JP2001192317A - マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 - Google Patents
マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤Info
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- JP2001192317A JP2001192317A JP2000005705A JP2000005705A JP2001192317A JP 2001192317 A JP2001192317 A JP 2001192317A JP 2000005705 A JP2000005705 A JP 2000005705A JP 2000005705 A JP2000005705 A JP 2000005705A JP 2001192317 A JP2001192317 A JP 2001192317A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れたＭＭＰ９活性阻害効果およびＭＭＰ３
活性阻害効果を有し、ＭＭＰｓによる皮膚細胞外マトリ
ックス成分の分解を防止して、弾力のある、シワやたる
みのない皮膚を維持することができ、皮膚の老化を防止
し、若々しい肌の状態を維持することのできるゼラチナ
ーゼ群またはストロムライシン群に属するマトリックス
メタロプロテアーゼ阻害剤を提供する。 【解決手段】 Symplocos racemosa，Cyperus rotundus
（ハマスゲ），Cyperusscariosus，Gaultheria fragran
tissima，Acacia fornensia，Terminalia chebula（ミ
ロバランノキ），Ficus bengalensis（ベンガルボダイ
ジュ（バンヤジュ）），Cassia fistula Linn（ナンバ
ンサイカチ），Lyonia ovalifolia（ネジキ），Calophy
llum inophyllum（テリハボク（ヤラボ、タマナ）），F
icus religiosa（テンジクボダイジュ）から選ばれる一
種または二種以上の植物の抽出物を含有させる。
活性阻害効果を有し、ＭＭＰｓによる皮膚細胞外マトリ
ックス成分の分解を防止して、弾力のある、シワやたる
みのない皮膚を維持することができ、皮膚の老化を防止
し、若々しい肌の状態を維持することのできるゼラチナ
ーゼ群またはストロムライシン群に属するマトリックス
メタロプロテアーゼ阻害剤を提供する。 【解決手段】 Symplocos racemosa，Cyperus rotundus
（ハマスゲ），Cyperusscariosus，Gaultheria fragran
tissima，Acacia fornensia，Terminalia chebula（ミ
ロバランノキ），Ficus bengalensis（ベンガルボダイ
ジュ（バンヤジュ）），Cassia fistula Linn（ナンバ
ンサイカチ），Lyonia ovalifolia（ネジキ），Calophy
llum inophyllum（テリハボク（ヤラボ、タマナ）），F
icus religiosa（テンジクボダイジュ）から選ばれる一
種または二種以上の植物の抽出物を含有させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、マトリックスメタ
ロプロテアーゼ阻害剤に関し、さらに詳しくは、皮膚の
老化に大きな影響を与える特定のマトリックスメタロプ
ロテアーゼ（Matrix metalloproteinases；ＭＭＰｓ）
の活性を阻害して皮膚の老化を防止することのできるマ
トリックスメタロプロテアーゼ阻害剤に関する。本発明
のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤は、基礎化粧
品をはじめ、メイクアップ化粧品、頭髪用化粧品、浴剤
などに好適に使用しうるものである。
ロプロテアーゼ阻害剤に関し、さらに詳しくは、皮膚の
老化に大きな影響を与える特定のマトリックスメタロプ
ロテアーゼ（Matrix metalloproteinases；ＭＭＰｓ）
の活性を阻害して皮膚の老化を防止することのできるマ
トリックスメタロプロテアーゼ阻害剤に関する。本発明
のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤は、基礎化粧
品をはじめ、メイクアップ化粧品、頭髪用化粧品、浴剤
などに好適に使用しうるものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚
の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、
弾力性の低下等に、従来より紫外線が大きく関与してい
ることが知られている。これらの変化をミクロ的に見れ
ば、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分
の減少、変性、さらには基底膜損傷や表皮肥厚が起こっ
ている。
の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、
弾力性の低下等に、従来より紫外線が大きく関与してい
ることが知られている。これらの変化をミクロ的に見れ
ば、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分
の減少、変性、さらには基底膜損傷や表皮肥厚が起こっ
ている。
【０００３】近年研究が進み、この変化を誘導する因子
として、特にマトリックスプロテアーゼの関与が指摘さ
れてきている。マトリックスプロテアーゼには多くの種
類が知られており、構造的、機能的特徴に共通点を有し
てはいるものの、それぞれの基質蛋白が異なっている
（宮崎香，生化学６８巻１２号，ＰＰ１７９１−１８０
７（１９９６））。マトリックスメタロプロテアーゼの
中でも、ＭＭＰ１は、皮膚真皮マトリックスの主な構成
成分であるタイプＩ，IIIコラーゲンを分解し、ゼラチ
ナーゼ群に属するＭＭＰ２，９は基底膜成分であるタイ
プIVコラーゲンやラミニン、真皮マトリックス成分のエ
ラスチン等を分解し、さらにストロムライシン群に属す
るＭＭＰ３，１０はプロテオグリカンやタイプIVコラー
ゲン、ラミニン等を分解する酵素として知られている
が、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外
線による細胞外マトリックスの減少変性の原因の一つと
なり、皮膚のシワの形成等の大きな要因の一つであると
考えられている（Gary J.Fisher et al. Nature,379(2
5),335(1996)；Gary J.Fisher et al. The New England
Journal of Medicine,337(20),1419(1997)）。このよう
にＭＭＰｓ活性の阻害は種々の細胞外マトリックスを保
護し、皮膚の老化を防ぐうえで重要である。ところが、
従来の抗老化薬剤には、線維芽細胞を活性化し、コラー
ゲンの産生量を増加させる機序を持ったものは多く認め
られるが、各々のＭＭＰｓ活性の阻害に着目したものは
存在していない。そこで、我々は、より効果的な抗老化
薬剤の開発をめざして、各々のＭＭＰｓの阻害作用を有
するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の開発を行
った。したがって、本発明の目的は、皮膚の老化の予防
や改善作用に優れ、かつ安全性の高いマトリックスメタ
ロプロテアーゼ阻害剤を提供することにある。
として、特にマトリックスプロテアーゼの関与が指摘さ
れてきている。マトリックスプロテアーゼには多くの種
類が知られており、構造的、機能的特徴に共通点を有し
てはいるものの、それぞれの基質蛋白が異なっている
（宮崎香，生化学６８巻１２号，ＰＰ１７９１−１８０
７（１９９６））。マトリックスメタロプロテアーゼの
中でも、ＭＭＰ１は、皮膚真皮マトリックスの主な構成
成分であるタイプＩ，IIIコラーゲンを分解し、ゼラチ
ナーゼ群に属するＭＭＰ２，９は基底膜成分であるタイ
プIVコラーゲンやラミニン、真皮マトリックス成分のエ
ラスチン等を分解し、さらにストロムライシン群に属す
るＭＭＰ３，１０はプロテオグリカンやタイプIVコラー
ゲン、ラミニン等を分解する酵素として知られている
が、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外
線による細胞外マトリックスの減少変性の原因の一つと
なり、皮膚のシワの形成等の大きな要因の一つであると
考えられている（Gary J.Fisher et al. Nature,379(2
5),335(1996)；Gary J.Fisher et al. The New England
Journal of Medicine,337(20),1419(1997)）。このよう
にＭＭＰｓ活性の阻害は種々の細胞外マトリックスを保
護し、皮膚の老化を防ぐうえで重要である。ところが、
従来の抗老化薬剤には、線維芽細胞を活性化し、コラー
ゲンの産生量を増加させる機序を持ったものは多く認め
られるが、各々のＭＭＰｓ活性の阻害に着目したものは
存在していない。そこで、我々は、より効果的な抗老化
薬剤の開発をめざして、各々のＭＭＰｓの阻害作用を有
するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の開発を行
った。したがって、本発明の目的は、皮膚の老化の予防
や改善作用に優れ、かつ安全性の高いマトリックスメタ
ロプロテアーゼ阻害剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、こ
れらの問題を解決するため、広く種々の物質について各
々のＭＭＰｓ活性阻害作用を検討した結果、Symplocos
racemosa, Cyperus rotundus, Cyperus scariosus, Gau
ltheria fragrantissima, Acacia fornensia,Terminali
a chebula, Ficus bengalensis, Cassia fistula Linn,
Lyonia ovalifolia, Calophyllum inophyllum，Ficus
religiosaの各々の抽出物が優れたＭＭＰｓ活性阻害性
を有していることを見出し、本発明を完成した。
れらの問題を解決するため、広く種々の物質について各
々のＭＭＰｓ活性阻害作用を検討した結果、Symplocos
racemosa, Cyperus rotundus, Cyperus scariosus, Gau
ltheria fragrantissima, Acacia fornensia,Terminali
a chebula, Ficus bengalensis, Cassia fistula Linn,
Lyonia ovalifolia, Calophyllum inophyllum，Ficus
religiosaの各々の抽出物が優れたＭＭＰｓ活性阻害性
を有していることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、Symplocos racemosa，
Cyperus rotundus（ハマスゲ），Cyperus scariosus，G
aultheria fragrantissima，Acacia fornensia，Termin
aliachebula（ミロバランノキ），Ficus bengalensis
（ベンガルボダイジュ（バンヤジュ）），Cassia fistu
la Linn（ナンバンサイカチ），Lyonia ovalifolia（ネ
ジキ），Calophyllum inophyllum（テリハボク（ヤラ
ボ、タマナ）），Ficusreligiosa（テンジクボダイジ
ュ）から選ばれる一種または二種以上の植物の抽出物よ
りなることを特徴とするゼラチナーゼ群に属するマトリ
ックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤、および
上記植物から選ばれる一種または二種以上の植物の抽出
物よりなることを特徴とするストロムライシン群に属す
るマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤
である。
Cyperus rotundus（ハマスゲ），Cyperus scariosus，G
aultheria fragrantissima，Acacia fornensia，Termin
aliachebula（ミロバランノキ），Ficus bengalensis
（ベンガルボダイジュ（バンヤジュ）），Cassia fistu
la Linn（ナンバンサイカチ），Lyonia ovalifolia（ネ
ジキ），Calophyllum inophyllum（テリハボク（ヤラ
ボ、タマナ）），Ficusreligiosa（テンジクボダイジ
ュ）から選ばれる一種または二種以上の植物の抽出物よ
りなることを特徴とするゼラチナーゼ群に属するマトリ
ックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤、および
上記植物から選ばれる一種または二種以上の植物の抽出
物よりなることを特徴とするストロムライシン群に属す
るマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤
である。
【０００６】本発明において、ゼラチナーゼ群に属する
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤の
応用としては、エラスチン分解抑制剤、ラミニン分解抑
制剤および基底膜分解抑制剤としての適用が可能であ
る。また、ストロムライシン群に属するマトリックスメ
タロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤の応用としては、
プロテオグリカン分解抑制剤およびラミニン分解抑制剤
としての適用が可能である。また、これらはシワの防御
と改善を目的とした抗シワ剤としても適用が可能であ
る。
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤の
応用としては、エラスチン分解抑制剤、ラミニン分解抑
制剤および基底膜分解抑制剤としての適用が可能であ
る。また、ストロムライシン群に属するマトリックスメ
タロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤の応用としては、
プロテオグリカン分解抑制剤およびラミニン分解抑制剤
としての適用が可能である。また、これらはシワの防御
と改善を目的とした抗シワ剤としても適用が可能であ
る。
【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるSymplocos racemosa, Cyperus rotund
us, Cyperus scariosus, Gaultheria fragrantissima,
Acacia fornensia, Terminalia chebula, Ficus bengal
ensis, Cassia fistula Linn, Lyonia ovalifolia, Cal
ophyllum inophyllum，Ficus religiosaの抽出物がゼラ
チナーゼ群に属するＭＭＰｓ活性阻害およびストロムラ
イシン群に属するＭＭＰｓ活性阻害に基づく抗老化作用
を有していることは今まで知られておらず、今回本発明
者らがはじめて見い出したものである。
発明に用いられるSymplocos racemosa, Cyperus rotund
us, Cyperus scariosus, Gaultheria fragrantissima,
Acacia fornensia, Terminalia chebula, Ficus bengal
ensis, Cassia fistula Linn, Lyonia ovalifolia, Cal
ophyllum inophyllum，Ficus religiosaの抽出物がゼラ
チナーゼ群に属するＭＭＰｓ活性阻害およびストロムラ
イシン群に属するＭＭＰｓ活性阻害に基づく抗老化作用
を有していることは今まで知られておらず、今回本発明
者らがはじめて見い出したものである。
【０００８】本発明に用いられるSymplocos racemosaは
ハイノキ科ハイノキ属の植物であり、好ましくはその樹
皮が用いられる。Cyperus rotundus（ハマスゲ）および
Cyperus scariosusはいずれもカヤツリグサ科カヤツリ
グサ属の植物であり、好ましくはその塊茎が用いられ
る。Gaultheria fragrantissimaはツツジ科シラタマノ
キ属の植物であり、好ましくはその葉が用いられる。Ac
acia fornensiaはマメ科アカシア属の植物であり、好ま
しくはその樹皮・樹脂が用いられる。Terminaliachebul
a（ミロバランノキ）はシクンシ科モモタマナ属の植物
であり、好ましくはその果実が用いられる。Ficus beng
alensis（ベンガルボダイジュ（バンヤジュ））はクワ
科イチジク属の植物であり、好ましくはその樹皮が用い
られる。Cassia fistula Linn（ナンバンサイカチ）は
マメ科カワラケツメイ属の植物であり、好ましくはその
樹皮が用いられる。Lyonia ovalifolia（ネジキ）はツ
ツジ科ネジキ属の植物であり、好ましくはその葉が用い
られる。Calophyllum inophyllum（テリハボク（ヤラ
ボ、タマナ））はオトギリソウ科テリハボク属の植物で
あり、好ましくはその花が用いられる。
ハイノキ科ハイノキ属の植物であり、好ましくはその樹
皮が用いられる。Cyperus rotundus（ハマスゲ）および
Cyperus scariosusはいずれもカヤツリグサ科カヤツリ
グサ属の植物であり、好ましくはその塊茎が用いられ
る。Gaultheria fragrantissimaはツツジ科シラタマノ
キ属の植物であり、好ましくはその葉が用いられる。Ac
acia fornensiaはマメ科アカシア属の植物であり、好ま
しくはその樹皮・樹脂が用いられる。Terminaliachebul
a（ミロバランノキ）はシクンシ科モモタマナ属の植物
であり、好ましくはその果実が用いられる。Ficus beng
alensis（ベンガルボダイジュ（バンヤジュ））はクワ
科イチジク属の植物であり、好ましくはその樹皮が用い
られる。Cassia fistula Linn（ナンバンサイカチ）は
マメ科カワラケツメイ属の植物であり、好ましくはその
樹皮が用いられる。Lyonia ovalifolia（ネジキ）はツ
ツジ科ネジキ属の植物であり、好ましくはその葉が用い
られる。Calophyllum inophyllum（テリハボク（ヤラ
ボ、タマナ））はオトギリソウ科テリハボク属の植物で
あり、好ましくはその花が用いられる。
【０００９】本発明においては、これらの植物を抽出溶
媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して
得られる。本発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に
用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、
エタノール等のアルコール類、含水アルコール類、アセ
トン、酢酸エチルエステル、１，３−ブチレングリコー
ル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いること
ができる。
媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して
得られる。本発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に
用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、
エタノール等のアルコール類、含水アルコール類、アセ
トン、酢酸エチルエステル、１，３−ブチレングリコー
ル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いること
ができる。
【００１０】本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ
阻害剤は老化防止化粧料として用いることができ、その
場合の植物抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物と
して０．０００１〜２０．０重量％、好ましくは０．０
００１〜１０．０重量％である。０．０００１重量％未
満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、２
０．０重量％を超えると製剤化が難しいので好ましくな
い。また、１０．０重量％以上配合してもさほど大きな
効果の向上はみられない。
阻害剤は老化防止化粧料として用いることができ、その
場合の植物抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物と
して０．０００１〜２０．０重量％、好ましくは０．０
００１〜１０．０重量％である。０．０００１重量％未
満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、２
０．０重量％を超えると製剤化が難しいので好ましくな
い。また、１０．０重量％以上配合してもさほど大きな
効果の向上はみられない。
【００１１】また、本発明のマトリックスメタロプロテ
アーゼ阻害剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や
医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白
剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界
面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水
性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合
することができる。
アーゼ阻害剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や
医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白
剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界
面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水
性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合
することができる。
【００１２】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合する
ことができる。
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合する
ことができる。
【００１３】本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ
阻害剤は、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、
パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであれ
ばいずれでもよく、剤型は特に問わない。
阻害剤は、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、
パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであれ
ばいずれでもよく、剤型は特に問わない。
【００１４】
【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明
の植物抽出物のＭＭＰ９およびＭＭＰ３活性阻害効果に
関する試験方法とその結果について説明する。
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明
の植物抽出物のＭＭＰ９およびＭＭＰ３活性阻害効果に
関する試験方法とその結果について説明する。
【００１５】１．試料の調製 (1) 植物抽出液 各植物５０ｇを、室温で１週間エタノールに浸漬し、抽
出液を濃縮し、エタノール抽出物を得た。この抽出物を
ＤＭＳＯに２％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整
し、これを用いて以下の実験を行った。
出液を濃縮し、エタノール抽出物を得た。この抽出物を
ＤＭＳＯに２％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整
し、これを用いて以下の実験を行った。
【００１６】２．ＭＭＰｓ活性阻害効果の試験方法およ
びその結果 測定にはヤガイ製のIV型コラゲナーゼ、ストロメリシン
−１測定キットを用いた。被験物質をジメチルスルホキ
シドに溶解し、２重量％溶液とし、測定用緩衝液（０．
４Ｍ ＮａＣｌ，１０ｍＭ ＣａＣｌ2を含むｐＨ７．４
の０．１Ｍトリス）で所定濃度に希釈した。用いた酵素
はヤガイ製のヒト細胞由来のＭＭＰ３，ＭＭＰ９であ
る。被験物質を含んでいない反応系での基質分解率に対
する被験物質を含んだ系での基質分解率の割合より、被
験物質の活性阻害率を測定した。その結果を表１および
表２に示す。また参考例として、ＭＭＰｓ阻害作用がよ
く知られている物質であるエチレンジアミン四酢酸（Ｅ
ＤＴＡ）についても、上記と同様の試験を行った。その
結果を併せて表１、表２に記す
びその結果 測定にはヤガイ製のIV型コラゲナーゼ、ストロメリシン
−１測定キットを用いた。被験物質をジメチルスルホキ
シドに溶解し、２重量％溶液とし、測定用緩衝液（０．
４Ｍ ＮａＣｌ，１０ｍＭ ＣａＣｌ2を含むｐＨ７．４
の０．１Ｍトリス）で所定濃度に希釈した。用いた酵素
はヤガイ製のヒト細胞由来のＭＭＰ３，ＭＭＰ９であ
る。被験物質を含んでいない反応系での基質分解率に対
する被験物質を含んだ系での基質分解率の割合より、被
験物質の活性阻害率を測定した。その結果を表１および
表２に示す。また参考例として、ＭＭＰｓ阻害作用がよ
く知られている物質であるエチレンジアミン四酢酸（Ｅ
ＤＴＡ）についても、上記と同様の試験を行った。その
結果を併せて表１、表２に記す
【００１７】
【表１】 ─────────────────────────────── 試料 濃度（％） 酵素 阻害率（％） ─────────────────────────────── Symplocos racemosa 0.0005 ＭＭＰ９ 41 Cyperus rotundus 0.0005 ＭＭＰ９ 45 Cyperus scariosus 0.0005 ＭＭＰ９ 50 Gaultheria fragrantissima 0.0005 ＭＭＰ９ 55 Acacia fornensia 0.0005 ＭＭＰ９ 95 Terminalia chebula 0.0005 ＭＭＰ９ 21 Ficus bengalensis 0.0005 ＭＭＰ９ 42 Cassia fistula Linn 0.0005 ＭＭＰ９ 75 Lyonia ovalifolia 0.0005 ＭＭＰ９ 39 Calophyllum inophyllum 0.0005 ＭＭＰ９ 42 Ficus religiosa 0.0005 ＭＭＰ９ 52 ─────────────────────────────── ＥＤＴＡ 0.005 ＭＭＰ９ 0 ＥＤＴＡ 0.05 ＭＭＰ９ 90 ───────────────────────────────
【００１８】
【表２】 ─────────────────────────────── 試料 濃度（％） 酵素 阻害率（％） ─────────────────────────────── Symplocos racemosa 0.0005 ＭＭＰ３ 15 Cyperus rotundus 0.0005 ＭＭＰ３ 25 Cyperus scariosus 0.0005 ＭＭＰ３ 35 Gaultheria fragrantissima 0.0005 ＭＭＰ３ 38 Acacia fornensia 0.0005 ＭＭＰ３ 85 Terminalia chebula 0.0005 ＭＭＰ３ 10 Ficus bengalensis 0.0005 ＭＭＰ３ 30 Cassia fistula Linn 0.0005 ＭＭＰ３ 65 Lyonia ovalifolia 0.0005 ＭＭＰ３ 12 Calophyllum inophyllum 0.0005 ＭＭＰ３ 18 Ficus religiosa 0.0005 ＭＭＰ３ 32 ─────────────────────────────── ＥＤＴＡ 0.005 ＭＭＰ３ 0 ＥＤＴＡ 0.05 ＭＭＰ３ 82 ───────────────────────────────
【００１９】表１、表２より明らかなように、各種植物
抽出物のＭＭＰ９およびＭＭＰ３阻害効果は、ＥＤＴＡ
のＭＭＰ９およびＭＭＰ３阻害効果と同等以上であっ
た。以下に、種々の剤型の本発明によるマトリックスメ
タロプロテアーゼ阻害剤の処方例を実施例として説明す
る。
抽出物のＭＭＰ９およびＭＭＰ３阻害効果は、ＥＤＴＡ
のＭＭＰ９およびＭＭＰ３阻害効果と同等以上であっ
た。以下に、種々の剤型の本発明によるマトリックスメ
タロプロテアーゼ阻害剤の処方例を実施例として説明す
る。
【００２０】 実施例１ クリーム （処方） ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ Symplocos racemosa抽出物 ０．０１ （１，３−ブチレングリコール５０％抽出物） 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールとSymplo
cos racemosa抽出物（１，３−ブチレングリコール５０
％抽出物）と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に
保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に
保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わ
ってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。そ
の後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜなが
ら３０℃まで冷却する。
cos racemosa抽出物（１，３−ブチレングリコール５０
％抽出物）と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に
保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に
保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わ
ってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。そ
の後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜなが
ら３０℃まで冷却する。
【００２１】 実施例２ クリーム （処方） ステアリン酸 ２．０ 重量％ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ Cyperus rotundus（ハマスゲ）抽出物 ０．０５ （エタノール抽出物） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２２】 実施例３ クリーム （処方） 固形パラフィン ５．０ 重量％ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石けん粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ Cyperus scariosus抽出物 ０．０５ （アセトン抽出物） Gaultheria fragrantissima抽出物 ０．０５ （エタノール抽出物） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。
【００２３】 実施例４ 乳液 （処方） ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール９４１，B.F.Goodrich Chemical company） Acacia fornensia抽出物 ０．０１ （酢酸エチルエステル抽出物） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２４】 実施例５ 乳液 （処方） マイクロクリスタリンワックス １．０ 重量％ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ Terminalia chebula（ミロバランノキ）抽出物 １０．０ （アセトン抽出物） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２５】 実施例６ ゼリー （処方） ９５％エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール９４０，B.F.Goodrich Chemical company） 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ Ficus bengalensis（ベンガルボダイジュ） 抽出物（５０％エタノール水溶液抽出物） ７．０ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ フェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・ ３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにFicus bengalensis
（ベンガルボダイジュ）抽出物(５０％エタノール水溶
液抽出物)、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイル
アルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次い
で、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギ
ニンで中和させ増粘する。
解し、一方、９５％エタノールにFicus bengalensis
（ベンガルボダイジュ）抽出物(５０％エタノール水溶
液抽出物)、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイル
アルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次い
で、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギ
ニンで中和させ増粘する。
【００２６】 実施例７ 美容液 （処方） （Ａ相） エチルアルコール（９５％） １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（２０モル） オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ Cassia fistula Linn（ナンバンサイカチ） 抽出物（メタノール抽出物） １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール９４０，B.F.Goodrich Chemical company） 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。
【００２７】 実施例８ パック （処方） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） Lyonia ovalifolia（ネジキ）抽出物 ０．０１ （メタノール抽出物） オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０、重合度２，０００） エタノール ７．０ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。
【００２８】 実施例９ 固形ファンデーション （処方） タルク ４３．１ 重量％ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ Calophyllum inophyllum（テリハボク）抽出物 １．０ （エタノール抽出物） 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、Calophyllum inophyllum（テリハボク）抽
出物(エタノール抽出物)、防腐剤、香料を加え良く混練
した後、容器に充填、成型する。
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、Calophyllum inophyllum（テリハボク）抽
出物(エタノール抽出物)、防腐剤、香料を加え良く混練
した後、容器に充填、成型する。
【００２９】 実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （処方） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ 重量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングルコール ４．５ Ficus religiosa（テンジクボダイジュ） １．５ （エタノール抽出物） ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。
【００３０】
【発明の効果】以上説明したように、本発明のマトリッ
クスメタロプロテアーゼ阻害剤は、優れたＭＭＰ９活性
阻害効果およびＭＭＰ３活性阻害効果を有しており、Ｍ
ＭＰｓによる皮膚細胞外マトリックス成分の分解を防止
して、弾力のある、シワやたるみのない皮膚を維持する
ことができ、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を
維持することのできるものである。
クスメタロプロテアーゼ阻害剤は、優れたＭＭＰ９活性
阻害効果およびＭＭＰ３活性阻害効果を有しており、Ｍ
ＭＰｓによる皮膚細胞外マトリックス成分の分解を防止
して、弾力のある、シワやたるみのない皮膚を維持する
ことができ、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を
維持することのできるものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB212 AB232 AB242 AB272 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC262 AC342 AC402 AC422 AC432 AC442 AC482 AC542 AC582 AC792 AD042 AD092 AD112 AD152 AD162 AD512 AD662 CC05 CC07 CC12 EE12 FF01 4C088 AB12 AB15 AB44 AB59 AB79 BA10 MA05 MA28 ZA89 ZC20
Claims (6)
- 【請求項１】 Symplocos racemosa，Cyperus rotundus
（ハマスゲ），Cyperus scariosus，Gaultheria fragra
ntissima，Acacia fornensia，Terminalia chebula（ミ
ロバランノキ），Ficus bengalensis（ベンガルボダイ
ジュ（バンヤジュ）），Cassia fistula Linn（ナンバ
ンサイカチ），Lyonia ovalifolia（ネジキ），Calophy
llum inophyllum（テリハボク（ヤラボ、タマナ）），F
icus religiosa（テンジクボダイジュ）から選ばれる一
種または二種以上の植物の抽出物よりなることを特徴と
するゼラチナーゼ群に属するマトリックスメタロプロテ
アーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤。 - 【請求項２】 請求項１記載の抽出物よりなることを特
徴とするエラスチン分解抑制剤。 - 【請求項３】 請求項１記載の抽出物よりなることを特
徴とするラミニン分解抑制剤。 - 【請求項４】 請求項１記載の抽出物よりなることを特
徴とする基底膜分解抑制剤。 - 【請求項５】 Symplocos racemosa，Cyperus rotundus
（ハマスゲ），Cyperus scariosus，Gaultheria fragra
ntissima，Acacia fornensia，Terminalia chebula（ミ
ロバランノキ），Ficus bengalensis（ベンガルボダイ
ジュ（バンヤジュ）），Cassia fistula Linn（ナンバ
ンサイカチ），Lyonia ovalifolia（ネジキ），Calophy
llum inophyllum（テリハボク（ヤラボ、タマナ）），F
icus religiosa（テンジクボダイジュ）から選ばれる一
種または二種以上の植物の抽出物よりなることを特徴と
するストロムライシン群に属するマトリックスメタロプ
ロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤。 - 【請求項６】 請求項５記載の抽出物よりなることを特
徴とするプロテオグリカン分解抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000005705A JP2001192317A (ja) | 2000-01-06 | 2000-01-06 | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000005705A JP2001192317A (ja) | 2000-01-06 | 2000-01-06 | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001192317A true JP2001192317A (ja) | 2001-07-17 |
Family
ID=18534332
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000005705A Withdrawn JP2001192317A (ja) | 2000-01-06 | 2000-01-06 | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001192317A (ja) |
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