MXPA02012560A - Compuestos para tratar la enfermedad de alzheimer. - Google Patents

Compuestos para tratar la enfermedad de alzheimer.

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MXPA02012560A
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Abstract

La presente invencion se refiere a aminas substituidas de la formula (XV), (ver formula) empleadas en el tratamiento de enfermedades de Alzheimer y otras enfermedades similares.

Description

COMPUESTOS PARA TRATAR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Antecedentes de la Invención Campo de la Invención La presente invención se dirige a compuestos empleados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y enfermedades similares.
Descripción de la Técnica Relacionada La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad degenerativa progresiva del cerebro, principalmente asociada con el envejecimiento. La presentación clínica de la EA se caracteriza por pérdida de memoria, cognición, razonamiento y orientación. Como la enfermedad progresa, también se afectan las habilidades motoras, sensorias y lingüisticas, hasta que hay un deterioro global de las funciones cognitivas múltiples. Estas pérdidas cognitivas ocurren gradualmente, pero tipicamente conducen al deterioro severo y eventual muerte en el intervalo de cuatro a doce años. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por dos observaciones patológicas principales en el cerebro: los enredos neurofibrilares y placas beta amiloides (o neuríticos) , comprendidas predominantemente de un agregado de KEF. : 143859 un fragmento peptidico conocido como beta A. Los individuos con EA, presentan caracteristicas beta-amiloide depositadas en el cerebro (placas beta amiloides) y en los bazos sanguíneos cerebrales (angiopatia beta amiloide) , asi como también enredos neurofibrilares . Los enredos neurofibrilares ocurren no solamente en la enfermedad de Alzheimer, sino también en otros trastornos que inducen demencia. En la autopsia, grandes números de estas lesiones generalmente se encuentran en áreas del cerebro humano importantes para la memoria y cognición. Se encuentran números más pequeños de estas lesiones en una distribución anatómica más restringida en los cerebros de la mayoría de los humanos viejos, quienes no tiene la EA clínica. Las placas amiloidogénicas y la angiopatia amiloide vascular también caracterizan los cerebros de individuos con Trisomia 21 (Síndrome de Down) , Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch (HCHWA-D) , y otras enfermedades neurodegenerativas. El beta-amiloide es una característica de definición de la EA, ahora se cree que es un precursor o factor causativo en el desarrollo de la enfermedad. La deposición de Beta A en áreas del cerebro responsables de las actividades cognitivas, es un factor principal en el desarrollo de la EA. Las placas beta- amiloides están compuestas predominantemente del péptido beta amiloide (Beta A, también algunas veces designado beta A4). Un péptido beta A es derivado por proteólisis de la proteina precursora amiloide (PPA) y está comprendido de 39-42 aminoácidos. Varias proteasas llamadas secretasas, están involucradas en el procesamiento de la PPA. El desdoblamiento de la PPA en el N-término del péptido beta A por beta-secretasa y en el C-término por una o más gama-secretasas, constituye la trayectoria beta-amiloidogénica, es decir, la trayectoria por la cual se forma el beta A. El desdoblamiento de la PPA por alfa-secretasa produce PPA-alfa, una forma secretada de la PPA que no resulta en formación de placas beta-amiloides . Esta trayectoria alterna impide la formación del péptido beta A. ?e encuentra una descripción de los fragmentos de procesamiento proteoliticos de la PPA, por ejemplo, en la Patentes Estadounidenses Nos. 5,441,870; 5,721,130; y 5,942,400. Una proteasa de aspartilo ha sido identificada como la enzima responsable por el procesamiento de la PPA en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa . La enzima beta-secretasa ha sido descrito usando nomenclatura variada, que incluye BACE, Asp y Memapsin. Véase, por ejemplo, ?inha et al., 1999, Na ture 402:537-554 (p501) y la solicitud del PCT publicada WO 00/17369. Varias lineas de evidencia indican que la deposición cerebral progresiva del péptido beta-amiloide (beta A), juega un papel seminal en la patogénesis de la EA y puede preceder síntomas cognitivos por años o décadas. Véase, por ejemplo, Selkoe, 1991, Neuron 6:487. Se ha demostrado la liberación de beta A, a partir del crecimiento de células neuronales en cultivo y la presencia de beta A en fluido cerebroespinal (C?F) de tanto individuos normales como de pacientes con EA. Véase, por ejemplo, ?eubert et al., 1992 Na ture 359:325-327. Se ha propuesto que el péptido beta A se acumula como un resultado del procesamiento de la PPA por beta-secretasa, asi la inhibición de esta actividad de la enzima es deseable para el tratamiento de EA. El procesamiento In vivo de la PPA en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa se piensa, es una etapa limitante en la relación en la producción de beta A, y es de este modo, un objetivo terapéutico para el tratamiento de EA. Véase, por ejemplo, Sabbagh, M., et al., 1997, Al z, Dis . Rev. 3, 1-19. El ratón agénico BACE1 falla al producir beta A, y presenta un fenotipo anormal. Cuando se cruza con un ratón transgénico que sobre expresa la PPA, la progenie muestra cantidades reducidas de beta A en extractos del cerebro comparado con animales de control (Lou et al., 2001 Na ture Neurosciences 4:231-232). Esta evidencia además soporta la propuesta que la inhibición de la actividad beta-secretasa y reducción de beta A en el cerebro, proporciona un método terapéutico para el tratamiento de EA y otros trastornos beta amiloides . La solicitud de PCT WO 00/47618 publicada, titulada "Beta-Secretase Enzyme Compositions and Methods" identifica la enzima beta-secretasa y métodos de su uso. Esta publicación también describe inhibidores oligopéptidos que enlazan los sitios activos de la enzima y son empleados en la purificación de la enzima por columna de afinidad. Además, el documento WO 00/77030 describe inhibidores tetrapéptidos de la actividad beta-secretasa que se basan en la molécula estatina . Varios agentes farmacéuticos han sido propuestos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer pero sin algún éxito real. La Patente Estadounidense 5,175,281 describe 21-aminoesteroides que son usados para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. La patente Estadounidense 5,502,187 describe aminas heterociclicas biciclicas que son usadas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Las Patentes Estadounidenses 4,616,088 y 4,665,193 describen compuestos de hidroxietilamina como agentes antihipertensivos debido a sus habilidades para inhibir la renina. La Patente Estadounidense 4,636,491 describe varios tetrapéptidos los cuales se emplean como inhibidores de la renina. La Patente Estadounidense 4,749,792 describe compuestos amino empleados como analgésicos debido a sus habilidades para inhibir una aminopeptidasa que degrada la encefaliña . La Patente Estadounidense 5,142,056 describe derivados de péptido con un núcleo dihidroxietileno C2-simétrico como inhibidores de la proteasa retroviral. Las Patentes Estadounidenses 5,461,067 y 5,753,652, describen la síntesis de inhibidores de la proteasa retroviral . Las Patentes Estadounidenses 5,475,138 y 5,631,405, describen procesos y varios intermediarios empleados en la síntesis de inhibidores de la proteasa seleccionada. La Patente Estadounidense 5,502,061 describe inhibidores de la proteasa del VIH que contienen un carbociclo o heterociclo insaturado al C-término. La Patente Estadounidense 5,545,640 describe compuestos los cuales inhiben la actividad de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 5,516,784 describe compuestos activos contra retrovirus, que incluyen VIH. La Patente Estadounidense 5,602,175 describe compuestos de hidroxietilamina como inhibidores de la proteasa retroviral. La Patente Estadounidense 5,631,405 describe un proceso para la formación de intermediarios empleados en la síntesis de inhibidores de la proteasa seleccionados. Las Patentes Estadounidense 5,733,882 y las Publicaciones Internacionales WO 93/02057 y WO 93/17003, describen análogos de péptidos como inhibidores de la proteasa retroviral. La Patente Estadounidense 5,760,076 describe compuestos de hidroxietilamino sulfonamida como inhibidores de la proteasa del retrovirus. La Patente Estadounidense 5,807,870 describe compuestos de hidroxietilamina para la inhibición de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 5,827,891 describe inhibidores de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 5,830,897 describe compuestos de hidroxietilamino sulfonamida como inhibidores de la proteasa del retrovirus. La Patente Estadounidense 5,831,117 describe un proceso e intermediarios empleados en intermediarios inhibidores de la proteasa retroviral. La Patente Estadounidense 5,847,169 describe un proceso para la preparación de aminoepóxidos que involucra la activación del hidroxilo terminal de un aminodiol. La Patente Estadounidense 5,849,911 describe inhibidores de la proteasa del VIH hidroxietilamina, los cuales forman hidracinas con uno de los grupos amino; este grupo amino debe también ser alquilado. La Patente Estadounidense 5,922,770 describe derivados de péptidos los cuales son empleados en el tratamiento de trastornos que resultan de una deficiencia en la hormona del crecimiento. La Patente Estadounidense 6,013,658 describe derivados de péptido los cuales son empleados en el tratamiento de trastornos que resultan de una deficiencia en la hormona del crecimiento. La Patente Estadounidense 6,022,872 describe compuestos de sulfonilurea de hidroxietilamino como inhibidores de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 6,060,476 describe compuestos de sulfonamida de hidroxietilamina como inhibidores de la proteasa del VIH. La Publicación Internacional WO 89/01488 describe péptidos que inhiben de renina con un isoestero de hidroxietileno o dihidroxietileno en la posición-10, 11 del angiotensinógeno del substrato renina. La Publicación Internacional WO 92/00750 describe inhibidores de la proteasa retroviral. La Publicación Internacional WO 94/004492 describe intermediarios de hidroxietilamina empleados para el tratamiento de enfermedades retrovirales tales como VIH. Esta descripción también presenta epóxidos como intermediarios para los inhibidores retrovirales. La Publicación Internacional WO 95/06030 describe epóxidos, cetonas de clorometilo y alcoholes preparados como intermediarios para inhibidores de la proteasa del VIH, con un grupo protector único en la cadena lateral amina y arilalquilo substituida con alquilo, nitro, nitrilo, alcoxi y tioalcoxi; una cadena lateral preferida es 4-fluorofenilmetilo .
La Publicación Internacional WO 98/29401 describe un método para la preparación de aminoepóxidos a partir de aminoaldehidos, por el cual el aminoaldehido fluye continuamente en una zona de mezclado que contiene un reactivo organometálico de halometilo generado in situ. La Publicación Internacional WO 98/33795 describe inhibidores no peptidicos de catepsina D. La Publicación Internacional WO 98/50342 describe compuestos de carbonilo bis-aminometilo como inhibidores de la proteasa de cisteina y serina. La Publicación Internacional WO 00/056335 describe inhibidores no peptidicos de la proteasa de aspartilo. Estos compuestos influencian el procesamiento de la proteina precursora amiloide PPA. El documento EP 0 609 625 describe inhibidores de la proteasa del VIH, con únicamente un átomo de nitrógeno no ciclizado. Bioorgani c & Medi cinal Chemistry Letters , 5, 721-726 (1995), describe la síntesis de compuestos empleados para la inhibición de la proteasa del VIH en la cual, el nitrógeno C-terminal del compuesto hidroxietilamina es incorporado en un sistema de anillo tal como un anillo de piperidina, se forma con un substituyente de amida después del nitrógeno.
El isoestero o "núcleo" hidroxietilamina, el cual está presente en los compuestos de la presente invención, se ha empleado con resultados exitosos en el área de inhibición de la proteasa del VIH. Se conocen muchos de estos compuestos de hidroxietilamina, asi como también para elaborarlos. Véase por ejemplo, J. Am . Chem . Soc. , 93, 288-291 (1993), Tetrahedron Let ters, 28 (45) 5569-5572 (1987), J. Med. Chem . , 38(4), 581-584 (1994), Tetrahedron Letters, 38(4), 619-620 (1997) . La Patente Estadounidense 5,648,511 describe un epóxido aralquilo diprotegido. Las Patentes Estadounidenses 5,482,947, 5,508,294, 5,510,349, 5,510,388, 5,521,219, 5,610,190, 5,639,769, 5,760,064 y 5,965,588 describen epóxidos aralquilo (substituidos) monoprotegidos . Tetrahedron Let t . , 30(40), 5425-5428 (1989) describe un proceso en el cual los aldehidos alfa-amino doblemente protegidos se transforman en los epóxidos de aminoalquilo correspondientes . J. Med. Chem . , 36, 2300 (1993) describe un epóxido de bencilo substituido con azida. Tetrahedron Lett., 38, 3175 (1997) describe un proceso para la preparación de epóxidos protegidos con N-BOC a partir de esteres de aminoácido protegidos. J. Med. Chem . , 35, 2525 (1992) describe inhibidores de hidroxietilamina de la proteasa del VIH. La Patente Estadounidense 5,481,011 describe epóxidos de arilalquilamino en los cuales el grupo amino es protegido por una funcionalidad de carbamato. Synlett, 6, 902 (2000) describe la preparación de alfa-clorocetonas de esteres bencilo (substituidos) -aminoprotegidos . La Patente Estadounidense 5,648,511 describe un alcohol aralquilo diprotegido. Las Patentes Estadounidenses 5,482,947, 5,508,294, 5,510,349, 5,510,388, 5,521,219, 5,610,190, 5,639,769, 5,760,064 y 5,965,588 describen alcoholes aralquilicos (substituidos) monoprotegidos . Las Patentes Estadounidenses 5,482,947, 5,508,294, 5,510,349, 5,510,388, 5,521,219, 5,610,190, 5,639,769, 5,760,064 y 5,965,588 describen un proceso para remover el grupo protector de los alcoholes aralquilicos (substituidos) monoprotegidos, para proporcionar el producto de alcohol de amino libre como la sal de amina. La Patente Estadounidense 5,648,511 describe la remoción del grupo protector amino de un alcohol amino protegido para proporcionar el alcohol amino libre. La Patente Estadounidense 6,150,344 describe compuestos que contienen fosfato empleados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El documento EP 652 009 Al describe inhibidores de la proteasa de aspartilo, la cual inhibe la producción del péptido beta-amiloide en cultivo celular e in vivo . Los compuestos los cuales inhiben la producción intracelular del péptido beta-amiloide, son empleados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El documento WO 00/69262 describe una nueva beta-secretasa y su uso en ensayos para seleccionar fármacos candidatos potenciales contra la enfermedad de Alzheimer. El documento WO 01/00663 describe memapsina 2 (beta-secretasa humana) , asi como también la enzima recombinante catalíticamente activa. Además, se describe un método de identificación de inhibidores de memapsina 2, asi como también dos inhibidores. Ambos inhibidores que se describen son péptidos. El documento WO 01/00665 describe inhibidores de memapsina 2 que son empleados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El documento WO 01/19797 describe lactamas de la fórmula -C-C-CO-N-lactama-W-X-Y-Z, las cuales son empleadas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El documento EP 98/14450 y J. Med. Chem . , 41(18), 3387-3401 (1998) describe análogos aza de inhibidores del VIH. En la actualidad, estos tratamientos no son efectivos para la interrupción, prevención o inversión de la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de agentes farmacéuticos capaces de disminuir la progresión de la enfermedad de Alzheimer y/o prevenirla en primer lugar. Los compuestos que son inhibidores efectivos de beta-secretasa, que inhiben el desdoblamiento de beta-secretasa mediado por la PPA, que son inhibidores efectivos de la producción de beta A, y/o son efectivos para reducir placas o depósitos de beta amiloide, son necesarios para el tratamiento y prevención de la enfermedad, caracterizada por las placas o depósitos de beta amiloide, tale como la EA.
Sumario dß la Invención Se describe una amina substituida de la fórmula (XV) donde Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C!-C3, alquilo C1-C7 (opcionalmente substituido con alquilo C?-C3 y alcoxi C?-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NRi-aRi-,,, donde R?_a y Ri_b son -H o alquilo C?-C6, y -OC=0 NRi^aR^b, donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-? (O) 0-2- (alquilo d-C6) , (III) -CH2-CH2-S (O) 0-2- (alquilo C?-C6). (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?.a y R?_b son -H o alquilo C?-C6 (V) alquinilo C2-Cg con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NRi-aRi-b. donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (VI) - (CH2)nl- (Ri-ariio) donde ni es cero o uno y donde Ri-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes substituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -SH, -C=N, -CF3 y alcoxi C?~C3, y - R?-aR?-b, donde R?_a y Ri- son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?.a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (C) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2RN-3 donde RN_2 y RN_3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C , opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo Ci- (K) -CO- (alquilo C?-C4), (L) -S02-NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_ son como se definen anteriormente, (M) -C0-NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, o (N) -?02- (alquilo C?-C4), (VII) - (CH2)n?- (Ri-etßoanio) . donde nx es como se define anteriormente y donde Ri-heteroamio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrof ranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y S,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-heteroariio está unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alquiloxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (2) alquenilo C2-C$ con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?.a y R?--b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NRi-aRx-t, donde R?-a y R?_b son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi C?-C? opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN_3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C-N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H, o alquilo Ci- Cg, (11) -CO- (alquilo C?-C4) , (12) -?02-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (13) -C0-NR?_aR?-.b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, o (14) -S02- (alquilo C1-C4) , con la condición de que cuando ni es cero Ri-hßteroariio rio está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) - (CH2)n?- (Ri-heterocicio) , donde ni es como se define anteriormente y Ri-heterocicio se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, S-óxido de tiomorfolinilo, S,?-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiper zinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S,S-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, S,?-óxido de tetrahidrotienilo, y ?-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-hetßrociio está unido por cualquier átomo del grupo Ri-eterocicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-hetßroc±cio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo Ci-Cg opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?.aR?_b, donde R!_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN_2RN_3, donde RN.2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo Ci- (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -S?2- R?_aR?-b, donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (14) -SO2- (alquilo d-d ) , o (15) =0, con la condición de que cuando nx es cero R?-heteroc?cio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) -H, (II) alquilo Ci-Ce, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R_b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) O-4-R2-I , donde R2-? es R?-aril0 O Rl-heteroarilo donde R?-arj.io y Ri-heeroapio s n como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-Ce con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, o (VI) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C , y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo C?~ Cg," donde R3 se selecciona del grupo que consiste de: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NRi-aRx-t,, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) - (CH2) 0-4-R2-?, donde R2_? es R?-ariio o Ri-hetßroapio. donde Ri-anio y R?-etßroara.10 son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo Ci- Ce, y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -?-, -S02-, y -NRN-2-, donde RN.2 es como se define abajo; donde RN es: (I) RN-2"XN-, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -S02-, (C) - (CR'R' ' ) ?-6. donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C?-C4, (D) -CO-(CR'R" )I-6-XN-I, donde XN_? se selecciona del grupo que consiste de -0-, -S- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde R-? se selecciona del grupo que consiste de: (A) Rn-ariio, donde RN-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguientes substituyentes los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi C?-C3, y - R?_aR?.b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)o-.-CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) alquilo C?~C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo Cx-C2) - (cicloalquilo C3- C7), (f) -(alquilo C?-C6) -0- (alquilo Ci-C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo 2- ? con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, ! j ) -Ri-apio. donde R?-ar?io es como se define anteriormente, y JJ Rl-heteroarilo, donde Rl-heteroaplo S como se define anteriormente, (8) -(CH2)o-4-CO- (alquilo d-C12) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH ) 0-4-CO- (alquinilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) -(CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2) o-4-CO-R?-ariio, donde R?-ar?io es como se define anteriormente, (13) - (CH2) 0-4-CO-R?-he eroariio donde Ri-eteroariio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?-heterocicio, donde Ri-hßtßrocicio es como se define anteriormente, (15) -(CH2)o-4-CO-RN_4, donde RN 4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, S, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo. y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo Ci-Cg, (16) - (CH2) o-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) -(CH2)0-2- (Ri-arilo) , on e Ri-arilo es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y (f) -(CH2)0-2- (Rl-hete-.o-.rilo) , donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)0_4-?O2-NRN_2RN-3, donde RN.2 y RN.3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)0-4-?O2- (alquilo C1-C12) , (20) - (CH2)o-4-?02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4-N(H o RN_5)-CO-0-RN_5, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) ~(CH2)o-4-N(H o RN_5)-C0-N(RN-5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-CS~N(RN_5)2, donde RN.5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) - (CH2)o-4-N(H o RN_5) -CO-RN_2f donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)O-4-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4~RN-4, donde R_4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN-ar?lo-?)2, donde Rn-ariio-i es H o alquilo C1-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2) 0-4-O-CS-N (RN.5) 2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (R -5) 2 , donde RN-5 es como se define anteriormente, (32) - (CH2) 0-4-O- (RN-5)2-COOH, donde RN-6 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-S- (RN-5) 2. donde RN_5 es como se define anteriormente, (34) - (CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR!-b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR?-aR?-b, donde FJ-a y FJ-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-4-N(-H o RN-5)-S02-RN-2, donde N-S y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, (B) - -he eroariio donde RN- eteroariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, 5 isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, 10 purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, 15 pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopi idinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, 20 bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopi anilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y S,S-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-hetaroanio está unido por cualquier átomo del grupo N-heteroariio principal, substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-hetero nio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?.b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3. donde RN.2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo C -C6 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) -alquilo C1-C¿ opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) - (alquilo C?~C2) - (cicloalquilo c3-c7) , !f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo Cx- [g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo Ci-Cg con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-aniof donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k) "Rl-heteroarilo. donde Ri-hßtßroarilo es como se define anteriormente, (8) - (CH2)0-4-CO- (alquilo C1-C12), (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C?-C?2 con uno, dos o res enlaces triples), (11) - (CH2) 0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)o-4-CO-R?-atilo, donde R?-ari?0 es como se define anteriormente, (13) - (CH2) 0- -CO-R?-heteropio donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (14) -(CH2)o-4-CO-R?-hßterocicio, donde Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (15) -(CH2)o-4-CO-RN-4, donde RN_4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, S, S-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo Ci6, (16) - (CH2)o-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) ~(CH2)0-2-(R?-ariio) , donde Ri-anio es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C$ que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y (f) -(CH2)o-2-(R?-heteroariio) / donde Ri-eteroariio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)0-4-SO2-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)0-4-?O- (alquilo C?-C9) , (19) -(CH2)0-4-?02- (alquilo C?-C12 ) , (20) - (CH ) 0-4-?O2- (cicloalquilo C3~C? ) , (21) -(CH2)0-4-N(H o R„_5) -CO-0-RN_5, donde RN„5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) - (CH2)o-4-N(H o RN--5)-C0-N(RN-5)2. donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es co o se define anteriormente, (23) - (CH2)o-4-N-CS-N(RN-5)2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-C0-RN_2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)O-4-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN.3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O- -RN-4. donde RN_4 es como se define anteriormente, (27) - (CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN_«iio-?)2, donde RN-apio-i es H o alquilo C1-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2. donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)o-4-0-CS-N(RN.5)2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) o-4-O- (RN-S) 2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)o-4-0-(RN-5)2-COOH, donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (R -5) 2. donde RN-s es como se define anteriormente, (34) - (CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?.aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-5)-?02-RN-2, donde RN_5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, (C) RN-ariio-W-RN-ar??0, donde RN-ariio. y F.N-ariio son como se definen anteriormente, (D) N-arilo-W-RN-heteroarilo/ donde Rw-aplo y P-N-hetßroarllo son como se definen anteriormente, (E) RN-arilo- -Rn-1-heterociclo, donde RN-1-heterociclo. SS el mismo como Ri- etßrocicio y ?-heteroc?cio es como se define anteriormente, (F) RN-hßteroarilo-W-RN-arilo, donde RN-aplo. y RN-hßtßroarilo son como se definen anteriormente, (G) RN-heteroarilo-W-RN-heteroar?l? donde RN-h?tßroarilo es como se define anteriormente, (H) RN-heteroarilo-W-RN-l-heterociclo. donde RN-heteroarilo, y RN-i-heterocicio son como se definen anteriormente, (I) RN-heterocicio-W-RN- riio donde RN-hßtßroc--cio es el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocicio es co o se define anteriormente, y R -ariio es como se define anteriormente, (J) RN-hßteroc?clo"W-RN-hete?:oarilo, donde RN-heteroarilo, y RN-heterocicio son como se definen anteriormente, y (K) RN-heterociclo-W-RN-l-heterociclo, donde RN-heterociclo, y RN-?-hßtßroc?cio son como se definen anteriormente, donde W es (1) -(CH2)0-4, (2) -0-, (3) -?(O)0-2-, (4) -N(RN_5)-, donde RN-s es como se define anteriormente, o (5) -C0-; (II) -CO- (alquilo Ci-Cio) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, ( B ) -alcoxi C?-C6 - ( C ) -tioalcoxi C?~C6, (D) -CO-0-RN-8, donde RN_8 es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-Ce), (H) donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-g, donde RN_e es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?~C6) , (N) -O-CO-NRN-SRN-8, donde RN_S son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), ( OJ -NR-?02- (alquilo C?~C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi Ci-Ce, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-O-RN-S, donde RN-8 es -H, alquilo C?~C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2Rt.-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo Ci-Cß) , (H) -S02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-T, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4. donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C_.-C6) . (N) -0-CO-NRN-8RN-s, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?O2- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6)-S- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi Ci-Ce, (D) -CO-0-RN_8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN-2RN_3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8) , (H) -?02-NRN.2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN-B es como se define anteriormente, (K) -NRN-.2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4. donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) . (N) -0-CO-NRN-8RN-8, donde RN.B son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C_.-Ce) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (- (CH2) 0-2-O-RN-IO) ~ (CH2) o-2-Rt.-arilo/Rt.-heteroar?-.o) donde RN-ar_-io y R-.-h<-teroar--io son como se definen anteriormente, donde RN-?o se selecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo C2-C6 con un enlace doble, (E) alquinilo C2-C5 con un enlace triple, (F) R?-apio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, y (G) RN-heteroap o. donde RN-hßtßroarilo e? COfflO Se define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) ~(CH2)0-4-OH, (B) - (CH2) o-4-alcoxi C?-C6, (C) - (CH2) o-4-tioalcoxi C?-C6, (D) - (CH2)o-4-CO-0-RN-8, donde RN-8 es -H, alquilo C?-C6 o fenilo, (E) -(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o_4-CO-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)o-4-?02- (alquilo C?-C8) , (H) - (CH2)0-4-?O2-NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) - (CH2) o-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) - (CH2) O-4-NRN-2-RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4- N-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN.TRN-8, donde RN-8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo d-C5)-C00H, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I), ( OJ -NH-S02- (alquilo C?~C6) , y (R) -F o Cl; donde RA es: (I) -alquilo C1-C10 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, -NRi-^Ri- donde R?.a y R?-b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -S (=0) 0-2 Ri-a donde Rx_a es como se define anteriormente, -NR?-aC=0 NR?-aR?-b donde R?--a y Ri-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?_b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR!^aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) - (CRA-xRA-y)o-4-RA-ariio, donde RA-? y RA.y son (A) -H, (B) alquilo C?~C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (D) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RA.? y RA_y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -S-, -S02-, y -NRN-2-, y RA-ariio es el mismo como RN-ariiof (IV) - (CRA_?RA-y) o-4-RA-heteroar?lo, donde RA-heteroarilo S el mismo como RN-heteroariio, RA-X, y RA-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-arilo-Rñ-arilo, donde RA-arilo, Rft-x, y RA-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRA_?RA-y) o-4-RA-arilo-RA- eteroar--lo, donde RA-aplo, RA_X y RA_y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA_xRA--y) O-4-RA-hßteroarilo-RA-aplo. donde RA_ hete oapio, A-anio. RA-X y RA- son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-hetßroar? o-RA-heteroarilo, donde RA-hetero riio, RA- y RA-y son como se definen anteriormente, (I ) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-anlo-RA-hetßroc?Clo. donde RA- ßterociclo. es definido COmO R?-heteroc?clo, y donde RA- rxlo. RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (X) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo-RA-heterociclo donde RA-hetßroapiof RA-heteroci io RA-X y A-y son como se definen anteriormente, (XI) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-hetßroc?clo"RA-arilo donde RA-heterocicl? RA-apio/ RA-X y A-y son como se definen anteriormente, (XII) - (CRA_?RA_y) o-4-RA-heteroc?clo-RA-hßtßroar?lo donde RA-heterociclOf RA-heteroaplo / A-X y RA-y ??n COHIO S? definen anteriormente, (XIII) - (CRA-xRA-y) 0-4-RA-heterociclo"RA-heteroarilo donde RA-heterocicio, RA-X y ?-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heterociclo onde RA-hetßrociclo; RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RA-?) (RA-2) ]I_3-CO-N-(RA-3)2 donde RA-? y RA-2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR!_aR?_b donde R?_a y R:.b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NRi-aRi-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?„aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2)?-2-S (O) o-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Cj-Ce, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C1-C4) -RA-_ar?l0, donde RA'-ar??0 es definido anteriormente para R?-ar?io, ( H ) - ( alquilo C1-C4 ) -RA-heteroariio, donde RA-hetero nio es como se define anteriormente , ( I ) - (alquilo C1-C4 ) -RA-heteroc?cio, donde RA-heterocicio es como se define anteriormente , ( J) -RA- etßroaplo, donde RA-hetßroaplo es COmo Se define anteriormente, (K) -RA-hetßrocicio, donde RA-hßterocicio es como se define anteriormente, (M) - (CH2) ?-4-RA-4- (CH2)o-4- A'-r?io. donde RA_4 es -0-, -S- o -NR-5- donde RA_5 es alquilo C?-C6, y donde RA--ariio es definido anteriormente, (N) -(CH2)?- - A-4-(CH2)0-4- A- et roar?io, donde RA_4 y RA-hßtaroapio son como se definen anteriormente, y (0) -RA'-ariio? donde RA'-ar io es como se define anteriormente, y donde RA-3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C -C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (F) -RA' -ariio, donde RA'-ariio es como se define anteriormente, ( G ) -RA-heteroarilo , donde RA-hßtßroaplo es Como S? define anteriormente, (H) -RA-heterocicio, donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA'-ar?io. donde RA'-ariio es como se define anteriormente, ( J) - ( alquilo C?~C4 ) -RA-hßteroanio . donde RA-hßtßroariio es como se define anteriormente , ( K) - ( alquilo C1-C4 ) -RA_heterociclo, donde RA-heterocxcio es como se define anteriormente , o (XVI ) -CH ( RA-HGÍIO ) 2 , donde RA-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente , (XVI I ) -CH ( RA- eteroaplo) 2 / donde RA-heteroarilo es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVIII) -CH(RA.arilo) (RA-heteroarilo) donde R -ar?io y RA-heteroapio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -cicloheptÜO fus ionado a RA-ar:-lo ° RA-heteroaplo O RA-heterociclo, donde RA-apio o RA-heteroariio o A-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN_5, O, o ?(=O)0-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C?-C3, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?-aR?_b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?o que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo, -NR?aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRA_6-(CH2)o-?-RA-ariio, donde RA-ariio es como se define anteriormente y RA-6 es - (CH2) o-e-OH, (XXII) -(CH2)o-?-CHRA-6-(CH2)0-?-RA-heteroariio, donde RA-heteroapio y RA-6 son como se definen anteriormente, ( XXI I I ) -CH ( -RA-arilo O RA-heteroarilo) -CO-O- ( alquilo C?~ C4 ) , donde RA-ariio y RA-hete-.oa---.io son como se definen anteriormente , (XXIV) -CH ( -CH2-OH) -CH ( -OH) -micro-N02 , (XXV) (alquilo C?-CG) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?-a) (NR?-aR?_b) donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente; o (XXX) -C=OC (HR6)NHR7, donde R6 y R7 son como se definen abajo, -C=0R7, donde R7 es como se define abajo, -C=OOR7, donde R7 es como se define abajo, o -?OOR7, donde R7 es como se define abajo, donde R6 es: hidrógeno alquilo C?~C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo substituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocicliclo, (heterociclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonil lquilo, (heterociclico) tioalquilo, (heterociclico) sulfonilalquilo, (heterociclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterociclico) alcoxialquilo, (heterociclico) tioalcoxialquilo, (heterociclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterociclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterociclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -S03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterociclico, (heterociclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterociclico) tioalquilo, (heterociclico) sulfonilalquilo, (heterociclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterociclico) alcoxialquilo, (heterociclico) tioalcoxialquilo, (heterociclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterociclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterociclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -SO3H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde X es -N o -0, con la condición de que cuando X es 0, RB está ausente; y cuando X es N, RB es: (I) -alquilo C?-C10 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?_a y R^ son como se definen anteriormente, -0C=0 NR?_aR?-b donde Ri_a y R?_b son como se definen anteriormente, -S(=0)o-2 Ri- donde R?_a es como se define anteriormente, -NRX-aC=0 NR?_aR?-b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?_b donde Ri-a y R?-b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C ) , y -NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) - (CRB-?RB-y) o-4-Rß-ariio, donde RB_? y RB_y son (A) -H, (B) -alquilo C1-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) -alcoxi C?~C4 opcionalmente substituido con uno, do o tres de -F, (D) - (CH2) 0-4-cicloalquilo Cz-C? , (E) -alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) -alquinilo C2~C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RB-? y RB_y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -?-, -?02-, y -NRN_2, donde RN- es como se define anteriormente, y RB-ariio es el mismo como RN-ariio y es definido anteriormente (IV) - (CRB-xRB-y) o-4-RB-hßtßroarilo/ donde Rs-heteroaplo es el mismo como RN-heteroariio/ B- y ß-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-ar?lo-RB-arilo, donde RB-arilo, Rß-x , y RB_y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRB-?RB-y) o-4-RB-arilo-Rß-heteroarilo. donde Rß-arilo.
RB-het roanio, RB-X y ß-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRB_xRB_y) o-4-Rß-heteroa??lo-RB-arilo, donde RB-heteroarilo, Rß-ariio, RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRB-?Rß-y) 0-4-RB-heteroarilo-Rß-heteroarilo. donde Rß-heteroariio, RB-X y Rß-y son co o se definen anteriormente, (IX) - (CRB-xRB-y) o-4-RB-arilo-RB-hetßrociclo donde Rß-heterociclo, s definido COmO Rl-heterociclo, y donde Rß-arilo, RB-X y RB.y son como se definen anteriormente, (X) " (CRB-?RB-y) 0-4-Rß-heteroaplo-RB-heteroc?clo^ donde Rß-hetßroariio, Rfi-hetero i io r B-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (XI) - (CRB-xRB_y) o-4-RB-heterociclo-Rß-arilo donde RB-heterociclo. Rß-ariio. RB- y Rß-y son como se definen anteriormente, (X I) " (CRB-?Rß-y) 0-4-RB-heterociclo-RB-heteroai7ilo donde Rß-heterociclo, Rß-heteroanlo, Rß-x y Rß-y SOn COmO S? definen anteriormente, ( XI I I ) ( CRB-?RB-y ) O-4-RB-heteroc?clo-RB-t.eterociclo donde RB-hßterociciof RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente , ( XIV ) - ( CRß-?Rß-y ) 0-4-Rß-heterociclo donde Rß-heterociclo , Rß-x y RB_y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RB-?) (RB-2) ]?-3-CO-N-(RB.3)2 donde RB-? y RB-2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C-N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-S(0) 0-2- (alquilo C?-CG) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NRi-aRi-b donde Ri-a y R1-0 son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C?-C4) -RB'-ariio, donde Rß'-ariio es definido anteriormente para Ri-ariio, (H) -(alquilo C1-C4) -RB-heteroapio. donde Rß-heteroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RB-?terocicio, donde RB-hete ocicio es como se define anteriormente, ( J ) -RB-heteroarilo . donde Rß-heteroarilo e S COmO S? define anteriormente, ( K ) -Rß-heterociclo . donde Rß-heterociclo eS COmO S? define anteriormente, (M) - (CH2) I-4"RB-4- (CH2) o-4-RB--apio, donde Rß-4 es -O-, -?- o -NRB-5- donde RB-5 es alquilo C?-C6, y donde RB'-apio es definido anteriormente, (N) - (CH2) I-4- B- " (CH2)0-4-Rß-heteroariio, donde RB-4 y Rß-heteroariio son como se definen anteriormente, y (O) -RB'-arii? donde RB'-ariio es como se define anteriormente, y donde RB_3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6. -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) Rß'-anio. donde RB'-ariio es como se define anteriormente, (G) -RB-hßteroanlo. donde Rß-heteroarilo es COmo Se define anteriormente, (H) -RB-heterocicio. donde RB-heterocicio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RB--ariio, donde RB'-anio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -RB-heteroariio, donde RB_ etero nio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -RB-heterocicio donde RB-he erociclo es como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RB-ariio) 2, donde RB-apio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH (RB-heteroanio) 2, donde Rs-heteroariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVIII) -CH (RB-arilo) (Rß-heteroarilo) donde Rß-anlo y R->-he ero rüo son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -Cicloheptilo fusionado a RB-arllo O RB-heteroarilo O RB-heterociclo, donde RB-ariio Rß-heteroariio o RB-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5, 0, o ?(=0)o-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, "F, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Cx-Cg, =0, o -NR?-aR?,b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C10 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?o que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRc-6-(CH2)o-?-RB-ariio, donde RB-ariio es como se define anteriormente y Rc-6 es - (CH2) 0-6_OH, (XXII) -(CH2)0-?-CHRB-6-(CH2)o-?-RB-heteroar?io, donde RB-heteroanio y Re-e son como se definen anteriormente, (XXI I I ) -CH ( -RB_arllo o RB-heteroapio) -CO-O ( alqui lo C1-C4 ) donde RB-ariio y RB-hete oa iio son como se definen anteriormente , (XXIV) -CH ( -CH2-OH ) -CH ( -0H ) -micro-N02 , (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH (-O-CH2-CH3) 2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?_a) (NR?_aR?_b), donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, y sales del mismo farmacéuticamente aceptables. Se describe el uso de un compuesto de la fórmula (XV) donde Ri, R2, R3, RN, RA, RB, y X son como se definen anteriormente para el compuesto de la fórmula (XV) , y sales del mismo farmacéuticamente aceptables, para la manufactura de un medicamento para el uso en el tratamiento a un paciente quien tiene, o en la prevención de un paciente entrado en años, de una enfermedad o condición seleccionada del grupo que consiste de enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en aquellos quienes podrían progresar del DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatia amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobales recurrentes e individuales, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuso y quien esté en necesidad de tal tratamiento. La presente invención proporciona compuestos, composiciones, equipos, y métodos para inhibir el desdoblamiento de la proteina precursora amiloide (PPA) mediado por la secretasa. Más particularmente, los compuestos, composiciones, y métodos de la invención son efectivos para inhibir la producción del péptido beta A y para tratar o prevenir cualquier enfermedad o condición humana o veterinaria asociada con una forma patológica del péptido beta A. Los compuestos, composiciones, y métodos de la invención son empleados para tratar humanos quienes tienen la enfermedad de Alzheimer (EA) , para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la EA, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo del MA en aquellos pacientes quienes podrían de otro modo, esperar progresen del DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar la Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatia beta-amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, tal como hemorragias lobales individuales y recurrentes, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, para tratar demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y EA de tipo cuerpo Lewy difuso. Los compuestos empleados en los métodos de la invención poseen actividad inhibitoria de beta-secretasa. Las actividades inhibitorias de los compuestos empleados en los métodos de la invención son fácilmente demostrados, por ejemplo, usando uno o más de los ensayos descritos aqui o conocidos en la técnica.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención incluye compuestos de la fórmula (XV) que son usados en el tratamiento y prevención de la enfermedad de Alzheimer. Los compuestos contra el Alzheimer de fórmula (XV) son preparados por métodos bien conocidos por aquellas personas expertas en la técnica a partir de compuestos iniciadores conocidos por aquellos expertos en la técnica. El proceso químico es bien conocido por aquellos expertos en la técnica. Ejemplos de preparación de varios compuestos de la fórmula (XV) se incluyen en los esquemas de reacción A-C. Un experto en la técnica apreciará bien que todas estas reacciones son bien conocidas en química orgánica. Un químico experto en la técnica, que conoce la estructura química de los compuestos activos biológicamente de la fórmula (XV) de la invención, podrá ser capaz de prepararlos por métodos conocidos de materiales iniciadores sin alguna información adicional. La explicación abajo por lo tanto, no es necesaria, pero se considera útil para aquellos expertos en la técnica que deseen elaborar los compuestos de la invención. El ESQUEMA DE REACCIÓN A ilustra un método general de compuestos sintetizados de la invención. Los compuestos contra el Alzheimer de fórmula (XV) , son preparados partiendo con el epóxido correspondiente (I). Los epóxidos (I) son bien conocidos por aquellos expertos en la técnica, o pueden fácilmente ser preparados a partir de compuestos conocidos por métodos bien conocidos para aquellos expertos en la técnica. Los compuestos de fórmula (XV) de la presente invención tienen al menos dos centros enantioméricos los cuales proporcionan cuatro enantiómeros . El primero de estos centros enantioméricos deriva del material iniciador epóxido (I) . Si se prefiere un enantiómero, se prefiere comercialmente obtener o producir el enantiómero deseado (S o R) , preferentemente que producir una mezcla enantioméricamente impura y después tener que separar el enantiómero deseado. Para el epóxido (I), Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, alquilo C1-C7 (opcionalmente substituido con alquilo C!-C3 y alcoxi C?-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C -Cj , -NR?_aR?_b donde R^a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, y -OC=0 NR^Ri-b donde R?-a y Ri_b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-S (O) o-2- (alquilo C?-C6) , (III) -CH2-CH2-? (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b donde R^a y R?_b son -H o alquilo C?~C6, (VI) - (CH2) ni- (Ri-ariio) donde nx es cero o uno y donde Ri-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro tí- los siguientes ?ubstituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3 y alcoxi C1-C3, y -NRi-aRx-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b donde R?.a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (C) alquinilo C -C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi Ci-Cg opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN.3 son como se definen abajo, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son -H o alquilo Ci-C6, (K) -CO- (alquilo C1-C4) , (L) -S02-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?_aR?-b, donde Rx_a y R^b son como se definen anteriormente, o (N) -S02- (alquilo C1-C4), (VII) - (CH2) ni- (Ri-heteroariio) i donde ni es como se define anteriormente y donde Ri-heteroariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y ?,S-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo R?-heteroariio está unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace para el grupo Ri-hetßroamo reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alquiloxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b. donde R^a y R?_b son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -D=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR^aR?_b, donde R?_a y R?.b son -H, o alquilo Ci-Ce, (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -S02-NR?_aR?-b, donde R?.a y R^b son co o se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?,b son como se definen anteriormente, o (I4) -S02- (alquilo C1-C4) , con la condición de que cuando ni es cero Ri-heteroariio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) - (CH2) m- (Ri-heterocicio) , donde ni es como se define anteriormente y R?-heteroc?cio se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, S-óxido de tiomorfolinilo, ?,S-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?,S-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, ?, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y ?-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo R?-heteroeicio está unido por cualquier átomo del grupo Ri-heterocicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-hetßrocicio, reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza,' donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR;L-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR-aR?-b, donde R?_a y Rx-b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo 2- ? con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -CasN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?~ Ce, (11) -CO- (alquilo C?-C4) , (12) -??2-NR?-aR?-b, donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (13) -CO- Ru-aRi-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (14) -?02- (alquilo C1-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero, R?-heteroc?cio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno. Cuando Ri es Ri-heteroanio o Ri-hetero icior el enlace a partir del grupo Ri-heteroariio o R?-heteroc?cio al grupo -(CH2)n?-puede ser de cualquier átomo del anillo el cual tiene una valencia disponible con la condición de que tal enlace no resulte en la formación de una especie cargada o valencia inestable. Esto significa que el grupo Ri-heteroariio o Ri-heterocicio está unido a -(CH2)n? por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroariio o Ri-heterocicio principal, el cual se substituye por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-hßtßroariio o Ri-heterocicio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza. El epóxido (I) también contiene los grupos R2 y R3. En el epóxido (I), R2 y R3 son cada uno independientemente: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C*N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_bf donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) -(CH2)o-4-R2-i/ donde R2-? es R?-ariio o R?-hßtßroariio. donde R?-ariio y Ri-neteroariio son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -0=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b. donde R?-a y R?_b son -H o alquilo Ci-C6; y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -?-, -S02-, y -NR-2~, donde RN-2 es como se define abajo. Se prefiere que R2 y R3 ambos sean -H. Si R2 y R3 no son los mismos, se agrega un centro enantiomérico adicional a la molécula. Antes que la síntesis comience, el grupo amino libre del epóxido (I) debe ser protegido con un grupo protector amino. Existe un número de métodos bien conocidos por aquellos de habilidades en la técnica para acompañar este paso. Los grupo protectores amino son bien conocidos por aquellos de habilidades en la técnica. Véase por ejemplo, "Protecting Groups in Organic Synthesis", John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1981, Capitulo 7; "Protecting Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, New York, N.Y., 1973, Capitulo 2. La función del grupo protector amino es proteger la funcionalidad del amino libre (-NH2) durante las reacciones subsecuentes en el epóxido (I), lo cual no podria proceder bien, ya sea debido a que el grupo amino podria reaccionar y ser funcionalizado en una forma que es inconsistente con su necesidad para ser libre para reacciones subsecuentes, o el grupo amino libre podria interferir con la reacción. Cuando el grupo protector amino no necesita prolongarse, se remueve por métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por definición, el grupo protector amino debe ser fácilmente removible como se conoce por aquellos de expertos en la técnica, por métodos bien conocidos para aquellos en la técnica. El GRUPO PROTECTOR amino adecuado, se selecciona del grupo que consiste de t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formilo, tritilo, acetilo, tricloroacetilo, dicloroacetilo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, difluoroacetilo, fluoroacetilo, 4-fenilbenciloxicarbonilo, 2-metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1,1-difeniletil-1-iloxicarbonilo, 1, 1-difenilpropil-l-iloxicarbonilo, 2-fenilprop-2-iloxicarbonilo, 2-(p-toluil) prop-2-iloxicarbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclopentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2- (4-toluilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulfonil ) etoxicarbonilo, 2- (trifenilfosfino) etoxicarbonilo, fluorenilmetoxicarbonilo, 2-(trimetilsilil) etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 1-(trimetilsililmetil) prop-1-eniloxicarbonilo, 5-bencisoxalilmetoxicarbonilo, -acetoxibenciloxicarbonilo, 2, 2, 2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propoxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4- (deciloxil) benciloxicarbonilo, isoborniloxicarbonilo y 1-piperidiloxicarbonilo, carbonato de 9-fluorenilmetilo, -CH-CH=CH2 y fenil-C (=N-) -H. ?e prefiere que el grupo protector sea t-butoxicarbonilo (BOC) y benciloxicarbonilo (CBZ), es más preferido que el grupo protector sea t-butoxicarbonilo. Un experto en la técnica entenderá los métodos preferidos para introducir un grupo protector t-butoxicarbonilo o benciloxicarbonilo y puede adicionalmente consultar T. W. Green y P.G.M. Wuts en "Protective Groups in Organic Chemistry", John Wiley and Sons, 1991 para Guia. Una vez que el epóxido (I) es protegido, la síntesis comienza con la reacción de un epóxido (I) protegido con una hidrazina. La hidrazina proporciona RA y RB que están presentes en el compuesto final (XV) . Para la hidrazina, RA es : (I) -alquilo Ci-Cio opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?- 6, -O-fenilo, -NR?_aR-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -OC=0 -NR?_aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, -S (=0)0-2 Ri-a donde R?-a es como se define anteriormente, -NR?_aC-=0 R-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?-aR?-b donde R?.a y R?_b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-Cß) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -0-fenilo, -C0-0H, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CR?-xRA.y)0-4-RA-ariio, donde RA.? y Rft-y son (A) -H, (B) alquilo C1-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C?-C4 opcionalmente substituido con uno, do o tres ae -F, (D) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RA-? y RA.y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -S-, -?02-, y -NRN-2 y RA-ariio es el mismo como RN-apio. (IV) - (CRA-xRA-y) 0- -RA-heteroaplo. onde RA-heteroarilo S el mismo como RN-heteroapio. RA-X. y RA-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRA-?RA-y) O-4-RA-ar?lo-RA- plo. don e RA-arilo, RA-X, y RA_y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRA_?RA-y) o-.-RA-arilo-RA-heteroarilo. donde RA-aplOf RA-X y A-Y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA-?RA-y) o-4-Rft-heteroar?lo-RA-arilo, donde A-het roamo, A- iio, RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroarilo-RA-heteroarilo, donde A-hetero mo, RA-X y ?-y son como se definen anteriormente, (IX) - (CRA-?RA-y) o-.-RA-aplo-RA-heterociclo, donde RA-heterocicio, es definido como Ri-heteorcicio, y donde RA-ariio, RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, ( ) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo-RA-hßterociclo, donde RA-hßtßr a iio. A-hßterocicio RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XI) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heterociclo-RA-aril?f donde RA- rüo. A- y R?-y son como se definen anteriormente, (XII) - (CRA_xRA_y) o-4-RA-hßterociclo-RA-heteroarilo, donde RA-h tero icio, RA-heteroariio, RA-x y R?-y son como se definen anteriormente, (XIII) - (CRA-?R _y) o-4-RA-heteroc?clo-RA-heteroarilor donde A-heterocicio, RA-X y Rft-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heterociclo, donde RA-heterociclo, RA-X y RA,y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RA_?) (RA-2)]?-3-CO-N-(RA-3)2, donde RA_? y RA_2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C -C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-S (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=sN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C?-C4) -RA'-ar??0. donde RA--ariio es definido anteriormente para R?-ar-.io, (H) -(alquilo C1-C4) -RA-heteroariio, donde ^A-hetero riio es co o se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA_heteroc?cio^ donde RA-hetero icio es como se define anteriormente , ( J) " RA-heteroarilo , donde RA-heteroarilo eS COmO Sß define anteriormente, ( K ) -RA-heteroc?clo , donde RA-heterociclo eS COHIO Se define anteriormente, (M) - (CH2) I-4-RA-4- (CH2) donde RA-4 es -0-, -?- o -NRA-5- donde RA-5 es alquilo C?-C6, y donde RA--ariio es definido anteriormente, (N) - (CH2) I-4-RA-4- (CH2) 0-4-RA-hetero riio. donde RA_4 y RA-heteroariio son como se definen anteriormente, y (0) - A'-ariio. donde RA--ariio es como se define anteriormente, y donde RA-3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR-aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -BR, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, - O-fenilo, y R?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-c?cloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) -RA- ariio. donde RA'ar?io es como se define anteriormente, (G) -RA-heteroar-.l?f donde RA-heteroarilo S COmO Se define anteriormente, (H) -RA-heteroc?cio, donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA--apio. donde RA--anio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -RA- eteroa-.no. donde RA_ heteroapio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -Rft- eteroci i donde A-hßtßro icio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RA_arllo) 2, donde RA-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH (RA-heteroarilo) 2, donde RA-heteroaplo es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVIII) -CH (RA-arilo) (RA-heteroaplo) , donde RA-arilo y A-heteroariio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o cicloheptilo fusionado a RA-ariio o RA-heteroanio o RA-heterocicio donde RA-aplo O RA-heteroarilo RA-heterociclo SOI1 COmO S? definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN_5, 0, o ?(=0)o-2. y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C6, =0, o -NR?-aR?_b donde R?.a y R?.b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?0 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C10 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, 0-fenilo y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRc-6-(CH2)0-?-RA-ariio donde RA-atiio es como se define anteriormente y Rc-e es - (CH2) 0-6_OH, (XXII) -(CH2)0-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-heteroariio. donde RA-heteroar?io y RA-6 son como se definen anteriormente, ( XXI I I ) " ( CH ) ( -RA-arilo O RA-heteroarilo ) -CO-O- ( alquilo C?- C4 ) , donde RA-ariio y RA-heteroamo son como se definen anteriormente , (XXIV) -CH ( -CH2OH ) -CH ( -OH) -micro-N02 , (XXV) (alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH2)o-e-C(=NR?-a) (NR?-aR?-b) , donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente; o (XXX) -C=0C (HR6)NHR7, donde R6 y R7 son como se definen abajo, -C=0R7, donde R7 es como se define abajo, -C=OOR7, donde R7 es como se define abajo, o -SOOR7, donde R7 es como se define abajo, donde R6 es: hidrógeno alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquil arilo substituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterociclico, (heterociclico) lquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterociclico) tioalquilo, (heterociclico) sulfonilalquilo, (heterociclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterociclico) alcoxialquilo, (heterociclico) tioalcoxialquilo, (heterociclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterociclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterociclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C?~C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterociclico, (heterociclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterociclico) tioalquilo, (heterociclico) sulfonilalquilo, (heterociclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterociclico) alcoxialquilo, (heterociclico) tioalcoxialquilo, (heterociclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterociclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterociclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] iranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior. La hidrazina también proporciona RB en el compuesto final (XV). Para la hidrazina, RB es: (I) -alquilo C?-C?o opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, -OC=0 -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, -S (=0)0-2 Ri-a donde R?-a es como se define anteriormente, -NR?-aC=0 NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -0-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?_aR?-b donde R?.a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) - (CRB-?RB-y) o-4-Rß-ariio donde RB-? y RB-y son (A) -H, (B) alquilo C?-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C?-C4 opcionalmente substituido con uno, do o tres de -F, (D) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-Ce que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RB-x y Re-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -?-, -S02-, y -NRN_2 donde RN-2 es como se define anteriormente, y RB-ariio es el mismo como RN-ariio y es definido anteriormente ( IV ) - ( CRB-?RB-y ) 0-4-Rß-heteroarilo , donde Rß-heteroarilo TS el mismo como N-heteroa iio, RB-X , y Rß-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRß-?RB-y) 0-4-Rß-arilo-RB-arilo. donde Rs-arilo/ Rß-x, y RB-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRB_?RB-y) o-4-RB-arilo""RB-heteroarilo, donde Rß-arilo. B-x y Rß-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRß-xRß-y) O-4-RB-heteroaplo-RB-arilo donde RB-heteroarilo, Rß-arilo, RB-X y Rß-y SOn COITlO Se definen anteriormente, (VIII) - (CRß-?Rß-y) 0-4-Rß-heteroar?lo-RB-hetetoarilo. donde Rß-heteroariio, RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (IX) " (CRB-xRB-y) o-4-RB-aplo-RB-heterociclo. donde Rs-heteroci io es definido como Ri-heteorcicio, y donde Rß-apio, RB-X y RB-y son como se definen anteriormente, (X) " (CRß-xRß-y) 0-4-RB-heteroaplo-RB-heterociclo. donde Rß-heteroa iio RB-hetßro icio Rß-x y Rß-y son co o se definen anteriormente, (XI) - (CRß_?Rß-y) 0-4-RB-heteroc?clo-RB-arilo. don e Rß-ariio, RB-X y Rß-y son co o se definen anteriormente, (XII) - (CRß-xRß-y) 0-4-Rß-hetßrociclo-RB-heteroar?lo' donde Rß-heterociclo, Rß-heteroaplo t Rß-x y Rß-y SOn COIBO ?e definen anteriormente, (XIII) - (CRB-?RB-y) 0-4-Rß-heterociclo-RB-heteroaplo donde B-heterocicio, RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, ( XIV) — ( CRB-?Rß-y ) o- .-Rß-heterociclo onde RB-heterociclo, Rß-x y RB-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RB-?) (RB-2) ]I-3-CO-N-(RB.3)2 donde RB_? y RB.2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, - O-fenilo, y NR?-aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-S (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=sN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-„R?_b donde Rx_a y R?-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C1-C4) -RB'-ariio donde RB'-ariio es definido anteriormente para R?-ariio, (H) -(alquilo C?-C4) -RB-heteroapio donde Rß-heteroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C -C4) -RB-heterocicio donde RB-hete ocicio es como se define anteriormente, ( J ) -Rß-heteroanlo donde Rß-heteroarilo es COKIO Se define anteriormente, ( K ) -Rs-heterocicio donde Rß-heterocicio es como se define anteriormente, (M) -(CH2)?-4-Rß-4- (CH2)o-4-RB'-ar?io donde RB-4 es - O-, -S- o -NRß-5- donde RB-5 es alquilo C?-C6, y donde RB'-ariio es definido anteriormente, (N) - (CH2) ?-4-RB-4- (CH2)o-4-Rß-heteroariio donde RB-4 y Rß-heteroanio son co o se definen anteriormente, y (0) -Rß'-anio donde RB--ariio es como se define anteriormente, y donde RB-3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C -C6, -O-fenilo, y -NR?-aR;;_b, donde Ri_a y R?.b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C -C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -BR, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C6, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) -RB' ariio donde RB'apio es como se define anteriormente, (G) -RB-heteroarilo donde RB-hetßroarilo TS COmO Se define anteriormente, (H) -Rß-heterociclo onde Rß-heterociclo es COÜIO S? define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RB'-apio. donde RB--a ?io es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C?-C4) -RB-heteroariio, donde B-heteroarüo es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C?-C4) -Rß-heterocicio, donde Rß-heter cicio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RB-ariio)2 donde RB-ariio son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (XVII) -CH(RB- eteroarilo)2 donde Rs-heteroarilo SOn loS mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (XVIII) -CH(RB-arilo) (RB-hetej.o--r-.lo) donde RB-arxlo y RB-heteroapio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o cicloheptilo fusionado a RB-arüo o Rß- eteroapio ° Rß-hetßro icio donde Rß-arilo O Rß-heteroanlo ° Rß-heterociclo SOn COmO S? definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5, 0, o S(=0)o-2 y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -C-N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?_aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?0 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi d-C6, -O-fenilo y -NR?--aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, 0-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRc-6-(CH2)o-?-RB.arllo donde RB-ar?io es como se define anteriormente y Rc-6 es - (CH2) 0_6-OH, (XXII) -(CH2)o-?-CHRB-6-(CH2)o-?-RB-heteroar?io donde Rß-heteroariio y Rc-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) "(CH) (-Rß-arilo O Rß-hetßroarilo) -C0-0- (alquilo C1-C4) donde RB-ar_-io y Rß-heteroariio son como se definen anteriormente , (XXIV) -CH (-CH2OH) -CH (-0H) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH2)0-6-C(=NR?-a) (NR?-aR?-b) donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente. Se prefiere que RA y RB sean independientemente, alquilo C?-Ce, (CH2) 0-3- (C3-C7) cicloalquilo, (CRA-?RA.y) 0_4-RA- plo (CR -?RA-y) 0-4 -RA-heteroarilo . ( CRA-?R - ) O-4-RA-hete1.oc-.clo anillo Ciclopentilo O Ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo o A-hete o icio- Es más preferido que - (CH2) 0-3- (C3-C7) cicloalquilo, (CRA-?R -y) 0-4-RA-ariio, (CRA-xR -y) 0-4-RA-heteroapio/ (CR -xR -y) 0-4- RA-heterocicio, o anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a un RA-apio o RA-heteroapio o RA-heterocicio • Es más preferido que RB sea (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-ariio, (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-heteroapio. anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a un Rc-amo o Rc-heteroariio O Rc-heterociclo • El epóxido (I) es combinado con la hidrazina en isopropanol caliente que resulta en la formación selectiva de la hidrazina (II), que se origina de la alquilación del nitrógeno insubstituido (M. Na akata, Tetrahedron Letters 1993, 6095-6098) . La monoacilación de la hidrazina -NH-NH- con cloruro de belciloxicarbonilo u otro agente de acilación proporciona (III) y reduce la reactividad de este grupo a acilación adicional irrespectivo del cual el nitrógeno de hidrazina, el primer grupo acilo, llega a estar unido (B. Gisin, Helv. Chim . Acta 1970, vol 53, 1030-1043. ?. ?hinagawa, Chem . Pharm . Bull . 1981, vol 29, 3630-3638). La remoción del grupo protector terc-butoxicarbonilo de (III), proporcionará la amina libre (IV) , la cual está acoplada al compuesto que proporciona RN. RN es: (I) RN_!-XN_ donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -?02- (C) -(CR'R'')?-6 donde R' y R" son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C1-C4, (D) -CO- (CR' R") -6-XN-I donde XN-? se selecciona del grupo que consiste de -O-, -?- y -NR' - y donde R' y R" son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de: (A) RN-ariio donde RN-apio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7 , 8 , 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguientes substituyentes los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) - (CH2) O-4-CO-NRN_2RN-3 donde RN_2 y RN.3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ü) -NH2, (c) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -BR, o -I, (d) -cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-C7) , (f) -(alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?-C3) , (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-Cg con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio donde R?-at:?io es como se define anteriormente, y (k) -Rl-heteroarilo donde Rl-heteroarilo eS COmO Se define anteriormente, (8) - (CH2)o-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo C2-C12 con uno, dos o tres enlaces dobles), (10) - (CH2) o-4-CO- (alquinilo C?-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples), (11) -(CH2)o-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2) o-4-CO-R?-arii0 donde Ri-ariio es como se define anteriormente, (13) - (CH2) 0-4-CO-R?- ete pio donde Ri-hetßroariio es como se define anteriormente, (14) - (CH ) 0-4-CO-R?-heterocicio donde Ri-hßtßrocicio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4 donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH2) o-4-CO~0-RN-5 donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) 0-2- (Ri-anio) donde R?-ariio es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) " ( CH2 ) o-2" ( Rl-heteroarilo ) donde Rl-heteroarilo es como se define anteriormente, (17) -(CH2)o-4-S02-NRN-2RN-3 donde RN_2 y RN_3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)0-4-?O- (alquilo C?-CB) , (19) -(CH2)0-4-?02- (alquilo C?-C?2) , (20) - (CH2) o-4-?02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)0-4-N(H o RN_5) -CO-0-RN_5 donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-0-N(RN_5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)0-4-N-C?-N(RN-5)2, donde RN.5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) - (CH2) 0-4-N (H o RN_5) -CO-RN-2 donde RN-5 y RN-2 pueden ser el mismo o diferente y son como se definen anteriormente, (25) - (CH2) o-4-NRN-2RN_3 donde RN_3 y RN,3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4- N-4 donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , ( 28 ) - ( CH2 ) o-4-0- P ( 0 ) - ( ORN.ari?0-? ) 2 donde RN-ariio-? es H o alquilo C1-C4 , (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2 donde RN_5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2) 0-4-O-CS-N (RN-5)2 donde RN.5 es como se define anteriormente, (31) - (CH ) 0-4-O- (RN_5) 2 donde RN_5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)0-4-O-C?-N(RN-5)2-COOH donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-5Í 2 donde RN_5 es como se define anteriormente, (34) - (CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, - Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi d-d , o -NR?_aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo 2~ 6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C---N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-4-N(-H o RN-5)-S02-RN-2 donde RN-5 y RN_2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, (B) -RN-hetßroariio donde RN-heteroariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indonilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolino, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-heteroariio está unido por cualquier átomo del grupo RN-heteoaiio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-hßteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo Ci-Cg opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?.aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) - (CH2) o-4-CO-NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -BR, o -I, (d) -cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C ) - (cicloalquilo C3-C7) , (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C1-C3) , (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-arüo donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-hßteroarilo onde Ri-heteroarilo S COmO Se define anteriormente, (8) - (CH2)o-4-CO- (alquilo C?-C?2) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) o-4-CO- (alquinilo C1-C12 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) -(CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2)o-4-CO-R?-ar??0 donde R?-ar??0 es como se define anteriormente, ( 13 ) - ( CH2 ) 0-4-CO-R?-heteroarilo donde Ri-heteroarilo es como se define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?-heterocicio donde Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4_CO-RN-4 donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, S, S-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH2) O-4-CO-O-RN-S donde RN_5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo Ci-Ce, (b) -(CH2)o-2-(R?-ariio) donde Ri-ariio es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-Ce que contiene uno dos enlaces dobles, (d) alquinilo C -C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2- ( Rl-heteroarilo ) donde Rl-heteroarilo es como se define anteriormente, (17) - (CH2)o- -S02-NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) - (CH2)o-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)o-4-?02- (alquilo C?-C?2) , (20) - (CH2)o-4-?02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-0-RN-5 donde RN.5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-0-N(RN-5)2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - (CH2) o-4-N-C?-N (RN_5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-RN-2 donde RN_5 y R-2 pueden ser el mismo o diferente y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2) O-4"NRN-2 N-3 donde RN_3 y RN_3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4~RN-4 donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN-aEiio-?)2 donde RN-ariio-? es H o alquilo C?-Cl r (29) - (CH2) o-4-O-CO-N (RN-5) 2 donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2) o-4-0-CS-N (RN. )2 donde RN-s es como se define anteriormente, (31) - (CH2) o-4-O- (RN-5)2 donde RN-5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)0-4-O-CS-N(RN-5)2-COOH donde RN_5 es como se define anteriormente, (33) - (CH ) 0-4-?- (RN-S) 2 donde RN-5 es como se define anteriormente, (34) - (CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-Ce con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, - Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?~C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-5)-?02-RN-2 donde RN_5 y RN_2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, ( C ) RN-arilo- -RN-arilo , donde RN-aplo . y Rw-arilo ?On COmO se definen anteriormente, ( D ) RN-arilo-W-RN-heteroarilo . donde Rij- rilo ^ y RN-hetetoarilo son como se definen anteriormente, (E) RR-arilo-W-RN-l-heterociclo, donde RN-?-heteroc?clo, es el mismo como Ri- ßterocicio y Ri-hßtßrocicio es como se define anteriormente, (F) RN-heteroar?lo-W-RN-arilo, donde RN-aril? y RN-hetßroarilo son como se definen anteriormente, (G) RN-heteroarilo"W-RN-heteroarilo, donde RN-heteroarilo. y RN-heteroariio son como se definen anteriormente, (H) RN-heteroarilo-W-RN-l-heterociclo/ donde RN-heteroaplo, y RN-?-heterocicio son como se definen anteriormente, (I) RN-heterocicio-W-RN-ar--io, donde RN-hetetocicio es el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, y N-ariio es como se define anteriormente, (J) RN-heterociclo-W-RN-heteroaplof donde RN-heteroarilo, y RN-heterocici son co o se definen anteriormente, y (K) RN-heterociclo-W-RN-?-heteroc?clo. donde y Rt.-?-heteroc?cio son como se definen anteriormente, donde W es (5) -(CH2)o-4, (6) -O-, (7) -?(O)0-2-, (8) -N(RN-5)- donde RN-5 es como se define anteriormente, o (5) -C0-; (II) -CO- (alquilo C1-C10) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -C0-0-RN-8 donde RN-e es -H, alquilo C?-C6 0 -fenilo, (E) -C0-NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4 donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8) . (H) -?02-NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-T donde RN-a es como se define anteriormente , (K) -NRN_2RN-3 donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4 donde RN_ es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8 donde RN-B son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -0- (alquilo C?-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo C?-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-SO2- (alquilo Ci-Cß) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-Cß) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -C0-0-RN-a , donde RN-8 es -H , alquilo C?-C6 0 - fenilo , (E) -CO-NRN-2RN_3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO2- (alquilo d-Cß) , (H) -S02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y N-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y R -3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4. donde RN_ es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-C0-NRN_aRN-8/ donde RN-8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -S- (alquilo C?-C6) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6- (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-O-RN-8. donde RN-e es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8) , (H) -?02-NRN 2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-C0-0-RN-8r donde RN-s es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se defin anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN 8RN-T, donde RN-8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C!-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (- (CH2) 0-2-O-Rn-l?) " (CH2) 0-2-RN-arilo/RN- heteroarilo ) donde RN-arilo Y RN-hetßroarilo On COITIO Se de f inen anteriormente, donde RN_?0 se selecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo C2-C6 con un enlace doble, (E) alquinilo C2-C6 con un enlace triple, (F) Ri-anio donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( G ) RN-heteroar?lo. donde RN-heteroarllo eS COItlO Se define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH2)o-4-OH, (B) -(CH2)0-4-alcoxi C?-C6, (C) -(CH2)0-4-tioalcoxi C?-C6, (D) -(CH2)o-4-CO-0-RN-S, donde RN-8 es -H, alquilo C?-C6 o fenilo, (E) - (CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y -3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 es como se 1 define anteriormente, (G) -(CH2)o-4-S?2- (alquilo C?-C6) , (H) -(CH2)o-4-?02-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) - (CH2)o-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) - (CH2) O-4-NRN-2-RN-3, donde RN--2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-C0-NRN_BRN_8, donde RN-8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I), (Q) -NH-SO2- (alquilo C?-C6) , y (R) -F o Cl. El compuesto que es la fuente de RN, puede ser acoplado con cualquiera de los agentes de acoplamiento bien conocidos, un ejemplo del cual es carbodiimida. El desdoblamiento del enlace acilhidrazina proporciona los compuestos (XV) . El ESQUEMA DE REACCIÓN A' proporciona un ejemplo más especifico de un método para sintetizar compuestos de la invención (XV) . Los compuestos de fórmula (XV) , contra la enfermedad de Alzheimer, son preparados partiendo con el epóxido correspondiente (I) . Los epóxidos (I) son bien conocidos por aquellos expertos en la técnica, o pueden fácilmente ser preparados a partir de compuestos conocidos por métodos bien conocidos para aquellos expertos en la técnica. Los compuestos de fórmula (XV) de la presente invención, tienen al menos dos centros enantioméricos los cuales proporcionan cuatro enantiómeros. El primero de estos centros enantioméricos deriva del material iniciador epóxido (I) . Si se prefiere un enantiómero deseado, se prefiere comercialmente obtener o producir el enantiómero deseado (? o R) , preferentemente que producir una mezcla enantioméricamente impura y después tener que separar el enantiómero deseado. La síntesis ejemplar comienza haciendo reaccionar el epóxido (I) , con una hidrazina aromática en isopropanol caliente, que resulta en la formación selectiva de las hidrazinas (II) que se originan de la alquilación del nitrógeno insubstituido (M. Nakakata, Tetrahedron Letters 1993. 6095-6098) . La monoacilación de la hidrazina -NH-NH- con cloruro de benciloxicarbonilo u otro agente de acilación, proporciona (III) y reduce la reactividad de este grupo para acilación adicional irrespectivo de cual nitrógeno de hidracina, el primer grupo acilo, comienza a unirse (B. Gisin, Helv. Chim . Acta 1970, vol 53, 1030-1043. ?. ?hinagawa, Chem . Pharm . Bull . 1981, vol. 29, 3630-3638). La remoción del grupo protector terc-butoxicarbonilo de (III), proporcionará la amina libre (IV) , la cual está acoplada al ácido isoftálico (XIV) usando carbodiimida u otros agentes de acoplamiento bien conocidos. El desdoblamiento del enlace de acilhidracina proporciona un compuesto de la invención (XV) . El E?QUEMA DE REACCIÓN B, ofrece otro ejemplo de un método que puede ser utilizado para elaborar compuestos de la invención. La acilación selectiva de la metilhidracina en el nitrógeno substituido (D. Butler, J. Medicinal Chemistry 1971, vol. 14, 1052-1054), proporcionará la acilhidracina VI. El tratamiento de esta hidrazida con epóxido I en isopropanol caliente proporcionará el aducto VII (?. Wang, J. Medi cinal Chemistry 1997, vol. 40, 937-941. G. Bold, J. Medicinal Chemistry 1998, vol. 41, 3387-3401). El desdoblamiento del grupo protector terc-butoxicarbonilo y el acoplamiento a ácido isoftálico (XIV) proporcionará un compuesto de la invención (XV) .
El E?QUEMA DE REACCIÓN C ofrece un método general para elaborar compuestos (XV) de la invención, donde X es 0. Un método general para sintetizar compuestos (XV) de la invención, donde X es 0, comienza con un epóxido protegido (I) - El epóxido (I) nuevamente sirve para proporcionar Rx, R2 y R3 del producto final (XV) , la discusión de estos compuestos ofrecidos anteriormente, aplica igualmente aqui. El epóxido es abierto con una hidroxilamina que tiene la fórmula RA-0-NH2. La hidroxilamina sirve tanto para abrir el anillo epóxido como para proporcionar RA al producto final (XV) . Una vez que la hidroxilamina se ha hecho reaccionar con el epóxido (I), se forma el aducto (XI) . El aducto (XI) tiene Rx, R2, R3 y RA de los compuestos (XV) de la invención. Las posibles identidades de Ri, R2, R3 y RA, asi como el grupo protector discutido anteriormente, aplican al aducto (XI) también. El siguiente paso en la síntesis de compuestos (XV) de la invención, donde X es 0, es el desdoblamiento del grupo protector. Los grupos protectores y métodos para desdoblarlos, discutidos anteriormente, aplican de manera similar a estos compuestos. Después que el grupo protector se ha desdoblado del aducto XI, el siguiente paso involucra acilación con la fuente de RN. El E?QUEMA DE REACCIÓN C ofrece otro ejemplo ilustrativo más especifico de un método para elaborar compuestos (XV) de la invención, donde X es 0. La abertura del epóxido (I) con O-bencilhidroxilamina proporciona el aducto XI (S. Rosenberg, J. Medicinal Chemistry 1990, vol 33, 1582-1590) . El desdoblamiento del grupo protector terc-butoxicarbonilo y la acilación con ácido isoftálico (como se prepara por ejemplo, por el método posterior), proporciona el compuesto objetivo XIII. La preparación del ácido isoftálico para uso en la síntesis anterior se puede acompañar por ejemplo, por la síntesis siguiente, con referencia al E?QUEMA DE REACCIÓN D posterior. ?e disolvió isoftalato de metilo (1 eq. 11.1 mmol) en 50:50 de THF: DMF (20 mL) antes de la adición de 1, 1' carbonildiimidazol (CDl) (1.2 equiv, 13.3 mmol) a temperatura ambiente. Después de la adición de CDl, se observó un cambio de color de incoloro a amarillo, asi como también el desprendimiento de gas (C02) . Después que el desprendimiento del gas se ha calmado (aproximadamente un minuto o menos) , se agregó la amina (1.2 equiv, 13.3 mmol) disuelta en DMF y diisopropiletilamina (1.2 equiv, 13.3 mmol). Después de 12 horas de agitación a temperatura ambiente, la reacción se dividió entre NH4C1 acuoso saturado y acetato de etilo, y la capa acuosa se extrajo dos veces más con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron entonces con soluciones acuosas saturadas de NaHC03 y NaCl, y se secaron sobre Mg?04 anhidro o NaS04. La filtración del agente de secado y la remoción de los solventes in vacuo, proporcionó el sólido crudo blanco o aceite claro. La purificación de estos compuestos si es necesaria , se lleva a cabo via cromatografía en gel de silice con 30-40% de acetato de etilo en hexanos (rendimiento 80-90%) . Se trató entonces monoalquil o di-alquilamida de isoftalato de metilo (1 equiv. 11.1 mmol) con Li0H«H20 (3 equiv, 33.3 mmol) en una cantidad minima de 1:2:1 THF:MeOH:H20 y se dejó agitar durante la noche a temperatura ambiente. Después de 12 horas, los solventes se removieron in vacuo y subsecuentemente se dividieron entre H20 y acetato de etilo. Si las emulsiones prohiben la separación de las dos capas, una pequeña cantidad de salmuera se agrega para ayudar en la separación. La capa acuosa se extrajo una vez más con acetato de etilo (para remover cualquier material iniciador sin reaccionar) . La capa acuosa fue entonces acidificada con HCl concentrado hasta pH < 3. La solución acuosa acidica blanca nebulosa asi obtenida se extrajo entonces tres veces con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos combinados se secaron sobre Mg?04 o Na2?04 anhidro. La filtración del agente de secado y remoción de los solventes in vacuo proporcionó el sólido crudo blanco. El isoftalato de mono o di-alquilamida se usó crudo en la siguiente reacción (90-100% rendimiento). Los compuestos de la invención pueden contener isómeros geométricos u ópticos, asi como también tautómeros. De este modo, la invención incluye todos los tautómeros e isómeros geométricos puros, tal como isómeros geométricos E y Z, asi como también mezclas de los mismos. Además, la invención incluye enantiómeros y diasteriómero puros, asi como también mezclas de los mismos, que incluyen mezclas racémicas. Los isómeros geométricos individuales, enantiómeros o diastereómeros, pueden ser preparados o aislados por métodos conocidos en la técnica. Los compuestos de la invención con la estereoquímica designada en la fórmula XV, pueden ser incluidos en mezclas, incluyendo mezclas racémicas, con otros enantiómeros, diastereómeros, isómeros o tautómeros geométricos. Los compuestos de la invención con la estereoquímica designada en la fórmula XV, están tipicamente presentes en estas mezclas en exceso de 50 por ciento. Preferiblemente, compuestos de la invención con la estereoquímica designada en la fórmula XV están presentes en estas mezclas en exceso de 80 por ciento. Más preferiblemente, los compuestos de la invención con la estereoquímica designada en la fórmula XV están presentes en estas mezclas en exceso de 90 por ciento. Las aminas (?, R) -substituidas (XV), son aminas y como tales forman sales cuando reaccionan con ácidos. Las sales farmacéuticamente aceptables son preferidas sobre las aminas (?, R) -substituidas correspondientes (XV), puesto que producen compuestos los cuales son más solubles en agua, estables y/o más cristalinos. Las sales farmacéuticamente aceptables son cualquier sal la cual retiene la actividad del compuesto principal y no imparte algún efecto perjudicial o indeseable en el sujeto a quién es administrado, y en el contexto en el cual es administrado. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales de ácidos tanto inorgánicos como orgánicos. Las sales farmacéuticamente aceptables preferidas incluyen sales de los siguientes ácidos, acético, aspártico, bencensulfónico, benzoico, bicarbónico, bisulfúrico, bitartárico, butírico, edetato de calcio, camsilico, carbónico, clorobenzoico, cítrico, edético, edisilico, estólico, eslío, esilico, fórmico, fumárico, glucéptico, glucónico, glutámico, glicolilarsanilico, hexámico, hexilresorcinoico, hidrabámico, bromhidrico, clorhídrico, yodhidrico, hidroxinaftóico, isetiónico, láctico, lactobiónico, maleico, málico, malónico, mandélico, metansulfónico, metilnitrico, metilsulfúrico, múcico, mucónico, napsilico, nítrico, oxálico, p-nitrometansulfonico, pamoico, pantoténico, fosfórico, monohidrógeno fosfórico, dihidrógeno fosfórico, ftálico, poligalacturónico, propiónico, salicilico, esteárico, succinico, succinico, sulfámico, sulfanilico, sulfónico, sulfúrico, tánico, tartárico, teóclico y toluensulfónico. Para otras sales aceptables, véase Int . J. Pharm . , 33, 201-217 (1986) y J. Pharm . Sci . , 66(1), 1, (1977). La presente invención proporciona compuestos, composiciones, equipos, y métodos para inhibición de la actividad de la enzima beta-secretasa y la producción del péptido A-beta. La inhibición de la actividad de la enzima beta-secretasa interrumpe o reduce la producción de beta A, a partir de PPA y reduce o elimina la formación de depósitos beta-amiloides en el cerebro.
Métodos dß la Invención Los compuestos empleados en los métodos de la invención, y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables, son empleados para tratar humanos o animales que sufren de una condición caracterizada por una forma patológica del péptido beta-amiloide, tal como placas beta-amiloides, y para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de tal condición. Por ejemplo, los compuestos son empleados para tratar la enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con DCM (deterioro cognitivo medio) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en aquellos quienes podrían progresar del DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatia amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobales individuales y recurrentes, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con la parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y la enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuso. Los compuestos y composiciones de la invención son particularmente empleados para tratar o prevenir enfermedades de Alzheimer. Cuando se tratan o previenen estas enfermedades, los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser usados ya sea individualmente o en combinación, como sea mejor para el paciente. Como se usa aqui, el término "tratar" significa que los compuestos empleados en los métodos de la invención, pueden ser usados en humanos con al menos una diagnosis tentativa de la enfermedad. Los compuestos empleados en los métodos de la invención retardarán o disminuirán el progreso de la enfermedad, con ello proporcionando al individuo un ciclo de vida más útil. El término "prevenir" significa que los compuestos empleados en el método de la invención son útiles cuando se administran a un paciente quien no se ha diagnosticado por tener posiblemente la enfermedad al tiempo de administración, pero quién podria normalmente esperarse desarrolle la enfermedad o esté en riesgo incrementado por la enfermedad. Los compuestos empleados en los métodos de la invención disminuirán el desarrollo de los sintomas de la enfermedad, retardan el comienzo de la enfermedad, o previenen al individuo de desarrollar la enfermedad en absoluto. Prevenir también incluye la administración de los compuestos empleados en los métodos de la invención, a aquellos individuos que se piensa están predispuestos a la enfermedad debido a la edad, historia familiar, anormalidades genéticas o cromosomales, y/o debido a la presencia de uno o más marcadores biológicos para la enfermedad, tal como una mutación genética conocida de PPA o productos desdoblados de PPA en tejidos o fluidos cerebrales .
En el tratamiento o prevención de las enfermedades anteriores, los compuestos empleados en los métodos de la invención son administrados en una cantidad terapéuticamente efectiva. La cantidad terapéuticamente efectiva variará dependiendo del compuesto particular usado y la ruta de administración, como se conoce por aquellos expertos en la técnica . En el tratamiento de un paciente que presenta cualquiera de las condiciones diagnosticas anteriormente, un especialista puede administrar un compuesto empleado en el método de la invención inmediatamente, y continuar la administración indefinidamente, como sea necesario. En el tratamiento de pacientes quienes no están diagnosticados por tener la enfermedad de Alzheimer, pero quienes se cree están en riesgo substancial para la enfermedad de Alzheimer, el especialista debe iniciar preferiblemente el tratamiento cuando el paciente experimenta primero síntomas pre-Alzheimer tempranos, tal como problemas de memoria o cognitivos, asociados con el envejecimiento. Además, existen algunos pacientes quienes pueden ser determinados por estar a riesgo por desarrollar la enfermedad de Alzheimer a través de la detección de un marcador genético tal como AP0E4 u otros indicadores biológicos que son predictivos por la enfermedad de Alzheimer. En estas situaciones, aún a pesar de que el paciente no tiene los sintomas de la enfermedad, la administración de los compuestos empleados en los métodos de la invención puede ser iniciada antes de que los sintomas aparezcan, y el tratamiento puede ser continuado indefinidamente para prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad.
Formas y Cantidades da Dosificación Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados oralmente, parenteralmente (IV, IM, depo-IM, ?Q, y depo SQ) , sublingualmente, intranasalmente (inhalación) , intratecalmente, tópicamente o rectalmente. Las formas de dosificación conocidas por aquellos de habilidades en la técnica, son adecuadas para el suministro de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Se proporcionan composiciones que contienen cantidades terapéuticamente efectivas de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Los compuestos son preferiblemente formulados en preparaciones farmacéuticas adecuadas tal como tabletas, cápsulas o elixires para administración oral o en soluciones o suspensiones estériles para administración parenteral. Tipicamente los compuestos descritos anteriormente, son formulados en composiciones farmacéuticas usando técnicas y procedimientos bien conocidos en el arte. Alrededor de 1 hasta 50 mg de un compuesto o mezcla de compuestos empleados en los métodos de la invención, o una sal o éster fisiológicamente aceptables están compuestos con un vehículo, portador, excipiente, aglutinante, preservativo, estabilizador, sabor, est., fisiológicamente aceptable en una forma de dosificación unitaria como la llamada por la práctica farmacéutica aceptada. La cantidad de la substancia activa en estas composiciones o preparaciones es tal que se obtiene una dosificación adecuada en el intervalo indicado. Las composiciones son preferiblemente formuladas en una forma de dosificación unitaria, cada dosificación contiene desde alrededor de 2 hasta alrededor de 100 mg, más preferiblemente alrededor de 10 hasta alrededor de 30 mg del ingrediente activo. El término "forma de dosificación unitaria" se refiere a unidades físicamente discretas adecuadas como dosificaciones unitarias para sujetos humanos y otros mamíferos, cada unidad contiene una cantidad predeterminada de material activo calculado para producir el efecto terapéutico deseado, en asociación con un excipiente farmacéutico adecuado. Para preparar composiciones, uno o más compuestos empleados en los métodos de la invención son mezclados con un portador adecuado farmacéuticamente aceptable. Después del mezclado o adición del (los) compuesto (s) , la mezcla resultante puede ser una solución, suspensión, emulsión o similares. Las suspensiones liposomales pueden también ser adecuadas como portadores farmacéuticamente aceptables. Estas pueden ser preparadas de conformidad con los métodos conocidos para aquellos expertos en la técnica. La forma de la mezcla resultante depende de un número de factores, incluyendo el modo propuesto de administración, y la solubilidad del compuesto en el portador o vehículo seleccionado. La concentración efectiva es suficiente para disminuir o mejorar al menos un síntoma de la enfermedad, trastorno o condición tratada, y puede ser empíricamente determinada. Los portadores o vehículos farmacéuticos adecuados para administración de los compuestos proporcionados aqui incluyen cualquiera de los portadores conocidos por aquellos expertos en la técnica para ser adecuados para el modo particular de administración. Además, los materiales activos pueden también ser mezclados con otros materiales activos que no imparten la acción deseada, o con materiales que suplementan la acción deseada o tienen otra acción. Los compuestos pueden ser formulados como un solo ingrediente farmacéuticamente activo en la composición o pueden ser combinados con otros ingredientes activos. Donde los compuestos presentan insuficiente solubilidad, los métodos para solubilización pueden ser usados. Tales métodos se conocen e incluyen, pero no se limitan a, uso de cosolventes tal como dimetiisulfóxido (DM?O) , uso de tensioactivos tal como Tween®, y disolución en bicarbonato de sodio acuoso. Los derivados de los compuestos, tal como sales o profármacos, pueden también ser usados en la formulación de las composiciones farmacéuticas efectivas. La concentración del compuesto es efectiva para el suministro de una cantidad después de la administración que disminuye o mejora al menos un síntoma del trastorno para el cual el compuesto se administra. Tipicamente, las composiciones son formuladas para administración de dosificaciones individuales. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser preparados con portadores que los protejan contra la rápida eliminación del cuerpo, tal como formulaciones o revestimientos de liberación con el tiempo. Tales portadores incluyen formulaciones de liberación controlada tal como, pero no limitada a, sistemas de suministro microencapsulado. El compuesto activo está incluido en el portador farmacéuticamente adecuado en una cantidad suficiente para ejercer un efecto terapéuticamente útil en la ausencia de efectos laterales indeseables en el paciente tratado. La concentración terapéuticamente efectiva puede ser determinada empíricamente sometiendo a prueba los compuestos en sistemas de modelo in vi tro e in vivo conocidos para el trastorno tratado. Los compuestos y composiciones de la invención pueden ser incluidos en contenedores de dosis únicas o múltiples. Los compuestos y composiciones incluidos pueden proporcionarse en equipos, por ejemplo, incluyendo partes componentes que pueden ser ensambladas para uso. Por ejemplo, un compuesto inhibidor en la forma liofilizable y un diluyente adecuado, pueden ser proporcionados como componentes separados para combinación previo al uso. Un equipo puede incluir un compuesto inhibidor y un segundo agente terapéutico para coadministración. El inhibidor y agente terapéutico pueden ser proporcionados como partes de componentes separados. Un equipo puede incluir una pluralidad de contenedores, cada contenedor mantiene una o más dosis unitarias del compuesto empleado en el método de la invención. Los contenedores son preferiblemente adaptados para el modo deseado de administración, incluyendo pero no limitado a tabletas, cápsulas de gel, cápsulas de liberación sostenida, y similares para administración oral, productos de depósito, jeringas pre-llenadas, ampolletas, frascos y similares, para administración parenteral; y parches, parches medios, cremas, y similares para administración tópica. La concentración del compuesto activo en la composición del fármaco, dependerá de las velocidades de absorción, inactivación y excreción del compuesto activo, el programa de dosificación, y la cantidad administrada, asi como también otros factores conocidos de los expertos en la técnica . El ingrediente activo puede ser administrado a una vez, o puede ser dividido en un número de dosificaciones más pequeñas para ser administrado a intervalos de tiempo. ?e entiende que la dosificación y duración precisa del tratamiento es una función de la enfermedad a ser tratada, y puede ser determinada empíricamente usando protocolos de prueba conocidos o por extrapolación de los datos de prueba in vivo o in vi tro . Se nota que los valores de concentraciones y dosificaciones pueden también variar con la severidad de la condición a ser aliviada. Se entiende además que para cualquier sujeto particular, los regímenes de dosificación específicos deben ser ajustados con el tiempo, de conformidad con la necesidad individual y el juicio de la persona que administra o supervisa la administración de las composiciones, y que los intervalos de concentración expuestos aqui son ejemplares solamente, y no están propuestos para limitar el ámbito o práctica de las composiciones reivindicadas. Si se desea la administración oral, el compuesto se debe proporcionar en una composición que lo proteja del ambiente acidico del estómago. Por ejemplo, la composición puede ser formulada en un revestimiento entérico que mantiene su integridad en el estómago y libera el compuesto activo en el intestino. La composición puede también ser formulada en combinación con un antiácido y otro de tales ingredientes. Las composiciones orales incluirán de manera general, un diluyente inerte o un portador comestible, y pueden ser comprimidas en tabletas o incluidas en cápsulas de gelatina dura. Para los propósitos de administración terapéutica oral, el compuesto o compuestos activos pueden ser incorporados con excipientes y usados en la forma de tabletas, cápsulas o pastillas. Los agentes atadores farmacéuticamente compatibles y materiales adyuvantes, se pueden incluir como parte de la composición. Las tabletas, pildoras, cápsulas, pastillas, y similares, pueden contener cualquiera de los siguientes ingredientes o compuestos de una naturaleza similar: un aglutinante tal como, pero no limitado a gorria de tragacanto, acacia, almidón de maiz, o gelatina; un excipiente tal como celulosa microcristalina, almidón o lactosa; un agente desintegrante tal como, pero no limitado a, ácido alginico y almidón de maiz; un lubricante tal como, pero no limitado a, estearato de magnesio; un deslizante, tal como pero no limitado a, dióxido de silicio coloidal; un agente endulzante tal como sucrosa o sacarina; y un agente saborizante tal como menta, salicilato de metilo o saborizante de frutas. Cuando la forma de dosificación unitaria es una cápsula, puede contener, además del material del tipo anterior, un portador liquido tal como un aceite graso. Además, las formas de unidad de dosificación pueden contener varios otros materiales, los cuales modifican la forma fisica de la unidad de dosificación, por ejemplo, revestimientos de azúcar y otros agentes entéricos. Los compuestos pueden también ser administrados como un componente de un elixir, suspensión, jarabe, oblea, goma de mascar o similares. Un jarabe puede contener, además de los compuestos activos, sucrosa como un agente endulzante y ciertos preservativos, tintes y colorantes y saborizantes. Los materiales activos pueden también ser mezclados con otros materiales activos que no imparten la acción deseada, o con materiales que suplementan la acción deseada. Las soluciones o suspensiones usadas para aplicación parenteral, intradérmica, subcutánea o total, pueden incluir cualquiera de los siguientes componentes: un diluyente estéril tal como agua para inyección, solución salina, aceite fijo, un aceite vegetal que se origina de manera natural, tal como aceite de sésamo, aceite de coco, aceite de cacahuate, aceite de semilla de algodón y similares, o un vehículo graso sintético tal como oleato de etilo, y similares, polietilenglicol, glicerina, propilenglicol, u otro solvente sintético; agentes antimicrobianos tal como alcohol bencílico y metil parabenos; antioxidantes tal como ácido ascórbico y bisulfito de sodio; agentes quelantes tal como ácido etilendiaminatetraacético (EDTA) ; amortiguadores tales como acetatos, citratos y fosfatos; y agentes para el ajuste de la tonicidad tal como cloruro de sodio y dextrosa. Las preparaciones parenterales pueden ser adjuntas en ampolletas, jeringas desechables o viales de dosis múltiples elaborados de vidrio, plástico u otro material adecuado. Amortiguadores, antioxidantes y similares, pueden ser incorporados como se requiere . Cuando se administran intravenosamente, los portadores adecuados incluyen salina fisiológica, salina amortiguada de fosfato (PB?), y soluciones que contienen agentes espesantes y solubilizantes tal como, glucosa, polietilenglicol, polipropilenglicol, y mezclas de los mismos. Las suspensiones liposomales que incluyen liposomas dirigidos al tejido, pueden también ser adecuados como portadores f rmacéuticamente aceptables. Estas pueden ser preparadas de conformidad con los métodos conocidos por ejemplo, como se describe en la Patente Estadounidense No. 4,522,811. Los compuestos activos pueden ser preparados con portadores que protegen el compuesto contra la rápida eliminación del cuerpo, tal como formulaciones o revestimientos liberados con el tiempo. Tales portadores incluyen formulaciones de liberación controlada, tal como, pero no limitada a, implantes y sistemas de suministro microencapsulados, y polimeros biodegradables, biocompatibles tal como colágeno, vinilacetato de etileno, polianhidridos, ácido poliglicólico, poliortoésteres, ácido poliláctico y similares. Los métodos para la preparación de tales formulaciones se conocen por aquellos de habilidades en la técnica. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados oralmente, parenteralmente (IV, IM, depo-IM, ?Q, y depo-?Q) , sublingualmente, intranasalmente (inhalación) , intratecalmente, tópicamente o rectamente. Las formas de dosificación conocidas por aquellos de habilidades en la técnica son adecuadas para el suministro de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados enteralmente o parenteralmente. Cuando se administran oralmente, los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados en formas de dosificación usual para administración oral, como es bien conocidos por aquellos de habilidades en la técnica. Estas formas de dosificación incluyen las formas de dosificación unitaria sólida usual de tabletas y cápsulas, asi como también formas de dosificación liquida tal como soluciones, suspensiones y elixires. Cuando son usadas las formas de dosificación sólidas, se prefiere que sean del tipo de liberación sostenida, de manera que los compuestos empleados en los métodos de la invención necesiten ser administrados solamente una o dos veces diariamente. Las formas de dosificación oral son administradas al paciente 1, 2, 3 ó 4 veces diariamente. ?e prefiere que los compuestos empleados en los métodos de la invención se administren ya sea tres o unas cuantas veces, más preferiblemente una o dos veces diariamente. Por lo tanto, se prefiere que los compuestos empleados en los métodos de la invención se administren en formas de dosificación oral. Se prefiere que cualquier forma de dosificación oral que se use, se designe para asi proteger los compuestos empleados en los métodos de la invención, a partir del ambiente acidico del estómago. Las tabletas cubiertas entéricas son bien conocidas por aquellos de habilidades en la técnica. Además, las cápsulas llenas con esferas pequeñas, cada una revestida para protegerlas del estómago acidico, son también bien conocidas por aquellos de habilidades en la técnica. Cuando se administra oralmente, una cantidad terapéuticamente efectiva administrada para inhibir la actividad beta-secretasa, para inhibir la producción beta A, para inhibir la deposición beta A, o para tratar o prevenir la EA, es desde alrededor de 0.1 mg/dia hasta alrededor de 1,000 mg/dia. Se prefiere que la dosificación oral sea desde alrededor de 1 mg/dia hasta alrededor de 100 mg/dia. Es más preferido que la dosificación oral sea desde alrededor de 5 mg/dia hasta alrededor de 50 mg/dia. Se entiende que mientras un paciente puede ser iniciado con una dosis, tal dosis puede variarse con el tiempo como cambien las condiciones del paciente .
Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden también ser suministrados ventajosamente en una formulación de dispersión de nano cristal. La preparación de tales formulaciones se describe por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,145,684. Las dispersiones nano cristalinas de los inhibidores de la proteasa del VIH y su método de uso, se describen en la Patente Estadounidense No. 6,045,829. Las formulaciones nano cristalinas tipicamente proporcionan mayor biodisponibilidad de los compuestos de fármacos. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser preparados parenteralmente, por ejemplo, por IV, IM, depo-IM, ?C o depo-?C. Cuando se administra perenteralmente, debe ser suministrada una cantidad terapéuticamente efectiva de alrededor de 0.5 hasta alrededor de 100 mg/dia, preferiblemente desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg diariamente. Cuando se usa una formulación de depósito para inyección una vez al mes, o una vez cada dos semanas, la dosis debe ser alrededor de 0.5 mg/dia hasta alrededor de 50 mg/dia, o una dosis semanalmente desde alrededor de 15 mg hasta alrededor de 1,500 mg. En parte, debido al olvido del paciente con enfermedad del Alzheimer, se prefiere que la forma de dosis parenteral sea de una formulación de depósito. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados sublingualmente. Cuando se proporcionan sublingualmente, los compuestos empleados en los métodos de la invención deben ser proporcionados una a cuatro veces diariamente, en las cantidades descritas anteriormente para administración IM. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados intranasalmente. Cuando se proporcionan por esta ruta, las formas de dosificación apropiadas son un atomizador nasal o polvo seco, como se conoce por aquellos de habilidades en la técnica. La dosificación de los compuestos empleados en los métodos de la invención para administración intranasal, es la cantidad descrita anteriormente para administración IM. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados intratecalmente. Cuando se proporciona por esta ruta, la forma de dosificación apropiada puede ser una forma de dosificación parenteral como se conoce por aquellos de habilidades en la técnica. La dosificación de los compuestos empleados en los métodos de la invención para administración intratecal, es la cantidad descrita anteriormente para administración IM.
Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados tópicamente. Cuando se proporciona por esta ruta, la forma de dosificación apropiada es una crema, ungüento, o parche. Debido a la cantidad de los compuestos empleados en los métodos de la invención a ser administrado, se prefiere el parche. Cuando se administra tópicamente, la dosificación es desde alrededor de 0.5 mg/dia hasta alrededor de 200 mg/dia. Debido a que la cantidad que puede ser suministrada por un parche es limitada, dos o más parches pueden ser usados. El número y tamaño del parche no es importante, lo que es importante es que una cantidad terapéuticamente efectiva de los compuestos empleados en los métodos de la invención se suministre como se conoce por aquellos de habilidades en la técnica. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados rectalmente por supositorios, como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Cuando se administran por supositorios, la cantidad terapéuticamente efectiva es desde alrededor de 0.5 mg hasta alrededor de 500 mg. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser administrados por implantes como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Cuando se administra un compuesto empleado en el método de la invención por implante, la cantidad terapéuticamente efectiva es la cantidad descrita anteriormente para administración de depósito. La invención aqui, son los nuevos compuestos empleados en los métodos de la invención y nuevos métodos de uso de los compuestos empleados en los métodos de la invención. Proporcionando un compuesto particular empleado en el método de la invención, y una forma de dosificación deseada, un experto en la técnica podria saber como preparar y administrar la forma de dosificación apropiada. Los compuestos empleados en los métodos de la invención son usados en la misma manera, por las mismas rutas de administración, usando las mismas formas de dosificación farmacéuticas, y el mismo programa de dosificación como se describe anteriormente, para prevenir la enfermedad o tratar pacientes con DCM (deterioro cognitivo medio) y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, en aquellos quienes podrían progresar del DCM a EA, para tratar o prevenir el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatia amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias sencillas y recurrentes, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo y vascular mezcladas, demencia asociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con la degeneración basal cortical, y tipo cuerpo Lewy difuso de la enfermedad de Alzheimer. Los compuestos empleados en los métodos de la invención pueden ser usados en combinación con cada uno de los otros, o con otros agentes terapéuticos o procedimientos usados para tratar o prevenir las condiciones listadas anteriormente. Tales agentes o procedimientos incluyen: inhibidores de la esterasa de acetilcolina tal como tacrina (tetrahidroaminoacridina, comercializada como COGNEX®) , clorhidrato de donepecilo, (comercializado como Acripet® y rivastigmina (comercializada como Exelon®) ; inhibidores de la gama-secretasa; agentes anti-inflamatorios tal como inhibidores de la ciclooxigenasa II; anti-oxidantes tal como Vitamina E y gincólidos; procedimientos inmunológicos, tal como por ejemplo, inmunización con péptido beta A o administración de inhibidores anti-beta A; estatinas y agentes neurotrópicos directo o indirectos tal como Cerebrolysin®, AIT-082 (Emilieu, 2000, Arch . Neurol . 57:454), y otros agentes neurotrópicos del futuro. Debe ser aparente para un experto en la técnica, que la dosificación exacta y frecuencia de administración, dependerá de los compuestos particulares empleados en los métodos de la invención administrada, la condición particular a ser tratada, la severidad de la condición a ser tratada, la edad, el peso, la condición fisica general del paciente particular, y otra medicación el individuo puede ser tomada asi como también conocida para administración para expertos quienes son expertos en esta técnica.
Inhibición dal Desdoblamiento de la PPA Los compuestos empleados en los métodos de la invención inhiben el desdoblamiento de la PPA entre Met595 y Asp596 numerados para la isoforma PPA695, o un mutante del mismo, o a un sitio correspondiente de una isoforma diferente, tal como PPA751 o PPA770, o un mutante del mismo (algunas veces referido como el "sitio beta secretasa") . Mientras no se quiera ligar por una teoría particular, la inhibición de la actividad beta-secretasa se piensa, inhibe la producción del péptido beta amiloide (beta A) . La actividad inhibitoria es demostrada en una de una variedad de ensayos de inhibición, donde el desdoblamiento de un substrato de PPA en la presencia de una enzima beta-secretasa se analiza en la presencia del compuesto inhibitorio, bajo condiciones normalmente suficientes para resultar en el desdoblamiento en el sitio de desdoblamiento de la beta-secretasa. La reducción del desdoblamiento de PPA en el sitio de desdoblamiento beta-secretasa comparado con un control no tratado o inactivo, se correlaciona con la actividad inhibitoria. Se conocen los sistemas de ensayo que pueden ser usados para demostrar la eficacia de los compuestos inhibidores de la invención. Los sistemas de ensayo representativos se describen por ejemplo, en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,942,400, 5,744,346, asi como también en los Ejemplos abajo. La actividad enzimática de beta-secretasa y la producción de beta A, se puede analizar in vi tro o in vivo, usando substratos PPA naturales, mutados y/o sintéticos, enzimas naturales, mutadas, y/o sintéticas y el compuesto de prueba. El análisis puede involucrar células primarias o secundarias que expresan la PPA nativa y la enzima, o pueden utilizar modelos de animales transgénicos que expresan el substrato y la enzima. La detección de la actividad enzimática puede ser por análisis de uno o más de los productos de desdoblamiento, por ejemplo, por inmunoensayo, ensayo fluorométrico o cromogénico, CLAR, u otros medios de detección. Los compuestos inhibitorios son determinados como aquellos que tienen la habilidad para disminuir la cantidad del producto desdoblado beta-secretasa, producido en comparación con un control, donde el desdoblamiento mediado por beta-secretasa en el sistema de reacción, es observado y medido en la ausencia de compuestos inhibitorios.
Beta-Sßcretasa Se conocen varias formas de enzima beta-secretasa, y son disponibles y empleadas para ensayo de la actividad enzimática e inhibición de la actividad enzimática. Estas incluyen formas nativas, recombinantes y sintéticas de la enzima. La beta-secretasa humana se conoce como Enzima de Desdoblamiento de PPA del Sitio Beta (BACE) , Asp2, y memapsina 2, y se ha caracterizado, por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,744,346 y solicitudes de Patentes PCT publicadas W098/22597, WO00/03819, O01/23533, y O00/17369, asi también como en publicaciones de literatura (Hussain et al., 1999, Mol . Cell . Neurosci . 14:419-427; Vassar et al., 1999 Science 286:735-741; Yan et al., 1999, Na ture 402:533-537; ?inha et al., 1999, Na ture 40:537-540; y Lin et al., 2000, PNAS USA 97:1456-1460). Las formas sintéticas de la enzima se han descrito también (W098/22597 y WO00/17369) . La beta-secretasa se puede extraer y purificar del tejido cerebral humano y se puede producir en células, por ejemplo, células de mamífero que expresan la enzima recombinante. Los compuestos inhibitorios empleados son efectivos para inhibir 50% de la actividad enzimática de beta-secretasa a una concentración de menos de 50 micro molares, preferiblemente a una concentración de 10 micromolares o menos, más preferiblemente 1 micromolar o menos, y más preferiblemente 10 nanomolares o menos.
Substrato dß PPA Los ensayos para demostrar la inhibición del desdoblamiento mediado por beta-secretasa de PPA, pueden utilizar cualquiera de las formas conocidas de PPA, que incluyen el isotipo "normal" de 695 aminoácidos descrito por Kang et al., 1987, Na ture 325:733-6, el isotipo de 770 aminoácidos descrito por Kitaguchi et al., 1981, Na ture 331:530-532, y variantes tal como la Mutación Sueca (KM670-1?L) (PPA-SW) , la mutación de Londres (V7176F) y otros. Véase por ejemplo, Patente Estadounidense ?o . 5,766,846 y también Hardy, 1992, Na ture Genet . 1:233-234, para una revisión de las mutaciones de variantes conocidas. Los substratos empleados adicionales incluyen la modificación dibásica de aminoácido, PPA-KK descrito por ejemplo, en WO 00/17369, fragmentos de PPA, y péptidos sintéticos que contienen el sitio de desdoblamiento beta-secretasa, forma de tipo nativa (TN) o mutada, por ejemplo, ?W, como se describe por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,942,400 y WO00/03819. El substrato de PPA contiene el sitio de desdoblamiento beta-secretasa de PPA (KM-DA o NL-DA) por ejemplo, un péptido o variante de PPA completa, un fragmento de PPA, un PPA recombinante o sintético, o un péptido de fusión. Preferiblemente, el péptido de fusión incluye el sitio de desdoblamiento beta-secretasa fusionado a un péptido que tiene una porción útil para ensayo enzimático, por ejemplo, que tienen propiedades de aislamiento y/o detección. Una porción útil puede ser un epitope antigénico para enlace anticuerpo, una etiqueta u otra porción de detección, un substrato de enlace, y similares.
Anticuerpos La caracteristica de productos del desdoblamiento de PPA, se puede medir por inmunoensayos usando varios anticuerpos como se describe por ejemplo, en Pirttila et al., 1999, Neuro . Let t . 249:21-4, y en la Patente Estadounidense No. 5,612,486. Los anticuerpos útiles para detectar beta A incluyen por ejemplo, el anticuerpo monoclonal 6E10 (?enetek, St. Louis, MO) , que específicamente reconocen un epitope en aminoácidos 1-16 del péptido beta A; anticuerpos 162 y 164 (New York State Institute for Basic Research, ?taten Island, NY) , que son específicos para el beta A 1-40 y 1-42 humano, respectivamente; y anticuerpos que reconocen la región de unión del péptido beta-amiloide, el sitio entre residuos 16 y 17, como se describe en la Patente Estadounidense No. 5,593,843. Anticuerpos originados contra un péptido sintético de residuos 591 a 596 de PPA y anticuerpo SW192 originado contra 590-596 de la mutación Sueca, son también útiles en inmunoensayos de PPA y sus productos que se pueden desdoblar, como se describe en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,604,102 y 5,721,130.
Sistemas dß Ensayo Los ensayos para determinar el desdoblamiento de PPA en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa son bien conocidos en la técnica. Los ensayos ejemplares se describen por ejemplo, en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,744,346 y 5,942,400 y se describen en los Ejemplos abajo.
Ensayos Libres de Células Los ensayos ejemplares que pueden ser usados para demostrar la actividad inhibitoria de los compuestos empleados en los métodos de la invención se describen por ejemplo, en los documentos WO00/17369, WO 00/03819 y Patentes Estadounidenses Nos. 5,942,400 y 5,744,346. Tales ensayos se pueden realizar en las incubaciones libres de células o en las incubaciones celulares que usan las células que expresan una beta-secretasa y un substrato de PPA que tiene un sitio de desdoblamiento de beta-secretasa. Un substrato de PPA que contiene el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa de PPA, por ejemplo, un PPA completo o variante, un fragmento PPA o un substrato PPA sintético o recombinante que contiene la secuencia de aminoácido: KM-DA o NL-DA, se incuba en la presencia de la enzima beta-secretasa, un fragmento del mismo, o una variante de polipéptido sintético o recombinante que tiene la actividad de beta-secretasa y es efectiva para desdoblar el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa de PPA, bajo condiciones de incubación adecuadas para la actividad de desdoblamiento de la enzima. Los substratos adecuados opcionalmente incluyen derivados que pueden ser proteínas de fusión o péptidos que contienen el substrato peptidico y una modificación empleada para facilitar la purificación o detección del péptido o sus productos de desdoblamiento de beta-secretasa. Las modificaciones útiles incluyen, inserción de un epitope antigénico conocido para el enlace de anticuerpo; el enlace de una etiqueta o porción detectable, el enlace de un substrato de enlace, y similares. Las condiciones de incubación adecuadas para un ensayo in vi tro libre de célula incluyen, por ejemplo: un substrato de aproximadamente 200 nanomolares a 10 micromolares, enzima de aproximadamente 10 hasta 20 picomolares, y aproximadamente un compuesto inhibidor de 0.1 nanomolar a 10 micromolares, en solución acuosa a un pH aproximado de 4-7, a aproximadamente 37 grados C, por un periodo de tiempo de aproximadamente 10 minutos a 3 horas. Estas condiciones de incubación son ejemplarmente solamente, y pueden ser variadas como se requiera para los componentes de ensayo particular y/o sistema de medición deseado. La optimización de las condiciones de incubación para los componentes de ensayo particulares, deben contar para la enzima beta-secretasa especifica usada y su pH óptimo, cualquier enzima adicional y/o marcadores que podrían ser usados en el ensayo, y similares. Tal optimización es rutina y no se requerirá experimentación indebida. Uno de los ensayos empleados utilizan un péptido de fusión que tiene la proteina de enlace a la maltosa (PEM) fusionada los 125 aminoácidos C-terminales de la PPA-?W. La porción la PEM es capturada en un substrato de ensayo por anticuerpo de captura anti-PEM. La incubación de la proteina de fusión capturada en la presencia de beta-secretasa, resulta en el desdoblamiento del substrato en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa. El análisis de la actividad de desdoblamiento puede ser por ejemplo, por inmunoensayo de los productos de desdoblamiento. Uno de tales inmunoensayos detecta un epitope único expuesto en el término carboxi de la proteina de fusión desdoblada, por ejemplo, usando el anticuerpo SW192. Este ensayo es descrito por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,942,400.
Ensayo Celular Se pueden usar numerosos ensayos a base de células para analizar la actividad de beta-secretasa y/o el procesamiento de PPA para liberar beta A. El contacto de un substrato de PPA con una enzima beta-secretasa dentro de la célula y en la presencia o ausencia de un compuesto inhibidor de la invención, se puede usar para demostrar la actividad inhibitoria de beta-secretasa del compuesto. Preferiblemente, el ensayo en la presencia de un compuesto inhibitorio útil proporciona al menos alrededor del 30%, más preferiblemente al menos alrededor de 50% de inhibición de la actividad enzimática, comparada con un control no inhibido. En una modalidad, son usadas las células que expresa naturalmente beta-secretasa. Alternativamente, las células son modificadas para expresar una beta-secretasa recombinante o enzima variante sintética como se discute anteriormente. El substrato PPA puede ser agregado al medio de cultivo y es preferiblemente expresado en las células. ?e pueden usar las células que naturalmente expresan PPA, las formas mutantes o variantes de PPA, o células transformadas para expresar una isoforma de PPA, PPA mutante o variante, PPA recombinante o sintético, fragmento de PPA o péptido PPA sintético o proteina de fusión que contiene el sitio de desdoblamiento PPA de beta-secretasa, con la condición de que el PPA expresado se permita poner en contacto con la enzima y se pueda analizar la actividad de desdoblamiento enzimático. Las lineas de células humanas que normalmente procesan beta A de PPA, proporcionan un medio útil para ensayar las actividades inhibitorias de los compuestos empleados en los métodos de la invención. La producción y liberación de beta A y/o otros productos de desdoblamiento en el medio de cultivo se pueden medir, por ejemplo, por inmunoensayo, tal como manchado Western o inmunoensayo ligado a la enzima (EIA) , tal como ELI?A.
Células que expresan un substrato de PPA y una beta-secretasa activa, se puede incubar en la presencia de un compuesto inhibidor para demostrar la inhibición de la actividad enzimática comparada con un control. La actividad de la beta-secretasa se puede medir por análisis de uno o más productos de desdoblamiento del substrato de PPA. Por ejemplo, la inhibición de la actividad beta-secretasa contra el substrato de PPA podria esperarse disminuya la liberación de productos desdoblados por PPA inducidos por beta-secretasa especifica, tal como beta A. Aunque células tanto neurales como no neurales procesan y liberan beta A, los niveles de la actividad beta-secretasa endógena son bajos y a menudo dificultan detectarse por EIA. El uso de tipos celulares conocidos por tener actividad beta-secretasa mejorada, procesamiento mejorado de PPA a beta A, y/o producción mejorada de beta A son por lo tanto, preferidos. Por ejemplo, la transfección de células con la forma Mutante Sueca de PPA (PPA-?W) ; con PPA-KK; o con PPA-SW-KK, proporciona células que tienen actividad beta-secretasa mejorada y que producen cantidades de beta A que pueden ser fácilmente medidas. En tales ensayos, por ejemplo, las células que expresan PPA y beta-secretasa son incubadas en un medio de cultivo bajo condiciones adecuadas para la actividad enzimática de beta-secretasa en su sitio de desdoblamiento en el substrato PPA. Una exposición de las células al compuesto inhibidor, la cantidad de beta A liberada en el medio y/o la cantidad de fragmentos CTF99 de PPA en los Usados celulares, se reduce comparada con el control. Los productos de desdoblamiento de PPA se pueden analizar, por ejemplo, por reacciones inmunes con anticuerpos específicos, como se discute anteriormente. Las células preferidas para análisis de la actividad de beta-secretasa incluyen células neuronales humanas primarias, células neuronales de animal transgénico primario donde el transgen es PPA, y otras células tal como aquellas de la linea celular estable 293 que expresa PPA, por ejemplo, PPA-SW.
Ensayos in vivo: Modelos Animales Se pueden usar varios modelos animales para analizar la actividad beta-secretasa y/o procesamiento de PPA para liberar beta A como se describe anteriormente. Por ejemplo, los animales transgénicos que expresan el substrato PPA y la enzima beta-secretasa pueden ser usados para demostrar la actividad inhibitoria de los compuestos empleados en los métodos de la invención. ?e han descrito ciertos modelos de animales transgénicos, por ejemplo, en las Patentes Estadounidenses Nos.: 5,877,399; 5,612,486; 5,387,742; 5,720,936; 5,850,003; 5,877,015, y 5,811,633 y en Ganes et al., 1995, Na ture 373:523. Son preferidos animales que presentan caracteristicas asociadas con la patofisiologia de al EA. La administración de los compuestos inhibitorios de la invención al ratón transgénico descrito aqui, proporciona un método alternativo para demostrar la actividad inhibitoria de los compuestos. También se prefiere la administración de los compuestos en un portador farmacéuticamente efectivo y via una ruta administrativa que alcanza el tejido objetivo en una cantidad terapéutica apropiada. La inhibición del desdoblamiento de PPA mediado por beta-secretasa en el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa y de la liberación de beta A, se pueden analizar en estos animales midiendo los fragmentos desdoblados en los fluidos corporales del animal, tal como tejidos o fluidos cerebroespinales. Es preferido el análisis del tejido cerebral para los depósitos o plaquetas beta A. Poniendo en contacto un substrato de PPA con una enzima beta-secretasa en la presencia de un compuesto inhibitorio empleado en el método de la invención y bajo condiciones suficientes para permitir el desdoblamiento mediado enzimático de PPA y/o liberación de beta A del substrato, los compuestos empleados en los métodos de la invención, son efectivos para reducir el desdoblamiento de PPA mediado por beta-secretasa en el sitio de desdoblamiento beta-secretasa y/o efectivos para reducir las cantidades liberadas de beta A. Donde tal contacto es la administración de los compuestos inhibitorios empleados en los métodos de la invención a un modelo animal por ejemplo, como se describe anteriormente, los compuestos son efectivos para reducir la deposición beta A en tejidos cerebrales del animal y para reducir el número y/o tamaño de las plaquetas beta-amiloides. Donde tal administración es a un sujeto animal, los compuestos son efectivos para inhibir o disminuir el progreso de la enfermedad caracterizado por las cantidades mejoradas de beta A, para disminuir el progreso de la EA en, y/o prevenir el comienzo o desarrollo de la EA en un paciente en riesgo por la enfermedad. A menos que se defina de otro modo, todos los términos científicos y técnicos usados aquí, tienen el mismo significado como se entiende comúnmente por uno de habilidades en la técnica, al cual esta invención pertenece. Todas las patentes y publicaciones referidas aquí están con ello, incorporadas por referencia para todos los propósitos.
DEFINICIONES Y CONVENCIONES Las definiciones y explicaciones abajo, son para los términos como se usa a través de este documento completo, que incluye tanto la especificación como las reivindicaciones.
I. CONVENCIONES PARA FORMULAS Y DEFINICIONES DE VARIABLES Las fórmulas químicas que representan varios compuestos o fragmentos moleculares en la especificación y reivindicaciones, pueden contener substituyentes variables además para expresamente definir características estructurales. Estas variables substituyentes son identificadas por una letra o una letra seguida por un subíndice numérico por ejemplo, "Zx" o "RJ' donde "i" es un entero. Estas variables substituyentes son ya sea, monovalentes o bivalentes, esto es, representan un grupo unido a la fórmula por uno o dos enlaces químicos. Por ejemplo, un grupo Zi podría representar una variable bivalente si se une a la fórmula CH3-C(=Z?)H. Los grupos Rx y Rj podrían representar variables substituyentes monovalentes si se unen a la fórmula CH3-CH2-C (R.) (R-,)H2. Cuando las fórmulas químicas están en una forma lineal, tal como aquellas anteriores, las variables substituyentes contenidas en paréntesis están unidas al átomo inmediatamente a la izquierda de la variable substituyente adjunta en paréntesis. Cuando dos o más variables substituyentes consecutivas se adjuntan entre paréntesis, cada una de las variables substituyentes consecutivas está unida al átomo inmediatamente precedente a la izquierda, el cual no está adjunto en paréntesis. De este modo, en la fórmula anterior, tanto Ri co o R están unidos al átomo de carbono precedente. También para cualquier molécula con un sistema establecido de átomos de carbono numerados, tales como esteroides, estos átomos de carbono son designados como Ci, donde "i" es el entero que corresponde al número de átomos de carbono. Por ejemplo, e representa la posición 6 o número de átomos de carbono en los núcleos esteroides como se designa tradicionalmente por aquellos expertos en la técnica de química esferoidal. Del mismo modo, el término "Rg" representa una variable susbtituyente (ya sea monovalente o bivalente) en la posición C6. Las fórmulas químicas o porciones de las mismas están en una forma lineal representan átomos en la cadena lineal. El símbolo "-" en general, representa un enlace entre dos átomos en la cadena. De este modo CH3-0-CH2-CH (RJ -CH3 representa un compuesto 1-metoxipropano 2-substituido. En una forma similar, el símbolo "=" representa un enlace doble, por ejemplo, CH2=C (Ri) -0-CH3, y el símbolo "=" representa un triple enlace, por ejemplo, HC=C-CH (Ri) -CH2-CH3. Los grupos carbonilo están representados en ya sea una de las dos formas: -CO- o -C(=0)-, con el formador siendo preferido por simplicidad. Las fórmulas químicas de los compuestos cíclicos (anillos) o fragmentos moleculares, pueden ser representados en una forma lineal. De este modo, el compuesto 4-cloro-2-metilpiridina puede ser representado en forma lineal por N*=C(CH3)-CH=CC1-CH)C*H con la convención de que los átomos marcados con un asterisco (*) están unidos a cada uno de los otros que resultan en la formación de un anillo. Del mismo modo, el fragmento molecular cíclico, 4- (etil) -1-piperazinilo puede ser representado por -N*- (CH2) 2-N (CH5) -CH2-C*H2. Una estructura cíclica (anillo) rígida para cualesquiera de los compuestos aquí, define una orientación con respecto al plano del anillo para el susbtituyente unido a cada átomo de carbono del compuesto ciclico rígido. Para los compuestos saturados los cuales tienen dos substituyentes unidos a un átomo de carbono el cual es parte de un sistema cíclico, -C(X?) (X2)- los dos substituyentes pueden estar en ya sea posición axial o ecuatorial con relación al anillo y pueden cambiar entre axial/ecuatorial. Sin embargo, la posición de los dos substituyentes con relación al anillo y cada uno de los otros, permanece fija. Mientras cualquier substituyente a tiempos, puede caer en el plano del anillo (ecuatorial) preferentemente arriba o por abajo del plano (axial), un substituyente está siempre arriba del otro. En fórmulas estructurales químicas que demuestran tales compuestos, un substituyente (Xi) el cual está "por debajo" de otro substituyente (X2) , se identificará por estar en la configuración alfa y está identificado por una linea interrumpida, desvanecida o de puntos unida al átomo de carbono, es decir por el símbolo " " o "...". El substituyente correspondiente unido "anteriormente" (X2) , el otro (Xx) es identificado por estar en la configuración beta y está indicado por una línea no interrumpida unida al átomo de carbono. Cuando una variable substituyente es bivalente, las valencias pueden ser tomadas en conjunto o separadamente, o tanto en la definición de la variable. Por ejemplo, una variable Ri unida a un átomo de carbono como -C(=Ri)-, podría ser bivalente y ser definida como oxo o ceto (formando asi un grupo carbonilo (-CO-) o como dos variables substituyentes monovalentes unidas de manera separada alfa-Ri-j y beta-R?- . Cuando una variable bivalente, Ri, está definida por consistir de dos variables substituyentes monovalentes, la convención usada para definir la variable bivalente es de la forma "alfa-Ri--, ¡beta-Ri-k" o alguna variante del mismo. En tal caso, tanto alfa-Ri-j como beta-Ri-k están unidas al átomo de carbono para proporcionar -C (alfa-Ri- ) (beta-Ri- . Por ejemplo, cuando la variable bivalente Re, -C(=Rg)- está definida por consistir de dos variables substituyentes monovalentes, las dos variables substituyentes monovalentes son alfa-R6-? :beta-R6-2, alfa- R6-9:beta~R6-?o, etc, proporcionando -C (alfa-Re-i) (beta-R6-2) -....-C(alfa-R6-9) (beta-R6.?o) -, etc. Del mismo modo, para la variable bivalente R1X, -C(=Rn)-, las dos variables substituyentes monovalentes son alfa-Rn_?:beta-R??-2. Para un anillo substituyente para el cual las orientaciones alfa y beta no existen (por ejemplo, debido a la presencia de un enlace doble de carbono carbono en el anillo) , y para un substituyente unido a un átomo de carbono el cual no es parte de un anillo, la convención anterior es todavía usada, pero las designaciones alfa y beta se omiten. Justo como una variable bivalente puede ser definida como dos variables substituyentes monovalentes separadas, dos variables substituyentes monovalentes separadas pueden ser definidas por tomarse en conjunto para formar una variable bivalente. Por ejemplo, en la fórmula -Ci (RJ H-C2 (Rj) H- (Ci y C2 definen arbitrariamente un primer y segundo átomo de carbono, respectivamente) , Ri y Rj pueden ser definidos por tomarse en conjunto para formar (1) un segundo enlace entre Ci y C2 o (2) un grupo bivalente tal como oxa (-0-) y la fórmula con ello describe un epóxido. Cuando R± y R-, son tomados en conjunto para formar una entidad más compleja, tal como el grupo -X-Y-, entonces, la orientación de la entidad es tal que Cx en la fórmula anterior está unida a X y C2 se une a Y. De este modo, por convención la designación " ... Ri y R son tomadas en conjunto para formar -CH2-CH2-0-CO- ..." significando una lactona en la cual el carbonilo está unido a C2. Sin embargo, cuando se designa " ... RD y Rx se toman en conjunto para formar -CO-0-CH2-C02-, la convención significa una lactona en la cual el carbonilo está unido a C . El contenido de átomo de carbono de variables substituyentes está indicado en una de las dos formas. El primer método usa un prefijo al nombre completo de la variable tal como "C?~C4" donde "1" "4" son enteros que representan el número mínimo y máximo de átomos de carbono en la variable. El prefijo es separado de la variable por un espacio. Por ejemplo, "alquilo C?-C4" representa alquilo de 1 hasta 4 átomos de carbono, (que incluyen formas isoméricas del mismo a menos que se proporcione una indicación que exprese lo contrario) . Siempre que este prefijo único se proporcione, el prefijo indica el contenido de átomo de carbono completo de la variable a ser definida. De este modo, alcoxicarbonilo C2-C4 describe un grupo CH3- (CH2) n-0-CO- donde n es cero, uno o dos. Por el segundo método, el contenido de átomo de carbono de solamente cada porción de la definición está indicado de manera separada incluyendo la designación "Ci-C-," en paréntesis y colocándola inmediatamente (sin que haya espacio), antes de la porción de la definición a ser definida. Por esta convención opcional, alcoxicarbonilo (C?-C3) tiene el mismo significado como alcoxicarbonilo C2-C debido a que ?,C?-C " se refiere solamente al contenido de átomo de carbono del grupo alcoxi. De manera similar, mientras tanto alcoxialquilo C2-C6 como alcoxi (C?-C3) alquilo (C1-C3) definen grupos alcoxialquilo que contienen desde 2 hasta 5 átomos de carbono, las dos definiciones difieren, puesto que la definición formadora permite ya sea la porción alcoxi o alquilo solo por contener 4 o 5 átomos de carbono, mientras la última definición limita cualquiera de estos grupos a 3 átomos de carbono. Cuando las reivindicaciones contienen un substituyente justamente complejo (cíclico) , al final de la frase nombrando/designando tal substituyente particular, será una notación en (paréntesis) , la cual corresponde al mismo nombre/designación en uno de los ESQUEMAS DE REACCIÓN, lo cual permitirá exponer la fórmula estructural química de tal substituyente particular.
II. DEFINICIONES Todas las temperaturas están en grados Celsius. CCD se refiere a cromatografía de capa delgada, psi se refiere a libras/pulgada2. CLAR se refiere a cromatografía líquida de alta resolución. THF se refiere a tetrahidrofurano. DMF se refiere a dimetilformamida. EDC se refiere a clorhidrato de etil-l-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida o 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida . HOBt se refiere a hidrato de 1-hidroxibenzotriazol . NMM se refiere a N-metilmorfolina. NB? se refiere a N-bromosuccinimida . TEA se refiere a trietilamina. BOC se refiere a 1, 1, dimetiletoxicarbonilo o t-butoxicarbonilo, -CO-O-C (CH3) 3. CBZ se refiere a benciloxicarbonilo, -CO-0-CH2-f.
FMOC se refiere a carbonato de 9-fluorenilmetilo. TFA se refiere a ácido trifluoroacético, CF3-COOH. CDl se refiere a 1, 1' -carbonildiimidazol . Salina se refiere a una solución saturada acuosa de cloruro de sodio. Cromatografía (cromatografía de columna e instantánea) se refiere a purificación/separación de compuestos expresados (como soporte, eluente) . Se entiende que las fracciones apropiadas son vertidas y concentradas para proporcionar el (los) compuesto (s) deseados. ERM se refiere a espectroscopia de resonancia magnética C-13, los cambios químicos se reportan en campos bajos ppm(d) de TMS. RNM se refiere a espectroscopia de resonancia magnética nuclear (protón) , los cambios químicos se reportan en campos bajos ppm(d) de TMS. IR se refiere a espectroscopia de infrarrojos. EM se refiere a espectroscopia de masas expresada como m/e, m/z o masas/unidad de carga. MH+ se refiere al ion positivo de un átomo de hidrógeno más uno principal. El se refiere a impacto del electrón. Cl se refiere a ionización química. FAB se refiere a bombardeo rápido de átomos. EMAR se refiere a espectroscopia de masa de alta resolución. Éter se refiere a éter dietílico. Farmacéuticamente aceptable se refiere a aquellas propiedades y/o substancias, las cuales son aceptables al paciente a partir de un punto farmacológico/toxicológico de vista y a la anufacturación de química farmacéutica a partir de un punto de vista físico/químico con respecto a la composición, formulación, estabilidad, aceptación del paciente y biodisponibilidad. Cuando se usan los pares solventes, las relaciones de los solventes usados son volumen/volumen (v/v) . Cuando la solubilidad de un sólido en un solvente se usa, la relación del sólido al solvente es peso/volumen (peso/v) . BOP se refiere a hexafluorofosfato de benzotriazol- 1-iloxi-tris (dimetilamino) fosfonio. TBDMSC1 se refiere a cloruro de t-butildimetilsililo . TBDM?OTf se refiere a éster de ácido trifluorosulfónico de t-butildimetilsililo . Trisomia 21 se refiere a ?indrome de Down. ?on usados los siguientes términos (en EJEMPLO? 321 y anteriores) para el agente formador de amida (IX) : "PHTH" se refiere a (CH3-CH2-CH;,-) 2N-CO-fenil-CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3-; "5-Me-PHTH" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) 2N-CO- (CH3) fenilo -CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3 para los grupos carbonilo y 5- para el grupo metilo; "3, 5-piridinilo" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) 2-N-CO- (piridinilo) -CO-OH donde la unión al anillo piridinilo es 3,5-para los grupos carbonilo; "S02-" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) 2CH-?02- fenilo-CO-OH, donde la unión al anillo fenilo es 1,3-; "5-OMe-PHTH" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) 2N-CO- (CH3-0-) fenilo-CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3- para los grupos carbonilo y 5- para el grupo metoxi; "5-C1-PHTH" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) -N-CO-(C1-) fenilo-CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3-para los grupos carbonilo y 5- para el átomo de cloro; "5-F-PHTH" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) N-CO- (F-) fenilo-CO-OH donde la unión al anillo fenilo es 1,3- para los grupos carbonilo y 5- para el átomo de flúor; "tienilo" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) 2N-CO-tienilo- CO-OH donde la unión al anillo tiofeno es -2,5-; "2, 4-piridinilo" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) 2N-CO-(piridinilo) -CO-OH donde la unión al anillo -pirimidino-1 es 2,4-para los grupos carbonilo. "4, 6-pirimidinilo" se refiere a (CH3-CH2-CH2-) N-CO- (pirimidinilo) fenil-CO-OH, donde la unión al anillo pirimidinilo-1 es 4,6 para los grupos carbonilo; "morfolinilo" se refiere a morfolinil-CO-fenilo-CO- OH donde la unión al anillo -fenilo- es 1,3 para los grupos carbonilo. PPA, la proteína precursora amiloide está definida como cualquier polipéptido PPA, que incluye variantes, mutaciones e isoformas PPA, por ejemplo como se describe en la Patente Estadounidense No. 5,766,846. Un péptido beta amiloide, beta A, está definido como cualquier péptido que resulta del desdoblamiento de PPA mediado por beta-secretasa, que incluye péptidos de 39, 40, 41, 42 y 43 aminoácidos, y que se extienden desde el sitio de desdoblamiento beta-secretasa a los aminoácidos 39, 40, 41, 42 o 43. La beta-secretasa (BACE1, Asp2, Memapsina 2) es una proteasa de aspartilo que media el desdoblamiento de PPA en el borde amino terminal de Beta A. La beta-secretasa humana se describe por ejemplo en el documento WO00/17369. Una cantidad terapéuticamente efectiva es definida como una cantidad efectiva para reducir o disminuir al menos un síntoma de la enfermedad a ser tratada o para reducir o retardar el comienzo de uno o más marcadores clínicos o síntomas de la enfermedad. La presente invención proporciona compuestos, composiciones y métodos para inhibir la actividad de la enzima beta-secretasa y la producción del péptido beta A. La inhibición de la actividad de la enzima beta-secretasa detiene o reduce la producción de beta A de PPA y reduce o elimina la formación de los depósitos beta-amiloides en el cerebro.
CAMBIOS QUÍMICOS Compuestos Ejemplares de la Invención Ejemplos de compuestos que están dentro de la invención incluyen pero no se limitan a aquellos demostrados abajo .
Ejemplo 1, N- [1- ( 3, 5-difluoro-bencil) -2-hidroxi-3-(N' -metil-N' -fenil-hidrazino) -propil] -5-metil-N' ,N' -dipropi1-isoftalamida Ejemplo 2, N- { 1- (3, 5-difluoro-bencil) -2-hidroxi-3-[N' -metil-N' - ( 4-metil-pentanoil) -hidrazino] -propil } -5-metil-N' ,N' -dipropil-isoftalamida Ejemplo 3, N- [1- ( 3, 5-difluoro-bencil) -2-hidroxi-3-fenoxiamino-propil] -5-metil-N' , ' -dipropil-isoftalamida E?QUEMA DE REACCIÓN A cBzs 10 HCI E?QUEMA DE REACCIÓN A' (continuación) RANRBNHJ R^ RJ RB H OH H CBZCl 10 PROTECTOR ni Hs 15 UEDC, 2)H„Pd E?QUEMA DE REACCIÓN B EDC HOBt trietilamina HCl 15 na 20 ESQUEMA DE REACCIÓN C 10 R|R2R3 Q GRUPO PROTECTOR^ y^^ ? XI H OHH HCI EDC RN HOBt „ *? R1R3 ? 20 XV H OHH E?QUEMA DE REACCIÓN C (continuación) Et?* Ha ESQUEMA DE REACCIÓN D 20 EJEMPLOS BIOLÓGICOS Ejemplo A Ensayo dß Inhibición dß la Enzima Los compuestos de la invención son analizados por la actividad inhibitoria por uso del ensayo PEM-C125. Este ensayo determina la inhibición relativa del desdoblamiento beta-secretasa de un substrato de modelo PPA, PEM-C125S , por los compuestos sometidos a ensayo comparados con un control no tratado. Una descripción detallada de los parámetros de ensayo se puede encontrar por ejemplo, en la Patente Estadounidense No. 5,942,400. Brevemente, el substrato es un péptido de fusión formado de proteina de enlace de maltosa (PEM) y los 125 aminoácidos carboxiterminales de PPA-S , la mutación Sueca. La enzima beta-secretasa es derivada del tejido cerebral humano como se describe en Sinha et al, 1999, Nature 40:537-540) o recombinantemente producida como la enzima de longitud completa (aminoácidos 1-501) , y se pueden preparar por ejemplo, a partir de células 293 que expresan el AD?c recombinante, como se describe en WO00/47618. La inhibición de la enzima es analizada por ejemplo, por inmunoensayos de los productos de desdoblamiento de la enzima. Una prueba ELISA ejemplar usa un anticuerpos de captura anti-PEM, que son depositados en placas de alto enlace de 96 pocilios precubiertas y bloqueadas, seguidas por incubación con sobrenadante de reacción de enzima diluida, incubación con un anticuerpo reportero específico por ejemplo, anticuerpo reportero anti-? 192 biotinilado, y después incubación con estreptavidina/fosfatasa alcalina. En el ensayo, el desdoblamiento de la proteína de fusión MBP-C125?W intacta, resulta en la generación de un fragmento amino-terminal truncado, expuesto a un nuevo epítope de anticuerpo positivo ?W-192 en el término carboxi. La detección es efectuada por una señal de substrato fluorescente en desdoblamiento por la fosfatasa. El ensayo ELI?A detecta solamente el desdoblamiento siguiendo a Leu 596 en el sitio de mutación PPA-SW 751 del substrato.
Procedimiento da Ensayo Especifico : Los compuestos son diluidos en una serie de dilución 1:1 en una curva de concentración de seis puntos (dos pocilios por concentración) en una fila de placas de 96 pocilios por compuesto sometido a prueba. Cada uno de los compuestos de prueba se prepara en DMSO para elaborar hasta 10 milimolares de una solución base. La solución base es diluida serialmente en DMSO para obtener una concentración del compuesto final de 200 micromolares al punto alto de una curva de dilución de 6 puntos. ?e agregan diez (10 microlitros de cada dilución a cada uno de los dos pocilios en la fila C de una placa V inferior correspondiente a la cual se pre-agregan 190 microlitros de 52 milimolares de NaOAc, 7.9% de DMSO, pH 4.5. La placa del compuesto diluida con NaOAc es centrifugada descendentemente a la pelotilla precipitante y se transfieren 20 microlitros/pocillo a una placa de parte inferior lisa correspondiente, a la cual se agregan 30 microlitros de mezcla de enzima-substrato enfriada en hielo (2.5 microlitros de substrato PEM-C125S , 0.03 microlitros de enzima y 24.5 microlitros enfriado en hielo 0.09% TX100 por 30 microlitros). La mezcla de reacción final de 20 micromolares del compuesto en el punto de curva más alto está en DM?O al 5%, 20 milimolares de NaAc, 0.06& de TX100 a pH 4.5. Calentando las placas a 37 grados C, comienza la reacción de la enzima. Después de 90 minutos a 37 grados C, se agregaron 200 microlitros/pocillo de diluyente de espécimen frió para detener la reacción y se transfirieron 20 microlitros/pocillo a una placa ELISA revestida de anticuerpo anti-PEM correspondientes para captura, que contienen 80 microlitros/pocillo de diluyente de espécimen. Esta reacción es incubada durante la noche a 4 grados C y se desarrolla la prueba ELI?A el siguiente día después de unas 2 horas de incubación con anticuerpo anti-192?2, seguido por conjugado de Estreptavidina-AP y substrato fluorescente. La señal se lee en un lector de placa fluorescente. La potencia de la inhibición del compuesto relativo es determinada calculando la concentración del compuesto que muestra una reducción de cincuenta por ciento en la señal detectada (IC50) comparada con la señal de reacción de la enzima en los pocilios de control sin agregar el compuesto. En este ensayo, los compuestos de la invención presentaron un IC50 de menos de 50 micromolares.
Ejemplo B Ensayo da Inhibición Libre dß Célula utilizando un Substrato da PPA Sintético Un substrato de PPA sintético que puede ser desdoblado por beta-secretasa y que tiene biotina N-terminal y elaborado fluorescente por la unión covalente de verde oregon al residuo Cys, se usa para someter a ensayo la actividad beta-secretasa en la presencia o ausencia de los compuestos inhibitorios de la invención. Los substratos útiles incluyen los siguientes: Biotin-?EVNL-DAEFR [verde oregon] KK [SEC ID N0:1] Biotin-?EVKM-DAEFR [verde oregon] KK [SEC ID NO: 2] Biotin-GLNIKTEEI?EISY-EVEFRC [verde oregon] KK [?EC ID NO: 3] Biotin-ADRGLTTRPGSGLTNIKTEEISEVNL-DAEF [verde oregon] KK [SEC ID NO:4] Biotin-FVNQHLCoxGSHLVEALY-LVCoxGERGFFYTPKA [verde oregon] KK [?EC ID N0:5] La enzima (0.1 nanomolar) y los compuestos de prueba (0.001-100 micromolar) son incubados en placas posteriores, de baja afinidad, pre-bloqueadas (384 pocilios) a 37 grados C por 30 minutos. La reacción se inicia por la adición de 150 milimolares de substrato a un volumen final de 30 microlitros por pocilio. Las condiciones del ensayo final son: 0.001 - 100 micromolares del compuesto inhibidor; 0.1 molar de acetato de sodio (pH 4.5); 150 nanomolares de substrato; 0.1 nanomolar de beta-secretasa soluble; 0.001% de Tween 20 y 2% de DM?O. La mezcla del ensayo se incubó por 3 horas a 37 °C, y la reacción se termina por la adición de una concentración de saturación de estreptavidina inmunopura. Después de la incubación con estreptavidina a temperatura ambiente por 15 minutos, se mide la polarización fluorescente por ejemplo, usando LJL Acquerest (Ex485 nm/Em530 mm) . La actividad de la enzima beta-secretasa es detectada por cambios en la polarización fluorescente que ocurre cuando el substrato es desdoblado por la enzima. La incubación en la presencia o ausencia del compuesto inhibidor demuestra la inhibición específica del desdoblamiento de beta-secretasa de su substrato de PPA sintético. En este ensayo, los compuestos de la invención presentan un IC50 de menos de 50 micromolares .
Ejemplo C Inhibición dß beta-secretasa: Ensayo SW P26-P4 Los substratos sintéticos que contienen el sitio de desdoblamiento de beta-secretasa de PPA, son usados para ensayar la actividad beta-secretasa, usando los métodos descritos por ejemplo, en la ?olicitud de PCT publicada O00/47618. El substrato ?W P26-P4 es un péptido de la secuencia: (biotina) CGGADRGLTTRPG?GLTNIKTEEI?EVNLDAEF [?EC ID NO: 6] . El estándar P26-P1 tiene la secuencia: (biotina)CGGADRGLTTRPG?GLTNIKTEEI?EVNL [?EC ID NO:7]. Brevemente, los substratos sintéticos acoplados a la biotina están incubados a una concentración desde alrededor de 0 hasta alrededor de 200 micromolares en este ensayo. Cuando se someten a prueba los compuestos inhibitorios, una concentración de substrato de alrededor de 1.0 micromolar se prefiere. Los compuestos de prueba diluidos en DM?O se agregan a la mezcla de reacción, con una concentración final de DMSO de 5%. Los controles también contienen una concentración de DM?O final de 5%. La concentración de la enzima beta-secretasa en la reacción es variada, para proporcionar las concentraciones del producto con el intervalo lineal del ensayo ELISA, alrededor de 125 a 2000 picomolares después de la dilución. La mezcla de reacción también incluye 20 milimolares de acetato de sodio, pH 4.5, 0.06% de Tritón XlOO, y se incuba a 37 grados C por alrededor de 1 a 3 horas. Las muestras son entonces diluidas en un amortiguador de ensayo (por ejemplo, 145.4 nanomolares de cloruro de sodio, 9.51 milimolares de fosfato de sodio, 7.7 milimolares de azida de sodio, 0.05% de Tritón X405, 6g/litro de albúmina de suero bovino, pH 7.4) para enfriar rápidamente la reacción, después de diluidas además para inmunoensayo de los productos desdoblados. Los productos desdoblados pueden ser sometidos a ensayo por ELISA. Las muestras diluidas y estándares están incubadas en placas de ensayo revestidas con anticuerpo de captura por ejemplo, SW192 por alrededor de 24 horas a 4 grados C. Después de lavar en amortiguador TTB? (150 milimolares de cloruro de sodio, 25 milimolares de Tris, 0.05% de Tween 20, pH 7.5), las muestras son incubadas con estreptavidina-AP de conformidad con las instrucciones del fabricante. Después de una hora de incubación a temperatura ambiente, las muestras se lavaron en TTB? y se incubaron con solución de substrato fluorescente A (31.2 g/litro de 2-amino-2-metil-l-propanol, 30 mg/litro, pH 9.5). La reacción con fosfatasa alcalina-estreptavidina permite la detección por fluorescencia. Los compuestos que son efectivos inhibidores de la actividad beta-secretasa, demuestran desdoblamiento reducido del substrato comparado con un control.
Ejemplo D Ensayos usando Substratos de Oligopéptidos Sintéticos Se preparan oligopéptidos sintéticos que incorporan el sitio de desdoblamiento conocido de beta-secretasa, y opcionalmente extremos detectables, tal como porciones fluorescentes o curomogénicas . Ejemplos de tales péptidos, así como su producción y métodos de detección, se describen en la Patente Estadounidense No: 5,942,400, aquí incorporada por referencia. Los productos de desdoblamiento se pueden detectar usando cromatografía líquida de alta resolución, o métodos de detección fluorescente o cromogénicos apropiados al péptido a ser detectado, de conformidad con los métodos bien conocidos en la técnica. Como ejemplo, un péptido tiene la secuencia SEVNL-DAEF [SEC ID NO: 8], y el sitio de desdoblamiento está entre los residuos 5 y 6. Otro substrato preferido tiene la secuencia ADRGLTTRPG?GLTNIKTEEI?EVNL-DAEF [SEC ID NO:9], y el sitio de desdoblamiento está entre los residuos 26 y 27. Estos substratos de PPA sintéticos son incubados en la presencia de beta-secretasa bajo condiciones suficientes para resultar en el desdoblamiento del substrato mediado por beta-secretasa. La comparación del desdoblamiento resulta en la presencia del compuesto inhibidor a control resultante, que proporciona una medida de la actividad ' inhibitoria del compuesto .
Ejemplo E Inhibición dß la actividad b?ta-sßcrßtasa-ensayo celular Un ensayo ejemplar para el análisis de la inhibición de la actividad beta-secretasa utiliza la linea celular de riñon embriónico humano HEKp292 (ATCC Acceso No. CRL-1573), transfectada con PPA751 que contiene la mutación doble que se origina de manera natural Lys651Met52 a Asn651Leu652 (numerada por PPA751) , comúnmente llamada la mutación Sueca y muestra sobre producir beta A (Citrón et al., 1992, Na ture 360:672-674), como se describe en USPN 5,604,102. Las células son incubadas en la presencia/ausencia del compuesto inhibitorio (diluido en DM?O) a la concentración deseada, generalmente hasta 10 microgramos/ml . Al final del periodo de tratamiento, el medio acondicionado es analizado por la actividad beta-secretasa por ejemplo, por análisis de los fragmentos desdoblados. Beta A puede ser analizado por inmunoensayo, usando anticuerpos de detección específicos. La actividad enzimática es medida en la presencia y ausencia de los compuestos inhibitorios para demostrar la inhibición específica del desdoblamiento del substrato de PPA mediada por beta-secretasa.
Ejemplo F Inhibición da Bata-secretasa en Modelos Animales de EA ?e pueden usar varios modelos animales para seleccionar la inhibición de la actividad beta-secretasa. Ejemplos de modelos animales empleados en la invención incluyen pero no se limitan a, ratón, cobayo, perro y similares. Los animales usados pueden ser modelos de tipo nativo, transgénico o agénicos. Además, los modelos animales pueden expresar mutaciones en PPA, tal como PPA605-?W y similares descritos aquí. Ejemplos de modelos de animales transgénicos no humanos se describen en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,604,102, 5,912,410 y 5,811,633. Ratones PDPPA preparados como se describe en Games et al., 1995, A/ature 373:523-527, son empleados para analizar la supresión in vivo de Beta A liberado en la presencia de los compuestos inhibitorios putativos. Como se describe en U?PN 6,191,166, ratones PDPPA de 4 meses de edad, son administrados del compuesto formulado en el vehículo, tal como aceite de maíz. Los ratones son dosificados con el compuesto (1-30 mg/ml; pref riblemente 1-10 mg/ml) . Después del tiempo, por ejemplo 3-10 horas, los animales son sacrificados, y los cerebros removidos para análisis. Los animales transgénicos son administrados de una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador adecuado para el modo elegido de administración. Los animales de control son, no tratados, tratados con el vehículo, o tratados con un compuesto inactivo. La administración puede ser aguda, es decir, de dosis única o múltiple en un día, o puede ser curónica es decir, repetida diariamente por un periodo de días. Comenzando al tiempo 0, el tejido cerebral o fluido cerebral es obtenido seleccionando animales y analizados por la presencia de los péptidos desdoblados por PPA, incluyendo beta A por ejemplo, por inmunoensayo usando anticuerpos específicos para la detección de beta A. Al final del periodo de prueba, animales son sacrificados y el tejido cerebral o fluido cerebral es analizado por la presencia de placas beta A y/o beta-amiloides. El tejido es también analizado por necrosis. Los animales que son administrados de los compuestos inhibidores de la invención, se espera demuestren beta A reducido en tejidos cerebrales o fluidos cerebrales y placas beta amiloides reducidas en el tejido cerebral, comparada con los controles no tratados.
Ejemplo G Inhibición de producción Beta A en pacientes humanos Pacientes que sufren de la enfermedad de Alzheimer (EA) , demuestran una cantidad incrementada de beta A en el cerebro. Los pacientes con la EA son administrados con una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador adecuado para el modo de administración seleccionado. La administración es repetida diariamente por la duración del periodo de prueba. Comenzando con el día 0, se realizaron las pruebas cognitivas y de memoria, por ejemplo, una vez por mes. Los pacientes administrados con los compuestos inhibidores, se espera demuestren disminución o estabilización del progreso de la enfermedad analizado por cambios en uno o más de los siguientes parámetros de enfermedades: beta A presente en C?E o plasma; volumen cerebral o hipocampal; depósitos Beta A en el cerebro; placa amiloide en el cerebro; y registros para la función cognitiva y de memoria, comparados con control, en pacientes no tratados.
Ejemplo H Prevención de producción de beta A en pacientes en riesgo por EM Pacientes predispuestos o en riesgo de desarrollar EA, se identificaron ya sea por reconocimiento de un modelo hereditario familiar por ejemplo, presencia de la Mutación Sueca, y/o monitoreando parámetros de diagnóstico. Pacientes identificados como predispuestos o en riesgo de desarrollar EA, se les administró una cantidad del compuesto inhibidor formulado en un portador soluble para el modo de selección de administración. La administración es repetida diariamente por la duración del periodo de prueba. Comenzando al día 0, las pruebas cognitivas y de memoria se realizaron por ejemplo, una vez por mes. Pacientes administrados con los compuestos inhibitorios se espera demuestren disminución o estabilización del progreso de la enfermedad analizado por cambios en uno o más de los siguientes parámetros de la enfermedad: Beta A presente en C?F o plasma; volumen cerebral o hipocampal; placa amiloide en el cerebro; y registros para la función cognitiva y de memoria, comparado con el control, en pacientes no tratados . Se debe notar que, como se usa en esta especificación y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una", y "la" incluyen referencias plurales, a menos que el contenido claramente lo dicte de otro modo. De este modo por ejemplo, la referencia a una composición que contiene "un compuesto" incluye una mezcla de dos o más compuestos. ?e debe notar también que el término "o" es empleado de manera general en su sentido que incluye "y/o" a menos que el contenido claramente lo dicte de otro modo. A menos que se defina de otro modo, todos los términos científicos y técnicos usados aquí, tienen el mismo significado como se entiende comúnmente por uno de habilidades en la técnica a la cual esta invención pertenece. Todas las patentes y publicaciones referidas aquí están incorporadas por referencia para todos los propósitos. La invención se ha descrito con referencia a varias modalidades y técnicas específicas y preferidas. ?in embargo, se debe entender que varias modificaciones y variaciones se pueden hacer mientras permanecen dentro del espíritu y ámbito de la invención. ?e hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a partir de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una amina substituida de fórmula (XV) caracterizada porque Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, alquilo C?-C7 (opcionalmente substituido con alquilo C?-C3 y alcoxi C1-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?-aR?-b. donde R?-a y R?--b son -H o alquilo C?-C6, y -OC=0 NRx-aRx-b, donde R^ y R?-b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-? (O) 0_2- (alquilo C?-C6) , (III) -CH2-CH2-? (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-Ce con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (VI) - (CH2) ni- (Ri-arxio) donde ni es cero o uno y donde Ri-anio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes substituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -SH, -C=N, -CF3 y alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (C) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -CBN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R^ y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-.2RN_3 donde RN 2 y RN_ son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que con?Í?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo Ci- Cer (K) -CO- (alquilo C?-C4), (L) -S02-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NRi-aRi-br donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, o (N) -?O2- (alquilo Cx-C4) , (VII) - (CH2) n?- (R?-heter?ariio) , donde nx es como se define anteriormente y donde Ri-etßroariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrof ranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y S,S-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-heteroapio está unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroßpio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alquiloxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y Ri-b son -H, o alquilo C?~ , (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN_2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR^^-t,, donde R?_a y R?_b son -H, o alquilo Ci-Ce, (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -?02-NR?-aR?-b, donde R?-.a y R?_b son como se definen anteriormente, (13) -CO- Rx-aRi-b, donde Rx_a y R?_b son como se definen anteriormente, o (14) -S02- (alquilo C?~C4) , con la condición de que cuando ni es cero Ri-heteroariio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) - (CH2) n?- (Ri-hßterocicio) . donde nx es como se define anteriormente y Ri-heterocicio se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, S-óxido de tiomorfolinilo, S,S-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?,S-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, ?, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y S-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-heterocicio está unido por cualquier átomo del grupo Ri-heterocicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo R?-eteroc?cio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo Ci-Cg opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NRi-aRi-h, donde R?-a y Ri_b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C3, y -NR!-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo Ci-Ce, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN-2RN_3, donde RN_2 y RN_3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C-N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NRi^-t, donde R?_a y Ri.b son -H o alquilo C:-C , (11) -CO- (alquilo C?-C4), (12) -S0-NR1„aR?_b, donde Ri-a y R^ son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-.b, donde R?_a y R!_b son como se definen anteriormente, (14) -SO2- (alquilo C1-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando n! es cero R?-heteroc?io no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi Cx-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R^ son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-l , donde R2-? es R?-arilo O Ri-heteroarilo donde R?-ariio y Ri-hßtßro pio son como se definen anteriormente ; ( IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles , opcionalmente substituido con uno , dos o tres substituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R-b son -H o alquilo CI-CÉ, O (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo C?~ C ? í donde R3 es: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?--a y R?--b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-l . donde R2-? es R?-anlo O Ri-heteroarilo, donde Ri-apio y Ri- eteroariio son como se definen anteriormente ( IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles , (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?~ Ce, y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -?-, -?02-, y -NRN-2-, donde RN-2 se selecciona del grupo que consiste de (a) -H, (b) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?~C2) - (cicloalquilo C3-C7) , (f) -(alquilo C?-C6) -0- (alquilo Ci-C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio donde R?-ar?io es como se define anteriormente, y ( ) -Rl-heteroanlo , don e Rl-heteroarilo TS como se define anteriormente, donde RN es: (I) RN-2~X ~, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -S02-, (C) - (CR'R' ' ) i-e, donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C?-C4, (D) -C0-(CR'R" )I-6-XN-I, donde XN_? se selecciona del grupo que consiste de -O-, -?- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN-I se selecciona del grupo que consiste de: (A) RN-ariio, donde RN-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7 , 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguientes substituyentes los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?~C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) alquilo C?~C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ü) -NH2, (c) alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C ) - (cicloalquilo C3-C7) , (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo Ci- (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -R?-ariio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k ) -Rl-heteroarilo/ donde Rl-heteroarilo eS como se define anteriormente, (8) -(CH2)0-.-CO- (alquilo C1-C12) . ( 9 ) - ( CH2 ) 0-4-CO- ( alquenilo C2-C?2 con uno , dos o tres enlaces dobles ) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) -(CH2)o-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)o-4-CO-R?-ar?io, donde Ri-amo es como se define anteriormente, (13) -(CH2)o-4-CO-R?-heteroariio, donde ?-ßte oanio es como se define anteriormente, (14) - (CH2)o-4-CO-R?-hßtßrocicio, donde Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (15) - (CH2)o-4-CO-RN-4, donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, S-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo Ci-Ce , (16) -(CH2)o-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) -(CH2)o-2-(R?-ariio) t donde R?-ariio es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y (f) -(CH2)0-2- (Ri-hßtßroariio) , donde Ri-hßteroarüo es co o se define anteriormente, (17) -(CH2)o-4-S02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)o-4-?02- (alquilo C?-C12) , (20) - (CH2) 0-4-?O2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4-N(H o RN.5)-CO-0-RN-5. donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2, donde RN-s puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-CS-N(RN-5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4"N(H o RN_5) -CO-Ru-2, donde RN.5 y N-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)o-4-NRN-2RN-3. donde RN-2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4~RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) - (CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN-ari?0-?)2, donde RN-MÍIO-I es H o alquilo C?~C4, (29) - (CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2, donde RN.5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)o-4-0-CS-N(RN-5)2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) o-t- - (RN-s) 2, donde RN.5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)o-4-0- (RN.5)2-COOH, donde RN- es como se define anteriormente, (33) -(CH2)o-4-?-(RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (34) ~(CH2)0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CasN, -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR^^-t donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-Cg con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C»-N, -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR?-aR?-b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-4-N(-H o RN- )-S02-RN-2, donde R -5 y R -2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, (B) - -heteroariio donde RN-heteroariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-heteroariio está unido por cualquier átomo del grupo RN-hßteroriio principal, substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-heteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CÜN, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b donde R?-a y R?.b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)O-4-CO-NRN-2RN-3. donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo C?-Ce opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ü) -NH2, (c) -alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-C7), (f) -(alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?~ C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-Cg con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?~C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-apio donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k ) -Rl-heteroaplo r donde Rl-heteroarilo eS como se define anteriormente, (8) - (CH2)0_4-CO- (alquilo C?-C?2) , (9) - (CH ) 0-4-CO- (alquenilo C2-C12 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C?-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples), (11) - (CH2) 0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)o-4-CO-R?_arilo, donde R?-ar?io es como se define anteriormente, (13) -(CH2)0-4-CO-R?_hßtßroariio, donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (14) - (CH2)o-4-CO-R?-hßtßtociclo, donde Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) 0' -CO-RN-4, donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, S, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-Ce, (16) - (CH2) o-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: ( a ) alquilo C?~C6, ( b ) - ( CH2 ) 0-2- ( Rl-aplo ) . donde Rl-arilo es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e ) cicloalquilo C -C7, y ( f ) ~ ( CH2 ) 0-2- ( Rl-heteroarilo ) , donde Ri-heteroarilo es como se define anteriormente , ( 17 ) - (CH2 ) o-4-?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente , (18) -(CH2)o-4-?O- (alquilo C?-CB) , (19) -(CH2)0-4-S02- (alquilo C?-C?2) , (20) - (CH2) 0-4-?O2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)0-4-N(H o RN_5) -CO-0-RN-5, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN_5)2, donde RN-S puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - (CH2) 0-4-N-CS-N (RN-5) 2 , donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)o-4-NRN-2RN-3. donde RN-2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4-R -Í, donde RN_4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)o-4-0-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)0-4-0-P(0)-(ORN-arilo-?)2, donde RN-ariio-i es H o alquilo C?-C4, (29) -(CH2)O-4-0-CO-N(RN-S)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) - (CH ) o-4-O-C?-N (RN-s) 2, donde RN- es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-0- (RN-5) 2/ donde RN_5 es como se define anteriormente, (32) - (CH2) 0-4-O- (RN-5) 2-COOH, donde RN-s es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-S- (RN-5) 2 donde RN-5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C-sN, -CF3, alcoxi C?~C3, o -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C3f -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-5) -?02-RN-2, donde RN_5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, (C) RN-arilo-W-RN-arilo. donde RN-arilor y RN-arilo ?On COmO se definen anteriormente, (D) RN-arilo-W-RN-heteroarilo. donde RN-aplo. y RN-heteroarilo son como se definen anteriormente, (E) RN-aplo-W-RN-l-hßterociclo, donde RN-1-heterociclo, eS el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (F) RN-heteroarilo-W-RN-arilo. donde RN-arilo, y RN-heteroarilo son como se definen anteriormente, (G) RN-heteroarilo-W-RN-heteroarilo. donde RN-heteroarilo © como se define anteriormente, (H) RN-heteroarilo-W-RN-1-heteroc?clo. donde RN-heteroarilo/ y -i- eterocicio son como se definen anteriormente, (I) R -heterocicio-W-RN-at?io/ donde RN-heterocicio es el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocxcio es como se define anteriormente, y RN-ariio es como se define anteriormente, (J) RN-heterociclo-W-RN-heteroarilo, donde RN-heteroarilo/ y R - eterocicio son como se definen anteriormente, y (K) RN-hßterociclo-W-RN-l-hßterociclo/ donde RN-hßtßrociclo, y RN-?-heterocicio son como se definen anteriormente, donde w es (2) -0-, (3) -S(0)0-2-, (4) -N(RN-5)-, donde RN-5 es como se define anteriormente, o (5) -CO-; (II) -CO- (alquilo C?-C10) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi C -C6, (D) -C0-0-RN-T, donde RN-s es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN_4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -?02- (alquilo C?-Cß), (H) -S0 -NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN- , donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-T/ donde RN-e son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?~C6, (D) -CO-0-RN-T, donde RN-T es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -?02- (alquilo C?-C8), (H) -S02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C!-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-T, donde RN-s es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C-C6) , (N) -0-C0-NRN-gRN-8, donde RN-s son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -O- (alquilo Cx-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo CJ-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -S- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-0-RN-8, donde RN-8 es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN- , donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO2- (alquilo Ci-Cß) , (H) -?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN^8 es como se define anteriormente, (K) -NRN.2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -R -4 donde RN-4 es como se define anteríormente, (M) -O-CO- (alquilo Cx-Ce), (N) -0-CO-NRN-8RN-T, donde RN-e son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (- (CH2) 0-2-O-RN-IO) " (CH2) o-2-RN-ar?lo/RN-heteroarilo) donde RN-ariio y R - eteroariio son como se definen anteriormente, donde RN-?o se selecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo -^-C? , (D) alquenilo C2-Ce con un enlace doble, (E) alquinilo C2-C6 con un enlace triple, (F) Ri-apioz donde R?-anio es como se define anteriormente, y (G) RN-heteroaplo/ donde RN-heteroarilo eS COmO S? define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-CT) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH2)o-4-OH, (B) - (CH2)0-4-alcoxi C?-C6, (C) -(CH2)o-4-tioalcoxi C?-C6, (D) - (CH2)o-4-CO-0-RN-s, donde RN-a es -H, alquilo C?-C6 o fenilo, (E) - (CH2)O-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)0-4-?O2- (alquilo C?-C8) , (H) - (CH2) o-4-S02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) - (CH2)0-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN-e es como se define anteriormente, (K) - (CH2)O-4-NRN-2-RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4-RN-4/ donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-TRN-T, donde RN-s son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -0- (alquilo C?-C5)-C00H, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I) , (Q) -NH-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F o Cl; donde RA es: (I) -alquilo C?-C?o opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -S (=0)0-2 Ri-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?-aC=0 NR?_aR?-b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?_aR?-b donde R?_a y R?„b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -0-fenilo, -C0-0H, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CRA-?RA_y) 0- -RA-ariio/ donde RA-X y RA_y son (A) -H, (B) alquilo C?-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C?-C4 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (D) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RA-? y RA-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tre?, cuatro, cinco, ?TÍ? O ?iete átomo? de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -?-, -?02-, y -NRN-2-, y RA-ariio es el mismo como RN-ariio, (IV) - (CR -xR -y) 0-4-RA-heteroar?io/ donde RA- etero riio es el mismo como RN-heteroariio, RA-X , y RA-y son como ?e definen anteriormente, (V) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA- ?io-RA-ariio/ donde RA-ar?io/ RA-X/ y RA-y ?on como ?e definen anteriormente, (VI) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-aplo-RA-heteroarilo, donde RA-arilo, RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA-xRA-y) o-4-RA-heteroarilo-RA-aplo/ do de RA_ heteroarj-io/ RA-anio/ R -X y Rñ-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroarilo-RA-heteroarilo, donde RA- eteroariio RA-X y R?-y son como se definen anteriormente, (IX) - (CRA-?R -y) 0-4-RA-arilo-RA-heterociclo, donde RA-heterociclo, s definido COmO Rl-heterociclo/ y donde RA-arilo/ RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (X) - (CRA_?RA-y) o-4-RA-heteroarilo-RA-hßterociclo donde RA-heteroarilo, RA-heterociclo/ RA-X y RA- son COmO ?? efinen anteriormente, (XI) " (CR -xRA-y) o-4-RA-heterociclo-RA-aplo dond RA-hetßrociclo, RA-apio/ A-X y RA-y son como ?e definen anteriormente, (XII) " (CRA-xRA-y) o-4-RA-heterociclo-RA-heteroaplo onde RA-heterodclo, RA-heteroarilo/ RA-X y RA-Y SOn COmO S? definen anteriormente, (XIII) - (CRA-xRA-y) 0-4-RA-heterociclo-RA-heteroar?lo donde RA- eterocicio, RA-X y R?-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-hßterociclo donde RA-heterocxclo/ RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RA_?) (RA_2) ]?-3-CO-N-(RA_3)2 donde RA-? y RA-2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?--b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C-aN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?-.b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2)?-2-S (O) o-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3 , alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente , (G) - ( alquilo C?-C4 ) -RA- -ariio/ donde RA' -ariio es definido anteriormente para Ri-apio / (H) - ( alquilo C?-C4 ) -RA-hßtßroariio/ donde RA- eteroarüo es como ?e define anteriormente , ( I ) - ( alquilo C?~C4 ) -RA-heteroc?cio/ donde A-heterocicio es como se define anteriormente , ( J) -RA-heteroarilo / donde RA-heteroaplo eS COmO S? define anteriormente, (K) -RA-hßterocicio, donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, (M) -(CH2)?-4-RA-4-(CH2)o-4-RA'-ar?io/ donde RA-4 es -0-, -?- o -NRA_5- donde RA_5 es alquilo C?-C6, y donde RA'-ariio es definido anteriormente, (N) -(CH2)?-4-RA-4-(CH2)o-4-RA-heteroariio, donde RA-4 y RA-heteroanio son como se definen anteriormente, y (0) -RA'-ariio, donde RA'-ar?io es como se define anteriormente, y donde RA-3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C -C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3/ -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C-=N, -CF3, alcoxi C?~C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C-sN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?--b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (F) -RA' -ariio/ donde R '-ariio es como se define anteriormente, ( G ) -RA-heteroarilo , donde RA-heteroarilo TS COmO Se define anteriormente, (H) -RA-hßteroc?cio/ donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA'-ariio/ donde RA'-ariio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -RA-hetßroariio/ donde RA-. heteroarilo es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C?-C4) -RA-heterocicio/ donde RA. heterociclo es como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RA-ariio) 2, donde RA-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH (RA_hßteroar?lo) 2/ donde RA-heteroaplo es el mismo o diferente y T? como se define anteriormente, (XVIII) -CH (RA-ar?lo) (RA-heteroaplo) donde RA-arilo y A-heteroarilo son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -Cicloheptilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroaplo O RA-heterociclo/ donde RA-apio o R -het roariio o RA-hetero icio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5, O, o ? (=0)0-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -SH, -C=N, -CF , alcoxi C?-C6, =0, O -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C10 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CaN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi Ci-Ce, O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-ariio, donde RA-ari?0 es como se define anteriormente y RA-6 es - (CH2) 0-6-OH, (XXII) -(CH2)0-?-CHRA„6-(CH2)o-?-RA-heteroariio, donde RA. hßterorüo y A-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RA.ariio o RA-hßteroariio) -CO-O- (alquilo Cx-C4) , donde RA-amo y R-eteroamo son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C ) -O- (alquilo C?-C6)-OH, (XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)0-6-C(=NR?-a) (NR?_aR?-b) donde R?_a y R^ ?on como se definen anteriormente; o ( XX) -C=OC (HR6)NHR , donde R6 y R7 son como se definen abajo, -C=OR7, donde R7 es como se define abajo, -C=OOR7, donde R7 se como ?e define abajo, o -SOOR7, donde R7 es como se define abajo, donde R6 es: hidrógeno alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo sub?tituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocícliclo, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterociclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, i?otiazolilo, oxazolilo, i?Oxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o sub?tituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?O3H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es : alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquil?ulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterociclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde X es -N o -O, con la condición de que cuando X es O, RB está ausente; y cuando X es N, RB es : (I) -alquilo C?-C?o opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?-aR-b donde R?_a y R?_b son como ?e definen anteriormente, -0C=0 NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como ?e definen anteriormente, -S (=0)0-2 R?-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?-aR?-b donde R?-a y Rx_b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?-aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C -C-j) , y -NR?_aR?_b donde R?--a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) - (CRB-?RB-y) o-4-Rß-ariio, donde RB-? y RB-y son (A) -H, (B) -alquilo C?-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) -alcoxi C?-C4 opcionalmente sub?tituido con uno, do o tres de -F, (D) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, (E) -alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) -alquinilo C2-Ce que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RB-x y Rß-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -S-, -S02-, y -NRN-2, donde RN-2 es como se define anteriormente, y Ra-apio es el mismo como Rp-ariio y es definido anteriormente (IV) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heteroarilo/ donde Rß-hßtßroarilo e el mi?mo como RN-hete oapio/ R----./ y R---y son co o se definen anteriormente, (V) " (CRB-?RB-y) O-4-Re-arilo-RB-ar-.lo/ donde RB-ariloz Rß-x/ y RB-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRB-?RB-y) o-4-Rß-arilo-RB-heteroarilo/ donde RB-arilo/ Rß- etero riio RB-X y R---y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRB-?RB-y) o-4-RB-heteroarilo-RB-arilo, donde RB-heteroa j-io/ Rß-anio RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRB-?RB-y) o-4-RB-heteroarilo-Rß-heteroarilo/ donde RB- eteroa iio/ RB- y ß-y son como se definen anteriormente, (IX) - (CRB-?RB-y) o-4- B-a ?io- B- ßtßroci io/ donde RB-heterociclo/ TS definido COmO Rl-heterociclo/ y donde RB-arilo/ RB-X y RB-y son como se definen anteriormente, (X) - (CRB-?RB-y ) 0-4-RB-heteroaplo- Re-heterociclo, onde RB-heteroar lo/ RB-heterociclo/ RB-X y RB-y SOn COmO Se definen anteriormente, ( XI ) - ( CRB-?RB-y ) 0-4-Rß-heteroc?clo-RB-arilo donde RB-hetßrociclo , Rß-ariio, RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, ( XI I ) ~ ( CRß-yRß-y) 0-4-RB-heteroc?clo-Rß-heteroarilo donde Rß-heterociclo , Rß-heteroarilo / Rß-x y Rß-y SOn COItlO Se de finen anteriormente , ( XI I I ) " ( CRB-?RB-y) 0-4-Rß-heteroc?clo-RB-heterociclo donde Rß-heterocicio, RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente , ( XIV ) - ( CRa-xRß-y ) 0-4-Rß-heterociclo donde RB-heterociclo / Rß-x y RB_y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RB-?) (RB-2) ]?-3-CO-N-(RB-3)2 donde RB-? y RB_2 son los mismo? o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR^Rx-b donde R?-a y R?.b son como se definen anteriormente, (C) -alquenilo C2-C6 con uno o do? enlace? dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?_2-?(0) o-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C?-C4) -RB'-ariio/ donde RB'-ariio es definido anteriormente para R?-ar?io/ (H) -(alquilo C1-C4) -Rß- eteroapio donde B-heteroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -RB-heterocicio/ donde RB-heterocicio es como se define anteriormente, (J) -Rß-heteroarilo/ donde RB-heteroanlo TS COPIO Se define anteriormente, (K) -Rß-heterociclo/ donde RB-heterociclo TS CO-TIO Se define anteriormente, (M) -(CH2)I-4-RB-4- (CH2)o-4-RB'-ar?io, donde RB_4 es -O-, -?- o -NRB-5- donde RB_5 es alquilo C?-C6, y donde RB'-ariio es definido anteriormente, ( N ) - ( CH2 ) I-4 -RB-4 " ( CH2 ) 0-4-RB-heteroarilo / donde RB,4 y Rß-heteroariio son como se definen anteriormente, y (0) -Rß'-ariio, donde RB'-ariio es como se define anteriormente, y donde RB_3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-.aR?_b donde R?.a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C»N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, y NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-.aR?-.b donde Ri-a y Ri-b son como ?e definen anteriormente, (F) RB' -ariio/ donde RB'-ariio es como se define anteriormente, ( G ) -Rß-heteroaplo / donde RB-heteroar?lo eS COmO ?? define anteriormente, ( H ) -RB-heteroc?clo / donde RB-heterociclo TS COIIIO ?? define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -Rß'- nio, donde RB'-apio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C -C4) -RB-heteroariio/ donde RB-heteroariio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -RB-heterocicio/ donde RB-heterociclo es como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RB-ariio)2/ donde Rß-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, ( XVI I ) -CH ( Rß-heteroanlo ) 2 / donde Rß-heteroarllo TS el mismo o diferente y es como se define anteriormente, ( XVI I I ) -CH ( RB-ariXo ) ( Rß-heteroarilo ) donde RB-arl?0 y RB-heteroariio son como se definen anteriormente , (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo , o -CÍcloheptilo fusionado a RB-arilo O Rß-heteroaplo O RB- eteroc?clo, donde RB-ariio o RB-heteroariio o RB-hßterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5/ 0, o ?(=O)0-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?--aR?-b donde R?_a y R?--b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?0 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?_aR?_b donde R_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C-C?0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)0-?-CHRc-6-(CH2)o-?-Rß-ariio/ donde RB-ariio es como se define anteriormente y Rc-e es - (CH2) 0-6_OH, (XXII) -(CH2)0-?-CHRB-6-(CH2)o-?-RB-heteroariio, donde RB. heteroapio y Rc-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RB-ari?0 o RB-heteroariio) -CO-O (alquilo C1-C4) donde RB-ar?io y Rß-heteroariio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-0H) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?~C6) -OH, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH?)o-6-C(-NR?-a) (NR?_aR?_b) , donde R?.a y R?_b son como se definen anteriormente, y sales del mismo farmacéuticamente aceptables. 2. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1 caracterizada porque Ri es: - (CH2) 0-1" (Rl-arilo) , O - (CH2) ni" (Rl-heteroarilo) /' donde RN es: RN-I-XN, donde XN se ?elecciona del grupo que consiste de: -CO- y -S02-, donde RN_? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo/ y - RN-heteroanloz -CO-CH (- (CH2) 0-2-O-RN-10) ~ (CH2) o-2-RN-arilo/RN-heteroarilo) • donde RA es: -alquilo C?-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-?RA_y) 0-4-RA-ariio/ - (CRA-?RA-y) o-4- A-heteroa iio/ - (CRA-?-RA-y) 0-4-RA-heteroc?cio/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-hßteroarilo RA-heterociclo/ en donde X es -N o -O, con la condición de que cuando X es O, RB e?tá ausente; y cuando X es N, RB es : -alquilo C?~C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRA-?R_y) 0--RA-aiio/ - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroa iio/ - (CR -? — RA-y) 0-4-RA-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-ariio O RA-heteroarilo O RA-hetßrociclo * 3. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque R? es: -(CH2)-(R?-ari?0), o - (CH2) - (Rl-heteroarilo) /' donde R2 es -H; donde R3 es -H; donde RN es: RN-I-XN, donde XN es: -CO-, donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo/ y - RN-heteroaplo / donde RA es: -alquilo C?-C8/ - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CR ,?R -y) 0- -RA-ariio/ - (CRA_?RA_y) 0-4-RA-hßteroariio/ - (CRA-x~RA-y) 0-4-RA-heteroc?clo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-aplo O RA-hetßroaplo O RA-heterociclo/ en donde X es -N o -0, con la condición de que cuando X es O, RB está ausente; y cuando X es N, RB es: -alquilo C?-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRB-?Rß-y) o-4-Rß-arilo/ - (CRB-?RB-y) 0-4-Rß-hßteroarilo/ - (CRB-?-Rß-y) 0-4-Rß-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rß-ariio O RB-heteroarilo ° Rß-heterociclo - . Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque donde RA es: - (CRA-?RA-y) 0-- -apio - (CR -?RA-y) o-4-RA-heteroa?rilo, O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fu?ionado a RA-B?IO O RA-heteroarilo ° RA-heterociclo / y RB es: - (CRB-?Rß-y) 0-4-Rß-arilo/ - (CRB_?RB-y) o-4_RB-heteroar?lo/ O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rß-ariio O Rß-heteroaplo RB-hetßroc?clo • 5. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque Ri es: - (CH2) - (R?-ariio) donde R?-ariio es fenilo. 6. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque R es: - (CH2) - (R?-ariio) donde R?-arii0 es fenilo substituido con dos -F. 7. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la substitución -F es 3, 5-difluorobencilo. 8. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque R2 es -H. 9. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque R3 es -H. 10. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque RN es N-I-XN-/ donde XN es -CO-, donde RN-? es RN-aiioz donde RN-aiio es fenilo sub?tituido con un -CO-NRN.2RN-3, donde la ?ubstitución en fenilo es 1,3-. 11. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque RN-2 y RN-3 son los mismos y son alquilo C3. 12. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque RN es RN-I-XN-, donde XN es -CO-, donde RN_? es RN-ariio, donde R-arüo es fenilo substituido con un alquilo Ci y con un -C0-NRN_2RN-3/ donde la substitución en fenilo es 1,3,5-. 13. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque RN_2 y RN-3 son los mismos y son alquilo C3. 14. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque RN es RN-I-XN-, donde XN es -CO-, y donde RN-? es RN-heteroariio/ donde R-eteroapio es substituido con un -CO-NRN-2RN-3- 15. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque RN_2 y RN 3 son los mismos y son alquilo -C3. 16. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque RA es: - (CRA_xRA-y) o-4-RA-a?io/ donde RA-apio es fenilo, - ( CRA_?RA_y ) o-4 "" RA-heteroarilo z -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-heterociclo - 17. Una amina sub?tituida de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque RA es: - (CRA.?RA_y) o-4-RA-ariio/ donde RA-ariio es fenilo. 18. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque fenilo es substituido en la posición 3, o posiciones 3,5-. 19. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque RA es - ( CH2 ) -RA-het?roarilo - 20. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque RA es: " ( CH2 ) -RA-heterociclo - 21. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque RA es: -anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 22. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque RB es: RB es: - (CRB-?RB-y)o-4-RB-ar?io/ donde RB-ariio es fenilo, - (CRB-?Rß-y) 0-4-Rß---eter?arilo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rß-arilo O Rß-heteroarilo O Rß-heterociclo z 23. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque RB es: - (CRB_xRB.y) o-4-Rß-apio, donde RB-ar??o es fenilo. 24. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque fenilo es substituido en la posición 3 o posiciones 3,5. 25. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque RB es: - ( CH2 ) -Rß-heteroarilo . 26. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque RB es: - ( CH2 ) -RB-heteroc?clo - 27. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque RB es: -anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 28. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque RB está ausente. 29. Una amina substituida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque se elige del grupo que consiste de: N- [1- (3, 5-difluoro-bencil) -2-hidroxi-3- (N' -metil-N' -fenil-hidrazino) -propil] -5-metil-N' -N' -dipropil-isoftalamida, N-{ 1- (3, 5-difluoro-bencil) -2-hidroxi-3- [N' -metil-N' -(4-metil-pentanoil) -hidrazino] -propil}-5-metil-N' ,N' -dipropil-isoftalamida, y N- [1- (3, 5-difluorobencil) -2-hidroxi-3-fenoxiamino-propil] -5-metil-N,N' -dipropil-isoftalamida . 30. Una amina substituida de conformidad con la fórmula I, caracterizada porque la sal farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo que consiste de ?ales de los sig.uien.tjes .ácidos., .acético,, .aspár.tico.„ ..hencensulfónico., benzoico, bicarbónico, bisulfúrico, bitartárico, butírico, edetato de calcio, camsilico, carbónico, clorobenzoico, cítrico, edético, edisílico, estólico, esilo, esílico, fórmico, fumárico, glucéptico, glucónico, glutámico, glicolilarsanílico, hexámico, hexilresorcinoico, hidrabámico, bromhídrico, clorhídrico, yodhídrico, hidroxinaftóico, isetiónico, láctico, lactobiónico, maleico, málico, malónico, mandélico, metansulfónico, metilnítrico, metilsulfúrico, múcico, mucónico, napsílico, nítrico, oxálico, p-nitrometansulfónico, pamoico, pantoténico, fosfórico, monohidrógeno fosfórico, dihidrógeno fosfórico, ftálico, poligalacturónico, propiónico, salicílico, esteárico, succínico, succínico, sulfámico, sulfanilico, sulfónico, sulfúrico, tánico, tartárico, teóclico y toluensulfónico. 31. Un compuesto protegido de la fórmula (II) GRUPO XI caracterizado porque Rx es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, alquilo C?-C7 (opcionalmente substituido con alquilo C?-C3 y alcoxi C -C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?_aR?.-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, y -0C=0 NR-aR?-b. donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-?(0) 0-2- (alquilo C?-Ce) , (III) -CH2-CH2-S (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF , alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, C=N, -CF3, alcoxi C?~C3 , y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (VI) -(CH2)ni- (Ri-ariio) donde m es cero o uno y donde R?-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes substituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -?H, -C=N, -CF3 y alcoxi Ci-Cs, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?,a y R?-b son -H o alquilo C?~C6, (C) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes ?eleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b/ donde R?.a y R?_b son -H o alquilo C?~C6, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -Ca-N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo Ci- Ce, (K) -CO- (alquilo C1-C4) , (L) -S02-NR-aR?-b, donde R?_a y R?.b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, o (N) -SO2- (alquilo C1-C4) , (VII) - (CH2)ni~ (Ri-heteroariio) / donde nx es como se define anteriormente y donde R?-heteroariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, ben?otienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopi idinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, i?obenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, i?ocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-heteroapio está unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-hßteroariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroarüo reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tre? ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alquiloxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-Cg con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b donde R?-a y R-b son -H, o alquilo Ci-Ce, (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H, o alquilo C?~ (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -?02-NR?_aR?,b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, o (14) -?02- (alquilo C1-C4) , con la condición de que cuando ni es cero Ri-heteroariio no e?tá unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VI I I ) - (CH2 ) nl- (R?-heteroc?cio) / donde ni es como se define anteriormente y Ri-heterocicio se selecciona del grupo que consi?te de: morfolinilo, tiomorfolinilo, ?-óxido de tiomorfolinilo, ?,?-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?,?-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, ?, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y S-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-heterocicio e?tá unido por cualquier átomo del grupo R?-heteroc?cio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-hßterocicio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?iste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR-b, donde R?-a y R?-b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C*N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NRi-aRi-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?~ (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -S02-NR?-aR?-b, donde R?.a y R?_b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (14) -?02- (alquilo C?-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero R?-heteroc?cio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) "H, (II) alquilo C?-Ce, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C-=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-l , donde R2-l e? R?-ar??0 O Rl-heteroarilo donde R?-arii0 y Ri-hßtßroariio son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C-=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R1 3 son -H o alquilo Ci-c6; donde R3 es: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-I / donde R2-? es R?-arilo O Rl-heteroarilo/ donde Ri-apio y Ri-heteroapio son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?^aR?_b, donde R?^a y R?-b son -H o alquilo Ci- Ce, y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco ?ei? o ?iete átomo? de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo ?eleccionado del grupo que con?Í?te de -0-, -?-, -?02-, y -NRN_2-, donde RN-2 ?e ?elecciona del grupo que consiste de (c) -H, (d) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (iii) -OH, y (iv) -NH2, (c) alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?~C2) - (cicloalquilo C3-C7) / (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo Ci- -alquenilo C2~C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ar -o/ donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k) Rl-hetßroarilo/ donde Rl-hetero nlo es como se define anteriormente, donde RN es: (I) RN-2-XN-, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -SO2-, (C) -(CR'R")?-6, donde R' y R" son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C?-C4, (D) -CO-(CR'R" )I-6-XN-I, donde XN_? se selecciona del grupo que consi?te de -O-, -S- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN_? se selecciona del grupo que consi?te de: (A) RN-ariio, donde RN-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguientes sub?tituyentes los cuales pueden ser los mismo? o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CBN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?.aR?_b, donde R?-a y R:.b son como ?e definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mi?mo? o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (c) -H, (d) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consi?te de: (i) -OH, y (ü) -NH2, (c) alquilo Ci-Cg opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?~C2) - (cicloalquilo C3- C7) , (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C ~ C3) , (g) -alquenilo C -C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -R?-ariio/ donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-heteroarilo/ donde Ri-hßteroarilo s como se define anteriormente, (8) -(CH2)0-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2)o-4-CO- (alquinilo C -C?2 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) -(CH2)o-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)o-4-CO-R?-ari?0# donde R?-ariio es como se define anteriormente, (13) -(CH2)o-4-CO-R?-hßtßroariio/ donde Ri-heteroanio es como se define anteriormente, (14) -(CH2)0-4-CO-R?-heterocicioz donde R?-heteroc?cio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) 0-4-CO-R-4, donde RN-4 se ?elecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, S, S-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH2) o-4-CO-0-RN-5z donde RN_ se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo Ci-Cß, (b) -(CH2)0-2-(R?-ariio) , donde R?-arii0 es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2- ( Rl-heteroarilo ) , donde Ri-heteroariio es co o se define anteriormente, (17) -(CH2)o-4-??2-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4~SO- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)o-4-?02- (alquilo C1-C12) , (20) -(CH2)o-4-?02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-0-RN_5, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN_5) -CO-N (RN_5) 2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-C?-N(RN-5)2, donde RN_5 puede ?er el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-RN-2, donde RN.5 y RN_2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) - (CH2)o-4-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4_RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2.0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)0-4-O-P(O)-(ORN-ariio-?)2/ donde RN-ar?io-? es H o alquilo C1-C4, (29) -(CH2)O-4-0-CO-N(RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)O-4-0-C?-N(RN- )2/ donde RN-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) o-4-O- (RN-S)2/ donde RN_5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)o-4-0-(RN-5)2-COOH, donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-5) 2/ donde RN-s es como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR?_aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-S) -S02-RN-2, donde RN-S y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o ( 39 ) - (CH2 ) o-4-cicloalquilo C3-C7 , (B) -RN-heteroarilo donde RN-heteroarilo 3T Selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofur nilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imid zotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y S,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-heteroapio está unido por cualquier átomo del grupo RN-heteroapio principal, substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-hteroapio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tre?, o cuatro de: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C»N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)0-4-CO-NRN_2RN_3, donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consi?te de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) -alquilo Ci-Cg opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-C7), ( f ) - ( alquilo C?~C6) -O- ( alquilo C?~ C3 ) , (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?~C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-arüo, donde Ri-ariio es como se define anteriormente, y (k) -Rl-heteroarilo/ donde Rl-heteroarilo TS como se define anteriormente, (8) -(CH2)o-4-CO- (alquilo d-C12) , (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles), (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C?-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples), (11) - (CH2) 0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)0-4-CO-R?-ar?lo, donde R?-arn0 es como se define anteriormente, (13) - (CH2) o-4-CO-R?-heter?apio/ donde Ri-hßteroariio es como ?e define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?_heteroc? io/ donde R?-heteroc?cio es como ?e define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN_4 e selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, S, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) -(CH2)o-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que con?iste de: (a) alquilo C?-C6, (b) -(CH2)o-2- (Ri-ariio) / donde R?-ari?0 es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2" ( Rl-heteroarilo ) , donde R?_ heteroariio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)0-4-??2-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) - (CH2)0-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)o_4-?02- (alquilo C1-C12) , (20) - (CH2) 0- -?O2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4-N(H o RN_5)-CO-0-RN-5, donde RN-s puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2, donde RN-5 puede ser el mi?mo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - ( CH2 ) o-4-N-CS-N ( RN-5 ) 2 , donde RN-5 puede ?er el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN_5)-CO-RN-2, donde RN-S y RN-2 pueden ser los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)O-4-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 pueden ser IO? mismo? o diferente? y son como ?e definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)o-.-0-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)0_4-0-P(0)-(ORN-ar?io-?)2, donde RN-ariio-i es H o alquilo C1-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN-.5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2)O-.-0-C?-N(RN-5)2/ donde RH-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-5) 2, donde RN-s es como se define anteriormente, (32) -(CH2) 0-4-O- (RN-5)2-COOH, donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-s) 2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F), (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-Ce con uno o dos enlace? triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C3, o -NR?_aR?_b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-4"N(-H o RN-5)-?02-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ?er los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o ( 39 ) - ( CH2 ) o-4-cicloalquilo C3-C7 , ( C ) RN-arilo-W-RN-aplo, donde RN-arilo / y RN-arilo SOn COI?IO se definen anteriormente, (D) RN-arilo-W-RN-heteroarilo, donde RN-arilo/ y RN-heteroarilo ?on como se definen anteriormente, (E) RN-arilo-W-RN-l-heterociclo/ onde RN-1-hßtßrociclo/ es el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (F) RN-heteroarilo-W-RN-arilo/ donde RN-arilo/ y RN-heteroarilo son como se definen anteriormente, (G) RN-heteroarilo- -RN-hetßroarilo, donde RN-hßteroarilo s como ?e define anteriormente, (H) RN-heteroarilo-W-RN-l-heterociclo/ donde RN-heteroarilo/ y RN-i-heterocicio son como ?e definen anteriormente, (I) RN-heterociclo-W-RN-arilo/ donde RN-heterociclo e? el mismo como R?-heteroc?cio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, y RN-ariio es como ?e define anteriormente, (J) RN-heterociclo"W-RN-heteroarilo/ donde RN-hßtßroarilo/ y RN-hetero icio son como se definen anteriormente, y (K) RN-heterociclo-W-RN-l-heterociclo, donde RN-hßterociclo/ y RN-?-heteroc?cio son como se definen anteriormente, donde W es (1) -(CH2)0-4, (2) -O-, (3) -S(0)0-2- (4) -N(RN_5)-, donde RN-s es como se define anteriormente, o (5) -C0-; (II) -CO- (alquilo Ci-Cio) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?Í?te de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-O-RN-T, donde RN-e es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN- RN-3/ donde RN_2 y RN-.3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -?O2- (alquilo C?-C8) , (H) -?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C -C6) , (J) -NH-CO-O-RN-B, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como ?e definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN-B, donde RN-8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -0- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -0- (alquilo Ci-Cß opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?-C6) , donde alquilo e? opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?~C6, (C) -tioalcoxi C?~Ce, (D) -CO-0-RN-S/ donde RN-e es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8) , (H) -S02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-T, donde RN-8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN-B, donde RN-s son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo d-C5)-C00H, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), ( OJ -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?~C6) ~?- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tre? de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C!-C6, (D) -CO-0-RN-8, donde RN-8 e? como se define anteriormente , (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo Ci-Cß), (H) -S02-NRN-2RN-3/ donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN_8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-SRN-8/ donde RN-ß son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (- (CH2) O-2-O-RH-IO) " (CH2) 0-2-RN-arilo/RN-heteroarilo) donde R -ariio y RN-heteroariio son como se definen anteriormente, donde RN-?o se ?elecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo C2-C6 con un enlace doble, (E) alquinilo C2-C6 con un enlace triple, (F) R?-apio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, y (G) RN-heteroarilo/ donde RN-heteroarilo es COmo Se define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH2.0-4-OH, (B) -(CH2)0-4-alcoxi C?~C6, (C) - (CH2)0-4-tioalcoxi C?-C6, (D) - (CH2)o-4-CO-0-RN_8, donde RN 8 es -H, alquilo C?-C6 o fenilo, (E) - (CH2) o-4-CO-NRN-2RN_3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 es como ?e define anteriormente, (G) -(CH2)0-4-?O2- (alquilo C?-Ce) , (H) -(CH2)O-4-?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -(CH2)0-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-C0-0-RN-9, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) - (CH2) O-4_NRN-2-RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4~RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-SRN-8/ donde R-ß son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo C?-Cg opcionalmente ?ub?tituido con uno, do?, o tre? de -F, -Cl, -Br, o -I), (Q) -NH-?O2- (alquilo C?-C6) , y (R) -F o Cl; donde RA es: (I) -alquilo C?-C?o opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -0C=0 NR?_aR?_b donde Rx,a y R?_b son como se definen anteriormente, -S(=0)o-2 Ri-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR^aRx-b donde R?_a y R?.b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?_b donde R?_a y R?^b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C==N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C?-C4) , y -NR?-aR?-b, donde R_a y R?^b son como se definen anteriormente, (III) - (CRA-xRA-y)o-4-RA-ariio, donde RA_? y RA-y son (A) -H, (B) alquilo C?-C4 opcionalmente sub?tituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C1-C4 opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres de -F, (D) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RA-X y RA-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o ?iete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -0-, -S-, -S02-, y -NRN-2-, y RA-ariio es el mismo como RN-ariio/ (IV) - (CRA-xRA-y) 0-4-RA-heteroarilo/ donde RA-heteroarilo es el mismo como RN-hete oapio/ RA-X/ y RA-Y son como ?e definen anteriormente, (V) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-arilo-RA-aplo/ donde RA-arilo, RA-X, y RA-y ?on como se definen anteriormente, (VI) - (CR -?RA-y) o-4-RA-aplo-RA-heteroarilo, donde RA-arilo, RA-X y RA-Y son como se definen anteriormente, (VII) - (CR -?RA-y) o-4-RA-heteroarilo-RA-arilo, donde R -heteroariio, A-ariio/ RA-X y ^A-y soh como se definen anteriormente, (VIII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo-RA-heteroarilo/ donde A-hete oapio/ RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (IX) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-arilo"RA-heteroc?clo/ donde RA-heterociclo/ eS definido COmO Rl-heterociclo/ Y donde RA-arilo/ RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (X) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-hßtßroarilo-RA-heterociclo donde RA-heteroarilo/ RA-heterociclo, RA-X y R?-y SOn COmO S? definen anteriormente, (XI) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heterociclo-RA-arilo donde RA-hßtßrociclo, RA-ariio, RA-X y R?-y son como se definen anteriormente, (XII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroc?clo-RA-heteroarilo donde RA-hßtßro i io/ A-heteroarüo/ RA-X y R?-y son como se definen anteriormente, (XIII) " (CRA-xRA_y) o-4-RA-hßtßrociclo-RA-heteroarilo donde RA-hetßrocicio, RA-X y RA~Y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heterociclo donde RA-heterociclo/ RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RA-?) (RA-2)]?-3-CO-N-(RA_3)2 donde RA_? y RA_2 son los mismos o diferentes y ?e seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlace? doble?, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tre? substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi i-Ce, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-S (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7/ opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CSEN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde Ri-a y Ri-b ??n como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C1-C4) -RA'-ariio, donde RA'-ariio es definido anteriormente para R?-at-,io/ (H) -(alquilo C1-C4) -RA-heteroaiio/ donde A-heteroaiio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA-heterocicio, donde RA-eterocicio es como se define anteriormente, ( J ) -RA-heteroarilo , donde RA-hetßroarilo TS COmO S? define anteriormente, (K) -RA-hetßrocicio, donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, (M) - (CH2) 1-4-RA- - (CH ) O-4-RA' -ariio/ donde RA-4 e -0-, -?- o -NRA-5- donde RA_5 e alquilo C?-C6, y donde RA--ariio es definido anteriormente, (N) - (CH2) 1-4-RA-Í" (CH2) 0-4 -RA-heteroarilo/ donde RA-4 y A-heteroariio son como se definen anteriormente, y (0) -RA' -ariio/ donde R '-ariio como se define anteriormente, y donde RA_3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C^N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (F) -RA'-apio, donde RA'-ariio es como se define anteriormente, (G) -RA-hetßroaplo/ donde RA-heteroarilo es como S? define anteriormente, (H) -RA-heterocicio/ donde RA- etero icio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA'-apio/ donde RA'-ariio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -RA-heteroariio/ donde RA. heteroapio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -RA-heterocicio, donde RA-hßtßrocicio es como se define anteriormente, o (XVI ) -CH ( RA-ariio) 2 , donde RA-ar?io ? el mismo o diferente y es como se define anteriormente , (XVI I ) -CH (RA-hßtßroariio) 2 / donde RA-hßtßroariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente , (XVI I I ) -CH (RA-ar??0) (RA-hßteroarxio) donde RA-atlio y RA-hßteroarüo son como se definen anteriormente , (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -ciclohept í lO fusionado a RA-arxlo ° RA-hßtßroarilo O RA-heterociclo/ donde RA-anio o RA- eteroariio o RA-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN_s, O, o ?(=O)0-2/ y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituido? con uno o do? alquilo C1-C3, -F, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2- 10 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi d-Cßr -O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R„a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo, -NR?-nR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)0-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-ariio/ donde RA-ari?0 es como se define anteriormente y RA-6 es - (CH2) o-e-OH, (XXII) - (CH2) o-?-CHRA-6- (CH2) 0-1-RA-hßteroa iio, donde RA_ heteroariio V RA-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RA_arilo o RA-hßtßroari?0) -CO-O- (alquilo Ci-C4), donde RA-anio y RA-hete oariio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)0-6-C(=NR?-a) (NR?-aR?-b) donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente; o (XXX) -C=0C (HR6)NHR7, donde R6 y R7 son como se definen abajo, -C=OR7, donde R7 es como se define abajo, -C=OOR7, donde R7 se como se define abajo, o -SOOR7, donde R7 e? como se define abajo, donde R6 es: hidrógeno alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo substituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocícliclo, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico e piridilo, tiazolilo, i?otiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H]piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?O3H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterociclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterociclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonil lquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterociclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insub?tituido o substituido con uno a tres sub?tituyente? seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde RB es: (I) -alquilo C?-C10 opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CsN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, -S (=0)0-2 R?-a donde R?_a e? como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?_aR?-b donde R?-a y Rx- son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -?(=0)2 NR?_aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C - e , -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) - (CRB.?RB-y) o-4-Rß-ariio, donde RB-? y Rß-y son (A) -H, (B) -alquilo C?-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) -alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, do o tres de -F, (D) -(CH2)o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) -alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) -alquinilo C2-Ce que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RB_? y RB-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -O-, -?-, -?02-, y -NRN-2, donde RN-2 es como se define anteriormente, y RB-ariio es el mismo como RN-ariio y es definido anteriormente (IV) - (CRB_?RB-y) o-4-Rß-heteroarilo/ donde RB-heteroarilo es el mismo como RN-heteroariio, RB-X/ Y Rß-y son como ?e definen anteriormente, (V) - (CRB.?RB-y)o-4-RB-arilo-RB-arilo/ donde RB-arilo/ RB-X/ Y RB_y ?on como ?e definen anteriormente, (VI) - (CRß-?RB-y) 0-4-Rß-arilo-RB-h?tßroarilo/ donde Rß-arilo/ RB-heteroapio/ B-X y Rß-y son como ?e definen anteriormente, (VII) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heteroar?lo-Rß-arilo/ don e RB_ heteroarilo/ Rß-apio/ Rß-? y RB-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-hetßroarilo-RB-hetßroarilo/ donde Rß-heteroarüo/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (IX) " ( Rß-?Rß-y) 0-4-RB-arilo-Rß-heterociclo/ donde Rß-heterociclo, e? definido COmO Rl-heterociclo, y donde RB-arilo/ RB-X y RB_y son como se definen anteriormente, (X) ~ (CRß-xRß-y) 0-4-Rß-heteroarilo-Rß-heteroc?clo/ donde RB-heteroariio/ Rß-heterocicio/ RB-X y ß-y son como se definen anteriormente, (XI) " (CRß-xRß-y) 0-4-Rß-heteroc?clo-RB-arilo donde Rß-heterocxclo Rß-apio/ RB-X y ß-y son como se definen anteriormente, (XII) " (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heterociclo"Rß-heteroarxlo donde RB-heteroclclo/ Rß-heteroarilo, RB-X RB-y SOR COITlO Se definen anteriormente, (XIII) - (CRB_?RB-y) o-4-Rß-heterocxclo-Rß-heterociclo donde Rß-heterocxcio/ Rß-? y ß-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRß-xRß-y) 0-4-Rß-heterociclo donde Rß-heterocxclo/ Rß-x y RB-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RB-I) (RB-2) ]?-3-CO-N-(RB_3,2 donde RB-? y RB-2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (A) -H, (B) -alquilo C -C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -OHN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR_b donde R?-a y R?.b ?on como ?e definen anteriormente, (C) -alquenilo C2-C6 con uno o do? enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tre? substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?.aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-S (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C1-C4) -RB'-ariio, donde RB'-ariio es definido anteriormente para R?-ar?io/ (H) -(alquilo C1-C4) -RB-hetßroariio, donde RB-heteroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -RB-heterocicio/ donde RB-heterocxcio es como se define anteriormente, (J) -Rß-heteroarilo/ donde Rß-hßteroarilo TS COIÜO S? define anteriormente, (K) -RB-heterocxcio/ donde Rß-heterocicio es como ?e define anteriormente, (M) -(CH2)?-4-RB-4-(CH2)o-4-RB'-ar?io, donde RB-4 es -0-, -?- o -NRB_5- donde RB-5 es alquilo C?-C6, y donde RB--ariio es definido anteriormente, (N) -(CH2)l-4-RB-4-(CH2)0-4-RB-heteroarilo/ donde RB-4 y Rß-heteroarilo son como se definen anteriormente, y (O) -RB'-ariio, donde RB'-ariio es como se define anteriormente, y donde RB_3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres substituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CHN, -CF3, alcoxi C?-Ce, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C -CÉ con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C U, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF , alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde Ri-a y i-b son como se definen anteriormente, (F) RB' -ariio, donde RB'-ariio es como se define anteriormente, ( G ) -Rß-heteroarilo, donde RB-heteroarilo es COmO Se define anteriormente, (H) -Rß-hßtßrocicio/ donde RB-heterocicio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RB'-ariio, donde RB'-ariio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C ) -RB-heteroariio/ donde RB-heteroarxio es co o se define anteriormente, (K) -(alquilo C?-C4) -RB-heterocicio, donde RB_ heterocicio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH(RB-ariio.2, donde RB-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH(RB-heteroarxio)2, donde RB-heteroariio e? el mÍ?mo o diferente y e? como se define anteriormente, (XVIII) -CH(RB-arilo) (Rß-heteroarilo) donde RB-arilo y RB-heteroariio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -CÍcloheptilo ÍU?ionado a RB-arilo Rß-heteroarilo O Rß-heterociclo, donde RB-ariio o RB-heteroariio o RB-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5, O, o S (=0)0-2/ y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?_.R?-b donde R?_a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?0 que contienen uno o dos enlaces doble? opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo d-C3# -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Cß, -O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlaces triple? opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo y -NR_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) - (CH2)0-?-CHRc-6- .CH2)o-?-RB-ariio, donde RB-ariio es como se define anteriormente y Rc-e es - (CH2) 0-6-OH, (XXII) -(CH2)o-?-CHRB-6-(CH2)o-?-RB-heteroarxio/ donde RB. heteroariio y c-6 son como ?e definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RB-ari?0 o Rs-heteroariio) -CO-O (alquilo Ci"C4) donde RB-ariio y RB-heteroariio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII)-CH2-NH-CH?-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?_a) (NR?-aR?_b) , donde R?-a y R?_b son como ?e definen anteriormente; y en donde el GRUPO PROTECTOR ?e ?elecciona del grupo que consiste de t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formilo, tritilo, acetilo, tricloroacetilo, dicloroacetilo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, dif luoroacetilo, f luoroacetilo, 4-fenilbenciloxicarbonilo, 2-metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-f luorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1,1-dif eniletil-1-iloxicarbonilo, 1, 1-dif enilpropil-1-iloxicarbonilo, 2-fenilprop-2-iloxicarbonilo, 2- (p-toluil)prop-2-iloxicarbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclopentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2- (4-toluilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulf onil) etoxicarbonilo, 2- (trif enilf osf ino) etoxicarbonilo, f luorenilmetoxicarbonilo, 2- (trimetilsilil) etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 1- (trimetilsililmetil) prop-1-eniloxicarbonilo, 5-bencisoxali lme toxi carboni lo, 4-acetoxibenciloxicarbonilo, 2,2, 2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propoxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4- (deciloxil) benciloxicarbonilo, isoborniloxicarbonilo y 1-piperidiloxicarbonilo, carbonato de 9-fluorenilmetilo, -CH-CH=CH2 y fenil-C (=N-) -H. 32. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 31 caracterizado porque Ri es: -(CH2)?-l- (Rl-arilo) / ° — (CH2) ni" (Rl-hetßroaplo) / donde RN es: RN-I-XN/ donde XN se ?elecciona del grupo que con?iste de: -CO- y -?02-, donde RN-I se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo/ y — RN-heteroaplo / -CO-CH (" (CH2) O-2-O-RM-IO) " (CH2) o-2-RN-arilo/RN-heteroarilo) ," donde RA es: -alquilo C?-C?, -(CH2)0-3-cicloalquilo(C3-C7) — (CRA-xRA-y) 0-4-RA-ariio/ — (CRA-? A-y) 0-4-RA-heteroarxlo/ — (CRA-? — RA-y) 0-4 — A-hetßrociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo RA-heteroarilo RA-heterociclo / RB es : -alquilo C?-Ce, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-arxio/ - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-hßtßroariio/ - (CRA- - A-Y) 0-4-RA-heterocicio/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-ariio O RA-heteroaplo RA-heterociclo • 33. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque Rx es: -(CH2)-(R?-arilo) / o - (CH2) - (Rl-heteroarilo) / donde R2 es -H; donde R3 es -H; donde RN es: RN-I-XN, donde XN es: -CO-, donde RN-? se selecciona del grupo que consi?te de: -RN-arilo, y —Rn-heteroarilo / donde RA es: -alquilo C?-Ce, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-?RA-y) 0-4 -RA-arilo/ — (CRA-?RA-y) 0-4 — RA-heteroarilo/ - (CRA-x-RA-y) 0- — RA-hetßrocxclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo ° RA-heteroarilo ° RA-heterociclo/' donde RB es: -alquilo C?-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-arilo/ - (CRB-?RB-y) 0-4 — Rß-heteroarxlo/ " (CRB-?-RB-y) 0-4-Rß-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fu?ionado a RB-ariio O Rß-heteroarxlo O Rß-heterociclo • 34. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es t-butoxicarbonilo. 35. Un compuesto protector de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es benciloxicarbonilo. 36. Un compuesto protegido de la fórmula (III, GRUPO PROTECTOR V. X A, m 1YÍHV GRUP*O PROTECTOR caracterizado porque Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, alquilo C?-C7 (opcionalmente substituido con alquilo C?-C3 y alcoxi C?-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, y -OC=0 NR?-aR?-b, donde R?_a y R?.b son como ?e definen anteriormente, (II) -CH2-? (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (III) -CH2-CH2-? (O) 0-2- (alquilo Cx-C6) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlace? dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-.b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2~C con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, Cs-N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_n y R?_b son -H o alquilo Ci-Ce, (VI) - (CH2)ni- (Ri-ariio) donde ni es cero o uno y donde R?-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, o tetralinilo, opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes sub?tituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -SH, -C=N, -CF3 y alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-Cg, (C) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado? del grupo que con?iste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6/ (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi C?-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2R -3 donde RN.2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) "C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo Cx-C6, (K) -CO- (alquilo C1-C4) , (L) -?02-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, o (N) -?O2- (alquilo C1-C4), (VII) - (CH2) ni- (Ri-heteroariio) , donde m es como se define anteriormente y donde Ri-heteroariio se ?elecciona del grupo que con?Í?te de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, i?oquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, i?OCumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y S,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo R?-heteroariio está unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroario reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C -C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CKN, -CF3, alquiloxi C?~C , y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) alquenilo C2-Ce con uno o dos enlace? dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?.a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?.aR?-b/ donde R?.a y R?-b son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C^- ? , opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son -H, o alquilo C?~ Ce , (11) -CO- (alquilo C?-C4) , (12) -?02-NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, o (14) -S02- (alquilo C?-C4) , con la condición de que cuando ni es cero Ri-heteroapio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) -(CH2)n?-(R?-hetßrocicio) / donde m es como se define anteriormente y Ri-hßterocicio se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, S-óxido de tiomorfolinilo, ?,S-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S,?-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, S, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y S-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-hßterocxcio está unido por cualquier átomo del grupo Ri-heterocicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heterocicio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -0=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C»N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?^b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?~C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C ~ C6, (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -?02-NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (14) -S02- (alquilo C?-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando nx es cero R?-hetßrocxcio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y - R?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) -(CH2)o-4-R2-?, donde R2_? es R?-ari?0 o R?-heteroarxio donde Ri-ariio y Ri-heteroariio son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C-N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C ~ Cg; donde R3 es: (I) -H, (II) alquilo Ci-Ce, opcionalmente substituido con uno, do? o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?^aR?-b, donde R_a y R?-b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-1 / donde R2-l eS R?-arilo ° Rl-heteroarilo/ donde R?-ariio y Ri-heteroarxio son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo Ci-Cs, y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -S-, -?02-, y -NRN_2-, donde RN-2 se selecciona del grupo que consiste de (a) -H, (b) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3- C7), ;f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo Ci- C3), ;g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C$ con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio/ donde R?-ar?io es como se define anteriormente, y ( k ) -Rl-hßtßroarilo/ donde Rl-heteroarilo es como se define anteriormente, donde RN es: (I) R -2-XN-, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -S02-, (C) - (CR'R' ' ) i-e, donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C?-C4 (D) -CO- (CR'R' ' )X-6-XN-I, donde XN-? se selecciona del grupo que consiste de -O-, -?- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN-? ?e selecciona del grupo que consiste de: (A) RN-ariio, donde RN-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, dos o tre? de los ?iguientes ?ubstituyentes los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -0=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C«N, (7) -(CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN.2 y RN_3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3- C7) , (f) -(alquilo C?-C6) -0- (alquilo Cx- C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlace? triples, (i) cadena de alquilo C?-Cd con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-apio/ donde Ri-ariio es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-heteroarilo/ donde Rl-heteroarilo es como se define anteriormente, (8) - (CH2)o-4-CO- (alquilo C?-C?2) , (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo C2-C12 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) o-4-CO- (alquinilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) - (CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)o-4-CO-R?-ari?o, donde R?-ariio es como se define anteriormente, (13) -(CH2)o-4-CO-R?-hßteroariio/ donde Ri-heteroarüo es como ?e define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?-heterocicioz donde Ri-heterocxcio es como ?e define anteriormente, (15) - (CH2) 0-4-CO-RN-4, donde RN_4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH2) o-4-CO-0-RN-5, donde RN-s se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, ( b ) ~ ( CH2 ) ?-2- ( Rl-arilo ) , donde Rl-arilo es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2~Cß que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2" ( Rl-heteroarxlo ) / donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente , (17) -(CH2)0-4-SO2-NRN-2RN-3, donde RN.2 y RN^3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4-SO- (alquilo C?-Cß) , (19) -(CH2)o-4-?02- (alquilo C-C?2) , (20) -(CH2)0-4-?O2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)0-4-N(H o RN_5)-CO-0-RN-5/ donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2, donde RN-s puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-C?-N(RN-5)2/ donde RN_5 puede ser el mi?mo o diferente y e? como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN-S) -CO-RN-2, donde RN-5 y RN_2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)0-4-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4" N-4Z donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)o-4"0-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN.ari?0-?)2, donde RN-arxio-i es H o alquilo C1-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN.5)2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)o-4-0-CS-N(RN-5)2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-S) 2/ donde RN_5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2) 0-4-O- (RN-5) 2-COOH, donde RN-5 eS como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-5) 2, donde RN-s es como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C-C3, o -NR?-aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlaces triple? opcionalmente ?ub?tituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3/ alcoxi C?-C3, o -NR?_aR?_b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-5)-?02-RN-2, donde RN-S y RN-2 pueden ser los mismo? o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C , ( B ) -RN-heteroarilo donde RN-heteroarilo S? SelßCCÍOna del grupo que con?iste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobenci?otiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, i?ocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroi?oquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de i?oquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-heteroariio está unido por cualquier átomo del grupo R-heteroariio principal, substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-hßtßroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -NO2, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)O-4-CO-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un substituyente ?eleccionado del grupo que con?i?te de: (i) -OH, y (ü) "NH2, (c) -alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-C7) , (f) -(alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?~ C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo Ci-C? con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio/ donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k ) -Rl-heteroarilo / donde Rl-heteroarxlo eS como se define anteriormente, (8) - (CH2)0-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles), (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C?-C?2 con uno, dos o tre? enlaces triples) , (11) - (CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)0-4-CO-R?-ariio, donde Ri-ariio es como se define anteriormente, (13) -(CH2)o-4-CO-R?-hßteroariio/ donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) 0-4-CO-R?-hßterocicio/ donde Ri-heterocxcio es como se define anteriormente, (15) -(CH2)o-4-CO-RN- , donde RN_4 se selecciona del grupo que consi?te de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente sub?tituido con uno, do?, tre? o cuatro de alquilo C?~C6, (16) - (CH2) o-4-CO-0-RN-5/ donde RN^5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6 (b) - (CH2)o-2- (Rl-arxlo) / donde Rl-arilo es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o do? enlaces dobles, (d) alquinilo C2-Ce que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y (f) - (CH2) 0-2- (Rl-heteroarilo) , donde Ri-heteroariio es como ?e define anteriormente, (17) -(CH2)O-4-S02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como ?e definen anteriormente, (18) -(CH2)0-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)o-4-?02- (alquilo C?-C?2) , (20) -(CH2)o-4-?02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)0-4-N(H o RN-5) -CO-0-RN-s, donde RN_5 puede ?er el mismo o diferente y e como se define anteriormente, (22) -(CH2)o-4"N(H o RN-5)-C0-N(RN-5)2/ donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-CS-N(RN-5)2/ donde RN-s puede ?er el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN-s)-CO-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)O-4-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4~RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)o-4-0-CO- (alquilo C?-C6) , ( 28 ) - ( CH2 ) 0-4-O-P (O ) - ( ORN-ariio-? ) 2 , donde RN-ariio-i es H o alquilo C -C4 , (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN^5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)0_4-O-C?-N(RN-s)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-5) 2, donde RN-s e? como se define anteriormente, (32) -(CH2) 0-4-O- (RN-S) 2-COOH, donde RN-s es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-s) 2/ donde RN^5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3 alcoxi C-C3, o -NR?-aR?.b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR?-aR-b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-5)-?02-RN-2, donde RN-S y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) -(CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, (C) RN-arxlo-W-RN-arilo, donde RN-arilo/ y RN-arilo On Como se definen anteriormente, (D) RN-arilo"W-RN-heteroarilo/ donde RN-arilo/ y RN-heteroarilo son como se definen anteriormente, (E) RN-arxlo-W-RN-l-heterociclo/ donde RN-1-heterociclo/ eS el mismo como Ri-hßterocicio y Ri-heterocxcio es como se define anteriormente, (F) RN-heteroarilo-W-RN-ariloz donde RN-arxlo/ y RN-heteroarilo son como se definen anteriormente, (G) RN-heteroarilo"W-RN-heteroarilo, donde RN-heteroarilo s como se define anteriormente, (H) RN-heteroarxlo-W-RN-l-heterociclo/ donde RN-heteroarilo/ y RN-i-heterocxcio son co o se definen anteriormente, (I) RN-heterociclo-W-RN-arilo, donde RN-heterociclo eS el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, y RN-ariio es como se define anteriormente, (J) RN-heterocxclo-W-RN-heteroarxlo/ donde RN-heteroarilo, y N-heterocicio son como se definen anteriormente, y (K) RN-heterociclo-W-RN-l-heterociclo, donde RN-heterociclo/ y R -?-heteroc?cio son como se definen anteriormente, donde W es (2) -O-, (4) -N(RN-5)-, donde RN-s es como se define anteriormente, o (5) -C0-; (II) -CO- (alquilo C?-C?o) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres ?ub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-O-RN-T/ donde RN-e es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN.2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como ?e define anteriormente, (G) -?02- (alquilo CI-CT) , (H) -?02-NRN_2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo Ci-Ce) , (J) -NH-CO-O-RN-B, donde RN-s es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-SRN-B, donde RN-s son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-Ce opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tre? de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyente? seleccionado? del grupo que con?i?te de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-O-RN-T, donde RN-g e? -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, ;E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo d-Cß), (H) -?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN-s es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mi?mo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-8/ donde RN-8 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo d-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo d-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -S- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con une, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH , ( B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-C6 (D) -CO-0-RN-BZ donde RN-s es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-CB) , (H) -?02-NRN-2RN-3/ donde RN- y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo d-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-B/ donde RN-ß es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferente? y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 e? como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-C0-NRN-TRN-8/ donde RN-g son los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -0- (alquilo C?-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-S02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (- (CH2) O-2-O-RN-IO) " (CH2) o-2-RN-arilo/RN-het?roarxlo) donde RN-apio y RN-heteroarxio son como se definen anteriormente, donde RN-?o e ?elecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo C2-C6 con un enlace doble, (E) alquinilo d-Ce con un enlace triple, (F) R?-ariio, donde Ri-arxio es como ?e define anteriormente, y (G) RN-heteroarilo, donde RN-heteroarilo e? COKIO ?? define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo e? opcionalmente substituido con uno o dos sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de: (A) -(CH2)o-4-OH, (B) - (CH2) 0-4-alcoxi C -C6, (C) - (CH2) o-4-tioalcoxi C?-C6, (D) - (CH2) o-4-CO-0-RN-8/ donde RN-T es -H, alquilo -Ce o fenilo, (E) -(CH2)O-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)o-4-S02- (alquilo C?-C8) , (H) -(CH2)O-4-?02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) - (CH2)0-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-8/ donde RN-ß es como se define anteriormente, (K) - (CH2) o-4-NRN-2-RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) 0-4_RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-B/ donde RN-e son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I), (Q) -NH-?O2- (alquilo C?-C6) , y (R) -F o Cl; donde RA es: (I) -alquilo C?-do opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -S(=0)0.2 R?-a donde R?.a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NRi-aRx-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?-aR?_b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -?(=O)2 NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que con?iste de alquilo C?-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C -C4) , y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (III) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-ariio, donde RA-X y RA„y son (A) -H, (B) alquilo C?-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (D) - (CH2)o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo d-Cg que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo d- que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RA-? y RA-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -O-, -?-, -S02-, y -NRN-2-/ y RA-a io es el mismo como RN-ariio/ (IV) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroarilo/ donde RA-heteroarilo eS el mismo como R -heteroariio/ RA-XZ y RA-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-arilo-RA-arilo, donde RA-arilo, RA-X / y RA-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-arilo~RA-heteroarilo, donde RA-ariloz RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-hete o iio-RA-ar?ioz donde RA_ heteroar io RA-arxio/ RA-X Y RA-y son como ?e definen anteriormente, (VIII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-h?teroariio-RA- eteroariio/ donde A-heteroariio/ RA- y A-y son como ?e definen anteriormente, (IX) ~ (CRA-xRA-y) o-4-RA-ar?io- A- etßrocicio, donde RA-heterociclo , es definido COmO Ri-hetßrociclo/ y donde RA-aplo/ RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (X) _ (CRA-?RA-y) o-4-RA-hßteroarilo~RA-heterocxclo donde RA-hßteroarilo, RA-heterociclo z RA-X y R?-y SOn COmO Sß definen anteriormente, (XI) - (CRA_?RA_y) o-4-RA-heterociclo~RA-arilo donde RA-heterocxcloz A-ariioz RA-X Y A-y son como se definen anteriormente, (XII) " (CRA-?RA_y) 0-4-RA-heterociclo-RA-heteroarilo donde RA-heterociclo/ RA-heteroaploz RA-X y RA-y ??n COITiO S? definen anteriormente, (XIII) " (CR -?RA-y) o-4-RA-heterocxclo_RA-heteroarilo donde A-heterocicio/ RA-X Y RA-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CR -?RA-y) ?-4-RA-heterociclo donde RA-hetßrociclo/ RA-X y RA_y son como se definen anteriormente, (XV) ~[C(RA-?) (RA-2)]?-3-C0-N-(RA-3)2 donde RA-? y RA_2 son los mismos o diferentes y se ?eleccionan del grupo que consi?te de: (A) -H, (B) -alquilo Ci-d, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C-N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?_b donde R?_a y R1 b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-Ce con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tre? substituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C*N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-.b donde R?-a y R_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2)?_2-? (O) 0-2- (alquilo C?-C6), (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?-a y Ri-b son como ?e definen anteriormente, (G) -(alquilo C?-C4) -RA'-ariioz donde RA--ariio e? definido anteriormente para R?-ar?ioz ( H ) - ( alqUÜO C?-C4 ) -RA-heteroarilo, donde RA-heteroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA-heterocxcio/ donde RA-hetero icio es como ?e define anteriormente, (J) -RA-heteroarilo/ donde RA-heteroarxlo es COITIO Se define anteriormente, (K) -RA- eterocicio/ donde RA-hßtßrocxcio es como se define anteriormente, (M) - (CH2) -4-RA-4- (CH2)0-4-RA- -ariio/ donde RA-4 es -0-, -?- o -NRA_5- donde RA_5 es alquilo C?-C6, y donde RA'-ariio es definido anteriormente, (N) -(CH2)?-4-RA-4-(CH2)?-4-RA-heteroarilo/ donde RA-4 y A-hetero riio son como se definen anteriormente, y (O) -RA- -ariio/ donde RA'-ariio es como se define anteriormente, y donde RA_3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo Ci-Cg opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CßN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C -C6 con uno o dos enlace? triples, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C-N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (F) -RA' -ariio, donde RA'-arüo es como se define anteriormente, ( G ) -R -hßteroarilo z donde RA-heteroarilo eS COItlO ?e define anteriormente, (H) -RA-heterocicio, donde RA-heterocxcio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA--ariioz donde RA'-ariio es como se define anteriormente, ( J) - ( alquilo C1-C4 ) -RA-heteroariio, donde RA, heteroarilo es como se define anteriormente , ( K) - ( alquilo C?-C4 ) -RA-heterocxcio, donde RA_ heterociclo es como se def ine anteriormente , o (XVI ) -CH ( RA-arilo) 2 , donde RA-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVI I ) -CH ( RA-heteroarxlo) 2 / donde RA-heteroarilo eS el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVI I I ) -CH ( RA-arxlo ) ( RA-heteroarilo) donde RA-arilo y RA-hßteroarxio son como se definen anteriormente , (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -Cicloheptilo fu? Í?nad? a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-heterociclo/ donde RA-arxio RA-heteroariio o RA-heterocxcio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5, O, o S(=0)o-2/ y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente ?ub?tituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?^aR?„b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C10 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido? con uno, do? o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi Ci-d, -O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-ariio, donde RA-ari?0 es como se define anteriormente y RA_6 es - (CH2) 0-6_OH, (XXII) -(CH2)o-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-heteroarilo/ donde RA_ heteroapio y RA-6 son como se definen anteriormente, ( XXI I I ) -CH ( -RA.ari?0 o RA-heteroariio) -CO-O- ( alquilo Ci-C4 ) , donde RA-ariio Y RA-heteroar io son como se def inen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)0-6-C(=NR?_a) (NR?-aR?-b) donde R?_a y R?_b ?on como se definen anteriormente; o (XXX) -C=OC (HR6)NHR7, donde R6 y R7 son como se definen abajo, -C=0R7, donde R7 e? como se define abajo, -C=00R7, donde R7 es como se define abajo, o -?OOR7, donde R? es como se define abajo, donde R6 es: hidrógeno alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo substituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclicio, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterociclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquil?ulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquil?ulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insub?tituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquil?ulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterociclico es piridilo, tiazolilo, i?Otiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionado? independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterociclico) tioalcoxialquilo, (heterociclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o sub?tituido con uno a tres ?ubstituyentes seleccionado? independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?O3H, alquenilo inferior o alquilo inferior; RB es : (I) -alquilo C1-C10 opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionados del grupo que con?i?te de alquilo C -C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Cx-Cß, -O-fenilo, -NR?_aR?_b donde R?.a y R?_b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -?(=O)0-2 Ri-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR_aR?-b donde R?-a y R?_b ?on como ?e definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -?(=0)2 NR?-aR?-b donde Rx-a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) o-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C»N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C?-C4) , y -NR?_aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CRB-?RB-y) o-4-Rß-ariio, donde RB-? y Re-y son (A) -H, (B) -alquilo C1-C opcionalmente sub?tituido con uno o dos -OH, (C) -alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, do o tres de -F, ( D) - (CH2 ) 0-4-cicloalquilo C3-C7 , ( E ) -alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) -alquinilo d- <3ue contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RB-? y RB-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, sei? o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -O-, -S-, -S02-, y -NRN-2, donde RN-2 es como se define anteriormente, y Rß-ariio es el mismo como RN-ariio y es definido anteriormente (IV) - (CRB-?Rß-y) 0-4-RB-heteroarxlo/ donde RB-heteroarilo eS el mismo como N-heteroapioz RB-XZ y Rß-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRB-?RB-y) 0-4-Rß-arxlo-RB-arilo/ don e Rß-arilo/ Rß-x/ y RB_y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRB_?RB_y) o-4-RB-ar?lo-RB-heteroarilo, donde RB-arilo/ Rß-heteroariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heteroarilo-RB-arxlo/ donde RB-heteroarilo, Rß-arxio/ RB-X y ß-y son como ?e definen anteriormente, (VIII) - (CRB-?RB-y) o-4-RB-heteroarxlo-RB-heteroarilo/ donde RB- eteroariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (IX) " (CRB-?RB-y) 0-4-RB-arilo-RB-heterociclo/ donde Rß-heterociclo/ s definido COmO Ri-heterocicloz y donde RB-arilo/ RB-X y RB-y son como se definen anteriormente, (X) - (CRB-?RB_y) 0-4-RB-heteroarilo~RB-hßterociclo/ donde RB-heteroarilo/ Rß-heterociclo/ Rß-x y Rß-y ?On COItlO Se definen anteriormente, (XI) - (CRß-xRß-y) 0-4-Re-heterociclo-RB-arilo donde RB-heterociclo/ Rß-ariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (XII) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heterociclo-Rß-heteroarilo donde RB-heterocicloz Rß-heteroarilo/ RB-X y Rß-y ?On Como se definen anteriormente, (XIII) - (CRß-xRß-y) 0-4-RB-heterociclo-Rß-heterociclo donde Rß-heterocicio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRB-?Rß-y) o-4-Rß-heteroc?clo donde RB-heterocxclo/ Rß-x y RB-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RB-I) (RB-2) ]?-3-CO-N-(RB-3)2 donde RB-? y RB-2 son los mismos o diferentes y se ?eleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo Ci-Cg, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi d-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?.a y R?_b ?on como se definen anteriormente, (C) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -D=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NRi_aR?_b donde R?_a y Ri_b son como se definen anteriormente, (D) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlace? triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?_2-?(0) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde Ri-a y i-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C1-C4) -RB'-arxioz donde RB'-ariio es definido anteriormente para R?-ar?io, (H) -(alquilo C1-C4) -RB-heteroariio, donde Rß-heteroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -RB-heterocxcio/ donde Rß-heterocicio es como se define anteriormente , ( J) -Rß-heteroarilo, donde Rß-heteroarilo es COmO ?e define anteriormente, (K) -Rß-heterocxcio/ donde Rß-heterocxcio e? como ?e define anteriormente, (M) - (CH2) ?-4-Rß-4-(CH2)o-4-RB'-ariio, donde RB-4 e? -O-, -?- o -NRB-5- donde RB_5 e? alquilo C?-C6, y donde RB--ariio es definido anteriormente, (N) - (CH2) ?-4-RB-4~ (CH2) o-4-Rß-heteroariio/ donde RB-4 y Re-heteroariio son como se definen anteriormente, y (O) -RB' -ariio, donde RB'-ariio es como se define anteriormente, y donde RB-3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?_b donde R_a y R_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?_a y R?,b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) Rß'-arxio/ donde Rß'-arüo es como se define anteriormente, ( G ) -Rß-heteroarxlo/ donde RB-heteroarilo T? COmO S? define anteriormente, ( H) -Rß-heterocxcio/ donde RB-heterocicio es como se define anteriormente , ( I ) - ( alquilo C?-C4 ) -RB- -ariio, donde RB' -ariio es como se define anteriormente , ( J) - ( alquilo C?-C4 ) -RB-heteroariio, donde RB-heteroarxio es como se define anteriormente , ( K) - ( alquilo C?-C4 ) -Rß-heterocicio, donde RB_ heterocicio es como se define anteriormente , o (XVI ) -CH ( Rß-ariio) 2 / donde RB-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVI I ) -CH ( RB-heteroarilo) 2 / donde Rß-heteroarilo TS el mÍ?m? o diferente y e? como se define anteriormente, (XVI I I ) -CH ( RB-ari?0) ( RB-heteroarilo ) donde RB-arilo y Rß-heteroariio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -cicloheptÜO fus ionado a RB-arilo O Rß-heteroarxlo O Rß-heterociclo, donde RB-arxio o RB-heteroariio ° RB-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-s, O, o ?(=0)o-2z y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?o que contienen uno o do? enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, "F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?_aR?_b donde R_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?o q e contiene uno o do? enlace? triple? opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRc-6-(CH2)o-?-RB-ariio/ donde RB-ariio es como ?e define anteriormente y Rc-e es - (CH2) 0-6-OH, (XXII) -(CH2)o-?-CHRB-6-(CH2)o-?-RB-heteroariio, donde RB-heteroailo y c-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RB,ar??0 o RB-heteroariio) -CO-O (alquilo C1-C4) donde RB-ariio y Rß-heteroariio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH2)0-6-C(=NR?-a) (NR?-aR?_b) , donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, y en donde el GRUPO PROTECTOR se selecciona del grupo que consi?te de t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formilo, tritilo, acetilo, tricloroacetilo, dicloroacetilo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, difluoroacetilo, fluoroacetilo, 4-fenilbenciloxicarbonilo, 2- metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1,1-difeniletil-1-iloxicarbonilo, 1, 1-difenilpropil-1-iloxicarbonilo, 2-fenilprop-2-iloxicarbonilo, 2- (p-toluil) prop-2-iloxicarbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclopentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2- (4-toluilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (trifenilfosfino) etoxicarbonilo, fluorenilmetoxicarbonilo, 2- (trimetilsilil) etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 1- (trimetil?ililmetil) prop-1-eniloxicarbonilo, 5-bencisoxalilmetoxicarbonilo, 4-acetoxibenciloxicarbonilo, 2, 2, 2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propoxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4- (deciloxil) benciloxicarbonilo, isoborniloxicarbonilo y 1-piperidiloxicarbonilo, carbonato de 9-fluorenilmetilo, -CH-CH=CH2 y fenil-C (=N-) -H . 37. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque Rx es: - (CH2) 0-1" (Rl-arxlo) / O - (CH2) ni- (Rl-heteroarilo) /" donde RN es: RN-?-XN, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: -CO- y -?02-, donde RN.? se ?elecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo/ y - Rt.-h?teroarilo/ -CO-CH (- (CH2) O-2"0-RN-1O) " (CH2) 0-2"RN-arilo/RN-heteroarxlo) /* donde RA es: -alquilo C?-C8, - (CH2) o-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-xRA-y) 0-4-RA-ar io/ - (CR -?RA-y) 0-4—RA-hetßroarilo/ " (CRA-?"R -y) 0-4-RA-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arxlo O RA-heteroarxlo RA-heterociclo y donde RB es : -alquilo C?-C3, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CR -?RA-y) 0-4-RA-arxio/ - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroariio/ - (CRA-?-RA-y) 0-4-RA-heteroc?cio/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a R?-arxio RA-heteroarilo O RA-hßterociclo • 38. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque Ri es: - (CH2)~ (Rl-arilo) / O - (CH2) - (Rl-heteroarilo) ! donde R2 es -H; donde R3 es -H; donde RN e?: RN-I-XN, donde XN es: -CO-, donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-a xloz y - RN-hßtßroarilo ' donde RA es: -alquilo d-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-arüo/ — (CRA-?RA-y) 0- — A-heteroarilo z - (CRA-?_RA-y) 0-4-RA-heterocicloz -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-heterociclo ' donde RB es: -alquilo C?-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRs-xRß-y) 0-4-Rß-arilo, - (CRB-?RB-y) 0- — Rß-heteroariloz - (CRB-?-Rß-y) 0-4-Rß-heterocicloz -anillo ciclopentilc o ciciohexilo fusionado a B-aiio O RB-heteroarilo O Rß-heterocxclo • 39. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es t-butoxicarbonilo. 40. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es benciloxicarbonilo. 41. Un compuesto protegido de la fórmula (IV) caracterizado porque Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-d, alquilo C1-C7 (opcionalmente substituido con alquilo C?-C3 y alcoxi C13202 -c3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C*N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, y -0C=0 NR?-aR?_b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-S(0) o_2- (alquilo C?-C6) , (III) -CH2-CH2-? (0) 0-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C -C6, (V) alquinilo - con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, CsN, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (VI) -(CH2) ni" (Ri-ariio) donde n: es cero o uno y donde R?-arxio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes ?ubstituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-d opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C -C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -?H, -C=N, -CF3 y alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (C) alquinilo d-d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R_a y R?.b son -H o alquilo C?~ (K) -CO- (alquilo C1-C4) , (L) -?02-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, o (N) -?O2- (alquilo C1-C4) , (VII) -(CH2)„?- (Ri-heteroariio) , donde ni es como se define anteriormente y donde R?-hßteroarxio se ?elecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, benci?Oxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, 4 9 N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de i?oxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-heteroariio está unido a -(CH2)m- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alquiloxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y Ri-b son -H, o alquilo Ci- , (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN-2RN-3/ donde RN- y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?--a y R?-b son -H, o alquilo d-d, (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -S?2-NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?_b, donde Rx-a y R?_b ?on como ?e definen anteriormente, o (14) -S02- (alquilo C?-C4) , con la condición de que cuando ni e? cero R?-heteroar?io no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII ) - (CH2 ) ni- (Ri-heterocicio) / donde i es como se define anteriormente y Ri-heterocicio se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, ?-óxido de tiomorfolinilo, ?,S-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?,?-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, 4 dihidrofurilo, dihidropiranilo, S-óxido de tetrahidrotienilo, ?, S-óxido de tetrahidrotienilo, y ?-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-hßterocicio está unido por cualquier átomo del grupo Ri-heterocicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteocicio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo Ci-d opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo d-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CaN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son como ?e define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi d-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -SH, -C«N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?„b, donde R?-a y R?_b ?on -H o alquilo Ci-d, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo d~d, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?~ d, (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -?02-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?_b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (14) -?O2- (alquilo C1-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero Ri-heterocicio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) ~H, (II) alquilo C -C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - (CH2 ) o-4-R2-l/ donde R2-i es Rl-arilo O Rl-heteroarilo donde Ri-ariio y Ri-hßteroapio son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo Ci- , (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?^b son -H o alquilo Ci- , o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres substituyente? seleccionados del grupo que con?iste de -F, -Cl, -OH, -SH, -CeN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C~ d; donde R3 es : (I) "H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-a ?-b/ donde R-a y Ri-b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-I / donde R2.? es R?-arilo O Rl-heteroarilo/ donde R?-ariio y Ri-heteroariio son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-d con uno o dos enlaces triple?; o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionado? del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -SH, -G=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo Ci- Ce, y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco ?eis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo ?eleccionado del grupo que consiste de -0-, -?-, -S02-, y -NRN-2-, donde RN_2 se selecciona del grupo que consiste de (c) -H, (d) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (iii) -OH, y (iv) -NH2, (c) alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-d) , -(alquilo C?~C6) -0- (alquilo C?~ d) (g) -alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo d-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-apio, donde R?-ari?0 es como se define anteriormente, y ( k ) -Rl-h?tßroarilo / donde Rl-heteroarilo 6S como se define anteriormente, donde RN es: (I) R -2- N~/ donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -SO2-, (C) - (CR'R' ') 1-6/ donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C1-C4, (D) -C0-(CR'R" )I_6-XN-I. donde XN-? se selecciona del grupo que consiste de -O-, -S- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN-? se ?elecciona del grupo que consiste de: (A) RN-ariio/ donde RN-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7 , 8 , 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente ?ubstituido con uno, do? o tre? de los siguientes substituyente? los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3Z donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (c) -H, (d) alquilo C?~C2 opcionalmente ?ubstituido con un substituyente ?eleccionado del grupo que con?Íste de: (i) -OH, y (ü) -NH2, (c) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?~C2) - (cicloalquilo C3-d), (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo Ci-d) , (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2~d con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?~C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ßrxioz donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-heteroarilo/ donde Rl-heteroarilo s como se define anteriormente, (8) -(CH2)0-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH ) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles), (10) - (CH2) o-4-CO- (alquinilo C -C?2 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) -{CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)0-4-CO-R?-ariio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, (13) -(CH2)0-4-CO-R?-hßteroariio, donde Ri-heteroarilo es como se define anteriormente, (14) -(CH2)0-4-CO-R?-heterocicio/ donde Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 se selecciona del grupo que consi?te de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo e? opcionalmente sub?tituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-d, (16) -(CH2)o-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que consi?te de: (a) alquilo C?-C6, ( b ) - ( CH2 ) o-2- ( Rl-aplo ) . donde Rl-arilo e? como ?T define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno do? enlaces dobles, ;d) alquinilo C2-C6 que contiene uno do? enlace? triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2- ( Rl-heteroarilo ) / donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)O-4-?02-NRN-2RN-3/ donde RN_Z y RN-3 son como ?e definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH?)o-4-?02- (alquilo C?-C?2) , (20) -(CH2)0-4-?O2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-0-RN-5, donde RN_5 puede ?er el mi? o o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)o-4"N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2, donde RN-s puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-C?-N(RN-5)2z donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN-5) -CO-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como e definen anteriormente, (25) - (CH2)0-4-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH ) O-4-RN-4/ donde RN.4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN-ariio-?)2/ donde RN-arxio-? es H o alquilo C?-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2)O-.-0-C?-N(RN-5)2/ donde RN-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-5) 2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2) 0-4-O- (RN-S) 2-COOH, donde RN-s es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-s) 2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo -d con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C-C3, o -NR?_aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-d con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Cx-C3, o -NRi-aRi-b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CHz)o-ß-N(-H o RN_5) -?02-RN-2, donde RN-S y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como ?e describen anteriormente, o (39) - (CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, ( B ) -RN-heteroarilo donde RN-heteroarilo S? ?el?CCÍOna del grupo que con?Í?te de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzox zolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y S,S-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo R-eteoamo está unido por cualquier átomo del grupo RN-heteroanio principal, substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-eterorilo reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo Ci-d, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C3, y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)0-4-CO-NRN.2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) -alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo d-d !f) -(alquilo C?-C6) -0- (alquilo d- C3) [ g ) -alquenilo d- con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo Ci- con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-apio, donde R?-ar?io es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-heteroarilo/ onde Rl-heteroarilo s como se define anteriormente, (8) - (CH2)o-4-CO- (alquilo C?-C12) , (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C?-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) - (CH2)o-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2)o-4-CO-R?_ariio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, (13) -(CH2)o-4-CO-R?-heteroarxio, donde Ri-heteroarxio es como se define anteriormente, (14) -(CH2)o-4-CO-R?-heterocicio, donde R?-heteroc?cio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, S-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) -(CH2)O-4-CO-0-RN-S, donde RN_5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) o-2- (Ri-ariio) / donde R?-ar??0 es como se define anteriormente, (c) alquenilo d- que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo - que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2- ( Rl-heteroarxlo ) / donde Ri-heteroarilo es como se define anteriormente, (17) -(CH2)0-4-SO2-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) - (CH2)o-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)o-4-S02- (alquilo C1-C12) , (20) - (CH2) 0-4-SO2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4-N(H o RN.5)-CO-0-RN_5, donde RN_5 puede ?er el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN.5)2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-C?-N(RN-5)2, donde RN_5 puede ?er el mi?mo o diferente y e? como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-RN-2, donde RN_5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) - (CHJ) o-4-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN_3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O- -RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (27) - (CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)0-4-O-P(O)-(ORN-arilo-?)2, donde RN-ariio-i es H o alquilo C1-C4, (29) - (CH2)o-4-0-CO-N(RN_5)2, donde RN.5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2)0-4-O-C?-N (RN-s) 2, donde RN 5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) o-4-0- (RN-s) 2, donde RN^5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)o-4-0-(RN-5)2-COOH, donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) o-4-?- (RN-S) 2, donde RN-s es como se define anteriormente, (34) -(CH2)0-4-O- (alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F), (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces doble? opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi d-C3, o -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b, donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-s)-S02-RN-2z donde RN-S y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) -(CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, ( C ) RN-ariio-W-RN-atii0, donde RN-ariioz y N-ariio son como se definen anteriormente, (D) RN-arilo-W-RN-hetßroarilo/ donde Ru-ariloz y RN-heteroarxlo son como se definen anteriormente, (E) RN-arilo-W-RN-1-heteroc?clo/ onde RN-1-heterociclo/ eS el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (F) RN-heteroarilo- W-RN-arilo/ donde RN-arxlo/ y RN-hetßroarilo son como se definen anteriormente, (G) RN-heteroarilo-W-RN-heteroarilo/ donde RN-heteroarxlo es como se define anteriormente, (H) RN-heteroarilo-W-RN-l-hetßrociclo, donde RN-heteroarilo/ y RN-i-heterocicio son como se definen anteriormente, (I) Rn-heterociclo-W-RN-arxlo/ donde RN-heterocxclo es el mis o como Ri-heterocicio y Ri-heterocxcio es como se define anteriormente, y N-anio es como se define anteriormente, (J) RN-heterociclo-W-RN-heteroarilo/ donde RN-hßteroarilo/ y N-hete ocicio son como se definen anteriormente, y (K) RN-hetßrociclo-W-RN-i-heterocxclo/ donde RN-hßtßrociclo/ y RN- ?-heterocicio son como se definen anteriormente, donde W es (14) -O-, (15) -S(O)0-2-, (16) -N(RN-5)-/ donde RN-5 es como se define anteriormente, o (5) -C0-; (II) -CO- (alquilo C1-C10) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -C0-0-RN-8, donde RN-s es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -C0-NRN-2RN-3/ donde RN_ y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo Ci-Cß), (H) -??2-NRN.2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN-s es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 e? como ?e define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN-8/ donde RN-8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -0- (alquilo C?-C5)-C00H, (P) -0- (alquilo Ci- opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres de los substituyente? seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi Cx-Ce, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-0-RN-T/ donde RN-e es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8) , (H) -S02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo d-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-T, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN_8RN-8/ donde RN 8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo d-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -S- (alquilo C?-C6) , donde alquilo T? opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C -d, (D) -CO-O-RN-S, donde RN-8 es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN_2RN-3, donde RN. y RN-3 son los mismos o diferente? y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -?02- (alquilo C?-C8) , (H) donde RN-2 y R -3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN-e es como se define anteriormente, (K) -NRN.2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como ?e definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 e? como ?e define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN-8/ donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo C?~d opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-S02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, 9 (V) -CO-CH (- (CH2) 0-2-O-RN-10) " (CH2) 0-2-RN-arilo/RN-heteroarilo) donde RN- iio y RN-heteroariio son como se definen anteriormente, donde Ru-io se selecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo C2-d con un enlace doble, (E) alquinilo C2-d con un enlace triple, (F) Ri-ariio/ donde R?-aiio es como se define anteriormente, y (G) RN-heteroarilo/ donde RN-heteroarilo TS COmO Se define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH2.0-4-OH, (B) - (CH2)0-4-alcoxi C?-C6, (C) - (CH2) o-4-tioalcoxi C?-C6, (D) - (CH2) O-4-CO-0-RN-8, donde RN-a es -H, alquilo Ci-Cs o fenilo, (E) - (CH2) o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)0-4-?O2- (alquilo C?-C8) , (H) -(CH2)O-4-?02-NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) - (CH2)0-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-ßz donde RN-8 es como se define anteriormente, (K) - (CH2) O-4-NRN-2-RN-3/ donde R-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4-RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-SRN-TZ donde RN-a son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo d-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo d-Ce opcionalmente substituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I) , ( OJ -NH-?0- (alquilo C?-C6) , y (R) -F o Cl; donde RA es: (I) -alquilo C?-C10 opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, -NR?_aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, -0C=0 NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -S (=0)0-2 Ri-a donde R?-a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?-aR?_b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?_b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?_aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C-N, -CF3, alcoxi Ci-d, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) -(CRA-?R?.y)o-4-RA-ariio, donde RA-x y RA-y son (A) -H, (B) alquilo C?-d opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C1-C4 opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres de -F, (D) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlace? triples, o (G) fenilo, y donde RA_? y RA_y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -0-, -S-, -?02-, y -NRN-2-, y A-ariio es el mismo como RN-anio/ (IV) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroarilo/ donde RA-heteroarilo es el mismo como RN-hßteroariio/ RA-X/ y RA- son como se definen anteriormente, (V) - (CRA-xRA-y) o-4-RA-arxlo-RA-arilo/ donde RA-arilo/ RA-XZ y RA-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-arilo-RA-heteroarxlo/ donde RA-arilo/ RA-? y RA-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroarilo"RA-arilo, donde RA-heteroa io/ R?-ar io/ RA-X y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CR -?RA-y) o-4-RA-heteroarxlo-RA-hetßroarilo/ donde RA-heteroariio/ RA-X y RA-y son como ?e definen anteriormente, (IX) - (CRA-?RA-y) o- -RA-ariio-RA-heterocxcio/ donde Rft-heterociclo/ 6S definido COmO Ri-heterociclo/ y donde RA-arilo/ RA-X y RA-y son como ?e definen anteriormente, (X) " (CRA-xRA-y) o-4-RA-heteroarilo-RA-heterociclo don e RA-heteroanlo/ RA-heterociclOz RA-X y RA-y SOn COItlO Se definen anteriormente, (XI) " (CRA-xRA-y) o-4-RA-heterociclo-RA-arilo donde RA-heterociclo/ A-ar ioz A- y Rft-y son como se definen anteriormente, (XII) - (CRA-xR -y) 0-4-RA-heterocxclo-RA-heteroarilo donde RA-heterociclo, RA-heteroarilo/ RA-X y RA-Y SOn COmo S? definen anteriormente, (XIII) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-hßtßrociclo-RA-heteroarilo donde RA- eteroci io/ RA-X y A-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heterociclo donde RA-heterociclo/ RA-X y RA_y ?on como ?e definen anteriormente, (XV) -[C(RA-I) (RA-2. ]?-3-C0-N-(RA-3,2 donde RA_? y RA-2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo Ci-Cg, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=sN,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C -C6 con uno o do? enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionado? del grupo que con?Í?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?.aR?_b donde Ri-a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo d-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CsN, -CF3, alcoxi d-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH )?-2-S (O) 0-2- (alquilo C?-C6), (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi Ci-d, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C1-C4) -RA'-ariio, donde RA'-ariio es definido anteriormente para R?-ar?io, (H) -(alquilo d-C4) -RA-heteopio/ donde A-heßroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -RA-heterocicio/ donde RA-heerocicio es como ?e define anteriormente, ( J) -RA-hßteroarilo/ donde RA-heteroar?lo es Como Se define anteriormente, ( K ) -RA-heterociclo , dond RA-heterociclo S? COmO Se define anteriormente, (M) - (CH2)?-4-RA-4- (CH2)0-4-RA- -amo/ donde RA-4 es -0-, -?- o -NRA-5- donde RA-s es alquilo C?~C6, y donde RA'-arxio es definido anteriormente, (N) - (CH2) I-4-RA-4- (CH2)o-4-RA-heteroariio/ donde RA_4 y RA-hßteroanio son como ?e definen anteriormente, y (0) -RA- -ariio, donde RA--ariio es como se define anteriormente, y donde RA-3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -BH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R-a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C -C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (F) -RA' -ariio, donde RA--arxio es como se define anteriormente, (G) -RA-heteroanlo, donde RA-heteroarilo es COmO Sß define anteriormente, (H) -RA-heteroc?cio/ donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -Rv-. io/ donde RA'-ariio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -RA-heteroanio, donde RA-heteroanio es como ?e define anteriormente, (K) -(alquilo C?-C ) -RA-het ocicio/ donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH(RA-ariio)2, donde RA-ariio es el mismo o diferente y e? como se define anteriormente, (XVI I ) -CH ( RA-heteroarilo) 2 / donde RA-hßteroarilo TS el mÍ?m? o diferente y es como se define anteriormente, ( XVI I I ) -CH ( RA-ari?0) ( RA-heteroariio) donde RA-ariio y RA-heteroapio son como se definen anteriormente , (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -cicloheptÜO fu?Í?nad? a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-heterociclo/ donde RA-ari?o o RA-heteroariio o RA-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo e? opcionalmente reemplazado con NH, NRN-s, O, o S(=0)o-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ?er opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?_aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo d-Cio que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente sub?tituido? con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?o que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) - (CH2) 0-?-CHRA^6- (CH2) 0-1-RA-a iio/ donde RA-ariio es como se define anteriormente y RA_6 es - (CH2) 0-6-OH, (XXII) -(CH2)0-?-CHRA.6-(CH2)o-?-RA-heteroariio, donde RA_ heteroarilo y RA-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RA.ar??0 o RA-hßteroariio) -CO-O- (alquilo Ci-d) , donde RA-ariio y RA-heteroapio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -micro-N0 , (XXV) (alquilo Ci-d) -O- (alquilo C?-C6)-OH, (XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?-a) (NR?_aR?„b) donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente; o (XXX) -C=OC (HR6)NHR7, donde R6 y R son como se definen abajo, -C=OR7, donde R7 es como se define abajo, -C=OOR7, donde R7 e? como se define abajo, o -SOOR7, donde R7 es como se define abajo, donde Re es: hidrógeno alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo substituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocícliclo, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H]piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -S03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres ?ubstituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -SO3H, alquenilo inferior o alquilo inferior; RB es : (I) -alquilo C1-C10 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, -NR-aR-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?_aR?_b donde R_a y R?-b son como ?e definen anteriormente, -S (=0)0-2 Ri-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?-aC=0 NR?-aR?^b donde R?-a y R?_b son como ?e definen anteriormente, -C=0 NR?-aR?_b donde Ri-a y i-b son como ?e definen anteriormente, y -S(=0)2 NR-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-CT) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C?-C4) , y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (III) - (CRB-?RB-y)o-4-RB-ariio/ donde RB-? y RB-y son (A) -H, (B) -alquilo C?-C4 opcionalmente ?ub?tituido 4 5 con uno o dos -OH, (C) -alcoxi C?-C4 opcionalmente sub?tituido con uno, do o tres de -F, (D) - (CH2)o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) -alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) -alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlace? triples, o (G) fenilo, y donde RB_? y RB_y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -?-, -?0 -, y -NRN_2, donde RN-2 es como se define anteriormente, y RB-ariio es el mismo como R-ariio y es definido anteriormente (IV) - (CRB-xRB-y) 0-4-Rß-heteroarilo/ donde RB-heteroarilo eS el mismo como N- eteroapio/ B-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRB-?RB-y) 0- -RB-ariio- B-ar?io donde RB-ariio/ RB-X/ y RB-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRB-?RB-y) 0-4- B-a iio- B-heteroariio/ donde Rß-ariio/ Rß-heteroariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heteroarilo-Re-arilo/ donde RB_ heteroariio/ Rß-ariioz RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRß-?RB-y) 0-4-Rß-heteroarilo-RB-heteroarilo/ donde Rß-hetßroariio/ B-X y Re-y son como se definen anteriormente, (IX) " (CRB-?RB-y) 0-4-RB-arilo-Rß-heterociclo/ donde Rß-heterociclo/ es definido COmO Rl-heterociclo/ y donde Rß-arilo/ RB-X y RB-y son como se definen anteriormente, (X) " (CRB-?RB-y) 0-4-Re-heteroarilo-RB-hetßrociclo/ donde B-heteroariio/ ß-heterocicio, RB-X y Rß- son como se definen anteriormente, (XI) - (CRB„?RB-y) o-4-Rß-heterociclo~Rß-arilo onde RB-heterociclo/ Rß-ariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (XII) " (CRB-?RB_y) o-4-RB-heterociclo-RB-heteroarilo donde Rß-hßterociclo/ Rß-hetßroarxlo, RB-X y Rß-y son COmO Se definen anteriormente, (XIII) " (CRB-?Rß-y) 0-4-RB-heterociclo-R?-heterocxclo don e ß-heterocicio/ RB-X y ß-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRs-?RB-y) 0-4-Rß-heterociclo donde RB-heterociclo/ B-X y RB_y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RB-I) (RB-2. ]?-3-C0-N-(RB-3.2 donde RB-? y RB-2 son los mi?mos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que con?iste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?_b donde R?_a y R!_b son como se definen anteriormente, (C) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci- , -O-fenilo, y -NR? aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) -alquinilo C2-C6 con uno o dos enlace? triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que con?iste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Cx-Ce, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2.1-2-S (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) - ( alquilo C1-C4 ) -RB' -ariio, donde RB' -ariio es definido anteriormente para R?-ar?io, (H) - ( alquilo C1-C4 ) -Rß-heteroarxioz donde Rß-heteroarxio es como se define anteriormente, ( I ) - ( alquilo C1-C4 ) -RB-heterocicio/ donde RB-heterocicio es como se define anteriormente , ( J) -RB-hßteroariloz donde RB-heteroarxlo s COmo se define anteriormente, (K) -RB- eteroc cio, donde RB-heterocicio es co o se define anteriormente, (M) -(CH2)?_4-RB-4-(CH2)o-4-RB'-ariio, donde RB_4 es -O-, -S- o -NRB-5- donde RB-s es alquilo Ci-Ce, y donde RB'-ariio es definido anteriormente, (N) -(CH2)?-4-RB-4-(CH2)o-4-RB-heteroar?io/ donde RB^4 y RB-heteroariio son como se definen anteriormente, y (O) -RB- -ariio/ donde RB'-ariio es como ?e define anteriormente, y donde RB-3 es el mi?mo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-d opcionalmente substituido con uno, dos o tre? ?ubstituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -dsN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?-a y ?_b ?on como se definen anteriormente, (C) alquenilo - con uno o do? enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y R?_aR?^b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) RB' -amo, donde Rß'-a io es como se define anteriormente, ( G ) -RB-heteroarxlo , donde Rß-heteroarilo 6S COmO S? define anteriormente, ( H ) -RB-heteroc cio , donde Rß-heterocicio es como ?e define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -RB'-ariio/ donde RB'-apio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C?-C4) -RB-hßteroariio/ donde RB-heteroarxio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -Re-heterocicio, donde RB. heterocxcio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RB-ar?lo) 2/ donde RB-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH (RB-hetßroariio) 2 donde RB-heteroariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVIII) -CH(RB-arilo) (Rs-heteroariio) donde RB-ar?l0 y RB- eter?a iio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -CÍcloheptilO fU?ÍOnadO a RB-arxlo O RB-heteroanlo O RB-heterociclo, donde Rß-aríio o Rß-heteroarxio RB-hete ocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NR-s, O, o S(=0)o-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~d, =0, o -NR?_aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?0 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?o que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo y -NR?_aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRc_6-(CH2)o-?-RB-ariioz donde RB-ariio es como se define anteriormente y RC-6 e? - (CH2) 0-6-OH, (XXII) -(CH2)o-?-CHRB-6-(CH2)o-?-RB-hetßroarxio/ donde RB_ hßteroarxio y Rc-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RB-ari?0 o RB,heteroariio) -CO-O (alquilo C1-C4) donde RB-ariio y ß-eteroari son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?-a) (NR?_aR?-b) , donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente; y donde el GRUPO PROTECTOR se selecciona del grupo que consiste de sales de t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formilo, tritilo, acetilo, tricloroacetilo, dicloroacetilo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, difluoroacetilo, fluoroacetilo, 4-fenilbenciloxicarbonilo, 2-metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1,1-difeniletil-1-iloxicarbonilo, 1, 1-difenilpropil-1-iloxicarbonilo, 2-fenil?rop-2-iloxicarbonilo, 2-(p-toluil)prop-2-iloxicarbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclopentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2- (4-toluilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulfonil) etoxicarbonilo, 2- (trifenilfosfino) etoxicarbonilo, fluorenilmetoxicarbonilo, 2- (trimetilsilil) etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 1- (trimetil?ililmetil) prop-1-eniloxicarbonilo, 5-bencisoxalilmetoxicarbonilo, 4-acetoxibenciloxicarbonilo, 2 , 2 , 2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propoxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4- (deciloxil) benciloxicarbonilo, isoborniloxicarbonilo y 1-piperidiloxicarbonilo, carbonato de 9-fluorenilmetilo, -CH-CH=CH2 y fenil-C (=N-) -H. 42. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque Ri es: - (CH2) - (Rl-arilo) / O - (CH2) - (Rl-heteroarilo) ! donde RA es : -alquilo C?-C8, - (CH2) o-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-xRA_y) 0-4 - A-a ilo, - (CRA-xRA_y) 0-4 -RA-heteroarilo/ - (CRA-x-RA-y) 0-4-RA-hßtßrociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-hßtßrociclo /' donde RB es : -alquilo C?-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRB-xRB-y) o_ -RB_ari 0, - (CRB-?RB-y) 0-4-Rß-heteroarilo/ - (CRB-x-RB-y) 0-4-Re-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a A-ariio O RA-heteroarilo O RA-heterociclo • 43. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque Ri es: - (CH2) 0-1- (Rl-arilo) / O - (CH2)nl- (Rl-heteroarilo) /' donde RN es: donde R3 es -H; donde RN es: RN-?-XN, donde XN es: -CO-, donde RN_? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo/ y -RN-heteroarilo /' donde RA es: -alquilo C?-Ce, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-xRA-y) 0-4 - A-a ilo/ - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-hataroariio/ - (CRA-?-RA-y) 0-4 -RA-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-hßtßroarilo O RA-hßtßrociclo / donde RB es: -alquilo C?-Cß, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRB-?RB-y) 0-4-Rß-ariloz - (CRB-xRB-y) 0-4-RB-heteroariio/ - (CRB-?-Rß-y) 0-4 — RB-hßtßrociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rß-arxio O RB-heteroarxlo C Rß-heterociclo • 44. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es t-butoxicarbonilo. 45. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR es benciloxicarbonilo. 46. Un compuesto protegido de la fórmula (XI) caracterizado porque Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, alquilo C?-C7 (opcionalmente sub?tituido con alquilo C?-C3 y alcoxi C?-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C*N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NRi-aRi-u, donde R?.a y R?_b ?on -H o alquilo C?-C6, y -OdO NR?-aR?_b, donde R?-a y R,b ?on como ?e definen anteriormente, (II) -CH2-S (0) o-2- (alquilo C?-C6), (III) -CH2-CH2-?(0) o-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR-aR?_b, donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo Ci-Ce, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (VI) - (CH2)nl- (R?-ariio) donde ni es cero o uno y donde Ri-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes sub?tituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -?H, -C=N, -CF3 y alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (B) alquenilo d~d con uno o do? enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (C) alquinilo - con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C -C6, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN. RN-3 donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-nR?-b, donde R_a y R?_b son -H o alquilo C?~ d, (K) -CO- (alquilo C1-C4) , (L) -S02-NR?-aR?-b/ donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?_aR?-b, donde R?.a y R?_b son como se definen anteriormente, o (N) -?O2- (alquilo C1-C4) , (VII) -(CH2)n?- (Ri-heteroanio) / donde ni es como se define anteriormente y donde Ri-heteroamo se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quínazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopi idinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisox zinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, S-óxido de benzotiopiranilo, y ?,S-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-heteroanio está unido a - (CH2 ) n?- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroariio principal sub?tituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo Ci-Cg opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alquiloxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (2) alquenilo d-d con uno o do? enlace? dobles, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci"d, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo d-d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y Ri-b son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tres de -F, (7) -NRN_2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son -H, o alquilo Ci- C6, (11) -CO- (alquilo C1-C4), (12) -S02-NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR_b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, o (14) -?02- (alquilo C1-C4) , con la condición de que cuando ni es cero Ri-heteroapio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) -(CH2)ni- .Ri-eterocicio) . donde ni es como se define anteriormente y Ri-heterocieio se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, ?-óxido de tiomorfolinilo, ?,?-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?,?-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropirañilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, ?, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y ?-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-heterocicio e?tá unido por cualquier átomo del grupo Ri-hßterocicio principal ?ub?tituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heterocxcio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo C?- opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C»N, -CF3, alcoxi C?-d, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlace? triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes ?eleccionado? del grupo que con?i?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo Ci-d, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?~ C6, (11) -CO- (alquilo C?-C4) , (12) -?02-NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (14) -?02- (alquilo C1-C4), o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero R?-hßtßroc?cio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?iste de alquilo C -C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C«¡N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) -(CH2)0-4-R2-?, donde R2-? es R?-arii0 o Ri-heteroariio donde R?-ariio y Ri-heteroariio son como ?e definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?^aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlace? triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?.a y R?_b son -H o alquilo Ci-Ce, o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo Ci-C r' donde R3 es: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde Rx-a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CH2) 0-4-R2-1, donde R2-? es Ri-ariio o Ri-hßtßroariio, donde R?-ar?io y Ri-heteroariio son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?.b son -H o alquilo Ci-C6, y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -O-, -?-, -?02-, y -NRN-2-/ donde RN-2 se selecciona del grupo que consi?te de (a) -H, (b) alquilo d-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consi?te de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C ) - (cicloalquilo C3- C7), (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?~ C ), (g) -alquenilo d-d con uno o dos enlaces dobles, [h) alquinilo d-d con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-arxio/ donde R?-ariio es como ?e define anteriormente, y ( k ) -Ri-heteroarxlo / donde Rl-heteroarilo ? como se define anteriormente, donde RN es: (I) R -2-XN-/ donde XN ?e ?elecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -?02-, (C) -(CR'R") 1-6/ donde R' y R" son los mismo? o diferente? y son -H y alquilo C1-C4, (D) -CO-(CR'R" )?-6-XN-?, donde XN-? se selecciona del grupo que consiste de -0-, -?- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN_? se selecciona del grupo que consiste de: (A) RN-riio/ donde RN-arxio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7, 8, -tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres de los siguientes substituyente? los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) alquilo C?-d opcionalmente ?ub?tituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ü) -NH2, (c) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-d), (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?~ d) , (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, ( i ) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, ( j ) -Ri-ariio/ donde R?-ar??0 es como se define anteriormente , y ( k) -Ri-hßtßroarilo / donde Rl-heteroarilo es como se define anteriormente, (8) -(CH2)0-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) -(CH2)0-4-CO- (alquinilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) -(CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2) o-4-CO-R?-ariio, donde Ri-ariio es como se define anteriormente, (13) - (CH ) o-4-CO-R?-hßtßroariio, donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) 0-4-CO-R?-heterocicio/ donde R?-heteroc?cio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN_4, donde RN_4 ?e ?elecciona del grupo que con?i?te de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, S, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) -(CH2)o-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) o-2- (Ri-arxio) / donde R?-ar??0 es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo d-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2- ( Rl-heteroaplo ) / donde Ri-heteroarxio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)o-4-?02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)0-4-?O2- (alquilo C?-C?2) , (20) - (CH2)o-4-?02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4-N(H o RN-5) donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)o-4-N(H o RN 5)-C0-N(RN_5)2, donde RN-s puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-C?-N(RN.5)2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-RN-2, donde RN_5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) - (CH2)0-4-NRN-2RN-3, donde RN- y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH ) O-4~RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) - (CH2)o-4-0-CO- (alquilo d-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN-ar?io-?)2, donde N-a xio-i es H o alquilo C1-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2)0-4-O-C?-N(RN-5)2, donde RN-s ? como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-5) 2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)o-4-0-(RN-5)2-COOH, donde RN_5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) o-- - (RN_5) 2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2) o-4-0- (alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente sub?tituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CsN, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b donde Ri-a y i- son como ?e definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlace? triples opcionalmente sub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR?-aR?-b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-4-N(-H o RN-5)-?02-RN-2, donde RN-S y R -2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, (B) -RN-heteroarxio donde RN-heteroapio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobenci oxazinilo, benci?oxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y S,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-heteroarxio está unido por cualquier átomo del grupo RN-heteroariio principal, sub?tituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-heteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?.b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (a) -H, (b) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ü) ~NH2, (c) -alquilo C?-C$ opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?~C2) - (cicloalquilo d-d) , (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo Ci- C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C -C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k ) -R?-hetßroarilo , donde Rl-hetßroarilo TS como se define anteriormente, (8) -(CH2)0-4-CO- (alquilo C?-C?2) , (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, do? o tres enlaces dobles) , (10) -(CH2)0-4-CO- (alquinilo C?-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples), (11) -(CH2)o_4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2)o-4-CO-R?_ari?0, donde R?-ari?0 es como se define anteriormente, (13) - (CH2) 0-4-CO-R -heteroarilo, donde Ri-heteroarxio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?-hßterocicio/ donde Ri-heterocxcio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN_4, donde RN-4 se selecciona del grupo que consi?te de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, S, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) -(CH2)o-4-CO-0-RN_5, donde RN_5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) o-2- (Ri-ariio) / donde R?-ari?o es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2" ( Rl-heteroarilo ) / donde R?_ heteroariio es como se define anteriormente, (17) - (CH2)O-4-?02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN_3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2.0-4-SO- (alquilo Ci-Cß), (19) -(CH2)0.4-?02- (alquilo C1-C12) , (20) - (CH2) o-4"?02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) - (CH2)0- -N(H o RN_5) -CO-0-RH_5, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-C?-N(RN-5)2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o R„_5) -CO-RN-2, donde RN_5 y RN_2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) - donde RN,2 y RN_3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4_RN-4Z donde RN_4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)o-4-0-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN_ari?0_?)2, donde Rp-ariio-i es H o alquilo C1-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN.5)2, donde RN_5 es como ?e define anteriormente, (30) -(CH )o-4-0-CS-N(RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2) 0-4-O- (RN-5)2-COOH, donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) o-4-?- (RN_5) 2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2)o-4-0- (alquilo C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do?, tre?, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo d_d con uno o dos enlaces triples opcionalmente ?ub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-4-N(-H o R„_5) -?02-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismo? o diferente? y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, ( C ) RN-arilo-W-RN-aplo , donde RN-arilo / y RN-arilo SOn COItlO se definen anteriormente, ( D ) RN-arilo- -Rn-heteroarilo / donde RN-arilo / y RN-heteroarilo ?on como e definen anteriormente, ( E ) NR-ari?0-W-RN-?-heterociclo , donde RN-l-heterociclo , e? el mismo como R?-hßteroc?cio y Ri-heterocxcio es como ?e define anteriormente, (F) RN-heteroarilo-W-RN_arilo, donde RN-arxlo, y RN-hetßroarllo son co o se definen anteriormente, (G) RN-hetßroarilo-W-RN-heteroarilo, donde RN-hetero¡-rilo ß? como se define anteriormente, (H) RN-heteroarilo-W-RN_?_heterocxclo/ donde RN-heteroarilo/ y RN-i-hetßrocicio son como se definen anteriormente, (I) R -hete oc?cio-W-Rt,-ar?io, donde N-heterocicio es el mÍ?mo como Ri-hetßrocicio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, y RN-ariio e? como se define anteriormente, (J) RN-heteroc?clo-W-RN-heteroar?lo/ donde RN-heteroarilo/ y Rt.-heteroc?cio son como se definen anteriormente, y (K) RN-heterociclo-W-RN-i-heterocxclo, onde RN-heterociclo, y RN-?-heteroc?cio son como se definen anteriormente, donde W es (17) -(CH2)0-4, (18) -O-, (19) -S(O)0-2-, (20) -N(RN_5)-, donde RN_5 es como se define anteriormente, o (5) -CO-; (II) -CO- (alquilo C?-C?0) donde alquilo e? opcionalmente substituido con uno a tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi Ci-Ce, (D) -CO-0-RN_B, donde RN_8 es -H, alquilo C?-Ce o -fenilo, (E) -CO-NRN_2RN_3, donde RN,2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN_4 es como ?e define anteriormente, (G) -SC-2- (alquilo C?-C8) , (H) -S?2-NRN-2RN-3, donde RN_ y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0~RN 8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como ?e definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN_B, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -O- (alquilo d-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo d-d opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -O- (alquilo d- ) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyente? seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-0-RN-T, donde RN_B es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN.2RN_3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -?02- (alquilo C?-C8) , (H) -?02-NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son IO? mi?mo? o diferente? y son como se definen anteriormente, ( 1 ) -NH-CO- ( alquilo C?~d ) , ( J) -NH-CO-0-RN_8 , donde RN-8 es como se define anteriormente, (K) -NRN_2RN-3, donde RN_2 y RN-S son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-TRN-B, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo - opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?O2- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -?- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyente? seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi Ci-Cg, (D) -CO-O-Rn-8, donde RN-ß es como se define anteriormente, (E) -C0-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo Ci-Cß) , (H) -?02-NRN,2RN^3, donde RN_2 y RN-3 son los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN_ß, donde RN-e es como se define anteriormente , (K) -NRN-2RN_3, donde RN-2 y RN-3 son los mi?mos o diferente? y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-Ce) , (N) -0-CO-NRN-SRN-9, donde RN_S son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C )-COOH, (P) -O- (alquilo C?-Ce opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, ( V ) -CO-CH ( - ( CH2 ) 0-2 -O-RN-IO ) " ( CH2 ) 0-2-RN-arilo/RN-hßteroarilo ) donde R -ar io y RN-heteroa iio son como se definen anteriormente , donde RN-?o se selecciona del grupo que consi?te de , (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo C2-C6 con un enlace doble, (E) alquinilo C2-C6 con un enlace triple, (F) Ri-ariio/ donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( G ) RN-heteroarilo, donde Rw-heteroarilo S COmO Se define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH2)0-4-OH, (B) -(CH2)o-4-alcoxi C?-C6, (C) -(CH2)0-4-tioalcoxi C?-C6, (D) - (CH2)0-4-CO-O-RN-8, donde RN-8 es -H, alquilo Ci-Cg o fenilo, (E) - (CH2) 0-4-CO-NRN-2RN-3Z donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN_4z donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)o-4-?02- (alquilo C?-C8) , (H) - (CH2)O-4-S02-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -(CH2)0-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) - (CH2) o-4-NRN-2-RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4_R -4Z donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6), (N) -0-C0-NRN-8RN-ß, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos, o tre? de -F, -Cl, -Br, o -I), (Q) -NH-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F o Cl; donde RA e?: (I) -alquilo C1-C10 opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxí Ci-d, -O-fenilo, -NR?_aR?^b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -S(=O)0-2 R?-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?_aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, -C-0 NR?_aR?^b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, do? o tres ss\ubstituyente? seleccionados del grupo que consiste de ai.lquilo C1-3, "F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C?-C4) , y -NR?-aR?-b, donde R_a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-ariio, donde RA_? y RA-y son (A) -H, (B) alquilo C?-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C?-C4 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tres de -F, (D) - (CH2)o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlace? triples, o (G) fenilo, y donde RA-x y RA-Y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -S-, -?02-, y -NRN-2-, y RA-ariio es el mismo como RN-ariio, (IV) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo/ donde RA-heteroarxlo eS el mismo como R -hetßroamo/ RA-X/ y RA-Y son como se definen anteriormente, (V) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-arilo-RA-arllo/ donde RA-ariloz RA-XZ y RA-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRA_?RA-y) 0-4-RA-arilo-RA-heteroarilo/ donde RA-arilo/ RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo-RA-arilo, donde RA. heteroariio/ RA-a io/ A-X y RA- son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRA-XRA-Y) 0-4-RA-hetßroarilo-RA-heteroarilo, donde RA-heteroapio RA-X y RA-Y son como se definen anteriormente, (IX) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-arilo"RA-heterociclo/ donde RA-heterocxclo/ S definido COmO Rl-heterociclo/ y donde RA-ariloz RA-X y RA-? ?on como se definen anteriormente, (X) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo~RA-heterociclo donde RA-hete oanioz RA-hetßro icio RA-X y R?-y son como se definen anteriormente, (XI) " (CRA-XRA-V) 0-4-RA-heterociclo-RA-arilo donde RA-heterociclo / A-arüo/ A-X y RA- son como se definen anteriormente , (XI I ) ~ ( CRA-?RA-y) 0-4-RA-heterociclo-RA-heteroarilo donde RA-heterociclo / RA-heteroarilo/ RA-X y RA-y SOn COmO Se definen anteriormente, ( XI I I ) - ( CRA-XRA-Y ) 0-4-RA-heterociclo-RA-heteroarilo donde A-heterocicio, RA-X y RA- son como se definen anteriormente , ( XIV ) - ( CRA-?RA-y ) 0-4-RA-heterociclo donde RA-heterociclo, RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RA-I) (RA-2)]?-3-CO-N-(RA.3)2 donde RA-? y RA-2 ?on los mismo? o diferente? y ?e seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?~C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?_b donde R?_n y R?-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo d-d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-.b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2~d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-flR?-b donde R-a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-?(0) 0-2- (alquilo d-Ce), (F) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C?~C4) -RA--ariio, donde RA'-ariio es definido anteriormente para Ri-ariio, (H) -(alquilo C1-C4) -RA-heteroariio/ donde RA- eteroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -RA-heterocicio, donde RA- etrocicio co o se define anteriormente, (J) -RA-heteroarilo/ donde RA-heteroarilo ? COIHO ?e define anteriormente, (K) -RA- eteroc cio donde RA-hßterocicio e? como se define anteriormente, (M) -(CH2)?-4-RA-4-(CH2)o-4-RA'-arxio, donde RA-4 es - O-, -S- o -NRA_5- donde RA-5 es alquilo C?-C6, y donde RA'-arxio es definido anteriormente, (N) - (CH2) I-4-RA-4- (CH2) 0-4-RA-heteroa io/ donde RA_4 y A-eteroaiio son como se definen anteriormente, y (0) -RA'-ariioz donde RA--ariio es como se define anteriormente, y donde RA_3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo d-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi d-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-.b donde R?-a y Rx-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-d, -O-fenilo, y NR?_aR?_b donde R?_a y Rx_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-.aR?_b donde R.a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (E) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?-a y Ri-b son como ?e definen anteriormente, (F) -RA'-arxio/ donde RA'-ariio e? como se define anteriormente, (G) -RA-heteroarilo, donde RA-heteroarxlo es COmO Se define anteriormente, (H) -RA-heterociclo, donde RA-heterociclo es COmO ?? define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA'-ariio/ donde RA'-ariio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -RA- eteroariio, donde RA_ hete oanio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -RA-hetero xcio/ donde RA-heteroci io es como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RA^ar??0) 2, donde RA-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH (RA-heteroariio) 2, donde RA-hßteroariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVI I I ) -CH ( RA-ari?0 ) ( RA-heteroanlo) onde RA-arxlo y RA-hßteroariio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -Cicloheptilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-heterociclo / donde RA-arxlo O RA-hetßroarilo O RA-heterociclo SOn COmO S? definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN_5, O, o ?(=0)o-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C?-C3, -F, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?-aR?_b donde R?_a y R?- son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?o que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C¡sN, -CF3, alcoxi d-d, -O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (XXI) alquinilo d-Cio que contiene uno o do? enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo, -NR?_aR?_b donde R?^a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)0-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-ariio/ donde RA-arxio es como se define anteriormente y RA-6 es - (CH2) o-6-OH, (XXII) -(CH2)?-l-CHRA-6-(CH2)o-l-RA-heteroarilo/ donde RA-heteroarilo y RA-6 son como se definen anteriormente, ( XXI I I ) -CH ( -RA-ariio o RA-hetßroariio) -CO-O- ( alquilo d- C ) , donde RA-a iio y RA-heteroapio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-0H) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2/ (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?_a) (NR?-aR?-b) donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente; o (XXX) -C=OC(HR6)NHR , donde R6 y R son como se definen abajo, -C=OR7, donde R7 es como se define abajo, -C=00R7, donde R7 es como se define abajo, o -SOOR7, donde R7 es como se define abajo, donde R6 es: hidrógeno alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo ?ub?tituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) lquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocícliclo, (heterociclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o sub?tituido con uno a tre? substituyente? ?eleccionado? independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -SO3H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterociclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, a ilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tre? ?ub?tituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; y en donde el GRUPO PROTECTOR se selecciona del grupo que consiste de t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, formilo, tritilo, acetilo, tricloroacetilo, dicloroacetilo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, difluoroacetilo, fluoroacetilo, 4-fenilbenciloxicarbonilo, 2-metilbenciloxicarbonilo, 4-etoxibenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 3-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-cianobenciloxicarbonilo, 2- (4-xenil) isopropoxicarbonilo, 1,1-difeniletil-1-iloxicarbonilo, 1, 1-difenilpropil-1-iloxicarbonilo, 2-fenilprop-2-iloxicarbonilo, 2- (p-toluil) prop-2-iloxicarbonilo, ciclopentaniloxicarbonilo, 1-metilciclopentaniloxicarbonilo, ciclohexaniloxicarbonilo, 1-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2-metilciclohexaniloxicarbonilo, 2- (4-toluil?ulfonil) etoxicarbonilo, 2- (metilsulfonil) etoxicarbonilo, 2-(trifenilfosfino) etoxicarbonilo, fluorenilmetoxicarbonilo, 2- (trimetilsilil) etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 1- (trimetil?ililmetil) prop-1-eniloxicarbonilo, 5-benci?oxalilmetoxicarbonilo, 4-acetoxibenciloxicarbonilo, 2,2, 2-tricloroetoxicarbonilo, 2-etinil-2-propoxicarbonilo, ciclopropilmetoxicarbonilo, 4- (deciloxil) enciloxicarbonilo, isoborniloxicarbonilo y 1-piperidiloxicarbonilo, carbonato de 9-fluorenilmetilo, -CH-CH=CH2 y fenil-C (=N-) -H. 47. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque Ri es: " (CH2) o-l- (Rl-arilo) / o - (CH2) ni" (Rl-heteroarilo) /' donde RA es: -alquilo C?~C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CR - A-Y) 0-4- RA-arilo/ - (CRA-?RA-y) 0-4 — RA-heteroarilo/ — (CRA- - A-y) 0-4 — RA-hßterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fu?ionado a RA-arxlo RA-heteroarilo O RA-heterociclo • 48. Un compue?to protegido de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado porque Ri es: - (CH2) " (Rl-arilo) / O - (CH2) - (Rl-heteroarilo) / donde R2 e -H; donde R3 ea -H; donde RA ea : -alquilo C?-C8, - (CH3 ) 0-3 - cicloalquilo (C3 -C ) - (CRA-xRA-y) 0-4 -RA-arilo, - ( CRA-?RA-y) o -4 " RA-heteroarilo , - ( CRA.x- RA-y) o -4 ~ A-heterociclo , -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fuaionado a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-hßterociclo • 49. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR ea t-butoxicarbonilo . 50. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque el GRUPO PROTECTOR ea benciloxicarbonilo. 51. Un compuesto de la fórmula (XII) caracterizado porque x es: (I) alquilo d-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres aubstituyentea seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, alquilo C1-C7 (opcionalmente ?ub?tituido con alquilo C1-C3 y alcoxi C?-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b ?on -H o alquilo C?-C6, y -OC=»0 NR?-aR_b, donde R?-a y R^b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-? (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (III) -CH2-CH2-? (O) o-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo -d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlace? triples, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tre? ?ubstituyentes ?eleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF , alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-C6, (VI) - (CH2) n?- (R?-ariio) donde ni es cero o uno y donde R?-at?io es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente sub?tituido con uno, dos, tre? o cuatro de los siguiente? substituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -?H, -C»N, -CF3 y alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?.b, donde R?,a y R?_b son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2~d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?i?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (C) alquinilo C2-d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-bz donde R?_a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2RN-3 donde RN_2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C«N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo Ci- (K) -CO- (alquilo C?-C4) , (L) -?02-NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?-aR?_b, donde R?-a y R?.b son como se definen anteriormente, o (N) -S02- (alquilo C1-C4) , (VII) - (CH2) ni" (Ri-heteroariio) / donde nx es como se define anteriormente y donde R?-heteroarüo se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazol lo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, i?obenzotetrahidrotienilo, i?obenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, pi idini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-heteroariio está unido a -(CH2)nl- por cualquier átomo del anillo del grupo R?-heteroarxio principal sub?tituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C»N, -CF3, alquiloxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde Rx-a y R?.b son como se definen anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -CßN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo Ci- , (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y Ri^ son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi Ci-Cß opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN-2RN_3, donde RN_2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo d-d, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H, o alquilo C?~ d, (11) -CO- (alquilo C1-C4) / (12) -?02-NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como e definen anteriormente, (13) -CO-NR?.aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, o (14) -?02- (alquilo C?-C4) , con la condición de que cuando ni es cero Ri-hetßroariio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) -(CH2)n?-(R?-heteroc?cio) , donde m es como se define anteriormente y Ri-heterocicio se selecciona del grupo que consi?te de: morfolinilo, tiomorfolinilo, S-óxido de tiomorfolinilo, ?,S-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinílo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?,?-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, S, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y ?-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-heterocicio está unido por cualquier átomo del grupo Ri-heterocxcio principal ?ub?tituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-hßtßrocicio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente sub?tituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo C?-d opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que con?i?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C:-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-d, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionado? del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi Ci-Cß opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN_2RN-3Z donde RN_2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?~ C6, (11) -CO- (alquilo C1-C4) / (12) -S0-NR?-aR?_b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (14) -?O2- (alquilo C1-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero R?-heteroc?cio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4 -R2-1 , donde R2-? eS Rl-ar?lo O Rl-heteroarilo donde R?-arii0 y Ri-heteroariio son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y - R?-aR?- , donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-d, (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionado? del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=H , -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?~ d; donde R3 es: (I) "H, (II) alquilo Ci-Ce, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-I donde R2-l es R?-arl?0 O Rl-heteroarilo/ donde R?-riio y Ri-heteroariio son como se definen anteriormente (IV) alquenilo d-d con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tre? ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -CKN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquillo Ci 6/ y donde R2 y R3 son to ados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -?-, -?02-, y -NRN_2-, donde RN_2 se selecciona del grupo que consiste de (a) -H, (b) alquilo C1-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo C?~ opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo Ci ) - (cicloalquilo C3- (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo Ci-d) , (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo Ci- con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio/ donde R?-ar?io es como se define anteriormente, y ( ) -R?-heteroar?lo/ donde Rl-heteroarilo S como ?T define anteriormente, donde RN es: (I) RN-2-XN~/ donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -S02-, (C) - (CR'R' ') i-e, donde R' y R' ' son los mismos o diferente? y son -H y alquilo C1-C4, (D) -CO-(CR'R' ' )?-6-XN-i/ donde XN_? se selecciona del grupo que consi?te de -0-, -S- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN_? se selecciona del grupo que consiste de: (A) RN-ariio/ donde RN-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7 , 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los siguiente? substituyente? los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un sub?tituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo Ci- opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-d), (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?~ C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-arxio, donde Ri-ariio es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-heteroarilo/ donde Rl-heteroarilo eS como se define anteriormente, (8) -(CH2)o-4"CO- (alquilo C?-C12) , (9) - (CH ) o-4-CO- (alquenilo C2-C12 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C -C1 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) -(CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)0-4-CO-R?-ariio/ donde Ri-apio es como se define anteriormente, (13) -(CH2)0-4-CO-R?-hßteroariioz donde Ri-heteroarxio es como se define anteriormente, (14) -(CH2)o-4-CO-R?-heterocicio/ donde Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (15) -(CH2)o-4-CO-RN-4, donde RN-4 se ?elecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, S-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH2) o- -CO-0-RN-5, donde RN-5 se selecciona del grupo que consi?te de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) o-2- (Ri-ariio) , donde R?-aE?io es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlace? doble?, (d) alquinilo C2-d que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) 0-2- ( Rl-heteroarilo) / donde Ri-heteroarüo es como se define anteriormente, (17) -(CH2)O-4-?02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 ?on como se definen anteriormente, (18) -(CH2)0-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) - (CH2)o-4-S02- (alquilo C1-C12), (20) -(CH2)0-4-SO2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4"N(H o RN-5)-CO-0-RN-5, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente , (22) -(CH2)o-4"N(H o RN.5)-C0-N(RN.5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) - ( ChJ ) o-4-N-C?-N ( RN 5 ) 2 / donde RN.S puede ser el mi?mo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)0.4-N(H o RN-5)-CO-RN-2, donde RN_5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)o-4-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) 0-4-RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN.ariio-?)2/ donde RN-arxio-i es H o alquilo C?-C4, (29) -(CH2)0-4-O-CO-N(RN- )2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)0-4-O-C?-N(RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2)0-4-O- (RN-S) 2 donde RN-5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)0-4-O-(RN-5)2-COOH, donde RN-s es como se define anteriormente, (33) - (CH2) o-4-?- (RN-S) 2, donde RN-.5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2)0_4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente ?ub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?_aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente sub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C3, o -NR?-aR?-b, donde Ri-a y Ri-b son como ?e definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-5)-?02-RN-2, donde RN-S y RN-2 pueden ?er IO? mi?mo? o diferente? y son como se describen anteriormente, o ( 39 ) - ( CH2 ) 0-4-cicloalquilo C3-C7 , ( B ) -RN-heteroariio donde RN-heteroarxio se selecciona del grupo que con?i?te de : piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, i?oindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, i?Otiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, i?Ocromanilo, cromanilo, tetrahidroi?oquinolinilo, i?oindolinilo, i?obenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imid zotiazolilo, dihidrobenci?oxazinilo, benci?Oxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobenci?otiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, i?oindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de i?oxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y S,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-hßeroariio está unido por cualquier átomo del grupo N-heteroariio principal, substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo R-heteroaiio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente sub?tituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b donde R?.a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)0-4-CO-NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo Ci-d opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) "OH, y (ü) "NH2, (c) -alquilo Ci- opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo d-d), (f) -(alquilo C?~C6) -O- (alquilo Ci- d), (g) -alquenilo d-d con uno o dos enlaces dobles, (h) -alquinilo d-C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio, donde R?-arii0 es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-heteroarilo/ donde Rl-heteroarilo ßS como se define anteriormente, (8) -(CH2)0-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C12 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C?-C?2 con uno, dos o tre? enlace? triples), (11) -(CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2) o-4-CO-R?-ariio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, ( 13 ) - ( CH2 ) 0-4-CO-R?-heteroarxlo / donde Ri-heteroarilo es como ?e define anteriormente, (14) -(CH2)o-4-CO-R?-hßterocicio/ donde Ri-heterocicio e? como ?e define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN_4, donde RN_4 ?e ?elecciona del grupo que con?i?te de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH2) o-4-CO-0-RN_5, donde RN-s se selecciona del grupo que consiste de: ( a) alquilo C?-C6, ( b ) - ( CH2 ) o-2- ( Rl-arilo ) , donde R?-arl?o es como se define anteriormente, (c) alquenilo d-d que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo d-C6 ue contiene uno o do? enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) o-2- ( Rl-heteroarilo ) , donde R?_ heteroarxio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)O-4-?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4-SO- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)o-4-S02- (alquilo C1-C12) , (20) -(CH2)o-4-S02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4"N(H o RN-5)-CO-0-RN-5, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2, donde RN-S puede ?er el mi?mo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-.-N-CS-N(RN-5)2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN„5)-CO-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como ?e definen anteriormente, (25) -(CH2)0-4-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 pueden ser IO? mi?mo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH ) O-4-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)0-4-0-P(0)-(ORN-ariio-?)2/ donde RN-ariio-i es H o alquilo C?-C4, (29) - (CH2) o-4-O-CO-N (RN.5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)o-4-0-C?-N(RN-5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-5) 2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2) 0-4-O- (RN^5)2-COOH, donde RN_5 e? como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-5) 2 , donde R-s es como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tre?, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlaces dobles opcionalmente sub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?_aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como ?e definen anteriormente, (37) alquinilo d-d con uno o do? enlace? triple? opcionalmente ?ub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?-b, donde R?_a y Ri-b son como ?e definen anteriormente, (38) - (CH2)0-4-N(-H o RN-5) -?02-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ?er los mismo? o diferente? y son como se describen anteriormente, o ( 39) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, ( C ) RN-arilo-W-RN-arilo , donde RN-arilo / y RN-arxlo SOn COItlO se definen anteriormente, ( D ) RN-arilo-W-RN-heteroarilo , donde RN-arxlo z y RN-heteroarilo son como se definen anteriormente, (E) NR-atiio-W-RN-?-heterocxcio, donde N-i-hete ocicio/ es el mismo como Ri-hßtßrocicio y Ri-heterocicio es como ?e define anteriormente , (F) RN-heteroarilo- -RN-arxlo/ donde RN-arilo/ y RN-heteroarilo son como ?e definen anteriormente, (G) RN-hßteroarilo-W-RN-hßtßroarilo/ donde RN-heteroarilo s como ?e define anteriormente, (H) RN-hßteroarxlo-W-RN-l-heterociclo/ donde RN-heteroarilo/ y RN-i-heterocicio son como ?e definen anteriormente, (I) RN-heterocicio-W-RN-ariio, donde RN-heterocxcio ? el mi?mo como Ri-heterocicio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, y R -ar io es como se define anteriormente, (J) RN-heterociclo-W-RN-hetßroarilo/ donde RN-heteroarilo/ y R -heterocxcio son como se definen anteriormente, y (K) RN-heterociclo-W-RN-l-heterociclo/ donde RN-heterociclo/ y RN-?-heterocicio son como se definen anteriormente, donde W es (21) -(CH2)o-.. (22) -O-, (23) -?(0)o-2-, (24) -N(RN-5)-, donde RN_5 es como se define anteriormente, o (5) -CO-; (II) . -CO- (alquilo C1-C10) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi Ci-Ce, (D) -CO-0-RN-8, donde RN_8 es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN.2RN-3/ donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo Ci-Cß), (H) -?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN^8/ donde RN.e es como se define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN-8, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -0- (alquilo C?-C5) -COOH, (P) -0- (alquilo C?-Ce opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), ( OJ -NR-S0 - (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-d, (D) -C0-0-RN-8, donde RN_8 es -H, alquilo C?~C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -SO2- (alquilo C?-C8) , (H) -S02-NRN-2RN-3Z donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (1) -NH-C0- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-8, donde RN_8 e? como ?e define anteriormente, (K) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN_3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente , (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN_8, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-d opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -S- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi Ci-Cg, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-0-RN-T, donde RN-8 es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mi?mos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8) , (H) -S02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN.2RN-3/ donde RN_2 y RN.3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -Rn-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-8RN-8, donde RN.8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C1-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo d"d opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?O2- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (- (CH2) O-2-O-RM-IO) - (CH2) 0-2-RN-ariio/RN-heteroariio) donde RN-ariio y RN-hete o r io son como se definen anteriormente, donde RN-?o se selecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo d-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo C2-C6 con un enlace doble, (E) alquinilo C2-d con un enlace triple, (F) Ri-ariio/ donde Ri-ariio es como se define anteriormente, y ( G ) RN-heteroarxlo / donde RN-heteroarilo ßS COIIIO ?? define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-C8) donde alquilo e? opcionalmente substituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consiste de: (A) -(CH2)o-4-OH, (B) -(CH2)0-4-alcoxi C?-C6, (C) - (CH2) o-4-tioalcoxi CI-CT/ (D) - (CH2)o-4-CO-0-RN-8, donde RN-8 es -H, alquilo C?~C6 o fenilo, (E) - (CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son IO? mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)0-4-SO2- (alquilo C?-Cß) , (H) -(CH2)O-4-S02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -(CH2)0-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-ß/ donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) - (CH2) O-4-NRN-2-RN-3/ donde RN_2 y RN-3 son los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4~RN-4, donde RN.4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6), (N) -0-CO-NRN-8RN-8, donde RN-ß son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I), (Q) -NH-S02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F o Cl; donde RA es: (I) -alquilo C?-C?o opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tre? substituyente? seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -?(=O)0-2 R?-a donde Rx_a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?-aR?_b donde R?_a y Ri-b ?on como ?e definen anteriormente, y -?(=0) NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2)o_3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ub?tituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (III) -(CRA-?RA-y)o-4-RA-ariio/ donde RA-? y RA-y son (A) -H, (B) alquilo C?-C4 opcionalmente ?ub?tituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C?-C4 opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres de -F, (D) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-d que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RA_X y RA_y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -0-, -?-, -S02-, y -NRN-2_, y RA-ariio es el mismo como RN-ariioz (IV) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroariloz donde RA-heteroarilo s el mismo como RN-heteroariio RA-X / y A-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-arilo-RA-arilo/ donde RA-arilo/ RA-X/ y RA-y ?on como ?e definen anteriormente, (VI) " (CRA-?RA-y) o-4-RA-arilo-RA-heteroarilo/ donde RA-aploz RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroarilo-RA-arilo, donde RA-heteroarilo, RA-ar ioz RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CR -?RA-y) o-4-RA-heteroarilo-RA-hßteroarilo/ donde RA-heteroarxio, A-X y RA-y son como se definen anteriormente, (IX) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-arxlo-RA-heterociclo/ donde RA-heterociclo/ definido COmO Ri-heterocxclo/ y donde RA-arilo/ RA-X y RA-y ?on como se definen anteriormente, (X) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo-RA-heterociclo donde RA- etßroariio/ RA-heterocicio/ RA-X y R -V son como se definen anteriormente, (XI) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-hßtßrociclo-RA-arilo donde RA-hßtßrociClo/ RA- rüo/ RA-X y A-y son como se definen anteriormente, (XII) " (CRA-? A-y) 0-4-RA-heteroc?clo-RA-heteroarilo donde RA- eterocicio/ RA-heteroariio, RA-X y R?-y son como se definen anteriormente, (XIII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heterociclo-RA-heteroarilo donde RA-heterocicio z A-X y ?-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CR -?RA-y) 0-4-RA-hßterociclo donde RA-heterociclo, RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RA-I) (RA-2) ]?-3-CO-N-(RA.3)2 donde RA_? y R?_2 son IO? mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CßN,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR^aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-.aR?.b donde R?^a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-S(0) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C?-C4) -RA'-anio, donde RA'-ariio es definido anteriormente para R?-ar?io/ (H) -(alquilo C?-C4) -RA-heteroarxio/ donde RA-heteroar io es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -RA-heterocicio/ donde RA-hete ocicio es como se define anteriormente, (J) -RA-hßtßroariio, donde RA-heteroariio es como se define anteriormente, (K) -RA-heterocicio / donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, (M) -(CH2)I-4-RA-4- (CH2)0-4-RA'-arxio/ donde RA_4 e? -0-, -?- o -NRA-5~ donde RA_5 es alquilo C?- , y donde RA'-arxio es definido anteriormente, ( N ) - ( CH2 ) I-4 -RA-4 - ( CH2 ) 0-4 -RA-heteroarilo / donde RA-4 y RA-heteroariio son como se definen anteriormente, y (O) -RA' -ariio, donde RA'-ariio es como se define anteriormente, y donde RA_3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tre? ?ubstituyentes ?eleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?-a y Rx_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi d-d, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?- son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (F) -RA- -ariio, donde RA'-ariio es como se define anteriormente, (G) -RA-heteroarilo, donde RA-heteroarilo s COÜIO Se define anteriormente, (H) -RA-heterocicio, donde RA-he erocicio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4)-RA' -ariio/ donde RA'-a iio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C?-C4) -RA-heteroarilo/ donde RA-heteroarilo es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C?-C4) -RA-heterocicio/ donde RA_ heterocicio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH(RA_ariio)2, donde RA-arl?0 es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH(RA-heteroariio)2/ donde RA-heteroariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVIII ) -CH ( RA-arilo) ( RA-heteroarilo) donde RA-arilo y RA-hetßroarxio son como se definen anteriormente , (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -cicloheptÜO fus ionado a RA-arilo O RA-hßteroarilo O RA-hßterocxclo, donde RA-ariio o RA-hetero_.riio o A-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5, 0, o S(=O)0-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente sub?tituido? con uno o dos alquilo C?-d, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C-C10 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R?.a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo d-d0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-d, O-fenilo, -NR?_aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) - (CH2)o-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-ariio, donde RA-ariio es como se define anteriormente y RA_6 es - (CH2) o-6-OH, (XXII) -(CH2)o-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-heteroarxio, donde RA_ heteroarilo y A-6 son como se definen anteriormente, ( XXI I I ) -CH ( -RA-arilo O RA-heteroarilo) -CO-O- ( alquilo C?~ C4 ) , donde RA-ariio y RA-heteroapio son como se def inen anteriormente , (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-0H) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6) -OH, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH (-0-CH2-CH3) 2, (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?_a) (NR?-aR?-b) donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente; o (XXX) -C=0C(HR6)NHR7, donde R6 y R7 son como se definen abajo, -C=OR7, donde R7 es como se define abajo, -C=OOR7, donde R7 es como se define abajo, o -?OOR7, donde R e? como ?e define abajo, donde Re e?: hidrógeno alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo substituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocicliclo, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterociclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H]piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres sub?tituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterociclico) tioalquilo, (heterociclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico e? piridilo, tiazolilo, i?otiazolilo, oxazolilo, i?oxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres substituyentes ?eleccionado? independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -S03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; 52. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque Ri es: - (CH )0-1- (Rl-arilo) , O - (CH2)nl- (Rl-heteroarilo) /' donde RA es: -alquilo C?-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-?RA-y) 0-4 - A-arilo/ - (CRA-?RA-y) 0-4 -RA-heteroarilo / - (CRA- ~RA-y) 0-4 -RA-heteroCÍcl? / -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo RA-heterociclo - 53. Un compuesto protegido de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque Ri es: - (CH2) " (Rl-arilo) , o - (CH2) - (Rl-hßtßroarilo) i donde R2 ea -H; donde R3 es -H; donde RA es: -alquilo C?-Ce, - (CH2) o-3-cicloalquilo (C3-C7) - ( CRA-xRA-y) 0-4 -RA-arilo - ( CRA-?RA-y) o-4 -RA-hßteroarilo , - ( CRA-?-RA-y) 0-4 -RA-heterociclo / -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarxlo RA-hßterociclo - 54. Un método de tratamiento de un paciente quien tiene, o en la prevención de un paciente, de una enfermedad o condición aeleccionada del grupo que consiste de enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en quienes podrían progresar de DCM a EA para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobalea recurrentes e individuales, para tratar otraa demenciaa degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo o vascular mezcladoa, demencia aaociada con el mal de Parkinson, demencia asociada con parálisis aupranuclear progresiva, demencia aaociada con degeneración baaal cortical, enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuao y quienes están en necesidad del tratamiento, el cual comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado del grupo que consi?te de una amina sub?tituida de la fórmula (XV) caracterizada porque Ri e : (I) alquilo C?~C6, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, alquilo C?-C7 (opcionalmente ?ubstituido con alquilo C?-C3 y alcoxi C?-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, y -OC=0 NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) -CH2-S (O) o-2- (alquilo C?-C6) , (III) -CH2-CH2-?(0)0-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?i?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?~C6, (VI) - (CH2) ni- (R?-ariio) donde ni es cero o uno y donde R?-ar?io es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente sub?tituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes sub?tituyentes en el anillo arilo: (A) alquilo Ci-Cg opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -?H, -C=N, -CF3 y alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (C) alquinilo C -C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF , alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b ?on -H o alquilo d-Ce, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2RN-3 donde RN_2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo d~C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionado? del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo Ci-C6, (K) -CO- (alquilo C1-C4), (L) -S02-NR?-aR?_b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, o (N) -?O2- (alquilo C1-C4) , (VII) - (CH2) m- (Ri-heteroariio) / donde m es como se define anteriormente y donde R?-heteroariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, i?obenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobenci Otiazinilo, benzopir ñilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo i?oindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de i?oquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-heteroariio está unido a -(CH )n?- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroariio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroarxio reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tre? o cuatro de: (1) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alquiloxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C , y -NR?-aR?.b, donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?-b son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR^aR?-b/ donde R?.a y R?-b son -H, o alquilo C?~ Ce , (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -??2-NR?-aR-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, o (14) -?02- (alquilo C?-C4) , con la condición de que cuando nx es cero R?-heteroariio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) - (CH2)ni- (Ri-heterocicio) / donde ni es como se define anteriormente y Ri-heterocicio se selecciona del grupo que consi?te de: morfolinilo, tiomorfolinilo, ?-óxido de tiomorfolinilo, ?,?-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?,?-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropirrolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropiranilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, ?, -óxido de tetrahidrotienilo, y S-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-heteroccio está unido por cualquier átomo del grupo Ri-heterocicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heterocicio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? substituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?-b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlaces dobles, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aRx_b, donde R-a y R?_b son -H o alquilo C?~C6, (3) alquinilo d-d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R_a y R?b son -H o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-C6, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? -F, (7) -NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C«N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo Ci-Ce , (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -?02-NR?-aR?_b, donde R?-a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (13) -CO-NR?_aR?_b, donde R?-a y R?- son como se definen anteriormente, (14) -?02- (alquilo C?-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero R?-heterocicio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NRx-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) O-4-R2-I / donde R2-1 es R?-arilo ° Rl-heteroarilo donde R^atiio y R?-heteroariio son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo d-d con uno o dos enlace? doble?, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -CKN, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sub?tituido? con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado? del grupo que con?i?te de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?~C6, o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?~ C6; donde R3 es: (I) ~H, (II) alquilo C?-d, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo de alquilo C1-C3, "F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?.b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-I / donde R2-? e? Rl-arxlo O Rl-hßteroarilo/ donde Ri-ariio y Ri-heteroariio son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y Rx-b son -H o alquilo C?~ C6, y donde R2 y R son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco seis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -O-, -?-, -S02-, y -NRN.2-, donde RN-2 se selecciona del grupo que consiste de (a) -H, (b) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo Ci-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-d), (f) -(alquilo C -C6) -O- (alquilo Ci- C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-Ce con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio/ donde R?-ar?io es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-heteroarilo/ dond Rl-heteroarilo TS como se define anteriormente, donde RN es: (I) RN-2-XN-, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -S02-, (C) - (CR'R' ') ?-6, donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C?-C4, (D) -CO-(CR'R" )I-6-XN-I, donde XN-? se selecciona del grupo que consiste de -O-, -?- y -NR' - y donde R' y R' ' son como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN-? se selecciona del grupo que con?i?te de: (A) RN-ariio, donde RN-arxio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, dos o tres de IO? siguientes substituyentes los cuales pueden ser los mismo? o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C=N, (7) -(CH2)O-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) alquilo Ci- opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3-d) , (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?~ C3), (g) -alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, ¡h) alquinilo d- con uno o dos enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-aiio/ donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( ) -Rl-heteroarilo/ donde Rl-heteroarilo es como se define anteriormente, (8) - (CH2)o-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tre? enlaces dobles) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C2-C12 con uno, dos o tres enlace? triples) , (11) -(CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)0-4-CO-R?_arilo, donde R?-ariio es como se define anteriormente, (13) - (CH2) o-4-CO-R?-heteroariio, donde Ri-heteroarxio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?-hßteroccio donde Ri-heterocxcio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN_4, donde RN_4 se selecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, S-óxido de homotiomorfolinilo, S, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) -(CH2)o-4-CO-0-RN,5, donde RN_5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) 0-2- (Ri-ariio) / donde R?-ariio es como se define anteriormente, (c) alquenilo d-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-d ue contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y (f) - (CH2) 0-2- (R?-hetßroariio) / donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)o-4-?02-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)0-4-SO- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)0-4-?O2- (alquilo C1-C12) , (20) -(CH2)0-4-?O2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)0-4-N(H o RN_b) -CO-0-RN-5, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN_5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como ?e define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-C?-N(RN-5)2/ donde RN.5 puede ser el mi?mo o diferente y e? como se define anteriormente , (24) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)O-4-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 pueden ser los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) 0-4-R.1-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)o-4-0-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN-ariio-?)2, donde Ru-ariio-i es H o alquilo C?-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2/ donde RN_5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)o-4-0-C?-N(RN-5)2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2)o-4-0-(RN-5)2, donde RN-s es como se define anteriormente, (32) -(CH2)O-4-0-(RN-S)2-COOH, donde RN-5 es como ?e define anteriormente, (33) -(CH2)0-4-?-(RN-5)2, donde RN-5 e? como ?e define anteriormente, (34) -(CH2)0-4-O- (alquilo Cx-C6 opcionalmente ?ubstituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?_aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo Ci-d, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR?-aR?-b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)0-4-N(-H o RN-5)-S02-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser los mismo? o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, ( B) -Rt.-hßteroariio donde R -hete o riio se selecciona del grupo que consiste de : piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, i?otiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroi?OCumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de i?oquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Rn-heteroariio está unido por cualquier átomo del grupo Rt.-hetßroariio principal, substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-hßtßroarxio reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres, o cuatro de: (1) alquilo d-d, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -G=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (7) -(CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y se ?eleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo C?-Ce opcionalmente ?ub?tituido con un ?ub?tituyente ?eleccionado del grupo que consi?te de: (i) -OH, y (ü) -NH2, (c) -alquilo -Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo d-C7, (e) -(alquilo d-C2) - (cicloalquilo d-d (f) -(alquilo C?~C6) -O- (alquilo C?~ C3), (g) -alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, -alquinilo C -C6 con uno o dos enlaces triples, (i) cadena -alquilo Ci-Ce con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio/ donde R?-ariio es como se define anteriormente, y (k) -Rl-heteroarilo/ donde R?_ hetero r io es como se define anteriormente, (8) -(CH2)0-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C 2 con uno, do? o tre? enlace? doble?) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C?-C12 con uno, do? o tre? enlace? triples) , (11) - (CH2) 0-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) - (CH2)0-4-CO-R?-ariio, donde Ri-ariio es como se define anteriormente, (13) -(CH2)o-4-CO-R?-het?roariio, donde Ri-hetßroariio es co o se define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?-heterocicio/ donde Ri-hßterocicio es como se define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde RN-4 ?e ?elecciona del grupo que consiste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente ?ub?tituido con uno, do?, tre? o cuatro de alquilo C?-C6, (16) - (CH )o-4-CO-0-RN 5/ donde RN-5 se selecciona del grupo que consiste de: ( a ) alquilo C?~d, (b) - (CH2) o-2- (Ri-ariio) / donde Ri-ariio es como se define anteriormente, (c) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, ( e ) cicloalquilo C3-C7 , y ( f ) - ( CH2 ) o-2- ( Rl-heteroarxlo) / donde R?_ heteroarilo es como se define anteriormente, (17) -(CH2)o-4-?02-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (18) -(CH2)0-4-?O- (alquilo C?-C8) , (19) -(CH2)0-4-?02- (alquilo C1-C12) , (20) - (CH2) 0-4-SO2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4"N(H o RN-5)-CO-0-RN-5, donde RN-s puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2, donde RN-S puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)0-4-N-CS-N(RN-5)2, donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y e? como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4"N(H o RN.5)-CO-RN-2, donde RN_5 y RN-2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)o-4-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) 0-4-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (27) -(CH2)o-4-0-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)0-4-0-P(0)-(ORN_ari?o-?)2/ donde Rn-ariio-1 es H o alquilo C?-C4, (29) -(CH2)o-4-0-CO~N(RN.5)2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (30) -(CH2)o-4-0-C?-N(RN.5)2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) o-4-O- (RN-s) 2/ donde RN,5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)o-4-0-(RN-5)2-COOH, donde RN_5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) o-4-?- (RN-5)2/ donde RN,5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2)o-4-0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C?- ~C? , (36) alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?_aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-d con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -Cs , -CF3, alcoxi C?-C3, o -NR?_aR?.b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-«-N(-H o RN-5)-?02-RN-2, donde RN-5 y RN_2 pueden ser los mismos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) -(CH2)o-4-cicloalquilo C -C7, (C) RN-arilo-W-RN-arilo, donde RN-arilo, y RN-arxlo SOn COmO se definen anteriormente, (°) Rw-arilo- -RN-heteroarilo, don e RN-arilo/ y RN-heteroarilo son como se definen anteriormente, (E) NR-arii0-W-RN_?_heterocicl0, donde RN-?-heterocicio, es el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocxcio es como se define anteriormente, (F) RN-heteroarilo-W-RN-arilo/ donde RN-arilo/ y RN-heteroarilo son como se definen anteriormente, (G) RN-heteroarilo-W-Rw-heteroarilo/ donde RN-hßtßroarilo S como ?e define anteriormente, (H) RN-hßteroarilo-W-RN-l-heterociclo/ donde RN-hßteroarilo/ y RN-i-heterocicio son como se definen anteriormente, (I) RN-heterociclo_W-RN-arilo/ donde RN-heterociclo s el mismo como Ri-heterocicio y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, y R -ariio e? como se define anteriormente, (J) RN-heterociclo- -RN_heteroarilo/ donde RN-heteroaplo/ y R -he erocicio son como se definen anteriormente, y (K) RN-heterociclo- -RN_?_hetßrociclo/ donde RN-hßtßrocxclo/ y RN-?-heterocxcio son como se definen anteriormente, donde W es (26) -0-, (27) -S(0)o-2-, (28) -N(RN-S)-, donde RN-5 es como se define anteriormente, o (5) -CO-; (II) -CO- (alquilo C?-C?0) donde alquilo es opcionalmente sub?tituido con uno a tres sub?tituyente? seleccionado? del grupo que con?Í?te de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6. (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-0-RN-T, donde RN„B es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4/ donde RN_4 e? como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo Ci-Cß), (H) -?02-NRN_2RN_3, donde RN_2 y RN_3 son IO? mi?mos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-T, donde RN_T es como se define anteriormente, (K) -NRN_2RN_3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-B, donde RN-e son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5) -COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (OJ -NR-S02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo d-Ce) -O- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que con?i?te de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-0-RN-T, donde RN-8 es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -C0-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8), (H) -S02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-S, donde RN-8 es como se define anteriormente, (K) -NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferente? y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-TRN-T, donde RN-ß son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -0- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tre? de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6) -S- (alquilo d-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de IO? ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-C6, (D) -CO-0-RN_8, donde RN-ß es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN,2RN-3, donde RN-2 y RN- son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-Cß) , (H) -?02-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-S, donde RN-s es como se define anteriormente, (K) -NRN_2RN-3/ donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN_4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-C0-NRN_BRN-8, donde RN-s son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -0- (alquilo d-C5)-C00H, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (Q) -NR-S02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (- (CH2) o-2-0-RN^?o) ~ (CH2) 0-2-RN-ar lo/RN-heteroarilo) donde Ru-apio y RN-hßte oa iio son como se definen anteriormente, donde RN-?o se ?elecciona del grupo que consiste de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo d- con un enlace doble, (E) alquinilo C2-d con un enlace triple, (F) Ri-arüo, donde R?-ar?io es como se define anteriormente, y (G) Rw-hetßroarxlo/ donde RN-heteroarilo eS COmO se define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-CB) donde alquilo es opcionalmente ?ub?tituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de: (A) -(CH2)0-4-OH, (B) -(CH2)0-4-alcoxi C?-C6, (C) - (CH2)0-4-tioalcoxi C?-C6, (D) -(CH2)o-4-CO-0-RN 8, donde RN_8 es -H, alquilo C?-C6 o fenilo, (E) - (CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -(CH2)0-4-?O2- (alquilo C?-C8) , (H) - (CH2)0-4-?O2-NRN-2RN-3, donde RN,2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -(CH2)0-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-8f donde RN-8 es como se define anteriormente, (K) - (CH2)O-4-NRN-2-RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) 0-4-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -O-CO-NRN-BRN-8, donde RN-s son los mi?mos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I), (Q) -NH-?O2- (alquilo C?-C6), y (R) -F o Cl; donde RA es : (I) -alquilo C?-C?0 opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C -C6, -O-fenilo, -NR?_aR?.b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, -0C=0 NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -S (=0)0-2 Ri-a donde R?-a es como se define anteriormente, -NR?_aC=0 NR?-aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?^b donde R?_a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?_aR?_b donde R?_a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (II) - (CH2)0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionado? del grupo que con?iste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y donde R?.a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (III) - (CRA-?RA_y) o--RA-ariio, donde RA-X y RA-y son 2 (A) -H, (B) alquilo C1-C4 opcionalmente ?ubstituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (D) -(CH2)o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-C6 que contiene uno o do? enlace? dobles, (F) alquinilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RA_? y RA_y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, ?eis o siete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -O-, -?-, -?02-, y - NRN-2- , y RA-arilo e? el mi smo COmO RN-arilo , ( IV) - ( CRA_?RA_y ) 0-4-RA-heteroarilo , donde RA-heteroarilo 63 el mismo como RN-heteroariio, RA-X, y RA-Y son como se definen anteriormente, (V) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-ariio-RA-ariio, donde RA-ariio, RA-X, y RA-y son como se definen anteriormente, ( VI ) - ( CRA-?RA-y ) 0-4-RA-ar io-RA-heteroariio/ donde RA-ariio , RA-X y Rft- son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroarilo_RA-arilo, donde RA_ hetßroarxio/ A-ariio RA-X y R?-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRA_?RA_y) 0-4-RA-heteroarilo-RA-heteroarilo, donde RA-heteroariio/ RA-X y ?- son co o se definen anteriormente, (I ) ~ ( RA-?RA-y) 0-4-RA-arilo-RA-heterociclo, donde RA-hßterociclo/ e? definido COmO Rl-heterocicloz y donde RA-ariloz RA-X y RA-y son como ?e definen anteriormente, (X) ~ (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo~RA-heterociclo donde RA-heteroarilo/ RA-heterociclo/ RA-X y A-y SOn COmO Se definen anteriormente, (XI) - (CRA-?RA-y) o- -RA-heterociclo"RA-arilo donde RA-heterociclo/ RA-aiio, RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XII) ~ (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heterociclo-RA-heteroarilo donde RA-heterociclo/ RA-hetßroarilo / RA-X y RA-y SOn COmO S? definen anteriormente, (XIII) " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heterociclo-RA-heteroarilo donde RA- eterocicio, RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRA,?RA_y) 0-4-RA-heterociclo donde RA-heterociclo, RA-X y RA,y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RA_?) (RA_2) ]?-3-CO-N-(RA_3)2 donde RA_? y RA.2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?,aR?_b donde R?.a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo Cx-d, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?.b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C -C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi d_d, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?^a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-? (O) o-2- (alquilo d-C6) , (F) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente , (G) - ( alquilo C?-C4 ) -RA' -ariio, donde RA- -ariio es definido anteriormente para R?-ariio, (H) - ( alquilo C1-C4 ) -RA-heteroariio, donde RA-heteroariio es como se define anteriormente, ( I ) - (alquilo C1-C4) -RA-h«teroc?cio/ donde Rft-heterocxcio es como se define anteriormente , ( J) -RA-heteroarilo / donde RA-hßteroarilo e? COITIO S? define anteriormente, (K) - A-hßterocxcio donde RA-heterocicio es como se define anteriormente, (M) - (CH2)1-4-RA.4- (CH2)o-4-RA'-arxio, donde RA-4 es -O-, -?- o -NRA-5- donde RA- es alquilo -Ce, y donde RA'-arxio es definido anteriormente, (N) - (CH2) ?-4-RA-4-(CH2)o-4-RA-heteroarxio/ donde RA_4 y A-hßteroarüo son como se definen anteriormente, y (O) -R ' -ariio, donde RA'-arxio es como se define anteriormente, y donde RA_3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?_d opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi d-d, -O-fenilo, y NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CaN, -CF3, alcoxi d-d, -O-fenilo, y -NR?-aR?--b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (F) -RA' -ariio, donde RA'-ariio es como se define anteriormente, ( G ) -RA-heteroarxlo / donde RA-heteroarilo s COmO S? define anteriormente, (H) -RA-hßterociclo/ donde RA-heterocxclo ? COmO ?T define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -Rñ'-ariio, donde RA'-ariio e como ?e define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -RA- eteroariio/ donde RA_ heteroarxio e? como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -RA-heterocicio/ donde RA_ eterociclo e? como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RA-ariio) 2/ donde RA-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH(RA,heteroarilo)2/ donde RA-heteroarilo es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVIII) -CH(RA-arilo) (RA-heteroarilo) donde RA-arilo y RA-heteroarilo son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -CÍCloheptilO fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-heterociclo/ donde RA-ariio o RA-heteroarxio o RA-heterociclo son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo e? opcionalmente reemplazado con NH, NRN-s, O, o S (=0)0-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente sub?tituido? con uno o do? alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -C»N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?0 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo y -NR?-aR!-b donde R?.a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C10 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionados del grupo que consÍ?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?.a y R?_b ?O? como ?e definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRA-6-(CH2)o-?-RA-arüo, donde RA-ariio es como se define anteriormente y RA_6 es - (CH2) 0_6-OH, (XXII) -(CH2)o-l-CHRA-6-(CH2)o-l-RA-heteroarilo, donde RA-heteroariio y RA-6 son como ?e definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RA-arno O RA-heteroarxlo) -CO-O- (alquilo C?~ C4) , donde RA-ariio y RA-hete oariio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH(-CH2-OH)-CH(-OH)-micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6)-OH, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?-a) (NR?-aR?-b) donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente; o (XXX) -C=OC (HR6)NHR7, donde R6 y R7 son como se definen abajo, -C=OR7, donde R7 es como se define abajo, -C=OOR7, donde R7 es como se define abajo, o -?OOR7, donde R7 es como se define abajo, donde Re es: hidrógeno alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo ?ubstituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocícliclo, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, aril?ulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterociclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insub?tituido o substituido con uno a tres sub?tituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?O3H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o substituido con uno a tres sub?tituyentes ?eleccionado? independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde X e? -N, u -O, con la condición de que cuando X es 0, RB está ausente RB es: (I) -alquilo C1-C10 opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -S (=0)0-2 Ri-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?-aC=0 NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -C^O NR?_aR?_b donde Ri-a y R?-b son como se definen anteriormente, y -S(=0)2 NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-d, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_ son como se definen anteriormente, (III) - (CRB-?Rß-y) o-4-Rß-ariio, donde RB-? y RB-y son (A) -H, (B) -alquilo C1-C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) -alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, do o tres de -F, (D) - (CH2)o-4-cicloalquilo C3-C7, (E) -alquenilo C2-d que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) -alquinilo d- que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RB-X y Rß-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, sei? o ?iete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de -0-, -?-, -?02-, y -NRN-2/ donde RN_2 es como se define anteriormente, y RB-arxio es el mismo como RN-ario y es definido anteriormente (IV) - (CRß-xRB-y) 0-4-Rß-heteroarilo/ donde Rß-heteroarilo eS el mismo como R -hßtßroariio/ RB-X/ y Re-y son como se definen anteriormente, (V) - (CRa-xRß-y) 0-4-Rß-arilo-RB-arilo/ donde RB-arilo/ RB-X, y RB-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRB-?Rß-y) 0-4-RB-arilo"RB-heteroarilo/ donde RB-arilo/ RB-heteroariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRB-?RB-y) 0- -RB-heteroarxlo_Rß-arilo, donde RB-heteroariio, Rß-ariio, RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRß-xRß-y) 0-4-RB-heteroarilo-RB-heteroarilo, donde RB- eteroanio RB- y Rß-y son como se definen anteriormente, (IX) " (CRß-xRB-y) O-4-Rß-arilo-R0-heterociclo, donde Rß-heterocxclo/ eS definido COmO Rl-heterocxclo/ y donde RB-arilo/ Rß-x y RB-y son como se definen anteriormente, (X) " (CRß-?RB-y) 0-4-Rß-heteroarilo-Rß-heterociclo, donde Rß-heteroarilo, RB-heterociclo/ RB- y Rß-y SOn COmO S? definen anteriormente, (XI) " (CRß-xRB-y) 0-4-Rß-heterociclo-Rß-arilo donde Rß-hßterociclo, Re-ariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, ( XI I ) ( ORa-xRß-y ) 0-4-RB-hetßrociclo-RB-heteroarilo donde Rß-heterocicio , Rß-heteroariio , RB-X y Rß-y son como ?e definen anteriormente, ( XI I I ) " ( CRß-?RB-y ) 0-4-Rß-heterociclo-Rß-heterociclo donde Rß-heterocicio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente , ( XIV ) - ( CRß-xRß-y) 0-4-RB-heterociclo donde Rß-heterocxclo/ RB-X y RB-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RB-?) (RE-2) ]?-3-CO-N-(RB-3)2 donde RB-? y RB-2 son los mismo? o diferente? y se seleccionan del grupo que consi?te de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo ?~ 3 , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) -alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?~C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) -alquinilo C2-C6 con uno o do? enlace? triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-d, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-?(0) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tre? ?ub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C?-C4) -RB'-ariio, donde RB'--aEiio es definido anteriormente para R?-ariio, (H) -(alquilo C1-C4) -RB-heteroariio, donde Rß-heteroapio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -Rß-heterocicio/ donde Rß-heterocicio es co o se define anteriormente, ( J) -Rß-heteroarilo , donde RB-heteroarilo e ? COmO ?e define anteriormente, ( K ) -RB-heterociclo , donde RB-heterociclo e ? COmO Se def ine anteriormente , (M) - ( CH2 ) I-4 ~ RB-4 - ( CH2 ) O-4 -RB- -ariio / donde RB-4 es -O- , -?- o -NRB-5 - donde RB_5 es alquilo C?-C6 , y donde Rß' -ariio es definido anteriormente, ( N ) - ( CH2 ) I-4 -RB- . - ( CH2 ) o-4 -Rß-hßteroariio / donde RB_4 y RB-heteroariio son como se definen anteriormente , y (0) -RB' -ar io donde Rß' -ar?io es como se define anteriormente , y donde RB-3 es el mismo o diferente y es : (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo d~d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes ?eleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?_a y Rx_b ?On como ?e definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (F) RB- -ariio, donde Rß--arxio es como se define anteriormente, ( G ) -Rß-heteroarilo, donde Rß-heteroarxlo 6S COmo S? define anteriormente, ( H ) -Rß-heterociclo / donde Rß-heterocxclo s COmO S? define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -Rß'-arxio/ donde RB'-ariio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C1-C4) -Rß-heteroariio, donde RB-heteroariio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C1-C4) -RB-heterocicio, donde RB-heterocicio es como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RB-ar?io) i , donde RB-ariio es el mismo o diferente y es como e define anteriormente, ( XVI I ) -CH ( Rß-heteroarilo) 2 / donde RB-heteroarilo e? el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVI I I ) -CH ( RB-arilo ) ( Rß-heteroarilo) donde RB-ari?0 y RB- heteroarilo son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -Cicloheptilo fusion do a RB-aEilo O RB-heteroarilo O Rß-heterociclo, donde RB-ariio ° RB-heteroariio o Rß-heterocicio son co o se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5, 0, o S(=O)0-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente sub?tituido? con uno o do? alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?0 que contienen uno o dos enlaces dobles opcionalmente substituidos con uno, dos o tres sub?tituyente? seleccionado? del grupo que con?Í?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci- , -O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?0 que contiene uno o dos enlaces triples opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)0-?-CHRc-6-(CH2)o-?-Rß-ariio/ donde RB-ariio es como se define anteriormente y Rc-e es - ( CH2 ) o-6-OH, (XXII ) - ( CH2 ) 0-?-CHRB-6- (CH2 ) o-?-RB-heteroariio, donde RB-heteroariio y Rc-e son como se definen anteriormente , (XXI I I ) -CH ( -RB.arilo o Rs-hßtßroariio) -CO-O ( alquilo C1-C ) donde RB-ariio y RB-heteroariio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH ( -CH2-OH) -CH ( -0H ) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -0- (alquilo d-C6)-0H, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH2)0-e-C(=NR?-a) (NR?-aR?_b), donde R^ y R?_b son como se definen anteriormente; o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. 55. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la enfermedad es la enfermedad de Alzheimer. 56. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque el método es ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer . 57. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la enfermedad es el deterioro cognitivo medio. 58. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la enfermedad es el síndrome de Down. 59. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la enfermedad es la Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch. 60. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la enfermedad es angiopatía amiloide cerebral. 61. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la enfermedad es demencia degenerativa. 62. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la enfermedad es del tipo cuerpo Lewy difuso de la enfermedad de Alzheimer. 63. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque el método es tratar un padecimiento existente. 64. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque el método es prevenir que se desarrolle una enfermedad. 65. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de administración oral es desde alrededor de 0.1 mg/día hasta alrededor de 1,000 mg/día; para administración parenteral, sublingual, intranasal, intratecal, es desde alrededor de 0.5 hasta alrededor de 100 mg/día; para administración de depósito implantes, es desde alrededor de 0.5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día; para administración tópica es desde alrededor de 0.5 mg/día hasta alrededor de 200 mg/día; para administración rectal es desde alrededor de 0.5 mg hasta alrededor de 500 mg. 66 . Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 65, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva para administración oral, es desde alrededor de 1 mg/kg hasta alrededor de 100 mg/día y para administración parenteral es desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg diariamente. 67. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 66, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva para administración oral es desde alrededor de 5 mg/día hasta alrededor de 50 mg/día. 68. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54 : caracterizado porque Ri es: - (CH2)0-l- (Rl-arilo) / O " (CH2)nl~ (Rl-heteroarilo) /" donde RN es: RN-I-XN, donde XN se selecciona del grupo que consi?te de: -CO- y -?O2-, donde RN_? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo/ y - RN-heteroarxlo/ O -CO-CH (- (CH2) 0-2"0-RN-1O) - (CH2) 0-2-Rl.-ar?lo/RN-heteroarilo) /* donde RA y RB son cada uno independientemente: -alquilo C?-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA_?RA-y) 0-4-RA-ariio, - (CR _?R -y) 0-4-RA-heteroariio/ " (CRA- -RA-y) O-4-RA-heterocxclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arxlo O RA-heteroarilo O RA-hetßrociclo /" y en donde X es: -N, o -O, con la condición de que si X es O, RB está ausente. 69. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 68: caracterizado porque Ri es: - (CH2)- (Rl-arilo) , o - (CH2) - (Rl-hßtßroarilo) /" donde R2 es -H; donde R3 es -H; donde RN es: RN_?-XN, donde XN es: -CO-, donde RN_? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo/ y -RN-heteroarilo ' donde RA y RB son cada uno independientemente: - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-xRA-y) 0-4-RA-ariio " (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroariioz " (CRA-x-RA-y) 0-4-RA-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo ° RA-heteroarilo O RA-hßtßrociclo /' y donde X es -N o -O, con la condición de que cuando X es O, RB está ausente. 70. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque RA y RB son cada uno independientemente : - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arilo/ - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-heteroariio, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo O Rc-heteroarilo O Rc-hetßrociclo • 71. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque Ri es: - (CH2) - (R?-ariio) donde Ri-ariio es fenilo. 72. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 71, caracterizado porque Ri e : - (CH2) - (R?-ariio) donde R?-aiio e? fenilo substituido con dos -F. 73. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 72, caracterizado porque la substitución -F es 3, 5-difluorobencilo. 74. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque R2 e? -H. 75. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque R3 es -H. 76. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque RN es RN-I-XN-/ donde XN es -CO-, donde RN_? es RN-ariio/ donde Rw-ariio es fenilo substituido con un -CO-NRN_2RN-3/ donde la substitución en fenilo es 1,3-. 77. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 76, caracterizado porque RN-2 y RN-3 son los mismos y son alquilo d- 78. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizada porque RN es RN-I-XN-, donde XN es -CO-, donde RN_? es Rta-ariio, donde RN-ariio es fenilo substituido con un alquilo Ci y con un -CO-NRN-2RN-3/ donde la sub?titución en fenilo es 1,3,5-. 79. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque RN-2 y RN-3 son los mismo? y son alquilo C3. 80. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque RN es RN_?-XN-, donde XN es -CO-, y donde RN.? es RN-heteroariio, donde R-heteorio es sub?tituido con un -CO-NRN-2RN-3- 81. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque RN-2 y RN-3 son los mismos y son alquilo -C3. 82. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque RA es: - ( CRA-xRA_y) 0-4-RA-ariio, donde RA-ariio es fenilo , - (CRA- RA-y) 0-4-RA-heteroariio, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo O RA-hetßrocxclo • 83. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 82, caracterizado porque RA es: - (CRA-xRA-y) 0-4-RA-ariio, donde RA-ariio es fenilo. 84. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 83, caracterizado porque fenilo es substituido en la posición 3, o posicione? 3,5-. 85. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 82, caracterizado porque RA es " ( CH2 ) -RA-heteroarilo - 86. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 82, caracterizado porque RA es: " ( CH2 ) _RA-hetßrociclo - 87. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 86, caracterizado porque RA es: -anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 88. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque RB es: - (CRB-?RB-y) o-4-Rß-ariio/ donde RB-ar?io es fenilo, - ( CRß-?Rß-y ) 0-4 -Rß-heteroarilo / O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rß-arilo O Rß-heteroarilo O Rß-heterociclo / 89. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 88, caracterizado porque RB es: - (CRB-?RB-y) o-4-Rß-ariio/ donde Rß-ariio es fenilo. 90. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 89, caracterizado porque fenilo e? substituido en la posición 3 o posiciones 3,5. 91. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 88, caracterizado porque RB es: " ( CH2 ) -Rß-heteroarilo - 92. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 88, caracterizado porque RB es: - ( CH2 ) -Rß-heterociclo * 93. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 88, caracterizado porque RB es: -anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 94. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la sal farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo que consi?te de sales de los siguientes ácidos, acético, aspártico, bencensulfónico, benzoico, bicarbónico, bisulfúrico, bitartárico, butírico, edetato de calcio, camsílico, carbónico, clorobenzoico, cítrico, edético, edisílico, estólico, esilo, e?Ílico, fórmico, fumárico, glucéptico, glucónico, glutámico, glicolilar?anílico, hexámico, hexilre?orcinoico, hidrabámico, bromhídrico, clorhídrico, yodhídrico, hidroxinaftóico, isetiónico, láctico, lactobiónico, maleico, málico, malónico, mandélico, metansulfónico, metilnítrico, metilsulfúrico, múcico, mucónico, napsílico, nítrico, oxálico, p-nitrometansulfónico, pamoico, pantoténico, fosfórico, monohidrógeno fosfórico, dihidrógeno fosfórico, ftálico, poligalacturónico, propiónico, salicílico, esteárico, succínico, succínico, sulfámico, sulfanílico, sulfónico, sulfúrico, tánico, tartárico, teóclico y toluensulfónico. 95. Un método para inhibir la actividad beta-secretasa, caracterizado porque comprende exponer la beta-secretasa a una cantidad inhibitoria efectiva de un compue?to de la fórmula XV caracterizado porque Ri es: (I) alquilo C?-C6, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, alquilo C1-C7 (opcionalmente sub?tituido con alquilo C?-C3 y alcoxi C1-C3) , -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, -NR?.aR?.b, donde R?_a y R?-b ?on -H o alquilo C?-C6, y -0C-0 NR?-aR?_b, donde R?.a y R?_b ?on como se definen anteriormente, (II) -CH2-?(0) 0-2- (alquilo C?-Ce) , (III) -CH2-CH2-?(0) 0-2- (alquilo C?-C6) , (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR!_aR?_b, donde R?-a y Ri-b son -H o alquilo Ci- , (V) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que con?i?te de -F, -Cl, -OH, -SH, C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b ?on -H o alquilo C?-d, (VI) - (CH2)ni- (Ri-apio) donde n es cero o uno y donde R?-ar?io es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, o tetralinilo, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do?, tres o cuatro de los ?iguientes sub?tituyente? en el anillo arilo: (A) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo d-C3, -F, -Cl, -Br,-I, -OH, -?H, -C=N, -CF3 y alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (B) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo C?~C6, (C) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (D) -F, Cl, -Br o -I, (F) -alcoxi Ci-d opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (G) -NRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son como se definen anteriormente, (H) -OH, (I) -C=N, (J) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?_a y R?-b son -H o alquilo C?~ Ce , (K) -CO- (alquilo C1-C4) , (L) -S02-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (M) -CO-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, o (N) -?O2- (alquilo C1-C4) , (VII) - (CH2) ni- (Ri-heteroariio) / donde ni es como se define anteriormente y donde Ri-heteroariio se selecciona del grupo que consiste de: piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, isotiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, isocromanilo, cromanilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, isobenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo Ri-heteroariio e?tá unido a -(CH2)n?- por cualquier átomo del anillo del grupo Ri-heteroariio principal ?ubstituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-heteroariio reemplaza el átomo de hidrógeno y se une, donde heteroarilo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de: (1) alquilo C?-Ce opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alquiloxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o do? enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado? del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b donde R?.a y R?_b ?on -H o alquilo C?-d, (3) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -CaN, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?_b, donde R?-a y R?_b son -H, o alquilo C?-C6, (4) -F, Cl, -Br o -I, (6) alcoxi C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tres de -F, (7) -NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C-N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b. donde R?_a y R?-b son -H, o alquilo Ci-d, (11) -CO- (alquilo C1-C4), (12) -?02-NR?-aR?_b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, o (14) -?O2- (alquilo C?-C4), con la condición de que cuando ni es cero Ri-heteroariio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; o (VIII) -(CH2)ni-(R?-heterocxcio) / donde ni es como se define anteriormente y Ri-heterocicio se selecciona del grupo que consiste de: morfolinilo, tiomorfolinilo, ?-óxido de tiomorfolinilo, ?,?-dióxido de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?,?-dióxido de homotiomorfolinilo, oxazolidinonilo, dihidropirazolilo, dihidropi rolilo, dihidropirazinilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidrofurilo, dihidropir nilo, ?-óxido de tetrahidrotienilo, ?, ?-óxido de tetrahidrotienilo, y S-óxido de homotiomorfolinilo, donde el grupo Ri-heterocicio e tá unido por cualquier átomo del grupo Ri-hßtßrocicio principal substituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo Ri-hetßrocicio reemplaza el átomo de hidrógeno y se enlaza, donde el heterociclo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro; (1) alquilo C?-C6 opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=»N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se define anteriormente, (2) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionado? del grupo que con?i?te de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?_aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?-C6, (3) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?_b son -H o alquilo Ci- , (4) -F, Cl, -Br o -I, (5) alcoxi C?-d, (6) alcoxi C?-d opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres -F, (7) -NRN_2RN-3, donde RN_2 y RN_3 son como se definen abajo, (8) -OH, (9) -C=N, (10) cicloalquilo C3-C7, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo Ci-d, (11) -CO- (alquilo C1-C4) , (12) -?02-NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (13) -CO-NR?-aR?-b, donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (14) -?02- (alquilo C?-C4) , o (15) =0, con la condición de que cuando ni es cero Ri-heterocxcio no está unido a la cadena de carbono por nitrógeno; donde R2 es: (I) "H, (II) alquilo C?~C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) 0-4-R2-I donde R2-l eS Rl-arilo O Rl-hßtßroarilo donde Ri-ariio y Ri-heteroarilo son como se definen anteriormente; (IV) alquenilo d~d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tre? ?ubstituyente? seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -SH, -CEN, -CF3, alcoxi C1-C3, Y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo C?-d, (V) alquinilo d-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente substituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?Í?te de -F, -Cl, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?-a y R?-b son -H o alquilo Ci-d, o (VI) -(CH2)0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consiste de -F, -Cl, -OH, -?H, -C«N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y Ri-t» son -H o alquilo Ci- d; donde R3 es : (I) -H, (II) alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C?N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-.b, donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, ( I I I ) - ( CH2 ) O-4-R2-I , donde R -? e ? Ri-arl?0 O Rl-heteroarilo , donde R?-ariio y Ri-heteroariio son como se definen anteriormente (IV) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, (V) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples; o (VI) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de -F, -Cl, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?-b, donde R?_a y R?_b son -H o alquilo C?~ y donde R2 y R3 son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco sei? o ?iete átomos de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono es reemplazado por un heteroátomo ?eleccionado del grupo que consiste de -O-, -?-, -?02-, y -NRN-2~, donde RN_2 se selecciona del grupo que con?iste de (a) -H, (b) alquilo C?-C2 opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y '(ii) -NH2, (c) alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?-C2) - (cicloalquilo C3- f) -(alquilo C?~C6) -O- (alquilo C?~ d), (g) -alquenilo C -C6 con uno o do? enlaces dobles, !h) alquinilo d-d con uno o do? enlaces triples, (i) cadena de alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-apioz donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k) "Rl-hetßroarxlo , donde Rl-heteroarilo TS como se define anteriormente, donde RN es: (I) RN-2-XN-, donde XN se ?elecciona del grupo que consiste de: (A) -CO-, (B) -?02-, (C) - (CR'R' ') i-e, donde R' y R' ' son los mismos o diferentes y son -H y alquilo C?-C4, (D) -CO-(CR'R" )?-6-XN-?, donde XN-? se ?elecciona del grupo que consi?te de -0-, -?- y -NR' - y donde R' y R' ' ?on como se definen anteriormente, y (E) un enlace sencillo; donde RN.? se selecciona del grupo que consiste de: (A) Rw-ariio, donde RN-ariio es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, tetralinilo, indanilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo [a] cicloheptenilo, o dihidronaftilo opcionalmente substituido con uno, do? o tre? de los siguientes ?ubstituyentes los cuales pueden ser los mismos o diferentes y son: (1) alquilo C?-C6, opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, y -NR?-aR?_b, donde R?-a y R?-b ?on como ?e definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, -I, (5) -CO-OH, (6) -C«N, (7) -(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN„2 y RN.3 son IO? mismos o diferentes y se ?eleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) alquilo C?-C2 opcionalmente sub?tituido con un ?ubstituyente ?eleccionado del grupo que con?i?te de: (i) -OH, y (ü) -NH2, (c) alquilo d-C6 opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C?~C2) - (cicloalquilo C3-d) / (f) -(alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?~ d) , (g) -alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, (h) alquinilo C2-C6 con uno o do? enlaces triples, (i) cadena de alquilo Ci-Cg con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-ariio/ donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k ) -Rl-heteroarilo , donde Rl-hßteroarilo 6S como ?e define anteriormente, (8) -(CH2)0-4-CO- (alquilo C?-C?2) , (9) - (CH2) o-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles) , (10) - (CH2) 0-4-CO- (alquinilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces triples), (11) -(CH2)o-4-CO- (cicloalquilo C3-C7) , (12) -(CH2)0-4-CO-R?-aE1io, donde R-ariio es como ?e define anteriormente, ( 13 ) - ( CH2 ) 0-4 -C0-R?-heteroarilo / donde Ri-heteroapio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) o-4-CO-R?-heterocicio, donde Ri-heterocicio es como ?e define anteriormente, (15) - (CH2) o-4-CO-RN-4, donde R-4 ?e ?elecciona del grupo que con?i?te de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-C6, (16) -(CH2)o-4-CO-0-RN-5, donde RN_5 se selecciona del grupo que consiste de: (a) alquilo C?-C6, (b) - (CH2) o-2- (Ri-anio) , donde R?-ar?io es como se define anteriormente, (c) alquenilo d-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo C2-d que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y ( f ) - ( CH2 ) o-2- ( Rl-heteroarilo ) / donde Ri-heteroariio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)o-.-?02-NRN-2RN-3, donde RN.2 y RN_3 son como ?e definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4"?O- (alquilo C?-C8) , (19) - (CH2)0-4-SO2- (alquilo C1-C12), (20) -(CH2)0-4-SO2- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-0-RN_5, donde RN_5 puede ?er el mi?mo o diferente y e? como ?e define anteriormente, (22) -(CH2)o-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5)2, donde RN-S puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-C?-N(RN.5)2, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)o-4-N(H o RN.5)-CO-RN-2, donde RN.6 y RN-2 pueden ser los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)0-4-NRN-2RN-3/ donde RN.2 y RN-3 pueden ser los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O-4_RN-4/ donde RN-4 es como ?e define anteriormente, (27) -(CH2)o-4-0-CO- (alquilo C?-C6) , (28) -(CH2)0_4-O-P(O)-(ORN-ariio-?)2, donde RN-ariio-i es H o alquilo C?-C4, (29) - (CH2)o-4-0-CO-N(RN-5)2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2) o-4-O-C?-N (RN-5) 2, donde RN.5 es como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-5) 2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (32) -(CH2)0-4-O-(RN-5)2-COOH, donde RN-5 es como ?e define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-S) 2, donde RN_5 e como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?~C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F) , (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces doble? opcionalmente ?ubstituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (37) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?_aR?_b, donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (38) -(CH2)o-4-N(-H o RN-5)-S?2-RN-2, donde RN-S y RN-2 pueden ser los mi?mo? o diferente? y son como se describen anteriormente, o ( 39 ) - (CH2 ) o-4-cicloalquilo C3-C7, ( B ) -RN-heteroariio donde RN-hßteroariio se selecciona del grupo que consiste de : piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, benzotienilo, indolilo, indolinilo, piridazinilo, pirazinilo, isoindolilo, i?oquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolizinilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolopiridinilo, imidazopiridinilo, i?otiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, i?ocromanilo, cromanilo, tetrahidroi?oquinolinilo, Í?oindolinilo, Í?obenzotetrahidrofuranilo, isobenzotetrahidrotienilo, isobenzotienilo, benzoxazolilo, piridopiridinilo, benzotetrahidrofuranilo, benzotetrahidrotienilo, purinilo, benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobenci?oxazinilo, benci?oxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobenci?Otiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, i?OCumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridini1-N-óxido, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo, dihidroquinolinonilo, dihidroisoquinolinonilo, dihidrocumarinilo, dihidroisocumarinilo, isoindolinonilo, benzodioxanilo, benzoxazolinonilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de pirimidinilo, N-óxido de piridazinilo, N-óxido de pirazinilo, N-óxido de quinolinilo, N-óxido de indolilo, N-óxido de indolinilo, N-óxido de isoquinolilo, N-óxido de quinazolinilo, N-óxido de quinoxalinilo, N-óxido de ftalazinilo, N-óxido de imidazolilo, N-óxido de isoxazolilo, N-óxido de oxazolilo, N-óxido de tiazolilo, N-óxido de indolizinilo, N-óxido de indazolilo, N-óxido de benzotiazolilo, N-óxido de bencimidazolilo, N-óxido de pirrolilo, N-óxido de oxadiazolilo, N-óxido de tiadiazolilo, N-óxido de triazolilo, N-óxido de tetrazolilo, ?-óxido de benzotiopiranilo, y ?,?-dióxido de benzotiopiranilo, donde el grupo RN-heterorio está unido por cualquier átomo del grupo R-heteroariio principal, ?ub?tituido por hidrógeno, de manera que el nuevo enlace al grupo RN-heeroario reemplaza el átomo de hidrógeno y está unido, donde el heteroarilo es opcionalmente ?ub?tituido con uno, do?, tres, o cuatro de: (1) alquilo d-d, opcionalmente sub?tituido con uno, do? o tre? sub?tituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C3, y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (2) -OH, (3) -N02, (4) -F, -Cl, -Br, o -I, (5) -CO-OH, (7) -(CH2)o-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mi?mo? o diferente? y ?e seleccionan del grupo que consiste de: (a) -H, (b) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con un ?ubstituyente seleccionado del grupo que consiste de: (i) -OH, y (ii) -NH2, (c) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres -F, -Cl, -Br, o -I, (d) cicloalquilo C3-C7, (e) -(alquilo C -C2) - (cicloalquilo d-d (f) -(alquilo d-C6) -O- (alquilo Cx- ;g¡ -alquenilo C2-C6 con uno dos enlaces dobles, (h) -alquinilo C2-C6 con uno o dos 79 enlaces triples, (i) cadena -alquilo C?-C6 con un enlace doble y un enlace triple, (j) -Ri-arxio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, y ( k) -Rl-heteroarilo, donde R?-heteroaplo 6S como se define anteriormente, (8) -(CH2)o-4-CO- (alquilo C1-C12) , (9) - (CH2) 0-4-CO- (alquenilo C2-C?2 con uno, dos o tres enlaces dobles), (10) - (CH2)0_4-CO- (alquinilo C?-C12 con uno, dos o tres enlaces triples) , (11) - (CH2)0-4-CO- (cicloalquilo C3-C ) , (12) - (CH2)0-4-CO-R?-ariio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, (13) - (CH2) 0-4-CO-R?-ßteroal:iio, donde Ri-heteroapio es como se define anteriormente, (14) - (CH2) 0-4-CO-R?-?tßrocxcio/ donde R?-heteroc?cio es como se define anteriormente, (15) - (CH )0-4-CO-RN-4, donde RN-4 se ?elecciona del grupo que con?iste de morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, ?-óxido de homotiomorfolinilo, ?, ?-óxido de homotiomorfolinilo, pirrolinilo y pirrolidinilo, donde cada grupo es opcionalmente substituido con uno, dos, tres o cuatro de alquilo C?-d, (16) - (CH2) o-4-CO-0-RN-5, donde RN-5 se ?elecciona del grupo que consiste de: ( a ) alquilo C?-C6, ( b ) - ( CH2 ) 0-2- ( Rl-arilo) / donde Rl-arilo es como se define anteriormente, (c) alquenilo d-C6 qu contiene uno o dos enlaces dobles, (d) alquinilo d-d que contiene uno o dos enlaces triples, (e) cicloalquilo C3-C7, y (f) -(CH2)?-2-(Rl-heteroaplo) / donde Ri-hßtßroarxio es como se define anteriormente, (17) -(CH2)O-4-S02-NRN-2RN-3/ donde RN_2 y RN_3 son como ?e definen anteriormente, (18) -(CH2)o-4"?O- (alquilo C?~d) , (19) -(CH2)0-4-?02- (alquilo C?-CI2) , (20) -(CH2)o-4-S02- (cicloalquilo C3-C7) , (21) -(CH2)o-4-N(H o RN_s)-CO-0-RN-5, donde RN_5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (22) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-N(RN-5) , donde RN_5 puede ?er el mi?mo o diferente y es como se define anteriormente, (23) -(CH2)o-4-N-CS-N(RN-5)2/ donde RN-5 puede ser el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (24) -(CH2)0-4-N(H o RN-5)-CO-RN.2, donde RN_5 y RN_ pueden ser los mi?mos o diferente? y son como se definen anteriormente, (25) -(CH2)o-4-NRN.2RN-3, donde RN-2 y RN.3 pueden ser los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (26) - (CH2) O- -RN- Z donde RN_4 es como se define anteriormente, (27) ~(CH2)0-4-O-CO- (alquilo C?~C6) , (28) -(CH2)o-4-0-P(0)-(ORN.ariio-?)2, donde RN-arxio-i es H o alquilo C?~C4, (29) - (CH2)o-4-0-CO-N(RN.5)2, donde RN-5 es como se define anteriormente, (30) - (CH2)o-4-0-C5-N(RN_5)2, donde RN-5 e como se define anteriormente, (31) - (CH2) 0-4-O- (RN-S) 2 , donde RN_ T? como se define anteriormente, (32) - (CH2) 0-4-O- (RN-5)2-COOH, donde RN-5 es como se define anteriormente, (33) - (CH2) 0-4-?- (RN-S) 2, donde RN_5 es como se define anteriormente, (34) -(CH2) 0-4-O- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de -F), (35) cicloalquilo C3-C7, (36) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles opcionalmente sub?tituido con alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF , alcoxi C1-C3, o -NR?-aR?_b donde Ri-a Y Ri-b son como ?e definen anteriormente, (37) alquinilo d-d con uno o dos enlaces triples opcionalmente substituido con alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C1-C3, o -NR?_aR?-b, donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (38) - (CH2)o-4-N(-H o RN-S)-?02-RN-2, donde RN-5 y RN-2 pueden ser IO? mi?mos o diferentes y son como se describen anteriormente, o (39) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, (C) RN-ariio- -RN-ariio, donde R-ariio puede ser el mismo o diferente ( D ) RN-arxlo-W-RN-heteroarilo / ( E ) RN-arxlo-W-RN-1-heterociclo / onde RN-1-heterociclo / s el mismo y Ri-heterocicio es como se define anteriormente, (F) RN-heteroarilo-W-RN_al:l?0, ( G ) RN-hetßroarilo- W-RN-hßteroarxlo / ( H ) RN-hetßroarilo- W— RN-1-hßterocxclo / (I) RN-heterocicio-W-RN-ariio/ donde RN-heterocicio es el mismo como Ri-heterocicio y R?-heteroc?cio es como se define anteriormente, y p-ar io es como se define anteriormente, (J) RN-heterocxclo-W-RN-heteroarilo, y (K) RN-heterocxclo~W-RN-?-hetßrocxclo/ donde es (29) -(CH2)o-4, (30) -O-, (31) -S(0)o-2-, (32) -N(RN-5)-, donde RN-5 e como se define anteriormente, o (5) -C0-; (II) -CO- (alquilo C?-C10) donde alquilo es opcionalmente substituido con uno a tres ?ubstituyentes ?eleccionados del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi Ci-Cg. (C) -tioalcoxi C?-d, (D) -CO-O-RN-T, donde RN-8 es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -C0-NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los 344 (F) -C0-RN-4, donde RN_4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo C?-C8) , (H) -?02-NRN-2RN_3, donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-8, donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN_2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-C0-NRN-8RN-B/ donde RN-s son los mi?mo? o diferentes y son como ?e definen anteriormente, (0) -0- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo d_d opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), ( OJ -NR-S02- (alquilo d-C6) , y (R) -F, o -Cl, (III) -CO- (alquilo C?-C6)-0- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tre? de IO? sub?tituyentes seleccionado? del grupo que consiste de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi C?-d, (D) -CO-0-RN-8, donde RN-T es -H, alquilo C?-C6 o -fenilo, (E) -CO-NRN-2RN-3, donde RN.2 y RN-3 son los mismos o diferente? y son como se definen anteriormente, (F) -CO-RN-4, donde RN-4 es como se define anteriormente, (G) -S02- (alquilo Ci-Cß) , (H) -?02-NRN- RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-O-RN-8/ donde RN_8 es como se define anteriormente, (K) -NRN.2RN-3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como ?e definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN_BRN_8, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -0- (alquilo C?-C5)-C00H, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I), (Q) -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (IV) -CO- (alquilo C?-C6)-?- (alquilo C?-C6) , donde alquilo es opcionalmente substituido con uno, dos o tres de los substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de: (A) -OH, (B) -alcoxi C?-C6, (C) -tioalcoxi Ci- , (D) -CO-O-RN-8, donde RN-8 es como se define anteriormente, (E) -CO-NRN_2RN-3, donde RN-2 y R -3 son los mismo? o diferentes y son como ?e definen anteriormente, (F) -CO-Ru-4, donde RN-4 e? como ?e define anteriormente, (G) -?02- (alquilo Ci-Cg) , (H) -?02-NRN.2RN_3, donde RN-2 y RN-3 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (I) -NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN-S, donde RN-B es como se define anteriormente , (K) -NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (L) -RN-4/ donde RN-4 es como se define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN_8RN-8, donde RN_8 son los mismos o diferentes y son como se definen anteriormente, (O) -O- (alquilo C?-C5)-COOH, (P) -O- (alquilo - opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, -Cl, -Br, -I) , (OJ -NR-?02- (alquilo C?-C6) , y (R) -F, o -Cl, (V) -CO-CH (- (CH2) 0-2-O-RN-10) " (CH2) 0-2-RN-arxlo/RN-heteroarilo) donde RN-ariio y RN-heteroariio son como se definen anteriormente, donde RN-?o se selecciona del grupo que consise de, (A) -H, (B) alquilo C?-C6, (C) cicloalquilo C3-C7, (D) alquenilo C2~Ce con un enlace doble, (E) alquinilo C2~d con un enlace triple, (F) R?-ariio, donde R?-ariio es como se define anteriormente, y (G) RN-hßteroarxlo, donde RN-hetßroaplo ? COmO ?e define anteriormente, o (VI) -CO- (cicloalquilo C3-Cß) donde alquilo e? opcionalmente ?ub?tituido con uno o dos substituyentes seleccionados del grupo que consi?te de: (A) -(CH2)o-4-OH, (B) -(CH2)0-4-alcoxi C?-C6, (C) - (CH2) o-4-tioalcoxi C?-C6, (D) -(CH2)0-4-CO-O-RN-8/ donde RN_8 es -H, alquilo C?- o fenilo, (E) -(CH2)O-4-CO-NRN-2RN-3, donde RN_2 y RN-3 son los mismo? o diferente? y son como ?e definen anteriormente, (F) - (CH2) o-4-CO-RN_4, donde RN_4 e como se define anteriormente, (G) -(CH2)0-4-??2- (alquilo C?-C8) , (H) - (CH2) O-4-?02-NRN.2RN-3/ donde RN-2 y RN-3 son los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (I) -(CH2)0-4-NH-CO- (alquilo C?-C6) , (J) -NH-CO-0-RN_8, donde RN-8 es como se define anteriormente, (K) - (CH2) o-4-NRN-2-RN-3/ donde RN-2 y RN_ son los mismo? o diferente? y son como se definen anteriormente, (L) - (CH2) O-4~RN-4, donde RN-4 e? como ?e define anteriormente, (M) -O-CO- (alquilo C?-C6) , (N) -0-CO-NRN-SRN-S/ donde RN_8 son los mismo? o diferentes y son como se definen anteriormente, (0) -0- (alquilo C?-C5)-C00H, (P) -0- (alquilo C?-C6 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do?, o tres de -F, -Cl, -Br, o -I), (OJ -NH-?O2- (alquilo C:-C6) , y (R) -F o Cl; donde RA es: (I) -alquilo C?-C?0 opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, -0C=0 NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b ?on como ?e definen anteriormente, -?(=O)0-2 R?-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?.aC=0 NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -C=0 NR?_aR?_b donde R?.a y Ri-b son como ?e definen anteriormente, y -?(=0)2 NR?_aR?_b donde Rx-a y R?_b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C?-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C?-C4), y -NR-aR?-b, donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-arxio/ donde RA-X y RA.y son (A) -H, (B) alquilo C?~C4 opcionalmente substituido con uno o dos -OH, (C) alcoxi C1-C4 opcionalmente substituido con uno, dos o tres de -F, (D) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, (E) alquenilo C2-C6 que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) alquinilo d-C6 que contiene uno o dos enlaces triples, o (G) fenilo, y donde RA-? y RA-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, sei? o ?iete átomo? de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono e? reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consi?te de -O-, -S-, -S02-, y - NRN-2 - , y RA-arilo TS e l mi smo COmO RN-anlo / ( IV ) - ( CRA-?RA-y ) 0-4-RA-hßteroariio / donde RA-hßteroariio es el mÍ?mo como RN-heteroariio/ RA-X/ y RA-y son como ?e definen anteriormente, (V) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-arilo-RA-arxlo/ donde RA-arxlo/ RA-X/ y RA.y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-arxlo"RA-heteroarilo/ donde RA-ar?lo/ RA-X y R?-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heteroarilo-RA-arilo, donde RA-heteroariio, R?-arxio/ RA-X y RA-Y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heteroarilo"RA-heteroarilo, donde RA- eteroanio/ A-X y RA-y son como se definen anteriormente, (IX) - (CRA- Rñ- ) o-4- A-ariio-RA- eterocicio donde RA-heterociclo/ eS definido COmO Rl-heterociclo/ y donde RA-atilo, RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (X) - (CRA-xRA-y) 0-4-RA-heteroarilo-RA-hßterociclo donde A-heteroapio/ RA-heterocxcio/ RA-X y A-y son como se definen anteriormente, (XI) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-heterociclo-RA-arxlo donde RA-heterociclo/ RA-a iio RA- y RA-y son como se definen anteriormente, (XII) - (CRA-?RA-y) o-4-RA-hßterociclo-RA-heteroarilo donde RA-heterocicio, RA-heteroariio/ RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XIII) - (CRA-?RA-y) 0-4-RA-heterociclo-RA-heteroarilo donde RA- eterocicio/ RA- y RA-Y son como ?e definen anteriormente, ( XIV ) - ( CRA-?RA-y ) o-4-RA-heterocxclo donde RA-heterociclo / RA-X y RA-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RA.?) (RA_2) ]?-3-CO-N-(RA_3)2 donde RA_j y RA_2 son los mismos o diferentes y se seleccionan del grupo que consi?te de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N,-CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilp, y NR?-aR?-b donde R?_a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (C) alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi d-d, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como ?e definen anteriormente, (D) alquinilo C2-C6 con uno o dos enlaces triples, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-Ce, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2)?-2-? (O) 0-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres ?ub?tituyente? ?eleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -GEN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?,b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (G) -(alquilo C1-C4) -RA--ariio, donde RA'-ariio es definido anteriormente para R?-ati?0, (H) -(alquilo C1-C4) -RA-heteroarüo/ donde RA-ßteroariio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo Ci- ) -RA-heterocicio/ donde RA-heterocicio e? como se define anteriormente, ( J ) -RA-hetßroarilo , donde RA-heteroarilo eS COmO Se define anteriormente, ( K ) -RA-heterocicio , donde RA-heteroc?cio e s como ?e define anteriormente, (M) - (CH2) 1-4-RA- - (CH2) O-4-RA' -ariio, donde RA-4 e? - O-, -?- o -NR-5- donde RA-5 e? alquilo C?-C6, y donde RA--ariio e? definido anteriormente, (N) -(CH2)?-4-RA-4-(CH2)o-4-RA-heteroariio, donde RA-4 y RA-eteroariio son como se definen anteriormente, y (O) -RA' -ariio, donde RA'-ariio es como se define anteriormente, y donde RA_3 e? el mÍ?mo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=sN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR-aR?-b donde R?-a y Rx-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-C6 con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y NR?-aR?-b donde R?_a y R_b son como se definen anteriormente, (D) alquinilo C2-d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? substituyente? ?eleccionado? del grupo que con?i?te de alquilo C?-d, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (E) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ub?tituido con uno, dos o tres ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?-b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (F) -RA- -ariio, donde RA<-ariio es como ?e define anteriormente, (G) -RA-heteroarxlo, donde RA-heteroarxlo es COmO ?? define anteriormente, (H) -RA-heterocicio/ donde RA-heteroc?cio es como se define anteriormente, (I) -(alquilo C1-C4) -RA'-ariio, donde RA--ariio es como se define anteriormente, (J) -(alquilo C?-C4) -RA-heteroarxio/ donde RA_ heteroarxio es como se define anteriormente, (K) -(alquilo C?-C ) -RA-heterocxcio/ donde RA-heterocxcio e? como se define anteriormente, o (XVI) -CH (RA-ariio) 2 donde RA-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVII) -CH (RA-heteroarxlo)2, donde RA-heteroarilo ßS el mismo o diferente y es como se define anteriormente, (XVIII) -CH(RA_ar?lo) (RA-heteroarilo) donde RA-arilo y RA-heteroarilo son como ?e definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -CicloheptÜO fusionado a RA-arilo O RA-heteroanlo O RA-heterocxclo, donde RA-apio o RA-heteroariio o RA-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-5, 0, o ?(=0)o-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo d-d, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?_aR?-b donde R?-a y Ri-b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo C2-C?0 que contienen uno o dos enlace? doble? opcionalmente ?ubstituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-Cg, -O-fenilo y -NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo d-C?0 que contiene uno o do? enlace? triples opcionalmente substituido con uno, dos o tre? substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?~d, O-fenilo, -NR?-aR?-b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)o-?-CHRA.6-(CH2)o-?-RA-ar?io, donde RA-ariio es como se define anteriormente y RA_e es - (CH2) o-6_OH, (XXII) -(CH2)o-?-CHRA_6-(CH2)o-?-RA-heteroar?io, donde RA. heteroanio y RA-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RA ari?0 o RA-heteroariio) -CO-O- (alquilo Ci-C4) , donde RA-anio y R-heteroarxio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -mÍcro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -0- (alquilo C?-C6)-0H, (XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, (XXIX) -(CH2)o-6-C(=NR?_a) (NRi-aRx-b) donde ?_a y R?-b ?on como se definen anteriormente; o (XXX) -C=0C (HR6)NHR7, donde R6 y R7 son como se definen abajo, -C=OR7, donde R7 e? como ?e define abajo, -C=OOR7, donde R7 e? como se define abajo, o -50OR7, donde R7 e? como ?e define abajo, donde R6 e?: hidrógeno alquilo C1-C3 fenilo tioalcoxialquilo, alquilarilo substituido cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocícliclo, (heterocíclico) lquilo) , ariltioalquilo, aril?ulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) ?ulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonilalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo e? insubstituido o substituido con uno a tres sub?tituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde R7 es: alquilo C?-C3 fenilo tioalcoxialquilo, (arilo) alquilo cicloalquilo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquílo, haloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo (N-protegido) , alquilaminoalquilo, (alquil) (amino (N-protegido) ) alquilo, dialquilaminoalquilo guanidinoalquilo, alquenilo inferior, heterocíclico, (heterocíclico) alquilo) , ariltioalquilo, arilsulfonilalquilo, (heterocíclico) tioalquilo, (heterocíclico) sulfonilalquilo, (heterocíclico) oxialquilo, arilalcoxialquilo, ariltioalcoxialquilo, arilalquilsul fonilalquilo, (heterocíclico) alcoxialquilo, (heterocíclico) tioalcoxialquilo, (heterocíclico) alquilsulfonílalquilo, cicloalquiloxialquilo, cicloalquiltioalquilo, cicloalquilsulfonialqui lo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquiltioalcoxialquilo, cicloalquilalquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilalquilo, (heterocíclico) carbonilalquilo, polihidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, ariloxialquilo, o alquilsulfonilalquilo, donde el heterocíclico es piridilo, tiazolilo, Í?Otiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidro [2H] piranilo y donde el heterociclo es insubstituido o ?ub?tituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, polialcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, COOH, -?03H, alquenilo inferior o alquilo inferior; donde X es -N, u -O, con la condición de que cuando X es O, RB está ausente; y cuando X e? N, RB e? : (I) -alquilo C1-C10 opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que con?iste de alquilo C -C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, -NR?-aR?_b donde R?-a y R?_b son como se definen anteriormente, -OC=0 NR!-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -? (=0)0-2 Ri-a donde R?_a es como se define anteriormente, -NR?_aC=»0 NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, -C^O NR?_aR_b donde Ri-a y Ri-b son como se definen anteriormente, y -?(=0)2 NR?-aR?-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (II) - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C8) donde cicloalquilo puede ser opcionalmente sub?tituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-d, -O-fenilo, -CO-OH, -CO-O- (alquilo C1-C4) , y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (III) - (CRB-?RB-y) o-4-Rß-arxio/ donde RB-? y RB-y son (A) -H, (B) -alquilo C?-C4 opcionalmente ?ub?tituido con uno o dos -OH, (C) -alcoxi C1-C4 opcionalmente ?ub?tituido con uno, do o tres de -F, (D) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, (E) -alquenilo C -d que contiene uno o dos enlaces dobles, (F) -alquinilo C2-C6 que contiene uno o do? enlace? triples, o (G) fenilo, y donde RB-X y Rß-y son tomados junto con el carbono al cual están unidos para formar un carbociclo de tres, cuatro, cinco, seis o ?iete átomo? de carbono, opcionalmente donde un átomo de carbono e? reemplazado por un heteroátomo ?eleccionado del grupo que consiste de -O-, -S-, -S02-, y -NRN-2, donde RN-2 es como se define anteriormente, y RB-ariio es el mismo como RN-a io y es definido anteriormente (IV) - 0-4-RB-heteroarilo, donde RB-heteroarilo es el mismo como RN-hetßroariio, RB-X, y Rß- son como se definen anteriormente, (V) - (CRB-?RB-y)?-4-RB-aplo-RB-arilo/ do de RB-arilo, Rß-?/ y RB-y son como se definen anteriormente, (VI) - (CRs-xRß-y) 0-4-RB-arilo-Rß-hetßroarilo/ donde Rß-arxlo, RB-heteroariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (VII) - (CRB-?RB-y) 0-4-Rß-h?teroarxlo-RB-arilo/ donde RB-heteroariio/ Rß-ariio/ Rß- y Rß-y son como se definen anteriormente, (VIII) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heteroarilo-Rß-heteroarilo/ donde Rß-heteroariio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (IX) - (CRB-?RB-y) 0-4-Rß-arxlo-Rß-heterocxclo/ donde Re-heterocxclo/ SS definido COmO Rl-heterocxclo/ y donde RB-arilo, RB-X y RB-y son como se definen anteriormente, (X) - (CRB-?Rß-y) 0-4-RB-heteroarilo-Rß-heterociclo/ donde Rß-heteroarilo/ Rß-heterociclo/ Rß-x y Rß-y SOn COItlO S? definen anteriormente, (XI) " (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heterociclo-RB-arilo donde RB-heterociclo, Rß-arxio/ RB-X y ß-y son como ?e definen anteriormente, (XII) - (CRB-?RB-y) 0-4-RB-heteroc?clo-Rß-heteroarxlo donde Rß-heterociclo/ Rß-heteroarxlo/ Rß-x y Rß- ?On COItlO Se definen anteriormente, (XIII) - (CRB-?RB-y) o-4-RB-heterociclo-Rß-heteroc?clo donde Rß-heterocxcio/ RB-X y Rß-y son como se definen anteriormente, (XIV) - (CRß-xRß-y) 0-4-RB-heterociclo donde Rß-heterocxclo/ Rß-x y RB-y son como se definen anteriormente, (XV) -[C(RB-I) (RB-2) ]I-3-CO-N-(RB-3)2 donde RB-? y RB-2 son los mismo? o diferente? y se seleccionan del grupo que consiste de: (A) -H, (B) -alquilo C?-C6, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? ?eleccionado? del grupo que con?Íste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-d, -O-fenilo, y NR?-aR-b donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente, (C) -alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CaN, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (D) -alquinilo d-d con uno o dos enlaces triples, opcionalmente ?ub?tituido con uno, do? o tre? ?ubstituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (E) -(CH2) ?.2-S(0) o-2- (alquilo C?-C6) , (F) - (CH2) o-4-cicloalquilo C3-C7 , opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyente? ?eleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?_aR?_b donde Ri-a y R?-b sen como se definen anteriormente, (G) -(alquilo Ci-C-J -RB'-arxio, donde RB'-ariio e? definido anteriormente para R?-ariio, (H) -(alquilo C?-C4) -Rß-heteroanio, donde Rß-heteroarxio e como se define anteriormente, (I) -(alquilo C?-C4) -RB-eterocicio/ donde RB-hßtero xcio e? como se define anteriormente, ( J) -Rß-heteroarilo , don e RB-heteroar?lo s COmO Se define anteriormente, (K) -RB-heterocicio, donde Rß-heterocxcio e? como se define anteriormente, (M) -(CH2)?-4-RB- -(CH2)o-4-RB'-ariio, donde RB-4 es - 0-, -?- o -NRB-5- donde RB-5 es alquilo C?-C6, y donde RB--ariio es definido anteriormente, (N) -(CH2)?-4-RB-4-(CH2)o-4-Rß-heteroar?io/ donde RB-4 y Rß-heteroariio son como se definen anteriormente, y (0) -RB' -arilo, donde RB'-ario es como se define anteriormente, y donde RB.3 es el mismo o diferente y es: (A) -H (B) -alquilo C?-C6 opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi Ci-d/ -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R?.a y Ri-b son como se definen anteriormente, (C) alquenilo C2-d con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF , alcoxi d-d, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?-a y R?-b son como ?e definen anteriormente, (D) alquinilo d-C6 con uno o do? enlaces triples, opcionalmente substituido con uno, dos o tres substituyente? seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -CsN, -CF3, alcoxi Ci-Cg, -O-fenilo, y NR?_aR?-b donde R?_a y R?^b son como se definen anteriormente, (E) - (CH2) 0-4-cicloalquilo C3-C7, opcionalmente ?ubstituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, -O-fenilo, y -NR?-aR?-b donde R^a y R?_b son como se definen anteriormente, (F) RB'-ar?ioz donde Rß'-ariio es como se define anteriormente , ( G ) -RB-heteroarilo/ donde RB-heteroarxlo eS COUIO ?? define anteriormente, ( H ) -Rs-heterocicio/ donde Rß-heterocxcio es como se define anteriormente , ( I ) - ( alquilo C?-C4 ) -RB' -ariio, donde RB' -anio es como ?e define anteriormente, ( J) - ( alquilo C1-C4 ) -Rß-heteroariio/ donde RB-heteroanio es como se define anteriormente, ( K) - ( alquilo C?-C4 ) -RB-heterocxcio/ donde RB_ heterocxcio es como se define anteriormente, o (XVI ) -CH (RB-ar??o) 2 , donde RB-ariio es el mismo o diferente y es como se define anteriormente , ( XVI I ) -CH ( Rß-heteroarilo ) 2 , donde RB-heteroarilo eS el mi smo o diferente y es como se define anteriormente, (XVI I I ) -CH ( Rß-arilo) ( Rß-heteroarxlo) donde RB-arilo y Rß-heteroapio son como se definen anteriormente, (XIX) anillo -ciclopentilo, -ciciohexilo, o -CÍcloheptilO fus ionado a RB-atilo O RB-heteroarilo O Rß-heterociclo, donde RB-ariio o Rß-heteroariio o Rß-heterocicio son como se definen anteriormente, donde un carbono de ciclopentilo, ciciohexilo, o -cicloheptilo es opcionalmente reemplazado con NH, NRN-s, 0, o S(=0)o-2, y donde ciclopentilo, ciciohexilo o cicloheptilo pueden ser opcionalmente substituidos con uno o dos alquilo C1-C3, -F, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, =0, o -NR?-aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XX) alquenilo d-do que contienen uno o dos enlace? doble? opcionalmente ?ubstituidos con uno, dos o tres substituyentes seleccionado? del grupo que consiste de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=Ñ , -CF3, alcoxi d-d, -O-fenilo y -NR?-aR?-b donde R?_a y R?-b son como se definen anteriormente, (XXI) alquinilo C2-C?o que contiene uno o dos enlaces triple? opcionalmente substituido con uno, dos o tres sub?tituyentes seleccionados del grupo que consi?te de alquilo C1-C3, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -?H, -C=N, -CF3, alcoxi C?-C6, O-fenilo y -NR?_aR?_b donde R?_a y R?_b son como se definen anteriormente, (XXI) -(CH2)0-?-CHRc-6-(CH2)o-?-RB-ariio, donde RB-ar?io es como se define anteriormente y Rc-e es - (CH2) 0-6_OH, (XXII) -(CH2)0-?-CHRB-6-(CH2)o-?-RB-heteroarxio, donde RB-heteroanio y c-6 son como se definen anteriormente, (XXIII) -CH(-RB-ariio o RB-hßteroanio) -CO-O (alquilo C1-C4) donde RB-ar?io y Rß-heteroariio son como se definen anteriormente, (XXIV) -CH (-CH2-OH) -CH (-OH) -micro-N02, (XXV) (alquilo C?-C6) -O- (alquilo C?-C6)-OH, (XXVII) -CH2-NH-CH2-CH(-0-CH2-CH3)2, (XXVIII) -H, o (XXIX) -(CH2)0-6-C(=NR?-a) (NR?.aR?-b) , donde R?-a y R?-b son como se definen anteriormente. 96. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque Ri es: -(CH2)0-1- (Rl-aplo) / O - (CH2) ni" (Rl-heteroarilo) / donde RN e?: RN-I-XN, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: -CO- y -S02-, donde RN_? se selecciona del grupo que consi?te de: -RN-arilo/ y -RN-heteroarilo/ O -CO-CH (- (CH2) O-2-0-RN-IO) - (CH2) 0-2-RN-ariio/RN-heteroariio) /' donde RA es: -alquilo C?-C8, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CR -?R -y) 0-4- A-ariio/ - (CRA-?RA-y) 0-4- A-hetßroa io/ - (CRA-?-R -y) 0-4-RA-heterocicio/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarxlo O RA-heterociclo. y en donde X es -N, o -O, con la condición de que si X es O, RB está ausente; y cuando X es N, RB es: -alquilo C?-d, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRA-xR _y) 0- -RA- riio - (CRA-xRA_y) 0-4-RA-hetßroarilo/ ™ (CRA-?-RA-y) 0-4 -RA-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a A-ariio O RA-hetßroarilo O RA-heterociclo • 97. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 96 : caracterizado porque Ri es: - (CH2) - (Ri-arilo) , o - (CH2) - (Rl-heteroarxlo) /' donde R2 es -H; donde R3 es -H; donde RN es: RN-I-XN, donde XN es: -CO-, donde RN_? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo/ y - RN-heteroarilo ; donde RA es: - alquilo Ci - C8 - (CH2) o-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA_xRA-y) 0-4- A-a iio/ - (CRA-?RA-y) 0-4 -RA-heteroarilo/ - (CRA-?-RA-y) 0-4 -RA-hetßrociclo, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-hßteroarilo ° RA-heterociclo/' Y donde X es -N o -0, con la condición de que cuando X es 0, RB está ausente; y cuando X es N, RB es : -alquilo C?-C8, - (CH2) 0_3-cicloalquilo (C3-C7) , - (CRa-?Rß-y) 0-4- B- ilo, - (CRB-xRB-y) 0-4-Rß-heteroarilo/ - (CRB-x-RB_y) 0-4-RB-heterociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rß-ariio O Rß-heteroarilo ° Rß-heterociclo • 98. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 97, caracterizado porque RA es: - (CR -xRA_y) 0-4- A-a iio/ - (CRA-xRA-y) o -4 -RA-heteroarilo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-heteroarilo RA-heterociclo /" y donde RB es: - (CRB-?RB-y ) 0-4 "RB-arilo/ - (CRB_?RB_y) o-4"RB-heteroarilo/ ° -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a B-a iio ° RB-heteroarilo O RB-heterociclo - 99. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque Rx es: - (CH2) - (R?-ariio) donde R?-ariio es fenilo. 100. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque Ri es: - (CH2) - (Ri-ariio) donde R?-ar?io es fenilo substituido con dos -F. 101. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 100, caracterizado porque la substitución -F esta en las posiciones 3 y 5. 102. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque R2 es -H. 103. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque R3 es -H. 104. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque RN es RN-?-XN-, donde XN es -CO-, donde RN_? es RN ariio/ donde RN-?GÍIO es fenilo substituido con un -CO-NRN-2RN-3, donde la substitución en fenilo es 1,3-. 105. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado porque RN-2 y -3 son los mismos y son alquilo C3. 106. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizada porque RN es RN-I-XN-Z donde XN es -CO-, donde RN_? es RN-ariio, donde RN-ariio es fenilo substituido con un alquilo Ci y con un -C0-NRN_2RN-3/ donde la substitución en fenilo es 1,3,5-. 107. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 106, caracterizado porque RN-2 y RN-3 son los mismos y son alquilo C3. 108. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque RN es RN-I-XN-Z donde XN es -CO-, y donde RN_? es RN-heteroariio, donde RN-heeopio es substituido con un -CO-NRN_2RN^3. 109. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 108, caracterizado porque RN_2 y RN_3 son los mismos y son alquilo -C3. 110. Un método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque RA y RB son cada uno independientemente : - (CRA.?RA-y) o-4- A-ariio/ donde RA-arxio es fenilo, - (CR _?RA-y) 0- - A- ete oariio, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fu?Íonado a RA-arxlo O RA-heteroarxlo O RA-heterociclo - 111. El método de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque la beta-secretasa se expone a dicho compuesto in vi tro . 112. El método de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque la beta-secretasa se expone a dicho compuesto en una célula. 113. El método de conformidad con la reivindicación 95, caracterizado porque la célula está en un animal. 114. El método de conformidad con la reivindicación 113, caracterizado porque el animal es un humano. 115. Un método para inhibir del desdoblamiento de la proteína precursora amiloide (PPA) , en una mezcla de reacción en un sitio entre Met596 y Asp597, numerado para el isotipo de aminoácido PPA- 695; o en un sitio correspondiente de un isotipo o mutante del mismo, caracterizado porque comprende exponer dicha mezcla de reacción a una cantidad inhibitoria efectiva de un compuesto de fórmula XV donde Ri, R2, R3, RN, RA, RB y X son como se definen en la reivindicación 1. 116. El método de conformidad con la reivindicación 115, caracterizado porque el sitio de desdoblamiento es entre Met652 y Asp653, numerado para el isotipo PPA-751; entre Met671 y Asp 672, numerado para el isotipo PPA-770; entre Leu596 y Asp597 de la Mutación Sueca PPA-695; entre Leu652 y Asp653 de la Mutación Sueca PPA-751; o entre Leu671 y Asp 672 de la Mutación Sueca PPA-770. 117. El método de conformidad con la reivindicación 115, caracterizado porque la mezcla de reacción es expuesta in vi tro . 118. El método de conformidad con la reivindicación 115, caracterizado porque la mezcla de reacción se expone en una célula. 119. El método de la reivindicación 118, caracterizado porque la célula es una célula animal. 120. El método de conformidad con la reivindicación 119, caracterizado porque la célula es una célula humana. 121. Un método para inhibir la producción del péptido beta amiloide (beta A) en una célula, caracterizado porque comprende administrar a dicha célula, una cantidad inhibitoria efectiva de un compuesto de la fórmula XV donde Rl t R2, R3, RN, RA, RB y X son como se definen en la reivindicación 1. 122. El método de conformidad con la reivindicación 121, caracterizado porque la administración es a un animal. 123. El método de la reivindicación 122, caracterizado porque la administración es a un humano. 124. Un método para inhibir la producción de placa beta-amiloide en un animal, caracterizado porque comprende administrar a dicho animal, una cantidad inhibitoria efectiva de un compuesto de la fórmula XV donde Ri, R2, R3, RN, RA, RB y X son como se definen en la reivindicación 1. 125. El método de conformidad con la reivindicación 124, caracterizado porque el animal es un humano. 126. Un método para tratar o prevenir una enfermedad caracterizado por los depósitos beta-amiloide en el cerebro, caracterizado porque comprende administrar a un paciente, una cantidad terapéutica efectiva de un compuesto de hidroxietileno de la fórmula XV en donde Rlf R2, R3, R , RA, RB y X son como se definen en la reivindicación 1. 127, El método de conformidad con la reivindicación 126, caracterizado porque la cantidad terapéutica está en el intervalo desde alrededor de 0.1 hasta alrededor de 1000 mg/día. 128. El método de conformidad con la reivindicación 126, caracterizado porque la cantidad terapéutica está en el intervalo desde alrededor de 15 hasta alrededor de 1500 mg/día. 129. El método de conformidad con la reivindicación 128, caracterizado porque la cantidad terapéutica está en el intervalo desde alrededor de 1 hasta alrededor de 100 mg/día. 130. El método de conformidad con la reivindicación 129, caracterizado porque la cantidad terapéutica está en el intervalo desde alrededor de 5 hasta alrededor de 50 mg/día. 131. El método de conformidad con la reivindicación 126, caracterizado porque la enfermedad es la enfermedad de Alzheimer. 132. El método de conformidad con la reivindicación 126, caracterizado porque la enfermedad es el Deterioro Cognitivo Medio, Síndrome de Down, o Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch. 133. Una composición, caracterizada porque comprende los complejos de beta-secretasa con un compuesto de fórmula XV donde Rx, R2, R3, RN, RA, RB y X son como se definen en la reivindicación 1. 134. Un método para producir un complejo beta-secretasa, caracterizado porque comprende: exponer la beta-secretasa a un compuesto de la fórmula XV donde Rx, R2/ R3, RN, RA, RB y X son como se definen en la reivindicación 1, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable en una mezcla de reacción bajo condiciones adecuadas para la producción de dicho complejo. 135. El método de conformidad con la reivindicación 134, caracterizado porque la exposición ea in vitro. 136. El método de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque la mezcla de reacción es en una célula. 137. Un equipo, caracterizado porque comprende partes componentes capaz de ser ensambladas, en donde al menos una parte componente comprende un compuesto de fórmula XV donde Ri, R2, R3, RN, RA, RB y X son como se definen en la reivindicación 1, incluidos en un contenedor. 138. El equipo de conformidad con la reivindicación 137, caracterizado porque el compuesto es liofilizado y al menos una parte componente adicional comprende un diluyente. 139. Un equipo, caracterizado porque comprende una pluralidad de contenedores, cada contenedor comprende una o más dosis unitarias de un compuesto de fórmula XV donde Rl7 R2, R3, RN, A, RB y X son como se definen en la reivindicación 1. 140. El equipo de conformidad con la reivindicación 139, caracterizado porque cada contenedor está adaptado para un suministro oral y comprende una tableta, gel o cápsula. 141. El equipo de conformidad con la reivindicación 140, caracterizado porque cada contenedor está adaptado para suministro parenteral y comprende un producto de depósito, jeringa, ampolleta o vía oral. 142. El equipo de conformidad con la reivindicación 141, caracterizado porque cada contenedor está adaptado para suministro tópico y comprende un parche, parche medio. ungüento o crema. 143. Un equipo, caracterizado porque comprende un compuesto de la fórmula XV donde Rlf R2, 3, RN, RA, RB y son como se definen en la reivindicación 1, y uno o más agentes terapéuticos seleccionados del grupo que consiste de un antioxidante, un anti-inflamatorio, un inhibidor gama- secretasa, un agente neurotrófico, un inhibidor de la acetilcolinesterasa, una estatina, un péptido beta A, y un anticuerpo anti-beta A. 144. Una composición caracterizada porque comprende un compuesto de fórmula XV donde Ri, R2, R3, RN, A, RB y X son como se definen en la reivindicación 1, y un diluyente inerte o portador comestible. 145. La composición de conformidad con la reivindicación 144, caracterizada porque el portador es un aceite. 146. Una composición, caracterizada porque comprende un compuesto de fórmula XV donde R1# R2, R3, RN, RA, RB y X son como se definen en la reivindicación 1; Y un aglutinante, excipiente, agente desintegrante, lubricante o deslizante. 147. Una composición, caracterizada porque comprende un compuesto de la fórmula XV donde Ri, R2, R3, N, RA, B y son como se definen en la reivindicación 1, dispuesto en una crema, ungüento, o parche . 148. Uso de una amina substituida de la fórmula (XV) donde Rx, R2, R3, RN, RA/ RB y X son como se definen en la reivindicación 1; o sales del mismo farmacéuticamente aceptables, para la manufactura de un medicamento para uso en el tratamiento de un paciente quien tiene, o en la prevención de un paciente, de una enfermedad o condición seleccionada del grupo que consiste de enfermedad de Alzheimer, para ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer, para tratar pacientes con deterioro cognitivo medio (DCM) , y prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer en quienes podrían progresar de DCM a EA, para tratar el síndrome de Down, para tratar humanos quienes tienen Hemorragia Cerebral Hereditaria con amiloidosis del Tipo Dutch, para tratar angiopatía amiloide cerebral y prevenir sus consecuencias potenciales, es decir, hemorragias lobales recurrentes e individuales, para tratar otras demencias degenerativas, incluyendo demencias de origen degenerativo o vascular mezclados, demencia asociada con el mal de Parkínson, demencia asociada con parálisis supranuclear progresiva, demencia asociada con degeneración basal cortical, enfermedad de Alzheimer de tipo cuerpo Lewy difuso. 149. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, en donde la enfermedad es la enfermedad de Alzheimer. 150. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, en donde el método es ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad de Alzheimer. 151. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde la enfermedad es un deterioro cognitivo medio. 152 , Uso de una amina substituida de fórmula (XV) , de conformidad con la reivindicación 148, en donde la enfermedad es el síndrome de Down. 153. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, en donde la enfermedad es la Hemorragia Cerebral Hereditaria con Amiloidosis del Tipo Dutch. 27 154. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, en donde la enfermedad es la angiopatía amiloide cerebral. 155. Uso de una amina substituida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 148, donde la enfermedad es la demencia degenerativa. 156. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, en donde la enfermedad es del tipo cuerpo Lewy difuso de la enfermedad de Alzheimer. 157. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148: donde Rx es : - ( CH2 ) 0- l - (Rl-arilo) , O - ( CH2 ) nl ~ ( Rl-heteroarilo) / donde RN es: RN-I-XN, donde XN se selecciona del grupo que consiste de: -CO- y -S02-, donde RN-? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo , y -RN-heteroarilo , O -CO-CH (- (CH2)o-2-0-RN-l?) " (CH2)o-2-RNarilo/RN-hetßroarilo) . Y donde RA y RB son cada uno independientemente: -alquilo C?-Cß, - (CH2) 0-3-cicloalquilo (C3-C7) - (CRA-?RA-y) 0 -4 -RA-arilo, - (CR -X A-V) 0-4 "RA-hetßroarilo, - (CRA-?-RA-y) 0-4 "RA-hetßrociclo/ -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo O RA-hßteroarilo RA-heterociclo/ Y donde X es -N o -O, con la condición de que cuando X es O, RB está ausente; 158. Uso de una amina substituida de conformidad con la reivindicación 148: donde Ri es: - (CH2) " (Rl-arilo) , o - (CH2) - (Rl-hßteroarilo) i donde R2 es -H; donde R3 es -H; donde RN es: RN-I-XN, donde XN es: -CO-, donde RN.? se selecciona del grupo que consiste de: -RN-arilo / y -RN-hetßroarilo ," donde RA y RB son cada uno independientemente : - (CH2)0_3-cicloalquilo(C3-C7) - (CR -xRA_y) 0-4"RA-arilo, " ( CRA.xRA-y) 0-4 -RA-heteroarilo , - ( CRA-x- R -y) 0-4 " RA-hßterociclo / -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RA-arilo ° RA-heteroarilo O RA-heterociclo ,' y donde X es -N o -0, con la condición de que cuando X es 0, RB está ausente . 159. Uso de una amina substituida de fórmula (XV) de conformidad con la reivindicación 171, donde RA y RB son cada uno independientemente: - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-arilo, - (CRc-?Rc-y) 0-4-Rc-hßtßroarilo, -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a Rc-arilo Rc-hetßroarilo ° Rc-heterociclo • 160. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, en donde R ea: - (CH2) - (R?-arii0) donde ?-ariio ea fenilo. 161. Uso de una amina subatituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 160, donde Rx es: - (CH2) - (R?-ariio) donde R?-ariio es fenilo subatituido con dos -F. 162. Uso de una amina subatituida de fórmula (XV) , de conformidad con la reivindicación 161, donde la substitución -F es 3 , 5-difluorobencilo . 163. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde R2 es -H. 164. Uso de una amina aubstituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde R3 es -H. 165. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde RN ea -I- N-/ donde XN es -CO-, donde R-? es RN-?riio, donde N-rüo es fenilo aubstituido con un -CO-NRN_2RN-3, donde la subatitución en fenilo es 1,3-. 166. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 165, donde RN-2 Y N-3 son los miamos y son alquilo C3. 167. Uso de una amina aubstituida de fórmula (XV); de conformidad con la reivindicación 148, donde RN es RN-I-XN-, donde XN ea -CO-, donde RN-? es RN-ariio, donde N-rilo es fenilo substituido con un alquilo Ci y con un -C0-NRN.2RN.3, donde la aubstitución en fenilo es 1,3,5-. 168. Uao de una amina aubstituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde RN-2 y RN-3 son los mismos y son alquilo C3. 169. Uso de una amina aubstituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde RN es RN-I-XN-, donde XN es -CO-, y donde RN_? ea RN-hßteroariio, donde RN-hßteoariio ea aubatituído con un -CO-NRN-2RN-3 • 170. Uao de una amina subatituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 169, donde RN-2 y RN-3 son los mismos y aon alquilo -C3. 171. Uao de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde RA es: - (CRA.?RA-y) o-4-RA-arilo, donde RA-ariio es fenilo, " ( CR _?RA_y) o-4 - RA-heteroarilo , -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fuaionado a RA-arilo O RA-heteroarilo RA-hßtßrociclo • 172. Uao de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 171, porque RA es: - (CRA-xRA-y) o-4- A-aiio, donde RA-ariio es fenilo. 173. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 172, donde fenilo es substituido en la posición 3, o posicionea 3,5-. 174. Uso de una amina substituida de fórmula (XV) , de conformidad con la reivindicación 171, donde RA ea - ( CH2 ) -RA-hetßroarilo - 175. Uso de una amina aubstituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 172, donde RA es: - ( CH ) _RA-heterociolo - 176. Uao de una amina subatituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 175, donde RA es: -anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 177. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde RB es: - (CRB_xRB-y) o-4-RB-ariio, donde Ra-ariio es fenilo, - (CRB-xRB-y) 0-4-RB-heteroarilo, O -anillo ciclopentilo o ciciohexilo fusionado a RB-arilo O Rs-heteroarilo RB-hßterociclo ," 178. Uao de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 177, donde RB es: - (CRB-xRB-y) o-4- B- riio, donde Rs-ariio es fepiio. 179. Uao de una amina subatituida de conformidad con la reivindicación 178, donde fenilo es substituido en la posición 3 o posiciones 3,5. 180. Uao de una amina subatituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 179, donde RB ea : - ( CH2 ) - Rß-heteroarilO ' 181. Uso de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 177, donde RB es: - ( CH2 ) - Rß-heterociclo - 182. Uao de una amina aubatituida de fórmula (XV) , de conformidad con la reivindicación 177, donde RB es: -anillo ciciohexilo fusionado a un anillo fenilo. 184. Uao de una amina substituida de fórmula (XV), de conformidad con la reivindicación 148, donde la sal farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo que consiste de sales de los siguientes ácidos, acético, aspártico, bencenisulfónico, benzoico, bicarbónico, bisulfúrico, bitartárico, butírico, edetato de calcio, camaílico, carbónico, clorobenzoico, cítrico, edético, ediaílico, estólico, eailo, esílico, fórmico, fumárico, glucéptico, glucónico, glutámico, glicolilarsanílico, hexámico, hexilresorcinoico, hidrabámico, bromhídrico, clorhídrico, yodhídrico, hidroxinaftoico, isetiónico, láctico, lactobiónico, maleico, málico, malónico, mandélico, metansulfónico, metilnítrico, metilaulfürico, múcico, mucónico, napsílico, nítrico, oxálico, p-nitrometansulfónico, pamoico, pantoténico, fosfórico, monohidrógeno foafórico, dihidrógeno foafórico, ftálico, poligalacturónico, propiónico, salicílico, eateárico, succínico, sulfámico, sulfanílico, aulfónico, sulfúrico, tánico, tartárico, teóclico y toluenaulfónico.
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Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6846813B2 (en) 2000-06-30 2005-01-25 Pharmacia & Upjohn Company Compounds to treat alzheimer's disease
PE20020276A1 (es) 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
US6696488B2 (en) 2000-08-11 2004-02-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. (Hydroxyethyl)ureas as inhibitors of alzheimer's β-amyloid production
AR035960A1 (es) * 2001-04-23 2004-07-28 Elan Pharm Inc Epoxidos sustituidos y procesos para prepararlos
CA2448084A1 (en) * 2001-05-22 2002-11-28 Elan Pharmaceuticals, Inc. Aza hydroxylated ethyl amine compounds
ES2307764T3 (es) 2001-06-01 2008-12-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Derivados de hidroxialquilaminas como inhibidores de la beta-secretasa y su uso para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y enfermedades similares.
EP1423167A1 (en) * 2001-08-28 2004-06-02 Elan Pharmaceuticals, Inc. Method for treating alzheimer's disease using quinaldoyl-amine derivatives of oxo- and hydroxy-substituted hydrocarbons
NZ533107A (en) 2001-11-08 2007-04-27 Upjohn Co N, N'-substituted-1,3-diamino-2-hydroxypropane derivatives
AU2002362008A1 (en) * 2001-11-19 2003-06-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Amine 1,2- and 1,3-diol compounds and their use for treatment of alzheimer's disease
AU2002357232A1 (en) * 2001-12-04 2003-06-17 Elan Pharmaceuticals, Inc. Peptide isosteres containing a heterocycle useful in the treatment of alzheimer's disease
MXPA04005428A (es) * 2001-12-06 2004-12-06 Elan Pharm Inc Hidroxietilaminas substituidas.
WO2003055521A1 (fr) * 2001-12-26 2003-07-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Remedes contre les troubles cognitifs legers
AU2003276047A1 (en) 2002-06-17 2003-12-31 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Aspartyl protease inhibitors
US7115652B2 (en) 2002-06-17 2006-10-03 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Aspartyl protease inhibitors
WO2004002478A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating alzheimer's disease using hydroxyethylene compounds containing a heterocyclic amide bond isostere
US7557137B2 (en) * 2002-08-05 2009-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Gamma-lactams as beta-secretase inhibitors
EP1529116B1 (en) * 2002-08-07 2009-07-01 Novartis AG Method for predicting the responsiveness to treatment with rivastigmine based on the ApoE genotyp of dementia patients
WO2004014843A1 (ja) * 2002-08-09 2004-02-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. 置換アミノ化合物およびその用途
BR0314071A (pt) * 2002-09-06 2005-07-05 Pharmacia & Upjohn Co Llc Derivados de pró-droga de 1,3-diamino-2-hidroxipropano
JP2005538177A (ja) * 2002-09-10 2005-12-15 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー アルツハイマー病処置用置換アミノエーテル化合物
UY27967A1 (es) * 2002-09-10 2004-05-31 Pfizer Acetil 2-hindroxi-1,3-diaminoalcanos
WO2004043916A1 (en) 2002-11-12 2004-05-27 Merck & Co., Inc. Phenylcarboxamide beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
WO2004050609A1 (en) * 2002-11-27 2004-06-17 Elan Pharmaceutical, Inc. Substituted ureas and carbamates
GB0228410D0 (en) 2002-12-05 2003-01-08 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
US7521481B2 (en) 2003-02-27 2009-04-21 Mclaurin Joanne Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation
GB0305918D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1615915A1 (en) * 2003-04-21 2006-01-18 Elan Pharmaceuticals, Inc. Phenacyl 2-hydroxy-3-diaminoalkanes
CL2004000849A1 (es) * 2003-04-21 2005-01-28 Elan Pharmaceuticals Inc Pharm Compuestos derivados de benzamidas-2-hidroxi-3-diaminoalcanos, utiles para el tratamiento o la prevencion de alzheimer, sindrome de down, hemorragia cerebral hereditaria, demencias degenerativas y otras.
GB0309221D0 (en) * 2003-04-23 2003-06-04 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2004255183A1 (en) * 2003-06-30 2005-01-20 Merck & Co., Inc. N-alkyl phenylcarboxamide beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
TW200519084A (en) 2003-08-08 2005-06-16 Schering Corp Cyclic amine bace-1 inhibitors having a benzamide substituent
ES2308247T3 (es) 2003-08-08 2008-12-01 Schering Corporation Aminas ciclicas inhibidoras de bace-1 que tienen un sustituyente heterociclico.
GB0328900D0 (en) * 2003-12-12 2004-01-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
FR2866647B1 (fr) * 2004-02-20 2006-10-27 Servier Lab Nouveaux derives azabicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7544717B2 (en) * 2004-03-25 2009-06-09 Elan Pharmaceuticals, Inc. 2-amino- and 2-thio- substituted 1,3-diaminopropanes
JP2008507538A (ja) * 2004-07-22 2008-03-13 シェーリング　コーポレイション 置換アミドβセクレターゼインヒビター
CN101027297B (zh) 2004-07-28 2010-09-08 先灵公司 大环β-分泌酶抑制剂
US7361789B1 (en) 2004-07-28 2008-04-22 Amgen Inc. Dihydronaphthalene compounds, compositions, uses thereof, and methods for synthesis
EP1797052A1 (en) * 2004-09-17 2007-06-20 Comentis, Inc. Bicyclic compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
MX2007003281A (es) * 2004-09-21 2007-05-18 Pfizer Prod Inc N-etilhidroxietilamina util en el tratamiento de afecciones del sistema nervioso central.
WO2006032999A1 (en) 2004-09-21 2006-03-30 Pfizer Products Inc. N-methyl hydroxyethylamine useful in treating cns conditions
US7745470B2 (en) 2005-03-10 2010-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Isophthalates as beta-secretase inhibitors
GB0506562D0 (en) * 2005-03-31 2005-05-04 Glaxo Group Ltd Novel compounds
KR20080015079A (ko) * 2005-04-08 2008-02-18 코멘티스, 인코포레이티드 베타 세크레타제 활성을 억제하는 화합물 및 이것의 사용방법
EP1923388A4 (en) 2005-08-12 2011-03-09 Takeda Pharmaceutical BRAIN / NERVE CELL PROTECTION AND THERAPEUTIC FOR SLEEP DISORDERS
WO2007061670A1 (en) 2005-11-21 2007-05-31 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use
US7872009B2 (en) 2005-11-21 2011-01-18 Amgen Inc. Beta-Secretase modulators and methods of use
US7745484B2 (en) 2005-11-21 2010-06-29 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use
US7838676B2 (en) 2005-11-21 2010-11-23 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
WO2007110727A2 (en) * 2006-03-27 2007-10-04 Pfizer Products Inc. Amide stabilized hydroxyethylamines
GB0607952D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Minster Res Ltd Novel treatment
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
US8278345B2 (en) 2006-11-09 2012-10-02 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
JP5523107B2 (ja) 2006-11-30 2014-06-18 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規阻害剤
KR20090087487A (ko) 2006-12-12 2009-08-17 쉐링 코포레이션 아스파르틸 프로테아제 억제제
JP2010518064A (ja) 2007-02-12 2010-05-27 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ａｄおよび関連状態の治療のためのピペラジン誘導体
AU2008220785B2 (en) 2007-03-01 2013-02-21 Vivoryon Therapeutics N.V. New use of glutaminyl cyclase inhibitors
DK2142514T3 (da) 2007-04-18 2015-03-23 Probiodrug Ag Thioureaderivater som glutaminylcyclase-inhibitorer
WO2008147547A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Amgen Inc. Substituted hydroxyethyl amine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
EP2167471B1 (en) 2007-05-25 2013-10-16 Amgen Inc. Substituted hydroxyethyl amine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
JP2010534683A (ja) * 2007-07-26 2010-11-11 コメンティス，インコーポレーテッド β−セクレターゼ活性を阻害するイソフタルアミド誘導体
JP5055432B2 (ja) 2007-09-24 2012-10-24 コメンティス，インコーポレーテッド 治療のためのβ−セクレターゼ阻害剤としての（３−ヒドロキシ−４−アミノブタン−２−イル）−３−（２−チアゾール−２−イル−ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド誘導体及び関連する化合物
SE531873C2 (sv) * 2007-11-12 2009-09-01 Lifeassays Ab Anordning för biokemisk bearbetning och analys av provvätska
US7803809B2 (en) 2008-11-12 2010-09-28 Amgen Inc. Substituted pyrano [2,3-b] pyridinamine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
PE20091102A1 (es) 2007-12-17 2009-07-25 Janssen Pharmaceutica Nv Moduladores imidazolo-, oxazolo-, y tiazolopirimidina del trpv1
WO2009128057A2 (en) 2008-04-18 2009-10-22 UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN et al Psycho-pharmaceuticals
ES2410930T3 (es) * 2008-04-29 2013-07-03 Pharnext Nuevos enfoques terapéuticos para tratar la enfermedad de alzheimer y trastornos relacionados mediante la modulación de la respuesta de estrés celular
ES2683021T3 (es) 2008-07-28 2018-09-24 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Compuestos activadores de la PKC para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
JP5579720B2 (ja) * 2008-09-11 2014-08-27 アムジエン・インコーポレーテツド ベータ−セクレターゼ調節物質としてのスピロ四環式化合物および使用法
TW201020244A (en) 2008-11-14 2010-06-01 Astrazeneca Ab New compounds
RU2011150521A (ru) * 2009-05-13 2013-06-20 ПРОТЕИН ДЕЛИВЕРИ СОЛЮШНЗ, ЭлЭлСи Фармацевтическая система для трансмембранной доставки
EP2281824A1 (en) 2009-08-07 2011-02-09 Noscira, S.A. Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders
EA022007B1 (ru) 2009-09-11 2015-10-30 Пробиодруг Аг Гетероциклические производные в качестве ингибиторов глутаминилциклазы
WO2011063272A1 (en) 2009-11-23 2011-05-26 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
EP2504315A1 (en) 2009-11-23 2012-10-03 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US8735384B2 (en) 2010-01-19 2014-05-27 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
EP2531508A1 (en) * 2010-02-05 2012-12-12 Pfizer Inc. Pyrrolo [ 2, 3 - d]pyrimidine urea compounds as jak inhibitors
JP6026284B2 (ja) 2010-03-03 2016-11-16 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤
BR112012022478B1 (pt) 2010-03-10 2021-09-21 Probiodrug Ag Inibidores heterocíclicos de glutaminil ciclase (qc, ec 2.3.2.5), seu processo de preparação, e composição farmacêutica
CA2791281A1 (en) 2010-03-15 2011-09-22 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators
ES2450568T3 (es) 2010-03-15 2014-03-25 Amgen Inc. Compuestos espiero de amino-dihidrooxazina y amino-dihidrotiazina como moduladores de beta-secretasa y su uso médico
WO2011131748A2 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Probiodrug Ag Novel inhibitors
WO2012069428A1 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Noscira, S.A. Bipyridine sulfonamide derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases or conditions
US9346827B2 (en) 2011-02-07 2016-05-24 Amgen Inc. 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta secretase antagonists and methods of use
ES2570167T3 (es) 2011-03-16 2016-05-17 Probiodrug Ag Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
WO2013044092A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Amgen Inc. Amino-oxazines and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
WO2014078314A1 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Amgen Inc. Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US9302992B2 (en) * 2013-04-02 2016-04-05 Annji Pharmaceutical Co., Ltd. Multifunctional quinoline derivatives as anti-neurodegenerative agents
CN106748892B (zh) * 2017-01-18 2018-09-18 四川大学 靶向自噬激动剂及其在神经退行性疾病治疗药物中的应用
MX2020003242A (es) 2017-09-22 2020-09-18 Jubilant Epipad LLC Compuestos heterociclicos como inhibidores de pad.
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
JP7307723B2 (ja) 2017-10-18 2023-07-12 ジュビラント エピパッド エルエルシー Ｐａｄ阻害剤としてのイミダゾ－ピリジン化合物
MX2020004699A (es) 2017-11-06 2022-10-26 Jubilant Prodel LLC Derivados de pirimidina como inhibidores de la activacion de pd1/pd-l1.
CA3083374A1 (en) 2017-11-24 2019-05-31 Jubilant Episcribe Llc Heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors
CN112105610B (zh) 2018-03-13 2024-01-26 朱比连特普罗德尔有限责任公司 作为pd1/pd-l1相互作用/活化的抑制剂的双环化合物

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5753564Y2 (es) 1977-06-01 1982-11-19
CH624011A5 (es) 1977-08-05 1981-07-15 Battelle Memorial Institute
FR2416008A1 (fr) 1978-02-02 1979-08-31 Oreal Lyophilisats de liposomes
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4394448A (en) 1978-02-24 1983-07-19 Szoka Jr Francis C Method of inserting DNA into living cells
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
ZA811368B (en) 1980-03-24 1982-04-28 Genentech Inc Bacterial polypedtide expression employing tryptophan promoter-operator
US5142056A (en) 1989-05-23 1992-08-25 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4870009A (en) 1982-11-22 1989-09-26 The Salk Institute For Biological Studies Method of obtaining gene product through the generation of transgenic animals
US4668770A (en) 1982-12-27 1987-05-26 Merck & Co., Inc. Renin inhibitory tripeptides
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4474778A (en) * 1983-11-09 1984-10-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Lactam containing compounds, their pharmaceutical compositions and method of use
US4512988A (en) * 1984-03-01 1985-04-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acylamino oxo or hydroxy substituted alkylamino thiazines and thiazepines
US4636491A (en) 1984-03-27 1987-01-13 Merck & Co., Inc. Renin inhibitory peptides having improved solubility
US4736866B1 (en) 1984-06-22 1988-04-12 Transgenic non-human mammals
JPH0662529B2 (ja) 1984-07-13 1994-08-17 三共株式会社 アミノ酸誘導体
US4880781A (en) 1984-08-06 1989-11-14 The Upjohn Company Renin inhibitory peptides containing an N-alkyl-histidine moiety
JPS6150912A (ja) 1984-08-16 1986-03-13 Shionogi & Co Ltd リポソ−ム製剤の製造法
US4814270A (en) 1984-09-13 1989-03-21 Becton Dickinson And Company Production of loaded vesicles
US4749792A (en) 1984-09-26 1988-06-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diamino ketones and alcohols as analgesic agents
US4616088A (en) 1984-10-29 1986-10-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino acid ester and amide renin inhibitor
US4665193A (en) 1984-12-14 1987-05-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino acid ester renin inhibitors
US4897355A (en) 1985-01-07 1990-01-30 Syntex (U.S.A.) Inc. N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US4753788A (en) 1985-01-31 1988-06-28 Vestar Research Inc. Method for preparing small vesicles using microemulsification
CA1290097C (en) 1985-07-24 1991-10-01 Merck & Co., Inc. Peptide enzyme inhibitors
US4729985A (en) 1985-08-09 1988-03-08 Pfizer Inc. Renin inhibitors containing 5-amino-2,5-disubstituted-4-hydroxypentanoic acid residues
US5175281A (en) 1985-09-12 1992-12-29 The Upjohn Company Pharmaceutically active pyrimidinylpiperazinylsterioids
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
DE3610593A1 (de) 1986-03-29 1987-10-01 Hoechst Ag Substituierte 4-amino-3-hydroxybuttersaeure-derivate verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US4935405A (en) * 1986-10-31 1990-06-19 Pfizer Inc. Nor-statine and nor-cyclostatine polypeptides
US5250565A (en) 1987-02-10 1993-10-05 Abbott Laboratories Indole-,benzofuran-,and benzothiophene-containing lipoxygenase-inhibiting compounds
DE3721855A1 (de) 1987-03-12 1988-09-22 Merck Patent Gmbh Aminosaeurederivate
US5010182A (en) 1987-07-28 1991-04-23 Chiron Corporation DNA constructs containing a Kluyveromyces alpha factor leader sequence for directing secretion of heterologous polypeptides
GB8927915D0 (en) * 1989-12-11 1990-02-14 Hoffmann La Roche Novel alcohols
DE3941235A1 (de) 1989-12-14 1991-06-20 Bayer Ag Neue peptide, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE4003575A1 (de) 1990-02-07 1991-08-08 Bayer Ag Retroisostere dipeptide, verfahren zur herstellung und ihre verwendung als renininhibitoren in arzneimitteln
GB9004483D0 (en) 1990-02-28 1990-04-25 Erba Carlo Spa New aryl-and heteroarylethenylene derivatives and process for their preparation
ES2217250T3 (es) 1990-06-15 2004-11-01 Scios Inc. Mamifero transgenico, no humano que muestra la patologia de formacion amiloides de la enfermedad de alzheimer.
US5912410A (en) 1990-06-15 1999-06-15 Scios Inc. Transgenic non-human mice displaying the amyloid-forming pathology of alzheimer's disease
US5482947A (en) 1990-11-19 1996-01-09 Talley; John J. Retroviral protease inhibitors
US5708004A (en) 1990-11-19 1998-01-13 Monsanto Company Retroviral protease inhibitors
US5648511A (en) 1990-11-19 1997-07-15 G.D. Searle & Co. Method for making intermediates useful in the synthesis of retroviral protease inhibitors
DK0971033T3 (da) 1991-01-21 2009-12-14 Elan Pharm Inc Test og model til Alzheimers sygdom
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5206161A (en) 1991-02-01 1993-04-27 Genentech, Inc. Human plasma carboxypeptidase B
US5753652A (en) 1991-07-03 1998-05-19 Novartis Corporation Antiretroviral hydrazine derivatives
DE59207226D1 (de) * 1991-07-03 1996-10-31 Ciba Geigy Ag Pharmakologisch wirksame Hydrazinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
US5516784A (en) 1991-08-13 1996-05-14 Schering Corporation Anti-HIV (AIDS) agents
PT620849E (pt) 1992-01-07 2003-11-28 Elan Pharm Inc Modelos animais transgenicos para a doenca de alzheimer
ATE253050T1 (de) 1992-03-11 2003-11-15 Narhex Ltd Aminderivate von oxo- und hydroxy- substituierten kohlenwasserstoffen
ATE116640T1 (de) 1992-03-13 1995-01-15 Bio Mega Boehringer Ingelheim Substituierte pipecoline-säurederivate als hiv- protease-hemmer.
US5502187A (en) 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
US5604102A (en) 1992-04-15 1997-02-18 Athena Neurosciences, Inc. Methods of screening for β-amyloid peptide production inhibitors
US5441870A (en) 1992-04-15 1995-08-15 Athena Neurosciences, Inc. Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein
US5376542A (en) 1992-04-27 1994-12-27 Georgetown University Method for producing immortalized cell lines using human papilluma virus genes
US5766846A (en) 1992-07-10 1998-06-16 Athena Neurosciences Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production
DK0656888T3 (da) 1992-08-25 1998-02-09 Searle & Co Sulfonylalkanoylaminohydroxyethylaminosulfonamider, anvendelige som retrovirale protease-inhibitorer
DE122007000045I2 (de) 1992-08-25 2011-07-21 Gd Searle Llc Gd Searle Llc Darunavir oder pharmazeutisch vertragliche Salze, Hydroxyethylaminosulfonamide verwendbar als InhibiEster oder Prodrugs davon. toren retroviraler Proteasen.
US5760076A (en) 1992-08-25 1998-06-02 G.D Searle & Co. Succinoylamino hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
US5830897A (en) 1992-08-27 1998-11-03 G. D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
US5578606A (en) 1992-10-30 1996-11-26 G. D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonyl urea derivatives useful as retroviral protease inhibitors
ES2150933T3 (es) 1992-12-22 2000-12-16 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa vih utiles para el tratamiento del sida.
US5484926A (en) 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
US5461067A (en) * 1993-02-25 1995-10-24 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
ZA945719B (en) * 1993-08-09 1996-02-01 Lilly Co Eli Identification and use of protease inhibitors
EP1001019A1 (en) 1993-10-27 2000-05-17 Athena Neurosciences, Inc. Transgenic animals harboring APP Allele having Swedish mutation
US5733882A (en) 1994-01-17 1998-03-31 Smithkline Beecham Corporation Retroviral protease inhibitors
US5877399A (en) 1994-01-27 1999-03-02 Johns Hopkins University Transgenic mice expressing APP-Swedish mutation develop progressive neurologic disease
US5625031A (en) 1994-02-08 1997-04-29 Bristol-Myers Squibb Company Peptide inhibitors of the p33cdk2 and p34cdc2 cell cycle regulatory kinases and human papillomavirus E7 oncoprotein
US5475138A (en) 1994-07-07 1995-12-12 Pharm-Eco Laboratories Incorporated Method preparing amino acid-derived diaminopropanols
EP0708085B1 (en) 1994-10-19 2002-07-17 Novartis AG Antiviral ethers of aspartate protease substrate isosteres
US6001813A (en) 1994-11-21 1999-12-14 Cortech Inc. Val-pro containing α-keto oxadiazoles as serine protease inhibitors
AUPM982594A0 (en) * 1994-12-02 1995-01-05 University Of Queensland, The HIV protease inhibitors
US5481011A (en) 1994-12-13 1996-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing N-protected amino acid α-halomethyl ketones and alcohols from N-protected amino acid esters
US5804560A (en) 1995-01-06 1998-09-08 Sibia Neurosciences, Inc. Peptide and peptide analog protease inhibitors
US5863902A (en) 1995-01-06 1999-01-26 Sibia Neurosciences, Inc. Methods of treating neurodegenerative disorders using protease inhibitors
US5831117A (en) 1995-01-20 1998-11-03 G. D. Searle & Co. Method of preparing retroviral protease inhibitor intermediates
DE69633003T2 (de) 1995-01-27 2005-08-18 Novo Nordisk A/S Verbindungen mit wachstumshormon-freisetzenden eigenschaften
US5545640A (en) 1995-04-04 1996-08-13 Bio-Mega/Boehringer Ingeleheim Research Inc. Protease inhibiting succinic acid derivatives
US5744346A (en) 1995-06-07 1998-04-28 Athena Neurosciences, Inc. β-secretase
US5565483A (en) 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
WO1996040885A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Athena Neurosciences, Inc. β-SECRETASE, ANTIBODIES TO β-SECRETASE, AND ASSAYS FOR DETECTING β-SECRETASE INHIBITION
DE69621651T2 (de) * 1995-11-21 2002-11-21 Novartis Ag, Basel Azahexan-derivate als substratisostere von retroviralen aspartat-proteasen
US5886046A (en) 1996-01-19 1999-03-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Dicarbonyl-containing compounds
US5849911A (en) 1996-04-22 1998-12-15 Novartis Finance Corporation Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives
WO1997042180A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing oxiranemethanamine derivatives
ATE304528T1 (de) 1996-07-22 2005-09-15 Novo Nordisk As Verbindungen mit wachstumshormon-freisetzenden eigenschaften
US5703129A (en) 1996-09-30 1997-12-30 Bristol-Myers Squibb Company 5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-hexanamide derivatives as inhibitors of β-amyloid protein production
US6153652A (en) 1996-11-22 2000-11-28 Elan Pharmaceuticals, Inc. N-(aryl/heteroaryl/alkylacetyl) amino acid amides, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting β-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds
US6191166B1 (en) 1997-11-21 2001-02-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for inhibiting β-amyloid peptide release and/or its synthesis
AU749281B2 (en) * 1997-02-04 2002-06-20 Regents Of The University Of California, The Nanomolar, non-peptide inhibitors of cathepsin D
US6045829A (en) 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
US6221670B1 (en) 1997-03-21 2001-04-24 Scios Inc. Methods to identify β-amyloid reducing agents
US5962506A (en) 1997-07-07 1999-10-05 Pharmacopeia, Inc. Glycol and hydroxyphosphonate peptidomimetics as inhibitors of aspartyl proteases
ES2235492T3 (es) * 1998-06-19 2005-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de aspartil proteasa de tipo sulfonamida.
PE20020276A1 (es) * 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
US6846813B2 (en) * 2000-06-30 2005-01-25 Pharmacia & Upjohn Company Compounds to treat alzheimer's disease
CA2448084A1 (en) * 2001-05-22 2002-11-28 Elan Pharmaceuticals, Inc. Aza hydroxylated ethyl amine compounds
ES2307764T3 (es) 2001-06-01 2008-12-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Derivados de hidroxialquilaminas como inhibidores de la beta-secretasa y su uso para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y enfermedades similares.
NZ533107A (en) * 2001-11-08 2007-04-27 Upjohn Co N, N'-substituted-1,3-diamino-2-hydroxypropane derivatives

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