JP2814003B2

JP2814003B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2814003B2
Application number: JP2029817A
Authority: JP
Inventors: 留佳鈴木; 孝典田中; 健近藤
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd; Kose Corp
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd; Kose Corp
Priority date: 1990-02-09
Filing date: 1990-02-09
Publication date: 1998-10-22
Anticipated expiration: 2013-10-22
Also published as: JPH03236319A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、優れた
細胞賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれなどの改善
並びに創傷治癒促進効果に有効な皮膚外用剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕

従来、細胞賦活や創傷治療、すなわち切創の治療やひ
げそり後の傷の治療、ひび、あかぎれ、ただれ、痔疾、
火傷などの改善のために用いられる皮膚外用剤の薬効成
分としては、一般にアラントイン及びその誘導体、牛血
液除蛋白物、シコンエキス、アロエエキス、人参エキ
ス、プラセンタエキスなどが知られている。

しかしながら、これらの薬効成分を含む皮膚外用剤で
は十分な効果を得ることができず、このため、顕著な細
胞賦活作用を有する皮膚外用剤が望まれていた。

一方、コウジ酸又はその誘導体は、メラニン生成抑制
作用を有していることが知られている（特開昭53−1873
9号公報、特開昭56−7776号公報、特開昭56−79616号公
報、特開昭59−33207号公報等）。しかし、これらコウ
ジ酸又はその誘導体に関する他の効果については未だ知
られていなかった。

〔課題を解決するための手段〕かかる実情において、本発明者らは、コウジ酸の薬理
作用について鋭意研究を重ねた結果、コウジ酸及び／又
はその誘導体と、特定の動物由来又は微生物由来抽出物
を組み合わせることにより、顕著な細胞賦活作用を有す
る皮膚外用剤が得られることを見出し本発明を完成し
た。

すなわち、本発明は、（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）コウジ酸及び／又はその誘導体（Ｂ）酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出
物、牛血液除蛋白物、牛脾臓抽出物、トナカイ筋酵素分
解物、鶏冠酵素分解物及びローヤルゼリーから選ばれる
一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するもの
である。

本発明において、有効成分として用いられる（Ａ）成
分のコウジ酸又はその誘導体は、次の一般式（Ｉ）（式中、R¹及びR²は、同一又は異なっても良く、水素原
子又は炭素数３〜22のアシル基又はアルキル基を示す）で表わされるものである。

コウジ酸は、アスペルギルス属、ペニシリウム属、ア
セトバクター属等の微生物などによる発酵生成物から抽
出、精製したものでも、精製工程を省いた抽出物のまま
のものでもよく、さらに、合成によって得られるもので
もよい。

また、コウジ酸誘導体としては、上記コウジ酸から合
成されるものが使用でき、そのエステルとしては、例え
ばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、
コウ酸モノパルミテート、コウジ酸モノステアレート、
コウジ酸モノシンナメート又はコウジ酸モノベンゾエー
トなどのモノエステル；コウジ酸ジブチレート、コウジ
酸ジパルミテート、コウジ酸ジステアレート又はコウジ
酸ジオレエートなどのジエステル等が挙げられる。

これらコウジ酸及びその誘導体は、一種又は二種以上
を組合わせて用いることができ、また、皮膚外用剤の細
胞賦活作用及び経時安定性の点から、全組成中に0.0001
〜５重量％（以下、単に％で示す）、特に0.01〜３％配
合するのが好ましい。

本発明の（Ｂ）成分のうち、酵母抽出物は、例えばパ
ン酵母やビール酵母等の酵母自体、あるいはこれを乾燥
粉末化したものを物理的、生化学的手段によって処理し
て得られる水性抽出液で、アミノ酸、ペプタイド、有機
酸、核酸等を含有するものである。具体例としては、酵
母エキスＡ−33（朝日麦酒社製）等が挙げられる。

乳酸菌抽出物は、例えば、牛乳等の獣乳を主成分とす
る培養基に乳酸菌を接種して乳酸発酵を行ない、得られ
た培養物により乳清を分取することにより製造される。
乳酸菌としては、ラクトバチルス、アシドフィルス、ス
トレプトコッカス・サーモフィルス等を使用することが
できる。具体例としては、スピロン−Ｌ（三省製薬社
製）等が挙げられる。

ビフィズス菌抽出物は、例えば、ビフィズス菌（Lact
obacillus bifidum）の表面培養物を生理食塩水で洗浄
し、超音波処理により不活性化することにより得られる
ものである。具体例としては、カルチャーB.B.（寿ケミ
カル社製）等が挙げられる。

牛血液除蛋白物は、成牛又は幼牛の血液に適当な処理
を施した後、蛋白質を除いて得られるものである。その
製造方法は特に限定されないが、例えば原料とする血液
は網内系を賦活した幼牛から採取してもよく、また、屠
殺した牛の新鮮な血液でもよい。牛血液の処理は冷凍処
理の他、熱処理、酵素分解、電気分解等により行なわれ
る。蛋白除去は、限外ろ過法や沈殿法などで行なうこと
ができ、通常用いられる方法であれば特に限定されな
い。市販の牛血液除蛋白物としては、スティミュセル
（ペンタファーム社製）、ソルコセリル（東菱薬品社
製）等が挙げられ、好適に使用できる。本発明におい
て、牛血液除蛋白物は、抽出液をそのまま、あるいは固
形物として使用することができる。

牛脾臓抽出物は、例えば、牛から採取した新鮮な脾臓
をホモジナイズし、水抽出液を処理したものである。具
体例としては、リバイタリンＰ（日光ケミカルズ社製）
等が挙げられる。

トナカイ筋酵素分解物は、例えば、トナカイから採取
した新鮮な骨格筋を物理的、生化学的に処理して得られ
る水性抽出液であり、種々の低分子ペプタイドなどを含
有するものである。具体例としては、レナペプトン（日
本ユーコン社製）等が挙げられる。

鶏冠酵素分解物は、新鮮なニワトリのトサカを酵素分
解して得られる水性抽出液で、種々のアミノ酸や低分子
料のポリペプタイド、多糖類等を含有するものである。
具体例としては、フィブラＮ（三省製薬社製）等が挙げ
られる。

ローヤルゼリーは、働き蜂の咽頭腺からの分泌物を精
製したもので、種々のアミノ酸の他、ビタミンやミネラ
ル等を含有するものである。

これら（Ｂ）成分は、一種又は二種以上を組合わせて
用いることができる。また、皮膚外用剤の細胞賦活作用
及び経時安定性の点から、全組成中に0.001〜20％、特
に0.01〜10％配合するのが好ましい。

さらに、本発明の皮膚外用剤には、前記必須成分の
他、通常の皮膚外用剤に用いられる水性成分、粉体、界
面活性剤、油剤、保湿剤、アルコール類、pH調整剤、防
腐剤、色素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、増粘剤、香
料、美肌用成分等を必要に応じて適宜配合することがで
きる。また、細胞賦活作用を有する他の公知の薬剤、例
えばアラントイン及びその誘導体、シコンエキス、アロ
エエキス等を配合してもよい。

本発明の皮膚外用剤は、必須成分であるコウジ酸及び
／又はその誘導体と、（Ｂ）成分の一種又は二種以上と
を配合し、常法に従って製造することができる。そし
て、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料等や、そ
の他分散状、顆粒状、軟膏状等の医薬用、医薬部外用又
は化粧用の皮膚外用剤として適用することができる。

〔実施例〕

次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

試験例１細胞増殖促進試験：１％牛胎仔血清含有Eagle's MEM培地を用い、第１表
に示した試料を添加して、マウス由来線維芽細胞増殖に
及ぼす各試料の効果を評価した。

すなわち、一定期間継代培養を行なった上記細胞を、
試料添加培地を入れた直径3.5cmのプラスチックシャー
レに２×10⁴個播種し、４日間培養した。その後、トリ
プシンにより細胞をシャーレから剥離して細胞懸濁液を
調整し、増殖した細胞数を計測して増殖倍率を算出し
た。

結果を第１表に示す。

第１表から明らかな如く、コウジ酸と各抽出を組み合
わせた場合には、それぞれを単独で使用した場合と比較
して、顕著な細胞増殖促進効果が認められた。

実施例１クリーム：第３表に示す組成のクリームを製造し、肌荒れ改善効
果について評価した。結果を第３表に示す。

（製法） A.（８）〜（14）を加熱混合し、70℃に保つ。

B.（１）〜（７）を加熱混合し、70℃に保つ。

C.BをＡに加えて混合し、均一に乳化する。

D.Cを冷却後、（15）を加え、均一に混合してクリーム
を得た。

（評価方法）健常な男性135名をパネルとし、１群15名として、顔
面半面に本発明品１〜４又は比較品１〜５のクリーム
を、他の半面に比較品６のクリームを、それぞれ１日１
回、２週間塗布した。

２週間後、顔面皮膚レプリカを採取し、第２表に示す
基準により評価した。得られた本発明品１〜４、比較品
１〜５のクリーム塗布部位のレプリカのスコアから比較
品６のクリーム塗布部位のレプリカのスコアを引いた値
を肌荒れ改善度とした。尚、パネルには、試験開始前の
スコアが１又は２の男性を選んだ。

第３表から明らかな如く、本発明品１〜４のクリーム
は、優れた肌荒れ改善効果を示し、コウジ酸と酵母抽出
物等との相乗効果が認められた。

実施例２化粧水：＜処方＞（％）（１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.O.） 1.0 （２）エチルアルコール 10.0 （３）防腐剤 0.1 （４）香料適量（５）コウジ酸 1.0 （６）乳酸菌抽出物 0.5 （７）ソルビトール（70％水溶液） 3.0 （８）スギナエキス 0.1 （９）ピロリドンカルボン酸ナトリウム 3.0 （10）精製水残量＜製法＞ A.（１）〜（４）を加熱、混合溶解する。

B.（５）〜（10）を加熱、混合溶解する。

C.AとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。

実施例３乳液：＜処方＞（％）（１）ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（10E.O.） 1.0 （２）ポリオキシエチレンソルビットテトラオレエート（60E.O.） 0.5 （３）グリセリルモノステアレート 1.0 （４）ステアリン酸 0.5 （５）ベヘニルアルコール 0.5 （６）精製アボカド油 4.0 （７）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリン 4.0 （８）ビタミンＥ 0.1 （９）防腐剤 0.1 （10）コウジ酸ジステアレート 1.0 （11）ウィッチヘーゼルエキス 0.1 （12）キサンタンガム（２％水溶液） 7.0 （13）1,3−ブチレングリコール 5.0 （14）牛脾臓抽出物 1.0 （15）トナカイ筋酵素分解物 1.0 （16）精製水残量（17）香料適量＜製法＞ A.（11）〜（16）を加熱混合し、70℃に保つ。

B.（１）〜（10）を加熱混合し、70℃に保つ。

C.BをＡに加えて混合し、均一に乳化する。

D.Cを冷却後、（17）を加え、均一に混合して乳液を得
た。

実施例４軟膏：＜処方＞（％）（１）ステアリン酸 18.0 （２）セタノール 4.0 （３）トリエタノールアミン 2.0 （４）グリセリン 5.0 （５）コウジ酸 2.0 （６）ビフィズス菌抽出物 1.0 （７）感光素301号 0.002 （８）ニンニクエキス 1.0 （９）精製水残量＜製法＞ A.（３）、（４）及び（９）の一部を加熱混合し、75℃
に保つ。

B.（１）及び（２）を加熱混合し、75℃に保つ。

C.AをＢに徐々に加える。

D.Cを冷却しながら（９）の残部で溶解した（５）〜
（８）を加え、軟膏を得た。

〔発明の効果〕

以上詳述した如く、本発明の皮膚外用剤は、優れた細
胞賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれ等による肌荒
れの改善、創傷治癒促進等に有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 35/28 Ａ６１Ｋ 35/28 35/64 35/64 35/72 ＡＤＴ 35/72 ＡＤＴ 35/74 35/74 Ｄ 38/00 37/02 (72)発明者近藤健東京都北区栄町48番18号株式会社小林コーセー研究所内 (56)参考文献特開昭59−20220（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−188697（ＪＰ，Ａ) 特開昭64−75423（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 35/12 - 35/74 A61K 31/35 A61K 7/00,7/46

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）コウジ酸及び／又はその誘導体（Ｂ）酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出
物、牛血液除蛋白物、牛脾臓抽出物、トナカイ筋酵素分
解物、鶏冠酵素分解物及びローヤルゼリーから選ばれる
一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。