JPH0616047B2 - 必要物が完備したイムノアツセイ要素 - Google Patents

必要物が完備したイムノアツセイ要素

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JPH0616047B2
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明はイムノアツセイ試験を行うための毛細管デバイ
スに関する。さらに詳しくは、本発明は、イムノアツセ
イ試験を行うための毛細管デバイスであつて、そのデバ
イスはその試験を実施するために必要な試薬を含有し、
試験の間、デバイス内に試薬と試験サンプルを留めてお
くデバイスに関する。
イムノアツセイ試験は、抗原、抗体、感染因子およびホ
ルモンを含む様々の組成の体液中における検出に使用さ
れる。イムノアツセイ試験の目的は、抗原とその相当す
る抗体との間の相互作用の程度を測定することにある。
様々な湿式化学過程を使用する方法は以前から提案され
ていて、この場合、イムノアツセイ相互作用は、その表
面が抗体または抗原で被覆されているチューブまたは多
数の小室を有するプレートで行われる。これらのデバイ
スの使用に際しては、小室もしくはチューブへの試薬の
適用または小室もしくはチューブからの試薬の除去の多
くの工程が必要であり、さらに、これらの試薬の容量は
正確に測定されていなければならない。しかも、これら
のデバイスを用いてイムノアツセイ試験を行う場合に
は、比較的大量のサンプルが必要となる。またさらに、
これらの湿式化学技術には、感染因子を含有する可能性
がある生物学的液体の廃棄という重要の問題がからんで
くる。
ヨーロツパ特許出願第０，１４２，９１４号には、自己
充足のミクロアツセイカードが開示されていて、これに
は洗浄液、複数個の分離された試薬およびアツセイをそ
の上で行うミクロロツドが内蔵されている。カードを使
用するに際しては、正確な容量のサンプルをミクロロツ
ド内蔵室中に導入するためシリンジを使用する必要があ
る。これは所望の正確な容量の測定の別工程を必要とし
ている。さらに、シリンジはサンプルの加圧下における
運搬を要するため、ミクロアツセイロツドの内蔵室はサ
ンプルの漏洩を避けるために密閉する必要があり、した
がつて正確に適合したプラグを要する。このデバイスに
は濾過手段が設けられていないので、全血を処理するこ
とができず、したがつて、ミクロアツセイを始める前に
血漿組成から細胞成分を分離するための付加工程が必要
になる。最後に、このデバイスは、試験時にサンプル成
分を試薬と適当な順序に接触させるために、デバイスの
外表面における様々な位置に加圧手段を正確に配置させ
る必要がある。試験中の適当な時期における正確な配置
な位置指定の要求は試験に誤差を生じる大きな原因とな
る。
ヨーロツパ特許第０，０７３，５１３号には、別個の小
室に試薬を内蔵する複数個の構成要素が配置されたロー
ターを包含する、アツセイ実施用デバイスが開示されて
いる。ローター上には、放射方向の異なる位置にある要
素内に小室が配置され、少なくとも１個の小室は小室の
放射方向で最も内側に位置するサンプル適用室と液体同
士が連結されている。液体試薬を導入できる混合室は放
射方向で中間の位置にある小室内に位置し、測定室は小
室の放射方向で最も外側に位置する。液体サンプルおよ
び／または液体試薬は小室間を移動され、最終的には小
室を連結する導管によつて測定室に達し、ローターが回
転して遠心力が生じる。この操作様式には導管が正確な
サイズであること、および回転速度が正確に制御されて
いることが必要で、さもないと液体の誤つた小室内への
流入が起こる。これらの要求はアツセイの重大な誤差の
原因となる。
Ｐ．Ｃ．Ｔ．公告番号ＷＯ８２／０２６０１号には、処
理紙または繊維のマツトのような多孔性固体マトリツク
スを用いる固相アツセイシステムが開示されている。結
合材料を固体マトリツクス内でその抗体と反応させて、
反応生成物をマトリツクス内に固定化する。反応する結
合材料および抗体の量は、正確な容量ミクロピペツトを
用いてきわめて正確に調整されなけれならない。分析対
象および標識インデイケーターの溶液を次にマトリツク
スに適用し、アツセイを競合的アツセイまたはサンドイ
ツチアツセイのいずれかとして行う。非結合標識インデ
イケーターを、溶媒を用いクロマトグラフイー操作によ
りマトリツクスから除去する。ついで、反応領域におけ
る標識インデイケーターの濃度を測定する。このアツセ
イは、正確な容量の測定、手洗浄工程、および試薬のピ
ペツト採取を必要とする点で望ましくない。また、全血
のアツセイには不適当である。
ヨーロツパ特許出願第０１８６１００号には、問題の分
析対象と結合する試薬を保持できるポリマーで被覆され
た繊維マトリツクスを使用する固相アツセイが開示され
ている。第２の試薬が結合した分析対象と結合し、第２
の試薬の存在下に第３の試薬を導入すると、検出可能な
反応を生じる。このアツセイの欠点は、試薬およびサン
プルの正確な容量を必要とし、そのために時間のかかる
容量測定工程を要することである。
米国特許第４，４２６，４５１号には、たがいに液体で
連結された２個の連続毛細管領域を用いるアツセイ用デ
バイスが開示されている。２つの領域の間には、両者間
の液流を一時的に停止するために狭い通路が設けられて
いる。両領域間の液体の輸送はパルスまたは圧力で開始
され、より細い毛細管を有する領域へ毛細管作用によつ
て完結する。このデバイスは競合的アツセイの実施また
は全血の血球成分と血漿成分への分離に有用である。少
なくとも１回の洗浄工程のための手段も設けられていな
いこと、また、結合種と非結合種の分離はもつばら毛細
管作用のみによつていることから、結合種と非結合種の
分離は不完全になる。これがアツセイの誤差の原因にな
る。さらに、このデバイスではサンドイツチアツセイは
できない。
フランス特許出願第７，７１２，９３３号（１９７８年
１１月２４日公告）には、イムノアツセイを毛細管内で
行うことが提案されている。しかしながら、毛細管を充
填しまた毛細管から試薬および反応生成物を除去するた
めの手段は設けられていない。したがつて、感染材料を
廃棄する問題は依然として解決されていない。
Ｐ．Ｃ．Ｔ．特許公告ＷＯ８６／０６４８８号には、化
学的、臨床的、診断的等の試験を実施するため試験装置
が開示されている。この装置は、架構部、架構部内部に
サンプル受容部分と奥に破壊可能な複数個の容器を包含
する。この容器には、試験に必要な特異的試薬の１種の
既定量が包含されている。導管または溝部がサンプルの
存在するサンプル受容部分と各領域を連結している。試
験に際して特異的な試薬の添加が必要な場合には、各容
器と連絡していてその容器を破壊できる装備が設けられ
ている。このアツセイ装置には自己測定サンプル適用要
素が設けられていない。測定者は正確に測定された容量
のサンプルをピペツトでサンプル受容膜に供給しなけれ
ばならない。膜の厚さは正確に定められないので、この
装置ではきわめて正確な定量的結果は期待できない。し
かも、装置内の液流はきわめて適切に局限されないの
で、液体に全試験要素を覆わせるためには、大量の、た
とえば約１〜２mlの洗浄液を使用しなければならない。
わずかなサンプルしか要しないで、正確な試験結果を与
え、正確な容量の試薬を計測する必要がなく、全血でも
試験が可能で、感染性液体の廃棄に伴う問題のない条件
下に、イムノアツセイが実施できる手段の提供は、きわ
めて要望が高かつたのである。
発明の要約 本発明は、アツセイに使用される試薬または洗浄溶液を
含有する１個もしくは２個以上の貯蔵部、サンプルを要
素内に導入するための手段、ならびにサンプル導入手段
および試薬、洗浄溶液貯蔵部と液体で連結する毛細管チ
ユーブを包含する架構部から構成される、必要物が完備
したイムノアツセイ要素を提供する。この要素の反応領
域である毛細管チユーブの表面の少なくとも一部分は、
分析を行う液体サンプル中に含まれる分析対象と相互に
反応する抗原または抗体で被覆されている。毛細管と液
体で連結する貯蔵部は使用済みの試薬と使用済みの洗浄
溶液のために設けられている。外部の供給源から要素内
へのサンプルの導入の場合を除き、アツセイに使用する
試薬間のすべての相互作用およびすべての洗浄工程は要
素内で実施され、アツセイで生じたすべての廃液は要素
内に保持されように、要素は構築されている。それぞれ
の試薬および／または洗浄溶液は別個の貯蔵部内に含有
され、試薬または洗浄溶液を圧力で毛細管に押し出すた
めの手段が設けられている。
操作にあたつては、分析対象を含有する液体サンプルを
要素内に導入すると、サンプルの少なくとも一部は毛細
管作用の力によつて毛細管に入り、毛細管内の結合した
第一試薬（抗原または抗体）と分析対象が相互作用する
のに十分な時間、毛細管に留まつて第一の非拡散種が形
成される。貯蔵部内またはサンプルを要素内に導入する
ための手段内のいずれかに配置された標識試薬を、分析
対象と同時にまたは分析対象を毛細管内に導入したのち
に、毛細管内へ導入する。毛細管は毛細管作用によつて
液体が充填されるので、毛細管内のアツセイに関わる、
分析対象または試薬を含む液体の容量は常に正確に制御
される。第一の試薬、標識試薬および分析対象の所望の
相互作用が完結したのち、過剰の標識試薬を洗浄により
除去する。洗浄溶液は要素内の貯蔵部に含有されてい
て、圧力により貯蔵部から毛細管内に送られる。洗浄溶
液はこのようにして、非相互作用試薬を、要素内に配置
された廃液貯蔵部に送る。標識試薬の標識部分は、サン
プル中に存在する分析対象の濃度を求めるために検知さ
れる。使用される標識の種類に応じて、直接、または要
素内にある貯蔵部から毛細管内に送られるさらに他の試
薬との相互作用による等間接的に検知される。後から使
用される試薬によつて置換された毛細管内の液体はすべ
て、廃液貯蔵部に送られる。
本発明は、従来技術におけるイムノアツセイ要素に比べ
て、多くの有意な利点を提供する試薬と分析対象との相
互作用は、きわめて薄い、平坦な毛細管チユーブ内で行
われるので、液流はきわめて良好に局限される。したが
つて、小容量のサンプルおよび試薬を使用するのみでよ
い。これらの容量は毛細管の容量によつて一定化される
ので、容量を測定する必要がない。サンプルを要素内に
導入する手段内に、全血を細胞成分と血漿成分に分離す
る適当な濾過手段を導入することにより、全血もサンプ
ルとして使用することができる。この場合、サンプルは
希釈の必要がなく、容量測定を要する先行技術の希釈工
程は除去される。毛細管の容量は小さいので、液体の導
入には毛細管作用以外の他の手段を必要とせず、また毛
細管からの液体の除去は少量なので洗浄により容易に行
われる。さらに、試薬および廃液は自己充足要素内に保
持されるので、感染の可能性がある液体の廃棄に伴う危
険は消失する。全要素は、その要素内の液体に触れるこ
となく、たとえば焼却等によつて安全に廃棄することが
できる。
図面の簡単な記載 第１図は、本発明の要素の上面図である。
第２図は、第１図の線２−２に沿つた断面図である。
第３図は、第１図の線３−３に沿つた断面図である。
第４図は、本発明の別の要素の図である。
第５図および第６図は、本発明の要素の操作様式を例示
する断面図である。
第７図は、本発明の別を要素の上面図である。
第８図は、第７図の線８−８に沿つた断面図である。
特異的態様の説明 第１図〜第３図を参照しながら説明すると、本発明の分
析要素１０は、上部切片と底部切片が接合されて、毛細
管、サンプル導入手段、試薬および／または洗浄溶液の
ための少なくとも１個の貯蔵部、ならびに廃液貯蔵部を
包含する架構部を形成し、各貯蔵部とサンプル導入手段
はたがいに液体で連結している。要素１０は通常、幅約
１０〜約２０mm、好ましくは約１５mmで、全長約３０mm
〜約５０mm、好ましくは約４０mm、高さ約３〜約８mm、
好ましくは約５mmである。底部切片は平板１２からな
り、一般的に第１図および第２図に示したように上部切
片に付着して、複数個の壁部と貯蔵部を構成する。毛細
管チユーブ１４は要素１０の中央部分に設置され、毛細
管チユーブ１４は、図中にはチユーブの底表面１６とし
て示したような少なくとも１表面を包含し、そこにはサ
ンプル中に存在する問題の分析対象と直接もしくは間接
に相互作用することができる第１の試薬が少なくとも部
分的に結合されている。すなわち、第１の試薬が結合さ
れている毛細管チユーブの表面が、本発明の要素の反応
領域を限定する。毛細管チユーブ１４は通常、約０．０
２mmから約０．５mm好ましくは約０．０５mmから約０．
２mmの高さで、約１〜約１０mm好ましくは約３〜約５mm
の幅で、長さは約５〜約２５mm好ましくは約８〜約１２
mmである。毛細管チユーブ１４の表面は平滑でも起伏が
あつてもよく、たとえば溝が刻まれていてもよい。後者
の場合、与えられた表面の単位領域に多量の第１の試薬
を結合させることができる。
架構部には開口部１８を設け、サプルの要素１０への導
入を可能にする。このイムノアツセイ要素を使用するに
際して必要なサンプルノの容量は通常、約２０〜約１０
０μ、好ましくは約３０〜約５０μである。第１図
〜第３図に示すように、サンプル導入手段は任意のフイ
ルター２０および膜層２２を包含してもよい。フイルタ
ーは、全血サンプルの使用を所望の態様において、それ
からある成分を除去するために設けることができ、フイ
ルター２０は、液体サンプルから分析を妨害する可能性
がある任意のサンプルを除去することができ、問題の分
析対象に不活性な、すなわち、吸着、反応等により有意
な量の分析対象の通過を妨害することのない、合成もし
くは天然または両者の混合物からなる任意の適当な材料
で作ることができる。使用されるフイルター材料の種類
は常に、分析すべく生物学的液体の種類に依存する。た
とえば、サンプル液からバクテリア細胞または微生物を
除去するためには、微孔性のフイルター材料が使用され
る。サンプルが全血である場合の好ましい態様において
は、フイルター部には、血漿または血清から細胞たとえ
ば赤血球、白血球等を分離できる繊維性材料が用いられ
る。適当な繊維性材料の代表例としては、ガラス、石
英、酢酸セルロース、セルロース、合成ポリマー繊維た
とえばポリアミドまたはポリエステル等を挙げることが
できる。繊維性材料は、不活性もしくは脱イオン化ゼラ
チン、または血清アルブミンのような材料で処理して問
題の分析対象による結合を低下または消失させることが
できる。さらに、フイルター部は、液体サンプルから特
異的成分、たとえばリポ蛋白を除去できる材料を浸み込
ませることもできる。この目的には二酸化チタンが適当
である。膜２２には、問題の分析対象または毛細管の表
面に固定された第１の試薬のいずれかと相互作用する標
識試薬を含有していてもよい。
第１の貯蔵部２４は洗浄溶液を入れるために設けられて
いる。洗浄液は貯蔵部内に単純に密閉封入してもよい
し、例示したようにポツド２６内に入れてもよい。第２
の貯蔵部２８は、必要に応じて、標識試薬の標識残基と
相互作用できる試薬のために設けられる。これは、標識
が酵素で試薬が酵素の基質である場合、検知される標識
を減少させるために用いられる。例示されたように、試
薬はパツド３０内に与えらせる。一態様においては、検
知される標識を減少させるために適用される試薬は、ペ
ーパーマトリツクス、膜マトリツクス等に入れて別の貯
蔵部３２に配置することもできる。ポツド２６は図に示
したように、可撓性材料たとえばアルミホイル等の薄層
３４によつて貯蔵部２４内に内蔵され、これが貯蔵部２
４を外気から密閉する。薄層３４にたとえばプランジヤ
ー（図には示していない）で圧力をかけると、その結果
ポツド２６に圧力が適用され、ポツドが破壊され、その
中に入つている液体は開口部３８、通路４０および開口
部４２を通つて毛細管チユーブ１４内に入る。同様に、
ポツド３０がある場合にはその中の液体も毛細管チユー
ブ１４に入れることができる。架構部の少なくとも毛細
管チユーブの反応領域の上部に透明な領域もしくは窓４
４を設け、慣用の検知デバイスたとえば濃度計、螢光計
等により反応領域の読み取りを可能にする。
廃液貯蔵部４６は毛細管チユーブからのサンプル廃液、
試薬廃液または洗浄溶液廃液を収容するために設けられ
る。廃液貯蔵部４６は、アツセイに使用されたサンプ
ル、試薬等すべての廃液を保持するのに十分な容量を与
えるために、液体吸着体４８のほかに空隙領域５０およ
び５２を設けることもできる。また、廃液貯蔵部４６の
上部表面には空気孔を設け、廃液が貯蔵部に入るのを容
易にすることもできる。第１図〜第３図に例示した態様
においては、廃液は毛細管チユーブ１４から膜２２を通
過して廃液貯蔵部１６に入る。
本発明のイムノアツセイ要素は、たとえば、最初、別の
２個の部分すなわち上部と下部を作成することによつて
構築することができる。この場合、底部は、毛細管チユ
ーブの底面と、貯蔵部の壁部および底面を包含すること
になる。第一の試薬を毛細管チユーブの表面に結合させ
たのち、必要なその他の試薬を適当な貯蔵部に入れ、つ
いで上部と下部を合体し、たとえば、超音波溶接、熱、
圧力等によつて密閉する。この要素の架構部は、任意の
適当な材料、たとえば容易に成型できる合成ポリマー材
料から製造できる。好ましい材料は、抗原または抗体の
結合能を高めるためにγ照射で処理したポリスチレンで
ある。架構部は透明でも不透明でもよいが、不透明の場
合は分析対象と試薬の間の相互作用の結果得られた標識
種の検出が可能なように透明の窓を設ける。
第４図は本発明の別の態様を例示する。第１図〜第３図
に示した各部の番号は、この図においても同じ部分を指
している。この態様では毛細管チユーブ１４は、空気の
通過が可能な第２の毛細管排出口５６を設け、さらに毛
細管チユーブ１４が確実に液体で満たされるため、排出
口５６の近傍の廃液貯蔵部の上表面に孔部５８を設ける
こともできる。この要素にはまた、第１図〜第３図に示
したように、廃液貯蔵部の上表面に孔部６２を設けても
よい。空気孔５８および６２は空気は通すが液体は通さ
ないように適当に小さく作るか、または疎水性多孔性膜
のような疎水性材料で被覆してもよい。
第５図および第６図には、洗浄液としてと同時に、毛細
管に結合した試薬および／または分析対象と相互作用し
て標識を検出可能にする試薬としても機能するのに十分
な容量の試薬を含有する１個の試薬貯蔵部を設けたイム
ノアツセイ要素の一態様を例示する。操作に際しては、
１滴の全血６４を開口部１８を通して、全血から血漿を
分離するフイルター２０上に導入する。血漿はサンプル
分析対象の少なくとも一部と相互作用して抱合体を形成
する標識試薬を包含する膜２２を通過する。血漿は抱合
体とともに、毛細管作用により毛細管チユーブ１４内に
移動する。毛細管が満たされ、サンプル分析対象、標識
試薬および毛細管チユーブの表面に結合した試薬の間の
相互作用が完結するのに必要な時間、血漿をインキユベ
ーシヨンしたのち、プランジヤー６６を下方に押してホ
イル層３４に接触させ、ポツド２６が破壊されるのに十
分な圧力をポツドにかける。試薬は毛細管１４に運ばれ
ると同時に、未結合分析対象、標識試薬または抱合体が
溶解または懸濁している血漿は排出される。排出された
血漿は、吸着材料４８を含有する廃液貯蔵部４６に入
る。前述のインキユベーシヨン時に、実質的にすべての
分析対象は標識試薬および毛細管チユーブの表面に結合
した試薬との相互作用が終わる。これらの相互作用によ
つて生成した結合種は、毛細管内に残り、続いて入つて
くる試薬によつて排出されることはない。標識が試薬に
よつて検出可能となるのに適当な時間インキユベーシヨ
ンしたのち、適当な慣用の検出装置を用いて、窓部４４
を通して検出を行う。
第７図および第８図には、洗浄液および／または試薬貯
蔵部が液体で充填されていて、ポツドを使用しない本発
明のイムノアツセイ要素を例示する。前に指摘したよう
に、このような貯蔵部は２部分に形成され、この内容物
を一緒に、毛細管作用によつて毛細管チユーブ１４に送
ることもできる。この要素には、膜２２を通過した液体
が毛細管作用によつて毛細管チユーブ１４に入るのを可
能にする充填用毛細管が設けられる。この態様において
は、最初毛細管チユーブ１４内に存在する液体は、洗浄
溶液および／または試薬によつて、膜２２を通ることな
く廃液貯蔵部へ排出される。このデバイスの他の要素お
よび操作は前述の場合と同じである。
本発明のイムノアツセイ要素は、たとえば抗原または抗
体のような分析対象について、任意の公知のサンドイツ
チまたは競合的免疫アツセイを行うために使用できる。
これらのアツセイは、本技術分野の熟練者にはよく知ら
れているところであり、それについて多くの説明は不要
であろう。簡単に説明すれば、アツセイ要素が試薬およ
び／または洗浄液用の２個の貯蔵部を包含し、１種のサ
ンドイツチアツセイ用の場合、サンプルをサンプルを挿
入口に適用すると、サンプルは標識試薬を含有する層を
移動して標識試薬を吸収し、ついで毛細管作用によつて
毛細管内に入る。適当時間インキユベーシヨンすると、
サンプル中の分析対象は標識試薬および毛細管の表面に
結合した試薬と相互作用する。次に、要素内の貯蔵部か
ら洗浄液を導入すると、洗浄液は毛細管内に入り、そこ
にある液体を相互反応しなかつた標識試薬とともに排出
する。排出された液体は廃液貯蔵部内に強制的に移動さ
れる。標識試薬の標識残基を検出可能にするために用い
られる他の試薬を毛細管内に導入すると、洗浄液は廃液
貯蔵部へ移動される。適当時間インキユベーシヨンした
のち、毛細管チユーブ内に生成した検出可能なシグナル
を測定する。
サンドイツチアツセイを実施する第二の態様において
は、洗浄溶液および／または試薬を含有する３個の貯蔵
部が要素内に設けられる。第一工程では、分析対象を含
有するサンプルを要素内に導入し、毛細管作用によつて
毛細管内へ移動させ、ここで分析対象は毛細管内に固定
された第一の試薬と相互作用する。第二の工程では、分
析対象と相互作用する標識試薬を要素内の貯蔵部から毛
細管内へ導入する。第三の工程では、要素の貯蔵部から
洗浄溶液を毛細管内へ導入し、毛細管内の液体を置換す
ると相互作用しなかつた液体は廃液貯蔵部に送られる。
第四の工程では、標識試薬の標識と相互作用して標識を
検出可能にする基質を含有する液体を、第三の貯蔵部か
ら毛細管内へ導入してそこにあつた洗浄液を置換し、基
質を第一の試薬に固定された標識と反応させる。次に、
検出可能になつた標識を毛細管の透明な開口部を通して
観察する。
競合的アツセイの例では、分析対象を含有するサンプル
を要素内に導入し、サンプル導入手段内の多孔性層に位
置させた標識分析対象と混合する。次に、サンプル分析
対象と標識分析対象を毛細管作用によつて毛細管内に導
入し、ここで、分析対象または分析対象と相互作用する
第一の試薬と接触する。次に、標識と相互作用して検出
可能な残基を形成する試薬の十分量によつて非反応種を
毛細管から除去する。この態様においては、ただ１個の
貯蔵部しか必要ではない。別の態様では、毛細管を最
初、１個の貯蔵部からの洗浄液で洗浄し、ついで第二工
程で標識と反応して検出可能な残基を形成する試薬を導
入する。後者の態様では、２個の貯蔵部を必要とする。
標識試薬の標識、または標識と反応して照射放出に変化
を生じさせる試薬のいずれかに影響を与えて照射放出に
変化を生じることにより検出可能なシグナルを与える任
意の化学反応が、本発明の要素によつて利用できる。た
とえば、螢光、化学ルミネツセンス、色の変化、または
可視部もしくはその近傍の照射線における他の変化が利
用できる。標識試薬に用いられた標識は、直接検出して
も、間接的に検出してもよい。標識は、螢光団、発色
団、化学発光団、リンまたは酵素であつてよい。標識が
酵素であるときは、酵素は基質と反応して、基質が発色
団である場合には吸収に、基質が螢光団である場合には
螢光に、基質が化学ルミネツセンス前駆物質である場合
には化学ルミネツセンスに、また基質がリンである場合
にはリン光に変化を生じさせるものとすることができ
る。
以上、本発明をその様々の態様について説明してきた
が、これは本発明をいかなる意味においても限定するこ
とを意図するものではない。本技術分野における熟練者
には、以上の記述から、本発明が本発明の精神および添
付した請求の範囲から逸脱することなく、改変および修
飾可能であることが明白になつたものと信じる。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】相対する内側の上部表面と底部表面を有す
    る毛細管チューブであって、その上部表面および底部表
    面の少なくとも一つの一部分に測定すべき成分または測
    定すべき成分の結合パートナーからなる第一の試薬が結
    合し、その結合した第一の試薬が反応領域を決定し、測
    定すべき上記成分と反応して第一の非拡散種を形成し、
    上記上部表面および底部表面の少なくとも一つは上記反
    応領域の少なくとも一部分からの照射線の測定を可能に
    する透明領域を包含する毛細管チューブを含有した架構
    部； 測定すべき成分または測定すべき成分の結合パートナー
    からなる第二の試薬であって、上記第一の非拡散種また
    は上記第一の試薬と反応して第二の標識種を形成する標
    識された第二の試薬； サンプルおよび上記の標識された第二の試薬の少なくと
    も一部分を毛細管作用によって上記毛細管チューブ内に
    導入するための手段； 洗浄溶液、または上記第二の標識種と反応する第三の試
    薬を含有する少なくとも１個の試薬貯蔵部であって、上
    記毛細管チューブと液体で連結する上記少なくとも１個
    の試薬貯蔵部；および 上記毛細管チューブと液体で連結し、その上記毛細管チ
    ューブからの廃液を収容するために用いられる廃液貯蔵
    部、 からなり、 しかもサンプルおよび標識された第二の試薬を導入する
    ための上記手段、上記少なくとも１個の試薬貯蔵部およ
    び上記廃液貯蔵部が上記架構部内に内蔵されており、そ
    して 上記第二の試薬が毛細管チューブと液体で連結する別の
    貯蔵部に配置されているかあるいは毛細管チューブ内に
    サンプルを導入する上記手段中に配置されている、 ことを特徴とする測定すべき成分を含有する液体サンプ
    ルを分析するための自給式要素。
  2. 【請求項２】サンプルを毛細管チューブ内に導入するた
    めの手段が、毛細管チューブと液体で連結する挿入部お
    よび多孔性膜からなる請求の範囲第１項に記載の要素。
  3. 【請求項３】膜と接触してフイルター要素を包含する請
    求の範囲第２項に記載の要素。
  4. 【請求項４】サンプルを導入するための手段が、サンプ
    ルと一緒に毛細管内に導入して適用される上記標識試薬
    を包含する請求の範囲第１項に記載の要素。
  5. 【請求項５】多孔性膜がサンプルと一緒に毛細管内に導
    入して適用される上記標識試薬を含有する請求の範囲第
    ２項または第３項のいずれか一つに記載の要素。
  6. 【請求項６】１個、２個または３個の試薬貯蔵部を有す
    る請求の範囲第１項から第４項までのいずれか一つに記
    載の要素。
  7. 【請求項７】廃液貯蔵部は液体吸収材料を含有する請求
    の範囲第１項から第４項までのいずれか一つに記載の要
    素。
  8. 【請求項８】多孔性膜は標識抗体を含有する請求の範囲
    第２項または第３項のいずれか一つに記載の要素。
  9. 【請求項９】標識試薬の標識が酵素である請求の範囲第
    ２項または第３項のいずれか一つに記載の要素。
  10. 【請求項１０】自給式要素架構部の領域内において、液
    体サンプル中の分析対象を分析する方法において、 分析対象と反応性の標識試薬を含有し且つ要素内に設け
    られた多孔性層に、液体サンプルを導入し； 分析対象と標識試薬を毛細管作用により、相対する上部
    表面および底部表面を有し少なくともその一方の表面に
    は上記分析対象および標識試薬と反応してその標識試
    薬、分析対象と第一の非拡散種を形成する第一の試薬が
    結合された毛細管内に通じ； 要素内の、毛細管部と液体で連結できる貯蔵部中に配置
    された液体組成物で毛細管の内側を洗浄し、第一の試薬
    と反応しなかったサンプルの部分を要素内に位置させた
    廃液貯蔵部に通過させ、上記標識試薬を検出可能にする
    ことを特徴とする方法。
  11. 【請求項１１】標識試薬が毛細管から未反応サンプルを
    除去しかつ毛細管内で分析対象と反応した実質的にすべ
    ての標識試薬と検出可能な種に形成するのに十分な量の
    液体組成物によって毛細管で洗浄することにより検出可
    能にされる請求の範囲第１０項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】標識試薬が酵素で標識されている請求の
    範囲第１０項または第１１項のいずれか一つに記載の方
    法。
  13. 【請求項１３】自給式要素架構部の領域内において、液
    体サンプル中の分析対象を分析する方法において、 要素内に設けられ、標識試薬を含有する多孔性層内に、
    分析対象を含む液体サンプルを導入し、 標識試薬と分析対象を毛細管作用により、内部表面およ
    びその内部表面に結合されている第一の試薬を有する毛
    細管内に導入し、上記第一の試薬は上記分析対象と反応
    して、前記分析対象と前記第一の試薬とを含む第一の非
    拡散種、および上記第一の試薬と上記標識試薬とを含む
    第二の非拡散種を形成し、 要素内の、毛細管部と液体で連結できる貯蔵部に配置さ
    れた液体洗浄組成物で毛細管を洗浄して、上記第一の試
    薬と反応しなかったサンプルと標識試薬の部分を要素内
    に位置させた廃液貯蔵部に通過させ、ついで 上記標識試薬を検出可能にすることを特徴とする方法。
  14. 【請求項１４】標識試薬は、毛細管から未反応サンプル
    を除去しかつ毛細管内で第一の試薬と反応した実質的に
    すべての標識試薬を検出可能な種に形成するのに十分な
    量の液体組成物によって毛細管を洗浄することにより検
    出可能にする請求の範囲第１３項に記載の方法。
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