UA122923C2 - Препарат для шкіри місцевого застосування проти зморщок - Google Patents

Препарат для шкіри місцевого застосування проти зморщок Download PDF

Info

Publication number
UA122923C2
UA122923C2 UAA201812003A UAA201812003A UA122923C2 UA 122923 C2 UA122923 C2 UA 122923C2 UA A201812003 A UAA201812003 A UA A201812003A UA A201812003 A UAA201812003 A UA A201812003A UA 122923 C2 UA122923 C2 UA 122923C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
skin
preparation
oil gel
oil
general formula
Prior art date
Application number
UAA201812003A
Other languages
English (en)
Inventor
Тосіхіро Хінокітані
Тосихиро ХИНОКИТАНИ
Сігетсугу Хомма
Сигетсугу ХОММА
Original Assignee
Пола Кемікал Індастріз, Інк.
Пола Кемикал Индастриз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пола Кемікал Індастріз, Інк., Пола Кемикал Индастриз, Инк. filed Critical Пола Кемікал Індастріз, Інк.
Publication of UA122923C2 publication Critical patent/UA122923C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/025—Explicitly spheroidal or spherical shape
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/042—Gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/89—Polysiloxanes
    • A61K8/891—Polysiloxanes saturated, e.g. dimethicone, phenyl trimethicone, C24-C28 methicone or stearyl dimethicone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

КІНО о СОВненее вч й КУ лк У Не Її ге з
У вказаній формулі Кі означає С1і-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами), або С1-Са лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену складноефірною групою (групами) карбонової кислоти, яка має С.1-Са алкільний ланцюг, а Ег і
Аз, кожний незалежно, означає С1-Са лінійну або розгалужену алкільну групу.
Галузь техніки, до якої належить винахід
Даний винахід належить до препарату для шкіри місцевого застосування, придатного як косметичний засіб (у тому числі лікувально- профілактичний косметичний засіб), зокрема, до препарату місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить: 1) сполуку, представлену наступною загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятну сіль; і 2) частково зшитий метилполісилоксан. й венмос-/ У) сомнонсо
М но
М ов,
О з (1)
ЇУ зазначеній формулі Кі означає Сі-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами), або С:і-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену складноефірною групою (групами) карбонової кислоти, що має С:і-Са4 алкільний ланцюг, а Ег і
Аз, кожен незалежно, означає С1-Са лінійну або розгалужену алкільну групу.
Рівень техніки винаходу
Характерним симптомом такого феномена як старіння шкіри, викликане віковими змінами, є утворення зморшок. Зморшки можуть бути умовно розділені на дрібні зморшки, сформовані на поверхні шкіри, і їх можна усунути шляхом зволоження, і глибокі зморшки, утворені при впливі ультрафіолету або внаслідок накопичення фізичного впливу. Запобігти або усунути утворення останніх, глибоких зморшок, дуже складно. Зараз розроблена множина засобів проти зморшок (див., наприклад, непатентний документ 1). З подібних засобів проти зморшок, добре відомі ті, які як ефективний компонент містять ретиноєву кислоту. Хоча ретиноєва кислота була схвалена в Сполучених Штатах як терапевтичний препарат проти зморшок і вугрів, вона не була схвалена в Японії внаслідок проблем, пов'язаних з безпекою, таких як подразнення шкіри. Як інші засоби проти зморшок описані засоби, що сприяють продукуванню колагену (див., наприклад, патентний документ 1), засобу, що сприяють продукуванню гіалуронової кислоти (див., наприклад, патентний документ 2) і т.п. Однак не можна сказати, що вищевказані засоби проти зморшок досить ефективні, і ефективні засоби ще не розроблені. Можливими причинами подібної проблеми є стабільність засобів проти зморшок і препаратів для шкіри місцевої дії і наявність засобів проти зморшок, що мають проблеми, зв'язані, наприклад, зі здатність проникати в шкіру або втримуватися усередині дерми.
Інгібітор еластази являє собою засіб проти зморшок, механізм дії якого відрізняється від
Зо механізму дії вищевказаних засобів проти зморшок. Еластин, один зі структурних білків, що є присутнім у тканині шкіри, підтримує еластичність тканини шляхом створення зшитої структури.
Відомо, що подразнення шкіри, такі як вплив ультрафіолету, викликають надлишкову експресію і активацію руйнуючої еластин еластази, тим самим викликають денатурацію і руйнування еластину і приводять до погіршення пружності і еластичності шкіри, що сприяє утворенню зморшок. Інгібітор еластази придушує фермент, що руйнує еластин, і здійснює профілактичну дію або усуває утворення зморшок. З іншого боку, незважаючи на те, що для ферментів, що руйнують еластин, і їх субстратів були проведені дослідження, пов'язані з аналізом структури, а також структури і активності, важко реалізувати високу інгібуючу активність ферменту і селективність при використанні низькомолекулярних органічних речовин. Існує ряд пептидів та їх похідних, придатних як компоненти, що володіють сильною інгібуючою дією на ферменти (див., наприклад, патентний документ 3). Серед подібних інгібіторів еластази на основі похідних пептидів відомі похідні пептидів, наприклад, складні ефіри моно- або дисірчаної кислоти, такі
МІ57622А (див., наприклад, патентний документ 4), і були початі спроби на основі подібної фармакологічної дії здійснити їх практичне застосування для ішемічних захворювань. Відомо, що сполуки, представлені загальною формулою (1), здійснюють інгібуючу дію на лейкоцитарну еластазу аналогічно М/У57622А і є повідомлення про вплив, що запобігає або усуває старіння шкіри (див., наприклад, патентний документ 5). Однак існує побоювання, що доставка ефективних кількостей пептидів та їх похідних у місця утворення зморшок може виявитися неможливою, оскільки їх молекули мають відносно великі розміри і мають хіміко-структурні властивості, які небажані для доставки в шар дерми, такі як наявність множини амідних зв'язків.
На практиці трансдермальне введення пептиду або його похідного часто викликає проблему з погляду стабільності ефективного компонента або місцевого препарату для шкіри або з погляду здатності проникати в шкіру або втримуватися усередині дерми, так що очікуваний ефект у багатьох випадках не може бути досягнутий.
У загальному випадку, коли засіб проти зморшок повинний бути включений в препарат для шкіри місцевого застосування, такий як косметичний засіб, вибирають препарат, що містить воду, такий як композиція лосьйону, композиція спиртового розчину або склад крему. Інгібітор еластази, зокрема, пептид або його похідне, які, як очікується, володіють високою інгібуючою еластазу активністю, має відносно високу молекулярну масу і має хімічну структуру, що містить невелику гідрофільну частину в ліпофільній частині. Тому в тих випадках, коли вибраний водний препарат і у нього включений засіб проти зморшок, проникнення зазначеного засобу проти зморшок з поверхні шкіри в дерму практично не спостерігається і зазначений засіб, як правило, виводиться протягом короткого часу разом з потом і т.п. Це приводить до дуже низької біодоступності, і очікуваного впливу, що запобігає утворенню зморшок або що поліпшує дію на зморшки, часто не відбувається. З іншого боку, звичайні препарати на основі масляних гелів, отримані шляхом затвердіння рідкого масла з використанням воску або т.п., мають такі переваги, як придушення описаного вище виділення засобу проти зморшок разом з потом і т.п. і придушення деградації засобу проти зморшок, який нестабільний у воді. Однак подібні препарати часто демонструють досить слабке проникнення або інфільтрацію в дерму.
Препарати на основі масляних гелів також викликають проблеми, пов'язані зі зручністю у використанні, такі як клейкість. Так, для підвищення зручності у використанні препаратів на основі масляних гелів як косметичних засобів повідомлялося про препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить силіконове масло (див., наприклад, патентний документ 6 і патентний документ 7). Крім того, відомо, що в косметичних засобах у вигляді композицій масляних гелів, що містять силіконове масло, з меншою ймовірністю із часом спостерігаються зміни ароматизуючих властивостей (див., наприклад, патентний документ 8).
Відомі також технічні рішення, у яких зшитий кремнійорганічний еластомер (частково зшитий метилполісилоксан) уводять у косметичну композицію для поліпшення зовнішнього вигляду всієї поверхні шкіри, у тому числі для усунення дрібних зморшок, при цьому при нанесенні складу на шкіру утворюється гладка тонка плівка, з метою згладжування дрібних зморшок і
Зо інших зморшок, або в які додатково вводять сферичні частинки, що надають композиції функції оптичного розсіючого світло тіла, що викликає оптичне розсіювання на дрібних зморшках і інших зморшках, з метою зміни оптометричних властивостей поверхні шкіри (див., наприклад, патентний документ 9).
Документи попереднього рівня техніки
ІПатентні документи)
Патентний документ 1: УР 2002-255847 А
Патентний документ 2: УР 2004-123637 А
Патентний документ 3: УМО 2001/40263
Патентний документ 4: УМО 1998/27998
Патентний документ 5: УМО 1999/43352
Патентний документ 6: УР 3242874 В
Патентний документ 7: УР 3492483 В
Патентний документ 8: УР 2003-300851 А
Патентний документ 9: УР 2001-294510 А
ІНепатентний документі
Непатентний документ 1: ЮОемеіюортепі Тесппоіоду ої Апіі-адіпу, УУпіїепіпуд, Моівішгігіпа
Соб5теїійс5, СМС Рибіївпіпо, 5ирегуізей Бу Мазаїо 5игикі, СПпарієг 2, Апії-адіпд Апіїі-мтіпКіе
Еипсіопа! Созтеїісв5
Опис винаходу
Проблеми, які вирішує винахід
Як описано вище, саме по собі застосування препарату на основі масляних гелів як косметичного засобу є відомим способом. Однак не з'ясований вплив препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить активний компонент, призначеного для нанесення на шкіру, на трансдермальне усмоктування ефективного компонента. Таким чином, не було зроблено спроб включити сполуку, представлену загальною формулою (1), у подібний препарат на основі масляного гелю.
Даний винахід був здійснений саме в таких умовах і призначений для розробки способу поліпшення здатності сполуки, представленої загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармацевтично прийнятної солі, утримуватися усередині дерми. 60 Способи рішення зазначених проблем
Беручи до уваги зазначені обставини, автори даного винаходу приклали активні зусилля, щоб розробити спосіб поліпшення здатності сполуки, представленої загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармацевтично прийнятної солі, утримуватися усередині дерми. У результаті автори даного винаходу виявили, що шляхом включення сполуки, представленої загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармацевтично прийнятної солі в препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить перехресно зшитий метилполісилоксан як структурну основу препарату, може бути поліпшений баланс між зручністю присутності сполуки в препараті для шкіри місцевого застосування і проникненням у шкіру, так що може бути поліпшена здатність утримуватися усередині дерми.
Автори даного винаходу також виявили, що включення сферичного порошку в препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю надає препарату для шкіри місцевого застосування меншу в'язкість і підвищену плинність, що підвищує зручність його використання, забезпечує кращий розподіл на шкірі препарату для шкіри місцевого застосування і кращу трансдермальну абсорбцію. Грунтуючись на зазначених отриманих результатах, автори даного винаходу виявили, що препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю може поліпшити здатність утримуватися усередині дерми для сполуки, представленої загальною формулою (1) і т.п. у препараті для шкіри місцевого застосування, і в такий спосіб здійснили даний винахід. Зокрема, даний винахід полягає в наступному. «1» Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить: 1) сполуку, представлену наступною загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятну сіль; і 2) частково зшитий метилполісилоксан. й венмос-/ ). сомнонсо
М но
М ов,
О з (о
ЇУ зазначеній формулі Кі означає Сі-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами), або С:і-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену складноефірною групою (групами) карбонової кислоти, що має С:і-Са4 алкільний ланцюг, а Ег і
Аз, кожний незалежно, означає Сі1-Са лінійну або розгалужену алкільну групу.) -2» Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю згідно з «1», де сполука, позначена загальною формулою (1), є сполукою, представленою наступною загальною формулою (2), її ізомером і/або її фармацевтичнои прийнятною сіллю.
А веснюос-/ У сомнснсо
М н о
М
ОА ов, о (2)
Зо
ЇУ зазначеній формулі Ка означає Сі-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами); а К5 і Ке кожен незалежно означає Сі-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу. «3» Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю згідно з «2», де сполука, позначена загальною формулою (2), являє собою З(К5)-(4- (карбоксиметиламінокарбоніл)фенілкарбоніл|-І -валіл-І -проліліаміно-1,1,1-трифтор-4-метил-2- оксопентан, позначений наступною формулою (3), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятну сіль.
Ш- ноосн.,снМос--- У-со-м7 со "т но ус о (8) «4» Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю відповідно до кожного з «1» - «3», що додатково містить сферичний порошок. «5» Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю згідно з «4», де сферичний порошок являє собою органічний сферичний порошок. «6» Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю згідно з «4» або «5», де сферичний порошок являє собою поліметилметакрилат. «7» Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю відповідно до кожного з «4» - «б», де сферичний порошок міститься в кількості від 12 до 50 95 мас. від загальної кількості препарату для шкіри місцевого застосування.
Ефект винаходу
При використанні препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом сполука, представлена загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятна сіль може бути доставлена в дерму і може бути поліпшена здатність зазначеної сполуки втримуватися усередині дерми, що тим самим забезпечує рішення косметичних проблем, таких як запобігання утворення зморшок або більш успішне усунення зморшок.
Спосіб здійснення винаходу
Сполука, представлена загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятна сіль у даному винаході
Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом включає: 1) сполуку, представлену загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятну сіль; і 2) частково зшитий метилполісилоксан. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом поліпшує здатність сполуки, представленої загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармацевтично прийнятної солі, утримуватися усередині дерми, тим самим, забезпечуючи чудову профілактичну дію або кращий вплив на утворення зморшок. Сполука, представлена загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятна сіль за даним винаходом може бути отримана, наприклад, способом, описаним в УР 04-297446 А. Оскільки сполука, представлена загальною
Зо формулою (1) у даному винаході, володіє інгібуючою активністю стосовно лейкоцитарної еластази людини, то можна чекати, що зазначена сполука має терапевтичну дію на церебральні ішемічні захворювання, такі як інфаркт головного мозку. Крім того, як описано в
МО 99/43352, сполука чинить профілактичну або терапевтичну дію на старіння шкіри. Сполука, представлена загальною формулою (1) у даному винаході, чинить такі впливи, як регенерація еластичних волокон в папилярній дермі, регенерація тонких колагенових волокон у дермальній частині безпосередньо під епідермісом і збільшення товщини епідермісу і запобігає утворенню зморшок або більш успішно усуває зморшки на основі подібних впливів. Крім того, оскільки сполука, представлена загальною формулою (1) у даному винаході, являє собою оптично активну сполуку, що має множину асиметричних атомів вуглецю у своїй молекулярній структурі, серед її ізомерів є енантіомери і діастереомери. Приклади сполуки, представленої загальною формулою (1) у даному винаході, включають рацемати, енантіомери і діастереомери, а також сполуки, що містять подібні ізомери в довільних співвідношеннях.
Що стосується сполуки, представленої загальною формулою (1) у даному винаході, то в зазначеній формулі Кі означає Сі-С- лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами), або Сі-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену складноефірною групою (групами) карбонової кислоти, що має С1-Са алкільний ланцюг, а ЕК» і Кз кожний незалежно означає С1-Са4 лінійну або розгалужену алкільну групу.
Переважні конкретні приклади Кі включають карбоксиметил, карбоксіетил, карбоксипропіл, карбоксибутил, метоксикарбонілметил, метоксикарбонілетил, метоксикарбонілпропіл, метоксикарбонілбутил, етоксикарбонілметил, етоксикарбонілетил, етоксикарбонілпропіл, етоксикарбонілбутил, пропілоксикарбонілметил, пропілоксикарбонілетил,
пропілоксикарбонілпропіл, пропілоксикарбонілбутил, бутилоксикарбонілметил, бутилоксикарбонілетил, бутилоксикарбонілпропіл і бутилоксикарбонілбутил. Більш переважні приклади Кі включають карбоксиметил.
Переважні конкретні приклади кожного із Ко» і Кз незалежно включають метил, етил, н- пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил і трет-бутил. Більш переважні приклади Е2 і Кз включають ізопропіл.
Переважні приклади сполуки, представленої загальною формулою (1), її ізомера і/або її фармацевтично прийнятної солі включають сполуки, представлені загальною формулою (2), їх ізомери і/або їх фармацевтично прийнятні солі. Більш переважні приклади вказаної сполуки включають 3-(4-(карбоксиметиламінокарбоніл)фенілкарбоніл|-валіл-пропіл|Іаміно-1,1,1- трифтор-4-метил-2-оксопентан, його ізомери і/або його фармацевтично прийнятні солі. Ще більш переважні приклади вказаної сполуки включають З(К5)-(4- (карбоксиметиламінокарбоніл)фенілкарбоніл|)-І -валіл-Ї - пропіліаміно-1,1,1-трифтор-4-метил-2- оксопентан і його натрієву сіль (натрієва сіль може далі позначатися як К5КЗ2).
Сполука, представлена в даному винаході загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятна сіль при включенні в препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю разом із частково зшитим метилполісилоксаном підвищує утримуючу здатність дерми і більш успішно запобігає утворенню зморшок або усуває морщини.
Що стосується сполуки, представленої загальною формулою (2) у даному винаході, то в зазначеній формулі К. означає Сі-С- лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами); а К5 і Ке кожний незалежно означає С1-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу. Ка означає Сі1-Са лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами). Переважні конкретні приклади Ка включають карбоксиметил, 1-карбоксіетил, 2-карбоксіетил, 1-карбоксипропіл, 2-карбоксипропіл, З-карбоксипропіл, 1- карбоксибутил, 2-карбоксибутил, З-карбоксибутил і 4-карбоксибутил. Більш переважні приклади
Ва включають карбоксиметил.
В5 і Кє кожний незалежно означає С1-Са лінійну або розгалужену алкільну групу. Переважні конкретні приклади ЕК» і Кє включають метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор- бутил і трет-бутил. Більш переважні конкретні приклади К5 і Кє включають ізопропіл. Що
Зо стосується сполуки, представленої загальною формулою (2), то переважні конкретні приклади вказаної сполуки включають М-І4-|(карбоксиметил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -аланіл-М-|3,3,3- трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропіл|-І - пролінамід, М-(А-І(карбоксіетил)аміно|карбоніл|бензоїл| І - аланіл-М-ІЗ,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-(4-
ІС(карбоксипропіл)аміно|карбонілі|бензоїл|)-І -аланіл-М-І(З,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропіл|- | -пролінамід, М-І4-(Ккарбоксибутил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -аланіл-М-І3,3,З-трифтор-1-(1- метил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-І4-ІКкарбоксиметил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -аланіл-М-
ІЗ,3,3-трифтор-1-1-етил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-(4-
ІС(карбоксіетил)аміно|карбонілі|бензоїлі|-І -аланіл-М-І3,3,З-трифтор-1-(1-етил)-2-оксопропілі|-І - пролінамід, М-(4-І(карбоксипропіл)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -аланіл-М-ІЗ,3,3-трифтор-1-(1-етил)- 2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-І4-ІКкарбоксибутил)аміно|карбонілі|бензоїл|-І -аланіл-М-І|3,3,3- трифтор-1-(1-етил)-2-оксопропіл|-І - пролінамід, М-(4-((карбоксиметил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І - аланіл-М-ІЗ,3,3-трифтор-1-(1-метилетил)-2-оксопропіл)-І - пролінамід, М-(4-
ІС(карбоксіетил)аміно|карбонілі|бензоїл|-І -аланіл-М-(3,3,З-трифтор-1-(1-метилетил)-2- оксопропіл|-І -пролінамід, М-І4-І(ІКкарбоксипропіл)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -аланіл-М-ІЗ,3,3- трифтор-1-(1-метилетил)-2-оксопропіл|-І - пролінамід, ІМ-(4-
ІС(карбоксибутил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -аланіл-М-І3,3,З-трифтор-1-(1-метилетил)-2- оксопропіл|-І -пролінамід, М-(А4-ІС(карбоксиметил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -валіл-М-(3,3,3- трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропіл|-І - пролінамід, М-(А-І(карбоксіетил)аміно|карбоніл|бензоїл| І - валіл-М-ІЗ,3,З-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-(4-
ІС(карбоксипропіл)аміно)карбоніл|бензоїл|-І -валіл-М-І(З,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропіл| І - пролінамід, М-(4-І(карбоксибутил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -валіл-М-(З3,3,3-трифтор-1-(1-метил)- 2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-І4-(ІКкарбоксиметил)аміно|карбонілі|бензоїл|-І -валіл-М-ІЗ,3,3- трифтор-1-(1-етил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-І4-(Ккарбоксіетил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І - валіл-М-ІЗ,3,З-трифтор-1-(1-етил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-(4-
ІС(карбоксипропіл)аміно|)карбонілі|бензоїл|-І -валіл-М-І(З,3,3-трифтор-1-(1-етил)-2-оксопропілі| І - пролінамід, М-(4-(І(карбоксибутил)аміно|карбонілі|бензоїл|-І -валіл-М-(3,3,3-трифтор-1-(1-етил)-2- оксопропіл|-І -пролінамід, М-(А4-ІС(карбоксиметил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -валіл-М-(3,3,3- трифтор-1-(1-метилетил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід(З(К5)-М-І|4-
ІС(карбоксиметил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -валіл-М-(3,3,3-трифтор-1-(1-метилетил)-2- 60 оксопропіл)|-І -пролінамід), М-І4-((карбоксіетил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -валіл-М-ІЗ,3,З3-трифтор-
1-(1-метилетил)-2-оксопропіл)|-І -пролінамід, М-І4-І(карбоксипропіл)аміно|карбоніл|бензоїл| -І - валіл-М-ІЗ,3,3-трифтор-1-(1-метилетил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід, М-(4-
ІС(карбоксибутил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -валіл-М-ІЗ,3,З-трифтор-1-(1-метилетил)-2- оксопропіл|-І -пролінамід, їх ізомери і/або їх фармацевтично прийнятні солі. Більш переважні приклади вказаної сполуки включають М-І4-((карбоксиметил)аміно|карбоніл|бензоїл|-І -валіл-М-
МКАБ)-3,3,3-трифтор-1-(1-метилетил)-2-оксопропіл|-І -пролінамід, представлений загальною формулою (3), його ізомери і/або його фармацевтично прийнятні солі. Як вказано вище, сполука, представлена загальною формулою (3), також являє собою /З(К5)-|(4- (карбоксиметиламінокарбоніл)фенілкарбоніл|)-І -валіл-Ї - пропіліаміно-1,1,1-трифтор-4-метил-2- оксопентан.
Слід зазначити, що натрієва сіль М-(4-((карбоксиметил)аміно|карбонілі|бензоїл|-І -валіл-М-
МКАБ)-3,3,3-трифтор-1-(1-метилетил))-2-оксопропіл|-І -пролінаміду може далі просто позначатися як КЗКЗ2. Це та сама сполука, що і вищевказаний К5КЗ2, хоча позначення і відрізняється.
Сполука, представлена загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятна сіль за даним винаходом при її включенні в препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю разом із частково зшитим метилполісилоксаном, підсилює утримуючу здатність дерми, придушує утворення зморшок і зсуває баланс між утворенням і зникненням зморшок убік їх зникнення, тим самим більш успішно запобігає утворенню зморшок або усуває зморшки.
Сполука, представлена загальною формулою (1) у даному винаході, може бути включена в препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю або може бути перетворена в сольову форму шляхом обробки за допомогою фармацевтично прийнятної кислоти або основи, що буде використовуватися як сіль. Приклади солі включають солі неорганічних кислот, такі як сіль хлористоводневої кислоти, сіль сірчаної кислоти, сіль азотної кислоти, сіль фосфорної кислоти і сіль вугільної кислоти; солі органічних кислот, такі як сіль малеїнової кислоти, сіль фумарової кислоти, сіль щавлевої кислоти, сіль лимонної кислоти, сіль молочної кислоти, сіль винної кислоти, сіль метансульфонової кислоти, сіль пара- толуолсульфонової кислоти і сіль бензолсульфонової кислоти; солі лужних металів, такі як натрієва сіль і калієва сіль; солі лужноземельних металів, такі як сіль кальцію і сіль магнію; солі
Зо органічних амінів, такі як сіль триетиламіну, сіль триєтаноламіну, сіль амонію, сіль моноетаноламіну і сіль пиперидину; і солі основних амінокислот, такі як сіль лізину і сіль аргініну. Одна або декілька сполук, представлених загальною формулою (1), їх ізомери і/або їх фармацевтично прийнятні солі можуть бути вибрані і включені в препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом.
Для досягнення вищевказаних ефектів шляхом включення сполуки, представленої загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармацевтично прийнятної солі за даним винаходом в препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, зазначені сполуки, переважно, містяться в кількості від 0,01 95 масс. до 10 95 мас., більш переважно, від 0,1 95 мас. до 5965 мас. стосовно загальної кількості препарату для шкіри місцевого застосування. Це пов'язане з тим, що в тих випадках, коли кількість сполуки, представленої загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармацевтично прийнятної солі, що містяться в препараті для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, занадто мала, то ефекти мають тенденцію до зниження, тоді як у тих випадках, коли зазначена кількість занадто велика, ефекти, як правило, досягають насичення.
Частково зшитий метилполісилоксан у даному винаході
Препарат для шкіри місцевого застосування у даному винаході являє собою препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить: 1) сполуку, представлену загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятну сіль; і 2) частково зшитий метилполісилоксан. Частково зшитий метилполісилоксан, що належить до частково поперечно зшитого кремнійорганічного полімеру, являє собою силіконове масло, що має структуру, у якій лінійний полімер, утворений силоксановими зв'язками, частково зшитий. Термін "частково зшитий" у даному винаході означає продукт, отриманий шляхом поперечних зшивок, так що ступінь зшивання, що вказує на кількість поперечних зшивок, дорівнює приблизно від 20 до
ЗО Ов.
Частково зшитий метилполісилоксан, використовуваний у даному винаході з погляду стабільності і зручності використання переважно має в'язкість від 100 до 500 при 2526.
В'язкість частково зшитого метилполісилоксану при 2523 можна виміряти відповідно до дІ5
К2220.
Деякі види частково зшитого метилполісилоксану комерційно доступні як сировина 60 загального призначення для косметики. Частково зшитий метилполісилоксан за даним винаходом може бути отриманий шляхом придбання подібного комерційно доступного продукту.
Комерційно доступний продукт може бути продуктом, що містить на додаток до частково зшитого метилполісилоксану інше силіконове масло, таке як декаметилциклопентасилоксан, метилполісилоксан, октаметилциклотетрасилоксан або метилфенілполісилоксан, або може бути продуктом, що містить частково зшитий метилполісилоксан.
Переважні приклади комерційно доступного частково зшитого метилполісилоксану включають К5О-15 (суміш приблизно 5 масових частин частково зшитого метилполісилоксану і приблизно 95 масових частин декаметилциклопентасилоксану), К5О-16 (суміш приблизно від 20 до 30 масових частин частково зшитого метилполісилоксану і від приблизно 70 до 80 масових частин метилполісилоксану), К5О-17 (суміш приблизно 5 масових частин частково зшитого метилполісилоксану і приблизно 95 масових частин октаметилциклотетрасилоксану) і кБа-18 (суміш від приблизно 10 до 20 масових частин частково зшитого метилполісилоксану і від приблизно 80 до 90 масових частин метилфенілполісилоксану), виробленого компанією
ЗПпіп-Ев5и Спетісаї Со., а. К50о-16 є найбільш переважним.
У препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом можна підібрати і включити один або декілька комерційно доступних продуктів, що містять частково зшитий метилполісилоксан, або ж інше силіконове масло може бути додане в комерційно доступний продукт, що містить частково зшитий метилполісилоксан. Частково зшитий метилполісилоксан діє як гелеутворюючий засіб у препараті для шкіри місцевого застосування за даним винаходом і сприяє підтримці структури масляного гелю препарату для шкіри місцевого застосування. Для одержання подібного ефекту вміст частково зшитого метилполісилоксану, переважно, дорівнює від 5 до 25 95 мас., більш переважно, від 10 до 20 95 мас. стосовно загальної кількості препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю. Це пов'язане з тим, що в тих випадках, коли його вміст занадто малий, підтримка структури утруднена, а в тих випадках, коли його вміст занадто великий, ступінь свободи приготування композиції погіршується.
Препарат для шкіри місцевого застосування за даним винаходом
Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом включає: 1) сполуку, представлену загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично
Зо прийнятну сіль; і 2) частково зшитий метилполісилоксан. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом збільшує концентрацію ефективного компонента в дермі шляхом стимулювання вивільнення із препарату сполуки, представленої загальною формулою (1), поліпшення утримуючої здатності дерми і т.п., і тим самим ефективно підсилює дію проти старіння, а також більш успішно запобігає утворенню зморшок або усуває зморшки.
У препараті для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом частково зшитий метилполісилоксан використовують для одержання композиції на основі масляного гелю. На додаток до поперечно зшитого метилполісилоксану може бути додатково доданий компонент, відмінний від силіконового масла. Силіконове масло, що міститься у вищеописаному комерційно доступному продукті, функціонує як масляний компонент, що повинен бути перетворений у гель у композиції на основі масляного гелю. Переважні приклади масляного компонента включають леткі силіконові масла, що мають температуру кипіння не більше 2002С при 1 атм. Переважні приклади подібних летких силіконових масел включають у себе метилполісилоксани, що мають не більше 1 мПас при 252С, і вищевказані декаметилциклопентасилоксан, метилполісилоксани і октаметилциклотетрасилоксан.
Летке силіконове масло переважно міститься в кількості від ЗО до 60 95 мас. від загальної кількості препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом здатний поліпшувати здатність сполуки, представленої загальною формулою (1), утримуватися усередині дерми, оскільки масляний компонент перетворений у гель частково зшитим метилполісилоксаном при приготуванні препарату у вигляді композиції масляного гелю. Крім того, завдяки поліпшенню здатності сполуки, представленої загальною формулою (1), утримуватися усередині дерми, можна більш успішно запобігати утворенню зморшок або усувати зморшки.
Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом переважно містить сферичний порошок, який підвищує розчинність ліпідів, що поліпшує, наприклад, здатність до розподілу препарату для шкіри місцевого застосування. Термін "сферичний" у даному винаході включає у себе не тільки дійсно сферичні форми, але також практично сферичні форми, що мають нерегулярності на поверхні. бо Сферичний порошок переважно має середній розмір частинок від 5 до 20 мкм. У тих випадках, коли середній розмір частинок менший 5 мкм, клейкість може сильно відчуватися при нанесенні, у той час як у випадках, коли середній розмір частинок більший 20 мкм, можуть відчуватися неоднорідності, пов'язані із присутністю сферичного порошку.
У даному описі розмір частинок сферичного порошку може бути вимірюваний методом
Місгоїгас (метод лазерної дифракції/розсіювання) з використанням, наприклад, пристрою серії
Місгоїгас МТЗОООІЇ, що виготовляється компанією Міккізо Со., Ца.
Переважні приклади сферичного порошку, що повинен бути включений у препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом, включають сферичні неорганічні порошки, такі як сферичний оксид кремнію, сферичний карбонат кальцію, сферичний карбонат магнію і сферичні силікати, включаючи сферичний силікат кальцію і сферичний силікат магнію; і органічні сферичні порошки, такі як порошок поліаміду, поліметилметакрилат і порошок поліефіру. Серед них більш переважно використати органічний сферичний порошок. Найбільш переважним є застосування поліметилметакрилату.
Це пов'язане з тим, що органічні сферичні порошки не тільки зручніші у використанні при наданні зазначеної вище дії, але і помітно поліпшити здатність сполуки, представленої загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармацевтично прийнятної солі, утримуватися усередині дерми.
Як поліметилметакрилат для органічного сферичного порошку в даному винаході може бути використаний комерційно доступний продукт. Приклади комерційно доступного продукту включають Місгозрпеге М 330, що комерційно доступний від компанії Маїзитоїо Уизпі-5еїуаки
Со., Ца. Для одержання описаної вище дії сферичний порошок, переважно, міститься в кількості від 12 до 50 95 мас., більш переважно, міститься в кількості від 15 до 45 95 мас., найбільш переважно, міститься в кількості від 20 до 30 9о мас. у перерахуванні на загальну кількість препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю. Це пов'язане з тим, що в тих випадках, коли вміст занадто малий, вищевказаний ефект має тенденцію до зниження, тоді як у випадках, коли кількість занадто велика, ступінь свободи при приготуванні композиції в деяких випадках погіршується. Один або декілька вищевказаних сферичних порошків можуть бути вибрані і включені в препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом.
Зо Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом може містити на додаток до зазначених компонентів довільний компонент, звичайно використовуваний у препаратах для шкіри місцевого застосування. Переважні приклади подібного довільного компонента включають: олії і воски, такі як олія горіхів макадамії, олія авокадо, кукурудзяна олія, маслинова олія, рапсова олія, кунжутна олія, касторова олія, сафлорова олія, олія бавовнику, олія жожоба, кокосова олія, пальмова олія, рідкий ланолін, гідрована кокосова олія, гідрована олія, японський віск, гідрована касторова олія, бджолиний віск, канделільский віск, карнаубський віск, віск комах, ланолін, гідрований ланолін, твердий ланолін і віск жожоба; вуглеводні, такі як рідкий парафін, сквалан, пристан, озокерит, парафін, церезин, вазелін і мікрокристалічний віск; вищі жирні кислоти, такі як олеїнова кислота, ізостеаринова кислота, лауринова кислота, міристинова кислота, пальмітинова кислота, стеаринова кислота, бегенова кислота і ундециленова кислота; вищі спирти, такі як цетиловий спирт, стеариловий спирт, ізостеариловий спирт, бегеніловий спирт, октилдодеканол, міристиловий спирт і цетостеариловий спирт; синтетичні складноефірні масла, такі як цетил ізооктаноат, ізопропілміристат, гексилдецил ізостеарат, діїзопропіладипат, ді-2-етилгексилсебакат, цетиллактат, дізостеарилмалат, ді-2- етилгексаноат етиленгліколю, дикапрат неопентилгліколю, ди-2-гептилундеканоат гліцерину, три-2-етилгексаноат гліцерину, три-2-етилгексаноат триметилолпропану, триазостеарат триметилолпропану і тетра-2-етилгексаноат пентанеритриту; масла, такі як силіконові масла, які не належать до описаних вище кремнійорганічних сполук, наприклад, модифіковані полісилоксани, у тому числі модифікований аміном полісилоксан, модифікований поліефіром полісилоксан, модифікований алкілом полісилоксан і модифікований фтором полісилоксан; аніонні поверхнево-активні речовини, такі як мила жирних кислот, включаючи лаурат натрію і пальмітат натрію, лаурилсульфат калію і алкілтсульфатний ефір триетаноламіну; катіонні поверхнево-активні речовини, такі як хлорид стеарилтриметиламонію, хлорид бензалконію і оксид лауриламіну; амфотерні поверхнево-активні речовини, такі як амфотерні поверхнево-активні речовини на 60 основі імідазоліну, включаючи гідроксид-1-карбоксіетилодилоксидну сіль 2-кокоїл-2-імідазолінію;
бетаїнові поверхнево-активні речовини, включаючи алкілбетаїн, амідобетаїн і сульфобетаїн; і ацилметилтаурин; неіоногенні поверхнево-активні речовини, такі як складні ефіри сорбіту і жирних кислот, включаючи моностеарат сорбітану і сесквіолеат сорбітану; гліцеринові жирні кислоти, включаючи гліцерил моностеарат; складні ефіри пропіленгліколю з жирними кислотами, включаючи моностеарат пропіленгліколю; похідні гідрованої касторової олії; алкілові ефіри гліцерину; складні ефіри поліоксіетилен(РОЕ)-сорбітану з жирними кислотами, включаючи моноолеат (РОЕ)-сорбітану і моностеарат поліоксіетиленсорбітану; складні ефіри РОЕ-сорбіту з жирними кислотами, включаючи монолаурат РОЕ-сорбіту; складні ефіри РОБЕ-гліцерину з жирними кислотами, включаючи моноізостеарат РОЕ-гліцерину; моноолеат поліеєтиленгліколю; складні ефіри РОЕ-жирних кислот, включаючи РОЕ-дистеарат; прості РОБЕ-алкілові ефіри, включаючи РОЕ-2-октилдодециловий ефір; прості РОЕ-алкілфенілові ефіри, включаючи РОБЕ- нонілфеніловий ефір; поверхнево-активні речовини на основі блок-співполімеру поліоксіетилену і поліоксипропілену; РОЕ-РОР алкілові ефіри, включаючи РОЕ-РОР 2-децилтетрадециловий ефір; емульгатори і спінювальні реагенти на вуглеводневій основі; похідні РОЕ-касторової олії/гідрованої касторової олії, включаючи РОЕ-касторову олію і гідровану РОЕ-касторову олію; складні ефіри сахарози і жирних кислот; і алкілглюкозиди; багатоатомні спирти, такі як поліетиленгліколь, гліцерин, 1,3-бутиленгліколь, еритрит, сорбіт, ксиліт, мальтит, пропіленгліколь, дипропіленгліколь, дигліцерин, ізопренгліколь, 1,2- пентандіол, 2,4-гександіол, 1,2-гександіол і 1,2-октандіол; зволожуючі компоненти, такі як натрієве похідне карбоксилату піролідону, молочна кислота і лактат натрію; порошки, такі як серицит, слюда, тальк, каолін, синтетична слюда і сульфат барію, поверхня яких може піддаватися обробці; неорганічні пігменти, такі як червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, чорний оксид заліза, оксид кобальту, ультрамариновий синій, залізний синій, оксид титану і оксид цинку, поверхня яких може піддаватися обробці; перламутрові агенти, такі як титанвмісна слюда, барвник перламутрова есенція і оксихлорид вісмуту, які можуть піддаватися поверхневій обробці; органічні барвники, такі як червоний Мо 202, червоний Мо 228, червоний Мо 226, жовтий Мо 4, синій Мо 404, жовтий Мо 5, червоний Мо 505, червоний Мо 230, червоний Мо 223, жовтогарячий Мо 201, червоний Мо 213, жовтий Мо 204, жовтий Мо 203, синій Мо 1, зелений Мо 201, фіолетовий Мо 201 і червоний Мо 204, з яких можуть бути отримані нерозчинні лаки; порошок поліетилену, поліметилметакрилат і порошок нейлону; поглиначі ультрафіолетових променів на основі пара-амінобензойної кислоти; поглиначі ультрафіолетових променів на основі антранілової кислоти; поглиначі ультрафіолетових променів на основі саліцилової кислоти; поглиначі ультрафіолетових променів на основі коричної кислоти; поглиначі ультрафіолетових променів на основі бензофенону; поглиначі ультрафіолетових променів на основі цукрів; поглиначі ультрафіолетового випромінювання, такі як 2-(2'-гідрокси-5'-трет- октилфеніл)бензотриазол і 4-метокси-4-трет-бутилдибензоїлметан; нижчі спирти, такі як етанол і ізопропанол; вітамін А ії його похідні; і вітаміни групи В, такі як гідрохлорид вітаміну Вб, трипальмітат вітаміну Вб, діоктаноат вітаміну Вб, вітамін В2 і його похідні, вітамін В12 і вітамін В15 ї його похідні; вітаміни, такі як вітаміни групи Е, включаючи а-токоферол, ДВ-токоферол, у-токоферол і ацетат вітаміну ЕЕ; вітаміни групи 0; вітамін Н, пантотенова кислота, пантетин і піролохінолінхінон; а також антимікробні агенти, такі як феноксіетанол.
Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом можна одержати, піддавши обробці описані вище основні компоненти, переважні компоненти, довільні компоненти і т.п. відповідно до звичайних способів. Наприклад, зазначений препарат переважно одержують відповідно до описаної нижче методики. Отриманий подібним чином препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом може бути нанесений на косметичні засоби, включаючи лікувально-профілактичні косметичні засоби, фармацевтичні композиції для шкіри місцевого застосування, різні готові засоби для шкіри місцевого застосування і т.п. Його найбільш переважно наносять на косметичні засоби.
Сполуку, представлену загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармацевтично прийнятну 60 сіль додають до масляного компонента, такого як силіконове масло, і однорідно диспергують шляхом вологого подрібнювання з використанням засобів для мокрого подрібнювання, таких як кульовий млин або дробильний млин. Шляхом змішування отриманої дисперсійної рідини із частково зшитим метилполісилоксаном ("К50-16" (виготовлювач - Зпіп-Еї5и Спетісаї! Со., Па.) можна приготувати препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю.
Крім того, шляхом додавання циклометикону або будь-якої сумісної з ним сполуки (наприклад, "0С345" (виготовлювач - Юом/ Сотіпд Тогау Со., І(4.)) можна домогтися рівномірного розведення і контролювання твердості У тих випадках, коли циклометикон додають, його вміст переважно дорівнює від 20 до 60 95 мас. від загальної кількості препарату для шкіри місцевого застосування.
У тих випадках, коли вміст частково зшитого метилполісилоксану занадто малий, структура стає занадто слабкою. Так, для підтримки стабільності складу вміст частково зшитого метилполісилоксану в препараті для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю переважно доводять до 5-2595 мас. на 0,01-10 95 мас. сполуки, представленої загальною формулою (1).
Приклади
Даний винахід більш докладно описаний нижче за допомогою прикладів. Однак зовсім очевидно, що даний винахід не обмежується зазначеними прикладами.
Приклад одержання 1: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування, з метою порівняння (емульсійна композиція) у даному винаході
Відповідно до рецептури, наведеної в таблиці 1, приготували препарат для шкіри місцевого застосування у формі емульсії. Більш конкретно, компоненти (А) і (В) окремо нагрівали до 702С, а потім (А) повільно додавали до (В) при перемішуванні. Після охолодження отриманої суміші до 40"С до неї при перемішуванні повільно додавали компонент (С) і отриману суміш перемішували до однорідності При 309С охолодження і перемішування припиняли і одержували препарат для шкіри місцевого застосування у формі емульсії (композиція емульсії 1).
Таблиця 1
Со., ца. "
Цетиловий спирт (Сеїапої! НР) (виготовлювач - КоКуи АіІсопо! Кодуо Со., ід. (й)
Іпдивійев Со., Це. " (виготовлювач - МОЕ Согрогаїйоп "
Поліоксіетилен (100) гідровані касторова олія (Міккої ОС100) (виготовлювач - ов
Мірроп Зипасіапі Іпдивігів Со., І.
Дипропіленгліколь (ОРО-М) (виготовлювач - Азайі Сіаз5 Сотрапу, Гітйеа (в)
Вода 11600
Сполука, представлена загальною формулою (1) (КЗКЗ32)
Приклад 1
Зо Приклад одержання 2: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю 1
Зважили 60,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (5піп-Еїзи Спетіса! Со., Ца.)» ї 5,0 (г) "гліцерил триіїзоціанату (Мотсогі ТО) (Міб55піп ОйШіо Сгоир, Ца.)» і змішали до однорідності. До 1,0 (у) "К5КЗ32" додавали 9,0 г ("гліцерил триїзоціанату"), одержану суміш подрібнювали за допомогою млина тонкого помелу і одержували дисперсійну рідину для К5КЗ32. До дисперсійної рідини 20,0 (г) додавали "сферичний порошок поліметилметакрилату (Місгозхрпеге М 330) (Маїзитоїю Мивпі-5віуаки Со., Ца.)» і 5,0 (г) "серициту (Зегісйе ЕЗЕ, Запзйіп Міпіпд Іпа. Со., а.) і отриману суміш перемішали, одержуючи композицію масляного гелю. Зазначеним чином одержували препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 1).
Порівняльний приклад одержання: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування (композиція блиску для шкіри) за даним винаходом
Зважили 10 (г) КПпеореаг! КІ 2 (Спіра Ріоиг Мійпуд Со., Ца.), 40 (г) гліцерил триізооктинату (Міз5піп Оїйо Сгоир, Ц.) і 45 (г) І изріап (Мірроп Ріпе Спетіса! Со., Ца.), розплавили їх разом, нагріваючи при 852С. До вищевказаної суміші додавали дисперсійну рідину для К5КЗ2, одержану шляхом додавання 4,5 г (гліцерил триіїзоціанату (Міз5піп ОШіо (згоир, Ца.)» до 0,5 (г) "К5КЗ2", з наступним подрібнюванням за допомогою млина тонкого помелу, і отриманій суміші дали охолонути до кімнатної температури в процесі змішування і перемішування, одержуючи препарат блиску для шкіри місцевого застосування (порівняльний приклад 1).
Тестовий приклад 1: Оцінка здатності препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом втримуватися усередині дерми 1
Препарат порівняння для шкіри для місцевого застосування (композиція емульсії 1), препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 1) і порівняльний приклад 1 (композиція блиску для шкіри), отримані вищевказаними способами, оцінювали за здатністю К5КЗ2 утримуватися усередині дерми. У дифузійну комірку Франца поміщали виділену шкіру людини (кавказець, чоловік у віці 50 років, шкіра спини), і рецепторну частину заповнили за допомогою забуференого фосфатом сольового розчину. Кожен препарат, отриманий, як описано вище, поміщали в донорну частину і потім залишали при 372С на 24 години і залишки композиції, нанесеної на поверхню шкіри, видаляли і споліскували метанолом.
Після видалення рогового шару із промитої шкіри за допомогою липкої стрічки, К5КЗ32 екстрагували з підданої обробці шкіри (епідермальні і дермальні частини за винятком рогового шару) з використанням метанолу, і кількість КЗКЗ32, що залишилася на шкірі, розраховували за допомогою ВЕРХ (колонка: колонка з оберненою фазою (3,0х100 мм); температура колонки: кімнатна температура; рухома фаза: водний розчин аніонної поверхнево-активної речовини типу сульфонової кислоти/ТГФ 2595, рН 3; швидкість потоку 0,4 мл/хв; детектор, 240 нм).
Результати наведені в таблиці 2. У випадку застосування композиції емульсії 1 К5КЗ32 не був виявлений. У препараті блиску для шкіри порівняльного приклада 1 було виявлено, що невелика кількість К5КЗ32 зберігається. З іншого боку, препарат для шкіри місцевого
Зо застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 1) показав, що К5КЗ32 зберігся в шкірі, вказуючи на те, що композиція масляного гелю поліпшила здатність утримуватися усередині дерми.
Таблиця 2 24 год. (мкг/см2 (композиція блиску для шкіри) "
Приклад 2
Приклад одержання 3: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 2
Зважили 65,0 (г) "кремнійорганічного соединения К5(О-16 (виготовлювач - ЗпПіп-ЕЇїви
Спетіса! Со., а.)» і 15,0 (г) "Мотсогї ТО (Міб5піп ОйШіо Сгоир, Ца.)» і змішали їх разом до однорідності. До 0,5 (г) "К5КЗ32" додали 4,5 г "0С345 (бом Согпіпд Тогау Со., Ца.)», отриману суміш подрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для
К5КЗ32. До композиції К5О-16 і Мотсоп ТІ додали дисперсійну рідину для К5КЗ2 ії 15,0 (г) "Місгтозрпеге М 330 (Маїзитоїо Мивпі-ЗеіїуаКки Со., На)» і отриману суміш ретельно змішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 2).
Приклад З
Приклад одержання 4: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом З
Зважили 65,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (ЗНпіп-Еїзи Спетіса! Со., Ца.)», 15,0 (г) "Мотсоп ТІО (Міввпіп ОйШіо Стор, Ца.)» і 5,0 (г) кремнійорганічної сполуки КЕ96-6 (5Ппіп-Еїви зіїсопе Со., Ца.)» і змішали їх разом до однорідності. До 0,5 (г) "К5КЗ32" додали 4,5 г "0С345 (Сом Сотіпд Тогау Со., Ца.)», отриману суміш подрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для КБ5КЗ2. До композиції К50-16 і Мотсогі ТІ додали дисперсійну рідину для К5КЗ2 і 10,0 (г) "Місгозрпеге М 330 (Маїзитоїо Мизпі-Зеїуаки Со., І а.)» і отриману суміш ретельно змішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 3).
Приклад 4
Приклад одержання 5: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 4
Зважили 65,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (ЗНпіп-Еїзи Спетіса! Со., ца)», 15,0 (г) "Мотсогі ТІО (Міз5впіп Ойіо сгоир, Ца.)» 7,5 (г) кремнійорганічної сполуки КЕ96-6 (виготовлювач - ЗпПіп-Еї5и 5іїїсопе Со., Ца.)» і змішали їх разом до однорідності. До 0,5 (г) "К5КЗ32" додали 4,5 г "рО345 (Оом/ Сотіпд Тогау Со., Ца.)», отриману суміш пеодрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для К5КЗ2. До композиції К5О-16 і Мотсогі ТІ додали дисперсійну рідину для К5КЗ2 і 7,5 (г) "Місгозрпеге М 330 (Маїзитоїо Миз5пі-Зеїуаки Со.,
ЦЯ)" ї отриману суміш ретельно змішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 4).
Приклад 5
Приклад випробування 2: Оцінка здатності препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом втримуватися усередині дерми 2
Композиції мікросфер з різними концентраціями, отримані відповідно до способів, описаних в прикладах 3-5 (косметичні засоби 2-4), оцінювали за здатністю втримуватися усередині дерми відповідно до способу, описаного у тестовому прикладі 1. Результати наведені в таблиці 3.
Таблиця З
Місгозрпеге М330 (95 масо.)) 24 год. (мкг/сме 1111111 Косметичнийзасіб2(150).....:С:УКМ, | 7777777777777/7л06111111111111111СсС1С
Було висловлене припущення, що шляхом збільшення вмісту мікросфер М330 у препаратах для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичних засобах 2-4) можна підвищити здатність К5КЗ32 утримуватися усередині дерми.
Приклад 6
Приклад одержання 6: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 5
Зо Зважили 75,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (5піп-Еїзи Спетіса! Со., Ца.)» ї 5,0 (г) "Мотсоп ТО (Міз5піп Оїйо Стоир, Ц.)» і змішали їх разом до однорідності. К 0,5 (г) "КЗКЗ32" додали 4,5 г "ОС345 (бом Согпіпд Тогау Со., Ца.)», отриману суміш подрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для К5КЗ2. До композиції К5О-16 і
Мотсогі ТІ додали дисперсійну рідину для К5КЗ2 і 15,0 (г) "Місгозхрпеге М 330 (Маївитоїо мизпПі- зеійуаки Со., ЦЯ)" і отриману суміш ретельно змішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 5).
Приклад 7
Приклад одержання 7: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 6
Зважили 65,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К50-16 (5Піп-Еїзи Спетіса! Со., ад" і 5,0 (г) "Мотсогі ТІ (Мі55йпіп ОйШіо Сгоир, Ца.)" і змішали їх разом до однорідності. До 0,5 (г) "К5КЗ2" додали 4,5 г "0С345 (бом Согпіпд Тогау Со., ау", отриману суміш подрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для К5КЗ2. До композиції К5О-16 і
Мотсогі ТІ додали дисперсійну рідину для К5ОКЗ2 і 25,0 (г) "Місгозрпеге М 330 (Маїзитоїо МизпПі- зеійуаки Со., ЦЯ)" і отриману суміш ретельно змішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 6).
Приклад 8
Приклад випробування 3: Оцінка здатності препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом втримуватися усередині дерми З
Композиції мікросфер з різними концентраціями, отримані відповідно до способів, описаних в прикладах б і 7 (косметичний засіб 5 і косметичний засіб б), оцінювали за здатністю втримуватися усередині дерми відповідно до способу, описаного у тестовому прикладі 1.
Результати наведені в таблиці 4.
Таблиця 4
Місгозрпеге М330 (95 масо.)) по закінченні 24 год. (мкг/см? (0111111 Косметичнийзасібб(250).../.:/ (| -:( 06 7777777777ССсС2С у
Відповідно до результатів, наведених у таблиці З і таблиці 4, було виявлено, що існує поріг при приблизно 15 95 мас. для вмісту сферичного порошку. Було виявлено, що вміст сферичного порошку, переважно, становить не менше ніж 12 95 мас., більш переважно, не менше ніж 15 95 мас., ще більш переважно, не менше ніж 20 95 мас. і що вміст, переважно, не більше ніж 50 95 мас., більш переважно, не більше ніж 45 95 мас., ще більш переважно, не більше ніж 30 95 мас.
Приклад одержання 8: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 7
Змішуванням 71,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (ЗПпіп-Еїзи Спетіса! Со., ау", 2,4 (г) "модифікованої поліефіром кремнійорганічної сполуки (кремнійорганічна сполука КЕ-6017 (Зпіп-Еїби СПпетісаі! Со., Цад)у, 18,3 (у "002345 (Оомж/ Соппіпд Тогау Со., а)", 0,4 (г) "феноксіетанолу (УоККаїспі Спетіса! Сотрапу, І ітйед)", 5,9 (г) "етанолу (Ууако Риге Спетісаї
Іпаивігіев5, а." ї 2 (у) "КЗКЗ32" одержували препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що не містить порошок (препарат для шкіри місцевого застосування, що не містить порошок).
Приклад 9
Приклад одержання 9: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 8 "Кремнійорганічна сполука К5О-16 (виготовлювач - Зпіп-Еїзи Зійїсопе Со., Ца.)" у кількості 60,0 (г) і "Місгозрпеге М 330 (Маїзитоїо ЖМив5пі-зеіуаКки Со., Нау" у кількості 15,0 (г) ретельно змішали разом. Шляхом ретельного змішування з 2,0 (г) "модифікованої поліефіром кремнійорганічної сполуки (кремнійорганічна сполука КЕ-6017 (5Впіп-Еї5и Спетіса! Со., а)", 15,7 (у "00345 (Оом/ Сотіпд Тогау Со., ау", 0,3 (г) "феноксіетанолу (УоККаїспі Спетісаї
Сотрапу, І ітпйейд)", 5,0 (г) "етанола (Муако Риге Спетіса! Іпаивігіе5, а)" ї 2,0 г "К5КЗ32" одержували препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить "сферичний порошок поліметилметакрилату (Місгозрпеге М 330, Маїзитоїо мМизпі-ЗеіуаКи Со., ца.у" (косметичний засіб 7).
Приклад 10
Зо Приклад одержання 10: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 9
Ретельно змішали разом "кремнійорганічну сполуку К5О-16 (ЗПіп-Еї5и Спетіса! Со., Цау" у кількості 60,0 (г) і "сферичну поліамідну смолу (Муїоп 5Р 500, виготовлювач - Тогау Іпашивігіє5,
Іпс.)" у кількості 15,0 (г). Шляхом ретельного змішування з 2,0 (г) "кремнійорганічної сполуки КЕ- 6017 (Зпіп-Еї5и Спетіса! Со., а)», 15,7 (у "0С345 (Оом/ Согпіпд Тогау Со., Ца.)», 0,3 (г) "феноксіетанолу (уоККаїспі Спетіса! Сотрапу, І ітйеа)», 5,0 (г) "етанолу (УуаКо Риге Спетісаї
Іпаивігіев5, Ца.)» і 2,0 (г) "К5К32" одержували препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить сферичний порошок поліамідної смоли (косметичний засіб 8).
Приклад 11
Приклад випробування 4: Оцінка здатності препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом втримуватися усередині дерми 4
Відповідно до способу, описаного у тестовому прикладі 1, оцінювали препарати для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом (косметичний засіб 7 і косметичний засіб 8) за здатністю втримуватися усередині дерми. Результати наведені в таблиці 5.
Таблиця 5
Утримання усередині дерми по закінченні 24
Зразок годин (у порівнянні зі значенням для препарату для шкіри місцевого застосування, що не містить порошок, яке приймали за 1,0) прикладом 8 й мікросфери ' сферичний порошок поліамідної смоли) "
Обидва органічних сферичних порошка показали більш високу здатність утримуватися усередині дерми, у порівнянні із препаратом, що не містить порошок. Місгозрпеге М 330 продемонстрував найбільш високу здатність утримуватися усередині дерми.
Приклад одержання 11: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 10
Зважили 80,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (5Ніп-Еї5и Спетісаї! Со., а.» і 15,0 (г) "Мотсогі ТО (Міз5піп ОйШіо Сгоир, Ца.)» і ретельно змішали одне с одним. До 0,5 (г) "КеКЗ32" додали 4,5 г "ОС345 (бом Согпіпд Тогау Со., Ца.)», отриману суміш подрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для К5КЗ2. До композиції К5О-16 і
Мотсогі ТІ додали дисперсійну рідину для КОКЗ2 і отриману суміш ретельно перемішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (препарат для шкіри місцевого застосування, що не містить порошок).
Приклад 12
Приклад одержання 12: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 11
Зважили 65,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (Зпіп-ЕЇї5и Спетіса! Со., На)" ї 15,0 (г) "Мотсогі ТІ (Міз5йпіп ОйШіо Сгоир, Ца.)3" і ретельно змішали одне з одним. До 0,5 (г) "К5КЗ32" додали 4,5 г "ОС345 (бом/ Согпіпд Тогау Со., ЦЯ)", отриману суміш подрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для К5КЗ2. До композиції К5О-16 і
Мотсогі ТІ додали дисперсійну рідину для К5КЗ2 і 15,0 (г) "сферичного порошку поліметилметакрилату (Місгозрпеге М 330, Маїзитоїо ЖМив5пі-5еїуаки Со., ау" ії отриману суміш ретельно змішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 9).
Приклад 13
Приклад одержання 13: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 12
Зважили 65,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (Зпіп-ЕЇї5и Спетіса! Со., На)" ї 15,0 (г)
Зо "Мотсогі ТІ (Мі55піп ОШіоо (гор, а)" і ретельно змішали одне з одним. До 0,5 (г) "К5КЗ32" додали 4,5 г "ОС345 (бом Согпіпд Тогау Со., ау)", отриману суміш подрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для К5КЗ2. До композиції К5О-16 і
Мотсогі ТІ додали дисперсійну рідину для К5КЗ2 і 15,0 (г) "серициту (Зегісйе ЕЗЕ, зЗапзпіп
Міпіпуд Іпа. Со., 4.3" ї отриману суміш ретельно змішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 10).
Приклад 14
Тестовий приклад 5: Оцінка здатності препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом втримуватися усередині дерми 5
Препарати для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом, отримані згідно зі способами, описаними в прикладі одержання 11, прикладі 11 і прикладі 12 (препарат для шкіри місцевого застосування, що не містить порошок і косметичні засоби 9 і 10), оцінювали за здатністю втримуватися усередині дерми згідно зі способом, описаним у тестовому прикладі 1. Результати наведені в таблиці 6.
Здатність утримуватися усередині дерми складу, що не містить порошок, композиції, що містить мікросфери, і композиції, що містить серицит (силікатний мінерал), випробували згідно зі способом, описаним вище, і провели порівняння.
Таблиця 6
Утримання усередині дерми по закінченні 24
Зразок годин (у порівнянні зі значенням для препарату, що не містить порошок) що містить мікросфери) " що містить порошок серициту) "
Косметичний засіб 9, що являє собою композицію, яка містить мікросфери у вигляді сферичного порошку, показав більш високий рівень утримання усередині дерми, у порівнянні з косметичним засобом 10, що являє собою препарат, що містить пластинчастоподібний порошок "серицит".
Приклад 15
Приклад одержання 14: Спосіб одержання препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом 13
Зважили 65,0 (г) "кремнійорганічної сполуки К5О-16 (5Піп-Еї5и Спетіса! Со., а)" ї 15,0 (г) "Мотсогі ТІ (Мі55піп ОШіо Сгоир, (а.)3" ї ретельно змішали одне з одним. ДО 0,5 (г) "К5КЗ2" додали 4,5 м "0ОС345 (бом Согпіпд Тогау Со., ца)", отриману суміш подрібнили за допомогою млина тонкого помелу і приготували дисперсійну рідину для К5КЗ2. До композиції К5О-16 і
Мотсогі ТІ додали дисперсійну рідину для К5КЗ2 їі 15,0 (г) сферичного безводного оксиду кремнію "5іїйса Місгобеай Р 1500 (Сааувзі5 8 Спетіса!5 Іпдивігіе5 Со., а)" ї отриману суміш ретельно змішали, одержуючи препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю (косметичний засіб 11).
Приклад 16
Тестовий приклад 5: Оцінка здатності препарату для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом втримуватися усередині дерми 5
Косметичний засіб 9 і препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за даним винаходом, отриманий відповідно до приклада 15 (косметичний засіб 11), оцінювали за здатністю втримуватися усередині дерми згідно зі способом, описаним у тестовому прикладі 1. Результати наведені в таблиці 7.
Таблиця 7
Утримання усередині дерми по закінченні
Зразок 24 годин (у порівнянні зі значенням для препарату, що не містить порошок) що містить мікросфери) "
Шо ПН ЛИН що містить мікрокульки оксиду кремнію)
Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить мікрокульки оксиду кремнію (косметичний засіб 11) як типовий приклад сферичних неорганічних порошків оцінювали за здатністю втримуватися усередині дерми. У підсумку препарат показав
Зо більш низьку здатність утримуватися усередині дерми, у порівнянні з органічним сферичним порошком.
Застосовність у промисловості
Даний винахід може бути застосований на практиці для приготування препаратів для шкіри місцевого застосування, таких як косметичні засоби.

Claims (7)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю, що містить: 1) сполуку, представлену наступною загальною формулою (1):
Кк ОК зва, в-нмос- -А-ЄОоМНеНСО Здвика ! оче Ок с) де у вказаній формулі Кі означає Сі-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами), або С:і-С.4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену 5 складноефірною групою (групами) карбонової кислоти, яка має Сі-Слалкільний ланцюг, а Е2 і Кз, кожний незалежно, означає Сі-Са лінійну або розгалужену алкільну групу, її ізомер і/або її фармацевтично прийнятну сіль; і 2) частково зшитий метилполісилоксан.
2. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за п. 1, де сполука, представлена загальною формулою (1), є сполукою, представленою наступною загальною формулою (2): комин М, суши, ол Шк дуже К У М Гані хх З "М вн х. «КА - й о «У І ї о а й (г) де у вказаній формулі Ка означає С1-С.4 лінійну або розгалужену алкільну групу, заміщену карбоксильною групою (групами); а К5 і Вє кожний незалежно означає С1-С4 лінійну або розгалужену алкільну групу, її ізомером і/або її фармацевтично прийнятною сіллю.
З. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за п. 2, де сполука, представлена загальною формулою (2), Є З(К5)-ЦА- (карбоксиметиламінокарбоніл)фенілкарбоніл|)-І -валіл-Ї -пролілІіаміно-1,1,1-трифтор-4-метил-2- оксопентаном, представленим наступною формулою (3): : н в КЕ жк щи носснинюОос-я ев со й Хоюах я г ї : ще Я во ши п шо ; (3) її ізомером і/або її фармацевтично прийнятною сіллю.
4. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за будь-яким із пп. 1-3, що додатково містить сферичний порошок.
5. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за п. 4, де сферичний Зо порошок являє собою органічний сферичний порошок.
6. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за п. 4 або 5, де сферичний порошок являє собою поліметилметакрилат.
7. Препарат для шкіри місцевого застосування у формі масляного гелю за будь-яким із пп. 4-6, де сферичний порошок міститься в кількості від 12 до 5095 мас. від загальної кількості препарату для шкіри місцевого застосування.
UAA201812003A 2016-06-24 2017-06-21 Препарат для шкіри місцевого застосування проти зморщок UA122923C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016125685 2016-06-24
PCT/JP2017/022824 WO2017221973A1 (ja) 2016-06-24 2017-06-21 シワ改善用の皮膚外用剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA122923C2 true UA122923C2 (uk) 2021-01-20

Family

ID=60783440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201812003A UA122923C2 (uk) 2016-06-24 2017-06-21 Препарат для шкіри місцевого застосування проти зморщок

Country Status (17)

Country Link
US (1) US11413224B2 (uk)
EP (2) EP3476381B1 (uk)
JP (2) JP6554752B2 (uk)
KR (1) KR102431188B1 (uk)
CN (2) CN109310585B (uk)
AU (1) AU2017282393B2 (uk)
BR (1) BR112018073968B1 (uk)
CA (1) CA3026270C (uk)
ES (1) ES2905761T3 (uk)
IL (2) IL263275B (uk)
MX (1) MX2018014932A (uk)
MY (2) MY189548A (uk)
RU (1) RU2743039C2 (uk)
SG (1) SG11201810731WA (uk)
TW (2) TWI734647B (uk)
UA (1) UA122923C2 (uk)
WO (1) WO2017221973A1 (uk)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018370478B2 (en) * 2017-11-15 2024-05-09 Pola Chemical Industries, Inc. Oil-based composition
JP2019206485A (ja) * 2018-05-29 2019-12-05 ポーラ化成工業株式会社 シワ改善用組成物

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3242874A (en) 1963-10-25 1966-03-29 Fisher & Ludlow Ltd Conveyors for conveying goods
JPS492483B1 (uk) 1969-01-28 1974-01-21
US5296591A (en) 1990-12-31 1994-03-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Trifluoromethylketone derivatives, processes for preparation thereof and use thereof
JP3492483B2 (ja) 1996-10-03 2004-02-03 株式会社資生堂 ゲル状皮膚外用剤
KR100207078B1 (ko) 1996-10-18 1999-07-15 윤종용 세탁기
JP2002161051A (ja) 1996-12-24 2002-06-04 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 脳虚血性疾患等の治療剤
FR2757380B1 (fr) * 1996-12-24 1999-01-29 Oreal Composition de maquillage ou de soin, sans transfert, contenant un organopolysiloxane et une phase grasse
KR19990043352A (ko) 1997-11-29 1999-06-15 전주범 학습능률을 위한 모니터의 화면밝기 조정장치 및 그 방법
JP4320791B2 (ja) * 1998-02-24 2009-08-26 アステラス製薬株式会社 皮ふの老化の予防、治療剤
JP2001040263A (ja) 1999-07-29 2001-02-13 Pentel Corp 水性光沢インキ組成物
BR0014831A (pt) * 1999-10-12 2002-08-27 Fujisawa Pharmaceutical Co Droga terapêutica para lesões refratárias, compreendendo uma substância com atividade inibidora de elastase leucocitária humana
AU1556601A (en) 1999-12-03 2001-06-12 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. 1,3,4-oxadiazolin-2-one derivatives and drugs containing these derivatives as the active ingredient
EP1136064A3 (en) 2000-03-21 2001-10-17 Avon Products, Inc. Method for improving the apperance of skin and topical compositions for practicing the same
JP2002255847A (ja) 2001-02-26 2002-09-11 Miyagi Kagaku Kogyo Kk コラーゲン産生促進剤、それを含む機能性食品および医薬品
JP2003300851A (ja) 2002-04-10 2003-10-21 Pola Chem Ind Inc フレグランス組成物
JP4336486B2 (ja) 2002-10-04 2009-09-30 一丸ファルコス株式会社 ヒアルロン酸産生促進剤
FR2856924B1 (fr) * 2003-07-02 2008-08-22 Oreal Composition cosmetique contenant un elastomere de silicone et un polymere silicone bloc
JP2005041795A (ja) * 2003-07-24 2005-02-17 P & P F:Kk 凹凸補正用油性化粧料
US20090011035A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Joseph Michael Zukowski Personal care composition
WO2010058730A1 (ja) * 2008-11-19 2010-05-27 ポーラ化成工業株式会社 シワ改善剤
WO2012124436A1 (ja) * 2011-03-17 2012-09-20 株式会社 資生堂 皮膚化粧料
JP6536321B2 (ja) * 2014-10-01 2019-07-03 日油株式会社 オイルゲル化粧料

Also Published As

Publication number Publication date
CN109310585B (zh) 2021-10-29
EP3476381A4 (en) 2020-01-01
MY189548A (en) 2022-02-16
CN113693965A (zh) 2021-11-26
MX2018014932A (es) 2019-04-24
CN113693965B (zh) 2024-03-29
IL274153A (en) 2020-06-30
IL263275A (en) 2018-12-31
IL263275B (en) 2021-03-25
JP6554752B2 (ja) 2019-08-07
WO2017221973A1 (ja) 2017-12-28
BR112018073968B1 (pt) 2022-08-02
CA3026270A1 (en) 2017-12-28
KR102431188B1 (ko) 2022-08-10
TWI720214B (zh) 2021-03-01
KR20190021216A (ko) 2019-03-05
JP7016794B2 (ja) 2022-02-07
EP3476381B1 (en) 2021-12-22
TW202110470A (zh) 2021-03-16
JP2019048889A (ja) 2019-03-28
BR112018073968A2 (pt) 2019-02-26
RU2743039C2 (ru) 2021-02-12
TWI734647B (zh) 2021-07-21
CN109310585A (zh) 2019-02-05
RU2018142778A (ru) 2020-07-24
IL274153B (en) 2021-12-01
CA3026270C (en) 2024-06-18
JPWO2017221973A1 (ja) 2018-06-28
AU2017282393B2 (en) 2022-06-02
ES2905761T3 (es) 2022-04-12
EP4008304A3 (en) 2022-07-20
US20210030631A1 (en) 2021-02-04
US11413224B2 (en) 2022-08-16
SG11201810731WA (en) 2019-01-30
TW201803550A (zh) 2018-02-01
EP4008304A2 (en) 2022-06-08
RU2018142778A3 (uk) 2020-10-13
AU2017282393A1 (en) 2018-12-13
MY194060A (en) 2022-11-10
EP3476381A1 (en) 2019-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20070190004A1 (en) Substances with a probiotic action used in deodorants
US20060057229A1 (en) External skin preparations for suppressing sebum secretion
BR112019012282B1 (pt) Método para aprimorar as propriedades sensoriais e/ou estéticas de uma emulsão do tipo óleo em água para uso tópico, emulsões do tipo óleo em água e usos da referida emulsão
TW200836766A (en) Anti-wrinkle agent and ADAM inhibitor
KR20220104129A (ko) 지방산 및 중화제를 포함하는 다층 세라마이드 라멜라 구조체
JP2003252745A (ja) マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害剤
UA122923C2 (uk) Препарат для шкіри місцевого застосування проти зморщок
US6861050B2 (en) Method of preventing darkening of skin or inhibiting melanization of melenin monomer and polymerization inhibitor of biological dihydroxyindole compound
JPH11269034A (ja) ニキビ改善用皮膚外用剤
JP2003252718A (ja) 生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制剤
JPH1179937A (ja) ニキビ改善用皮膚外用剤
UA122467C2 (uk) Засіб для усунення зморщок
KR20190073478A (ko) 주름 개선제
RU2810294C2 (ru) Композиция на масляной основе
JP2017214343A (ja) 尋常性ざ瘡治療剤
EP2123251A1 (en) Composition for external application to skin
CN115192470A (zh) 油性组合物
JP2019172620A (ja) 炎症後色素沈着改善剤
JP2003055260A (ja) 皮膚の黒化防止方法およびメラニン化抑制方法