SK14992003A3 - Testovací prístroj, testovacia náplň, testovacie zariadenie, jeho použitie a spôsob testovania - Google Patents
Testovací prístroj, testovacia náplň, testovacie zariadenie, jeho použitie a spôsob testovania Download PDFInfo
- Publication number
- SK14992003A3 SK14992003A3 SK1499-2003A SK14992003A SK14992003A3 SK 14992003 A3 SK14992003 A3 SK 14992003A3 SK 14992003 A SK14992003 A SK 14992003A SK 14992003 A3 SK14992003 A3 SK 14992003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pipette
- cartridge
- membrane
- test
- container
- Prior art date
Links
- 238000003556 assay Methods 0.000 title abstract description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 75
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 33
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 146
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 93
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 89
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 52
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 52
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 33
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims description 19
- 230000035602 clotting Effects 0.000 claims description 19
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 10
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 10
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 9
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 5
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 238000007836 assay cartridge Methods 0.000 abstract 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 15
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 13
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 13
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 8
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 8
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 8
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 6
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 6
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 6
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 6
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 6
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 5
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 5
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 5
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 4
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 4
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 4
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 4
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- -1 blood clotting Substances 0.000 description 4
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 4
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 4
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 4
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 4
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 3
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008645 C-Reactive Protein (CRP) Assay Methods 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102100037529 Coagulation factor V Human genes 0.000 description 2
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002310 reflectometry Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- 239000006226 wash reagent Substances 0.000 description 2
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 1
- KAKKHKRHCKCAGH-UHFFFAOYSA-L disodium;(4-nitrophenyl) phosphate;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-][N+](=O)C1=CC=C(OP([O-])([O-])=O)C=C1 KAKKHKRHCKCAGH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229910001172 neodymium magnet Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012858 resilient material Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004711 α-olefin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/02—Burettes; Pipettes
- B01L3/0275—Interchangeable or disposable dispensing tips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N21/0303—Optical path conditioning in cuvettes, e.g. windows; adapted optical elements or systems; path modifying or adjustment
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/11—Filling or emptying of cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/721—Haemoglobin
- G01N33/723—Glycosylated haemoglobin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/04—Closures and closing means
- B01L2300/041—Connecting closures to device or container
- B01L2300/044—Connecting closures to device or container pierceable, e.g. films, membranes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0672—Integrated piercing tool
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1838—Means for temperature control using fluid heat transfer medium
- B01L2300/1844—Means for temperature control using fluid heat transfer medium using fans
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0325—Cells for testing reactions, e.g. containing reagents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0346—Capillary cells; Microcells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0357—Sets of cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0378—Shapes
- G01N2021/0382—Frustoconical, tapered cell
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/04—Details of the conveyor system
- G01N2035/0401—Sample carriers, cuvettes or reaction vessels
- G01N2035/0429—Sample carriers adapted for special purposes
- G01N2035/0436—Sample carriers adapted for special purposes with pre-packaged reagents, i.e. test-packs
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N2035/1027—General features of the devices
- G01N2035/1048—General features of the devices using the transfer device for another function
- G01N2035/1053—General features of the devices using the transfer device for another function for separating part of the liquid, e.g. filters, extraction phase
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/11—Automated chemical analysis
- Y10T436/119163—Automated chemical analysis with aspirator of claimed structure
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka testovacích systémov a ich zlepšení, najmä diagnostických testovacích systémov, konkrétne systémov, ktoré sa dajú použiť v mieste starostlivosti, napríklad na pracovisku lekára alebo pri posteli pacienta.
Doterajší stav techniky
V súčasnosti je dostupných mnoho diagnostických testov, napríklad testov na graviditu, cukor v krvi, homocysteín, na sacharidy chudobný transferín, na zrážanie krvi, na cholesterol v krvi, atď. Niektoré z týchto testov môže vykonať pacient a niektoré lekár pacienta, ale mnohé, najmä tie, ktoré poskytujú kvantitatívny výsledok, sa v súčasnosti musia vykonávať v laboratóriu, vzdialenom tak od pacienta, ako aj od lekára, a to vedie k významným oneskoreniam medzi odobratím vzorky a testovaním a vo všeobecnosti to vyžaduje, aby pacient urobil ďalšiu návštevu u lekára, aby sa dozvedel výsledky testu. To je nielen nepohodlné pre pacienta, ale tiež to zvyšuje náklady pre pacienta alebo organizáciu, ktorá platí za zdravotnú starostlivosť o pacienta.
Je tu teda trvalá potreba testovacích systémov, najmä poskytujúcich kvantitatívne výsledky, ktoré by mohol uskutočniť lekár alebo jeho kolegovia na mieste starostlivosti o pacienta.
Kvantitatívne testovacie systémy často vyžadujú zariadenia na vysokopresné meranie objemu, niekoľko reakčných činidiel a pre test špecifické detektory na odčítanie výsledkov, a je nepraktické poskytovať jednoúčelové testovacie zariadenie pre širokú paletu rôznych testovacích systémov, tak z dôvodov priestorových, ako aj výdavkových.
Preto sme vyvinuli testovací prístroj, ktorý sa vo výhodných uskutočneniach dá použiť na mieste starostlivosti, môže vykonávať rad rôznych testov, je schopný poskytnúť kvantitatívne výsledky a je relatívne nie drahý.
-2 Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je testovací prístroj, výhodne diagnostický testovací prístroj, ktorý zahrnuje:
i) testovaciu náplň, ktorá zahrnuje najmenej dve nádobky a pipetu, umiestniteľnú do najmenej dvoch z uvedených nádobiek, pričom uvedená pipeta má proximálny koniec a distálny koniec, pričom uvedený distálny koniec je uzavretý membránou, priepustnou pre kvapalinu;
ii) držiak, usporiadaný na vloženie uvedenej náplne;
iii) hnacie prostriedky, schopné umiestniť uvedenú pipetu do vybraných nádobiek uvedenej náplne;
iv) aplikátor tlaku plynu, pripojiteľný k uvedenej pipete, aby spôsobil pretekanie kvapaliny cez uvedenú membránu;
v) detektor žiarenia, schopný detegovať žiarenie z nádobky uvedenej náplne alebo z uvedenej pipety; a voliteľne, ale výhodne vi) zdroj elektromagnetického žiarenia.
Z ďalšieho aspektu vynález poskytuje testovaciu náplň, ktorá zahrnuje najmenej dve nádobky a pipetu, umiestniteľnú do najmenej dvoch z uvedených nádobiek, pričom uvedená pipeta má proximálny koniec a distálny koniec, pričom uvedený distálny koniec je uzavretý membránou, priepustnou pre kvapalinu.
Pipeta je rúrka s otvorom na jednom konci (distálny koniec), do ktorého môže tiecť kvapalina pri aplikácii zníženého tlaku na druhý koniec (proximálny koniec). V prístroji, na ktorý sme odkazovali v predchádzajúcich odsekoch, je distálny koniec pipety zakončený (uzavretý) membránou, priepustnou pre kvapalinu. Proximálny koniec tejto pipety môže byť otvorený alebo uzavretý, ale ak je uzavretý, potom je jasné, že musí byť uzavretý prostriedkami, ktoré umožňujú aplikáciu tlaku, nevyhnutnú na to, aby pipeta fungovala ako pipeta. V jednom ďalej opísanom uskutočnení je proximálny koniec membránou zakončenej pipety utesnený prepichnuteľnou, samotesniacou membránou (napríklad gumovým tesnením) a tlak sa môže aplikovať cez dutú ihlu, vloženú cez túto membránu. Alternatívne môže byť proximálny koniec uzavretý odstrániteľným viečkom alebo zátkou, ktorá sa odstráni,
-3aby sa umožnilo aplikovať tlak, alebo prepichnuteľným tesnením, ktoré sa prepichne, aby sa umožnilo aplikovať tlak.
Ešte z ďalšieho aspektu vynález poskytuje testovacie zariadenie, ktoré zahrnuje a) držiak náplne, schopný prijať testovaciu náplň podľa tohto vynálezu; b) hnacie prostriedky, schopné umiestniť pipetu uvedenej náplne do vybraných nádobiek uvedenej náplne; c) aplikátor tlaku plynu, pripojiteľný k pipete uvedenej náplne, čím sa spôsobí, že cez ňu bude pretekať kvapalina; d) detektor žiarenia, schopný detegovať žiarenie z nádobky uvedenej náplne alebo z jej pipety; a voliteľne, ale výhodne e) zdroj elektromagnetického žiarenia.
Teda kombinácia zariadenia a náplne podľa tohto vynálezu poskytuje testovací prístroj podľa tohto vynálezu.
Testovacia náplň sa výhodne poskytne užívateľovi vopred naplnená reakčnými činidlami, potrebnými pre konkrétny test alebo testy, ktoré sa majú uskutočniť s použitím tejto náplne. Tam, kde sú potrebné dve alebo viaceré reakčné činidlá a tieto by sa nemali zmiešať predtým, než sa uskutoční test, sa tieto môžu vopred naplniť do rôznych nádobiek v náplni. Vo všeobecnosti sa takéto reakčné činidlá vopred naplnia do nádobiek v odmeraných množstvách. Takýmito reakčnými činidlami môžu byť napríklad kvapaliny, prášky, perličky, poťahy na stenách nádobiek, poťahy na perličkách alebo materiály, nasiaknuté do alebo imobilizované na membráne pipety. Tam, kde sú reakčnými činidlami kvapaliny alebo kde tieto majú tendenciu degradovať pri vystavení pôsobeniu vzduchu alebo vlhkosti, sa náplň môže utesniť, aby sa zabránilo strate kvapaliny alebo prístupu vzduchu alebo vlhkosti k citlivému reakčnému činidlu. Takéto utesnenie sa bežne dosiahne vytvorením náplne so spodkom, ktorý obsahuje nádobky, a s viečkom, ktoré uzatvára nádobky, a ak je to nevyhnutné, s vložením tesnenia, ktoré je nepriepustné pre kvapalinu, napríklad O-krúžka, medzi otvory nádobiek v spodku a viečko, ktoré uzatvára nádobky, a ak je to potrebné, umiestnením odstrániteľného tesnenia, napríklad lepiacej tesniacej pásky, okolo vonkajšieho spoja medzi viečkom a spodkom. V ďalšom výhodnejšom uskutočnení môžu byť jedna alebo viaceré nádobky utesnené pred použitím fóliou: v tomto uskutočnení je viečko, zakrývajúce nádobku, výhodne vybavené nožmi na rozrezanie fóliových tesnení, zakrývajúcich nádobku, aby sa umožnilo vložiť pipetu do týchto nádobiek.
-4Alternatívne môže byť viečko vybavené pružným materiálom na miestach, zodpovedajúcich vrchom nádobiek (alebo len nádobiek, ktoré obsahujú kvapalinu) tak, že keď sa viečko a spodok stlačia k sebe, pri vrchoch nádobiek sa vytvorí kvapalinotesné tesnenie. Takýmto materiálom môže byť napríklad vrstva, nanesená na viečko, alebo disky alebo tesnenia, pripevnené (napríklad privarené alebo prilepené) na viečko. V jednom uskutočnení je spodný povrch viečka vybavený pružnými výstupkami, schopnými fungovať ako zátky pre nádobky. Týmto spôsobom zátky slúžia na to, aby držali viečko a spodok spolu pred použitím náplne v teste a po vykonaní testu sa spodok a viečko dajú utesniť na likvidáciu jednoducho ich stlačením k sebe, čím sa spôsobí, že zátky opäť utesnia nádobky. To je zvlášť výhodné, keď nádobky po vykonaní testu obsahujú jedovaté alebo potenciálne infekčné materiály. Takéto viečka sa, ak je to potrebné, dajú odstrániť pred použitím; avšak vo výhodnom uskutočnení bude viečko slúžiť na držanie pipety a prípadne tiež na vytvorenie pripevňovacích prostriedkov pre aplikátor tlaku. V takom uskutočnení hnacie prostriedky môžu slúžiť na pohybovanie spodku vzhľadom na viečko tak, aby sa pipeta umiestnila do požadovaných nádobiek v rôznych štádiách testu.
Vo všeobecnosti a najmä tam, kde je viečko náplne vybavené pružnými zátkami pre nádobky v spodku náplne, prístroj a zariadenie podľa tohto vynálezu výhodne zahrnujú prostriedky na oddelenie viečka od spodku tak, aby sa náplň mohla vložiť do zariadenia ešte stále utesnená. V jednom uskutočnení takéto oddeľovacie prostriedky zahrnujú klin, ktorý sa presunie za vloženú náplň a zaberie s výstupkami, napríklad obrubami, na viečku a spodku, aby ich od seba odtlačil. Je žiaduce, aby sa tieto oddeľovacie prostriedky priviedli automaticky k činnosti po vložení náplne, napríklad ako odpoveď na uzavretie veka komory, ktorá obsahuje vloženú náplň, alebo na transport náplne do komory, napríklad s použitím dopravníka, ktorý môže podobne odstrániť náplň z komory po vykonaní testu.
Pre rôzne testy, napríklad pre rôzne stanovované zložky, môžu byť dodávané rôzne testovacie náplne; avšak náplne môžu byť skonštruované na vykonanie dvoch alebo viacerých testov. V posledne uvedenom prípade bude často žiaduce, aby náplň obsahovala dve alebo viaceré membránou zakryté pipety, t. j. tak, aby sa pre každý z testov dala použiť iná pipeta.
-5Nádobky v náplni môžu byť vytvorené v ľubovoľnom potrebnom usporiadaní, napríklad ako dvojrozmerné pole (napríklad ako v bežných viacjamkových platniach), ako lineárne pole alebo ako kruhové pole. Použitie kruhových a najmä lineárnych polí je zvlášť výhodné, pretože mechanizmus, potrebný na pohybovanie náplne medzi vopred nastavenými polohami, je zjednodušený, t. j. hnacie prostriedky môžu potom pracovať tak, že budú pohybovať náplňou pozdĺž lineárnej dráhy, alebo náplň otáčať.
Použitie lineárneho poľa nádobiek je zvlášť výhodné, najmä poľa, ktoré zahrnuje v poradí: nádobku na manipuláciu s materiálom (voliteľne pred použitím uchovávajúcu kapilárou zakončenú pipetu, odnímateľné namontovanú na viečko náplne, alebo prispôsobenú prijať počas použitia kapilárou zakončenú pipetu, pripevniteľnú na viečko náplne); nádobku, ktorá pred použitím uchováva membránou zakončenú pipetu alebo ďalšiu kapilárou zakončenú pipetu, pripevnenú na viečko náplne; a jednu alebo rad dvoch alebo viacerých (napríklad až do šesť) nádobiek na vykonanie testu a odčítanie výsledkov testu - tieto nádobky môžu obsahovať reakčné činidlá, a takéto nádobky s obsahom reakčných činidiel môžu byť pred použitím utesnené fóliou a jedna z týchto nádobiek môže mať otvorený koniec alebo otvorený bok, aby sa uľahčilo odčítanie výsledku. V takomto usporiadaní môže byť žiaduce viečko a spodok od seba oddeliť predtým, než sa začne vykonávanie testu, a opätovne ich spojiť, až keď sa vykonávanie testu skončí. Teda odčítavanie výsledku v tomto usporiadaní sa uskutočňuje vtedy, keď sú viečko a spodok navzájom rozpojené. V tomto usporiadaní sú viečko a spodok výhodne navzájom zablokované západkou, napríklad zaskakovacou západkou. Nádobka na manipuláciu s materiálom môže napríklad obsahovať suché reakčné činidlo na zmiešanie počas vykonávania testu, filter na rozdelenie vzorky (napríklad na odstránenie erytrocytov zo vzorky krvi), alebo ďalšiu pipetu, schopnú lícujúceho záberu s pipetou, namontovanou na viečko (napríklad kapilárou zakončenú pipetu).
Zatiaľ čo náplň musí obsahovať najmenej dve nádobky, jedna alebo viaceré polohy v poli nádobiek viacnádobkovej náplne môžu mať otvorený koniec alebo otvorený bok tak, aby sa uľahčila detekcia žiarenia z pipety, keď je táto umiestnená v takých polohách. Ak sa má detegovať žiarenie z pipety v nádobke, potom
-6prinajmenšom časť steny nádobky musí byť priepustná pre ten typ žiarenia, ktorý sa má detegovať.
Nádobky v náplni môžu počas testu zostať stacionárne; ale keďže môže byť žiaduce použiť detektor na monitorovanie postupu testu, je vo všeobecnosti výhodné, keď sú hnacie prostriedky schopné pohybovať náplňou medzi dvoma alebo viacerými vopred stanovenými polohami, takže detektor môže detegovať žiarenie z rôznych nádobiek náplne. Alternatívne, ale menej výhodne sa môže samotný detektor pohybovať medzi vopred stanovenými polohami, alebo môžu byť vytvorené pohyblivé zrkadlá tak, aby sa mohla meniť dráha svetla z náplne k detektoru na dosiahnutie toho istého efektu.
Teda vo výhodnom uskutočnení budú hnacie prostriedky pôsobiť počas testu tak, aby zodvihli viečko náplne a pipetu preč od spodku, obsahujúceho nádobku (alebo výhodnejšie, aby nechali poklesnúť spodok od viečka), aby pohybovali spodkom vzhľadom na viečko (výhodne pohybovaním spodku, napríklad lineárne alebo otáčaním), aby priviedli pipetu do zákrytu s požadovanou nádobkou, a aby pohybovali viečkom a spodkom navzájom tak, aby umiestnili pipetu do požadovanej nádobky a tak ďalej, kým test nie je úplný.
V niektorých testoch môže byť žiaduce nakloniť nádobky počas prenosu kvapaliny, alebo miešať kvapalinu v nádobke a v súlade s tým je žiaduce, aby hnacie prostriedky boli schopné nakláňať alebo miešať (napríklad kolísať alebo triasť) prinajmenšom tú časť náplne, ktorá obsahuje nádobky.
Hnacie prostriedky sa môžu dať ovládať ručne, napríklad mechanický pohon alebo motorom hnaný pohon, spúšťaný v každom štádiu operátorom; avšak výhodne to bude motorový pohon, spúšťaný na vykonanie požadovaných činností externým alebo výhodnejšie interným počítačom, ktorý ovláda testovací prístroj.
Nádobky v náplni môžu mať ľubovoľný žiaduci tvar alebo objem; výhodne však budú valcové s rovnými bokmi alebo menej výhodne zužujúce sa valcové. Prierez takých valcových nádobiek môže mať ľubovoľný požadovaný tvar, napríklad kruhový, oválny, mnohouholníkový (napríklad pravouhlý), polkruhový, atď. Spodky nádobiek môžu byť ploché alebo zakrivené; avšak pre nádobky, ktoré sa majú monitorovať zospodu počas alebo na konci testu, bude spodok nádobky výhodne plochý. Vo zvlášť výhodnom uskutočnení je spodok nádobky plochý a sklonený, t. j.
-7nie vodorovný. Nádobky sa môžu nachádzať v tuhom spodku, alebo alternatívne a menej výhodne môžu byť nádobky spojené v usporiadaní do pásu, dosky, kotúča, typového kolieska, atď. Steny nádobiek, napríklad tuhý spodok, obsahujúci nádobky, budú výhodne z plastu, najmä priesvitného plastu, napríklad akrylového, vinylového, styrénového alebo olefinického plastu. Voľba konkrétneho plastu však bude závisieť, ako je bežné, od povahy použitých reakčných činidiel. Zistilo sa, že je zvlášť výhodné použiť plasty s dobrými optickými vlastnosťami a nízkou priepustnosťou pre plyny a/alebo kvapaliny. Na tento účel sú zvlášť výhodné kopolyméry alfa-olefínov (napríklad etylén a propylén, najmä etylén) a cyklické olefíny (napríklad norbomén), napríklad výrobok, predávaný pod obchodným názvom Topás® 8007 firmou Ticona GmbH z Frankfurtu, Nemecko (Topás® 8007 je etylén/norboménový kopolymér). Je žiaduce, aby takéto kopolyméry mali priepustnosť svetla (meranú podľa ASTM D1003 pre 2 mm hrúbku steny) najmenej 80 %, najvýhodnejšie najmenej 90 %; a priepustnosť pre vodnú paru (pri 23 °C a 85 % relatívnej vlhkosti (RV), merané podľa DIN 53122 na vzorke 80 x 80 x 1 mm) menšiu než 0,2 g.mm.m'2d'1, výhodnejšie menšiu než 0,05 g.mm.mV.
Typicky budú mať nádobky vnútorné priemery od 3 do 20 mm, najmä 5 až 15 mm, a objemy od 0,1 do 5 ml, najmä 0,5 až 1,5 ml.
Membránou zakončená pipeta v náplni podľa tohto vynálezu je výhodne valcová a membrána je výhodne pri jednom konci alebo výhodnejšie zakrýva jeden koniec. Druhý, otvorený koniec je výhodne tvarovaný na v podstate plynotesné pripevnenie k aplikátoru tlaku. Pipeta môže byť z ľubovoľného vhodného materiálu; avšak priehľadný plast alebo sklo je výhodné. Membrána môže byť pripevnená k pipete ľubovoľným vhodným spôsobom, napríklad zváraním (napríklad ultrazvukovým alebo tepelným zváraním), lepidlom, stavením granulárneho membránového prekurzora, atď.
Membrána samotná môže byť z ľubovoľného vhodného materiálu, napríklad plastu (napríklad nylonu, polysulfónov, atď.), skla (napríklad sklených vláken), kovu, atď. Celulózové membrány (napríklad vystužená nitrocelulóza) sú však zvlášť výhodné, pretože na takýchto materiáloch sa dajú relatívne priamo imobilizovať protilátky alebo iné testovacie reakčné činidlá.
-8V rôznych uskutočneniach vynálezu je membrána výhodne rovinná a kolmá na os pipety; také membrány sú zvlášť efektívne na odstránenie kvapaliny z nádobky s vodorovným plochým alebo vydutým spodkom.
Membrána však môže byť alternatívne a výhodnejšie rovinná, ale sklonená k osi pipety, napríklad až do 85° od kolmice k osi, výhodne 10 až 80° od kolmice, výhodnejšie 50 až 70° od kolmice, najmä okolo 60° od kolmice. Tam, kde sú pipeta a jedna alebo viaceré nádobky v priereze pravouhlé (napríklad štvorcové), je výhodné, keď je membrána sklonená, a keď je spodok jednej alebo viacerých takýchto nádobiek taktiež sklonený tak, aby bol v podstate rovnobežný s membránou, keď je pipeta v tejto nádobke.
Použitie sklonenej membrány je zvlášť výhodné, pretože pre danú plochu prierezu pipety sa plocha povrchu membrány zväčšuje, keď sa postupne skláňa od vodorovnej polohy, čím poskytuje väčšiu plochu povrchu na odčítavanie alebo monitorovanie v priebehu testu. Najprekvapujúcejšie je, že sklonené membrány nielenže umožňujú, aby sa v podstate všetok obsah zodpovedajúco tvarovanej nádobky odobral cez membránu, ale aj rozloženie je rovnomerné cez membránu (t. j. ak sa sfarbená stanovovaná látka zachytí na membráne, membrána sa sfarbí rovnomerne). Ďalšou výhodnou je, že membrána sa dá pozorovať zboku, čím sa vyhneme riziku, že kvapôčky vzorky, reakčné činidlá, atď., padnú na optiku prístroja. Ešte ďalšou výhodou je to, že membrána sa dá ľahko osvetliť bez toho, aby sa veľké množstvo osvetľujúceho svetla odrážalo do detektora svetla. Ďalšou výhodou je, že dokonca i pri sfarbenej vzorke (napríklad krvi) je možné monitorovať povrch membrány cez bočnú stenu nádobky a teda zastaviť akýkoľvek reakčný krok, keď došlo k požadovanej zmene na povrchu membrány, pretože vzdialenosť od membrány k stene nádobky môže byť menšia než vzdialenosť pre vodorovnú membránu v nádobke, ktorá obsahuje kvapalinu. Ešte ďalšou výhodou je to, že tvorba bubliniek medzi membránou a protiľahlou stenou nádobky je znížená v porovnaní s prípadom vodorovných membrán, čím sa zmenšuje potreba nakláňať alebo triasť spodok náplne.
Použitie pipiet, zakončených sklonenou membránou, sa považuje za nové a teda z ďalšieho aspektu vynález poskytuje pipetu, ktorej distálny koniec je valcový a zakončený pórovitou membránou, ktorej vonkajší povrch je odklonený od roviny,
-9kolmej na valcovú os uvedeného distálneho konca, pričom uvedená pipeta výhodne tvorí súčasť náplne diagnostického testu.
Použitie pravouhlého prierezu pre nádobku je zvlášť výhodné, pretože zmenšuje výskyt kvapalných reakčných činidiel, zachytených pri hornom konci nádobiek kapilárnymi efektami po prevrátení testovacích náplní počas transportu alebo skladovania. Je preto žiaduce, aby rohy, kde sa bočné steny nádobiek stretávajú, boli čo najostrejšie pri horných koncoch nádobiek, napríklad s polomerom zakrivenia 0,5 mm alebo menej, napríklad 0,1 mm alebo menej. Aby sa však zabránilo kvapalinám vzlínať rohmi nádobky, je žiaduce, aby na spodnom konci nádobiek boli rohy zošikmené alebo viac zaoblené, napríklad s polomerom zakrivenia najmenej 0,5 mm, výhodne najmenej 0,8 mm.
Tam, kde sa nádobka má použiť na odčítanie testu, napríklad kde sa má merať absorpcia svetla, prechádzajúceho cez kvapalinu v nádobke, je tiež zvlášť výhodné použiť nádobku s pravouhlým prierezom so skloneným spodkom. Týmto spôsobom sa vhodným maskovaním úseku nádobky, viditeľného pre detektor, dá voliť, či sa bude merať svetlo, prenášané cez plnú šírku nádobky, alebo cez užšiu šírku pri spodku nádobky (t. j. medzi bočnou stenou a skloneným spodkom). Teda dĺžka dráhy svetla cez nádobku sa dá zväčšovať alebo zmenšovať pohybovaním viditeľného úseku nahor alebo nadol. Týmto spôsobom sa napríklad tam, kde je optická hustota obsahu nádobky vysoká, môže zvoliť kratšia dĺžka dráhy.
Naviac, meraním intenzity preneseného svetla pri dvoch alebo viacerých dĺžkach dráhy (napríklad vo a nad zužujúcou sa časťou spodku nádobky) sa dá určiť príspevok stien nádobky k detegovanému signálu a urobiť korekcia naň.
Tam, kde sa má detegovať rozptýlené svetlo (napríklad tam, kde odčítaná vzorka obsahuje častice alebo aglomeráty, alebo fluoreskuje alebo fosforeskuje), bude zasa žiaduce použiť nádobky s pravouhlým prierezom, s dopadajúcim svetlom nasmerovaným kolmo na jeden pár stien nádobky a s rozptýleným svetlom, detegovaným detektorom (napríklad digitálnou kamerou), nasmerovaným na jednu z ostatných stien. Tam, kde náplň obsahuje lineárne pole nádobiek, sa nádobka na odčítanie pre merania s rozptýleným svetlom výhodne nachádza na jednom konci poľa.
- 10Toto použitie nádobiek so sklonenými stenami je tiež nové a tvorí ďalšie aspekty tohto vynálezu.
Z ďalšieho aspektu vynález teda poskytuje testovací pristroj, ktorý zahrnuje:
i) testovaciu náplň, ktorá zahrnuje najmenej jednu nádobku a pipetu, umiestniteľnú do najmenej jednej uvedenej nádobky, pričom najmenej jedna uvedená nádobka má dve rovnobežné rovinné bočné steny, spojené spodnou stenou, zahrnujúcou najmenej jednu rovinnú plochu, ku ktorej kolmica na jej povrch leží v jednej rovine s kolmicami na rovnobežné rovinné povrchy uvedených bočných stien a nie je na ne kolmá;
ii) držiak, usporiadaný na vloženie uvedenej náplne;
iii) hnacie prostriedky, schopné umiestniť uvedenú pipetu do vybraných nádobiek uvedenej náplne;
iv) aplikátor tlaku plynu, pripojiteľný k uvedenej pipete, aby spôsobil pretekanie kvapaliny cez uvedenú membránu; a
v) detektor žiarenia, schopný detegovať žiarenie z nádobky uvedenej náplne alebo z uvedenej pipety.
Z tohto hľadiska je spodok výhodne rovinný, sklonený k vodorovnej rovine, ako je opísané vyššie, a nádobka má výhodne pravouhlý prierez. Náplň naviac výhodne obsahuje najmenej jednu kapilárou zakončenú pipetu a/alebo membránou zakončenú pipetu, opäť ako je tu opísané.
Z ešte iného hľadiska vynález poskytuje testovaciu náplň, zahrnujúcu najmenej jednu nádobku a pipetu, umiestniteľnú do najmenej jednej z uvedených nádobiek, pričom najmenej jedna z uvedených nádobiek má dve rovnobežné, rovinné bočné steny, spojené spodnou stenou, zahrnujúcou najmenej jednu rovinnú plochu, ku ktorej kolmica k jej povrchu leží v jednej rovine s kolmicami na rovnobežné rovinné povrchy uvedených bočných stien a nie je na ne kolmá.
Okrem membránou zakončenej pipety môžu náplne podľa tohto vynálezu obsahovať jednu alebo viaceré ďalšie pipety, opäť výhodne nesené viečkom náplne, napríklad na zmeranie presného objemu reakčného činidla alebo vzorky alebo na miešanie reakčných činidiel a vzoriek. V jednom výhodnom uskutočnení náplň obsahuje kapilárou zakončenú pipetu, ktorá natiahne požadované množstvo kvapaliny zo vzorky pôsobením svojho kapilárneho účinku. Zvlášť žiaduco toto
-11 zahrnuje kapilárny otvor do komory väčšieho vnútorného priemeru taký, aby kapilárny účinok spôsobil naplnenie len špičky kapiláry. Po odtiahnutí špičky od obklopujúcej kvapaliny sa potom obsah špičky môže vypustiť do nádobky náplne pod tlakom, alebo nasať ďalej do pipety za kapilárnu špičku a komoru.
Z ďalšieho aspektu vynálezu náplň môže zahrnovať kapilárou zakončenú pipetu namiesto membránou zakončenej pipety. Ako rozvedieme ďalej, takáto náplň sa môže napríklad použiť v teste času zrážania.
Vonkajší priemer membránou zakončenej pipety je výhodne najmenej 0,8 mm, napríklad 1 až 5 mm, najmä 1,5 až 2,5 mm, menej, než je vnútorný priemer nádobiek, aby sa uľahčilo prúdenie plynu medzi stenou nádobky a pipetou počas prenášania kvapaliny cez membránu pipety a aby sa zabezpečilo v podstate úplné odobratie kvapaliny z nádobiek. Táto medzera tiež umožňuje, aby nádobka obsahovala kvapalinu (napríklad 200 μΙ) a membránou zakončenú pipetu pred odobratím kvapaliny do pipety.
Zatiaľ čo pipeta a nádobky môžu mať tú istú formu tvaru prierezu (t. j. kruhovú, štvorcovú, atď.), niekedy môže byť výhodné, ak sa tieto tvary od seba mierne odlišujú, napríklad jeden je kruhový a druhý eliptický; pretože toto znižuje riziko pridŕžania membránou zakončenej pipety prisatím k spodku nádobky. Tento problém sa môže podobne vyriešiť tým, že sa hrot pipety alebo spodok nádobky urobí mierne nepravidelným, t. j. s vyhĺbeninami alebo výstupkami.
Vo zvlášť výhodnom uskutočnení náplň zahrnuje: spodok, obsahujúci viaceré, napríklad 2 až 8 alebo 10 nádobiek, z ktorých najmenej dve a výhodne najmenej 3 neobsahujú kvapalné reakčné činidlá a z ktorých najmenej jedna obsahuje kvapalný reakčný prostriedok; a viečko, nesúce membránou zakončenú pipetu tak, že táto je umiestnená svojím membránovým koncom v jednej z prázdnych nádobiek a otvoreným koncom je dostupná na vonkajšom povrchu krytu, a má otvor na aplikovanie vzorky cez kryt na prepojenie s ostatnými nádobkami bez kvapaliny. Je žiaduce, aby boli vytvorené odstrániteľné tesnenia na zakrytie otvorených koncov pipety a otvoru na aplikovanie vzorky. Pokiaľ viečko nenesie zátky na utesnenie nádobiek, alebo nádobky sú utesnené vyššie uvedeným spôsobom, bude výhodne vytvorené ďalšie odstrániteľné tesnenie, aby obklopovalo vonkajší spoj viečka a spodku a bude vytvorený O-krúžok alebo iné tesnenia medzi
-12 viečkom a spodkom, prinajmenšom okolo nádobiek, ktoré obsahujú kvapalinu. Pri ktoromkoľvek z týchto spôsobov bude vnútrajšok náplne pred použitím izolovaný od vzduchu a vlhkosti. Spodok a viečko majú výhodne vyhĺbeniny alebo výstupky na záber s držiakom náplne a hnacími prostriedkami na zabezpečenie správneho zákrytu medzi viečkom a spodkom počas vykonávania testu, a ak viečko nesie zátky, utesňujúce nádobky, na záber s oddeľovačom, ako je opísané vyššie, ktorý pôsobí tak, aby oddelil viečko a spodok, aby sa umožnilo pokračovať v teste.
Spodok a viečko sú výhodne také, že membránou zakončená pipeta sa dá vložiť do odčítavacej nádobky alebo do polohy bez nádobky, v ktorej je žiarenie z pipety dostupné pre detektor. Takáto odčítavacia nádobka môže napríklad mať priesvitný plochý spodok alebo plochý úsek bočnej steny, cez ktorý môže svetlo prechádzať k detektoru. V prípade, kde sa odčítavanie vykonáva v polohe bez nádobky, to môže byť napríklad otvor na otvorenom konci cez spodok alebo časť spodku, kde je jeho bočná stena odstránená alebo vybraná tak, že svetlo z pipety môže dosiahnuť detektor bez toho, aby prechádzalo cez materiál, z ktorého je spodok vytvorený.
Použitie odčítavacej nádobky je výhodné, pretože sa zmenší možnosť, že reakčné činidlá alebo vzorka odkvapnú do telesa testovacieho pristroja. Tam, kde sa odčítava zo sklonenej membrány, sa použitiu samostatnej odčítavacej nádobky môžeme vyhnúť, pretože jednoduché zodvihnutie membrány z kvapaliny v nádobke alebo vysatie kvapaliny cez membránu do pipety ponechá povrch membrány odhalený na odčítavanie.
V jednom uskutočnení môže byť spodok tvarovaný tak, aby vytvoril zrkadlový povrch (napríklad povrch plastového hranola) pod dnom odčítavacej nádobky, ktorý odráža svetlo od dna odčítavacej nádobky, napríklad od zvislého smeru po vodorovný. Takto sa detektor nemusí umiestniť pod náplň a možno sa vyhnúť problémom s prachom alebo kvapalinou, padajúcimi na detektor. Tak ako u Fresnelových šošoviek, hranol sa môže podobne vytvoriť ako integrálna kombinácia rovnobežných prizmatických prvkov. Na takúto prizmatickú štruktúru tu budeme odkazovať ako na Fresnelov hranol a takéto hranoly a ich použitia, napríklad ako modifikátorov dráhy svetla v optickom prístroji, napríklad v testovacích zariadeniach, tvoria ďalšie aspekty tohto vynálezu. Deformácia obrazu v dôsledku deformácie
-13povrchu, ktorú často vídať v plastových odliatkoch s hrúbkou väčšou než niekoľko milimetrov, sa zníži alebo sa jej zabráni použitím plastového Fresnelovho hranola a nie bežného plastového hranola s tou istou plochou povrchu, na ktorý dopadá svetlo. Teda použitie Fresnelovho hranola, vytvoreného v spodku náplne na dosiahnutie odrazu svetla, je v zariadeniach podľa tohto vynálezu zvlášť výhodné. Typický Fresnelov hranol je konštrukcia z priehľadného materiálu, odstupňovaná na jednej strane a plochá na druhej - svetlo, dopadajúce kolmo na vodorovnú časť stupňa, sa vnútri odráža plochým povrchom a odchádza kolmo cez zvislú časť stupňa. V konečnom výsledku tento teda pôsobí ako zrkadlo. So sklonenou membránou však takýto Fresnelov hranol nebude vo všeobecnosti potrebný.
V náplniach podľa tohto vynálezu je proximálny alebo otvorený koniec najmenej jednej pipety výhodne utesnený pružnou samotesniacou membránou, napríklad gumovou membránou, ktorá sa môže prepichnúť dutou ihlou, aby sa umožnila aplikácia tlaku plynu. V tomto uskutočnení je zásobník na odpady výhodne umiestnený v pipete medzi hrotom pipety a pružnou membránou. S týmto uskutočnením sa kvapalina v náplni môže natiahnuť do zásobníka na odpady počas alebo na konci vykonania testu, takže použitá náplň sa môže odstrániť a zlikvidovať bez toho, aby došlo k úniku odpadov.
Aplikátor tlaku plynu v zariadení podľa tohto vynálezu môže napríklad zahrnovať pumpu a vedenie z pumpy k spoju na pripevnenie náplne a voliteľne najmenej jeden zásobník a dvoj- alebo viacpolohový ventil. Zaradenie zásobníka, napríklad s kapacitou jedného alebo viacerých litrov, a výhodne najmenej dvoch zásobníkov, umožňuje aplikovať tlaky nad a/alebo pod okolitým tlakom na pipetu s krátkym časom trvania so zanedbateľnou časovou zmenou aplikovaného tlaku v dôsledku schopnosti izolovať pipetu od pumpy a v dôsledku pomerne malej tlakovej zmeny v zásobníku počas intervalu aplikácie tlaku (v dôsledku pomerne značnej veľkosti zásobníka). Medzi aplikáciami tlaku sa pumpa môže použiť na uvedenie tlaku v zásobníku späť na žiaducu úroveň. Pretože môže byť žiaduce odvetrať pipetu do atmosféry a/alebo vytvoriť tlaky v pipete nad a pod okolitým tlakom, je žiaduce umiestniť viacpolohový ventil do vedenia pred pipetou, aby sa umožnili takéto rôzne aplikácie tlaku. Ventil, ktorý by mal tiež zahrnovať uzavretú polohu, umožňujúcu, aby do alebo z pipety neprúdil žiadny plyn, sa výhodne ovláda
- 14počítačom. Použitie tlakových zásobníkov, ako sme opísali vyššie, však vedie k pomerne veľkým požiadavkám na priestor pre prístroj a zariadenie podľa tohto vynálezu. Pretože zariadenie je výhodne prenosné, je výhodné namiesto toho použiť pumpu na báze piestu (napríklad injekčnú striekačku), spojenú cez vedenie (výhodne s minimálnym objemom) s uchytením náplne. Je zvlášť výhodné mať pole spojených piestových púmp, z ktorých každá je spojená so samostatným uchytením náplne, takže keď je náplň na svojom mieste, činnosť motora pumpy spôsobí, že budú pracovať všetky pumpy. V tomto uskutočnení je náplň výhodne vybavená prázdnymi alebo aktívnymi prostriedkami na záber s každým z týchto uchytení, pričom prázdne záberové prostriedky jednoducho umožnia príslušnej piestovej pumpe odvetrávať. V určitých uskutočneniach, napríklad pri meraniach času zrážania alebo tam, kde sa stanovovaná zložka musí viazať na ligand, imobilizovaný na membráne pipety, môže byť žiaduce zrýchliť alebo spomaliť prechod kvapaliny pod vplyvom aplikátora tlaku; za týchto okolností sa to môže napríklad dosiahnuť zvýšením alebo znížením rýchlosti piestov v piestových pumpách.
Aplikátor tlaku plynu je výhodne spojený priamo s otvoreným koncom pipety; avšak alternatívne a oveľa menej výhodne môže byť spojený priamo s nádobkou v náplni, pričom otvorený koniec pipety je otvorený k okolitému tlaku.
V jednom konkrétnom uskutočnení je vytvorené (výhodne pohyblivé) uchytenie aplikátora tlaku pre každú nádobku alebo polohu na odčítanie bez nádobky náplne a náplň je vybavená prázdnymi alebo aktívnymi prostriedkami na záber s každým z týchto uchytení. Týmto spôsobom môže byť možné vyhnúť sa potrebe opatrného orientovania náplne počas jej umiestňovania do držiaka - náplň by sa mohla umiestniť do ktorejkoľvek z pred nastavených povolených orientácií a veko prístroja by sa mohlo zavrieť, aby sa uchytenia priviedli automaticky do záberu s prázdnymi alebo aktívnymi prostriedkami na záber na náplni. Identifikácia náplne (ako rozvedieme ďalej) prístrojom by potom umožnila, aby sa náplň automaticky pohla do správnej orientácie na začatie testu. Toto však je zvlášť žiaduce len vtedy, keď je dôležité skrátiť čas, potrebný na umiestnenie náplne, alebo ak je náplň konštruovaná na použitie vo viacerých testoch (t. j. má viaceré pipety).
-15Detektorom v prístroji podľa tohto vynálezu môže byť ľubovoľný vhodný detektor žiarenia, napríklad detektor rádioaktívneho žiarenia alebo detektor elektromagnetického žiarenia. Alternatívne môže prístroj obsahovať dva alebo viaceré detektory, schopné detegovať rôzne typy žiarenia. Avšak na použitie na mieste starostlivosti je výhodné, keď detektorom je detektor elektromagnetického žiarenia a konkrétnejšie detektor, schopný detegovať svetlo v prinajmenšom časti UV až IR oblasti, najmä v blízkej UV až blízkej IR oblasti a predovšetkým vo viditeľnej oblasti. (Výraz svetlo sa tu používa tak, že má znamenať elektromagnetické žiarenie v UV až IR oblasti.) Na tento účel je zvlášť výhodné použiť ako detektor digitálnu kameru.
Použitie digitálnej kamery ako detektora je zvlášť výhodné, pretože táto môže fungovať nielen ako detektor svetla, ale aj ako analyzátor štruktúry obrazu. Teda napríklad nepravidelnosti v obraze membrány na pipete sa dajú detegovať a skorigovať.
Môže byť žiaduce umiestniť, pohyblivo alebo fixne, medzi detektor a náplň objekty, ktoré slúžia buď na voľbu energie žiarenia, ktoré môže prechádzať k detektoru (napríklad filtre, hranoly, atď.), alebo na zníženie dopadu rozptýleného žiarenia na detektor (napríklad otvory a svetelné pasce).
Prostriedky na zníženie rozptýleného žiarenia sú zvlášť dôležité tam, kde žiarenie, ktoré sa má detegovať, je slabé (napríklad pochádzajúce zchemoluminiscencie alebo fluorescencie) alebo stimulované alebo pochádza z prestupu alebo odrazu žiarenia, merateľného detektorom. Za takýchto okolností sa môžu svetelné bariéry alebo kolimátory vytvoriť tiež inde v prístroji alebo v náplni.
Vo všeobecnosti bude prístroj podľa tohto vynálezu vybavený zdrojmi elektromagnetického žiarenia (napríklad zdrojmi viditeľného svetla alebo blízkeho IR až blízkeho UV), rozmiestnenými tak, aby spôsobili, že žiarenie, emitované, odrazené alebo prenesené požadovanými nádobkami alebo pipetou náplne, prejde k detektoru. V dôsledku toho je tiež výhodné, keď náplň, držiak náplne a detektor sú rozmiestnené vo svetelnej kontrolnej komore v prístroji a keď prístroj je vybavený uzatvárateľným prístupovým otvorom na umiestnenie náplne, napríklad vekom.
Je zvlášť výhodné, keď je vytvorený zdroj svetla, ktorý, keď je náplň na svojom mieste, má nádobku medzi sebou a detektorom, napríklad tak, aby sa dala určiť priepustnosť svetla v nádobke. Na tento účel môže byť náplň vybavená
- 16 otvorom, do ktorého sa takýto zdroj svetla dá vložiť pri vkladaní náplne, výhodne axiálne umiestneným otvorom, pričom nádobky v náplni sú umiestnené okolo stredovej osi.
Bude zrejmé, že detektor sa dá vzhľadom na nádobku a zdroj svetla umiestniť tak, aby detegoval prepustené, odrazené, rozptýlené alebo emitované svetlo.
Tam, kde je detektorom digitálna kamera (alebo skenovací laser), táto sa dá použiť tiež na identifikáciu testu. Teda na testovaciu náplň sa dá umiestniť čiarový kód alebo podobný strojom čitateľný kód, a keď ho prečíta počítač, ktorý riadi prístroj, môže identifikovať povahu testu a teda testovacie kroky, ktoré musí nevyhnutne vykonať. Užívateľ testov môže podobne naniesť čiarový kód alebo strojom čitateľný kód na testovaciu nádobku na identifikovanie pacienta, takže prístroj môže vytvoriť správu, identifikujúcu pacienta a test, alebo môže vytvoriť položku vo alebo pre pacientove počítačové záznamy. Kód čítajúce a výsledky čítajúce systémy tejto povahy sú opísané napríklad vo WO 98/32004.
Ako sme uviedli vyššie, náplne, v ktorých je pipeta zakončená kapilárou a nie membránou, sa môžu bežne použiť na testovanie času koagulácie v krvi alebo plazme (výhodne krvi). Pipeta bežne zahrnuje postupne kapilárny hrot, komoru a druhú kapiláru, ktorá môže byť nelineárna, napríklad zvlnená, ak je to potrebné. Otvorenie náplne a ponorenie hrotu kapiláry do vzorky krvi spôsobí, že táto sa naplní až po spoj s komorou, t. j. nasaje vopred stanovený objem vzorky. Náplň sa potom môže zatvoriť a umiestniť do testovacieho zariadenia. Druhá kapilára alebo jedna z nádobiek v náplni je potiahnutá činidlom na podporenie zrážania (napríklad tkanivovým faktorom) a kvapalná vzorka sa s ním môže priviesť do styku použitím tlaku, ktorý je nižší alebo vyšší než okolitý tlak, na otvorenom konci pipety. V prvom prípade tlak spôsobí, že vzorka sa natiahne cez komoru do druhej kapiláry a tak príde do styku s činidlom na podporenie zrážania. V druhom prípade aplikovaný tlak vytlačí vzorku do potiahnutej nádobky. Ak je to potrebné, v tomto druhom prípade sa vzorka a činidlo na podporenie zrážania môžu miešať vtiahnutím späť do pipety a opätovným vytlačením jeden- alebo viackrát. Potom sa vzorka pretiahne cez hrot kapiláry a komoru do druhej kapiláry. V oboch prípadoch sa pohyb vzorky v druhej kapiláre pod aplikovaným tlakom monitoruje detektorom, kým zrážanie nepokročí
- 17do štádia, keď už sa žiadny pohyb nedá detegovať. To môže vyžadovať, aby sa vzorka pohybovala v druhej kapiláre dopredu a dozadu striedavým aplikovaním tlaku pod a nad okolitým tlakom.
Bude preto zrejmé, že tá istá kapilára sa dá použiť na odobratie vzorky (napríklad krvi) a jej miešanie s jednou alebo viacerými reakčnými činidlami (napríklad ich načerpaním do a von z nádobky v náplni).
V každom prípade je pre meranie času zrážania dôležité, aby teplota vzorky bola kontrolovaná, a teda je žiaduce, aby zariadenie, napríklad v držiaku náplne, bolo vybavené kontrolou teploty, napríklad termostatovanou vyhrievanou doskou, zdrojom horúceho vzduchu, atd.
V alternatívnom uskutočnení sa čas zrážania v krvi alebo plazme dá určiť vložením vzorky do nádobky, ktorá obsahuje šumivé činidlo, a sledovaním rýchlosti stúpania vzniknutých bubliniek s použitím digitálnej kamery.
Tam, kde sa použije kapilárou zakončená pipeta, môže byť žiaduce, aby bola dodávaná oddelene od náplne, tvarovaná tak, aby sa dala polohovať v nádobke, a aby bola pripojiteľná k aplikátoru tlaku.
Takéto kapilárou zakončené pipety a ich použitie v spojení s testovacími náplňami tvoria ďalšie aspekty vynálezu.
Teda z ďalšieho aspektu vynález poskytuje testovací prístroj, ktorý zahrnuje:
i) testovaciu náplň, zahrnujúcu najmenej jednu a výhodne najmenej dve nádobky a pipetu, polohovateľnú v uvedenej najmenej jednej a výhodne najmenej dvoch nádobkách, pričom uvedená pipeta má kapilárny hrot;
ii) držiak, usporiadaný na prijatie uvedenej náplne;
iii) hnacie prostriedky, schopné polohovať uvedenú pipetu vo vybraných nádobkách uvedenej náplne;
iv) aplikátor tlaku plynu, pripojiteľný k uvedenej pipete, čím sa spôsobí prúdenie kvapaliny cez uvedenú membránu; a
v) detektor žiarenia, schopný detegovať žiarenie z nádobky uvedenej náplne alebo z uvedenej pipety.
Ešte z ďalšieho aspektu vynález tiež poskytuje testovaciu náplň, zahrnujúcu najmenej jednu a výhodne najmenej dve nádobky a pipetu, polohovateľnú v
-18uvedenej najmenej jednej a výhodne najmenej dvoch nádobkách, pričom uvedená pipeta má kapilárny hrot.
S použitím pipiet v testovacích náplniach podľa tohto vynálezu je teda možné zaviesť testované vzorky do nádobiek náplní, miešať reakčné činidlá alebo reakčné činidlo a vzorku v nádobkách, preniesť kvapaliny z jednej nádobky do druhej, atď. Prečerpávaním kvapalín do a von z pipety v jednej nádobke je možné zlepšiť homogenitu miešania a prečerpávaním kvapalín dopredu a dozadu cez membránu pipety, ktorá nesie reakčné činidlo, je možné zväčšiť rozsah reakcie s reakčným činidlom. Zmenou rýchlosti, ktorou sa kvapalina prečerpáva cez membránu pipety, ktorá nesie reakčné činidlo, je možné meniť rozsah, v akom reaguje reakčné činidlo. V súlade s tým úprava pipety a náplne poskytujú veľkú všestrannosť na vykonanie testu.
Tam, kde testovacia náplň zahrnuje kapilárou zakončenú pipetu, napríklad na vedenie krvných vzoriek, je často žiaduce odstrániť nadbytočnú kvapalinu z vonkajšieho povrchu kapiláry. V takých prípadoch je výhodné, keď je jedna z nádobiek vybavená savým stieradlom pipety, o ktoré sa hrot pipety môže otrieť tak, aby sa dosiahlo, že stieradlo pohltí akúkoľvek kvapalinu na vonkajšom povrchu kapiláry. Toto stieradlo môže mať napríklad formu savej podušky, umiestnenej na alebo v blízkosti horného konca nádobky, napríklad podušky tvaru U, výhodne so zárezom pri základni U. V takom uskutočnení, keď sa kapilára vytiahne z nádobky, môže sa presunúť nabok, aby hrot kapiláry zabral so zárezom. Pretože takéto presunutie môže nastať predtým, než sa membránou zakončená pipeta úplne vytiahne z nádobky, v ktorej je umiestnená, môže byť nevyhnutné konštruovať nádobky tak, aby sa zabránilo nárazu membránou zakončenej pipety do bočnej steny nádobky. Teda nádobka pre membránou zakončenú pipetu môže byť širšia, alebo alternatívne jej bočná stena môže byť čiastočne odstránená pri hornom konci nádobky.
Namiesto otretia hrotu kapiláry na odstránenie nadbytočnej vzorky z vonkajšej časti hrotu je alternatívou vložiť hrot kapiláry do savého poľa, umiestneného rovnobežne s osou hrotu kapiláry, napríklad absorbujúcich vláken, ležiacich rovnobežne s hrotom alebo vrstvami savého materiálu (napríklad papiera), s povrchmi rovnobežnými s osou hrotu kapiláry. Pretože otvorený hrot kapiláry
-19nepríde do styku so savým materiálom, obsah kapiláry sa neodstráni, zatiaľ čo vonkajšia časť kapiláry sa očistí od nadmernej kvapaliny. To je zvlášť dôležité so vzorkami krvi. Teda napríklad 1 μΙ kapilára vykazuje zlú presnosť, pokiaľ sa krv, priľnutá k jej vonkajšej strane, neodstráni. V priemere 1 μΙ kapilára nesie na svojej vonkajšej strane 0,25 μΙ. Bez odstránenia krvi, priľnutej k vonkajšej strane, sa zisťuje CV (variačný koeficient) asi 7 až 8 % (objemu dodanej krvi). S účinným odstránením krvi, nesenej na vonkajšej strane, sa CV zmenší na 1,0 až 1,5 %.
Tam, kde sa otieranie kapiláry uskutočňuje ako súčasť vykonania testu, môže časové oneskorenie pred uskutočnením otretia viesť k zaschnutiu krvi na vonkajšej strane kapiláry. Keď sa toto stane, všetka krv sa neabsorbuje a môže sa solubilizovať v priebehu nasledujúceho kroku zrieďovania. Ak užívateľ čaká jednu minútu od vzatia krvi do kapiláry po naštartovanie prístroja, otieranie je do určitej miery neúčinné. Čakanie tri minúty znamená žiadnu absorbciu krvi.
Preto je veľmi výhodné, ak sa otieranie kapiláry uskutoční bezprostredne po vzatí vzorky krvi do kapiláry. To sa dá dosiahnuť umiestnením do nádobky náplne, ktorá prijíma kapiláru, vyššie opísaného savého poľa, napríklad pásika papiera, zloženého do tvaru V, pričom do otvoreného konca V sa vloží hrot kapiláry. Papier sa môže umiestniť a držať stabilne v nádobke buď s použitím síl papiera, tlačiacich smerom von na steny nádobky, alebo ak je to potrebné, vložením papiera do oporného rámu. Keď užívateľ zavedie držiak kapiláry do náplne, kapilára roztlačí dve horné ramená od seba a kapilára sklzne nadol do styku s papierom na dvoch voči sebe protiľahlých stranách. Táto konštrukcia s papierom, rovnobežným s kapilárou, zabezpečí, že z vnútrajška kapiláry sa nebude absorbovať žiadna krv a naviac, kapilára nikdy nenarazí na spodnú časť zloženého papiera. S použitím 1 μΙ kapiláry a celej krvi sa s touto konštrukciou dosiahol CV (objem krvi) 0,75 %.
V ďalšom výhodnom uskutočnení sa užívateľovi poskytuje testovacia náplň s kapilárou zakončenou pipetou na použitie na odobratie vzorky buď voľnou alebo odnímateľné pripevnenou v náplni, napríklad v koncovej nádobke lineárneho poľa nádobiek. V tomto uskutočnení je na hrot kapiláry, t. j. na distálny koniec pipety, odnímateľné pripevnená objímka, ktorá tesne obopína a výhodne je zarovnaná s otvoreným koncom hrotu kapiláry. Pri nasatí vzorky kapilárou potom akákoľvek nadbytočná vonkajšia kvapalina priľne k vonkajšej strane objímky a nie k vonkajšej
-20strane vlastnej kapiláry. Objímka je výhodne vybavená, napríklad na jej vonkajšom povrchu, prostriedkami na záber s vnútorným alebo horným povrchom nádobky v náplni (napríklad deformovateľnou obrubou, atď.), takže keď sa naplnená pipeta, zakončená kapilárou, vtlačí do tejto nádobky, kapilárou zakončená pipeta sa dá odstrániť z nádobky (napríklad pri začatí automatizovaného vykonávania testu), ponechajúc objímku a nadbytočnú kvapalinu v nádobke. Pokusy ukázali, že pri prenášaní 1 μΙ krvnej vzorky s použitím takejto objímkou chránenej kapiláry sa dá dosiahnuť CV (objem krvi) tak nízky, ako sa dá dosiahnuť so stieradlom zo zloženého papiera, opísaným v predošlom odseku.
Pre určité testy môže byť žiaduce uskutočniť rozdelenie vzorky, napríklad vytvoriť vzorku plazmy z pôvodnej vzorky krvi. V takých prípadoch môže byť žiaduce umiestniť do jednej z nádobiek filter. Tento môže byť odstrániteľný, alebo alternatívne môže tvoriť súčasť integrálneho predĺženia pipety, uloženej v nádobke. Takéto predĺženie pipety môže napríklad zahrnovať valec, otvorený na jeho hornom konci, kde je tvarovaný na záber s pipetou, pripevnenou na viečko náplne, a obalený (naplnený) na svojom spodnom konci sklenými vláknami. V jednom takom uskutočnení sa vzorka môže nasať do kapilárou zakončenej pipety, pripevnenej na viečku náplne, keď sa viečko a spodok oddelia, alebo do kapilárou zakončenej pipety, pripevniteľnej na viečko náplne. Potom, s viečkom a spodkom v zábere, sa vzorka môže vytlačiť pod tlakom vzduchu do valca predĺženia pipety; filtrát prejde do spodku nádobky. Potom sa môže použiť druhá, na viečko pripevnená, kapilárou zakončená pipeta na nasatie filtrátu po tom, čo sa pipeta a predĺženie pipety vytiahli z nádobky. Týmto spôsobom sa vychádzajúc zo vzorky krvi môže vytvoriť vzorka nezdedenej plazmy.
Tak ako predĺženia pipety, stieradlá kapilár, atď., v nádobkách náplne môžu byť umiestnené aj iné prvky. Tak napríklad nádobka na prijatie vzorkovacej kapiláry môže obsahovať ďalšiu pevnú alebo odnímateľnú nádobku, ktorá obsahuje sušené reakčné činidlo, takže vzorka a toto reakčné činidlo sa môžu miešať pri začatí vykonávania testu.
Prístroj, zariadenie a náplne podľa tohto vynálezu sú určené na použitie v testovacích spôsoboch. Takéto spôsoby s použitím prístroja, zariadenia alebo náplní podľa tohto vynálezu tvoria ďalšie aspekty tohto vynálezu. Hoci tento vynález
-21 je zvlášť vhodný na medicínske diagnostické testy, dá sa tiež použiť pre iné testy, napríklad environmentálne, výživové, atď., vrátane testov vzoriek z výrobných procesov. Je zvlášť vhodný na také použitia, pretože náplne a zariadenia sa dajú vyrobiť dostatočne malé na to, aby boli úplne prenosné, napríklad s maximálnym rozmerom zariadenia (okrem konektorov k vonkajším zariadeniam alebo zdrojom energie) nie väčším než 30 cm, výhodnejšie nie väčším než 20 cm.
Použitie membránou zakončených pipiet v testoch je tiež nové a tvorí ďalší aspekt vynálezu. Z tohto aspektu vynález poskytuje spôsob testovania, v ktorom sa kvapalina prenesie zo zásobníka do pipety, pričom koniec uvedenej pipety, cez ktorý kvapalina vstupuje, je utesnený membránou, priepustnou pre kvapalinu.
Z ďalšieho aspektu vynález tiež poskytuje použitie prístroja podľa tohto vynálezu na testovanie na analyzovanú zložku v biologickej vzorke alebo na vlastnosť biologickej vzorky, napríklad na testovanie času zrážania v krvnej alebo z krvi získanej vzorke, alebo na testovanie na proteínovú analyzovanú zložku v telesnej tekutine alebo z telesnej tekutiny získanej vzorke.
Dokumenty, na ktoré tu odkazujeme, sú sem zahrnuté odkazom.
Príklady prístrojov a spôsobov podľa tohto vynálezu teraz ďalej ilustrujeme s odkazom na nasledujúce neobmedzujúce príklady a priložené obrázky.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 je schematický rez náplňou podľa tohto vynálezu;
Obr. 2 je schematický čiastočný rez náplňou podľa tohto vynálezu;
Obr. 3 je schematický čiastočný rez náplňou podľa tohto vynálezu;
Obr. 4 je schematický nákres prístroja podľa tohto vynálezu;
Obr. 5 je schematický rez náplňou podľa tohto vynálezu;
Obr. 6 a 7 znázorňujú krivky odpovedí na dávky pre testy z príkladov 1 a 2;
Obr. 8 znázorňuje výsledky testu z príkladu 3;
Obr. 9 až 19 sú schematické pohľady na ďalšie uskutočnenia náplní podľa tohto vynálezu, v ktorých sú nádobky usporiadané v lineárnom poli;
-22Obr. 20 je schematický pohľad, znázorňujúci, ako sa pohyblivý magnet môže použiť na oddelenie magnetických polymérových perličiek zo vzorky v nádobke náplne podľa tohto vynálezu;
Obr. 21 je schematický pohľad, znázorňujúci, ako sa môže pásik papiera použiť na zotretie nadbytočnej kvapaliny z vonkajšej strany kapilárou zakončenej pipety v náplni podľa tohto vynálezu;
Obr. 22 je schematický pohľad, znázorňujúci, ako membránou utesnený zásobník odpadov môže tvoriť súčasť pipety v náplni podľa tohto vynálezu; a
Obr. 23 je schematický bočný pohľad v reze na kapilárou zakončenú pipetu na použitie v testovacej náplni podľa tohto vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Odkazujúc na obr. 1, je tu znázornený spodok 1 priehľadnej plastovej valcovej náplne, obsahujúci valcové nádobky 2 (z ktorých sú znázornené len dve), umiestnené v kruhovom poli okolo osi 3 náplne. Nad spodkom 1 náplne je umiestnený kryt 5 náplne. Ústie každej nádobky je utesnené zátkami 4, pripevnenými ku krytu 5. Kryt 5 tiež drží pipetu 6, ktorá vykazuje predĺženie 7 na pripevnenie aplikátora tlaku k vonkajšej strane krytu a membránou 8 zakončený koniec pipety, umiestnený v nádobke 2 spodku 1. V kryte 5 je tiež prítomný otvor 9 na zavedenie vzorky. Otvor 9 a pipeta 6 sú držané v zákryte s nádobkami 2 lícujúcimi výstupkami a vybraniami 10, 1_1_, 12, 13. Podobné lícujúce výstupky a/alebo vybrania 14 (tu znázornené ako vybrania) sú vytvorené v spodku 1 a kryte 5, aby sa spodku a krytu umožnilo zaberať s držiakom náplne a hnacími prostriedkami (neznázornenými) testovacieho prístroja. Spodok a kryt sú vybavené obrubami 15 na záber s oddeľovačom (neznázornený), ktorý odtlačí tesnenia 16 spodku a krytu od seba predtým, než sa začne vykonávanie testu. Povaha testu, pre ktorý je náplň určená, sa identifikuje nálepkou 17 čiarového kódu na boku spodku. Pipeta a otvor na vnesenie vzorky sú znázornené utesnené odstrániteľnými páskovými tesneniami 16. Tieto sa odstránia pred použitím náplne.
Na obr. 2 je náplň z obr. 1 znázornená v inej orientácii na odčítanie výsledkov testu na konci vykonávania testu. V tejto orientácii sú znázornené
-23nádobky 18 a 19 odlišné od nádobiek 2 na obr. 1. Nádobka 18 je odčítavacia nádobka, ktorá má plastový hranol 20, umiestnený pri jej spodku, a časť dráhy svetla z membrány do detektora je znázornená ako prerušovaná čiara 21. Pipeta 7 je znázornená tak, že obsahuje použité reakčné činidlo 22. Svetelný zdroj 44 je znázornený na svojom mieste vnútri axiálneho kanála 45 v spodku náplne.
Na obr. 3 je znázornené odlišné uskutočnenie náplne z obr. 2, v ktorom je spodok odčítavacej nádobky 18 odstupňovaný a spodok je pod odčítavacou nádobkou 18 sklonený, v dôsledku čoho spolu tvoria Fresnelov hranol 29. Svetelný zdroj 46 je usporiadaný tak, aby osvetľoval membránu. V tomto uskutočnení je tiež pipeta 7 znázornená s komorou 47 s pomerne veľkým objemom. To uľahčuje zadržanie kvapalín, použitých v teste, v pipete.
Na obr. 4 sú schematicky znázornené komponenty pristroja podľa tohto vynálezu. Náplň 23 (so spodkom 1, krytom 5 a pipetou 6) je držaná držiakom 24 a pohybuje sa pomocou hnacích prostriedkov 25. Pipeta 6 je spojená cez vedenia 26 s piestovými pumpami 27, poháňanými motorom 28. Detektor - digitálna kamera 32 - je usporiadaný tak, aby detegoval svetlo z odčítavacej nádobky náplne 23, keď sa test dokončí, a svetelné zdroje 44 a 46 s napájacím zdrojom 34 sú usporiadané tak, aby osvetľovali odčítavaciu nádobku.
Hnacie prostriedky 25, motor 28, kamera 32 a napájači zdroj 34 sú riadené počítačom 35, ktorý poskytuje výstup na monitor/tlačiareň 36 alebo vzdialenému počítaču 37 (napríklad cez infračervené bezdrôtové spojenie). Kamera 32, svetelné zdroje 44 a 46, držiak 24 a náplň 23 sa nachádzajú vnútri svetlotesnej komory 38, vybavenej otvorom 39 na vkladanie a vyberanie náplne.
Obr. 5 znázorňuje rez alternatívnou, kapilárou zakončenou pipetou, použiteľnou v náplniach podľa tohto vynálezu.
Otvorený koniec 39 pipety je prispôsobený na pripevnenie k aplikátoru tlaku. Druhý koniec pipety je vybavený kapilárnym hrotom 40, ktorý je prepojený s komorou 41 a odtiaľ cez ďalšiu zvlnenú kapiláru 42 s otvoreným koncom 39. Časť 43 spodku nádobky 2 je potiahnutá činidlom na podporenie zrážania, napríklad tkanivovým faktorom. Ponorenie hrotu 40 kapiláry do krvi alebo plazmy spôsobí, že sa kapilárnym pôsobením vtiahne určitý objem vzorky. Vytiahnutie pipety zo vzorky a potom buď vytlačenie obsahu do nádobky, potiahnutej činidlom na podporenie
-24zrážania, a potom nasatie vzorky späť do kapiláry, alebo nasatie vzorky za tkanivový faktor v kapiláre zrýchli začatie zrážania a digitálna kamera sa dá použiť na určenie času, v ktorom prúdenie vzorky pozdĺž kapiláry 42 efektívne prestane, t. j. čas zrážania.
Obr. 9 až 19 znázornili alternatívne usporiadania pre testovaciu náplň, v ktorej sú nádobky usporiadané lineárnym spôsobom.
Obr. 9 znázorňuje odpojenú kapilárou zakončenú pipetu 50, ktorá sa môže ponoriť do kvapaliny, aby nasala vzorku. Naplnená pipeta sa potom môže zasunúť do otvoru 51 vo viečku 52 náplne, čím sa hrot kapiláry umiestni do koncovej nádobky v spodku 53 náplne. Otvorený horný koniec pipety 50 je vybavený zárezmi 54, takže keď operátor privedie pipetu do záberu s viečkom náplne a spodkom zatlačením na vrch pipety, toto nezvýši tlak v pipete a nevytlačí časť alebo celú vzorku predčasne. Obr. 10 znázorňuje náplň z obr. 9 zloženú po vložení vzorkovacej pipety, t. j. v štádiu, keď je náplň pripravená na umiestnenie do prístroja podľa tohto vynálezu.
Počas vykonávania testu sa viečko náplne a spodok oddelia rozpojením západkového mechanizmu 84. Rozdelená náplň je znázornená na obr. 11. Je znázornené, že viečko 52 náplne nesie kapilárou zakončenú pipetu 50 a membránou zakončenú pipetu 55. Membránou zakončená pipeta 55 má pravouhlý prierez a má zošikmený hrot 56. Kvôli názornosti nie je znázornená membrána, zakrývajúca otvorený spodný koniec pipety 55. Spodok 53 náplne je znázornený so šiestimi nádobkami 57 až 62, ktoré všetky majú vo všeobecnosti pravouhlý prierez. Aby sa umožnilo otretie hrotu kapiláry, časť horného úseku steny medzi nádobkami 57 a 58 chýba. Ako je znázornené na obr. 12, spodky 63 nádobiek 59 až 62 sú zošikmené tak, aby boli rovnobežné s hrotom 56 membránou zakončenej pipety. Nádobky 59 až 62 sú na svojich horných koncoch utesnené fóliou. Fóliové tesnenia sa počas vykonávania testu prepichnú prepichovacími tŕňmi 64, od začiatku pripevnenými na viečku náplne (pozri obr. 13). Jednotlivé prepichovacie tŕne sú navzájom spojené do pásu 65, znázorneného na obr. 14. Každý prepichovací tŕň, ktorý môže byť z kovu, ale výhodne je z plastu, je dutý valec pravouhlého prierezu s reznou hranou 66 na spodnom okraji a prírubami 67 na hornom okraji, čo spôsobuje, že prepichovací tŕň je pridŕžaný spodkom náplne, akonáhle bol
-25prinútený k záberu so spodkom (ako je znázornené na obr. 15). Vnútorný prierez prepichovacích tŕňov je tvarovaný tak, aby pôsobili ako vodidlá pre pipety.
Obr. 16 znázorňuje viečko náplne a spodok pri rozdeľovaní s bočným presunutím, aby sa kapilárny hrot pipety 50 dostal do styku s absorbujúcim stieradlom 68, umiestneným na vrchu nádobky 57. Ako je znázornené, membránou zakončená pipeta 55 je čiastočne presunutá z nádobky 58 do nádobky 57.
Obr. 17 a 18 sú rozložené pohľady na zostavy viečka náplne a spodku s predĺženiami 69 a 70 pipiet, ktoré by pri použití boli umiestnené v nádobke 57, do ktorej sa spočiatku zavedie vzorkovacia pipeta 50. V prípade obr. 18 slúži predĺženie 70 pipety na premenu vzorkovacej pipety na membránou zakončenú pipetu, napríklad aby sa umožnilo filtrovať vzorku.
Obr. 19 znázorňuje spodné konce troch nádobiek, usporiadaných na uskutočnenie testov zrážania krvi, ktoré majú na obr. 19a a 19b oceľovú guľôčku 72, pohyblivú pozdĺž spodku nádobky, a na obr. 19c polymérovú guľku 73, ktorá bude plávať na povrchu vzorky, kým táto je stále tekutá.
Po uskutočnení testu s použitím náplní z obr. 9 až 19 sa savý pásik výhodne vloží do otvoru 71. vo viečku náplne tak, aby sa zabránilo vytekaniu kvapaliny, ktorá prípadne zostala v nádobkách 58 až 62. Alternatívne môže byť otvor utesnený predĺženým piestom, ktorý sa použije na pretlačenie prepichovacích tŕňov cez fóliové tesnenia nádobiek 58 až 62.
Na obr. 20 je znázornená nádobka 75 v náplni podľa tohto vynálezu. Táto nádobka obsahuje kvapalinu 76, obsahujúcu magnetické polymérové perličky. Na oddelenie perličiek od kvapaliny počas vykonávania testu (napríklad ako v príklade 12 ďalej) sa magnet 77 presunie z polohy (A), v ktorej je vzdialený od nádobky, do polohy (B), v ktorej sa dotýka steny nádobky. Membránou zakončená pipeta sa potom môže vložiť do nádobky a použiť na vytiahnutie kvapaliny, ktorá za sebou zanechá magnetické perličky.
Na obr. 21 je schematicky znázornená náplň 78 podľa tohto vynálezu s lineárnym poľom nádobiek 79 až 84, ktorého koncová nádobka 79 je usporiadaná na vloženie vzorkovacej kapiláry, ktorej hrot 85 je znázornený. Vnútri nádobky 79 je umiestnená vrstva preloženého savého papiera 86 tak, aby vloženie hrotu 85 kapiláry do nádobky 79 spôsobilo, že sa steny kapiláry otrú.
-26 Na obr. 22 je znázornená čiastočne a schematicky náplň 87 podľa tohto vynálezu, ktorá má vo viečku 90 náplne kapilárou zakončenú pipetu 88 a membránou zakončenú pipetu 89. Membránou zakončená pipeta 89 má pri svojom proximálnom konci zásobník 91 na odpadovú kvapalinu a keď je na svojom mieste vo viečku 90 náplne, zásobník je uzavretý samotesniacim gumovým tesnením 92. Tam, kde sa má tlak aplikovať na proximálny koniec membránou zakončenej pipety 89, toto sa urobí prepichnutím tesnenia 92 dutou ihlou 93, pripevnenou k aplikátoru tlaku (neznázornený).
Na obr. 23 je znázornená kapilárou zakončená pipeta 94, ktorá je vytvorená ako súčasť testovacej náplne podľa tohto vynálezu. Ako sa dodáva užívateľovi, pipeta 94 je voľne uložená v jednej nádobke, napríklad ako pipeta 50 v nádobke 57 v uskutočnení z obr. 11. Distálny koniec 95 pipety 94 je vybavený objímkou 96, ktorá uchytáva koniec pipety a tesne obopína a je zarovnaná s vrcholom kapiláry. Horný okraj objímky 96 je vybavený deformovateľnou obrubou 97, ktorá sa dá zatlačiť za zodpovedajúcu obrubu v nádobke tak, aby zablokovala objímku v nádobke. Pri použití sa kapilárou zakončená pipeta odstráni z náplne s pripevnenou objímkou 96, ponorí do kvapalnej vzorky, aby nabrala kvapalinu do hrotu kapiláry, a vráti sa do nádobky a zatlačí, aby sa objímka zablokovala v nádobke. Náplň sa potom môže vložiť do testovacieho zariadenia a pri vykonávaní testu oddelenie viečka náplne a spodku slúži na odpojenie objímky od kapiláry.
Príklad 1
Test na C-reaktívny protein v sére μΙ vzorky ľudskej krvi, doplnenej čisteným C-reaktívnym proteínom (CRP) na koncentrácie v rozsahu od 0 do 160 mg/l, sa umiestni do nádobky s oblým dnom s 9 mm vnútorným priemerom (v testovacej náplni, ekvivalentnej náplni z obr. 1), obsahujúcej 200 μΙ vodnej zrieďovacej kvapaliny (30 mM boritanového pufra, pH 8,0, obsahujúceho 0,01 % (hmotn./obj.) citrátu sodného, 0,02 % (hmot./obj.) NaNH3 a deoxycholát).
Membránou zakončená pipeta s vonkajším priemerom 7,2 mm sa spustí do nádobky, obsahujúcej vzorku, a na otvorený koniec pipety sa aplikuje tlak nižší než
-27okolitý, čo spôsobí, že obsah nádobky bude prúdiť cez membránu do pipety. V tomto príklade je membránou pipety nitrocelulózová vrstva, ktorá má na sebe imobilizovanú monoklonálnu anti-CRP protilátku (pripravenú bežnými spôsobmi).
Pipeta sa potom odstráni z nádobky z spustí sa do druhej nádobky s tým istým usporiadaním, obsahujúcej 200 μΙ vodnej disperzie zlatých mikroperličiek (stredný priemer 4,5 nm, koncentrácia (optická hustota pri 540 nm) asi 3, zodpovedajúca koncentrácii protilátky asi 50 pg/ml v 50 mM boritanového pufra, pH 8,05, obsahujúceho 20 mM NaCl, 0,05 % (hmotn./obj.) NaN3 a 0,1 % (hmotn./obj.) BSA), konjugovaných bežným spôsobom na monoklonálnu anti-CRP protilátku. Na otvorený koniec pipety sa opäť aplikuje tlak nižší než okolitý, čo spôsobí, že kvapalina v nádobke prejde do pipety, takže nasýti membránu zlatým konjugátom.
Pipeta sa potom odstráni z druhej nádobky a spustí sa do tretej nádobky, opäť s tým istým usporiadaním, obsahujúcej 200 μΙ vodnej zrieďovacej kvapaliny (pozri vyššie). Na otvorený koniec pipety sa aplikuje tlak nižší než okolitý, aby sa do pipety natiahla premývacie reakčné činidlo; týmto spôsobom sa neviazaný zlatý konjugát odstráni z membrány.
Pipeta sa potom odstráni z tretej nádobky a umiestni sa do štvrtej nádobky s vnútorným priemerom 9 mm, s plochým dnom a prázdnej. Pre tento test je štvrtá nádobka odčítavacou nádobkou. Membrána pipety sa osvieti (napríklad zeleným svetlom z LED) cez priehľadný spodok testovacej náplne, obsahujúci nádobku, a svetlo s vlnovou dĺžkou 540 nm, odrazené membránou, sa deteguje s použitím detektora (napríklad digitálnej kamery alebo fotodiódy).
Obr. 6 z priložených obrázkov znázorňuje lineárnu odpoveď na dávku pre tento test s použitím zelenej LED.
Uskutočnenie testu vyžaduje asi 40 sekúnd od pridania séra po stanovenie odrazivosti.
Príklad 2
Test na ľudský sérový albumín v moči
Ľudský moč sa zbaví ľudského sérového albumínu (HAS) ultrafiltráciou a potom sa doplní čisteným HAS na koncentrácie medzi 0 a 200 pg/l.
-2810 μΙ vzorka moču sa prenesie v kapiláre do nádobky s okrúhlym dnom s 9 mm vnútorným priemerom (v testovacej náplni, ekvivalentnej náplni z obr. 1), obsahujúcej 200 μΙ vodného roztoku pufra zo sodného fosfátu, pH 5,6, obsahujúceho 4,0 % obj. propán-1-olu, 0,05 % (hmotn./obj.) NaN3, 0,003 % (hmotn./obj.) Tropeolín-o a 0,5 % (hmotn./obj.) BSA. Moč sa mieša so zrieďovacím pufrom prečerpávaním do a von z kapiláry trikrát. Kapilára sa odstráni a membránou zakončená pipeta sa spustí do nádobky. V tomto teste je membránou nitrocelulózová vrstva, ktorá má na sebe imobilizovanú monoklonálnu anti-HSA protilátku. Zriedená vzorka sa natiahne do pipety ako v príklade 1.
Pipeta sa potom odstráni z nádobky z spustí sa do druhej nádobky s tým istým usporiadaním, ale obsahujúcej 200 μΙ disperzie zlatých mikroperličiekkonjugátu protilátky (ako v príklade 1, ale s anti-HSA namiesto anti-CRP protilátky, 50 mM boritanový pufor, pH 7,8, 0,05 % (hmotn./obj.) NaN3 a 0,2 % (hmotn./obj.) BSA). Obsah nádobky sa natiahne do pipety ako v príklade 1 a tak, ako v príklade 1, sa pipeta potom prenesie do tretej (premývacej) a štvrtej (odčítavacej) nádobky. V tomto teste bol premývacím reakčným činidlom PBS, pH 7,4.
Obr. 7 z priložených obrázkov znázorňuje odpoveď na dávkovanie pre tento test.
Príklad 3
Test na glykovaný hemoglobín v krvi μΙ celej krvi sa odoberie zo vzorky krvi s použitím kapiláry, pripevnenej na vrchol obrátenej kužeľovitej nádobky, objem asi 500 μΙ, t. j. zariadenia lievikovitého tvaru, ku ktorého hornému koncu je pripevnený aplikátor tlaku plynu.
Kapilára sa spustí do nádobky s okrúhlym dnom s 9 mm vnútorným priemerom v testovacej náplni (ako je opísané v predchádzajúcich príkladoch), obsahujúcej 200 μΙ vodného roztoku konjugátu kyseliny boritej.
Roztok konjugátu obsahuje 0,25 mM xylén-kyanolového konjugátu kyseliny boritej (príklad 18 z US-A-5631364), 0,07 % (hmotn./obj.) Triton X-100, 9 mM chloridu zinočnatého a 100 mM pufra HEPES, pH 8,15.
-29Vzorka krvi sa prečerpá do nádobky a zmieša s roztokom konjugátu kyseliny boritej prečerpaním roztoku do a von z kužeľovitej nádobky trikrát. Kapilára sa odstráni a obsah nádobky sa nechá inkubovať dve minúty. To umožní detergentu rozložiť krvné bunky, zinku vyzrážať hemoglobín a konjugátu kyseliny boritej naviazať sa na glykovaný hemoglobín.
Membránou zakončená pipeta sa potom spustí do nádobky a aplikuje sa tlak nižší než okolitý, čo spôsobí, že kvapalina v nádobke prejde do pipety a hemoglobín sa zachytí na membráne. V tomto teste je membránou filter s veľkosťou pórov 1 pm.
Pipeta sa odstráni z nádobky a spustí sa do druhej nádobky s tým istým usporiadaním, obsahujúcej 200 μΙ vodného roztoku premývacieho reakčného činidla (50 mM morfolínového pufra, pH 9,5, obsahujúceho 200 mM NaCI, 0,5 % (hmotn./obj.) Triton X-100, 0,1 % (hmotn./obj.) glycerolu a 0,05 % (hmotn./obj.) NaN3). Na pipetu sa aplikuje tlak nižší než okolitý, čím sa vytiahne premývacie reakčné činidlo a neviazaný konjugát kyseliny boritej do pipety.
Pipeta sa potom odstráni a spustí sa do prázdnej odčítavacej nádobky s vnútorným priemerom 9 mm a s plochým dnom v náplni na reflektometrické meranie hemoglobínu, zachyteného na membráne pipety. Celkový hemoglobín sa meria s použitím modrého svetla pri 460 nm a glykovaný hemoglobín s použitím červeného svetla pri 620 nm (napríklad s použitím červenej a modrej LED). Podiel glykovaného hemoglobínu vzhľadom na celkový hemoglobín (niekedy označovaný ako %Hb1Ac) sa stanoví pomerom meraných reflektancií, kalibrovaných voči vzorkám so známym %Hb1Ac.
Obr. 8 z priložených obrázkov znázorňuje výsledky testu z tohto príkladu pre 6 vzoriek krvi, ktoré boli analyzované na %Hb1Ac 24 hodín predtým s použitím HPLC (Variant, BioRad).
Príklad 4
Efektívnosť odoberania kvapaliny pre membránou zakončené pipety
Efektívnosť odoberania kvapaliny z rôznych usporiadaní nádobiek sa testovala pre rovinnou nitrocelulózovou membránou zakončenú pipetu, ako bola
-30opísaná v príklade 1, v porovnaní so štandardnou kužeľovitou pipetou s otvoreným koncom. V každom prípade sa malo vytiahnuť 200 μΙ kvapaliny z nádobky s priemerom 9 mm a plochým alebo zaobleným dnom v spodku z mäkkého alebo tvrdého plastu (LDPE a polystyrén). Výsledky sú uvedené v tabuľke 1 ďalej.
Tabuľka 1
| Nádobka | % odobratej kvapaliny | |
| Pipeta s otvoreným zakončením | Pipeta s membránovým zakončením | |
| Mäkká, oblá | 98,9 | 99,8 |
| Tvrdá, oblá | 99,5 | 99,7 |
| Tvrdá, plochá | 84,0 | 99,5 |
Príklad 5
Test na čas zrážania pre krv
Pipeta z obr. 5 sa použije na odobratie približne 2 μΙ vzorky krvi. Náplň sa potom opäť zostaví a aplikuje sa tlak na pipetu, aby sa vzorka krvi vytlačila do nádobky náplne, ktorej spodok je potiahnutý činidlom na podporenie zrážania (napríklad tkanivovým faktorom). Potom sa aplikuje tlak nižší než okolitý na natiahnutie vzorky späť do pipety, za komoru do zvlnenej kapiláry. Vzorka sa potom pohybuje tam a späť vo zvlnenej kapiláre pôsobením tlaku vyššieho a nižšieho, než je okolitý tlak, a s použitím digitálnej kamery sa stanoví čas medzi tým, kedy sa vzorka krvi dostane do styku s činidlom na podporenie zrážania, a efektívnym zastavením pohybu krvnej vzorky. To môže byť typicky okolo 40 sekúnd.
Príklad 6
Test na čas zrážania pre celú krv alebo plazmu
-31 Použije sa testovacia náplň typu, znázorneného na obr. 11. Jedna z nádobiek 59 až 62 obsahuje sušený tkanivový faktor a chlorid alebo glukonát vápenatý, ako aj oceľovú guľôčku, napríklad s priemerom 2 mm (pozri obr. 19a).
Prístroj, do ktorého sa má náplň umiestniť, je vybavený vyhrievacím prvkom na udržiavanie obsahu náplne pri asi 37 °C a magnetom na pohybovanie oceľovou guľôčkou pozdĺž spodku nádobky, v ktorej je umiestnená.
V nádobke 57 je umiestnená odstrániteľná, kapilárou zakončená pipeta, schopná nasať vopred stanovený objem vzorky, napríklad 1 až 15 μΙ, celej krvi, citrátovanej žilovej krvi, plazmy alebo citrátovanej plazmy.
Vzorka sa nasaje kapilárou zakončenou pipetou, ktorá sa potom umiestni do náplne, ktorá sa potom umiestni do testovacieho prístroja. Vzorka sa potom prenesie do nádobky, ktorá obsahuje oceľovú guľôčku, a mieša sa.
Náplň sa potom pohybuje vzhľadom na magnet vo vodorovnom smere rovnobežne s vrcholom nádobky, ktorá obsahuje oceľovú guľôčku. (Môže sa pohybovať buď náplň ako celok alebo magnet - avšak výhodne sa pohybuje náplň, pričom magnet slúži na začiatku na udržanie oceľovej guľôčky v statickom stave.)
Na sledovanie polohy oceľovej guľôčky sa použije digitálna kamera. Keď zmes začne koagulovať, guľôčka prestáva byť statickou vzhľadom na magnet a toto je detegované kamerou, čím sa umožní stanoviť čas zrážania (od kontaktu vzorky s roztokom vápenatej soli).
V alternatívnom, menej výhodnom uskutočnení je magnet pod náplňou vynechaný a guľôčka je umiestnená v nádobke so zošikmeným spodkom (napríklad ako je znázornené na obr. 19b). Ostrý pohyb náplne v smere k dolnému koncu spodku, napríklad v dôsledku mechanického nárazu alebo aktiváciou elektromagnetu na boku nádobky, spôsobí, že guľôčka sa bude pohybovať nahor zošikmeným spodkom a predtým, než dôjde k zrazeniu, guľôčka sa vráti na dolný koniec spodku pôsobením gravitácie.
Príklad 7
Test na čas zrážania pre celú krv alebo plazmu
-32Použije sa testovacia náplň ako v príklade 6 s guľkou z polyméru s nízkou hustotou (napríklad polystyrénovou guľkou s priemerom 3 až 5 mm) namiesto oceľovej guľôčky. Táto guľka sa nachádza výhodne v nádobke, ktorá má ploché alebo vyduté dno a kruhový prierez (pozri obr. 19c).
Odoberie sa vzorka a mieša sa ako v príklade 6 a potom sa umiestni do nádobky, ktorá obsahuje guľku, v ktorej bude guľka plávať na povrchu vzorky. Guľka sa potom opakovane zatláča pod povrch vzorky a nechá sa opäť vyplávať na povrch. Keď sa vzorka zráža, guľka sa bude vracať na povrch pomalšie a potom vôbec.
Guľka sa môže zatláčať pod povrch tlakom hrotu pipety alebo alternatívne sa môže použiť magneticky pohyblivá guľka a môže sa zapínať a vypínať magnetické pole, aby ťahalo guľku nadol a uvoľňovalo ju. Takéto guľky, ktoré reagujú na magnetické pole, sa dajú pripraviť napríklad uložením superparamagnetických kryštálov do polymérovej guľky (napríklad ako magnetické perličky, predávané firmou Dynal Biotech, Oslo, Nórsko).
Príklad 8
Test času zrážania pre plazmu
Použije sa náplň podobná tej, ktorá je znázornená na obr. 11. Tak ako v príklade 6, jedna z nádobiek 59 až 62 obsahuje citrátový pufor, ďalšia obsahuje fibrinogén a koagulačný faktor V a tretia roztok vápenatej soli. Nádobka 57 obsahuje kapilárou zakončenú pipetu a nádobka 58 obsahuje filtračné predĺženie, ako je znázornené na obr. 18.
Vzorka sa nasaje do kapilárou zakončenej pipety, ktorá sa potom umiestni do nádobky 57 a náplň sa umiestni do testovacieho prístroja a tam sa zahreje na 37 °C. Vzorka sa potom prenesie do nádobky, obsahujúcej pufor, a mieša sa. Celá zmes alebo vopred určený podiel zmesi sa potom prenesie do filtračného predĺženia pipety a do spodku nádobky sa načerpá zriedená plazma bez buniek. Vopred určený objem bezbunkovej plazmy sa potom prenesie do nádobky, ktorá obsahuje fibrinogén, s použitím ďalšej kapilárou zakončenej pipety a táto ďalšia pipeta sa tiež použije na prenesenie vopred určeného objemu roztoku vápenatej
-33soli do nádobky, ktorá obsahuje fibrinogén/plazmu, aby sa začala zrážacia reakcia. Nádobka sa osvetlí a použije sa digitálna kamera na zaznamenávanie zakalenosti zmesi v nádobke. Čas od pridania vápnika po zvýšenie zakalenosti na vopred určenú hodnotu sa vezme ako čas zrážania.
Príklad 9
Test na zrážanie v celej krvi alebo plazme
Použije sa testovacia náplň podobná tej, ktorá je znázornená na obr. 11 a opísaná v príklade 8. Tak ako v príklade 8, jedna z nádobiek 59 až 62 obsahuje citrátový pufor a ďalšia roztok vápenatej soli, ale nádobka, obsahujúca guľôčku, je vynechaná a namiesto koagulačného faktora V a fibrinogénu nádobka reakčné činidlo obsahuje sušenú trombín-špecifickú chromogénnu látku (napríklad Nycotest Chróm (opísaná v Janson a ďalší, Thrombostasis and Haemostasis 62, 530 (poster 1677), 1989; a Jonker a ďalší, Research in Clinic and Laboratory 20, 45-57, 1990) alebo jednu z chromogénnych látok, opísaných v DE-A-3113350, DE-A-3413311, DE-A-3311287, US-A-4458015 alebo US-A-4784944).
Vzorka sa odoberie a mieša analogicky k postupu z príkladu 7. Proces koagulácie vedie k tvorbe trombínu a teda k uvoľňovaniu farbiva z chromogénnej látky (napríklad žltý para-nitroanilín z Nycotest Chróm).
Zmena vo farbe vzorky sa sleduje s použitím digitálnej kamery a čas zrážania sa určí ako čas od pridania vápnika po vopred určenú farebnú zmenu.
Príklad 10
Test na C-reaktívny protein (CRP) v celej krvi s použitím enzýmového konjugátu (ELISA)
S použitím kapilárou zakončenej pipety náplne sa 1 μΙ celej krvi pridá do nádobky (napríklad nádobky 59) náplne podobnej tej, ktorá je znázornená na obr. 11, a obsahujúcej 200 μΙ zriedeného roztoku lýzujúcej kvapaliny (30 mM boritanového pufra, pH 8,0, obsahujúceho 0,01 % (hmotn./obj.) citrátu sodného, 0,02 % (hmotn./obj.) NaN3 a deoxycholát). Nádobky náplne majú pravouhlý prierez
-34s vnútornými rozmermi 6,0 x 6,5 mm. Rovinný spodok nádobky je sklonený pod uhlom 30 stupňov k pozdĺžnej osi nádobky.
Pravouhlá, membránou zakončená pipeta (ktorá má vonkajšie rozmery 3,7 x
4,2 mm a je vybavená membránou z nitrocelulózy, potiahnutou anti-CRP protilátkou, pripevnenou pod uhlom 30 stupňov k pozdĺžnej osi membránovej rúrky) sa spustí do nádobky a roztok lýzovaných krvných buniek sa absorbuje cez membránu aplikáciou tlaku nižšieho, než je okolitý tlak, na vnútrajšok membránou zakončenej pipety. Keď sa všetka kvapalina absorbuje, aplikuje sa tlak vyšší, než je okolitý tlak, aby sa kvapalina pretlačila druhý raz cez membránu a späť do nádobky. Prechod CRP roztoku dvakrát cez membránu zvýši ďalej efektívnosť zachytenia CRP.
Následne sa membránou zakončená pipeta presunie do podobnej nádobky (napríklad nádobky 60) náplne, ktorá obsahuje roztok alkalickej fosfatázy (ALP), konjugovanej na anti-CRP protilátku (približne 40 μg/ml ALP a 40 μρ/ml protilátky v 50 mM boritanovom pufri, pH 8,0, obsahujúcom 0,02 % (hmotn./obj.) NaN3 a 0,5 % (hmot./obj.) BSA. Roztok konjugátu sa absorbuje cez membránu a prečerpáva späť do nádobky, keď sa aplikuje postupnosť tlakov nad a pod okolitým tlakom vnútri membránou zakončenej pipety, ako je opísané vyššie pre zachytávanie antigénu.
V nasledujúcom kroku sa membránou zakončená pipeta presunie do ďalšej nádobky (napríklad nádobky 61) v náplni, ktorá obsahuje 200 μΙ premývacieho roztoku (50 mM boritanového pufra, pH 8,0, obsahujúceho 0,01 % (hmotn./obj.) NaN3, 0,5 % (hmotn./obj.) BSA a deoxycholát), ktorý sa absorbuje a následne sa prečerpá späť do nádobky. Tento krok premývania sa opakuje dvakrát presunutím membránou zakončenej pipety do dvoch ďalších nádobiek (neznázornených na obr. 11, ale ekvivalentných nádobke 61), ktoré tiež obsahujú premývací roztok. Celkove tri premývacie cykly zabezpečia účinné odstránenie neviazaného konjugátu.
Nakoniec sa membránou zakončená pipeta presunie ešte do ďalšej nádobky (napríklad nádobky 62) v náplni, ktorá obsahuje 300 μΙ roztoku paranitrofenylfosfátu na substráte alkalickej fosfatázy (1,0 mg/ml pNPP v 1,0 M dietanolamínového pufra, pH 9,6, obsahujúceho 0,5 mM MgCI2 a 0,025 % (hmotn./obj.) NaN3). Žltý enzýmový produkt para-nitrofenol sa vyvíja prečerpávaním substrátového roztoku do a von z membránou zakončenej pipety po dobu dvoch
-35minút. Inkubácia sa skončí prečerpaním všetkej kvapaliny späť do nádobky a zodvihnutím membránou zakončenej pipety zo substrátového roztoku. Pri použití 300 μΙ substrátového roztoku je plniaca výška asi 3 mm nad vrchom zošikmenej časti nádobky, čo umožňuje meranie farby cez rovnobežné steny nádobky.
So zodvihnutou membránou zakončenou pipetou sa meria absorbancia s použitím modrej LED ako zdrojom svetla a s digitálnou kamerou na meranie prepusteného svetla.
Príklad 11
Test na C-reaktívny proteín (CRP) v celej krvi s použitím merania rozptylu svetla na agregovaných latexových perličkách
S použitím kapilárou zakončenej pipety náplne sa 2 μΙ celej krvi pridajú do nádobky (napríklad nádobky 62) náplne podobnej tej, ktorá je znázornená na obr. 11, a obsahujúcej 120 nm latexové perličky (0,2 %(hmotn./obj.)), suspendované v 300 μΙ 50 mM boritanového pufra, pH 8,0, obsahujúceho 0,01 % (hmotn./obj.) citrátu sodného, 0,02 % (hmotn./obj.) NaN3 a deoxycholát. Perličky sú potiahnuté jednoduchou adsorpciou anti-CRP protilátkou. Nádobka má pravouhlý prierez a je na konci náplne, aby sa uľahčilo meranie rozptylu svetla. Svetlo je nasmerované na jednu bočnú stenu nádobky. Po začiatočnej fáze bunkovej lýzy, ktorá trvá asi 10 sekúnd, sa meria zvýšenie rozptylu svetla pod uhlom 90 stupňov k dopadajúcemu svetlu. Zvýšenie rozptylu svetla v dôsledku CRP-sprostredkovanej agregácie latexových perličiek sa meria digitálnou kamerou pri vlnovej dĺžke 425 nm.
Príklad 12
Test na albumín v moči s použitím magnetických perličiek, farebných latexových perličiek a reflektometrie
S použitím kapilárou zakončenej pipety náplne sa 2 μΙ moču pridajú do nádobky (napríklad nádobky 62) náplne podobnej tej, ktorá je znázornená na obr. 11, a obsahujúcej 1000 nm magnetické polymérové guľôčky (0,2 % (hmotn./obj.)) a 1000 nm modré latexové perličky (0,2 % (hmotn./obj.)) v 200 μΙ 30 mM sodno-36fosfátového pufra, pH 5,7, obsahujúceho 0,5 % (hmotn./obj.) BSA a 0,05 % (hmotn./obj.) NaN3. Magnetické perličky (napríklad typu, ktorý je dostupný od firmy Dynal Biotech, Oslo, Nórsko) sú potiahnuté protilátkou, ktorá reaguje s epitopom na albumínovej molekule, odlišným od epitópu, ktorý rozpoznáva protilátka, ktorou sú potiahnuté latexové perličky.
Po inkubácii 60 s sa neodýmový magnet (10x7x2 mm) presunie zo svojej pokojovej polohy (20 mm od najbližšej steny nádobky) smerom k nádobke, aby sa tento magnet priviedol do priameho styku s bočnou stenou nádobky. Magnet sa stýka so stenou oproti zošikmenej stene a pokrýva kvapalinou naplnenú časť nádobky (200 μΙ). Nádobka a polohovanie magnetu sú schematicky znázornené na obr. 20. V pokojovej polohe je magnetické pole, pôsobiace na magnetické perličky, príliš slabé na to, aby perličkami pohybovalo. Keď je magnet v styku s nádobkou, jeho vzdialenosť od najbližšej a najvzdialenejšej vnútornej steny nádobky je 0,8 mm a 6,3 mm. Pri tejto vzdialenosti sa perličky kvantitatívne zhromaždia na stene po 30 s. V prítomnosti analyzovanej zložky sa modrý latex spojí s magnetickými časticami a zreagovaná frakcia latexových perličiek sa zhromaždí na stene, zatiaľ čo nezreagované latexové častice zostanú suspendované.
S magnetom v kontaktnej polohe sa kapilárou zakončená pipeta použije na nasatie kvapaliny, obsahujúcej nezreagované latexové častice. Magnet sa potom odsunie od nádobky do jeho pokojovej polohy.
Kapilárou zakončená pipetová rúrka sa potom presunie do prázdnej nádobky (napríklad nádobky 61) a kvapalina sa dodá do tejto nádobky aplikovaním tlaku vyššieho, než je okolitý tlak, na vnútrajšok pipety.
Kapilárou zakončená pipeta sa potom presunie do ďalšej nádobky (napríklad nádobky 60), ktorá obsahuje 500 μΙ premývacieho roztoku (PBS, pH 7,4) a 200 μΙ sa odoberie. Kapilárou zakončená pipeta sa potom presunie späť do nádobky, obsahujúcej magnetické perličky, a perličky sa suspendujú prečerpávaním premývacieho roztoku do a von z nádobky päťkrát. Magnet sa presunie do kontaktnej polohy a magnetické perličky sa nechajú zhromaždiť na stene nádobky. Po 30 s sa premývací roztok vtiahne späť do kapilárou zakončenej pipety. Magnet sa následne presunie späť do jeho pokojovej polohy.
-37Kapilárou zakončená pipeta sa v nasledujúcom kroku presunie do nádobky, obsahujúcej prvý supernatant (nádobka 61) a prečerpá sa do tejto nádobky.
Kapilárou zakončená pipeta sa následne presunie do nádobky, obsahujúcej premývací roztok (nádobka 60) a nasaje sa 200 μί.
Kapilárou zakončená pipeta sa presunie do nádobky, obsahujúcej magnetické perličky (nádobka 62), a perličky sa opätovne suspendujú prečerpávaním premývacieho roztoku dnu a von 5-krát.
Membránou zakončená pipeta, vybavená 0,45 μιτι mikropórovitou membránou, sa presunie do nádobky, obsahujúcej suspendované magnetické perličky (nádobka 62), a perličky sa zhromaždia na membráne saním.
Membránou zakončená pipeta sa zodvihne z nádobky 62 a modré latexové častice a žltohnedé magnetické perličky sa kvantifikujú reflektometriou s použitím červenej LED pre modré latexové perličky a modrej LED pre magnetické perličky. Množstvo absorbovaného červeného svetla/množstvo absorbovaného modrého svetla je mierou podielu modrého latexu v zmesi a preto mierou množstva albumínu, prítomného vo vzorke.
Tá istá náplň sa dá tiež použiť na stanovenie obsahu kreatinínu v moči a preto pomeru albumínrkreatinín vo vzorke moču. Albumín v moči predstavuje indikátor funkcie obličiek a pomer albumín:kreatinín sa dá použiť na korekciu na diurézu. Meranie pomeru albumín:kreatinín je opísané napríklad v US-A-5385847.
V tomto uskutočnení sa frakcia vzorky moču mieša so zrieďovacím činidlom a enzýmom alebo zmesou enzýmov, ktorá reaguje s kreatinínom, aby sa vytvorila sfarbená analyzovaná zložka, ktorá sa deteguje s použitím digitálnej kamery meraním prestupu svetla cez nádobku, obsahujúcu moč, enzýmy a zrieďovacie činidlo.
Claims (42)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Testovací prístroj, vyz n a č u j ú c i sa t ý m, že zahrnuje:i) testovaciu náplň (52, 53), ktorá zahrnuje najmenej dve nádobky (57 až 62) a pipetu (55), umiestniteľnú do najmenej dvoch z uvedených nádobiek, pričom uvedená pipeta má proximálny koniec a distálny koniec, pričom distálny koniec je uzavretý membránou, priepustnou pre kvapalinu;ii) držiak, usporiadaný na vloženie uvedenej náplne;iii) hnacie prostriedky, schopné umiestniť uvedenú pipetu do vybraných nádobiek uvedenej náplne;iv) aplikátor tlaku plynu, pripojiteľný k uvedenej pipete, aby spôsobil pretekanie kvapaliny cez uvedenú membránu; av) detektor žiarenia, schopný detegovať žiarenie z nádobky uvedenej náplne alebo z uvedenej pipety.
- 2. Testovací prístroj, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že zahrnuje:i) testovaciu náplň (52, 53), ktorá zahrnuje najmenej jednu nádobku (57 až 62) a pipetu (50), umiestniteľnú do najmenej jednej uvedenej nádobky, pričom uvedená pipeta má kapilárny hrot;ii) držiak, usporiadaný na vloženie uvedenej náplne;iii) hnacie prostriedky, schopné umiestniť uvedenú pipetu do vybraných nádobiek uvedenej náplne;iv) aplikátor tlaku plynu, pripojiteľný k uvedenej pipete, aby spôsobil pretekanie kvapaliny cez uvedenú membránu; av) detektor žiarenia, schopný detegovať žiarenie z nádobky uvedenej náplne alebo z uvedenej pipety.
- 3. Testovací prístroj, vyznačujúci sa t ý m, že zahrnuje:i) testovaciu náplň (52, 53), ktorá zahrnuje najmenej jednu nádobku (57 až 62) a pipetu (50), umiestniteľnú do najmenej jednej uvedenej nádobky, pričom uvedená najmenej jedna nádobka má dve rovnobežné rovinné bočné steny, spojené stenou spodku, zahrnujúcou najmenej jednu rovinnú plochu, ku ktorej-39kolmica na jej povrch leží v jednej rovine s kolmicami na rovnobežné rovinné povrchy uvedených bočných stien a nie je na ne kolmá;ii) držiak, usporiadaný na vloženie uvedenej náplne;iii) hnacie prostriedky, schopné umiestniť uvedenú pipetu do vybraných nádobiek uvedenej náplne;iv) aplikátor tlaku plynu, pripojiteľný k uvedenej pipete, aby spôsobil pretekanie kvapaliny cez uvedenú membránu; av) detektor žiarenia, schopný detegovať žiarenie z nádobky uvedenej náplne alebo z uvedenej pipety.
- 4. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa t ý m, že uvedená náplň zahrnuje kapilárou zakončenú pipetu (50) a membránou zakončenú pipetu (55).
- 5. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa t ý m, že uvedená náplň zahrnuje pipetu (55), ktorej distálny koniec je uzavretý sklonenou membránou, priepustnou pre kvapalinu.
- 6. Prístroj podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že uvedená sklonená membrána leží v rovine pod uhlom 20 až 40° k osi pipety, ku ktorej je pripevnená.
- 7. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa t ý m, že uvedená náplň zahrnuje membránou zakončenú pipetu, ktorej membránou zakončený koniec má pravouhlý prierez.
- 8. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa t ý m, že uvedená náplň zahrnuje rozpojiteľný spodný a viečkový člen, pričom uvedené nádobky sú umiestnené v uvedenom spodnom člene a uvedený viečkový člen je usporiadaný na nesenie uvedenej pipety.-409. Prístroj podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že uvedený viečkový člen zahrnuje prostriedky na vloženie kapilárou zakončenej pipety.
- 10. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 8a 9, vyznačujúci sa t ý m, že najmenej jedna z uvedených nádobiek je na svojom hornom konci utesnená prepichnuteľným tesnením, a že uvedený viečkový člen je vybavený nožom, usporiadaným na prepichnutie uvedeného tesnenia.
- 11. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 8 až 10, vyznačujúci sa t ý m, že uvedený spodný člen zahrnuje savé stieradlo, usporiadané na otretie vonkajšej strany kapilárou zakončenej pipety, ktorá je doň vložená.
- 12. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 11,vyznačujúci sa t ý m, že uvedená náplň zahrnuje membránou zakončenú pipetu, ktorej proximálny koniec je uzavretý prepichnuteľnou samotesniacou membránou.
- 13. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa t ý m, že nádobky v uvedenej náplni sú usporiadané v lineárnom poli.
- 14. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 13, vyznačujúci sa t ý m, že uvedený detektor žiarenia zahrnuje digitálnu kameru.
- 15. Prístroj podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že spodná stena najmenej jednej z nádobiek uvedenej náplne je rovinná a nie kolmá na priľahlé bočné steny nádobky.
- 16. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 15, vyznačujúci sa t ý m, že ďalej zahrnuje zdroj svetla, usporiadaný tak, aby osvietil uvedenú náplň.
- 17. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 16, vyznačujúci sa t ý m, že ďalej zahrnuje magnet.-41
- 18. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 17, vyznačujúci sa t ý m, že ďalej zahrnuje ohrievač, usporiadaný na vyhrievanie uvedenej náplne.
- 19. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 18, vyznačujúci sa t ý m, že ďalej zahrnuje kontrolór, usporiadaný na kontrolu vykonávania testu uvedeným prístrojom.
- 20. Prístroj podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúci sa t ý m, že uvedený aplikátor tlaku plynu zahrnuje piest, umiestnený vo valcovom plášti, a hnací motor, usporiadaný na poháňanie uvedeného piesta.
- 21. Testovacia náplň (52, 53), vyznačujúca sa tým, že zahrnuje najmenej dve nádobky (57 až 62) a pipetu (55), umiestniteľnú do najmenej dvoch z uvedených nádobiek, pričom uvedená pipeta má proximálny koniec a distálny koniec, pričom uvedený distálny koniec je uzavretý membránou, priepustnou pre kvapalinu.
- 22. Testovacia náplň (52, 53), vyznačujúca sa tým, že zahrnuje najmenej jednu nádobku (57 až 62) a pipetu (50), umiestniteľnú do najmenej jednej uvedenej nádobky, pričom uvedená pipeta má kapilárny hrot.
- 23. Náplň podľa nároku 22, v y z n a č u j ú c a sa t ý m, že uvedený kapilárny hrot (95) je vybavený odpojiteľnou objímkou (96).
- 24. Testovacia náplň (52, 53), v y z n a č u j ú c a sa t ý m, že zahrnuje najmenej jednu nádobku (57 až 62) a pipetu (50), umiestniteľnú do najmenej jednej uvedenej nádobky, pričom uvedená najmenej jedna nádobka má dve rovnobežné rovinné bočné steny, spojené stenou spodku, zahrnujúcou najmenej jednu rovinnú plochu, ku ktorej kolmica na jej povrch leží v jednej rovine s kolmicami na rovnobežné rovinné povrchy uvedených bočných stien a nie je na ne kolmá.-4225. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 24, vyznačujú c a sa t ý m, že zahrnuje kapilárou zakončenú pipetu (50) a membránou zakončenú pipetu (55).
- 26. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 25, v y z n a č u júca sa tým, že zahrnuje pipetu (55), ktorej uzavretý koniec je uzavretý sklonenou membránou, priepustnou pre kvapalinu.
- 27. Testovacia náplň podľa nároku 26, vyznačujúca sa tým, že uvedená membrána leží v rovine pod uhlom 20 až 40° k osi pipety, ku ktorej je pripevnená.
- 28. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 27, v y z n a č u júca sa t ý m, že zahrnuje membránou zakončenú pipetu, ktorej membránou zakončený koniec má pravouhlý prierez.
- 29. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 28, v y z n a č u júca sa t ý m, že zahrnuje rozpojiteľný spodný a viečkový člen, pričom uvedené nádobky sú umiestnené v uvedenom spodnom člene a uvedený viečkový člen je usporiadaný na nesenie uvedenej pipety.
- 30. Testovacia náplň podľa nároku 29, v y z n a č u j ú c a sa t ý m, že uvedený viečkový člen zahrnuje prostriedky na vloženie kapilárou zakončenej pipety.
- 31. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 28 a 30, vyznačujú c a sa t ý m, že najmenej jedna z uvedených nádobiek je na svojom hornom konci utesnená prepichnuteľným tesnením a uvedený viečkový člen je vybavený nožom, usporiadaným na prepichnutie uvedeného tesnenia.-4332. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 31,vyznačujú c a sa t ý m, že uvedený spodný člen zahrnuje savé stieradlo, usporiadané na otretie vonkajšej strany kapilárou zakončenej pipety, ktorá je doň vložená.
- 33. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 32, v y z n a č u júca sa tým, že zahrnuje membránou zakončenú pipetu, ktorej proximálny koniec je uzavretý prepichnuteľnou samotesniacou membránou.
- 34. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 33, v y z n a č u júca sa t ý m, že nádobky v uvedenej náplni sú usporiadané v lineárnom poli.
- 35. Testovacia náplň podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 34, vyznačujú c a sa t ý m, že prinajmenšom jedna z uvedených nádobiek obsahuje testovacie reakčné činidlo.
- 36. Testovacie zariadenie, vyznačujúce sa tým, že zahrnuje a) držiak (24) náplne, schopný prijať testovaciu náplň (23) podľa ktoréhokoľvek z nárokov 20 až 33; b) hnacie prostriedky (25), schopné umiestniť pipetu (6) uvedenej náplne do vybraných nádobiek uvedenej náplne; c) aplikátor (27) tlaku plynu, pripojiteľný k pipete uvedenej náplne, na umožnenie pretekania kvapaliny cez jej membránu; a d) detektor (32) žiarenia upravený na detegovanie žiarenie z nádobky uvedenej náplne alebo z jej pipety.
- 37. Zariadenie podľa nároku 36, vyznačujúce sa tým, že uvedený detektor žiarenia zahrnuje digitálnu kameru.
- 38. Zariadenie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 36 a 37, vyznačujúce sa t ý m, že ďalej zahrnuje zdroj svetla, usporiadaný na osvetlenie uvedenej náplne.
- 39. Zariadenie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 36 až 38, v y z n a č u j ú c e sa t ý m, že ďalej zahrnuje magnet.-4440. Zariadenie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 36 až 39, v y z n a č u j ú c e sa t ý m, že ďalej zahrnuje ohrievač, usporiadaný na vyhrievanie uvedenej náplne.
- 41. Zariadenie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 36 až 40, v y z n a č u j ú c e sa t ý m, že ďalej zahrnuje kontrolér, usporiadaný na kontrolu vykonávania testu uvedeným prístrojom.
- 42. Zariadenie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 36 až 41,vyznačujúce sa t ý m, že uvedený aplikátor tlaku plynu zahrnuje piest, umiestnený vo valcovom plášti, a hnací motor, usporiadaný na poháňanie uvedeného piesta.
- 43. Spôsob testovania, pri ktorom sa kvapalina prenesie z nádobky do pipety, vyznačujúci sa tým, že koniec uvedenej pipety, cez ktorý vstupuje kvapalina, je utesnený membránou, priepustnou pre kvapalinu.
- 44. Použitie prístroja podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 20 na testovanie na analyzovanú zložku v biologickej vzorke alebo na vlastnosť biologickej vzorky.
- 45. Použitie podľa nároku 44 na testovanie na čas zrážania vo vzorke krvi alebo vzorke, získanej z krvi.
- 46. Použitie podľa nároku 44 na testovanie na proteínovú analyzovanú zložku vo vzorke telesnej tekutiny alebo vzorke, získanej z telesnej tekutiny.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0111360A GB0111360D0 (en) | 2001-05-09 | 2001-05-09 | Assay |
| GB0130359A GB0130359D0 (en) | 2001-12-19 | 2001-12-19 | Assay |
| PCT/GB2002/002161 WO2002090995A2 (en) | 2001-05-09 | 2002-05-09 | Assay system |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK14992003A3 true SK14992003A3 (sk) | 2004-06-08 |
| SK286037B6 SK286037B6 (sk) | 2008-01-07 |
Family
ID=26246052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1499-2003A SK286037B6 (sk) | 2001-05-09 | 2002-05-09 | Testovací prístroj, testovacia náplň, testovacie zariadenie, jeho použitie a spôsob testovania |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7632462B2 (sk) |
| EP (2) | EP1390760B1 (sk) |
| JP (1) | JP3996853B2 (sk) |
| KR (1) | KR100710122B1 (sk) |
| CN (1) | CN100392406C (sk) |
| AT (1) | ATE398775T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002253388B2 (sk) |
| BR (1) | BR0209540B1 (sk) |
| CA (1) | CA2445914C (sk) |
| CZ (1) | CZ20033357A3 (sk) |
| DE (1) | DE60227163D1 (sk) |
| DK (1) | DK1390760T3 (sk) |
| ES (1) | ES2309163T3 (sk) |
| HR (1) | HRP20031022A2 (sk) |
| HU (1) | HUP0303809A3 (sk) |
| IL (1) | IL158788A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA03010209A (sk) |
| NO (1) | NO336185B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ529715A (sk) |
| PL (1) | PL207204B1 (sk) |
| PT (1) | PT1390760E (sk) |
| RS (1) | RS50219B (sk) |
| RU (1) | RU2282196C2 (sk) |
| SK (1) | SK286037B6 (sk) |
| UA (1) | UA74071C2 (sk) |
| WO (1) | WO2002090995A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200308815B (sk) |
Families Citing this family (116)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI20040159A0 (fi) | 2003-10-20 | 2004-02-02 | Bio Mobile Oy | Magneettinen siirtomenetelmä, mikropartikkelien siirtolaite, ja reaktioyksikkö |
| JP4632400B2 (ja) * | 2003-12-16 | 2011-02-16 | キヤノン株式会社 | 細胞培養用基板、その製造方法、それを用いた細胞スクリーニング法 |
| US20060088895A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-04-27 | Wanders Bart J | Systems, methods and reagents for the detection of biological and chemical agents using dynamic surface generation and imaging |
| FR2866959B1 (fr) * | 2004-02-26 | 2006-11-10 | Bertin Technologies Sa | Appareil automatique de dosage immunologique |
| US20080108130A1 (en) * | 2004-11-25 | 2008-05-08 | Takahiro Nakaminami | Sensor Device |
| GB0503836D0 (en) | 2005-02-24 | 2005-04-06 | Axis Shield Asa | Method |
| JP2008544214A (ja) | 2005-05-09 | 2008-12-04 | セラノス， インコーポレイテッド | ポイントオブケア流体システムおよびその使用 |
| ITBO20050525A1 (it) * | 2005-08-05 | 2007-02-06 | Giuseppe Marcellino | Analizzatore automatico per metodiche immunoenzimatiche |
| GB0522193D0 (en) * | 2005-10-31 | 2005-12-07 | Axis Shield Asa | Method |
| AU2012202574B2 (en) * | 2005-12-21 | 2015-11-12 | Meso Scale Technologies, Llc | Assay Apparatuses, Methods and Reagents |
| CN103235147B (zh) | 2005-12-21 | 2015-08-12 | 梅索斯卡莱科技公司 | 分析装置的液体分配器 |
| CN105115949B (zh) * | 2005-12-21 | 2018-06-22 | 梅索斯卡莱科技公司 | 分析装置、方法和试剂 |
| US20070202010A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-08-30 | Samad Talebpour | Microplate assay kit |
| US11287421B2 (en) | 2006-03-24 | 2022-03-29 | Labrador Diagnostics Llc | Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system |
| US8007999B2 (en) | 2006-05-10 | 2011-08-30 | Theranos, Inc. | Real-time detection of influenza virus |
| US10753927B2 (en) | 2006-09-22 | 2020-08-25 | ALERE TECHNOLOGIES GmbH | Methods for detecting an analyte |
| US8012744B2 (en) | 2006-10-13 | 2011-09-06 | Theranos, Inc. | Reducing optical interference in a fluidic device |
| US20080113391A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-15 | Ian Gibbons | Detection and quantification of analytes in bodily fluids |
| US8158430B1 (en) | 2007-08-06 | 2012-04-17 | Theranos, Inc. | Systems and methods of fluidic sample processing |
| RU2476901C2 (ru) * | 2007-09-20 | 2013-02-27 | Фега Грисхабер Кг | Измерение на основе функции детализации |
| SG10202100638XA (en) | 2007-10-02 | 2021-02-25 | Theranos Ip Co Llc | Modular Point-Of-Care Devices And Uses Thereof |
| KR100798471B1 (ko) * | 2007-10-08 | 2008-01-28 | 주식회사 인포피아 | 당화혈색소 측정카세트 및 이를 이용한 당화혈색소측정방법 |
| CN104777291B (zh) | 2007-10-10 | 2017-09-12 | 普凯尔德诊断技术有限公司 | 用于鉴定尿中细菌的系统 |
| BRPI0818877B1 (pt) * | 2007-10-23 | 2019-06-18 | Skannex As | Método e sistema para análise semi-quantitativa ou quantitativa de ensaios |
| US9121801B2 (en) * | 2007-10-24 | 2015-09-01 | Biomarker Strategies, Llc | Methods and devices for cellular analysis |
| SE531873C2 (sv) * | 2007-11-12 | 2009-09-01 | Lifeassays Ab | Anordning för biokemisk bearbetning och analys av provvätska |
| EP2083257A1 (de) * | 2008-01-25 | 2009-07-29 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH | Verfahren und Vorrichtung zum Übertragen einer mikroskopischen, isolierten Probe, Mikrodissektionssystem mit einer derartigen Vorrichtung sowie Verfahren zur Herstellung eines Nanosaugers |
| EP2245467B1 (en) * | 2008-02-05 | 2022-04-06 | Pocared Diagnostics Ltd. | System for conducting the identification of bacteria in biological samples |
| CN108088824B (zh) * | 2008-03-14 | 2021-06-04 | 雅培快速诊断耶拿有限公司 | 一种用于检测分析物的系统 |
| CN102016540A (zh) | 2008-04-11 | 2011-04-13 | 梅索斯卡莱科技公司 | 分析装置、方法和试剂 |
| US8404198B2 (en) | 2008-08-27 | 2013-03-26 | Life Technologies Corporation | Apparatus for and method of processing biological samples |
| US11235323B2 (en) | 2008-08-27 | 2022-02-01 | Life Technologies Corporation | Apparatus for and method of processing biological samples |
| US8675197B2 (en) * | 2009-03-04 | 2014-03-18 | Malvern Instruments, Ltd. | Particle characterization |
| EP2404157B1 (en) * | 2009-03-04 | 2021-02-24 | Malvern Panalytical Limited | Method for measuring particle size by dynamic or static light scattering measurement |
| AU2010238201B2 (en) * | 2009-04-15 | 2014-11-06 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | A gas-free fluid chamber |
| DE102009019650A1 (de) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Siemens Aktiengesellschaft | Kartusche und Betriebsverfahren für Reagenzien eines Biosensorsystems |
| GB2473868A (en) | 2009-09-28 | 2011-03-30 | Invitrogen Dynal As | Apparatus and method of automated processing of biological samples |
| US10288632B2 (en) | 2009-09-21 | 2019-05-14 | Pocared Diagnostics Ltd. | System for conducting the identification of bacteria in biological samples |
| TWI523950B (zh) * | 2009-09-30 | 2016-03-01 | 凸版印刷股份有限公司 | 核酸分析裝置 |
| KR101875858B1 (ko) | 2009-10-19 | 2018-07-06 | 테라노스, 인코포레이티드 | 통합형 건강 정보 취득 및 분석 시스템 |
| CA3157087A1 (en) * | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Meso Scale Technologies, Llc | Assay cartridges and methods of using the same |
| JP5623888B2 (ja) * | 2009-12-10 | 2014-11-12 | エフ．ホフマン−ラ ロシュアーゲーＦ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 分析対象物を分離して検出する方法 |
| CN105699672B (zh) * | 2010-02-26 | 2018-06-01 | 希森美康株式会社 | 试剂容器以及试剂容器组件 |
| JP5846773B2 (ja) | 2010-06-29 | 2016-01-20 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | サンプルの分配 |
| DK2591369T3 (da) | 2010-07-09 | 2022-08-01 | Siemens Healthineers Nederland B V | Automatiseret system til selektiv behandling af en prøve |
| JP2013535193A (ja) * | 2010-07-23 | 2013-09-12 | ベックマン コールター， インコーポレイテッド | 分析装置を含むシステムおよび方法 |
| SG187981A1 (en) * | 2010-08-27 | 2013-04-30 | Univ Arizona | Improvements in and relating to performance of an analyser for biological samples |
| CN103430024B (zh) * | 2011-01-08 | 2016-06-29 | 万迈医疗仪器有限公司 | 用于免疫分析检测的系统 |
| US9804179B2 (en) * | 2011-01-08 | 2017-10-31 | Access Medical Systems, Ltd. | Systems for immunoassay tests |
| CN106290160A (zh) | 2011-01-21 | 2017-01-04 | 提拉诺斯公司 | 样品使用最大化的系统和方法 |
| RU2482474C2 (ru) * | 2011-01-21 | 2013-05-20 | Федеральное Государственное Автономное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Сибирский Федеральный Университет" | Способ биотестирования токсичности вод и водных растворов |
| US9664702B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-05-30 | Theranos, Inc. | Fluid handling apparatus and configurations |
| US9268915B2 (en) | 2011-09-25 | 2016-02-23 | Theranos, Inc. | Systems and methods for diagnosis or treatment |
| US8840838B2 (en) | 2011-09-25 | 2014-09-23 | Theranos, Inc. | Centrifuge configurations |
| US9632102B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-25 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-purpose analysis |
| US8380541B1 (en) * | 2011-09-25 | 2013-02-19 | Theranos, Inc. | Systems and methods for collecting and transmitting assay results |
| US9619627B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-11 | Theranos, Inc. | Systems and methods for collecting and transmitting assay results |
| US20140170735A1 (en) | 2011-09-25 | 2014-06-19 | Elizabeth A. Holmes | Systems and methods for multi-analysis |
| US8475739B2 (en) | 2011-09-25 | 2013-07-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for fluid handling |
| CN102401836B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-09-25 | 艾康生物技术(杭州)有限公司 | 生化分析仪 |
| CN102435608B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-09-11 | 艾康生物技术(杭州)有限公司 | 医用检测分析仪 |
| US9810704B2 (en) | 2013-02-18 | 2017-11-07 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
| US10012664B2 (en) | 2011-09-25 | 2018-07-03 | Theranos Ip Company, Llc | Systems and methods for fluid and component handling |
| US9250229B2 (en) | 2011-09-25 | 2016-02-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
| GB201119521D0 (en) * | 2011-11-11 | 2011-12-21 | Axis Shield Asa | Assay cartridge |
| US9023640B2 (en) * | 2011-12-13 | 2015-05-05 | Fundamental Solutions Corporation | Device for rapid detection of infectious agents |
| KR101355126B1 (ko) | 2012-04-24 | 2014-01-29 | 주식회사 아이센스 | 생화학 분석 카트리지 |
| KR101352900B1 (ko) | 2012-07-31 | 2014-01-23 | 주식회사 아이센스 | 조작성이 향상된 생화학 분석 카트리지 |
| EA021562B1 (ru) * | 2012-08-15 | 2015-07-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гематологическая Корпорация" | Устройство мониторинга пространственного свертывания крови и ее компонентов |
| US10401373B1 (en) | 2013-02-18 | 2019-09-03 | Theranos Ip Company, Llc | Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight |
| US11008628B1 (en) | 2013-02-18 | 2021-05-18 | Labrador Diagnostics Llc | Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight |
| US9804154B2 (en) | 2013-03-12 | 2017-10-31 | Epinex Diagnostics, Inc. | Rapid test for urine albumin and urine creatinine |
| US9481903B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-01 | Roche Molecular Systems, Inc. | Systems and methods for detection of cells using engineered transduction particles |
| WO2014179215A1 (en) | 2013-04-29 | 2014-11-06 | Becton, Dickinson And Company | Imaging cartridge, pipette, and method of use for direct sputum smear microscopy |
| CN103344638B (zh) * | 2013-07-05 | 2016-06-29 | 深圳奥萨制药有限公司 | 一种采用比色法测量hcy的半自动体外检测设备 |
| CN103336137B (zh) * | 2013-07-05 | 2015-11-18 | 深圳奥萨制药有限公司 | 一种采用比色法测量hcy的全自动体外检测设备及方法 |
| US10422806B1 (en) | 2013-07-25 | 2019-09-24 | Theranos Ip Company, Llc | Methods for improving assays of biological samples |
| US11360107B1 (en) | 2014-02-25 | 2022-06-14 | Labrador Diagnostics Llc | Systems and methods for sample handling |
| MX2017002814A (es) | 2014-09-04 | 2017-08-02 | Theranos Inc | Prueba de resistencia a patógenos y antimicrobiana. |
| US9841391B2 (en) * | 2014-09-09 | 2017-12-12 | LifeSan Scotland Limited | Hand-held test meter with integrated thermal channel |
| KR102186835B1 (ko) * | 2014-11-03 | 2020-12-04 | 주식회사 람다트 | 체외진단용 분석장치의 카트리지 |
| US9494510B2 (en) * | 2015-02-06 | 2016-11-15 | John L. Sternick | Cuvette system |
| US20160238627A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Abbott Laboratories | Decapping and capping apparatus, systems and methods for use in diagnostic analyzers |
| RU2717658C2 (ru) * | 2015-03-31 | 2020-03-24 | Фундаментал Солюшнз Корпорейшн | Биосенсорная система для быстрого обнаружения определяемых компонентов |
| US10077999B2 (en) | 2015-07-14 | 2018-09-18 | Cytochip Inc. | Volume sensing in fluidic cartridge |
| US10634602B2 (en) | 2015-06-12 | 2020-04-28 | Cytochip Inc. | Fluidic cartridge for cytometry and additional analysis |
| EP3307670B1 (en) | 2015-06-12 | 2020-12-09 | Cytochip Inc. | Fluidic units and cartridges for multi-analyte analysis |
| EP3314224A4 (en) | 2015-06-26 | 2019-05-15 | Abbott Laboratories | MOVABLE REACTION VESSEL FOR MOVING REACTION VESSES FROM A PROCESSING RAIL TO A ROTATING DEVICE IN A DIAGNOSTIC ANALYZER |
| EP3314269A4 (en) | 2015-06-26 | 2019-01-23 | Abbott Laboratories | REACTION TANK EXCHANGER DEVICE FOR DIAGNOSTIC ANALYZER |
| EP3317422B1 (en) | 2015-07-01 | 2019-08-28 | Leyser Lab GmbH | Diagnostic kit for viscoelastic analysis and its uses |
| CN105091812A (zh) * | 2015-08-20 | 2015-11-25 | 宁波敏实汽车零部件技术研发有限公司 | 一种柔性化电子检具 |
| US10207489B2 (en) * | 2015-09-30 | 2019-02-19 | Sigma Labs, Inc. | Systems and methods for additive manufacturing operations |
| US10351893B2 (en) | 2015-10-05 | 2019-07-16 | GeneWeave Biosciences, Inc. | Reagent cartridge for detection of cells |
| US10436773B2 (en) | 2016-01-18 | 2019-10-08 | Jana Care, Inc. | Mobile device based multi-analyte testing analyzer for use in medical diagnostic monitoring and screening |
| CN108700503B (zh) * | 2016-02-11 | 2021-12-03 | 泰斯科有限公司 | 生物识别系统 |
| GB2547930A (en) * | 2016-03-03 | 2017-09-06 | Sepsense Ltd | Assay device |
| ES2842245T3 (es) | 2016-04-15 | 2021-07-13 | Enicor Gmbh | Punta de pipeta y sus usos y métodos |
| CN108801925A (zh) * | 2017-05-05 | 2018-11-13 | 安迅希特技术有限公司 | 分析装置 |
| US10117615B1 (en) * | 2017-08-01 | 2018-11-06 | Nova Biomedical Corporation | Analyzer cartridge with capillary wiper |
| US11491487B2 (en) | 2017-10-23 | 2022-11-08 | Cytochip Inc. | Devices and methods for measuring analytes and target particles |
| CN109725043B (zh) * | 2017-10-30 | 2023-02-21 | 爱科来株式会社 | 分析装置 |
| EP3703567A4 (en) | 2017-11-02 | 2021-08-11 | Memed Diagnostics Ltd. | CARTRIDGE AND SYSTEM FOR ANALYSIS OF A BODY LIQUID |
| USD888269S1 (en) | 2018-09-02 | 2020-06-23 | Memed Diagnostics Ltd. | Capillary blood collector device |
| USD951482S1 (en) | 2018-09-02 | 2022-05-10 | Memed Diagnostics Ltd. | Cartridge device |
| KR20200052559A (ko) * | 2018-11-07 | 2020-05-15 | 주식회사 메디센서 | 체외진단용 분석장치의 카트리지 |
| CN111198268B (zh) * | 2018-11-20 | 2023-12-12 | 杭州微策生物技术股份有限公司 | 一种生物流体样本检测试剂盒及其检测系统与应用 |
| CN111198269B (zh) * | 2018-11-20 | 2023-12-12 | 杭州微策生物技术股份有限公司 | 一种生物流体样本检测试剂盒及检测系统与应用 |
| CN109876714A (zh) * | 2019-03-27 | 2019-06-14 | 苏州长光华医生物医学工程有限公司 | 一种防止磁颗粒沉积的试剂盒存储架 |
| KR20220064861A (ko) * | 2019-09-17 | 2022-05-19 | 노바 바이오메디컬 코포레이션 | 혈액 중 간 효소 수준을 측정하기 위한 시스템 및 방법 |
| BR112022007053A2 (pt) * | 2019-10-17 | 2022-07-05 | Nova Biomedical Corp | Cartucho descartável, kit de diagnóstico de bioensaio, bioensaio de coagulação e método |
| KR102360717B1 (ko) * | 2020-02-10 | 2022-02-10 | 주식회사 아이센스 | 반사형 포토센서를 이용한 전혈, 혈장 및 미흡입 자동구분방법 |
| US11536732B2 (en) | 2020-03-13 | 2022-12-27 | Jana Care, Inc. | Devices, systems, and methods for measuring biomarkers in biological fluids |
| WO2022108600A1 (en) * | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Nova Biomedical Corporation | Modified elisa with hemoglobin correction apparatus and methods thereof |
| CN112629996B (zh) * | 2020-12-10 | 2024-01-09 | 西藏农牧学院 | 一种用于茶叶原产地溯源样品的微波消解装置 |
| JP2024506485A (ja) * | 2021-01-20 | 2024-02-14 | ジーピービー・サイエンティフィック・インコーポレイテッド | 粒子の分離および濃縮のためのシステムおよび方法 |
| CN116807522B (zh) * | 2023-08-28 | 2023-12-15 | 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) | 一种膝关节外科手术前炎症调节检测评估设备 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3113350A1 (de) | 1981-04-02 | 1982-10-21 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Reagens zur optischen bestimmung des blutgerinnungsverhaltens |
| DE3311287A1 (de) | 1983-03-28 | 1984-10-04 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur fotometrischen bestimmung der aktivierten partiellen thromboplastinzeit und reagenz dazu |
| US4808381A (en) * | 1983-05-13 | 1989-02-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluid transfer device |
| DE3413311A1 (de) | 1984-04-09 | 1985-10-17 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Reagenz zur bestimmung der thromboplastinzeit |
| US5000921A (en) * | 1986-10-24 | 1991-03-19 | Hanaway Richard W | Multiple pipette samples |
| JPS6462433A (en) | 1987-08-29 | 1989-03-08 | Kobe Steel Ltd | Non-heat treatment type aluminum alloy |
| US5138868A (en) * | 1991-02-13 | 1992-08-18 | Pb Diagnostic Systems, Inc. | Calibration method for automated assay instrument |
| JPH062230U (ja) * | 1992-06-19 | 1994-01-14 | 日本テクトロン株式会社 | ワイパー装置 |
| JPH0658854A (ja) | 1992-08-11 | 1994-03-04 | Fujitsu Ltd | 溶液回収器具及び溶液回収方法 |
| DE69305947T2 (de) * | 1992-09-18 | 1997-03-13 | Amersham Int Plc | Vorrichtung und Methode zur Affinitätstrennung |
| US5385847A (en) | 1993-12-02 | 1995-01-31 | Miles Inc. | Method for the determination of urinary protein and creatinine |
| US5631364A (en) | 1994-03-31 | 1997-05-20 | Axis Biochemicals Asa | Labelled boronic acid derivatives |
| US5496523A (en) * | 1994-05-06 | 1996-03-05 | Sorenson Bioscience | Filtered micropipette tip for high/low volume pipettors |
| JP3652424B2 (ja) * | 1994-10-27 | 2005-05-25 | 日本政策投資銀行 | 自動分析装置及びその方法 |
| JP3403839B2 (ja) * | 1994-10-27 | 2003-05-06 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | カートリッジ容器 |
| US5731212A (en) * | 1994-12-20 | 1998-03-24 | International Technidyne Corporation | Test apparatus and method for testing cuvette accommodated samples |
| EP1007935B1 (en) | 1995-06-07 | 2006-08-30 | Adeza Biomedical Corporation | Fluid collection kit and method |
| CA2226776C (en) | 1995-07-31 | 2007-11-27 | Hideji Tajima | Multi-vessel container for testing fluids |
| US6117394A (en) * | 1996-04-10 | 2000-09-12 | Smith; James C. | Membrane filtered pipette tip |
| JP3206442B2 (ja) * | 1996-08-14 | 2001-09-10 | 富士レビオ株式会社 | 自動免疫測定装置 |
| BR9704709A (pt) * | 1996-09-26 | 1998-12-29 | Becton Dickinson Co | Cavidade de amostra coberta para uso em ensaios de ácido nucleico e imunoensaios |
| US6054100A (en) * | 1996-11-18 | 2000-04-25 | Robbins Scientific Corporation | Apparatus for multi-well microscale synthesis |
| GB9700729D0 (en) | 1997-01-15 | 1997-03-05 | Axis Biochemicals As | System |
| US6194160B1 (en) * | 1998-03-19 | 2001-02-27 | Immunetics, Inc. | Systems and methods for rapid blot screening |
| US6045757A (en) * | 1997-06-30 | 2000-04-04 | Rainin Instrument Co., Inc. | Membrane filter pipette tip |
| US6061128A (en) * | 1997-09-04 | 2000-05-09 | Avocet Medical, Inc. | Verification device for optical clinical assay systems |
| JPH11337557A (ja) * | 1998-05-25 | 1999-12-10 | Nippon Laser Denshi Kk | 微量分注装置 |
| GB2353093B (en) * | 1999-08-13 | 2003-09-17 | Glaxo Group Ltd | Apparatus for liquid sample handling |
| US6809810B2 (en) * | 2001-10-04 | 2004-10-26 | Applera Corporation | Detection cell |
-
2002
- 2002-05-09 CN CNB028137299A patent/CN100392406C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 WO PCT/GB2002/002161 patent/WO2002090995A2/en active IP Right Grant
- 2002-05-09 US US10/476,185 patent/US7632462B2/en active Active
- 2002-05-09 RS YU87403A patent/RS50219B/sr unknown
- 2002-05-09 NZ NZ529715A patent/NZ529715A/en unknown
- 2002-05-09 IL IL15878802A patent/IL158788A0/xx unknown
- 2002-05-09 PT PT02722509T patent/PT1390760E/pt unknown
- 2002-05-09 CA CA002445914A patent/CA2445914C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 KR KR1020037014569A patent/KR100710122B1/ko active IP Right Grant
- 2002-05-09 ES ES02722509T patent/ES2309163T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 PL PL366522A patent/PL207204B1/pl unknown
- 2002-05-09 BR BRPI0209540-8B1A patent/BR0209540B1/pt active IP Right Grant
- 2002-05-09 AU AU2002253388A patent/AU2002253388B2/en not_active Expired
- 2002-05-09 DE DE60227163T patent/DE60227163D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 EP EP02722509A patent/EP1390760B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 AT AT02722509T patent/ATE398775T1/de active
- 2002-05-09 JP JP2002588201A patent/JP3996853B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 DK DK02722509T patent/DK1390760T3/da active
- 2002-05-09 EP EP07022651.9A patent/EP1906186B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 MX MXPA03010209A patent/MXPA03010209A/es active IP Right Grant
- 2002-05-09 HU HU0303809A patent/HUP0303809A3/hu unknown
- 2002-05-09 CZ CZ20033357A patent/CZ20033357A3/cs unknown
- 2002-05-09 RU RU2003134185/28A patent/RU2282196C2/ru active
- 2002-05-09 SK SK1499-2003A patent/SK286037B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-09-05 UA UA20031110384A patent/UA74071C2/uk unknown
-
2003
- 2003-11-04 NO NO20034922A patent/NO336185B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-11-12 ZA ZA200308815A patent/ZA200308815B/en unknown
- 2003-12-09 HR HR20031022A patent/HRP20031022A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-11-13 US US12/591,229 patent/US8293175B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-09-14 US US13/615,943 patent/US8545756B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-08-29 US US14/013,076 patent/US9140694B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK14992003A3 (sk) | Testovací prístroj, testovacia náplň, testovacie zariadenie, jeho použitie a spôsob testovania | |
| AU2002253388A1 (en) | Assay system | |
| US5399486A (en) | Disposable unit in diagnostic assays | |
| KR100675698B1 (ko) | 완전한 샘플 처리 능력을 포함하는 자동화된 진료 검출 시스템 | |
| JPH0616047B2 (ja) | 必要物が完備したイムノアツセイ要素 | |
| HU206918B (en) | Analytical detecting instrument | |
| JP2016532876A (ja) | 拭い取りを受け取るための機器、システム、方法及びキット | |
| JPH1137922A (ja) | 光学的分析装置用測定チップ | |
| CA2025261A1 (en) | Urine testing module and method of collecting urine antigen | |
| EP1446227A1 (en) | Device and method for preparing particles for analysis | |
| EP2640516B1 (en) | Solid support for use in analyte detection | |
| MXPA00004669A (en) | Self-contained assay device and method | |
| WO1999024813A1 (en) | Self-contained assay device and method | |
| AU2002339164A1 (en) | Device and method for preparing particles for analysis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20220509 |