MXPA05002508A - Derivados de profarmaco 1,3-diamino-2-hidroxipropano. - Google Patents

Derivados de profarmaco 1,3-diamino-2-hidroxipropano.

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MXPA05002508A
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ethylbenzyl
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MXPA05002508A
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Barbara Jagodzinska
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Elan Pharm Inc
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Abstract

La presente invencion se refiere a compuestos de la formula (AA), (I) Y (X), utiles en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades similares. Estos compuestos incluyen inhibidores de la enzima beta-secretasa que son utiles en el tratasmiento de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades caracterizada por la deposicion del peptido A beta en un mamifero. Los compuestos de la invencion son utiles en composiciones farmaceuticas y metodos de tratamiento para reducir la formacion de peptido A beta.

Description

DERIVADOS DE PROFÁRMACO 1 , 3-DIAMINO-2-HIDROXIPROPA O Campo de la Invención La invención se refiere a profármacos derivados de 1,3-diamino-2-hidroxipropano y a tales compuestos que son útiles en el tratamiento de enfermedad de Alzheimer y enfermedades relacionadas. Más específicamente, se refiere a tales compuestos que con capaces de proporcionar o generar, ya sea in vitro o in vivo, compuestos que inhiben la beta-secretasa, una enzima que desdobla la proteína precursora amiloide para producir el péptxdo beta amiloide (beta A) , un componente principal de las placas amiloides encontradas en cerebros de pacientes de Alzheimer.' Antecedentes de la Invención La enfermedad del Alzheimer (AD por sus siglas en inglés) es una enfermedad degenerativa progresiva del cerebro, asociada principalmente con el envejecimiento. La presentación clínica de AD se caracteriza por la pérdida de memoria, cognición, razonamiento, juicio y orientación. A medida que la enfermedad se desarrolla, las capacidades motoras, sensoriales y lingüísticas también son afectadas hasta que se presenta un deterioro global de las funciones cognitivas múltiples. Estas pérdidas cognitivas se presentan gradualmente, pero típicamente conducen a un deterioro severo y a la muerte eventual en un periodo de cuatro a doce años.
REF: 162571 La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por dos principales observaciones patológicas en el cerebro: marañas neurofibrilares y placas beta amiloides (o neuríticas) , comprendidas predominantemente de un agregado de un fragmento de péptido conocido como A beta. Los individuos con AD exhiben depósitos beta-amiloides característicos en el cerebro (placas beta amiloides) y en los vasos sanguíneos del cerebro (angiopatía beta amiloide) así como marañas neurofibrilares . Las marañas neurofibrilares no se presentan solamente en la enfermedad de Alzheimer, sino también en otros padecimientos que inducen a la demencia. En una autopsia, un gran número de estas lesiones se encuentra generalmente en las áreas del cerebro humano, importantes para la memoria y la cognición. Los números más pequeños de estas lesiones en una distribución anatómica más restringida se encuentran en los cerebros de la mayoría de los humanos más viejos quienes no tienen la AD clínica. Las placas amiloidogénicas y la angiopatía amiloide vascular también caracterizan a los cerebros de individuos con Trisomía 21 (síndrome de Down) , hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch (HCH A-D) , y otros padecimientos neurodegenerativos. La beta-amiloide es una característica que define a la AD, ahora se piensa que es un precursor causativo o factor en el desarrollo de la enfermedad. La deposición de A beta en áreas del cerebro responsables de las actividades cognoscitivas, es un factor principal en el desarrollo de AD. Las placas beta-amiloides se componen predominantemente de un péptido beta amiloide (A beta, algunas veces indicado como beta A4) . Un péptido A beta se deriva por la proteolísis de la proteína precursora amiloide (APP) y está comprendido de 39 a 42 aminoácidos . Varias proteasas llamadas secretasas se involucran en el proceso de la ???. El desdoblamiento de la APP en la terminación N del péptido A beta mediante la beta-secretasa, y en la terminación C mediante una o más gamma-secretasas constituyen la trayectoria beta-amiloidogénica, es decir, la trayectoria mediante la cual se forma la A beta. El desdoblamiento de la APP mediante la alfa-secretasa produce alfa-sAPP, una forma secretada de APP que no resulta en la formación de la placa beta-amiloide . Esta trayectoria alterna impide la formación del péptido beta A. Una descripción de los fragmentos del proceso proteolítico de APP se encuentra, por ejemplo, en las patentes norteamericanas Nos. 5,441,870; 5,721,130; y 5,942,400. Se ha identificado una proteasa de aspartilo como la enzima responsable del proceso de la APP en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa. La enzima de la beta-secretasa se ha descrito usando una nomenclatura variada, que incluye BACE, Asp, y Memapsin. Ver, por ejemplo, Sinha et al., 1999, Nature 402:537-554 (p501) y la solicitud de PCT WOOO/17369 publicada. Varias líneas de evidencia indican que la deposición cerebral progresiva del peptido beta-amiloide (A beta) juega un papel seminal en la patogénesis de la AD y puede preceder a los síntomas cognitivos durante años o décadas. Ver, por ejemplo, Selkoe, 1991. Neuron 6:487. Se ha demostrado la liberación de A beta a partir del crecimiento de células neuronales en cultivo y la presencia de A beta en el fluido cerebroespinal (CSF) de ambos individuos, normales y enfermos de AD. Ver, por ejemplo, Seubert et al., 1992, Nature 359:325-327. Se ha propuesto que el péptido A beta se acumule como resultado del proceso de la APP mediante la beta-secretasa, así, la inhibición de la actividad de esta enzima es deseable para el tratamiento de la AD. Se piensa que el proceso de la APP in vivo en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa, es una etapa limitante de la proporción en la producción de la A beta, y es en consecuencia, un objetivo terapéutico para el tratamiento de la AD. Ver por ejemplo, Sabbagh, M. , et al., 1997, Alz. Dis. Rev. 3, 1-19. Los ratones agénicos BACEl fracasan para producir A beta, y presentan un fenotipo normal. Cuando se cruzan con ratones transgénicos que sobreexpresan APP, la progenie muestra cantidades reducidas de A beta en extractos del cerebro comparadas con la de los animales de control (Luo et al., 2001 Nature Neuroscience 4:231-232) . Esta evidencia sustenta además, la propuesta de que la inhibición de la actividad de la beta-secretasa y la reducción de A beta en el cerebro, proporciona un método terapéutico para el tratamiento de la AD y otros trastornos de la beta amiloide .
En la actualidad, no existen tratamientos efectivos para detener, prevenir o revertir el progreso de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de agentes farmacéuticos capaces de retardar el progreso de la enfermedad de Alzheimer y/o prevenirlo en primer lugar. Los compuestos que son inhibidores efectivos de la beta secretasa, que inhiben el desdoblamiento de la APP mediado por la beta secretasa, que son inhibidores efectivos para la producción de A beta, y/o son efectivos para reducir las placas o depósitos beta amiloides, son necesarios para el tratamiento y la prevención del padecimiento caracterizado por las placas o depósitos beta amiloides, tales como AD.
Breve Descripción de la Invención La invención abarca los compuestos de la fórmula (AA) , (I) y (X) mostrados abajo, las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos y los métodos que emplean tales compuestos o composiciones en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y más específicamente, los compuestos que son capaces de inhibir a la beta-secretasa, una enzima que desdobla a la proteína precursora amiloide para producir el péptido A beta, el componente principal de las placas amiloides encontradas en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. En un aspecto, la invención proporciona compuestos de la fórmula AA: (AA) y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde uno de RN y RN- es hidrógeno y el otro es -C (=0) - (CRR' ) o-eRioo , -C (=0) - (CRR' ) i-5~O-R'100, -C (=0) - (CRR' ) i-6-S-R' loo/ -C (=0) - (CRR' ) i-g-C (=0) -Rioo / -C(=0)- (CRR' ) i-6-S02- ioo/ -C(=0) - (CRR' ) Lg-NRioo- 'ioo, o Y^Z x^(CH2)„7— CHCÍO). en donde R4 se selecciona del grupo que consiste de H; N¾; -NH- (CH2)n6-R4-i ;- HR8; -NR50C (0) R5 ; Ci-C4 alquilo-NHC (0) R5 ; - (CH2) 0-4R8; -O-C1-C4 alcanoilo; OH; C6-C10 ariloxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, C1-C4 alquilo, -C02H, -C (O) -C1-C4 alcoxi, o C1-C4 alcoxi; Cx-Cg alcoxi; arilo C1-C4 alcoxi; - R50CO2R51; -C1-C4 alquilo- R50C02 si; -C=N; -CF3; -CF2-CF3; -C=CH; -CH2-CH=C¾ ; -(CH2)i-4-R4-i;- (CH2)1-4-NH-R4-i; -0- (CH2) nS-R4_i; -S- (CH2) n6-R4_i; -(CH2) 0-4- HC (0) - (CH2) o_6-R52; - (CH2) 0-4- 53- (CH2) 0-4- 54; en donde n5 es 0, 1, 2, ó 3; n7 es 0 , 1 , 2 , ó 3 ; R4-1 se selecciona del grupo que consiste de -S02- (Ci~C8 alquilo) , -SO- (Ci-C8 alquilo) , -S- (Ci-C8 alquilo) , -S-CO- { -C6 alquilo) , -S02-NR4-2R4_3 ; -CO-C1-C2 alquilo; -CO- R4-3R4-4 ; R4_2 y R4_3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, ó C3- C6 cicloalquilo; . R4-4 es alquilo, arilalquilo, alcanoilo, o ariloalcanoilo ; R4-S es -H o C±-CS alquilo; R5 se selecciona del grupo que consiste de C3-C7 cicloalquilo; C -C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, -NR6R7, Ci-C4 alcoxi , C5-C6 heterocicloalquilo , Cs-C6 heteroarilo, CQ- Q arilo, C3-C7 cicloalquilo C1-C7 alquilo, -S-C1-C4 alquilo, SO2-C3.-C4 alquilo, -C02H, -CONR6R7, -C02-Ci-C4 alquilo, C6-Ci0 ariloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, Cx-C4 alcoxi, halógeno, C1-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, Ci-C4 alquilo, Ci-C4 alcoxi, o C1-C4 haloalquilo; y -NRSR7; en donde R.6 y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, Ci-C6 alquilo, C2-C3 alcanoilo, fenilo, -SO2-C1-C4 alquilo, fenilo Ci-C4 alquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo, -S02-arilo, -S02-heterocicloalquilo, -SO2-Ci-Ci0 alquilo, -C(0)NHR9, heterocicloalquilo, -S-C1-C6 alquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde R9 es arilo Cx-C4 alquilo, Ci-C3 alquilo, o H; R5o es H o Cx-C6 alquilo; R5i se selecciona del grupo que consiste de arilo Cx-C alquilo; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, heteroarilo, -NRSR7, -C(0)NRsR7, C3-C7 cicloalquilo, o -Cx-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente Ci~C alquilo, Ci-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, arilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C4 alquilo; alquenilo; alquiñilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, C3.-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, H2, NH(d-C6 alquilo) o N(d-C6 alquilo) (Ci-C3 alquilo) ; heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente Ca-C alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(Ci-C6 alquilo) o N(Ca-C6 alquilo) (Cx-Ce alquilo) ; arilo; heterocicloalquilo; C3-C6 cicloalquilo; y cicloalquiloalquilo; en donde los grupos arilo; heterocicloalquilo, C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquiloalquilo son opcionalmente substituidos con 1 , 2 , 3 , 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Ci-C6 alquilo, Cx-Ce alcoxi, C2-C6 alcanoilo, Cx-C6 haloalquilo, C -C6 haloalcoxi, hidroxi, Ci-C6 hidroxialquilo, Cx-C3 alcoxi Ci-C6 alquilo, Cx-C6 tioalcoxi, Cx-C6 tioalcoxi Ci-C6 alquilo, o Cx-C3 alcoxi Ci-C6 alcoxi; R52 es heterocicloalquilo, heteroarilo, arilo, cicloalquilo, -S (O) 0-2-QL-C6 alquilo, C02H, -C(0) H2, C (O) H (alquilo) , -C (O) (alquilo) alquilo) , -C02-alquilo, HS (O) o-2-Ci-C6 alquilo, -N (alquilo) S (O) 0-2-Ci-C6alquilo, -S (O) 0-2-heteroarilo, -S (O) 0-2-arilo, -NH (arilalquilo) , (alquilo) (arilalquilo) , tioalcoxi, o alcoxi, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 grupos que son independientemente alquilo, alcoxi, tioalcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, alcanoilo, N02, CN, alcoxicarbonilo, o aminocarbonilo; R53 está ausente, -0-, -C(O)-, -NH- , -N (alquilo) - , -NH-S(0)0-2, - (alquilo) -S (O) 0-2-, -S (O) 0.2-NH- , -S (O) 0_2-N (alquilo) - , -NH-C(S)-, o - (alquilo) -C(S) -; 54 es heteroarilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, C02H, -C02-alquilo, -C (0) NH (alquilo) , C (O) N (alquilo) (alquilo), -C(0)N¾, Ci-C8 alquilo, OH, ariloxi, alcoxi, ariloalcoxi, N¾, NH (alquilo) , N(alquilo) (alquilo), o -Ci-C3 alquilo-C ^-Cx-Ce alquilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 grupos que son independientemente alquilo, alcoxi, C02H, -C02-alquilo, tioalcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcanoilo, N02, CN, alcoxicarbonilo, o aminocarbonilo; X se selecciona del grupo que consiste de -Ci-C6 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metilo; y -NR4_6-; o R4 y R4-6 combinan para formar -(CH2)m0-, en donde n10 es 1, 2, 3, ó 4; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace; S02; SO; S; y C(0) ; Y se selecciona del grupo que consiste de H; C1-C haloalquilo; C5-C6 heterocicloalquilo; C6-C10 arilo; OH; -N (Yi) (Y2) ; C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y son seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi; C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de C1-C3 alquilo, y halógeno; alcoxi; arilo opcionalmente substituido con halógeno, alquilo, alcoxi, CN o N02; arilalquilo opcionalmente substituido con halógeno, alquilo, alcoxi, CN o N02; en donde Yx y Y2 son iguales o diferentes y son H; QL-QLO alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, C1-C4 alcoxi, C3-C8 cicloalquilo, y OH; C2-C3 alquenilo; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -S02-Cx-C4 alquilo; fenilo C1-C4 alquilo; o C3-C8 cicloalquilo Ca-C4 alquilo; o Yif ¾ y el nitrógeno al cual se unen forman un anillo seleccionado del grupo que consiste de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada uno de los anillos son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C6 alquilo, Ci-C3 alcoxi, Cx-C6 alcoxi Ci-C6 alquilo, o halógeno; Ri es - (CH2)i-2-S (O) 0-2- (Ci-Cs alquilo), o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, OH, =0, -SH, -C=N, -CF3, -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, -N(R) C(0)R'-, -0C (=0) -amino y -0C (=0) -mono- o dialquil mino, o C2-C3 alquenilo o C2-C6 alquinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino, o arilo, heteroarilo, heterociclilo, -Ci-C6 alquilo-arilo, -Ci.-Cs alquilo-heteroarilo, o -Ci-C6 alquilo-heterociclilo, donde las porciones de los anillos de cada uno son opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, C=N, - RXOBR'IOS, -C02R, -N (R) COR' , o -N(R)S02R', -C (=0) - (¾- C4) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C(=0)-amino, -C(=0)- mono o dialquilamino, -S02- (Ci-C4) alquilo, o -Ci-C6 alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente a halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de halógeno, -OH, - SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, -Cx-Ce alquilo y mono- o dialquilamino, o Cx-Cio alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de halógeno, -OH, - SH, -C=N, -CF3, -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C1-C3 alquilo, o C2-Cio alquenilo o C^-Cio alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, Ci-C6 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente además substituido con oxo; R y R' independientemente son hidrógeno o C1-C10 alquilo; R2 se selecciona del grupo que consiste de H; C -C& alquilo, opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes que son independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, 1.-C3 alcoxi, y -NRi_aRi-b,- en donde Ri_a y Ri-b son -H o C -Cs alquilo; - (CH2) 0-4-arilo; - (CH2) ?-4-heteroarilo; C2-C6alquenilo; C2-Cs alquinilo; -C0NRN-2RN-3; -S02NRN-2RN-3 ; -C02H; y -C02- (Ca-C4 alquilo) ; R3 se selecciona del grupo que consiste de H; Ci-C6 alquilo, opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ca-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, y -NR^aRi-b; - (CH2) 0-4-arilo; - (CH2) 0-4-heteroarilo ; C2-C6 alquenilo; C2-C3 alquinilo; -CO-NRN.2RN.3; -S02- RN.2RN-3; -C02H; y -CO-O- (C1-C4 alquilo); o R2, R3 y el carbono a los cuales se une formando un carbociclo de tres hasta siete átomos de carbono, en donde un átomo de carbono es opcionalmente reemplazado por un grupo seleccionado de -O-, -S-, -S02-, o -NRN-2-; Rc se selecciona del grupo que consiste de C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205, -OC=ONR235R240, -S(=O)0-2(Ci-C6 alquilo), -SH, NR235C=O R235¾40 , -C=ONR235R240, Y -S (=0) 2 R235R240 ; - (C¾) 0-3- (C3-Ca) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado del grupo que consiste de R205, -C02H, y. -C02-(Ci-C alquilo); - (CR24s¾5o) 0-4-arilo; - (CR245¾5o) 0-4-heteroarilo; - (CR245R250) 0-4-heterocicloalquilo; - (CR245R25o ) 0-4-arilo-heteroarilo; - (CR245R250) 0-4-arilo-heterocicloalquilo; (CR2 5R25o) 0-4-arilo-arilo; - ( CR245R2S0 ) a-4-heteroarilo-arilo; (CR245R25C)) 0-4-heteroarilo-heterocicloalquilo; - (CR245R25o) 0-4-heteroarilo- eteroarilo; - (CR245R250) 0-4-heterocicloalquilo-heteroarilo; - (CR245R250) 0-4-heterocicloalquilo-heterocicloalquilo; - (CR245R250) 0-4-heterocicloalquilo-arilo; [C(R255) (R2So) ]x-3-CO-N- (R255 ) 2 ; -CH(arilo)2; -CH (heteroarilo) 2 ; -CH (heterocicloalquilo) 2 ; -CH (arilo) (heteroarilo) ; ciclopentilo, ciclohexilo, o cicloheptilo, anillos fusionados a arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo en donde un carbono de los ciclopentilo, ciclohexilo, o cicloheptilo es Opcionalmente reemplazado con H, NR2i5, O, o S(=0)0-2, y en donde el grupo ciclopentilo, ciclohexilo, o cicloheptilo puede ser opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente R205 o =0 ; -CO- R235R2 o; -S02- (C1-C4 alquilo); C2-Ci0 alquenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 6 3 grupos R205 ; C2-Ci0 alquinilo opcionalmente substituido con 1, 2 , ó 3 grupos R205 ; - (CH2) 0-1-CH ( (CH2) 0-6-OH) - (C¾) 0-e-arilo; - (CH2) o-i-CHRc_6- (CH2) 0-1-heteroarilo; -CH( -arilo o -heteroarilo) -C0-0(Ci~C4 alquilo); -CH (-CH2-0H) -CH (OH) -fenil-N02; (Ca-C6 alquilo) -O- (Cx-C6 alquilo) -OH; -CH2-NH-CH2-CH ( -0-C¾-CH3) 2; -H; y - (CH2) ?-6-C (=NR235) (NR235R24o) ; en donde Cada arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 ¾00/' Cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200; cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210; R20o cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de QL-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R205 grupos; OH; -N02; halógeno; -C02H; C=N; - (CH2) 0-4-CO-NR220R225 ; - (CH2) 0-4-CO- (Ci-C12 alquilo) ; - (CH2) 0-4-CO- (C2-Ci2 alquenilo) ; - (CH2) 0-4-CO- (C2-Ci2 alquinilo) ; - (CH2) 0-4-CO- (C3-C7 cicloalquilo) ; - (CH2) 0-4-CO-arilo; - (CH2) 0-4-CO-heteroarilo; - (CH2) 0-4-CO-heterocicloalquilo; - (C¾) o-4-C02R2i5 ; - (CH2) 0-4~S02- R22oR22s ; - (CH2)o-4-SO- (Cx-Csalquilo) ; - (CH2) 0-4-SO2- (C!-C12 alquilo); - (CH2)o_4-S02- (C3-C7 cicloalquilo); - (CH2) 0-4-N (H o R215) -C02R215; - (CH2)o-4-N(H o R215) -CO-N(R215)2; - (C¾) ?-4-N-CS-N (R21S) 2 ; -(CH2)0-4-N(-H o R215) -CO-R220; - (CH2) o-4-NR220R225 ; - (CH2) 0-4-O-CO- (d-C6 alquilo); - (CH2) 0-4-0-P (O) - (OR24o)2; - (CH2) 0-4-O-CO-N (R215) 2 ; - (CH2)0-4-0-CS-N(R215)2; - (C¾) 0-4.-O- (R21s) 2 ; - (C¾) 0-4-0- (R2i5) 2-COOH; - (CH2)o-4-S-(R2i5)2; - (CH2) 0-4-O- (Ci-C6 . alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5-F) ; . C3-C7 cicloalquilo; C2-C6 alquenilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; C2-C6 alquinilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; - (CH2) 0-4-N (H O R2I5) -S02-R22O ; Y - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo; en donde cada grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 / R2xo o QL-C6 alquilo substituido con 1, 2, 6 3 grupos que son independientemente R205 o R2io ; en donde cada grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2io; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205, 210 o Ci-C6 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R210; R205 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C3 alquilo, halógeno, -OH, -0-fenilo, -SH, -C-N, -CF3, Ci-C6 alcoxi, H2, H(Ci-C6 alquilo), y N- (Cx-C6 alquilo) {Cx-C6 alquilo); R2io cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205," C2-C6 alquenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 6 3 grupos R205; C -C3 alquinilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; halógeno; Cx- 6 alcoxi; Ci-C6 haloalcoxi; - 22oR-225 OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; -C0- (Cj.-C4 alquilo); -SO2-NR235R2 0; -CO-NR235R24o; -S02- (G1-C4 alquilo) ; y =0; en donde ¾i5 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo, -(C¾)o-2- (arilo) , C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, y -(CH2)o-2- (heteroarilo) , - (CH2) 0-2-(heterocicloalquilo) ; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R20s o R2io; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R2io; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido R220 y R22s cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de una cadena -H, -Ci-C6 alquilo, hidroxi Ci~C6 alquilo, amino Ci~Ce alquilo; halo Ci-C3 alquilo; -C3-C7 cicloalquilo, - (Ci-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , - (Ci-Ce alquilo) -0- (C1-C3 alquilo) , -C2-C3 alquenilo, -C2-C6 alquinilo, -Ci-C6 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -arilo, -heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R270, en donde R270 cada que se presenta es independientemente R20s, Cx-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos 205; C2-C6 alquenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos ¾os C2-C6 alquinilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos 2os; halógeno; Ci-C6 alcoxi; Ci-C6 haloalcoxi; NR235R24o; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; -C0- (C1-C4 alquilo); -SO2- R235R240; -C0- R235R2 o; -S02- (C1-C4 alquilo); y =0; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; R235 y R24o cada que se presentan son independientemente H, o Ci-C6 alquilo; ¾ 5 y R250 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, C1-C4 alquilo, Cx-C4 hidroxialquilo, Cx-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, arilo C1-C4 alquilo, heteroarilo C1-C4 alquilo, y fenilo; o R245 y R250 son tomados juntos con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3 , 4, 5, 6, o 7 átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -S-, -S02-, y -NR220-; ¾55 Y" ¾6o cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; C2-C6 alquenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 6 3 grupos R2os; C2-C6 alquinilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos ¾os; - (CH2)1_2-S(0)o-2- (Ci-C6 alquilo); - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 grupos ¾05' - (Ci-C4 alquilo) -arilo; - (C1-C4 alquilo) -heteroarilo; (C1-C4 alquilo) -heterocicloalquilo; -arilo,· -heteroarilo; heterocicloalquilo; - (CH2) i-4-¾s5- (CH2) 0- -arilo; - (CH2) 1-4-R265-(C¾) ?-4-heteroarilo; y - (CH2) 1-4-R265- (CH2) 0-4-heterocicloalquilo; en donde R265 cada que se presenta es independientemente -O-, -S- o -N(Ci-C6 alquilo)-; Cada arilo o fenilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os, R210 / C -Ce alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R2i0; cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1,2, 3, o 4 R200 / cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1 , 2 , 3 , ó 4 R2io ; R100 y R' 100 independientemente representa arilo, heteroarilo, heterociclilo, -arilo-W-arilo, -arilo-W-heteroarilo, -arilo-W-heterociclilo, -heteroarilo-W-arilo, heteroarilo-W-heteroarilo, -heteroarilo-W-heterociclilo, heterociclil-W-arilo, -heterociclil-W-heteroarilo, heterociclil- -heterociclilo, -CH [ (CH2) 0-2-O-R150] - (CH2) 0-2-arilo, -CH[(CH2)0-2-0-Ri5o] - (CH2)0-2- heterociclilo o -CH[(CH2)0-2-0-Riso] - (CH2) o_2-heteroarilo, donde las porciones de los anillos de cada uno son opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -0R, -N02, Ci-Cs alquilo, halógeno, -C=N, -OCF3, -CF3, -(CH2) 0-4-0-P(=O) (OR) (OR' ) , - (CH2)o-4-CO-NR105R'io5, -(C¾)0-4-0- , - (CH2) ?-4-CO- (C1-C12 alquilo), - (CH2) 0-4-CO-(C2-CX2 alquenilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-Ci2 alquinilo) , - (CH2) 0-4-CO-(CH2)o-4 (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2) 0-4-R110, - (CH2) 0-4-¾2o -(CH2) ?-4~¾3? / ~ (CH2) o- ~CO-Riio , - (CH2) 0-4-CO-R120 , - (CH2) 0-4-CO-Ri30, - (CH2) 0-4-CO-R140, - (CH2) o-4-CO-0-R15o, - (CH2) 0-4-S02-NRX05R'i05, - (CH2) 0-4-SO- (Cx-C8 alquilo) , - (CH2) 0-4-SO2- (Cx-C12 alquilo) , - (CH2) 0-4-S02- (CH2)0-4- (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2) 0_4-N(R150) -CO-O-R150, - (CH2) 0-4-N(R13o) -CO-N (R150) 2 , - (CH2) 0-4-N (R150) -CS-N(Ri5o) 2, - (CH2) 0-4- (R150) -CO-R105, - (CH2) o-4-NR105R'io5, - (CH2) 0-4-Ri4o, - (CH2) 0-4-O-CO- (Ci-Cg alquilo), - (CH2) 0-4-O-P (O) - (O-Rno)2, - (CH2)o-4-0-CO-N (Riso) 2, - (CH2) 0-4-O-CS-N (R150) 2, - (CH2) 0_4-0- (Ri5o) , - (CH2) 0-4-0-Ri5o'-COOH, - (C¾)0-4-S- (R150) , - (C¾) „_4-N(Riso) -SO2-R105, - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-Ci0) alquenilo, y (C2-Ci0) alquinilo, o R100 es C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos Rn5, o R100 es - (C;L-C6 alquilo) -0-Ci-C6 alquilo) o - (Ci-C6 alquilo) -S- (Ci-C3 alquilo) , cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos ¾15, o R100 es C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 grupos R115; . W es -(CH2)0-4-, -O-, -S(O)0-2-, -N(R135)-, -CR(OH)- o -C(O) - ; R-102 Y R-102' independientemente son hidrógeno, o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, arilo o -R110; Ríos Y R'i05 independientemente representan una cadena -H, -R-iio, -¾20 C3-C7 cicloalquilo, - (Ci-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , - (Ci-C3 alquilo) -O- (C1-C3 alquilo) , C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, o Ci-C6 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, o Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con -OH o - H2; o, Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de halógeno, o R105 Y R'105 juntos con el átomo al cual se unen forman un anillo carbociclo de 3 a 7 miembros, donde un miembro es opcionalmente un heteroátomo seleccionado de -O-, -S(O)0-2-, - (Ri35)-, el anillo está opcionalmente substituido con 1, 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de R140; R115 cada que se presenta es . independientemente halógeno, -OH, -C02Ri02, -Ci-C6 tioalcoxi, -C02-fenilo, NRiosR'i35, -S02-(Ci-C8 alquilo), -C(=O)R180, Riso, -CONRi05R'io5 , -S02NR105R'io5, -NH-CO- (Ci-C6 alquilo), -NH-C (=0) -OH, -NH-C(=0)-OR, -NH-C (=0) -0-fenilo, -0-C (=0) - (d-C6 alquilo), -0-C(=0)-amino, -0-C (=0) -mono- o dialquilamino, -0-C(=0)-fenilo, -0- (Ci-C6 alquilo) -C02H, -NH-S02- (d-C6 alquilo), Cx-C6 alcoxi o Ci-C3 haloalcoxi; R135 es Ci-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C3 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, - (CH2) 0-2- (arilo) , - (CH2) 0-2- (heteroarilo) , o - (C¾) 0-2- (heterociclilo) ; R140 es heterociclilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de Ci-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (Ci-Cs) alquilamino, di (Ci-C6) alquilamino, C2-C6 alquenilo, C2-C6- alquinilo, Ci~C6 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, amino (Ci-Ce) alquilo, mono . (d-C6) alquilamino (Ci-C6) alquilo, di (Ci-C6) alquilamino (¾-06) alquilo, y =0; R145 es Ci-Cs alquilo o CF3; R150 es hidrógeno, C3-C7 cicloalquilo, - (Ci-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, Cx-Cg alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -Ruó, -R120, o Ci-Cg alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de -OH, - H2, C1-C3 alcoxi, Ruó, y halógeno; Riso' es C3-C7 cicloalquilo, - (C1-C3 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , C2-C3 alquenilo, C2-C3 alquinilo, Ci-C6 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -Ruó, -R120/ o QL-CG alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionado de -OH, ~NH2, C1-C3 alcoxi, Ruó, y halógeno; R155 es C3-C7 cicloalquilo, - (Ci-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, Ci-C6 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -Ruó, - 120 o C±-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de -OH, -NH2, C1.-C3 alcoxi, y halógeno ,- Riso se selecciona de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, homotiomorfolinilo S-óxido, homotiomorfolinilo S,S-dióxido, pirrolinilo y pirrolidinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 grupos independientemente seleccionados de Ci-C6 alquilo, x~ e alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (Ci-C6) alquilamino, di ( x-Ce) alquilamino, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, Ci-C6 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, amino (Ci-C3) alquilo, mono (Ci-C6 alquilamino (Cx-C6) alquilo, di (C -C6) alquilamino (d-C6) alquilo, y =0; R110 es arilo opcionalmente substituido con 1 o 2 grupos R125 ! Ri25 cada qué se presenta es independientemente halógeno, amino, mono- o dialquilamino, -OH, -C=N, -S02-N¾/ -S02-NH-Ci-C3 alquilo, -S02-N(Ci-C6 alquilo)2, -S02- (C1-C4 alquilo), -C0- H2, -C0-NH-Ci-C6 alquilo, o -CO-N (d-Cg alquilo) 2, o Ci-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente seleccionados de Ci-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, y mono- y dialquilamino, o Ci-C6 alcoxi opcionalmente substituido con uno, dos o tres de halógeno; R120 es heteroarilo, el cual está opcionalmente substituido con 1 o 2 grupos R125; y R130 es heterociclilo opcionalmente substituido con 1 o 2 grupos R125 · La invención también proporciona compuestos de la f rmula I : (I) y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde Ri, 2/ R3, y Rc son como se definen por la fórmula (??) , y RN es -C(=0) - (CRR' )o-6Rioo, -C (=0) - (CRR' ) i_e-0-R' 100, C(=0)- (CRR' ) ?-6-S- ' 100 -C(=0) - (CRR' )X-6-C(=0) -R100, -C(=0)- (CRR' )x-6-S02-Rioo, -C(=0) - (CRR' ) i-6-NR100-R' 100, o RN es en donde R4 se selecciona del grupo que consiste de H; ¾; -NH-(CH2)n6-R4_i; - NHR8; -NR50C (O) R5; C1-C4 alquilo-NHC (O) Rs; - (C¾) o-4Rs; -O-C1-C4 alcanoilo; OH; C6-C10 ariloxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, C3.-C4 alquilo, -C02H, -C(0)-Ci-C4 alcoxi, o C1-C4 alcoxi; Ci-C6 alcoxi; arilo C1-C4 alcoxi; - R50CO2R51; -C1-C4 alquilo-NR50CO2R5i; -C=N; -CF3; -CF2-CF3; -C=CH; -CH2-CH=CH3; -(CH2)i-4-R4-i; - (CH2)1_4- H-R4_1; -0- (CH2) n6-R4.1; -S- (C¾) nS-R4-i; -(CH2) 0-4-NHC (O) - (CH2) 0-6-R52; - (CH2) 0-4-R53- (CH2) o-4-¾4; en donde ns es 0 , 1 , 2 , ó 3 ; n7 es 0 , 1 , 2 , 6 3; R4-1 se selecciona del grupo que consiste de -S02- (Ci-C8 alquilo) , -SO- (QL-CB alquilo) , -S- ( x-Ce alquilo) , -S-CO- (Ci-C6 alquilo), -S02- R4.2R4-3 ; -CO-Ca-C2 alquilo; -CO-NR4-.3R4_4; R4_2 y R4_3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, o C3-C6 cicloalquilo; R4-4 es alquilo, arilalquilo, alcanoilo, o ariloalcanoilo; R4-s es -H o L-CS alquilo; R5 se selecciona del grupo que consiste de C3-C7 cicloalquilo; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, - R6R7, Ci-C4 alcoxi, C5-C6 heterocicloalquilo, C5-C6 heteroarilo, C6-C10 arilo, C3-C7 cicloalquilo C1-C4 alquilo, -S- 1.-C4 alquilo, -S02-Ci-C4 alquilo, -C02H, -C0NR6R7, -C02-Ci-C4 alquilo, C6-Ci0 ariloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C alcoxi, halógeno, C1-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente ' C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoil; arilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o C1-C4 haloalquilo; y -NR6R7; en donde Rs y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, Ci-C6 alquilo, C2-C6 alcanoilo, fenilo, -S02-Ci-C4 alquilo, fenil C1-C4 alquilo; Rs se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo, -S02-arilo, -S02-heterocicloalquilo, -S0 -Ci-Ci0alquilo, -C(0) HR9, heterocicloalquilo, -S-C1- C6 alquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde R9 es arilo C1-C4 alquilo, Ci-C6 alquilo, o H; R50 es H o Ci-C6 alquilo; R51 se selecciona del grupo que consiste de arilo Cx-C4 alquilo; Cx-C6 «alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, heteroarilo, -NR6R7, -C(0)NR5R7, C3-C7 cicloalquilo, o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 o 2 grupos que son independientemente Cx-C4 alquilo, Q1.-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, arilo C1-C4 alquilo, y -S02 .
Ci-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, 6 3 grupos que son independientemente OH, Ci-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(Ci-C3 alquilo) o N(Cx-Cs alquilo) (Ci-C6 alquilo); heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, Cx-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH (Ci-C3 alquilo) o N(Ca-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo) ; arilo; heterocicloalquilo; C3-C8 cicloalquilo; y cicloalquiloalquilo; en donde el arilo; heterocicloalquilo, C3-C8 cicloalquilo, y los grupos cicloalquiloalquilo son opcionalmente substituidos con 1 , 2 , 3 , 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Cx-C3 alquilo, Ci-C6 alcoxi, C2-C6 alcanoilo, Ci-C6 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, hidroxi, Ci-C6 hidroxialquilo, Ci-C3 alcoxi Ci-C6 alquilo, Ci-C5 tioalcoxi, C1-C6 tioalcoxi Ci-Cg alquilo, o Ci-C3 alcoxi Ci-C6 alcoxi; R52 es heterocicloalquilo, heteroarilo, arilo, cicloalquilo, -S (O) 0-2-Ci-C6 alquilo, C02H, -C(0)NH2, C (OjNHalquilo) , -C(0)N alquilo) (alquilo) , -C02-alquilo, HS (O) ?-2-Cx-Cg alquilo, -N (alquilo) S (O) O-2- L-C6 alquilo, S (O) 0-2-heteroarilo, -S (0) ?-2-arilo, -NH (arilalquilo) , (alquilo) (arilalquilo), tioalcoxi, o alcoxi, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 grupos que son independientemente alquilo, alcoxi, tioalcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, alcanoilo, N02, CN, alcoxicarbonilo, o aminocarbonilo; R53 está ausente, -O-, -C(O)-, -NH- , - (alquilo) - , -NH-S(0)0-2-, -N (alquilo) -S (O) 0-2- # -S (O) 0-2- H- , -S (O) 0-2- (alquilo) - , -NH-C (S)-, o - (alquilo) -C (S) - ; R5 es heteroarilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, C02H, -C02-alquilo, -C (O) NH (alquilo) , C (O) N (alquilo) alquilo), -C(0)NH2/ QL-CS alquilo, OH, ariloxi, alcoxi, ariloalcoxi, H2, NH(alquilo), (alquilo) (alquilo) , o -C3.-C6alquilo-C02-Ci-C6 alquilo, cada uno de los cuales es opcxonalmente substituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos que son independientemente alquilo, alcoxi, C02H, -C02-alquilo, tioalcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcanoilo, N02, CN, alcoxicarbonilo, o aminocarbonilo; X se selecciona del grupo que consiste de -Ci-C6 alquilidenilo opcxonalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metilo; y - R4-6-; o R y 4-6 combinados pará formar - (CH2) nio- / en donde ¾? es 1, 2, 3, o 4 ; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace; S02; SO; S; y C(O) ; Y se selecciona del grupo que consiste de H; C1-C4 haloalquilo; C5-C6 heterocicloalquilo; C6-Ci0 arilo; OH; -N(YX) (Y2) ; C1-C10 alquilo opcxonalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y son seleccionado del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi; C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de C1 - C3 alquilo, y halógeno ; alcoxi; arilo opcionalmente substituido con halógeno, alquilo, alcoxi, CN o N02; arilalquilo opcionalmente substituido con halógeno, alquilo, alcoxi, CN o N02; en donde ¾. Y Y2 son iguales o diferentes y son H; C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentse selecciona del grupo que consiste de halógeno, C1-C4 alcoxi, C3-C8 cicloalquilo, y OH; C2-C6 alquenilo; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -S02-Ci-C alquílefenilo C1-C4 alquilo; o C3-C8 cicloalquilo C1-C4 alquilo; o Yi ¾ y el nitrógeno al cual se unen formando un anillo seleccionado del grupo que consiste de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C3 alquilo, x~C6 alcoxi, Ci-C6 alcoxi C^-Ce alquilo, o halógeno; R100 y R ' ioo independientemente representa arilo, heteroarilo, heterociclilo, -arilo-W-arilo, -arilo-W-heteroarilo, -arilo-W-heterociclilo, -heteroarilo- -arilo, heteroarilo-W-heteroarilo, -heteroarilo-W-heterociclilo, heterociclil-W-arilo, · -heterociclil-W-heteroarilo, heterociclil-W-heterociclilo, -CH [ (CH2) 0 -2-0-¾50] - (CH2) 0-2 -arilo, - CH [ ( CH2)0-2-0-Ri5o] - ( CH2)0-2-heterociclilo o - CH [ ( CH2) 0-2 ~ 0- i5o] - ( CH2 ) 0.2-heteroarilo, donde las porciones de los anillos de cada uno son opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -OR, -N02, Ci-Cs alquilo, halógeno, -C=3T, -OCF3, -CF3, -(C¾)o-4-JO-P(=0) (OR) (OR'), - (CH2)o-4-CO- R105R'x05, - (C¾) 0-4-O-(C¾) o-4-CONR102Rio2' , - (CH2)o~4-CO- { -C12 ' alquilo) , - (C¾)0-4-CO-(C2-C12 alquenilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquinilo) , - (CH2) 0-4-CO-(C¾) 0-4 (C3-C7 cicloalquilo) , - (C¾) 0-4-R110, - (CH2) 0-4-R120, (CH2) o-4~R-i30 / - (CH2) o- _CO-Riio/ _ (CH2) o-4~CO-Ri2o, - (CH2) o-4~0O-R130, - (CH2)0-4-CO-Ri4o, - (CH2) ?-4-CO-O-RiBo, - (C¾) 0-4-SO2- RiosR'ios, - (CH2)0-4-S0- (Ci-C8 alquilo), - (CH2) 0-4-SO2- (d-Ci2 alquilo), - (CH2) 0-4-S02- (CH2) 0-4- (C3-C7 cicloalquilo), -(CH2)0-4-N(Ri5o) -CO-O-Riso, - (CH2) 0-4-N (R150) -CO-N (R150) 2, -(CH2)0_4-N (Riso) -CS-N(R15o)2, - (CH2) 0-4- (R150) -CO-R105, - (CH2) o-4-NR1Q5R' X05 , - (CH2) 0-4-R140, - (CH2) 0-4-O-CO- (Cx-Cg alquilo), - (CH2) 0-4-O-P (O) - (O-Rno)2, - (CH2)0-4-0-CO-N(R15o)2, - (CH2) 0-4-O-CS-N (R150) 2, -(CH2)0-4-0-(Ri5o) , - (CH2)o-4-0-R150' -COOH, - (CH2) 0-4-S- (Riso) , -(CH2)0_4-N(R150) -SO2-R105, - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-C10) alquenilo, y (C2-CX0) alquinilo, o R100 es Cx-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos Rus, o R100 es - (Ci-C6 alquilo) -0-Ci-C6 alquilo) o - (Cx-C6 alquilo) -S- (Ci-C6 alquilo) , cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos 5, o R100 es C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1 , 2 , ó 3 grupos Rn5 ; W es -(CH2)0-4-, -O-, -S(0)o_2-, -N(Ri35)-, -CR(OH)- o -C(O)-; Rio2 y Rio2' independientemente son hidrógeno, o Q¡.-Cxo alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, arilo o -Ruó; Ríos y R'105 independientemente representa una cadena -H, -Riio, -R120/ C3-C7 cicloalquilo, - (Ci-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , - (Ci-Cg . alquilo) -O- (Cx-C3 alquilo) , C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, o Ci-C6 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, o Cx-C6 alquilo opcionalmente substituido con -OH o - H2; o, Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de halógeno, o Ríos R'105 juntos con el átomo los cuales se unen formando un anillo carbociclo de 3 a 7 miembros, donde un miembro es opcionalmente un heteroátomo seleccionado de -0-, -S (0)0-2-/· - (R135) - , el anillo está opcionalmente substituido con 1, 2 ó 3 grupos Ri 0 seleccionados independientemente ,- R115 cada que se presenta es independientemente halógeno, -OH, -CO2Ri02, -Ci-C6 tioalcoxi, -C02-fenilo, - Ri05R'i35, -S02- (Ci-C8 alquilo), -C(=O)Ri80, Riso, -CONR105R'io5 , -S02NRi05R'io5 , -NH-CO- (Cx-Cg alquilo) , -NH-C (=0) -OH, -NH-C (=0) -0R, -NH-C(=0)-0-fenilo, -0-C (=0) - (d-Ce alquilo) -0-C (=0) -amino, -0-C (kimono- o dialquilamino, -0-C (=0) -fenilo, -0- (Ci-C3 alquilo) - C02H, -NH-SO2- (C1- C6 alquilo) , Ci-C6 alcoxi o Ci-C3 haloalcoxi; R135 es 0?-06 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, - (CH2) 0-2- (arilo) , - (CH2) 0-2- (heteroarilo) ¡ o - (CH2)o-2- ( eterociclilo) ; 140 es heterociclilo opcionalmente substituido con 1,2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionado de Ci~C6 alquilo, Ci- Cs alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (Ci-Cs) alquilamino, di (Ci-Cg) alquilamino, C2-C6 alquenilo, C2- C6 alquinilo, Ci- C6 haloalquilo, Ci- C6 haloalcoxi, amino (Ci-C3 ) alquilo, mono (0?-0e) alquilamino (Ci-Cg) alquilo, di ( x- e) alquilamino (Ci-C6) alquilo, y =0; R145 es Ci- C6 alquilo o CF3 ; R150 es hidrógeno, C3-C7 cicloalquilo, - (Cx-C2 alquilo) - ( C3 -C7 cicloalquilo) , C2- C6 alquenilo, C2 - C6 alquinilo, Ci- C6 alquilo co un enlace doble y un enlace triple, -Ruó, -R120 / o Ci- C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionado de -OH, - H2, Cx-C3 alcoxi, Ruó, y halógeno; Riso ' es C3-C7 cicloalquilo, - (C1- C3 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , C2 - Cs alquenilo, ( C2- C6 alquinilo, Ci- C6 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -Ruo, -R_.2o, o Cx-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionado de -OH, - H2, Ci- C3 alcoxi, Ruo, y halógeno; i55 es C3-C7 cicloalquilo, - (Ci-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , C2-Ce alquenilo, C2-C6 alquinilo, Ci-C3 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -Ruo, -R120 / o 0?-06 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionado de -OH, -NE½, C1-C3 alcoxi, y halógeno; Riso se selecciona de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, homotiomorfolinilo S-óxido, homotiomor olinilo S,S-dióxido, pirrolinilo y pirrolidinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 grupos independientemente seleccionado de C -Ce alquilo, Ci-C6 alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (Ci-C3) alquilamino, di (Ci-C6) alquilamino, C2-C6 alquenilo, C2-Ce alquinilo, Ci-C6 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, amino (Ci-C6) alquilo, mono (Ci-C6) alquilamino (Ci-C6) alquilo, di (Ci-C6) alquilamino (Ci-C6) alquilo, y =0; Ruó es arilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos ¾25 R125 cada que se presenta es independientemente halógeno, amino, mono- o dialquilamino, -OH, -C=0ST, -S02-NH2, -S02-NH-Cx-Cs alquilo, -S02-N(Ci-C6 alquilo)2, -S02- (0a-04 alquilo), -CO-NH2, -CO- H-Ci-Cg alquilo, o -CO-N(Ci-C6 alquilo) 2 o Ci-Cg alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente seleccionados de C1-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -OsN, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, y mono- y dialquilami.no, o Ci-C3 alcoxi opcionalmente substituido con uno, dos o tres de halógeno; Ri20 es heteroarilo, el cual es opcionalmente substituido con 1 o 2 grupos R125; y Ri3o es heterociclilo opcionalmente substituido con 1 grupos Ra25 - La invención también proporciona compuestos de fórmula X: (X) y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde Rlf R2, R3, RN y e son como se define en la fórmula (I) . La invención proporciona compuestos de la fórmula (Y) de los compuestos de la fórmulas (AA) , (I) o (X) : (y) en donde Rx, R2, R3, RN y Re son como se definen en la fórmula (I) . La generación de los compuestos de la fórmula (Y) de los compuestos de las fórmulas (AA) , (I) o (X) puede presentarse in vivo o in vitro . Los compuestos de la fórmula Y son útiles para el tratamiento y/o prevención de la enfermedad de Alzheimer. La invención también proporciona un proceso para convertir los compuestos de la fórmula AA, I o X a los compuestos de la fórmula Y. La conversión y/o generación de los compuestos de la fórmula Y involucra poner en contacto los compuestos de la fórmula I y/o X con un medio acuoso. La conversión puede ocurrir in vitro o in vivo . La invención también proporciona, métodos para el tratamiento o prevención de la enfermedad de Alzheimer, deterioro cognoscitivo moderado, síndrome de Down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch, angiopatía beta-amiloide cerebral, otras demencias degenerativas, demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y enfermedad de Alzheimer del tipo cuerpo Lewy difusa, que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o sal de la fórmula AA, I o X, a un paciente que necesita del mismo. Preferiblemente, el paciente es un humano. Más preferiblemente, la enfermedad es enfermedad de Alzheimer. Más preferiblemente, la enfermedad es demencia.
La invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto o sal de fórmula AA, I o X, y al menos un portador, solvente, adyuvante o diluyente farmacéuticamente aceptable. La invención también proporciona el uso de un compuesto o sal de conformidad con la fórmula I, para la manufactura de un medicamento . La invención también proporciona, el uso de un compuesto o sal de fórmula I, para el tratamiento o prevención de la enfermedad de Alzheimer, deterioro cognoscitivo moderado, síndrome de Down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch, angiopatía amiloide cerebral, otras demencias degenerativas, demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y enfermedad de Alzheimer del tipo cuerpo Lewy difusa . La invención también proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas, kits y métodos para inhibir el desdoblamiento mediado por la beta secretasa de la proteína del precursor amiloide (APP) . Más particularmente, los compuestos, composiciones y métodos de la invención, son efectivos para inhibir la producción del péptido beta A, y para tratar o prevenir cualquier enfermedad o condición humana o veterinaria, asociada con una forma patológica del péptido A beta. La invención también proporcionar los métodos, para prepara los compuestos de la invención y los intermediarios usados en estos métodos . Los compuestos, composiciones y métodos de la invención, son útiles para el tratamiento de humanos que tienen enfermedad de Alzheimer (AD) , para ayudar a prevenir o retrasar el ataque de la enfermedad de Alzheimer, para tratar a pacientes con el deterioro cognoscitivo moderado (MCI) y prevenir o retrasar el ataque de la enfermedad de Alzheimer en aquellos pacientes en quienes progresarían de otra manera desde MCI hasta AD, para tratar el síndrome de Down, para tratar hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch, para tratar angiopatía beta-amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobares recurrentes y simples, para tratar otras demencias degenerativas, que incluyen demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, para tratar demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, enfermedad de Alzheimer del tipo cuerpo Lewy difusa, y para el tratamiento de demencias frontotemporales con parkinsionismo (FTDP) . Los compuestos de la invención, poseen actividad inhibidora de la beta- secretas . Las actividades inhibidoras de los compuestos empleados en los métodos de la invención, se demuestran fácilmente por ejemplo, usando uno o más de los ensayos aquí descritos o conocidos en la técnica. A menos que los subst ituyentes de una fórmula en particular se definan expresamente para esa fórmula, se entiende que llevan las definiciones establecidas en conjunto con la fórmula precedente a la cual la fórmula en particular hace referencia.
Descripción Detallada de la Invención Como se nota arriba, la invención proporciona compuestos de la fórmula (AA) , (I) y (X) que son útiles en el tratamiento y prevención de enfermedad de Alzheimer. Estos compuestos pueden divisarse como profármaco de los compuestos activos de la fórmula Y,, ya que generan el compuesto activos tanto in vivo como en in vitro. Los compuestos de la fórmula AA, I y X sobre llevan la migración del grupo acilo del grupo RN cuando se pone en contacto con agua, como se detalla en el esquema de reacción I . La migración asociada con los compuestos de la fórmula (I) se refiere en la presente como "migración N-acilo" . La migración asociada con los compuestos de la fórmula (X) se refiere en la presente como "migración O-acilo" . Las migraciones detalladas en el esquema de reacción I pueden ocurrir ya sea in vitro o in vivo y pueden ocurrir cuando los compuestos se pone en contacto con un medio acuoso, incluyendo agua en si mismo. El medio acuoso pueden ser neutral, ácido o básico. Esto prefiere que el medio tenga un pH de alrededor de 2 hasta alrededor de 10, más preferiblemente, alrededor de 3 hasta alrededor de 7. La cantidad de agua requerida para la migración no es crítica. Una cantidad catalítica de será suficiente para causar la migración. Las soluciones amortiguadoras acuosas serán como fluido gástrico son medios satisfactorios para que ocurra la migración. Los productos de las reconfiguraciones de los compuestos de la fórmula AA, fórmula I y/o fórmula X son los compuestos de la fórmula (Y) . Los substituyentes Rx , R2 , R3 ¾ y Re en los compuestos (Y) son como se definen arriba por los compuestos de la fórmula (I) .
ESQUEMA. DE REACCIÓN 1 (X) ÍY) Los compuestos preferidos de la fórmula AA incluyen aquellos de la fórmula ??-1, esto es, los compuestos de la fórmula AA en donde Ri es arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C!-C6 alquil-arilo, -C!-C6 alquil-heteroarilo, o -Ci-C6 alquil-heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -N02, -NR105R'i05, -C02R, -N(R)COR', o -N(R)S02R', -C (=0) - (¾-C4) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C(=0)-amino, -C(=0)-mono o dialquilamino, -S02- (Ci-C4) alquilo, o Ca-C3 alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Ci -C3 alcoxi, amino, -Ca-C6 alquilo y mono- o dialquilamino, o Cx -Cio alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3/ - C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C1-C3 alquilo, o C2 -C10 alquenilo o C2-C10 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3í C1-C3 alcoxi, amino, Ca-C6 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo . Los compuestos preferidos de la fórmula AA-1 también incluyen aquellos en donde Ri es -Cx-Cg alquil-arilo, -¾-06 alquil-heteroarilo, o -Ci - C6 alquil-heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, - SH, -C=N, -NO2 , -NRiosR' ios , -C02R , -N (R) COR ' , o -N (R)S02R ' , -C (=0) - ( Q1.- C4 ) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C(=0) -amino, -C(=0)-mono o dialquilamino, -S02- (C!-C4) alquilo, o i.-C3 alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3/ Cn.-C3 alcoxi, amino, -Ci-C3 alquilo y mono- o dialquilamino, o L-CXO alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C1-C3 alquilo, o C2-C10 alquenilo o C2-C10 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Cx-C3 alcoxi, amino, C!-C6 alquilo y mono- o di lquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo . Los compuestos preferidos de la fórmula AA.-1 también incluyen aquellos en donde Ri es - (CH2) -arilo, - (CH2) -heteroarilo, o -((¾>)-heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, CsN, -NO2, -NRXOBR'IOS, -C02R, -N(R)COR' , O -N( )S02R', -C (=0) - (C3.-C4) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C (=0) -amino, -C(=0)-mono o dialquilamino , -S02- (Cx-C4) alquilo , o ~C6 alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3/ CJ.-C3 alcoxi, amino, -Ci-C6 alquilo y mono- o dialquilamino, o L-CÍO alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH,' -C=N, -CF3, -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C!-C3 alquilo, o C2-Cio alquenilo o C2-C10 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Cx-C3 alcoxi, amino, Ci-C6 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo . Los compuestos preferidos de la fórmula AA-1 también incluyen aquellos en donde Rx es -CH2-fenilo o -CH2-piridinilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, C1-C4 alcoxi, hidroxi, -N02, y Ci-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes independientemente seleccionados de halógeno, OH, SH , H2 , NH Í Ca -Cg alquilo), N- (d- C6 alquilo) (Ci- Cg alquilo) , C=N, CF3. Los compuestos preferidos de la fórmula AA-1 también incluyen aquellos en donde Ri es - CH2-fenilo o - CH2-piridinilo donde el fenilo o los anillos de piridinilo son cada uno opcionalmente substituidos con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de halógeno, - 2 alquilo, Ci- C2 alcoxi, hidroxi, - CF3 , y -N02. Los compuestos preferidos de la fórmula AA-1 incluyen aquellos en donde Ri es - CH2-fenilo donde el anillo de fenilo es opcionalmente substituido con 2 grupos independientemente seleccionados de halógeno, Ci- C2 alquilo, Ci- C2 alcoxi, hidroxi , y -N02. Los compuestos preferidos de la fórmula AA-1 también incluyen aquellos en dondé Rj. es bencilo, o 3,5-difluorobencilo . Los compuestos preferidos de la fórmula AA y AA-1 incluyen aquellos de la fórmula AA-2, esto es, los compuestos de la fórmula AA ó AA-1 en donde R2 y R3 son independientemente seleccionados de H o Ci- C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1- C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3í C1-C3 alcoxi, y -NRi_ Los compuestos preferidos de la fórmula ??-2 incluyen aquellos en donde Rc se selecciona del grupo que consiste de C1 -C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205, -OC=ONR235R24o, -S (=0) 0-2 (Ci-C6 alquilo), -SH, NR23SC=O R235R240, -C=ONR235R240, Y -S (=0) 2NR235R240 ; - (C¾) 0-3- (C3-C8) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205, -C02H, y -C02- (C1-C4 alquilo); - (CR245R25o) 0-4~arilo; - (CR245R25o) 0-4-heteroarilo; - (CR245¾5o) 0-4-heterocicloalquilo; - [C (R255) (R260) 11-3-CO-N- ( 255) 2 ; -CH(arilo)2; -CH (heteroarilo) 2 ; CH (heterocicloalquilo) 2; -CH (arilo) (heteroarilo) ; -C0- NR235R24o; - (CH2) o-i-CH ( (CH2) 0-6-OH) - (CH2) 0-i-arilo; - (CH2) o-i-CHRc. 6- (CH2) 0-1-heteroarilo; -CH(-arilo o -heteroarilo) -C0-0 (C1-C4 alquilo); -CH ( -CH2-0H) -CH (OH) -fenilo-N02 ; (Cx-C6 alquilo) -0- (Ci-Cs alquilo) -OH; -CH2-NH-CH2-CH (-0-CH2-CH3) 2 ; -H; y - (CH2) 0-6-C(= R235) (NR235R24o) en donde Cada arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R200 ; Cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200; Cada heterocicloalguilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210; ¾oo cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-Ce alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; OH; ~N02; halógeno; -C02H; C=N; - (CH2) 0-4-CO-NR220R225 ; - (CH2) 0-4-CO- (C!-C12 alquilo); - (CH2) 0-4-CO2R2i5; y - (CH2) 0-4-O- {C^- 6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5 -F) ; en donde cada grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os/ ¾xo o Ci-C3 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R2i0; en donde cada grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R210; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2o5, ¾io o C -C6 alquilo substituido con 1, 2, 6 3 grupos que son independientemente R205 o R2i0; R205 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo, halógeno, -OH, -O-fenilo, -SH, -C=N, -CF3í Cx-C6 alcoxi, H2, NHÍQL-CS alquilo), y N- (0?-04 alquilo) (Ci-C6 alquilo); R2io cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 ; halógeno; Ci-C6 alcoxi; C!-C6 haloalcoxi; - R220R225 ; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; -C0- (C1-C4 alquilo); -SO2NR235¾40 ; -CO-NR235R240; -S02- (C1-C4 alquilo) ; y =0; en donde ¾i5 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo, - (CH2) 0-2 - (arilo) , C3-C7 cicloalquilo, y - (CH2) 0-2 - (heteroarilo) , (C¾) 0-2 - (heterocicloalquilo) ; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 ó R2i0; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R210 ; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R2i0; R220 y R225 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de -H, -Ci-C6 alquilo, hidroxi Ci-C6 alquilo, amino Ci-Cg alquilo; halo Ci-C6 alquilo; -C3-C7 cicloalquilo, - (Ci-C6 alquilo) -O- (C!-C3 alquilo) , -arilo, -heteroarilo, y -heterocicloalquilo; en donde el grupo arilo cada que se presenta ' es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R270, cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200 ; cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210 en donde R27o cada que se presenta es independientemente R2os, Cx-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3- grupos R205; halógeno; Ci-Ce alcoxi; Ci-C3 haloalcoxi; NR235R240; OH; C=N; -C0- {Cx-Ci alquilo) ; y =0; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos ¾35 y ¾ o cada que se presentan son independientemente H, o Ci-C6 alquilo; ¾ 5 y ¾5o cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, C1-C4 alquilo, Cx-C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, C3.-C4 haloalcoxi, o ¾ 5 y ¾5o se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de carbono, en donde el carbociclo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente OH, metilo, Cl, F, 0C¾, CF3, N02, o CN; R255 R260 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; - (C1-C4 alquilo) -arilo; - (C1-C4 alquilo) -heteroarilo; - (¾-04 alquilo) -heterocicloalquilo; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; - (CH2) 1-4-R265- (CH2) 0-4-arilo; - (CH2)1_4- 2S5- (CH2) ?-4-heteroarilo; y - (CH2) 1-4- 265- (CH2) 0-«-heterocicloalquilo; en donde R265 cada que se presenta es independientemente -O-, -S-o -N(Ci-C6 alquilo)-; Cada arilo o fenilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205, R2IOÍ Ó CX-C6 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 ó R2i0. Los compuestos preferidos de la fórmula AA-2 incluyen aquellos en donde: Re es - (CR245R250) ?-4-arilo, o - (CR245R25o) 0-4-heteroarilo, en donde arilo y heteroarilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, ó 3 grupos R20o. Los compuestos preferidos de la fórmula AA-2 también incluyen los compuestos en donde Re es - (CR24sR25o) -arilo, o - (CR245R25o) -heteroarilo en donde cada arilo y heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R20o. Los compuestos . preferidos de la fórmula AA-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CH2) -arilo, o - (CH2) -heteroarilo, en donde cada arilo y heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -N0 , halógeno, -C02H, C=N, - (CH2) o-4-CO-NR220R225, - (CH2) 0-4-CO- (Ci-C12 alquilo), y - (C¾) o-4-S02-N 22o 225- - Los compuestos preferidos de la fórmula ??-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CH2) -arilo, en donde arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -N02, halógeno, -C02H, y C=N. Los compuestos preferidos de la fórmula ??-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (C¾) -fenilo, en donde fenilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -N02, halógeno, -C02H, y C=N. Los compuestos preferidos de la fórmula ??-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es bencilo. Otros compuestos preferidos de la fórmulas AA, ??-1 y AA-2 incluyen los compuestos de la fórmula AA-3, esto es, aquellos de 1as formulas AA, AA-1 o AA—2 en donde uno de Ru y RN' es hidrógeno y el otro es: en donde R4 es H2; - H- (C¾) ns-I -i! - HR8; - R50G (0) R5; ó - NR50CO2R5i; en donde n5 es 0, 1, 2, ó 3; n7 es 0, 1, 2, ó 3; R4_i se selecciona del grupo que consiste de -S02- (0?-08 alquilo) , -SO- (Ca-C8 alquilo) , -S- (Ci-C8 alquilo) , -S-CO- {Cx-C6 alquilo) , -S02-NR4_2R4-3 ; -CO-Ci-C2 alquilo; -CO-NR4_3R4_4; R4_2 y R4-3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, o C3-C6 cicloalquilo; R4-4 es alquilo, fenilalquilo, C2-C4 alcanoilo, o fenilalcanoilo ; R5 es ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; y ciclohexilo; en donde cada grupo cicloalquilo es opcionalmente substituido con uno o dos grupos que son Ci-C6 alquilo, más preferiblemente C1-C2 alquilo, Ci-C6 alcoxi, más preferiblemente Ci-C2 alcoxi, CF3, OH, NH2, H(Ci-C3 alquilo), (Ci-C6 alquilo) (C1-C6 alquilo), halógeno, CN, o N02; o el grupo cicloalquilo es substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente CF3/ Cl, F, metilo, etilo o ciano; Ci-C3 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, -NR6R7, Cx-C4 alcoxi, C5-Ce heterocicloalquilo, C5-C6 heteroarilo, fenilo, C3-C7 cicloalquilo, -S-C1-C4 alquilo, -S02-Ci-C4 alquilo, -C02H, C0NR6 7, -C02-Ci-C4 alquilo, o feniloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente Cx-C4 alquilo, Ci-C4 alcoxi, halógeno, Ci-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente Ci~C4 alquilo, QL-C alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, Ci-C4 alquilo, Ci-C alcoxi, o C1-C4 haloalquilo; y - R6R7,- en donde Rs y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, Ci-C6 alquilo, C2-C6 alcanoilo, fenilo, -S02-Ci-C4 alquilo, y fenilo C1-C4 alquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo o halógeno; -S02-arilo, -S02-neterocicloalquilo, -C(0)NHR9, heterocicloalquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde R9 es fenilo C1-C4 alquilo, CjL-C6 alquilo, or H; R50 es H o Ci-C6 alquilo; R51 se selecciona del grupo que consiste de fenilo C1-C4 alquilo; Ci-C3 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, -NR6R7, -C(0)NRSR7, C3-C7 o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02Ci-C4 alquilo; heterocicloalquilalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, Cx-C alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoil, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(d-C6 alquilo) o N(d-C6 alquilo) (Ci-C3 alquilo) ; heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1 , 2 , ó 3 grupos que son independientemente Ci-C4 alquilo, Ci-C4 alcoxi, halógeno, NR2, H(Ci-C6 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo, en donde el fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y los grupos cicloalquilalquilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Ci-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, C2-C6 alcanoilo, Ci-C6 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, hidroxi, Ci-C6 hidroxialquilo, Ca-C3 alcoxi Cx-C5 alquilo, Cx-Cg tioalcoxi, Ci-C6 tioalcoxi Ci-C6 alquilo, o C -C3 alcoxi Cx-C6 alcoxi . Los compuestos preferidos de la fórmula A.-3 incluyen los compuestos en donde Uno de í¾ y RN' es hidrógeno y el otro es en donde X es Ci-C4 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metilo; o -NR.4-6-; o R4 y R4-S se combinan para formar -(CH2)nio-f en donde ¾? es 1 , 2 , 3 ,- ó 4 ; Z se selecciona de un enlace; S02; SO; S; y C (O) ; Y se selecciona de H; C1-C4 haloalquilo; C5-C6 heterocicloalquilo contiene al menos uri N, 0, o S; fenil; OH; -N(YX) (Y2) ; Cx-Cxo alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi; C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de Ci-C3 alquilo, y halógeno; alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, Ci-C4 alquilo, Ci-C4 alcoxi, CN o N02; fenilo Ci-C4 alquilo opcionalmente substituido con halógeno, Cx-C4 alquilo, ¾-0 alcoxi, CN o N02; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; Ci-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, Ci~C4 alcoxi, C3-C8 cicloalquilo, y OH; C2-C6 alquenilo; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -S02-Ci-C4 alquilo; fenilo Cx-C4 alquilo; y C3-C8 cicloalquilo Ci-C4 alquilo; o -?(??) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, ' y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, Ci-C6 alcoxi Ci-Cg alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula AA.-3 incluyen los compuestos en donde X es Cx-C4 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metilo; Z se selecciona de S02; SO; S; y C (O) ; Y se selecciona de H; Ci-C4 aloalquilo ; C5-C6 heterocicloalquilo contiene al menos un N, O, u S; fenilo; OH; -N (?t) (Y2) ; Ci-Ci0 alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 subst ituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi; C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de Ci-C3 alquilo, y halógeno; alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, C1-C4 alquilo, Cx-C4 alcoxi, CN o N02 ; fenilo C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con halógeno, C3.-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; Cx-Ce alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, Ci-C alcoxi, C3-C8 cicloalquilo, y OH; C2-C6 alquenilo; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -S02-CX-C4 alquilo; fenilo C1-C4 alquilo; o C3-C8 cicloalquilo Ci-C4 alquilo; o -N(Yi) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci.-Ce alquilo, Ci-C6 alcoxi, Ci-C6 alcoxi Ci-Cg alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula AA-3 incluyen los compuestos, uno de RN y RN' es hidrógeno y el otros es: en donde R4 es NH; -NH- (CH2)nS-R4-i; -NHR8; ~ R50C (O) R5; o - R50CO2R51 en donde n6 es 0 , 1 , 2 , ó 3 ; n7 es 0, 1, 2, ó 3; R4-1 se selecciona del grupo que consiste de -S02- (Ci-C8 alquilo), -SO- (Ci-C8 alquilo), -S- (Ci-C8 alquilo), -S-CO- (Cx-C6 alquilo), -S02-NR4_2R4_3 ; -CO-Ci-C2 alquilo; -CO-NR4-3R4-4; R4-2 y R4-3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, o C3-C6 cicloalquilo; R4_4 es alquilo, fenilalquilo, C2-C4 alcanoilo, o fenilalcanoilo; R5 es ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; o ciclohexilo; en donde cada ' grupo cicloalquilo es opcionalmente substituido con uno o dos grupos que son C -Cs alquilo, más preferiblemente Ci-C2 alquilo, Ci-Ce alcoxi, más preferiblemente Ci-C2 alcoxi, CF3, OH, H2, H(d-C6 alquilo), N(C!-C6 alquilo) {Cx-C& alquilo), halógeno, CN, o N02; o el grupo cicloalquilo es substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente CF3, Cl, F, metilo, etilo o ciano; C -C6 alquilo opcio almente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, -NR6R7, Ci-C4 alcoxi, C5-C5 heterocicloalquilo, C5-C6 heteroarilo, fenilo, C3-C7 cicloalquilo, -S-C1-C4 alquilo, -SO2-C1-C4 alquilo, -C02H, CONR6R7, -CO2-C1-C4 alquilo, o feniloxi heteroarilo, opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C1-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o Ci-C4 haloalquilo; y -NR6 ?; en donde Re y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, Ci-C6 alquilo, C2-C6 alcanoilo, fenilo, -SO2-C1-C4 alquilo, y fenilo C1-C4 alquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo o halógeno; -S02-arilo, - S02-heterocicloalquilo, -C(0)NHR9, heterocicloalquilo, -S-C2- C4 alcanoilo, en donde R9 es fenilo Ci-C4 alquilo, Ci-C6 alquilo, o H; R50 es H o Ci-C6 alquilo; y R5i se selecciona del grupo que consiste de fenilo <¾-(_!4 alquilo; Cx-Ce alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, - RSR.7 -C(0)MR6R7, C3-C7 o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C alquilo; heterocicloalquilalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C alquilo, ' C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, H2, H(Ci-C3 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (CI-CÉ alquilo) ; heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente d-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, H(Ci-C6 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo) ; fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo, en donde el fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y los grupos cicloalquilalquilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, C , N02, Ci-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, C2-C6 alcanoilo, Ci-C6 haloalquilo, Ca-C6 haloalcoxi, hidroxi, Cx-C6 hidroxialquilo, Ci-C6 alcoxi Ci-C6 alquilo, Cx-C6 tioalcoxi, C -C6 tioalcoxi Ci-C6 alquilo, o Cx~ 6 alcoxi Ca-C6 alcoxi; y Y es C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi . Los compuestos preferidos de la fórmula ??-3 además incluyen los compuestos en donde Rc es Ci-C8 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205, -S (=0) 0-2 (Ci-C6 alquilo), -SH, -C=O 235R2 0, Y -S (=0) 2 R235 240 - (CH2) 0-3- (C3-C8) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205, -C02H, y -C02- (C1-C4 alquilo); - (CR245R25-) 0-4-fenilo; - (CR245R250) 0-4-heteroarilo; - (CR245R250) 0-4-heterocicloalquilo; - (CH2) ?-?-CH ( (CH2) 0-4-OH) - (CH2) 0-i-fenilo; - (C¾) o-i-CHRc-6- (CH2) 0-1- eteroarilo; -CH(-CH2-0H) -CH(OH) -fenilo-N02; (C!-C6 alquilo) -0- (Cx-C6 alquilo) -OH; o - (CH2) 0-6-C(=NR235) ( R235R240) ; en donde cada arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R200; cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200; cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210; R200 cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; OH; -N02; halógeno; -C02H; C=N; - (CH2) 0-4-CO- R220R225; - (CH2) o-4- C0-(Ci-Ci2 alquilo); - (CH2) 0-4-CO2R2i5 ; o - (CH2) o-4"0- (Cx-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5 -F) ; R205 cada que se presenta es independientemente Ci-C3 alquilo, halógeno, -OH, -0-fenilo, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C6 alcoxi, H2, NH(Ci-C3 alquilo), o N- (C±-C5 alquilo) (d-C6 alquilo) ; ¾io cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; halógeno; Cx-C6 alcoxi; Ci-C6 haloalcoxi; -NR220R225; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; -C0- (Q1-C4 alquilo) ; - SO2-NR235R240; -CO-NR235R240; -S02- (Ca-C4 alquilo) ; y =0; en donde 215 cada que se presenta es independientemente C1- C6 alquilo, - (CH2) 0-2- (fenilo) , C3-C7 cicloalquilo, y - (CH2) 0-2- (heteroarilo) , - (C¾) 0-2- (heterocicloalquilo) ; en donde el grupo fenilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 , 2 , ó 3 grupos que son independientemente R205 o R2io; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R210 ; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R210 ; R220 Y R225 cada que se presentan son independientemente -H, -Ci-Cs alquilo, . hidroxi Cx-C6 alquilo, halo Ci-C6 alquilo; -C3-C7 cicloalquilo, y - (Ci-C6 alquilo) -0- ( C1 - C3 alquilo) ; R235 y R240 cada que se presentan son independientemente H, o Cx-Cs alquilo; ¾45 y ¾so cada que se presentan son independientemente H, C1-C4 alquilo, C1-C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, o R-245 y ¾5o se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de carbono . Los compuestos preferidos de la fórmula ??-3 incluyen los compuestos en donde i es bencilo el cual es opcionalmente substituido con I, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, C!-C4 alcoxi, hidroxi, y C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes halógeno, OH, SH, NH2, NH(Ci-C6 alquilo), N- (Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo), C=N, CF3; R2 y R3 son independientemente seleccionados de H o C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 substituyente seleccionado de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, NH2, H(Ci-C6 alquilo), y NH(CX-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); Rc es Ci-C8 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de R205/ -SH, - (CH2) 0-3- (C3-C6) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de R2os/ -C02H, y -C02- (C1-C4 alquilo); - (CR245R25o) 0-4-fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 6 3 R2oo; - (CR245R250) 0-3-piridilo; (CR245R250) 0-3-piridazinilo; - (CR245R25o) 0-3-pirimidinilo; (CR245R250) 0-3-pirazinilo; - (CR245R250) 0-3-furilo; - (CR245R250) 0-3-indolilo - (CR245R250) 0-3-tienilo; - (CR245R250) 0-3-pirrolilo; (CR245R250) 0-3-pirazolilo; (CR245R250) 0-3-benzoxazolilo; (CR245 25o) ?-3-itnidazolilo; cada uno de los grupos heteroarilos de arriba es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200 / - (CR245R250) 0-3-imidazolidinilo; (CR245R250) 0-3-tetrahidrofurilo; (CR245R250) 0-3-tetrahidropiranilo; ( CR245R250 ) 0-3-piperazinilo; (CR245R250) 0-3-pirrolidinilo; (CR245R250) 0-3-piperidinilo; (CR245R250) 0-3-indolinilo; cada uno de los grupos heterocicloalquilo de arriba es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210; (CH2) 0-1-CH ( (C¾) 0-4~OH) - (CH2) 0-i-fenilo; - (CH2) 0-1-CH (C1-C4 hidroxialquilo) - (CH2) 0-i-piridilo; R20o cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; OH; -N02; halógeno; -C02H; C=N; - (CH2) 0-4-CO-NR22o 225 ; - (CH2)0-4-CO- (Ci-C8 alquilo); - (CH2) 0_4-CO2R215 ; y -(CH2)0-4-O- (C;L-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5 -F) ; R205 cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo, halógeno, -OH, -0-fenilo, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C6 alcoxi, NH2, H(C!-C6 alquilo), y N- (Ci-C6 alquilo) (d-C6 alquilo) ; R210 cada que se presenta es independientemente Ci~C6 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; halógeno; C1-C4 alcoxi; C1-C4 haloalcoxi; -NR220R225 OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; -C0- (Ci-C alquilo); -SO2-NR235R240 ; -CO- R235R240; -S02- (¾-C4 alquilo) ; y =0; en donde R215 cada que se presenta es independientemente Cx-C6 alquilo, - (CH2) 0-2- (fenilo) , C3-C6 cicloalquilo, - (CH2) 0-2- (piridilo) , - (CH2) 0-2- (pirrolilo) , - (CH2) 0-2- (imidazolilo) , (CH2) 0-2 - (pirimidilo) , - (C¾) 0-2 - (pirrolidinilo) , - (CH2) 0-2- (imidazolidinilo) - (CH2) 0-2 - (piperazinilo) , - (CH2) 0.2- (piperidinilo) , y - (C¾) 0-2- (morfolinilo) ; en donde el grupo fenilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente R2os ó R210 ; en donde cada grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 R2io; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 R210 ; R220 y R225 cada que se presentan son independientemente -H, -C1-C4 alquilo, hidroxi C1-C4 alquilo, halo C1-C4 alquilo; -C3-C6 cicloalquilo, y - (Ca-C4 alquilo) -O- (Ci-C2 alquilo) ; R235 y R240 cada que se presentan son independientemente H, o Ci-C6 alquilo; 245 y R250 cada que se presentan son independientemente H, C1-C4 alquilo, C1-C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, o 245 Y ¾5o se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3 , 4, 5, ó 6 átomos de carbono.
Otros compuestos preferidos de la fórmula AA-3 incluyen los compuestos en donde X es -C1-C3 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos metilo; Z es S02; SO; S; o C (O) ; Y es C1-C4 haloalguilo; OH; ~N(Yi) (Y2); C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, C1-C alcoxi, C -CA tioalcoxi, y C1-C4 haloalcoxi; CX-C4 alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, Ci-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; y bencilo opcionalmente substituido con halógeno, Ca-C4 alquilo, ??-04 alcoxi, CN o N02; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; C -C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados de halógeno, Ci-C2 alcoxi, C3-C6 cicloalquilo, y OH; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -SO2-C1-C4 alquilo; bencilo; y C3-C6 cicloalquilo CX-C2 alquilo; o -?(??) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, Ci-C3 alcoxi C1-C6 alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula AA-3 también incluyen aquellos de la fórmula ??-4, esto es, los compuestos de la fórmula AA-3 en donde X es -C1-C3 alquilidenilo opcionalmente substituido con un grupo metilo; Z es S02; SO; S; o C (0) ; Y es OH; -N(Yi) (Y2) ; fenilo; bencilo; o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, metoxi, etoxi, tiometoxi, tioetoxi, y CF3; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes seleccionados de halógeno, metoxi, etoxi, ciclopropilo, y OH; o -N(Yi) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o halógeno; Ri es bencilo el cual es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, hidroximetilo, monohalometilo, dihalometilo, trihalometilo, -CH2CF3, metoximetilo, halógeno, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi, y OH; R2 y R3 son independientemente H o C1-C4 alquilo; Rc es Ci-C3 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciclopentilraetilo, ciclohexilo, ciclohexilmetilo ; - ( CR245R250 ) 0-3-fenilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 R2oo; - ( CR245R250 ) 0-3-piridilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 R200 ; - (CR245R250) 0-3-piperazinilo; o (CR245R250) 0-3-pirrolidinilo; - (CR245R250) 0-3-piperidinilo ; cada uno de los grupos heterocicloalquilo de arriba es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R200 cada que se presenta es independientemente seleccionado de C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; OH; y halógeno; R205 cada que se presenta es independientemente seleccionado de C1-C4 alquil, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, y C1-C4 alcoxi; R2io cada que se presenta es independientemente seleccionado de C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; halógeno; C1-C4 alcoxi; OCF3; NH2/ NH(Ci-C6 alquilo); N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); OH; y -C0- (C1-C4 alquilo) ; en donde R245 y R250 cada que se presentan son independientemente seleccionados de H, Ca-C hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, o 2 5 Y" R250 se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 5, 0 6 átomos de carbono. Los compuestos preferidos de la fórmulas AA, AA-1 y AA-2 incluyen los compuestos de la fórmula AA-5, esto es, aquellos de las fórmulas AA, AA-1 ó AA-2 en donde Uno de RN y RN' es hidrógeno y el otro es -C (=0) - (CRR' ) o-6¾oo ; Y R10o representa arilo, heteroarilo, o heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -0R, -N02, Ci-C6 alquilo, halógeno, -C=N, -OCF3, -CF3, - (CH2)0-4-O-P(=O) (OR) (OR') , - (CH2) 0-4-CO-NR105R' ios, - (CH2)o_4-0- (CH2)0-4-CONR102R102'', - (C¾) 0-4-CO- (Cx-C12 alquilo), (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquenilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-Ci2 alquinilo) , - (CH2) 0-4-CO- (CH2) 0-4 (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2) 0-4-R110, - (C¾) 0-4-R120, " (CH2) o-4"¾30 " (CH2) 0-4-CO-Ruo, - (CH2) 0-4-CO-R120/ " (C¾) 0-4-CO-R130, - (CH2) o-4-CO-R140, - (CH2) 0-4-CO-O-R1S0, - (CH2) 0-4-SO2-NRiosR-' 105, - (CH2) 0-4-SO- (Cx-C8 alquilo) , - (C¾) 0-4-SO2- (¾-¾2 alquilo) , - (CH2) 0-4-SO2- (CH2) 0_4- (C3-C7 cicloalquilo) , - (C¾) 0. -N(R15o)-CO-0-R150, - (CH2)0-4-N(R15o) -CO-N (R150) 2 , - (CH2) 0-4-N (Ri50) -CS-N(R150)2, - (CH2) 0-4- (R150) -C0-R105, - (CH2) 0-4-NR105R' 105, - (C¾) 0-4~ R140, - (CH2)0-4-O-CO- (Ci-C6 alquilo), - (CH2) 0-4-O-P (O) - (O-Ruo) 2, - (CH2)0-4-O-CO-N(R150)2, - (CH2)o-4-0-CS-N(R150)2, - (CH2) 0.4-0- (R150) , - (CH2)0-4-0-R15o'-COOH, - (CH2) 0-4-S- (R150) , - (C¾) 0_4-N (R150) -SO2-R105, - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-Ci0) alquenilo, o (C2-Cio) alquinilo. Los compuestos preferidos de la fórmula AA-5 incluyen los compuestos en donde Uno de RN y RN' es hidrógeno y el otro es -C (=0) -R10o; y Rioo representa arilo, o heteroarilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -0R, -N02, Ci-C6 alquilo, halógeno, -C=N, -OCF3/ -CF3, - (CH2) 0-4-O-P (=0) (OR) (O' ) , - (CH2) 0-4-CO- NR105R'io5, - (CH2) 0-4-0- (CH2)0-4-CONR102R102' , - (CH2)0-4-CO- (d-C12 alquilo), - (CH2) 0-4-CO- (C2-Ci2 alquenilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquinilo) , - (CH2) 0-4-CO- (CH2) 0-4 (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2) 0-4~ RllO / - (CH2) 0-4_R-120/ - (CH2) 0-4-R-130/ ~ (CH2) o-4~CO- no, - (CH2) o-4-CO-Ri20, - (CH2) 0-4-CO-R130, - (CH2) 0-4-CO-R140 , -(CH2)o-4-CO-O-R150, - (CH2) o-4-S02-NR105R'io5, - (CH2) 0-4-SO- (d-C8 alquilo), - (CH2) 0-4-S02- (Ci-C12 alquilo), - (CH2) o-4~S02- (CH2) 0_ 4- (C3-C7 cicloalquilo), - (CH2) ?-4-? (RIBO) -CO-O-RI50, - (CH2) 0-4-N( iso) -CO-N(R150) 2, - (CH2) 0-4-N(R150) -CS-N(RX5O)2, - (CH2) 0-4-N (R150) -CO-R105 / _ (CH2) o- -NRio5 ' io5 / _ (CH2) o-4~R_.4o CCH2) o- _ O-CO-íd-Ce alquilo), - (CH2) 0-4-O-P (O) - (O-R110) 2 , -(CH2)0-4-O-CO-N(Raso)2, - (CH2)o-4-0-CS-N(R150)2, " (CH2) 0_4-O- (R150) , (CH2)0-4-0-R15o' -COOH, - (CH2)0-4-S- (R150) , - (CH2) 0-4-N(R150) -S02-Riosf - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-C10) alquenilo , o (C2-Cío) alquinilo . Los compuestos preferidos de la fórmula AA.-5 también incluyen los compuestos en donde Uno de RN y RN' es hidrógeno y el otro es -C(=0) -arilo o -C (=0) -heteroarilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -0R, -N02/ Ci-C6 alquilo, halógeno, -C=N, -OCF3, -CF3, -(CH2) 0-4-CO-NR105R' ios, - (C¾) 0-4-O- (C¾) , - (C¾) 0-4-CO-(d-Cia alquilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquenilo) , - (CH2) 0-4-CO- (Cada alquinilo) , - (CH2) 0-4-Riio, - (CH2) C-4-R120 , - (CH2) 0-4-R.30, - (C¾) 0_ 4-CO-R110 , - (CH2) o-4~CO- i2o, - (CH2) o-4-CO-R 3o, - (CH2) o-4~CO-Ri o, (CH2) ?-4-CO-O-Riso, - (CH2) 0-4-SO2-NR105R' 105, - (CH2) 0-4-SO- (d-Cs alquilo) , - (CH2) 0-4-SO2- (Ci-Ci2 alquilo) , - (CH2) o-4-N(Ri5o) -CO-O-R150, - (CH2)o-4-N(R150) -CO-N(R150)2, - (C¾) 0-4-N(Riso) -CO-R105, - (CH2) 0_4-NRiosR'ios, - (C¾) 0-4-R140, - (CH2) 0-4-O-CO- (QL-CS alquilo) , - (CH2) 0-4-O-CO-N(R150)2, - (CH2) 0-4-O- (Ra50) , - (CH2) 0-4-N (R150) -SO2-R105, - (CH2) 0_4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-Ci0) alquenilo, o (C2-Ci0) alquinilo. Otros compuestos preferidos de la fórmula AA.-5 incluyen los compuestos en donde Uno de RN y RN' es hidrógeno y el otro es -C(=0)-arilo o -C (=0) -heteroarilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de Ci~C6 alquilo, halógeno, - (CH2) o-4-CO- Ri05 'io5; - (C¾) 0-4-O-CO-N(R150 ) 2 , - (C¾) 0-4-N (Ra50) -SO2-R105, - (C¾) 0-4-SO2~NR105R'i05 , C3-C7 cicloalquilo, (C2-Ci0) alquenilo, - (CH2) 0-4-R110 , - (CH2) 0.4-R120 , - (CH2) 0-4-R130 , o (C2-C10) alquinilo. Otros compuestos preferidos de la fórmula AA-5 incluyen los compuestos en donde Uno de RN y RN' es hidrógeno y el otro es -C (=0) -fenilo, donde el anillo de fenilo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de Ci-C6 alquilo, halógeno, - (C¾) o-4-CO- Ri05 'io5 -(C¾)0-4-0-CO-N(Ri5o)2, - (CH2) o-4-N(Riso) -S02-Ríos, - (C¾) o-4-S02-NR105R'io5, C3-C7 cicloalquilo, (C2-Ci0) alquenilo, - (CH2) ?-4-Riio, - (CH2) 0-4-R120 / - (CH2) o-4-¾30/ o (C2-Cio) alquinilo. Otros compuestos preferidos de la fórmula ??-5 también incluyen los compuestos en donde uno de RN y RN' es hidrógeno y el otro es : en donde sub es hidrógeno o es Ci-Ce alquilo, halógeno, - (CH2) 0_4-CO-NR105R'i05, - (C¾) 0-4-O-CO-N (R150) 1, - (CH2) 0-4~N (R150) -SO2-R105, - (CH2) o-4-S02-NRXo5R'io5, C3-C7 cicloalquilo, - (C2-C10) alquenilo, - (CH2) 0-4-R110 , - (CH2) 0-4-R120 , - (CH2) 0-4-R130, o (C2-C10) alquinilo . Una estereoquímica preferida de los compuestos de la fórmula AA. es como sigue: (AA) Los compuestos preferidos de la fórmula I incluyen aquellos de la fórmula 1-1, esto es, los compuestos de la fórmula I en donde Ri es arilo, heteroarilo, heterociclilo, -Ci-C6 alquil-arilo, -Ci-C6 alquil-heteroarilo, o -Ci-C6 alquil-heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, OH, -SH, C=N, -N02í -NR105 'io5, -C02R, -N(R)COR', o -N(R)S02R', -C (=0) - (Cx-C4) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C (=0) -amino , -C(=0)-mono o dialquilamino, -S02- (Cx-C4) alquilo, o Cx-C6 alcoxi opcionalmente substituidos con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, amino, -Ci-C3 alquilo y mono- o dialquilamino, o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, SH, -C=N, -CF3, -C!-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C3.-C3 alquilo, o C2-Cio alquenilo o C2-Ci0 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, amino, 0?-06 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo . Los compuestos preferidos de la fórmula 1-1 también incluyen aquellos en donde Ri es -Ci-C6 alquil-arilo, - Ci-C6 alquil-heteroarilo, o C6 alquil-heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, ~C=N, -N02, - RiosR' ios , -C02R, -N(R)COR', o -N (R)S02R' , -C (=0) - (¾-C4) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C (=0) -amino, -C(=0)-mono o dialquilamino, -S02- (Ci- C4 ) alquilo, o Ci- C6 alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1- C3 alcoxi, amino, - Ci- C6 alquilo y mono- o dialquilamino, o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, - C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C3.-C3 alquilo, o C2 - Cio alquenilo o C2 -Ci0 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, C1-C6 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-1 también incluyen aquellos en donde Ri es - (CH2) -arilo, - (CH ) -heteroarilo, o - (C¾) -heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno,- OH, -SH, -C=N, -NO2 , -NR105R'io5, -C02R, -N(R)COR', o -N(R)S02R', -C (=0) - (Cx-C ) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C (=0) -amino, -C(=0)-mono o dialquilamino, -S02- (0?-C4) alquilo, o -Ce alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -G=N, -CF3, C1 - C3 alcoxi, amino, -Ci-C6 alquilo y mono- o dialquilamino, o C1 - C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, - 1.-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y - C1 - C3 alquilo, o C2 -C10 alquenilo o C2-Ci0 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, amino, Ci-Ce alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo . Los compuestos preferidos de la fórmula 1-1 también incluyen aquellos en donde Ri es -CH2-fenilo o -CH2-piridinilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, C1-C4 alcoxi, hidroxi, -N02, y C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes independientemente seleccionados de halógeno, OH, SH, NH2, m i Cx- Ce alquilo), N- (Ci-C6 alquilo) alquilo), C=N, CF3. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-1 también incluyen aquellos en donde Ri es -CH2-fenilo o -CH2-piridinilo donde los anillos de fenilo o piridinilo son cada opcionalmente substituidos con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de halógeno, Ci-C2 alquilo, Ci-C2 alcoxi, hidroxi, -CF3, y -N02. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-1 incluyen aquellos en donde Ri es -CH2-fenilo donde el anillo de fenilo es opcionalmente substituido con 2 grupos independientemente seleccionados de halógeno, Ci-C2 alquilo, Ci-C2 alcoxi, idroxi , y -N02. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-1 también incluyen aquellos en donde ¾. es bencilo, o 3,5-difluorobencilo . Los compuestos preferidos de la fórmulas I y 1-1 incluyen aquellos de la fórmula 1-2, esto es, los compuestos de la fórmula I ó 1-1 en donde R2 y R3 son independientemente seleccionados de H ó Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de Ci-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -G=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, y -NRX-aRi_b . Los compuestos preferidos de la fórmula 1-2 incluyen aquellos en donde Rc se selecciona del grupo que consiste de L-CIO alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de ¾05, -OC=O 235R2 o, -S (=0)o-2 (Ci-C6 alquilo), -SH, 2NR235R240 ; - (C¾) 0-3- (C3-C8) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205/ -C02H, y -C02- (C1-C4 alquilo); - (CR2 5R25o) 0-4-arilo; - (CR245R250) 0-4-heteroarilo; - (CR45R25o) o-4~heterocicloalquilo; - [C (R255) (R260) ] 1-3-CO-N- (R255) 2; -CH(arilo) 2; -CH (heteroarilo) 2 ; CH (heterocicloalquilo) 2; -CH (arilo) (heteroarilo) ; -C0- R235¾4o; - (CH2) o-i-CH( (CH2) 0-6-OH) - (CH2) o-i-arilo; - (CH2) 0-i-CHRC-6- (CH2) o-i-heteroarilo; -CH(-arilo o -heteroarilo) -CO-0 (Ci-C4 alquilo); -CH (-CH2-0H) -CH (OH) -fenil-N02 ; (Cx-C6 alquil) -0- (¾-C6 alquilo) -OH; -CH2-NH-CH2-CH (-0-CH2-CH3) 2 ; -H; y - (C¾) 0-6~ C(= R23s) (NR235¾4o) ; en donde cada arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R20o; cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 200; cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, Ó 4 R210; R20o ¦ cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; OH; -N02; halógeno; -C02H; C=M; - (C¾) 0_4-CO-NR220R225; - (CH2) 0-4-CO- (Ci-C12 alquilo); - (CH2) 0-4-CO2R215; y - (CH2) 0-4-0- (Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5-F) ; en donde cada grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 f ¾io o Cx-Cg alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R2i0; en donde cada grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2io; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente 205/ R210 / o Ci-C6 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os o R2io; R205 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo, halógeno, -OH, -O-fenilo, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C6 alcoxi, NH2, NH(CX-C6 alquilo), y N- (Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); R210 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; halógeno; Ci-C6 alcoxi; Ci-C6 haloalcoxi; -NR22o¾25; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos 205; -C0-(Cx-C4 alquilo); S02 R235R240 ; -CO-NR235R240; -S02- (Cx-C4 alquilo) ; y =0; en donde R215 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo, - (C¾) 0-2- (arilo) , C3-C7 cicloalquilo, y - (CH2) 0-2- (heteroarilo) , (CH2) 0-2- (heterocicloalquilo) ; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os o R210 ; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R210 ; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R210 ; . R220 Y K-225 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de -H, -Ci-C6 alquilo, idroxi Ci-C6 alquilo, amino C -C6 alquilo; halo Ci-C6 alquilo; -C3-C7 cicloalquilo, - (Ci~C6 alquilo) -0- (C1-C3 alquilo) , -arilo, -heteroarilo, y -heterocicloalquilo ; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R270/ cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200 / cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R2io en donde R.270 cada que se presenta es independientemente R2o5, Ci-C3 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; halógeno; x~C6 alcoxi; Ci-C6 haloalcoxi; R235 240 ; OH; C=N; -C0- (C1-C4 alquilo); y =0; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R235 y 2 0 cada que se presentan son independientemente H, o Ci-C6 alquilo; R245 y. R250 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, ¾-04 alquilo, Ci-C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, Cx-C haloalcoxi, o R245 y R250 se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de carbono, en donde el carbociclo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente OH, metilo, Cl, F, 0CH3, CF3, N02, o CN; ¾55 y ¾eo cada que se presentan so independientemente seleccionados del grupo que consiste de H; QL-C3 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; -(CH2)0-4-C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; - (C1-C4 alquilo) -arilo; - (Cx-C4 alquilo) -heteroarilo; - (C1-C4 alquilo) -heterocicloalquilo; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; - (CH2) 1-4-R265- (CH2) 0-4-arilo; - (C¾) X-4-R265- (CH2) ?-4-heteroarilo; y - (CH2) 1-4- 265- (CH2) 0-4-heterocicloalquilo; en donde R265 cada que se presenta es independientemente -0-, -S-o -N(Ci-C6 alquilo)-; cada arilo o fenilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os, R210 o Cx-Ce alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R2i0. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-2 incluyen aquellos en donde : Re es - (CR245R25o) ?-4-arilo, o - (CR245R25o) 0-4-heteroarilo, en donde arilo y heteroarilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, ó 3 grupos R20o. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CR245R25o) -arilo, o - (CR245R25o) -heteroarilo en donde cada arilo y heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2oo ¦ Los compuestos preferidos de la fórmula 1-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CH2) -arilo, o - (CH2) -heteroarilo, en donde cada arilo y heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -N02, halógeno, -C02H, C=N, - (CH2)o-4-CO-NR22oR225, - (CH2)o-4-CO- (d-C12 alquilo), y -(CH2)0-4-S02-NR22oR225_ . Los compuestos preferidos de la fórmula 1-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CH2) -arilo, en donde arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -N02, halógeno, -C02H, y C=N. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CH2) -fenilo, en donde fenilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -N02, halógeno, -C02H, y C=N. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es bencilo. Otros compuestos preferidos de la fórmulas I, 1-1 y 1-2 incluyen los compuestos de la fórmula.1-3, esto es, aquellos de las fórmulas I, 1-1 ó 1-2 en donde RK es: Y.Z.X.(CH2 -CHC(0)- R en donde R4 es H2; - H- (CH2)n6-R4-i; - HR8; -NR50C (O) R5 ; o -NR50CO2R5i/ en donde n6 es 0, 1, 2, ó 3; n7 es 0, 1, 2, ó 3 ; R4-1 se selecciona del grupo que consiste de -S02- (Ci-C8 alquilo) , -SO- (Ci-C8 alquilo) , -S- (C;L-C8 alquilo) , -S-CO- (Ci-C6 alquilo) , -SO2-NR4-2R4-3; -CO-C3.-C2 alquilo; -CO-NR4-3R4-4; R4-2 y R4-3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, o C3-Cs cicloalquilo; R4-4 es alquilo, fenilalquilo, C2-C4 alcanoilo, o fenilalcanoilo ; R5 es ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; y ciclohexilo; en donde cada grupo cicloalquilo es opcionalmente substituido con uno o dos grupos que son Ci-Ce alquilo, más preferiblemente Ci-C2 alquilo, Ci-C6 alcoxi, más preferiblemente Ci-C2 alcoxi, CF3, OH, H2, NH(Ci-C6 alquilo), N(Ci-C6 alquilo) (Ci-Ce alquilo) , halógeno, CN, ó N02; o el grupo cicloalquilo es substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente CF3, Cl, F, metilo, etilo o ciano; Ci-Cg alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, -NReR7/ C1-C4 alcoxi, 05-0e heterocicloalquilo, C5-C3 heteroarilo, fenilo, C3-C7 cicloalquilo, -S-C1-C4 alquilo, -S02-Ca-C alquilo, -C02H, -CONR6R7, -CO2-C1-C4 alquilo, o feniloxi ; heteroarilo opcionalmente ' substituido con 1 , 2 , ó 3 grupos que son independientemen e Cx-C4 alquilo, ¾-04 alcoxi, halógeno, C1-C4 haloalquil, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o C1-C4 haloalquilo; y -NR6R7; en donde R6 y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, Ca-C6 alquilo, C2-C6 alcanoilo, fenilo, -SO2-C1-C4 alquilo, y fenilo Cx-C4 alquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo o halógeno; -S02-arilo, -S02-heterocicloalquilo, -C(0) HR9, heterocicloalquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde R9 es fenilo QL-C^ alquilo, Ci-C6 alquilo, o H; R50 es H o Ci-C6 alquilo; R51 se selecciona del grupo que consiste de fenilo C1-C4 alquilo; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, - R6R7, -C(0)MR6R7, C3-C7 6 -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C alquilo, Cx-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -SO2CX-C4 alquilo; heterocicloalquilalquilo opcionalmente substituido con 1 6 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C3.-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo Cx-C4 alquilo, y -S02Ci-C alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, Cx-C4 alquilo, Cx-C alcoxi, halógeno, H2, NH(d-C6 alquilo) o N(Ci-Ce alquilo) (d-C6 alquilo); heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1 , 2 , ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, ¾, H(Ci-C3 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo, en donde el fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y grupos cicloalquilalquilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Cx-C6 alquilo, Cx-C3 alcoxi, C2-G5 alcanoilo, C1-C6 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, hidroxi, Ci-C6 hidroxialquilo, Ci-C6 alcoxi Ci-C6 alquilo, Ci-C3 tioalcoxi, Ci-C6 tioalcoxi Cx-C6 alquilo, o Cx-Cg alcoxi C -Ce alcoxi . Los compuestos preferidos de la fórmula 1-3 incluyen los compuestos en donde RN es en donde X es C1-C4 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metilo; o -NR4_6- ; o R4 y R4-6 se combinan para formar -(CH2)ni0-, en donde nio es 1, 2, 3, ó 4; Z se selecciona de un enlace; S02; SO; S; y C(0); Y se selecciona de H; C1-C4 haloalquilo; C5- C6 heterocicloalquilo contiene al menos un N, 0, u S; fenilo; OH; -?(??) (Y2) ; C1 - C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi; C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de C1-C3 alquilo, y halógeno; alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; fenilo Ci-C4 alquilo opcionalmente substituido con halógeno, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; C1- C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, C1-C4 alcoxi, C3-C8 cicloalquilo, y OH; C2-C6 alquenilo; C2~C6 5 alcanoilo; fenilo; -S02-Ci-C4 alquilo; fenilo C1-C4 alquilo; y C3-C8 cicloalquilo C1-C4 alquilo; o -N(Yi) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C3 alquilo, Cx-Cg alcoxi, Ci-C3 alcoxi Ci-C3 alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-3 incluyen los compuestos en donde X es C1-C4 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metilo; Z se selecciona de S02; SO; S; y C (O) ; Y se selecciona de H; C1-C4 haloalquilo; C5-C3 heterocicloalquilo contiene al menos un N, O, u S; fenilo; OH; -?(??) (Y2) ; QL-CIO alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi ; C3- 8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de C1-C3 alquilo, y halógeno alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; fenilo C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con halógeno, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; Ci-C6 alquilo opcionalraente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, .- 4 alcoxi, C3-C8 cicloalquilo, y OH; C2-Ce alquenilo; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -S02-Ci-C4 alquilo; fenilo Cx-C4 alquilo; o C3-C8 cicloalquilo C1-C4 alquilo; o -N(Yi) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C6 alquil, C1-C6 alcoxi, Ci-C6 alcoxi 0?-06 alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-3 incluyen los compuestos en donde ¾ es y en donde R4 es N¾; - H- (C¾) ?6-¾-?; - HR8; -NR50C(O)R5; ó - R50CO2R51 en donde ¾ es 0 , 1 , 2 , ó 3 ; n7 es 0 , 1 , 2 , ó 3 ; R4_! se selecciona del grupo que consiste de -S02- (Ci- C8 alquilo) , -SO- (Ci-C8 alquilo) , -S- (Ci-C8 alquilo) , -S- C0- (Ca-Cg alquilo), -S02-NR4-2R4-3 ; -CO-Cx-C2 alquilo; -C0-NR4.3R4_4; R4-2 y R4-3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, o C3-C6 cicloalquilo; R4-4 es alquilo, · fenilalquilo, C2-C4 alcanoilo, o fenilalcanoilo ; R5 es ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; o ciclohexilo en donde cada grupo cicloalquilo es opcionalmente substituido con uno o dos grupos que son Ci~C6 alquilo, más preferiblemente Ci-C2 alquilo, ? -Ce alcoxi, más preferiblemente Ci-C2 alcoxi, CF3, OH, H2, H(Ci-C3 alquilo), N(CX-C5 alquilo) (Ci-C6 alquilo) , halógeno, CN, o N02; o el grupo cicloalquilo es substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente CF3, Cl, F, metilo, etilo o ciano; Ci-Ce alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, -NR6R7, C1-C4 alcoxi, Cs-Cg heterocicloalquilo, C5-C6 heteroarilo, fenilo, C3-C7 cicloalquilo, -S-C1-C4 alquilo, -S02-Ci-C4 alquilo, -C02H, -CONR6R7, -C02-Cx-C4 alquilo, o feniloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C1-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, C3.-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o C3.-C4 haloalquilo; y -NR6R7; en donde Rs y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, Ci-C3 alquilo, C2-C3 alcanoilo, fenilo, -SO2-C1-C4 alquilo, y fenilo C1-C4 alquilo; Ra se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo o halógeno; -S02-arilo, -S02-heterocicloalquilo, -C(0) HR9, heterocicloalquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde R9 es fenilo C1-C4 alquilo, Ci-C6 alquilo, o H; R5o es H o QL-C6 alquilo; y R5i se selecciona del grupo que consiste de fenilo C1-C4 alquilo; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, ~NRgR7, -C(0)NRsR7, C3-C7 o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -SO2C1-C4 alquilo; heterocicloalquilalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo Cj.-C4 alquilo, y -S02Ci-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo,- heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(Ci-C6 alquilo) o N(d-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, Ci-C4 alcoxi, halógeno, NH2, H(Ci-C6 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); fenilo; C3-C8 cicloalquil, y cicloalquilalquilo, en donde el fenilo; los grupos C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Ci-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, C2-C6 alcanoilo, Cx-C6 haloalquilo, Cx-C6 haloalcoxi, hidroxi, Ci-C3 hidroxialquilo, Ci-Ce alcoxi CX-C6 alquilo, C-L-C6 tioalcoxi, Ci-C6 tioalcoxi Cx-Cg alquilo, o Ci-C6 alcoxi Cx-C6 alcoxi; y Y es Ci-Cio alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi . Los compuestos preferidos de la fórmula 1-3 incluyen además los compuestos en donde Rc es Cx-C8 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205, -OC=ONR235R240, -S (=0) 0-2 (Ci-C6 alquilo), -SH, -C=ONR235R24o, y -S (=0)2NR235R24o; - (C¾) 0-3- (C3-CB) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205 , -C02H, y -C02- (C1-C4 alquilo); - (CR245¾5o) 0-4-fenilo; - (CR245R5o) 0-4-heteroarilo; - (CR245R25o) 0-4-heterocicloalquilo; - (CH2) o-x-CH ( (C¾) 0-4-OH) - (CH2) 0-i-fenilo; - (CH2) 0-1-CHRc-e- (CH2) 0-1-heteroarilo; -CH(-CH2-0H) -CH(OH) -fenilo- N02; (Ci-Ce alquilo) -O- (Ci-Cg alquilo) -OH; o - (CH2) 0-ß-C(=NR235) ( R235¾4o) ; en donde cada arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R-200 ; cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200; cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210; R200 cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; OH; -N02; halógeno; -C02H; C=N; - (C¾) 0-4-CO-NR220R225 ; - (CH2)0-4-C0- (Ci-Ci2 alquilo); - (CH2) 0-4-CO2R215; o - (CH2) 0-4"O- (C^Cg alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5-F) ; R205 cada que se presenta es independientemente -C6 alquilo, halógeno, -OH, -O-fenilo, -SH, -C=N, -CF , Ci-C3 alcoxi, NH2, NH(Ci-C6 alquilo), o N- (Ci-C6 alquilo) (Ci-Ce alquilo); R2io cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; halógeno; Ci-C3 alcoxi; Ci-C6 haloalcoxi; - R22oR22s; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 ; -C0- (C1-C4 alquilo); S02NR235R24o ; -CO- R235R24o; -S02- (C1-C4 alquilo) ; y =0; en donde R215 cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo, - (CH2) 0-2- (fenilo) , C3-C7 cicloalquilo, y - (CH2) 0.2- (heteroarilo), - (CH2) 0_2- (heterocicloalquilo) ; en donde el grupo fenilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R-205 o R2io ; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R2io ; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R2io ; R220 y R225 cada que se presentan son independientemente -H, - Ci- C6 alquilo, hidroxi Ci - C6 alquilo, halo Ci- C6 alquilo; -C3-C7 cicloalquilo, y - ( Ci- C6 alquilo) -0- (C1 - C3 alquilo); R235 y R2 0 cada que se presentan son independientemente H, o Ci-C6 alquilo; R245 y ¾5o cada que se presentan son independientemente H, ¾-C4 alquilo, Ca-C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, o 245 y 250 se toman. junto con el carbono al cual se unen para formar n carbociclo de 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de carbono . Los compuestos preferidos de la fórmula 1-3 incluyen los compuestos en donde Ri es bencilo el cual es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, C1-C4 alcoxi, hidroxi, y C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes halógeno, OH, SH, N¾, H(C!-C6 alquilo), N- (d-C6 alquilo) (¾-06 alquilo), C=N, CF3; R2 y R3 son independientemente seleccionados de H o C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 substituyente seleccionado de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Cx-C3 alcoxi, NH2, NH(d-C6 alquilo), y NH(Ci-C6 alquilo) (0?-06 alquilo); Re es Ci-C8 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de R2osr -SH, -C=ONR235R240, -S (=0) 2NR235R24o; - (CH2) 0-3- (C3-C6) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de R2os/ -C02H, y -C02- (Ci-C4 alquilo); - (CR24sR2so) o-4- fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R20o; - (CR245R25o) 0-3-piridilo; - (CR245R250) 0-3-piridazinilo; - (CR245R25o) 0-3-pirimidinilo; - (CR2 5R25o) 0-3-pirazinilo ; - (CR245R2so) 0-3-furilo; - (CR245R25o) 0-3-indolilo; - (CR245R250) 0-3-tienilo ; (CR245R250) ?-3-pirrolilo; - (CR245R250) 0-3-pirazolilo; (CR245R250) 0-3-benzoxazolilo ; - (CR245R250) 0-3-imidazolilo; cada uno de los grupos heteroarilo de arriba es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200; - (CR2 5R250) 0-3-imidazolidinilo; (CR2 5R2so) 0-3-tetrahidrofurilo; (CR245R25o) 0-3-tetrahidropiranilo; (CR245R250) 0-3-piperazinilo; (CR245R25o) 0-3-pirrolidinilo; (CR245R25o) 0-3-piperidinilo; (CR245R250) 0-3-indolinilo; cada uno de los grupos heterocicloalquilo de arriba es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R2i0; (CH2)0-i-CH( (CH2) 0-4-OH) - (CH2)0-i-fenilo; - (C¾) 0-1-CH (C1-C4 hidroxialquilo) - (CH2) 0-i-piridilo; R20o cada que se presenta es independientemente Ci~C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; OH; -NO2; halógeno; -C02H; C=N; - (CH2) o-4-CO-NR220R225 ; - (C¾) 0-4-CO-Cd-Ce alquilo) ; - (C¾) 0_4-CO2R21s ; y - (CH2) 0-4~?- (¾-¾ alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5-F) ; R205 cada que se presenta es independientemente Ci-Ce alquilo, halógeno, -OH, -O-fenilo, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, NH2, NH(Ci-C6 alquilo), y N- (Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo) ; R210 cada que se presenta es independientemente Ci-Ce alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R20s; halógeno-; C1-C alcoxi; C1-C4 haloalcoxl; - R220R225; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; -C0- (d-C4 alquilo); SO2NR235 2 0 ; -CO-NR235R24o; -S02- (C1-C4 alquilo) ; y =0; en donde R215 cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo, - (CH2) 0-2- (fenilo) , C3-C6 cicloalquilo, -(C¾)o-2- (piridilo) , - (CH2) 0-2- (pirrolilo) , - (CH2) 0-2- (imidazolilo) , (CH2) 0-2- (pirimidilo) , - (CH2) 0-2- (pirrolidinilo) , - (CH2) 0-2- (imidazolidinilo) - (CH2) 0-2- (piperazinilo) , - (CH2) 0-2- (piperidinilo) , y - (CH2) 0.2- (morfolinilo) ; en donde el grupo fenilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente 2os ó R210; en donde cada grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 R2io; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 R2io; ¾2o Y ¾25 cada que se presentan son independientemente -H, -Ci-C alquilo, hidroxi C1-C4 alquilo, halo C1-C4 alquilo; -C3-C6 cicloalquilo, y - ( C1-C4 alquil) -O- (0?-02 alquilo); R235 y ¾ o cada que se presentan son independientemente H, o Ci-C3 alquilo; R245 y ¾5o cada que se presentan son independientemente H, Ca-C4 alquilo, C1-C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, o R.245 y R250 s toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 4, 5, ó 6 átomos de carbono . Otros compuestos preferidos de la fórmula 1-3 incluyen los compuestos en donde X es - C1-C3 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos metilo,- Z es S02; SO; S; O C (O) ; Y es C1-C4 haloalquilo; OH; -N(YZ) (Y2) ; Ci-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, C1-C4 alcoxi, C1-C4 tioalcoxi, y C3.-C4 haloalcoxi; C1-C4 alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, Q1.-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CM o ¼; y bencilo opcionalmente substituido con halógeno, Ci~C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados de halógeno, C ~C2 alcoxi, C3-C6 cicloalquilo, y OH; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -S02-Ci-C4 alquilo; bencilo; y C3-C6 cicloalquilo ^-C2 alquilo; o -?(??) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C6 alquilo, Ci-C3 alcoxi, Ci-C3 alcoxi, Ci-C6 alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula 1-3 también incluyen aquellos de la fórmula 1-4, esto es, los compuestos de la fórmula 1-3 en donde X es -Ci-C3 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1 grupo metilo; Z es S02; SO; S ; o C (O) ; Y es OH; -N(Yi) (Y2) ; fenilo; bencilo; o Ci-Cio ' alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, metoxi, etoxi, tiometoxi, tioetoxi, y CF3; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; Ci-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes seleccionados de halógeno, metoxi, etoxi, ciclopropilo, y OH; o -?(??) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente Ci-C4 alquilo, Ci-C4 alcoxi, o halógeno; Rx es bencilo el cual es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, hidroximetilo, monohalometilo, dihalometilo, trihalometilo, -CH2CF3, metoximetilo, halógeno, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi , y OH; R2 y R3 son independientemente H o C1-C4 alquilo; Rc es Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilo, ciclohexilmetilo; - (CR245R250) 0-3-fenilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R2oo/ - (CR245R25o) o-3_piridilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 R200; - (CR245R25o) 0-3-piperazinilo; o (C 245R25o) 0-3-pirrolidinilo; (CR245R250) 0-3-piperidinilo; cada uno de los grupos heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R210; R20o cada que se presenta es independientemente seleccionado de C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos 2os; OH; y halógeno; R205 cada que se presenta es independientemente seleccionado de Cx-C4 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, y C1-C4 alcoxi; R210 cada que se presenta es independientemente seleccionado de Ci-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; halógeno; C1-C4 alcoxi; 0CF3; N¾, H(Ci-C3 alquilo) ; N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C3 alquil); OH; y -C0- (C1-C4 alquilo) ; en donde R2 5 y R250 cada que se presentan son independientemente seleccionados de H, C1-C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, o R245 y R250 se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3 , 5, 6 6 átomos de carbono. Los compuestos preferidos de la fórmulas I, 1-1 y 1-2 incluyen los compuestos de la fórmula 1-5, esto es, aquellos de las fórmulas I, 1-1 ó 1-2 en donde RN es -C (=0) - (CRR' ) o-eRioo y R100 representa arilo, heteroarilo, o heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -0R, -N02, Ci-C6 alquilo, halógeno, -C=N, -0CF3, -CF3, - (CH2) 0-4-O-P (=0) (OR) (OR' ) , - (CH2) 0-4-CO-NR105R'3.o5, " (C¾) 0-4-O- (CH2) o-4-CONR102Rio2 ' , - (CH2) o-4" C0- ( C1- C12 alquilo) , - (C¾) 0-4-CO- ( C1 - C12 alquenilo) , - (CH2) 0-4-C0- (C2-C12 alquinilo) , - (CH2) 0-4-CO- (CH2) 0-4 (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH ) 0-4-R110 " (CH2) 0-4-R120 / - (C¾) o- -Ri30/ - (CH2) 0-4-CO-Rno , (CH2)0-4-CO-Ri20, - (CH2)0-4-CO-R13o, - (CH2) o-4-CO-R140 , - (CH2) 0-4-CO-0-Ri5o# - (CH2) o-4-S02-NRi05R'io5, - (CH2) 0-4-SO- (Ci-C8 alquilo), - (CH2) 0-4-SO2- (d- Ci2 alquilo) , - (CH2) 0-4-SO2- (CH2) 0_4- (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2) 0-4-N (R150 ) -CO-0-Ri50 , - (CH2) 0_4-N (R150) -C0-N (Riso ) 2 , - (CH2) 0-4-N (Riso) -CS-N (R150) 2 , - (C¾) 0-4-N (R150 ) -CO-R105, - (CH2)o-4-NRio5R'io5f - (CH2) 0-4-R140 , - (CH2) 0-4-O-CO- (Ci-C6 alquilo), - (CH2) 0-4-O-P(O) - (0-Rno)2, - (CH2) 0-4-0-CO-N(R150) 2, - (CH2) 0-4-0-CS-N (Riso) 2, ~ (CH2) 0-4-O- (R150) , - (CH2) o-4-0-R150' -COOH, - (CH2) 0.4-S- (Riso) , - (CH2) 0-4-N(Ri5o) -SO2-R105, - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalguilo, (C2-C10) alquenilo, o (C2-Ci0) alquinilo . Los compuestos preferidos de la fórmula 1-5 incluyen los compuestos en donde RN es -C (=0) -R100; y R100 representa arilo, o heteroarilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -OR, -N02, Ci-C6 alquilo, halógeno, -G=N, -0CF3, -CF3, - (CH2) 0-4-O-P(=O) (OR) (OR') , - (CH2)o-4-CO-NRlosR'io5, -(CH2)0-4-O- (CH2) 0-4-CONRio2Rio2' , - (CH2) 0-4-CO- (Ci-C1a alquilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquenilo), - (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquinilo), - (CH2) 0-4-CO- (CH2) 0-4 (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2) 0-4-R110, - (C¾) 0-4-R120, (CH2) o- _Ri30/ - (CH2) 0-4-CO-Rno , - (CH2) o-4_CO-Ri2o , - (C¾) 0-4-CO-R-130/ - (CH2) 0-4-CO-R140 , - (CH2) o-4_CO-0-Ri5o, - (CH2) o-4~S02-NRio5R'io5, - (CH2) 0-4-SO- (Ci-Ce alquilo), - (CH2) o-4"S02- (Ci-C2 alquilo) , · - (CH2) 0-4-SO2- (C¾) 0-4- (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2) 0-4-N(Ri50) -CO-O-R150, - (CH2) 0-4- (R150) -CO-N (R1S0) 2 , - (CH2) 0-4~N (R150) -CS-N(R15o)2, - (CH2) 0-4-N (R150) -CO-R105, -(CH2) 0-4-NR105R' i05, - (C¾) 0-4- i4o, - (CH2) 0-4-0-CO- (Ci-C6 alquilo), - (CH2) 0-4-O-P (0) - (O-R110) 2 - (CH2) 0.4-0-CO-N (Riso) 2, - (CH2) 0-4-O-CS-N (RX5o) 2, - (CH2) 0-4~O- (R1S0) , - (CH2)o-4-0-Riso' -C00H, - (C¾) 0_4-S- (R150) , - (CH2) 0-*-N (R150) -S02-R105 - (CH2) o-4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-Ci0) alquenilo, o (C2-Cío) alquinilo. · Los compuestos preferidos de la fórmula 1-5 también incluyen los compuestos en donde RN es -C(=0)-arilo o -C (=0) -heteroarilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -0R, -N02, Ci-Cs alquilo, halógeno, -C=N, -0CF3, -CF3, -(CH2) o.4-CO-NR105R'io5, - (C¾) 0-4-O- (CH2) 0-4-CONR102Rio ' , - (C¾) 0-4-CO- (Ci-C12 alquilo), - (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquenilo) , - (CH2) 0- -CO- (C2-C12 alquinilo) , - (CH2) 0-4-Rio, - (C¾) 0-4-Ri20, - (CH2) 0-4~Ri3o, -(CH2)0-4-CO-R110, - (CH2) o-4_CO-Ri2o , - (CH2) o-4-CO~Ri30/ - (CH2) o-4-CO-R o, (CH2) 0-4-CO-O-R150, - (CH2) 0-4-S02-NRiosR'io5, - (C¾) 0-4-SO- ÍCX-C8 alquilo) , - (CH2) 0-4-S02- (¾-012 alquilo) , - (CH2) 0-4-N(R150) -CO-O-R150, - (CH2)o-4-N(R150) -C0-N(R150)2 - (C¾) 0.4-N (R150) -C0-Ri05, -(CH2)0-4-NRiosR'ios, - (C¾) o-4-Ri4o, - (CH2) 0-4-0-CO- (d-C6 alquilo) , - (CH2) 0-4~O-CO-N(R15o)2, - (C¾) 0-4-O- (R150) , - (CH2) 0-4-N(Ri50) -SO2-R105, - (C¾) 0-4-C3-C7 cicloalquilo, (G2-C10) alquenilo, o (C2-C10) alquinilo. Otros compuestos preferidos de la fórmula 1-5 incluyen los compuestos en donde RN es -C(=0)-arilo o -C (=0) -heteroarilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de Ci-C6 alquilo, halógeno, - (CH2) 0.4-CO-NRio5 'io5 - (CH2) 0-4- O-CO-N(R150) 2, - (CH2) 0-4- (Ri5o) -S02-Rios, - (CH2) o-4-S02- R105R' 105, C3-C7 cicloalquilo, (C2-C10) alquenilo, - (CH2) 0-4-R110/ - (CH2) 0-4" R120, - (CH2) 0-4-R130, o (C2-C10) alquinilo. Otros compuestos preferidos de la fórmula 1-5 también incluyen los compuestos en donde RN es : en donde sub es hidrógeno o es ^-Cs alquilo, halógeno, - (CH2) o-4-CO-NR105R'io5, - (CH2) o-4-0-CO-N(RX5o) 2, - (CH2) 0_4-N (R150) -SO2-R105, - (CH2) o-4-S02- Rio5 'io5> C3-C7 cicloalquilo, - (C2-C10) alquenilo, - (CH2) 0-4-R110 - (CH2) 0-4-R120, - (CH2) 0_4-R130, o (C2-C10) alquinilo . Una estereoquímica preferida para los compuestos de la fórmula I es como sigue : Los compuestos preferidos de la fórmula X incluyen aquellos de la fórmula X-l, eso es, los compuestos de la fórmula X en donde Ri es arilo, heteroarilo, heterociclilo, -Ci-C6 alquilo-arilo, -Ci-Cs alquilo-heteroarilo, o -Ci-C3 alquilo-heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno,- OH, -SH, -C=N, -N02, -NR105 'io5, -C02R, -N(R)COR', o -N(R)S02R', -C(=0)-(d-C4) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C(=0)-amino, -C(=0)-mono o dialquilamino, -S02- (Cx-C ) alquilo, o Ci-C6 alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, L-C3 alcoxi, amino, -Cx-C6 alquilo y mono- o dialquilamino, o 1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3/ -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C1-C3 alquilo, o C2-C10 alquenilo o C2-Ci0 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, amino, Cx-C6 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo. Los compuestos preferidos de la fórmula X-l también incluyen aquellos en donde Ri es -Ci-Ce alquilo-arilo , -Ci-C6 alquilo-heteroarilo, o -Ci-Ce alquilo-heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -N02, RiosR'ios, -C02R, -N(R)CO ' , o -N(R) S02R' , -C (=0) - (Ci-Cj alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C(=0) -amino, -C(=0) -mono o dialquilamino, -S02- (Ci-C4) alquilo, o QL-CS alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, -Cx-C3 alquilo y mono- o dialquilamino, o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C1-C3 alquilo, o C2-Cio alquenilo o C2-Ci0 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, QL-C5 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo. Los compuestos preferidos de la fórmula X-l también incluyen aquellos en donde Ri es - (CH2) -arilo, - (CH2) -heteroarilo, o - (CH2) -heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -N02, -NR105R'X05, -C02R, -N(R)C0R', o -N(R)S02R', -C(=0)-(Cx-C )alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C(=0)-amino, -C(=0)-mono o dialquilamino, -S02- (Cx-d) alquilo, o Ci-C6 alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, -Cx-C6 alquilo y mono- o dialquilamino, o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -Cx-C3 alquilo, o C2-C10 alquenilo o C2-C10 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, Cx-C6 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo. Los compuestos preferidos de la fórmula X-l también incluyen .aquellos en donde ¾. es -CH2-fenilo o -CH2-piridinilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, C!~C4 alcoxi, hidroxi, -N02, y L-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes independientemente seleccionados de halógeno, OH, SH, N¾, ??(¾-<¾ alquilo), N- (<¼-<¾ alquilo) (Ci-C6 alquilo), C=N, CF3. Los compuestos preferidos de la fórmula X-l también incluyen aquellos en donde Ri es -CH2-fenilo o -C¾-piridinilo donde los anillos de fenilo o piridinilo son cada uno opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de halógeno, Ci-C2 alquilo, Ci-C2 alcoxi, hidroxi, -CF3, y -N02. Los compuestos preferidos de la fórmula X-l incluyen aquellos en donde Ra es -C¾-fenilo donde el anillo de fenilo es opcionalmente substituido con 2 grupos independientemente seleccionados de halógeno, Ci-C2 alquilo, alcoxi, hidroxi, y -N02. Los compuestos preferidos de la fórmula X-l también incluyen aquellos en donde ¾ es bencilo, o 3,5-difluorobencilo . Los compuestos preferidos de la fórmula X ó X-1 incluyen aquellos de la fórmula X-2, esto es, los compuestos de la fórmula X ó X-1 en donde R2 y R3 son independientemente seleccionados de H ó Ca-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de Ci-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C3.-C3 alcoxi, y - Rx-aRi-b. Los compuestos preferidos de la fórmula X-2 incluyen aquellos en donde Rc se selecciona del grupo que consiste de C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R20S, -OC=ONR23sR240, -S (=0) 0-2 (Ci-Cs alquilo), -SH, 2NR235R24o; - (CH2) 0.3- (C3-C8) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R2os/ -C02H, y -C02- (C1-C4 alquilo); - (CR245R25o) 0-4-arilo; - (CR245R250) 0-4-heteroarilo; - (CR245R250) ?-4-heterocicloalquilo; - [C(R255) (R2so) ]i-3-CO-N- (£255)2; CH(arilo)2; -CH (heteroarilo) 2 ; CH (heterocicloalquilo) 2 ; -CH (arilo) (heteroarilo) ; -CO-NR235R240; - (CH2) 0-1-CH ( (CH2) 0-6-OH) - (C¾) 0-i-arilo; - (C¾) o-i-CHRc_ 6- (C¾) 0-i-heteroarilo; -CH(-arilo o -heteroarilo) -CO-0 (C1-C4 alquilo); -CH (-CH2-OH) -CH (OH) -fenilo-N02; (Ci-C6 alquilo) -O-(d-C6 alquilo) -OH; -CH2-NH-CH2-CH (-0-CH2-CH3) 2 ; -H; y - (CH2) 0_s-C(=MR235) ( R235R24o) ; en donde cada arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R200 ! cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R200; cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210; R20o cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; OH; -N02; halógeno; -C02H; C=N; - (CH2) 0-4-CO-NR220R225 ; - (C¾) 0-4-CO- (¾-¾2 alquilo); - (CH2) 0-4-CO2R215 ; y - (CH2) 0-4-0- (Cx-Ce alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5-F) ; en donde cada grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os, R2io o ¾-06 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o en donde cada grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2io; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 ¾io; o Cx-C6 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R210; R205 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C3 alquilo, halógeno, -OH, -O-fenilo, -SH, -C=N, -CF3, Cx-C3 alcoxi, H2, NH(Ci-C6 alquilo), y N- (Cx-C3 alquilo) (Cx-C6 alquilo); R210 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de 0?-06 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R20s; halógeno; Ci-C6 alcoxi; Cx-C6 haloalcoxi; -NR22o¾25/ OH; C=N; C3-C7 cxcloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; -CO- (Ca-C4 alquilo); -S02- R23s 24o -CO-NR235R240 ; -S02- (¾-C4 alquilo) ; y =0; en donde R215 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de C±-C6 alquilo, - (CH2) 0-2- (arilo) , C3-C7 cxcloalquilo, y - (CH2) 0-2- (heteroarilo) , (CH2) 0-2- (heterocicloalquilo) ; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 ó R2i0; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R2io; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R2i0; R220 y R225 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de -H, -Ci~Cs alquilo, hidroxi C1-C6 alquilo, amino Ci-C6 alquilo; halo Ci-C6 alquilo; -C3-C7 cicloalquilo, -(Ci-C6 alquilo) -O- ( C1-C3 alquilo), arilo, -heteroarilo, y -heterocicloalquilo; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R270 , cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 200 A cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210 en donde R270 cada que se presenta es independientemente R205 , alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; halógeno; C1-C6 alcoxi; C1-C6 haloalcoxi; R234R240 OH; C=N; -CO-(Ci-C alquilo); y =0; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, 6 3 grupos R205 ; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; R235 y R-240 cada que se presentan son independientemente H, o Ci-C5 alquilo; R245 y R250 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, C1-C4 alquilo, Ci-C4 hidroxialquilo, C1-C alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, o R2 5 y R250 se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de carbono, en donde el carbociclo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente OH, metil, Cl, F, OCH3, CF3, N02, o CN; R255 y R-260 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H; Ci-Cs alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos 205; - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; - (C1-C4 alquilo) -arilo; - (C1-C4 alquilo) -heteroarilo ; - (C1-C4 alquilo) -heterocicloalquilo ; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo ; - (CH2) 1- - 265- (CH2) 0-4-arilo; - (CH2)i-4-R2ss- (CH2) ?-4-heteroarilo; y; - (CH2) 1-4- 2S5- (CH2) 0-4-heterocicloalquilo; en donde R265 cada que se presenta es independientemente -O-, -S-o -N(Ca-C6 alquilo)-; cada arilo o fenilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205Í R210/ o Ci-C6 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R20s o R2io. Los compuestos preferidos de la fórmula X-2 incluyen aquellos en donde : RC es - (CR245R250) 0-4-arilo, o - (CR245R250) 0-4-heteroarilo, en donde arilo y heteroarilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, ó 3 grupos R20o- Los compuestos preferidos de la fórmula X-2 también incluyen los compuestos en donde RC es - (CR245R250) -arilo, o - (CR245R250) -heteroarilo en 10 donde cada arilo y heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2oo ¦ Los compuestos preferidos de la fórmula X-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CH2) -arilo, o - (CH2) -heteroarilo, en donde cada arilo y heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -N02, halógeno, -C02H, C=N, -(CH2)o-4-CO-NR220R225, - (CH2)0-4-CO- (Ci-Ci2 alquilo), y -(C¾)0_4- S02- R22o 225 ¦ Los compuestos preferidos de la fórmula X-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CH2) -arilo, en donde arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -NO2, halógeno, -C02H, y C=N. Los compuestos preferidos de la fórmula X-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es - (CH2) -fenilo, en donde fenilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de OH, -N02, halógeno, -C02H, y C=N. Los compuestos preferidos de la fórmula X-2 también incluyen los compuestos en donde Rc es bencilo. Otros compuestos preferidos de la fórmulas X, X-l ó X-2 incluyen los compuestos de la fórmula X-3, esto es, aquellos de las fórmulas X, X-l ó X-2 en donde RN es: ,Z^(CH2)n7-CHC(0}- en donde R4 es NH2; -NH- (CH2)ns-R4-i; - HR8; -NR50C(O)R5; o - en donde n6 es 0 , 1, 2 , ó 3 ; n7 es 0 , 1 , 2 , ó 3 ; R4_i se selecciona del grupo que consiste de -S02- (<¾.-<28 alquilo) , -SO- (Ci-C8 alquilo) , -S- (Ci-C8 alquilo) , -S-CO- (Ci-C6 alquilo) , -S02-NR4-2R4-3 ; -CO-Ci-C2 alquilo; -CO- R4-3R4-4; R4-2 y R4-3 son independientemente H, C3.-C3 alquilo, o C3-C6 cicloalquilo; R4_4 es alquilo, fenilalquilo, C2-C4 alcanoilo, o fenilalcanoilo; R5 es ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; o ciclohexilo ; en donde cada grupo cicloalquilo es opcionalmente substituido con uno o dos grupos que son Ci-C6 alquilo, más preferiblemente C!-C2 alquilo, Ci-G6 alcoxi, más preferiblemente C1-C2 alcoxi, CF3, OH, NH2, H(Ci-C3 alquilo), ?(0?-06 alquilo) (Ci-C6 alquilo), halógeno, CN, o N02; o el grupo cicloalquil es substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente CF3, Cl, F, metilo, etilo o ciano; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, -NR6R7, 0?-04 alcoxi, C5-C6 heterocicloalquilo, C5-C6 heteroarilo, fenilo, C3-C7 cicloalquilo, -S-Cx-C alquilo, -S02-Ci-C4 alquilo, -C02H, -C0NR6R7, -CO2-Q1.-C4 alquilo, o feniloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente Cx-C4 alquilo, <¾-04 alcoxi, halógeno, Cx-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente Ci-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoil; fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o Ci'-C4 haloalquilo; y -NR6R7; en donde R6 y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, Ci-C6 alquilo, C2-C6 alcanoilo, fenilo, -S02-Ci-C4 alquilo, y fenilo C3.-C4 alquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente Ci-C4 alquilo o halógeno; -S02-arilo, -S02-heterocicloalquilo, -C(0) HR9, heterocicloalquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde R9 es fenilo Ci-C4 alquilo, Ci-C6 alquilo, o H; R5o es H o Ci-C6 alquilo; R5i se selecciona del grupo que consiste de fenilo Cx-C4 alquilo; Ci-C5 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, -NR6R7, -C(0)NRSR.7, C3-C7 o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C-C alquilo, Ca-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C alquilo, y -S02 Ca-C alquilo; heterocicloalquilalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C alquilo, C.-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, Cx-C4 alquilo, Cx-C4 alcoxi, halógeno, H2, H(Ca-C6 alquilo) o N(Ci-C3 alquilo) (Ci-C6 alquilo); heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, H2, NH(Ci-C6 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo, en donde el fenilo,-lso grupos C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquil son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Ci-C3 alquilo, Ci-C6 alcoxi, C2-C6 alcanoilo, Ci-C3 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, hidroxi, Cx-C6 hidroxialquilo, Ci-C6 alcoxi Cx-C6 alquilo, Ci-C6 tioalcoxi, QL-CS tioalcoxi Ci-C3 alquilo, o C - 6 alcoxi ^- e alcoxi . Los compuestos preferidos de la fórmula X-3 incluyen los compuestos en donde RN es en donde X es C1-C4 alguilidenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metilo; o -NR4_e- ; o R4 y R4-6 se combinan para formar - (CH2) ni0- , en donde io es 1, 2, 3, ó 4; Z se selecciona de un enlace; S02; SO; S; y C(0); Y se selecciona de H; C1-C4 haloalquilo; C5-C6 heterocicloalquilo contiene al menos un N, 0, u S; fenilo; OH; -N(Yi) (Y2) ; C1 - C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi; C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de C1-C3 alquilo, y halógeno; alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, C^- C^ alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; fenilo 0?-C4 alquilo opcionalmente substituido con halógeno, C1-C4 alquilo, Ci-C4 alcoxi, CN o N02; en donde Yx y Y2 son el mismo o diferente y son H; C1 - C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, Ci~C4 alcoxi , C3-C8 cicloalquilo, y OH; C2-Cg alquenil; C2~Ce alcanoilo; fenilo; -S02-Ci-C alquilo; fenilo C1-C4 alquilo; y C3-C8 cicloalquilo C1-C4 alquilo; o -N (??) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente CL-C6 alquilo, Cx-C6 alcoxi, Ci-C6 alcoxi Ci-C6 alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula X-3 incluyen los compuestos en donde X es Cx-C4 alquilidenxlo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metil; Z se selecciona de S02; SO; S; y C (O) ; Y se selecciona de H; C1-C4 haloalquilo ; C5-C6 heterocicloalquilo contiene al menos un N, 0, ó S ; fenilo; OH; -N (Yx) (Y2) ; C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 subst ituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi; C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de Cx-C3 alquilo, y halógeno; alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02 ; fenil C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con halógeno, Ci~C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, CN- o N02 ; en donde Yx y ?2 son el mismo o diferente y son H; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 6 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, .-C4 alcoxi, C3-C8 cicloalquilo y OH; C2-Ce alquenilo; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -SO2C3.-C4 alquilo; fenilo C1-C4 alquilo; o C3-C8 cicloalquilo C1-C4 alquilo; o -N(Yi) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo,' en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Cx-Ce alquilo, Ca-C6 alcoxi, Ci-C6 alcoxi Ci-C6 alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula X-3 incluyen los compuestos en donde RN es y en donde R4 es H2; -NH- (CH2) n6-R4-i; -NHR8; NR50C(O)R5; o -NR5oC02R51 en donde n6 es 0, 1, 2, ó 3; n7 es 0, 1, 2, ó 3; R4-1 se selecciona del grupo que consiste de -S02- {C -C8 alquilo), -SO- (Cx-Cs alquilo), -S- (Ci-C8 alquilo), -S-CO-(Ci-C6 alquilo), -S02-NR4_2R4_3 ; -CO-C!-C2 alquilo; -CO-NR4.3R4-4; R.4-2 y R4-3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, o C3-Cs cicloalquilo; R4_4 es alquilo, fenilalquilo, C2-C4 alcanoilo, o fenilalcanoilo; R5 es ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo ; o ciclohexilo en donde cada grupo cicloalquilo es opcionalmente substituido con uno o dos grupos que son Ci-C6 alquilo, más preferiblemente Ci-C2 alquilo, Ci-C6 alcoxi, más preferiblemente Ci-C2 alcoxi, CF3, OH, N¾, H(Ci-C6 alquilo), N(Ci-C3 alquilo) (Ci-C6 alquilo), halógeno, CN, o N02; o el grupo cicloalquilo es substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente CF3, Cl, F, metilo, etilo o ciano Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, - 6R7, C1-C4 alcoxi, C5-C6 heterocicloalquilo, C5-C6 heteroarilo, fenilo, C3-C7 cicloalquilo, -S-C1-C4 alquilo, -S02-Ci-C4 alquilo, -C02H, CO R6R7, -CO2-C1-C4 alquilo, o feniloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, Ci-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, x-C^ alquilo, C1-C4 alcoxi, o C1-C4 haloalquilo; y -NRSR7; en donde Rs y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste .de H, ? -Cs alquilo, 2-Cs alcanoilo, fenilo, -SO2-C1-C4 alquilo, y fenilo C1-C alquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo o halógeno; -S02-arilo, -S02-heterocicloalquilo, ~C(0)NHRs, heterocicloalquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde R9 es fenilo C1-C4 alquilo, Ci-C6 alquilo, o H; R50 es H o Ci-Cg alquilo; y R5i se selecciona del grupo que consiste de fenilo C3.-C4 alquilo; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, - R6R7, -C(0)NR6R7, C3-C7 o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02C;i.-C alquilo; heterocicloalquilalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C3.-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(d-C6 alquilo) o N(Ci-C3 alquilo) (Ci-C3 alquilo) ; heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente Cx-C4 alquilo, 0?-0 alcoxi, halógeno, N¾, NH(C!-C6 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Cx-Cs alquilo); fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo, en donde -el fenilo; los grupos C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos . que son independientemente halógeno, CN, N02, C-C3 alquilo, QL-C6 alcoxi, Ci-Cg alcanoilo, Ci-C6 haloalquilo, Cx-Cs haloalcoxi, hidroxi, Ci-C6 hidroxialquilo, Ci-C6 alcoxi Ci-C6 alquilo, Ci-C6 tioalcoxi, Ci-C6 tioalcoxi Ci-C6 alquilo, o Cx~C6 alcoxi Ci-C6 alcoxi; y Y es Ci-Cio alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi . Los compuestos preferidos de la fórmula X-3 además incluyen los compuestos en donde Rc es Cx-Cs alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205, -S (=0) 0-2 (QL-C6 alquilo), -SH, - - (CH2) 0-3- (C3-C8) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205 , -C02H, y -C02- (d-C4 alquilo); - (CR245R250) o-4~ fenilo; - (CR245R250) 0-4-heteroarilo; - (CR245R25o) 0-4-heterocicloalquilo; - (CH2) 0-1-CH ( (C¾) 0-4-OH) - (CH2) 0-i-fenilo; - (CH2)o-i-CHRC-6- (CH2) 0-i- eteroarilo; -CH(-CH2-OH) -CH(OH) -fenilo-N02; (Ci-C6 alquilo) -O- (Ci-C6 alquilo) -OH; o - (CH2) 0-s~ C(=NR235) ( R235¾4o) ; en donde cada arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 ¾??; cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R20o; cada heterocicloalguilo es opcionalmente substituido con 1, 2 , 3, ó 4 R2io; R200 cada que se presenta es independientemente Ci-Cg alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 OH; -N02; halógeno; -C02H; C=N; - (CH2) o-4-CO-NR220R225; - (CH2) 0-4-CO- (C!-Ci2 alquilo); - (CH2) 0 -4-C02R2i5 ; o -(CH2)0-4-0- (Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5-F) ; R2os cada que se presenta es independientemente C!-C6 alquilo, halógeno, -OH, -0-fenilo, -SH, -G=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, H2, NHÍCx-Ce alquilo), o N- (Ci-C6 alquilo) (Cx-C3 alquilo) ; R2io cada que se presenta es independientemente Ca-Ce alquil opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R2os; halógeno; Cx-C3 alcoxi; Ci-GG haloalcoxi; -N 22oR225; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 ; -CO- (C1-C4 alquilo); -S02- R235R24o ; -CO-NR235R24o ; -S02-(C!-C4 alquilo); y =0; en donde R.215 cada que se presenta es independientemente Cx-C3 alquilo, - (CH2) 0-2- (fenilo) , C3-C7 cicloalquilo , y -(CH2)o-2~ (heteroarilo) , - (CH2) 0-2- (heterocicloalquilo) ; en donde el grupo fenilo cáda que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos · que son independientemente R205 o R210; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R210; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R2io ; R220 y R225 cada que se presentan son independientemente -H, -Ci-C6 alquilo, hidroxi Ci-C6 alquilo, halo Ci-C6 alquilo; -C3-C7 cicloalquilo, y - (Ci-C3 alquilo) -0- (Cx- 3 alquilo); R235 y R240 cada que se presentan son independientemente H, O Ci-Ce alquilo; R245 y R250 cada que se presentan son independientemente H, C1-C4 alquilo, C1-C4 hidroxialquilo, C!-C4 alcoxi, Cx-C4 haloalcoxi, o R245 y R250 se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de carbono . Los compuestos preferidos de la fórmula X-3 incluyen los compuestos en donde Ri es bencilo el cual es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, C1-C4 alcoxi, hidroxi, y Cx-C alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes halógeno, OH, SH, H2 , NH(C!-C6 alquilo), N- (Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo), C=N, CF3; R2 y R3 son independientemente seleccionados de H o Ca-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 substituyente seleccionado de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, H2, NH(C!-C6 alquilo) , y HÍCx-Cg alquilo) (Cx-C6 alquilo) ; Rc es Ci-C8 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de R205, -SH, C=O R235¾4o , y -S(=0)2N 235¾4o; - (C¾) 0-3- (C3-C6)cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de R2os -C02H, y -CO2- (C1-C4 alquilo); - (CR245R250) 0-4-fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R20o; - (CR245R25o) 0_3-piridilo ; (CR245R25o) 0-3-piridazinilo; - (CR245 25o) 0-3-pirimidinilo; (CR.245R.250) 0-3-pirazinilo; - (CR245R250) 0-3-f rilo; - (CR245R250) 0-3-indolilo; - (CR245R25o) 0-3-tienilo; - (CR245R25o) 0-3-pirrolilo; (CR245R25o) 0-3-pirazolilo; (CR245R25o) 0-3-benzoxazolilo; (CR245R25o) 0-3-iniidazolilo; cada uno . de los grupos heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R2oo (CR245R250) o-3-imidazolidinilo; (CR245R25o) 0-3-tetrahidrofurilo; (CR245R25o) 0-3-tetrahidropiranilo; (CR245¾5o) 0-3-piperazinilo; (CR245R25o) 0-3-pirrolidinilo; (CR245R25o) 0-3-piperidinilo; (CR245R250) 0-3-indolinilo; cada uno de los grupos heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210; (CH2)o-i-CH((CH2)o-4-OH)-(CH2)o-i-fenilo; - (CH2) 0-i-CH (¾'-C4 hidroxialquilo) - (CH2) o-i-piridilo; R20o cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R20s; OH; -N02; halógeno; -C02H; C=N; - (C¾) o-4-CO-NR220R22s ; - (CH2) 0-4-C0- ( Cx- Ce alquilo); - (CH2) 0_4-CO2R215 ; y - (CH2) 0-4"O-alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5-í?) ; 205 cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo, halógeno, -OH, -O-fenilo, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, H2/ H(Ci-C6 alquilo), y N- (Ci-C6 alquilo) (d-C3 alquilo) ; R210 cada que se presenta es independientemente Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; halógeno; Cx-C4 alcoxi; C1-C4 haloalcoxi; -NR220R225; OH; CN; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; -CO- (C1-C4 alquilo); -SO2-NR235R240 -CO-NR235R24o ; -S02- (Cx-C4 alquilo) ; y =0; en donde R215 cada que se presenta es independientemente 0?-06 alquilo, - (CH2) 0-2- (fenilo) , C3-C3 cicloalquilo, -(CH2)0-2- (piridilo) , - (CH2) 0-2- (pirrolilo) , - (CH2) 0_2- (imidazolilo) , (CH2) 0-2 (pirimidilo) , - (CH2) 0-2- (pirrolidinilo) , - (CH2) 0-2- (imidazolidinilo) - (CH2) 0-2- (piperazinilo) - (CH2) 0-2- (piperidinilo) , y - (CH2) 0-2- (morfolinilo) ; en donde el grupo fenilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente R2os o R210 ; en donde cada grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 R210 ; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1 ó 2 R2io ; R220 y R225 cada que se presentan son independientemente -H, - C1-C4 alquilo, hidroxi C1-C4 alquilo, halo C1-C4 alquilo; -C3-C6 cicloalquilo, y - (Ca-C4 alquilo) -O- ( C1- C2 alquilo); R235 y 240 cada que se presentan son independientemente H, o Ci -C6 alquilo; R245 y ¾5o cada que se presentan son independientemente H, C1-C4 alquilo, C3.-C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, o R245 250 se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3 , 4, 5, 6 6 átomos de carbono.
Otros compuestos preferidos de la fórmula X-3 incluyen los compuestos en donde X es - C3.-C3 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos metilo; Z es S02; SO; S; o C (O) ; Y es C1-C4 haloalquilo; OH; -N (Yi ) (Y2 ) ; C1- C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi, C3.-C4 alcoxi, C1-C4 tioalcoxi, y C1-C4 haloalcoxi; Ci-C4 alcoxi; fenilo opcionalmente substituido con halógeno, ¾-C alquilo, C1-C4 alcoxi, CN o N02; y bencilo opcionalmente substituido con halógeno, ¾-04 alquilo, Ci-C4 alcoxi, CN o N02; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; Ci-C3 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados de halógeno, Ci-C2 alcoxi, C3-C6 cicloalquilo, y OH; C2-CG alcanoilo; fenilo; -S02-Ci-C alquilo,- bencilo y C3-Cs cicloalquilo Ci-C2 alquilo; o -N(Yi) (Y2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo , morfolinilo, y pirrolidinilo , en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C6 alquilo, Cx-C6 alcoxi, 0?-0e alcoxi Ci-C6 alquilo, o halógeno. Los compuestos preferidos de la fórmula X-3 también incluyen aquellos de la fórmula X-4, esto es, los compuestos de la fórmula X-3 en donde X es -Ci-C3 alquilidenilo opcionalmente substituido con 1 grupo metilo; Z es S02; SO; S; o C (O) ; Y es OH; -N(Yi) (Y2) ; fenilo; bencilo; o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes los cuales pueden ser el mismo o diferente y se seleccionan de halógeno, hidroxi , metoxi, etoxi, tiometoxi, tioetoxi, y CF3'; en donde Yi y Y2 son el mismo o diferente y son H; C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 substituyentes seleccionados de halógeno, metoxi, etoxi, ciclopropil, y OH; o -N(Yi) (?2) forman un anillo seleccionado de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirrolidinilo, en donde cada anillo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o halógeno; Ri es bencilo el cual es opcionalmente substituido con 1, 2, 6 3 grupos independientemente seleccionados de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, hidroximetilo, monohalornetilo, dihalometilo, trihalometilo, -CH2CF3, metoximetilo, halógeno, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi , y OH; R2 y R3 son independientemente H o C1-C4 alquilo; Re es Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilo, ciclohexilmetilo; - (CR245R250) 0-3-fenilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R200 ; (CH245R25o) 0-3-piridilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 R2oo; - (CR245R25o) 0-3-piperazinilo; o (CR245R25o) 0-3-pirrolidinilo; - (CR245R2So) 0-3-piperidinilo; cada uno de los grupos heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R2i0; R200 cada que se presenta es , independientemente seleccionado de C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R2os; OH; y halógeno; R205 cada que se presenta es independientemente seleccionado de Ci-C4 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, y C1-C4 alcoxi; R210 cada que se presenta es independientemente seleccionado de C1-C4 alquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; halógeno; C1-C4 alcoxi; OCF3; NH2, NH(Ci-C6 alquilo); N(Ci-C6 ' alquilo) (Cx-Cg alquilo); OH; y -C0- (C1-C4 alquilo) ; en donde R-2 5 y ¾5o cada que se presentan son independientemente seleccionados de H, C3.-C4 hidroxialquilo, Ci~C4 alcoxi, o ¾ 5 y ¾5o se toman junto con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 5, ó 6 átomos de carbono. Los compuestos preferidos de la fórmulas X, X-l y X-2 incluyen los compuestos de la fórmula X-5, esto es, aquellos de las fórmulas X, X-l ó X-2 en donde RN es -C(=0) - (CRR' ) o-eRioo; R100 representa arilo, heteroarilo, o heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -OR, -N02, Ci-C6 alquilo, halógeno, -CNN, -OCF3, -CF3, - (CH2) 0.4-O-P (=0) (OR) (OR' ) , - (CH2) o-4-CO-NRio5R'i05, - (C¾) 0-4-O- (C¾) 0-4-CONRi02R102 ' , - (C¾) 0-4-C0- (C1-C12 alquilo), - (C¾) ?-4-CO- (C2-C12 alquenilo) , - (CH2) 0_4-C0- (C2-C12 alquinilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C¾) 0-4 (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2)0-4- iio/ " (CH2) o-4-Ri20, - (CH2) 0-4- 130 , - (CH2) 0-4-CO-R110, - (CH2)0_4-CO-R120, - (CH2)o-4-CO-R13o, - (C¾) 0-4-CO-R140, - (C¾) 0-4-CO-O-R150, - (CH2) o-4-SO-NR105R'io5, - (C¾) 0-4-SO- (Ci-C8 alquilo), - (C¾) o-4-S02- (Ci-Caa alquilo) , - (CH2) 0-4-SO2- (CH2) 0-4- (C3-C7 cicloalquilo) , - (C¾) 0- - (Riso) -CO-O-R150, - (CH2) 0-4-N (Riso) -CO-N ( iso) 2, - (CH2)0-4-N(Ri5o) -CS-N(R150)2, - (C¾) „_4-N (R150) -CO-R10S, - (C¾) o-4- R105R'105, - (CH2)0.4-R140, - (CH2) 0.4-O-CO- (Ci-C6 alquilo), - (C¾)o-4-0-P(0) - (0-Rno)2, - (CH2)0.4-O-CO-N(R150)2, - (CH2) ?-4-O-CS-N (Riso) 2, - (CH2) 0-4-O- (Riso) , - (CH2) ?-4-O-Riso' -COOH, -(CH2)0-4-S- (Riso) / - (CH2) 0-4-N(R15o) -SO2-R105, - (CH2) o-4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-Cio) alquenilo, o (C2-Ci0) alquinilo. Los compuestos preferidos de la fórmula X-5 incluyen los compuestos en donde RN es -c(=o) -R100 y R10o representa arilo, o heteroarilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -0R, -N02, Ci-C6 alquilo, halógeno, -C=N, -OCF3, -CF3, -(CH2)0-4-O-P(=0) (OR) (OR'),' - (CH2)0-4-CO-NR105R'i05, - (CH2) o-4~0- (CH2) 0-4-CO Rio2Ri02' , - (CH2) 0-4-CO- (Ca-Ci2 alquilo) , - (CH2)0.4-CO- (C2-C12 alquenilo), - (CH2) 0.4-CO- (C2-C12 alquinilo), - (CH2) 0.4-CO- (CH2) 0-4(C3-C7 cicloalquilo), - (CH2) 0_4-R1X0, - (CH2) 0-4-Ri2o, -(CH2)0-4-R130/ - (CH2) o-4-CO-Rno, - (CH2) 0_4-C0-Ri20, - (CH2) 0-4_CO-Ri3o, (CH2) 0-4- O-Ri40, - (CH2)o-4-CO-0-R150, - (C¾) o-4-S02-NRi05 'io5 , - (CH2) 0-4-SO- (d-Ce alquilo), - (CH2) o-4-S02- (Ca-C12 alquilo), - (CH2)0-4-SO2- (CH2)0-4- (C3-C7 cicloalquilo), - (C¾) 0-4-N (Riso) -CO-O- Riso,' - (CH2)o-4-N(R15o) -CO-N(R15o)2, - (C¾) 0-4-N (Ra50) -CS-N (R150) 2 , -(CH2) 0-4-N(Ri5o) -CO-Rios, - (CH2) o-4-NRi05R'i05 , - (CH2) 0-4-R140, (CH2)o-4-0-CO- (Ci-Ce alquilo), - (CH2) 0-4-O-P (O) - (O-R110) 2 , - (C¾) 0- 4-0-CO-N(R15o)2, - (C¾) 0-4-O- (CS-N (Riso) 2, - (CH2) 0-4-O- (R150) , -(CH2) 0_4-O-R150' -COOH, - (C¾) ?-4-S- (R150) , " (CH2) 0-4- (R150) -S02- Rios, - (CH2) 0_4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-C10) alquenilo, o (C2- C10) alquinilo. Los compuestos preferidos de la fórmula X-5 también incluyen los compuestos en donde RN es -C(=0)-arilo o -C (=0) -heteroarilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -0R, -N02, Cx-C6 alquilo, halógeno, -C=N, -OCF3, -CF3, - (CH2) 0-4-CO-NR10sR'i05, - (CH2) 0-4-O- (CH2) o-4~ CONRi02Rio2 ' , - (CH2) 0-4-CO- { - 2 alquilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquenilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquinilo) , - (CH2) 0-4-R110 , - (CH2) o- -Rx2o _ (CH2) o-4_Ri30f _ (CH2) 0_4-CO-R110 , - (CH2) 0-4-CO- 120/ - (CH2) o-4_CO-Ri3o, - (CH2) o-4_CO-R1 0 , - (CH2) o-4_CO-0-Riso, - (CH2) o-4-S02-NRao5R'io5, - (CH2) 0-4-SO- (d-C8 alquilo) , - (CH2) 0-4-S02-(d-C12 alquilo) , - (CH2) 0-4"N (R150) -CO-O-R150, - (CH2)0-4-N(Riso) -CO-N(Riso) 2, - (CH2) 0.4-N (R150) -CO-R105 , - (CH2)0-4- NRiosR'ios, - (C¾) 0-4-R140, - (CH2) 0-4-0-CO- (d-Cg alquilo) , - (CH2)0.4-0-CO-N(R15o)2, - (CH2) 0-4-O- (Rlso) , - (CH2) 0-4-N (R1S0) -S02-Ri05/ - (CH2) o-4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-Ci0) alquenilo, o (C2-CÍO) alquinilo .
Otros compuestos preferidos de la fórmula X-5 incluyen los compuestos en donde RN es -C(=0)-arilo o -C (=0) -heteroarilo donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de Cx - C6 alquilo, halógeno, - (CH2) o-4-CO- R105R'io5 / (CH2)o-4-0-CO-N(R150)2, - (CH2) 0-4-N(R150) -SO2-R105, -(CH2)0-4-SO2-NR10sR'i05 C3-C7 cicloalquilo, (C2-C10) alquenilo, (CH2) ?-4-Riio, - (CH2) 0-4- R120 , - (CH2) 0-4-Ri3o, o (C2- C10) alquinilo . Otros compuestos preferidos de la fórmula X-5 también incluyen los compuestos en donde RK es : en donde sub es hidrógeno o es Ci-C6 alquilo, halógeno, - (CH2)o-4-CO-NR105R'io5, - (CH2)0-4-0-CO-N(R15o)2, - (CH2) 0.4-N (R150) -S02-R105, - (CH2) 0-4-S02-NRao5R'io5, C3-C7 cicloalquilo, - (C2-Ci0) alquenilo, - (C¾) 0-4-R110 , - (CH2) 0-4-R120 , - (C¾) 0-4- 130 , o (C2-C10 ) alquinilo . Una estereoquímica preferida para los compuestos de la fórmula X· es como sigue : En otro aspecto, la invención proporciona intermediarios de la fórmula (IA) : {IA) en donde Rl7 R2, R3, N, y Re son como se definen arriba para los compuestos de la fórmula I, y PROT es un grupo de amina protectora como se define a continuación. En otros aspecto, la presente invención proporciona intermediarios de la fórmula (XA) : (XA) en donde Rx, R2, R3, RN, y Re son como se definen arriba para los compuestos de la fórmula I, y PROT es un grupo de amina protectora como se define a continuación. La invención también proporciona métodos de generación de la fórmula (Y) de los compuestos de la fórmula (AA) , fórmula (I) o fórmula (X) , las cuales son usadas para tratamiento y/o prevención de enfermedad de Alzheimer. La generación de compuestos de la fórmula (Y) de los compuestos de fórmulas (AA) , (I) o (X) pueden ocurrir in vivo o in vitro. La invención también incluye métodos de tratamiento de un paciente que tiene, o en la prevención de un sujeto a que desarrolle, una enfermedad o condición seleccionada del grupo que consiste de la enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el inicio de la enfermedad de Alzheimer, para tratar a pacientes con el deterioro cognoscitivo moderado (MCI, por sus siglas en inglés) y prevenir o retrasar el ataque de la enfermedad de Alzheimer en aquellos en quienes progresarían desde MCI hasta AD, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos que tienen hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobares recurrentes y simples, para tratar otras demencias degenerativas, que incluyen demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, o enfermedad de Alzheimer del tipo cuerpo Lewy difusa, y a quienes están en necesidad de tal tratamiento, que incluye la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (AA) , (I) o (X) o sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una modalidad, este método de tratamiento puede usarse cuando el padecimiento es la enfermedad de Alzhexmer.
En una modalidad, este método de tratamiento puede ayudar a prevenir o retrasar el inicio de la enfermedad de Alzhexmer . En una modalidad, este método de tratamiento puede usarse cuando la enfermedad es el deterioro cognoscitivo moderado . En una modalidad, este método de tratamiento puede usarse cuando la enfermedad es el síndrome de Down. En una modalidad, este método de tratamiento puede usarse cuando el padecimiento es hemorragia cerebral hereditaria con Amiloidosis del tipo Dutch. En una modalidad, este método de tratamiento puede usarse cuando la enfermedad es angiopatía amiloide cerebral . En una modalidad, este método de tratamiento puede usarse cuando la enfermedad es una demencia degenerativa. En una modalidad, este método de tratamiento puede usarse cuando la enfermedad es la enfermedad de Alzhexmer del tipo cuerpo de Le is difusa. En una modalidad, este método de tratamiento puede tratar una enfermedad existente . En una modalidad, este método de tratamiento puede prevenir que se desarrolle una enfermedad. En una modalidad, este' método de tratamiento puede emplear cantidades terapéuticamente efectivas: para la administración oral desde aproximadamente 0.1 mg/día hasta aproximadamente 1,000 mg/día; para la administración parenteral, sublingual, intranasal, intratecal desde aproximadamente 0.5 hasta aproximadamente 100 mg/día; para la administración de depósito e implantes desde aproximadamente 0.5 mg/día hasta aproximadamente 50 mg/día; para la administración tópica, desde aproximadamente 0.5 mg/día hasta aproximadamente 200 mg/día; para la administración rectal desde aproximadamente 0.5 mg hasta aproximadamente 500 mg. En una modalidad, este método de tratamiento puede emplear cantidades terapéuticamente efectivas: para la administración oral desde alrededor de 1 mg/día hasta alrededor de 100 mg/día; y para la administración parenteral desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg diarios. En una modalidad, este método puede emplear cantidades terapéuticamente efectivas para la administración oral desde alrededor de 5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día. La invención también incluye composiciones farmacéuticas que incluyen un compuesto de la fórmula (??) , (I) o (X) o unas sales farmacéuticamente aceptables 35 del mismo. La invención incluye también el uso de un compuesto de la fórmula (AA) , (I) o (X) o sales farmacéuticamente aceptables del mismo para la fabricación de un medicamento. La presente invención incluye también métodos para inhibir la actividad beta-secretasa, para inhibir el desdoblamiento de la proteína precursora amiloide (APP) , en una mezcla de reacción, en un sitio entre et596 y Asp597, numerada para el isotipo del aminoácido ???-695, o un sitio correspondiente de un isotipo o mutante del mismo; para inhibir la producción del péptido beta amiloide (A beta) en una célula; para inhibir la producción de la placa beta-amiloide en un animal; y para tratar o prevenir una enfermedad caracterizada por depósitos beta-amiloides en el cerebro. Cada uno de estos métodos incluyen la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (AA) , (I) o (X) o unas sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
La presente invención también incluye un método para inhibir la actividad beta-secretasa, que incluye exponer beta-secretasa a una cantidad inhibidora efectiva de un compuesto o sal de la fórmula (AA) , (I) o (X) bajo condiciones por las cuales se forma una cantidad inhibidora efectiva de un compuesto de la fórmula (Y) , o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. En una modalidad, este método emplea un compuesto que inhibe el 50% de la actividad de la enzima a una concentración menor a 50 micromolar. En una modalidad, este método emplea un compuesto que inhibe el 50% de la actividad de la enzima a una concentración de 10 micromolar o menos. En una modalidad, este método emplea un compuesto que inhibe el 50% de la actividad de la enzima a una concentración de 1 micromolar o menos. En una modalidad, este método emplea un compuesto que inhibe el 50% de la actividad de la enzima a una concentración de 10 nanomolar o menos. En una modalidad, este método incluye exponer la beta-secretasa al compuesto in vi tro. En una modalidad, este método incluye exponer la beta-secretasa al compuesto en una célula. En una modalidad, este método incluye exponer la beta-secretasa al compuesto en una célula, en un animal. En una modalidad, este método incluye exponer la beta-secretasa al compuesto en un humano. La invención incluye también un método para inhibir el desdoblamiento de la proteína precursora amiloide (APP) , en una mezcla de la reacción, en un sitio entre la Met596 y Asp597, numerada para el isotipo APP- 695 del aminoácido; o un sitio correspondiente de un isotipo o mutante de los mismos, que incluye exponer la mezcla de reacción a una cantidad inhibidora efectiva de un compuesto o sal de la fórmula (AA) , (I) o (X) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una modalidad, este método emplea un sitio de desdoblamiento: entre el et652 y el Asp653, numerado para el isotipo APP-751; entre el Met 671 y el Asp 672, numerado para el isotipo APP-770; entre el Leu596 y el Asp597 de la mutación Sueca APP-695; entre el Leu652 y el Asp653 de la mutación Sueca APP-751; o entre el Leu671 y el Asp672 de la mutación Sueca APP-770. En una modalidad, este método expone la mezcla de reacción in vi tro. En una modalidad, este método expone la mezcla de reacción en una célula. En una modalidad, este método expone la mezcla de reacción en una célula animal . En una modalidad, este método expone la mezcla de reacción en una célula humana. La invención también incluye un método para inhibir la producción del péptido beta amiloide (beta A) en una célula, que incluye administrar a la célula una cantidad inhibidora efectiva de un compuesto o sal de la fórmula (AA) , (I) o (X) bajo condiciones por las cuales se forma una cantidad inhibidora efectiva de un compuesto de la fórmula (Y) , o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. En una modalidad, este método incluye administrar a un 8 animal . En una modalidad, este método incluye administrar a un humano . La invención también incluye un método para inhibir la producción de la placa beta-amiloide en un animal, que incluye administrar al animal una cantidad inhibidora efectiva de un compuesto o sal de la fórmula (??) , (I) o (X) bajo condiciones por las cuales se forma una cantidad inhibidora efectiva de un compuesto de la fórmula (Y) , o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. En una modalidad, este método incluye administrar a un humano . La invención también incluye un método para tratar o prevenir una enfermedad caracterizada por depósitos beta-amiloides en el cerebro, que incluye administrar a un paciente una cantidad terapéutica efectiva de un compuesto hidroxietileno o sal de la fórmula (AA) , (I) o (X) bajo condiciones por las cuales se forma una cantidad inhibidora efectiva de un compuesto de la fórmula (Y) , o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. En una modalidad, este método resulta en un compuesto de la fórmula (Y) que inhibe el 50% de la actividad de la enzima a una concentración menor a 50 micromolar. En una modalidad, este método resulta en un compuesto de la fórmula (Y) que inhibe el 50% de la actividad de la enzima a una concentración de 10 micromolar o menos. En una modalidad, este método resulta en un compuesto de la fórmula (Y) que inhibe el 50% de la actividad de la enzima a una concentración de 1 micromolar o menos . En una modalidad, este método resulta en un compuesto de la fórmula (Y) que inhibe el 50% de la actividad de la enzima a una concentración de 10 nanomolar o menos. En una modalidad, este método emplea un compuesto en una cantidad terapéutica en el rango desde alrededor de 0.1 hasta alrededor de 1500 mg/día. En una modalidad, este método emplea un compuesto en una cantidad terapéutica en el rango desde alrededor de 15 hasta alrededor de 1000 mg/día. En una modalidad, este método emplea un compuesto en una cantidad terapéutica en el rango desde alrededor de 1 hasta alrededor de 100 mg/día. En una modalidad, este método emplea un compuesto en una cantidad terapéutica en el rango desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg/día. En una modalidad, este método puede usarse cuando la enfermedad es la enfermedad de Alzheimer. En una modalidad, este método puede usarse cuando la enfermedad es un deterioro cognoscitivo moderado, síndrome de Down o hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch. La invención también incluye, un kit componente, que incluye partes componentes capaces de ensamblarse, en las cuales al menos una parte componente incluye un compuesto de la fórmula AA, I o X encerrado en un recipiente. En una modalidad, este kit componente incluye un compuesto liofilizado, y al menos una parte del componente adicional incluye un diluyente . La invención incluye también un kit del recipiente, que incluye una pluralidad de recipientes, cada recipiente incluye una o más dosis unitarias de un compuesto o sal de la fórmula (??) , (I) o (X) : , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una modalidad, este kit del recipiente incluye cada uno, un recipiente adaptado para el suministro oral e incluye una tableta, gel o cápsula. En una modalidad, este kit del recipiente incluye cada uno, un recipiente adaptado para el suministro parenteral e incluye un producto de depósito, jeringa, ampolleta, o vial.
En una modalidad, este kit del recipiente incluye cada uno un recipiente adaptado para el suministro tópico e incluye un parche, almohadilla medicada, ungüento o crema. La invención incluye también, un kit agente que incluye un compuesto de la fórmula (AA) , (I) o (X) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y uno o más agentes terapéuticos seleccionados del grupo que consiste de un antioxidante, un anti-inflamatorio, un inhibidor de la gamma secretasa, un agente neurotrófico, un inhibidor de acetil colinestarasa, una estatina, un péptido A beta y un anticuerpo anti A beta. La invención también incluye una composición que incluye un compuesto de la fórmula (AA) , (I) o (X) , o sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y un diluyente inerte o un portador comestible. En una modalidad, esta composición incluye un portador que es un aceite. La invención incluye también, una composición que incluye: un compuesto de la fórmula (AA) , (I) o (X) , o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; un aglutinante, excipiente, agente desintegrante, lubricante o agente mejorador de flujo. La invención incluye también una composición que incluye un compuesto de la fórmula (AA) , (I) o (X) , o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; dispuesta en una crema, ungüento o parche. La invención proporciona compuestos de la fórmula (AA) , fórmula (I) y (X) que pueden ser usados para generar compuestos de la fórmula (Y) , que son útiles en el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer.
Los compuestos de la invención pueden prepararse por un experto en la técnica basándose solamente en el conocimiento de la estructura química del compuesto. La química para la preparación de los compuestos de esta invención se conocen por aquellos expertos en la técnica. De hecho, existe más de un proceso para preparar los compuestos de la invención. Los ejemplos específicos de los métodos de preparación puede encontrarse en la técnica. Para ejemplos, ver J. Med. Chem. 1998, 63, 4898-4906; J. Org. Chem. 1997, 62, 9348-9353; J. Org. Chem. 1996, 61, 5528-5531; J. Med. Chem.. 1993, 36, 320-330; J. Am. Chem. Soc . 1999, 121, 1145-1155; y las referencias citadas aquí. Ver también Patente E.U.A. No. 6,150,530, 5,892,052, 5,696,270, y 5,362,912, que se incorporan aquí por referencia, y las referencias citadas aquí . Los ejemplos de varios procesos que se usan para preparar los compuestos de la invención se establecen abajo.
El proceso general para preparar los compuestos de la fórmula I y X se establecen en el Esquema de reacción A. La química es confiable y en resumen involucra las etapas del material de inicio de un aminoácido (A) N-protector, para producir el aminoácido (II) protegido correspondiente, la reacción del aminoácido protegido (II) con diazometano seguido por una preparación para añadir un átomo de carbono, para producir el compuesto (III) protegido correspondiente, 4 reducir el haluro protegido para el alcohol (IV) correspondiente, la formación del epóxido (V) correspondiente, abrir el epóxido (V) con una amina C-terminal, C-NH2 (VI) para producir el alcohol (VII) protegido correspondiente Los compuestos de la fórmula (I) se pueden preparar al reaccionar el alcohol (VII) protegido con una agente que forma amida tal como, por ejemplo, (RN-)20 o N-X O RN-OH (IX) para producir alcohol (IA) . El alcohol tiene luego el grupo protector nitrógeno removido para producir los compuestos correspondientes de fórmula (I) . Los compuestos de fórmula (X) se pueden preparar por alcohol (VII) N-protegido adicional para formar el alcohol (XB) diprotegido. El alcohol (XB) diprotegido se hace reaccionar con un agente que forma amida tal como, pro ejemplo, (RN-)20 o RN-X o RN-OH (IX) para producir el compuesto (XA) . El compuesto (XA) tiene luego los grupos protegidos de ' nitrógeno removidos para producir los compuestos correspondientes de fórmula (X) . Un experto en la técnica apreciará que todas éstas son reacciones conocidas en la química orgánica. Un químico experto en la técnica, que conoce la estructura química del compuesto (AA) , (I) ? (X) de la invención sería capaz de prepararlos mediante métodos conocidos a partir de materiales de inicio sin ninguna información adicional. La explicación de abajo no es necesaria pero se cree útil para aquellos expertos en la técnica que desean hacer los compuestos de la invención. La columna vertebral del intermediario (VII) , de la cual los compuestos de la fórmula (AA) (I) y (X) pueden ser fácilmente preparados, pueden considerarse una porción hidroxietilamina, -NH-CH (R) -CH (OH) - . Tales columnas pueden prepararse mediante métodos descritos en la literatura y conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, J. Med. Chem. , 36,288-291 (1992), Tetrahedron Letters, 28,5569-5572 (1987), J. Med. Chem., 38,581-584 (1994) y Tetrahedron Letters, 38, 619-620 (1997) todos los procesos descritos para preparar los compuesto del tipo hidroxietilamina y/o sus intermediarios . El Esquema de reacción A establece un método general usado en la presente invención para preparar apropiadamente los compuestos de la fórmula I y X. Los compuestos de la fórmula X se preparan comenzando con el aminoácido (A) correspondiente . Los aminoácidos (A) son bien conocidos por aquellos expertos en la técnica o pueden prepararse fácilmente a partir de compuesto conocidos mediante métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los compuestos de la invención tienen al menos dos centros enantioméricos, que dan dos juegos de diastereómeros, cada uno de los cuales son racémicos para un total de al menos 4 estereoisómeros . Aunque resultan productos finales biológicamente activos de todos los estereoisómeros, se prefiere la configuración (S,R) . El primero de estos centros quirales (el carbón que lleva el Ri) se deriva del material de partida de aminoácidos (A) . Se prefiere obtener comercialmente o producir el enantiómero deseado más que producir una mezcla enantioméricamente pura y luego tener que separar el enantiómero deseado. Asi se prefiere comenzar el proceso con el S-aminoácido enantioméricamente puro (A) de la misma configuración como aquel del producto X deseado. En el Esquema de Reacción A se describe la protección de la amina libre (A) para producir el aminoácido protegido (S) (II) . Los grupos protectores amino son bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Ver por ejemplo, "Protecting Groups in Organic Synthesis", John Wiley and sons, New York, N.Y., 1981, Capitulo 7; "Protecting Groups in Organic Chemistry" , Plenum Press, New York, N.Y. , 1973, capitulo 2. La función del grupo protector amino es proteger la funcionalidad amino libre (-N¾) durante reacciones posteriores en el aminoácido (S) (1) que no avanzaría bien, ya sea porque el grupo amino reaccionaría y se funcionaliza en una forma que es consistente con su necesidad para estar libre con sus reacciones posteriores, o el grupo amino libre interferiría en la reacción. Cuando el grupo protector amino ya no se necesita, se separa por métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por definición, el grupo protector amino debe retirarse fácilmente como se conoce por aquellos expertos en la técnica por métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los grupos protectores amino adecuados se discuten a continuación El aminoácido protegido en (S) (II) se transforma al compuesto protegido en (S) correspondiente (III) por dos métodos diferentes dependiendo de la naturaleza de R2 y R3. ¾ y ¾ pueden ser iguales o diferentes. Se prefiere que R2 y R3 ambos sean -H. Si R2 y 3 no son iguales, se agrega un centro enantiómerico adicional a la molécula. Si se desea que ambos R2 y R3 sean -H, entonces el aminoácido protegido en (S) (II) reacciona con diazometano, como es bien conocido por aquellos expertos en la técnica, seguido por la reacción con un compuesto de fórmula ?-?? para producir el compuesto protegido en (S) (III) . Xx incluye -Cl, -Br, -I, -Otosilato, -0-mesilato, -O-nosilato; se prefiere que Xi sea -Br o -Cl . Las condiciones de reacción adecuadas incluyen correr la reacción en solventes inertes tales como pero no limitados al éter, tetrahidrofurano y similares. Las reacciones del aminoácido protegido en (S) (II) al compuesto protegido en (S) (III) se efectúan por un periodo de tiempo entre 10 minutos y 1 día y a temperaturas que van desde -78 grados hasta 20-25 grados C. Se prefiere efectuar las reacciones por un periodo de tiempo entre 1-4 horas y a temperaturas entre -30 grados hasta -10 grados C. Este proceso agrega un grupo metileno. Alternativamente, los compuestos protegidos en (S) de la fórmula (III) se pueden preparar al convertir primero el aminoácido protegido en (S) (II) al éster de metilo o etilo correspondiente de acuerdo con los métodos bien establecidos en la técnica, seguido por el tratamiento con un reactivo de fórmula Xi-C(R2) (R3) -Xi y una base de un metal fuerte. La base sirve para afectar un intercambio de metal a halógeno en donde Xi se somete al intercambio es un halógeno seleccionado de cloro, bromo o yodo. La adición nucleofílica al derivado de éster da directamente el compuesto protegido en (S) (III) . Las bases adecuadas incluyen pero no se limitan a, alquilitios que incluyen por ejemplo, sec-butillitio, n-butillitio, y t-butillitio. Las reacciones se efectúan preferiblemente a baja temperatura tal como -78 grados C. Las condiciones de reacción adecuadas incluyen correr la reacción en solventes inertes tales como pero no limitados a éter tetrahidrofurano y similares. Donde R2 y R3 son ambos hidrógeno, entonces los ejemplos de ??-C (R2) (R3) -Xi incluyen dibromometano, diyodometano, cloroyodometano, bromoyodometano y bromoclorometano . Alguien experto en la técnica conoce las condiciones adecuadas y preferidas para efectuar esta reacción. Adicionalmente, si R2 y/o R3 no son -H, entonces por la adición de -C(R2) (R3) -Xi por los ésteres del aminoácido protegido en (S) (II) para producir el compuesto protegido en (S) (III) , se incorpora en el producto un centro quiral adicional, con tal de que R2 y R3 no sean iguales.
El compuesto protegido en (S) (III) luego se reduce por métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica para la reducción de una cetona al alcohol secundario correspondiente permitiendo el alcohol correspondiente (IV) . Los métodos y condiciones de reacción para reducir el compuesto protegido en (S) (III) al alcohol correspondiente (IV) incluyen por ejemplo, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, borano, hidruro de diisobutilaluminio e hidruro de litioaluminio . El borohidruro de sodio es el agente reductor preferido. Las reducciones se efectúan por un periodo de tiempo entre 1 hora y 3 días a temperaturas que van desde -78 grados C hasta temperaturas elevadas de hasta el punto de reflujo del solvente empleado. Se prefiere efectuar la reducción entre -78 grados C y 0 grados C. Si se usa el borano, se puede emplear como un proceso por ejemplo, complejo de borano-sulfuro de metilo, complejo de borano-piperidina, o complejo de borano-tetrahidrofurano. Las combinaciones adecuadas y preferidas de los agentes reductores y las condiciones de reacción son conocidas por aquellos expertos en la técnica ver, por ejemplo, Larock, R.C. en Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, .1989. La reducción del compuesto protegido en (S) (III) al alcohol correspondiente (IV) produce el segundo centro quiral (el tercer centro quiral si R2 y R3 no son 49 iguales) . La ' reducción del compuesto protegido en (S) (III) produce una mezcla de enantiómeros en el segundo centro (S, R/S-alcohol (IV) . Esta mezcla enantiomérica luego se separa por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, tal como recristalización selectiva de baja temperatura o separación cromatográfica por ejemplo, por CLA , empleando columnas quirales comercialmente disponibles. El enantiómero que se usa en el resto del proceso del Esquema de Reacción A es el alcohol (S,S) (IV) ya que este enantiómero dará el (S,R) substituido deseado del compuesto I o X. El alcohol (S,S) (IV) se transforma al epóxido correspondiente (V) por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. La estereoquímica del centro (S) - (IV) se mantiene en formar el epóxido . (V) . Un método preferido es por la reacción con la base, por ejemplo, pero no limitado al ion hidróxido generado del hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio y similares. Las condiciones de reacción incluyen el uso de solventes de alcohol Ci~C6, se prefiere el etanol . Un cosolvente común, tal como por ejemplo, acetato de etilo también se puede emplear. Las reacciones se efectúan a temperaturas que van desde -45 grados C hasta la temperatura de reflujo del alcohol empleado; los rangos de temperatura preferidos son desde -20 grados C y 40 grados C.
Un proceso alternativo y preferido para la preparación del epóxido (V) cuando ¾_ es 3 , 5-difluorobencilo, se establece en el esquema de reacción D. La primera etapa del proceso es proteger el grupo amino libre del S-aminoácido (A) con un grupo protector amino, grupo protector, como se discute previamente para producir el aminoácido (II) (S) -protegido . En el proceso alternativo, el aminoácido (S) -protegido (A) se transforma al éster (S) -protegido correspondiente (XVII) en una de diversas formas. Un método involucra el uso de hidróxido de litio. Al usar el idróxido de litio, el aminoácido (S) -protegido (A) y el hidróxido de litio se mezclan y enfrían desde alrededor de -20° hasta alrededor de 10°. Después, un agente de metilación seleccionado del grupo que consiste de dimetilsulfato, yoduro de metilo y metil triflato se agrega. Es más preferido que el agente metilante sea dimetilsulfato . Estos se sigue por calentamiento desde alrededor de 20° hasta alrededor de 50°. Alternativamente el aminoácido (S) -protegido (A) hace contacto con una base débil tal como bicarbonato o preferiblemente carbonato. Esto se sigue por la adición del agente metilante. No es necesario el calor pero se puede usar para facilitar la reacción. El método del carbonato se conoce por aquellos expertos en la técnica. Para aquellos esteres (S) -protegidos (XVII) en donde Zi no es metilo, alguien experto en la técnica' que conozca la estructura química conocerla la forma de preparar los compuestos deseados a partir de materiales de partida conocidos. En un método conocido, el aminoácido (S) -protegido (A) hace contacto con un agente activante tal como DCC, seguido por la adición de una alcohol apropiado ??-??. Este método opera cuando ?? es C1-C4 alquilo (opcionalmente substituido) , CH2-CH=CH2 o fenilo (opcionalmente substituido) . El esquema de reacción E establece un proceso alternativo para la preparación del éster (II) . En el proceso del esquema de reacción E, el aldehido (XX) que se conoce por aquellos expertos en la técnica reacciona con el compuesto fosforoso (XXI) , en donde X3 es un buen grupo de partida para producir la olefina (XXII) . Los compuestos de fósforo (XXI) se conocen por aquellos expertos en la técnica. Se prefiere que X3 sea C1-C3 alquilo, sea más preferido que X3 sea Cx alquilo. El aldehido (XX) y el fosfato (XXI) se combinan en un solvente orgánico luego se enfrían hasta alrededor de 0o. Una base tal como DBU o T G se agregan y los contenidos de la mezcla de reacción se entibian hasta alrededor de 20-25° y se agitan hasta que la reacción esta completa. Una vez que la reacción esta completa, se prefiere separar los isómeros de la E y Z olefina (XXII). La separación se hace por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica tal como, por cromatografía de gel se sílice. Después la olefina (XXII) se hidrogena con un catalizador de hidrogenación adecuado para obtener el éster deseado (II) . Algunas reacciones de hidrogenación darán un éster racémico (II) . La estereoquímica deseada del éster (II) es (S) y por lo tanto se prefiere usar la Z-olefina (XXII) con un catalizador de hidrogenación. Se prefiere que el catalizador de hidrogenación sea un compuesto de la fórmula [Rh (dieno) L] +X~ en donde Rh es rodio; en donde dieno es ciclootadieno y nonbornadieno; en donde L es DIPMAP, MeDuPhos, EtDuPhos, Binaphane, f-Binaphane, Me-KetalPhos , Me-f- etalPhos, BINAP, DIOP, BPPFA, BPPM, CHIRAPHOS, PROPHOS, NORPHOS, CYCLOPHOS, BDPP, DEGPHOS, PNN y en donde X" es Clo04", BF4", CF3-S03~, CL~, Br+, PF6~, y SbF6~. Se prefiere que el catalizador de hidrogenación sea DIPMAP o EtDuPhos. Los solventes adecuados incluyen solventes polares tales como alcoholes, preferiblemente alcoholes C1-C5 y THF, más preferiblemente metanos, etanol, isopropanol y THF. La hidrogenación quiral se efectúa en una intervalo de temperatura desde alrededor de -20° hasta alrededor de reflujo. Se prefiere que la reacción se efectúe en el intervalo de temperatura desde alrededor, de 0o hasta alrededor de temperatura ambiente (25°). La hidrogenación quiral se efectúa bajo una presión desde alrededor de una atmósfera hasta alrededor de 100 psig (7 kg/cm2) ; es más preferido que la hidrogenación quiral se efectúe bajo una presión desde alrededor de 10 psig (0.7 kg/cm2) hasta alrededor de 40 psig (2.8 kg/cn^) . El éster (S) -protegido (II) luego se transforma a la cetona (S) -protegida correspondiente (III) por reacción con un exceso ligero de un compuesto de la fórmula CH2C1X2 en donde X2 es B y I én una de 2 formas diferentes . En un proceso, no se usa el nucleófilo exógeno. Ese proceso requiere (1) la presencia de uno o más equivalentes de una base fuerte que tenga un p¾ de más de alrededor de 30 seguido por (2) agregar ácido. El otro proceso re ueire de (1) la presencia desde alrededor de 2 hasta alrededor de 2.5 equivalentes de una base fuerte que tenga un p¾ de más de alrededor de 30 (2) poner en contacto la mezcla de la etapa (1) con alrededor de 1 hasta alrededor de 1.5 equivalentes de un nucleófilo exógeno y (3) agregar ácido. Las bases fuertes adecuadas son aquellas que tienen un p¾ de más de alrededor de 30. se prefiere que la. base fuerte se seleccione del grupo que consiste de LDA, LiHMDíTvy. KHMDS; es más preferido que la base fuerte sea LDA. Los ácidos adecuados son aquellos que tienen p a de al menos de alrededor de 10. Se prefiere que el ácido se seleccione del grupo que consiste de ácidos acéticos, sulfúricos, clorhídricos, cítricos, fosfóricos y benzoico; es más preferido que el ácido sea ácido acético. El solvente preferido para el proceso es THF. La reacción se puede efectuar en un intervalo de temperatura desde alrededor de -80° hasta alrededor de -50°; se prefiere efectuar la reacción en el intervalo de temperatura desde alrededor de-75° hasta alrededor de -65°. Los nucleófilos adecuados incluyen alquil litio, aril litio, reactivos de alquil-Grignard y aril-Grignard. Se prefiere que el nucleófilo se seleccione del grupo que consiste de fenil litio, n-butil litio, bromuro de metil magnesio, cloruro de metil magnesio, bromuro de fenil magnesio, cloruro de fenil magnesio, es más preferido que el nucleófilo sea n-butil litio. La cetona protegida (S) (III) se reduce entonces por el alcohol (S) (IV) correspondiente por medios bien conocidos por aquellos expertos en la técnica para reducción de una cetona' al alcohol secundario correspondiente. Los medios y las condiciones de reacción para reducir el compuesto protegido por (S) (III) al correspondiente alcohol (IV) incluyen, por ejemplo, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, borano, hidruro de disobutilalumino, e hidruro de aluminio litio. El borohidruro de sodio es el agente reductor preferido. Las reducciones se llevan a cabo durante un periodo de tiempo entre 1 hora y 3 días a temperaturas en el rango de -78 grados C hasta temperatura elevada hasta el punto de reflujo del solvente empleado. Se prefiere conducir la reducción entre -78 grados C y 0 grados C. Si se usa el borano, puede emplearse como un complejo, por ejemplo, complejo borano-sulfuro de metilo, complejo borano-piperidina, o complejo borano-tetrahidrofurano . La combinación preferida de agentes reductores y condiciones de reacción necesarias se conocen por aquellos expertos en la técnica, ver por ejemplo, Larock, R. C. en Comprehensive Organic Transformations , VCH Publishers, 1989. La reducción del compuesto protegido por (S) (III) al correspondiente alcohol (IV) produce el segundo centro quiral . La reducción del compuesto protegido por (S) (III) produce una mezcla de diastereómeros en el segundo centro, (S,R/S) -alcohol (IV). Esta mezcla diastereomérica se separa entonces por medios conocidos por aquellos expertos . en la técnica tal como recristalización a baja temperatura selectiva o separación cromatográfica, por ejemplo por CLAR, empleando columnas quirales comercialmente disponibles. El diastereómero que se usa en la recordación del proceso del Esquema de reacción A es el alcohol (S,S) (IV) ya que esta estereoquímica da el epóxido (V) deseado . El alcohol (IV) se transforma al epóxido correspondiente (V) por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica. La estereoquímica del centro (S) - (IV) se mantiene formando el epóxido (V) . Un medio preferido es mediante la reacción con una base, por ejemplo, pero no se limita a, ion de hidrógeno generado a partir del hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio y similares. Las condiciones de la reacción incluyen el uso de solventes de C!-C6 alcohol; se prefiere etanol . Puede emplearse un co-solvente común, tal como por ejemplo, acetato de etilo. Las reacciones se hacen conducir a temperaturas que van de -45 °C hasta la temperatura del reflujo del alcohol empleado; los rangos de temperaturas preferidos son entre -20°C y 40°C. El epóxido (V) se hace reaccionar entonces con la amina C-terminal sustituida, RC- H2 (VI) mediante medios conocidos por aquellos expertos en la técnica, que abre al epóxido para producir el alcohol (VII) (S,R) -protegido enantioméricamente puro correspondiente deseado. Las aminas C-terminal sustituidas, RC-NH2 (VI) de esta invención está comercialmente disponible o se conoce por aquellos expertos en la técnica y pueden prepararse prontamente de los compuestos conocidos . Las condiciones de reacción adecuadas para abrir el epóxido (V) incluye la corrida de la reacción en un amplio rango de solventes inertes y comunes . Se prefieren los solventes de Ci-C3 alcohol y el alcohol isopropilo. Las reacciones pueden hacerse correr a temperaturas que van de 20-25°C hasta - la temperatura del reflujo del alcohol empleado. El rango de las temperaturas preferidas para dirigir la reacción se encuentra entre 50°C hasta la temperatura del reflujo del alcohol empleado. Cuando la amina (VI) C-terminal sustituida es un l-amino-3 , 5-cis-dimetil ciclohexildicarboxilato que se prepara preferiblemente como sigue. Al dimetil-5-aminoisoftalato en ácido acético y metanol, se agrega rodio en alúmina en una botella de alta presión. La botella está saturada con hidrógeno a 55 psi (3.86 Kg/cm2), se agita durante una semana. La mezcla se filtra después a través de una capa de tierra diatomácea y se enjuaga con metanol tres veces, los solventes se eliminan bajo presión reducida (con calor) para dar un concentrado. El concentrado se tritura con éter y se filtra nuevamente para dar la amina (VI) C-terminal. Cuando la amina (VI) C-terminal sustituida es ciclohexano l-amino-3 , 5-cis-dimetoxi se prepara mediante el siguiente procedimiento general de arriba y se hacen variaciones no críticas que se inician con la 3,5-dimetoxianilina .· Cuando la amina (VI) C-terminal es un grupo aminometilo en donde el substit'uyente en el grupo metilo es un grupo arilo, por ejemplo H2-CH2-Rc-ariio / y NH2-CH2-Rc-ariio no está comercialmente disponible, se prepara preferiblemente como sigue. Un material de inicio adecuado es el compuesto del aralquilo (se sustituye apropiadamente) . La primer etapa es la bromación del substituyente de alquilo vía los métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, ver por ejemplo, R. C. Larock en las Transformaciones Orgánicas Comprensivas, Publicaciones VCH, 1989, p. 313. Luego, el haluro de alquilo se hace reaccionar con la azida para producir el aril- (alquil) -azida. Por último, la azida se reduce a la amina correspondiente por el hidrógeno/catalizador para dar la amina de la amina (VI) C-terminal de la fórmula NH2-CH2-Rc_arii0. El esquema de reacción B describe un proceso alternativo para la producción del alcohol protegido por (S,R) enantioméricamente puro (VII) a partir del compuesto protegido por (S) (III) - En un proceso alternativo, el compuesto protegido por (S) (III) se hace reaccionar primero con la amina C terminal apropiadamente substituida RC-NHZ (VI) usando las condiciones preferidas descritas arriba para producir la correspondiente cetona protegida por (S) (XI) que se reduce entonces usando las condiciones preferidas descritas arriba para producir el correspondiente alcohol protegido por (S,R) (VII) . El ESQUEMA DE REACCIÓN C describe otro proceso alternativo para la producción del alcohol protegido por (S,R) enantioméricamente puro (VII) pero en este momento a partir del epóxido (V) . En el proceso del ESQUEMA DE REACCIÓN C, el epóxido (V) se hace reaccionar con azida para producir la correspondiente azida protegida por (S,R) enantioméricamente puro (XII) . Las condiciones para conducir la abertura de la azida mediada por epóxido se conocen por aquellos expertos en la técnica, ver por ejemplo, J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rd Edition, John Wiley & Sons Publishers, 1985, p. 380. A continuación, la azida protegida por (S,R) (XII) se reduce a la correspondiente amina protegida (XIII) por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Las condiciones de reducción preferidas para reducir la azida protegida por (S,R) (XII) en presencia de un grupo t-butoxicarbonilo protegido por N incluyen hidrogenación catalítica, las condiciones las cuales se conocen por aquellos expertos en la técnica. Las condiciones de reducción alternativa que pueden usarse para evitar la N-desprotección con grupos protectores diferentes a t-butoxicarbonilo se conocen por aquellos expertos en la técnica, ver por ejemplo, R. C. Larock en Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, p. 409. Por último, la amina- (S,R) (XIII) se transforma al correspondiente alcohol (VII) protegido por alquilación de nitrógeno con un compuesto de la fórmula Rc- 3. 3 es un grupo de partida apropiado, tal como, pero no limitado a,-Cl, -Br, -I, -O-mesilató, -0-tosilato, O-triflato, etc. X3 también puede ser un aldehido; el correspondiente acoplamiento con (XIII) por medio del procedimiento de aminación reductiva bien conocido, da el alcohol (VII) (S,R) protegido. En la formación de compuestos de la fórmula (I) , el alcohol (VII) protegido se hace reaccionar un agente (IX) que forma amida apropiadamente substituida tal como, por ejemplo, un anhídrido, haluro acilo, o ácido de las formulas (RN)2° o RNX o RN0H (IX) respectivamente,, por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica para producir la amina (IA) substituida (S,R) correspondiente. Las condiciones de acilación del nitrógeno para la reacción del alcohol (VII) con un agente que forma amida (IX) para producir el correspondiente compuesto (IA) , se conocen por aquellos expertos en la técnica y pueden encontrarse en R.C. Larock en Comprehensive Organic Transforma ions , VCH Publishers, 1989, p. 981,979, y 972. La amina protegida por (S,R) (IA) se desprotege para los compuestos correspondientes (I) por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica para remover el grupo amina protegido. Los medios apropiados para remover el grupo amina protegido dependen de la naturaleza del grupo protector. Aquellos expertos en la técnica, conocen la naturaleza de un grupo protector específico, conocen que reactivo es preferible para su remoción. Por ejemplo, se prefiere para remover el grupo protector preferido, BOC, al disolver el alcohol protegido por (S,R) (VII) en una mezcla ácido trifluoroacético/diclorometano . Cuando está completa, los solventes se remueven bajo presión reducida para dar la correspondiente amina (S,R) (como la sal correspondiente, esto es sal del ácido trifluoroacético) que se usa sin purificación adicional. Sin embargo, si se desea, la amina (S,R) puede purificarse además por medios bien conocidos por aquellos expertos en la técnica, tal como por ejemplo, recristalización. Además, si la forma no de sal se desea, que también puede obtenerse por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica, tal como por ejemplo, preparar la amina de base libre por medio de tratamiento de la sal con condiciones básicas suaves . Las condiciones de desprotección BOC adicionales y condiciones de desprotección para otros grupos protectores pueden encontrarse en T. W. Green y P.G. . Wuts en "Protective Groups in Organic Chemistry, " John Wiley y Sons, 1991, p. 309. Las sales químicamente apropiadas típicas incluyen trifluoroacetato, y el anión de ácidos minerales tal como, cloruro, sulfato, fosfato; se prefiere trifluoroacetato En la formación de compuestos de la fórmula (X) , el alcohol (VII) es protegido además como se describe arriba para formar el compuesto (XB) diprotegido. El compuesto (XB) luego se hace reaccionar un agente que forma amida (IX) apropiadamente substituido para formar el compuesto (XA) , como se describe arriba por el compuesto (IA) . La desprotección de (XA) para los compuestos (X) es conducido como se describe por la transformación del compuesto (IA) para los compuesto (I) . La protección de aminas se conduce, donde se apropiado, por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los grupos protectores amino se conocen por aquellos expertos en la técnica. Ver por ejemplo, "Protecting Groups in Organic Synthesis", John Wiley y sons, New York, N. Y., 1981, Capítulo 7; "Protecting Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, New York, N. Y., 1973, Capitulo 2. Cuando ya no se necesita el grupo protector amino, se retira por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por definición el grupo protector amino debe ser fácilmente eliminable. Se conocen por aquellos expertos en la técnica una variedad de metodologías adecuadas, ver también T. W. Green y P.G.M. Wuts en "Protecti e Grou s in Organic Chemistry, John Wiley y Sons, 3a. edición, 1999. Los grupos protectores amino adecuados incluyen t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formil, tritil, ftalimido, tricloro-acetil, cloroacetil, bromoacetil, iodoacetil, 4-fenilbenciloxicarbonilo, 2-metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1, 1-difenilet-l-iloxicarbonilo, 1, 1-difenilprop-l-iloxicarbonilo, 2-fenilprop-2-iloxicarbonilo, 2- (P-toluil) prop-2-iloxi-carbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclo-pentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metil-ciclohexaniloxicabonil, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2- (4-toluilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulfonil) -etoxicarbonilo, 2- (trifenilfosfino) etoxicarbonilo, fluorenilmetoxicarbonilo, 2- (trimetilsilil) etoxi-carbonilo, aliloxicarbonilo, 1- (trimetilsililmetil) prop-1-eniloxicarbonilo, 5-benzisoxalilmetoxicarbonilo, 4-acetoxibenciloxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propoxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4-(deciloxil) benciloxicarbonilo, isoborniloxicarbonilo, 1-piperidiloxicarbonilo, 9-fluoroenilmetil carbonato, -CH-CH=CH2 y fenil-C(=N-) -H. Se prefiere que el grupo protector sea t-but.oxicarbonil (BOC) y/o benciloxicarbonil (CBZ) , es más preferido que el grupo protector sea t-butoxicarbonilo . Alguien de experiencia en la técnica reconocerá los métodos apropiadas para introducer un grupo protector t-butoxicarbonilo o benciloxicarbonilo y puede adici'onalmente consultar a T.W. Green and P.G.M. Wuts en "Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons, 3a edición, 1999 para guía. Los compuestos de la invención pueden contener isómeros geométricos u ópticos como tautomeros. De esta manera, la invención incluye todos los tautomeros e isómeros geométricos puros, tales como los isómeros geométricos E y Z, como mezclas de los mismos. Además, la invención incluye enantiómeros puros, diaestereómeros y/o mezclas de los mismos, incluyendo mezclas racémicas . Los isómeros geométricos individuales, enantiómeros o diaestereómeros pueden prepararse o aislarse por métodos conocidos por aquellos en la técnica, que incluyen pero no se limitan a cromatografía quiral; preparación de diaestereómeros, separar los diaestereómeros y convertir los diaestereómeros en enantiómeros a través del uso de un agente de resolución quiral . Los compuestos de la invención con estereoquímica designada pueden incluirse en mezclas, incluyendo mezclas racémicas, con otros enantiómeros, diaestereómeros, isómeros geométricos o tautomeros . En un aspecto preferido, los compuestos de la invención se presentan típicamente' en estas mezclas en un exceso diaestereomérico y/o enantiomérico de al menos 50 por ciento. Preferiblemente, los compuestos de la invención se presentan en estas mezclas en un exceso diaestereomérico y/o enantiomérico de al menos 80 por ciento. Más preferiblemente, los compuestos de la invención con la estereoquímica deseada están presentes en un exceso diaestereomérico y/o enantiomérico de al menos 90 por ciento. Aún más preferiblemente, los compuestos de la invención con estereoquímica designada están presentes en estas mezclas en exceso de 99 por ciento. La invención abarca sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (AA) , (I) y (X) . Las sales farmacéuticamente aceptable de los mismos son preferidos sobre las aminas correspondientes de la fórmula (AA) , (I) o (X) ya que produce compuestos los cuales son más solubles en agua, estables y/o más cristalinos. Las sales farmacéuticamente aceptable son cualquier sal que retiene la actividad del compuesto precursor y no imparte ningún efecto indeseable o nocivo en el sujeto al que se administra, y en el contexto en el cual se administra. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales de adición ácidas de ácidos tanto inorgánicos como orgánicos. Las sales farmacéuticamente aceptables preferidas incluyen sales de los siguientes ácidos: acético, aspártico, bencensulfónico, benzoico, bicarbónico, bisulfúrico, bitartárico, butírico, edetato de calcio, camsílico, carbónico, clorobenzoico, cítrico, edético, edisílico, estólico, esilo, esílico, fórmico, fumárico, glucéptico, glucónico, glutámico, glicolilarsanílico, hexámico, hexilresorcinoico, idrabámico, bromhídrico, clorhídrico, yodhídrico, hidroxinaftoico, isetiónico, láctico, lactobiónico, maléico, málico, malónico, mandélico, metansulfónico, metilnítrico, metilsulfúrico, múcico, mucónico, napsílico, nítrico, oxálico, p-nitrometansulfónico, pamóico, pantoténico, fosfórico, monoácido fosfórico, diácido fosfórico, itálico, poligalacturónico, propiónico, salicílico, esteárico, succínico, sulfámico, sulfanílico, sulfónico, sulfúrico, tánico, tartárico, teoclico y toluensulfónico . Para otras sales aceptables, ver Int. J. Pharm. , 33, 201-217 (1986) y J. Pharm. Sci . , 66(1), 1, (1977). La invención proporciona compuestos, composiciones, kits, y métodos para inhibir la actividad de la enzima beta-secretasa y la producción del péptido A beta. La inhibición de la actividad de la enzima beta-secretasa detiene o reduce la producción del A beta de APP y reduce o elimina la formación de depósitos beta-amiloides en el cerebro .
Métodos de la Invención Los compuestos de la invención, y sales farmacéuticamente aceptable de los mismos, son útiles para tratar humanos o animales que padecen de una condición caracterizada por una forma patológica de péptido beta-amiloide, tal como las placas beta-amiloides, y para ayudar a prevenir o para retrasar el ataque de tal condición. Como se usa aquí, el término "tratamiento" significa que los compuestos de la invención pueden usarse en humanos con al menos un diagnóstico tentativo de enfermedad. Los compuestos de la invención retrasarán o disminuirán el progreso de la enfermedad, proporcionando de este modo un periodo de vida más útil al individuo. El término "prevenir" significa que los compuestos de la invención son útiles cuando se administran a un paciente que no se le ha diagnosticado como que posiblemente tenga la enfermedad al momento de la administración, pero de quién normalmente se esperaría desarrolle la enfermedad o está en peligro de enfermarse. Los compuestos de la invención reducirán el desarrollo de los síntomas de la enfermedad, retardan el inicio de la enfermedad, o previenen que un individuo desarrolle la enfermedad por completo. Prevenir también incluye la administración de los compuestos de la invención a aquellos individuos que se cree que están predispuestos a la enfermedad debido a la edad, historial familiar, anormalidades genéticas o cromosomales, y/o debido a la presencia de uno o más marcadores biológicos para la enfermedad, tal como una mutación genética conocida de ??? o productos que desdoblan APP en tejidos o fluidos cerebrales. En el tratamiento o prevención de las enfermedades de arriba, los compuestos de la invención se administran en una cantidad terapéuticamente efectiva. La cantidad terapéuticamente efectiva variará dependiendo del compuesto particular usado y la vía de administración, como se conoce por aquellos expertos en la técnica. En el tratamiento a pacientes que exhiben cualquiera de las condiciones arriba diagnosticadas, un médico puede administrar un compuesto de la invención inmediatamente y continuar la administración indefinidamente, como sea necesario. En el tratamiento a pacientes a los cuales no se ha diagnosticado la enfermedad de Alzheimer, pero que se creé tengan un riesgo sustancial para adquirir la enfermedad de Alzheimer en el futuro, el médico deberá iniciar preferiblemente el tratamiento cuando el paciente experimente los primeros síntomas pre-Alzheimer tales como, problemas cognoscitivos o de memoria asociados con la edad. Además, existen algunos pacientes quienes tienen un alto riesgo de desarrollar el Alzheimer a través de la detección de un marcador genético tal como AP0E4 u otros indicadores biológicos que son predictivos para la enfermedad de Alzheimer. En estas situaciones, aún a pesar de que el paciente no tiene síntomas de la enfermedad, la administración de los compuestos de la invención puede iniciarse antes de que los síntomas se presenten, y el tratamiento puede continuarse indefinidamente para prevenir o retardar el inicio de la enfermedad.
Formas de Dosis y Cantidades Los compuestos de la invención pueden administrarse oralmente, parenteralmente, (IV, I , depo-IM, SQ y depo SQ) , sublingualmente, intranasalmente (inhalación) , intratecalmente, tópicamente o rectalmente . Las formas de dosis conocidas por aquellos expertos en la técnica son apropiadas para la entrega de los compuestos de la invención.
Se proporcionan composiciones que contienen cantidades terapéuticamente efectivas de los compuestos de la invención. Los compuestos están formulados preferiblemente dentro de preparaciones f rmacéuticas tales como tabletas, cápsulas, o elíxires, para la administración oral o en soluciones estériles o suspensiones para la administración parenteral . Típicamente, los compuestos descritos arriba están formulados dentro de composiciones farmacéuticas usando técnicas y procedimientos bien conocidos en la técnica. Aproximadamente de 1 a 500 mg de un compuesto o mezcla de compuestos de la invención, o sal o éster farmacéuticamente aceptable está compuesto con un vehículo, portador, excipiente, aglutinante, conservador, estabilizador, saborizante, etc., fisiológicamente aceptable, en una forma de dosificación unitaria como se llama en la práctica farmacéutica aceptada. La cantidad de sustancia activa en aquellas composiciones o preparaciones es tal, que se obtiene una dosis adecuada en el rango. Las composiciones se formulan preferiblemente en una forma de dosificación unitaria, cada dosis contiene desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 100 mg, más preferiblemente desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 30mg del ingrediente activo. El término "forma de dosificación unitaria" se refiere a unidades físicamente discretas, adecuadas como dosis unitarias para sujetos humanos u otros mamíferos, cada unidad contiene una cantidad predeterminada de material activo calculado para producir el efecto terapéutico deseado, en asociación con un excipiente farmacéutico adecuado. Para preparar las composiciones, uno o más compuestos de la invención se mezclan con un portador farmacéuticamente aceptable. Luego de mezclar o añadir los compuestos, la mezcla resultante puede ser una solución, suspensión, emulsión, o similares. Las suspensiones liposomales pueden también ser adecuadas como portadores farmacéuticamente aceptables. Estos pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. La forma de la mezcla resultante depende de un número de factores, que incluye el modo propuesto de administración y la solubilidad del compuesto en el vehículo o portador seleccionado. La concentración efectiva es suficiente para disminuir o mejorar al menos un síntoma de la enfermedad, desorden o condición tratada y que puede determinarse empíricamente. Los portadores farmacéuticos o vehículos adecuados para la administración de los compuestos proporcionados aquí, incluyen cualquiera de tales portadores conocidos por aquellos expertos en la técnica, adecuados para el modo particular' de administración. Además, los materiales activos pueden también mezclarse con otros materiales activos que no perjudican la acción deseada, o con materiales que complementan la acción deseada o que tienen otra acción. Los compuestos pueden formularse como el ingrediente farmacéuticamente activo exclusivo en la composición o pueden combinarse con otros ingredientes activos. Donde los compuestos exhiben una solubilidad insuficiente, pueden usarse los métodos de solubilización. Tales métodos son conocidos e incluyen, pero no se limitan a, usar cosolventes tales como dimetilsulfóxido (D SO) que usan tensoactivos tales como Tween®, y una disolución en bicarbonato de sodio acuoso. Los derivados de los compuestos, tales como sales o. profármacos pueden también ser usados para formular composiciones farmacéuticas efectivas . La concentración del compuesto es efectiva para suministrar una cantidad durante la administración que disminuye o mejora al menos un síntoma del padecimiento para el cual el compuesto se administra. Típicamente, las composiciones son formuladas para la administración de una dosis simple. Los compuestos de la invención pueden prepararse con portadores que los protegen contra la eliminación rápida del cuerpo, tales como las formulaciones o revestimientos de liberación en el tiempo. Tales portadores incluyen formulaciones de liberación controlada, tales como, pero que no se limitan a, sistemas de suministro microencapsulados. El compuesto activo se incluye en el portador farmacéuticamente aceptable, en una cantidad suficiente para ejercer un efecto terapéuticamente útil en ausencia de efectos secundarios indeseables en el paciente tratado. La concentración terapéuticamente efectiva puede determinarse empíricamente, probando los compuestos en sistemas modelo in vitro e in vivo conocidos, para el tratamiento del trastorno tratado. Los compuestos y composiciones de la invención pueden incluirse en recipientes de dosis simple o múltiple. Las composiciones y compuestos incluidos pueden ser proporcionados, por ejemplo, en kits, que incluyen partes componentes que pueden ensamblarse para su uso. Por ejemplo, un compuesto inhibidor en forma liofilizada y un diluyente adecuado puede ser proporcionado como componentes separados para combinarse previo a su uso. Un kit puede incluir un compuesto inhibidor y un agente terapéutico secundario para la co-administración. El agente terapéutico secundario e inhibidor puede ser proporcionado como partes del componente por separado. Un kit puede incluir una pluralidad de recipientes, cada recipiente contiene una o más dosis del compuesto de la invención. Los recipientes se adaptan preferentemente al modo deseado de administración, que incluye, pero no se limita a tabletas, cápsulas de gel, cápsulas de liberación sostenida, y similares para la administración oral; productos de depósito, jeringas previamente llenadas, ampolletas, viales, y similares para la administración parenteral; y parches, almohadillas medicadas, cremas, y similares para la administración tópica. La concentración del compuesto activo en la composición del fármaco dependerá de la relación de absorción, inactivación, y excreción del compuesto activo, la lista o cuadro de dosis y la cantidad administrada así como de otros factores conocidos por aquellos expertos en la técnica. El ingrediente activo puede ser administrado una vez, o puede dividirse en un número de dosis más pequeñas para ser administradas en intervalos de tiempo. Se entiende que la dosis precisa y la duración del tratamiento es una función del padecimiento que se trata, y' puede ser determinado empíricamente usando protocolos de prueba conocidos,' o mediante la extrapolación de los datos probados in vivo o in vit.ro. Se notará que las concentraciones y los valores de las dosis pueden variar también con la severidad de la condición que va a ser aliviada. Se entiende además que para cualquier sujeto particular, el régimen de dosis particular deberá ajustarse durante el tiempo, de acuerdo a la necesidad individual y el criterio de la persona que administra o supervisa la administración de las composiciones, y que los rangos de concentración establecidos aquí, son solamente ejemplos y no pretenden limitar el alcance o práctica de las composiciones reivindicadas . Si se desea la administración oral, el compuesto deberá proporcionarse en una composición que la proteja del ambiente ácido del estómago. Por ejemplo, la composición puede estar formulada de un revestimiento entérico que mantiene su integridad en el estómago y libera el compuesto activo en el intestino. La composición también puede ser formulada en combinación con un antiácido u otro ingrediente. Las composiciones orales incluirán generalmente un diluyente inerte o un portador comestible y puede estar comprimido dentro de tabletas o incluido en cápsulas de gelatina. Para el propósito de la administración terapéutica, el compuesto o compuestos activos pueden estar incorporados con excipientes y usarse en la forma de tabletas, cápsulas, o pastillas. Los materiales adyuvantes y agentes de enlace f rmacéuticamente compatibles pueden estar incluidos como parte de la composición. Las tabletas, pildoras, cápsulas, pastillas, y similares pueden contener cualquiera de los siguientes ingredientes o compuestos de una naturaleza similar: un aglutinante tal como, pero que no se limita a, goma de tragacanto, acacia, almidón de maiz, o gelatina; un excipiente tal como celulosa microcristalina, almidón o lactosa; un agente desintegrante tal como, pero que no se limita a, ácido algínico y almidón de maíz; un lubricante tal como, pero que no se limita a, estearato de magnesio; un agente mej orador de flujo, tal como, pero que no se limita a, dióxido de silicio coloidal; un agente edulcorante tal como la sacarosa o sacarina; y un agente saborizante tal como una pastilla de menta, salicilato de metilo, o saborizante de frutas. Cuando la forma de dosificación unitaria es una cápsula, ésta puede contener además del material del tipo anterior, un portador líquido tal como un aceite graso. Además, las formas de dosificación unitarias pueden contener otros materiales, que modifican la forma física de la dosis unitaria, por ejemplo, revestimientos de azúcar y otros agentes entéricos . Los compuestos pueden también administrarse como un componente de un elíxir, suspensión, jarabe, barquillo, goma de mascar o similares. Un jarabe puede contener, además de los compuestos activos, sacarosa como un agente edulcorante y ciertos conservadores, tinturas y colorantes y saborizantes . Los materiales activos también pueden mezclarse con otros materiales activos que no perjudican la acción deseada, o con materiales que complementan la acción deseada. Las soluciones o suspensiones usadas para la aplicación parenteral, intradermal, subcutánea o tópica puede incluir cualquiera de los siguientes componentes : un diluyente estéril tal como agua para la inyección, solución salina, aceite fijo, un aceite vegetal tal como el aceite de ajonjolí, aceite de coco, aceite de cacahuate, aceite de semilla de algodón, y similares, que se presentan naturalmente, o un vehículo de grasa sintético tal como el oleato de etilo, y similares, polietilen glicol, glicerina, propil'en glicol, u otro solvente sintético; agentes antimicrobianos tales como alcohol bencílico y parabenos de metilo; antioxidantes tales como ácido ascórbico y bisulfuro de sodio; agentes quelan es tales como el ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) ; amortiguadores tales como acetatos, citratos, y fosfatos; y agentes para el ajuste de tonicidad tales como cloruro de sodio y la dextrosa. Las preparaciones parenterales pueden ser incluidas en ampolletas, jeringas desechables, o frascos de dosis múltiples hechas de vidrio, plástico, u otros materiales adecuados. Los amortiguadores, conservadores, antioxidantes, y similares pueden incorporarse como se requiera. Cuando se administran intravenosamente, los portadores adecuados incluyen soluciones salinas, soluciones salinas amortiguadas con fosfato (PBS) , y soluciones que contienen agentes espesantes y solubilizantes tales como la glucosa, polietilen glicol, polipropilenglicol , y mezclas de los mismos. Las suspensiones liposomales que incluyen liposomas dirigidas al tej ido pueden también ser adecuadas como portadores farmacéuticamente aceptables. Estas pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos, por ejemplo, como los descritos en la patente norteamericana No. 4,522,811. Los compuestos activos pueden prepararse con portadores que protegen el compuesto contra la eliminación rápida del cuerpo, tal como los revestimientos o las formulaciones de liberación en el tiempo. Tales portadores incluyen formulaciones de liberación controladas, tales como, pero que 17 no se limitan a, implantes y sistemas de suministro microencapsulados, y biodegradables, polímeros biocompatibles tales como el colágeno, acetato de etileno vinilico, polianhídridos, ácido poliglicólico, poliortoésteres, ácido poliláctico, y similares. Los métodos para la preparación de tales formulaciones son conocidas por aquellos expertos en la técnica . Los compuestos de la invención pueden administrarse oralmente, parenteralmente (IV, IM, depo-IM, SQ, y depo-SQ) , sublingualmente, intranasalmente (inhalación) , intratecalmente, tópicamente o rectalmente. Las formas de dosificación conocidas por aquellos expertos en la técnica son adecuadas para suministrar los compuestos de la invención. Los compuestos de la invención pueden administrarse entéricamente o parenteralmente. Cuando se administran oralmente, los compuestos de la invención pueden administrase en formas de dosificación usual para la administración oral, como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Estas formas de dosificación incluyen formas de dosificación unitaria sólidas usuales de tabletas y cápsulas, así como también, formas de dosis líquida tales como las soluciones, suspensiones, y elíxires. Cuando se usan formas de dosificación sólida, se prefiere que estas sean del tipo de liberación sostenida de manera que los compuestos de la invención necesitan ser administrados solamente una o dos veces diariamente.
Las formas de dosificación oral se administran al paciente 1, 2, 3, ó 4 "veces al día. Se prefiere que los compuestos de la invención se administren ya sea tres o menos veces, más preferiblemente, una o dos veces diariamente. Por lo tanto, se prefiere que los compuestos de la invención se administren en forma de dosis oral. Se prefiere que cualquiera que sea la forma de dosis que se use, ésta esté diseñada de manera que proteja los compuestos de la invención y el ambiente ácido del estómago. Las tabletas revestidas entéricas son bien conocidas por aquellos expertos en la técnica. Además, las cápsulas llenas con esferas pequeñas cada una de las cuales revestidas para proteger de la acidez estomacal, son bien conocidas por aquellos expertos en la técnica. Cuando se administra oralmente, una cantidad terapéuticamente efectiva administrada para inhibir la actividad de la beta secretasa, para inhibir una producción de A beta, para inhibir una deposición de A beta, o para tratar o prevenir la AD que es desde alrededor de 0.1 mg/día hasta alrededor de 1,000 mg/día. Se prefiere que la dosis oral sea desde alrededor de 1 mg/día hasta alrededor de 100 mg/día. Se prefiere más que la dosis oral sea desde alrededor de 5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día. Se entiende que un paciente puede ser iniciado con una dosis diaria, que puede variar con el tiempo conforme a los cambios y a la condición del paciente.
Los compuestos de la invención también pueden ser suministrados ventajosamente en una formulación de dispersión nanocristaliña . La preparación de tales formulaciones se describe, por ejemplo, en la patente E.U.A. No. 5,145,684. Las dispersiones nanocristalinas de inhibidores de la proteasa del VIH y su método de uso son descritos en la patente E.U.A No. 6,045,829. Las formulaciones nanocristalinas ofrecen típicamente una mayor biodisponibilidad de compuestos f rmacos . Los compuestos de la invención pueden ser administrados parenteralmente, por ejemplo, mediante IV, IM, depo-IS , SC, o depo-SC. Cuando se administran parenteralmente, debe suministrarse una cantidad terapéuticamente efectiva desde alrededor de 0.5 hasta alrededor de 100 mg/día, preferiblemente desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg diariamente . Cuando se usa una formulación de depósito para inyectarse una vez al mes o una vez cada dos semanas, la dosis deberá ser de alrededor de 0.5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día, o una dosis mensual de alrededor de 15 mg hasta alrededor de 1,500 mg. En parte debido al olvido de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer, se prefiere que la forma de dosis parenteral sea una formulación de depósito. Los compuestos de la invención pueden administrarse sublingualmente . Cuando se suministran sublingualmente, los compuestos de la invención deberán darse una o cuatro veces diariamente en las cantidades descritas de arriba para la administración de IM. - Los compuestos de la invención pueden administrarse intranasalmente . Cuando se dan mediante esta ruta, las formas de dosis apropiada son, un rocío nasal o polvo seco, como se conoce por aquellos expertos en la técnica. La dosis de los compuestos de la invención para la administración intranasal es la misma como para la administración de IM. Los compuestos de la invención pueden ser administrados intratecalmente . Cuando se dan por esta ruta de administración, , la forma de dosis apropiada puede ser una forma de dosis parenteral como se conoce por aquellos expertos en la técnica. La dosis de los compuestos de la invención para la administración intratecal es la misma como para la administración IM. Los compuestos de la invención pueden ser administrados tópicamente. Cuando se dan por esta ruta, la forma de dosis apropiada es una crema, ungüento, o parche. Debido a la cantidad de los compuestos de la invención que van a ser administrados, se prefiere el parche. Cuando se administra tópicamente, la dosis es desde alrededor de 0.5 mg/día hasta alrededor de 200 mg/día. Debido a que la cantidad que puede ser suministrada por un parche es limitada, pueden usarse dos o más parches. .El número y tamaño del parche no es importante, lo que es importante es que una cantidad terapéuticamente efectiva de los compuestos de la invención sea suministrada como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Los compuestos de la invención pueden ser administrados rectalmente mediante supositorios como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Cuando se administra mediante supositorios, la cantidad terapéuticamente efectiva es desde alrededor de 0.5 mg hasta alrededor de 500 mg. Los compuestos de la invención pueden administrarse mediante implantes como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Cuando se administra un compuesto de la invención mediante un implante, la cantidad terapéuticamente efectiva es la misma como para la administración de depósito. Dado un compuesto en particular de la invención, y una forma de dosis deseada, un experto en la técnica conocería como preparar y administrar la forma de dosis apropiada. Los compuestos de la invención son usados de la misma manera, mediante la misma vía de administración, usando las mismas formas de dosificación farmacéutica, y el mismo cuadro de dosis como se describe aariba, para prevenir la enfermedad o tratar a pacientes con MCI (deterioro cognoscitivo moderado) y prevenir o retrasar el ataque de la enfermedad de Alzheimer en aquellos en quienes progresaría desde el MCI hasta la AD, para tratar o prevenir el síndrome de Down, para tratar humanos que tienen hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobares recurrentes y simples, para tratar otras demencias degenerativas, que incluyen demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y la enfermedad de Alzheimer del tipo cuerpo Lewy disfusa. Los compuestos de la invención pueden usarse en combinación, entre sí o con otros agentes terapéuticos o metodologías usadas para tratar o prevenir las condiciones listadas arriba. Tales agentes o enfoques incluyen: inhibidores de la acetilcolina esterasa tal como tacrina (tetrahidroaminoacridina, comercializada como COGNEX®) , clorohidrato de donepezil, (comercializada como Aricept® y rivastigmina (comercializado como Exelon®) ; inhibidores de gamma-secretase; agentes anti-inflamatorios tales como inhibidores de la cicloxigenasa II; anti-oxidantes tales como vitamina E y gincolidas; enfoques inmunológicos, tales como, por ejemplo, inmunización con el péptido A beta o administración de anticuerpos del péptido anti-A beta; estatinas; y agentes neutrópicos directos o indirectos tales como Cerebrolysin®, AIT-082 (Emilieu, 2000, Arch. Neurol. 57:454), y otros agentes neurotropicos del futuro.
Además, los compuestos de la invención pueden también ser usados con inhibidores de la P-glicoproteína (P-gp) . El uso de inhibidores P-gp se conoce por aquellos expertos en la técnica. Ver por ejemplo, Cáncer Research, 53, 4595-4602 (1993), Clin. Cáncer Res., 2, 7-12 (1996), Cáncer Research, 56, 4171-4179 (1996) , las publicaciones internacionales WO99/64001 y WO01/10387. La cuestión importante es que el nivel sanguíneo del inhibidor P-gp es tal, que éste ejerce su efecto al inhibir la P-gp para disminuir los niveles sanguíneos del cerebro de los compuestos de la invención. Para ese fin, el inhibidor P-gp y los compuestos de la invención, pueden ser administrados al mismo tiempo, mediante la misma vía de administración o diferente, o en diferentes tiempos. Lo importante no es el tiempo de administración, sino que tenga un nivel sanguíneo efectivo del inhibidor P-gp- Los inhibidores de P-gp adecuados incluyen ciclosporina A, verapamil, tamoxifeno, quinidina, Vitamina E-TGPS, ritonavir, acetato de megestrol, progesterona, rapamicina, 10 , 11-metanodibenzosuberano, fenotiazinas , derivados de acridina tales como GF120918, F 506, VX-710, LY335979, PSC-833, GF-102,918 y otros esteroides. Se entiende que los agentes adicionales encontrarán que tienen la misma función y se consideran también para ser útiles . Los inhibidores de P-gp pueden administrarse oralmente, parenteralmente, (IV, IM, IM-depo, SQ, SQ-depo) , tópicamente, sublingualmente, rectalmente, intranasalmente, intratecalmente y mediante implantes . La cantidad terapéuticamente efectiva de los inhibidores de P-gp es desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 300 mg/kg/dia, preferiblemente aproximadamente de 0.1 hasta aproximadamente 150 mg/kg diarios. Se entiende que mientras un paciente puede iniciarse con una dosis, esa dosis puede variar durante el tiempo conforme a los cambios en la condición del paciente. Cuando se administra oralmente, los inhibidores de P-gp pueden administrase en formas de dosis usuales, para la administración oral como se. conoce por aquellos expertos en la técnica. Estas formas de dosificación incluyen las formas de dosificación unitaria sólida usual de tabletas y cápsulas, así como las formas de dosificación liquida tales como las soluciones, suspensiones y elíxires. Cuando se usan las formas de dosificación sólidas, . se prefiere que estas sean del tipo de liberación sostenida de manera que los inhibidores de P-gp necesitan ser administrados solamente una o dos veces diariamente. Las formas de dosificación oral se administran al paciente una a cuatro veces al día. Se prefiere que los inhibidores de P-gp sean administrados ya sea, tres o menos veces al día, más preferiblemente una vez o dos veces diariamente. Por lo tanto, se prefiere que los inhibidores de P-gp se administren en forma de dosis sólida, y además, se prefiere que la forma de dosis sólida sea una forma de liberación sostenida que permita una dosificación de una o dos veces al día. Se prefiere que cualquiera que sea la forma de dosis, esté diseñada de manera que proteja a los inhibidores de P-gp del ambiente ácido del estómago. Las tabletas revestidas entéricas son bien conocidas por aquellos expertos en la técnica. Además, las cápsulas que se llenan con esferas pequeñas revestidas cada una de ellas para proteger al estómago de la acidez, también son bien conocidas por aquellos expertos en la técnica. Además, los inhibidores de P-gp pueden administrarse parenteralmente . Cuando se administran parenteralmente , pueden ser administrados por IV, IM, depo-I , SQ o depo-SQ. Los inhibidores de P-gp pueden darse sublingualmente . Cuando se dan sublingualmente, los inhibidores de P-gp deberán ser dados de una a cuatro veces diariamente en la misma cantidad como para la administración IM. Los inhibidores de P-gp pueden ser dados intranasalmente . Cuando se dan mediante esta vía de administración, las formas de dosis apropiadas son, un rocío nasal o polvo seco como se conoce por aquellos expertos en la técnica. La dosis de los inhibidores P-gp para la administración intranasal es la misma que para la administración I . Los inhibidores de P-gp pueden ser dados intratecalmente . Cuando se dan mediante esta vía de administración, la forma de dosis apropiada puede ser una dosis parenteral como se conoce por aquellos expertos en la técnica . Los inhibidores de P-gp pueden ser dados tópicamente.
Cuando se dan mediante esta vía de administración, la forma de dosis apropiada es una crema, ungüento o parche. Debido a la cantidad de inhibidores P-gp necesarios que van a ser administrados, se prefiere el parche. Sin embargo, la cantidad que puede ser administrada por un parche es limitada. Por lo tanto, pueden requerirse dos o más parches.
El número y tamaño del parche no es importante, lo que es importante es que se suministre la cantidad terapéuticamente efectiva de los inhibidores de P-gp, como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Los inhibidores de P-gp pueden ser administrados rectalmente mediante supositorios como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Los inhibidores de P-gp pueden ser administrados por implantes, como se , conoce por aquellos expertos en la técnica . No hay nada novedoso acerca de la administración ni de las formas de dosis para administrar los inhibidores P-gp.
Dado un inhibidor de P-gp particular, y una forma de dosis deseada, un experto en la técnica podrá conocer como preparar la forma de dosis apropiada para el inhibidor de P-gp. Será evidente para un experto en la técnica que la dosis exacta y la frecuencia de administración dependerá de los compuestos particulares de la invención administrados, la condición particular que se trata, la severidad de la condición que se trata, la edad, el peso, la condición física general del paciente en particular, y los individuos pueden tomar otros medicamentos administrados por los médicos, como se conoce por aquellos expertos en esta técnica.
Inhibición del Desdoblamiento de la APP Los compuestos de la invención inhiben el desdoblamiento de la APP entre el Met595 y el Asp596 numerados para la isoforma APP695, o un mutante de los mismos, o en un sitio correspondiente de una isoforma diferente, tal como la APP751 o APP770, o un mutante del mismo (algunas veces referido como el "sitio beta secretasa" ) . Aunque no se desea ligarse a una teoría en particular, la inhibición de la actividad de la beta-secretasa se piensa que inhibe la producción del péptido beta-amiloide (A beta) . La actividad inhibidora se demuestra en una variedad de ensayos de inhibición, por medio de los cuales, el desdoblamiento de un substrato de APP en presencia de una enzima de beta-secretasa se analiza en presencia del compuesto inhibidor, bajo condiciones suficientemente normales para resultar en un desdoblamiento, en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa. La reducción del desdoblamiento de APP en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa comparada con un control inactivo o no tratado se correlaciona con al actividad inhibidora. Se conocen los sistemas de ensayo que pueden usarse para demostrar la eficacia de los inhibidores del compuesto de la invención. Los sistemas de ensayo representativos son descritos, por ejemplo, en las patentes E.U.A. Nos. 5,942,400, 5,744,346, así como también en los ejemplos de abajo. La actividad enzimática de la beta-secretasa y la producción de A beta pueden ser analizadas in vitro o in vivo, usando substratos de APP sintéticos y/o mutados, naturales, enzimas sintéticas y/o mutadas naturales, y el compuesto de prueba. El análisis puede incluir células primarias o secundarias que expresan APP sintéticas, mutadas y/o nativas, y enzimas, o pueden utilizar modelos de animales transgénicos que expresan al substrato y a la enzima. La detección de la actividad enzimática puede ser mediante el análisis de uno o más de los productos de desdoblamiento, por ejemplo, mediante inmunoensayos, ensayos cromogénicos o fluorométricos , CLAR u otros medios de detección. Los compuestos inhibidores se determinan como aquellos que tienen la capacidad para disminuir la cantidad del producto de desdoblamiento de la beta-secretasa en comparación con la de un control, en donde el desdoblamiento mediado por la beta-secretasa en el sistema de la reacción se observa y se mide en ausencia de los compuestos inhibidores .
Beta-Secretasa Se conocen varias formas de la enzima de la beta-secretasa, y están disponibles y útiles para ensayos de la actividad enzimática e inhibición de la actividad de la enzima. Estas incluyen formas sintéticas, recombinantes, y nativas de la enzima. La beta-secretasa de humano se conoce como la enzima de desdoblamiento APP del sitio Beta (BACE) , Asp2 y memapsina 2, y se ha caracterizado, por ejemplo, en la patente E.U.A. No. 5,744,346 y las solicitudes de patente PCT publicadas W098/22597, OOO/03819, WOOl/23533, y WO00/17369, así como también en las publicaciones literarias (Hussain et al., 1999, Mol Cell Neurosci 14:419-427; Vassar et al., 1999, Science 286:735-741; Yan et al., 1999, Nature 402:533-537; Sinha et al., 1999, Nature 40:537-540; y Lin et al., 2000, PNAS USA 97:1456-1460). Las formas sintéticas de la enzima también se han descrito ( 098/22597 y WO00/17369) . La beta-secretasa puede extraerse y purificarse a partir del tejido del cerebro humano y puede producirse en las células, por ejemplo, las células de mamíferos que expresan la enzima recombinante .
Los compuestos preferidos son efectivos para inhibir el 50% de la actividad enzimática de la beta-secretasa en una concentración menor alrededor de 50 micromolar, preferiblemente a una concentración de menos de alrededor de 10 micromolar, más preferiblemente menos de alrededor de 1 micromolar, y más preferiblemente menos de alrededor de 10 nanomolar .
Substrato APP Los ensayos que demuestran la inhibición del desdoblamiento mediado por la beta-secretasa de ??? pueden utilizar cualesquiera de las formas conocidas de APP, que incluye el isotipo "normal" del aminoácido 695 descrito en Nature 325:733-6 (1987), el isotipo del aminoácido 770 descrito por Kitaguchi et al., 1981, Nature 331:530-532, y variantes tales .como la mutación Sueca (KM670-1NL) (APP-SW) , la mutación London (V7176F), y otros. Ver, por ejemplo, la patente E.U.A. No. 5,776,846 y también Nature Genet. 1:3233-234 (1992), para una revisión de las mutaciones variantes conocidas. Los substratos útiles adicionales incluyen la modificación del aminoácido dibásico, ???-?? descrito, por ejemplo, en la WO 00/17369, los fragmentos de APP, y péptidos sintéticos que contienen el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa, tipo silvestre (WT, por sus siglas en inglés) o forma mutada, por ejemplo, SW, como se describe, por ejemplo, en la patente E.U.A. No. 5,942,400 y WOOO/03819. El substrato APP contiene el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa de la APP (KM-DA o NL-DA) por ejemplo, un péptido. APP completo o variante, un fragmento de APP, un APP sintético o recombinante, o un péptido de fusión. Preferiblemente, el péptido de fusión incluye el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa. fusionado a un péptido que tiene un radical para un ensayo enzimático, por ejemplo, que tiene propiedades de detección y/o aislamiento. Una porción útil puede ser un epítopo antigénico para enlazar un anticuerpo, una etiqueta u otra porción de detección, un substrato de enlace, y similares.
Anticuerpos Los productos característicos del desdoblamiento de APP pueden medirse mediante inmunoensayos usando varios anticuerpos, como se describe, por ejemplo, en Pirttila et. al., 1999, Neuro. Lett. 249:21-4 (1999), y la patente E.U.A. No. 5,612,486. Los anticuerpos útiles para detectar A beta incluyen, por ejemplo, el anticuerpo monoclonal 6E10 (Senetek, St . Louis, MO) que reconoce específicamente un epítopo en los aminoácidos 1 a 16 del péptido A beta; anticuerpos 162 y 164 (New , York State Institute for Basic Research, Staten Island, NY) que son específicos para A beta de humano 1-40 y 1-42, respectivamente; y anticuerpos que reconocen la región de unión del péptido beta-amiloide, el sitio entre los residuos ' 16 y 17, como se describe en la patente E.U.A. No. 5,593,846. Los anticuerpos formulados contra un péptido sintético de residuos 591 a- 596 de APP y anticuerpo SW192' aumentados contra 590-596 de la mutación Sueca también son útiles en el inmunoensayo de APP y sus productos de desdoblamiento, como se describe en la patente E.U.A. No. 5,604,102 y 5,721,130.
Sistemas de Ensayo Los ensayos para determinar el desdoblamiento de la APP en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa son bien conocidos en la técnica. Los ejemplos de los ensayos, se describen, por ejemplo, en la patente E.U.A. No. 5,744,346 y 5,942,400 y se describen en los ejemplos de abajo.
Ensayos Libres de Células Los ensayos ejemplares que pueden usarse para demostrar la actividad inhibidora de los compuestos de la invención se describen, por ejemplo, en la WO00/17369, WO 00/03819, y las patentes E.U.A. Nos. 5,942,400 y 5,744,346. Tales ensayos pueden realizarse en incubaciones libres de células o en incubaciones celulares que usan células que expresan a una beta-secretasa y a un substrato de APP que tiene un sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa.
Un substrato de APP que contiene el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa de APP, por ejemplo, una APP o variante, un fragmento de APP, o un substrato de APP sintético o recombinante que contiene la secuencia de aminoácido : KM-DA o NL-DA, se incuba en presencia de la enzima beta-secretasa, un fragmento de la misma, una variante de polipéptido recombinante o sintético que tiene actividad beta-secretasa y efectiva para desdoblar el sitio de desdoblamiento de desdoblamiento de la beta-secretasa de APP, bajo condiciones de incubación adecuadas para la actividad de desdoblamiento de la enzima. Los substratos adecuados incluyen opcionalmente, derivados que pueden ser proteínas de fusión o péptidos que contienen el péptido del substrato y una modificación útil para facilitar la purificación o detección del péptido o sus productos del desdoblamiento de la beta-secretasa. Las modificaciones útiles incluyen la inserción de un epítopo antigénico conocido para unir un anticuerpo; el enlace de una etiqueta o porción detectable, el enlace de un substrato de unión, y similares . Las condiciones de incubación adecuadas para un ensayo in vitro libre de células incluyen, por ejemplo: un substrato de aproximadamente 200 nanomolar a 10 micromolar, una enzima de aproximadamente 10 a 200 picomolar, y un compuesto inhibidor de aproximadamente 0.1 nanomolar a 10 micromolar, en una solución acuosa, con un pH aproximado de 4 a 7, a aproximadamente a 37°C, durante un periodo de tiempo de aproximadamente 10 minutos a 3 horas. Estas condiciones de incubación son solamente ejemplos, y pueden variar como se requiera para los componentes del ensayo particular y/o sistema de medición deseado. La optimización de las condiciones de incubación para los componentes del ensayo particular . deben considerar a la enzima beta-secretasa específica usada y su pH óptimo, cualquiera de las enzimas y/o marcadores adicionales que podrían ser usados en los ensayos, y similares. Tal optimización es rutina y no requerirá una experimentación indebida. Un ensayo útil utiliza un péptido de fusión que tiene una proteína que une a la maltosa (MBP) fusionada a los 125 aminoácidos de la C terminal de APP-SW. La porción MBP se captura en un substrato del ensayo mediante el anticuerpo de captura anti-MBP. La incubación de la proteína de fusión capturada en presencia de los resultados de la beta-secretasa resulta en el desdoblamiento del substrato en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa. El análisis de la actividad de desdoblamiento puede ser, por ejemplo, mediante el inmunoensayo de los productos de desdoblamiento. Tal inmunoensayo detecta un epítopo único expuesto al término carboxi de la proteína de fusión desdoblada, por ejemplo, usando el anticuerpo SW192. Este ensayo se describe, por ejemplo, en la patente E.U.A. No 5,942,400.
Ensayo Celular Numerosos ensayos basados en células pueden usarse para analizar la actividad de la beta-secretasa y/o proceso de la APP para liberar A-beta. El contacto de un substrato de APP con una enzima de la A-beta-secretasa dentro de la célula y en presencia o ausencia de un inhibidor del compuesto de la invención, puede usarse para demostrar la actividad inhibidora de la beta-secretasa del compuesto. Preferiblemente, el ensayo en presencia de un compuesto inhibidor útil proporciona aproximadamente al menos 30%, más preferiblemente al menos del 50% de inhibición de la actividad enzimática, comparada con la de un control no inhibido . En una modalidad, se usan las células que expresan naturalmente la beta-secretasa. Alternativamente, las células se modifican para expresar una enzima variante sintética o beta-secretasa recombinante como se discutió arriba. El substrato de APP puede añadirse al medio de cultivo y se expresa preferiblemente en las células. Pueden usarse, las células que expresan APP naturalmente, formas mutantes o variantes de APP, o células transformadas para expresar una isoforma de APP, fragmentos de APP, APP sintético o recombinante, APP variante o mutante, o proteínas de fusión o péptidos de APP sintéticos que contienen el sitio de desdoblamiento de APP de la beta-secretasa, con la condición que la APP expresada se permita poner en contacto con la enzima y pueda analizarse la actividad de desdoblamiento enzimático . Las líneas celulares de humano que procesan normalmente ? beta a partir de la APP, proporcionan medios útiles para ensayar las actividades inhibidoras de los compuestos de la invención. La producción y liberación de A-beta y/u otros productos de desdoblamiento en un medio de cultivo puede medirse, por ejemplo, mediante inmunoensayos, tales como, la inmunotransferencia Western o el inmunoensayo ligado a la enzima (EIA) tal como por ELISA. Las células que expresan un substrato de APP y una beta-secretasa activa pueden ser incubadas en presencia de un compuesto inhibidor para demostrar la inhibición de la actividad enzimática comparada con la de un control. La actividad de la beta-secretasa puede medirse mediante el análisis de uno o más productos de desdoblamiento del substrato de la APP. Por ejemplo, la inhibición de la actividad de la beta-secretasa contra el substrato de APP se esperaría para disminuir la liberación de la beta-secretasa de los productos del desdoblamiento de la APP inducida por la beta-secretasa específica, tales como la A beta. Aunque las células tanto neurales y no neurales procesan y liberan la A-beta, los niveles de actividad de la beta-secretasa endógena son bajos y con frecuencia difíciles de detectar mediante EIA. Se prefiere, por lo tanto, el uso de tipos celulares conocidos que tienen actividad beta-secretasa, proceso aumentado de APP a A beta, y/o producción aumentada de A-beta. Por ejemplo, la transíección de células con la forma mutante Sueca de APP (APP-SW) ; con APP-KK o con APP-SW-KK proporciona células que tienen actividad beta-secretasa aumentada y producen cantidades de A beta que pueden medirse fácilmente. En tales ensayos, por ejemplo, las células que expresan APP y beta-secretasa se incuban en un medio de cultivo bajo condiciones adecuadas para la actividad enzimática de beta-secretasa en su sitio de desdoblamiento, en el substrato de APP. En una exposición de células al compuesto inhibidor, la cantidad de A beta liberada dentro del medio y/o la cantidad de los fragmentos CTF99 de APP en los Usados celulares se reduce en comparación con la del control . Los productos del desdoblamiento de APP pueden analizarse, por ejemplo, mediante las reacciones inmunes con anticuerpos específicos, como se discutió arriba. Las células preferidas para el análisis de la actividad de la beta-secretasa incluyen células neuronales de humano primarias, células neuronales de animales transgénicos primarias, en donde el transgen es APP, y otras células tales como aquellas de una línea celular 293, estable, que expresa APP, por ejemplo, APP-SW.
Ensayos In vivo: Modelos de animales Varios modelos de animales pueden usarse para analizar la actividad de la beta-secretasa y/o el proceso de la APP para liberar A beta, como se describe arriba. Por ejemplo, los animales transgénicos que expresan el substrato de APP y enzima de la beta-secretasa pueden usarse para demostrar la actividad inhibidora de los compuestos de la invención. Se han descrito, por ejemplo, ciertos modelos de animales transgénicos en las patentes E.U.A. Nos.: 5,877,399; 5,612,486; 5,387,742; 5,720,936; 5,850,003; 5,877,015, y 5,811,633 y en Ganes et . al., 1995, Nature 373:523. Se prefieren animales que muestren características asociadas con la patofisiología de la AD. La administración de los inhibidores del compuesto de la invención para el ratón transgénico descrito aquí proporciona un método alternativo para demostrar la actividad inhibidora de los compuestos . Se prefiere también, la administración de los compuestos en un portador terapéuticamente efectivo y por medio de una vía de administración que alcanza el tejido objetivo en una cantidad terapéutica apropiada. La inhibición del desdoblamiento mediado por la beta-secretasa de APP en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa y de la liberación de la A beta, puede analizarse en estos animales mediante la medición de los fragmentos de desdoblamiento en los fluidos corporales del animal tales como, los tejidos o el fluido cerebral. Se prefiere el análisis de los tejidos cerebrales para los depósitos o placas de A beta. El contacto de un substrato de APP con una enzima de beta-secretasa en presencia de un compuesto inhibidor de la invención y bajo condiciones suficientes, permiten el desdoblamiento mediado enzimático de APP y/o liberación de A beta del substrato, los compuestos de la invención son efectivos para reducir el desdoblamiento mediado por la beta-secretasa de APP en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa y/o efectivo para reducir las cantidades liberadas de una A beta. Cuando tal contacto es la administración de los compuestos inhibidores de la invención a un modelo animal, por ejemplo, como se describe arriba, los compuestos son efectivos para reducir la deposición de A beta en los tejidos del cerebro del animal, y para reducir el número y/o tamaño de las placas beta amiloides. Donde tal administración es para un sujeto humano, los compuestos son efectivos para inhibir o disminuir el progreso de la enfermedad caracterizada por aumentar las cantidades de A beta, para disminuir el progreso de la AD en la, y/o para prevenir el ataque o desarrollo de la AD en un paciente expuesto a la enfermedad.
A menos que se defina otra cosa, todos los términos técnicos y científicos usados aquí, tienen el mismo significado como comúnmente está entendido por un experto en la técnica al cual esta invención pertenece. Todas las patentes y publicaciones referidas aquí son incorporados por referencia para todos los propósitos .
Definiciones Las definiciones y explicaciones a continuación son para los términos como se usan a través de este documento completo, incluyendo tanto la especificación, como las reivindicaciones . Se deberá notar que, como se usa en esta especificación y en las reivindicaciones anexadas, las formas en singular, "un" , "uno" y "los" incluyen referencias plurales a menos que el contenido dicte claramente otra cosa. Así, por ejemplo, la referencia hecha a una composición que contiene wun compuesto" incluye una mezcla de dos o más compuestos. Se deberá notar que el término "o" se emplea generalmente en este sentido incluyendo a "y/o" a menos que el contenido dicte claramente otra cosa. El símbolo "-" en general representa un enlace entre 2 átomos en la cadena. De esta manera CH3-0-CH2-CH (Rj.) -CH3 representa un compuesto 2-1-metoxipropano-substituido. Además, el símbolo "-" representa el punto de enlace en el substituyente para un compuesto. De esta manera por ejemplo, aril (Ci-C6) alquilo indica un grupo alquilarilo tal como bencilo, enlazado al compuesto de la porción de alquilo. En donde se indican los substituyentes múltiples por colocarse a una estructura, se entenderá que los substituyentes pueden ser iguales o diferentes. Asi por ejemplo "Rm opcionalmente substituido con 1, 2 ó 3 grupos Rq", indica que Rm se substituye con 1, 2 o 3 grupos Rq en donde los grupos Rq pueden ser iguales o diferentes. APP, proteina precursora amiloide, se define como cualquier polipéptido APP, incluyendo variantes, mutaciones, e isoformas de APP, por ejemplo, como se describe en la Patente E.Ü.A. No. 5,766,846. Un péptido beta, amiloide beta, se define como cualquier péptido que resulta del desdoblamiento mediado por la- beta-secretasa de APP, incluyendo péptidos de 39, 40, 41, 42, y 43 aminoácidos, y se extiende desde el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa a los aminoácidos 39, 40, 41, 42, ó 43.
La beta-secretasa (BACE1, Asp2, Memapsina 2) es una proteasa de aspartilo que media el desdoblamiento de APP en el extremo amino-terminal de A beta. La beta-secretasa humana se describe, por ejemplo, en WO00/17369. Farmacéuticamente aceptable se refiere a aquellas propiedades y/o substancias que son aceptables al paciente desde un punto de vista farmacológico o toxicológico y al químico farmacéutico de fabricación desde un punto de vista físico/qulmico referente a la composición, formulación, estabilidad, aceptación del paciente y biodisponibilidad. Una cantidad terapéuticamente efectiva se define como una cantidad efectiva para reducir o disminuir al menos un síntoma de la enfermedad a tratarse o reducir o retrasar el comienzo de uno o más marcadores clínicos o síntomas de la enfermedad . Por "alquilo" y "Ci-C6 alquilo" en la presente invención significan grupos alquilo de cadena recta o ramificada que tienen 1-6 átomos de carbono tales como, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo, 2-pentilo, isopentilo, neopentxlo, hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, y 3-metilpentilo. Se entenderá que en casos donde una cadena alquilo de un substituyente (por ejemplo, de un grupo alquilo, alcoxi o alquenilo) es más corta o más larga que 6 carbonos, se indicará así en el segundo "C" como, por ejemplo, "Ci-C10" indica un máximo de 10 carbonos. Por "alcoxi" y "Ci-C6 alcoxi" en la presente invención significan grupos alquilo de cadena recta o ramificada que tienen 1-6 átomos de carbono, enlazados a través de al menos un átomo di alente de oxígeno tales como, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, sec-butoxi, •tert-butoxi , pentoxi, isopentoxi, neopentoxi, hexoxi, y 3-metilpentoxi . 03 Por el término "halógeno" en la presente invención significa flúor, bromo, cloro, y yodo. "Alquenilo" y "C2-C6 alquenilo" significa radicales hidrocarburo rectos o ramificados que tienen de 2 hasta 6 átomos de carbono y desde uno hasta tres enlaces dobles e incluye, por ejemplo, etenilo, propenilo, l-but-3-enilo, 1-pent-3-enilo, l-hex-5-enilo y similares. "Alquinilo" y UC2-C6 alquinilo" significa radicales hidrocarburo rectos o ramificados que tienen de 2 hasta 6 átomos de carbono y uno o dos enlaces triples e incluyen etinilo, propinilo, butinilo, pentin-2-ilo y similares. Como se usa en la presente, el término "cicloalquilo" se refiere a radicales carbocíclicos saturados que tienen tres hasta doce átomos de carbono. El cicloalquilo puede ser monocíclico, o un sistema fusionado policíclico, o un sistema puenteado bi o policiclico. Ejemplos de tales radicales incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Los grupos cicloalquilo preferidos en la presente están no substituidos' o, como se especifica, substituidos en una o más posiciones susbtituibles con varios grupos. Por ejemplo, tales grupos . cicloalquilo puede estar opcionalmente substituidos con Ci-C6 alquilo, Ci-C3 alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (Ci-C6) alquilamino, di (Ci-C6) alquilamino, C2-C3 alquenilo, C2-C6 alquinilo, Ci-C6 haloalquilo, Ci-C3 haloalcoxi, amino (Ci-C6) alquilo, mono (Ca-C6) alquilamino (Ci-C6) alquilo ó di (Ci-Ce) alquilamino (Cx-Cg) alquilo. Por "arilo" significa un grupo carbocíclico aromático que tiene un anillo simple (por ejemplo, fenilo) , anillos múltiples (por ejemplo, bifenilo) , o anillos condensados múltiples en los cuales al menos uno es aromático, (por ejemplo, 1, 2 , 3 , -tetrahidronaftilo, naftilo) , el cual es opcionalmente mono-, di-, o trisubstituido . Los grupos arilo preferidos de la presente invención son fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetralinilo ó 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo. Los grupos arilo en la presente están no substituidos o, como se especifica, substituidos en una o más posiciones substituibles con varios grupos. Por ejemplo, tales grupos arilo pueden estar opcionalmente substituidos con, por ejemplo, Cx-Ce alquilo, C -C3 alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (d-C6) alquilamino, di (d-C6) alquilamino, C2-Ce alquenilo, C2-C6 alquinilo, Cx-C6 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, amino (Ci-C3) alquilo, mono (QL-C6) alquilamino (Ci-C3) alquilo, di (Ci-C6) alquilamino (Ci-C6) alquilo . Por "heteroarilo" significa al menos uno o más sistemas de anillo aromático de anillos de 5, 6, ó 7 miembros que incluye sistemas de anillo fusionado de 9-11 átomos que contiene al menos uno y hasta cuatro heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o sulfuro. Los grupos heteroarilo preferidos de la presente invención incluyen piridinilo, pirimidinilo , quinolinilo, benzotienilo , indolilo, indolinilo, piridazinilo , pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo , benzimidazolilo , benzofuranilo , furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo , tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo , imidazopiridinilo , isotiazolilo , naftiridinilo , cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo , isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo , isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo , isobenzotetrahidrotieriilo, isobenzotienilo , benzoxazolilo, piridopiridinilo , benzotetrahidrofuranilo , benzotetrahidrotienilo , purinilo, benzodioxolilo , triazinilo, fenoxazinilo , fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo , imidazopiridinilo, imidazotiazolilo , dihidrobenzisoxazinilo , benzisoxazinilo , benzoxazinilo , dihidrobenzisot iazinilo , benzopiranilo , benzotiopiranilo , cumarinilo , isocumarinilo , cromonilo, cromanonilo, piridinilo-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo , dihidroquinol inonilo , dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo , dihidroisocumarinilo , isoindolinonilo, benzodioxanilo , benzoxazolinonilo , pirrolilo N-óxido, pirimidinilo N-óxido, piridazinilo N-óxido, pirazinilo N-óxido, quinolinilo N-óxido, indolilo N-óxido, indolinilo N-óxido, isoquinolilo N-óxido, quinazolinilo N-óxido, quinoxalinilo N-óxido, ftalazinilo N-óxido, imidazolilo N-óxido, isoxazolilo N-óxido, oxazolilo N-óxido, tiazolilo N-óxido, indolizinilo N-óxido, indazolilo N-óxido, benzot iazolilo N-óxido, benzimidazolilo N-óxido, pirrolilo N-óxido, oxadiazolilo N-óxido, tiadiazolilo N-óxido, triazolilo N-óxido, tetrazolilo N-óxido, benzot iopiranilo S-óxido, benzot iopiranilo S,S-dióxido, tetrahidrocarbazol , t etrahidrobetacarbol ina . Los grupos heteroarilo en la presente están no substituidos o, como se especifica, substituidos en una o más posiciones substituibles con varios grupos. Por ejemplo, tales grupos heteroarilo puede estar opcionalmente substituidos con Ci-Cg alquilo, Ci-Cg alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (Ci-C6) alquilamino, di (Ci-C6) alquilamino, C2-C6 alquenilo, C2-Ce alquinilo, Ci-Ce haloalquilo, Ci-Cg haloalcoxi, amino (Cx-C6) alquilo, mono (C^-C6) alquilamino (Ci-C6) alquilo o di (Ci-Cs) alquilamino (Ci-C6) alquilo.
Por "heterociclo" , "heterocicloalquilo" o "heterociclilo" significa uno o más sistemas de anillo carbocíclico de anillos de 3 , 4, 5, 6, ó 7 miembros que incluye sistemas de anillo fusionado de 9-11 átomos que contienen al menos uno y hasta cuatro heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre. Los heterociclos preferidos de la presente invención incluyen morfolinilo ,¦ tiomorfolinilo , tiomorfolinilo S-óxido, tiomorfolinilo S,S-dióxido, piperazinilo , homopiperazinilo , pirrol idinilo , pirrolinilo, tetrahidropiranilo , piperidinil, tetrahidrof ranilo, tetrahidrotienilo , homopiperidinilo , homomorfolinilo, homotiomorfolinilo , homotiomorfolinilo S,S-dióxido, oxazolidinonilo , dihidropirazolilo , dihidropirrolilo , dihidropirazinilo , dihidropiridiní lo , dihidropirimidinilo, dihidrofurilo , dihidropiranilo, tetrahidrotienilo S-óxido, tetrahidrotienilo S,S-dióxido y homotiomorfolinilo S-óxido. . Los grupos heterociclo en la presente pueden estar no substituidos o, como se especifica, substituidos en una o más posiciones substituibles con varios grupos. Por ejemplo, tales grupos heterociclo pueden estar opcionalmente substituidos con Ca-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (Ci-C6) alquilamino, di (Ci-C6) alquilamino, C2-C3 alquenilo, C2-Ce alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 haloalcoxi, amino (Ci-C3) alquilo, mono (??-?e) alquilamino (Ci-C6) alquilo, di (CI-CÉ) alquilamino (Ci- Ce) alquilo o =0. Todas las patentes y publicaciones referidas en la presente se incorporan por ello para referencia para todos los propósitos. Las estructuras se nombran usando el software de nombramiento ame Pro IUPAC, versión 5.09, disponible de Advanced Chemical Development. Inc., 90 Adelaide Street West, Toronto, Ontario, M5H 3V9, Canadá. La invención puede entenderse mejor con referencia a los siguientes ejemplos. Estos ejemplos se pretende que sean representativos de modalidades especificas de la invención, y no se pretenden como limitantes del alcance de la invención.
EJEMPLOS QUÍMICOS Los siguientes ejemplos detallados describen cómo preparar varios compuestos y/o desarrollar varios procedimientos de la invención y se construyen meramente como ilustrativos y no como limitaciones de los procedimientos descritos en ninguna manera. Aquellos expertos en la técnica rápidamente reconocerán las variaciones apropiadas de los procedimientos como reactivos y como para las condiciones de reacción y técnicas.
PREPARACIÓN 1 Tert-Butil (1S) -3-bromo-l- (3 , 5-difluorobencil) -2-oxopropilcarbamato (III) N-metil -morfolina (5.83 Mi, 53 mmol, 1.05 eq.) se agregó al ácido de (2S) -2- [ (tert-butoxicarbonil) amino] -3-(3 , 5-difluorofenil) propanoico (II, 15 g, 50 mmol) en THF (100 ML) y la reacción se enfrió a -78° . Isobutil cloroformato (6.87 mL, 53 mmol, 1.05 eq.) se agregó rápidamente. El baño frío luego es removido y la mezcla se agitó durante 1 hr. La reacción se monitoreo por TLC para asegurar que se complete la reacción y la mezcla es luego filtrada y lavada con THF seco (50 mi) y se mantuvo fría en el matraz filtrado a -20°. En un baño de hielo- sal se colocó una probeta graduada de 500 mi que contiene éter (200 mL) e hidróxido de potasio acuoso (40%, 60 mi) . l-metil-3 -nitro-1-nitrosoguanidina (5.6 g, 106 mmol, 2.1 eq.) se agregó lentamente con agitación y la temperatura se mantuvo bajo 0o. La mezcla se volvió amarilla y el burbujeo se deja durante 10 minutos. La agitación se detuvo y sin mezclar las capas/ la capa etérea de diazometano de arriba es transformada con una pipeta de punta no pulida, dentro de la mezcla de mezcla anhídrido mezclada agitada a -20°. La reacción es monitoreada por TLC (acetato de etilo/hexano , 50/50; Rf = 0.69) . Después de 1 hora el nitrógeno luego se burbujeo en la mezcla. El solvente se removió bajo presión reducida (con calor) y l mezcla se dividió entre éter y agua. Las fases son separadas, la fase orgánica se lavó con bicarbonato, solución salina, se secó sobre sulfato de sodio anhídrido, se filtró y el solvente se removió bajo presión reducida (con calor) . El residuo se disolvió en éter (100 mL) y ácido hidrobromoso (48%, 15 mL, 135 mmol, 2.7 eq.) se agregó a -20°, luego el baño frío se removió y la mezcla se agitó durante otra media hora. La reacción se monitoreo por TLC (acetato de etilo/hexano, 50/50; Rf = 0.88) . La mezcla se dividió entre éter y agua, se lavó con bicarbonato, solución salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y el solvente se removió. El residuo se recristalizó de etanol para dar el compuesto del título, TLC (acetato de etilo/hexano, 50/50) Rf = 0.88; EM (MH+) =379.3.
PREPARACIÓN 2 Tert-Butil (1S, 2S) -3-bromo-l- (3 , 5-difluorobencil) -2 -hidroxipropilcarbamato (IV) Se agregó borohidruro de sodio (1.32 g, 34.9 mmol, 1.1 eg.) a tert-Butil (1S) -3 -bromo-1- (3 , 5-difluorobencil) -2-oxopropilcarbamato (III, PREPARACIÓN 1, 12 g, 31.75 mmol) se disolvió en alcohol absoluto (500 mL) -78°. La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos y se monitoreo por TLC (acetato de etilo/hexano, 20/80; Rf = 0.2). La mezcla se apagó con agua ' (10 mL) y el solvente se removió bajo presión reducida con calor (no excediendo los 30°) para secarse. El sólido se dividió entre dielorómetaño y agua, se lavó con solución salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar el compuesto del título, TLC (acetato de etilo/hexano, 20/80) Rf = 0.2; EM ( H+) =381.2.
PREPARACIÓN 3 Tert-Butil (1S) -2- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato (V) El tert-butil (1S, 2S) -3-bromo-1- (3 , 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato (IV, PREPARACIÓN 2) se disolvió en alcohol absoluto (150 mL) y acetato de etilo (100 mL) e hidróxido de potasio (2.3 g, 34.9 mmol, 1.1 eq.) en alcohol etílico (85%, 5mL) se agregó a -20°. El baño frió luego se removió y la mezcla se agitó durante 30 minutos. La reacción se monitoreó por TLC (acetato de etilo/hexano, 20/80) . Cuando la reacción se completa, esta se diluye con diclorometano y se extrajo, se lavó con agua, solución salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el solvente se removió bajo presión reducida. El material crudo se purificó por cromatografía instantánea en gel de sílice para dar el compuesto del título, TLC (acetato de etilo/hexano, 20/80) Rf = 0.3 ; EM (MH+) = 300.4.
PREPARACIÓN 4 : Tert-Butil (1S, 2R) -1- (3 , 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3 - [ (3 - (trifluorometil) bencil) amino] -propilcarbamato El tert-Butil (1S) -2 - (3 , 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato (PREPARACIÓN 3, 8.5 g, 28.4 mmol) es mezclado con isopropanol (145 mi) . El matraz de reacción se cargó con 3- (trifluorometil) bencilamina. La mezcla de reacción es calentada a reflujo durante 3 horas, el análisis CLAR indica la desaparición completa del epóxido. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió entre acetato de etilo y ácido clorhídrico acuoso. La fase orgánica se separó y se lavó con ácido clorhídrico acuoso, bicarbonato, y solución salina luego se secó sobre sulfato de sodio. La concentración bajo presión reducida y la recristalización de hexano caliente da el compuesto del título, EM (MH+) 475.
PREPARACIÓN 5 : Tert-Butil (1S , 2R) -1- (3 , 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- { (tert-butiloxi) carbonil-3- { (trifluorometil) bencil}amino}propilcarbamato A una solución de tert-butil (1S, 2R)-l-(3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3~ [ (3- (triflurormetil) bencil) -amino] ropilcarbamato (PREPARACIÓN 4, 6.2 g, 13.1 mmol) en THF (70 mi) a 0 o se agregó di-tert-butil pirocarbonato (6.3 g, 28.9 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a 20-25° durante 18 horas. La mezcla de reacción se diluyó con éter dietilico y se lavó con bicarbonato, ácido cítrico 0.5 M, y solución salina luego se secó sobre sulfato de sodio y se concentró para dar el compuesto del título, E (MNa+) 597.
PREPARACIÓN 6 : Ácido 3 -Yodo-5- (metoxicarbonil) benzoico A una solución agitada con enfriamiento con hielo, comercialmente disponible, se agregó ácido 3-amino-5- (metoxicarbonil ) benzoico (5.19 g, 26.59 mmol) en ácido 1 clorhídrico 2N (156 mL) a la solución de nitrito de sodio (1.84 g, 26.67 mraol ) en agua (10.8 mL) . Esta mezcla luego se agregó gota a gota a una solución agitada de yoduro de potasio enfriada con hielo (8.84 g, 53.25 mmol) en agua (26.2 mL) . Después de la agitación durante 35 min, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con tiosulfato de sodio acuoso al 5%, y se cloruro de sodio saturado, se secó (sulfato de sodio) , y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (sílice, 50:50:2 hexanos/acetato de etilo/ácido acético) proporcionó el compuesto del título (4.48 g, 55% rendimiento) como una sólido blanco descolorido. ESI-E (m/z) : 305 [M+H]+.
PREPARACIÓN 7 : Ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1 , 3-oxazol-2-il) benzoico A una solución a -70°C de oxazol (4.0 g, 58 mmol) en tetrahidrofurano (100 mL) se agregó n-butilitio (1.6 en hexanos, 40 mL, 64 mmol) . Después de 30 min, cloruro de zinc (1 M en éter dietilico, 166 mL, 166 mmol) se agregó y la mezcla de reacción se entibió a 0°C durante 1 h. A esta mezcla se agregó ácido 3-iodo-5 - (metoxicarbonil ) benzoico (PREPARACIÓN 6, 21.4 g, 55 mmol) y paladio (0) tetraquis ( tri fenil fosfina) (2.7 g, 2.34 mmol) . La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 h. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (300 mL) , se lavó con agua, y cloruro de sodio saturado. La capa orgánica se secó (sulfato de sodio) y se concentró bajo presión reducida. La purificación por tapón de gel de sílice (10-33% acetato de et ilo/hexanos ) proporciona un oxazol (17.7 g, 97%) como un sólido amarillo ligero : 1H NMR (300 MHz, CDC13) d 8.73 (t, J = 2 Hz, 1H) , 8.24 (t, J = 2 Hz, 1H) , 8.11 (t, J = 2 Hz, 1H) , 7.77 (d, J = 1 Hz, 1H) , 7.28 (d, J = 1 Hz, 1H) , 3.97 (s, 3H) , 3.49 (m, 2H) , 3.19 (m, 2H) , 1.71 (m, 2H) , 1.57 (m, 2H) , 1.01 (m, 3H) , 0.76 (m, 3H) . A una solución agitada del éster de la etapa 1 (17.7 g, .53.6 mmol) en tetrahidrofurano (50 mL) , metanol (25 mL) , y agua (25 mL) se agregó monohidrato de hidróxido de litio (6.92 g, 165 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió entre agua (100 mL) y éter dietilico (100 mL) . La capa acuosa se acidificó para pH 4-5 con ácido clorhidrico y se extrajo con acetato de etilo (3 x 200 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con cloruro de sodio saturado, se secaron (sulfato de sodio) , y se concentraron bajo presión reducida hasta la mitad de su volumen original. El precipitado se colectó por filtración y se lavó con hexanos para proporcionar el compuesto del titulo (15.5 g, 91%) como un sólido completamente blanco: p.f. 131-133°C ; ? NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.72 (s, 1H) , 8.22 (s, 1H) , '8. 10 (s, 1H) , 8.06 (d, J = 1 Hz, 1H) , 7.36 (d, J = 1 Hz, 1H) , 3.52 (m, 2H) , 3.25 (m, 2H) , 1.76 (irt, 2H) , 1.62 (m, 2H) , 1.02 (m, 3H) , 0.76 (m, 3H) ; APCI EM /Z 317 [M+H]+.
PREPARACIÓN 8 : Diclorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino }metil) propil3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato A una solución de tert-butil (1S, 2R)-l-(3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { (tert-butiloxi) carbonil-3-{ (trifluorometil) bencil}amino}propilcarbamato (PREPARACIÓN 5,594 mg, 1.0 mmol) en DMF (2 mL) se agregó ácido 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) enzoico (PREPARACIÓN 7, 316 mg, 1.0 mmol), clorohidrato de l-(3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (210 mg, 1.1 mmol), y 4- (dimetilamino) iridina (146 mg, 1.2 mmol). Después de 36 horas, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con bicarbonato (2X) y salmuera (4X) luego se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó en gel de sílice por cromatografía instantánea usando un solvente gradiente de acetato de etilo/hexano (20/80 hasta 50/50) para dar (IR, 2S) -2- [ (tert-butoxicarbonil) amino] -1- ( { (tert-butoxicarbonil) [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) -3 - (3,5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1,3-oxazol-2-il) benzoato, EM (MNa+) 895. (IR, 2S) -2- [ (tert-butoxicarbonil) amino] -1- ( { (tert-butoxicarbonil) [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) -3- (3 , 5-difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1,3-oxazol-2-il) benzoato (482 mg, 0.55 mmol) se disolvió en ácido clorhídrico/díoxano (4M, 3 mi) se agitó durante 1 hora a 20-25°. El solvente luego se removió bajo presión reducida para dar el compuesto del título, EM (MH+) 673.
PREPARACIÓN 9 : N-l— [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5- (1, 3 -oxazol-2 -il) -N~3- , cloro idrato de N~3-dipropil-N~l~ [3- (trifluorometil) bencil] -isoftalamida A una solución de tert-butil (1S, 2R) -1- (3 , 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3~ [ (3- (trifluorormetil) bencil) amino] propilcarbamato (PREPARACIÓN 4, 393 mg, 0.83 mmol) en DMF (2 mL) se agregó ácido 3- [ (dipro ilamino) carbonil] -5- (1 , 3 -oxazol-2-il) benzoico (PREPARACIÓN 7, 262 mg, 0.83 mmol), clorohidrato 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimido (175 mg, 0.91 mmol), y 4- (dimetilamino) piridina (122 mg, 1.0 mmol). Después de 18 horas, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con bicarbonato (2X) y salmuera (4X) luego se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó en gel de sílice por cromatografía instantánea usando un solvente gradiente de acetato de etilo/hexano (50/50 hasta 70/30) para dar tert-butil (1S, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoil] [3- (trifluorometil) encil] amino} -2-hidroxipropilcarbamato, EM (MH+) 773. Tert-butil (1S,2R) -1- (3 , 5-difluorobencil) -3-{ [3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1 , 3 -oxazol-2-il) benzoil] [3-(trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropilcarbamato (226 mg, 0.29 mmol) se disolvió en ácido clorhídrico/dioxano (4N, 2 mi) se agitó durante 20 minutos a 20- 25°. El solvente luego se removió bajo presión reducida y el material crudo se purificó por fase CLAR inversa usando un solvente gradiente de acetonitrilo/agua con ácido trifluoroacético al 0.5%. La sal ácido trifluoroacética obtenida se convierte a la sal clorhídrica por tratamiento con HC1 en metanol (1.25 M, 5 mL) . La concentración bajo presión reducida da el compuesto del titulo, EM (MH+) 673. Los siguientes compuestos son preparados esencialmente de conformidad al procedimiento descrito en los esquemas de reacción, gráficas, ejemplos y preparaciones establecidas en la presente. 25 Clorohidrato de N- 511 [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N- (3- etilbencil) ropanamida Diclorohidrato de 511 (1R,2S) -2-amino-3- (3,5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil } propil 3- (butilsulfonil) propanoato Diclorohidrato de 633 (IR, 2S) -2~amino-3- (3, 5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil} 0 propil 3- [ (dipropilamino) carbónil] -5- (1, 3-oxazol- 2-il) benzoato 20 Clorohidrato de N1- 673 [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5- (1, 3- 5 oxazol-2-il) -N3,N3- dipropil-N1- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida 21 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- 673 10 (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5- (1,3- oxazol-2-il) -N3, N3- dipropil-N1- [3- (trifluorometil) bencil] 15 isoftalamida 22 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- 655 difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] 20 amino}metil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil- 5- (1, 3-oxazol-2- il) benzoato 25 (1R,2S) -2--amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- { [ (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) amino] sulfonil}benzoato (IR, 2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencii) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (4-metil-l, 3-oxazol-2-il) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (2-isobutil-1 , 3-tiazol-5-il)metil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2 -amino-3 - (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- { [ (3-hidroxipropil) amino] sulfonil} enzoato (1R,2S) -2-aminó-3- (3 , 5-difluorofenil) -l{ [(3-propilbencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amiño-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- { [butil (metil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2 -amino-3- (3,5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil}propil 3-{ [ (2R) -2-(metoximetil) irrolidin-1-il] carbonil} -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- ({ [ (1-2-hidroxi-l-metiletil] amino} sulfonil) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- { [butil (propil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3- [ (dibutilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [3- (3-hidroxiprop-1-in-l-il) benci1] amino}meti1) propil 3 - [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3- [(dipropilamino) carbonil] -5-{ [ (2S) -2- (hidroximetil) irrolidin-1-il] sulfonil }benzoato 30 74 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 3-{ [butl (etil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato 76 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etinilbencil) amino] metil }propil3 - [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2- il) benzoato 78 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbenzil) amino] metil }propil 3- { [ciclohexil (metil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato 80 (IR, 2S) -2-amino-l- ({ [3- (ciclopropilamino) bencil] aminojmetil) -3- (3 , 5- difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-etinilbenzoato 82 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (3- tienil) bencil] aminojmetil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 84 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [3- (trifluorometil) bencil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2- il) benzoato Diclorohidrato de (IR, 2S) -2 -amino-3 - (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbenzil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (piperazin-1-ilsulfonil) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-yodofenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-sec-butilbencil) amino] metil} -3- (3 ,5-difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbenzil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (3-metilisoxazol-4-il) benzoato (1R,2S) -2-amino-3-'(3,5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-isobutilisoxazol-5-il) ciclopropil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato 96 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol~2- il) benzoato 98 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbenzil) amino]metil} ropil 2- [ (dipropilamino) carbonil] -d-metilisonicotinato 100 - (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbenzil) amino]metil}propil 3- { [ (ciclopropilmetil) (propil) amino] carbonil}-5- metilbenzoato 102 (lRf2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2- il)benzoato 104 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2- il) benzoato 106 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbenzil) amino] metil }propil 3- (aminosulfonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 108 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ( {3- [ (1Z) -prop~l-en-l-il]bencil}amino)metil]propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 110 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluoro-fenil)-l-{ [ (3- etilbenzil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (lH-pirazol-4- il) benzoato 112 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) -1-metiletil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato 114 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino }metil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 116 (IR, 2S) -l-{ [.(3-allilbencil) amino] metil } -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 118 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino Jmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 120 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) -l-metiletil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2- il) benzoato 122 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- { [etil (propil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato 124 (IR, 2S) -2-amino-l- ({ [3- (ciclopropilamino) bencil] amino}metil) -3- (3,5- difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 126 (IR, 2S) ~2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-etinilbenzoato 128 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- isobutilisoxazol-5- il) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 130 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (5- formil-4-metil-2-tienil) encil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 132 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- isopropilbencil) amino]metil Jpropil 5- [ (dipropilamino) carbonil] nicotinato 134 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-[ ({3- [ (metilsulfonil) amino] bencil Jamino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 136 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbenzil) amino] metil }propil 3- [ (butilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 138 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (3- metilbutil) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 140 (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (bifenil-3- ilmetil) amino] metil} -3- (3, 5-difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 142 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 144 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) [ (3-" etilbenzil) amino] metilJpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- ( { [2- (metilamino) etil] amino}sulfonil) benzoato 146 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- isobutilisoxazol-5- il) ciclopropil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato 148 (IR, 2S) -2-amino-3- (3,5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbenzil) amino]metil}propil 3- { [ (dialilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 150 (1R,2R) -2-amino-3- (3,5- difluorofenil) -1- ( { [1- (2- isobutil-1 , 3-tiazol-5- il) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 152 (1R,2S) -2-amino-3- (3,5- difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) -1- metiletil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 154 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3-{ [ (2- hidroxietil) amino] sulfonil}-5- F [ (propilamino) carbonil] benzoato 5 10 15 20 25 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -1- [ (3-piridin-3- ilbencil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 5- [ (dipropilamino) carbonil] nicotinato 1-óxido (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (3-formil-2-furil) bencil] amino }metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1-metil-lH-imidazol-2-il) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3- [ (dietilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ({ [3- (etilsulfinil) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- { [butil (etil) amino] sulfonil }propanoato 178 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ ( 3-cianobencil) amino]metil} -3- (3, 5-difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 180 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1- propilbutil) sul onil] propanoato 182 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3-{ [isobutil (metil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato 184 186 (IR, 2S) -2-amino-3- (3,5- difluorofenil) [ (3-piridin- 2-ilbencil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 188 (1R,2S) -2-amino-3-(3,5- difluorofenil) -l-{ [ (3- yodobencil) amino]metil }propil 2- [ (rrvetilsulfonil) amino] -1,3- oxazol-4-carboxilato • (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- F difluorofenil) -1- [ ( { 3- [metil (metilsulfonil) amino] bencil}amino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato Trifluoroacetato de (lR,2S)-2- amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil r N- (3-fenilpropanoil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3-(etilsulfonil) bencil] amino}metil) propil 3-t (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil N- [ (5-cloro-2-tienil) sulfonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S)-1- ({ [3- (5-acetil-2-tienil) bencil] amino }metil) -2-araino-3- (3, 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 200 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) aminometil}propil 3- [ (sec- butilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 202 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (1, 3-oxazol-2- il) benzoato 204 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3-metil-5-{ [metil (2- feniletil) mino] carbonil Jbenzoato 206 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (3, 5- dimetilisoxazol-4-il) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 208 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3-metil-5- { [metil (prop-2-in-l-il) amino] carbonil Jbenzoato 210 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Ipropil 3- { [etil (metil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato 212 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- ' { [ (dimetilamino) carbonil] oxijbencil) amino]metil} propi'l 3- (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 214 (1 ,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3- etilbencil) amino] metil] ropil 3- { [bencil (metil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato 216 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3-{ [sec- butil (propil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato 218 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [3- (4- metil-2-tienil) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 220 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ ( {3- [ (metoxicarbonil) (metil) amino] bencil}amino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 222 (IR, 2S) -2 -amino-1- ( { [3- (trifluorometil) encil] amino}metil) -3- (2,3,5- trifluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-me ilbenzoato 224 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 3- [ (diisobutilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 226 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 3-metil-5-{ [metil (2- piridin-2-iletil) amino] carbonil }benzoato 228 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3-fluoro-5- hidroxifenil) -l-{ [ (3- metoxibencil ) amino]metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 230 (IR, 2S) -2-amino-3- (3-cloro-5-fluorofenil) -1{ [ (3- metoxibencil) amino] metil Jpropil 3- (aminocarbonil) - 5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato 232 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- yodobencil) amino]metil}propil 4-hidroxi-3- (pirrolidin-l-ilcarbonil) benzoato 234 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3, 5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil 5-oxo-D-prolil-3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] alaninato 236 F (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- F difluorofenil) -l-{ [ (3-piridin- 4-ilbencil) amino] metil}propil o H P 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -1- [ ( { 3- [ (dimetilamino) sulfonil] bencil} amino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (6-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-l-il) amino] metil} ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoa o (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil Ipropil 3- (fenilacetil) -3- t (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (azepan-1-ilcarbonil) -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-[ ( {3- [ (metoxicarbonil) amino] bencil }amino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 250 Clorohidrato de (IR, 2S) -2~amino-3- (3, 5- difluorofenil) ~?-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 5-oxo-L-prolil-3- [ ( 1-propilbutil ) sulfonil ] alaninato 252 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 3- [ (isobutilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 254 Trifluoroacetato del ácido 4- [ ( (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil ) aminojmetil Jpropil) oxi] -4-oxo-3-{ [ (1- propilbutil) sulfonil]metil Jbutanoico 256 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil).-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 3- [metil (metilsulfonil) amino] benzoato 25 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-{ [ (2- hidroxietil)amino] sulfonil}-N' ,?' - dipropilisoftalamida 27 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-etinil-N- [ (2-isobutil-l, 3-tiazol- 5-il) metil] -N' , N' -dipropilisoftalamida 29 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-etinil-N- (3-isopropilbencil) - N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2 ,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-isopropilben'cil) -5- (1,3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- { [ (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) amino] sulfonil } -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- (4-metil-l, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- [ (2-isobutil-l, 3-tiazol-5-iDmetil] -5- (l,3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4- (3,5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- { [ (3-hidroxipropil) amino] sulfonil} -?' ,?' -dipropilisofatalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropil-N- (3-propilbencil) isoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-butil-N- (3-etilbencil) -N' ,5-dimetilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-etinil-N- ( 3-etinilbencil) -W ,?' - dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-etinil-N- [ ( 3-isobutilisoxazol-5- il) metil] -N' , N' -dipropilisoftalamida · N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5- [ (dimetilamino) sulfonil] -N- (3- etilbencil) -N' , N' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) - 5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida ¦ N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [3- (5-formil-2-tienil) bencil] -5- metil-N' , ' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-bromo-N- (3-yodobencil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -5-{ [ (IR) -2-hidroxi- 1-metiletil] amino} sulfonil) - ? ,?' - dipropilisoftalamida . — N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-isob tilbencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- -hidroxibutil] -5-etinil-N' ,?' -dipropil-N- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- { [ (2R) -2- (metoximetil) pirrolidin-l-il] carbonil} -5-metilbenzamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] ~N- (3-etilbencil) -5- ({ [ (1S) -2-hidroxi-l-metiletil] amino} sulfonil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-butil-N- (3-etilbencil) -5-metil-N' -propilisof alamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N' ,?' -dibutil-N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [3- (3-hidroxiprop-l-in-l-il) bencil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 73 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-{ [ (2S) -2- (hidroximetil) pirrolidin-l-il] sulfonil } -N' ,?' - dipropilisoftalamida 75 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxlbutil] -W -butil-N' -etil-N- (3-etilbencil) -5- metilisoftalamida 77 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etinilbencil) -5- (1, 3-oxazol-2- il) -N' -N' -dipropilisoftalamida 79 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N''-ciclohexil-N- (3-etilbencil) -N' ,5- dime ilisoftalamida 81 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [3- (ciclopropilamino) encil-5- etinil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 83 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropil-M- [3- (3- tienil) bencil] isoftalamida 85 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -diprópil- N[3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida 87 Diclorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- (piperazin-l-ilsulfonil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 89 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [1- (3-yodofenil) ciclopropil] -5- metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 91 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3 -sec-b tilbencil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 93 Diclorohidrato de W- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- (3-metilisoxazol-4-il) -?' ,?' -dipropilisoftalamida 95 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [1- (3-isobutilisoxazol-5- il) ciclopropil] -5- (1 , 3-oxazol-2-il) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 97 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [1- (3-etilfenil) ciclopropil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida 99 N4- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N4- (3-etilbencil) -6-metil-N2,N2- dipropilpiridina-2 , 4-dicarboxamida 101 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (ciclopropilmetil) -N- (3- etilbencil) -5-metil-N' -propilisoftalamida 103 N- [ (2 ,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -5- (1, 3-oxazol-2- il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida 105 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - N- [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] -5- OK0 Q (l,3-oxazol-2-il) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 107 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - 5- (aminosulfonil) -N- (3- etilbencil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 109 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - 5-metil-N- {3- [ (1Z) -prop-l-en-1- il]bencil}-N' ,?' - 0 dipropilisoftalamida 111 Diclorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3- amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) - N' , N' -dipropil-5- (lH-pirazol-4- il) isoftalamida F 113 ¦- N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N- [1- (3-etilfenil) -1- metiletil] -5-etinil-N' ,?'- dipropilisoftalamida 115 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 5-metil-N, N-dipropil-N- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida 117 N- ( 3-alilbencil) -N- [ (2R,3S)-3- amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N' , N' - dipropilisoftalamida 119 N-[ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N- [1- (3-etilfenil) ciclopropil] - 5-metil-N' ,?'- dipropilisoftalamida 121 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [1- (3-etilfenil) -1-metiletil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida 123 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' -etil-N- (3-etilbencil) -5-metil-N' - propilisoftalamida 125 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [3- (ciclopropilamino) bencil] -5- metil-N' , N' -dipropilisoftalamida 127 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-etinil-N- [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] -N' ,?' - dipropilisoftalamida 129 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [1- (3-isobutilisoxazol-5- il) ciclopropil] -5-metil-N' , ' -dipropilisoftalamida 131 N-[ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorofenil)-2- hidroxibutil] -N- [3- (5-formil-4-metil-2- tienil) bencil] -5-metil-N'' , N' -dipropilisoftalamida 133 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-isopropilbencil) -N' ,?' - dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida 4 135 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- {3- [ (metilsulfonil) amino] bencil}-N' ,?' -dipropilisoftalamida 137 N~ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' -butil-N- (3 -etilbencil ) -5- metilisoftalamida 139 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- [3- (3-metilbutil) bencil] - N' ,?' -dipropilisoftalamida 141 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (bifenil-3 -ilmetil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 143 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] -5- metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 145 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4- (3 , 5- difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- ( { [2- (metilamino) etil] amino} sulfonil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 147 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-etinil-N- [1- (3-isobutilisoxazol-5- il) ciclopropil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida 149- N, N-diailil-N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2 -hidroxibu il] -N' - (3-etilbencil) - 5-metilisoftalamida 151 N- [ (2R, 3R) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- [1- (2 -isobutil -1 , 3 -tiazol-5- il) ciclopropil] -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 153 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [1- (3 -etilfenil ) -1-metiletil] -5- metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 155 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-{ [ (2-hidroxietil) amino] sulfonil}-N' -propilisoftalamida 157 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -?' , 5-dimetil-N' - propilisoftalamida 159 Clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3 -amino- - (3,5- difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) - N2- (fenilsulfonil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninamida 161 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' ,?' -dietil-N- (3-etilbencil) -5- (l,3-oxazol-2-il) isoftalamida 163 Sal de trifluoroacetato de N1- [ (2R, 32-3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N2- [ (bencilamino) carbonil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninamida 165 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropil-N- (3-piridin- 3-ilbencil) isoftalamida 167 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' ,?' - dipropilpiridina-3 , 5-dicarboxamida 1-oxido 169 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' -etil-N- [3- (3-formil-2- furil) bencil] -5-metil-N' -propilisoftalamida 171 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- (1-metil-lH- imidazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida 173 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' ,?' -dietil-N- (3-etilbencil) -5- metilisoftalamida 175 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [3- (etilsulfinil) bencil] -5-metil- N' ,?' -dipropilisoftalamida 7 189 N-[ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N- (3-yodobencil) -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3- 5 oxazol-4-carboxamida F 191 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 5-metil-N-{3- [metil (metilsulfonil) amino] bencil }- 10 N' , -dipropilisoftalamida 193 Sal de trifluoroacetato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N1- (3-etilbencil) -N2- (3- 15 fenilpropanoil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninamida 195 N-[ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 20 N- [3- (etilsulfonil) bencil] -5- metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 25 197 Clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3- amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N2- [ (5-cloro-2- tienol) sulfonil] -N1- (3- etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida 199 N- [3- (5-acetil-2-tienil) benzil] -N- [ (2R,3S) -3- amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5- metil-N' , N' -dipropilisoftalamida 201 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] - ' - (sec-butil) -N- (3-etilbencil) -5- metilisoftalamida 203 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (1, 3-oxazol-2-il) benzamida 205 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' , 5-dimetil-N' - (2- feniletil) isoftalamida 207 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [3- (3, 5-dimetilisoxazol-4- il) bencil] -S-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida 209 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' , 5-dimetil-N' - prop-2-in-l-ilisoftalamida 211 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' -etil-N- (3-etilbencil) -N' , 5- dimetilisoftalamida 213 3- [ ( [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] { 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoil } amino) metil] fenil dimetilcarbamato 215 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' -bencil-N- (3-etilbencil) -N' , 5- dimetilisoftalamida 217 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' - (sec-butil) -N- (3-etilbencil) -5- metil-N' -propilisoftalamida 219 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- [3- ( 4-metil-2-' tienil) bencil] -N' , ' -dipropilisoftalamida 221 metil {3- [ ( [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) - 2-hidroxibutil] {3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoil } amino) metil] fenil }metilcarbamato 223 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2,3, 5- trifluorofenil) butil] -S-metil-N' ,?' -dipropil-N- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida 225 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' ,?' -diisobutil-5- metilisoftalamida 227 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N, 5-dimetil-N- (2- piridin-2-iletil) isoftalamida 229 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-5- hidroxifenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) - 5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida 231 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3, N3- dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxaxnida 233 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4-hidroxi-N- ( 3-yodobencll) -3- (pirrolidin-l-ilcarbonil ) benzamida 235 Clorohidrato de 5-oxo-D-prolil-N1- [ (2R, 3S) -3-amino- 4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3- etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida 237 239 N- [ (2R, 35) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 5-metil-N' ,?' -dipropil-N- (3- piridin-4-ilbencil) isoftalamida H OH 253 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -N-isobutil-5- metilisoftalamida 255 Sal de trifluoroacetato del ácido de 4- [ [ (2R, 3S)- 3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3- etilbencil) amino] -4-oxo-3-{ [ (1- propilbutil) sulfonil]metil }butanoico 257 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- [metil (metilsulfonil) amino] benzamida 258 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Ipropil 3- { [etil (isopropil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato 260 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil}- 3- (2-tienil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 262 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3-{ [ (2- hidroxietil) (propil) amino] sulfonil }propanoato 264 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil Jpropil 3-{ [isopropil (metil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato. 276 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil}-3- (3- metoxifenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 278 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (1- metilhexil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 280 (lR,2S)-2-amino-l-({ [1- (aminocarbonil) ciclohexil] aminojmetil) -3- (3, 5- difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 282 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (2E) - hex-2-en-l-ilamino] metil Jpropil 3- t (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 284 (IR, 2S)-2-amino-3-(4-fluorofenil) -l-{ [ (3- metoxibencil ) amino] metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 286 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3-hidroxiisoxazol-5- carboxilato 288 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-[ ({3- [ (1E) -hex-l-en-l-il] encil lamino) metil] ropil3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 290 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (isopropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 292 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }- 3- (2-tienil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 294 ' (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- yodobencil) amino ] metil } ropil [3- (2-amino-2- oxoetoxi) fenil] acetato 296 (IR, 2S) -2-amino-3- (3-bromofenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 298 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (2- etilhexil) amino] metil} ropil 3- (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 300 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (6- metoxipiridin-3-il) bencil] amino }metil) propil 3- t (dipropilamino) carbonil]'-5-metilbenzoato 302 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (2,4- dimetoxipirimidin-5-il ) bencil ] amino }metil ) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 342 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (pentilamino) metil] ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 344 (lR,2S)-2-aniino-3-(4-fluorofenil)-l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) - 5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 346 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3-cloro- 5-fluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 348 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil ) amino] metil Jpropil 3- { [ciclohexil (etil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato 350 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [2- ({ [ (2,4- difluorofenil) amino] carboniljoxi) etillamino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 352 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilb-encil) amino] metil} ropil 3-{ [ (2-2- (metoximetil) pirrolidin-l-il] carbonil } -5- metilbenzoato 354 (1R,2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metilfenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil Ipropil 3- (aminocarbonil) - 5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 356 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 -bromofenil ) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- (dipropilamino) carbonil] benzoato 358 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil ) amino] metil jpropil 2,8- dimetilguinoline-3 -carboxilato 360 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (6- hidroxihexil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 362 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (2R) -2- hidroxipropil] amino}metil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 364 (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} - 3-fenilpropil 3-[(l- propilbutil) sulfonil] propanoato 366 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil jpropil 3-{ [ (2-hidroxi-l, 1- dimetiletil) amino] sulfonil {benzoato 368 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (4- fenilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-métilbenzoato 370 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- yodobencil) amino] metil }propil 7- (lH-imidazol-1- il) -5 , 6-dihidronaftaleno-2 -carboxilato 372 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] raetil}propil 3- (acetilamino) -4- metilbenzoato 374 (1R,2S) -2-amino-l- ({ [2- (aminosulfonil) etil] amino}metil) -3- (3, 5- difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 376 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofen.il) -1- ({ [2- (etiltio) etil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 378 (IR, 2S) -2~amino-3-ciclohexil-l- { [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 380 (1R,2S) -2-amino-1- { [bencil (cianometil) amino] metil } -3 - (3,5- difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 382 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (2- hidroxipropil) amino] metiljpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 384 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-butoxipropil) amino] metil} - 3- (3 , 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 394 Trifluoroacetato de (IR, 2S) -2-amino-3- (.3, 5- difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- [ (metilsulfonil) amino] butanoato 396 (1R,2S) -2-amino-l- ( { [3- ( l-benzotien-2- il) bencil] amino}metil) -3- (3, 5-difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 398 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (benciloxi) isoxazol-5-carboxilato 400 Trifluoroacetato de (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (ciclopropilmetil) amino] metil } -3- (3, 5- difluorofen.il) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] alaninato 402 404 (lR,2-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- ( lH-pirazol-1- il) pentanoato 75 406 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 1- (2-furilmetil) -5- oxopirrolidina-3 -carboxilato 408 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3- metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil 2 - etilhexanoato 410 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difl orofenil) -l-{ [ (5- idroxipentil) amino] raetil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 412 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] piperidina-l-carboxilato 414 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dietilamino) carbonil] piperidina-l-carboxilato 416 (IR, 2S) -2-amino-3- (pentafluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) propil 3-bromo- 5- t (dipropilamino) carbonil] benzoato 418 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 4- [ (metilsulfonil) mino] benzoato 432 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amirio-3- (3,5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2-hidroxi-4- (fenilsulfonil) butanoato 434 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-diclorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metiljpropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 436 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] raetil} - 3- [3- (trifluorometoxi) fenil] ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 259 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N-etil-N- (3-etilbencil) - ' - isopropil-5-metilisoftalamida 261 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2-tienil) util] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 263 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-{ [ (2- hidroxietil) (propil) amino] sulfonil }propanamida 265 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -N' -isopropil-N' ,5- dimetilisoftalamida 281 N- [1- (aminocarbonil) ciclohexil] -N- [ (2R, 3S) -3- amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5- metil-N' , ' -dipropilisoftalamida 283 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [ (2E) -hex-2-en-l-il] -5-metil- . N' , N' -dipropilisoftalamida 285 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 287 N- t (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-hidroxiisoxazol- 5-carboxamida 289 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N-{3- [ (1E) -hex-l-en-l-il]bencil}-5- metil-N, ' -dipropilisoftalamida 291 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' -isopropil-5- metilisoftalamida 293 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2-tienil)butil] - N1- (3-metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3, 5- tricarboxamida 295 2- (3-{2- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] (3-yodobencil) amino] -2- oxoetil } fenoxi) acetamida 297 N- [ (2R, 3S) -3-amino'-4- (3-bromofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?'- dipropilisoftalamida 299 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (2-etilhexil) -5-metil-N' , N' - dipropilisoftalamida 301 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [3- ( 6-metoxipiridin-3-il) bencil] - 5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 303 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [3- (2, 4-dimetoxipirimidin-Sil) bencil] -5-metil-N' , ' -dipropilisoftalamida 305 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (2- etilbutanoil) benzamida 307 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -3- [ (4- hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida 309 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil ) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3,N3- dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxaitiida 311 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- yodobencil) amino] metil }propil 4- [ 2 ' - (aminocarbonil) bifenil-4-il] -4-oxobutanoato 313 1- (3-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil } -5- metilbenzoil) -L-prolinamida 315 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- [ (3- hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida 317 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-hidroxi-l-fenilpropil) -5-metil- N' ,?' -dipropilisoftalamida 319 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' - [2- (dimetilamino) etil] -N' -etil-N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida 321 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4-metil-4H, 6H- pirrolo [1 , 2-a] [4,1] benzoxazepina-4-carboxamida 323 2- (5-acetil-2-tienil) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) acetamida 325 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-diclorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3,N3- dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamida 327 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' , N' -diisopropil- 5-metilisoftalamida 329 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- [ (metilsulfonil) amino] benzamida 331 N1- [ (2R, 3S) -3-amino -4- (4-clorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3 -metoxibencil) -N3,N3- dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamida 333 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-yodobencil) -2- [4- (2- oxopirrolidin-l-il) fenil] acetamida 335 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibenc.il) propanamida 337 N1- [ (2R, 3S) -3-amino -4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3 -metilbutil) ~N3,N3- dipropilbenceno-1, 2 , 5-tricarboxamida 339 o 2Ei3 353 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4- (3 , 5- difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- { [ (2S) -2- (metoximetil) irrolidin-l-il] carbonil} -5- metilbenzamida 355 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4 -metilfenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3 -metoxibencil) -N3,N3- dipropilbenceno-1 , 3, 5-tricarboxamida 357 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -N3,N3- dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 359 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -2,8- dimetilguinolina-3 -carboxamida 361 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- ( 6-h.idroxihexil ) -5-metil-N' ,?'- dipropilisoftalamida 363 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil] -2- hidroxibutil] -N- [ (2R) -2 -hidroxipropil] -5-metil- N' ,?' -dipropilisoftalamida 365 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3- metoxibencil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] ropanamida 367 W- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- { [ (2-hidroxi-l , 1- dimetiletil) amino] sulfonil }benzamida 369 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- (4-fenilbutil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 371 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -7- (lH-imidazol-l-il) -N- (3- yodobencil) -5, 6-dihidronaftaleno-2-carboxamida 373 3- (acetilamino) -N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- metilbenzamida 375 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [2- (aminosulfonil) etil] -5-metil- N' ,?-dipropilisof alamida 377 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [2- (etiltio) etil] -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 379 N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4-ciclohexil -2 -hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N7 ,?' - dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2- idroxibutil] - N- (2-hidroxipropil) -5-metil- N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino--4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3--butoxipropil) -5-metil-N' , Nf -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino--4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3--etilbencil) -3-{ [2- (2-hidroxietil) iperidin-l-il] carbonil}-5-metilbenzamida metil N- [ (2R, 3S) -3--amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- { 3-- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoil } -ß-alaninato N- [ (2R,3S) -3-amino--4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3--etilbencil) -3- (l-hidroxi-2-propilpentil) benzamida 407 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -1- (2-f rilmetil) -5- oxopirrolidina-3-carboxamida 409 Clorohidráto de N- [ (2R,3S) -3- amino - 2 - hidroxi-4 -fenilbutil] -2-etil-N- (3- metoxibenc i 1 ) hexanamida 411 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (5-hidroxipentil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 413 N1 - [ ( 2R , 3 S ) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil) -2- idroxibutil] -N1- (3 -met oxibencil ) -N3,N3- dipropilpiperidina - 1 , 3 -dicarboxamida 415 N1- [ ( 2 , 3 S ) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N3 , 3 - diet il -N1 - Carnetoxibencil ) piperidina- 1 , 3 - dicarboxamida 417 N- [ (2R,3S) -3 - amino -2 -hidroxi-4 - (pentafluorofenil ) butil] - 5 -bromo -N' ,?'- dipropil-N- [3- ( trifluoromet il ) bencil ] i sof tal mida 419 N- [ (2R,3S) ~3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- [ (metilsulfonil) amino] benzamida 433 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2~hidroxibu1_.il] -N- (3-etilbencil) -2- hidroxi-4- (fenilsulfonil) utanamida 435 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-diclorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -N3, N3- dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 437 N1- (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil } -N1- (3-metoxibencil) - N3, N3-dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 438 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3,3- dimetilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 440 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3- bromofenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 442 (1R,2S) -2-amino-3- (3-cloro-5-fluorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 444 460 (IR, 2S) -2-amino-3- (2-furil) -1- { [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- 6. metilbenzoa o 1 462 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ({3- [metil (fenil) amino] propil } amino) metil] ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 464 (IR, 2S ) -2-amino-l- { [ ( 3-metoxibencil ) amino] metil} - 3- (4-metilfenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 466 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) mino] metil }propil 5-oxo-l- (2- tienilmetil) pirrolidina-3-carboxilato 468 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) aminojmetil }propil 4- [ (butiltio) metil] - 5-metil-2-furoato 470 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3-{ [ (2- hidroxietil) amino] sulfonil }benzoato 472 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil} ropil N-[3- (trifluorometil) benzoil] glicinato 3 474 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metilciclohexil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 476 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (2-oxo-1, 3- oxazolidin-3-il) benzoato 478 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (lH-pirrol-1- il ) benzoato 480 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (6- metoxi-1, 2,3, 4-tetrahidronaftalen-1- il ) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil ]- 5-metilbenzoato 482 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 1/3, 4, 5- tetrahidrotiopirano [ , 3-b] indol-8-carboxilato 484 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil 4-oxo-4- { [ 2- (trifluorometil) fenil] amino }butanoato 486 (lR,2S)-2-amino-3-(3-bromofenil)-l-{ [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 488 (1R,2S) -2-amino~3- (3,5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 4 , 5-dimetil-2- (1H- pirrol-l-il) tiofeno-3-carboxilato 490 , (1 ,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (2,3- dihidroxipropil) amino] metiljpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 492 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [ (2S) -2- idroxipropi1] amino}meti1) ropi1 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 494 (1R,2S) -2-amino-3- (3,5-difluorofenil) -1- ({ [ (IR) -1- metilpropil] amino}metil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 496 (1R,2S) -2-amino-3- (3,5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 2-cloro-4- (metilsulfonil) benzoato 498 (1R,2S) -2-amino-3- (3,5-difluorofenil) -l-{ [ (2- idroxietil) amino] metiljpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 500 (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil} - 3- (3 -metoxifenil) ropil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 5 502 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5- difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- {metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino}benzoato 504 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3 -hidroxi-6- (1- hidroxi-2 , 2-dimetilpropil) piridina-2-carboxilato 506 (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (1,3- diciclohexilpropil) amino] metil } -3- (3,5- difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 508 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofonil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2,2' -bitiofeno-5- carboxilato 510 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 4- (lH-imidazol-1- il) butanoato 512 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofonil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2, 3 -diliidroxi-4- [ (4- metoxifenil) amino] -4-oxobutanoato 514 (IR, 2S) -2-amino-1- [ (bencilamino) metil] -3- (4- hidroxifenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 516 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] raetil} - 3- [3- (trifluorometil) fenil] ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 518 (1R,2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (2- tienil ) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipro ilamino) carbonil] benzoato 520 (IR, 2S) -2-amino-l- ( { [2- (aminocarbonil) -lH-indol-6- il] amino}metil) -3- (3 , 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 522 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3- bromofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 524 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil N- [4- (trifluorometil) benzoil] glicinato 526 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil } ropil 2- (1-oxo-l, 3- dihidro-2H-isoindol-2-il) butanoato 528 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-fluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil } ropil N- (3 , 4- diclorobenzoil) glicinato 530 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil 3-cloro-4- (metilsulfonil) tiofeno-2-carboxilato 532 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (1- etilpropil) amino] metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 534 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) ( { [ (5R) - 3-etil-2-oxo-l , 3-oxazolidin-5- il]metil }amino) metil]propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 536 (IR, 2S ) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil jpropil 5-metil-7- (trifluorometil) irazolo [1, 5-a] irimidina-2- carboxilato 538 Clorohidrato de (IR, 2S ) -2-amino-l- { [ (3- metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil N- [ (metiltio) acetil] -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 540 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [(2,3- dimetilciclohexil) amino] metil jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 542 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 4 , 5-dimetoxi-l- benzotiofeno-2-carboxilato 556 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -1{ [ (2- metilciclohexil) amino] metil } propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 558 (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (2-{4-[ (3- clorobencil) oxi] fenil}etil) amino]metil} -3- (3,5- H difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 560 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil ) amino] metil }propil 2-hidroxi-4-oxo-4- (3-tienil) utanoato 562 (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1- { [ (3-metoxibencil) amino]metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 564 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 2-hidroxi-4~oxo-4- [3- (trifluorometil) fenil] butanoato 566 (1R 2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) amino] metil } -3- [3- (trifluorometoxi) fenil] ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 568 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (hidroximetil) -3- (metiltio) propil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 570 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2- (1H-172,3- benzotriazol-l-il) hexanoato 572 (1R,2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metilfenil) [ (3- metilbutil) amino] metil}propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 574 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (4 , 4-dimetil-2 , 5- dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1- propilbutil) sulfonil] métil Jpropanoato 576 Trifluoroacetato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5- difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 4- { [ (trifluorometil) sulfonil] aminojbutanoato 0 578 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difl orofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (5-metil-l , 3-dioxo- 1, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) cetato 580 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- hidroxipropil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 582 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (hidroximetil) ropil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 584 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3,5- diclorofenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 586 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-l- {[ (3- metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 3-{ [ (2- hidroxietil) (propil) amino] sulfonil }propanoato 588 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 5- (benciltio) nicotinato 590 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil lH-pirazol-5- carboxilato 592 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 6-cloro-3-metil-2- oxo-2 , 3 -dihidro-1 , 3 -benzoxazol-5-carboxilato 594 (1R,2S) -2-araino-3- (3 ,.5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil lH-benzimidazol-2- carboxilato 596 (IR, 2S) -2-amino-3-ciclohexil-l- { [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) - 5- (dipropilamino) carbonil] benzoato 598 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 6-hidroxi-4, 7- dimetoxi-1-benzofuran-5-carboxilato 600 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (4- metilciclohexil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 602 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil [1,2,4] triazol[4,3- a] piridina-6-carboxilato 604 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2 -hidroxi-4-oxo-4- (2-tienil) butanoato 606 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3 , 5- diclorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 608 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 4- (2-hidroxi-5- metilfenil) -4-oxobutanoato 610 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluordfenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 3-fenoxibenzoato 612 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 4- [ (aminocarbonil) amino] enzoato 614 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (1S) -1- (hidroximetil) -3- (metiltio) propil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 616 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 7-hidroxi-4- oxocromano-2-carboxilato 618 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [ (1S) -1- (hidroximetil) -3-metilbutil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 620 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (IR) -1- ( idroximetil) propil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato 622 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (1- metil-3-fenilpropil) amino] metiljpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 439 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 , 3-dimetilbutil) -5-metil-N' ,N- dipropilisoftalamida 441 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2- hidroxibutil] -N1-bencil-N3, N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricaxboxamida 443 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 445 447 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- \ J- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N- (1, 3-difenilpropil) -5-metil- N' , N' -dipropilisoftalamida F 449 N-[ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N-[ (1S)-1- (hidroximetil) ropil] -N' ,?' - dipropilisoftalamida 451 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -5-metil-N- [ (3S) -2-oxoazepan-3-il] -N- dipropilisoftalamida 453 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' -ciclohexil-N- (3- etilbencil) entanodiamida 455 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3- metilfenil) butil] -N1- (3-,metoxibencil) -N3,N3- dipropilbenceno-1, 3 , 5-tricarboxamida 457 Sal de trifluoroacetato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3- etilbencil) -N3- [ (2-propilpentil) sulfonil] -ß- alaninamida 459 Diclorohidrato de N- [ (2R, 35) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (1, 3-tiazol-2-il) benzamida 461 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (2-furil) -2-hidroxibutil] -N- ( 3-metoxibencil ) -5-metil-N' , N- dipropilisof alamida 463 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- { 3- [metil (fenil) amino] propil}-N' ,?' - dipropilisoftalamida 465 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4- metilfenil) butil] -N1- (3-metoxibencil) -N3,N3- dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamida 467 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -5-oxo-l- (2- tienilmetil) irrolidina-3-carboxamida 469 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- [ (butiltio) metil] -N- (3- etilbencil) -5-metil-2-furamida 471 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-{ [ (2- hidroxietil) amino] sulfonil }benzamida 473 475 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - s Vo 5-metil-N- (3-metilciclohexil) - Nf ,?' -dipropilisoftalamida 477 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (2-oxo-l,3- oxazolidin-3-il) benzamida 479 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (IH-pirrol-l- il) benzamida 481 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- (6-metoxi-l, 2 ,3 , 4- tetrahidronaftalen- 1-il) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 483 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -dif luorofenil ) -2- idroxibutil] -N- (3 -etilbencil ) -1,3,4,5- tetrahidrotiopi ano [4 , 3 -b] indo1 - 8 - carboxamida 485 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N- [2- (trifluorometil) fenil] succinamida 487 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 -bromofenil) -2- hidroxibutil] 5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 489 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) - , 5-dimetil-2- (1H- pirrol-l-il) tiofeno-3 -carboxamida 491 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (2, 3-dihidroxipropil) -5-metil- N' , N' -dipropilisoftalamida 493 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [ (2S) -2-hidroxipropil] -5-metil- ' , W -dipropilisoftalamida 495 N- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- [ (1R) -1-metilpropil] - ' , N' -dipropilisof alamida 497 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2-cloro-N- (3-etilbencil) -4- (metilsulfonil) benzamida 499 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (2-hidroxietil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 501 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3- metoxifenil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- ( 3-metoxibencil) ropanamida 503 Cloro idrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- {metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino} enzamida 505 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-hidroxi-5- (1- hidroxi-2, 2-dimetilpropil) piridine-2-carboxamida 507 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4~ (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (1, 3-diciclohexilpropil) -5-metil- N' ,?' -dipropilisoftalamida 509 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2,2' -bitiofeno-5- carboxamida 511 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- ( lH-imidazol-1- il) butanamida 513 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2 , 3-dihidroxi-N- (4- metoxifenil) succinamida 515 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4- hidroxifenil) butil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 517 N1- (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil]butil) -N1- ( 3-metoxibencil) - N3,N3~dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida 519 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2-tienil) butil] - N1-bencil-N3,N3-dipropilbenceno-l, 3, 5- tricarboxamida 521 N- [2- (aminocarbonil) -lH-indol-6-il] -N- [ (2R,3S) -3- amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5- metil-N' , N' -dipropilisoftalamida 533 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (1-etilpropil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 535 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N~ { [ (5R) -3 -etil-2 -oxo-1 , 3 - oxazolldin-5-il] metil } -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 537 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-metil-7- (trifluorometil) pirazol [1 , 5-a] pirimidina-2- carboxaraida 539 Clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- fenilbutil] -N1- (3-metoxibencil) -N2- [ (metiltio) acetil] -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninamida 541 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (2, 3 -dimetilciclo exil) -5-metil- ?' ,?' -dipropilisoftalamida 543 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) - , 5-dimetoxi-l- benzotiofeno-2-carboxamida 559 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (2- {4- [ (3- clorobencil) oxi] fenil}etil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 561 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -2-hidroxi-4-oxo-4- (3-tienil) butanamida 563 M1- { (2R, 3S) -3-araino-4- [3- (benciloxi) -5- flúorofenil] -2-hidroxibutil} -N1- (3-metoxibencil) - N3,N3-dipropilbenceno~l, 3 , 5-tricarboxamida 565 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-hidroxi-4-oxo-4- [3- (trifluorometil) fenil] butanamida 567 N1- { (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil } -N1- (3 -metilbutil) - N ,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida 569 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [1- (hidroximetil) -3- (metiltio) propil] -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 571 N- [ (2R, 3S) .-3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -2- (1H-1, 2 , 3-benzotriazol-l-il) -N- (3- etilbencil) hexanamida , 573 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4-metilfenil) -2- hidroxibut11] -N1- ( 3-metilbutil) -N3, N3- dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamida 575 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (4, 4-dimetil~2, 5- dioxoimidazolidin-l-il) -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (1- propilbutil) sulfonil]metil}propanamida 577 Sal de trifluoroacetato de N— [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) -4-{ [ (trifluorometil) sulfonilamino } 579 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (5-metil-l, 3- dioxo-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-il ) acetamida 581 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-hidroxipropil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 583 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [1- (hidroximetil) propil] -5-metil- Nf ,W -dipropilisoftalamida 585 Nx- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-diclorofenil) -2- hidroxibutil] -N1-bencil-N3, 3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida 587 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- fenilbutil]-3-{ [ (2- hidroxietil) (propil) amino] sulfonil }-N- (3- metoxibencil) propanamida 589 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5- (benciltio) -N- (3- etilbencil) nicotinamida 591 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -lH-pirazol-5- carboxamida 593 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil ] -6-cloro-N- (3-etilbencil) -3- metil -2-oxo- 2 , 3-dihidro-l, 3 -benzoxa zol-5 - carboxamida 595 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -lH-benzimidazol-2- carboxamida 597 N1- [ (2R,3S) -3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutil]- N1- (3-metoxibencil) -N3, N3-dipropilbenceno-l, 3, 5- tricarboxamida 599 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -6-hidroxi-4 , 7- dimetoxi-l-benzofuran-5-carboxaraida 601 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- (4-metilciclohexil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 603 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) [1,2,4] triazolo [4,3- a] piridina-6-carboxamida 605 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-hidroxi-4-oxo-4- (2 -tienil) butanamida 607 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-dichlorofenil) -2- hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 609 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (2-hidroxi-5- metilfenil) -4 -oxobutanamida 611 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3 -fenoxibenzamida 613 4- [ (aminocarbonil) amino] -N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3- etilbencil ) benzamida 615 W- [ (2R,3S) -3-amino-4-.(3i5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- [ (1S) -1- (hidroximetil) -3- (metiltio) ropil] -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 617 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -7-hidroxi-4- oxocromano-2 -carboxamida 619 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [ (1S) -1- (hidroximetil) -3- metilbutil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 621 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [ (IR) -1- (hidroximetil) propil] - ?' ,?' -dipropilisoftalamida 623 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N-'(l-metil-3-fenilpropil) - N' ,?' -dipropilisoftalamida 624 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil jpropil 2- (2 , 3-dihidro-l- benzofuran-5-il) -1 , 3 -tiazol-4-carboxilato 626 (1R,2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) fenil] -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metilpropil ' 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 628 (IR, 2S) -2-amino-3- (4-clorofenil) -1- { [ (3- metoxibencil) amino] metil } il 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 630 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil] ropil 3-oxo-3- (pentilamino) propanoato 632 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (trifluororaetoxi) benzoato 634 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3-fluoro-4-metilfenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil ' 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 636 (IR, 2S) -2-amino-3- (3-cloro-5-fluorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil]propanoato '638 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (4, -dimetil-2, 5- dioxoimidazolidin-l-il) -2-{ [ (1- propilbutil) sulfonil]metil }propanoato 640 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 4-{ [4- (acetilamino) fenil] amino }-4-oxobutanoato 642 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3-(l- cianoetil) benzoato 644 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 4-oxo-4- [ (5-fenil- 1,3, 4-tiadiazol-2-il) amino] butanoato 646 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino)metil] -3- [3- (trifluorometoxi) fenil] ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 648 (IR, 2S) -2~amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [2- (2- ???-2-pirrolidin-l- iletoxi) fenil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 650 (1R,2S) -2-amino-3- (4-clorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 652 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil (1,1- dioxidotetrahidro-2-tienil) acetato 654 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4- clorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoa o 656 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil} ropil 5-hex-l-in-l- ilnicotinato 658 (IR, 2S) -2-amino-3- (3-bromofenil ) -1- { [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 660 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 3 -metoxiisoxazol-5- carboxilato 662 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil } ropil 2 , 3 -dimetil-lH- indol - 7 -carboxilato 664 (IR, 2S) 2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 4- (3-clorofenil) -2- hidroxi-4-oxobutanoato 666 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 -fluoro-4-metoxifenil) -1- { [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) - 5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoatd 668 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (l-metil-lH-indol-3- il) (oxo) acetato 670 (IR, 2S) -2 -amino-3 - (3-fluoro-4-metilfenil) -1- { [ (3- metilbutil) amino] metiljpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5 -metilbenzoato 672 (IR, 2S) -2 -amino- 1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} - 3- (4-metilfenil) propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] ropanoato 674 (IR, 2S) -2 -amino- 1- [ (bencilamino) metil] -3- (3- fluoro-4-metilfenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 676 (IR, 2S) ~2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) mino] raetil jpropil [5- (4-metilfenil) - 2H-tetrazol-2-il] acetato 678 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-dichlorofenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato . 680 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) amino] metil} -3- (2-tienil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 682 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 5-metil-3- fenilisoxazol-4-carboxilato 684 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4- fluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 686 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil N- [ (metilsulfonil) acetil] -N-pentilglicinato 688 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil N- (4- metoxibenzoil) glicinato 690 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil N- (2 , 6- difluorobenzoil) glicinato 692 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metilJpropil 4- (lH-indol-3-il) -4- oxobutanoato 694 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino ] me il }propil - [ ( 5- bencil-l, 3, 4-tiadiazol-2-il) amino] -4 - oxobutanoato 696 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 4- (3-fluoro-4- metoxifenil) -4-oxobutanoato 698 etil 4-{ [ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorofenil)-2- ( { 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoil } oxi ) butil] amino }piperidina-l- carboxilato 700 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) mino] metil}propil 4- (2-fluorobenzoil) - lH-pirrol-2-carboxilato 702 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4- clorofenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 704 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metilbutil) amino]metil} -3- [3- (trifluorometil) fenil]propil 3- (aminocarbonil) - 5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 3 706 (IR, 2S) -2-amino-3- (4-hidroxifenil) -1- { [ (3- metilbutil) amino] metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 708 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [(3- etilbencil) amino]metil Jpropil (4-morfolin-4- ilfenil) acetato 710 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil } - 3- [3- (trifluorometoxi) fenil]propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 712 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 4- [bencil (1- ciclopropiletil) amino] -4-oxobutanoato 714 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil) [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3-(2,5- dimetilbenzoil) -5-metilbenzoato 716 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metilipropil 4 - [ (2-metoxi-5- metilfenil) amino] -4-oxobutanoato 718 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil (3- hidroxifenil) acetato 720 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-í [(3- metoxibencil) amino] metil Jpropil 3-[hidroxi (2- metilfenil) metil] -5-metilbenzoato 722 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 5- (etiltio) nicotinato 724 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 4- [4- (2- f roil) iperazin-l-il] -4-oxobutanoato 726 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3- fluoro-4-metilfenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-me ilbenzoato 728 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3-oxoisoindolina-l- carboxilato 730 (1R,2S) -2-amino~3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (etiltio) benzoato 732 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil tieno [2,3- b] quinolina-2-carboxilato 734 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5- difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 3- (4-metil-l, 3- oxazol-2-il) benzoato 736 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4- fluorofenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 738 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluórofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 2- [2- furoil (metil) amino] benzoato 740 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2-hidroxi-4- (3- metoxifenil) -4-oxobutanoato 742 (IR, 2S ) -2-amino-1- [ (cicloheptilamino) metil] -3- (3, 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 744 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ ( 3-metilbutil) amino]metil } -3- (4-metilfenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 746 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3-fluoro-5- hidroxifenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 748 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 5-hidroxi-lH-indol- 2-carboxilato 750 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 2 , 2-dimetilcromano- 8-carboxilato 32 752 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) aminojmetil}propil 6-bencilpirazina-2- carboxilato 4-óxido . 754 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil }propil {2- [ (dipropilamino) sulfonil] etil } carbamato 756 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (hidroximetil) -2-metilpropil] amino Jmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 758 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino)metil] -3- (3-cloro- 5-fluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 760 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (4-metoxifenil) -4- oxobutanoato 762 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4- hidroxifenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 764 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3-metil-4-oxo-3, 4- dihidroftalazina-l-carboxilato 766 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil 3, 4-dihidro-2H-l, 5- benzodioxepina-7-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 6-fluoro-2-hidroxiquinolina-4- carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5- difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 4-???-4- (2-tienil) butanoato (IR, 2R) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil}- - ( feniltio) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ({ [ (1R)-1- (hidroximetil) -2-metilpropil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ({[(1,2)- - (hidroximetil) -2--metilbutil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 792 (lR,2S)2-amino-3-(3,5~difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 2- (fenoximetil) benzoato 794 (lR,2S)-2-amino^3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 5- [ (2, 4- difluorofenil) amino] -5-oxopentanoato 796 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 5- [ (4, 6- dimetilpirimidin-2-il) amino] -5-oxopentanoato 798 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- (3- metoxibenzoil ) -5-metilbenzoato 800 (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) fenil] -l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil}propil 3- (aminocarbonil) - 5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 802 (lR,2S)~2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (3, 4- diclorofenil) -4-oxobutanoato 804 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil } - 3- [4- (metoxicarbonil) fenil]propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 806 (1R,2S) -2-amiao-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 5- [ (4- acetilfenil) amino] -5-oxopentanoato 808 (IR, 2S) -2-amino-3- [4- (benciloxi) fen-il] -1- { [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3- [(dipropilamino) carbonil] -5 -metilbenzoato 810 (IR, 2R) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil} - 3- (feniltio) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 812 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- ( {2- [ (metilamino) carbonil] fenil}tio)propanoato 814 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-l- [ (3- metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil 3- [ (1- propilbutil) tío] propanoato 816 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil ) amino] metil Jpropil 4- [ (4- etoxifenil) amino] -4-oxobutanoato 818 (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1- { [ (3 -metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 820 (1R,2S) -2 -amino- 3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [2- ({ [ (3-metoxifenil) amino] carboniljoxi) etil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 625 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- (2 , 3 -dihidro-l-benzofuran-5-il) -N- (3 -etilbencil) -1 , 3-tiazol-4-carboxamida 627 N- { (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) fenil] -2- hidroxibutil} -N~ (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 629 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-chlorofenil) -2- hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibencil ) propanamida 631 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -N' -pentilmalonamida 633 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (trifluorometoxi) benzamida 635 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro- -metilfenil ) -2- hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibencil ) propanamida 637 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2- idroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metilbutil ) ropanamida 639 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (4 , 4-dimetil-2 , 5- dioxoimidazolidin-l-il) -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (1- propilbuti1 ) sulfoni1] metil }propanamida 641 N' - [4- (acetilamino) fenil] -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) succinamida 643 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- ( 1-cianoetil) -N~ (3- etilbencil ) benzamida 645 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N- (5-fenil-l, 3, 4- tiadiazol-2-il) succinamida 647 N1- { (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil } -N1-bencil-N3, N3- dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamida 649 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- [2- (2-oxo-2-pirrolidin-l- iletoxi) fenil] ~N' ,?' -dipropilisoftalamida 651 N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (4-clorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-metilbutdl) -N3, N3- dipropilbenceno-1 , 3, 5-tricarboxamida 653 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- (1, l-dioxidotetrahidro-2-tienil) - N- (3-etilbencil) acetamida 655 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( 4-clorofenil) -2- hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' , ' - dipropilisoftalamida 657 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-hex-l-in-l- ilnicotinamida 659 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2- hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metilbutil) propanamida 661 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-metoxiisoxazol-5- carboxamida 663 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2, 3-dimetil-lH- indol-7-carboxamida 665 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- (3-clorofenil] -N- (3-etilbencil) -2- hidroxi- -oxobutanamida 667 N1- [ (2R, 3S) -3-amino~4- (3-fluoro-4-metoxifenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3, N3- dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamida 669 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -2- (1-metil-lH- indol-3-il) -2-oxoacetamida 671 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4-metilfenil) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 673 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4- metilfenil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil) propanamida 675 N1- [ (2R, 3S) -3-amino~4- (3-fluoro-4-metilfenil) -2- hidroxibutil] -N1-bencil-N3, N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida 677 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [5- (4- metilfenil) -2H-tetrazol-2-il] acetamida 679 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-dichlorofenil) -2- hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibencil) ropanamida 681 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2- idroxi-4- (2-tienil) butil] - N1- (3-metilbutil) -N3, 3-dipropilbenzene-l, 3,5- tricarboxamida 683 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -5-metil-3- fenilisoxazol-4-carboxamida 685 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fluorofenil) -2- hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' , ' - dipropilisoftalamida 687 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N2- [ (metilsulfonil) acetil] -N2-pentilglicinamida 689 691 693 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N- (3-etilbencil) -4- ( lH-indol-3- il) -4-oxobutanamida H 695 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2÷ hidroxibutil] -N' - (5-bencil-l, 3, 4-tiadiazol-2-il) - N- ( 3-etilbencil) succinamida 697 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -4- (3~fluoro-4- metoxifenil) -4-oxobutanamida 699 Etil 4- ( [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] {3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoil } amino) piperidina-l-carboxilato 36 701 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -4- (2- fluorobenzoil) -IH-pirrol-2-carboxamida 703 N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (4-clorofenil) -2- hidroxibutil] -IK^-bencil-N3 ,N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida 705 N1- (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil] butil } -N1- (3-metilbutil) - N3 ,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida 707 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4- hidroxifenil) butil] -5-metil-N- (3 -metilbutil) - N' ,?' -1-dipropilisoftalamida 709 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (4-morfolin-4- ilfenil) cetamida 711 N- { (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fen.il] butil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibencil) propanamida 713 N- [ (2R; 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N-bencil-N- (1-ciclopropiletil) -N- (3- etilbencil) succinamida 715 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (2, 5-dimetilbenzoil) -N- (3- metoxibencil) -5-metilbenzamida 717 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N- (2-metoxi-5- metilfenil) succinamida 719 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (3- hidroxifenil) acetamida 721 N- [ (2R, 3S) -3-amino~4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- [hidroxi (2-metilfenil)metil] -N- (3- metoxibencil) -5-metilbenzamida 723 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3r 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- (etiltio) nicotinamida 725 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -4- [4- (2- furoil) piperazin-l-il] -4-oxobutanamida 727 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4-metilfenil) -2- hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' , ' - dipropilisof alamida 729 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-oxoisoindolina-l- carboxamida 731 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -3- (etiltio) benzamida 733 N- [ (2R, 3S) -3-amino~4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) tieno [2,3- b] quinolina-2-carboxamida 735 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (4-metil-l , 3-oxazol~2-il) benzamida 737 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4 -fluorofenil ) -2- hidroxibutil] -^-bencil-N3 ,N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida 739 N- (2- { [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] (3 -etilbencil) amino] carbonil} fenil) - M-metil -2 - f ramida 741. N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-hidroxi-4- (3- metoxifenil) -4 -oxobutanamida 743 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N-cicloheptil-5-metil-N'. ,?' - dipropilisoftalamida 745 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4- metilfenil) butil] -N1- (3-metilbutil) -N3,N3- dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 747 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-5- hidroxifenil) -2-hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibencil) propanamida 749 W- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-hidroxi-lH-indol- 2 -carboxamida 751 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2 , 2-dimetilcromano- 8 -carboxamida 753 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -6-bencil-N- (3 -etilbencil) pirazina-2- carboxamida 4 -óxido 755 2- ({ [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] (3- metoxibencil) amino] carbonil } amino) -?' ,?' - dipropiletanosulfonamida 757 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N [ (IR) -1- (hidroximetil) -2- metilpropil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 759 M- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2- hidroxibutil] -N-bencil-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida 761 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (4-metoxifenil) - 4-oxobutanamida 763 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4- hidroxifenil) b til] -N^bencil-N^N3- dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 765 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3 -metil-4-oxo-3 , 4- dihidroftalazina-1-carboxamida 767 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -3 , 4-dihidro-2H-l, 5- benzodioxepina-7-carboxamida 769 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- [4- (2 , 5-dioxopirrolidin-l- il) fenoxi] -N- (3-etilbencil) acetamida 771 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (2-furil) -2-hidroxibutil] -N1- (3 -metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3, 5- tricarboxamida 773 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibut.il] -N- (3 -etilbencil) -5-metil-4-oxo-3 ,4- dihidrotieno [2, 3-d] pirimidina- 6-carboxamida 775 N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (1 , 3-benzodioxol-5-il) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -N3,N3- dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 777 779 N- [ (2R, 3S) -3-amino--4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3--metoxibencil) -Nf , ' - dipropilpentanodiamida 781 N- [ (2R, 3S) -3-amino--4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3--etilbencil) -6-fluoro-2- hidroxiquinolina-4--carboxamida 783 N- [ (2R, 3S) -3-amino--4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3--etilbencil) -4-OXO-4- (2- tienil) butanamida 785 N3-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] (3-metoxibencil) amino] carbonil } -N1, N1- dipropil-p-alaninamida 787 N1- [ (2R,3R) -3-amino-2-hidroxi-4- (fenilthio) butil] - N1- (3-metoxibencil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l ,3,5- tricarboxamida 789 N- [ (2R, 3S) -3-amino--4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [ (IR) -1- (hidroximetil) -2- metilpropil] -5-metil-N' , ' -dipropilisoftalamida 791 N- [ (2R, 3S) ~3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [ (IR, 2S) -1- (hidroximetil) -2- metilbutil] -5-metil- ' ,?' -dipropilisoftalamida 793 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil ) -2- (fenoximetil) benzamida 795 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N' - (2 , -difluorofenil) -N- (3- etilbencil ) pentanodiamida 797 N- [ <2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (4 , 6-dimetilpirimidin-2-il) -N- (3- etilbencil ) pentanodiamida 799 N- [ (2R, 3S) -3-araino-4- (3 , 5 -difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (3 -metoxibenzoil) -N- (3- metoxibencil) -5-metilbenzamida 801 N1- { (2R,3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) fenil] -2- hidroxibutil} -Ñ- (3-metoxibencil) -N3,N3- dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 803 N- [ (2R, 3S) -3-araino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- (3 , 4-diclorofenil) -N- (3- etilbencil) -4-oxobutanamida 805 Metil 4-{ (25,3R) -2-amino-4- [{3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} (3- metoxibencil) amino] -3 -hidroxibutil}benzoato 43 807 N1- (4-acetilfenil) -N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3- e ilbencil ) entanodiamida 809 N- { (2R, 3S) -3-amino-4- [4- (benciloxi) fenil] -2- hidroxibutill-N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' - dipropilisoftalamida 811 N- [ (2R,3R) -3-amino-2-hidroxi-4- (feniltio) butil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' - dipropi1isoftalamida 813 2- ( {3- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -3- oxopxopil } tio) -N-metilbenzamida 815 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- fenilbutil] -N- (3 -metoxibencil) -3- [ (1- propilbutil) tio] ropanamida 817 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (4 -etoxifenil ) -N- (3- etilbencil) succinamida 819 N1- (2R,3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] - 2 -hidroxibutil }-N- (3 -raetilbutil) -N3,N3- dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 821 2- ( [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoil} amino) etil (3-metoxifenil) carbamato 822 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil ) amino] metil }propil 3- (benciloxi) benzoato 824 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -!-({[ (1S) -2- hidroxi-l-metiletil] am±no}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 826 (1R,26) -2-amino-3- (pentafluorofenil ) -1- ({ [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 828 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [(3- et'ilbencil) amino] metil }propil 4- (4-hidroxifenil) - 4 -oxobutanoato 830 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} - 3- [3- (trifluorometil) fenil] propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 832 Diclorohidrato de (IR, 2S) -2 -amino-3- (3,5- difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (piperidin-3- ilsulfonil ) benzoato 834 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) [ (3- etilbencil ) amino] metil }propil 6-cloro-4- hidroxiquinolina-2-carboxilato 836 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }- 3- (2-tienil) propil 5- (dipropilamino) -5- oxopentanoato 838 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }- 4-metilpentil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 840 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil ) aminometil }propil ; (6-oxo-3- fenilpiridazin-1 (6H) -il) acetato 842 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil } propil 3-{4- [ (metilsulfonil) amino] fenil }propanoato 844 (1R,2S) -2-amino-3- ( 4-fluoro-3-metilfenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil } ropil 3- (aminocarbonil) - 5- [ (dipropilamino) carbonilbenzoato 846 ( IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4- metilfenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 848 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- iodobencil) amino]metil }propil 3- (2- clorofenoxi) propanoato 850 (1R,2S) -2-amino-3- (4-fluorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 4 852 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- ( -clorobenzoil) - D-alaninato 854 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) - 5-fluorofenil] -l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 856 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (4-metilfenil) -4- oxobutanoato 858 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil 4-oxo-4-{ [3- (trifluorometil) fenil] amino }butanoato 860 (IR, 2S) -2-amino-3- (1, 3-benzodioxol-5-il) -l-{ [ (3- metoxibencil ) amino] metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 862 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil (5-piridin-2-il-2H- tetrazol-2-il) acetato 864 (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil}-3- (3- metilfenil) propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil isoxazol-5-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- ¡3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil ) aminometil }propil (3, 5-dimetoxifenoxí ) acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- {2, 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-hidroxibenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3-bromofenil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 5- (dipropilamino) - 5-oxopentanoa o (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 4-{ [5- (ciclopentilmetil) --1,3, -tiadiazol-2-il] amino}-4-oxobutanoato (1R,2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3- (trifluorometil) fenil] ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 880 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3- etilbencil ) amino] metil Jpropil (3-oxo-l, 2 - benzisotiazol-2 (3H) -il) cetato 882 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- metil-5- (pirrolidin-l-ilcarbonil) -lH-pirrol-3 - il] amino}metil ) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 884 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) mino] metil }propil 4- (3,4- difluorofenil) -4-oxobutanoato 886 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) mino] metil}propil 4- (2-naftil) -4- oxobutano to 888 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil , 6-dietoxipiridina- 2-carboxilato 890 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 4- (5-metil-lH- pirrol-2-il) -4-oxobutanoato 892 Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5- difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil [2- (metilamino) etil] aminojsulfonil) benzoato 894 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino] metil }propil 3-metil-5- (4- metilbenzoil) benzoato 896 (IR, 2S) -2-amino-3~ (l,3-benzodioxol-5-il) -1- [ (bencilamino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 898 Clorohidrato de (IR, 2S) -2 -amino-3- (3 , 5- difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 3- (piperazin-1- ilsulfonil) benzoato 900 (IR, 2S) -2-amino-l- [ ({2- [4- (aminosulfonil) fenil] etiljamino) metil] -3- (3 , 5- difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 902 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [2- hidroxi-1- (hidroximetil) etil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropil mino) carbonil] -5-metilbenzoato 904 (1R,2S) -2-amino-3- (4-fluoro-3 -metilfenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 906 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (3-oxo-2, 1- benzisotiazol-1 (3H) -il) propanoato 908 (1R,2S) -2-amino-3- (3 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil (2, 6- dihidroxipirimidin-4-il) acetato 910 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-itietoxibencil) amino]metil}- 3- [3- (trifluorometil) fenil] propil 5- (dipropilamino) -5-oxopentanoato 912 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4- hidroxifenil) propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 914 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (3, 4- difluorofenil) -2-metil-4-oxobutanoato 916 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 5-oxo-5- [ (2-piridin- 2-iletil) amino] entanoato 918 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil [2- ( 4-fluorofenil) - 1, 3-benzoxazol-5-il] acetato 920 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- (anilinocarbonil) glicinato 922 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil N- (2, 6- dimetoxibenzoil) glicinato .. . 924 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2- (1, 3-ditian--2-il) - 3-furoato 926 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3 etilbencil) amino] metil}propil 2- [2--oxo-2- (propilamino) etil] benzoato 928 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3-.(3- bromofenil) propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 930 (IR, 2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3 yodobencil) amino] metiljpropil 3- (2- fluorofenil) ropanoato 932 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3 etilbencil) mino] metil}propil 5-metiltiofenoe-2- carboxilato 934 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3 yodobencil) amino] metil}propil [4- (benciloxi) fenil] acetato 936 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3 - etilbencil) amino] metiljpropil [(5,7- dimetil [1,2,4] triazolo [4 , 3 -a] pirimidin-3 - il) tio] acetato 938 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 4- [ (l-acetil-2 , 3 - dihidro-lH-indol-7-il) amino] -4-oxobutanoato 940 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) mino] metil }propil 5- [(3- acetilfenil) amino] -5-oxopentanoato 942 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (4-clorofenoxi) -2- idroxipropanoato 944 N3- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3-fluoro-4- metoxibencil) -2-h.idroxipropil] -?^,?1- dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida 946 (1R,2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3- metilfenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 948 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil lH-indol-7- carboxilato 950 (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil} -3 - (3 -metilfenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 952 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 4- (1, 2 , 3-tiadiazol- 4-il) benzoato 954 (1R,2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 956 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (4 , -dimetil-2 , 5- dioxoimidazolidin-l-il) -2-{ [ (1- propilbutil) sulfonil] metil}propanoato 958 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) amino] metil} -3- (4-metilfenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato 960 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3- fluoro-5- (trifluorometil) fenil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 962 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil [l-metil-3- (metiltio) -lH-indol-2-il] acetato 964 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-diclorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil jpropil 3- t (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 966 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil }propil [(2-{ [4- (1 , 3-oxazol- 5-il) fenil] amino} -2-oxoetil) tio] acetato 968 (1R,2S) -2-amino-3- (3,5- . difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil} propil 4- (2-furil) -4- oxobutanoato 970 (1R,2S) -2-amino-3-(3,5- difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil} propil 3- (3-piridin-2- il-1, 2, -oxadiazol-5- il ) il ) ropanoato 972 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) -l-{ [ (3- HN F etilbencil) amino] metil propil [2- (acetilamino) - 0 1, 3-tiazol-4-il] acetato 974 (lR,2S-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amíno]metil}propil [ (4-metil-4H-l,2, 4- triazol-3-il) tio] (fenil) acetato 976 (IR, 2S) -2-amino-3- (4-clorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 978 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 4- (1, 3-benzotiazol-2-il) butanoato 980 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) aTnino]metil}propil 4- [ (3 -cloro-4-fluorofenil) amino] -4- oxobutanoato 982 (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1-1 [ (3- metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 984 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil [ (2-oxo-2 , 3-dihidroquinazolin-4- il) tio] acetato 823 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (benciloxi) -N- (3-etilbencil) benzamida 825 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- h droxibutil] -N- [ (1S) -2-hidroxi-l-metiletil] -5-metil- N' ,?' -dipropilisof alamida 827 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (pentafluorofenil) butil] - 5-metil-N' ,?' -dipropil-N- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida 829 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (4-hidroxifenil) -4-oxobutanamida 831 N-{ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil] butil} -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil) ropanamida 833 Dicloruro de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (piperidin-3- ilsulfonil) benzamida 835 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -6-cloro-N- (3-etilbencil) -4- hidroxiquinolina-2-carboxamida 837 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2-tienil) butil] -N- (3- metoxibencil) -N' , N' -dipropilpentanodiamida 839 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi—5-metilhexil] -N- (3- metoxibencil ) -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida 841 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- ( 6-oxo-3- fenilpiridazin-1 ( 6H) -il) ace'tamida 843 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-{4- [ (raetilsulfonil) amino] fenil }propanamida 845 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fluoro-3-metilfenil ) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3, 3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida 847 N- [ (2R,3S) -3-amino-2- idroxi-4- (4-metilfenil)butil]-N- bencil-5-metil-N'' , N' -dipropilisoftalamida 849 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -3- (2-clorofenoxi) -N- (3- yodobencil ) ropanamida 867 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- ( 3-metilfenil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil ) propanamida 869 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) isoxazol-5-carboxamida 871 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -2- (3, 5-diraetoxifenoxi) -N- (3- etilbencil) acetamida 873 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- ( 2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il ) -N- ( 3- etilbencil) -3-hidroxibenzamida 875 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -N' , ' -dipropilpentanodiamida 877 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [5- (ciclopentilmetil) -1, 3, -tiadiazol-2- il] -N- (3-etilbencil) succinamida 879 N' - (2Rf 3S)-3-araino-2-hidroxi-4-[3- (trifluorometil) fenil] butil } -N-bencil-N3, N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida 881 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (3-oxo-l, 2-benzisotiazol-2 (3H) - il ) acetamida 883 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5- metil-N- [l-metil-5- (pirrolidin-l-ilcarbonil) -lH-pirrol-3- il] -N' ,?' -dipropilisoftalamida 885 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- (3, 4-difluorofenil ) -N- (3-etilbencil) -4- oxobutanamida 887 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (2-naftil) -4- oxobutanamida 889 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -4, 6-dietoxi-N- (3-etilbencil) piridina-2- carboxamida 891 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (5-metil-lH-pirrol-2-il) -4-oxobutanamida 893 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- ( [2- (metilamino) etil] amino} sulfonil)benzamida 895 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -3-metil-5- (4-metilbenzoil)benzamida 897 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2- hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 899 Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (piperazin-1- ilsulfonil) enzamida 901 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- 2- [4- (aminosulfonil) fenil] etil}-5-metil-N' ,?'- dipropilisoftalamida 903 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [2-hidroxi-l- (hidroximetil) etil] -5- metil-N' , N' -dipropilisofthalamida 905 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fluoro-3-metilfenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -N3, N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida 907 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (3-oxo-2, 1- benzisotiazol-1 (3H) -il) ropanamida 909 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- (2 , 6-dihidroxipirimidin-4-il) -N- (3- etilbencil) acetamida 911 N-{ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil]butil}-N- (3-metoxibencil) -N' , ' - dipropilpentanodiamida 913 N- [ (2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4- ( 4-hidroxifenil) butil] -N- bencil-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida 915 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil]-4- (3, 4-difluorofenil) -N- (3-etilbencil) -2-metil-4-oxobutanamida 917 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' - (2-piridin-2-iletil)pentanodiamida 919 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (4-fluorofenil) -1, 3-benzoxazol-5- il] acetamida 933 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-metiltiofeno-2- carboxamida 935 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- [4- (benciloxi) fenil] -N- (3- yodobencil) acetamida 937 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- [ (5, 7-dimetil [1, 2, 4] triazolo [4,3- a] pirimidin-3-il) tio] -N- ( 3-etilbencil) acetamida 939 N- ( l-acetil-2 , 3-dihidro-lH-indol-7-il) -N- [ (2R,32-3- amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) succinamida 941 N- (3-acetilfenil) -N- [ (2Rf 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) entanodiamida 943 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -3- (4-clorofenoxi) -N- (3-etilbencil) -2- hidroxipropanamida 945 N3- [ (1S, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3-fluoro-4-metoxibencil ) - 2-hidroxipropil] -N1, N1-dipropilbenceno-l, 3, 5- tricarboxamida 947 Nx- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metilfenil) butil] -N1- bencil-N3,N3-dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida 949 N- [ (2R, 3S) -3-araino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutll] -N- (3-etilbencll) -lH-indol-7-carboxamida 951 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metilfenil) butil] -N1- ( 3-metilbutil) -N3, N3-dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida 953 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (1,2, 3-tiadiazol-4- il) benzamida 955 N-{ (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2- hidroxibutil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibencil) propanamida 957 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- ( 4 , 4-dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l- il) -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (1-propilbutil) sulfonil ]metil} propanamida 959 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-metilfenil)butil] -5- metil-N- (3-metilbutil-N' , ' -dipropilisoftalamida 961 N-{ (2Rr3S) ~3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil ) fenil] - 2-hidroxibutil } -N-bencil-5-metil-N, N- dipropilisoftalamida 963 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [l-metil-3- (metiltio) -lH-indol-2-il] acetamida 965 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-diclorofenil) -2-hidroxibutil] -5- metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida 967 2- ( {2- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] (3-etilbencil) amino] -2-oxoetil }tio) -N- [4- (1, 3-oxazol-5-il) fenil] acetamida 969 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (2-furil) -4- oxobutanamida 971 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (3-piridin-2-il-l, 2, 4- oxadiazol-5-il) propanamida 973 2- [2- (acetilamino) -1, 3-tiazol-4-il] -N- [ (2R, 3S) -3-amino- 4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3- etilbencil) acetamida 975 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (4-metil-4H-l, 2, - triazol-3-il) tio] -2-fenilacetamida 977 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-clorofenil) -2-hidroxibutil] -5- metil-N- (3-metilbutil) - ' , ' -dipropilisoftalamida 979 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- (1, 3-benzotiazol-2-il ) -N- (3- etilbencil ) butanamida 981 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil-Nf - (3-cloro-4-fluorofenil) -N- (3- etilbencil) succinamida 983 N-{ (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2- hidroxibutil}-5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?'- dipropilisoftalamida 985 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (2-oxo-2, 3- dihidroquinazolin-4-il) tio] acetamida 986 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- metoxibencil ) amino]metil}propil 3-metil-5- (2- metilbenzoil) benzoato 988 (1R,2S) -2-amino-3- (4-hidroxifenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil}propil 5- (dipropilamino) -5- oxopentanoato 990 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino)metil] -3- (4-metilfenil)propil 3- (aminocarbonil)-5- [ (dipropilamino) carbonxl]benzoato 992 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4-propoxibenzoato 994 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil )-l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil l-metil-lH-indol-2-carboxilato 996 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 5-cloro-2- (3-metil-4H-l, 2, 4-triazol- 4-il) benzoato 998 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil Jpropil 4- (3, 4-difluorofenil) -2-metoxi-4- oxobutanoato 1000 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil [3- (2-tienil) -IH-pirazol- 1-11] acetato 1002 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 5-anilino-5-oxopentanoato 1004 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2-tioxo-l, 3-benzotiazol-3 (2H)-il) acetato 1006 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- ciclohexilpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 1008 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil}-3- (4- metoxifenil)propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato 1010 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (3-hidroxi-4-metilfenil) acetato 1012 (1R,2S) -2-amino-3- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]-l- { [ (3-metilbutil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1014 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 7-fluoro-4H-imidazo [5, 1- c] [1, 4] benzoxazin-3-carboxilato 1016 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (3, 4-dihidro-2H-l, 5- benzodioxepin-7-il ) -4-oxobutanoato 1018 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil l-benzofuran-3-carboxilato 1020 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil3- [ (3,4- diclorofenil) amino] -3-oxopropanoato 1022 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 1024 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [ (IR) -2- hidroxi-l-metiletil] aminoJmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1026 ( IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3-metilfenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1028 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil ) amino] metil }propil 5-oxo-5- (piridin-3- ilamino) pentanoato 1030 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 2-metil-4-oxo-4H-cromen-6- carboxilato 1032 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino]metil}propil ( {2- [ (5-metilisoxazol-3- il) amino] -2-oxoetil }tio) acetato 1034 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (1H- imidazol-l-il)propil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1036 (IR, 2S) -2-amino-3- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -1- { [ (3-metoxibencil) amino]metil}propil 3- t (dipropilamino) sulfonil] ropanoato 1038 (1R,2S) -2-amino-3- (4-hidroxifenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 1040 (1R,2S) -2-amino-3- (1, 3-benzodioxo-5-il) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1042 (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3-metilbutil) amino]metil}-3- (2- tienil) propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 1044 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 4- [ (2, 2-dimetilpropanoil) amino] -2-hidroxibenzoato 1046 (1R,2S) -2-amino-3- (3-metoxifenil) -1- { [ (3- metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato 1048 (1R,2S) -2-amino-3- ( 4-fluorofenil) -1- ({ [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil)propil 3-{ [ (3- metoxibencil) amino] sulfonil}benzoato 1050 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) aminojmetil} -3- [3- (trifluorometil) fenil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1052 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 6- ( 2-furoilamino) hexanoato 1054 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil [ (l-fenil-4, 5-dihidro-lH- tetrazol-5-il) tio] acetato 1056 (lS,2S)-2-amino-3-fenil-l-({ [3- (trifluorometil) bencil] amino }metil) propil 3-{ [ (3- metoxibencil ) amino] sulfonil }benzoato 1058 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (3, 4-di idro-2H-cromen- 6-il) -4-oxobutanoato 1060 (IR, 2S) -2-amino-3- (3-metoxifenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 1062 (IR, 2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metilfenil) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil}propil 5- (dipropilamino) -5- oxopentanoato 1064 ( IR, 2S ) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ ( 3- etilbencil) amino]metil}propil indolizina-2-carboxilato 1066 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3- (trifluorometoxi) fenil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1068 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil}propil nicotinato 1-óxido 1070 (lR,2S)-2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1- { [ (3- metilbutil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 1072 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- yodobencil) amino]metil}propil [ (aminocarbonil) oxi] acetato 1074 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2, 3-dihidro-lH- ciclopenta [b] quinolin-9-carboxilato 1076 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3-metil-lH-pirazol-5- carboxilato 1078 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 5- (benzoilamino) pentanoato 1080 ( IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 4- [ (metoximetil) tio] benzoato 1082 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (1, 3-benzotiazol-2-il) - 3-metoxipropanoato 1084 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3-{ [ (metilamino) carbonil] amino}-3- (3-tienil)propanoato 1086 (1R,2S) -2-amino~3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 5-piridin-2-iltiofen-2- carboxilato 1088 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3- (benciloxi) - 5-fluorofenil]propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 1090 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (5, 6-dimetil-2, 4-dioxo- 1,2,3, 4-tetrahidropiridin-3-il) acetato 1092 (IR, 2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metoxifenil) -l-{ [ (3- metilbutil ) araino] metil } propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1094 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 2-isobutil-l, 3- dioxoisoindolin-5-carboxilato 1096 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 5- (acetilamino) -2-furoato 1098 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ ( 4-metoxifenil) acetil] glicinato 1100 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil isoqulnolin-4-carboxilato 1102 (lR,2S)-2-amino-3-[3-(benciloxi)fenil]-l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil}propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 1104 (lR,2S)-2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetato 1106 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil [ (4-fenil-4H-l, 2, 4- triazol-3-il) tio] acetato 1108 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil (3, 5-dimetoxifenil) acetato 1110 ( IR, 2S) -2- (bencilamino) metil] -3- (3-metoxifenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1112 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2-etil-4H- [1,2, 4] triazolo [1, 5-a]bencimidazol-4-il) acetato 1114 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (2-furil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato 1116 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 7-cloro-l-benzofuran-2- carboxilato 1118 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 2- (1, 3-dioxo-l, 3-dihidro- 2H-isoindol-2-il ) ropanoato 1120 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ t (3- etilbencil) amino]itietil}propil 3- (2-oxo-2H-l, 3- benzoxazin-3 ( 4H) -il ) propanoato 1122 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metillpropil (pirimidin-2-iltio) acetato 1124 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4-{ [3- (aminocarbonil) - 4,5,6, 7-tetrahidro-l-benzotien-2-il] amino}-4- oxobutanoato 1126 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil [ (5-fenil-l, 3, 4-oxadiazol- 2-il) tio] acetato 1128 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil quinolina-6- carboxilato 1130 ( IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (2-furil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 1132 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (2, 3-dihidro-l, 4- benzodioxin-6-il) -4-oxobutanoato 1134 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (lH-indol-3-il) -1H- pirazol-5-carboxilato 1136 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 2-hidroxi-4- { [ (metilamino) carbontioil] amino}benzoato 1138 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 6-cloronicotinato 1140 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (3-hidroxifenil) -4- oxobutanoato 1142 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (ftalazin-l-iltio) acetato 1144 (lR,2S)-2-amino-3~ (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil [ ( l-oxidopiridin-2- il) tío] acetato 1146 (lR,2S)-2-amino-3-{ 3, 5-difluorofenil )-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (acetilamino) -5-fluoro- lH-indol-2-carboxilato 1148 (1S,2S) -2-amino-3-fenil-l- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil)propil 3-{ [ (3- clorobencil ) amino] sulfonil Jbenzoato 1150 (lR,2S)-2-amino-3-[4-(benciloxi)fenil]-l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil}propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato 1152 (IR, 2S) -2-amino-3- (1, 3-benzodioxol-5-il) -1- [ (bencilamino)metil]propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato 1154 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4- (3, 4-diclorofenil) -2- hidroxi-3-metil-4-oxobutanoato 1156 (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3-metilbutil) amino] metill-3- [3- (trifluorometoxi) fenil] propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] ropanoato 1158 (lR/2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 4- [ (5-metil-l, 3, 4- tiadiazol-2-il) amino] -4-oxobutanoato 1160 (lR,2S)-2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil (2-etil-lH-benzimidazol-l- il) acetato 1162 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 1, 3-benzodioxol-5-il) -l-{ [ (3- metoxibencil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 1164 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3-- (2-oxo-l, 3-benzoxazol-3- ( 2H) -il) propanoato 1166 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-diclorofenil)-l-{ [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato 1168 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 4- [ ( 6-metilpiridin-2-il ) amino] -4-oxobutanoato 1170 4-( (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil) 3-etil(4R)-l,3- oxazolidin-3, 4-dicarboxilato 987 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -3-metil-5- (2- metilbenzoil) benzamida 989 N-[ (2R,3S)-3-amino-2- hidroxi-4- (4- hidroxifenil) butil] -N- ( 3-metoxibencil ) -N' , ' - dipropilpentanodiamida 991 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2- hidroxi-4- (4- metilfenil) butil] -N1- bencil-N3,N3- 5 dipropilbenceno-1, 3, 5- tricarboxamida 993 N- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- 10 hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) -4- propoxibenzamida 995 N-[ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- 15 hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) -1-metil-lH- indol-2-carboxamida 997 N-[ (2R,3S) -3-amino-4- 20 (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -5-cloro-N- (3-etilbencil) -2- (3- metil-4H-l, 2, 4-triazol- 4-il) benzamida 999 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- ((3,4- difluorofenil) -N- (3- etilbencil) -2-metoxi-4- oxobutanamida 1001 N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) -2- [3- (2- tienil) -lH-pirazol-1- il] acetamida 1003 N-[ (2R,3S)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N ' -fenilpentandiamida 1005 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2 - (2-tioxo-l, 3- benzotiazol-3- (2H) -il) acetamida 1007 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutil] -N- bencil-5-metil-N'' , N' -dipropilisoftalamida 1009 N1- [ (2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4- (4-metoxifenil)butil] -N1- (3-metoxibencil) -N3, 3-dipropllbenceno-l, 3, 5- tricarboxamida 1011 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (3-hidroxi-4- metllfenil) acetamida 1013 N-{ (2R, 3S) -3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] - 2-hidroxibutil}-5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 1015 N-[ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenxl) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -7-fluoro-4H-imidazo [5,1- c] [1,4] benzoxazina-3-carboxamida 1017 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- (3, 4-dihidro-2H-l, 5-benzodioxepin-7-il) - N- (3-etilbencil) -4-oxobutanamida 1019 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -l-benzofuran-3- carboxamida 1021 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil- Nr - (3, -diclorofenil) -N- (3-etilbencil) malonam da 1023 N1- (2R, 3S) -3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil ) fenil] - 2-hidroxibutil } -N1-bencil-N3, N3-dipropilbenceno-l ,'3,5- tricarboxamida 1025 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [ (1R) -2-hidroxi-l-metiletil] -5-metil- ' , ' -dipropilisoftalamida 1027 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metilfenil)butil] -N- bencil-5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida 1029 N- [ (2R, 35) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' -piridin-3- ilpentanodiamida 1031 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 2-metil-4-oxo-4H-cromen-6- carboxilato 1033 2- ( {2- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -2-oxoetil }tio) ~N- (5- metilisoxazol-3-il ) acetamida 1035 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- [3- (lH-imidazol-l-il)propil] -5-metil- N' , N' -dipropilisoftalamida 1037 N-{ (2R,3S)-3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]-2- hidroxibutil}-3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibencil) propanamida 1039 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-hidroxifenil)butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metilbutil) propanamida 1041 N-[ (2R, 3S)-3-amino-4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?'- dipropilisoftalamida 1043 N- [ (2R, 3S) -3-amino-3-hidroxi-4- (2-tienil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metilbutil) propanamida 1045 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- [ (2 , 2-dimetilpropanoil) amino] -N- (3- etilbencil) -2-hidroxibenzamida 1047 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metoxifenil) butil] -5- metil-N- (3-metilbutil) -N' , ' -dipropilisoftalamida 1049 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- { [ (3-metoxibencil) amino] sulfonil} -N- [3- (trifluorometil) bencil] benzamida 1051 N-{ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil] butil }-5-metil-N- (3-metilbutil) - N' , N' -dipropilisoftalamida 1053 N-{ 6- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -6-oxohexil}-2-furamida 1055 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (l-fenil-4, 5-dihidro-lH-tetrazol-5- il) tio] acetamida 1057 N-[ (2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-{ [ (3- metoxibencil) amino] sulfonil}-N- [3- (trifluorometil) bencil] benzamida 1059 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- (3, 4-dihidro-2H-cromen-6-il) -N- (3-etilbencil) -4- oxobutanamida 1061 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metoxifenil) butil] -N1- (3- metilbutil) -N3,N3-dipropilbenceno~l, 3, 5-tricarboxamida 1063 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4-metilfenil ) -2- hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -N' , N' - dipropilpentanediamida 1065 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) indollzin-2-carboxamida 1067 N-{ (2R, 3S) -3-amino-2- idroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil }-N-bencil-5-metil-N, N- dipropilisoftalamida 1069 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) nicotinamida 1-óxido 1071 N- { (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi ) -5-fluorofenil] -2- hidroxibutil}-3~ [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- ¦ metilbutil ) propanamida 1073 2- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] (3-yodobencil) mino] -2-oxoetil carbamato 1075 N-[ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorofenil)-2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2 , 3-dihidro-lH- ciclopenta [b] quinolina-9-carboxamida 1077 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-metil-lH-pirazol-5-carboxamida 1079 N-{5- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] (3-etilbencil ) amino] -5-oxopentil}benzamida 1081 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- [ (metoximetil) tio]benzamida 1083 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (1, 3-benzotiazol-2-il) -N- (3-etilbencil) - 3-metoxipropanamida 1085 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-{ [ (metilamino) carbonil] amino}-3- (3-tienil) ropanamida 1087 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-piridin-2-iltiofen-2- carboxamida 1089 N2-{ (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2- hidroxibutil } -N1-bencil-N3, N3-dipropilbenceno-l,3,5- tricarboxamida 1091 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- (5, 6-dimetil-2, 4-oxo-l, 2, 3, 4- tetrahidropiridin-3-il) -N- (3-etilbencil) acetamida 1093 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4-metoxifenil ) -2- hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' - dipropilisoftalamida 1095 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-isobutil-l, 3- dioxoisoindoline-5-carboxamida 1097 5- (acetilamino) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] - - (3-etilbencil) -2-furamida 1099 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N' - (3-etilbencil) -N2- [ (4- metoxifenil ) acetil] glicinamida 1101 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) isoquinolin-4-carboxamida 1103 ??-{ (2R, 3S) -3-amino-4- (3- (benciloxi) fenil] -2- hidroxibutill-N1- (3-metilbutil) ~N3, N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida 1105 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- ( 4-hidroxi-3- metoxifenil) acetamida 1107 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (4-fenil-4H-l, 2, 4- triazol-3-il) tio] acetamida 1109 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- ( 3 , 5-dimetoxifenil ) -N- ( 3- etilbencil) acetamida 1111 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2- idroxi-4- (3-metoxifenil) butil] -N- bencil-5-metil-N' , ' -dipropilisoftalamida 1113 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (2-etil-4H- [1,2,4] triazolo [1, 5-a]benzimidazol-4-il) acetamida 1115 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (2-furil) -2-hidroxibutil] -N-bencil- 5-metil- ' , ' -dipropilisoftalamida 1117 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -7-cloro-N- (3-etilbencil) -l-benzofuran-2- carboxamida 1119 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -2- (1, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2- il ) -N- (3-etilbencil) propanamida 1121 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (2-oxo-2H-l, 3- benzoxazin-3 (4H) -il ) propanamida 1123 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (pirimidin-2- iltio) acetamida 1125 N' - [3- (aminocarbonil) -4,5, 6, 7-tetrahidro-l-benzotien-2- il] -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) succinamida 1127 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (5-fenil-l, 3, 4- oxadiazol-2-il) tio] acetamida 1129 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil ) quinolina-6- carboxamida 1147 3- (acetilamino) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3- etilbencil) -5-fluoro- indol-2-carboxamida 1149 N-[ (2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-{ [ (3- clorobencil) amino] sulfonil } -N- [3- (trifluorometil) bencil] benzamida 1151 N1- (2R, 3S) -3-amino-4- [4- (benciloxi ) fenil] -2- hidroxibutill-N- (3-metoxibencil) -N3, N3-dipropilbenceno 1,3, 5-tricarboxamida 1153 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2- hidroxibutil] -IS^-bencil-N3, N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5- tricarboxamida 1155 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-etilbencil) -2- hidroxi-3-metil- -oxobutanamida 1157 N-{ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil}-3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metilbutil) propanamida 1159 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' - (5-metil-l, 3, 4- tiadiazol-2-il) succinamida 1161 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-dlfluorofenil) -2- hidroxibutil] -2- (2-etil-lH-benzimidazol-l-il) -N- (3- etilbencil) acetamida 1163 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2- idroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3- metoxibencil) propanamida 1165 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (2-oxo-l, 3-benzoxazol- 3 (2H) -il) propanamida 1167 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-diclorofenil) -2-hidroxibutil] - 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- ( 3-metilbutil) ropanamida 1169 N- [ (2Rr 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N- ( 6-metilpiridin-2- il) succinamida 1171 etil (4R) -4-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil}-l, 3- oxazolidin-3-carboxilato 1172 (lR,2S)-2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfinil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato 1174 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil S-butil-N- (metoxicarbonil) -D-cisteinato 1176 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (4,4, 4-trifluorobutil) sulfonil] -D-alaninato 1178 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (4,4, 4-trifluorobutil) sulfinil] -D-alaninato 1180 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -S- (4,4, 4-trifluorobutil) -D-cisteinato 1182 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato 1184 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (2,2, 2-trifluoroetoxi) carbonil] -D-alaninato 1186 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (2- cianoetoxi) carbonil] -D-alaninato 1188 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metilj ropil 3- (butilsulfonil) -N- { [ (3R) -pirrolidin-3-iloxi] carbonil} -D-alaninato 1190 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metillpropil 3- (butilsulfonil) -N- { [ (3S) -tetrahidrofuran-3-iloxi] carbonil}-D-alaninato 1192 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N-{ [2- (acetilamino) etoxi] carbonil } -3- (butilsulfonil ) -D-alaninato 1194 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (piridin-3-ilmetoxi) carbonil] -D-alaninato 1196 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (piridin-4-ilmetoxi) carbonil] -D-alaninato 1198 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3, 5- difluorofenil) propil 3- (butilsulfonil) -N-- (metoxicarbonil) -D-alaninato 1200 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3, 5- difluorofenil) propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (2- cianoetoxi) carbonil] -D-alaninato 1202 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino]metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- (butilsulfonil) -D-alaninato 1204 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N (metoxicarbonil) -D-alaninato 1206 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3, 5- "¦ difluorofenil) propil N- [ (2-cianoetoxi) carbonil] -3- [-(1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato ·;' 1208 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3,5- difluorofenil) propil N- { [2- (acetilamino) etoxi] carbonil}- 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1210 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil}propil N- (metoxicarbonil) -3- [ (1- propilbutil ) sulfonil] -D-alaninato 1212 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil} ropil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1214 (lR,2S)-2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N-{ [2- (dietilamino) -2- oxoetoxi] carbónil}-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninato 1216 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (metoxicarbonil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1218 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5~difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil] propil N- (isopropoxicarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1220 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil N- [ (ciclópropilmetoxi) carbonil] -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1222 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- [ (alliloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1224 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- [ (2- cianoetoxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninato 1226 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N-{ [2- (acetilamino) etoxi] carbonil} -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1228 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- [ (piridin-3-ilmetoxi) carbonil] - D-alaninato 1230 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- [ (piridin-4-ilmetoxi) carbonil] - D-alaninato 1232 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil (2R) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino} -4- (metilsulfonil) butanoato 1234 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- (butilsulfonil) -D-alaninato 1236 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- (butilsulfonil) -L-alaninato 1238 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [ (lR)-2- idroxi-l-feniletil] amino}metil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninato 1240 (IR, 2S) -2-amino-3- (3# 5-difluorofenil) -1- ( { [ (IR) -2- metoxi-l-feniletil] amino }metil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- f (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninato 1242 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [ (1S) -2- metoxi-l-feniletil] amino}metil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninato 1244 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninato 1246 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- [ (prop-2-in-l-iloxi) carbonil] -D- alaninato 1248 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (2-metoxietoxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1250 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- ( { [ (3R) -1- acetilpirrolidin-3-il] oxi} carbonil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1252 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N-{ [ (3S) -tetrahidrofuran-3- iloxi] carbonil}-D-alaninato 1254 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil]-N- { [ (3S) -tetrahidrofuran-3-iloxi] carbonil}-L-alaninato 1256 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1258 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -L-alaninato 1260 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil N- t (benciloxi) carbonil] -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1262 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- t (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1264 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil)-l-{ [ (3- metilbutil) amino]metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1266 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino)metil] -3- (3,5 difluorofenil ) propil N- [ (benciloxi) carbonil] --3-[ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1268 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (ciclopropilmetil) amino]metil } -3- (3, 5-difluorofenil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] --3-[ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1270 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilfenil) amino] metil}propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1272 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2- [3- ' (trifluorometil) fenil] etil} amino) metil] propil N- [ (benciloxi ) carbonil] -3- [ ( 1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1274 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3-[ (1- propilbutil) suflonil] -N- [ (piridin-3- ilmetoxi) carbonil] alaninato 1276 (lR,2S)~2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3-[ (1- propilbutil) sulfonil] -N- { [ (3S) -tetrahidrofuran--3- iloxi] carbonil} alaninato 1278 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3-[ (1- propilbutil) sulfonil] -N-{ [ (3R) -tetrahidrofuran--3- iloxi] carbonil} alaninato 1280 ( IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil 3- [ ( l-propilbutil) sulfonil] -N-{ [ (3S)- tetrahidrofuran-3-iloxi] carbonil } alaninato 1282 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- ({ [(3R) -1- acetilpirrolidin-3-il] oxi} carbonil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1284 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3-[ (1- propilbutil) sulfonil] -N-{ [ ( 3R) -pirrolidin-3- iloxi] carbonil} alaninato 1286 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- ({[(3R) -1- bencilpirrolidin-3-il] oxi}carbonil) -3- [ (1- propilbutil ) sulfonil] alaninato 1288 (lR/2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- ( { [ (3R) -1, 1- dioxidotetrahidro-3-tienil] oxi} carbonil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1290 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { etilbencil) amino]metil}propil 3-[ (1- propilbutil) sulfonil] -N-{ [ (3R) -tetrahidro tieniloxi] carbonil } alaninato 1292 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (ciclopentiloxi) carbonil] -3- [ ( 1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1294 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil N- [ (ciclohexiloxi) carbonil] -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1296 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino)metil] -3- (3,5- difluorofenil)propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- [ (tetrahidro-2H-piran-4~iloxi) carbonil] alaninato 1298 1300 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) - l-{ [{3- etilbencil) amino]met il}propil N-({[1- (metilsulfonil) iper idin-4- il] oxi} carbonil) -3- [(1- propilbutil) sulfonil ]alaninato 1302 (1S, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) - l-{ [ (3- etilbencil) amino]met il}propil N-{[(1- acetilpiperidin-4- Spr il) oxi] carbonil } -3- [(1- propilbutil) sulfonil ] alaninato 1316 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N2- [ (benciloxi) carbonil] - N5, N5-dipropil-L-glutaminato 1318 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ { (3- etilbencil) amino] metil}propil N2- [ (benciloxi) carbonil] - N5,N5-dipropil-D-glutaminato 1320 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (3,3, 3-trifluoropropanoil) -D-alaninato 1322 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (trifluoroacetil) -D-alaninato 1324 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N-acetil-3- (butilsulfonil) -D-alaninato 1326 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- isonicotinoil-D-alaninato 1328 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil ) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil ) -N- (ciclopropilcarbonil) -D-alaninato 1330 (1R, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil p-alanil-3- (butilsulfonil) -D-alaninato 1332 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil glicil-3- (butilsuflonil) - D-alaninato 1334 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N, N-dimetilglicil-3- (butilsulfonil) -D-alaninato 1336 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N,N-dimetil-p-alanil-3- (butilsulfonil) -D-alaninato 1338 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxiacetil) -D-alaninato 1340 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (piridin-3-ilcarbonil) -D-alaninato 1342 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- [(2,4- dimetil-1, 3-tiazol-5-il) carbonil] -D-alaninato 1344 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metilJpropil 3- (butilsulfonil) -N- { [3- (trifluorometil) -lH-pirazol-4-il] carbonil}-D-alaninato 1346 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metilJpropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3- metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D-alaninato 1348 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (1H- imidazol-4-ilcarbonil) -D-alaninato 1350 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R) -5-hidroxi-2- [ (metoxicarbonil) amino] nonanoato 1352 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (6- hidroxipiridin-3-il) carbonil] -D-alaninato 1354 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino)metil] -3- (3,5- difluorofenil)propil 3- (butilsulfonil) -N- (piridin-3- ilcarbonil) -D-alaninato 1356 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- metilbutil) amino] metil } propil N-acetil-3- (butilsulfonil) -D-alaninato 1358 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino)metil] -3- (3, 5- difluorofenil ) propil N- ( ciclopropilcarbonil ) -3- [ ( 1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1360 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- metilbutil ) amino] metil }propil N-acetil-3- [ ( 1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1362 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil N-isonicotinoil-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1364 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- [ (5-bromopiridin-3- il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1366 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3- etilbencil) amino] metil }propil N- [ (5-cloropiridin-3-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1368 ( IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil N- (3-fluorobenzoil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1370 (1R,2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil N- [ (5-metilpiridin-3-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1372 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil M-fenilglicil-3- [ (1- propilbutil ) sulfonil] -D-alaninato 1374 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3-[(l- propilbutil) sulfonil] -N-{ [3- (trifluorometil ) -lH-pirazol- 4-il] carbonil }-D-alaninato 1376 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) mino] metiljpropil N- [ ( 3-metil-lH-pirazol-5- il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1378 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- (1, 3-tiazol-4-ilcarbonil) -D- alaninato 1380 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (l-acetilpiperidin-4- il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1382 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [4- (acetilamino) utanoil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninato 1384 (1R,2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] raetiljpropil N-acetil-p-alanil-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1386 (lR,2S)-2~amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (cloroacetil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1388 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (metoxiacetil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1390 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metillpropil N- (3-metoxipropanoil) -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1392 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (2, 2-dimetilpropanoil) - 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1394 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino)irietil}propil N-isobutiril-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1396 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N-butiril-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1398 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil )-!-{ [ (3- etilbencil) amino] metil} ropil N-acetil-3- [ (1- propilbutil ) sulfonil] -D-alaninato 1400 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] aminojmetil) propil 3-[ (1- propilbutil) sulfonil] -N- (piridin-3-ilcarbonil) -D- alaninato 1402 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino)metil) propil N- isonicotinoil-3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1404 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [ (1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino}metil) ropil N-(3- hidroxibenzoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil-D-alaninato 1406 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- (piridin-3-ilcarbonil) -D- alaninato 1408 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ t (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (3-hidroxibenzoil) -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1410 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (ciclopropilcarbonil) -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1412 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N-propionil-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1414 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (piridin-3-ilcarbonil) alaninato 1416 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- ' etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil N- (3- hidroxibenzoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1418 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino}metil ) propil N- isonicotinoil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1420 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ ( 6-oxo-l, 4,5,6- tetrahidropiridazin-3-il) carbonil] -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1422 clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil-5-oxo-D-prolil-3- [ (1- propilbutil ) sulfonil] alaninato 1424 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 5-oxo-L-prolil-3- [ (1- propilbutil ) sulfonil] alaninato 1426 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [3- ( -oxo-2-tioxo-l , 3- tiazolidin-3-il) propanoil] -3- (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1428 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (piperidin-4- ilcarbonil) -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] alaninato ¦ 1430 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ (2, 4-dimetil-l, 3- tiazol-5-il) carbonil] -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1432 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N-{ [2-metil-4- (trifluorometil) -1, 3-tiazol-5-il] carbonil}-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1434 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3~ etilbencil) amino]metil}propil N- [ (3, 5-dimetilisoxazol-4- il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1436 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- [ (3-metil-lH-pirazol-5- il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1438 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- ( lH-pirazol-4- ilcarbonil) alaninato 1440 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil N- (lH-imidazol-5- ilcarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato ' 1442 ( IR, 2S)-2~amino-3-( 3, 5-difluorofenil )-!-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil N- (lH-imidazol-4- ilacetil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1444 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil }propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- (pirazin-2-ilcarbonil) alaninato 1446 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil N- (2, 6- dihidroxiisonicotinoil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1448 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ ( 6-hidroxipiridin-3-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonilgalaninato 1450 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- [ ( 6-cloropindin-3-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1452 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N-isonicotinoil-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1454 (lR,2S)-2-amino-3-(3/5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- (piridin-3-ilcarbonil) alaninato 1456 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -N- (piridin-2-ilcarbonil) alaninato 1458 clorohidrato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil N- (lH-indol-6- ilcarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1460 ( IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil )-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- (3,4, 5-trimetoxibenzoil) alaninato 1462 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N- (2-metilbenzoil ) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] laninato 1464 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (3-hidroxibenzoil )-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1466 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (3-metilbenzoil) -3- [ (i- propilbutil) sulfonil] alaninato 1468 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (3-etilbenzoil) -3- [ (i- propilbutil ) sulfonil] alaninato 1470 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (3-clorobenzoil) -3- [ (í- propilbutil) sulfonil] laninato 1472 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (í- propilbutil) sulfonil] -N- [4- (trifluorometil) benzoil] alaninato 1474 (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil ) amino] metil } propil N- ( -metoxibenzoil ) -3- [{i- propilbutil) sulfonil] alaninato 1476 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (i- propilbutil) sulfonil] -N- [4- (trifluorometil) benzoil] alaninato 1504 ( IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metí1 } -3- fenilpropil N-acetil-3- (fenilsulfonil) alaninato 1506 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil} -3- fenilpropil (2S) -2- [ (4-metoxi-4-oxobutanoil) amino] -5- ???-5-piperidin-l-ilpentanoato 1508 ( IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3- fenilpropil (2R) -2-{ [ (benciloxi) arbonil] amino} -5-oxo-5- piperidin-l-ilpentanoato 1510 ( IR, 2S ) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil (2R)-2-[ (3-etoxi-3-oxopropanoil) amino] -5- ???-5-piperidin-l-ilpentanoato 1512 ( IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil N2 (4-metoxi-4-oxobutanoil) -N5, 5-dipropil-D- glutaminato 1514 ( IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil (2R)-2-[ ( 4-metoxi-4-oxobutanoil) amino] -5- ???-5-piperidin-l-ilpentanoato 1516 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil ( 2R) -2- [ ( 5-metoxi-5-oxopentanoil ) amino] -5- ???-5-piperidin-l-ilpentanoato 1518 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 2- (acetiloxi) -3- (butilsulfonil ) ropanoato 1520 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil S-butil-D-cisteinato 1522 ( IR, 2S ) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ ( 3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfinil) -D- alaninato 1524 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -D- alaninato 1526 (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -L- alaninato 1528 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -D- alaninato 1530 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino }metil ) propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1532 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -L-alaninato 1534 (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino)nietil] -3- (3, 5- difluorofeniDpropil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninato 1536 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- metilbutil) amino]metil}propil 3 -[ (i- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1538 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3 -[ (i- propilbutil) sulfonil] -D-alaninato 1540 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3 -[ (i- propilbutil) sulfonil] alaninato 1542 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (fenoxiacetil) -3 -[ (1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1544 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N-{ [ ( 5-cloro-2-tienil )tio] peroxi}-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato 1546 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil N- (fenilsulfonil) -3 -[ (í- propilbutil) sulfonil] alaninato 1548 (lR,2S)-3- (3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}-2- (metilamino) propil N- [ (bencilamino) carbonil] -3- [ ( 1- propilbutil) sulfonil] alaninato 1550 Ácido 4-{ [ (IR, 2S) -3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil } -2- (metilamino) ropil] oxi} -4-¦oxo- 3-{ [ (1-propilbutil) sulfonil]metil }butanoico 1552 ácido 4- [ ( (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil}-3-fenilpropil) oxi] -3-{ [ (3- metilbutil ) sulfonil]metil } -4-oxobutanoico 1554 1- ( (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil) 4-metil 2-{ [ (3-metilbutil) sulfonil] metil } succinato 1556 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil } -3- fenilpropil 4-amino-2-{ [ (3-metilbutil) sulfonil]metil}-4- oxobutanoato 1558 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil 4- (metilamino) -2- { [ (3-metilbutil) sulfonil] metil } -4-oxobutanoato 1560 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil 4- (dimetilamino) -2-{ [ (3-metilbutil) sulfonil] metil }-4-oxobutanoato 1562 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (4, 4-dimetil-2, 5- dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1- propilbutil) sulfonil]metil}propanoato 1564 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (4, 4-dimetil-2, 5- dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1- propilbutil) sulfonil] metil Jpropanoato 1566 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (4, 4-dimetil-2, 5- dioxoimidazolidin-l-il) -2-{ [ (1- propilbutil ) sulfonil] metil }propanoato 1568 ( IR, 2R) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil}-3- fenilpropil 3- (etilsulfonil) -2- { [ (isobutilsulfonil) amino]metil}propanoato 1570 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ ( 3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil 3- (etiltio) -2- { [ (isobutilsulfonil) amino] metil }propanoato 1572 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencilamino]metil}-3- fenilpropil (2S) -2- { [ (3-metilbutil) sulfonil] amino} -4- (metilsulfonil ) butanoato 1574 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil N- [ (3-metilbutil) sulfonil] -L-metioninato 1576 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ ( 3-metoxibencil ) amino] metil H3- fenilpropil 3- (acetiltio) -2-{ [ (3- metilbutil) sulfonil] metil}propanoato 1578 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil 2-hidroxi-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] ropanoato 1580 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil}-3- fenilpropil 2-hidroxi-3- [ (3-metilbutil) sulfonil] propanoato 1582 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil}-3- fenilpropil 2-hidroxi-3- [ (3- metoxifenil) sulfonil] ropanoato 1584 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 2-hidroxi-4- (fenilsulfonil) butanoato 1586 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil } -3- fenilpropil ' 2-hidroxi-4- [ (3- metilbutil) sulfoniljbutanoato 1588 ( IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil } -3- fenilpropil 4- [ (3-metilbutil) sulfonil] -2-fenoxibutanoato 1590 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil } -3- fenilpropil 2- (3-metoxifenoxi) -4- [ (3- metilbutil) sulfonil] butanoato 1592 ácido 3-{l-{ [ ( ( IR, 2S ) -2-amino-l- { [ (3- metoxibencil) amino]metil}-3-fenilpropil) oxi] carbónil}-3- [ (3-metilbutil) sulfonil] propoxi }benzoico 1594 metil 3-{l-{ [ ( (IR, 2S ) -2-amino-l- { [ (3- metoxibencil) amino]metil } -3-fenilpropil) oxi] carbonil}-3- t (3-metilbutil) sulfonil] propoxi }benzoato 1596 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil } -3- fenilpropil 2-hidroxi-4- (fenilsulfonil) utanoato 1598 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil} -3- fenilpropil 2-hidroxi-4- (feniltio) butanoato 1600 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil}-3- fenilpropil 2-metoxi-4- (fenilsulfonil) utanoato 1602 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil}-3- fenilpropil 2-metoxi-4- (feniltio) butanoato 1604 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino]metil} -3- fenilpropil 4- (fenilsulfonil) -2-propoxibutanoato 1606 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil}-3~ fenilpropil 2- (benciloxi) -4- (fenilsulfonil ) butanoato 1608 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil N- [ (benciloxi) carbonil] metioninato 1610 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil} -3- fenilpropil (2S) -2-amino-5-oxo-5-piperidin-l- ilpentanoato 1612 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil (2S) -2- [ (2-metoxi-2-oxoetil) amino] -5-oxo-5- piperidin-l-ilpentanoato 1614 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil (2R) -2-amino-5-oxo-5-piperidin-l- ilpentanoato 1616 (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil (2R) -2- [ (2-etoxi-2-oxoetil) amino] -5-oxo-5- piperidin-l-ilpentanoato 1618 (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil}-3- fenilpropil (2R)-2-[ ( 4-etoxi-4-oxobutil) amino] -5-oxo-5- piperidin-l-ilpentanoato 1620 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2S) -2- [ (metoxicarbonil) amino] -4-oxooctanoato 1622 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) aminometil}propil 4-butil-N- (metoxicarbonil) - D-homoserinato 1624 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (2-butil-l, 3-dioxolan-2- il ) -N- (metoxicarbonil ) -D-alaninato 1626 (lR,2S)-2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (2-butil-l, 3-dioxan-2- il) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato 1628 (IR, 2S) -2-amino-3~ (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2R) -4, 4-difluoro-2- [ (metoxicarbonil) amino] octanoato 1630 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2R) -4-fluoro-2- [ (metoxicarbonil) amino] octanoato 1632 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R) -2- [ (metoxicarbonil) amino] -5-oxononanoato 1634 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2R) -5-hidroxi-2- [ (metoxicarbonil) amino] nonanoato 1636 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R) -4- (2-butil-l, 3- dioxolan-2-il) -2- [ (metoxicarbonil) amino] utanoato 1638 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R) -4- (2-butil-l, 3- dioxan-2-il) -2- [ (metoxicarbonil) amino] butanoato 1640 ( IR, 2S) -2-amino-3- ( 3, 5-difluorofenil )-l-{ [ (3- stilbencil) amino] metil} ropil (2R) -5-fluoro-2- [ (metoxicarbonil) amino] nonanoato 1642 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2R) -5, 5-difluoro-2- [ (metoxicarbonil) amino] nonanoato 1644 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- ethynilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato 1646 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino }metil) propil 3- (butilsulfonil ) -N (metoxicarbonil ) -D-alaninato 1648 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] aminojmetil) propil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato 1650 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato 1652 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ( { 1- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil } amino) metil] propil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato 1654 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etinilbencii) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3- metil-lH-pirazol-5-il ) carbonil] -D-alaninato 1656 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) ropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D- alaninato 1658 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- (butilsulfonil) - N- [ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D-alaninato 1660 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] amino}metil ) ropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D- alaninato 1662 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ( {1- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil} amino) metil] ropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D- alaninato 1664 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R)-2-{ [ (metilamino) carbonil] amino}-4-oxooctanoato 1666 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 4-butil-N- [ (metilamino) carbonil] -D-homoserinato 1668 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (2-butil-l, 3-dioxolan- 2-il) -N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato 1670 (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil 3- (2-butil-l, 3-dioxan-2- il) -N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato 1672 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R) -4, -difluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino} octanoato 1674 (lR,2S)-2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2R) -4-fluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino} octanoato 1676 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2R) -2- { [ (metilamino) carbonil] amino }-5-oxononanoato 1678 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil}propil (2R) -5-hidroxi-2- { [ (metilamino) carbonil] amino }nonanoato 1680 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R) -4- (2-butil-l, 3- dioxolan-2-il) -2- { [ (metilamino) carbonil] amino}butanoato 1682 (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R) -4- (2-butil-l, 3- dioxan-2-il ) -2-{ [ (metilamino) carbonil] amino}butanoato 1684 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R) -5-fluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino}nonanoato 1686 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino]metil}propil (2R)-5, 5-difluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] aminojnonanoato 1688 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etinilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (metilamino) carbonil ] -D-alaninato 1690 (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) propil 3- (butilsulfonil) -N- (metilamino) carbonil-D-alaninato 1692 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato 1694 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3- etinilfenil ) ciclopropil] amino}metil) propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato 1696 (IR,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ( {1- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil}amino)metil]propil 3- (butilsulfonil) -N- (metilamino) carbonil] -D-alaninato 1698 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etinilbencil) amino]metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH- pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato 1700 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) encil]aminojmetil) ropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato 1702 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5- difluorofenil) ciclopropil] aminoJmetil) ropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil]-D-alaninato 1704 (IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difmorofenil) -1- ( { [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] amino}metil)propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato 1706 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-diiluorofenil) -1- [ ( {1- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil] mino)metil]propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato 1173 A 1331 ß-alanil-N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) - 2- idroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- (3- etilbencil) -D-alaninamida 1333 glicil-N (2R,3S)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -3- (butilsulionil) -N1- (3-etilbencil) - D-alaninamida 1335 (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil}-3- fenilpropil (2R) -2- [ ( -etoxi-4-oxobutil) amino] -5- oxo—5-piperidin-l—ilpentanoa o 1337 N, N-dimetil-p-alanil-N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) - N1- (3-etilbencil) -D -alalninamida 1339 Nx-[ (2R,3S)-3-amino -4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilSulfonil) -N1- (3-etilbencil) - N2- (metoxiacetil) -D -alaninamida 1341 1387 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( 3 , 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N2- ( cloroacetil ) -N1- (3- etilbencil) -3- [ ( 1-pro ilbutil) sulfonil] -D- alaninamida 1389 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N1- ( 3-etilbencil) -N2- (metoxiacetil ) -3- [ ( 1-propilbutil ) sulfonil ] -D- alaninamida 1391 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N2- ( 3-etilbencil) -N2- (3- metoxipropanoil ) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninamida 1393 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4~ (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N2- (2, 2 -dimetilpropanoil ) -N1- (3- etilbencil) -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] -D- alaninamida 1395 N1- [ ( 2 R , 3 S ) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil)-2- hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N2- isobutiril-3 - [ (1-pro ilbutil) sulfonil] -D- alaninamida 1523 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilsulfinil) -N1- (3-etilbencil) - D-alaninamida 1525 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilSulfonil) -N1- (3-etilbencil) - D-alaninamida 1527 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil-3- (butilsulfonil) -N1- (3-etilbencil) -L- alaninamida 1529 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- (3-metilbutil) - D-alaninamida 1531 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- [1- (3-etilfenil) ciclopropil] -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida 1533 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -L-alaninamida 1535 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-· idroxibutil] -N1-ciclopropil-3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida 1537 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida 1539 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida 1541 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninamida 1543 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N2- (fenoxiacetil) - 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida 1545 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N2-{ [ (5-cloro-2-tienil) tio] peroxi}- N1- (3-etilbencil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninamida 1547 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N2- (fenilsulfonil) - 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida 1549 N2-[ (bencilamino)carbonil]-N1-[ (2R, 3S) -4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxi-3- (metilamino) util] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] alaninamida 1551 Ácido 4- [ [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxi- 3- (metilamino) butil] (3-etilbencil) amino] -4-oxo-3- { [ (1-propilbutil) sulfonil]metil}butanoico 1553 Ácido 4- [ [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- fenilbutil] (3-metoxibencil) amino] -3- { [ (3- metilbutil) sulfonil] metil} -4-oxobutanoico 1555 metil 4- [ [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] (3-metoxibencil) amino] -3- { [ (3- metilbutil) sulfonil] metil }-4-oxobutanoato 1557 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N1- (3- metoxibencil) -2-{ [ (3- metilbutil ) sulfonilmetil } succinamida 1559 N"1- [ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil-N±- (3- metoxibencil) -N-metil-2-{ [ (3- metilbutil) sulfonil] metil } succinamida 1561 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N1- (3- metoxibencil) -N4, N4-dimetil-2- { (3- metilbutil) sulfonil] metil } succinamida 1563 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (4, 4-dimetil-2, 5-dioxoimidazolidin- 1-il) -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (1- propilbutil) sulfonil] metil}propanamida 1565 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (4, 4-dimetil-2, 5-dioxoimidazolidin- 1-il) -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (1- propilbutil) sulfonil] metil }propanamida 1567 (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil }propil 3- (4, -dimetil-2 , 5- dioxoimidazolidin-l-il) -2-{ [ (1- propilbutil) sulfonil] metil }propanoato 1569 N- [ (2R, 3S ) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -3- (etilsulfonil) -2- { [ (isobutilsulfonil) amino] metil }- N- (3-metoxibencil) propanamida 1571 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -3- (etiltio) -2-{ [ (isobutilsulfonil) amino]metil} -N- (3- metoxibencil) ropanamida 1573 (2S) -N- [ (2R, 3S) -3~amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3-metoxibencil) -2-{ [ (3-metilbutil) sulfonil] amino}- 4- (metilsulfonil) butanamida 1575 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N1- (3- metoxibencil) -N2- [ (3-metilbutil) sulfonil] -L- metioninamida 1577 S- (3- [ [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] (3- metoxibencil) amino] -2-{ [ (3- metilbutil) sulfonil] metil}-3-oxopropil) etanotioato 1579 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2- hidroxi-N- (3-metoxibencil) -3- [ (1- propilbutil) sulfonil] propanamida 1581 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2- hidroxi-N- (3-metoxibencil) -3- [ (3- metilbutil) sulfonil] propanamida 1583 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2- hidroxi-N- (3-metoxibencil) -3- [ (3- metoxifenil) sulfonil] propanamida 1585 N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2 hidroxibutil] -N- (3-etilbencil ) -2-hidroxi-4 (fenilsulfonil ) butanamida 1587 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2- hidroxi-N- (3-metoxibencil) -4- [ (3- metilbutil) sulfonil] butanamida 1589 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3- metoxibencil) -4- [ (3-metilbutil) sulfonil] -2 fenoxibutanamida 1591 N- [ (2R, 3S) -3-amino-2- idroxi-4-fenilbutil] -N- (3- metoxibencil) -2- (3-metoxifenoxi) -4- [ (3- metilbutil) sulfonil] butanamida 1593 Ácido 3-{ {1- [ [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- fenilbutil] (3-metoxibencil) amino] carbonil} -3- [ (3- metilbutil) sulfonil] propoxi }benzoico 1595 Metil 3-{l-{ [ [ (2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4- fenilbutil] (3-metoxibencil) amino] carbonil} -3- [ (3- metilbutil) sulfonil] propoxi}benzoato 1613 1615 (2R) -2-amino-N- [ (2R, 3S) -3- amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] - N- (3-metoxibencil) -5-oxo-5- piperidin-l-ilpentanamida 1617 1619 1629 Metil ( (IR) -l-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3- etilbencil) amino] carbonil}-3, 3- difluoro eptil) carbamato 1631 Metil ( (1R) -l-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3- etilbencil) amino] carbonil}-3-fluoroheptil) carbamato 1633 Metil ( (IR) -l-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2- idroxibutil] (3- etilbencil) amino] carbonil }-4-oxooctil) carbamato 1635 Metil ( (IR) -l-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3- etilbencil) amino] carbonil }-4-hidroxioctil) carbamato 1637 Metil [ (IR) -l-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5- difl orofenil) -2-hidroxibutil] (3- etilbencil) amino] carbonil}-3- (2-butil-l, 3-dioxolan- 2-il) ropil] carbamato 1639 Metil [ (lR)-l-{ [ [ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3- etilbencil) amino] carbonil) -3- (2-butil-l, 3-dioxan-2- il)propil] carbamato 1641 Metil ( (lR)-l-{ [ [ (2R,3S)-3-amino-4-(3,5- difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3- etilbencil) amino] carbonil}-4-fluorooctil) carbamato 1669 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorohenil) -2- hidroxibutil] -3- (2-butil-l, 3-dioxolan-2-il) -N1- (3- etilbencil) -N2- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninamida 1671 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (2-butil-l, 3-dioxan-2-il) -N1- (3- etilbencil) -N2- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninamida 1673 (2R) - [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4, 4-difluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino}octanamida 1675 (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4-fluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino) octanamida 1677 (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- { [ (metilamino) carbonil] amino}-5-oxononanamida 1679 (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-hidroxi-2- { [ (metilamino) carbonil] amino}nonanamida 1681 (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -4- (2-butil-l, 3-dioxolan-2-il) -N- (3- etilbencil) -2- { [ (metilamino) carbonil] amino}butanamida 1683 (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxib til] -4- (2-butil-l, 3-dioxan-2-il) ~N~ (3- etilbencil) -2- { [ (metilamino) carbonxl] amino}butanamida 1685 (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-dxfluorofenil) -2- hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-fluoro-2- { (metilamino) carbonxl] amino}nonanamida 1687 (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2- hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil ) -5, 5-difluoro-2- { [ (metilamino) carbonxl] amino} nonanamida 1689 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- (3- etinilbencil) -N2- [ (metilamino) carbonil] -D- alaninamida 1691 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilsulfonil ) -N2- [ (metilamino) carbonill-N1- [3- (trifluorometil ) bencil] -D-alaninamida 1693 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilSulfonil) -N1- [1- (3- etilfenil) ciclopropil] -N2- [ (metilamino) carbonil] -D- alaninamida 1695 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilSulfonil) -N1- [1- (3- etinilfenil) ciclopropil] -N2- [ (metilamino) carbonil] - D-alaninamida 1697 N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N2- [ (metilamino) carbonil] -N1-{ 1- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil}-D-alaninamida 1699 1701 1703 F 1710 1711 1712 1716 1717 1718 1719 1720 1721 9» 1 ?? 1722 1723 1724 1725 1726 1727 F Ejemplos de reconfiguración Los siguientes ejemplos ilustran la migración del grupo acilo que toma lugar con los compuestos de la invención. Estos ejemplos son para ilustrar el propósito y no intentan limitar el alcance de la invención.
Procedimiento general: Un compuesto de la fórmula (I) OR (X) (5 mg) se disolvió en DMS0-d6 (500 µ]_.) y ya sea solución amortiguadora a un pH de 4 (500 µ?., solución amortiguadora de ftalato de potasio) o solución amortiguadora de pH 7 (500 µ?,, solución amortiguadora de fosfato de sodio y potasio) se agregó. La muestra luego se calentó a 40°C. El O-acilo o N-acilo para la migración N-acilo para la terminal N se monitoreo al observar el cambio en los cambios químicos para los flúoros aromáticos de F-R N. (Los cambios de flúor asociados con la migración deseada se confirmaron perforando con el análogo auténtico) . La muestra es analizada por 19F—RMN a aproximadamente 0, 1.5, 3, 24, 48 y 144 horas. La cantidad de profármaco O-acilo, profármaco N-acilo, y el producto de migración deseado en cada punto de tiempo se asignan al integrar la señal RMN correspondiente .
EJEMPLO 1: RMN específico Ejemplo Clorohidrato . de N~l— [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N~3, N~3— dipropil- N~l— [3- (trifluorometil)bencil] isoftalamida (PREPARACIÓN 7,5 mg) se disolvieron en DMSO- d6 (500 µ?,) y solución amortiguadora de pH 4 (500 µ?., solución amortiguadora ftalato de ácido de potasio) se agregó. La muestra luego se calentó a 40 °C. El N-acilo para la migración N-acilo a la terminal N se monitoreo al observar el cambio en los cambios químicos para los flúor aromáticos de 19F-R N. (Los cambios de flúor asociado con la migración deseada se confirmaron perforando con el análogo auténtico, N1- ( (1S, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (trifluorometil) bencil] aminojpropil) -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N3, 3-dipropilisoftalamida . ) Datos RMN se recolectaron a 0, 1, 3, 25, 48, 96, y 144 horas. La cantidad de profármaco N-acilo y el producto de migración deseado presente en cada punto de tiempo se asignan al integrar la señal RMN correspondiente. No se observó migración al profármaco O-acilo al 0-acilo usando el método, y se confirmó por perforado con el compuesto autentico. Los siguientes ejemplos ilustran la migración de la solución del grupo acilo de los compuestos de la fórmula (I) y (X) como se observaron por espectroscopia 19F RMN. Los datos son recolectados como se describen en el ejemplo 1, arriba.
EJEMPLO 2 : Reconfiguración de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] amino}metil)propil [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato (22) . profármaco producto HEA (ver tablas) Tablas 1-2 proporcionan concentraciones relativas como una función de tiempo y a un pH del profármaco 22. y su producto de reconfiguración.
Tabla 1. Concentraciones a 40°C, pH 7. 1HEA = el producto hidroxietilamina de la migración del grupo acilo.
Tabla 2 . Concentraciones a 40 °C, pH 4.
EJEMPLO 3: Reconfiguración de diclorohidrato de (1R,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato (17) . profármaco producto Tablas 3-4 proporciona concentraciones relativas como una función de tiempo y a un pH variable del profármaco 17 y su producto de reconfiguración.
Tabla 3. Concentraciones a 40 °C, pH 7 Tabla 4. Concentraciones a 40 °C, pH 4. pH 4 40°C Tiempo Profármaco O-acilo Profármaco N-acilo Producto HEA (hr) (% presente) (% presente) (% presente) 0 100 0 0 1.5 53 0 47 3 33 0 67 6 11 0 89 24 0 0 100 EJEMPLO 4: Reconfiguración de clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N\ (u) 1\ (d) - (3-etilbencil) -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N3,N3-dipropilisoftalamida (19) . profármaco producto Tablas 5-6 proporcionan concentraciones relativas como una función de tiempo y a un pH variable del profármaco 19 y su producto de reconfiguración.
Tabla 5. Concentraciones a 40°C, pH 7. pH 7, 40°C Tiempo Profármaco 0-acilo Profármaco N-acilo Producto HEA (hr) (% presente) (% presente) (¾ presente) 0 0 100 0 1 0 97 3 3 0 91 9 24 0 60 40 48 0 37 63 96 0 19 81 Tabla 6. Concentraciones a 40°C, pH 4.
EJEMPLO 5; Reconfiguración de clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino- 4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibuthil] -5- (l,3-oxazol-2-il) -N3,N3-dipropil-N1- [3- (trifluorometil) encil] -isoftalamida (20). producto Tablas 7-8 proporcionan concentraciones relativas como una función de tiempo y a un pH variable del profármaco 20 y su producto de reconfiguración.
Tabla 7. Concentraciones a 40°C, pH 7. pH 7, 40°C Tiempo Profármaco O-acilo Profármaco N-acilo Producto HEA (hr) (% presente) (% presente) (% presente) 0 0 100 0 1 0 93 7 3 0 88 12 24 0 49 51 48 0 27 73 96 0 12 88 abla 8. Concentraciones a 40 °C, pH 4. pH 1, 40°C Tiempo Profármaco O-acilo Profármaco N-acilo Producto HEA (hr) (% presente) (% presente) (% presente) 0 0 100 0 1 0 97 3 3 0 96 ¦ 4 24 0 93 7 48 0 92 8 96 0 88 ¦12 EJEMPLO 6 : Reconfiguración de diclorohidrato de (1R,2S)- 2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato (16). producto A producto B Tablas 9-10 proporcionan concentraciones relativas como una función de tiempo y a un pH variable del profármaco 16 y sus productos de reconfiguración.
Tabla 9. Concentraciones a 40 °C, pH 7.
Tabla 10. Concentraciones a 40 °C, pH 4. pH 7, 40°C Tiempo Profármaco O-acilo Profármaco N-acilo Producto HEA (hr) (% presente) (% presente) (% presente) 0 100 0 0 1.5 3 13 54 3 9 15 76 24 0 12 88 48 0 12 88 144 0 9 91 EJEMPLO 7 : Reconfiguración de dicloro idrato de (1R,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] aminojmetil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- ( 1, 3-oxazol-2-il) benzoato (18) . 20. producto A producto B Tablas 11-12 proporcionan concentraciones relativas como una función de tiempo y a un pH variable del profármaco 18 y sus productos de reconfiguración.
Tabla 11. Concentraciones a 40 °C, pH 7. Tabla 12. Concentraciones a 40 °C, pH 4. I EJEMPLOS BIOLOGICOS Ejemplo A Ensayo de la Inhibición de la Enzima Los compuestos de la invención se analizaron para la actividad inhibidora mediante el uso del ensayo MBP-C125. Este ensayo determina la inhibición relativa del desdoblamiento de la beta-secretasa de un modelo de substrato de APP, MBP-C125SW, mediante los compuestos ensayados comparados con la de un control no tratado. Una descripción detallada de los parámetros del ensayo pueden encontrarse, por ejemplo, en la Patente E.U.A. No. 5,942,400. Brevemente, el substrato es un péptido de fusión formado a partir de la proteina de unión de la maltosa (MBP) y los 125 aminoácidos de APP-SW en la terminación carboxi, la mutación Sueca. La enzima de la beta-secretasa se derivó a partir del tejido del cerebro humano como se describe en Sinha et al, 1999, Natuxe 40:537-540) o producida recombinantemente como la enzima de longitud completa (aminoácidos 1-501), y puede prepararse, por ejemplo, a partir de las 293 células que expresan el ADNc recombinante, como se describe en la WO00/47618. La inhibición de la enzima se analiza, por ejemplo, mediante una inmunoprueba de los productos del desdoblamiento de la enzima. Un ELISA ejemplar usa un anticuerpo de captura anti-MBP que se deposita en placas de enlace superior de 96 pozos, bloqueadas y previamente revestidas, seguido por la incubación con un sobrenadante de la reacción de la enzima diluida, una incubación con un anticuerpo reportero especifico, por ejemplo, un anticuerpo reportero anti-SW192 biotinilado, y una incubación adicional con estreptavidina/fosfatasa alcalina. En el ensayo, el desdoblamiento de la proteina de fusión BP-C125SW intacta, resulta en la generación de un fragmento amino-terminal truncado, exponer a un nuevo epitopo SW-192 de anticuerpo-positivo en el término carboxi. La detección se lleva a cabo mediante una señal del substrato fluorescente en el desdoblamiento de la fosfatasa. El ELISA solo detecta el desdoblamiento seguido por la Leu 596 en el sitio de mutación APP-SW 751 del substrato.
Procedimiento del Ensayo Especifico: Los compuestos se diluyeron en una serie de dilución 1:1 en una curva de concentración de seis puntos (dos pozos por concentración) en una fila de 96 placas por compuesto probado. Cada uno de los compuestos probados se prepararon en DMSO para hacer una solución de reserva de 10 milimolares. La solución de reserva se diluyó consecutivamente en DMSO para obtener una concentración del compuesto final de 200 micromolares en el punto superior de una curva de dilución de 6 puntos. Se añadieron diez microlitros (10) de cada dilución en cada uno de los dos pozos en la fila C de una placa con fondo V correspondiente, a la cual se pre-añadieron 190 microlitros de NaOAc de 52 milimolar, DMSO al 7.9%, pH de 4.5. La placa del compuesto diluida en NaOAc se hizo girar para precipitar en forma de pelotillas y 20 microlitros/pozos se transfirieron a una placa de fondo plano correspondiente, a la cual se añadieron 30 microlitros de una mezcla de enzima-substrato enfriada en hielo (2.5 microlitros de substrato MBP-C125SW, 0.03 microlitros de la enzima y 24.5 microlitros de TX100 al 0.09% helado por 30 microlitros). La mezcla de la reacción final del compuesto 200 micromolar en el pünto de la curva más alto es en el DMSO al 5%, el NaOAc 20 milimolar, TX100 al 0.06%, a un pH de .5. La reacción de la enzima se inició a 37 grados centígrados calentando las placas. Después de 90 minutos a 37 grados C, se añadieron 200 microlitros/pozos del diluyente espécimen frío, para detener la reacción y se transfirieron 20 microlitros/pozos a una placa de ELISA revestida con un anticuerpo ariti-MBP correspondiente para recoger los datos, que contienen el diluyente del espécimen de 80 microlitros/pozos. Esta reacción se incubó durante toda la noche a 4 grados centígrados y la prueba ELISA se realizó al día siguiente después de una incubación de 2 horas con un anticuerpo anti-192SW, seguido por estreptavidina-AP conjugada y un substrato fluorescente. La señal se leyó en un lector de placa fluorescente. La potencia de inhibición del compuesto relativa, se determinó calculando la concentración del compuesto que mostró una reducción del cincuenta por ciento en la señal (IC5o) detectada, en comparación con la señal de la reacción de la enzima en los pozos de control con el compuesto no añadido. En este ensayo, los compuestos de la invención exhiben un IC50 de menos de 50 micromolar.
Ejemplo B Ensayo para la Inhibición Libre de Células que Utiliza un Substrato APP Sintético Un substrato APP sintético que puede ser desdoblado mediante la beta-secretasa y que tiene biotina en la terminación N y que se hace fluorescente por la unión covalente del verde Oregon en el residuo Cys, se usó para ensayar la actividad de la beta-secretasa en presencia o ausencia de los compuestos inhibidores de la invención. Los substratos útiles incluyen lo siguiente: Biotina-SEVNL-DAEFR [verde Oregon] KK [SEC ID NO: 1] Biotina-SEVKM-DAEFR [verde Oregon] KK [SEC ID NO: 2] Biotina-GLNIKTEEISEISY-EVEFRC [verde Oregon] KK [SEC ID NO:3] Biotina-ADRGLTTRPGSGLTNIKTEEISEVNL-DAEF [verde Oregon] KK [SEC ID NO: 4] Biotina-FVNQHLCoxGSHLVEALY-LVCoxGERGFFYTPKA [verde Oregon]KK [SEC ID NO: 5] La enzima (0.1 nanomolar) y los compuestos de prueba (0.001 - 100 micromolar) se incubaron en placas negras (384 pozos) de afinidad baja, pre-bloqueadas a 37 grados durante 30 minutos. La reacción se inició mediante la adición de un substrato 150 milimolar a un volumen final de 30 microlitros por pozo. Las condiciones del ensayo final fueron: 0.001 a 100 micromolar del compuesto inhibidor; 0.1 molar de acetato de sodio (pH 4.5); substrato 150 nanomolar; beta-secretasa soluble 0.1 nanomolar; Tween 20 al 0.001%, y DMSO al 2%. La mezcla del ensayo se incubó durante 3 horas a 37 grados centígrados, y la reacción se concluyó mediante la adición de una concentración saturada de la estreptavidina inmunopura. Después de la incubación con la estreptavidina a la temperatura ambiente durante 15 minutos, se midió la polarización fluorescente, usando, por ejemplo, un Acqurest LJL (Ex485 nm/Em530 nm) . La actividad de la enzima beta-secretasa se detectó por los cambios en la polarización fluorescente que se presentó cuando el substrato se desdobló mediante la enzima. La incubación en presencia o ausencia del inhibidor del compuesto demuestra la inhibición específica del desdoblamiento enzimático de la beta-secretasa de su substrato ??? sintético. En este ensayo, los compuestos de la invención exhiben un IC50 de menos de 50 micromolar. Los compuestos más preferidos de la invención muestran un IC50 de menos de 10 micromolar . Los compuestos aún más preferidos de la invención muestran un IC50 de menos de 50 micromolar.
Ejemplo C Inhibición de la beta-secretasa: Ensayo P26-P4'SW Los substratos sintéticos que contienen el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa de ??? se usaron para probar la actividad de la beta-secretasa, usando los métodos descritos, por ejemplo, en la solicitud de PCT WO00/47618 publicada. El substrato P26-P4'SW es un péptido de la secuencia : (biotina) CGGADRGLTTRPGSGLTNIKTEEISEVNLDAEF [SEC ID NO: 6] La P26-P1 estándar tiene la secuencia: (biotina) CGGADRGLTTRPGSGLTNIKTEEISEVNL [SEC ID NO: 7]. Brevemente, los substratos sintéticos acoplados con biotina son incubados en una concentración de desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 200 micromolar en este ensayo. Cuando se prueban los compuestos inhibidores, se prefiere una concentración del substrato de aproximadamente 1.0 micromolar. Los compuestos de prueba diluidos en DMSO se añadieron a la mezcla de la reacción, con una concentración de DMSO final del 5% . Los controles también contienen una concentración final de DMSO del 5%. La concentración de la enzima beta secretasa en la reacción varió, para dar las concentraciones del producto con el rango lineal del ensayo ELISA, aproximadamente de 125 a 2000 picomolar, después de la dilución. La mezcla de la reacción incluye también acetato de sodio 20 milimolar, pH 4.5, Tritón X100 al 0.06%, y se incubó a 37 grados centígrados durante aproximadamente 1 a 3 horas. Las muestras se diluyeron entonces con un amortiguador de ensayo (por ejemplo, cloruro de sodio 145.4 nanomolar, fosfato de sodio 9.51 nanomolar, azida de sodio 7.7 millimolar, Tritón X45 al 0.05%, albúmina de suero bovino 6g/l, pH 7.4) para apagar la reacción, después se diluyó además para inmunoensayar los productos del desdoblamiento. Los productos del desdoblamiento pueden ensayarse por ELISA. Las muestras diluidas y estándares se incubaron en placas de ensayo revestidas con el anticuerpo de captura, por ejemplo, SW192, durante aproximadamente 24 horas a 4 grados centígrados. Después de lavar en un amortiguador TTBS (cloruro de sodio 150 milimolar, Tris 25 milimolar, Tween 20 al 0.05%, pH 7.5), las muestras se incubaron con estreptavidina ?? de acuerdo a las instrucciones de fabricación. Después de una hora de incubación a la temperatura ambiente, las muestras se lavaron en TTBS y se incubaron con una solución A del substrato fluorescente (2-amino-2-metil-l-propanol 31.2 g/litro, 30 mg/litro, pH 9.5). La reacción con fosfato de estreptavidina-alcalina permite la detección mediante fluorescencia. Los compuestos que son inhibidores efectivos de actividad beta-secretasa demuestran reducir el desdoblamiento del substrato en comparación con la de control .
Ejemplo D Ensayos que usan substratos de oligopéptidos sintéticos Los oligopéptidos sintéticos se prepararon para incorporar el sitio de desdoblamiento conocido de la beta-secretasa, y la etiquetas detectables opcionalmente, tales como las porciones cromogénicas o fluorescentes. Ejemplos de tales péptidos, asi como sus métodos de producción y detección son descritos en la Patente E.U.A. No.: 5,942,400, incorporada aqui por referencia. Los productos de desdoblamiento pueden detectarse usando cromatografía líquida de alta resolución, o métodos de detección cromogénica o fluorescente apropiados para el péptido que va a ser detectado, de acuerdo a los métodos bien conocidos en la técnica . ? modo de ejemplo, un péptido tiene la secuencia (biotina) -SEVNL-DAEF [SEC ID NO: 8], y el sitio de desdoblamiento se encuentran entre los residuos 5 y 6. Otro substrato preferido tiene la secuencia ADRGLTTRPGSLTNIKEEISEVNL-DAEF [SEC ID NO: 9], y el sitio de desdoblamiento se encuentra entre los residuos 26 y 27. Estos substratos de APP sintéticos se incubaron en presencia de beta-secretasa bajo condiciones suficientes que resultan en el desdoblamiento mediado por la beta-secretasa del substrato. La comparación del desdoblamiento resulta- en la presencia del inhibidor del compuesto para controlar los resultados proporciona una medición de la actividad inhibidora del compuesto.
Ejemplo E Inhibición de la actividad de la beta-secretasa- Ensayo celular Un ejemplo de ensayo para el análisis de la inhibición de la actividad de la beta-secretasa utiliza la linea celular embriónica de riñon humano HEKp293 (Acceso ATCC No. CRL-1573) transfectada con APP751 que contiene la mutación Lys651Met52 hasta Asn651Leu652 doble que se presentan naturalmente (numerada para ???751) , llamada comúnmente la mutación Sueca y mostrada para sobreproducir A beta (Citrón et al., 1992, Nature 360:672-674), como se describe en al Patente E.U.A. No. 5,604,102. Las células se incubaron en presencia/ausencia del compuesto inhibidor (diluido en DMSO) a la concentración deseada, generalmente hasta de 10 microgramos/ml . Al final del periodo de tratamiento, el medio acondicionado se analizó para la actividad de la beta-secretasa, por ejemplo, mediante el análisis de los fragmentos de desdoblamiento. La A beta puede analizarse mediante inmuno-ensayos, usando anticuerpos para la detección especifica. La actividad enzimática se midió en presencia y ausencia de los inhibidores del compuesto para demostrar la inhibición especifica de la beta-secretasa mediada por el desdoblamiento del substrato de ???.
Ejemplo F Inhibición de la beta-secretasa en los modelos animales de AD Pueden usarse varios modelos animales para examinar la inhibición de la actividad de la beta-secretasa . Ejemplos de modelos animales útiles en la invención incluyen, pero no se limitan a, ratón, conejillos de indias, perro y similares. Los animales usados pueden ser del tipo salvaje, transgénico, o modelos agónicos. Además, los modelos mamíferos pueden expresar mutaciones en APP, tales como la APP695-S y similares descritos aquí. Ejemplos de modelos mamíferos no humanos transgénicos se describen en las Patentes E.U.A. Nos. 5,604,102, 5,912,410 y 5,811,633. Los ratones PDAPP, preparados como se describe en Games et al., 1995, Nature 373:523-527 son útiles para analizar la supresión in vivo de la A beta liberada en presencia de compuestos inhibidores putativos. Como se describe en la Patente E.U.A. No. 6,191,166, a un ratón PDAPP de 4 meses de edad se le administró un compuesto formulado en el vehículo, tal como aceite de maíz. El ratón se dosificó con un compuesto (1-30 mg/ml; preferiblemente 1-10 mg/ml) . Después de este tiempo, por ejemplo, de 3 a 10 horas, los animales se sacrificaron y los cerebros se retiraron para analizarlos. Los animales transgénicos se administraron en una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador adecuado para el modo elegido de administración. Los animales de control fueron no tratados, tratados con un vehiculo, o tratados con un compuesto inactivo. La administración puede ser aguda, es decir, una dosis simple o dosis múltiple en un día, o puede ser crónica, es decir, la dosis se repite diariamente durante un periodo de días. Al inicio del tiempo 0, el tejido del cerebro o fluido cerebral se obtuvo a partir de los animalse seleccionados y analizados en presencia de péptidos de desdoblamiento de APP, que incluyen A beta, por ejemplo, anticuerpos específicos que usan inmunoensayos para la detección de A beta. Al final del periodo de prueba, los animales se sacrificaron y el tejido del cerebro o fluido cerebral se analizó en presencia de placas beta-amiloide y/o A beta. El tejido se analizó también para la necrosis. Se espera que los animales administrados con los inhibidores del compuesto de la invención demuestren A beta reducida en los tejidos del cerebro o fluidos del cerebro y placas beta amiloides reducidas en el tejido del cerebro, en comparación con la de los controles no tratados.
Ejemplo G Inhibición de la producción de A beta en los pacientes humanos. Los pacientes que padecen de la enfermedad de Alzheimer (AD) muestran una cantidad aumentada de A beta en el cerebro. A los pacientes con AD se les administró una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador adecuado para el modo elegido de administración. La administración se repitió diariamente durante la duración del periodo de prueba. Al inicio del día 0, se realizaron las pruebas de memoria y cognoscitivas, por ejemplo, una vez por mes. Se espera que los pacientes administrados con los inhibidores del compuesto muestren un retraso o estabilidad del progreso de la enfermedad como se analizó mediante los cambios en una o más de los siguientes parámetros de la enfermedad: Una A beta presente en el CSF o el plasma; cerebro o volumen hipocampal; depósitos A beta en el cerebro; placa amiloide en el cerebro; y registros de la función de la memoria y cognoscitiva, en comparación con los pacientes no tratados del control.
Ejemplo H Prevención de la producción de A Beta en pacientes con riesgo de adquirir AD. Los pacientes predispuestos o con riesgo de adquirir AD se identificaron ya sea mediante el reconocimiento de un patrón de herencia familiar, por ejemplo, en presencia de la mutación Sueca, y/o monitoreando los parámetros diagnósticos. Los pacientes identificados como predispuestos o con riesgo de desarrollar AD se les administró una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador adecuado para el modo elegido de administración. La administración se repitió diariamente para la duración del periodo de prueba. Al inicio del dia 0, se realizaron las pruebas de memoria y cognoscitivas, por ejemplo, una vez por mes. Se espera que los pacientes administrados con los inhibidores del compuesto mostraran un retraso o estabilización en el progreso de la enfermedad analizada por los cambios en uno o más de los parámetros del padecimiento siguiente: A beta presente en CSF o plasma; cerebro o volumen hipocampal; placa amiloide en el cerebro; y registros para la función de la memoria y cognoscitiva, comparada con los pacientes no tratados del control. La invención se ha descrito con referencia a varias modalidades y técnicas especificas. Sin embargo, se entenderá que pueden hacerse muchas variaciones y modificaciones mientras se mantenga dentro del espíritu y alcance de la invención.
ESQUEMA DE REACCIÓN A (A) (IV) tida (i) (X) ESQUEMA DE REACCION B («0 (XI) (Vil) ESQUEMA DE REACCIÓN C (V) (XII) (Vil) (XIII) ESQUEMA DE REACCION E (xx) (xxii) (H-b) pal) « pCg-O-fePO-CHÍNH-GRÜPO PROTECTOR )-CO-R1 La invención se ha descrito con referencia a varias modalidades y técnicas específicas y preferidas. Sin embargo, deberá entenderse que muchas variaciones y modificaciones pueden hacerse mientras se mantenga dentro del espíritu y alcance de la invención. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (6)

    Re3.vznd-Lcac3.ones : Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. ün compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque uno de RN y RN' es hidrógeno y el otro es -C (=0) - (CRR' ) ?-6¾??, -C (=0) - (CRR' ) i-6-0-R' 100, -C (=0)-(CRR' )i-6-S-R'10o, - (CRR' )i-6-SO2-R100, -C(=0)-(CRR' )i-6-NRioo-R'ioo, o en donde R4 se selecciona del grupo que consiste de H; NH2; -NH- (CH2)n6-R4-i ;-NHR8; -NR50C(0)R5; C1-C4 alquilo-NHC(0)R5; - (C¾) 0-4R8; -O-C1-C4 alcanoilo; OH; C6-Ci0 ariloxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, C1-C4 alquilo, -C02H, -C (O) -C1-C4 alcoxi, o Ci-C4 alcoxi; Ci-C6 alcoxi; arilo C1-C4 alcoxi; -NR50CO2R5i; -C1-C4 alquilo-NRsoCOsRsi; -CsN; -CF3; -CF2-CF3; -C=CH; -CH2-CH=CH2; - (CH2)i-4-R4_i; -(CH2)i-4-NH-R4-i; -O- (CH2) n6-R4-i; -S- (C¾) ?ß-?-?-? - (CH2)o-4-NHC(0)-(CH2)0-6-R52 - (CH2) 0-4-R53- (CH2) 0-4-R54; en donde n6 es 0, 1, 2, ó 3; n7 es 0, 1, 2, ó 3; R -! se selecciona del grupo que consiste de -S02-(Ci-C8 alquilo), -S0-(Ci-C8 alquilo), -S- (Ci-C8 alquilo), -S-CO-(Ci-C6 alquilo), -SO2-NR4-2R4-3; -CO-C1-C2 alquilo; -CO-NR4-3R4-.4; R4-.2 y R4-3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, ó C3-Ce cicloalquilo; R4-4 es alquilo, arilalquilo, alcanoilo, o ariloalcanoilo; R4_6 es -H o C1-C6 alquilo; R5 se selecciona del grupo que consiste de C3-C7 cicloalquilo; C1-C5 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, - RgR7, Ci-C4 alcoxi, C5-Ce heterocicloalquilo, C5-C6 heteroarilo, C6-Ci0 arilo, C3-C7 cicloalquilo C1-C7 alquilo, -S-C1-C4 alquilo, S02-Ci-C4 alquilo, -C02H, -CONR6R7, -C02-Ci-C4 alquilo, C6-Ci0 ariloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C1-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, Ci-C4 alquilo, C1-C alcoxi, o C1-C4 haloalquilo; y -NR5R7; en donde R.6 y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, C1-C6 alquilo, C2-C3 alcanoilo, fenilo, -SO2-C1-C4 alquilo, fenilo C1-C4 alquilo; Ra se selecciona del grupo que consiste de -SO2-heteroarilo, -S02-arilo, -S02-heterocicloalquilo, -SO2-C1-C10 alquilo, -C(0)NHR9, heterocicloalquilo, -S-Ci-C6 alquilo, -S-C2-C alcanoilo, en donde Rg es arilo C1-C alquilo, C1-C6 alquilo, o H; R50 es H o Ci-C6 alquíleR51 se selecciona del grupo que consiste de arilo C1-C4 alquilo; Ci-Cg alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, heteroarilo, -NR6R7, -C(0)NR6R7, C3-C7 cicloalquilo, o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, arilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(Ci-C6 alquilo) o (Ci-Ce alquilo) (Ci-C6 alquilo); heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, H(Ci-C6 alquilo) o (Ci-C6 alquilo) (C1-C6 alquilo); arilo; heterocicloalquilo; C3-C6 cicloalquilo; y cicloalquiloalquilo; en donde los grupos arilo; heterocicloalquilo, C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquiloalquilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Ci-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, C2-C6 alcanoilo, Ci-C5 haloalquilo, C1-C6 haloalcoxi, hidroxi, i-Ce hidroxialquilo, Ci-C6 alcoxi Ci-C6 alquilo, Ci-C6 tioalcoxi, Ci-C6 tioalcoxi Ci-C3 alquilo, o Ci~C6 alcoxi Ci-C6 alcoxi; R52 es heterocicloalquilo, heteroarilo, . arilo, cicloalquilo, -S (O) 0-2-Ci-C6 alquilo, C02H, -C(0)NH2, C (O) H (alquilo) , -C (O) N (alquilo) alquilo) , -C02-alquilo, NHS (O) ?-2-Ci-Cs alquilo, -N (alquilo) S (O) 0_2-Ci-C6alquilo, -S(0)0-2-heteroarilo, -S (O) 0-2-arilo, -NH (arilalquilo) , N(alquilo) (arilalquilo), tioalcoxi, o alcoxi, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 grupos que son independientemente alquilo, alcoxi, tioalcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, alcanoilo, N02, CN, alcoxicarbonilo, o aminocarbonilo; R53 está ausente, -O-, -C(O)-, -NH-, -N (alquilo) -, -NH-S(O)0-2, -N (alquilo) -S (O) ?-2-r -S (O) 0-2-NH-, -S (O) 0-2~N (alquilo) -, -NH-C(S)-, o - (alquilo) -C(S)-; R54 es heteroarilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, C02H, -C02-alquilo, -C (O) H (alquilo) , -C(0)N (alquilo) (alquilo), -C(0)NH2, Ca-C8 alquilo, OH, ariloxi, alcoxi, ariloalcoxi, NH2, NH (alquilo), N (alquilo) (alquilo) , o -Ci-C6 alquilo-C02-Ci-C6 alquilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 grupos que son independientemente alquilo, alcoxi, C02H, -CC>2-alquilo, tioalcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcanoilo, N02, CN, alcoxicarbonilo, o aminocarbonilo; X se selecciona del grupo que consiste de -CI- É alquilidenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos metilo; y -NR4_6-; o R4 y R4-6 combinan para formar - ( CH2 ) nio~ , en donde n10 es 1, 2, 3, ó 4; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace; S02; SO; S; y C(O) ; Y se selecciona del grupo que consiste de H; Ci-C4 haloalquilo; C5-C6 heterocicloalquilo; C6-C10 arilo; OH; -N (Yi) ( Y2 ) ; C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1 hasta 3 substituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y son seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alcoxi, tioalcoxi, y haloalcoxi; C3-C8 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de C1-C3 alquilo, y halógeno; alcoxi; arilo opcionalmente substituido con halógeno, alquilo, alcoxi, CN o N02; arilalquilo opcionalmente substituido con halógeno, alquilo, alcoxi, CN o N02; en donde Ya y Y2 son iguales o diferentes y son H; C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, Ci-C alcoxi, C3-C8 cicloalquilo, y OH; C2-Ce alquenilo; C2-C6 alcanoilo; fenilo; -S02-Ci-C4 alquilo; fenilo C1-C4 alquilo; o C3-C8 cicloalquilo C1-C4 alquilo; o Yif Y2 y el nitrógeno al cual se unen formando un anillo seleccionado del grupo que consiste de piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, y pirolidinilo, en donde cada uno de los anillos son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente Ci-C6 alquilo, Cy-Cs alcoxi, Ci-C6 alcoxi Ci~C6 alquilo, o halógeno; Ri es - (CH2)i-2-S(0)o-2-(Ci-C6 alquilo), o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2 , ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, OH, =0, -SH, -C=N, -CF3, -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, -N(R) C(0)R'-, -0C (=0) -amino y -0C (=0) -mono- o dialquilamino, o C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de halógeno, -OH, -SH, -C¾N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino, o arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C1-C6 alquilo-arilo, -Ci-C6 alquilo-heteroarilo, o -Ci-C6 alquilo-heterociclilo, donde las porciones de los anillos de cada uno son opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -CsN, -NR105R'io5, ~C02R, -N(R)COR', o -N (R) S02R' , -C(=0)-(Ci-C4) alquilo, -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C (=0) -amino, -C(=0)- mono o dialquilamino, -S02- ( C1-C4) alquilo, o -Ci-Cg alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente a halógeno, o C3-O7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, -Ci-C6 alquilo y mono- o dialquilamino, o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3 -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C1-C3 alquilo, o C2-Cio alquenilo o C2-C10 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionado de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, Ci-C6 alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente además substituido con oxo; R y R' independientemente son hidrógeno o ??—Cío alquilo; R2 se selecciona del grupo que consiste de H; ??-?e alquilo, opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes que son independientemente seleccionados del grupo que consiste de C3-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, y -NRi-.aRi_b; en donde Ri-a y Ri-j, son -H o ¾-06 alquilo; - (CH2) 0-4-arilo; - (CH2) 0-4-heteroarilo; C2-C6alquenilo; C2- C6 alquinilo; -CONRM-2RN-3; -S02NRH_2RN-.3; -C02H; y -C02- (Ci-C4 alquilo) ; R3 se selecciona del grupo que consiste de H; C -Cg alquilo, opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de C;L-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, ??-C3 alcoxi, y - Rx-aRx-u; - (CH2) 0-4-arilo; - (CH2) 0-4-heteroarilo; C2-C6 alquenilo; C2-C6 alquinilo; -CO-NRN_2RN-3; -S02-NRN_2RN-3; -C02H; y -CO-0- (Cx-C4 alquilo); o R2, R3 y el carbono a los cuales se une forman un carbociclo de tres hasta siete átomos de carbono, en donde un átomo de carbono es opcionalmente reemplazado por un grupo seleccionado de -O-, -S-, -S02-, o -NRH-2-; RC se selecciona del grupo que consiste de C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R2os, -C=ONR23sR24o, y -S(=0)2NR235R24o; - (CH2)0-3-(C3-C8) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de R205,-CO2H, y -C02- (C1-C4 alquilo); - (CR245R250) 0-4-arilo; -(CR245R250) o-4_heteroarilo; - (CR245R250) 0-4-heterocicloalquilo; (CR245R250) 0-4-arilo-heteroarilo; - (CR245R250) 0-4-arilo-heterocicloalquilo; - (CR245R250) o-4_arilo-arilo; - (CR245R250) 0-4- heteroarilo-arilo; - (CR245R250) o-4-heteroarilo-heterocicloalquilo; - (CR245R250) 0-4-heteroarilo-heteroarilo; - (CR245R250) 0-4-heterocicloalquilo-heteroarilo; - (CR245R250) o-4-heterocicloalquilo-heterocicloalquilo; - (CR245R250) 0-4-heterocicloalquilo-arilo; [C(R255) (R26o) ]i-3-CO-N-(R255) 2; -CH(arilo)2; -CH (heteroarilo) 2; -CH (heterocicloalquilo) 2; -CH (arilo) (heteroarilo) ; ciclopentilo, ciclohexilo, o cicloheptilo, anillos fusionados a arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo en donde un carbono de los ciclopentilo, ciclohexilo, o cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NR215, O, o S(=0)o-2, y en donde el grupo ciclopentilo, ciclohexilo, o cicloheptilo puede ser opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente R2os o =0 ; -CO-NR235R240 -S02-(Ci-C4 alquilo); C2-C10 alquenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos 205; C2-Cio alquinilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; - (CH2) 0-1-CH ( (C¾) o-e-OH) - (CH2) o-e-arilo; - (CH2) o-i-CHRc-6- (CH2) 0-1-heteroarilo; -CH (-arilo o -heteroarilo) -CO-0 (C1-C4 alquilo); -CH (-CH2-OH) -CH (OH) -fenil-N02; (Ci-C6 alquilo) -0- (Ci-C6 alquilo) -OH; -CH2-NH-C¾-CH (-0-CH2-CH3) 2; -H; y -(CH2)0-6-C(=NR235) (NR235R24o) en donde Cada arilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 Cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R20o; cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R210 ; R200 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 ; OH; -N02; halógeno; -C02H; C=N; - (CH2) 0-4-CO-NR220R225 ; -(CH2)0-4-CO-(Ci- Ci2 alquilo); - (CH2) 0-4-CO- (C2~Ci2 alquenilo); (CH2) 0-4-CO- (C2-C12 alquinilo); - (CH2) 0-4-CO- (C3-C7 cicloalquilo) ; - (CH2) 0-4-CO-arilo; - (CH2) 0-4-CO-heteroarilo; - (CH2) 0-4-CO-heterocicloalquilo; -(CH2)o-4-CO2R215 " (CH2) o-4-S02-NR220R225; " (CH2) 0-4-SO- (Ci-C8alquilo) ; - (CH2) 0_4-SO2- (Ci-Ci2 alquilo); - ( CH2 ) o-4-S02- ( C3-C7 cicloalquilo); - (CH2) 0-4-N (H o R2i5) - CO2R215 ; - ( CH2) 0-4-N ( H o R215)-CO-N(R2i5) 2 ; - (CH2)0-4-N-CS-N(R2i5) 2 ; - (CH2) 0-4~N (-H o R215) -CO-R220; - (CH2)o-4-NR22oR225 ; - (CH2) 0-4-O-CO- (Ca-C6 alquilo); - (CH2) 0-4-O-P (O) - (OR240) 2 ; - (CH2) 0-4-O-CO-N (R21S) 2; -(CH2)o-4-0-CS-N(R215)2; -(CH2) o-4~0- (R215) 2 ; -(CH2)0-4-0- (R2is) 2-COOH; - (CH2) 0-4-S- ( R215 ) 2 - (CH2) 0-4-O- (Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 5-F) ; C3-C7 cicloalquilo; C2-C6 alquenilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R2os C2-C6 alquinilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos R205; _ (CH2) 0-4~N (H o R215 ) - SO2 -R220 y - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo; en donde cada grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os, R210 o Ci-C6 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R210 ; en donde cada grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R210 en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os, R210 / o Ci-C6 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R210 ; R205 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de ^-Ce alquilo, halógeno, -OH, -O-fenilo, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C6 alcoxi, NH2, NH(Ci-C6 alquilo), y N-(C;L-C5 alquilo) (Ci-C6 alquilo); R210 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; C2- 5 alquenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; C2-C6 alquinilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 ; halógeno; Ci-C6 alcoxi; C1-C6 haloalcoxi; - R220 225; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 -CO-(d-C4 alquilo); -SO2-NR235R240; -CO-NR235R240; -S02-(Ci-C4 alquilo) ; y =0; en donde R.215 cada que se presenta es independientemente seleccionado del grupo que consiste de C1- C6 alquilo, -(CH2)0-2- (arilo), C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, y _(CH2 ) 0-2- (heteroarilo), -(CH2)o-2- (heterocicloalquilo) ; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R210 ; ©? donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R210 ; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 R2io; R220 y R225 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de una cadena -H, -C1-C6 alquilo, hidroxi Ci-C6 alquilo, amino Ci~C6 alquilo; halo Ci~C6 alquilo; -C3-C7 cicloalquilo, - ( C1-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , - (Ci-C6 alquilo) -0-(Ci-C3 alquilo), -C2-C6 alquenilo, -C2-C6 alquinilo, -Ci-Ce alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -arilo, -heteroarilo, y -heterocicloalquilo; en donde el grupo arilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R270, en donde R270 cada que se presenta es independientemente R2o5í Ci~C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; C2-C6 alquenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos 205; C2-C6 alquinilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; halógeno; Ci-Ce alcoxi; C1-C6 haloalcoxi; R235R2 0; OH; C=N; C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 -CO-(Ca-C4 alquilo); -SO2-NR235 240 -C0-NR235R240 -S02-(Ci-C4 alquilo); y =0; en donde el grupo heterocicloalquilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205 ; en donde cada grupo heteroarilo cada que se presenta es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; R23S y R240 cada que se presentan son independientemente H, o Ci-C6 alquilo; R245 y R250 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, C1-C4 alquilo, Ci~ C4 hidroxialquilo, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, - (CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, arilo C1-C4 alquilo, heteroarilo C1-C4 alquilo, y fenilo; o R245 y R250 son tomados juntos con el carbono al cual se unen para formar un carbociclo de 3, 4, 5, 6, o 7 átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -S-r -S02-, y -NR220- ; R255 y 260 cada que se presentan son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; C2-C6 alquenilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; C2-C6 alquinilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos Raos; -(CHa -a-SÍOjo-a-ÍCx-Ce alquilo); - (C¾) o-4-C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos R205; -(C1-C4 alquilo) -arilo; - (C1-C4 alquilo) -heteroarilo; -(Ci-C4 alquilo) -heterocicloalquilo; -arilo; -heteroarilo; heterocicloalquilo; - (CH2) 1- -R265- (CH2) 0-4-arilo; - (CH2) 1-4-R265- (CH2) ?-4-heteroarilo; y - (CH2) 1-4-R265- (CH2) 0-4-heterocicloalquilo; en donde R265 cada que se presenta es independientemente -0-, -S- o - (Ci-Cg alquilo)-; Cada arilo o fenilo es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R2os, R2ior o C1-C6 alquilo substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente R205 o R2i0; cada heteroarilo es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 R2oo cada heterocicloalquilo es opcionalmente substituido con 1, 2 , 3, ó 4 R210 ; R100 y R' 100 independientemente representa arilo, heteroarilo, heterociclilo, -arilo-W-arilo, -arilo-W-heteroarilo, -arilo-W-heterociclilo, -heteroarilo-W-arilo, heteroarilo-W-heteroarilo, -heteroarilo-W-heterociclilo, heterociclil-W-arilo, -heterociclil-W-heteroarilo, heterociclil-W-heterociclilo, -CH [ (CH2) 0-2-O-R150 ] - (CH2) 0-2~ arilo, -CH[ (CH2)o-2-0-Ri5o]-(CH2)0-2- heterociclilo o -CH[(CH2)0-2-O-R150] - (CH2) o-2-heteroarilo, donde las porciones de los anillos de cada uno son opcionalmente substituidas con; 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de -OR, -NO2 , Ci-C6 alquilo, halógeno, -C=N, -OCF3, -CF3, -(CH2) 0-4-0-P(=O) (OR) (OR' ) , -(CH2)o-4-CO-NR105R'io5, -(CH2)0-4-O-(CH2)O-4-CONRIQ2RIO2 ' , - (CH2) 0-4-CO- (??-?^ alquilo), - (CH2) 0-4-CO-( C2-C12 alquenilo) , - (CH2) 0-4-CO- (C2-Ci2 alquinilo) , - (CH2) 0-4-CO-(CH2)0-4 (C3-C7 cicloalquilo) , - (CH2) 0-4-R110 , ~ (CH2) 0-4-R120 / ~ (CH2)0-4-Ri30, -(CH2)0-4-CO-Rii0 - (CH2) 0-4-CO-R120, - (CH2) o-4"CO-R130, -(CH2)0-4-CO-R14o, - (CH2) 0-4-CO-O-R150, - (CH2) o-4"S02-NRiosR'ios, -(CH2)o-4-SO- (Ci-C8 alquilo), - (CH2) 0-4-SO2- ( C1-C12 alquilo), - (CH2) o-4"S02- (CH2) 0-4- (C3-C7 cicloalquilo), - ( eH2)o-4-NÍRisoí-CO-O-Riso, - (CH2) ?-4-? ( R130 ) -CO-N (Riso) 2 , - (CH2) 0-4- (Riso) -CS-N(R150)2, "(CH2) 0-4-N (Riso) -CO-R105, - (CH2) o-4- Rios 'i05, -(CH2)0_ 4-R140, -(CH2)0-4-O-CO-(Ci-C6 alquilo), - (CH2) O-4-0-P (O) - (O-Rno) 2, -(CH2)0-4-O-CO-N (R150) 2 , - (CH2) 0-4-O-CS-N ( R150 ) 2 , -(CH2)0-4-O-(Riso)/ -(CH2)o-4-0-Riso'-COOH, - (CH2) 0-4-S- (Riso) , -(CH2)o-4-N(R15o)-S02-R105, -(CH2) 0-4-C3-C7 cicloalquilo, (C2-Ci0) alquenilo, y (C2-Cio) alquinilo, o R100 es C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos us, o R100 es -(Ci-C6 alquilo) -0-Ci-C6 alquilo) o -(Ci-C6 alquilo) -S- (Ci-C6 alquilo), cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos Rus, o R100 es C3-Cs cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2 , o 3 grupos Rus; W es -(CH2)0-4-, -O-, -S(O) 0-2- , -N ( R135 ) - , -CR(OH)- o -C(O)-; Rio2 y R102' independientemente son hidrógeno, o C1-C10 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, arilo o -R110; Ríos y R' ios independientemente representan una cadena -H, - uó, -¾20 C3-C7 cicloalquilo, - ( C1-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , -(Ci-C6 alquilo) -0- ( C1-C3 alquilo), 2- e alquenilo, C2-C6 alquinilo, o C1-C6 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, o C1-C6 alquilo opcionalmente substituido con -OH o -NH2; o, C1-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, o R105 y R' 105 juntos con el átomo al cual se unen forman un anillo carbociclo de 3 a 7 miembros, donde un miembro es opcionalmente un heteroátomo seleccionado de -0-, -S(0)o-2- , ~ N(Ri35)-, el anillo está opcionalmente substituido con 1, 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de R140; Rus cada que se presenta es independientemente halógeno, -OH, -CO2R102 / -Ci-C6 tioalcoxi, -C02-fenilo, NR105R'I35A -S02-(CI-C8 alquilo), -C(=0)Ri80, Riso, -CONRiosR'ios, -SO2NR105R'i05, -NH-CO- (C -C6 alquilo), -NH-C (=0) -OH, -NH-C(=0)-0R, -NH-C (=0) -0-fenilo, -0-C (=0) - (Ci-C6 alquilo), -O-C(=0)-amino, -0-C (=0) -mono- o dialquilamino, -0-C(=0)-fenilo, -0-(Cx-C6 alquilo ) -C02H, -NH-S02- (Ci-C6 alquilo), Ci~ C6 alcoxi o C1-C6 haloalcoxi; Ri35 es Ci-C6 alquilo, C2-C3 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, - (CH2) 0-2- (arilo) , - (CH2) 0-2- (heteroarilo) , o - (CH2) o-2- (heterociclilo) ; R140 es heterociclilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxir halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono (Ci-C6) alquilamino, di (Ci-C6) alquilamino, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, Ci-C6 haloalquilo, C!-C6 haloalcoxi, amino (Ci-Cs) alquilo, mono ( C1-C6) alquilamino ( C1-C6 ) alquilo, di {Ci~Ce) alquilamino ( C1-C5) alquilo, y =0; R145 es C1-C6 alquilo o CF3; Riso es hidrógeno, C3-C7 cicloalquilo, -(Ci-C2 alquilo) -(C3-C7 cicloalquilo) , C2-C6 alquenilo, C2-Cs alquinilo, Ci-C6 alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -¾10, -¾20 /· O C1-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de -OH, -NH2, C1-C3 alcoxi, Ruó? y halógeno; Riso' es C3-C7 cicloalquilo, - ( C1-C3 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, Ci-Cs alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -Ruó , -R120 , o C1-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de -OH, -NH2, C1-C3 alcoxi, Ruó, y halógeno; R155 es C3-C7 cicloalquilo, - ( C1-C2 alquilo) - (C3-C7 cicloalquilo) , C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, Cj-Cg alquilo con un enlace doble y un enlace triple, -Ruó, _Ri20 / o C1-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de -OH, -NH2, C1-C3 alcoxi, y halógeno; R180 se selecciona de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, homotiomorfolinilo S-óxido, homotiomorfolinilo S, S-dióxido, pirrolinilo y pirrolidinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 grupos independientemente · seleccionados de C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, mono {Cx-Cs) alquilamino, di (Ci-Ce) alquilamino, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, ??-Ce haloalcoxi, amino (C^- s) alquilo, mono (??-?? alquilamino (Cj.-C6) alquilo, di (Ci-Cs) alquilamino (Ci-C6) alquilo, y =0; R110 es arilo opcionalmente substituido con 1 o 2 grupos R125 R125 cada que se presenta es independientemente halógeno, amino, mono- o dialquilamino, -OH, -C=N, -S02-NH2, -S02-NH-Ci-C6 alquilo, -S02-N(Ci-C6 alquilo) 2, -S02-(C1-C alquilo), -CO-NH2 , -CO-NH-Ci-Ce alquilo, o -C0-N(Ci-C6 alquilo) 2, o C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente seleccionados de C1-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C3.-C3 alcoxi, amino, y mono- y dialquilamino, o Ci-C6 alcoxi opcionalmente substituido con uno, dos o tres de halógeno; R120 es heteroarilo, el cual está opcionalmente substituido con 1 o 2 grupos R125; y R130 es heterociclilo opcionalmente substituido con 1 o 2 grupos Ri25. 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque RN es hidrógeno. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque RN' es hidrógeno. 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es -C1-C6 alquil-arilo, -Ci-C6 alquil-heteroarilo, o -C1-C6 alquil-heterociclilo, donde las porciones del anillo de cada uno están opcionalmente substituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -N02, -NRiosR'ios, ~ C02R, -N(R)CORr, o -N(R)S02R', -C (=0) - (C1-C4) alquilo, ' -S02-amino, -S02-mono o dialquilamino, -C (=0) -amino, -C(=0)-mono o dialquilamino, -S02- (C1-C4) alquilo, o Ci-C6 alcoxi opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos los cuales son independientemente seleccionados de halógeno, o C3-C7 cicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, -C1-C6 alquilo y mono- o dialquilamino, o Ci-Cio alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, -C1-C3 alcoxi, amino, mono- o dialquilamino y -C1-C3 alquilo, o C2-C10 alquenilo o C2-C10 alquinilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, C1-C3 alcoxi, amino, x-Ce alquilo y mono- o dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente substituido además con oxo. 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 y R3 son independientemente seleccionados de H o Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, Ci-C3 alcoxi, y -NRi_aRi_b. 6. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Rc es - (CR245R250) o-4~arilo o - (CR245R250) 0-4-heteroarilo, en donde arilo y heteroarilo se substituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos R2oo - 7. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque RN' es en donde R4 es NH2; -NH-(CH2)n6-R4-i; -NHR8; -NR50C(O)R5; ó -NR50CO2R51; en donde ne es 0, 1, 2, ó 3; n7 es 0, 1, 2, ó 3; R4_i se selecciona del grupo que consiste de -S02-(Ci-Ce alquilo), -SO- (Ci-C8 alquilo), -S- (Cj-Cs alquilo), -S-CO-(Ci-C6 alquilo) , -SO2-NR4-2R4-3; -CO-C1-C2 alquilo; -CO-NR4-3R4-4 ; R4_2 y R4-3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, o C3- C6 cicloalquilo; R4_4 es alquilo, fenilalquilo, C2-C4 alcanoilo, o fenilalcanoilo; R5 es ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; y ciclohexilo; en donde cada grupo cicloalquilo es opcionalmente substituido con uno o dos grupos que son C1-C6 alquilo, más preferiblemente C1-C2 alquilo, C1-C6 alcoxi, más preferiblemente C1-C2 alcoxi, CF3, OH, H2, NH(Ci-C6 alquilo), N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo), halógeno, CN, o N02; o el grupo cicloalquilo es substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente CF3, Cl, F, metilo, etilo o ciano; Ci~C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos qüe son independientemente halógeno, -NR6R7, C1-C4 alcoxi, C5-C6 heterocicloalquilo, Cs-Cs heteroarilo, fenilo, C3-C7 cicloalquilo, -S-C1-C4 alquilo, -SO2-C1-C4 alquilo, -CO2H, -CO R6R7, -CO2-C1-C4 alquilo, o feniloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C alquilo, Ci-C4 alcoxi, halógeno, C1-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o C1-C4 haloalquilo; y -NR6R7; en donde R6 y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alcanoilo, fenilo, -S02-Ci-C4 alquilo, y fenilo C1-C4 alquilo; Rs se selecciona del grupo que consiste de -SO2-heteroarilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo o halógeno; -SO2-arilo, -S02-heterocicloalquilo, -C(0)NHRg, heterocicloalquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde Rg es fenilo C3.-C4 alquilo, C1-C6 alquilo, o H; R50 es H o Ci-C6 alquilo; R51 se selecciona del grupo que consiste de fenilo C1-C4 alquilo; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2 , ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, -NR6R7, -C(0)NR6R7, C3-C7 o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente Ci-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -SO2C1-C4 alquilo; heterocicloalquilalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoil, fenilo C3.-C4 alquilo, y -SO2 C1-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(Ci-C6 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Ci-Ce alquilo); heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(Ci-C6 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo, en donde los grupos fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y cicloalquilalquilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Ci-C6 alquilo, Ci-C6 alcoxi, C2-C6 alcanoilo, Ci-C6 haloalquilo, Ci-C6 haloalcoxi, hidroxi, ¦ Ci-C6 hidroxialquilo, Ci-C6 alcoxi Ci-C6 alquilo, Ci-C6 tioalcoxi, Ci-C6 tioalcoxi Ci-C6 alquilo, o Ci-C6 alcoxi C1-C6 alcoxi. 8. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque RH es V.Z.V.(CH2 -CHC(0>. Y X 4 en donde R4 es NH; -NH- (CH2) n6-R4_i; -NHR8; -NR50C(O)Rs; ó -NR50CO2R51; en donde ?ß es 0, 1, 2, ó 3; n7 es O, 1, 2, ó 3; R4-1 se selecciona del grupo que consiste de -S02-(Ci-C8 alquilo), -SO- (Ci-C8 alquilo), -S- (Cx-Cs alquilo), -S-CO- (C -C6 alquilo), -SO2-NR4-2R4-3 -CO-C1-C2 alquilo; -CO-NR4-.3R4-4; R4_2' y R4-3 son independientemente H, C1-C3 alquilo, o C3-C6 cicloalquilo; R4-4 es alquilo, fenilalquilo , C2-C4 alcanoilo, o fenilalcanoilo; R5 es ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; o ciclo exilo; en donde cada grupo cicloalquilo es opcionalmente substituido con uno o dos grupos que son Ci-Ce alquilo, más preferiblemente C1-C2 alquilo, C -Ce alcoxi, más preferiblemente Cx~C2 alcoxi, CF3, OH, NH2, NH(Ci-C6 alquilo), N (Cu-Ce alquilo) (Ci-C6 alquilo), halógeno, CN, o N02; o el grupo cicloalquilo es substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente CF3, Cl, F, metilo, etilo o ciano; Ci-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, - RgR7, Ci~C4 alcoxi, C5-C6 heterocicloalquilo, C5-Cs heteroarilo, fenilo, C3-C7 cicloalquilo, -S-C1-C4 alquilo, -SO2-C3.-C4 alquilo, -C02H, -CONRsR7, -CO2-C1-C4 alquilo, o feniloxi; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, C1-C4 haloalquilo, o OH; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, o C2-C4 alcanoilo; fenilo opcionalmente substituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos que son independientemente halógeno, OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, o C1-C4 haloalquilo; y - RgR7; en donde R6 y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, Ci-C6 alquilo, C2-C6 alcanoilo, fenilo, -SO2-C1-C4 alquilo, y fenilo C1-C4 alquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de -S02-heteroarilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo o halógeno; S02-arilo, -S02-heterocicloalquilo, -C(0)NHR9, heterocicloalquilo, -S-C2-C4 alcanoilo, en donde R9 es fenilo Ca-C4 alquilo, C1-C6 alquilo, o H; R50 es H o Ci-C5 alquilo; Rsx se selecciona del grupo que consiste de fenilo C1-C4 alquilo; C1-C6 alquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, -NR6R7, -C(0)NRSR7 C3-C7 o -C1-C4 alcoxi; heterocicloalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C4 alquilo; heterocicloalquilalquilo opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente C1-C alquilo, C3.-C4 alcoxi, halógeno, C2-C4 alcanoilo, fenilo C1-C4 alquilo, y -S02 C1-C4 alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente OH, C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(Ci-C6 alquilo) o N(d-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo) ; heteroarilalquilo opcionalmente substituido con 1, 2, ó 3 grupos que son independientemente C1-C4 alquilo, C1-C4 alcoxi, halógeno, NH2, NH(Ci-C6 alquilo) o N(Ci-C6 alquilo) (Ci-C6 alquilo); fenilo; C3-Ca cicloalquilo, y cicloalquilalquilo, en donde el fenilo; C3-C8 cicloalquilo, y los grupos cicloalquilalquilo son opcionalmente substituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos que son independientemente halógeno, CN, N02, Ci-Cg alquilo, Ci-C5 alcoxi, C2-C5 alcanoilo, Ci-C6 haloalquilo, C1-C6 haloalcoxi, hidroxi, Ci-C6 hidroxialquilo, C!-C6 alcoxi Ci-Ce alquilo, Ci-C6 tioalcoxi, Ci-C6 tioalcoxi Ci-C6 alquilo, o C1-C6 alcoxi Ci-Ce alcoxi. 9. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque RN' es -C (=0) -fenilo, donde el anillo de fenilo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de C1-C6 alquilo, halógeno, - (CH2) ?-4-CO-NRiosR'ios, - (CH2) 0-4-O-CO-N (R15D) 2, -(CH2) 0-4-N (Riso) -SO2-R105/ - (CH2) o-4-S02-NRio5R'io5, C3-C7 cicloalquxlo, ( C2-C10 ) alquenilo , - ( CH2 ) 0-4-R110, -(CH2)o-4-Ri20, - (CH2) o-4-Ri30/ ó (C2-C10) alquinilo . 10. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque RN es -C(=0)-fenilo, donde el anillo de fenilo es opcionalmente substituido con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de Ci-C6 alquilo, halógeno, - (CH2) o-4_CO-NRiosR' ios, - (CH2) 0-4-O-CO-N (Riso) z, " (CH2) 0-4"N (Riso) -S02-Rio5, - (CH2) o-4-S02-NRio5R'i05, C3-C7 cicloalquilo, (C2- C10) alquenilo, - ( CH2 ) 0-4-R110, - ( CH2 ) 0-4-R120 / - (CH2) o-4-Ri30, ó (C2-Cio) alquinilo . 11. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: Diclorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- (3-etilbencil) -D-alaninamida Trifluoroacetato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) - N2 [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (l-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida Clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- ( 3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-(3-etilbencil) -2- [ (metilsulfonil ) amino] -1, 3-tiazol-5-carboxamida Bis (trifluoroacetato) de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -L-alaninamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N- (3-etilbencil) propanamida Diclorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-{[ (3-etilbencil) amino]metil} propil 3- (butilsulfonil) propánoato Diclorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) ~1-{ [ (3-etilbencil) aminojmetil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il)benzoato Diclorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) ({ [1- (3-etilfenil) ciclopropil] aminolmetil) propil [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) enzoato Diclorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) ({ [3- (trifluorometil) bencil] aminojmetil) propil [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato Clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) 2-hidroxibutil] -N\ (u) 1\ (d) - (3-etilbencil) -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N3, N3-dipropilisoftalamida Clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) 2-hidroxibutil] -5- (1, 3-oxazol~2~il) -N3, N^dipropil-N1- [3-(trifluorometil) bencil] isoftalamida N - [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] 5- (l,3-oxazol-2-il) -N3, ^dipropil-N1- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida ( IR, 2S ) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- ( { [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] aminojmetil) propil [ (dipropilamino) carbonil-5- (1, 3-oxazol-2-il ) benzoato diclorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- (3-etilbencil) -N2 [ (metoxi) carbonil] -D-alaninamida (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- { [ (2-hidroxietil) amino] sulfoniljbenzoate (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [ (2-isobutil-l, 3-tiazol-5-il)metil] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluofenil)-l-{ [ (3-isopropilbencil) amino] metil} ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato (1R, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-isopropilbencil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il)benzoato (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-{ [ (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) amino] sulfonil Jbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ [3-etilbencil) amino] metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil]- 5- (4-metil-l, 3-oxazol-2-il) enzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [ (2-isobutil-l, 3-tiazol-5-il)metil] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-{ [ (3-hidroxipropil) amino] sulfonil }benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1 { [ (3-propilbencil) amino] metil }propil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil }propil 3- { [butil (metil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etinilbencil) amino] metil }propil [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [ (3-isobutilisoxazol-5-il) metil] amino }metil)propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil Jpropil 3- [ (dimetilamino) sulfonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (5-formil-2-tienil) bencil] amino}metil) propil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-yodobencil) amino]metil}propil 3-bromo-5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil} ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5- ( { [ (IR) -2-hidroxi-l-metiletil] amino} sulfonil) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-isobutilbencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3-(trifluorometil) encil] amino} metil)propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato Clorohidrato de ( IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) { [ (3-etilbencil) amino] metil)propil 3-{ [ (2R) (metoximetil) pirrolidin-l-il] carbonil } -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil} ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5- ( { [ (1S) -2-hidroxi-l-metiletil] amino} sulfonil) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- { [butil (propil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (dibutilamino) carbonil]- 5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- ( { [3- (3- idroxiprop-l-in-l-il ) bencil] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) aminojmetil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil]- 5-{ [ (2S) -2- (hidroximetil)pirrolidin-l-il] sulfonil Jbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3-{ [butil(etil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etinilbencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil }propil 3- { [ciclohexil (metil) amino] carbonil}-5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-l- ({ [3- ( ciclopropilamino) bencil] amino}metil) -3- (3,5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (3 tienil ) bencil] aminojmetil ) ropil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) ropil [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato Diclorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbenzil) amino]metil}propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (piperazin-1-ilsulfonil) enzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-yodofenil) ciclopropil] amino}metil) propil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3-sec-butilbencil) amino] metil} -3- (3,5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbenzil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (3-metilisoxazol-4-il)benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-isobutilisoxazol-5-il ) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- ( { [1- (3-etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 2- [ (dipropilamino) carbonil] - 6-metilisonicotinato (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- { [ (ciclopropilmetil) (propil) amino] carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il)benzoato (1R, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il)benzoato (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- (aminosulfonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ( (3- [ (1Z) -prop-1-en-l-il] bencil } amino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de ( IR, 2S ) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil [ (dipropilamino) carbonil] -5- (lH-pirazol-4-il) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etilfenil) -1-metiletil] amino}metil)propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-etinilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -l-{ [ (3-alilbencil) amino]metil}-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etilfenil) ciclopropil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etilfenil) -1-metiletil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il)benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) aminojmetil}propil 3- { [etil (propil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-l- ({ [3- (ciclopropilamino) bencil] aminojmetil) -3- (3, 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-etinilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- ( { [1- (3-isobutilisoxazol-5-il) ciclopropil] aminoJmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- ( { [3- (5-formil-4-metil-2-tienil) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-isopropilbencil) amino] metil }propil 5- [ (dipropilamino) carbonil] nicotinato (IR, 22-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ( {3- [ (metilsulfonil ) amino] bencil } amino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (butilamino) carbonil] -5-metilbenzoato ( IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (3-metilbutil) bencil] aminoJmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (bifenil-3-ilmetil ) amino] metil} -3- (3, 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- ( { [1- (3 etinilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3-t (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- ( { [2-(metilamino) etil] amino}sulfonil) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- ( { [1- (3-isobutilisoxazol-5-il) ciclopropil] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil} propil 3-{ [ (dialilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (2-isobutil-1, 3-tiazol-5-il) ciclopropil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etilfenil) -1-metiletil] amino }metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil }propil 3-{ [ (2-hidroxietil) amino] sulfonil}-5- [ (propilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-etilbencil) amino]metil}propil 3-metil-5- { [metil (propil) amino] carbonil}benzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil N (fenilsulfonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (dietilamino) carbonil] -5- (1, 3-oxazol-2-il)benzoato Trifluoroacetato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil N- (bencilamino) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-dilfuorofenil) [ (3-piridin-3-ilbencil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 5- [ (dipropilamino) carbonil] nicotinato 1-óxido (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (3-formil-2-furil) bencil] amino}metil)propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5- (l-metil-lH-imidazol-2-il) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (dietilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- ( { [3- (etilsulfinil) bencil] aminojmetil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- { [butil (etil) amino] sulfoniljpropanoato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-cianobencil) amino] metil } -3- (3, 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (í-propilbutil) sulfonil] propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil } ropil 3- { [isobutil (metil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-piridin-2-ilbencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-yodobencil) amino] metil} ropil 2- [ (metilsulfonil) amino] -1 ,3-oxazol-4-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ( {3- [metil (metilsulfonil) amino] bencil}amino)metil]propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Trifluoroacetato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (3-fenilpropanoil) 3- [ [1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3-(etilsulfonil) bencil] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil N- [ (5-cloro tienil) sulfonil] -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -1- ( { [3- (5-acetil-2-tienil) bencil] amino}metil) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) aminometil Jpropil 3-[ (sec-butilamino) carbonil] 5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3, 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- (1, 3-oxazol-2-il) benzoato (lR,2S)-2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 3-metil-5-{ [metil (2-feniletil) amino] carbonil Jbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) bencil] amino}metil) propil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-metil-5-{ [metil (prop-2-in-1-il) amino] carbonil }benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- { [etil (metil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3- { [ (dimetilamino) carbonil] oxi Jbencil) amino] metil} propil 3- (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ [3-etilbencil) amino] metil] propil 3- { [bencil (metil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-{ [sec-butil (propil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (4-metil-2-tienil) bencil] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-[ ({3- [ (metoxicarbonil) (metil) amino] bencil} amino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- ( { [3- (trifluorometil ) bencil] aminojmetil) -3- (2, 3, 5-trifluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorofenil)-l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (diisobutilamino) carbonil] 5-metilbenzoato (1R, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil)-l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-metil-5-{ [metil (2-piridin-2-iletil) amino] carbonil Jbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3-fluoro-5-hidroxifenil) -l-{ [ ( 3-metoxibencil ) amino]metil}propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- ( 3-cloro-5-fluorofenil) -1{ [ (3-metoxibencil) amino]metil}propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-yodobencil) amino] metil }propil 4-hidroxi-3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) benzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5-oxo-D-prolil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [3-piridin ilbencil) amino]metil } ropil 3-[ (dipropilamino) carbonil] metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ( {3- [ (dimetilamino) sulfonil] bencil lamino) metil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ ( 6-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-l-il) amino] metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- (azepan-l-ilcarbonil) -5-metilbenzoato ( IR, 2S) -2-amino-3- ( 3 , 5-difluorofenil ) -1- [ ( { 3- [ (metoxicarbonil) amino] bencil } amino) metil] ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 5-oxo-L-prolil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (isobutilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato Trifluoroacetato del ácido 4- [ ( (IR, 2S) -2-amino-3- (3 ,5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil ) oxi] --4-oxo-3-{ [ (1-propilbutil) sulfonil]metil}butanoico (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [metil (metilsulfonil) amino] enzoato N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -¦N- (3-etilbencil) -5- { [ ( 2-hidroxietil ) amino] sulfonil}-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -¦5-etinil-N- [ (2-isobutil-l, 3-tiazol-5-il ) metil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] etinil-N- ( 3-isopropilbencil ) -Nf , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-isopropilbencil) -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' ,Nf -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-(3-etilbencil) -5-{ [ (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil ) amino] sulfonil } -N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-(3-etilbencil) -5- (4-metil-l, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-[ (2-isobutil-l, 3-tiazol-5-il)metil]-5- (1, 3-oxazol-2-il) -N , N' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-{ [ (3-hidroxipropil ) amino] sulfonil } -N' , ' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N' , ' -dipropil-N- (3-propilbencil) isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -W -butil-N- (3-etilbencil) -N' , 5-dimetilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-etinil-N- (3-etinilbencil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] ¦-5-etinil-N- [ (3-isobutilisoxazol-5-il)metil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) ~3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --5- [ (dimetilamino) sulfonil] -N- (3-etilbencil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) - 5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' , ' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- [3- (5-formil-2-tienil)bencil]-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-dífluorofenil) -2-hidroxibutil] ¦ -5-bromo-N- ( 3-yodobencil ) -N' , ?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -5-{ [ (IR) -2-hidroxi-l-metiletil] amino} sulfonil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- (3-isobutilbencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --5-etinil-N' , ' -dipropil-N- [3- ( trifluorometil ) bencil] isoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- { [ (2R) -2- (metoximetil) pirrolidin-l-il] carbonil} -5-metilbenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil ) -5- ( { [ ( 1S ) -2-hidroxi-l-metiletil] amino} sulfonil) -N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N' -butil-N- (3-etilbencil) -5-metil-N' -propilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N' , N' -dibutil-N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida N- [ (2R, 35) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [3- (3-hidroxiprop-l-in-l-il) bencil] -5-metil-N' ,Nf -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-{ [ (2S) -2- (hidroximetil) pirrolidin-l-il] sulfonilJ-N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - ' -butil-N' -etil-N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etinilbencil) -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' -N'-dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N' -ciclohexil-N- (3-etilbencil) -N' , 5-dimetilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N-[3- (ciclopropilamino) bencil-5-etinil-N' , ' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --5-metil-N' , ' -dipropil-N- [3- (3-tienil) bencil] isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] --5-(1, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropil-N [3-( trifluorometil) bencil] isoftalamida Diclorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- (piperazin-1-ilsulfonil) -N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] --N-[1- (3-yodofenil).ciclopropil] -5-metil-N' ,?'-dipropilisoftalamida N- [ (2Rr 3S) -3-amino-4- ( 3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] --N- ( 3-sec-butilbencil ) -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- (3-metilisoxazol-4-il) -N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] --N- [1- (3-isobutilisoxazol-5-il) ciclopropil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' , ' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N-[1- (3-etilfenil) ciclopropil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N4- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] N4- (3-etilbencil) -6-metil-N2,N2-dipropilpiridina-2, 4-dicarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N' - (ciclopropilmetil) -N- (3-etilbencil) -5-metil-N' -propilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] --N-(3-metoxibencil) -5- (1, 3-oxazol-2-il) -?' ,?'-dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N-[1- (3-etinilfenil) ciclopropil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' , N' -dipropilisof alamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( 3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -5- (aminosulfonil) -N- (3-etilbencil ) -Nr , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --5-metil-N- { 3- [ ( 1Z ) -prop-l-en-l-il ] bencil } -N' , ' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-etilbencil) -?' ,?' -dipropil-5- (1H-pirazol-4-il) isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-[1- (3-etilfenil) -1-metiletil] -5-etinil-N' ,?'-dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropil-N- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida N- (3-alilbencil) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil )-2-hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-[1- (3-etilfenil) ciclopropil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-[1- (3-etilfenil) -1-metiletil] -5- (1, 3-oxazol-2-il) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] N' -etil-N- (3-etilbencil) -5-metil-N' -propilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-[3- (ciclopropilamino) encil] -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-etinil-N- [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] -?' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-[1- (3-isobutilisoxazol-5-il) ciclopropil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-[3- (5-formil-4-metil-2-tienil) bencil] -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-(3-isopropilbencil ) -N' , N' -dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- { 3- [ (metilsulfonil ) amino] bencil } -N' , ' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N' -butil-N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- [3- (3-metilbutil) bencil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (bifenil-3-ilmetil ) -5-metil-N' , ' -dipropilisoftalamida ¦ N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- ( { [2- (metilamino) etil] amino} sulfonil) -N' , ' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -5-etinil-N- [1- ( 3-isobutilisoxazol-5-il ) ciclopropil] -N' , N' -dipropilisoftalamida N,N-dialil-N' - [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N' - (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida N- [ (2R, 3R) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- [1- (2-isobutil-l, 3-tiazol-5-il) ciclopropil] -5-metil-N' , ' -dipropilisoftalamida N-[ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- [1- ( 3-etilfenil ) -1-metiletil] -5-metil-W ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-(3-etilbencil) -5-{ [ (2-hidroxietil ) amino] sulfonil}-N' -propilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N-(3-etilbencil) -N' , 5-dimetil-N' -propilisoftalamida Clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- ( 3-etilbencil ) -N2- (fenilsulfonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N' ,?' -dietil-N- (3-etilbencil) -5- ( 1, 3-oxazol-2-il) isoftalamida Sal de trifluoroacetato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N2- [ (bencilamino) carbonil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] alaninamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropil-N- (3-piridin-3-ilbencil) isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-( 3-etilbencil ) -N' , N' -dipropilpiridina-3 , 5-dicarboxamida 1-óxido N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N' -etil-N- [3- (3-formil-2-furil) bencil] -5-metil-N' -propilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-(3-etilbencil) -5- (l-metil-lH-imidazol-2-il) -N' ,?'-dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] ' , N' -dietil-N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida - [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- 3- (etilsulfinil ) bencil] -5-metil-N' , N' -dipropilisoftaíamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3-{ [butil (etil) amino] sulfonil}-N- (3-etilbencil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N-(3-cianobencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftaíamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' -isobutil-N' , 5-dimetilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropil-N- (3-piridin-2-ilbencil) isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-dífluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-yodobencil) -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- { 3- [metil (metilsulfonil ) amino] bencil } -N' /N-dipropilisoftalamida Sal de trifluoroacetato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 ,5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N2- (3-fenilpropanoil) -3- [ ( 1-propilbutil) sulfonil] alaninamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [3- (etilsulfonil) bencil] -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) - 2-hidroxibutil] -N2- [ (5-cloro-2-tienol) sulfonil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida N- [3- (5-acetil-2-tienil) encil] -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5 -difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -5-metil-N' , ' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - ' - (sec-butil) -N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (1, 3-oxazol-2-il) benzamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-dífluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' , 5-dimetil-N' - (2-feniletil) isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [3- (3, 5~dimetilisoxazol-4-il) bencil] -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-(3-etilbencil) -?' , 5-dimetil-N' -prop-2-in-l-ilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - ' -etil~N- (3-etilbencil) -N' , 5-dimetilisoftalamida 3- [ ( [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } amino) metil] fenil dimetilcarbamato N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - ' -bencil-N- (3-etilbencil) -N' , 5-dimetilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N' - (sec-butil) -N- (3-etilbencil) -5-metil-N' -propilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- [3- (4-metil-2-tienil)bencil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida metil {3- [ ( [ (2R, 3S ) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] {3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino)metil] feniljmetilcarbamato N-[ (2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4- (2,3,5-trifluorofenil) util] -5-metil-N' , ' -dipropil-N- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' ,?' -diisobutil-5-metilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' , 5-dimetil-N' - (2-piridin-2-iletil) isoftalamida Clorohidrato de N [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro -5-hidroxifenil) -2-hidroxibutil] -N- ( 3-metoxibencil) -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida Nx- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( 3-cloro-5-fluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3, 3-dipropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 4- idroxi-N- (3-yodobencil) -3- (pirrolidin-1-ilcarbonil ) benzamida Clorohidrato de 5-oxo-D-prolil-N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 ,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropil-N- (3-piridin-4-ilbencil) isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- { 3- [ (dimetilamino) sulfonil] bencil } -5-metil-Nr , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- ( 6-metoxi-l, 2,3, -tetra ldronaftalen-l-il) -5-metil-N' ,?'-dipropilisoftalamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N2- (fenilacetil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (azepan-l-ilcarbonil) -N- (3-etilbencil) -5-metilbenzamida metil{3- [ ( [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] {3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino)metil] fenil } carbamato Clorohidrato de 5-oxo-L-prolil-N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' -isobutil-5-metilisoftalamida Sal de trifluoroacetato del ácido 4- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -4-oxo-3-{ [ (l-propilbutil) sulfonil]metil }butanoico N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) -3- [metil (metilsulfonil) amino] benzamida (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- { [etil (isopropil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (1R, 2S) -2-amino-l- { [ ( 3-metoxibencil ) amino] metil } -3- (2-tienil ) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-{ [ (2-hidroxietil) (propil) amino] sulfonil }propanoato (1R, 2S-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-{ [isopropil (metil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2-[ (metilsulfonil) amino] 1, 3-tiazol-4-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil { [alil (ciclopentil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-[ (3-metilbutil) sulfonil] propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- ( { [3- (5-metil-2-tienil) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ ( 3-metoxibencil) amino]metil}-3- (3-metoxifenil) propil 3- (aminocarbonil) -•5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (1-metilhexil) amino]metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- ({ [1- (aminocarbonil) ciclohexil] aminolmetil) -3- (3, 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -¦5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (2E) -hex-2-en-l ilamino]metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -¦5-metilbenzoato 1 (lR,2S)-2-amino-3-(4-fluorofenil)-l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil Jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil} ropil 3- idroxiisoxazol-¦5-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- [ ( {3- [ (1E) -hex-1-en-l-il] bencil } amino) metil] propil3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato ( IR, 2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (isopropilamino' carbonil] - 5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3- (2-tienil ) propil 3- (aminocarbonil) --5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-yodobencil) amino]metil }propil [3- 2-amino-¦2-oxoetoxi) fenil] acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (3-bromofenil) -l-{ [ (3-metoxibencil ) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (2-etilhexil) amino] metil }propil 3- (dipropilamino) carbonil] -¦5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (6-metoxipiridin-3-il) bencil] amino }metil ) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (2, 4 -dimetoxipirimidin-5-il) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- (2-etilbutanoil) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil }propil 3- [ (4-hidroxipiperidin- 1-il) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3-bromofenil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil}propil 3- (aminocarbonil) -5-t (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-yodobencil) amino]metil}propil 4- [2' - (aminocarbonil) bifenil- 4-il] -4-oxobutanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3- [ (3-hidroxipiperidin- 1-il) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- hidroxi- 1-fenilpropil) amino]metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 3-{ [ [2- (dimetilamino) etil] (etil) amino] carbonil } -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil 4-metil-4H, 6H-pirrolo [1,2-a] [4,1] benzoxazepina-4-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) aminometil }propil (5-acetil-2-tienil) acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-diclorofenil) [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (lR,2S)-2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino]metil }propil 3-[ (diisopropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil }propil 3- [ (metilsulfonil) amino] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (4-clorofenil ) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino]metil}propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-yodobencil) amino]meti1 }propil [4- ( 2-oxopirrolidin-l-il) fenil] acetato (lR,2S-2-amino-3- ( 3-cloro-5-fluorofenil ) -1- { [ (3-metoxibencil) amino]metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil ] propanoato (IR, 2S-2-amino-3- (3-cloro-5-fluorofenil) [ (3-metilbutil) amino]metil}propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato Triclorohidrato de (IR, 2S) -2 -amino-3 - (3 , 5 -difluorofenil) -1 { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- { [ (1-metil-lH imidazol-4-il) sulfonil] amino}benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ (pentilamino) metil] ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2 -amino-3- (4 -fluorofenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5 [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (IR, 2S) -2 -amino-1- [ (bencilamino) metil] -3- (3 -cloro-5-fluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5· metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- { [ciclohexil (etil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato (1R, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-({[2-({[(2,4-difluorofenil) amino] carbonil }oxi) etillamino }metil ) propil 3 [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino] metil } ropil 3-{ [ (2S) -2- (metoximetil) pirrolidin-l-il] carbonil } -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 -fluoro-4-metilfenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1 ,2S) -2-amino-3- (3-bromofenil) -l-{ [.(3-metilbutil) amino] metil jpropil 3- (aminocarbonil) -5- (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2~amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 2 , 8-dimetilquinolina-3-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (6-hidroxihexil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [ (2R) -2-hidroxipropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 3-{ [ (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) amino] sulfonil Jbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (4-fenilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipro ilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-yodobencil ) amino] metil }propil 7- (lH-imidazol-l-il) -5,6-dihidronaftaleno-2-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofe.nil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (acetilamirío) --4-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- ( { [2- (aminosulfonil) etil] amino}metil) -3 (3 , 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] --5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [2- (etiltio) etil] aminojmetil) propil 3- [ (dipro ilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3-ciclohexil-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [bencil (cianometil) amino] metil } -3 - (3,5 difluorofenil ) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (2-hidroxipropil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-butoxipropil) amino] metil} -3- (3,5-difluorofenil ) ropil 3 - [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-{ [2- (2-hidroxietil) piperidin-l-il] carbonil } -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- (l-hidroxi-2-propilpentil) benzoato (1R,2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3-cloro-5-fluorofenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato Trifluoroacetato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 4- [ (metilsulfonil) amino] butanoato (IR, 2S) -2-amino-l- ( { [3- (l-benzotien-2-il) bencil] amino}metil) -3 - (3 , 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (benciloxi) isoxazol-5-carboxilato Trifluoroacetato de (IR, '2S) -2 -amino-1- { [ (ciclopropilmetil ) amino] metil } -3 - (3,5-difluorofenil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5- (IH-pirazol-l-il) pentanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 1- (2-furilmetil) -5-oxopirrolidina-3 -carboxilato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-l- { [ metoxibencil) amino] metil} -3-fenilpropil 2-etilhexanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (5-hidroxipentil) amino] metil } ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] piperidina-l-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dietilamino) carbonil] piperidina-l-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (pentafluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] aminojmetil ) ropil 3-bromo--5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- [ (metilsulfonil ) amino] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 -bromofenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3- (2- tienil) ropil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1 ,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etoxipropil) amino] metil jpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-1- [ (bencilamino) metil] -3- (2-tienil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2 -amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 2-hidroxi-4-(fenilsulfonil) b tanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-diclorofenil) [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 - [3- (trifluorometoxi) fenil] ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N' -etil-N- (3 -etilbencil) -N' -isopropil-5-metilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2-tienil) butil] -N- (3-metoxibencil ) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- { [ (2-hidroxietil) (propil) mino] ' sulfonil }propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -M' -isopropil-N' , 5-dimetilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (metilsulfonil ) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida N-alil-N' - [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-ciclopentil-N7 - (3-etilbencil) -5-metilisof alamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- ( 3-etilbencil) -3- [ (3-metilbutil) sulfonil] ropanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N- [3-.(5-metil-2-tienil)bencil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3 -metoxifenil) butil] -N1- (3-metoxibencil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N- (1-metilhexil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [1- (aminocarbonil) ciclohexil] -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- [ (2E) -hex-2-en-l-il] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida W- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N (3-etilbencil) - -hidroxiisoxazol-5-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-{3- [ (1E) -hex-l-en-
  1. l-il]bencil}-5-metil~N,N' -dipropilisoftalamida M- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) ~N' -isopropil-5-metilisoftalamida N1- [ (2R, 3?) -3-amino-2-hidroxi-4- (2-tienil ) butil] -N1- (3-metoxibencil ) -N3 ,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida
  2. 2- (3-{2- [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3 -yodobencil) amino] -2-oxoetil } fenoxi) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil -N' ,?' -dipropilis.oftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4 - (3, 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (2-etilhexil) -5-metil ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- [3- (6-metoxipiridin-3-il) bencil] -5-metil-N' ,?' -dipropi1isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [3- (2 , 4 -dimetoxipirimidin-5-il ) bencil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (2-etilbutanoil) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- [ (4-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-raetilbenzamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 -bromofenil) -2-hidroxibutil] -N1- ( 3-metoxibencil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofen.il) -l-{ [ (3-yodobencil) amino] metil }propil 4- [2 ' - (aminocarbonil) bifenil- 4-il] -4-oxobutanoato 1- (3- { [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3 -etilbencil) amino] carbonil} -5-metilbenzoil) - L-prolinaraida N- [(2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- [ (3 -hidroxípiperidin-1-il ) carbonil] -5-metilbenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-hidroxi-l-feniipropil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofen.il) -2-hidroxibutil] - N' - [2- (dimetilamino) etil] -N' -etil-N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4-metil-4H, 6H-pirrolo [1,2-a] [4 , 1] benzoxazepina-4-carboxamida 2- (5-acetil-2-tienil) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) acetamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-diclorofenil) -2-hidroxibutil] -W1- (3-metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida - [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] 3-etilbencil) -N' ,?' -diisopropil-5-metilisof alamida - [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] 3-etilbencil) -3- [ (metilsulfonil) amino] benzamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-clorofenil) -2 -hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-yodobencil) -2- [4- (2-oxopirrolidin-l-il) fenil] acetamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 -cloro-5-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil) ropanamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -N3 ,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5 tricarboxamida Triclorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -M- (3-etilbencil) -3- { [ (1-metil-lH-imidazol-4-il) sulfonil] aminojbenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofénil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N-pentil-N' ,?' -dipropilisof alamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fl orofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3, N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5 -tricarboxamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -?' -ciclohexil-N' -etil-N- (3-etilbencil) -5-metilisoftalamida 2- ( [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil }amino) etil (2 , 4-difluorofenil) carbamato Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-{ [ (2S) -2- (metoximetil) irrolidin-l-il] carbonil } -5-metilbenzamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 ~fluoro-4-metilfenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2 -hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -N3 , N3-diprop lbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2, 8-dimetilquinolina-3 -carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- (6-hidroxihexil) -5-metil-N' , W -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil] -2 -hidroxibutil] -N- [ (2R) -2-hidroxipropil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3-metoxibencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-{ [ (2 -hidroxi-l , 1-dimetiletil) amino] sulfoniljbenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N- (4-fenilbutil) -W ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -7- (lH-imidazol-l-il) -N- (3 -yodobencil) -5, 6-dihidronaftaleno -2-carboxamida 3- (acetilamino) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) - -metilbenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [2- (aminosulfonil) etil] -5-metil-N' , -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [2- (etiltio) etil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) ~3-amino-4-ciclohexil~2-hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (2 -hidroxipropil) -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3 -butoxipropil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -3- { [2- (2-hidroxietil)piperidin-l-il] carbonil} -5-metilbenzamida metil N- [ (2 , 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-{3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} -ß-alaninato N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -3- (l-hidroxi-2-propilpentil) benzamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -N^bencil-N^N^-dipropilbenceno-l, 3,5-tricarboxamida Sal de trifluoroacetato de N- [ (2R, 37) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- [ (metilsulfonil) amino] butanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- [3- (l-benzotien-2-il) bencil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -3- (benciloxi) -N- (3-etilbencil) isoxazol-5-carboxamida 1- (3- { [[(2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil} -5-metilbenzoil) D-prolinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5- (IH-pirazol-l-il) entanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -1- (2-furilraetil) -5~oxopirrolidina-3-carboxamida Clorohidrato de N- [ (2R,3S) -3- amino- 2 -hidro i -4-fenilbutil] -2-etil-N- ( 3 -metoxibencil ) hexanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2 -hidroxibutil] -N- (5-hidroxipentil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N1- [ ( 2R , 3 S ) -3-amino-4- (3 , 5 - difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N1 - (3 -metoxibencil ) -N3,N3-dipropilpiperidina-1 , 3 -dicarboxamida N1 - [ ( 2 , 3 S ) -3-amino-4- (3 , 5 - difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N3 , N3 - die il -N1- (3-me oxibenc il ) iperidina- 1 , 3 - dicarboxamida N- [ ( 2R, 3S) - 3 -amino- 2 -hidroxi- - (pentafluorofenil ) butil] -5-bromo-N' ,?' -dipropil-N- [3- ( tri fluorornet i 1 ) benc i1 ] isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -M- (3-etilbencil) -4- [ (raetilsulfonil) amino] benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2-hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metoxibencil)propanamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino-2 -hidroxi- - (2-tienil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metoxibencil)propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etoxipropil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2-tienil) butil] -N-bencil- 5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida Cloro idrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2 -hidroxi-4- (fenilsulfonil ) butanamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-diclorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3 -metilbutil) -N3, N3-dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida N1- (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil} -N1- (3 -metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3,3-dimetilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3-bromofenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3-cloro-5-fluorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (1,3-difenilpropil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2 -amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [ (1S-1-( idroximetil) ropil] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (3S) -2-oxoazepan-3-il] amino}metil) propil 3-[ (dipropilamino) carbonil]"-5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5- (ciclohexilamino) -5-oxopentanoato (IR, 2S) -2-amino-1- [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3- (3-metilfenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato Trifluoroacetato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { t (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (2-propilpentilsulfonil] -ß-alaninato Diclorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) - 1-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (1, 3-tiazol- 2-il) enzoato (1R,2S) -2-amino-3- (2-furil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil } ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ ( {3- [metil (fenil) amino] propil }amino) metil] propil (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3-metoxibencil ) amino] me il } -3 - (4-· metilfenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 5-oxo-1- (2-tienilmetil) irrolidina-3-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 4- [ (butiltio) metil] -5-metil- 2-furoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 3-{ [(2-hidroxietil) amino] sulfonil }benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil) - l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil N- [3- (trifluorometil) benzoil] glicinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) - l-{ [(3-metilciclohexil) amino] metil }propil 3- t (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) - l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (2 -oxo-1 , 3 -oxazolidin-3 -il) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [(3-etilbencil) amino] metil}propil 4- (lH-pirrol-l-il) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (6-metoxi 1,2,3, 4-tetrahidronaftalen-l-il) araino] metil}propil [ (dipro ilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 1,3,4,5-tetrahidrotiopirano [4 , 3-b] indol-8-carboxilato (IR, 2S) --2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 4-oxo-4-{ [2- (trifluorometil) fenil] aminojbutanoato (IR, 2S) -2 -amino-3- (3-bromofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metilJpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4 , 5-dimetil-2- (IH-pirrol-il) tiofeno-3 -carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ dihidroxipropil) mino] metil }propil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [ (2S) -2-hidroxipropil] amíno}metil) propil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (IR) -1-metilpropil] amino }metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-metilbenzoato G02 (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1~{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2-cloro-4-(metilsulfonil) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (2-hidroxietil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-metilbenzoato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencil) mino] metil} -3- (3 -metoxifenil) propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2 -amino~3 - (3 , 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-{metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino}benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3 etilbencil ) amino] metil}propil 3-hidroxi- 6 dimetilpropil) iridina-2-carboxilato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [(1,3 -diciclohexilpropil) mino] metil } -3 - (3 , 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2 -amino-3- (3 , 5-difluorofonil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 2,2' -bitiofeno-5-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-di luorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (IH-imidazol-l-il) butanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofonil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 2 , 3-dihidroxi-4- [ (4· metoxifenil) amino] -4-oxobutanoato ' (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4-hidroxifenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil ) amino] metil } -3 - [3 - (trifluorometil) fenil] propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3 - (2 -tienil) prop 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-l- ({ [2- (aminocarbonil) -lH-indol-6-il] amino}metil) -3- (3, 5-difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3 -bromofenil ) ropil 3- [ (dipropil mino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [4- (trifluorometil) benzoil] glicinato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2- (1-oxo-l , 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) butanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-fluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (3,4-diclorobenzoil) glicinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3 etilbencil) amino] metiljpropil 3-cloro-4-(metilsulfonil) tiofeno-2-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (1-etilpropil) amino] metil }propil 3- [ (dipro ilamino) carbonil] 5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ ({ [ (5R) -3-etil-2-oxo-1 , 3-oxazolidin-5-il] metil }amino) metil] propil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5-metil-7- (trifluorometil) pirazolo [1 , 5 -a] pirimidina-2 -carboxilato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3 -fenilpropil N- [ (metiltio) acetil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [(2,3-dimetilciclohexil) amino] metil jpropil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4, 5-dimetoxi-l-benzotiofeno- 2-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -1- { [ (3 -metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difl orofenil) -1- [ ( { [ (5S) -3-etil~2-oxo-1 , 3-oxazolidin-5-il] metil}amino) metil] ropil 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (1 , 3-benzodioxol -5-il) [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] me il} ropil 4- (3 , 5-dioxo-l , 2,4-triazolidin-4 -il) benzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 2-hidroxi-3- [(3-metoxifenil) sulfonil] propanoato. (IR, 2S) -2 -amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l{ [ (2-metilciclohexil) amino] metil } propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (2- {4- [ (3-clorobencil.) oxi] fenil} etil) amino] metil } -3 - (3 , 5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 2-hidroxi-4-oxo-4- (3-tienil) utanoato (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,.2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 2-hidroxi-4-oxo-4- [3- (trifluorometil) fenil] butanoato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3 -metilbutil) amino] metil} -3- [3- (trifluorometoxi) fenil] ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- ( { [1- (hidroximetil) -3- (metiltio) propil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 2 - (1H-1,2, 3 -benzotriazol-1-il) exanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metilfenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (4, 4-dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1-propilbutil) sulfonil] metil }propanoato Trifluoroacetato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino}butanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil (5-metil-l, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2H~isoindol-2-il) acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) ~1~ { [ (3-hidroxipropil) amino] metil }propil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1-(hidroximetil) propil] amino}metil) ropil [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3,5-dic lorofenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-l- {[ (3· metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 3-{ [(2-hidroxietil) (propil) amino] sulfonil }propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5- (benciltio) nicotinato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil lH-pirazol-5-carboxilato (IR, 2S) ~2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- . etilbencil) amino] metil }propil 6-cloro-3 -metil-2-oxo-2 , 3 -dihidro- 1 , 3-benzoxazol -5-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil lH-benzimidazol-2 -carboxilato (1R,2S) -2-amino-3-ciclohexil-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5-(dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 6-hidroxi-4 , 7-dimetoxi -1-benzof ran-5-carboxil to (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (4-metilciclohexil ) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil [1,2,4] triazol[4,3-a] piridina-6-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5 -difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 2-hidroxi-4-oxo-4- (2-tienil) butanoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3 , 5-diclorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (2-hidroxi-5-metilfenil) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3-fenoxibenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4- [ (aminocarbonil) amino] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [ (1S) -1- (hidroximetil) -3- (metiltio) propil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 7-hidroxi-4-oxocromano-2-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [ (1S) -1- (hidroximetil) -3 -metilbutil] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- ( { [ (IR) -1-(hidroximetil) propil] aminojmetil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (l-metil-3-fenilpropil) amino] metiljpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato N- [ (2 , 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3 , 3-dimetilbutil) -5-metil-N' ,N-dipropilisoftalamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 -bromofenil) -2 -hidroxibutil] -N1-bencil-N3,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 -cloro-5-fluorofenil ) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -dipropi1isoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -M- (1, 3-difenilpropil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [ (1S) -1- (hidroximetil) propil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- t (2R, 3S) -3-ami o-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N- [ (3S) -2 -oxoazepan-3 -il] -N-dipropilisdftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - ' -ciclohexil-N- (3 -etilbencil) pentanodiamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3 -metilfenil) butil] -N1- (3- , metoxibencil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida Sal de trifluoroacetato de N1-[(2R,3S)-3-amino-4- (3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N3- [ (2-propilpentil) sulfonil] -ß-alaninamida Diclorohidrato de N- [ (2R, 35) -3 -amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (1 , 3-tiazol-2-il) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (2 -furil ) -2 -hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,N-dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -5-metil-N- {3- [metil (fenil) amino] ropil } -N' ,?' -dipropilisoftalamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-metilfenil) butil] -N1- (3-metoxibencil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-oxo-l- (2-tienilmetil) pirrolidina-3 -carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- [ (butiltio) metil] -N- (3 -etilbencil) -5-metil-2 -furamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -3-{ [ (2 -hidroxietil) amino] sulfonil }benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilciclohexil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -4- (2-oxo-l, 3-oxazolidin-3-il) enzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -4- (lH-pirrol-l-il ) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- (6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidronaftalen-l-il) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino -4- (3 , 5 - di fluorofeni 1 ) -2-hidroxibu il] -N- (3-etilbencil ) -1,3,4,5-tet ahidrot io irano [ 4 , 3 -b] indol - 8 - carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -N- [2 - (trifluorometil) fenil] succinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2-hidroxibutil] 5-metil- N- (3-metilbutil) - ' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) -4 , 5-dimetil-2- (lH-pirrol-l-il) tiofeno-3-carboxamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (2 , 3-dihidroxipropil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- [ (2S) -2-hidroxipropil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- [ (IR) -1-metilpropil] - ' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2-cloro-N- (3-etilbencil) -4- (metilsulfonil) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (2-hidroxietil) -5-raetil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metoxifenil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil) propanamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- {metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino}benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino~4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (1-oxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-i1) butanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3-cloro-N- (3-etilbencil) -4- (metilsulfonil) tiofeno-2-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (1-etilpropil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- { [ (5R) -3-etil-2-oxo-l, 3-oxazolidin-5-il] metil} -5-metil- ?'- ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-metil -7- (trifluorometil) irazol [1,5-a] pirimidina-2-carboxamida Clorohidrato de N1- [ (2R; 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N1- (3-metoxibencil) -N2- [ (metiltio) acetil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] laninamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (2 , 3-dimetilciclohexil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -4 , 5-dimetoxi-l-benzotiofeno-2 -carboxamida N1- (2R, 3S) -3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -2-hidroxibutil } -N1- (3-metilbutil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5- tricarboxamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- [ (5) -3-etil-2-oxo-l,3-oxazolidin-5-il]metil}-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2-hidroxíbutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- (3, 5-dioxo-l, 2 , 4-triazolidin-4~il) -N- (3-etilbencil) benzamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) ~3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] - 2-hidroxi-N- (3-metoxibencil) -3- [ (3-metoxifenil) sulfonil] propanamida N- [ (2R, 3S) ~3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- (2-metilciclohexil) -?' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (2-{4- [ (3-clorobencil) oxi] fenil}etil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-hidroxi-4-oxo-4- (3-tienil) butanamida N1- { (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2-hidroxibutil} -N1- (3-metoxibencil) -N3 , N3-dipropilbenceno- 1,3, 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -N- (3-e'tilbencil) -2 -hidroxi-4-oxo-4- [3- (trifluorometil ) fenil] butanamida N1- { (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil } -N1- (3-metilbutil) -N3,N3-dipropilbenceno-1, 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( , 5-difluorofenil) -2 - idroxibutil] -N- [1- (hidroximetil) -3- (metiltio) propil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisofta amida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2- (1H-1 , 2 , 3-benzotriazol-l-il) -N- (3-etilbencil) hexanamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4-metilfenil) -2-hidroxibutil] -M1- (3-metilbutil) -N3 ,N3-dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 3- (4 , 4-dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -?- (3-etilbencil) - 2-{ [ (1-propilbutil) sulfonil] metil }propanamida Sal de trifluoroacetato de N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4- (3 ,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- { [ (trifluorometil) ¿sulfonil] amino} butanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (5-metil-l, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) acetamida N- [ (2R,3S) -3~amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-hidroxipropil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [1- (hidroximetil) propil] -5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-diclorofenil) -2-hidroxibutil] · -N1-bencil-N3 ,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-araino-2-hidroxi-4-fenilbutil] - 3- { [ (2-hidroxietil) (propil) amino] sulfonil } -N- (3-metoxibencil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5- (benciltio) -N- (3-etilbencil ) nicotinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil ) -lH-pirazol-5-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino- 4- (3 ,.5-difluorofenil) - 2-hidroxibutil] -6-cloro-N- (3-etilbencil) - 3 -meti 1 - 2 -oxo- 2 , 3 - dihidro- 1 , 3 -benzoxazol - 5 - carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil ) -IH-benzimidazol-2-carboxamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -6-hidroxi-4 , 7-dimetoxi-l-benzofuran-5-carboxamida N- [ (2 , 3S) ~3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) ~2-hidroxibutil] --5-metil-N- (4-metilciclohexil) -N' ,?' -dipropilisof alamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-(3-etilbencil) [1,2,4] triazolo [4 , 3-a] piridina-6-carboxamida N- [ (2R, 3S) ~3-amino~4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -2-hidroxi-4-oxo-4- (2 -tienil) butanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino~4- (3 , 5-dichlorofenil) -2 -hidroxibutil] --N-bencil-5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (2-hidroxi-5-metilfenil) -4-oxobutanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-fenoxibenzamida 4- [ (aminocarbonil) amino] -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [ (1S) -1- (hidroximetil) -3- (metilthi) propil] -5-metil-N' ,?' dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -7-hidroxi-4-oxocromano-2 -carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [ (1S) -1- (hidroximetil) -3-raetilbutil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2 -hidroxibutil] -N- [ (IR) -1- (hidroximetil) ropil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N- (l-Tnetil-3-fenilpropil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 2- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 5-il) -l,3-tiazol-4-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) fenil] -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metilpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (4-clorofenil) -1 metoxibencil ) amino] metil}il [ (dipropilamino) sulfonil] propanoat (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3 etilbencil) amino] metil] propil 3-???-3· (pentilamino) propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 3- (trifluorometoxi) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metilfenil) -l-{ [ (3-metoxibencil ) amino] metil }propil [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 -cloro-5-fluorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) mino] metil }propil [ (dipropilamino) sulfonil] ropanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (4 , 4-dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -2-{ [ (1-propilbutil) sulfonil] metil}propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil 4-{[4- (acetilamino) fenil] amino} -4-oxobutañoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (1-cianoetil) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4-oxo-4- [ (5-fenil-1, 3 , -tiadiazol-2-il) amino] butanoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3- (trifluorometoxi) fenil] propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [2- (2-oxo-2-pirrolidin-l-iletoxi) fenil] aminojmetil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (4-clorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil . 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil (1 , l-dioxidotetrahidro-2-tienil) acetato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4-clorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] --5-metilbenzoa o (1R,2S) -2~amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1~{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 5-hex-l-in-l-ilnicotinato (1R,2S) -2-amino-3- (3-bromofenil) -l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil } ropil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2~amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil } ropil 3 -metoxiisoxazol -5-carboxilato (1R,2S) -2-amino~3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2 , 3-dimetil-lH-indol -7-carboxilato (1R,2S) 2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (3-clorofenil) -2-hidroxi -4-oxobutanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 -fluoro-4-metoxifenil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil Jpropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil (1-metil-lH-indol -3-il) (oxo) acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metilfenil) -1- { [ (3-metilbutil ) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 - (4-metilfenil) propil 3 -[ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3-fluoro-4-metilfenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil [5- (4-metilfenil) -2H-tetrazol-2-il] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-diclorofenil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] ropanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) amino] metil} -3- (2-tienil) propil 3- (aminocarbonil) [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 5-metil-3-fenilisoxazol-4-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4-fluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N- [ (metilsulfonil) acetil] -N-pentilglicinato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) araino] metil }propil N- (4-metoxibenzoil) glicinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N- (2 , 6-difluorobenzoil ) glicinato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (lH-indol-3-il) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] met il } ropil 4- [ (5-bencil-l,3,4-tiadiazol -2 - il ) amino] -4 -oxobutanoato (IR, 2S) -2 -amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 4- (3-fluoro-4-metoxifenil) -4-oxobutanoato etil 4- { [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil }oxi) butil] amino}piperidina-l-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 4- (2-fluorobenzoil) -1H-pirrol-2 -carboxilato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4-clorofenil ) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) amino] metil} -3- [3-(trifluorometil) fenil] propil 3- (aminocarbonil) [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (4-hidroxifenil ) -1- { [ (3-metilbutil) amino] métil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil (4 -morfolin-4-ilfenil) acetato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 - [3· (trifluorometoxi) enil] propil [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1R,2'S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- [bencil (1¦ ciclopropiletil ) amino] -4-oxobutanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (2 , 5-dimetilbenzoil) -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4- [ (2-metoxi-5-metilfenil) amino] -4-oxobutanoato (1 ,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }pro i1 (3-hidroxifenil) acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [hidroxi(2-metilfenil) metil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5- (etiltio) nicotinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- [4- (2-furoil) piperazin- 1-il] -4-oxobutanoato (IR, 2S) - 2 -amino- 1- [ (bencilamino) metil] -3- (3 -fluoro-4-metilfenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil 3 -oxoisoindolina- 1-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil 3- (etiltio) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil tieno [2,3 -b] quinolina- 2-carboxilato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) - 1- { [ (3 -etilbencil) amino] metiljpropil 3- (4-metil-l, 3-oxazol- 2-il) enzoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3 - (4-fluorofenil)propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2- [2-furoil (metil ) amino] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) aminó] metil }propil 2-hidroxi-4- (3 -metoxifenil) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (cicloheptilamino) metil] -3- (3,5-difluorofenil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3 -metilbutil) amino] metil} -3- (4-metilfenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3 - (3-fluoro -5-hidroxifenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil}propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5-hidroxi-lH-indol -2-carboxil to (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2 , 2-dimetilcromano -8-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 6-bencilpirazina -2-carboxilato 4-óxido (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil {2- [ (dipropilamino) sulfonil] etil}carbamato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (hidroximetil) -2-metilpropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-1- [ (bencilamino) metil] -3- (3-chloro-5-fluorofenil) ropil 3 - [ (dipropilamino) sulfonil] ropanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil ' 4- (4-metoxifenil) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4-hidroxifenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3-metil-4-oxo-3 ,4-dihidroftalazina-1-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3 , -dihidro-2H-l ,5-benzodioxepina-7-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3 - (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil [4- (2 , 5-dioxopirrolidin-1-il) fenoxi] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (2-furil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbo il) - 5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 5-metil-4-oxo-3 , 4-dihidrotieno [2 , 3-d] pirimidina-6-carboxilato (IR, 2S) -2 -amino- 3- (1 , 3 -benzodioxol - 5 - il) -l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil Jpropil 3- (aminocarbonil) - 5- (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3-cloro-5-fluorofenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 5- (dipropilamino) - 5-oxopentanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) mino] metil }propil ' 6-fluoro-2-hidroxiquinolina- 4-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 4-oxo-4 - (2-tienil) butanoato (IR, 2R) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 - (feniltio) ropil 3- (aminocarbonil) - 5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (IR) -1- (hidroximetil) -2-metilpropil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5~metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1-({[(1,2)-1- (hidroximetil) -2-metilbutil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) 2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil 2- (fenoximetil) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 5- [ (2 , 4-difluorofenil) amino] - 5-oxopentanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5- [ (4 , 6-dimetilpirimidin-2-il) amino] -5-oxopentanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (3-metoxibenzoil) -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2 -amino-3- [3- (benciloxi) fenil] -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5-'. [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 4- (3 , 4-diclorofenil) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil ) amino] metil}-3- [4-(metoxicarbonil) fenil]propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoa o (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 5- [ (4-acetilfenil) amino] -5-oxopentanoato (IR, 2S) -2-amino-3- [4- (benciloxi) fenil] -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2R) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil ) amino] metil } -3 - (feniltio) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- ( {2- [ (metilamino) carbonil] fenil } tio) propanoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] metill-3-fenilpropil 3- [(1-propilbutil) tio] propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 4- [ (4 -etoxifenil) amino] -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil ) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [2- ({ [ (3-metoxifenil) amino] carbonil }oxi) etil] amino}metil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2- (2 , 3 -dihidro-l-benzofuran-5-il) -N- (3 -etilbencil) -1,3-tiazol-4-carboxamida N- { (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) fenil] -2-hidroxibutil } -N- (3 -metoxibencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-chlorofenil) -2-hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metoxibencil) ropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' -pentilmalonamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (trifluorometoxi) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro- -metilfenil) -2-hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 -cloro-5-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metilbutil) ropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (4, 4-dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-1-il) -N- (3-etilbencil) - 2-{ [ (1-propilbutil) sulfonil] metil }propanamida N' - [4- (acetilamino) fenil] -N- [ (2 , 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) succinamida [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -cianoetil) -N- (3-etilbencil) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' - (5-fenil-1 , 3 , 4-tiadiazol-2-il) succinamida N1- { (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- [2- (2-oxo~2-pirrolidin-l-iletoxi) fenil] -N' ,?' -dipropilisoftalamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-clorofenil) -2 -hidroxibutil] -N1- (3 metilbutil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2- (1, l-dioxidotetrahidro-2-tienil) -N- (3-etilbencil) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-clorofenil) -2-hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -etilbencil ) -5-hex-l-in-l~ilnicotinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) .- -hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N~ (3 -metilbutil) propanamida - [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] 3-etilbencil) -3-metoxiisoxazol -5-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -2 , 3-dimetil-lH-indol-7-carboxamida N1- [ (2 , 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - 4- (3-clorofenil] -N- (3-etilbencil) -2-hidroxi-4-oxobutanamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 -fluoro-4-metoxifenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) 1,3, 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -2- (l-metil-lH-indol-3-il) -2-oxoacetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4-metilfenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -.3 -amino-2-hidroxi-4- (4-metilfenil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metoxibencil ) propanamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 -fluoro-4-metilfenil) -2-hidroxibutil] -K^-bencil-N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3,5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [5- (4-metilfenil) -2H-tetrazol-2-il] acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-dichlorofenil) -2 -hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metoxibencil) propanamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2 -tienil) butil] -N1- (3-metilbutil) -N3 ,N3-dipropilbenzene-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5 -metil-3-fenilisoxazol-4-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4 -fluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N2- [ (metilsulfonil) acetil] -N2-penti1glicinamida . N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (lH-indol-3-il) -4-oxobutanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - ' - (5-bencil-l, 3 , - iadiazol-2 -il) -N- (3-etilbencil) succinamida N- [ (2R, 3S)-3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (3 -fluoro-4-raetoxifenil ) -4-oxobutanam da Etil · 4- ( [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] {3- [ (dipro ilamino) carbonil] -5-metilbenzoil }amino) piperidina-l-carboxilato N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (2-fluorobenzoil) -lH-pirrol-2-carboxamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-clorofenil) -2 -hidroxibutil] -N1-bencil-N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N1- (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil] butilj-N1- (3-metilbutil) -N3,N3-dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-hidroxifenil) butil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -1-dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino~4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (4-morfolin-4-ilfenil) cetamida N-{ (2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metoxibencil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-bencil-N- (1-ciclopropiletil) -N- (3-etilbencil) succinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 3- (2 , 5-dimetilbenzoil) -N- (3 -metoxibencil) -5-metilbenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N- (2-metoxi-5-metilfenil) succinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4~ (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (3 -hidroxifenil) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --3- [hidroxi (2-metilfenil) metil] -N- (3-metoxibencil) -5-metilbenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -5- (etiltio) icotinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -4- [4- (2-furoil) iperazin-l-il] -4-oxobutanamida ¦ N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-fluoro-4-metilfenil) -2-hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-oxoisoindolina-1-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (etiltio) benzamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) tieno [2 , 3-b] quinolina-2 -carboxamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (4-metil-l, 3-oxazol-2-il) benzamida N1- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (4-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1-bencil-N3 ,N3-dipropilbenceno~l , 3 , 5-tricarboxamida N- (2-{ [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil}fenil) -N-metil--2-furamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-hidroxi-4- (3 -metoxifenil) -4 -oxobutanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N-cicloheptil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-raetilfenil) butil] -N1- (3-metilbutil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida Clorohidrato de ' N- [ (2R, 3S) -3 -amino- - (3-fluoro-5-hidroxifenil) -2 -hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] N- (3-metoxibencil) ropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-hidroxi-lH-indol-2 -carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2 , 2 -dimetilcromano-8-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 6-bencil-N~ (3-etilbencil) pirazina-2-carboxamida 4-óxido 2- ({ [ [(2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-metoxibencil) amino] carbonil } amino) -N' ,?' -dipropiletanosulfonamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N [ (IR) -1- (hidroximetil) -2-metilpropil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-bencil-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -4- (4-metoxifenil) -4-oxobutanamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-hidroxifenil) butil] -N1 bencil-N3 ,N3-dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3 -metil-4-oxo-3 , 4-dihidroftalazina-1-carboxamida N- [(2R,3S) -3-amino-4~ (3 , 5-difluorofen.il) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3 ( 4-dihidro-2H-l , 5-benzodioxopina-7-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2- [4- (2 , 5-dioxopirrolidin-l-il) fenoxi] -N- (3-etilbencil) acetamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (2-furil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3 ,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil ) -5-metil-4-oxo-3 , 4-dihidrotieno [2 , 3-d] pirimidina-6-carboxamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (1 , 3-benzodioxol-5-il) -2-hidroxibutil] -N1- (3 -metilbutil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-cloro-5-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -N' ,?' -dipropilpentanodiamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbenci1) -6-fluoro-2-hidroxiquinolina-4-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil ) -4-oxo-4- (2-tienil) butanamida N3- { [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-metoxibencil) amino] carbonil } -N1 ^-dipropil-ß-alaninamida N1- [ (2R, 3R) -3-amino-2-hidroxi-4- (fenilthio) butil] -N1- (3-metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxaraida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [ (IR) -1- (hidroximetil) -2 -metilpropil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- [ (1R,2S) -1- (hidroximetil) -2-metilbutil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (fenoximetil) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - N' - (2 , -difluorofenil) -N- (3-etilbencil) pentanodiamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (4, 6-dimetilpirimidin-2 -il) -N- (3-etilbencil)pentanodiamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -3- (3 -metoxibenzoil) -N- (3-metoxibencil) -5-metilbenzamida N1- { (2R,3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) fenil] -2-hidroxibutil } -N- (3-metoxibencil) -N3 ,N3-dipropilbenceno-1 , 3., 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- (3 , 4-diclorofenil) -N- (3 -etilbencil) -4-oxobutanamida Metil 4-{ (25, 3R) -2-amino-4- [{3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } (3-metoxibencil) amino] -3 -hidroxibutil }benzoato N1- (4-acetilfenil) -N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5-difluorofen.il) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) entanodiamida N-{ (2R, 3S) -3-amino-4- [4- (benciloxi) fenil] -2 -hidroxibutill-N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3R) -3-amino-2-hidroxi-4- (feniltio) butil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida 2- ({3- [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -3-oxopxopil}tio) -N-metilbenzamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3 -metoxibencil) -3- [ (1-propilbutil) tio] ropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (4-etoxifenil) -N- (3 -etilbencil) succinamida N1- (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2-hidroxibutil} -N- (3-metilbutil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida 2- ( [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] {3 - [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil }amino) etil (3-metoxifenil) carbamato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (benciloxi) enzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -!-({[ (1S) -2-hidroxi-1-metiletil] amino}metil) ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (pentafluorofenil) -1- ({ [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4- (4-hidroxifenil) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil}-3- [3- (trifluorometil) fenil] propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato Diclorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3 - (3 , 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- (piperidin-3 -ilsulfonil) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 6-cloro-4-hidroxiquinolina-2-carboxilato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3- (2-tienil) ropil 5- (dipropilamino) -5-oxopentanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }-4-metilpentil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) aminometil }propil (6-oxo-3-fenilpiridazin-1 (6H) -il) acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil ) amino] metil }propil 3- {4- [ (metilsulfonil) amino] fenil }propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (4-fluoro-3-metilfenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-1- [ (bencilamino) metil] -3- (4-metilfenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3-iodobencil) amino] metil }propil 3- (2-clorofenoxi) propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (4-fluorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (4-clorobenzoil) -D-alaninato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (4-metilfenil) -4-oxob tanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] métil }propil 4-???-4- { [3- (trifluorometil) fenil] amino}butanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (1, 3-benzodioxol-5-il) -l-{ [(3-metoxibencil) amino] metiljpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil }propil (5-piridin-2-il-2H-tetrazol-2-il) acetato (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil}-3- (3-metil-fenil) propil 3 -[ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil isoxazol-5-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) aminometil }propil (3 , 5-dimetoxifenoxi) acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -hidroxibenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 -bromofenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 5- (dipropilamino) -5-oxopentanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4-{ [5- (ciclopentilmetil) - 1,3, 4-tiadiazol-2 -il] amino} -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3- (trifluorometil) fenil]propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil (3-oxo-l, 2-benzisotiazol- 2 (3H) -il) acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [l-metil-5-(pirrolidin-l-ilcarbonil) -lH-pirrol-3 -il] aminojmetil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 4- (3 , 4-difluorofenil) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- .(3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (2-naftil) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil ) mino] metil Jpropil 4 , 6-dietoxipiridina-2 -carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4- (5-metil-lH-pirrol-2-il) -4-oxobutanoato Clorohidrato. de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1-{ [ (3 -etilbencil) amino] metil }propil 3-({ [2-(metilamino) etil] amino} sulfonil) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil}propil 3-metil-5- (4-metilbenzoil) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (1, 3-benzodioxol-5-il) -1- [ (bencilamino) metil] ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato Clorohidrato de (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- (piperazin-1-ilsulfonil ) benzoato (1R,2S) -2-amino-l- [ ({2- [4- (aminosulfonil) fenil] etil jamino) metil] -3 - (3,5-difluorofenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- ({ [2 -hidroxi-1- (hidroximetil) etil] amino} metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (4-fluoro-3 -metilfenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- (3-oxo-2 , 1-benzisotiazol- 1 (3H) -il ) propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil (2 , 6-dihidroxipirimidin-4-il) acetato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil}-3- [3-(trifluorome.til) fenil]propil 5- (dipropilamino) -5-oxopentanoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (4-hidroxifenil) ropil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil 4- (3 , -difluorofenil) -2-meti1-4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5-oxo-5- [ (2-piridin-2-iletil) mino] pentanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil [2- (4-fluorofenil) -1,3-benzoxazol-5-il] acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (anilinocarbonil) glicinato (1 ,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (2 , 6-dimetoxibenzoil) glicinato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 2- (1, 3-ditian-2-il) -3-furoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2- [2-oxo-2- (propilamino) etil] enzoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3 - (3-bromofenil ) propil 3 - [ (dipropilamino) sulfonil] ropanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-yodobencil) amino] metiljpropil 3- (2-fluorofenil) propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5-metiltiofeno-2-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-yodobencil) amino] metiljpropil [4- (benciloxi) fenil] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- " etilbencil ) amino] metil }propil [(5,7-dimetil [1,2,4] triazolo [4 , 3-a] pirimidin-3-il) tio] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 4- [ (l-acetil-2 , 3 -dihidro-lH-indol-7-il) mino] -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2~amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5- [ (3-acetilfenil) amino] -5-oxopentanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (4-clorofenoxi) -2-hidroxipropanoato N3- [ (1S, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3-fluoro-4-metoxibencil) -2-hidroxipropil] -N1 , N^dipropilbenceno- 1 , 3 , 5-tricarboxamida (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3-metilfenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2~amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil lH-indol-7-carboxilato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3 -metilbutil) amino] metil } -3- (3-metilfenil) propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil } ropil 4- (1,2, 3-tiadiazol-4-il) benzoato (1R,2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] ropanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3 - ( , 4-dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1-propilbutil) sulfonil] metil }propanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) amino] metil} -3- (4-metilfenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) ~2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil [l-metil-3- (metiltio) -1H-indol-2-il] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-diclorofenil) -l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil [ (2- { [4- (1 , 3-oxazol-5-il) fenil] amino} -2-oxoetil) tio] acetato (IR, 2S) -2 -amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (2-furil) -4-oxobutanoato (I , 2S) -2 -amino-3 - (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3 - (3 -piridin-2 -il-1 , 2,4-oxadiazol-5-il) il) propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil propil [2- (ace ilamino) -1 , 3-tiazol-4-il] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-dífluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil [ (4-metil-4H-l , 2 , 4-triazol-3 -il)tio] (fenil) acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (4-clorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (1,3 -benzotiazol-2 -il) butanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 4- [ (3-cloro-4-fluorofenil) amino] -4- oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1-1 [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil [ (2-oxo-2 , 3-dihidroquinazolin-4-il) tio] acetato N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -3- (benciloxi) -N- (3-etilbencil) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2 -hidroxibutil] -N- [ (1S) -2-hidroxi-l-metiletil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (pentafluorofenil) butil] -5-metil-N' ,?' -dipropil-N- [3- (trifluorometil) bencil] isoftalamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil') -4- (4-hidroxifenil) -4-oxobutanamida N-{ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil] butil} -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil)propanamida Diclorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (piperidin-3 -ilsulfonil) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- ( , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -6-cloro-N- (3-etilbencil) -4-hidroxiquinoline-2 -carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (2-tienil) butil] -N- (3-metoxibencil) -N' ,?' -dipropilpentanodiamida ?G- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-5-metilhexil] -N- (3-metoxibencil) -5-metil-Ñ1 ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (6-oxo-3-fenilpiridazin-1 (6H) -il) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3 - {4- [ (metilsulfonil) amino] fenil }propanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (4-fluoro-3 -metilfenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno- 1 , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3~amino~2-hidroxi-4- (4-metilfenil) butil] -N-bencil-5-metil-N' , N' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -¦3- (2-clorofenoxi) -N- (3-yodobencil) propanamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida Clorohidrato de N- { (2R,3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2-hidroxibutil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] --N- (3-metoxibencil) ropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -4- (4-metilfenil) -4-N-oxobutanamida (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) ámino] metil jpro il 4 -oxo [3- (trifluorometil ) fenil] aminojbutanoato N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (1 , 3-benzodioxol-5-il) -2-hidroxibutil] -N- (3 -metoxibencil) -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metilfenil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metoxibencil) propanamida N- [ (-2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) isoxazol-5-carboxamida N- t (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -2- (3 , 5-dimetoxifenoxi) -N- (3 -etilbencil ) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2- idroxibutil] -4- (2,.5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -N- (3-etilbencil) -3-hidroxibenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 -bromofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3 metoxibencil) -N' ,?' -dipropilpentanodiamida N- t (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [5- (ciclopentilmetil) -1 , 3 , 4-tiadiazol-2 -il] -N- (3-etilbencil) succinamida N' - (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil]butil}-N-bencil-N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida N- t (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (3-oxo-l , 2-benzisotiazol-2 (3H) -il) cetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- [l-metil-5- (pirrolidin-l-ilcarbonil) -lH-pirrol-3-il] -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- (3 , 4-difluorofenil) -N- (3-etilbencil) -4-oxobutanamida W- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (2-naftil) -4-oxobutanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] 4 , 6-dietoxi-N- (3-etilbencil) piridina-2-carboxamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (5-metil-lH-pirrol-2-il) -4-oxobutanamida Clorohidrato de N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofen.il) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- ( [2- (metilamino) etil] amino}sulfon.il) benzamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -3-raetil-5- (4-metilbenzoil) enzamida N- [(2R, 3S) -3-amino-4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2-hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-W ,?' -dipropilisoftalamida Clorohidrato de N- [ _(2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (piperazin-1-ilsulfonil) benzamida N- [(2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N-2- [4- (aminosulfonil) fenil] etil}-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- [2-hidroxi-l- (hidroximetil) etil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisof alamida N1- [ (2R# 3S) -3-amino-4- (4-fluoro-3-metilfenil) -2-hidroxibutil] -N1- (3-metilbutil) -N3 ,N3-dipropilbenceno-l , 3 ,5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-diflúorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (3-oxo-2 , 1-benzisotiazol-l (3H) -il) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2-(2 , 6-dihidroxipirimidin-4-il) -N- (3 -etilbencil) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil] butil} -N- (3 -metoxibencil) -?' ,?' -dipropilpentanodiamida ?- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-hidroxifenil) butil] -N-bencil-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- (3,4-difluorofenil) -N- (3-etilbencil) -2-metil-4-oxobutanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' - (2-piridin-2-iletil) entanodiamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (4-fluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-5-il] acetamida N1- t (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - N2- (anilinocarbonil) -N1- (3-etilbencil) glicinamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2- (1, 3-ditian-2-il) -N- (3-etilbencil) -3-furamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [2-oxo-2- (propilamino) etil] benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3-bromofenil) -2 -hidroxibutil] -N-bencil-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -3- (2-fluorofenil) -N- (3-yodobencil) ropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-metiltiofeno-2-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 2- [4- (benciloxi) fenil] -N- (3-yodobencil) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 2- [ (5 , 7-dimetil [1,2,4] triazolo [4 , 3-a] irimidin-3 -il) tio] -N- (3-etilbencil) acetamida N- (l-acetil-2, 3-dihidro-lH-indol-7-il) -N- [ (2R, 32-3-amino- 4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) succinamida N- (3-acetilfenil) -N- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) pentanodiamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 3- (4-clorofenoxi) -N- (3-etilbencil) -2-hidroxipropanamida N3- [ (1S, 2R) -3~ (bencilamino) -1- (3 -fluoro-4-metoxibencil) -2 hidroxipropil] -N1, N1-dipropilbenceno-1 , 3 , 5-tricarboxamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metilfenil) butil] -N1-bencil-N3 ,N3~dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amiho-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -lH-indol-7-carboxamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metilfenil) butil] -N1- (3-metilbutil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2-hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -4- (1,2, 3-tiadiazol-4-il) benzamida N-{ (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2-hidroxibutil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (4 , -dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (1-propilbutil) sulfonil] metil }propanamida N- [ (2R, 3S) ~3-amino-2~hidroxi-4- (4-metilfenil) butil] -5-metil-N- (3-metilbutil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- { (2R, 3S) -3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -2-hidroxibutil } -W-bencil-5-raetil-N,N-dipropilisoftalamida W- [ (2R,3S) -3-amino~4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [l-metil-3- (metiltio) -lH-indol-2-il] acetamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-diclorofenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida 2- ( {2- [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -2-oxoetil}tio) -N- [4- (1, 3-oxazol-5-il) fenil] acetamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- (2-furil) -4-oxobutanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (3-piridin-2-il-l, 2 , -oxadiazol-5-il) ropanamida 2- [2- (acetilamino) -1, 3~tiazol-4-il] -N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4- (3 , 5-difl orofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) acet mida ?G- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (4-metil-4H-l, 2 , 4-triazol-3-il) tio] -2-fenilacet mida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4~ (4-clorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-metil-N- (3 -metilbutil) -?' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibu i1] - 4- (1, 3-benzotiazol-2-il) -N- (3-etilbencil) butanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2 -hidroxibuti 1- N' - (3~cloro-4-fluorofenil) -N- ('3-etilbencil) succinamida N- { (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2-hidroxibutil}-5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2 -hidroxibutil] - N- (3-etilbencil) -2- [ (2-oxo-2 , 3 -dihidroquinazolin-4-il) tio] acetamida (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3 -metil -5- (2-metilbenzoil) enzoato (1R,2S) -2-amino-3- (4-hidroxifenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 5- (dipropilamino) -5-oxopentanoato (IR, 2S) -2 -amino-1- [ (bencilamino) metil] -3 - (4-metilfenil)propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R 2S) -2~amino-3- (3 , 5-difluoroferíil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil -propoxibenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil}propil l-metil-lH-indol-2 -carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 5-cloro-2- (3-metil-4H-l, 2 , -triazol-4-il) benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (3 , 4-difluorofenil) -2-metoxi- -oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil ' [3- (2-tienil) -lH-pirazol-1-il] acetato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 5-anilino-5-oxopentanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil (2 -tioxo-1 , 3 -benzotiazol-3 (2H) -il) acetato (1R,2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3 -ciclohexilpropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3- (4-metoxifenil) ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [(3-etilbencil) amino] metil}propil (3-hidroxi-4-metilfenil) acetato (IR, 2S) -2-amino-3- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil } ropil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil} ropil 7-fluoro-4H-imidazo [5, 1-c] [1 , ] benzoxazin-3 -carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil} ropil 4- (3 , 4-dihidro-2H-l , 5-benzodioxepin-7-il) -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil l-benzofuran-3-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil3 - [ (3 , 4-diclorofenil) amino] -3-oxopropanoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [ (1R) -2-hidroxi-1-metiletil] amino}metil) ro il 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5 -metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (3-metilfenil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5-oxo-5- (piridin-3-ilamino) pentanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 2-metil-4-oxo-4H-cromen-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil ( {2- [ (5-metilisoxazol-3-il) amino] -2-oxoetil } tio) acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (IH-imidazol-1-il) propil] amino}metil) propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] 5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (4-hidroxifenil) -1~{ [ (3-metilbutil ) amino] metil }propil [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (1, 3-benzodioxo-5 -il) -l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5 -metilbenzoato (1R, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) amino] metil} -3- (2-tienil) ropil 3- [ (dipropilamino) sul onil] ropanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difl orofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- [ (2, 2-dimetilpropanoil) amino] -2-hidroxibenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 -metoxifenil) -1- { [ (3-metilbutil ) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (4-fluorofenil) -1~ ({ [3- (trifluorometil) bencil] amino}me il) ropil 3-{ [(3-metoxibencil) amino] sulfonil}benzoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metilbutil) amino] metil} -3- [3- (trifluorometil) fenil] propil. 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil 6- (2 -furoilamino) hexanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil}propil [ (l-fenil- , 5-dihidro-lH-tetrazol-5-il) tio] cetato (1S,2S) -2-amino-3-fenil-l- ({ [3- (trifluororaetil) bencil] amino}metil) ropil 3-{ [(3-metoxibencil) amino] sulfonil }benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (3 , 4-dihidro-2H-cromen--6-il) -4-oxobutanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3-metoxifenil) -l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metilfenil) -1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } ropil 5- (dipropilamino) -5-oxopentanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil indolizina-2-carboxilato (IR, 2S) -2~amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3- (trifluorometoxi) fenil] propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] - 5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil nicotinato 1-óxido (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] ropanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-yodobencil) amino] metiljpropil [ (aminocarbonil) oxi] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 2 , 3-dihidro-lH-ciclopenta [b] quinolin-9-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3-metil-lH-pirazol-5-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 5- (benzoilamino) entanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 4- [ (metoximetil) tio] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil jpropil 3- (1,3 -benzotiazol-2 -il) -3-metoxipropanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 ,5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metiljpropil 3-{ [ (metilamino) carbonil] aminoj -3- (3-tienil)propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil jpropil 5 -piridin-2-iltiofen-2-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil (5, 6-dimetil-2 , 4-dioxo- 1,2,3, 4-tetrahidropiridin-3-il) cetato (1R,2S) -2-amino-3- (3-fluoro-4-metoxifenil) -l-{ [ (3-metilbutil ) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 2-isobutil-l, 3-dioxoisoindolin-5-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 5- (acetilamino) -2-furoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- ' etilbencil) amino] metil }propil N- [ (4-metoxifenil) acetil] glicinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil isoquinolin-4-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- [3- (benciloxi) fenil] -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil}propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil [ (4-fenil-4H-l , 2 , 4-triazol-3-il) tio] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil (3 , 5-dimetoxifenil) acetato (IR, 2S) -2- (bencilamino) metil] -3 - (3-metoxifenil) propil 3 - [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil (2-etil-4H- [1,2,4] triazolo [1, 5-a] bencimidazol-4-il) acetato (1R,2S) -2-amino-l- [ (bencilamino) metil] -3- (2 -furil) ropil 3- [ (dipropil mino) carbonil] -5-metilbenzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 7-cloro-l-benzofuran-2-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2- (1 , 3-dioxo-l , 3-dihidro-2H-isoindol-2 -il) propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 3- (2-oxo-2H-l , 3-benzoxazin- 3 (4H) -il) propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil (pirimidin-2-iltio) acetato (1R,2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4-{ [3- (aminocarbonil) - 4,5,6, 7-tetrahidro-l-benzotien-2 -il] amino} -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil jpropil [ (5-fenil-l , 3 , 4-oxadiazol~2- . il) tio] acetato (IR, 2S) -2 -amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil jpropil quinolina- 6-carboxilato (IR, 2S) -2-amino-1- [ (bencilamino) metil] -3 - (2 -furil) propil 3 - (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 4- (2 , 3-dihidro-l , 4-benzodioxin-6-il) -4-oxobutanoa o (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) ~l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 3- (lH-indol-3-il ) -IH-pirazol- 5-carboxilato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 2-hidroxi-4- { [ (metilamino) carbontioil] mino}benzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) mino] metiljpropil 6-cloronicotinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 4- (3-hidroxifenil) -4-oxobutanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil (ftalazin-l-iltio) acetato (IR, 2S) ~2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil [ (l-oxidopiridin-2-il) tio] acetato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil 3- (acetilamino) -5-fluoro-1H-indol-2-carboxilato (1S,2S) -2~amino-3-fenil-l- ({ [3- (trifluorometil) bencil] aminojmetil) ropil 3-{ [(3-clorobencil) amino] sulfonil }benzoato (1R,2S) -2-amino-3- [4- (benciloxi) fenil] -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil} ropil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (IR, 2S) -2-amino-3- (1, 3~benzodioxol-5-il) -1- [ (bencilamino) metil] propil 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- (3 , 4-diclorofenil) -2-hidroxi-3-metil-4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metilbutil) amino] metill-3- [3- (trifluorometoxi) fenil] propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1 ,2S) -2-amino~3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 4- [ (5-metil-l, 3 , -tiadiazol- 2-il) amino] -4-oxobutanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil}propil (2 -etil-lH-benzimidazol -1-il) acetato (1R,2S) -2-amino-3- (1, 3-benzodioxol-5-il) -l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) araino] metil }propil 3- (2 -oxo-1 , 3 -benzoxazol -3- (2H) -il) propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-diclorofenil) -l-{ [ (3-metilbutil ) amino] metil }propil 3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4- [ (6-metilpiridin-2- il) amino] -4-oxobutanoato 4- ( (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil) 3-etil (4R) -1 , 3-oxazolidin- 3 , 4 -dicarboxilato N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 - idroxibutil] --N- (3 -metoxibencil) -3-metil-5- (2-metilbenzoil) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-hidroxifenil) butil] -N- (3-metoxibencil) -N' ,?' -dipropilpentanodiamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-metilfenil) butil] -N1-bencil-N3,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4 -propoxibenzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -1-metil-1H-indol-2-carboxamida W- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -5-cloro-N- (3-etilbencil) -2- (3-metil-4H-l , 2 , 4-triazol-4-il) benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -4- ( (3 , -difluorofenil) -N- (3 -etilbencil ) -2 -metoxi-4-oxobu anamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [3- (2-tienil) -lH-pirazol-l-il] acetamida N- [(2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil)- -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' -fenilpentandiamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2 - (2-tioxo-l , 3-benzotiazol-3- (2H) - il) acetamida N- [(2R,3S) -3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutil] -N-bencil -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-metoxifenil) butil] -N1- (3- metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (3-hidroxi-4-metilfen.il) acetamida N- { (2R, 3S) -3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -2-hidroxibutil } -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -7-fluoro-4H-imidazo [5 , 1-c] [1,4] benzoxazina-3 -carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -4- (3 , 4-dihidro-2H-l, 5-benzodioxepin-7-il) -N- (3 -etilbencil) -4-oxobutanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -1-benzofuran-3 -carboxamida W- [ (2R, S) -3-amino-4- (3 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil-N' - (3 , 4-diclorofenil) -N- (3-etilbencil) malonamida. M1- (2R, 3S) -3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -2-hidroxibutil } -^-bencil-N3 , 3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- [ (IR) -2-hidroxi-l-metiletil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metilfenil) butil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 35) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N' -piridin-3-ilpentandiamida (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 2-metil-4-oxo-4H-cromen -6-carboxilato 2- ({2- [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -2-oxoetil}tio) -N- (5-metilisoxazol-3-il) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- [3- (IH-imidazol-l-il) propil] -5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N-{ (2R(3S) -3-amino-4- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] -2-hidroxibutil} -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metoxibencil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (4-hidroxifenil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metilbutil) propanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2-hidroxibutil] --5-metil-N- (3 -metilbutil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-3-hidroxi-4- (2-tienil) butil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metilbutil) propanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] ¦-4- [ (2 , 2-dimetilpropanoil) amino] -N- (3-etilbencil) -2-hidroxibenzamida N- [(2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metoxifenil) butil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (4-fluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- { [ (3-metoxibencil) amino] sulfonil } -N- [3- (trifluorometil) bencil] benzamida N-{ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometil) fenil] butil } -5-metil-N- (3 -metilbutil) - ?' ,?' -dipropilisoftalamida N-{6- [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -6-oxohexil} -2-furamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (1-fenil-4 , 5-dihidro-lH-tetrazol-5-il) tio] acetamida N- [ (2S, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -3-{ [ (3-metoxibencil) amino] sulfonil} -N- [3- (trifluorometil) bencil] benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- (3 , -dihidro-2H-cromen-6-il) -?- (3-etilbencil) -4-oxobutanamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metoxi enil) butil] -N1- (3-metilbutil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 -fluoro- -metilfenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-metoxibencil) -N' ,?' -dipropilpentandiamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) indolizin-2-carboxamida N- { (2R, 3S) -3-amino~2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil } -N-bencil-5-metil-N,N-dipropi1isof a1amida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) nicotinamida 1-óxido N-{ (2R,3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2-hidroxibutil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metilbutil ) ropanamida 2- [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3 -yodobencil) amino] -2 -oxoetil carbamato N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2, 3 -dihidro-lH-ciclopenta [b] quinolina-9-carboxamida N- [ (2Rf 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3-metil-lH-pirazol-5-carboxamida N-{5- [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -5-oxopentil }benzamida N- [(2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4- [ (metoximetil) tio] benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (1, 3-benzotiazol-2-il) -N- (3-etilbencil) -3-metoxipropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- {[ (metilamino) carbonil] amino)-3-(3-tienil) propanamida N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-piridin-2-iltiofen-2-carboxamida M1- { (2R, 3S) -3-amino-4- [3- (benciloxi) -5-fluorofenil] -2-hidroxibutil) -N^bencil-N^IS^-dipropilbenceno-l, 3,5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2- (5, 6-dimetil-2 , 4-oxo-l , 2 , 3 , 4 -tetrahidropiridin-3 -il) -?- (3-etilbencil) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4-,(3-fluoro-4-metoxifenil) -2-hidroxibutil] -5-metil-N- (3-metilbutil) -N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2 -isobutil-1 , 3-dioxoisoindolin-5~carboxamida 5- (acetilamino) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-furamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -W1- (3-etilbencil) -N2- [ (4-metoxifenil) acetil] glicinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) isoquinolin-4-carboxamida N1- { (2R, 3S) -3-amino-4- (3- (benciloxi) fenil] -2-hidroxibutil} - N1- (3-metilbutil) -N3 , N3-dipropilbenceno-l , 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetaraida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (4-fenil-4H-l , 2 , 4 -triazol-3-il) tio] acetamida N- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2- (3 , 5-dimetoxifenil) -N- (3-etilbencil) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- (3-metoxifenil) butil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (2-etil-4H- [1,2,4] triazolo [1,5-a] benzimidazol-4-il) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (2-furil) -2-hidroxibutil] -N-bencil-5-metil-N' ,?' -dipropilisoftalamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -7-cloro-N- (3-etilbencil) -l-benzofuran-2-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -2- (1, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) -N- (3-etilbencil) ropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (2-oxo-2H-l, 3-benzoxazin-3 (4H) -il) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difl orofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (pirimidin-2-iltio) acetamida ' - [3 - (aminocarbonil) -4,5,6, 7-tetrahidro-l-benzotien-2-il] - N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) succinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -•N- (3-etilbencil) -2- [ (5-fenil-1, 3 , -oxadiazol-2-il) tio] acetamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) quinolina- 6-carboxamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (2-furil) -2-hidroxibutil] -M1-bencil N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --4- (2 , 3-dihidro-l, -benzodioxin-6-il) -N- (3-etilbencil) -4-oxobutanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] --N- (3-etilbencil) -3- (lH-indol-3-il) -lH-pirazol-5-carboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] · -N- (3-etilbencil) -2-hidroxi-4- { [ (metilamino) carbonotioil] amino} -benzamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -6-cloro-N- (3-etilbencil) nicotinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-euilbencil) -4- (3-hidroxifenil) -4 -oxobutanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- (ftalazin-l-iltio) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- [ (l-oxidopiridin-2-il) tio] acetamida 3- (acetilamino) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) - 2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-fluoro-lH-indol-2 -carboxamida N- [ (2S, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -3- { [ (3-clorobencil) amino] sulfonil} -N- [3- (trifluorometil) bencil] benzamida N1- (2R, 3S) -3-amino-4- [4- (benciloxi) fenil] -2-hidroxibutill N- (3-metoxibencil) -N3,N3-dipropilbenceno-l, 3 , 5-tricarboxamida N1- [ [2R,3S) -3-amino-4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2-hidroxibutil] -^-bencil-N3 ,N3-dipropilbenceno-l , 3,5-tricarboxamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] ¦ -4- (3 , 4-diclorofenil) -N- (3-etilbencil)'-2-hidroxi-3-metil-4- oxobutanamida N- { (2 , 3S) -3-amino-2-hidroxi-4- [3- (trifluorometoxi) fenil] butil} -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3 -metilbutil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3~amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -?' - (5-metil-l , 3 , 4-tiadiazol-2-il) succinamida ?- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -2- (2-etil-lH-benzimidazol-l-il) -N- (3-etilbencil) acetamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (1 , 3-benzodioxol-5-il) -2-hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino)- sulfonil] -N- (3-metoxibencil) propanamida- N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -3- (2-oxo-l,3-benzoxazol-3 (2H) -il) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-diclorofenil) -2-hidroxibutil] -3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- (3-metilbutil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -N- (6-metilpiridin-2-il) succinamida etil (4R) -4-{ [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil} -1 , 3-oxazolidin- 3-carboxilat'o (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3- (butilsulfinil) ~N- (metoxicarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil S-butil-N- (metoxicarbon.il) -D-cisteinato (IR, 2S) -2-amino-3 - (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3-t (4,4,4-trifluorobutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino~3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [(4,4, 4-trifluorobutil) sulfinil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{. [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -S- (4,4, -trifluorobutil) -D-cisteinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (2,2,2 -trifluoroetoxi) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3- (butilsulfonil) -N- [(2-cianoetoxi) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- { [ (3R) -pirrolidin-3-iloxi] carbonil} -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3- j etilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- { [(3S)-tetrahidrofuran-3-iloxi] carbonil } -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- { [2- (acetilamino) etoxi] carbonil} -3- (butilsulfonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino~3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil jpropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (piridin-3-ilmetoxi) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (piridin-4-ilmetoxi) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3 , 5-difluorofenil) propil 3- (butilsulfonil ) -N- (metoxicarbonil ) - D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3 , 5-difluorofenil) propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (2-cianoetoxi) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- (butilsulfonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N (metoxicarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-1- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3,5-difluorofenil) propil N- [ (2 -cianoetoxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- t (ciclopropilamino) metil] -3- (3 , 5-difluorofenil) propil N- { [2- (acetilamino) etoxi] carbonil } -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil N- (metoxicarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil jpropil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- { [2- (dietilamino) -2-oxoetoxi] carbonil} -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil N- (metoxicarbonil) -3- [(1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2 -amino-3-,(3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil] ropil N- (isopropoxicarbonil) -3- [(1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) amino] metil jpropil N- [ (ciclopropilmetoxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] - D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (aliloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (2-cianoetoxi) carbonil] -3 - [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- { [2- (acetilamino) etoxi] carbonil } -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (lR'f 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] - N- [ (piridin-3-ilmetoxi) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] - N- [ (piridin-4-ilmetoxi) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino} -4- (metilsulfonil) butanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- (butilsulfonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ t(3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- (butilsulfonil) -L-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (IR) -2-hidroxi-1-feniletil] amino}metil) ropil N- [ (benciloxi) carbonil] -3-[ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (IR) -2-metoxi-1-feniletil] amino}metil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (1S) -2-metoxi-l-feniletil] amino}metil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- [ (prop-2 -in-l-iloxi) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (2 -metoxietoxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N-({ [ (3R) -1-acetilpirrolidin-3-il] oxi} carbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] - N- { [ (3S) -tetrahidrofuran-3 -iloxi] carbonil } -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- { [ (3S) -tetrahidrofuran-3-iloxi] carbonil} -L-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -L-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-etilfenil) ciclopropil] amino}metil) ropil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi ) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3,5-difluorofenil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (ciclopropilmetil) amino] metil} -3- (3 , 5-difluorofenil) propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilfenil ) amino] metil }propil W- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ (2- [3- (trifluorometil) fenil] etil } amino) metil] propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino~3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1-propilbutil) suflonil] -N- [ (piridin-3-ilmetoxi) carbonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- { [ (3S) -tetrahidrofuran-3-iloxi] carbonil } alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- { [ (3R) -tétrahidrofuran-3-iloxi] carbonil } alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) mino] metil} -3-fenilpropil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- { [ (3S) -tetrahidrofuran-3-iloxi] carbonil }alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N- ( { [ (3R) -1-acetilpirrolidin-3-il] oxijcarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) mino] metiljpropil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- { [(3R) -pirrolidin-3 -iloxi] carbonil } alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- ( { [ (3R) -1-bencilpirrolidin-3-il] oxi}carbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-araino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] raetil }propil N- ( { [ (3R) -1, 1-dioxidotetrahidro-3-tienil] oxi} carbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- { [ (3R) -tetrahidro-3 -tieniloxi] carbonil }alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 ,5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (ciclopentiloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (ciclohexiloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3,5-difluorofenil) propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- [ (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) carbonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- ( { [1- (metilsulfonil) piperidin-4-il] oxi}carbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] laninato (1S, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil N- { [ (l-acetilpiperidin-4-il) oxi] carbonil} -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- ( [ (2R) ~5-oxopirrolidin-2-il] metoxi } carbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- ( { [ (2S) -5-oxopirrolidin-2-il] metoxi } carbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (2-metoxietoxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- (butilsulfonil) alaninato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil N- [ (benciloxi) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato Clorohidrato N-{ (1S, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2-hidroxi-4- (fenilsulfonil) butanamida (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N2- [ (benciloxi) carbonil] - N5,N5-dipropil-L-glutaminato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ { (3-etilbencil) amino] metil }propil N2- [ (benciloxi) carbonil] - N5,N5-dipropil-D-glutaminato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3 - (butilsulfonil) -N- (3,3,3-trifluoropropanoil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (trifluoroacetil ) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil N-acetil-3- (butilsulfonil) -D- alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-' etilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- isonicotinoil-D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3- etilbencil) amino] metil}propil 3- (butilsulfonil) -N- (ciclopropilcarbonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil P~alanil-3- (butilsulfonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil glicil-3- (butilsuflonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N, N-dimetilglicil -3- (butilsulfonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil , N-dimetil-^-alanil -3- (butilsulfonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxiacetil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 3- (butilsulfonil) -N- (piridin- 3-ilcarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- ( , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3 - (butilsulfonil) -N- [ (2 , 4-dimetil-1 , 3-tiazol-5-il) carbonil] -D-alaninato . (1R,2S) -2~amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- { [3- (trifluorometil) -lH-pirazol-4-il] carbonil } -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil ' 3- (butilsulfonil) -N- (1H-imidazol-4-ilcarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) ~2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil (2R) -5- idroxi-2 - [ (metoxicarbonil) amino] nonanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (6- idroxipiridin-3 -il) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3 , 5-difluorofenil) propil 3- (butilsulfonil) -N- (piridin-3-ilcarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil Jpropil N-acetil-3- (butilsulfonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3,5-difluorofenil) ropil N- (ciclopropilcarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [(3-metilbutil) amino] raetil }propil N-acetil-3- [(1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil N-isonicotinoil-3 - [(1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (5-bromopiridin-3-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- í (3-etilbencil) amino] metil }propil N-- [ (5-cloropiridin-3 -il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [(3-etilbencil) amino] metil }propil N- (3-fluorobenzoil) -3- [(1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N - t (5-metilpiridin-3 -il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil Jpropil N-fenilglicil-3- [(1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3- etilbencil) amino] metiljpropil 3- [-(1-propilbutil) sulfonil] { [3- (trifluorometil) -lH-pirazol-4-il] carbonil} -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (3 -metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil-3 - [ (1-propilbutil) sulfonil] N- (1 , 3-tiazol-4-ilcarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil · N- [ (l-acetilpiperidin-4-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [4- (acetilamino) butanoil]
  3. 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N-acetil-p-alanil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N- (cloroacetil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (metoxiacetil) -3- [(1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N- (3 -metoxipropanoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (2 , 2 -dimetilpropanoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino) metil }propil N-isobutiril-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N-butiril-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N-acetil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etilfenil) ciclopropil] aminojmetil) propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -N- (piridin-3-ilcarbonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etilfenil) ciclopropil] aminojmetil) propil N-isonicotinoil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [ (1- (3-etilfenil) ciclopropil] aminojmetil) propil N- (3-hidroxibenzoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil-D-alaninato clorohidrato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil-5-oxo-D-prolil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 5-oxo-L-prolil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) ~2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [3 - (
  4. 4-oxo-2 -tioxo-1 , 3 -tiazolidin-3-il)propanoil] -3- (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 ,
  5. 5-difluorofenil ) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (piperidin-4-ilcarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N- [ (2 , 4-dimetil-l, 3-tiazol-5-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil ) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2~amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N-{ [2-metil-4- (trifluorometil) -1, 3-tiazol-5-il] carbonil} -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil N- [ (3 , 5-dimetilisoxazol-4-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-araino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbon.il] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (l-propilbutil) sulfonil] -N- (lH-pirazol-4-ilcarbonil) alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (lH-imidazol-5-ilcarbonil) - 3- t (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N- (lH-imidazol-4-ilacetil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] - N- (pira'zin-2-ilcarbonil) alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil N- (2,
  6. 6-dihidroxiisonicotinoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (6-hidroxipiridin-3-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil N- [ (6-cloropindin-3-il) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N-isonicotinoil-3 - [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil jpropil 3- [ (1--propilbutil) sulfonil] - N- (piridin-3-ilcarbonil ) alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [(3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1--propilbutil) sulfonil] - N- (piridin-2-ilcarbonil) alaninato clorohidrato (IR, 2S) -2-amino-3- (3,5--difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (1H -indol-6-ilcarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil'}propil 3 -[ (1-propilbutil) sulfonil] - N- (3,4, 5-trimetoxibenzoil) alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil N- (2-metilbenzoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (3 -hidroxibenzoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (3-metilbenzoil) -3- [(1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (3 -etilbenzoil) -3- [(1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (3 -clorobenzoil) -3- [(1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] - N- [4- (trifluorometil) benzoil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (4-metoxibenzoil) -3- [(1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] - N- [4- (trifluorometil) benzoil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (ciclohexilcarbonil) -3- [(i-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N-benzoil -3- [(1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2 -amino-1- (ciclopropilamino) metil] -3 - (3,5-difluorofenil) propil N-benzoil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino]metil}propil N- (fenilacetil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil N- (3-fenilpropanoil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 3- (benzoilamino) -2- [ (1-propilbutil) sulfonil] metil}propanoato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil N- (ciclopropilacetil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3-fenilpropil N- [ (metilsulfonil) acetil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil}-3-fenilpropil N- [ (metiltio) acetil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3-fenilpropil N- [4- (metilamino) -4-oxobutanoil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3-fenilpropil N- (metilsulfonil) glicil-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil N-acetil-3- (fenilsulfonil) alaninato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil (2S) -2- [ (4-metoxi-4-oxobutanoil) amino] -5-oxo-5-piperidin-1-ilpentanoato (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil (2R) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino} -5-oxo~5-piperidin-1-ilpentanoato (IR, 2S) -2 -anzino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil (2R) -2- [ (3-etoxi-3-oxopropanoil) amino] -5-oxo-5-piperidin-1-ilpen noato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil N2 (4-metoxi-4~oxobutanoil) -N5 ,N5-dipropil-D-glutaminato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil } - -fenilpropil (2R) -2- [ (4-metoxi-4-oxobutanoil) amino] -5-oxo-5-piperidin-1-ilpen anoato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil (2R) -2- [ (5-metoxi-5-oxopentanoil) amino] -5-oxo-5-piperidin-1-ilpentanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 2- (acetiloxi) -3- (butilsulfonil) propanoato (1 ,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etilbencil) amino] metil }propil S-butil-D-cisteinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil ) amino] metil }propil 3- (butilsulfinil) -D--alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 3- (butilsulfonil) -D--alaninato (1R, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) mino] metil jpropil 3- (butilsulfonil) -L--alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-metilbutil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -D--alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- [(1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) mino] metil }propil 3- [ (l-propilbutil) sulfonil] - L-alaninato (IR, 2S) -2-amino-l- [ (ciclopropilamino) metil] -3- (3,5-difluorofenil) propil 3- [ (l-propilbutil) sulfonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-metilbutil) amino] metil }propil 3- [ (l-propilbutil) sulfonil] - D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil Jpropil 3- [ (l-propilbutil) sulfonil] - D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) mino] metiljpropil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- (fenoxiacetil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil N- { [ (5-cloro-2-tienil) tio] peroxi} -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil . N- (fenilsulfonil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato (IR, 2S) -3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil } -2- (metilamino) propil N- [ (bencilamino) carbonil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] alaninato Ácido 4-{ [ (1R,2S) -3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil } -2 - (metilamino) propil] óxi } -4~oxo-3 - { [ (1-propilbutil) sulfonil] metil }butanoico ácido 4- [ ( (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil) oxi] -3 - { [ (3-metilbutil) sulfonil] metil } -4-oxobutanoico 1- ( (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil} -3- fenilpropil) 4-metil 2- { [ (3-metilbutil) sulfonil] metil } succinato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil ) amino] metil } -3-fenilpropil 4-amino-2-{ [ (3-metilbutil) sulfonil] metil } -4-oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil} -3-fenilpropil 4- (metilamino) -2- { [ (3-metilbutil) sulfonil] me i1 } -4 -oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil ) amino] metil}-3-fenilpropil 4- (dimetilamino) -2-{ [ (3 -metilbutil) sulfonil; metil } -4 -oxobutanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3- (4 , 4-dimetil-2 , 5 dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1-propilbutil) sulfonil] metil Jpropanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3 - (4 , -dimetil-2 , 5 dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1-propilbutil) sulfonil] metil Jpropanoato. (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 3 - (4 , -dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1-propilbutil) sulfonil] metil }propanoato (IR, 2R) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil ) amino] metil } -3-fenilpropil . 3- (etilsulfonil) -2· { [ (isobutilsulfonil) amino] metil Jpropanoato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 3- (etiltio) -2-{ [ (isobutilsulfonil) amino] metil }propanoato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencilamino] metil } -3-fenilpropil (2S)-2-{ [ (3-metilbutil) sulfonil] amino} -4- (metilsulfonil) utanoato (IR, 2S) -2- mino-1- { [ (3-metoxibéncil) amino] metil } -3-fenilpropil M- [ (3-metilbutil) sulfonil] -L-metioninato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil 3 - (acetiltio) -2- { [ (3 -metilbutil) sulfonil] metil }propanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3-fenilpropil 2~hidroxi-3- [ (1-propilbutil) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 2-hidroxi-3 -[ (3-metilbutil) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil 2-hidroxi-3- [ (3 -metoxifenil) sulfonil] propanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil}propil 2-hidroxi-4- (fenilsulfonil) butanoato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 2-hidroxi-4- [ (3 -metilbutil ) sulfonil] butanoato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil}-3-fenilpropil 4- [ (3-metilbutil) sulfonil] -2-fenoxibutanoato (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil 2- (3-metoxifenoxi) metilbutil) sulfonil] butanoato ácido 3- (l-{ [ ( (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3 metoxibencil) amino] metil} -3-fenilpropil) oxi] carbonil} -3-[ (3-metilbutil) sulfonil] propoxi}benzoico metil 3-{l-{ [ ( (1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil} -3-fenilpropil) oxi] carbonil} -3- [ (3-metilbutil) sulfonil] ropoxi}benzoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 2-hidroxi-4- (fenilsulfonil) butanoato "(1R,2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 2-hidroxi~4- (feniltio) butanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil 2-metoxi-4- (fenilsulfonil) butanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 2-metoxi-4- (feniltio) butanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3-metoxibencil ) amino] metil } -3 -fenilpropil 4- (fenilsulfonil) -2-propoxibutanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil 2- (benciloxi) -4- (fenilsulfon.il) butanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil N- [ (benciloxi) carbonil] metioninato (IR, 2S) -2 -amino-1- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil (2S) -2-amino-5-oxo-5-piperidin-l-ilpentanoato (IR, 2S) -2-amino-1- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3-fenilpropil (2S) -2- [ (2-metoxi-2-oxoetil) amino] -5-oxo-5-piperidin-l-ilpentanoato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil (2R) -2-amino-5-oxo-5-piperidin-l-ilpentanoato (1R,2S) -2-amino-l-{ [ (3 -metoxibencil) amino] metil } -3 -fenilpropil (2R) -2- [ (2 -etoxi-2 -oxoetil) amino] -5-oxo-5-piperidin-l-ilpentanoato (IR, 2S) -2-amino-l- { [ (3 -metoxibencil) amino] metil}-3-fenilpropil (2R) -2- [ (4-etoxi-4-oxobutil) amino] -5-oxo- 5-piperidin-1-ilpentanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil (2S) -2- [ (metoxicarbonil) amino] -4-oxooctanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) aminometil }propil 4-butil-N- (metoxicarbonil) --D-homoserinato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metiljpropil 3- (2-butil-l , 3-dioxolan--2-il) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2~amino-3- (3, 5-difluorofenil ) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil}propil 3- (2-butil-l, 3-dioxan-2-il) - N- (metoxicarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -4, 4-difluoro-2- [ (metoxicarbonil) amino] octanoato (IR, 2S) -2 -amino- 3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil jpropil (2R) -4-fluoro-2- [ (metoxicarbonil) amino] octanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -2- [ (metoxicarbonil) amino] -5-oxononanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -1- { [(3-etilbencil ) amino] metil }propil (2R) -5-hidroxi-2- [ (metoxicarbonil) amino] nonanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5 -difluorofenil ) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil Jpropil (2R) -4- (2 -butil- 1, 3-dioxolan- 2-il) -2- [ (metoxicarbonil) amino] butanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil Jpropil (2R) -4- (2 -butil- 1, 3-dioxan-2-il) -2- [ (metoxicarbonil) amino] utanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- { [(3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -5-fluoro-2- [ (metoxicarbonil) amino] nonanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -5 , 5-difluoro -2-[ (metoxicarbonil) amino] nonanoato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-ethynilbencil) amino] metil } ropil 3- (butilsulfonil) -N-(metoxicarbonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [3-(trifluorometil) encil] amino}metil) propil 3-(butilsulfonil) -N (metoxicarbonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-etilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- (butilsulfonil) - N- (metoxicarbonil) -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1-({[1~(3-etinilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ ({l- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil}amino) metil] propil 3- (butilsulfonil) -N- (metoxicarbonil) -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) [ (3-etinilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [3- (trifluorometil) bencil] amino}metil) propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3 -metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-etilfenil) ciclopropil] araino}metil) ropil 3- (butilsulfonil) -N-[ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] amino}metil) propil 3-(butilsulfonil) -N- [ (3-metil-lH-pirazol-5~il) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- [ ({l- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil }amino) metil] propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (3-metil-lH-pirazol-5-il) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -2-{ [ (metilamino) carbonil] amino} -4-oxooctanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etilbencil) amino] metil }propil 4-butil-N- [ (metilamino) carbonil] -D-homoserinato (1R,2S) -2-amino-3- ( , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil } ropil 3 - (2 -butil-1 , 3-dioxolan-2-il) -N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -l-'{ [ (3-etilbencil) amino] metil } ropil 3 - (2-butil-1 , 3 -dioxan-2-il) - N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) --l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -4,4 -difluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino joctanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -4-fluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino }octanoato (IR, 2S) -2 -amino- 3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil ) amino] metil Jpropil (2R) -2- { [ (metilamino) carbonil] amino} -5-oxononanoa o (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) -l-{ [ (3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -5-hidroxi-2- { [ (metilamino) carbonil] aminojnonanoat D (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5 -difluorofenil ) [ (3-etilbencil). amino] metil }propil (2R) -4-- (2-butil- 1, 3-dioxolan- 2-il) -2- { [ (metilamino) carbonil] amino}butanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil ) [(3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -4-- (2-butil- 1, 3-dioxan-2-il) -2-{ [ (metilamino) carbonil] amino } butanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [(3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -5-fluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino}nonanoato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) t(3-etilbencil) amino] metil }propil (2R) -5,5 -difluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino }nonanoato (IR, 2S) -2-amino-3~ (3 , 5-difluorofenil) -1- { [ (3-etinilbencil) amino] metil }propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [3-(trifluorometil) bencil] amino}metil) propil 3 - (butilsulfonil) -N- (metilamino) carbonil-D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ({ [1- (3-etilfenil) ciclopropil] amino}metil) ropil 3- (butilsulfonil) -N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato (IR, 2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -1- ( { [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] amino}metil.) propil 3 - (butilsulfonil) -N- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- [ ({l- [3- ~~~ (trifluorometil) fenil] ciclopropil}amino)metil]propil 3- (butilsulfonil) -N- (metilamino) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3,5-difluorofenil) [ (3-etinilbencil) amino] etil}propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) -1- ({ [3- (trifluorometil)bencil] amino}metil)propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato (IR,2S) -2-amino-3- (3, 5-difluorofenil) ciclopropil] amino}metil)propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difmorofenil) -1- ({ [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] amino}metil)propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-diiluorofenil) -1- [ ({l- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil}amino) metil]propil 3- (butilsulfonil) -N- [ (4-metil-lH-pirazol-l-il) carbonil] -D-alaninato bencil [ (1R) -l-{ [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil}-3- (metilsulfonil) ropil] carbamato (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3- etilbencil) mino] metil }propil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] - [ (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) carbonil] alaninato S- (3- [ [ (2R,3S) -3-amino-2~hidroxi-4-fenilbutil] (3-metoxibencil) amino] -2- { [ (3-metilbutil=sulfonil] metil} -3- oxopropil] etanotioato N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3- metoxibencil) -2- (3 -me oxifenoxi) -4- [ (3- metilbutil) sulfonil] butanamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- (3-etilbencil) -N2- (3,3,3-trifluoropropanoil) -D- alaninamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 3- (butilsulfoiiil) -N- (3-etilbencil) -N2- (trifluoroacetil) -D- alaninamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2-metoxi-N- (3- metoxibencil) -4- (feniltio) butanamida 1 _ ___ Bl- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N1-ciclopropil-N2- (ciclopropilcarbonil) -3- [ (1-propilbutil) sulionil] -D-alaninamida ftf-acetil-N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] N1- (3-metilbutil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N-fenilglicil-N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] 1 (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] ¦ D-alaninamida N-acetil-p-alanil-N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil ) - 2 -hidroxibutil] -N1- ( 3 - etilbencil ) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5 -difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N2- ( cloroacetil ) -N1- (3 -etilbencil ) -propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil) - 2-hidroxibutil] -N1- (3-etilbencil) -N2- (metoxiacetil ) propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 -difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N2- (3 -etilbencil) -N2- (3 -metoxipropanoil 3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida M1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5 - difluorofenil ) -2-hidroxibutil] -N2- (2 , 2-dimetilpropanoil) -N1- (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida Acetato de 2 - [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] -1- [ (butilsulfoniDmetil] - 2 -oxoetil N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -S-butil-N1- (3 -etilbencil) -D-cisteinamida W1- [ (2R,3S) -3-amino-4 - (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -3- (butilsulfinil) -N1- (3-etilbencil) -D-alaninamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4 - (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- (3-etilbencil) -D-alaninamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4 - (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil-3- (butilsulfonil) -N1- (3-etilbencil) -L-al ninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4 - (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- (3-metilbutil) -D-alaninamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N1- [1- (3-etilfenil) ciclopropil] -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - N1- (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -L-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - W1-ciclopropil-3- [ (1 -propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4 - (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - N1- (3-metilbutil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - N1- (3-etilbencil) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3~amino~2-hidroxi-4-fenilbutil] -N1- (3-metoxibencil) -2- { [ (3 -metilbutil) sulfonilmetil } succinamida N1- [ (2R,3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil-N1- (3-metoxibencil) -N4-metil-2- { [(3-metilbutil) sulfonil] metil } succinamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N1- (3-metoxibencil) ~N4,N4-dimetil-2-{ (3-metilbutil) sulfonil] metil } succinamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4~ (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (4 , 4-dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (1-propilbutil) sulfonil] metil jpropanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- ( , -dime il-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (1-propilbutil) sulfonil] metiljpropanamida (1R,2S) -2-amino-3- (3 , 5-difluorofenil) -l-{ [ (3-etilbencil) aminó] metil jpropil 3 - ( , 4-dimetil-2 , 5-dioxoimidazolidin-l-il) -2- { [ (1-propilbutil) sulfonil] metil jpropanoato N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -3- (etilsulfonil) -2- { [ (isobutilsulfonil) amino] metil } -N- (3-metoxibencil) propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -3- (etiltio) -2- { [ (isobutilsulfonil) amino] metil } -N- (3-metoxibencil) propanamida (2S) -N- [ (2R, 3S) ~3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3-metoxibencil) -2- { [ (3-metilbutil) sulfonil] amino} -4- (metilsulfonil) butanamida N1- [ (2R,3S) -3 -amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N1- (3-metoxibencil) -N2~ [ (3-metilbutil) sulfonil] -L-metioninamida S- (3- [ [ (2R,3S) -3 -amino-2-hidroxi - -fenilbutil] (3-metoxibencil) amino] -2-{ [ (3 -metilbutil) sulfonil] raetil} -3 -oxopropil) etanotioato N- [ (2R, 3S) -3 -amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2-hidroxi-N- (3-metoxibencil ) -3- [ (1-propilbutil) sulfonil] propanamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2 -hidroxi-N- (3-metoxibencil) -3- [ (3 -metilbutil) sulfonil] ropanaraida N- [ (2R, 3S) -3 -amino-2-hidroxi -4 -fenilbutil] -2 -hidroxi-N- (3-metoxibencil) -3- [ (3 -metoxifenil) sulfonil] propanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-hídroxi-4- (fenilsulfonil ) butanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2-hidroxi-N- (3-metoxibencil) -4- [ (3-metilbutil) sulfonil] utanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3-metoxibencil) -4- [ (3-metilbutil) sulfonil] -2-fenoxibutanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2- idroxi-4-fenilbutil] -N- (3-metoxibencil) -2- (3 -metoxifenoxi) -4- [ (3-metilbutil) sulfonil] butanamida Ácido de 3-{ {l- [ [ (2R, 3S) -3~amino-2 -hidroxi-4-fenilbutil] (3-metoxibencil) amino] carbonil} -3- [ (3-metilbutil) sulfonil] propoxi }benzoico Metil 3-{l-{ [ [ (2R,3S) -3-amino-2~hidroxi-4-fenilbutil] (3-metoxibencil) amino] carbonil } -3 - [ (3 -metilbuti1 ) sulfonil ] propoxi }benzoato N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2-hidroxi-N- (3-metoxibencil) -4- (fenilsulfonil) butanamida N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2-hidroxi-N- (3-metoxibencil) -4- (feniltio) butanamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2-metoxi-N- (3-metoxibencil) -4- (fenilsulfonil) butanamida N- [ (2R, 3S) -3 -amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2-metoxi-N- (3-metoxibencil) -4- (feniltio) butanamida ?G- [ (2R, 3S) -3 -amino- 2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- (3-metoxibencil) -4- (fenilsulfonil ) -2-propoxibutanamida N- (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -2- (benciloxi) -N- (3-metoxibencil) -4- (fenilsulfonil) butanamida (2S) -2-amino-N- [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] -N- ( 3 -metoxibencil ) -5 -oxo- 5-piperidin- 1 - ilpentanamida (2R) -2-amino-N- [ (2R,3S) -3 -amino-2 -hidroxi - -fenilbutil] -N- (3 -metoxibenci1 ) -5 -oxo-5-piperidin- 1 - ilpentanamida Metil ( (IR) -1{ [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) hidroxibutil] (3 -etilbencil) mino] carbonil } -3 -oxoheptil) carbamato Metil ( (IR) -l-{ [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil}--3,3-difluoroheptil) carbamato Metil ( (1R) -l-{ [ [(2R,3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) - 2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil} -3-fluoroheptil) carbamato Metil ( (IR) [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5- difluorofenil) - 2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil) -4-oxooctil) carbamato Metil ( (IR) -l-{ [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5--difluorofenil) - 2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil} -4-hidroxioctil) carbamato Metil [ (IR) -1- { [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5--difluorofenil) --2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil} -3- (2-butil-l,3 -dioxolan-2 -il) propil] carbamato Metil [ (IR) -1- { [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5--difluorofenil) --2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil) -3- (2-butil-l,3 -dioxan-2 -il) ropil] carbamato Metil ( (IR) -1- { [ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3,5--difluorofenil) --2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil} -4-fluorooctil) carbamato Metil ( (IR) -l-{ [ [ (2R,3S) -3-amino-4- (3,5 -difluorofenil) --2-hidroxibutil] (3-etilbencil) amino] carbonil} -4,4-difluorooctil) carbamato (2R) -N[ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2-{ [ (metilamino) carbonil] amino} -4-oxooctanamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -4-butil-N1- (3-etilbencil) -N2- [ (metilamino) carbonil] -D-homoserinamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorohenil) -2 -hidroxibutil] -3- (2-butil-l, 3-dioxolan-2-il) -N1- (3-etilbencil) -N2- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] - 3- (2-butil-l, 3-dioxan-2-il) -N1- (3-etilbencil) -N2- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninamida (2R) -N[ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4 , 4-difluoro-2 - { [ (metilamino) carbonil] amino}octanamida (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -4-fluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] amino) octanamida (2R) -N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) - 2 -hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -2- { [ (metilamino) carbonil] amino} -5-oxononanamida (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5-hidroxi-2 - { [ (metilamino) carbonil] amino}nonanamida (2R) -N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- (2-butil-l, 3 -dioxolan-2-il) -N- (3-etilbencil) -2- { [ (metilamino) carbonil] aminojbutanamida (2R) -N- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -4- (2-butil-l, 3-dioxan-2-il) -N- (3 -etilbencil) - 2- { [ (metilamino) carbonil] aminojbutanamida (2R) -N- [ (2R,3S) -3-amino-4-.(3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3 -etilbencil) -5-fluoro-2- { (metilamino) carbonil] aminojnonanamida (2R) -N- [ (2R,3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -N- (3-etilbencil) -5 , 5-difluoro-2- { [ (metilamino) carbonil] aminoj onanamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 3- (butilsulfonil) -N1- (3-etinilbencil) -N2- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2 -hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N2- [ (metilamino) carbonill-N1- [3- (trifluorometil) bencil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibu il] -3- (butilsulfonil) -N1- [1- (3-etilfenil) ciclopropil] -N2- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninamida N1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3 , 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] -3- (butilsulfonil) -N1- [1- (3-etinilfenil) ciclopropil] -N2- [ (metilamino) carbonil] -D-alaninamida Ñ1- [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] - 3- (butilsulfonil ) -N2- [ (metilamino) carbonil] -Nx-{ 1- [3- (trifluorometil) fenil] ciclopropil }-D-alaninamida método para generar un compuesto de la fórmula 00 que comprende exponer un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 hasta un medio acuoso, caracterizado porque Ri, R2, R3/ RN y Re son como se definen de conformidad con la reivindicación 1. 13. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la generación del compuesto de la fórmula (Y) ocurre in vitro. 14. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la generación del compuesto de la fórmula (Y) ocurre in vivo. 15. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el medio acuoso tiene un pH de alrededor de 2 hasta alrededor de 10. 16. El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el medio acuoso tiene un pH de alrededor de 3 hasta alrededor de 7. 17. Un método para el tratamiento o prevención de la enfermedad de Alzheimer, deterioro cognoscitivo moderado, síndrome de Down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch, angiopatía amiloide cerebral, otras demencias degenerativas, demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y enfermedad de Alzheimer del tipo cuerpo Lewy difusa, caracterizado porque comprende administrar una cantidad te apéuticamente efectiva de un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, para un paciente que necesite del mismo. 18. Un método para el tratamiento o prevención de la enfermedad de Alzheimer, deterioro cognoscitivo moderado, síndrome de Down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch, angiopatía amiloide cerebral, otras demencias degenerativas, demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y enfermedad de Alzheimer del tipo cuerpo Lewy difusa, caracterizado porque comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, para un paciente que necesite del mismo. 19. El uso de un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, para la manufactura de un medicamento . 20. El uso de un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, para la manufactura de un medicamento para uso en el tratamiento o prevención de la enfermedad de Alzheimer, deterioro cognoscitivo moderado, síndrome de Down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch, angiopatía amiloide cerebral, otras demencias degenerativas, demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, o enfermedad de Alzheimer del tipo cuerpo Lewy difusa. 21. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: 731 733 ?? 737 739 740 741 742 743 744 ?? ?? 747 ?? 22. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1-11 ó 21, en combinación con un portador o excipiente fisiológicamente aceptable.
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