JP2946197B2

JP2946197B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2946197B2
Application number: JP8240041A
Authority: JP
Inventors: 留佳鈴木; 孝典田中; 健近藤
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-09-11
Filing date: 1996-09-11
Publication date: 1999-09-06
Anticipated expiration: 2014-09-06
Also published as: JPH09255582A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関
し、更に詳細には、優れた細胞賦活作用を有し、外傷、
ひび、あかぎれなどの改善並びに創傷治癒促進効果に有
効な皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
細胞賦活や創傷治療、すなわち切創の治療やひげそり後
の傷の治療、ひび、あかぎれ、ただれ、痔疾、火傷など
の改善のために用いられる皮膚外用剤の薬効成分として
は、一般にアラントイン及びその誘導体、牛血液除蛋白
物、シコンエキス、アロエエキス、人参エキス、プラセ
ンタエキスなどが知られている。

【０００３】しかしながら、これらの薬効成分を含む皮
膚外用剤では充分な効果を得ることができず、このた
め、顕著な細胞賦活作用を有する皮膚外用剤が望まれて
いた。

【０００４】一方、コウジ酸又はその誘導体は、メラニ
ン生成抑制作用を有していることが知られている（特開
昭５３−１８７３９号公報、特開昭５６−７７７６号公
報、特開昭５６−７９６１６号公報、特開昭５９−３３
２０７号公報等）。しかし、これらコウジ酸又はその誘
導体に関する他の効果については未だ知られていなかっ
た。

【０００５】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは、コウジ酸の薬理作用について鋭意研究を重
ねた結果、コウジ酸及び／又はその誘導体と、真珠蛋白
抽出物を組み合わせることにより、顕著な細胞賦活作用
を有する皮膚外用剤が得られることを見出し本発明を完
成した。

【０００６】すなわち、本発明は、（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）コウジ酸及び／又はその誘導体（Ｂ）真珠蛋白抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するもの
である。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明において、有効成分として
用いられる（Ａ）成分のコウジ酸又はその誘導体は、次
の一般式（Ｉ）

【０００８】

【化１】

【０００９】（式中、Ｒ¹及びＲ²は、同一又は異なっ
ても良く、水素原子又は炭素数３〜２２のアシル基又は
アルキル基を示す）で表わされるものである。

【００１０】コウジ酸は、アスペルギルス属、ペニシリ
ウム属、アセトバクター属等の微生物などによる発酵生
成物から抽出、精製したものでも、精製工程を省いた抽
出物のままのものでもよく、更に、合成によって得られ
るものでもよい。

【００１１】また、コウジ酸誘導体としては、上記コウ
ジ酸から合成されるものが使用でき、そのエステルとし
ては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカ
プレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸モノス
テアレート、コウジ酸モノシンナメート又はコウジ酸モ
ノベンゾエートなどのモノエステル；コウジ酸ジブチレ
ート、コウジ酸ジパルミテート、コウジ酸ジステアレー
ト又はコウジ酸ジオレエートなどのジエステル等が挙げ
られる。

【００１２】これらコウジ酸及びその誘導体は、一種又
は二種以上を組み合わせて用いることができ、また、皮
膚外用剤の細胞賦活作用及び経時安定性の点から、全組
成中に０．０００１〜５重量％（以下、単に％で示
す）、特に０．０１〜３％配合するのが好ましい。

【００１３】本発明において用いられる（Ｂ）成分の真
珠蛋白抽出物は、例えば、アコヤ貝貝殻又は真珠を微細
な粉末とし、これを化学的に処理して得られる蛋白分解
物の水抽出液で、種々のアミノ酸とポリペプタイドを含
有するものである。具体例としては、パールカルク抽出
液（丸善製薬社製）等が挙げられる。

【００１４】（Ｂ）成分の真珠蛋白抽出物は、皮膚外用
剤の細胞賦活作用及び経時安定性の点から、全組成中に
０．００１〜２０％、特に０．０１〜１０％配合するの
が好ましい。

【００１５】更に、本発明の皮膚外用剤には、前記必須
成分の他、通常の皮膚外用剤に用いられる水性成分、粉
体、界面活性剤、油剤、保湿剤、アルコール類、pH調整
剤、防腐剤、色素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、増粘
剤、香料、美肌用成分等を必要に応じて適宜配合するこ
とができる。また、細胞賦活作用を有する他の公知の薬
剤、例えばアラントイン及びその誘導体、シコンエキ
ス、アロエエキス等を配合してもよい。

【００１６】本発明の皮膚外用剤は、必須成分であるコ
ウジ酸及び／又はその誘導体と、（Ｂ）成分の真珠蛋白
抽出物とを配合し、常法に従って製造することができ
る。そして、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料
等や、その他分散状、顆粒状、軟膏状等の医薬用、医薬
部外用又は化粧用の皮膚外用剤として適用することがで
きる。

【００１７】

【実施例】次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。

【００１８】試験例１細胞増殖促進試験：１％牛胎
仔血清含有Eagle's MEM 培地を用い、第１表に示した試
料を添加して、マウス由来線維芽細胞増殖に及ぼす各試
料の効果を評価した。すなわち、一定期間継代培養を行
なった上記細胞を、試料添加培地を入れた直径３．５cm
のプラスチックシャーレに２×１０⁴個播種し、４日間
培養した。その後、トリプシンにより細胞をシャーレか
ら剥離して細胞懸濁液を調製し、増殖した細胞数を計測
して増殖倍率を算出した。結果を第１表に示す。

【００１９】

【表１】

【００２０】表１から明らかな如く、コウジ酸と各抽出
物を組み合わせた場合には、それぞれを単独で使用した
場合と比較して、顕著な細胞増殖促進効果が認められ
た。

【００２１】実施例１クリーム：表３に示す組成の
クリームを製造し、肌荒れ改善効果について評価した。
結果を表３に示す。

【００２２】（製法）Ａ．（８）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（７）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１５）を加え、均一に混合してクリ
ームを得た。

【００２３】（評価方法）健常な男性１３５名をパネル
とし、１群１５名として、顔面半面に本発明品１〜４又
は比較品１〜５のクリームを、他の半面に比較品６のク
リームを、それぞれ１日１回、２週間塗布した。２週間
後、顔面皮膚レプリカを採取し、表２に示す基準により
評価した。得られた本発明品１〜４、比較品１〜５のク
リーム塗布部位のレプリカのスコアから比較品６のクリ
ーム塗布部位のレプリカのスコアを引いた値を肌荒れ改
善度とした。尚、パネルには、試験開始前のスコアが１
又は２の男性を選んだ。

【００２４】

【表２】

【００２５】

【表３】

【００２６】表３から明らかな如く、本発明品１〜４の
クリームは、優れた肌荒れ改善効果を示し、コウジ酸と
酵母抽出物等との相乗効果が認められた。

【００２７】実施例２化粧水：

【表４】＜処方＞（％）（１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０E.O.）１．０（２）エチルアルコール１０．０（３）防腐剤０．１（４）香料適量（５）コウジ酸１．０（６）乳酸菌抽出物０．５（７）ソルビトール（７０％水溶液）３．０（８）スギナエキス０．１（９）ピロリドンカルボン酸ナトリウム３．０（10）精製水残量

【００２８】＜製法＞Ａ．（１）〜（４）を加熱、混合溶解する。Ｂ．（５）〜（１０）を加熱、混合溶解する。Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。

【００２９】実施例３乳液：

【表５】＜処方＞（％）（１）ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（１０E.O.）１．０（２）ポリオキシエチレンソルビットテトラオレエート（６０E.O.）０．５（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）精製アボカド油４．０（７）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリン４．０（８）ビタミンＥ０．１（９）防腐剤０．１（10）コウジ酸ジステアレート１．０（11）ウィッチヘーゼルエキス０．１（12）キサンタンガム（２％水溶液）７．０（13）１，３−ブチレングリコール５．０（14）牛脾臓抽出物１．０（15）トナカイ筋酵素分解物１．０（16）精製水残量（17）香料適量

【００３０】＜製法＞Ａ．（１１）〜（１６）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１７）を加え、均一に混合して乳液
を得た。

【００３１】実施例４軟膏：

【表６】＜処方＞（％）（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）コウジ酸２．０（６）ビフィズス菌抽出物１．０（７）感光素３０１号０．００２（８）ニンニクエキス１．０（９）精製水残量

【００３２】＜製法＞Ａ．（３）、（４）及び（９）の一部を加熱混合し、７
５℃に保つ。Ｂ．（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。Ｄ．Ｃを冷却しながら（９）の残部で溶解した（５）〜
（８）を加え、軟膏を得た。

【００３３】

【発明の効果】以上詳述した如く、本発明の皮膚外用剤
は、優れた細胞賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれ
等による肌荒れの改善、創傷治癒促進等に有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/00 ６４３Ａ６１Ｋ 31/00 ６４３Ｃ 31/35 31/35 35/12 35/12 35/14 35/14 Ｚ 35/28 35/28 35/34 35/34 35/64 35/64 35/72 35/72 35/74 35/74 Ｄ 38/00 37/02 37/18 (56)参考文献特開平１−100112（ＪＰ，Ａ) 特公昭27−4750（ＪＰ，Ｂ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 35/56 A61K 7/00 A61K 31/35 A61K 35/12 A61K 35/14 A61K 35/28 A61K 35/34 A61K 35/64 A61K 35/72 A61K 35/74 A61K 38/00

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）コウジ酸及び／又はその誘導体（Ｂ）真珠蛋白抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。