JPH03200708A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は化粧料基剤や軟膏に配合され美白効果及び日焼
は防止効果を有する皮膚外用剤に関する。

（従来の技術及び問題点） 地衣植物成分が美肌効果を有していることは知られてい
る。（特開昭６１−１５８９１２号公報）これら地衣植
物成分はしわを目立ち難くシ（シわとり機能）、肌荒れ
を防ぎ（肌荒れ防止機能）、しみ、そばかすを消失せし
め（しみ、そばかす除去機能）、肌に潤いを持たせる（
保水機能）などの効果が認められる。その他、にきび、
ふき出物を防ぎ、肌を滑らかにし、肌を白くし肌に弾力
を与えるなどの効果も認められ、外観的に若返りの印象
を与えることができる。

本発明者らはより有効な美白効果及び日焼は防止効果を
うるべく、地衣植物成分を基本にして他の薬剤とを調合
し鋭意研究を重ねた結果、美白成分を配合することによ
り、相乗的に美白効果及び日焼は防止効果が増強される
ことを見い出し、本発明を完成した。

（発明が解決しようとする課８） したがって、本発明は従来よりもすぐれた美白効果及び
日焼は防止効果を有する皮膚外用剤を提供することを目
的とする。

（課題を解決する為の手段） すなわち本発明は、地衣植物成分と美白成分とを必須成
分として含有することを特徴とする皮膚外用剤に関する
。

前記のごとく地衣植物成分が美肌効果を有していること
はしられている。一方一般に皮膚に対して日光から紫外
線が照射されると、皮膚内のチロシナーゼ活性作用によ
り、メラニンが著しく生成して皮膚が黒化する傾向があ
る。このような日焼けによる皮膚の黒化を防止する物質
としては、後述するような成分が知られており、これら
は美白成分と呼ばれている。美白成分としてはチロジン
−チロジナーゼ産生阻害及びメラノサイトを用いた細胞
培養法においてメラニン顆粒産生阻害を示す物質があり
、その例にはビタミンＣ誘導体、硫黄類、コウジ酸類又
はその誘導体、グルタチオン誘導体、ハイドロキノン類
、ＳＯＤ、桂皮＃ｉ誘導体、アロエ抽出物、全白皮抽出
物、オウゴン抽出物、デヒドロ酢酸塩、胎盤抽出物など
が挙げられる。

ここでビタミンＣ誘導体にはパルミチンＭＬ−アスコル
ビル、イソパルミチン酸し−アスコルビル、ジパル果チ
ン＃Ｌ−アスコルビル、ジイソバルミチン酸し−アスコ
ルビル、ステアリン酸し−アスコルビル、イソステアリ
ン酸し−アスコルビル、ジステアリン酸し−アスコルビ
ル、ジイソステアリンＭＬ−アスコルビル、ミリスチン
ｆｉＬ−アスコルビル、イソミリスチン酸し−アスコル
ビル、シミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソミリス
チン酸し−アスコルビル、２−エチルヘキサン酸し−ア
スコルビル、ジ２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル
、オレイン酸し−アスコルビル、ジオレイン酸し−アス
コルビルなどのＬ−アスコルビン酸アルキルエステル；
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸−３−リン酸エステルなどのＬ−アスコルビン
酸リン酸エステル：Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エス
テル、Ｌ−アスコルビン酸−３−硫酸エステルなどのＬ
−アスコルビン酸硫酸エステル；それらのナトリウム、
カリウムなどのアルカリ金属塩；それらのカルシウム、
マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩などが挙げられ
る。

硫黄類としては沈降性イオウが挙げられる。

コウジ酸類又はその誘導体としてはコウジ酸、イソコウ
ジ酸、コウジ酸のモノ脂肪酸エステル例えばコウジ酸モ
ノパルξテート、コウジ酸モノブチレート、コウジ酸モ
ノカブレレート、コウジ酸モノステアレート（特開昭５
６−７７２７２号公報で開示）コウジ酸ジ脂肪酸エステ
ル例えばコウジ酸ジパルミテート、コウジ酸ジオレエー
ト、コウジ酸ジブチレート、コウジ酸ジステアレート　
（特開昭５６７７７６号公報で開示）、その他コウジ酸
モノシンナモエート、コウジ酸モノベンゾエート　（特
開昭５９−３３２０７号公報で開示）などが挙げられる
。

グルタチオン類としてはグルタチオン及びグルタチオン
脂肪酸エステル例えばパルミチン酸グルタチオン、ラウ
リン酸グルタチオン、ミリスチン酸グルタチオン、ステ
アリン酸グルタチオンなどが挙げられる。

ハイドロキノン類としてはハイドロキノンモノカブリレ
ート、ハイドロキノンモノラウレート、ハイドロキノン
モノミリステート、ハイドロキノンモノパルミテート、
ハイドロキノンモノステアレート、ハイドロキノンモノ
オレエート、ハイドロキノンジアセテート、ハイドロキ
ノンジプロピオネート、ハイトロキノンジブチレート、
ハイドロキノンジバレレート、ハイドロキノンβ−Ｄ−
グルコース、ハイドロキノン等が挙げられる。

ＳＯＤとしてはオルト−ジ−フェノールオキシダーゼ、
オルト−ジ−フェノラーゼ、カテコールオキシダーゼ、
モノフェノールモノオキシゲナーゼ、フェノラーゼ、モ
ノフェノールオキシダーゼ、タレゾラーゼ等が挙げられ
る。

桂皮酸誘導体としてはｐ−ヒドロキシ桂皮酸、ｐ−アセ
チロキシ桂皮酸メチルエステル、ｐ−アセチロキシ桂皮
酸エチルエステル、Ｐ−アセチロキシ桂皮ｍｎ−プロピ
ルエステル、ｐ−アセチロキシ桂皮ｍミープロピルエス
テル、ｐ−アセチロキシ桂皮酸シクロヘキシルエステル
、ｐ−プロピオニロキシ桂皮酸メチルエステル、ｐ−プ
ロピオニロキシ桂皮酸エチルエステル、ｐ−プロピオニ
ロキシ桂皮ｔｌｌ　ｎ−プロピルエステル、ｐ−プロピ
オニロキシ桂皮酸１ｓｏ−プロピルエステル、ｐ−プロ
ピオニロキシ桂皮酸シクロヘキシルエステル、ｐ−ブチ
リロキシ桂皮酸メチルエステル、ｐ−ブチリロキシ桂皮
酸エチルエステル、ｐ−バレリロキシ桂皮酸メチルエス
テル、ｐ−ヘキサノイロキシ桂皮酸メチルエステル等が
挙げられる。

アロエ抽出物はアロエ・フェロックス・ミラー（Ａｌｏ
ｅ　Ｆｅ１ｏｘ　Ｍｉｌｌｅｒ）　　又はこれとアロエ
・アフリカーナ・ミラー（Ａ、　ａＨｉｃａｎａ　Ｍｉ
ｌｌｅｒ）あるいはアロエ・スピカタ・バーカー（＾、
５ｐｉｃａｔａ　Ｂａｋｅｒ）との雑種（ユリ科）の葉
を通常の方法により、水、親水性有機溶媒、含水親水性
有機溶媒、他の有機溶媒または液状油脂等を抽出溶剤と
して得ることができる。

全白皮抽出物はクワ（Ｍｏｒｕｓ　ｂｏｓ＋ｂｙｃｉｓ
　Ｋｏｉｄｚ）及び同層植物（クワ科）の根皮を通常の
方法により、水、親水性有機溶媒、含水親水性有ｍ溶媒
、他の有Ｉｌ溶媒または液状油脂等を抽出溶剤として得
ることができる。

オウゴン抽出物は〔コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌ　Ｉａｒ
ｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ　Ｇｅｏｒｇｉ）　（シソ
科）〕の根の用度を除いた部分を通常の方法により、水
、親水性有機溶媒、含水親水性有機溶媒、他の有Ｉｍ溶
媒または液状油脂等を抽出溶剤として抽出して得ること
ができる。

デヒドロ酢酸塩としてはデしドロ酢酸ナトリウム、デヒ
ドロ酢酸カリウム等が挙げられる。

胎盤抽出物は人又は牛等の動物の胎盤を洗浄、除血、破
砕、凍結などの手段を経て、水溶性部を水より抽出し、
更に不純物を除去して得られる水溶液である。そして胎
盤抽出エキスとして一般に市販され、特に化粧品原料と
して使用されているものが挙げられる。

しかし、驚くべきことに、地衣植物成分とこれら美白成
分を配合したときは、単に二つの効果を足した相加効果
ではなく、後述するごとく、少量の美白成分の配合でそ
れぞれの効果を上回る相剰拭゛ 的な効果が得られる。その作用操作でカバーできない部
分を他方が補完する相補的な作用に加えて、何らかの微
妙な相関関係が生じているものと考えられる。

地衣植物には多数の地衣成分が含まれており、どの成分
が上記した相剰効果をもたらすものであるかは詳らかで
はないが、恐らく種々の地衣成分が混ぜん一体となって
美白成分と相互作用し相剰効果を奏するものと考えられ
る。

地表成分については朝比奈・柴田著「地衣成分の化学」
河出書房（１９４Ｂ）に詳しく記述されている。本発明
の地衣植物成分の原料となる地衣植物にはテロスキス科
、ムカデゴケ科、スミイ水ゴケ科、アンチボケ科、ウメ
ノキゴケ科、ロウソクゴケ科、チャシプゴケ科、トリハ
ダゴケ科、ホウネンゴケ科、イワタケ科、ハンゴケ科、
センニンゴケ科、キゴケ科、へりトリボケ科、サラボケ
科、アステロチリア科、ヨロイゴケ科、ツメボケ科、ハ
ナビラゴケ科、カワラゴケ科、クロサビボケ科、ヘツプ
ゴケ科、イワノリ科、リキナ科、モジボケ科、チブサゴ
ケ科、キラコラボケ科、アナイボボケ科、す不ゴケ科、
アオバゴケ科、サンゴボケ科、ビンボケ科、ヒョウモン
ゴケ科、イワボシゴケ科、キゴウゴケ科、ニセサキゴケ
科、ホシゴケ科、ケソ］・ウゴケ科、ホウキタケ科、マ
ツタケ科、サルオガセ科などがある。

本発明で使用する地衣植物成分は、天然の地衣植物体か
ら得られたものであっても、人工的に生産された地衣植
物体、たとえば組織培養によって得られたもの（特開昭
５８−５６６８９号明細書）から採取されたものであっ
てもよい、地衣植物成分は植物体自体をそのまま使用し
てもよく、また植物体から便宜の方法で分離されたもの
を使用してもよい、なお地衣植物成分及び美白成分のい
ずれも人体に対して無害であり、又併用しても何ら問題
はない。

本発明で用いられる地衣植物成分は、抽出する地衣植物
により異なるが、後述する地衣植物抽出物（製造例のま
たは■）の場合、皮膚外用剤の全重量を基準にして０．
００１〜３０重量％、好ましくは、０．１〜５重量％を
配合する。配合量が０．００１重量％未満の場合には、
目的とする効果が得られない。

一方、３０重置％を越える場合、越えた分の配合効果が
あまり得られず、経済的に不利であるばかりでなく、場
合によってはべたつき感等の弊害が生じることがある。

皮膚外用剤への美白酸分の配合は、使用する美白剤によ
り異なるが、０．００１〜２０重量％、好ましくは０．
０５〜ＩＯ重量％である。また、地表植物成分に対する
美白剤の配合割合は、０．０１〜２０倍量の割合が好ま
しく、特に０．１〜２倍量が好ましい。

本発明の皮膚外用剤は美白効果及び日焼は防止効果を目
的とする用途であればクリーム、化粧水、パック、パウ
ダーなどの化粧料のほかに、乳剤、ローション剤、リニ
メント剤、軟膏剤などの剤型をした医薬部外品など種々
の外用形態に製剤化でき、それぞれの製剤において常用
されている基剤、賦形剤、安定剤、顔料、香料、紫外線
吸収剤、酸化防止剤、防腐剤、金属封鎖剤、有機酸など
を適宜配合してよい。

（実施例） つぎに本発明の皮膚外用剤を実施例に基づいて説明する
が、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。

地衣植物抽出物は地衣植物原体を通常の方法に参 徒り、水、親木性有機溶媒、含水親水性有機溶媒、他の
有機溶媒または液状油脂等を抽出溶剤として得ることが
できる０例えば次のような方法で得られた抽出物を用い
る。

製造例 ■　サルオガセ科ヨコワサルオガセ（北海道富良野布に
て採取）１０ｇを４０℃の温水１００ｄに浸せきした。

得られた水抽出液を濃縮、乾固し、エキス１．３ｇを得
た。このエキスＩｇを１２のイオン交換水に溶かし溶液
とした。（特開昭６１−１５８９１２号公報明細書の実
施例１に従って調製した。）■　サルオガセ科ヨコワサ
ルオガセ培養組織（特開昭５８−５６６８９号公報明細
書の実施例２６に従って調製した。）２０ｇを４０℃の
温水１００ｄに浸せきした。

得られた水抽出液を濃縮、乾固し、エキス１．２ｇを得
た。このエキス１．２ｇを１ｆｆｉのイオン交換水に溶
かし溶液とした。

実施例１　バック剤 （処方）　　　　　　　　　　　　　（重量％）（１）
精製水　　　　　　　　　　　　　残量（２〉グリセリ
ン　　　　　　　　　　５．０（３）ポリビニルアルコ
ール　　　　　１５．０（５）精製水 ２５．０ （７）クエン酸ナトリウム ２．０ （８）エタノール ８．０ （１０）香料 ０．２ （１１）防腐剤 一適量 全量１００．０ （製法） Ａ（１）〜（４）を加熱攪拌する。

Ｂ（５）〜（７）を混合溶解する。

Ｃ（８）〜（１１）を混合溶解する。

ＤＡにＢ、Ｃを順次添加し、その後冷却し、バックを得
る。

実施例２　クレンザ− （処方） （１）グリセリン （２〉ステアリン酸 （３）バルミチン酸 （４〉　　ミリスチン酸 （５）ラウリン酸 （６）オレイルアルコール （７）精製水 （８）水酸化カリウム （９〉防腐剤 （１０）香料 （１１）沈降性イオウ （重量％） １８．０ １Ｏ００ １０、Ｏ Ｉ２．０ ４．０ ２．０ 残量 ６．０ 適宜 ０．５ ２．０ （１２）地衣植物抽出液 （製造例■で得られたもの）　　　　１．０−全量　１
００．０ （製法） Ａ（１）〜（６）を加熱溶解（８０℃）する。

Ｂ（７）〜（９）を混合溶解する。

ＣＡにＢを加えてケン化を行う、その後（１０）〜（１
２）を順次添加し、攪拌冷却しクレンザ−を得る。

実施例３　クリーム （処方）　　　　　　　　　　　　（重量％）（１）ポ
リオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート
　　　　　　　２．０（２）ソルビタンモノステアレー
ト２．０（３〉クリセリルモノステアレート　　　　１
．０（４）セタノール　　　　　　　　　　　　２．０
（５）ミツロウ　　　　　　　　　　　　　３．０（６
）流動パラフィン　　　　　　　　　１Ｏ００（７）オ
リーブ油　　　　　　　　　　　　５．０（８）酸化防
止剤　　　　　　　　　　　０．２（９）精製水　　　
　　　　　　　　　　　残量（１０）グリセリン　　　
　　　　　　　　５．０量 （１１）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　適宜（１
２）カルボキシビニルポリマー ０．４ （１３）　ｌ−リエタノールアξン ０．８ （１４）香料 （１５）精製水 （１６）コウジ酸 （製法） Ａ　（１）〜（８）を加熱溶解（７０’Ｃ）する。

Ｂ（９）〜（１３）を加熱溶解（７０℃）する。

Ｃ（１５）、（１６）を混合溶解する。

ＤＢを攪拌しながら、ＡをＢに添加し乳化を行う、その
後（１４）、　Ｃ１（１７）を順次添加し、攪拌冷却し
、クリームを得る。

実施例４　化粧水 （処方） （１）エタノール （２）ポリオキシエチレン（２０） ソルビタンモノオレエート （３）香料 （重置％） １０．０ （４）防腐剤 （５）精製水 （６）　１．３−ブチレングリコール 適量 残量 ８．０ 全量　１００．０ （製法） Ａ（１〉〜（４）を混合溶解する。

Ｂ（５）〜（７〉を混合溶解する。

ＣＡをＢに添加し、十分攪拌する。その後（８）を添加
して化粧水を得る。

実施例５　乳液 （処方） （１）ステアリン液 （重量％） ３．０ ソルビタンモノステアレート ０．５ （４）セタノール （５）スクワラン （６）ホホバ油 （７）精製ラノリン （８）精製水 （９）プロピレングリコール （１０）防腐剤 （１１）キサンタンガム （１２）　）リエタノールアミン （１３）香料 （１４）胎盤エキス 全量　１００．０ （製法） Ａ（１）〜（７）を加熱溶解（８０°Ｃ）する。

Ｂ（８）〜（１２）を加熱溶解（８０°Ｃ）する。

ＣＢを攪拌しながら、ＡをＢに添加し乳化を行う、その
後（１３）　、　（１４）　、　（１５）を順次添加し
、撹拌冷却し、乳液を得る。

実施例６ 本発明の地衣植物成分と美白成分との組合せによる効果
を実施例及び比較例をあげて、詳細に説明する。なお、
効果の測定は、以下の評価法に従った。

１、チロシナーゼ活性抑制試験 ３７°Ｃの恒温槽中で、チロシンに検体を加え、さらに
、チロシナーゼを１０分間作用させ、１威されたドーパ
−クロムを４７５ｎｍで吸光度を測定することにより、
チロシナーゼ活性を測定した。

反応液は、次に示すごとくである。

（反応組成） Ｌ−チロシン（０，３ａｇ／ｄ）　　　　　・・・ｌ、
〇−りク マソクバイン・バッファ（ｐＨ６，８）　　・・・１．
Ｏｄ検体　　　　　　・・・１．０　ｌ１１ＳＡ　　：
　Ｃｏｎｔｒｏｌ　　（検体の代わりに蒸留水を使用し
た場合）の吸光度（１０分後） ＳＡＩＩ　：　　　　　　　　　　　　　　（酵素添加
直後）ＣＡ：検体の吸光度（１０分後） ＣＡ、　：　　　　　　　　　　（酵素添加直後）各検
体のチロシナーゼ活性阻害作用の強さは、吸光度測定開
始１０分後の吸光度（Ａｂｓ、　４７５ｒ＋ｍ）の値よ
り、阻害率（Ｘ）として、上記の式に従って求めく結果
を表１にまとめた。

しハ　−し＾０ 表１の結果かられかるように、地衣植物抽出成分単独で
は、チロシナーゼ活性阻害率が１７．３％（検体：Ｎａ
１）及び８．６％（検体：に５）であった、ところが、
他の美白成分と併用することにより、各々の美白剤のチ
ロシナーゼ活性阻害率を大幅に向上させた。

即ち、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩と併用
した場合（検体：Ｎａ２．６及び９）、そのチロシナー
ゼ活性阻害率が１４．８％から３９．９％及び６３．８
％に、コウジ酸と併用した場合（検体：Ｎ１１３．７及
び１０）　、１７．５％から４５．９％及び７７．１％
に、そして胎盤エキスと併用した場合（検体：阻４゜８
及び１１）　、１３．９％から３４゜７％及び５６．９
％に向上した。

２、メラニン形成抑制試験 有色モルモット（＃性、１０週齢、体重３５０〜４５０
ｇ、１試料につき、１群５匹、）の背部皮膚を刈上した
後、脱毛クリームにて完全に除毛した。翌日より、１　
／　２　ＭＨＤ量（７）ＵＶＢ（紫外ｖＡ）を１日１回
、１週間照射した。第１週日は、各試料（表２　）　０
．１ｇを、紫外線照射後、照射部位に１日１回、約４ｃ
ｍ”の範囲に塗布した。第２週日以後は、同量の試料塗
布のみを行い、以後３週間続けた。最終塗布終了後３日
目に皮膚色を分光色彩計（ＩＩ　ＪυＫｌオプテックス
社）にて計測した。

メラニン形成抑制効果の評価は、紫外線照射後の試料塗
布部位の明度（Ｖい）と非塗布部位の明度（ｖｏ）との
比であるＲ値（Ｒ＝Ｖ、／ＶｏＬ！：Ｌ７表した。皮膚
の明度（マンセル表色系Ｖ値）は、分光色彩計で測定し
て得られた３刺激値（Ｘ、Ｙ、Ｚ値）より算出した。Ｒ
（ａは、１試料につき１．５匹の評価点の平均値として
求め、その数値が大きいほど日焼けによるメラニン形成
の抑制効果が高いことを示す。

表３の結果より、地表植物抽出物液を併用することによ
り、コウジ酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム
塩、胎盤エキス等の美白剤の効果を顕著に高めたことが
わかった。

３、実用試験 夏期の太陽光に２時間暴露された被験者２０名の前腕層
側部皮膚を対象として用いた。太陽光に暴露された日の
翌日より、右前腕屈側部には、表２の実施例３のクリー
ムを、左前腕屈側部には、実施例３より地衣植物エキス
を除いたクリームを対照として、毎日朝・夕、２回、２
ケ月間塗布させた。使用後の効果（淡色化）の評価は、
試料を塗布した部位が、他の部位より色白（淡色化）に
なったと回答した、被験者の数で示した。

尚、被験者には、クリームの種類を知らせなかった。

結果は表４に示すとおりであった。

表　　　４ 地衣植物抽出液を配合することによって、比較例に比べ
て、すぐれた美白効果を発揮した。特に、太陽光にＩ露
された日の翌日では、いまだ、過剰のメラニンが皮膚内
に形成されていない状態である力Ｓ、その日より、地衣
植物抽出液を配合した試料を塗布した右側の試料塗布部
位は、左の未配合の比較例のクリームの塗布部位より色
黒の皮膚を予防する効果が大であった。

以上の実験結果より、地衣植物抽出液は、従来の美白効
果を有する成分ては見られなかった、他の美白成分の効
果を相乗的に増強させるという効果を有することが認め
られた。

（発明の効果） 本発明の皮膚外用剤によれば地衣植物成分と美白成分と
を組み合わせることにより、相乗的な美白効果及び日焼
は防止効果を奏することができる。

従って、本発明の化粧料は、各種化粧用クリーム、乳液
、化粧水、パック剤、口紅、アンダーメイクアップ、フ
ァンデーション、サンケア等積々の製品形態で、特に皮
膚化粧料として好適に使用できる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、地衣植物成分と美白成分とを必須成分として含有す
   ることを特徴とする皮膚外用剤。２、美白成分がチロジ
   ン−チロジナーゼ産生阻害又はメラノサイトを用いた細
   胞培養法においてメラニン顆粒産生阻害を示す成分の１
   種又は２種以上の組合せからなる請求項１記載の皮膚外
   用剤。