CZ20033357A3 - Testovací systém - Google Patents
Testovací systém Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20033357A3 CZ20033357A3 CZ20033357A CZ20033357A CZ20033357A3 CZ 20033357 A3 CZ20033357 A3 CZ 20033357A3 CZ 20033357 A CZ20033357 A CZ 20033357A CZ 20033357 A CZ20033357 A CZ 20033357A CZ 20033357 A3 CZ20033357 A3 CZ 20033357A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pipette
- test
- cassette
- chamber
- membrane
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 165
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 68
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 91
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 85
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 48
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 48
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 39
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims description 23
- 230000035602 clotting Effects 0.000 claims description 23
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 10
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 9
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 8
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract description 18
- 238000007836 assay cartridge Methods 0.000 abstract 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 14
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 14
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 13
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 11
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 11
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 10
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 9
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 9
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 9
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 8
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 8
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 7
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 7
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 6
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 5
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 5
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 5
- -1 blood clotting Substances 0.000 description 5
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 5
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 4
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102100037529 Coagulation factor V Human genes 0.000 description 2
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical compound C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 2
- 238000002310 reflectometry Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008645 C-Reactive Protein (CRP) Assay Methods 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003914 blood derivative Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000013095 identification testing Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 239000010808 liquid waste Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000010137 moulding (plastic) Methods 0.000 description 1
- 229910001172 neodymium magnet Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012858 resilient material Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013389 whole blood assay Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004711 α-olefin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/02—Burettes; Pipettes
- B01L3/0275—Interchangeable or disposable dispensing tips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N21/0303—Optical path conditioning in cuvettes, e.g. windows; adapted optical elements or systems; path modifying or adjustment
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/11—Filling or emptying of cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/721—Haemoglobin
- G01N33/723—Glycosylated haemoglobin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/04—Closures and closing means
- B01L2300/041—Connecting closures to device or container
- B01L2300/044—Connecting closures to device or container pierceable, e.g. films, membranes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0672—Integrated piercing tool
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1838—Means for temperature control using fluid heat transfer medium
- B01L2300/1844—Means for temperature control using fluid heat transfer medium using fans
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0325—Cells for testing reactions, e.g. containing reagents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0346—Capillary cells; Microcells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0357—Sets of cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0378—Shapes
- G01N2021/0382—Frustoconical, tapered cell
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/04—Details of the conveyor system
- G01N2035/0401—Sample carriers, cuvettes or reaction vessels
- G01N2035/0429—Sample carriers adapted for special purposes
- G01N2035/0436—Sample carriers adapted for special purposes with pre-packaged reagents, i.e. test-packs
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N2035/1027—General features of the devices
- G01N2035/1048—General features of the devices using the transfer device for another function
- G01N2035/1053—General features of the devices using the transfer device for another function for separating part of the liquid, e.g. filters, extraction phase
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/11—Automated chemical analysis
- Y10T436/119163—Automated chemical analysis with aspirator of claimed structure
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Optical Measuring Cells (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Devices For Conveying Motion By Means Of Endless Flexible Members (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Undergarments, Swaddling Clothes, Handkerchiefs Or Underwear Materials (AREA)
Description
t Předkládaný vynález se týká zlepšení testovacích systémů a podobných zařízení, zejména diagnostických < testovacích systémů a speciálně systémů použitelných v místě poskytování péče, například na lékařském pracovišti nebo u ť pacientova lůžka.
Dosavadní stav techniky
V současnosti je dostupných mnoho diagnostických testů, například testy na těhotenství, krevní cukr, homocystein, transferín chudý na glycidy, krevní srážlivost, krevní cholesterol, a tak dále. Některé z těchto testů jsou proveditelné pacientem a některé pacientovým lékařem, ale mnoho, zejména těch, které poskytují kvantitativní výsledky, musí být v současnosti prováděno v laboratoři vzdálené jak od pacienta tak i od lékaře, což má za následek značná zpoždění mezi odebráním vzorku a testováním a obecně to vyžaduje, aby pacient vykonal další návštěvu u lékaře pro zjištění výsledků testů. To nejenže je nepohodlné pro pacienta, ale rovněž to zvyšuje náklady pro pacienta nebo organizaci platící za zdravotní péči o pacienta.
Existuje tudíž neustálá potřeba testovacích systémů, zejména takových, které poskytují kvantitativní výsledky, provozovatelných lékařem nebo kolegy lékaře v miste poskytování zdravotní péče pacientovi.
Kvantitativní testovací systémy často vyžadují vysoce přesná objemová měřící zařízení, několik reakčních činidel a pro daný test specifické detektory pro čtení výsledků, ♦ · · • · · • φ··· • · · φ · * · · · · φ φ « · φ · φ φφφ • ΦΦΦ ·· φφ ΦΦ·· φφ · přičemž je nepraktické používat jednoúčelový testovací přístroj pro široký rozsah různých testovacích systémů v místě poskytování péče, jak z důvodů prostoru tak i z důvodů nákladů.
Pro vyřešení těchto problémů je tedy podle předkládaného vynálezu vyvinut testovací přístroj, který ve výhodných provedeních může být používán v místě poskytování péče, může provádět široký rozsah různých testů, může poskytovat kvantitativní výsledky testů, a navíc je relativně levný.
Podstata vynálezu hlediska jednoho aspektu předkládaný vynález navrhuje testovací přístroj, výhodně diagnostický testovací přístroj, který zahrnuje:
i) testovací kazetu zahrnující alespoň dvě komory a pipetu umístitelnou do alespoň dvou z uvedených komor, přičemž uvedená pipeta má proximální konec a distální konec a uvedený distální konec je uzavřen pro kapaliny propustnou membránou;
ii) držák uspořádaný pro přijetí uvedené kazety;
iii) hnací prostředek ovladatelný pro umístění uvedené pipety do zvolených komor uvedené kazety;
iv) aplikátor tlaku plynu, spojitelný s uvedenou pipetou pro přinucení kapalíny k proudění skrz uvedenou membránu;
v) detektor záření ovladatelný pro detekci záření z komory uvedené kazety nebo z uvedené pipety; a nepovinně, ale výhodně, vi) zdroj elektromagnetického záření.
to · · « · • · · to to · «··· ·* toto »to·· • * to • toto··
Z hlediska dalšího aspektu předkládaný vynález navrhuje testovací kazetu zahrnující alespoň dvě komory a pipetu umístitelnou do alespoň dvou z uvedených komor, přičemž uvedená pipeta má proximální konec a distální konec a uvedený distální konec je uzavřen pro kapaliny propustnou membránou.
Pipeta je trubička s otvorem na jednom konci (distální konec), do které může proudit kapalina při aplikaci sníženého tlaku na druhém konci (proximální konec). V přístroji, popisovaném v předcházejících odstavcích, je distální konec pipety ukončen (uzavřen) pro kapaliny propustnou membránou. Proximální konec této pipety může být otevřený nebo uzavřený, pokud je ale uzavřený, pak zde zjevně musí být nějaké prostředky, které umožňují aplikaci tlaku, potřebnou pro pipetu, aby fungovala jako pipeta. V jednom níže popisovaném provedení je proximální konec membránou ukončené pipety utěsněn propíchnutelnou samotěsnící membránou (například pryžovým plochým těsněním) a tlak múze být aplikován skrz dutou jehlu zasunutou skrz membránu. Alternativně může být proximální konec uzavřen prostřednictvím odnímatelného víčka nebo zátky, kterou je možné odstranit pro umožnění aplikace tlaku, nebo prostřednictvím křehkého těsnění, které je rozbito pro umožnění aplikace tlaku.
Z hlediska ještě dalšího aspektu předkládaný vynález navrhuje testovací zařízení zahrnující a) držák kazety pro přijímání testovací kazety podle předkládaného vynálezu; b) hnací prostředek ovladatelný pro umístění pipety uvedené kazety do zvolených komor uvedené kazety; c) aplikátor tlaku plynu, spojitelný s pipetou uvedené kazety pro přinucení ♦ ♦ · • ···· kapaliny k proudění skrz pipetu; d) detektor záření ovladatelný pro detekci záření z komory uvedené kazety nebo z její pipety; a nepovinně, ale výhodně, e) zdroj « elektromagnetického záření.
5 Kombinace zařízení a kazety podle předkládaného vynálezu tedy poskytuje testovací přístroj podle předkládaného vynálezu.
Testovací kazeta je výhodně uživateli dodávána předem naplněná s reakčními činidly požadovanými pro určitý test nebo určité testy, které mají být prováděny s použitím této kazety. Pokud jsou požadována dvě nebo více reakčních činidel a tato reakční činidla by nemela být smíchána před provedením testu, mohou být tato reakční činidla předem naplněna do různých komor v kazetě. Obecně budou takováto reakční činidla 15 předem plněna do komor v odměřených množstvích. Takovýmito reakčními činidly mohou být, například, kapaliny, prášky, kuličky či zrna, potahy na stěnách komory, potahy na kuličkách, nebo materiály napuštěné do membrány nebo znehybněné na membráně pipety. Pokud jsou reakční činidla
0 kapalinami nebo pokud jsou reakční činidla citlivá a náchylná na degradaci při vystavení vzduchu nebo vlhkosti, může být kazeta utěsněna pro zabránění ztrát kapalin nebo přístupu vzduchu nebo vlhkosti k citlivému reakčnímu činidlu. Takové utěsnění je možné výhodně dosáhnout prostřednictvím vytvoření kazety se základnou obsahující komory a s víkem zakrývajícím komory a, pokud je to potřebné, uložením pro tekutiny nepropustného těsnění, například 0-kroužku, mezi otvory komor v základně a víko zakrývající komory a, pokud je to žádoucí, uložením odstranitelného těsnění, například lepicího těsnícího pásku, kolem vnějšího spojení mezi víkem a • 4 * 4 · 4 « « « • 4 4 4 · 4 4 4 4 444« ♦ · · · 4 44>
4··· ·· ·· 4444 «4 « základnou. V dalším obzvláště výhodném provedení mohou být jedna nebo více komor utěsněny fólií před použitím, přičemž v tomto provedení je víko zakrývající komory výhodně vybaveno * řezací foliového těsnění pro odříznutí foliových těsnění zakrývajících komory a tím pro umožnění zasunutí pipety do * těchto komor. Alternativně může být víko vytvořeno s pružným materiálem v pozicích odpovídajících vrškům komor (nebo pouze komor obsahujících kapalinu), takže když jsou víko a základna tlačeny dohromady, vytvoří se pro kapalinu nepropustné těsnění na vršcích komor. Takovým materiálem může být, například, vrstva potažená na víko nebo kotouče či plochá těsnění upevněná (například přivařená nebo přilepená) k víku. V jednom provedení je spodní povrch víka vytvořen s pružnými výstupky, které mohou fungovat jako zátky pro komory. Tímto způsobem zátky slouží pro udržení víka a základny pohromadě před použitím kazety v testu a po provedení testu mohou být základna a víko utěsněny pro likvidaci jednoduše přitlačením těchto dvou částí dohromady, což způsobí, že zátky opětovně utěsní komory. To je obzvláště výhodné tehdy, když komory následně po provedení testu obsahují toxické nebo potenciálně infekční materiály. Taková víka mohou být, pokud je to žádoucí, odstraněna před použitím. V jednom výhodném provedení ale víko bude sloužit pro držení pipety a případně rovněž pro vytvoření upevňovacího prostředku pro aplikátor tlaku. V takovém provedení mohou hnací prostředky sloužit pro posouvání základny vzhledem k víku tak, aby umísťovaly pipetu do požadovaných komor v různých fázích testu.
Obecně a zejména tehdy, když je víko kazety vytvořeno s pružnými zátkami pro komory v základně kazety, přístroj a 30 zařízení podle předkládaného vynálezu výhodně zahrnují • ♦ » · · * «
4 4 · * · 44444 • » 4 4 4 ·
4* 4444 44 4 prostředky pro oddělení víka od základny tak, že kazety může být uložena do zařízení stále utěsněná. V jednom provedení takovéto oddělovací prostředky zahrnují klín, který je * posouván po vložené kazetě a zabírá s výstupky, například přírubami, na víku a základně pro oddělování těchto dvou *
částí od sebe. Výhodně jsou takovéto oddělovací prostředky automaticky uváděny do činnosti následně po vložení kazety, například v odezvě na uzavření uzávěru komorového prostoru obsahujícího vloženou kazetu nebo na transport kazety do komorového prostoru, například, s použitím dopravníku, který může podobně odbírat kazetu z komorového prostoru následně po provedení vzorku.
Pro různé testy, například pro různé zjiščované látky, mohou být vytvořeny různé testovací kazety. Kazety ale
-i c mohou být také konstruovány pro provádění dvou nebo více různých testů. V tomto posledně uvedeném případě bude často žádoucí, aby kazeta obsahovala dvě nebo více membránou uzavřených pipet, to znamená, že jiná pipeta může být použita pro každý z testů.
Komory v kazetě mohou být vytvořeny v jakékoliv požadované struktuře, například jako dvourozměrné pole (například jako u běžných více-komorových desek), jako lineární pole, nebo jako kruhové pole. Použití kruhových a zejména lineárních polí je obzvláště výhodné, protože se tím 2 5 zjednodušuje mechanismus požadovaný pro posouvání kazety mezi předem nastavenými polohami, to znamená, že hnací prostředek potom může pracovat pro posouvání kazety podél lineární dráhy nebo pro otáčení kazety.
Použití lineárního pole komor je obzvláště výhodné, zejména pole, které zahrnuje v posloupnosti: komoru pro *·· flfl fl fl «flfl· fl flflflfl flflflfl flflfl flflfl • fl flflflfl flfl * manipulaci s materiálem (volitelně před použitím ukládající kapilárou ukončenou pipetu odnímatelně namontovanou na víku kazety, nebo upravenou pro přijetí během použití kapilárou • ukončené pipety namontovatelné na víko kazety); komoru, která 5 před použitím ukládá membránou ukončenou pipetu nebo další * kapilárou ukončenou pipetu namontovanou na víku kazety; a jednu nebo skupinu dvou čí více (například až šesti) komor pro provádění testu a pro čtení výsledků testu - přičemž tyto komory mohou obsahovat reakční činidla a před použitím mohou být takovéto reakční činidla obsahující komory utěsněny fólií a jedna z těchto komor může být otevřená na konci nebo otevřená na boku pro umožnění čtení výsledků. V takovémto uspořádání mohou být víko a základna výhodně odděleny před započetím provádění testu a opětovně uvedeny do záběru pouze, když už je provádění testu dokončeno. Čtení výsledků v tomto uspořádání tudíž probíhá tehdy, když jsou víko a základny vzájemně od sebe odděleny. V tomto uspořádání jsou víko a základna výhodně zajištěny dohromady západkou, například samo-zaskakovací (pružinovou) západkou. Komora pro manipulaci s materiálem může, například, obsahovat suché reakční činidlo pro míchání během provádění testu, filtr pro separaci vzorku (například pro odstranění červených krvinek (erythrocytů) z krevního vzorku), nebo další pipetu schopnou lícujícího záběru s pipetou namontovanou na víku (například kapilárou ukončenou pipetou).
Zatímco kazeta musí obsahovat alespoň dvě komory, jedna nebo více pozic z pole komor více-komorové kazety může být s otevřeným koncem nebo s otevřeným bokem, takže je umožněna detekce záření z pipety, když je umístěna v 30 takovýchto pozicích. Pokud má být detekováno záření z pipety ···· 9·
I 9 9 9 9 9 9
I · 9 * 9 «9999 » 9 9 9 9 9 • 9 99·· 99 9 umístěné v komoře, pak alespoň část stěny komory musí být transparentní pro typ záření, které má být detekováno.
Komory v kazetě mohou zůstávat stacionární během testu. Protože ale může být žádoucí použití detektor pro monitorování postupu testu, je obecně výhodné, když je hnací prostředek ovladatelný pro posouvání kazety mezi dvěma nebo více předem nastavenými polohami, takže detektor může detekovat záření z různých komor kazety. Alternativně, ale méně výhodně, může být detektor sám posunutelný mezi předem nastavenými polohami nebo mohou být vytvořena posunutelná zrcadla tak, aby byla umožněna změna světelné cesty z kazety k detektoru pro dosažení stejného účinku.
V jednom výhodném provedení vynálezu bude tedy hnací prostředek pracovat během testu pro vyzdvižení víka kazety a pipety od základny obsahující komory (nebo obzvláště výhodně pro odpadnutí základny od víka, pro posunutí základny vzhledem k víku (výhodně posunutím základny, například lineárně nebo otáčením) pro uvedení pipety do zákrytu s požadovanou komorou, a pro posunutí víka a základny společně pro umístění pipety do požadované komory, a tak dále dokud není test dokončen.
V některých testech může být žádoucí naklánět komory během přenosu kapaliny nebo míchat kapalinu v komoře a tudíž je žádoucí, aby hnací prostředek byl rovněž ovladatelný pro naklonění nebo míchání (například třesení nebo protřepání) alespoň té části kazety, která obsahuje komory.
Hnací prostředek může být ovladatelný manuálně, například jako mechanický pohon nebo motorkem poháněný pohon aktivovaný v každé fázi operátorem. Hnacím prostředkem ale • * · ···· 9« • * · * 9 9 · 9 « 9 99 · 99 99
9 «· ···· 99 bude výhodně motorový pohon aktivovaný pro provádění požadovaných akcí prostřednictvím vnějšího nebo obzvláště výhodně vnitřního počítače, který ovládá testovací přístroj.
Komory v kazetě mohou mít jakýkoliv požadovaný tvar nebo objem, výhodně ale budou válcové s přímými boky nebo méně výhodně válcové s kuželovými boky. Průřez takovýchto válcových komor může mít jakýkoliv požadovaný tvar, například kruhový, oválný, mnohoúhelníkový (například obdélníkový), půlkruhová, a tak dále. Dna komor mohou být plochá nebo zakřivená, ale u komor, které mají být monitorovány zdola během testu nebo na konci testu, bude dno komory výhodně ploché. V jednom obzvláště výhodném provedení je dno komory ploché a nakloněné - to jest ne-horizontální. Komory mohou být uvnitř tuhé základny nebo alternativně, a méně výhodně, mohou být komory spojeny v pásu, desce, kotouči, typovém kolečku, a podobném formátu. Stěny komor, například u tuhé základny obsahující komory, budou výhodně z plastu, zejména pro světlo transparentního plastu, například akrylového, vinylového, styrenového nebo olefínového plastu. Výběr určitého plastu bude ale záviset, jak je ostatně běžné, na povaze použitých reakčních činidel. Bylo shledáno jako obzvláště výhodné použití plastů s dobrými optickými vlastnostmi a nízkou propustností pro plyny a/nebo kapaliny. V tomto kontextu jsou obzvláště výhodné kopolymery alfa-olefínů (například etylen a propylen, zejména etylen) a cyklických olefínů (například norbornen), jako je například produkt prodávaný pod ochrannou známou Topas” 8007 firmou Ticona GmbH z Frankfurtu v Německu (Topas* 8007 je kopolymer etylenu a norbornenu). Výhodně takovéto kopolymery mají propustnost pro světlo (měřenou podle normy ASTM D1003 pro fc··· ·· • * fc · · fc fc fc · · · fcfcfcfc » fc · fc fc fc
1« fc··· ·· fc «
tloušťku stěny 2 mm) alespoň 80%, zvláště výhodně alespoň 90%, a propustnost pro vodní páry (při teplotě 23 °C a 85% relativní vlhkosti, měřenou podle normy DIN 53122 na vzorku 80 x 80 x 1 mm) menší než 0,2 g.mm.m2 .d1, zvláště výhodně menší než 0,05 g.mm.m^.d1.
Obvykle budou mít komory vnitřní průměry od 3 do 20 mm, zvláště výhodně od 5 do 15 mm, a objemy od 0,1 do 5 mL, zvláště výhodně od 0,5 do 1,5 mL.
Membránou ukončená pipeta v kazetě podle předkládaného vynálezu je výhodně válcová a membrána je výhodně v jednom konci nebo zvláště výhodně pokrývá jeden konec. Druhý, otevřený konec je výhodně tvarován pro v podstatě pro plyny nepropustné upevnění k aplikátoru tlaku. Pipeta může být z jakéhokoliv vhodného materiálu, ale výhodným materiálem je transparentní plast nebo sklo. Membrána může být uchycena k pipetě jakýmkoliv vhodným způsobem, například prostřednictvím přivaření (například ultrazvukovým nebo tepelným svařováním), lepidlem, stavením granulového předrobku membrány, a tak dále.
Membrána sama může být z jakéhokoliv vhodného materiálu, například z plastu (jako je například nylon, polysulfony, a tak dále), skla (jako jsou například skleněná vlákna), kovu, a tak dále. Obzvláště výhodné jsou ale celulózové membrány (například z vyztužené nitrocelulózy), protože je potom relativně jednoduché znehybnění protilátek nebo jiných testovacích reakčních činidel na takovýchto materiálech.
V různých provedeních předkládaného vynálezu je membrána výhodně rovinná a kolmá k ose pipety; takovéto * ϊ φ • φφφφ • · φφφφ membrány jsou obzvláště účinné pro odebírání kapalíny z komory s horizontálním plochým nebo konkávním dnem.
Membrána ale může alternativně a obzvláště výhodně rovinná, ale šikmá vzhledem k ose pipety, například až 85° c mimo kolmé uložení vzhledem k ose, výhodně od 10 do 80° mimo kolmé uložení vzhledem k ose, zvláště výhodně od 50 do 70° mimo kolmé uložení a obzvláště výhodně 60° mimo kolmé uložení. Pokud pipeta a jedna nebo více z komor má . obdélníkový (například čtvercový) průřez, je výhodné, když je 10 membrána šikmá a když dno jedné nebo více z těchto komor je podobně šikmé tak, aby bylo v podstatě rovnoběžné s membránou, když je pipeta v této komoře.
Použití nakloněné (šikmé) membrány je obzvláště výhodné, pokud jde o danou plochu průřezu pipety, povrchová plocha membrány se zvětšuje s tím, jak je postupně nakloněna více od horizontály, což poskytuje větší povrchovou plochu pro čtení nebo monitorování během testu. Nejpřekvapivější je, že nakloněné membrány nejenže umožňují, aby v podstatě veškerý obsah odpovídajícím způsobem tvarované komory byl ' nabrán skrz membránu, ale rovněž je tak dosaženo toho, že náběr je rovnoměrný na membráně (to jest, pokud se na membráně zachytává zbarvená analyzovaná látka, membrána se zbarvuje rovnoměrně). Další výhodou je to, že membrána může být pozorována ze strany s vyloučením jakéhokoliv nebezpečí, že kapičky vzorku, reakčního činidla, a podobně, spadnou na optiku přístroje. Ještě další výhodou je to, že membrána může být snadno osvětlována, aniž by způsobilo to, že velké množství osvětlovacího světla bude odraženo do světelného detektoru. A ještě další výhodou je to, že dokonce se
0 zbarveným vzorkem (například s krví) je možné monitorovat /* »4 ·· · · · » • 4 · 4 · · · · ·«···
-IQ ·«··* · · · povrch membrány skrz boční stěnu komory a tudíž ukončit jakýkoliv krok reakce, když již nastala požadovaná změna v povrchu membrány, protože vzdálenost membrány od stěny komory může být menší, že tato vzdálenost pro horizontální membránu u kapalinu obsahující komory. A ještě jednou další výhodou je to, že je omezena tvorba bublinek mezi membránou a čelní stěnou komory oproti případu s horizontálními membránami, což dále snižuje potřebu naklánění nebo protřepávání základny kazety.
Použití pipet ukončených šikmou či nakloněnou membránou je novým znakem a tudíž z hlediska dalšího aspektu předkládaný vynález navrhuje pipetu, jejíž distální konec je válcový a která je ukončena porézní membránou, jejíž vnější povrch je nakloněný od roviny kolmé k válcové ose uvedeného distálního konce, přičemž uvedená pipeta výhodně tvoří součást diagnostické testovací kazety.
Použití obdélníkového průřezu pro komoru je obzvláště výhodné, protože to snižuje výskyt toho, že kapalná reakční činidla jsou zachytávána na horním konci komor kapilárními efekty (vzlínáním) následně po obrácení testovacích kazet během transportu nebo skladování. Rohy, ve kterých se střetávají boční stěny komory, by tudíž měly být výhodně tak ostré, jak je možné, u horních konců komor, například by měly mít poloměr zakřivení 0,5 mm nebo menší, zvláště výhodně například 0,1 mm nebo menší. Aby se ale zabránilo kapalinám u dna komor v postupu nahoru v rozích komory, je žádoucí, aby ve spodních koncích komor rohy byly zkosené nebo více zakulacené, aby například měly poloměr zakřivení alespoň 0,5 mm, výhodně alespoň 0,8 mm.
·«·· ·· • · » » » · • « · · »··»· • · ♦ · 9 · ·· «*»· *· *
Kde má být komora použita pro čteni testu, například když má být měřena absorpce světla procházejícího skrz kapalinu v komoře, je rovněž obzvláště výhodné použití komory ' s obdélníkovým průřezem s šikmým (nakloněným) dnem. Tímto způsobem je prostřednictvím vhodného maskování průřezu komory, viditelného pro detektor, možné zvolit měření světla přenášeného skrz plnou šířku komory nebo skrz zúženou šířku u v
dna komory (to jest mezi boční stěnou a šikmým dnem) . Délka světelné cesty skrz komoru tudíž může být zvětšena nebo zmenšena prostřednictvím posunutí viditelného úseku nahoru nebo dolů. Tímto způsobem mohou být zvoleny kratší délky cesty například tam, kde je vysoká optická hustota obsahu komory.
Navíc prostřednictvím měření intenzity světelného přenosu ve dvou nebo více délkách cesty světla (například uvnitř zúžené dnové části komory a nad touto zúženou dnovou částí) může být stanoven příspěvek stěny komory k detekovanému signálu a může být provedena jeho korekce.
Když má být detekováno rozptýlené světlo (například tam, kde vzorek, který je snímán (čten), obsahuje částice nebo shluky nebo fluoreskuje či fosforeskuje), bude opětovně výhodné použití komor s obdélníkovým průřezem, přičemž dopadající světlo bude vedeno kolmo k jedné dvojici stěn komory a rozptýlené světlo bude detekováno detektorem 2 5 (například digitální kamerou) nasměrovaným na jednu z druhých fe stěn. Pokud kazeta obsahuje lineární pole komor, je snímací komora pro měření rozptýleného světla výhodně na jednom konci tohoto pole.
Použití komor s Šikmými (nakloněnými) stěnami je rovněž nové a tvoří další aspekty předkládaného vynálezu.
···· ·· • « · · · • · · ♦ · ·«·* • · · · · · • · ··♦· ·· *
Z hlediska jednoho dalšího aspektu předkládaný vynález tedy navrhuje testovací přístroj, který zahrnuje:
i) testovací kazetu zahrnující alespoň jednu komoru a ' pipetu umístitelnou do alespoň jedné uvedené komory, přičemž alespoň jedna uvedená komora má dvě rovnoběžné rovinné boční steny spojené základnovou stěnou zahrnující alespoň jedno čelo, přičemž kolmice k jeho povrchu je v jedné rovině s a ne-kolmá ke kolmicím k rovnoběžným rovinným povrchům uvedených bočních stěn;
h ii) držák uspořádaný pro přijetí uvedené kazety;
iii) hnací prostředek ovladatelný pro umístění uvedené pipety do zvolených komor uvedené kazety;
iv) aplikátor tlaku plynu, spojitelný s uvedenou pipetou pro přinucení kapaliny k proudění skrz uvedenou membránu; a
v) detektor záření ovladatelný pro detekci záření z komory uvedené kasety nebo z uvedené pipety.
V tomto aspektu je základna výhodně rovinná, nakloněná k horizontále, jak bylo popisováno výše, a komora 2 π má výhodně obdélníkový průřez. Kazeta navíc výhodně obsahuje alespoň jednu kapilárou ukončenou pipetu a/nebo membránou ukončenou pipetu, opět jak již bylo popsáno výše v tomto popisu.
Z hlediska ještě dalšího aspektu předkládaný -vynález 25 navrhuje testovací kazetu zahrnující alespoň jednu komoru a pipetu umístitelnou do alespoň jedné uvedené komory, přičemž alespoň jedna uvedená komora má dvě rovnoběžné rovinné boční stěny spojené dnovou stěnou zahrnující alespoň jedno rovinné čelo, přičemž kolmice k jeho povrchu je v jedné rovině s
| 15 | « | • · • · · • 9 | v v • · | « « · »**· • · * | ||
| ne-kolmá ke | kolmicím | k rovnoběžným | rovinným | povrchům | ||
| uvedených bočních stěn. | ||||||
| Kromě | membránou | ukončené | pipety | může | kazeta podle | |
| předkládaného | vynálezu | obsahovat | j ednu | nebo | více | dalších |
pipet, opět výhodně nesených prostřednictvím víka kazety, například pro měření přesného objemu reakčního činidla nebo vzorku nebo pro míchání reakčních činidel a vzorků. V jednom výhodném provedení kazeta obsahuje kapilárou ukončenou pipetu, která odebírá požadované množství tekutiny ze vzorku prostřednictvím jejího kapilárního působení (vzlínání). Obzvláště výhodně tato pipeta zahrnuje kapilární otvor do komůrky s širším vnitřním průměrem, takže kapilární působení způsobuje naplnění pouze kapilární špičky. Se špičkou vytaženou z obklopující kapaliny, může být potom obsah špičky vytlačen do komory kazety pod tlakem nebo nasát nahoru dále do pipety za kapilární špičku a komůrku.
V ještě jednom dalším aspektu předkládaného vynálezu kazeta může zahrnovat kapilárou ukončenou pipetu namísto membránou ukončené pipety. Jak bude diskutováno podrobněji v popisu níže, taková kazeta může být například použita v testu srážlivosti.
Vnější průměr membránou ukončené pipety je výhodně alespoň o 0,8 mm, například o od 1 do 5 mm, obzvláště výhodně o od 1,5 do 2,5 mm, menší než vnitřní průměr komor tak, aby bylo umožněno proudění plynu mezi stěnou komory a pipetou během přenosu kapaliny přes membránu pipety a aby se zajistilo v podstatě úplné odebrání kapaliny z komor. Tato mezera rovněž umožňuje, aby komora obsahovala kapaliny (například 200 pL) a membránou ukončenou pipetu před odebráním kapaliny do pipety.
···· toto * ♦ · to to · to »· » to · to toto·» to · · «to· ·· ···* toto to
Ačkoliv pipeta a komory mohou míst stejnou podobu tvaru průřezu (to jest kruhovou, čtvercovou, a tak dále), může být příležitostně výhodné, aby se tyto tvary mírně • odlišovaly, například aby jeden byl kruhový a druhý eliptický, protože to snižuje nebezpečí, že membránou ? ukončená pipeta bude přidržena sáním ke dnu komory. Tento problém může být podobně vyřešen vytvořením šičky pipety nebo dna komory mírně nepravidelnými, například s prohlubněmi nebo s výstupky.
10 V jednom obzvláště výhodném provedení kazeta zahrnuje: základnu obsahující množství, například 2 až 8 nebo 10, komor, z nichž alespoň dvě a výhodně 3 jsou bez kapalných reakčních činidel a z nichž alespoň jedna obsahuje kapalné reakční činidlo; a víko nesoucí membránou ukončenou pipetu tak, že je umístěna membránovým koncem v jedné z prázdných komor a s otevřeným koncem je přístupná na vnějším povrchu víka a má otvor pro aplikací vzorku skrz víko pro spojení s další z komor neobsahujících kapalinu. Výhodně jsou pro zakrytí otevřených konců pipety a otvoru pro aplikaci vzorku
0 použita odstranitelná těsnění. Pokud víko nenese zátky těsnící komory nebo komory nejsou utěsněny podle výše uvedeného popisu, bude výhodně použito další odstranitelné těsnění pro obklopení vnějšího spojení víka a základny a ' O-kroužek nebo další těsnění budou použita mezi víkem a , v základnou kolem alespoň kapalinu obsahujících komor. V každém z těchto případů je vnitřek kazety izolován od vzduchu a vlhkosti před použitím. Základna a víko výhodně mají prohlubně nebo výstupky pro záběr s držákem kazety a s hnacím prostředkem, pro zajištění správného zákrytu mezi víkem a základnou během provádění testu, a, pokud víko nese zátky
Μ·· ·* * * · · ·» · » * · · · · · *·»· » · · » · · · •· ···· · * utěsňující komory, pro záběr s oddělovačem či oddělovacími prostředky, jak bylo popsáno výše, které fungují pro oddělení víka a základny pro umožnění provedení testu.
Základna a víko jsou výhodně takové, že membránou ukončená pipeta může být umístěna uvnitř snímací (čtecí) komory nebo v pozici bez komory, ve které je záření z pipety přístupné pro detektor. Taková snímací komora může, například, mít pro světlo transparentní ploché dno nebo plochý boční úsek komory, skrz který může světlo procházet k detektoru. V případe, ve kterém je snímání prováděno v pozici bez komory, to může být například otvor s otevřeným koncem skrz základnu nebo Část základny, kde je její boční stěny odstraněna nebo vybrána tak, že světlo od pipety se může dostat k detektoru, aniž by procházelo skrz materiál, ze kterého je vytvořena základna.
Použití snímací komory je výhodné, protože je tak snížena možnost, že do těla testovacího přístroje ukápne reakční činidlo nebo vzorek. Když má být snímána nakloněná membrána, použití samostatné snímací komory může být vyloučeno, protože jednoduché vyzdvižení membrány z kapaliny v komoře nebo nasátí kapaliny skrz membránu do pipety ponechá povrch membrány vystavený pro snímání.
V jednom provedení může být základna upravena pro vytvoření zrcadlového povrchu (například povrchu plastového hranolu) pod dnem snímací komory, který odráží světlo ode dna snímací komory, například od vertikály k horizontále. Tímto způsobem detektor nemusí být umístěn pod kazetou a mohou tak být vyloučeny problémy s prachem nebo kapalinami padajícími na detektor. Jako u stupňových čoček (Fresnelových čoček), může být hranol podobně vytvořen jako integrální kombinace ·· ·· · ·*· • · « · · » · · · ···· >····· · · ♦ ···· *· ·· ···· ·· rovnoběžných prvků jednotlivých hranolů. Tato hranolová struktura je zde označována jako Fresnelův hranol a takovéto hranoly a jejich využití, například jako modifikátorů světelné cesty v optickém přístroji, například v testovacích zařízeních, tvoří další aspekty předkládaného vynálezu. Zkreslení obrazu způsobené povrchovými deformacemi, které je často patrné u plastových výlisků s tlouščkou větší než několik milimetrů, je sníženo nebo vyloučeno prostřednictvím použití plastového Fresnelova hranolu spíše než u běžných plastových hranolů majících stejnou povrchovou plochu pro dopadající světlo. Použití Fresnelova hranolu, vytvořeného v základně kazety, pro dosažení světelného odrazu je tedy obzvláště výhodné v zařízeních podle předkládaného vynálezu. Typický Fresnelův hranol je struktura transparentního materiálu stupňovitého na jedné straně a plochého na druhé straně - světlo dopadající kolmo na horizontální část stupně je vnitřně odraženo plochým povrchem a odchází kolmo skrz vertikální část stupně. V důsledku tudíž vlastně funguje jako zrcadlo. Se šikmou membránou ale takovýto Fresnelův hranol ale obecně nebude potřebný.
V kazetách podle předkládaného vynálezu je proximální nebo otevřený konec alespoň jedné pipety výhodně utěsněn pružnou samo-těsnící membránou, například pryžovou membránou, která může být proniknuta dutou jehlou pro umožnění aplikace tlaku planu. V tomto provedení je v pipetě výhodně umístěna odpadní nádržka mezi špičkou pipety a pružnou membránou. S takovýmto provedením může být kapalina v kazetě odebrána do odpadní nádržky během nebo na konci provádění testu, takže použitá kazeta může být vyjmuta a likvidována, aniž by docházelo k úniku odpadu.
• •ΦΦ «φ • φ • * φ φφ φφφφ • «·ΦΦΦ * » φ •Φ φ
Aplikátor tlaku plynu v přístroji podle předkládaného vynálezu může, například, zahrnovat čerpadlo a vedení od čerpadla k uchycení kazety a případně alespoň jednu nádržku a • dva nebo více polohových ventilů. Začlenění nádržky, například o kapacitě jednoho nebo více litrů, umožňuje ' aplikaci tlaků nad a/nebo pod tlakem okolí v pipetě pro krátká trvání se zanedbatelnou dobou změny aplikovaného tlaku v důsledku možnosti izolovat pipetu od čerpadla a v důsledku relativně malé tlakové změny uvnitř nádržky během periody aplikace tlaku (což je důsledkem relativně velké velikosti nádržky) . Mezi aplikacemi tlaku může být čerpadlo použito pro uvedení tlaku v nádržce zpět na požadovanou úroveň. Protože může být žádoucí vypustit (odvětrat) pipetu do okolní atmosféry a/nebo vytvořit v pipetě tlaky nad a pod okolním tlakem, je žádoucí umístit více-polohový ventil do vedení před pipetou pro umožnění takovýchto aplikací různých tlaků. Ventil, který by rovněž měl výhodně obsahovat uzavřenou polohu neumožňující průtok plynu do nebo z pipety, je výhodně ovládán počítačem. Použití tlakových nádržek podle výše uvedeného popisu má ale za následek relativně velké prostorové nároky na přístroj a zařízení podle předkládaného vynálezu. Protože zařízení je výhodně přenosné, je namísto toho výhodné použití pístového čerpadla (například injekční stříkačky) spojeného vedením (výhodně s minimálním objemem) s
5 uchycením kazety. Ve skutečnosti je obzvláště výhodné mít skupinu spojených pístových čerpadel, z nichž každé je spojeno se samostatným uchycením kazety, takže když je kazeta na místě, ovládání čerpacího motoru způsobí činnosti všech Čerpadel. V tomto provedení je kazeta výhodně vytvořena se
0 slepým (neaktivním) nebo aktivním prostředkem pro záběr s
I to • to to •to·· »· • to · to···♦ • · · to « toto toto*· toto · každým z těchto uchyceni, přičemž slepý záběrný prostředek jednoduše umožňuje odvětrávání příslušného pístového čerpadla. V určitých provedeních, například při měření srážlivosti nebo když je požadováno vázání analyzované látky s ligandem znehybněným na membráně pipety, může být žádoucí urychlovat nebo zpomalovat průchod kapaliny působením aplikátoru tlaku, přičemž za těchto okolností to může být například dosahováno prostřednictvím urychlování nebo zpomalování rychlosti pístů v pístových čerpadlech.
Aplikátor tlaku je výhodně spojen přímo s otevřeným koncem pipety. Alternativně ale, a mnohem méně výhodně, může být aplikátor tlaku spojen přímo s komorou v kazetě, přičemž otevřený konec pipety je otevřen do okolního tlaku.
V jednom speciálním provedení je uchycení (výhodně posunutelného) aplikátoru tlaku vytvořeno pro každou komoru nebo pro snímací polohu bez komory kazety a kazeta je vytvořena se slepým (neaktivním) nebo aktivním prostředkem pro záběr s každým z těchto uchycení. Tímto způsobem může být umožněno vyloučení potřeby pečlivého orientování kazety během ukládání do držáku - kazety by mohla být ukládána v jakékoliv z předem nastavených povolených orientacích a víko přístroje je uzavíráno pro uvedení těchto uchycení automaticky do záběru s tímto slepým nebo aktivním záberným prostředkem na kazetě. Identifikace kazety (jak bude podrobněji diskutováno níže) přístrojem by potom umožnila, aby kazeta byla posunuta automaticky do správné orientace pro započetí testu. To je ale obzvláště žádoucí a výhodné pouze tehdy, když je důležité zkrátit dobu požadovanou pro ukládání kazety nebo když je kazeta zkonstruována pro použití ve více testech (to jest má více pipet).
• fcfcfc fcfc fc fc · « fc fc · · fcfcfcfc fcfcfcfc fcfcfc • fc fcfcfc* fcfc · fc
Detektorem v přístroji podle předkládaného vynálezu může být jakýkoliv vhodný detektor záření, například detektor radioaktivního vyzařování nebo detektor elektromagnetického záření. Alternativně může přístroj obsahovat dva nebo více detektorů schopných detekovat různé druhy záření. Pro použití v místě poskytování péče je ale výhodné, když detektorem bude detektor elektromagnetického záření a zejména detektor schopný detekovat světlo v alespoň části UV až IR rozsahu (ultrafialové až infračervené světlo), zejména v rozsahu od blízko UV záření k blízko IR záření a zejména ve viditelném rozsahu. (Termín světlo je zde použit pro označení elektromagnetického záření v rozsahu od UV do IR.) Pro tento účel je obzvláště výhodně použít jako detektoru digitální kamery.
Použití digitální kamery jako detektoru je obzvláště výhodné proto, že může pracovat nejen jako detektor světla (záření), ale také jako analyzátor obrazové struktury. Tak například mohou být detekovány a korigovány nepravidelností v obrazu membrány na pipetě.
Mezi detektor a kazetu může být žádoucí umístit, posunutelně nebo pevně, prvky, které slouží buď pro zvolení energie záření, které bude umožněn průchod do detektoru, (jako například filtry, hranoly, a tak dále) , nebo pro omezení dopadu rozptýleného záření na detektor (jako například apertury (clony) a světelné propusti).
Prvky, omezující rozptýlené záření, jsou obzvláště důležité tam, kde detekované záření způsobované chemoluminescencí nebo stimulované nebo důsledkem přenosu je slabé (například fluorescencí) nebo nebo odrazu záření měřitelného detektorem. Za takovýchto okolností mohou rovněž • « · ’ - ’ · w « • φ φ · · · · · · φφφφ φ · φ φφφ φφφ φφφφ φφ φφ Φ·ΦΦ φφ φ kdekoliv v přístroji nebo uvnitř kazety být umístěny světelné zádrže nebo kolimátory.
Obecně bude přístroj podle předkládaného vynálezu vytvořen se zdroji elektromagnetického záření (například zdroji viditelného světla nebo záření blízkého IR až blízkého UV) , umístěnými pro přinucení vyzařovaného, odraženého nebo přenášeného záření požadovanými komorami kazety nebo pipetou, aby procházelo do detektoru. V důsledku toho je rovněž výhodné, aby kazeta, držák kazety a detektor byly umístěny ve světlo nepropustné komoře v přístroji a aby přístroj byl vytvořen s uzavíratelným přístupovým portem pro uložení kazety, například víkem.
Je obzvláště výhodné, když je vytvořen zdroj světla, který při kazetě vložené na místo má komoru mezi sebou a detektorem, například tak, že může být zjišťován světelný přenos v komoře. Pro tento účel může být kazeta vytvořena s otvorem, do kterého může být takovýto zdroj světla zasunut při vkládání kazety, výhodně axiálně uložený otvor, když jsou komory v kazetě umístěny kolem centrální osy.
Lze snadno nahlédnou, že detektor může být umístěn vzhledem ke komoře a zdroji světla tak, aby detekoval přenášené, odražené, rozptýlené nebo vyzařované světlo (záření) .
Když je detektorem digitální kamera (nebo snímací laser) , může být rovněž použit pro identifikaci testu. Na testovací kazetu tedy může být umístěn čárový kód nebo podobný strojově čitelný kód a při snímání tohoto kódu počítač ovládající přístroj může identifikovat povahu testu a tudíž kroky testu, které je potřebné provést. Uživatel testu může podobně aplikovat čárový kód nebo strojově čitelný kód na testovací kazetu pro identifikování pacienta, takže přístroj může vytvářet výkaz identifikující pacienta a test nebo může vytvářet vstup do počítačově zpracovaných záznamů pacienta. Takovéto systémy pro snímání kódů a snímání výsledků jsou diskutovány, například, ve WO 98/32004.
Jak bylo zmiňováno výše, kazety, ve kterých je pipeta ukončena membránou spíše než aby byla ukončena membránou, mohou být výhodně použity pro testování srážlivosti krve nebo plazmy (výhodně krevní plazmy). Pipeta výhodně zahrnuje v daném pořadí kapilární špičku, komůrku a druhou kapiláru, která může být nelineární (nepřímková), například sinusová, pokud je to žádoucí. Otevření kazety a ponoření kapilární špičky do krevního vzorku způsobí její naplnění až ke spojení či přechodu s komůrkou, to jest odebrání předem stanoveného objemu vzorku. Kazeta potom může být uzavřena a umístěna v testovacím zařízení. Druhá kapilára nebo jedna kazetě je potažena činidlem podporujícím (například tkáňovým faktorem) a kapalný vzorek může být uveden do kontaktu tímto činidlem prostřednictvím tlaku nižšího respektive vyššího, než je tlak okolí, na otevřený konec pipety. V prvním případě tlak (podtlak) způsobí, že vzorek bude vtažen skrz komůrku do druhé kapiláry a tak uveden do kontaktu s činidlem podporujícím srážlivost. V druhém případě aplikovaný tlak (přetlak) vytlačí vzorek do potažené komory. Pokud je to v tomto druhém případe žádoucí, mohou být vzorek a činidlo podporující srážlivost smíchány tím, že jsou vtaženy zpět do pipety a opětovně vytlačeny jednou nebo vícekrát. Potom je vzorek vtažen skrz kapilární špičku a komůrku do druhé kapiláry. V obou případech je z komor v srážlivost • · 4 4 4 4 · 4 4 4444 • 4 4 4 · 4 · · 4 • ••4 »4 44 4444 44 4 detektorem monitorován pohyb vzorku v druhé kapiláře při aplikovaném tlaku, dokud srážlivost nepostoupí do té míry, že tento pohyb již dále není detekovatelný. To může vyžadovat, aby byl vzorek posouván tam a zpět v druhé kapiláře prostřednictvím střídavé aplikace tlaku pod a nad okolním tlakem.
Mělo by tedy být zcela zřejmé, že stejná kapilára může být použita pro sběr vzorku (například krve) a jeho míchání s jedním nebo s vícero reakčními činidly (například jeho čerpáním do a z komory kazety).
V jakémkoliv případě je pro měření srážlivosti důležité, aby byla ovládána teplota vzorku a tudíž je žádoucí, aby zařízení, například v držáku kazety, bylo opatřeno teplotním ovládáním, například termostatickou horkou deskou, zdrojem horkého vzduchu, a tak dále.
V alternativním provedení může být srážlivost krve nebo plazmy zjišťována umístěním vzorku do komory obsahující vířící činidlo a monitorováním rychlosti stoupání vytvářených bublinek s použitím digitální kamery.
Pokud je použita pipeta ukončená kapilárou, může být výhodné, aby tato pipeta byla vytvořena jako oddělená (samostatná) od kazety a vytvořená jako umístitelná do komory a spojitelná s aplikátorem tlaku.
Takové kapilárou ukončené pipety a jejich použití ve spojení s testovacími kazetami tvoří další aspekty předkládaného vynálezu.
Z hlediska dalšího aspektu tedy předkládaný vynález navrhuje testovací přístroj, který zahrnuje:
i) testovací kazetu zahrnující alespoň jednu a *4 » - w » 4 • 4 4 4 4 4 4·· 4444
44« «44 · * ·
4444 44 44 4444 44 4 výhodně alespoň dvě komory a pipetu umístitelnou do alespoň jedné a výhodně do alespoň dvou z uvedených komor, přičemž uvedená pipeta má kapilární špičku;
ii) držák uspořádaný pro přijetí uvedené kazety;
iii) hnací prostředek ovladatelný pro umístění uvedené * pipety do zvolených komor uvedené kazety;
iv) aplikátor tlaku plynu, spojitelný s uvedenou * pipetou pro přinucení kapaliny k proudění skrz uvedenou membránu; a
ÍO v) detektor záření ovladatelný pro detekci záření z komory uvedené kazety nebo z uvedené pipety.
Z hlediska ještě dalšího aspektu předkládaný vynález rovněž navrhuje testovací kazetu, která zahrnuje alespoň jednu a výhodně alespoň dvě komory a pipetu umístitelnou do alespoň jedné a výhodně do alespoň dvou z uvedených komor, přičemž uvedená pipeta má kapilární Špičku.
S použitím pipet v testovacích kazetách podle předkládaného vynálezu je tudíž možné zavádět testovací vzorky do komor kazety, míchat reakční činidla nebo reakční činidla a vzorek v komorách, přenášet kapaliny z jedné komory do jiné, a tak dále. Čerpáním kapalin do a z pipety v jedné komoře je možné zlepšit homogenitu promíchání a čerpáním kapalin tam a zpět přes reakční činidlo nesoucí membránu pipety je možné zvýšit míru reakce s reakčním činidlem. 25
Změnou rychlosti, se kterou je kapalina čerpána přes reakční činidlo nesoucí membránu pipety, je rovněž možné měnit míru, se kterou reakční činidlo reaguje. Tento formát pipety a kazety tudíž poskytuje vysokou míru flexibility pro provádění testů.
• fl flfl · flflflfl • flflflfl flflfl· flflflfl • flfl flflfl flflfl flflflfl flfl flfl ···· flfl ·
Když testovací kazeta obsahuje kapilárou ukončenou pipetu, například pro dopravování krevních vzorků, je často žádoucí odstranit přebytečnou tekutinu z vnějšího povrchu
- kapiláry. V takovýchto případech je výhodné, když jedna z komor je vytvořena s absorpčním stíračem pipety, proti * kterému může být tažena kapilární špička tak, aby se dosáhlo toho, že stírač absorbuje jakoukoliv tekutina na vnějším povrchu kapiláry. Tento stírač může mít, například, podobu absorpční destičky umístěné na horním konci komory nebo v jeho blízkosti, jako je například destička ve tvaru písmene U, výhodně se zářezem v základně tvaru písmene U. V takovémto provedení, jak je kapilára vytahována z komory, může být posunuta do strany pro záběr kapilární špičky se zářezem. Protože takovéto posunutí může nastat předtím, než je membránou ukončená pipeta plně vytažena z komory, ve které je uložena, může být potřebné zkonstruovat komory tak, aby bylo zabráněno membránou ukončené pipetě v jejím posunutí do boční stěny komory. Komora pro membránou ukončenou pipetu může být tudíž vytvořena širší nebo alternativně může být její boční stěna částečně odstraněna u horního konce komory.
Spíše, než stírání kapilární špičky pro odstranění . přebytečného vzorku z vnějšku této špičky, je alternativou vložení kapilární špičky do absorpčního pole uloženého ► rovnoběžně s osou kapilární špičky, jako jsou například v absorpční vlákna ležící rovnoběžně se špičkou nebo plátky absorpčního materiálu (například papíru) s povrchy rovnoběžnými s osou kapilární špičky. Protože otevřená špička kapiláry se nebude dotýkat absorpčního materiálu, obsah kapiláry nebude odebrán, přičemž současně ale bude vnějšek kapiláry zbaven přebytečné tekutiny. To je obzvláště důležité « 9 * 9
9 · • Μ 9 u krevních vzorku. Tak například 1 gL kapilára vykazuje nízkou přesnost, pokud není odstraněna krev lnoucí k vnějšku kapiláry. Průměrně nese taková 1 pL kapilára na svém vnějšku 0,25 gL. Bez odstranění krve lnoucí k vnějšku je možné zjistit CV (součinitel variace) kolem 7 až 8 % (z objemu dodané krve). S účinným odstraněním krve nesené na vnějšku kapiláry se CV sníží na hodnotu 1,0 až 1,5 %.
Kde probíhá stírání kapiláry jako součást provádění testu, dojde-li časovému zpoždění přes setřením, může to vést 0 k uschnutí krve na vnějšku kapiláry. Když toto nastane, krev nebude všechna absorbována a může být rozpuštěna během následujícího kroku rozpouštění. Pokud uživatel například počká jednu minutu po odebrání krve do kapiláry před započetím testu, je setření poněkud neúčinné. Taková prodleva v trvání tří minut potom znamená neabsorbování vůbec žádné krve.
Je tudíž velmi výhodné, když stírání kapiláry probíhá bezprostředně po odběru krevního vzorku kapilárou. To může být dosaženo umístěním v komoře přijímající kapiláru v kazetě absorpčního pole podle výše uvedeného popisu, například pásku z papíru poskládaného do tvaru písmene V s otevřeným koncem tvaru písmene V přijímajícím kapilární špičku. Papír může být uložen a udržován stabilní v komoře bud' prostřednictvím využití sil papíru, působících směrem ven proti stěnám komory, nebo, pokud je to potřebné, namontováním papíru do nosného rámečku. Když uživatel zavede držák kapiláry do kazety, kapilára bude tlačit dvě horní ramena od sebe a kapilára bude klouzat dolů do kontaktu s papírem na dvou stranách vzájemně proti sobe. Tato konstrukce s papírem rovnoběžně s kapilárou zajišťuje, že žádná krev nemůže být • · · • Φ·· ·· • · · φ · ····· «φ * absorbována z vnitřku kapiláry a navíc že kapilára nikdy nenarazí na spodní část složeného papíru. S použitím 1 gL kapiláry a plné krve bylo s touto konstrukcí dosaženo CV (objemu krve) 0,75 %.
V dalším výhodném provedení je vytvořena pro uživatele testovací kazeta s kapilárou ukončenou pipetou určenou pro použití pro odběr vzorku, která je bud' volná nebo odnímatelně namontovaná na kazetě, například v koncové komoře lineárního pole komor. V tomto provedení odnímatelně namontovaná na kapilární špičce, to jest na distálním konci pipety, je objímka, která těsně zabírá a je výhodně vyrovnaná v jedné rovině s otevřeným koncem kapilární špičky. Při odběru vzorku kapilárou jakákoliv přebytečná vnější kapaliny tudíž ulpí na vnějšku objímky spíše, než na vnějšku vlastní kapiláry. Objímka je výhodně vytvořena, například na svém vnějším povrchu, s prostředky pro záběr s vnitřním nebo horním povrchem komory v kazetě (například zkroutitelnou přírubou, a podobně), takže když je vložení, kapilárou ukončená pipeta vtlačena do této komory, může být potom tato kapilárou ukončená pipeta vyjmuta z komory (například při započetí automatického provádění testu), přičemž ponechává objímku a přebytečnou vnější kapalinu za sebou v komoře. Experimenty prokázaly, že při přenosu 1 ptL krevního vzorku s použitím takovéto objímkou chráněné kapiláry mohou být dosaženy CV (z objemu krve) tak nízké, jako jsou dosažitelné se stíračem ze skládaného papíru, který byl popisován v předcházejícím odstavci.
Pro určité testy může být žádoucí provádět separaci testu, například pro vytvoření vzorku plazmy z původního krevního vzorku. V takových případech může být žádoucí · 4 · 4 4 4 4 β • 4 4 4 4 · · ·4444 *4* «44 44«
4444 44 4· 4444 4· 4 umístit filtr do jedné z komor. Ten může být vyjímatelný nebo alternativně může tvořit součást integrálního prodloužení pipety, usazeného v komoře. Takové prodloužení pipety může . například zahrnovat válec otevřený na jeho horním konci, kde je tvarován pro záběr s pipetou namontovanou na víku kazety, * a naplněný v jeho spodním konci skleněnými vlákny. V jednom takovém provedení mohou být vzorky odebírány do kapilárou ' ukončené pipety namontované na víku kazety, když jsou víko a základna odděleny, nebo do kapilárou ukončené pipety namontovatelné do víka kazety. Potom, s víkem a základnou v záběru, může být vzorek vytlačen působením tlaku vzduchu do válce prodloužení pipety, přičemž filtrát bude procházet do spodku komory. Druhá na víku namontována a kapilárou ukončená pipeta potom může být použita pro nabrání filtrátu poté, co (první) pipeta a prodloužení pipety již byly vytaženy z komory. Tímto způsobem může být z výchozího krevního vzorku vytvořen vzorek neředěné plazmy.
Stejně jako prodloužení pipet, stírače kapilár, a podobně, mohou být uvnitř komor kazety umístěny i další
0 prvky. Tak například komora pro příjem vzorkovací kapiláry (kapilára pro odběr vzorku) může obsahovat další pevnou nebo vyjímatelnou jímku obsahující suché reakční činilo, takže vzorek a jeho reakční činidlo mohou být smíchány při započetí provádění testu.
Přístroj, zařízení a kazety podle předkládaného vynálezu jsou určeny pro použití v testovacích postupech.
Takové postupy či způsoby s použitím přístroje, zařízení a kazet podle předkládaného vynálezu tvoří další aspekty tohoto vynálezu. Ačkoliv předkládaný vynález je obzvláště vhodný pro 3 0 lékařské diagnostické testy, může být rovněž použit pro další
Φ Φ φ · φ · · » φ • ·«· φ φ φ · φφφ · «φφφφφ φ φ φ
ΦΦΦ· ·· ·· φφφφ φφ φ jiné testy, například testy životního prostředí, testy potravin, a tak dále, včetně testů pro vzorky z výrobních procesů. Je obzvláště vhodné pro takováto využití, aby kazety a zařízení mohly být vyráběny dostatečně malé tak, aby byly plně přenosné, například s maximálním rozměrem zařízení , (vyjma jakýchkoliv konektorů k vnějšímu vybavení nebo zdrojům energie), který není větší než 30 cm, zvláště výhodně není větší než 20 cm.
Použití membránou ukončených pipet v testech je 0 rovněž nové a tvoří další aspekt předkládaného vynálezu. Z hlediska tohoto aspektu předkládaný vynález navrhuje způsob testování, ve kterém se kapalina přenáší z kontejneru do pipety, přičemž podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že konec uvedené pipety, skrz který kapalina vstupuje, je utěsněn pro kapalinu propustnou membránou.
Z hlediska dalšího aspektu předkládaný vynález rovněž navrhuje použití přístroje podle předkládaného vynálezu pro testování analyzované látky v biologickém vzorku nebo vlastnosti biologického vzorku, například pro testování srážlivosti krevního vzorku nebo vzorku krevního derivátu nebo pro testování proteinové analyzované látky ve vzorku tělní tekutiny nebo ve vzorku odvozeného (derivovaného) z tělní tekutiny.
Dokumenty uváděné v této přihlášce vynálezu jsou prostřednictvím odkazu začleněny do tohoto popisu.
Příklady přístroje a způsobu podle předkládaného vynálezu budou nyní poněkud podrobněji ilustrovány prostřednictvím neomezujícího popisu příkladných provedení a ve spojení s odkazy na připojené výkresy.
·♦·* ·· • * · v · φ· ···· ♦ · b
Přehled obrázků na výkresech
Obr.l znázorňuje schematický průřez kazetou podle předkládaného vynálezu;
Obr. 2 znázorňuje schematický částečný průřez kazetou podle předkládaného vynálezu;
Obr. 3 znázorňuje schematický částečný průřez
| kazetou podle předkládaného vynálezu; | |||
| Obr.4 | znázorňuje schematický náčrtek přístroje | ||
| 10 | podle předkládaného vynálezu; | ||
| Obr.5 | znázorňuje schematický průřez kazetou | podle | |
| předkládaného vynálezu; | |||
| Obr. 6 | znázorňuje křivku odezvy na dávku pro | test | |
| 15 | podle Příkladu 1; | ||
| Obr. 7 | znázorňuje křivku odezvy na dávku pro | test | |
| podle Příkladu 2; | |||
| Obr. 8 | znázorňuje výsledky testu podle Příkladu | 3; |
Obr.9 až obr. 19 znázorňují schematické pohledy na další provedení kazet podle předkládaného vynálezu, u kterých jsou komory uspořádány v lineárním poli;
Obr.20 znázorňuje schematický pohled ilustrující, *
jak může být posunutelný magnet použít pro oddělení kuliček z magnetického polymeru od
| vzorku v komoře kazety podle vynálezu; | předkládaného | |
| Obr.21 znázorňuje schematický pohled | ilustrující, | |
| 30 | jak může být papírová pásek | použit pro |
• φ · stírání přebytečné kapaliny z vnějšku kapilárou ukončené pipety v kazetě podle předkládaného vynálezu;
Í0 • Φφφ φ φ φφ φφ • φ φ • φφφ φ
Obr.22 znázorňuje schematický pohled ilustrující, jak múze membránou utěsněná odpadní nádržka tvořit součást pipety v kazetě podle předkládaného vynálezu; a
Obr.23 znázorňuje schematický průřez v pohledu v bokorysu na kapilárou ukončenou pipetu pro použití v testovací kazetě podle předkládaného vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Na obr. 1 je znázorněna transparentní plastová 15 válcová kazeta se základnou 1, obsahující válcové komory 2_ (z nichž jsou znázorněny pouze dvě) uložené v kruhovém poli kolem osy 3 kazety. Nad základnou 1 kazety je umístěno víko nebo kryt 5 kazety. Ústí každé komory je utěsněnou zátkou 4 upevněnou ke krytu 2· Kryt 5 rovněž drží pipetu 6 prezentující prodloužení 7 pro uchycení aplikátoru tlaku na vnějšku krytu a mající konec pipety, ukončený membránou , umístěný v komoře 2 základny 1. Port 9 pro zavádění vzorku je rovněž přítomen v krytu 5. Port 9 a pipeta 6 jsou drženy v zákrytu s komorami 2 prostřednictvím vzájemně lícujících 25 vybrání 10, 12 a výstupků 11, 13. Podobné vzájemně lícující výstupky a/nebo vybrání 14 (zde znázorněna pouze vybrání 14) jsou vytvořeny v základně 2 a krytu 5 pro umožnění základně a krytu zabírat s držákem kazety a hnacím prostředkem (nejsou znázorněny) testovacího přístroje. Základna a kryt jsou vytvořeny s přírubami 15 pro záběr se separátorem • · • · · • · ·«·
V» ·*·· (oddělovačem - není znázorněn), který odtlačí vzájemně těsnící základnu a kryt od sebe před započetím provádění testu. Povaha těstu, pro který je kazeta určena, je identifikována prostřednictvím štítku 17 s čárovým kódem na boku základny. Pipeta a port pro aplikaci vzorku jsou znázorněny utěsněné odstranitelnými páskovými těsněními 16. Tato těsnění jsou odstraněna před použitím kazety.
Na obr. 2 je znázorněna kazeta podle obr. 1 v odlišné orientaci pro snímání výsledků testu na konci provádění testu. V této orientaci jsou znázorněné komory 18 a 19 odlišné od komory 2_ znázorněných na obr. 1. Komora 18 je snímací komora mající plastový hranol 20 uložený ve svém dnu, přičemž část světelné cesty od membrány k detektoru je znázorněna jako přerušovaná čára 21. Pipeta 7 je znázorněna jako obsahující použité reakční činidlo 22 . Zdroj 44 světla je znázorněn na místě uvnitř axiálního kanálku 45 v základně kazety.
Na obr. 3 je znázorněno odlišné provedení kazety od provedení ilustrovaného na obr. 2, přičemž zde je dno snímací komory 18 stupňovité a základna pod snímací komorou 18 je šikmá, což spolu dohromady tvoří Fresnelův hranol 29.· Zdroj 46 světla je uspořádán pro ozařování membrány. V tomto provedení je pipeta 7 rovněž znázorněna s komůrkou 47 s relativně velkým objemem. To umožňuje zadržení kapaliny, použitých v testu, v pipetě.
Na obr. 4 jsou schematicky ilustrovány komponenty přístroje podle předkládaného vynálezu. Kazeta 23 (se základnou 1, krytem 5 a pipetou 6J je držena držákem 24 a posouvána hnacím prostředkem 25. Pipeta 6_ je spojena přes vedení 26 s pístovými čerpadly 27 poháněnými motorkem 28.
toto* «··· ·· • to · to to ♦ • «to·· ····
Detektor, v podobě digitální kamery . 32, je uspořádán pro detekci světla ze snímací komory kazety 23, když je test dokončen, a zdroje 44 a 46 světla se zdrojem 34 energie jsou uspořádány pro ozařování snímací komory.
lo
Hnací prostředek 25, motorek 28, digitální kamera 32 a zdroj 34 energie jsou ovládány počítačem 35, který zajišťuje výstup na monitor/tištěný výstup 36 nebo ke vzdálenému počítači 37 (například přes infra-červené bezdrátové spojení). Digitální kamera 32, zdroje 44 a 46 světla, držák 24 a kazeta 23 jsou uvnitř pro světlo nepropustné komory 38 vytvořené s portem 39 pro zakládání a vyjímání kazety.
Obr. 5 znázorňuje průřez skrz alternativní, kapilárou ukončenou pipetu použitelnou v kazetách podle předkládaného vynálezu.
Otevřený konec 39 pipety je upraven pro uchycení k aplikátoru tlaku. Druhý konec pipety je vytvořen s kapilární špičkou 40, která je spojena s komůrkou 41 a tudíž přes další sinusovou kapiláru 42 s otevřeným koncem 39. Část 43 dna komory 2 je potažena činidlem podporujícím srážlivost, například tkáňovým faktorem. Ponoření kapilární špičky 40 do krve nebo plazmy způsobí, že je kapilárním působením (vzlínáním) vtažen pevně daný objem vzorku. Vytažení pipety ze vzorku a potom bud' vytlačení obsahu do komory potažené činidlem podporujícím srážlivost nebo nasátí vzorku přes tkáňový faktor v kapiláře urychluje započetí srážení, přičemž může být použita digitální kamera pro stanovení okamžiku, ve kterém tok vzorku podél kapiláry 42 skutečně přestane, to jest okamžik sražení krve definující její srážlivost.
i *’ · · ♦ · · · * · « * « · 9 · · *··· • · * ··· · · · <<t« ·· ·· ···* ·* ·
Obr. 9 až obr. 19 znázorňují alternativní uspořádání pro testovací kazetu, u které jsou komory uspořádány v lineárním poli.
Obr. 9 znázorňuje oddělenou, kapilárou ukončenou pipetu 50, která může být ponořena do kapaliny pro odebrání vzorku. Naplněná pipeta potom může být zasunuta do otvoru 51 ve víku 52 kazety tak, aby se umístila kapilární špička v koncové komoře v základně 52 kazety. Otevřený, horní konec pipety 50 je vytvořen se zářezy 54, takže když operátor uvádí pipetu do záběru s víkem a základnou kazety přitlačením na vršek pipety, nevznikne tím tlak v pipetě tak, aby se předčasně vytlačila nějaká část vzorku nebo dokonce celý vzorek. Obr. 10 znázorňuje kazetu podle obr. 9 sestavenou následně po zasunutí vzorkovací pipety (pipety pro odběr vzorku), to jest ve fázi, ve které je kazeta připravena pro vložení do přístroje podle předkládaného vynálezu.
Během provádění testu budou víko kazety a základna kazety odděleny uvolněním záběru západkového mechanismu 84. Takto rozdělená kazeta je znázorněna na obr. 11. Víko 52 kazety je znázorněno jako nesoucí kapilárou ukončenou pipetu 50 a membránou ukončenou pipetu 55. Membránou ukončená pipeta 55 má obdélníkový průřez a má šikmou špičku 56 . Pro jasnější ilustraci není znázorněna membrána pokrývající otevřený spodní konec pipety 55. Základna 53 kazety je znázorněna se šesti komorami 57 až 62, které mají všechny obecně obdélníkový průřez. Pro umožnění stírání kapilární Špičky není přítomná část horního úseku stěny mezi komorami 57 a 58. Jak je znázorněno na obr. 12, dna 63 komor 59 až 62 jsou šikmá tak, aby byla rovnoběžná se špičkou 56 membránou ukončené pipety. Komory 59 až 62 jsou utěsněné fólií na svých « · · * • · fc fcfcfcfc ·· ·· · · • · ···· ·· fc horních koncích. Tato foliová těsnění jsou proražena během provádění testu prostřednictvím propichovacích trnu 64 namontovaných ve víku kazety (viz obr. 13) . Jednotlivé propichovací trny jsou spojeny dohromady v pásu 65 znázorněném na obr. 14. Každý propichovací trn, který může ’ být kovový, ale výhodně je plastový, je dutý válec s obdélníkovým průřezem a s břitovou hranou 66 na spodním kraji ' a s přírubami 67 na horním kraji, které způsobují, že propichovací trny budou udrženy základnou kasety, jakmile již byly přitlačeny do záběru s touto základnou (jak je znázorněno na obr. 15). Vnitřní průřez propichovacích trnů je tvarován tak, aby působil jako vodítko pro pipety.
Obr. 16 znázorňuje víko kazety a základnu kazety jak jsou odděleny s bočním posunutím pro uvedení kapilární Špičky pipety 50 do kontaktu s absorpčním stíračem 68 umístěným na vršku komory 57. Jak je znázorněno, membránou ukončená pipeta 55 je částečně vysunuta z komory 58 do komory 57.
Obr. 17 a obr. 18 jsou rozložené pohledy na sestavy víka kazety a základny kazety s prodlouženími 69 a 70 pipet, 20 která při použití budou umístěna v komoře (57), do které je vzorkovací pipeta 50 nejprve zaváděna. V případě znázorněném na obr. 18 slouží prodloužení 70 pipety pro transformování vzorkovací pipety na membránou ukončenou pipetu, například pro umožnění filtrování vzorku.
Obr. 19 znázorňuje spodní konce tří komor uspořádaných pro provádění testů krevní srážlivosti, které mají na obr. 19a a obr. 19b ocelovou kuličku 72 posunutelnou podél spodku komory a na obr. 19c kuličku 73 z polymeru,
3Q která bude plovat na povrchu vzorku, když je tento ještě tekutý.
• 9 9 9 ♦ 9···
-,Η 9 9 9 9 9 9 · · · 9999
J / 999999 «9«
9999 99 99 9999 99 9
Po provedení testu s použitím kazet podle obr. 9 až obr. 19 je absorpční pás výhodně vložen do otvoru 71 ve víku kazety tak, aby se zabránilo uniknutí jakékoliv tekutiny . zbývající v komorách 58 až 62. Alternativně může být otvor utěsněn podlouhlým pístem, který je použit pro protlačení ’ propichovacích trnů skrz foliová těsnění komor 58 až 62.
Na obr. 20 je znázorněna komora 75 v kazetě podle předkládaného vynálezu. Tato komora obsahuje kapalinu 76 obsahující kuličky z magnetického polymeru. Pro oddělení
ÍO kuliček od kapaliny během provádění testu (například jako v Příkladu 12 níže) je magnet 77 posunut z polohy (A), ve které je vzdálený od komory, do polohy (B) , ve které se dotýká stěny komory. Membránou ukončená pipeta potom může být zasunuta do komory a použita pro odebrání kapaliny, přičemž zde ponechá magnetické kuličky.
Na obr. 21 je schematicky znázorněna kazeta 78 podle předkládaného vynálezu s lineárním polem komor 79 až 84, přičemž jedna komora 79 z nich je uspořádána pro přijetí vzorkovací kapiláry, jejíž špička 85 je znázorněna na 20 — obrázku. Uvnitř komory 79 je umístěn do tvaru písmene V poskládaný, absorpční papír 86 tak, že zasunutí kapilární špičky 85 do komory 79 způsobí, že budou setřeny boky kapiláry.
Na obr. 22 je částečně a schematicky znázorněna kazeta 87 podle předkládaného vynálezu, která má kapilárou ukončenou pipetu 88 a membránou ukončenou pipetu 89 ve víku 90 kazety. Membránou ukončená pipeta 89 má směrem ke svému proximálnímu konci odpadní nádržku 91 na kapalinu, přičemž
3Q když je tato pipeta uložena na místo uvnitř víka 90 kazety, je nádržka uzavřena samotěsnícím, pryžovým, plochým těsněním • · · · · • ··· · · · · · ··· • •toto·· · · · ···· ·· ·· to··· ·· ·
92. Pokud má být tlak aplikován na proximální konec membránou ukončené pipety 89, je toto provedeno prostřednictvím proražení plochého těsnění 92 dutou jehlou 93 upevněnou k
- aplikátoru tlaku (není znázorněn).
Na obr. 23 je znázorněna kapilárou ukončená pipeta
94, která je vytvořena jako součást testovací kazety podle předkládaného vynálezu. Při dodání uživateli je pipeta 94 *
volně umístěna v jedné komoře, například jako pipeta 50 v w komoře 57 u provedení znázorněného na obr. 11. Distální konec 10 95 pipety 94 je vytvořen s objímkou 96, která svírá konec pipety a těsně jej obklopuje a je v zákrytu či jedné rovině s úplnou špičkou kapiláry. Horní okraj objímky 96 je vytvořen se zkroutítelnou přírubou 97, která může být zatlačena za lícující přírubu v komoře tak, aby byla zajištěna objímka v 15 komoře. Při použití je kapilárou ukončená pipeta vyjmuta z kazety s upevněnou objímkou 96, ponořena do kapalného vzorku pro odebrání kapaliny do kapilární špičky a opětovně vložena do komory a přitlačena pro zajištění objímky v komoře. Kazeta potom může být vložena do testovacího zařízení a při testu slouží operace oddělení víka kazety a základny kazety také pro uvolnění záběru objímky a kapiláry.
Příklad 1
Test na C-reaktivní protein v séru μΐ vzorky lidské krve, doplněné čištěným C-reaktivním proteinem (CRP) na koncentrace v rozsahu od 0 do 160 mg/1, jsou uloženy do komory se zakulaceným dnem a s vnitřním průměrem 9 mm (v testovací kazetě ekvivalentní • fc fcfcfc • · · fcfcfcfc • fcfcfc fcfc « · fcfcfc «fcfc • fc fcfcfcfc • · · • fc fc kazetě znázorněné na obr. 1) , která obsahuje 2 00 gL vodné ředící kapaliny (30 mM boritanového pufru, pH 8,0, obsahujícího 0,01 % hmotnostního citranu sodného, 0,02 % hmotnostních NaN3 a deoxycholát).
Membránou ukončená pipeta, mající vnější průměr 7,2 mm, je spuštěna do komory obsahující vzorek a tlak nižší než okolní je aplikován na otevřený konec pipety, což způsobuje, že obsah komory protéká skrz membránu do pipety. V tomto Příkladu je membránou pipety nitrocelulózový plátek mající na sobě znehybněnou monoklonální protilátku proti CRP (připravenou běžnými technikami).
Pipeta je potom vyjmuta z komory a spuštěna do druhé komory se stejným uspořádáním, která obsahuje 200 /zL vodné disperze zlatých mikrokuliček (průměrný průměr 4,5 nm, koncentrace (optická hustota při 540 nm) přibližně 3, což odpovídá koncentraci protilátky kolem 50 /zg/mL v 50 mM boritanového pufru s pH 8,5, který obsahuje 20 mM NaCl, 0,05 % hmotnostního NaN3 a 0,1 % hmotnostního BSA) konjugovaných běžným způsobem s monoklonální protilátkou proti CRP. Tlak nižší než okolní je opět aplikován na otevřený konec pipety, což způsobuje průchod kapaliny z komory do pipety a tím nasycení membrány zlatým konjugátem.
Pipeta je potom vyjmuta z druhé komory a spuštěna do třetí komory, opět se stejným uspořádání, která obsahuje 200 /zL vodné ředící kapaliny (supra) . Tlak nižší než okolní je aplikován na otevřený konec pipety pro vtažení proplachovacího reakčního činidla do pipety. Tímto způsobem je nevázaný zlatý konjugát odstraněn z membrány.
» · η·ι ·4
4 4 • · ···· • 4 4 4 ····
Pipeta je potom vyjmuta ze třetí komory a uložena do čtvrté, prázdné komory s vnitřním průměrem 9 mm, s plochým dnem. Pro tento test je tato čtvrtá komora snímací komorou (pro čtení výsledků). Membrána pipety je ozářena (například zeleným světlem z LED diody) skrz transparentní základnu t obsahující komoru testovací kazety a světlo o vlnové délce
540 nm, odražené membránou, je snímáno s použitím detektoru , (například digitální kamera nebo fotodioda).
Obr. 6 připojených výkresů znázorňuje lineární odezvu na dávku pro tento test s použitím LED diody vyzařující zelené světlo.
Provedení testu vyžaduje kolem 40 sekund od přidání séra do stanovení odrazovosti.
Příklad 2
Test na lidský sérový albumin v moči „„ Lidská moč je zbavena lidského sérového albuminu J (HSA) ultrafiltrací a potom doplněna čištěným HSA na koncentrace mezi 0 a 200 mg/L.
gL vzorek moči je přenesen v kapiláře do komory s kruhovým dnem a s vnitřním průměrem 9 mm (v testovací kazetě ekvivalentní kazetě znázorněné na obr. 1} , která obsahuje 2 00 gL pufru vodného fosforečnanu sodného s pH 5,6, který obsahuje 4,0 % objemová propan-1-olu, 0,05 % hmotnostního NaN3, 0,03 % hmotnostního Tropeolin-0 a 0,5 % hmotnostního BSA. Moč je smíchána s ředícím pufrem prostřednictvím jejího čerpání do a z kapiláry celkem třikrát. Kapilára je vyjmuta a • 9·9 • ··· · 9 99 9··««
999 999 · 9 9
9999 99 99 9999 99 9 do komory je spuštěna membránou ukončená pipeta. V tomto testu je membránou nitrocelulózový plátek mající na sobě znehybněnou monoklonální protilátku proti HSA. Zředěný vzorek je vtažen do pipety jako v Příkladu 1.
Pipeta je potom vyjmuta z komory a spuštěna do druhé komory mající stejné uspořádání ale obsahující 2 0 /xL disperze konjugátu protilátky se zlatými mikrokuličkami (jako v Příkladu 1 ale s protilátkou proti HSA namísto protilátky proti CRP, 50 mM boritanového pufru s pH 7,8, 0,05 % hmotnostního NaN3, a 0,2 % hmotnostního BSA) . Obsah komory je vtažen do pipety jako v Příkladu 1 a jako v Příkladu 1 je potom pipeta přenesena do třetí (proplachovací) a čtvrté (snímací) komory. V tomto testu je proplachovacím reakčnim činidlem PBS s pH 7,4.
Obr. 7 přidružených výkresů znázorňuje křivku odezvy na dávku pro tento test.
Příklad 3
Test na glykolovaný hemoglobin v krvi gL plné krve je odebrán z krevního vzorku s použitím kapiláry namontované na špičce obráceného kónického kontejneru o objemu přibližně 500 ptL, to jest na zařízení trychtýřového tvaru, jehož horní konec je upevněn k
aplikátoru tlaku.
Kapilára je spuštěna do komory se zakulaceným dnem a s vnitřním průměrem 9 mm v testovací kazetě (jak je popsáno φ ·φφ φ φ φ φφ«· φφφ φφ φ • * • « φφ· φφφφ φ * φ < * φφφ φ # φ « φφ φφφφ pro předcházející Příklady), která obsahuje 200 /zL konjugovaného roztoku vodné kyseliny borité.
Konjugovaný roztok zahrnuje 0,25 mM konjugátu kyseliny kyanolborité s xylenem (Příklad 18 z dokumentu US-A-5631364), 0,07 % hmotnostních Triton X-100, 9 mM chloridu zinečnatého, a 100 mM pufru HEPES s pH 8,15.
Krevní vzorek je čerpán do komory a smíchán s roztokem konjugátu kyseliny borité prostřednictvím čerpání roztoku do a ven z kónického kontejneru celkem třikrát. Kapilára je vyjmuta a obsah komory je ponechán, aby inkuboval po dvou minut. To umožňuje detergentnímu činidlu, aby rozrušilo krevní buňky, zinku, aby vysrážel hemoglobin, a kyselině borité, aby konjugovala pro vázání glykolovaného hemoglobinu.
Membránou ukončená pipeta je potom spuštěna do komory a je aplikován tlak nižší než okolní, což způsobuje průchod kapaliny v komoře do pipety a zachycení hemoglobinu na membráně. V tomto testu je membránou porézní filtr mající velikost pórů 1 μτη.
Pipeta je vyjmuta z komory a vložena do druhé komory se stejným uspořádáním, která obsahuje 200 μΤ vodného proplachovacího reakčního činidla (50 mM morfolinového pufru s pH 9,5, který obsahuje 200 mM NaCl, 0,5 % hmotnostního
Triton X-100, 0,1 % hmotnostního glycerolu a 0,05 % hmotnostního NaN3. Na pipetu je potom aplikován tlak nižší než okolní, což vtahuje proplachovací reakční činidlo a nevázaný konjugát kyseliny borité do pipety.
Pipeta je potom vyjmuta a spuštěna do prázdné, snímací komory s vnitřním průměrem 9 mm a s plochým dnem v
Φ φ φ φ · φ · t φ φ ««φφ φφφφ φφφφ «φφφ·· φφφ • ΦΦΦ «| φφ Φφφφ Φ· Φ kazetě pro reflektometrická (odrazová) měření hemoglobinu zachyceného na membráně pipety. Celkové množství hemoglobinu je měřeno s použitím modrého světla s vlnovou délkou 460 nm a • množství glykolovaného hemoglobinu je měřeno s použitím červeného světla s vlnovou délkou 620 nm (například s ' použitím LED diod vyzařujících modré a červené světlo). Podíl glykolovaného hemoglobinu k celkovému hemoglobinu (někdy označován jako %HnlAc) je stanoven prostřednictvím poměru naměřených odrazovostí při kalibrování vzhledem ke vzorkům se známým %HblAc.
Obr. 8 připojených výkresů znázorňuje výsledky pro test podle tohoto Příkladu, a to pro 6 krevních vzorků analyzovaných na %HblAc 24 hodin po dřívějším použití HPLC (Variant, BioRad).
Příklad 4
Účinnost sběru kapaliny pro membránou ukončené pipety
Účinnost sběru kapaliny z různých uspořádání komor byla testována pro membránou ukončenou pipetu s rovinnou ’ nitrocelulózovou membránou, jak byla popsána v Příkladu 1, ve srovnání se standardní, kónickou pipetou s otevřeným koncem.
• V každém případě mělo být vtahováno 200 gL kapaliny z komory s plochým nebo zakulaceným dnem a s vnitřním průměrem 9 mm v k
základně z měkkého nebo tvrdého plastu (LDPE respektive polystyren). Výsledky jsou uvedeny v Tabulce 1 níže.
• 4 44 4 4444 «44· · 4 4 * 4444 • 44 444 444
4444 44 44 4444 44 4
Tabulka 1
| Komora | Nabraná kapalina v % | |
| Pipeta s otevřeným koncem | Membránou ukončená pipeta | |
| Mekka, zakulacená | 98,9 | 99,8 |
| Tvrdá, zakulacená | 99,5 | 99,7 |
| Tvrdá, plochá | 84 | 99,5 |
Příklad 5
Test na srážíivost krve
Pipeta, znázorněná na obr. 5, je použita pro odběr přibližně 2 μ! vzorku krve. Kazeta je potom opětovně sestavena a na pipetu je aplikován tlak pro vytlačení krevního vzorku do komory kazety, jejíž dno je potaženo činidlem podporujícím srážení (například tkáňovým faktorem).
20
Potom je aplikován tlak nižší než okolní pro vytažení vzorku zpět do pipety za komůrku do sinusové kapiláry. Vzorek je ’ potom posouván tam a zpět v sinusové kapiláře za aplikace tlaků vyšších a nižších, než je okolní tlak, a s použitím ' digitální kamery je určována doba mezi kontaktem krevního vzorku s činidlem podporujícím srážení a skutečným ukončením pohybu krevního vzorku. To může typicky trvat kolem 40 sekund.
flfl · · · flflflfl • flflfl » fl flfl flfl··· • flfl flflfl flflfl flfl·· flfl flfl flflflfl flfl ·
Příklad 6
Test srážlivosti pro plnou krev nebo plazmu
Je použita testovací kazeta typu znázorněného na obr. , 11. Jedna z komor 59 až 62 obsahuje sušený tkáňový faktor a chlorid vápenatý nebo glukonát a rovněž ocelovou kuličku, například o průměru 2 mm (viz obr. 19a) .
Přístroj, do kterého má být kazeta vložena, je 20 opatřen topným prvkem pro udržování obsahu kazety na teplotě přibližně 37 °C a s magnetem pro posouvání ocelové kuličky podél spodku komory, ve které je umístěna.
V komoře 57 je umístěna vyjímatelná, kapilárou ukončená pipeta, která může odebírat předem nastavený objem vzorku, například 1 až 15 pL, výhodně 10 μΕ, plné krve, citrátové žilní krve, plazmy nebo citrátové plazmy.
Vzorek je odebrán prostřednictvím kapilárou ukončené pipety, která je potom uložena do kazety, která je nato vložena do testovacího přístroje. Vzorek je potom přenesen do komory obsahující ocelovou kuličku a je promíchán.
kazeta je potom posouvána vzhledem k magnetu v horizontálním směru rovnoběžně s koncem komory obsahující kuličku. (Buď může být posouvána kazeta jako celek nebo může být posouván magnet - výhodně je ale posouvána kazeta,
5 přičemž magnet slouží zpočátku pro udržení ocelové kuličky statické.)
Pro monitorování polohy ocelové kuličky je použita digitální kamera. Jak se směs začíná srážet kulička přestává
0 být statická vzhledem k magnetu a to je detekováno kamerou,
9 9 · •l«« 9« ••·· «« což tedy umožňuje určení srážlivosti (od kontaktu vzorku s roztokem soli vápníku).
V jednom alternativním, a méně výhodném, provedení je magnet pod kazetou vypuštěn a kulička je uložena v komoře se 5 šikmým dnem (například jak je znázorněno na obr. 19b) . Ostré posunutí kazety ve směru ke spodnímu konci dna, například prostřednictvím mechanického rázu nebo prostřednictvím aktivace elektromagnetu na boku komory, způsobuje, že se kulička posouvá nahoru podél šikmého dna a předtím, než 1θ nastane sražení, se kulička vrací ke spodnímu konci dna působením tíže.
Příklad 7
Test srážlivosti plné krve nebo plazmy
Je použita testovací kazeta jako v Příkladu 6 s kuličkou z polymeru s nízkou hustotou (například polystyrénovou kličkou s průměrem 3 až 5 mm) namísto ocelové
0 kuličky. Tato kulička je výhodně umístěna v komoře s kruhovým průřezem a s plochým nebo konkávním dnem (viz obr. 19c) .
Vzorek a je odebrán a promíchán jako v Příkladu 6 a potom je umístěn do komory obsahující kuličku, ve které potom kulička bude plovat na povrchu vzorku. Kulička je potom opakovaně tlačena pod povrch vzorku a je umožněno vyplovat zpět na tento povrch. Jak se vzorek sráží, kulička se bude vracet k povrchu pomalej i a potom vůbec.
Kulička může být stlačována pod povrch vzorku 30 prostřednictvím tlaku od špičky (konce) pipety nebo • 4
4444
4444 44 * 4 #
4 alternativně může být použita magneticky posunutelná kulička a může být zapínáno a vypínáno magnetické pole pro stahování kuličky dolů respektive pro její uvolňování. Takové magneticky reagující kuličky mohou být vytvořena, například, prostřednictvím uložení superparamagnetických krystalů do kuličky z polymeru (například jako v magnetických kuličkách prodávaných firmou Dynal Biotech, Oslo, Norsko).
‘ Příklad 8
Test srážlívosti plazmy
Je použita testovací kazeta podobná kazetě znázorněné na obr. 11. Jako v Příkladu 6 obsahuje jedna z komor 59 až 62 citrátový pufr, další obsahuje fibrinogen a koagulační faktor V a třetí obsahuje roztok soli vápníku. Komora 57 obsahuje kapilárou ukončenou pipetu a komora 58 obsahuje filtrační prodloužení, jak je znázorněno na obr. 18.
Vzorek je odebrán do kapilárou ukončené pipety, která je potom vložena do komory 57 a kazeta je umístěna do testovacího přístroje a potom ohřátá na teplotu 37 °C. Vzorek je potom přenesen do komory obsahující pufr a promíchán. Všechna směs nebo předem stanovená část směsi je potom přenesena do filtračního prodloužení pipety a bezbuněčná ředěná plazma je čerpána do spodku komory. Předem stanovený objem bezbuněčné plazmy je potom přenesen do komory obsahující fibrinogen s použitím další kapilárou ukončené pipety a tato další pipeta je rovněž použita pro přenos předem stanoveného roztoku soli vápníku do komory obsahující směs fibrinogenu a plazmy, aby se tak zahájila srážecí ·« φ · φ φφφφ • φ · · φ φφφφ ····
Φ Φ Φ ««V «ΦΦ ···· φφ «φ φφφφ φ« · reakce. Komora je ozařována a digitální kamera je použita pro záznam hustoty (zakalení) směsi v komoře. Doba od přidání vápníku ke zvýšení hustoty na předem stanovenou hodnotu je považována za srážlivost.
Přiklad 9
Test srážlivost plné krve nebo plazmy
Je použita testovací kazeta podobná kazetě znázorněné na obr. 11 a popisované v Příkladu 8. Jako v příkladu 8 jedna z komor 59 až 62 obsahuje citrátový pufr a další roztok soli vápníku, je ale vypuštěna komora obsahující kuličku a namísto koagulačního faktoru V a fibrinogenu obsahuje reakční komora (komora obsahující reakční Činidlo) sušenou chromogenní substanci specifickou pro thrombin (například Nycotest Chrom (popsáno v Janson a kol, Thrombostasis and Haemostasis 62: 530 (poster 1677) (1989), a v Jonker a kol.,
Research in Clinic and Laboratory 20 : 45-57 (1990)) nebo 20 jednu z chromogenních substancí diskutovaných v DE-A-3113350,
DE-A-3413311, DE-A-3311287, US-A-4458015 nebo US-A-4784944.
Vzorek je odebrán a smíchán analogicky jako v proceduře popisované v Příkladu 7. Proces srážení má za následek tvorbu thrombinu a tudíž uvolňování barviva z chromogenní substance (například žlutého para-nitroanilinu ze substance Nycotest Chrom).
Změna barvy vzorku je sledována s použitím digitální kamery, přičemž za srážlivost je považována doba od přidání vápníku po předem stanovenou změnu barvy.
•«ΦΦ φφ φφφ φ φφφ φφ φφφφ φ φ · φφφφφ
Příklad 10
Test na C-reaktivní protein (CRP) v plné krvi použitím enzymového konjugátu (ELISA)
S použitím kapilárou ukončené pipety u kazety je přidán. 1 gL plné krve do komory (například komory 59) kazety podobné kazetě znázorněné na obr. 11, která obsahuje 200 gL ředící a rozrušovací kapaliny (30 mM boritanového pufru s pH 8,0, který obsahuje 0,01 % hmotnostního citranu sodného, 0,02 % hmotnostního NaN3 a deoxyocholát). Komory kazety mají obdélníkový průřez s vnitřními rozměry 6,0 krát 6,5 mm. Rovinné dno komory je nakloněno do úhlu 30 stupňů vzhledem k podélné ose komory.
Obdélníková, membránou ukončená pipeta (která má vnější rozměry 3,7 krát 4,2 mm a je vybavena nitrocelulózovou membránou potaženou protilátkou proti CRP a namontovanou pod úhlem 30 stupňů vzhledem k podélné ose pipety) je spuštěna do komory a roztok rozrušených krevních buněk je absorbován skrz membránu aplikací tlaku nižšího než okolního na vnitřek membránou ukončené pipety. Když je všechna kapalina absorbována, je aplikován tlak vyšší než okolní pro vytlačení kapaliny podruhé skrz membránu a zpět do komory. Průchod roztoku CRP dvakrát skrz membránu zvyšuje dále účinnost zachycení CRP.
Následně je membránou ukončená pipeta posunuta do podobné komory (například komory 60) v kazetě, která obsahuje roztok alkalické fosfatázy (ALP) konjugované s protilátkou proti CRP (přibližně 40 gg/ml ALP a 40 gg/ml protilátky v 50 mM boritanového pufru s pH 8,0, který obsahuje 0,02 % * · « φ • · « I MM » « ···· «« ·« ·· · hmotnostního NaN3 a 0,5 % hmotnostního BSA). Roztok konjugátu je absorbován skrz membránu a čerpán zpět do komory prostřednictvím aplikace sekvence tlaků nižších a vyšších než okolní uvnitř membránou ukončené pipety, jak je popisováno výše pro zachycování antigenu.
V následujícím kroku je membránou ukončená pipeta posunuta do další komory (například komory 61) v kazetě, která obsahuje 20 juL proplachovacího roztoku (50 mM borítanového pufru s pH 8,0, který obsahuje 0,01 % 0 hmotnostního NaN3, 0,5 % hmotnostního BSA a deoxycholát) , který je absorbován a následně čerpán zpět do komory. Tento krok proplachování je opakován dvakrát prostřednictvím přesunutí membránou ukončené pipety do dvou dalších komor (nejsou znázorněné na obr. 11, ale jsou ekvivalentní komoře 61) , které rovněž obsahují proplachovací roztok. Celkem tři cykly proplachování zajišťují účinné odstranění nevázaného konjugátu.
Nakonec je membránou ukončená pipeta posunuta do ještě další komory (například do komory 62) v kazetě, která obsahuje 300 gL roztoku paranitrofenylfosfátu jako substrátu pro alkalickou fosfatázu (1,0 mg/ml pNPP v 1,0 M dietanolaminového pufru s pH 9,6, který obsahuje 0,5 mM MgCl2 a 0,025 % hmotnostního NaN3) . Čerpáním roztoku substrátu do a z membránou ukončené pipety po časovou periodu dvou minut se vytváří paranitrofenol jako produkt žlutého enzymu. Inkubace je ukončena čerpáním veškeré kapaliny zpět do komory a vyzdvižením membránou ukončené pipety z roztoku substrátu. S použitím 300 gL roztoku substrátu je naplněná výška přibližně 3 mm nad vrškem šikmé části komory, což umožňuje, aby byla barva měřena skrz rovnoběžné stěny komory.
···· ·· « · to • 9 • to · to · · ft » to to to· ·
S vyzdviženou, membránou ukončenou pipetou je měřena absorbance (pohltivost) s použitím modré LED diody (vyzařující modré světlo) jako zdroje světla a digitální kamery jako detektoru pro měření přeneseného světla.
Příklad 11
Test na C-reaktivní protein (CRP) v plné krví s použitím měření rozptylu světla agregovaných (seskupených) latexových kuliček
S použitím kapilárou ukončené pipety u kazety jsou přidány 2 μΐ plné krve do komory (například komory 62) kazety podobné kazetě znázorněné na obr. 11, která obsahuje 120 nm (průměr) latexové kuličky (0,2 % hmotnostního) suspendované v 300 μβ 50 mM boritanového pufru s pH 8,0, který obsahuje 0,01 % hmotnostního citranu sodného, 0,02 % hmotnostního NaN3 a deoxycholát. Kuličky jsou potaženy prostřednictvím jednoduché adsorpce protilátkami proti CRP. Komora má obdélníkový průřez a je na konci kazety pro umožnění měření rozptylu světla. Světlo je směrováno na jednu boční stěnu komory. Po počáteční fázi narušování buněk, která probíhá přibližně 10 sekund, je měřeno zvýšení rozptylu světla pod úhlem 90 stupňů vzhledem k dopadajícímu světlu. Zvýšení rozptylu světla v důsledku CRP zprostředkované agregaci latexových kuliček je měřeno prostřednictvím digitální kamery na vlnové délce 425 nm.
» ·* Λ
Příklad 12
Test na albumin v moči s použitím magnetických kuliček, obarvených latexových kuliček a reflektometrie
S použitím kapilárou ukončené pipety u kazety jsou přidány 2 gL moči do komory (například komory 62) kazety podobné kazetě znázorněné na obr. 11, která obsahuje 1000 nm (průměr) kuličky z magnetického polymeru (0,2 % hmotnostního) a 1000 nm (průměr) modré latexové kuličky (0,2 % hmotnostního) v 200 /xL 30 mM pufru fosforečnanu sodného s pří 5,7, který obsahuje 0,5 % hmotnostního BSA a 0,05 % hmotnostního NaN3. Magnetické kuličky (například typu dostupného od firmy Dynal Biotech, Oslo, Norsko) jsou potaženy protilátkou reagující s epitopem na molekule albuminu, lišícím se od epitopu rozpoznaným protilátkou potaženou na latexových kuličkách.
Po inkubaci po dobu 60 sekund je neodymový magnet (10x7x2 mm) posunut ze svojí klidové polohy (20 mm od nejblížší stěny komory) směrem ke komoře pro uvedení tohoto magnetu do přímého kontaktu s boční stěnou komory. Magnet se dotýká se stěnou naproti šikmé stěně a překrývá kapalinou naplněnou část komory (200 gL) . Komora a umístění magnetu jsou znázorněny schematicky na obr. 20. V klidové poloze je magnetické pole, působící na magnetické kuličky, příliš slabé pro posunutí kuliček. Když je magnet v kontaktu s komorou, je vzdálenost od magnetu k nejblížší a k nej vzdálenější vnitřní stěně komory 0,8 mm respektive 6,3 mm. V této vzdálenosti jsou kuličky kvantitativně shromažďovány po dobu 3 0 sekund. Za přítomnosti analyzované látky je modrý latex spojován s magnetickými částicemi a zreagovaný podíl latexových kuliček
9999 99 • * » » « • · · ·♦· 9 • · · · · »» »999 99 9 bude shromažďován na stěně, zatímco nezreagované latexové Částice zůstávají suspendovány.
S magnetem v kontaktní poloze je kapilárou ukončená pipeta použití pro nasátí kapaliny obsahující nezreagované 5 latexové částice. Magnet je potom posunut od komory do svojí klidové polohy.
- Kapilárou ukončená pipeta je potom posunuta do prázdné komory (například komory 61) a kapalina je přemístěna do této komory prostřednictvím aplikace většího tlaku než okolního na vnitřek pipety.
Kapilárou ukončená pipeta je potom přesunuta do další komory (například komory 60) , která obsahuje 500 pl·, proplachovacího roztoku (PBS s pH 7,4), z nějž je odebráno 200 μύ. Kapilárou ukončená pipeta je potom přesunuta zpět do komory obsahující magnetické kuličky a kuličky jsou suspendovány prostřednictvím čerpání proplachovacího roztoku do a z komory celkem pětkrát. Magnet je posunut do kontaktní polohy a magnetickým kuličkám je umožněno, aby byly
2Q shromážděny na stěně komory. Po 30 sekundách je proplachovací roztok vtažen zpět do kapilárou ukončené pipety. Magnet je následně posunut zpět do jeho klidově polohy.
Kapilárou ukončená pipeta je v následujícím kroku přesunuta do komory obsahující první supernatant (komora 61) a je čerpána do této komory.
Následně je kapilárou ukončená pipeta přesunuta do komory obsahující proplachovací roztok (komora 60) , z nějž je odebráno 200 pL.
Kapilárou ukončená pipeta je dále přesunuta ke komoře obsahující magnetické kuličky (komora 62 a tyto kuličky jsou «4« * 4 ·
4· ·· ·· *· 4 opětovně suspendovány prostřednictvím čerpání proplachovacího roztoku do a z komory celkem pětkrát.
Membránou ukončená pipeta, vybavená 0,45 gm (velikost pórů) mikroporézní membránou, je přesunuta do komory obsahující suspendované magnetické kuličky (komora 62) a kuličky jsou shromažďovány na membráně prostřednictvím sání.
Membránou ukončená pipeta je vyzdvižena z komory 62 a modré latexové částice a žluto-hnědé magnetické kuličky jsou kvantifikovány prostřednictvím reflektometrie s použitím červené LED diody pro modré latexové kuličky a modré LED diody pro magnetické kuličky. Množství absorbovaného červeného světla ku množství absorbovaného modrého světla je mírou podílu modrého latexu ve směsi a tudíž mírou množství albuminu přítomného ve vzorku.
Stejná kazeta může být rovněž použita pro stanovení obsahu kreatininu v moči a tudíž poměru albuminu ku kreatininu ve vzorku moči. Albumin v moči je ukazatelem funkce ledvin a poměr albuminu ku kreatininu může být použit pro korekci diurézy. Měření poměru albuminu ku kreatininu jsou popsána například v US-A-5385847,
V tomto provedení je podíl vzorku moči smíchán a ředícím reakčním činidlem a enzymem nebo směsí enzymů, která reaguje s kreatininem pro vytvoření barevné analyzované látky, která je detekována s použitím digitální kamery měřením přenosu světla skrz komoru obsahující moč, enzymy a ředící činidlo.
Zastupuje ;
» · » * * · · · * · · « fc fcfcfc fc ···· • fc fc · « · · · fc fcfcfcfc fc· fcfc fcfcfcfc fcfc »
Claims (46)
1. Testovací přístroj, vyznačující se tím, že zahrnuje:
i) testovací kazetu (52, 53) zahrnující alespoň dvě komory (57 až 62) a pipetu (55) umístitelnou do alespoň dvou z uvedených komor, přičemž uvedená pipeta má proximální konec a distální konec a uvedený distální konec je uzavřen pro kapaliny propustnou membránou;
ii) držák uspořádaný pro přijetí uvedené kazety;
iii) hnací prostředek ovladatelný pro umístění uvedené pipety do zvolených komor uvedené kazety;
iv) aplikátor tlaku plynu, spojitelný s uvedenou pipetou pro přinucení kapaliny k proudění skrz uvedenou membránu; a
v) detektor záření ovladatelný pro detekci záření z komory uvedené kazety nebo z uvedené pipety.
2. Testovací přístroj, vyznačující se tím, že zahrnuje:
i) testovací kazetu (52, 53) zahrnující alespoň jednu komor (57 až 62) a pipetu (50) umístitelnou do alespoň jedné uvedené komory, přičemž uvedená pipeta má kapilární špičku;
ii) držák uspořádaný pro přijetí uvedené kazety;
iii) hnací prostředek ovladatelný pro umístění uvedené pipety do zvolených komor uvedené kazety;
iv) aplikátor tlaku plynu, spojitelný s uvedenou pipetou pro přinucení kapaliny k proudění skrz uvedenou membránu; a
v) detektor záření ovladatelný pro detekci záření z komory uvedené kazety nebo z uvedené pipety.
Testovací přístroj, vyznačující se tím, že zahrnuje:
i) testovací kazetu (52, 53) zahrnující alespoň jednu
3.
Α β • 9 *999 99 ♦ 9 9
9 99 99 • 9 9 9 9 · *
99 9999 99 9 komoru (57 až 62) a pipetu (50) umístitelnou do alespoň jedné uvedené komory, přičemž alespoň jedna uvedená komora má dvě rovnoběžné rovinné boční stěny spojené základnovou stěnou zahrnující alespoň jedno rovinné čelo, přičemž kolmice k jeho povrchu je v jedné rovině s a ne-kolmá ke kolmicím k rovnoběžným rovinným povrchům uvedených bočních stěn;
ii) držák uspořádaný pro přijetí uvedené kazety;
iii) hnací prostředek ovladatelný pro umístění uvedené pipety do zvolených komor uvedené kazety;
iv) aplikátor tlaku plynu, spojitelný s uvedenou pipetou pro přinucení kapaliny k proudění skrz uvedenou membránu; a
v) detektor záření ovladatelný pro detekci záření z komory uvedené kazety nebo z uvedené pipety.
4. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje kapilárou ukončenou pipetu (50) a membránou ukončenou pipetu (55).
5. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje pipetu (55) , jejíž distální konec je uzavřen šikmou, pro kapaliny propustnou membránou.
6. Testovací přístroj podle nároku 5, vyznačující se tím, že uvedená šikmá membrána leží v rovině nakloněné pod úhlem od 20 do 40° vzhledem k ose pipety, ke které je upevněna.
7. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje membránou ukončenou pipetu, jejíž membránou ukončený konec má obdélníkový průřez.
• fc « * « ·♦ ··· • · 9
9» 9
8. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje oddělitelný základnový a víkový prvek, přičemž uvedené komory jsou ' umístěny v uvedeném základnovém prvku a uvedený víkový prvek 5 je uspořádán pro nesení uvedené pipety.
9. Testovací přístroj podle nároku 8, vyznačující se tím, r
, že uvedený víkový prvek zahrnuje prostředek pro přijetí kapilárou ukončené pipety.
10. Testovací přístroj podle kteréhokoliv jednoho z nároků 8 a 9, vyznačující se tím, že alespoň jedna z uvedených komor je utěsněna na svém horním konci křehkým těsněním, přičemž uvedený víkový prvek je vytvořen s prokrajovacím prostředkem uspořádaným pro proražení uvedeného těsnění.
15
11. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 8 až 10, vyznačující se tím, že uvedený základnový prvek zahrnuje absorpční stírač uspořádaný pro stírání vnějšku kapilárou ukončené pipety do něj zasunuté.
12. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, i
vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje membránou ukončenou pipetu, jejíž proximální konec je uzavřen propíchnutelnou samo-těsnící membránou.
13. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12,
25 vyznačující se tím, že komory v uvedené kazetě jsou uspořádány v lineárním poli.
14. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že uvedený detektor záření zahrnuje digitální kameru.
15. Testovací přístroj podle nároku 14, vyznačující se tím, že dnová stěna alespoň jedné z komor v uvedené kazetě je rovinná a ne-kolmá vzhledem k sousedícím bočním stěnám ' komory.
16. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 15, vyznačující se tím, že dále zahrnuje zdroj světla uspořádaný pro ozařování uvedené kazety.
17. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 16, IQ vyznačující se tím, že dále zahrnuje magnet.
18. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 17, vyznačující se tím, že dále zahrnuje topný prostředek uspořádaný pro ohřev uvedené kazety.
_
19. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 18, vyznačující se tím, že dále zahrnuje ovládací prostředek uspořádaný pro řízení provádění testu uvedeným testovacím přístrojem.
20. Testovací přístroj podle kteréhokoliv z nároků 1 až 19, 20 vyznačující se tím, že uvedený aplikátor tlaku plynu zahrnuje píst, umístěný uvnitř válcového pouzdra, a hnací motorek uspořádaný pro pohánění pístu.
21. Testovací kazeta (52, 53), vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň dvě komory (57 až 62) a pipetu (55) 25 umístitelnou do alespoň dvou z uvedených komor, přičemž uvedená pipeta má proximální konec a distální konec a přičemž distální konec je uzavřen pro kapalinu propustnou membránou.
22. Testovací kazeta (52, 53), vyznačující se tím, že
30 zahrnuje alespoň jednu komoru a pipetu (50) umístitelnou do « « • · • · to • · · t · ♦ *
* to···· • · · • to · alespoň jedné uvedené komory, přičemž uvedená pipeta má kapilární špičku.
23. Testovací kazeta podle nároku 22, vyznačující se tím, že uvedená kapilární špička (95) je vytvořena s oddělitelnou obj ímkou (96) .
«
24. Testovací kazeta (52, 53), vyznačující se tím, Se zahrnuje alespoň jednu komoru (57 až 62) a pipetu (50) umístitelnou do alespoň jedné uvedené komory, přičemž alespoň {q jedna uvedená komora má dvě rovnoběžné rovinné boční stěny spojené základnovou stěnou zahrnující alespoň jedno rovinné čelo, přičemž kolmice k jeho povrchu je v jedné rovině s a ne-kolmá ke kolmicím k rovnoběžným rovinným povrchům uvedených bočních stěn.
Ί C
25. Testovací kazeta podle kteréhokoliv z nároků 21 až 24, vyznačující se tím, ze uvedená kazeta zahrnuje kapilárou ukončenou pipetu (50) a membránou ukončenou pipetu (55) .
26. Testovací kazeta podle kteréhokoliv z nároků 21 až 25, vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje pipetu (55) , jejíž uzavřený konec je uzavřen šikmou, pro kapaliny propustnou membránou.
27. Testovací kazeta podle nároku 26, vyznačující se tím, že uvedená membrána leží v rovině nakloněné pod úhlem od 20
25 do 40° vzhledem k ose pipety, ke které je upevněna.
28. Testovací kazeta podle kteréhokoliv z nároků 21 až 27, vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje membránou ukončenou pipetu, jejíž membránou ukončený konec má obdélníkový průřez.
9 * · · ί Í 9 •99 9 9 99 9999«
9··· ·9
9· 9999
29. Testovací kazeta podle kteréhokoliv z nároků 21 až 28, vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje oddělitelný základnový a víkový prvek, přičemž uvedené komory jsou ' umístěny v uvedeném základnovém prvku a uvedený víkový prvek
5 je uspořádán pro nesení uvedené pipety.
30. Testovací kazeta podle nároku 29, vyznačující se tím, * že uvedený víkový prvek zahrnuje prostředek pro přijetí kapilárou ukončené pipety.
10
31. Testovací kazeta podle kteréhokoliv jednoho z nároků 28 a 30, vyznačující se tím, že alespoň jedna z uvedených komor je utěsněna na svém horním konci křehkým těsněním, přičemž uvedený víkový prvek je vytvořen s prokrajovacím prostředkem uspořádaným pro proražení uvedeného těsnění.
Ί R
32. Testovací kazeta podle kteréhokoliv z nároků 21 až 31, vyznačující se tím, že uvedený základnový prvek zahrnuje absorpční stírač uspořádaný pro stírání vnějšku kapilárou ukončené pipety do něj zasunuté.
33. Testovací kazeta podle kteréhokoliv z nároků 21 až 32, vyznačující se tím, že uvedená kazeta zahrnuje membránou ukončenou pipetu, jejíž proximální konec je uzavřen propíchnutelnou samo-těsnící membránou.
34. Testovací kazeta podle kteréhokoliv z nároků 21 až 33,
25 vyznačující se tím, že komory v uvedené kazetě jsou uspořádány v lineárním poli.
35. Testovací kazeta podle kteréhokoliv z nároků 21 až 34, vyznačující se tím, že alespoň jedna z uvedených komor obsahuje testovací reakční činidlo.
* · ·· ·**·· • · · · · · * · · ···· fcfcfc··· fc · fc fc··· fcfc fcfc fcfcfcfc fcfc «
36. Testovací zařízení, vyznačující se tím, Se zahrnuje: a) držák (24) kazety uspořádaný pro přijetí testovací kazety (23) definované podle kteréhokoliv z nároků 20 až 33; b) hnací prostředek (25) ovladatelný pro umístění pipety (6)
5 uvedené kazety do zvolených komor uvedené kazety; o) aplikátor (27) tlaku plynu, spojitelný s pipetou uvedené kazety pro přinucení kapaliny k proudění skrz membránu této pipety; a d) detektor (32) záření ovladatelný pro detekcí záření z komory uvedené kazety nebo z pipety této kazety.
37. Testovací zařízení podle nároku 36, vyznačující se tím, že uvedený detektor záření zahrnuje digitální kameru.
38. Testovací zařízení podle kteréhokoliv z nároků 36 a 37, vyznačující se tím, že dále zahrnuje zdroj světla uspořádaný
5 pro ozařování uvedené kazety.
39. Testovací zařízení podle kteréhokoliv z nároků 36 až
38, vyznačující se tím, že dále zahrnuje magnet.
40. Testovací zařízení podle kteréhokoliv z nároků 36 až
39, vyznačující se tím, že dále zahrnuje topný prostředek uspořádaný pro ohřev uvedené kazety.
41. Testovací zařízení podle kteréhokoliv z nároků 36 až
40, vyznačující se tím, že dále zahrnuje ovládací prostředek uspořádaný pro řízení provádění testu uvedeným testovacím
25 přístrojem.
42. Testovací zařízení podle kteréhokoliv z nároků 36 až
41, vyznačující se tím, že uvedený aplikátor tlaku plynu zahrnuje píst, umístěný uvnitř válcového pouzdra, a hnací motorek uspořádaný pro pohánění uvedeného pístu.
4 4 4 4 4 4 · 4 4 • 4 4 4 4 · 4 4 4 4444
4 4 4 444 444 • 444 44 44 4444 44 4
43. Způsob testování, ve kterém se přenáší kapalina z kontejneru do pipety, vyznačující se tím, že konec uvedené pipety, skrz který vstupuje kapalina, se utěsní pro kapalinu • propustnou membránou.
44. Použití přístroje definovaného podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20 pro testování na analyzovanou látku v . biologickém vzorku nebo na vlastnost biologického vzorku.
45. Použití podle nároku 44 pro testování srážlivosti ]_q krevního vzorku nebo z krve odvozeného vzorku.
46. Použití podle nároku 44 pro testování na proteinovou analyzovanou látku ve vzorku tělní tekutiny nebo ve vzorku odvozeném z tělní tekutiny.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0111360A GB0111360D0 (en) | 2001-05-09 | 2001-05-09 | Assay |
| GB0130359A GB0130359D0 (en) | 2001-12-19 | 2001-12-19 | Assay |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20033357A3 true CZ20033357A3 (cs) | 2004-05-12 |
Family
ID=26246052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20033357A CZ20033357A3 (cs) | 2001-05-09 | 2002-05-09 | Testovací systém |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7632462B2 (cs) |
| EP (2) | EP1906186B1 (cs) |
| JP (1) | JP3996853B2 (cs) |
| KR (1) | KR100710122B1 (cs) |
| CN (1) | CN100392406C (cs) |
| AT (1) | ATE398775T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002253388B2 (cs) |
| BR (1) | BR0209540B1 (cs) |
| CA (1) | CA2445914C (cs) |
| CZ (1) | CZ20033357A3 (cs) |
| DE (1) | DE60227163D1 (cs) |
| DK (1) | DK1390760T3 (cs) |
| ES (1) | ES2309163T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20031022A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0303809A3 (cs) |
| IL (1) | IL158788A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03010209A (cs) |
| NO (1) | NO336185B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ529715A (cs) |
| PL (1) | PL207204B1 (cs) |
| PT (1) | PT1390760E (cs) |
| RS (1) | RS50219B (cs) |
| RU (1) | RU2282196C2 (cs) |
| SK (1) | SK286037B6 (cs) |
| UA (1) | UA74071C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002090995A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200308815B (cs) |
Families Citing this family (122)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI20040159A0 (fi) | 2003-10-20 | 2004-02-02 | Bio Mobile Oy | Magneettinen siirtomenetelmä, mikropartikkelien siirtolaite, ja reaktioyksikkö |
| JP4632400B2 (ja) * | 2003-12-16 | 2011-02-16 | キヤノン株式会社 | 細胞培養用基板、その製造方法、それを用いた細胞スクリーニング法 |
| US20060088895A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-04-27 | Wanders Bart J | Systems, methods and reagents for the detection of biological and chemical agents using dynamic surface generation and imaging |
| FR2866959B1 (fr) * | 2004-02-26 | 2006-11-10 | Bertin Technologies Sa | Appareil automatique de dosage immunologique |
| JPWO2006057225A1 (ja) * | 2004-11-25 | 2008-06-05 | 松下電器産業株式会社 | センサデバイス |
| GB0503836D0 (en) | 2005-02-24 | 2005-04-06 | Axis Shield Asa | Method |
| KR101637140B1 (ko) | 2005-05-09 | 2016-07-06 | 테라노스, 인코포레이티드 | 현장진료 유체 시스템 및 그 용도 |
| ITBO20050525A1 (it) * | 2005-08-05 | 2007-02-06 | Giuseppe Marcellino | Analizzatore automatico per metodiche immunoenzimatiche |
| GB0522193D0 (en) * | 2005-10-31 | 2005-12-07 | Axis Shield Asa | Method |
| US10203286B2 (en) * | 2008-04-11 | 2019-02-12 | Meso Scale Diagnostics, Llc | Continuous interleaved process for conducting an assay in a multi-well plate |
| CN105115949B (zh) * | 2005-12-21 | 2018-06-22 | 梅索斯卡莱科技公司 | 分析装置、方法和试剂 |
| AU2012202574B2 (en) * | 2005-12-21 | 2015-11-12 | Meso Scale Technologies, Llc | Assay Apparatuses, Methods and Reagents |
| WO2008057111A2 (en) * | 2005-12-21 | 2008-05-15 | Meso Scale Technologies, Llc | Assay apparatuses, methods and reagents |
| US20070202010A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-08-30 | Samad Talebpour | Microplate assay kit |
| US11287421B2 (en) | 2006-03-24 | 2022-03-29 | Labrador Diagnostics Llc | Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system |
| US8007999B2 (en) | 2006-05-10 | 2011-08-30 | Theranos, Inc. | Real-time detection of influenza virus |
| US10753927B2 (en) | 2006-09-22 | 2020-08-25 | ALERE TECHNOLOGIES GmbH | Methods for detecting an analyte |
| US8012744B2 (en) | 2006-10-13 | 2011-09-06 | Theranos, Inc. | Reducing optical interference in a fluidic device |
| US20080113391A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-15 | Ian Gibbons | Detection and quantification of analytes in bodily fluids |
| US8158430B1 (en) | 2007-08-06 | 2012-04-17 | Theranos, Inc. | Systems and methods of fluidic sample processing |
| EP2208085B1 (en) | 2007-09-20 | 2013-03-06 | VEGA Grieshaber KG | Detailfunction based measurement |
| DK2205968T3 (en) | 2007-10-02 | 2014-02-17 | Theranos Inc | Modular POC (point of care) Devices and uses thereof |
| KR100798471B1 (ko) * | 2007-10-08 | 2008-01-28 | 주식회사 인포피아 | 당화혈색소 측정카세트 및 이를 이용한 당화혈색소측정방법 |
| JP2011501132A (ja) | 2007-10-10 | 2011-01-06 | ポカード・ディアグノスティクス・リミテッド | 尿中のバクテリアの同定を行うためのシステム |
| PL2215475T3 (pl) * | 2007-10-23 | 2017-06-30 | Skannex As | Sposób analizy testu immunologicznego |
| EP2210080B1 (en) * | 2007-10-24 | 2015-01-28 | Biomarker Strategies, Llc | Improved methods and devices for cellular analysis |
| SE531873C2 (sv) * | 2007-11-12 | 2009-09-01 | Lifeassays Ab | Anordning för biokemisk bearbetning och analys av provvätska |
| EP2083257A1 (de) * | 2008-01-25 | 2009-07-29 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH | Verfahren und Vorrichtung zum Übertragen einer mikroskopischen, isolierten Probe, Mikrodissektionssystem mit einer derartigen Vorrichtung sowie Verfahren zur Herstellung eines Nanosaugers |
| EP2245467B1 (en) | 2008-02-05 | 2022-04-06 | Pocared Diagnostics Ltd. | System for conducting the identification of bacteria in biological samples |
| EP2268401B1 (en) | 2008-03-14 | 2018-08-08 | Clondiag GmbH | assays and device |
| US11235323B2 (en) | 2008-08-27 | 2022-02-01 | Life Technologies Corporation | Apparatus for and method of processing biological samples |
| CN102203605B (zh) | 2008-08-27 | 2014-07-23 | 生命技术公司 | 处理生物样品的设备和方法 |
| WO2010100501A1 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Malvern Instruments Limited | Particle characterization |
| US8675197B2 (en) * | 2009-03-04 | 2014-03-18 | Malvern Instruments, Ltd. | Particle characterization |
| RU2525425C2 (ru) * | 2009-04-15 | 2014-08-10 | Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. | Безгазовая камера для текучих сред |
| DE102009019650A1 (de) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Siemens Aktiengesellschaft | Kartusche und Betriebsverfahren für Reagenzien eines Biosensorsystems |
| GB2473868A (en) | 2009-09-28 | 2011-03-30 | Invitrogen Dynal As | Apparatus and method of automated processing of biological samples |
| US10288632B2 (en) | 2009-09-21 | 2019-05-14 | Pocared Diagnostics Ltd. | System for conducting the identification of bacteria in biological samples |
| TWI523950B (zh) * | 2009-09-30 | 2016-03-01 | 凸版印刷股份有限公司 | 核酸分析裝置 |
| NZ599873A (en) | 2009-10-19 | 2014-09-26 | Theranos Inc | Integrated health data capture and analysis system |
| ES2588703T3 (es) | 2009-12-07 | 2016-11-04 | Meso Scale Technologies, Llc. | Un cartucho de ensayo |
| JP5623888B2 (ja) * | 2009-12-10 | 2014-11-12 | エフ．ホフマン−ラ ロシュアーゲーＦ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 分析対象物を分離して検出する方法 |
| CN105785058B (zh) | 2010-02-26 | 2018-09-04 | 希森美康株式会社 | 粒子分析装置以及试剂容器 |
| US12158478B2 (en) | 2010-04-19 | 2024-12-03 | Meso Scale Technologies, Llc. | Systems of monitoring systems and methods thereof |
| JP5846773B2 (ja) | 2010-06-29 | 2016-01-20 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | サンプルの分配 |
| WO2012004704A1 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Automated system for selectively processing a sample. |
| CN103540517B (zh) * | 2010-07-23 | 2017-05-24 | 贝克曼考尔特公司 | 处理样本的系统及方法 |
| US9176094B2 (en) * | 2010-08-27 | 2015-11-03 | Whitespace Enterprise Corporation | Performance of an analyzer for biological samples |
| CN106018782A (zh) | 2011-01-08 | 2016-10-12 | 万迈医疗仪器有限公司 | 用于免疫分析检测的系统 |
| US9804179B2 (en) | 2011-01-08 | 2017-10-31 | Access Medical Systems, Ltd. | Systems for immunoassay tests |
| BR112013018656B1 (pt) | 2011-01-21 | 2021-03-02 | Labrador Diagnostics Llc | método para detectar a presença ou concentração de um analito numa amostra de fluido contido num recipiente, e, método de medição da concentração de analito numa amostra de fluido |
| RU2482474C2 (ru) * | 2011-01-21 | 2013-05-20 | Федеральное Государственное Автономное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Сибирский Федеральный Университет" | Способ биотестирования токсичности вод и водных растворов |
| US8380541B1 (en) * | 2011-09-25 | 2013-02-19 | Theranos, Inc. | Systems and methods for collecting and transmitting assay results |
| US9268915B2 (en) | 2011-09-25 | 2016-02-23 | Theranos, Inc. | Systems and methods for diagnosis or treatment |
| US20140170735A1 (en) | 2011-09-25 | 2014-06-19 | Elizabeth A. Holmes | Systems and methods for multi-analysis |
| US9664702B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-05-30 | Theranos, Inc. | Fluid handling apparatus and configurations |
| US8475739B2 (en) | 2011-09-25 | 2013-07-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for fluid handling |
| US9619627B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-11 | Theranos, Inc. | Systems and methods for collecting and transmitting assay results |
| US9632102B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-25 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-purpose analysis |
| US8840838B2 (en) | 2011-09-25 | 2014-09-23 | Theranos, Inc. | Centrifuge configurations |
| CN102435608B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-09-11 | 艾康生物技术(杭州)有限公司 | 医用检测分析仪 |
| CN102401836B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-09-25 | 艾康生物技术(杭州)有限公司 | 生化分析仪 |
| US10012664B2 (en) | 2011-09-25 | 2018-07-03 | Theranos Ip Company, Llc | Systems and methods for fluid and component handling |
| US9250229B2 (en) | 2011-09-25 | 2016-02-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
| US9810704B2 (en) | 2013-02-18 | 2017-11-07 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
| GB201119521D0 (en) * | 2011-11-11 | 2011-12-21 | Axis Shield Asa | Assay cartridge |
| USD684703S1 (en) * | 2011-11-28 | 2013-06-18 | Acea Biosciences, Inc. | Set of inserts for co-culture of cells in microtiter plates |
| US9023640B2 (en) * | 2011-12-13 | 2015-05-05 | Fundamental Solutions Corporation | Device for rapid detection of infectious agents |
| KR101355126B1 (ko) | 2012-04-24 | 2014-01-29 | 주식회사 아이센스 | 생화학 분석 카트리지 |
| KR101352900B1 (ko) | 2012-07-31 | 2014-01-23 | 주식회사 아이센스 | 조작성이 향상된 생화학 분석 카트리지 |
| EA021562B1 (ru) * | 2012-08-15 | 2015-07-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гематологическая Корпорация" | Устройство мониторинга пространственного свертывания крови и ее компонентов |
| US10401373B1 (en) | 2013-02-18 | 2019-09-03 | Theranos Ip Company, Llc | Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight |
| US11008628B1 (en) | 2013-02-18 | 2021-05-18 | Labrador Diagnostics Llc | Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight |
| US9804154B2 (en) | 2013-03-12 | 2017-10-31 | Epinex Diagnostics, Inc. | Rapid test for urine albumin and urine creatinine |
| US9481903B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-01 | Roche Molecular Systems, Inc. | Systems and methods for detection of cells using engineered transduction particles |
| EP2994761B1 (en) | 2013-04-29 | 2019-08-07 | Becton, Dickinson and Company | Imaging cartridge, pipette, and method of use for direct sputum smear microscopy |
| CN103336137B (zh) * | 2013-07-05 | 2015-11-18 | 深圳奥萨制药有限公司 | 一种采用比色法测量hcy的全自动体外检测设备及方法 |
| CN103344638B (zh) * | 2013-07-05 | 2016-06-29 | 深圳奥萨制药有限公司 | 一种采用比色法测量hcy的半自动体外检测设备 |
| US10422806B1 (en) | 2013-07-25 | 2019-09-24 | Theranos Ip Company, Llc | Methods for improving assays of biological samples |
| US11360107B1 (en) | 2014-02-25 | 2022-06-14 | Labrador Diagnostics Llc | Systems and methods for sample handling |
| MX383495B (es) | 2014-09-04 | 2025-03-14 | Labrador Diagnostics Llc | Prueba de resistencia a patógenos y antimicrobiana |
| US9841391B2 (en) * | 2014-09-09 | 2017-12-12 | LifeSan Scotland Limited | Hand-held test meter with integrated thermal channel |
| KR102186835B1 (ko) * | 2014-11-03 | 2020-12-04 | 주식회사 람다트 | 체외진단용 분석장치의 카트리지 |
| US9494510B2 (en) * | 2015-02-06 | 2016-11-15 | John L. Sternick | Cuvette system |
| US20160238627A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Abbott Laboratories | Decapping and capping apparatus, systems and methods for use in diagnostic analyzers |
| WO2016161088A2 (en) * | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Fundamental Solutions Corporation | Biosensor system for the rapid detection of analytes |
| US10077999B2 (en) | 2015-07-14 | 2018-09-18 | Cytochip Inc. | Volume sensing in fluidic cartridge |
| US10022720B2 (en) | 2015-06-12 | 2018-07-17 | Cytochip Inc. | Fluidic units and cartridges for multi-analyte analysis |
| US10634602B2 (en) | 2015-06-12 | 2020-04-28 | Cytochip Inc. | Fluidic cartridge for cytometry and additional analysis |
| WO2016210420A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Abbott Laboratories | Reaction vessel exchanger device for a diagnostic analyzer |
| WO2016210413A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Abbott Laboratories | Reaction vessel moving member for moving reaction vessels from a processing track to a rotating device in a diagnostic analyzer |
| EP3317422B1 (en) | 2015-07-01 | 2019-08-28 | Leyser Lab GmbH | Diagnostic kit for viscoelastic analysis and its uses |
| CN105091812A (zh) * | 2015-08-20 | 2015-11-25 | 宁波敏实汽车零部件技术研发有限公司 | 一种柔性化电子检具 |
| US10207489B2 (en) * | 2015-09-30 | 2019-02-19 | Sigma Labs, Inc. | Systems and methods for additive manufacturing operations |
| US10351893B2 (en) | 2015-10-05 | 2019-07-16 | GeneWeave Biosciences, Inc. | Reagent cartridge for detection of cells |
| US10436773B2 (en) | 2016-01-18 | 2019-10-08 | Jana Care, Inc. | Mobile device based multi-analyte testing analyzer for use in medical diagnostic monitoring and screening |
| CN108700503B (zh) * | 2016-02-11 | 2021-12-03 | 泰斯科有限公司 | 生物识别系统 |
| GB2547930A (en) | 2016-03-03 | 2017-09-06 | Sepsense Ltd | Assay device |
| EP3442708B1 (en) | 2016-04-15 | 2020-11-04 | enicor GmbH | Pipette tip and uses and methods thereof |
| FR3058734B1 (fr) * | 2016-11-15 | 2020-10-30 | Biomerieux Sa | Systeme et procede d’extraction pour extraire des micro-organismes contenus dans un echantillon |
| CN108801925A (zh) * | 2017-05-05 | 2018-11-13 | 安迅希特技术有限公司 | 分析装置 |
| US20210285977A1 (en) * | 2017-06-23 | 2021-09-16 | Everyplace Labs, Inc. | Automated Medical Diagnostic System and Method |
| US10117615B1 (en) | 2017-08-01 | 2018-11-06 | Nova Biomedical Corporation | Analyzer cartridge with capillary wiper |
| WO2019083844A1 (en) | 2017-10-23 | 2019-05-02 | Cytochip Inc. | DEVICES AND METHOD FOR MEASURING TARGET ANALYTES AND PARTICLES |
| EP3476483B1 (en) * | 2017-10-30 | 2022-03-02 | ARKRAY, Inc. | Analysis device |
| EP3703567A4 (en) * | 2017-11-02 | 2021-08-11 | Memed Diagnostics Ltd. | CARTRIDGE AND SYSTEM FOR ANALYZING BODY FLUID |
| USD888269S1 (en) | 2018-09-02 | 2020-06-23 | Memed Diagnostics Ltd. | Capillary blood collector device |
| USD951482S1 (en) | 2018-09-02 | 2022-05-10 | Memed Diagnostics Ltd. | Cartridge device |
| KR20200052559A (ko) * | 2018-11-07 | 2020-05-15 | 주식회사 메디센서 | 체외진단용 분석장치의 카트리지 |
| CN111198269B (zh) * | 2018-11-20 | 2023-12-12 | 杭州微策生物技术股份有限公司 | 一种生物流体样本检测试剂盒及检测系统与应用 |
| CN111198268B (zh) * | 2018-11-20 | 2023-12-12 | 杭州微策生物技术股份有限公司 | 一种生物流体样本检测试剂盒及其检测系统与应用 |
| CN109876714A (zh) * | 2019-03-27 | 2019-06-14 | 苏州长光华医生物医学工程有限公司 | 一种防止磁颗粒沉积的试剂盒存储架 |
| EP3823530A4 (en) * | 2019-09-17 | 2022-02-23 | Nova Biomedical Corporation | SYSTEMS AND METHODS FOR MEASUREMENT OF LIVER ENZYME LEVELS IN BLOOD |
| US20220373566A1 (en) * | 2019-10-17 | 2022-11-24 | Nova Biomedical Corporation | Coagulation assay apparatus and methods thereof |
| KR102360717B1 (ko) * | 2020-02-10 | 2022-02-10 | 주식회사 아이센스 | 반사형 포토센서를 이용한 전혈, 혈장 및 미흡입 자동구분방법 |
| US11536732B2 (en) | 2020-03-13 | 2022-12-27 | Jana Care, Inc. | Devices, systems, and methods for measuring biomarkers in biological fluids |
| EP3992633B1 (en) * | 2020-10-28 | 2025-04-16 | Tecan Trading Ag | Robotic liquid handling system |
| JP2023550497A (ja) * | 2020-11-23 | 2023-12-01 | ノヴァ バイオメディカル コーポレイション | ヘモグロビン補正装置を用いた改良型ｅｌｉｓａ、及びその方法 |
| CN112629996B (zh) * | 2020-12-10 | 2024-01-09 | 西藏农牧学院 | 一种用于茶叶原产地溯源样品的微波消解装置 |
| CA3204796A1 (en) * | 2021-01-20 | 2022-07-28 | Alison Skelley | Systems and methods for particle separation and concentration |
| CN116807522B (zh) * | 2023-08-28 | 2023-12-15 | 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) | 一种膝关节外科手术前炎症调节检测评估设备 |
| CN120195392B (zh) * | 2025-05-23 | 2025-08-19 | 北京维德维康生物技术有限公司 | 一种乳品金标免疫层析的检测装置 |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3113350A1 (de) | 1981-04-02 | 1982-10-21 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Reagens zur optischen bestimmung des blutgerinnungsverhaltens |
| DE3311287A1 (de) | 1983-03-28 | 1984-10-04 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur fotometrischen bestimmung der aktivierten partiellen thromboplastinzeit und reagenz dazu |
| US4808381A (en) * | 1983-05-13 | 1989-02-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluid transfer device |
| DE3413311A1 (de) | 1984-04-09 | 1985-10-17 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Reagenz zur bestimmung der thromboplastinzeit |
| US5000921A (en) * | 1986-10-24 | 1991-03-19 | Hanaway Richard W | Multiple pipette samples |
| JPS6462433A (en) | 1987-08-29 | 1989-03-08 | Kobe Steel Ltd | Non-heat treatment type aluminum alloy |
| RU2079554C1 (ru) * | 1989-06-30 | 1997-05-20 | Дау Эланко | Устройство и способ введения биологического материала |
| US5138868A (en) * | 1991-02-13 | 1992-08-18 | Pb Diagnostic Systems, Inc. | Calibration method for automated assay instrument |
| JPH062230U (ja) * | 1992-06-19 | 1994-01-14 | 日本テクトロン株式会社 | ワイパー装置 |
| JPH0658854A (ja) * | 1992-08-11 | 1994-03-04 | Fujitsu Ltd | 溶液回収器具及び溶液回収方法 |
| DE69305947T2 (de) * | 1992-09-18 | 1997-03-13 | Amersham Int Plc | Vorrichtung und Methode zur Affinitätstrennung |
| US5385847A (en) | 1993-12-02 | 1995-01-31 | Miles Inc. | Method for the determination of urinary protein and creatinine |
| US5631364A (en) | 1994-03-31 | 1997-05-20 | Axis Biochemicals Asa | Labelled boronic acid derivatives |
| US5496523A (en) * | 1994-05-06 | 1996-03-05 | Sorenson Bioscience | Filtered micropipette tip for high/low volume pipettors |
| JP3652424B2 (ja) | 1994-10-27 | 2005-05-25 | 日本政策投資銀行 | 自動分析装置及びその方法 |
| JP3403839B2 (ja) * | 1994-10-27 | 2003-05-06 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | カートリッジ容器 |
| US5731212A (en) * | 1994-12-20 | 1998-03-24 | International Technidyne Corporation | Test apparatus and method for testing cuvette accommodated samples |
| AU713856B2 (en) * | 1995-06-07 | 1999-12-09 | Adeza Biomedical Corporation | Fluid collection kit and method |
| AU722335B2 (en) * | 1995-07-31 | 2000-07-27 | Precision System Science Co., Ltd. | Container |
| US6117394A (en) * | 1996-04-10 | 2000-09-12 | Smith; James C. | Membrane filtered pipette tip |
| JP3206442B2 (ja) * | 1996-08-14 | 2001-09-10 | 富士レビオ株式会社 | 自動免疫測定装置 |
| BR9704709A (pt) * | 1996-09-26 | 1998-12-29 | Becton Dickinson Co | Cavidade de amostra coberta para uso em ensaios de ácido nucleico e imunoensaios |
| US6054100A (en) * | 1996-11-18 | 2000-04-25 | Robbins Scientific Corporation | Apparatus for multi-well microscale synthesis |
| GB9700729D0 (en) | 1997-01-15 | 1997-03-05 | Axis Biochemicals As | System |
| US6194160B1 (en) * | 1998-03-19 | 2001-02-27 | Immunetics, Inc. | Systems and methods for rapid blot screening |
| US6045757A (en) * | 1997-06-30 | 2000-04-04 | Rainin Instrument Co., Inc. | Membrane filter pipette tip |
| US6061128A (en) * | 1997-09-04 | 2000-05-09 | Avocet Medical, Inc. | Verification device for optical clinical assay systems |
| JPH11337557A (ja) | 1998-05-25 | 1999-12-10 | Nippon Laser Denshi Kk | 微量分注装置 |
| AU6580700A (en) * | 1999-08-13 | 2001-03-13 | Cartesian Technologies, Inc. | Apparatus for liquid sample handling |
| US6809810B2 (en) * | 2001-10-04 | 2004-10-26 | Applera Corporation | Detection cell |
-
2002
- 2002-05-09 PT PT02722509T patent/PT1390760E/pt unknown
- 2002-05-09 ES ES02722509T patent/ES2309163T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 NZ NZ529715A patent/NZ529715A/en unknown
- 2002-05-09 DK DK02722509T patent/DK1390760T3/da active
- 2002-05-09 MX MXPA03010209A patent/MXPA03010209A/es active IP Right Grant
- 2002-05-09 CN CNB028137299A patent/CN100392406C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 AT AT02722509T patent/ATE398775T1/de active
- 2002-05-09 IL IL15878802A patent/IL158788A0/xx unknown
- 2002-05-09 KR KR1020037014569A patent/KR100710122B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 CZ CZ20033357A patent/CZ20033357A3/cs unknown
- 2002-05-09 RS YU87403A patent/RS50219B/sr unknown
- 2002-05-09 WO PCT/GB2002/002161 patent/WO2002090995A2/en active IP Right Grant
- 2002-05-09 EP EP07022651.9A patent/EP1906186B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 JP JP2002588201A patent/JP3996853B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 HR HR20031022A patent/HRP20031022A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-05-09 BR BRPI0209540-8B1A patent/BR0209540B1/pt active IP Right Grant
- 2002-05-09 RU RU2003134185/28A patent/RU2282196C2/ru active
- 2002-05-09 DE DE60227163T patent/DE60227163D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 EP EP02722509A patent/EP1390760B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 US US10/476,185 patent/US7632462B2/en active Active
- 2002-05-09 SK SK1499-2003A patent/SK286037B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-05-09 CA CA002445914A patent/CA2445914C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 PL PL366522A patent/PL207204B1/pl unknown
- 2002-05-09 AU AU2002253388A patent/AU2002253388B2/en not_active Expired
- 2002-05-09 HU HU0303809A patent/HUP0303809A3/hu unknown
- 2002-09-05 UA UA20031110384A patent/UA74071C2/uk unknown
-
2003
- 2003-11-04 NO NO20034922A patent/NO336185B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-11-12 ZA ZA200308815A patent/ZA200308815B/en unknown
-
2009
- 2009-11-13 US US12/591,229 patent/US8293175B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-09-14 US US13/615,943 patent/US8545756B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-08-29 US US14/013,076 patent/US9140694B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20033357A3 (cs) | Testovací systém | |
| AU2002253388A1 (en) | Assay system | |
| EP3636341B1 (en) | Assays and devices | |
| US7011794B2 (en) | Upon a cartridge for containing a specimen sample for optical analysis | |
| KR100675698B1 (ko) | 완전한 샘플 처리 능력을 포함하는 자동화된 진료 검출 시스템 | |
| JP2019191188A (ja) | 拭い取りを受け取るための機器、システム、方法及びキット | |
| JPH1137922A (ja) | 光学的分析装置用測定チップ | |
| HU206918B (en) | Analytical detecting instrument | |
| CA2025261A1 (en) | Urine testing module and method of collecting urine antigen | |
| EP2640516B1 (en) | Solid support for use in analyte detection | |
| HK40027897B (en) | Assays and devices | |
| MXPA00004669A (en) | Self-contained assay device and method |