SE531873C2 - Anordning för biokemisk bearbetning och analys av provvätska - Google Patents

Description

53? 5313 Teknisk bakgrund Ett stort antal patientnära analyser utförs varje dag på sjukhusen, inom primärvården, samt i hemmen. Ett vanligt förfarande innebär att en uppmätt provvolym av patientens kroppsvâtska (t ex blod, plasma, urin, svett, tårar, lymfvätska, fostervatten, cerebrospinalvâtska och feces) samlas upp i ett kapillärrör och överförs till en behållare varefter den exponeras för olika specifika reagens med vilka kroppsvätskan reagerar. Den slutliga kvantitativa eller kvalitativa kemiska analysen utförs med en optisk detektor i en transparent kyvettbehållare eller på en mätyta. De anordningar (t ex QuikRead som tillverkas av Axis Shield A/S, Norge) som bygger på manuellt förfarande innebär att provvolymen och reagenslösningar kan spillas pä personer eller arbetsytor med efterföljande hälso- och miljörisker. Vidare finns risken att felaktiga analysresultat erhålles på grund av felaktigt laborativt handhavande. De anordningar (t ex Afinion som tillverkas av Axis Shield A/S, Norge) som bygger på automatiserade förfaranden reducerar ovan nämnda hälso- och miljörisker samt risken för felaktiga analysresultat men detta görs med en kostnadskrävande och komplex teknisk löning.

De specifika reagens som används är av typen biokemiskt (dvs biologiskt och kemiskt) reaktiva substanser vilka kan utgöras av monoklonal antikropp, polyklonal antikropp, enzym, oorganiska oxiderande ämnen, oorganiska reducerande ämnen, metalljoner, metalljonkomplex, proteiner, hormoner, komplementfaktorer, bakterier, celler, virus, svamp, jäst, sporer, fager, cellorganeller, peptider, DNA, RNA, koagulationehämmande ämnen, cell-lyserande ämnen, antibiotika, tensid samt tvättaktiva ämnen.

Efter det att kroppsvätskan har reagerat med ett eller flera specifika reagens omvandlas denna biologiska eller kemiska händelse till en fysikalisk förändring 531 STB (optisk, elektrisk, radioaktiv eller magnetisk) vilken kan fångas upp med en detektor. Speciellt inom etablerade immunoassaytekniker som används för patientnâra analyser är optiska detektorer populära. Optiska detektorer mäter bl a ljusabsorptions förändringar, ljusspridning, fluorescens, polarisation och kräver transparenta kyvettbehàllare med transparent provvätskeinnehåll. Detta innebär nackdelen att provvätskan ofta behöver biokemiskt bearbetas i flera steg innan den när den transparenta kyvettbehällare eller mätytan. Elektriska detektorer mäste vara i direkt kontakt med provvätskan och är därför känsliga för störande ämnen såsom t ex askorbinsyra i kroppsvätskan. Radioaktiva detektorer är sällsynta inom patientnära analyser eftersom de utgör en fara för människor och miljö. Magnetiska detektorer mäter bl a magnetisk permeabilitet och har fördelen att de möjliggör en snabb och enkel detektion av innehållet i icke- transparenta kyvettbehällare som tilläts innehålla icke- transparant vätska, suspension, och kapillärrör. En sådan magnetisk detektor finns beskriven i SE9502902-1, US6,110,660 samt Larson K. et. al. Analusis 27, p78, 1999.

Föreliggande uppfinning löser på ett nytt och effektivt sätt det ovan beskriva problemen genom att erbjuda användaren en manuellt hanterbar en-gängs- anordning för att uppnå en läckage fri biokemisk bearbetning och analys av en uppmätt provvolym av en provvátska med eliminerad kontamineringsrisk för människa, miljö samt risk för felaktiga mätvärden utan användande av instrument med automatiska provberedning.

Ovan nämnda kommersiellt tillgängliga anordningar samt dokument SE9502902-l (Dario Kriz, 1995), US6,l10,66O (Dario Kriz, 1995) samt Larson K. et. al. (Analusis 27, p78, 1999) beskriver tidigare kända anordningar och förfarande som används för biokemisk bearbetning och analys av en uppmätt provvolym av en provvätska. Nämnda 53% BTS f, fw anordningar och förfaranden innehåller dock inte ett tunt perforerbart membran genom vilket ett armfixerat kapillärrör passerar och sluter tätt runt armen efter införandet av kapillärröret. Vår uppfinning möjliggör en manuellt hanterbar en-gångs-anordning för att uppnå en läckage fri biokemisk bearbetning och analys av en uppmätt provvolym av en provvätska med eliminerad kontamineringsrisk för människa, miljö samt minimerad risk för felaktiga mätvärden p g a vätskeläckage relaterade reagensförluster utan användande av instrument med automatiska provberedning och utan att ett undertryck eller en sprutmekanism krävs i vår anordning.

Andra tidigare kända tekniker omfattar en provvåtske uppsamlande anordning enligt WO 79/01131 (Robert Turner and Reginald Holman, 1978). Denna anordning innehåller ett perforerbart flexibelt membran som penetreras av ett kapillärrör. Membranet sluter tätt runt kapillärröret varvid dess båda ändar är på var sin sida av membranet.

För att provvolymen i kapillärröret ska kunna dras in i anordningen finns ett undertryck i anordningen. Vår uppfinning kräver inget undertryck eftersom kapillärrörets båda ändar passerar membranet och provvolymen skakas ut ur kapillärröret. Vidare innehåller anordningen enligt WO 79/01131 inte nägra substanser för biokemisk bearbetning och analys.

Andra tidigare kända tekniker omfattar en provuppsamlings anordning enligt US5,833,630 (Bernd Kloth, 1997). Denna anordning innehåller ett kapillärrör samt substanser för biokemisk bearbetning och analys.

Anordning innehåller inte något perforerbart membran som penetreras av kapillärröret. Kapillärröret sitter i en kanal i en propp som placeras pä anordningen. Med hjälp av en hatt pressas kapillärröret in i (dock ej igenom) korken varvid det bildade övertrycket pressar provvolymen ut ur kapillärröret och ned i anordningen. Eftersom 531 E33 , *vf kx anordningen inte har något perforerbart membran och kräver manuellt byte av propp (från utan till med kapillärrör) finns här risk för att en del spill av anordningens reagenslösning vilket resulterar i felaktiga måtresultat. Vidare blir tömningen av kapillârröret inte lika snabb och effektiv som med vår uppfinning eftersom den forcerade vâtskerörelsen genom kapillârröret i vår uppfinning tvättar kapillârröret utan att lämna några rester av adsorberad provlösningen kvar.

Andra tidigare kända tekniker omfattar en anordning för att hantera organiska kroppsvåtskor enligt SE451942 (Bengt~Inge Brodén, 1986). Denna anordning innehåller ett kapillårrör dock inga substanser för biokemisk bearbetning och analys. Anordning innehåller inte något perforerbart membran som penetreras av kapillârröret.

Kapillärröret sitter i en kanal i en propp som placeras på anordningen. Med hjälp av en spruta pressas luft igenom kapillârröret varvid det bildade övertrycket pressar provvolymen ut ur kapillârröret och ned i anordningen. Anordningen innehåller inte några substanser för biokemisk bearbetning och analys och har konstruerats för reducera smittrisken orsakad av spill av kroppsvåskeprov. Vidare blir tömningen av kapillârröret inte lika snabb och effektiv som med vår uppfinning eftersom den forcerade vâtskerörelsen genom kapillârröret i vår uppfinning tvättar kapillârröret utan att lämna några rester av adsorberad provlösningen kvar.

Andra tidigare kända tekniker omfattar en kombinationsreagens och test anordning för att analysera vätskor enligt US5,888,826 (Roy Ostgaard et. al., 1997).

Denna anordning innehåller ett penetrerbart membran och substanser för biokemisk bearbetning och analys.

Anordningen innehåller inte ett kapillârrör och är inte konstruerat för manuellt handhavande (blandning av 55"! H33 provlösning och reagens) utan kräver avancerade automatiska instrument för funktion.

Andra tidigare kända tekniker omfattar en engàngsanordning för analysera vätskor enligt US6,3l9,209 (Dario Kriz, 1999). Denna anordning innehåller ett kapillärrör och substanser för biokemisk bearbetning och analys. Eftersom anordningen inte har något perforerbart membran och kräver manuellt vändning av propp (fràn utan till med kapillârrör) finns här risk för att en del spill av anordningens reagenslösning vilket resulterar i felaktiga måtresultat. Vidare blir tömningen av kapillârröret inte lika snabb och effektiv som med vår uppfinning eftersom den forcerade våtskerörelsen genom kapillârröret i vår uppfinning tvättar kapillârröret utan att lämna nâgra rester av adsorberad provlösningen kvar. 531 B?3 if) Samanfattning av uppfinningen Således avser föreliggande uppfinning en anordning, kânnetecknad av att den innehåller ett förslutet kärl (1) vilket innehåller minst ett tunt perforerbart membran (2) genom vilket ett kapillàrrör (3) fixerat till en arm (9) kan passera in i kärlet. Når armen (9) har fört kapillärröret (3) in i kärlet (1) försluts öppningen i membranet (2) med armens (9) bakre del. I det förslutna kärlet (1) finns förutom en vätska (6) minst en biokemiskt aktiv substans (4) och/eller minst en markörsubstans (5) och/eller ett sediment av bårarpartiklar (7) beroende pà vilken kvantitativ eller kvalitativ kemisk analys som skall utföras.

Uppfinningen avser också ett förfarande där en anordning enligt uppfinningen utnyttjas för att med skakning (både manuell och automatisk) tömma kapillärrörets (3) innehåll ut i kårlet (1) för att påbörja den biokemiska bearbetningen och analysen av den uppmätta provvolymen av en provvâtska.

Uppfinningen avser dessutom ett förfarande där en anordning enligt uppfinningen efter skakning placeras i ett instrument innehållande en detektor för avläsning av fysikaliska förändringar i syfte att utföra kvalitativa eller kvantitativa analyser av olika biologiska eller kemiska substanser. 53'l B?3 Kort beskrivning av ritningar Figur 1 visar en ritning av anordningen enligt föreliggande uppfinning med ett intakt perforerbart membran (2) och kapillârröret (3) fastsatt i armen (9).

Figur 2 visar en ritning av anordningen enligt föreliggande uppfinning i hopskjutet läge varvid det perforerbara membranet (2) har perforerats med kapillârröret (3) och perforeringshàllet förslutit med armen (9). Kapillârröret (3) år placerat i det förslutna kârlet (1). 531 B?3 Detaljerad beskrivning av uppfinningen Enligt en aspekt av uppfinningen är anordningen kännetecknad av att det förslutna kärlet (1) har en volym inom intervallet 0,1 till 250 ml och att det innehåller en vätska (6), och att det tunna perforerade membranets (2) tjocklek ligger inom intervallet 0,01 till S mm, och att det tunna perforerade membranet (2) är fäst i en cirkulär öppning anpassad för tättslutning med armen (9) och har en diameter inom intervallet 0,5 till 5 mm, och att kapillärröret (3) har en längd inom intervallet 1 till 30 mm, och att kapillärröret (3) har en ytterdiameter inom intervallet 0,2 till 3 mm, och att ett fyllt kapillärrör (3) kan innehålla en uppmätt provvolym inom intervallet 0,1 till 200 ul, och att kragen (8) som underlättar införandet av kapillärröret (3) har en längd som ligger inom intervallet 1 till 20 mm.

Enligt en annan aspekt år anordningen kännetecknad av att det förslutna kärlet (1) innehåller en eller flera biokemiskt reaktiva substanser (4) vilka kan utgöras av monoklonal antikropp, polyklonal antikropp, enzym, oorganiska oxiderande ämne, oorganiska reducerande ämne, metalljon, metalljonkomplex, protein, hormon, komplementfaktor, bakterie, cell, virus, svamp, jäst, spor, fag, cellorganell, peptid, DNA, RNA, koagulationshåmmande ämne, cell-lyserande ämnen . antibiotika, tensid, tvättaktivt åmne,EDTA, adenosin 5' difosfat, ristocetin, arakidonsyra, trombin, epinefrin, platelet activator factor, eller trombin receptor agonist peptid (TRAP). De biokemiskt reaktiva substanserna (4) som används beror på vilken analys som skall utföras och har allmänt känt och väldokumenterade funktioner vilka innefattar t ex bindning till den biologiska eller kemiska substans som skall bestämmas, katalytisk omvandling av den biologiska eller kemiska substans som skall bestämmas, stabilisering av innehållet i det förslutna kärlet (1) så att làngtidsförvaring möjliggörs, stabilisering av den biologiska eller kemiska substans som skall bestämmas när den väl finns införd i det förslutna kärlet (1) sä att korrekta analysresultat kan erhållas, deaktivering av störande biologiska eller kemiska substans som kan störa mätningen, samt cell- lysering eller frigörande av den biologiska eller kemiska substans som skall bestämmas så att korrekta analysresultat kan erhållas.

Enligt en annan aspekt är anordningen kännetecknad av att det förslutna kârlet (1) innehåller en eller flera markörsubstanser (5) vilka kan utgöras av magnetiskt päverkbara reagens såsom t ex superparamagnetiska nanopartiklar, antikroppsderivatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, proteinderivatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, polymerderivatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, peptidderivatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, DNA eller RNA- derivatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, kolhydratderivatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, alternativt att markörsubstansen (5) utgörs av ett optiskt, elektriskt eller radioaktivt reagens baserat på antikroppar, enzymer, oorganiska oxiderande ämnen, oorganiska reducerande ämnen, metalljoner och metalljonkomplex, proteiner, peptider, polymerer, kolhydrater, komplementfaktorer, blodkoagulationsfaktorer, hormoner, bakterier, celler, virus, svampar, jäst, sporer, fager, cellorganeller, DNA, RNA, koagulationshämmande ämne, antibiotika, tensid, samt tvättaktivt ämne. De markörsubstanser (5) som används beror på vilken analys som skall utföras och har allmänt känt och väldokumenterade funktionerer vilka innefattar interaktion med den biologiska eller kemiska substans som skall bestämmas och generering av en kvantifierbar 531 B73 U fysikalisk förändring (optisk, elektrisk, radioaktiv eller magnetisk) vilken kan fångas upp av en detektor.

Enligt ännu en aspekt är anordningen kännetecknad av att innehållet i det förslutna kârlet (1) har en i relation till vatten förhöjd relativa magnetiska permeabilitet (ur) som ligger inom intervallet 1.00001 < p, < 10.

Enligt en annan aspekt är anordningen kännetecknad av att bârarpartiklarna (7) har antikroppar, alternativt lektiner, alternativt proteiner, alternativ peptider, alternativt DNA eller RNA, alternativt inget kopplat till sin yta och har en diameter pä mellan 0,5 mikrometer till 5 millimeter och kan utgörs av hydrofil silika, hydrofob silika, glas, kiseldioxid, kolhydrater, jonbytare, polymerer, keramiska material, proteiner, bakterier. De bärarpartiklarna (7) som används beror på vilken analys som skall utföras och har allmänt kända och väldokumenterade funktioner vilka innefattar inbindning och anrikning av den biologiska eller kemiska substans till vilken markörsubstansen (5) sitter associerad och som således ackumulerar en kvantifierbar fysikalisk förändring (optisk, elektrisk, radioaktiv eller magnetisk) i bottensedimentet vilken kan fångas upp av en detektor.

Enligt en annan aspekt är anordningen kännetecknad av att nämnda vätska (6) utgörs av en vattenlösning innehållande minst ett surhetsreglerande ämne såsom t ex 0.1 M natriumfosfat pH 7 samt minst ett jonstyrkejusterande ämne såsom t ex 0,1 M natriumklorid.

Den vätskan (6) som används beror pä vilken analys som skall utföras och har allmänt kända och väldokumenterade funktioner vilka innefattar t ex upplösning av proteiner, salter, och provvâtska för att en analys skall kunna genomföras. Vidare tillgodoser vätskan (6) de krav pà 53'l B73 an..- salthalt och pH (surhet)som de biokemiskt reaktiva substanserna (4), markörsubstanserna (5) och bärarpartiklarna (7) på grund av sin funktion ställer på matrisen och som påverkar stabilit, cell-cell interaktioner, cell-ligand interaktioner, antikropp- antigen interaktioner, inbindning, katalytisk förmåga och enzymatiskaktivitet.

Enligt en annan aspekt âr anordningen kânnetecknad av att den är utrustad med en kapillärhällare som innehåller en arm (9) av plast i vilken ett kapillärrör (3) av glas finns monterat, alternativt att armen (9) utgör en enhet vilken även innehåller formen av ett kapillârrör (3). De kapillärrör (3) som används beror på provvolymen som ska uppmätas och har allmänt kända och váldokumenterade funktioner vilka innefattar kemisk materialkompabilitet med den biologiska eller kemiska substans och provvätskan som skall analyseras.

Enligt en annan aspekt är anordningen kânnetecknad av att den är utrustad med en kapillärhällare som innehåller en arm (9) där nämnda arm (9) har en koniskt utformad förtjockning av ytterdiameter eller att den har en krage (10) med vilken öppningen i nämnda tunna perforerbara membran försluts efter införandet av kapillärröret (3).

Enligt en annan aspekt är anordningen kânnetecknad av att den är utrustad med en kapillärhällare som innehåller en arm (9) där nämnda arm (9) har en luftningsöppning (11) i formen av ett häl (med diametern 0,2 till 5 mm) alternativt i formen av en spalt (med bredden 0,2 till 5 mm och längden 1 till 20 mm) som löper parallellt med kapillärröret och genom vilken en tryckutjämning sker så att fyllning av nämnda kapillärrör (3) kan ske. 53% 373 { ( fw Enligt en annan aspekt är anordningen kännetecknad av att den är utrustad med en kapillârhållare som även innehåller en hatt (12) vilken underlättar hanteringen av kapillärröret (3) samt vars höjd inom intervallet 1 - 20 mm är avpassad till nämnda arms (9) längd och nämnda kapillärrörs (3) placering på denna arm (9) så att införandet av nämnda kapillärör (3) i det nämnda förslutna kärlet (1) kan ske på ett förutbestämt och reproducerbart sätt innebärande att den koniskt utformade förtjockning av ytterdiameter alternativt kragen (10) bildar med öppningen i nämnda tunna perforerbara membran en hermetisk och/eller läckagefri förslutning efter införandet av kapillärröret (3).

Enligt ännu en aspekt är anordningen enligt uppfinningen kännetecknad av materialet som nämnda förslutna kärl (1), det nämnda tunna perforerbara membranet (2), samt nämnda kapillärhállare, samt nämnda kapillärröret (3) är uppbyggda av är en eller en kombination av följande material såsom polymerer t ex Delrin, Perspex, POM, polyvinylklorid, polyvinylfluoride, Teflon, polyamid, polyacetal, nylon, polyeten, polykarbonat, polystyren, och polypropen, alternativt ett material såsom glas, gummi, trä, papper, och metall.

Enligt ännu en aspekt är anordningen enligt uppfinningen kännetecknad av materialet som nämnda förslutna kärl (1) och/eller det nämnda tunna perforerbara membranet (2) uppbyggda av är ett icke transparent material t ex svart polymer i syfte att skydda ljuskânsliga biokemiska reaktiva substanser (4) från förstörande ljuspàverkan vid långtidslagring av anordningen. Användandet av icke transparent material är kompatibelt med magnetiska detektorer (och ej med optiska detektorer) eftersom deras mätprocedur ej störs. 531 B?3 IH Enligt ännu en aspekt âr anordningen enligt uppfinningen kännetecknad av att nämnda provvàtskor utgörs av kroppsvåtskor såsom t ex blod, plasma, urin, svett, tårar, lymfvâtska, fostervatten, cerebrospinalvätska, och feces.

Figur 1 visar en ritning (skala 1:3 dvs 30 m i ritningen motsvarar 10 mm i verkligheten) av anordningen enligt föreliggande uppfinning. Anordningen enligt figur 1 visar ett intakt perforerbart membran (2) av polypropen och kapillârröret (3) av glas fastsatt i armen (9) av polykarbonat. I det förslutna kårlet (1) av polypropen finns en vätska (6) bestånde av 0,1 M natriumfosfat buffert pH 7.0 med 0,1 M natriumklorid, samt en biokemiskt aktiv substans (4) EDTA som förhindrar blodkoagulation, samt en markörsubstans (5) bestående av antiCRP monoklonala antikroppar kopplade till supeparamagnetiska nanopartiklar, samt ett bottensediment av bârarpartiklar (7) bestående av antiCRP polyklonala antikroppar kopplade till silikapartiklar med diametern 15-40 pm, och en krage (8) av polypropen. Vidare innehåller anordningen enligt figur 1 en kapillårhållare med armen (9) vilken fixerar kapillârröret (3) samt hatten (12) av polykarbonat. Armen (9) innehåller även en krage (10) av polykarbonat samt en luftningsöppning (11).

Figur 2 visar en ritning av anordningen enligt föreliggande uppfinning i hopskjutet läge varvid det perforerbara membranet (2) har perforerats med kapillärröret (3) och perforeringshållet förslutit med kragen (10) på armen (9). Kapillärröret (3) år placerat i det förslutna kárlet (1). 531 BTQ Anordningen enligt uppfinningen kan med fördel användas tillsammans med en magnetisk detektor genom att anordningen placeras i eller i den omedelbara närheten av en elektrisk spole för detektion av magnetisk permeabilitet p, alternativt relativ magnetisk permeabilitefl ur, alternativt relativ magnetisk susceptibilitet (pr-1).

Anordningen enligt uppfinningen kan med fördel användas tillsammans med en optisk detektor genom att anordningen placeras i närheten av en ljuskälla (t ex lampa, lysdiod eller laser) för mätning av optiska fenomen såsom ljusabsorptions förändringar, ljusspridning, fluorescens och polarisation.

Anordningen enligt uppfinningen kan med fördel användas till detektion av dels kemiska substanser med hög magnetisk permeabilitet och dels kemiska substanser med ungefär samma relativa magnetiska permeabilitet som vatten dvs pr = 1 såsom t ex glukos, C-reactivt protein (CRP och hsCRP), albumin, cystatin C, hemoglobin (Hb och HbA1C), myoglobin, troponin (I och T), CK-MB, kreatin kinas (CK), d-dimer, BNP, proBNP, NT-proBNP, protrombin, APTT, HCG, LH, FSH, PSA, TSH, T3, T4, AFP, CEA, lipoproteiner (LDL och HDL), triglycerider, kolesterol, antikroppar, Streptococcus A, Heliobacter Pylori, Salmonella, Chlamydia, Giardia, kolera, hepatitis (A, B och C), adenovirus, rotavirus, proteiner, hormoner, komplementfaktorer, blodkoagulationsfaktorer, cell-ligand interaktioner, cell-cell interaktiooner, blodplâttagregering, bakterier, celler, virus, svampar, jäst, sporer, fager, celler, cellorganeller, DNA, RNA vilka alla kräver en interaktion med ett eller flera magnetiska pàverkbara reagens. 531 3?3 Anordningen enligt uppfinningen kan med fördel användas anordningen för en engángs kvalitativ respektive kvantitativ patientnâra analys (så kallad Point-of~Care analys) av glukos, C-reactivt protein (CRP och hsCRP), albumin, cystatin C, hemoglobin (Hb och HbA1C). myoglobin, troponin (I och T), CK-M, kreatin kinas (CK), d-dimer, BNP, proBNP, NT-proBNP, protrombin, APTT, HCG, LH, FSH, PSA, TSH, T3, T4, AFP, CEA, lipoproteiner (LDL och HDL), triglycerider, kolesterol, antikroppar, Streptococcus A, Heliobacter Pylori, Salmonella, Chlamydia, Giardia, kolera, hepatitis (A, B och C), adenovirus, rotavirus, proteiner, hormoner, komplementfaktorer, blodkoagulationsfaktorer, cell-ligand interaktioner, cell-cell interaktiooner, blodplåttagregering, bakterier, celler, virus, svampar, jäst, sporer, fager, celler, cellorganeller, DNA, RNA, i olika typer av kroppsvátskor såsom t ex blod, plasma, urin, svett, tårar, lymfvâtska, cerebrospinalvätska, och feces.

Anordningen enligt uppfinningen kan med fördel användas för kvalitativ respektive kvantitativ analys av glukos, C-reactivt protein (CRP och hsCRP), albumin, cystatin C, hemoglobin (Hb och HbA1C), myoglobin, troponin (I och T), CK-MB, kreatin kinas (CK), d-dimer, BNP, proBNP, NT-proBNP, protrombin, APTT, HCG, LH, FSH, PSA, Tsu, T3, T4, AFP, cEA, lipoproteiner (LDL och mL), triglycerider, kolesterol, antikroppar, Streptococcus A, Heliobacter Pylori, Salmonella, Chlamydia, Giardia, kolera, hepatitis (A, B och C), adenovirus, rotavirus, proteiner, hormoner, komplementfaktorer, blodkoagulationsfaktorer, cell-ligand interaktioner, cell-cell interaktiooner, blodplättagregering, bakterier, celler, virus, svampar, jäst, sporer, fager, celler, cellorganeller, DNA, RNA, i olika typer av industriell processkontroll ,kvalitetskontroll, forskning och laboratoriearbete. 531 8523 Anordningen enligt uppfinningen kan med fördel märkas med information såsom analys identifikations data och produktionslot nummer, sista förbrukningsdag, samt datum för produktion.

Det âr uppenbart för en fackman att de måttangivelser och volymangivelser som angivits i denna beskrivning lätt kan justeras uppåt och nedåt utan att uppfinningens andemening förändras. Vidare kan kemiska substanser substanser som används bytas mot andra och därvid kan andra analyser utföras. Alla sådana modifikationer anses falla inom framlagd uppfinning.

Claims (15)

10 15 20 25 30 35 531 B?3 PATENTKRAV

1. Anordning för biokemisk bearbetning och analys av en uppmätt provvolym av en provvätska, varvid anordningen utgörs av ett förslutet kärl (1), anordningen innehåller minst ett tunt perforerbart membran (2) genom vilket ett kapillärrör (3) innehållande nämnda uppmätta provvolym av en provvätska kan passera in i nämnda förslutna kärl, nämnda förslutna kärl innehåller minst en biokemiskt reaktiv substans (4), nämnda förslutna kärl innehåller en vätska (6) anordningen innehåller en kapillärhållare med en arm (9) i vilken nämnda kapillärrör (3) kan monteras och med vilken nämnda kapillärrör (3) kan föras genom nämnda tunna perforerbara membran (2) kärlet (l) in i det nämnda förslutna k ä n n e t e c k n a d av att nämnda arm (9) har en koniskt utformad förtjockning av ytterdiameter eller att den har en krage (10) med vilken öppningen i nämnda tunna perforerbara membran försluts efter införandet av kapillärröret (3).

2. Anordning enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda förslutna kärl (1) substans innehåller minst en markör- (5) och/eller bottensedimentbildande bärar- partiklar (7).

3. Anordning enligt något av kraven 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d av att det nämnda tunna perforer- bara membranet omges av en krage (8) på anordningens utsida. mzficïßëY4Hafßanseøa@«nfi_wsw;ø@< 10 15 20 25 30 35 53% B73

4. Anordning enligt något av kraven 1-3, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda arm (9) innehåller ett monterat kapillärrör (3), alternativt att armen (9) utgör en enhet vilken även innehåller formen av ett kapillärrör (3).

5. Anordning enligt något av kraven 1-4, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda arm (9) har en luftningsöppning (ll) i formen av ett hål alternativt i formen av en spalt som löper parallellt med kapillärröret och genom vilken en tryckutjämning sker så att fyllning av nämnda kapillärrör (3) kan ske.

6. Anordning enligt något av kraven 1-5, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda kapillärhàllare även innehåller en hatt (12).

7. Anordning enligt något av kraven 1-6, k ä n n e t e c k n a d av att materialet som nämnda för- slutna kärl (2), röret (l), det nämnda tunna perforerbara membranet samt nämnda kapillärhàllare, samt nämnda kapillär- (3) är uppbyggda av är en eller en kombination av material valda bland transparenta/icketransparenta polymerer t ex Delrin, Perspex, POM, polyvinylklorid, polyvinylfluorid, Teflon, polyamid, polyacetal, nylon, polyeten, polykarbonat, polystyren, och polypropen, alternativt ett material valt bland glas, gummi, trä, papper, och metall.

8. Anordning enligt något av kraven 1-7, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda provvätskor utgörs av kroppsvätskor såsom t ex blod, plasma, urin, svett, lymfvätska, tårar, fostervatten, cerebrospinalvätska, och feces. f 5.2 :uág 21 S36 'z 7fåjxnieruie-:íråa írnsjfßlí o; 10 15 20 25 30 35 531 B73

9. Anordning enligt något av kraven 1-8, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda biokemiskt reaktiva substans (4) är vald bland monoklonal antikropp, poly- klonal antikropp, enzym, oorganiska oxiderande ämne, oorganiska reducerande ämne, metalljon, metalljonkomplex, protein, hormon, cell, virus, svamp, spor, fag, cellorganell, peptid, DNA, RNA, koagulationshämmande ämne, cell-lyserande ämnen, antibio- tika, tensid, tvättaktivt ämne, EDTA, adenosin 5' difos- fat, komplementfaktor, bakterie, jäst, ristocetin, arakidonsyra, trombin, epinefrin, platelet activator factor, och trombin receptor agonist peptid (TRAP).

10. Anordning enligt något av kraven 1-9, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda vätska (6) utgörs av en vattenlösning innehållande minst ett surhets- reglerande ämne såsom t ex 0.1 M natriumfosfat pH 7 samt minst ett jonstyrkejusterande ämne såsom t ex 0,1 M natriumklorid.

11. ll. Anordning enligt något av kraven 2-10, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda markörsubstans (5) utgörs av ett magnetiskt pâverkbart reagens såsom t ex superparamagnetiska nanopartiklar, antikroppsderivati- serade superparamagnetiska nanopartiklar, proteinderiva- tiserade superparamagnetiska nanopartiklar, polymerderi- vatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, peptid- derivatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, DNA eller RNA-derivatiserade superparamagnetiska nanopar- tiklar, kolhydratderivatiserade superparamagnetiska nanopartiklar, alternativt att markörsubstansen (5) utgörs av ett optiskt, elektriskt eller radioaktivt reagens baserat på antikroppar, enzymer, oorganiska oxiderande ämnen, oorganiska reducerande ämnen, metalljoner och metalljon- komplex, proteiner, peptider, polymerer, kolhydrater, komplementfaktorer, blodkoagulationsfaktorer, hormoner, 2Yßgânwendsdcëašsfi-sjfßêä fgš-:saz 10 15 20 25 30 35 53% B73 -yo ,. bakterier, celler, virus, svampar, jäst, sporer, fager, cellorganeller, antibiotika, DNA, RNA, koagulationshämmande ämne, tensid, samt tvättaktivt ämne.

12. Anordning enligt något av kraven 2-11, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda bärarpartiklar (7) har antikroppar, alternativt lektiner, alternativt proteiner, alternativ peptider, alternativt DNA eller RNA, alternativt inget kopplat till sin yta och har en diameter på mellan 0,5 mikrometer till 5 millimeter och är vald bland hydrofil silika, hydrofob silika, kiseldioxid, glas, kolhydrater, jonbytare, polymerer, material, proteiner, bakterier. keramiska

13. Förfarande där anordningen enligt något av kraven 1-12 placeras i eller i den omedelbara närheten av en elektrisk spole för detektion av magnetisk permeabilitet p, alternativt relativ magnetisk permeabilitet nu alternativt relativ magnetisk susceptibilitet (pr-1).

14. Förfarande där anordningen enligt något av kraven l-12, genom nämnda provvätskas biokemiska bearbetning i nämnda förslutna kärl, utnyttjas för en engàngs kvali- tativ respektive kvantitativ patientnära analys av glukos, C-reactivt protein (CRP och hsCRP), albumin, cystatin C, hemoglobin (Hb och HbAlC), myoglobin, troponin (I och T), CK-MB, kreatin kinas (CK), BNP, proBNP, NT-proBNP, protrombin, APTT, HCG, LH, FSH, PSA, TSH, T3, T4, AFP, CEA, lipoproteiner (LDL och HDL), triglycerider, kolesterol, Heliobacter Pylori, d-dimer, antikroppar, Streptococcus A, Salmonella, Chlamydia, (A, B och C), adenovirus, rotavirus, proteiner, hormoner, komplementfaktorer, blodkoagula- tionsfaktorer, cell-ligand interaktioner, cell-cell interaktiooner, blodplättagregering, Giardia, kolera, hepatitis bakterier, celler, virus, svampar, jäst, sporer, fager, celler, cellorga- neller, DNA, RNA, i olika typer av kroppsvätskor såsom _21'..1;Å~ïê&': FAN/ä:=:anseddawnagjßtí.ma 10 15 20 53% B73 [ll t ex blod, plasma, urin, svett, tårar, lymfvätska, cerebrospinalvätska, och feces.

15. Förfarande där anordningen enligt något av kraven l-12, genom nämnda provvätskas biokemiska bearbetning i nämnda förslutna kärl, utnyttjas för kvalitativ respek- tive kvantitativ analys av glukos, C-reactivt protein (CRP och hsCRP), albumin, cystatin C, hemoglobin (Hb och HbAlC), myoglobin, troponin (I och T), CK-MB, kreatin kinas (CK), d-dimer, BNP, proBNP, NT-proBNP, protrombin, APTT, HCG, LH, FsH, PsA, TsH, T3, T4, AFP, GEA, proteiner (LDL och HDL), triglycerider, kolesterol, anti- kroppar, Streptococcus A, Heliobacter Pylori, Salmonella, Chlamydia, kolera, hepatitis (A, B och C), adenovirus, rotavirus, hormoner, komplement- faktorer, blodkoagulationsfaktorer, cell-ligand inter- aktioner, lipo- Giardia, proteiner, cell-cell interaktiooner, blodplättagregering, bakterier, celler, virus, svampar, cellorganeller, DNA, RNA. jäst, sporer, fager, celler, wAY$ 635131p/än-:efiwáefàulaziëxefëškl det: