JP3101090B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に関し、さ
らに詳しくは、優れた活性酸素除去作用を有し、脂質の
過酸化防止効果、皮膚老化防止効果、肌荒れ改善効果等
を有する化粧品、医薬品等の皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の老化には、皮膚中での活性酸素の
生成が大きく関わっていることが明らかにされつつあ
る。そこで近年では、皮膚の老化防止の目的で、活性酸
素生成防止剤や活性酸素除去剤、酸化防止剤などが皮膚
外用剤に応用されることが多くなってきた。

【０００３】また一方、肌荒れ改善や、皮膚老化防止に
対する薬効成分としては、アラントイン、アロエ抽出
物、人参抽出物、胎盤抽出物、牛血液除蛋白物、発酵代
謝物等が知られている。

【０００４】しかしながら、これらの薬効成分を配合し
た皮膚外用剤は、肌荒れ改善や皮膚老化防止に対して充
分な効果を発揮できず、より優れた細胞賦活作用を有す
る皮膚外用剤の開発が望まれていた。

【０００５】一方、マイカイカ、モッカ及びイクリニン
等のバラ科植物の抽出物が、抗炎症作用及び美白効果を
有することが知られている（特開平３−１２７７１４
号）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、マイカ
イカ、モッカ及びイクリニンの抽出物（以下、植物抽出
物と称することがある）を単独で配合した場合の肌荒れ
改善作用や老化防止作用に対する効果は十分なものとは
いえず、また他の基剤等の影響により上記植物抽出物の
本来含有する効果が発揮され得ないのが実情であった。
さらに、より高い効果を得る目的で植物抽出物を高濃度
で配合した場合の作用効果にも限界があり、逆に、植物
抽出物自体の有する特有の色やにおいの発生により配合
量や剤型等、製品面における制限も生じてくるといった
問題もあった。

【０００７】

【課題を解決するための手段】このような実情に鑑み、
本発明者等は、上記植物抽出物の有する皮膚作用効果を
十分に引き出すべく鋭意研究を行なった結果、植物抽出
物とスーパーオキサイドディスムターゼとを併用するこ
とにより、肌荒れ改善作用及び皮膚老化防止作用に対す
る効果が相乗的に発揮され、かつ皮膚外用剤として植物
抽出物が本来有する作用効果を安定的に得られることを
見出し、本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、（Ａ）マイカイカ、
モッカ及びイクリニンから選ばれる植物の抽出物の１種
又は２種以上、並びに（Ｂ）スーパーオキサイドディス
ムターゼを含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供
するものである。

【０００９】本発明の（Ａ）成分の植物抽出物の調製法
は特に限定されないが、例えば種々の適当な溶媒を用い
て室温〜加温下で抽出される。抽出溶媒としては、例え
ば水；メチルアルコール、エチルアルコール等の低級一
価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；
酢酸エチル等の低級アルキルエステル；ベンゼン、ヘキ
サン等の炭化水素；ジエチルエーテル等のエーテル類等
の一種又は二種以上を用いることができる。特に水、エ
チルアルコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコ
ールの一種又は二種以上の混合溶媒が好ましい。また抽
出条件としては、植物に対し容量比で１〜１０００倍
量、特に５〜１００倍量の溶媒を用い、４℃以上、特に
１５〜３０℃の温度で１時間以上、特に１〜３日間行う
のが好ましい。

【００１０】以上のような条件で得られる植物抽出物
は、抽出された溶液のまま用いても良いが、更に必要に
より濃縮、ろ過等の処理をしたものを用いることができ
る。また、これらは単独でも、２種以上を組合せて使用
することもできる。

【００１１】本発明の皮膚外用剤における植物抽出物の
配合量は、好ましくは乾燥固形分として０．０００１〜
１０重量％（以下単に「％」で示す）であり、好ましく
は０．０１〜５％である。

【００１２】含有量が０．０００１％未満であると効果
が充分発揮されず、１０．０％を超えてもそれ以上の効
果の増大は見られない。

【００１３】一方、本発明の他の必須成分である（Ｂ）
成分のスーパーオキサイドディスムターゼ（以下、「Ｓ
ＯＤ」という）は、動物、植物、微生物等の生体内に広
く分布するスーパーオキサイド消去酵素であり、その起
源や取得方法は特に限定されない。

【００１４】このＳＯＤの製造方法としては、ヒト、
牛、犬など動物組織から抽出したものでも、キャベツ、
キュウリ、レタスなど植物から抽出したものでも、微生
物が生産したものを抽出したものでもよく、また遺伝子
操作によって製造したものでもよい。更にＳＯＤを主成
分とするものであれば必ずしも精製しなくてもよい。

【００１５】これらＳＯＤの本発明皮膚外用剤中の配合
量は、一般には０．００００１％〜５％、好ましくは
０．００１〜３％である。ＳＯＤの含有量が０．０００
０１％より少ない場合は、十分な効果が得られないこと
があり、また、５％を超えて配合してもそれ以上の効果
の増大は見られず、かえって製剤面で悪影響が生じる場
合がある。

【００１６】さらに、本発明の皮膚外用剤には、本発明
の効果を損なわない範囲で、前記必須成分の他、通常の
皮膚外用剤に用いられる水性成分、粉体、界面活性剤、
油剤、保湿剤、アルコール類、pH調整剤、防腐剤、色
素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、増粘剤、香料、美容成
分等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１７】本発明の皮膚外用剤は、必須成分の（Ａ）
及び（Ｂ）成分を配合し、常法に従って製造することが
できる。そして、乳液、クリーム、化粧水、美容液、ク
レンジング、パック、洗浄料、ファンデーション等や、
その他分散状、顆粒状、軟膏状等の医薬用、医薬部外用
又は化粧用の皮膚外用剤として適用することができる。

【００１８】

【実施例】次に、試験例および実施例を挙げ本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれらになんら制約され
るものではない。

【００１９】試験例１ スーパーオキサイド除去活性測定試験：乾燥したマイカ
イカ２０重量部に５０Ｖ／Ｖ％エチルアルコール８０重
量部を加え、室温で時々撹拌しながら３日間抽出し、濾
過してマイカイカ抽出液を得た。これを試料として、下
記測定方法によりスーパーオキサイド除去活性を測定し
た。また、市販のＳＯＤおよびこれをマイカイカ抽出物
と組み合わせたものについてもあわせて活性を測定し
た。これらの結果を表１に示す。

【００２０】（測定方法） ０．０５Ｍ炭酸ナトリウム緩衝液（pH１０．２）２．４
mlに基質溶液〔３．０mMキサンチン（０．０５Ｍ炭酸ナ
トリウム緩衝液に溶解）〕０．１ml、３．０mMＥＤＴＡ
０．１ml、０．１５％（Ｗ／Ｖ）ウシ血清アルブミン
０．１ml、０．７５mMニトロブル−テトラゾリウム０．
１ml及び各試料０．１mlを混合し、２５℃で１０分間放
置した後、酵素溶液〔キサンチンオキシダーゼ溶液（精
製水にて約０．０４units／ml希釈）〕０．１mlを加え
て反応を開始する。２５℃で２０分間インキュベートし
た後、６mM ＣａＣｌ₂ ０．１mlを加えて反応を停止
する。次いで５６０nmにおける吸光度（Ａ）を測定す
る。

【００２１】対照には検体のかわりに精製水を加えた試
料の吸光度（Ｂ）、また各試料のブランクには、６mM
ＣａＣｌ₂ ０．１mlを加えて反応停止後に、キサンチ
ンオキシダーゼ０．１mlを添加した試料の吸光度（Ｃ）
を測定し、次式より、スーパーオキサイド除去率を算出
した。

【００２２】

【数１】

【００２３】Ａ：試料の酵素反応による吸光度 Ｂ：対照の酵素反応による吸光度 Ｃ：試料の無酵素反応による吸光度

【００２４】

【表１】

【００２５】＊１：３０Ｖ／Ｖ％エチルアルコールにて
加熱抽出後、ろ過し、減圧濃縮したものを冷所にて放置
して熟成させたもの。乾燥固形分約３％。 ＊２：シグマ社製；ウシ赤血球より得たもの、３．５７
０units／mg

【００２６】表１の結果より明らかな如く、マイカイカ
抽出物は単独でもＳＯＤ様作用を有していたが、ＳＯＤ
と併用することにより、相乗的な作用を発揮し、活性酸
素除去に極めて有効であることが示された。

【００２７】このことは、マイカイカ抽出物とＳＯＤを
併用した本発明の皮膚外用剤が、紫外線による皮膚中で
の活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成、炎症、黒
化、老化に対し、極めて高い予防効果を有することを示
すものである。

【００２８】実施例１ 乳液：表２に示す組成及び下記製法で乳液を調製し、そ
の美肌効果及び皮膚老化防止効果を調べた。この結果を
表５に示す。

【００２９】

【表２】

【００３０】（製法） Ａ．成分（６）、（７）、（９）及び（１３）を加熱混
合し、７０℃に保つ。 Ｂ．成分（１）〜（５）及び（１０）を加熱混合し、７
０℃に保つ。 Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、成分（１２）を加えて均一
に乳化し、３０℃まで冷却して、成分（８）及び（１
１）を加え、均一に混合して乳液を得る。

【００３１】（試験方法）２８〜５８才の女性１５名を
パネルとし、毎日、朝と夜の２回、１２週間にわたって
洗顔後に被験乳液の適量を顔面に塗布した。塗布による
美肌及び皮膚老化防止効果を下の基準によって評価し
た。

【００３２】

【表３】 美肌効果： 〔評 価〕 〔内 容〕 有 効 肌のくすみが目立たなくなった。 やや有効 肌のくすみがあまり目立たなくなった。 無 効 使用前と変化なし。

【００３３】

【表４】 皮膚老化防止効果： 〔評 価〕 〔内 容〕 有 効 肌のはり、つやが改善された。 やや有効 肌のはり、つやがやや改善された。 無 効 使用前と変化なし。 （結果）

【００３４】

【表５】

【００３５】実施例２ クリーム：表６に示す組成及び下記製法でクリームを調
製し、その美肌効果および皮膚老化防止効果を調べた。
この結果を表７に示す。

【００３６】

【表６】

【００３７】＊３：５０Ｖ／Ｖ％エチルアルコールにて
還流抽出後、ろ過し、減圧濃縮したものを冷所に放置し
たもの。乾燥固形分約２％。 ＊４：牛胎盤１０kgを細切し、２倍量の５％Ｖ／Ｖエチ
ルアルコール水溶液を加え、３７℃で６時間抽出した
後、ゲル濾過、透析などにより精製したもの。（吸量約
２kg）タンパク量 約１．０〜１．５％ ＊５：キャベツ１kgを細切し、同量の精製水を加え、ホ
モジナイズする。濾過した後に硫安分画を行ない、透析
処理を行ったもの。（収量約１０ｇ）タンパク量 約
２．０〜４．０％

【００３８】（製法） Ａ．成分（１）〜（７）、（１１）および（１２）を混
合し、加熱して７０℃に保つ。 Ｂ．成分（８）および（１３）を混合し、加熱して７０
℃に保つ。 Ｃ．ＡにＢを加え、混合した後、冷却して（９）（１
０）を加えて、均一に混合して、クリームを得た。 （試験方法）実施例１と同じ （評価基準）実施例１と同じ （結果）

【００３９】

【表７】

【００４０】表７の結果より明らかな如く、本発明品２
及び３のクリームは肌の「つや」や「はり」の喪失、
「くすみ」等の皮膚の老化現象の防止、改善に有効であ
った。

【００４１】実施例３ 化粧水：

【表８】 （処方） （％） （１）グリセリン ５．０ （２）１，３−ブチレングリコール ６．５ （３）ポリオキシエチレンソルビタン モノラウリン酸エステル（２０Ｅ．Ｏ．） １．２ （４）エチルアルコール ８．０ （５）モッカ抽出物 １．０ （６）ＳＯＤ^*6 ０．５ （７）防腐剤 適量 （８）香料 適量 （９）精製水 残量 ＊６：シグマ社製；人赤血球より得たもの、５．２３０
units／mg

【００４２】（製法） Ａ．成分（３）、（４）、（７）及び（８）を混合溶解
する。 Ｂ．成分（１）、（２）、（５）、（６）及び（９）を
混合溶解する。 Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。

【００４３】実施例４ パック：

【表９】 （処方） （％） （１）ポリビニルアルコール ２０．０ （２）エチルアルコール ２０．０ （３）グリセリン ５．０ （４）カオリン ６．０ （５）モッカ抽出物 ０．０５ （６）ＳＯＤ含有プラセンタエキス^*7 ０．０１ （７）防腐剤 ０．２ （８）香料 ０．１ （９）精製水 残量 ＊７：実施例２のものを凍結乾燥したもの

【００４４】（製法） Ａ．成分（１）、（３）〜（５）及び（９）を混合し、
７０℃に加熱し、撹拌する。 Ｂ．成分（２）、（７）及び（８）を混合する。 Ｃ．ＢをＡに加え、混合した後、冷却して（６）を均一
に分散してパックを得た。

【００４５】実施例５ 洗浄料：

【表１０】 （処方） （％） （１）ステアリン酸 １０．０ （２）パルミチン酸 ８．０ （３）ミリスチン酸 １２．０ （４）ラウリン酸 ４．０ （５）オレイルアルコール １．５ （６）精製ラノリン １．０ （７）香料 ０．１ （８）防腐剤 ０．２ （９）グリセリン １８．０ （１０）水酸化カリウム ６．０ （１１）イクリニン抽出物^*8 ０．５ （１２）ＳＯＤ^*9 ０．０５ （１３）精製水 残量 ＊８：５０Ｖ／Ｖ％エチルアルコールを加え、時々振と
うしながら室温で３日間抽出後、ろ過し、減圧濃縮した
もの。乾燥固形分約６％。 ＊９：シグマ社製；ホースラデッシュより得たもの、
２．１５０units／mg

【００４６】（製法） Ａ．成分（９）、（１０）及び（１３）を混合し、７０
℃に加熱する。 Ｂ．成分（１）〜（６）及び（８）を混合し、７０℃に
加熱する。 Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、しばらく７０℃に保ち、け
ん化反応が終了後、５０℃まで冷却し、成分（７）、
（１１）及び（１２）を加え、冷却して洗浄料を得た。

【００４７】実施例６ ゲル軟膏：

【表１１】 （処方） （％） （１）カルボキシビニルポリマー １．０ （２）トリエタノールアミン １．０ （３）１，３−ブチレングリコール １０．０ （４）イクリニン抽出物 ０．０１ （５）ＳＯＤ ０．０２ （６）精製水 残量

【００４８】（製法） Ａ．成分（１）及び（３）〜（６）を混合溶解する。 Ｂ．Ａに成分（２）を加え、混合して均一にし、ゲル軟
膏を得た。

【００４９】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、優れた活性酸素
除去作用を有するので、肌荒れ改善や、皮膚老化防止等
に安定で且つ優れた効果を有する。従って、本発明の皮
膚外用剤は、紫外線による皮膚中での活性酸素生成に起
因する過酸化脂質の生成、炎症、黒化、老化等に対し、
極めて高い予防効果を有するもので、美容や医療におい
て極めて有用なものである。

フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−127714（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−87712（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−83548（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−223217（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−202138（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/48 A61K 35/00 - 35/78

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （Ａ）マイカイカ、モッカ及びイクリニ
   ンから選ばれる植物の抽出物の１種又は２種以上、並び
   に（Ｂ）スーパーオキサイドディスムターゼを含有する
   ことを特徴とする皮膚外用剤。