JP6401300B2 - サンプリング及び分析用キット、サンプルホルダ並びに方法 - Google Patents

Description

本発明は、サンプリング及び分析用キット、そのようなキットにおける使用のためのサンプルホルダ並びにそのようなキットの使用の方法に関する。本発明は、排他的ではないが、特に、血液等の生体液の臨床検査における使用のためのサンプルホルダ並びにサンプリング及び分析用キットに関する。

そのような検査においては、生体液が採取されると、典型的には試薬及び緩衝液と混合される。試薬は液体又は固体の形態にあることが多い。緩衝液内の生体サンプル及び試薬の定量分析では、典型的には、光学的測定技術を用いる分析機器が利用され、その分析機器においては、光ビーム又はレーザビームが上記の混合物を通過するように方向付けられ、吸光度、反射率、蛍光発光、リン光、発光等のサンプルの光学的特性を表す信号が得られる。

そのような定量分析技術においては、通常は臨床医によって得られたばかりの生体サンプルが、試薬及び緩衝液と極めて正確な比率で混合されることが必要である。そのような正確な比率をもたらすために、予め測定された量の試薬及び緩衝液を既に含んでいるサンプリング及び分析用キットを提供することが知られている。

そのような検査用キットの１つが欧州特許明細書ＥＰ０８５９６６４に開示されている。この文献はサンプリング及び分析用キットを開示する。そのような分析キットにおいては、生体サンプルはキャピラリによって得られ、キャピラリのプランジャによって測定用キュベット(measuring cuvette)内にある緩衝液へと放出される。測定用キュベットは、本体部を含むキュベット密閉デバイスによって密閉され、本体部は、本体部の蓋とプランジャとの間の空間内に、密封された試薬収容チャンバを有している。密閉デバイスの試薬収容チャンバ内には、予め測定された量の試薬が収容される。オペレータがデバイスのプランジャを押し下げて密閉デバイスの下蓋を強制的に開放すると、キュベット内にある緩衝液内へと試薬を放出することができる。

代替的な配置がＷＯ２００５／０７１３８８に開示されており、この文献は、１列に並んで互いに接続された少なくとも３つのチャンバ部を備えるサンプリング及び分析用キットを開示している。一方の端のチャンバは生体サンプルを受け入れることができる。中央のチャンバは分析のための試薬を含む。デバイスの残りの部分は、緩衝液を含む反応チャンバを備える。反応チャンバが分析デバイス内へと挿入されると、収容された緩衝液、試薬及び生体サンプルの光学的分析が可能になる。

ＷＯ２００９／１１８４４４は、少なくとも一方の側に貫通可能部材により結合された密封チャンバを含む容器を備える分析用デバイスを開示している。生体サンプルを受け入れるためのキャピラリ通路を有するサンプラが設けられており、貫通可能部材を貫通させるように構成された手段をサンプラが有することで、密封チャンバ内への生体サンプルの受け渡しが可能である。

米国特許５８３３６３０は、血液サンプルを保持するためのキャピラリホルダを備えるサンプル採取デバイスを開示しており、キャピラリホルダは、試薬液を含むキュベット内に挿入可能である。キャピラリホルダをキュベット内へと押し込むために圧力キャップが用いられることがある。

米国特許出願２０１２／２１４５１は、光度測定デバイスのための検査セットを開示しており、この検査セットにおいては、サンプル取り込みデバイスが薬注容器(dosing container)上に一体化され、薬注容器は、混合容器の充填開口内へと密封可能に挿入され得る。

米国特許出願２０１３／０３０２２１９は、採取管内へと挿入される採取パッドを有するハンドルを用いることによる、口腔液サンプルの採取及び溶離のためのデバイスを開示している。採取管内には、パッドからのサンプルをしぼるための狭くなった部分を有するアダプタが設けられている。

米国特許３４７５１２７は、液状サンプルの正確な容積を測定するためのサンプル測定デバイスを開示している。血液サンプルがキャピラリチューブ内に採取され、チューブには分割用の切り欠き又は溝が設けられている。キャピラリチューブは分割線に沿って割られ、キャピラリチューブにおける血液が充填された区間は、分析のための試薬を含む容器内に入れられる。

米国特許出願２００８／０１９３９２６は、塗抹サンプル(smear sample)を抽出するためのデバイスを開示している。塗抹サンプルは、サンプルキャリアを有するキャビティへと移される。綿スワブ(cotton swab)を用いてサンプルをキャビティへと導入することができ、綿スワブは次いで破棄されてよい。

これら既知のサンプリング及び分析用キットは、サンプルの採取、移動、及び試薬緩衝液との混合が時間的制約のある臨床医にとって困難な場合があるという不利な点を有している。本発明の目的は、容易で迅速なサンプルの採取、移動、及び試薬緩衝液との混合に対処した、サンプリング及び分析用キット、そのようなキットの使用の方法、並びにそのようなキットにおけるサンプルホルダの使用を提供することにある。

本発明の第１の側面によると、
所定量の液体及びサンプルホルダを保持するためのレセプタクルを備えるサンプリング及び分析用キットであって、
サンプルホルダは、
サンプラと、
サンプラを保持し、レセプタクル内に挿入可能であり、突起手段を含む本体部と、を備え、
レセプタクルは、レセプタクル内におけるレセプタクルの端の上方の所定の位置でのサンプラの位置決めをもたらすように、本体部がレセプタクル内に挿入されたときに本体部の突起手段がその上に着座するような内部突起を有しているサンプリング及び分析用キットが提供される。

本発明の第２の側面によると、
脆弱部を介してハンドル部に接続された本体部内に保持されるサンプラを用いて検体の量を分析するための方法であって、
サンプラによりサンプルを採取するステップと、
液体を保持しているレセプタクルであってサンプルがサンプラからレセプタクル内にある液体へと希釈されることを可能にするレセプタクル内にサンプラを挿入するステップと、
本体部からハンドル部を撤去するステップと、
レセプタクル内にストッパを挿入するステップと、
サンプル内の検体の量を測定するステップと、を含む方法が提供される。

本発明の第３の側面によると、
サンプリング及び分析用キットにおけるサンプルホルダの使用であって、サンプリング及び分析用キットは所定量の液体及びサンプルホルダを保持するためのレセプタクルを備え、
サンプルホルダは、
サンプラと、
サンプラを保持し、レセプタクル内に挿入可能である本体部と、を備え、
本体部は突起手段を含み、突起手段は、本体部がレセプタクル内に挿入されたときに、レセプタクル内でレセプタクルの端から所定の位置にサンプラを位置決めするように、レセプタクル内の内部突起上に着座することに効果的である、サンプリング及び分析用キットにおけるサンプルホルダの使用が提供される。

好ましくは、サンプリング及び分析用キットは、このキットのためのストッパを更に備え、ストッパは、試薬チャンバを開くのに効果的なプランジャデバイスを含み、本体部は、ストッパがレセプタクル内に挿入されたときに試薬チャンバ内に保持された試薬のレセプタクル内への放出を可能にするように、試薬チャンバが開くことを可能にする凹部を含む。

このような配置により、分析すべきサンプルを形成しているそれぞれ所定量の成分をもたらすことができる。

次に、本発明の種々の実施形態に従うサンプリング及び分析用キット、方法並びにサンプルホルダを、以下の添付図面を参照して例示のみを目的として説明する。

図１は、本発明の第１実施形態に従うサンプリング及び分析用キットにおける使用のための、第１実施形態に従うサンプルホルダの概略断面図である。 図２は、図１に示されるサンプルホルダを保持するキュベットの概略断面図であり、ストッパの挿入を示している。 図３は、検査装置に挿入された図１及び２のサンプリング及び分析用キットの概観図である。 図４は、本発明の第２実施形態に従うサンプリング及び分析用キットにおける使用のための、第２実施形態に従うサンプルホルダの概略断面図である。 図５は図４のサンプルホルダを示しており、このサンプルホルダにおいては、ハンドルの一部はサンプルホルダの残りの部分から既に分離されている。 図６は、図５に示されるサンプルホルダを保持するキュベットの概略断面図であり、ストッパの挿入を示している。 図７（ａ）〜７（ｅ）は、本発明の第２実施形態に従いサンプルを採取し移送する方法の種々のステップの概略的な提示であり、ここでは図４〜６に示されるサンプリング及び分析用キットを用いている。

先ず図１及び図２を参照すると、本発明に係る分析用キットの第１実施形態は、３つの別個の部分、即ち、
キャピラリチューブ４を含むサンプルホルダ１と、
キュベット６と、
ストッパ７と、
を含む。

次いで図３も参照すると、サンプリング及び分析用キットの使用において、サンプルホルダ１はキュベット６内に配置され、キャピラリチューブ４内のサンプルは、キュベット６内の液体へと希釈され得る。サンプルの計測は、後で詳述するように、測光法、好ましくは比濁法(turbidometric method)に基づく。従って、キュベット６は、光ビーム又は放射がキュベット６内の測定ゾーン１１内にある検体を通過するように配置された検査装置９内に挿入される。検体を通過する光又は放射の量は、検出器１２により測定され、検体の分析のために用いられる。

次に、分析用キットの３つの部分をより詳細に説明する。

先ず特に図１を参照すると、サンプルホルダ１は管状の本体部３を有しており、本体部３内にはキャピラリチューブ４の上部開放端が装着される。本体部３の上端には、機能については後述する肩１０Ａ，１０Ｂの形態にある２つの突起が形成され、肩１０Ａ，１０Ｂの間には凹部１３が画定されている。理解されるであろうように、キャピラリは、本体部に装着されることに代えて、本体部と共に単一部品として成形されてもよい。

次いで特に図２を参照すると、この図の下部は、キュベット６内に挿入された後のサンプルホルダ１を示している。キュベット６は、キャピラリ４からのサンプルを希釈するための液体１４で予め満たされていてよい。この液体は例えば緩衝溶液であってよく、好ましくは、サンプルと混合されたときにキュベット６内で透明な溶液を生じさせることになる。緩衝溶液は任意の適切な緩衝溶液であってよい。好ましくは、緩衝溶液はトリス緩衝液又はリン酸緩衝液であってよい。緩衝液は、何らかの試薬、例えば溶血化合物(haemolysing compound)を含有していてよい。

キュベット６は内側に向く棚部(ledge)１５を有し、棚部１５上には、使用に際して、サンプルホルダ１をキュベット６内の適切な位置に正確に維持するように、サンプルホルダ１の本体部３の肩部１０Ａ，１０Ｂが着座し、この状態においては、キャピラリチューブ４の端は、キュベット６内で液体１４内に位置してサンプルがキャピラリ４から液体１４内へと移動することを可能にしているが、キャピラリチューブ４は、測定ゾーン１１の上方に位置している。

次に特に図２を参照すると、我々の先の出願ＥＰ０８５９６６４により詳細に記載されているように、ストッパ７は、予め測定された量の試薬が収容されてよいチャンバ１６と、下蓋１７と、雄ネジ部１８と、プランジャ１９と、を含む。試薬は任意の適切な形態のものであってよく、液体又は固体のいずれであってもよい。試薬の例は、検体結合試薬（例えば抗体）(analyte binding reagent (e.g. antibodies))、固体粒子、溶血化合物（サポニン）、又は赤血球凝集化合物（レクチン）(red blood cells agglutinating compound (lectin))である。

プランジャ１９を押し下げると下蓋１７が下方向に動き、チャンバ１６内に収容された試薬の放出が可能になる。図２は、キュベット６の外側で開いている状態にある下蓋１７を示している。ストッパ７がキュベット６内へと挿入されると、ストッパ７の雄ネジ部１８がシールとして作用し、ストッパ７をキュベット６の上端で適切な位置に維持する。

サンプルホルダ１の凹部１３は、サンプルホルダ１がキュベット６内に位置しているときに、ストッパ７の下蓋１７がキュベット６内で開くのに十分な空間をキュベット６内にもたらす。これにより、コンパートメント１６内に収容されていた試薬は、キュベット６の基部内の液体１４へと移動することができる。

分析用キットの使用に際して、キャピラリチューブ４は、サンプルホルダの突起１０Ａ，１０Ｂがキュベット６の内側に向く棚部１５上に着座することによって、キュベット６の基部の上方で適切な位置に保持され、キャピラリチューブ４は、キュベット６を通る光路又は放射経路の外に維持される。従って、血液サンプルはキャピラリチューブ４から緩衝溶液内へと移動することができる一方で、キャピラリチューブの存在は、測定ゾーン１１内での検体の光学的測定には影響しない。

理解されるであろうように、本実施形態では、サンプルホルダ１は、キュベット６内で内側に向かって形成された棚部１５上に着座する肩１０Ａ，１０Ｂの形態にある２つの突起を有しているが、サンプルホルダ１は異なる数の突起を有していてもよいし、あるいはキュベット６内で棚部１５上に着座し得る連続的な突起がサンプルホルダ１に形成されていてもよい。

次に図４〜７を参照すると、本発明に係る分析用キットの第２実施形態は、第１実施形態において説明された分析用キットの適応であり、従って対応する特徴には対応する符号が付されている。

その一方で、図４に示されるように、第２実施形態におけるサンプルホルダ２１は撤去可能ハンドル部２２を有しており、この撤去可能ハンドル部２２は、キャピラリチューブ４の上部開放端がその内部に装着された管状の本体部３に、円筒状スパー(spur)２４を介して取り付けられる。第１実施形態と同様、本体部３の上端には、肩１０Ａ，１０Ｂの形態にある２つの突起が形成され、肩１０Ａ，１０Ｂの間には凹部１３が画定されている。

撤去可能ハンドル部２２は、図５に示すようにサンプルホルダ２１の残りの部分から取り外し可能である。この取り外しは、図５に示すように、本体部３上の凹部１３上にスタブ(stub)を残すように、撤去可能ハンドル部２２を円筒状スパー２４にてひねってハンドル部２２を本体部３から引き離すことによって達成され得る。

次いで特に図６を参照すると、この図の下部は、キュベット６内に挿入された後のサンプルホルダ２１を示しており、サンプルホルダ２１の撤去可能ハンドル部２２は、上述したようにして撤去されている。

第１実施形態と同様、キュベット６は内側に向く棚部１５を有し、棚部１５上には、使用に際して、サンプルホルダ２１をキュベット６内の適切な位置に正確に維持するように、サンプルホルダ２１の本体部３の肩部１０Ａ，１０Ｂが着座し、この状態においては、キャピラリチューブ４の端は、キュベット６内で液体１４内に位置してサンプルがキャピラリ４から液体１４内へと移動することを可能にしているが、キャピラリチューブ４は、測定ゾーン１１の上方に位置している。

第１実施形態と同様、プランジャ１９を押し下げると下蓋１７が下方向に動き、チャンバ１６内に収容された試薬の放出が可能になる。図６は、キュベット６の外側で開いている状態にある下蓋１７を示しており、撤去可能ハンドル部２２をサンプルホルダ２１の残りの部分から撤去することによって、ストッパ７は、図６に示すように、サンプルホルダ２１の管状本体部３の上方の空間内でキュベット６内に挿入され得る。第１実施形態と同様、ストッパ７がキュベット６内へと挿入されると、ストッパ７の雄ネジ部１８がシールとして作用し、ストッパ７をキュベット６の上端で適切な位置に維持する。

次に図７を参照すると、この図は、本発明の第２実施形態に係るサンプリング及び分析用キットの臨床オペレータによる使用を示している。

先ず図７（ａ）を参照すると、臨床オペレータはキュベットからフォイルシールを取り去る。

次に図７（ｂ）を参照すると、ハンドル部２２を用いてキャピラリチューブ４を操作することによって、患者の指から血液サンプルが汚染されることなくキャピラリ４へと採取される。血液サンプルは、毛細管現象によってキャリラリに引き上げられる。

次に図７（ｃ）を参照すると、ハンドル部２２を用いてサンプルホルダ２１をキュベット６内へと移すことができ、サンプルホルダ２１は、上述したように、キュベットの内側に向く棚部１５上に着座しているサンプルホルダ１の肩１０Ａ，１０Ｂの形態にある突起によってキュベット６内で吊り下がる。これにより、血液サンプルは、キャピラリチューブ４からキュベット６内にある液体１４内へと移動することができる。ハンドル部２２をひねることによって、上述したように、サンプルホルダ２１のハンドル部２２をサンプルホルダ２１の本体部３から撤去することができる。

次に図７（ｄ）を参照すると、ストッパ７の下蓋１７が閉じられた状態でストッパがキュベット６内に入れられ、ストッパ内のチャンバ１６に収容された試薬は、チャンバ１６内で維持されたままでいる。

最後に図７（ｅ）を参照すると、ハンドル部２２が撤去されたサンプルホルダ２１とストッパ７とを含むキュベット６が、次いで検査装置９内へと入れられる。ストッパ７内のプランジャ１９を押すとストッパ７の下蓋１７が開き、チャンバ１６内に保持されていた試薬は、チャンバ１６から解放され、サンプルホルダ２１内を通り、続いてキュベット６の基部内へと移動する。

このようにして、キュベット６の基部内の混合物、即ち測定ゾーン１１内の混合物を、図３に関連して上述したように光学的に計測することができ、キュベット６の基部の液体内にある検体の存在又は濃度が、例えば分光光度法(spectrophotometry)を用いて判定又は決定される。

理解されるであろうように、第２実施形態では、撤去可能ハンドル部２２と管状本体部３は円筒状スパー５によって接続されているが、サンプルホルダ２１のハンドル部２２と管状本体部３との間に他の脆弱部(weakened portions)を設けてハンドル部２２の撤去を可能にしてもよい。そのような代替的な配置の例としては、サンプルホルダ２１の穿孔部が挙げられる。

理解されるであろうように、ハンドル部２２の形態は、サンプル採取のためのサンプルホルダ２１の取り扱いをより容易にすることができる。その一方で、このサンプリング及び分析用キットは他の用途に用いられてもよい。例えばサンプルバイアル(sample vials)からの血液サンプル以外のサンプルの移送、又は例えば標準溶液若しくは参照溶液の入っている試薬びんからの液体移送についても容易になる。

上記実施形態において説明したサンプル採取デバイスはキャピラリチューブ４であるが、本発明に係るサンプリング及び分析用キットにおいては、他のサンプル採取配置、例えばスワブ(swab)も可能である。キャピラリチューブ４それ自体に試薬、例えばヘパリンが塗布されていてもよい。

理解されるであろうように、サンプルホルダ１又は２１及びキュベット６はキットとして提供されてよい。このキットはストッパ７を更に含んでいてもよい。キュベット６及びストッパ７内に予め組み込まれた所定量の緩衝液及び試薬を提供すると好都合であるが、これらは別途提供されてもよい。

Claims (9)

1. 所定量の液体及びサンプルホルダ（１；２１）を保持するためのレセプタクル（６）と、ストッパ（７）とを備えるサンプリング及び分析用キットであって、
   前記サンプルホルダ（１；２１）は、
   サンプラ（４）と、
   前記サンプラ（４）を保持し、前記レセプタクル（６）内に挿入可能であり、突起手段（１０Ａ，１０Ｂ）を含む管状の本体部（３）と、を備え、
   前記レセプタクル（６）は、前記レセプタクル（６）内における前記レセプタクル（６）の端の上方の所定の位置での前記サンプラ（４）の位置決めをもたらすように、前記本体部（３）が前記レセプタクル（６）内に挿入されたときに前記本体部（３）の前記突起手段（１０Ａ，１０Ｂ）がその上に着座するような内部突起（１５）を有し、
   前記ストッパ（７）は、試薬を保持するためのチャンバ（１６）と前記チャンバ（１６）を開くのに効果的なプランジャデバイス（１９）とを含み、
   前記本体部は、前記ストッパ（７）が前記レセプタクル（６）内に挿入されたときに前記チャンバ（１６）内に保持された試薬の前記レセプタクル（６）内への放出を可能にするように、当該試薬チャンバが開くことを可能にする凹部（１３）を含むサンプリング及び分析用キット。
2. 前記所定の位置は、前記サンプラ（４）の一部が前記液体内にあるが、前記レセプタクル（６）の内容物の光学的分析を行うための測定ゾーン（１１）の上方にあるような位置である請求項１に記載のサンプリング及び分析用キット。
3. 前記サンプラがキャピラリチューブ（４）である請求項１又は２に記載のサンプリング及び分析用キット。
4. 前記レセプタクルがキュベット（６）を備える請求項１〜３のいずれかに記載のサンプリング及び分析用キット。
5. 前記液体が緩衝溶液である請求項１〜４のいずれかに記載のサンプリング及び分析用キット。
6. 当該サンプルが血液サンプルである請求項１〜５のいずれかに記載のサンプリング及び分析用キット。
7. 前記サンプルホルダ（２１）がハンドル部（２２）を更に備える請求項１〜６のいずれかに記載のサンプリング及び分析用キット。
8. 前記サンプルホルダ（２１）は、前記ハンドル部（２２）と前記本体部（３）の分離を可能にするように前記ハンドル部（２２）と前記本体部（３）を接続する脆弱部（５）を更に備える請求項７に記載のサンプリング及び分析用キット。
9. サンプリング及び分析用キットにおけるサンプルホルダの使用であって、前記サンプリング及び分析用キットは所定量の液体及び前記サンプルホルダ（１；２１）を保持するためのレセプタクル（６）と、ストッパ（７）とを備え、
   前記サンプルホルダ（１；２１）は、
   サンプラ（４）と、
   前記サンプラ（４）を保持し、前記レセプタクル（６）内に挿入可能である管状の本体部（３）と、を備え、
   前記本体部（３）は突起手段（１０Ａ，１０Ｂ）を含み、前記突起手段（１０Ａ，１０Ｂ）は、前記本体部（３）が前記レセプタクル（６）内に挿入されたときに、前記レセプタクル（６）内で前記レセプタクル（６）の端から所定の位置に前記サンプラ（４）を位置決めするように、前記レセプタクル（６）内の内部突起上に着座することに効果的であり、
   前記ストッパ（７）は、試薬を保持するためのチャンバ（１６）と前記チャンバ（１６）を開くのに効果的なプランジャデバイス（１９）とを含み、
   前記本体部は、前記ストッパ（７）が前記レセプタクル（６）内に挿入されたときに前記チャンバ（１６）内に保持された試薬の前記レセプタクル（６）内への放出を可能にするように、当該試薬チャンバが開くことを可能にする凹部（１３）を含むサンプリング及び分析用キットにおけるサンプルホルダの使用。

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