MX2011004006A

MX2011004006A - Agentes antiarrugas.

Info

Publication number: MX2011004006A
Application number: MX2011004006A
Authority: MX
Inventors: Noriko Suenobu; Chihiro Kondo; Takashi Yamasaki
Original assignee: Pola Chem Ind Inc
Priority date: 2008-11-19
Filing date: 2009-11-12
Publication date: 2011-05-19
Also published as: JP6225228B2; IL212909A; BRPI0921303B8; JP2017008101A; CA2742909C; KR101657323B1; EP2356979A1; ES2781401T3; CA2742909A1; AU2009318483A1; EP2356979A4; CN102215812B; WO2010058730A1; MY159355A; ES2650252T3; TWI474837B; RU2011124914A; JP5746864B2; EP2356979B1; KR20110086743A

Abstract

Se proporcionan agentes antiarrugas que tienen una estructura novedosa que es adecuada como componentes para preparaciones externas para la piel tales como cosméticos. Los agentes antiarrugas comprenden compuestos representados por la fórmula general (1), estereoisómeros de los mismos, o sales farmacológicamente aceptables de los mismos. Los agentes antiarrugas tienen excelente eficacia en mejorar las arrugas y el colgamiento que son causados por el envejecimiento de la piel con edad avanzada u ocurren como un resultado del fotoenvejecirniento debido a la exposición a los rayos ultravioleta. [En la fórmula, R1 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo recto o ramificado de 1 a 8 carbonos. R2 representan -SR, -SO3H, -S-S-X1, -S-X2, -SO-X3, - S02X4, -S02-NY1-X5, o -S02-NY2-Y3. X1-X5 independientemente son átomos de hidrógeno o grupos hidrocarburos alifáticos de 1 a 8 carbonos o porción aromática de 5 a 12 carbonos en donde los átomos de carbono pueden ser sustituidos con heteroátomos. Y1 a Y3 independientemente representan átomos de hidrógeno o grupos alquilo lineales o ramificados de 1 a 8 carbonos. R3 representa un átomo de hidrógeno o grupo acilo que tiene una cadena de alquilo recta o ramificada de 1 a 8 carbonos. R4 representa un grupo aromático de 5 a 12 carbonos o grupo aromático condensado policíclico que puede tener grupos no sustituidos o sustituidos. m representa un número entero de 0-3 y n representa un número entero de 1 o 2].

Description

AGENTES ANTIARRUGAS Campo Técnico La presente invención se relaciona a un agente reductor de arrugas y también se relaciona a una preparación externa para la piel, específicamente un cosmético o similar, que contiene el agente reductor de arrugas. La presente invención también se relaciona a un compuesto _ novedoso que tiene un efecto reductor de arrugas.

Técnica Antecedente Los síntomas de la piel desfavorables tales como arrugas, manchas por la edad, opacidad y colgamiento, que son causados por factores tales como edad avanzada, estrés y exposición a los rayos ultravioleta, son muy fácilmente reconocidos por la apariencia como signos de envejecimiento. Por lo tanto, las personas tienen un muy fuerte interés en los fenómenos de envejecimiento de la piel, y varios medios se han desarrollado para el propósito de mantener la apariencia de la piel hermosamente.

Las arrugas son uno de los fenómenos de envejecimiento de la piel. Sin embargo, actualmente, el mecanismo de formación de arrugas todavía no se ha puesto en claro completamente debido a que el mecanismo es complicado y la reproducción experimental es muy difícil. Ejemplos del mecanismo de formación de arrugas incluyen daños celulares debido a los rayos ultravioleta y los similares y la apoptosis celular aumentada por los daños, la hidrólisis de componentes de fibra tal como colágeno debido a incrementos en la expresión de proteasas tales como metaloproteasas de matriz (MMPs) , y la desorganización de la agrupación de fibras debido a citoquinas incrementadas. En particular, las MMPs tienen una variedad de funciones tal como la degradación de la matriz extracelular formada de colágeno, proteoglicano, elastina y los similares, y proteínas degradantes expresadas sobre la superficie.de las células, e incluyen un gran número de subtipos. MMP1 degrada el colágeno tipo I y el colágeno tipo III como componentes mayores de la matriz dérmica de la piel. MMP2 y MMP9 degradan el colágeno tipo IV y laminina como componentes de membrana de basamento y la elastina como un componente de matriz dérmico, por ejemplo. MMP3 y MMP10 degradan proteoglicano, colágeno tipo IV y laminina, por ejemplo. Esas acciones de degradación causan la disminución y degeneración de la matriz extracelular, que son reconocidos como uno de los factores importantes para la formación de arrugas, colgamiento y los similares en la piel (ver la Literatura de Patente 1) . Además, las citoquinas inflamatorias tales como TNF-a, IL-1 y IL-6 se conocen que están involucradas en la formación de arrugas y colgamiento a través de la inducción de la producción de MMPs (ver la Literatura de Patente 2). Como es descrito en lo anterior, esos factores, que están fuertemente involucrados en los fenómenos de envejecimiento de la piel tales como arrugas y colgamiento, son la mayor parte de los factores independientes y también supuestamente se influencian entre si. Tal situación hace el mecanismo de formación de arrugas complicado .

Es ampliamente conocido que el ácido retinoico exhibe un efecto de reducción de arrugas, que son uno de los fenómenos de envejecimiento de la piel y ocurre como un resultado del fotoenvej ecimiento debido a la irradiación con rayos ultravioleta (ver la Literatura No de Patente 1). En los Estados Unidos, el ácido retinoico se ha aprobado como un agente farmacéutico para el tratamiento de arrugas y acnés, y se ha utilizado como un fármaco para el rejuvenecimiento de la piel en un gran número de pacientes. En contraste, en Japón, el ácido retinoico no se ha aprobado debido a sus problemas en términos de seguridad tal como irritación a la piel. Además, se han hecho algunos intentos en la reducción de arrugas utilizando una mezcla de colágeno y ácido hialurónico (ver las Literaturas de Patente 3 y 4) y además, ácido ascórbico (ver la Literatura de Patente 5), tocoferol (ver la Literatura de Patente 6) o los similares que es conocido como el agente reductor de arrugas. Sin embargo, ningún material reductor de arrugas que da resultados suficientemente satisfactorios se ha encontrado, por ejemplo, por la siguientes razones: el agente reductor de arrugas no tiene cualquier efecto reductor de arrugas suficiente; y el agente reductor de arrugas puede causar problemas en términos de seguridad o estabilidad tal como la expresión de un efecto de fármaco indeseado en una concentración en la cual se expresa el efecto reductor de arrugas. Asi, hay una fuerte demanda para el desarrollo de un agente de reductor de arrugas novedoso.

Con respecto a los aminoácidos, hay un gran número de aminoácidos que incluyen aminoácidos que ocurren naturalmente y que no ocurren naturalmente. Esos aminoácidos se conocen que sirven como polímeros funcionales responsables para el mantenimiento de estructuras biológicas y reacciones biológicas, y además, exhiben varias bioactividades . Los aminoácidos que ocurren naturalmente o derivados de los mismos se esperan que tengan no solamente bioactividades sino también alta seguridad, y de esta manera se emplean ampliamente en los campos de alimentos, cosméticos y agentes farmacéuticos, por ejemplo. En particular, en el campo de cosméticos, se conoce que la alanina exhibe una acción de blanqueamiento de la piel (ver la Literatura de Patente 7), un derivado de a-aminoácido exhibe una acción inhibidora de paraqueratosis , una acción de contracción del poro o una acción de prevención/aminoramiento de la piel rugosa (ver la Literatura de Patente 8), un ácido cisteico o ácido homocisteico exhibe una acción de promoción de descamación de la piel o estimulación de renovación epidérmica (ver la Literatura de Patente 9) , un aminoácido N-acilo exhibe una acción de promoción de crecimiento del cabello y una acción de retención de humedad (ver la Literatura de Patente 10), y un aminoácido esencial tal como glutamina exhibe una acción estimuladora de la células (ver la Literatura de Patente 11) .

Además, la alanina se conoce que tiene una acción reductora de arrugas (ver la Literatura de Patente 12) .

Lista de Citas Literatura de Patente [PTL 1] JP 2001-192317 A [PTL 2] JP 2005-089304 A [PTL 3] JP 33-500 A [PTL 4] JP 2007-191396 A [PTL 5] JP 2003-267856 A [PTL 6] JP 62-19511 A [PTL 7] JP 11-049629 A [PTL 8] JP 2006-327971 A [PTL 9] JP 09-110627 A [PTL 10] JP 11-080105 A [PTL 11] JP 61-289016 A [PTL 12] JP 11-49628 A Literatura No de Patente [NPL 1] Development technology for anti-aging, whitening, and moisture-retaining cosmetics, CMC Publishing Co . , Ltd., Masato Suzuki (ed) ) .

Breve Descripción de la Invención Problema Técnico La presente invención se ha hecho en vista de las circunstancias mencionadas en lo anterior. Un objetivo de la presente invención es proporcionar un agente reductor de arrugas que es adecuado para un ingrediente para una preparación externa para la piel y tiene una estructura novedosa .

Solución al Problema Los inventores de la presente invención han hecho estudios extensivos para buscar una estructura novedosa que tenga una acción reductora de arrugas. Como resultado, los inventores han encontrado que un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1), un estereoisómero del compuesto, y una sal farmacológicamente aceptable del mismo tiene excelentes efectos reductores de arrugas sobre las arrugas formadas por la exposición a rayos ultravioleta y los similares. Asi, la presente invención se ha completado.

Esto es, la presente invención es como sigue. <1> Un agente reductor de arrugas, que incluye un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1), un estereoisómero del compuesto, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.

[Fórmula química 1] [En la fórmula, Ri representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R2 representa - SH , -S03H , - S - S -Xi , - S -X2 , - SO-X3 , -SO2-X4, -S02 -NYi-X5 , o -S02 -NY2-Y3, con la condición de que el Xi a X5 cada uno independientemente representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 9 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un' átomo de carbono, y el Yi a Y3 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclico que tiene de 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2]. <2> El agente reductor de arrugas de conformidad con el párrafo <1>, en el cual el compuesto representado por la fórmula general (1), es un compuesto representado por la siguiente fórmula general (2) .

[Fórmula Química 2] [En la fórmula, R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R6 representa -S-X2, con la condición de que el X2 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono, y R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Rs representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene de 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2]. <3> El agente reductor de arrugas de conformidad con el párrafo <1>, en el cual el compuesto representado por la fórmula general (1), es un compuesto representado por la siguiente fórmula general (3).

[Fórmula Química 3] [En la fórmula, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri0 representa -S-X2, con la condición de que el X2 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono, R11 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene de 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2]. <4> El agente reductor de arrugas de conformidad con el párrafo <1>, en el cual el compuesto representado por la fórmula general (1), es un compuesto representado por la siguiente fórmula general (4).

[Fórmula Química 4] (4) [En la fórmula, R12 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R13 representa un grupo hidrocarburo alifático que 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono, R14 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o un grupo aromático condensado policiclico que tiene de 5 a 12 átomos de carbono; y m representa un número entero de 0 a 3]. <5> El agente reductor de arrugas de conformidad con el párrafo <1>, en el cual el compuesto representado la fórmula general (1), es un compuesto representado por siguiente fórmula general (5) .

[Fórmula Química 5] [En la fórmula, R15 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri6 representa -SO3H o -SO2-X4, con la condición de que el X4 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono, Ri7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R18 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o un grupo aromático condensado policiclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono, m representa un número entero de 0 a 3 y n representa un número entero de 1 o 2]. <6> El agente reductor de arrugas de conformidad con el párrafo <1>, en el cual el compuesto representado por la fórmula general (1), es un compuesto representado por la siguiente fórmula general (6) .

[Fórmula Química 6] [En la fórmula, Rig representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R20 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclico que tiene de 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un numero entero de 1 o 2]. <7> Un compuesto, que es representado por siguiente fórmula general (5), un estereoisómero del compuesto, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo. [Fórmula Química 7] [En la fórmula, R15 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri6 representa -SO3H o -SO2-X4, con la condición de que el X representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono, Ri7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri8 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o un grupo aromático condensado policíclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono, m representa un número entero de 0 a 3 y n representa un número entero de 1 o 2]. <8> Un compuesto, que es representado por la fórmula general (6), un estereoisómero del compuesto, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.

[Fórmula Química 8] [En la fórmula, R19 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R20 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene de 5 .a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3 ; y n representa un número entero de 1 o 2]. <9> Una preparación externa para la piel, que incluye en agente reductor de arrugas de conformidad con cualquiera de los párrafos <1> a <6>, en una cantidad de 0.001 a 20% en masa . <10> La preparación externa para la piel de conformidad con el párrafo <9>, en la cual la preparación externa para la piel es un uso cosmético. <11> Un método reductor de arrugas, que incluye administrar, a un sitio necesario para reducir las arrugas, el compuesto representado por la siguiente fórmula general (1), un estereoisómero del compuesto, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.

[Fórmula Química 9] [En la fórmula, Ri representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R2 representa -SH, -S03H, - S - S-Xi , - S -X2 , -SO-X3 , -SO2-X4, - SO2 -NY1 -X5 , o - SO2-NY2-Y3, con la condición de que el Xi a X5 cada uno independientemente representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono, y el Yi a Y3 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R4 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene de 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2].

Efectos Ventajosos de la Invención De acuerdo con la presente invención, se puede proporcionar el agente reductor de arrugas novedoso. Además, la preparación externa para la piel y cosmético cada uno que contiene el agente reductor de arrugas novedoso se puede proporcionar. Además, se puede proporcionar el compuesto novedoso que tiene una acción reductora de arrugas.

Breve Descripción de los Dibujos [FIG. 1] La FIG. 1 es una gráfica que ilustra una acción reductora de arrugas del Compuesto 1 en la presente invención utilizando un modelo de fotoenvej ecimiento .

[FIG. 2] La FIG. 2 es una gráfica que ilustra una acción reductora de arrugas del Compuesto 2 en la presente invención utilizando un modelo de fotoenvej ecimiento .

[FIG. 3] La FIG. 3 es una gráfica que ilustra una acción reductora de arrugas del Compuesto 3 en la presente invención utilizando un modelo de fotoenvej ecimiento .

[FIGS. 4] Las FIGS . 4 son gráficas que ilustran las acciones de producción de procolágeno de los Compuestos 1 y 2 de la presente invención.

[FIGS. 5] Las FIGS. 5 son gráficas que ilustran las acciones de producción de procolágeno de los Compuestos 3 y 4 de la presente invención.

[FIGS. 6] Las FIGS. 6 son gráficas que ilustran las acciones de producción de procolágeno de los Compuestos 5 y 6 de la presente invención.

[FIGS. 7] Las FIGS. 7 son gráficas que ilustran las acciones de producción de procolágeno de los Compuestos 7 y 8 de la presente invención.

Descripción de las Modalidades (1) Compuesto representado por la fórmula general (1) contenido en el agente reductor de arrugas de la presente invención .

Un ingrediente activo del agente reductor de arrugas de la presente invención es un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1), un estereoisómero del compuesto, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo. [Fórmula Química 10] En la fórmula general (1), Rx representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R2 representa -SH, -SO3H, -S-S-Xi, -S-X2, -SO-X3, -SO2-X4, -SO2-NY1-X5, o -SO2-NY2-Y3, con la condición de que el Xi a X¾ cada uno independientemente representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono, y el Yi a Y3 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R4 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclico que tiene de 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2]. Aquí, la porción aromática mencionada en lo anterior incluye un grupo hidrocarburo aromático tal como un grupo toluilo, un grupo xililo, un grupo bencilo o un grupo naftilmetilo asi como un grupo aromático tal como un -grupo fenilo, un grupo piridilo, un grupo naftilo o un grupo bifenilo.

Ejemplos adecuados de tal compuesto representado por la formula general (1) incluyen un compuesto representado por la fórmula general (2) como es descrita posteriormente y un compuesto representado por la fórmula general (5) como es descrita posteriormente. El compuesto representado por la fórmula general (2) es más de preferencia un compuesto representado por la fórmula general (3), todavía más de preferencia un compuesto representado por la fórmula general (4) . Además, el compuesto representado por la fórmula general (5) en más de preferencia un compuesto representado por la fórmula general (6) . En un compuesto en el cual R2 representa un grupo tiol de entre los compuestos representados por la fórmula general (1) las porciones de tiol son enlazadas por la vía de un enlace de disulfuro para formar un dímero. Tal dimero también se incluye en la fórmula general (1) de la presente invención. Es obvio que un agente de reductor de arrugas que contiene un compuesto que se incluye en la fórmula general (1) y no se incluye en cualquiera del compuesto representado por la fórmula general (2) y el compuesto representado por la fórmula general (5) también es el agente reductor de arrugas de la presente invención.

Ejemplos específicos de cada uno de Yi a Y3 en Ri y R2 incluyen un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo y un grupo octilo. De esos, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 4 átomos de carbono se prefiere y un átomo de hidrógeno, un grupo metilo y un grupo etilo son más preferidos.

Ejemplos específicos de cada uno de i a X6 en R2 incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo fenilo, un grupo toluilo, un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo fenilpropilo, un grupo piridilo, un grupo quinolilo, un grupo naftilo, un grupo bifenilo, un grupo 2-hidroxietilo, un grupo 2-hidroxipropilo, un grupo 3-hidroxipropilo y un grupo 2,3-dihidroxipropilo .

R2 de preferencia representa -S03H, -S-X2, o -S02-X4. Ejemplos específicos de R3 incluyen un átomo de hidrógeno, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isoborutilo, un grupo valerilo, un grupo isovalerilo, un grupo pivaloilo, un grupo hexanoilo y un grupo octanoilo. De esos, se prefiere un átomo de hidrógeno, un grupo acetilo y un grupo propionilo.

Ejemplos específicos de R4 incluyen un grupo fenilo, un grupo toluilo, un grupo etilfenilo, un grupo propilfenilo, un grupo butilfenilo, un grupo pentilfenilo, un grupo hexilfenilo, un grupo metoxifenilo, un grupo etoxifenilo, un grupo propiloxifenilo, un grupo butiloxifenilo, un grupo pentiloxifenilo, un grupo hexiloxifenilo, un grupo hidroxifenilo, un grupo aminofenilo, un grupo florofenilo, un grupo trifluorometilfenilo, un grupo clorofenilo, un grupo diclorofenilo, un grupo nitrofenilo, un grupo cianofenilo, un grupo (N-metilamino) fenilo, un grupo (N-etilamino) fenilo, un grupo (N-propilamino) fenilo, un grupo (N-butilamino) fenilo, un grupo N, - (dimetilamino) fenilo, un grupo N, - (dietilamino ) fenilo, un grupo N,N- (dipropilamino) fenilo, un grupo N, N- (dibutilamino) fenilo, un grupo acetilfenilo, un grupo propionilfenilo, un grupo butirilfenilo, un grupo carboxifenilo, un grupo metoxicabonilfenilo, un grupo etoxicarbonilfenilo, un grupo propiloxicarbonilfenilo, un grupo naftilo, un grupo metilnaftilo, un grupo metoxinaftilo, un grupo hidroxinaftilo, un grupo aminonaftilo, un grupo fluoronaftilo, un grupo trifluorometilnaftilo, un grupo acetilnaftilo, un grupo carboxinaftilo, un grupo metoxicarbonilnaftilo, un grupo etoxicarbonilnaftilo, un grupo bifenilo, un grupo piridilo y un grupo quinolilo. De esos, se prefieren un grupo fenilo, un grupo toluilo, un grupo etilfenilo, un grupo propilfenilo, un grupo metoxifenilo, un grupo etoxifenilo, un grupo fluorofenilo, un grupo trifluorofenilo, un grupo naftilo, un grupo bifenilo y los similares.

El compuesto representado por la fórmula general (1) puede ser manufacturado por un método como es descrito después. Tal compuesto exhibe, por ejemplo, excelente potencia para el efecto reductor de arrugas del compuesto y/o perfil de penetración a la piel del compuesto. Como resultado, el compuesto tiene la ventaja en términos de tener un excelente efecto reductor de arrugas sobre arrugas formadas por la exposición a rayos ultravioleta y los similares. Además, el compuesto es bajo en la propiedad de irritación de la piel, propiedad sensibilizante y los similares, y por consiguiente tiene seguridad extremadamente alta para la piel. Además, el compuesto es altamente soluble en no solamente un solvente no polar sino también un solvente polar, y por consiguiente, no hay riesgo o hay un riesgo extremadamente bajo de que la cantidad mezclada del compuesto por si misma sea restringida. Esos compuestos tienen acciones de promoción de producción de procolágeno y expresan efectos reductores de arrugas. Además, los efectos reductores de arrugas también se estiman que son expresados a través de las acciones de inhibición mencionadas en lo anterior sobre MMPs o IL-1 o IL-6.

De entre los compuestos representados por la fórmula general (1), se describen los compuestos representados por la siguiente fórmula general (2), (3) y (4) .- [Fórmula Química 11] En la fórmula general (2), R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R6 representa -S-X2, con la condición de que X2 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Re representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

[Fórmula Química 12] En la fórmula general (3), R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri0 representa -S-X2, con la condición de que X2 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; Rn representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

[Fórmula Química 13] En la fórmula general (4), Ri2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R13 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; R1 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; y m representa un número entero de 0 a 3.

Como es descrito en lo anterior, la fórmula general (2) es una forma preferida de la fórmula general (1), la fórmula general (3) es una forma más preferida de la fórmula general (1) y la fórmula general (4) es una forma aún más preferida de la fórmula general (1) .

Ejemplos específicos del compuesto representado por la general (4) incluyen (N-benzoil) cisteína, (N-toluil ) cisterna, (N-metoxibenzoil ) cisteína, (N-bifenilcarbo-nil) cisteína, (N-bencilcarbonil ) cisteína, (N-benzoil-S- metil) cisteina, (S-metil-N-toluil) cisteina, [N- (etilbenzoil ) -S-metil]cisteína, [S-metil-N- (propilbenzoil) ]cisteina, [N- (butilbenzoil ) -S-metil]cisteina, [N- (metoxibenzoil ) -S-metil]cisteina , [N- (etoxibenzoil) -S-metil]cisteina, [N-(propiloxibenzoil ) -S-metil]cisteina, [N- (butiloxibenzoil ) -S-metiljcisteina, [N- (hidroxibenzoil) -S-metil]cisteina, [N- (aminobenzoil) -S-metil]cisteina, [N- ( (N' -metilaminobenzoil ) -S-metiljcisteina, [N- (N' -etilaminobenzoil ) -S-metil]cisteina, [N- (?' ,?' -dimetilaminobenzoil) -S-metil]cisteina, [N- (?' ,?' -dietilaminobenzoil ) -S-metil]cisteina, [N- ( fluorobenzoil ) -S-metiljcisteina , [N- ( trifluorometilbenzoil ) -S-metil]cisteina, [N- (clorobenzoil) -S-metil]cisteina, [N- (diclorobenzoil ) -S-metil]cisteina , [N- (nitrobenzoil ) -S-metil]cisteina, [N- (cianobenzoil) -S-metil]cisteina, [N- (carboxibenzoil) -S-metil]cisteina, [N- (metoxicarbonilbenzoil ) -S-metil]cisteina, [N- (etoxicarbonilbenzoil ) -S-metil]cisteina, [N- (acetilben-zoil ) -S-metil]cisteína , [S-metil-N- (propionilbenzoil ) ]-cisteina, [N- (buturilbenzoil) -S-metil]cisteína, [N- (naftoil) -S-metil]cisteina, [N- (metilnaftoil ) -S-metil]cisteina , [N- (metoxinaftoil ) -S-metil]cisteína, [N- (hidroxinaftoil) -S-metiljcisteina , [N- (aminonaftoil) -S-metil]cisteína, [N- (acetilnaftoil) -S-metil]cisteína, [N- ( fluoronaftoil ) -S-metiljcisteína, [N- (metoxicarbonilnaftoil) -S-metil]cisteína, [N- (bifenilcarbonil ) -S-metil]cisteina, [N- (metoxibifenilcarbo-nil ) -S-metil]cisteína , [N- (bencilcarbonil ) -S-metiljcisteina, [N- (feniletilcarbonil) -S-metil]cisteina, [N- ( fenilpropilcarbo-nil) -S-metil]cisteina, [N- ( toluil ) metilcarboniljcisteina , [N-( toluiletilcarbonil ) -S-metil]cisteina, [N- ( toluilpropil-carbonil) -S-metil]cisteina, [S-metil-N- (piridilcarbonil ) ]-cisteina, [S-metil-N- (quinolilcarbonil ) jcisteina, éster metílico de [ (N-benzoil-S-metil ) cisteína], éster etílico de [ (N-benzoil-S-metil) cisteína], éster propílico de [(N-benzoil-S-metil ) cisteína], éster metílico de [(S-metil-N-toluil ) cisteína], éster etílico de [ (S-metil-N-toluil) cisteína], éster propílico de [ (S-metil-N-toluil ) cisteína] , éster metílico de [S-metil-N-(metoxibenzoil ) cisteína], éster etílico de [S-metil-N-(metoxibenzoil ) cisteína], éster propílico de [S-metil-N-(metoxibenzoil ) cisteína], éster metílico de [N-(bifenilcarbonil ) -S-metil cisteína], éster etílico de. [N-(bifenilcarbonil ) -S-metil cisteína], éster propílico de [[N-(bifenilcarbonil ) -S-metil] cisteína], éster metílico de [[N- (bencilcarbonil ) -S-metil] cisteína], éster etílico de [[N- (bencilcarbonil ) -S-metil] cisteína], éster propílico de [[N-(bencilcarbonil ) -S-metil] cisteína], (N-benzoil-S-etil ) cisteína, (N-benzoil-S-propil ) cisteína , (N-benzoil-S-butil ) cisteína, (N-benzoil-S-fenil) cisteína, (N-benzoil-S-bencil) cisteína, (N-benzoil-S-feniletil ) cisteína, (N-benzoil-S-piridil ) cisteína, (N-benzoil-S-quinolil) cisteína, (N-benzoil-S-naftil ) cisteína, (N-benzoil-S-bifenil) cisteína, (S- etil-N-toluil) cisteína, ( S-propil-N-toluil ) cisteína, (S-butil-N-toluil ) cisteína, ( S-fenil-N-toluil ) cisteína, (S-bencil-N-toluil ) cisteína , ( S-feniletil-N-toluil ) cisteína , (S-piridil-N-toluil ) cisteína, (S-quinolil-N-toluil) cisteína, (S-naftil-N-toluil) cisteína, (N-toluil-S-bifenil ) cisteína , (S-etil-N-metoxibenzoil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-propil ) cisteína, (S-butil-N-metoxibenzoil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-fenil) cisteína, (S-bencil-N-metoxibenzoil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-feniletil) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-piridil ) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-quinolil ) cisteína , (N-metoxibenzoil-S-naftil ) cisteína, ( S-bifenil-N-metoxibenzil ) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-etil ) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-propil ) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-butil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-fenil ) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-bencil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-feniletil) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-piridil ) cisteína, (N-bifenilcarbOnil-S-quinolil ) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-naftil ) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-bifenil ) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-etil ) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-propil ) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-butil) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-fenil ) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-bencil ) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-feniletil ) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-piridil) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-quinolil) cisteína, (N-bencilcarbonil-S-naftil ) cisteína, bencilcarbonil-S-bifenil ) cisteína, éster metílico de etil-N-toluil) cisteína], éster metílico de [ (S-propil-N-toluil) cisteína], éster metílico de [(S-butil -N-toluil) cisteína], éster metílico de [(S-fenil -N-toluil) cisteína], éster metílico de [(S-bencil -N-bencil) cisteína], éster metílico de [ (S-feniletil -N-toluil) cisteína], éster metílico de [(S-piridil -N-toluil) cisteína], éster metílico de [(S-quinolil -N-toluil) cisteína], éster metílico de [(S-naftil -N-toluil) cisteína], éster metílico de [(N-toluil -S-bifenil) cisteína], éster metílico de [(S-etil -N-metoxibenzoil ) cisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-propil) cisteína], éster metílico de [(S-butil-N-metoxibenzoil) cisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-fenil) cisteína], éster metílico de [ (S-bencil-N-metoxibenzoil) cisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-feniletil ) cisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-piridil) cisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-quinolil) cisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-naftil ) cisteína], éster metílico de [ ( S-bifenil-N-metoxibencil) cisteína], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-etil) cisteína], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-propil) cisteína], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-butil) cisteína], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-fenil ) cisteína], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-bencil) cisteína], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S- feniletil ) cisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-piridil) cisteina], éster metílico de [ N-bifenilcarbonil-S-quinolil ) cisteina], éster metílico de [ N-bifenilcarbonil-S-naftil) cisteina], éster metílico de [ N-bifenilcarbonil-S-bifenil ) cisteina], éster metílico de ' (N-bencilcarbonil-S-etil) cisteina], éster metílico de ' (N-bencilcarbonil-S-propil ) cisteina], éster metílico de ] (N-bencilcarbonil-S-butil) cisteina], éster metílico de ' (N-bencilcarbonil-S-fenil) cisteina], éster metílico de ' (N-bencilcarbonil-S-bencil ) cisteina], éster metílico de ' (N-bencilcarbonil-S-feniletil ) cisteina] , éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-piridil ) cisteina], éster metílico de (N-bencilcarbonil-S-quinolil ) cisteina], éster metílico de ] (N-bencilcarbonil-S-naftil) cisteina], éster metílico de (N-bencilcarbonil-S-bifenil) cisteina], (N-benzoil ) homocisteína, (N-toluil) homo-cisteína, (N-metoxibenzoil ) homocisteína , (N-bifenilcarbonil ) -homocisteína, (N-bencilcarbonil) homocisteína, (N-benzoil) -metionina, [N- ( toluil ) ]metionina, [N- (etilbenzoil ) ]metionina, [N- (propilbenzoil ) ]metionina , [N- (butilbenzoil ) ]metionina, [N- (metoxibenzoil ) ]metionina , [N- (etoxibenzoil) ]metionina, [N- (propiloxibenzoil ) ]metionina, [N- (butiloxibenzoil ) ]metionina, [N- (hidroxibenzoil) ]metionina, [N- (aminobenzoil ) ]metionina, [N- (N' -metilaminobenzoil ) ]metionina, [N- (N' -etilaminobenzoil ) ]-metionina, [N- (?' , N' -dimetilaminobenzoil) ]metionina, [N- (?' , N' -dietilaminobenzoil ) ]metionina, [N- ( fluorobenzoil ) ]- metionina, [N- (trifluorometilbenzoil ) Jmetionina, [N- (clorobenzoil ) Jmetionina, [N- (diclorobenzoil ) Jmetionina, [N-(nitrobenzoil ) Jmetionina, [ (N-cianobenzoil ) Jmetionina , [N-( carboxibenzoil ) Jmetionina , [N- (metoxicarbonilbenzoil ) ]-metionina, [N- (etoxicarbonilbenzoil ) Jmetionina , [N- (acetilbenzoil) Jmetionina, [N- (propionilbenzoil) Jmetionina, [N-(butirilbenzoil) Jmetionina, [N- (naftoil ) Jmetionina, [N- (metilnaftoil ) Jmetionina , [N- (metoxinaftoil ) Jmetionina, [N-(hidroxinaftoil) Jmetionina, [N- (aminonaftoil ) Jmetionina, [N-(acetilnaftoil ) Jmetionina, [N- ( fluoronaftoil ) Jmetionina, [N-(carboxinaftoil) Jmetionina, [N- (metoxicarbonilnaftoxi ) J-metionina, [N- (bifenilcarbonil) Jmetionina, [N- (metoxibifenilcarbonil ) Jmetionina , N- (bencilcarbóni1 ) Jmetionina, N- ( feniletilcarbonil ) Jmetionina, N- ( fenilpropilcarbonil ) ]-metionina, [N- (toluilmetil) carboniljmetionina, [N- (toluiletil) carboniljmetionina, [N- (toluilpropil ) carboniljmetionina, N- (piridilcarbonil) Jmetionina, N- (quinolilcarbonil ) Jmetionina, éster metílico de [(N-benzoil) metionina] , éster etílico de [ (N-benzoil ) metionina ] , éster propílico de [ (N-benzoil) metionina] , éster metílico de [ (N-toluil)metionina] , éster etílico de [ (N-toluil ) metionina ] , éster propílico de [ (N-toluil ) metionina] , éster metílico de [ (N- (metoxibenzoil) metionina] , éster etílico de [(N- (metoxibenzoil ) metionina ] , éster propílico de [(N- (metoxibenzoil ) metionina] , éster metílico de [(N- (bifenilcarbonil ) metionina] , éster etílico de [ (N- (bifenilcarbonil ) metionina] , éster propílico de [(N- (bifenilcarbonil ) metionina ] , éster metílico de [(N- (bencilcarbonil) metionina] , éster etílico de [(N- (bencilcarbonil ) metionina] , éster propílico de ( [(N- (bencilcarbonil ) metionina] , estereoisomeros de los compuestos, o sales farmacológicamente aceptables de los mismos. De esos, más preferidos son N- (benzoil ) cisteína, N-(toluil ) cisterna, N- (metoxibenzoil ) cisteína, N- (bifenilcarbonil ) cisteína, N- (bencilcarbonil ) cisteína, [N-(benzoil ) -S-metil]cisteína , [N- ( toluil ) -S-metil]cisteína , [N-(metoxibenzoil ) -S-metil]cisteína, [N- (bifenicarbonil ) -S-metiljcisteína, [N- (bencilcarbonil ) -S-metil]cisteína, éster metílico de [N- (benzoil) cisteína], éster metílico de [N-( toluil ) cisteína], éster metílico de [N- (metoxibenzoil ) cisteína], éster metílico de [N- (bifenilcarbonil ) cisteína], éster metílico de [N- (bencilcarbonil) cisteína], (N-benzoil ) metionina, [N- (toluil) ]metionina, estereoisómeros de los compuestos, o sales farmacológicamente aceptables de los mismos.

De los compuestos representados por la fórmula general (3), ejemplos específicos de los compuestos que no son incluidos en la fórmula general (4) incluyen (N-benzoil-S-etil ) homocisteína, (N-benzoil-S-propil ) homocisteína , (N-benzoil-S-butil ) homocisteína , (N-benzoil-S-fenil) homocis- teína, (N-benzoil-S-bencil) homocisteina, (N-benzoil-S-feniletil) homocisteina, (N-benzoil-S-piridil) homocisteina, (N-benzoil-S-quinolil ) homocisteina, (N-benzoil-S-naftil ) -homocisteina, (N-bencil-S-bifenil ) homocisteina, (S-etil-N-toluil ) homocisteina , ( S-propil-N-toluil ) homocisteina, (S-butil-N-toluil ) homocisteina, ( S-fenil-N-toluil ) homocisteina, (S-bencil-N-toluil) homocisteina, ( S-feniletil-N-toluil ) homocisteina, (S-piridil-N-toluil) homocisteina, (S-quinolil- -toluil) homocisteina, (S-naftil-N-toluil) homocis-teína, (N-toluil-S-bifenil ) homocisteina, (S-etil-N-metoxibenzoil ) homocisteina, (N-metoxibenzoil-S-propil ) homocisteina, (S-butil-N-metoxibenzoil ) homocisteina, (N-metoxibenzoil-S-fenil ) homocisteina, (S-bencil-N-metoxiben-zoil) homocisteina, (N-metoxibenzoil-S-feniletil ) homocisteina, (N-metoxibenzoil-S-piridil) homocisteina, (N-metoxibenzoil-S-quinolil ) homocisteina , (N-metoxibenzoil-S-naftil ) homocisteina, ( S-bifenil-N-metoxibencil ) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-etil ) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-propil) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-butil ) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-fenil ) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-bencil) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-feniletil ) -homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-piridil) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-quinolil) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-naftil) homocisteina, (N-bifenilcarbonil-S-bifenil ) homocisteina, (N-bencilcarbonil-S-etil ) homocisteina, (N-bencilcarbonil-S-propil ) homocisteína, (N-bencilcarbonil-S-butil) homocisteína, (N-bencilcarbonil-S-fenil ) homocisteína, (N-bencilcarbonil-S-bencil ) homocisteína, (N-bencilcarbonil-S-feniletil) homocisteína, (N-bencilcarbonil-S-piridil ) -homocisteína, (N-bencilcarbonil-S-quinolil) homocisteína, (N-bencilcarbonil-S-naftil ) homocisteína, (N-bencilcarbonil-S-bifenil ) homocisteína, éster metílico de [(S-etil--N-toluil) homocisteína], éster metílico de [(S-propil--N-toluil) homocisteína], éster metílico de [(S-butil--N-toluil ) homocisteína], éster metílico de [(S-fenil--N-toluil ).homocisteína] , éster metílico de [(S-bencil' -N-toluil) homocisteína], éster metílico de [( S-feniletil--N-toluil) homocisteína], éster metílico de [(S-piridil--N-toluil) homocisteína], éster metílico de [ ( S-quinolil--N-toluil ) homocisteína], éster metílico de [(S-naftil--N-toluil) homocisteína], éster metílico de [(?-toluil· -s-bifenil ) homocisteína], éster metílico de [(S-etil -N-metoxibenzoil ) homocisteína], éster metílico de [(N-metoxibenzoil-S-propil ) homocisteína], éster metílico de [(S-butil-N-metoxibenzoil) homocisteína], éster metílico de [(N-metoxibenzoil-S-fenil ) homocisteína], éster metílico de [(S-bencil-N-metoxibenzoil ) homocisteína], éster metílico de [(N-metoxibenzoil-S-feniletil ) homocisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-piridil ) homocisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-quinolil) homocisteína], éster metílico de [ (N-metoxibenzoil-S-naftil ) homocisteina], éster metílico de [ (S-bifenil-N-metoxibencil) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-etil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-propil) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-butil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-fenil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-bencil) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-feniletil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-piridil) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-quinolil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-naftil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bifenilcarbonil-S-bifenil ) homocisteina], éster metílico de : [ (N-bencilcarbonil-S-etil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-propil) homocisteina], éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-butil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-fenil ) homocisteina] , éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-bencil) homocisteina], éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-fenil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-piridil) homocisteina], éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-quinolil ) homocisteina], éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-naftil ) homocisteina] , éster metílico de [ (N-bencilcarbonil-S-bifenil) homocisteina], estereoisómeros de los compuestos o sales farmacológicamente aceptables de los mismos.

De los compuestos representados por la fórmula general (2), ejemplos específicos de los compuestos que no se incluyen en la fórmula general (3) y (4) incluyen (N-acetil-N-benzoil-S-metil ) cisteína, (N-benzoil-N-propionil-S-metil) cisteína, (N-benzoil-N-butiril-S-metil ) cisteína, (N-acetil-N-toluil-S-metil ) cisteína, ( S-metil-N-propionil-N-toluil) cisteína, (N-butiril-S-metil-N-toluil ) cisteína, (N-acetil-S-metil-S-metoxibenzoil ) cisteína, (N-metoxibenzoil-S-metil-N-propionil ) cisteína, (N-butiril-N-metoxibenzoil-S-metil) cisteína, (N-acetil-N-bifenilcarbonil-S-metil ) cisteína, (N-bifenilcarbonil-S-metil-N-propionil) cisteína, (N-butiril-N-bifenilcarbonil-S-metil ) cisteína, (N-acetil-N-bencilcarbonil-S-metil ) cisteína, (N-propionil-N-bencilcarbonil-S-metil ) cisteína, (N-butiril-N-bencilcarbonil-S-metil ) cisteína , (N-acetil-N-benzoil ) metionina, (N-benzoil-N-propionil ) metionina, (N-benzoil-N-butiril)metionina, (N-acetil-N-toluil) metionina, ( -propionil-N-1olui1 ) metionina, (N-butiril-N-toluil ) metionina, (N-acetil-N-metoxibenzoil ) -metionina, (N-metoxibenzoil-N-propionil ) metionina, (N-butiril-N-metoxibenzoil ) metionina, (N-acetil-N-bifenilcarbonil) metionina, (N-bifenilcarbonil-N-propionil) -metionina, (N-butiril-N-bifenilcarbonil ) metionina, (N-acetil-N-bencilcarbonil ) metionina, (N-propionil-N-bencilcarbonil ) metionina, (N-butiril-N-bencilcarbonil ) metionina, estereoisómeros de los compuestos, o sales farmacológicamente aceptables de los mismos.

De entre los compuestos representados por la fórmula general (1), los compuestos representados por la fórmula general (5) y (6) son descritos. Cualquiera de los compuestos representados por la fórmula general (5) y (6) es un compuesto novedoso.

[Fórmula Química 14] En la fórmula general (5), Ris representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri6 representa -S03H o -SO2-X4, con la condición de que el X4 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; R17 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri8 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

[Fórmula Química 15] (CH2)n-S03H R19OOC NH C ScH2)m-R2o ( 6 ) En la fórmula general (6), Rig representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R20 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

Como es descrito en lo anterior, la fórmula general (5) es una forma preferida de la fórmula general (1) y la fórmula general (6) es una forma más preferida de la fórmula general (1) . Ejemplos específicos del compuesto representado por la fórmula general (6) incluyen ácido N-(benzoil) cisteico, ácido N- (toluil) cisteico, ácido N-(etilbenzoil ) cisteico, ácido N- (propilbenzoil ) cisteico, ácido N- (butilbenzoil ) cisteico, ácido N- (pentilbenzoil ) cisteico, ácido N- (hexilbenzoil) sisteico, ácido N- (heptilbenzoil ) cisteico, ácido N- (octilbenzoil ) cisteico, ácido N- (metoxibenzoil ) cisteico, ácido N- (etoxibenzoil } cisteico, ácido N- (propiloxibenzoil) cisteico, ácido N- (butiloxibenzoil ) cisteico, ácido N- (hidroxibenzoil ) cisteico, ácido N- (aminobenzoil) cisteico, ácido N- (?' -metilaminobenzoil ) cisteico, ácido N-(N'-etilaminobenzoil ) cisteico, ácido N- (?' , N' -dimetilaminoben-zoil) cisteico, ácido N- (?' , N' -dietilaminobenzoil ) cisteico, ácido N- (fluorobenzoil) cisteico, ácido N- (trifluorometil-benzoil) cisteico, ácido N- (clorobenzoil ) cisteico, ácido N- (diclorobenzoil) cisteico, ácido N- (nitrobenzoil) cisteico, ácido (N-cianobenzoil ) cisteico, ácido N- (carboxibenzoil ) -cisteico, ácido N- (metoxicarbonilbenzoil) cisteico, ácido N- (etoxicarbonilobenzoil ) cisteico, ácido N- (acetilbenzoil ) -cisteico, ácido N- (propionilbenzoil ) cisteico, ácido N- (butirilbenzoil) cisteico, ácido N- (naftoil ) cisteico , ácido N- (metilnaftoil ) cisteico, ácido N- (metoxinaftoil) cisteico, ácido N- (hidroxinaftoil ) cisteico , ácido N- (aminonaftoil) cisteico, ácido N- (acetilnaftoil) cisteico, ácido N- ( fluoronaftoil ) cisteico, ácido N- (metoxicarbonil-naftoil) cisteico, ácido (N-bifenilcarbonil ) cisteico, ácido N- (metoxibifenilcarbonil ) cisteico, ácido N- (bencilcarbonil ) cisteico, ácido N- ( feniletilcarbonil ) -cisteico, ácido N- ( fenilpropilcarbonil ) cisteico, ácido N- ( fenilbutilcarbonil ) cisteico, ácido N- ( toluilmetilcarbonil ) -cisteico, ácido N- (toluiletilcarbonil) cisteico, ácido N- ( toluilpropilcarbonil ) cisteico, ácido N- ( toluilbutil-carbonil) cisteico, ácido N- (piridincarbonil ) cisteico, ácido N- (quinolincarbonil ) cisteico, éster metílico de (ácido N-benzoilcisteico) , éster etílico de (ácido N-benzoilcisteico) , éster propilico de (ácido N-benzoilcisteico) , éster butilico de (ácido N-benzoilcisteico) , éster metílico de (ácido N-toluil cisteico) , éster etílico de (ácido N-toluil cisteico) , éster propilico de (ácido N-toluil cisteico) , éster butilico de (ácido N-toluil cisteico), éster metílico de [ácido (N-toluil ) cisteico], éster etílico de [ácido (N-toluil) cisteico), éster propilico de [ácido (N-toluil ) cisteico], éster metílico de [ácido (N-metoxibenzoil ) cisteico], éter etílico de [ácido (N-metoxibenzoil ) cisteico], éster propilico de [ácido (N-bifenilcarbonil) cisteico], éster metílico de [ácido (N-bifenilcarbonil ) cisteico], éster etílico de [ácido (N-bifenilcarbonil) cisteico], éster propilico de [ácido (N-bencilcarbonil ) cisteico], éster metílico de [ácido (N-bencilcarbonil ) cisteico], éster etílico de [ácido (N-bencilcarbonil) cisteico], éster propilico de ácido N- (benzoil) homocisteico, ácido N- (benzoil) homocisteico, ácido N- (toluil ) homocisteico, ácido N- (etilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (propilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (butilbenzoil ) -homocisteico, ácido N- (pentilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (hexilbenzoil) homocisteico, ácido N- (heptilbenzoil ) -homocisteico, ácido N- (octilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (metoxibenzoil ) homocisteico, ácido N-etoxibenzoil ) -homocisteico, ácido N- (propiloxibenzoil) homocisteico, ácido N- (butiloxibenzoil) homocisteico, ácido N- (hidroxibenzoil ) -homocisteico, ácido N- (aminobenzoil) homocisteico, ácido N- (?' -metilaminobenzoil ) homocisteico, ácido ?-(?'-metilaminobenzoil ) homocisteico, ácido N-(N'-,N'-dimetilaminobenzoil ) homocisteico, ácido N-(N'-,N'-dietilaminobenzoil ) homocisteico, ácido N-( fluorobenzoil) homocisteico, ácido N- ( trifluorometilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (clorobenzoil ) homocisteico, ácido N- (diclorobenzoil ) homocisteico, ácido N- (nitrobenzoil) homocisteico, ácido N-( cianobenzoil ) homocisteico, ácido N- (carboxilbenzoil) homocisteico, ácido N- (metoxicarbonilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (etoxicarbonilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (acetilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (propionilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (buturilbenzoil ) homocisteico, ácido N- (naftoil ) homocisteico, ácido N- (metilnaftoil) homocisteico, ácido N- (metoxinaftoil ) homocisteico, ácido N- (hidroxinaftoil ) homocisteico, ácido N- (aminonaftoil) homocisteico, ácido N- (acetilnaftoil ) homocisteico, ácido N- ( fluoronaftoil ) homocisteico, ácido N- (metoxicarbonilnaftoil ) homocisteico, ácido N- (bifenilcarbonil ) homocisteico, ácido N- (metoxibifenilcarbonil ) homocisteico, ácido ' - bencilcarbonil) homocisteico, ácido N feniletilcarbonil) homocisteico, ácido N fenilpropilcarbonil) homocisteico, ácido N fenilbutilcarbonil ) homocisteico, ácido N fenilpentilcarbonil ) homocisteico, ácido N naftilmetilcarbonil ) homocisteico, ácido N naftiletilcarbonil ) homocisteico, ácido N piridinca bonil ) homocisteico, ácido N quinolincarbonil) homocisteico, éster metílico de [ácido benzoil) homocisteico], éster etílico de [ácido N benzoil) homocisteico], éster propílico de [ácido N benzoil) homocisteico], éster butílico de [ácido N benzoil ) homocisteico] , éster metílico de [ácido N toluil ) homocisteico], éster etílico de [ácido N toluil ) homocisteico], éster propílico de [ácido N toluil) homocisteico], éster butílico de [ácido N toluil ) homocisteico], éster metílico de [ácido N metoxibenzoil ) homocisteico], éster etílico de [ácido metoxibenzoil) homocisteico], éster propílico de [ácido metoxibenzoil) homocisteico], éster butílico de [ácido metoxibenzoil ) homocisteico], éster metílico de [ácido bifenilcarbonil) homocisteico], éster etílico de [ácido bifenilcarbonil) homocisteico], éster propílico de [ácido bifenilcarbonil) homocisteico], éter butílico de [ácido bifenilcarbonil) homocisteico], éster metílico de [ácido (bencilcarbonil) homocisteico], éster etílico de [ácido N-(bencilcarbonil) homocisteico], éster propílico de [ácido N-(bencilcarbonil) homocisteico], éster butílico de [ácido N-(bencilcarbonil) homocisteico], estereoisómeros de los compuestos descritos en lo anterior y/o sales farmacológicamente aceptables de los mismos. De esos, más preferidos son ácido N- (benzoil) cisteico, ácido N-(toluil) cisteico, ácido N- (metoxibenzoil ) cisteico, ácido N-(bifenilcarbonil) cisteico, ácido N- (bencilcarbonil) cisteico, ácido N- (benzoil ) homocisteico, ácido N- ( toluil ) homocisteico, ácido N- (metoxibenzoil ) homocisteico, ácido N- (bifenilcarbonil ) homocisteico, ácido N- (bencilcarbonil ) homocisteico, estereoisómeros de los compuestos, sales farmacológicamente aceptables de los mismos y los similares.

De los compuestos representados por la fórmula general (5), ejemplos específicos de los compuestos que no se incluyen en la fórmula general (6) incluyen ácido (N-acetil-N-benzoil ) cisteico , ácido (N-benzoil-N-propionil ) cisteico, ácido (N-benzoil-N-butiril) cisteico, ácido (N-benzoil-N-isobuturil) cisteico, ácido (N-benzoil-N-valeril ) cisteico, ácido (N-benzoil-N-isovaleril ) cisteico, ácido (N-benzoil-N-pivaloil ) cisteico, ácido (N-benzoil-N-hexanoil ) cisteico, ácido (N-benzoil-N-octanoil ) cisteico, ácido (N-acetil-N-toluil ) cisteico, ácido (N-propionil-N-toluil ) cisteico, ácido (N-buturil-N-toluil ) cisteico, ácido (N-isobutiril-N-toluil ) cisteico, ácido (N-toluil-N-valeril) cisteico, ácido (N-isovaleril-N-toluil ) cisteico, ácido (N-pivaloil-N-toluil ) cisteico, ácido (N-hexanoil-N-toluil) cisteico, ácido (N-octanoil-N-toluil) cisteico, ácido (N-acetil-N-metoxibenzoil ) cisteico, ácido ( N-metoxibenzoil-N-propionil) cisteico, ácido (N-butiril-N-metoxibenzoil ) cisteico, ácido (N-isobuturil-N-metoxibenzoil) cisteico, ácido (N-metoxibenzoil-N-valeril) cisteico, ácido (N-isovaleril-N-metoxibenzoil) cisteico, ácido (N-metoxibenzoil-N-pivaloil) cisteico, ácido (N-hexanoil-N-metoxibenzoil) cisteico, ácido (N-metoxibenzoil-N-octonoil) cisteico, ácido (N-acetil-N-bifenilcarbonil ) cisteico ácido (N-bifenilcarbonil-N-propionil) cisteico, ácido (N-bifenilcarbonil-N-butiril) cisteico, ácido (N-bifenilcarbonil-N-isobutiril) cisteico, ácido (N-bifenilcarbonil-N-valeril) cisteico, ácido (N-bifenilcarbonil-N-isovaleril) cisteico, ácido (N-bifenilcarbonil-N-pivaloil) cisteico, ácido (N-bifenilcarbonil-N-hexanoil) cisteico, ácido (N-bifenilcarbonil-N-octanoil ) cisteico, ácido (N-acet il-N-bencilcarbonil ) cisteico ácido (N-bencilcarbonil-N-propionil) cisteico, ácido (N bencilcarbonil-N-buturil ) cisteico, ácido (N-bencilcarbonil-N isobuturil) cisteico, ácido (N-bencilcarbonil-N-valeril ) cisteico, ácido (N-bencilcarbonil-N-isovaleril) cisteico, · ácido (N-bencilcarbonil-N-pivaloil) cisteico, ácido (N-bencilcarbonil-N-hexanoil ) cisteico, ácido (N-bencilcarbonil-N-octanoil) cisteico, ácido (N-acetil-N-benzoil) homocisteico, ácido (N-benzoil-N-propionil ) homocisteico, ácido (N-benzoil-N-butiril ) homocisteico, ácido (N-benzoil-N-valeril ) homocisteico, ácido (N-benzoil-N-pivaloil) homocisteico, ácido (N-benzoil-N-hexanoil) homocisteico, ácido (N-benzoil-N-octanoil) homocisteico, ácido (N-acetil-N-toluil) homocisteico, ácido (N-propionil-N-toluil ) homocisteico, ácido (N-butiril-N-toluil ) homocisteico, ácido (N-acetil-N-metoxibenzoil ) homocisteico, ácido (N-propionil-N-metoxibenzoil) homocisteico, ácido (N-buturil-N-metoxibenzoil ) homocisteico, ácido (N-acetil-N-bifenilcarbonil ) homocisteico, ácido (N-bifenil-N-propionil ) homocisteico, ácido (N-bifenilcarbonil-N-toluil) homocisteico, ácido (N-acetil-N-bencilcarbonil ) homocisteico, ácido (N-bencilcarbonil-N-propionil ) homocisteico, ácido (N-bencilcarbonil-N-butiril) homocisteico, estereoisómeros de los compuestos descritos en lo anterior, o sales farmacológicamente aceptables de los mismos.

Los compuestos .representados por la fórmula general (1) a (6) tienen excelentes efectos reductores de arrugas sobre arrugas formadas por la exposición a rayos ultravioleta y los similares, y los efectos reductores de arrugas se expresan a través de acciones de promoción de producción de procolágeno. Además, los efectos reductores de arrugas también se estiman que son expresados a través de las acciones de inhibición sobre las metaloproteasas de matriz tales como MMP1, MMP9 y MMP13 o acciones inhibidoras sobre la producción de citoquinas tales como IL-1 y IL-6.

Los compuestos representados por la fórmula general (1) a (6) se pueden manufacturar utilizando reactivos comercialmente disponibles como materias primas de acuerdo con los métodos de los ejemplos de producción como es descrito después. Tales compuestos cada uno puede ser directamente utilizado como el agente de reductor de arrugas de la presente invención. Alternativamente, los compuestos se convierten en la forma de sales mediante tratamientos con ácidos o bases farmacológicamente aceptables, y se pueden utilizar las sales. Ejemplos adecuados de las sales incluyen: sales de ácido mineral tal como un clorhidrato, un sulfato, un nitrato, un fosfato y un carbonato; sales de ácido orgánico tal como un maleato, un fumarato, un oxalato, un citrato, un lactato, un tartrato, un metanosulfonato, un para-toluensulfonato y un becensulfonato; sales de metal alcalino tal como una sal de sodio y una sal de potasio; sales de metal alcalinotérreo tal como una sal de calcio y una sal de magnesio; sales de amino orgánica tal como una sal de trietilamina, una sal de trietanolamina, una sal de amonio, una sal de monoetanolamina , y una sal de piperidina; y sales de aminoácidos básic tal como una sal de lisina y un alginato .

Después en la presente, se describen los ejemplos de producción del agente reductor de arrugas de la presente invención . <Ejemplo de Producción 1> Síntesis del Compuesto 1 [Fórmula Química 16] N- (toluil ) metionina (Compuesto 1) En un matraz de recuperación que tiene un volumen de 100 (mL) se colocaron 5 (g) (33.5 de mmol) dé L-metionina (Wako Puré Chemical Industies, Ltd.)/ 20 (mL) de 1,4-dioxano (Wako Puré Chemical Industies, Ltd.) y 10 (mL) de agua, y el matraz luego se enfrió en un baño de hielo. Después del enfriamiento suficiente, 9.21 (mL) de una solución acuosa de hidróxido de sodio 8 (N) y 4.21 (mL) de cloruro de p-toluilo (Sigma-Aldrich Co.) se adicionaron gota a gota sucesivamente mientras que la temperatura de la solución se previno de ser elevada. Después de la terminación de la adición por goteo, el baño de hielo se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se verificó mediante la cromatografía de capa fina, y 1,4-dioxano luego se removió mediante vaporación bajo presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo y el pH luego se ajustó a 2 o menos con ácido clorhídrico. Los cristales precipitados se disolvieron y se extrajeron con acetato de etilo y luego se lavaron con una solución acuosa de cloruro de sodio saturada y se secaron con sulfato de sodio anhidro. La solución de acetato de etilo resultante se concentró para la cristalización. Los cristales resultantes se lavaron con éter diisopropílico y luego se filtraron y se secaron para dar 6.99 (g) (26.1 mmol) del Compuesto 1 que tiene la estructura especificada en lo anterior.. Las propiedades fisicoquímicas son como se describen enseguida. 1H-N R (CDC13) : d 2.13 (3H, s), 2.18 (1H, m) , 2.35 (1H, m) , 2.40 (3H, s), 2.66 (2H, t), 4.91 (1H, q) , 7.13 (1H, d) , 7.24 (2H, d) , 7.71 (2H, d) .

FAB-MS (modo de ión positivo) : M/z=268 ([M+H]+) <Ejemplo de Producción 2> Síntesis del Compuesto 2 [Fórmula Química 17] [S-metil-N-toluil]cisteina (Compuesto 2) En un matraz de recuperación que tiene un volumen de 100 (mL) se colocaron 5 (g) (37.0 de mmol) de S-metil-L-cisteina (Tokyo Chemical Industies Co, Ltd.), 20 (mL) de 1,4-dioxano (Wako Puré Chemical Industies, Ltd.) y 10 (mL) de agua, y el matraz luego se enfrió en un baño de hielo. Después del enfriamiento suficiente, 10.2 (mL) de una solución acuosa de hidróxido de sodio 8 (N) y 4.9 (mL) de cloruro de p-toluilo (Sigma-Aldrich Co . ) se adicionaron gota a gota sucesivamente mientras que la temperatura de la solución se previno de ser elevada. Después de la consumación del goteo, el baño de hielo se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El' progreso de la reacción se verificó mediante la cromatografía de capa fina, y 1,4-dioxano luego se removió mediante evaporación bajo presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo y el pH luego se ajustó a 2 o menos con ácido clorhídrico. Los cristales precipitados se disolvieron y se extrajeron con acetato de etilo y luego se lavaron con una solución acuosa de cloruro de sodio saturada y se secaron con sulfato de sodio anhidro. La solución de acetato de etilo resultante se concentró para la cristalización. Los cristales resultantes se lavaron con éter diisopropílico y luego se filtraron y se secaron para dar cristales crudos. Los cristales crudos resultantes se suspendieron en acetato de etilo, y la temperatura se incrementó- a 60°C. Después de que se ha confirmado la disolución completa, 40 (mL) de éter de isopropilico se adicionaron gota- a gota para precipitar los cristales. La suspensión se dejó que se enfriara a temperatura ambiente luego se filtró y se secó para 2.87 (g) (11.3 mmol) del Compuesto 2 que tiene la estructura especificada en lo anterior. Las propiedades fisicoquímicas son como se describen enseguida.

XH-NMR (CDC13) : d 2.16 (3H, s) , 2.40 (3H, s), 3.15 (2H, m) , 4.98 (1H, q) , 7.09 (1H, d) , 7.25 (2H, d) , 7.72 (2H, d) .

FAB-MS (modo de ión positivo) : /z=254 ([M+H]+) 276 ([ +Na]+) <Ejemplo de Producción 3> Síntesis del Compuesto 3 [Fórmula Química 18] Ácido N- (toluil) cisteico (Compuesto 3) En un matraz de recuperación que tiene un volumen de 100 (mL) se colocaron 5 (g) (26.7 de mmol) de monohidrato de ácido L-cisteico (Sigma-Aldrich Co.), 20 (mL) de 1,4- dioxano (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) y 10 (mL) de agua, y el matraz luego se enfrió en un baño de hielo. Después del enfriamiento suficiente, 10.7 (mL) de una solución acuosa de hidróxido de sodio 8 (N) y 3.36 (mL) de cloruro de p-toluilo (Sigma-Aldrich Co . ) se adicionaron gota a gota sucesivamente mientras que la temperatura de la solución se previno de ser elevada. Después de la consumación del goteo, el baño de hielo se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se verificó mediante la cromatografía de capa fina, y 1,4-dioxano luego se removió por evaporación bajo presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo y el pH luego se ajustó a 2 o menos con ácido clorhídrico. La solución acuosa resultante se liofilizó y un material objetivo se extrajo con metanol. Después de que se ha removido el metal evaporación bajo presión reducida, se realizaron la cristalización y filtración. Los cristales recolectados por filtración se secaron para dar 5.79 (g) (20.2 mmol) del compuesto 3 que tiene la estructura especificada en lo anterior. Las propiedades fisicoquímicas son como se describen enseguida. 1H-NMR (D20) : d 2.32 (3H, s), 3.46 (2H, m) , 4.87 (1H, m) , 7.25 (2H, d) , 7.64 (2H, d) .

FAB-MS (modo de ión negativo): M/z=286 ([M-H]") , 308 ( [M+Na-H]" ) <Ejemplo de Producción 4> Síntesis del Compuesto 4 [Fórmula Química 19] Ácido N- (4-fenilbenzoil) -L-cisteico (Compuesto 4) En un matraz de recuperación que tiene un volumen de 100 (mL) se colocaron 2 (g) (11.8 mmol) de ácido L-cisteico (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), 12 (mL) de tetrahidrofurano ( ako Puré Chemical Industries, Ltd. ) y 12 (mL) de agua, y el matraz luego se enfrió en un baño de hielo. Después del enfriamiento suficiente, 2.94 (g) (21.3mmol) de carbonato de potasio (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) y 2.05 (g) de cloruro de -fenilbenzoilo (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), se adicionaron sucesivamente mientras que la temperatura de la solución se previno de ser elevada. Una reacción se realizó bajo el baño de hielo durante 1.5 horas, y 1.02 (g) de cloruro de 4-fenilbezoilo (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), se adicionaron nuevamente. Después de la adición, el baño de hielo se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se verificó mediante la cromatografía de capa fina, y tetrahidrofurano luego se removió por evaporación bajo presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo y el pH se ajustó a 2 o menos con ácido clorhídrico. Los cristales precipitados se filtraron y se lavaron con agua. Los cristales resultantes se lavaron al suspenderlos en acetona y luego se filtraron. Los cristales recolectados por filtración se secaron a 60°C para la 2.37 (g) (6.78 mmol) del Compuesto 4 gue tiene la estructura especificada en lo anterior. Las propiedades fisicoquímicas son como se describen enseguida. 1H-NMR (DMS0-d6) : d 2.96 (2H, m) , 4.54 (1H, q) , 7.42 (1H, m) , 7.51 (2H, m) , 7.74 (2H, d) , 7.80 (2H, d) , 7.90 (2H, d) 8.94 (1H, d) .

FAB-MS (modo de ión negativo) : M/z=348 ([M+H]") <Ejemplo de Producción 5> Síntesis del Compuesto 5 [Fórmula Química 20] Ácido N- (4-metoxibenzoil) -L-cisteico (Compuesto 5) En un matraz de recuperación que tiene un volumen de 100 (mL) se colocaron 2 (g) (11.8 mmol) de ácido L-cisteico (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd. ) , 12 (mL) de tetrahidrofurano (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) y 12 (mL) de agua, y el matraz luego se enfrió en un baño de hielo. Después del enfriamiento suficiente, 2.94 (g) (21.3mmol) de carbonato de potasio (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) y 1.61 (g) de cloruro de -metoxibenzoilo (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), se adicionaron sucesivamente mientras que la temperatura de la solución se previno de ser elevada. Una reacción se realizó bajo el baño de hielo durante 1 horas, y 0.81 (g) de cloruro de 4- metoxibezoilo (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), luego se adicionaron nuevamente. Después de la adición, el baño de hielo se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se verificó mediante la cromatografía de capa fina, y tetrahidrofurano luego se removió mediante evaporación bajo presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo y el pH se ajustó a 2 o menos con ácido clorhídrico. Los cristales precipitados se filtraron y se lavaron con agua. El resultado se concentró y los cristales precipitados se filtraron nuevamente. Los cristales resultantes se combinaron y luego se lavaron al suspenderlos en acetona. Los cristales se filtraron y los cristales recolectados por filtración luego ¦ se secaron a 60°C para la 2.37 (g) (8.14 mmol) del Compuesto 5 que tiene la estructura especificada en lo anterior. Las propiedades fisicoquímicas son como se describen enseguida. 1H-NMR (D20) : d 3.45 (2H, m) , 3.81 (3H, s), 4.85 (1H, m) , 7.00 (2H, d) , 7.72 (2H, d) .

FAB-MS (modo de ión negativo) : M/z=302 ([M-H]") <Ejemplo de Producción 6> Síntesis del Compuesto 6 [Fórmula Química 21] Ácido N-toluil-DL-homocisteico (Compuesto 6) En un matraz de recuperación que tiene un volumen de 100 (mL) se colocaron 2 (g) (10.9 mmol) de ácido DL-monocisteico ( Sigma-Aldrich Co.) 12 (mL) de tetrahidrofurano ( ako Puré Chemical Industries, Ltd.) y 12 (mL) de agua, y el matraz luego se enfrió en un baño de hielo. Después del enfriamiento suficiente, 2.71 (g) (19.6mmol) de carbonato de potasio (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) se adicionaron. 1.49 (g) de cloruro de p-toluilo (Sigma-Aldrich Co. ) se adicionaron sucesivamente mientras que la temperatura de resolución se previno de ser elevada. Una reacción se realizó bajo el baño de hielo durante 1 hora, y 0.76 (g) de cloruro de p-toluilo (Sigma-Aldrich Co.) luego se adicionó nuevamente. Después de la adición, el baño de hielo se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se verificó mediante la cromatografía de capa fina, y tetrahidrofurano luego se removió por evaporación bajo presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo y el pH se ajustó a 2 o menos con ácido clorhídrico. La solución se filtró y el filtrado luego se concentró y se suplemento con etanol. Los cristales precipitados se separaron por filtración luego se lavaron al suspenderlos en agua. Los cristales se filtraron y los cristales recolectados · por filtración se secaron a 60°C para dar 1.95 (g) (6.47 mmol) del Compuesto 6 que tiene la estructura especificada en lo anterior. Las propiedades fisicoquímicas son como se describen enseguida.

XH-NMR (DMS0-d6) : d 2.12 (2H, m) , 2.35 (3H, s) , 2.57 (2H, t), 4.37 (1H, m) , 7.74 (2H, d) , 7.79 (2H, d) , 9.02 (1H, d) .

FAB- S (modo de ión negativo) : M/z=300 ([M+H]") <Ejemplo de Producción 7> Síntesis del Compuesto 7 [Fórmula Química 22] Ácido N- (m-toluil ) cisteico (Compuesto 7) En un matraz de recuperación que tiene un volumen de 100 (mL) se colocaron 3 (g) (17.7 mmol) de ácido L-cisteico (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), 18 (mL) de tetrahidrofurano (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) y 18 (mL) de agua, y el matraz luego se enfrió en un baño de hielo. Después del enfriamiento suficiente, 4.40 (g) (31.6mmol) de carbonato de potasio (Wako Puré Chemical Industries, Ltd,) y 2.19 (g) de cloruro de m-toluilo (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), se adicionaron sucesivamente mientras que la temperatura de la solución se previno de ser elevada. Se realizó una reacción bajo el baño de hielo durante 1 horas, y 1.09 (g) de cloruro de m-tuluilo (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), luego se adicionaron nuevamente. Después de la adición, el baño de hielo se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se verificó mediante la cromatografía de capa fina, y tetrahidrofurano luego se removió mediante evaporación bajo presión reducida. Los residuos resultantes se lavó con acetato de etilo y el pH se ajustó a 2 o menos con ácido clorhídrico. El cristal se concentró y se suplemento Con agua (18 mi) . Los cristales precipitados se separaron por filtración. Los cristales resultantes se lavaron al suspenderlos en acetona y se recolectaron por filtración. Los cristales recolectados por filtración se secaron a 60°C para dar 1.65 (g) (5.74 mmol) del Compuesto 7 que tiene la estructura especificada en lo anterior. Las propiedades fisicoquímicas son como se describen enseguida. 1H-NMR (D SO-d6) : d 2.36 (3H, s), 2.94 (2H, m) , 4.41 (1H, m) , 7.36 (2H, d) , 7.58 (2H, t) , 8.84 (1H, d) , 12.5 (1H, bs). .

FAB-MS (modo de ión negativo) : M/z=286 ([M-H]") <Ejemplo de Producción 8> Síntesis del Compuesto 8 [Fórmula Química 23] Ácido N- (o-toluil ) -L-cisteico (Compuesto 8) En un matraz de recuperación que tiene un volumen de 100 (mL) se colocaron 3 (g) (17.7 mmol) de ácido L-cisteico (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), 18 (mL) de tetrahidrofurano (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) y 18 (mL) de agua, y el matraz luego se enfrió en un baño de hielo. Después del enfriamiento suficiente, 4.40 (g) (31.6mmol) de carbonato de potasio (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) se adicionaron. 3.28 (g) de cloruro de o-toluilo (Tokyo Chemical Industry Co, Ltd.), se adicionaron sucesivamente mientras que la temperatura de la solución se previno de ser elevada. Después de la adición, el baño de hielo se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se verificó mediante la cromatografía de capa fina, y tetrahidrofurano luego se removió mediante evaporación bajo presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo y el pH se ajustó a 2 o menos con ácido clorhídrico. El cristal' se concentró y se suplemento con agua (20 mi). Los cristales precipitados se recolectaron por filtración y los cristales se lavaron al suspenderlos en acetona. Los cristales recolectados por filtración se secaron a 60°C para dar 0.78 (g) (2.72 mmol) del Compuesto 8 que tiene la estructura especificada en lo anterior. Las propiedades fisicoquímicas son como se describen enseguida. 1H-NMR (D20) : d 2.31 (3H, s), 3.42 (2H, m) , 4.86 (1H, m) , 7.24 (2H, m) , 7.35 (2H, m) .

FBA-MS (modo de ión negativo) : /z=286 ( [M-H]~ ) Los ejemplos de producción mencionados en lo anterior son meramente ilustrativos de los métodos para la manufactura del compuesto representado por la fórmula general (1), y las materias primas y condiciones de reacción se pueden modificar apropiadamente para sintetizar en compuesto excluyendo los compuestos 1 a 8 anteriores. El agente reductor de arrugas de la presente invención exhibe un excelente acción reductora de arrugas sobre las arrugas formadas por la exposición a los rayos ultravioleta y los similares, y por consiguientes útil como una preparación externa para la piel. Con el fin de que la preparación externa para la piel ejerza tal acción, el agente reductor de arrugas de acuerdo con la invención de la presente solicitud, es decir, cada uno de los compuestos representados por la fórmula general (1) a (6) es de preferencia incorporado en una cantidad total de 0.001% en masa a 20% en masa, más de preferencia 0.01% en masa a 10% en masa, todavía más de preferencia 0.1% en masa a 5% en masa con respecto a la cantidad total de la preparación externa para la piel. Cuando el contenido es menor que 0.001% en masa con respecto a la cantidad total de la preparación externa para la piel, un efecto basado en una acción reductora de arrugas puede disminuir, mientras que cuando el contenido excede 20% en masa, el efecto puede alcanzar una meseta, dando por resultado el deterioro innecesario de un grado de libertad para la prescripción.

Algunos de los compuestos representados por la fórmula general (1) ejercen acciones excluyendo una acción reductora de arrugas excelente sobre las arrugas formadas por la exposición a los rayos ultravioleta y los similares. También en el caso donde el agente reductor de arrugas de la presente invención se incorpora en la preparación externa para la piel con el fin de expresar tales acciones, cuando se exhibe un efecto reductor de arrugas, se utiliza el efecto de la presente invención. Así, la preparación externa para la piel también cae dentro del intervalo técnico de la presente invención. Ejemplos de las acciones que excluyen la acción reductora de arrugas incluyen una acción de retención de humedad, una acción de aminoramiento de queratosis actinica o queratosis no actínica, una acción de estimulación de descamación de la piel o renovación epidérmica, y una acción antienvej ecimiento .

La preparación externa para la piel de la presente invención puede contener ingredientes arbitrarios utilizados comúnmente de una preparación externa para la piel asi como el agente reductor de arrugas de la presente invención. Ejemplos de tales ingredientes opcionales incluyen: aceites/ceras tal como el aceite de nuez de macadamia, aceite de aguacate, aceite de maíz, aceite de olivo, aceite de colza, aceite de ajonjolí, aceite de ricino, aceite de cártamo, aceite de semilla de algodón, aceite de jojoba, aceite de coco, aceite de palma, lanolina líquida, aceite de coco curado, aceite curado, cera de Japón, aceite de ricino curado, cera de abeja, cera de candelilla, cera de carnauba, cera ibota, lanolina, lanolina reducida, lanolina dura y cera de jojoba; hidrocarburos tal como parafina líquida, escualano, pristano, ozoquerita, parafina, ceresina, vaselina y cera microcristalina; ácidos grasos superiores tales como ácido oleico, ácido isoesteárico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido behénico y ácido undecilénico; alcoholes superiores tales como alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol isosteárilico, alcohol behenílico, octildodecanol , alcohol miristílico y alcohol cetoestearílico; aceites de éster sintético tal como isooctanoato de cetílico, miristato de isopropilo, isostearato de hexildecilo, adipato de diisopropilo, sebacato de di-2-etilhexilo, lactato de cetilo, malato de diisostearilo, di-2-etil hexanoato de etilenglicol, dicaprato de neopentilglicol , di-2-heptilundecanato de glicerilo, tri-2-etilhexanoato de glicerilo, trimetilolpropano tri-2-etilhexanoato, triisostearato de trimetilopropano y tetra-2-etilexanoato de pentano eritrito; polisiloxanos de cadena tal como dimetilpolisiloxano, metilfenilpolisiloxano y difenilpolisiloxano; polisiloxanos cíclicos tal como octametilciclotetrasiloxano, decametilciclopentasoloxano y dodecametilciclohexanosiloxano ; polisiloxanos modificados tal como polisiloxano modificado con amino, polisiloxano modificado con poliéster, polisiloxano modificado con alquilo y polisiloxano modificado con flúor; agentes de aceite tal como aceite de silicona; surfactantes aniónicos tales como jabones de ácido graso (tal como laurato de sodio y palmitato de sodio) , laurilsulfato de potasio y éter de alquil sulfato de trietanol amina; surfactantes catiónicos tal como estearil cloruro de trimetil aminio, cloruro de benzalconio y óxido de lauril amina; surfactantes anfotéricos tales como surfactantes anfotéricos basados en imidazolina (tal como una sal de disodio de hidróxido-l-carboxietiloxi de 2-cocoil-2-imidazolinio) , surfactantes basados en betaína (tal como alquil betaína, amida betaína y sufo betaína) y acimetil taurina; surfactantes no iónicos tales como éteres de ácido graso de sorbitán (tal como monoestearato de sorbitán y seequioleato de sorbitán) , ésteres de ácido graso de glicerina (tal como monoestearato de glicerina) , éteres de ácido graso de propilenglicol (tal como monoestearato de propilenglicol , derivados de aceite de resino curado, éter alquílico de glicerol, ésteres de ácido graso de sorbitán de POE (tal como monooleato de sorbitán de POE y monoestearato de sorbitán de polioxietileno ) , ésteres de ácido graso de sorbitol de POE (tal como monolaurato de POE-sorbitol ) , ésteres de ácido graso de glicerol de POE (tal como monoisostearato de POE-glicerina) , ésteres de ácido graso de POE (tal como monooleato de polietilenglicol y distearato de POE) , éteres alquilicos de POE (tal como éter POE2-actildodecilico) éteres alquilfenilicos de POE (tal como éter nonilfenililico de POE), tipos plurónicos, éteres alquilicos de POE/POP (tal como éter POE/POP2-deciltetradecílico) , tipos tetrónicos, derivados de aceite de ricino/aceite de ricino curado de POE (tal como aceite de ricino de POE y aceite de ricino curado de POE) , ésteres de ácido graso de sacarosa y glucósido de alquilo; alcoholes polivalentes tales como polietilenglicol, glicerina, 1 , 3-butilinglicol , eritritol, sorbito, silitol, maltitol, propilenglicol, dipropilenglicol, diglecirina, isaprenglicol , 1, 2-pentanodiol, 2 , 4-hexanodiol, 1 , 2-hexanodiol y 1 , 2-octanodiol ; ingredientes de retención de humedad tal como carboxilato de pirrolidona de sodio, lactato y lactato de sodio; partículas finas tales como mica, talco, caolín, mica sintética, carbonato de calcio, carbonato de magnesio, anhídrido silícico (sílice) , óxido de aluminio y sulfato de bario, cuya superficie puede ser tratada; pigmentos inorgánicos tal como el óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro negro, óxido de cobalto, azul marino, azul de hierro, óxido de titanio y óxido de zinc, cuya superficies puede ser tratadas; agentes perlecentes tal como titanio de mica, lámina delgada de incrustación de pez y oxicloruro de bismuto, cuyas superficies pueden ser tratadas; tintes orgánicos tal como el Rojo No. 202, el Rojo No. 228, Rojo No. 226, Amarillo No. 4, Azul ,No. 404, Amarillo No. 5, Rojo No. 5, Rojo No. 230, Rojo No. 223, Naranja No. 201, Rojo No. 213, Amarillo No. 204, Amarillo No. 203, Azul No. 1, Verde No. 1, Púrpura No. 201 y Rojo No. 204, que pueden ser laqueados; partículas finas orgánicas tal como polvo de polietileno, metacrilato de polimetilo, polvo de nailon y elastómero de organopolisiloxano; absorbente ultravioleta basado en p-aminobenzoato ; un absorbente .ultravioleta basado en antranilato; un absorbente ultravioleta basado en salicilato; un absorbente ultravioleta basado en cinnamato; un absorbente ultravioleta basado en benzofenona; un absorbente ultravioleta basado en azúcar; absorbentes ultravioletas tales como 2- (2' -hidroxi5' -t-octilfenil) benzotriazol y 4-metoxi-4 ' -t-butildibenzoilmetano; alcoholes inferiores tales como etanol e isopropanol; vitaminas tales como vitamina A o derivados de la misma; tipos de vitamina B tal como el clorhidrato de vitamina B$, tripalmitato de vitamina Be, dioctanoato de vitamina B6, vitamina B2 o derivados de la misma; vitamina B12 y vitamina Bi5 o derivados de la misma; tipos de vitamina E tales como oc-tocoferol, ß-tocoferol, ?-tocoferol y acetato de vitamina E, tipo de vitamina B y vitamina H, ácido pantoténico, como pantetina y pirroloquinolina quinona; y agentes antibacterianos tal como fenoxietanol .

El agente reductor de arrugas de la presente invención y los ingredientes arbitrarios mencionados en lo anterior se puede tratar de acuerdo con un método convencional para manufacturar una preparación externa para la piel de la presente invención tal como una loción, un liquido de crema, un esencia, una crema, un cosmético de paquete o un cosmético de limpieza. La preparación externa para la piel de la presente invención se puede aplicar sin cualquier limitación particular mientras que sea externamente aplicada a la piel, y se puede aplicar a cosméticos incluyendo cuasi fármacos, medicinas externas para la piel, artículos externos para la piel y los similares. En particular, se prefieren los cosméticos que incluyen cuasi fármacos. Esto es debido a que el agente reductor de arrugas de la presente invención tiene alta seguridad, que permite un uso continuo.

Después en la presente, la presente invención se describe en más detalle por medio de ejemplos, pero no obstante se dice que la presente invención no está limitada a esos ejemplos.

Ejemplo 1 <Ejemplo de Formulación 1: Agente reductor de arrugas de conformidad con el Compuesto 1> El compuesto 1 se sintetizó mediante el método mencionado en lo anterior. El cosmético 1 (loción) que contiene el agente reductor de arrugas de la presente invención se preparó de acuerdo con la siguiente prescripción.

[Tabla 1] Ingrediente % en masa Compuesto 1 0.5 Etanol (EtOH) 99.5 Total 100 <Evaluación del efecto reductor de arrugas del compuesto 1 utilizando el modelo de fotoenvej ecimiento> Un efecto reductor de arrugas del cosmético 1 anterior se evaluó en una prueba utilizando un modelo de fotoenvej ecimiento .

Un total de diez ratones sin pelo, que tuvieron seis semanas de edad en el momento del inicio de una prueba, se utilizaron y se dividieron en dos grupos cada uno que consiste de cinco ratones, es decir, un grupo de control (grupo de administración de solvente de etanol) y un grupo de administración de muestra. Las porciones dorsales de los ratones sin pelo se irradiaron con UVB a una frecuencia de una vez al día tres veces a la semana durante 10 semanas consecutivas para inducir fotoenvejecimiento . La cantidad de irradiación UVB se ajustó a 50 mJ/cm2 para la primera semana y a 100 mJ/cm2 en la semana 2 o después.

En el grupo de administración de muestra, el Cosmético 1 anterior se administró a las porciones dorsales de los ratones sin pelo. El Cosmético 1 comenzó a ser administrado a las porciones dorsales de los ratones sin pelo al siguiente día después de la consumación de la irradiación UVB durante 10 semanas, y se administró a una dosis de 100 µL una vez al día por 8 semanas. En el grupo de control, los mismos tratamientos se analizaron como aquellos en el grupo de administración de muestra excepto que el etanol se administró en lugar del Cosmético 1 (Loción 1) en la Tabla 1. Replicas se recolectaron el Día 1 después de la consumación de la administración, y una operación de registro se realizó por medidores de acuerdo con criterios de registro de arrugas (Tabla 2) utilizando una imagen de replica que es proyectada bajo alumbrado oblicuó a 30° y que tiene un tamaño de 2 cm por 2 cm con el fin de evaluar un efecto reductor de arrugas. La operación de registro se realizó por tres medidores separadamente y evaluaron visualmente con registros de 1 a 6 en intervalos de 0.5. Se calculó un valor promedio de los resultados.

[Tabla 2] Registros Criterios para los registros 1 No se observan arrugas 2 Arrugas poco profundas y cortas se observan parcialmente 3 Arrugas poco profundas y largas se observan parcialmente 4 Arrugas poco profundas se observan completamente 5 Arrugas profundas y largas se observan parcialmente 6 Arrugas profundas y largas se observan completamente La FIG. 1 ilustra el efecto reductor de arrugas del Compuesto 1. La figura revela que el Compuesto 1 de la presente invención tiene un excelente efecto reductor de arrugas .

Ejemplo 2 <Ejemplos de Formulación 2 y 3: Agentes reductores de arrugas de conformidad con el Compuesto 2 y el Compuesto3> Los Compuestos 2 y 3 se sintetizaron mediante el método mencionado en lo anterior. El Cosmético 2 y el Cosmético 3 se prepararon mediante el mismo método como aquel en el Ejemplo 1 excepto que se utilizaron los compuestos 2 y 3 en lugar del Compuesto 1. De la misma manera como en el caso del Cosmético 1, la FIG. y la FIG. 3 ilustran los resultados de evaluación de las acciones reductoras de arrugas. Esas figuras revelan que el Compuesto 2 y el Compuesto 3 de la presente invención tienen excelentes efectos reductores de arrugas.

Ejemplo 3 <Evaluación de las acciones de promoción de producción de procolágeno de los Compuestos 1 a 8> Los Compuestos 1 a 8 de la presente invención se sintetizaron mediante el método mencionado en lo anterior para evaluar sus acciones de promoción de producción de procolágeno .

Un medio de crecimiento de queratinocito (Humedia-KG 2 manufacturado por KURABO INDUSTRIES LTD) se utilizó, y células de cultivo de queratinocito normal derivada de humano se sembraron en una placa de 24 cavidades en 4.5xl04 células que se cultivaron a 37°C en C02 al 5% durante 4 días.

Simultáneamente, un medio de DMEM (manufacturado por SIGMA) suplementado con FBS al 10% se utilizó, y células de cultivo de fibroblasto de piel normal derivada de humano se sembraron en una placa de 24 cavidades en 2.5xl04 células y se cultivaron a 37°C en C02 al 5%.

Enseguida, un medio, en el cual se adicionó cada uno de los Compuestos 1 a 8 a una concentración final de 10 µ? a un medio DMEM (manufacturado por SIGMA) suplementado con FBS al 2%, se produjo. Además, un medio, en el cual se adicionaron dimetilsulfoxido (manufacturado por Sigma-Aldrich Co.) y étanol al 50% (manufacturado por Sigma-Aldrich Co . ) en concentraciones finales de O.OlxlO"3 (v/v%) en lugar de cada uno de los compuestos 1 a 8, se produjo como un control.

Después de que se han lavado los queratinocitos cultivados con PBS (manufacturado por Wako Puré Chemical Industries, Ltd. ) , el medio se reemplazó con un medio que contiene cada uno de los compuestos y un medio que contiene dimetilsulfóxido y etanol al 50%, y el cultivo se realizó a 37°C en CO2 al 5% durante 24 horas. Después de 24 horas, se recolectó el sobrenadante de cultivo.

Después de que se han lavado los fibroblastos cultivados con PBS, el -medio se reemplazó con el sobrenadante de cultivo recolectado, y el cultivo se realizó a 37°C en C02 al 5% durante 48 horas. Después de 48 horas, los fibroblastos se han lavado con PBS, el medio luego se reemplazó con un DMEM (manufacturado por SIGMA) y el cultivo se realizó a 37°C en C02 al 5% durante 2 horas. Luego, el sobrenadante de cultivo se recolectó. La cantidad de procolágeno en el sobrenadante de cultivo se midió mediante un método de ELISA.

Los fibroblastos cultivados en el medio suplementado con dimetilsulfoxido y etanol al 50% se utilizaron como un control. Las FIGS. 4 a 7 ilustran relaciones de las cantidades de producción de procolágeno de los compuestos 1 a 8 con respecto al control.

Los resultados de las FIGS. 4 a 7 revelan que los compuestos de la presente invención tienen excelentes efectos de promoción de producción de procolágeno.

Campo de Aplicación Industrial El agente reductor de. arrugas de la presente invención es aplicable para preparaciones externas para la piel tales como cosméticos. El agente reductor de arrugas tiene alta seguridad, tiene una excelente acción de reducción de arrugas, y por consiguiente es muy útil como una materia prima para cosméticos.

Claims

REI INDICACIONES

1. agente reductor de arrugas, caracterizado porque comprende un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1), un estereoisómero del compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo: [Fórmula Química 1] donde: Ri representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; í representa -SH, -S03H, -S-S-Xi, -S-X2, -SO-X3, -SO2-X4, -S02-NY1-X5, o -S02-NY2-Y3, con la condición de que el Xi a X5 cada uno independientemente representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene l a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puedes ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono, y el Yi a Y3 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R4 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

2. El agente reductor de arrugas de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto representado por la fórmula general (1) comprende un compuesto representado por la siguiente fórmula general (2): [Fórmula Química 2] donde: R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R6 representa -S-X2 con la condición de que el X2 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puedes ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene un cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Rs representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2. agente reductor de arrugas de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto representado por la fórmula general (1) comprende un compuesto representado por la siguiente fórmula general (3) : [Fórmula Química 3] donde: Rg representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Rio representa -S-X2, con la condición de que el X2 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puedes ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; Ru representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa- un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

. El agente reductor de arrugas de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto representado por la fórmula general (1) comprende un compuesto representado por la siguiente fórmula general (4): [Fórmula Química 4] donde: R12 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R13 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puedes ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; R14 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; y m representa un número entero de 0 a 3. agente reductor de arrugas de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto representado por la fórmula general (1) comprende un compuesto representado por la siguiente fórmula general (5): [Fórmula Química 5] donde: Ri5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri6 representa -S03H o -SO2-X4, con la condición de que el X4 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puedes ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; R17 representa un átomo de hidrógeno o grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ríe representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2. agente reductor de arrugas de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto representado por la fórmula general (1) comprende un compuesto representado por la siguiente fórmula general (6) : [Fórmula Química 6]

(CH2)n-S03H

R19OOC NH

C cH2)m-R20 ( 6 ) donde: R19 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R2o representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclio que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

7. Un compuesto, caracterizado porque es representado por la siguiente fórmula general (5), un estereoisómero del compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo: [Fórmula Química 7] (CH2)n-Rie R15OOC N-Ri7 cHzJm-Rte ( 5 ) donde: R15 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri6 representa -SO3H o -SO2-X4,. con la condición1 de que el X4 representa un grupo hidrocarburo alifático que tiene 1 a 8 átomos de carbono o una porción aromática que tiene 5 a 12 átomos de carbono, en el cual un heteroátomo puede ser sustituido por un átomo de hidrógeno o un átomo de carbono; Riv representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo que tiene una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono; Ri8 representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policiclico que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

8. Un compuesto, caracterizado porque es representado por la siguiente fórmula general (6), un estereoisómero 'del compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo: [Fórmula Química 8] donde: R19 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono; R2o representa un grupo aromático opcionalmente no sustituido o sustituido o grupo aromático condensado policíclio que tiene 5 a 12 átomos de carbono; m representa un número entero de 0 a 3; y n representa un número entero de 1 o 2.

9. Una preparación externa para la piel, caracterizada porque comprende en agente reductor de arrugas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en una cantidad de 0.001 a 20% en masa.

10. La preparación externa para la piel de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque la preparación externa para la piel es un uso cosmético. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Se proporcionan agentes antiarrugas que tienen una estructura novedosa que es adecuada como componentes para preparaciones externas para la piel tales como cosméticos. Los agentes antiarrugas comprenden compuestos representados por la fórmula general (1), estereoisómeros de los mismos, o sales farmacológicamente aceptables de los mismos. Los agentes antiarrugas tienen excelente eficacia en mejorar las arrugas y el colgamiento que son causados por el envejecimiento de la piel con edad avanzada u ocurren como un resultado del fotoenve ecimiento debido a la exposición a los rayos ultravioleta. [En la fórmula, Ri representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo recto o ramificado de 1 a 8 carbonos. R2 representan -SH, -S03H, -S-S-Xi, -S-X2, -S0-X3, -S02-X4, -S02-NYi-X5, o -SO2-NY2-Y3. X1-X5 independientemente son átomos de hidrógeno o grupos hidrocarburos alifáticos de 1 a 8 carbonos o porción aromática de 5 a 12 carbonos en donde los átomos de carbono pueden ser sustituidos con heteroátomos . Yi a Y3 independientemente representan átomos de hidrógeno o grupos alquilo lineales o ramificados de 1 a 8 carbonos. R3 representa un átomo de hidrógeno o grupo acilo que tiene una cadena de alquilo recta o ramificada de 1 a 8 carbonos. R4 representa un grupo aromático de 5 a 12 carbonos o grupo aromático condensado policiclico que puede tener grupos no sustituidos o sustituidos, m representa un número entero de 0-3 y n representa un número entero de 1 o 2].