MX2007005886A - Composiciones farmaceuticas y terapeuticas derivadas de la planta garcinia mangostana l. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a composiciones farmaceuticas, terapeuticas, nutricionales, cosmeticas y dermatologicas derivadas del pericarpio (corteza) de la planta garcinia mangostana L y el nuevo proceso de extraccion usado para producir tales composiciones. De manera especifica, la presente invencion se refiere, en parte, a una mezcla de aproximadamente 0.01% a 80% de un extracto de pericarpio (corteza) de mangosteno rico en xantona en combinaciones novedosas para composiciones farmaceuticas, cosmeticas terapeuticas o dermatologicas que produce sorprendentes beneficios para la salud. Ademas la presente invencion se refiere en parte a un novedoso proceso de extraccion que resulta en la produccion de las nuevas composiciones de la invencion.

Description

COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y TERAPÉUTICAS DERIVADAS DE LA PLANTA DE GARCINIA MANGOSTANA L SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud de patente reclama la prioridad de la solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos No. 60/628,615, de Moffett, presentada en Noviembre 16, del 2004.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas, terapéuticas, nutritivas, cosméticas y dermatológicas derivadas del pericarpio de la planta de Garcinia mangostana L y con los procesos de extracción novedosos utilizados para producir las composiciones combinadas del extracto.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El árbol de mangostán (Garcinia mangostana L), es un árbol perenne tropical nativo de la Península de Malasia, Myanmar (Burma), Tailandia, Camboya, Vietnam, las Islas Sunda y las Molucas. Es un árbol de crecimiento lento, suave, con una corona piramidal, un tronco recto, y una corteza negra que se exfolia, que contiene un látex amarillo resinoso. Sus hojas son correosas, brillantes y elípticas. Las flores son hembras unisexuales, gruesas, carnosas y verdes con bordes de un rojo rosado. Las frutas de mangostán son bayas suaves, globulares, que maduran a un color rojizo oscuro a negro violeta y son normalmente lisas o marcadas con líneas marrones. Cada fruta de mangostán varía usualmente en peso de 75 a 120 gramos, y normalmente contiene 2 a 3 semillas bien desarrolladas. El pericarpio o cascara de la fruta de mangostán contiene pectina y taninos, es gruesa, dura y exuda una resina amarillenta amarga. Únicamente aproximadamente 25 a 30% de la fruta de mangostán consiste de la pulpa comestible, con el resto el pericarpio o cascara dura, amarga. En contraste con el pericarpio externo grueso, la pulpa interna comestible de la fruta de mangostán, se considera ampliamente por su sabor exquisito. La pulpa interna de una sola fruta de mangostán usualmente consiste de cuatro a ocho segmentos coloreados de blanco, jugosos. Cuando se preparan los segmentos de pulpa blanca para el consumo, se tiene cuidado particular de no manchar los segmentos de pulpa con las resinas, taninos y otra materia que resuma del pericarpio. La necesidad de mantener la pulpa blanca deliciosa separada del pericarpio púrpura oscuro, que mancha, amargo, ha sido conocida por mucho tiempo por aquellos familiarizados con la fruta de mangostán. Los radicales libres son especies químicas altamente reactivas con un número impar de electrones (no apareados), que se producen en el cuerpo. Existen varias fuentes endógenas de oxidantes: la reducción del oxígeno molecular en las mitocondrias durante la respiración celular tiene lugar en pasos secuenciales, proporcionando los subproductos de radicales de superóxido 02-, hidroxilo HO, y peróxido de hidrógeno H2O2; la degradación de los ácidos y otras moléculas en los peroxisomas produce H2O2; la fagocitosis resulta en una ráfaga oxidativa de óxido nítrico (NO), que también reacciona con el superóxido para producir las especies oxidantes y nitrantes de peroxinitrito (ONOO"). Los radicales libres son muy inestables y reacciona rápidamente con otros compuestos. Una vez formados, pueden iniciar una reacción en cadena de daño celular, que puede resultar finalmente en la muerte de la célula. Por ejemplo, los radicales libres y los oxidantes pueden desencadenar los lípidos por oxidación, así como la oxidación de las proteínas y el ADN, causando un daño extenso a las células del cuerpo. Además, un desequilibrio de las especies oxidantes y los antioxidantes naturales en el cuerpo, conduce a una agresión oxidativa, que se cree que contribuye al proceso de envejecimiento, la apoptosis celular y a varias enfermedades, tales como el cáncer de piel. La sobreexposición al sol contribuye a la producción de radicales libres. Los efectos acumulativos de la exposición a la radiación ultravioleta (UVA y UVB), son lentos de desarrollar, pero a largo plazo, plantean serias amenazas para la salud, y pueden volverse amenazantes de la vida. Los efectos de la luz ultravioleta en la piel incluyen quemaduras solares, fotosensibilidad, inmunosupresión, envejecimiento prematuro, y varios tipos de cáncer de piel, incluyendo: lesiones premalignas, carcinoma de las células básales, carcinoma de las células escamosas y melanoma maligno. Otras varias enfermedades de la piel son agravadas o desencadenadas por la exposición a la luz solar; éstas incluyen varias enfermedades inmunológicas con manifestaciones cutáneas, tales como lupus eritematoso, urticaria solar y erupción polimorfa por la luz. La luz UVB de longitud de onda más corta se absorbe por las capas superiores vulnerables de la epidermis, causando enrojecimiento de la piel vía el daño directo a los queratinocitos, y también puede conducir a la liberación posterior de mediadores inflamatorios. La UVA de longitud de onda más larga, penetra la piel más profundamente, y se absorbe por los melanocitos, la elastina y el colágeno. La UVA contribuye relativamente poco al eritema por quemadura solar, sin embargo, los efectos dañinos de la UVA en el colágeno y la elastina se manifiestan como envejecimiento prematuro y arrugas de la piel expuesta de manera crónica al sol. El colágeno y las fibras de elastina pierden su elasticidad con el tiempo, se vuelven engrosadas y agrupadas, y esto puede conducir finalmente a dermatoheliosis, adelgazamiento epidérmico, pigmentación irregular y telangiectasia. Existen relativamente pocas opciones para una protección efectiva para la exposición UV y el daño resultante que causa. Estas opciones incluye evitar el sol, ropa protectora para el sol y lentes para el sol, filtros solares químicos (que actúan mediante la absorción química de la luz UV), y productos que contienen dióxido de titanio u óxido de zinc micronizado. Aunque estas opciones pueden trabajar razonablemente bien si se aplican de manera apropiada y consistente, ninguna de ellas protege completamente contra los efectos oxidantes del daño UV. Los antioxidantes, tales como las vitaminas A, C, E, y selenio, son compuestos químicos encontrados en los alimentos completos (especialmente frutas y vegetales), que ayudan a proteger las células del cuerpo de los efectos dañinos de los radicales libres. Las xantonas son también antioxidantes naturales que trabajan a nivel molecular, y una fuente rica de xantonas se ha encontrado en la pulpa de la fruta de las plantas de mangostán del género Garcinia (Garcinia mangostana L). En las áreas en donde son nativas, la planta de mangostán se utiliza por las personas de una variedad de formas. La madera se utiliza para materiales de construcción y muebles. La cascara o pericarpio, se utiliza en las industrias de curtido y teñido. La pulpa de la fruta se utiliza como un producto alimenticio. La cascara, hojas y corteza se utilizan como ingredientes en la medicina tradicional para tratar el catarro, cistitis, diarrea crónica y úlceras, disentería, eczema, fiebre, problemas intestinales, heridas infectadas y dolencias de la piel. Las hojas se utilizan en tés y otras decocciones para la diarrea, disentería, fiebre y aftas. Recientemente, toda la planta de mangostán se formuló en un jugo de fruta para tomarse como un suplemento saludable para la prevención de varias enfermedades. Una variedad de xantonas se ha aislado de la cascarilla y las cascaras de mangostán. En particular, se aislaron dos xantonas, el alfa y gamma-mangostino, junto con (-)-epicatequina, procianidinas A-2 y B-2 (Yoshikawa et al., 1994, "Antioxidant constituents from the fruit hulls of mangosteen (Garcinia mangostana L) originating in Vietnam", Yakugaku Zasshi. 114(2):129-133: en Japonés con resumen en Inglés). El mangostanol muestra una fuerte inhibición de la fosfodiesterasa de AMPc (Chairungsrilerd y Takeuchi et al., 1996, "Mangostanol, a prenyl xanthone from Garcinia mangostana" Phytochemistry. 43(5): 1099-1102), y el gamma-mangostino muestra una actividad antioxidante más potente que el BHA (hidroxianisol butilado, un antioxidante utilizado ampliamente en la industria alimenticia), y el alfa-tocoferol (vitamina E) (Yoshikawa et al., 1994, como anteriormente; y Fan y Su, 1997 "Antioxidative mechanism of isolated components from alcohol extract of fruit hulls of Garcinia mangostana L". J Chin Agrie Chem Soc. 35(5):540-551, en Chino con resumen en Inglés). De hecho, se encontró que el gamma-mangostino inhibe directamente la actividad de las ciclooxigenasas COX 1 y COX 2 (Nakatani et al., 2002, "Inhibition of cyclooxygenase and prostaglandin E2 synthesis by a-mangostin, a xanthone derivative in mangosteen, in C6 rat glioma cells. Biochem Pharmacol. 63:73-79, y Nakatani et al., 2004, "g-Mangostin inhibits inhibitor-?B kinase activity y decreases lipopolysaccharide-induced cyclooxygenase-2 gene expression in C6 rat glioma cells" Mol Pharmacol. 66(3):667-674), las enzimas que catalizan el primer paso en la creación de prostaglandinas de un ácido graso común agregando dos moléculas de oxígeno al ácido araquidónico, iniciando así un conjunto de reacciones que crean finalmente una multitud de radicales libres. El gamma-mangostino también inhibe la ADN topoisomerasa (Tosa et al., 1997, "Inhibitory activity of xanthone derivatives isolated from some Guttiferaeous plants against DNA topoisomerases I and II" Chem Pharm Bull. 45(2) :418-420), y es un antagonista de los receptores de serotonina (Chairungsrilerd, Furukawa et al., 1996 "Histaminergic and serotonergic receptor-blocking substances from the medicinal plant Garcinia mangostana. Planta Med. 62(5):471-472 (carta)", Chairungsrilerd, Furukawa, Ohta et al., 1998, "a-Mangostin, a novel type of 5-hydroxytryptamine 2A receptor antagonist Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. 357:25-31; Chairungsrilerd, Furukawa, Tadao et al., 1998, "Effect of a-mangostin through the inhibition of 5-hydroxy-tryptamine 2A receptors in 5-fluoro-D-methyltryptamine-induced head-twitch responses of mice", Br J Pharmacol. 123(5):855-862). Existe una necesidad en la técnica farmacéutica, terapéutica, cosmética, dermatológica y protectora solar de composiciones ricas en xantona que proporcionen una protección efectiva para las quemaduras a corto plazo, fotoenvejecimiento a largo plazo y fotocarcinogénesis, y la agresión oxidativa sistémica causada por el daño UV.

Hasta ahora, la corteza de mangostán no se ha explotado como una fuente de composiciones antioxidantes ricas en xantona, ni han estado disponibles procesos de extracción apropiados.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La invención descrita proporciona una composición antioxidante, que comprende componentes de xantona altamente concentrados extraídos del pericarpio o de la cascara de la planta de mangostán, Garcinia mangostana, una fuente rica de xantonas naturales, que puede aplicarse tópicamente para el tratamiento de una variedad de dolencias y condiciones humanas de una manera eficaz. La planta de mangostán también se conoce por varios nombres comunes, y los nombres particulares a diferentes idiomas. La fruta, coronada por el cáliz prominente en el extremo del tallo y con 4 a 8 fragmentos planos triangulares del estigma en una roseta en el vértice, es redonda, de púrpura oscuro a púrpura rojizo y lisa externamente; de 3.4-7.5 cm de diámetro. La cascara es de 6-10 mm de espesor, roja en sección transversal, blanco púrpura en el interior; contiene un látex amarillo amargo y un jugo púrpura que mancha. Hay de 4 a 8 segmentos triangulares de carne suave, jugosa, blanco nieve (realmente los arilos de las semillas). La fruta puede ser sin semillas o tener de 1 a 5 semillas completamente desarrolladas, ovoides-oblongas, algo aplanadas, de 2.5 cm de largo y 1.6 cm de ancho, que se adhieren a la carne. En el curso de la búsqueda de los inventores para los antioxidantes naturales, encontraron un producto del extracto de pericarpio derivado de las cascarillas de la fruta de la planta de mangostán (Garcinia mangostana L.), que tienen un potente efecto depurador de radicales. De manera específica, se describen composiciones que comprenden un producto de extracto concentrado del pericarpio de mangostán, que comprende aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80%, particularmente, concentraciones de entre aproximadamente 0.3% a aproximadamente 60%, y más particularmente, concentraciones de aproximadamente 1% a aproximadamente 40% del peso total de una mezcla de la composición. Además, se describen modalidades específicas de concentraciones de aproximadamente 1%, de aproximadamente 10%, de aproximadamente 20%, y de aproximadamente 40%. Estas modalidades de mezclas muestran en la presente, poseer propiedades antioxidantes sorprendentes, y son menos citotóxicas que los extractos alcohólicos crudos disponibles previamente. Las condiciones médicas para las cuales este producto es terapéuticamente útil incluyen quemaduras solares, fotosensibilidad, inmunosupresión, envejecimiento prematuro, soriasis, varios tipos de cáncer de piel y varias enfermedades inmunológicas, así como inflamación, varias infecciones bacterianas y micóticas, erupciones cutáneas y agresiones oxidativas causadas por la exposición a la radiación UV y la dieta. La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas, terapéuticas, cosméticas y dermatológicas, derivadas del pericarpio de la planta de Garcinia mangostana L (mangostán). Un primer objeto de la presente invención, es proporcionar composiciones farmacéuticas, cosméticas, nutritivas, terapéuticas y dermatológicas que son ricas en xantonas naturales, son fáciles de producir y formular, y que benefician la salud humana mediante, por ejemplo, contrarrestar los efectos cancerosos y de envejecimiento de la fotooxidación, causados por la exposición a la radiación ultravioleta (UV) de las tres clases, basándose en la longitud de onda, UVA (320-400 nM), UVB (280-320 nM), y UVC (menos de 280 nM). En consecuencia, se presenta aquí composiciones novedosas que comprenden aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80% de una mezcla concentrada rica en xantona derivada de un proceso de extracción novedoso del pericarpio/cascara de mangostán, que proporciona beneficios antioxidantes para la salud sorprendentes. Además de sus potentes efectos antioxidantes, las composiciones de la presente invención también muestran fuertes efectos antisépticos, antibacterianos y antivirales, apoyan la respuesta inmune y curación de las heridas, y son fáciles de producir y formular. En consecuencia, en las modalidades de la presente invención, un extracto de pericarpio de mangostán rico en xantona, está presente en una composición en una cantidad que varía de entre aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80%, particularmente entre aproximadamente 0.3% a aproximadamente 60%, y más particularmente entre aproximadamente 1 % y aproximadamente 40% del peso total de la mezcla de la composición; además, las modalidades específicas incluyen composiciones de aproximadamente 1%, 10%, 20% y 40%. Tales composiciones comprenden al menos una, y generalmente una pluralidad abundante de las siguientes xantonas: calabaxantona, demetilcalabaxantona, 6-desoxi-?-mangostino, 1-isomangostino, 3-isomangostino, hidrato de 1-isomangostino, hidrato de 3-isomangostino (Mahabusarakam et al., 1987), gartanina (Chairungsrilerd et al., 1996), 8-desoxigartanina (Chairungsrilerd et al., 1996; Govindachari et al., 1971 ; Sakai et al., 1993), garcinona A (Sen et al., 1982), garcinona B (Sakai et al., 1993), garcinona C (Sen et al., 1982), garcinona D (Sen et al., 1986), garcinona E, mangostanol (prenil xantona), mangostanol (xantona polioxigenada), a-mangostino (Chairungsrilerd et al., 1996), ß-mangostino (Govindachari et al., 1971b; Sakai et al., 1993), ?-mangostino (Chairungsrilerd et al., 1996), 6-desoxi-?-mangostino (Sakai et al., 1993), 1 ,5-dihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-3-metoxixantona de mangostinona, 1 ,7-dihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-3-metoxixantona (Asai et al., 1995), 1 ,5-dihidroxi-3-metoxi-2-(3-metilbut-2-enil)xantona (Sen et al., 1981), 1 ,7-dihidroxi-3-metoxi-2-(3-metilbut-2-enil)xantona (Mahabusarakam et al., 1987; Sen et al., 1981), 5,9-dihidroxi-2,2-dimetil-8-metoxi-7-(3-metilbut-2-enil)-2H,6H-pirano[3,2b]xanten-6-ona, 2-(?,?-dimetilalil)-1 ,7-dihidroxi-3-metoxixantona (Chairungsrilerd et al., 1996), 2,7-di-(3-metilbut-2-enil)-1 ,3,8-trihidroxi-4-metilxantona, 2,8-di-(3-metilbut-2-enil)-7-carboxi-1 ,3-dihidroxixantona (Gopalakrishnan y Balaganesan, 2000), normangostino (v-mangostino) (Govindachari et al., 1971), 1 ,5,8-trihidroxi-3-metoxi-2-(3-metil-2-butenil)xantona, 1 ,7-dihidroxi-2-isoprenil-3-metoxixantona, xantona I (Sakai et al., 1993), BR-xantona A, BR-xantona B (2,4,5-trihidroxi-1-metoxixantona) (Balasubramanian y Rajagopalan, 1988), garcinona B, mangostanol, mangostenol, mangostenona A, mangostenona B, a-mangostino, ß-mangostino, mangostinona, tovofilina y trapezifolixantona (Suksamrarn et al, 2002). Las composiciones que contienen tales componentes listados, pueden incluir además cualquiera y todos los fotoquímicos activos existentes en la cascara o una combinación de los mismos. Las modalidades particulares de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80% del extracto rico en xantona incluyen al menos una de las siguientes xantonas: alfa-, beta- y gamma-mangostinos, así como (-)-epicatequina, procianidinas A-2 y B-2, garcinonas A a E, maclurina o una mezcla en combinación de cualquiera de los anteriores. En otras modalidades más particulares, el extracto rico en xantona incluye mangostinos; más particularmente todavía, el extracto rico en xantona incluye alfa-, beta o gamma-mangostinos, o una combinación de los mismos.

La efectividad terapéutica de estas composiciones puede realzarse además mediante la adición de otros ingredientes farmacéuticos, terapéuticos, cosméticos y dermatológicos seleccionados, en varias cantidades (tales ingredientes pueden referirse también como "segundos agentes", véase el cuarto objeto de la invención, siguiente). Estos ingredientes pueden incluir conservadores, agentes de tratamiento (tales como agentes aritimicrobianos, antimicóticos y antiinflamatorios), vitaminas, flavonoides, solventes, tensoactivos, agentes emulsificantes, humectantes, fragancias y lo similar. Un segundo objeto de la presente invención es proporcionar un proceso para preparar composiciones farmacéuticas, terapéuticas, nutritivas, cosméticas y/o dermatológicas, derivadas de la planta de Garcinia mangostana L, que son ricas en xantonas naturales, y que proporcionan beneficios para la salud, del pericarpio/cascara de mangostán, ya sea solas o con otros constituyentes complementarios y mejoradores. En consecuencia, en otra modalidad de la presente invención, se proporciona un proceso práctico y económico para fabricar composiciones farmacéuticas, terapéuticas, cosméticas y/o dermatológicas, derivadas del pericarpio/cascara de la planta de Garcinia mangostana L. El proceso resulta en un producto de un extracto rico en xantona que está entre aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 80%), particularmente entre aproximadamente 0.3% a aproximadamente 60%, y más particularmente entre aproximadamente 1 % a aproximadamente 40% de xantonas. En algunas modalidades, el extracto rico en xantonas de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80% comprende una xantona de la lista expuesta anteriormente, pero más particularmente, incluye al menos una de las siguientes xantonas: alfa-, beta- o gamma-mangostinos, así como (-)-epicatequina, procianidinas A-2 y B-2, o una mezcla en combinación de las mismas. Más particularmente, el extracto rico en xantona incluye mangostinos. Más particularmente todavía, el extracto rico en xantona incluye alfa-mangostinos y/o gamma-mangostinos. Los procesos inventivos para la preparación de estas composiciones variables hacen uso de la preparación de extractos altamente concentrados y extractos menos concentrados, y su combinación o mezcla para obtener las concentraciones deseadas finales. Además, los taninos se reducen en concentración en los extractos ricos en xantonas, con relación a las concentraciones relativas naturales iniciales mediante estos procesos. Mediante la disociación del grado relativo de concentración de las xantonas y los taninos, respectivamente, la concentración de los taninos puede modularse de manera independiente de la concentración de xantonas. Al ajustar o modular de manera independiente la concentración de taninos, el valor antioxidante de los taninos puede explotarse completamente, mientras que se evitan los efectos potencialmente citotóxicos indeseables de los taninos que pueden manifestarse a altas concentraciones. Un tercer objeto de la presente invención es proporcionar métodos para tratar o proporcionar medidas profilácticas para enfermedades y condiciones de la piel, que resultan de la exposición a la luz solar, y que pueden mediarse por la generación de especies de oxígeno reactivo durante tal exposición a la luz solar. Un cuarto objeto de la invención es proporcionar composiciones terapéuticas que combinan el extracto rico en xantona de Garcinia mangostana con otros segundos agentes que tienen un beneficio terapéutico cosmético para la piel, mejorando por lo tanto la eficiencia y el beneficio que cada agente proporcionaría solo. Los anteriores y otros objetos, ventajas y rasgos caracterizantes de las modalidades de la invención, se volverán evidentes de la descripción de las modalidades ilustrativas que siguen, y en las reivindicaciones anexas. Aunque las formulaciones de la presente invención han probado ser particularmente útiles en el área de las composiciones farmacéuticas, terapéuticas, cosméticas y dermatológicas, aquellos con experiencia en la técnica pueden apreciar que tales formulaciones y mezclas pueden utilizarse en una variedad de diferentes aplicaciones y en una variedad de diferentes tipos de fabricación, para satisfacer una amplia variedad de necesidades farmacéuticas y medicinales. Además, las características y ventajas de la invención pueden aprenderse por la práctica de la invención, o serán obvias para alguien con experiencia en la técnica a partir de la lectura de la descripción, como se expone aquí posteriormente.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 es un diagrama de flujo para el proceso A.1, un proceso de extracción con agua. La Figura 2 es un diagrama de flujo para el proceso A.2, un proceso de extracción con alcohol. La Figura 3 es un diagrama de flujo para el proceso A.3, un proceso de extracción con agua adicional. La Figura 4 es un diagrama de flujo para el proceso A.4, un proceso de enriquecimiento. La Figura 5 es un diagrama de flujo para el proceso B.1 , un proceso de extracción con un solvente orgánico. La Figura 6 es un diagrama de flujo para el proceso B.2, un proceso de extracción con agua. La Figura 7 es un diagrama de flujo para el proceso B.3, un proceso de enriquecimiento. La Figura 8 es un diagrama de flujo para el proceso para el extracto de mangostino al 1 %. La Figura 9 es un diagrama de flujo para el proceso para el extracto de mangostino al 20%. La Figura 10 es un diagrama de flujo para el proceso para el extracto de mangostino al 40%. La Figura 11 es un diagrama de flujo para el proceso para el extracto de mangostino al 40%, método 1. La Figura 12 es un diagrama de flujo para el proceso del extracto de mangostino al 40%, método 2, proceso 1. La Figura 13 es un diagrama de flujo para el proceso del extracto de mangostino al 40%), método 2, proceso 2.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Composiciones farmacéuticas, terapéuticas, nutritivas, cosméticas y dermatológicas Ingredientes activos La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas, terapéuticas, nutritivas, cosméticas y/o dermatológicas derivadas de la planta de Garcinia mangostana L. (la planta de mangostán). "Mangostán" es el término que se refiere generalmente a la planta, y también se utiliza como un adjetivo, como en "pericarpio de mangostán", "extracto de mangostán", "compuestos de mangostán" o "composiciones de mangostán", los últimos dos términos se refieren a extractos de la planta, compuestos producidos por la planta y a composiciones que comprenden tales compuestos. Las modalidades de la invención descritas en la presente, proporcionan de manera única compuestos naturales, generalmente xantonas, extraídas del pericarpio de la planta de mangostán; más particularmente, se describe como un concentrado de xantona de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80%, extraído del pericarpio (cascara) de mangostán, y formulado en una composición farmacéutica, cosmética, terapéutica o dermatológica, que proporciona beneficios para los aspectos de la salud humana. En las modalidades de la presente invención, la mezcla rica en xantona del extracto de pericarpio de mangostán está presente en una cantidad que varía de entre aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80%, particularmente entre aproximadamente 0.3% a aproximadamente 60%, y más particularmente entre aproximadamente 1% a aproximadamente 40% del peso total de la mezcla de la composición. Otras modalidades específicas, incluyen composiciones del extracto de aproximadamente 1%, de aproximadamente 10%, de aproximadamente 20%, y de aproximadamente 40% del peso total de la composición. El extracto rico en xantona comprende al menos una de las siguientes xantonas: calabaxantona, demetilcalabaxantona, 6-desoxi-?-mangostino, 1-isomangostino, 3-isomangostino, hidrato de 1-isomangostino, hidrato de 3-isomangostino, gartanina, 8-desoxigartanina, garcinona A, garcinona B, garcinona C, garcinona D, garcinona E, mangostanol (prenil xantona), mangostanol (xantona polioxigenada), a-mangostino, ß-mangostino, ?-mangostino, mangostinona, 1 ,5-dihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-3-metoxixantona, 1 ,7-dihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-3-metoxixantona, 1 ,5-dihidroxi-3-metoxi-2-(3-metilbut-2-enil)xantona, 1 ,7-dihidroxi-3-metoxi-2-(3-metilbut-2-enil)xantona, 5,9-dihidroxi-2,2-dimetil-8-metoxi-7-(3-metilbut-2-enil)-2H,6H-pirano[3,2b]xanten-6-ona, 2-(?,?-dimetilalil)-1 ,7-dihidroxi-3-metoxixantona, 2,7-di-(3-metilbut-2-enil)-1 ,3,8-trihidroxi-4-metilxantona, 2,8-Di-(3-metilbut-2-enil)-7-carboxi-1 ,3-dihidroxixantona, normangostina (v-mangostino), 1 ,5,8-trihidroxi-3-metoxi-2-(3-metil-2-butenil)xantona, 1 ,7-dihidroxi-2-isoprenil-3-metoxixantona, xantona I, BR-xantona A, BR-xantona B (2,4,5-trihidroxi-1-metoxixantona), garcinona B, mangostanol, mangostenol, mangostenona A, mangostenona B, tovofilina y trapezifolixantona, y puede incluir cualquiera u todos los fotoquímicos activos que existen en la cascara, o una combinación de los mismos. En una forma más sumaria de conteo, las modalidades particulares de la invención, el extracto rico en xantona (aproximadamente de 0.1 % a aproximadamente 80%)), incluye al menos una de las siguientes tres xantonas: alfa-, beta- y gamma-mangostinos (a-, ß-, ?-), en cualquier combinación y proporción relativa; otras modalidades particulares pueden incluir además cualquiera de (-)-epicatequina, procianidinas A-2 y B-2, garcinonas A-E, maclurina, y aún otras modalidades pueden incluir además cualquiera y todos los fotoquímicos activos que existen en la cascara, o una mezcla en combinación de cualquiera de los compuestos anteriores. La cuestión de la abundancia relativa de las tres formas de mangostino (a-, ß-, ?-) en las plantas de Garcinia todavía no se ha asentado entre aquéllos que conocen el campo; los inventores creen que el a-mangostino es generalmente el más abundante de manera natural, y por lo tanto, el que tiene la presencia relativa mayor en las modalidades de esta invención.

Sin embargo, ni la invención ni las reivindicaciones se apegan a esta creencia, y la referencia a "mangostino" o "mangostinos", se refiere a la presencia colectiva de todas las formas de mangostinos. Además, otras modalidades de las composiciones farmacéuticas, terapéuticas, cosméticas y/o dermatológicas, incluyen la gama completa de compuestos y composiciones apenas descritos, sin la limitación de originarse inmediatamente de la planta de Garcinia mangostana. En consecuencia, tales modalidades pueden incluir compuestos de origen natural derivados de otras plantas u organismos, o compuestos derivados por medios de métodos de producción sintéticos o de organismos diseñados genéticamente. La efectividad de estas mezclas terapéuticas puede resaltarse además a través de la adición de otros ingredientes de la formulación farmacéutica, terapéutica, cosmética y dermatológica seleccionada en cantidades variables. Tales ingredientes pueden, a manera de ejemplo, incluir conservadores, agentes de tratamiento (tales como agentes antimicrobianos, antimicóticos y antiinflamatorios), vitaminas, flavonoides, solventes, tensoactivos, agentes emulsificantes, humectantes, fragancias y lo similar. La descripción adicional de los llamados segundos agentes se expande en la siguiente sección, a continuación.

Inclusión de los segundos agentes activos en la composición Las composiciones expuestas en la presente, de acuerdo con las modalidades de la invención, pueden tomar varias formas y utilizarse para varias aplicaciones tópicas, tales como, a manera de ejemplo, lociones, ungüentos, geles, espumas o barras, y de manera variada para lociones humectantes, de limpieza o desinfectantes, y pueden incluir agentes antimicóticos o bactericidas. Típicamente, las composiciones de la invención constituyen además, cremas protectoras, de tratamiento o de cuidado, lociones, geles, espumas o jabones para el cuerpo, en particular para la piel de varias partes del cuerpo, incluyendo la cara, los miembros, las manos, los pies, para los pliegues anatómicos principales del cuerpo y las membranas mucosas. En consecuencia, además del componente del extracto del pericarpio de mangostán, estas composiciones pueden incluir uno o más de otros agentes activos, o segundos agentes terapéuticos, para prevenir y/o tratar otras varias quejas, condiciones y/o aflicciones de la piel. "Segundo agente" en este contexto, se refiere a los agentes terapéuticos diferentes a aquéllos que contienen el extracto de Garcinia mangostana, y es un término general, que incluso cuando se utiliza en singular, puede referirse a uno o más de tales agentes. Las condiciones adversas de la piel que se pueden tratar mediante las modalidades de la presente invención, particularmente con la inclusión de los segundos agentes, pueden incluir, simplemente a manera de ejemplo, condiciones de diferenciación anormal, proliferación o pigmentación anormal cutánea, infecciones bacterianas, infecciones parasitarias, infecciones micótica, inflamación, dolor o irritación de cualquier fuente, pruritis, agentes virales, queratolisis, daño por radiación UV, seborrea, caspa o acné.

Los agentes para tratar tales varias condiciones de la piel, en consecuencia, pueden incluir modificadores de la diferenciación y/o proliferación y/o pigmentación cutánea, agentes antibacterianos, agentes antiparasitarios, agentes antimicóticos, agentes antiinflamatorios esteroidales, agentes anestésicos, agentes antipruriginosos, agentes antivirales, agentes queratolíticos, otros antioxidantes, agentes antiseborreicos, agentes anticaspa y agentes antiacné. Los ejemplos de estos segundos agentes activos, resumidos a continuación en la Tabla 1 , incluyen: (1) agentes que modifican la diferenciación y/o proliferación y/o pigmentación cutánea tales como, a manera de ejemplos no exclusivos, ácido retinoico e isómeros del mismo, retinol y esteres del mismo, vitamina E y D y derivados de las mismas, estrógenos tales como estradiol, ácido cójico o hidroquinona; (2) agentes antibacterianos tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, fosfato de clindamicina, eritromicina o antibióticos de la familia de la tetraciclina; (3) agentes antiparasitarios, tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, metronidazol, crotamiton o piretroides; (4) agentes antimicóticos, tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, compuestos de la familia del imidazol tales como econazol, ketoconazol o miconazol o sales de los mismos, compuestos de polieno tales como anfotericina B, compuestos de la familia de alilamina, tales como terbinafina, o de manera alterna octopirox; (5) agentes antiinflamatorios esteroidales tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, hidrocortisona, valeriato de betametasona o propionato de clobetasol, o agentes antiinflamatorios no esteroidales tales como ibuprofeno y sales del mismo, diclofenaco y sales del mismo, ácido acetilsalicílico, acetaminofen o ácido glicirretínico; (6) agentes anestésicos tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, clorhidrato de lidocaína y derivados del mismo; (7) agentes antipruriginosos tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, tenaldina, trimeprazina o ciproheptadina; (8) agentes antivirales tales como aciclovir; (9) agentes queratolíticos tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, ácidos alfa y beta-hidroxicarboxílicos o ácidos beta-cetocarboxílicos, sales, amidas o esteres de los mismos, y más particularmente, hidroxiácidos, tales como ácido glicólico, ácido láctico, ácido salicílico, ácido cítrico y ácidos de frutas en general, y ácido 5-n- octanoilsalicílico; (10) otros agentes anti-radicales libres, o antioxidantes tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, alfa-tocoferol o esteres del mismo, superóxido dismutasas, ciertos agentes quelantes metálicos o ácido ascórbico y esteres del mismo; (11) agentes antiseborreicos tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, progesterona; (12) agentes anticaspa tales como, a manera de ejemplo no exclusivo, octopirox o piritiona de zinc; y (13) agentes antiacné tales como ácido retinoico o peróxido de benzoilo. Pueden incluirse además componentes de origen natural que se considera que proporcionan beneficios para la salud o de alivio tales como granada, té verde, ale, extractos turméricos, péptidos y proteínas derivadas de algas y varios minerales, tanto simples como complejos.

Tabla 1: Segundos agentes activos Indicaciones médicas Las condiciones o indicaciones médicas para las cuales este producto es terapéuticamente eficaz, incluyen condiciones que resultan de la exposición a la luz solar, más específicamente a la radiación ultravioleta del tipo UVA, UVB y UVC, así como al daño asociado más específicamente con la exposición a especies de oxígeno reactivo, cualquiera que sea su origen. Se entiende que las modalidades de las composiciones terapéuticas descritas en la presente, son eficaces terapéuticamente cuando son útiles para la prevención de la enfermedad o cuando son útiles para el tratamiento de una enfermedad existente, en donde el tratamiento puede incluir el alivio de los síntomas, el retardo de la progresión de la enfermedad o la cura de la enfermedad. Las condiciones que son de manera directa o indirecta una consecuencia de (o son exacerbadas por, o se incluyen como un factor de riesgo) la exposición a tal radiación y especies de oxígeno reactivo incluyen efectos directos inmediatos, así como efectos a plazo más largo y complicaciones y secuelas que surgen del daño directo, a largo plazo. En la medida en que las modalidades actúan profilácticamente, o tratan una enfermedad incipiente a una etapa muy inicial, las modalidades de la invención son bioprotectoras o más específicamente, por ejemplo, cardioprotectoras. Las modalidades de la invención son por lo tanto bioprotectores, cuyos efectos bioprotectores en los órganos y tejidos puede manifestarse de maneras específicas, como por ejemplo, la prevención de la apoptosis celular o la intervención en los procesos alérgicos o inflamatorios, ya sean localizados o dispersos. Generalmente, los problemas de salud asociados con la exposición a la radiación ultravioleta involucran condiciones o enfermedades de la piel, pero pueden surgir también condiciones más extendidas y sistémicas, o pueden ser parte de complicaciones que siguen como una consecuencia de tales condiciones o enfermedades de la piel. En consecuencia, tales condiciones, de manera colectiva, pueden incluir quemadura solar, fotosensibilidad, inmunosupresión, envejecimiento prematuro, soriasis, varios tipos de cáncer de piel y varias enfermedades inmunológicas, así como inflamación localizada o dispersa, varias infecciones bacterianas o micóticas, erupciones cutáneas y agresiones oxidativas sistémicas causadas por la exposición a la radiación UV y la dieta. La queratosis actínica, por ejemplo, son lesiones precancerosas que se desarrollan después de muchos años de exposición solar, la erupción polimórfica por la luz (PMLE), por ejemplo, es una erupción inducida por la exposición a la luz solar, que se entiende como que involucra una alergia localizada en la piel y el sistema inmune. Los tipos de cáncer de piel relacionados con la exposición a la luz solar incluyen en el orden de seriedad que se incrementa, cáncer de las células básales, cáncer de las células escamosas y melanoma maligno. Aunque no están apegados a una teoría, los inventores creen que la luz ultravioleta tiene un impacto en la piel a través de mecanismos directos e indirectos. El daño directo es aquel en que se incurre tras la exposición inmediata a la radiación, los efectos indirectos incluyen aquéllos que siguen a la generación de las moléculas biológicas dañadas y la generación de especies de oxígeno altamente reactivas (ROS), que a continuación ponen en movimiento otros procesos biológicos y patológicos. Las especies de oxígeno reactivo pueden tener efectos dañinos en el sitio inmediato en donde se generan, como en la piel, o en sitios distantes, en donde tales especies reactivas pueden tener efectos sistémicos más amplios, como puede manifestarse en los que se denomina "agresión oxidativa". Una intervención que reduce de manera efectiva el nivel de especies reactivas, por lo que tiene un efecto antioxidante, puede entonces retardar, aliviar o detener la progresión de una amplia gama de enfermedades. Además, los inventores creen que la efectividad del suministro de un agente terapéutico antioxidante a las células expuestas a las especies de oxígeno reactivo, puede ser importante en el éxito clínico del agente. En consecuencia, los aspectos de formulación y administración de las modalidades de la invención se describen a continuación.

Formulaciones y rutas de administración Las composiciones, de acuerdo con las modalidades de la invención, pueden comprender todas las formas farmacéuticas utilizadas normalmente de acuerdo con la ruta de administración (por ejemplo, tópica, inyección o ruta oral), para lograr el efecto terapéutico deseado. Las formas que fluyen fácilmente, tales como soluciones y microemulsiones pueden también emplearse, por ejemplo, para la inyección intralesional (para el tratamiento de varias enfermedades de la piel), o para la administración rectal, por ejemplo, como un enema para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa o lo similar. Las composiciones de acuerdo con la invención, sin embargo, se pretenden típicamente para la aplicación oral o tópica, en particular la aplicación a la piel. En consecuencia, las composiciones que representan las modalidades de la presente invención, pueden emplearse para la administración de cualquier manera apropiada, por ejemplo, tópicamente, por ejemplo, para la aplicación a la piel, por ejemplo, en la forma de una crema, pasta, loción, gel, ungüento, emplaste, cataplasma, yeso, parche dérmico o lo similar, oralmente por ejemplo, en una forma de dosificación unitaria (por ejemplo, en una forma encapsulada en gelatina dura o blanda o de tableta), o parenteralmente. Además, las composiciones de la invención pueden utilizarse en conjunto con tecnologías de suministro tópico avanzadas, tales como tecnologías lipoides o liposomales que hacen uso de estructuras lipídicas automontadas, para controlar la velocidad de liberación y la profundidad de la penetración del ingrediente activo sin perturbar en gran medida la barrera de la piel. Tales composiciones pueden incluir, a manera de ejemplo, fosfatilcolinas, ceramidas (I, lll y VI), colesterol, ácido palmítico, ácido mevalónico, glicerol y/o 25-hidroxicolecalciferol o cualquier mezcla de los mismos, formulada en un sistema microportador diferenciado, que puede automontarse, una matriz lipídica equilibrada que es particularmente adecuada para el suministro en la fase hidro o de espuma, así como partículas o vesículas de lípidos. Para las aplicaciones tópica, oral y/o parenteral, las composiciones objeto de las modalidades de la invención pueden formularse en cualquier forma farmacéutica empleada normalmente para tal aplicación, en particular en la forma de soluciones, dispersiones acuosas, acuosas/alcohólicas u oleosas, del tipo loción o suero, geles anhidros o lipofílicos, emulsiones de consistencia líquida o semilíquida, por ejemplo, del tipo leche, obtenidos mediante la dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (aceite en agua, o/w), o de manera inversa (agua en aceite, w/o), o suspensiones o emulsiones de consistencia fluida, semisólida o sólida del tipo crema, gel o espuma, o de manera alterna, microemulsiones, dispersiones de microcápsulas, micropartículas o vesículas del tipo iónico y/o no iónico, o incluso polvos, o de manera alterna, en la forma de composiciones en aerosol que también contienen un propelente bajo presión. Estas composiciones se formulan de acuerdo con técnicas convencionales bien conocidas en el campo. Para la administración tópica, las formulaciones farmacéuticas, cosméticas, terapéuticas y/o dermatológicas de las modalidades de la invención, comprenden una composición de base de crema única que es adecuada para utilizarse sola, como una crema emoliente, o en combinación con uno o más ingredientes cosméticos o dermatológicos adicionales. Tales ingredientes adicionales incluyen, simplemente a manera de ejemplo, conservadores, agentes de tratamiento, humectantes y fragancias. Si se desea, la composición de base de la crema cosmética de la presente invención, se utiliza en conjunto con una fragancia microencapsulada, para formar una composición de crema con fragancia que puede aplicarse directamente a la piel del usuario. Las composiciones para la administración oral pueden formularse como líquidos bebibles, cápsulas de obleas, cápsulas de gelatina, jarabes o tabletas. Por ejemplo, las composiciones objeto pueden administrarse en la forma de soluciones acuosas, alcohólicas o acuosas/alcohólicas en los tensoactivos y/o solventes apropiados. En consecuencia, en el caso en donde las composiciones de la invención se pretenden para la administración tópica u oral, pueden agregarse una variedad de otros componentes al componente del extracto de mangostán para constituir la composición del peso neto final. Por ejemplo, también pueden incluirse tensoactivos, solventes, agentes espesantes (para la liberación sostenida) farmacéuticamente aceptables, o una combinación de los mismos. Los solventes ejemplares, de acuerdo con la presente invención, incluyen alcoholes inferiores, tales como, a manera de ejemplo, etanol e isopropanol, así como la mayoría de otros alcoholes alquílicos, tales como alcohol butílico y propilenglicol y lo similar. Los ejemplos de tensoactivos lipofílicos adecuados pueden incluir, por ejemplo, productos de la transesterificación de triglicéridos de aceites vegetales naturales y polialquilenpolioles que son conocidos en la técnica. Tales aceites pueden incluir los productos de transesterificación de varios aceites vegetales naturales (por ejemplo, no hidrogenados), por ejemplo, aceite de maíz, aceite de granos, aceite de almendras, aceite de maní, aceite de oliva y aceite de palma y mezclas de los mismos con polietilenglicoles, en particular, polietilenglicoles que tienen un peso molecular promedio de 200 a 800 Daltons. Los tensoactivos hidrofílicos, particularmente los tensoactivos hidrofílicos no iónicos, también pueden incluirse. Los componentes tensoactivos hidrofílicos adecuados son cualquiera de aquellos bien conocidos en la técnica y descritos aquí anteriormente. En particular, las composiciones de la invención que comprende un tensoactivo o un tensoactivo y un solvente (cosolvente), pueden formularse de varias maneras que son conocidas en la técnica, por ejemplo, emulsiones, preconcentrados de emulsión (es decir, composiciones que, tras el contacto con agua, proporcionan emulsiones regulares), microemulsiones del tipo o/w o w/o, emulsiones del tipo hidrofílico/lipofílico y lipofílico/hidrofílico, y otras formas tales como soluciones, suspensiones, dispersiones y lo similar. En el caso de preconcentraciones de emulsión, las emulsiones o/w como tales pueden ser apropiadas, en particular, en donde se contempla la administración oral. En el caso de las formulaciones, por ejemplo, para beberse o para aplicación tópica, en particular, incluirán soluciones acuosas del tipo o/w o w/o. Los agentes emulsificantes ejemplares, por ejemplo, pueden incluir estearato de glicerilo, polisorbato 60, y/o una mezcla de PEG-6/PEG-32/estearato de glicol. Cuando las composiciones de la invención se formulan como una emulsión, la proporción de la fase grasa con relación al peso total de la composición, debe ser tal para lograr un intervalo ventajoso, para permitir la absorción máxima del extracto de pericarpio de mangostán. Por lo tanto, la emulsión puede también contener varios aceites y vesículas de lípido. Los aceites, los agentes emulsificantes, y los agentes coemulsificantes empleados en las composiciones en forma de emulsión, se seleccionan de entre aquellos utilizados de manera conveniente en los campos cosméticos y dermatológicos. Los aceites ejemplares que son adecuados para las composiciones de la invención incluyen aceites minerales (petrolato líquido), aceites de plantas (fracción líquida de manteca de karité y aceite de girasol), aceites animales (perhidroescualeno), aceites sintéticos (aceite de purcelina), aceites de silicona (ciclometicona), y fluoro aceites (perfluoropoliéteres). Los alcoholes grasos, ácidos grasos (ácido esteárico) y ceras (cera de parafina, cera de carnauba o cera de abejas), también pueden utilizarse como grasas. Cuando las composiciones de la invención comprenden un gel o solución oleosa, tales como para la aplicación tópica, la fase grasa puede constituir una proporción mayor del peso total de la composición. Cuando la composiciones de la invención comprende un componente emoliente líquido en combinación con el componente del extracto de mangostán, el componente emoliente líquido está presente típicamente de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 por ciento en peso, y más particularmente a aproximadamente 8 por ciento en peso. El componente emoliente líquido en las formulaciones tópicas incluye típicamente un alcohol de benzoato de C12-15, para hacer un emoliente no graso o una combinación de emolientes que no son irritantes a los ojos y a la piel. Los emolientes tópicos, típicamente imparte una sensación lubricante seca a la piel. Cuando las composiciones de la invención comprenden un componente emoliente sólido en combinación con el componente del extracto de mangostán, el componente emoliente sólido típicamente está presente de aproximadamente 2 a aproximadamente 10 por ciento en peso. Cuando un emoliente líquido se utiliza en combinación con un emoliente sólido, el componente emoliente está presente típicamente a un por ciento en peso de hasta aproximadamente 20 por ciento en peso. En una modalidad para el suministro tópico, una composición de acuerdo con I presente invención incluye un emoliente sólido además del componente del extracto de mangostán y también puede incluir un componente de cera discutido a continuación. En particular, el fumarato de dialquilo es un emoliente sólido que imparte una sensación elegante, no grasa, que es apropiado para utilizarse como un emoliente sólido. Para los propósitos de la presente invención, el fumarato de dialquilo, y el fumarato de alquilo de C12-15 particularmente, puede considerarse una cera, aunque se considera comúnmente como un emoliente. Las composiciones farmacéuticas, terapéuticas, cosméticas y/o dermatológicas de la invención también pueden contener aditivos y adyuvantes purificados o no purificados comunes en tales campos, tales como agentes gelificantes hidrofílicos o lipofílicos o activos, conservadores, flavonoides, antioxidantes adicionales, solventes, fragancias, rellenos, filtros solares, bactericidas, absorbedores de olores, tintes y colorantes. Los productos naturales comunes tales como granada, té verde, aloe y extractos de péptidos turméricos, derivados de algas y proteínas, así como minerales, pueden incluirse también. Las cantidades de estos varios aditivos y adyuvantes son aquéllas utilizadas convencionalmente en los campos bajo consideración y varían, por ejemplo, de 0.01% a 90%) del peso total de la composición. Dependiendo de su naturaleza particular, estos aditivos y adyuvantes pueden introducirse en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en esférulas lípidas. Los agentes gelificantes hidrofílicos ejemplares que son adecuados, incluyen polímeros de carboxivinilo (carbómero), copolímeros acrílicos tales como copolímeros de acrilato/acrilato de alquilo, poliacrilamidas, polisacáridos tales como hidroxipropilcelulosa, gomas y arcillas naturales y, como los agentes gelificantes lipofílicos, representativos de los mismos están las arcillas modificadas tales como bentonas, sales metálicas de ácidos grasos, tales como estearatos de aluminio y sílice hidrofóbica, o de manera alterna, etilcelulosa y polietileno. Los agentes activos hidrofílicos ejemplares que pueden incorporarse, incluyen proteínas o hidrolizados de proteína, aminoácidos, polioles, urea, alantoína, azúcares y derivados de azúcar, vitaminas solubles en agua, almidón y extractos de planta, en particular extractos de Aloe vera. Los agentes activos lipofílicos ejemplares incluyen retinol (vitamina A) y derivados de los mismos, tocoferol (vitamina E) y derivados del mismo, ácidos grasos esenciales, ceramidas y aceites esenciales. Una composición de base para crema o loción ejemplar de la presente invención, para la administración tópica, pueden incluir un componente en polvo sustancial, que puede estar en combinación con un componente de cera, un componente volátil y/o un componente de fragancia. Un componente en polvo adecuado puede seleccionarse de uno o más de los siguientes polvos: almidón de maíz, almidón de avena y dióxido de silicio esférico. El uso de almidón es apropiado por su textura atrayente, suave y acabado liso, así como por su capacidad para absorber o adsorber las ceras y fluidos de la composición de la presente invención. También pueden utilizarse los almidones modificados que son polvos y/o líquidos. Sin embargo, es apropiado que el almidón o almidones utilizados en las composiciones de la presente invención, estén procesados, de manera que no tengan un efecto blanqueador cuando se frotan en el cuerpo. Además, el dióxido de silicio esférico puede incluirse para mejorar la sensación del componente de almidón en la aplicación a la piel. Cuando un almidón y/u otro polvo se incluye en la composición, es adecuado que esté presente en una composición de base de crema de la invención de aproximadamente 20 a aproximadamente 90 por ciento en peso de la composición. En una composición con fragancia que contiene microcápsulas de fragancia, el almidón y otros polvos están típicamente de aproximadamente 20 a aproximadamente 60 por ciento en peso del peso total de la composición, en donde el por ciento en peso del componente del almidón se ajusta típicamente para adaptarse a las microcápsulas con fragancia particuladas en polvo cuando están presentes. Cuando un componente de cera se incluye en la composición de la base de crema farmacéutica, terapéutica, cosmética y/o dermatológica de la presente invención, uno o más de los siguientes componentes cerosos son apropiados: ozoquerita, miristato de miristilo, petrolato y aceite de ricino hidrogenado. Otras ceras también trabajarán en las composiciones de la presente invención, con la condición de que al menos una cera microcristalina esté presente para la estabilidad. La ozoquerita y el petrolato son las ceras microcristalinas típicas para utilizarse en la presente invención. Cuando la cera está presente en la composición de la base de crema de la presente invención, está típicamente de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 por ciento en peso del peso total de la composición. Un componente volátil también pueden incluirse para agregar un acabado sedoso a la composición de la base de crema cosmética cuando se aplica al cuerpo. Típicamente, este componente volátil, puede incluir ciclometicona, isoeicosano o una combinación de los dos. Otros componentes volátiles funcionarían en las composiciones de la presente invención siempre que sean capaces de procesarse a las temperaturas necesarias para fundir las ceras, por ejemplo, de aproximadamente 76.66 (170) a aproximadamente 82.22°C (180°F), sin vaporizarse. El componente volátil, si se incluye, está típicamente presente de aproximadamente 5 a aproximadamente 20 por ciento en peso. En donde se considera una aplicación tópica, también pueden incluirse agentes espesantes. Los agentes espesantes adecuados pueden ser aquéllos conocidos y empleados en la técnica, incluyendo, por ejemplo, materiales poliméricos farmacéuticamente aceptables y agentes espesantes inorgánicos, por ejemplo, de los siguientes tipos: resinas de poliacrilato y copolímero de poliacrilato, por ejemplo, resinas de ácido poliacrílico y ácido poliacrílico/ácido metacrílico; celulosas y derivados de celulosa, incluyendo alquilcelulosas, hidroxialquilcelulosas, celulosas aciladas y sales de las mismas, tales como carboximetilcelulosas sódicas; polivinilpirrolidonas, incluyendo por ejemplo, copolímeros de poli-N-vinilpirrolidonas y sinilpirrolidone tales como copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo; resinas de polivinilo, por ejemplo, incluyendo acetatos de polivinilo y alcoholes, así como otros materiales poliméricos, incluyendo goma de tragacanto, goma arábiga, alginatos, por ejemplo, ácido algínico y sales de los mismos, por ejemplo, alginatos de sodio. También pueden utilizarse agentes espesantes inorgánicos, tales como atapulgita, bentonita y silicatos, incluyendo productos hidrofílicos de dióxido de silicio. Las composiciones de la invención también pueden incluir uno o más ingredientes adicionales en diluyentes, antioxidantes particulares, por ejemplo, palmitato de ascorbilo, butil hidroxi anisol (BHA), butil hidroxi tolueno (BHT) y tocoferoles, por ejemplo, a-tocoferol (vitamina E), agentes saborizantes (flavonoides purificados) y así sucesivamente, como se mencionó anteriormente. El uso de un antioxidante, tal como un tocoferol además del componente del extracto de mangostán, es particularmente ventajoso. De manera similar, en donde las composiciones comprende un agente espesante de hidrocoloide, la composición también puede incluir agua, proporcionando así una microemulsión acuosa en forma de gel, pasta, crema o lo similar. Además, como se mencionó, la composición de base para crema farmacéutica, cosmética, terapéutica y/o dermatológica de la presente invención, también puede incluir una fragancia. Típicamente, la fragancia incluye ya sea una fragancia microencapsulada o una fragancia no microencapsulada o ambas. Si se incluye una fragancia, típicamente está de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 20 por ciento en peso. Aunque las fragancias microencapsuladas típicas tienen una consistencia en polvo, no se consideran polvos cuando se determinan los por cientos en peso del polvo preferidos para los propósitos de esta invención. Otros componentes opcionales pueden agregarse a la composición de la presente invención. Por ejemplo, pueden incluirse en la composición conservadores, agentes de tratamiento (por ejemplo, vitaminas o ceramidas), y humectantes (por ejemplo, ácido láctico), para mejorar la apariencia o la función de la composición. Los ejemplos de tales componentes adicionales adecuados para utilizarse de acuerdo con la presente invención, son aquéllos conocidos y comercialmente disponibles. Además, utilizando combinaciones de los componentes descritos en la presente, las composiciones objeto también pueden formularse como preparaciones sólidas que constituyen jabones o barras limpiadoras. Las composiciones inyectables pueden formularse como una loción acuosa u oleosa, o en la forma de un suero. Las cantidades de los varios constituyentes de las composiciones de acuerdo con la invención, son aquéllas utilizadas de manera convencional en los campos bajo consideración, y pueden formularse en varias composiciones de acuerdo a lo que se intenta por los medios y en combinaciones que son bien conocidas en la técnica. Los tratamientos profilácticos, terapéuticos y/o cosméticos y dermatológicos de acuerdo con la invención pueden llevarse a cabo, en particular para uso tópico, aplicando las composiciones cosméticas o higiénicas a la piel del cuerpo, de acuerdo con las técnicas usuales para administrar estas composiciones. Por ejemplo: aplicación de cremas, geles, sueros y lociones.a la piel, el cuerpo cabelludo y/o las membranas mucosas. Sin embargo, aunque las composiciones profilácticas, terapéuticas y/o cosméticas y dermatológicas de la presente invención, se formulan típicamente como se detalló anteriormente, las presentes composiciones también pueden suministrarse en cualquier forma conocida en la técnica, tales como tabletas, cápsulas, dispersiones, soluciones, suspensiones, otros sistemas de suministro transdérmico, tales como parches lipofílicos, jabones o desodorantes. Si la mezcla del extracto de pericarpio de mangostán se complementa con concentrados de jugo, entonces una bebida líquida es una forma de suministro conveniente, pero otras formas de suministro son igualmente eficaces y simplemente requerirían el uso de polvos, excipientes, adyuvantes y otras formas equivalentes de portadores. Las formas de tabletas o cápsulas de las presentes composiciones pueden prepararse y recubrirse mediante métodos conocidos por aquellos con experiencia ordinaria en la técnica. La eficacia de esta mezcla rica en xantona del extracto de pericarpio de mangostán también puede mejorarse a través de la adición de otros ingredientes que se cree reaccionan de manera sinérgica con los compuestos de xantona naturales.

Proceso para la producción de composiciones farmacéuticas, terapéuticas, nutritivas, cosméticas y/o dermatológicas a partir del extracto del pericarpio/cascara de mangostán Un objeto de la presente invención es proporcionar un proceso para preparar composiciones farmacéuticas, terapéuticas, cosméticas y/o dermatológicas derivadas de la planta de Garcinia mangostana L., que son ricas en xantonas naturales y por lo tanto, proporcionar beneficios holísticos del pericarpio/cascara de mangostán, ya sea solas o con otros constituyentes complementarios y mejoradores, tales como flavonoides y/o taninos, o con otros "segundos" agentes terapéuticos. En consecuencia, en otro aspecto de la presente invención, se presenta un proceso económico para fabricar composiciones farmacéuticas, terapéuticas, cosméticas y/o dermatológicas derivados de un extracto de pericarpio (cascara) de la planta de Garcinia mangostana L. La presente invención se relaciona de manera específica con métodos de procesamiento novedosos para la extracción de un producto de un extracto rico en xantona del pericarpio/cascara de la planta de mangostán, que comprende un componente de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80% en peso de una composición farmacéutica, terapéutica, cosmética y/o dermatológica final. Típicamente, el extracto rico en xantona de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80% comprende al menos una de las siguientes xantonas: alfa y gamma-mangostinos, así como (-)-epicatequina, procianidinas A-2 y B-2, o una mezcla en combinación de las mismas. Más particularmente, el extracto rico en xantona comprende mangostinos. Más particularmente todavía, el extracto rico en xantona comprende alfa o gamma-mangostinos, o ambos juntos. Los taninos, constituyentes significativos de los extractos de mangostán, varían en términos de su efecto biológico, dependiendo de su dosis y método de administración. A dosis altas, los taninos pueden ser tóxicos, debido a su capacidad para interactuar con las proteínas y quelar los metales. Sin embargo, los taninos también son antioxidantes potentes, y esta propiedad puede explotarse cuando se administran a un nivel de dosis apropiado. En consecuencia, es importante que los niveles de xantona, que están concentrados durante los pasos de extracción y procesamiento en las modalidades de la invención, sean separables de una variación directamente proporcional en la concentración de taninos. Las modalidades de los procesos inventivos, por lo tanto, proporcionan la manipulación o modulación independiente de la concentración de taninos de los extractos del pericarpio, como puede ser apropiado para la concentración final de la xantona, y para el uso pretendido de la composición. Tal modulación proporciona composiciones que están optimizadas para una baja citotoxicidad y altas propiedades antioxidantes. La demostración de tales propiedades se proporciona en la sección de ejemplos siguiente, que está dirigida hacia las pruebas in vitro de la citotoxicidad y estudios de laboratorio de la capacidad de absorbancia del radical oxígeno (ORAC) de las composiciones que son modalidades de la presente invención. Los métodos de extracción descritos en la presente, resultan en la segregación y exclusión de una proporción mayor de la porción de taninos de la modalidad particular con el extracto de xantona del pericarpio/cascara presente a aproximadamente 40%. Las concentraciones de taninos de las modalidades particulares en donde el extracto está presente a aproximadamente 1%, no tienen los taninos reducidos relativamente de esta manera, y en algunas modalidades, tales como aquéllas con las xantonas de mangostán presentes a 10% y aproximadamente 20%, la concentración de taninos puede incrementarse por los pasos del proceso, con el fin de incrementar el valor de ORAC (véanse los ejemplos del proceso siguientes). Los estudios citotóxicos presentados en la presente a continuación para los varios productos finales del extracto obtenidos mediante estos métodos, demuestran una citotoxicidad reducida a varias concentraciones del extracto de pericarpio en una composición final para el uso tópico, en comparación con otros varios procesos de extracción que no disminuyen la porción relativa de taninos del extracto de pericarpio/cascara. Los procesos de extracción descritos aquí a continuación, resultan en productos del extracto de pericarpio de mangostán superiores, que pueden agregarse a otros varios componentes para formular una composición que comprende el producto del extracto de pericarpio en una concentración final de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 80% de la composición farmacéutica, cosmética, terapéutica o dermatológica única. En las modalidades particulares de la presente invención, el proceso de extracción resulta en una mezcla de un producto del extracto de pericarpio de mangostán en una cantidad de concentración que varía de entre aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80%, más particularmente entre aproximadamente 0.3% a aproximadamente 60%, y aún más particularmente, entre aproximadamente 1% a aproximadamente 40% de concentrado del peso total de una mezcla de la composición. Típicamente, la cascara de la fruta de Garcinia mangostana ("mangostán"), comprende tres constituyentes químicos principales: (1) Mangostinos, (2) flavonoides, y (3) taninos. Los procesos expuestos a continuación son útiles para producir los tres constituyentes químicos principales anteriores en diferentes proporciones, y son particularmente útiles para producir tres modalidades particulares de la invención: (1) un extracto de cascara de Mangostán soluble en agua que comprende aproximadamente 1% de Mangostino, (2) un extracto de cascara de Mangostán que comprende aproximadamente 10% de Mangostino, (3) un extracto de cascara de Mangostán que comprende aproximadamente 20% de Mangostino, y (4) un extracto de cascara de Mangostán que comprende aproximadamente 40% de Mangostino. En consecuencia, el proceso de extracción típico de acuerdo con la invención, es un proceso de dos pasos. El primer paso involucra una extracción con agua y el segundo paso involucra una extracción con alcohol. El resultado final es un extracto de cascara de mangostán con un nivel de taninos que puede modularse ya sea hacia arriba o hacia abajo, como se desee, con respecto a la presencia relativa de xantonas. Ambos de los pasos de extracción con agua y alcohol de acuerdo con la invención, pueden incluir varios subpasos. Aunque varias cantidades y volúmenes están demarcados en la presente a continuación, se entiende que varias otras cantidades, volúmenes y constituyentes comparables pueden sustituirse y/o agregarse o suprimirse sin apartarse del espíritu de la invención. Existes dos métodos particulares que pueden practicarse en conjunto uno con el otro para obtener las tres composiciones precedentes o las modalidades definidas por el producto.

Dos métodos para obtener las tres composiciones Método A El primer método (Método A), comprende tres a cuatro procesos separados, cada uno con varios subpasos. El primer proceso (Figura 1), involucra una extracción con agua, el segundo proceso involucra una extracción con alcohol (Figura 2), el tercer proceso involucra una extracción con agua adicional (Figura 3), que puede seguirse por un cuarto proceso adicional de enriquecimiento (Figura 4). El resultado final es un extracto de cascara de mangostán enriquecido en masgostinos. Ambos de los procesos de extracción con agua y alcohol de acuerdo con la invención, incluyen varios subpasos expuestos a continuación. Aunque varias cantidades y volúmenes están demarcados en la presente a continuación, se entiende que varias otras cantidades, volúmenes y constituyentes comparables pueden sustituirse y/o agregarse o suprimirse sin apartarse del espíritu de la invención. En el Método A, la cascara se extrae primero con agua y a continuación la cascara de desperdicio se extrae posteriormente con un solvente orgánico y nuevamente con agua. De manera preferida, el primer proceso de extracción con agua involucra los siguientes pasos. Primero, una cantidad conocida de piezas de Mangostán limpias, secas se carga en un extractor adecuado, con aproximadamente 6 volúmenes de agua desmineralizada (agua DM). A continuación, el reactor se calienta a aproximadamente 85°C, pasando vapor a la chaqueta externa y la temperatura se mantiene hasta aproximadamente 2 horas, bajo circulación. Después de aproximadamente 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto acuoso se filtra a continuación en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el extracto acuoso #1. En segundo lugar, 4 volúmenes de agua DM se cargan en el extractor. A continuación, el reactor se calienta a aproximadamente 85°C pasando vapor hacia ia chaqueta externa y la temperatura se mantiene hasta aproximadamente 2 horas, bajo circulación. Después de aproximadamente 2 horas, el calentamiento se detuvo, la temperatura se enfría a temperatura ambiente, y el extracto acuoso se filtra en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el extracto acuoso #2. Ambos de los extractos acuosos (1 y 2) se combinan y concentran a 20-25% de los sólidos totales. Este extracto acuoso se nombra como el Extracto A, que es una parte del producto #l. La composición química del producto es como sigue: En el Método A, el proceso de extracción con el solvente orgánico tiene lugar después del proceso de extracción con agua anterior, e involucra los siguientes pasos. Primero, una cantidad conocida de los desperdicios rehidratados de la cascara de mangostán del proceso de extracción con agua anterior, se carga en un extractor adecuado con aproximadamente 6 volúmenes de alcohol al 80%. A continuación el extractor se calienta a 65°C-75°C, pasando vapor hacia la chaqueta externa y la temperatura se mantiene a condición de reflujo del solvente de. extracción y se continua hasta aproximadamente 2 horas bajo circulación. Después de aproximadamente 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto alcohólico se filtra a continuación en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el Extracto del solvente #1. En segundo lugar, 4 volúmenes de alcohol al 80% se cargan en el extractor. A continuación el extractor se calienta a temperatura de reflujo, pasando vapor hacia la chaqueta externa, y el reflujo continúa hasta aproximadamente 2 horas, bajo circulación. Después de aproximadamente 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto se filtra a continuación en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el Extracto del solvente #2. Este paso puede repetirse una tercera vez para proporcionar: el Extracto del solvente #3.

Todos los extractos de solventes se combinan y cargan en un reactor adecuado. En tercer lugar, el solvente de los extractos se destila y se concentra a una pasta semisólida que contiene 40-45% de sólidos totales (TS). La pasta semisólida se mantiene a temperatura ambiente durante 8-10 horas para la sedimentación.

Después de la sedimentación, la pasta se divide en dos partes, una capa superior y una capa inferior. La capa superior se separa y filtra a través de un filtro de aproximadamente 5 mieras. La capa inferior y el residuo después de la filtración de la capa superior, se mezclan para proporcionar una torta húmeda. La torta húmeda se seca a continuación bajo vacío constante a aproximadamente 75-80°C y se pulveriza para proporcionar: el Extracto B. Este producto es una parte del producto #11. En cuarto lugar, la capa superior filtrada se concentra a una pasta de 20-25%> de los sólidos totales. Este producto es altamente soluble en agua y se agrega al extracto A, que es una parte del producto #1. En el Método A, de manera preferida, después del proceso de extracción con el solvente orgánico, tiene lugar un segundo proceso de extracción con agua para obtener otros taninos. Este proceso involucra los siguientes pasos. Primero, una cantidad conocida de desperdicio seco se carga en un extractor adecuado con aproximadamente 4 volúmenes de agua DM. El extractor se calienta hasta aproximadamente 85°C pasando vapor en la chaqueta externa. La temperatura se mantiene hasta aproximadamente 2 horas bajo circulación. Después de aproximadamente 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto acuoso se filtra en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el extracto acuoso #3. Nuevamente, 4 volúmenes de agua DM se cargan en el extractor y se calientan a aproximadamente 85°C pasando vapor hacia la chaqueta externa. La temperatura se mantiene hasta aproximadamente 2 horas bajo circulación. Después de 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto acuoso se filtra a continuación en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el extracto acuoso #4. Ambos extractos (3 y 4) se combinan y concentran a 20-25%) de los sólidos totales. Este extracto acuoso se agrega al Extracto A, que es una parte del producto #1. En este punto, los mangostinos pueden enriquecerse de aproximadamente 20% a > de aproximadamente 40%. En este proceso, la torta húmeda del Extracto B, se procesa nuevamente para obtener un extracto que contiene >40% de ?-mangostino, que es una parte del producto #111. Primero, una cantidad conocida del extracto (torta húmeda), que contiene aproximadamente 20% de mangostinos, se carga en un reactor adecuado con aproximadamente 8 volúmenes de agua DM y se agita bien durante aproximadamente 30 minutos. El vapor se pasa hacia la chaqueta del reactor y la masa de reacción se calienta a aproximadamente 75-80°C durante aproximadamente 1 hora bajo agitación constante. La masa de reacción se enfría a continuación a temperatura ambiente con la extracción del vapor de la chaqueta, y se descarga en un recipiente de acero inoxidable limpio y se mantiene a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas. La capa superior se decanta a continuación y la masa del sedimento inferior (torta húmeda) se recolecta. La masa del sedimento se filtra a continuación a través de una malla de aproximadamente 5 mieras y la torta húmeda se recolecta. Se agrega agua DM a la torta húmeda para convertirla en una suspensión. Nuevamente, la masa se filtra a través de una malla de aproximadamente 5 mieras para eliminar los taninos del producto. Este lavado con agua se repite aproximadamente 2 veces más. La torta húmeda se seca a continuación bajo vacío a aproximadamente 75-80°C y se pulveriza para proporcionar: el Extracto O Este producto es una parte del producto #lll. Los tres lavados con agua y la capa superior filtrada se combinan y cargan en un reactor y se concentran a una pasta de 20-25% de los sólidos totales. Este extracto acuoso se agrega al Extracto A, que es una parte del producto #I. Método B El segundo método (Método B), comprende tres procesos separados, cada uno con varios subpasos. El primer proceso involucra la extracción de la cascara con un solvente orgánico (Figura 5), el segundo proceso involucra la extracción del desperdicio con agua (Figura 6), y el tercer proceso involucra un proceso de enriquecimiento adicional (Figura 7). El resultado final es un extracto de cascara de mangostán con una proporción mayor de Mangostinos. Aunque varias cantidades y volúmenes se demarcan aquí a continuación, se entiende que varias otras cantidades, volúmenes, y constituyentes comparables pueden sustituirse y/o agregarse o suprimirse sin apartarse del espíritu de la invención. En el primer proceso del Método B (Figura 5), la cascara se extrae primero con un solvente orgánico y a continuación con agua. Primero, una cantidad conocida de la cascara de Mangostán seca y limpia se carga en un extractor adecuado con aproximadamente 6 volúmenes de alcohol al 80%. El reactor se calienta a continuación a aproximadamente 65°C-75°C, pasando vapor hacia la chaqueta externa, la temperatura se mantiene a condición de reflujo del solvente de extracción, y se continua hasta aproximadamente 2 horas, bajo circulación. Después de aproximadamente 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto alcohólico se filtra a continuación y almacena en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el Extracto del solvente B#1. Aproximadamente 4 volúmenes de alcohol al 80% se cargan a continuación en el extractor y se calientan pasando vapor hacia la chaqueta externa. El calentamiento es hasta temperatura de reflujo y el reflujo se continua hasta aproximadamente 2 horas, bajo circulación. Después de aproximadamente 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto se filtra a continuación y se almacena en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar el Extracto del solvente B#2. Estos pasos se repiten una vez nuevamente, y se recolecta el extracto para proporcionar: el Extracto del solvente B#3. Los 3 extractos del solvente se combinan y cargan en un reactor adecuado. El solvente se destila y el extracto se concentra a una pasta semisólida que contiene aproximadamente 40-50% de sólidos totales, que se mantiene durante aproximadamente 10 horas, y a continuación se filtra a través de un filtro de 5 mieras. La torta húmeda se seca a continuación a vacío a aproximadamente 75-80°C y se pulveriza para proporcionar: el Extracto B. Tanto el Extracto B del Método A como el Extracto B del Método B se combinan y este producto es parte del producto #ll. El producto final es un polvo marrón claro, y sus constituyentes químicos son como sigue: La capa superior filtrada se concentra a una pasta de 20-25% de sólidos totales. Este producto es altamente soluble en agua, y puede agregarse al extracto A, que es una parte del producto #1. El producto #l puede agregarse al producto II para equilibrar el contenido de ?-mangostino, flavonoides y taninos, para proporcionar el producto II terminado como se describe en la Tabla anterior. El filtrado se agrega al Extracto A del Método A, el cual es un producto soluble en agua y se incluye en el producto #l. El segundo proceso del Método B (Figura 6) involucra la extracción del desperdicio con agua. Primero, una cantidad conocida del desperdicio seco del primer proceso del Método B (B.1), se carga en un extractor adecuado con aproximadamente 6 volúmenes de agua DM, y se calienta a aproximadamente 85°C pasando vapor en la chaqueta externa. La temperatura se mantiene entonces hasta aproximadamente 2 horas, bajo circulación. Después de 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto acuoso se filtra en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el extracto acuoso B#1. Aproximadamente 4 volúmenes de agua DM se cargan a continuación en el reactor y se calientan hasta aproximadamente 85°C pasando vapor hacia la chaqueta externa. La temperatura se mantiene hasta aproximadamente 2 horas, bajo circulación. Después de 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se ~ enfría a temperatura ambiente. El extracto acuoso se filtra en un recipiente de acero inoxidable limpio para proporcionar: el extracto acuoso B#2. Estos pasos se repiten una vez más, y el extracto se recolecta para proporcionar: el extracto acuoso B#3. Los 3 extractos acuosos se combinan y cargan en un reactor adecuado. El agua en el extracto se destila a continuación y el extracto se concentra a 20-25%) de los sólidos totales (TS). A continuación, el extracto se agrega al Extracto acuoso A del Método A, que es una parte del Producto #1. El tercer proceso del Método B (Figura 7), es para el enriquecimiento del extracto que comprende aproximadamente 20% de mangostino a aproximadamente >40%. Para este propósito, la torta húmeda obtenida durante el primer proceso del Método B (B.1), se lava además con agua. Una cantidad conocida del extracto que contiene 20% de ?-mangostinó"se carga en un reactor adecuado con aproximadamente 8 volúmenes de agua DM, y se agita bien durante 30 minutos. El vapor se pasa hacia la chaqueta del reactor, y la masa de reacción se calienta a aproximadamente 75-80°C durante aproximadamente 1 hora bajo agitación constante. La masa de reacción se enfría a continuación a temperatura ambiente con la extracción del vapor de la chaqueta, se descargar en un recipiente de acero inoxidable limpio, y se mantiene a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas. La capa superior se decanta a continuación y la masa del sedimento inferior se recolecta. La masa del sedimento se filtra a continuación a través de un filtro de 5 mieras y la torta húmeda se recolecta. Se agrega agua DM a la torta húmeda y se hace una suspensión, la cual se filtra nuevamente a través de una malla de 5 mieras para eliminar los taninos del producto. Los lavados con agua se repiten 2 veces más. La torta húmeda se seca a continuación bajo vacío a aproximadamente 75-80°C y se pulveriza para proporcionar: el Extracto C del Método B. Tanto el Extracto C del Método A (A.4) como el Extracto C del Método B (B.3) se combinan, y este producto se utiliza para la producción del producto #III. La composición química del producto es como sigue: El Producto #1 y/o el Producto #11 pueden agregarse al producto #111 para equilibrar el contenido de ?-mangostinos, flavonoides y taninos, para proporcionar el producto lll terminado, como se describe en la Tabla A anterior. Los tres lavados con agua y la capa superior filtrada se combinan entonces, se cargan en un reactor, y se concentran en una pasta de aproximadamente 20-25% de los sólidos totales. Esto puede agregarse a continuación al Extracto A, que es una parte del producto #1. El Extracto A (que consiste de todas las porciones solubles en agua de los diferentes extractos se secan por aspersión a continuación. Los parámetros para el secado por aspersión son: a) temperatura de entrada a aproximadamente 250°C, b) temperatura de salida a aproximadamente 108°C, y c) presión de la cámara a aproximadamente -5 mm en una columna de agua. Los diferentes extractos producidos de los métodos A y B anteriores se combinan de tal manera para obtener los tres productos deseables, es decir, Productos #l, #ll y #lll; tales modalidades estandarizadas de manera adecuada se exponen en la siguiente tabla: Métodos para obtener un extracto que contiene 40% de mangostino Para desarrollar un extracto de Mangostán que contiene 40% de ?- Mangostino, se desarrollaron dos diferentes métodos. El Método 1 involucra extraer la cascara con agua DM y a continuación extraer el desperdicio con un solvente orgánico. El Método 2 involucra extraer la cascara directamente con un solvente orgánico y a continuación lavar el extracto concentrado con agua DM.

Método 1 (para Mangostino al 40%) El Método 1 comprende los siguientes pasos: después de extraer las piezas de la cascara de Mangostán con agua DM (como en el Método A, Proceso #1 , anterior), el agua residual del desperdicio se drena completamente. Las piezas de la cascara de Mangostán humectadas restantes se conocen como el desperdicio de la cascara. Una cantidad conocida del desperdicio de la cascara se carga a continuación en un extractor adecuado con aproximadamente 6 volúmenes de un solvente orgánico al 90%), es decir, un alcohol. A continuación el extractor se calienta a aproximadamente 65°C-75°C pasando vapor en la chaqueta externa, y la temperatura se mantiene a una condición de reflujo del solvente de extracción y se continua hasta aproximadamente 2 horas. Después de 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto alcohólico se filtra a continuación en un recipiente de acero inoxidable bien limpio para proporcionar: el Extracto del solvente #1. Aproximadamente 4 volúmenes de alcohol al 80% se cargan a continuación en el extractor y se calientan a temperatura de reflujo pasando vapor en la chaqueta externa. El calentamiento y el reflujo se continúan hasta aproximadamente 2 horas. Después de 2 horas, el calentamiento se detiene y la temperatura se enfría a temperatura ambiente. El extracto se filtra a continuación en un recipiente de acero inoxidable bien limpio para proporcionar: el Extracto del solvente #2. Estos pasos se repiten y el extracto se recolecta para proporcionar: el Extracto del solvente #3.

Los 3 extractos del solvente se combinan y recolectan en un reactor adecuado. El solvente se destila del extracto y se concentra a una pasta semisólida que contiene aproximadamente 40-45% de sólidos totales (TS). La composición química del extracto concentrado es como sigue: La pasta concentrada se mantiene a continuación a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas para la sedimentación. Después de la sedimentación, la pasta se divide en capa superior e inferior. Ambas capas se separan y analizan, con los resultados que siguen: La capa inferior se separa y filtra a través de un filtro de aproximadamente 5 mieras. Una cantidad mínima de agua se agrega para hacerla una pasta y se filtra a través de un filtro de aproximadamente 5 mieras y la torta húmeda se seca por succión bajo un vacío constante a aproximadamente 80°C. El producto final es un polvo marrón claro; la composición química del producto final es como sigue: Método 2 (para Mangostino al 40%) Método 2: Se obtiene un producto semisólido (TDS 20-25%) del procesamiento del extracto de cascara de Mangostán que contiene 20% de ?- mangostino, que también puede utilizarse para el enriquecimiento del extracto que contiene ?-mangostino a aproximadamente 40% y superior. En consecuencia, para el enriquecimiento adicional del ?-mangostino de aproximadamente 20%) a aproximadamente 40% y superior, se logra mediante dos diferentes procesos. El proceso #1 : una cantidad conocida del extracto que contiene aproximadamente 20% de ?-mangostino se carga en un reactor adecuado con aproximadamente 5 volúmenes de agua DM y se agita bien durante 30 minutos. Un volumen de aproximadamente 50 L de hidróxido de potasio al 5% (KOH), se prepara disolviendo 2.5 kg de KOH en 50 L de agua DM. Esta solución de KOH al 5% se agrega a la masa de reacción lentamente bajo agitación constante, para llevar el pH al intervalo de aproximadamente 8.0 a aproximadamente 8.2. La masa de reacción se calienta a aproximadamente 55-60°C durante aproximadamente 1 hora bajo agitación constante. La masa de reacción se enfría a continuación a temperatura ambiente y el pH se verifica y mantiene a aproximadamente pH 8.0 a aproximadamente 8.2 agregando KOH al 5%. Nuevamente, la masa de reacción se calienta a aproximadamente 55-60°C durante aproximadamente 30 minutos bajo agitación constante. La masa de reacción se lleva entonces a temperatura ambiente, se descarga en un recipiente limpio, y se mantiene a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas. La capa superior se decanta a continuación y la masa del sedimento inferior se recolecta. La masa del sedimento se filtra a través de un filtro de aproximadamente 5 mieras y la torta húmeda se recolecta. Una cantidad mínima de agua DM se agrega a la torta húmeda para hacer una suspensión, y nuevamente se filtra a través de una malla de aproximadamente 5 mieras para eliminar el exceso de KOH del producto. La torta húmeda se seca a continuación bajo un vacío a aproximadamente 75°C.

En el proceso #2, una cantidad conocida del extracto que contiene 20% de ?-mangostino se carga en un reactor adecuado con aproximadamente 8 volúmenes de agua DM y se agita bien durante aproximadamente 30 minutos. El vapor se pasa en la chaqueta del reactor y la masa de reacción se calienta a aproximadamente 75-80°C durante aproximadamente 1 hora bajo agitación constante. La masa de reacción se enfría a continuación a temperatura ambiente con la extracción del vapor de la chaqueta. Una solución de salmuera se pasa a la chaqueta y la masa de reacción se enfría a aproximadamente -5°C durante aproximadamente 5 horas. La temperatura de la masa de reacción se lleva a continuación a temperatura ambiente. La masa de reacción se descarga en un recipiente de acero inoxidable limpio y se mantiene a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas. La capa superior se destila y la masa del sedimento inferior se recolecta. La masa del sedimento se filtra a continuación a través de una malla de 5 mieras y la torta húmeda se recolecta. Se agrega agua DM a la torta húmeda para hacer una suspensión. Nuevamente, se filtra a través de una malla de aproximadamente 5 mieras para eliminar los taninos del producto. Los lavados con agua se repiten a continuación aproximadamente 2 veces más, la torta húmeda se seca a continuación bajo un vacío a aproximadamente 75°C, y se pulveriza. La composición química del extracto es como sigue: Los tres lavados con agua se combinan a continuación, se cargan en un reactor, se concentran en una pasta de 20-25% de TS, y el producto se seca por aspersión. Los parámetros para el secado por aspersión son: (a) temperatura de entrada: aproximadamente 250°C, (b) temperatura de salida: aproximadamente 108°C, y (c) presión de la cámara: aproximadamente -5 (mm en una columna de agua). Este producto acuoso es soluble en agua y puede utilizarse como un diluyente para los extractos de cascara de Mangostán para preparar formulaciones que comprenden una cantidad deseada de ?-mangostino. El producto final es un polvo marrón. Este producto es referido como el "Producto (a)", y el mismo se agrega en el producto I mencionado anteriormente en una cantidad deseada. La composición química del producto es como sigue: Ejemplos de Procesos de Producción y Estudios In Vitro y a Nivel Laboratorio Ejemplos de Proceso Proceso A.1 : Extracción de la cascara de Mangostán con agua Método A: En el método A, la cascara se extrae primero con agua y a continuación el desperdicio se extrae posteriormente con un solvente orgánico y nuevamente con agua, como se describe en la Figura 1, y como sigue: 1. Cargar una cantidad conocida de las piezas de la cascara de Mangostán, limpias y secas en un extractor adecuado. 2. Cargar 6 volúmenes de agua desmineralizada (agua DM). 3. Comenzar el calentamiento del extractor pasando el vapor a la chaqueta externa. 4. Calentar a 85°C y mantener la temperatura hasta 2 horas, bajo circulación. 5. Cesar la entrada de calor, después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente. 6. Filtrar el extracto acuoso en un recipiente de acero inoxidable limpio, (extracto acuoso #1 ) 7. Cargar 4 volúmenes de agua DM en el extractor. 8. Comenzar el calentamiento del reactor pasando el vapor hacia la chaqueta externa. 9. Calentar a 85°C y mantener la temperatura hasta 2 horas, bajo circulación. 10. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente. 11. Filtrar el extracto acuoso en un recipiente de acero inoxidable limpio (extracto acuoso #2) 12. Combinar ambos extractos acuosos y concentrar a 20-25% de los sólidos totales. Este extracto acuoso es nombrado como el Extracto A, que es una parte del producto #1. La composición química del producto es como sigue: Proceso A.2: Extracción del desperdicio de mangostán (después de la extracción con agua) con un solvente orgánico El Proceso A.2, como se describe en la Figura 2, opera como sigue: 1. Cargar una cantidad conocida del desperdicio rehidratado de la cascara de mangostán del proceso A.1 , en un extractor adecuado. 2. Cargar 6 volúmenes de alcohol al 80%, es decir, un alcohol. 3. Iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor hacia la chaqueta externa. 4. Calentar hasta 65°C-75°C y mantener la temperatura a condición de reflujo del solvente de extracción y continuar hasta 2 horas, bajo circulación. 5. Cesar el calentamiento después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente. 6. Filtrar el extracto de alcohol en un recipiente de acero inoxidable limpio (Extracto del solvente #1). 7. Cargar 4 volúmenes de alcohol al 80%) en el reactor 8. Iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor hacia la chaqueta externa. 9. Calentar hasta temperatura de reflujo y continuar el reflujo hasta 2 horas, bajo circulación. 10. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, enfriar a temperatura ambiente. 11. Filtrar el extracto en un recipiente de acero inoxidable limpio (Extracto del solvente #2). 12. Repetir los pasos 7 a 11 y recolectar el extracto (Extracto del solvente #3). 13. Combinar los 3 extractos del solvente y cargar en un reactor adecuado. 14. Destilar el solvente del extracto y concentrar a una pasta semisólida que contiene 40-45% de sólidos totales. 15. Mantener la pasta semisólida a temperatura ambiente durante 8-10 horas para la sedimentación. 16. Dividir la pasta, después de la sedimentación, en dos partes, una capa superior y una capa inferior. 17. Separar la capa inferior y filtrar a través de un filtro de 5 mieras. 18. Mezclar la capa inferior y el residuo después de la filtración de la capa superior para proporcionar una torta húmeda. 19. Secar la torta húmeda bajo vacío constante a 75-80°C y pulverizarla (Extracto B). (Este producto es una parte del producto #11.) 20. Concentrar la capa superior filtrada a una pasta de 20-25% de los sólidos totales. (Este producto es altamente soluble en agua y se agrega al extracto-A, que es una parte del producto #1). Proceso A.3: Extracción del desperdicio con agua. En este proceso, como se describe en la Figura 3, el desperdicio después de la extracción con el solvente se extrae nuevamente con agua para obtener otros taninos. 1. Cargar una cantidad conocida de desperdicio seco en un extractor adecuado. 2. Cargar 4 volúmenes de agua DM. 3. Iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor a la chaqueta externa. 4. Calentar hasta 85°C y mantener la temperatura hasta 2 horas bajo circulación. 5. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, enfriar a temperatura ambiente. 6. Filtrar el extracto acuoso en un recipiente de acero inoxidable limpio, (extracto acuoso #1) 7. Cargar 4 volúmenes de agua DM en el reactor 8. Iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor hacia la chaqueta externa. 9. Calentar a 85°C y mantener la temperatura hasta 2 horas bajo circulación. 10. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente. 11. Filtrar el extracto acuoso en un recipiente de acero inoxidable limpio, (extracto acuoso #2) 12. Combinar ambos extractos y concentrar a 20-25% de los sólidos totales. (Este extracto acuoso se agrega al Extracto A del proceso A.1 , que es una parte del producto #l.) Proceso A.4: Enriquecimiento del mangostino de 20% a >40%. En este proceso (véase la Figura 4) la torta húmeda del Extracto B, del proceso A.2, se procesa nuevamente para obtener un extracto que contiene >40% de ?-mangostino, que es una parte del producto #111. 1. Cargar una cantidad conocida del extracto (torta húmeda) que contiene 20% de ?-mangostino en un reactor adecuado. 2. Agregar 8 volúmenes de agua DM en el reactor. 3. Agitar bien durante 30 minutos 4. Pasar el vapor hacia la chaqueta del reactor y calentar la masa de reacción a 75-80°C durante 1 hora bajo agitación constante. 5. Enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente con la extracción del vapor de la chaqueta. 6. Descargar la masa de reacción en un recipiente de acero inoxidable limpio 7. Mantener la masa de reacción a temperatura ambiente durante 10-12 horas. 8. Decantar la capa superior y recolectar la masa de sedimento del fondo. 9. Filtrar la masa del sedimento a través de una malla de 5 mieras y recolectar la torta húmeda. 10. Agregar agua DM a la torta húmeda y hacer una suspensión. 11. Filtrar a través de una malla de 5 mieras para eliminar los taninos del producto. 12. Repetir los lavados con agua dos veces más. 13. Secar la torta húmeda bajo vacío a 75-80°C y pulverizarla (Extracto C); este producto es una parte del producto #lll. 14. Combinar los tres lavados con agua y la capa superior filtrada, y cargar en un reactor. 15. Concentrar el material a una pasta de 20-25% de los sólidos totales; este extracto acuoso se agrega a Extracto A del proceso A.1, que es una parte del producto #l.) Proceso B.1: Extracción de la cascara con un solvente orgánico. El Método B: En el método-B, como se describe en la Figura 5) la cascara se extrae primero con un solvente orgánico y a continuación con agua. I . Cargar una cantidad conocida de la cascara de Mangostán seca y limpia en un extractor adecuado. 2. Cargar 6 volúmenes de alcohol al 80%. 3. Iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor hacia la chaqueta externa. 4. Calentar hasta 65°C-75°C y mantener la temperatura a condición de reflujo del solvente de extracción y continuar hasta 2 horas, bajo circulación. 5. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente. 6. Filtrar el extracto de alcohol en un recipiente de acero inoxidable limpio, (extracto del solvente #1). 7. Cargar 4 volúmenes de alcohol en el reactor 8. Iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor hacia la chaqueta externa. 9. Calentar hasta temperatura de reflujo y continuar el reflujo hasta 2 horas, bajo circulación. 10. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente. I I. Filtrar el extracto en un recipiente de acero inoxidable limpio, (extracto del solvente #2) 12. Repetir los pasos 7 a 11 y recolectar el extracto (extracto del solvente #3). 13. Combinar los 3 extractos del solvente y cargar en un reactor adecuado. 14. Destilar el solvente del extracto y concentrar a una pasta semisólida que contiene 40-45% de sólidos totales. 15. Mantener la pasta durante aproximadamente 10 horas. 16. Filtrar la pasta a través de un filtro de 5 mieras. 17. Secar la torta húmeda a vacío a 75-80°C y pulverizarla (Extracto B). Tanto el extracto-B del proceso #A.2 como el extracto-B del proceso #B.1 se combinan y este producto es una parte del producto #ll. (El producto^! puede agregarse al producto #ll para equilibrar el contenido de ?-mangostino, flavonoides y taninos para proporcionar el producto II terminado como se describen en la Tabla 1A). El producto final es un polvo marrón claro y su composición química es como sigue: 18. El filtrado se agrega al Extracto A del proceso A.1 , que es un producto soluble en agua y se incluye en el producto-l. Proceso B.2: Extracción del desperdicio con agua El Proceso B.2 se describe en la Figura 6, y opera como sigue: 1. Cargar una cantidad conocida de desperdicio seco del proceso B.1 en un extractor adecuado. 2. Cargar 6 volúmenes de agua DM. 3. Iniciar el calentamiento del extractor pasando el vapor a la chaqueta externa. 4. Calentar a 85°C y mantener la temperatura hasta 2 horas, bajo circulación. 5. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, enfriar a temperatura ambiente. 6. Filtrar el extracto acuoso en un recipiente de acero inoxidable limpio, (extracto acuoso #1). 7. Cargar 4 volúmenes de agua DM en el extractor. 8. Iniciar el calentamiento del extractor pasando el vapor hacia la chaqueta externa. 9. Calentar a 85°C y mantener la temperatura hasta 2 horas, bajo circulación. 10. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, enfriar a temperatura ambiente. 11. Filtrar el extracto acuoso en un recipiente de acero inoxidable limpio, (extracto acuoso #2) 12. Repetir los pasos 7 a 11 y recolectar el extracto (extracto acuoso #3). 13. Combinar los 3 extractos acuosos y cargarlos en un reactor adecuado. 14. Destilar el agua en el extracto y concentrar a 20-25% de los sólidos totales (TS). 15. Agregar este extracto al extracto-A acuoso del proceso A.1 , que es una parte del Producto #l. Proceso B.3: Enriquecimiento del extracto que contiene 20%o de ?-mangostino a >40%. En el proceso B.3 (Figura 7), la torta húmeda obtenida durante el proceso #B.1 se lava además con agua. 1. Cargar una cantidad conocida del extracto que contiene 20% de ?-mangostino en un reactor adecuado. 2. Agregar 8 volúmenes de agua DM en el reactor. 3. Agitar bien durante 30 minutos 4. Pasar el vapor hacia la chaqueta del reactor y calentar la masa de reacción a 75-80°C durante 1 hora bajo agitación constante. 5. Enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente con la extracción del vapor de la chaqueta. 6. Descargar la masa de reacción en un recipiente de acero inoxidable limpio 7. Mantener la masa de reacción a temperatura ambiente durante 10-12 horas. 8. Decantar la capa superior y recolectar la masa de sedimento del fondo. 9. Filtrar la masa del sedimento a través de un filtro de 5 mieras y recolectar la torta húmeda. 10. Agregar agua DM a la torta húmeda y hacer una suspensión. 11. Filtrar a través de una malla de 5 mieras para eliminar los taninos del producto. 12. Repetir los lavados con agua 2 veces más. 13. Secar la torta húmeda bajo vacío a 75-80°C y pulverizarla (Extracto C). Tanto el extracto-C del proceso A.4 como el extracto-C del proceso B.3 se combinan y este producto se utiliza para la producción del producto #lll. (El producto-l y/o el producto-ll pueden agregarse al producto lll para equilibrar el contenido de ?- mangostino, flavonoides y taninos para proporcionar el producto lll terminado como se describe en la Tabla 1A.) La composición química del producto es como sigue: 14. Combinar los tres lavados con agua y la capa superior filtrada, y cargar en un reactor. 15. Concentrar los lavados combinados a una pasta de 20-25% de los sólidos totales. Esto se agrega al Extracto A, que es una parte del producto #!. El extracto-A (que consiste de todas las porciones solubles en agua de los diferentes extractos) se seca por aspersión. Los parámetros para el secado por aspersión son: a) temperatura de entrada: 250°C, b) temperatura de salida: 108°C y c) presión de la cámara: -5 (mm de la columna de agua) Los diferentes extractos producidos de los métodos A y B anteriores se combinan de tal manera para obtener los tres productos deseados, es decir, el Producto #l, II y lll. Una generalidad del proceso para el Producto I, 1% de mangostino, se proporciona en la Figura 8; y una generalidad del proceso para 20% de Mangostino se proporciona en la Figura 9. Una generalidad del proceso para 40% de Mangostino se proporciona en la Figura 10; los detalles de las opciones del proceso de 40% de Mangostino se proporcionan en las Figuras 11-13. Los parámetros químicos y físicos de estas tres modalidades, identificadas como los Productos I, II y lll, se muestran en la siguiente tabla: Proceso para el extracto de Mangostán que contiene 40% de ?- mangostino Para desarrollar un extracto de Mangostán que contiene 40% de Mangostino, se proporcionan dos diferentes métodos. El Método 1 (Figura 11) abarca la extracción de la cascara con agua DM, y a continuación extraer el desperdicio con un solvente orgánico. El Método 2 abarca extraer la cascara directamente con un solvente orgánico (Figura 12) y a continuación lavar el extracto concentrado con agua DM (Figura 13). Método 1 para 40% de Mangostino (véase la Figura 11): 1. Después de extraer las piezas de la cascara de Mangostán con agua DM (Ref: Proceso #1), el agua residual del desperdicio se drena completamente. Las piezas humedecidas restantes de la cascara de Mangostán son conocidas como el desperdicio de Mangostán. 2. Cargar una cantidad conocida del desperdicio de Mangostán en un extractor adecuado. 3. Cargar 6 volúmenes de 90% de solvente orgánico, es decir, un alcohol. 4. Iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor hacia la chaqueta externa. 5. Calentar a 65°C-75°C y mantener la temperatura a condición de reflujo del solvente de extracción y continuar hasta 2 horas. 6. Cesar la entrada de calor después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente. 7. Filtrar el extracto de alcohol en un recipiente de acero inoxidable bien limpio, (extracto del solvente #1) 8. Cargar 4 volúmenes de alcohol al 80% en el extractor 9. Iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor a la chaqueta externa. 10. Calentar hasta temperatura de reflujo y continuar el reflujo hasta 2 horas. 11. Cesar el calentamiento después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente. 12. Filtrar el extracto en un recipiente de acero inoxidable bien limpio, (extracto del solvente #2) 13. Repetir los pasos 7 a 11 y recolectar el extracto (extracto del solvente #3). 14. Combinar los 3 extractos del solvente y recolectarlos en un reactor adecuado. 15. Destilar el solvente del extracto y concentrar a una pasta semisólida que contiene 40-45% de sólidos totales (TS). La composición química del extracto concentrado es como sigue: 16. Mantener la pasta concentrada a temperatura ambiente durante 10-12 horas para la sedimentación. Después de la sedimentación, la pasta se divide en capas superior e inferior. Ambas capas se separan y analizan. 17. Separar la capa inferior y filtrar a través de un filtro de 5 mieras. 18. Agregar la cantidad mínima de agua y hacer una suspensión. 19. Filtrar a través de un filtro de 5 mieras y secar por succión la torta húmeda. 20. Secar la torta húmeda bajo vacío constante a 80°C. El producto final es un polvo marrón claro, con la composición química como sigue: Método 2 para 40% de mangostino: El producto semisólido obtenido (TDS 20-25%) del Proceso para el Mangostán que contiene 20% de ?-mangostino puede utilizarse también para el enriquecimiento del extracto que contiene ?-mangostino a 40% y superior. El enriquecimiento adicional de ?-mangostino de aproximadamente 20% a 40% y superior, se logra mediante dos procesos diferentes. Proceso #1 de Método 2 para 40% de mangostino (véase la Figura 12) 1. Cargar una cantidad conocida del extracto que contiene s 20% de ?-mangostino en un reactor adecuado. 2. Agregar 5 volúmenes de agua DM en el reactor. 3. Agitar bien durante 30 minutos 4. Preparar 50 L de hidróxido de potasio (KOH) al 5% disolviendo 2.5 kg de KOH en 50 L de agua DM. 5. Agregar esta solución de KOH al 5% a la masa de reacción lentamente bajo agitación constante para llevar el pH de 8.0 a 8.2. 6. Calentar la masa de reacción a 55-60°C durante 1 hora bajo agitación constante. 7. Enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente. 8. Verificar el pH y mantener el pH de 8.0 a 8.2 agregando el KOH al 5%. 9. Calentar la masa de reacción a 55-6O°C durante 0.5 horas bajo agitación constante. 10. Enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente. 11. Descargar la masa de reacción en un recipiente limpio 12. Mantener la masa de reacción a temperatura ambiente durante 10- 12 horas. 13. Decantar la capa superior y recolectar la masa de sedimento del fondo. 14. Filtrar la masa del sedimento a través de un filtro de 5 mieras y recolectar la torta húmeda. 15. Agregar una cantidad mínima de agua DM a la torta húmeda y hacer una suspensión. 16. Filtrar a través de una malla de 5 mieras para eliminar el exceso de KOH del producto. 17. Secar la torta húmeda bajo vacío a 75°C.

Proceso #2 del Método 2 para 40% de Mangostino (véase la Figura 13): 1. Cargar una cantidad conocida del extracto que contiene 20% de ?- mangostino en un reactor adecuado. 2. Agregar 8 volúmenes de agua DM en el reactor. 3. Agitar bien durante 30 minutos 4. Pasar el vapor hacia la chaqueta del reactor y calentar la masa de reacción a 75-80°C durante 1 hora bajo agitación constante. 5. Enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente con la extracción del vapor de la chaqueta. 6. Pasar una solución de salmuera en la chaqueta y enfriar la masa de reacción a -5°C durante 5 horas. 7. Dejar que la masa de reacción regrese a la temperatura ambiente. 8. Descargar la masa de reacción en un recipiente de acero inoxidable limpio 9. Mantener la masa de reacción a temperatura ambiente durante 10- 12 horas. 10. Decantar la capa superior y recolectar la masa de sedimento del fondo. 11. Filtrar la masa del sedimento a través de una malla de 5 mieras y recolectar la torta húmeda. 12. Agregar agua DM a la torta húmeda y hacer una suspensión. 13. Filtrar a través de una malla de 5 mieras para eliminar los taninos del producto. 14. Repetir los lavados con agua 2 veces más. 15. Secar la torta húmeda bajo vacío a 75°C y pulverizarla. La composición química del extracto es como sigue: 16. Combinar los tres lavados con agua y la capa superior filtrada, y cargar en un reactor. 17. Concentrarlos en una pasta de 20-25% de TS 18. Secar por aspersión el producto. Este producto acuoso es soluble en agua y se utiliza como un diluyente para los extractos de cascara de Garcinia para preparar formulaciones que contienen una cantidad deseada de ?-mangostino. Secar por aspersión el extracto y los parámetros para el secado por aspersión son: (a) temperatura de entrada: 250°C, (b) temperatura de salida: 108°C y (c) presión de la cámara:-5 Estudios In Vitro y a Nivel Laboratorio La seguridad y efectividad de las composiciones de mangostán descritas en la presente se demuestran por los siguientes ejemplos, que se listan únicamente para propósitos ilustrativos, y no son casos limitantes de uso profiláctico o terapéutico. Una composición terapéutica de la mezcla de pericarpio de mangostán (Xanomax® al 10%) se preparó de acuerdo con las modalidades descritas en la presente y se utiliza como un artículo de prueba en las pruebas de citotoxicidad de la seguridad y los estudios a nivel de laboratorio de la capacidad antioxidante. Además, se describen los ejemplos de varias formas de productos de las composiciones de mangostán y se proporcionan los ejemplos de sus efectos benéficos en la salud humana.

Estudio de ia Toxicidad 1 El propósito de este estudio fue evaluar un extracto de mangostán por su nivel de toxicidad en un sistema de mamífero. En consecuencia, un extracto diluido serialmente de un artículo de prueba de pericarpio de mangostán al 10% para la citotoxicidad a las células de mamífero en cultivo (células de fibroblasto de ratón L-929, de la Colección Americana de Cultivos Tipo: CCL-1). El artículo de prueba, originalmente una preparación de mangostán al 10%) se incubó en un volumen apropiado de un medio de cultivo celular (Medio Esencial Mínimo de Earle, E-MEM) en un recipiente estéril durante 24 a 25 horas a 37 + 1°C. AL final del periodo de extracción, el extracto se decantó del artículo de prueba. Se preparó una serie de ocho (8) diluciones del extracto en el medio de cultivo en una secuencia de dilución de dos veces. Después de que se prepararon las diluciones, el medio de cultivo de mantenimiento se retiró de los pozos del cultivo de prueba y se reemplazó con 1 ml de las diluciones del artículo de prueba. El medio de control positivo citotóxico (100 µmoles de CdCI2), las diluciones del extracto del artículo de prueba y los extractos de control se agregaron al mismo tiempo a la placa de cultivo en pozos por triplicado. Las placas del cultivo celular se incubaron durante 72 horas a 37 ± 1°C en una atmósfera humidificada de CO2 al 5 ± 1%? en aire. Los cultivos se evaluaron para los efectos citotóxicos mediante examen microscópico a las 24, 48 y 72 ± 4 horas de incubación y los resultados se califican y registran. La evaluación final de la validez del ensayo y los resultados del artículo de prueba se basan en los criterios listados a continuación y en el juicio científico. Cuando se califica la lisis, cada cultivo se clasificó con relación a la cantidad de lisis mostrada por el control negativo. El control negativo se consideró un "0" si las células muestran al menos 70% de viabilidad. Menos que 70% de viabilidad celular y/o más que el 10% de degeneración mostrada en los platos del control negativo, se consideran una indicación de un problema inherente a las células o la técnica del cultivo, y los resultados de la prueba, por lo tanto, no se utilizan en ningún análisis. Únicamente los ensayos válidos, con resultados del control positivo y negativo apropiados, se incluyeron en el análisis.

Los controles positivos muestran una reacción citotóxica de moderada a fuerte, resultando en una calificación de "3" o "4". Los controles negativos no muestran una reacción citotóxica. El artículo de prueba se presentó como un polvo y se mantuvo a temperatura ambiente. Se preparó una solución patrón mezclando 4.2 g del artículo de prueba con 21 ml de E-MEM + suero de bovino fetal (FBS) al 5%. La mezcla se incubó a 37+1 °C durante 24-25 horas. Después de la incubación, la mezcla se había separado en dos capas. Una capa aparece visualmente libre de particulados se separó del tubo y se transfirió a un tubo para centrífuga. El líquido se centrifugó entonces a 3000 rpm durante 10 minutos. El sobrenadante resultante se utilizó entonces para la prueba. Se prepararon dosis menores mediante la dilución en E-MEM + FBS al 5% de este patrón, inmediatamente antes del uso. Una alícuota de la solución patrón se tomó para la medición del pH. Los criterios para evaluar la citotoxicidad incluyeron cambios morfológicos en las células, tales como granulación, crenación o redondeo y la pérdida de las células viables de la monocapa mediante lisis o desprendimiento. La validez de la prueba requiere que los cultivos del control negativo mantengan una apariencia normal sana a través de la duración de la prueba. Los grados de toxicidad se califican de acuerdo con el esquema en la Tabla 2: Tabla 2: Criterios de Calificación de la Citotoxicidad Después de la incubación inicial de la mezcla patrón, se encontró que el medio era de color marrón oscuro, contenía altos niveles de polvo floculante y el pH de la mezcla fue de 4.03. Durante los dos periodos iniciales de calificación, las dos dosis superiores no pudieron calificarse debido al nivel de desperdicios. Con el fin de visualizar las células durante el periodo de calificación final, los pozos con la dosis pura se lavaron con suero fisiológico amortiguado con fosfato. Esto permitió la visualización de la monocapa y la calificación posterior. Como se muestra en la Tabla 3, se notó que dos niveles de dosis (diluciones de 1 :4 y 1 :8) habían afectado de manera leve las células. Sin embargo, a la dilución de 1 :16, las células parecieron morfológicamente anormales, consistente con la muerte celular completa.

Tabla 3: Datos de la citotoxicidad, del Estudio 1 El artículo de prueba, Xanomax® al 10%, calificó con "4" a las 72±4 horas y se consideró tóxico a ese nivel bajo las condiciones de esta prueba. Sin embargo, los cuatro niveles de dosis más concentradas no inducen los tipos de cambios morfológicos asociados con una toxicidad significativa. A la dosis de 1 :32, el artículo de prueba no incluye cambios morfológicos sustanciales. Así, se consideraría que el artículo de prueba pasa el ensayo a la dilución de 1 :32. A niveles más altos de dilución, no hay evidencia de citotoxicidad aparente.

Estudio de Toxicidad 2 El propósito de este estudio fue evaluar un extracto diluido serialmente de un artículo de prueba de pericarpio de mangostán al 40% para la citotoxicidad a las células de mamífero en cultivo. El artículo de prueba se incubó en un volumen apropiado de E-MEM en un recipiente estéril durante 24 a 25 horas a 37±1 °C. Después de que se tomaron la medidas para crear un sobrenadante claro, se preparó una serie de ocho (8) diluciones del extracto en E-MEM en una secuencia de dilución de dos veces. Después de que se prepararon las diluciones, el medio de cultivo de mantenimiento se retiró de los pozos de cultivo de prueba y se reemplazó con 1 ml de las diluciones del medio de prueba en pozos por triplicado. El medio de control positivo, el extracto del artículo de prueba y los extractos de control se agregaron al mismo tiempo a la placa de cultivo en los pozos por triplicado. Las placas se incubaron durante 72 horas a 37±1°C en una atmósfera humidificada CO2 al 5±1% en aire. Los cultivos se evaluaron para los efectos citotóxicos mediante examen microscópico a las 24, 48 y 72 ±4 horas de incubación y los resultados se calificaron y registraron. Después de 24 horas de extracción, el líquido se transfirió a un tubo cónico de 50 mL y se centrifugó durante 10 minutos a 3000 rpm. Una pequeña pelotilla de polvo creado por la separación se desechó, el sobrenadante resultante era transparente con un color marrón claro y un pH de 7.5. Los criterios para evaluar la citotoxicidad incluyen los cambios morfológicos en las células, tales como granulación, crenación o redondeo, y la pérdida de las células viables de la monocapa mediante lisis o desprendimiento. La validez de la prueba requiere que los cultivos del control negativo mantengan una apariencia normal sana a través de la duración de la prueba. Los grados de toxicidad se califican como en la Tabla 1 , anterior. Los resultados del ensayo se presentan en la Tabla 3. Tras la evaluación microscópica, una cantidad sustancial de desechos del artículo de prueba se notó en todos los pozos tratados con el extracto puro. La evaluación final en el día tres se realizó por dos científicos. Aunque pareció que las células tratadas con el extracto puro eran más redondeadas y mostraron algo de crenación en comparación con el control negativo, estaban vivas y no se notó una lisis extensa. Aunque las células en los pozos tratados con la dilución 1 :4 parecían muertas (completamente redondeadas y crenadas), las células aparecían unidas.

Tabla 4: Datos de la Citotoxicidad, del Estudio 2 TABLA 4: Datos de la Citotoxicidad Artículo de Prueba, Extracto de Muestra Calificaciones de la Diluciones y Controles citotoxicidad El artículo de prueba, Xanomax® (40%), calificó como "4" a las 24 y 48±4 horas y como "2" a las 72±4 horas a la concentración pura y se considera no tóxico bajo las condiciones de esta prueba a este nivel de dosis. A la dilución 1:2, el artículo de prueba calificó como "2" al periodo de observación de 24, 48 horas y 72 horas, mientras que al nivel de dosis de 1 :4, indujo una calificación de "4" a los periodos de observación de 24, 48 y 72 horas. Así, el nivel de dosis de 1 :2 se consideraría como que ha inducido una respuesta no tóxica, pero se encontró que la dosis de 1 :4 es tóxica. Todos los otros niveles de dosis calificaron como "0" y se consideran no tóxicos bajo las condiciones de este estudio.

Análisis ORAC y COX El análisis de la capacidad de absorbancia del radical oxígeno (ORAC) es una prueba estándar confiable y reconocida de la capacidad antioxidante de productos naturales. De manera más específica, este ensayo proporciona una medida de la capacidad de depuración de los antioxidantes contra el radical peroxilo, que es una de las especies de oxígeno reactivo (ROS) más comunes encontradas en el cuerpo. ORAC/hidro refleja la capacidad antioxidante soluble en agua y ORAC/lipo es la capacidad antioxidante soluble en lípidos. ORAC/total es la suma de ORAC/hidro y de ORAC/lipo: Trolox, un análogo de Vitamina E soluble en agua, se utiliza como el estándar de calibración y el resultado ORAC se expresa como equivalente de Trolox (TE) por micromol por gramo. El ácido cafeico se utiliza como el estándar de calibración y el resultado HORAC (una prueba ORAC que es específica para los radicales hidroxilo) se expresa como equivalente de ácido cafeico (CAE) por µmol por gramo. El Trolox se utiliza como el estándar de calibración y el resultado NORAC se expresa en equivalente de Trolox (TE) por µmol por gramo. La actividad de la ciclooxigenasa (COX) se midió a 37°C verificando el consumo de oxígeno utilizando una Unidad de Electrodo Oxytherm de Hansatech. La CI50 es igual a la concentración de la muestra que inhibe el 50% de la actividad de la enzima bajo las condiciones del ensayo. Los inhibidores selectivos de la COX-2 alivian el dolor y la inflamación. Los datos de estas varias pruebas, realizadas por un laboratorio independiente, de una muestra representativa de una composición inventiva con 40% de Mangostino se reportan en la Tabla 5. Una comparación de las muestras representativas de una composición al 1 %, 10%, 20% y 40%> de Mangostino se detalla en la Tabla 6. Estos datos de la prueba in vitro demuestran una actividad depuradora de los radicales libres altamente efectiva por las composiciones de mangostino inventivas contra los radicales peroxilo, hidroxilo, peroxinitrito y el anión de superóxido.

Tabla 5: Datos de la Prueba ORAC y COX para una composición de 40% de Mangostino Tabla 6: Comparación de los Datos ORAC para Varias Composiciones de Mangostino Equivalentes de la Invención Aunque varias modalidades preferidas de la invención y variaciones de la misma se han descrito con detalle, otras modificaciones y métodos de uso de las combinaciones terapéuticas serán evidentes para aquellos con experiencia en la técnica. En consecuencia, deberá entenderse que varias aplicaciones, modificaciones y sustituciones pueden hacerse de los equivalentes, sin apartarse del espíritu de la invención o el alcance de las reivindicaciones. Varios términos y convenciones se han utilizado en la descripción para transmitir el entendimiento de la invención. Se entenderá que una descripción correspondiente de estos varios términos se aplica a las variaciones o formas lingüísticas o gramáticas comunes de estos varios términos. También se entenderá que algunos compuestos se han identificado por nombres comerciales, pero que estos nombres se proporcionan como ejemplos contemporáneos y la invención no está limitada por tal alcance literal, particularmente cuando los compuestos se han descrito en términos químicos. Aunque la descripción escrita ofrece la teoría bioquímica y la interpretación de los datos en la descripción de la invención, deberá entenderse que tal teoría e interpretación no se apegan o limitan las reivindicaciones. Además, deberá entenderse que la invención no está limitada a las modalidades expuestas en la presente, para propósitos de ejemplificación, sino que se define únicamente por una lectura legible de las reivindicaciones anexas, incluyendo el intervalo completo de equivalencia al cual cada elemento de la misma tiene derecho.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Una composición que comprende un extracto concentrado de pericarpio de mangostán, en donde el extracto incluye xantonas a una concentración entre aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 80% del peso total de la composición, y en donde la composición incluye taninos a una concentración que se modula de manera independiente de la concentración de xantona. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el extracto está presente a una concentración entre aproximadamente 0.3% a aproximadamente 60% del peso total de la composición. 3. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el extracto está presente a una concentración entre aproximadamente 1.0% a aproximadamente 40% del peso total de la composición. 4. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el extracto está presente a una concentración de aproximadamente 1%> del peso total de la composición. 5. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el extracto está presente a una concentración de aproximadamente 10% del peso total de la composición. 6. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el extracto está presente a una concentración de aproximadamente 20% del peso total de la composición. 7. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el extracto está presente a una concentración de aproximadamente 40% del peso total de la composición. 8. La composición de conformidad con la "reivindicación 1 , caracterizada porque la composición es un agente terapéutico suficiente para la prevención o tratamiento de una enfermedad. 9. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la composición es un agente terapéutico suficiente para la prevención o tratamiento de enfermedades humanas. 10. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la composición es suficiente para la prevención o el tratamiento de enfermedades de la piel.

11. La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque las enfermedades de la piel están asociadas con la exposición a la radiación ultravioleta. 12. La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque las enfermedades de la piel son al menos una seleccionada del grupo que consiste de quemaduras solares, fotosensibilidad, alergia localizada de la piel, inmunosupresión, envejecimiento prematuro, soriasis, lesiones cancerosas, lesiones precancerosas, infección bacteriana, infección micótica y erupción. 13. La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque la lesión precancerosa o la lesión cancerosa es una seleccionada del grupo que consiste de queratinosis actínica, cáncer de las células básales, cáncer de las células escamosas y melanoma maligno. 14. La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque la enfermedad de la piel es erupción polimórfica por la luz. 15. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la composición es suficiente para la bioprotección de los tejidos, en donde tal bioprotección previene o trata condiciones seleccionadas del grupo que consiste de alergia, inflamación y apoptosis. 16. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la composición es un antioxidante que es suficiente para el tratamiento de enfermedades que son una consecuencia de la exposición a especies de oxígeno reactivo. 17. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque las enfermedades que son una consecuencia de la exposición a especies de oxígeno reactivo son enfermedades de la piel. 18. Una composición que comprende un extracto concentrado de pericarpio de mangostán, en donde el extracto comprende al menos una de las xantonas seleccionadas del grupo que consiste de a-mangostino, ß-mangostino y ?-mangostino, y en donde la composición incluye taninos a una concentración que se modula de manera independiente de la concentración de xantona. 19. La composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque comprende además, al menos una de las xantonas seleccionadas del grupo que consiste de calabaxantona, demetilcalabaxantona, 6-desoxi-?-mangostino, 1-isomangostino, 3-isomangostino, hidrato de 1-isomangostino, hidrato de 3-isomangostino, gartanina, 8-desoxigartanina, garcinona A, garcinona B, garcinona C, garcinona D, garcinona E, mangostanol (prenil xantona), mangostanol (xantona polioxigenada), 6-desoxi-?-mangostino, mangostinona, 1 ,5-dihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-3-metoxixantona, 1,7-dihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-3-metoxixantona, 1,5-dihidroxi-3-metoxi-2-(3-metilbut-2-en¡l)xantona, 1 ,7-dihidroxi-3-metoxi-2-(3-metilbut-2-enil)xantona, 5,9-dihidroxi-2,2-dimetil-8-metoxi-7-(3-metilbut-2-enil)-2H,6H-pirano[3,2b]xanten-6-ona, 2-(?,?-dimetilalil)-1 ,7-dihidroxi-3-metoxixantona, 2,7-di-(3-metilbut-2-enil)-1 ,3,8-trihidroxi- 4-metilxantona, 2,8-Di-(3-metilbut-2-enil)-7-carboxi-1 ,3-dihidroxixantona, normangostino (v-mangostino), 1,5,8-trihidroxi-3-metoxi-2-(3-metil-2-butenil)xantona, 1 ,7-dihidroxi-2-isoprenil-3-metoxixantona, xantona I, BR-xantona A, BR-xantona B (2,4,5-trihidroxi-1-metoxixantona), garcinona B1 mangostanol, mangostenol, mangostenona A1 mangostenona B1 tovofilina y trapezifolixantona. 20. La composición de conformidad con las reivindicaciones 18 ó 19, caracterizada porque comprende además, uno o más compuestos del grupo que consiste de (-)-epicatequina, procianidina A-2, procianidina B-2, garcinona A, garcinona B1 garcinona C, garcinona D, garcinona E y maclurina. 21. Una composición que comprende al menos una de las xantonas seleccionadas del grupo que consiste de a-mangostino, ß-mangostino y ?-mangostino, y en donde la composición incluye taninos a una concentración que se modula de manera independiente de la concentración de xantona. 22. La composición de conformidad con la reivindicación 21, caracterizada porque comprende además al menos una de las xantonas seleccionadas del grupo que consiste de calabaxantona, demetilcalabaxantona, 6-desoxi-?-mangostino, 1-isomangostino, 3-isomangostino, hidrato de 1-isomangostino, hidrato de 3-isomangostino, gartanina, 8-desoxigartanina, garcinona A, garcinona B, garcinona C, garcinona D, garcinona E, mangostanol (prenil xantona), mangostanol (xantona polioxigenada), 6-desoxi-?-mangostino, mangostinona, 1 ,5-dihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-3-metoxixantona, 1 ,7-dihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-3-metoxixantona, 1 ,5-dihidroxi-3-metoxi-2-(3-metilbut-2-enil)xantona, 1 ,7-dihidroxi-3-metoxi-2-(3-metilbut-2-enil)xantona, 5,9-dihidroxi-2,2-dimetil-8-metoxi-7-(3-metilbut-2-enil)-2H,6H-pirano[3,2b]xanten-6-ona, 2-(?,?-dimetilalil)-1 ,7-dihidroxi-3-metoxixantona, 2,7-di-(3-metilbut-2-enil)-1 ,3,8-trihidroxi-4-metilxantona, 2,8-Di-(3-metilbut-2-enil)-7-carboxi-1 ,3-dihidroxixantona, normangostino (v-mangostino), 1 ,5,8-trihidroxi-3-metoxi-2- (3-metil-2-butenil)xantona, 1 ,7-dihidroxi-2-isoprenil-3-metoxixantona, xantona I, BR-xantona A, BR-xantona B (2,4,5-trihidroxM-metoxixantona), garcinona B, mangostanol, mangostenol, mangostenona A, mangostenona B, tovofilina y trapezifolixantona. 23. La composición de conformidad con las reivindicaciones 21 ó 22, caracterizada porque comprende además uno o más compuestos del grupo que consiste de (-)-epicatequina, procianidina A-2, procianidina B-2, garcinona A, garcinona B, garcinona C, garcinona D, garcinona E y maclurina. 24. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición es un suplemento nutritivo, suficiente para proporcionar un beneficio saludable. 25. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque el suplemento nutritivo se incorpora en una forma seleccionada del grupo que consiste de un alimento y una bebida. 26. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque comprende además, al menos un segundo agente terapéutico para formar una entidad terapéutica en combinación, en donde la entidad es suficiente para prevenir o tratar una enfermedad. 27. La entidad terapéutica en combinación de conformidad con la reivindicación 26, en donde la entidad es suficiente para prevenir o tratar una enfermedad de la piel. 28. La composición de conformidad con la reivindicación 27, en donde la enfermedad de la piel incluye una o más condiciones seleccionadas del grupo que consiste de diferenciación, proliferación o pigmentación cutánea anormal, infecciones bacterianas, infecciones parasitarias, infecciones micóticas, inflamación, dolor o irritación de cualquier origen, pruritis, agentes virales, queratolisis, daño por radicación UV, seborrea, caspa y acné. 29. La composición de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque el segundo agente se selecciona del grupo que consiste de modificadores de la diferenciación y/o proliferación y/o pigmentación cutánea, agentes antibacterianos, agentes antiparasitarios, agentes antimicóticos, agentes antiinflamatorios esteroidales, agentes anestésicos, agentes antipruriginosos, agentes antivirales, agentes queratolíticos, otros antioxidantes, agentes antiseborreicos, agentes anticaspa y agentes antiacné.

30. Un método para tratar enfermedades de la piel causadas por la exposición a la luz solar, el método comprende administrar una composición que comprende un extracto concentrado de pericarpio de mangostán, en donde el extracto está a una concentración entre aproximadamente 0.1% a aproximadamente 80% del peso total de la composición, y en donde tal composición tiene una concentración de taninos modulada de manera independiente. 31. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el extracto está particularmente a una concentración de aproximadamente 0.3% a aproximadamente 60% del peso total de la composición. 32. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el extracto está más particularmente a una concentración de aproximadamente 0.1%) a aproximadamente 40%) del peso total de la composición. 33. Un proceso (A.1), en donde la cascara es extraída con agua, y la cascara de desperdicio por lo tanto, se extrae posteriormente con un solvente orgánico y nuevamente con agua, que comprende: 1. cargar un volumen de piezas de cascara de mangostán en un extractor, 2. cargar aproximadamente 6 volúmenes de agua en el extractor, 3. calentar el extractor a aproximadamente 85°C y mantener la temperatura hasta aproximadamente 2 horas,

4. enfriar el extractor a temperatura ambiente,

5. filtrar el extracto acuoso en un recipiente para proporcionar el extracto acuoso #1 , 6. cargar 4 volúmenes de agua en el extractor, 7. calentar el reactor a aproximadamente 85°C y mantener la temperatura hasta aproximadamente 2 horas, 8. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 9. filtrar el extracto acuoso en un recipiente para proporcionar el extracto acuoso #2, y 10. combinar ambos extractos acuosos #1 y #2, y concentrar a aproximadamente 20-25% de los sólidos totales, para proporcionar el extracto-A, que es una parte del producto #l. 34. Un proceso (A.2), en donde la cascara de desperdicio del proceso A.1 se extrae con un solvente orgánico, y nuevamente con agua, que comprende: 1. cargar un volumen del desperdicio rehidratado de la cascara de mangostán del proceso A.1 , en un extractor, 2. cargar aproximadamente 6 volúmenes de alcohol a aproximadamente el 80% en el reactor, 3. calentar el reactor hasta 65°C-75°C y mantener la temperatura a condición de reflujo del solvente de extracción por hasta aproximadamente 2 horas, 4. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 5. filtrar el extracto de alcohol en un recipiente para proporcionar el extracto del solvente #1 , 6. cargar aproximadamente 4 volúmenes de alcohol en el reactor, 7. calentar el reactor hasta una temperatura de reflujo y continuar el reflujo hasta aproximadamente 2 horas, 8. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 9. filtrar el extracto en un recipiente para proporcionar el extracto del solvente #2, 10. repetir los pasos 6 a 9 y recolectar el extracto (extracto del solvente #3), 11. combinar los 3 extractos del solvente y cargar en un reactor, 12. destilar el solvente del extracto y concentrar a una pasta semisólida que contiene aproximadamente 40-45% de sólidos totales, 13. mantener la pasta semisólida a temperatura ambiente durante 8-10 horas para la sedimentación, 14. dividir la pasta, después de la sedimentación, en dos partes, una capa superior y una capa inferior, 15. separar la capa inferior y filtrar a través de un filtro de 5 mieras, 16. mezclar la capa inferior y el residuo después de filtrar la capa superior para proporcionar una torta húmeda, 17. secar la torta húmeda bajo vacío constante a aproximadamente 75-80°C y pulverizarla para proporcionar el extract-B, (este producto es una parte del producto #ll,) y 18. concentrar la capa superior filtrada a una pasta de aproximadamente 20-25% de los sólidos totales, (este producto es altamente soluble en agua y se agrega al extract-A, que es una parte del producto #l). 35. Un proceso (A.3) en donde el desperdicio después de la extracción con solvente se extrae nuevamente con agua para obtener otros taninos, el proceso comprende, 1. cargar un volumen de desperdicio seco en un extractor, 2. cargar aproximadamente 4 volúmenes de agua en el reactor, 3. calentar el reactor hasta 85°C y mantener la temperatura hasta 2 horas, 4. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 5. filtrar el extracto acuoso en un recipiente para proporcionar el extracto acuoso #1 , 6. cargar aproximadamente 4 volúmenes de agua en el reactor, 7. calentar el reactor a 85°C y mantener la temperatura hasta aproximadamente 2 horas, 8. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 9. filtrar el extracto acuoso en un recipiente, para proporcionar el extracto acuoso #2, y 10. combinar ambos extractos y concentrar a aproximadamente 20-25% de los sólidos totales, (este extracto acuoso se agrega al extracto-A del proceso A.1 , que es una parte del producto #l). 36. Un proceso (A.4), en donde la torta húmeda del extracto-B del proceso A.2, se procesa nuevamente para obtener un extracto que contiene a menos 40%o de mangostino, que es una parte del producto #lll, el proceso comprende: 1. cargar un volumen del extracto (torta húmeda) que contiene 20% de mangostino en un reactor, 2. agregar 8 volúmenes de agua en el reactor, 3. agitar bien durante aproximadamente 30 minutos, 4. calentar la masa de reacción a 75-80°C durante 1 hora bajo agitación constante, 5. enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente, 6. descargar la masa de reacción en un recipiente, 7. mantener la masa de reacción a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas, 8. decantar la capa superior y recolectar la masa de sedimento del fondo, 9. filtrar la masa de sedimento y recolectar la torta húmeda, 10. agregar agua a la torta húmeda y hacer una suspensión, 11. filtrar para eliminar los taninos del producto, 12. repetir los lavados con agua dos veces más, 13. secar la torta húmeda bajo vacío a aproximadamente 75-80°C y pulverizarla (extracto-C); este producto es una parte del producto #lll, 14. combinar los tres lavados con agua y cargarlos en un reactor, y 15. concentrar el material a una pasta de 20-25%> de los sólidos totales; este extracto acuoso se agrega al extracto-A del proceso A.1, que es una parte del producto #I). 37. Un proceso (método B.1) en donde la cascara se extrae primero con un solvente orgánico y a continuación con agua, el proceso comprende 1. cargar un volumen de cascara de mangostán seca en un extractor, 2. cargar 6 volúmenes de un alcohol a aproximadamente el 80%, 3. calentar el reactor a aproximadamente 65°C-75°C y mantener la temperatura a condición de reflujo del solvente de extracción y continuar hasta 2 horas, 4. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 5. filtrar el extracto de alcohol en un recipiente (extracto del solvente #1), 6. cargar aproximadamente 4 volúmenes de alcohol en el reactor, 7. calentar el reactor hasta una temperatura de reflujo y continuar el reflujo hasta aproximadamente 2 horas, 8. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 9. filtrar el extracto en un recipiente, (extracto del solvente #2), 10. repetir los pasos 5 a 9 y recolectar el extracto (extracto del solvente #3), 11. combinar los 3 extractos del solvente y cargarlos en un reactor adecuado, 12. destilar el solvente del extracto y concentrarlo a una pasta semisólida que contiene aproximadamente 40-45% de sólidos totales, 13. mantener la pasta durante aproximadamente 10 horas, 14. filtrar la pasta, 15. secar la torta húmeda a vacío a aproximadamente 75-80°C y pulverizarla (extracto-B), ambos del extracto-B del proceso #A.2 y el extracto-B del proceso #B.1 se combinan y este producto es una parte del producto #ll, (el producto-l puede agregarse al producto II para equilibrar el contenido de mangostinos, flavonoides y taninos para proporcionar el producto II terminado), y 16. agrega el filtrado en el extracto-A del proceso A.1 , que es un producto soluble en agua y se incluye en el producto-l. 38. Un proceso (B.2), en donde la cascara de desperdicio del proceso B.1 se extrae con agua, el proceso comprende: 1. cargar un volumen de desperdicio seco del proceso B.1 en un extractor, 2. cargar aproximadamente 6 volúmenes de agua en el extractor, 3. calentar del extractor a aproximadamente 85°C y mantener la temperatura hasta aproximadamente 2 horas, 4. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 5. filtrar el extracto acuoso en un recipiente, (extracto acuoso #1), 6. cargar 4 volúmenes de agua en el extractor, 7. calentar el extractor a 85°C y mantener la temperatura hasta aproximadamente 2 horas, 8. enfriar el reactor a temperatura ambiente, 9. filtrar el extracto acuoso en un recipiente para proporcionar el extracto acuoso #2, 10. repetir los pasos 6 a 9 and recolectar el extracto para proporcionar el extracto acuoso #3, 11. combinar los 3 extractos acuosos y cargarlos en un reactor, 12. destilar el agua en el extracto y concentrar a aproximadamente 20-25% de los sólidos totales, y 13. agregar este extracto al extracto-A acuoso del proceso A.1 , que es una parte del producto I. 39. Un proceso (B.3) para enriquecer el extracto que contiene 20%> de mangostino a 40% de mangostino, en donde la torta húmeda obtenida durante el proceso #B.1 se lava además con agua, el proceso comprende 1. cargar un volumen del extracto que contiene 20% de ?-mangostino en un reactor adecuado, 2. agregar 8 volúmenes de agua en el reactor, y agitar bien durante aproximadamente 30 minutos, 3. calentar la masa de reacción a aproximadamente 75-80°C durante 1 hora bajo agitación constante, 4. enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente, 5. descargar la masa de reacción en un recipiente, 6. mantener la masa de reacción a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas, 7. decantar la capa superior y recolectar la masa de sedimento del fondo, 8. filtrar la masa de sedimento y recolectar la torta húmeda, 9. agregar agua a la torta húmeda y hacer una suspensión, 10. filtrar la suspensión para eliminar los taninos del producto, 11. repetir los lavados con agua 2 veces más, 12. secar la torta húmeda bajo vacío a aproximadamente 75-80°C y pulverizarla (extracto-C), ambos del extracto-C del proceso A.4 y el extracto-C del proceso B.3 se combinan y este producto se utiliza para la producción del producto #lll, (el producto-l y/o el producto-ll puede agregarse al producto lll para equilibrar el contenido de ?-mangostinos, flavonoides y taninos para proporcionar el producto lll terminado, como se describe en la Tabla 1 ,) la composición química del producto es como sigue: 13. combinar los tres lavados con agua y cargar en un reactor, y 14. concentrar los lavados combinados a una pasta de 20-25%> de los sólidos totales. 40. Un proceso para derivar un extracto de mangostino al 40%, que comprende: 1. después de extraer las piezas de cascara de mangostán con agua (ref. proceso #1), el agua residual del desperdicio se drena completamente, las piezas humedecidas restantes de la cascara de mangostán se conocen como el desperdicio de mangostán, 2. cargar una cantidad conocida de desperdicio de mangostán en un extractor adecuado, 3. cargar 6 volúmenes de 90% de solvente orgánico, 4. iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor hacia la chaqueta externa, 5. calentar a 65°C-75°C y mantener la temperatura a condición de reflujo del solvente de extracción y continuar hasta 2 horas,

6. cesar la entrada de calor después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente, 7. filtrar el extracto de alcohol en un recipiente de acero inoxidable bien limpio, (extracto del solvente #1) 8. cargar 4 volúmenes de alcohol en el extractor, 9. iniciar el calentamiento del reactor pasando el vapor a la chaqueta externa, 10. calentar hasta la temperatura de reflujo y continuar el reflujo hasta 2 horas, 11. cesar el calentamiento después de 2 horas, y enfriar a temperatura ambiente, 12. filtrar el extracto en un recipiente de acero inoxidable bien limpio, (extracto del solvente #2) 13. repetir los pasos 7 a 11 y recolectar el extracto (extracto del solvente #3), 14. combinar los 3 extractos del solvente y recolectarlos en un reactor adecuado, 15. destilar el solvente del extracto y concentrar a una pasta semisólida que contiene 40-45% de sólidos totales, 16. mantener concentrada la pasta a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas para la sedimentación, 17. dividir la pasta en capas superior e inferior, ambas capas se separan y analizan, 18. separar la capa inferior y filtrarla, 19. agregar la cantidad mínima de agua y hacer una suspensión, 20. filtrar a través de un filtro de 5 mieras y succionar la torta húmeda para secarla, y 21. secar la torta húmeda bajo vacío constante a 80°C para proporcionar el producto final, un polvo marrón claro. 41. Un proceso (método 2) para derivar un extracto de 40% de mangostino, el proceso que comprende: 1. cargar un volumen del extracto que contiene = 20% de mangostin en un reactor, 2. agregar 5 volúmenes de agua en el reactor, 3. agitar bien durante 30 minutos, 4. agregar una solución de KOH al 5%> a la masa de reacción lentamente bajo agitación constante para llevar el pH de 8.0 a 8.2, 5. calentar la masa de reacción a 55-60°C durante 1 hora bajo agitación constante, 6. enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente, 7. verificar el pH y mantener el pH de 8.0 a 8.2 agregando KOH al 5%, 8. calentar la masa de reacción a 55-60°C durante 0.5 horas bajo agitación constante, 9. enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente, 10. descargar la masa de reacción en un recipiente, 11. mantener la masa de reacción a temperatura ambiente durante 10-12 horas, 12. decantar la capa superior y recolectar la masa de sedimento del fondo, 13. filtrar la masa de sedimento a través de un filtro de 5 mieras y recolectar la torta húmeda, 14. agregar una cantidad mínima de agua a la torta húmeda, haciendo una suspensión, 15. filtrar la suspensión para eliminar el exceso de KOH del producto y 16. secar la torta húmeda bajo vacío a 75°C. 42. Un proceso (#2 del método 2) para extraer 40%> de mangostino, el método comprende: 1. cargar un volumen del extracto que contiene 20% de mangostin en un reactor, 2. agregar 8 volúmenes de agua en el reactor, 3. agitar bien durante 30 minutos, 4. calentar la masa de reacción a 75-80°C durante 1 hora bajo agitación constante, 5. enfriar la masa de reacción a temperatura ambiente, y a continuación enfriar la masa de reacción a -5°C durante 5 horas, 6. dejar que la masa de reacción regrese a la temperatura ambiente,

7. descargar la masa de reacción en un recipiente, y mantener a temperatura ambiente durante aproximadamente 10-12 horas,

8. decantar la capa superior y recolectar la masa de sedimento del fondo,

9. filtrar la masa de sedimento y recolectar la torta húmeda,

10. agregar agua a la torta húmeda y hacer una suspensión,

11. filtrar la suspensión para eliminar los taninos del producto,

12. repetir los lavados con agua 2 veces más,

13. secar la torta húmeda bajo vacío a 75°C y pulverizarla, combinar los tres lavados con agua y cargarlos en un reactor,

14. concentrar la pasta de 20-25% de sólidos totales, y

15. secar por aspersión el producto. 43. Un método para preparar un extracto concentrado de pericarpio de mangostán, que comprende; operar un proceso de acuerdo con la reivindicación 33, operar un proceso de acuerdo con la reivindicación 34, operar un proceso de acuerdo con la reivindicación 35, operar un proceso de acuerdo con la reivindicación 36, operar un proceso de acuerdo con la reivindicación 37, operar un proceso de acuerdo con la reivindicación 38, y operar un proceso de acuerdo con la reivindicación 39. 44. El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque el producto final tiene un contenido de al menos 1 %, un contenido de flavonoides de al menos 5% y taninos de al menos 15%. 45. El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado además porque el producto final tiene un contenido de al menos 20%, un contenido de flavonoide de al menos 40% y taninos de al menos 12%). 46. El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado además porque el producto final tiene un contenido de al menos 40% y un contenido de flavonoides de al menos 95%.