JPS62214356A - 免疫分析器具を用いる分析方法 - Google Patents
免疫分析器具を用いる分析方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［産業上の利用分野コ
本発明は抗原抗体反応を利用する免疫分析（イムノアッ
セイ）用の乾式分析器具及びそれを用いる免疫分析方法
に関するもので、更に詳しくは、抗体（又は抗原）とラ
ベル抗原（又はラベル抗体）とからなる免疫分析用試薬
のうち、前者を担体に固定して水下溶出性にしたマトリ
ックスと後者を担体に保持させて水溶出可能にしたマト
リックスとの２者を組合せた免疫分析用器具と、更にこ
れにマーカー測定用乾式分析要素（分析エレメント）を
加えた免疫分析用乾式分析器具、並びにこの分析器具を
用いる乾式の免疫分析方法である。 ［従来技術とその問題点］ 体液中の薬物、内分泌成分（ホルモン、ペプチド等）、
蛋白その他のアナライト（被検成分、又は分析対象成分
）を抗原抗体反応（免疫反応）を利用して測定するイム
ノアッセイ法は、次の文献に見られるように周知のこと
である。 イムノアッセイ手法全般について： 宮井 潔：「ぶんせき」Ｕ旺、７９−８８日本臨床病理
学会編：「臨床病理臨時増刊特集」第５３号（１９８３
） 酵素イムノアッセイについて： Ｄ 、Ｍｏｎｒｏｅ：Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ、５６．！
１）２ＯＡ−９３１Ａ（＋９８４）石川栄治ら：「酵素
免疫測定法」第２版（医学書院、１９８２年発行） 蛍光イムノアッセイについて： 渡辺冨久子ら：「検査と技術」旦、５８３−５８７（１
９８１）１ 、Ｈｅｍｍ１ｌａｅ ： Ｃｆｉｎ、 Ｃ
ｈｅｍ、、３１，３５９−３７０（１９８５）血中薬物
濃度測定について： 上能伊久雄：「ファルマシアＪ２１，１２Ｇ−１３２（
１９８５）これらの諸イムノアッセイ法のうち、本発明
の器具と方法を特に有効に利用できるのは、酵素又は蛍
光体等をマーカーとして標識したラベル抗原やラベル抗
体などのラベル体を利用する競合法・不均一系のイムノ
アッセイ法である。この方法は定量性能は良好な定量法
であるが、操作はすべて湿式（すなわち水溶液を用いる
分析方法）であり、かつ定量反応の途中で生成する抗原
抗体反応の結合体（バウンド、Ｂと略す）とフリーのラ
ベル体（Ｆと略す）とを分離する操作（Ｂ／Ｆ分離と略
す）が必要で、操作の煩雑さが欠点である。 競合法・不均一系のイムノアッセイ法についても、不均
一系と同様に本発明の器具と方法に応用すれば、容易に
かつ確実にこれをドライ化することができることは勿論
であり、非競合法、逐次飽和法なども本発明の器具と方
法に適宜応用することが可能である。 定量試薬をドライの形（乾式分析要素）で供給すること
は公知である。例えば生化学検査試薬組成物を含有する
錠剤や生化学検査試薬組成物を含浸含有させた濾紙の形
態の乾式分析要素が例えば次の特許明細書に記載されて
いる。 特公昭３１−８８５０．特開昭４８−８４９６３、特開
昭５８−６２５０１、特開昭５９−９７０５６、ＤＥ
３０４８７り９Ａしかしこれらは分析に必要な試薬組成
物を単にドライ形にして、使用時、試薬成分全部が水中
に安易に容出するようにしたものに過ぎず、イムノアッ
セイに利用してもＢ／Ｆ分離操作を省略することはでき
ない。イムノアッセイにおいて、Ｂ／Ｆ分離操作をなく
すために必要な試薬成分のうち、主として抗体をビーズ
、試験管内壁、マイクロカプセル内等に固定した、いわ
ゆる固相法イムノアッセイも例えば次の文献に記載され
ていて公知である。 宮井 潔：「臨床検査Ｊ２２．１２１９−１２２９（１
９７Ｂ）上能伊久雄ら＝「ファルマシアＪｉ、 １２６
−１３２（１９８５）米田ら：「臨床検査：機器・試薬
」旦、 １２８３−１２８９Ｅ、Ｐ、Ｈａｌｐｅｒｎ
ｅｔ ａｔ ： Ｃｌ１ｎ、Ｃｈｅｍ、、ｊ２．＋５６
１−Ｇ、Ｓａｍｕｅｌ ｅｔ ａｌ ： Ｃ１１ｎ、Ｃ
ｈｅｍ、、、ｉ、１６８−１７０しかし、これらの方法
は、抗原と抗体のうちいずれか一方を固定してＢ／Ｆ分
離操作をなくしたものに過ぎず、池の試薬成分は水溶液
として供給し、かつマーカーの測定操作も湿式法による
もので、簡便な方法とは云い難い。 又Ｃｆｉｎ、 Ｃｈｅｍ、、］、９１０−９１１（１９
８５）記載の、血清中の、薬物検査用のドライ多層エン
ザイムイムノアッセイエレメントは、エレメント（分析
要素）の層中に抗体を固定し、ラベル抗原は抗原と共に
試験管から水溶液として供給する方式で、この分析エレ
メントは薬物ごとにそれに対応する抗体を組み込む構造
のために、薬物ごとに異なるエレメントをつくることが
必要で、エレメントの種類が多数であるのが欠点である
。 ［発明の目的］ 本発明の目的は、煩雑な手順を要する競分法・不拘−系
ノムノアッセイ法を改良し、試薬の調製と秤は操作、Ｂ
／Ｆ分離操作等が不要な簡便・ドライ（乾式）操作によ
って、試料中の抗原物質（又は抗体物質）を分析するこ
とができるイムノアッセイ用器具と、その器具を用いる
イムノアッセイ法を提供することにある。 ［発明の構成コ 本発明の免疫分析器具は、 （１）分析操作時に水又は抗原（又は抗体）を含む水性
液体試料中の成分と接触したときに抗体（又は抗原）が
離脱し溶解しないように担体に固定され乾燥された抗体
（又は抗原）固定マトリックスと、水又は抗原（又は抗
体）を含む水性液体試料と接触したときにラベル抗原く
又はラベル抗体）が離脱し溶解する゛ように担体に保持
され乾燥されたラベル抗原（又はラベル抗体）保持マト
リックスとの２者を有する免疫分析器具、である。 又、本発明の分析方法は、 （２）前記（＋）の免疫分析器具の前記抗体（又は抗原
）固定マトリックスと前記ラベル抗原（又はラベル抗体
）保持マトリックスとアナライト抗原（又はアナライト
抗体）を含む水性液体試料とを接触させ反応させた後、
前記ラベル抗体（又は抗原）固定マトリックスを前記水
性液体試料か；）取りだし、前記反応後の固定マトリッ
クスにおける反応生成物たる抗体−ラベル抗原結合物（
又は抗原−ラベル抗体結合物）の量を、マーカーを指標
にして測定すること、により、水性液体試料中のアナラ
イト抗原（又はアナライト抗体）含有量を定量する方法
、並びに、 （３）前記（１）の免疫分析器具の前記抗体（又は抗原
）固定マトリックスと前記ラベル抗原（又はラベル抗体
）保持マトリックスとアナライト抗原（又はアナライト
抗体）を含む水性液体試料とを接触させ反応させた後、
前記液体試料中に残存するラベル抗原（又はラベル抗体
）の量を、マーカーを指標にして測定することにより、
水性液体試料中のアナライト抗原（又はアナライト抗体
）含有量を定量する方法、である。 本発明の免疫分析方法は、次の２態様が好ましい。 （４）前記マーカーを指標にして測定するプロセスが、
マーカーを指標にして測定することができる乾式分析要
素（分析エレメント）を用いて測定するプロセスである
（３）に記載の方法。 （５）前記乾式分析要素が、前記液体試料中に残存する
ラベル抗原（又はラベル抗体）の量をマーカーを指標に
して光学的に測定することができる、水不透過性透明支
持体、親水性ポリマーバインダーを含有する層及び多孔
性眉間層をこの順に有する多層分析要素（多層分析エレ
メント）であり、前記マーカーを指標にして測定するプ
ロセスが、前記展開層の上に前記反応液の少なくとも一
部を供給し、ついで透明支持体側から前記多層分析要素
内の光学濃度を反射測光するプロセスである（４）に記
載の方法。 本発明の免疫分析器具は、抗体固定マトリックスとラベ
ル抗原保持マトリックスとの２者を組合せたドライの免
疫試薬組成物含有分析器具（又は成形物）、又は前記分
析器具にマーカー測定用のドライ分析要素（エレメント
）を加えたものからなる分析器具である。ドライとは実
質的な乾式（免疫試薬組成物が実質的に乾燥状態で分析
器具中に含有されている形態）から見かけ上の乾式く免
疫試薬組成物は半乾燥状態又は水溶液、濃縮水溶液状態
で分析器具中に含有されている形態で、分析操作に免疫
分析試薬組成物含有水溶液は用いない）までの範囲を含
む。ドライの分析操作では液体を扱うのは分析器具への
水性液体試料の点着又はスポツティングだけである。 抗体固定マトリックスは、分析操作時に抗体が水性液体
試料中の諸成分とは容易に接触することができるが、抗
体自身は水性液体試料中に離脱、溶出することがないよ
う担体に固定されたものである。このマトリックスは、
抗体と抗原及びラベル抗原の３者間の競合的な結合反応
が行われる場であり、かつ結合物（Ｂ）を水に溶出しな
いよう固持する機能を持つもので、結果的に、結合物は
抗体マトリックス上にのみ存在し、未反応のフリーのラ
ベル抗原は水中に存在することとなり、巧まずしてＢ／
Ｆ分離操作を必要としない方法になるものである。 ラベル抗原保持マトリックスは、ラベル抗原を担体に一
時的に保持しているだけで、水につけた時ラベル抗原が
速やかに水中に溶出することができるものである。この
ようなマトリックスは、従来のテストストッリブの製法
に準じて製造することができるので、湿式法シングルバ
イヤル方式の試薬に較べ容積、精度、素材、工程等の諸
観点で有利であることは勿論である。上記のマトリック
スは抗体を担体に固定し、ラベル抗原を担体に］デ持さ
せた組合わせであるが、逆に抗原を固定しラベル抗体を
保持した組合せてもよい（以後の説明ではこの逆の組合
せは省略するが、当然これを含む）。 本発明で用いる免疫試薬の抗原、抗体とは一般的なもの
から、低分子化合物（ハブテン）、レセプター、補体、
ウィルス、その他までを含む広義の抗原様物質と抗体様
物質を意味し、相互に特異の新和結合性がある組合せの
ものを意味する。ラベル抗原、ラベル抗体とは、抗原抗
体反応後に未反応の残余の抗原や抗体の量を測定するの
に好都合なよう、抗原や抗体に直接に又は間接にマーカ
ー（標識物）をラベル（標識）したものである。マーカ
ーとしては、酵素、補酵素、蛍光物質、色素等公知のマ
ーカーから適宜に選択して用いることができる。これら
のラベル体は、ラベルされていない抗原や抗体と同様、
相手になる抗体や抗原と特異新和性を保有しているもの
である。 トライのマーカー分析要素（分析エレメント）とはラベ
ル体中のマーカーを指標にしてラベル体の量を測定する
ことができる分析要素で、例えばＢ 、Ｗａｌｔｅｒ：
Ａｎａｌ、Ｃｈｅｍ、、５５，４９８Ａ−５１４Ａ（１
９８３）：Ｊ 、 Ｎ 、 Ｅ １ｋｅｎｂｅｒｒｙ：
ＣＩ ｉｎ、 Ｃｈｅｍ、、２９．１２４７（１９８
３）に記載のように、マーカーの定量に必要な試薬組成
物が含浸含有された濾紙又はテストストリップ、又は試
薬組成物が層内に配合された多層分析要素を意味する。 これらの分析要素はラベル体水溶液をその上に付着（点
着又はスポツティング）させるだけで、その要素内部で
分析反応が進行し、マーカーの量を測定できるものであ
る。抗原にかかわりなく、ラベル体のマーカーを共通化
すれば、１種類の分析要素だけで、多くの抗原を定量す
ることができるので、測定機も簡易化することができる
。 本発明の器具を用いて水性液体試料中の抗原を測定する
ためには、水性液体試料用希釈液の一定量を試験管に取
り、その中に抗体固定マトリックス片とラベル抗原保持
溶出マトリックス片とを入れ、一定時間攪拌しインキュ
ベーションする。次に試験管中のン夜体部分の一定量を
マーカー分析要素の上に点着する。分析要素での発色光
学濃度は水性液体試料中の抗原量と相関するので、その
光学濃度を測定して比色法の原理で水性液体試料中の抗
原量を知ることができる。この方法は試験管中の液体部
分、すなわち抗原抗体反応（免疫反応）後に、反応に与
らなかった残余、即ちフリーのラベル抗原のマーカーを
測定して抗原を定量する方法であるが、逆に抗体固定マ
トリックス上の、抗原抗体反応結合物中のマーカーを指
標にして抗原を定量することも勿論可能である。かくの
如く、本発明の免疫分析器具を用いれば分析操作者は試
薬溶液の調製、秤量、Ｂ／Ｆ分離等の煩雑な操作なしに
免疫分析が遂行でき、更にドライのマーカー分析要素を
併用すれば比色定量までも）・５式法を用いることなく
、水性液体試料中の抗原や抗体を簡易かつドライ法で定
量することができる。 ［発明の構成の詳細な説明］ 本発明の分析器具において、抗体を担体に固定したドラ
イ゛マトリックスは、担体として粒状、球吠、平面状の
プラスチック、ガラス、繊維、ゲル状物等、分析上有害
な成分を含むかあるいは有害な成分を放出するもの以外
は広く利用できるが、天然ｍ維又は合成ポリマー繊維か
らの抄造濾紙、不織布、微粒子包含微多孔性シート、バ
インダ表面をもつポリマーフィルム、メンブランフィル
タ等の微多孔性シート状物で比表面積の大きいものが好
ましい。抗体をこれらの担体に固定する方法は公知の方
法によることができる。例えば濾紙に抗体を固定するに
は、特開昭５７−２００８６２明細書に記載の如＜ Ｂ
ｒＣＮで活性化した濾紙を用いる方法によることができ
る。この濾紙は切断して、１回分の抗体固定濾紙片とす
る。あるいは適当な大きざの濾紙片をあらかじめ用意し
その上に定ｆｆ１１回分の抗体やラベル抗原液を別々の
紙片に、又は１枚の紙片に重複しないよう滴下し乾燥す
る方法もある。このようなシートの製造や保存は生化学
検査要素として公知のテストストリップと同様にして行
うことができるので大変有利゛Ｃある。 次に、ラベル抗原を保持・溶出する７トリツクスも、前
記抗体固定マトリックスに準じた形態を採ることができ
る。。但しラベル抗原が容易にマトリックスから溶出す
るよう、ラベル抗原を濾紙に保持させろときに、例えば
、易水溶液性バインダーであるゼラチンやポリ−Ｎ−ビ
ニルピロリドンのような親水性ポリマーバインダーとラ
ベル抗原を含有する水溶液中に濾紙を浸漬した後これを
引上げ、凍結乾燥、低温乾燥等の公知の乾燥方法のうち
の適当な乾燥方法によって乾燥シートとなし、切断して
シート片となす。このようにして調製されたラベル抗原
含有シートは水に接触したとき、分析時間内にラベル抗
原が容易に水に溶出するものである。 この抗体固定マトリックスとラベル抗原保持マトリック
スに用いる免疫試薬組成物は、アナライト抗原量に、個
々に選択して用いることが必要である。本発明の免疫分
析器具を用いる免疫分析方法では２つのマトリックスを
水性液体試料に同時に接触させる方が、分析操作を簡便
にする。そのために次の如きストリップの例がある。第
１図の如く、抗体固定マトリックス１１と、ラベル抗原
保持マトリックス１２とを支持体１３の上に並置したス
トリップｌＯ１第２図の如く、抗体固定マＩ・リックス
２１とラベル抗原保持マトリックス２２とが支持体２３
の上に積層されたストリップ２０（この態様では分析操
作時まで抗体とラベル抗原の両試薬成分が接触すること
がないようトライシートの形で積層される）、第３図の
如く、抗体固定マトリックス３１と、ラベル抗原保持マ
トリックス３２とを支持体３３０両面に配置固定したス
トリップ３０、第４図の如く、支持体４３に直接に部分
的に抗体を含浸固定した抗体固定マトリックス領域４１
と、ラベル抗原を含浸保持させたラベル抗原保持マトリ
ックス領域４２とを有する含浸ストリップ４０（この態
様では製造時雨試薬成分が混合することがないよう水不
浸透性のバリヤバンド（バリヤ領域帯）４４をあらかじ
め設けた多孔体を用いるのが好ましい）等が例挙される
。これらのストリップは握り部分をつけてハンドリング
し易したことが特徴であるが、握り部分をなくして単な
るシート型や直方体型にして、試験管中又は水性液体試
料中に投入する形態にすることもできる。このような形
態も含めてストリップ（試薬ストリップ、テストストリ
ップ）という。又別の形態として、抗体はビーズや試験
管内壁に固定し、ラベル抗原は濾紙に保持されたシート
片とする形式も可能であり、又逆の形式にすることもで
きる。 次に、フリーのラベル抗原を測定するための、ドライの
マーカー分析要素の例として、たとえばマーカーがグル
コースオキシダーゼ酵素（ＣＯＤ）である場合はＣＯＤ
活性を測定することができろよう、試薬組成物としてグ
ルコース（基質）、ペルオキシダーゼ、テトラメチルベ
ンジジンロイコ色素（ロイコ色素のかわりに、４−アミ
ノアンチピリン又はその誘導体等の色原体と２，７−シ
ヒドロキシナフタレン、３，５−ジクロロ−２−ヒドロ
キシベンゼンスルホン酸等ナフトール誘導体又はフェノ
ール等のカプラーとの組合せを用いることもできる）、
ｐＨバッファー等のＣＯＤ活性測定用呈色試薬組成物を
ストリップ又は多層分析要素に含有させたものを用いる
ことができる。第５固在に示したものは多層分析要素で
あるマーカー分析要素５０で、その構成は、上から順に
、前記の試薬組成物を含有する試薬展開層５６、吸水層
（兼検出層）５４、水不透過性透明支持体５２が一体に
積層されており、分析に当っては、抗原抗体反応後の残
余ラベル抗原含有液７０を展開層に点着し、ラベル抗原
の量に相関して生成した色素の光学濃度は透明支持体側
５２から反射測光により測定する。 マーカー分析用多層分析要素は、特開昭５５−１６４３
５６、特開昭５７−６６３５９、特開昭６０−２２２７
６９、特開昭５７−１４８２５０、特開昭５７−１２５
８４７、特公昭５３−２１６７７、米国特許３９９２１
５８、特開昭５５−９０８５９、特開昭６１−４９５９
等に記載の水不透過性透明支持体の上に、ゼラチンに代
表される親水性ポリマーバインダー中に呈色（発色）試
薬組成物が分散含有されている呈色（発色）試薬層と多
孔性展開層の少なくとも２層がこの順に積層一体化され
ている一体型多層分析要素、特開昭５９−１２０９５、
特開昭６０−２２２７６９、特開昭６０−２２２７６０
、特開昭６ｌ−４１９（３７、等に記載の水不透過性透
明支持体の上にゼラチン又はポリビニルアルコール等の
親水性ポリマーバインダーを主成分とする吸水層と呈色
（発色）試薬組成物が分散又は含浸され含有されている
多孔性の試薬展開層の少なくとも２層がこの順に積層一
体化されている一体型多層分析要素、特開昭５９−１２
０９５、特開昭６０−２２２７６９、特開昭６０−２２
２７６０、特開昭６１−４１９６７、特公昭５８−１８
６２８等に記載の水不透過性透明支持体の上にゼラチン
を主成分とする検出層、ポリマー媒染剤を主成分とする
検出層又は媒染剤又はポリマー媒染剤がゼラチン、ポリ
ビニルアルコール等の親水性ポリマーバインダーの中に
含有されている検出層と呈色（発色）試薬組成物が分散
又は含浸され含有されている多孔性の試薬展開層の少な
くとも２Ｍがこの順に積層一体化されている一体型多層
分析等と同様の構成を有する乾式分析要素である。マー
カー分析用乾式分析要素はこれらの諸特許明細書に記載
の方法に従って調製することができる。 ラベル体のマーカー酵素としては、アルカリホスファタ
ーゼ（ＡＬＰ）、グルコース−６−ホスフニートデヒト
ロゲナーゼ（Ｇ ６ Ｐ Ｄ Ｈ）、ガラクトースオキ
シダーゼ等を用いるときはそれぞれの酵素をを定量でき
る試薬組成物を含有する分析要素を用いる。基質として
蛍光基質を用いる場合には、Ｊ、Ｌ、Ｇｉｅｇｅｌ ｅ
ｔ ａｌ、：Ｃ１１ｎ、 Ｃｈｅｍ、、２ｆｉ、１８９
４−１８９８（１９Ｂ２）等に記載の公知の方法による
蛍光測定法によることもできる。 本発明の分析器具を用いる水性液体試料中の抗原分析の
具体例として、血清中のテオフィリン濃度の分析例を示
す。この場合テオフィリンが抗原に相当する。 回ＩＩＥ百 ↓ グルコース＋０２ ＋ Ｈ２０−ｅ−）（２０＋グル：
２ネ−）ＯＤ ロイコ色素＋Ｈ２０゜□→色素
セイ）用の乾式分析器具及びそれを用いる免疫分析方法
に関するもので、更に詳しくは、抗体（又は抗原）とラ
ベル抗原（又はラベル抗体）とからなる免疫分析用試薬
のうち、前者を担体に固定して水下溶出性にしたマトリ
ックスと後者を担体に保持させて水溶出可能にしたマト
リックスとの２者を組合せた免疫分析用器具と、更にこ
れにマーカー測定用乾式分析要素（分析エレメント）を
加えた免疫分析用乾式分析器具、並びにこの分析器具を
用いる乾式の免疫分析方法である。 ［従来技術とその問題点］ 体液中の薬物、内分泌成分（ホルモン、ペプチド等）、
蛋白その他のアナライト（被検成分、又は分析対象成分
）を抗原抗体反応（免疫反応）を利用して測定するイム
ノアッセイ法は、次の文献に見られるように周知のこと
である。 イムノアッセイ手法全般について： 宮井 潔：「ぶんせき」Ｕ旺、７９−８８日本臨床病理
学会編：「臨床病理臨時増刊特集」第５３号（１９８３
） 酵素イムノアッセイについて： Ｄ 、Ｍｏｎｒｏｅ：Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ、５６．！
１）２ＯＡ−９３１Ａ（＋９８４）石川栄治ら：「酵素
免疫測定法」第２版（医学書院、１９８２年発行） 蛍光イムノアッセイについて： 渡辺冨久子ら：「検査と技術」旦、５８３−５８７（１
９８１）１ 、Ｈｅｍｍ１ｌａｅ ： Ｃｆｉｎ、 Ｃ
ｈｅｍ、、３１，３５９−３７０（１９８５）血中薬物
濃度測定について： 上能伊久雄：「ファルマシアＪ２１，１２Ｇ−１３２（
１９８５）これらの諸イムノアッセイ法のうち、本発明
の器具と方法を特に有効に利用できるのは、酵素又は蛍
光体等をマーカーとして標識したラベル抗原やラベル抗
体などのラベル体を利用する競合法・不均一系のイムノ
アッセイ法である。この方法は定量性能は良好な定量法
であるが、操作はすべて湿式（すなわち水溶液を用いる
分析方法）であり、かつ定量反応の途中で生成する抗原
抗体反応の結合体（バウンド、Ｂと略す）とフリーのラ
ベル体（Ｆと略す）とを分離する操作（Ｂ／Ｆ分離と略
す）が必要で、操作の煩雑さが欠点である。 競合法・不均一系のイムノアッセイ法についても、不均
一系と同様に本発明の器具と方法に応用すれば、容易に
かつ確実にこれをドライ化することができることは勿論
であり、非競合法、逐次飽和法なども本発明の器具と方
法に適宜応用することが可能である。 定量試薬をドライの形（乾式分析要素）で供給すること
は公知である。例えば生化学検査試薬組成物を含有する
錠剤や生化学検査試薬組成物を含浸含有させた濾紙の形
態の乾式分析要素が例えば次の特許明細書に記載されて
いる。 特公昭３１−８８５０．特開昭４８−８４９６３、特開
昭５８−６２５０１、特開昭５９−９７０５６、ＤＥ
３０４８７り９Ａしかしこれらは分析に必要な試薬組成
物を単にドライ形にして、使用時、試薬成分全部が水中
に安易に容出するようにしたものに過ぎず、イムノアッ
セイに利用してもＢ／Ｆ分離操作を省略することはでき
ない。イムノアッセイにおいて、Ｂ／Ｆ分離操作をなく
すために必要な試薬成分のうち、主として抗体をビーズ
、試験管内壁、マイクロカプセル内等に固定した、いわ
ゆる固相法イムノアッセイも例えば次の文献に記載され
ていて公知である。 宮井 潔：「臨床検査Ｊ２２．１２１９−１２２９（１
９７Ｂ）上能伊久雄ら＝「ファルマシアＪｉ、 １２６
−１３２（１９８５）米田ら：「臨床検査：機器・試薬
」旦、 １２８３−１２８９Ｅ、Ｐ、Ｈａｌｐｅｒｎ
ｅｔ ａｔ ： Ｃｌ１ｎ、Ｃｈｅｍ、、ｊ２．＋５６
１−Ｇ、Ｓａｍｕｅｌ ｅｔ ａｌ ： Ｃ１１ｎ、Ｃ
ｈｅｍ、、、ｉ、１６８−１７０しかし、これらの方法
は、抗原と抗体のうちいずれか一方を固定してＢ／Ｆ分
離操作をなくしたものに過ぎず、池の試薬成分は水溶液
として供給し、かつマーカーの測定操作も湿式法による
もので、簡便な方法とは云い難い。 又Ｃｆｉｎ、 Ｃｈｅｍ、、］、９１０−９１１（１９
８５）記載の、血清中の、薬物検査用のドライ多層エン
ザイムイムノアッセイエレメントは、エレメント（分析
要素）の層中に抗体を固定し、ラベル抗原は抗原と共に
試験管から水溶液として供給する方式で、この分析エレ
メントは薬物ごとにそれに対応する抗体を組み込む構造
のために、薬物ごとに異なるエレメントをつくることが
必要で、エレメントの種類が多数であるのが欠点である
。 ［発明の目的］ 本発明の目的は、煩雑な手順を要する競分法・不拘−系
ノムノアッセイ法を改良し、試薬の調製と秤は操作、Ｂ
／Ｆ分離操作等が不要な簡便・ドライ（乾式）操作によ
って、試料中の抗原物質（又は抗体物質）を分析するこ
とができるイムノアッセイ用器具と、その器具を用いる
イムノアッセイ法を提供することにある。 ［発明の構成コ 本発明の免疫分析器具は、 （１）分析操作時に水又は抗原（又は抗体）を含む水性
液体試料中の成分と接触したときに抗体（又は抗原）が
離脱し溶解しないように担体に固定され乾燥された抗体
（又は抗原）固定マトリックスと、水又は抗原（又は抗
体）を含む水性液体試料と接触したときにラベル抗原く
又はラベル抗体）が離脱し溶解する゛ように担体に保持
され乾燥されたラベル抗原（又はラベル抗体）保持マト
リックスとの２者を有する免疫分析器具、である。 又、本発明の分析方法は、 （２）前記（＋）の免疫分析器具の前記抗体（又は抗原
）固定マトリックスと前記ラベル抗原（又はラベル抗体
）保持マトリックスとアナライト抗原（又はアナライト
抗体）を含む水性液体試料とを接触させ反応させた後、
前記ラベル抗体（又は抗原）固定マトリックスを前記水
性液体試料か；）取りだし、前記反応後の固定マトリッ
クスにおける反応生成物たる抗体−ラベル抗原結合物（
又は抗原−ラベル抗体結合物）の量を、マーカーを指標
にして測定すること、により、水性液体試料中のアナラ
イト抗原（又はアナライト抗体）含有量を定量する方法
、並びに、 （３）前記（１）の免疫分析器具の前記抗体（又は抗原
）固定マトリックスと前記ラベル抗原（又はラベル抗体
）保持マトリックスとアナライト抗原（又はアナライト
抗体）を含む水性液体試料とを接触させ反応させた後、
前記液体試料中に残存するラベル抗原（又はラベル抗体
）の量を、マーカーを指標にして測定することにより、
水性液体試料中のアナライト抗原（又はアナライト抗体
）含有量を定量する方法、である。 本発明の免疫分析方法は、次の２態様が好ましい。 （４）前記マーカーを指標にして測定するプロセスが、
マーカーを指標にして測定することができる乾式分析要
素（分析エレメント）を用いて測定するプロセスである
（３）に記載の方法。 （５）前記乾式分析要素が、前記液体試料中に残存する
ラベル抗原（又はラベル抗体）の量をマーカーを指標に
して光学的に測定することができる、水不透過性透明支
持体、親水性ポリマーバインダーを含有する層及び多孔
性眉間層をこの順に有する多層分析要素（多層分析エレ
メント）であり、前記マーカーを指標にして測定するプ
ロセスが、前記展開層の上に前記反応液の少なくとも一
部を供給し、ついで透明支持体側から前記多層分析要素
内の光学濃度を反射測光するプロセスである（４）に記
載の方法。 本発明の免疫分析器具は、抗体固定マトリックスとラベ
ル抗原保持マトリックスとの２者を組合せたドライの免
疫試薬組成物含有分析器具（又は成形物）、又は前記分
析器具にマーカー測定用のドライ分析要素（エレメント
）を加えたものからなる分析器具である。ドライとは実
質的な乾式（免疫試薬組成物が実質的に乾燥状態で分析
器具中に含有されている形態）から見かけ上の乾式く免
疫試薬組成物は半乾燥状態又は水溶液、濃縮水溶液状態
で分析器具中に含有されている形態で、分析操作に免疫
分析試薬組成物含有水溶液は用いない）までの範囲を含
む。ドライの分析操作では液体を扱うのは分析器具への
水性液体試料の点着又はスポツティングだけである。 抗体固定マトリックスは、分析操作時に抗体が水性液体
試料中の諸成分とは容易に接触することができるが、抗
体自身は水性液体試料中に離脱、溶出することがないよ
う担体に固定されたものである。このマトリックスは、
抗体と抗原及びラベル抗原の３者間の競合的な結合反応
が行われる場であり、かつ結合物（Ｂ）を水に溶出しな
いよう固持する機能を持つもので、結果的に、結合物は
抗体マトリックス上にのみ存在し、未反応のフリーのラ
ベル抗原は水中に存在することとなり、巧まずしてＢ／
Ｆ分離操作を必要としない方法になるものである。 ラベル抗原保持マトリックスは、ラベル抗原を担体に一
時的に保持しているだけで、水につけた時ラベル抗原が
速やかに水中に溶出することができるものである。この
ようなマトリックスは、従来のテストストッリブの製法
に準じて製造することができるので、湿式法シングルバ
イヤル方式の試薬に較べ容積、精度、素材、工程等の諸
観点で有利であることは勿論である。上記のマトリック
スは抗体を担体に固定し、ラベル抗原を担体に］デ持さ
せた組合わせであるが、逆に抗原を固定しラベル抗体を
保持した組合せてもよい（以後の説明ではこの逆の組合
せは省略するが、当然これを含む）。 本発明で用いる免疫試薬の抗原、抗体とは一般的なもの
から、低分子化合物（ハブテン）、レセプター、補体、
ウィルス、その他までを含む広義の抗原様物質と抗体様
物質を意味し、相互に特異の新和結合性がある組合せの
ものを意味する。ラベル抗原、ラベル抗体とは、抗原抗
体反応後に未反応の残余の抗原や抗体の量を測定するの
に好都合なよう、抗原や抗体に直接に又は間接にマーカ
ー（標識物）をラベル（標識）したものである。マーカ
ーとしては、酵素、補酵素、蛍光物質、色素等公知のマ
ーカーから適宜に選択して用いることができる。これら
のラベル体は、ラベルされていない抗原や抗体と同様、
相手になる抗体や抗原と特異新和性を保有しているもの
である。 トライのマーカー分析要素（分析エレメント）とはラベ
ル体中のマーカーを指標にしてラベル体の量を測定する
ことができる分析要素で、例えばＢ 、Ｗａｌｔｅｒ：
Ａｎａｌ、Ｃｈｅｍ、、５５，４９８Ａ−５１４Ａ（１
９８３）：Ｊ 、 Ｎ 、 Ｅ １ｋｅｎｂｅｒｒｙ：
ＣＩ ｉｎ、 Ｃｈｅｍ、、２９．１２４７（１９８
３）に記載のように、マーカーの定量に必要な試薬組成
物が含浸含有された濾紙又はテストストリップ、又は試
薬組成物が層内に配合された多層分析要素を意味する。 これらの分析要素はラベル体水溶液をその上に付着（点
着又はスポツティング）させるだけで、その要素内部で
分析反応が進行し、マーカーの量を測定できるものであ
る。抗原にかかわりなく、ラベル体のマーカーを共通化
すれば、１種類の分析要素だけで、多くの抗原を定量す
ることができるので、測定機も簡易化することができる
。 本発明の器具を用いて水性液体試料中の抗原を測定する
ためには、水性液体試料用希釈液の一定量を試験管に取
り、その中に抗体固定マトリックス片とラベル抗原保持
溶出マトリックス片とを入れ、一定時間攪拌しインキュ
ベーションする。次に試験管中のン夜体部分の一定量を
マーカー分析要素の上に点着する。分析要素での発色光
学濃度は水性液体試料中の抗原量と相関するので、その
光学濃度を測定して比色法の原理で水性液体試料中の抗
原量を知ることができる。この方法は試験管中の液体部
分、すなわち抗原抗体反応（免疫反応）後に、反応に与
らなかった残余、即ちフリーのラベル抗原のマーカーを
測定して抗原を定量する方法であるが、逆に抗体固定マ
トリックス上の、抗原抗体反応結合物中のマーカーを指
標にして抗原を定量することも勿論可能である。かくの
如く、本発明の免疫分析器具を用いれば分析操作者は試
薬溶液の調製、秤量、Ｂ／Ｆ分離等の煩雑な操作なしに
免疫分析が遂行でき、更にドライのマーカー分析要素を
併用すれば比色定量までも）・５式法を用いることなく
、水性液体試料中の抗原や抗体を簡易かつドライ法で定
量することができる。 ［発明の構成の詳細な説明］ 本発明の分析器具において、抗体を担体に固定したドラ
イ゛マトリックスは、担体として粒状、球吠、平面状の
プラスチック、ガラス、繊維、ゲル状物等、分析上有害
な成分を含むかあるいは有害な成分を放出するもの以外
は広く利用できるが、天然ｍ維又は合成ポリマー繊維か
らの抄造濾紙、不織布、微粒子包含微多孔性シート、バ
インダ表面をもつポリマーフィルム、メンブランフィル
タ等の微多孔性シート状物で比表面積の大きいものが好
ましい。抗体をこれらの担体に固定する方法は公知の方
法によることができる。例えば濾紙に抗体を固定するに
は、特開昭５７−２００８６２明細書に記載の如＜ Ｂ
ｒＣＮで活性化した濾紙を用いる方法によることができ
る。この濾紙は切断して、１回分の抗体固定濾紙片とす
る。あるいは適当な大きざの濾紙片をあらかじめ用意し
その上に定ｆｆ１１回分の抗体やラベル抗原液を別々の
紙片に、又は１枚の紙片に重複しないよう滴下し乾燥す
る方法もある。このようなシートの製造や保存は生化学
検査要素として公知のテストストリップと同様にして行
うことができるので大変有利゛Ｃある。 次に、ラベル抗原を保持・溶出する７トリツクスも、前
記抗体固定マトリックスに準じた形態を採ることができ
る。。但しラベル抗原が容易にマトリックスから溶出す
るよう、ラベル抗原を濾紙に保持させろときに、例えば
、易水溶液性バインダーであるゼラチンやポリ−Ｎ−ビ
ニルピロリドンのような親水性ポリマーバインダーとラ
ベル抗原を含有する水溶液中に濾紙を浸漬した後これを
引上げ、凍結乾燥、低温乾燥等の公知の乾燥方法のうち
の適当な乾燥方法によって乾燥シートとなし、切断して
シート片となす。このようにして調製されたラベル抗原
含有シートは水に接触したとき、分析時間内にラベル抗
原が容易に水に溶出するものである。 この抗体固定マトリックスとラベル抗原保持マトリック
スに用いる免疫試薬組成物は、アナライト抗原量に、個
々に選択して用いることが必要である。本発明の免疫分
析器具を用いる免疫分析方法では２つのマトリックスを
水性液体試料に同時に接触させる方が、分析操作を簡便
にする。そのために次の如きストリップの例がある。第
１図の如く、抗体固定マトリックス１１と、ラベル抗原
保持マトリックス１２とを支持体１３の上に並置したス
トリップｌＯ１第２図の如く、抗体固定マＩ・リックス
２１とラベル抗原保持マトリックス２２とが支持体２３
の上に積層されたストリップ２０（この態様では分析操
作時まで抗体とラベル抗原の両試薬成分が接触すること
がないようトライシートの形で積層される）、第３図の
如く、抗体固定マトリックス３１と、ラベル抗原保持マ
トリックス３２とを支持体３３０両面に配置固定したス
トリップ３０、第４図の如く、支持体４３に直接に部分
的に抗体を含浸固定した抗体固定マトリックス領域４１
と、ラベル抗原を含浸保持させたラベル抗原保持マトリ
ックス領域４２とを有する含浸ストリップ４０（この態
様では製造時雨試薬成分が混合することがないよう水不
浸透性のバリヤバンド（バリヤ領域帯）４４をあらかじ
め設けた多孔体を用いるのが好ましい）等が例挙される
。これらのストリップは握り部分をつけてハンドリング
し易したことが特徴であるが、握り部分をなくして単な
るシート型や直方体型にして、試験管中又は水性液体試
料中に投入する形態にすることもできる。このような形
態も含めてストリップ（試薬ストリップ、テストストリ
ップ）という。又別の形態として、抗体はビーズや試験
管内壁に固定し、ラベル抗原は濾紙に保持されたシート
片とする形式も可能であり、又逆の形式にすることもで
きる。 次に、フリーのラベル抗原を測定するための、ドライの
マーカー分析要素の例として、たとえばマーカーがグル
コースオキシダーゼ酵素（ＣＯＤ）である場合はＣＯＤ
活性を測定することができろよう、試薬組成物としてグ
ルコース（基質）、ペルオキシダーゼ、テトラメチルベ
ンジジンロイコ色素（ロイコ色素のかわりに、４−アミ
ノアンチピリン又はその誘導体等の色原体と２，７−シ
ヒドロキシナフタレン、３，５−ジクロロ−２−ヒドロ
キシベンゼンスルホン酸等ナフトール誘導体又はフェノ
ール等のカプラーとの組合せを用いることもできる）、
ｐＨバッファー等のＣＯＤ活性測定用呈色試薬組成物を
ストリップ又は多層分析要素に含有させたものを用いる
ことができる。第５固在に示したものは多層分析要素で
あるマーカー分析要素５０で、その構成は、上から順に
、前記の試薬組成物を含有する試薬展開層５６、吸水層
（兼検出層）５４、水不透過性透明支持体５２が一体に
積層されており、分析に当っては、抗原抗体反応後の残
余ラベル抗原含有液７０を展開層に点着し、ラベル抗原
の量に相関して生成した色素の光学濃度は透明支持体側
５２から反射測光により測定する。 マーカー分析用多層分析要素は、特開昭５５−１６４３
５６、特開昭５７−６６３５９、特開昭６０−２２２７
６９、特開昭５７−１４８２５０、特開昭５７−１２５
８４７、特公昭５３−２１６７７、米国特許３９９２１
５８、特開昭５５−９０８５９、特開昭６１−４９５９
等に記載の水不透過性透明支持体の上に、ゼラチンに代
表される親水性ポリマーバインダー中に呈色（発色）試
薬組成物が分散含有されている呈色（発色）試薬層と多
孔性展開層の少なくとも２層がこの順に積層一体化され
ている一体型多層分析要素、特開昭５９−１２０９５、
特開昭６０−２２２７６９、特開昭６０−２２２７６０
、特開昭６ｌ−４１９（３７、等に記載の水不透過性透
明支持体の上にゼラチン又はポリビニルアルコール等の
親水性ポリマーバインダーを主成分とする吸水層と呈色
（発色）試薬組成物が分散又は含浸され含有されている
多孔性の試薬展開層の少なくとも２層がこの順に積層一
体化されている一体型多層分析要素、特開昭５９−１２
０９５、特開昭６０−２２２７６９、特開昭６０−２２
２７６０、特開昭６１−４１９６７、特公昭５８−１８
６２８等に記載の水不透過性透明支持体の上にゼラチン
を主成分とする検出層、ポリマー媒染剤を主成分とする
検出層又は媒染剤又はポリマー媒染剤がゼラチン、ポリ
ビニルアルコール等の親水性ポリマーバインダーの中に
含有されている検出層と呈色（発色）試薬組成物が分散
又は含浸され含有されている多孔性の試薬展開層の少な
くとも２Ｍがこの順に積層一体化されている一体型多層
分析等と同様の構成を有する乾式分析要素である。マー
カー分析用乾式分析要素はこれらの諸特許明細書に記載
の方法に従って調製することができる。 ラベル体のマーカー酵素としては、アルカリホスファタ
ーゼ（ＡＬＰ）、グルコース−６−ホスフニートデヒト
ロゲナーゼ（Ｇ ６ Ｐ Ｄ Ｈ）、ガラクトースオキ
シダーゼ等を用いるときはそれぞれの酵素をを定量でき
る試薬組成物を含有する分析要素を用いる。基質として
蛍光基質を用いる場合には、Ｊ、Ｌ、Ｇｉｅｇｅｌ ｅ
ｔ ａｌ、：Ｃ１１ｎ、 Ｃｈｅｍ、、２ｆｉ、１８９
４−１８９８（１９Ｂ２）等に記載の公知の方法による
蛍光測定法によることもできる。 本発明の分析器具を用いる水性液体試料中の抗原分析の
具体例として、血清中のテオフィリン濃度の分析例を示
す。この場合テオフィリンが抗原に相当する。 回ＩＩＥ百 ↓ グルコース＋０２ ＋ Ｈ２０−ｅ−）（２０＋グル：
２ネ−）ＯＤ ロイコ色素＋Ｈ２０゜□→色素
【試薬及び免疫分析器具】第１図に示すテオフィリン抗
体を固定したシート−片１１とＣＯＤラベルテオフィリ
ンを保持したシート片１２とを短冊状支持体１３の上に
接着したテストストリップ（試薬ストリップ）型の分析
器具１０、及び第５固在に示したＣＯＤ測定のため多層
分析要素であるマーカー分析要素５０゜
体を固定したシート−片１１とＣＯＤラベルテオフィリ
ンを保持したシート片１２とを短冊状支持体１３の上に
接着したテストストリップ（試薬ストリップ）型の分析
器具１０、及び第５固在に示したＣＯＤ測定のため多層
分析要素であるマーカー分析要素５０゜
【分析方法】第５図の如く、試験管６０中の希釈血清１
ｍｌ中に試薬ストリップ１１を浸漬し、５分インキュベ
ーション攪拌を行う。試験管中の液体部分からｌ０ｕｌ
の液体７０を秤取しＧＯＤ測定用多層分析要素５０の試
薬展開層５６の上に点着し、要素中の発色光学濃度を支
持体５２側からレート法（反応速度法）又は終点法で反
射測光する。検量線からテオフィリン濃度を計算する。 本発明の分析器具とそれを用いる水性液体試料中の抗原
の分析方法は、薬物に限らずホルモン、蛋白質など広範
囲の種類のアナライト抗原に利用することができる。１
回分の定量に用いる試薬量すなわち抗体量、ラベル抗原
量は測定すべき水性液体試料中の抗原量の範囲から抗原
量に実験によって決定することができる。又水性液体試
料の希釈率はアナライト抗原の含有量範囲に応じて決め
ることができる。 ［発明の効果コ 本発明のイムノアッセイ用免疫分析器具及びそれを用い
る抗原（又は抗体）の定量方法は、水性液体試料中の抗
原又は抗体を定量するために競合法・不均一系のイムノ
アッセイを利用するときに特に有効である。従来の免疫
分析用試薬組成物含有水溶液を用いる湿式のイムノアッ
セイ法に較べ、■試薬液の調製、秤量不要、 ■免疫反応においてＢ／Ｆ分離操作不要、■分析操作が
一貫してドライ操作で簡易、■アナライト抗原（又は抗
体）の含有量によって水性液体試料の希釈率を調節する
ことによりｗＩｔのアナライト抗原（又は抗体）を定員
することができる、 ■ラベル抗体を各アナライト抗原について共通化すれば
、ラベル抗体測定用のマーカー分析要素は１種類でよく
、製造、測定機、測定操作のいずれも容易で、コストも
安価である、 ■テストストリップ型の免疫分析器具の態様においては
製造、容器、保存、取り扱い、測定操作が容易で、分析
装置の構成等が簡単で、分析器具の製造コスト、も安い
、等 の効果がある。
ｍｌ中に試薬ストリップ１１を浸漬し、５分インキュベ
ーション攪拌を行う。試験管中の液体部分からｌ０ｕｌ
の液体７０を秤取しＧＯＤ測定用多層分析要素５０の試
薬展開層５６の上に点着し、要素中の発色光学濃度を支
持体５２側からレート法（反応速度法）又は終点法で反
射測光する。検量線からテオフィリン濃度を計算する。 本発明の分析器具とそれを用いる水性液体試料中の抗原
の分析方法は、薬物に限らずホルモン、蛋白質など広範
囲の種類のアナライト抗原に利用することができる。１
回分の定量に用いる試薬量すなわち抗体量、ラベル抗原
量は測定すべき水性液体試料中の抗原量の範囲から抗原
量に実験によって決定することができる。又水性液体試
料の希釈率はアナライト抗原の含有量範囲に応じて決め
ることができる。 ［発明の効果コ 本発明のイムノアッセイ用免疫分析器具及びそれを用い
る抗原（又は抗体）の定量方法は、水性液体試料中の抗
原又は抗体を定量するために競合法・不均一系のイムノ
アッセイを利用するときに特に有効である。従来の免疫
分析用試薬組成物含有水溶液を用いる湿式のイムノアッ
セイ法に較べ、■試薬液の調製、秤量不要、 ■免疫反応においてＢ／Ｆ分離操作不要、■分析操作が
一貫してドライ操作で簡易、■アナライト抗原（又は抗
体）の含有量によって水性液体試料の希釈率を調節する
ことによりｗＩｔのアナライト抗原（又は抗体）を定員
することができる、 ■ラベル抗体を各アナライト抗原について共通化すれば
、ラベル抗体測定用のマーカー分析要素は１種類でよく
、製造、測定機、測定操作のいずれも容易で、コストも
安価である、 ■テストストリップ型の免疫分析器具の態様においては
製造、容器、保存、取り扱い、測定操作が容易で、分析
装置の構成等が簡単で、分析器具の製造コスト、も安い
、等 の効果がある。
第１図〜第４図は本発明の免疫分析器具の実施態様例で
、４タイプのテストストリップ（試薬ストリップ）型の
免疫分析器具を示す模式図である。 抗体固定マトリックスとラベル抗原保持マトリックスと
の支持体上における載置関係を模式的に示しである。 第５図は本発明の免疫分析器具とマーカー分析用一体型
多層分析要素を用いる抗原分析方法の１具体的手順を例
示する模式図である。 １０．２０，３０．４０ 試薬ストリップ型の免疫分
析器具１１．２１，３１．４１ 抗体固定マトリック
ス１２．２２，３２．４２ ラベル抗原保持マトリッ
クス１３．２３，３３．４３ 支持体 ４４ バリヤバンド（バリヤ領域帯）５０ マーカ
ー分析用一体型多層分析要素５２ 水不透過性透明支
持体 ５４ 吸水層（又は検出ＦＪ） ５６ 試薬展間層 ６０ 試験管 ７０ フリーのラベル抗原液滴 Ｓ 発色光学濃度測定用光の投射方向 Ｍ 発色光学濃度測定方向、及び測光機構（図示せず） 特許出願人 富士、写真フィルム株式会社第１図 ＩＯ試薬ストリップ型の免疫分析器具 第２図 ■ ２０試薬ストリツプ型の免疫分析器具 第３図 第４図
、４タイプのテストストリップ（試薬ストリップ）型の
免疫分析器具を示す模式図である。 抗体固定マトリックスとラベル抗原保持マトリックスと
の支持体上における載置関係を模式的に示しである。 第５図は本発明の免疫分析器具とマーカー分析用一体型
多層分析要素を用いる抗原分析方法の１具体的手順を例
示する模式図である。 １０．２０，３０．４０ 試薬ストリップ型の免疫分
析器具１１．２１，３１．４１ 抗体固定マトリック
ス１２．２２，３２．４２ ラベル抗原保持マトリッ
クス１３．２３，３３．４３ 支持体 ４４ バリヤバンド（バリヤ領域帯）５０ マーカ
ー分析用一体型多層分析要素５２ 水不透過性透明支
持体 ５４ 吸水層（又は検出ＦＪ） ５６ 試薬展間層 ６０ 試験管 ７０ フリーのラベル抗原液滴 Ｓ 発色光学濃度測定用光の投射方向 Ｍ 発色光学濃度測定方向、及び測光機構（図示せず） 特許出願人 富士、写真フィルム株式会社第１図 ＩＯ試薬ストリップ型の免疫分析器具 第２図 ■ ２０試薬ストリツプ型の免疫分析器具 第３図 第４図
Claims (9)
- （１）分析操作時に水又は抗原（又は抗体）を含む水性
液体試料中の成分と接触したときに抗体（又は抗原）が
離脱し溶解しないように担体に固定され乾燥された抗体
（又は抗原）固定マトリックスと、水又は抗原（又は抗
体）を含む水性液体試料と接触したときにラベル抗原（
又はラベル抗体）が離脱し溶解するように担体に保持さ
れ乾燥されたラベル抗原（又はラベル抗体）保持マトリ
ックスとの２者を有する免疫分析器具。 - （２）前記担体がシート状物である特許請求の範囲第１
項に記載の免疫分析器具。 - （３）前記担体が多孔性シート状物である特許請求の範
囲第１項に記載の免疫分析器具。 - （４）前記抗体（又は抗原）固定マトリックスと前記ラ
ベル抗原（又はラベル抗体）保持マトリックスとが一つ
の支持体の上に載置されている特許請求の範囲第１項に
記載の免疫分析器具。 - （５）前記抗体（又は抗原）固定マトリックスと前記ラ
ベル抗原（又はラベル抗体）保持マトリックスとが一つ
の担体においてそれぞれ別異の少なくとも一つの帯域と
して形成されてなる一つのストリップである特許請求の
範囲第１項に記載の免疫分析器具。 - （６）分析操作時に水又は抗原（又は抗体）を含む水性
液体試料中の成分と接触したときに抗体（又は抗原）が
離脱し溶解しないように担体に固定され乾燥された抗体
（又は抗原）固定マトリックスと、水又は抗原（又は抗
体）を含む水性液体試料と接触したときにラベル抗原（
又はラベル抗体）が離脱し溶解するように担体に保持さ
れ乾燥されたラベル抗原（又はラベル抗体）保持マトリ
ックスとの２者を有する免疫分析器具の前記抗体（又は
抗原）固定マトリックスと前記ラベル抗原（又はラベル
抗体）保持マトリックスとをアナライト抗原（又はアナ
ライト抗体）を含む水性液体試料とを接触させ反応させ
た後、前記ラベル抗体（又はラベル抗原）固定マトリッ
クスを前記水性液体試料から取りだし、前記反応後の固
定マトリックスにおける反応生成物たる抗体−ラベル抗
原結合物（又は抗原−ラベル抗体結合物）の量を、マー
カーを指標にして測定することにより、水性液体試料中
のアナライト抗原（又はアナライト抗体）含有量を定量
する方法。 - （７）分析操作時に水又は抗原（又は抗体）を含む水性
液体試料中の成分と接触したときに抗体（又は抗原）が
離脱し溶解しないように担体に固定され乾燥された抗体
（又は抗原）固定マトリックスと、水又は抗原（又は抗
体）を含む水性液体試料と接触したときにラベル抗原（
又はラベル抗体）が離脱し溶解するように担体に保持さ
れ乾燥されたラベル抗原（又はラベル抗体）保持マトリ
ックスとの２者を有する免疫分析器具の前記抗体（又は
抗原）固定マトリックスと前記ラベル抗原（又はラベル
抗体）保持マトリックスとをアナライト抗原（又はアナ
ライト抗体）を含む水性液体試料とを接触させ反応させ
た後、前記液体試料中に残存するラベル抗原（又はラベ
ル抗体）の量を、マーカーを指標にして測定することに
より、水性液体試料中のアナライト抗原（又はアナライ
ト抗体）含有量を定量する方法。 - （８）前記マーカーを指標にして測定するプロセスが、
マーカーを指標にして測定することができる乾式分析要
素を用いて測定するプロセスである特許請求の範囲第７
項に記載の方法。 - （９）前記乾式分析要素が、前記液体試料中に残存する
ラベル抗原（又はラベル抗体）の量をマーカーを指標に
して光学的に測定することができる、水不透過性透明支
持体、親水性ポリマーバインダーを含有する層及び多孔
性展開層をこの順に有する多層分析要素であり、前記マ
ーカーを指標にして測定するプロセスが、前記展開層の
上に前記反応液の少なくとも一部を供給し、ついで透明
支持体側から前記多層分析要素内の光学濃度を反射測光
するプロセスである特許請求の範囲第８項に記載の方法
。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61058764A JPH0750114B2 (ja) | 1986-03-17 | 1986-03-17 | 免疫分析器具を用いる分析方法 |
| DE87103764T DE3786278T2 (de) | 1986-03-17 | 1987-03-16 | Element zum Immunoassay und Verfahren zu seiner Benutzung. |
| EP87103764A EP0238012B1 (en) | 1986-03-17 | 1987-03-16 | Element for immunoassay and process of using the same |
| US07/025,843 US5177021A (en) | 1986-03-17 | 1987-03-16 | Element for immunoassay and process of using the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61058764A JPH0750114B2 (ja) | 1986-03-17 | 1986-03-17 | 免疫分析器具を用いる分析方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62214356A true JPS62214356A (ja) | 1987-09-21 |
| JPH0750114B2 JPH0750114B2 (ja) | 1995-05-31 |
Family
ID=13093609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61058764A Expired - Lifetime JPH0750114B2 (ja) | 1986-03-17 | 1986-03-17 | 免疫分析器具を用いる分析方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5177021A (ja) |
| EP (1) | EP0238012B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0750114B2 (ja) |
| DE (1) | DE3786278T2 (ja) |
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