FI96639C - Omavarainen immunokoe-elementti - Google Patents

Omavarainen immunokoe-elementti Download PDF

Info

Publication number
FI96639C
FI96639C FI883599A FI883599A FI96639C FI 96639 C FI96639 C FI 96639C FI 883599 A FI883599 A FI 883599A FI 883599 A FI883599 A FI 883599A FI 96639 C FI96639 C FI 96639C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
reagent
capillary
labeled
analyte
liquid
Prior art date
Application number
FI883599A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI883599A (fi
FI883599A0 (fi
FI96639B (fi
Inventor
Gerd Grenner
Original Assignee
Behring Diagnostics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Behring Diagnostics Inc filed Critical Behring Diagnostics Inc
Publication of FI883599A0 publication Critical patent/FI883599A0/fi
Publication of FI883599A publication Critical patent/FI883599A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI96639B publication Critical patent/FI96639B/fi
Publication of FI96639C publication Critical patent/FI96639C/fi

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/528—Atypical element structures, e.g. gloves, rods, tampons, toilet paper
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605—Metering of fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/069—Absorbents; Gels to retain a fluid
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0481—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Bag Frames (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

96639
Omavarainen immunokoe-elementti
Keksinnön tausta
Esillä oleva keksintö koskee immunokoe-testien suo-5 ritukseen tarkoitettua kapillaarilaitetta. Keksinnön kohteena on tarkemmin omavarainen elementti mitattavaa komponenttia sisältävän nestemäisen näytteen analysoimiseksi, johon elementtiin kuuluu tulovälineet, joukko reagensseja ja mittausalue. Keksinnön kohteena on myös menetelmä nes-10 temäisessä näytteessä olevan analyytin analysoimiseksi.
Immunokoe-testejä käytetään detektoimaan ruumiinnesteissä olevia erittäin moninaisia aineita sisältäen antigeenit, vasta-aineet, infektiokykyiset agenssit ja hormonit. Immunokoe-testin tarkoitus on mitata antigeenin 15 ja sitä vastaavan vasta-aineen välisen reaktion taso.
On esitetty erilaisten märkäkemiaprosessien hyväk-sikäyttötapoja, joissa immunokokeen interaktiot suoritetaan koeputkissa tai useita kuoppia sisältävillä levyillä, joissa vasta-aine tai antigeeni on kiinnitetty koeputken 20 tai kuopan pinnalle. Näiden laitteiden käyttö vaatii useita vaiheita reagenssien lisäämiseksi ja sitten poistamiseksi kuopista tai koeputkista ja vaatii, että näiden reagenssien tilavuus on tarkasti mitattu. Lisäksi tarvitaan suhteellisen suuret näytteet immunokoe-testin suorittami-25 seksi näissä laitteissa. Vakava lisäongelma näissä märkä-kemiatekniikoissa on biologisten nesteiden hävittäminen, jotka voivat sisältää infektiokykyisiä agensseja. Euroopan patenttihakemus 0142914 esittää omavaraisen mikrokoekor-tin, joka pitää sisällään pesunesteen, paljon erillisiä 30 reagensseja ja mikrokoesauvan, jossa koe suoritetaan. Kortin käyttö vaatii ruiskun käyttöä, jotta saadaan siirrettyä täsmällinen tilavuus näytettä kammioon, jossa mikro-koesauva on. Tämä vaatii erillisen vaiheen halutun täsmällisen tilavuuden mittaamiseksi. Lisäksi, koska tarvitaan 35 ruisku siirtämään näyte paineen alaisuudessa, mikrokoe- 2 96639 sauvan sisältävä kammio täytyy sulkea, jotta vältetään näytteen katoaminen, joka sulkeminen puolestaan vaatii täsmällisesti sopivan tulpan. Koska laitteessa ei suoriteta mitään ennakoivaa suodatusta, kokoverta ei voida käsi-5 teliä, mikä vaatii näinollen lisävaiheen solukomponenttien erottamiseksi plasman komponenteista ennen mikrokokeen aloitusta. Lopuksi, laite vaatii keskimääräisen paineen täsmällisen asetuksen laitteen ulkopinnan eri osissa, jotta saadaan aikaan reagenssien asettuminen yhteyteen näyte-10 komponenttien kanssa sopivassa järjestyksessä kokeen aikana. Vaatimus täsmällisestä paikasta oikeaan aikaan testin aikana on testin suurin virhelähde. Euroopan patenttihakemus 0073513 esittää kokeiden suorittamiseen laitteen, joka sisältää roottorin, jonka ylle on asetettu monia element-15 tejä, jotka pitävät sisällään reagenssit erillisissä osastoissa. Osastot sijaitsevat elementissä eri paikoilla sä-teettäisesti roottorissa ja ainakin yksi osasto on neste-yhteydessä näytteenlisäyskammioon, joka sijaitsee osaston säteettäisesti sisimmässä paikassa. Sekoituskammio, joka 20 sallii nestemäisen reagenssin lisäyksen, sijaitsee osastossa säteettäisesti sen keskivaiheilla ja mittauskammio sijaitsee osaston säteettäisesti uloimmassa paikassa. Nestemäistä näytettä ja/tai nestemäistä reagenssia siirretään osastosta osastoon ja lopulta mittauskammioon osastoja 25 yhdistävien putkien ja roottorin pyörimisen aiheuttaman keskipakoisvoiman avulla. Tämä käyttötapa vaatii, että putket ovat täsmällisen kokoisia ja että pyörimisnopeudet ovat tarkkaan kontrolloituja, muuten tapahtuu nesteen virtaamista vääriin osastoihin. Nämä vaatimukset muodostavat 30 testissä vakavan virhelähteen.
. PCT julkaisunumero W082/02601 esittää kiinteäfaasi- koesysteemin, joka käyttää hyväkseen huokoista kiinteää matriksia, kuten käsiteltyä paperia tai kuitualustaa. Sidottavan materiaalin annetaan reagoida sen kiinteässä mat-35 riksissa olevan vasta-aineen kanssa, jotta reaktiotuote 3 96639 saadaan immobilisoitua matriksiin. Sidottavan materiaalin ja sen vasta-aineen, joiden annetaan reagoida, määrät pitää olla erittäin tarkasti kontrolloituja käyttäen tarkkoja tilavuusmikropipettejä. Analyysinesteet ja leimattu 5 indikaattori lisätään sitten matriksiin suorittaen koe joko kompetitiivisena kokeena tai sandwich-kokeena. Kiin-nittymätön leimattu indikaattori poistetaan matriksista kromatografisella menetelmällä liuotinta hyväksikäyttäen. Sitten mitataan leimatun indikaattorin konsentraatio reak-10 tioalueella. Tämä koe on ei-toivottava, koska se vaatii tarkkojen tilavuuksien mittaamista, käsin suoritettuja pesuvaiheita ja reagenssien pipetoimista. Se on myös epäsopiva kokoveren määrityksiin.
Euroopan patenttihakemus 0186100 esittää kiinteä-15 faasikokeen, joka käyttää hyväkseen polymeerillä päällystettyä kuitumatriksia, joka polymeeri kykenee pitämään kiinni reagenssin, joka sitoutuu tutkittavan analyytin kanssa. Toinen reagenssi sidotaan sitoutuneeseen analyyt-tiin ja lisätään kolmas reagenssi, joka toisen reagenssin 20 läsnäollessa tuottaa detektoitavan reaktion. Tämän kokeen haitta on se, että se vaatii reagenssin ja näytteen tarkkoja tilavuuksia, mikä vaatii aikaavieviä tilavuuden mittausvaiheita.
US patentti 4426451 esittää kokeen suorittamiseen 25 laitteen, joka käyttää hyväkseen kahta jatkuvaa, nesteyh-teydessä toisiinsa olevaa kapillaarialuetta. Kahden alueen välille on tehty kapea käytävä, jotta nesteen virtaus kahden alueen välillä voidaan väliaikaisesti pysäyttää. Nesteen siirto alueiden välillä aloitetaan pulssilla tai pai-30 neella ja lopetetaan kapillaarivoiman avulla alueella, . jossa on pienempi kapillaari. Laite on käyttökelpoinen kompetitiivisten kokeiden suorittamiseen tai kokoveren erottamiseen solukomponentiksi ja plasmakomponentiksi. Koska mitään välineitä ei esitetä ainakin yhden pesuvai-35 heen suorittamiseksi ja koska sitoutuneiden aineksien 4 96639 erottuminen ei-sitoutuneista aineksista tukeutuu ainoastaan kapillaarivoimaan, tapahtuu epätäydellistä sitoutuneiden aineksien erottumista ei-sitoutuneista aineksista.
Tämä johtaa virheeseen kokeessa. Lisäksi laite ei salli 5 sandwich-kokeen suoritusta.
Ranskan patenttihakemuksessa numero 7712933, julkaistu marraskuun 24., 1978, esitetään immunokokeiden suorittaminen kapillaariputkessa. Kuitenkaan ei esitetä mitään välineitä kapillaarin täyttämiseksi ja reagenssien ja 10 reaktiotuotteiden kapillaarista poistamis tarpeen eliminoimiseksi. Näinollen ongelma infektiokykyisten materiaalien hävittämisestä on edelleen jäljellä.
PCT julkaisu numero WO86/06488 esittää testikojeen kemiallisten, kliinisten, diagnostisten ja niiden kaltais-15 ten testien suorittamiseksi. Koje sisältää kuoren, näytet tä vastaanottavan alueen ja monia murrettavissa olevia säiliöitä kuoren sisällä. Säiliöt sisältävät ennaltamita-tun määrän yhtä spesifisistä reagensseista, joita tarvitaan testissä. Tiehyt tai kanava yhdistää kunkin alueen 20 näytettä vastaanottavaan alueeseen, jossa näyte sijaitsee. Kunkin säiliön yhteydessä on osa, joka mahdollistaa säiliön murtamisen, kun spesifisen reagenssin lisäys testissä on tarpeellinen. Tämä testiköje ei sisällä itsemittaavaa näytteenlisäyselementtiä. Sen sijaan se vaatii käyttäjän, 25 joka pipetoi tarkasti mitatun tilavuuden näytettä näytettä vastaanottavalle membraanille. Membraanin paksuutta ei ole tarkasti määritelty ja näinollen kojeella ei ole mahdollista saada kovin tarkkoja kvantitatiivisia tuloksia. Lisäksi nestevirtaa kojeessa ei ole kovin hyvin määritelty 30 tuloksella, että täytyy käyttää hyvin suuria pesunesteti-• lavuuksia, esim. noin 1-2 ml, koska nesteen pitää peittää koko testielementti.
Olisi hyvin toivottavaa esittää keinot immunokoe-testien suorittamiseksi olosuhteissa, jotka tarvitsevat 35 vain pieniä näytteitä, jotka antavat tarkat testitulokset, il : ' Uk i liiti » · J - 5 96639 jotka poistavat tarpeen mitata tarkkoja reagenssitilavuuk-sia, jotka sallivat kokoveren testauksen ja jotka poistavat infektiokykyisten nesteiden hävittämiseen liittyvät ongelmat.
5 Keksinnön yhteenveto
Keksinnön mukaiselle omavaraiselle immunokoe-ele-mentille on tunnusomaista se, mikä on esitetty oheistetun patenttivaatimuksen 1 tunnusmerkkiosassa. Ainakin osa ka-pillaariputken pinnasta, joka on elementin reaktioalue, on 10 päällystetty antigeenillä tai vasta-aineella, joka reagoi sen nestemäisessä näytteessä olevan analyytin kanssa, jota varten analyysi suoritetaan. Säiliö, joka on nesteyh-teydessä kapillaarin kanssa, sisältää käytettävää reagens-sia ja käytettävää pesunestettä. Elementti on rakennettu 15 niin, että paitsi näytteen vientiä ulkopuolisesta lähteestä elementtiin, kaikki reaktiot kokeessa käytettyjen rea-genssien välillä ja kaikki pesuvaiheet suoritetaan elementin sisällä ja kokeen tuloksena syntyneet jätenesteet jäävät elementin sisälle. Kukin reagenssi ja/tai pesuneste on 20 erillisessä säiliössä ja elementti on varustettu välineillä reagenssin tai pesunesteen siirtämiseksi paineen alaisena kapillaariin.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se mikä on esitetty oheistetun patenttivaatimuksen 9 tun-25 nusmerkkiosassa. Menetelmän vaihtoehtoiset toteutukset on ·' esitetty oheistettujen patenttivaatimuksien 9 ja 14 tun- nusmerkkios is sa.
Käytössä nestemäinen analyytin sisältävä näyte viedään elementtiin ja ainakin osa näytteestä saavuttaa ka-30 pillaarin kapillaarivoiman vaikutuksesta ja jää sinne riittäväksi ajanjaksoksi, jotta analyytti reagoi sidotun ensimmäisen reagenssin (antigeeni tai vasta-aine) kanssa kapillaarissa ja muodostaa ensimmäisen ei-diffundoituvan aineksen. Leimattu reagenssi, joka sijaitsee joko säiliös-35 sä tai näytteenvientivälineillä elementtiin laitettuna, 6 96639 lisätään kapillaariin joko yhtäaikaa analyytin kanssa tai analyytin kapillaariin laiton jälkeen. Koska kapillaari täyttyy nesteellä kapillaarivoiman avulla, kokeeseen osaaottavaa analyyttiä tai reagenssia sisältävän nesteen tila-5 vuus kapillaarissa on aina tarkasti kontrolloitu. Kun halutut reaktiot ensimmäisen reagenssin, leimatun reagens-sin ja analyytin välillä ovat tapahtuneet, ylimääräinen leimattu reagenssi poistetaan pesemällä. Pesuneste sijaitsee elementin sisällä olevassa säiliössä ja siirretään 10 paineen alaisuudessa säiliöstä kapillaariin. Pesuneste siirtää näinollen reagoimattoman (reagoimattomat) reagenssin (reagenssit) elementissä sijaitsevaan jätesäiliöön. Leimatun reagenssin leimaosa detektoidaan, jotta saadaan selville näytteessä olevan analyytin konsentraatio. Riip-15 puen hyväksikäytetyn leiman tyypistä, se voidaan detek-toida suoraan tai se voidaan detektoida epäsuorasti antamalla sen reagoida vielä yhden reagenssin kanssa, joka tuodaan kapillaariin elementissä sijaitsevasta säiliöstä. Mikätahansa jälkimmäisellä reagenssilla kapillaarissa 20 korvautuva neste siirtyy jätesäiliöön.
Tämä keksintö esittää useita merkittäviä etuja aiempiin immunokoe-elementteihin nähden. Koska reagenssin (reagenssien) ja analyytin välinen reaktio suoritetaan erittäin ohuessa, litteässä kapillaariputkessa, nestevir-25 taus on erittäin hyvin määritelty. Näinollen tarvitaan vain pienet näyte- ja reagenssitilavuudet. Koska ne tilavuudet määräytyvät kapillaarin tilavuuden perusteella, ei tilavuuden mittauksia tarvita. Kokoverta voidaan käyttää näytteenä lisäämällä elementtiin laitettavan näytteen 30 sisäänvientivälineisiin sopivat suodatuskeinot, jotka : . erottavat kokoveren solukomponenttiin ja plasmakomponent- tiin. Näytettä ei tarvitse laimentaa, mikä poistaa aiempien keinojen laimennusvaiheet, jotka vaativat tilavuuden mittauksia. Koska kapillaarin tilavuus on pieni, siihen 35 voidaan lisätä nestettä ilman muita lisäkeinoja kuin ka- 7 96639 pillaarivoima ja se voidaan poistaa sieltä helposti pienen tilavuuden ansiosta pesemällä. Lisäksi, koska reagenssit ja jäteneste jäävät omavaraisen elementin sisälle, mahdollisesti infektiokykyisten nesteiden hävitykseen liittyvät 5 vaarat poistuvat. Koko elementti voidaan hävittää turvallisesti, kuten polttamalla, ilman kontaktia elementissä oleviin nesteisiin.
Piirrosten lyhyt kuvaus
Kuvio 1 on ylänäkymä tämän keksinnön elementistä.
10 Kuvio 2 on sivunäkymä läpileikkauksesta, joka on otettu pitkin kuvion 1 linjaa 2-2.
Kuvio 3 on sivunäkymä läpileikkauksesta, joka on otettu pitkin kuvion 1 linjaa 3-3.
Kuvio 4 on näkymä tämän keksinnön vaihtoehtoisesta 15 elementistä.
Kuviot 5 ja 6 ovat läpileikkausnäkymiä tämän keksinnön elementistä kuvaten sen toimintatapaa.
Kuvio 7 on ylänäkymä tämän keksinnön vaihtoehtoisesta elementistä; ja 20 Kuvio 8 on sivunäkymä läpileikkauksesta, joka on otettu pitkin kuvion 7 linjaa 8-8.
Spesifisten suoritustapojen kuvaus
Kuvioihin 1-3 viitaten tämän keksinnön analyyttinen elementti 10 muodostetaan niin, että yläkappale ja pohja-.* 25 kappale liitetään yhteen muodostamaan kuori, joka sisältää kapillaariputken, näytteen sisäänvientivälineet, ainakin yhden säiliön reagenssi- ja/tai pesunesteelle ja jätesäi-liön, jossa kuoressa kapillaari, kukin säiliö ja näytteen sisäänvientivälineet ovat nesteyhteydessä keskenään. Ele-30 mentin 10 leveys on tyypillisesti noin 10 - noin 20 mm, : mieluummin noin 15 mm, kokonaispituus noin 30 mm:stä noin 50 mm:iin, mieluummin noin 40 mm, ja korkeus noin 3 - noin 8 mm, mieluummin noin 5 mm. Pohjakappale voi käsittää levyn 12, joka kiinnitetään yläkappaleeseen, joka koostuu 35 monista seinistä ja säiliöistä, kuten on yleisesti näytet- 8 96639 ty kuvioissa 1 ja 2. Kapillaariputki 14 sijaitsee elementin 10 keskiosassa ja kapillaariputki 14 sisältää ainakin yhden pinnan, tässä näytettynä putken pohjapintana 16, joka on sitonut ainakin osaltaan itseensä ensimmäistä 5 reagenssia, joka kykenee reagoimaan joko suorasti tai epäsuorasti näytteessä olevan tutkittavan analyytin kanssa. Näinollen kapillaariputken pinta, joka on sitonut itseensä ensimmäistä reagenssia, määrittelee elementin reaktioalueen. Kapillaariputki 14 on korkeudeltaan tyypil-10 lisesti noin 0.02 mm:stä noin 0.5 mm:iin, ja mieluummin noin 0.05 mm:stä noin 0.2 mm:iin; leveydeltään noin 1-noin 10 mm, ja mieluummin noin 3 - noin 5 mm; ja pituudeltaan noin 5 - noin 25 mm, ja mieluummin noin 8 - noin 12 mm. Kapillaariputken 14 pinnat voivat olla sileitä tai 15 epätasaisiksi tehtyjä, esim. uurrettuja. Jälkimmäisissä tapauksissa suurempi määrä ensimmäistä reagenssia voidaan saada sidottua annetulle pinta-alayksikölle.
Kuoreen on tehty aukko 18, josta näyte voidaan viedä elementin 10 sisälle. Immunokoe-elementin vaatimat 20 näytetilavuudet vaihtelevat tyypillisesti noin 20 - noin 100 ui:aan, mieluummin noin 30 - noin 50 ui. Kuten on näytetty kuvioissa 1-3, näytteen sisäänvientivälineet sisältävät valinnaisen suodattimen 20 ja membraanikerrok-sen 22. Suodatinta voidaan käyttää suoritustavoissa, jois-' 25 sa halutaan käyttää näytteenä kokoverta esimerkiksi pois tamaan siitä komponentteja. Suodatinelementti 20 voi olla mitätahansa sopivaa materiaalia, keinotekoista tai luonnostaan esiintyvää tai kummankin tyypin sekoitusta, joka kykenee poistamaan nestemäisestä näytteestä minkätahansa 30 (mitkätahansa) komponentin (komponentit), joka (jotka) voi i (voivat) häiritä analyysiä ja joka on inertti tutkittaval le (tutkittaville) analyytille (analyyteille), se on, ei estä kyseisen (kyseisten) analyytin (analyyttien) merkittävien määrien pääsyä suodattimen läpi adsorption, reak-35 tion tai muun syyn takia. Kussakin tapauksessa käytettävän 9 96639 suodatinmateriaalin tyyppi riippuu analysoitavan biologisen nesteen tyypistä. Esimerkiksi mikrohuokos-suodatinele-menttiä voidaan käyttää bakteerisolujen tai mi kr o-organismien poistamiseen näytenesteestä. Suositeltavassa suori-5 tustavassa, jossa näyte on kokoverta, suodatinelementti käsittää kuitumaista materiaalia, joka kykenee erottamaan soluja, esim. punasoluja, valkosoluja jne., plasmasta tai seerumista. Tyypilliset sopivat kuitumateriaalit käsittävät lasin, kvartsin, selluloosa-asetaatin, selluloosan, 10 keinotekoiset polymeerikuidut, kuten polyamidit tai polyesterit, ja vastaavat. Kuitumateriaalia voidaan käsitellä materiaalilla, kuten gelatiinilla, joko inertillä tai deionisoidulla, tai seerumialbumiinilla, jotta tutkittavan analyytin sitoutumista kuitumateriaaliin saadaan olennai-15 sesti vähennettyä tai poistettua. Lisäksi suodatinelementti 20 voidaan kyllästää materiaalilla, joka kykenee poistamaan spesifisiä komponentteja nestemäisestä näytteestä, esimerkiksi lipoproteiineja. Titaanidioksidi on sopiva tähän tarkoitukseen. Membraani 22 voi sisältää leimatun 20 reagenssin, joka reagoi joko tutkittavan analyytin kanssa tai ensimmäisen, kapillaarin pinnalle sidotun reagenssin kanssa.
On tehty ensimmäinen säiliö 24, joka sisältää pesunesteen. Pesuneste voi yksinkertaisesti olla suljettu 25 säiliöön tai se voidaan pitää kotelossa 26, kuten on kuvattu. Toinen säiliö 28 voi myös olla tehty, milloin tarpeellista, reagenssille, joka kykenee reagoimaan leimatun reagenssin leimaosan kanssa tehden leiman detektoitavaksi silloin, kun leima on entsyymi ja reagenssi on entsyymin 30 substraatti. Kuten on kuvattu, reagenssi pidetään kotelos-• sa 30. Yhdessä suoritustavassa reagenssi, joka on sovi tettu tekemään leima detektoitavaksi, voidaan pitää erillisessä säiliössä 32 paperimatriksissa, membraanimatrikeissä tai vastaavassa. Kuten on näytetty, kotelo 26 on 35 suljettu säiliöön 24 ohuen taipuisasta materiaalista.
10 96639 kuten alumiinilehdestä tai vastaavasta tehdyn kerroksen 34 avulla, joka sulkee säiliön 24 Ilmakehästä. Aiheuttamalla paine ohueen kerrokseen 34 esimerkiksi männällä (ei näytetty) ja niinmuodoin lisäämällä painetta koteloon 26, 5 kotelo voidaan särkeä ja aiheuttaa siinä olevan nesteen meneminen kapillaariputkeen 14 aukon 38, käytävän 40 ja aukon 42 läpi. Samalla tavalla voidaan aiheuttaa kotelossa 30 olevan nesteen, kun sitä on läsnä, meneminen kapillaariputkeen 14. Kuoreen on tehty läpinäkyvä alue, tai ik-10 kuna, 44 ainakin kapillaariputken reaktioalueen yläpuolelle mahdollistamaan reaktioalueen tulkitseminen tavanomaisella detektiolaitteella, kuten densitometrilla, fluori-metrillä tai vastaavalla.
Jätesäiliö 46 on tehty vastaanottamaan näytejäte, 15 pesureagenssi tai pesunestejäte kapillaariputkesta. Jäte-säiliö 46 voi sisältää nesteabsorbentin 48 ja avoimet alueet 50 ja 52, jotka pitävät huolta riittävästä tila-vuuskapasiteetista kaiken kokeessa käytetyn näytejätteen, reagenssin jne. säilyttämiseksi. Jätesäiliön 46 yläpinnas-20 sa 55 voi myös olla tehtynä ilmareikä, joka sallii säiliön täyttymisen jätenesteillä. Kuvioissa 1-3 kuvatussa suoritustavassa jätenesteet kulkevat kapillaariputkesta 14 membraanin 22 läpi ja jätesäiliöön 46.
Keksinnön immunokoe-elementit voidaan rakentaa 25 tekemällä aluksi kaksi erillistä osaa, nimittäin ylempi osa ja alempi osa. Pohjaosa voi sisältää kapillaariputken pohjapinnan ja säiliöiden seinät ja pohjapinnat. Kun ensimmäinen reagenssi on sidottu kapillaariputken pintaan ja pesuneste ja kun tarpeellista, lisäreagenssi, on lisät-30 ty sopiviin säiliöihin, ylempi ja alempi osa yhdistetään ja suljetaan esimerkiksi ultraäänihitsauksella, kuumennuksella ja paineella, jne. Elementin kuori voidaan tehdä mistätahansa sopivasta materiaalista sisältäen esimerkiksi synteettiset polymeerimateriaalit, jotka ovat helposti 35 muovailtavia. Suositeltava materiaali on polystyreeni, 11 96639 jota on käsitelty gammasäteilyllä parantamaan sen kykyä sitoa antigeenejä tai vasta-aineita. Kuori voi olla läpinäkyvä tai samea, edellyttäen, että kun se on samea, siinä on läpinäkyvä ikkuna, joka mahdollistaa analyytin ja rea-5 genssien välisen reaktion seurauksena syntyneiden leimattujen aineksien detektion.
Kuvio 4, jossa mainitut elementit, joilla on sama numeroviittaus kuin kuvioissa 1-3, ovat samoja elementtejä, kuvaa keksinnön toista suoritustapaa. Tässä suori-10 tustavassa kapillaariputki 14 on modifioitu sisältämään toisen kapillaariulospääsyn 56, joka mahdollistaa ilman kulkemisen sen kautta ja siinä on myös tehty reikä 58 jätesäiliön yläpintaan ulospääsyn 56 läheisyyteen varmistamaan, että kapillaariputki 14 täyttyy nesteellä. Ele-15 mentti voi myös sisältää ilmareiän 62 jätesäiliön yläpinnalla, kuten on näytetty kuvioissa 1-3. Ilmareiät 58 ja 62 voidaan tehdä sopivan pieniksi tai ne voidaan peittää hydrofobisella materiaalilla, kuten hydrofobisella huokoisella membraanilla, mahdollistamaan ilman kulku samalla, 20 kun ne estävät nesteen kulun.
Kuviot 5 ja 6 kuvaavat immunokoe-elementin suoritustavan, jossa siihen on tehty yksi reagenssisäiliö, joka sisältää sellaisen tilavuuden reagenssia, joka on riittävä toimimaan sekä pesunesteenä että reagenssina, joka reagoi : 25 kapillaariin sidotun reagenssin kanssa ja/tai analyytin kanssa tehden leiman detektoitavaksi. Käytössä laitetaan tippa kokoverta 64 aukon 18 kautta suodattimelle 20, joka erottaa verisolut veriplasmasta. Plasma kulkee membraanil-le 22, joka sisältää leimatun reagenssin, joka reagoi 30 ainakin osittain näytteessä olevan analyytin kanssa muo-dostaen konjugaatin. Plasma yhdessä konjugaatin kanssa kulkee kapillaariputkeen 14 kapillaarivoiman vaikutuksesta. Kun kapillaari on täytetty ja plasman on annettu in-kuboitua kapillaarissa tarvittavan ajan, jona aikana reak-35 tiot näytteen analyytin, leimatun reagenssin ja kapillaa- 12 96639 riputken pintaan sidotun reagenssln välillä ovat menneet loppuun, mäntää 66 työnnetään alaspäin niin, että se koskettaa ohutta metallilevykerrosta 34 ja aiheuttaa riittävän paineen koteloon 26, jotta kotelo hajoaa. Reagenssi 5 kulkee kapillaariputkeen 14 ja samalla se syrjäyttää plasman, joka sisältää minkätahansa siihen suspendoituneen tai liuenneen sitoutumattoman analyytin, leimatun reagenssin tai konjugaatin. Syrjäytetty plasma kulkee jätesäiliöön 46, joka sisältää absorbenttimateriaalin 48. Edeltävän 10 inkubaatioperiodin aikana olennaisesti kaikki analyytistä on reagoinut leimatun reagenssin ja kapillaariputken pintaan sidotun reagenssin kanssa. Sitoutuneet ainekset, jotka muodostuvat näiden reaktioiden ansiosta, jäävät kapillaariin eivätkä syrjäydy sisääntulevan reagenssin 15 toimesta. Sopivan inkubaatioperiodin jälkeen, joka mahdollistaa reagenssin tekemään leima detektoitavaksi, se de-tektoidaan läpinäkyvän ikkunan 44 läpi sopivalla tavanomaisella detektiolaitteella.
Kuviot 7 ja 8 kuvaavat keksinnön mukaista immuno-20 koe-elementtiä, jossa pesuneste- ja/tai reagenssisäiliöt täytetään nesteellä (nesteillä) eikä koteloita käytetä.
Kuten aiemmin on osoitettu, sellaiset säiliöt voidaan tehdä kahdessa osassa, jotka sitten tuodaan yhteen, kapil-laariputki 14 kapillaarivoiman avulla. Elementti sisältää : 25 täyttökapillaarin 70, joka mahdollistaa membraanin 22 läpikulkevan nesteen saapumisen kapillaariputkeen 14 kapillaarivoiman avulla. Tässä suoritustavassa neste, joka alunperin on läsnä kapillaariputkessa 14 ja sitten ajautuu sieltä ulos pesunesteen ja/tai reagenssin toimesta, kulkee 30 jätesäiliöön ilman, että sen tarvitsee kulkea membraanin * 22 läpi. Muut laitteen elementit ja niiden toiminta on kuten on aiemmin kuvattu.
Keksinnön immunokoe-elementtiä voidaan käyttää minkätahansa tunnetun immunometrisen, sandwich- tai kompe-35 titiivisen kokeen suorittamiseen analyytille, esim. anti- 13 96639 geenille tai vasta-aineelle. Nämä kokeet ovat hyvin alan asiantuntijoiden tuntemia ja siitä ei tarvita laajaa keskustelua tässä. Lyhyesti, yhdentyyppisessä sandwich-ko-keessa, jossa koe-elementti sisältää kaksi säiliötä rea-5 genssille ja/tai pesunesteelle, näyte laitetaan näyteauk-koon, se kulkee leimattua reagenssia sisältävän kerroksen läpi sitoen itseensä leimattua reagenssia ja kulkee kapillaariin kapillaarivoiman ansiosta. Sopivan inkubaa-tioperiodin aikana näytteen analyytti reagoi leimatun 10 reagenssin ja kapillaarin pintaan sidotun reagenssin kanssa. Seuraavaksi viedään sisään pesuneste elementin sisällä olevasta säiliöstä ja se kulkee kapillaariin syrjäyttäen siellä olevan nesteen ja kaiken reagoimattoman leimatun reagenssin. Syrjäytetty neste pakotetaan jätesäiliöön.
15 Toinen reagenssi, joka tekee leimatun reagenssin leimaosan detektoitavaksi, viedään sisään kapillaariin ja se syrjäyttää pesunesteen, joka pakotetaan jätesäiliöön. Sopivan inkubaatioperiodin jälkeen kapillaariputkessa muodostunut detektoitava signaali mitataan.
20 Toisessa suoritustavassa, jossa käytetään sandwich- koetta, on elementtiin rakennettu kolme pesunestettä ja/-tai reagenssia sisältävää säiliötä. Ensimmäisessä vaiheessa analyyttiä sisältävä näyte laitetaan elementtiin ja se kulkee kapillaarivoiman ansiosta kapillaariin, jossa ana-:* 25 lyytti reagoi kapillaariin sidotun ensimmäisen reagenssin kanssa. Toisessa vaiheessa leimattu reagenssi, joka reagoi analyytin kanssa, viedään sisään kapillaariin elementissä olevasta säiliöstä. Kolmannessa vaiheessa viedään elementissä olevasta säiliöstä pesuneste kapillaariin korvaten 30 siellä oleva neste ja aiheuttaen reagoimattoman nesteen ’> kulkeutuminen jätesäiliöön. Neljännessä vaiheessa subst raattia sisältävä neste, joka substraatti reagoi leimatun reagenssin leiman kanssa tehden leiman detektoitavaksi, kuljetetaan kolmannesta säiliöstä kapillaariin korvaamaan 35 siellä oleva pesuneste ja aiheuttamaan substraatin reagoi- 14 96639 minen ensimmäiseen reagenssiln sitoutuneen leiman kanssa. Detektoltavaksl saatettu leima havainnoidaan sitten kapillaarin läpinäkyvän aukon kautta.
Esimerkkinä kompetltiivlsesta kokeesta analyyttlä 5 sisältävä näyte viedään sisään elementtiin ja sekoitetaan leimatun analyytln kanssa, joka sijaitsee näytteen slsään-vientivälineissä olevassa huokoisessa kerroksessa. Näyte, analyyttl ja leimattu analyytti viedään sitten kapillaariin kapillaarivoiman avulla, jossa ne reagoivat sidotun 10 ensimmäisen reagenssin kanssa, joka reagoi analyytln tai leimatun analyytln kanssa. Senjälkeen reagoimattomat ainekset poistetaan kapillaarista riittävällä määrällä rea-genssia, joka reagoi leiman kanssa muodostaen detektoitavan osan. Tässä suoritustavassa tarvitaan vain yksi rea-15 gensslsäiliö. Vaihtoehtoisessa suoritustavassa kapillaari pestään ensin yhden säiliön pesunesteellä ja sitten rea-genssilla, joka reagoi leiman kanssa muodostaen detektoi-tavan osan toisessa vaiheessa. Tässä jälkimmäisessä suoritustavassa tarvitaan kaksi säiliötä.
20 Mitä tahansa kemiallista reaktiota, joka saa aikaan muutoksen joko leimatun reagenssin leiman säteilyn emissiossa tai reagenssia, joka reagoi leiman kanssa aiheuttaen muutoksen säteilyn emissiossa saaden aikaan detek-toitavan signaalin, voidaan käyttää hyväksi keksinnön 25 elementin mukaisesti. Hyväksi voidaan käyttää esimerkiksi mitätahansa muutosta fluoresenssissa, kemiluminisenssissa, värissä tai muuta muutosta näkyvässä tai lähes näkyvässä säteilyssä. Näinollen leimatussa reagenssissa käytetty leima voi olla suoraan tai epäsuoraan detektoitava. Leima 30 voi olla fluorofori, kromofori, kerniluminofori, fosfori tai entsyymi. Kun leima on entsyymi, se voi olla sellainen, joka reagoi substraatin kanssa aiheuttaen muutoksen absorptiossa, kun substraatti on kromogeeni, fluoresenssissa, jos substraatti on fluorofori, kemiluminisenssissa, 35 jos substraatti on kemiluminisoiva prekursori tai fosfori- 15 96639 hohteessa, kun substraatti on fosfori.
Vaikka keksintö on kuvattu sen erilaisten suoritustapojen suhteen, sen ei ole tarkoitettu olevan niihin rajoitettu vaan alan asiantuntijat huomaavat, että siihen 5 voidaan tehdä variaatioita ja modifikaatioita, jotka kuuluvat keksinnön piiriin ja liitettyjen patenttivaatimusten puitteisiin.

Claims (19)

96639
1. Omavarainen elementti (10) mitattavaa komponenttia sisältävän nestemäisen näytteen analysoimiseksi, johon 5 elementtiin kuuluu tulovälineet, joukko reagensseja ja mittausalue, tunnettu siitä, että elementti (10) käsittää: kuoren, joka sisältää kapillaariputken (14), jonka korkeus on 0,02 - 0,5 mm, leveys 1 - 10 mm ja pituus 5 -10 25 mm, jolloin kapillaariputki sisältää vastakkaiset ylä- ja alapinnat (16), jolloin ainakin osaan mainituista ylä-ja alapinnoista on sidottu joko mainitusta mitattavasta komponentista tai mitattavan komponentin sitojapartnerista koostuvaa ensimmäistä reagenssia, joka sidottu ensimmäinen 15 reagenssi määrittää reaktioalueen ja on reaktiokykyinen mainitun mitattavan komponentin kanssa, jolloin muodostuvat ensimmäiset ei-diffundoituvat ainekset, ja mainitut ylä- ja/tai alapinnat sisältävät läpinäkyvän alueen (44), joka mahdollistaa säteilyn mittauksen ainakin osasta mai-20 nittua reaktioaluetta; leimatun toisen reagenssin, joka koostuu mitattavasta komponentista tai mitattavan komponentin sitojapartnerista ja on reaktiokykyinen ensimmäisten ei-diffundoitu-vien ainesten tai ensimmäisen reagenssin kanssa, jolloin 25 muodostuvat toiset leimatut ainekset; ·' välineet (18) ainakin mainitun näytteen osan ja leimatun toisen reagenssin sisäänviemiseksi kapillaariput-keen (14) kapillaarivoimien avulla; ainakin yhden reagenssisäiliön (24), joka sisältää 30 pesunestettä tai kolmatta reagenssia, joka on reaktioky kyinen toisten leimattujen aineksien kanssa, kunkin maini-‘ tun reagenssisäiliön (24) ollessa nesteyhteydessä kapil laariputken kanssa; jätesäiliön (46) nesteyhteydessä kapillaariputken 35 (14) kanssa, joka jätesäiliö on sovitettu vastaanottamaan 96639 jätenestettä kapillaariputkesta, jolloin tulovälineet (18), mainitut reagenssisäiliöt (24) ja mainitut jätesäi-liöt (46) ovat mainitun kuoren sisällä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen elementti, t u n-5 n e t t u siitä, että tulovälineet (18) käsittävät huokoisen kalvon (22), joka on nesteyhteydessä mainitun kapillaarin kanssa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen elementti, tunnettu siitä, että se sisältää suodatinelementin (20) 10 mainitun kalvon vieressä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen elementti, tunnettu siitä, että tulovälineet (18) mainitun näytteen sisääntyöntämiseksi käsittävät mainitun leimatun reagens-sin.
5. Patenttivaatimusten 2 tai 3 mukainen elementti, tunnettu siitä, että huokoinen kalvo (22) sisältää mainitun leimatun reagenssin.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen elementti, tunnettu siitä, että siinä on yksi, kaksi 20 tai kolme reagenssisäiliötä.
7. Patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukainen elementti, tunnettu siitä, että huokoinen kalvo (22) sisältää leimattua vasta-ainetta.
8. Patenttivaatimusten 2 tai 3 mukainen elementti, 25 tunnettu siitä, että mainitun leimatun reagenssin leima on entsyymi.
9. Menetelmä nestemäisessä näytteessä olevan ana-lyytin analysoimiseksi, tunnettu siitä, että menetelmä suoritetaan patenttivaatimuksen 2 mukaisen omava- 30 raisen elementin (10) sisällä ja että menetelmä sisältää: nestemäisen näytteen viemisen mainitun elementin ‘ sisällä sijaitsevaan huokoiseen kerrokseen (22), joka si- • sältää leimatun reagenssin, joka on reagointikykyinen mai nitun analyytin kanssa; 35 96639 analyytin ja leimatun reagenssin kuljettamisen kapillaarivoiman avulla kapillaariin (14), jossa on vastakkaiset ylä- ja alapinnat (16) ja ensimmäinen reagenssi sidottuna ainakin toiseen mainituista pinnoista, joka en-5 simmäinen reagenssi on reagointikykyinen analyytin ja leimatun reagenssin kanssa, jolloin muodostuvat ensimmäiset ei-diffundoituvat ainekset, jotka koostuvat leimatusta reagenssista, analyytistä ja ensimmäisestä reagenssista; mainitun kapillaarin pesemisen elementin sisällä 10 sijaitsevaan säiliöön (24) sijoitetulla nesteellä, joka säiliö on nesteyhteydessä kapillaarin (14) kanssa, kuljettaen ensimmäisen reagenssin kanssa reagoimattoman osan näytteestä elementissä sijaitsevaan jätesäiliöön (46), ja leimatun reagenssin detektoinnin.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu leimattu reagenssi detektoituu sen jälkeen, kun mainittu analyytti reagoi mainitun ensimmäisen reagenssin ja mainitun leimatun reagenssin kanssa.
11. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu leimattu reagenssi detektoidaan pesemällä kapillaari (14) riittävällä määrällä nestettä reagoimattoman näytteen poistamiseksi kapillaarista ja detektoitavien aineksien muodostamiseksi, 25 joissa oleellisesti kaikki leimatusta reagenssista on rea-goinut mainitun analyytin kanssa kapillaarissa.
12. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu leimattu reagenssi detektoidaan pesemällä kapillaari (14) pesunesteellä rea- 30 goimattoman näytteen poistamiseksi kapillaarista (14) ja korvaamalla pesuneste kapillaarissa (14) toisella nestemäisellä reagenssilla.
13. Jonkin patenttivaatimuksen 9-12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu leimattu 35 reagenssi on leimattu entsyymillä. 96639
14. Menetelmä nestemäisessä näytteessä olevan ana-lyytin analysoimiseksi, tunnettu siitä, että menetelmä suoritetaan patenttivaatimuksen 1 mukaisen omavaraisen elementin (10) sisällä, ja että menetelmä sisältää: 5 nestemäisen näytteen viemisen kapillaarivoimien avulla kapillaariin (14), jossa on vastakkaiset ylä- ja alapinnat (16) ja ensimmäinen reagenssi sidottuna ainakin toiseen mainituista pinnoista, joka ensimmäinen reagenssi on reaktiokykyinen analyytin kanssa, jolloin muodostuvat 10 ensimmäiset ei-diffundoituvat ainekset, jotka koostuvat analyytistä ja ensimmäisestä reagenssista; mainitun kapillaarin (14) pesemisen elementin (10) sisällä sijaitsevaan säiliöön (24) sijoitetulla nestemäisellä pesuainekoostumuksella, joka säiliö (24) on nesteyh-15 teydessä kapillaarin kanssa, jolloin ensimmäisen reagens-sin kanssa reagoimaton osa näytteestä kulkeutuu elementin (10) sisällä sijaitsevaan jätesäiliöön (46); analyytin kanssa reagointikykyisen leimatun rea-genssin kuljettamisen elementin (10) sisällä olevasta säi-20 liöstä (28) kapillaariin (14) ja nestemäisen pesuainekoos-tumuksen ohjaamisen kapillaarista (14) jätesäiliöön (46); leimatun reagenssin ja ensimmäisten ei-diffundoitu-vien aineksien inkuboimisen, jolloin saadaan aikaan reaktio analyytin ja ensimmäisen reagenssin välillä toisten 25 ei-diffundoituvien ainesten muodostamiseksi; ja toisten ei-diffundoituvien ainesten detektoimi- sen.
15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu leimattu reagenssi 30 detektoidaan pesemällä kapillaari (14) riittävällä määrällä nestettä reagoimattomien näytteiden poistamiseksi kapillaarista (14) ja detektoitavien aineksien muodostamiseksi, joissa oleellisesti kaikki leimatusta reagenssista on reagoinut mainitun analyytin kanssa kapillaarissa (14). 35 96639
16. Menetelmä nestemäisessä näytteessä olevan ana-lyytin analysoimiseksi, tunnettu siitä, että menetelmä suoritetaan patenttivaatimuksen 2 mukaisen omavaraisen elementin (10) sisällä, ja että menetelmä sisältää: 5 analyyttiä sisältävän nestemäisen näytteen viemisen elementin (10) sisällä sijaitsevaan huokoiseen kerrokseen (22), joka sisältää leimatun reagenssin; leimatun reagenssin ja analyytin viemisen kapillaarivoimien avulla kapillaariin (14), jossa on sisäpinta ja 10 ensimmäinen reagenssi sidottuna mainittuun sisäpintaan, joka ensimmäinen reagenssi on reaktiokykyinen analyytin kanssa, jolloin muodostuvat ensimmäiset ei-diffundoituvat ainekset, jotka koostuvat analyytistä ja ensimmäisestä reagenssista, ja toiset ei-diffundoituvat ainekset, jotka 15 koostuvat ensimmäisestä reagenssista ja leimatusta reagenssista; kapillaarin (14) pesemisen säiliöön (24) sijoitetulla nesteellä, joka säiliö sijaitsee elementin (10) sisällä ja on nesteyhteydessä kapillaarin (14) kanssa, jol-20 loin ensimmäisen reagenssin kanssa reagoimattomat osat näytteestä ja leimatusta reagenssista kulkeutuvat elementin (10) sisällä sijaitsevaan jätesäiliöön (46); ja leimatun reagenssin detektoimisen.
17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että mainittu leimattu reagenssi ·*' · detektoidaan sen jälkeen, kun mainittu leimattu reagenssi reagoi mainitun ensimmäisen reagenssin kanssa.
18. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu leimattu reagenssi 30 detektoidaan pesemällä kapillaari (14) riittävällä määräl lä nestettä reagoimattoman näytteen poistamiseksi kapillaarista (14) ja detektoitavien aineksien muodostamiseksi, joissa oleellisesti kaikki leimatusta reagenssista on reagoinut mainitun ensimmäisen reagenssin kanssa mainitussa 35 kapillaarissa (14). 96639
19. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu leimattu reagenssi detektoidaan pesemällä kapillaari (14) pesunesteellä reagoimattoman näytteen poistamiseksi kapillaarista (14) ja 5 korvaamalla pesuneste kapillaarissa (14) toisella nestemäisellä reagenssilla. 96639
FI883599A 1987-03-03 1988-08-01 Omavarainen immunokoe-elementti FI96639C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2113687 1987-03-03
US07/021,136 US4918025A (en) 1987-03-03 1987-03-03 Self contained immunoassay element
PCT/US1988/000248 WO1988006731A1 (en) 1987-03-03 1988-01-21 Self-contained immunoassay element
US8800248 1988-01-21

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI883599A0 FI883599A0 (fi) 1988-08-01
FI883599A FI883599A (fi) 1988-09-04
FI96639B FI96639B (fi) 1996-04-15
FI96639C true FI96639C (fi) 1996-07-25

Family

ID=21802544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI883599A FI96639C (fi) 1987-03-03 1988-08-01 Omavarainen immunokoe-elementti

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4918025A (fi)
EP (1) EP0281201B1 (fi)
JP (1) JPH0616047B2 (fi)
AT (1) ATE88814T1 (fi)
AU (1) AU605257B2 (fi)
CA (1) CA1300006C (fi)
DE (1) DE3880531T2 (fi)
ES (1) ES2041775T3 (fi)
FI (1) FI96639C (fi)
GR (1) GR3008296T3 (fi)
NO (1) NO173410C (fi)
NZ (1) NZ223637A (fi)
WO (1) WO1988006731A1 (fi)
ZA (1) ZA88550B (fi)

Families Citing this family (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5622871A (en) 1987-04-27 1997-04-22 Unilever Patent Holdings B.V. Capillary immunoassay and device therefor comprising mobilizable particulate labelled reagents
US5137808A (en) * 1987-04-07 1992-08-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoassay device
EP0560411B1 (en) 1987-04-27 2000-07-26 Unilever N.V. Specific binding assays
US5006474A (en) * 1987-12-16 1991-04-09 Disease Detection International Inc. Bi-directional lateral chromatographic test device
ATE106567T1 (de) * 1987-12-23 1994-06-15 Abbott Lab Vorrichtung zur agglutinierungsreaktion.
WO1990005906A1 (en) * 1988-11-14 1990-05-31 Idexx Corporation Dual absorbent analyte detection
US5229297A (en) * 1989-02-03 1993-07-20 Eastman Kodak Company Containment cuvette for PCR and method of use
US6645758B1 (en) 1989-02-03 2003-11-11 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Containment cuvette for PCR and method of use
CA1338505C (en) * 1989-02-03 1996-08-06 John Bruce Findlay Containment cuvette for pcr and method of use
US6352862B1 (en) 1989-02-17 2002-03-05 Unilever Patent Holdings B.V. Analytical test device for imuno assays and methods of using same
US5147609A (en) * 1989-05-19 1992-09-15 Pb Diagnostic Systems, Inc. Assay element
AU642444B2 (en) * 1989-11-30 1993-10-21 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Reaction vessel
AU635008B2 (en) * 1989-12-13 1993-03-11 Genelabs Diagnostics Pte Ltd Analytical apparatus and method for automated blot assay
US5098660A (en) * 1990-01-08 1992-03-24 Eastman Kodak Company Transfer apparatus for chemical reaction pack
US5922615A (en) 1990-03-12 1999-07-13 Biosite Diagnostics Incorporated Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network
EP0483309A1 (en) * 1990-05-18 1992-05-06 PB Diagnostic Systems, Inc. Solid support having antibodies immobilized thereon
US5208163A (en) * 1990-08-06 1993-05-04 Miles Inc. Self-metering fluid analysis device
US5147606A (en) * 1990-08-06 1992-09-15 Miles Inc. Self-metering fluid analysis device
DE59103769D1 (de) * 1990-08-16 1995-01-19 Draegerwerk Ag Kolorimetrische Nachweisvorrichtung mit einem Reagenzvorratsbehälter.
US5869345A (en) * 1991-05-29 1999-02-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing conductive barrier
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US5468648A (en) * 1991-05-29 1995-11-21 Smithkline Diagnostics, Inc. Interrupted-flow assay device
US5607863A (en) * 1991-05-29 1997-03-04 Smithkline Diagnostics, Inc. Barrier-controlled assay device
US5726010A (en) * 1991-07-31 1998-03-10 Idexx Laboratories, Inc. Reversible flow chromatographic binding assay
US6007999A (en) * 1991-07-31 1999-12-28 Idexx Laboratories, Inc. Reversible flow chromatographic binding assay
US5726026A (en) * 1992-05-01 1998-03-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale sample preparation device and systems for determination and processing of analytes
US5427739A (en) * 1992-08-27 1995-06-27 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Apparatus for performing immunoassays
US5637467A (en) * 1992-10-13 1997-06-10 Behringwerke Ag Heterogeneous assay using a pendulous drop
US5500187A (en) * 1992-12-08 1996-03-19 Westinghouse Electric Corporation Disposable optical agglutination assay device and method for use
US5503985A (en) * 1993-02-18 1996-04-02 Cathey; Cheryl A. Disposable device for diagnostic assays
US5798215A (en) * 1993-02-18 1998-08-25 Biocircuits Corporation Device for use in analyte detection assays
US5372948A (en) * 1993-03-17 1994-12-13 Miles Inc. Assay and reaction vessel with a compartmentalized solubilization chamber
GB9307319D0 (en) * 1993-04-07 1993-06-02 British Tech Group Liquid transfer devices
US5840573A (en) * 1994-02-01 1998-11-24 Fields; Robert E. Molecular analyzer and method of use
KR19990036069A (ko) * 1995-08-03 1999-05-25 이.에이치. 리링크 진단 장치
EP0781997A1 (en) * 1995-12-27 1997-07-02 FUJIREBIO Inc. Instrument for simplified immunoassay and simplified immunoassay method using the instrument
US5945345A (en) * 1996-08-27 1999-08-31 Metrika, Inc. Device for preventing assay interference using silver or lead to remove the interferant
US5879951A (en) 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US5939252A (en) 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
WO1999033559A1 (en) 1997-12-24 1999-07-08 Cepheid Integrated fluid manipulation cartridge
KR100614632B1 (ko) * 1997-10-07 2006-08-22 네오젠 코포레이션 액체 유제품내의 분석물질을 결정하기 위한 검정 장치
US5817522A (en) * 1997-11-12 1998-10-06 Goodman; David B. P. Self-contained assay device and method
US6120733A (en) * 1997-11-12 2000-09-19 Goodman; David B. P. Self-contained assay device
US6267722B1 (en) 1998-02-03 2001-07-31 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
US6394952B1 (en) 1998-02-03 2002-05-28 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
US6184040B1 (en) 1998-02-12 2001-02-06 Polaroid Corporation Diagnostic assay system and method
AU757405B2 (en) 1998-03-10 2003-02-20 Bayer Aktiengesellschaft Integrated assay device and methods of production and use
USD434153S (en) * 1998-04-20 2000-11-21 Adeza Biomedical Corporation Point of care analyte detector system
USD432244S (en) * 1998-04-20 2000-10-17 Adeza Biomedical Corporation Device for encasing an assay test strip
US6228657B1 (en) * 1998-09-29 2001-05-08 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Environmental material ticket reader and airborne hazard detection system
US6495373B1 (en) 1998-10-14 2002-12-17 Polaroid Corporation Method and apparatus for performing diagnostic tests
US6555060B1 (en) 1998-10-14 2003-04-29 Polaroid Corporation Apparatus for performing diagnostic testing
US6331715B1 (en) 1998-10-14 2001-12-18 Polaroid Corporation Diagnostic assay system and method having a luminescent readout signal
US6431476B1 (en) 1999-12-21 2002-08-13 Cepheid Apparatus and method for rapid ultrasonic disruption of cells or viruses
US6887693B2 (en) 1998-12-24 2005-05-03 Cepheid Device and method for lysing cells, spores, or microorganisms
US7914994B2 (en) * 1998-12-24 2011-03-29 Cepheid Method for separating an analyte from a sample
US6328930B1 (en) 1999-02-11 2001-12-11 Polaroid Corporation Apparatus for performing diagnostic testing
US6818185B1 (en) 1999-05-28 2004-11-16 Cepheid Cartridge for conducting a chemical reaction
US8815521B2 (en) 2000-05-30 2014-08-26 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US9073053B2 (en) 1999-05-28 2015-07-07 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
CA2373249C (en) 1999-05-28 2011-08-02 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US20040200909A1 (en) * 1999-05-28 2004-10-14 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
WO2002035216A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 Miller Michael M Multilayer analytical element and method for determination of analytes in fluids containing interfering substances
US6641782B1 (en) 2000-11-15 2003-11-04 Polaroid Corporation Apparatus for performing diagnostic testing
WO2002054052A1 (en) * 2001-01-08 2002-07-11 Leonard Fish Diagnostic instruments and methods for detecting analytes
NO314206B1 (no) * 2001-04-30 2003-02-10 Erling Sundrehagen Kvantitativt kjemisk analysemetode, anordning/innretning, samt anvendelse av nevnte metode og analysesett
WO2003005020A1 (en) * 2001-06-15 2003-01-16 J.Mitra & Co. Ltd. See through testing device
JP4283112B2 (ja) * 2001-10-29 2009-06-24 アークレイ株式会社 試験装置
JP2003166910A (ja) * 2001-11-30 2003-06-13 Asahi Kasei Corp 送液機構及び該送液機構を備える分析装置
US8211657B2 (en) * 2002-04-29 2012-07-03 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Capillary-column-based bioseparator/bioreactor with an optical/electrochemical detector for detection of microbial pathogens
SI1535068T1 (sl) 2002-08-13 2010-07-30 N Dia Inc Naprave in postopki za odkrivanje amnijske tekočine v vaginalnih izločkih
JP3865134B2 (ja) * 2003-01-09 2007-01-10 横河電機株式会社 バイオチップ用カートリッジ
JP4698613B2 (ja) 2004-01-26 2011-06-08 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ 流体送達のシステムおよび方法
US8030057B2 (en) 2004-01-26 2011-10-04 President And Fellows Of Harvard College Fluid delivery system and method
US20060078471A1 (en) * 2004-10-12 2006-04-13 Witty Thomas R Apparatus and method for a precision flow assay
US7507374B2 (en) * 2005-06-28 2009-03-24 American Bio Medica Corp. Saliva sample testing device
US7816122B2 (en) * 2005-10-18 2010-10-19 Idexx Laboratories, Inc. Lateral flow device with onboard reagents
US8980641B2 (en) * 2006-07-26 2015-03-17 Detectachem, Llc Method for detection of chemicals on a surface
JP4910722B2 (ja) * 2007-01-26 2012-04-04 日本電気株式会社 ガス検知装置
NL1033365C2 (nl) 2007-02-09 2008-08-12 Medavinci Dev B V Inrichting en werkwijze voor scheiden en analyseren van bloed.
BRPI0810760B1 (pt) * 2007-05-03 2018-10-23 Clondiag Gmbh dispositivo para detecção de um analito, e, método
DK2152417T3 (en) 2007-05-04 2018-08-06 Opko Diagnostics Llc APPARATUS AND PROCEDURE FOR ANALYSIS IN MICROFLUID SYSTEMS
EP2175999B1 (en) 2007-06-21 2017-01-04 Gen-Probe Incorporated Receptacles for use in performing processes
EP2197583A2 (en) * 2007-09-19 2010-06-23 Claros Diagnostics, Inc. Liquid containment for integrated assays
JP2009198259A (ja) * 2008-02-20 2009-09-03 Research Institute Of Biomolecule Metrology Co Ltd 化学物質回収キット、生体分子検査システム、及び生体分子検査方法
NL2001577C2 (nl) * 2008-05-14 2009-11-17 Medavinci Dev B V Inrichting en werkwijze voor scheiden en analyseren van bloed.
US10203310B2 (en) 2009-01-26 2019-02-12 Detectachem Llc Chemical detection of substances by utilizing a sample medium impregnated with solid test chemicals
DE202010018623U1 (de) 2009-02-02 2018-12-07 Opko Diagnostics, Llc Strukturen zur Steuerung der Lichtwechselwirkung mit mikrofluidischen Vorrichtungen
JP5430995B2 (ja) * 2009-03-30 2014-03-05 富士フイルム株式会社 アッセイ方法およびアッセイ用デバイス
EP2823427B1 (en) 2012-03-05 2020-12-16 OY Arctic Partners AB Computer systems, methods and computer readable storage medium for predicting risk of prostate gland volume
TWI484182B (zh) * 2012-11-07 2015-05-11 Taidoc Technology Corp 反應容器、分析裝置及分析方法
US9724689B2 (en) * 2012-11-20 2017-08-08 Detectachem Llc Colorimetric test system designed to control flow of simultaneously released chemicals to a target area
ES2761575T3 (es) 2013-01-02 2020-05-20 Qiagen Sciences Llc Métodos para predecir el tiempo hasta el parto en una mujer embarazada
EP2969156B1 (en) 2013-03-13 2019-04-10 Opko Diagnostics, LLC Mixing of fluids in fluidic systems
CN105849560A (zh) * 2013-11-21 2016-08-10 雅托莫诊断私人有限公司 集成测试装置中的流体控制
US10093918B2 (en) 2014-06-04 2018-10-09 Lucigen Corporation Sample collection and analysis devices
US10539582B2 (en) 2014-06-30 2020-01-21 Phc Holdings Corporation Substrate for sample analysis, sample analysis device, sample analysis system, and method for removing liquid from liquid that contains magnetic particles
JP6588908B2 (ja) 2014-06-30 2019-10-09 Ｐｈｃホールディングス株式会社 試料分析用基板、試料分析装置、試料分析システムおよび試料分析システム用プログラム
US10520521B2 (en) 2014-06-30 2019-12-31 Phc Holdings Corporation Substrate for sample analysis, sample analysis device, sample analysis system, and program for sample analysis system
JP6548645B2 (ja) 2014-06-30 2019-07-24 Ｐｈｃホールディングス株式会社 試料分析用基板および試料分析装置
EP3229963B1 (en) 2014-12-12 2023-08-23 Opko Diagnostics, LLC Fluidic systems comprising an incubation channel, including fluidic systems formed by molding, and method
US10539583B2 (en) 2014-12-12 2020-01-21 Phc Holdings Corporation Substrate for sample analysis, sample analysis device, sample analysis system, and program for sample analysis system
GB2535998A (en) * 2015-02-27 2016-09-07 Intelligent Fingerprinting Ltd A device for receiving and analysing a sample
US10408825B2 (en) * 2015-05-19 2019-09-10 Electronics And Telecommunications Research Institute Biosensor
US10656164B2 (en) 2016-12-22 2020-05-19 Qiagen Sciences, Llc Screening asymptomatic pregnant woman for preterm birth
US10935555B2 (en) 2016-12-22 2021-03-02 Qiagen Sciences, Llc Determining candidate for induction of labor
US12085560B2 (en) * 2018-02-02 2024-09-10 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Biochemical reaction substrate with sloping flow passage to absorber and analyzer therefore
EP4429818A1 (en) * 2021-11-11 2024-09-18 Radiometer Medical ApS Apparatus comprising cartridge with absorbing element

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3799742A (en) * 1971-12-20 1974-03-26 C Coleman Miniaturized integrated analytical test container
SE388694B (sv) * 1975-01-27 1976-10-11 Kabi Ab Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar
US4116638A (en) * 1977-03-03 1978-09-26 Warner-Lambert Company Immunoassay device
FR2389134A1 (fr) * 1977-04-29 1978-11-24 Seroa Procede pour la mise en oeuvre de reactions et analyses chimiques
US4472353A (en) * 1980-08-07 1984-09-18 Gerald Moore Gas detector badge
NZ199286A (en) * 1980-12-22 1986-05-09 Commw Serum Lab Commission A method of detecting antibodies or an antigenic or haptenic substance in a sample
US4517288A (en) * 1981-01-23 1985-05-14 American Hospital Supply Corp. Solid phase system for ligand assay
US4426451A (en) * 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
DE3134611A1 (de) * 1981-09-01 1983-03-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur durchfuehrung analytischer bestimmungen und hierfuer geeignetes mittel
US4447546A (en) * 1982-08-23 1984-05-08 Myron J. Block Fluorescent immunoassay employing optical fiber in capillary tube
US4673657A (en) * 1983-08-26 1987-06-16 The Regents Of The University Of California Multiple assay card and system
WO1985002466A1 (en) * 1983-12-02 1985-06-06 Vertrik Bioteknik Ab A device for chemical analyses and use thereof
EP0149168B1 (en) * 1983-12-19 1991-04-24 Daiichi Pure Chemicals Co. Ltd. Immunoassay
IL73938A (en) * 1984-01-02 1989-09-28 Boehringer Mannheim Gmbh Process and reagent for the determination of polyvalent antigen by incubation with three different receptors
DE3425008A1 (de) * 1984-07-06 1986-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung analytischer bestimmungen
US4708931A (en) * 1984-06-01 1987-11-24 Regents Of University Of California Laminated rod having alternating detection and spacer layers for binding assays
SE458643B (sv) * 1984-12-07 1989-04-17 Pharmacia Ab Anordning med kolonnelement uppdelat i provparti och referenspatri
DE3585780D1 (de) * 1984-12-24 1992-05-07 Abbott Lab Analytische vorrichtung und verfahren zu ihrer verwendung.
WO1986006488A1 (en) * 1985-04-29 1986-11-06 Hichem Diagnostics, Inc., Dba Bural Technologies Diagnostic test kit
US4740475A (en) * 1986-03-28 1988-04-26 Medi-Scan, Inc. Integral substance detection device and method
US4806316A (en) * 1987-03-17 1989-02-21 Becton, Dickinson And Company Disposable device for use in chemical, immunochemical and microorganism analysis
US4849340A (en) * 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay

Also Published As

Publication number Publication date
AU1294988A (en) 1988-09-26
EP0281201A1 (en) 1988-09-07
EP0281201B1 (en) 1993-04-28
FI883599A (fi) 1988-09-04
JPH0616047B2 (ja) 1994-03-02
US4918025A (en) 1990-04-17
NO884658L (no) 1988-10-19
NZ223637A (en) 1990-05-28
FI883599A0 (fi) 1988-08-01
AU605257B2 (en) 1991-01-10
NO173410C (no) 1993-12-08
NO884658D0 (no) 1988-10-19
ZA88550B (en) 1988-08-30
JPH01502526A (ja) 1989-08-31
FI96639B (fi) 1996-04-15
GR3008296T3 (fi) 1993-09-30
DE3880531T2 (de) 1993-09-09
ES2041775T3 (es) 1993-12-01
NO173410B (no) 1993-08-30
WO1988006731A1 (en) 1988-09-07
DE3880531D1 (de) 1993-06-03
CA1300006C (en) 1992-05-05
ATE88814T1 (de) 1993-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI96639C (fi) Omavarainen immunokoe-elementti
FI102642B (fi) Reaktioastian tai vastaavan tulppa
US4608231A (en) Self-contained reagent package device for an assay
US9709562B2 (en) Lateral flow assay devices for use in clinical diagnostic apparatus and configuration of clinical diagnostic apparatus for same
AU669669B2 (en) Method and device for metering of fluid samples
EP0568664B1 (en) Capillary blood antigen testing apparatus
JP4339879B2 (ja) 一体化した液体区画を有するサンプル採取・計量デバイス
FI87279B (fi) Medel foer testning av naervaron av en analyt i en vaetska.
JPS62214356A (ja) 免疫分析器具を用いる分析方法
RU2115122C1 (ru) Одноразовый реактор для твердофазного иммуноанализа и способ твердофазного иммуноанализа
US20020025583A1 (en) Analytical rotor and method for detecting analytes in liquid samples
JP2008519968A (ja) 完全に自動化された様式で個々のイムノアッセイを実施するための装置
KR102244375B1 (ko) 입자와 용액의 동시 이동에 의한 분석물질을 검출하는 장치 및 이를 이용한 검출방법
US20040053419A1 (en) Test device
AU2002225017A1 (en) Test device
FI70330B (fi) Foerfarande foer utfoering av immunobestaemningar
ITRM980266A1 (it) Sistema globale comprendente strumento compatto e robotizzato e camere reattive particolari per la determinazione in completo

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or assigment of application

Owner name: BEHRING DIAGNOSTICS INC.

BB Publication of examined application
MM Patent lapsed

Owner name: BEHRING DIAGNOSTICS INC.