JP3263409B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

皮膚外用剤

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【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に関し、さ
らに詳しくは、優れた活性酸素除去作用を有し、脂質の
過酸化防止効果、皮膚老化防止効果、肌荒れ改善効果等
を有する化粧品、医薬品等の皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】皮膚の老化には、皮膚中での活性酸素の
生成が大きく関わっていることが明らかにされつつあ
る。 そこで近年では、皮膚の老化防止の目的で、活性
酸素生成防止剤や活性酸素除去剤、酸化防止剤などが皮
膚外用剤に応用されることが多くなってきた。
【0003】また一方、肌荒れ改善や、皮膚老化防止に
対する薬効成分としては、アラントイン、アロエ抽出
物、人参抽出物、胎盤抽出物、牛血液除蛋白物、発酵代
謝物等が知られている。
【0004】しかしながら、これらの薬効成分を配合し
た皮膚外用剤は、肌荒れ改善や皮膚老化防止に対して充
分な効果を発揮できず、より優れた細胞賦活作用を有す
る皮膚外用剤の開発が望まれていた。
【0005】そうした中にあって、イチョウ抽出物は、
酸化防止作用( 日本薬剤師会雑誌39(2),1097(198
7))、活性酸素除去作用(Life Science 39,2327(198
6))があることが知られてきた。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、イチョ
ウ抽出物を単独に配合した場合の肌荒れ改善作用や皮膚
老化防止作用に対する効果は十分なものとはいえず、ま
た他の基剤等の影響により、イチョウ抽出物の本来含有
する効果が発揮され得ないのが実情であった。さらに、
より高い効果を得る目的でイチョウ抽出物を高濃度で配
合した場合の作用効果にも限界があり、逆に、イチョウ
抽出物自体の有する特有の色やにおいの発生により配合
量や剤型等、製品面における制限も生じてくるといった
問題もあった。
【0007】
【課題を解決するための手段】前記実情に鑑み、本発明
者等は、イチョウ抽出物の有する皮膚作用効果を十分に
引き出すべく鋭意研究を行なった。 そしてその結果、
イチョウ抽出物とスーパーオキサイドディスムターゼと
を併用することにより、肌荒れ改善作用及び皮膚老化防
止作用に対する効果が相乗的に発揮され、かつ皮膚外用
剤としてイチョウ抽出物の本来有する作用効果を安定的
に得られることを見出し、本発明を完成した。
【0008】すなわち本発明は、イチョウ抽出物とスー
パーオキサイドディスムターゼとを含有する肌荒れ改善
用ないし皮膚老化防止用外用剤を提供するものである。
【0009】本発明において必須成分として使用される
イチョウ抽出物は、イチョウ(Ginkgo biloba L.)の
葉、花、枝、果実などから抽出されて得られるものであ
る。
【0010】イチョウ抽出物の抽出方法は特に限定され
ず、例えば、抽出溶媒として水、メチルアルコール、エ
チルアルコール等の1級アルコール、プロピレングリコ
ール、1,3−ブチレングリコール等の液状多価アルコ
ール、酢酸エチルエステル等の低級アルキルエステル、
ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素、エチルエーテル、ア
セトン等の公知の溶媒を用いる方法が採用され、これら
溶媒は一種または二種以上を組合せて使用することがで
きる。 就中、好ましい抽出溶媒としては、水と混和す
る有機溶媒の水溶液、特に、エチルアルコール、メチル
アルコール、アセトン等の水溶液が挙げられる。
【0011】イチョウ抽出物としては、イチョウの葉、
花、枝、果実等の原料を上記抽出溶媒に浸漬し、これを
室温で、または加温下抽出し、濾過して得られた抽出液
をそのまま用いても良いが、更に必要により濃縮したも
のを用いても良い。 また、これらの抽出物を精製して
用いることもできる。
【0012】本発明の皮膚外用剤におけるイチョウ抽出
物の含有量は、好ましくは乾燥固形分として0.000
1〜10重量%(以下単に「%」で示す)であり、より
好ましくは0.01〜5%である。 抽出液を使用する場
合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であ
れば、その抽出液濃度等は何ら限定されるものではな
い。
【0013】イチョウ抽出物の含有量が0.0001%
より少ないと十分な効果は得られないことがあり、ま
た、10%を越えて配合してもそれ以上の効果の増大は
見られず、かえって着色、臭いの発生や、剤型によって
は沈澱が生じる等、製品面での問題が生じる場合があ
る。
【0014】一方、本発明の他の必須成分であるスーパ
ーオキサイドディスムターゼ(以下、「SOD」とい
う)は、動物、植物、微生物等の生体内に広く分布する
スーパーオキサイド消去酵素であり、その起源や取得方
法は特に限定されない。
【0015】このSODの製造方法としては、ヒト、
牛、犬など動物組織から抽出したものでも、キャベツ、
キュウリ、レタスなど植物から抽出したものでも、微生
物が生産したものを抽出したものでもよく、また遺伝子
操作によって製造したものでもよい。 更にSODを主
成分とするものであれば必ずしも精製しなくてもよい。
【0016】これらSODの本発明皮膚外用剤中の含有
量は、一般には0.00001%〜5%、好ましくは0.
001〜3%である。 SODの含有量が0.00001
%より少ない場合は、十分な効果が得られないことがあ
り、また、5%を超えて配合してもそれ以上の効果の増
大は見られず、かえって製剤面で悪影響が生じる場合が
ある。
【0017】本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須
成分であるイチョウ抽出物及びSODとを通常の皮膚外
用剤として知られる種々の形態の基剤に配合して調製す
ることができる。
【0018】皮膚外用剤の形態の例としては、特に限定
されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、分
散液、洗浄料等の化粧品や、軟膏剤、クリーム剤、外用
液剤等の医薬品などとすることができ、外用剤の基剤と
しては、これら外用剤の形態に応じた基剤、例えば、精
製水、低級アルコール、多価アルコール、油脂、界面活
性剤、美容成分、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、防腐
剤、香料等を用いることができる。
【0019】
【実施例】次に、試験例および実施例を挙げ本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれらになんら制約され
るものではない。
【0020】試 験 例 1 スーパーオキサイド除去活性測定試験:乾燥したイチョ
ウ葉20重量部に50V/V%エチルアルコール80重量
部を加え、室温で時々撹拌しながら3日間抽出し、濾過
してイチョウ抽出液を得た。これを試料として、下記測
定方法によりスーパーオキサイド除去活性を測定した。
また、市販のSODおよびこれをイチョウ抽出物と組
み合わせたものについてもあわせて活性を測定した。
これらの結果を第1表に示す。
【0021】(測定方法) 0.05M炭酸ナトリウム緩衝液(pH10.2)2.
4mlに基質溶液[3.0mMキサンチン(0.05M
炭酸ナトリウム緩衝液に溶解)]0.1ml、3.0m
M EDTA 0.1ml、0.15%(W/V)ウシ
血清アルブミン、0.75mMニトロブル−テトラゾリ
ウム0.1ml及び各試料0.1mlを混合し、25℃
で10分間放置した後、酵素溶液[キサンチンオキシダ
ーゼ溶液(精製水にて約0.04units/ml希
釈)]0.1mlを加えて反応を開始する。25℃で2
0分間インキュベートした後、6mM CuCl 0.
1mlを加えて反応を停止する。次いで560nmにお
ける吸光度(A)を測定する。
【0022】対照には検体のかわりに精製水を加えた試
料の吸光度(B)、また各試料のブランクには、6mM
CuCl 0.1mlを加えて反応停止後に、キサン
チンオキシダーゼ0.1mlを添加した試料の吸光度
(C)を測定し、次式より、スーパーオキサイド除去率
を算出した。
【0023】 表 1 ────────────────────────────────── イチョウ抽出物* S O D** 除 去 率 試 料 (試料0.1ml中の容量%) (試料0.1ml中の重量μg) (%) ────────────────────────────────── 1 1.0 − 12.3 2 2.0 − 24.7 3 5.0 − 57.5 4 − 0.01 17.9 5 − 0.015 29.5 6 − 0.02 43.3 7 1.0 0.01 55.2 8 1.0 0.02 80.3 9 2.0 0.015 74.8 10 5.0 0.015 98.0 ────────────────────────────────── * イチョウ葉10部に50V/V%エチルアルコール水
溶液50部を加え、室温で3日間抽出した後、濾過した
もの。 固形分として約4.5%含む。 ** シグマ社製;ウシ赤血球より得たもの;3.570 units
/mg
【0024】表1の結果より明らかな如く、イチョウ抽
出物は単独でもSOD様作用を有していたが、SODと
併用することにより、相乗的な作用を発揮し、活性酸素
除去に極めて有効であることが示された。
【0025】このことは、イチョウ抽出物とSODを併
用した本発明の皮膚外用剤が、紫外線による皮膚中での
活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成、炎症、黒
化、老化に対し、極めて高い予防効果を有することを示
すものである。
【0026】実 施 例 1 乳 液:表2に示す組成及び下記製法で乳液を調製
し、その美肌効果及び皮膚老化防止効果を調べた。この
結果を表3に示す。
【0027】 ( 組 成 ) 表 2 ─────────────────────────────────── 本発明品 比 較 品 成 分 (%) ───── ───────────── 1 1 2 3 ─────────────────────────────────── (1) スクワラン 5.0 5.0 5.0 5.0 (2) ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 (3) ミツロウ 0.5 0.5 0.5 0.5 (4) ソルビタンセスキ 0.8 0.8 0.8 0.8 オレイン酸エステル (5) ポリオキシエチレン 1.2 1.2 1.2 1.2 オレイルエーテル(20E.O.) (6) 1,3−ブチレン 5.0 5.0 5.0 5.0 グリコール (7) イチョウ抽出物* 0.1 0.1 − − (8) スーパーオキサイド 0.01 − 0.01 − ディスムターゼ** (9) エチルアルコール 5.0 5.0 5.0 5.0 (10) 防 腐 剤 0.2 0.2 0.2 0.2 (11) 香 料 0.1 0.1 0.1 0.1 (12) キサンタンガム 20.0 20.0 20.0 20.0 (2%水溶液) (13) 精 製 水 残 量 残 量 残 量 残 量 ─────────────────────────────────── * イチョウ葉10部に50V/V%エチルアルコール水
溶液50部を加え、室温で3日間抽出した後、濾過した
もの。 固形分として約4.5%含む。 ** シグマ社製; ウシ赤血球より得たもの; 3.570 uni
ts/mg
【0028】( 製 法 ) A. 成分(6)、(7)、(9)及び(13)を加熱混合し、7
0℃に保つ。 B. 成分(1)〜(5)及び(10)を加熱混合し、70℃に
保つ。 C. 上記Bを先のAに加えて混合し、成分(12)を加え
て均一に乳化し、30℃まで冷却して、成分(8)及び
(11)を加え、均一に混合して乳液を得る。
【0029】( 試 験 方 法 )28〜58才の女性1
5名をパネルとし、毎日、朝と夜の2回、12週間にわ
たって洗顔後に被験乳液の適量を顔面に塗布した。 塗
布による美肌及び皮膚老化防止効果を下の基準によって
評価した。
【0030】美肌効果: [評 価] [ 内 容 ] 有 効 肌のくすみが目立たなくなった。 やや有効 肌のくすみがあまり目立たなくなった。 無 効 使用前と変化なし。
【0031】皮膚老化防止効果: [評 価] [ 内 容 ] 有 効 肌のはり、つやが改善された。 やや有効 肌のはり、つやがやや改善された。 無 効 使用前と変化なし。
【0032】 ( 結 果 ) 表 3 ────────────────────────────────── 美 肌 効 果 皮膚老化防止効果 被験乳液 ──────────── ───────────── 有 効 やや有効 無 効 有 効 やや有効 無 効 ────────────────────────────────── 本発明品 1 13 1 1 13 2 0 ────────────────────────────────── 比 較 品 1 5 6 4 3 8 4 2 6 6 3 5 5 5 3 0 3 12 0 2 13 ──────────────────────────────────
【0033】実 施 例 2 ク リ ー ム :表4に示す組成及び下記製法でクリーム
を調製し、その美肌効果および皮膚老化防止効果を調べ
た。 この結果を表5に示す。
【0034】 ( 組 成 ) 表 4 ──────────────────────────────────── 本発明品 比 較 品 成 分 (%) ────── ─────────────── 2 3 4 5 6 7 ──────────────────────────────────── (1) ミツロウ 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 (2) セタノール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 (3) 還元ラノリン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 (4) スクワラン 30.0 30.0 30.0 30.0 30.0 30.0 (5) グリセリン 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 モノステアレート (6) 親油型モノステア 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 リン酸グリセリン (7) ポリオキシエチレ ンソルビタンモノラ 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 ウリン酸エステル (20 E.O) (8) イチョウ抽出物* 0.01 0.01 0.01 − − − (9) SOD含有プラ 1.0 − − 1.0 − − センタエキス** (10) キャベツ由来 − 0.2 − − 0.2 − SOD*** (11) 防 腐 剤 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 (12) 香 料 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 (13) 精 製 水 残 量 残 量 残 量 残 量 残 量 残 量 ──────────────────────────────────── * イチョウ葉10部に90V/V%エチルアルコール水溶
液90部を加え、60℃で3時間抽出したものを濾過
し、減圧乾燥したもの ** 牛胎盤10Kgを細切し、2倍量の5%V/Vエチルア
ルコール水溶液を加え、37℃で6時間抽出した後、ゲ
ル濾過、透析などにより精製したもの。(収量約 2K
g) タンパク量 約1.0〜1.5% *** キャベツ 1Kgを細切し、同量の精製水を加え、ホ
モジナイズする。濾過した後に硫安分画を行ない、透析
処理を行ったもの。(収量約10g) タンパク量 約2.0〜4.0%
【0035】( 製 法 ) A. 成分(1)〜(7)、(11)および(12)を混合し、加
熱して70℃に保つ。 B. 成分(8)および(13)を混合し、加熱して70℃に
保つ。 C. AにBを加え、混合した後、冷却して(9)(10)を
加えて、均一に混合して、クリームを得た。 ( 試 験 方 法 ) 実施例1と同じ ( 評 価 基 準 ) 〃
【0036】 ( 結 果 ) 表 5 ──────────────────────────────────── 美 肌 効 果 皮膚老化防止効果 被験クリーム ──────────── ──────────── 有 効 やや有効 無 効 有 効 やや有効 無 効 ──────────────────────────────────── 本発明品 2 14 1 0 11 4 0 3 12 3 0 13 1 1 ────────────────────────────────── 比 較 品 4 5 6 4 3 7 5 5 5 4 6 2 9 4 6 3 9 3 6 2 7 7 0 2 13 0 3 12 ──────────────────────────────────── 表5の結果より明らかな如く、本発明品2及び3のクリ
ームは肌の「つや」や「はり」の喪失、「くすみ」等の
皮膚の老化現象の防止、改善に有効であった。
【0037】実 施 例 3 化 粧 水: ( 処 方 ) (%) (1)グリセリン 5.0 (2)1,3−ブチレングリコール 6.5 (3)ポリオキシエチレンソルビタン 1.2 モノラウリン酸エステル(20E.O.) (4)エチルアルコール 8.0 (5)イチョウ抽出物* 1.0 (6)SOD** 0.5 (7)防 腐 剤 適 量 (8)香 料 適 量 (9)精 製 水 残 量 * イチョウ葉10部に50V/V%1,3−ブチレング
リコール水溶液90部を加え、40℃で一夜抽出し、濾
過して得る。 ** シグマ社製;人赤血球より得たもの; 5.230 units
/mg
【0038】( 製 法 ) A. 成分(3)、(4)、(7)及び(8)を混合溶解する。 B. 成分(1)、(2)、(5)、(6)及び(9)を混合溶解す
る。 C. AとBを混合して均一にし、化粧水を得た。
【0039】実 施 例 4 パ ッ ク: ( 処 方 ) (%) (1)ポリビニルアルコール 20.0 (2)エチルアルコール 20.0 (3)グリセリン 5.0 (4)カオリン 6.0 (5)イチョウ抽出物* 0.05 (6)SOD含有プラセンタエキス** 0.01 (7)防 腐 剤 0.2 (8)香 料 0.1 (9)精 製 水 残 量 * 実施例1に同じ ** 実施例2のものを凍結乾燥したもの
【0040】( 製 法 ) A. 成分(1)、(3)〜(5)及び(9)を混合し、70℃に
加熱し、撹拌する。B. 成分(2)、(7)及び(8)を混合
する。 C. 上記Bを先のAに加え、混合した後、冷却して(6)
を均一に分散してパックを得た。
【0041】実 施 例 5 洗 浄 料 : ( 処 方 ) (%) (1) ステアリン酸 10.0 (2) パルミチン酸 8.0 (3) ミリスチン酸 12.0 (4) ラウリン酸 4.0 (5) オレイルアルコール 1.5 (6) 精製ラノリン 1.0 (7) 香 料 0.1 (8) 防 腐 剤 0.2 (9) グリセリン 18.0 (10)水酸化カリウム 6.0 (11)イチョウ抽出物* 0.5 (12)SOD** 0.05 (13)精 製 水 残 量 * 実施例3に同じ ** シグマ社製;ホースラデッシュより得たもの; 2.1
50 units/mg。
【0042】( 製 法 ) A. 成分(9)、(10)及び(13)を混合し、70℃に加
熱する。 B. 成分(1)〜(6)及び(8)を混合し、70℃に加熱す
る。 C. 上記Bを先のAに加え、しばらく70℃に保ち、け
ん化反応が終了後、50℃まで冷却し、成分(7)、(1
1)及び(12)を加え、冷却して洗浄料を得た。
【0043】実 施 例 6 ゲ ル 軟 膏 : ( 処 方 ) (%) (1)カルボキシビニルポリマー 1.0 (2)トリエタノールアミン 1.0 (3)1,3−ブチレングリコール 10.0 (4)イチョウ抽出物* 0.01 (5)SOD** 0.02 (6)精 製 水 残 量 * 実施例2に同じ** 実施例3に同じ
【0044】( 製 法 ) A. 成分(1)及び(3)〜(6)を混合溶解する。 B. Aに成分(2)を加え、混合して均一にし、ゲル軟膏
を得た。
【0045】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、優れた活性酸素
除去作用を有するので、肌荒れ改善や、皮膚老化防止等
に安定で且つ優れた効果を有する。 従って、本発明の
皮膚外用剤は、紫外線による皮膚中での活性酸素生成に
起因する過酸化脂質の生成、炎症、黒化、老化等に対
し、極めて高い予防効果を有するもので、美容や医療に
おいて極めて有用なものである。 以 上
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61P 17/00 A61K 37/48 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 35/78 A61K 7/00 A61K 38/43 BIOSIS(STN) CA(STN) MEDLINE(STN)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 イチョウ抽出物とスーパーオキサイドデ
    ィスムターゼとを含有する肌荒れ改善用ないし皮膚老化
    防止用外用剤。
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