NO319596B1 - Stopper med et hulrom for reagenser og en provemetode som bruker stopperen - Google Patents

Description

Oppfinnelsen vedrører en lukkeinnretning egnet for bruk til å utføre en prøve eller analyse, spesielt en klinisk test på et biologisk fluid slik som blod. Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en lukkeinnretning som kan gjøre reagenset benyttet i analysen til en tilstand som sikrer et pålitelig testresultat og er i stand til å opprettholde denne tilstand på reagenser over en lang oppbevaringsperiode såvel som under belast-ningen med ufordelaktige miljømessige forhold, og videre for slik å tillate tilsetningen av reagenset inn i prøven under analysen ved et ønsket tidsøyeblikk.

Det er et ytterligere formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en lukkeinnretning som gjør at analysen kan utføres under maksimalt beskyttede forhold som på en side elimine-rer feilfaktorene satt på analyseresultatene av miljøet og på den annen side redusere for-urensningsrisikoen påført av analysen på miljøet.

Disse og andre formål kan oppnås i kraft av lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen, hvilken innretning har sin grunnkonstruksjon utformet til en lukkeenhet egnet for å lukke den diagnostiske testbeholder, inn i hvilken lukkeinnretning reagenset etter dets preparering til en fordelaktig tilstand for analysen forsegles på en måte som tillater frigjøring av reagenset fra lukkeinnretningen inn i den diagnostiske testbeholder ved et ønsket tids-øyeblikk.

Lukkeinnretninger som har en tilsvarende grunnkonstruksjon er kjent innenfor faget, og deres bruk har blitt påtenkt for eksempel ved preparering av farmasøytiske midler. I denne ansøkning prepareres det virksomme terapeutiske legemiddel fra sine grunnbe-standdeler eller tidligere enn ved dets nødvendige bruksøyeblikk, hvorved en eller et antall av bestanddeler i det farmasøytiske produkt blir tilsatt i andre bestanddeler lagret i medisinflasken eller tilsvarende beholder like før bruk av medikamentet. Før dets tilsetning kan den første bestanddel eller bestanddeler ha blitt lagret i et lukket rom slik som for eksempel avlukke til medisinflasken, hvorfra det kan tas i bruk ved å trykke ned eller likeledes aktiviserende handling på lukkeinnretningen, hvilken handling åpner en kanal fra det indre av avlukket inn i medisinflasken. Lukkeinnretningene som har denne grunnkonstruksjonen, er beskrevet, for eksempel i patentpublikasjonene GB 1.193.989, GB 1.479.370, EP 0.093.090, EP 0.338.349, EP 0.561.322 og EP 0.344.849.

Disse konvensjonelle lukkeinnretninger svikter imidlertid til å ta i betraktning det fak-tum at en vellykket test ved et stort antall medisinske eller lignende applikasjoner krever reagenset benyttet i testen til å være i en fordelaktig tilstand for analysen og at denne tilstand kan opprettholdes opp til testøyeblikket, hvilket øyeblikk kan vesentlig utsettes fra fremstillingsøyeblikket av lukkeanordningen når den er klar for bruk. Videre kan omstendighetene som hersker under beredskapsperioden for lukkeinnretningens tilstand når den er klar for bruk, ha vært ufordelaktig for stabiliteten til reagensen, spesielt dersom testsettet er ment for feltbruk.

En vesentlig forbedring som er i stand til å overvinne disse problemer, blir gitt ved en lukkeinnretning i samsvar med den foreliggende oppfinnelse som har grunnkonstruksjonen for en tettende lukkeinnretning for en diagnostisk testbeholder eller lignende beholder, hvilken tettende lukkeinnretning omfatter en hoveddel, som er tett monterbar i munningen av beholderen og er aksielt gjort åpen med en sylindrisk boring, hvilken hoveddel innbefatter videre et lokk for å lukke boringsenden som vender mot testbeholderen på en åpenbar måte, og en plunger med en diameter kompatibel med boringen i hoveddelen, hvilken plunger er glidbart montert i boringen for slik å tillate dens bevegelse inn i en forseglet posisjon i forhold til hoveddelen som således effektuerer dannelsen av et forseglet reagens oppbevaringskammer i rommet som gjenstår mellom lokket på hoveddelens boringsende og plungeren. De vesentlige spesifikasjoner for lukkeinnretningen vil fremgå av det etterfølgende krav 1.

Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for å analysere en prøve, spesielt et biologisk fluid, gjennom å reagere prøven i testbeholderen med analysereagenset dannet av en reagens-alikot lagret i det forseglede avlukket og frigjort fra avlukket inn i testbeholderen.

Fremgangsmåten er kjennetegnet ved hva som er angitt i det etterfølgende krav 7. Videre vedrører oppfinnelsen et testsett for klinisk analyse av en prøve slik som en blodprø-ve. Testsettet er kjennetegnet ved å innbefatte minst en testbeholder forseglet med et avlukke som inneholder reagenset for analysen, reagenset har blitt utsatt for et behandlingstrinn før lukkeinnretningen blir gasstett forseglet bort fra kommunikasjon med den omgivende atmosfære.

I det foranstående vil oppfinnelsen bli undersøkt i nærmere detalj ved å gjøre henvisning til de vedlagte tegninger, hvor: Figur 1 viser et delvis snittriss av hoveddelen til lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen; Figur 2 viser et tverrsmttriss av hoveddelen ifølge figur 1 i planet A-A; Figur 3 viser et delvis snittriss av den andre hoveddel av lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen; Figur 4 viser et delvis snittriss av lukkeinnretningen i samsvar med oppfinnelsen montert i sin tilstand klar for påfylling; Figur 5 viser et delvis snittriss av lukkeinnretningen i samsvar med oppfinnelsen i sin lagertilstand klar for bruk; Figur 6 viser et delvis snittriss av lukkeinnretningen i samsvar med oppfinnelsen i sin betjeningstilstand; Figur 7 viser prepareringstrinn-situasjonen for en utførelse av analysemetoden i samsvar med oppfinnelsen basert på bruken av lukkeinnretningen i samsvar med oppfinnelsen; Figur 8 viser kalibrerings-analysetrinnet som etterfølger trinnet ifølge figur 7 i den utfø-relse av analysemetoden i samsvar med oppfinnelsen; Figur 9 viser bruken av lukkeinnretningen i samsvar med oppfinnelsen i analysemetoden; og

Figur 10 viser det faktiske måletrinn for analysemetoden.

Det vises til figur 1 hvor grunnelementet for lukkeinnretningen i samsvar med oppfinnelsen vist i denne omfatter en hoveddel 1 av stoppertypen utformet og dimensjonert slik at den passer stramt på munningen av en beholder slik som en test- eller reaksjons-beholder. For fast montasje innenfor munningen av karet, har utførelsen av hoveddelen vist i diagrammet ringformede tetningsrygger 6 på sitt skjørt. Åpenbart kan hoveddelen også tilpasses for montasje utvendig av beholderens munning, hvorved lukkeinnretningen krever ny formgivning og dimensjonering av hoveddelen ved hjelp av alminnelige teknikker.

For å implementere oppbygningen av lukkeinnretningen i samsvar med oppfinnelsen, er lukkeinnretningen utstyrt med en aksielt gående sylindrisk boring 2, som er best synlig i diagrammet ifølge figur 2. En plunger 3 er dimensjonert til å kunne innsettes i denne boring og aksielt bevegelig i denne med en glidepasning er vist i fig. 3. For en fast tet-ning mellom den indre overflate av boringen 2 i lukkeinnretningens hoveddel og plungeren 3, er plungerskjørtet utstyrt med et antall sirkulære tetningsrygger 5 plassert med en avstand fra hverandre, der ryggene har en spesialfunksjon som vil bli beskrevet senere.

I samsvar med spesifikasjonen ifølge oppfinnelsen, er den indre vegg av den sentralt passerende boring 2 utstyrt med spor 4 som løper aksielt langs boringsveggen. Disse spor starter fra den ende av hoveddelen som orienteres utad fra testbeholderen når hoveddelen 1 blir innsatt i munningen på testbeholderen. Sporene 4 forløper fra nevnte munning av testbeholderen over en viss aksiell lengde av hoveddelens boring. Dybden av sporene 4 er gjort så dype for å hindre at tetningsryggene 5 i plungeren 3 plugger sporene i enhver innsatt posisjon av plungeren i hoveddelens boring.

Et vesentlig element ved hoveddelen 1 er en lokkstruktur 7 tilvirket til den ende av hoveddelen som er ment å vende mot innsiden av testbeholderen når hoveddelen er montert på munningen av testbeholderen. Funksjonen av lokket 7 er å stenge beholdersidens ende av boringen 2 som passerer gjennom hoveddelen for slik å tillate en åpning av boringen om dette kreves. Åpningen av lokket blir utført på en vanlig måte ved hjelp av aktivisering av plungeren 3 glidbart tilpasset i boringen 2. Lokket 7 er med fordel forbundet til hoveddelen ved hjelp av en hengsel 8, som fester lokket til hoveddelen under forskjellige driftstilstander av lukkeinnretningen. Den indre flate av lokket 7 kan innbefatte en nedsunket fordypning 9, som i sin del danner et parti av rommet anordnet innenfor lukkeinnretningen for å oppta testreagensmiddelet som blir forseglet i dette. De ringformede tetningsrygger 5 av plungeren 3 befinner seg nær inntil plungerens ende som vender mot innsiden av testbeholderen. Disse rygger hvis antall er tre i den illust-rerte utførelse, letter en trinnvis montasje av lukkeinnretningen for slik å opprettholde en gasstrømningskommunikasjon til den omgivende atmosfære fra rommet i boringen som gjenstår mellom det lukkede lokk 7 og den nedre ende av plungeren 3 som vender mot lokket. Denne tilstand ville være åpenbar fra den innbyrdes posisjon av hoveddelen 1 og plungeren 3 vist i figuren 4, der tetningsryggene 5 av plungeren 3 fortsatt er plassert i området av sporene 4 gjort på hoveddelen. Når plungeren blir skjøvet ytterligere innad, vil de nedre rygger 5 på plungeren nå det usporede veggområdet av hoveddelens boring 2, som dermed isolerer rommet under plungeren fra kommunikasjon med den omgivende atmosfære.

Montasjetilstanden for innretningen vist i figur 4, som tillater gasstrømningskommuni-kasjon mellom reagensrommet 9 og den omgivende atmosfære, kan benyttes ved prepa-reringen av reagenset allerede fylt inn i rommet 9. En slik behandling kan omfatte for eksempel å bringe reagenset til en tilstand som er egnet for bruk i analysen og/eller over i en tilstand som kreves for lagring og håndteringstrinnene av reagenset før analysen. Et slikt prepareirngstrinn kan innbefatte lyofilisering ved tørrfrysing av analysereagensen og/eller lagring av denne under en atmosfære med injisert gass, sterilisering av reagensen eller annen alminnelig operasjon som kan utføres under gasstrøm-kommunikasjon med den omgivende atmosfære.

Eksemplifiserende applikasjoner av den foreliggende lukkeinnretning innbefatter analy-semetoder basert på optiske målinger, i hvilke analyser må reagensen bli korrekt dosert og preparert til en tilstand egnet for analyse. Nøyaktig dosering av reagenset kan kreve fylling av lukkeinnretningen med reagensmiddel av pastaform, hvoretter reagenset må bringes til granulær form for en hurtig analysereaksjon. Dette trinn kan gjennomføres ved å bruke den ovenfor nevnte lyofilisering for fuktighetsuttak fra reagenspastaen.

I analysetrinnet blir plungeren innsatt i hoveddelen 1 prøvet fra sin utgangsstilling vist i fig. 5 inn i en posisjon vist i fig. 6, hvorved plungeren presser lokket 7 ved den indre ende av hoveddelens boring 2 for å sneppe åpen. Deretter kan reagenset lagret i rommet 9 falle inn i testbeholderen hvori analysen kan utføres på en alminnelig måte.

For å styre de innbyrdes innførte posisjoner av plungeren 3 og hoveddelen 1 og dermed for å vise driftstilstandene for lukkeinnretningen, er hoveddelen med fordel utstyrt med en posisjonsindikator eller stopper 10. Når plungeren 3 blir presset ned inn i en viss posisjon i forhold til denne stopper, hvor posisjonene er indikert i fig. 4,5 og 6, kan den korrekte posisjon av plungeren for hver tiltenkte operasjon således verifiseres. Samtidig virker stopperen som en beskyttelse mot uønsket funksjon, hvorved plungeren og stopperen kan forbindes ved hjelp av en festetetning med hverandre når lukkeinnretningen er i sin lagring eller tilstand klar for bruk som vist i fig. 5.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er belyst i diagrammene ifølge figurene 7-10.

I kvantitative og kvalitative immunologiske analyser, blir generelt enten en antistoff eller antigenkonsentrasjon målt fra biologiske fluider, ekskreter eller vevsfluider (slik som blod, serum, plasma, spinalfluid, pleural eksudat, ascites, puss, væskedannelse fra sår, urin, sputum, faeces, faryngeale spyttprøver, etc). Testene kan være direkte, indi-rekte eller hemmende av natur. I immunologiske analyser, binder antistoffet seg til an-tigenstrukturen som er spesifikt til dette antistoff. Forut for analysen, kan enten antistoff eller alternativt antigenet bli bundet til en spesifikk merkeindikator (markør). En slik markør blir valgt fra gruppen av, dvs. polymere partikler (inkludert fargede og mag-netiske partikler), kolloidalt gull, fargede substrater, fluoriscerende og fosforiscerende molekyler og luminescerende molekyler.

Kvantitative analyser utgjør typisk analysatorutstyr basert på optiske måleteknikker (absorbans, ekstinksjon, nefelometri, refiektans, fluorescens, fosforescens, luminescens og annet). I de fleste tilfeller antar slike optiske målinger eliminering av feil-forårsakende optiske bakgrunnsfaktorer (slik som lipidkonsentrasjon, gulsottindeks og andre variable av prøven avhengig av pasientens tilstand).

Denne bakgrunnselimineringen blir kalt blindprøve-analyse og blir utført med utstyret

forut for analysen av den aktuelle analytten. Etter måling av blindprøven, starter analy-seutstyret som blir anvendt i analysen og detekterer reaksjon av prøveanalytten med det spesifikke reagenset tilsatt prøveoppløsningen, som blir påvist fra en signalendring valgt å være uavhengig fra andre optiske egenskaper i prøven. Denne prøveendringen blir valgt å være proporsjonal med analyttkonsentrasjonen som skal bli analysert i prøven.

Innretning og fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen forenkler nøyaktig analyse av analytt i slike prøver som fullblod som kan ha meget forskjellige bakgrunnsegenskaper.

For å gjøre bakgrunnseliminering mulig (ved anvendelse av en blindprøve), blir reagensen for den spesifikke reaksjonen med analytten som skal bli analysert tilsatt prøven bare etter bakgrunnselimineringsmåling. Denne rekkefølgen blir forenklet ved lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen. I fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen blir reagensrommet 9 fylt med en spesifikk markørforbindelse av en immunologisk test, hvorved markøren enten kan være i form av et fritt reagens (for eksempel et enzymsubstrat) eller bundet til et antistoff eller antigen (for eksempel en substans merket med markørpartik-ler eller kolloidalt gull). Antistoff eller antigenmolekyler kan deretter skaffe tilveie nødvendig signal for analysen. Optiske teknikker ble anvendt til å detektere reagens-binding eller fargeendring, hvorved kinetiske målinger er mulig om nødvendig. I måle-systemet kan lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen bli anvendt som stopper for analy-seku vetten.

I en test blir i en analysekuvette 11 (referer til fig. 7) tilsatt en nødvendig mengde av bufferoppløsning, som i foreliggende oppfinnelse blir valgt slik at den kan utføre en mulig nødvendig preparatorisk reaksjon (for eksempel disintegrasjon av røde blodceller, kjent som hemolyse, eller inaktivering av Clq komponentene av komplementet av rheumatoid faktor, som er en skadelig faktor i andre immunologiske analyser) i en prøve som skal bli innført i kuvetten. Etter tilsetning av bufferoppløsningen på prøve, kan kuverten bli forseglet med en innretning ifølge oppfinnelsen, som virker som lukking på kuvetten, og innhold i kuvetten blir omrørt. Fordi reagensrommet 9 på dette trinn frem-deles er separert fra prøvekuvetten, vil markeringsforbindelsen ikke blandes med opp-løsningen som er dannet av prøve og buffer.

Når det er nødvendig, kan noen av reagensene slik som for eksempel en hemolyserende forbindelse (saponin) eller røde blodcelleagglutinerende forbindelser (lectin) bli plassert på ytre overflate av lokk 7 i lukkeinnretning, hvorved denne forbindelsen kan gjennom-føre en ønsket preliminær reaksjon (hemolyse, agglutinering av røde blodceller) forut for den virkelige immunologiske reaksjonen.

Etter den foreløpige behandling (referer til fig. 8), blir prøvekuvetten plassert i en op-tisk-måleanalyse apparatur og første målingstrinn av bakgrunnseliminering blir gjen-nomført (på blindprøven).

Etter bakgrunnseliminering, blir passasjen fra reagensrom 9 av lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen til det indre av prøvekuvetten åpnet (referanse til fig. 9) ved å presse stemplet av innretningen og således sørge for at lokket 7 åpnes. Når lokket er åpent, blir den spesifikke merkede forbindelsen skylt fra rom 9 ved omrøring av det samlede som er dannet ved lukkeinnretning og kuvetten. Etter dette reagenstilsetningstrinnet, kan den spesifikke reaksjon av den merkede forbindelsen med analytten bli målt ved optiske metoder (referanse til fig. 10) uten forstyrrelser fra prøvebakgrunn.

Foreliggende oppfinnelse forenkler således ukomplisert lagring, overføring og nøyaktig dosering av spesifikk reagens ved et ønsket tidspunkt. Oppfinnelsen kan videre bli ut-nyttet som en funksjonell del av et analytisk system eller analysepakke (testsett).

Eksempel 1

C-reaktivt protein (CRP) er en generelt anvendt indikator på en betennelse, som gjør analyse fra en fullblod eller serumprøve fra en pasient som en standard rutine. I forbindelse med CRP analyse, blir prøven typisk analysert ved å anvende et system basert på optiske teknikker (absorbans, ekstinksjon, nefelometri, reflektans, fluorescens, fosforescens og andre). Målingen krever en preliminær måling av prøven (blindprøve) for bakgrunnseliminering, hvorved dette trinnet blir gjennomført av systemet forut for analyse av den virkelige analytten. Prøvekuvetten kan inneholde forskjellige typer buffer-oppløsninger. I praksis blir måling av bakgrunnseliminering i CRP analyse gjennomført ved tilsetning av fullblod eller serumprøve til en prøvekuvett inneholdende en hemoly-tisk bufferoppløsning. Alternativt kan det hemolytiske reagenset bli plassert på den ytre overflaten av lokket som vender mot prøveløsningen. Prøven som skal bli analysert kan deretter bli dosert inn i kuvetten ved hjelp av for eksempel en kapillærsprøyte utstyrt med et stempel. Deretter blir kuvetten lukket med lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen som tjener som stopp for kuvetten, og etter dette blir bufferoppløsning og prøven omrøTt Etter omrøring av prøven og hemolyse av røde blodceller i bufferoppløsning, blir prøvekuvetten plassert i analyseapparaturen. Bakgrunnsmål-avlesing av prøven bli registrert og satt som nullverdi av prøven (blindprøve).

Etter bakgrunnseliminering av prøven, registrerer apparaturen reaksjon med CRP av den spesifikke reaktanten initiert ved frigjøring av sistnevnte fra lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen og deretter blanding av denne med CRP, hvorved en signalendring uavhengig av andre optiske egenskaper i prøven blir oppnådd. Signalendringen blir gjort proporsjonal med konsentrasjonen av CRP i prøven som ble analysert. Dette arrange-mentet forenkler en nøyaktig analyse av CRP konsentrasjonen i prøver av vidt forskjel-lig bakgrunnskaraktertrekk slik som fullblod.

For å gjøre bakgrunnseliminering mulig (på blindprøven), kan det spesifikke reagens for CRP analyse bare bli tilsatt etter bakgrunnselimineringstrinnet. I denne fremgangsmåten inneholder reagensrom 9 fryse-tørket (lyofilisert) polymerpartikler belagt med CRP antistoffer. Da CRP molekylene vil bindes spesifikt til antistoff-molekylene, og således forårsake agregering av de belagte polymerpatriklene, er også en dynamisk måling av den kinetiske reaksjonen ved optiske teknikker mulig. En hvilken som helst annen type av vanlig anvendte markører kan naturligvis bli anvendt (slik som kolloidalt gull, mag-netiske partikler, fargede partikler, fargede aggregater og andre).

Eksempel 2

Analyse av rheumatoid faktor (RF) er ekstremt viktig i diagnose av forskjellige reuma-tiske sykdommer. En RF analyse kan bli gjennomført direkte på en fullblod- eller se-rumprøve. I denne testen blir spesifikt merkede partikler belagt med humane immunoglobulin-G molekyler. I tillegg til den hemolyserende forbindelsen, kan buffer-oppløsningen av analysereaksjon inneholde polyanioniske molekyler, som binder til Clq komponenten av såkalt komplement som ellers vil gjennomgå en ikke-spesifikk reaksjon med det virkelige RF-merkede middelet ved hjelp av binding til Fc fragment av immunglobulin-G. Trinnene i den aktuelle testen ble gjennomført i samme rekkefølge som i Eksempel 1. Etter tilsetning av blodprøven, binder de polyanioniske molekylene av analysebufferen til Clq komponenten effektivt for å hindre en ikke spesifikk reaksjon, mens disintegrasjon (hemolyse) av røde blodceller forekommer samtidig dersom en fullblodsprøve blir analysert. Etter tilsetning av prøven, blir bakgrunnseliminering (ved å anvende blindprøve) gjennomført på samme måte som i Eksempel 1. Den virkelige spesifikke reaksjon blir injisert ved åpning av lokk 7 av lukkeinnretningen ifølge oppfinnelsen, hvorved partikler belagt med human immunoglobulin-G reagerer med RF. Aggregatene som blir dannet her, blir målt på samme måte som i Eksempel 1.

Claims (10)

1. Lukkeinnretning egnet for bruk ved gjennomføring av en analyse, spesielt en klinisk test på et biologisk fluid, hvilken innretning har sin grunnkonstruksjon utformet i en lukkeenhet egnet for å lukke et diagnostisk testkar eller lignende beholder, hvilken lukkeinnretning omfatter en hoveddel (1), som er egnet for stram montasje på munningen av beholderen (1) og er forsynt med en sylindrisk boring (2), hvilken hoveddel innbefatter et lokk (7) egnet for å lukke overdelens ende som vender mot den diagnostiske testbeholder på en måte som kan åpnes, og en plunger (3) med en diameter forenelig med boringen i hoveddelen, hvilken plunger er glidbart montert i boringen for slik å tillate dens bevegelse til en tettende posisjon i forhold til hoveddelen som dermed bevirker dannelsen av et forseglet oppbevaringskammer (9) for reagens i rommet som gjenstår mellom lokket på hoveddelens ende og plungeren, karakterisert ved at den indre vegg av boringen (2) som passerer aksielt gjennom hoveddelen (1) er utstyrt med minst et spor (4), hvis radielle dybde er så dyp at den ikke ligger innenfor rekkevidden av den ytre diameter av plungeren (3), der sporet forløper fra den ytre ende av boringen, aksielt langs boringens indre vegg, over en slik lengde av boringsveggen at det opprettholdes en gasstrøm-kommunikasjon mellom reagensens oppbevaringskammer (9) og den ytre ende av den sylindriske boring når plungeren (3) er montert i en delvis innsatt stilling.

2. Lukkeinnretning ifølge krav 1, karakterisert ved at hoveddelen (1) innbefatter en stopper (10) for å styre den delvis innsatte posisjon av plungeren.

3. Lukkeinnretning ifølge krav 2, karakterisert ved at utformingen av stopperen (10) også tillater styringen av endeposisjonen til den fullsten-dig innførte plunger (3).

4. Lukkeinnretning ifølge et av de foranstående krav 1-3, karakterisert ved at innsiden av lokket (7) er forsenket for å danne rommet av et reagens oppbevaringskammer (9).

5. Lukkeinnretning ifølge et av de foranstående krav 1-4, karakterisert ved at lokket (7) er forbundet med en hengsel (8) til hoveddelen (1).

6. Lukkeinnretning ifølge et av de foranstående krav 1-5, karakterisert ved at hoveddelen (l) er løsbart montert på munningen av et diagnostisk testkar (11) eller lignende beholder.

7. Fremgangsmåte for å gjennomføre en analyse av en prøve, spesielt en prøve av biologisk fluid, ved å reagere prøven med et analysereagensmiddel dannet av en reagens alikot lagret i og frigjort fra en lukkeinnretning, som angitt i et hvilket som helst av krave-ne 1-6, og som forsegler testbeholderen, karakterisert v e d at reagensen blir behandlet i sitt oppbevaringsrom i en gasstrøm-kommunikasjon fra denne med den omgivende atmosfære før oppbevaringsrommet blir gasstett forseglet fra kommunikasjon med den omgivende atmosfære.

8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at analysereagensen er lyofilisert i oppbevaringsrommet til lukkeinnretningen.

9. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at analysereagensen er beskyttet av en inert gassatmosfære.

10. Testsett spesielt for å utføre en klinisk analyse på en prøve slik som en blodprøve, karakterisert ved at settet innbefatter minst en testbeholder forseglet med en lukkeinnretning i henhold til krav 1, som inneholder reagensen i analysen, hvilken reagens har blitt utsatt for et behandlingstrinn før lukkeinnretningen er gasstett avtettet fra kommunikasjon med den omgivende atmosfære.