JPS62178506A - メラニン生成抑制外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はメラニン生成抑制作用を有する外用剤に関する
ものである。

〔従来の技術〕

人の肌を白くする、いわゆる色白化粧料は、古くから過
酸化水素、過酸化マグネシウム、過酸化ナトリウム、過
ホウ酸亜鉛などの過酸化物を配合した化粧料が使用され
ていた。しかしながら、これらの過酸化物は極めて不安
定な物質であるため、保存性あるいは化粧料基剤への配
合などに難点があり、更にその色白効果も十分であると
はいえなかった。近時、ビタミンＣ１システイン、コロ
イド硫黄などを配合した化粧料が色白の目的で用いられ
るようになったが、なおその効果は十分満足するものは
得られなかった。さらに、コウジ酸を用いた色白化粧料
（特公昭５６−１８５６９号公報）、コウジ酸の誘導体
を含有する色白化粧料（特開昭５６−７９６１６号、特
開昭５６−７７１０号、特開昭５９−３３２０７号公報
等）が知られている。また、クエルセチン、フラボノー
ル系化合物を含有する色白化粧料（特開昭５５−９２３
０５号、特開昭５５−１１１４１０号、特開昭５５−１
１１４１１号、特開昭５５−１４３９０８号公報等）が
知られている。

一方、ビタミンＥは習慣性流産、筋萎縮症、末梢血管障
害、心臓疾患などに用いられる医薬であり、主として内
服又は、油溶液の注射剤として用いられている。また、
末梢血管の拡張作用があるため、ビタミンＥを軟膏とし
て製剤化し、「しもやけ」の薬として市販されている。

更にビタミンＥは上記医薬としての効果の他、還元性作
用があるので酸化防止剤として化粧料、医薬剤などに加
えて用いている。

更に、また、ビタミンＥをリポソームとして水に溶解し
、美白化粧水とし、チロシナーゼ活性阻害するとの記載
も開示されている（特開昭５６−７５４２１号公叩）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従来の技術において、色白化粧料に用いる色白成分の内
、過酸化物はその作用が皮膚に生成したメラニンなどの
色素を直接酸化漂白するもので、過度の使用は皮膚本体
の色も漂白し皮膚が白色になり不都合であった。

また、コウジ酸、フラボノールなどはメラニン生成を抑
制するものであり、有用な色白化粧料として用いられる
ものである。しかし、本物質を長期間保存するとコウジ
酸などによる着色が生ずる場合がある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは先に、ビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体の
メラニン生成抑制について研究し、ビタミンＥの水溶液
がチロシナーゼ活性を阻害しないのに、メラニン生成抑
制作用が極めて優れている驚くべき事実をマウス黒色腫
由来のＢ１６細胞による試験によりｆ（ｌ認し、ビタミ
ンＥ及び／又はその誘導体を溶解又は懸濁状態で含有さ
せたメラニン生成抑制外用薬剤を発明し特願昭６０−２
４６８９０号として出願した。

今般、上記ビタミンＥ及び／又はそのｉＭ　４体の溶解
又は懸濁状態で外用基剤の水相に含有させた液にコウジ
酸を配合したところ、ビタミンＥとコウジ酸は相乗効果
による極めて著しいメラニン生成抑制の効果が発現し、
更にコウジ酸を含有する外用剤において長期間の保存に
より生ずる着色が全く見られない効果も見い出し本発明
を完成した。

本発明はコウジ酸及び／又はコウジ酸誘導体の水溶液と
ビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体の水溶液又は懸
濁液を含有することを特徴とするメラニン生成抑制外用
剤である。

本発明に使用するコウジ酸誘導体としては２−ベンゾイ
ルオキシメチル−５−ヒドロキシ−４Ｈ−ビラン−４−
オン、２−シンナモイルオキシメチル−５−ヒドロキシ
−４Ｈ−ビラン−４−オン、２−フェノキシメチル−５
−ヒドロキシ−４Ｈ−ビラン−４−オンなどが含まれる
。

本発明に使用するビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体として
は天然ビタミンＥ油、α−トコフェロール、β−トコフ
ェロール、Ｔ−トコフェロールなどのビタミンＥ及びビ
タミンＥアセテート、ビタミンＥサクシネートなどのビ
タミンＥｍ導体及びその塩類が含まれる。

外用剤は、乳剤、軟膏剤、パスタ剤、パップ剤、ローシ
ョン剤などの形態で皮膚に塗布することにより皮膚に生
成するメラニンを抑制し、皮膚の黒、褐色の色を除去し
、さらに生成を防止するものである。

上記ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の単独又はそれらの
２種以上の混合物を前記外用薬剤の水相部に溶解させる
には、ビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体をリン脂
質とリポソームを形成させて水溶化する方法、ビタミン
Ｅ及び／又はビタミンＥ誘導体を界面活性剤、キャラサ
ポニン等のサポニン類のビタミンＥ可溶化剤の存在下で
水溶化させる方法などにより水溶液とするか、ビタミン
Ｅ、ビタミンＥ誘導体を有機溶媒に溶かした有機溶媒溶
液とするかして外用剤の水相部に配合する。

なお、上記ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体は水相に完全
に溶解せず、一部懸濁状態になっていてもビタミンＥ等
が相中に分離しなければ本発明の外用剤として使用でき
、かつ効果も充分奏することができる。また′Ｍ、ｉｆ
ｉ状態で外用剤の水相部に配合させてもよい。この場合
懸濁剤としては界面活性剤、リン脂質などが用いられる
。

前記のビタミンＥ及び／又たはビタミンＥ誘導体を水溶
化する場合、ビタミンＥ、ビタミンＥｍ導体のリポソー
ムを形成させる場合は、一般のリポソームの製法に従っ
て、卵黄レシチン、大豆レシチンなど天然レシチン及び
ジステアロイルレシチンなど合成レシチンのリン脂質を
用いてビタミンＥ［含有リポソームとする。その製法と
してす７脂ｔとビタミンＥｌｌをクロロホルム、ベンゼ
ンなどの溶媒に溶かし、これをロータリーエバポレータ
ーを用いて溶媒を減圧留去し、生成した薄膜に緩衝水溶
液を加えて激しく振り膨潤させて多重層リポソームを製
造し、更に超音波を照射して１枚膜リポソームを製造す
る方法、リン脂質とビタミンＥ類を有機溶媒に溶解し、
この溶液を攪拌中の緩衝剤水溶液に注加して、リポソー
ムを製造する方法、リン脂質とビタミンＥ［をクロロホ
ルム、ベンゼンなどの溶媒に溶かし、これに緩衝剤水溶
液を加え、超音波により油中水型に乳化させ、ロータリ
ーエバポレーターで溶媒を留去し、ポルテックスにより
水中油型に転相してリポソームを製造する方法などの公
知の製法によって製造される。

ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体を界面活性剤を用いて、
水に可溶化する場合は非イオン界面活性剤、例えばポリ
エチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリ
セリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンフ
ィトステロール、ポリオキエチレンラノリン誘導体、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンアルキルエーテルなど、陰イオ
ン界面活性剤例えばアルキルエーテルリン酸などが用い
られＨＬＢ１５以上のものが好適である。また、上記界
面活性剤にエタノール、プロピレングリコールなどを添
加すると更に可溶化度が良好となる。

またビタミンＥ１ビタミンＥ誘導体を懸濁させるには、
懸濁剤として上記リン脂質、界面活性剤などを添加して
行う。

本発明に使用するコウジ酸、コウジ酸誘導体及びビタミ
ンＥ、ビタミンＥ誘導体の外用剤に含有させる量は、コ
ウジ酸、コウジ酸誘導体は０．１〜３．０％（重量）、
ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体は０．０１〜１．０％（
重量）が好適である。

本発明の外用剤は主として乳剤、軟膏剤、パスタ剤、パ
ップ剤、ローション剤等の製剤形であり、それらの各外
用剤に通常使用される基剤、助剤等に上記コウジ酸、コ
ウジ酸誘導体、及びビタミンＥ１ビタミンＥ誘導体を０
．１１〜４．０％（重量）になるように加えて外用剤と
する。

例えば、ローション剤においては、精製水にグリセリン
、プロピレングリコールなどの保湿剤、皮膚栄養剤など
をアルコールに溶解し、両者を混合して室温下に可溶化
する一般のローション剤の１造において、水溶部又はア
ルコール部にコウジ酸、コウジ酸誘導体の水溶液及び、
ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の水溶液又は懸濁液を前
記の含有量になるように加えてローション剤とする。

軟膏剤においては、精製水に親水性成分例えばグリセリ
ン、ソルビット等の保湿剤を添加して水相部とし、油相
部は、ミツロウ、パラフィン、マイクロクリスタリンワ
ックス、セレシン、高級脂肪酸、硬化油等の固形油分、
ワセリン、ラノリン。

グリセリド等の半固形油分、それにスクヮラン。

流動パラフィン、各種エステル油等の液状油分に防腐剤
、界面活性剤等の油性成分を添加し調整する。この様に
して得られた水相部を加温して、ゆるやかに攪拌しつつ
、同温度に加温された油相部を徐々に添加し乳化して軟
膏剤とする一般の製造において、水相部にコウジ酸、コ
ウジ酸誘導体の水溶液及びビタミンＥ、ビタミンＥ誘導
体の水溶液又は懸濁液を前記の含有量になるように加え
て軟膏剤とする。

乳剤においては、精製水にグリセリン等の保湿剤、酸又
はアルカリのＰＲ調整剤等を加え加熱混合してエタノー
ルを加え水相部とし、ミツロウ、パラフィン等の固形油
分、ワセリン、ラノリン等の半固形油分、スクワラン、
流動パラフィン、各種エステル油等の液状油分に、防腐
剤、界面活性剤等の油性成分を添加調整して混合加熱し
油相部とし、油相部を水相部に加えて予備乳化を行い、
これにカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセ
ルローズ等の保護コロイド剤を加え、ホモミキサーで均
一に乳化して乳剤とする一般の乳剤の製造において、水
相部にコウジ酸、コウジ酸誘導体の水溶液及びビタミン
Ｅ、ビタミンＥ誘導体の水溶液又は懸濁液を前記の含有
量になるように加えて乳剤とする。

パップ剤においては、精製水にグリセリン等の保湿剤、
ポリビニルアルコール、ビーガム等の皮膜剤等を加えて
膨潤させ、これに必要があればカオリン、タルク、酸化
亜鉛等の粉末を加え、香料。

防腐剤等を溶解したエタノールを加えてペースト状とな
るまで混練する一般のバンプ剤の製造において、コウジ
酸、コウジ酸誘導体の水溶液及びビタミンＥ、ビタミン
Ｅ誘導体の水溶液又は懸濁液を前記の含量になるように
加えてパップ剤とする。

〔実施例〕

例１ （ローション剤） １　ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ、０）　
１．００％２　香料　　　　　　　　　　　　　　　　
　微量３　エタノール　　　　　　　　　　　　　　１
５．００％４　パラオキシ安息香酸エステル　　　　　
０．１０％５　クエン酸　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．１０　％Ｇ　クエン酸ナトリウム　　　　　
　　　　　０．３０％７１．３−ブチレングリコール　
　　　　　　４．００％本８　天然ビタミンＥ可溶化液
　　　　　　　　５．００％９　エデト酸二ナトリウム
　　　　　　　　　０．０１％１０　　コウジ酸　　　
　　　　　　　　　　　０，５０％上記１〜１０の成分
に精製水を加えて、均一に撹拌、溶解し、これを容器に
充填し、検査後製品とする。

（天然ビタミンＥ可溶液の調製方法） １　天然ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　　　１．
ｏｏ％２　ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ、
Ｏ）　　４．００％３　ポリエチレングリコール４００
　　　　　　　　Ｂ、００％４　エタノール　　　　　
　　　　　　　　　１６．００％５　精製水を加えて、
全量を１００ｇとする。

上記成分１〜５を均一に撹拌、混合する。

例２ （パップ剤） １　ポリビニルアルコール　　　　　　　　１０．００
％２　濃グリセリン　　　　　　　　　　　　　２．０
０％３　エタノール　　　　　　　　　　　　　　４．
００％４　パラオキシ安息香酸エステル　　　　　　０
．２０％５　＃化チタン　　　　　　　　　　　　　　
２．００％６　カオリン　　　　　　　　　　　　　　
　１．００％本７　酢酸８−α−トコフェロール可溶化
液　１０．００％８　エデト酸二ナトリウム　　　　　
　　　　０．０１％９　コウジ酸　　　　　　　　　　
　　　　　１．００％１０　　香料　　　　　　　　　
　　　　　　　　微量上記成分１を精製水に加温、溶解
し、これに成分２．４，５．６を加えて混合し、冷却す
る。これに成分３及び７，８，９．．１０を加え、撹拌
、混合する。これを冷却後、容器に充填し、検査後製品
とする。

（酢酸ａ−α−トコフェロール可溶化液の調製方法）１
　酢酸ａ−α−トコフェロール　　　　　　１．００％
２　ポリオキシエチレンヒマシ油（５０Ｅ、Ｏ，）　　
　４．００％３　ポリエチレングリコール４００　　　
　　　　８．００％４　エタノール　　　　　　　　　
　　　　　　１６．００％上記成分に精製水を加え全量
を１００ｇとし均一に撹拌、混合する。

例３ （乳剤） １　モノステアリン酸ポリオキシェチレンソルビクン（
２０［ｉ、０．）　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．００％２　テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソ
ルビット（６０Ｅ、Ｏ）　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．５０％３　親油型モノステアリン酸グリセリ
ン　　　１．００％４　ステアリン酸　　　　　　　　
　　　　　　０．５０％５　ベヘニルアルコール　　　
　　　　　　　０．５０％６　アボカド油　　　　　　
　　　　　　　　４．００％７　トリオクタン酸グリセ
リル　　　　　　　　４．００％８　パラオキシ安息香
酸エステル　　　　　　０．２０％９１．３−ブチレン
グリコール　　　　　　５．００％１０　　キサンタン
ガム　　　　　　　　　　　　　０．１４％＋１１１　
　天然ビタミンＥリポソーム液　　　　　　Ｓ、ＯＯ％
１２　　エデト酸二ナトリウム　　　　　　　　　０．
０１％１３　　コウジ酸　　　　　　　　　　　　　　
　　１．００％１４　　香料　　　　　　　　　　　　
　　　　　　微量上記成分１〜１４に精製水を加えて、
容器に充填し製品とする。

（天然ビタミンＥリポソーム液の調製方法）１　天然ビ
タミンＥ　　　　　　　　　　　　　　１．００％２　
卵黄レシチン　　　　　　　　　　　　　　４．００％
３　ボイエチレングリコール　４００　　　　　８．０
０％４　エタノール　　　　　　　　　　　　　　　１
６．００％上記成分１〜４に精製水を加えて全量を１０
０ｇとする。

例４ （軟膏剤） １　モノステアリン酸ポリオキシエチレンク゛１ノコー
ル（４０Ｅ、Ｏ，）　　　　　　　　　　　　　　　１
．００％２　自己乳化型モノステアリン酸り゛ＩＪセ１
ノン　０．５０％３　ステアリン酸　　　　　　　　　
　　　　　５．００％４　ベヘニルアルコール　　　　
　　　　　　１．００％５　流動パラフィン　　　　　
　　　　　　　１０．００％６　トリオクタン酸グリセ
リル　　　　　　　　１０．００％７　パラオキシ安息
香酸アステル　　　　　　０．２０％８１．３−ブチレ
ングリコール　　　　　　５．００％ｍ９　　ｄｌ−α
−トコフェロ−ＪＬ／　ＩＪポ゛ノーム液　　２０．０
０％ｌＯエデト酸二ナトリウム　　　　　　　　　　０
．０１％１１　　コウジ酸　　　　　　　　　　　　　
　　１．００％１２　　香料　　　　　　　　　　　　
　　　　　微量上記成分１〜７を加温、溶解する。これ
に上君己成分８を精製水に加温、混合したものを加え乳
イヒ、攪拌し、冷却する。これに上記成分９〜１２を力
■え攪拌混合する。かくして得られたものを冷却後、容
器に充填し、検査後製品とする。

（ｄＩ−α−トコフェロールリポソーム液の調製方法）
１　ｄｌ−α−トコフェロール　　　　　　　　１．０
０％２　大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　４．
００９ｉ３　ポリエチレングリコール４００　　　　　
　　８．００％４　エタノール　　　　　　　　　　　
　　　　１６．００％上記成分１〜４に精製水を加えて
、全量を１００ｇとし均一に攪拌混合する。

以上各実施例の％は全て重量％である。

次に本発明の外用剤の効果を試験例により説明する。

１、本発明の外用剤の着色防止試験 ■）試験方法 コウジ酸（Ｋ、Ａ）　１％溶液にビタミンＥ（Ｖ、Ｅ）
をそれぞれ０．Ｏ０５，０，０５，０，１％（重Ｗｋ）
になるように添加し、試料を調整した。

その時のＶ、Ｅはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．
７％、エタノール０．５％、ポリエチレングリコール４
００．１５％の水溶液で可溶化したものを用いた。

試験区 ＡＫＡＩ％水溶液Ｖ水溶液態添加、溶媒無添加（対照）
ＢＫＡＩ％　〃Ｖ、Ｅは０．１　％添加ＣＫＡＩ％　〃
Ｖ、Ｅは０．０５％添加ＤＫＡ１％　　＃　Ｖ、Ｅは０
．００５％添加Ｆ、ＫＡ１％　〃Ｖ、Ｅは無添加、溶媒
のみ（対照）各試験の試料を４５℃で４５日間放置し、
それぞれ０日、１２日、２９日、４５日の４２０μｍの
着色（ＯＤ）を測定した。

２）試験結果 下記表１の通りであった。

表１ 上記のとおり、ＫＡ溶液の着色は可溶化ＶＥの添加によ
って防止することが明らかである。

■　本発明の外用剤のメラニン生成抑制試験１）試験方
法 （１）　　概略 まず、濃度依存的なメラニン生成抑制効果が見られる添
加濃度の範囲で、ビタミンＥ　（Ｖ、Ｅ）の効果とコウ
ジ酸（ＫＡ）の効果とを比較し、Ｖ、Ｈの添加量に相当
するＫＡの添加量を求めた。

次にｖ、ＥとＫＡとを併用添加し、その効果をＶ、ＩＥ
又はＫＡ単独添加での効果と比較した。その結果からり
、ＥとＫＡとの併用によって、相乗的な効果が発現した
かどうかを判断した。

（２）試料 Ｖ、Ｅ　　：　１％α−トコフェロール含有リポす−ム
ＫＡ　　：　２００　ｍ　ＭＫＡ水溶液（３）培養 に＾（１〜３ｍＭ及びＶ、Ｅ　Ｏ〜３０ｐ　ｇ　／−を
添加した１０％牛脂児血清含有イーグルス（Ｅａｇｌｅ
ｓ）　ＭＥＭにＢ４マウスメラノーマ細胞を播種し、３
７℃、５％ＣＯｔ下で５日間培養した。

（４）評価 シャーレ内の細胞がほぼ平衡状態となった培養５日後、
細胞を集めて遠心ペレットを作製して、細胞の肉眼的黒
色度を比較した。

メラニン生成抑制効果の差は次のような基準で表した。

Ａ＞Ｂ：ＡがＢよりも明らかに効果ありＡ≧ＢＡＡがＢ
よりもわずかに効果ありＡ＝Ｂ：ＡとＢとの効果に差な
し ２）試験結果 （１１Ｖ、ＥとにＡの効果比較 Ｖ、Ｅ１０−３０ｐ　ｇ　／ｍｌ、　ＫＡｌ、０〜３．
０　ｍＭの添加で濃度依存的なメラニン生成抑制が認め
られた。

Ｖ、ＥとＫＡの効果を比較すると、次のようになった。

シ、ε３０μｇ／−≧ＫＡ３．ＯｍＭ　＞Ｖ、［！２５
μｇ　／−≧ＫＡ２．５ｍ　Ｍ　＞Ｖ、Ｅ２０／ｊ　ｇ
　／−≧ＫＡ２．ＯｍＭ　＞Ｖ、Ｅ１！ｌ　ｇ　／−≧
ＫＡ１．５ｍ　Ｍ　＞Ｖ、Ｅ　１０μｇ　／ｌｄ≧に＾
１．ＯｍＭ（２１Ｖ、ＥとＫＡとの併用添加における効
果とＫＡ単独添加における効果との比較 Ｖ、ＥおよびＫＡが７１＠度依存的なメラニン生成抑制
を示す添加４度において、Ｖ、ＥとにＡとの併用添加に
おける効果とＫＡ単独添加における効果とを比較した結
果、次のようになった。

Ｖ、Ｅ　２０＃　ｇ／ｍ／＋ＫＡ　１．５ｍＭ＝Ｖ、Ｅ
　ｉｓμｇ／＋ｎ７＋ＫＡ２．ＯｍＭ　＞Ｖ、Ｅ　２０
μｇ　／ｒｄ　＋ＫＡ　１．ＯｍＭ　＝Ｖ、Ｅ１５μｇ
／ｗｄ＋　　ＫＡ　１．５ｍＭ＝Ｖ、Ｅ　１０μｇ／ｍ
ｌ＋ＫＡ２、ＯｍＭ＞Ｖ、Ｅ　１５μｇ／ｍｌ＋にＡ　
１．ＯｍＭ＝Ｖ、Ｅ　１０μｇ／＋＋＋７＋ＫＡ　１．
５ｍＭ＞ＫＡ３．ＯｍＭ≧Ｖ、８１０μｇ／−十ＫＡ１
．ＯｍＭ＞ＫＡ２．５０　ｍＭこのように、Ｖ、Ｅ　１
５μｇ　／ｓｌ　＋ＫＡ　１．ＯｍＭ又はＶ、Ｅ　１０
μｇ／＋ａ（＋ＫＡ　１．５ｍＭの添加によるメラニン
生成抑制の効果はにＡ３．０　ｍＭ単独添加による効果
よりも明らかに優れていた。

上記試験結果より明らかな如＜Ｖ、ＥとＫＡとの併用添
加における効果とに＾単独添加による効果とを比較した
結果、Ｖ、Ｅ　１５．ｃｒ　ｇ／ｍ＋ＫＡ１．ｏ　ｍＭ
添加又はＶ、Ｅ　１０．ｃｒ　ｇ／ｊＩ／＋ＫＡ１．５
　ｍＭ添加の効果はＸＡ３．０ｍＭ単独添加の効果より
も明らかに優れていた。

前記のＶ、ＥとＫＡとの効果比からＶ、Ｅ　１５μｇ／
ｄに相当するＫＡの量は、約１．６　ｍＭと算出される
。

従ってＶ、Ｅ１５μｇ／−とＫＡｌ、Ｏｍ　Ｍの併用的
な効果はＨＡ約２．６ｍＭの効果に相当するものと予測
される。また、Ｖ、Ｅ　１０μｇ　／ｒｄ　＋ＫＡ１．
ＯｍＭの相加的な効果はＫＡ約２．１　ｍＭに相当する
ものと予測される。

しかし、これらの併用濃度においては、ＫＡ３．０ｍＭ
単独添加よりも明らかに効果が見られたことから、ν、
ＥとＸＡとの併用添加は、相加的な効果以上の相乗効果
を発現するものと考えられる。

〔発明の効果〕

本発明は上述の通り、従来公知のコウジ酸、コウジ酸誘
導体メラニン生成抑制効果とビタミンＥの効果が相乗的
に作用した極めて優れたメラニン生成抑制外用剤である
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、コウジ酸及び／又はコウジ酸誘導体の水溶液とビタ
   ミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体の水溶液又は懸濁液
   を含有することを特徴とするメラニン生成抑制外用剤。