FI102642B - Reaktioastian tai vastaavan tulppa - Google Patents

Reaktioastian tai vastaavan tulppa Download PDF

Info

Publication number
FI102642B
FI102642B FI962542A FI962542A FI102642B FI 102642 B FI102642 B FI 102642B FI 962542 A FI962542 A FI 962542A FI 962542 A FI962542 A FI 962542A FI 102642 B FI102642 B FI 102642B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
opening
sample
piston
reagent
chamber
Prior art date
Application number
FI962542A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI962542A (fi
FI102642B1 (fi
FI962542A0 (fi
Inventor
Juhani Luotola
Henry Backman
Tapani Hellman
Kauko Kahma
Antti Kaplas
Original Assignee
Orion Diagnostica Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Diagnostica Oy filed Critical Orion Diagnostica Oy
Publication of FI962542A0 publication Critical patent/FI962542A0/fi
Priority to FI962542A priority Critical patent/FI102642B/fi
Priority to EP97927207A priority patent/EP0859664B1/en
Priority to CZ0035898A priority patent/CZ296932B6/cs
Priority to JP50239098A priority patent/JP3696253B2/ja
Priority to DE69719951T priority patent/DE69719951T2/de
Priority to PL97325009A priority patent/PL183800B1/pl
Priority to PCT/FI1997/000388 priority patent/WO1997048492A1/en
Priority to DK97927207T priority patent/DK0859664T3/da
Priority to HU9901456A priority patent/HU225030B1/hu
Priority to ES97927207T priority patent/ES2193378T3/es
Priority to US09/011,853 priority patent/US6149866A/en
Publication of FI962542A publication Critical patent/FI962542A/fi
Priority to NO19980667A priority patent/NO319596B1/no
Application granted granted Critical
Publication of FI102642B1 publication Critical patent/FI102642B1/fi
Publication of FI102642B publication Critical patent/FI102642B/fi

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D51/00—Closures not otherwise provided for
    • B65D51/24—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes
    • B65D51/28—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials
    • B65D51/2807—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials the closure presenting means for placing the additional articles or materials in contact with the main contents by acting on a part of the closure without removing the closure, e.g. by pushing down, pulling up, rotating or turning a part of the closure, or upon initial opening of the container
    • B65D51/2857—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials the closure presenting means for placing the additional articles or materials in contact with the main contents by acting on a part of the closure without removing the closure, e.g. by pushing down, pulling up, rotating or turning a part of the closure, or upon initial opening of the container the additional article or materials being released by displacing or removing an element enclosing it
    • B65D51/2864—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials the closure presenting means for placing the additional articles or materials in contact with the main contents by acting on a part of the closure without removing the closure, e.g. by pushing down, pulling up, rotating or turning a part of the closure, or upon initial opening of the container the additional article or materials being released by displacing or removing an element enclosing it the element being a plug or like element closing a passage between the auxiliary container and the main container
    • B65D51/2871—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials the closure presenting means for placing the additional articles or materials in contact with the main contents by acting on a part of the closure without removing the closure, e.g. by pushing down, pulling up, rotating or turning a part of the closure, or upon initial opening of the container the additional article or materials being released by displacing or removing an element enclosing it the element being a plug or like element closing a passage between the auxiliary container and the main container the plug falling into the main container
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5082—Test tubes per se
    • B01L3/50825—Closing or opening means, corks, bungs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Closures For Containers (AREA)
  • Devices For Use In Laboratory Experiments (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)

Description

102642
Reaktioastian tai vastaavan tulppa
Keksinnön kohteena on reaktioastian tai vastaavan astian tulppa, joka koostuu astian suuaukkoon tiivistetysti 5 asennettavasta, läpikulkevalla lieriöaukolla varustetusta runko-osasta, johon kuuluu kansi lieriöaukon, reaktioas-tiaan päin avautuvan suun sulkemiseksi avattavasti, sekä rungon lieriöaukon sisämitan mukaisesti mitoitettu mäntä, joka on siirrettävissä aukossa runkoon nähden tiivistet-10 tyyn asemaan suljetun reagenssikammion määrittämiseksi kannen ja männän väliseen tilaan. Tällainen tulppa mahdollistaa aineen vaiheittaisen annostelun kyseiseen tulppaan kytkettyyn astiaan, ja näinollen jonkin analyytin kvantitatiivisen tai kvalitatiivisen määrittämisen tut-15 kittavasta näytteestä haluttuna ajankohtana.
Ennestään tunnetaan suljettavia tulppia, joiden tehtävänä on helpottaa nesteen kaatamalla tapahtuvaa annostelua astioista ulospäin (GB pat. 1 421 572) sekä tulppia, joi-20 den avulla voidaan säädellä nestevirtausta astiasta ulospäin (US pat. 3,960,298) sekä pidennettyjä kaksikam-mioratkaisuja, jotka mahdollistavat nestemäisen ja kuivatun tai kiinteän aineen säilyttämisen yhdessä sekä yhdistämisen halutulla hetkellä (US pat. 5,291,991 ja FR pat.
25 I 044 686 sekä FR pat. hak. 2 483 365). Edellä mainituissa patenteissa esitetyt ratkaisut erovat kuitenkin oleellisesti tässä keksinnössä esitetyistä ratkaisuista
Keksinnön mukaisesti on tulpan runko-osan läpikulkevan 30 lieriöaukon sisäpinnassa ainakin yksi syvyydeltään männän halkaisijan ulkopuolelle ulottuva ura, joka kulkee lie-. riöaukon ulkopuolisesta suuaukosta osalle lieriöaukon aksiaalista pituutta kaasuvirtausyhteyden säilyttämiseksi reagenssikammion ja lieriöaukon ulkopuolisen suuaukon 35 välillä männän osittaisessa sisääntyöntöasemassa.
Nyt keksinnön kohteena oleva laite on ratkaisu, joka mahdollistaa kuivatun, kiinteän tai nestemäisen aineen an 2 102642 nostelun. Rakenne voi olla yksikammioinen, tai yksittäisiä kammioita voi olla kytkettynä yhteen tarvittava määrä. Liikkuvan männän kanssa yhteentoimivana kuuluu rakenteeseen astian sisälle aukeneva pohja.
5
Vaiheittaista annostelua tarvitaan mm. immunologisissa testeissä, joiden tulokseen vaikuttaa tarvittavien rea-genssien lisäysjärjestys. Rakenteeseen kuuluva mäntä voi olla joko painamalla, vetämällä tai kiertämällä toimiva.
10 Kyseiset osat on valmistettu laitteen toiminnalle soveltuvasta materiaalista, edullisesti polymeeristä, esimerkiksi polyeteenistä tai polypropeenista. Laitteen mäntä ja kammio-osa sekä kammio-osan pohja voivat olla valmistetut myöskin toisistaan poikkeavista materiaaleista, 15 pohjaosa esimerkiksi alumiinista, mylarista tai pahvista. Laitteella annostellaan kammio-osan sisältämä reagenssi (esimerkiksi kuiva, kiinteä tai nestemäinen) kyseiseen kammio-osaan kytkettyyn astiaan. Annostelu edellyttää kammio-osan pohjan avautuvaa yhtymistä kytkettyyn asti-20 aan. Pohja suljettuna kammio-osa ja astia eivät ole yhteydessä toisiinsa. Mäntää painamalla aikaansaadaan kammio-osan pohian avautuminen halutulla hetkellä, jolloin kammio-osa ja astia ovat yhteydessä keskenään. Avautuvan pohjan lisäksi avautumiskohdassa voi sijaita myöskin kal-25 vo, joka on puoliläpäisevä tai kaasuja läpäisevä. Paitsi kammio-osan sisällä, osa reagensseista voi sijaita erotettuna kammio-osan sisällöstä avautuvan pohjan ulkopinnalla, joka on kosketuksissa kytketyn astian sisältöön jo ennen pohjan avaamista. Edellämainitun kaltaisia raken-30 teitä voi olla samassa tulpparatkaisussa yksi tai useam-: Pia.
Kvantitatiivisissa ja kvalitatiivisissa immunologisissa määrityksissä mitataan useimmiten joko vasta-aineen tai 35 antigeenin määrää biologisista nesteistä, eritteistä tai kudosnesteistä (veri, seerumi, plasma, aivo-selkäydinneste, pleuraneste, askitesneste, märkä, haavaerite, virtsa, 3 102642 yskös, uloste, nielunäyte jne.)· Testit voivat olla joko suoria, epäsuoria tai inhibitorisia. Immunologisissa reaktioissa vasta-aine sitoutuu kyseiselle vasta-aineelle spesifiseen antigeenirakenteeseen. Sekä vasta-aine että 5 vaihtoehtoisesti antigeeni voivat olla erityiseen signaa-liaineeseen (leima-aineeseen) sidottuja. Leima-aineita ovat mm. polymeeriset partikkelit (myös värilliset ja magneettiset), kolloidinen kulta, värilliset substraatit, fluoresoivat ja fosforesoivat molekyylit, luminoivat mo-10 lekyylit. Kvantitatiivisissa määrityksissä käytetään usein apuna analysointilaitteistoa, jonka toimintaperiaate on näytteen optinen mittaus (absorbanssi, ekstinktio, nefelometria reflektanssi fluoresenssi, fosforesenssi, luminesenssi jne.). Useimmissa tapauksissa kyseisen kal-15 täinen optinen mittaus edellyttää toisistaan optisesti poikkeavien näytteiden taustaominaisuuksien (lipeemisyys, ikteerisyys sekä muut potilaan tilasta johtuvat ominaisuudet) poistoa. Tätä kutsutaan näytteen blank-arvon määrittämiseksi, joka suoritetaan laiteteknisesti ennen var-20 sinaisen analyytin määrittämistä. Näytteen blank-arvon määrittämisen jälkeen käytettävä laitteisto havainnoi näyteliuokseen lisätyn spesifisen reagenssin reaktiota tutkittavan analyytin kanssa, jolloin tuloksena on näytteen aiemmista optisista ominaisuuksista riippumaton sig-25 naalin muutos. Kyseinen signaalin muutos on suhteessa mitattavan analyytin pitoisuuteen näytteessä. Edellä mainittu laite ja menetelmä mahdollistaa analyytin tarkan pitoisuuden määrittämisen mm. taustaominaisuuksiltaan huomattavastikin poikkeavista näytteistä, mm. kokoveres-30 tä.
Jotta edeltävässä kappaleessa mainittu taustan poisto (näyte-blank) olisi mahdollista, pitää tutkittavaa ana-lyyttiä mittaava spesifinen reagenssi annostella vasta 35 taustan poiston jälkeen. Tämä on mahdollista keksinnön mukaisen tulpan avulla. Kyseisessä menetelmässä kammio-osa sisältää immunologisen reaktion spesifistä leima-ai- 4 102642 netta, joka voi olla joko vapaana (esim. entsyymisubstraatti) tai vasta-aineeseen tai antigeeniin sidottuna (esim partikkeli- tai kultaleimat), joka sitoutuu spesifisesti analyytti-molekyyleihin. Myöskin pelkän vasta-5 aineen tai antigeenin käyttö tulee kyseeseen. Tällöin vasta-aine- tai antigeenimolekyylit toimivat signaalin antajina. Sitoutumista tai värin muutosta voidaan seurata tarvittaessa kineettisesti optisella menetelmällä. Kammio-osa on tiivis ja siihen liittyy kammio-osan pohjan 10 avaava mäntä. Kyseinen laite on tässä järjestelmässä rakennettu osaksi määrityskyvetin tulppaosaa. Määritysky-vettiin annostellaan tarvittava määrä erityistä puskuri-liuosta, joka tässä järjestelmässä aiheuttaa myöhemmin annosteltavassa näytteessä mahdollisesti tarvittavan esi-15 reaktion (esimerkiksi punaisten verisolujen hajoamisen eli hemolyysin tai reumatekijän määrityksissä haittaavan komplementin Clq-komponentin inaktivaation, muita immunologisia määrityksiä haittaavan reumafaktorin poiston). Kyvetti voidaan puskuriliuoksen ja näytteen lisäyksen 20 jälkeen sulkea em. järjestelmän sisältävällä tulppaosal-la, joka liittyy kyvettiin ulkopuolisesti tai sisäpuoli-sesti ja sekoittaa joko käsin tai koneellisesti. Kammio-osa on valmistettu siten, että tahaton mäntäosan työntyminen ja pohjaosan aukeaminen ovat estettyjä. Estome-25 kanismeina tulevat kyseeseen mm. kaulusrakenne, re- päisyliuska tai sokkaratkaisu. Luonnollisesti myöskin mäntäosa voi käsittää kyseisenkaltaiset estomekanismit. Koska tulppaosaan rakennetun laitteen kammio-osa ei tässä vaiheessa ole yhteydessä näytekyvettiin ei leima-aine-30 reagenssi sekoitu näyteen ja puskuriliuoksen muodostamaan seokseen. Kuitenkin tarvittaessa osa reagensseista, esimerkiksi hemolysoiva yhdiste (saponiini) tai punasoluja aggregoiva yhdiste (lektiini) voivat sijaita tulppaosan pohjassa, jolloin kyseinen yhdiste aikaansaa halutun esi-35 reaktion (hemolyysi, punasolujen aggregaatio) ennen varsinaista immunologista reaktiota. Näytekyvetti sijoitetaan reaktion optisesti lukevaan määrityslaitteeseen ja 5 102642 suoritetaan näytetaustan poisto (näyte-blank).
Näytetaustan poiston jälkeen suoritetaan tulpan sisältämän laitteiston kammio-osan avaaminen näytekyvetin yh-5 teyteen painamalla, vetämällä tai kiertämällä tulpan sisältämän laitteiston mäntää, joka avaa kammio-osan pohjan. Kammio-osan ja näytekyvetin yhdyttyä yhteiseksi tilaksi kammio-osan pohjan avauduttua, huuhdotaan spesifinen leima-ainereagenssi kammio-osasta ja sen pohjasta 10 sekoittamalla laitteen sisältämää korkki kyvettiyhdistel-mää joko käsin tai koneellisesti. Em. vaiheittaisen lisäyksen jälkeen ontinen menetelmä havaitsee näytteen taustasta riipumatta samalta lähtötasolta alkaen leima-aineen spesifisen reaktion, jonka aiheuttaa mitattava 15 analyytin määrä näytteessä. Laitteen sisältämä tulppaosa tiivistää pohjaosa avattuna näytekyvetin sekä näytteen määrityksen ajaksi että sen jälkeen.
Keksinnön kohteena oleva tulppa mahdollistaa spesifisen 20 reagenssin helpon säilytyksen, kuljetuksen ja tarkan annostelun halutulla hetkellä. Keksintö on lisäksi mahdollista kytkeä toiminnalliseksi osaksi analyysijärjestelmää tai testipakkausta (testikitti).
25 Keksintöä havainnollistetaan seuraavassa oheisten piirus-tuskuvien avulla.
Kuvien selitykset: 30 Kuva IA. Laitteen mäntäosa ; Kuva IB. Laitteen kammio-osan yksityiskohtainen ko koonpano
Kuva 1C. Kammio-osan poikkileikkaus Kuva ID. Reagenssia sisältävä laite kuivausasennos-35 sa
Kuva IE. Reagenssia sisältävä laite kuljetus- ja säilytysasennossa 6 102642
Kuva IF. Reagenssia sisältävä laite annostelussa Kuva 1G. Reagenssin annostelu kammio-osaan Kuva 1H. Männän ja kammio-osan yhdistäminen Kuva 11. Kuivaus ja merkitseminen 5 Kuva 1J. Valmis reagenssia sisältävä tulppa
Kuva 2A. Näytekyvetti ja puskuriliuos Kuva 2B. Näytteen lisääminen näytekyvettiin Kuva 2C. Näytteen sekoitus ja hemolysointi Kuva 2D. Näytetaustan poisto mittalaitteella 10 Kuva 2E. Reazenssin vaDauttaminen näytekvvettiin
Kuva 2F Näytteen ja reagenssin sekoitus Kuva 2 G. Spesifisen reaktion mittaus mittalaitteella
15 Kuva IA esittää keksinnön mukaista mäntää. Kuvassa IA
näkyvät mäntäosa (1) ja siihen kuuluvat tiivistysrenkaat (5). Kuva IB esittää reagenssikammio-osaa. Kuvassa IB näkyvät reagenssikammion runko-osa (2), aukeava pohja (3), pohjan sarana (4), tiivistysrenkaat (6), männän ta-20 hattoman painamisen estin (7), varsinainen reagenssikam-mio-osa (8), joka koostuu sekä runko-osasta (2) että pohjasta (3) ja kuivausprosessia varten työstetyt urat (9). Kuvassa 1C on kammion runko-osaan poikkileikkaus. Kuvassa 1C näkyvät reagenssikammion runko-osa (2) kuivausta var-25 ten valmistetut urat (9), joista mm. kylmäkuivauksen aikana poistuu vakuumissa haihtuva vesi. Kuvassa ID on esitetty reagenssia sisältävä tulppa kuivausasennossa, jolloin vesi pääsee esteettä haihtumaan reagenssista. Kuvassa ID näkyvät reagenssi (10) ja haihtumisurat (9). Mäntä-30 osa on tällöin ylhäällä kuivausasennossa ja pohja (3) on • suljettuna kammio-osan tilavuuden (8) ollessa suurimmil laan. Pohjan kammion ulkopuolisella pinnalla on näytteen esikäsittelylle tai reaktiolle tarpeellisia reagensseja (22). Kuvassa IE on esitetty kuivauksen jälkeinen säily-35 tysasento. Kuvassa IE reagenssi (10) on tiiviisti suljetussa tilassaan pientyneessä reagenssikammiossa (8). Kammion tiivistää yläpuolelta mäntä (1) ja sen rengastiivis- 7 102642 teet (5) ja alapuolelta tiivis, avautuva pohja (3). Mäntä (1) on painettu päältä päin tahattoman painamisen estimen (7) yläreunan tasalle. Kuva 1F esittää aukaistua tulppaa. Kuvassa 1F mäntä (1) on tietoisesti painettu alas tahat-5 toman painamisen estin (7) ohitettuna, jolloin mäntä (1) aukaisee pohjan (3), jolloin reagenssi (10) vapautuu rea-genssia sisältävän korkin ulkopuolelle, esimerkiksi reaktio- ja mittauskyvettiin. Kuvassa 1G esittää reagens-sin annostelua reagenssikammio-osaan. Kuvassa 1G näkyy 10 reagenssien (10) annostelu kammio-osaan (2) pohjan ollessa suljettuna. Kuva 1H esittää laitteen kokoamista rea-genssia sisältäväksi tulpaksi. Kuvassa 1H näkyy mäntäosan (1) asettaminen kammio-osan (2) sisälle siten, että kuivaus on mahdollista. Kuva 11 esittää reagenssia sisältä-15 vän tulpan merkitsemistä tarpeellisilla koodimerkin- nöillä. Kuva 1J esittää valmista reagenssin sisältävää tulppaa. Kuvassa 1J reagenssia sisältävä tulppa on valmis pakattavaksi kuivauksen jälkeen mäntä kiinni-asennossa esimerkiksi osaksi diagnostista määrityspakettia (kit-20 tiä). Laitteen osakomponentit on valmistettu soveltuvasta polymeeristä, edullisesti esimerkiksi polyeteenistä tai polypropeenista.
Seuraavassa keksintöä kuvataan yksityiskohtaisesti esi-25 merkkien valossa. Kuvatut esimerkit ovat aiemmin mainitun immunologisen määrityksen spesifisiä sovelluksia eivätkä ne millään tavalla rajoita keksintöä tai sen sovellutuksia.
30 Esimerkki 1.
C-reaktiivinen proteiini (CRP) on eräs yleisesti hyväksytty tulehdusreaktion indikaattori, jonka pitoisuus pyritään määrittämään tutkittavan potilaan kokoverinäyt-35 teestä tai seerumista. CRP-määrityksen yhteydessä käytetään usein apuna analesointilaitteistoa, jonka toimintaperiaate on näytteen optinen mittaus (absorbanssi, eks- 8 102642 tinktio, nefelometria, reflektanssi, fluoresenssi, fos-foresenssi jne.). Mittaus edellyttää näytteen taustalu-keman poistamista (näyte-blank), joka suoritetaan laite-teknisesti ennen varsinaisen analyytin määrittämistä.
5 Näytekyvetti (Kuva 2AX 11) voi sisältää erilaisia puskureita (Kuva 2A,12), tarpeista riippuen. Käytännössä taustan poisto suoritetaan CRP-määrityksessä lisäämällä he-molysoivaa puskuriliuosta sisältävään näytekyvettiin ko-koveri- tai seeruminäyte (Kuva 2B, 13). Vaihtoehtoisesti 10 hemolysoiva yhdiste voi sijaita tulpan pohjapinnalla, joka on yhteydessä näyteliuokseen (Kuva 2C, 22). Näyte voidaan annostella esimerkiksi männällä (15) varustetulla kapillaarilla (14). Kyvetti suljetaan nyt keksinnön kohteena olevalla tulpalla ja puskuriliuos ja näyte sekoite-15 taan huolellisesti (Kuva 2C). Näytteen sekoituttua ja punasolujen hajottua puskuriliuokseen, näytekyvetti sijoitetaan mittalaitteeseen (Kuva2D, 16, 17, 18). Mittalaitteen antama näytteenäiheuttama taustalukema (19) rekisteröidään ja lukema asetetaan nollaksi (20, näyte-20 blank). Näytteen taustalukeman poiston jälkeen käytettävä laitteisto (Kuva 2G, 16, 17, 18) rekisteröi näyteliuok-seen keksinnön kohteena olevasta tulpasta lisätyn spesifisen reagenssin (Kuva 2E, 10) sekoituksen (Kuva 2F) reaktiota CRP:n kanssa, jolloin tuloksena on näytteen 25 aiemmista optisista ominaisuuksista riippumaton signaalin muutos (Kuva 2G, 21). Kyseinen signaalin muutos on suhteessa mitattavan CRP:n pitoisuuteen näytteessä. Tämä mahdollistaa CRP:n tarkan pitoisuuden määrittämisen mm. taustaominaisuuksiltaan huomattavastikin poikkeavista 30 näytteistä mm. kokoverestä.
•
Jotta edeltävässä kappaleessa mainittu taustan poisto (näyte-blank) olisi mahdollista, pitää CRP:tä mittaava spesifinen reagenssi (Kuva 2E, 11) annostella vasta taus-35 tan poiston (Kuva 2D, 19, 20) jälkeen. Tämä on mahdollista ensimmäisessä kappaleessa mainitun laitteen avulla.
. Kyseisessä menetelmässä kammio-osa (Kuva 2C, 8) sisältää 9 102642 CRP vasta-aineella päällystettyjä kylmäkuivattuja (Iyofi-lisoituja) polymeeripartikkeleita (Kuva 2E, 10). CRP-mo-lekyylit sitoutuvat spesifisesti vasta-ainemolekyyleihin, aiheuttaen myöskin polymeeripartikkeleiden aggregaation, 5 jota reaktiota voidaan tarvittaessa seurata kineettisesti optisella menetelmällä (Kuva 2G, 16, 17, 18, 21).
Luonnollisesti myöskin toisen tyyppinen leima-aine on mahdollinen (kolloidinen kulta, magneettiset partikkelit, 10 värilliset partikkelit, värileima yms.). Kuten edellä on mainittu, kammio-osa (Kuva 2C, 8) on tiivis ja siihen liittyy kammio-osan pohjan (Kuva 2C, 3) avaava mäntä (Kuva 2C, 1). Kyseinen laite on tässä järjestelmässä rakennettu osaksi määrityskyvetin tulppaosaa (Kuva 2C, 1, 2).
15 Määrityskyvettiin annostellaan tarvittava määrä erityistä puskuriliuosta (Kuva 2A, 11, 12), joka tässä järjestelmässä aiheuttaa myöhemmin annosteltavien (Kuva 2B, 12, 13, 14) punaisten verisolujen hajoamisen (hemolyysin). Vaihtoehtoisesti hemolysoiva yhdiste voi olla sijoitettu 20 tulpan pohjan alapinnalle, jolloin se sekoittuu puskuri-liuoksen ja näytteen kanssa aiheuttaen hemolyysin. Kyvet-ti voidaan puskuriliuoksen ja verinäytteen lisäyksen jälkeen sulkea em. järjestelmän sisältävällä tulppaosalla ja sekoittaa joko käsin tai koneellisesti (2C). Koska tulp-25 paosaan rakennetun laitteen kammio-osa ei tässä vaiheessa ole yhteydessä näytekyvettiin ei partikkelireagenssi sekoitu näyteen ja puskuriliuoksen muodostamaan seokseen. Näytekyvetti voidaan nyt sijoittaa reaktion optisesti lukevaan määrityslaitteeseen (Kuva 2D, 16, 17, 18) sekä 30 suorittaa näytetaustan poisto (Kuva 2D, 19, 20, näyte-blank). Edellä mainittuun tapaan näytetaustan poiston jälkeen suoritetaan tulpan sisältämän laitteiston kammio-osan avaaminen näytekyvetin yhteyteen painamalla korkin sisältämän laitteiston mäntää, joka avaa kammio-osan poh-35 jän (Kuva 2E, l, 2, 3, 8, 10). Kammio-osan ja näytekyvetin yhdyttyä samaksi tilaksi voidaan spesifinen partikkelireagenssi huuhtoa kammio-osasta ja sen pohjasta sekoit- 10 102642 tamalla laitteen sisältämää tulppa-kyvetti-yhdistelmää joko käsin tai koneellisesti (Kuva 2F, 3, 8, 10). Em. vaiheittaisen lisäyksen jälkeen optinen menetelmä havaitsee näytteen taustasta riipumatta samalta lähtötasolta 5 alkaen partikkeleiden spesifisen aggregaation, jonka aiheuttaa mitattava CRP-määrä näytteessä (Kuva 2G, 16, 17, 20, 21).
Esimerkki 2.
10
Reumatekijän eli reumafaktorin (RF) määrittäminen on erittäin tärkeää pyrittäessä diagnosoimaan eri reumasairauksia. Reumatekijä on ihmisen muodostama, useimmiten immunoglobuliiniluokkaan M kuuluva vasta-aine, kysei-15 sen ihmisen omia rakenteita kohtaan. Reaktio ihmisen omien rakenteiden ja RF:n välillä laukaisee sairauden, joka yleisimmässä muodossaan on nivelreuma. RF:n määrittäminen voidaan suorittaa kuten edellisessäkin esimerkissä, suoraan kokoverinäytteestä tai seerumista. Tässä testissä 20 ovat edelliseen esimerkkiin nähden poikkeavia spesifiset leimapartikkelit, jotka tässä tapauksessa on päällystetty ihmisen immunoglobuliini-G -molekyyleillä. Reaktiopusku-riliuos on myöskin poikkeava, koska se voi sisältää hemo-lysoivan yhdisteen lisäksi myöskin polyanionisia molekyy-25 lejä, jotka sitoutuvat nk. komplementin Clq-komponent- tiin, joka muutoin saattaa aiheuttaa epäspesifisen reaktion varsinaisen RF-leiman kanssa sitoutuessaan immunoglobuliini-G: n nk. Fc-osaan. Varsinainen testi suoritetaan vaiheiltaan aivan kuten edellisessä esimerkissä on mai-30 nittu. Verinäytteen lisäämisen jälkeen reaktio puskurin polyanionit sitoutuvat Clq-komponenttiin ehkäisten tehokkaasti epäspesifisen reaktion punasolujen samalla hajotessa (hemolyysi), jos kyseessä on kokoverinäyte. Näytteen lisäämisen jälkeen suoritetaan taustan poisto (näy-35 te-blank) kuten edellisessäkin esimerkissä. Varsinainen spesifinen reaktio saadaan aikaan aukaisemalla keksinnön mukaisen laitteen pohja, jolloin ihmisen immunoglobulii-

Claims (6)

11 102642 ni-G:llä päällystetyt partikkelit reagoivat RF:n kanssa. Muodostunut aggregaatio määritetään aivan kuten edellisessä esimerkissä on mainittu. 5
1. Reaktioastian tai vastaavan astian tulppa, joka koos-10 tuu astian (li) suuaukkoon tiivistetysti asennettavasta, läpikulkevalla lieriöaukolla varustetusta runko-osasta (2), johon kuuluu kansi (3) lieriöaukon, reaktioastiaan päin avautuvan suun sulkemiseksi avattavasti, sekä rungon lieriöaukon sisämitan mukaisesti mitoitettu mäntä (l), 15 joka on siirrettävissä aukossa runkoon nähden tiivistettyyn aseinaan suljetun reagenssikammion (8) määrittämiseksi kannen ja männän väliseen tilaan, tunnettu siitä, että runko-osan (2) läpikulkevan lieriöaukon sisäpinnassa on ainakin yksi syvyydeltään männän (1) halkaisijan ulkopuo-20 lelle ulottuva ura (9) , joka kulkee lieriöaukon ulkopuolisesta suuaukosta osalle lieriöaukon aksiaalista pituutta kaasuvirtausyhteyden säilyttämiseksi reagenssikammion (8) ja lieriöaukon ulkopuolisen suuaukon välillä männän (1) osittaisessa sisääntyöntöasemassa. 25
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tulppa, tunnettu siitä, että runko-osassa (2) on rajoitin (7) männän mainitun osittaisen sisääntyöntöaseman määrittämiseksi.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen tulppa, tunnettu siitä, että rajoitin (7) on aikaansaatu määrittämään myös männän (1) sisääntyöntöasento, jossa mäntä on sulkenut kaasuvirtausyhteyden uran (9) kautta.
4. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen 1-3 mukainen tulppa, tunnettu siitä, että kannen (3) sisäpuolessa on tila reagenssikammiota (8) varten. 12 102642
5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen 1-4 mukainen tulppa, tunnettu siitä, että kansi (3) on liitetty saranalla (4) runko-osaan (2).
6. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen 1-5 mukainen tulppa, tunnettu siitä, että runko-osa (2) on asennettavissa irroitettavasti reaktioastian (11) tai vastaavan suuaukkoon. 10 15
FI962542A 1996-06-19 1996-06-19 Reaktioastian tai vastaavan tulppa FI102642B (fi)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI962542A FI102642B (fi) 1996-06-19 1996-06-19 Reaktioastian tai vastaavan tulppa
PCT/FI1997/000388 WO1997048492A1 (en) 1996-06-19 1997-06-18 Stopper having a cavity for reagents and an assay method using said stopper
HU9901456A HU225030B1 (en) 1996-06-19 1997-06-18 Stopper having a cavity for reagents and an assay method using said stopper
JP50239098A JP3696253B2 (ja) 1996-06-19 1997-06-18 試薬用キャビティを有するストッパおよび前記ストッパを使用する検定法
DE69719951T DE69719951T2 (de) 1996-06-19 1997-06-18 Stopfen mit einer kammer für reagenzien und analyse-methode für die verwendung dieses stopfens
PL97325009A PL183800B1 (pl) 1996-06-19 1997-06-18 Urządzenie zamykające do diagnostycznego naczynia testowego lub podobnego pojemnika zwłaszcza do przeprowadzania oznaczania testu klinicznego na płynie biologicznym
EP97927207A EP0859664B1 (en) 1996-06-19 1997-06-18 Stopper having a cavity for reagents and an assay method using said stopper
DK97927207T DK0859664T3 (da) 1996-06-19 1997-06-18 Prop med et hulrum til reagenser og en bestemmelsesmetode, hvorved proppen anvendes
CZ0035898A CZ296932B6 (cs) 1996-06-19 1997-06-18 Uzaver, urcený zejména pro hrdlo nádobky na diagnostický test
ES97927207T ES2193378T3 (es) 1996-06-19 1997-06-18 Dispositivo de cierre dotado de una cavidad para reactivos y metodo de ensayo en que se utiliza dicho dispositivo de cierre.
US09/011,853 US6149866A (en) 1996-06-19 1997-06-18 Stopper having a cavity for reagents and an assay method using said stopper
NO19980667A NO319596B1 (no) 1996-06-19 1998-02-17 Stopper med et hulrom for reagenser og en provemetode som bruker stopperen

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI962542A FI102642B (fi) 1996-06-19 1996-06-19 Reaktioastian tai vastaavan tulppa
FI962542 1996-06-19

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI962542A0 FI962542A0 (fi) 1996-06-19
FI962542A FI962542A (fi) 1997-12-20
FI102642B1 FI102642B1 (fi) 1999-01-15
FI102642B true FI102642B (fi) 1999-01-15

Family

ID=8546242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI962542A FI102642B (fi) 1996-06-19 1996-06-19 Reaktioastian tai vastaavan tulppa

Country Status (12)

Country Link
US (1) US6149866A (fi)
EP (1) EP0859664B1 (fi)
JP (1) JP3696253B2 (fi)
CZ (1) CZ296932B6 (fi)
DE (1) DE69719951T2 (fi)
DK (1) DK0859664T3 (fi)
ES (1) ES2193378T3 (fi)
FI (1) FI102642B (fi)
HU (1) HU225030B1 (fi)
NO (1) NO319596B1 (fi)
PL (1) PL183800B1 (fi)
WO (1) WO1997048492A1 (fi)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19850934C2 (de) * 1998-11-05 2001-07-12 Lange Gmbh Dr Bruno Verschlußelement zum Verschließen, Aufbewahren und Einbringen von Reagenzien und/oder Hilfsstoffen in einen Reaktionsbehälter
GB2365414A (en) * 2000-07-31 2002-02-20 Cambridge Life Sciences Storage devices for fluids
US7482116B2 (en) 2002-06-07 2009-01-27 Dna Genotek Inc. Compositions and methods for obtaining nucleic acids from sputum
DE20209513U1 (de) * 2002-06-19 2002-08-29 Trw Automotive Electron & Comp Verschlussdeckel
US7210575B2 (en) * 2002-09-26 2007-05-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Two-component packaging unit
DE60328856D1 (de) * 2003-05-22 2009-10-01 Agilent Technologies Inc Septum mit Klappe
US20050011821A1 (en) * 2003-07-17 2005-01-20 Sigma-Aldrich Co. High throughput flash purification stand and cartridge
US20050211617A1 (en) * 2003-07-17 2005-09-29 Sigma-Aldrich Co. High throughput flash purification stand and cartridge
WO2005051775A2 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Young-Kook Cho Bottle
GB0401288D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Orion Diagnostica Oy Sampling and assay device
US8215481B1 (en) * 2004-02-18 2012-07-10 Knickerbocker Michael G Container closure for retaining an additive material
CN101080349A (zh) * 2004-11-04 2007-11-28 Viz企业有限责任公司 多室容器及其盖
US7621418B2 (en) * 2004-12-16 2009-11-24 Cepheid Cap for vessel for performing multi-stage process
JP4811404B2 (ja) * 2005-06-08 2011-11-09 ニプロ株式会社 検体採取液容器
CN101370425B (zh) 2005-12-09 2011-08-24 Dna吉诺特克股份有限公司 用于可释放地储存物质的容器系统
DE102008023341A1 (de) * 2008-02-27 2009-06-25 Elm - Plastic Gmbh Pipettenadapter
EP2292525A1 (en) * 2009-09-04 2011-03-09 Obrist Closures Switzerland GmbH Container closure assembly
CA2777293A1 (en) * 2009-10-09 2011-04-14 Qiagen Closure and method of using same
FR2956463B1 (fr) * 2010-02-16 2012-06-29 Biomerieux Sa Dispositif a clapet, mono-corps, moule par injection de materiau elastique
DE102010016054B3 (de) * 2010-03-22 2011-09-22 Kunststofftechnik Waidhofen An Der Thaya Gmbh Verschluss mit einer Kammer und Bauteilsatz hierfür
EP2371731A1 (de) 2010-03-31 2011-10-05 Roche Diagnostics GmbH Reagenz-Kit mit Transportsicherung
US9027774B2 (en) 2011-03-23 2015-05-12 Ecotop, LLC Drinking cup lid
RU2014101490A (ru) 2011-06-19 2015-07-27 Эйбоджен, Инк. Устройства, растворы и способы для сбора образцов
GB2485254C (en) * 2011-08-22 2013-12-25 Eulysis Uk Ltd A container having a recessed closure for drying and storing one or more active agents
US9067716B2 (en) 2011-09-30 2015-06-30 Federico Intriago Cap assembly for dispensing a dispensable component and method of making and using the same
KR101168166B1 (ko) * 2012-02-29 2012-07-24 케이맥(주) 생체물질 검출용 소자
DE102012222351A1 (de) * 2012-12-05 2014-06-05 Gna Biosolutions Gmbh Reaktionsgefäß mit magnetischem Verschluss
EP3004866B1 (en) * 2013-05-24 2019-11-06 Premier Biotech, Inc. Multi-stage oral-fluid testing device
JP6167669B2 (ja) * 2013-05-30 2017-07-26 東亜ディーケーケー株式会社 リン酸測定用キット
US10076751B2 (en) 2013-12-30 2018-09-18 General Electric Company Systems and methods for reagent storage
JP6704851B2 (ja) * 2014-01-20 2020-06-03 アボゲン，インコーポレイティド サンプル収集のためのデバイス、溶液、および方法
WO2015177004A1 (en) * 2014-05-21 2015-11-26 Orion Diagnostica Oy Sampling and assay kit, sample holder and method
GB201415869D0 (en) * 2014-09-08 2014-10-22 Eulysis Uk Ltd Container And Closure
US10456787B2 (en) 2016-08-11 2019-10-29 Instrumentation Laboratory Company Reagent component dispensing caps for reagent containers used in automated clinical analyzers
CN108357778B (zh) * 2017-01-26 2021-12-28 本诺瓦公司 将产品分配在容器中的盒
BR112019017386A2 (pt) * 2017-02-21 2020-03-31 Ellume Pty Ltd Um sistema de diagnóstico
EP3884070A4 (en) 2018-11-20 2022-09-07 Spectrum Solutions, LLC SAMPLE COLLECTION SYSTEM INCLUDING SEALING CAP AND VALVE
CN109852539A (zh) * 2019-03-05 2019-06-07 温州广立生物医药科技有限公司 一种血液游离dna保存管
JP2022526739A (ja) * 2019-03-18 2022-05-26 シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド コーティングされた微小突起アレイを組み込んだ診断用消耗品およびその方法
US11701094B2 (en) 2019-06-20 2023-07-18 Spectrum Solutions L.L.C. Sample collection system including valve and plug assemblies

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3715189A (en) * 1970-06-15 1973-02-06 Secretary Of The Treasury Qualitative analysis device
US3756390A (en) * 1972-03-07 1973-09-04 American Cyanamid Co Two-compartment aspirating disposable hypodermic syringe package
US4192429A (en) * 1978-03-02 1980-03-11 Becton, Dickinson And Company Vented vacuum tube and stopper
US4221291A (en) * 1978-06-20 1980-09-09 General Foods Corporation Container having separate storage facilities for two materials
DE3369297D1 (en) * 1982-04-23 1987-02-26 Capsulit Srl A closure for bottles and the like of the type including a breakable bottom reservoir to break during use
DE3671971D1 (de) * 1985-09-05 1990-07-19 Graeub Ag Ernst Veterinaermedizinischer reagentiensatz fuer schnelltest zur bestimmung des blutcalciumgehaltes.
CS273009B1 (en) * 1986-05-08 1991-02-12 Marie Rndr Csc Jakoubkova Impregnating terminal for permeant tube's filling renewal
US5496288A (en) * 1992-09-23 1996-03-05 Becton, Dickinson And Company Protective cap for hypodermic syringe
EP0664137B1 (en) * 1994-01-25 1999-03-31 Becton, Dickinson and Company Syringe and method for lyophilizing and reconstituting injectable medication

Also Published As

Publication number Publication date
CZ35898A3 (cs) 1998-07-15
ES2193378T3 (es) 2003-11-01
DK0859664T3 (da) 2003-08-11
FI962542A (fi) 1997-12-20
JP3696253B2 (ja) 2005-09-14
FI102642B1 (fi) 1999-01-15
NO980667D0 (no) 1998-02-17
JP2000501191A (ja) 2000-02-02
DE69719951T2 (de) 2004-01-08
DE69719951D1 (de) 2003-04-24
HUP9901456A3 (en) 1999-11-29
HU225030B1 (en) 2006-05-29
WO1997048492A1 (en) 1997-12-24
HUP9901456A2 (hu) 1999-08-30
NO319596B1 (no) 2005-08-29
US6149866A (en) 2000-11-21
FI962542A0 (fi) 1996-06-19
EP0859664B1 (en) 2003-03-19
PL325009A1 (en) 1998-07-06
PL183800B1 (pl) 2002-07-31
EP0859664A1 (en) 1998-08-26
CZ296932B6 (cs) 2006-07-12
NO980667L (no) 1998-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI102642B (fi) Reaktioastian tai vastaavan tulppa
FI96639C (fi) Omavarainen immunokoe-elementti
US5215102A (en) Capillary blood antigen testing apparatus
US4675299A (en) Self-contained reagent package device and an assay using same
EP0204109B1 (en) A self-contained reagent package device for an assay
CA2416886C (en) Reagent delivery device and method of use
US5177021A (en) Element for immunoassay and process of using the same
US20060029517A1 (en) Specimen collection, storage, transportation and assaying device
US5316732A (en) Extraction vial
JPH11316226A (ja) 自動測定用カートリッジ及び自動測定法
US5427739A (en) Apparatus for performing immunoassays
US20040053419A1 (en) Test device
CA2889492C (en) Self-contained assay device
US5314661A (en) Kit of test elements and liquid-bearing containers
AU706430B2 (en) Capillary blood antigen testing apparatus
CA1221627A (en) Rapid plunger immunoassay method and apparatus
BRPI1004253A2 (pt) Coletor de amostra, dispositivo e kit de detecção rápida de doenças infecciosas

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: ORION-YHTYMAE OYJ

HC Name/ company changed in application

Owner name: ORION-YHTYMAE OYJ

MA Patent expired