酯 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
| 氨丁三醇 | 1.8 | |||||||||
| 甘油 | ||||||||||
| 水 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 |
表2(续)
| 2-11 | 2-12 | 2-13 | 2-14 | 2-15 | 2-16 | 2-17 | 2-18 | |
| 二氧化钛 | 3 | 2 | 2 | 5 | ||||
| 亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷 | 1 | 0.5 | ||||||
| 亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚 | 1 | 1 | 0.5 | |||||
| 4′-甲氧基-7-β-糖苷黄酮 | 1 | 2 | ||||||
| 5，7-二羟基色满-4-酮 | 1 | 3 | 2 | 5 | 5 | |||
| 5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 6-羟基-2，2-二甲基色满-4-酮 | 1 | 5 | 4 | 6 | 7 | |||
| 氧化锌 | 2 | |||||||
| UV-Pearl，0MC | 15 | 15 | 15 | 30 | 30 | 30 | 15 | 15 |
| 4-甲基亚苄基樟脑 | 3 | |||||||
| BMDBM | 1 | |||||||
| 苯基苯并咪唑磺酸 | 4 | |||||||
| 硬脂醇(和)硬脂醇聚醚-7(和)硬脂醇聚醚-10 | 3 | 3 | 3 | 3 | ||||
| 甘油硬脂酸酯(和)鲸蜡醇聚醚-20 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 甘油硬脂酸酯 | 3 | 3 | 3 | 3 | ||||
| 微晶蜡 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||
| 鲸蜡硬脂醇辛酸酯 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | 11.5 | ||||
| 辛酸/癸酸甘油三酯 | 6 | 6 | 6 | 6 | 14 | 14 | 14 | 14 |
| 油醇油酸酯 | 6 | 6 | 6 | 6 | ||||
| 丙二醇 | 4 | 4 | 4 | 4 | ||||
| 甘油硬脂酸酯SE | 6 | 6 | 6 | 6 | ||||
| 硬脂酸 | 2 | 2 | 2 | 2 | ||||
| 鳄梨油 | 8 | 8 | 8 | 8 | ||||
| 苯甲酸丙酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 苯甲酸甲酯 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
| 氨丁三醇 | 1.8 | |||||||
| 甘油 | 3 | 3 | 3 | 3 | ||||
| 水 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 |
表2(续)
| 2-19 | 2-20 | 2-21 | 2-22 | 2-23 | 2-24 | 2-25 | 2-26 | 2-27 | 2-28 | |
| 二氧化钛 | 3 | 3 | 2 | |||||||
| 亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 0.5 | ||||
| 7，8，3′，4′-四羟基黄酮 | 1 | 2 | 1 | 1 | ||||||
| 5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮 | 1 | 3 | 2 | 5 | 5 | 2 | ||||
| 5，7-二羟基色满-4-酮 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 0.5 | ||||
| 氧化锌 | 5 | 2 | 2 | |||||||
| UV-Pearl，0MC | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 |
| 辛酸/癸酸甘油三酯 | 14 | 14 | 14 | 14 | 14 | 14 | 14 | 14 | 14 | 14 |
| 油醇油酸酯 | ||||||||||
| 丙二醇 | ||||||||||
| 甘油硬脂酸酯SE | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 |
| 硬脂酸 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 鳄梨油 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 |
| 苯甲酸丙酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 苯甲酸甲酯 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
| 甘油硬脂酸酯，鲸蜡硬脂醇聚醚-20，鲸蜡硬脂醇聚醚-10，鲸蜡硬脂醇，鲸蜡醇棕榈酸酯 | ||||||||||
| 鲸蜡硬脂醇聚醚-30 | ||||||||||
| 二辛基醚 | ||||||||||
| 己基癸醇，月桂酸十六烷基酯(hexyldexyllaurate) | ||||||||||
| 椰油酸甘油酯类 | ||||||||||
| 氨丁三醇 | ||||||||||
| 甘油 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 水 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 |
表3：凝胶，以重量％计的数据
| 3-1 | 3-2 | 3-3 | 3-4 | 3-5 | 3-6 | 3-7 | 3-8 | 3-9 | 3-10 | |
| a＝含水凝胶 | ||||||||||
| 二氧化钛 | 2 | 5 | 3 | |||||||
| 5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮 | 1 | 2 | 1 | 1 | ||||||
| 5，7-二羟基色满-4-酮 | 1 | 3 | 2 | 5 | 5 | 2 | ||||
| 亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||||
| 亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚 | 1 | 1 | 2 | 1 | ||||||
| 氧化锌 | 2 | 5 | 2 | |||||||
| UV-Pearl，乙基己基甲氧基肉硅酸酯 | 30 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 |
| 4-甲基亚苄基樟脑 | 2 | |||||||||
| 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷 | 1 | |||||||||
| 苯基苯并咪唑磺酸 | 4 | |||||||||
| 杏仁油(Prunus Dulcis) | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 生育酚乙酸酯 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 辛酸/癸酸甘油三酯 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 辛基十二醇 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 油酸癸酯 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 聚乙二醇-8(和)生育酚(和)抗坏血酸棕榈酸酯(和)抗坏血酸(和)柠檬酸 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 山梨(糖)醇 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| 聚丙烯酰胺(和)C13-14异链烷烃(和)月桂醇聚醚-7 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 苯甲酸丙酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 苯甲酸甲酯 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
| 氨丁三醇 | 1.8 | |||||||||
| 水 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 | 加至100 |
实施例5b：抗蜂窝组织炎的组合物
| 成分 | ％ |
| 相A | |
| 鲸蜡醇 | 2 |
| 甘油硬脂酸酯 | 5 |
| 辛酸/癸酸甘油三酯 | 8 |
| 棕榈酸异丙酯 | 9 |
| 相B | |
| 甘油 | 3 |
| 防腐剂(Germaben II) | 0.8 |
| 去离子水， | 加至100 |
| 5，7-二羟基-2，2-二甲基-色满-4-酮 | 0.1 |
方法：
方法：将A相和B相加热至65-70℃。将B相在不搅拌的情况下加至A相中。均化。将该混合物冷却到室温。
注释：
pH(23℃)：7.30
粘度：65 000mPas(Brookfield RVT，轴C，5rpm，Helipath)于23℃下。
供应商：
(1)Merck KGaA/
(2)Degussa-Goldschmidt AG
(3)Cognis GmbH
使用：
将5，7-二羟基-2，2-二甲基色满-4-酮的配制剂每日两次在有力的按摩下施用至皮肤上。进行打圈和上下移动并揉搓皮肤。进行揉动。在实施得比较好的情况下，皮肤区变红。在此，该按摩不应该限制于腿，而是应该延伸至臀部和腹部。
所述乳油优选在热水淋浴或盆浴之后进行施用并进行按摩。一方面的水合作用和另一方面的温度是促进乳油渗透至皮肤的两个因素。可以用凝胶或按摩手套处理皮肤作为初始步骤起支持作用。
Claims (21)
1.至少一种式I化合物或包含至少一种式I化合物的制剂的非治疗应用，
其中
R1和R2可以相同或不同并选自
-H，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，
其中所述环也各可以通过n＝1至3的-(CH2)n-基团桥接，
或R1和R2通过(CH2)o连接，其中o表示0，1，2，3，4，5或6，
R3，R4和R5分别彼此独立地选自
-H，OH，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-酰氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
和
R6表示H、OH、COOH、COCH3，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基羰基基团，或
-直链或支化的C1-至C20-酰氧基基团，
条件是，取代基R1至R6中至少一个不同于H，
其用于在化妆品意义上护理、保护或改善皮肤或头发的日常状态。
2.根据权利要求1的应用，其用于预防时间-和/或光引发的人皮肤或人头发的衰老过程。
3.根据权利要求1或2的应用，其用于预防或降低皮肤的不平滑性，如皱纹、细纹、粗糙皮肤或毛孔粗大的皮肤。
4.至少一种式I化合物的应用，
其中
R1和R2可以相同或不同并选自
-H，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中所述环也可以分别通过n＝1至3的-(CH2)n-基团桥接或R1和R2通过(CH2)o连接，其中o表示0，1，2，3，4，5或6，R3，R4和R5分别彼此独立地选自
-H，OH，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-酰氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
和
R6表示H、OH、COOH、COCH3，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C3-至C20-烯基基团，
-直链或支化的C1-至C20-羟基烷基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷基基团，
-直链或支化的C1-至C20-烷氧基羰基基团，或
-直链或支化的C1-至C20-酰氧基基团，
条件是，取代基R1至R6中至少一个不同于H，
其作为药物活性成分用于预防和/或治疗与涉及分化和细胞增殖的角化异常相关的皮肤病，或用于治疗其它与角化异常相关并具有炎症和/或免疫变应性组分的皮肤病。
5.根据权利要求4的至少一种式I化合物的应用，其用于治疗炎症、变应性和/或刺激或用于伤口愈合。
6.根据权利要求4的至少一种式I化合物的应用，其用于预防和/或治疗真皮或表皮的所有良性或恶性的赘生物，任选地是病毒起源的并是可能由UV-辐射造成的赘生物。
7.根据权利要求1至6中一项或多项的至少一种式I化合物的应用，其特征在于R3表示H或OH。
8.根据权利要求1至7中一项或多项的至少一种式I化合物的应用，其特征在于R4表示H，OH或者直链或支化的C1-至C4-烷氧基基团。
9.根据权利要求1至8中一项或多项的至少一种式I化合物的应用，其特征在于R5表示H或OH。
10.根据权利要求1至9中一项或多项的至少一种式I化合物的应用，其特征在于R6表示H、OH、COOH或COCH3。
11.根据权利要求1至10中一项或多项的至少一种式I化合物的应用，其特征在于R1和R2表示H。
12.根据权利要求1至11中一项或多项的至少一种式I化合物的应用，其特征在于R1和R2相同。
13.根据权利要求1至12中一项或多项的至少一种式I化合物的应用，其特征在于R1和R2表示直链或支化的C1-至C4-烷基基团。
14.根据权利要求1至6中至少一项的应用，其特征在于式I化合物是选自式Ia-Ik的化合物：
15.包含至少一种具有根据权利要求1至14中一项或多项的残基的式I化合物和至少一种适合于局部施用的载体的制剂。
16.根据权利要求16的制剂，其特征在于，所述制剂包含0.01至20重量％的一种或多种式I化合物。
17.根据权利要求15或16的制剂，其特征在于，包含至少一种其它护肤成分。
18.根据权利要求15至17的一项或多项的制剂，其特征在于，包含一种或多种抗氧化剂和/或维生素。
19.权利要求15至18的一项或多项的制剂，其特征在于，所述制剂包含一种或多种UV过滤剂。
20.根据权利要求15至19的一项或多项的制剂，其特征在于，所述制剂包含抗蜂窝组织的活性成分。
21.制备一种制剂的方法，其特征在于，将具有根据权利要求1至14一项或多项的残基的式I化合物与化妆或皮肤科或适用于食品的载体混合。
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