MXPA02012608A - Compuestos para tratar la enfermedad de alzheimer. - Google Patents

Compuestos para tratar la enfermedad de alzheimer.

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MXPA02012608A
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Abstract

La presente invencion se refiere a aminas substituidas de formula (X) y de formula (X') empleadas en el tratamiento de la enfermedad de ALzheimer y otras enfermedades similares.(Ver formula X,X').

Description

COMPUESTOS PARA TRATAR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la Invención La presente invención se dirige a compuestos empleados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y enfermedades similares. 2. Descripción de la Técnica Relacionada La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad degenerativa progresiva del cerebro, principalmente asociada con el envejecimiento- La presentación clínica de la KA se caracteriza por pérdida de memoria, cognición, razonamiento y orientación. Como la enfermedad progresa, también se afectan las habilidades motoras, sensoras y lingüisticas, hasta que hay un deterioro global de las funciones cognitivas múltiples. Estas pérdidas cognitivas ocurren gradualmente, pero tipicamente conducen al deterioro severo y eventual muerte en el intervalo de cuatro a doce años. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por dos observaciones patológicas principales en el cerebro: los enredos neurofibrilares y placas beta amiloides (o neuríticos) , comprendidas predominantemente de un agregado de REF. : 143860 un fragmento peptidico conocido como beta A. Los individuos con EA, presentan características beta-a iloide depositadas en el cerebro (placas beta amiloides) y en los bazos sanguíneos cerebrales (angiopatía beta amiloide) , así como también enredos neurofibrilares . Los enredos neurofibrilares ocurren no solamente en la enfermedad de Alzheimer, sino también en otros trastornos que inducen demencia. En la autopsia, grandes números de estas lesiones generalmente se encuentran en áreas del cerebro humano importantes para la memoria y cognición. Se encuentran números más pequeños de estas lesiones en una distribución anatómica más restringida en los cerebros de la mayoría de los humanos viejos, quienes no tienen la EA clínica. Las placas amiloidogénicas y la angiopatía amiloide vascular también caracterizan los cerebros de individuos con Trisomia 21 (Síndrome de Down) , Hemorragia Cerebral Hereditaria con A iloidosis del Tipo Dutch (HCHWA-D) , y otras enfermedades neurodegenerativas. El beta-amiloide es una característica de definición de la EA, ahora se cree que es un precursor o factor causativo en el desarrollo de la enfermedad. La deposición de Beta A en áreas del cerebro responsables de las actividades cognitivas, es un factor principal en el desarrollo de la EA. Las placas beta- amiloides están compuestas predominantemente del péptido beta amiloide (Beta A, también algunas veces designado beta A4) . Un péptido beta A es derivado por proteólisis de la proteína precursora amiloide (PPA) y está comprendido de 39-42 aminoácidos. Varias proteasas llamadas secretasas, están involucradas en el procesamiento de la PPA. El desdoblamiento de la PPA en el N-término del péptido beta A por beta-secretasa y en el C-término por una o más gama-secretasas, constituye la trayectoria beta-amiloidogénica, es decir, la trayectoria por la cual se forma el beta A. El desdoblamiento de la PPA por alfa-secretasa produce PPA-alfa, una forma secretada de la PPA que no resulta en formación de placas beta-amiloides . Esta trayectoria alterna impide la formación del péptido beta A. Se encuentra una descripción de los fragmentos de procesamiento proteolíticos de la PPA, por ejemplo, en la Patentes Estadounidenses Nos. 5,441,870; 5,721,130; y 5,942,400. Una proteasa de aspartilo ha sido identificada como la enzima responsable por el procesamiento de la PPA en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa. La enzima beta-secretasa ha sido descrita usando nomenclatura variada, que incluye BACE, Asp y Memapsina. Véase, por ejemplo, Sinha et al-, 1999, Nature 402:537-554 (p501) y la solicitud del PCT publicada WO 00/17369. Varias líneas de evidencia indican que la deposición cerebral progresiva del péptido beta-amiloide (beta A) , juega un papel seminal en la patogénesis de la EA y puede preceder síntomas cognitivos por años o décadas. Véase, por ejemplo, ?elkoe, 1991, Neuron 6:487. Se ha demostrado la liberación de beta A, a partir del crecimiento de células neuronales en cultivo y la presencia de beta A en fluido cerebroespinal (CSF) de tanto individuos normales como de pacientes con EA, Véase, por ejemplo, ?eubert et al., 1992 Na ture 359:325-327. ?e ha propuesto que el péptido beta A se acumula como un resultado del procesamiento de la PPA por beta-secretasa, así la inhibición de esta actividad de la enzima es deseable para el tratamiento de EA. El procesamiento Jn vivo de la PPA en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa se piensa, es una etapa limitante en la relación en la producción de beta A, y es de este modo, un objetivo terapéutico para el tratamiento de EA. Véase, por ejemplo, Sabbagh, M., et al., 1997, Al?, Dis . Rev. 3, 1-19. El ratón agónico BACE1 falla al producir beta A, y presenta un fenotipo anormal. Cuando se cruza con un ratón transgénico que sobre expresa la PPA, la progenie muestra cantidades reducidas de beta A en extractos del cerebro comparado con animales de control (Lou et al., 2001 Nature Neurosciences 4:231-232). Esta evidencia además soporta la propuesta que la inhibición de la actividad beta-secretasa y reducción de beta A en el cerebro, proporciona un método terapéutico para el tratamiento de EA y otros trastornos beta amiloides . La solicitud de PCT WO 00/47618 publicada, titulada ?Beta-?ecretase Enzyme Compositions and Methods" identifica la enzima beta-secretasa y métodos de su uso. Esta publicación también describe inhibidores oligopéptidos que enlazan los sitios activos de la enzima y son empleados en la purificación de la enzima por columna de afinidad. Además, el documento WO 00/77030 describe inhibidores tetrapéptidos de la actividad beta-secretasa que se basan en la molécula estatina . Varios agentes farmacéuticos han sido propuestos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer pero sin algún éxito real. La Patente Estadounidense 5,175,281 describe 21-aminoesteroides que son usados para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. La patente Estadounidense 5,502,187 describe aminas heterocíclicas bicíclicas que son usadas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Las Patentes Estadounidenses 4,616,088 y 4,665,193 describen compuestos de hidroxietilamina como agentes antihipertensivos debido a sus habilidades para inhibir la renina . La Patente Estadounidense 4,636,491 describe varios tetrapéptidos los cuales se emplean como inhibidores de la renina. La Patente Estadounidense 4,749,792 describe compuestos amino empleados como analgésicos debido a sus habilidades para inhibir una aminopeptidasa que degrada la encefaliña. La Patente Estadounidense 5,142,056 describe derivados de péptido con un núcleo dihidroxietileno C2-simétrico como inhibidores de la proteasa retroviral. Las Patentes Estadounidenses 5,461,067 y 5,753,652, describen la síntesis de inhibidores de la proteasa retroviral . Las Patentes Estadounidenses 5,475,138 y 5,631,405, describen procesos y varios intermediarios empleados en la síntesis de inhibidores de la proteasa seleccionada. La Patente Estadounidense 5,502,061 describe inhibidores de la proteasa del VIH que contienen un carbociclo o heterociclo insaturado al C-término. La Patente Estadounidense 5,545,640 describe compuestos los cuales inhiben la actividad de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 5,516,784 describe compuestos activos contra retrovirus, que incluyen VIH. La Patente Estadounidense 5,602,175 describe compuestos de hidroxietilamina como inhibidores de la proteasa retroviral. La Patente Estadounidense 5,631,405 describe un proceso para la formación de intermediarios empleados en la síntesis de inhibidores de la proteasa seleccionados. Las Patentes Estadounidense 5,733,882 y las Publicaciones Internacionales WO 93/02057 y WO 93/17003, describen análogos de péptidos como inhibidores de la proteasa retroviral. La Patente Estadounidense 5,760,076 describe compuestos de hidroxietilamino sulfonamida como inhibidores de la proteasa del retrovirus. La Patente Estadounidense 5,807,870 describe compuestos de hidroxietilamina para la inhibición de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 5,827,891 describe inhibidores de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 5,830,897 describe compuestos de hidroxietilamino sulfonamida como inhibidores de la proteasa del retrovirus. La Patente Estadounidense 5,831,117 describe un proceso e intermediarios empleados en intermediarios inhibidores de la proteasa retroviral. La Patente Estadounidense 5,847,169 describe un proceso para la preparación de a inoepóxidos que involucra la activación del hidroxilo terminal de un aminodiol. La Patente Estadounidense 5,849,911 describe inhibidores de la proteasa del VIH hidroxietilamina, los cuales forman hidracinas con uno de los grupos amino; este grupo amino debe también ser alquilado. La Patente Estadounidense 5,922,770 describe derivados de péptidos los cuales son empleados en el tratamiento de trastornos que resultan de una deficiencia en la hormona del crecimiento. La Patente Estadounidense 6,013,658 describe derivados de péptido los cuales son empleados en el tratamiento de trastornos que resultan de una deficiencia en la hormona del crecimiento. La Patente Estadounidense 6,022,872 describe compuestos de sulfonilurea de hidroxietilamino como inhibidores de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 6,060,476 describe compuestos de sulfonamida de hidroxietilamina como inhibidores de la proteasa del VIH. La Publicación Internacional WO 89/01488 describe péptidos que inhiben de renina con un isoestero de hidroxietileno o dihidroxietileno en la posición-10, 11 del angiotensínógeno del substrato renina. La Publicación Internacional WO 92/00750 describe inhibidores de la proteasa retroviral. La Publicación Internacional WO 94/004492 describe intermediarios de hidroxietilamina empleados para el tratamiento de enfermedades retrovirales tales como VIH. Esta descripción también presenta epóxidos como intermediarios para los inhibidores retrovirales. La Publicación Internacional WO 95/06030 describe epóxidos, cetonas de clorometilo y alcoholes preparados como intermediarios para inhibidores de la proteasa del VIH, con un grupo protector único en la cadena lateral amina y arilalquilo substituida con alquilo, nitro, nitrilo, alcoxi y tioalcoxi; una cadena lateral preferida es 4-fluorofenilmetilo .
La Publicación Internacional WO 98/29401 describe un método para la preparación de aminoepóxidos a partir de aminoaldehídos, por el cual el aminoaldehído fluye continuamente en una zona de mezclado que contiene un reactivo organometálico de halometilo generado in si tu . La Publicación Internacional WO 98/33795 describe inhibidores no peptídicos de catepsina D. La Publicación Internacional WO 98/50342 describe compuestos de carbonilo bis-aminometilo como inhibidores de la proteasa de cisteína y serina. La Publicación Internacional WO 00/056335 describe inhibidores no peptídicos de la proteasa de aspartilo. Estos compuestos influencian el procesamiento de la proteína precursora amiloide PPA. El documento EP 0 609 625 describe inhibidores de la proteasa del VIH, con únicamente un átomo de nitrógeno no ciclizado . Bioorganic & Medicinal Chemistry Let ters , 5, 721-726 (1995) , describe la síntesis de compuestos empleados para la inhibición de la proteasa del VIH en la cual, el nitrógeno C-terminal del compuesto hidroxietilamina es incorporado en un sistema de anillo tal como un anillo de piperidina, se forma con un substituyente de amida después del nitrógeno.
El isoestero o ?núcleo" hidroxietilamina, el cual está presente en los compuestos de la presente invención, se ha empleado con resultados exitosos en el área de inhibición de la proteasa del VIH. ?e conocen muchos de estos compuestos de hidroxietilamina, así como también para elaborarlos. Véase por ejemplo, J. Am. Chem. Soc . , 93, 288-291 (1993), Tetrahedron Letters, 28 (45) 5569-5572 (1987), J. Med. Chem. , 38(4), 581-584 (1994), Jetrañe ron Letters, 38(4), 619-620 (1997) . La Patente Estadounidense 5,648,511 describe un epóxido aralquilo diprotegido. Las Patentes Estadounidenses 5,482,947, 5,508,294, 5,510,349, 5,510,388, 5,521,219, 5,610,190, 5,639,769, 5,760,064 y 5,965,588 describen epóxidos aralquilo (substituidos) monoprotegidos . Tetrahedron Lett . , 30(40), 5425-5428 (1989) describe un proceso en el cual los aldehidos alfa-amino doblemente protegidos se transforman en los epóxidos de aminoalquilo correspondientes . J. Med. Chem. , 36, 2300 (1993) describe un epóxido de bencilo substituido con azida. Tetrahedron Lett., 38, 3175 (1997) describe un proceso para la preparación de epóxidos protegidos con N-BOC a partir de esteres de aminoácido protegidos. J. Med. Chem. , 35, 2525 (1992) describe inhibidores de hidroxietilamina de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 5,481,011 describe epóxidos de arilalquilamino en los cuales el grupo amino es protegido por una funcionalidad de carbamato. Synlett, 6, 902 (2000) describe la preparación de alfa-clorocetonas de esteres bencilo (substituidos) -aminoprotegidos . La Patente Estadounidense 5,648,511 describe un alcohol aralquilo diprotegido. Las Patentes Estadounidenses 5,482,947, 5,508,294, 5,510,349, 5,510,388, 5,521,219, 5,610,190, 5,639,769, 5,760,064 y 5,965,588 describen alcoholes aralquílicos (substituidos) monoprotegidos . Las Patentes Estadounidenses 5,482,947, 5,508,294, 5,510,349, 5,510,388, 5,521,219, 5,610,190, 5,639,769, 5,760,064 y 5,965,588 describen un proceso para remover el grupo protector de los alcoholes aralquílicos (substituidos) monoprotegidos, para proporcionar el producto de alcohol de amino libre como la sal de amina. La Patente Estadounidense 5,648,511 describe la remoción del grupo protector amino de un alcohol amino protegido (VIII) para proporcionar el alcohol amino libre (IX) . La Patente Estadounidense 6,150,344 describe compuestos que contienen fosfato empleados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El documento EP 652 009 Al describe inhibidores de la proteasa de aspartilo, el cual inhibe la producción del péptido beta-amiloide en cultivo celular e in vivo. Los compuestos los cuales inhiben la producción intracelular del péptido beta-amiloide, son empleados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El documento WO 00/69262 describe una nueva beta-secretasa y su uso en ensayos para seleccionar fármacos candidatos potenciales contra la enfermedad de Alzheimer. El documento WO 01/00663 describe memapsina 2 (beta-secretasa humana) , así como también la enzima recombinante catalíticamente activa. Además, se describe un método de identificación de inhibidores de memapsina 2, así como también dos inhibidores. Ambos inhibidores que se describen son péptidos. El documento WO 01/00665 describe inhibidores de memapsina 2 que son empleados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
El documento WO 01/19797 describe lactamas de la fórmula -C-C-CO-N-lactama-W-X-Y-Z, las cuales son empleadas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En la actualidad, estos tratamientos no son efectivos para la interrupción, prevención o inversión de la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de agentes farmacéuticos capaces de disminuir la progresión de la enfermedad de Alzheimer y/o prevenirla en primer lugar. Los compuestos que son inhibidores efectivos de beta-secretasa, que inhiben el desdoblamiento de beta-secretasa mediado por la PPA, que son inhibidores efectivos de la producción de beta A, y/o son efectivos para reducir placas o depósitos de beta amiloide, son necesarios para el tratamiento y prevención de la enfermedad, caracterizada por las placas o depósitos de beta amiloide, tale como la EA.
Sumario de la Invención ?e describe una amina substituida de la fórmula (X) donde Ri es: (I) alquilo Ci-Ce, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C_-C3, alquilo C?-C7 (opcionalmente substituido con alquilo Ct-C y alcoxi C?-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?„aR?_b, donde R?_8 y R?_b son -H o alquilo C?-C6, y -0C=0 NR?_aR?_b, donde R?_a y R3-b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-S(0)0-2- (alquilo Ci-Ce) , (III) -CH2-CH2-? (O) „-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C3, y donde R?_a y Ri_b son -H o alquilo C?~C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi C?~C3, y donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (VI) - (CH?) ni- (Ri-ariio) donde ni es cero o uno y donde R?-aruo es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes substituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C-i -Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -SH, -NR?_aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, -C=N, -CF3, alcoxi C]-C3, (B) alquenilo C2-Cfe con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C-=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?_aR?-b, donde RL-a y R?_b son -H o alquilo Ci-Ce. (C) alquinilo C2-Cñ con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci"C3, -NR?-aRL-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C_, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi Ci-Cñ opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN_2RN-3 donde RN_2 y RN_3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NRi-aRi-b, donde R?-a y R?b son -H o alquilo C?-C6, (K) -CO- (alquilo C?-C4). (L) -?02-NR?_aR1_b, donde R?_a y R±-b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (N) -S02- (alquilo Ci-C.), (VII) - (CH2)n?- (R?-hßtC? ariio) , donde ni es como se define anteriormente y donde R?-Pteroar_i se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinílo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?, S-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo R?-h_t?_oariio está unido a -(CH2)n- por cualquier átomo del anillo del grupo Rw-h, eroariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-ßteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?~C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NR?_aR_b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, -C=N, -CF3, alquiloxi C^Ca, (2) alquenilo C2-Ce con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?-aR?_b. donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C3 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C.-C.., -NRt-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br y -I, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN_2RN-¿. donde RN-2 y R -3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -CsN, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?-b, donde R?-H y R?_b son -H, o alquilo Ci- (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -S02-NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, o (14) -SO?- (alquilo C1-C4) , con la condición de que cuando nx es cero Ri-heLeroam. no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) - (CH2) ni- (Ri-herßrocicio) . donde ni es como se define anteriormente y R?-het?r___-i- se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, S-óxido de tiomorfolinilo, S, ?-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S, ?-dióxido de homotiomorfolinilo, y oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, S-óxido de tetrahidrotienilo, ?, S-óxido de tetrahidrotienilo, y ?-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-h..«rodcic. está unido por cualquier átomo del grupo Ri-hßtcrooipio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-hetßrocici reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo Ci-Ca opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se define anteriormente, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C3, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, ~CF3, alcoxi C_-C3 -NR?-aR?-_,, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?-b. donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6. (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C_, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN__RN-3, donde RN_2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C= , (10) cicloalquilo C3-Ct, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3f alcoxi C1-C3, -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo Cj-Ce, (11) -CO- (alquilo C?-C4) , (12) -?02-NR?-aR?-b. donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?- , donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (14) -SO2- (alquilo C1-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero Ri-hteroc-iaio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 se selecciona del grupo que consiste de: (I) -H, (II) alquilo Ci-Cs, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?__R?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CH2) o-4-R_-?. donde R2-? es R?-ar_io o Ri-hßtßroariio donde R?-a__?_ y R?-hei?_o___io son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?-b. donde R?_a y R?_b son -H o alquilo Ci-Ce, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C3, -NR?-aR?_b, donde R?_a y Ri_b son -H o alquilo C?-C6, o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6; donde R3 se selecciona del grupo que consiste de: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo de alquilo d-C3# -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF . alcoxi C1-C3. -NR?_aR?_b, donde R?-_ y Ri-b son como se definen anteriormente , (III) - (CHz) o-4-R-z-? , donde R¿_? es Ri-apio o Ri-hßtßioariio. donde R?-ariio y R_-h?_e_oa__io son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2~C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C. con uno o dos enlaces triples, (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres s bstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR]_aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo Ci-Ce y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco seis y siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -?-, -?O¿-, -NRN_ , donde RN-2 es como se define abajo; donde RN es : (I) RN_2-XN-, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -S02-, (C) - (CR'R' ') i-e. donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C?-C4, (D) -CO- (CR'R" )?-6-XN-]. donde XN-? se selecciona del grupo que consiste de -0-, -S- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de: (A) RN-arii«. donde RN-a??io es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, dihidronaftilo o 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguientes substituyentes los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo Ci-Cß, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3. -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C3, -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)0-4-CO-NRN_2RN-3. donde RN-? y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) alquilo C ~C? opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, -I, (d) cicloalquilo C -C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3- C7) , (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?~ C3), (g) -alquenilo C2-C_ con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo Ci-Cg con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio. donde R?-aru es como se define anteriormente, ( k ) -Rl-hatßroa_? lo . on e Rl-h?tßroarilo S? como se define anteriormente, (8) -(CH?)o-_-CO- (alquilo CrC? ), (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo Cz-C?2 con uno, dos o tre? enlaces dobles) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C2-C?2 con uno, dos o tre? enlace? triples) , (11) - (CH?) o-.-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2) o-4-CO-R?-ar??_, donde R?-a_iio es como se define anteriormente, (13) -(CH2) o-4-CO-R?-?tßro-_iio. donde i-h?t?ioariio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?- ß ßr oi io. donde i-h?tßrocicio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4/ donde RN^4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, ?,?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C_, (16) -(CH2)0-4-CO-O-RN-5. donde RN-s se ?elecciona del grupo que con?iste de: (a) alquilo C?-C6, (b ) - ( CH? ) o-?" ( Rl -arilo ) , d?nde Rl-anlo es como e define anteriormente, (c) alquenilo C2_C5 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C?-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C -C7, y (f) -(CH?)0-2- (Rj-h?t__oa__io) , donde R]-hataro ii.3 es como se define anteriormente, (17) -(C?2)O-4-?O;>-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH?) o-í-SO- (alquilo C?-C8) . (19) -(CH2)o-_-SO?- (alquilo d-Ci?) , (20) -(CH2)0---SO2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH?) o_4-N(H o RN_5) -CO-0-RN-5, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente , (22) - (CH?)0-4-N(H o RN-ñ)-CO-N(RN_5)2. donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - (CH2)o-4-N-C?-N(RN-5)2, donde RN-s puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH?)0-4-N(H o RN-5)-CO-RN-2, donde RN-_ y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) - (CH?)0-4-NRN-?RN-3, donde RN-2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente , (26) - (CH?) o_-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) - (CH?)0-4-O-CO- (alquilo d-C6) . (28) -(CH )0-4-O-P(O)- (ORN-ariio-?)2/ donde RN-ariio-i es H o alquilo C?~C4, (29) - (CH?)0-4-O-CO-N(RN-b)2. donde RN-s es como se define anteriormente, (30) -(CH?)o-4-0-CS-N(RN-5)2. donde RN-s es como se define anteriormente, (31) - (CH2) o-4-O- (RN-5) 2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (32) - (CH?) o-4-O- (RN-.) 2-C00H, donde RN_5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) o-4-?- (RN-s)2/ donde RN-5 es como se define anteriormente, (34) -(CH?) o-4-0- (alquilo C?-CG opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo Cz-Ce con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C3 -NR?-_R__b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C6-C6 con uno o do? enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C3 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-ßR?-b_ donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (38) -(CH?)0-4-N(-H o RN-5)-?02-RN-2. donde RN-S y N-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o ( 39 ) - (CH2 ) o-4-cicloalquilo C3-C7 , (B ) -RN-hßt?roariio donde RN-hßtßr ariio se selecciona del grupo que consiste de : piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinílo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquino1inonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinílo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?, ?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Rp-het .radlo está unido por cualquier átomo del grupo RN-hßtß_-o«riio principal, substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo N-h_te_o___io reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C3, -NR?_aR?_b donde R?_a y R?-son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -NO?, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, [5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) - (CH?)O-4-CO-NRN-?RN-3. donde RN-? y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) "OH, y (ii) -NH?, ¡c) -alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C1-C6) - (cicloalquilo (f) -(alquilo C?-C6) -0- (alquilo Ci- C.) , (g) -alquenilo C?-Cc con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C?-Ce con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio. donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k ) -Rl -hatßro__ilo / donde Rl- ? -r-arilo ß? como se define anteriormente, (8) -(CH?)0-4-CO- (alquilo Ci-Ci?) , (9) - (CH?) o---CO- (alquenilo C?-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH?) o-_-CO- (alquinilo Ci-Ci? con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) - (CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7), (12) - (CH?)0-4-CO-R?-ar?io, donde R?-ar?io es como se define anteriormente, (13) - (CH?) o-4-CO-R?-h_____a_ii.D. donde Ri-hets.oairii- es como se define anteriormente, (14) -(CH2)o-4-CO-R?-hat-_--i-i-. donde Ri-hßtßrocicio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4. donde RN_4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?,?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) -(CH?) O-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?~C6, (b) - (CH?) o-?- (Ri-ariio) / donde Ri-apio es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-Cb que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, (f) - (CH?)0-2- (Ri-hßtßroariio) donde Ri-etßroßrii es como se define anteriormente, (17) -(CH?)O-4-?O?-NRN-?RN-3, donde RN-? y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)0-4-SO- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH?)o-4-?02- (alquilo C1-C12) , (20) - (CH?) 0-4-?O2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) - (CH?)0-4-N(H o RN_ -C0-0-RN-6, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente , (22) -(CH?)o-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2. donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - (CH?)0-4-N-C?-N(RN-5)?. donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)0-4-N(H o RN-.)-C0-RN-2/ donde RN-5 y RN_? pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) - (CH2)O-4-NRN-2RN-3. donde RN-2 y N-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4~RN-4. donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH?)0-4-O-CO- (alquilo C_-C6) , (28) -(CH?)o-4-0-P(0)-(ORN-ari?0-?)?, donde RN--,U„-I es H O alquilo C1-C4, (29) -(CH?)o-4-0-CO-N(RN-5)?. donde RN_5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2) o-í-0-CS-N(RN-6.2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-.) ?, donde RN-5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)o-_-0-(RN-5.2-COOH, donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CHZ) --?- (RN.5) ?, donde RN-s es como se define anteriormente, (34) -(CHZ) o-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C , (36) alquenilo C?-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?-b donde R?-H y R?_b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C?-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C:., -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_ßR?_b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-_-N(-H o RN-5)-SO?-RM-?, donde RN__ y RN_? pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH?)0-4-cicloalquilo C3-C, (C) RN_ arllo-W-RN-arilo. (D) RN-SGIIO- W— RN-h_tßr ar1 lo/ (E) RN-ari o-W— RN-l-hßtero .icio. donde RN-1-hßtßrociclo. e? definido como R?-h_t .rocíelo es definido anteriormente, (F) RN-h?taroarilo-W-RN-arilo. (G) RN-hßt__oa_llo-W — RtJ-hatiü.f.Bi 1 , (H) RN-h_L?-oarilo-W-RN-l-h_L__ociclo/ dOnd? RN-1-heterocisl , TS definido como R?-h?tß_ _icio es definido anteriormente, ( I ) RN-hetßrocicio — — RN-ULÜO/ ( J) RN-hatarociclo- W — RN-ha roarilo?r (K) R -h?te. rociólo- W- RN-l-hoL . LO. ;1G1OÍ donde W es (1) - (CH2) 0-4, (2) -0-, (4) -N(RN-S)-, donde RN_5 es como se define anteriormente, o (5) -C0-; (II) -CO- (alquilo Ci-Cio) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi Ci-Cß, (D) -C0-0-RN-T, donde RN-ß es -H, alquilo d-Ce o -fenilo, (E) -C0-NRN_?RN-3. donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4. donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO?- (alquilo C.-Cß), (H) -?02-NRN-2RN-3 donde RN-2 y N-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C_-C6) . (J) -NH-C0-0-RN-8, donde RN-T es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3. donde RN-2 y R -3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C_-C6) . (N) -O-CO-NRN-RRN-8, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?O2- (alquilo Ci-d), y (R) -F, -Cl, (III) -CO- (alquilo C.-C3) -O- (alquilo C_-C6) . donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi Ci-Cfa, (C) -tioalcoxi C?-C_, (D) -C0-0-RN-8, donde RN-8 es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -C0-NRN-?RN-3. donde RN-2 y RN-J son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO?- (alquilo Ci-Cß). (H) -S02-NRN_2RN-3/ donde RN-? y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) . (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN-ß es como se define anteriormente, - (K) -NRN_2RN-3. donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4. donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo d-C6) , (N) -O-CO-NRN-ORN-S. donde RN-_ son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C_ opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?O?- (alquilo C_-C6. , Y (R) "F, -Cl, (IV) -CO- (alquilo d-C6) -S- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi Ci-Ce, (C) -tioalcoxi Ci-Co, (D) -CO-0-RN-8. donde RN-ß es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO?- (alquilo d-C8) . (H) -SO_-NRN-2RN-3 , donde R?_2 y R?-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -?H-CO- (alquilo C?-C6) . (J) -?H-CO-O-R?-8. donde R?-ß es como se define anteriormente, (K) -?R?_2R?-3/ donde R?_2 y R?-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4. donde RN_4 es como se define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) . (N) -O-CO-NRN-BRN-8/ donde RN-ß son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -0- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-SO2- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, -Cl, (V) -CO-CH (- (CHz) 0-2-O-RN-10) ~ (CH?) 0-2-RN-arilo/RN- ete_o_rilo) donde RN-_riio Y RN-he ar ariio son como se definen anteriormente, donde RN-?o se selecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo d -C6 (C) cicloalquilo C.-C , (D) alquenilo C?-C6 con un enlace doble, (E) alquinilo C2-C& con un enlace triple, (F) R?-ar?io/ donde R?-ar?io es como se define anteriormente, ( G ) RN-heteroarilo / donde RN-het _• rour rio T? COmO S? define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH?)o-4-OH, (B) - (CH2)o- -alcoxi d-C6, (C) - (CH?) 0-4-tioalcoxi C?-C6, (D) - (CH2) O-4-CO-O-RN-T, donde RN.B es -H, alquilo C?-C6 o fenilo, (E) - (CH2) O-4-CO-NRN-2RN-3. donde RN-2 Y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH?) 0-4-CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)o-4-SO?- (alquilo C?-C_) . (H) - (CH2) o-4-?02-NRN_?RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) - (CHz) o-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN_8 es como se define anteriormente , (K) - (CH?) o-4-NRN-?-RN_3, donde RN-? y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH?) O-_-RN-4. donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-8/ donde RN-ß son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -0- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NH-SO?- (alquilo C_-Cb) , Y (R) -F, Cl; donde Rr es : (I) -alquilo Ci-Cio opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C_-C3 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR1-3R]_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, -0C=0 NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, -S (=0) 0-2 R?-_ donde R?-a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?-aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, y -? (=0) 2 NR?_aR?-b donde Ri-, y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - {C ¿ ) o- .-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CFj, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-0- (alquilo C1-C4), Y -NR?-aR?-b. donde R?-a y R?- son como se definen anteriormente, (III) -(CRc-3.Rr ?)o-4-Rc-a.riio. donde Rc-X y Rc-y son -H, alquilo d-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, - (CH?) 0-4-cicloalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, alquinilo C?-Ce que contiene uno o dos enlaces triples, fenilo, y donde Rc-x y Rc-y son to ados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -S-, -?02-, y -NRN-2-, y Rc-arii es definido como R¡.-ariio. se define anteriormente ; (IV) - (CRc-?R -y) 0-4-Rc-h?taroarilo, onde Rc-hßte roarilo T? ßl mismo como R?,-h?ta_o_. no. se define anteriormente y Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (V) " (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-nr i l -Rc-nri lof Ond? Rc-arilo/ Rc-x / Y Rc-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRc.-?Rc-y) O-í-Rc-nrilo-Rc-hßtßionrilo. donde Rc-arilof Rc- ?ter ariio/ Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRc-xRc-y) 0-4-Rc-hetaroarilo-Rc-_rilo/ donde R -hatßroarii , Rc-ariio Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-heLcroarilo-Rc-heL'r i_rilo/ donde c-h?t?rc.arii / Rc-x y Rc-y son como se definen anteriormente, (IX) - (CRc-?Rc-y) o-í- c-B iio- -hßtßrocicio.. donde c-ariio Rc-x Y c-y son co o se definen anteriormente, y Rc-ha arocicio es definido como RN-ha aroapio se define anteriormente, (X) — (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hat aroarilo- Rc-h?tßiosl cío Onaß Rc-hataroariio/ c- e tßrocí -i o , Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (XI) — (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hsl «rocíelo- R -aplo ond? Rc-hatßro ci cío , R;-a_iio. Rc-x y Rc-y son como se definen anteriormente, (XII) - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hßtaroclclo— c- ?teroßri lo onde Rc- atßrocicio/ -hatßr ai-iio, Rc-x Y c-y son co o se definen anteriormente, (XIII) ~ (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-heterociclo-Rc-hßtaroarilo dond Rc-hatarocicio/ Rc-x y Rc-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CR -xRc-y) 0-4-Rc-h-L roclclo onde Rc-hataro-iclo/ Rc-, y Rc-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(Rc-?) (Rc-2) ]?-3-CO-N-(Rc-3)2 donde RC-? Y Rc-2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6. opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl. -Br, -I, -OH, -SH, -C=N,-CF3, alcoxi d-C6, -O-fenilo, NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3/ "F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C?-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-Cf5, -O-fenilo, -NR?_aR?_ donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 1-2-? (O) 0-2- (alquilo Ct-C6) . (F) - (CH ) 0--cicloalquilo C3-d, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NRi-aRi-b donde R?_fl y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C?-C4) -Rc-ariio/ donde Rc-ariio es como se define para Ri-_.no (H) -(alquilo C1-C4) -Rc-ha_?_oa iio. donde -hata oarii es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) - c-hatarocici.. donde R -hotar icio es como se define anteriormente, (J) -Rc-hßtaroarilo/ onde RC-he t e roarl lo TS COmO Se define anteriormente, (K) -Rc-heLcrocic] . donde R -hatarociclo TS COmO S? define anteriormente, (M) - (CH?) ?- - - - (CH?) o-4-Rc- iio, donde Rc-4 es -O-, -S- o -NRc-5- donde R-.. es alquilo C?-C6/ Y donde Rc-arii es definido anteriormente, (N) - (CH2) 1-4-R -4- (CH?) o- - c-h? ßroa?iio, donde Rc-4 y Rc-et?ro_riio son como se definen anteriormente, y (O) -Rc-ariio. donde Rc-ariio es como se define anteriormente, y donde R -J es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo Ci-Cs opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C.-C., -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi d-C6, -O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo Cz-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, NR?_aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C?-Cfi con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3. -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CFj, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? ?ub?tituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo d-C , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C . -O-fenilo, -NR?-aR?-b donde Ri-a Y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) -Re-aiio donde Rc-ariio es como se define anteriormente , (G) -Rc-het?.oariio, donde Rc- et?coariio e? como ?? define anteriormente, (H) -Rc-hßLoroctclo, dond? Rc-heLorociclo TS COIUO S? define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -Rc-ari_-, donde Rc-ariio es como ? define anteriormente, (J) -(alquilo C?-C4) -Rc-hßtaro_riio/ donde Rc- « roariio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -Rc- ?t?rocipio. donde Rc-hatarocicio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH(Ro„__io) 2/ donde Rc-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH(Rc- et?roariio)2, donde Rc-hßteroariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVIII) -CH(Rc-arilo) (Rc- eteroarilo) donde RC-ar1lo Y Rc-hataroariio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -Cicio eptilo fUSiOnadO a Rc-arilo O Rc- ataroarilo O Rc-hetero iolo/ donde Rc-a iio o c- _tera ii o -ha arocici son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicioheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5 0, o ? (=0)0-2/ Y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicioheptilo pueden ser opcionalmente ?ub?tituidos con uno o do? alquilo C?-C3, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6/ =0, -NR?_.R_-b donde R?-a y R?- son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C6-C?o que contienen uno o do? enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi d-C6, -O-fenilo y -NR?_aR?-b donde Rt-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlace? triple? opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo, -NR?_aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRc-6-(CHz)o-?-Rc-ariio/ donde Rc-_riio es como se define anteriormente y -6 es - (CH ) o-6-OH, (XXII) -(CH2) _-?-CHRc-6-(CH2)o-?-Rc-hßtß_oarii . donde Rc-oLeroa iio Y Rc-fi son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH (-Re-amo o Rc-h.L.roapio) "C0-0- (alquilo C1-C4) , donde R-a__io Y Rc-hataroarii son como ?T definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CHz-OH) -CH (-OH) -micro-NOz, (XXV) (alquilo d-Ce) -0- (alquilo C_-C6) -OH, (XXVII)-CH?-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, (XXIX) (NR?-aR_-b) donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables. Como se describe, es una amina substituida de la fórmula (X' ) donde R] , R2, R3 y Rc son como se definen anteriormente ; donde el Anillo A es fenilo, 1-naftilo y 2-naftilo, opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguientes substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo d-Ce, (2) -F, -Cl, Br, I, (3) -OH, (4) -N02, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -CO-NRN-2RN-3/ donde RN_? y RN-3 son como se definen anteriormente (8) -CO- (alquilo C3-C12)/ (9) -CO- (cicloalquilo C3-C6) , (10) -CO-Ri- ßtßroariio, donde R?-h__ roariio es co o se define anteriormente, (11) -CO-Ri- ßtßro-icio. donde R?-h.ta. Ci_io es como se define anteriormente, (12) -CO-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (13) -CO-0-RN-5, donde RN-5 es como se define anteriormente , (14) -SO?-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-J son como se definen anteriormente, (15) -SO- (alquilo C?-Cß) , (16) -?0- (alquilo C3-C12) , con la condición de que el grupo alquilo no sea de cadena ramificada, (17) -NH-CO-O-RN-5, donde RN-5 es como se define anteriormente , (18) -NH-CO-N (alquilo C_-Cj)2 (19) -N-CS-N (alquilo C1-C3) / (20) -N(-H o alquilo C?~C3) -CO-RN-s donde RN_5 es como se define anteriormente, (21) -NRN-ZRN- donde RN_? y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (22) -RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (23) -O-CO- (alquilo C_-C6) , (24) -O-CO-N- (alquilo C?-C3)2. (25) -O-CS-N (alquilo C?-C3)2# (26) -0- (alquilo C_-C6) (27) -0- (alquilo C2-C_)-COOH, (28) -S- (alquilo Ci-Ce) y sales de los mismos, farmacéuticamente aceptables. Se describe adicionalmente un compuesto protegido de la fórmula (III) , donde Ri, R2, y R3, son como se definen anteriormente; donde XL es -Cl, -Br, -I, -0-tosilato, -O-mesilato, -0-nosilato; en donde el GRUPO PROTECTOR se selecciona del grupo que consiste de t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formilo, tritilo, acetilo, tricloroacetilo, dicloroacetilo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, difluoroacetilo, fluoroacetilo, 4-fenilbenciloxicarbonilo, 2-metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1,1-difeniletil-1-iloxicarbonilo, 1, 1-difenilpropil-l-iloxicarbonilo, 2-fenilprop-2-iloxicarbonilo, 2- (p-toluil)prop-2-iloxicarbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclopentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-(4-toluilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (trifenilfosfino) etoxicarbonilo, fluorenilmetoxicarbonilo, 2- (trimetilsilil) etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 1- (trimetilsililmetil) prop-1-eniloxicarbonilo, 5-bencisoxalilmetoxicarbonilo, 4-acetoxibenciloxicarbonilo, 2,2, 2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propoxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4- (deciloxil) benciloxicarbonilo, isoborniloxicarbonilo y 1-piperidiloxicarbonilo, carbonato de 9-fluorenilmetilo, -CH-CH=CH2 y fenil-C (=N-) -H. Descrito además, está un alcohol de la fórmula (IV) ORUPO donde Ri, R2, R3, Xi y el GRUPO PROTECTOR son como se definen anteriormente. Descrito adicionalmente está un epóxido de la fórmula (V) ORUPO donde R?, R3 y el GRUPO PROTECTOR son como se definen anteriormente y en donde Ri es: -CH.-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, - ( CH? ) nl-Rl-hotcLoar ilo , don e Rl-hßtoroarilo S COUIO ?? define anteriormente, y ( CH2 ) nl-Rl -hatarociolo / dOnd? Rl-hataroci ol o TS COmO ? ? define anteriormente. Descrito además, está un alcohol protegido de la fórmula (VI I ) OH (vi') ORUPO PROTECTOH-uu CH NH R? R2 Rj donde R2, R3, Rc Y el GRUPO PROTECTOR, son como se definen anteriormente, y donde Ri es: -CH?-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, - ( CH2 ) nl-Rl-hßtaroa_ J ] o . donde Rl-h?tßroa r i 1 o TS COITIO S? define anteriormente, y (CH2)ni-R?-h_tcrocicio, donde Ri- etßrocici es como se define anteriormente y sales de los mismos químicamente aceptables . Descrita también está una amina de la fórmula (VIII) donde R?, R3 y R son como se definen anteriormente y donde Rx es: -CH2-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, - ( CH2 ) nl-Rl-hataroarilo z donde Rl-tl?te_o__llo T? COItlO S? define anteriormente, y (CHzh -Ri-hat.rocicio, donde es como se define anteriormente y sales de los mismos químicamente aceptables . Está descrita una cetona protegida de fórmula (XI) donde R2, R3, Rc y el GRUPO PROTECTOR son como se definen anteriormente y donde Ri es: -CH2-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, - ( CH2 ) n?-R?-h?tar arilo, donde Rl-het _ roarilo TS COmO S? define anteriormente, y (CH?)n?-R?- et?rocJcio, donde ?-hßL_rocicio es como se define anteriormente. También descrita está una azida protegida de fórmula (XII' (X«) donde R?, R3 y el GRUPO PROTECTOR son como se definen anteriormente, y donde Ri es: -CH.-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, - (CH2)nl-Rl-hataroarilo/ donde Rl-h«L*roarilo T? COmO S? define anteriormente, y (CH?) ?-R?-hßtrJr cicio, donde Ri-h.tarocicio es como se define anteriormente. Descrita además está una amina protegida de la fórmula (XIII) ORUPO (XMI) donde Ri, R3 y el GRUPO PROTECTOR son como se definen anteriormente, y donde Ri es: -CH2-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, - (CH?)r?l-Rl-hßtaroa?ilo, dond Rl-hßteroarllo eS COELO S? define anteriormente,, y (CH2)n?-Ri-h?ta. ocíelo, donde Rl-hatarociclo T? COmO Se define anteriormente. Adicionalmente descrita está una azida no protegida de la fórmula (XIV) donde Ri, R2, R3 y el GRUPO PROTECTOR son como se definen anteriormente para la amina substituida (X) . Descrita además, está una azida de la fórmula (XV) donde Ri, R2, R3 y RN son como se definen anteriormente para la amina substituida (X) . También descrita está una amina libre de fórmula (XVI) donde R2, R3 y RN son como se definen anteriormente y donde Ri es: (A) -CH2-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, (B) - (CH?) nl-Rl-heteroarilo, donde R] -hataroarilo TS COHIO S? define anteriormente, y (C) - (CH?) nl-Rl-h?tarociolo/ dOnd? RT -hataroclclo T? COmO ?? define anteriormente.
Se describe un método de tratamiento a un paciente quien tiene, o en la prevención de un paciente entrado en años, de una enfermedad o condición seleccionada del grupo que consiste de enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en aquellos quienes podrían progresar del DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobales recurrentes e individuales, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuso y quien esté en necesidad de tal tratamiento, el cual comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado del grupo que consiste de amina substituida de fórmula (X) donde Ri, R2, R3, Rc y RN son como se definen anteriormente para la amina substituida (X) ; y sales de las mismas farmacéuticamente aceptables, y una amina substituida con RN ciclizada de la fórmula (X') donde Ri, R?, R3, Rc y el Anillo A, son como se definen anteriormente para la amina (XI' ) , y sales de las mimas farmacéuticamente aceptables . También se describen métodos para inhibir la actividad de la beta-secretasa, inhibiendo el desdoblamiento de la proteína precursora amiloide (PPA) , en una mezcla de reacción en un sitio entre Met596 y Asp597, numerado para el isotipo de aminoácido PPA-695; o en un sitio correspondiente de un isotipo o mutante del mismo, inhibiendo la producción del péptido beta amiloide (beta A) en una célula, inhibiendo la producción de la placa beta-amiloide en un animal, y para tratar o prevenir una enfermedad caracterizada por los depósitos beta-amiloides en el cerebro, el cual comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de una amina substituida de fórmula (X) Donde Ri, R2, R3, Rc y N son como se definen anteriormente para la amina substituida (X) , y sales de las mismas farmacéuticamente aceptables. ?e describe una formulación farmacéutica la cual comprende una amina substituida de fórmula (X) donde Ri, R2, R3, N y Rc son como se definen anteriormente para la amina substituida (X) , o una amina substituida con RN ciclizada de fórmula (X'). donde Ri es como se define anteriormente para el compuesto (X' ) y donde el Anillo A es como se define anteriormente, y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables, y uno o más portadores inertes farmacéuticamente aceptables . Se describe el uso de una amina substituida de fórmula (X) donde Ri, R?, R3, RN y Rc son como se definen anteriormente para la amina substituida (X) , o una amina substituida con RN ciclizada de fórmula (X' ) donde Rx, R2, R3, RN y R, Y el Anillo A, son como se definen anteriormente para el compuesto (X' ) , y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables para la manufactura de un medicamento para uso en el tratamiento a un paciente quien tiene, o en la prevención de un paciente entrado en años, de una enfermedad o condición seleccionada del grupo que consiste de enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en aquellos quienes podrían progresar del DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobales recurrentes e individuales, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuso y quien esté en necesidad de tal tratamiento .
La presente invención proporciona compuestos, composiciones, equipos, y métodos para inhibir el desdoblamiento de la proteína precursora amiloide (PPA) mediado por la secretasa. Más particularmente, los compuestos, composiciones, y métodos de la invención son efectivos para inhibir la producción del péptido beta A y para tratar o prevenir cualquier enfermedad o condición humana o veterinaria asociada con una forma patológica del péptido beta A. Los compuestos, composiciones, y métodos de la invención son empleados para tratar humanos quienes tienen la enfermedad de Alzheimer (EA) , para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la EA, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo del MA en aquellos pacientes quienes podrían de otro modo, esperar progresen del DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar la Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía beta-amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, tal como hemorragias lobales individuales y recurrentes, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, para tratar demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y EA de tipo cuerpo Lewy difuso . Los compuestos empleados en los métodos de la invención poseen actividad inhibitoria de beta-secretasa. Las actividades inhibitorias de los compuestos empleados en los métodos de la invención son fácilmente demostradas, por ejemplo, usando uno o más de los ensayos descritos aquí o conocidos en la técnica.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención son las aminas substituidas (X) , que son empleadas en el tratamiento y prevención de la enfermedad de Alzheimer. Las aminas substituidas (X) contra el Alzheimer, son preparadas por métodos bien conocidos por aquellas personas expertas en la técnica a partir de compuestos iniciadores conocidos por aquellos expertos en la técnica. El proceso químico es bien conocido por aquellos expertos en la técnica. Los procesos más generales para preparar las aminas substituidas (X) de la presente invención se exponen en el ESQUEMA DE REACCIÓN A. La química es directamente dirigida y en resumen, involucra las etapas de N-proteger un material iniciador de aminoácido (I) , para producir el aminoácido protegido correspondiente (II) , la reacción del aminoácido protegido (II) con diazometano, seguido por levantamiento para agregar un átomo de carbono para producir el compuesto protegido correspondiente (III) , reducción del compuesto protegido (III) al alcohol correspondiente (IV), formación del epóxido correspondiente (V) , abertura del epóxido (V) con una amina C-terminal, RC-NH? (VI) para producir el alcohol protegido correspondiente (VII) , el cual después ha removido el grupo protector de nitrógeno para producir la amina correspondiente (VIII) , la cual entonces se hace reaccionar con un agente formador de amida de la fórmula (RN-I-XN)?0 O RN-I-XN-X2 O RN-?-XN-OH (IX) , para producir la amina substituida (X) contra el Alzheimer. Un experto en la técnica apreciará bien que todas estas reacciones son bien conocidas en química orgánica. Un químico experto en la técnica, que conoce la estructura química de los compuestos activos biológicamente de la fórmula (X) de la invención, podrá ser capaz de prepararlos por métodos conocidos de materiales iniciadores sin alguna información adicional. La explicación abajo por lo tanto, no es necesaria, pero se considera útil para aquellos expertos en la técnica que deseen elaborar los compuestos de la invención. La estructura de los compuestos de la presente invención es una porción de hidroxietilamina, -NH-CH (R) - CH(OH) . Pueden ser fácilmente preparados por los métodos descritos en la literatura y conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, J. Med. Chem. , 36, 288-291 (1992), Tetrahedron Letters, 28, 5569-5572 (1987), J. Med. Chem . , 38, 581-584 (1994) y Tetrahedron Letters, 38, 619-620 (1997), todos los procesos descritos para preparar compuestos tipo hidroxietilamina. El ESQUEMA DE REACCIÓN A expone un método general de compuestos usados en la presente invención para preparar las aminas substituidas apropiadamente (X) . Las aminas substituidas contra el Alzheimer (X) , de la presente invención, son preparadas iniciando con el correspondiente aminoácido (I). Los aminoácidos (I) son bien conocidos por aquellos de habilidades en la técnica, o pueden ser fácilmente preparados a partir de compuestos conocidos por métodos bien conocidos para aquellos expertos en la técnica. Las aminas substituidas (X) de la presente invención tienen al menos dos centros enantioméricos los cuales proporcionan cuatro enantiómeros . El primero de estos centros enantioméricos deriva del material iniciador de aminoácido (I) . Se prefiere comercialmente obtener o producir el enantiómero deseado (S) , preferentemente que producir una mezcla enantioméricamente impura y después tener que separar el enantiómero deseado (S) . Se prefiere iniciar el proceso con un aminoácido (I) enantioméricamente puro (?) , de la misma configuración como aquella del producto de amina substituida (X). Para los aminoácidos (I), Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, alquilo C?-C7 (opcionalmente substituido con alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR_-b donde R?-a y Ri- son -H o alquilo C?-C6, y -OC=0 NR?_aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-? (O) 0-2- (alquilo d-Ce), (III) -CH?-CH2-?(0)0-?-(alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-C., y -NR!-a ?_b donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo Ci-Ce, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi d-Cj, y -NR?-8R?_b donde R?-a y R:-b son -H o alquilo d~C6, (VI) - (CH?) ni- (Ri-ariio) donde ni es cero o uno y donde R?-a_iio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, tetralinilo opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes ?ubstituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?~C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NRi-aRi-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, C=N, -CF, y alcoxi C1-C3, (B) alquenilo C2-C& con uno o do? enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR_-b donde R?~a y R?-b son -H o alquilo C?-C_, (C) alquinilo C2-Cfi con uno o dos enlaces triple?, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?_aR?-b donde R?-a Y R?_b son -H o alquilo Ci-Ce, (D) -F, Cl, -Br y -I, (F) -alcoxi Ci-C opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-?RN-3 donde RN-2 y R -3 son como se definen abajo, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, - R?-aR?-b donde R?-a y R?-b son -H o alquilo d-C6, (K) -CO- (alquilo C1-C4) , (L) -?O?-NR?-aR?- , donde R?-a y R -h son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?-aR?- , donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (N) -?O2- (alquilo C1-C4). (VII) -(CH2)n?-(R?-hetaroamo) , donde m es como se define anteriormente y donde Ri-heta-oar-iio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y ?, -dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo R?-h-_aroa_?io está unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo R?-ha_a_oariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace para el grupo Ri-ßaroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NR?-aR?-b, donde R?-a y R]-b son como se definen anteriormente, C=N, -CF3, alquiloxi C?-C3, (2) alquenilo Cz-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_8R.-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo d-C6, (3) alquinilo C6-CG con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br Y -I, (6) alcoxi Ci-C opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-? y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-d, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son -H, o alquilo Ci- CG, (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -S02-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (14) -SO?- (alquilo Ci-C.) , con la condición de que cuando ni es cero R?_hatero__io no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) -(CH2)ni- (R?- ..p[ooicio) , donde ni es como se define anteriormente y Ri-hataodci se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, S-óxido de tiomorfolinilo, S, ?-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S, S-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, ?, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y S-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-hetercicio está unido por cualquier átomo del grupo Ri-haterocicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-hataocicio, reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro : (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo d-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, - R?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se define anteriormente, C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, (2) alquenilo C?-Cñ con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C -Ce, (3) alquinilo C6-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_b, donde R?-a y Ri-b donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br y -I, (5) alcoxi C?-C3, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN-ZRN-3, donde RN_2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR:-aR?_b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (11) -CO- (alquilo Ct-C4) , (12) donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NRT-aRi-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (14) -?0?- (alquilo d-d) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero, Ri-hßtarocicio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno. Se prefiere que Ri sea - (CH2) 0-?~ (Ri-ariio) o -(CH2)m- ( i- .toronriio) • Es más preferido que Ri sea - (CH?) - (Ri-ariio) o - (CH2)- (R?-hßtß_oa_iio) • Es más preferido que Ri sea - (CH?) - (R?-ar?io) donde Ri-ariio es fenilo substituido con dos -F. Es adicionalmente preferido que la substitución -F sea 3,5-difluorobencilo . Cuando Ri es Ri-hetroarii o Ri-heterocicio, el enlace a partir del grupo R?-t.?_a_oariio o Ri-ße.ocicio al grupo ~(CH?)n?-puede ser de cualquier átomo del anillo el cual tiene una valencia disponible con la condición de que tal enlace no resulte en la formación de una especie cargada o valencia inestable. Esto significa que el grupo R?-h_u-ro_riio o i-hatßrocid está unido a -(CH2)n? por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-hßtßroariio o R?-h_ trocido principal , el cual se substituye por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-htaroaiio o Ri-heterocicio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza. La primera etapa del proceso es proteger el grupo amino libre del (?) -aminoácido (I), con un grupo protector amino para producir el (?) -aminoácido protegido (II), por métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Véase por ejemplo, "Protecting Groups in Organic ?ynthesis", John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1981, Capítulo 7; "Protecting Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, New York, N.Y., 1973, Capítulo 2. La función del grupo protector amino es proteger la funcionalidad amino libre (-NH2) durante las reacciones subsecuentes en el (?) -aminoácido (I), el cual no podría proceder bien, ya sea debido a que el grupo amino podría reaccionar y ser funcionalizado en una forma que es consistente con su necesidad para ser libre para reacciones subsecuentes, o el grupo amino libre podría interferir en la reacción. Cuando el grupo protector amino no se necesita prolongar, se remueve por métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por definición del grupo protector amino, podría ser fácilmente removible como se conoce por aquellos expertos en la técnica por métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. El GRUPO PROTECTOR amino adecuado se selecciona del grupo que consiste de t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formilo, tritilo, acetilo, tricloroacetilo, dicloroacetilo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, difluoroacetilo, fluoroacetilo, 4- fenilbenciloxicarbonilo, 2-metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2, 4-diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1, 1-difeniletil-l-iloxicarbonilo, 1, 1-difenilpropil-l-iloxicarbonilo, 2-f nilprop-2-iloxicarbonilo, 2- (p-toluil) prop-2-iloxicarbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclopentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2- (4-toluilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (trifenilfosfino) etoxicarbonilo, fluorenilmetoxicarbonilo, 2- (trimetilsilil) etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 1- (trimetilsililmetil) prop-1-eniloxicarbonilo, 5-bencisoxalilmetoxicarbonilo, -acetoxibenciloxicarbonilo, 2,2, 2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propsxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4- (deciloxil) benciloxicarbonilo, isoborniloxicarbonilo y 1-piperidiloxicarbonilo, carbonato de 9-fluorenilmetilo, -CH-CH=CH2 y fenil-C (=N-) -H. Se prefiere que el grupo protector sea t-butoxicarbonilo (BOC) y benciloxicarbonilo (CBZ), es más preferido que el grupo protector sea t-butoxicarbonilo. Un experto en la técnica entenderá los métodos preferidos para introducir un grupo protector t-butoxicarbonilo o benciloxicarbonilo y puede adicionalmente consultar T.W. Green y P. G. M. Wuts en "Protective Groups in Organic Chemistry", John Wiley and Sons, 1991 para guía. El (?) -aminoácido protegido (II), es transformado al compue?to (II) (?) -protegido corre?pondiente, por dos métodos diferentes dependiendo de la naturaleza de R2 y R3. Rz y R3 son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de: (I) -H, (II) alquilo Ci-Ce, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C3, -NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-t, son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-1 , donde R2-i e? Rl-arilo O Rl -hatßroarilo , donde Ri-ariio y R?-het_ro_riio son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH?) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, Y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo Ci-C6; y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, ?eis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -?-, -S02-, y -NRN_2-, donde RN_2 es como se define abajo. Se prefiere que R2 y R3 ambos sean -H. Si R2 y R3 no son los mismos, se agrega un centro enantiomérico adicional a la molécula. Si se desea que tanto R? como R3 sean -H, entonces el (S) -aminoácido protegido (II) se hace reaccionar con diazometano, como es bien conocido por aquellos expertos en la técnica, seguido por reacción con un compuesto de la fórmula H-Xi para producir el compuesto (III) (S) -protegido. Xi incluye -Cl, Br, I, -0-tosilato, -0-mesilato, -0-nosilato . ; se prefiere que -Xi sea -Br o -Cl. Las condiciones de reacción adecuadas incluyen correr la reacción en solventes inertes, tal como, pero no limitado a éter, tetrahidrofurano y similares. Las reacciones del (?)-aminoácido (II) protegido al compuesto (III) (S) -protegido, se llevan a cabo por un periodo de tiempo entre 10 minutos y 1 día y a temperaturas que varían desde -78 grados hasta 20-25 grados C . Se prefiere conducir las reacciones por un periodo de tiempo entre 1-4 horas y a temperaturas entre -30 grados hasta -10 grados C . Este proceso agrega un grupo metileno . Alternativamente, los compuestos ( S ) -protegidos de fórmula ( I I I ) , pueden ser preparados convirtiendo primero el ( ? ) -aminoácido protegido ( I I ) a un éster etílico o metílico correspondiente, de conformidad con los métodos bien establecidos en la técnica, seguido por el tratamiento con un reactivo de fórmula X?-C (R2 ) (R3 ) -X? y una base de metal fuerte . La base sirve para afectar un intercambio de metal halógeno, donde -Xi que se somete a intercambio es un halógeno seleccionado de cloro, bromo o yodo. La adición nucleofílica al derivado éster proporciona directamente el compuesto (III) (?) -protegido. Las bases adecuadas incluyen, pero no se limitan a los alquillitios que incluyen por ejemplo, sec-butillitio, n-butillitio, y t-butillitio. Las reacciones son preferiblemente conducidas a baja temperatura, tal como -78 grados C. Las condiciones de reacción adecuadas incluyen correr la reacción en solventes inertes, tal como pero no limitado a, éter, tetrahidrofurano y similares . Donde R2 y R3 son ambos hidrógeno, después los ejemplos de X?-C (R2) (R3) -X? incluyen dibromometano, diyodometano, cloroyodometano, bromoyodometano y bromoclorometano. Un experto en la técnica conoce las condiciones preferidas conocidas para conducir esta reacción . Además , si R2 y/o R no son -H, entonces por la adición de -C(R2) (R3)-X? a esteres del aminoácido (II) (?) -protegido para producir el compuesto (III) (S) -protegido, se incorporará un centro quiral adicional en el producto, con la condición de que R2 y R3 no sean los mismos. El compuesto (III) (?) -protegido es entonces reducido por métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica para la reducción de una cetona al alcohol secundario correspondiente proporcionando el alcohol correspondiente (IV) . Los medios y condiciones de reacción para reducir el compuesto (III) (?) -protegido al alcohol correspondiente (IV) incluye por ejemplo, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, borano, hidruro de diisobutilaluminio e hidruro de aluminio y litio. El borohidruro de sodio es el agente de reducción preferido. Las reducciones se llevan a cabo por un periodo de tiempo entre 1 hora y 3 días a temperatura ambiente que varían desde -78 grados C a temperatura elevada hasta el punto de reflujo del solvente empleado. ?e prefiere conducir la reacción entre -78 grados C y 0 grados C. Si se usa borano, puede ser empleado como un complejo, por ejemplo, complejo de sulfuro de metilo-borano, complejo de piperidina-borano o complejo de tetrahidrofurano-borano. La combinación preferida de los agentes de reducción y las condiciones de reacción necesarias son conocidas por aquellos expertos en la técnica, véase por ejemplo, Larock, R.C. en Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989. La reducción del compuesto (III) (S) -protegido al alcohol correspondiente (IV), produce el segundo centro quiral (tercer centro quiral si R? y R3 no son los mismos). La reducción del compuesto (III) (?)-protegido produce una mezcla de enantiómeros en el segundo centro, (?, R/?) -alcohol (IV). Esta mezcla enantiomérica es entonces separada por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica, tal como recristalización a baja temperatura selectiva o separación cromatográfica, por ejemplo, por CLAR, empleado columnas quirales comercialmente disponibles. El enantiómero que es usado en el resto del proceso del ESQUEMA DE REACCIÓN A es el (S, ?) -alcohol (IV), puesto que este enantiómero proporcionará la amina (?, R) -substituida (X) contra el Alzheimer, biológicamente activa deseada. El (S, ?) -alcohol (IV) es transformado al epóxido correspondiente (V) , por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica. La estereoquímica del centro (?)-(IV) se mantiene en la formación del epóxido (V) . Un medio preferido es por reacción con base por ejemplo, pero no limitado a, ion hidróxido generado de hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio y similares. Las condiciones de reacción incluyen el uso de solventes de alcohol C?-C6; se prefiere el etanol. Un co-solvente común tal como por ejemplo acetato de etilo, puede también ser empleado. Las reacciones se conducen a temperaturas que varían desde -45 grados C hasta la temperatura de reflujo del alcohol empleado; los intervalos de temperatura preferidos son entre -20 grados C y 20-25 grados C. El epóxido (V) entonces se hace reaccionar con la amina C-terminal apropiadamente substituida, RC-NH? (VI) por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica que abren el epóxido para producir el alcohol (VII) (S,R)-protegido enantioméricamente puro correspondiente. Las aminas C-terminales substituidas, RC-NH2 (VI) de esta invención, son comercialmente disponibles o son conocidas por aquellos expertos en la técnica, y pueden ser fácilmente preparadas a partir de compuestos conocidos. Rc incluye: (I) -alquilo Ci-Cio opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo O.-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -G-N, -CF,, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NRi-aR.-b, donde R?-a y Ri-t, son como se definen anteriormente, -OC=0 -NR?-aRn_ donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, -? (=0) 0-2 R]-a donde R?_ a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?-aR?-b donde Rt-a y Ri-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?-b donde R?-_ y R?_b son como se definen anteriormente, y -?(=0)2 NR?_aR-b donde Ri-a Y Ri-b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) o-3-cicloalquilo (C3-Ca) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, -CO-OH, -C0-0- (alquilo C1-C4) , -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CRc-?Rc-?) o-4-Rc-apio. donde Rc-? y Rc-y son -H, alquilo C-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-d, alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, alquinilo C6-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, fenilo, y donde Rc-x y Rc-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -S-, -?02-, y -NRN-2- Y Rc-ariio es definido como RN-ariio. se define anteriormente; (IV) - (CRc-xRc-y) 0-4-Rc- atacoarilo, d?nde R -h ßtaroarilo e? definido como RN-het?rariio, se define anteriormente y Rc-x, Y Rc-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRc-xRc-y) O-4-Rc-ap .-Rc-aril , d?nd Rc-aplo, Rc-x, Y Rc_y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arilo-Rc-het.roarilo, onde RC-arilo, Rc-h?t« ariio, Rc-x y Rc-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRC-?Rc-y) 0-4-Rc-h?taroarilo-Rc-arilo, donde RC-hot r ariio, Rc-ariio, Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (VIII) — (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hßtaroarilo — c-hetßL-ßr. lo. d?nd Rc-heteroariio, Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (IX) - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arilo-Rc- et .rocíelo, donde Rc-ariio, Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, y Rc-hatßrocicio es definido como RN-hataroariio se define anteriormente, (X) — (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hGLcroarilo-Rc-hatarociclo donde Rc-hat roarilo, Rc-hat arociclo , Rc-x Y Rc-y ?On COmO ?? definen anteriormente, (XI) - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hßtc?ociclo-Rc-arilo donde Rc- eteroclclo, Rc-ariio, Rc-x y Rc-y son como se definen anteriormente, (XII) - (CRc-?Rc-?) 0-4-Rc-hatarociclo-Rc-hßLcroarilo donde Rc-het-rociclo, R -hataroaril , RC-x Y c-y ?On COIUO S? definen anteriormente, (XIII) - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-heterociclo-Rc-hetaroarilo d?nde Rc-hatßrocicio, Rc-x y Rc-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRc.xRc-y) 0-4-Rc-hßterociclo donde Rc-heterocisl o, T? definido como R?-hatarocicio se define anteriormente, y Rc-x y Rc-Y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(Ro?) (Rc-2) -3-CO-N-(R-3)2 donde RC-? Y Rc-2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C_-C3_ -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, C=N,-CF^, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, NR?_aR?_b donde R?_a y R-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3/ alcoxi C?-C6. -O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C?-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3/ alcoxi C?-C6. -O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?_a y Rt-b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?- -S (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C , opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C?-C4) -Rc-ariio, donde Rc-ariio es como se define para R?-a,uo, (H) -(alquilo C?-C4) -Rc-haL__oariio. donde R-hataroarilo es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -Rc-hatarocicio, donde Rc-hßierocici es co o se define anteriormente, ( J) -Rc-h?taroarilo , Ond? Rc-hat aroarilo T? COHIO S? define anteriormente, ( K) -Rc- ?taro. i clo , donde Rc-hataroclclo TS COmO S? define anteriormente, (M) -(CH_)?-4-Rc-4-(CH2)o-4-Rc'-»riio, donde Rc-4 es - O-, -?- o -NRc-5- donde Rc- es alquilo C?-C6, y donde Rc-ariio es definido anteriormente, (N) - (CH?) ?-4-Rc-4- (CH?)o-4-Rc-h?t?roariio, donde Rc-4 y Rc-hetßroa iio son como se definen anteriormente, y (O) -Re-ariio. donde Rc-a-iio es como se define anteriormente, y donde Rc-3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C_-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, -NR?_aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C?-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, NR?-aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, - O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?_8 y R--b son como se definen anteriormente , (E) - (CH?) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?~C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?-aR?_b donde Ri-a Y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) -Rc-ariio, donde Rc-a iio es como se define anteriormente, (G) -Rc-hetaroarilo, donde Rc-h?taroarllo TS COHIO Se define anteriormente, (H) -R -heL .rocíelo, donde Rc-hctßrooi cío es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -Rc-ariio, donde Rc-ariio es como se define anteriormente, (J) -(alqUÜO C1-C ) "Rc-hetaroarilo, donde Rc-hataroarilo es como se define anteriormente, (K) -(alquilo d-d) -Rc-hßtt-rocicio, donde RC- .tarocicio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH(Rc-ariio) z, donde RC-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH (Rc-hate ßriio) 2, donde Rc-hataroariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVI I I ) -CH (RC-ar1 i o ) (Rc-h?Loroarilo ) donde Rc-arilo Y Rc-hataroariio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -Cicioheptilo fU? ionadO a Rc-arilo O Rc-hateroarilo O Rc-hatarociclo , donde Rc-ariio o Rc-hat-roariio o Rr-hararocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicioheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN_5, O, o S(=0)o-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicioheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, =0, -NR?_aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C-C?o que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6. 0-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRc-6-(CH2)0-?-Rc-ariio, donde Rc-ariio es como se define anteriormente y Rc-e es - (CH?) 0_6-OH, (XXII) - (CH?)o-?-CHRc-e- (CH2)0-?-Rc-hataroar_io, donde RC-hat.roariio Y Rc-e son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RC-arilo O Rc-hataroarilo) -CO-O- (alqUÜO Cl~ C4) , donde Rc-ariio y Rc-hata.oariio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CHz-OH) -CH (-OH) -fenilo-NO?, (XXV) (alquilo Ci-Ce) -O- (alquilo C?-Cb)-OH, (XXVII ) -CH2-NH-CH?-CH ( ~0-CH2-CH3) ?, (XXVIII) -H, (XXIX) - (NR?_aR?_b) donde R?_a y R?-son como se definen anteriormente. ?e prefiere que R sea: -alquilo C?-C_, — (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7), — (CRc-?Rc-y) 0- — c-arilo , — (CRc-?Rc-y) 0-4— Rc-heteroarilo, — (CRc-?Rc-y) 0-4— Rc-h_t .rociólo, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-het eroarilo O Rc-hatarociclo - Es más preferido que R sea: — (CH2) 0-3-cicloalquilo (C -C7) , - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arilo, — (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-hßtaroarilo, — (CR -?Rc-y) 0-4 — Rc-hatarociclo, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-aplo O Rc-hataroaplo O Rc-hßtßrosicl o • Es aún más preferido que RC sea: - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arí o, - (CRc-?Rc-y) 0- — Rc-hßtßroarrlo, — (CRc-?Rc-y) O-4 — Rc-hatarociclo, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hßtaroaplo O Rc-hatarociclo • Es todavía más preferido que cuando RC es fenilo, esté substituido en la posición 3 o posiciones 3,5. Las condiciones de reacción adecuadas para la apertura del epóxido (V) incluyen, correr la reacción vía un amplio intervalo de solventes comunes e inertes. Los solventes de alcohol C?-C6 son preferidos y es más preferido alcohol isopropilo. Las reacciones se pueden correr a temperaturas que varían desde 20-25 grados C hasta la temperatura de reflujo del alcohol empleado. El intervalo de temperatura preferido para conducir las reacciones es entre 50 grados C hasta la temperatura de reflujo del alcohol empleado. Cuando la amina C-terminal substituida (VI) es un ciclohexildicarboxilato de l-amino-3, 5-cis-dimetilo, se prepara preferiblemente como sigue. Al dimetil-5-aminoisoftalato en ácido acético y metanol, se agrega rodio en alúmina en una botella de alta presión. La botella es saturada con hidrógeno a 55 psi y se sacude una vez por semana. La mezcla es entonces filtrada a través de una capa de tierra diatomácea y se enjuaga con metanol tres veces, los solventes se remueven bajo presión reducida (con calor), para dar un concentrado. El concentrado es triturado con éter y filtrado nuevamente para proporcionar la amina C-terminal deseada (VI) . Cuando la amina C-terminal substituida (VI) es l-amino-3, 5-cis-dimetoxiciclohexano se prepara siguiendo el procedimiento general anterior y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con 3,5-dimetoxianilina. Cuando la amina C-terminal substituida (VI) es un grupo aminometilo donde el substituyente en el grupo metilo es un grupo arilo por ejemplo, NH?-CH?-RC-___io, Y NH2-CH?-R-ariio no es comercialmente disponible, es preferiblemente preparado como sigue. Un material iniciador adecuado es el compuesto aralquilo (apropiadamente substituido) . La primera etapa es la bromación del substituyente alquilo por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, véase por ejemplo R.C. Larock en Comprehensive Organic Transformations, VCH Plublishers, 1989, p. 313. Después que el haluro de alquilo se hace reaccionar con la azida para producir la aril-(alquil) -azida. La última azida se reduce a la amina correspondiente por hidrógeno/catalizador para proporcionar la amina C-terminal (VI) de fórmula NH_-CH2-Rc-ariio • L s aminas C-terminales adecuadamente funcionalizadas (VI) pueden ser fácilmente preparadas por uno de habilidades en la técnica vía métodos conocidos en la literatura, haciendo modificaciones no significantes. Las referencias selectas de literatura incluyen 1) Calderwood, et al . , Tet . Lett . , 1997, 38, 1241, 2) Cinagek, J. Org. Chem., 1992, 51, 4521, 3) Thurkauf et al . , J. Med. Chem. , 1990, 33, 1452, 4) Werner, et al . , Org. Syn . , Coll . Vol . 5, 273, 5) J. Med. Chem. , 1999, 42, 4193, 6) Chem. Rev. 1995, 95, 2457, 7) J. Am. Chem. Soc . , 1986, 3150, 8) Felman et al., J. Med. Chem. , 1992, 35, 1183, 9) J. Am. Chem . Soc . 1970, 92, 3700, 10) J. Med. Chem. , 1997, 40, 2323. El ESQUEMA DE REACCIÓN B describe un proceso alternativo para la producción del alcohol (S, R) -protegido enantioméricamente puro (VII), del compuesto (S) -protegido (III). En el proceso alternativo, el compuesto (?) -protegido (III) , se hace reaccionar primero con la amina C-terminal apropiadamente substituida RC-NH2 (VI), usando las condiciones preferidas descritas anteriormente para producir la cetona (?) -protegida correspondiente (XI), la cual entonces se hace reaccionar usando las condiciones preferidas descritas anteriormente para producir el alcohol (S, R) -protegido correspondiente (VII) , El ESQUEMA DE REACCIÓN C describe otro proceso alternativo para la producción de alcohol (S, R) -protegido enantioméricamente puro (VII), pero esta vez a partir del epóxido (V) . En el proceso del DIAGRAMA DE REACCIÓN C, el epóxido (V) se hace reaccionar con azida para producir la azida (?, R) -protegida enantioméricamente pura correspondiente (XII) . Las condiciones para conducir la abertura del epóxido mediado por la azida se conocen por aquellos expertos en la técnica, véase por ejemplo, J. March, Advanced Organic Chemistry, 3era. Edición, John Wiley & ?ons Publishers, 1985, p. 380. Después, la azida (XII) (?, R) -protegida es reducida a la amina protegida correspondiente (XIII) por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Las condiciones de reducción preferidas para reducir la azida (?, R) -protegida (XII) en la presencia de un grupo N-protector t-butoxicarbonilo incluyen, hidrogenación catalítica, las condiciones para las cuales son bien conocidos par aquellos expertos en la técnica. Las condiciones de reducción alternativas las cuales pueden ser usadas para evitar la N-protección con los grupos protectores pref rentemente t- butoxicarbonilo, son conocidas por aquellos expertos en la técnica, véase por ejemplo, R. C. Larock in Comprehensive Organics Transformations, VHC Publishers, 1989, p. 409. El alcohol (?,R) -protegido (VII) es desprotegido a la amina (?,R) correspondiente (VIII) por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica para la remoción del grupo protector amina. Los medios adecuados para la remoción del grupo protector amino dependen de la naturaleza del grupo protector. Aquellos expertos en la técnica que conocen la naturaleza de un grupo protector específico, saben cual reactivo es preferible para esta remoción. Por ejemplo, se prefiere remover el grupo protector preferido BOC, disolviendo el alcohol (?, R) -protegido (VII) en una mezcla de ácido trifluoroacético/diclorometano. Cuando se completa, los solventes son removidos bajo presión reducida para proporcionar la amina (?,R) correspondiente (como la sal correspondiente, es decir, sal de ácido trifluoroacético) , la cual es usada sin purificación adicional. Sin embargo, si se desea, la amina (?,R) puede ser purificada además, por medios bien conocidos por aquellos expertos en la técnica tal como por ejemplo, recristalización. Además, si se desea la forma no sal que también se puede obtener por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica, tal como por ejemplo, preparar la amina de base libre vía tratamiento de la sal con condiciones básicas medias. Las condiciones de desprotección BOC adicionales, y las condiciones de desprotección para otros grupos protectores se pueden encontrar en T.W. Green y P.G.M. Wuts en "Protective Groups in Organic Chemistry", John Wiley Sons, 1991, p. 309. Las sales químicamente adecuadas típicas incluyen trifluoroacetato y el anión de ácidos minerales tal como cloruro, sulfato, fosfato; se prefiere trifluoroacetato y cloruro. La (S,R) -amina (VIII), entonces se hace reaccionar con un agente formador de amida apropiadamente substituido (IX), tal como anhídrido, haluro de acilo o ácido de la fórmula (RN-?XN)?0 o RN-?-XN-X2 o RN-I-XN-0H (IX), por medios de acilación de nitrógeno, conocidos por aquellos expertos en la técnica para producir la amina (S,R)-substituida correspondiente. Las condiciones de acilación de nitrógeno para la reacción de la (S,R) -amina (VIII) con un agente formador de amida (IX) para producir la amina (S,R)-substituida correspondiente (X) , son conocidas por aquellos expertos en la técnica y se pueden encontrar en R.C. Larock en Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, p. 981, 979, y 972. RN incluye: (I) RN-IX- donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO- (C) - (CR'R' ') i-e, donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C1-C4, (D) -CO- (CR'R' ' ) I-6-XN-I donde XN-? se selecciona del grupo que consiste de -O-, -?- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, (E) un enlace sencillo; donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de: (A) RN-ariJo donde RN-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguientes substituyentes los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo d-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?-aR?_b donde R?-a Y Ri-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -NOz, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) - (CH2) O-4-CO-NRN-2RN-3 donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH?, (c) -alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -BR, -I, (d) -cicloalquilo C3-d, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-C ) , (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C1-C3) , (g) -alquenilo C2-Ce con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C?-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?-Ce con un enlace doble y un enlace triple, ( j ) -Ri -ariio donde R?-8 riio es como se define anteriormente , y ( k ) "Rl-hataroarilo ond? l -hetcroari 1 o eS COmO ?? define anteriormente, (8) - (CH?)o-4~CO- (alquilo Ci-d?) , (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo C2-C?? con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) o-4-CO- (alquinilo C1-C1? con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) - (CH2) o-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH?) 0-4-CO-R?-ariio donde R?-ariit, es como se define anteriormente, (13) - (CH?) 0-4-CO-R?-hataroariio donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (14) - (CH?) 0-4-CO-R?-heLc ocicio donde R?-h_tß_o_icio es como se define anteriormente, (15) - (CH?) o-4-CO-RN-4 donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, S, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) -(CH?)o-4-CO-0-RN-5 donde RN-s se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C_, (b) -(CH2)0-2- (Ri-ariio) donde Ri-apio es como se define anteriormente, (c) alquenilo C6-C6 que contiene uno dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, Y ( f ) - ( CH2 ) O-?- ( Rl -hatßroai i l o ) onde Rl-hßtßroarllo es como se define anteriormente, (17) - (CH?)O-4-SO?-NRN-2RN-3 donde RN-2 Y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) - (CH2)0-4-SO- (alquilo Ci-Cfl) , (19) -(CH2)o-4-?O?- (alquilo C_-C?2) , (20) - (CH2) 0-1-SO2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) - (CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-0-RN-5 donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CHz)o-_-N(H o RN-5)-CO-0-N(RN-5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente , (23) - (CH2)0-4-N-C?-N(RN-b)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) - (CH?)(J-4-N(H o RN_3)-CO-RN-2 donde RN_5 y RN-? pueden ser el mismo o diferente y son como se definen anteriormente, (25) - (CH2) o-4-NRN-?RN-3 donde RN-3 y RN-S pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) 0-4-RN-4 donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH?)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)0-4-0-P(0)-(ORN-ariio-?)? donde RN-a_iio-? es H o alquilo d-C4, (29) - (CH2) 0-4-O-CO-N(RN-5) ¿ donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2) o-4-0-C?-N(RN-.) 2 donde RN-s es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-b) 2 donde RN-. es como se define anteriormente, (32) - (CH?) 0-4-O- (RN-S) 2-COOH donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-b) 2 donde RN-5 es como se define anteriormente, (34) - (CH2) o-4-O- (alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C_, -F, -Cl, - Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C3, -NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo -d con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C., -NR?_aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (38) -(CHz)o---N(-H o RN_5) -?02-RN-2 donde RN-_ Y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2)o-4-cicloalquilo d-C7, (B) -RN-hatßroarrio donde RN-hatß_oariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indonilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tet ahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobe zotet ahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolino, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y S, ?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-hateo_rtio está unido por cualquier átomo del grupo RN-hßteroariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-hßtaoariio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres, o cuatro de : (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que con?iste de alquilo Ci-Cj, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, - R?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -NO2, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) - (CH?) 0-4-CO-NRN-?RN-3 donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que con?Í?te de: (a) -H, (b) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un substituyente ?eleccionado del grupo que consi?te de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) -alquilo C?-C_ opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -BR, -I, (d) -cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo Ci-C6) - (cicloalquilo C3-C7) , (f) -(alquilo d-C6) -O- (alquilo C_-C3) , (g) -alquenilo C2-Ce con uno o do? enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo Ci-Ce con un enlace doble y un enlace triple, (j) -R?-arno donde R?-ar?io es como se define anteriormente, y ( k ) -Rl-hßtßroarilo donde Rl-het . roa ri lo T? COHIO ? ? define anteriormente, (8) -(CH?)0-4-CO- (alquilo C_-C?2) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH ) 0-4-CO- (alquinilo C?-C12 con uno, do? o tres enlaces triples) , (11) - (CH?)0-4-CO- (cicloalquilo C3-Ct) , (12) - (CH2) 0-4-CO-R?-a?ii donde R?-ar?io es como ee define anteriormente, (13) - (CH2) 0-4-CO-R?- etaroa iio donde Ri-hatßroariio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?-h.tarociclo donde Ri-he tarociclo TS como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4 donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, S, S-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH2) O-4-CO-O-RN-S donde RN-s se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) 0-2- (Ri-ariio) donde R?-a.?io es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlace? triples, (e) cicloalquilo - , y ( f ) - ( CH2 ) o-2 - ( Rl-h?tarour i l n ) d?nde R] -het . roa rilo es como se define anteriormente, (17) - (CH2) 0-4-SO?-NRN_2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH?)0-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)o_4-SO?- (alquilo C1-C12) , (20) - (CH?) 0-4-SO2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CHz)o---N(H o RN-.)-CO-0-RN-5 donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH?)0-4-N(H o RN-b)-CO-0-N(RN-5)?, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - (CH2)o-4-N-CS-N(RN-..)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) - (CH )ü-4-N(H o RN_b)-C0-RN-2 donde RN-b Y RN-2 pueden ser el mismo o diferente y son como se definen anteriormente , (25) - (CH?) O-4-NRN-2RN-3 donde RN-3 Y RN-S pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) 0-4~RN-4 donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) - (CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH7)o---0-P(0)-(ORN-ariio_?)z donde RN-ariio-? es H o alquilo C?~C4, (29) - (CH2) 0-4-O-CO-N(RN-5) 2 donde RN-& es como se define anteriormente, (30) - (CH2) o-4-0-C?-N(RN-5) 2 donde RN-s es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-0- (RN-b) 2 donde RN-r, es como se define anteriormente, (32) - (CH2)0-4-O- (RN-b) -C00H donde RN-b es como se define anteriormente, (33) - (CH2) o-4-?- (R1.-5) 2 donde RN-s es como se define anteriormente, (34) - (CH2) 0-4-O- (alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, - Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C6-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?-b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) - (CH?)0-4-N(-H o RN-_)-SO?-RN-2 donde RN_5 y RN_2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, (C) RN-arilü-W-RN-arilof (D) RN-arilo-W-RN-hataroartlo/ (E) RN-arilo-W-RN-l-h_t?roc?clo/ donde RN-1-hetarociclo, eS definido como Ri-hßta ocici es definido anteriormente, (F) RN-hßL-roaril?-W-RN-ar1lo, (G) RN-h?t?roarilo~W— R -hati. roa rilo , (H) RN-h?t..r arilo-W-RN-1-h?t?rociclof d?nd RN-1-h?tarociclo , T? definido como i-h.t r cici es definido anteriormente, (I) RN-hatßrociolo-W-RN-arilo, (J) RN-hetarocicl - W — Rta- ataroa ilo, (K) RN-het? rocí lo- -RN-1-hataroci cío? donde W es (1) - (CH?) o-4, (2) -O-, (3) -?(0)0-2-, (4) -N(RN-b)_ donde R¡.-b es como se define anteriormente, o (5) -CO-; (II) -CO- (alquilo Ci-Cio) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi Ci-Ce, (D) -CO-0-RN-? donde RN-ñ es -H, alquilo Ci-Ce O -fenilo, (E) -CO-NRN_?RN-3 donde RN-? y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4 donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -?02- (alquilo Ci-Co) , (H) -S0?-NRN-?RN-3 donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-T donde RN-T es como se define anteriormente , (K) -NRN-2RN-3 donde RN-2 Y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4 donde RN-4 es como se define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-R donde RN-_ son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -0- (alquilo d-C5)-C00H, (P) -0- (alquilo Ci-C. opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?O2- (alquilo C?-C6) , Y (R) -F, -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -0- (alquilo d-C6) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi Ci-Ce, (D) -CO-0-RN-T, donde RN-ß es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -C0-NRN-_RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO?- (alquilo C?-CB) , (H) -?02-NRN..2RN-3, donde RN-2 y -3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo Ct-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-B, donde RN-8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-? -T, donde RN-ß son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -0- (alquilo C?-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo Ci-C opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , Y (R) -F, -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -?- (alquilo C?-C6) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi d-C6. (C) -tioalcoxi Ci-Cs, (D) -CO-0-RN-T, donde RN.8 es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-j son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO2- (alquilo Ci-Cß) . (H) -S02-NRN-2RN-3, donde RN-? y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo Ci-Ce) , (J) -NH-CO-O-RN-T, donde RN-T es como se define anteriormente , (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-S son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-8/ donde RN-s son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo d-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?O?- (alquilo C_-C6) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (~ (CH?) 0-2-0-RN-1O) " (CH2) 0-2-RN-arilo/RN-hateroarilo donde RN-„_?io y ?.-hßßro_riio son como se definen anteriormente, donde RN-?o se selecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-d, (D) alquenilo C2-C6 con un enlace doble, (E) alquinilo C2-C6 con un enlace triple, (F) Ri-ariio donde R?-ariio es como se define anteriormente, y (G) RN-hßlßcoarilof onde R - « aroarilo ß? COItlO Se define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo d- ) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH2)0-4-OH, (B) -(CH2)0-4-alcoxi C_-C_, (C) - (CH2) o-4-tioalcoxi C?-C6, (D) -(CH2)0-4-CO-O-RN-8, donde RN-e es -H, alquilo C?-C6 o fenilo, (E) - (CH?) o-4-CO-NRN-?RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) 0-4-CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)0-4-SO2- (alquilo Ci-Ca) , (H) - (CH2)O-4-?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) - (CH?_)o-4-NH-CO- (alquilo d-Cß), (J) -NH-CO-O-RN-B, donde RN_T es como se define anteriormente, (K) - (CH ) o-4-NRN-2-RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH ) O-4~R -4, donde RN- es como se define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-T, donde RN-8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C_-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I) , (Q) -NH-?02- (alquilo C?-C6) , Y (R) -F o Cl. Se prefiere que RN se seleccione del grupo que consiste de: RN-IXN- donde XN es -CO-, donde RN_? es RN-»?iio o RN_ ha«oariio, donde RN-ario es fenilo, donde la substitución en fenilo es 1,3- y donde RN-B.UO o Rw-h-taroariio son substituidos con un -CO-NRN-?RN_3, RN-IXN- donde XN es -CO-, donde RN-? es RN-ar?io o RN-heßroariio, donde RN-ariio es fenilo substituido con un alquilo Ci, donde la substitución en fenilo es 1,3,5- y donde RN-riio o RN-haaroariio son substituidos con un -C0-NRN-2RN-3, RN-?XN- donde XN es -CO-, donde RN-? es R.?-h__?_oariio donde Rw-atßroariio es substituido con un -C0-NRN-?RN-3 • ?e prefiere además, que RN-2 y RN-3 sean los mismos y son alquilo C3. ?e prefiere además que: RN-IXN- donde XN es -CO-, donde RN-? es RN-«rii donde RN-ariio es fenilo substituido con un -CO-NRN_2RN_3, donde la substitución en fenilo es 1,3-. RN-IXN- donde XN es -CO-, donde RN-? es RN-ariio donde R-BGÍIO es fenilo substituido con un alquilo Ci y con un -C0- NRN-2RN-3, donde la substitución en el fenilo es 1,3,5-. Se prefiere que XN sea (A) -CO y (B)-?02; es más preferido que XN sea -CO-. X2 incluye -Cl, -Br; se prefiere que X2 sea -Cl. La acilación de nitrógeno de aminas primarias para producir amidas secundarias es una de las reacciones más viejas conocidas. Los agentes formadores de amidas, (RN_?-XN)20 ó RN_I-XN-X2 O RN-I-XN-OH (IX) , son conocidos por aquellos expertos en la técnica, y son comercialmente disponibles, o pueden ser fácilmente preparados a partir de materiales iniciadores conocidos por métodos conocidos en la literatura. Se prefiere usar un agente de acilación de ácido isoftálico (IX) de la fórmula R-?RN-SN-CQ-Íenil-CO-, o un agente de acilación de ácido metilisoftálico (IX) de la fórmula RN-IRN-BN-CO- (CHfenil)-CO-, donde la substitución es ácido 5-metil-l, 3-isoftálico . El ácido más preferido de 5-metil-1, 3-isoftálico es ácido 3- [ (N,N-dipro?ilamino) carbonil] -5-metilbenzóico (IX) . Estos compuestos son preferiblemente preparados como sigue. Un éster, preferiblemente el éster monometílico de ácido isoftálico o 5-metil-l, 3-isoftalato de metilo es disuelto en una mezcla de THF/DMF. Se agrega 1, l'-carbonildiimidazol a 20-25 grados C. Después se agrega la amina deseada (H-NRN-?RN-3) . Después de 3-24 horas de agitación a 20 grados C a la temperatura de reflujo del solvente, la mezcla de reacción se divide entre cloruro de amonio acuoso saturado y un solvente orgánico iscible en agua tal como acetato de etilo. La capa acuosa se separó y se extrajo dos veces más con el solvente orgánico (acetato de etilo) . Los extractos orgánicos son combinados y después lavados con soluciones acuosas saturadas de bicarbonato y solución salina y se secan sobre sulfato de sodio anhidro o sulfato de magnesio. La filtración del agente secante y la remoción de los solventes por presión reducida proporcionó el éster metílico del RN-2RN-3N-CO-fenil-CO-0-CH3 deseado, o un agente de acilación de ácido metilisoftálico (IX), RN-2RN-3N-C0- (CH3) fenilo-CO-0-CH3. La purificación del éster (metílico) se puede lograr vía cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo en hexanos. El éster de isoftalato o éster de metilisoftalato de la mono-alquil o dialquilamida, es entonces tratado con una solución acuosa de base tal como hidróxido de litio en una cantidad mínima de THF/metanol/agua, y se agita 3-24 horas a 20 grados C a la temperatura de reflujo del solvente. Los solventes son entonces removidos bajo presión reducida y subsecuentemente divididos entre agua y un solvente miscible en agua, tal como acetato de etilo, por ejemplo. ?i las emulsiones prohiben la separación de las dos fases, una pequeña cantidad de solución salina se agrega para auxiliar en la separación. La fase acuosa se separa y se extrae una vez más con un solvente irascible en agua tal como acetato de etilo por ejemplo. La fase acuosa es entonces acidificada con ácido concentrado, preferiblemente ácido clorhídrico hasta pH <3. La mezcla obtenida es entonces extraída tres veces con un solvente miscible en agua tal como acetato de etilo por ejemplo. Estos extractos orgánicos combinados son secados sobre sulfato de magnesio o sodio anhidro. El agente secante es removido por filtración y el solvente orgánico es removido bajo presión reducida para proporcionar el producto. La mono o di-alquilamida de isoftalato/metilisoftalato es usada como tal en la siguiente reacción con la (?,R) -amina (VIII) para producir la amina (?, R) -substituida (X). Cuando se desea producir una amida primaria, RN-2 y RN-3 son ambos -H, se prefiere el siguiente procedimiento. Un éster, preferiblemente el éster metílico de isoftalato o 5-metil-1, 3-isoftalato de metilo es disuelto en una mezcla de THF/DMF. Se agrega CDl a 20-25 grados C. Después de cinco a treinta minutos, el gas amoniaco se burbujea en la mezcla a través de una aguja de jeringa por 1 hora. La mezcla es enfriada a 0 grados C por la duración de la hora. La reacción se deja agitar durante un balón de amoníaco durante la noche a 20-25 grados C, después de tal tiempo, la mezcla de reacción se divide entre cloruro de amonio acuoso saturado y un solvente miscible en agua tal como acetato de etilo por ejemplo. Las fases son separadas y la fase acuosa se extrae dos veces más con acetato de etilo. Los extractos orgánicos son lavados con soluciones acuosas saturadas de bicarbonato y solución salina, y se secan sobre sulfato de sodio o magnesio anhidro. La filtración del agente de secado y la remoción de los solventes bajo presión reducida proporciona el éster del ácido isoftálico deseado o el agente de acilación de ácido isoftálico (IX) . La purificación del éster (metílico) se puede lograr vía cromatografía en gel de sílice eluyendo con isopropanol/cloroformo. El éster de isoftalato o éster de metilisoftalato de la amida primaria entonces se hace reaccionar con una solución acuosa de base tal como hidróxido de litio en una cantidad mínima de THF/metanol/agua y se seca durante la noche a 20-25 grados C, después de tal tiempo, los solventes son removidos bajo presión reducida, y subsecuentemente divididos entre agua y un solvente inmiscible en agua tal como acetato de etilo por ejemplo. Si las emulsiones prohiben la separación de las dos fases, se agrega una pequeña cantidad de solución salina. La fase acuosa se separa y se extrae una vez más con un solvente miscible en agua tal como acetato de etilo por ejemplo. La fase acuosa es entonces acidificada con ácido concentrado, preferiblemente ácido clorhídrico hasta pH < 3. La mezcla obtenida es entonces extraída tres veces con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos combinados se secan sobre sulfato de magnesio o sodio anhidro. El agente secante se remueve por filtración y el solvente orgánico se remueve bajo presión reducida para proporcionar el producto. El ácido isoftálico de la amida se usa como tal en la siguiente reacción con (VIII) para producir (X) • Cuando se desea que la amina se someta a ciclización para ser un grupo tal como morfolino, piperazinilo, piperidinilo y pirrolidinilo, etc, se sigue de manera preferible el siguiente procedimiento. Un éster, preferiblemente éster metílico de ácido isoftálico o 5-metil-1, 3-isoftalato de metilo, se disuelve en cloruro de metileno seco y se agregan tres gotas de DMF. La mezcla se enfría a 0 grados C y después se agrega cloruro de oxalilo. A mezcla se agita a 0 grados C por 30 minutos a dos horas, después de lo cual los solvente se remueven bajo presión reducida. El cloruro del ácido se deja bajo vacío durante la noche. El cloruro de ácido crudo se disuelve en metileno seco y se enfría a 0 grados C, antes de la adición de la amina cíclica y una base de amina terciaria tal como N-metilpiperidina, por ejemplo. La mezcla de reacción se agita a 0 grados C por 1 hasta 6 horas antes que los solventes se remuevan bajo presión reducida. El residuo se diluye con agua y un solvente inmiscible en agua tal como acetato de etilo por ejemplo, y las fases se separan. La fase acuosa se extrae dos veces más con un solvente inmiscible en agua tal como acetato de etilo por ejemplo, y los extractos orgánicos combinados se lavan con bicarbonato acuoso saturado y se secan sobre sulfato de magnesio o sodio anhidro. La filtración del agente de secado y la remoción de los solventes bajo presión reducida proporciona el producto de amida cíclica. La amida cíclica es entonces tratada con una base acuosa tal como hidróxido de litio en una cantidad mínima de THF/metanol/agua y se agitó durante la noche a 20-25 grados C, después de tal tiempo, los solventes son removidos bajo presión reducida y el residuo es subsecuentemente dividido entre agua y un solvente inmiscible en agua tal como acetato de etilo por ejemplo. La fase acuosa se extrae una vez más con acetato de etilo. La remoción del agua a partir de la fase acuosa bajo presión reducida,1 proporciona el producto de amida cíclica deseado (IX) . Cuando se desea que RN-? sea carbociclo, por ejemplo, pero no limitado a ciciohexano, se puede iniciar con isoftalato de dimetilo funcionalizado de manera adecuada y vía métodos pensados en la literatura (Meyers, A. I., Org. Syn . , 1971, 51 103), se puede reducir el anillo de seis elementos con agentes de reducción tal como rodio (5%) en alúmina en la presencia de ácido acético y metanol, bajo una atmósfera de hidrógeno para proporcionar el dicarboxilato de dimetilciclohexano correspondient . El ESQUEMA DE REACCIÓN D expone un proceso alternativo para la producción de la (S,R) -amina substituida (X), a partir de la azida (?, R) -protegida (XII), la cual es producida a partir del epóxido correspondiente (V) en el E?QUEMA DE REACCIÓN C. El grupo protector amino es removido para producir la azida no protegida correspondiente (XIV) por métodos previamente descritos en el E?QUEMA DE REACCIÓN A, para la conversión del alcohol (?,R) -protegido (VII) a la (?,R) -amina (VIII) correspondiente. La azida (S,R)-no protegida (XIV) es entonces acilada en nitrógeno para producir la (S,R) -azida (XV) correspondiente. Después, la funcionalidad de la azida se reduce como se discute previamente para la conversión de la azida (?, R) -protegida (XII) a la amina (S,R)~ protegida correspondiente (XIII) para proporcionar la amina (?,R)-libre (XVI). Después, la amina (S,R)-libre (XVI) es transformada a la amina (S, R) -substituida correspondiente (XV) por alquilación de nitrógeno con un compuesto de la fórmula Rc-X3 para proporcionar la amina (?, R) -substituida correspondiente (X) . X3 es un grupo saliente apropiado, tal como pero no limitado a, -Cl, -Br, -I, -O-mesilato, -0-tosilato, -0-triflato, etc. X3 puede también ser un aldehido; el acoplamiento correspondiente con (XVI), vía el procedimiento de aminación reductiva conocido proporciona la amina (S, R) -substituida (X). Los agentes formadores de amida carbocíclica (IX) también se proveen por la invención. Por ejemplo, los agentes formadores de amida carbocíclica de la fórmula R' -CH-C (R")R"' ) -CH-XN-OH (IX) se prepararon fácilmente a partir de los materiales de partida conocidos por métodos descritos en la literatura y conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, J. Med. Chem. 1998, 41 , 1581, J. Org. Chem . 2000, 65, 1305. También se entiende que en lugar del ácido carboxílico, se puede emplear fácilmente un haluro de acilo, donde el haluro sea preferiblemente cloro, o un grupo adecuado para producir un anhidro mezclado; estos métodos se enseñan por el E?QUEMA DE REACCIÓN A. Para guía adicional en la formación de carbociclos y preferiblemente ciclopropanos, se puede consultar M.P. Doyle; M.A. McKervery; T. Ye en Modern Catalytic Methods for Organic Synthesis wi th Diazo Compounds From Cyclopropanes to Ylides, Wiley-Interscience, 1998, pp. 163-279. Los E?QUEMAS DE REACCIÓN E, F, G y H describen varios métodos para producir la porción RN de la amina substituida (X) donde el anillo fenilo de la porción 1,3- disubstituida de RN, -CO-fenil-CO-, se substituye adicionalmente en la posición 5 con varios grupos tales como amidas, nitrilos, haluros, y aminas. Estos compuestos se prepararon por métodos conocidos para aquellos expertos en la técnica. La química del proceso de cada reacción es conocida por aquellos expertos en la técnica. Lo que es nuevo aquí es el orden de cada etapa de proceso y/o los reactivos específicos usados. Un experto en la técnica que conoce el producto deseado podrá conocer al menos un método para preparar el producto deseado usando materiales de partida conocidos. Por consiguiente, la siguiente explicación no es necesaria pero se describe adicionalmente para ayudar a aquellos interesados en la preparación de los compuestos de la invención. El ESQUEMA DE REACCIÓN E describe procesos alternativos para la transformación de la anilina (XVII) o éster del ácido (XVIII) al ácido correspondiente (IX-XXIII) .
Un proceso empieza con la anilina comercialmente disponible (XVII) donde RN-a es preferiblemente -H, alquilo de C1-C4 o bencilo. La anilina (XVII) se trató con un reactivo de diazotación tal como nitrito de sodio o potasio en ácido mineral, seguido por una fuente de halógeno tal como haluro de cobre (II) o haluro de metal alcalino, o por un reactivo de diazotación orgánico tal como un alquil nitrilo en un ácido fuerte tal como ácido acético o ácido trifluoroacético, seguido por una fuente de haluro tal como haluro de cobre (II) o haluro de metal alcalino para dar el éster de halo ácido (XIX) donde RN-b es -Cl, -Br, o -I. Alternativamente, el éster del ácido (XVIII) se trató con N-halosuccinimida y ácido trifluorometansulfónico para dar el éster de halo ácido (XIX) . El éster de halo ácido (XIX) entonces se convirtió a la amida del éster (XXI) usando una amina primaria o secundaria de la fórmula H-NRNaifaRNbata (AMINA) donde RNaifa Y pbata son los mismos o diferentes o se pueden ciclizar. Estos grupos, RN_?_a y _ibßt , llegan a ser parte de la amina substituida (X) y se incluyen en la definición de RN. RN incluye RN-?-X?.- donde el enlazador, -XN-, incluye -CO- y RN-? incluye Ri-ariio. RN-_rio se define para incluir fenilo (-fenilo) opcionalmente substituido con dos amidas : -CO-RN-4- R?.aifa Y wbata incluyen tanto las amidas no cíclicas, -CO-NRN_?- R -3 Y las amidas cíclicas -CO-RN-4 donde RN-?, RN-3 y RN-4 son como se definen en las reivindicaciones. Alternativamente, el éster de halo ácido (XIX) se convirtió al dihalo éster (XX) por métodos conocidos para aquellos expertos en la técnica. RN-C incluye -Cl y -F. El dihalo éster (XX) se trató con una amina primaria o secundaria de la fórmula H-NRN_ii_Rbata (AMINA) para dar la amida de éster (XXI) . La amida de éster (XXI) entonces se hizo reaccionar con AMINA en una atmósfera de monóxido de carbono en la presencia de un catalizador de paladio usando métodos tales como aquellos observados por Heck, (Palladium Reagents in Organic Synthesis, 1985 pp. 342-365) para dar la diamida (XXII) . La hidrólisis de la porción de éster de la diamida (XXII) usando métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica, proporcionó el ácido de diamida (XXIII) . En el E?QUEMA DE REACCIÓN F, una ruta alterada a diamida intermediaria (XXII) se muestra partiendo de fenol comercialmente disponible (XXIV) . El fenol (XXIV) se trató con un reactivo de trifluorometansulfonación tal como anhídrido trifluorometansulfónico para dar el triflato (XXV) . El triflato (XXV) se hizo reaccionar bajo las condiciones de catálisis de paladio en la presencia de monóxido de carbono y una amina de la fórmula H-NRNa?_aRNbeta (AMINA) para la conversión de la amida de éster (XXI) a la diamida (XXII) correspondiente en el E?QUEMA DE REACCIÓN E para dar el diéster (XXVI) . El diéster (XXVI) se hidrolizó usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica para dar el monoácido (XXVII) . El monoácido (XXVII) entonces se convirtió a la diamida (XXII) usando condiciones tales como para la conversión del éster de halo ácido (XIX) a la amida de éster (XXI) en el E?QUEMA DE REACCIÓN E. El E?QUEMA DE REACCIÓN G describe otra ruta para preparar la amida de éster (XXI) . La reacción inició con el compuesto nitro (XXVIll) comercialmente disponible el cual se condensó con una (AMINA) usando métodos de acoplamiento conocidos por aquellos expertos en la técnica para dar la nitro amida (XXX) . La nitro amida (XXX) también se puede preparar primero tratando el compuesto nitro (XXVIll) con reactivos tales como cloruro de tionilo, o DMF y cloruro de oxalilo, u otros métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica para dar el cloruro ácido (XXIX) , el cual en el tratamiento con la (AMINA) proporcionó la nitro amida (XXX) . La reducción de la nitro amida (XXX) usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica (véase, por ejemplo, ?mith y March, Advanced Organic Chemistry, 5a ed.) dio la amida anilina (XXXI) . La amida anilina (XXXI) entonces se trató con reactivos de diazotación tales como nitrito de sodio o potasio en ácido mineral, seguido por una fuente de halógeno tal como haluro de cobre (II) o haluro de metal alcalino, o por un reactivo de diazotación orgánico tal como un nitrito de alquilo en un ácido fuerte tal como ácido acético o ácido trifluoroacético, seguido por una fuente de haluro tal como haluro de cobre (II) o haluro de metal alcalino para dar la amida de éster (XXI) . El E?QUEMA DE REACCIÓN H describe un proceso para preparar el ácido de diamida (IX-XXIII) de la amida de éster (XXI), donde una de las amidas no se substituye y es -CO-NH2.
Este proceso inicia a partir de ya sea el éster o el ácido, por ejemplo la amida de éster (XXI) se trató con cianuro de cobre (I) (CuCN) en N-metilpirrolidinona o DMF, preferiblemente N-metilpirrolidinona, para dar el nitrilo (XXXII) . El nitrilo (XXXII) se convirtió a la amida primaria (XXXIII) usando complejo de peróxido de urea-hidrógeno (véase Synth . Común . (1993) 3149) o los métodos de ?ynth. Común. (1990) 1445, Synth . Común . (1997) 3119, J. Org. Chem. (1992) 2521, Tet . Lett . (1996)6555, Jnd. J. Chem. , ?ect. B. (1999) 974, Tet. Lett . (1995) 3469, Tet . Let t . (1998) 3005, u otros. Cuando la amida de éster (XXI) está en la forma de un éster, se usa una etapa de hidrólisis adicional usando hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, u otros métodos de hidrólisis conocidos por aquellos expertos en la técnica, para convertir el éster de diamida (XXXIII) al ácido de diamida (IX-XXIII) . El E?QUEMA DE REACCIÓN I describe una ruta sintética alternativa del alcohol protegido (VII) a la amina substituida (X) la cual usa un intermediario diprotegido (XXXIV) por lo cual se protege el átomo de nitrógeno unido al substituyente Rc. Usando el proceso del E?QUEMA DE REACCIÓN I, el alcohol (VII) mono-protegido se hizo reaccionar con un nuevo grupo de protección para formar el (XXXIV) protegido ortogonalmente. Esta es una estrategia común empleada en la química del péptido tradicional por aquellos expertos en la técnica, véase M. Bodansky, Principies of Peptide Chemistry. Cuando el alcohol (VII) mono-protegido se protege con CBZ, un experto en la técnica podría reaccionar con ya sea (B0C)20 en cloruro de metileno o solvente orgánico similar o FMOC-Cl en cloruro de metileno o solvente orgánico similar para preparar (XXXIV) ortogonalmente protegido. Entonces el grupo CBZ se removió por hidrogenación en la presencia de una cantidad catalítica de paladio sobre carbón en un solvente de alcohol, tal como metanol, o acetato de etilo, o con paladio sobre carbón, catalítico, en solventes alcohólicos en la presencia de formiato de amonio como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Esto dio el (XXXV) protegido con Rc-N. De manera similar, cuando el alcohol mono-protegido (VII) se protege como un BOC, puede hacerse reaccionar con CBZ-C1 bajo condiciones de Schotten-Bauman o CBZ-O?u en THF para preparar el (XXXIV) invertido. Luego el grupo BOC se puede separar con ácido clorhídrico (4N) en metanol, etanol o dioxano o con ácido trifluoroacético en cloruro de metileno o por otros métodos tales como aquellos descritos en The Peptides, Análisis, ?ynthesis, Biology, Vol. 3, Ed. E. Gross and J. Meienhofer (1981) para liberar el (XXXV) protegido con CBZ Rc-N. La manipulación del grupo funcional dio varias permutaciones en la secuencia (VII) a (XXXIV) a (XXXV) como es evidente para un experto en la técnica. Cuando el compuesto (XXXV) protegido apropiadamente por R_--N, se hizo reaccionar con el agente formador de amida (IX) , en la forma de ácido, bajo condiciones de acoplamiento del péptido, estándares, por ejemplo, EDC/HOBt en cloruro de metileno o DMF o un ácido previamente activado, (RN-)20 dio el (XXXVI) protegido con Rc-N RN-?ubstituido, correspondiente. La desprotección simple del (XXXVI) protegido con Rc-N RN-substituido entonces dio la amina (X) substituida, deseada. Así, cuando (XXXVI) protegido con Rc-N, RN-substituido, se protegió con BOC, el tratamiento con ácido clorhídrico (4N) en dioxano o los otros reactivos descritos anteriormente, dio la amina (X) substituida. Cuando el (XXXVI) protegido con Rc-N, RN-substituido, se protegió con CBZ, el tratamiento con hidrógeno desde 10 - 50 psi en solventes de alcohol, tales como metanol con una cantidad catalítica de paladio sobre carbono dio, después del trabajo, la amina (X) substituida deseada. De manera similar, cuando el (XXXVI) protegido con RC_N, RN-substituido, se protegió con FMOC, el tratamiento con una segunda amina, preferiblemente ya sea piperidina (10%) o dietilamina (10%) en un solvente inerte tal como, por ejemplo, cloruro de metileno dio después del tratamiento la amina (X) substituida, deseada. El E?QUEMA DE REACCIÓN J describe un proceso para preparar compuestos donde el anillo fenilo del substituyente RN de -CO-fenil-CO- se substituyó con un grupo sulfonamida en la posición 5. El proceso se inicia con el éster de halo amida (XXI, E?QUEMA DE REACCIÓN E) el cual se hace reaccionar con nitrito de sodio, dióxido de azufre, cloruro de cobre (II) y ácido acético por el método descrito en J. Med. Chem. , 42, 3797 (1999) para preparar el cloruro de sulfonilo (XXXVII) . El cloruro de sulfonilo (XXXVII) se hizo reaccionar entonces con AMINA, como se describió anteriormente, por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, para producir la sulfonamida (XXXVIII) correspondiente. La última sulfonamida (XXXVIII) se transformó al ácido de sulfonamida (XXXIX) correspondiente por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica tal como usando hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, u otros métodos de hidrólisis conocidos por aquellos expertos en la técnica. El ESQUEMA DE REACCIÓN K describe cómo preparar los substituyentes RN donde RN es RN_?-XN-, donde XN es -CO- y RN-? es R?.-a_iio donde RN-ariio es fenilo substituido con un grupo alquilo y un -CO-NRN-2RN-3 O -C0-RN-4. Véase la descripción anterior para el ESQUEMA DE REACCIÓN E que con respecto a la amina, H-NRNaifaRNbata (AMINA) , usada para formar los substituyentes RN de amida. El proceso se inicia con el éster de halo amida (XXI) el cual se hizo reaccionar con un ácido alquil borónico que tiene el grupo alquilo deseado en la presencia de un catalizador de paladio tal como Pd(PPh3)C12 usando el método general descrito en J. Med. Chem . , 4288 (2000) . Los ácidos alquil borónicos están comercialmente disponibles o se pueden preparar por el proceso descrito en J. Am . Chem . Soc . , 60, 105 (1938) . ?e prefiere que RN-b sea bromo. Esta etapa produce el éster de alquilo (XL) el cual se hidroliza entonces por medios conocidos por aquellos expertos en la técnica para producir el ácido de alquilo deseado (XLI) . El E?QUEMA DE REACCIÓN L describe un proceso para preparar el agente formador de amida (IX-XLVII) donde el substituyente RN es RN-I-XN-, donde el enlazador, -XN- es -CO-, donde RN-? es RN-ariio y donde N-_riio es fenilo (-fenilo) substituido con grupos: alquilo de C?-C_, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo de C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi de C_-C_, -NR?_aR?-b donde R__a y R?-b son como se definieron anteriormente, y -N(-H y alquilo de C1-C3) -C0-RN-5. Este agente formador de amida específica, (IX - XLVII) se preparó iniciando con el compuesto fenil nitro (XLII) el cual se redujo al compuesto fenil nitro hidroxi (XLIII) correspondiente usando sulfuro de metilo-borano o borano en THF. El compuestos fenil nitro hidroxi (XLIII) se redujo al compuesto fenil amino hidroxi (XLIV) correspondiente usando hidrógeno y catalizador de paladio como se conoce por aquellos expertos en la técnica. El compuesto fenil amino hidroxi (XLIV) se hizo reaccionar con un aldehido en la presencia de un agente reductor tal como cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro de sodio para dar el compuesto amino hidroxi substituido con fenilo (XLV) . El compuesto amino hidroxi substituido con fenil (XLV) se aciló con cloruro ácido o anhídrido ácido por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica para dar el compuesto amino hidroxi disubstituido con fenilo (XLVI). El compuesto amino hidroxi disubstituido con fenilo (XLVI) se hidroliza usando un hidróxido alcalino, seguido por acidificación, para dar el agente formador de amida (IX-XLVII) . El agente formador de amida (XLVII) se acopló entonces con amina (VIII) usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica y métodos previamente descritos, tales como con cianofosfonato de dietilo, para dar la amina substituida (X) . El tratamiento adicional de la amina substituida (X) con cianofosfonato de dietilo dio la amina substituida donde el substituyente hidroxialquilo en el anillo fenilo tuvo un substituyente de fosfato. El E?QUEMA DE REACCIÓN M describe un proceso para preparar agentes formadores de amida (IX-L) donde el substituyente RN es RN-I-XN-, donde el enlazador, -XN- es -CO-, donde RN-? es RN-ariio Y donde Rp-aiio es fenilo (-fenilo) substituido con dos grupos. El primer substituyente en el cual usualmente se identifica como posición "5-" puede ser ya sea: -Rw-arilo O -R-heteroariio. El segundo substituyente al que usualmente se identifica como posición "3-" puede ser ya sea.
-C0-RN-4 • RN_I__ Y Nbta incluyen tanto las amidas no cíclicas, -CO-NRN-2RN-3 y las amidas cíclicas -CO-RN-4 donde RN-2, RN-3 y -4 son como se definen en las reivindicaciones. El proceso inició con el compuesto fenilo trisubstituido (XLVIII) donde RN-d es -Cl, -Br, -I o -O-triflato. El tratamiento con un ácido aril o heteroaril borónico o éster del ácido heteroaril o aril borónico tal como (aril o heteroaril) -B- (OH) 2 o (aril o heteroaril-B- (0Ra) (0Rb) (donde Ra y Rb son alquilo inferior, es decir, Ci-Cg, o tomados conjuntamente, Ra y Rb son alquileno inferior, es decir, C2-C?2) en la presencia de un catalizador metálico con o sin una base en un rendimiento de solvente inerte (XLIX) . Los catalizadores metálicos en estas transformaciones incluyen, pero no se limitan a, sales o complejos de fosfina de Cu, Pd, o Ni (por ejemplo, Cu (OAc) 2, PdCl? (PPh3) ?, NiCl2 (PPh3) 2) . Las bases pueden incluir, pero no se limitan a, carbonato de metales alcalinotérreos, bicarbonato de metales alcalinotérreos, hidróxidos de metales alcalinotérreos, carbonatos de metales alcalinos, bicarbonatos de metales alcalinos, hidróxidos de metales alcalinos, hidruros de metales alcalinos, (preferiblemente hidruro de sodio) , alcóxidos de metales alcalinos (preferiblemente metóxido de sodio o etóxido de sodio) , hidruros de metales alcalinotérreos, dialquilamidas de metales alcalinos (preferiblemente diisopropilamida de litio) , bis (trialquilsilil) amidas de metales alcalinos (preferiblemente bis (trimetilsilil ) amida de sodio), trialquilamidas (preferiblemente diisopropiletilamina o trietilamina) o aminas aromáticas (preferiblemente piridina) . Los solventes inertes pueden incluir, pero sin estar limitados a acetonitrilo, éteres dialquílicos (preferiblemente éter dietílico) , éteres cíclicos (preferiblemente tetrahidrofurano o 1, 4-dio?ano) , N,N-dialquilacetamidas (preferiblemente dimetilacetamida), N,N-dialquilformamidas (preferiblemente dimetilformamida) , dialquilsulfóxidos (preferiblemente dimetilsulfóxido) , hidrocarburos aromáticos (preferiblemente benceno o tolueno) o haloalcanos (preferiblemente cloruro de metileno) . Las temperaturas de reacción preferidas varían desde temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del solvente empleado. Las reacciones se pueden realizar en recipientes de vidrio convencionales o en uno de muchas unidades de sintetizador paralelas, comercialmente disponibles. ?e pueden obtener esteres de ácido borónico o ácidos borónicos no comercialmente disponibles a partir del haluro de arilo opcionalmente substituido, correspondiente, como se describe en Tetrahedron, 50, 979-988 (1994) . El intermediario (XLIX) se hidrolizó entonces usando hidróxido de metal alcalino, por ejemplo hidróxido de litio, sodio o potasio, seguido por acidificación, para dar los ácidos acoplados a arilo o heteroarilo (IX-L) . Alternativamente, como se describe n Tetrahedron, 50, 979-988 (1994), se puede convertir el RN- al ácido borónico o éster de ácido borónico correspondiente (OH)?B- o (ORa) (ORb)B- y obtener los mismos productos descritos anteriormente tratando con un triflato o haluro de arilo o heteroarilo. El E?QUEMA DE REACCIÓN N describe un proceso para preparar agentes formadores de amida (IX-LII) donde el substituyente RN es RN-I-XN_ donde el enlazador, -XN- es -CO-, donde RN-? es RN-arpo y donde RN-ariio es fenilo (-fenilo) substituido con dos grupos. El primer substituyente al que usualmente se identifica como la posición "5-" es -C=C-R. El segundo substituyente al que usualmente se identifica como la posición "3-" puede ser ya sea -CO-NRN-?RN-3 O -CO-RN-4 - El halo éster (XXI) se trató con una mezcla de PdCl2 (Pfenilo3) ? y trimetilsilil acetileno, usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, para dar éster de acetileno (Ll) . El éster de acetileno (Ll) se hidrolizó entonces usando hidróxido de metal alcalino, seguido por acidificación, para dar ácido de acetileno (IX - LII) . Los ESQUEMAS DE REACCIÓN O y O' describen procesos para preparar agentes formadores de amida (IX - LX) y (IX-LXIII) con un grupo metileno extendido donde el substituyente RN es RN_?-XN- donde el enlazador, -XN- es -CO-, donde RN-? es R?.-ariio Y donde RN-ariio es fenil (-fenilo) substituido con dos grupos. El substituyente al que usualmente se identifica como posición "3-" puede ser o -CO-NRN-2RN-3 o -C0-RN-4- En el proceso del E?QUEMA DE REACCIÓN 0, el substituyente en la posición 5 es -CH2C0-NH? y en el proceso del ESQUEMA DE REACCIÓN 0', el substituyente en la posición 5 es -CH?C=N. El diéster de ácido (Lili) de partida se redujo con borano en solventes tales como THF para dar el alcohol de diéster (LIV) correspondiente. El alcohol de diéster (LIV) se convirtió al compuesto de diéster bromo (LV) correspondiente, usando un agente de bromación tal como PBr3, CB_4, u otro agente de halogenación tal como se conoce por aquellos expertos en la técnica. El bromo del compuesto de diéster bromo (LV) entonces se desplaza con cianuro para dar el nitrilo (LVI) correspondiente. En el E?QUEMA DE REACCIÓN 0', el nitrilo (LVI) se hidrolizó entonces al ciano éster (LXI) correspondiente. El ciano éster (LXI) se acopló entonces con H-NRNaRNp (AMINA) , como se describió previamente usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica para dar la ciano amida (LXII) correspondiente. La ciano amida (LXII) se hidrolizó entonces al ciano ácido correspondiente (IX-LXIII) el cual se acopló a su vez con amina (VIII) para dar la amina substituida (X) . Cuando el substituyente en el grupo metilo extendido es -CO-NH?, se utilizó el proceso del E?QUEMA DE REACCIÓN 0. El nitrilo (LVI) se convirtió a la amina de diéster (LVII) correspondiente por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Las etapas siguientes son las mismas que para el ESQUEMA DE REACCIÓN 0' donde la amida de diéster (LVII) se hidrolizó a la amina de éster (LVIII) correspondiente la cual se convirtió entonces al éster de diamida (LIX) correspondiente, el cual se hidrolizó al ácido de diamida (IX-LX) correspondiente. El ácido de diamida (IX-XL) se acopló entonces con la amina apropiada (VIII) para producir la amida substituida (X) deseada. El E?QUEMA DE REACCIÓN P describe un proceso para preparar agentes formadores de amida (IX-LXVII) con un grupo hidroximetileno extendido donde el substituyente RN es RN-I-XN_ donde el enlazador, -XN- es -CO-, donde el RN-? es RN-ariio, donde N.ar?l0 es fenil (-fenilo) substituido con dos grupos. El substituyente al que usualmente se identifica como posición "3-" puede ser o -CO-NRN-?RN-3 O -C0-RN-4. El proceso empieza con una halo amida (LXIV) , preferiblemente yodo, la cual se convierte al aldehido (LXV) correspondiente y luego al alcohol (LXVI) correspondiente por el método descrito en Synth . Común . 28, 4270 (1998), opcionalmente con variaciones conocidas por aquellos expertos en la técnica. La hidrólisis del alcohol (LXVI) usando hidróxidos álcali, seguido por acidificación, dio el ácido de hidroxi deseado (IX-LXVII) . El ácido de hidroxi (IX-LXVII) se acopló entonces con la amina (VIII) apropiada para dar la amina (X) substituida deseada. El ESQUEMA DE REACCIÓN Q describe un proceso para preparar agentes formadores de amida (IX-LXXII) con un grupo alquilo o un átomo de halógeno o un grupo amino en la posición 5- donde el substituyente RN es RN_?-XN- donde el enlazador, -XN- es -CO-, donde el RN-? es Rn-ariio. donde RN-ariio es fenil (-fenilo) substituido con dos grupos. El substituyente al que usualmente se identifica como la posición "3-" puede ser o CO-NRN_2RN-3 o -CO-RN-4. El proceso empieza con una diácido (LXVIII) apropiadamente substituido en 5-, el cual se esterificó por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, para dar el diéster (LXIX) correspondiente. El diéster (LXIX) se hidrolizó entonces usando hidróxidos álcali, seguido por acidificación, para dar el monoácido (LXX) correspondiente. Alternativamente, el monoácido (LXX) se puede producir directamente a partir del diácido (LXVIII) por métodos conocidos. El monoácido (LXX) se acopló entonces con H-NRN„?_aRNbfita (AMINA) para dar el éster de amida (LXXI) correspondiente. El éster de amida (LXXI) se hidrolizó entonces usando hidróxidos álcali, seguido por acidificación, para dar la amida de ácido (IX-LXXII) correspondiente. El E?QUEMA DE REACCIÓN R describe un proceso general para preparar agentes formadores de amida (IX-LXXVII) los cuales, por ejemplo, tienen un grupo alquilo al que se conoce como la posición 5- y una cetona en la posición 3-. Estos ácidos (IX-LXXVII) se formaron partiendo con ácido (LXXIII) el cual se convirtió al haluro ácido (LXXIV) correspondiente usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. El haluro ácido (LXXIV) es preferiblemente el cloruro ácido. El haluro ácido (LXXIV) en la presencia de bromuro de cobre (I) y tetrahidrofurano y a temperaturas que varían desde -78 °C a 0°C, se trató con un reactivo Grignard (aril-Mg-X, o alquil- Mg-X, donde X es -Cl o -Br) para dar los esteres de cetona (LXXVI y LXXVI'). Muchos reactivos Grignard están disponibles para la compra; otros se preparan por métodos conocidos para aquellos expertos en la técnica. Un método alternativo para preparar los esteres de cetona (LXXVI, LXXVI' ) es preparar la amida Weinreb (LXXV), ya sea a partir del ácido (LXXIII) directamente o por vía del haluro ácido (LXXIV) seguido por el tratamiento con N, O-dimetilhidroxilamina para dar la amina Weinreb (LXXV) y luego tratando la amida Weinreb (LXXV) con un reactivo de Grignard, por los métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los esteres de cetona (LXXVI, LXXVI' ) luego se hidrolizan usando hidróxidos álcali, seguido por acidificación, para dar los ácidos de cetona (LXXVII LXXVII' ) . El E?QUEMA DE REACCIÓN S describre varios métodos para modificar la porción RN de la amina sustituida (X) donde el anillo de fenilo de la porción RN se substituye adicionalmente en la posición 2 con varios grupos, tales como arilo y heteroarilo. Estos compuestos se preparan por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. La química de proceso de cada reacción se conoce por aquellos expertos en la técnica. Lo que es nuevo aquí, es el orden de cada etapa de proceso y/o los reactivos específicos usados. Un experto en la técnica que conoce el producto deseado podría conocer al menos un método para preparar el producto deseado usando materiales de partida conocidos. Por lo tanto, la siguiente discusión no es necesaria, pero se describe para ayudar adicionalmente a aquellos interesados en la preparación de los compuestos de la invención. El E?QUEMA DE REACCIÓN ? describe un método general usado en la presente invención para preparar las aminas SUStituida? (X) donde RN = N-apl- N-aill- N O RN-het. o_ri]-RN-all-XN.
El tratamiento de la (?,R) -amina (VIII) con agente de formación de amida (IX) de acuerdo con los métodos descritos anteriormente, donde para el E?QUEMA DE REACCIÓN S, RN es Br- N -.GÜ- N. El tratamiento adicional con un ácido arilborónico o éster del ácido arilborónico tal como (aril o heteroaril) -B(OH)2 o (aril o heteroaril) -B (0Ra) (0Rb) (donde Ra y Rb son alquilo inferior, es decir, d~Cc o to ados conjuntamente, Ra y Rb son alquileno inferior, es decir, C2-C12) en la presencia de un catalizador metálico con o sin una base en un solvente inerte produce la amina (S, R) -substituida (X) donde RN es NR_ arii-NR-ari?-XN o RN-hßtßro-pi-R-ar-L-XN. Los catalizadores metálicos en estas transformaciones incluyen, pero no se limitan a, sales o complejos de fosfina de Cu, Pd, o Ni (por ejemplo, Cu (OAc) ?, PdClz(PPh3)¿, NiCl2(PPh3)2) . Las bases pueden incluir, pero no se limitan a, carbonatos de metal alcalinotérreo, bicarbonatos de metal alcalinotérreo, hidróxido de metal alcalinotérreo, carbonatos de metal álcali, bicarbonatos de metal álcali, hidróxido de metal álcali, hidruros de metal álcali (preferiblemente hidruro de sodio) , alcóxidos de metal álcali (preferiblemente metóxido de sodio o etóxido de sodio) , hidruros de metal alcalinotérreo, dialquilamidas de metal álcali (preferiblemente diisopropilamida de litio) , bis (trialquilsilil) amidas de metal álcali (preferiblemente bis (trimetilsilil) amida de sodio), trialquil aminas (preferiblemente diisopropiletilamina o trietilamina) o aminas aromáticas (preferiblemente piridina) . Los solventes inertes pueden incluir, pero no se limitan, acetonitrilo, dialquil éteres (preferiblemente, dietil éter) , éteres cíclicos (preferiblemente tetrahidrofurano o 1, 4-dioxano) , N,N-dialquilacetamidas (preferiblemente dimetilacetamida), N,N-dialquilformamidas (preferiblemente dimetilformamida) , dialquilsulfóxidos (preferiblemente dimetiisulfóxido) , hidrocarburos aromáticos (preferiblemente benceno o tolueno) o haloalcanos (preferiblemente cloruro de metileno) . Las temperaturas de reacción preferidas varían desde temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del solvente empleado. Las reacciones se pueden realizar en cristalería convencional o en una de muchas unidades sintetizadoras paralelas comercialmente disponibles. ?e pueden obtener esteres de ácido borónico o ácidos borónicos comercialmente no disponibles a partir del haluro de arilo opcionalmente sustituido como se describe en Tetrahedron , 50, 979-988 (1994) . Donde la química anterior es incompatible con otra funcionalidad presente en la amina (?, R) -sustituida (X) donde RN es Br-NR-arii-XN, entonces un experto en la técnica fácilmente entenderá que se requiere una secuencia alternativa de las etapas de acoplamiento. Por ejemplo, el tratamiento de un agente de formación de amida apropiadamente substituida (IX) RN-I-XN-OH donde RN-? es Br-RN-arii con un éster de ácido borónico o ácido borónico bajo las condiciones descritas anteriormente producirá el agente de formación de amida apropiadamente sustituida (IX) donde RN-? es NR-ar1?-NR_arii o RN-hata oarii-RN-ßrii • Cuando el agente de formación de amida (IX) donde RN-? es NR-arii-NB-H_ii o R-h«t«coaii- -_? ¡i se trata con la (?,R) -amina (VIII), luego se obtiene las mismas aminas sustituidas (X) descritas en el E?QUEMA DE REACCIÓN S. Los ejemplos anteriores del ESQUEMA DE REACCIÓN ? no se proponen para limitar el alcance de la química. Además de bromo, un grupo adecuado puede incluir yodo o triflato.
Alternativamente, como se describe en Tetrahedron, 50, 979-988 (1994), se puede convertir el Br-RN-arii al ácido borónico o éster de ácido borónico correspondiente (OH) ?B-RN-ari? o (ORa) (ORb)B-RN-ari? Y obtener los mismos productos descritos anteriormente por el tratamiento con un arilo o haluro de heteroarilo o triflato adecuado. Adicionalmente, cada -R?.-ari? y -R[.-haaroaii son intercambiables en cada caso en la química descrita anteriormente. El E?QUEMA DE REACCIÓN T describe un proceso para preparar agentes de formación de amida (IX - LXXIX) donde el substituyente RN es RN_?-XN-, donde el enlazante, -XN- es -CO-, donde RN-? es RN-_i? y donde RN-_ri? es fenilo sustituido con -CO-NRNaifaRNb?a (AMINA) y con una amida de las fórmulas : -(CH2)o-4-N(-H y RN_5) -CO-RN-z - (CH7)o-4N(-H o RN-5)-S02-RN-2. El proceso comienza con la amida anilina (XXXI) la cual se hace reaccionar con el haluro ácido o haluro de sulfonilo correspondiente, o anhídrido de ácido o anhídrido de sulfonilo para producir el éster de amida correspondiente (LXXVIII) . Los solventes adecuados incluyen THF o diclorometano a temperaturas que varían desde -78 grados a 100 grados C. El éster de amida (LXXVIII) luego se hidroliza al ácido de amida correspondiente (IX - LXXIX) por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Cuando el agente de formación de amida (IX - LXXIX) se hace reaccionar con la amina apropiada (VIII), se obtiene la amina sustituida (X) deseada. E?QUEMA DE REACCIÓN U describe un método general para preparar varias aminas C-terminal (VI) como se represente por la preparación de la amina C-terminal (LXXXIV) . Los métodos para preparar aminas de este tipo son bien entendidos usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, o se pueden consultar las referencias: 1) JACS, 1970, 92, 3700, y 2) Patente Norteamericana 4,351,842. El ESQUEMA DE REACCIÓN V describe adicionalmente métodos generales para preparar varias aminas C-terminal (VI) como se representa por la preparación de aminas C-terminal (LXXXIX) . Los ejemplos múltiples de los cloruros ácido o ácidos carboxílicos heterocíclicos están comercialmente disponibles. Opcionalmente, el ácido carboxílico (LXXXV) se puede convertir al cloruro ácido (LXXXVI) con reactivos tal como, pero no limitado a, cloruro de tionilo. El desplazamiento con amoníaco genera las amidas intermediarias comunes (LXXXVI) , las cuales se reducen fácilmente a aminas (VI - LXXXIX) usando una variedad de métodos previamente detallados. Alternativamente, otros heteroarilos están comercialmente disponibles como el haluro de metilo (LXXXVIII), los cuales se tratan con amoníaco para producir las aminas C-terminal (VI - LXXXVIII) del título. El ESQUEMA DE REACCIÓN W describe métodos generales para preparar tiazolilo que contiene aminas C-terminal como se representa por la preparación de aminas C-terminal (LXXXXI) . La síntesis de los tlazoles se resumen en el ESQUEMA DE REACCIÓN W; estos procedimientos se enseñan ampliamente en la literatura y se modifican de los procedimientos resumidos en: Mashraqui, ?H; Keehn, PM. J. Am. Chem. Soc . 1982, 104, 4461-4465. La síntesis de 5-aminometiltiazoles sustituidos (XCI) se logra a partir de 5-hidroximetiltiazol (XC) por el procedimiento descrito en: Alterman et al. J. Med. Chem. 1998, 41 , 3782-3792. Todos los otros análogos de tiazol se transformaron al derivado de hidroximetilo usando el E?QUEMA DE REACCIÓN W, y se convirtió al derivado de aminometilo por el procedimiento de Alterman sin cambios notables. El ESQUEMA DE REACCIÓN X describe métodos generales para preparar aminas C-terminal que contienen isoxazolilo como se representa por la preparación de aminas C-terminal (XCII) . La síntesis de derivados de isoxazol se modifica a partir del procedimiento en: Felman, ?W et al. J. Med. Chem . 1992, 35, 1183-1190 y se entiende fácilmente por aquellos expertos en la técnica que hacen cambios no notables para obtener los compuestos del título. Los precursores de hidroxilamina sustituida se sintetizaron usando el procedimiento enseñado por Bousquet, EW. Org. Synth . Coll . Vol II, 313-315. La propargilamina comercialmente disponible se puede proteger usando cualquier número de métodos conocidos en la técnica (véase: Greene, TW; Wuts, PGM. Protective Groups in Organic Synthesis, 3a Ed. New York: John Wiley, 1999, Capítulo 7), se prefiere un grupo protector BOC. Las propargil aminas sustituidas se pueden obtener por un número de métodos comúnmente conocidos en la técnica. El E?QUEMA DE REACCIÓN Y describe una ruta general para preparar hidroxietilaminas, donde un átomo de carbono de la estructura del péptido, conjuntamente con R2 y R3 forman un arillo. ?e entiende que la presente invención también permite que un heteroátomo se incorpore en el anillo. En resumen, la síntesis de los compuestos donde R? y R3 pueden formar un anillo, procede a partir de especies de cicloalquillitio y un aldehido de aminoácido adecuadamente protegido, ambos de los cuales están comercialmente disponibles o donde procedimientos conocidos para elaborar tales compuestos se conocen en la técnica. El procedimiento general involucrado también es precedente de la literatura, por ejemplo, véase Klumpp, et al . , J. Am. Chem. Soc . , 1979, 101 , 7065, y se propone que haciendo las variaciones no críticas, se puede obtener los compuestos del título proporcionados por el E?QUEMA DE REACCIÓN Y. El tratamiento de especies de cicloalquillitio y de un aldehido de aminoácido adecuadamente protegido produce el alcohol (XCIII) . Estas reacciones se realizan en un solvente inerte tal como, por ejemplo, tetrahidrofurano o dietil éter. Óptimamente, las reacciones se conducen a temperaturas bajas, por ejemplo, debajo de 0 grados C. La carbonilación vía el procedimiento de Klumpp produce el ácido (XCIV) el cual luego se expone a Curtius, o procedimientos relacionados bien conocidos por aquellos expertos en la técnica, genera la amina primaria (XCV) . Las aminas primarias (XCV) se pueden cubrir de forma C-terminal vía las condiciones descritas en el E?QUEMA DE REACCIÓN C y D seguido por la desprotección de nitrógeno y cubrir de forma N-terminal vía las condiciones descritas en el E?QUEMA DE REACCIÓN A. Los compuestos de la invención pueden contener isómeros geométricos u ópticos, así como también tautó eros. De este modo, la invención incluye todos los tautómeros e isómeros geométricos puros, tal como isómeros geométricos E y Z, así como también mezclas de los mismos. Además, la invención incluye enantió eros y diasteriómeros puros, así como también mezclas de los mismos, que incluyen mezclas racémicas. Los isómeros geométricos individuales, enantiómeros o diastereómeros, pueden ser preparados o aislados por métodos conocidos en la técnica. Los compuestos de la invención con la estereoquímica designada en la fórmula X, pueden ser incluidos en mezclas, incluyendo mezclas racémicas, con otros enantiómeros, diastereómeros, isómeros o tautómeros geométricos. Los compuestos de la invención con la estereoquímica designada en la fórmula X, están típicamente presentes en estas mezclas en exceso de 50 por ciento. Preferiblemente, compuestos de la invención con la estereoquímica designada en la fórmula X están presentes en estas mezclas en exceso de 80 por ciento.
Más preferiblemente, los compuestos de la invención con la estereoquímica designada en la fórmula X están presentes en estas mezclas en exceso de 90 por ciento. Las aminas (?, R) -substituidas (X), y las aminas substituidas con RN ciclizadas (X'), son aminas y como tales forman sales cuando reaccionan con ácidos. Las sales farmacéuticamente aceptables son preferidas sobre las aminas (?,R) -substituidas correspondientes (X), y las aminas substituidas con RN ciclizadas (X' ) , puesto que producen compuestos los cuales son más solubles en agua, estables y/o más cristalinos. Las sales farmacéuticamente aceptables son cualquier sal la cual retiene la actividad del compuesto principal y no imparte algún efecto perjudicial o indeseable en el sujeto a quién es administrado, y en el contexto en el cual es administrado. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales de ácidos tanto inorgánicos como orgánicos. Las sales farmacéuticamente aceptables preferidas incluyen sales de los siguientes ácidos, acético, aspártico, bencensulfónico, benzoico, bicarbónico, bisulfúrico, bitartárico, butírico, edetato de calcio, camsílico, carbónico, clorobenzoico, cítrico, edético, edisílico, estólico, esilo, esílico, fórmico, fumárico, glucéptico, glucónico, glutámico, glicolilarsanílico, hexámico, hexilresorcinoico, hidrabámico, bromhídrico, clorhídrico, yodhídrico, hidroxinaftóico, isetiónico, láctico, lactobiónico, maleico, málico, malónico, mandélico, metansulfónico, metilnítrico, metilsulfúrico, múcico, mucónico, napsílico, nítrico, oxálico, p-nitrometansulfonico, pamoico, pantoténico, fosfórico, monohidrógeno fosfórico, dihidrógeno fosfórico, ftálico, poligalacturónico, propiónico, salicílico, esteárico, succínico, succínico, sulfá ico, sulfanílico, sulfónico, sulfúrico, tánico, tartárico, teóclico y toluensulfónico. Para otras sales aceptables, véase Jnt. J. Pharm. , 33, 201-217 (1986) y J. Pharm. Sci . , 66(1), 1, (1977). La presente invención proporciona compuestos, composiciones, equipos, y métodos para inhibición de la actividad de la enzima beta-secretasa y la producción del péptido A-beta. La inhibición de la actividad de la enzima beta-secretasa interrumpe o reduce la producción de beta A, a partir de PPA y reduce o elimina la formación de depósitos beta-amiloides en el cerebro.
Métodos de la Invención Los compuestos empleados en los métodos de la invención, y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables, son empleados para tratar humanos o animales que sufren de una condición caracterizada por una forma patológica del péptido beta-amiloide, tal como placas beta-amiloides, y para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de tal condición. Por ejemplo, los compuestos son empleados para tratar la enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con DCM (deterioro cognitivo medio) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en aquellos quienes podrían progresar del DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobales individuales y recurrentes, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y la enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuso. Los compuestos y composiciones de la invención son particularmente empleados para tratar o prevenir enfermedades de Alzheimer. Cuando se tratan o previenen estas enfermedades, los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser usados ya sea individualmente o en combinación, como sea mejor para el paciente. Como se usa aquí, el término "tratar" significa que los compuestos empleados en los métodos de la invención, pueden ser usados en humanos con al menos una diagnosis tentativa de la enfermedad. Los compuestos de la invención retardarán o disminuirán el progreso de la enfermedad, con ello proporcionando al individuo un ciclo de vida más útil. El término "prevenir" significa que los compuestos empleados en el método de la invención son útiles cuando se administran a un paciente quien no se ha diagnosticado por tener posiblemente la enfermedad al tiempo de administración, pero quién podría normalmente esperarse desarrolle la enfermedad o esté en riesgo incrementado por la enfermedad. Los compuestos empleados en los métodos de la invención disminuirán el desarrollo de los síntomas de la enfermedad, retardan el comienzo de la enfermedad, o previenen al individuo de desarrollar la enfermedad en absoluto. Prevenir también incluye la administración de los compuestos empleados en los métodos de la invención, a aquellos individuos que se piensa están predispuestos a la enfermedad debido a la edad, historia familiar, anormalidades genéticas o cromosomales, y/o debido a la presencia de uno o más marcadores biológicos para la enfermedad, tal como una mutación genética conocida de PPA o productos desdoblados de PPA en tejidos o fluidos cerebrales . En el tratamiento o prevención de las enfermedades anteriores, los compuestos empleados en los métodos de la invención son administrados en una cantidad terapéuticamente efectiva. La cantidad terapéuticamente efectiva variará dependiendo del compuesto particular usado y la ruta de administración, como se conoce por aquellos expertos en la técnica. En el tratamiento de un paciente que presenta cualquiera de las condiciones diagnosticas anteriormente, un especialista puede administrar un compuesto empleado en el método de la invención inmediatamente, y continuar la administración indefinidamente, como sea necesario. En el tratamiento de pacientes quienes no están diagnosticados por tener la enfermedad de Alzheimer, pero quienes se cree están en riesgo substancial para la enfermedad de Alzheimer, el especialista debe iniciar preferiblemente el tratamiento cuando el paciente experimenta primero síntomas pre-Alzheimer tempranos, tal como problemas de memoria o cognitivos, asociados con el envejecimiento. Además, existen algunos pacientes quienes pueden ser determinados por estar a riesgo por desarrollar la enfermedad de Alzheimer a través de la detección de un marcador genético tal como AP0E4 u otros indicadores biológicos que son predictivos por la enfermedad de Alzheimer. En estas situaciones, aún a pesar de que el paciente no tiene los síntomas de la enfermedad, la administración de los compuestos empleados en los métodos de la invención puede ser iniciada antes de que los síntomas aparezcan, y el tratamiento puede ser continuado indefinidamente para prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad.
Formas y Cantidades d? Dosificación Los compuestos de la invención pueden ser administrados oralmente, parenteralmente (IV, IM, depo-IM, ?Q, y depo ?Q) , sublingualmente, intranasalmente (inhalación), intratecalmente, tópicamente o rectalmente. Las formas de dosificación conocidas por aquellos de habilidades en la técnica, son adecuadas para el suministro de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Se proporcionan composiciones que contienen cantidades terapéuticamente efectivas de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Los compuestos son preferiblemente formulados en preparaciones farmacéuticas adecuadas tal como tabletas, cápsulas o elíxires para administración oral o en soluciones o suspensiones estériles para administración parenteral. Típicamente los compuestos descritos anteriormente, son formulados en composiciones farmacéuticas usando técnicas y procedimientos bien conocidos en el arte. Alrededor de 1 hasta 50 mg de un compuesto o mezcla de compuestos empleados en los métodos de la invención, o una sal o éster fisiológicamente aceptables están compuestos con un vehículo, portador, excipiente, aglutinante, preservativo, estabilizador, sabor, est., fisiológicamente aceptable en una forma de dosificación unitaria como la llamada por la práctica farmacéutica aceptada. La cantidad de la substancia activa en estas composiciones o preparaciones es tal que se obtiene una dosificación adecuada en el intervalo indicado. Las composiciones son preferiblemente formuladas en una forma de dosificación unitaria, cada dosificación contiene desde alrededor de 2 hasta alrededor de 100 mg, más preferiblemente alrededor de 10 hasta alrededor de 30 mg del ingrediente activo. El término "forma de dosificación unitaria" se refiere a unidades físicamente discretas adecuadas como dosificaciones unitarias para sujetos humanos y otros mamíferos, cada unidad contiene una cantidad predeterminada de material activo calculado para producir el efecto terapéutico deseado, en asociación con un excipiente farmacéutico adecuado. Para preparar composiciones, uno o más compuestos empleados en los métodos de la invención son mezclados con un portador adecuado farmacéuticamente aceptable. Después del mezclado o adición del (los) compuesto (s) , la mezcla resultante puede ser una solución, suspensión, emulsión o similares. Las suspensiones liposomales pueden también ser adecuadas como portadores farmacéuticamente aceptables. Estas pueden ser preparadas de conformidad con los métodos conocidos para aquellos expertos en la técnica. La forma de la mezcla resultante depende de un número de factores, incluyendo el modo propuesto de administración, y la solubilidad del compuesto en el portador o vehículo seleccionado. La concentración efectiva es suficiente para disminuir o mejorar al menos un síntoma de la enfermedad, trastorno o condición tratada, y puede ser empíricamente determinada. Los portadores o vehículos farmacéuticos adecuados para administración de los compuestos proporcionados aquí incluyen cualquiera de los portadores conocidos por aquellos expertos en la técnica para ser adecuados para el modo particular de administración. Además, los materiales activos pueden también ser mezclados con otros materiales activos que no imparten la acción deseada, o con materiales que suplementan la acción deseada o tienen otra acción. Los compuestos pueden ser formulados como un solo ingrediente farmacéuticamente activo en la composición o pueden ser combinados con otros ingredientes activos. Donde los compuestos presentan insuficiente solubilidad, los métodos para solubilización pueden ser usados. Tales métodos se conocen e incluyen, pero no se limitan a, uso de cosolventes tal como dimetilsulfóxido (DMSO) , uso de tensioactivos tal como Tween®, y disolución en bicarbonato de sodio acuoso. Los derivados de los compuestos, tal como sales o profármacos, pueden también ser usados en la formulación de las composiciones farmacéuticas efectivas. La concentración del compuesto es efectiva para el suministro de una cantidad después de la administración que disminuye o mejora al menos un síntoma del trastorno para el cual el compuesto se administra. Típicamente, las composiciones son formuladas para administración de dosificaciones individuales. Los compuestos de la invención pueden ser preparados con portadores que los protejan contra la rápida eliminación del cuerpo, tal como formulaciones o revestimientos de liberación con el tiempo. Tales portadores incluyen formulaciones de liberación controlada tal como, pero no limitada a, sistemas de suministro microencapsulado . El compuesto activo está incluido en el portador farmacéuticamente adecuado en una cantidad suficiente para ejercer un efecto terapéuticamente útil en la ausencia de efectos laterales indeseables en el paciente tratado. La concentración terapéuticamente efectiva puede ser determinada empíricamente sometiendo a prueba los compuestos en sistemas de modelo in vi tro e in vivo conocidos para el trastorno tratado. Los compuestos y composiciones de la invención pueden ser incluidos en contenedores de dosis únicas o múltiples. Los compuestos y composiciones incluidos pueden proporcionarse en equipos, por ejemplo, incluyendo partes componentes que pueden ser ensambladas para uso. Por ejemplo, un compuesto inhibidor en la forma liofilizable y un diluyente adecuado, pueden ser proporcionados como componentes separados para combinación previo al uso. Un equipo puede incluir un compuesto inhibidor y un segundo agente terapéutico para co-administración. El inhibidor y agente terapéutico pueden ser proporcionados como partes de componentes separados. Un equipo puede incluir una pluralidad de contenedores, cada contenedor mantiene una o más dosis unitarias del compuesto empleado en el método de la invención. Los contenedores son preferiblemente adaptados para el modo deseado de administración, incluyendo pero no limitado a tabletas, cápsulas de gel, cápsulas de liberación sostenida, y similares para administración oral, productos de depósito, jeringas pre-llenadas, ampolletas, frascos y similares, para administración parenteral; y parches, parches medios, cremas, y similares para administración tópica. La concentración del compuesto activo en la composición del fármaco, dependerá de las velocidades de absorción, inactivación y excreción del compuesto activo, el programa de dosificación, y la cantidad administrada, así como también otros factores conocidos de los expertos en la técnica. El ingrediente activo puede ser administrado a una vez, o puede ser dividido en un número de dosificaciones más pequeñas para ser administrado a intervalos de tiempo. ?e entiende que la dosificación y duración precisa del tratamiento es una función de la enfermedad a ser tratada, y puede ser determinada empíricamente usando protocolos de prueba conocidos o por extrapolación de los datos de prueba in vivo o in vi tro. ?e nota que los valores de concentraciones y dosificaciones pueden también variar con la severidad de la condición a ser aliviada. ?e entiende además que para cualquier sujeto particular, los regímenes de dosificación específicos deben ser ajustados con el tiempo, de conformidad con la necesidad individual y el juicio de la persona que administra o supervisa la administración de las composiciones, y que los intervalos de concentración expuestos aquí son ejemplares solamente, y no están propuestos para limitar el ámbito o práctica de las composiciones reivindicadas. ?i se desea la administración oral, el compuesto se debe proporcionar en una composición que lo proteja del ambiente acídico del estómago. Por ejemplo, la composición puede ser formulada en un revestimiento entérico que mantiene su integridad en el estómago y libera el compuesto activo en el intestino. La composición puede también ser formulada en combinación con un antiácido y otro de tales ingredientes. Las composiciones orales incluirán de manera general, un diluyente inerte o un portador comestible, y pueden ser comprimidas en tabletas o incluidas en cápsulas de gelatina dura. Para los propósitos de administración terapéutica oral, el compuesto o compuestos activos pueden ser incorporados con excipientes y usados en la forma de tabletas, cápsulas o pastillas. Los agentes atadores farmacéuticamente compatibles y materiales adyuvantes, se pueden incluir como parte de la composición. Las tabletas, pildoras, cápsulas, pastillas, y similares, pueden contener cualquiera de los siguientes ingredientes o compuestos de una naturaleza similar: un aglutinante tal como, pero no limitado a goma de tragacanto, acacia, almidón de maíz, o gelatina; un excipiente tal como celulosa microcristalina, almidón o lactosa; un agente desintegrante tal como, pero no limitado a, ácido algínico y almidón de maíz; un lubricante tal como, pero no limitado a, estearato de magnesio; un deslizante, tal como pero no limitado a, dióxido de silicio coloidal; un agente endulzante tal como sucrosa o sacarina; y un agente saborizante tal como menta, salicilato de metilo o saborizante de frutas. Cuando la forma de dosificación unitaria es una cápsula, puede contener, además del material del tipo anterior, un portador líquido tal como un aceite graso. Además, las formas de unidad de dosificación pueden contener varios otros materiales, los cuales modifican la forma física de la unidad de dosificación, por ejemplo, revestimientos de azúcar y otros agentes entéricos. Los compuestos pueden también ser administrados como un componente de un elixir, suspensión, jarabe, oblea, goma de mascar o similares. Un jarabe puede contener, además de los compuestos activos, sucrosa como un agente endulzante y ciertos preservativos, tintes y colorantes y saborizantes . Los materiales activos pueden también ser mezclados con otros materiales activos que no imparten la acción deseada, o con materiales que suplementan la acción deseada. Las soluciones o suspensiones usadas para aplicación parenteral, intradérmica, subcutánea o total, pueden incluir cualquiera de los siguientes componentes: un diluyente estéril tal como agua para inyección, solución salina, aceite fijo, un aceite vegetal que se origina de manera natural, tal como aceite de sésamo, aceite de coco, aceite de cacahuate, aceite de semilla de algodón y similares, o un vehículo graso sintético tal como oleato de etilo, y similares, polietilenglicol, glicerina, propilenglicol, u otro solvente sintético; agentes antimicrobianos tal como alcohol bencílico y metil parabenos; antioxidantes tal como ácido ascórbico y bisulfito de sodio; agentes quelantes tal como ácido etilendiaminatetraacético (EDTA) ; amortiguadores tales como acetatos, citratos y fosfatos; y agentes para el ajuste de la tonicidad tal como cloruro de sodio y dextrosa. Las preparaciones parenterales pueden ser adjuntas en ampolletas, jeringas desechables o viales de dosis múltiples elaborados de vidrio, plástico u otro material adecuado. Amortiguadores, antioxidantes y similares, pueden ser incorporados como se requiere. Cuando se administran intravenosamente, los portadores adecuados incluyen salina fisiológica, salina amortiguada de fosfato (PB?) , y soluciones que contienen agentes espesantes y solubilizantes tal como, glucosa, polietilenglicol, polipropilenglicol, y mezclas de los mismos. Las suspensiones liposomales que incluyen liposomas dirigidos al tejido, pueden también ser adecuados como portadores farmacéuticamente aceptables. Estas pueden ser preparadas de conformidad con los métodos conocidos por ejemplo, como se describe en la Patente Estadounidense No. 4,522,811. Los compuestos activos pueden ser preparados con portadores que protegen el compuesto contra la rápida eliminación del cuerpo, tal como formulaciones o revestimientos liberados con el tiempo. Tales portadores incluyen formulaciones de liberación controlada, tal como, pero no limitada a, implantes y sistemas de suministro microencapsulados, y polímeros biodegradables, biocompatibles tal como colágeno, vinilacetato de etileno, polianhídridos, ácido poliglicólico, poliortoésteres, ácido poliláctico y similares. Los métodos para la preparación de tales formulaciones se conocen por aquellos de habilidades en la técnica. Los compuestos de la invención pueden ser administrados oralmente, parenteralmente (IV, IM, depo-IM, SQ, y depo-SQ) , sublingualmente, intranasalmente (inhalación), intratecalmente, tópicamente o rectamente. Las formas de dosificación conocidas por aquellos de habilidades en la técnica son adecuadas para el suministro de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Los compuestos de la invención pueden ser administrados enteralmente o parenteralmente. Cuando se administran oralmente, los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados en formas de dosificación usual para administración oral, como es bien conocidos por aquellos de habilidades en la técnica. Estas formas de dosificación incluyen las formas de dosificación unitaria sólida usual de tabletas y cápsulas, así como también formas de dosificación líquida tal como soluciones, suspensiones y elíxires. Cuando son usadas las formas de dosificación sólidas, se prefiere que sean del tipo de liberación sostenida, de manera que los compuestos empleados en los métodos de la invención necesiten ser administrados solamente una o dos veces diariamente. Las formas de dosificación oral son administradas al paciente 1, 2, 3 ó 4 veces diariamente. ?e prefiere que los compuestos empleados en los métodos de la invención se administren ya sea tres o unas cuantas veces, más preferiblemente una o dos veces diariamente. Por lo tanto, se prefiere que los compuestos empleados en los métodos de la invención se administren en formas de dosificación oral. Se prefiere que cualquier forma de dosificación oral que se use, se designe para así proteger los compuestos empleados en los métodos de la invención, a partir del ambiente acídico del estómago. Las tabletas cubiertas entéricas son bien conocidas por aquellos de habilidades en la técnica. Además, las cápsulas llenas con esferas pequeñas, cada una revestida para protegerlas del estómago acídico, son también bien conocidas por aquellos de habilidades en la técnica. Cuando se administra oralmente, una cantidad terapéuticamente efectiva administrada para inhibir la actividad beta-secretasa, para inhibir la producción beta A, para inhibir la deposición beta A, o para tratar o prevenir la EA, es desde alrededor de 0.1 mg/día hasta alrededor de 1,000 mg/día. Se prefiere que la dosificación oral sea desde alrededor de 1 mg/día hasta alrededor de 100 mg/día. Es más preferido que la dosificación oral sea desde alrededor de 5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día. Se entiende que mientras un paciente puede ser iniciado con una dosis, tal dosis puede variarse con el tiempo como cambien las condiciones del paciente. Los compuestos de la invención pueden también ser suministrados ventajosamente en una formulación de dispersión de nano cristal. La preparación de tales formulaciones se describe por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,145,684. Las dispersiones nano cristalinas de los inhibidores de la proteasa del VIH y su método de uso, se describen en la Patente Estadounidense No. 6,045,829. Las formulaciones nano cristalinas típicamente proporcionan mayor biodisponibilidad de los compuestos de fármacos. Los compuestos de la invención pueden ser administrados parenteralmente, por ejemplo, por IV, IM, depo-IM, ?C o depo-?C. Cuando se administra perenteralmente, debe ser suministrada una cantidad terapéuticamente efectiva de alrededor de 0.5 hasta alrededor de 100 mg/día, preferiblemente desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg diariamente. Cuando se usa una formulación de depósito para inyección una vez al mes, o una vez cada dos semanas, la dosis debe ser alrededor de 0.5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día, o una dosis semanalmente desde alrededor de 15 mg hasta alrededor de 1,500 mg. En parte, debido al olvido del paciente con enfermedad del Alzheimer, se prefiere que la forma de dosis parenteral sea de una formulación de depósito. Los compuestos de la invención pueden ser administrados sublingualmente . Cuando se proporcionan sublingualmente, los compuestos empleados en los métodos de la invención deben ser proporcionados una a cuatro veces diariamente, en las cantidades descritas anteriormente para administración IM, Los compuestos de la invención pueden ser administrados intranasalmente. Cuando se proporcionan por esta ruta, las formas de dosificación apropiadas son un atomizador nasal o polvo seco, como se conoce por aquellos de habilidades en la técnica. La dosificación de los compuestos empleados en los métodos de la invención para administración intranasal, es la cantidad descrita anteriormente para administración IM. Los compuestos de la invención pueden ser administrados intratecalmente. Cuando se proporciona por esta ruta, la forma de dosificación apropiada puede ser una forma de dosificación parenteral como se conoce por aquellos de habilidades en la técnica. La dosificación de los compuestos empleados en los métodos de la invención para administración intratecal, es la cantidad descrita anteriormente para administración IM.
Los compuestos de la invención pueden ser administrados tópicamente. Cuando se proporciona por esta ruta, la forma de dosificación apropiada es una crema, ungüento, o parche. Debido a la cantidad de los compuestos empleados en los métodos de la invención a ser administrado, se prefiere el parche. Cuando se administra tópicamente, la dosificación es desde alrededor de 0.5 mg/día hasta alrededor de 200 mg/día. Debido a que la cantidad que puede ser suministrada por un parche es limitada, dos o más parches pueden ser usados. El número y tamaño del parche no es importante, lo que es importante es que una cantidad terapéuticamente efectiva de los compuestos empleados en los métodos de la invención se suministre como se conoce por aquellos de habilidades en la técnica. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados rectalmente por supositorios, como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Cuando se administran por supositorios, la cantidad terapéuticamente efectiva es desde alrededor de 0.5 mg hasta alrededor de 500 mg. Los compuestos de la invención pueden ser administrados por implantes como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Cuando se administra un compuesto empleado en el método de la invención por implante, la cantidad terapéuticamente efectiva es la cantidad descrita anteriormente para administración de depósito. La invención aquí, son los nuevos compuestos empleados en los métodos de la invención y nuevos métodos de uso de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Proporcionando un compuesto particular empleado en el método de la invención, y una forma de dosificación deseada, un experto en la técnica podría saber como preparar y administrar la forma de dosificación apropiada. Los compuestos de la invención son usados en la misma manera, por las mismas rutas de administración, usando las mismas formas de dosificación farmacéuticas, y el mismo programa de dosificación como se describe anteriormente, para prevenir la enfermedad o tratar pacientes con DCM (deterioro cognitivo medio) y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, en aquellos quienes podrían progresar del DCM a EA, para tratar o prevenir el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias sencillas y recurrentes, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y tipo cuerpo Lewy difuso de la enfermedad de Alzheimer. Los compuestos de la invención pueden ser usados en combinación con cada uno de los otros, o con otros agentes terapéuticos o procedimientos usados para tratar o prevenir las condiciones listadas anteriormente. Tales agentes o procedimientos incluyen: inhibidores de la esterasa de acetilcolina tal como tacrina (tetrahidroaminoacridina, comercializada como COGNEX®) , clorhidrato de donepecilo, (comercializado como Acripet® y rivastigmina (comercializada como Exelon®) ; inhibidores de la gama-secretasa; agentes antiinflamatorios tal como inhibidores de la ciclooxigenasa II; anti-oxidantes tal como Vitamina E y gincólidos; procedimientos inmunológicos, tal como por ejemplo, inmunización con péptido beta A o administración de inhibidores anti-beta A; estatinas y agentes neurotrópicos directo o indirectos tal como Cerebrolysin®, AIT-082 (Emilieu, 2000, Arch . Neurol . 57:454), y otros agentes neurotrópicos del futuro . Debe ser itparcn crpara un experto en la técnica, que la dosificación exacta y frecuencia de administración, dependerá de los compuestos particulares empleados en los métodos de la invención administrada, la condición particular a ser tratada, la severidad de la condición a ser tratada, la edad, el peso, la condición física general del paciente particular, y otra medicación el individuo puede ser tomada así como también conocida para administración para expertos quienes son expertos en esta técnica.
Inhibición del Desdoblamiento de la PPA Los compuestos de la invención inhiben el desdoblamiento de la PPA entre Met595 y Asp596 numerados para la isoforma PPA695, o un mutante del mismo, o a un sitio correspondiente de una isoforma diferente, tal como PPA751 o PPA770, o un mutante del mismo (algunas veces referido como el "sitio beta secretasa") . Mientras no se quiera ligar por una teoría particular, la inhibición de la actividad beta-secretasa se piensa, inhibe la producción del péptido beta amiloide (beta A) . La actividad inhibitoria es demostrada en una de una variedad de ensayos de inhibición, donde el desdoblamiento de un substrato de PPA en la presencia de una enzima beta-secretasa se analiza en la presencia del compuesto inhibitorio, bajo condiciones normalmente suficientes para resultar en el desdoblamiento en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa. La reducción del desdoblamiento de PPA en el sitio de desdoblamiento beta-secretasa comparado con un control no tratado o inactivo, se correlaciona con la actividad inhibitoria. ?e conocen los sistemas de ensayo que pueden ser usados para demostrar la eficacia de los compuestos inhibidores de la invención. Los sistemas de ensayo representativos se describen por ejemplo, en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,942,400, 5,744,346, así como también en los Ejemplos abajo. La actividad enzimática de beta-secretasa y la producción de beta A, se puede analizar in vi tro o in vivo, usando substratos PPA naturales, mutados y/o sintéticos, enzimas naturales, mutadas, y/o sintéticas y el compuesto de prueba. El análisis puede involucrar células primarias o secundarias que expresan la PPA nativa y la enzima, o pueden utilizar modelos de animales transgénicos que expresan el substrato y la enzima. La detección de la actividad enzimática puede ser por análisis de uno o más de los productos de desdoblamiento, por ejemplo, por inmunoensayo, ensayo fluorométrico o cromogénico, CLAR, u otros medios de detección. Los compuestos inhibitorios son determinados como aquellos que tienen la habilidad para disminuir la cantidad del producto desdoblado beta-secretasa, producido en comparación con un control, donde el desdoblamiento mediado por beta-secretasa en el sistema de reacción, es observado y medido en la ausencia de compuestos inhibitorios.
Beta-Secretasa ?e conocen varias formas de enzima beta-secretasa, y son disponibles y empleadas para ensayo de la actividad enzimática e inhibición de la actividad enzimática. Estas incluyen formas nativas, recombinantes y sintéticas de la enzima. La beta-secretasa humana se conoce como Enzima de Desdoblamiento de PPA del ?itio Beta (BACE) , Asp2, y memapsina 2, y se ha caracterizado, por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,744,346 y solicitudes de Patentes PCT publicadas W098/22597, WO00/03819, WO01/23533, y WO00/17369, así también como en publicaciones de literatura (Hussain et al., 1999, Mol . Cell . Neurosci . 14:419-427; Vassar et al., 1999 Science 286:735-741; Yan et al., 1999, Nature 402:533-537; ?inha et al., 1999, Nature 40:537-540; y Lin et al., 2000, PNAS USA 97:1456-1460). Las formas sintéticas de la enzima se han descrito también (W098/22597 y WO00/17369) . La beta-secretasa se puede extraer y purificar del tejido cerebral humano y se puede producir en células, por ejemplo, células de mamífero que expresan la enzima recombinante.
Los compuestos inhibitorios empleados son efectivos para inhibir 50% de la actividad enzimática de beta-secretasa a una concentración de menos de 50 micro molares, preferiblemente a una concentración de 10 micromolares o menos, más preferiblemente 1 micromolar o menos, y más preferiblemente 10 nanomolares o menos.
Substrato de PPA Los ensayos para demostrar la inhibición del desdoblamiento mediado por beta-secretasa de PPA, pueden utilizar cualquiera de las formas conocidas de PPA, que incluyen el isotipo "normal" de 695 aminoácidos descrito por Kang et al., 1987, Nature 325:733-6, el isotipo de 770 aminoácidos descrito por Kitaguchi et al., 1981, Nature 331:530-532, y variantes tal como la Mutación ?ueca (KM670- 1NL) (PPA-?W) , la mutación de Londres (V7176F) y otros. Véase por ejemplo, Patente Estadounidense No. 5,766,846 y también Hardy, 1992, Nature Genet . 1:233-234, para una revisión de las mutaciones de variantes conocidas. Los substratos empleados adicionales incluyen la modificación dibásica de aminoácido, PPA-KK descrito por ejemplo, en WO 00/17369, fragmentos de PPA, y péptidos sintéticos que contienen el sitio de desdoblamiento beta-secretasa, forma de tipo nativa (TN) o mutada, por ejemplo, ?W, como se describe por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,942,400 y WO00/03819. El substrato de PPA contiene el sitio de desdoblamiento beta-secretasa de PPA (KM-DA o NL-DA) por ejemplo, un péptido o variante de PPA completa, un fragmento de PPA, un PPA recombinante o sintético, o un péptido de fusión. Preferiblemente, el péptido de fusión incluye el sitio de desdoblamiento beta-secretasa fusionado a un péptido que tiene una porción útil para ensayo enzimático, por ejemplo, que tienen propiedades de aislamiento y/o detección. Una porción útil puede ser un epítope antigénico para enlace anticuerpo, una etiqueta u otra porción de detección, un substrato de enlace, y similares.
Anticuerpos La característica de productos del desdoblamiento de PPA, se puede medir por inmunoensayos usando varios anticuerpos como se describe por ejemplo, en Pirttila et al., 1999, Neuro. Lett . 249:21-4, y en la Patente Estadounidense No. 5,612,486. Los anticuerpos útiles para detectar beta A incluyen por ejemplo, el anticuerpo monoclonal 6E10 (?enetek, ?t. Louis, MO) , que específicamente reconocen un epítope en aminoácidos 1-16 del péptido beta A; anticuerpos 162 y 164 (New York ?tate Institute for Basic Research, ?taten Island, NY) , que son específicos para el beta A 1-40 y 1-42 humano, respectivamente; y anticuerpos que reconocen la región de unión del péptido beta-amiloide, el sitio entre residuos 16 y 17, como se describe en la Patente Estadounidense No. 5,593,843. Anticuerpos originados contra un péptido sintético de residuos 591 a 596 de PPA y anticuerpo ?W192 originado contra 590-596 de la mutación Sueca, son también útiles en inmunoensayos de PPA y sus productos que se pueden desdoblar, como se describe en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,604,102 y 5,721,130.
Sistemas de Ensayo Los ensayos para determinar el desdoblamiento de PPA en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa son bien conocidos en la técnica. Los ensayos ejemplares se describen por ejemplo, en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,744,346 y 5,942,400 y se describen en los Ejemplos abajo.
Ensayos Libres de Células Los ensayos ejemplares que pueden ser usados para demostrar la actividad inhibitoria de los compuestos empleados en los métodos de la invención se describen por ejemplo, en los documentos WO00/17369, WO 00/03819 y Patentes Estadounidenses Nos. 5,942,400 y 5,744,346. Tales ensayos se pueden realizar en las incubaciones libres de células o en las incubaciones celulares que usan las células que expresan una beta-secretasa y un substrato de PPA que tiene un sitio de desdoblamiento de beta-secretasa. Un substrato de PPA que contiene el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa de PPA, por ejemplo, un PPA completo o variante, un fragmento PPA o un substrato PPA sintético o recombinante que contiene la secuencia de aminoácido: KM-DA o NL-DA, se incuba en la presencia de la enzima beta-secretasa, un fragmento del mismo, o una variante de polipéptido sintético o recombinante que tiene la actividad de beta-secretasa y es efectiva para desdoblar el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa de PPA, bajo condiciones de incubación adecuadas para la actividad de desdoblamiento de la enzima. Los substratos adecuados opcionalmente incluyen derivados que pueden ser proteínas de fusión o péptidos que contienen el substrato peptídico y una modificación empleada para facilitar la purificación o detección del péptido o sus productos de desdoblamiento de beta-secretasa. Las modificaciones útiles incluyen, inserción de un epítope antigénico conocido para el enlace de anticuerpo; el enlace de una etiqueta o porción detectable, el enlace de un substrato de enlace, y similares. Las condiciones de incubación adecuadas para un ensayo in vi tro libre de célula incluyen, por ejemplo: un substrato de aproximadamente 200 nanomolares a 10 micromolares, enzima de aproximadamente 10 hasta 200 picomolares, y aproximadamente un compuesto inhibidor de 0.1 nanomolar a 10 micromolares, en solución acuosa a un pH aproximado de 4-7, a aproximadamente 37 grados C, por un periodo de tiempo de aproximadamente 10 minutos a 3 horas. Estas condiciones de incubación son ejemplarmente solamente, y pueden ser variadas como se requiera para los componentes de ensayo particular y/o sistema de medición deseado. La optimización de las condiciones de incubación para los componentes de ensayo particulares, deben contar para la enzima beta-secretasa específica usada y su pH óptimo, cualquier enzima adicional y/o marcadores que podrían ser usados en el ensayo, y similares. Tal optimización es rutina y no se requerirá experimentación indebida. Uno de los ensayos empleados utilizan un péptido de fusión que tiene la proteína de enlace a la maltosa (PEM) fusionada los 125 aminoácidos C-terminales de la PPA-?W. La porción la PEM es capturada en un substrato de ensayo por anticuerpo de captura anti-PEM. La incubación de la proteína de fusión capturada en la presencia de beta-secretasa, resulta en el desdoblamiento del substrato en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa. El análisis de la actividad de desdoblamiento puede ser por ejemplo, por inmunoensayo de los productos de desdoblamiento. Uno de tales inmunoensayos detecta un epítope único expuesto en el término carboxi de la proteína de fusión desdoblada, por ejemplo, usando el anticuerpo ?W192. Este ensayo es descrito por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,942,400.
Ensayo Celular ?e pueden usar numerosos ensayos a base de células para analizar la actividad de beta-secretasa y/o el procesamiento de PPA para liberar beta A. El contacto de un substrato de PPA con una enzima beta-secretasa dentro de la célula y en la presencia o ausencia de un compuesto inhibidor de la invención, se puede usar para demostrar la actividad inhibitoria de beta-secretasa del compuesto. Preferiblemente, el ensayo en la presencia de un compuesto inhibitorio útil proporciona al menos alrededor del 30%, más preferiblemente al menos alrededor de 50% de inhibición de la actividad enzimática, comparada con un control no inhibido.
En una modalidad, son usadas las células que expresa naturalmente beta-secretasa. Alternativamente, las células son modificadas para expresar una beta-secretasa recombinante o enzima variante sintética como se discute anteriormente. El substrato PPA puede ser agregado al medio de cultivo y es preferiblemente expresado en las células. Se pueden usar las células que naturalmente expresan PPA, las formas mutantes o variantes de PPA, o células transformadas para expresar una isoforma de PPA, PPA mutante o variante, PPA recombinante o sintético, fragmento de PPA o péptido PPA sintético o proteína de fusión que contiene el sitio de desdoblamiento PPA de beta-secretasa, con la condición de que el PPA expresado se permita poner en contacto con la enzima y se pueda analizar la actividad de desdoblamiento enzimático. Las líneas de células humanas que normalmente procesan beta A de PPA, proporcionan un medio útil para ensayar las actividades inhibitorias de los compuestos empleados en los métodos de la invención. La producción y liberación de beta A y/o otros productos de desdoblamiento en el medio de cultivo se pueden medir, por ejemplo, por inmunoensayo, tal como manchado Western o inmunoensayo ligado a la enzima (EIA) , tal como ELISA. Células que expresan un substrato de PPA y una beta- secretasa activa, se puede incubar en la presencia de un compuesto inhibidor para demostrar la inhibición de la actividad enzimática comparada con un control. La actividad de la beta-secretasa se puede medir por análisis de uno o más productos de desdoblamiento del substrato de PPA. Por ejemplo, la inhibición de la actividad beta-secretasa contra el substrato de PPA podría esperarse disminuya la liberación de productos desdoblados por PPA inducidos por beta-secretasa específica, tal como beta A. Aunque células tanto neurales como no neurales procesan y liberan beta A, los niveles de la actividad beta-secretasa endógena son bajos y a menudo dificultan detectarse por EIA. El uso de tipos celulares conocidos por tener actividad beta-secretasa mejorada, procesamiento mejorado de PPA a beta A, y/o producción mejorada de beta A son por lo tanto, preferidos. Por ejemplo, la transfección de células con la forma Mutante Sueca de PPA (PPA-?W) ; con PPA-KK; o con PPA-?W-KK, proporciona células que tienen actividad beta-secretasa mejorada y que producen cantidades de beta A que pueden ser fácilmente medidas. En tales ensayos, por ejemplo, las células que expresan PPA y beta-secretasa son incubadas en un medio de cultivo bajo condiciones adecuadas para la actividad enzimática de beta-secretasa en su sitio de desdoblamiento en el substrato PPA. Una exposición de las células al compuesto inhibidor, la cantidad de beta A liberada en el medio y/o la cantidad de fragmentos CTF99 de PPA en los usados celulares, se reduce comparada con el control. Los productos de desdoblamiento de PPA se pueden analizar, por ejemplo, por reacciones inmunes con anticuerpos específicos, como se discute anteriormente. Las células preferidas para análisis de la actividad de beta-secretasa incluyen células neuronales humanas primarias, células neuronales de animal transgénico primario donde el transgen es PPA, y otras células tal como aquellas de la línea celular estable 293 que expresa PPA, por ejemplo, PPA-?W.
Ensayos ip vivo: Modelos Animales Se pueden usar varios modelos animales para analizar la actividad beta-secretasa y/o procesamiento de PPA para liberar beta A como se describe anteriormente. Por ejemplo, los animales transgénicos que expresan el substrato PPA y la enzima beta-secretasa pueden ser usados para demostrar la actividad inhibitoria de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Se han descrito ciertos modelos de animales transgénicos, por ejemplo, en las Patentes Estadounidenses Nos.: 5,877,399; 5,612,486; 5,387,742; 5,720,936; 5,850,003; 5,877,015, y 5,811,633 y en Ganes et al., 1995, Na ture 373:523. Son preferidos animales que presentan características asociadas con la patofisiología de al EA. La administración de los compuestos inhibitorios de la invención al ratón transgénico descrito aquí, proporciona un método alternativo para demostrar la actividad inhibitoria de los compuestos. También se prefiere la administración de los compuestos en un portador farmacéuticamente efectivo y vía una ruta administrativa que alcanza el tejido objetivo en una cantidad terapéutica apropiada. La inhibición del desdoblamiento de PPA mediado por beta-secretasa en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa y de la liberación de beta A, se pueden analizar en estos animales midiendo los fragmentos desdoblados en los fluidos corporales del animal, tal como tejidos o fluidos cerebroespinales. Es preferido el análisis del tejido cerebral para los depósitos o plaquetas beta A. Poniendo en contacto un substrato de PPA con una enzima beta-secretasa en la presencia de un compuesto inhibitorio empleado en el método de la invención y bajo condiciones suficientes para permitir el desdoblamiento mediado enzimático de PPA y/o liberación de beta A del substrato, los compuestos empleados en los métodos de la invención, son efectivos para reducir el desdoblamiento de PPA mediado por beta-secretasa en el sitio de desdoblamiento beta-secretasa y/o efectivos para reducir las cantidades liberadas de beta A. Donde tal contacto es la administración de los compuestos inhibitorios empleados en los métodos de la invención a un modelo animal por ejemplo, como se describe anteriormente, los compuestos son efectivos para reducir la deposición beta A en tejidos cerebrales del animal y para reducir el número y/o tamaño de las plaquetas beta-amiloides . Donde tal administración es a un sujeto animal, los compuestos son efectivos para inhibir o disminuir el progreso de la enfermedad caracterizado por las cantidades mejoradas de beta A, para disminuir el progreso de la EA en, y/o prevenir el comienzo o desarrollo de la EA en un paciente en riesgo por la enfermedad. A menos que se defina de otro modo, todos los términos científicos y técnicos usados aquí, tienen el mismo significado como se entiende comúnmente por uno de habilidades en la técnica, al cual esta invención pertenece. Todas las patentes y publicaciones referidas aquí están con ello, incorporadas por referencia para todos los propósitos.
DEFINICIONES Y CONVENCIONES Las definiciones y explicaciones abajo, son para los términos como se usa a través de este documento completo, que incluye tanto la especificación como las reivindicaciones.
I. CONVENCIONES PARA FORMULAS Y DEFINICIONES DE VARIABLES Las fórmulas químicas que representan varios compuestos o fragmentos moleculares en la especificación y reivindicaciones, pueden contener substituyentes variables además para expresamente definir características estructurales. Estas variables substituyentes son identificadas por una letra o una letra seguida por un subíndice numérico por ejemplo, "Zi" o "Ri" donde "i" es un entero. Estas variables ?ubstituyentes son ya sea, monovalentes o bivalentes, esto es, representan un grupo unido a la fórmula por uno o dos enlaces químicos. Por ejemplo, un grupo Zi podría representar una variable bivalente si se une a la fórmula CH3-C(=Z?)H. Los grupos Ri y Rj podrían representar variables substituyentes monovalentes si se unen a la fórmula CH3-CH2-C (Ri) (Rj)H2. Cuando las fórmulas químicas están en una forma lineal, tal como aquellas anteriores, las variables substituyentes contenida? en parénte?is están unidas al átomo inmediatamente a la izquierda de la variable substituyente adjunta en paréntesis. Cuando dos o más variables substituyentes consecutivas se adjuntan entre paréntesis, cada una de las variables substituyentes consecutivas está unida al átomo inmediatamente precedente a la izquierda, el cual no está adjunto en paréntesis. De este modo, en la fórmula anterior, tanto Rt como Rj están unidos al átomo de carbono precedente. También para cualquier molécula con un sistema establecido de átomos de carbono numerados, tales como esteroides, estos átomos de carbono son designados como Ci, donde "i" es el entero que corresponde al número de átomos de carbono. Por ejemplo, d representa la posición 6 o número de átomos de carbono en los núcleos esferoides como se designa tradicionalmente por aquellos expertos en la técnica de química esteroidal. Del mismo modo, el término "R6" representa una variable susbtituyente (ya sea monovalente o bivalente) en la posición C6. Las fórmulas químicas o porciones de las mismas están en una forma lineal representan átomos en la cadena lineal. El símbolo "-" en general, representa un enlace entre dos átomos en la cadena. De este modo CH3-0-CH2-CH (Ri) -CH3 representa un compuesto 1-metoxipro?ano 2-substituido. En una forma similar, el símbolo "=" representa un enlace doble, por ejemplo, CH?=C (Ri) -0-CH3, y el símbolo "=" representa un triple enlace, por ejemplo, HC=C-CH (Ri) -CH2-CH3. Los grupos carbonilo están representados en ya sea una de las dos formas: -CO- o -C(=0)-, con el formador siendo preferido por simplicidad. Las fórmulas químicas de los compuestos cíclicos (anillos) o fragmentos moleculares, pueden ser representados en una forma lineal. De este modo, el compuesto 4-cloro-2-metilpiridina puede ser representado en forma lineal por N*=C (CH3) -CH=CC1-CH) C*H con la convención de que los átomos marcados con un asterisco (*) están unidos a cada uno de los otros que resultan en la formación de un anillo. Del mismo modo, el fragmento molecular cíclico, 4- (etil) -1-piperazinilo puede ser representado por -N*- (CH2) ?-N (C2H5) -CH2-C*H2. Una estructura cíclica (anillo) rígida para cualesquiera de los compuestos aquí, define una orientación con respecto al plano del anillo para el susbtituyente unido a cada átomo de carbono del compuesto cíclico rígido. Para los compuestos saturados los cuales tienen dos substituyentes unidos a un átomo de carbono el cual es parte de un sistema cíclico, -C(X?) (X2)- los dos substituyentes pueden estar en ya sea posición axial o ecuatorial con relación al anillo y pueden cambiar entre axial/ecuatorial. Sin embargo, la posición de los dos substituyentes con relación al anillo y cada uno de los otros, permanece fija. Mientras cualquier substituyente a tiempos, puede caer en el plano del anillo (ecuatorial) preferentemente arriba o por abajo del plano (axial) , un substituyente está siempre arriba del otro. En fórmulas estructurales químicas que demuestran tales compuestos, un substituyente (Xi) el cual está "por debajo" de otro substituyente (X?) , se identificará por estar en la configuración alfa y está identificado por una línea interrumpida, desvanecida o de puntos unida al átomo de carbono, es decir por el símbolo " " o "...". El substituyente correspondiente unido "anteriormente" (X2) , el otro (Xi) es identificado por estar en la configuración beta y está indicado por una línea no interrumpida unida al átomo de carbono . Cuando una variable substituyente es bivalente, las valencias pueden ser tomadas en conjunto o separadamente, o tanto en la definición de la variable. Por ejemplo, una variable Ri unida a un átomo de carbono como -C(=Ri)-, podría ser bivalente y ser definida como oxo o ceto (formando así un grupo carbonilo (-CO-) o como dos variables substituyentes monovalentes unidas de manera separada alfa-Ri-j y beta-Ri_k. Cuando una variable bivalente, Ri, está definida por consistir de dos variables substituyentes monovalentes, la convención usada para definir la variable bivalente es de la forma "alfa- Ri_ :beta-Ri-k" o alguna variante del mismo. En tal caso, tanto alfa-Ri-j como beta-Ri-k están unidas al átomo de carbono para proporcionar -C (alfa-Ri- ) (beta-Rj-k) - Por ejemplo, cuando la variable bivalente Re, -C(=R6)- está definida por consistir de dos variables substituyentes monovalentes, las dos variables substituyentes monovalentes son alfa-R&-?:beta-R6-2, alfa- R6-9:beta-Re-?o, etc, proporcionando -C (alfa-Rg-i) (beta-Re-2) -....-C (alfa-Re-,) (beta-R6-?o) -, etc. Del mismo modo, para la variable bivalente Rn, -C(=Rn)-, las dos variables substituyentes monovalentes son alfa-Rn-i :beta-Rn-_ . Para un anillo substituyente para el cual las orientaciones alfa y beta no existen (por ejemplo, debido a la presencia de un enlace doble de carbono carbono en el anillo) , y para un substituyente unido a un átomo de carbono el cual no es parte de un anillo, la convención anterior es todavía usada, pero las designaciones alfa y beta se omiten. Justo como una variable bivalente puede ser definida como dos variables substituyentes monovalentes separadas, dos variables substituyentes monovalentes separadas pueden ser definidas por to arse en conjunto para formar una variable bivalente. Por ejemplo, en la fórmula -d (Ri) H-C2 (Rj) H- (d y C2 definen arbitrariamente un primer y segundo átomo de carbono, respectivamente) , Ri y Rj pueden ser definidos por tomarse en conjunto para formar (1) un segundo enlace entre Ci y C2 o (2) un grupo bivalente tal como oxa (-0-) y la fórmula con ello describe un epóxido. Cuando Ri y Rj son tomados en conjunto para formar una entidad más compleja, tal como el grupo -X-Y-, entonces, la orientación de la entidad es tal que Ci en la fórmula anterior está unida a X y C2 se une a Y. De este modo, por convención la designación "...Ri y Rj son tomadas en conjunto para formar -CH_-CH2-0-CO- ..." significando una lactona en la cual el carbonilo está unido a C2. ?in embargo, cuando se designa "...Rj y Rt se toman en conjunto para formar -CO-0-CH2-C02-, la convención significa una lactona en la cual el carbonilo está unido a Ci. El contenido de átomo de carbono de variables substituyentes está indicado en una de las dos formas. El primer método usa un prefijo al nombre completo de la variable tal como "C1-C4" donde "1" "4" son enteros que representan el número mínimo y máximo de átomos de carbono en la variable. El prefijo es separado de la variable por un espacio. Por ejemplo, "alquilo C1-C4" representa alquilo de 1 hasta 4 átomos de carbono, (que incluyen formas isoméricas del mismo a menos que se proporcione una indicación que exprese lo contrario) . ?iempre que este prefijo único se proporcione, el prefijo indica el contenido de átomo de carbono completo de la variable a ser definida. De este modo, alcoxicarbonilo C2-C4 describe un grupo CH3- (CH2) n-0-CO- donde n es cero, uno o dos. Por el segundo método, el contenido de átomo de carbono de solamente cada porción de la definición está indicado de manera separada incluyendo la designación "d-Cj" en paréntesis y colocándola inmediatamente (sin que haya espacio) , antes de la porción de la definición a ser definida. Por esta convención opcional, alcoxicarbonilo (C1-C3) tiene el mismo significado como alcoxicarbonilo C2-d debido a que "Ci-C" se refiere solamente al contenido de átomo de carbono del grupo alcoxi. De manera similar, mientras tanto alcoxialquilo C2-C6 como alcoxi (C?-C3) alquilo (C1-C3) definen grupos alcoxialquilo que contienen desde 2 hasta 6 átomos de carbono, las dos definiciones difieren, puesto que la definición formadora permite ya sea la porción alcoxi o alquilo solo por contener 4 o 5 átomos de carbono, mientras la última definición limita cualquiera de estos grupos a 3 átomos de carbono. Cuando las reivindicaciones contienen un substituyente justamente complejo (cíclico) , al final de la frase nombrando/designando tal substituyente particular, será una notación en (paréntesis) , la cual corresponde al mismo nombre/designación en uno de los E?QUEMAS DE REACCIÓN, lo cual permitirá exponer la fórmula estructural química de tal substituyente particular.
II. DEFINICIONES Todas las temperaturas están en grados Celsius. CCD se refiere a cromatografía de capa delgada, psi se refiere a libras/pulgada''. CIAR se refiere a cromatografía líquida de alta resolución. THF se refiere a tetrahidrofurano. DMF se refiere a dimetilformamida. EDC se refiere a clorhidrato de etil-1- (3-dimetilaminopropil) carbodiimida o 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida . HOBt se refiere a hidrato de 1-hidroxibenzotriazol . NMM se refiere a N-metilmorfolina. NBS se refiere a N-bromosuccinimida. TEA se refiere a trietilamina. BOC se refiere a 1, 1, dimetiletoxicarbonilo o t-butoxicarbonilo, -CO-O-C (CH3) 3. CBZ se refiere a benciloxicarbonilo, -CO-0-CH2-f. FMOC se refiere a carbonato de 9-fluorenilmetilo . TFA se refiere a ácido trifluoroacético, CF3-COOH. CDl se refiere a 1, 1' -carbonildiimidazol .
Salina se refiere a una solución saturada acuosa de cloruro de sodio. Cromatografía (cromatografía de columna e instantánea) se refiere a purificación/separación de compuestos expresados (como soporte, eluente) . ?e entiende que las fracciones apropiadas son vertidas y concentradas para proporcionar el (los) compuesto (s) deseados. ERM se refiere a espectroscopia de resonancia magnética C-13, los cambios químicos se reportan en campos bajos ppm(d) de IMS. RNM se refiere a espectroscopia de resonancia magnética nuclear (protón), los cambios químicos se reportan en campos bajos ppm(d) de TMS. IR se refiere a espectroscopia de infrarrojos. EM se refiere a espectroscopia de masas expresada como m/e, m/z o masas/unidad de carga. MH se refiere al ion positivo de un átomo de hidrógeno más uno principal. El se refiere a impacto del electrón. Cl se refiere a ionización química. EAB se refiere a bombardeo rápido de átomos . EMAR se refiere a espectroscopia de masa de alta resolución. Éter se refiere a éter dietílico. Farmacéuticamente aceptable se refiere a aquellas propiedades y/o substancias, las cuales son aceptables al paciente a partir de un punto farmacológico/toxicológico de vista y a la manufacturación de química farmacéutica a partir de un punto de vista físico/químico con respecto a la composición, formulación, estabilidad, aceptación del paciente y biodisponibilidad. Cuando se usan los pares solventes, las relaciones de los solventes usados son volumen/ olumen (v/v) . Cuando la solubilidad de un sólido en un solvente se usa, la relación del sólido al solvente es peso/volumen (peso/v) . BOP se refiere a hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris (dimetilamino ) fos fonio . TBDMSC1 se refiere a cloruro de t-butildimetilsililo . TBDMSOTf se refiere a éster de ácido tri fluorosul fónico de t-butildimetilsililo . Trisomia 21 se refiere a ?índrome de Down. Son usados los siguientes términos (en EJEMPLOS 321 y .anteriores) para el agente formador de amida (IX) : "PHTH" se refiere a (CH3-CH2-CH2-)2N-CO-fenil-CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3-; "5-Me-PHTH" se refiere a (C?j-CH?-CH2-) 2N-CO- (CH3) fenilo -COOH donde la unión al anillo fenilo es 1,3 para los grupos carbonilo y 5-para el grupo metilo; "3,5-piridinilo" se refiere a (CH3-CHz-CHz-)2-N-CO-(piridinilo) -CO-OH donde la unión al anillo piridinilo es 3,5-para los grupos carbonilo; "SO,-" se refiere a (CH3-CH2-CH2-)2CH-Sd- fenilo-CO-OH, donde la unión al anillo fenilo es 1,3-; "5-CMe-PHTH" se refiere a (CH3-CH2-CH?-)?N-CO- (CH3-O-) fenilo-CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3- para los grupos carbonilo y 5- para el grupo metoxi; "5-C1-PHTH" se refiere a (CH3-CH?-CH2-) -N-CO- (Cl-) fenilo-CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3-para los grupos carbonilo y 5- para el átomo de cloro; "5-F-PHTH" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) ?N-CO- (F-) fenilo-CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3- para los grupos carbonilo y 5- para el átomo de flúor; "tienilo" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) ?N-CO-tienilo-CO-OH donde la unión al anillo tiofeno es -2,5-; "2,4-piridinilo" se refiere a (CH3-CH2-CH?-) _?-CO-(piridinilo) -CO-OH donde la unión al anillo -pirimidino-1 es 2,4-para los grupos carbonilo. "4,6-pirimidinilo" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) 2?-CO-(pirimidinilo) fenil-CO-OH, donde la unión al anillo pirimidinilo-1 es 4,6 para los grupos carbonilo; "morfolinilo" se refiere a morfolinil-CO-fenilo-CO-OH donde la unión al anillo -fenilo- es 1,3 para los grupos carbonilo. PPA, la proteína precursora amiloide está definida como cualquier polipéptido PPA, que incluye variantes, mutaciones e isoformas PPA, por ejemplo como se describe en la Patente Estadounidense No. 5, 766, 846. Un péptido beta amiloide, beta A, está definido como cualquier péptido que resulta del desdoblamiento de PPA mediado por beta-secretasa, que incluye péptidos de 39, 40, 41, 42 y 43 aminoácidos, y que se extienden desde el sitio de desdoblamiento beta-secretasa a los aminoácidos 39, 40, 41, 42 o 43. La beta-secretasa (BACE1, Asp2, Memapsina 2) es una proteasa de aspartilo que media el desdoblamiento de PPA en el borde amino terminal de Beta A. La beta-secretasa humana se describe por ejemplo en el documento WO00/17369. "Farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellas propiedades y/o substancias que son aceptables al paciente a partir de un punto de vista farmacológico/toxicológico y a la manufacturación de química farmacéutica a partir de un punto de vista físico/químico con respecto a la composición, formulación, estabilidad, aceptación del paciente y biodisponibilidad. La presente invención proporciona compuestos , composiciones y métodos para inhibir la actividad de la enzima beta-secretasa y la producción del péptido beta A. La inhibición de la actividad de la enzima beta-secretasa detiene o reduce la producción de beta A de PPA y reduce o elimina la formación de los depósitos beta-amiloides en el cerebro .
EJEMPLOS Sin elaboración adicional, se piensa que una persona experta en la técnica puede, usando la descripción precedente, practicar la presente invención a su extensión más completa. Los siguientes ejemplos detallados describen como preparar varios compuestos y/o la realización de varios procesos de la invención y son construidos de manera ilustrativa, y sin limitaciones de la descripción precedente en cualquier forma alguna. Aquellos expertos en la técnica reconocerán de manera pronta, variaciones de procedimientos tanto como a reactivos como a condiciones y técnicas de reacción.
PREPARACIÓN 1 Ácido 3-amino-5- (metoxicarbonil) benzoico (XVII) Una suspensión de 5-nitro-isoftalato de mono-metilo (22.5 g, 100 mmol) y paladio en carbono (5%, 2.00 g) en metanol (100 mL) se sacudió en un aparto de hidrogenación bajo hidrógeno (50 psi) por 3 horas. La mezcla entonces se filtró a través de tierra diatomácea y se concentró para proporcionar el compuesto del título, RMN (300 MHz, CDC13) beta 7.67, 7.41, 7.40 y 3.83; EM (E?I-) para C9H,N0 m/z (M-H) " = 194.
PREPARACIÓN 2 Ácido 3-bromo-5- (metoxicarbonil) benzoico (XIX) Una mezcla de bromuro de cobre (II) (1.85 g, 8.30 mmol), nitrito de n-butilo (1.07 g, 10.4 mmol), y acetonitrilo (30 mL) se agitó en un matraz bola en un baño de agua al cual se agregó unos cuantos trozos de hielo. Se agregó ácido 3-amino-5- (metoxicarbonil) benzoico (XVII, PREPARACIÓN 1, 1.35 g, 6.92 mmol) como una suspensión en acetonitrilo caliente (70 mL) durante 15 minutos y la mezcla se agitó a 20-25 grados C por unas 2 horas adicionales, tiempo en el cual la mezcla se dividió entre diclorometano y ácido clorhídrico (3N) . La fase orgánica se separó y se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a sequedad. La cromatografía (gel de sílice, 125 mL; metanol/diclorometano, 15/85) y la concentración de las fracciones apropiadas proporciona un sólido el cual se cristalizó a partir de metanol para proporcionar el compuesto del título en dos cultivos, RMN (DM?O-de) delta 3.90, 8.26 y 8.65.
PREPARACIÓN 3 3-Bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XXI) Se agregó diimidazol de carbonilo (3.0 g, 18 mmol) a una solución de ácido 3-bromo-5- (metoxicarbonil) benzoico (XIX, PREPARACIÓN 2, 3.9 g, 15 mmol) en THF (30 mL) . La mezcla se agitó por 0.5 horas. Se agregó dipropilamina (AMINA, 4.2 L, 30 mmol) a la mezcla, la cual después se agitó por 24 horas.
El solvente entonces se removió bajo presión reducida y la mezcla se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica entonces se lavó con salina, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró. La cromatografía en columna (gel de sílice; acetato de etilo/hexanos, 15/85) proporciona el compuesto del título, IR (reflectancia difusa) 2968, 2958, 1714, 1637, 1479, 1440, 1422, 1321, 1310, 1288, 1273, 1252, 889, 772 y 718 cm-1; RMN (300 MHz, CDC1 )6 8.21, 7.96, 7.70, 3.95, 3.46, 3.15, 1.69, 1.57, 1.00 y 0.78; EM (ESI+) para CibH20BrNO3 m/z (M+H) + = 344.1.
PREPARACIÓN 4 Ácido 3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil] - benzoico A una solución de 3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XXI, PREPARACIÓN 3, 1.4 g, 4.1 mmol) en THF/agua/metanol (4/2/2, 8 L) se agregó a monohidrato hidróxido de litio (0.17 g, 4.05 mmol) . La mezcla se agitó a 20 grados - 25 grados C por 1 hora y después el solvente se removió bajo presión reducida. El residuo se disolvió en agua (50 mL) y se agregó ácido clorhídrico (1 N) para ajustar el pH a alrededor de 3. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo y la fase orgánica se separó y se secó sobre sulfato de magnesio para proporcionar el compuesto del título. Análisis calculado para C? H?8BrN03: C, 51.23; H, 5.53; N, 4.27; Br, 24.35. Encontrado: C, 51.37; H, 5.56; N, 4.28.
PREPARACIÓN 5 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] - benzoato de metilo (XXII) A una mezcla de 3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XXI, PREPARACIÓN 3, 0.5 g, 1.47 mmol) en pirrolidinona N-metilo bajo una atmósfera de monóxido de carbono se agregó acetato de paladio (II) (0.017 g, 0.074 mmol), 1, 3-bis (difenilfosfino) propano (0.045 g, 0.11 mmol), hexametildisilazano (1.0 mL, 4.7 mmol), y diisopropiletilamina (0.38 g, 2.94 mmol). La mezcla se calentó a 100 grados C por 24 horas. La mezcla se enfrió a 20-25 grados C y se dividió entre agua y acetato de etilo. Las capas se separaron y la fase acuosa se lavó posteriormente con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron y se lavaron tres veces con salina, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró. La cromatografía en columna (gel de sílice, 75 mL; metanol/cloruro de metileno, 2.5/97.5) proporciona el compuesto del título, RMN (CDC13) delta 0.77, 1.02, 1.57, 1.71, 3.17, 3.49, 3.98, 5.78, 6.34, 8.07, 8.20 y 8.48.
PREP7?RACIÓN 6 Ácido 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) - carbonil]benzóico (XXIII) A una mezcla de 3- (aminocarbonil) -5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XXII, PREPARACIÓN 5, 0.197 g, 0.64 mmol) en metanol (5.0 mL) se agregó hidróxido de sodio (1 N, 3.0 mL) . La mezcla se agitó a 20-25 grados C por 24 horas. La mezcla se acidificó alrededor de pH 5 con ácido clorhídrico (10%) . Se agregó agua (50 mL) y la mezcla se lavó dos veces con acetato de etilo (2 x 50 mL) . Los extractos orgánicos se combinaron y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentraron para dar el compuesto del título, RMN (DMSO-de) delta 0.66, 0.930, 1.48, 1.62, 3.12, 3.35, 7.54, 7.98, 8.22 y 8.51.
PREPARACIÓN 7 Ácido 3-ciano-5- [ (dipropilamino) carbonil] - benzoico (IX/XXXII) Una mezcla del ácido 3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoico (PREPARACIÓN 4, 0.596 g, 1.82 mmol) y nitrilo de cobre (0.325 g, 3.63 mmol) en N-metilpirrolidinona (1.5 mL) se agitó a 175 grados C por 2.5 horas, tiempo en el cual la mezcla se enfrió y se dividió entre acetato de etilo y ácido clorhídrico (3 N) . La capa orgánica se lavó dos veces más con ácido clorhídrico (3 N) y después dos veces más con salina la cual se ha acidificado con una pequeña cantidad de ácido clorhídrico (3 N) . La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo alto vació para proporcionar el compuesto del título, RMN (CDC13) delta 0.80, 1.02, 1.60, 1.73, 3.17, 3.51, 7.90, 8.31 y 8.41; se cristalizó una alícuota a partir de éter etílico/diclorometano/hexano - IR (reflactancia difusa) 3017, 2970, 2937, 2898, 2877, 2473, 2432, 2350, 2318, 2236, 1721, 1608, 1588, 1206 y 1196 cm"1.
PREPARACIÓN 8 Ácido 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) - carbonil] benzoico (XXXIII) Una mezcla de ácido 3-ciano-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoico (IX/XXXII, PREPARACIÓN 7, 0.602 g, 2.19 mmol), carbonato de potasio (0.212 g, 1.53 mmol), y acetona (2.5 mL) se agitó a 20-25 grados C. ?e agregó agua (2.5 L) y aducto de peróxido de hidrógeno (0.825 g, 8.78 mmol) y la mezcla se agitó por 15 horas a 20-25 grados C, tiempo en el cual se agregó aducto de peróxido de hidrógeno-urea adicional (0.204 g) ; después se agitó por otras 3 horas, se agregó peróxido de hidrógeno-urea 0.205 g adicionales. Después de un total de 39 horas ha transcurrido, la acetona se removió bajo presión reducida y el residuo se acidificó con ácido clorhídrico (3 N) a pH = 2-4. La mezcla se extrajo con diclorometano, la capa orgánica se separó y se lavó con ácido clorhídrico (0.5 N) , y la fase orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro para un sólido. El sólido se cristalizó a partir de diclormetano/hexano/metanol para proporcionar el compuesto del título, EM (ESI+) para C?.H20Nz04 m/z (M+H) + = 293.2.
PREPARACIÓN 9 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-nitrobenzoato de metilo (XXX) ?e agregó diimidazol de carbonilo (3.90 g, 24.0 mmol) a una mezcla de 5-nitro-isoftalato de mono-metilo (XXVIll, 4.50 g, 20.0 mmol) en THF seco (50 L) . La mezcla se agitó por 0.5 horas. ?e agregó dipropilamina (3.28 mL, 24.0 mmol) lentamente a la mezcla. La mezcla de reacción después se agitó por 4 horas. El solvente se removió bajo presión reducida y la mezcla se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó y se lavó con salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. La cromatografía en columna (gel de sílice; acetato de etilo/hexanos, 15/85) proporcionó el compuesto del título, RMN (300 MHz, CDC13) delta 8.88, 8.41, 8.35, 4.00, 3.48, 3.15, 1.72, 1.75, 1.00 y 0.77; EM (ESI+) para C?H?oN?05 m/z (M+H) + = 309.2.
PREPARACIÓN 10 3-amino-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XXXI) Una suspensión de 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-nitrobenzoato de metilo (XXX, PREPARACIÓN 9, 6.00 g, 20.0 mmol) y paladio en carbono (5%, 0.600 g) en metanol (40 mL) se sacudió en un aparato de hidrogenación bajo hidrógeno (45 psi) por 3 horas. La mezcla después se filtró a través de tierra diatomácea y se concentró para dar el compuesto del título, RMN (300 MHz, CDC13) delta 7.27, 6.77, 4.10, 3.82, 3.38, 3.10, 1.62, 1.46, 0.91 y 0.68.
PREPARACIÓN 11 3- (clorosulfonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] - benzoato de metilo (XXXVII) ?e agregó 3-amino-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XXXI, PREPARACIÓN 10, 1.11 g, 4 mmol) a una mezcla de agua (5 mL) y ácido clorhídrico concentrado (1 mL) . ?e agregó nitrito de sodio (0.276 g, 4 mmol) lentamente a la mezcla a 0 grados C. La mezcla entonces se agregó a una solución de ácido acético (5 L) de CuCl?»2H20 saturado con dióxido de azufre. La mezcla se agitó por 0.5 horas y se vertió en agua helada. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se separó y se lavó con bicarbonato de sodio saturado, agua y salina, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar el compuesto del título, RMN (300 MHz, CDCl3)delta 8.69, 8.38, 8.20, 4.01, 3.49, 3.14, 1.72, 1.59, 1.01 y 0.79; EM (E?I+) para d5H?0CINOb? m/z (M+H) + = 362.2.
PREPARACIÓN 12 3- (aminosulfonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] - benzoato de metilo (XXXVIII) A una solución de 3- (clorosulfonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil]benzoato de metilo (XXXVII, PREPARACIÓN 11, 0.100 g, 0.300 mmol) en THF seco (3 mL) se agregó amoníaco (solución 7 N en metanol, 0.214 mL, 1.50 mmol) . La mezcla se agitó por 18 horas y después se removió el solvente. El residuo se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó y se lavó con salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar el compuesto del título, RMN (300 MHz, CDC13) delta 8.45, 8.07, 8.01, 6.05, 3.93, 3.44, 3.09, 1.67, 1.52, 0.96 y 0.73; EM (E?I+) para C??H??N205S m/z (M+H) + = 343.3.
PREPARACIÓN 13 Ácido 3- (aminosulfonil) -5- [ (dipropilamino) - carbonil] benzoico (XXXVIII) ?e agregó monohidrato hidróxido de litio (0.011 g, 0.263 mmol) a una solución de 3- (aminosulfonil) -5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XXXVIII, PREPARACIÓN 12, 0.090 g, 0.263 mmol) en una mezcla de THF/metanol/agua (2/1/1, 2 mL) . La mezcla se agitó a 20-25 grados C por 3 horas. Después la mezcla se diluyó con agua y se agregó ácido clorhídrico (1 N) para llevar el pH a menor que 3. La solución acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se separó y se lavó con salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar el compuesto del título. 1H RMN (300 MHz, CDCl3)delta 10.36, (s, 1H) , 8.39 (s 1H) , 8.09 (s, 2H) , 6.06 (s, 2H) , 3.48 (t, J = 7 Hz, 2H) , 3.15 (t, J = 2H) , 1.71 (m, 2H) , 1.55 (m, 2H) , 0.97 (t, J = 7 Hz, 3H) , 0.74 (t, J = 7 Hz, 3 H) . EM (E?I+) para C??H20N?O5? m/z 329.2 (M+H) + .
PREPARACIÓN 14 3- [ (dipropilamino) carbonil ] -5- ( 1- pirrolidinilsulfonil) benzoato de metilo (XXXVIII) Siguiendo el procedimiento general de la PREPARACIÓN 12 y haciendo variaciones no críticas pero usando pirrolidina (0.347 mL, 4.16 mmol), se obtuvo el compuesto del título, EM (E?I+) para C?9H28N205S m/z (M+H) + = 397.1.
PREPARACIÓN 15 Ácido 3- [ (Dipropilamino) carbonil] -5- (1- pirrolidinilsulfonil) benzoico (XXXIX) Siguiendo el procedimiento general de la PREPARACIÓN 13 y haciendo variaciones no críticas , se obtuvo el compuesto del título, EM (E?I+) para C?fiH26N?05S m/z (M+H) + = 383.3.
PREPARACIÓN 16 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- [ (metilamino) - sulfonil] benzoato de metilo (XXXVIII) Siguiendo el procedimiento general de la PREPARACIÓN 12 y haciendo variaciones no críticas pero usando metil amina (solución 2 N en THF, 0.692 mL, 1.38 mmol), se obtiene el compuesto del título, EM (ESI+) para C?6H21N20bS m/z (M+H) + = 357.1.
PREPARACIÓN 17 Ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- [ (metilamino) sulfonil] benzoico (XXXIX) ?iguiendo el procedimiento general de la PREPARACIÓN 13 y haciendo variaciones no críticas, se obtuvo el compuesto del título, EM (E?I+) para ClñH2?N2Ob? m/z (M+H) + = 343.1.
PREPARACIÓN 18 3- [ (dimetilamino) sulfonil] -5- [ (dipropilamino) - carbonil]benzoato de metilo (XXXVIII) Siguiendo el procedimiento general de la PREPARACIÓN 12 y haciendo variaciones no críticas, pero usando dimetilamina (solución 2 N en THF, 0.692 mL, 1.38 mmol), se obtuvo el compuesto del título, EM (E?I+) para C?7H?6N2?5S m/z (M+H)+ = 371.1.
PREPARACIÓN 19 Ácido 3- [ (dimetilamino) sulfonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoico (XXXIX) Siguiendo el procedimiento general de la PREPARACIÓN 13 y haciendo variaciones no críticas, se obtuvo el compuesto del título, EM (E?I+) para C?6H24N205S m/z (M+H)+ = 357.1.
PREPARACIÓN 20 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etilbenzoato metilo (IX) ?e agregaron ácido etilborónico (0.800 mmol), diclorobis (trifenilfosfin) paladio (II) (0.252 g, 0.360 mmol), carbonato de potasio (2.50 g, 18.0 mmol) y cloruro de litio (0.151 g, 3.60 mmol) a una mezcla de 3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil]benzoato de metilo (1.23 g, 3.60 mmol) en DMF seco (20 mL) . La mezcla se calentó a 100 grados C por 18 horas. La mezcla después se dividió entre acetato de etilo y agua. Las fases se separaron y la fase de acetato de etilo se lavó con salina, se secó sobre sulfato de sodio y se concentro. Lo concentrado se sometió a cromatografía en columna (gel de sílice; acetato de etilo/hexanos, 15/85) para proporcionar el compuesto del título, EM (E?I+) para Ci7H25N03 m/z (M+H)+ = 292.2.
PREPARACIÓN 21 Ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- etilbenzóico (IX) ?e agregó monohidrato hidróxido de litio (0.0680 g, 1.6 mmol) a una mezcla de 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etilbenzoato de metilo (PREPARACIÓN 20, 0.450 g, 1.6 mmol) en una mezcla de THF/metanol/agua (2/1/1, 8 mL) . La mezcla se agitó a 20-25 grados C por 3 horas. La mezcla entonces se diluyó con agua (20 mL) y se agregó ácido clorhídrico (1 N) para llevar en pH a menor que 3. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se separo y se lavó con salina, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar el compuesto del título, EM (ESI+) para C?6H2N03 m/z (M+H) + = 278.2.
EJEMPLO 1 (l?)-3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2- oxopropilcarbamato de tere-butilo (III) ?e agregó N-metil-morfolina (5.83 Ml, 53 mmol, 1.05 eq.) al ácido (2?) -2- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -3- (3, 5-difluorofenil) propanóico (II, 15 g, 50 mmol) en THF (100 mL) y la reacción se enfrió a -78 grados C. ?e agregó rápidamente cloroformiato de isobutilo (6.87 mL, 53 mmol, 1.05 eq.). Después se removió con el baño frió y la mezcla se agitó por 1 hora. La reacción se monitoreo por TLC para asegurar que la reacción se completo y la mezcla después se filtró y se lavó con THF seco (50 ml) y se mantuvo fría en el matraz filtrado a -20 grados C. En un baño de sal fría se colocó un cilindro graduado 500 ml que contiene éter (200 mL) e hidróxido de potasio acuoso (40%, 60 ml) . ?e agregó lentamente l-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina (5.6 g, 106 inmole, 2.1 eq.) con agitación y manteniendo la temperatura debajo de 0 grados C. La mezcla se tornó amarilla y las burbujas duraron 10 minutos. La agitación se detuvo y sin mezclar las capas, la capa etérea de diazometano superior se transfirió con una pipeta de punta no redonda, el anhidro mezclado se mezcló a -20 grados C. La reacción se monitoreo por CCD (acetato de etilo/hexano, 50/50; Rf = 0.69) . Después de 1 hora el nitrógeno se bombeó en la mezcla. El solvente se removió bajo presión reducida (con calor) y la mezcla se dividió entre éter y agua. Las fases se separaron, la fase orgánica se lavó con bicarbonato, salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el solvente se removió bajo presión reducida (con calor) . El residuo se disolvió en éter (100 mL) y se agregó ácido clorhídrico (48%, 15 mL, 135 mmol, 2.7 eq.) a -20 grados C, el baño frió se removió y la mezcla se agitó por otras 0.5 horas. La reacción se monitoreo por CCD (acetato de etilo/hexano, 50/50; Rf = 0.88). La mezcla se dividió entre éter y agua, se lavó con bicarbonato, salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el solvente se removió. El residuo se cristalizó nuevamente a partir de etanol para proporcionar el compuesto de título, CCD (acetato de etilo/hexano, 50/50) Rf = 0.88; MS (MH') = 379.3.
EJEMPLO 2 (lS,2?)-3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxipropilcarbamato de tere-butilo (IV) Se agregó borohidruro de sodio (1.32 g, 34.9 mmol, 1.1 eq.) a (ÍS) -3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2-oxopropilcarbamato de tere-butilo (III; EJEMPLO 1, 12 g, 31.75 mmol) se disolvió en alcohol absoluto (500 mL) a -78 grados C. La mezcla de reacción se agitó por 0.5 horas y se monitoreo por CCD (acetato de etilo/hexano, 20/80; Rf = 0.2). La mezcla se enfrió rápidamente con agua (10 mL) y el solvente se removió bajo presión reducida con calor (no excediendo 30 grados C) a sequedad. El sólido se dividió entre diclorometano y agua, se lavó con salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para proporcionar el compuesto del título, CCD (acetato de etilo/hexano, 20/80) Rf = 0.2; EM (MH)+ = 381.2.
EJEMPLO 3 (l?)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] -etilcarbamato de terc-butilo (V) Se disolvió (1?, 2?) -3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo (IV, EJEMPLO 2) en alcohol absoluto (150 mL) y se agregó acetato de etilo (100 L) e hidróxido de potasio (2.3 g, 34.9 mmol, 1.1 eq.) en alcohol etílico (85%, 5 mL) a -20 grados C. El baño helado es entonces removido y la mezcla se agitó por 0.5 horas. La reacción se monitoreo por CCD (acetato de etilo/hexano, 20/80) . Cuando la reacción se completo, esta se diluyó con diclorometano y se extrajo, se lavó con agua, salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el solvente se removió bajo presión reducida. El material crudo se purificó por cromatografía instantánea en gel de sílice para proporcionar el compuesto del título, CCD (acetato de etilo/hexano, 20/80) Rf = 0.3; EM (MH+) = 300.4.
EJEMPLO 4 (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino]?ropilcarbamato de terc-butilo (VII) ?e suspendió (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3, 245 mg, 0.82 mmol) en alcohol isopropílico (6 mL) y se agregó 3- etoxibencilamino (160 microL, 1.22 mmol) con agitación a 20- 25 grados C. La mezcla se calentó a reflujo moderadamente (baño a temperatura de 85 grados C) bajo nitrógeno por 2 horas, después de lo cual la mezcla resultante se concentró bajo presión reducida para proporcionar el compuesto del título. El compuesto del título se purificó por cromatografía instantánea (2-5 % de metanol/cloruro de metileno; gradiente de elusión) para proporcionar el compuesto del título purificado.
EJEMPLO 5 Trifluoroacetato de (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5- difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VII) ?e disolvió (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo (VII, EJEMPLO 4, 258 mg, 0.59 mmol) en cloruro de metileno (1 mL) a 20-25 grados C, y se agregó ácido trifluoroacético (1 mL) con agitación bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a 20-25 grados C por 1 hora, después de lo cual 1 mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para proporcionar el compuesto del título. El compuesto del título se usó en la siguiente reacción sin purificación adicional.
EJEMPLO 6 Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino] ropil }-5-metil-N3, N3- dipropilisoftalamida (X) Se disolvió sal de trifluoroacetato de (2R,3S)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, EJEMPLO 5) en DMF anhidro (3 mL) y se enfrió a 0 grados C. ?e agregaron trietilamina (500 microlitro, 3.6 mmol) y ácido 5-metil-N,N-dipropilisoftalámico (156 mg, 0.59 mmol) con agitación. La mezcla se calentó a 20-25 grados C brevemente para permitir que se complete la disolución del ácido carboxílico, antes de enfriarse nuevamente a 0 grados C. ?e agregó 1-hidroxibenzotriazol (157 mg, 1.2 mmol) con agitación seguido por clorhidrato de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (229 mg, 1.2 mmol). La mezcla resultante se agitó a 0 grados C por 5 minutos, después se calentó a 20-25 grados C por 15 horas. La mezcla de reacción entonces se enfrió rápidamente con ácido cítrico acuoso (10%), y la mezcla se extrajo tres veces con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con bicarbonato de sodio saturado, salina, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar el compuesto del título en forma cruda. Este material se purificó por cromatografía instantánea (2-10 % de metanol/cloruro de metileno; gradiente de elusión) para proporcionar el compuesto del título, EM (ES) MH+ = 582.3.
EJEMPLOS 7-9 Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 1 y haciendo variaciones no críticas pero iniciando con el grupo protegido de la Columna A y usando el ácido de la Columna B, se obtuvo el compuesto protegido (III) de la columna C: EJEMPLOS 10-12 Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 2 y haciendo variaciones no críticas pero iniciando con el compuesto protegido (III) de la Columna A, se obtuvo el alcohol (IV) de la Columna B: EJEMPLO 13 l?)-2- (3, 5-difluorofenil)-l-[ (2?) -oxiranil] - etilcarbamato de bencilo (V) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 3 y haciendo variaciones no críticas pero haciendo reaccionar (ÍS, 2?) -1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V, comercialmente disponible) con la amina C terminal (VI) de la Columna A, se obtuvo el alcohol protegido (VII) de la Columna B.
EJEMPLOS 108-164 El siguiente procedimiento general del EJEMPLO 4 y haciendo variaciones no críticas pero haciendo reaccionar (ÍS) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3) con la amina C terminal (VI) de la Columna A, se obtuvo el alcohol protegido (VII) de la Columna B.
EJEMPLO 165 terc-Butil- (1?, 2R) -3-azido-l- (3, 5- difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato (XII) ?e agregaron azida de sodio (0.22 g, 4 mmole) y cloruro de amonio (2 eq) a (ÍS) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3, 0.6 g, 2 mmole). La reacción se calentó a 75-80 grados C y se agitó por 16 horas. La reacción se monitoreo por CCD para asegurar su terminación. El solvente se removió bajo presión reducida. El concentrado se dividió entre acetato de etilo y agua, las fases se separaron y la fase orgánica se lavó con bicarbonato y salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró para proporcionar el compuesto del título, CCD (acetato de etilo/hexano) Rf = 0.45; EM (MH+) = 343.
EJEMPLO 166 (2R, 3?) -3-amino-l-azido-4- (3, 5-difluorofenil) -2- butanol (XIV) Se disolvió terc-butil- (ÍS, 2R) -3-azido-l- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato (XII, EJEMPLO 165, 0.48 g, 1.41 mmole) endiclorometano (20 ml) al cual se agregó ácido trifluoroacético (5 ml) . La reacción se agitó a 20-25 grados C por 16 horas y el solvente se removió bajo presión reducida con calor. ?e agregó acetato de etilo dos veces y se evaporó dos veces para proporcionar el compuesto del título como la sal del ácido trifluoroacético el cual se usó en la siguiente reacción sin purificación adicional; EM (MH+) = 242.
EJEMPLO 167 N1- [ ( ÍS, 2R) -3-azido-l- ( 3 , 5-di f luorobencil ) -2- hidroxipropil ] -5-metil-N3, N3-dipropilisof talamida (XV) A (2R, 3?) -3-amino-l-azido-4- (3, 4-difluorofenil) -2-butan (XIV, EJEMPLO 166, 0.34 g, 1.4 mmole) en diclorometano (20 ml) se agregó ácido N,N-dipropilamidoisoftálico (IX, 0.53 g, 2 mmole), alcohol t-butílico (0.27 g, 2 mmole) y trietilamina (0.84 ml, 6 mmole) y etil-1- (3-dimetilaminopropil) carbodiimida (0.58 g, 3 mmole). La mezcla se agitó a 20-25 grados C por 16 horas. La reacción se monitoreo por CCD (metanol/diclorometano, 20/80 + acetato de etilo/hexano, 50/50; Rf = 0.76). Cuando la reacción se completó se midió por CCD, la mezcla de reacción se dividió entre diclorometano y agua, se lavó con ácido clorhídrico (0.5 N) , bicarbonato, salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el solvente se removió bajo presión reducida con calor para producir un concentrado. El concentrado se cromatografió en columna en gel de sílice para proporcionar el compuesto del título; EM (MH+) = 488.
EJEMPLO 168 Sal del ácido acético N1- [ ( ÍS, 2R) -3-amino-l- (3, 5- difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida (XVI) ?e colocó N1- [ (1S,2R) -3-azido-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (XV, EJEMPLO 167, 0.3 g, 0.62 mmole) en acetato de etilo (20 ml) y ácido acético (5 ml) en una botella de presión Parr. ?e agregó paladio en carbono (10%, 5 g) y la mezcla se sacudió bajo hidrógeno a 50 psi por 2 horas. La mezcla se filtró a través de tierra diatomácea y lo filtrado se concentró para dar el compuesto de título; EM (MH') = 462.
EJEMPLO 169 N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -3- [ (2- furilmetil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3- dipropilisoftalamida (X) ?e disolvió sal del ácido acético N1- [ (1?, 2R) -3-amino-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida (XVI, EJEMPLO 168, 76 mg, 0.146 mmol) en etanol absoluto (2 mL) . ?e agregó 3-furaldehído (20 microL, 0.231 mmol) y trietilamina (30 microL, 0.215 mmol) vía una jeringa, con agitación a 20-25 grados C. Después de 10 minutos, se agregó paladio en carbono 122 mg, 5 % de peso) y la mezcla se colocó bajo una atmósfera de hidrógeno (50 psi) y se sacudió por 20 minutos. La mezcla resultante entonces se filtró a través de tierra diatomácea, con lavado de etanol.
Lo filtrado se purificó por cromatografía instantánea (2-10% metanol/cloruro de metileno) para proporcionar el compuesto del título purificado, EM (MH+) = 542.2.
EJEMPLO 169a (1?, 2R) -1- (3, 5-dilfuorobencil) -3- { [ (ÍS) -2- (etilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino}-2- hidroxipropilcarbamato de terc-butilo (VII) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4 y 14-164 y haciendo variaciones no criticas, se hizo reaccionar (ÍS) -2- (3, 5-dilfuorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3) con (2?) -2-amino-N-etilpropanamida (VI), se obtuvo el compuesto del título.
EJEMPLO 170-320 ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 5 y haciendo variaciones no criticas pero iniciado con el alcohol protegido (VII) de la Columna A, se obtuvo la amina (VIII) de la columna B.
EJEMPLOS 321-473 Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 6 y haciendo variaciones no criticas pero iniciando con la amina (VIII) de la Columna A y hacerla reaccionar con el agente que forma amida (IX) de la Columna B, se obtuvo la amida substituida (X) de la Columna C.
EJEMPLO 474 N2-[ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-(l,2,3,4- tetrahidro-1-naftalenilamino) propil] -N J, HN3.- dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 321-473 y haciendo variaciones no criticas pero iniciando con (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino-2-butanol (VIII) y usando "PHTH", se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 542.3.
EJEMPLOS 475-483 Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 6 y haciendo variaciones no criticas pero iniciando con la amina (VIII) de la Columna A y haciéndola reaccionar con el agente que forma la amida (IX) de la Columna B, se obtuvo la amina (X) substituida de la Columna C.
EJEMPLO 484 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metilbencil) amino] propil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales de los EJEMPLOS 4 y 14-107 y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con 1- (2-oxarinil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V, comercialmente disponible), y NH2-CH2-fenil- (3-CH3) (VI), se obtiene el alcohol protegido (VIII) correspondiente. ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 5 y 170-320 y haciendo variaciones no críticas, se obtuvo la amina correspondiente (VIII) . ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 6 y 321-483 y haciendo variaciones no críticas, pero usando "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 516.
EJEMPLO 485 N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-Nb,N5-dipropilpentandiamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 6 y haciendo variaciones no críticas y usando (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, EJEMPLO 5) con ácido 5- (dipropilamino) -5-oxopentanoico, se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 534.2.
EJEMPLO 486 N1- [( 1?, 2R) -3- {[( IR) -1- [ (benciloxi) metil] -2- ( isobutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N-di?ro?ilisoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales de los EJEMPLO? 124, 280 y 432 y haciendo variaciones no críticas, pero usando la amina C-terminal "R" (VI), se obtuvo el compuesto del título, MH' = 695.
EJEMPLO 487 N1- (( 1?, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales de los EJEMPLOS 128, 284 y 436 y haciendo variaciones no críticas, pero usando la amina C-terminal "R" (VI), se obtuvo el compuesto del título, MH' = 719.
EJEMPLO 488 N1- [ ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (pentilamino) propil] -N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales de los EJEMPLOS 96, 252 y 403 y haciendo variaciones no críticas, pero usando NH2- (CH2) -CH3 como la amina C-terminal (VI), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 481.
EJEMPLO 489 N1- [ ( 1?) -3- ( { 2- [4- (aminosulfonil) fenil] etil } amino) -1-benci1-2-hidroxipropil] -N3,N-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo los procedimientos generales de los EJEMPLO? 61, 217 y 368 y haciendo variaciones no críticas, pero usando la amina C-terminal (VI) , se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 595.
EJEMPLO 491 N3- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) ~2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino]propil}-N5,Nb-dipropil-3, 5-piridincarboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 457, y haciendo variaciones no críticas y usando (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] -2-butanol (VIII, EJEMPLO 305) con "3, 5-piridinilo" como el agente formador de amina (IX), se obtuvo el compuesto del título.
EJEMPLO 492 3-benzoil-N- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }benzamida (X) Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 452 y haciendo variaciones no críticas y usando trifluoroacetato de (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, EJEMPLO 5) y haciéndolo reaccionar con fenil-CO-fenil-CO-OH (IX), donde la unión al anillo -fenilo- es 1,3- para los grupos carbonilo, se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 545.2.
Ejemplo 493 N- {( ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } [1, 1' -bifenil] -3-carboxamida (X) Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 452 y haciendo variaciones no críticas y usando trifluoroacetato de (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorof nil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, EJEMPLO 5) y haciéndolo reaccionar con f nil-fenil-CO-OH (IX), donde la unión al anillo -fenilo- medio es 1,3- para el grupo carbonilo y otro -fenilo, se obtiene el compuesto del título, MH+ = 517.2.
EJEMPLO 494 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ ( 3-metilbencil) amino] propil } -N3, N^-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 452 y haciendo variaciones no críticas y usando trifluoroacetato de (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, EJEMPLO 5), y haciéndolo reaccionar con (CH.-0-CH2-CH2-) 2N-CO—CO-OH (IX), donde la unión al anillo fenilo es 1,3- para los grupos carbonilo, se obtiene el compuesto del título, MH1" = 570.3.
EJEMPLO 495 N:- [( 1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3- (2-metoxietil) -N3-propilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 452 y haciendo variaciones no críticas y usando (2R, 3?) -3-amino-l- (bencilamino)-4- (3, 5-difluorofenil) -2-butanol (VIII, EJEMPLO 271), y haciéndolo reaccionar con (CH3-CH2-CH2-) (CH3-0-CH2-CH2-)N-CO-fenil-CO-OH (IX), donde la unión al anillo fenilo es 1,3-para los grupos fenilo, se obtuvo el compuesto del título, MH"f = 554.5.
EJEMPLO 496 N- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hÍdroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-etoxibenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 452 y haciendo variaciones no críticas y usando trifluoroacetato de (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, EJEMPLO 5), y haciéndolo reaccionar con CH3-CH2-0-fenil-CO-OH (IX), donde la unión al anillo fenilo es 1,3- para el grupo carbonilo y etoxi, se obtuvo el compuesto del título, MH = 485.
EJEMPLO 497 N- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil}-2-naftamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 452 y haciendo variaciones no críticas y usando trifluoroacetato (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3- etoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, EJEMPLO 5), y la posición reactina orto, se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 491.
EJEMPLO 498 N1- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [(1R)-1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino] propil } -5-meti1-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), 1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalenimina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 588.
Ejemplo 499 N1- [ (IR) -3- { [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] amino}-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1?)-2- (3, 5-difluorofenil) 1- [ (2?) -oxíranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), H2N-CH2-fenil- (3, 5-ditrifluorometil) (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 688.
Ejemplo 500 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3- { [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] amino}-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (2-fluoro-5-trifluorometil) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 588.
Ejemplo 501 N1- { (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (2, 3-difluoro) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH' = 538.
Ejemplo 502 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3- { [3-fluoro-4-(trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3, N3- dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (3-fluoro-4-trifluorometil) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 588.
Ejemplo 503 N1- { (1?, 2R) -l-bencil-3- [2, 5-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (2-difluoro) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 538.
Ejemplo 504 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3- { [3-fluoro-5-(trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -NJ,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), HZN-CH2-fenil- (3-fluoro-5-trifluorometil) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 588.
Ejemplo 505 N1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [3, 4-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (3, 4-difluoro) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 538.
Ejemplo 506 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3- { [4-fluoro-3- (trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N"*,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH?-fenil- (2-fluoro-5-trifluorometil) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 588.
Ejemplo 507 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3- { [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2- fenil- (2-cloro-5-trifluorometil) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 605.
Ejemplo 508 N1- ( ( 1?, 2R) -l-bencil-3- { [4-cloro-3-(trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N ,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (3-trifluoro etil-4-cloro) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 605.
Ejemplo 509 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3- (2, 3-dihidro-lH-inden-2-ilamino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N- (2,3-dihidro-lH-inden-2-il) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 528.
Ejemplo 510 N1- { (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-nitrobencil ) amino] propil } -N3, NJ-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil-3-nitro (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 547.
Ejemplo 511 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3- { [3- (difluorometoxi) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H?N-CH2-fenil-3- (0-CHF2) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH* = 538.
Ejemplo 512 N1- { (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil) -N ,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (3-0-CH2-CH3) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ - 546.
Ejemplo 513 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- { [ (5-metil-2-pirazinil) metil] amino}propil) -N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 5-metil-2-metilaminopirazina (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 518.
Ejemplo 514 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-bromo-4-fluorobencil) mino] -2-hidroxipropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (3-bromo-4-fluoro) (VI) y "PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 599.
Ejemplo 515 N1- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3, 5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (ÍS) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (3, 5-dimetil) (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 580.
Ejemplo 516 N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil- (3-etoxi) (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 596.
Ejemplo 517 Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenoxietil) mino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (ÍS) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] tilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-CH2-0-fenil (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 582.
Ejemplo 518 N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-isobutoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), H?N-CH2-fenil-0-i-butil (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 624.
Ejemplo 519 N1- (( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (4-metil-l, 3-tiazol-2-il) metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH. -4-metil-l, 3-tiazol-2-il (VI) y "5-Me- PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 573.
Ejemplo 520 N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3-metil-N3-propilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenilo (VI) y (CH3-CH2-CH. -) (CH3-) N-CO- (CH3-) fenil-CO-OH (IX), donde la unión al anillo -fenilo- por los carbonilos es 1-, 3- y 5 para el grupo metilo, se obtiene el compuesto del título, MH'= 510.
Ejemplo 521 N1- [( ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5,Nb-dipropil-2, 5-furandicarboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH-fenil- (3-etoxi) (VI), HN-CH2-fenilo (VI) y (CH3-CH2-CH2-)2N-C0- (2, 5-furanil) -CO- (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH1" = 528.
Ejemplo 522 N3- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}propil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridincarboxamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (ÍS) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-CH2-fenil-3-trifluorometil (VI) y "3,5-piridinil" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH"* = 607.
Ejemplo 523 N3- {( ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (1-metil-1-feniletil) amino] propil) -N5,N-dipropil-3, 5-piridincarboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (ÍS) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), H2N-C (-CH,) 2-fenil (VI) y "3, 5-piridinil" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 567, Ejemplo 524 N1- [ (ÍS, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los ESQUEMA? DE REACCIÓN A, C, y D y EJEMPLO? 165-168 y haciendo variaciones no críticas, pero usando (l?)-2-(3,5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 462.
Ejemplo 525 N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (1, 2-difeniletil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 165-168 y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), NH2-CHO-CH2-fenilo y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 642.
Ejemplo 526 Isómero A de N1- {( ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), 7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 622.
Ejemplo 527 Isómero B de N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6, y haciendo variaciones no críticas, pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), 7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 622.
EJEMPLO 528 Bencil- ( 1?, 2R) -3-azido-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato (XII) Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 165 y haciendo variaciones no críticas pero usando (lS)-2-(3,5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de bencilo (V, EJEMPLO 13), se obtuvo el compuesto del título.
EJEMPLO 529 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibenci1) amino] propil} -3- (dimetilamino) benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-dimetilaminobenzóico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 448.
EJ?MPLO 530 N- [ ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ ( 3-metoxibencil) amino] propil] -2-metil-lH-bencimidazol-5-carboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 2-metil-lH-bencimidazol-5-carboxílico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 459.
EJEMPLO 531 3- (aminosulfonil) -N- { ( 1?) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-4-clorobenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3- (aminosulfonil) -4-clorobenzoico (IX) , se obtuvo el compuesto del título, MH+= 519.
EJEMPLO 532 N- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-cianobenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-dimetilaminobenzóico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 430.
EJEMPLO 533 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -propil }-4-cloro-3-nitrobenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 4-cloro-3-nitrobenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 484.
EJEMPLO 534 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } amino) carbonil] -5-nitrobenzoato de metilo (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y 3-nitro-5- (metil-0-CO-) -fenil-CO-OH (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 508.
EJEMPLO 535 3- [ ( { ( 1?, 2R) -l-bencíl-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil } amino) carbonil] -fenilcarbamato de terc-butilo (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y 3- ( t-butil-O-CO-NH) -fenil-CO-OH (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+^ 520.
EJEMPLO 536 N- [ ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil] -9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-2-autourancenilcarboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4-, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas, pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3- etoxibencilamina (VI), y 9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-2-antourancenilcarboxílico (IX) , se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 535.
EJEMPLO 537 N- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibenci1) amino] propil] -1H-1, 2, 3-benzotriazol-6-carboxamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 1H-1, 2, 3-benzotriazolil-6-carboxílico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 446.
EJEMPLO 538 N- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) mino]propil}-4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-lH-pirazol-1-il) benzamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro- lH-pirazol-1-il) benzoico, se obtuvo el compuesto del título, MH+= 501.
EJEMPLO 539 N- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-lH-indol-5-carboxamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido indol-5-carboxílico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 444.
EJEMPLO 540 N- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-fluoro~5- (trifluorometil) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 491.
EJEMPLO 541 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- (trifluorometil) benzamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3- (trifluorometil) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 473.
EJEMPLO 542 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil} -4- (butilamino) benzamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 4- (butilamino) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 476.
EJEMPLO 543 N- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil} -3- (trifluorometoxi) benzamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3- (trifluorometoxi) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH'= 489.
EJEMPLO 544 N- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil} -3, 5-dimetoxibenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3, 5-dimetoxibenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MHT= 465.
EJEMPLO 545 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3, 5-dimetilbenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3, 5-dimetilbenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH*= 433.
EJEMPLO 546 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ ( 3-metoxibenci1) amino] propil} -3, 5-difluorobenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3, 5-difluorobenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 441.
EJEMPLO 547 N- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil} -3, 5-diclorobenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3, 5-diclorobenzoico (IX); se obtuvo el compuesto del título, MH+= 474.
EJEMPLO 548 N- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-4- (benciloxi) benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 4- (benciloxi) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 511.
EJEMPLO 549 N- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil }-l, 3-benzodioxol-5-carboxamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 1, 3-benzodioxol-5-carboxílico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 449.
EJEMPLO 550 3- (acetilamino) -N- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil}benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3- (acetilamino) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH = 462.
EJEMPLO 551 4- (acetilamino) -N- {( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil }benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 4- (acetilamino) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+= 462.
EJEMPLO 552 N1- (( ÍS, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -3- {[( 3, 5-dimeti1-4-isoxazolil) metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-meti1-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), 3, 5-dimetil-4-isoxazolilmetilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 571.3.
EJEMPLO 553 N1- {( 1?, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3-[ (3, 5-fenilpropil) amino] propil } 5-meti1-NJ,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de tercbutilo (V, EJEMPLO 3), 3-fenilpropil-amina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 580.
EJEMPLO 554 N1- { ( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -3- [ (3, 5-furilmetil ) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] tilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), 3-furilmetilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 542.
EJEMPLO 555 N1- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3-[ (tetrahidro-3-furanilmetil) amino] propil} -5-meti1-N3,N3- dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), (tetrahidro-3-furanilmetil) amino (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 546.
EJEMPLO 556 N1- {( 1?, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3-[ (propoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)- 2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), (3-propoxibencil) amina (VI) y "5-Me- PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 610.
EJEMPLO 557 N1- {( 1?, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-piridinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de tere- butilo (V, EJEMPLO 3), (2-piridinilmetil) amino (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 553.
EJEMPLO 558 N1- [( 1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-hidroxi-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de tercbutilo (V, EJEMPLO 3), bencilamina (VI) y ácido 5-hidroxi-N,N-dipropilisoftálico (IX) , se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 554.
EJEMPLO 559 N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [1-metil-l- (3-metilfenil) etil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)- 2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), [ 1-metil-l- (3-metilfenil ) etil] amina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 594.
EJEMPLO 560 N1- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (1S)-1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino] propil} -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), (ÍS) -1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 592.
EJEMPLO 561 N1- { (1?, 2R) -1- (3 , 5-difluorobencil) -3- [ (2, 5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), 2,5-dimetilbencilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 580.
EJEMPLO 562 N1- [ ( 1?, 2R) -3- { [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -l-[ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), 2-cloro-5-trifluorobencilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 654.
EJEMPLO 563 N1- {( 1?, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-5-metilbencil) amino] ropil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), 2-hidroxi-5-metilbencilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 582.
EJEMPLO 564 N1- (( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1?, 2R) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), [ (l?,2R)-2-hidroxi-2,3-dihÍdro-lH-inden-1-il ] amina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 594.
EJEMPLO 565 N1- { ( 1?, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -3- [ ( IR) -2, 3-dihidro-lH-inden-1-ilamino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), (lR)-2,3-dihidro-lH-inden-l-ilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 578.
EJEMPLO 566 5-cloro-N1- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [1-metil-1-feniletil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), (1-metil-l-feniletil) amina (VI) y "5-Cl-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 601.
EJEMPLO 567 N1- [ ( 1?, 2R) -3- [ ( l-benzofuran-2-ilmetil ) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?)-2- (3, 5-difluorofenil) -l-[ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), (l-benzofuran-2-ilmetil) amina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 592.
EJEMPLO 568 N1- [ (1?, 2R) -3- { [ ( IR) -1- (3-bromofenil) etil] amino}-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)- 2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3), (IR) -1- (3-bromof nil) etil] amina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 645.
EJEMPLO 569 N1- {( ÍS, 2R) -1- (4-fluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (l?)-2-(4- fluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo, 3-yodobencilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH' = 660.
EJEMPLO 570 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-3- [butil (butiril) amino] -5-metilbenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3- [butil (butiril) amino] -5-metilbenzoico (LX) , se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 560.
EJEMPLO 571 N1- { l-bencil-2-hidroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- (2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 4-metil-N, N-dipropilisoftálico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 546.
EJEMPLO 572 N3- { l-bencíl-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibenci1) amino] propil }-4-metil-N^N1-dipropilisoftalamida ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2-oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3- etoxibencilamina (VI) y ácido 4-metil-N, N-dipropilisoftálico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 546.
EJEMPLO 573 Nt-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino]propil}-4-metil-N,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 4-metil-N, -dipropilisoftálico (IX) , se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 582.
EJEMPLO 574 N- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-l-butil-lH-indol-6-carboxamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando l-(2- oxiranil) -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido l-butil-lH-indol-6-carboxílico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 500.
EJEMPLO 575 N1- [(( ÍS, 2R) -3-anilino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] -etilcarbamato de tercbutilo (V), anilina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH* = 538.
EJEMPLO 576 5-bromo-N1- [ ( ÍS, 2R) -3- [ (3-bromobencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)-2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato (V), 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 5-bromo-N,N-dipropilisoftálico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 696.
EJEMPLO 577 N- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -4-metilpentanamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato (V), 3-yodobencilamina (VI) y ácido 4-metilpentanoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 531.
EJEMPLO 578 N- {( ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi~3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-3-metilpentanamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1S)- 2- (3, 5-difluorofenil) -[ (2S) -oxiranil] etilcarbamato (V), 3-yodobencilamina (VI) y CH3-CH2-CH (CH3-) -CH_-CO-OH (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH+ = 531.
EJEMPLO 579 N1- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-hidroxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5 y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando 1-(?)-2- (3, 5-difluorofenil) -l-[ (2?) -oxiranil] etilcarbamato (V), 3-hidroxibencilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, MH' = 568.
EJEMPLO 580 ( ÍS) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] -2-oxopro?ilcarbamato de terc-butilo (XI) Se disolvió (1?) -3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2-oxopropilcarbamato de terc-butilo (III, EJEMPLO 1, 1 equivalente) , en isopropanol y se trató con 3-metoxibencilamina (VI, 5 equivalentes) . La reacción se calentó a reflujo por 2 horas y se monitoreó por CCD para desaparecer la cetona (III) . Después de la terminación, la reacción se concentra a sequedad bajo presión reducida y se divide entre partes iguales de agua y acetato de etilo. La fase orgánica se extrajo, se lavó dos veces adicionales con agua, después salina, después se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El material crudo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice para proporcionar el compuesto del título.
EJEMPLO 581 ( 1?, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo (XIII) Terc-butil- (1?, 2R) -3-azido-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato (XII, EJEMPLO 165, 1 equivalente), se disolvió en metanol, y se trató con paladio en carbono al 10% bajo hidrógeno (50 psi) . La reacción se sacudió a 20-25 grados C por 2 horas, se filtró a través de un obturador de tierra diatomácea y se concentró bajo presión reducida a sequedad. El material crudo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice para proporcionar el compuesto del título.
EJEMPLO 582 (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propilcarbamato de bencilo (VII) Una mezcla de (1?) -1- [ (2?) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de bencilo (V, 0.22 g, 0.74 mm) , 3-metoxibencilamina (VI, 0.13 g, 0.92 g mmol), y etanol (2 mL) se agitó a reflujo por 2.3 horas y después se enfrió y se concentró bajo presión reducida. El residuo se cromatografió (gel de sílice; metanol/diclorometano/hidróxido de amonio; trazos 4/96) para proporcionar el compuesto del título, EM m/z a (m + H)+ = 435.2.
EJEMPLO 583 ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (3-terc-butilcarbamoil) -3- [ (3-metoxibencil) amino ]propil-carbamato de bencilo (XXXIV) Una mezcla de (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil-carbamato de bencilo (VII, EJEMPLO 582, 9.00 g, 21.0 mmol), dicarbonato de di- erc-butilo (5.00 g, 23 mmol), monohidrato de carbonato de sodio (3.12 g, 25 mmol), THF (200 mL) , y agua (100 mL) , se agitó a 20-25 grados C por 2 horas. ?e removió el THF bajo presión reducida y el residuo se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica entonces se lavó con salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. La cromatografía en columna (gel de sílice; metanol/diclorometano, 1/99) proporciona el compuesto del título RMN (300 MHz, CDC13) , delta 7.26, 6.79, 5.00, 4.42, 3.89, 3.78, 3.44, 3.28, 2.91, 1.49; EM (E?I+) para C3?HJ8N2?6 m/z (M+H)+ = 535.3.
EJEMPLO 584 ( 1?, 2R) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil (3-metoxibencil) carbamato de terc-butilo (XXXV) Una suspensión de (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (terc-butilcarbamoil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propilcarbamato (XXXIV, EJEMPLO 583, 10.2 g, 18.6 mmol) y paladio en carbono (5%, 1.00 g) en etanol (100 mL) se sacude en un aparato de hidrogenación bajo hidrógeno (50 psi) por 2 horas. Después la mezcla se filtró a través de tierra diatomácea y se concentró. Lo concentrado se cromatografió (gel de sílice; metanol/diclorometano, 5/95) para proporcionar el compuesto del título, RMN (CDCI3) d 1.50, 2.46, 2.92, 3.04, 3.42, 3.52, 3.72, 3.82, 4.49, 6.83, 7.19 y 7.28; EM (E?I+) para C23H32N2?4 m/z = (M+H)+ = 401.3. EJEMPLO 585 (2R, 3?) -3- ( { 3-ciano-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoil lamino) -2-hidroxi-4-fenilbutil (3-metoxibencil) carbamato de terc-butilo (XXXVI) A una mezcla de ácido 3-ciano-5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoico (IX/XXXII, PREPARACIÓN 7, 0.086 g, 0.314 mmol) y (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil (3-metoxibencil) carbamato de terc-butilo (XXXV, EJEMPLO 584, 0.126 g, 0.314 mmol) en diclorometano (0.3 mL) , se agregó dietilcianofosfonato (0.062 g, 0.330 mmol) y trietilamina (0.032 g, 0.316 mmol). La mezcla se agitó a 20-25 grados por 65 horas y después se dividió entre diclorometano y bicarbonato de sodio acuoso saturado. El residuo se cromatografió (gel de sílice, 20 mL; metanol/diclorometano, 5/95) para proporcionar varias fracciones mezcladas, las cuales se combinan y se cromatografían nuevamente (gel de sílice; acetona/hexano, 20/80) para proporcionar el compuesto del título, EM (ESI+) para C38H18N<06 m/z 657.6 (M+H) + = 657.6; (M+Na) = 679.5 y (M-C_H902) = 557.5.
EJEMPLO 586 clorhidrato de N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil }-5-ciano-N,NJ-diproprilisoftalamida (X) Una mezcla de (2R, 3?) -3- ( {3-ciano-5-[ (dipropilamino) carbonil]benzoil}amino) -2-hidroxi-4- fenilbutil (3-metoxibencil) carbamato de terc-butilo (XXXVI, EJEMPLO 585, 0.080 g, 0.122 mmol), diclorometano (1 mL) , y metanol saturado con ácido clorhídrico (1 mL) se agitó a reflujo por 8 horas, después de tal tiempo, los solventes se removieron bajo presión reducida. Unas cuantas gotas de metanol, seguida por éter, proporcionan el compuesto del título, EM (ESI+) para C33H4ON4O4 m/z (M+H) + = 557.5.
EJEMPLO 587 N1- { ( 1S, 2R) -l-bencíl-2-hidroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencentricarboxamida (X) A una mezcla de ácido 3- (aminocarbonil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoico (IX, PREPARACIÓN 6, 0.18 g, 0.616 mmol) en DFM seco (16 mL) , se agregó EDC (0.182 g, 0.9 mmol), HOBT (0.127 g, 0.9 mmol), trietilamina (0.062 g, 0.616 mol), y (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) mino] -4-fenil-2-butanol (VIII, EJEMPLO 175, 0.185 g, 0.616 mmol). La mezcla se dividió entre agua y acetato de etilo. Las fases se separaron y la fase orgánica se lavó tres veces con agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró. La cromatografía en columna (gel de sílice, 75 mL; metanol/cloruro de metileno, 10/90) , proporciona el compuesto del título, IR (reflectancia difusa) 3306, 3301, 3270, 2926, 1676, 1667, 1663, 1645, 1638, 1627, 1615, 1550, 1537, 1450 y 1439 cm"1; RMN (CDC13) d 0.645, 0.968, 1.20, 1.43, 1.67, 2.8, 2.97, 3.38, 3.47, 3.73, 3.87, 4.31, 6.78, 6.91, 7.23, 7.72, 7.87, 8.22 y 8.43.
EJEMPLO 588 ( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propilcarbamato de 1- erc-butilo (VII) (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, EJEMPLO 3, 1.75 g, 5.8 mmol), se mezcla con isopropanol (30 ml) . El matraz de reacción se cargó con 3-yodobencilamina (VI) . La mezcla de reacción se calentó a reflujo por 45 minutos, el análisis por CLAR indica la desaparición completa del epóxido (V) . La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida y el residuo se divide entre acetato de etilo (150 ml) y ácido clorhídrico acuoso (3%, 35 ml) . La fase orgánica se separa y se lava con ácido clorhídrico acuoso (3%, 20 ml) , bicarbonato, salina y se secó sobre sulfato de sodio acuoso. La concentración bajo presión reducida proporciona el compuesto, M + H = 535.
E.JEMPLO 589 clorhidrato de (2R, 3?) -3- (3-t-butiloxicarbonil) amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2- hidroxibutil (3' -yodobencil) carbamato de l-9H-fluoren-9-ilmetilo ?e mezclan (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propilcarbamato de 1- terc-butilo (VII, EJEMPLO 588, 2.5 g, 4.7 mmole) y trietilamina (0.72 ml, 5.1 mmole) en THF (10 ml) . La reacción se enfría a 0 grados y se trata con FMOC-Cl (1.2 g, 4.7 mmole) en THF (2 ml) vía embudo adicional. Después de 15 minutos, la CLAR indica completa desaparición del material iniciador. La reacción se diluye con acetato de etilo y se lava con bisulfato de sodio acuoso, bicarbonato de sodio, salina y se seca sobre sulfato de sodio. La concentración bajo presión reducida proporciona el producto crudo el cual se purifica por cromatografía instantánea, eluyendo con acetato de etilo/hexanos (20/80), seguida por acetato de etilo para proporcionar el compuesto del título, na +H = 757.
EJEMPLO 590 Clorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil (3-yodobencil) carbamato de 1-9H-fluoren-9-ilmetilo (XXXV) Clorhidrato de (2R, 3?) -3- (3-t-butiloxicarbonil) amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil (3' -yodobencil) carbamato de l-9H-fluoren-9- ilmetilo (XXXIV, EJEMPLO 589, 2.9 g) , en ácido clorhídrico/dioxano (4N, 10 ml) . La mezcla se agita por 1 hora y después se vierte lentamente en éter agitando rápidamente (200 ml) . El producto es filtrado y secado para proporcionar el compuesto del título, M + H = 657, EJEMPLO 591 Clorhidrato de (2R, 3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxi-3- { [5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanoil] amino}butil (3-yodobencil) carbamato de l-9H-fluoren-9-ilmetilo HOBt (81 mg, 0.6 mmole) y EDC (105 mg, 0.55 inmole) se agregó a l-carboxi-5-piperidinilglutaramida (IX, 100 mg, 0.5 inmole) en DMF (2 ml) . El ácido se activa 60 minutos, después se trata con (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorof nil) -2-hidroxi- (3-yodobencil) carbamato de l-9H-fluoren-9-ilmetilo (XXXV, EJEMPLO 590, 300 mg, 0.43 m ol) y NMM (0.19 ml, 1.72 mmole) . La reacción se agita 3 horas, después se concentra bajo presión reducida. El residuo se divide entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio acuoso. Las fases orgánicas se lavan con bisulfato de potasio acuoso, solución salina, se secan sobre sulfato de sodio, y finalmente se concentran bajo presión reducida para proporcionar el producto crudo. La purificación vía cromatografía instantánea con acetato de etilo/hexano (50/50) , después metanol/acetato de etilo (10/90) proporciona el compuesto del título, M+H =838.
EJEMPLO 592 Trifluoroacetato de 1-N- { (1S, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanamida (X) Trifluoroacetato de l-b-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-oxo-5-( l-piperidinil) pentanamida (XXXVI, EJEMPLO 591, 240 mg. ?e disuelven 0.29 inmole en dietilamina (10%, 9 ml) en cloruro de metileno. La reacción se agita a 20-25 grados durante la noche. A la siguiente mañana, la reacción se concentra bajo presión reducida y el residuo se disuelve en cloruro de metileno y se purifica por CLAR de fase inversa preparativa. Las fracciones apropiadas son vertidas y concentradas bajo presión reducida y divididas entre acetato de etilo y solución salina. La fase orgánica se separa y se seca sobre sulfato de sodio y se concentra para proporcionar el compuesto del título, M + H = 614.
EJEMPLO 593 5- (Aminosulfonil) -N1- {( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil }-N3,N-dipropi1isoftalamida (X) ?e agrega hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l-il)-N,N,N' ,N' -tetrametiluronio (HATU, 0.0928 g, 0.244 mmol) a una mezcla de ácido 3- (aminosulfonil) -5- [ (dipropilamino) -carbonil] benzoico (XXXIX, PREPARACIÓN 13, 0.0800 g, 0.244 mmol) y (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) -amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, EJEMPLO 175, 0.0732 g, 0.244 mmol) en DFM seco (3 mL) . La mezcla se agita por 18 horas a 20-25 grados, y después se divide entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separa y se lava con salina, se seca sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. Lo concentrado es cromatografiado en columna (gel de sílice; metanol/diclorometano, 5/95) , para proporcionar el compuesto del título, EM (E?I+) para CJZH24N406S m/z (M+H)+ = 611.5; HRM? (FAB) calculado para C32H42N406? + Hi = 611.2903, encontrado = 611.2904.
EJEMPLO 594 N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hídroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-5- (1-pirrolidinilsulfonil) isoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 593 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (1-pirrolidinilsulfonil) enzoico (XXXIX, PREPARACIÓN 15, se obtuvo el compuesto del título, E? (ESI+) para Cae^oN^S m/z (M+H)+ = 665.5; HRM? (FAB), calculado para C36H48 4O6S + Hi 665.3372, encontrado 665.3393.
EJEMPLO 595 N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) mino] propil }-5- [ (metilamino) sulfonil] -N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 593 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- [ (metilamino) -sulfonil] benzoico (XXXIX, PREPARACIÓN 17, se obtuvo el compuesto del título, E? (E?I+) para C33H44 4?6? m/z (M+H)+= 665.5.
EJEMPLO 596 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilamino) sulfonil] -N ,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 593 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- [ (metilamino) -sulfonil] benzoico (XXXIX, PREPARACIÓN 19, se obtuvo el compuesto del título, E? (E?I+) para C34H46N1O6? m/z (M+H) + = 639.5 EJEMPLO? 597-619 ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 589 hasta 592, pero partiendo con (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3- metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, EJEMPLO 175) y usando el agente formador de amina (IX) de la Columna A, se obtuvo la amina substituida (X) de la Columna B.
EJEMPLO 620 N1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil }-5-etil-N3, N3-dipropilisoftalamida (X) ?e agregó cianofosfonato dietílico (0.132 L, 0.870 mmol) a una mezcla de ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etilbenzoico (IX, PREPARACIÓN 21, 0.200 g, 0.720 mmol), (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, EJEMPLO 175, 0.216 mg, 0.720 mmol), y trietilamina (0.121 mL, 0.870 mmol) en diclorometano (3 L) . La mezcla se agitó por 1 hora a 20-25 grados C. Entonces se removió diclorometano bajo presión reducida. El residuo se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó y se lavó son solución salina, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y concentró. Lo concentrado se cromatografió en columna (gel de sílice; metanol/diclorometano, 57/95) para proporcionar el compuesto del título, EM (E?I+) para C34H5N304 m/z (M+H) + = 560.4; HOURM? (FAB) calculado para C34H45 3O4 + H = 560.3488, encontrado = 560.34867 EJEMPLO 621 N1- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ ( 3-metoxibencil) amino] ropil } -5-butil-N3, N3-dipropilisoftalamida Siguiendo el procedimiento general de las PREPARACIONE? 20 y 21 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido isobutilborónico, y siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 620, pero usando ácido 5- isobutilisoftálico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM (ESI+) para Cj6H4-N304 m/z (M+H) + - 588.3810.
EJEMPLO 622 N1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-terc-butil-N3, N3-dipropilisoftalamida ?iguiendo el procedimiento general de las PREPARACIONE? 20 y 21 y haciendo variaciones no críticas, pero usando ácido terc-butilburónico, y siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 620, pero usando el ácido tere-butilftálico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM (ESI+) para C3-H49N3O4 + Hi = 588.3801, encontrado = 588.3791.
EJEMPLO 623 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencíl-2-hidroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-ciano-N3-propilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 586 y haciendo variaciones no críticas, pero usando (2R, 3S) -3- ( { 3-ciano-5- [ (propilamino) carbonil] benzoil} amino) -2-hidroxi-4-fenilbutil (3-metoxibencil) carbamato de terc-butilo (XXXVI), se obtuvo el compuesto del título, M + H = 515.1 EJEMPLOS 624-628 Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 587 y haciendo variaciones no críticas, pero usando las aminas apropiadas (VIII) y los agentes formadores de amida (IX), por ejemplo, PREPARACIONES 6 y 19, se obtuvieron los compuestos del título.
EJEMPLO 629 N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil }-3- [butiril (propil) amino] -5-metilbenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento del EJEMPLO 570 y haciendo variaciones no críticas, se agregó cianofosfonato dietílico (0.0760 L, 0.550 mmol), a una mezcla de ácido 3- [butiril (propil) amino] -5-metilbenzoico (IX, 0.120 g, 0.460 mmol) , (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, 0.137 g, 0.460 mmol), y trietilamina (0.0760 L, 0.0550 mmol) en diclorometano (5 mL) . La mezcla se agita por 1 hora a 20-25 grados C. El diclorometano entonces se remueve bajo presión reducida. El residuo se divide entre acetato de etilo y agua. Lo orgánico se separa, se lava con solución salina, se seca sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. Lo concentrado es cromatografiado en columna (gel de sílice; metanol/diclorometano, 5/95) para dar el compuesto del título, RMN (400 MHz, CDC13) d 7.09, 4.15, 3.80, 3.79, 3.60, 3.02, 2.84, 2.36, 1.94, 1.56, 1.49, 0.87 y 0.81; EM (E?I+) para C33H43N3O4 m/z (M+H)+ = 546.3; HRM? (FAB) calculado para C33H43N3O4+H = 546.3331, encontrado 546.3331.
EJEMPLO 630 N- { ( 1?, 2R) -l-bencíl-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-l-propil-lH-indol-6-carboxamida (X) Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 539, y haciendo variaciones no críticas, se obtuvo el compuesto del título, IR (reflectancia difusa) 3330, 3314, 2960, 2952, 2931, 2873, 1621, 1599, 1525, 1499, 1467, 1353, 1283, 1253 y 786 EJEMPLO 631 N{ ( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hÍdroxi-3- [( 3- etoxibencil) amino] propil }-l-propil-lH-indol-6-carboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 539 y haciendo variaciones no críticas, se obtuvo el compuesto del título, IR (reflectancia difusa) 3289, 1627, 1621, 1595, 1531, 1525, 1520, 1507, 1466, 1458, 1450, 1349, 1317, 1252 y 1117 cm"1.
EJEMPLO 633-708 ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A así como también las PREPARACIONE? 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-597, 597-622 y 624-631 y sin hacer variaciones críticas además de usar los reactivos apropiados, se obtienen las aminas substituidas (X) de los EJEMPLOS 633-708.
EJEMPLO? 709-737 ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN D y EJEMPLOS 165-169 y haciendo las variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvieron las aminas sustituidas (X) de los EJEMPLO? 709-737.
EJEMPLO 738 fosfato de 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } amino) carbonil] -5- [butil (butiril) amino]bencil dietilo (X) Siguiendo el procedimiento general del ESQUEMA DE REACCIÓN L y EJEMPLO 620 y haciendo variaciones no críticas, se obtuvo el compuesto del título, EMAR (FAB) = 712.3749.
EJEMPLO 739 N1- { (1?, 2R) -l-bencíl-2-hidroxÍ-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil} -5- (cianometil) -N3,N3- dipropilisoftalamida (X) Etapa 1. Una mezcla de complejo de metansulfuro de borano (6.1 g) y 1, 3, 5-bencentricarboxilato de dietilo (5.2 g) se agitó en THF (150 mL) a 20-25 grados C durante la noche. La mezcla luego se trató con metanol, se concentró hasta sequedad, y se sometió a cromatografía (gel de sílice) para producir 5- (hidroximetil) isoftalato de dietilo. El 5- (hidroximetil) isoftalato de dietilo (3.4 g) se hidrolizó en etanol y agua con monohidrato de hidróxido de litio (0.57 g) a 20-25 grados C por 3,5 horas en este tiempo los solventes se removieron bajo presión reducida. ?e adicionó agua (100 L) y la mezcla se acidificó a pH = 4 con ácido clorhídrico concentrado.
La mezcla se extrajo con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró para producir el ácido 3- (etoxicarboníl) -5- (hidroximetil) benzoico, EM de alta resolución MH+ = 225.0769. El ácido 3- (etoxicarbonil) -5-(hidroximetil) benzoico (2.3 g) , EDC (3.0 g) , 1-HOBT (2.1 g) , diisopropiletilamina (2.7 mL) , dipropilamina (2.8 mL) , y DMF (50 mL) se agitaron a 20-25 grados C durante la noche. La mezcla luego se dividió entre acetato de etilo, agua, y solución salina. La fase orgánica se separó y se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró. La cromatografía (gel de sílice) produjo 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (hidroximetil) benzoato de etilo, RMN (CDCI3) d 0.77, 1.0, 1.4, 1.6, 1.7, 3.2, 3.5, 4.4, 4.8, 7.6, 8.0 y 8.1.
Etapa 2. Una mezcla de 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (hidroximetil) benzoato de etilo (1.5 g) y tribromuro de fósforo (0.95 mL) se agitó en diclorometano (10 mL) y se calentó a 50 grados C por 4 horas y luego se enfrió y se dividió entre diclorometano y agua. La fase orgánica se separó y se lavó con bicarbonato de sodio acuoso y luego se secó sobre sulfato de magnesio y se tomó hasta sequedad para producir el 3- (bromometil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo, EM de alta resoluión MH+ = 370.1020. El 3- (bromometil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo (1.4 g) y cianuro de sodio (0.2 g) se agitaron en DM?O seco (25 mL) a 20-25 grados C por 3.5 horas y la mezcla luego se dividió entre acetato de etilo, agua y solución salina. La capa orgánica se separó y se secó sobre sulfato de magnesio y se tomó hasta sequedad bajo presión reducida para producir el 3- (cianometil) -5- [ (dipropilamino) carbonil }benzoato de etilo. El 3- (cianometil) -5- [ (dipropilamino) carbonil }benzoato de etilo (0.6 g) se hidrolizó con monohidrato de hidróxido de litio (0.1 g) en etanol y agua a 20-25 grados C durante la noche y luego se adicionó a agua (50 mL) . El pH se ajusto a 4 usando ácido clorhídrico concentrado y la mezcla se dividió entre acetato de etilo, agua y salmuera. La fase orgánica se separó y se secó sobre sulfato de magnesio y se tomó hasta sequedad bajo presión reducida para producir el ácido 3- (cianometil) -5- [ (dipropilamino) carbonil }benzoico, EM M+H = 287.2.
Etapa 3. Una mezcla de ácido 3- (cianometil) -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoico (IX, 0.13 g) , (2R, 3S)-3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, 0.14 g) , HATU (0.17 g) , y diclorometano (10 mL) se agitó a 40 grados C durante la noche. Después del enfriamiento, la mezcla se lavó con agua y la fase orgánica se separó y se secó sobre sulfato de magnesio y se tomó hasta sequedad bajo presión reducida. La cromatografía (gel de sílice) produjo el compuesto del título, M+H - 571.2.
EJEMPLO 740 N1- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ ( 3- metoxibencil) amino] propil} -5- (hidroximetil) -N,N3- dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento del ESQUEMA DE REACCIÓN P y EJEMPLO 739 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (hidroximetil) benzoico (IX) y (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII), se obtuvo el compuesto del título, EMAR (FAB) = 615.3571.
EJEMPLO 741 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil } -5-etinil-N3, N3- dipropilisoftalamida (X) Etapa 1: Una mezcla de 3-bromo-5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XXI, 200 mg, 0.58 mmol), PdCl2(Ph3P)2 (16 mg, 0.03 mol %) y yoduro de cobre (I) (6 mg, 0.05 mol%) en trietilamina (1.2 mL) se calentó a reflujo. ?e adicionó (trimetilsilil) acetileno (100 microlitros, 0.7 mmol), y la mezcla se agitó por 3 horas, se enfrió a 20-25 grados C, se diluyó con agua (20 mL) , y se extrajo con cloroformo (3 x 15 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con solución salina (20 mL) , se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron bajo presión reducida para producir el 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato de metilo (XXXII, 185.5 mg) , RMN (300 MHz, CDC13) : d 7.95, 7.75, 7.43, 3.74, 3.25, 2.95, 1.49, 1.34, 0.79, 0.56 y 0.06.
Etapa 2: A una mezcla agitada del 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoato de metilo (XXXII, Etapa 1, 185.3 mg, 0.49 mmol) en metanol (2.5 mL) se adicionó una mezcla de hidróxido de potasio (2.9 mL de una mezcla 1M en agua, 2.9 mmol). La mezcla de reacción se agitó por 4 horas, se diluyó con cloroformo (40 mL) , las fases se separaron y la fase orgánica se concentró bajo presión reducida para producir el ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoico, RMN (300 MHz, CDC13) : d 8.22, 8.05, 7.71, 3.48, 3.17, 3.16, 1.71, 1.55, 1.00 y 0.78.
Etapa 3: A una mezcla agitada de ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoico (70 mg, 0.24 mmol) en DMF (2.5 mL) se adicionó diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, 81 mg, 0.24 mmol), HOBt (36 mg, 0.26 mmol) y diisopropiletilamina (1700 microlitros, 0.96 mmol). A esta mezcla de reacción se adicionó EDC (51 mg, 0.26 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (30 L) , se lavó con agua (3 x 50 mL) , ácido clorhídrico (ÍN, 30 mL) , bicarbonato de sodio saturado (30 mL) , solución salina (30 mL) , se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (sílice, acetato de etilo a metanol/cloroformo, 1/10) produjo el compuesto del título, IR (KBr) : 3276, 2956, 2921, 1610, 1450 y 1264 cm" 1; E?I-EM (m/z) [M+H] = 556.
EJEMPLO 742 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-prop-l- inilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 741 y haciendo variaciones no críticas pero usando propino en lugar (trimetilsilil) acetileno y usando diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-yodobencil) amino] - 4-fenil-2-butanol (VIII) en lugar de diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII), se obtuvo el compuesto del título, IR (ATR): 3305, 2930, 2872, 1613 y 1537 cm"1; ESI-M? (m/z) [M+H] = 666.
EJEMPLO 743 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- { [3- (trifluorometil) bencil] aminojpropil) -5-etinil-N3, N3- dipropilisoftalamida (X) Etapa 1: Una mezcla de (1?) -1- [ (2?) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V, 2.3 g, 8.7 mmol) y 3- (trifluorometil) bencilamina (VI, 1.9 mL, 13.1 mmol) en 2-propanol (70 mL) se calentó a reflujo por 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a 20-25 grados C y se concentró bajo presión reducida para producir (1?,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- ( trifluorometíl) bencil] amino }propilcarbamato de terc-butilo (VII, 3.1 g) como un sólido, E?I-EM (m/z) [M+H]4 = 439. Etapa 2: Una mezcla de (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino Jpropilcarbamato de terc-butilo (VII, etapa 1, 2.5 g, 5.7 mmol) y ácido clorhídrico (29 mL de una mezcla 4.0 M en dioxano, 114 mmol) se agitó a 20-25 grados C. ?e formó un precipitado y se colectó por filtración, se lavó con éter, y se secó bajo presión reducida para producir el diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino }-2-butanol (VIII, 2.13 g) , E?I-EM (m/z) [M+]+ = 339.
Etapa 3: Una mezcla de ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-etinilbenzoico (IX, 231 mg, 0.8 mmol), diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-1-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino }-2-butanol (VIII, Etapa 2, 493.5 mg, 1.2 mmol) HOBt (162 mg, 1.2 mmol), y diisopropiletilamina (832 microlitros, 4.8 mmol) se agitó en cloruro de metileno (4 mL) por 15 minutos, se adicionó EDC (206 mg, 1.2 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua, se extrajo con cloruro de metileno (3 x 25 mL) . La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico (ÍN, 25 mL) , bicarbonato de sodio saturado (25 L) , solución salina, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice, 100% acetato de etilo a metanol/cloroformo, 1/9) produjo el compuesto del título, IR (ATR): 3302, 2963, 2932 y 165 cm"1; EM (m/z) [M+H]+ = 549, EJEMPLO 744 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil ) amino] propil } -5-etini1-N3, N3- dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 744 y haciendo variaciones no críticas pero usando sal de clorhidrato de 3-yodobencilamina (VI) , se obtuvo el compuesto del título, IR (ATR) 3295, 2960, 2927 y 1616 cm"1, APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 652.
EJEMPLO 745 N1- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3- fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-etini1-N3,N3- dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 744 y haciendo variaciones no críticas pero usando 3-fluorobencilamina (VI), se obtuvo el compuesto del título, IR (ATR) 3217, 2961, 2918 y 1615 cm"1, APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 544.
E.JEMPL0 746 N1- { ( 1?, 2R) - l-bencil-2-hidroxÍ-3- [ ( 3- metoxibencil ) amino ] propil } -N3, N3-dipropi 1-5- ( 8- quinolinil ) isoftalamida (X) Etapa 1: Una mezcla de r_.etil-3-brom.o-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (XLVIII, 200 mg, 0.58 mmol), ácido 8-quinolinborónico (200.6 mg, 1.2 mmol), carbonato de sodio (870 microlitros de una mezcla 2M en agua, 1.74 mmol) en tolueno (6 mL) se desgasificó bajo presión reducida por 15 minutos y se purgó con argón. ?e adicionó tetraquis (trifenilfosfina) de paladio (139 mg, 0.12 mmol) y la mezcla de reacción se desgasificó bajo presión reducida por 15 minutos y se purgó con argón. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante la noche, se enfrió a 20-25 grados C y se diluyó con cloroformo. La fase orgánica se separó y se lavó con agua (3 x 50 ml), y solución salina, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice, acetato de etilo/hexanos, 1.3/1) produjo 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (8-quinolinil) benzoato de metilo (XLIX, 176 mg) , RMN (300 MHz, CDC13) : delta 8.91, 8.42, 8.21, 8.09, 7.95, 7.86, 7.77, 7.64, 3.94, 3.49, 3.34, 1.64, 0.99 y 0.84.
Etapa 2: A una mezcla de 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (8-quinolinil) benzoato de metilo (XLIX, Etapa 1, 175.5 mg, 0.45 mmol) en metanol (2 L) se adicionó hidróxido de litio (32.3 mg, 1.4 mmol) y agua (500 microlitros) . Después de agitación durante la noche, la mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo (10 mL) y agua (10 mL) . La fase acuosa se separó y se acidificó con ácido clorhídrico (ÍN), y se extrajo con cloroformo (3 x 40 mL) . La fase orgánica se lavó con solución salina, se secó (sulfato de sodio) y se concentró bajo presión reducida para producir ácido 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (8-quinolinil) benzoico (IX -L, 130 mg) , RMN (300 MHz, CD3OD) d 8.84, 8.39, 8.35, 8.05, 7.96, 7.90, 7.87, 7.79, 7.68, 3.50, 3.37, 1.76-1.61, 0.99 y 0.84.
Etapa 3: Una mezcla de ácido 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (d-quinolinil)benzoico (IX -L, Etapa 2, 130 mg, 0.35 mmol), diclorhidrato de (2R,3?)-3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, 117 mg, 0.35 mmol), HOBt (70 mg, 0.52 mmol) y diisopropiletilamina (241 microlitros, 1.4 mmol) en cloruro de metileno (2 mL) se agitó por 15 minutos, se adicionó EDC (89 mg, 0.52 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con cloruro de metileno (3 x 25 L) . La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico (ÍN, 25 mL) , bicarbonato de sodio saturado (25 mL) , solución salina, se secó (sulfato de sodio) , y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice; metanol/cloroformo, 1/9) produjo el compuesto del título, IR (NaCl) : 3301, 2916, 2365 y 1613 cm"1; APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 659.
EJEMPLO 747 clorhidrato de N3- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4' - etoxi- N5,N5-dipropil [1, 1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida (X) Etapa 1: Una mezcla de ácido 4-metoxifenil borónico (463 mg, 3.05 mmol), ácido 3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil]benzoico (XLVIII, 1.02 g, 3.05 mmol), y fosfato de calcio (1.29 g, 6.10 mmol) en 1,2-dimetoxietano (10 mL) y agua (5 L) se desgasificó con argón por 15 minutos. ?e adicionó cloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) (21 mg, 0.03 mmol), la mezcla de reacción se desgasificó de nuevo con argón, y se calentó a 85 grados C durante la noche. La mezcla de reacción se enfrió a 20-25 grados C, y se pasó a través de un tapón de tierra diatomácea. El filtrado se acidificó a pH = 4 con ácido clorhídrico (ÍN) y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina y se secó (sulfato de magnesio) . El producto se purificó por cromatografía de columna instantánea (gel de sílice; acetato de etilo/ácido acético, 99/1) para producir el ácido 5- [ (dipropilamino) carbonil] -4' -metoxi [1,1'-bifenil]-3-carboxílico (IX - L, 667 mg) , E?I-EM (m/z) [M+H]+ = 356.
Etapa 2: Una mezcla de ácido 5-[ (dipropilamino) carbonil] -4' -metoxi [1,1' -bifenil] -3-carboxílico [IX - L, Etapa 1, 316 mg, 0.89 mmol), diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, 332 mg, 0.89 mmol), HOBt (181 mg, 1.34 mmol), y N-metilmorfolina (0.37 g, 3.56 mmol) en cloruro de metileno (8 L) y dimetilformamida (2 L) , se agitó a 20-25 grados C por 15 minutos, se adicionó EDC (257 mg, 1.34 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 4.5 horas. La mezcla de reacción se dividió entre cloruro de metileno y agua. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico (ÍN) , agua, y solución salina, se secó (sulfato de magnesio) , y se concentró. El concentrado se disolvió en un mínimo de metano, se trató con ácido clorhídrico (3 mL de una mezcla 1.0 M en éter, 3 mmol), y se agitó por 10 minutos. Se adicionó más éter para precipitar el resto del producto. El precipitado se colectó por filtración y se secó en el horno de vacío a 50 grados C para producir el compuesto del título, pf = 205-209 grados C; IR (ATR) : 2964 y 1649 cm"1 ; APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 638.
EJEMPLO 748 clorhidrato de N3- { (1?, 2R) -1- (3, 5- dilfuorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-Nb,N5-dipropil [1,1'- bifenil] -3, 5-dicarboxamida (X) Etapa 1: Una mezcla de (lS)-2-(3,5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, 500 mg, 1.67 mmol) y 3-metoxibencilamina (VI, 0.34 g, 2.51 mmol) en 2-propanol (3 mL) se calentó a reflujo durante la noche, se dejó enfriar a 20-25 grados C, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó a partir de acetato de etilo/hexanos y se colectó por filtración para producir el (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo (VII, 575 mg) como un sólido: E?I-EM (m/z): 437 [M+H]t. Etapa 2: Una mezcla de (1?, 2R) -1- (3, 5- dífluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo (VII, Etapa 1, 535 mg, 1.23 mmol) en metanol (2 mL) se trató con ácido clorhídrico (3.2 mL de una mezcla l.OM en éter, 3.2 mmol), y se agitó a 20-25 grados C por 30 minutos. ?e adicionó éter hasta que se formó un precipitado. El precipitado que se colectó por filtración es diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII) .
Etapa 3: Una mezcla de ácido 5- [ (dipropilamino) carbonil] [1,1' -bifenil] -3-carboxílico (IX, 188 mg, 0.56 mmol), diclorhidrato de (2R,3?)-3-amino-4- (3, 5-difluorofeníl) -1- [ (3-metoxibencíl) amino] -2-butanol (VIII, Etapa 2, 230 mg, 0.56 mmol), HOBt (114 mg, 0.84 mmol), y N-metilmorfolina (0.23 g, 2.24 mmol) en cloruro de metileno (6 mL) y dimetilformamida (1 L) se agitó a 20-25 grados C por 15 minutos, se adicionó EDC (161 mg, 0.84 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a 20-25 grados C durante la noche. La mezcla de reacción se lavó con agua, ácido clorhídrico ÍN, agua, y solución salina, se secó (sulfato de sodio) , y se concentró bajo presión reducida para producir el compuesto del título, pf 230-233 grados C; IR (ATR) : 2965, 1651 y 1267 cm"1; E?I-EM (m/z) [M+H]+ = 644.
EJEMPLO 749 clorhidrato de N3- { (1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,N5- dipropil [1, 1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 748 y haciendo variaciones no críticas pero usando diclorhidrato de (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII) en lugar de diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII), se obtuvo el compuesto del título, pf = 214-219 grados C; IR (KBr) : 3227, 2961, 1632 y 1605 c "1 ; E?I-EM (m/z) [M+H] ' = 608.
EJEMPLO 750 N3- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N5,Nb-dipropil-l, 1' - bifenil-3, 5-dicarboxamida (X) Etapa 1: Un matraz se cargó con complejo de 1, 1' -bis (difenilfosfino) ferrocen-dicloropaladio 1:1 (37 mg, 0.05 mmol), acetato de potasio (492 mg, 4.5 mmol) y bis (pinacolato) diboro (408 mg, 1.6 mmol) y se desgasificó bajo presión reducida por 15 minutos y se purgó con argón. A esta mezcla se adicionó una mezcla de metil-3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato (XXI, 500 mg, 1.5 mmol) en sulfóxido de dimetilo anhidro (9 mL) y la mezcla de reacción se agitó a 80 grados C por 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a 20-25 grados C, se diluyó con tolueno (50 mL) , se lavó con agua (3 x 150 mL) , solución salina, se secó (sulfato de magnesio) , y se concentró bajo presión reducida para producir 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (4,4,5, 5-tetrametil-l, 3, 2-dioxaborolan-2-il) benzoato de metilo, E?I-EM (m/z) [M+H]+-390.
Etapa 2: Una mezcla de 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (4,4,5, 5-tetrametil-l, 3, 2-dioxaborolan-2-il) enzoato de metilo (Etapa 1, 534 mg, 1.4 mmol), 4-bromobencendimetil-sulfonamida (363 mg, 1.4 mmol) , y carbonato de sodio (2 mL de una mezcla 2M en agua, 4.1 mmol) en tolueno (10 mL) se desgasificó bajo presión reducida por 15 minutos y luego se purgó con argón. ?e adicionó tetraquis (trifenilfosfina) de paladio (40 mg, 0.025 mmol) y la mezcla de reacción se desgasificó bajo presión reducida por 15 minutos y luego se purgó con argón. La mezcla de reacción se calentó a reflujo por 4 horas, se enfrió a 20-25 grados C, se filtró a través de un tapón de tierra diatomácea y sulfato de sodio, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice, acetato de etilo/hexanos, 1/1) produjo el 4' -[ (dimetilamino) sulfonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil [ [1, 1 ' -bifenil] -3-carboxilato de metilo (XXXVIII), E?I-EM (m/z) [M+H]+=447.
Etapa 3: Una mezcla de 4'- [ (dimetilamino) sulfonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] [1, 1' -bifenil] -3-carboxilato de metilo (XXXVIII, Etapa 2, 555 mg, 1.24 mmol) en metanol (6 L) e hidróxido de sodio (2 mL de una mezcla 6.0 M en agua, 12 mmol) se agitó a 20-25 grados C por 4 horas. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo (40 mL) y agua (40 mL) . La fase acuosa se acidificó a pH = 4 con ácido clorhídrico (ÍN), se extrajo con éter (3 x 100 mL) , y las fases orgánicas combinadas se concentraron bajo presión reducida para producir ácido metil-4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] [1, 1' -bifenil] -3-carboxílico (IX - XXXIX), RMN (300 MHz, CDClj): d 8.37, 8.12, 7.89, 7.80, 3.51, 3.22, 2.76, 1.74, 1.59, 1.02 y 0.79.
Etapa 4: Una mezcla del ácido (IX - XXXIX, Etapa 3, 150 mg, 0.35 mmol) , diclorhidrato de (2R, 3?)-3-amino-1- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, 129 mg, 0.35 mmol), HOBt (47 mg, 0.35 mmol), y N-metilmorfolina (122 µl, 1.1 mmol) se agitó en cloruro de metileno (4 mL) por 15 minutos, se adicionó EDC (107 mg, 0.62 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua, y se extrajo con cloruro de metileno (3 x 25 mL) . La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico (ÍN, 25 mL) , bicarbonato de sodio saturado (25 ml) , solución salina, se secó (sulfato de sodio) , y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice; 100% acetato de etilo a metanol/cloroformo, 1/9) produjo el compuesto del título, IR (ATR): 2932, 2837 y 1593 cm"1; APCI-M? (m/z) [M+H]+ = 715.
EJEMPLO 751 N3- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) amino] propil }-4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N5,N5-dipropil-l, 1'- bifenil-3, 5-dicarboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 750 y haciendo variaciones no críticas pero usando diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-yodobencil) mino] -4-fenil-2-butanol (VIII), se obtuvo el compuesto del título, IR (ATR) : 3303, 2930, 2872 y 1614 cm"1; APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 811.
EJEMPLO 752 clorhidrato de N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino ] propil }-N3,N3- dipropil-5- (3-tienil) isoftalamida (X) Etapa 1: A una mezcla enfriada con hielo de 3-amino-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de metilo (XLVIII, 1.0 g, 3.60 mmol) en tetrafluoroborato de hidrógeno acuoso (48% en peso en H20, 12.9 mmol) se adicionó una mezcla fría de nitrito de sodio acuoso (0.25 g, 3.60 mmol) por goteo. La mezcla se agitó por 10 minutos y luego se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir una sal de diazonio la cual se usó sin purificación adicional, RMN (500 MHz, CD3OD) : d 9.26, 8.86, 8.71, 4.03, 3.50, 3.22, 1.75, 1.60, 1.01 y 0.79. Etapa 2: A una mezcla de ácido tiofen-3-borónico (1.0 g, 7.82 mmol) en metanol se usó una mezcla acuosa concentrada de difluoruro ácido de potasio (2.01 g, 25.8 mmol) por goteo. La mezcla de reacción se agitó por 10 minutos y se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante que se extrajo con acetona y se concentró bajo presión reducida produjo el material crudo, el cual se recristalizó a partir de acetona/éter para producir la sal de trifluoro (3-tienil) borato de potasio, E?I-EM (m/z) [M+H]+=151.
Etapa 3: Una mezcla de sal de trifluoro (3-tienil)borato de potasio (Etapa 2, 0.69 g, 1.82 mmol), sal de diazonio a partir de (XLVIII, Etapa 1, 0.42 g, 2.19 mmol), y acetato de plomo (0.02 g, 0.09 mmol) en lo oscuro se purgó con argón por 15 minutos. ?e adicionó dioxano (8 L) y la mezcla de reacción se desgasificó con argón y se agitó a 20-25 grados C durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con éter, se lavó con solución salina, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para producir el 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (3-tienil) benzoato de metilo (XLIX) el cual se purificó por cromatografía instantánea (sílice, acetato de etilo/hexanos, 1/1) E?I-EM (m/z) [M+H]+=346.
Etapa 4: Una mezcla de 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5- (3-tienil) benzoato de metilo (XLIX, Etapa 3, 0.31 g, 0.88 mmol) en THF/metanol/hidróxido de sodio (3/1/1, 5 mL) se agitó a 40 grados C por 2 horas. La reacción se enfrió a 20-25 grados C, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase acuosa se acidificó a pH = 4 y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para producir el ácido 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (3-tienil) benzoico (IX - L) , E?I-EM (m/z) [M+H] + = 332.
Etapa 5: Una mezcla de ácido 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5- (3-tienil) benzoico (IX - L, Etapa 4, 4.026 g, 0.79 mmol), diclorhidrato de (2R,3?)-3-amino-1- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, 0.26 g, 0.71 mmol), HOBt (0.16 g, 1.18 mmol), y trietilamina (0.44 mL, 3.15 mmol) en DMF (4 mL) se agitó a 20-25 grados C por 10 minutos, se adicionó EDC (0.23 g, 1.18 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 4 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico (ÍN) , agua, y solución salina, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. La recristalización (cloruro de metileno/hexanos, 1/1) produjo el compuesto del título, pf = 199-201 grados C; IR (KBr) : 3278, 2961, 2874 y 2837 cm"1; E?I-EM (m/z) [M+H]+ = 614.
EJEMPLO 753 N- {( IR, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi- 3- [ (3-metoxibenci1) amino]propil }-3-meti1-5- pentanoilbenzamida (X) Etapa 1: A una mezcla agitada enfriada con hielo de cloruro de oxalilo (733 mg, 5.77 mmol) en cloruro de metileno (5 mL) se adicionaron 3 gotas de dimetilformamida. Después de 10 minutos se adicionó ácido 3- (metoxicarbonil) -5-metilbenzoico (LXXIII, 560 mg, 2.89 mmol) . La mezcla de reacción se agitó por 1 hora y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un cloruro ácido (LXXIV) , el cual se usó sin purificación adicional . Etapa 2: A una mezcla agitada a -78 grados C de haluro ácido (LXXIV, Etapa 1, 612 mg, 2.89 mmol) y bromuro de cobre (I) (415 mg, 2.89 mmol) en tetrahidrofuran (5 mL) se adicionó cloruro de butil magnesio (1.44 mL de una mezcla 2.0 M en tetrahidrofurano, 2.89 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 20-25 grados C, se enfrió rápidamente por la adición de cloruro de amonio saturado, y se diluyó con éter. La fase orgánica se separó, se lavó con solución salina, se secó (sulfato de sodio) , se filtró, y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice, hexanos/acetato de etilo, 6.5/1) produjo el 3-metil-5-pentanoilbenzoato de metilo (LXXVI), RMN (300 MHz, CD3OD) : d 8.43, 8.05, 3.96, 3.01, 1.77, 1.55 y 1.22.
Etapa 3: Una mezcla de 3-metil-5-pentanoilbenzoato de metilo (LXXVI, Etapa 2, 133 mg, 0.605 mmol) en metanol (1 mL) se agitó con tetrahidrofurano/metanol/hidróxido de sodio (2N) (3/1/1, 3 mL) por 3 días. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua. La fase acuosa se separó y se acidificó con ácido clorhídrico (ÍN) y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó (sulfato de sodio) , se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir el ácido 3-metil-5-pentanoilbenzoico (IX - LXXVII) , RMN (300 MHz, CD3OD) : d 8.44, 8.03, 3.10, 2.33, 1.78, 1.64 y 1.34.
Etapa 4: A una mezcla de ácido 3-metil-5-pentanoilbenzoico (IX - LXXVII, 112 mg, 0.589 mmol) , diclorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, 239 mg, 0.589 mmol), HOBt (80 mg, 0.589 mmol), y N-metilmorfolina (250 mg, 2.47 mmol) en cloruro de metileno (3 mL) se adicionó EDC (203 mg, 1.06 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante la noche y luego se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico (ÍN) , bicarbonato de sodio saturado, solución salina, se secó (sulfato de sodio) , se filtró, y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna de instantánea (sílice; cloruro de metileno/metanol, 12/1) produjo el compuesto del título, IR (ATR) : 3297, 2957, 1687 y 1628 cm"1; APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 539.
EJEMPLO 754 N1- (4-hidroxibutil) -N3- { (ÍS) -2-hidroxi-l- (4- hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- metil-N1-propilisoftalamida (X) Etapa 1: A una mezcla de (2S)-3-[4-benciloxi) fenil] -2- (terc-butoxicarbonil) aminopropanoato de metilo (1.79 g, 4.65 mmol) en THF/metanol/agua (1/2/1, 16 ml) se adicionó hidróxido de litio (340 mg, 13.9 mmol) y la mezcla se agitó a 20-25 grados C por 12 horas. La mezcla se enfrió rápidamente con ácido cítrico (10%) . La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo (3 x 15 ml) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron tres veces con agua, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida para producir el ácido (2S) -3- [4- (benciloxi) fenil] -2- [ (terc-butoxicarbonil) amino] propanoíco lo cual se realizó sin purificación. A una mezcla agitada, a -78 grados C, de ácido (2?) -3- [4- (benciloxi) fenil] -2- [ (terc-butoxicarbonil) amino] propanoico (10.0 g, 27.0 mmol) en THF (200 mL) se adicionó NMM (3.20 L, 29.0 mmol) y cloroformiato de isobutilo (3.8 mL, 29.0 mmol). El baño frío se removió, la mezcla de reacción se agitó por 1 hora, y luego se filtró. El filtrado se mantuvo frió y se usó en la siguiente etapa. A una mezcla agitada enfriada con hielo de éter (110 mL) e hidróxido de potasio (40%, 35 mL) se adicionó lentamente l-metil-3-nitro-l-nitrosoguanidina (8.40 g, 57.0 mmol). La mezcla de reacción se agitó hasta que finalizó la emisión de gas. La fase orgánica se separó y se adicionó lentamente a una mezcla agitada enfriada con hielo del filtrado anhídrido mezclado de la Etapa 2. Después de que la mezcla de reacción se agitó por 1 hora, se burbujeó nitrógeno en la mezcla por 10 minutos. La mezcla resultante se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo (200 mL) , y se lavó con agua (100 mL) . La fase orgánica se lavó con bicarbonato de sodio saturado y solución salina, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir la diazocetona, lo cual se realizó sin purificación o caracterización. A una mezcla agitada enfriada con hielo de diazocetona en éter (100 mL) se adicionó ácido bromhidroso (48%, 4 mL, 73 mmol) . El baño frío se removió, la mezcla de reacción se agitó por 30 minutos, y se dividió entre éter y agua. La fase orgánica se separó y se lavó con bicarbonato de sodio saturado y solución salina, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir (l?)-l-[4-(benciloxi) bencil] -3-bromo-2-oxopropilcarbamato de terc-butilo (IV) el cual se usó sin caracterización o purificación adicional. A una mezcla agitada de -78 grados C de (1?) -1- [4- (benciloxi) bencil] -3-bromo-2-oxopropilcarbamato de terc-butilo (IV) en isopropanol/THF (2/1, 150 mL) se adicionó lentamente borohidruro de sodio (1.15 g, 30.0 mmol). La mezcla de reacción se agitó por 30 minutos, seguido por la adición de agua (30 mL) . La mezcla resultante se calentó a 20-25 grados C y se concentró bajo presión reducida en un baño de hielo sin exceder los 30 grados C. El residuo crudo se disolvió en acetato de etilo y se lavó con agua y solución salina. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para producir la bromohidrina como un sólido. A una mezcla agitada enfriada con hielo de bromohidrina en etanol (150 mL) y acetato de etilo (100 mL) se adicionó una mezcla de hidróxido de potasio (ÍN) etanol (36 mL, 36 mmol) . El baño frío se removió y la mezcla de reacción se agitó por 30 minutos. La mezcla resultante se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó y se lavó con solución salina, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (sílice; hexanos/acetato de etilo, 5/1) produjo el (1?)-2- [4- (benciloxi) fenil] -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, como una mezcla 8/1 de diastereómeros) , RMN (500 MHz, CDCI ) d 7.44-7.32, 7.14, 6.93, 5.07, 4.45, 3.61, 3.00-2.60 y 1.39.
Etapa 2: Una mezcla de ácido 4-benciloxibutírico (2.69 g, 13.8 mmol), propilamina (0.82 g, 13.8 mmol), HOBt (2.05 g, 15.2 mmol), N-metilmorfolina (1.68 g, 16.6 mmol) y EDC (2.91 g, 15.2 mmol) en DMF (6 mL) se agitó a 20-25 grados C por 18 horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo (40 mL) y se lavó con agua (10 mL) , ácido clorhídrico (ÍN, 10 mL) , bicarbonato de sodio saturado (10 L) , y solución salina (10 mL) . La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 4- (benciloxi) -N-propilbutanamida (2.59 g) , APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 236.
Etapa 3: A una mezcla agitada enfriada con hielo de 4- (benciloxi) -N-propilbutanamida (2.59 g, 11.0 mmol) en THF (8 L) se adicionó hidruro de litio y aluminio (0.54 g, 14.3 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 40-50 grados C por 5 horas. La mezcla de reacción enfriada se apagó con agua (0.5 mL) , hidróxido de sodio (2N, 1.0 mL) , y solución salina (0.5 mL) luego se diluyó con éter (30 mL) . El precipitado que se formó se separó por filtración, y la fase de éter se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir la N- [4- (benciloxi) butil] -N-propilamina (2.41 g) , APCI-EM (m/z): 222 [M+H]+.
Etapa 4: Una mezcla de N- [4- (benciloxi) butil] -N-propilamina (2.31 g, 10.44 mmol), ácido 3- (etoxicarbonil) -5-metilbenzoico (2.18 g, 10.44 mmol), HOBt (1.56 g, 11.49 mmol), N-metilmorfolina (1.37 mL, 12.52 mmol), y EDC (2.20 g, 11.49 mmol) en DMF (12 mL) se agitó a 20-25 grados C por 18 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (80 mL) y se lavó con agua (2 x 20 mL) , ácido clorhídrico (ÍN, 20 mL) , bicarbonato de sodio saturado (20 L) y solución salina (20 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (sílice, hexanos/acetato de etilo, 1/1) produjo el 3-{[[4- (benciloxi) butil] (propil) amino] carbonil} -5-metilbenzoato de etilo (1.79 g) , RMN (500 MHz, DMSO-d6) : delta 7.80, 7.64, 7.40, 7.38-7.16, 4.50-4.43, 4.34-4.29, 3.53-3.30, 3.20-3.06, 2.41-2.36, 1.70-1.40, 1.36-1.29, 0.94-0.84 y 0.82-0.72; APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 412.
Etapa 5: A una mezcla de 3-{[[4- (benciloxi) butil] (propil) -amino] carbonil }-5-metilbenzoato de etilo (1.75 g, 4.25 mmol) en THF/etanol/agua (1/2/1, 30 mL) se adicionó hidróxido de litio (0.31 g, 12.76 mmol) . La mezcla de reacción se agitó por 2 horas y luego se acidificó a pH = 3 con ácido clorhídrico concentrado (0.5 mL) . La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (2 x 30 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir el ácido 3-{[[4- (benciloxi) util] (propil) amino] carbonil }-5-metilbenzoico (IX, 1.63 g) , E?I-EM (m/z) [M+H]+ = 384.
Etapa 6: Una mezcla de (l?)-2-[4- (benciloxi) fenil] -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V, 1.58 g, 4.28 mmol) y 3-metoxibencilamina (VI, 825 microlitros, 6.42 mmol) en isopropanol (45 mL) se calentó a 90 grados C por 4 horas. Hasta el enfriamiento a 20-25 grados C, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (sílice; cloruro de metileno/metanol/hidróxido de amonio 98/1/1 a 95/4/1) produjo el (1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo (VII, 1.97 g) , RMN (300 MHz, MeOH-d4): d 7.41-6.79, 5.05, 4.33-3.33, 3.74, 3.54, 3.03-2.46 y 1.29; ESI-EM (m/z) [M+H]+ = 507.
Etapa 7: El (1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo (VII, Etapa 6, 2.34 g, 4.62 mmol) en dioxano (10 L) se trató con ácido clorhídrico (12 mL de una mezcla 4.0 M en dioxano, 48 mmol) por 2 horas. El precipitado que se formó se colectó por filtración, se lavó con éter, y se secó bajo presión reducida durante la noche para producir el clorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4- [4-(benciloxi) fenil] -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII), RMN (300 MHz, MeOH-d4): d 7.44-6.96, 5.05, 4.21, 3.83, 3.65) y 3.21-2.77; E?I-EM (m/z) [M+H]+ = 407.
Etapa 8: A una mezcla agitada, enfriada con hielo, de ácido 3-{[[4- (benciloxi) util] (propil) amino] carbonil }-5-metilbenzoico (IX, 310 mg, 0.809 mmol), clorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4- [4- (benciloxi) fenil] -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, 359 mg, 0.809 mmol), y hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio (415 mg, 0.890 mmol) en cloruro de metileno (10 mL) se adicionó por goteo diisopropiletilamina (285 microlitros, 1.62 mmol). La mezcla resultante se agitó a 0 grados C por 30 minutos y luego se calentó a 20-25 grados C. Después de 4 horas, la reacción se concentró bajo presión reducida y se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo (3 x 15 L) , las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron bajo presión reducida. El concentrado se purificó por cromatografía instantánea (sílice; cloruro de metileno/metanol/hidróxido de amonio 96/3/0.5) para producir la N1- ( ( 1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino ] propil }-N3- [4- (benciloxi) butil] -5-metil-N3-propilisoftalamida (X), RMN (300 MHz, acetona-de): delta 7.99-6.74, 5.01, 4.51-4.29, 4.36, 4.01, 3.80, 3.55-3.16, 2.98-2.82, 2.65-2.62, 2.36, 1.85-1.29, 1.01 y 0.68; E?I-EM (m/z) [M+H] + = 772.
Etapa 9. Una mezcla de N1-] (1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3- [4- (benciloxi) util] -5-metil-N3-propilisoftalamida (X, 100 mg, 0.130 mmol) y paladio sobre carbono (10%, 100 mg) en ácido acético glacial absoluto (5 mL) se sacudió bajo una atmósfera de hidrógeno a 35 psi por 5 horas. La mezcla resultante se filtró a través de tierra diatomácea y se lavó con metanol. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida. El concentrado se purificó por cromatografía de columna instantánea (sílice; gradiente de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio 97/3/0.05 a 93/7/0.05) para producir el compuesto del título: RMN (300 MHz, CD3OD) : 6 7.55-6.64, 4.19, 3.99-3.72, 3.63- 3.36, 3.21-3.09, 2.79-2.69, 2.39, 1.90-1.40, 1.29 y 1.02-0.6; E?I-EM (m/z) [M+H]+ = 592.
EJEMPLO 755 N1- { (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propi1 }-N3- (3- hidroxipropil) -5-metil-N3-propilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 754 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 3-{ [ [3- (benciloxi)propil] (propil) amino] carbonil}-5-metilbenzoico (IX) en lugar de ácido 3-{[[4- (benciloxi) butil] (propil) amino] -carbonil } -5-metilbenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, E?I-EM (m/z) [M+H]+ = 578. EJEMPLO 756 N1- { ( 1?, 2R) -2-hidroxi-l- ( 4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida (X) Etapa 1. A una mezcla agitada de ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoico (IX, 150 mg, 0.570 mmol), clorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-4- [4-benciloxi) fenil] -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol (VIII, 274 mg, 0.571 mmol), N,N-diisopropiletilamina (400 microlitros, 2.28 mmoles), y HOBt (116 mg, 0.857 mmoles) en diclorometano (10 ml) , se adicionó EDC (165 mg, 0.857 mmoles) . La mezcla resultante se agitó a 20-25 grados C por 16 horas. La mezcla de reacción se dividió entre diclorometano y agua. La fase acuosa se separó y se extrajo con diclorometano (3 x 15 ml) . Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron (sulfato de magnesio) , y se concentraron bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice; diclorometano/metanol/hidróxido de amonio, 97/3/0.05) dio N1- { (1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, E?I-EM (m/z) [M+H]+ = 652.
Etapa 2. Una mezcla de N1- { ( 1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -propil }-5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida (140 mg, 0.215 mmoles) y paladio sobre carbono (10%, 140 mg) en ácido acético glacial absoluto (5 ml) se sacudió bajo una atmósfera de hidrógeno a 35 psi por 5 horas. La mezcla resultante se filtró a través de tierra diatomácea y se lavó con metanol. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida. El concentrado se purificó por cromatografía de columna instantánea (sílice; gradiente de cloruro de metileno/metanol/hidróxido de amonio de 97/3/0.05 a 93/7/0.05 para dar el compuesto del título, IR (KBr) 2962, 2931, 1611, 1594 y 1263 cm"1; E?I-EM (m/z) [M+H]+= 562.
EJEMPLO 757 N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3- { (3- (2, 4- dimetilfenil) propil] amino } -2-hidroxipropil) -5- metil-N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Etapa 1. Una mezcla agitada de (ÍS) -1- [ (2S) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V, 247 mg, 0.939 inmoles) , carbonato de sodio (299 mg, 2.82 mmoles), y 3- (2, 4-dimetilfenil) propilamina (VI, 628 mg, 2.82 inmoles) se calentó a reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se enfrió a 20-25 grados C y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice; cloruro de metileno/metanol/hidróxido de amonio, 98/2/1) dio (1?, 2R) -l-bencil-3-{ [3- [2, 4-dimetilfenil) propil] amino}-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo (VII), RMN (300 MHz, CD3OD) : d 7.22-7.16, 3.81, 3.18, 2.77, 2.54, 2.15, 2.13, 1.89 y 1.23. Etapa 2. A una mezcla agitada de clorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-l-{ [3- (2, 4-dimetilfenil) propil] amino}-4-fenil-2-butanol (VII, 163 mg, 0.411 mmoles), ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoico (IX, 108 mg, 0.411 mmoles), HOBt (55 mg, 0.411 inmoles), y N-metilmorfolina (133 mg, 1.32 mmoles) en cloruro de metileno (5 ml) se adicionó EDC (142 mg, 0.740 inmoles). La mezcla de reacción se agitó durante la noche y luego se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico (1 ?), bicarbonato de sodio saturado, solución salina, se secó (sulfato de sodio), se filtró y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna instantánea (sílice; cloruro de metileno/metanol/hidróxido de amonio, 95/5/1) dio el compuesto del título. IR (ATR): 3299, 2930 y 1614 cm"1; APCI-EM (m/z) [M+H]+= 572.
EJEMPLO 758 Clorhidrato de ?1- ( ( 1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3-{ [3- (4-metilfenil) propil] amino}propil) -5- metil-?3, ?3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 757 y haciendo variaciones no críticas, pero usando 3- (4-metilfenil) propilamina en lugar de 3- (2, 4-dimetilfenil) propilamina, el compuesto del título se obtuvo, IR (ATR) : 3282, 2929, y 1594 cm"1; APCI-EM (m/z) [M+H]+ = 558.
EJEMPLO 759 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-5-met?l-N ,N - dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V) y 3-metoxibencilamina (VI) y "5-Me-PHTH" (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = 546.3.
EJEMPLO 760 N- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hídroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino]propil}-l, 3-dioxo-2-propil-5- isoindolincarboxamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -1- [ (2?) -1-oxiranil] -2-feniletilcarbamato de terc-butilo (V) y 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 1, 3-dioxo-2-propilisoindolin-5-carboxílico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = 516.2.
EJEMPLO 761 N- { ( IR, 2R) -l-bencil-2-hídroxÍ-3- [ (3- metoxibenci1) amino] propil }-3-bromo-5-metilbenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -1- [ (2?) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de bencilo (V) y 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-bromo-5-metilbenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = 497.1, 499.1.
EJEMPLO 762 3-bromo-N- { ( 1?, 2R) -1- (3, 5- difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-5-metilbenzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de de terc-butilo (V) y 3- etoxibencilamina (VI) y ácido 3-bromo-5-metilbenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = EJEMPLO 763 N1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -1- [ (2?) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de bencilo (V) y 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-[ (dipropilamino) carbonil] -4-metilbenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = 546.4.
EJEMPLO 764 N1- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino ] propil } -4-metil- N3,N3-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (ÍS) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V) y 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -4-metilbenzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H] + = 582.3.
EJEMPLO 765 N3- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hÍdroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N1, N1- dipropilisoftalamida (X) El ácido 3-bromo-4-metilbenzoico (10.94 g, 43.25 inmoles), cianuro de cobre (I) (7.75 g, 86.5 mmoles) y l-metil-2-pirrolidinona (75 ml) se calentaron a 160°C durante la noche. La mezcla se enfrió y se destiló a vacío para dar un residuo el cual se agitó en ácido clorhídrico (6N, 60 ml) por 10 minutos. El sólido resultante se colectó por filtración, se lavó con agua, éter, y se secó. El sólido se calentó a 90°C en hidróxido de sodio (2N, 250 ml) por 3 horas y la mezcla se enfrió entonces y se agitó durante la noche a 20-25°C. La reacción se acidificó a aproximadamente pH 3 con ácido clorhídrico concentrado el cual da un precipitado. Los sólidos se colectaron por filtración y se lavaron con agua, luego se trituraron en agua hirviente, se filtraron y se secaron en un horno de vacío a 60°C. El sólido se disolvió en metanol (75 ml) y se adicionó ácido clorhídrico concentrado (5 ml) y la mezcla se sometió a reflujo durante la noche. La mezcla se enfrió entonces y se concentró bajo presión reducida. La cromatografía (gel de sílice; metanol/cloruro de metileno, 8/92) proporcionó ácido 5- (metoxicarbonil) -2-metilbenzoico.
Al ácido 5- (metoxicarbonil) -2-metilbenzoico (250 mg, 1.3 inmoles) y trietilamina (0.72 ml, 5.2 mmoles) en cloruro de metileno (14 ml) se adicionó dietilcianopirocarbonato (90%, 0.24 ml, 1.4 inmoles) con agitación. Después de 1 minuto, se adicionó diclorhidrato de (2?, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII, 485 mg, 1.3 mmoles) y la reacción se agitó durante la noche. La mezcla se concentró seguido por cromatografía (gel de sílice; metanol/cloruro de metileno 8/92) para dar 3- [ ( { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil} amino) carbonil] -4-metilbenzoato. Se trató 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil } amino) carbonil] -4-metilbenzoato (200 mg, 0.42 inmoles) con hidróxido de litio (39 mg, 0.96 mmoles) en tetrahidrofurano/metanol/agua (2/1/1.2 ml) , y la mezcla se agitó durante la noche a 20-25°C. La mezcla se decantó y el sobrenadante se concentró para dar el ácido 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil }amino) carbonil] -4-metilbenzoico . ?e disolvió ácido 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } amino) carbonil] - 4-metilbenzoico (124 mg, 0.27 mmoles) en trietilamina (0.07 ml, 0.54 inmoles) y cloruro de metileno (3 ml) y se trató con dietilcianopirocarbonato (90%, 0.06 ml, 0.32 inmoles) con agitación por 2 minutos. Se adicionó dipropila ina (0.04 ml, 0.32 inmoles) y la agitación continuó durante la noche. La fase orgánica se diluyó con cloruro de metileno y se lavó con bicarbonato de sodio saturado (2 X 50 ml) y solución salina (50 ml) luego se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. La cromatografía (gel de sílice; metanol/cloruro de metileno, 8/92) proporcionó el compuestos del título, EM [M+H]+ = 546.3.
EJEMPLO 766 N- { ( ÍS, 2R) -l-bencü-2-hÍdroxi-3- [ (3- etoxibenci1) amino] propil} -3- (2-furil) -5- metilbenzamida (X) N-{ (IR, 2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-bromo-5-metilbenzamida (X, EJEMPLO 761, 295 mg, 0.59 mmoles), ácido 2-furanilborónico (133 mg, 1.19 inmoles) y carbonato de sodio (366 mg, 2.95 inmoles) se combinaron en dimetilformamida (5 ml) y se esparcieron bajo un flujo de nitrógeno por 15 minutos. ?e adicionó tetrakis (trifenilfosfino) paladio (1.36 mg, 0.12 inmoles) y la mezcla se calentó a 100°C durante la noche. La mezcla se enfrió a 20-25°C, se diluyó con cloroformo (50 ml) y se extrajo con agua (3 x 100 ml) . La fase orgánica se separó y se lavó con bicarbonato de sodio saturado (2 x 100 ml) y solución salina (100 ml) , se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía (gel de sílice; metanol/cloruro de metileno, 8/92) para dar el compuesto del título, EM [M+H] ' = 485.3.
EJEMPLO? 767 N- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino ] propil } -3' , 5, 5-trimetil-l, 1' - bifenil-3-carb?xamida (X) Siguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 766 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 3, 5-dimetilfenilborónico, el compuesto del título se obtuvo, EM [M+H]+=523.3.
EJEMPLO 768 3' -Acetil-N- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil- [1,1'- bifenil] -3-carboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 766 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 3-acetilfenilborónico, se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+=537.3.
EJEMPLO? 769 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hídroxÍ-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil} -3' -metoxi-5-metil [1,1' bifenil-3-carboxamida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 766 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 3-metoxifenilborónico, se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+=525.3.
EJEMPLO? 770 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil} -5-metil [1,1' -bifenil] -3- carboxa ida (X) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 766 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido fenilborónico, se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+=495.3.
EJEMPLO? 771 Acido 3-Metil-5- (3-tienil) benzoico (IX) ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 766 y haciendo variaciones no críticas pero usando ácido 2-tiofenborónico y 3-bromo-5-metilbenzoato de metilo, se obtuvo 3-metil-5- (3-tienil) benzoato de metilo. ?e trató 3-metil-5- (3-tienil) benzoato de metilo (257 mg, 1.1 mmoles) con hidróxido de litio (186 mg, 4.4 inmoles) en tetrahidrofurano/metanol/agua (8 ml, 2:1:1) y la mezcla se agitó por 2 horas a 20-25°C. La mezcla se acidificó y se concentró para dar el compuesto del título, EM [M+H]' = 217.0.
EJEMPLO 772 N- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxÍ-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil} -3-metil-5- (3- tienil) benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -1- [ (2S) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de bencilo (V) y 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-metil-5- (3-tienil) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = 501.2.
EJEMPLO 773 N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino]propil}-3-metil-5- (2- tienil) benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -1- [ (2S) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de bencilo (V) y 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-metil-5- (2-tienil) benzoico, se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ - 501.2.
EJEMPLO 774 N- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-3-metil-5- (3-tienil) benzamida (X) Siguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V) y 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-metil-5- (3-tienil) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = 537.2.
EJEMPLO 775 N- { (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil }-3-metil-5- (3-tienil) benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 4, 5, y 6 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2?) -oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo (V) y 3-yodobencilamina (VI) y ácido 3-metil-5- (3-tienil) benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = 633.1.
EJEMPLO 776 N- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hídroxÍ-3- [ ( 3- metoxibenci1) amino]propil}-4-metil-3- (3- tienil) benzamida (X) ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLOS 4, 5, 6 y 766 y haciendo variaciones no críticas pero usando (1?) -1- [ (2?) -oxiranil] -2-feniletilcarbamato de bencilo (V) y y 3-metoxibencilamina (VI) y ácido 3-bromo-4-metilbenzoico (IX) y ácido 3-tiofenborónico, se obtuvo el compuesto del título, EM [M+H]+ = 501.2.
EJEMPLO 777 Clorhidrato de N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil }- N3,N3,N5,N5-tetrapropilbencen-l, 3, 5-tricarboxamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A, así como también PREPARACIONE? 1-13, EJEMPLOS 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EMAR (FAB) = 659.4155.
EJEMPLO 778 N1- {( ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3- dipropilbencen-1, 3, 5-tricarboxamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A así como también las PREPARACIONE? 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H) + - 609.2.
EJEMPLO 779 clorhidrato de 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino }propil } amino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo (X) ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A así como también las PREPARACIONES 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EMAR (FAB) = 604.3392.
EJEMPLO 780 N1- { ( 1?, 2R) -2-hidroxi-l- ( 4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N-dipropilbencen- 1, 3, 5-tricarboxamida (X) Siguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A así como también las PREPARACIONE? 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H)+ = 591.0.
EJEMPLO 781 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A y ESQUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONE? 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H)t = 679.2.
EJEMPLO 782 5-amino-N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibenci1) amino] propi1 } -N3, N3- dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A y E?QUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONES 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H)' = 547.3.
EJEMPLO 783 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hídroxi-3- [ (3- etoxibenci1 ) amino ] propil } -N , N3-dipropil-5- [ (trifluoroacetil) mino] isoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del ESQUEMA DE REACCIÓN A y E?QUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONE? 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H) + = 643.2.
EJEMPLO 784 clorhidrato de N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3, N-di?ropilisoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A y E?QUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONE? 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H)+ = 625.0.
EJEMPLO 785 clorhidrato de N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3- dipropil-5- [ (tien-2-ilsulfonil) amino] isoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del ESQUEMA DE REACCIÓN A y ESQUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONE? 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H) = 693.1.
EJEMPLO 786 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-5- [ (tien- 2-ilcarbonil) amino] isoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del ESQUEMA DE REACCIÓN A y ESQUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONES 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H)+ = 657.2.
EJEMPLO 787 N1- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) mino]propil } -5- ( etacriloilamino) - N3,N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo los procedimientos generales del ESQUEMA DE REACCIÓN A y E?QUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONES 1-13, EJEMPLOS 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H)+ - 615.1.
EJEMPLO 788 N1- { ( ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxÍ-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil} -5- [ (2,2- dimetilpropanoil) amino] -N3, N3-dipropilisoftalamida (X) Siguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A y E?QUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONES 1-13, EJEMPLO? 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H) + = 631.3.
EJEMPLO 789 N1- { ( 1?, 2R) -l-bencÜ-2-hidroxi-3- [ ( 3- metoxibencil) amino] propil }-5- [ ( fenilsulfonil) amino] -N3, N-dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo los procedimientos generales del E?QUEMA DE REACCIÓN A y E?QUEMA DE REACCIÓN T así como también las PREPARACIONES 1-13, EJEMPLOS 1-13, 321-48-579, 597-622 y 624-631 y haciendo variaciones no críticas y usando los reactivos apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EM (M+H)4 = 687.2.
EJEMPLO 790 N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hídroxi-3- [ (3- raetoxibencil) amino] propil}-5- (metiltio) -pentamida ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 588-592 y 597-619 y usando materiales de partida apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EMAR m/z, calculado para C24H5N203S (M+H) = 431.2363, encontrado = 431.2397.
EJEMPLO 791 (2R, 3s) ) -3- ({ 3- [ (dipropilamino) sulfonil] - propanoil} amino) -2-hidroxi-4-fenilbutil (3- metoxibencil) carbamato de terc-butilo ?iguiendo el procedimiento general de los EJEMPLO? 588-592 y 597-619 y usando materiales de partida apropiados, se obtuvo el compuesto del título, EMAR m/z, calculado para M+H es 620.3369, observado = 620.3379.
EJEMPLO 792 clorhidrato de 2-butilciclopropilamina (VI) Una solución de trietilfosfonoacetato (22.4 g, 0.1 mol) en 13 mL de diglima se adicionó a una mezcla de 13 mL de diglima e hidruro de sodio (60%, 5.7 g, 0.12 mmol) en aceite mineral. Cuando cesó la emisión de hidrógeno, se adicionó 1, 2-epoxihexano (12 g, 0.12 mol) en diglima (12 mL) . La mezcla se gitó por 1 día a 25 grados C y 3 horas a 140 grados C. Una mezcla de hidróxido de sodio (15 g en 25 L de agua) se adicionó en frío. La mezcla se sometió a reflujo 15 horas, se diluyó con agua fría (100 mL) , y se lavó con éter (3 x 50 mL) . La acidificación a pH = 2 con ácido sulfúrico (25%), extracción con éter (5 x 25 mL) , secado del éter sobre sulfato de sodio anhidro, filtración y concentración produjo el ácido 2-butilciclopropancarboxílico . El ácido (5.0 g, 0.035 mmol) en diclorometano (15 mL) se calentó con cloruro de tionilo (5.1 g, 3.1 L) por 15 horas a 60 grados C. La mezcla de reacción se destiló (76 grados C -80 grados C) para producir el cloruro ácido el cual se disolvió en acetona (15 mL) , se enfrió a -10 grados C y se trató con azida de sodio (2.2 g, 33.8 mmol) en agua (5 L) . La mezcla de reacción se agitó a -10 grados C por otra hora y luego se vertió sobre hielo/agua, se extrajo con éter (3 x 10 mL) , se secó, y se evaporó cuidadosamente hasta sequedad a 20-25 grados C bajo presión reducida. El residuo se disolvió en tolueno (15 mL) y se calentó cuidadosamente a 100 grados C mientras se agitó vigorosamente por 1 hora. El ácido clorhídrico concentrado (7 mL) se adicionó y la mezcla de reacción se sometió a reflujo por 15 minutos. La capa acida se evaporó hasta sequedad para producir el compuesto del título, MH+ = 114.2.
EJEMPLO 793 2-aminometil-3-metilfurano (VI) El ácido 3-metilfuroico (4.0 g, 32 mmol) se disolvió en DMF (10 mL) a 20-25 grados C, y se adicionó 1, 1-carbonildiimidazol (5.7 g, 35 mmol). Después de 15 minutos, se burbujeó amoníaco en la mezcla por aproximadamente 2 minutos. Esta mezcla se agitó a 20-25 grados C por 2 horas luego la mezcla se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió entre acetato de etilo y ácido cítrico acuoso al 10%. Las capas se separaron, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo adicional (2 x) . Las fases orgánicas combinadas se lavaron con bicarbonato de sodio saturado, luego solución salina y se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. ?e formaron cristales en reposo, los cuales se aislaron por filtración y se lavaron con una pequeña cantidad de acetato de etilo/hexanos (80/20), EM(ESI): MH+ : 126.1. La 3-metilfuroico amida (317 mg, 2.5 mmol) se disolvió en THF seco (5 mL) . Se adicionó hidruro de litio y aluminio (230 mg, 6.0 mmol) en una porción, y la mezcla se calentó a reflujo durante la noche. La mezcla se enfrió a 0 grados C, y se enfrió rápidamente por la adición de THF/agua (50/50) . La mezcla luego se diluyó con THF, y se filtró a través de tierra diatomácea. El filtrado se concentró para producir el compuesto del título, EM(E?I): (M-H)+: 109.1.
EJEMPLO 794 4-aminometil-3, 5-dimetilisoxazol (VI) El 4-clorometil-3, 5-dimetilisoxazol (700 mg, 4.8 mmol) se suspendió en amoníaco acuoso concentrado a 20-25 grados C, y se agitó vigorosamente durante la noche. La mezcla de reacción se extrajo con alcohol de isopropilo/cloroformo (10/90, 2x) . Las fases orgánicas combinadas se concentraron bajo flujo de nitrógeno. El residuo se purificó por cromatografía instantánea, metanol/cloruro de metileno (5-20%, 1% trietilamina) para producir el compuesto del título, RM (CDC13, 300 MHz) delta 3.62, 2.37, 2.29, y 1.44.
EJEMPLO 795 5-hidroximetil-2- (2-metilpropil) tiazol (VI) La isovalerotioamida se sintetizó de acuerdo con el procedimiento en J. Med. Chem. 41, 602-617 (1998) . La isovalera ida (10 g, 9.9 mmol) se suspendió en éter seco (400 mL) , luego se adicionó en porciones sulfuro de fósforo (V) (4.4 g, 0.99 mmol). Esto se agitó vigorosamente a 20-25 grados por 2 horas, luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida y el residuo se usó sin purificación adicional: EM(ESI) :MH+: 118.1.
La isovalerotiomida (6.0 g, 51 mmol) y formilcloroacetato de etilo {Heterocycles 32(4), 693-701, (1991), 5.0 g, 33 mmol) se disolvieron en DMF seca (20 mL) , y se calentaron a 95 grados C por 4 horas. La reacción se enfrió consecutivamente a 0 grados C y se adicionó agua fría (50 mL) . La mezcla se basificó a pH = 8 con bicarbonato de sodio sólido, luego se extrajo con éter (3 x 35 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua, luego solución salina y se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (elución de acetato de etilo/hexanos 4-10%) para producir el producto deseado. RMN (CDC13, 300 MHz) d 8.27, 4.45-4.30, 3.70-3.50, 3.00-2.80, 2.30-2.10, 1.40-1.20, y 1.10-0.90. Una solución de 2- (2-metilpropil) tiazol-5-carboxilato de etilo (2.05 g, 9.6 mmol) en THF (10 mL) se adicionó por goteo con agitación a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (730 mg, 19 mmol) en THF seco (50 mL) a 0 grados C. Hasta que se completó la adición, la mezcla de reacción se dejó agitar a 20-25 grados C. La mezcla de reacción se enfrió a 0 grados C, y se adicionó agua (0.75 mL) , hidróxido de sodio acuoso (15%, 0.75 mL) , y agua (2.25 mL) ) en secuencia. Esta mezcla se agitó a 0 grados C por 1 hora, luego se filtró a través de tierra diatomácea, (THF y cloroformo) . El filtrado se concentró para producir el 5-hidroximetil-2- (2-metilpropil) tiazol, EM(E?I) : MH+ : 172.1.
EJEMPLO 796 3- (2-metilpropil) -5-aminometilisoxazol (VI) El isovaleraldehído (5.4 mL, 50 mmol) y clorhidrato de hidroxilamina (3.5 g, 50.4 mmol) se agitaron vigorosamente en agua (6 mL) . A esto se adicionó una solución de carbonato de sodio (2.65 g, 25 mmol) en agua (1 5 mL) . Esto se agitó vigorosamente durante la noche. La mezcla se extrajo con éter. La capa orgánica se lavó con agua, luego se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró. Esto se usó en reacciones subsiguientes sin purificación adicional: EM(ESI): MH+ : 102.1.
La propargilamina (8.0 mL, 117 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (60 mL) , y se adicionó dicarbonato de di-terc-butilo (25 g, 114 mmol) . Esto se agitó durante la noche, y se concentró para proporcionar la propargilamina BOC-protegida, la cual se usó sin purificación adicional: EM(ESI): MNa+ : 178.0.
La BOC-propargilamina (6.2 g, 39.7 mmol) e isovaleroxima (3.97 g, 39.3 mmol) se disolvieron en cloruro de metileno (60 mL) , y se adicionó trietilamina (0.55 mL, 3.95 mmol) - Esto se enfrió a 0 grados C, y se adicionó blanqueador por goteo (15% solución acuosa, 59.1 g) con agitación vigorosa. Después que se completó la adición, la mezcla se dejó calentar a 20-25 grados C durante 22 horas. Las capas se separaron, y la capa acuosa se extrajo con cloruro de metileno (2x) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con solución salina, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, acetato de etilo/hexanos 5-10%) para producir el compuesto del título BOC-protegido, EM(ESI) : MH+: 255.3. El 3- (2-metilpropil) -5-aminometilisozaxol BOC-protegido (2.4 g, 9.3 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (10 mL) y se trató con ácido trifluoroacético (10 mL) a 20-25 grados C. Esto se agitó a 20-25 grados C por 70 minutos, luego se concentró. El producto se disolvió en cloruro de metileno, y se lavó con carbonato de potasio acuoso (1M) hasta que se hizo básica (pH = 11) . La capa orgánica se aisló, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró para producir el compuesto del título: EM(E?I): MH+ 155.2.
EJEMPLO 797 (3R) -2-oxo-l-propilazepanilcarbamato de terc-butilo (VI) A N-t-Boc-D-Lys-OH (10 g, 41.4 minóles) en DMF (4 litros) se adicionó hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitripirrolidino-fosfonio (BOP, 18.3 g, 41.4 inmoles) y bicarbonato de sodio (17.4 g, 206.8 mmoles); la reacción se agitó a 20-25 grados C por 12 horas. La reacción luego se concentró a volumen de 50 ml y se diluyó con acetato de etilo y se lavó con bicarbonato de sodio 3x, agua, bisulfito de potasio 1M y salmuera, se secó y se concentró. La purificación por cromatografía sobre gel de sílice proporcionó 5.05 g del (3R)-2-oxoazepanilcarbamato de terc-butilo como un sólido; el procedimiento empleado es similar a aquel descrito en J. Med. Chem. 1999, 4193. M+H- (t-Boc) (m/e = 129.2), M+Na (m/e - 251.1) . A la lactama anterior (2 g, 8.77 inmoles) en THF seco (20 ml) se adicionó n-butillitio/hexano (2.5 M, 5.3 ml, 13.2 inmoles) a -78 grados C, la reacción se agitó por 1 hora y se adicionó 1-bromopropano (3.2 ml, 35.1 inmoles) . La reacción se agitó por 1 hora y el baño frío se removió y la agitación continuó por otras 16 horas. Se adicionó yoduro de tetrabutilamonio (0.49 g, 2.63 mmol) y la reacción se agitó por otras 16 horas. La reacción se dividió entre acetato de etilo/ácido clorhídrico + hielo + agua, la mezcla se lavó con agua y solución salina y se concentró. La purificación por cromatografía sobre gel de sílice proporcionó el compuesto del título, EM (M+Na+) 293.3.
EJEMPLO 798 N1 -{( 1?, 2R) -1- ( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3- dipropilisoftalamida (X) ?iguiendo el procedimiento descrito en J. Am. Chem. Soc . 1986, 3150, la sal de ácido trifluoroacético de N1-. (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -5-metil-N^N3-dipropilisoftalamida (92.9 mg, 0.117 mmol) se disolvió en trietilamina (0.2 M, 0.6 mL) antes de la adición de PdClz (PPhj) ? (3.3 mg, 0.005 mmol), y yoduro de cobre (I) (1.1 mg, 0.006 mmol). La reacción se calentó a reflujo. Mientras que la reacción se sometió a reflujo, se adicionó vía una jeringa trimetilsililacetileno (0.02 ml, 0.14 mmol) . La reacción se sometió a reflujo por 3 horas bajo N (g) , y la reacción se enfrió a 20-25 grados C antes de la división entre bicarbonato de sodio acuoso y acetato de etilo. El producto se extrajo con acetato de etilo (3 x) , se lavó con solución salina, se secó sobre sulfato de sodio, y se filtró antes de la remoción del solvente bajo presión reducida.
El acetileno TM? protegido (0.117 mmol) se disolvió en metanol (0.2 M, 0.5 mL) antes de la adición de hidróxido de potasio (1M, 0.7 mL, 0.7 mmol). La reacción se agitó a 20-25 grados C por 6 horas, en este punto la mezcla se dividió entre bicarbonato de sodio y acetato de etilo. El producto se extrajo con acetato de etilo (3 x) , se lavó con solución salina, se secó sobre sulfato de sodio, y se filtró antes de la remoción del solvente bajo presión reducida. La cromatografía de columna (gel de sílice; 1.5-2% isopropanol/cloroformo bajo condiciones básicas; unas cuantas gotas de hidróxido de amonio por 100 mL de solvente de elución) produjo el compuesto del título, EM m/z (M+H)+ = 576.3.
EJEMPLO 799 1-fenilciclopropilamina (VI) ?iguiendo el procedimiento descrito en N.W. Werner et al . , J. Org. Syn . Coll . Vol. 5, 273-276, azida de sodio (0.915 g, 14.1 inmoles) se adicionó lentamente a una solución de ácido 1-fenil-ciclopropancarboxílico (1.0 g, 6.1 mmoles) en ácido sulfúrico concentrado (5 ml) y diclorometano (10 ml) . El sulfato de sodio se precipitó de la solución. La mezcla de reacción se calentó a 50°C por 17 horas y luego se enfrió a 0°C. La mezcla se basificó a pH = 11 con hidróxido de sodio (ÍN) y se extrajo con diclorometano (2 x) . Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice; alcohol isopropílico/clorofor o/hidróxido de amonio 4/95/1) para dar el compuesto del título, EM (E?I+) para C9HnN m/z [M+H]+ = 134.
EJEMPLO 800 7-metoxi-l , 2 , 3, 4-tetrahidro-l-naftalenamina (VI) ?e suspendieron 7-metoxi-l-tetralona (2.0 g, 11.3 mmoles), clorhidrato de hidroxilamina (1.56 g, 22.6 inmoles) y acetato de sodio (1.8 g, 22.6 mmoles) en etanol/agua (3/1, 40 ml) . La mezcla se calentó por 45 min., a 100°C. La mezcla se dejó enfriar durante la noche y el precipitado obtenido se filtró y se lavó con agua para dar una oxima intermediaria, EM (E?) (M+H): 192.1. La oxima se disolvió en ácido acético glacial (25 ml) y se adicionó paladio/carbono (500 mg) y la mezcla hidrogenada bajo 50 psi a 20-25°C durante la noche. El catalizador se filtró sobre tierra diatomácea y se lavó con metanol. Los filtrados combinados se concentraron. El concentrado se trituró con éter para dar el compuesto del título, EM (Cl) (MH+) : 178.2.
EJEMPLO 801 Diclorhidrato de 3-amino-N-{ (1?, 2R) -1-bencil- 2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2- metilbutanamida ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 6 y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII) y haciéndolo reaccionar con ácido 3-[ (terc-butoxicarbonil) amino] -2-metilbutanoico (IX), y luego el tratamiento con HCl, se obtuvo el compuesto del título, EMAR calculado = 400.2600, observado - 400.2596.
EJEMPLO 802 Clorhidrato de N- { (1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-2- etilhexana ida ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 6 y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII) y haciéndolo reaccionar con ácido 2-etilhexanoico (IX) , se obtuvo el compuesto del título, EMAR calculado = 427.2961, observado = 427.2961.
EJEMPLO 803 Trifluoroacetato de N- { (1?, 2R) -l-bencil-2- hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-3- [ (isobutilsulfonil) amino] propanamida Siguiendo el procedimiento general del E?QUEMA DE REACCIÓN I y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-yodobencil) amino] -4-fenil-2-butanol (VIII) y haciéndolo reaccionar con N- (isobutilsulfonil) -beta-alanina (IX), se obtuvo el compuesto del título, EMAR calculado = 588.1393, observado = 588.1379.
EJEMPLO 804 Trifluoroacetato de N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5- difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) amino] propil }-N3- (isobutilsulfonil) - beta-alaninamida ?iguiendo el procedimiento general del E?QUEMA DE REACCIÓN I y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1-[ (3-yodobencil) amino] -2-butanol (VIII) y haciéndolo reaccionar con N- (isobutilsulfonil) -beta-alanina (IX), se obtuvo el compuesto del título, M + H = 624.
EJEMPLO 805 Clorhidrato de 5-bromo-N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5- difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 6 y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-yodobencil) amino] -2-butanol (VIII) y haciendo reaccionarlo con ácido 3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, M+H = 745.
EJEMPLO 806 N1- {( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- [ (1-fenilciclopropil) mino] propil} -5- metil-N3,N3-dipropilisoftalamida ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 6 y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con (2R,3?)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (1-fenilciclopropil) amino] -2-butanol (VIII) y haciendo reaccionarlo con ácido 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoico (IX), se obtuvo la amina sustituida (X). M+H = 578. EJEMPLO 806.1 5-bromo-N1- [ (1?, 2R) -3- [ (3- bromobencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxipropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida ?iguiendo el procedimiento general del EJEMPLO 6 y haciendo variaciones no críticas pero partiendo con clorhidrato de (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-bromobencil) amino] -4- (3,5-difluorofenil)-2-butanol (VIII) y haciendo reaccionarlo con ácido 3-bromo-5- [ (dipropilamino) carbonil] enzoico (IX), se obtuvo el compuesto del título, RMN (500 MHz, CDOD) : d 7.85, 7.72, 7.69, 7.67, 7.52, 7.51, 6.88, 6.86, 6.74, 4.39-4.13, 3.95-3.88, 3.53-2.96, 2.82, 1.70, 1.50, 0.99 y 0.71.
EJEMPLOS 807-1,064 Siguiendo el procedimiento general del E?QUEMA DE REACCIÓN A y EJEMPLO? 4-6, 321-327, 329-464, 466-527, 529-579, 597-619 y 633-708 y haciendo variaciones no críticas, y usando las aminas apropiadas (VIII) y los agentes de formación de amida (IX), se obtienen los compuestos de los títulos.
EJEMPLO Amina ?ubstituida (X) 807 N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibenci1) amino] propil} -3-meti1-5- (2- propilpentanoil ) benzamida p p p p p p EJEMPLOS 1065-1155 Siguiendo el procedimiento general del ESQUEMA DE REACCIÓN A y EJEMPLOS 4-6, 321-327, 329-464, 466-527, 529-579, 597-619 y 633-708 y haciendo variaciones no criticas, y usando las aminas apropiadas (VIII) y los agentes que forman amida (IX), se obtuvieron los compuestos del título.
EJEMPLO Amina Substituida (X) 1155 N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida EJEMPLOS 1156-1214 Siguiendo el procedimiento general del ESQUEMA DE REACCIÓN A y EJEMPLOS 4-6, 321-327, 329-464, 466-527, 529-579, 597-619 y 633-708, y haciendo variacioones no criticas, m(12U usando las aminas apropiadas (VIII) y agentes que forman amida (IX), se obtuvieron los compuestos del título.
EJEMPLOS 1215-1259 Siguiendo el procedimiento general del ESQUEMA DE REACCIÓN A y EJEMPLOS 4-6, 321-327, 329-464, 466-527, 529-579, 597-619 y 633-708, y haciendo variaciones no criticas, y usando las aminas apropiadas (VIII) y agentes que forman amidas (IX), se obtuvieron los compuestos del título.
ESQUEMA DE REACCIÓN A HjN COOH \< (0 í I 4- GRUPO PROTECTOR — HN COOH CH _ di) «1 GRUPO GRUPO PROTECTOR GRUPO ESQUEMA DE REACCIÓN A- Continuación "Rc- Ha (VI) I I OH °1 R2 R_ ESQUEMA DE REACCIÓN A - Continuación + 15 20 ESQUEMA DE REACCIÓN B GRUPO ESQUEMA DE REACCIÓN C GRUPO GRUPO I I i I I OH GRUPO PROTECTOR>—HN CH .NH " fi A2 R3 "" ESQUEMA DE REACCIÓN D GRUPO . I 1 ESQUEMA DE REACCIONE 1 4 (IX -XXIII) ESQUEMA DE REACCIÓN F pOVll) ESQUEMA DE REACCIONO ESQUEMA DE REACCI N H (XXXII) (XXXIII) (IX - XXIII) ESQUEMA DE REACCIÓN I OH I GRUPO PROTECTOR—HN. .CH / / \ GRUPO PROTECTOR i ? 3 PROTECTOR + {Rtrfi ° N- J OG RN-OH (IX) i (XXXVt) ESQUEMA DE REACCIÓN J (XXXVli) R QRNIÍN (XXXVIII) R a (IX -XXXIX) RN R uN ESQUEMA DE REACCIÓN K Alquilo RifcRNN ESQUEMA DE REACCIÓN L I BENCILO) (XLV) (ALQUILO 0 BENCILO) (XLVI) Alquilo ESQUEMA DE REACCIÓN L - Continuación (IX-XLVII) alquilo OH (X) Rc *N-ß alquiloí yy ESQUEMA DE REACCIÓN M (XLVtll) NaRNßN ESQUEMA DE REACCIÓN N RtteR pN R aRwpN ESQUEMA DE REACCIÓN O alquilo alquilo C1-C4 (Lili) I i alquilo alquilo d-C4 (UV) alquilo C1-C4 alquilo C|-C4 (LV) I alquilo C1-C4 alquilo C1-C4 (LVI) alquilo C ,-C¿ alaullo C--C (LVIi) ESQUEMA DE REACCIÓN O - Continuación i alquilo C?C (LVlll) I i (LIX) I i ESQUEMA DE REACCIÓN O - Continuación alquilo C-j-C4 (LVI) (LXN) ESQUEMA DE REACCIÓN P (LXIV) alquilo d-04 (LXV) alquilo C?-C4 (LXVI) 1 i (IX-LXVII) ESQUEMA DE REACCIÓN Q alquilo (LXX) (LXIX) alquilo (LXXI) I i ESQUEMA DE REACCIÓN R (alquilo) (LXXV1) (UXXVT) (alquilo) (IX-LXXVII) (IX - LX .VH') ESQUEMA DE REACCIÓN S (X, (X. R*I "Rw-arllú '^N-amo "XN) R*I™R -hetßroamr_ "^N- arllo "XN) ESQUEMA DE REACCIÓN T NO NP (LXXV1II) 10 RN > A. / NR 15 (IX-LXXIX) 20 ESQUEMA DE REACCIÓN U v. 1 S (LXXX) (LXXXI) 10 (LXXXII) (LXXXIII) 20 (LXXXJV) ESQUEMA DE REACCIÓN V (LXXXV) (LXXXVI) \ / Hat » Heteroarllo lNHa (LXXXV,,) — N (LXXXIX) T^ haluro (LXXXVIll) ESQUEMA DE REACCIÓN W 10 ! 20 ESQUEMA DE REACCIÓN X Grupo Protector 15 20 ESQUEMA DE REACCIÓN Y | ü^ : -5 (XCIII) Grupo protector (XCIV) EJEMPLOS BIOLÓGICOS Ejemplo A Ensayo de Inhibición de la Enzima Los compuestos de la invención son analizados por la actividad inhibitoria por uso del ensayo PEM-C125. Este ensayo determina la inhibición relativa del desdoblamiento beta-secretasa de un substrato de modelo PPA, PEM-C125SW, por los compuestos sometidos a ensayo comparados con un control no tratado. Una descripción detallada de los parámetros de ensayo se puede encontrar por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,942,400. Brevemente, el substrato es un péptido de fusión formado de proteína de enlace de maltosa (PEM) y los 125 aminoácidos carboxiterminales de PPA-S , la mutación ?ueca. La enzima beta-secretasa es derivada del tejido cerebral humano como se describe en Sinha et al, 1999, Nature 40:537-540) o recombinantemente producida como la enzima de longitud completa (aminoácidos 1-501), y se pueden preparar por ejemplo, a partir de células 293 que expresan el ADNc recombinante, como se describe en O00/47168. La inhibición de la enzima es analizada por ejemplo, por inmunoensayos de los productos de desdoblamiento de la enzima. Una prueba ELISA ejemplar usa anticuerpos de captura anti-PEM, que son depositados en placas de alto enlace de 96 pocilios precubiertas y bloqueadas, seguidas por incubación con sobrenadante de reacción de enzima diluida, incubación con un anticuerpo reportero específico por ejemplo, anticuerpo reportero anti-? 192 biotinilado, y después incubación con estreptavidina/fosfatasa alcalina. En el ensayo, el desdoblamiento de la proteína de fusión MBP-C125S intacta, resulta en la generación de un fragmento amino-terminal truncado, expuesto a un nuevo epítope de anticuerpo positivo SW-192 en el término carboxi. La detección es efectuada por una señal de substrato fluorescente en desdoblamiento por la fosfatasa. El ensayo ELISA detecta solamente el desdoblamiento siguiendo a Leu 596 en el sitio de mutación PPA-?W 751 del substrato.
Procedimiento de Ensayo Específico: Los compuestos son diluidos en una serie de dilución 1:1 en una curva de concentración de seis puntos (dos pocilios por concentración) en una fila de placas de 96 pocilios por compuesto sometido a prueba. Cada uno de los compuestos de prueba se prepara en DMSO para elaborar hasta 10 ilimolares de una solución base. La solución base es diluida serialmente en DMSO para obtener una concentración del compuesto final de 200 micromolares al punto alto de una curva de dilución de 6 puntos. Se agregan diez (10 microlitros de cada dilución a cada uno de los dos pocilios en la fila C de una placa V inferior correspondiente a la cual se pre-agregan 190 microlitros de 52 milimolares de NaOAc, 7.9% de DMSO, pH 4.5. La placa del compuesto diluida con NaOAc es centrifugada descendentemente a la pelotilla precipitante y se transfieren 20 microlitros/pocillo a una placa de parte inferior lisa correspondiente, a la cual se agregan 30 microlitros de mezcla de enzima-substrato enfriada en hielo (2.5 microlitros de substrato PEM-C125SW, 0.03 microlitros de enzima y 24.5 microlitros enfriado en hielo 0.09% TX100 por 30 microlitros). La mezcla de reacción final de 200 micromolares del compuesto en el punto de curva más alto está en DM?O al 5%, 20 milimolares de NaAc, 0.06% de TX100 a pH 4.5. Calentando las placas a 37 grados C, comienza la reacción de la enzima. Después de 90 minutos a 37 grados C, se agregaron 200 microlitros/pocillo de diluyente de espécimen frío para detener la reacción y se transfirieron 20 microlitros/pocillo a una placa ELISA revestida de anticuerpo anti-PEM correspondientes para captura, que contienen 80 microlitros/pocillo de diluyente de espécimen. Esta reacción es incubada durante la noche a 4 grados C y se desarrolla la prueba ELISA el siguiente día después de unas 2 horas de incubación con anticuerpo anti-192S2, seguido por conjugado de Estreptavidina-AP y substrato fluorescente. La señal se lee en un lector de placa fluorescente. La potencia de la inhibición del compuesto relativo es determinada calculando la concentración del compuesto que muestra una reducción de cincuenta por ciento en la señal detectada (IC5o) comparada con la señal de reacción de la enzima en los pocilios de control sin agregar el compuesto. En este ensayo, los compuestos de la invención presentaron un IC50 de menos de 50 ruicromolares.
Ejemplo B Ensayo de Inhibición Libre de Célula utilizando un Substrato d? PPA Sintético Un substrato de PPA sintético que puede ser desdoblado por beta-secretasa y que tiene biotina N-terminal y elaborado fluorescente por la unión covalente de verde oregon al residuo Cys, se usa para someter a ensayo la actividad beta-secretasa en la presencia o ausencia de los compuestos inhibitorios de la invención. Los substratos útiles incluyen los siguientes: Biotin-SEV L-DAEFR [verde oregon]KK [SEC ID N0:1] Biotin-SEVM-DAEFR [verde oregon]KK [SEC ID NO: 2] Biotin-GLNIKTEEI?EI?Y-EVEFRC [verde oregon]KK [?EC ID N0:3] Biotin-ADRGLTTRPG?GLTNIKTEEISEVNL-DAEF [verde oregon]KK [SEC ID NO: 4] Biotin-FVNQHLCoxGSHLVEALY-LVCoxGERGFFYTPK [verde oregon] KK [?EC ID NO: 5] La enzima (0.1 nanomolar) y los compuestos de prueba (0.001-100 micromolar) son incubados en placas posteriores, de baja afinidad, pre-bloqueadas (384 pocilios) a 37 grados C por 30 minutos. La reacción se inicia por la adición de 150 milimolares de substrato a un volumen final de 30 microlitros por pocilio. Las condiciones del ensayo final son: 0.001 - 100 micromolares del compuesto inhibidor; 0.1 molar de acetato de sodio (pH 4.5); 150 nanomolares de substrato; 0.1 nanomolar de beta-secretasa soluble; 0.001% de T een 20 y 2% de DM?O. La mezcla del ensayo se incubó por 3 horas a 37 °C, y la reacción se termina por la adición de una concentración de saturación de estreptavidina inmunopura. Después de la incubación con estreptavidina a temperatura ambiente por 15 minutos, se mide la polarización fluorescente por ejemplo, usando LJL Acquerest (Ex485 nm/Em530 mm) . La actividad de la enzima beta-secretasa es detectada por cambios en la polarización fluorescente que ocurre cuando el substrato es desdoblado por la enzima. La incubación en la presencia o ausencia del compuesto inhibidor demuestra la inhibición específica del desdoblamiento de beta-secretasa de su substrato de PPA sintético. En este ensayo, los compuestos de la invención presentan un IC50 de menos de 50 micromolares .
Ejemplo C Inhibición de beta-secretasa: Ensayo .SW P26-P4 Los substratos sintéticos que contienen el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa de PPA, son usados para ensayar la actividad beta-secretasa, usando los métodos descritos por ejemplo, en la Solicitud de PCT publicada WO00/47618. El substrato SW P26-P4 es un péptido de la secuencia: (biotina) CGGADRGLTTRPG?GLTNIKTEEISEV LDAEF [?EC ID NO : 6] . El estándar P26-P1 tiene la secuencia: (bÍotÍna)CGGADRGLTTRPG?GLTNIKTEEI?EVNL [SEC ID NO:7]. Brevemente, los substratos sintéticos acoplados a la biotina están incubados a una concentración desde alrededor de 0 hasta alrededor de 200 micromolares en este ensayo. Cuando se someten a prueba los compuestos inhibitorios, una concentración de substrato de alrededor de 1.0 micromolar se prefiere. Los compuestos de prueba diluidos en DMSO se agregan a la mezcla de reacción, con una concentración final de DM?O de 5%. Los controles también contienen una concentración de DM?O final de 5%. La concentración de la enzima beta-secretasa en la reacción es variada, para proporcionar las concentraciones del producto con el intervalo lineal del ensayo ELISA, alrededor de 125 a 2000 picomolares después de la dilución. La mezcla de reacción también incluye 20 milimolares de acetato de sodio, pH 4.5, 0.06% de Tritón XlOO, y se incuba a 37 grados C por alrededor de 1 a 3 horas. Las muestras son entonces diluidas en un amortiguador de ensayo (por ejemplo, 145.4 nano olares de cloruro de sodio, 9.51 milimolares de fosfato de sodio, 7.7 milimolares de azida de sodio, 0.05% de Tritón X405, 6g/litro de albúmina de suero bovino, pH 7.4) para enfriar rápidamente la reacción, después de diluidas además para inmunoensayo de los productos desdoblados . Los productos desdoblados pueden ser sometidos a ensayo por ELISA. Las muestras diluidas y estándares están incubadas en placas de ensayo revestidas con anticuerpo de captura por ejemplo, SW192 por alrededor de 24 horas a 4 grados C. Después de lavar en amortiguador TTB? (150 milimolares de cloruro de sodio, 25 milimolares de Tris, 0.05% de Tween 20, pH 7.5), las muestras son incubadas con estreptavidina-AP de conformidad con las instrucciones del fabricante. Después de una hora de incubación a temperatura ambiente, las muestras se lavaron en TTBS y se incubaron con solución de substrato fluorescente A (31.2 g/litro de 2-amino-2-metil-l-propanol, 30 mg/litro, pH 9.5) . La reacción con fosfatasa alcalina-estreptavidina permite la detección por fluorescencia. Los compuestos que son efectivos inhibidores de la actividad beta-secretasa, demuestran desdoblamiento reducido del substrato comparado con un control .
Ejemplo D Ensayos usando Substratos de Oligopéptidos Sintéticos Se preparan oligopéptidos sintéticos que incorporan el sitio de desdoblamiento conocido de beta-secretasa, y opcionalmente extremos detectables, tal como porciones fluorescentes o curomogénicas . Ejemplos de tales péptidos, así como su producción y métodos de detección, se describen en la Patente Estadounidense No: 5,942,400, aquí incorporada por referencia. Los productos de desdoblamiento se pueden detectar usando cromatografía líquida de alta resolución, o métodos de detección fluorescente o cromogénicos apropiados al péptido a ser detectado, de conformidad con los métodos bien conocidos en la técnica. Por medio del ejemplo, un péptido tiene la secuencia ?EVNL-DAEF [?EC ID NO: 8], y el sitio de desdoblamiento está entre los residuos 5 y 6. Otro substrato preferido tiene la secuencia ADRGLTTRPG?GLTNIKTEEI?EVNL-DAEF [SEC ID NO: 9], y el sitio de desdoblamiento está entre los residuos 26 y 27. Estos substratos de PPA sintéticos son incubados en la presencia de beta-secretasa bajo condiciones suficientes para resultar en el desdoblamiento del substrato mediado por beta-secretasa. La comparación del desdoblamiento resulta en la presencia del compuesto inhibidor a control resultante, que proporciona una medida de la actividad inhibitoria del compuesto.
Ejemplo E Inhibición de la actividad beta-sacretasa-ensayo celular Un ensayo ejemplar para el análisis de la inhibición de la actividad beta-secretasa utiliza la línea celular de riñon embriónico humano HEKp292 (ATCC Acceso No. CRL-1573), transfectada con PPA751 que contiene la mutación doble que se origina de manera natural Lys651Met52 a Asn651Leu652 (numerada por PPA751), comúnmente llamada la mutación Sueca y muestra sobre producir beta A (Citrón et al., 1992, Nature 360:672-674), como se describe en U?PN 5,604,102. Las células son incubadas en la presencia/ausencia del compuesto inhibitorio (diluido en DMSO) a la concentración deseada, generalmente hasta 10 icrogramos/ml . Al final del periodo de tratamiento, el medio acondicionado es analizado por la actividad beta-secretasa por ejemplo, por análisis de los fragmentos desdoblados. Beta A puede ser analizado por inmunoensayo, usando anticuerpos de detección específicos. La actividad enzimática es medida en la presencia y ausencia de los compuestos inhibitorios para demostrar la inhibición específica del desdoblamiento del substrato de PPA mediada por beta-secretasa.
Ejemplo F Inhibición de Beta-secretasa en Modelos Animales de EA Se pueden usar varios modelos animales para seleccionar la inhibición de la actividad beta-secretasa. Ejemplos de modelos animales empleados en la invención incluyen pero no se limitan a, ratón, cobayo, perro y similares. Los animales usados pueden ser modelos de tipo nativo, transgénico o agónicos. Además, los modelos animales pueden expresar mutaciones en PPA, tal como PPA605-?W y similares descritos aquí. Ejemplos de modelos de animales transgénicos no humanos se describen en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,604,102, 5,912,410 y 5,811,633. Ratones PDPPA preparados como se describe en Games et al., 1995, Na ture 373:523-527, son empleados para analizar la supresión in vivo de Beta A liberado en la presencia de los compuestos inhibitorios putativos. Como se describe en U?PN 6,191,166, ratones PDPPA de 4 meses de edad, son administrados del compuesto formulado en el vehículo, tal como aceite de maíz. Los ratones son dosificados con el compuesto (1-30 mg/ml; preferiblemente 1-10 mg/ml) . Después del tiempo, por ejemplo 3-10 horas, los animales son sacrificados, y los cerebros removidos para análisis. Los animales transgénicos son administrados de una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador adecuado para el modo elegido de administración. Los animales de control son, no tratados, tratados con el vehículo, o tratados con un compuesto inactivo. La administración puede ser aguda, es decir, de dosis única o múltiple en un día, o puede ser curónica es decir, repetida diariamente por un periodo de días. Comenzando al tiempo 0, el tejido cerebral o fluido cerebral es obtenido seleccionando animales y analizados por la presencia de los péptidos desdoblados por PPA, incluyendo beta A por ejemplo, por inmunoensayo usando anticuerpos específicos para la detección de beta A. Al final del periodo de prueba, animales son sacrificados y el tejido cerebral o fluido cerebral es analizado por la presencia de placas beta A y/o beta-amiloides . El tejido es también analizado por necrosis. Los animales que son administrados de los compuestos inhibidores de la invención, se espera demuestren beta A reducido en tejidos cerebrales o fluidos cerebrales y placas beta amiloides reducidas en el tejido cerebral, comparada con los controles no tratados.
Ejemplo G Inhibición de producción Beta A en pacientes humanos Pacientes que sufren de la enfermedad de Alzheimer (EA) , demuestran una cantidad incrementada de beta A en el cerebro. Los pacientes con la EA son administrados con una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador adecuado para el modo de administración seleccionado. La administración es repetida diariamente por la duración del periodo de prueba. Comenzando con el día 0, se realizaron las pruebas cognitivas y de memoria, por ejemplo, una vez por mes. Los pacientes administrados con los compuestos inhibidores, se espera demuestren disminución o estabilización del progreso de la enfermedad analizado por cambios en uno o más de los siguientes parámetros de enfermedades: beta A presente en C?E o plasma; volumen cerebral o hipocampal; depósitos Beta A en el cerebro; placa amiloide en el cerebro; y registros para la función cognitiva y de memoria, comparados con control, en pacientes no tratados.
Ejemplo H Prevención de producción de beta A en pacientes en riesgo por EM Pacientes predispuestos o en riesgo de desarrollar EA, se identificaron ya sea por reconocimiento de un modelo hereditario familiar por ejemplo, presencia de la Mutación ?ueca, y/o monitoreando parámetros de diagnóstico. Pacientes identificados como predispuestos o en riesgo de desarrollar EA, se les administró una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador soluble para el modo de selección de administración. La administración es repetida diariamente por la duración del periodo de prueba. Comenzando al día 0, las pruebas cognitivas y de memoria se realizaron por ejemplo, una vez por mes. Pacientes administrados con los compuestos inhibitorios se espera demuestren disminución o estabilización del progreso de la enfermedad analizado por cambios en uno o más de los siguientes parámetros de la enfermedad: Beta A presente en CSF o plasma; volumen cerebral o hipocampal; placa amiloide en el cerebro; y registros para la función cognitiva y de memoria, comparado con el control, en pacientes no tratados . Mientras esta invención se ha descrito con referencia a varias modalidades y ejemplos específicos, se entiende que la invención no está con ello limitada, y debe ser solamente construida por interpretación del ámbito de las reivindicaciones adjuntas.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a partir de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una amina substituida de fórmula (X) caracterizada porque Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, alquilo C1-C7 (opcionalmente substituido con alquilo C?-C3 y alcoxi Ci-Cj) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C3/ donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C?-CG. y -OC=0 NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-? (O) o-?- (alquilo C?-C„) . (III) -CH2-CH2-S (O) o-2- (alquilo d-Cß ) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R]-a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C& con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, CsN, -CF3, alcoxi C!-C3. y -NR?_aR?_b, donde R_-„ y Ri- son -H o alquilo Ct-Cg, (VI) - (CH2)ni- (Ri-aiiio) donde n-L es cero o uno y donde Ri-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes substituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -?H, -NR?_aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, (B) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_„R?-b, donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (C) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CFj, alcoxi C?-C3, -NR?_aR!_b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo Cx-Ce, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2RN-3 donde RN__ y N-3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C/, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C3, -NR?-aR_-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo Ci-Ce. (K) -CO- (alquilo C.-C4), (L) -S02-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?-aR,_b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (N) -S02- (alquilo C?~C4) , (VII) - (CH2) ni~ ( i-hd-roBi-uo) . donde ni es como se define anteriormente y donde Ri-ßtßroaL-iio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, i?otiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, Í?Ocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, i?oindolinilo, i?obenzotetrahidrofuranilo, i?obenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, benci?oxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocu arinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y ?, ?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-hete.oar±io e?tá unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo R?-h_te_o__?_o principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo R?-heteroarii_ reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tre? o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C_-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NR?__R?-b. donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, -C=N, -CF3, alquiloxi C?-C3, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y ?, ?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-h-tßroar-iio está unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo -/-h?teroariir, principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo R?-h?_?____ii_ reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo e? opcionalmente substituido con uno, do?, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, - C=N, -CF3, alquiloxi C?-C3, (2) alquenilo C2-Cñ con uno o dos enlace? doble?, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -SH, -C=N, -CFj, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_h donde R?__ y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que con?Í?te de -F, Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C3, -NR?_BR_-b, donde R_a y R?_b ?on -H, o alquilo C?-Cñ, (4) -F, Cl, -Br y -I, (6) alcoxi Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?-b, donde R?_d y R?-b son -H, o alquilo C - (11) -CO- (alquilo C1-C4) . (12) -S02-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, o (14) -S02- (alquilo C . -d ) , con la condición de que cuando ? es cero R?-h.tero_riio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) - (CH2)n?- (Ri-haterocicio) donde ni es como se define anteriormente y R_-t.?t?ro_icio se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, S-óxido de tiomorfolinilo, S, S-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?, S-dióxido de homotiomorfolinilo, y oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, S-óxido de tetrahidrotienilo, S, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y ?-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo está unido por cualquier átomo del grupo R?-et?_osicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo R?-?.ßtn_o__cio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente sub?tituido con uno, do?, tres o cuatro; (1) alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?- _, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -NRx-gRi-b, donde R_-_ y R?_b son como ?e define anteriormente, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, (2) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlace? doble?, opcionalmente ?ubstituido con uno, do? o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3. -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C?-C6 con uno o do? enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C3, -NR?-aR?-b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C_, (6) alcoxi C?-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN-?RN-3/ donde RN-z y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?_b, donde R_-„ y R]-b son -H o alquilo C?-C6. (11) -CO- (alquilo C_-C4) , (12) -S02-NR?^aR?-b, donde R?-a y R_-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?_aR?-b, donde R_-a y R?-b son como se definen anteriormente, (14) -S0>- (alquilo C?-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero Ri-hoLcrocicio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R¿ se selecciona del grupo que consiste de: (I) -H, (II) alquilo Ci-Cg, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CFj, alcoxi C1-C3, y -NR?-3R?-b. donde R?-a y R?-b son como ?e definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0- --R2-I . donde R2_? eS Rl-arilo O Rl-het .roarilo donde R?-a..?_ y R?-h?_?__a__io son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C.-Cs con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi C1-C3. -NR?-aR?-b, donde R_-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, F,C1, OH, ?H, CEN, CF3, C1-C3 alcoxi Y NR__a R?-b en donde R?-a y R?-b son H o alquilo C?-6 (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que con?iste de -F, -Cl, -OH, -?H, CsN, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_ son -H o alquilo C?-C6, o (VI) - (CH2) 0-,-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ubstituido con uno, do? o tre? ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6; donde R3 se selecciona del grupo que consiste de: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) - (CH2) 0-.J-R2-1. donde R2_? es R_-ar_io o R_-het?r__r_io. donde R?-ar?io y R?-h_teroariio son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (VI) - (CH2) o-.-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?_b donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6. y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis y siete átomo? de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono e? reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -S-, -?02-, -NRN_2, donde RN-2 es como se define abajo; donde RN es: (I) RN-2-XN-. donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (C) - (CR'R' ') 1-6 donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C?-C4, (D) -CO- (CR'R" )I-6-XN-I. donde XN-? se selecciona del grupo que consi?te de -O-, -?- y -NR' - y donde R' y R' ' son como ?T definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN-? se ?elecciona del grupo que con?iste de: (A) RN-_riio. donde R -SGÍIO es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, dihidronaftilo o 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, cpcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguiente? sub?tituyente? los cuales pueden ser los mismo? o diferentes y ?on: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)o-.-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 ?on los mi?mos o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (a) -H, (b) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo Ci-Cg opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3- C7). (f) -(alquilo d-Ce) -0- (alquilo C_-C3) , ( g) -alquenilo C2-Ce con uno o dos enlaces doble?, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -R?-a_?io. donde R?-ar?io es como ?e define anteriormente, ( k ) -Rl-heteroE-rilo . donde Rl-h?tßroarilo 6S como se define anteriormente, (8) -(CH2)o-_-CO- (alquilo C?~C?2) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, do? o tres enlace? dobles), (10) - (CH2) 0--CO- (alquinilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) -(CH2)0-.-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)o-4-CO-R?-_riio. donde R?-ar±?0 es como se define anteriormente, (13) -(CH?)0-?-CO-R?-het__oa__io. donde i-hateroüiio es como ?e define anteriormente, (14) -(CH2)o-4-CO-R?-hetorocicio, donde R?-hetßrociei_ es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4. donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH2) o-4-CO-0-RN-b, donde RN- se ?elecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b ) - ( CH2 ) O-?" ( Rl-arilo ) , donde Rl-arilo es como ?e define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dó? enlace? dobles, (d) alquinilo C-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, ¡e) cicloalquilo C3-C7, y | f ) - (CH2 ) o-2- (Ri-hßtßroarii o ) , donde i-h-teroariio es como se define anteriormente, (17) - (CH2) o-4-?02-NRN-2RN-3. donde RN-2 y RN-3 son como ?e definen anteriormente, (18) -(CH2)0-4-SO- (alquilo d-C8) , (19) - (CHZ) 0-.-SO2- (alquilo C1-C12), (20) -(CH2)0-4-SO2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH?)o-_-N(H o RN-5)-CO-0-RN-5/ donde RN-5 puede ser el mÍ?mo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-s) -CO-N (RN-..) 2. donde RN-5 puede ?er el mi?mo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - (CH2)0-4-N-C?-N(RN-5)2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) - (CH2)o-4-N(H o RN_5) -CO-RN-2, donde RN_b y RN_2 pueden ser los mi?mos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) - (CH_)0-4-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 pueden ?er los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4-RN-_/ donde RN-4 es como e define anteriormente, (27) - (CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) . (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN-apio-?)_, donde Rt.-ariio-? e H o alquilo C1-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2. donde RN_5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2)O-4-0-C?-N(RN-5)2. donde RN-s e? como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-s) 2, donde RN-5 e? como ?e define anteriormente, (32) - (CH2) 0-4-O- (RN-5)2-COOH, donde RN-5 e? como ?e define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN_5) _, donde RN-5 es como ?e define anteriormente, (34) -(CH,) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente ?ubstituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente sub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?__R?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente sub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi d-C3, o -NR?_aR?_ , donde Ri-a Y i-b son como ?e definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-5)-S02-RN-2. donde RN_ y RN_2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2) p-4-cicloalquilo C3-C7, (B) -RN-h?t?Loariio donde RN-het?ro_]io se ?elecciona del grupo que con?Í?te de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, i?oindolilo, i?oquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, i?oxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroi?oquinolinilo, i?oindolinilo, i?obenzotetrahidrofuranilo, i?obenzotetrahidrotienilo, i?obenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobenci?Oxazinilo, bencÍ?Oxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobenci?Otiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, Í?OCumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroi?oquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?, ?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo R?.- -L-£o__iio está unido por cualquier átomo del grupo N-heteroariio principal, ?ub?tituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo R?.- .teroar_?_ reemplaza el átomo de hidrógeno y e?tá unido, donde el heteroarilo es opcionalmente sub?tituido con uno, do?, tre?, o cuatro de: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que con?iste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?-aR?_b donde R__a y R?-b ?on como ?e definen anteriormente, (2) -OH, (3) -NO2, (4) -F, -Cl. -Br, o -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH;.)0-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN.2 y RN-3 son IO? mi?mos o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (a) -H, (b) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un substituyente ?eleccionado del grupo que consi?te de: (i) -OH, y (ii) -NH2 (c) -alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres -F, -Cl, -Br, -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo d-C?) - (cicloalquilo C3-C7) , (f) -(alquilo C?-C6)-0- (alquilo Ci- C ), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces doble?, -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?-C_ con un enlace doble y un enlace triple, (j) -R?-_riio. donde Ri-ariio e? como se define anteriormente, y ( k ) — Rl-hß _ _roa_il? - donde Rl-hßtßroarilo e? como se define anteriormente, (8) - (CH2)o-4-CO- (alquilo C1-C12) . (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces doble?) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C?-C12 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) - (CHZ) 0-4-CO- (cicloalquilo C -C7) , (12) - (CH2) 0-4-CO-R?-ariio, donde R?-a.tio es como se define anteriormente, ( 13 ) - ( CH2 ) o-í-CO-Rl-heteroarllo / donde i-h?t?roariio es como se define anteriormente, (14) -(CH2)o-4-CO-R?-hßt?r t.i iof donde Ri-h?t?jrocicio e? como se define anteriormente, (15) - (CH,?) o-4-CO-RN-4/ donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C„, (16) - (CH2) O-4-CO-O-RN--. donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) 0-2- (Ri-npio) . donde R?-a__io es como ?e define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces doble?, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, ( f ) - ( CH2 ) o-2- (R?-het _ o___?_ ) donde Ri-h?t?roari io es como se define anteriormente , ( 17 ) - ( CH2 ) o-4-?02-NRN_zRN_j , donde RN_2 y RN-3 son como ?e definen anteriormente, (18) - (CH2) 0-4-SO- (alquilo Ci-Cß) , (19) - (CH2) o-4-?02- (alquilo C?-d2) , (20) - (CH2) 0-4-?O2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) - (CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-0-RN-5, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)?. donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - (CH2) o-4-N-CS-N(RN-5)2, donde RN-.. puede ser el mi?mo o diferente y e? como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-RN-2. donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)O-4-NRN-2RN-3. donde RN-2 y N-pueden ?er los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4-RN-4 donde RN_4 e? como ?e define anteriormente, (27) -(CH2)o-4-0-CO- (alquilo C?-C6) . ( 28 ) - ( CH2 ) o-4 -0-P ( 0) - ( ORN-__iio-? ) 2. donde RN-ariio-i es H o alqui lo C1-C4 , (29) -(CH2)0-4-O-CO-N(RN-..)2. donde RN-s es como ?e define anteriormente, (30) -(CH2)?-4-0-CS-N(RN-5)2. donde RN_5 e? como ?e define anteriormente, (31) - (CH2) o-4-O- (RN-5) ? , donde RN-5 e? como ?e define anteriormente, (32) - (CH?) o-4-0- (RN-5)2-COOH, donde RN-.. e? como ?e define anteriormente, (33) - (CH ) o-.-S- (RN-s) 2/ donde RN-b e como ?e define anteriormente, (34) -(CH2)o-4-0- (alquilo C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do?, tre?, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo -d con uno o do? enlace? doble? opcionalmente ?ubstituido con alquilo C?-C3 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-d, -NR?_aR?_b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlace? triples opcionalmente ?ub?tituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3 -NR?-aR?-b. donde Ri-n y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH?)o-4-N(-H o RN-5)-S02-RN-2 donde RN-5 y R -2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2)0-4-cicloalquÍlo C3-C7, (C) RN. a.?io-W-RN-apio/ donde RN-arii es como se define anteriormente, (D) RN-arilo-W — RN- _t-loa_ilú/ dOnd? RN-SGII Y N-hat .roai±lo ?on como se definen anteriormente, (E) RN-arilo-W-RN-l- eterociclo/ donde RN-1 -hßtßrociclo/ eS definido como R?-hte_ocicio e? definido anteriormente, (F) RN-heteroarilc.-W-RN-ari.lo/ donde RN-SGÜO Y R-N-hetar arl 1 o ?on como ?e definen anteriormente, (G) RN-hut-_oa_±lo-W-RN- ctP-oarilo. donde RN-hetoroarllo e? co o ?e define anteriormente, (H) RN-h?t?roarilo-W-RN-i-hatarociclo/ donde N-l-ha taroci cío / eS definido como R?- -Lu_o__cio es definido anteriormente, y donde RN-hataroariio es como se define anteriormente, (I) RN- atßr_clclo-W-RN-arilo. dOnd? RN-h_.ßrori rio TS CO O S? define como ?-h? ß_ pisio e? definido anteriormente, y donde RN- i io es como ?e define anteriormente (J) RN-h?tarociclo-W-RN-h?ta arllo. ?nd? R.;-h- tßrociclo 6S COHIO se define como Ri-heLarocicio como se define anteriormente y RN-h?tß. sriio son co o se definen anteriormente, y (K) Rlsl-hßterociclo — "— RN-l-hßtaro i . lo. d?nd? RN-het .rocíelo Y RN- hete oapio son como se definen anteriormente , donde W es (1) -(CH2)o-4. (2) -0-, (3) -S(0)o-2". (4) -N(RN-5)-/ donde RN-S es como ?e define anteriormente, o (5) -COi-; (II) -CO- (alquilo Cx-C?o) donde alquilo e? opcionalmente substituido con uno a tre? substituyentes seleccionados del grupo que con?Í?te de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C3. (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO- 0-RN-B , donde RN-a es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo , (E) -C0-NRN-2RN-3, donde RN-2 Y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como ?T define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8) , (H) -?O2-NRN-2R1.-3. donde RN-2 y RN-3 son los mÍ?mos o diferentes y son como ?e definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) . (J) -NH-CO-O-RN-S, donde RN-B es como se define anteriormente , (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 Y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4. donde RN_4 es como ?e define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN-t?, donde RN-o son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) . y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C,-C6) -O- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, do? o tres de los ?ub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que con?Í?te de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi C?-C_, (D) -CO-O-RN-8. donde RN-T e? -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 Y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO?- (alquilo C_-C?) , (H) -?0z-NRN-?RN-3. donde RN-2 Y RN-3 son los mi?mo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo d-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-B, donde RN-o es como se define anteriormente, (K) -NRN-?RN-3. donde RN-2 Y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4. donde RN-4 es como se define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C_-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-8/ donde RN-T son los mismo? o diferente? y son como ?e definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C_ opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tre? de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-Cb) , y (R) "F, -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -S- (alquilo C?-C6) . donde alquilo e? opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres de los sub?tituyentes ?eleccionado? del grupo que consi?te de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -C0-0-RN-8/ donde RN-a e? como ?e define anteriormente, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN-_ Y RN-3 son IO? mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente , (G) -?0- (alquilo Ci-C.) , (H) -?02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 Y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo d-C6) , (J) -NH-C0-0-RN-8/ donde RN-R es como ?e define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 Y RN-3 son los mi?mo? o diferente? y son como ?e definen anteriormente, (L) -RN-4. donde RN-4 e? como e define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-T donde RN-ß son los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (O) -0- (alquilo C?-C5)-C00H, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?O2- (alquilo C_-C6) . Y (R) -F, o -Cl, ( V) -CO-CH ( - ( CH ) 0-2-O-R1.-1 0 ) - ( CH2 ) ?-2-R - iio / RN- eteroapio ) donde RN-ar±io y RN-h teroarii son como ?e definen anteriormente, donde RN-?o se selecciona del grupo que consiste de , (A) -H, (B) alquilo Ci-d, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo d-d con un enlace doble, (E) alquinilo d- con un enlace triple, (F) Ri-arii donde Ri-ariio es como se define anteriormente, ( G ) RN-hßtßroarilo . donde RN-h_t__oa_ilo TS COmO S? define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos sub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH?)o-4-OH, (B) - (CH2) o-4-alcoxi Ci-Cß, (C) - (CH?) 0-4-tioalcoxi C?-C_, (D) - (CH?)o-4-CO-0-RN-8, donde RN-a es -H, alquilo Ci-Ce o fenilo, (E) -(CH2)O-4-CO-NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son IO? mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2)O-4-CO-RN-4/ donde RN-4 es como ?e define anteriormente, (G) - (CH2) 0-4-SO2- (alquilo C?-C8) , (H) - (CH?)0-4-?O2-NRN-2RN-3/ donde RN-2 Y N-J son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) - (CH2)o-4-NH-CO- (alquilo C_-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-R, donde RN-0 e? como se define anteriormente , (K) - (CH2)O-4-NRN-?-RN-3. donde RN-2 y R -3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4-RN-4/ donde RN-_ es como ?e define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C_-C6) . (N) -0-CO-NRN_8RN-8, donde RN_8 son los mismos o diferente? y son como ?e definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-C00H, (P) -O- (alquilo Ci-Ce opcionalmente ?ub?tituido con uno, do?, o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NH-SO2- (alquilo Ci-d) , y (R) -F, o Cl; donde Rc es: (I) -alquilo C1-C10 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? substituyentes ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-d, -O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?-aR?- donde R?_a y R?_b ?on como ?e definen anteriormente, -? (=0) 0-2 Ri-a donde R?-_ e? como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?_aR?-b donde R?-a y R?_b son como ?e definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?-aR?-b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C.-Ca) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo d-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C6, -0-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4), y -NR1.aR?_b, donde R?-a y R?_b ?on como ?e definen anteriormente, (III) - (CR-?Rc:-y) 0-4-R-ariio. donde Rc-K y Rc-y son -H, alquilo C?-C4 opcionalmente ?ub?tituido con uno o do? -OH, alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C/, alquenilo d-C_ que contiene uno o dos enlace? dobles, alquinilo d-d ue contiene uno o do? enlaces triples, fenilo, y donde Rc-X y Rc-y son tomado? junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, ?ei? o ?iete átomo? de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -O-, -?-, -SO?-, y - NR -2-, y Rc-aiio e? definido como RN_ari?0, ?e define anteriormente; ( IV) - ( CRc-xRoy) . donde Rc- eLe x arilo e el mismo como R?.-het__oa_-_io. se define anteriormente y Re-*. Y Rc-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRC-?R -y) 0-4-Rc-__xlo-Rc-arilo/ donde Rc-arllo. Rc-x, Y Rc_y son como e definen anteriormente, (VI) - (CRC-?Rc-?) 0-4-Rc-arilo-Rc-heteronrno. donde Rc-arilo. Rc-hcL-__a_±i-. Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (VI I ) - ( CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hetaroarilo-Rc-arilo / donde Rc- hetar ariio. Rc-ariio, Rc-x Y Rc-y son como ?e definen anteriormente, (VIII) — (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hßteroar1 lo- R--het?ro_rilo. OOnOe Rc-hataroariioí Rc-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (IX) ~ (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-ar?l - Rc-ho orocicloír donde Rc-arii Rc-x Y Rc-Y son co o se definen anteriormente, y Rc-hatßrociclo e? el mismo COmO RN-hataroarilo/ (X) - (CRc-?Rc-?) 0-4-R -h?taroarilo — Rc-heteroci o] o dOnd? Rc-hatßroariio Rc-h.to r cíelo , c-x Y Rc-y son como se definen anteriormente, (XI) — ( CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hatarociclo~Rc-ar?lo donde Rc;-hatarociclo/ Rc-a iio Rc-x y Rc-y son co o ?e definen anteriormente, (XII) - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-h?tarociclo-Rc-hcteroar1 lo donde Rc-hatarociclo/ Rc-heteroarilo / c-x Y Rc-y ?On COITIO ?? definen anteriormente , (XIII) ~ (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-h?lerocicl?_Rc-heteroarilo donde Rc-haterocioio/ R;- Y R-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRc-?Rc.-y) 0-4-Rc-hetarociclo dOnd? Rc-h?t. rociólo / Rc- Y Rc-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(Rc-?) (Rc-2) ]?-3-CO-N-(Rc-3)2 donde Rc-? y R-2 ?on IO? mi?mo? o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?-a Y Ri-t ?on como ?e definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tre? ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi d-C6/ -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R]_a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlace? triple?, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que con?Í?te de alquilo Ci-Cj, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C6. -O-fenilo, y -NR?-aR]-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente , (E) - (CH2)?-2-?(O)0-?- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH?) 0-4-cicloalquilo d-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y donde i-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C1-C4) -Rc-ariio, donde Rc-ariio es como ?e define para R?-ax??0. (H) -(alquilo C1-C4) -Rc-hataroapio donde Rc-heteroariio es como ?e define anteriormente, (I) -(alquilo C_-C4) -Rc-hatarodcio/ donde Rc-hataro icio e como se define anteriormente, (J) -Rc-heteroarilo/ donde Rc-heteroar . lo e? COmO S? define anteriormente, (K) -Rc-hatarociclo, donde Rc-hatarociclo TS COItlO S? define anteriormente, (M) - (CH2)?-4-Rt:-4- (CHz)0_4-Rc'-ariio/ donde RC-4 es - O-, -?- o -NRc-5- donde R-s es alquilo C?-C6, y donde Rc-apio e? definido anteriormente, (N) - (CH2) l-4- -4- (CH2)?-4-Rc- CLo? a ilo# donde R(;-4 y Rc-hctüLo_ ii son como se definen anteriormente, y (O) -Rc-ariio/ donde R '-ariio es como se define anteriormente , y donde Rc-3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo Ci-Ce opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (C) alquenilo C6-C6 con uno o do? enlace? dobles, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, ~F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CFj, alcoxi C?-C6. -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R._a y Ri-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo -Ce con uno o dos enlaces triples, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C_-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?-„ y R?-b son como ?e definen anteriormente, (E) - (CH?) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? ?ub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi d-C6, -O-fenilo, -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) -Rc-aiiio/ donde Rc-_riio es como se define anteriormente, ( G ) -Rc-h?tat-osrilo / donde Rc-hataroarilo TS COITIO S? define anteriormente, ( H ) -Rc-hatarociclo / donde Ro-haterociclo ßS COmO e define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C ) -Rc- iio/ donde Rc-artio e? como ?e define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -Rc-h_t_roariio. donde Rc-hetaroariio ? como se define anteriormente, (K) -(alquilo Ci- ) -Rc-het?ro_i_io. donde R-h?teroicio e? como se define anteriormente, o (XVI) -CH (Rc-ariio) ? # donde Rc-ariio es el mismo o diferente y e? como ?e define anteriormente, (XVII) -CH(Roh?t__oa_iio)2. donde Rc-heiuroariio e? el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVI I I ) -CH (Rc-arilo ) (Rc-hßtßroarll o ) dOnd? Rc-arilo Y Rc-heteroari io son como ?e definen anteriormente , (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -CiCiOhepti lO fU? ion dO Rc-arilo O Rc-hataroarilo O Rc-hatßrociclo z donde R-ariio o Rc:-het_ro__i_o o c-hüLerocio] o son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicioheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-S, 0, o S(=0)o_2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicioheptilo pueden ser opcionalmente sub?tituido? con uno o do? alquilo d-Ca, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?_aR?_b donde R?_a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (XX) alquenilo d-Cio que contienen uno o do? enlace? dobles opcionalmente ?Ub?tituido? con uno, do? o tre? ?ub?tituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?o que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Cx-C6, 0-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (XXI) - (CH2)o-?-CHRc-6- (CH2)o-?-Rc-ariio/ donde RC-_pio e? como ?e define anteriormente y Rc-6 e? - (CH2) 0-6_OH, (XXII) - (CHz)o-?-CHRc-6-(CH2)o-?-Rc-hßt_roariio/ donde Rc_ hetaoaiio Y Rc-e son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH (-Rc-ariio o RC-h_t_roariio)-CO-0- (alquilo Ci- C4), donde Rc-ariio y Rc-het_ro_riio son como ?e definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -fenilo-N02, (XXV) (alquilo C_-C6) -0- (alquilo d-Cß) -OH, (XXVI I ) -CH2-NH-CH2-CH ( -0-CH2-CH3) 2/ (XXVIll) -H, o (XXIX) - (NR1-aR?-b) donde R?-a y Ri-b son como ?e definen anteriormente, y ?ale? de los mismos farmacéuticamente aceptable? 2. Una amina ?ub?tituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque Ri e?: -(CH2)0-?-(R?-arilo) - (CH2) n?- (R?-heteroarilo) donde RN e? : RN-I-XN- donde XN se ?elecciona del grupo que con?iste de: -CO-, y -S02-, donde RN-? se selecciona del grupo que con?Í?te de: -RN-arilo, y -RN-heteroarilo, o -CO-CH (- (CH2) O-2"0-RN-1O) - (CHz) 0-?-RN-arllo/RN-heteroarilo) /' donde Rc e : -alquilo C?-CB, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , — (CRc- Rc-y) 0-4- Rc-arilo/ — (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-hat?roariloz — (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-heterocl cío/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fu?ionado a Rc-ar-iio O Rc-hetarosri lo O -C-hßtßrociclo • 3. Una amina ?ub?tituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque \ es: -(CH2)o-?-(R?-arilo). o - (CHz)ni- (Ri-heteroarilo) ; donde R2 e? -H; donde Rj e? -H; donde RN es: RN-I-XN- donde XN es : -CO-, donde RN-? ?e ?elecciona del grupo que con?Í?te de: -RN-arilo, -RN-heteroarilo, donde R e : - (CH?) 0-3-cicloalquilo (C3-C7), " (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arilo/ — (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-hataroarilo/ - (CRc-?Rc-?) O-4— Rc-h?tarcc±clo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-ariio O Rc-hateroaplo O Rc-haterociclo • 4. Una amina sub?tituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque Rc es : - ( CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arilo / — ( CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-hatßroarilo / -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-ariio O Rc-het eroari lo O Kc-h?tarocicio - 5. Una amina sub?tituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque R1 e? - (CH2) - (Ri-ariio) donde R?-a_iio e? fenilo. 6. Una amina sub?tituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque Ri T? - (CH ) - (R?-ariio) donde R?-__?io e? fenilo substituido con dos -F. 7. Una amina sub?tituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la ?ubstitución -F es 3, 5-difluorobencilo . 8. Una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque R? e? -H. 9. Una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque R3 es -H. 10. Una amina ?ub?tituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque RN e? RN_IXN- donde XN es -CO-, donde RN-? es RN-ariio/ donde RN-apio T? fenilo, ?ub?tituido con un -CO-NRN.2RN-3, donde la ?ub?titución en fenilo es 1,3. 11. Una amina ?ub?tituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque RN-2 y RN-3 ?on los mismos y son alquilo C3- 12. Una amina sub?tituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque RN e RN-IXN- donde XN es -CO-, donde RN-? es RN-ariio/ donde RN-ariio es fenilo ?ub?tituido con un alquilo Ci, y con un -CO-NRN_?RN_3 donde la sub?titución en fenilo es 1,3,5. 13. Una amina sub?tituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque RN-2 y RN-3 son IO? mÍ?mo? y son alquilo C3. 14. Una amina ?ubstituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1, donde RN es RN-IXN- donde XN es -CO-, donde RN-? es N-hatcijrii donde RN-hataroariio es substituido con un -CO-NRN-2RN-3. 15. Una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque RN-2 y RN-3 son los mismo? y son alquilo C3. 16. Una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque Rc es : - (CRc-?Rc-y) o-4-Rc-ariio, donde Rc-arilo es fenilo, — ( CRc-?Rc-y) 0-4 -Rc-h?taroa? i lo / -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-ari io O Re-hateros ri l O Rc-hct . rociclo • 17. Una amina sub?tituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque Rc T?: - (CRc-?Rc-y) o-4-Rc-ariio/ donde Rc-ariio e? fenilo. 18. Una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque fenilo es ?ub?tituido en la po?ición 3, o po?icione? 3,5. 19. Una amina ?ub?tituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 16 caracterizada porque Rc. es : — ( CH? ) — Rc-hataroa ri l- 20. Una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 16 caracterizada porque Rc es : ( CHz ) Rc-hatarociclo . 21. Una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación, 16 caracterizada porque Rc es : - anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 22. Una amina substituida de la fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1 caracterizada porque la sal aceptable farmacéuticamente se selecciona a partir del grupo que consiste de las ?ales de los siguientes ácidos acético, aspártico, bencenosulfónico, benzoico, bicarbónico, bi?ulfúrico, botartárico, butírico, edetato de calcio ca ?Ílico, carbónico, clorobenzóico, cítrico, edético, edi?Ílico, estólico, esilo, e?Ílico, fórmico, fumárico, gluceptico, glucónico, glutámico, glicolilarsanílico, hexámico, hexilresorcinoico, hidrabamico, hidrobrómico, clorhídrico, yodídrico, hidroxinaftoico, isetionico, láctico, lactobionico, maléico, málico, malónico, mendelico, metano?ulfónico, metilnítrico, metilsulfúric mucico, mucónico, napsílico, nítrico, oxálico, p-nitrometano?ulfónico, pamoico, pentoténico, fo?fórico, monohidrógeno fosfórico, dihidrógeno fosfórico, ftálico, poligalactouronico, propiónico, ?alicílico, esteárico, succínico, sulfámico, ?Ulfanílico, ?ulfónico, ?ulfúrico, tánico, tartárico, teoclico y tolueno?ulfónico. 23. Una amina substituida de la fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1 caracterizada porque se selecciona del grupo que con?Í?te de: Nx{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino ] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2-flurilmetil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dipropi1isoftalamida, N]-[ (l?,2R)-l-bencil-3- (etilamino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- (bencilamino) -2-hidroxipropil] -N3,N-dipropilisoftalamida, N1-! (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- (isopropilamino) propil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- (4-toluidino) propil] -N3,N^-dipropilisoftalamida, N (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4-metoxifenil) etil] amino}pro?il] -N3, 3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propi1}-N3, N-dipropilisoftalamida, { [{3S)-3-({3- [ (dipropilamino) carbonil]benzoil }amino) -2-hidroxi-4-fenilbutil] amino} (fenil) cetato de etilo, N1- ( (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2-hidroxi-l-(hidroxi etil) -2- (4-nitrofenil) etil] a ino}propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1^ (1?,2R) -l-bencil-3- [ (2-clorobencil) amino] -hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, ^í (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (4-clorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (2- (2-hidroxietoxi) etil] amino}propil) -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-3- (2, 3-dihidro-lH-inden-l-ilamino) -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-hidroxipropil) amino] -propil }-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (tetrahidro-2-furanilmetil) amino] propil } -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-3-[ (2, 2-dietoxietil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-di?ropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-3- (butilamino) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-. (1?,2R) -l-bencil-3- (ciclohexilamino) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, VS1- { (l?,2R)-l-bencÜ-2-hidroxÍ-3-[ (2-piridinil etil) amino] propil }-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -3-[ (2-aminobencil) amino] -l-bencil-2-hidroxipropil } -N3, NJ-dipropilisoftalamida, N1-. (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-piridinilmetil ) amino] propil } -N3, N3-dipropilÍ?? talamida, N1- ( (1S,2R) -bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (1-pirrolidinil) etil] amino}propil) -N3, N-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-2-feniletil) amino] propil }-N3, N3-dipropilisoftalamida, V¡?- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-butoxipropil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-i?opropoxipropil ) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- (i?Opentilamino) propil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-! (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-fenilpropil ) amino] propil } -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N2-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-metoxietil) amino] propil } -N3, N3-dipropi1isoftalamida, VS1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-fenoxietil) amino]propil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-propoxietil) amino] propil } -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 3-dimetilbutil) amino] -2- hidroxipropil }-N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, N:-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-fenilbutil) amino] propil }-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N (l?,2R)-l-bencÍl-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N?- { (ÍS) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-nitrobencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N^IS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-clorobencil) amino] -2-hidroxipropil) }-N,N3-dipropilÍ oftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (4-clorofenil) etil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i OÍtalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-piridinil) etil] amino }propil) -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nt-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-piridinilmetil) amino] propil } -N3, NJ-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (l-metil-2-pirrolidinil) etil] amino}propil) -N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (1?,2R) -l-bencil-3-[ (2, 3-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N"*, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxÍ-3-{ [2- (trifluorometoxi) bencil] amino}propil) -N3,N3-dipropili?oftalamida, VI1 - { (lS,2R)-l-bencil-3-[ (2-cloro-6-fenoxibencil) amino] -2-hidroxipro?il}-NJ, N3-dipropilÍ?oftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [4-(trifluorometil) bencil] amino}propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (3, 5-diclobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- { (1S,2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [4- (trifluorometoxi) bencil] mino Jpropil) -N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N]-[ (l?,2R)-3-({2-[4- (aminosulfonil) fenil] etil}amino) -l-bencil-2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropilisoftalamida, N^í (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-metilbencil ) amino] propil } -N3, N1-dipropili?oftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3,4,5- trimetoxibencil ) amino] propil } -N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3-(trifluorometoxi) bencil] amino}propil) -N3,NJ-dipropi1i?oftalamida, N^í (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] - 2-hidroxipropil}-N3,NJ-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R) -l-bencil-3- [ (2, 4-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropil}-N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- { (l?,2R)-l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-di?ropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N]-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (2-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}propil) -N3,N3-dipropi1isoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-metilbencil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1-feniletil] amino}propil) -N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -1-feniletil] amino}propil) -N3,NJ-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [3,5-bis (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N ,N3-dipropili oftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2-(trifluorometil) bencil] amino}propil) -N3,N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (I?)-l-(l-naftil) etil] amino}propil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, N (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (lR)-l-(l-naftil) etil] amino}propil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-. (l?,2R)-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-hidroxi-3-metoxibenci1 ) amino] propil } -N3, N3-dipropi1isoftalamida, N (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-dihidroxibencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, N1-{ (l?)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxipropil ) amino] propil } -N3, N-dipropili?oftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2-hidroxi-l-metiletil] amino}propil) -N3,N-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ ( IR) -2-hidroxi-l-metiletil] amino}propil) -N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1- [ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (2-propinilamino) propil] -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2- fluorofenil) etil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (3-fluorofenil) etil] amino} -2-hidroxipropil) -N4,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-3-{ [2- (4-fluorofenil) etil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropili oftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (4-bromofenil) etil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dip opi1isoftalamida, N1- ( (lS)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (3-metoxifenil) etil] amino}propil) -N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2,4-diclorofenil) etil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (3-clorofenil) etil] amino} -2-hidroxipropil) -N3, N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-( (l?)-l-bencil-3-{ [2- (2,5-dimetoxifenil) etil] amino} -2-hidroxipropil) -N,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4- metilfenil) etil] amino}propil) -N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencíl-3-{ [ (IR) -l-bencil-2-hidroxietil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,NJ-dipropili?oftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (4-morfolinil) propil] amino}propil) -N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-[ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- (i?obutilamino) propil] -N3,N-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4-morfolinil) etil] amino }propil) -N^N^-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-hidroxibutil) amino] propil } -N3, N3-di?ropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-tienil) etil] amino}propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-hidroxibutil) amino] propil } -N3, N-dipropi1isoftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2-hidroxi-l-feniletil] amino}propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- { (1S,2R) -l-bencil-3-[ (2, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-NJ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxí-3-{ [ (IR) -2-hidroxi-l-feniletil] amino}propil) -N, N^-dipropilisoftalamida, N1- { (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (4-terc-butilbencil) mino] - 2-hidroxipropil}-N3,N-dipropilÍ?oftalamida, VS1- { (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (1-feniletil ) amino] propil } -N3, N-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR, 2S)-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino) propil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N]-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino}propil) -N,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2- (i?obutilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino }propil) -N5, N5-dipropilisoftalamida, VI1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [2- (isobutilamino) -1, l-dimetil-2-oxoetil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [2- (i?Obutilamino) -2-oxoetil] mino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N-[ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3- ( { (1?) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propil } amino) propil] -5-metil-N,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propil } amino) propil] -5-metil-N3, N'-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (etilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (i?obutilamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N]-( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [3- ( isobutilamino) -2-metil-3-oxopropil] amino }propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [4- (dimetilamino) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-{ [ (ÍS) -l-bencil-2- (Í?obutilamino) -2-oxoetil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { [ÍS) -1- [ (i?obutilamino) carbonil] -2-metilpropil } amino] propil] -5-meti1-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-3-{ [2- (dimetilamino) etil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3- dipropili?oftalamida, VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-piridinilmetil) amino] propil} -5-metil-N3, N"1-dipropili?oftalamida, VI1- [ (lS,2R)-3-{ [ (1S)-1- [ (benciloxi) metil] -2- (i?obutilamino) -2-oxoetil] mino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (1-metil-1-feniletil) amino] propil } -5-metil-N3, N1-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1- [ (i?obutilamino) carbonil] -2- etilpropil} amino) propil] -5-meti1-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (ÍS) -1- [ (isobutilamino) carbonil] butil} amino) propil] -5-meti1-N3,N-dipropilÍ??ftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1?) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] amino}propil) -5-meti1-N3, N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-feniletil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-{ [ (ÍS) -2- (bencilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino}-!- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (lS)-l-fenilpropil]amino}propil)-5-metil-N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-{ [ (l?)-2- (etilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino}-2-hidroxi?ropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2- (isobutilamino) -2-oxo-l-feniletil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-[ (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3- ( isopentilamino) propil] -5-meti1-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (ciclohexila ino) -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxipropil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-hidroxi-2-feniletil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropi1i??ftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (3R, 5?) -3, 5- dimetoxiciclohexil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (IR, 3?) -5-{ [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( {3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil }amino) -2-hidroxibutil] amino}-l, 3-ciclohexanodicarboxilato de dimetilo, ácido (IR, 3?)-5-{ [ (2R, 3?)-4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( [3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino) -2-hidroxibutil] amino }-l, 3-ciclohexanodicarboxilico, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1-fenilpropil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?,2R) -3- [ (3-clorobencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropili o talamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil }-3- [ (2-propilpentil) sulfonil] benzamida, VI1- [ (lS,2R)-3-[ ( [ 1,1 '-bifenil] -3-ilmetil) amino]-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N^í (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3- metilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N^-dipropiÜ?oftalamida, N2-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenilpropil) amino] propil} -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1-. (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-tienil etil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1, 2, 3, -tetrahidro-l-naftalenil) mino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (2-pirazinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5-difluorobencil) mino] -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -3- [ (1, 3-benzodioxol-5-ilmetil) amino] -1-bencil-2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, N1-. (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (trifluorometil) bencil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, Nl- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-fluorobencil) mino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-Í?opropoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, NJ'-dipropili oftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3-[ (3-bromobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-furil) metil] amino}propil) -S-metil-N^N1-dipropilisoftalamida, N^í (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1, 2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil } -5-meti1-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil}-5-metil-N3,N3-di?ropilÍ??ftalamida, Nx-[ (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3- (1,2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino)propil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipro?il] -5-metoxi-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (l?,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-cloro-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5,N5-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -5-fluoro-N3, N3-dipropilisoftalamida, N2- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5,N5-dipropil-2, 5-tiofendicarboxamida, N11- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N2, N2-dipropil-2, 4-piridinadicarboxamida, N4- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N6,N6-dipropil-4, 6-pirimidinadicarboxamida, N- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxipropil] -3- (4-morfolinilcarbonil) benzamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metilbencil ) amino] propil } -N3, -dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,N5-dipropilpentanodiamida, VI1- [ (l?,2R)-3-{ [ (lR)-l-[ (benciloxi) metil] -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-di luorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-[ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- (pentilamino) propil] -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?) -3- ( {2- [4- (amino?ulfonil) fenil] etil lamino) -l-bencil-2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N3-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil }-N5, N^-dipropi1-3, 5-piridinadicarboxamida, 3-benzol-N-{ [ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, VI1- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -N3- (2-metoxietil) -N-propilÍ??ftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1 ) amino ] propil } -3-etoxibenzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -2-n ftamida, N]-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (IR) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino] propil } -5-meti1-N3,N3-dipro?iÜ??ftalamida, N1- [ (IR) -3-{ [3, 5-bi? (trifluorometil) encil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] mino }-2-hidroxipropil) -N,N3-dipropilisoftalamida, N2-{ (l?,2R)-l-bencil-3-[ (2, 3-difluorobencil) amino] - 2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [3-fluoro-4- (trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3, N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (2, 5-difluorobencil) amino] - 2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3- dipropi1isoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-3-{ (3, 4-difluorobencil) amino'. 2-hidroxipro?il}-N ,NJ-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-3-{ [4-fluoro-3-(trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -NJ,N3-dipropilí?oftala ida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil] mino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-3-{ [4-cloro-3- (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-3- (2, 3-dihidro-lH-inden-2-ilamino) -2-hidroxipropil] -N3, N-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-nitrobencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3-{ [3- (difluorometoxi) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-pirazinil) metil] aminolpropil) -N3, N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-3-[ (3-bromo-4-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, VI - { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etoxibencil) mino] -2-hidroxipro?il } -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenoxietil ) amino] propil } -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-isobutoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (4-metil-1, 3-tiazol-2-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (l?,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3-metil-N3-propilisoftalamida, N2-[ (1?,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -N%N-dipropil-2, 5-furandicarboxamida, N3- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino }propil) -N5,N5-dipropil-3, 5- piridinadicarboxamida, N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) amino]propil}-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nt-{ (ÍS, 2R)-l-(3f 5-difluorobencil) -3- { (1,2-difeniletil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oft lamida, i?Ómero A de N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil} -5-meti1-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, i?Ómero B de N1- {( ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7- etoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino]propil} -5-metil-N3, N3-dipro?iÜ??ftalamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- (dimetilamino) benzamida, N-[ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil] -2-metil-lH-bencimidazol-5-carboxamida, 3- (aminosulfonil) -N- { (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibenci1) amino] propil }-4-clorobenzamida, N-{ (lS,2R)-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino] ropil }-3-cianobenzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil }-4-cloro-3-nitrobenzamida, 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencÜ-2-hidroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} amino) carbonil] -5-nitrobenzoato de metilo, 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencÜ-2-hidroxí-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil} amino) carbonil] fenilcarbamato de terc-butilo, N- [ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil] -9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-2-antrancenilcarboxamida, N-[ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino]propil] -1H-1, 2, 3-benzotriazol-6-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxÍ-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-lH-pirazol-1-il) benzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil }-lH-indol-5-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil} -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida, N- (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propil }-3- (trifluorometil) benzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil amino] propil} -4- (butilamino) benzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil amino] propil} -3- (trifluorometoxi) benzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino ] propil } -3 , 5-dimetoxibenzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propil} -3, 5-dimetilbenzamida, N- (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil amino] propil} -3, 5-difluorobenzamida, N- (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil a ino] propil} -3, 5-diclorobenzamida, N- (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil amino] propil }-4- (benciloxi) benzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propil } -1 , 3-benzodioxol-5-carboxamida, 3- acetilamino) -N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil a ino] propil Ibenzamida, 4- acetilamino) -N- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propi1 }benzamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (3, 5-dimetil- 4-isoxazolil)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1-! (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-fenilpropil) amino] propil } -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-furilmetil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N]-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (tetrahidro-3-furanilmetil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-propoxibencil) amino] propil} -5-met?l-N" , N-dipropili?oftal mida, N1- [ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-piridinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-hidroxi-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [1-metil-1- (3-metilfenil) etil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino]propil}-5-metil- N3,N3-dipropili?oftalamida, VI1- { { lS,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil)-3- [ (2,5-dimetilbencil ) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- { (1S/2R)- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-5-metilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftala ida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1?, 2R) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}propil) -5-metil-N ,N3-dipropili?oftalamida, N1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (IR) -2,3-dihidro-lH-inden-1-ilamino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, S-cloro-N^Í (ÍS, 2R) -1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) amino] propil }-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3-[ (l-benzofuran-2-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (l?,2R)-3-{ [ (1R)-1- ( 3-bromof nil) etil] amino } -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipro?ilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3- [butil (butiril) amino] -5-metilbenzamida, N1-{l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3- { l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil } -4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-. (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil} -l-butil-lH-indol-6-carboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3-anilino-l- (3, 5-di luorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 5-bromo-N1- [ (1?, 2R) -3- [ (3-bromobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,N-dipropiliso talamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil } -4-metilpent mida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil ) amino ] propil } -3-metilpentanamida, VI1 - { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-hidroxibencil) aminolpropil }-5-metil-N3,N -dipropili oftalamida, Clorhidrato de VI1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-ciano-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N?- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino ] propil } -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Trifluoroacetato de 1-N- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -5-oxo- (l-piperidinil) pentanamida, 5- (aminosulfonil) - (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N,N3-dipropi1-5- (1-pirrolidinsulfonil) isoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilamino) sulfonil] -N3,N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hÍdroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (dimetilamino) sulfonil] -N3,N3-dipropi1isoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) aminolpropil } -2-meti1-3- (metil?Ulfonil) propanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] ropil} -3- (metilsulfonil) propanamida, 2-amino-N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (metilsulfonil) pentanamida, VI1 - { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N4-fenil?UCcinamida, (3R)-N4-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1) amino] propil} -2, 2, 3-trimetilbutanodiamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1) amino] propil}-3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, N (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3~[ (3- etoxibenci1) amino] propil }-N5, N5-dipropilpentanodiamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil }-4-oxo-4- (l-piperidinil) butanamida, Nl-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil }-N4, N-dipropil?UCCÍnamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1) amino] propil }-5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5-fenilpentanodiamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-3, 3-dimetil-4-oxo-4- (1-piperidinil) butanamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibenci1) amino] propil} -4- ( i?opentiI?UIfonil) butanamida, NL-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil} -2, 2-dim til-N,N4-dipropil?UCcinamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-4- [ (dipropilamino) ?ulfonil] butanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -4- [ (metilanilino) ulfonil] butanamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-3- [ (metilanilino) ?ulfonil] propanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} acetamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil} -3- (isopenti1?ulfonil) propanamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil }-5-oxo-5- ( l-piperidinil) pentanamida y N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-etil-N3, N-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-5-Í??butil-N ,N3-dipropi1isoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] ropil }-5-terc-butil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxÍ-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-ciano-N3-propilisoftalamida, ?x-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-?3,?3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, ?1-! (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-?,?3-dimetil-?5,?r)-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1- [ (l?,2R)-3-amino-l-bencil-2-hidroxipropil]-N3,N3-dipropil-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1-! (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino]propil}-N3-propil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-3- [butiril (propil) amino] -5- etilbenzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-l-propil-lH-indol-6-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil }-l-propil-lH-indol-6-carboxamida, VI1- { (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N,N3-dipropiÜ?oftalamida, VI1- [ (l?,2R)-3-[ (3-aminobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N-{ (1?,2R)-1- ( (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } octanamida, N3- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( timeti1-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil} amino) propil] -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, VI1- [ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-({ (1-metil-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil} amino) propil] -5-metil-N,N3-di?ropiÜ??ftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1R,2S) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino }propil) -5-metil-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1-! (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (IR) -2,3-dihidro-lH-inden-l-ilamino]-2-hidroxipropil}-5-metil-N,N3-dipropili?oftalamida, N{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) aminopropil }-3-metilbenzamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1H-Í??indol-3-ilamino) propil] -5-metil-N3, N3-di?ropiÜ??ftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1R,2R, 5R) -2-isopropil-5-metilciclohexil] aminolpropil) -5- etil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N^N^dialil-S-cloro-N'-í (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil } isoftalamida, N1,N1-dialil-5-cloro-N3-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) mino] propil } Í?OÍtalamida, N3-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1- fenilciclopentil) amino] propil }-Nr,,N-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-{ [3- (dimetilamino) bencil ] amino } -2-hidroxipropil ) -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (4, 5-dimetil-2-furil)metil]amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N,N3-dipropili?oftalamida, N]-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3- (ciclopropilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N:-[ (lS,2R)-3-[ (ciclopropilmetil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-N% N-dipropilpentanodiamida, N3-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2- furilmetil) amino] -2-hidroxipropil } -N\ N -dipropil-3 , 5-piridinadicarboxamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (tetrahidro-2-furanilmetil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (1-fenilciclopropil) amino] propil }-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N]-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (2-oxo-3-azepanil) amino] propil }-5-metil-NJ, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-metil-2-furil) etil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2S) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, S-cloro-N (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) mino] propil }-N3, N3-di (1-propinil) Í?OÍtalamida, Nt-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-i?opropenilbencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, N1-! (1?, 2R) -1- (3, 5-dicluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-propoxietil) amino ] propil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1 [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (hexilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-lH-pirazol-1-il) benzamida, 4-({ [ ( 2R,2?) -2- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil}amino) -2-hidroxibutil] amino }metil) benzoato de metilo, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-metoxietil) amino] propil } -5-metil-N3, NJ-dipropilisoftalamida, VI?- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-isoxazolilmetil) aminolpropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (IR, 2R) -VI1- { (ÍS, 2R, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil }-N2, N-dipropil-l, 2-ciclopropanodicarboxamida, N3- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hÍdroxi-3- { [ (2?) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminolpropil) -Nb, Nb-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-metoxibenci1) mino] ropil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N]-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-i?opropilbencil) aminolpropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 4- (butirilamino) -N- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil Ibenzamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-amino-3-oxopropil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 1-óxido de N3- [( ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5,N-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-5-etinil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (7-oxabiciclo [2.2.1) hept-2-ilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-metil-1, 3-tiazol-5-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili oftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (2-etil-l, 3- tiazol-5-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3R) -2-oxoazepanil] mino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropiliso talamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (ciclobutila ino) -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (l?,2R)-3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-etinil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N2-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-etinil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (5-hexinilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropili oftalamida, N3- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-furil) metil] aminolpropil) -Nr>, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, VI?- { (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (1-metil-1-feniletil ) amino] propil } -N5, Nb-dipropilpentanodiamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [1- (2-furil) -1-metiletil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3- dipropi1i?OÍtalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (3-Í??butil-5-isoxazolil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2-isobutil-1, 3-tiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (etilbencil) mino] -2-hidroxipropil }-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-feniletil) amino] propil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2-clorofenil) etil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3-(2-oxo-l-pirrolidinil) propil] amino} -propil) -N3, N-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (ciciohexilmetil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-3- (ciclopropilamino) -2-hidroxipropil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-oxo-3-azepanil) ) amino-propil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, N- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxipropil] -3- (butilsulfonil) benzamida, NL-[ (lS,2R)-l-bencil-3-({2-[ (2-etilhexil) oxi] etil lamino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftala ida, Nx-( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (l?,2R)-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [l-(4-hidroxifenil) etil] aminolpropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -l-bencil-3- (cicloheptilamino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bif nil] -2-ilmetil) amino] -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- (l?,2R)-l-bencil-3-[ (2-flurobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3- (dimetilamino) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-l-naftamida, N:-[ (l?,2R)-l-bencil-3-({2-[ ( { 5- [dimetilamino) metil] -2-furil}metil) ?UIfanil] etil} amino) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, VI1- [ (l?,2R)-l-bencil-3-({2-[ (2-cloro-6-fluorobencil) sulfanil] etil } amino) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropi1i oftalamida, VI1- [ (l?,2R)-3- [ ( [1, 1 '-bifenil] -4-ilmetil) amino]-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilÍ oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1-naftilamino) propil] -5-metil-N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N1-! (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1H-imidazol-5-ilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropili oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-fenil-lH-imidazol-5-il)metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (1-metil-lH-imidazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3-{ [ (2-butil-4-cloro-lH-imidazol-5-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N,N3-dipropilisoft lamida, VI1- [ (l?,2R)-3-{ [ (6-cloroimidazol[2,l-b] [l,3]tiazol-5-il) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-bencimidazol-2-il) metil] amino Ipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-hidroxi-1-naftil) etil] amino Ipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (4-oxo-4H-cromen-3-il) metil] amino Ipropil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- { (1S, 2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- { [ ( 1, 5-dimetil- 3-oxo-2-feni1-2, 3-dihidro-lH-pirazol-4-il) metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1-. (l?,2R)-3-({ [5-ciano-6-(metilsulfanil)-2-piridinil] metil lamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Acetato de [5- ({[ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3-( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } amino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -2-furil]metilo, N2-[ (1?,2R) -3- [ (l-benzofuran-3-ilmetil) amino] -1-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, 4- ( { [ (2R, 3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( [3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2- hidroxibutil] aminojmetil) -l-l-metil-lH-pirrol-2-carboxilato de metilo, VI1- [ (1?, 2R) -1-1 (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { [1- (fenilsulfonil) -lH-pirrol-2-il]metil}amino) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-pirrol-2-il)metil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?,2R) -3-{ [ (4-cloro-l-metil-lH-pirazol-3-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ [ (3, 5-dimetil-l-fenil-lH-pirazol-4-il) metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, VI1- [ (l?,2R)-3-{ [ (5-cloro-3-metil-l-fenil-lH-pirazol- 4-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] 5-metil-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-fenil-lH-pirazol-4-il)metil] minolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3-{ [ (5-cloro-2-tienil) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-fenoxi-2-tienil)metil] amino}propil) -5-metil-N,N3-dipropili oftalamida, VI1- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-quinolinilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-quinolinilmetil) minol ropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxi-3- { [ (1-metil-lH-indol-2-il)metil] minolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-{ [ (l-bencil-lH-indol-3-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-3-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropi1isoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ ({1- [ (4-metilfenil) sulfonil] -lH-indol-3-il}metil) aminolpropil } -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (1?,2R) -3-{ [ (2-butil-lH-imidazol-5-il) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, 3- ( { [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -lH-indol-6-carboxilato de metilo, dietilfosfato de 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -amino) carbonil] -5- [butil (butiril) aminolbencilo, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (cianometil) -N3,NJ-dipropiÜ?oftalamida, VI} - { (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil} -5- (hidroximetil) -N3,N3-dipropiÜ?Oftalamida, VI1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-5-etinil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N:-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-prop-l-iniÜ?oftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -5-etinil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- yodobencil ) amino] propil } -5-etinil-N3, N3-di?ropiÜ??ftalamida, N]-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil} -5-etinil-N ,N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N3, N3-dipropil-5- (8-quinolinil) isoftalamida, N1-! (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) aminolpropil }-4' -metoxi-N5, N5-dipropil [1,1'-bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N5, Nb-dipropil [1,1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N , Nb-dipropil [1, 1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1) amino] propil} -4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N5,N5-dipropil-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) mino]propil}-4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N5,N5-dipropil [1,1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N-dipropil-5- (3- tienil) i?oftalamida, N-{ (IR, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-3-metil-5-pentanoilbenzamida, N1- (4-hidroxibutil) -N3-{ (ÍS) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil 1 -5-metil-N1-propilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3- (3-hidroxipropil) -5-metil-N3-propilisoftalamida, N]-{ (1S,2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (4-metilfenil) propil] amino) propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-l, 3-dioxo-2-propil-5-isoindolinocarboxamida, N-{ (lR,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil }-3-bromo-5-metilbenzamida, 3-bromo-N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil 1-5-metilbenzamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-4-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil }-4-metil-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, N3-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N1, N^dipropilÍ?Oftalamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- (2-furil) -5-metilbenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-3, 5, 5' -trimetil-1, 1' -bifenil-3-carboxamida, 3'-acetil-N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3' -metoxi-5-metil [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil } -5-metil [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-meti1-5- (2-tienil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) mino] propil }-3-metil-5- (3-tienil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -3-metil-5- (3-tienil) benzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-meti1-3- (3-tienil) benzamida, N?- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1 ) amino] propil } -N3, N3, N6, N5-tetrapropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida, VI1- { (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida, 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil } amino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil]benzoato, VI1- { (l?,2R)-2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida, 3-[ ({ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) aminolpropil lamino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo, Nx-{ (1S,2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida, N!-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-5-{ [trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, S-amino-N (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N3,N-di?ropilisoftalamida, N:-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil ) amino ] propil } -N3, N3-dipropil-5-[ (trifluoroacetil) amino] isoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropi1isoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }N3, N3-dipropil-5- [ (tien-2-Ü?ulfonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N3,N-dipropil-5- [ (tienil-2-ilcarbonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil }-5- (metacriloilamino) -N3, N3-dipropilisoftalamida, N]-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil }-5- [ (2, 2-dimetilpropanoil) amino] -N,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (fenilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, N- { ( 1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5- (metiltio) pentamida, (2R,3S)-3- ({3-[ (dipropilamino) sulfonil] -propanoil} amino) -2-hidroxi-4-fenilbutil (3- etoxibencil) carbamato N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -3-metil-5- [propionil (propil) amino] enzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil }-l-butil-lH-índol-5-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-3-bromo-5-metilbenzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1) amino] propil} -3- [butil (propionil) amino] -5-metilbenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil} -4-metil-1-propi1-1H-indol-6-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-l- (1-propilbutil) -lH-indol-6-carboxamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (2-oxo-2,3-dihidro-1, 3-benzoxazol-6-il) etil] amino }propil) -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Ácido 3-[ ({ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil } mino) carbonil] -5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoico, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5-prop-l-inilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -2- (dipropilamino) isonicotinamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-2-hidroxi-2- (4-metilfenil) acetamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hÍdroxÍ-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- (4-metoxi-3-nitrofenil) acetamida, 5- (amino?ulfonil) -N- { (lS,2R)-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-2-metoxibenzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) aminolpropil }-4-hidroxi-3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) benzamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-2- [ (metilsulfonil) -2-amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N2-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropi1-5- (l,3-tiazol-2-il) isoftalamida, 3- (ciclohexilcarbonil)-N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metilbenzamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-5-metil-N3-propilisoftalamida, 3- [ciclohexil (hidroxi) metil] -N- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metilbenzamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- (4-metil-l, 3-oxazol-2-il) -N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil] -Nb,NJ-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-Í??butil-1, 2, -oxadiazol-5-il) metil] aminolpropil) -5-meti1-N3,N3-dipropili??ftalamida, N3-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil I } -N5, N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-isopropilbencil) amino] propil }-N ,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxa ida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (4-hidroxibut-l-inil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, l-{3-[ ({ ( 13 )-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil lamino) carbonil] -5-metilbenzoil } -L-prolinamida, N1-. (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N-isopropil-5-metiÜ?oftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N-etil-N3, 5-dimetiÜ?oftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3,5-dÍfluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, 5-dimetil-N3-prop-2-ini1i?oftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi?ropil } -N3-isobuti1-5-metilisoftalamida, N1- (?ec-butil)-N3-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil } -5-metilÍ?oftalamida, N^butil-N3-! (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dietilo-5-metiÜ?oftalamida, N?- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, 5-dimetil-N3-propi1isoftalamida, V¡?- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3-isopropi1-N3, 5-dimetiÜ?oftalamida, N^butil-N3-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil 1-N1, 5-dimetilisoftalamida, N1-! (1?,2R) -1- (3, 5-difluorofenil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N-isobutil-N3, 5- dimetilisoftalamida, N1-! (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-5-metil-N3-propi1i OÍtalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-N3-isopropil-5-metilisoftalamida, N^N^dialil-N3-! (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metilisoftalamida, 3- (azepan-l-ilcarbonil)-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilbenzamida, N-{ (1S,2R,2R) -1- (3, 5-diflurobencil ) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil] -3- [ (4-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (3-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, VI1- { (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-diisopropi1-5-metilisoftalamida, (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil) -^-etil-S- metilisoftalamida, N1- (ciclopropilmetil) -N3-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- etil-N1-propilisoftalamida, l-(3-[ ({ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il } amino) carbonil] -5-metilbenzoil }-D-prolinamida, N^ciclohexil-N3-! (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropill-N1, 5-dimetilisoftalamida, VI1- { (1S,2R) -l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [1-( 3-metilfenil) ciclopropil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N3- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-(1,2,3, 4-tetrahidronaftalen-1-ilamino) propil] -N5,N5-dÜ?opropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, y N- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3-{ [ (trifluorometil) ulfonil] amino }benzamida. 24. Una amina ?ub?tituida de la fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 23 caracterizada porque ?e ?elecciona del grupo que consiste de: N1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil ) amino ] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N2-{ (lS,2R)-l-( (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2-furilmetil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropi1isoftalamida, N1-! (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1 ) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1 ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-hidroxietoxi) etil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?, 2R) -3- [ (2-aminobencil) amino] -l-bencil-2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, NL-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -N3, N3-dipropi1i?oftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- { (1S,2R) -l-bencil-3-[ (3, 5-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -3- ilmetil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, ?3-dipropilÍ??ftalamida, VI1- { (1S,2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -?3, ?3-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3-(trifluorometil) bencil] aminolpropil) -?3,?3-dipropi1i oftalamida, ?1-! (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxipropil) amino] propil }-?3,?3-dipropi1isoftalamida, ?1-! (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-?3,?3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- ( isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] minolpropil) -?3,?3-dipropi1i?oftalamida, ?1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (13) -2- (isobutilamino) -1-meti1-2-oxoetil] amino}propil) -?3,?3-dipropiÜ??ftalamida, ?1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-?3,?3-dipropili?oftalamida, ?3- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (1?) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -?5, ?-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, ?1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- (i?obutilamino) -1, l-dimetil-2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2-(Í?obutilamino) -2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N?- [ (13,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (1?) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propil lamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propil lamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N]-[ (lS,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (i?obutilamino) -2-metil-3-oxopropil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (l?,2R)-3-{ [ (lS)-l-bencil-2- (i?obutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (1?) -1- [ (i?obutilamino) carbonil] -2- etilpropil lamino) propil ] -5-meti1-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- piridinilmetil) aminolpropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (l?,2R)-3-{ [ (l?)-l-[ (benciloxi) metil] -2- (i?obutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) mino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (ÍS) -1- [ (isobutilamino) carbonil] butil} amino) propil] -5-meti1-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -1- (hidroximetil) -2- (i?obutilamino) -2-oxoetil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dii?opropili oftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[2-feniletil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, N1- [ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (Í?opentilamino) propil] -5-metil-N3, N-dipropi1i?oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (ciclohexilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxipropil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Ácido (IR, 3S)-5-{ [ (2R, 3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } mino) -2-hidroxibutil] amino }-l, 3-ciclohexanedicarboxílico N - [ (l?,2R)-3-[ ( [1, 1' bifenil] -3-ilmetil) amino] -1-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dii opropili?oftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, NJ-diisopropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-fenilpropil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-diisopropi1isoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-tienilmetil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, N]-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (5-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) aminolpropil }-5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-pirazinilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dii?opropi1i oftalamida, NL-{ (1S,2R) -l-(3, 5-dÍfluorobencil)-3-[ (3,5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dii?opropili?oftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] minolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (7-metoxi-1, 2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil } -5-metil-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (trifluorometoxi) bencil] aminol ropil) -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, VI1 - { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil} -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-Í?opropoxibencil ) mino] ropil } -5-metil-N3, N3- dipropili?oftalamida, N1- [ (lS,2R)~3-[ (3-bromobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N,N3-dipropiÜ?oftalamida, NL-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metoxi-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-cloro-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, N3- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-fluoro-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metilbencil) amino] propi1 }-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) aminolpropil }-N5,N5-dipropil?entandiamida, N3- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil}-N,N5-dipropi1-3, 5-piridinocarboxamida, N-{ (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil} [1, 1' -bifenil] -3-carboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3- (2-metoxietil) -N3-propiÜ??ftalamida, VI1 - { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (IR) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino]propil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (IR) -3-{ [3, 5-bis (trifluorometil)bencil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3-{ [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [4-fluoro-3- (trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [4-cloro-3- (trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- nitrobencil ) amino] propil } -N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [3-(difluorometoxi) bencil] mino }-2-hidroxi?ropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-3-[ (3-bromo-4-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3, 5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -5-metil-N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenoxietil) amino] propil }-5-metil-N ,N3-dipro?ilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (4-metil-1, 3-tiazol-2-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3-metil-N3-propili?oftalamida, N3- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -N'1, N'J-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (1- etil-1-feniletil) aminolpropil }-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Isómero B de N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI - { (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-furilmetil) mino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropi1i?o talamida, N]-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (tetrahidro-3-furanilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-propoxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-piridinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilÍ?oftalamida, VI1- [ (lS,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-hidroxi-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [1- metil-1- (3-metilfenil) etil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil-2-hidroxi-3- [ (ÍS) 1,2,3, 4, -tetrahidro-1-naftalenilamino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2,5-dimetilbencil) mino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - [ (l?,2R)-3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-5-metilbencil) amino ] propil} -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, S-cloro-N (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propi1}-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (1?,2R) -3-{ [ (IR) -1- (3-bromofenil) etil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-hidroxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, Clorhidrato de VI1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibenci1) aminolpropil }-5-ciano-N3, N3-dipropilisoftalamida, N]-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, 5- (aminosulfonil) -N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, -dipropilisoftalamida, N1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N ,N3-dipropil-5- (1-pirrolidinil?ulfonil) isoftalamida, VI1- { (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilamino) ?ulfonil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil} -5- [ (dimetilamino) ?ulfonil] -N3,N3-dipropili?oftalamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil }-3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -5-oxo-5-1 (l-piperidinil) pentamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) mino] propil} -3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-5-etil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-terc-butil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1-! (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil }-5-ciano-N3-propilisoftalamida, VI1- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-l-propil-lH-indol-6-carboxamida, N1-! (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3-N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -3- [ (3-aminobencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3-N3-dipropili?oftalamida, N3-{ (13,2R)-l-[ (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( tieti1-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil lamino) propil] -N-N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (IR, 2?) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] minolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (IR) -2, 3-dihidro-lH-inden-1-ilamino] -2-hidroxipropil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 5-cloro-N (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil }-N3, N3-bis (2-metoxietil) isoftalamida, N3-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1-fenilciclopentil) amino] propil } -N, Nb-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3- (dimetilamino) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (4, 5-dimetil- 2-furil ) metil ] amino } -2-hidroxipropil ) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftal.amida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1-fenilciclopentil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil ) amino] propil } -N, N-dipropilpentanodiamida, N3-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1- fenilciclopropil) amino] propil }-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2S) -tetrahidro-2-furanilmetil] minolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-i?opropenilbencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-di luorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-propoxietil) amino] propil } -5-m til-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (hexilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-di?ropilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-lH-pirazol-1-il) benzamida, 4-({ [ (2R, 3?)-4-(3,5-difluorobencil)-3-({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) benzoato de metilo, N1-! (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxÍ-3-[ (2-metoxietil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N^í (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (5-isoxazolilmetil) mino] propi1} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (IR, 2R)-N1-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil }-N2,N2-dipropi1-1, 2-ciclopropanodicarboxamida, N3- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2?) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminolpropil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinocarboxamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N3- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -Ns,N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida 1-óxido, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -5-etinil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-oxabiciclo [2.2.1] hept-2-ilmetil) aminolpropil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftala ida, VI1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2- metil-1, 3-tiazol-5-il)metil] amino}propil) -5-metil-N , N3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (2-etil-l, 3-tiazol-5-il) metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-?3, ?3-dipropilisoftalamida, ?-[ (lS,2R)-3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-etinil-?3, ?3-di?ropiÜ??ftalamida, ?x-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-etinil-?3,?3-dipropilisoftalamida, ?1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (5-hexinilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-?3, ?3-dipropi1i?oftalamida, ?3- ( (1S,2R)-1- (3, 5-dÍfluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-furil)metil] aminolpropil) -?5,?5-dipropil-3, 5-piridinocarboxamida, ?x-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1-metil-1-feniletil) aminolpropil] -?5,?-dipropilpentanodiamida, ?1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [1- (2-furil)-1-metiletil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-?3, ?3-dipropi1isoftalamida, ?1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3-Í??butil-5-isoxazolil) etil] aminolpropil) -5-metil-?3, ?3- dipropili?oftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2-Í??butil-1, 3-tiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-[ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, Nl-[ (1S,2R) -3- [ ( [1, 1' -bifenil] -4-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N,N3-dipropiÜ?oftalamida, Na-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1H-imidazol-5-ilmetil) mino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-fenil-lH-imidazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N?- [ (lS,2R)-3-{ [ (2-butil-4-cloro-lH-imidazol-5-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1-! (l?,2R)-3- ({ [5-ciano-6- (metilsulfanil) -2-piridinil] metil lamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, [5- ( { [ (2R,3?)-4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] amino}metil) -2-furil]metil acetato, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (l-benzofuran-3-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 4-({ [ (2R, 3S)-4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -l-metil-lH-pirrol-2-carboxilato de metilo, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (1-metil-lH-pirrol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N2-[ (1?,2R) -3-{ [ ( 5-cloro-2-tienil) metil lamino 1-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-2-il)metil] minolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-{ [ (l-bencil-lH-Índol-3-il) etil] mino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-3-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3-{ [ (2-butil-lH-imidazol-5-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-di?ropilisoftalamida, 3-({ [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -l-metil-lH-indol-6-carboxilato de metilo, V¡?- { (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (cianometil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) amino] propil} -5- (hidroximetil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, NL-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1 ) amino] propil } -5-etini1-N3, NJ-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-prop-l-inilisoftalamida, Clorhidrato de N3- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-4' -metoxi-N5, N3-dipropil [1,1'-bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminol ropil }-N5, N5-dipropil [1,1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,Nb-dipropil [1,1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -Nb,Nb-dipropil-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -Nb,Nb-dipropil-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenci1) aminolpropil }-3-metil-5-pentanoilbenzamida, N1-! (1S,2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3- (3-hidroxipropil) -5-metil-N3-propilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-2-hídroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3, N5, Nb-tetrapropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -l-(3,5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3, N3-dipropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida, 3-[ ({ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil ) amino ] propil } amino ) carbonil ] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo, N2-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, S-amino-N'-í (1S,2R) -l-bencÍl-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, N (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencilamino] propil }-N3,N3-dipropil-5- [ (tien-2-ilsulfonil) amino] isoftalamida, Nt-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-5- [ (tien-2-ilcarbonil) amino] isoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1) amino] propil}-5- (metacriloilamino) -N3,N3- dipropili?OÍtalamida, N1-. (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ ( feniI?UIfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftala ida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1) amino] propil} -5- (metilito) pentanamida, 3-amino-N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil } -2-metilbutanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -2-etilhexanamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -3- [ (isobutil?ulfonil) amino] propanamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N3- (i?obutÜ?Ulfonil) -beta-alaninamida, 5-bromo-Nl-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] ropil }-N,N3-dipropili?oftalamida, y N1-! (1?, 2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1-fenilciclopropil) amino] propil }-5-metil-N3, N3- dipropili?OÍtalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (2-oxo-2,3-dihidro-1, 3-benzoxazol-6-il)metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, V¡?- { { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) ?ulfonil] amino} Í?OÍtalamida, Ácido 3- [ ( { (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} amino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoico, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N-dipropil-5-prop-l-ini1i?OÍtalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-4-hidroxi-3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) benzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, VI?- { (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}—5-metil-N3-propiÜ??ftalamida, N3-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipropilpiridina-3, 5- dicarboxamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-Í??butil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-i?opropilbencil) amino] propil }-Nb,Nb-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (3- (4-hidroxibut-l-inil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropiliso talamida, l-{3-[ ({1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil lamino) carbonil] -5-metilbenzoil } -L-prolinamida, V¡?- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-Í?opropil-5-metilÍ?oftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N-etil-N3, 5-dimetiÜ?oftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N-5-dimetil-N-prop-2-inilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isobutil-5-metilisoftalamida, N1- (sec-butil) -N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metilisoftalamida, (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilisoftalamida, ' X- { (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencÜ)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3, N3-dietil-5-metiÜ?oftalamida, VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3, 5-dimetil-N3-propilisoftalamida, N1-! (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N-iso?ropil-N3, 5-dimetilisoftalamida, (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropill-N1, 5-diraetilÍ??ftalamida, Nx-{ (1S.2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isobutil-N3, 5-dimetilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3-etil-5-metil-N3-propi1isoftalamida, VI - { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3-etil-NJ-Í?opropil-5-metiÜ?oftalamida, (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metilÍ??ftalamida, 3- (azepan-1-ilcarbonil) -N-{ (1?, 2R) -1- (3,5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metilbenzamida N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (4-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (3-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-diisopropil-5-metilisoftalamida, N^butil-N3^3-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N1-etil-5-metilisoftalamida, N1- (ciclopropilmetil) -N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N1 -propilisoftalamida, N^ciclohexil-N3-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil 1-N1, 5-dimetiÜ?oftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [1- (3-metilfenil) ciclopropil] aminolpropil) -5-metil-N,N3-dipropiÜ?oftalamida y V¡- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino }benzamida. 25. Una amina substituida de la fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque se selecciona del grupo que consiste de: N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil }-3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil }-3- (2-etilpentanoil) -5-metilbenzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-metil-5- (2-propilpentanoil ) benzamida, N-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- (2-etilbutanoil) -5-metilbenzamida, VIl- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- (2-propilpentanoil) isoftalamida, N-{ (13, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- (2-etilpentanoil) -5-metilbenzamida, N'-t (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil }-5- (2-propilpentanoil) isoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (2-propilpentanoil) isoftalamida, N- [ (1?, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibenci1) amino] propil} -3-meti1-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (3-piridinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3-(4-piridinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI - { (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) minolpropil}- N3,N-dipropil-5- (1-propinil) isoftalamida, VI1 - { (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3,N-dipropil-5- (1-propinil) isoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropil-5- (2-propinil) isoftalamida, N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N3, N3-dipropi1-5- (2-propinil) isoftalamida, V¡?- { (1S,2R)-1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (3-tienilmetil) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N (l?)-l-[ (IR) -2- (bencilamino) -1-hidroxietil] -3-butinil}- N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, VI1 - [ (13,2R)-3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (2-tienilmetil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3-furilmetil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1-! (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxipropil}-N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N-dipropilÍ??ftalamida, VI1- [ (lS,2R)-3- (bencilamino) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N-dipropili?oftalamida, Nx-{ (l?,2R)-2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?,2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (1-naftilmetil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, 2,3, 5-tride??xi-3- ( { 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino) -5- [ (3-metoxibenci1) amino] -1-?-fenil-1-tio-D-eritro-pentitol, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3-furilmetil) -2- hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (lS)-l-( (lR)-l-hidroxi-2-[ (3-metoxibencil) amino] etil }-3-metilbutil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil}-5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, V¡?- [ (l?,2R)-3- (bencilamino) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- ( 1-naftilmetil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (lS)-l-[ (IR) -2- (bencilamino) -1-hidroxietil] -3-metilbutil}-N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-m toxibenci1) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (l?,2R)-3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS) -1- (IR) -l-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] etil}-3-butinil) -5-metil-N3 , N3-dipropi1i oftalamida, VI1- { (lS)-l-{ (lR)-l-hidroxi-2-[ (3-metoxibencil) amino] etil }-3-butinil) -N3, ?3-dipropil-l, 3, 5- bencenotriocarboxamida, 5- (bencilamino) -2,3, 5-tride??xi-3- ( { 3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino] -1-?-fenil-l-tio-D-eritro-pentitol, VI1- { (lS,2R)-l-[4- (benciloxi) bencil ]-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1-naftilmetil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS) -1- [ (IR) -2- (bencilamino) -1-hidroxietil] -3-metilbutil}-5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1 ( (1?) -l-{ (IR) -l-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] etil}-3-metilbutil) -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxi?ropil]-5-metil-N3,N3-di?ropilÍ?oftalamida, N1- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1- { (l?,2R)-2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (1-naftilmetil) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1-! (1?,2R) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, X - [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (2-tienilmetil) propil] -N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenocarboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3-furilmetil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenocarboxamida, N1-! (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- [4- (benciloxi) bencil] 2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxÍ-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1 [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (3- tienilmetil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxa ida, N1- [ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil)propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1 - { (1?) -1- [ (IR) -2- (bencilamino) -1-hidroxietil] -3-butinil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil) propil] -N,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1-! (1?, 2R) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil)propil]-N3,N3-dipropil-l,3,5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil)propil]-N,N3-dipropil-l,3,5-bencenotricarboxamida, VI1- { (1?,2R)-1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3- metoxibencil) amino]propil }-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- ( (ÍS) -l-{ (IR) -l-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] etil }-3-metilbutil) -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1- { (1?,2R)-1- (4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (l-naftilmetil)propil]-N3,N3-dipropil-l,3,5-bencenotricarbsxamida, VI1- { (1?,2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxa ida, Nx-{ (1S,2R) -2-hidroxi-l- [3- (hidroximetil) bencil] -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1-! (ÍS, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- [3- (hidroximetil ) bencil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, '-{ (1S,2R) -2-hidroxi-l- [3- (hidroximetil) bencil] -3- [ (3-yodobencil) aminolpropil }-5-metil-N3, N3-dipropilÍ?oftalamida, N1-! (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- [4- (hidroximetil) bencil] -3-[ (3-yodobencil) amino]propil}-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- [4-(hidroximetil) bencil]propil}-5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (1S,2R) -2-hidroxi-l- [4- (hidroximetil) bencil] -3-[ (3-metoxibencil) mino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1 - { (1?,2R) -1- (3-fluoro-5-hidroxibencil) -2-hidroxi- 3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, VIl- [ (l?,2R)-3-[ (3-etilbencil) amino] -1- (3-fluoro-5-hidroxibencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1 - { (1?, 2R) -1- (3-fluoro-5-hidroxibencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino ] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili oftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-[3- (benciloxi) -5-fluorobencil] -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- [3- (benciloxi) -5-fluorobencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil }-5-metil-N ,N3- dipropi1i?oftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, N1-! (1S,2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil-N3, N-dipropilÍ??ftalamida, 3-[ (dipropilamino) ?ulfonil] -N- [ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1-naftilmetil) propil] propanamida, VI1- [ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1-naftilmetil) propil] -Nb,N5-dipropilpentanoamida, 3-[ (dipropilamino) ?ulfonil] -N- { (1?,2R)-1- (4-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil Ipropanamida, VI1- { (1?,2R) -1- (4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5, Nb-dipropil?entanoamida, 3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] -N- { (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}propanamida, NL-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3- etoxibencil) amino] propil }-N, N5-dipropilpentanoalamida, 3-[ (dipropilamino) ?ulfonil] -N- { (1S,2R)-1- (3-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }propanamida, N1-! (1?, 2R) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil ) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoamida, 3-[ (dipropilamino) sulfonil] -N-{ (1S,2R)-1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil Jpropanamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3-furilmetil )-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil ) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoamida, 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] -1- (2-tienilmetil) propil] propanamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil) propil] -N5,N-dipropil?ropanoamida, 3-[ (dipropilamino) sulfonil] -N- [ ( 1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil) propil] propanamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] -N5, N5-dipropilpentanoamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- { [ (2R) -1-etilpirrolidinil] carbonil }-5-metilbenzamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil} -3- { [ (2S) -1-etilpirrolidinil] carbonil }-5-metilbenzamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-3- [ ( l-etil-lH-imidazol-2-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil }-3- [ (l-etil~4-metil-lH-imidazol-5-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-2- { 1-[ (3-metoxibencil) amino] ciclopropil } etil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, VI1 { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2- {l-[ (3-etilbencil) amino] ciclopropil }-2-hidroxietil) -5-metil-N,N3-dipropili?oftalamida, (ÍR^R/SRJ-N^Í (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2,N2-dipropil-l, 2, 3-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3R) -VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-3-fenil-N2,N2-dipropil-1, 2, 3-ciclopropanodicarboxamida, (IR, 2R, 3R) -VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-metil-N2, N2-dipropil-1 , 2-ciclopropanodicarboxamida, (1R,2R,3?) -VI1- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-metil-N2, N2-dipropil-1, 2-ciclopropanodicarboxamida, (IR, 2R, 3S) -VI1 - { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil] -3-fenil-N ,N2- dipropil-1, 2-ciclopropanodicarboxamida, (IR, 2R, 3S) -N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-di fluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2,N2-dipro?il-l, 2, 3-ciclopropanotricarboxamida, (lR,2R,3S)-3- (2-amino-2-oxoetil) -N1- { ( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2,N2-dipropil-l, 2-ciclopropanodicarboxamida, (1R,2R, 3R) -3- (2-amino-2-oxoetil) -N1- { (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil} -N2,N2-dipropil-l, 2-ciclopropanodicarboxamida, (lR,2R,3S)-N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [2- (dipropilamino) -2-oxo til] -3-metilciclopropanocarboxamida, (IR, 2R,3R)-N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3~ [ (3-metoxibencil) amino] propil}-2- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -3-metilciclo?ropanocarboxamida, (1?, 2R, 2R, 3R) -N- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil }-2- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -3-fenilciclopropanocarboxamida, (l?,2R,2R,3?)-N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) minolpropil }-2- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -3-fenilciclopropanocarboxamida, (1S,2R, 2R, SRJ-N (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -1, 2-ciclopropanodicarboxamida, (1?,2R, 3S)-N]-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -1, 2-ciclopropanodicarboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) ?ulfonil] amino} Í?OÍtalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, N (l?,2R)-l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) ?ulfonil] amino} i?oftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-{metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino }-N3, N3-dipropilisoftalamida, NL-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] ropil} -5- {metil [ (trifluorometil) ?ulfonil] amino }-N3, N3-dipropilisoftalamida, V¡ - { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5- {propil [ (trifluorometil) sulfonil] amino } isoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- { (fenilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropi1i oftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) mino] propil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-{ (1S.2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3- (dimetilamino) bencil] mino} -2-hidroxipropil) -3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, N-( ( l?,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- { [ (2-etil-l, 3-tiazol-5-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-Í??butil-1, 3-tiazol-5-il) metil] amino}propi1-3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, N- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-i??butil-5-isoxazoliDmetil] amino) propil) -3-[ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, N1- [ (1?,2R) -3- [ (3-ciclopropilbencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N1- [ (1?, 2R) -3- [ (3-ciclopropilbencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropili oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- (1, 3-tiazol-2-il) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- (1, 3-oxazol-2-il)bencil] minolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-acetilbencil) mino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropi1isoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (3-acetilbencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (3-acetilbencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- (a inosulfonil) -N3, N3- dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-acetilbencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- (metilsulfonil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-[ (1?,2R) -3-{ [3- (dietilamino) bencil] amino}-l- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-dÍfluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- (4-morfolinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N,N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- ( l-piperazinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (1?,2R) -3-{ [3- (amino?ulfonil) bencil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N2-[ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- ({3- [ [dimetilamino) sulfonil]bencil}amino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (ÍS.2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [3- (1-piperidinil?ulfonil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, Nx-( (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (metilsulfonil) encil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili oftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-(3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3-(isopropil?ulfonil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N,N3-dipropilÍ?oftalamida, N1- [ (1?,2R) -3-{ [3- (aminocarbonil) bencil] amino }-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-({3-[ (dimetilamino) carbonil] bencil lamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- [ (3-cianobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 3-({ [ (2R, 3S)-4-(3,5-difluorofenil)-3-({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) fenilcarbamato, dimetilcarbamato de 3- ( { [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( { 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbencil lamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) fenilo, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (1-propinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(3-metil-l-butinil) bencil] minolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilÍ?oftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3-(2-propinil) bencil] mino Ipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(5-isobuti1-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil] aminolpropil) -5-meti1-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-3-{ [3- (5-etil- 1, 3, 4-oxadiazol-2-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-{ [3- (5-etil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1-( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- (5-isobutil-l, 3, 4-tiadiazol-2-il)metil] minolpropil) -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3- (3-etil-1,2, 4-tiadiazol-5-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- (3-Í?obutil-l, 2, 4-tiadiazol-5-il) etil] aminolpropil) -5-metil- N3,N -dipropilisof talamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-dif luorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(3-Í??butil-l, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N ,N3-dipropiÜ??f talamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-dif luorobencil) -3- { [3- (3-etil- 1,2, 4-oxadiazol-5-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropiÜ??f talamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-dif luorobencil) -3- { [ (2-etil-l, 3-oxazol-5-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-Í??butil-1, 3-oxazol-5-il)metil] amínolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropil i ?of talamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-dif luorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (5-isobutil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il)metil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??f talamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (5-isobutil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) metil] aminolpropil) - 5-me ti 1-N3,N3-dipropiÜ?of talamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-dif luorobencil) -3- { [ (5-etil- 1,3, 4-tiadiazol-2-il) metil] amino} -2 -hidroxipropil) - 5-me ti 1-N3, N3-dipropilisof talamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-dif luorobencil) -3- { [ (5-etil- 1, 3, 4-oxadiazol-2-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N]- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (3-etil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (3-etil-1, 2, 4-tiadiazol-5-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-1, 2, 4-tiadiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N-dipropili?oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-Í??butil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N-dipropilÍ??ftalamida, N1- (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (2-etil-2H-tetrazol-5-il) metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-Í??butil-2H-tetrazol-5-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilÍ?oftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (2-etil-4-pirimidinil)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-isopropil-4-pirimidinil) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, Nx-( (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-3-{ [ (2-etinil-4-pirimidinil)metil] mino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1 ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ ( 6-isopropi1-4-pirimidinil) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- [ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- ( { [6- (dimetilamino) -4-pirimidinil] metil lamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-di?ropilÍ??ftalamida, VI1- [ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- ({ [2- (dimetilamino) -4-pirimidinil]metil lamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N-dipropilÍ??ftalamida, VI1- [ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- ({ [4- (dimetilamino) -2-pirimidinil] etil } amino) -2-hidroxipropil] -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (4-Í?opropil-2-pirimidinil) etil] mino Ipropil) -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (4-etil-2-pirimidini1) metil] mino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3- dipropili ?oftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (5-etil-3-piridazinil)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3- ( dimetilamino) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N5, Nf>-dipropil-3 , 5-piridinadicarboxamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-isopropil-3-piridazinil)metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (1-propinil) bencil] aminolpropil) -Nb,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1 ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (6-isopropil-4-piridazinil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N -dipropilisoftalamida, N3- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-?5,?5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, VI1 { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (6-etil-4-piridazinil)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-?3, ?3-dipropi1i?oftalamida, ?3- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- isopropilbencil ) amino] propil } -N ', NJ-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1 ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (6-etil-2-pirazinil)metil] amino }-2-hidroxipro?il) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, VI1 { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [ (6-Í?opropil-2-pirazinil)metil] aminolpropil) -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, N]-[ (1S,2R) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- (3,4, 5-trifluorobencil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (3, 4, 5-trifluorobencil) -3- { [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (13, 2R) -2-hidroxi-l- (2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil) -3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) ) -2-hidroxi-3-{ [ (1R,2S) -2-hidroxi-6-metoxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR, 2S) -2-hidroxi-6-metoxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) - 3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1- { (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (IR, 2?)-6-etil-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] mino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-(3,5-dÍfluorobencÍl)-3-{ [ (IR, 2S) -6-etil-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}-2-hidroxipropil) - N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1-! (13, 2R) -2-hidroxi-l- ( lH-indol-5-ilmetil) -3- [ (3-metoxibencil) amino ] propil}-5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- (1H-indol-5-ilmetil) propil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-metilbencil)propil] -5-metil- N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-metilbencil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1 - { (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [3- (trifluorometil) bencil] propil} -5-meti1-N3,N3- dipropili?OÍtalamida, Nx-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]- [3-(trifluorometil)bencil]propil}-N ,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-piridinilmetil) propil] -5-metil- N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-piridinilmetil) propil] -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1! (1?, 2R) -1- [3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil } -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (1S,2R) -1- [3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1! (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [3- (trifluorometoxi) bencil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [3- (trifluorometoxi)bencil]propil]-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-l- (3-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-l- (3-hidroxibencil) -3- [ (3- etoxibencil) aminolpropil }-N3, N3-dipropi1-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (4-metilbencil) propil] -5-metil- N3, N-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (4-metilbencil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1 { (1S,2R)-1- (4-fluoro-3-metilbencil)-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropili oftalamida, Nx{ (1S,2R)-1- (4-fluoro-3-metilbencil)-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1-! (1S,2R) -1- (4-clorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nl-{ (1?,2R)-1- (4-clorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (lS,2R)-2-hidroxi-l-(3-metoxibencil) -3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N (lS,2R)-2-hidroxi-l- (3-metoxibencil) -3- [ (3- etoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropi1-1, 3, 5- bencenotricarboxamida, N1-! (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-metoxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, NJ-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -2-hidroxi-l-(4-metoxibencil)-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil} — 3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (1?, 2R) -1- (3-cloro-5-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1 { (1S,2R) -1- (3-cloro-5-fluorobencil)-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, NL-{ (1?,2R)-1- (4-cloro-3-fluorobencil)-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil] -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, Nx{ (1S,2R)-1- (4-cloro-3-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminol ropil }-N3,N3-dipropi1-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1 { (1S,2R)-1- (3,5-diclorobencil)-2-hidroxÍ-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1-! (1S,2R)-1- (3,5-diclorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropi1-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- [4- (dimetilamino) bencil] -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N1- { (1?,2R) -1- [4- (dimetilamino) bencil] -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N-dipropi1-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3-clorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3-clorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- { (ÍS, 2R) -1- (3-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?,2R) -2-hidroxi-l- (4-isopropilbencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (lS,2R)-2-hidroxi-l- (4-isopropilbencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N1- { (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [ ( 6-metoxi-2-piridil) metil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-[ ( 6-metoxi-2-piridinil) metil] propil }-N3,N3-dipropi1-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- { (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-[ (5-metil-2-piridinil)metil]propil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- { (1S, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (5-metil-2-piridinil)metil]propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxa ida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3-fluoro-4-metilbencil)-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-5-metil-N3, N3-dipropili??ftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3-fluoro-4-metilbencil)-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3-fluoro-4-metoxibencil)-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, NL-{ (1S,2R) -1- (3-fluoro-4-metoxibencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N ,N3-dipropi1-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-metoxi-5-metilbencil) ropil] -5-metil-N3,N3- dipropilisoftal mida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(1, 3-tiazol-2-ilmetil)?ropil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1- [ (5-cloro-2-tienil)metil]-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, NL-{ (1S,2R) -1- [ (5-cloro-2-tienil)metil]-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (13, 2R)-1- [3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-meti1-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R) -1- [3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- [3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino] propil }-4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [ (propil?ulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [l-(3-etilfenil) ciclopropil] amino }-2-hidroxipropil) -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-( (ÍS, 2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- { [l-(3-etilfenil) -1-metiletil] mino }-2-hidroxipropil) -4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (l?,2R)-l-[3,5-difluorobencil)-3-{ [1- (3-etilfenil) -1-metiletil] amino }-2-hidroxipropil) -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N-( (1S.2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [l-(3-etilbencil) -1-metiletil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-2- [ ( metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-3-{ [ (1- (3-etilfenil) ciclopropil] amino }-2-hidroxipropil) -4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (l?,2R)-l-[3,5-dÍfluorobencil)-3-[ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-2- [ ( etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-4-hidroxi-3- (1-piperidinilcarbonil) benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil }-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S.2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-5-metil-4- [ (metilsulfonil) amino] -1,3- oxazol-2-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-3- (1-piperidinilcarbonil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4- (4-morfolinilcarbonil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4- [ (etilsulfonil) mino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -5-metil-2- [ (metÜ?UIfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) aminolpropil }-4- [ (etilsulfonil) mino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-4-hidroxi-3- (4-morfolinilcarbonil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -4- [ (propil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-2- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-4-hidroxi-3- (1-piperazinilcarbonil) benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -5-meti1-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ ( l?,2R)-l-(3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ ( etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-4-hidroxi-3- (1-piperazinilcarbonil) benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil-4-metil-2-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carboxamida, N4-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4, 5-dicarboxamida, N-{ (1?, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [3-yodobencil) aminolpropil } -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carbo?amida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi?ropil }-4-hidroxi-N3-metilÍ?oftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino]propil}-4-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carboxamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3 [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (etilsulfonil) amino] - 1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil } -5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-4-hidroxi-N3-metilÍ??ftalamida, N-{ (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) mino] propil } -4-metil-5- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) aminolpropil } -2- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil] -4-metil-5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N3-etil-4-hidroxÜ??ftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-2- [ (etil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxa ida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ (metilsulfonil) mino] -3-isoxazolcarboxamida, N]-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-4-hidroxii?oftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil } -5- [ (metilsulfonil) amino] -3-i?oxazolcarboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -3- [ (metilsulfonil) amino] -5-i?oxazolcarboxamida, N1-! (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-N3-eti1-4-hidroxiisoftalamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-3- [ (metilsulfonil) amino] -5-isoxazolcarboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, V¡- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -5- (hidroximetil) -2-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carb?xamida, N3- (ciclopropilmetil) -VI1- { ( ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -4-hidroxii?OÍtalamida, 5-ciclopropil-N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-2-[ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil }-5-isopropil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N3- (ciclopropilmetil) -N - { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-4-hidroxiisoftalamida, N- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (isopentilamino) propil] -2- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N- [ (1?, 2R) -3- (ciclopropilamino) -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -2- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-[ (1?,2R) -3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -2- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol- 4-carboxamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3-isobutilisoftalamida, 2-{ [ (ciclopropilmetil) sulfonil] amino }-N- { (1?,2R) -1-(3, 5-diflurobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1?, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3-isobutil-N3-metilisoftalamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2-[ (isobutilsulfonil) mino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N3- (ciclopropilmetil) -VI?- { (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -4-hidroxi-N3-metilÍ??ftalamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) mino] propil }-2- [ (isobutilsulfonil) amino] -1, 3-oxazo1-4-carboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3-metil-N3-propilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ ( isobuti1?ulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, VI1- { (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3-metil-N3-propilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (fenil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3-eti1-4-hidroxi-NJ-propilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -2- { [ (4-metilfenil) sulfonil] amino}-1, 3-oxazol-4-carboxamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-4-hidroxi-N3-propili?oftalamida, N-{ (1?, 2R) -1 (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil)amino]-2-hidroxipropil}-2-{ [ (4-metilfenil) sulfonil] amino}-l, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R) -1(3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }2- [ (fenil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1 (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-4-hidroxi-N3,N3-dipropiÜ?oftalamida . N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2-[metil (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N1- { ( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) mino] propil}-2- [metil (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, VI1 - { (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ ( etilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ ( etilsulfonil) amino] -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ (etilsulfonil) amino] -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropil-5-[ (propilsulfonil) amino] isoftalamida, N]-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-[ (isopropil?ulfonil) amino] -N3,N-dipropilÍ??ftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-[ (isopropil?ulfonil) amino] -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5- [ (tien-2-ilsulfonil) mino] i?oftalamida, VS1- { (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (2-furilsulfonil) amino] - N3,NJ-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3-N3-dipropil-5- [ (1,3-tiazol-5-il?ulfonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5- [ (1, 3-oxazol-5-ilsulfonil) amino] -N3-N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ (1, 3-oxazol-4-ilsulfonil) amino] -N3-N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropil-5- [(1,3-tiazol-4-ilsulfonil) amino] isoftalamida, N]-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- { [ (l-metil-lH-imidazol-4-il) sulfonil] amino }-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil } -5- [ (fenilsulfonil) mino] -N ,N3-dipropilisoftalamida, 5-{ [ (5-cianopiridin-2-il) ?ulfonil] amino J-N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5- ( { [5-trifluorometil)piridin-2-il] ?ulfonil } amino) isoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- { [ (metil-lH-imidazol-4-il) sulfonil] aminolbenzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- ( [ [5-(trifluorometil) piridin-2-il] sulfonil lamino) benzamida, 3-{ [ (5-cianopiridin-2-il) sulfonil] amino }-N- { (1?,2R) 1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }benzamida, N-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-[ (fenilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-[ (metilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-[ (etilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-[ (propilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-di luorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-[ (Í?Obutilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-[ (Í?opropil?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- { [ (1-etilpropil) sulfonil] amino }benzamida, 3-[ (ciclohexil?ulfonil) mino] -N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- { [ (1-propilbutil) sulfonil] amino Ibenzamida, N-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencÜ)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (tien-2-il?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (2-furil?ulfonil) mino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [Í??xazol-5- ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (isoxazol-3-il?ulfonil) amino] enzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-dÍfluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [3-furilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (tien-3-Ü?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (1, 3-tiazol-4-ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (1, 3-tiazol-5-Ü?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (l,3-tiazol-2-ilsulfonil) amino] benzamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (i?opentilamino) propil] -N,N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, VI1- [ (l?,2R)-3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxipropil ] -N3, N3-dipropil-5- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- [ (metil?ulfonil) mino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (isopentilamino) propil] -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- (terc-butil) -N3{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il } isoftalamida, N1- (terc-butil) -N3{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } 5-metilisoftalamida, 5-bromo-N1- (terc-butil) -N3 { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} isoftalamida, 3-terc-butoxi-N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil Ibenzamida, 3-terc-butoxi-N- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilbenzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino Jbenzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-(trifluorometoxi) benzamida, y N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-metil-5-(trifluorometoxi) benzamida. 26. Un compuesto protegido de fórmula (III! ORUPO PROTICTOR caracterizado porque Ri, R2, Y R¿, son como se definen en la reivindicación 1; donde i es -Cl, -Br, -I, -O-tosilato, -O-mesilato, -0-no?Ílato; en donde el GRUPO PROTECTOR ?e selecciona del grupo que consiste de t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formilo, tritilo, acetilo, tricloroacetilo, dicloroacetilo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, difluoroacetilo, fluoroacetilo, 4-fenilbenciloxicarbonilo, 2-metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2,4- diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1,1-difeniletil-1-iloxicarbonilo, 1, 1-difenilpropil-1-iloxicarbonilo, 2-fenilprop-2-iloxicarbonilo, 2- (p-toluil)prop-2-iloxicarbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclopentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2- (4-toluilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (trifenilfosfino) etoxicarbonilo, fluorenilmetoxicarbonilo, 2- (tri etilsilil) etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 1- (trimetil?Ílilmetil)prop-l-eniloxicarbonilo, 5-benci?oxalilmetoxicarbonilo, 4-acetoxibenciloxicarbonilo, 2, 2, 2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propoxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4- (deciloxil) benciloxicarbonilo, i?oborniloxicarbonilo y 1-piperidiloxicarbonilo, carbonato de 9-fluorenilmetilo, -CH-CH=CH2 y fenil-C (=N-) -H. 27. Un compue?to protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque Ri es -CH2-(R?l--arilo )/ o "CH2- ( Rl-hßt roari lo ) • 28. Un compue?to protegido de la fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque Ri-ariio e? fenilo. 29. Un compue?to protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque fenilo es sub?tituido con uno, do? o tres -F, -Cl, -Br o I. 30. Un compuesto protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque fenilo e? ?ubstituido con uno o dos de -F. 31. Un compuesto protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque fenilo es substituido con dos -F en las posiciones -3 y -5 dando 3, 5-difluorofenilo. 32. Un compue?to protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque R? y R3 son ambos -H. 33. Un compuesto protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es t-butoxicarbonilo. 34. Un compuesto protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es benciloxicarbonilo. 35. Un compue?to protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque i e? -Cl o -Br. 36. Un compue?to protegido de fórmula (III) de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque ?e ?elecciona del grupo que con?Í?te de: (1?) -3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2-oxopropilcarbamato de terc-butilo, (1?) -3-cloro-l- (3, 5-difluorobencil) -2-oxopropilcarbamato de terc-butilo, (1?) -3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2-oxopropilcarbamato de bencilo, y (1?) -3-cloro-l- (3, 5-difluorobencil) -2-oxopropilcarbamato de bencilo. 37. Un alcohol de la fórmula (IV) ORUPO caracterizado porque Ri, R2 Y 3 son como se definen en la reivindicación 1; donde Xi y el GRUPO PROTECTOR son como se definen en la reivindicación 26. 38. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque R? es: -CH2" ( Ri-arilo ) / o -CHz- ( Rl-h?tßroarilo ) • 39. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque Ri-ariio e? fenilo. 40. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque fenilo T? sub?tituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br o -I. 41. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque fenilo es sub?tituido con uno o dos -F. 42. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque fenilo es ?ub?tituido con do? -F en las po?iciones 3- y 5-, dando 3,5-difluoro enilo . 43. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque Rz y R3 son ambos -H. 44. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es t-butoxicarbonilo . 45. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR e? benciloxicarbonilo . 46. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque i e? -Cl o -Br. 47. Un alcohol de fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: (1?25) -3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1S25) -3-cloro-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1S25) -3-bromo-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de bencilo, y (1S25) -3-cloro-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de bencilo. 48. Un epóxido de la fórmula (V) caracterizado porque R2 y R3 son como se definen en la reivindicación 1; donde el GRUPO PROTECTOR es como se define en la reivindicación 26 y donde Ri es: -CH?-fenilo, donde fenilo es ?ubstituido con dos -F, " ( CH? ) nl -Rl-heteroari lo / donde Rl -he . roarilo eS COmO e define en la reivindicación 1, o (CHz)ni-R?-hetarocicio/ donde Ri-het . rocicio e? como e define en la reivindicación 1. 49. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque Ri es: - ( CH2 ) ni- ( Rl -hat?Loaplo ) • 50. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque ni es 1. 51. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque Ri es: - (CH2) ni- (R.-hatarociclo) - 52. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque ni e? 1. 53. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque fenilo e? ?ub?tituido en las posiciones 3, y 5, dando 3, 5-difluoro enilo . 54. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque R2 y R3 son ambos -H. 55. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR e? t-butoxicarbonilo . 56. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR e benciloxicarbonilo. 57. Un epóxido de fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque se ?elecciona del grupo que con?iste de: (ÍS) -2- (3, 5-difluorofenil )-l-[ (2S)-oxiranil] etilcarbamato de terc-butilo, y (1?) -2- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2S) -oxiranil] etilcarbamato de bencilo. 58. Un alcohol protegido de la fórmula (VII) caracterizado porque R?, R3, Rc son como se definen en la reivindicación 1, donde el GRUPO PROTECTOR, es como ?e define en la reivindicación 26, y donde Ri es: -CH2-fenilo, donde fenilo es sub?tituido con dos -F, " ( CH2 ) nl-Rl-heteroari l o / donde R] -hataroa ri l o eS COmO S? define en la reivindicación 1 y (CH2) nl-R-l-hatarociclo/ onde Rl-he.erooi olo e COmO e define en la reivindicación 1, y sale? de los mi?mo? químicamente aceptables . 59. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque Ri es : - (CH2) ni— (Rl-heterociclo) • 60. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 59, caracterizado porque ni es 1. 61. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque Ri es: - (CH2) ni- (RRI-hßtarociclo) • 62. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque ni es 1. 63. Un alcohol protegido de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque fenilo e? ?ub?tituido en la? posiciones 3, y 5, dando 3, 5-difluorofenilo . 64. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque R2 y Rj son ambos -H. 65. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es t-butoxicarbonilo. 66. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es benciloxicarbonilo. 67. Un epóxido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque Rc es: -H, -alquilo C?-C8, - (CH2) o-3-cicloalquilo (d-d), - (CRc-?Rc-y) 0-4- Rc-arilo/ ~ (CRc-?Rc-y) 0- — Rr-hfit ßroar-1 lo/ — (CRc;-?Rc-y) 0-4 — Rc-hatarociclo/ ° -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-h?tßroarilo O Rc-heterociclo / donde Rc-arilo O Rc-hetaro . rilo O Rc-utuiociio son co o se definen en la reivindicación 1. 68. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 67, caracterizado porque R es: -alquilo C?-C_, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C/) , - (CRc-?Rc-y) O-4-Rc-arilo/ - (CRc-?Rc-y) 0-4 — R.;-hot eroarllo/ - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-heterociclo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hßtßroípio O Rc-hatarociclo / ond? Rc-arilo O Rc-h?tßroarilo O Rc-hatarocicio son como se definen en la reivindicación 1. 69. Un alcohol protegido de fórmula (VII) de conformidad con la reivindicación 68, caracterizado porque R es: -alquilo d-C8, - (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-ariloz - (CRc-?Rc-y) O-4-Rc-h?t?roar lo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hßtßroarilo O Rc-huL . lO' lclo / onde Rc-arilo O Rc-het eroarilo O Rc-heterocicio son como se definen en la reivindicación 1. 70. Un alcohol protegido de la formula (VII) de conformidad con la reivindicación 58 caracterizado porque, se ?elecciona a partir del grupo que consiste de: (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [3-metoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-3- (etilamino) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- (bencilamino) -2- hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-3- (terc-butilamino) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-metilbencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4-metoxifenil) etil] amino}propilcarbamato, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, ({(2R, 3S) -3- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -2-hidroxi- 4-fenilbutil} amino) (fenil) acetato de etilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-feniletil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2-hidroxi-l- (hidroximetil) -2-feniletil] amino Jpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1-benci1-3- [ (2-clorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (4-clorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-hidroxietoxi) etil] amino Ipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- (2, 3-dihidro-lH-inden-l-ilamino) - 2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-hidroxipropil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ ( tetrahidro-2-furanilmetil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-3- [ (2, 2-dietoxietil) amino] -2-hidroxipropilcarba ato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (pentilamino) propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1-benci1-3- (ciclohexilamino) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-piridinilmetil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -3- [ (2-aminobencil) amino] -l-bencil-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-piridinilmetil) mino] propilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (1-pirrolidinil) etil] mino}propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-hidroxi-2-feniletil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1-benci1-3- [ (3-butoxipropil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-i?opropoxipropil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (Í?opentilamino) propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-fenilpropil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-metoxietil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxÍ-3-[ (2-fenoxietil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-propoxietil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-3-[ (3, 3-dimetilbutil) mino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-fenilbutil) amino] ropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (1S, 2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-nitrobencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-clorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (4-clorobencil) amino] -2- hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-piridinil) etil] amino Ipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-piridinilmetil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (l-metil-2-pirrolidinil) etil] amino Ipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (trifluorometoxi) bencil] amino }propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (2-cloro-6-fenoxibencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [4-(trifluorometil) bencil] amino }propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [4-(trifluorometoxi) bencil] amino Ipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -3- { [4- (aminosulfonil) bencil] amino }-l-bencil-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-metoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-metilbencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3, 4,5-trimetoxibencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] amino Ipropilcarbamato de terc-butilo, ( 1?, 2R) -1-benci1-3- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 4-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-3-[ (4-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3-( trifluorometil) bencil] amino Ipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2- metilbencil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1-feniletilaminojpropilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1?) -1-feniletilaminolpropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-3-{ [3,5-bis (trifluorometil) bencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (trifluorometil) bencil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (13) -1- (1-naftil) etil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1- (1-naftil) etil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-hidroxi-3-metoxibencil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-dihidroxibencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxipropil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR) -2-hidroxi-l-metiletil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2-hidroxi-l- metiletil] minolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (2-propinilamino) propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3-{ [2- (2-fluorofenil) etil] amino}-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (3-fluorofenil) etil] amino} -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3-{ [2- (4-fluorofenil) etil] amino}-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3-{ [2- (4-bromofenil) etil] amino}-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (3-metoxifenil) etil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2,4-diclorofenil) etil] amino }-2-hidroxipro?ilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (3-clorofenil) etil] amino} -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2, 6-dimetoxifenil) etil lamino }-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4-metilfenil) etil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-3-{ [ (IR) -l-bencil-2-hidroxietil] amino }-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (4- orfolinil) propil] amino }propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 3, -dimetilbutil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4-morfolinil) etil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (1-hidroxipropil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-tienilmetil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-hidroxibutil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2-hidroxi-l-feniletil] amino }propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R)-l-bencil-3-[ (2, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ [ (IR) -2-hidroxi-l-feniletil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-3-[ (3-terc-butilbencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (1- feniletil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR, 2?) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, 7-{ [ (2R,3?)-3-[ (terc-butoxicarbonil)amino]-4-(3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] aminoIheptanoato de metilo, (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- (i?obutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2- (Í?obutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [2- (i?obutilamino) -1, l-dimetil-2-oxoetil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [2- (isobutilamino) -2-oxoetil] .aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (ÍS) -1-[ (isobutilamino) carbonil] propil} amino) propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1- [ (i?obutilamino) carbonil] propil lamino) propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- (etilamino) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( i?obutilamino) propilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hÍdroxi-3- { [3- (i?obutilamino) -2-metil-3-oxopropil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1- (3, 5-dif luorobencil) -3-{ [4- ( dimetilamino) bencil] amino }-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, ( lS, 2R) -3- { [ ( lS ) -l-bencil-2- ( i?obutilamino ) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (1?) -1-[ (isobutilamino) carbonil] -3-metilbutil lamino) propilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- piridinilmetil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-3-{ [ (lS)-l-[ (benciloxi ) etil] -2-(i?obutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (1-metil-l-feniletil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1-[ (isobutilamino) carbonil] -3-metilbutil } amino) propilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-({ (1S)-1- [ (Í??butilar_ino)carbonil]butil}a?_ino)propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1?) -1-(hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] minolpropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-feniletil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-3-{ [2- (bencilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3-{ [ (1?) -2- (bencilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino }-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (13) -2-(etilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino }-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2- (i?obutilamino) -2-oxo-l-feníletil] amino }propilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (isopentilamino) propilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- (ciclohexila ino) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- (butilamino) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxipropil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-hidroxi-2-feniletil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-3-{ [ (3R, 5S)-3,5-dimetoxiciclohexil] amino }-2-hidroxipropiIcarbamato, (ÍS, 2R) -5- ( {2R, 3?) -3- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -2-hidroxi-4-fenilbutil}amino)-l,3-ciclohexanodicarboxilato de dimetilo, Ácido (IR, 3S) -5- ( { (2R, 3?) -3- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -2-hidroxi-4-fenilbutil } amino) -1,3-ciclohexanodicarboxílico, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1-f nilpropil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-clorobencil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metilbencil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-fenilpropil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (1, 3-tiazol-5-il etil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-tienilmetil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-pirazinilmetil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-difluorobencil) amino] -2- hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -1- [ (1, 3-benzodioxol-5-ilmetil) amino] -1- bencil-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] -2- hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) encil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-3- [ (2-furilmetil) amino] -2- hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2, 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-fluorobencil) amino] -2- hidroxipropilcarbamato de terc-butilo, (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- isopropoxibencil) aminolpropilcarbamato de terc-butilo, (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-bromobencil) amino] -2- hídroxipropilcarba ato de terc-butilo, (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2- furil) metil] aminolpropilcarbamato de terc-butilo, y (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-l, 2, 3, -tetrahidro-1-naftalenil) amino] propilcarbamato de terc-butilo, 71. Una amina de la fórmula (VIII) caracterizada porque R?, R3 y Ru son como e definen en la reivindicación 1, y donde Ri es: -CH2-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, - (CH?) nl-Rl-heta_o_rilo/ donde Rl-hcL roarilo e? COmO Se define en la reivindicación 1, o (CH2) nl-Rl-h?tarociclo/ donde Rl-hatßrocicl o TS COH.O ?? define en la reivindicación 1 y sales de los mismos químicamente aceptables. 72. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 71, caracterizada porque Ri es: - (CH?) ni- (Rl-hataroarllo) 73. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 72, caracterizada porque ni e? 1. 74. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 71, caracterizada porque Ri es: - (CH2) n - (Rl-heterociclo) - 75. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 74, caracterizada porque ni es 1. 76. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 71, caracterizada porque fenilo e? ?ub?tituido en las posiciones 3- y 5- dando 3,5-difluorofenilo. 77. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 71, caracterizada porque R2 y R son ambos -H. 78. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 71, caracterizada porque R e? : -H, -alquilo C?-Ca, - (CH?) 0-3-cicloalquilo (C,-C ) , " (CRc-?Rc-y) 0- -Rc-arilo/ - (CRc-?Rc-y) 0-4 -Rc-hetaroa rilo/ - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-h?t?rociclo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hcLoroarilo O Rc-hatarociclo / donde Rc-arilo O Rc-heteroarilo O Rc-het«r cici son como se definen en la reivindicación 1. 79. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 78, caracterizada porque Rc e? : -alquilo C?-CB, - (CH ) 0-3-cicloalquilo (C -C ) , — (CRc-?Rc-y) 0-4 -Rc-aril / — (CRc-?Rc-y) 0-4 — c-hßt .roari lo/ — (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-hatarociclo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hataroarilo O Rc-hatarociclo / dond? Rc-arilo O Rc-hataroarilo O Rc-het_rocicio son como se definen en la reivindicación 1. 80. Una amina de fórmula (VIII) de conformidad con la reivindicación 79, caracterizada porque R es: -alquilo Ci-Ca - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-aHio, — (CRc-?Rc-y) 0-4 — c-hßteroarilo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hataroarilo O Rc hatarociclo / donde Rc-arilo O Rc-heteroari ] o O Rc-hot.rocíel son como se definen en la reivindicación 1. 81. Una amina de la formula (VII) de conformidad con la reivindicación 71 caracterizada porque se selecciona a partir del grupo que consiste de: (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- (etilamino) -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- (bencilamino) -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- (isopropilamino) -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (4-metilbencil) amino) ] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-art?ino-l-{ [2- (4-metoxibencil) etil] amino}-4-feni1-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol, { [ (2R, 3?) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] amino} (fenil) acetato de etilo, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l- [ (2-feniletil) amino] -2-butanol, (2?) -2-{ [ (2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] amino}-l- (4-nitrof nil) -1, 3-propandiol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (2-clorobencil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [4-clorobencil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [2- (2-hidroxietoxi) etil] amino}-4-feni1-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- (2, 3-dihidro-lH-inden-l-ilamino) -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino- [ (2-hidroxipropil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l- [ (tetrahidro-2- furanilmetil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (2, 2-dietoxietil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- (butilamino) -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- (ciclohexilamino) -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l- [ (2-piridinilmetil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (2-aminobencil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l- [ (3-piridinilmetil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l-{ [2- (1-pirrolidinil) etil] amino} -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (2-hidroxi-2-feniletil) amino] -4-feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3-butoxipropil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3-isopropoxil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- (isopentilamino) -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l- [ (3-fenilpropil) amino] -2- butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (2-metoxietil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (2-fenoxietil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l- [ (2-propoxietil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3, 3-dimetilbutil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l- [ ( 4-fenilbutil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3-yodobencil) mino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (4-nitrobencil) mino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-clorobencil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [2- (4-clorofenil) etil] amino}- -feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l- [ (4-piridinilmetil) amino] - 2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-1- [ (4-piridinilmetil) amino] -butanol, (2R, 3?) -3-amino-l-{ [2- (l-metil-2-pirrolidinil) etil] amino}-4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (2, 3-dimetilbencil) amino] -4-feni1-2-butanol, (2R,3?)-3-amino-4-fenil-l-{ [2- (trifluorometoxi) bencil] amino }-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (2-cloro-6-fenoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol , (2R, 3?)-3-amino-4-fenil-l-{ [4-trifluorometil) bencil] amino }-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (2, 3-diclorobencil) amino] -4-feni1-2-butanol (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3, 5-diclorobencil) amino] -4-feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3, 5-difluorobencil) amino] -4-feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l-{ [4- (trifluorometoxi) bencil] amino }-2-butanol, ( { [2R, 33) -3-amino-2-hidroxi-4-f nilbutil] amino }metil) bencensulfonamida, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (4-metoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (4-metilbencil) mino] -4-fenil-2- butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l- [(3,4, 5-tri etoxibencil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l-{ [3-(trifluorometoxi) bencil] amino}-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] -4-feni1-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino- [ (2, 4-dimetoxibencil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] - 4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3, 4-diclorobencil) amino] -4-feni1-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (2-fluorobencil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?)-3-amino-4-fenil-l-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino }-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (2-metilbencil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l-{ [ (IR) -1-feniletil] amino}- 2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l-{ [ (ÍS) -1-feniletil] mino} -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l-í [3,5-bi (trifluorometil) bencil] amino}-4-fenil-2-butanol, (2R,3?)-3-amino-4-fenil-l-{ [2-(trifluorometil) bencil] amino }-2-butanol, (2R,3S)-3-amino-l-{ [ (IR) -1- (1-naftil) etil] amino 1 -4-feni1-2-butanol, 4- ( { [ (2R, 23) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] aminolmetil) -2-metoxifenol, 4- ( { [ (2R, 3?) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] aminolmetil) -1, 2-bencenodiol, (2R, 3?) -3-amino-l [ (3-metoxipropil) amino] -4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l-{ [ (IR) -2-hidroxi-l-metiletill mino} -4-feni1-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l-{ [ (1?) -2-hidroxi-l-metiletil] amino}-4-feni1-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4-fenil-l- (2-propinilamino) -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [2- (2-fluorofenil) etil] amino}-4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [2- (3-fluorofenil) etil] amino}-4-feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [2- (4-fluorofenil) etil] amino} -4- feni1-2-butanol, (2R,3S)-3-amino-l-{ [2- (4-bromofenil) etil] amino }-4-feni1-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l-{ [2- (3-metoxifenil) etil] amino}-4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [2- (2, 4-diclorofenil) etil] amino}-4-feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [2- (3-clorof nil) etil] amino }-4-feni1-2-butanol, (2R, 3?)-3-amino-l-{ [2-(2,5-dimetoxifenil) etil] amino}-4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l-{ [2- (4-metilfenil) etil] amino}-4-feni1-2-but nol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [ (IR) -l-bencil-2-hidroxietil] amino}-4-feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [3- (4-morfolinil) propil] mino}-4-feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- (i?obutilamino) -4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [2- (4-morfolinil) etil] amino}-4-fenil-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l- [ (2-hidroxibutil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l-{ [2- (2-tienil) etil]amino}- 2-butanol, 4-{ [ (2R, 3?) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] amino}-l-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l-{ [ (ÍS) -2-hidroxi-l-feniletil] mino}-4-fenil-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (2, 4-diclorobencil) amino] -4-feni1-2-butanol, (2R, 3?)-3-amino-l-{ [ (IR) -2-hidroxi-l-feniletil] amino} -4-feni1-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (4-terc-butilbencil) amino] -4-feni1-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4-fenil-l- [ (1-feniletil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -l-{ [2R, 3S) -3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] amino}-2, 3-dihidro-lH-inden-2-ol, (2R, 3S) -3-amino-l [ (3, -dimetilbencil) amino] -4-fenil-2-butanol, 7-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }heptanoato de metilo, 2-{ [ (2R, 3?)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] mino}-N-isobutilpropanamida, (2?) -2-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxifenil) -2-hidroxibutil ] amino } -N-Í?obutilpropanamida, 2- { [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino}-N-i?obuti1-2-metilpropanamida, í 2-{ [ (2R,3?)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }-N-Í??butilacetamida, (2?) -2-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }-N-isobutilbutanamida, (2R) -2-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }-N-isobutilbutanamida, (2R, 3?) -3-amino-l- (bencilamino) -4- (3, 5-difluorofenil) -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- (etilamino¡ 2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- (i?obutilamino) -2-butanol, 3-{ [ (2R,3?)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] mino }-N-isobutil-2-metilpropanamida, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [4- (dimetilamino) bencil] amino}-2-butanol, (2S) -2-{ [ (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }-N-Í??butil-3-fenilpropanamida, (2S) -2-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino} -N-isobuti1-3-metilbutanamida, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-piridinilmetil) amino] -2-butanol, (2S) -2-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino}-3- (benciloxi) -N-Í??butilpropanamida, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (1-metil-l-feniletil) amino] -2-butanol, (2R)-2-{ [ (2R, 3?)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }-N-Í?obutil-3-metilbutanamida, (2?) -2-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }-N-Í?obutil-3-metilbutanamida, (2?) -2-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino}-3-hidroxi-N-i?obutilamida, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2-feniletil) amino] -2-butanol, (2?)-2-{ [ (2R, 3?)-3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }-N-bencilpropanamida, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (ÍS) -1-fenilpropil] amino} -2-butanol, (2S)-2-{ [ (2R,3?)-3-amino-4-(3,5-difluorofenil)-2-hidroxibutil] amino}-N-etilpropanamida, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorof nil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol, (2?) -2-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino}-N-isobutil-2-feniletanamida, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- (Í?opentilamino) -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- (ciclohexilamino) -4- (3, 5-difluorofenil) -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- (butilamino) -4- (3,5-difluorofenil) -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxipropil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2-hidroxi-3-feniletil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [ (3R, 5S) -3 , 5-dimetoxiciclohexil] amino 1 -2-butanol, (lR,3S)-5-{ [ (2R,3?)-3-amino-4-3, 5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino}-l, 3-ciclohexandicarboxilato de dimetilo, ácido (IR, 2S) -5-{ [ (2R, 3?) -3-amino-4- (3,5-difluorofenil) -2-hidroxibutil] amino }-l, 3-ciclohenandicarboxílico, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- { [ (IR) -1-fenilpropil] amino}-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3-clorobencil) amino] -4- (3, 5-difluorofenil) -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metoxibencil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -4- (3, 5-difluorofenil) -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-yodobencil) amino] -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-metilbencil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2-fenilpropil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [(1,3-tiazol-5-ilmetil) mino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2-tienilmetil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (5-metoxi- 1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] -2-butanol (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (2-pirazinilmetil) amino-2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (3, 5-difluorobencil) amino] -4-(4, 5-difluorofenil) -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-l- [ (1, 3-benxodioxol-5-ilmetil) amino] -4- (3, 5-difluorofenil) -2-butanol, (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [(3,5- di etoxibencil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [3- (trifluorometil) encil] amino}-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluoro enil) -1- [ (2-furilmetil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (7-met?xi-1,2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -l-{ [3-(trifluorometoxi) bencil] amino-2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-fluorobencil) mino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (3-i?opropoxibencil) amino] -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-l- [ (3-bromobencil) amino] -4- (3, 5-difluorofenil) -2-butanol, (2R, 3?) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (5-metil-2-furil etil) amino] -2-butanol, y (2R, 3S) -3-amino-4- (3, 5-difluorofenil) -1- [ (5-metoxi-1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) mino-2-butanol, 82. Una cetona protegida de fórmula (XI) caracterizada porque R, R3, Rc son como se definen en la reivindicación 1; donde el GRUPO PROTECTOR e? como se define en la reivindicación 26 y donde Ri es: -CH2-fenilo, donde fenilo es substituido con dos -F, - ( CH2 ) nl-Rl-hatßroarilo . donde Rl-hataroarilo e? COmO Se define en la reivindicación 1 o, (CH2) ni-Ri-heterocicio/ donde Ri-hetarocicio es como ?e define en la reivindicación 1. 83. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 82, caracterizada porque Ri e?: " (CH2) ni- (Rl-hetaroarilo) 84. Una cetona protegida de fórmula (XI), de conformidad con la reivindicación 83, caracterizada porque ni T? 1. 85. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 82, caracterizada porque Ri e? : - (CH?) ni- (RRl-hßt_rociclo) • 86. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 85, caracterizada porque nx es 1. 87. Una cetona protegida de fórmula (XI), de conformidad con la reivindicación 82, caracterizada porque fenilo e? ?ub?tituido en las posicione? 3, y 5, dando 3,5-difluorofenilo . 88. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 82, caracterizada porque R? y R3 ?on ambo? -H. 89. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 82, caracterizada porque el GRUPO PROTECTOR e? t-butoxicarbonilo. 90. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 82, caracterizada porque el GRUPO PROTECTOR e benciloxicarbonilo. 91. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 82, caracterizada porque Rc e? : -H, -alquilo C?-C8, - (CH2)0-3-cÍcloalquÍlo (C3-C7), - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arllo/ — (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-h?tßroarilo - (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-hatarociclo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-rn. taroarilo O Rc-hatarociclo / donde Rc-arilo O Rc-hataroarilo O c-hßte ocicio son como se definen anteriormente. 92. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 67, caracterizada porque Rc e?: -alquilo Ci-Cp, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , — (CRc-?Rc-y) O-4— Rc-arilo/ - (CRc-?Rc-?) 0-4-Rc-heteroari lo, - (CRc-?Rc-y) O-4 — Rc-hatßro iclo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hataroarilo O Rc-hatarociclo/ donde Rc-arilo O Rc-hataroarilo O Rc-hatarocicio son como se definen en la reivindicación 1. 93. Una cetona protegida de fórmula (XI) de conformidad con la reivindicación 92, caracterizada porque Rc e? : -alquilo Ci-Co , — ( CRc-?Rc-y ) 0-4 — R -a t i lo , — ( CRc-?Rc-y) 0- — Rc-heteroarilo / -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-heLoroarilo O Rc-h«t?rociclo / donde Rc-arrlo O Rc-hetaroarilo O Rc-hr.-Lerocicio son como se definen en la reivindicación 1. 94. Una cetona protegida de la formula (XI) de conformidad con la reivindicación 82 caracterizada porque es (1?)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] -2-oxopropilcarbamato de terc-butilo. 95. Una azida protegida de fórmula (XII) (X") caracterizada porque Ri , R2 y R3 son como se definen en la reivindicación 1; donde el GRUPO PROTECTOR es como ?e define en la reivindicación 26. 96. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 95, caracterizada porque Ri es : -CH2-(Rl-arilo) , o CH? ( Rl-heteroa rilo ) • 97. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 96, caracterizada porque Ri-ariio es fenilo. 98. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 96, caracterizada porque fenilo es substituido con uno, dos o tres -F, Cl, -Br o I-. 99. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 98, caracterizada porque fenilo es substituido con uno o dos -F. 100. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 99, caracterizada porque fenilo e? ?ub?tituido en do? -F en la? posiciones 3- y 5-, proporcionando 3, 5-difluorofenilo. 101. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 95, caracterizada porque R2 y R3 son ambos -H. 102. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 95, caracterizada porque el GRUPO PROTECTOR es t-butoxicarbonilo. 103. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 95, caracterizada porque el GRUPO PROTECTOR es benciloxicarbonilo. 104. Una azida protegida de fórmula (XII) de conformidad con la reivindicación 95, caracterizada porque e? : terc-butil- (1S-2S) -azido-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato, o bencil- (1?, 2R) -3-azido-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato . 105. Una amina protegida de fórmula (XIII) I*"') caracterizada porque R2, y R3 son como se definen en la reivindicación 1; y donde el GRUPO PROTECTOR es como se define en la reivindicación 26; y donde R3 es: -CH2-fenilo, donde fenilo es sub?tituido con dos -F, " (CH2) nl-Rl-hetarcarilo/ do e Rl-hatßroari lo TS COITIO ?e define en la reivindicación 1, o (CH2) ni -Rl- ? -rocíelo, on e Rl-hcteroriclo TS CO O Sß define en la reivindicación 1. 106. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 105, caracterizada porque Ri es: - (CH2) ni- (Rl-hßt-roarilo) 107. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 106, caracterizada porque ni es 1. 108. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 106, caracterizada porque Ri es: - (CH2) ni- (Rl-hat_rociclo) • 109. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 108, caracterizada porque n? es 1. 110. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 105, caracterizada porque fenilo es substituido en las posiciones 3- y 5- dando 3, 5-difluorofenilo . 111. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 105, caracterizada porque R2 y R3 son ambos -H. 112. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 105, caracterizada porque el GRUPO PROTECTOR es t-butoxicarbonilo. 113. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 105, caracterizada porque el GRUPO PROTECTOR es benciloxicarbonilo. 114. Una amina protegida de fórmula (XIII) de conformidad con la reivindicación 105, caracterizada porque es (1?, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo. 115. Una azida no protegida de fórmula (XIV) caracterizada porque Ri, R2 y R3 son como se definen en la reivindicación 1; y donde el GRUPO PROTECTOR e co o se define en la reivindicación 26. 116. Una azida no protegida de fórmula (XIV) de conformidad con la reivindicación 115, caracterizada porque Ri es: —CH2— (Rl-arilo) / O —CH2— (Rl-heLero. rilo) • 117. Una azida protegida de fórmula (XIV) de conformidad con la reivindicación 116, caracterizada porque Ri -ariio es fenilo. 118. Una azida no protegida de fórmula (XIV) de conformidad con la reivindicación 117, caracterizada porque fenilo es substituido con uno, dos o tres -F, Cl, -Br o I-. 119. Una azida no protegida de fórmula (XIV) de conformidad con la reivindicación 118, caracterizada porque fenilo es substituido con uno o dos -F. 120. Una azida no protegida de fórmula (XIV) de conformidad con la reivindicación 119, caracterizada porque fenilo e? ?ub?tituido en do? -F en las posiciones 3- y 5-, proporcionando 3, 5-difluorofenilo . 121. Una azida no protegida de fórmula (XIV) de conformidad con la reivindicación 115, caracterizada porque R2 y R3 son ambos -H. 122. Una azida no protegida de fórmula (XIV) de conformidad con la reivindicación 115, caracterizada porque es (2?, 3R) -3-amino-l-azido-4- (3, 5-difluorofenil) -2-butanol . 123. Una azida de fórmula (XV) caracterizada porque Ri , R¿, R3 y R son como se definen en la reivindicación 1. 124. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 123, caracterizada porque Ri es: - CH2- ( Rl-heteroeai i lo ) • 125. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 124, caracterizada porque Ri-ariio e? fenilo. 126. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 125, caracterizada porque fenilo e? sub?tituido con uno, dos o tres -F, Cl, -Br o I-. 127. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 126, caracterizada porque fenilo es ?ubstituido con uno o do? -F. 128. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 127, caracterizada porque fenilo es ?ubstituido en do? -F en la? po?icione? 3- y 5-, proporcionando 3, 5-difluorofenilo . 129. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 123, caracterizada porque R2 y R3 son ambos -H. 130. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 123, caracterizada porque RN es: RN_?-XN- donde XN se selecciona del grupo que consiste de: -CO-, y -S02-, donde RN__ se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo, y -RN-heteroarilo . 131. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 130, caracterizada porque RN es: RN-I-XN- donde XN se selecciona del grupo que consi?te de: -CO-, donde RN-? se selecciona del grupo que con?iste de: -RN-arilo, -RN-heteroarilo . 132. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 131, caracterizada porque RN e?: (a) RN_?XN- donde XN es -CO-, donde RN-I es R-ariio donde RN-ariio, es fenilo sub?tituido con un -CO-NRN_2RN_3, donde la substitución en fenilo es 1,3- y donde RN-2 Y RM-3 son los mismos y son alquilo C_, y (b) RN_?XN- donde XN es -CO-, donde RN-? es RN-ariio donde RN-ariio es fenilo ?ubstituido con un alquilo Ci y con un -C0-NRN-2RN-3, donde la ?ubstitución en fenilo es 1,3,5- y donde R -? y RN-J son los mismos y son alquilo C . 133. Una azida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 123, caracterizada porque es Nx-[ (13,2R(3-azido-l- (3, 5-dilfuorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida . 134. Una amina libre de fórmula (XVI) caracterizada porque R2, R3 y RN son como se definen en la reivindicación 1, y donde Rx es: -CH2-fenilo, donde fenilo es ?ub?tituido con do? -F, " ( CH2 ) nl -Rl-hoLeroarilo / donde Rl-hßtaroarilo TS COI. O Se define en la reivindicación 1, o (CH2) ni-Ri-heter cici / donde R?-hetaroc?ci e? como ?e define en la reivindicación 1. 135. Una amina libre de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 134, caracterizada porque Ri es: (CH2) n?- (Rl-hetero. rilo) 136. Una amina libre de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 135, caracterizada porque nx e? 1. 137. Una amina libre de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 134, caracterizada porque Rx T : — (CH2) ni — (R]-hßto rocíelo) • 138. Una amina libre de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 137, caracterizada porque ni es 1. 139. Una amina libre de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 134, caracterizada porque fenilo es ?ubstituido en las po?icione? 3- y 5- dando 3,5-difluorofenilo . 140. Una amina de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 134, caracterizada porque R2 y Rs son ambos -H. 141. Una amina libre de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 134, caracterizada porque RN es: RN-?-XN- donde XN se selecciona del grupo que consiste de: -CO-, y -SO?-, donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de : -RN-arilo , y -RN-heteroarilo . 142. Una amina libre de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 141, caracterizada porque RN es: RN-?-XN- donde XN es : -CO-, donde RN-? se selecciona del grupo que con?Íste de: -RN-arilo, y -RN-heteroarilo . 143. Una amina libre de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 142, caracterizada porque RN es: (a) R-IXN- donde XN es -CO-, donde RN-? es Rt-i-ariio donde RN-_riio, es fenilo ?ubstituido con un -CO-NRN-2RN-3, donde la ?ub?titución en fenilo es 1,3- y donde RN_2 y RN-3 son los mismo? y son alquilo C3, o (b) RN-?XN- donde XN es -CO-, donde RN-? es RN-S?IO donde RN-SGÜO es fenilo substituido con un alquilo Ci y con un -CO-NRN-2RN-3, donde la substitución en fenilo es 1,3,5- y donde RN_2 y RN-3 son los mi?mos y son alquilo C3. 144. Una amina libre de fórmula (XVI) de conformidad con la reivindicación 134, caracterizada porque es N1- [ (ÍS, 2R) 3-amino-l- (3, 5-dilfuorobencil) -2-hidroxipropil] -5-meti1-N3, N3-dipropilisoftalamida. 145. Un método de tratamiento de un paciente quién tiene, o en la prevención de un paciente entrado en años, de una enfermedad o condición seleccionada del grupo que con?iste de enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en aquello? quienes podrían progresar del DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir ?US con?ecuencias potenciales, e? decir, hemorragia? lobales recurrente? e individuales, para tratar otras de encia? degenerativa?, incluyendo demencia? de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración ba?al cortical, y enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuso y quien e?té en necesidad de tal tratamiento, el cual comprende la admini?tración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto ?eleccionado del grupo que consiste de amina substituida de fórmula (X) caracterizado porque Ri , R?, R3, RN y Rc son como se definen en la reivindicación 1, y ?ale? de las mismas farmacéuticamente aceptables . 146. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la enfermedad es la enfermedad de Alzheimer. 147. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque el método es ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer. 148. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la enfermedad e? el deterioro cognitivo medio. 149. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la enfermedad e? el ?Índrome de Down. 150. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la enfermedad es la Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch. 151. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la enfermedad es angiopatía amiloide cerebral. 152. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la enfermedad es demencia degenerativa. 153. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la enfermedad es del tipo cuerpo Lewy difuso de la enfermedad de Alzheimer. 154. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque el método e? tratar un padecimiento exi?tente. 155. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque el método e? prevenir desarrollarse una enfermedad. 156. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de admini?tración oral e? desde alrededor de 0.1 mg/día ha?ta alrededor de 1,000 mg/día; para admini?tración parenteral, sublingual, intranasal, intratecal, es de?de alrededor de 0.5 hasta alrededor de 100 mg/día; para administración de depósito en implantes, es desde alrededor de 0.5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día; para administración tópica es de?de alrededor de 0.5 mg/día hasta alrededor de 200 mg/día; para administración rectal es desde alrededor de 0.5 mg hasta alrededor de 500 mg. 157. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 156, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva para admini?tración oral, e? de?de alrededor de 1 mg/kg ha?ta alrededor de 100 mg/día y para administración parenteral e? desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg diariamente. 158. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 157, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva para administración oral es desde alrededor de 5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día. 159. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145: caracterizado porque Ri es: - (CH2) ?-l- (Rl-„rilo) , o - (CH2) ni- (Rl-het?roaplo) / donde RN es : RN-I-X / donde XN se selecciona del grupo que consi?te de: -CO- y -SOz-, donde RN-? se selecciona del grupo que con?Í?te de: -RN-arilo/ Y -RN-hataroariloz O -CO-CH (- (CHZ) 0-2-O-R -IO) - (CHz) 0-2-RN-arilo/RN-htetaroarilo) /' Y donde Rc es: -alquilo Ci-Cß, - (CH?) o-3-cicloalquilo (Cj-C7) — (CRc-?Rc-y) 0-4~ Rc-arilo, - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-h?teroarilo, - (CRc-__-Rc-y) 0-4-Rc-heLerociclo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-heteroarilo O Rc-htj terociclo / 160. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 159: caracterizado porque R1 es: - (CH?)- (Rl-arilo) / O - (CHz) " (Rl-hetaroarilo) /' donde R2 es -H; donde R3 es -H; donde RN es: RN-I-XN/ donde XN es: -CO-, donde RN-L se selecciona del grupo que con?iste de: -RN-arilo/ Y — N-hi-teroarilo / donde Rc e? : - (CH2) 0-3-cicloalquilo (Cj-C7) - (CRc-?Rc-y) 0-4 — Rc-arilo/ - (CRc-?Rc-y) 0-4 — c-hetaroarilo/ - (CRc-?— Rc-y) 0-4 — Rc-hatßrociclo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hataroarilo O Rc-hatarociclo • 161. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 160, caracterizado porque R es: - (CRc;-?Rc-y) 0-4-Rc-arilo/ — (CRc-?Rc-y) 0-4 — c-hetaroarilo/ - (CRc-x- Rc-y) 0-4 — c-hatßrocie-lo , O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hetaroarilo O Rc-h_teropiclo - 162. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque Ri es: - (CH2)- (Ri-ariio) donde R?-a_?io es fenilo. 163. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 162, caracterizado porque Ri es: - (CHz)-(R?-ariio) donde R?-ar_io es fenilo substituido con dos -F. 164. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 163, caracterizado porque la sub?titución -F e? 3, 5-difluorobencilo . 165. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque Rz e? -H. 166. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque R3 es -H. 167. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque N ? RN-I-XN-, donde XN e -CO-, donde RN-? es RN-_ri]o, donde Rw-aiio e? fenilo substituido con un -C0-NRN-ZRN-3, donde la substitución en fenilo es 1,3-. 168. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 167, caracterizado porque RN-2 y -3 son los mismos y son alquilo C3. 169. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizada porque RN es RN-I-XN-/ donde XN es -CO-, donde RN-? es N-atuo/ donde N-arüo es fenilo ?ub?tituido con un alquilo Ci y con un -CO-NRN-2RN-3/ donde la sub?titución en fenilo es 1,3,5-. 170. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 169, caracterizado porque RN-2 Y RN-3 son los mismos y son alquilo C3. 171. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque RN es RN-I-XN-/ donde XN es -CO-, y donde R^. , es RN-ateroarüo, donde RN-heteoariio es ?ubstituido con un -CO-NRN_zRN-j. 172. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 171, caracterizado porque RN-2 Y N-3 son los mi? o? y son alquilo -C3. 173. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque R e?: - (CRc-?Rc-y) o-4-Rc-ariio, donde Rc fenilo, - ( CRc-?Ru-y ) 0-4 -Rc-hataroarilo / O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fu?ionado a Rc-n ri l O Rc-hateroaril o O Rc-h eteroci olo • 174. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 173, caracterizado porque Rc e? : - (CRc-?Rc-y) o-4-Rc-ari 1 / donde Rc-arii es fenilo. 175. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 174, caracterizado porque fenilo e? ?ub?tituido en la posición 3, o posiciones 3,5-. 176. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 173, caracterizado porque Rc es - ( CHz ) -Rc-heteros ri lo • 177. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 173, caracterizado porque R e?: - ( CH2 ) -Rc-heteroci rlo • 178. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 173, caracterizada porque Rc es: - anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 179. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la sal aceptable farmacéuticamente se selecciona a partir del grupo que consiste de las sales de los siguientes ácidos acético, aspártico, bencenosulfónico, benzoico, bicarbónico, bisulfúrico, bitartárico, butírico, edetato de calcio camsílico, carbónico, clorobenzóico, cítrico, edético, edisílico, estolico, esilo, esilico, fórmico, fumárico, gluceptico, glucónico, glutámico, glicolilarsanílico, hexámico, hexilresorcinoico, hidraba ico, hidrobrómico, clorhídrico, yodídrico, hidroxinaftoico, isetionico, láctico, lactobionico, maléico, málico, malónico, mendelico, metanosulfónico, metilnitrico, metilsulfúrico ucico, muconico, napsilico, nítrico, oxálico, p-nitrometanosulfónico, pamoico, pentoténico, fosfórico, monohidrógeno fosfórico, dihidrógeno fosfórico, ftálico, poligalactouronico, propiónico, salicílico, esteárico, succínico, sulfámico, sulfanílico, sulfónico, sulfúrico, tánico, tartárico, teoclico y toluenosulfónico. 180. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque se selecciona del grupo que consi?te de: Nx{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino j propil} -5-metil-N3, N"-dipropílisoftalamida, VI1 { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2-flurilmetil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropili?ofL lamída, N1- [ (ÍS, 2R) -1 -bencil-3- (etilamino) -2-hidroxipropi 1] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S, 2R) -l-bencil-3- (bencilamino) -2-hidroxi propil ] -N ,N3-dípro i 1 isoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (isopropilamino) propilJ -N^N'-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (4-toluidino)propil] -N3,N-dipropilisoftalamida, VI1- [ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4- e o i f i 1 ) eti 1 ] ami.no Ipropil] -N3, N3- ropi 1 i softa 1 amida, VI1- [ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencii ) aminoJ propil } -VI" , N'-dipropilisoftalamida, [[(3S)-3-({3- [ (dipropilamino) carbonil] benzoil lamino) -2-hidroxi-4-fenilbuLil] aitiino} (feníl) acetato de etilo, N1- ( (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2-hidroxi-l- (hidroxi etil) -2- (4-nitrofen?l) etil] minolpropil) - \N°-dipropi 1 i softal ami da, NL-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2-clorobencil) amino] -hidroxipropil }-Nb,N'-diprop?lisoftalamida, VI1 - { (ÍS, ?R) -1 -benci 1 -3- [ (4-cl orobenci 1 ) amino] - -hidroxipropil}-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-benc?l-2-hidrox?-3-{ [ (2- (2- i roxi toxi) eti 1 ] amino } ropil ) -N3, N3-dipropi 1 i so talamida, X- { (1S,2R) -l-bencil-3- (2, 3-dihidro-lH-inden-l-ilamino) -2-hidroxipropil}-N,NJ-diprop?lisoftalam?da, VI1- [ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-hidroxipropil ) amino] -propil } -N3, N3-dipropílisoftalamida, VI1 - { (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ ( tetrah?dro-2-furanilmeti 1) amíno]propil}-N3,N-di propilisoftal amida, N1-! (1S,2R) -l-bencil-3- [ (2, 2-dietoxietil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N^-dipropilisoftalamida, N1- { (1?, 2R) -l-bencil-3- (butilamino) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- (ciclohexilamino) -2-hidroxipropil] -N ,N3-dipropili softalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-piridinilmetil) auno J propil } -N", N"'-d?propilisoftalamida, VI1- { (1?, 2R)-3- [ (2-aminobencil) amino] -l-bencil-2- hidroxipropil }-N",N"-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1 S, 2R) -1-benci 1 -?-hidroxi-3- [ (3-piridinilmetil) amino] propil N '-dipropil i softalamida, VI1- ( (lS,2R)-bencil-2-hidrox?-3-{ [2-(l-pirrolidinil ) eti 1 ] amino }propi 1 ) -N3, N3-dip o i 1 i softalamida , N (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-hidroxi-2-feniletil ) amino J propil } -N""', N^-dipropilisoftalamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -1-bepci 1-3- [ ( 3-b?toxi propi 1 ) ami o]-?-hidroxipropil }-N3, N-dipropi1isoftalamida, N^-l (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-ieopropo .pro i 1 ) am nol ropil } -N3, N3- i pro i lisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- ( i?opentilamino) propil J -VI", N"-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,?R) -1-benc l-2-hidroxi-3- [ (3-fenilpropil) amino] propil } -N3,N3-dip opilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-meto i et 1 ) apii no] pro i 1 } -N3, N3-di propi 1 i softa 1 ami da , N'-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-fenoxietil) aminoj propil }-N3,NJ-dipropilisoftalamida, N1-. ( 1 S,?R)-1 -bencil -2-h droxi-3- [ (2-propoxietil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nl-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 3-dimetilbutil) aminoj -2-hidro ipropil }-N3, N3-dipropi 1 i soff l mi da , VIl- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-L (4-f i 1 butil) amino] ropi 1 } -N3, N3-dipro i 1 i softalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) aminoj propil } -N', N"J-dipropi1isoftalamida, VI1- [ (lS)-l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-nitrobencil ) aminoJ propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N^IS, 2R) -l-bencil-3- [ ( 3-clorobenc?l) amino J -2-hidroxipropil) }-N3, N3-dipro il i softalamída, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (4-clorofenil) etil] amino }-2-hidroxipropil) -N^ -dipropilisoftal ami da , N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- ( [2- (2-piridinil) etil] aminolpropil) -N~', N""'-dipropilisoftalamida, N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-piridinilmetil) amino]propil}-N3,N:,-dipro?ilÍ??ftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- ( l-metil-2-pirroli i il ) et i 1 ]a ino }propi 1 ) - 3, ?3-di propi l softalamida, VI1- { (1S,2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -? ?~'-dipropili??ftalamida, ?1- ( (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- { [2- (trifluorometoxi) bencil] minolpropil) -?3, ?3-dípropílísof Lala ida, N?- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2-cloro-6- fenoxibencil) aminoj -2-hidroxipropil}-N",N"'-di propiliso ta 1 amida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [4-(trifluorometil) bencilj aminojpropil) -NJ,N"J-dipropilisoftalami a, N]-{ (1S,2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N", N"J-dipropilÍ??ttalamida, N]-{ (1 S, 2R) -1-benci 1-3- [ (3, -di c obencil ) mi o] -2-hidroxipropil}-N3,Ni-dipropilisoftal mida, VI1- { (1S,2R) -l-bencil-3-L (3, 5-difluorobencil) amino] - 2-hidroxi?ropi 1 }-N3,N3-di?ro i 1 i softal amida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [4- ( trifluorometoxi )benc?lj aminolpropil) -N"',N''-dipropilisoft 1 mi da , Nx-[ (lS,2R)-3- ({2-[4- (aminosulfonil) fenill Lil lamino) -l-benc?l-2-hidrox?prop?l] -N3,N3-dipropilisoftalamida, X- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-metoxibencil) amino] propil }-N"', NJ-d?propili?oftalamida, N1-! (1 S,2P) -1-benc 1 -2-h i roxi -3- [ (4-metilbencil) aminolpropil }-N ,N"'-dipropil i softalamida, N1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3,4,5-tri etoxibencil) ami o] ropi 1 } -N3, N -di propil isoftal ami da, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-h?droxi-3-{ [3-(tri fluorometoxi ) bencil] ami no}propil) -N3,N3-dipropili?oftal mida, VI1 - { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, -dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropi 1 }-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R) -l-bencil-3-[ (2, 4-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N'-dipropilisoftalamida, Nt-{ (1S,2R) -l-bencil-3- [ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N (1?,2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-diclorobencii) amino] -2- i d oxipro il }-?3,?3- i ropilisoftalami a, ?x-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (2-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -?", ?"-dipropilÍ??ftalamida, ?1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- { [3- (trifluorometil) bencil] minolpropil) -?3,?3-dipropilisofLalamida, ?x-{ (lñ,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-metilbencil) amino ] propi1 }-?3, ?J-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-benc?l-2-h?droxi-3-{ [ (1R)-1-feniletil] ami o }propil) -?3,?3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1S)-1-feniletil] aminolpropil) -N"J, ?"'-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-3-{ [3,5- bi? (trifluorometil) bencil] ammo}-2-h?drox?propil) -N"J,NJ-dipro i 1 i softal apri da, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2-( trifluorometil) bencilj minolpropil) -NJ,N"-dipropill softalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxÍ-3-{ [ (lS)-l-(l-naftil) etilj aminolpropil) -N^N^-dipropilisoftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1R)-1- (1-naftil) etil] aminolpropil) -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N'-{ (13, 2R) -benc?l-2-hidrox?-3- [ (4-hidroxi-3- etoxibenci 1) amino] propil }-N3,N3-dípropilisoftalamida, Nl-{ (1S,2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-dihidroxibencil) mino] • 2-hidroxipropil }-N,NJ-dípropili?oftalamida, X- { (lS)-l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxipropil) amino] propil }-N3,N-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hídroxi-3-{ [ (ÍS) -2-hidroxi-l- etiletil] ami no}propi 1 ) -N3, N3-di propilisofta l mi da , N1- ( (1?,2R) -l-bencÜ-2-hidroxÍ-3-{ [ (IR) -2-hidroxi-l- etiletilj aminolpropil) -N\ N"-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (2-propinilamino) propil J -N3, N-dipropilÍ??ftalamida, NL-( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2-fluorofenil) etil] amino }-2-hidroxipropil) -N ,N3- dipropilisof Lalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (3-fluorofenil) etil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1isoltalamida, N1~ { (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2- (4-fluorofenil) etil] mino} -2-hidroxipropil) -N ,Nj-dipropili?ofLalamida, N1- ( (1S/2R) -l-bencil-3-{ [2- (4-bromofeníl) etil] amino }-2-hidroxi?ropil) -N3,N3-dipropilisof Lalamida, N1- ( (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (3-metoxifenil) etil] amino}propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2, 4-di cl orofenil) eti 1 ] ami no}-2-hidroxipropi 1 ) -N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (3-clorofe i 1 ) til] mi no } -2-h i droxipropi 1 ) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, N1- ( (l?)-l-bencil-3-{ [ 2- (2,5- imetoxif n 1 ) ti 1 ] am o }- -hidroxi ropil) -N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidrox?-3-{ [2- (4-meti 1 fe.ni 1 ) etil] ami no}propi 1 ) -N3, N3-dipro i 1 i soft ami da, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [ (IR) -l-bencil-2-h droxieti 1 ] amino} -2- i droxipropi 1 ) -N3,N3-dipropili oftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (4-morfol i i 1) propi 1 ] amino Ipropi 1 ) -N3, N3-di propili softa 1 ami da, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (isobutilamino)propíl] -NJ,N3-di?ropilisoftalamida, N1- ( (1 S, 2R) -1 -benci1-2- i roxi- - { [2- (4-morfolinil) etil] aminolpropil) -N ,N3-dipropilisoftalamida, NJ-( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-hi roxibutil) ami o]pro il.}-N3,N3-dipro i 1 i softala i da, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-tienil) etil] aminolpropil) -N",N"'-dipropiÜ??ftalamida, Nl- { (13, 2R) -1 -bencil-2-hi roxi-3- [ (4-hidroxibutil) amino]propil}-N3,N-dipropilÍ??ftalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidrox?-3-{ L (ÍS) -2-hidroxi-l-feni 1 eti 1 ] aminolpropi 1 ) -N3, N3-dipropi 1 i softal amida, N1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N"', N"-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( US,?R) -1 -benci 1 -2- i droxi -3- { [ ( 1 R) -2-hi droxi -1-feniletil] amino}propil) -N3,N -dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ ( -terc-butilbencil) amino] - -hidro ipro i 1 }-N3,N ~di rop 1 i soft l mi da, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (1-feni 1 eti 1 ) amino] propi 1 } -N3, - i propil isoftal ami da, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (lR,2?)-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino) propil) -NJ,NJ-dipropilisoftalami a, N:-{ (1S,2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N\ N3-dipropil?softalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobcncil) -2-hidroxi-3-{ [2- ( i?obutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- ( (1 S, 2R) -1 - (3, 5-difl?orobencil) -?-hi droxi-3-{ [ (1?) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -N3, N°-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- (i?obutilamino) -1, l-dimetil-2-oxoetil] amino}propil) -5-metil-N3,NJ-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobcncil) -2-hidroxi-3-{ [2- ( isobutilamino) -2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-di fIporobenc 1 ) -?-hi droxi-3- ( { (ÍS) -1- [ (i?obutilamino) carbonil] ropil } a íno) propil] -5-metil-N,NJ-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1- [ (i?obutilamino) carbonil]prop?l}amino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N]- [ (1?,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipro?il] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -1- (3, -difluorobencil) -3- (etilamino) -2-hidroxipropil] -5-m ti l-N3, N -dipropilisoftalamida, ?1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (isobutilamino) ropil] -5-metil-?3, 3-dipropil i softalamida, ?1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (isobutilamino) -2-metil-3-oxopropil] ammo Ipropil) -5-metil-N3, ?3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [4- (dimetilamino) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-?J,?J-di opilisoftalamida, ?1- [ (1?,2R) -3-{ [ (1?) -l-bencil-2- (i?obutilamino) -2-oxoetil] amino}-!- (3, 5-difluorobencil) -2-h?droxipropil] -5-metil-?3,?3-dl?ropilisoftalamida, ?x-[ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxí-3- ( { [ls) -1- [ (isobutilamino) carbonil] -2-metilpropil lamino] propil] -5-metil-?3, ?-dipropilisoftalamida, VI1- { ( l?,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- { [2- (di etilamino) etil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-?J,?J-di propi 1 isoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-piridinilmetil) aminolpropil }-5-metil-N ,N -dipropi1i?oftalamida, N2-[ (lS,2R)-3-{ [ (l?)-l-[ (benciloxi) metil] -2- (isobutilamino) -2-oxoeti 1] amino }-l- (3, -di fluorobencil ) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1-met 1-1-feni 1 etil) aminolpropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1- [ (isobutilamino) carbonil] -2-metilpropil lamino) propil] -S-metil-N*, N-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (ÍS) -1- [ (isobutilamino) carbonil ] butil } amino) ropi 1] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-N3,N'1-dipropilÍ??ftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-feniletil) aminolpropil } -5-metil -N3, N3-dipropilisoftal amida, N1- [ (1?,2R) -3-{ [ (ÍS) -2- (bencilamino) -l-metil-2-oxoetil]ammo}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxiprop?l] -5-metil-N3,N3-dipro?ilÍ ?ftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -1-fenilpropil] mi olpropil) -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (l?)-2- (eti lamino) -1-meti 1-2-oxoetil] amino }-2-hidroxiprop 1) -5-metil-N3, ?3-dipropilisoftalamida, ?1- ( ( ¡?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) ~2- (isobutilamino) -?-oxo-1-f nilet i 1] mino} ro i 1) -5-metil-?^?^-dipropilisoftalamida, ?1-} (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (isopentilami o) propil ] -5-m til-?3,?3-dipropi 1isoftal amida, ?1- [ (1?, 2R) -3- (ciclohexilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-?3, ?3-dipropili so tala i da, ?'-[ (l?,2R)-3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hídroxipropil] -5-metil-?J, ?3-dipropilisoftalamida, ?x-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxipropil) amino] propil } -5-metil-?3, ?3-dipropilisoftalamida, ?1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-2-fenil etil) aminolpropil } -5-metil -?3,?3-dipropili oftalamida, ?1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (3R, 5?) -3,5-dimetoxiciclohexil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-?3, ?3- dipropilisoftalamida, (1R,3S) -5-{ [ (2R,3S)-4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({ 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } amino) -2-hidroxibutil] amino }-l, 3-ciclohexanodicarbox?lato de dimetilo, ácido (1R,3S) -5-{ . (2R,3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino) -2-hidroxibutil] amino}-!, 3-c?clohexanodicarboxilico, VI1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (IR) -1-fenilpropil] amino}propil) -5-metil-N", N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3-[ (3-clorobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dípropilisoftalamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil} -3- [ (2-propilpentil) sulfonil] benzamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ ( [ 1,1 '-bifenil 1-3-ilmetil) amino1-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3-metilbencil) amino] ropi 1 }- -metil -NJ,N3-di ropilisoftalami a, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenilpropil) aminolpropi 1 }-5-meti 1 -N3, N-di propilisoftalamida, N1-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3-[ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil }-5-metil-N ,NJ-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-tienilmetil) aminolpropil } -5-metil-NJ, NJ-dipropilisoftalamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil }-5-metil-NJ,N3-dipropilisoftalamida, N1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-pirazinilmetil) aminolpropil }-5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N1- { (1S,2R) -1 - (3, 5-difl uorobencil) -3-[ (3,5-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dípropili?oftalamída, N1-! (1?, 2R) -3- [ (1, -ben odioxol-5-ilmeti 1 ) amino]-l-benci1-2-hidroxipropil } -N,N3-dipropili?oftalamida, N1-! (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencíl) -3- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropi 1 }-5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencíl)-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] minolpropil) -5-metil-N3,N3- dipropi1i?oftalamida, N1- { (1 ,2R)-1- (3, 5-di fluorobenci 1 ) -2-hi droxi -3- [ (7-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil }-5-metil-N3, NJ-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, V¡1- { (1S, 2.R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -3- [ (3-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil} -5-metil-?3, ?3-dipropiÜ?oftalamída, ?x-{ (1 S,2R) -1- (3, -difl?orobencil) -2-hi droxi -3- [ (3-i?opropoxibencil) amino] propil } -5-metil-?3, ?3-dipropili?OÍtalamida, ?:-[ (lS,2R)-3-[ (3-bromobencil) ami no] -1 - (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-?3, ?3-dipropilisoftalamida, ?-( (1S,2R)-1- (3, 5-di fluorobenci 1 ) -2-hidroxi-3- { [ (5-metil-2-furil)metil] aminolpropil) -5-metil-?3, ?3-dipropili?oftalamida, ?1- { (lS,2R)-l~(3,5-difl?orobenci 1 ) -2-hi droxi-3- [ (5-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) aminolpropil }-5-metil-?3, N -dipropilisoftalamida, ?1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5- metoxi-1, , , 4-tetrahídro-l-naftalenil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino)propil] -N3,NJ-diprspil isoftalamida, Nl- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metoxi-N3, NJ-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxipropil] -N3, N-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipro?il] -5-cloro-N3,N3-dipro il i softala da, N3- [ (1?,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5, Nb-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3- (benci amino) -1- (3, -difl?orobenci 1 ) -2-hidroxipropil] -5-fluoro-N3, N-dipropilisoftalamida, N-[ (l?,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi propil] -N5, N5-dipropi 1 isoftala i da, N4- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N2,N2-dipropil-2, 4-piridinadicarboxamida, N4-[ (1S,2R) -3- (bencilamino) ~l-(3, 5-difluorobencil )- 2-hidroxipropil] -N6,Ne-dipropil-4, 6-pirimidinadicarboxamida, N- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -3- (4-morfolinilcarbonil) benzamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metilbencil) amino] propil } -N3, N3-d_i propilisoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil ) amino ] propil } -N5, N5-dipro?ilpentanodiamida, VI1- [ (lS,?R)-3-{ [ (lR)-l-[ (benciloxi) metil ] -2- (i?obutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N,NJ-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -?-hidrox.i -3-{ [ (IR) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-NJ, NJ-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1 -bencil-?-hidroxi-3- (pentilamino) propil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (lS)-3- ({2- [4- (aminosulfonil) fenil] etil } amino) -l-bencil-2-hidroxipropil] -N3, N-dipropili softalamida, N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil }-N5, Nb-dipropi1-3, 5- i idinadicarboxamida, 3-benzol-N-{ [1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibenc?l) amino] propil Jbenzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil} [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil ] -N3- (2-metoxietil) -N3-pro?ilisoftala i da, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-etoxibenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-2-naftamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (IR) -1,2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenilamino] propil} -5-meti1-N3,NJ-dipropilisoftalamida, N1- [ (IR) -3-{ [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [2-fluoro-5- (trifluorometí1 ) bencí1 ] amino } -2-hidroxipropil ) -NJ, NJ-dipropilisoftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,NJ-dipropilÍ??ftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-3-{ [3-fluoro-4- (trifluorometil ) bencil] ami o}-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1isoftalamida, VI1- { (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 5-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropi 1 }-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [3-fluoro-5- (trifluorometil ) bencil] amino } -2-hidroxipropil ) -N°, N3-dipropil i softalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-3-{ (3, 4-difluorobencil) amino; 2-hidroxipropil}-NJ,N-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [4-fluoro-3-( trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -l-bencil-3-{ [2-cloro-5-(trifluoro etil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,NJ-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-3-{ [4-cloro-3-(trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (l?,2R)-l-bencil-3- (2, 3-dihidro-lH-inden-2-ila ino) -2-hidroxipropil] -N3, N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-nitrobencil) amino]propil}-N,N-dipropilisoftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [3-(difluorometoxi) bencil] mino}-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-pirazinil)metil] aminolpropil) -NJ,N3-dipropili??ftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-3-[ (3-bromo-4- fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N -dipropilieoftalamida, VIl- { (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3,5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxi?ropil}-5-metil-N,N3-dipropilieoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, ^{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenoxietil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi~3- [ (3-i?obutoxibencil) mino] propil }-5-metil-N3,N -dipropili?oftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (4-metil-1, 3-tiazol-2-il)metil] amino}propil) -5-metil-NJ,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N-metil-NJ-propilÍ??ftalamida, N2-[ (lS,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5, N5-dipropil-2, 5-furandicarboxamida, N3- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -N5,Nb-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N3-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1-metil-1-feniletil) aminolpropil }-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1- [ (1S,2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ (1,2-difeniletil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Isómero A de N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) aminolpropil }-5-metil-N3,N3-di?ropilisoftalamida, Isómero B de N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) aminolpropil }-5-metil-N3,N3-di?ropilisoftalamida, N-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- (dimetilamino) benzamida, N-[ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil] -2-metil-lH-bencimidazol-5-carboxamida, 3- (amino?ulfonil)-N-{ (ÍS) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -4-clorobenzamida, N-{ (lS,2R)-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-cianobenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-4-cloro-3-nitrobenzamida, 3- [ ( { (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil lamino) carbonil] -5-nitrobenzoato de metilo, 3-[ ({ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propillamino) carbonil] fenilcarbamato de terc-butilo, N-[ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) minolpropil] -9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-2-antrancenilcarboxamida, N- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil] -1H-1, 2, 3-benzotriazol-6-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-lH-pirazol-1-il) benzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-lH-indol-5-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi~3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil amino] propil }-3- (trifluorometíl) benzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propil} -4- (butilamino) benzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propil } -3- (trifluorometoxi) benzamida, N- (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil amino] propil} -3, 5-dimetoxibenzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil a ino] propil} -3, 5-dimetilbenzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino]propíl}-3, 5-difluorobenzamida, N- (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil amino] propil}-3, 5-diclorobenzamida, N- (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propil} -4- (benciloxi) benzamida, N- (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] ropil 1 -1 , 3-benzodioxol-5-carboxamida, acetilamino) -N- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propil Ibenzamida, 4- acetilamino) -N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil amino] propil Ibenzamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3,5-dífluorobencil)-3-{ [ (3, 5-dimetil- 4-isoxazolil)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N ,N - dipropili?oftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-fenilpropil) amino] propil } -5-metil-N3, NJ-dipropilÍ??ftalamida, NL-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-furilmetil) mino] -2-hidroxipropil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (tetrahidro-3-furanilmetil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-propoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili oftal mida, N - [ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-piridinilmetil) mino] ropil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1-! (lS,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-hidroxi-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [1-metíl-1- (3-metilfenil) etil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[(1S)-1,2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenilamino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropili??ftalamlda, N1- { ( 1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2,5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1S,2R) -3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1-! (1S,2R)- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-5-metilbencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili?OÍtalamida, N1- ( (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (IR) -2,3-dihidro-lH-inden-1-ilamino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, S-cloro-N^Í (ÍS, 2R) -1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] ropil }-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- [ (l-benzofuran-2-ilmetil) amino] -1-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, 3-dipropili?oftalamida, NJ-[ (lS,2R)-3-{ [ ( IR) -l-(3-bromofenil) etil lamino }-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] ropil }-5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3- [butil (butiril) amino] -5-metilbenzamida, N1-{l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil }-4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3-{l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil ) mino] propil } -4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, V¡?- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-4-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil}-l-butil-lH-indol-6-carboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3-anilino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 5-bromo-N1- [ (l?,2R)-3- [ (3-bromobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-di?ropilisoftalamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -4-metilpentamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-3-metilpentanamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- hídroxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Clorhidrato de N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propíl}-5-ciano-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Trifluoroacetato de 1-N- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -5-oxo- (l-piperidinil) pentanamida, 5- (aminosulfonil) -N1- { (ÍS, 2R) -l bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nl- { (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N ,N3-dipropil-5- (1-pirrolidinsulfonil) isoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil } -5- [ (metilamino) sulfonil] -N , N -dipropi1isoftalamida, ?x-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (dimetilamino) sulfonil] -? ,?3-dipropili?oftalamida, ?-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil }-2-metil-3- (metilsulfonil) propanamida, N-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-3- (metilsulfonil) propanamida, 2-amino-N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5- (metilsulfonil) pentanamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] ropil} -N4-fenilsuccinamida, (3R)-N4-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino]propil}-2, 2, 3-trímetilbutanodiamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) mino]propíl}-3- [ (dipropilamino) sulfonil]propanamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil }-N5, N5-dipropilpentanodiamida, N-t (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) aminolpropil }-4-oxo-4- (l-piperidinil) butanamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propi1}-N4, N4-dipropilsuccinamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino]propilJ-N-'-fenilpentanodiamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-3, 3-dimeti1-4-oxo-4- (1-piperidinil) butanamida, N-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil }-4- (i?openti1 ulfonil) butanamida, N1-. (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -2, 2-dimetil-N4,N4-dipropil?uccinamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-4- [ (dipropilamino) sulfonil] butanamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil}-4- [ (metilanilino) sulfonil] butanamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil }-3-[ (metilanilino) sulfonil] propanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil } acetamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil} -3- (i?opentilsulfonil) propanamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) amino]propil } -5-oxo-5- (l-piperidinil ) pentanamida, N-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanamida y N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, VI1 - { (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) aminolpropil} -5-etil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-isobutil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil ) amino] propil } -5-terc-butil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil }-5-ciano-N-propiÜ??ftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dimetil-N5,N5-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1- [ (ÍS, 2R) -3-amino-l-bencil-2-hidroxipropil]-N3,N3- dipropil-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencÍl-2-hÍdroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3-propil-l, 3, 5-bencenotricarboxa ida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [butiril (propil) amino] -5-metilbenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-l-propil-lH-indol-6-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-l-propil-lH-indol-6-carboxamida, VI1- { ( lS,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,4-dimetílbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nv-[ (l?,2R)-3-[ (3-aminobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-( (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }octanamida, N3- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( timeti1-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil lamino) propil] -Nb,N^-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (1- metil-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil lamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR, 2S) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (IR) -2,3-dihidro-lH-inden-1-ilamino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N -dipropilisoftalamida, N{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) aminopropil }-3-metilbenzamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1H-i?OÍndol-3-ilamino) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N]~ ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (IR, 2R, 5R) -2-isopropil-5-metilciclohexil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N'^-dialil-S-cloro-N3-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) aminolpropil } isoftalamida, di luorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil } isoftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil) amino] propil }-N6,N5-dipropil-3, 5- piridinadicarboxamida, Nt-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N , N3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3- (dimetilamino) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-?3, ?3-dipropili?oftalamida, ?1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (4, 5-dimetil-2-furil)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-?3, ?3-dipropiÜ?oftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil) amino] propil } -5-metil-?3, ? -dipropili?oftalamida, ?1- [ (1?, 2R) -3- (ciclopropilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-?3, N3-dipropili?oftalamida, ?1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (ciclopropilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, ?3-dipropi1i?oftalamida, ?x-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil ) amino] propil } -?5, ?b-dipropilpentanodiamida, ?J-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2-furilmetil) amino] -2-hidroxipropil}-?5, ?5-dipropil-3, 5- piridinadicarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (tetrahidro-2-furanilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopropil) amino] propil } -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, NJ-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-oxo-3-azepanil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-metil-2-furil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2S) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 5-cloro-N1-. (1?, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil }-N3,N3-di (1-propinil) isoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-i?opropenilbencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N2-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-dicluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2- propoxietil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1 [ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (hexilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -4- (3-metil-5-oxo-4 , 5-dihidro-lH-pirazol-1-il) benzamida, 4-({ [ (2R,2S)-2- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil }amino) -2-hidroxibutil] amino}metil) benzoato de metilo, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-metoxietil) amino] propil} -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1-! (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (5-isoxazolilmetil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (IR, 2R) -N]-{ (ÍS, 2R, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-N2,N:z-dipropil-l, 2-ciclopropanodicarboxamida, N3- ( (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2S) -tetrahidro-2-furanilmetil] amino}propil) -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2- etoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- isopropilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 4- (butirilamino) -N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil Jbenzamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-amino-3-oxopropil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 1-óxido de N3- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-etinil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N2-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-oxabiciclo [2.2.1) hept-2-ilmetil) amino] propil } -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-5-metil-N3, N3-dipropilÍ?oftalamida, VI1 - { (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-metil-1, 3-tiazol-5-il) metil] amino }propil) -5-metil-N3,N3-dipropi1i oftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (2-etil-l, 3-tiazol-5-il) metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-m til-N3, N3- dipropi1i?oftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3R) -2-oxoaze?anil] minolpropil) -5-metil-N3,NJ-dipropili oftalamida, N1-} (lS,2R)-3- (ciclobutilamino)-l- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-etinil-N3,N-dipropili?oftalamida, N (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-etini1-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (5-hexinilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ ( 5-metil-2-furil) metil] aminolpropil) -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1-metil-1-feniletil) aminolpropil} -N5, Nb-dipropilpentanodiamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [1- (2-furil) -1-metiletil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-5-isoxazolil)metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropi1i?OÍtalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2-Í??butil-1, 3-tiazol-5-il)metil] amino ipropil) -5-metil-N3,N3-dipropili oftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ (etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il }-3-[ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-feniletil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencÍl-3-{ [2- (2-clorofenil) etil] amino }-2-hidroxipro?il) -N3,N3~ dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (2-oxo-l-pirrolidinil) propil] amino} -propil) -N3, N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (ciciohexilmetil) mino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilÍ?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- (ciclopropila ino) -2-hidroxipropil-N3,N-dipropilisoftalamida, VI1- [ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-oxo-3-azepanil) ) amino-propil }-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-diflurobencil) -2- hidroxipropil] -3- (butilsulfonil) benzamida, N1- [ (l?,2R)-l-bencil-3-({2-[ (2-etilhexil) oxi] etil} -amino) -2-hidroxi?ropil] -N3,N'-dipropili??ftalamida, VI1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (l?,2R)-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [1- (4-hidroxifenil) etil] amino}propil) -N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-3- (cicloheptilamino) -2-hidroxipropil] -N ,N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -2-ilmetil) amino] -2-hidroxipropil] -N3, N-dipropilisoftalamida, N1- (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2-flurobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorofenil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3- (dimetilamino) benzamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-l-naftamida, Nx-[ (lS,2R)-l-bencil-3-({2-[ ({5- [dimetilamino) metil] -2-furil}metil) ulfanil] etil}amino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- ( {2- [ (2-cloro-6- fluorobencil) sulfanil] etil}amino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (13,2R)-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -4-ilmetil ) amino]-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N , N3-dipropilisoftalamida, ?1- [ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1-naftilamino) propil] -5-metil-?3, ?-dipropiÜ??ftalamida, ?x-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1H-imidazol-5-ilmetil) amino] propil } -5-metil-?3, ?3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) ~2-hidroxi-3- { [ (2-fenil-lH-imidazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-?3, ?3-dipropi1i?oftalamida, ?1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (1-metil-lH-imidazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-?3, ?3-dipropili?oftalamida, ?1- [ (ÍS, 2R) -3-{ [ (2-butil-4-cloro-lH-imidazol-5-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-?3,?3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (lS,2R)-3-{ [ (6-cloroimidazol[2,l-b] [l,3]tiazol- 5-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-?3,?3-dipropilÍ??ftalamída, ?1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1- metil-lH-bencimidazol-2-il)metil] amino}propil) -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-hidroxi-l-naftil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (4-oxo-4H-cromen-3-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (1, 5-dimetil-3-oxo-2-fenil-2, 3-dihidro-lH-pirazol-4-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3- ({ [5-ciano-6- (metilsulfanil) -2-piridinil]metil}amino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Acetato de [5- ({[ (2R, 3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -2-furil]metilo, N1- [ (1?, 2R) -3- [ (l-benzofuran-3-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 4- ( { [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] amino }metil) -l-l-metil-lH-pirrol-2-carboxilato de metilo, N1- [ (1?, 2R) -1-1 (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { [1- (fenil?ulfonil) -lH-pirrol-2-il]metil}amino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-pirrol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N1- [ (1?,2R) -3-{ [ (4-cloro-l-metil-lH-pirazol-3-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencíl)-3-{ [ (3, 5-dimetil-1-fenil-lH-pirazol-4~il) metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-meti1-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-{ [ (5-cloro-3-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] 5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-fenil-lH-pirazol-4-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3-{ [ ( 5-cloro-2-tienil ) metil] amino } -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-NJ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3- fenoxi-2-tienil) metil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dípropili oftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-quinolinilmetil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-quinolinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-2-il) metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (lS,2R)-3-{ [ (l-bencil-lH-indol-3-il) etil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-di?ropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-3-il) metil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ ( {1- [ (4-metilfenil) sulfonil] -lH-ind?l-3-il}metil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (2-butil-lH-imidazol-5-il) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, 3- ( { [ (2R, 3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( [3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminojmetil) -lH-indol-6-carboxilato de metilo, dietilfosfato de 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil } -amino) carbonil] -5- [butil (butiril) amino] bencilo, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) aminol ropil }-5- (cianometil) -N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (hidroximetil) -N3,N3-dipropili?oftalamida, N2-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-etini1-N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-prop-l-ini1i?OÍtalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3-(trifluorometil) bencil] aminolpropil) -5-etinil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil ) amino] propil } -5-etini1-N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1-{ (1?,2R) -l-bencil-3- [ (3-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-etinil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N-dipropi1-5- (8-quinolinil) isoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -4' -metoxi-N,N5-dipropil [1,1'-bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,N5-dipropil [1,1' -bifenil] -3,5-dicarboxamida, N3-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,N5-dipropil [1,1' -bifenil] -3,5-dicarboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-4' - [ (dimetilamino) ?ulfonil] -N', N°-dipropil-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, ?-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -?5,?b-dipropil [1,1' -bífenil] -3, 5-dicarboxamida, ?x-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibenci1 ) amino] propil } -?3, ?3-dipropil-5- ( 3-tienil) isoftalamida, N-{ (IR, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-3-meti1-5-pentanoilbenzamida, N1- (4-hidroxibutil) -N3-{ (1?) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) mino]propil}-5-metil-Nl-propilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3- (3-hidroxipropil) -5-metil-N3-propilisoftalamida, N (l?,2R)-2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (4-metilfenil) propil] amino) propil) -5-metil-N3,N3-dipropili?OÍtalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil } -1, 3-dioxo-2-propil-5-i?oindolinocarboxamida, N-{ (IR, 2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-bromo-5-metilbenzamida, 3-bromo-N- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-metilbenzamida, N1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil}-4-metil-N3,N-dipro?ilisoftalamida, N3-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N1 , N^dipropilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil} -3- (2-furil) -5-metilbenzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino]propil}-3, 5, 5' -trimetil-1, 1' -bifenil-3-carboxamida, 3' -acetil-N- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil}-5-metil [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3' -metoxi-5-metil [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-metil [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3-metil-5- (2-tienil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxÍ-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-metil-5- (3-tienil) benzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-3-metil-5- (3-tienil)benzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil }-4-metil-3- (3-tienil) benzamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } ?3, ?5, ?5-tetrapropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamida, ?x-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxi?ropil }-?3, ?3-dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamida, 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} amino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato, ?L-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-?3,?3-dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida, 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} amino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo, ?2-{ (l?,2R)-2-hidroxi-l- ( 4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-?3, ?-dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida, ?x-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino] propil J-N3, N3-dipropi1-5-{ [trifluorometil) sul onil] amino} isoftalamida, S-amino-N (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5- [ (trifluoroacetil) amino] isoftalamida, N1-. (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil} -5- [ (metil?ulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }N3,N3-di?ropil-5- [ (tien-2-ilsulfonil) amino] isoftalamida, N]-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil J -N3, N3-dipropi1-5- [ ( tienil-2-ilcarbonil) amino] isoftalamida, ?:~{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil J-5- (metacriloilamino) -?3,?3-dipropili?oftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil J-5- [ (2, 2-dimetilpropanoil) amino] ?3, ?3-dipropiÜ??ftalamida, ?1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino] propil J-5- [ (fenil?ulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil J-5- (metiltio) pentamida, (2R,3S)-3- ({3-[ (dipropilamino) sulfonil] -propanoil J amino) -2-hidroxi-4-fenilbutil (3-metoxibencil) carbamato N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3-metil-5- [propionil (propil) aminoj benzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil J-l-butil-lH-indol-5-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-bromo-5-metilbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [butil (propionil) amino] -5-metilbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-meti1-1-propi1-1H-indol-6-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil J-1- (1-propilbutil) -1H-indo1-6-carboxamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (2-oxo-2,3- dihidro-1, 3-benzoxazol-6-il)metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Ácido 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil lamino) carbonil] -5-[ (dipropilamino) carbonil]benzóico, N1-. (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3, N3-dipropil-5-prop-l-inilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino]propil} -2- (dipropilamino) isonicotinamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -2-hidroxi-2- (4-metilfenil) acetamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil J-2- (4-metoxi-3-nitrofenil) acetamida, 5-(aminosulfonil) -N- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-2-metoxibenzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino]propil}-4-hidroxi-3- (pírrolidin-1- ilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-2- [ (metil?ulfonil) -2-amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nl-{ (lS,2R)-l-(3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil J-5- (3, 5-dimetilÍ?oxazol-4-il) -N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipropil-5- (1, 3-tiazol-2-il) isoftalamida, 3- (ciclohexilcarbonil) -N- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- etilbenzamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-metil-N-propilÍ??ftalamida, 3-[ciclohexil (hidroxi) metil] -N- { ( 1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metilbenzamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- (4-metil-l, 3-oxazol-2-il) -N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil] -N6,N5-dipropilpiridina-3, 5- dicarboxamida, N1- ( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-1,2, 4-oxadiazol-5-il) metil] amino }propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxi?ropil I }-N5,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil }-Nb,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- (4-hidroxibut-l-inil) bencil] a inojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, l-{3-[ ({ (1S)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} amino) carbonil] -5-metilbenzoil } -L-prolinamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N-isopropil-5-metiÜ?oftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N-etil-N3, 5-dimetiÜ?oftalamida, N^í (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3, 5-dimetil-N3-prop-2-inilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-N3-isobutil-5-metilisoftalamida, N1- (sec-butil) -N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilisoftalamida, Nx-butil-N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dietilo-5-metilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluo obencil) -3- [ (3~ etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-N3, 5-dimetil-N3-propilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3-isopropil-N3, 5-dimetiÜ?oftalamida, N^butil-N3-! (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-Nl, 5-dimetilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorofenil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3-isobutil-N3, 5-dimetilisoftalamida, N (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3-etil-5-meti1-N3-propi1i?oftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N-etil-N3-Í?opropil-5-metilisoftalamida, (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-5-metilisoftalamida, 3- (azepan-l-ilcarbonil)-N-{ (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metilbenzamida, N-{ (1S,2R,2R)-1- (3, 5-diflurobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil] -3- [ (4-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil }-3- [ (3-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N1-! (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N,N3-diÍ?opropil-5-metilisoftalamida, N^butil-N3-! (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil) -N1-etil-5- etilisoftalamida, N1- (ciclopropilmetil) -N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-^-propili?oftalamida, l-{3-[ ({ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil ) amino ] -2-hidroxipropil } amino ) carbonil ] -5-metilbenzoil } -D-prolinamida, N^ciclohexil-N3-! ( ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxip opil 1-N1 , 5-dimetilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [1- ( 3-metilfenil) ciclopropil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N3- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1,2,3, 4-tet ahidronaftalen-1-ilamino) propil] -N5,N5-diisopropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, y N-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil 1-3-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino Jbenzamida . 24. Una amina substituida de la fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 23 caracterizada porque se selecciona del grupo que consiste de: Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, NL-{ (l?,2R)-l-( (3,5-difluorobencil)-3-[ (2-furilmetil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1 - { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propi1 } -N3, N-dipropilisoftalamida, VI1 ( (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-hidroxietoxi) etil] aminojpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -3- [ (2-aminobencil) amino] -l-bencil-2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil ) amino] propil } -N3, N-di?ro?ilisoftalamida, Nt-( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, NL-{ (l?,2R)-l-bencil-3-[ (3, 5-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-3-[ (3, 5-dimetoxibencil) amino] - 2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, N:-{ (l?,2R)-l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-diclorobencil) mino] -2-hidroxipropil } -N3, ?3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -?3, ?3-dipropilisoftalamida, VI?- { (l?)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxipropil) amino] propil } -?3, ?3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-3-[ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-?3,?3-dipropiÜ??ftalamida, ?1- ( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [2- ( isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino}propil) -?3,?3-dipropi1i?oftalamida, ?1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -?3,?3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -5- etil-?3,?3-dipropilisoftalamida, ?3- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] minolpropil) -?5, ?5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, ?1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2-(isobutilamino) -1, l-dimetil-2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [2-(isobutilamino) -2-oxoetil] amino Ipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N2-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (ÍS) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propil lamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-( { (IR) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propil lamino) propil] -5-metil-N3, N-dipropilÍ??ftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- ( isobutilamino) -2-metil-3-oxopropil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N-} (l?,2R)-3-{ [ (l?)-l-bencil-2- (i?obutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, VI1 - [ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3- ({ (lS)-l-[ (isobutilamino) carbonil] -2-metilpropil} amino) propil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-piridinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3- dipropi1isoftalamida, X- [ (lS,2R)-3-{ [ (lS)-l-[ (benciloxi) metil] -2-( isobutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N-dipropiÜ??ftalamida, N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nt-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (1?) -1- [ (i?obutilamino) carbonil] butil } amino) propil] -5-metilN3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-diisopropilisoftalamida, N^í (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [2-feniletil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (i?opentilamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (ciclohexilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi?ropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N2-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3- metoxipropil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Ácido (lR,3S)-5-{ [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3-( [3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino) -2-hidroxibutil] amino }-l, 3-ciclohexanedicarboxílico VI1- [ (lS,2R)-3-[ ( [ 1,1 'bifenil] -3-ilmetil) amino]-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi?ropil] -5-metil-N ,N3-dii?opropilisoftalamida, N1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, N:-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metilbencil ) mino] propil } -5-metil-N3, N3-dii?opropilisoftalamida, N1-. (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenilpropil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dii?opropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) aminolpropil } -5-metil-N3, N3-diisopropi1isoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-tienilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dii?opropiÜ?oftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5- metoxi-1, 2,3, 4-tetrahidro-1-n ftalenil) amino] propil } -5-metil-N3,N3~dípropilÍ??ftalamida, N1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (2-pirazinilmetil) mino] propil} -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5-di etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-diisopropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (7-metoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-fluorobencil ) mino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-Í?opropoxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (l?,2R)-3-[ (3-bromobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi?ropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (5-metoxi-1, 2,3, -tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil } -5-metil-N3, N-dii?opropili?oftalamida, N1-! (l?,2R)-3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metoxi-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-cloro-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- [ (1?,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil ] -5-fluoro-N3, N3-dipro?iÜ??ftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metilbencil) amino] propil } -N3, N3-dipropi1isoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-Nb,N5-dipropilpentandiamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil }-N5,N5-dipropi1-3, 5-piridinocarboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) aminolpropil} [1, 1' -bifenil] -3-carboxamida, N:- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3- (2-metoxietil) -N'-propilisoftalamida, VI1 - { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (IR) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino] propil }-5-metil-N3,N-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (lR)-3-{ [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] mino 1-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-3-{ [3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [4-fluoro-3- (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipro?il) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, VI1 - { (l?,2R)-l-bencil-3-{ [4-cloro-3- (trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-{ (l?)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-nitrobencil) amino] propi1 } -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-3-{ [3-(difluorometoxi) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil }~N3,N-di?ropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-3-[ (3-bromo-4-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-fenoxietil) amino] propil} -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [ (4-metil-1, 3-tiazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -N3-metil-N3-propilisoftalamida, N3- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxí-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -N5, Nb-dipropil-3, 5- piridinadicarboxamida, N3-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) amino]propil}-Nb,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, i?Ómero B de N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil} -5-metil-N3,N-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-furilmetil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dipropiÜ?Oftalamida, Na-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (tetrahidro-3-furanilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, VI1 - { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-propoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-piridinil etil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- [ (1?,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -5-hidroxi-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [1-metil-1- (3-metilfenil) etil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3- dipropili?oftalamida, N1-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil-2-hidroxi-3- [ (ÍS) -1,2,3,4, -tetrahidro-1-naftalenilamino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2,5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3-{ [2-cloro-5-(trifluorometil) bencil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-5-metilbencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropi1isoftalamida, 5-cloro-N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil }-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3-{ [ (IR) -1- (3-bromofenil) etil] amino } -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropili oftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-hidroxibencil ) amino ] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Clorhidrato de N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil ) amino] propil } -5-ciano-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil- l , 3, 5-bencenotricarboxa ida, 5- (aminosulfoniD-N1-! (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, -dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxíbencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-5- (1-pirrolidinilsulfonil) isoftalamida, VIx- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilamino) sulfonil] -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, VS1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (dimetilamino) sulfonil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino]propil}-5-oxo-5-l (l-piperidinil) pentamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil }-3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-etil-N , N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil ) amino] propil } -5-terc-butil-N3, N3-dipropílisoftalamida, N!-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-ciano-N3-propilisoftalamida, N1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-l-propil-lH-indol-6-carboxamida, N1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,4-dímetilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3-N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (lS,2R)-3-[ (3-aminobencil) amino] -1- ( 3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N-N3-dipropi1i?oftalamida, N3-{ (l?,2R)-l-[ (3, 5-difluorobencil )-2-hídroxi-3- ({1-metil-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil lamino) propil] -N5-N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (IR, 2S) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) 5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (IR) -2,3-dihidro-lH-inden-1-ilamino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, S-cloro-N1-! (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil J-N3, N-bis (2-metoxietil) isoftalamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil) amino]propil}-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3- (dimetilamino) bencil ] amino } -2-hidroxipropil ) -5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (4, 5-dimetil-2-furil)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, V¡?- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N5, N5-dipropilpentanodiamida, N3-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (1-fenilciclopropil) amino] propil }-Nb,Nb-dipropil-3, 5- piridinodicarboxamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2S) -tetrahidro-2-furanilmetil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropenilbencil) aminolpropil }-5-metil-N3,N -dipropili?oftalamida, V¡?- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencÜ)-2-hidroxi-3-[ (2-propoxietil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (hexilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) mino]propil}-4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-lH-pirazol-1-il) benzamida, 4- ({ [ (2R,3?)-4-(3,5-difluorobencil)-3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) benzoato de metilo, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-metoxietil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (5-isoxazolilmetil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, (1S,2R)-1- (3 , 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-N?,N7-dipropil-l, 2-ciclopropanodicarboxamida, N3- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2?) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminolpropil) -N5, Nb-dipropil-3, 5-piridinocarboxamida, N]-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (2-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N-dipropilÍ??ftalamida, VI1- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3- [ (3-i?opropilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N3- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida 1-oxido, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-etinil-N ,N3-dipropili??ftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-oxabiciclo [2.2.1] hept-2-ilmetil) aminolpropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3, N3-dipropili oftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-metil-1, 3-tiazol-5-il) etil] aminolpropil) -5-metil-N ,N3- dipropi1i?OÍtalamida, Nx-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (2-etil-l, 3-tiazol-5-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N-dipropili?oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-etinil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil }-5-etinil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (5-hexinilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropili?OÍtalamida, N3-( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-furil)metil] aminolpropil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinocarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3,5-dÍfluorobencÍl)-2-hidroxÍ-3-[ (1-metil-1-feniletil) aminolpropil] -N5, N5-dipropilpentanodiamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [1- (2-furil) -1-metiletil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3-Í??butil-5-Í??xazolil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-isobutil-1, 3-tiazol-5-il) metil] minolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili oftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, VI1- [ (lS,2R)-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -4-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1H-imidazol-5-ilmetil) aminolpropil }-5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-feni1-1H-imidazol-5-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N:-[ (l?,2R)-3-{ [ (2-butil-4-cloro-lH-imidazol-5-il) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3- ({ [5-ciano-6- (metÜ?ulfanil) -2-piridinil]metil lamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, [5-({ [ (2R,3?)-4-(3,5-difluorofenil)-3-({3-[dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2- hidroxibutil] aminolmetil) -2-furil]metil acetato, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (l-benzofuran-3-ilmetil) amino] -1-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropi1i?oftalamida, 4-({ [ (2R,3S)-4-(3,5-difluorofenil)-3-({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil}amino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -l-metil-lH-pirrol-2-carboxilato de metilo, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-pirrol-2-il)metil] minolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (1S,2R) ~3-{ [ ( 5-cloro-2-tienil) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3-{ [ (l-bencil-lH-indol-3-il) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ timetil-lH-indol-3-il) metil] amino }propil) -5-metil-?3, ?3-dipropi1i?oftalamida, N1- [ (13, 2R) -3-{ [ (2-butil-lH-imidazol-5-il) metil] mino J-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-di?ropilisoftalamida, 3-({ [ (2R, 3S)-4-(3,5-difluorofenil)-3-({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil Jamino) -2-hidroxibutil] aminojmetil) -l-metil-lH-indol-6-carboxilato de metilo, VI?- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil J-5- (cianometil) -N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-m toxibencil) amino] propil J-5- (hidroximetil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, V¡?- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminojpropil J -5-etini1-N3, N3-dipropi1i?oftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino ] propil}-N ,N-dipropi1-5-prop-l-ini1isoftalamida, Clorhidrato de N3- { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil J-4' -metoxi-N ,N5-dipropil [1,1'-bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino] propil } -N', N5-dipropil [1,1' -bifenil] -3,5-dicarboxamida, N3-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,Nb-dipropil [1, 1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4 ' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N5,N5-dipropil-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-4' - [ (dimetilamino) ?ulfonil] -N5,N5-dipro?il-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-metil-5-pentanoilbenzamida, N1~{ (l?,2R)-2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3- (3-hidroxipropil) -5-metil-N3-propi1i?OÍtalamida, Nx-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, VI1- { (!S,2R)-l-bencÍl-2-hidroxÍ-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, VI1 - { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil ) amino] propil } -N3, 3, N5, N5-tetrapropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida, VI1- { ( 13, 2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3, N3-dipropilbenceno-1, 3, 5-tricarboxamída, 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil lamino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipropi1-5- { [ (tri luorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, 5-amino-N1- { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropi1isoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencilamino] propil }-N3,N3-dipropil-5- [ (tien-2-ilsulfonil) mino] isoftalamida, NL-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N-dipropi1-5- [ (tien-2-ilcarbonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) mino]propil}-5- (metacriloilamino) -N,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (fenil?ulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalaptida, N-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (metilito) pentamida, 3-amino-N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil} -2-metilbutanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil} -2-etilhexanamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -3- [ (isobutilsulfoníl) amino] propionamida, N1-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-N3- (isobutil?ulfonil) -beta-alaninamida, S-bromo-N (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N,N3-dipropilisoftalamida, y NL-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopropil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (2-oxo-2,3-dihidro-1, 3-benzoxazol-6-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N -dipropil-5- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Ácido 3- [ ( { (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] ropil lamino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoico, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5-prop-l-ini1i?OÍtalamida, N-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-4-hidroxi-3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) benzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil}—5-metil-N3-propilisoftalamida, N3-{ (l?,2R)-l-(3,5-dÍfluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-1, 2, -oxadiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N,N-dipropilisoftalamida, N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil }-N5,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3- (4-hidroxibut-l-inil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, l-{3-[ ({lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropillamino) carbonil] -5-metilbenzoil}-L-prolinamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-Í?opropil-5-metilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N-etil-N3, 5-dimetiÜ?oftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etílbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-5-dimetil-N3-prop-2- inilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N-Í??butil-5- etilisoftalamida, N1- (sec-butil) -N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) - 3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-5-metili??ftalamida, Nx-butil-N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metilisoftalamida, N]-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -N ,N3-dietil-5-metilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3, 5-dimetil-N3-propili oftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isopropil-N3, 5-dímetilisoftalamida, N^butil-^-í (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropill-N1, 5-dimetilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isobutil-N3, 5-dimetiÜ?oftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N-etil-5-metil-N3-propilisoftalamida, N]-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-N3-iso?ropil-5-metilisoftalamida, (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il }-5-metilisoftalamida, 3- (azepan-1-ilcarbonil) -N-{ (1?, 2R) -1- (3,5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilbenzamida N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (4-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N-{ (1S, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (3-hidroxipiperidin-l-íl) carbonil] -5-metilbenzamida, N]-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-diisopropil-5- etilisoftalamida, N^butil-N3,^-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N1-etil-5-metilisoftalamida, N1- (ciclopropilmetil) -N3- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5- difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- etil-N1-propili?oftalamida, N^ciclohexil-N3-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropilJ-N1, 5-dimetilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [1- (3-metilfenil) ciclopropil] minolpropíl) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida y N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino}benzamida . 182. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 145, caracterizado porque la amina substituida (X) se selecciona del grupo que consiste de: N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- (2-etilpentanoil) -5-metilbenzamida, N-{ (1?,2R) -l-bencil-3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N- { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etinilbencil) amino] -2- hidroxipropil} -3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- (2-etilbutanoil) -5-metilbenzamida, VI1- { (lS,2R)~l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- (2-propilpentanoil) Í?OÍtalamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- (2-etilpentanoil) -5-metilbenzamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- (2-propilpentanoil) isoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino]propil}-5- (2-propilpentanoil) isoftalamida, N- [ (1?,2R) -3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- (3-piridinil) bencil] amino}propil) -5-metil-N3,N3- dipropi1isoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3-(4-piridinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil}- N3, N3-dipropil-5- (1-propinil) isoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il }-N3,N3-dipro?il-5- (1-propinil) Í?OÍtalamida, NJ-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N-dipropil-5- (2-propinil) isoftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N ,N3-dipropil-5- (2-propinil) isoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1?,2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (3-tienilmetil) ropil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS) -1- [ (IR) -2- (bencilamino) -1-hidroxietil] -3- butinil }- N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(3-tienilmetil) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (2-tienilmetil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3-furilmetil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxíbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1 - { (l?,2R)-l-( 2-furilmetil )-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (1-naftilmetil) propil] -N3, N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, 2,3, 5-tride??xi-3- ( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -5- [ (3-metoxibencil) mino] -1-?-fenil-l-tio-D-eritro-pentitol, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?)-l-{ (lR)-l-hidroxi-2-[ (3-metoxibencil) amino] til} -3-metilbutil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3- (bencilamino) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1-naftilmetil) propil] -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?)-l-[ (IR) -2- (bencilamino) -1-hidroxietil] -3-metilbutil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-l-[4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, ?1- ( (1S)-1- (lR)-l-hidroxi-2-[ (3-metoxibencil) amino] etil } -3-butinil) -5-metil-?3, ?3-dipropiÜ?oftalamida, ?-( (l?)-l-{ (lR)-l-hidroxi-2-[ (3-metoxibencil) amino] etil } -3-butinil) -?3, ?3-dipropil-l, 3,5-bencenocarboxamida, 5- (bencilamino) -2, 3, 5-tridesoxi-3- ( [3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino] -1-?-fenil-l-tio-D-eritro-pentitol, Nx-{ (l?,2R)-l-[4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-[ (l?,2R)-3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (l-naftilmetil)propil]-N3,N3-dipropil-l,3,5-bencenotricarboxamida, Nl-{ (l?)-l-[ (IR) -2- (bencilamino) -1-hidroxietil] -3-metilbutil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotrícarboxamida, N- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxipropil] -N,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1 ( (ÍS) -l-{ (IR) -l-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] etil } -3-metilbutil) -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (4-fluorobencil) -2- hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3- (bencilamino) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (1-naftilmetil) ropil] -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N,N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-[ (lS,2R)-3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (2-tienilmetil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenocarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-N,N-dipropil-l, 3, 5-bencenocarboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- [4- (benciloxi) bencil] 2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N-dipro?ilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3,N3-dipropi1-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx[ (lS,2R)-3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (3-tienilmetil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5- bencenotricarboxamida, N1- [ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?) -1- [ (IR) -2- (bencilamino) -l-hidroxietil] -3-butinil } -5-meti1-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil)propilJ -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1- { (1?,2R) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil)propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] -N3, N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] ?ropil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5- bencenotricarboxamida, N1- ( (ÍS) -l-{ (IR) -l-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] etil }-3-metilbutil) -N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?, 2R)-l-( 4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil J-N3, N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1-naftilmetil) propil] -N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- [4- (benciloxi)bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-l- [3- (hidroximetil) bencil] -3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -3-[ (3-etilbencil)amino]-2-hidroxi-l-[3-(hidroximetil) bencil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, Nx-{ (l?,2R)-2-hidroxi-l-[3- (hidroximetil) bencil] -3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- [4- (hidroximetil) bencil] -3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, Nx-{ (1?,2R) -3-[ (3-etilbencil)amino]-2-hidroxi-l-[4-(hidroximetil) bencil] propil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -2-hidroxi-l- [4- (hidroximetil) bencil] -3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3-fluoro-5-hidroxibencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -1- (3-fluoro-5-hidroxibencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3-fluoro-5-hidroxibencil) -2-hidroxi- 3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- [3- (benciloxi) -5-fluorobencil] -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- [3- (benciloxi) -5-fluorobencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, VI1- { (1S,2R)-1- [4- (benciloxi) bencil ]-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- (1-naftilmetil) propil] propanamida, N1- [ (13, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(1-naftilmetil) propil] -N5,N5-dipropilpentanoamida, 3-[ (dipropilamino) ?ulfonil ]-N-{ (1?, 2R) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil Ipropanamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(4-fluorobencil)-2-hidroxi~3-[ (3-metoxibencil ) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoamida, 3-[ (dipropilamino) sulfonil] -N- { (13, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil Ipropanamida, Nx-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoalamida, 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N-{ (1?,2R) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil Jpropanamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoamida, 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N-{ (13, 2R) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil }propanamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoamida, 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] propanamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(3-tienilmetil) propil] -N5, N5-dipropilpropanoamida, 3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] -N- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil) propil] propanamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(2-tienilmetil) propil] -N5, N5-dipropilpropanoamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- { [ (2R) -1-etilpirrolidinil] carbonil } -5-metilbenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- { [ (2S) -1-etilpirrolidinil] carbonil }-5~metilbenzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- [ (l-etil-lH-imidazol-2-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil} -3- [ (1-etil-4-metil-lH-imidazol-5-il) carbonil] -5-metilbenzamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-2-{ 1-[ (3-metoxibencil) amino] ciclopropil }etil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-{l-[ (3-etilbencil) amino] ciclopropil} -2-hidroxietil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (IR, 2R, 3R) -Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-N2,N2-dipropil-l, 2, 3-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3R) -VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3-fenil-N2, N2-dipropil-1, 2, 3-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3R) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-metil-N2, N2-dipropil-1, 2-ciclopropanotricarboxamida, (lR,2R,3S)-Nx-{ (l?,2R)-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3-metil-N2, N2-dipropil-1, 2-ciclopropanotricarboxamida, (1R,2R,3?) -VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil] -3-fenil-N2, N2-dipropil-1, 2-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3S) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- ( 3 , 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2,N2-dipropil-l, 2,3-ciclopropanotricarboxamida, (lR,2R,3S)-3-(2-amino-2-oxoetil)-N1-{ (1S,2R) -l-(3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2, N2-dipropil-l, 2-ciclopropanotricarboxamida, (1R,2R, 3R) -3- (2-amino-2-oxoetil) -Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-N2,N2-dipropil-l, 2-ciclopropanotricarboxamida, (lR,2R,3S)-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [2- (dipropilamino) 2-oxoetil] -3-metilciclopropanocarboxamida, (IR, 2R, 3R) -N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [2- (dipropilamino) 2-oxoetil] -3-metilciclopropanocarboxamida, (ÍS, 2R, 2R, 3R) -N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ ( 3-metoxibencil) amino] propil } -2- [2- (dipropilamino) 2-oxoetil] -3-fenilciclopropanocarboxamida, (l?,2R,2R,3?)-N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-2- [2- (dipropilamino) 2-oxoetil] -3-fenilciclopropanocarboxamida, (1?, 2R, 2R, 3R) -Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-3- [2- (dipropilamino) 2-oxoetil] -1, 2-ciclopropanodicarboxamida, (ÍS, 2R, 3S) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [2- (dipropilamino) 2-oxoetil] -1, 2-ciclopropanodicarboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Nx-{ ( lS,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- {metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino }-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -5-{metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino} -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5- {propil [ (trifluorometil) ?ulfonil] amino} isoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, VI1 - { (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-{ (fenilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil } -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-[ (dipropilamino) ?ulfonil] propanamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3-(dimetilamino) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (2-etil-l, 3-tiazol-5-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-isobutil-1, 3-tiazol-5-il)metil] amino}propil-3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3- isobutil-5-isoxazolil) metil] amino) propil) -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-[ (1S,2R) -3-[ (3-ciclopropilbencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N1- [(l?,2R)-3-[ (3-ciclopropilbencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-(1, 3-tiazol-2-il) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [3-(1, 3-oxazol-2-il) encil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1?,2R) -3-[ (3-acetilbencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi?ropil] -5-metil-N3,N3-dipropi1i??ftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-[ (3-acetilbencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-acetilbencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- (amino?ulfonil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (3-acetilbencil) amino] -1- ( 3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- (metilsulfonil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[(lS,2R)-3-{[3- (dietilamino) bencil] aminoj -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- { [3-(4-morfolinil) bencil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3- ( l-piperazinil) bencil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-{ [3- (aminosulfonil) bencil] amino }-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- ( {3-[ [dimetilamino) sulfoniljbenciljamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(1-piperidinilsulfonil) bencil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3-(metilsulfonil) bencil] aminojpropil) -5-metil-N3, N3- dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-( isopropilsulfonil) bencil] amino }propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-{ [3- (aminocarbonil) bencil] amino} -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- ( {3-[ (dimetilamino) carbonil]bencil}amino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (3-cianobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 3-({ [ ( 2R,3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil}amino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) fenilcarbamato, dimetilcarbamato de 3- ( { [ (2R, 3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( { 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbencil} amino) -2-hidroxibutil] aminojmetil) fenilo, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (1-propinil) bencil] aminojpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili OÍtalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (3-meti1-1-butinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(2-p opinil) bencil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [3-(5-isobutil-l, 3, 4-oxadiazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3- (5-etil-1,3, 4-oxadiazol-2-il)metil] amino } -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3- (5-etil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il)metil] mino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [3- (5-isobutil-l, 3, 4-tiadiazol-2-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3-(3-etil-1, 2, 4-tiadiazol-5-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3-(3-isobutil-l, 2, 4-tiadiazol-5-il) m til] aminojpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 4 N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (3-isobutil-l, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3- (3-etil-1,2, 4-oxadiazol-5-il)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (2-etil-l, 3-oxazol-5-il) metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N ,N3-dipropili?oftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-isobutil-1, 3-oxazol-5-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-isobutil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il)metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-isobutil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il)metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (5-etil-1,3, 4-tiadiazol-2-il)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (5-etil-1, 3, -oxadiazol-2-il)metil] mino } -2-hidroxipropil) -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (3-etil-1,2, 4-oxadiazol-5-il)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (3-etil- 1,2, 4-tiadiazol-5-il)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N -dipropilisoftalamida, Nx-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-1, 2, 4-tiadiazol-5-il)metil] amino}propil) -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (3-isobutil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] aminojpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, NX-(1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil] amino} -2-hidroxi?ropil) -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-isobutil-2H-tetrazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ ( 2-etil-4 -pirimidinil) metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, Nx-( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [ (2- isopropil-4-pirimidinil) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (2-etinil-4-pirimidinil)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (6-isopropil-4-pirimidinil)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- ({ [6- (dimetilamino) -4-pirimidinil]metil Ja ino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- ({ [2-(di etilamino) -4-pirimidinil]metil}amino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, Nx-[ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- ({ [4- (dimetilamino) -2-pirimidinil]metil}amino) -2-hidroxipropil] -5-metil- N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-(3,5~difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (4-isopropil-2-pirimidinil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (4-etil-2-pirimidinil)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (5-etil-3-piridazinil)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3-(dimetilamino) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-isopropil-3-piridazinil)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (1-pro?inil) bencil] aminojpropil) -N5,N5-dipro?il-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (6-isopropil-4-piridazinil)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (6-etil-4-piridazinil)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil }-N5,N5-dipropi1-3, 5- piridinadicarboxamida, Nx( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (6-etil-2-pirazinil) metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?OÍtalamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, VI1 { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (6-isopropil-2-pirazinil)metil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(3, 4, 5-trifluorobencil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -2-hidroxi-l- (3, 4, 5-trifluorobencil) -3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -2-hidroxi-l- (2,3,5, 6-tetrafluorobencil) -3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1?,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2,3,5, 6-tetrafluorobencil) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) ) -2-hidroxi-3- { [ (IR, 2S) -2-hidroxi-6-metoxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (IR, 2?) -2-hidroxi-6-metoxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) -N3, N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (IR, 23) -6-etil-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (IR, 23) -6-etil-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}-2-hidroxipropil) - N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -2-hidroxi-l- (lH-indol-5-ilmetil) -3- [ (3-metoxibencil) mino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- (1H-indol-5-ilmetil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-metilbencil) propil] -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (13, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(3-metilbencil) propil] -N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-[3- (trifluorometil) bencil] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VIl- { (lS,2R)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]- [3-(trifluorometil) bencil] propil }-N3,N-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N1- [ (13, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(2-piridinilmetil) propil] -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(2-piridinilmetil)propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (1?,2R) -1- [3-fluoro-5-(trifluorometil) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- [3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [3- (trifluorometoxi) bencil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] -1- [3- (trifluorometoxi) bencil] propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (3-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (3-hidroxibencil) -3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(4-metilbencil) propil] -5-metil- N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (4-metilbencil) propil] -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (lS,2R)-l-(4-fluoro-3-metilbencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx{ (1S,2R)-1- (4-fluoro-3-metilbencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (4-clorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R)-l-(4-clorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino]propil}-N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (3-metoxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-l-(3-metoxibencil)-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3,N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-metoxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilÍ?oftalamida, VI1 - { (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-metoxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}--N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, x{ (1?,2R) -1- (3-cloro-5-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx{ (l?,2R)-l-(3-cloro-5-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -N3, N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(4-cloro-3-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil] -5-metil-N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, Nx{ (l?,2R)-l-(4-cloro-3-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil }-N3,N-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-diclorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-(3,5-diclorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3,N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- [4- (dimetilamino) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-. (ÍS, 2R) -1- [4- (dimetilamino) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3-clorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-(3-clorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil}-N3,N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -2-hidroxi-l- (4-isopropilbencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-2-hidroxi-l- ( -isopropilbencil) -3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxa ida, Nx-{ (l?,2R)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (6-metoxi-2-piridil) etil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (6- metoxi-2-piridinil) metil] propil }-N3, N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N1-. (l?,2R)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (5-metil-2-piridinil)metil] propil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (5- etil-2-piridinil) etil] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -l-(3-fluoro-4-metilbencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3,N3-dipropiÜ??ftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3-fluoro-4-metilbencil) -2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipro?il-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N1-. (ÍS, 2R) -1- (3-fluoro-4-metoxibencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3-fluoro-4-metoxibencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-metoxi-5-metilbencil) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1,3-tiazol-2-ilmetil) propil] -N3, N3-dipropil-l, 3,5- bencenotricarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-[ (5-cloro-2-tienil)metil]-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-[ (5-cloro-2-tienil)metil]-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- [3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- [3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-[3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2- [ (propilsulfonil) mino] -1, 3- tiazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [l-(3-etilfenil) ciclopropil] amino} -2-hidroxipropil) -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [1- (3-etilfenil) -1-metiletil] amino}-2-hidroxipropil) -4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (l?,2R)-l-[3,5-difluorobencil)-3-{ [1- (3-etilfenil) -1-metiletil] amino}-2-hidroxipropil) -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [1- (3-etilbencil) -1-metiletil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-2- [ ( metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (l-(3-etilfenil) ciclopropil] amino}-2-hidroxipropil) -4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (lS,2R)-l-[3,5-difluorobencil)-3-[ (3- etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-hidroxi-3- (1-piperidinilcarbonil) benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -5-metil-4- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-3- (1-piperidinilcarbonil) benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -5-meti1-2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil } -5-metil-4-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-4- (4- orfolinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-4- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-4-hidroxi-3- (4- morfolinilcarbonil) benzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-4- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil } -5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-4- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -4-hidroxi-3- (1-piperazinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-2-[ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-3- (1-piperazinilcarbonil) benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil-4-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carboxamida, N4-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4, 5-dicarboxamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carbo?amida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-4-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-5-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3 [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R) -l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil 1-5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-4-metil-5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-2- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil] -4-metil-5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N-etil-4-hidroxiisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ (metilsulfonil) amino] -3-isoxazolcarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N-etil-4-hidroxiisoftalamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -3-isoxazolcarboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] ropil} -2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil }-3- [ (metilsulfonil) amino] -5-isoxazolcarboxamida, N:-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N3-etil-4-hidroxiisoftalamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-3- [ (metilsulfonil) amino] -5-isoxazolcarboxamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2- [ (propilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -5- (hidroximetil) -2-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N3- (ciclopropilmetil) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -4-hidroxiisoftalamida, 5-ciclopropil-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-isopro?il-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N3- (ciclopropilmetil) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxiisoftalamida, N- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (isopentilamino) propil] -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-2-[ (propil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N- [ (1?, 2R) -3- (ciclopropilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -2- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-carboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -4-hidroxi-N3-isobutilisoftalamida, 2-{ [ (ciclopropilmetil) sulfonil] amino }-N-{ (1S,2R) -1- (3,5-diflurobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-l, 3-oxazol-4-carboxamida, NX-{(1S, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil} -4-hidroxi-N3-isobuti1-N3-metilisoftalamida, N-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -2- [ (isobutilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N3- (ciclopropilmetil) -Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-2- [ (isobutilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3-metil-N3- propilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (i?Obutilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3-metil-N3-propilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-2- [ (fenil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3-etil-4-hidroxi-N3-propilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2-{ [ (4-metilfenil) sulfonil] amino }-1, 3-oxazol-4-carboxamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N-etil-4-hidroxi-N3-propilisoftalamida, N-{ (1?,2R)-1 (3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-2-{ [ (4-metilfenil) sulfonil] amino }-l, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1 (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] - 2-hidroxipropil}2- [ (fenilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1 (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3,N3-dipropilisoftalamida. N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2-[metil (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3, N3-dipropili oftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-2- [metil (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -4-hidroxi-N3,N-dipro?ilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, Nx-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ ( etilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (etilsulfonil) amino] -N,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5- [ (propilsulfonil) amino] isoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ (i?opropil?ulfonil) mino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (i?opropil?ulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5- [ (tien-2-il?ulfonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ (2-furilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ ( lS,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-N3-dipropil-5- [(1,3-tiazol-5-ilsulfonil) amino] isoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (1, 3-oxazol-5-il?ulfonil) amino] -N3-N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- [ (1, 3-oxazol-4-ilsulfonil) amino] -N3-N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N 3,N -dipropil-5- [ (1, 3-tiazol-4-ilsulfonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-{ [ (l-metil-lH-imidazol-4-il) sulfonil] amino}-N ,N3-di?ropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (fenilsulfonil) amino] -N3,N-dipropilisoftalamida, 5-{ [ (5-cianopiridin-2-il) sulfonil] aminol-N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipro?il-5- ( { [5-trifluorometil) piridin-2-il] sulfonil lamino) isoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-{ [ (meti1-1H-imidazol-4- il) sulfonil] amino Jbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- ( { [5- (trifluorometil) piridin-2-il] sulfonil } amino) benzamida, 3-{ [ (5-cianopiridin-2-il) sulfonil] amino} -N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }benzamida, N-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3-[ (fenilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-[ (metilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-[ (etilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-[ (propilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-[ (isobutilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- [ (isopropilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-{ [ (1-etilpropil) sulfonil] amino}benzamida, 3- [ (ciclohexilsulfonil) amino] -N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }benzamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi?ropil}-3-{ [ (1-propilbutil) sulfonil] aminoJbenzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (tien-2-ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (2-furilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-3- [isoxazol-5-ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (isoxazol-3-ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [3-furilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (tien-3-Ü?Ulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (1, 3-tiazol-4-Ü?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (1, 3-tiazol-2-il?ulfonil) amino] benzamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-(isopentilamino) propil] -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) ulfonil] aminolisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropil-5- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3- dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (Í?Opentilamino) propil] -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- (terc-butil) -N3{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } isoftalamida, N1- (terc-butil) -N3{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } 5-metilisoftalamida, 5-bromo-N1- (terc-butil) -N3{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil } isoftalamida, 3-terc-butoxi-N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }benzamida, 3-terc-butoxi-N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilbenzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino }benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-(trifluorometoxi) benzamida, y N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -3-metil-5- (trifluorometoxi) benzamida . 183. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende una amina substituida de fórmula (X) , donde Ri, R2, y R3, son como se definen en la reivindicación 1; o una sal del mismo, farmacéuticamente aceptable, y uno o más portadores inertes farmacéuticamente aceptables. 184. Uso de una amina substituida de fórmula (X) donde Ri, R2, R3, RN y Rc son como se definen en la reivindicación 1; y sales de los mi?mos farmacéuticamente aceptables para la manufactura de un meicamento para uso en el tratamiento de un paciente quien tiene, o en la prevención de un paciente entrado en años, de una enfermedad o condición seleccionada del grupo que consiste de enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en quienes podrían progresar de DCM a EM, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobales recurrentes e individuales, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo o vascular mezclados, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con degeneración basal cortical, enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuso. 185. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, en donde la enfermedad es la enfermedad de Alzheimer. 186. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, en donde el método es ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer. 187. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, donde la enfermedad es un deterioro cognitivo medio. 188. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, en donde la enfermedad es el síndrome de Down. 189. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, en donde la enfermedad es la Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch. 190. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, en donde la enfermedad es la angiopatía amiolide cerebral. 191. Uso de una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 184, donde la enfermedad es la demencia degenerativa. 192. Uso de una amina substtuida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, en donde la enfermedad es del tipo cuerpo Lewy difuso de la enfermedad de Alzheimer. 193. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, donde el compuesto es una amina substituida de fórmula (X) . 194. Uso de una amina substituida de fórmula (X) , de conformidad con la reivindicación 184, en donde el compuesto es una amina substituida con RN ciclizado de fórmula (X') • 195. Uso de una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 184; donde Ri es: - (CH2) o-l- (Rl-ßrilo) , o ~ (CH2) ni" (Rl-heteroarilo) /' donde RN es: RN-I-XN, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: -CO- y -?02-, donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de: "RN-hßtßroarilo/ O -CO-CH (- (CH2) O-2"0-RN-1O) ~ (CH2) 0-2-R -_ rilo/RN-hßteroarilo) donde Rc es: -alquilo C?-CB, -(CH2)o-3-cicloalquilo(C3-C7) " (CR?-xRc-y) 0-4-Rc-arilo/ - (CRc-?Rc-y) 0-4~Rc-hßtßro_rilo/ - (CRc-?-Rc-y) 0-4-Rc-heterociclo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-aplo O Rc-hetßroarilo O Rc- ?t ß rocíelo • 196. Uso de una amina substituida (X) de conformidad con la reivindicación 184: donde Ri es: -(CH2)-(R?-arilo) , o - (CH2) - (Rl-hßteroarilo) i donde R2 es -H; donde R3 es -H; donde RN es: RN-I-XN/ donde XN e : -CO-, donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de: -RlJ-arilo, y — RN-heteroarilo/ donde Rc es: - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-het?roarilo/ - (CRc-?-Rc-y) 0-4-Rc-heterocicio/ ° -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo ° Rc-h?tßroarllo ° Rc-heterociclo - 197. Uso de una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 195, donde Rc es: " (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-ßrilo, - ( Rc-xRc-y) 0-4-Rc- eteroariio, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hßteroarilo O Rc-hßterociclo • 198. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, en donde Ri es: - (CH2) - (Ri-ariio) donde R?_ariio es fenilo. 199. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 198, donde Ri es: - (CH2) - (Ri-ariio) donde R?-ariio es fenilo substituido con dos -F. 200. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 199, donde la substitución -F es 3, 5-difluorobencilo. 201. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, donde R2 es -H. 202. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, donde R3 es -H. 203. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, donde RN es RN-?-XN-, donde X es -CO-, donde RN_? es Rn-a_?io. donde RN-ariio es fenilo substituido con un -C0-NRN_2RN-3, donde la substitución en fenilo es 1,3-. 204. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 203, donde RN_2 y RN-3 son los mismos y son alquilo C3. 205. Uso de una amina substituida de fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 184, donde RN es RN-I-XN-, donde XN es -CO-, donde RN_? es RN-ariio, donde N-aiio es fenilo substituido con un alquilo Ci y con un -C0-NRN-2RN-3Z donde la substitución en fenilo es 1,3,5-. 206. Uso de una amina substituida de fórmula (X), conformidad con la reivindicación 205, donde RN_2 y RN-3 son los mismos y son alquilo C3. 207. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, donde RN es RN-I-XN-. donde XN es -CO-, y donde RN_? es RN-het__oa_iio, donde R-etßroaiio es substituido con un -CO-NRN-2RN-3. 208. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 207, donde R-2 Y -3 son los mismos y son alquilo -C3. 209. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, donde Rc es: - (CRC-?Rc-y) 0-4-Rc-ariio/ donde Rc-ariio es fenilo, - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-h_t_roarilo, O 0 -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-hßteroarilo O Rc-heterociclo; 210. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 209, donde Rc es: - (CRc-?Rc-y)o-4-Rc-„riio/ donde Rc-ß_iio es fenilo. 211. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 210, donde fenilo es substituido en la posición 3, o posiciones 3,5-. 212. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 209, donde Rc es: - ( CH2 ) "Rc-hetßroarilo * 213. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 209, donde Rc es: - (CH2) -Rc-heterociclo • 214. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 209, donde Rc es: -anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 215. Uso de una amina substituida de fórmula (X), de conformidad con la reivindicación 184, donde la sal farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo que consiste de sales de los siguientes ácidos, acético, aspártico, bencensulfónico, benzoico, bicarbónico, bisulfúrico, bitartárico, butírico, edetato de calcio, camsílico, carbónico, clorobenzoico, cítrico, edético, edisílico, estólico, esilo, esílico, fórmico, fumárico, glucéptico, glucónico, glutámico, glicolilarsanílico, hexámico, hexilresorcinoico, hidrabámico, bromhídrico, clorhídrico, yodhídrico, hidroxinaftóico, isetiónico, láctico, lactobiónico, maleico, málico, malónico, mandélico, metansulfónico, metilnítrico, metilsulfúrico, múcico, mucónico, napsílico, nítrico, oxálico, p-nitrometansulfónico, pamoico, pantoténico, fosfórico, monohidrógeno fosfórico, dihidrógeno fosfórico, ftálico, poligalacturónico, propiónico, salicílico, esteárico, succínico, succínico, sulfámico, sulfanílico, ?ulfónico, sulfúrico, tánico, tartárico, teóclico y toluensulfónico. 216. Uso de una amina substituida de la fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 148, donde la amina substituida (X) es: Nx{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipro?ilisoftalamida, Nx{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2-flurilmetil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-3- (etilamino) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1?,2R) -l-bencil-3- (bencilamino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (isopropilamino) propil] -N ,N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-(4-toluidino) propil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4-metoxifenil) etil] aminolpropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, { [(3S)-3-({3- [ (dipropilamino) carbonil] benzoil lamino) -2-hidroxi-4-fenilbutil] amino} (fenil) acetato de etilo, N1- ( (ÍS) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1?) -2-hidroxi-l- (hidroximetil) -2- (4-nitrofenil) etil] minojpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (2-clorobencil) amino] -hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (4-clorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (2-(2-hidroxietoxi) etil] amino}propil) -N3,N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- (2, 3-dihidro-lH-inden-l- ilamino) -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-hidroxipropil) amino] -propil} -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (tetrahidro-2-furanilmetil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2 , 2-dietoxietil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1?, 2R) -l-bencil-3- (butilamino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-3-(ciclohexilamino)-2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-piridinilmetil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -3- [ (2-aminobencil) amino] -l-bencil-2-hidroxipropil } -N3, N3-di?ropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-piridinilmetil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-bencil-2-hidroxi-3-{ [2-(l-pirrolidinil) etil] aminolpropil) -N3,N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-2-feniletil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-3-[ (3-butoxipropil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-isopropoxipropil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (i?opentilamino) propil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-fenilpropil) amino] propil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-metoxietil) amino] propil }-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-fenoxietil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N:-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-propoxietil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 3-dimetilbutil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-fenilbutil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) mino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-nitrobencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, NX-1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-clorobencil) amino] -2-hidroxipropil) } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (4- clorofenil) etil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropili oftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-piridinil) etil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-piridinilmetil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida , N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (l-metil-2-pirrolidinil) etil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2-(trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -N3,N3-dipropili oftalamida, N1- { (lS,2R)-l-bencil-3-[ (2-cloro-6-fenoxibencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [4-( trifluorometil) bencil] aminolpropil) -N ,N3-dipropili??ftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (2, 3-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida , Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-diclobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-difluorobencil) mino] 2-hidroxipropi1 } -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [4- (trifluorometoxi) bencil] amino}propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-({2-[4- (aminosulfonil) fenil] etillamino) -l-bencil-2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropili??ftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (4-metilbencil) mino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N*-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3,4,5-trimetoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] aminojpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 4-dimetoxibencil) amino] - 2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -2-hidroxipro?il } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2-fluorobencíl) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-metilbencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1R)-1-feniletil] amino}propil) -N3,N-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1?) -1-feniletil] aminojpropil) -N3,N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [3,5-bis (trifluorometil) bencil] amino}-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2-(trifluorometil) bencil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (lS)-l-(l-naftil) etil] aminojpropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1- (1-naftil) etil] aminojpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx- { ( 13 , 2R) -bencil-2-hidroxi-3- [ ( 4-hidroxi-3-metoxibencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropi lisoftalamida , Nx- { ( ÍS , 2R) -l-bencil-3- [ ( 3 , 4-dihidroxibencil ) amino] -2 -hidroxipr opi 1 } -N3, N3-dipropi lisoftalamida, N:- { ( 1?) -l-bencil-2-hidroxi~3- [ ( 3-metoxipropil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2-hidroxi-l* metiletil] aminolpropil) -N ,N3-di?ropilisoftalamida, N1- ( (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR) -2-hidroxi-l-metiletil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (2-propinilamino) propil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2-(2-fluorofenil) etil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [2- (3-fluorofenil) etil] amino}-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i?oftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2-(4-fluorofenil) etil] amino}-2-hidroxi?ropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2-(4-bromofenil) etil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3- dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (3-metoxifenil) etil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N:-( (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2, 4-diclorofenil) etil] amino}-2-hidroxipropil) -N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-3-{ [2- (3-clorofenil) etil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?)-l-bencil-3-{ [2-(2,5-dimetoxifenil) etil] mino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (4-metilfenil) etil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [ (IR) -l-bencil-2-hidroxietil] amino}-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropi1i oftalamida, N1- ( (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (4-morfolinil) propil] aminolpropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- (i?obutilamino) propil] -N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2-(4-morfolinil) etil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, 0 N1- ( (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-hidroxibutil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (2-tienil) etil] aminolpropil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (4-hidroxibutil) amino] propil } -N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- ( (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2-hidroxi-l-feniletil] aminolpropil) -N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (IR) -2-hidroxi-l-feniletil] amino}propil) -N ,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ ( 4-terc-butilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipro?ilisoftalamida, N1-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (1-feniletil) amino] propil }-N3,N-di?ropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (lR,2S)-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino) propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R) -l-bencil-3-[ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N -dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2-(isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -N3,N3- dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -N5,N5-dipropilisoftalamida, N1- ( (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- (isobutilamino) -1, l-dimetil-2-oxoetil] minojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- (isobutilamino) -2-oxoetil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (1?) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propil lamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-( { (IR) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propil } amino) propil] -5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (etilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-(isobutilamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (isobutilamino) -2-metil-3-oxopropil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [4- (dimetilamino) bencil] mino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (1?) -l-bencil-2- (isobutilamino) -2-oxoetil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ({ [l?)-l-[ (isobutilamino) carbonil] -2-metilpropil} amino] propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-piridinilmetil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (lS)-l-[ (benciloxi)metil]-2-(isobutilamino) -2-oxoetil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1- etil-1-feniletil) mino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 3 Nx-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1- [ (isobutilamino) carbonil] -2-metilpropil}amino) propil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (ÍS) -1- [ (isobutilamino) carbonil] butil lamino) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-feniletil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (ÍS) -2- (bencilamino) -l-metil-2-oxoetil] mino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (1?) -1-fenilpropil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (l?)-2- (etilamino) -l-metil-2-oxoetil] amino} -2-hidroxi?ropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( ( ¡?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2- (isobutilamino) -2-oxo-l-feniletil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (isopentilamino) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (ciclohexilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (13, 2R) -3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxipropil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (2-hidroxi-2-feniletil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (3R,5?)-3,5-dimetoxiciclohexil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, (IR, 3?) -5-{ [ (2R, 3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( {3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil }amino) -2-hidroxibutil] amino}-l, 3-ciclohexanodicarboxilato de dimetilo, ácido (lR,3S)-5-{ [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3-( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } amino) -2-hidroxibutil] amino}-l, 3-ciclohexanodicarboxilico, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1-fenilpropil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-clorobencil) mino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [ (2-propilpentil) sulfonil] benzamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ ( [1,1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metilbencil) amino] propil} -5-metil-N3, N -dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenilpropil) mino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino]propil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (2-tienilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N -dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1, 2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil} -5-metil- N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-pirazinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3,5-difluorobencil) amino] -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -3- [ (1, 3-benzodioxol-5-ilmetil) amino] -1-bencil-2-hidroxi?ropilJ-N ,N3-dipropilisoftalamida, N:-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(trifluorometil) bencil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-1,2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N^í (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-fluorobencil) amino] -2-hidroxi?ropil } -5-metil-N3, N3- dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropoxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (3-bromobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropili oftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-furil)metil] aminojpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1,2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1, 2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil } -5-meti1-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino) propil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -5-metoxi-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-di?ropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-cloro-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5, N5-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipro?il] -5-fluoro-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N2- [ (13, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5, N5-dipropilisoftalamida, N4- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N2,N2-dipropil-2, 4-piridinadicarboxamida, N-[ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N6,N6-dipropil-4, 6-?irimidinadicarboxamida, N- [ (1S,2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -3- (4-morfolinilcarbonil) benzamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metilbencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N5, N5-dipro?ilpentanodiamida, N1-! (lS,2R)-3~{ [ (lR)-l-[ (benciloxi) metil] -2-(isobutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2- oxoetil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-(pentilamino) propil] -N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- [(lS)-3-({2-[4- (aminosulfonil) fenil] etil }amino) -l-bencil-2-hidroxipropil] -N3,N-dipropilisoftalamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil }-N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, 3-benzol-N-{ [1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil} [1, 1' -bifenil] -3-carboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3- (2-metoxietil) -N3-propilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-etoxibenzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -2-naftamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (IR) -1,2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (IR) -3-{ [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2-fluoro-5-(trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 3-difluorobencil) amino] 2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [3-fluoro-4-(trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropili?OÍtalamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (2, 5-difluorobencil) amino] 2-hidroxi?ropil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [3-fluoro-5-(trifluorometil) bencil] amino }-2-hidroxi?ropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-3-{ (3, 4-difluorobencil) amino] 2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [4-fluoro-3- (trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil lamino }-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropili?Oftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-3-{ [4-cloro-3- (trifluorometil) bencil] amino} -2 -hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-l-bencil-3- (2, 3-dihidro-lH-inden-2-ilamino) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, Nx-{ (lS)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-nitrobencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [3-(difluorometoxi) bencil] amino}-2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (3-etoxibencil) mino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-pirazinil)metil] amino}propil) -N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-3-[ (3-bromo-4-fluorobencil) mino] -2-hidroxipro?il}-N ,N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxi?ropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (2- fenoxietil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isobutoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (4-metil-1, 3-tiazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N-metil-N3-propilisoftalamida, N2- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -N5,N5-dipropil-2, 5-furandicarboxamida, N3- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxa ida, N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (1-metil-1-feniletil) amino] propil }-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ (1,2-difeniletil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Isómero A de Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Isómero B de Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]pro?il}-3- (dimetilamino) benzamida, N- [ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil] -2-metil-lH-bencimidazol-5-carboxamida, 3- (aminosulfonil) -N-{ (1?) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-clorobenzamida, N-{ (l?,2R)-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-cianobenzamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-4-cloro-3-nitrobenzamida, 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } amino) carbonil] -5-nitrobenzoato de metilo, 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil } amino) carbonil] fenilcarbamato de terc-butilo, N- [ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) aminolpropil] -9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-2- antrancenilcarboxamida, N- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil] -1H-1, 2, 3-benzotriazol-6-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) benzamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-lH-indol-5-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- (trifluorometil) benzamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4- (butilamino) benzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- (trifluorometoxi) benzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3, 5-dimetoxibenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil} -3, 5-dimetilbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3, 5-difluorobenzamida, N-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3, 5-diclorobenzamida, N-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -4- (benciloxi) benzamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxÍ-3-[ (3-metoxibencil ) amino] propil } -1 , 3-benzodioxol-5-carboxamida, 3- (acetilamino) -N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil Jbenzamida, 4- (acetilamino) -N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }benzamida, Nx-( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (3, 5-dimetil-4-isoxazolil) metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-fenilpropil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-furilmetil ) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3-[ (tetrahidro-3-furanilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropi1i?OÍtalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-propoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-piridinilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-hidroxi-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [1-metil-1- (3-metilfenil) etil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (ÍS) -1, 2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenilamino]propil}-5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2,5-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (13,2R)-3-{ [2-cloro-5-(trifluorometil) bencil] aminoj-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N:-{ (1?, 2R) - (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-hidroxi-5-metilbencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (1S,2R) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (lR)-2,3-dihidro-lH-inden-1-ilamino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 5-cloro-N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) aminolpropil} -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (l-benzofuran-2-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] ~5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3-{ [ (lR)-l-(3-bromofenil)etil]amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [butil (butiril) amino] -5-metilbenzamida, Nx-{ l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3- { l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N3, N3~dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-l-butil-lH-indol-6-carboxamida, Nx-[ (1?,2R) -3-anilino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 5-bromo-N1- [ (l?,2R)-3-[ (3-bromobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipro?il] -N3,N3-dipro?ilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -4-metilpentamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -3-metilpentanamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-hidroxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropi1i oftalamida, Clorhidrato de Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-ciano-N3, N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3,N3-dipro?il-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Trifluoroacetato de l-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-5- oxo- (l-piperidinil) pentanamida, 5- (aminosulfonil) -N1-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipro?i1-5- (1-pirrolidinsulfonil) isoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilamino) sulfonil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (dimetilamino) sulfonil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2-metil-3- (metilsulfonil) propanamida, N-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- (metilsulfonil) propanamida, 2-amino-N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil } -5- (metilsulfonil ) pentanamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N4-fenilsuccinamida, (3R)-N4-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -2, 2, 3-trimetilbutanodiamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminojpropil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanodiamida, N-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-oxo-4- (l-piperidinil) butanamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N4, N-dipropilsuccinamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5-fenilpentanodiamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3, 3-dimetil-4-oxo-4- (1-piperidinil) butanamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -4- (isopentilsulfonil) butanamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2 , 2-dimetil-N4, N4-dipropilsuccinamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- etoxibencil) amino] propil }-4- [ (dipropilamino) sulfonil] butanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -4- [ (metilanilino) sulfonil] butanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [ (metilanilino) sulfonil] propanamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} acetamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- (isopentilsulfonil) propanamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil}-5-oxo-5- (l-piperidinil) pentanamida y N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) mino] propil }-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-etil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- metoxibencil) amino] propil } -5-isobutil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil} -5-terc-butil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-ciano-N3-propilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dimetil-N5, N5-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-[ (l?,2R)-3-amino-l-bencil-2-hidroxipropil]-N ,N3-dipropil-1, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3-propil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- [butiril (propil) amino] -5-metilbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil }-l-propil-lH-indol-6-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -l-propil-lH-indol-6-carboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3,4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (13, 2R) -3- [ (3-aminobencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -1- ( (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil loctanamida, N3- [ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { 1-metil-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil } amino) propil] -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (1-metil-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil lamino) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR, 2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) -5-meti1-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (IR) -2, 3-dihidro-lH-inden-l-ilamino] -2-hidroxipropil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) aminopropil } -3-metilbenzamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1H-isoindol-3-ilamino) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR, 2R, 5R) -2-isopropil-5-metilciclohexil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, N1,N1-dialil-5-cloro-N3-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil } isoftalamida, N1,N1-dialil-5-cloro-N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil } isoftalamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil) amino] propil }-N5,N5-dipropi1-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [3-(dimetilamino) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ ( 4 , 5-dimetil-2-furil)metil] amino} -2-hidroxi?ropil) -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil) amino] propil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (l?,2R)-3-(ciclopropilamino)-l-(3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- [ (ciclopropilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi~3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanodiamida, N3-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2-furilmetil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipro?il-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (tetrahidro-2-furanilmetil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopropil) amino] propil }-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-oxo-3-aze?anil) amino] propil }-5~metil-N3, N3- dipropilisoftalamida, Nx-( (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-metil-2-furil)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropiÜ?oftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2S) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminolpropil) -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, S-cloro-N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-meti1-1-feniletil) amino] propil }-N ,N-di (1-propinil) isoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-i?opropenilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-dicluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-propoxietil) aminolpropil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1 [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (hexilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) benzamida, 4-({ [ (2R,2S) -2- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3-[ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil}amino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) benzoato de metilo, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-metoxietil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-isoxazolilmetil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (lR,2R)-Nx-{ (ÍS, 2R,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N2,N2-dipropil-l, 2-ciclopropanodicarboxamida, N3- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2S) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminolpropil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 4- (butirilamino) -N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }benzamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-amino-3-oxopropil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 1-óxido de N3- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi?ropil] -N5,N5-dipropil-3, 5- piridinadicarboxamida, N1-. (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-etinil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-oxabiciclo [2.2.1) hept-2-ilmetil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropili?Oftalamida, Nx-( (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-metil-1, 3-tiazol-5-il)metil] minolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (2-etil-l, 3-tiazol-5-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3R) -2-oxoazepanil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (ciclobutilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-etinil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -5-etinil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (5-hexinilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-metil-2-furil)metil] aminojpropil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) mino] propil }-N5,N5-di?ropilpentanodiamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [1- (2-furil) -1-metiletil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropili?oftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-5-isoxazolil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-Í??butil-1, 3-tiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ (etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (2-feniletil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-3-{ [2- (2-clorofenil) etil] amino}-2-hidroxi?ropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3-(2-oxo-l-pirrolidinil) propil] mino} -propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-3- [ (ciciohexilmetil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- (ciclopropilamino) -2-hidroxipropil-N3,N3-dipro?iÜ??ftalamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (2-oxo-3-azepanil) ) amino-propil } -N3,N3-dipropilisoftalamida, N- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxipropil] -3- (butilsulfonil) benzamida, Nx-[ (lS,2R)-l-bencil-3-((2-[ (2-etilhexil) oxi] etillamino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (1S,2R) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) -N3, N3-dipropi1isoftalamida, N1- ( (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [1- (4-hidroxifenil) etil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- (cicloheptilamino) -2-hidroxipropil] -N3,N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ ( [1, 1' -bifenil] -2-ilmetil) amino] -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, NX-(1S,2R) -l-bencil-3-[ (2-flurobencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-di?ropilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorofenil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- (dimetilamino) benzamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -1-naftamida, Nx-[ (l?,2R)-l-bencil-3-({2-[ ({5- [dimetilamino) metil] -2-furil}metil) sulfanil] etil}amino) -2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-l-bencil-3-({2-[ (2-cloro-6-fluorobencil) sulfanil] etil}amino) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ ( [1,1' -bifenil] -4-ilmetil) amino] -1-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1-naftilamino) propil] -5-metil-N ,N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1H-imidazol-5-ilmetil) amino] propil } -5-metil-N ,N3- dipropilisoftalamida, Nx-( (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-fenil-lH-imidazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-imidazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ ( 2-butil-4 -cloro-lH-imidazol-5-il) metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3-{ [ (6-cloroimidazol[2,l-b] [l,3]tiazol-5-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi?ropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-bencimidazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2-hidroxi-l-naftil)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-{ [ (4-oxo-4H-cromen-3-il)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (1, 5-dimetil~ 3-oxo-2-fenil-2, 3-dihidro-lH-pirazol-4-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-({ [5-ciano-6-(metilsulfanil)-2-piridinil]metil}amino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Acetato de [5- ({[ (2R, 3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( { 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } amino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -2-furil]metilo, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (l-benzofuran-3-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, 4-({ [ (2R,3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil}amino) -2-hidroxibutil] aminojmetil) -l-l-metil-lH-pirrol-2-carboxilato de metilo, VI1 - [ (1S,2R)-1-1 (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { [1- (fenilsulfonil) -lH-pirrol-2-il] metil lamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-pirrol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (4-cloro-l-metil-lH-pirazol-3-il)metil] amino}-!- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (3, 5-dimetil-l-fenil-lH-pirazol-4-il) metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-meti1-N3,N3-di?ropilisoftalamida, Nx-[ (13,2R)-3-{ [ (5-cloro-3-metil-l-fenil-lH-pirazol- 4-il) metil] amino }-l~ (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] 5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-fenil-lH-pirazol-4-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (5-cloro-2-tienil)metil]amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-fenoxi-2-tienil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-quinolinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-quinolinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-(3,5-diflurobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1- metil-lH-indol-2-il)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1S,2R) -3-{ [ (l-bencil-lH-indol-3-il) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N-dipro?ilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-3-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ ( { 1- [ (4-metilfenil) sulfonil] -lH-indol-3-il}metil) amino] propil} -5-metil-N 3, N3-dipropilisotalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (2-butil-lH-imidazol-5-il) metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-di?ropilisoftalamida, 3-({ [ (2R, 33) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil lamino) -2-hidroxibutil] aminojmetil) -lH-indol-6-carboxilato de metilo, dietilfosfato de 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -amino) carbonil] -5-[butil (butiril) amino] bencilo, N (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (cianometil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (hidroximetil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-etini1-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-prop-l-inilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}propil) -5-etinil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1 yo o encil _ ino ro il -5-etinil-N3 , N3-dÍpr?pÍÜ??f talamida , Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-etinil-N3, N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-5- (8-quinolinil) i?Oftalamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4' -metoxi-N5, N5-dipropil [1, 1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-N5,N5-dipropil [1, 1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,N5-dipropil [1, 1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N,N5-dipro?il-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N5,N5-dipropil [1, 1' -bifenil] -3, 5-dicarboxamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipropil-5- (3-tienil) isoftalamida, N-{ (IR, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-metil-5-?entanoilbenzamida, N1- (4-hidroxibutil) -N3-{ (1?) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil J-S-metil-N1-propilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-l-(4-hidroxibencil)-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3- (3-hidroxipropil) -5-metil-N3-propilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (4-metilfenil) propil] amino) propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-l, 3-dioxo-2-propil-5-i?oindolinocarboxamida, N-{ (lR,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-bromo-5-metilbenzamida, 3-bromo-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metilbenzamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-4-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N3-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-4-metil-N1,N1-dipropilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-3- (2-furil) -5-metilbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3, 5,5' -trimetil-1, 1' -bifenil-3- carboxamida, 3'-acetil-N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil [1, 1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3' -metoxi-5-metil [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil [1,1' -bifenil] -3-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil } -3-metil-5- (2-tienil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3-metil-5- (3-tienil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-metil-3- (3-tienil) benzamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3, N5, N5-tetrapropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida, N1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N-dipropilbenceno- 1, 3, 5-tricarboxamida, 3-[ ({ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } amino) carbonil] -5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoato, Nx-{ (13, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropilbenceno-l, 3, 5-tricarboxamida, 3- [ ( { (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil lamino) carbonil] -5- [ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3- etoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dipro?ilbenceno-l, 3,5-tricarboxamida, VI1- { (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3,N-dipropil-5-{ [trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, 5-amino-N1 metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-di?ropil-5- [ (trifluoroacetil) amino] isoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil } -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3- dipropilisoftalamida, Nx-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }N3,N3-dipropil-5- [ (tien-2-ilsulfonil) mino] isoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-di?ropi1-5- [ (tienil-2-ilcarbonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- (metacriloilamino) -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (2, 2-dimetilpropanoil) amino] -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- [ (fenilsulfonil) amino] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]?ropil}-5- (metiltio) pentamida, (2R, 3S) -3- ( { 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -propanoil} amino) -2-hidroxi-4-fenilbutil (3-metoxibencil) carbamato N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-3-metil-5-[propionil (propil) amino] benzamida, N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -l-butil-lH-indol-5-carboxamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-3-bromo-5-metilbenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- [butil (propionil) amino] -5-metilbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil}-4-meti1-1-propi1-1H-indol-6-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-l- (1-propilbutil) -lH-indol-6-carboxamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (2-oxo-2, 3-dihidro-1, 3-benzoxazol-6-il)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-di?ropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Ácido 3-[ ({ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil lamino) carbonil] -5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoico, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N ,N3-dipropil-5-prop-l-inilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil J-2- (dipropilamino) isonicotinamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) mino] propil J-2-hidroxi-2- (4-metilfenil) acetamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- (4-metoxi-3-nitrofenil) acetamida, 5- (aminosulfonil) -N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) 2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) mino] propil }-2-metoxibenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-4-hidroxi-3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) benzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-diflurobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) -2-amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N:-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dipro?il-5- (1, 3-tiazol-2- il) isoftalamida, 3- (ciclohexilcarbonil) -N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metilbenzamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3-pro?ilisoftalamida, 3- [ciclohexil (hidroxi) metil] -VI- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metilbenzamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-5- (4-metil-l, 3-oxazol-2-il) -N,N3-dipro?ilisoftalamida, N3-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil] -N5,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N:-( (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilÍ??ftalamida, N3-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil I } -N5,N5-dipro?ilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil } -N5, N5-di?ropilpiridina-3, 5- dicarboxamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (4-hidroxibut-l-inil)bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, l-{3-[ ({ (l?)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } amino) carbonil] -5-metilbenzoil}-L-prolinamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil } -N3-isopropil-5-metilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-N3, 5-dimetilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, 5-dimetil-N3-prop-2-inilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isobutil-5-metilisoftalamida, N1- (sec-butil) -N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-5-metilisoftalamida, N1-butil-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hid oxipropi1 } -5-metilisoftalamida, VI1- { (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil J-N3,N3-dietilo-5- etili oftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil } -N3, 5-dimetil-N3-propilisoftalamida, U?- { (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3-isopropil-N3, 5-dimetilisoftalamida, N1-butil-N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil?-N1, 5-dimetilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorofenil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isobutil-N3, 5-dimetilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-5-metil-N3-propilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-N3-isopropil-5-metilisoftalamida, N1,N1-dialil-N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -5-metilisoftalamida, 3- (azepan-1-ilcarbonil) -N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5- difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -5-metilbenzamida, N-{ ( l?,2R,2R)-l-(3, 5-diflurobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil] -3- [ (4-hidroxi?i?eridin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- [ (3-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, Nx-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-diisopropil-5-metilisoftalamida, Nx,butil-N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil) -N1-etil-5-metilisoftalamida, N1- (ciclopropilmetil) -N3-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5-metil-N1-?ropilisoftalamida, l-{3-[ ({ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}amino) carbonil] -5-metilbenzoil}-D-prolinamida, N1-ciclohexil-N3-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxi?ropil J-N1, 5-dimetilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [1- (3-metilfenil) ciclopropil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (1,2,3, 4-tetrahidronaftalen-l-ilamino) propil] -N5,N5-diisopropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, y N-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino}benzamida . 217. Uso de una amina substituida de la fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 216 donde la amina substituida (X) se selecciona del grupo que consiste de: N:-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- ( (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2-furilmetil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil } -N3, N3-di?ropilisoftalamida, Nx( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2-(2-hidroxietoxi) etil] aminojpropil) -N3,N3-dipro?ilisoftalamida, VI1 - { (ÍS, 2R) -3- [ (2-aminobencil) amino] -l-bencil-2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [2- (trifluorometoxi) bencil] aminojpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-diclorobencil) amino] -2-hidroxipropil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-! (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxi?ropil } -N3, N3-di?ropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ ( [1, 1' -bifenil] -3-ilmetil) amino] -2-hidroxi?ropil}-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (3, 4-diclorobencil) amino] -2-hidroxi?ropil}-N3,N3-di?ropiÜ??ftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}propil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxipropil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, N^í (13, 2R) -l-bencil-3- [ (3, 4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropilÍ?oftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2-(isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (13) -2- (isobutilamino) -l-metil-2-oxoetil] aminolpropil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- (isobutilamino) -1, l-dimetil-2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [2- (isobutilamino) -2-oxoetil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (ÍS) -1- [ (isobutilamino) carbonil] propiljamino) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ( { (IR) -1- [ (isobutilamino) carbonil] pro?il}amino) propil] -5- metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (isobutilamino) -2-metil-3-oxopropil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N*-[ (l?,2R)-3-{ [ (l?)-l-bencil-2- (isobutilamino) -2-oxoetil] aminoj-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- ({ (ÍS) -1- [ (isobutilamino) carbonil] -2-metilpropil}amino) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-piridinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (lS)-l-[ (benciloxi)metil]-2- (isobutilamino) -2-oxoetil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-( { (ÍS) -1- [ (isobutilamino) carbonil] butil } amino) propil] -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (ÍS) -1- (hidroximetil) -2- (isobutilamino) -2-oxoetil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-diisopropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [2-feniletil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-(isopentilamino) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?,2R) -3- (ciclohexilamino) -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxipropil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Ácido (lR,3S)-5-{ [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3-( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil }amino) -2-hidroxibutil] amino}-l, 3-ciclohexanedicarboxílico VI1- [ (13,2R)-3-[ ( [1, 1' bifenil] -3-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3- 01 diisopropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metilbencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenilpropil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino]propil}-5-metil-N ,N3-diisopropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-tienilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1, 2,3, 4 -tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-pirazinilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5-dimetoxibencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-diisopropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-1, 2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil } -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometoxi) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-fluorobencil) amino] -2-hidroxipro?il } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1S,2R) -3-[ (3-bromobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-metoxi-1,2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-diisopropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metoxi-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) - 2-hidroxipropil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-cloro-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-fluoro-N3, N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metilbencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -N5,N5-dipropilpentandiamida, N3-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3- [ (1, 3-tiazol-5-ilmetil) amino] propil }-N5,N5-dipro?i1-3, 5-piridinocarboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil} [1, 1' -bifenil] -3-carboxamida, N1- [ (13, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3- (2-metoxietil) -N-pro?ilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[(1R)-1,2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenilamino] propil} -5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, N1- [ (IR) -3-{ [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] amino} -1-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-3-{ [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [3-fluoro-5-(trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [4-fluoro-3-(trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -l-bencil-3-{ [4-cloro-3- (trifluorometil) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N*-{ (ÍS) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-nitrobencil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-3-{ [3- (difluorometoxi) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-bromo-4-fluorobencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,5- dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etoxibencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-fenoxietil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (4-metil-1, 3-tiazol-2-il) metil lamino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3-metil-N3-propilisoftalamida, N3- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminojpropil) -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) amino] propil } -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Isómero B de Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-metoxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N:-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-furilmetil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3- dipropilisoftalamida, Nx-{ (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (tetrahidro-3-furanilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-propoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-piridinilmetil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipro?il] -5-hidroxi-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ timetil-1- (3-metilfenil) etil] amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-(3,5-difluorobencil-2-hidroxi-3-[ (1S)-1,2,3,4, -tetrahidro-1-naftalenilamino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (2,5-dimetilbencil) amino] -2-hidro?i?ro?il}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (lS,2R)-3-{ [2-cloro-5-(trifluorometil) bencil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-hidroxi-5-metilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 5-cloro-N1-! (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil }-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [ (lR)-l-(3-bromofenil)etil]amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-hidroxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Clorhidrato de Nx-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-ciano-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, 5- (aminosulfonil) -Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, -dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-di?ro?i1-5- (1-pirrolidinilsulfonil) isoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- [ (metilamino) sulfonil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- [ (dimetilamino) sulfonil] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil } -5-oxo-5-1 (l-piperidinil) pentamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-etil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-terc-butil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-ciano-N-propilisoftalamida, VI1- { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N3, N-dipropil-l, 3,5- bencenotricarboxamida, N-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -l-propil-lH-indol-6-carboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3,4-dimetilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N-N3-dipropiÜ?Oftalamida, Nx-{ (13, 2R) -3-[ (3-aminobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3-N3-dipropilisoftalamida, N3-{ (l?,2R)-l-[ ( 3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-( { 1-metil-1- [3- (trifluorometil) fenil] etil lamino) propil] -N5-N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR, 2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) 5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (IR) -2,3-dihidro-lH-inden-1-ilamino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 5-cloro-N1-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-l-feniletil) amino] propil } -N3, N3-bis (2-metoxietil) isoftalamida, N3-{ (1S, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil) amino] propil } -N5, N5-dipropil-3, 5- piridinodicarboxamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3- (dimetilamino) bencil] amino } -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (4 , 5-dimetil- 2-furil)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopentil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N5,N5-dipropilpentanodiamida, N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-fenilciclopropil) amino] propil }-N5,N-dipro?il-3, 5-piridinodicarboxamida, Nx-( (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (23) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropili OÍtalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropenilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-propoxietil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (hexilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipro?ilisoftalamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-lH-pirazol-1-il) benzamida, 4-({ [ ( 2R,3S) -4- (3, 5-difluorobencil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } amino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) benzoato de metilo, N:-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (2-metoxietil) aminolpropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (5-isoxazolilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (lR,2R)-Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -N2, N2-dipropil-l , 2-ciclopropanodicarboxamida, N3- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2S) -tetrahidro-2-furanilmetil] aminojpropil) -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinocarboxamida, Nx-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil )-2-hidroxi-3-[ (2-metoxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3- dipropilisoftalamida, N3- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N5,N5-dipropil-3, 5-piridinodicarboxamida 1-oxido, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-5-etinil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (7-oxabiciclo [2.2.1] hept-2-ilmetil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-metil-1, 3-tiazol-5-il) metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N:-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (2-etil-l, 3-tiazol-5-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (butilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-etinil-N3,N-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-etinil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- (5-hexinilamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-meti1-2-furil) metil] aminolpropil) -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinocarboxamida, N:-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1-metil-1-feniletil) amino] propil] -N5, N5-dipropilpentanodiamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [1- (2-furil) -1-metiletil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-isobutil-5-isoxazolil) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropi1i OÍtalamida, Nx-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-isobutil-1, 3-tiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi?ro?il } -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ ( [1,1' -bifenil] -4-ilmetil) aminno] -1-(3, 5-difluoobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (1H- imidazol-5-ilmetil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2- fenil-lH-imidazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (l?,2R)-3-{ [ (2-butil-4-cloro-lH-imidazol-5-il) metil] amino }-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-({ [5-ciano-6-(metilsulfanil)-2-piridinil]metil}amino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N,N3-dipropilisoftalamida, [5-({ [ (2R,3S) -4-(3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil}amino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -2-furil]metil acetato, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (l-benzofuran-3-ilmetil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 4-({ [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil Jamino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -l-metil-lH-pirrol-2-carboxilato de metilo, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1- metil-lH-pirrol-2-il) metil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (lS,2R)-3-{ [ (5-cloro-2-tienil)metil]amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-2-il)metil] aminojpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (13,2R)-3-{ [ (l-bencil-lH-indol-3-il) etil] aminoJ-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metíl-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (1-metil-lH-indol-3-il) metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VIl- [ (l?,2R)-3-{ [ (2-butil-lH-imidazol-5-il)metil] amino}-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidro?ipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, 3-({ [ (2R,3?) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino) -2-hidroxibutil] aminolmetil) -l-metil-lH-indol-6-carboxilato de metilo, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- (cianometil) -N3,N3- dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- (hidroximetil) -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-etinil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-. (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-N3, N3-dipropil-5-prop-l-inilisoftalamida, Clorhidrato de N3-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4' -metoxi-N5,N5-dipropil [1,1'-bifenil] -3, 5-dicarboxamida, N3-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,N5-dipropil [1,1' -bifenil] -3,5-dicarboxamida, N3-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5, N5-dipropil [1,1' -bifenil] -3,5-dicarboxamida, N3-{ (13, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N5,N5-dipropil-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3- yodobencil) amino] propil} -4' - [ (dimetilamino) sulfonil] -N5,N5- dipropil-1, 1' -bifenil-3, 5-dicarboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-metil-5-pentanoilbenzamida, Nx-{ (13,2R)-2-hidroxi-l-(4-hidroxibencil)-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3- (3-hidroxipropil) -5-metil-N3-propi1isoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3- etoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1-. (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -N3, N3, N5, N5-tetrapropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N3-dipropilbenceno-1,3, 5-tricarboxamida, 3-[ ({ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil lamino) carbonil] -5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoato de etilo, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil ) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, 5-amino-N1-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencilamino] propil } -N3, N3-dipropil-5- [ (tien-2-ilsulfonil) amino] isoftalamida, VI1- { (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropi1-5- [ (tien-2-ilcarbonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- (metacriloilamino) -N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (fenilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, N-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- (metilito) pentamida, 3-amino-N-{ (1?, 2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2-metilbutanamida, N-{ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-2-etilhexanamida, VI1- { (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil}-3- [ (isobutilsulfonil) amino] propionamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N3- (isobutilsulfonil) -beta-alaninamida, 5-bromo-Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-N,N3-dipropilisoftalamida, y Nx-{ (1?, 2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (1-fenilciclopropil) amino] propil}-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-{ [ (2-oxo-2,3-díhidro-1, 3-benzoxazol-6-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ ( (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino}isoftalamida, Ácido 3-[ ({ (l?,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil lamino) carbonil] -5-[ (dipropilamino) carbonil] benzoico, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5-prop-l-inilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-4-hidroxi-3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) benzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }—5-metil-N3-propilisoftalamida, N3-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N3-{ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil }-N5,N5-dipropilpiridina-3, 5-dicarboxamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3- (4-hidroxibut-l-inil) bencil] amino} propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, l-{3-[ ( {lS,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} amino) carbonil] -5-metilbenzoil } -L-prolinamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi?ropil}-N3-isopropil-5-metilisoftalamida, VI1- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-N3-etil-N3, 5-dimetilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3-5-dimetil-N-prop-2-inilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isobutil-5-metilisoftalamida, N1- (sec-butil) -N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) 3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilisoftalamida, N1-butil-N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dietil-5-metilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropilJ-N3, 5-dimetil-N3-propilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isopropil-N3, 5-dimetilisoftalamida, N1-butil-N.{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi?ropill-N1, 5-dimetilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-isobutil-N3, 5-dimetilisoftalamida, N1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3-etil-5-metil-N3-propilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N-etil-N3-isopropil-5-metilisoftalamida, N1,N1-diallil-N3-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metilisoftalamida, 3- (azepan-1-ilcarbonil) -N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- metilbenzamida N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (4-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- [ (3-hidroxipiperidin-l-il) carbonil] -5-metilbenzamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N-diisopropil-5-metiÜ?oftalamida, Nx-butil-N3,N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N:L-etil-5-metilisoftalamida, N1- (ciclopropilmetil) -N3-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-N1-?ropilisoftalamida, N1-ciclohexil-N3-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropilJ-N1, 5-dimetilisoftalamida, Nx-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [1- (3-metilfenil) ciclopropil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida y N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- { [ (trifluorometil) sulfonil] mino}benzamid . 218. Uso de una amina substituida de la fórmula (X) de conformidad con la reivindicación 217, donde la amina substituida (X) se selecciona del grupo que consiste de: N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]?ro?il}-3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- (2-etilpentanoil) -5-metilbenzamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-3-[ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3-metil-5- (2-pro?il?entanoil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- (2-etilbutanoil) -5-metilbenzamida, Nx-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5- (2-propil?entanoil) isoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- (2-etil?entanoil) -5-metilbenzamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- (2-propilpentanoil) isoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5- (2-propilpentanoil) isoftalamida, N-[ (lS,2R)-3-[ (3-etilbencil)amino]-2-hidroxi-l-(4-hidroxibencil) propil] -3-metil-5- (2-pro?ilpentanoil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-metil-5- (2-propilpentanoil) benzamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (3-piridinil) bencil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (4-piridinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}- N ,N3-dipropil-5- (1-propinil) isoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5- (1- propinil) isoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropil-5- (2-propinil) isoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-5- (2-propinil) isoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 - [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (3-tienilmetil) propil] -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] -5-metil-N3,N3-di?ropilisoftalamida, Nx-{ (13) -1- [ (IR) -2- (bencilamino) -l-hidroxietil] -3-butinil}- N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-[ (1?,2R) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (2-tienilmetil) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3-furilmetil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxipropil } -N3, N3-di?ropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?,2R)-1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- [ (13, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (1-naftilmetil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, 2,3, 5-tridesoxi-3- ( { 3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil} amino) -5- [ (3-metoxibencil) amino] -1-?-fenil-l-tio-D-eritro-pentitol, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?) -l-{ (IR) -l-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] etil } -3-metilbutil) -5-metil-N3, N3-dipropili Oftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3, N3-di?ropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3- etoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N-di?ropili?OÍtalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- [ (13, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(1-naftilmetil) propil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS) -1- [ (IR) -2- (bencilamino) -l-hidroxietil] -3-metilbutil}-N ,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (13,2R)-l-[4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- ( (ÍS) -1- (IR) -l-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] etil}-3-butinil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS)-l-{ (lR)-l-hidroxi-2-[ (3-metoxibencil) amino] etil}-3-butinil) -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenocarboxamida, 5- (bencilamino) -2, 3, 5-tridesoxi-3- ( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil } amino] -1-S-fenil-1-tio-D-eritro-pentitol, Nx-{ (1?, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N ,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) propil] -N3,N3-dipro?il-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (13, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1-naftilmetil) propil] -N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- { ( ÍS) -1- [ (IR) -2- (bencilamino) -l-hidroxietil] -3-metilbutil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R)-l-(4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx( (lS)-l-{ (lR)-l-hidroxi-2-[ (3-metoxibencil) amino] etil}-3-metilbutil) -N3,N3-di?ropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N-dipro?ilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxipropil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1- { (1?,2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino]pro?il}-N3,N3-di?ropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (1-naftilmetil) propil] -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, N:-{ (1S,2R) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (2-tienilmetil) propil] -N3,N3-di?ropil-l, 3, 5-bencenocarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3, N3-dipropi1-1, 3,5-bencenocarboxamida, VI1- { (ÍS, 2R) -3- (bencilamino) -1- [4- (benciloxi) bencil] 2-hidroxipro?il } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx[ (1?,2R) -3- (bencilamino) -2-hidroxi-l- (3-tienilmetil) propil] -N3,N3-di?ropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil)?ropil] -N3,N3-di?ropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N:-{ (1?) -1- [ (IR) -2- (bencilamino) -l-hidroxietil] -3-butinil } -5-metil-N3, N3-dipro?ilisoftalamida, N1-} (1?,2R) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1-. (ÍS, 2R) -1- (ciciohexilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-[ (1S,2R) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil)propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil)propil] -N3,N3-dipro?il-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, VI1 - { (1?,2R)-1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- ( (ÍS) -l-{ (IR) -l-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) amino] etil}-3-metilbutil) -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (4-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-di?ropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(1-naftilmetil) propil] -N3,N3-di?ropil-l, 3, 5- bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-l- [3- (hidroximetil) bencil] -3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- [3-(hidroximetil) bencil] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-! (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- [3- (hidroximetil) bencil] -3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -2-hidroxi-l-[4- (hidroximetil) bencil] -3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- [4-(hidroximetil) bencil] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N^í (1S,2R) -2-hidroxi-l- [4- (hidroximetil) bencil] -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1-! (1S,2R) -1- (3-fluoro-5-hidroxibencil) -2-hidroxi- 3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-etilbencil) amino] -1- (3-fluoro-5-hidroxibencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3-fluoro-5-hidroxibencil)-2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- [3- (benciloxi) -5-fluorobencil] -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino]propil}-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -1- [3- (benciloxi) -5-fluorobencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- [4- (benciloxi) bencil]-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- [4- (benciloxi) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 3- [ (dipropilamino) ?ulfonil] -N- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1-naftilmetil) propil] propanamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(1-naftilmetil) propil] -N ,N5-dipropilpentanoamida, 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N-{ (1S,2R) -1- (4- fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil }propanamida, N1-! (lS,2R)-l-(4-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N5,N5-dipropilpentanoamida, 3-[ (dipropilamino) sulfonil] -N-{ (1?,2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil Ipropanamida, Nx-{ (1?, 2R) -2-hidroxi-l- (4-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoalamida, 3-[ (dipropilamino) sulfonil] -N-{ (1?,2R) -1- (3-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }propanamida, N1-! (lS,2R)-l-(2-furilmetil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoamida, 3-[ (dipropilamino) sulfonil] -N-{ ( ÍS, 2R) -1- (2-furilmetil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil Ipropanamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3-furilmetil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N5, N5-dipropilpentanoamida, 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- [ (13, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] propanamida, N1- [ (13, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(3-tienilmetil) propil] -N5, N5-dipropilpropanoamida, 3- [ (dipropilamino) sulfonil] -N- [ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (3-tienilmetil) propil] propanamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-tienilmetil) propil] -N5,N5-dipropilpropanoamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]propil}-3-{ [ (2R) -1-etilpirrolidinil] carbonil } -5-metilbenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- { [ (2S) -1-etilpirrolidinil] carbonil } -5-metilbenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [ (l-etil-lH-imidazol-2-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [ (1-etil-4-metil-lH-imidazol-5-il) carbonil] -5-metilbenzamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-2-{ 1-[ (3-metoxibencil) amino] ciclopropil}etil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Na( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-{l-[ (3-etilbencil) amino] ciclopropil } -2-hidroxietil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, (IR, 2R, 3R) -VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2, N2-dipropil-l, 2,3-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3R) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]?ro?il}-3-fenil-N2,N2-dipropil-1, 2, 3-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3R) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -3-metil-N2, N2-di?ropil-1, 2-ciclopropanotricarbo?amida, (IR, 2R, 3S) -Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3-metil-N2, N2-dipropil-1, 2-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3S) -N:-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminojpropil] -3-fenil-N2, N2-dipropil-1, 2-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3S) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2,N2-dipropil-l, 2,3-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 33) -3- (2-amino-2-oxoetil) -Nx-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2, N2-dipropil-l, 2-ciclopropanotricarboxamida, (IR, 2R, 3R) -3- (2-amino-2-oxoetil) -Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N2, N2-dipropil-l, 2-ciclopropanotricarboxamida, 1 4 (IR, 2R, 3S) -N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -3-metilciclopropanocarboxamida, (IR, 2R, 3R) -N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -3-metilciclopropanocarboxamida, (ÍS, 2R, 2R, 3R) -N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -3-fenilciclopropanocarboxamida, (l?,2R,2R,3S)-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -3-fenilciclopropanocarboxamida, (13, 2R, 2R, 3R) -VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [2- (diprropilamino) -2-oxotil] -1, 2-ciclopropanodicarboxamida, (13, 2R, 3S) -Nx-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -3- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -1, 2-ciclopropanodicarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N ,N3-dipropil-5- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -N3, N3-dipropil-5- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -l-bencil-3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5- { [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-{metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino} -N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- {metil [ (trifluorometil) sulfonil] amino} -N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropi1-5-{propil [ (trifluorometil) sulfonil] amino} isoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-5-{ (fenilsulfonil) amino] -N3, N3-dipropilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3- (dimetilamino) bencil] amino} -2-hidroxipropil) -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (2-etil-l, 3-tiazol-5-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-isobutil-1, 3-tiazol-5-il)metil] amino}propil-3- [ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-5-isoxazolil) metil] amino) propil) -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, N1- [ (13, 2R) -3- [ (3-ciclopropilbencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -3-[ (dipropilamino) sulfonil] propanamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (3-ciclopropilbencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- (1, 3-tiazol-2-il)bencil]amino}propil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(1, 3-oxazol-2-il) bencil] aminojpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (13,2R)-3-[ (3-acetilbencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipro?il] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- [ (lS,2R)-3-[ (3-acetilbencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxi?ropil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (l?,2R)-3-[ (3-acetilbencil) amino] -1- ( 3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- (aminosulfonil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -3- [ (3-acetilbencil) amino] -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- (metilsulfonil) -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [3- (dietilamino) bencil] amino }-l- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (4-morfolinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (l-piperazinil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-{ [3- (aminosulfonil ) bencil] amino}-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- ( {3-[ [dimetilamino) sulfonil] bencil lamino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-( (1S,2R) -l-(3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [3- ( 1-piperidinilsulfonil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(metilsulfonil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(isopropil ulfonil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?, 2R) -3-{ [3- (aminocarbonil) bencil] amino }-l-(3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi?ropil] -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- ( {3-[ (dimetilamino) carbonil]bencil}amino) -2-hidroxipropil] -5- metil-N3, N-di?ropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (3-cianobencil) amino] -1- (3,5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, 3-({ [ (2R,3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ({3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenzoil}amino) -2-hidroxibutil] aminojmetil) fenilcarbamato, dimetilcarbamato de 3- ( { [ (2R, 3S) -4- (3, 5-difluorofenil) -3- ( {3- [ (dipropilamino) carbonil] -5-metilbenciljamino) -2-hidroxibutil] aminojmetil) fenilo, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (l-propinil)bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(3-metil-l-butinil)bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluoróbencil) -2-hidroxi-3-{ [3-(2-propinil)bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (5-isobutil-l, 3, 4-oxadiazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3- (5-etil- 1, 3, 4-oxadiazol-2-il)metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3- (5-etil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3-{ [3-(5-isobutil-l, 3, 4-tiadiazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [3-(3-etil-1,2, 4-tiadiazol-5-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (3-isobutil-l,2, 4-tiadiazol-5-il)metil] aminojpropil) -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [3- (3-isobutil-l, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] aminojpropil) -5-metil- N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3- (3-etil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (2-etil-l, 3-oxazol-5-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (2-isobutil-1, 3-oxazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (5-isobutil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-isobutil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (5-etil- 1,3, 4-tiadiazol-2-il)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-meti1-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (5-etil-1,3, 4-oxadiazol-2-il)metil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (3-etil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (3-etil-1,2, 4-tiadiazol-5-il)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-meti1-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-1, 2, 4-tiadiazol-5-il) metil] aminolpropil) -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (3-isobutil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, NX-(1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil] amino} -2-hidroxipro?il) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (2-isobutil-2H-tetrazol-5-il) metillamino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1?,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [ (2-etil-4-pirimidinil)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [ (2-isopropil-4-pirimidinil)metil] amino}pro?il) -5-metil-N ,N-dipropilisoftalamida, Nx-( (1S,2R) -l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (2-etinil-4-pirimidinil)metil] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, VI1 { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (6-isopropil-4-pirimidinil)metil] amino}propil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-({ [6- (dimetilamino) -4-pirimidinil] metil} amino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- ({ [2-(dimetilamino) -4-?irimidinil]metil}amino) -2-hidroxipropil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-({ [4-(dimetilamino) -2-pirimidinil]metil}amino) -2-hidroxipropil] -5-metil- N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (4-isopropil-2-pirimidinil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N:-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (4-etil-2-pirimidinil)metil] mino}-2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (5-etil-3-piridazinil) metil] amino }-2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropili?oftalamida, N3- ( (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [3-(dimetilamino) bencillamino}-2-hidroxipropil) -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (5-iso?ropil-3-?iridazinil)metil] aminolpropil) -5-met?l-N ,N -dipropilisoftalamida, N-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- { [3-(1-propinil) bencil] aminojpropil) -N5, N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (6-isopropil-4-piridazinil)metil] aminolpropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, N1 ( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (6-etil-4-piridazinil)metil] amino}-2-hidroxi?ropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N3- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-isopropilbencil) amino] propil }-N5,N5-dipro?i1-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (6-etil-2-pirazinil) metil] amino } -2-hidroxipropil) -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N3-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N5,N5-dipropil-3, 5-piridinadicarboxamida, Nx( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-{ [ (6-isopro?il-2-pirazinil)metil] aminojpropil) -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(3,4, 5-trifluorobencil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S,2R) -2-hidroxi-l- (3, 4, 5-trifluorobencil) -3- { [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (2,3,5, 6-tetrafluorobencil) 3-{ [3- (trifluorometil) bencil] aminolpropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil) propil] -5-metil-N ,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) ) -2-hidroxi-3-{ [ (IR, 23) -2-hidroxi-6-metoxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminolpropil) -5-meti1-N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- ( (1S, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-{ [ (IR, 2S) -2-hidroxi-6-metoxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] aminojpropil) -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (1R,2S) -6-eti1-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino} -2-hidroxipropil) -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-( (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-{ [ (lR,2S)-6- etil-2-hidroxi-2, 3-dihidro-lH-inden-l-il] amino}-2-hidroxipropil) - N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -2-hidroxi-l-(lH-indol-5-ilmetil) -3- [ (3-metoxibencil ) amino] propil } -5-metil-N3, N-di?ropilisoftalamida, Nx-[ (lS,2R)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi-l- (1H-indol-5-ilmetil) propil] -5-metil-N3,N-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-2- [ (3-metoxibencil) mino] -1-(3-metilbencil) propil] -5-metil- N3, N3-di?ropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(3-metilbencil) propil] -N3,N-di?ropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-[3- (trifluorometil) bencil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino]-[3- (trifluorometil)bencil]propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1?, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(2-piridinilmetil) propil] -5-metil- N3,N3-dipro?ilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-piridinilmetil) propil] -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (ÍS, 2R) -1- [3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] -2- hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- [3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [3- (trifluorometoxi) bencil] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- [3- (trifluorometoxi)bencil]?ropil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (3-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipro?ilisoftalamida, Nx-{ (1?,2R) -2-hidroxi-1- (3-hidroxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1- [ (1S,2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(4-metilbencil) propil] -5-metil- N3,N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1-(4-metilbencil) propil] -N3,N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (ÍS, 2R) -1- (4-fluoro-3-metilbencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N ,N3- dipropilisoftalamida, Nx{ (ÍS, 2R) -1- (4-fluoro-3-metilbencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, N1-. (lS,2R)-l-(4-clorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil } -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13,2R)-l-(4-clorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N,N-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx{ (lS,2R)-2-hidroxi-l-(3-metoxibencil)-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-l- (3-metoxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-metoxibencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13,2R)-2-hidroxi-l-(4-metoxibencil)-3-[ (3-metoxibencil) aminolpropil} --N3,N3-dipro?il-l, 3, 5-bencenotricarboxamida, Nx{ (ÍS, 2R) -1- (3-cloro-5-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx{ (ÍS, 2R) -1- (3-cloro-5-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil}-N3,N3-dipropil-l, 3, 5- bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (4-cloro-3-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) mino] propil] -5-metil-N3,N3- dipropilisoftalamida, Nx{ (lS,2R)-l-(4-cloro-3-fluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) aminolpropil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, VI1 { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-diclorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, VI1 - { (1S,2R) -1- (3, 5-diclorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N ,N3-dipro?il-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- [4- (dimetilamino) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- [4- (dimetilamino) bencil] -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3-clorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, N:-{ (lS,2R)-l-(3-clorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, 1 65 VI1- { (1S,2R)-1- (3-fluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R)-1- (3-fluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil } -N3, N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-isopropilbencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipro?ilisoftalamida, N1- { (ÍS, 2R) -2-hidroxi-l- (4-iso?ropilbencil) -3- [ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (6-metoxi-2-piridil) metil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (6-metoxi-2-piridinil) metil] propi1 } -N3, N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (5-metil-2-piridinil)metil] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- [ (5-metil-2-piridinil) metil] propil }-N3,N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (1?, 2R) -1- (3-fluoro-4-metilbencil) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil} -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (13, 2R) -1- (3-fluoro-4-metilbencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil J-N3, N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (l?,2R)-l-(3-fluoro-4-metoxibencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R) -l-(3-fluoro-4-metoxibencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-N3,N3-dipropi1-1, 3,5-bencenotricarboxamida, VI1- [ (lS,2R)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] -1- (2-metoxi-5-metilbencil) propil] -5-metil-N3, N3-dipropilisoftalamida, N1- [ (ÍS, 2R) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] -1- (1, 3-tiazol-2-ilmetil) propil] -N3,N-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-[ (5-cloro-2-tienil)metil]-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil }-5-metil-N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-[ (5-cloro-2-tienil)metil]-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3, N3-dipropil-l, 3,5-bencenotricarboxamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- [3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-[3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- [3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (propilsulfonil) amino] 1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [ (propilsulfonil) amino] -1,3-tiazol-4-carboxamida, N-{ (13,2R)-l-bencil-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipro?il}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [l-(3-etilfenil) ciclopropil] amino} -2-hidroxipropil) -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N- ( (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [1- (3-etilfenil) -1-metiletil] amino }-2-hidroxipropil) -4-hidroxi-3- (1- pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (lS,2R)-l-[3,5-difluorobencil)-3-{ [1- (3-etilfenil) -1- etiletil] amino}-2-hidroxipropil) -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R) -l-bencil-2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N- ( (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3-{ [1- (3-etilbencil) -1-metiletil] amino}-2-hidroxipropil) -5-metil-2- [ ( metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-( (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- { [ (l-(3-etilfenil) ciclopropil] amino}-2-hidroxipropil) -4-hidroxi-3- (1-pirrolidinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- [3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etinilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-2-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- 69 metoxibencil) amino] propil} -4-hidroxi-3- (1-piperidinilcarbonil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (13,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-5-metil-4- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-3- (1-piperidinilcarbonil) benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-bencil-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-5-metil-4-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-4- (4-morfolinilcarbonil) benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4- [ (etilsulfonil) amino] - 1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] ?ropil}-5-metil-2- [ (metil?ulfonil) amino] -1,3-ox zol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -4- [ (etil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -4-hidroxi-3- (4-morfolinilcarbonil) benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -4- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -5-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -4- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-tiazol- 71 2-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-4-hidroxi-3- (1-piperazinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -4- [ (metilsulfonil) amino] 1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil}-5-metil-2-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metilsulfonil) amino] 1, 3-oxazol-5-carboxamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -4-hidroxi-3- (1-piperazinilcarbonil) benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil-4-metil-2-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carboxamida, N4-{ (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4, 5-dicarboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [3- 107 yodobencil) amino] propil} -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol- 5-carboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-4-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-5-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3 [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) aminolpropil} -5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil }-4-metil-5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil] -4-metil-5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -N3-etil-4-hidroxiisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil } -5- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (etilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (metilsulfonil) amino] -3-isoxazolcarboxamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-etil-4-hidroxii?Oftalamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil } -5- [ (metilsulfonil) amino] -3-isoxazolcarboxamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil }-2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) amino] propil} -3- [ (metilsulfonil) amino] -5-isoxazolcarboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil J-N3-etil-4-hidroxiisoftalamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (metilsulfonil) amino] -5-isoxazolcarboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino]propil}-2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-5- (hidroximetil) -2-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N3- (ciclopropilmetil) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil}-4-hidroxiisoftalamida, 5-ciclopropil-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2-[ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3- yodobencil) amino] propil }-5-isopropil-2- [ (metil?ulfonil) amino] - 1, 3-oxazol-4-carboxamida, N3- (ciclopropilmetil) -Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxiisoftalamida, N- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (isopentilamino) propil] -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-metil-2- [ (propilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N- [ (ÍS, 2R) -3- (ciclopropilamino) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-[ (1S,2R) -3-[ (3-etilbencil)amino]-2-hidroxi-l-(4-hidroxibencil) propil] -2- [ (metilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-carboxamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -4-hidroxi-N3-isobutilisoftalamida, 2-{ [ (ciclopropilmetil) sulfonil] mino }-N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-diflurobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-l, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3-isobutil-N3-metilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (isobutilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, N3- (ciclopropilmetil) -VI1 - { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3-metilisoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) amino] propil} -2- [ (isobutilsulfonil) amino] -1,3-oxazol-4-carboxamida, N1- { (13, 2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -4-hidroxi-N3-metil-N3-propilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (isobutilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-metoxibencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3-metil-N3-propilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (fenilsulfonil) amino] -1, 3-oxazol- 4-carboxamida, X- { (1S,2R)-1- (3,5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-metoxibencil) mino] propil }-N3-etil-4-hidroxi-NJ-propi1i?oftalamida, N-{ (lS,2R)-l-(3, 5-difluorobencil)-2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propil} -2- { [ (4-metilfenil) sulfonil] amino}-1, 3-oxazol-4-carboxamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3-etil-4-hidroxi-N3-propilisoftalamida, N-{ (ÍS, 2R) -1 (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2-{ [ (4-metilfenil) ?ulfonil] mino }-l, 3-oxazol- -carboxamida, N-{ (ÍS, 2R) -1 (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}2- [ (fenil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxa ida, Nx-{ (1S,2R)-1 (3, 5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-4-hidroxi-N3,NJ-dipropilÍ?oftalamida . N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-2- [metil (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil ) -2-hidroxi-3- [ (3- metoxibencil) amino] propil } -4-hidroxi-N3 , ?3-dipropilisoftalamida, ?-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [metil (metil?ulfonil) amino] -1, 3-oxazol-4-carboxamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-[ (3-yodobencil) amino] propi1 } -4-hidroxi-?3,?3-dipropilisoftalamida, ?-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- [ (3-yodobencil) amino] propil} -2- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, ?-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-2- [ (metil?ulfonil) amino] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, ?x-{ ( l?,2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (metil?ulfonil) amino] -?J,?3-dipro?ili?oftalamida, ?x-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (etilsulfonil) amino] -?3, ?3-dipropiÜ??ftalamida, ?x-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil ) amino] -2-hidroxipropil } -?3, ?J-dipropil-5- [ (propil?ulfonil) amino] isoftalamida, ?]-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (isopropilsulfonil) amino] -N3,N-dipro?ilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5-[ (isopropilsulfonil) amino] -N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi?ropil}-N3,N3-dipropil-5- [ (tien-2-Ü?ulfonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (2-furilsulfonil) amino] N3,N3-dipropilisoftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3-N3-dipropil-5- [ (1,3-tiazol-5-ilsulfonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxi?ropil}-5- [ (1, 3-oxazol-5-Ü?ulfonil) amino] -N3-N-dipropili?oftalamida, VI1- { (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (1, 3-oxazol-4-ilsulfonil) amino] -N3-N3-dipropilÍ?oftalamida, Nx-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-N3,N3-dipropil-5- [(1,3-tiazol-4-Ü?ulfonil) amino] isoftalamida, Nx-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-5- { [ ( 1-metil-1H-imidazo1-4-il) ?ulfonil] amino}-N,NJ-dipropilÍ??ftalamida, Nx-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-5- [ (fenil?ulfonil) amino] -N3, N3-dipropiÜ??ftalamida, 5- { [ (5-cianopiridin-2-il) ?ulfonil] amino }-Nx- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropi1 }-N3, N3-dipropilisoftalamida, N]-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-N3,N-dipropil-5- ( { [5-trifluorometil )piridin-2-il] sulfonil lamino) isoftalamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- { [ (metil-lH-imidazol-4-il) ?ulfonil] amino Ibenzamida, N-{ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- ( { [5-(trifluorometil) piridin-2-il] ?ulfonil lamino) benzamida, 3- { [ (5-cianopiridin-2-il) sulfonil] amino}-N- { (ÍS, 2R) -1-(3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil Jbenzamida, N-{ ( 13, 2R)-l-( 3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (fenilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (metilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (etilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (propil?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (isobutilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3-[ (Í?opropilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- { [ (1-etilpropil) sulfonil] amino Ibenzamida, 3- [ (ciclohexilsulfonil) amino] -N- { (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil Ibenzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3- etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- { [ (1-propilbutil) sulfonil] amino }benzamida, N-{ (1S, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (tien-2-ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (2-furilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [isoxazol-5-ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -3- [ (isoxazol-3-Ü?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [3-furilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (13,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} -3- [ (tien-3-Ü?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3- [ (1, 3-tiazol-4-Ü?ulfonil) amino] benzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-3-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3- [ (l,3-tiazol-5-ilsulfonil) amino] benzamida, N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } -3- [ (l,3-tiazol-2-il?ulfonil) amino] benzamida, N1- [ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3- (i?opentilamino) propil] -N3, N3-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) ?ulfonil] amino} isoftalamida, VI1 - [ (lS,2R)-3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -N3,NJ-dipropil-5-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino } isoftalamida, N1- [ (13, 2R) -3-amino-l- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxipropil] -5- [ (metil?ulfonil) amino] -N3, N3-dipropili?oftalamida, N1- [ (1?, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-(i?opentilamino) propil] -5- [ (metil?ulfonil) amino] -N3,N3-dipropi1isoftalamida, N1- (terc-butil) -N { (13, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } isoftalamida, N1- (terc-butil) -N3{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil} 5-metilisoftalamida, 5-bromo-N1- (terc-butil) -N3{ (ÍS, 2R) -1- (3, 5- difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil } isoftalamida, 3-terc-butoxi-N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil }benzamida, 3-terc-butoxi-N-{ (1S,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -3- [ (3-etilbencil ) amino] -2-hidroxipropil } -5-metilbenzamida, N-{ (l?,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-[ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil }-3-{ [ (trifluorometil) sulfonil] amino Ibenzamida, N-{ (lS,2R)-l-(3,5-difluorobencil)-2-[ (3-etilbencil) mino] -2-hidroxipropil }-3- (trifluorometoxi) benzamida, y N-{ (1?,2R)-1- (3, 5-difluorobencil) -2- [ (3-etilbencil) amino] -2-hidroxipropil}-3-metil-5- (trifluorometoxi) benzamida. 218. Un método para inhibir la actividad beta-secretasa, caracterizado porque comprende exponer a dicha beta-?ecreta?a a una cantidad inhibitoria efectiva de un compuesto de la fórmula (X) donde Ri, R2, R3, RN Y Rc son como se definen en la reivindicación 1, o una sal del mi?itio farmacéuticamente aceptable. 219. El método de conformidad con la reivindicación 218, caracterizado porque la beta-secreta?a ?e expone a dicho compue?to in vi tro . 220. El método de conformidad con la reivindicación 218, caracterizado porque la beta-secretasa ?e expone a dicho compuesto en una célula. 221, El método de conformidad con la reivindicación 220, caracterizado porque la célula está en un animal. 222. El método de conformidad con la reivindicación 221, caracterizado porque el animal es un humano. 223. Un método para inhibir del desdoblamiento de la proteína precursora amiloide (PPA) , en una mezcla de reacción en un sitio entre Met596 y Asp597, numerado para el isotipo de aminoácido PPA- 6218; o en un sitio correspondiente de un Í?otipo o mutante del mÍ?mo, caracterizado porque comprende exponer dicha mezcla de reacción a una cantidad inhibitoria efectiva de un compue?to de fórmula (X) donde Rl r R?, R3, RN, y Rc; son como se definen en la reivindicación 1, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. 224. El método de conformidad con la reivindicación 223, caracterizado porque el sitio de de?doblamiento es entre Met652 y A?p653, numerado para el isotipo PPA-751; entre Met671 y A?P 672, numerado para el i?otipo PPA-770; entre Leu596 y A?P596 de la Mutación Sueca PPA-6218; entre Leu652 y Asp653 de la Mutación Sueca PPA-751; o entre Leu671 y Asp 672 de la Mutación Sueca PPA-770. 225. El método de conformidad con la reivindicación 223, caracterizado porque la mezcla de reacción es expuesta ín vi tro. 226. El método de conformidad con la reivindicación 223, caracterizado porque la mezcla de reacción se expone en una célula. 227. El método de la reivindicación 226, caracterizado porque la célula es una célula animal. 228. El método de conformidad con la reivindicación 227, caracterizado porque la célula es una célula humana. 229. Un método para inhibir la producción del péptido beta amiloide (beta A) en una célula, caracterizado porque comprende admini?trar a dicha célula, una cantidad inhibitoria efectiva de un compuesto de la fórmula (X) donde Ri, R2, R3, RN, y Re, son como se definen en la reivindicación 1, o una ?al del mismo, farmacéuticamente aceptable. 230. El método de conformidad con la reivindicación 229, caracterizado porque la administración es a un animal. 231. El método de la reivindicación 230, caracterizado porque la administración es a un humano. 232. Un método para inhibir la producción de placa beta-amiloide en un animal, caracterizado porque comprende admini?trar a dicho animal, una cantidad inhibitoria efectiva de un compuesto de la fórmula (X) donde Ri, R_, R3, RN, y Rc, son como ?e definen en la reivindicación 1, o una sal del mi?mo farmacéuticamente aceptable. 233. El método de conformidad con la reivindicación 232, caracterizado porque el animal es un humano. 234. Un método para tratar o prevenir una enfermedad caracterizado por los depÓ?ito? beta-amiloide en el cerebro, caracterizado porque comprende admini?trar a un paciente, una cantidad terapéutica efectiva de un compue?to de hidroxietileno de la fórmula (X) en donde Ri, R2, R3, RN, y Rc son como se definen en la reivindicación 1, o una sal del mismo, farmacéuticamente aceptable. 235. El método de conformidad con la reivindicación 234, caracterizado porque la cantidad terapéutica e?tá en el intervalo desde alrededor de 0.1 hasta alrededor de 1000 mg/día. 236. El método de conformidad con la reivindicación 234, caracterizado porque la cantidad terapéutica está en el intervalo desde alrededor de 15 hasta alrededor de 1500 mg/día. 237. El método de conformidad con la reivindicación 236, caracterizado porque la cantidad terapéutica está en el intervalo desde alrededor de 1 hasta alrededor de 100 mg/día. 238. El método de conformidad con la reivindicación 237, caracterizado porque la cantidad terapéutica está en el intervalo desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg/día. 239. El método de conformidad con la reivindicación 234, caracterizado porque la enfermedad e? la enfermedad de Alzheimer. 240. El método de conformidad con la reivindicación 234, caracterizado porque la enfermedad e? el Deterioro Cognitivo Medio, Síndrome de Down, o Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloid??Í? del Tipo Dutch. 241. Una compo?ición, caracterizada porque comprende IO? complejo? de beta-?ecretasa con un compue?to de fórmula (X) donde Rl t R2, R3, RN, y Rc son como se definen en la reivindicación 1, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. 242. Un método para producir un complejo beta-secretasa, caracterizado porque comprende: exponer la beta-secretasa a un compuesto de la fórmula (X) donde Ri, R2/ R3, RN, y Rc son como se definen en la reivindicación 1, o una ?al del mismo farmacéuticamente aceptable. 243. El método de conformidad con la reivindicación 242, caracterizado porque la exposición es in vi tro. 244. El método de conformidad con la reivindicación 242, caracterizado porque la mezcla de reacción es en una célula. 245. Un equipo, caracterizado porque comprende partes componentes capaz de ser en?a bladas, en donde al menos una parte componente comprende un compuesto de fórmula (X) donde Rl r R2, R3, RN, y R son como ?e definen en la reivindicación 1, o una ?al del mi?itio, farmacéuticamente aceptable. 246. El equipo de conformidad con la reivindicación 245, caracterizado porque el compue?to e? liofilizado y al menos una parte componente adicional comprende un diluyente. 247. Un equipo, caracterizado porque comprende una pluralidad de contenedores, cada contenedor comprende una o má? dosi? unitaria? de un compue?to de fórmula (X) donde Ri, R2, R3, RN, y Rc son como se definen en la reivindicación 1, o una ?al del mi?mo, farmacéuticamente aceptable. 248. El equipo de conformidad con la reivindicación 247, caracterizado porque cada contenedor e?tá adaptado para un ?uminÍ?tro oral y comprende una tableta, gel o cápsula. 249. El equipo de conformidad con la reivindicación 248, caracterizado porque cada contenedor está adaptado para suministro parenteral y comprende un producto de depósito, jeringa, ampolleta o vía oral. 250. El equipo de conformidad con la reivindicación 248, caracterizado porque cada contenedor e?tá adaptado para suministro tópico y comprende un parche, parche medio, ungüento o crema. 251. Un equipo, caracterizado porque comprende uno o más agentes terapéuticos seleccionados del grupo que con?iste de un antioxidante, un anti-inflamatorio, un inhibidor gama-?ecreta?a, un agente neurotrófico, un inhibidor de la acetilcoline?tera?a, una e?tatina, un péptido beta A, y un anticuerpo anti-beta A; y un compue?to de fórmula (X) donde Rl f R2, Rj, RN y Rc, son como se definen en la reivindicación 1, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. 252. Una composición caracterizada porque comprende un diluyente inerte o portador comestible; y un compuesto de fórmula (X) donde Ri, R2, R3, RN, y Rc, son como se definen en la reivindicación 1, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. 253. La composición de conformidad con la reivindicación 252, caracterizada porque el portador e? un aceite. 254. Una compo?Íción, caracterizada porque comprende un aglutinante, excipiente, agente desintegrante, lubricante o deslizante; y un compuesto de fórmula (X) donde Ri, R2, R3, RN, Y Rc, son como se definen en la reivindicación 1, o una sal de la misma farmacéuticamente aceptable. 255. Una composición, caracterizada porque comprende un compuesto de la fórmula (X) donde Ri , R2, Rj, RN, y Re, son como ?e definen en la reivindicación 1, o sale? del mi?mo farmacéuticamente aceptable?, y donde el compuesto está di?pue?to en una crema, ungüento o parche.
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Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1217920C (zh) * 2000-06-30 2005-09-07 艾兰制药公司 治疗早老性痴呆的化合物
CA2417127A1 (en) * 2000-07-24 2002-01-31 The University Of Queensland Compounds and inhibitors of phospholipases
AR035960A1 (es) 2001-04-23 2004-07-28 Elan Pharm Inc Epoxidos sustituidos y procesos para prepararlos
US20070213407A1 (en) * 2001-06-29 2007-09-13 Elan Pharmaceuticals And Pharmacia & Upjohn Company Llc Compounds to treat Alzheimer's disease
BR0211119A (pt) 2001-07-11 2005-12-13 Elan Pharm Inc Composto, método de tratar um paciente que tenha, ou de prevenir um paciente de pegar, uma doença ou condição, uso de um composto, e, método para fabricar um composto
MXPA04004079A (es) * 2001-10-29 2005-07-05 Pharmacia & Upjohn Co Llc Amidas hidroxi sustituidas para tratamiento de enfermedad de alzheimer.
AP2004003049A0 (en) * 2001-11-08 2004-06-30 Elan Pharm Inc N,N' -substituted-1,3-diamino -2-hydroxypropane derivatives.
CA2467798A1 (en) * 2001-11-19 2003-05-30 Pharmacia & Upjohn Company Amine 1,2- and 1,3-diol compounds and their use for treatment of alzheimer's disease
BR0214736A (pt) 2001-12-06 2004-11-23 Elan Pharm Inc Composto e seus sais farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica e método de tratar seres humanos ou animais que sofrem de doenças ou condições
CA2489988A1 (en) 2002-06-20 2003-12-31 Michael R. Reeder Process for preparing 5-(1,3-oxazol-2-yl) benzoic acid derivatives
AU2003254844A1 (en) * 2002-08-09 2004-02-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Substituted amino compounds and use thereof
US7294642B2 (en) 2002-09-06 2007-11-13 Elan Pharmaceuticals, Inc. 1,3-Diamino-2-hydroxypropane pro-drug derivatives
JP2005538177A (ja) * 2002-09-10 2005-12-15 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー アルツハイマー病処置用置換アミノエーテル化合物
UY27967A1 (es) * 2002-09-10 2004-05-31 Pfizer Acetil 2-hindroxi-1,3-diaminoalcanos
WO2004029019A2 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds for the treatment of alzheimer’s disease
US9034337B2 (en) * 2003-10-31 2015-05-19 Prothena Biosciences Limited Treatment and delay of outset of synucleinopathic and amyloidogenic disease
TW200509968A (en) * 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
DE60329316D1 (de) * 2002-11-12 2009-10-29 Merck & Co Inc Phenylcarboxamide als beta-sekretase-hemmer zur behandlung von alzheimer
US7351738B2 (en) * 2002-11-27 2008-04-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted ureas and carbamates
JP4559230B2 (ja) * 2002-11-28 2010-10-06 スベン ライフ サイエンシズ リミティド セロトニン受容体に対する親和性を有する新規ｎ−アリールスルホニル−３−置換されたインドール、その調製方法、それを含有する医薬組成物
GB0228410D0 (en) * 2002-12-05 2003-01-08 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
US7521481B2 (en) 2003-02-27 2009-04-21 Mclaurin Joanne Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation
CL2004000848A1 (es) * 2003-04-21 2005-01-28 Elan Pharmaceuticals Inc Pharm Compuestos derivados de fenacil-2-hidroxi-3-diaminoalcanos, inhibidores de la enzima betasecretasa, utiles para preparar un medicamento para tratar alzheimer, sindrome de down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis de tipo holandes, y otras
CL2004000849A1 (es) * 2003-04-21 2005-01-28 Elan Pharmaceuticals Inc Pharm Compuestos derivados de benzamidas-2-hidroxi-3-diaminoalcanos, utiles para el tratamiento o la prevencion de alzheimer, sindrome de down, hemorragia cerebral hereditaria, demencias degenerativas y otras.
MXPA06001558A (es) 2003-08-08 2006-05-15 Schering Corp Inhibidores de amina ciclica bace-1 que poseen un sustituyente heterociclico.
US7662816B2 (en) 2003-08-08 2010-02-16 Schering Corporation Cyclic amine BACE-1 inhibitors having a benzamide substituent
KR100793095B1 (ko) * 2003-10-01 2008-01-10 주식회사 프로메디텍 Ｂａｃｅ 저해효능을 가진 신규한 술폰 아미드 유도체
EP1673078B1 (en) 2003-10-03 2008-05-28 Merck & Co., Inc. Benzylether and benzylamino beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
US20050255488A1 (en) * 2003-10-15 2005-11-17 Genaissance Pharmaceuticals NTRK1 genetic markers associated with age of onset of Alzheimer's Disease
WO2005047860A2 (en) 2003-11-08 2005-05-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to alpha-synuclein
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
CA2548849A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 Merck & Co., Inc. Phenylamide and pyridylamide beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
JP2007528400A (ja) * 2004-03-09 2007-10-11 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換ヒドロキシエチルアミン系のアスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬
EP1735293A2 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
WO2005087714A2 (en) * 2004-03-09 2005-09-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using bi-cyclic aspartyl protease inhibitors
EP1773758A1 (en) * 2004-07-09 2007-04-18 Elan Pharmaceuticals, Inc. Oxime derivative hydroxyethylamine aspartyl-protease inhibitors
US7385085B2 (en) 2004-07-09 2008-06-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Oxime derivative substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
WO2006014762A1 (en) 2004-07-22 2006-02-09 Schering Corporation Substituted amide beta secretase inhibitors
US7361789B1 (en) 2004-07-28 2008-04-22 Amgen Inc. Dihydronaphthalene compounds, compositions, uses thereof, and methods for synthesis
ES2306200T3 (es) 2004-07-28 2008-11-01 Schering Corporation Inhibidores macrociclicos de beta-secretasa.
EP1797052A1 (en) * 2004-09-17 2007-06-20 Comentis, Inc. Bicyclic compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
JPWO2006043710A1 (ja) * 2004-10-19 2008-05-22 株式会社リバース・プロテオミクス研究所 創薬標的タンパク質及び標的遺伝子、並びにスクリーニング方法
US7745470B2 (en) 2005-03-10 2010-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Isophthalates as beta-secretase inhibitors
CN101142194B (zh) * 2005-03-14 2012-10-10 顶点制药有限责任公司 吲哚衍生物，组合物及用作β-分泌酶抑制剂的方法
JP2008535863A (ja) * 2005-04-08 2008-09-04 コメンティス，インコーポレーテッド β−セクレターゼ活性を阻害する化合物およびその使用方法
CN101198583A (zh) * 2005-04-08 2008-06-11 科门蒂斯公司 抑制β-分泌酶(SECRETASE)活性的化合物及其使用方法
ES2436795T3 (es) 2005-06-14 2014-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibidores heterocíclicos de aspartil proteasa, preparación y uso de los mismos
WO2007015805A1 (en) * 2005-07-20 2007-02-08 Eli Lilly And Company 1-amino linked compounds
US7476764B2 (en) * 2005-08-04 2009-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Phenylcarboxyamides as beta-secretase inhibitors
WO2007020888A1 (ja) 2005-08-12 2007-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited 脳・神経細胞保護剤および睡眠障害治療薬
WO2007047305A1 (en) 2005-10-12 2007-04-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating amyloidosis using cyclopropyl derivative aspartyl protease inhibitors
WO2007110727A2 (en) * 2006-03-27 2007-10-04 Pfizer Products Inc. Amide stabilized hydroxyethylamines
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
EP2066884B1 (fr) * 2006-09-22 2011-08-24 Renault Trucks Circuit de refroidissement d'un moteur thermique de vehicule automobile
WO2008062044A1 (en) * 2006-11-23 2008-05-29 Novartis Ag 2-hydroxy-1,3-diaminopropane derivatives
US8093254B2 (en) 2006-12-12 2012-01-10 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
EP2121633A2 (en) 2007-02-12 2009-11-25 Merck & Co., Inc. Piperazine derivatives for treatment of ad and related conditions
CN101348456B (zh) * 2007-07-17 2011-05-11 中国科学院上海药物研究所 苄基哌啶类化合物及其制备方法和用途
CA2697166A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Comentis, Inc. Isophthalamide derivatives inhibiting betasecretase activity
KR20100059919A (ko) 2007-09-24 2010-06-04 코멘티스, 인코포레이티드 치료를 위한 베타-세크레타제 억제제로서 (3-히드록시-4-아미노-부탄-2일)-3-(2-티아졸-2-일-피롤리딘-1-카르보닐) 벤즈아미드 유도체 및 관련 화합물
WO2009128057A2 (en) 2008-04-18 2009-10-22 UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN et al Psycho-pharmaceuticals
US8163953B2 (en) 2008-04-18 2012-04-24 University Of Connecticut Compounds for lysosomal modulation and methods of use
TW201020244A (en) 2008-11-14 2010-06-01 Astrazeneca Ab New compounds
WO2010107384A1 (en) * 2009-03-19 2010-09-23 Medivir Ab Aspartyl protease inhibitors
EP2281824A1 (en) 2009-08-07 2011-02-09 Noscira, S.A. Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders
WO2012069428A1 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Noscira, S.A. Bipyridine sulfonamide derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases or conditions
CN102558157B (zh) * 2010-12-20 2014-04-30 中国科学院上海药物研究所 羟乙基三唑类化合物或氨乙基三唑类化合物及其制备方法和用途
CN103275070A (zh) * 2013-05-10 2013-09-04 郑彪 调节单核细胞增殖的四环化合物及其应用
CN106748892B (zh) * 2017-01-18 2018-09-18 四川大学 靶向自噬激动剂及其在神经退行性疾病治疗药物中的应用
CN108530319A (zh) * 2018-05-17 2018-09-14 辽宁凯莱英医药化学有限公司 肟类化合物及腈类化合物连续合成的方法

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1599907A (en) 1977-04-26 1981-10-07 Glaxo Lab Ltd Isoindolines
JPS5753564Y2 (es) 1977-06-01 1982-11-19
CH624011A5 (es) 1977-08-05 1981-07-15 Battelle Memorial Institute
FR2416008A1 (fr) 1978-02-02 1979-08-31 Oreal Lyophilisats de liposomes
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4394448A (en) 1978-02-24 1983-07-19 Szoka Jr Francis C Method of inserting DNA into living cells
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5142056A (en) 1989-05-23 1992-08-25 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4870009A (en) 1982-11-22 1989-09-26 The Salk Institute For Biological Studies Method of obtaining gene product through the generation of transgenic animals
US4668770A (en) 1982-12-27 1987-05-26 Merck & Co., Inc. Renin inhibitory tripeptides
US4474778A (en) 1983-11-09 1984-10-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Lactam containing compounds, their pharmaceutical compositions and method of use
US4512988A (en) 1984-03-01 1985-04-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acylamino oxo or hydroxy substituted alkylamino thiazines and thiazepines
US4636491A (en) 1984-03-27 1987-01-13 Merck & Co., Inc. Renin inhibitory peptides having improved solubility
US4604402A (en) * 1984-03-30 1986-08-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Hydroxy substituted ureido amino and imino acids
US4736866B1 (en) 1984-06-22 1988-04-12 Transgenic non-human mammals
US4880781A (en) 1984-08-06 1989-11-14 The Upjohn Company Renin inhibitory peptides containing an N-alkyl-histidine moiety
JPS6150912A (ja) 1984-08-16 1986-03-13 Shionogi & Co Ltd リポソ−ム製剤の製造法
US4814270A (en) 1984-09-13 1989-03-21 Becton Dickinson And Company Production of loaded vesicles
US4749792A (en) 1984-09-26 1988-06-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diamino ketones and alcohols as analgesic agents
US4616088A (en) 1984-10-29 1986-10-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino acid ester and amide renin inhibitor
US4665193A (en) 1984-12-14 1987-05-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino acid ester renin inhibitors
US4897355A (en) 1985-01-07 1990-01-30 Syntex (U.S.A.) Inc. N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US4753788A (en) 1985-01-31 1988-06-28 Vestar Research Inc. Method for preparing small vesicles using microemulsification
US5175281A (en) 1985-09-12 1992-12-29 The Upjohn Company Pharmaceutically active pyrimidinylpiperazinylsterioids
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5250565A (en) 1987-02-10 1993-10-05 Abbott Laboratories Indole-,benzofuran-,and benzothiophene-containing lipoxygenase-inhibiting compounds
US5010182A (en) 1987-07-28 1991-04-23 Chiron Corporation DNA constructs containing a Kluyveromyces alpha factor leader sequence for directing secretion of heterologous polypeptides
EP0364493A1 (en) 1987-08-07 1990-04-25 The Upjohn Company Renin inhibiting peptides with nonpeptide linkages
DE3941235A1 (de) 1989-12-14 1991-06-20 Bayer Ag Neue peptide, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
GB9004483D0 (en) 1990-02-28 1990-04-25 Erba Carlo Spa New aryl-and heteroarylethenylene derivatives and process for their preparation
WO1991019810A1 (en) 1990-06-15 1991-12-26 California Biotechnology Inc. Transgenic non-human mammal displaying the amyloid-forming pathology of alzheimer's disease
US5912410A (en) 1990-06-15 1999-06-15 Scios Inc. Transgenic non-human mice displaying the amyloid-forming pathology of alzheimer's disease
WO1992000750A1 (en) 1990-07-06 1992-01-23 Smithkline Beecham Corporation Retroviral protease inhibitors
US5482947A (en) 1990-11-19 1996-01-09 Talley; John J. Retroviral protease inhibitors
CA2096528C (en) * 1990-11-19 2005-12-06 Kathryn Lea Reed Retroviral protease inhibitors
US5510378A (en) 1990-11-19 1996-04-23 G.D. Searle & Co. Retroviral protease inhibitors
US5648511A (en) 1990-11-19 1997-07-15 G.D. Searle & Co. Method for making intermediates useful in the synthesis of retroviral protease inhibitors
JP3510244B2 (ja) 1991-01-21 2004-03-22 エラン ファーマシューティカルス，インコーポレイテッド アルツハイマー病に関するテストおよびモデル
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5206161A (en) 1991-02-01 1993-04-27 Genentech, Inc. Human plasma carboxypeptidase B
US5753652A (en) 1991-07-03 1998-05-19 Novartis Corporation Antiretroviral hydrazine derivatives
IE922316A1 (en) 1991-07-17 1993-01-27 Smithkline Beecham Corp Retroviral protease inhibitors
US5516784A (en) 1991-08-13 1996-05-14 Schering Corporation Anti-HIV (AIDS) agents
WO1993014200A1 (en) 1992-01-07 1993-07-22 Tsi Corporation Transgenic animal models for alzheimer's disease
WO1993017003A1 (en) 1992-02-26 1993-09-02 Smithkline Beecham Corporation Retroviral protease inhibitors
ES2066623T3 (es) 1992-03-13 1995-03-01 Bio Mega Boehringer Ingelheim Derivados sustituidos del acido pipecolinico como inhibidores de la vih-proteasa.
US5502187A (en) 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
US5441870A (en) 1992-04-15 1995-08-15 Athena Neurosciences, Inc. Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein
US5604102A (en) 1992-04-15 1997-02-18 Athena Neurosciences, Inc. Methods of screening for β-amyloid peptide production inhibitors
US5376542A (en) 1992-04-27 1994-12-27 Georgetown University Method for producing immortalized cell lines using human papilluma virus genes
US5766846A (en) 1992-07-10 1998-06-16 Athena Neurosciences Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production
US5559256A (en) * 1992-07-20 1996-09-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aminediol protease inhibitors
US5760076A (en) 1992-08-25 1998-06-02 G.D Searle & Co. Succinoylamino hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
DK0656887T3 (da) 1992-08-25 1999-07-05 Searle & Co Hydroxyethylaminosulfonamider til anvendelse som inhibitorer af retrovirale proteaser
CA2140928C (en) 1992-08-25 2008-01-29 Michael L. Vazquez Sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
US5830897A (en) 1992-08-27 1998-11-03 G. D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
US5723490A (en) * 1992-09-08 1998-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated THF-containing sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
IS2334B (is) * 1992-09-08 2008-02-15 Vertex Pharmaceuticals Inc., (A Massachusetts Corporation) Aspartyl próteasi hemjari af nýjum flokki súlfonamíða
US5578606A (en) 1992-10-30 1996-11-26 G. D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonyl urea derivatives useful as retroviral protease inhibitors
DE69329544T2 (de) 1992-12-22 2001-05-31 Lilly Co Eli HIV Protease hemmende Verbindungen
US5484926A (en) 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
MX9308025A (es) 1992-12-22 1994-08-31 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de la proteasa del virus dela inmunodeficiencia humana, procedimiento para supreparacion y formulacion farmaceutica que los contiene.
US5461067A (en) 1993-02-25 1995-10-24 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
NZ264143A (en) * 1993-08-09 1996-11-26 Lilly Co Eli Use of an aspartyl protease inhibitor to inhibit beta-amyloid peptide production
AU7669794A (en) 1993-08-24 1995-03-21 G.D. Searle & Co. Hydroxyethylamino sulphonamides useful as retroviral protease inhibitors
CA2174429C (en) 1993-10-27 2011-08-30 Lisa C. Mcconlogue Transgenic animals harboring app allele having swedish mutation
AU1602995A (en) * 1994-01-11 1995-08-01 Affymax Technologies N.V. Methods for the solid phase synthesis of glycoconjugates
US5733882A (en) 1994-01-17 1998-03-31 Smithkline Beecham Corporation Retroviral protease inhibitors
US5877399A (en) 1994-01-27 1999-03-02 Johns Hopkins University Transgenic mice expressing APP-Swedish mutation develop progressive neurologic disease
US5625031A (en) 1994-02-08 1997-04-29 Bristol-Myers Squibb Company Peptide inhibitors of the p33cdk2 and p34cdc2 cell cycle regulatory kinases and human papillomavirus E7 oncoprotein
US5475138A (en) 1994-07-07 1995-12-12 Pharm-Eco Laboratories Incorporated Method preparing amino acid-derived diaminopropanols
EP0708085B1 (en) 1994-10-19 2002-07-17 Novartis AG Antiviral ethers of aspartate protease substrate isosteres
US5492910A (en) * 1994-11-17 1996-02-20 Bristol-Myers Squibb Co. Retrocarbamate protease inhibitors
US6001813A (en) 1994-11-21 1999-12-14 Cortech Inc. Val-pro containing α-keto oxadiazoles as serine protease inhibitors
AUPM982594A0 (en) 1994-12-02 1995-01-05 University Of Queensland, The HIV protease inhibitors
US5481011A (en) 1994-12-13 1996-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing N-protected amino acid α-halomethyl ketones and alcohols from N-protected amino acid esters
US5804560A (en) 1995-01-06 1998-09-08 Sibia Neurosciences, Inc. Peptide and peptide analog protease inhibitors
US6017887A (en) 1995-01-06 2000-01-25 Sibia Neurosciences, Inc. Peptide, peptide analog and amino acid analog protease inhibitors
US5831117A (en) 1995-01-20 1998-11-03 G. D. Searle & Co. Method of preparing retroviral protease inhibitor intermediates
ID18218A (id) 1995-01-27 1998-03-19 Novo Nordisk As Senyawa dengan sifat-sifat pelepas hormon pertumbuhan
US5545640A (en) 1995-04-04 1996-08-13 Bio-Mega/Boehringer Ingeleheim Research Inc. Protease inhibiting succinic acid derivatives
JPH11507538A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 アテナ ニューロサイエンシズ インコーポレイティド β−セクレターゼ、β−セクレターゼに対する抗体、及びβ−セクレターゼ阻害を検出するためのアッセイ
US5565483A (en) 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
US5744346A (en) 1995-06-07 1998-04-28 Athena Neurosciences, Inc. β-secretase
US5886046A (en) 1996-01-19 1999-03-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Dicarbonyl-containing compounds
US5849911A (en) 1996-04-22 1998-12-15 Novartis Finance Corporation Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives
CA2251066A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing oxiranemethanamine derivatives
EP0923539B1 (en) 1996-07-22 2002-06-05 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US5703129A (en) 1996-09-30 1997-12-30 Bristol-Myers Squibb Company 5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-hexanamide derivatives as inhibitors of β-amyloid protein production
EP0948630B1 (en) 1996-11-20 2008-04-23 Oklahoma Medical Research Foundation Cloning and characterization of napsin, an aspartic protease
US6191166B1 (en) 1997-11-21 2001-02-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for inhibiting β-amyloid peptide release and/or its synthesis
US6153652A (en) 1996-11-22 2000-11-28 Elan Pharmaceuticals, Inc. N-(aryl/heteroaryl/alkylacetyl) amino acid amides, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting β-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds
US6127556A (en) 1996-12-31 2000-10-03 G. D. Searle & Co. Epoxide formation by continuous in-situ synthesis process
AU749281B2 (en) * 1997-02-04 2002-06-20 Regents Of The University Of California, The Nanomolar, non-peptide inhibitors of cathepsin D
US6045829A (en) 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
US6221670B1 (en) 1997-03-21 2001-04-24 Scios Inc. Methods to identify β-amyloid reducing agents
PL337755A1 (en) * 1997-05-08 2000-09-11 Smithkline Beecham Corp Protease inhibitors
US5962506A (en) 1997-07-07 1999-10-05 Pharmacopeia, Inc. Glycol and hydroxyphosphonate peptidomimetics as inhibitors of aspartyl proteases
AU5002399A (en) 1998-07-17 2000-02-07 National Broach And Machine Company Full form roll finishing technique
SG113454A1 (en) 1998-09-24 2005-08-29 Upjohn Co Alzheimer's disease secretase
CA2359785A1 (en) 1999-02-10 2000-08-17 John P. Anderson .beta.-secretase enzyme compositions and methods
AU3771700A (en) 1999-03-24 2000-10-09 Regents Of The University Of California, The Methods for treating neurodegenerative disorders using aspartyl protease inhibitors
BR0014269A (pt) 1999-09-13 2002-07-02 Bristol Myers Squibb Pharma Co Compostos de lactamas, seus sais e pró-drogas farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, método de tratamento de disfunções neurológicas associadas com a produção de "beta"-amilóide, método de inibição da atividade da "alfa"-secretase e usos dos compostos
AU782312B2 (en) 1999-09-23 2005-07-21 Pharmacia & Upjohn Company Alzheimer's disease secretase, APP substrates therefor, and uses therefor
ATE343562T1 (de) * 2000-03-23 2006-11-15 Elan Pharm Inc Verbindungen und verfahren zur behandlung der alzheimerschen krankheit
CN1217920C (zh) 2000-06-30 2005-09-07 艾兰制药公司 治疗早老性痴呆的化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AR031852A1 (es) 2003-10-08
CA2410651A1 (en) 2002-01-10
CZ20024194A3 (cs) 2004-01-14
EA200201247A1 (ru) 2003-10-30
AU2001273137A1 (en) 2002-01-14
NZ522899A (en) 2005-06-24
KR20030058960A (ko) 2003-07-07
BR0112000A (pt) 2003-06-03
NO20026199D0 (no) 2002-12-23
HUP0303037A2 (hu) 2004-03-01
WO2002002512A2 (en) 2002-01-10
NZ538542A (en) 2006-09-29
HUP0303037A3 (en) 2006-02-28
NZ547529A (en) 2008-04-30
HU0303037D0 (en) 2003-11-28
NO20026199L (no) 2003-02-21
US20020128255A1 (en) 2002-09-12
SK18442002A3 (sk) 2004-07-07
PL359864A1 (en) 2004-09-06
WO2002002512A3 (en) 2003-08-21
JP2004502669A (ja) 2004-01-29
EP1353898A2 (en) 2003-10-22
IL153214A0 (en) 2003-07-06
CN100366605C (zh) 2008-02-06
UY26813A1 (es) 2002-01-31
US7214715B2 (en) 2007-05-08
CN1447789A (zh) 2003-10-08
EA007337B1 (ru) 2006-08-25
PE20020276A1 (es) 2002-04-06
EE200200716A (et) 2004-08-16

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US7553831B2 (en) Compounds to treat Alzheimer&#39;s disease
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US20070213407A1 (en) Compounds to treat Alzheimer&#39;s disease

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