JP3442830B2 - 多層エマルジョン - Google Patents
多層エマルジョンInfo
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- JP3442830B2 JP3442830B2 JP24483193A JP24483193A JP3442830B2 JP 3442830 B2 JP3442830 B2 JP 3442830B2 JP 24483193 A JP24483193 A JP 24483193A JP 24483193 A JP24483193 A JP 24483193A JP 3442830 B2 JP3442830 B2 JP 3442830B2
- Authority
- JP
- Japan
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- kojic acid
- acid
- emulsion
- oil phase
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- Prior art date
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
- A61K8/066—Multiple emulsions, e.g. water-in-oil-in-water
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、コウジ酸又はその誘導
体を配合した新規の多層エマルジョンに関し、より詳し
くは、油相／水相／油相型の多層エマルジョン（Ｏ／Ｗ
／Ｏ）において、水相中にコウジ酸及び／又はその誘導
体を配合することによってそれらの安定性を向上させ、
薬効の持続性を持たせた使用感の良好な新規の多層エマ
ルジョンに関する。
体を配合した新規の多層エマルジョンに関し、より詳し
くは、油相／水相／油相型の多層エマルジョン（Ｏ／Ｗ
／Ｏ）において、水相中にコウジ酸及び／又はその誘導
体を配合することによってそれらの安定性を向上させ、
薬効の持続性を持たせた使用感の良好な新規の多層エマ
ルジョンに関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚外用剤の代表的な剤型としては、Ｏ
／Ｗ型エマルジョンとＷ／Ｏ型エマルジョンが挙げら
れ、水や油分の組成比や物性はそれぞれ異なるが、とも
に界面活性剤の介在によって水相と油相が安定に乳化分
散された均一の製剤である。本出願人が長年研究を続け
てきたコウジ酸及びその誘導体は、種々の優れた特性を
持つ有用性の高い薬物として知られており、例えば、特
開昭５５−１５７５０９号公報、特公昭５６−１８５６
９号公報、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８
−２２１５２号公報、特公昭５８−３４４４６号公報、
特公昭６０−７９６１号公報、特公昭６０−９７２２号
公報、特公昭６０−１０００５号公報、特開昭６０−１
３７２５号公報、特公昭６１−１０４４７号公報、特公
昭６１−６０８０１号公報、特開昭６２−５９０９号公
報、特公昭６２−３８２０号公報、特公昭６３−２７３
３２号公報、特開平１−１３２５０２号公報及び特公平
５−３０４２２号公報などに開示されている。
／Ｗ型エマルジョンとＷ／Ｏ型エマルジョンが挙げら
れ、水や油分の組成比や物性はそれぞれ異なるが、とも
に界面活性剤の介在によって水相と油相が安定に乳化分
散された均一の製剤である。本出願人が長年研究を続け
てきたコウジ酸及びその誘導体は、種々の優れた特性を
持つ有用性の高い薬物として知られており、例えば、特
開昭５５−１５７５０９号公報、特公昭５６−１８５６
９号公報、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８
−２２１５２号公報、特公昭５８−３４４４６号公報、
特公昭６０−７９６１号公報、特公昭６０−９７２２号
公報、特公昭６０−１０００５号公報、特開昭６０−１
３７２５号公報、特公昭６１−１０４４７号公報、特公
昭６１−６０８０１号公報、特開昭６２−５９０９号公
報、特公昭６２−３８２０号公報、特公昭６３−２７３
３２号公報、特開平１−１３２５０２号公報及び特公平
５−３０４２２号公報などに開示されている。
【０００３】しかしながら、コウジ酸及びその誘導体
（以下、これらを総称して単に「コウジ酸」と呼ぶこと
がある）は、それ自体非常に安定性確保の難しい薬物と
しても知られている。とりわけ、コウジ酸を先に述べた
ようなＯ／Ｗ型エマルジョン又はＷ／Ｏ型エマルジョン
に配合して製剤化するときの処方設計はかなり高度な技
術を要することから、使用感に悪い影響を与えずしかも
過酷な流通過程に耐え得る製剤の技術開発がコウジ酸の
当面の課題であった。
（以下、これらを総称して単に「コウジ酸」と呼ぶこと
がある）は、それ自体非常に安定性確保の難しい薬物と
しても知られている。とりわけ、コウジ酸を先に述べた
ようなＯ／Ｗ型エマルジョン又はＷ／Ｏ型エマルジョン
に配合して製剤化するときの処方設計はかなり高度な技
術を要することから、使用感に悪い影響を与えずしかも
過酷な流通過程に耐え得る製剤の技術開発がコウジ酸の
当面の課題であった。
【０００４】コウジ酸をＯ／Ｗ型エマルジョンに配合し
た場合、コウジ酸は外相の水に溶解しているため、コウ
ジ酸の着色・分解の外的原因となる紫外線にさらされや
すい条件下にある。このことから、紫外線吸収剤を適宜
配合する対策が講じられてきた。かかる技術の例として
は、例えば、特開昭６２−１０８８０４号公報、特開昭
６４−８３００８号公報及び特公平４−４６９２４号公
報などが例示できる。しかしながら、コウジ酸の着色の
原因は紫外線照射によるものばかりではなく、加熱等に
よっても引き起こされるものであることから、これらの
方法も必ずしも有効な手段とは言い難く、他の安定剤の
利用検討が試みられてきた。かかる技術を開示するもの
としては、例えば、特公昭６３−２４９６８号公報、特
公平２−２７９６３号公報、特開平３−１０１６０９号
公報、特開平３−１８８０１１号公報及び特開平３−１
９３７１２号公報などがあげられる。
た場合、コウジ酸は外相の水に溶解しているため、コウ
ジ酸の着色・分解の外的原因となる紫外線にさらされや
すい条件下にある。このことから、紫外線吸収剤を適宜
配合する対策が講じられてきた。かかる技術の例として
は、例えば、特開昭６２−１０８８０４号公報、特開昭
６４−８３００８号公報及び特公平４−４６９２４号公
報などが例示できる。しかしながら、コウジ酸の着色の
原因は紫外線照射によるものばかりではなく、加熱等に
よっても引き起こされるものであることから、これらの
方法も必ずしも有効な手段とは言い難く、他の安定剤の
利用検討が試みられてきた。かかる技術を開示するもの
としては、例えば、特公昭６３−２４９６８号公報、特
公平２−２７９６３号公報、特開平３−１０１６０９号
公報、特開平３−１８８０１１号公報及び特開平３−１
９３７１２号公報などがあげられる。
【０００５】また、一般にＯ／Ｗ型製剤に適した界面活
性剤としては、アニオン性界面活性剤や高めのＨＬＢを
有するノニオン性界面活性剤などが使用される。ところ
が、アニオン性界面活性剤は、エマルジョン界面でのイ
オン濃縮によりコウジ酸の分解、着色を促進する環境を
与え、ノニオン性界面活性剤は、例えばポリオキシエチ
レン鎖中のエーテル酸素などの電子対による塩基性のた
めコウジ酸の解離を促進することから着色をも促進する
傾向にあった。
性剤としては、アニオン性界面活性剤や高めのＨＬＢを
有するノニオン性界面活性剤などが使用される。ところ
が、アニオン性界面活性剤は、エマルジョン界面でのイ
オン濃縮によりコウジ酸の分解、着色を促進する環境を
与え、ノニオン性界面活性剤は、例えばポリオキシエチ
レン鎖中のエーテル酸素などの電子対による塩基性のた
めコウジ酸の解離を促進することから着色をも促進する
傾向にあった。
【０００６】そこで、これらの欠点を克服するために、
ｐＨを酸性側に調整したり、金属封鎖剤を添加したり、
安定化剤を添加したりするという手法が取られてきた
が、製剤の流通経路等を考慮するとまだ充分ではなく、
種々の手法を併用して総合的にコウジ酸の着色安定性の
低下を防止する対策を取らなければならないという煩雑
さがあった。
ｐＨを酸性側に調整したり、金属封鎖剤を添加したり、
安定化剤を添加したりするという手法が取られてきた
が、製剤の流通経路等を考慮するとまだ充分ではなく、
種々の手法を併用して総合的にコウジ酸の着色安定性の
低下を防止する対策を取らなければならないという煩雑
さがあった。
【０００７】一方、Ｗ／Ｏ型エマルジョンにコウジ酸を
配合した場合、コウジ酸が内相の水に溶解しているた
め、Ｏ／Ｗ型エマルジョンに比べれば紫外線による着色
・分解は起こりにくいが、基剤成分との相互作用によっ
て経時的変化を起こしていた。そのために、例えば、特
開平２−２８１０５号公報等に開示されているような特
定の添加物が種々使用されてきたが、Ｏ／Ｗ型製剤と同
様、これだけでは商品化後の流通経路等、如何なる条件
下においてもコウジ酸の安定性が確保される程度に充分
ではなかったほか、べたつき、油っぽさなどの使用感上
の欠点をかかえていた。
配合した場合、コウジ酸が内相の水に溶解しているた
め、Ｏ／Ｗ型エマルジョンに比べれば紫外線による着色
・分解は起こりにくいが、基剤成分との相互作用によっ
て経時的変化を起こしていた。そのために、例えば、特
開平２−２８１０５号公報等に開示されているような特
定の添加物が種々使用されてきたが、Ｏ／Ｗ型製剤と同
様、これだけでは商品化後の流通経路等、如何なる条件
下においてもコウジ酸の安定性が確保される程度に充分
ではなかったほか、べたつき、油っぽさなどの使用感上
の欠点をかかえていた。
【０００８】コウジ酸のＯ／Ｗ型製剤、Ｗ／Ｏ型製剤い
ずれの場合にせよ、従来の問題解決方法においては部分
的にはかなりの成果を上げてきたが、まだ抜本的な解決
方法には至らないのが現状である。現象的には両タイプ
の製剤ともに、依然として大なり小なり紫外線、熱及び
空気酸化によって、コウジ酸着色・分解が経時的に進行
するという問題や、そのように安定性が損なわれた結
果、薬効の持続性に支障をきたすという問題ならびに使
用感の問題があったため、これらを解決した製剤技術の
開発が待ち望まれていた。
ずれの場合にせよ、従来の問題解決方法においては部分
的にはかなりの成果を上げてきたが、まだ抜本的な解決
方法には至らないのが現状である。現象的には両タイプ
の製剤ともに、依然として大なり小なり紫外線、熱及び
空気酸化によって、コウジ酸着色・分解が経時的に進行
するという問題や、そのように安定性が損なわれた結
果、薬効の持続性に支障をきたすという問題ならびに使
用感の問題があったため、これらを解決した製剤技術の
開発が待ち望まれていた。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
のコウジ酸及び／又はその誘導体を配合したＯ／Ｗ型製
剤やＷ／Ｏ型製剤の持つ上記の問題点、つまり、コウジ
酸又はその誘導体の着色・分解の経時的安定性、薬効の
持続性が改善された使用感の良好な新規の多層エマルジ
ョンを提供することにある。
のコウジ酸及び／又はその誘導体を配合したＯ／Ｗ型製
剤やＷ／Ｏ型製剤の持つ上記の問題点、つまり、コウジ
酸又はその誘導体の着色・分解の経時的安定性、薬効の
持続性が改善された使用感の良好な新規の多層エマルジ
ョンを提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するために提案されたものであり、多層エマルジョン
の形態をＯ／Ｗ／Ｏ型とし、その中間相を構成する水相
中にコウジ酸及び／又はその誘導体を配合し、さらに
は、必要に応じて内油相中に安定化剤を配合することに
特徴がある。
成するために提案されたものであり、多層エマルジョン
の形態をＯ／Ｗ／Ｏ型とし、その中間相を構成する水相
中にコウジ酸及び／又はその誘導体を配合し、さらに
は、必要に応じて内油相中に安定化剤を配合することに
特徴がある。
【００１１】すなわち、本発明によれば、Ｏ／Ｗ／Ｏ型
の多層エマルジョン（以下、単に「多層エマルジョン」
と言うことがある）において、水相中にコウジ酸及び／
又はその誘導体を配合、あるいは、さらに内油相中に安
定化剤を配合することを特徴とするコウジ酸またはその
誘導体の着色・分解の経時的安定性、薬効の持続性を改
善した使用感の良好な新規の多層エマルジョンが提供さ
れる。
の多層エマルジョン（以下、単に「多層エマルジョン」
と言うことがある）において、水相中にコウジ酸及び／
又はその誘導体を配合、あるいは、さらに内油相中に安
定化剤を配合することを特徴とするコウジ酸またはその
誘導体の着色・分解の経時的安定性、薬効の持続性を改
善した使用感の良好な新規の多層エマルジョンが提供さ
れる。
【００１２】
【発明の具体的説明】以下に、本発明の多層エマルジョ
ンの一般的な製造方法について、クリームを例にとり説
明する。
ンの一般的な製造方法について、クリームを例にとり説
明する。
【００１３】＜第一工程＞例えば先ず、安定化剤を含む
内油相と界面活性剤、好適にはノニオン性あるいはアニ
オン性界面活性剤とを７０ないし８０℃に加熱し混合す
る。別に、例えば、水溶性高分子、多価アルコール及び
コウジ酸あるいはその他の水溶性薬物などを適宜含む水
相を７０ないし８０℃に加熱し、先に調製した油相をこ
れに徐々に加えて乳化した後、室温まで冷却してＯ／Ｗ
クリームを得る。なお、この際、次の第２の工程での乳
化を安定化する意味で、水相中に存在する界面活性剤濃
度を低減した方が良く、そのために例えば、アミノ酸と
ノニオン界面活性剤でゲルを形成させた後、油相に均一
に分散し、水相に分散乳化する方法で得られる、いわゆ
るＯＤエマルジョンやアニオン性界面活性剤を用いるこ
ともできる。
内油相と界面活性剤、好適にはノニオン性あるいはアニ
オン性界面活性剤とを７０ないし８０℃に加熱し混合す
る。別に、例えば、水溶性高分子、多価アルコール及び
コウジ酸あるいはその他の水溶性薬物などを適宜含む水
相を７０ないし８０℃に加熱し、先に調製した油相をこ
れに徐々に加えて乳化した後、室温まで冷却してＯ／Ｗ
クリームを得る。なお、この際、次の第２の工程での乳
化を安定化する意味で、水相中に存在する界面活性剤濃
度を低減した方が良く、そのために例えば、アミノ酸と
ノニオン界面活性剤でゲルを形成させた後、油相に均一
に分散し、水相に分散乳化する方法で得られる、いわゆ
るＯＤエマルジョンやアニオン性界面活性剤を用いるこ
ともできる。
【００１４】＜第二工程＞次に、このＯ／Ｗクリームを
再び５５ないし６０℃に加温する。さらに、別に、予め
ノニオン性界面活性剤及び極性の低い炭化水素やシリコ
ーン油等の外油相として適した原料を含む油相を５５な
いし６０℃に加温し、これに先に調製した５５ないし６
０℃に加温したＯ／Ｗクリームを徐々に加えて再び乳化
した後、室温まで冷却することによって目的とするＯ／
Ｗ／Ｏ型のクリームを得ることができる。また、クリー
ム以外の剤型についても以上のような工程に準じて製造
することができる。
再び５５ないし６０℃に加温する。さらに、別に、予め
ノニオン性界面活性剤及び極性の低い炭化水素やシリコ
ーン油等の外油相として適した原料を含む油相を５５な
いし６０℃に加温し、これに先に調製した５５ないし６
０℃に加温したＯ／Ｗクリームを徐々に加えて再び乳化
した後、室温まで冷却することによって目的とするＯ／
Ｗ／Ｏ型のクリームを得ることができる。また、クリー
ム以外の剤型についても以上のような工程に準じて製造
することができる。
【００１５】本発明の多層エマルジョンは、通常、内油
相が多層エマルジョン全体の０．５ないし３０重量％、
水相が同じく２０ないし８０重量％、外油相が同じく１
０ないし６０重量％であるが、安定性及び使用感等の点
を考慮すれば、内油相が多層エマルジョン全体の５ない
し２５重量％、水相が同じく２５ないし７５重量％、外
油相が同じく２０ないし５０重量％が好ましい。
相が多層エマルジョン全体の０．５ないし３０重量％、
水相が同じく２０ないし８０重量％、外油相が同じく１
０ないし６０重量％であるが、安定性及び使用感等の点
を考慮すれば、内油相が多層エマルジョン全体の５ない
し２５重量％、水相が同じく２５ないし７５重量％、外
油相が同じく２０ないし５０重量％が好ましい。
【００１６】本発明において使用されるコウジ酸（５−
オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）としては、５
−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純品、コウ
ジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得られるコウ
ジ酸を主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮液、及び該
醗酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したもの等が使用
される。
オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）としては、５
−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純品、コウ
ジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得られるコウ
ジ酸を主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮液、及び該
醗酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したもの等が使用
される。
【００１７】コウジ酸誘導体としては、例えば特公昭６
０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公報、
特公平３−７４２２９号公報、特公昭５８−２２１５１
号公報、特公昭５８−２２１５２号公報等に開示されて
いるコウジ酸のエステル化物及びコウジ酸の２位の−Ｃ
Ｈ2 ＯＨ基に糖類を結合させたコウジ酸誘導体など公知
のものを単独又は二種以上を組み合わせて用いることが
できる。その配合量は、多層エマルジョン全体の０．０
０１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量
％の範囲である。
０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公報、
特公平３−７４２２９号公報、特公昭５８−２２１５１
号公報、特公昭５８−２２１５２号公報等に開示されて
いるコウジ酸のエステル化物及びコウジ酸の２位の−Ｃ
Ｈ2 ＯＨ基に糖類を結合させたコウジ酸誘導体など公知
のものを単独又は二種以上を組み合わせて用いることが
できる。その配合量は、多層エマルジョン全体の０．０
０１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量
％の範囲である。
【００１８】本発明で、内油相に配合する安定化剤と
は、例えば特開昭６２−１０８８０４号公報、特開昭６
４−８３００８号公報、特開平２−１０８６４号公報、
特開平２−２００６２２号公報等に開示されている紫外
線吸収剤をはじめ、コウジ酸の分解又は着色抑制剤とし
て公知のものが好適に使用できる。
は、例えば特開昭６２−１０８８０４号公報、特開昭６
４−８３００８号公報、特開平２−１０８６４号公報、
特開平２−２００６２２号公報等に開示されている紫外
線吸収剤をはじめ、コウジ酸の分解又は着色抑制剤とし
て公知のものが好適に使用できる。
【００１９】また、一般的に汎用されている公知の抗酸
化剤の他、ラジカルスカベンジ作用や還元作用を持つも
の、例えば、α−，β−，γ−，δ−トコフェロールな
どのトコフェロール類、Trolox（6 −ヒドロキシ−2,5,
7,8 −テトラメチルクロマン−2 −カルボン酸）、ＰＭ
Ｃ（2,2,5,7,8-ペンタメチル−6-ヒドロキシクロマ
ン）、没食子酸、没食子酸プロピル、没食子酸オクチ
ル、シキミ酸、ＢＨＡ、ＢＨＴ、カテキンなどのフラボ
ノイド類、オルトトリルビグアナイド、チオジプロピオ
ン酸ジラウリル、セサモール、レゾルシン、カテコー
ル、サポニン類、β−カロチンなどのラジカルスカベン
ジ作用のあるカロテノイド類、ユーカリ抽出液（油溶
性）などの脂溶性のものが好適なものとして挙げられ、
これらは単独あるいは２種以上併用して配合することが
でき、さらに、NaHSO3、ピロ亜硫酸ナトリウム、アスコ
ルビン酸、イソアスコルビン酸、ハイドロキノン、Na2S
2O4 、尿酸、チオ尿素、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイ
ン、グルタチオン、２−アミノエチルイソチウロニウム
臭化水素酸塩、タイム抽出液、ローズマリー抽出液、ユ
ーカリ抽出液（1,3-ＢＧ抽出液）等の水溶性のものを適
宜併用することによって効果を高めることもできる。
化剤の他、ラジカルスカベンジ作用や還元作用を持つも
の、例えば、α−，β−，γ−，δ−トコフェロールな
どのトコフェロール類、Trolox（6 −ヒドロキシ−2,5,
7,8 −テトラメチルクロマン−2 −カルボン酸）、ＰＭ
Ｃ（2,2,5,7,8-ペンタメチル−6-ヒドロキシクロマ
ン）、没食子酸、没食子酸プロピル、没食子酸オクチ
ル、シキミ酸、ＢＨＡ、ＢＨＴ、カテキンなどのフラボ
ノイド類、オルトトリルビグアナイド、チオジプロピオ
ン酸ジラウリル、セサモール、レゾルシン、カテコー
ル、サポニン類、β−カロチンなどのラジカルスカベン
ジ作用のあるカロテノイド類、ユーカリ抽出液（油溶
性）などの脂溶性のものが好適なものとして挙げられ、
これらは単独あるいは２種以上併用して配合することが
でき、さらに、NaHSO3、ピロ亜硫酸ナトリウム、アスコ
ルビン酸、イソアスコルビン酸、ハイドロキノン、Na2S
2O4 、尿酸、チオ尿素、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイ
ン、グルタチオン、２−アミノエチルイソチウロニウム
臭化水素酸塩、タイム抽出液、ローズマリー抽出液、ユ
ーカリ抽出液（1,3-ＢＧ抽出液）等の水溶性のものを適
宜併用することによって効果を高めることもできる。
【００２０】これらの安定化剤は、通常のＯ／Ｗ型やＷ
／Ｏ型製剤に常用されるものであるが、本発明のよう
に、Ｏ／Ｗ／Ｏ型製剤の内油相に配合することで、安定
化剤の光や酸素による酸化分解を抑制でき、界面積の増
加に伴い、安定化剤の効果がより一層発揮できるものと
なる。これらの安定化剤の配合量は、通常、多層エマル
ジョン全体の０．０００１ないし５．０重量％、好まし
くは、０．００１ないし１．０重量％である。
／Ｏ型製剤に常用されるものであるが、本発明のよう
に、Ｏ／Ｗ／Ｏ型製剤の内油相に配合することで、安定
化剤の光や酸素による酸化分解を抑制でき、界面積の増
加に伴い、安定化剤の効果がより一層発揮できるものと
なる。これらの安定化剤の配合量は、通常、多層エマル
ジョン全体の０．０００１ないし５．０重量％、好まし
くは、０．００１ないし１．０重量％である。
【００２１】水溶性高分子としては特に制限されない
が、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カチオ
ン化セルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガ
ム、アルギン酸ナトリウム、デキストラン硫酸ナトリウ
ム、ペクチン、ヒアルロン酸ナトリウム等のムコ多糖
類、マスタケ産生多糖、ポリアクリル酸ナトリウム、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、キトサン
及びキトサン誘導体、ケフィラン及びケフェラン誘導
体、カードラン、ローカストビーンガム、グァーガム、
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体などから使
用感に合わせて適宜選択し、単独あるいは２種以上を併
用して用いることができる。
が、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カチオ
ン化セルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガ
ム、アルギン酸ナトリウム、デキストラン硫酸ナトリウ
ム、ペクチン、ヒアルロン酸ナトリウム等のムコ多糖
類、マスタケ産生多糖、ポリアクリル酸ナトリウム、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、キトサン
及びキトサン誘導体、ケフィラン及びケフェラン誘導
体、カードラン、ローカストビーンガム、グァーガム、
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体などから使
用感に合わせて適宜選択し、単独あるいは２種以上を併
用して用いることができる。
【００２２】このようにしてＯ／Ｗ／Ｏ型製剤を調製す
れば、コウジ酸を水相中に配合することが出来、コウジ
酸の着色・分解の経時的安定性を向上することができ
る。その結果、本来のコウジ酸としての特性を損なうこ
とがなく持続的な薬効が発揮される使用感の良好な製剤
が得られる。さらに、安定化剤を内油相に配合した場合
の抗酸化剤の効果が有効に発揮され、より好適な製剤を
提供することができる。また、当然のことながら、先に
示した脂溶性の安定化剤を外油相にも適宜配合すること
によって、コウジ酸の安定性を高めることもできる。
れば、コウジ酸を水相中に配合することが出来、コウジ
酸の着色・分解の経時的安定性を向上することができ
る。その結果、本来のコウジ酸としての特性を損なうこ
とがなく持続的な薬効が発揮される使用感の良好な製剤
が得られる。さらに、安定化剤を内油相に配合した場合
の抗酸化剤の効果が有効に発揮され、より好適な製剤を
提供することができる。また、当然のことながら、先に
示した脂溶性の安定化剤を外油相にも適宜配合すること
によって、コウジ酸の安定性を高めることもできる。
【００２３】本発明の多層エマルジョンは、外用施用上
適するものであれば特に制限はなく、医薬品、医薬部外
品、化粧品のうち、例えば、パップ剤、プラスター剤、
ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、乳
液、エッセンス、パック、ファンデーション、サンケア
などのエマルジョン製剤として公知の形態で幅広く使用
に供されるものである。他に、該エマルジョンを皮膚適
用に適したマイクロカプセルに応用しても良い。
適するものであれば特に制限はなく、医薬品、医薬部外
品、化粧品のうち、例えば、パップ剤、プラスター剤、
ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、乳
液、エッセンス、パック、ファンデーション、サンケア
などのエマルジョン製剤として公知の形態で幅広く使用
に供されるものである。他に、該エマルジョンを皮膚適
用に適したマイクロカプセルに応用しても良い。
【００２４】本発明の多層エマルジョンを調製する場
合、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば塩
化カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタ
ミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、
ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシ
チンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、
ハッカ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザル
コニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホル
モン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチ
ルリチン、アラントインなどの消炎剤、アルブチンなど
の色白剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、紫根エキス、乳酸
菌培養抽出物等の動物・植物・微生物由来の各種抽出物
などをその時々の目的や物性に応じて適宜添加して使用
することができるが、先にも述べたように特に水溶性薬
物のうち不安定なものの配合に適している。
合、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば塩
化カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタ
ミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、
ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシ
チンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、
ハッカ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザル
コニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホル
モン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチ
ルリチン、アラントインなどの消炎剤、アルブチンなど
の色白剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、紫根エキス、乳酸
菌培養抽出物等の動物・植物・微生物由来の各種抽出物
などをその時々の目的や物性に応じて適宜添加して使用
することができるが、先にも述べたように特に水溶性薬
物のうち不安定なものの配合に適している。
【００２５】また、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品
には、公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分の
他、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、紫外線散乱
剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤など種々の
添加剤を併用できる。さらに、安全性を考慮して飲食し
得る原料を適宜選択することによって、例えば、特開昭
６０−１３７２５３号公報などに開示されているような
食品分野にも応用することもできる。
には、公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分の
他、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、紫外線散乱
剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤など種々の
添加剤を併用できる。さらに、安全性を考慮して飲食し
得る原料を適宜選択することによって、例えば、特開昭
６０−１３７２５３号公報などに開示されているような
食品分野にも応用することもできる。
【００２６】
【実施例】次に実施例に基づき本発明を説明するが、こ
れらは本発明を何ら限定するものではない。
れらは本発明を何ら限定するものではない。
【００２７】以下の＜実験１＞及び＜実験２＞により、
本発明の効果を確かめた。なお、各実験においては、次
に示した共通の処方を供試試料として用いた。
本発明の効果を確かめた。なお、各実験においては、次
に示した共通の処方を供試試料として用いた。
【００２８】
＜クリーム＞
実施例１ 実施例２
(O/W/O) (O/W/O)
Ａ コレステロール 3.0 3.0
セトステアリルアルコール 1.5 1.5
ステアリン酸 1.0 1.0
牛脂 1.5 1.5
トリオクタン酸グリセリル 3.5 3.5
α−トコフェロール 0.04 −
没食子酸ｎ−プロピル 0.02 −
カテキン − 0.001
セサモール − 0.05
Ｂ モノステアリン酸エチレン
グリコール(25E.0.) 1.70 1.70
Ｃ 精製水 適量 適量
１，３−ブチレングリコール 3.70 3.70
キサンタンガム 0.10 0.10
アルギン酸ナトリウム 0.15 0.15
コウジ酸 1.00 1.00
エデト酸二ナトリウム 0.01 0.01
クエン酸 0.10 0.10
NaOH 少量 少量
Ｄ ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシ 3.0 3.0
アルキレン）シロキサン共重合体 (HLB4.5) (HLB4.5)
メチルフェニルポリシロキサン 15.0 15.0
メチルポリシクロシロキサン 12.5 12.5
【００２９】
比較例１ 比較例２
(O/W) (W/O)
Ａ コレステロール 3.0 3.0
セトステアリルアルコール 1.5 1.5
ステアリン酸 1.0 1.0
牛脂 1.5 1.5
トリオクタン酸グリセリル 3.5 3.5
α−トコフェロール 0.04 0.04
没食子酸ｎ−プロピル 0.02 0.02
ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシ 3.0 4.0
アルキレン）シロキサン共重合体 (HLB14.5) (HLB4.5)
Ｂ モノステアリン酸エチレン
グリコール(25E.0.) 1.7 -
メチルフェニルポリシロキサン 15.0 15.0
メチルポリシクロシロキサン 12.5 12.5
Ｃ 精製水 適量 適量
１，３−ブチレングリコール 3.70 3.70
キサンタンガム 0.10 0.10
アルギン酸ナトリウム 0.15 0.15
コウジ酸 1.00 1.00
エデト酸二ナトリウム 0.01 0.01
クエン酸 0.10 0.10
NaOH 少量 少量
ABを Cに加える CをABに加える
【００３０】＜実験１＞ 加速試験実験方法
先に調製したＯ／Ｗ／Ｏ型製剤、Ｏ／Ｗ型製剤、Ｗ／Ｏ
型製剤約１００ｇをプラスチック製サンプル管に充填
し、アルミ箔で遮光した後、４５℃インキュベーター内
に保存した。経時的な色調変化を観察するために、４５
℃保存前（イニシャル）と４５℃下１０日後、２０日
後、３０日後に、Ｌ，ａ，ｂ，ΔΕを色差計（ミノルタ
色彩色差計ＣＴ−２１０）にて測定した。測定結果を表
１に示した。結果 比較例１、２は３０日後にかなり黄変したのに比べ、実
施例１、２はわずかに黄変する程度であり、表１の色差
ΔΕの値も同様の結果を示した。
型製剤約１００ｇをプラスチック製サンプル管に充填
し、アルミ箔で遮光した後、４５℃インキュベーター内
に保存した。経時的な色調変化を観察するために、４５
℃保存前（イニシャル）と４５℃下１０日後、２０日
後、３０日後に、Ｌ，ａ，ｂ，ΔΕを色差計（ミノルタ
色彩色差計ＣＴ−２１０）にて測定した。測定結果を表
１に示した。結果 比較例１、２は３０日後にかなり黄変したのに比べ、実
施例１、２はわずかに黄変する程度であり、表１の色差
ΔΕの値も同様の結果を示した。
【００３１】
１）ΔΕは次の式により算出した。
ΔΕ＝[ （Ｌ−Ｌ0 ）2 ＋（ａ−ａ0 ）2 ＋（ｂ−ｂ
0 ）2 ］-1/2 ただし、Ｌ0,ａ0 ，ｂ0 は４５℃保存前の値、Ｌ，ａ．
ｂは４５℃保存後の値を示す。
0 ）2 ］-1/2 ただし、Ｌ0,ａ0 ，ｂ0 は４５℃保存前の値、Ｌ，ａ．
ｂは４５℃保存後の値を示す。
【００３２】＜実験２＞ 使用試験実験方法
実施例１、２、および比較例１、２について、２０名の
健常なボランティアに３週間使用してもらい、３週間後
に使用感に関するアンケートに回答してもらった。結果
を表２に示した。なお、判定は、次の基準にしたがっ
た。 判定基準：◎ 非常に良い（２０名中１６名以上） ○ 良い （２０名中１２名以上１５名以下） △ やや難あり（２０名中８名以上１１名以下） × 悪い （２０名中８名未満）結果 比較例に比べ、実施例１、２は、しっとり感と皮膚への
なじみが顕著に向上し、使用感が明らかに良くなってい
ることが解る。また、従来から指摘されているＷ／Ｏの
べたつきに対しても、多層エマルジョンにすることによ
り改善され、べたつきの少ないしっとり感の有る製剤が
得られることが明らかとなった。
健常なボランティアに３週間使用してもらい、３週間後
に使用感に関するアンケートに回答してもらった。結果
を表２に示した。なお、判定は、次の基準にしたがっ
た。 判定基準：◎ 非常に良い（２０名中１６名以上） ○ 良い （２０名中１２名以上１５名以下） △ やや難あり（２０名中８名以上１１名以下） × 悪い （２０名中８名未満）結果 比較例に比べ、実施例１、２は、しっとり感と皮膚への
なじみが顕著に向上し、使用感が明らかに良くなってい
ることが解る。また、従来から指摘されているＷ／Ｏの
べたつきに対しても、多層エマルジョンにすることによ
り改善され、べたつきの少ないしっとり感の有る製剤が
得られることが明らかとなった。
【００３３】
【００３４】
【処方例】以下に本発明の処方例を示す。なお、処方例
中「適量」とは、全体量が１００重量％になる量を意味
する。
中「適量」とは、全体量が１００重量％になる量を意味
する。
【００３５】
＜処方例１＞ クリーム
（重量％）
Ａ 1.ステアリン酸 ０．９
2.ステアリン酸コレステリル １．３
3.セトステアリルアルコール ２．０
4.オクタン酸セチル ４．４
5.サポニン ０．０５
6.甘草フラボノイド ０．０５
7.カテキン ０．００５
Ｂ 8.モノステアリン酸ポリオキシ
エチレンソルビタン（20E.0.） ０．９
Ｃ 9.精製水 適 量
10.グリセリン ５．０
11.キサンタンガム ０．１
12.コウジ酸 ０．６
13.ローズマリー抽出液 ０．１
14.Na2S2O4 ０．０７
Ｄ 15.ジメチルシロキサン・メチル
（ポリオキシアルキレン）シロキサン共重合体 ３．０
16.メチルポリシロキサン １２．０
17.メチルポリシクロシロキサン １５．０
【００３６】
＜処方例２＞ クリーム
（重量％）
Ａ 1.ベヘニン酸 ０．４
2.パラフィンワックス ０．８
3.セトステアリルアルコール ２．５
4.モノステアリン酸グリセリン ０．３
5.ワセリン １．２
6.オクタン酸セチル ４．４
7.天然ビタミンＥ ０．０５
8.大豆サポニン ０．０１
9.甘草フラボノイド ０．０５
Ｂ 10.ポリオキシエチレンベヘニルエーテル(20E.0.) ０．５
11.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(50E.0.) １．２
Ｃ 12.精製水 適 量
13.グリセリン ５．０
14.キサンタンガム ０．１
15.コウジ酸 １．０
16.アスコルビン酸グルコシド ０．５
17.ローズマリー抽出液 ０．１
18.Na2S2O4 ０．０７
Ｄ 19.ジメチルシロキサン・メチル
（ポリオキシアルキレン）シロキサン共重合体 ３．０
20.メチルポリシロキサン １２．０
21.チルポリシクロシロキサン １５．０
【００３７】
＜処方例３＞ 乳液
（重量％）
Ａ 1.マイクロクリスタリンワックス １．０
2.コレステロール ０．５
3.セタノール ０．６
4.流動パラフィン ２．５
5.没食子酸プロピル ０．００５
6.天然ビタミンＥ ０．０５
Ｂ 7.リン酸セチルジエタノールアミン ０．５
Ｃ 8.精製水 適 量
9.グリセリン ５．０
10.カルボキシビニルポリマー ０．１８
11.NaOH 微 量
12.エデト酸３ナトリウム ０．０３
13.コウジ酸 ３．０
Ｄ 14.モノステアリン酸グリセリン ３．０
15.流動パラフィン １０．０
16.流動イソパラフィン ５．０
17.スクワラン ５．０
18.メチルフェニルポリシロキサン １．０
【００３８】
＜処方例４＞ パック（拭取り式）
（重量％）
Ａ 1.セタノール ２．０
2.コレステロール １．０
3.ステアリン酸コレステリル １．５
4.トリオクタン酸グリセリル ４．４
5.ｄ１−α−トコフェロール ０．０５
Ｂ 6.ステアリン酸エチレングリコール ０．５
7.ポリオキシエチレンベヘニルエーテル(20E.0.) ０．５
Ｃ 8.精製水 適 量
9.NaHSO3 ０．０３
10.プロピレングリコール ５．０
11.カルボキシメチルセルロース ０．３
12.ポリビニルアルコール ０．１
13.コウジ酸グルコシド ４．０
Ｄ 14.モノオレイン酸ソルビタン ３．０
15.流動パラフィン １０．０
16.精製アボカド油 １５．０
17.天然ビタミンＥ ０．０４
【００３９】
＜処方例５＞ サンスクリーンエマルジョン
（重量％）
Ａ 1.オキシベンゾン ２．５
2.４−tert−ブチル−４’−メトキシ
ジベンゾイルメタン １．５
3.パラメトキシ桂皮酸オクチル １．７
4.コレステロール ２．５
5.セタノール １．５
6.トリオクタン酸グリセリル ４．４
7.天然ビタミンＥ ０．０８
8.ＢＨＡ ０．０３
Ｂ 9.モノステアリン酸ポリオキシ
エチレンソルビタン(20E.0.) １．５
10.Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．０５
Ｃ 11.精製水 適 量
12.NaHSO3 ０．０８
13.プロピレングリコール ５．０
14.カルボキシビニルポリマー ０．３
15.ポリビニルアルコール ０．１
16.ショ糖脂肪酸エステル ０．１
17.コウジ酸メチル １．５
18.クエン酸 微 量
19.エデト酸３ナトリウム ０．０４
20.タイム抽出液 ０．１０
Ｄ 21.ジメチルシロキサン・メチル
（ポリオキシアルキレン）シロキサン共重合体 ３．０
22.デカメチルシクロペンタシロキサン ７．５
23.トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
24.メチルポリシロキサン １０．０
25.精製アボカド油 １．０
上記の処方例１ないし８は、いずれも本発明の目的を満
足する効果を有することが確認された。
足する効果を有することが確認された。
【００４０】
【発明の効果】本発明によれば、多層エマルジョンの形
態をＯ／Ｗ／Ｏ型とし、その水相中にコウジ酸及び／又
はその誘導体を配合すること、さらには所望によって、
さらに内油相中に安定化剤を配合することによって、紫
外線、熱に対して安定であり、しかも空気による酸化抑
制効果が高く、コウジ酸またはその誘導体の着色・分解
の経時的安定性、薬効の持続性を格段に改善することが
でき、使用感の良好な多層エマルジョンを提供すること
ができる。
態をＯ／Ｗ／Ｏ型とし、その水相中にコウジ酸及び／又
はその誘導体を配合すること、さらには所望によって、
さらに内油相中に安定化剤を配合することによって、紫
外線、熱に対して安定であり、しかも空気による酸化抑
制効果が高く、コウジ酸またはその誘導体の着色・分解
の経時的安定性、薬効の持続性を格段に改善することが
でき、使用感の良好な多層エマルジョンを提供すること
ができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 7/00 - 7/50
Claims (2)
- 【請求項１】 油相／水相／油相型の多層エマルジョン
において、水相中にコウジ酸及び／又はその誘導体を配
合することを特徴とする多層エマルジョン。 - 【請求項２】 内油相中に安定化剤を配合した請求項１
記載の多層エマルジョン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24483193A JP3442830B2 (ja) | 1993-09-30 | 1993-09-30 | 多層エマルジョン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24483193A JP3442830B2 (ja) | 1993-09-30 | 1993-09-30 | 多層エマルジョン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07101849A JPH07101849A (ja) | 1995-04-18 |
| JP3442830B2 true JP3442830B2 (ja) | 2003-09-02 |
Family
ID=17124611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24483193A Expired - Fee Related JP3442830B2 (ja) | 1993-09-30 | 1993-09-30 | 多層エマルジョン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3442830B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19638729B4 (de) * | 1996-09-13 | 2004-09-23 | Lancaster Group Gmbh | Stabile Mehrphasenemulsion vom Typ 01/W/O2, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung |
| JP3766017B2 (ja) * | 2001-12-11 | 2006-04-12 | 株式会社日本色材工業研究所 | 粉末含有エマルション |
| JP5774029B2 (ja) * | 2010-02-22 | 2015-09-02 | ロレアル | 化粧品組成物 |
-
1993
- 1993-09-30 JP JP24483193A patent/JP3442830B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07101849A (ja) | 1995-04-18 |
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