JP2008520585A - ガルシニア・マンゴスタナl植物から導く薬剤及び治療組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[001]この特許出願はMoffett(モフェット)のU.S.(米国)仮特許出願第60/628,615号、2004年11月16日付け出願に対する優先権を請求する。
[発明の分野]
[003]マンゴスティーン(mangosteen)の木(Garcinia mangostana L. )は、マレー半島、ミャンマー、タイ、カンボジア、ベトナム、スンダ列島、及びモルッカ諸島に元からある熱帯性常緑樹である。それは、低-生長性の、錐体状冠(pyramidal crown)を有する平滑な木で、直線状躯幹の、及び剥離する黒色樹皮のもので、それが黄色の、樹脂性のラテックスを含むものである。その葉は、革状の、光沢があり、及び楕円形である。花は、単性の雌性で、厚い、肉厚の(fleshy)、及びピンク色を帯びた赤色の縁部を有する緑色のものである。マンゴスティーンの果実は、平滑で、球状の液果であり、それは、濃い赤色を帯びたものから黒-紫の色にまで成熟され、及び普通には、平滑であるか、又は褐色を帯びた傷で印が付く。各々のマンゴスティーン果実は、通常、75からの120グラムまでの重量において変動し、及び普通は、2から3つまでのよく発達した種子を含む。マンゴスティーン果実の果皮、又は外皮は、ペクチン及びタンニンを含み、それは、厚く、堅く、及び苦い黄色を帯びた樹脂をしみ出させる。マンゴスティーン果実の約25から30までの%だけが食用果肉(edible pulp)からなり、残部として、堅く、苦い果皮又は外皮であるものを有する。
[013]記載する発明は抗-酸化的(anti-oxidant)組成物を提供し、それは、マンゴスティーンの植物、Garcinia mangostana、自然のキサントンの豊富な供給源であるものの、果皮又は外皮から抽出する高度に濃縮したキサントン成分を備え、それは、局所的に、様々なヒトの軽症及び条件の処置のために効果がある様式において適用することができる。マンゴスティーン植物はまた、種々の共通の名称及び特に異なる言語に対する名称によって知られる。その果物は、蔕での突き出たがく(萼)によって頂上を覆われ、及び4から8つまでの三角形の、頂端でのロゼットにおける柱頭(stigma)の平坦な残部を有し、円形で、濃-紫色から赤-紫色までであり、及び外面的に平滑である; 直径で3.4-7.5cm。外皮は、6-10mmの厚さで、横断面において赤色で、内部で紫色を帯びた白色で; それは、苦い黄色のラテックス及び紫色の、汚染汁を含む。雪のような白色の4から8つまでの三角形の区分、みずみずしい、柔らかい身(flesh)(実際は、種子の仮種皮(かしゅひ))がある。果物は、種なしであるか、又は1から5つまでの十分発達した種子で、卵形-長方形の、幾分か平坦化した、2.5cm長さ及び1.6cm幅のものを持っていてよく、それは身に付着する。
[図面の簡潔な記載]
(図面の簡単な説明)の項に記載する。
[035]本発明はGarcinia mangostana L.の植物(マンゴスティーンの植物)から導き出される薬学上、治療上、栄養上、美容上、及び/又は皮膚科学上の組成物に関する。“マンゴスティーン”は、概して植物に言及する用語であり、及びまた、形容詞として、“マンゴスティーンの果皮”、“マンゴスティーンの抽出物”“マンゴスティーンの化合物”、又は“マンゴスティーンの組成物”においてのもののように用い、そのような後の2種の用語は、植物の抽出物、植物によって生成される化合物に、及びかかる化合物を備える組成物に言及する。本明細書に記載する本発明の具体例は、独自に自然な化合物、概してキサントンで、マンゴスティーンの植物の果皮から抽出されるものを提供し; より一層詳しくは、およそ0.1%から約80%までのキサントンの濃縮物が、マンゴスティーンの果皮(外皮)から抽出され、及び薬学上、美容上、治療上、又は皮膚科学上の組成物中に調剤され、ヒトの健康の局面に利益をもたらすことを開示する。本発明の具体例では、マンゴスティーンの果皮の抽出物のキサントン-豊富な混合物は、約0.1%から約80%までの間から、特に約0.3%から約60%までの間、及びより一層特に、約1%から約40%までの間の組成物の混合物の合計重量に及ぶ量である。他の特定の具体例は、約1%の、約10%の、約20%の、及び約40%の組成物の合計重量の抽出物の組成物を含む。
[組成物における第2の活性な薬剤の包含]
[調剤及び管理の経路]
[マンゴスティーン果皮外皮抽出物からの薬学上、治療上、栄養上、美容上、及び/又は皮膚科学上の組成物の生産用の処理]
[3種の組成物を得るための2種の方法]
[方法A]
[方法B]
[方法1(40%マンゴスチン用)]
[処理例]
[処理A.1: マンゴスティーン外皮の水での抽出]
[0104]方法-A: 方法-Aにおいて、図1において描くように、及び次のとおりに、外皮をまず水で抽出し、及び次いで使用物をその後有機溶媒で及び再び水で抽出する:
1. 既知量の乾燥し、浄化したマンゴスティーン外皮小片を適切な抽出機において負荷する工程。
2. 6容量の脱塩した水(DM水)を負荷する工程。
3. 抽出機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって開始する工程。
4. 85℃にまで加熱し、及びその温度を2時間まで循環の下で維持する工程。
5. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
6. 水抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(水抽出物#1)。
7. 4容量のDM水を抽出機中に負荷する工程。
8. 反応機(抽出機)の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって開始する工程。
9. 85℃にまで加熱し、及びその温度を2時間まで循環の下で維持する工程。
10. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
11. 水抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(水抽出物#2)
12. 双方の水抽出物を組み合わせ、及び20-25%の合計固形分にまで濃縮する工程。この水抽出物を抽出物-Aと命名し、それは生成物#Iの1部分である。生成物の化学的組成は以下のとおりである:
1. 処理A.1からのマンゴスティーン外皮の既知分量の再-乾燥使用物を適切な抽出機中に負荷する工程。
2. 6容量の80%アルコール、即ちアルコールを負荷する工程。
3. 反応機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
4. 65℃-75℃にまで加熱し、及びその温度を抽出溶媒の還流条件で維持し、及び2時間まで循環の下で継続する工程。
5. 加熱を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
6. アルコール抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(溶媒抽出物#1)。
7. 4容量の80%アルコールを反応機中に負荷する工程。
8. 反応機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
9. 還流温度にまで加熱し、及び還流を2時間まで循環の下で継続する工程。
10. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
11. 抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(溶媒抽出物#2)。
12. 工程7から11までを繰返し、及び抽出物(溶媒抽出物#3)を収集する工程。
13. すべての3種の溶媒抽出物を組み合わせ、及び適切な反応機中に負荷する工程。
14. 溶媒を抽出物から留去し、及び40-45%の合計固形分を含む半固形ペーストにまで濃縮する工程。
15. 半固形ペーストを室温において8-10時間堆積のために保持する工程。
16. ペーストを、堆積後、2種の部分の、上部層及び下部層にまで分ける工程
17. 下部層を分離し、及び5-ミクロンのフィルタを介して篩分ける工程。
18. 下部層及び上部層の篩分け後の残留物を混合し、湿潤ケーキを与える工程。
19. 湿潤ケーキを一定の減圧下に75-80℃で乾燥し、及びそれを粉砕する工程(抽出物-B)(この生成物は生成物#IIの1部分である)。
20. 篩分けた上部層を、20-25%の合計固形分のペーストにまで濃縮する工程である(この生成物は、高度に水溶性であり、及び抽出物-A中に添加され、それは生成物#Iの1部分である)。
[処理A.3: 使用物の水での抽出]
1. 既知量の乾燥使用物を適切な抽出機中に負荷する工程。
2. 4容量のDM水を負荷する工程。
3. 反応機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
4. 85℃にまで加熱し、及びその温度を2時間まで循環の下で維持する工程。
5. 熱入力を2時間後に止め、室温にまで冷却する工程。
6. 水抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(水抽出物#1)。
7. 4容量のDM水を反応機中に負荷する工程
8. 反応機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
9. 85℃にまで加熱し、及びその温度を2時間まで循環の下で維持する工程。
10. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
11. 水抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(水抽出物#2)。
12. 双方の抽出物を組み合わせ、及び20-25%の合計固形分にまで濃縮する工程である(この水抽出物を処理A.1の抽出物-A中に添加し、それは生成物#Iの1部分である)。
[処理A.4: 20%から>40%までのマンゴスチンの富化]
1. 20%のγ-マンゴスチンを含む抽出物(湿潤ケーキ)の既知分量を反応機において負荷する工程。
2. 8容量のDM水を反応機中に添加する工程。
3. 30分間よく撹拌する工程
4. 蒸気を反応機のジャケット中に通し、及び反応塊を75-80℃にまで1時間、一定の撹拌の下に加熱する工程。
5. 反応塊を室温にまで、蒸気をジャケットから回収することによって冷却する工程。
6. 反応塊を浄化したステンレス鋼製の容器中に負荷軽減する工程
7. 反応塊を室温において10-12時間保持する工程。
8. 頂部層を傾斜し、及び底部堆積塊を収集する工程。
9. 堆積塊を、5-ミクロンのメッシュを介して篩分け、及び湿潤ケーキを収集する工程。
10. DM水を湿潤ケーキに添加し、及びそれをスラリにまでする工程。
11. 5-ミクロンのメッシュを介して篩分けて、タンニンを生成物から除去する工程。
12. 水洗を2回よりも多く繰返す工程。
13. 湿潤ケーキを減圧の下で75-80℃で乾燥し、及びそれを粉砕する工程(抽出物-C)で; この生成物は生成物#IIIの1部分である工程。
14. すべての3種の水洗物を組み合わせ、及び反応機中に負荷する工程。
15. 物質を約20-25%の合計固形分のペーストにまで濃縮する工程である; (この水抽出物を処理A.1の抽出物-A中に添加し、それは生成物#Iの1部分である)。
[処理B1: 外皮の有機溶媒での抽出]
1. 乾燥し、及び浄化したマンゴスティーン外皮の既知分量を適切な抽出機中に負荷する工程。
2. 6容量の約80%アルコールを負荷する工程。
3. 反応機(抽出機)の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
4. 65℃-75℃にまで加熱し、及びその温度を抽出溶媒の還流条件で維持し、及び2時間まで循環の下で継続する工程。
5. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
6. アルコール抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(溶媒抽出物#1)。
7. 4容量のアルコールを反応機中に負荷する工程
8. 反応機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
9. 還流温度にまで加熱し、及び還流を2時間まで循環の下で継続する工程。
10. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
11. 抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(溶媒抽出物#2)。
12. 工程7から11までを繰返し、及び抽出物(溶媒抽出物#3)を収集する工程。
13. すべての3種の溶媒抽出物を組み合わせ、及びそれを適切な反応機において負荷する工程。
14. 溶媒を抽出物から留去し、及びそれを40-45%の合計固形分を含む半固形ペーストにまで濃縮する工程。
15. ペーストを約10時間保持する工程。
16. ペーストを、5-ミクロンのフィルタを介して篩分ける工程。
17. 湿潤ケーキを減圧の下に75-80℃で乾燥し、及びそれを粉砕する工程(抽出物-B)で、処理#A.2の抽出物-B及び処理#B.1の抽出物-Bの双方を組み合わせ、及びこの生成物は生成物#IIの1部分である工程(生成物-#Iを生成物#II中に添加してよく、完成した生成物IIを与えるために、表1Aにおいて記載するように、γ-マンゴスチン、フラボノイド及びタンニンの含量を平衡化する)。この最終生成物は淡褐色粉体であり、及びその化学的組成は以下のとおりである:
[処理B.2: 使用物の水での抽出]
1. 処理B.1からの乾燥した使用物の既知量を適切な抽出機中に負荷する工程。
2. 6容量のDM水を負荷する工程。
3. 抽出機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
4. 85℃にまで加熱し、及びその温度を2時間まで循環の下で維持する工程。
5. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
6. 水抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(水抽出物#1)。
7. 4容量のDM水を抽出機中に負荷する工程
8. 抽出機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
9. 85℃にまで加熱し、及び温度を2時間まで循環の下で維持する工程。
10. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
11. 水抽出物を浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(水抽出物#2)。
12. 工程7から11までを繰返し、及び抽出物を収集する工程(水抽出物#3)。
13. すべての3種の水抽出物を組み合わせ、及び適切な反応機中に負荷する工程。
14. 水を抽出物において留去し、及び20-25%の合計固形分(TS)にまで濃縮する工程。
15. この抽出物を処理A.1の水抽出物-A中に添加する工程で、それが生成物#Iの1部分である工程。
[処理B.3: 20%のγ-マンゴスチンから>40%までを含む抽出物の富化]
1. 20%のγ-マンゴスチンを含む抽出物の既知分量を適切な反応機中に負荷する工程。
2. 8容量のDM水を反応機中に添加する工程。
3. 30分間よく撹拌する工程
4. 蒸気を反応機のジャケット中に通し、及び反応塊を75-80℃にまで1時間、一定の撹拌の下で加熱する工程。
5. 反応塊を室温にまで、蒸気をジャケットから回収することによって冷却する工程。
6. 反応塊を浄化したステンレス鋼製の容器において負荷軽減する工程
7. 反応塊を室温において10-12時間保持する工程。
8. 頂部層を傾斜し、及び底部堆積塊を収集する工程。
9. 堆積塊を5-ミクロンのフィルタを介して篩分け、及び湿潤ケーキを収集する工程。
10. DM水を湿潤ケーキ中に添加し、及びそれをスラリにまでする工程。
11. 5-ミクロンのメッシュを介し篩分け、生成物からタンニンを除去する工程。
12. 水洗を2回よりも多く繰返す工程。
13. 湿潤ケーキを減圧の下で75-80℃で乾燥し、及びそれを粉砕する工程(抽出物-C)。処理A.4の抽出物-C及び処理B.3の抽出物-Cの双方を組み合わせ、及びこの生成物を生成物#IIIの生産のために用いる(生成物-I及び/又は生成物-IIを生成物IIIに添加してよく、表1Aにおいて記載するような完成生成物IIIを与えるために、γ-マンゴスチン、フラボノイド及びタンニンの含量を平衡化する)。生成物の化学的組成は以下のようである:
15. 組み合わせた洗浄物を、20-25%の合計固形分のペーストにまで濃縮する工程。
[40%マンゴスチン用の方法1(図11参照)]
2. 既知分量のマンゴスティーンの使用物を、適切な抽出機中に負荷する工程。
3. 6容量の約90%有機溶媒、即ちアルコールを負荷する工程。
4. 反応機(抽出機)における加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことによって惹起する工程。
5. 65℃-75℃にまで加熱し、及び温度を抽出溶媒の還流条件で維持し、及び2時間まで継続する工程。
6. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
7. アルコール(有機溶媒)抽出物をよく浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(溶媒抽出物#1)。
8. 4容量の80%アルコールを抽出機中に負荷する工程
9. 反応機の加熱を、蒸気を外部ジャケット中に通すことで惹起する工程。
10. 還流温度にまで加熱し、及び2時間まで還流を継続する工程。
11. 加熱を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程。
12. 抽出物をよく浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程(溶媒抽出物#2)。
13. 工程7から11までを繰返し、及び抽出物を収集する工程(溶媒抽出物#3)。
14. すべての3種の溶媒抽出物を組み合わせ、及び適切な反応機中に収集する工程。
15. 溶媒を抽出物から留去し、及び40-45%の合計固形分(TS)を含む半固形ペーストにまで濃縮する工程。濃縮した抽出物の化学的組成は以下のとおりである:
18. 最小量の水を添加し、及びそれをスラリにまでする工程、
19. 5-ミクロンのフィルタを介して篩分け、及び湿潤ケーキを吸引し乾燥する(suck dry the wet cake)工程。
20. 湿潤ケーキを一定の減圧の下で80℃で乾燥する工程。最終生成物は淡褐色粉体であり、以下の化学的組成を有する:
[40%のマンゴスチン用の方法2の処理#1(図12参照)]
2. 5容量のDM水を反応機中に添加する工程。
3. 30分間よく撹拌する工程
4. 5%の水酸化カリウム(KOH)の50Lを、2.5kgのKOHを50LのDM水中に溶解することによって調製する工程。
5. 5%KOH溶液を反応塊に緩徐に一定の撹拌の下で添加して、pHの8.0から8.2までにさせる工程。
6. 反応塊を55-60℃にまで1時間一定の撹拌の下で加熱する工程。
7. 反応塊を室温にまで冷却する工程。
8. pHを検査し、及びpH8.0から8.2までを、5%KOHを添加することによって維持する工程。
9. 反応塊を55-60℃にまで0.5時間一定の撹拌の下で加熱する工程。
10. 反応塊を室温にまで冷却する工程。
11. 反応塊を浄化した容器において負荷軽減する工程。
12. 反応塊を室温において10-12時間保つ工程、
13. 頂部層を傾斜し、及び底部堆積塊を収集する工程。
14. 堆積塊を5ミクロンのフィルタを介して篩分け、及び湿潤ケーキを収集する工程。
15. 最小量のDM水を湿潤ケーキに添加し、及びそれをスラリにまでする工程。
16. 5-ミクロンのメッシュを介し篩分けて、過剰なKOHを生成物から除去する工程。
17. 湿潤ケーキを減圧の下で75℃で乾燥する工程。
2. 8容量のDM水を反応機中に添加する工程。
3. 30分間よく撹拌する工程
4. 蒸気を反応機のジャケット中に通し、及び反応塊を75-80℃にまで1時間一定の撹拌の下で加熱する工程。
5. 反応塊を室温にまで、蒸気をジャケットから回収することによって冷却する工程。
6. かん水溶液をジャケット中に通し、及び反応塊を-5℃にまで5時間冷ます工程。
7. 反応塊を室温にまで戻させる工程。
8. 反応塊を浄化したステンレス鋼製の容器中に負荷軽減する工程
9. 反応塊を室温で10-12時間保持する工程。
10. 頂部層を傾斜し、及び底部堆積塊を収集する工程。
11. 堆積塊を、5-ミクロンのメッシュを介して篩分け、及び湿潤ケーキを収集する工程。
12. DM水を湿潤ケーキに添加し、及びそれをスラリーにまでする工程。
13. 5-ミクロンのメッシュを介し篩分けて、タンニンを生成物から除去する工程。
14. 水洗を2回よりも多く繰返す工程。
15. 湿潤ケーキを減圧の下で75℃で乾燥させ、及びそれを粉砕する工程。抽出物の化学的組成は以下のとおりである:
17. それを20-25%のTSのペーストに濃縮する工程
18. 生成物を噴霧-乾燥する工程。
[インビトロ及びベンチレベルの調査]
[毒性調査1]
[毒性調査2]
[ORAC及びCOX分析]
Claims (46)
- マンゴスティーンの果皮の濃縮抽出物を備える組成物であって、抽出物がキサントンを組成物の合計重量の約0.1%から約80%までの間の濃度で含み、及び組成物がタンニンを、キサントンの濃度とは独立して調節される濃度で含む、組成物。
- 抽出物が組成物の合計重量の約0.3%から約60%までの間の濃度で存在する、請求項1の組成物。
- 抽出物が組成物の合計重量の約1.0%から約40%までの間の濃度で存在する、請求項1の組成物。
- 抽出物が組成物の合計重量の約1%の濃度で存在する、請求項1の組成物。
- 抽出物が組成物の合計重量の約10%の濃度で存在する、請求項1の組成物。
- 抽出物が組成物の合計重量の約20%の濃度で存在する、請求項1の組成物。
- 抽出物が組成物の合計重量の約40%の濃度で存在する、請求項1の組成物。
- 組成物が疾病の予防又は処置にとって十分な治療上の薬剤である、請求項1の組成物。
- 組成物がヒト疾病の予防又は処置にとって十分な治療上の薬剤である、請求項8の組成物。
- 組成物が皮膚の疾病の予防又は処置にとって十分である、請求項8の組成物。
- 皮膚の疾病が紫外線放射への曝露と関連付けられる、請求項10の組成物。
- 皮膚の疾病が、日焼け、光線過敏、皮膚-局在性アレルギー、免疫抑制、早老、乾癬、癌性損傷、前癌性損傷、細菌感染、ウイルス感染、菌類感染、及び発疹からなる群より選ばれる少なくとも1種である、請求項10の組成物。
- 前癌性損傷又は癌性損傷が、化学線角化症、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、及び悪性黒色腫からなる群より選ばれる1種である、請求項12の組成物。
- 皮膚の疾病が多形光線疹である、請求項10の組成物。
- 組成物が組織の生物保護にとって十分であり、そのような生物保護が、アレルギー、炎症、及び予定死からなる群より選ばれる条件を防止又は処置する、請求項8の組成物。
- 組成物が、反応性酸素種への曝露の結果である疾病の処置にとって十分な酸化防止剤である、請求項8の組成物。
- 反応性酸素種への曝露の結果である疾病が皮膚疾病である、請求項16の組成物。
- マンゴスティーンの果皮の濃縮抽出物を備える組成物であって、抽出物が、α-マンゴスチン、β-マンゴスチン、及びγ-マンゴスチンからなる群より選ばれる少なくとも1種のキサントンを備え、及び組成物がタンニンを、キサントンの濃度とは独立して調節される濃度で含む、組成物。
- さらに、(1)カルバキサントン、(2)脱メチルカルバキサントン、(3)6-デオキシ-γ-マンゴスチン、(4)1-イソマンゴスチン、(5)3-イソマンゴスチン、(6)1-イソマンゴスチン水和物、(7)3-マンゴスチン水和物、(8)ガルタニン、(9)8-デオキシガルタニン、(10)ガルシノンA、(11)ガルシノンB、(12)ガルシノンC、(13)ガルシノンD、(14)ガルシノンE 、(15)マンゴスタノール(プレニルキサントン)、(16)マンゴスタノール(ポリ酸素化キサントン)、(17)6-デオキシ-γ-マンゴスチン、(18)マンゴスチノン、(19)1,5-ジヒドロキシ-2-(3-メチルブト-2-エニル)-3-メトキシキサントン、(20)1,7-ジヒドロキシ-2-(3-メチルブト-2-エニル)-3-メトキシキサントン、(21)1,5-ジヒドロキシ-3-メトキシ-2-(3-メチルブト-2-エニル)キサントン、(22)1,7-ジヒドロキシ-3-メトキシ-2-(3-メチルブト-2-エニル)キサントン、(23)5,9-ジヒドロキシ-2,2-ジメチル-8-メトキシ-7-(3-メチルブト-2-エニル)-2H,6H-ピラノ[3,2b]キサンテン-6-オン、(24)2-(γ,γ-ジメチルアリル)-1,7-ジヒドロキシ-3-メトキシキサントン、(25)2,7-ジ-(3-メチルブト-2-エニル)-1,3,8-トリヒドロキシ-4-メチルキサントン、(26)2,8-ジ-(3-メチルブト-2-エニル)-7-カルボキシ-1,3-ジヒドロキシキサントン、(27)ノルマンゴスチン(ν-マンゴスチン)、(28)1,5,8-トリヒドロキシ-3-メトキシ-2-(3-メチル-2-ブテニル)キサントン、(29)1,7-ジヒドロキシ-2-イソプレニル-3-メトキシキサントン、(30)キサントンI、(31)BR-キサントンA、(32)BR-キサントンB(2,4,5-トリヒドロキシ-1-メトキシキサントン)、(33)ガルシノンB、(34)マンゴスタノール、(35)マンゴステノール、(36)マンゴステノンA、(37)マンゴステノンB、(38)トボフィリン、及び(39)トラペジフォリキサントンからなる群より選ばれる少なくとも1種のキサントンを備える、請求項18の組成物。
- さらに、(-)-エピカテキン、プロシアニジンA-2、プロシアニジンB-2、ガルシノンA、ガルシノンB、ガルシノンC、ガルシノンD、ガルシノンE、及びマクルリンからなる群の1種又はそれよりも多い種類の化合物を備える、請求項18又は19の組成物。
- 組成物であって、α-マンゴスチン、β-マンゴスチン、及びγ-マンゴスチンからなる群より選ばれる少なくとも1種のキサントンを備え、及び組成物がタンニンを、キサントンの濃度とは独立して調節される濃度で含む、組成物。
- さらに、(1)カルバキサントン、(2)脱メチルカルバキサントン、(3)6-デオキシ-γ-マンゴスチン、(4)1-イソマンゴスチン、(5)3-イソマンゴスチン、(6)1-イソマンゴスチン水和物、(7)3-マンゴスチン水和物、(8)ガルタニン、(9)8-デオキシガルタニン、(10)ガルシノンA、(11)ガルシノンB、(12)ガルシノンC、(13)ガルシノンD、(14)ガルシノンE 、(15)マンゴスタノール(プレニルキサントン)、(16)マンゴスタノール(ポリ酸素化キサントン)、(17)6-デオキシ-γ-マンゴスチン、(18)マンゴスチノン、(19)1,5-ジヒドロキシ-2-(3-メチルブト-2-エニル-3-メトキシキサントン、(20)1,7-ジヒドロキシ-2-(3-メチルブト-2-エニル)-3-メトキシキサントン(21)1,5-ジヒドロキシ-3-メトキシ-2-(3-メチルブト-2-エニル)キサントン、(22)1,7-ジヒドロキシ-3-メトキシ-2-(3-メチルブト-2-エニル)キサントン、(23)5,9-ジヒドロキシ-2,2-ジメチル-8-メトキシ-7-(3-メチルブト-2-エニル)-2H,6H-ピラノ[3,2b]キサンテン-6-オン、(24)2-(γ,γ-ジメチルアリル)-1,7-ジヒドロキシ-3-メトキシキサントン、(25)2,7-ジ-(3-メチルブト-2-エニル)-1,3,8-トリヒドロキシ-4-メチルキサントン、(26)2,8-ジ-(3-メチルブト-2-エニル)-7-カルボキシ-1,3-ジヒドロキシキサントン、(27)ノルマンゴスチン(ν-マンゴスチン)、(28)1,5,8-トリヒドロキシ-3-メトキシ-2-(3-メチル-2-ブテニル)キサントン、(29)1,7-ジヒドロキシ-2-イソプレニル-3-メトキシキサントン、(30)キサントンI、(31)BR-キサントンA、(32)BR-キサントンB(2,4,5-トリヒドロキシ-1-メトキシキサントン)、(33)ガルシノンB、(34)マンゴスタノール、(35)マンゴステノール、(36)マンゴステノンA、(37)マンゴステノンB、(38)トボフィリン、及び(39)トラペジフォリキサントンからなる群より選ばれる少なくとも1種のキサントンを備える、請求項21の組成物。
- さらに、(-)-エピカテキン、プロシアニジンA-2、プロシアニジンB-2、ガルシノンA、ガルシノンB、ガルシノンC、ガルシノンD、ガルシノンE、及びマクルリンからなる群の1種又はそれよりも多い種類の化合物を備える、請求項21又は22の組成物。
- 組成物が栄養補助剤であり、健康に良い利益を提供するのに十分である、請求項1の組成物。
- 栄養補助剤が食物及び飲物からなる群より選ばれる形態中に組み込まれる、請求項24の組成物。
- さらに、少なくとも1種の第2の治療上の薬剤を備え、併用治療上の実体を形成し、実体が疾病を防止又は処置するのに十分である、請求項8の組成物。
- 請求項26の併用治療上の実体であって、皮膚の疾病を防止又は処置するのに十分である、実体。
- 請求項27の組成物であって、皮膚の前記疾病が、異常な皮膚性の分化、増殖、又は色素沈着、細菌感染、寄生生物性感染、菌類感染、炎症、痛み又は任意の原因からの刺激、そう痒症、ウイルスの薬剤、表皮剥奪、UV(紫外線)放射障害、脂漏、ふけ、及びにきびからなる群より選ばれる1種又はそれよりも多い種類の条件を含む、組成物。
- 請求項27の組成物であって、少なくとも1種の第2の薬剤が、皮膚性の分化及び/又は増殖及び/又は色素沈着の調節剤、抗細菌薬剤、抗寄生生物薬剤、抗菌類薬剤、ステロイド性の抗-炎症性薬剤、麻酔剤、抗そう痒性薬剤、抗ウイルス薬剤、表皮剥奪薬剤、他の抗-酸化剤、抗脂漏性薬剤、抗ふけ薬剤、及び抗にきび薬剤からなる群より選ばれる、組成物。
- 日光への曝露によって生じる皮膚の疾病を処置するための方法であって、マンゴスティーンの果皮の濃縮抽出物を備える組成物を管理する工程を含み、抽出物が組成物の合計重量の約0.1%から約80%までの間の濃度であり、及びそのような組成物が独立して調節されるタンニンの濃度を持つ、方法。
- 抽出物が、特に組成物の合計重量の約0.3%から約60%までの濃度である、請求項30の方法。
- 抽出物が、より一層特に組成物の合計重量の約0.1%から約40%までの濃度である、請求項30の方法。
- 処理(A.1)であって、外皮を水-抽出し、及びそれにより用いた外皮を次いで有機溶媒で及び再び水で抽出し:
1. ある1容量のマンゴスティーンの外皮の小片を抽出機中に負荷する工程、
2. 約6容量の水を抽出機中に負荷する工程、
3. 抽出機を約85℃にまで加熱し、及びその温度を約2時間まで維持する工程、
4. 抽出機を室温にまで冷却する工程、
5. 水抽出物を容器中に篩分けて水抽出物#1をもたらす工程、
6. 4容量の水を抽出機中に負荷する工程、
7. 反応機(抽出機)を約85℃にまで加熱し、及びその温度を約2時間まで維持する工程、
8. 反応機を室温にまで冷却する工程、
9. 水抽出物を容器中に篩分けて水抽出物#2をもたらす工程、及び
10. 双方の水抽出物#1及び#2を組み合わせ、及び約20-25%の合計固形分にまで濃縮し、抽出物-aとしてもたらし、それが生成物#Iの1部分である工程
を含む、処理。 - 処理(A.2)であって、処理A.1の使用物の外皮を有機溶媒で、及び再び水で抽出し:
1. 処理A.1からのマンゴスティーンの外皮のある1容量の再-乾燥使用物を抽出機中に負荷する工程、
2. 約6容量の約80%アルコールを反応機(抽出機)中に負荷する工程、
3. 反応機を65℃-75℃にまで加熱し、及びその温度を抽出溶媒の還流条件で約2時間までの間維持する工程、
4. 反応機を室温にまで冷却する工程、
5. アルコール抽出物を容器中に篩分けて溶媒抽出物#1をもたらす工程、
6. 約4容量のアルコールを反応機中に負荷する工程、
7. 反応機を還流温度にまで加熱し、及び還流を約2時間まで継続する工程、
8. 反応機を室温にまで冷却する工程、
9. 抽出物を容器中に篩分けて溶媒抽出物#2をもたらす工程、
10. 工程6から9までを繰返し、及び抽出物を収集する工程(溶媒抽出物#3)、
11. すべての3種の溶媒抽出物を組み合わせ、及び反応機中に負荷する工程、
12. 溶媒を抽出物から留去し、及び約40-45%の合計固形分を含む半固形ペーストにまで濃縮する工程、
13. 半固形ペーストを室温において8-10時間沈降(settling)のために保持する工程、
14. ペーストを、沈降後、2種の部分の、上部層及び下部層にまで分ける工程、
15. 下部層を分離し、及び5-ミクロン(μm)のフィルタを介し篩分ける工程、
16. 下部層及び上部層の篩分け後の残留物を混合し、湿潤ケーキを与える工程、
17. 湿潤ケーキを一定の減圧の下で約75-80℃で乾燥し、及びそれを粉砕して抽出物-bをもたらす工程(この生成物は生成物#iiの1部分である)、及び
18. 篩分けた上部層を、約20-25%の合計固形分のペーストにまで濃縮する工程(この生成物は、高度に水溶性であり、及び抽出物-a中に添加され、それは生成物#Iの1部分である)
を含む、処理。 - 処理(A.3)であって、溶媒抽出後の使用物を今一度水で抽出して、他のタンニンを得:
1. ある1容量の乾燥使用物を抽出機中に負荷する工程、
2. 約4容量の水を反応機(抽出機)中に負荷する工程、
3. 反応機を85℃にまで加熱し、及びその温度を2時間まで維持する工程、
4. 反応機を室温にまで冷却する工程、
5. 水抽出物を容器中に篩分けて水抽出物#1をもたらす工程、
6. 約4容量の水を反応機中に負荷する工程、
7. 反応機を85℃にまで加熱し、及びその温度を約2時間まで維持する工程、
8. 反応機を室温にまで冷却する工程、
9. 水抽出物を容器中に篩分けて、水抽出物#2をもたらす工程、及び
10. 双方の抽出物を組み合わせ、及び約20-25%の合計固形分にまで濃縮する工程(この水抽出物を処理A.1の抽出物-a中に添加し、それは生成物#Iの1部分である)
を含む、処理。 - 処理(A.4)であって、処理A.2の抽出物-bの湿潤ケーキを再び処理して少なくとも40%のマンゴスチンを含む抽出物を得、それが生成物#IIIの1部分であり:
1. 20%のマンゴスチンを含む抽出物(湿潤ケーキ)のある1容量を反応機において負荷する工程、
2. 8容量の水を反応機中に添加する工程、
3. 約30分間よく撹拌する工程、
4. 反応塊を75-80℃にまで1時間一定の撹拌の下で加熱する工程、
5. 反応塊を室温にまで冷却する工程、
6. 反応塊を容器中に負荷軽減する工程、
7. 反応塊を室温において約10-12時間保持する工程、
8. 頂部層を傾斜し、及び底部堆積塊を収集する工程、
9. 堆積塊を篩分け、及び湿潤ケーキを収集する工程、
10. 水を湿潤ケーキに添加し、及びそれをスラリーにする工程、
11. 篩分けてタンニンを生成物から除去する工程、
12. 水洗を2回よりも多く繰返す工程、
13. 湿潤ケーキを減圧の下で約75-80℃で乾燥し、及びそれを粉砕し(抽出物-c); この生成物が生成物#IIIの1部分である工程、
14. すべての3種の水洗物を組み合わせ、及び反応機中に負荷する工程、及び
15. 物質を20-25%の合計固形分のペーストにまで濃縮する工程; (この水抽出物を処理A.1の抽出物-a中に添加し、それは生成物#Iの1部分である)
を含む、処理。 - 処理(方法B.1)であって、外皮をまず有機溶媒で、及び次いで水で抽出し:
1. 乾燥したマンゴスティーン外皮のある1容量を抽出機中に負荷する工程、
2. 6容量の約80%アルコールを負荷する工程、
3. 反応機(抽出機)を約65℃-75℃にまで加熱し、及びその温度を抽出溶媒の還流条件で維持し、及び2時間まで継続する工程、
4. 反応機を室温にまで冷却する工程、
5. アルコール抽出物を容器中に篩分ける工程(溶媒抽出物#1)、
6. 約4容量のアルコールを反応機中に負荷する工程、
7. 反応機を還流温度にまで加熱し、及び還流を約2時間まで継続する工程、
8. 反応機を室温にまで冷却する工程、
9. 抽出物を容器中に篩分ける工程、(溶媒抽出物#2)、
10. 工程5から9までを繰返し、及び抽出物を収集する工程(溶媒抽出物#3)、
11. すべての3種の溶媒抽出物を組み合わせ、及びそれを適切な反応機において負荷する工程、
12. 溶媒を抽出物から留去し、及びそれを約40-45%の合計固形分を含む半固形ペーストにまで濃縮する工程、
13. ペーストを約10時間保持する工程、
14. ペーストを篩分ける工程、
15. 湿潤ケーキを減圧の下で約75-80℃で乾燥し、及びそれを粉砕し(抽出物-b)、処理#a,2の抽出物-b及び処理#b,1の抽出物-bの双方を組み合わせ、及びこの生成物は生成物#IIの1部分である工程(生成物-Iを生成物IIに添加してよく、完成した生成物IIを与えるためにマンゴスチン、フラボノイド及びタンニンの含量を平衡化する)、及び
16. 篩分け物を処理A.1の抽出物-a中に添加する工程で、それが水溶性生成物であり、及び生成物-Iにおいて含まれる工程
を含む、処理。 - 処理(B.2)であって、処理B.1の使用物の外皮を水で抽出し:
1. 処理B.1からの乾燥使用物のある1容量を抽出機中に負荷する工程、
2. 約6容量の水を抽出機中に負荷する工程、
3. 抽出機を約85℃にまで加熱し、及びその温度を約2時間まで維持する工程、
4. 反応機(抽出機)を室温にまで冷却する工程、
5. 水抽出物を容器中に篩分ける工程、(水抽出物#1)、
6. 4容量の水を抽出機中に負荷する工程、
7. 抽出機を85℃にまで加熱し、及び温度を約2時間まで維持する工程、
8. 反応機を室温にまで冷却する工程、
9. 水抽出物を容器中に篩分けて水抽出物#2をもたらす工程、
10. 工程6から9までを繰返し、及び抽出物を収集して水抽出物#3をもたらす工程、
11. すべての3種の水抽出物を組み合わせ、及び反応機中に負荷する工程、
12. 水を抽出物において留去し、及び約20-25%の合計固形分にまで濃縮する工程、及び
13. この抽出物を処理A.1の水抽出物-aに添加する工程で、それが生成物Iの1部分である工程
を含む、処理。 - 処理(B.3)であって、20%のマンゴスチンから40%までのマンゴスチンを含む抽出物を豊富にさせる(富化する)ためのもので、処理#B.1の間に得られる湿潤ケーキを更に水で洗浄し:
1. 20%のγ-マンゴスチンを含む抽出物のある1容量を適切な反応機中に負荷する工程、
2. 8容量の水を反応機中に添加し、及び約30分間よく撹拌する工程、
3. 反応塊を約75-80℃にまで1時間、一定の撹拌の下で加熱する工程、
4. 反応塊を室温にまで冷却する工程、
5. 反応塊を容器において負荷軽減する工程、
6. 反応塊を室温において約10-12時間保持する工程、
7. 頂部層を傾斜し、及び底部堆積塊を収集する工程、
8. 堆積塊を篩分け、及び湿潤ケーキを収集する工程、
9. 水を湿潤ケーキに添加し、及びそれをスラリーにまでする工程、
10. スラリーを篩分けてタンニンを生成物から除去する工程、
11. 水洗を2回よりも多く繰返す工程、
12. 湿潤ケーキを減圧の下で約75-80℃で乾燥し、及びそれを粉砕し(抽出物-c)、処理a,4の抽出物-c及び処理b,3の抽出物-cの双方を組み合わせ、及びこの生成物を生成物#IIIの生産のために用い、(生成物-I及び/又は生成物-IIを生成物IIIに添加してよく、表1において記載するような完成した生成物IIIを与えるためにγ-マンゴスチン、フラボノイド及びタンニンの含量を平衡化し)、生成物の化学的組成がそれに従う工程、
13. すべての3種の水洗物を組み合わせ、及び反応機中に負荷する工程、及び
14. 組み合わせた洗浄物を20-25%の合計固形分のペーストにまで濃縮する工程
を含む、処理。 - 処理であって、40%マンゴスチン抽出物を導き出すためのもので:
1. マンゴスティーンの外皮の小片を水で抽出した後(参照: 処理#1)、残留する水を使用物から完全に排出させる工程で、残る加湿したマンゴスティーンの外皮の小片がマンゴスティーンの使用物として知られる工程、
2. 既知の分量のマンゴスティーンの使用物を、適切な抽出機中に負荷する工程、
3. 6容量の90%有機溶媒を負荷する工程、
4. 反応機(抽出機)での加熱を、蒸気を外部のジャケット中に通すことによって惹起する工程、
5. 65℃-75℃にまで加熱し、及び温度を抽出溶媒の還流条件で維持し、及び2時間まで継続する工程、
6. 熱入力を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程、
7. アルコール(有機溶媒)抽出物をよく浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程、(溶媒抽出物#1)、
8. 4容量のアルコールを抽出機中に負荷する工程、
9. 反応機の加熱を、蒸気を外部のジャケット中に通すことによって惹起する工程、
10. 還流温度にまで加熱し、及び還流を2時間まで継続する工程、
11. 加熱を2時間後に止め、及び室温にまで冷却する工程、
12. 抽出物をよく浄化したステンレス鋼製の容器中に篩分ける工程、(溶媒抽出物#2)、
13. 工程7から11までを繰返し、及び抽出物を収集する工程(溶媒抽出物#3)、
14. すべての3種の溶媒抽出物を組み合わせ、及びそれを適切な反応機において収集する工程、
15. 溶媒を抽出物から留去し、及び40-45%の合計固形分を含む半固形ペーストにまで濃縮する工程、
16. 濃縮したペーストを室温において約10-12時間堆積のために保持する工程、
17. ペーストを、上部及び下部の層にまで分け、双方の層を分離し、及び分析する工程、
18. 下部層を分離し、及びそれを篩分ける工程、
19. 最小量の水を添加し、及びそれをスラリーにまでする工程、
20. 5-ミクロンのフィルターを介して篩分け、及び湿潤ケーキを吸引し尽くす(sucking the wet cake dry)工程、及び
21. 湿潤ケーキを一定の減圧の下で80℃で乾燥して最終生成物、淡褐色粉体をもたらす工程
を含む、処理。 - 処理(方法2)であって、40%のマンゴスチン抽出物を導き出すためのもので:
1. ほぼ20%のマンゴスチンを含む抽出物のある1容量を反応機中に負荷する工程、
2. 5容量の水を反応機中に添加する工程、
3. 30分間よく撹拌する工程、
4. 5%のKOH溶液を反応塊に緩徐に一定の撹拌の下で添加してpHを8.0から8.2までにさせる工程、
5. 反応塊を55-60℃にまで1時間一定の撹拌の下で加熱する工程、
6. 反応塊を室温にまで冷却する工程、
7. pHを検査し、及びpH8.0から8.2までを5%KOHの添加によって維持する工程、
8. 反応塊を55-60℃にまで0.5時間一定の撹拌の下で加熱する工程、
9. 反応塊を室温にまで冷却する工程、
10. 反応塊を容器中に負荷軽減する工程、
11. 反応塊を室温において10-12時間保持する工程、
12. 頂部層を傾斜し、及び底部堆積塊を収集する工程、
13. 堆積塊を5ミクロンのフィルタを介して篩分け、及び湿潤ケーキを収集する工程、
14. 最小量の水を湿潤ケーキに添加してそれをスラリーにまでする工程、
15. スラリーを篩分けて過剰なKOHを生成物から除去する工程、及び
16. 湿潤ケーキを減圧の下で75℃で乾燥する工程
を含む、処理。 - 処理(方法2の#2)であって、40%のマンゴスチンを抽出するためのもので:
1. 20%のマンゴスチンを含む抽出物のある1容量を反応機において負荷する工程、
2. 8容量の水を反応機中に添加する工程、
3. 30分間よく撹拌する工程、
4. 反応塊を75-80℃にまで1時間一定の撹拌の下で加熱する工程、
5. 反応塊を室温にまで冷却し、及び次いで反応塊を-5℃にまで5時間冷ます(チルドする)工程、
6. 反応塊を室温にまで戻させる工程、
7. 反応塊を容器中に負荷軽減し、及び室温で約10-12時間保持する工程、
8. 頂部層を傾斜し、及び底部堆積塊を収集する工程、
9. 堆積塊を篩分け、及び湿潤ケーキを収集する工程、
10. 水を湿潤ケーキに添加し、及びそれをスラリーにまでする工程、
11. スラリーを篩分けてタンニンを生成物から除去する工程、
12. 水洗を2回よりも多く繰返す工程、
13. 湿潤ケーキを減圧の下で75℃で乾燥させ、及びそれを粉砕し、すべての3種の水洗物を組み合わせ、及び反応機中に負荷する工程、
14. それを20-25%の合計固形分のペーストにまで濃縮する工程、及び
15. 生成物をスプレー乾燥(噴霧-乾燥)する工程
を含む、処理。 - マンゴスティーンの果皮の濃縮抽出物を調製するための方法であって;
請求項33に従う処理を操作する工程、
請求項34に従う処理を操作する工程、
請求項35に従う処理を操作する工程、
請求項36に従う処理を操作する工程、
請求項37に従う処理を操作する工程、
請求項38に従う処理を操作する工程、及び
請求項39に従う処理を操作する工程
を含む、方法。 - 最終生成物が少なくとも1%の含量、少なくとも5%のフラボノイド含量、及び少なくとも15%のタンニンを持つ、請求項43の方法。
- 最終生成物が少なくとも20%の含量、少なくとも40%のフラボノイド含量、及び少なくとも12%のタンニンを持つ、請求項43の方法。
- 最終生成物が少なくとも40%の含量、及び少なくとも95%のフラボノイド含量を持つ、請求項43の方法。
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