JP2022539528A - Ｆｌｔ３ｌ－ｆｃ融合タンパク質及び使用方法 - Google Patents

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Abstract

Figure 2022539528000001
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、そのような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、発現カセット、ベクター、細胞、及びそのような融合タンパク質を含むキット、並びに使用方法が提供される。可溶性ＦＬＴ３Ｌと比較して、ヒト対象にて延長された血清半減期を有する、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質が提供される。したがって、一態様では、免疫グロブリン断片結晶化可能領域（ｆｒａｇｍｅｎｔ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｂｌｅ ｒｅｇｉｏｎ：Ｆｃ領域）に作動可能に結合された、ヒトｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（fms related tyrosine kinase 3 ligand：ＦＬＴ３Ｌ）細胞外ドメインを含む、融合タンパク質が提供され、少なくとも５個のアミノ酸は、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされ、及び／又はＦｃ領域は、ヒンジ領域を含まない。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年６月２５日に出願された米国仮出願第第６２／８６６，５８４号の利益を、米国特許法１１９条（ｅ）の下で主張するものであり、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２０年５月２７日に作成された当該ＡＳＣＩＩコピーは、１２９０＿ＰＦ＿ＳＬ．ｔｘｔと名付けられ、１９５，６７９バイトのサイズである。
樹状細胞（dendritic cell：ＤＣ）は、体内において最も強力な抗原提示細胞である。ＤＣは、抗原材料を処理し、それを細胞表面上にＴ細胞に提示するように機能する。ＤＣは、自然免疫系と適応免疫系との間のメッセンジャとして作用する。Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３ＬＧ、ＦＬＴ３Ｌ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２３）は、骨髄前駆物質からＤＣを選択的に拡大し、並びにリンパ組織及び腫瘍組織における高分化ＤＣの増殖を促進する。
ＦＬＴ３Ｌの可溶性組換えヒトタンパク質形態は、５回の連続した皮下（subcutaneous：ＳＣ）投与後、約１２～２８時間のヒトにおける血清半減期を有し、２８日間の治療サイクルにわたる患者への毎日の投与を必要とする。毎日の投与は患者及び臨床医の両方にとって望ましくなく、通常２～３週間毎に１回である、他の承認された免疫腫瘍治療薬と一致しない投与スケジュールである。より長い作用性抗ウイルス治療薬もまた望ましいと考えられる。
可溶性ＦＬＴ３Ｌと比較して、ヒト対象にて延長された血清半減期を有する、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質が提供される。
したがって、一態様では、免疫グロブリン断片結晶化可能領域（ｆｒａｇｍｅｎｔ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｂｌｅ ｒｅｇｉｏｎ：Ｆｃ領域）に作動可能に結合された、ヒトｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（fms related tyrosine kinase 3 ligand：ＦＬＴ３Ｌ）細胞外ドメインを含む、融合タンパク質が提供され、少なくとも５個のアミノ酸は、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされ、及び／又はＦｃ領域は、ヒンジ領域を含まない。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ヒトＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインに由来する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ヒトＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインである。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、ヒトＦＬＴ３に結合することができる。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ＦＬＴ３Ｌアイソフォーム１又はＦＬＴ３Ｌアイソフォーム２からである。いくつかの実施形態では、少なくとも６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸は、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱ（配列番号８５）、ＡＰＴＡＰＱ（配列番号８６）、ＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８７）、ＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８８）、ＥＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８９）、又はＬＥＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号９０）、ＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９１）、ＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９２）、ＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９３）、ＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９４）、ＥＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９５）、又はＬＥＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９６）を、含まない（例えば、削除、除去、又は除外される）。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、Ｎ末端シグナルペプチドを含む。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、次のアミノ酸置換：Ｈ８Ｙ；Ｋ８４Ｅ；Ｓ１０２Ａ；及び／又はＳ１２５Ａ；のうち１つ以上を含み、アミノ酸残基位置は、配列番号：１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している。いくつかの実施形態では、１０２位及び１２５位のセリン残基の一方又は両方は、アラニンに置換され、アミノ酸残基位置は、配列番号：１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４からである。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１又はＩｇＧ４からである。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含み、かつＮ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｎ２９７Ｇ、Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｐ２３８Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｔ３６６Ｗ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でのＦｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含み、かつＬ２３４Ａ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でのＦｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを含み、かつＥ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｔ３６６Ｗ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でのＦｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを含み、かつＦ２３４Ｖ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ２２８Ｐ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でのＦｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、指示位置（ＥＵインデックスナンバリング）において、次のアミノ酸を含む：（ｉ）２５２位のチロシン、２５４位のスレオニン、及び２５６のグルタミン酸（ＹＴＥ）；又は、（ｉｉ）４２８位のロイシン及び４３４位のセリン（ＬＳ）。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、配列番号７１～８１からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、配列番号１０３～１０７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号１～１８及び２１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１からであり、ヒンジ領域を含まない。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端は、トランケートされない。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号１のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号１のアミノ酸配列からなる。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号９のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号９のアミノ酸配列からなる。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号１、２、５、７、９、１０、１３、１５、２２、２３、及び２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか若しくはこれらからなり、又は配列番号１、２、５、７、９、１０、１３、１５、２２、２３、及び２４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか若しくはこれからなり、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１アイソタイプに由来し、かつヒンジ領域を含まず、例えば、アミノ酸配列ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号１０１）又はＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬ（配列番号１１０）を含まない。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ４からであり、少なくとも５個のアミノ酸は、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号６のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号６のアミノ酸配列からなる。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号１４のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号１４のアミノ酸配列からなる。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号３、４、６、８、１１、１２、１４、１６、１７、１８、２５、及び２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか若しくはこれらからなり、又は配列番号３、４、６、８、１１、１２、１４、１６、１７、１８、２５、及び２６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか若しくはこれからなり、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ４アイソタイプに由来し、少なくとも５個のアミノ酸は、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされ、例えば、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱ（配列番号８５）を含まない。
更なる態様では、配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、融合タンパク質が提供される。
更なる態様では、（ｉ）配列番号１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、及び（ｉｉ）第２のポリペプチドを含む、融合タンパク質が提供される。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、標的化部分若しくはドメイン、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、又はＴＮＦスーパーファミリー（TNF superfamily：ＴＮＦＳＦ）メンバーを含む。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＮ末端である。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、Ｆｃ領域のＣ末端である。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインとＦｃ領域との間にある。いくつかの実施形態では、標的化部分ドメインは、以下の表Ｂにて識別される標的タンパク質又は抗原に結合する：例えば、非限定的に、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びに、ルイスＹ抗原。
関連する態様では、上記及び本明細書に記載されるような、２つの（すなわち、第１及び第２）の同一のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含むホモ二量体が提供される。関連する態様では、上記及び本明細書に記載されるような、２つの（すなわち、第１及び第２）の同一でないＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含むヘテロ二量体が提供される。そのようなヘテロ二量体の様々な実施形態では、ＦＬＴ３Ｌドメインは同一であり、Ｆｃ領域は、第１及び第２のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質間で異なる。
更なる態様では、上記及び本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質と、第２のＦｃ領域に融合された標的化部分ドメインを含む第２の融合タンパク質と、を含むヘテロ二量体が提供される。いくつかの実施形態では、標的化部分ドメインは、以下の表Ｂにて識別される標的タンパク質又は抗原に結合する：例えば、非限定的に、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びに、ルイスＹ抗原。いくつかの実施形態では、標的化部分ドメインは、抗原結合抗体断片を含む。いくつかの実施形態では、抗体断片は、Ｆａｂ又は一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む。いくつかの実施形態では、標的化部分ドメインは、非免疫グロブリン結合部分又は抗体ミメティックタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン抗原結合ドメイン又は抗体ミメティックタンパク質は、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（armadillo repeat protein：ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１のＦｃ領域及び第２のＦｃ領域の両方は、ヒンジ領域を含まない。いくつかの実施形態では、ヘテロ二量体は、第１のＦｃ領域と第２のＦｃ領域との間の相互作用によって安定化される。いくつかの実施形態では、ヘテロ二量体は、ヘテロ二量体性ヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ４を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロ二量体性ヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ４は、指示位置（ＥＵナンバリング）：において次のアミノ酸を含む、第１のＦｃ領域及び第２のＦｃ領域を含む：（ｉ）第１のＦｃ領域は、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；並びに、第２のＦｃ領域は、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；（ｉｉ）第１のＦｃ領域は、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；並びに、第２のＦｃ領域は、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；（ｉｉｉ）第１のＦｃ領域は、３５４位のシステイン（Ｓ３５４Ｃ）、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；並びに、第２のＦｃ領域は、３４９位のシステイン（Ｙ３４９Ｃ）、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；又は、（ｉｖ）第１のＦｃ領域は、３４９位のシステイン（Ｙ３４９Ｃ）、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；並びに、第２のＦｃ領域は、３５４位のシステイン（Ｓ３５４Ｃ）、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含む。
更なる態様では、（ｉ）上記及び本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃタンパク質のホモ二量体若しくはヘテロ二量体を含み、治療薬又は検出可能な標識に付着される、コンジュゲートが提供される。いくつかの実施形態では、治療薬は、共有結合している。いくつかの実施形態では、治療薬は、小有機化合物である。いくつかの実施形態では、治療薬は、Ｔｏｌｌ様受容体（toll-like receptor：ＴＬＲ）若しくはインターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体のアゴニスト又は活性化剤である。いくつかの実施形態では、ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤は、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＴＬＲ７アゴニストは、ＧＳ９６２０、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、ＴＬＲ８アゴニストは、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、治療薬は、免疫チェックポイント阻害剤である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２である。
更なる態様では、上記及び本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドが提供される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ、又はｍＲＮＡからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２８～７０からなる群から選択される核酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一である核酸配列を含む。本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃコードポリヌクレオチドに作動可能に結合された、１つ以上の制御配列を含む発現カセットが、更に提供される。
更なる態様では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ－コードポリヌクレオチドを含む発現カセットを含む、ベクターが提供される。いくつかの実施形態では、ベクターは、プラスミドベクター又はウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、腫瘍溶解性ウイルスベクターを含む。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスを含む。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、カリマムアレナウイルス（別名ピチンデマムアレナウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである。
更なる態様では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ－コードポリヌクレオチドを含む発現カセット若しくはベクターを含む、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのリポプレックスが提供される。
更なる態様では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃコードポリヌクレオチドを含む発現カセット若しくはベクターを含む細胞又は細胞集団が提供され、細胞は、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体を発現する。いくつかの実施形態では、細胞又は細胞集団は、真核細胞である。いくつかの実施形態では、細胞又は細胞集団は、哺乳動物細胞、昆虫細胞、植物細胞、又は酵母細胞を含む。いくつかの実施形態では、哺乳動物細胞は、チャイニーズハムスター卵巣（Chinese Hamster Ovary：ＣＨＯ）細胞又はヒト細胞である。いくつかの実施形態では、ヒト細胞は、ヒト胎児由来腎臓細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は、主に、融合タンパク質中のＮ結合及び／又はＯ結合グリコシル化部位をシアル化する。いくつかの実施形態では、融合タンパク質中の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくはそれ以上の、Ｎ結合及び／又はＯ結合グリコシル化部位は、シアル化されている。いくつかの実施形態では、融合タンパク質中のシアル化されたＮ結合及び／又はＯ結合グリコシル化部位は、２～７個のシアル酸残基、例えば３～６個のシアル酸残基、例えば４～５個のシアル酸残基を含む。
更なる態様では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含む、融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、若しくはコンジュゲート；本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃをコードするポリヌクレオチドを含む、発現カセット、ベクター、若しくはリポプレックス（ＬＮＰなど）、及び薬学的に許容されるキャリアを含む、医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、組成物は、水性製剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含む、融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、若しくはコンジュゲートを、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、又は２０ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で含む。いくつかの実施形態では、組成物は、凍結乾燥される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の追加の治療薬、例えば、第２、第３、又は第４の治療薬を更に含む。
ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５）を発現する細胞又は細胞集団の拡大及び／又は増殖を、促進、誘導、及び／又は増加させる方法が、更に提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、細胞又は細胞の集団を、有効量である本明細書中に記載されるようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含む融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、若しくは医薬組成物；本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又は発現カセット、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃコードポリヌクレオチドを含む医薬組成物と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３を発現する細胞又は細胞集団は、樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１細胞及び／又はｃＤＣ２細胞）、単球由来樹状細胞（monocyte-derived dendritic cell：ｍｏＤＣ）、及び／又はその前駆細胞を含む。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３を発現する細胞又は細胞集団は、造血前駆細胞を含む。いくつかの実施形態では、造血前駆細胞は、リンパ球系共通前駆細胞（Common Lymphoid Progenitor：ＣＬＰ）、リンパ球性及び骨髄性の潜在能を有する初期前駆細胞（Early Progenitors with Lymphoid and Myeloid potential：ＥＰＬＭ）、顆粒球－単球（granulocyte-monocyte：ＧＭ）前駆細胞（ＧＭＰ）、単球由来樹状細胞（ｍｏＤＣ）前駆細胞、及びＬｉｎｅａｇｅ－ｋｉｔ＋Ｓｃａ１（ＬＳＫ）区画内における初期多能性前駆細胞（multi-potent progenitor：ＭＰＰ）からなる群から選択される。様々な実施形態では、細胞又は細胞集団を、インビトロ又はインビボで接触させる。いくつかの実施形態では、細胞又は細胞集団は、固形腫瘍内で増殖又は拡大される。いくつかの実施形態では、従来型樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１及び／又はｃＤＣ２）は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、ｃＤＣ１樹状細胞（例えば、Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）、トロンボモジュリン（ＴＨＢＤ、ＣＤ１４１）、及びＣ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ）の表面発現について陽性）は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、それらの細胞表面上において、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）及び／又はＸ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）を発現する樹状細胞は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、それらの細胞表面上において、ＸＣＲ１、細胞接着分子１（ＣＡＤＭ１）、Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）、及びトロンボモジュリン（ＴＨＢＤ）からなる群から選択される１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する、樹状細胞は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｅ、シグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰＡ；ＣＤ１７２Ａ）、ＣＤ２０７、及びそれらの細胞表面上のＩｇＥ受容体Ｉａ（ＦＣＥＲ１Ａ）のＦｃ断片からなる群から選択される、１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する樹状細胞は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、それらの細胞表面上において、塩基性ロイシンジッパーＡＴＦ様転写因子３（basic leucine zipper ATF-like transcription factor 3：ＢＡＴＦ３）及びインターフェロン制御因子８（interferon regulatory factor 8：ＩＲＦ８）からなる群から選択される、１つ以上のタンパク質を発現する樹状細胞は、増殖するように増殖又は誘導される。いくつかの実施形態では、細胞表面上に、ＢＡＴＦ３、ＩＲＦ８、ＴＨＢＤ、ＣＬＥＣ９Ａ、及びＸＣＲ１からなる群から選択される１つ以上のタンパク質を発現する樹状細胞は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、ｃＤＣ２樹状細胞（例えば、ＣＤ１ｃ分子（ＢＤＣＡ）の表面発現について陽性）は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド又は医薬組成物は、対象又は患者、例えば哺乳動物、例えばヒトに投与される。
造血幹細胞（ＨＳＣ）をエクスビボで拡大する方法であって、間葉系系譜前駆物質又は幹細胞（mesenchymal lineage precursor or stem cell：ＭＬＰＳＣ）、及び有効量である本明細書中に記載されるようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含む融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、若しくは医薬組成物；本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又は表現型ＣＤ３４＋を有するＨＳＣが拡大されるようにそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃコードポリヌクレオチドを含む、発現カセット、ベクター、若しくはリポプレックス（ＬＮＰなど）の存在下において、ＨＳＣをインビトロで培養することを含む、方法が、更に提供される。いくつかの実施形態では、ＨＳＣは、少なくとも１つのヒストンデアセチラーゼ阻害剤（histone deacetylase inhibitor：ＨＤＡＣｉ）の存在下において更に培養される。いくつかの実施形態では、ＨＤＡＣｉは、バルプロ酸（valproic acid：ＶＰＡ）、トリコスタチンＡ（trichostatin A：ＴＳＡ）、ＤＬＳ３、ＭＳ２７５、及びＳＡＨＡからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＳＣは、表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有し、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、又は少なくとも４０倍拡大される。いくつかの実施形態では、本方法は、表現型表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する細胞を単離して、表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する富化された細胞集団を得ることを更に含む。
関連する態様では、それを必要とする対象におけるがん細胞又はがん細胞集団の、再発、成長、増殖、遊走、及び／又は転移を、予防、低減、及び／又は阻害する方法が提供される。別の態様では、それを必要とする対象におけるＴ細胞及び／又はＮＫ細胞の腫瘍浸潤を、増強、促進、及び／又は増加させる方法が提供される。それを必要とする対象にける、リンパ球減少症からの回復を増強、促進、及び／若しくは加速する、又はその影響を逆転させる方法もまた、提供される。ウイルス感染症を治療又は予防する方法が、更に提供される。それを必要とする対象における、ウイルスの複製を阻害する方法、ウイルス感染症を治療する方法、又はウイルス感染症の症状の発病を遅延させる方法もまた、提供される。それを必要とする対象における、抗がん療法又は抗ウイルス療法に対する応答を、増強、改善、及び／又は増大させる方法が、更に提供される。ワクチンによって誘導される免疫応答を、促進、増加、補足、及び／又はブーストする方法が、更に提供される。免疫チェックポイントタンパク質に対する応答を、それを必要とする対象において、増強、改善、及び／又は増加させる方法が、更に提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、有効量である本明細書中に記載されるようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含む融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、若しくは医薬組成物；本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又は発現カセット、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃコードポリヌクレオチドを含む医薬組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬、例えば、第２、第３、及び／又は第４の治療薬は、同時投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ２０３４（バルスチリマブ）、ＡＧＥＮ１３０７、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＧＥＮ１２２３、及びＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ１４２３；国際公開第２０１９／１７３６９２号参照）のうち１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、ワクチンを含む。いくつかの実施形態では、ワクチンは、抗ウイルス性ワクチン、抗菌性ワクチン、及び抗がんワクチン（例えば、ネオ抗原ワクチン）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ワクチンは、Ａ型肝炎ウイルス（hepatitis A virus：ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（hepatitis B virus：ＨＢＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus：ＨＩＶ）、サイトメガロウイルス（cytomegalovirus：ＣＭＶ）、単純ヘルペスウイルス（herpes simplex virus：ＨＳＶ）、エプスタイン・バーウイルス（Epstein-Barr virus：ＥＢＶ）、ヒトオルトニューモウイルス（human orthopneumovirus）又はヒトＲＳウイルス（human respiratory syncytial virus：ＲＳＶ）、ヒトパピローマウイルス（human papillomavirus：ＨＰＶ）、水痘帯状疱疹ウイルス、はしかウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルスワクチン、インフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、ロタウイルス、ジカウイルス、デングウイルス、エボラウイルス、及びコロナウイルスからなる群から選択されるウイルスに対する抗ウイルス性ワクチンを含む。いくつかの実施形態では、ワクチンは、結核菌（mycobacterium tuberculosis）、百日咳、破傷風、ジフテリア、髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）、コレラ、腸チフス、及び炭疽菌からなる群から選択される細菌に対する抗菌性ワクチンを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、腫瘍溶解性ウイルスベクターを含む。いくつかの実施形態では、腫瘍溶解性ウイルスベクターは、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスを含む。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、カリマムアレナウイルス（別名ピチンデマムアレナウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、免疫療法、免疫賦活療法、サイトカイン療法、ケモカイン療法、細胞療法、遺伝子療法、及びこれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、免疫療法は、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６、ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９、４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びに、ルイスＹ抗原からなる群から選択される、１つ以上の標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に対して、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＣＤ１６標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＣＤ１６標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質は、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子（例えば、ネオ抗原）に提示される標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、ＴＡＡは、がん精巣抗原である。いくつかの実施形態では、がん精巣抗原は、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ、ＣＴ２３、ＯＹ－ＴＥＳ－１、ＳＰ３２）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ、ＡＦＰＤ、ＦＥＴＡ、ＨＰＡＦＰ）；Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４、ＡＫＡＰ ８２、ＡＫＡＰ－４、ＡＫＡＰ８２、ＣＴ９９、ＦＳＣ１、ＨＩ、ＰＲＫＡ４、ｈＡＫＡＰ８２、ｐ８２）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２、ＡＮＣＣＡ、ＣＴ１３７、ＰＲＯ２０００）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１、ＡＦ１５Ｑ１４、ＣＡＳＣ５、ＣＴ２９、Ｄ４０、ＭＣＰＨ４、ＰＰＰ１Ｒ５５、Ｓｐｃ７、ｈＫＮＬ－１、ｈＳｐｃ１０５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５、Ｃ１０ｏｒｆ３、ＣＴ１１１、ＭＡＲＣＨ、ＵＲＣＣ６）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ、ＥＳＯ１、ＣＴ６．１、ＬＡＧＥ－２
、ＬＡＧＥ２Ａ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ、ＢＯＲＩＳ、ＣＴ２７、ＣＴＣＦ－Ｔ、ＨＭＧＢ１Ｌ１、ｄＪ５７９Ｆ２０．２）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２、ＣＡＰ－Ｒ、ＣＡＰＲ、ＣＤＣＢＭ９、ＣＴ１１４、ＣＴＮＲ）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３、ＣＸｏｒｆ６１、ＫＫ－ＬＣ－１、ＫＫＬＣ１）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１、ＣＴ１４６）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３、ＣＴ１３、ＨＡＧＥ）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２、ＣＴ１００、ＥＣＡＴ１５－２、ＰＥＳＣＲＧ１）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１、ＣＴ４３、ＦＡＴＥ）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ、ＣＴ３７、ＮＹ－ＳＡＲ－３５、ＮＹＳＡＲ３５）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１、ＣＴ４６、ＮＯＨＭＡ）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３、ＣＴ９８、ＩＭＰ－３、ＩＭＰ３、ＫＯＣ、ＫＯＣ１、ＶＩＣＫＺ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４、ＣＴ－２８、ＣＴ－８、ＣＴ２８、ＨＯＭ－ＴＥＳ－８５）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ、ＣＴ９７、ＨＳＪ００１３４８、ＵＲＬＣ１０、ｌｙ－６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ、ＣＴ１２８、ＳＰＡＴＡ３５）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１、ＣＴ１．１、ＭＡＧＥ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３、ＣＴ１．３、ＨＩＰ８、ＨＹＰＤ、ＭＡＧＥ３、ＭＡＧＥＡ６）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４、ＣＴ１．４、ＭＡＧＥ－４１、ＭＡＧＥ－Ｘ２、ＭＡＧＥ４、ＭＡＧＥ４Ａ、ＭＡＧＥ４Ｂ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１、ＣＴ１．１１、ＭＡＧＥ－１１、ＭＡＧＥ１１、ＭＡＧＥＡ－１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１、ＣＴ７、ＣＴ７．１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２、ＣＴ１０、ＨＣＡ５８７、ＭＡＧＥＥ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１、ＤＬＸＩＮ－１、ＮＲＡＧＥ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２、１１Ｂ６、ＢＡＲＴＳ５、ＢＣＧ－１、ＢＣＧ１、ＨＣＡ１０、ＭＡＧＥ－Ｄ２）；キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ、ＣＴ９０、ＫＲＭＰ１、ＭＰＨＯＳＰＨ１、ＭＰＰ－１、ＭＰＰ１）；ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２、ＣＤＣＡ１、ＣＴ１０６、ＮＵＦ２Ｒ）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２、ＣＴ３９、ＴＡＰＬ－２、ＴＣＰ１１Ｘ２）；ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１、ＣＴ６３、ＣＴ６４、ＯＸＴＥＳ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ、ＣＴ８４、ＨＥＬ１６４、Ｎｏｒｉ－３、ＳＰＫ、ＴＯＰＫ）；ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２、ＣＴ８０、ＨＩＬＩ、ＰＩＷＩＬ１Ｌ、ｍｉｌｉ）；メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ、ＣＴ１３０、ＭＡＰＥ、ＯＩＰ－４、ＯＩＰ４）；精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９、ＣＴ８９、ＨＬＣ－６、ＨＬＣ４、ＨＬＣ６、ＪＩＰ－４、ＪＩＰ４、ＪＬＰ、ＰＨＥＴ、ＰＩＧ６）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１、ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＮＡＰ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘａ、ＳＰＡＮ－Ｘｂ、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２、ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸＡ、ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ、ＣＴ１１．３、ＣＴｐ１１、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＥ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ、ＣＴ１１．３、ＣＴ１１．４、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｄ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＣ、ＳＰＡＮＸＥ、ｄＪ１７１Ｋ１６．１）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１、ＣＴ５．１、ＳＳＲＣ）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２、ＣＴ５．２、ＣＴ５．２Ａ、ＨＤ２１、ＨＯＭ－ＭＥＬ－４０、ＳＳＸ）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３、ＣＯＲ１、ＲＰＲＧＬ４、ＳＣＰ３、ＳＰＧＦ４）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４、ＣＴ１１３、ＳＰＧＦ２３）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３、ＣＴ３０、ＤＰ４、ＨＣＡ６６１）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、ＣＴ２０、ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ、ＣＴ９６、ＥＳＫ、ＭＰＨ１、ＭＰＳ１、ＭＰＳ１Ｌ１、ＰＹＴ）、並びにジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５、ＣＴ５３、ＬＤ６５、ＺＳＣＡＮ７）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン抗原結合ドメイン又は抗体ミメティックタンパク質は、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、免疫療法は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化剤若しくはアゴニストを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、免疫療法は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー
細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、免疫療法は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Ｐｏｌｉｏｖｉｒｕｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、免疫療法は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、免疫療法は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤（例えば、抗体若しくはその抗原結合断片、又は非免疫グロブリン抗体ミメティックタンパク質）を含む。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）のタンパク質性阻害剤は、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ（ｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂ））、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ（ｄｏｓｔａｒｌｉｍａｂ））、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。いくつかの実施形態では、免疫療法は、ナチュラルキラー（natural killer：ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（cytokine-induced killer：ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（macrophage：ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte：ＴＩＬ）、及び樹状細胞（dendritic cell：ＤＣ）からなる群から選択される１つ以上の細胞療法を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の細胞療法は、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Treg）細胞、及びＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞からなる群から選択されるＴ細胞療法を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の細胞療法は、ＮＫ－９２細胞を含むＮＫ細胞療法を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の細胞療法は、対象に対して、自家、同系、又は同種異系である細胞を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の細胞療法は、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor：ＣＡＲ）を含む細胞を含む。いくつかの実施形態では、細胞療法の細胞は、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファ
ミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びに、ルイスＹ抗原からなる群から選択されるからなる群から選択される、標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）（例えば、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を介する）に結合する。いくつかの実施形態では、細胞療法の細胞は、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子（例えば、ネオ抗原）に提示された標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、ＴＡＡは、がん精巣抗原である。いくつかの実施形態では、がん精巣抗原は、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ、ＣＴ２３、ＯＹ－ＴＥＳ－１、ＳＰ３２）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ、ＡＦＰＤ、ＦＥＴＡ、ＨＰＡＦＰ）；Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４、ＡＫＡＰ ８２、ＡＫＡＰ－４、ＡＫＡＰ８２、ＣＴ９９、ＦＳＣ１、ＨＩ、ＰＲＫＡ４、ｈＡＫＡＰ８２、ｐ８２）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２、ＡＮＣＣＡ、ＣＴ１３７、ＰＲＯ２０００）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１、ＡＦ１５Ｑ１４、ＣＡＳＣ５、ＣＴ２９、Ｄ４０、ＭＣＰＨ４、ＰＰＰ１Ｒ５５、Ｓｐｃ７、ｈＫＮＬ－１、ｈＳｐｃ１０５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５、Ｃ１０ｏｒｆ３、ＣＴ１１１、ＭＡＲＣＨ、ＵＲＣＣ６）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ、ＥＳＯ１、ＣＴ６．１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ａ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ、ＢＯＲＩＳ、ＣＴ２７、ＣＴＣＦ－Ｔ、ＨＭＧＢ１Ｌ１、ｄＪ５７９Ｆ２０．２）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２、ＣＡＰ－Ｒ、ＣＡＰＲ、ＣＤＣＢＭ９、ＣＴ１１４、ＣＴＮＲ）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３、ＣＸｏｒｆ６１、ＫＫ－ＬＣ－１、ＫＫＬＣ１）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１、ＣＴ１４６）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３、ＣＴ１３、ＨＡＧＥ）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２、ＣＴ１００、ＥＣＡＴ１５－２、ＰＥＳＣＲＧ１）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１、ＣＴ４３、ＦＡＴＥ）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ、ＣＴ３７、ＮＹ－ＳＡＲ－３５、ＮＹＳＡＲ３５）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１、ＣＴ４６、ＮＯＨＭＡ）、インスリン様成長因子２ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３、ＣＴ９８、ＩＭＰ－３、ＩＭＰ３、ＫＯＣ、ＫＯＣ１、ＶＩＣＫＺ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４、ＣＴ－２８、ＣＴ－８、ＣＴ２８、ＨＯＭ－ＴＥＳ－８５）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ、ＣＴ９７、ＨＳＪ００１３４８、ＵＲＬＣ１０、ｌｙ－６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ、ＣＴ１２８、ＳＰＡＴＡ３５）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１、ＣＴ１．１、ＭＡＧＥ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３、ＣＴ１．３、ＨＩＰ８、ＨＹＰＤ、ＭＡＧＥ３、ＭＡＧＥＡ６）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４、ＣＴ１．４、ＭＡＧＥ－４１、ＭＡＧＥ－Ｘ２、ＭＡＧＥ４、ＭＡＧＥ４Ａ、ＭＡＧＥ４Ｂ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１、ＣＴ１．１１、ＭＡＧＥ－１１、ＭＡＧＥ１１、ＭＡＧＥＡ－１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１、ＣＴ７、ＣＴ７．１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２、ＣＴ１０、ＨＣＡ５８７、ＭＡＧＥＥ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１、ＤＬＸＩＮ－１、ＮＲＡＧＥ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２、１１Ｂ６、ＢＡＲＴＳ５、ＢＣＧ－１、ＢＣＧ１、ＨＣＡ１０、ＭＡＧＥ－Ｄ２）；キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ、ＣＴ９０、ＫＲＭＰ１、ＭＰＨＯＳＰＨ１、ＭＰＰ－１、ＭＰＰ１）；ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２、ＣＤＣＡ１、ＣＴ１０６、ＮＵＦ２Ｒ）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２、ＣＴ３９、ＴＡＰＬ－２、ＴＣＰ１１Ｘ２）；ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１、ＣＴ６３、ＣＴ６４、ＯＸＴＥＳ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ、ＣＴ８４、ＨＥＬ１６４、Ｎｏｒｉ－３、ＳＰＫ、ＴＯＰＫ）；ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２、ＣＴ８０、ＨＩＬＩ、ＰＩＷＩＬ１Ｌ、ｍｉｌｉ）；メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ、ＣＴ１３０、ＭＡＰＥ、ＯＩＰ－４、ＯＩＰ４）；精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９、ＣＴ８９、ＨＬＣ－６、ＨＬＣ４、ＨＬＣ６、ＪＩＰ－４、ＪＩＰ４、ＪＬＰ、ＰＨＥＴ、ＰＩＧ６）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１、ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＮＡＰ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘａ、ＳＰＡＮ－Ｘｂ、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２、ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸＡ、ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ、ＣＴ１１．３、ＣＴｐ１１、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＥ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ、ＣＴ１１．３、ＣＴ１１．４、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｄ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＣ、ＳＰＡＮＸＥ、ｄＪ１７１Ｋ１６．１）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１、ＣＴ５．１、ＳＳＲＣ）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２、ＣＴ５．２、ＣＴ５．２Ａ、ＨＤ２１、ＨＯＭ－ＭＥＬ－４０、ＳＳＸ）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３、ＣＯＲ１、ＲＰＲＧＬ４、ＳＣＰ３、ＳＰＧＦ４）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４、ＣＴ１１３、ＳＰＧＦ２３）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３、ＣＴ３０、ＤＰ４、ＨＣＡ６６１）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、ＣＴ２０、ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ、ＣＴ９６、ＥＳＫ、ＭＰＨ１、ＭＰＳ１、ＭＰＳ１Ｌ１、ＰＹＴ）、並びにジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５、ＣＴ５３、ＬＤ６５、ＺＳＣＡＮ７）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、サイトカイン又はケモカイン療法は、Ｔ細胞（α／βＴＣＲ Ｔ細胞及びγ／δＴＣＲ Ｔ細胞を含む）、ＮＫ－Ｔ細胞、ＮＫ細胞、及び／又は樹状細胞の増殖又は活性化を、促進又は増大させる、１つ以上の免疫刺激性サイトカイン又はケモカインを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫刺激性サイトカイン又はケモカインは、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－γ、ＣＸＣＬ９／Ｍｉｇ（インターフェロンγにより誘導されたモノカイン）、ＣＸＣＬ１０／ＩＰ１０（インターフェロンγ誘導性１０ｋＤａタンパク質）及びＣＸＣＬ１１／Ｉ－ＴＡＣ（インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性因子）、ＣＸＣＬ４／ＰＦ４（血小板因子４）、単球走化性タンパク質２（ＭＣＰ－２）、マクロファージ炎症性タンパク質１α（ＭＩＰ－１α）、マクロファージ炎症性タンパク質１β（ＭＩＰ－１β）、並びに活性化正常Ｔ発現上制御及び分泌タンパク質（regulated on activation normal T expressed and secreted protein：ＲＡＮＴＥＳ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）；インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；及び／又は、ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーの活性化剤又はアゴニストを含む。いくつかの実施形態では、ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーは、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０又はＣＤ１３４）活性化剤又はアゴニストは、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、タボリマブ（tavolimab）（ＭＥＤＩ０５６２）、ポガリズマブ（pogalizumab）（ＭＯＸＲ０９１６／ＲＧ７８８８）、ＭＥＤＩ６４６９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、ＩＢＩ１０１、ＡＴＯＲ－１０１５、ＡＢＢＶ－３６８、又はＳＬ－２７９２５２を含む。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ又はＣＤ１３７）活性化剤又はアゴニストは、ウレルマブ、ＢＭＳ－６６３５１３、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＣＴＸ－４７１、ＭＰ－０３１０、ＡＤＧ－１０６、ＡＴＯＲ－１０１７、又はＡＧＥＮ２３７３を含む。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ又はＣＤ３５７）活性化剤又はアゴニストは、ＧＷＮ３２３、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ－１２４８、ＭＫ－４１６６、ＴＲＸ５１８、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＢＭＳ－９８６１５６、ＢＭＳ－９８６２５６、ＡＭＧ－２２８、ＡＳＰ１９５１（ＰＴＺ５２２）、ＦＰＡ－１５４、若しくはＯＭＰ－３３６Ｂ１１を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）及びＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）に同時に結合する分子を含む。いくつかの実施形態では、ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤は、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＴＬＲ７アゴニストは、ＧＳ９６２０、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、ＴＬＲ８アゴニストは、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からな
る群から選択される。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、抗ＣＤ４７抗体を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、マグロリマブである。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、ＳＩＲＰαの阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰα阻害剤は、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、ＣＴＸ－５８６１、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２）、骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節物質、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる）、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ（触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ）、触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ）、触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ）、及び触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ）を含む）、ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）、エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９）、トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ）、ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１）、ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２）、血管内皮成長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ）、ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１）、ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６）、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２）、ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７）、サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４）、サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、Ｘ結合アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３）、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１）、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２）、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５、サバイビン）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４）、サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）、アルギナーゼ（ＡＲＧ１、ＡＲＧ２）、炭酸脱水酵素（ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ）、可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２）、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２）、低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ）、アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１）、内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ）、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）、カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１）、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９）、５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１）、及び／又はＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）の、阻害剤又はアンタゴニストを含む。いくつかの実施形態では、阻害剤は、抗体若しくはその抗原結合断片、又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＣＤ１６標的化多重特異性分子、非免疫グロブリン抗原結合分子、又は抗体ミメティックタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、阻害剤は、阻害性核酸（例えば、ｓｉＲＮＡ）を含む。いくつかの実施形態では、阻害剤は、小有機分子を含む。いくつかの実施形態では、５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）の阻害剤は、ＭＥＤＩ９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＩ－００６、ＢＭＳ－９８６１７９、ＩＰＨ５３０１、ＴＪ４３０９（ＴＪＤ５）、ＮＺＶ－９３０、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ－１４２３）、及びＰＢＦ－１６６２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＣＲ２及び／又はＣＣＲ５の阻害剤は、ＢＭＳ－８１３１６０、ＰＦ－０４１３６３０９、及びＣＣＸ－８７２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＭＣＬ１の阻害剤は、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、及びＪＫＹ－５－０３７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２の阻害剤は、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、及びＲＭＣ－４６３０からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）の阻害剤は、フィルゴチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、及びＡＢＴ－４９４からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、制御性Ｔ細胞（Treg）阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、対象は、放射線療法を更に受ける。いくつかの実施形態では、放射線療法は、定位放射線療法（stereotactic body radiation therapy：ＳＢＲＴ）を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤は、ヌクレオシド類似体（例えば、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、シタラビン、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン）、タキサン（例えば、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル）、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン（triplatin tetranitrate）、フェナントリプラチン（phenanthriplatin）、ピコプラチン、サトラプラチン、ジシクロプラチン（dicycloplatin）、エプタプラチン（eptaplatin）、ロバプラチン、ミリプラチン）、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（dihydrofolate reductase：ＤＨＦＲ）阻害剤（例えば、メトトレキサート、トリメトレキサート、ペメトレキセド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（eniposide）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソーム型イリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（avitinib）（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４））、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、クロルメチン、ウラムスチン又はウラシルマスタード、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、ベンダムスチン、テモゾロミド、カルムスチン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン））、並びにこれらの混合物からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、ＦＯＬＦＯＸレジメン、ＦＯＬＦＩＲＩレジメン、ＦＯＬＦＯＸＩＲＩレジメン、又はＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸレジメンを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、抗ウイルス療法を含む。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＨＢＶ治療薬は、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen：ＨＢｓＡｇ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（short interfering RNA：ｓｉＲＮＡ）、又はＨＢＶウイルスｍＲＮＡを標的とするＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（DNA-directed RNA interference：ｄｄＲＮＡｉ）、エンドヌクレアーゼ修飾因子（例えば、ＰＧＮ－５１４）、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（例えば、Ｔｒｉｍｉｄｏｘ）、ＨＢＶ複製阻害剤、非カノニカルＲＮＡポリメラーゼＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７阻害剤（例えば、ｓｉＲＮＡ）、共有結合閉環状ＤＮＡ阻害剤（covalently closed circular DNA：ｃｃｃＤＮＡ）、カスパーゼ９刺激物質（例えば、ＥＮＯＢ－ＨＢ－０１）、ＣＤ３修飾因子（例えば、ＩＭＣ－Ｉ１０９Ｖ）、Ｆｆａｒ２及びＦｆａｒ３アゴニスト（例えば、ＳＦＡ－００１）、追加のＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカイン（例えば、プロパゲルマニウム）、ＦＸＲアゴニスト、チモシンアンタゴニスト、核タンパク質修飾因子、レチノイン酸誘導性遺伝子刺激物質１、アルギナーゼ阻害剤（例えば、アストドリマー、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１、レスミノスタット）、エンドヌクレアーゼ阻害剤（例えば、ＰＧＮ－１５４）、リボヌクレアーゼレダクターゼ阻害剤（例えば、Ｔｒｉｍｉｄｏｘ）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor：ＮＮＲＴＩ）、ＨＢＶ複製阻害剤、カプシド阻害剤、転写阻害剤、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法、並びにＨＣＶ非構造タンパク質の阻害剤（例えば、ＮＳ５Ａ阻害剤（例えば、レジパスビル、ベルパタスビル）、ＮＳ５Ｂ阻害剤（例えば、ソホスブビル、メリシタビン）、ＮＳ３阻害剤（例えば、ボキシラプレビル））から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＢＶワクチンは、ＨＢｓＡＧ－ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ－１５９８、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ－ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ－２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ－１１０Ｅ、ＧＳ－４７７４、ペプチドワクチン（εＰＡ－４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ－３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ－１３３３、ＫＷ－２、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ－６２００、ＦＰ－０２、ＦＰ－０２．２（ＨｅｐＴｃｅｌｌ）、ＮＵ－５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ－ＣＤ４０Ｌアジュバント化ワクチン、ＨｅｐＢ－ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ－１８００）、組換えＶＬＰベース治療用ワクチン（ＨＢＶ感染症、ＶＬＰ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、Ｂ型肝炎治療用ＤＮＡワクチン、ＡｄＴＧ－１７９０９、ＡｄＴＧ－１７９１０
ＡｄＴＧ－１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ－Ｂ、ＴＧ－１０５０、ＶＶＸ－００１、ＧＳＫ－３５２８８６９Ａ （ＣｈＡｄ１５５－ｈｌｉ－ＨＢＶ＋ＭＶＡ－ＨＢＶ＋Ｈｂｃ－ＨＢｓ／ＡＳ０１Ｂ－４）、ＶＢＩ－２６０１、ＶＴＰ－３００（ＣｈＡｄＯｘ１－ＳＩｉ－ＨＢＶ－ＣＰｍｕｔ－ＴＰＡ－Ｓｓｈプライム及びＭＶＡ－ＳＩｉ－ＨＢＶ－ＣＰｍｕｔ－ＴＰＡ－Ｓｓｈブースト）、ＭＶＡ－ＢＮ、ＡＶＡ－２１００、ＨＢＶ－ＡＤＶ３１１、ＹＳ－ＨＢＶ－００２、及びＬｍ ＨＢＶからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、テノホビルエクサリデックス（tenofovir exalidex）、ビシホビル、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、フィロシロビル、プラデホビル、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド、ファムシクロビル、フォソリン、メタカビル、ＡＴＩ－２１７３、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸塩、テノホビルジソプロキシルアスパラギンオロト酸塩、及びＨＳ－１０２３４からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、免疫調節剤は、リンタトリモド、イミドール塩酸塩、インガロン、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシウレア、ミコフェノレートモフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノレートモフェチル（ＭＭＦ）、ＪＮＪ－４４０、ＷＦ－１０、ＡＢ－４５２、リバビリン、ＩＬ－１２、ＩＮＯ－９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ－１、ＭＯＲ－２２、ＣＲＶ－４３１、ＪＮＪ－０５３５、ＴＧ－１０５０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＢＭＳ－９３６５５９、ＧＳ－９６８８、ＲＯ－７０１１７８５、ＲＧ－７８５４、ＲＯ－６８７１７６５、ＡＩＣ－６４９、及びＩＲ－１０３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、インターフェロンα受容体リガンドは、インターフェロンα－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンα－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ペグ化インターフェロンα－１ｂ、インターフェロンα１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、ベルドナ（Veldona）、インフラデュア（Infradure）、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）、ＹＰＥＧ－インターフェロンα－２ａ（YPEG-rhIFNalpha-2a）、Ｐ－１１０１、アルゲロン（Algeron）、アルファロナ（Alfarona）、インガロン（Ingaron）（インターフェロンγ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ（組換え超化合物インターフェロン）、ＹＰＥＧインターフェロンα－２ｂ（YPEG-rhIFNalpha-2b）、ＭＯＲ－２２、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ビオフェロン（Bioferon）、ノバフェロン（Novaferon）、インムタグ（Inmutag）（インフェロン（Inferon））、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンα－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンβ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、シャフェロン（Shaferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｘｘｏ）、アルファフェロン（Alfaferone）、インターフェロンα－２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ラフェロヌム（Laferonum）、ビペグ（ＶＩＰＥＧ）、ブラウフェロン－Ａ（ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ａ）、ブラウフェロン－Ｂ（ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ｂ）、インターマックスα（Intermax Alpha）、レアルジロン（Realdiron）、ランスチオン（Lanstion）、ペガフェロン（Pegaferon）、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、インターフェロンα－２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインテルフェロナ２ｂ（alfainterferona 2b）、カルフェロン（Kalferon）、ペグナノ（Pegnano）、フェロンスレ（Feronsure）、ペギヘプ（PegiHep）、インターフェロンα ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンα ２ａ、オプチペグＡ（Optipeg A）、レアルファ２Ｂ（Realfa 2B）、レリフェロン（Reliferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンα－２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α－２ａ（組換えヒト血清アルブミンインターフェロンα２ａ融合タンパク質）、ＰＥＧ－ＩＦＮ－α、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α ２ｂ、組換えヒトインターフェロンα－（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ａ、レアフェロン－ＥＣ（Reaferon-EC）、プロキフェロン（Proquiferon）、ユニフェロン（Uniferon）、ウリフロン（Urifron）、インターフェロンα－２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン（Anterferon）、シャンフェロン（Shanferon）、ライフェロン（Layfferon）、シャン・シェン・レイ・タイ（Shang Sheng Lei Tai）、インテフェン（INTEFEN）、シノゲン（SINOGEN）、フカンタイ（Fukangtai）、ペグスタット（Pegstat）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮα－２ｂ、ＳＦＲ－９２１６、及びインテラポ（Interapo）（Ｉｎｔｅｒａｐａ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ヒアルロニダーゼ阻害剤は、アストドリマー（astodrimer）である。いくつかの実施形態では、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤は、ＡＫ－０７４、ＨＢＦ－０２５９、ＰＢＨＢＶ－００１、ＰＢＨＢＶ－２－１５、ＰＢＨＢＶ－２－１、ＲＥＰ－９ＡＣ、ＲＥＰ－９Ｃ、ＲＥＰ－９、ＲＥＰ－２１３９、ＲＥＰ－２１３９－Ｃａ、ＲＥＰ－２０５５、ＲＥＰ－２１６３、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５３、ＲＥＰ－２０３１、ＲＥＰ－００６、及びＲＥＰ－９ＡＣ’からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＢｓＡｇ阻害剤は、ＢＭ６０１、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、及びＡＢ－４５２からなる群から選択される、ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤である。いくつかの実施形態では、シクロフィリン阻害剤は、ＣＰＩ－４３１－３２、ＥＤＰ－４９４、ＯＣＢ－０３０、ＳＣＹ－６３５、ＮＶＰ－０１５、ＮＶＰ－０１８、ＮＶＰ－０１９、及びＳＴＧ－１７５からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡは、ＩＳＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶ－ＬＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＧＳＫ６－ＬＲｘ、ＧＳＫ－３３８９４０４、及びＲＧ－６００４からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）又はＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）は、ＴＫＭ－ＨＢＶ（ＴＫＭ－ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ－ＨＢＶ（例えば、ＡＬＮ－ＨＢＶ０２）、ＳＲ－００８、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１７４０、ＡＲＢ－１４６７、ＡＢ－７２９、ＤＣＲ－ＨＢＶＳ、ＲＧ－６０８４（ＰＤ－Ｌ１）、ＲＧ－６２１７、ＡＬＮ－ＨＢＶ－０２、ＪＮＪ－３９８９（ＡＲＯ－ＨＢＶ）、ＳＴＳＧ－０００２、ＡＬＧ－０１０１３３、ＡＬＧ－ＡＳＯ、ＬＵＮＡＲ－ＨＢＶ、及びＤＣＲ－ＨＢＶＳ（ＤＣＲ－Ｓ２１９）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ｄｄＲＮＡｉは、ＢＢ－ＨＢ－３３１である。いくつかの実施形態では、ＨＢＶ複製阻害剤は、ＧＰ－３１５０２、イソチアフルジン（isothiafludine）、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８、及びＸｉｎｇａｎｔｉｅからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ｃｃｃＤＮＡは、ＢＳＢＩ－２５、ｃｃｃ－Ｒ０８、及びＣＨＲ－１０１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加のＨＢＶ抗体は、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とする。いくつかの実施形態では、追加のＨＢＶ抗体は、レンベルビマブ（lenvervimab）（ＧＣ－１１０２）、ＸＴＬ－１７、ＸＴＬ－１９、ＫＮ－００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮ、ＶＩＲ－３４３４、Ｏｍｒｉ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｎａｂｉ－ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ Ｂ、イガンチベ（igantibe）、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ－Ｐ２４、Ｆｏｖｅｐｔａ（ＢＴ－０８８）、及びＨＢＣ－３４から選択される。いくつかの実施形態では、ＦＸＲアゴニストは、ＥＹＰ－００１、ＧＳ－９６７４、ＥＤＰ－３０５、ＭＥＴ－４０９、Ｔｒｏｐｉｆｅｘｏｒ、ＡＫＮ－０８３、ＲＤＸ－０２３、ＢＷＤ－１００、ＬＭＢ－７６３、ＩＮＶ－３、ＮＴＸ－０２３－１、ＥＰ－０２４２９７、及びＧＳ－８６７０からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、チモシンアンタゴニストは、チマルファシン、組換えチモシンα１（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）、ＮＬ－００４、及びペグ化チモシンα－１から選択される。いくつかの実施形態では、核タンパク質修飾因子は、ＧＳ－４８８２、ＡＢ－４２３、ＡＢ－８３６、ＡＴ－１３０、ＡＬＧ－００１０７５、ＡＬＧ－００１０２４、ＡＬＧ－０００１８４、ＥＤＰ－５１４、ＧＬＳ４、ＮＶＲ－１２２１、ＮＶＲ－３７７８、ＡＬ－３７７８、ＢＡＹ４１－４１０９、メシル酸モルホチアジン、ＡＲＢ－１６８７８６、ＡＲＢ－８８０、ＡＲＢ－１８２０、ＧＳＴ－ＨＧ－１４１、ＪＮＪ－３７９、ＪＮＪ－６３２、ＲＧ－７９０７、ＧＳＴ－ＨＧ－１４１、ＨＥＣ－７２７０２、ＫＬ－０６０３３２、ＡＢ－５０６、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＡＢＩ－Ｈ３７３３、ＪＮＪ－４４０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＣＢ－ＨＢＶ－００１、ＡＫ－０６０５、ＳＯＣ－１０、ＳＯＣ－１１、及びＤＶＲ－２３から選択される。いくつかの実施形態では、レチノイン酸誘導性遺伝子刺激物質１は、イナリジビルソプロキシル（ＳＢ－９２００）、ＳＢ－４０、ＳＢ－４４、ＯＲＩ－７２４６、ＯＲＩ－９３５０、ＯＲＩ－７５３７、ＯＲＩ－９０２０、ＯＲＩ－９１９８、ＯＲＩ－７１７０、及びＲＧＴ－１００からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、アルギナーゼ阻害剤は、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１、及びレスミノスタットからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＢＶ療法を意図したＣＡＲ Ｔ細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクタ細胞の集団を含み、ＣＡＲは、ＨＢＶ抗原結合ドメイン（例えば、ＨｂｓＡｇ－ＣＡＲＴ）を含む。いくつかの実施形態では、ＴＣＲ Ｔ細胞療法は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞受容体（例えば、（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲ）を発現するＴ細胞を含む。いくつかの実施形態では、ＨＢＶ治療薬は、α－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル、アントロキノノール、β－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＲＢ－１９９、ＣＣＣ－０９７５、ｃｃｃ－Ｒ０８、エルブシタビン、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＨＨ－００３、ヘパラチド、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド（oligotide）、ミボチレート（mivotilate）、フェロン（feron）、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミゾール、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、アロフェロン、ＷＳ－００７、Ｙ－１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５ （ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、Ｄａｓ
Ｋｌｏｓｔｅｒ ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシドｅ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ（ｈｅｐｌａｎｔａｉ）、ＩＭＢ－２６１３、ＮＣＯ－４８ Ｆｕｍａｒａｔｅ、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＲＧ－７８３４、ＱＬ－００７ソホスブビル、レジパスビル、ＵＢ－５５１、ＰＡ－１０１０、ＨＰＮ－ＢＶ１、ＳＴＳＧ－０００２、及びＺＨ－２Ｎから選択される。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＨＣＶ治療薬は、ダクラタスビル、レジパスビル、オムビタスビル、エルバスビル、ソホスブビル、ダサブビル、リバビリン、アスナプレビル、シメプレビル、パリタプレビル、リトナビル、エルバスビル、及びグラゾプレビルから選択される。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、ＨＩＶ Ｎｅｆ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ＨＩＶ標的化抗体、ＨＩＶワクチン、又は産児制限又は避妊レジメンを含む。いくつかの実施形態では、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、アンプレナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、インジナビル硫酸塩、ロピナビル、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、チプラナビル、ＡＥＢＬ－２、ＤＧ－１７、ＧＳ－１１５６、ＴＭＢ－６５７（ＰＰＬ－１００）、Ｔ－１６９、ＢＬ－００８、ＭＫ－８１２２、ＴＭＢ－６０７、ＧＲＬ－０２０３１、及びＴＭＣ－３１０９１１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤は、ＮＳＣ－７２７４４７である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ Ｎｅｆ阻害剤は、ＦＰ－１である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤は、非ヌクレオシド／非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤である。いくつかの実施形態では、非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤は、ダピビリン、デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、ドラビリン、エファビレンツ、エトラビリン、レンチナン、ネビラピン、リルピビリン、ＡＣＣ－００７、ＡＣＣ－００８、ＡＩＣ－２９２、Ｆ－１８、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、ＶＭ－１５００Ａ－ＬＡＩ、ＰＦ－３４５００７４、Ｅｌｓｕｌｆａｖｉｒｉｎｅ（徐放性経口、ＨＩＶ感染症）、Ｅｌｓｕｌｆａｖｉｒｉｎｅ（長時間作用性注射可能ナノ懸濁液、ＨＩＶ感染症）、及びＥｌｓｕｌｆａｖｉｒｉｎｅ（ＶＭ－１５００）から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤は、ヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤である。いくつかの実施形態では、ヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤は、アデホビル、アデホビルジピボキシル、アズブジン、エムトリシタビン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル（ＡＧＸ－１００９）、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、ＶＩＤＥＸ（登録商標）及びＶＩＤＥＸＥＣ（登録商標）（ジダノシン、ｄｄｌ）、アバカビル、アバカビル硫酸塩、アロブジン、アプリシタビン、センサブジン、ジダノシン、エルブシタビン、フェスチナビル、フォサルブジンチドキシル、ＣＭＸ－１５７、ダピビリン、ドラビリン、エトジドブジンラビリン、エトラビリン、ＯＣＲ－５７５３、テノホビルジソプロキシルオロト酸塩、フォジブジンチドキシル、ラミブジン、フォスファジド、スタブジン、ザルシタビン、ロバホビルエタラフェナミド（ＧＳ－９１３１）、ＧＳ－９１４８、ＭＫ－８５０４、ＭＫ－８５９１、ＭＫ－８５８３、ＶＭ－２５００、及びＫＰ－１４６１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、エルビテグラビル、エルビテグラビル（持続放出性マイクロカプセル）、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、ラルテグラビル、ペグ化ラルテグラビル、ドルテグラビル、ＪＴＫ－３５１、ビクテグラビル、ＡＶＸ－１５５６７、カボテグラビル（長時間作用性注射液）、ジケトキノリン４－１誘導体、インテグラーゼ－ＬＥＤＧＦ阻害剤、ｌｅｄｇｉｎｓ、Ｍ－５２２、Ｍ－５３２、ＭＫ－０５３６、ＮＳＣ－３１０２１７、ＮＳＣ－３７１０５６、ＮＳＣ－４８２４０、ＮＳＣ－６４２７１０、ＮＳＣ－６９９１７１、ＮＳＣ－６９９１７２、ＮＳＣ－６９９１７３、ＮＳＣ－６９９１７４、スチルベンジスルホン酸、Ｔ－１６９、ＳＴＰ－０４０４、ＶＭ－３５００、及びカボテグラビルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、ＨＩＶ非触媒部位又はアロステリックインテグラーゼ阻害剤（non-catalytic site,or allosteric,integrase inhibitor：ＮＣＩＮＩ）である。いくつかの実施形態では、ＮＣＩＮＩは、ＣＸ－０５０４５、ＣＸ－０５１６８、及びＣＸ－１４４４２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ侵入阻害剤は、ＡＡＲ－５０１、ＬＢＴ－５００１、セニクリビロック、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＤ４付着阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ｇｐ１６０阻害剤ａ、及びＣＸＣＲ４阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＣＲ５阻害剤は、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロク、マラビロク（長時間作用性注入可能ナノエマルション）、セニクリビロック、レロンリマブ（ＰＲＯ－１４０）、アダプタビル（ＲＡＰ－１０１）、ニフェビロック（ＴＤ－０２３２）、抗ｇｐ１２０／ＣＤ４又はＣＣＲ５二重特異性抗体、Ｂ－０７、ＭＢ－６６、ポリペプチドＣ２５Ｐ、ＴＤ－０６８０、チオラビロク（thioraviroc）、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ｇｐ４１阻害剤は、アルブビルジド（albuvirtide）、エンフビルチド、グリフィフィスシン（ｇｐ４１／ｇｐ１２０／ｇｐ１６０阻害剤）、ＢＭＳ－９８６１９７、エンフビルチドバイオベター、ＨＩＶ－１融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、ＩＴＶ－１、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＣＰＴ－３１、Ｃｌ３ｈｍＡｂ、ＰＩＥ－１２三量体、及びシフビルチドからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４付着阻害剤は、イバリズマブ又はＣＡＤＡ類似体である。いくつかの実施形態では、ｇｐ１２０阻害剤は、抗ＨＩＶ殺菌剤、Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）３Ｂ３－ＰＥ３８、ＢａｎＬｅｃ、ベントナイト系ナノメディシン、ＩＱＰ－０８３１、ＶＶＸ－００４、及びＢＭＳ－６６３０６８からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ｇｐ１６０阻害剤は、ファングキノリンである。いくつかの実施形態では、ＣＸＣＲ４阻害剤は、プレリキサフォル、ＡＬＴ－１１８８、Ｎ１５ペプチド、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ侵入阻害剤は、ドコサノール、エンフビルチド、マラビロク、パリビズマブ、呼吸器多核体ウイルス免疫グロブリン（respiratory syncytial virus immune globulin,intravenous：ＲＳＶ－ＩＧＩＶ）、水痘帯状疱疹免疫グロブリン（varicella-zoster immunoglobulin：ＶａｒｉＺＩＧ）、及び水痘帯状疱疹免疫グロブリン（varicella-zoster immune globulin：ＶＺＩＧ）から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ成熟阻害剤は、ＢＭＳ－９５５１７６、ＧＳＫ－３６４０２５４、及びＧＳＫ－２８３８２３２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、潜伏感染再活性剤は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト（ＴＬＲ７アゴニスト、例えば、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ベサトリモド類似体を含む）、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、プロテアソーム阻害剤（例えば、ベルケイド）、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）活性化剤（例えば、インドラクタム、プロストラチン、インゲノールＢ、ＤＡＧ－ラクトン）、Ｓｍｙｄ２阻害剤、ＢＥＴ－ブロモドメイン４（ＢＲＤ４）阻害剤、イオノマイシン、ＩＡＰアンタゴニスト（アポトーシスタンパク質の阻害剤）；例えば、ＡＰＧ－１３８７、ＬＢＷ－２４２）、ＳＭＡＣミメティック（ＴＬ３２７１１、ＬＣＬ１６１、ＧＤＣ－０９１７、ＨＧＳ１０２９、ＡＴ－４０６、Ｄｅｂｉｏ－１１４３を含む）、ＰＭＡ、ＳＡＨＡ（スベロイルアニリドヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ＮＩＺ－９８５、ＩＬ－１５調節抗体、ＩＬ－１５、ＩＬ－１５融合タンパク質、ＩＬ－１５受容体アゴニスト、ＪＱ１、ジスルフィラム、アムホテリシンＢ、並びにユビキチン阻害剤（例えば、ラルガゾール類似体、ＡＰＨ－０８１２、ＧＳＫ－３４３）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶカプシド阻害剤は、カプシド重合阻害剤、カプシド破壊化合物、ＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（ＮＣｐ７）阻害剤（例えば、アゾジカルボンアミド）、及びＨＩＶ ｐ２４カプシドタンパク質阻害剤（例えば、ＧＳ－６２０７、ＧＳ－ＣＡ１、ＡＶＩ－６２１、ＡＶＩ－１０１、ＡＶＩ－２０１、ＡＶＩ－３０１、ＡＶＩ－ＣＡＮ１－１５シリーズ、及びＰＦ－３４５００７４）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ標的化抗体は、ｂＮＡｂｓ（ＨＩＶ－１抗体を広く中和する）、ＴＭＢ－３６０、ＨＩＶ ｇｐ１２０又はｇｐ４１を標的とする抗体、ＨＩＶを標的とする抗体動員分子、抗ＣＤ６３モノクローナル抗体、抗ＧＢウイルスＣ抗体、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４、ｇｐ１２０二重特異性モノクローナル抗体、ＣＣＲ５二重特異性抗体、抗ｎｅｆ単ドメイン抗体、抗Ｒｅｖ抗体、ｃａｍｅｌｉｄ由来抗ＣＤ１８抗体、ｃａｍｅｌｉｄ由来抗ＩＣＡＭ－１抗体、ＤＣＶａｘ－００１、ｇｐ１４０標的化抗体、ｇｐ４１系ＨＩＶ治療抗体、ヒト組換えｍＡｂｓ（ＰＧＴ－１２１）、ＰＧＴ１２１．４１４．ＬＳ、イバリズマブ、Ｉｍｍｕｇｌｏ、ＭＢ－６６、及びＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０９１－００－ＡＢから選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ標的化抗体は、ＵＢ－４２１、ＢＦ５２０．１、ＣＨ０１、ＣＨ５９、Ｃ２Ｆ５、Ｃ４Ｅ１０、Ｃ２Ｆ５＋Ｃ２Ｇ１２＋Ｃ４Ｅ１０、３ＢＮＣ１１７、３ＢＮＣ１１７－ＬＳ、３ＢＮＣ６０、ＤＨ２７０．１、ＤＨ２７０．６、Ｄ１Ｄ２、１０－１０７４－ＬＳ、Ｃｌ３ｈｍＡｂ、ＧＳ－９７２２（エリポビマブ）、ＤＨ４１１－２、ＢＧ１８、ＧＳ－９７２１、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ－１２１．６０、ＰＧＴ－１２１．６６、ＰＧＴ１２２、ＰＧＴ－１２３、ＰＧＴ－１２４、ＰＧＴ－１２５、ＰＧＴ－１２６、ＰＧＴ－１５１、ＰＧＴ－１３０、ＰＧＴ－１３３、ＰＧＴ－１３４、ＰＧＴ－１３５、ＰＧＴ－１２８、ＰＧＴ－１３６、ＰＧＴ－１３７、ＰＧＴ－１３８、ＰＧＴ－１３９、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＤＨ５１１、ＤＨ５１１－２、Ｎ６、Ｎ６ＬＳ、Ｎ４９Ｐ６、Ｎ４９Ｐ７、Ｎ４９Ｐ７．１、Ｎ４９Ｐ９、Ｎ４９Ｐ１１、Ｎ６０Ｐ１．１、Ｎ６０Ｐ２５．１、Ｎ６０Ｐ２．１、Ｎ６０Ｐ３１．１、Ｎ６０Ｐ２２、ＮＩＨ４５－４６、ＰＧＣ１４、ＰＧＧ１４、ＰＧＴ－１４２、ＰＧＴ－１４３、ＰＧＴ－１４４、ＰＧＤＭ１４００、ＰＧＤＭ１２、ＰＧＤＭ２１、ＰＣＤＮ－３３Ａ、２Ｄｍ２ｍ、４Ｄｍ２ｍ、６Ｄｍ２ｍ、ＰＧＤＭ１４００、ＶＲＣ０１、ＶＲＣ
－０１－ＬＳ、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ０７－５２３ＬＳ、ＶＲＣ２４、ＶＲＣ４１．０１、１０Ｅ８ＶＬＳ、３８１０１０９、１０Ｅ８ｖ４、ＩＭＣ－ＨＩＶ、ｉＭａｂｍ３６、ｅＣＤ４－Ｉｇ、ＩＯＭＡ、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＤＲＶＩＡ７，ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０８０－００－ＡＢ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０６０－００－ＡＢ、Ｐ２Ｇ１２、ＶＲＣ０７、３５４ＢＧ８、３５４ＢＧ１８、３５４ＢＧ４２、３５４ＢＧ３３、３５４ＢＧ１２９、３５４ＢＧ１８８、３５４ＢＧ４１１、３５４ＢＧ４２６、ＶＲＣ２９．０３、ＣＡＰ２５６、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．０８、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．０９、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＰＣＴ６４－２４Ｅ ａｎｄ ＶＲＣ３８．０１、ＰＧＴ－１５１、ＣＡＰ２４８－２Ｂ、３５Ｏ２２、ＡＣＳ２０２、ＶＲＣ３４ ａｎｄ ＶＲＣ３４．０１、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８－５Ｒ－１００ｃＦ、４Ｅ１０、ＤＨ５１１．１１Ｐ、２Ｆ５、７ｂ２、及びＬＮ０１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ標的化抗体は、ＭＧＤ０１４、Ｂ１２ＢｉＴｅ、ＢｉＩＡ－ＳＧ、ＴＭＢ二重特異性、ＳＡＲ－４４１２３６、ＶＲＣ－０１／ＰＧＤＭ－１４００／１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８．４／ｉＭａｂ、及び１０Ｅ８ｖ４／ＰＧＴ１２１－ＶＲＣ０１からなる群から選択される、二重特異性又は三重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ標的化抗体は、インビボ送達ｂＮＡｂ（例えば、ＡＡＶ８－ＶＲＣ０７；抗ＨＩＶ抗体ＶＲＣ０１をコードするｍＲＮＡ；又は、遺伝子操作Ｂ細胞コード３ＢＮＣ１１７）である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶワクチンは、ペプチドワクチン、組換えサブユニットタンパク質ワクチン、生ベクターワクチン、ＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ＭＡＧ ＤＮＡワクチン、ＣＤ４由来ペプチドワクチン、ワクチン併用（vaccine combinations）、アデノウイルス・ベクター・ワクチン（Ａｄ５、Ａｄ２６、又はＡｄ３５などのアデノウイルスベクター）、サルアデノウイルス（チンパンジー、ゴリラ、アカゲザル、すなわち、ｒｈＡｄ）、アデノ随伴ウイルス・ベクター・ワクチン、チンパンジー・アデノウイルス・ワクチン（例えば、ＣｈＡｄＯＸ１、ＣｈＡｄ６８、ＣｈＡｄ３、ＣｈＡｄ６３、ＣｈＡｄ８３、ＣｈＡｄ１５５、ＣｈＡｄ１５７、Ｐａｎ５、Ｐａｎ６、Ｐａｎ７、Ｐａｎ９）、コクサッキーウイルス系ワクチン、腸管系ウイルス系ワクチン、ゴリラ・アデノウイルス・ワクチン、レンチウイルスベクター系ワクチン、アレナウイルスワクチン（例えば、ＬＣＭＶ、Ｐｉｃｈｉｎｄｅ）、二分割型（bi-segmented）又は三分割型アレナウイルス系ワクチン、三量体系ＨＩＶ－１ワクチン、はしかウイルス系ワクチン、フラビウイルスベクター系ワクチン、タバコモザイク・ウイルス・ベクター系ワクチン、水痘帯状疱疹ウイルス系ワクチン、ヒト・パラインフルエンザ・ウイルス３（ＰＩＶ３）系ワクチン、ポックスウイルス系ワクチン（変異ワクシニアウイルスアンカラ（modified vaccinia virus Ankara：ＭＶＡ）、オルソポックスウイルス由来ＮＹＶＡＣ、及びアビポックスウイルス由来ＡＬＶＡＣ（カナリアポックスウイルス）株）；鶏痘ウイルス系ワクチン、ラブドウイルス系ワクチン、例えば、ＶＳＶ及びマラバウイルス（marabavirus）；組換えヒトＣＭＶ（ｒｈＣＭＶ）系ワクチン、アルファウイルス系ワクチン、例えば、セムリキ森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、及びシンドビスウイルス；リポプレックス（例えば、ＬＮＰ）配合ｍＲＮＡ系治療ワクチン、及びリポプレックス（例えば、ＬＮＰ）配合自己複製ＲＮＡ／自己増幅ＲＮＡワクチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶワクチンは、抗ＣＤ４０．Ｅｎｖ－ｇｐ１４０ワクチン、Ａｄ４－ＥｎｖＣ１５０、ＢＧ５０５ ＳＯＳＩＰ．６６４ ｇｐ１４０アジュバント化ワクチン、ＢＧ５０５ ＳＯＳＩＰ．ＧＴ１．１ ｇｐ１４０アジュバント化ワクチン、Ｃｈｉｍｉｇｅｎ ＨＩＶワクチン、ＣｏｎＭ ＳＯＳＩＰ．ｖ７ ｇｐ１４０、ｒｇｐ１２０（ＡＩＤＳＶＡＸ）、ＡＬＶＡＣ ＨＩＶ（ｖＣＰ１５２１）／ＡＩＤＳＶＡＸ Ｂ／Ｅ（ｇｐ１２０）（ＲＶ１４４）、単量体ｇｐ１２０ ＨＩＶ－１サブタイプＣワクチン、ＭＰＥＲ－６５６リポソームサブユニットワクチン、Ｒｅｍｕｎｅ、ＩＴＶ－１、Ｃｏｎｔｒｅ Ｖｉｒ、Ａｄ５－ＥＮＶＡ－４８、ＤＣＶａｘ－００１（ＣＤＸ－２４０１）、Ｖａｃｃ－４ｘ、Ｖａｃｃ－Ｃ５、ＶＡＣ－３Ｓ、マルチクレードＤＮＡ組換えアデノウイルス－５（ｒＡｄ５）、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ／ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＨＩＶ－ＴｒｉＭｉｘ－ｍＲＮＡワクチン、ＨＩＶ－ＬＡＭＰ－ｖａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５－ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ ＩＳＡ－５１、ｐｏｌｙ－ＩＣＬＣアジュバント化ワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ－ｍｕｌｔｉＨＩＶ（ＦＩＴ－０６）、ＣｈＡｄＶ６３．ＨＩＶｃｏｎｓｖ、ｇｐ１４０［δ］Ｖ２．ＴＶ１＋ＭＦ－５９、ｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ－１ ｇａｇワクチン、ＳｅＶ－ＥｎｖＦ、ＳｅＶ－Ｇａｇワクチン、ＡＴ－２０、ＤＮＫ－４、ａｄ３５－Ｇｒｉｎ／ＥＮＶ、ＴＢＣ－Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ－２、Ｎ１２３－ＶＲＣ－３４．０１誘導エピトープベースＨＩＶワクチン、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ４、ＤＮＡ－ＨＩＶ－ＰＴ１２３、ｒＡＡＶ１－ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ－Ｂ１１、ＧＯＶＸ－Ｂ２１、ＧＯＶＸ－Ｃ５５、ＴＶＩ－ＨＩＶ－１、Ａｄ－４（Ａｄ４－ｅｎｖ Ｃｌａｄｅ Ｃ＋Ａｄ４－ｍＧａｇ）、Ｐａｘｖａｘ、ＥＮ４１－ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１－ＦＰＡ２、ＥＮＯＢ－ＨＶ－１１、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＡＥ－Ｈ、ＭＹＭ－Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ－Ｖ２０１、ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＭａｇａＶａｘ、ＤＮＡ－Ａｄ５ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）、ＭＶＡＴＧ－１７４０１、ＥＴＶ－０１、ＣＤＸ－１４０１、ＤＮＡ及びＳｅｖベクターワクチン発現ＳＣａＶＩＩ、ｒｃＡＤ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ－Ｅｎｖ、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶワクチン、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶ＋ＭＶＡモザイクワクチン＋ｇｐ１４０、ＡＧＳ－００４、ＡＶＸ－１０１、ＡＶＸ－２０１、ＰＥＰ－６４０９、ＳＡＶ－００１、ＴｈＶ－０１、ＴＬ－０１、ＴＵＴＩ－１６、ＶＧＸ－３３００、ＶＩＲ－１１１１、ＩＨＶ－００１、並びにウイルス様粒子ワクチン（疑ウイルス粒子ワクチン、ＣｏｍｂｉＶＩＣＨｖａｃ、ＬＦｎ－ｐ２４ Ｂ／Ｃ融合ワクチン、ＧＴＵベースＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｅｎｖ ＤＮＡワクチン、抗ＴＡＴ ＨＩＶワクチン、コンジュゲートポリペプチドワクチン、樹状細胞ワクチン（ＤｅｒｍａＶｉｒなど）、ｇａｇベースＤＮＡワクチン、ＧＩ－２０１０、ｇｐ４１ ＨＩＶ－１ワクチン、ＨＩＶワクチン（ＰＩＫＡアジュバント）、ｉ－ｋｅｙ／ＭＨＣクラスＩＩエピトープハイブリッドペプチドワクチン、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＬＩＰＯ－５、マルチクレードＥｎｖワクチン、ＭＶＡワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ｐｐ７１－欠損ＨＣＭＶベクターＨＩＶ ｇａｇワクチン、ｒｇｐ１６０ ＨＩＶワクチン、ＲＮＡｃｔｉｖｅ ＨＩＶワクチン、ＳＣＢ－７０３、Ｔａｔ Ｏｙｉワクチン、ＴＢＣ－Ｍ４、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、Ｖａｃｃ－４ｘ＋ロミデプシン、バリアントｇｐ１２０ポリペプチドワクチン、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、ＤＮＡ．ＨＴＩ及びＭＶＡ．ＨＴＩ、ＶＲＣ－ＨＩＶＤＮＡ０１６－００－ＶＰ＋ＶＲＣ－ＨＩＶＡＤＶ０１４－００－ＶＰ、ＩＮＯ－６１４５、ＪＮＪ－９２２０、ｇｐ１４５ Ｃ．６９８０；ｅＯＤ－ＧＴ８ ６０ｍｅｒ系ワクチン、ＰＤ－２０１４０１、ｅｎｖ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ／Ｅ）／ｇａｇ（Ｃ）ＤＮＡ Ｖａｃｃｉｎｅ、ｇｐ１２０（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ａ／Ｅ）タンパク質ワクチン、ＰＤＰＨＶ－２０１４０１、Ａｄ４－ＥｎｖＣＮ５４、ＥｎｖＳｅｑ－１ Ｅｎｖｓ ＨＩＶ－１ワクチン（ＧＬＡ－ＳＥアジュバント）、ＨＩＶ ｐ２４ｇａｇプライム・ブースト・プラスミドＤＮＡワクチン、ＨＩＶ－１ ｉｇｌｂ１２中和ＶＲＣ－０１抗体刺激抗ＣＤ４ワクチン、ＭＶＡ－ＢＮ ＨＩＶ－１ワクチンレジメン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、ｍＲＮＡ系予防ワクチン、ＶＰＩ－２１１、並びにＴＢＬ－１２０３ＨＩからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、産児制限又は避妊レジメンは、シプロテロン酢酸エステル、デソゲストレル、ジエノゲスト、ドロスピレノン、エストラジオール吉草酸エステル、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノゲストレル、レボメフォラート、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、メストラノール、ミフェプリストン、ミソプロストール、ノメゲストロール酢酸エステル、ノルエルゲストロミン、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、オルメロキシフェン、セゲステロン酢酸エステル、ウリプリスタル酢酸エステル、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、インフルエンザ治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、インフルエンザ治療薬は、マトリックス２阻害剤（例えば、アマンタジン、リマンタジン）、ノイラミニダーゼ阻害剤（例えば、ザナミビル、オセルタミビル、ペラミビル、ラニナミビルオクタン酸エステル）、及びポリメラーゼ阻害剤（例えば、リバビリン、ファビピラビル）から選択される。いくつかの実施形態では、インフルエンザウイルス阻害剤は、アマンタジン、リマンタジン、アルビドール（ウミフェノビル）、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビル、ペラミビル、インガビリン（Ingavirin）、ラニナミビルオクタン酸エステル、ザナミビル、ファビピラビル、リバビリン、及びこれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、インフルエンザウイルス阻害剤は、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビル、オセルタミビル、ペラミビル、ラニナミビルオクタン酸エステル、リバビリン、及びファビピラビルから選択される。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ）治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＲＳＶ治療薬は、リバビリン、ＡＬＳ－８１１２、及びプレサトビルから選択される。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、ピコルナウイルス治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、ピコルナ治療薬は、ヒダントイン、塩酸グアニジン、ｌ－ブチオニンスルホキシミン、Ｐｙ－１１、及びルピントリビルから選択される。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、エボラウイルス治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、エボラウイルス治療薬は、リバビリン、パリビズマブ、モタビズマブ、ＲＳＶ－ＩＧＩＶ（ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標））、ＭＥＤＩ－５５７、Ａ－６０４４４、ＭＤＴ－６３７、ＢＭＳ－４３３７７１、アミオダロン、ドロネダロン、ベラパミル、エボラ回復期血漿（Ｅｂｏｌａ Ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｔ Ｐｌａｓｍａ：ＥＣＰ）、ＴＫＭ－１００２０１、ＢＣＸ４４３０（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－５Ｈ－ピロゾ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－３，４－ジオール）、ファビピラビル（Ｔ－７０５又はアビガンとしても知られる）、Ｔ－７０５一リン酸、Ｔ－７０５二リン酸、Ｔ－７０５三リン酸、ＦＧＩ－１０６（１－Ｎ，７－Ｎ－ビス［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－３，９－ジメチルキノリノ［８，７－ｈ］キノロン－１，７－ジアミン）、ＪＫ－０５、ＴＫＭ－エボラ、ＺＭａｐｐ、ｒＮＡＰｃ２、ＶＲＣ－ＥＢＯＡＤＣ０７６－００－ＶＰ、ＯＳ－２９６６、ＭＶＡ－ＢＮフィロ、ブリンシドフォビル、Ｖａｘａｒｔアデノウイルスベクター５ベースエボラワクチン、Ａｄ２
６－ＺＥＢＯＶ、ＦｉｌｏＶａｘワクチン、ＧＯＶＸ－Ｅ３０１、ＧＯＶＸ－Ｅ３０２、エボラウイルス侵入阻害剤（ＮＰＣ１阻害剤）、ｒＶＳＶ－ＥＢＯＶから選択される。いくつかの実施形態では、エボラウイルス治療薬は、ＺＭＡＰＰ、ｍＡＢ１１４、及びＲＥＧＥＮ－ＥＢ３から選択される。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、コロナウイルス治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）関連コロナウイルスである。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、中東呼吸器症候群（Middle-East Respiratory Syndrome：ＭＥＲＳ）関連コロナウイルスである。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９）治療薬は、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、レムデシビル、ガリデシビル(galidesivir)）である。いくつかの実施形態では、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９）治療薬は、レムデシビル（ＧＳ－５７３４）である。いくつかの実施形態では、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９）治療薬は、抗ＳＡＲ－ＣｏＶ－２高免疫グロブリン療法（例えば、過免疫グロブリンに処理された、回復期ＣＯＶＩＤ－１９患者由来の血漿）（例えば、ＴＡＫ－８８８）である。いくつかの実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９）治療薬は、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチン（例えば、ＢＮ１６２、Ａｄ５－ｎＣｏＶ、ＩＮＯ－４８００、ｍＲＮ１２７３）、抗ＩＬ６受容体抗体（例えば、トシリズマブ、サリルマブ、ＴＺＬＳ－５０１）、抗ＩＬ６抗体（例えば、シルツキシマブ）、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤（例えば、ファビプラビル、レムデシビル）、抗ＣＣＲ５抗体（例えば、レロンリマブ（ＰＲＯ１４０））、広域中和抗体（例えば、抗ＡＣＥ２受容体抗体、ＳＡＢ－１８５、ＣＯＶＩＤ－ＨＩＧ、ＣＯＶＩＤ－ＥＩＧ）、ＡＣＥ２（アンジオテンシン変換酵素２）－Ｆｃ融合タンパク質（ＣＯＶＩＤＴＲＡＰ）、又は組換えヒトＡＣＥ２タンパク質（ＡＰＮ１）、コロナウイルスのスパイクタンパク質に結合するように設計されたＡＣＥ－ＭＡＢ（商標）二重特異的融合タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ（例えば、ＳＴＩ－４９２０、ＣＭＡＢ０２０）含む）、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ１／ＪＡＫ２）阻害剤（例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブ）、ｓｉＲＮＡ（例えば、アンジオテンシン変換酵素－２（ＡＣＥ２）又は膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）を標的とする）、ＨＩＶ－１プロテアーゼ阻害剤（例えば、ロピナビル／リトナビル；ダルナビル単独又はコビシスタットとの組合せ）、補体阻害剤（例えば、エクリズマブ）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ダノプレビル）、幹細胞療法（例えば、ＭｕｌｔｉＳｔｅｍ（登録商標）、Ｒｅｍｅｓｔｅｍｃｅｌ－Ｌ、ＣＹＮＫ－００１）、ＮＫ細胞療法（ＮＫＧ２Ｄ－ＡＣＥ２ＣＡＲ－ＮＫ細胞）、ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor：ＧＭ－ＣＳＦ）に対する中和抗体（例えば、ＩＺＮ－１０１、ジムシルマブ）、血管収縮剤（例えば、アンジオテンシンＩＩ）、選択的核外輸送阻害剤（selective inhibitor of nuclear export：ＳＩＮＥ）（ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネクソール）など）、ＮＳＡＩＤ（ＣＯＸ阻害剤（例えば、イブプロフェン、アスピリン、ジクロフェナク、ナキソプレン）及び選択的ＣＯＸ２阻害剤（例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、バレコキシブ）を含む）、並びに他の抗ウイルス剤（例えば、ＥＮＵ２００、ロピナビル／リトナビルの組合せ）から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、リポプレックス（例えば、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ））カプセル化ワクチン（例えば、ｍＲＮＡ１２７３）を含む、ｍＲＮＡワクチン（例えば、ＢＮ１６２）である。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、ＤＮＡワクチン（例えば、ＩＮＯ－４８００）である。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、Ｓｐｉｋｅ（Ｓ）タンパク質（例えば、ｍＲＮＡ１２７３）のｐｒｅｆｕｓｉｏｎ安定化形態をコードする。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、コロナウイルスのスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（receptor binding domain：ＲＢＤ）からなる、組換えタンパク質ベースのワクチンである。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、コロナウイルスタンパク質の保存領域を含むリガンド抗原エピトープ提示システム（Ligand Antigen Epitope Presentation System：ＬＥＡＰＳ）ペプチドを使用して、保護的細胞媒介性Ｔ細胞応答を刺激し、ウイルス量を減少させる。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、マイクロニードルアレイ（microneedle array：ＭＮＡ）送達ワクチンである。いくつかの実施形態では、ワクチンは、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２の表面抗原を発現するｆｌｕベクターに基づく。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、鼻腔内ワクチン（例えば、ＡｄＣＯＶＩＤ）である。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、ＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３、ＩＮＯ４８００、又はＢＮＴ－１６２である。いくつかの実施形態では、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９）治療薬は、ＰＩＫｆｙｖｅキナーゼ阻害剤（例えば、アピリモド）、免疫調節剤（例えば、リンタトリモド）、Ｔ細胞免疫療法、組換えシアリダーゼ（例えば、ＤＡＳ１８１）、ＣＲＡＣチャネル阻害剤（例えば、ＣＭ－４６２０－ＩＥ）、同種ｃａｒｄｉｏｓｐｈｅｒｅ由来細胞（例えば、ＣＡＰ－１００２）を用いる心臓細胞療法、心臓保護薬（例えば、アスピリン、プラビックス、リピトール、オプレマゾール）、Ｓ１Ｐ受容体アンタゴニスト（例えば、フィンゴリモド）、シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）阻害剤（例えば、セレコキシブ）、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤（例えば、シルデナフィルクエン酸塩）、セリンプロテアーゼＴＭＰＲＳＳ２阻害剤（メシル酸カモスタット）、抗ヒト補体５ａ抗体（例えば、ＩＦＸ－１）、マクロファージ遊走阻害因子（migration inhibitory factor：ＭＩＦ）阻害剤、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）４及び１０阻害剤（例えば、イブジラスト）、ｅＥＦ１Ａ２阻害剤（例えば、プリチデプシン）、スフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤（例えば、ＡＢＣ２９４６４０、ＲＨＢ－１０７）、ガレクチン阻害剤（例えば、ＢＸＴ－１０）、膜融合阻害剤（例えば、ウミフェノビル）、抗ＰＤ１抗体、チモシン、抗マラリア薬（例えば、クロロキン、ヒドロキシクロロキン）、並びに他の抗ウイルス治療薬（例えば、ＨＴＣＣ（Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－３－トリメチルアンモニウム４７塩化キトサン、ＯＹＡ１）から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有する。いくつかの実施形態では、対象は、がんの寛解にある。いくつかの実施形態では、対象は、血液がん、例えば、白血病（例えば、急性骨髄性白血病（Acute Myelogenous Leukemia：ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia：ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、骨髄異形成症候群（Myelodysplastic Syndrome：ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease：ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia：ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia：ＣＬＬ）、未分化白血病）、リンパ腫（例えば、小リンパ球性リンパ腫（small lymphocytic lymphoma：ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma：ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma：ＦＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma：ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（marginal zone lymphoma：ＭＺＬ）、原発性マクログロブリン血症（Waldestrom’s macroglobulinemia：ＷＭ））、及び／又は骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫（multiple myeloma：ＭＭ））を有する。いくつかの実施形態では、対象は、固形腫瘍を有する。いくつかの実施形態では、腫瘍又はがんは、悪性又は転移性である。いくつかの実施形態では、対象は、従来型樹状細胞（conventional dendritic cell：ｃＤＣ１）で浸潤した腫瘍を有する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、それらの細胞表面上において、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）及び／又はＸ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）を発現する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、ＸＣＲ１、細胞接着分子１（ＣＡＤＭ１）、Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）、及びトロンボモジュリン（ＴＨＢＤ）からなる群から選択される１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｅ、シグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰＡ；ＣＤ１７２Ａ）、ＣＤ２０７、及びＩｇＥ受容体ＩａのＦｃ断片（ＦＣＥＲ１Ａ）からなる群から選択される、１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、塩基性ロイシンジッパーＡＴＦ様転写因子３（ＢＡＴＦ３）及びインターフェロン制御因子８（ＩＲＦ８）からなる群から選択される、１つ以上のタンパク質を発現する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、ＢＡＴＦ３、ＩＲＦ８、ＴＨＢＤ、ＣＬＥＣ９Ａ、及びＸＣＲ１からなる群から選択される１つ以上のタンパク質を発現する。いくつかの実施形態では、対象は、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体を検出可能に発現又は過剰発現するがんを有する。いくつかの実施形態では、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロ
ブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、がん細胞又は腫瘍細胞の約５０％超は、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体タンパク質（例えば、ＰＤ１又はＰＤ－Ｌ１；いわゆる「炎症性（ｈｏｔ）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する。いくつかの実施形態では、がん細胞又は腫瘍細胞の約１％超及び約５０％未満は、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体タンパク質（例えば、ＰＤ１又はＰＤ－Ｌ１；いわゆる「微炎症性（warm）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する。いくつかの実施形態では、がん細胞の約１％未満は、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体タンパク質（例えば、ＰＤ１又はＰＤ－Ｌ１；いわゆる「非炎症性（cold）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する。いくつかの実施形態では、対象は、上皮性腫瘍（例えば、がん腫、扁平上皮がん、基底細胞がん、扁平上皮内新生物）、腺管腫瘍（例えば、腺がん、腺腫、腺筋腫）、間葉腫又は軟部腫瘍（例えば、肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、皮膚線維肉腫、神経線維肉腫、線維性組織球腫、血管肉腫、血管粘液腫、平滑筋腫、軟骨腫、軟骨肉腫、胞状軟部肉腫、類上皮血管内皮腫、スピッツ腫瘍、滑膜肉腫）、及びリンパ腫からなる群から選択されるがん又は腫瘍を有する。いくつかの実施形態では、対象は、骨（例えば、エナメル上皮腫、動脈瘤様骨嚢胞、血管肉腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫、軟骨粘液線維腫、軟骨肉腫、脊索腫、脱分化型軟骨肉腫、内軟骨腫、類上皮血管内皮腫、線維性骨形成異常、骨巨細胞腫、血管腫及び関連病変、骨芽細胞腫、骨軟骨腫、骨肉腫、類骨腫、骨腫、骨膜軟骨腫、類腱腫、ユーイング肉腫）；唇及び口腔（例えば、歯原性エナメル上皮腫、口腔白板症、口腔扁平上皮がん、原発性口腔粘膜黒色腫）；唾液腺（例えば、多形性唾液腺腫、唾液腺腺様嚢胞がん、唾液腺粘表皮がん、唾液腺ワルティン腫瘍）；食道（例えば、バレット食道、異形成、及び腺がん）；消化管（胃（例えば、胃腺腫、原発性胃リンパ腫、消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：ＧＩＳＴ）、転移性沈着、胃カルチノイド、胃肉腫、神経内分泌がん、胃原発性扁平上皮がん、胃類腺がん（gastric adenoacanthomas））、小腸及び平滑筋（例えば、静脈内平滑筋腫症）、結腸（例えば、大腸腺がん）、直腸、肛門を含む）；膵臓（例えば、漿液性新生物（小嚢胞性又は大嚢胞性漿液性嚢胞腺腫、固体漿液性嚢腺腫、フォン・ヒッペル－リンダウ（Von Hippel-Landau：ＶＨＬ）関連漿液性嚢胞性新生物、漿液性嚢胞腺がんを含む）；粘液性嚢胞腫瘍（mucinous cystic neoplasms：ＭＣＮ）、膵管内乳頭粘液性腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasm：ＩＰＭＮ）、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍（intraductal oncocytic papillary neoplasm：ＩＯＰＮ）、膵管内管状腫瘍、嚢胞性腺房状新生物（腺房細胞嚢胞腺腫、腺房細胞嚢胞腺がん、膵臓腺がんを含む）、浸潤性膵管腺がん（管状腺がん、腺扁平上皮がんを含む）、粘液がん、髄様がん、類肝がん様がん（hepatoid carcinoma）、印環細胞がん、未分化がん、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化がん、腺房細胞がん、神経内分泌腫瘍、神経内分泌微小腺腫（neuroendocrine microadenoma）、神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor：ＮＥＴ）、神経内分泌がん（neuroendocrine carcinoma：ＮＥＣ）（小細胞又は大細胞ＮＥＣを含む）、膵島細胞腺腫、ガストリン産生腫瘍、グルカゴン産生腫瘍、セロトニン産生ＮＥＴ、ソマトスタチン産生腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍（solid-pseudopapillary neoplasm：ＳＰＮ）、膵芽腫）；胆嚢（例えば、胆嚢及び肝外胆管のがん腫、肝内胆管がん）；神経内分泌（例えば、副腎皮質がん、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腺腫）；甲状腺（例えば、低分化（未分化）がん腫、髄様がん、オンコサイト型腫瘍、乳頭がん、腺がん）；肝臓（例えば、腺腫、肝細胞がん及び胆管細胞がんの混合型、線維層板型がん腫、肝芽腫、肝細胞がん、間葉腫瘍、ネスト化間質上皮性腫瘍、未分化がん；肝細胞がん、肝内胆管がん、胆管嚢腺がん、類上皮血管内皮腫、血管肉腫、胎児性肉腫、横紋筋肉腫、孤在性線維性腫瘍、奇形腫、卵黄嚢腫瘍（York sac tumor）、がん肉腫、ラブドイド腫瘍）；腎臓（例えば、ＡＬＫ再構成腎細胞がん、嫌色素性腎細胞がん（chromophobe renal cell carcinoma）、腎明細胞がん、明細胞肉腫、後腎性腺腫、後腎腺線維腫（metanephric adenofibroma）、腎粘液管状紡錘細胞がん（mucinous tubular and spindle cell carcinoma）、腎腫瘍、腎芽細胞腫（ウィルムス腫瘍）、乳頭状腺腫、乳頭状腎細胞がん、腎オンコサイトーマ、腎細胞がん、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損腎細胞がん（succinate dehydrogenase-deficient renal cell carcinoma）、集合管がん）；乳房（例えば、浸潤性乳管がん（腺房細胞がん、腺様嚢胞がん、アポクリン腺がん、篩状がん、グリコーゲンリッチ／明細胞、炎症性がん、リピドリッチがん腫、髄様がん、化生性がん、微小乳頭がん、粘液性がん、神経内分泌がん、悪性膨大細胞腫、乳頭がん、脂腺がん、分泌性乳がん、管状がんを含むが、これらに限定されない）；小葉がん（多形細胞性がん、印環細胞がん、腹膜（例えば、中皮腫；原発性腹膜がん）を含むが、これらに限定されない）；女性生殖器組織（卵巣（例えば、絨毛がん、上皮性腫瘍、胚細胞性腫瘍、性索間質性腫瘍）、ファロピウス管（例えば、漿液性腺がん、粘液がん、類内膜腺がん、明細胞腺がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、未分化がん、ミューラー腫瘍、腺肉腫、平滑筋肉腫、奇形腫、胚細胞性腫瘍，絨毛がん、絨毛性腫瘍）、子宮（例えば、子宮頸がん、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、上皮内がん（intraepithelial carcinoma：ＥＩＣ）、子宮内膜がん（例えば、類内膜がん、漿液性がん、明細胞がん、粘液性がん、扁平上皮がん、移行性がん、小細胞がん、未分化がん、間葉新生物）、平滑筋腫（例えば、子宮内膜間質結節、平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫（endometrial stromal sarcoma：ＥＳＳ）、間葉腫）、混合上皮性及び間葉腫（例えば、腺線維腫、がん線維腫（carcinofibroma）、腺肉腫、がん肉腫（悪性混合中胚葉性肉腫（malignant mixed mesodermal sarcoma：ＭＭＭＴ））、子宮内膜間質腫瘍、子宮内膜悪性ミューラー管混合腫瘍（endometrial malignant mullerian mixed tumour）、妊娠性絨毛腫瘍（部分胞状奇胎（partial hydatiform mole）、全胞状奇胎（complete hydatiform mole）、浸潤性胞状奇胎、胎盤付着部腫瘍））、外陰部、膣を含む）；男性生殖器組織（前立腺、精巣（例えば、胚細胞性腫瘍、精母細胞セミノーム）、陰茎を含む；膀胱（例えば、扁平上皮がん、尿路上皮がん、膀胱尿路上皮がん）；脳（例えば、神経膠腫（例えば、星状細胞腫（非浸潤性、低悪性度、低分化、神経膠芽腫；乏突起神経膠腫、上衣腫を含む）、髄膜腫、神経節膠腫、シュワン腫（神経鞘腫）、頭蓋咽頭腫、脊索腫、非ホジキンリンパ腫（Non-Hodgkin lymphoma：ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（indolent non-Hodgkin’s lymphoma：ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、下垂体腫瘍；眼（例えば、網膜細胞腫、網膜芽細胞腫、眼内黒色腫、後部ぶどう膜黒色腫、虹彩過誤腫）；頭頸部（例えば、上咽頭がん、内リンパ嚢腫瘍（Endolymphatic Sac Tumor：ＥＬＳＴ）、類表皮がん、喉頭がん（扁平上皮がん（squamous cell carcinoma：ＳＣＣ）（例えば、声門がん、声門上がん、声門下がん、合型喉頭がん）、インサイチュのがん腫、いぼ状、紡錘細胞、及び類基底ＳＣＣ、未分化がん、喉頭腺がん、腺様嚢胞がん、神経内分泌がん、喉頭の肉腫）を含む）、頭頸部傍神経節腫（例えば、頸動脈小体、傍神経節腫（jugulotympanic）、迷走神経）；胸腺（例えば、胸腺腫）；心臓（例えば、心臓粘液腫）；肺（例えば、小細胞がん（small cell carcinoma：ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（non-small cell lung carcinoma：ＮＳＣＬＣ）（扁平上皮がん（squamous cell carcinoma：ＳＣＣ）、腺がん及び大細胞がん、カルチノイド（定型又は不定型）、がん肉腫、肺芽腫、巨細胞がん、紡錘細胞がん、胸膜肺芽腫を含む）；リンパ（例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬを含む）、エプスタイン・バーウイルス（Epstein-Barr virus：ＥＢＶ）関連リンパ増殖性疾患（Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫を含む）；大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、緩慢性Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型リンパ腫；原発性体液性リンパ腫；形質芽球性リンパ腫；節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫・鼻型；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫；濾胞性Ｔ細胞リンパ腫；全身性Ｔ細胞リンパ腫）、リンパ脈管筋腫症）；中枢神経系（central nervous system：ＣＮＳ）（例えば、神経膠腫（星細胞腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、毛様類粘液性星細胞腫、上衣下巨細胞性星細胞腫、多形黄色星細胞腫、びまん性星細胞腫、線維性星細胞腫、大円形細胞性星細胞腫、原形質性星状細胞腫、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫（例えば、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、多形神経膠芽腫）、及び大脳神経膠腫症）、乏突起膠腫（例えば、乏突起神経膠腫、退形成乏突起膠腫）、乏突起星細胞系腫瘍（例えば、乏突起星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫）、上衣腫瘍（例えば、上衣下腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣腫（例えば、細胞、乳頭、明細胞、伸長上衣細胞）、低分化上衣腫）、視神経膠腫、並びに非神経膠腫（例えば、脈絡叢腫瘍、神経細胞系及び混合神経細胞・膠細胞腫瘍、松果体部腫瘍、胚芽腫、髄芽腫、髄膜腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、胚細胞性腫瘍、下垂体腺腫、頭
蓋及び傍脊柱神経腫瘍、星状領域腫瘍（stellar region tumors）を含む））；神経線維腫、髄膜腫、末梢神経鞘腫瘍、神経芽腫群腫瘍（神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節腫）、トリソミー１９上衣腫を含むが、これらに限定されない）；神経内分泌組織（例えば、節前系（副腎髄質（褐色細胞腫）、及び副腎外傍神経節（（副腎外）傍神経節腫）を含む）；皮膚（例えば、明細胞汗腺腫、皮膚良性線維性組織球腫、円柱腫、汗腺腫、黒色腫（皮膚黒色腫、粘膜黒色腫）、毛母腫、スピッツ腫瘍を含む）；並びに、軟部組織（例えば、侵襲性血管粘液腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、血管線維腫、血管腫様線維性組織球腫、滑膜肉腫、二相性滑膜肉腫、明細胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド型線維腫症、小円形細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、弾性線維腫、胎児性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫／神経外胚葉性腫瘍（primitive neurectodermal tumor：ＰＮＥＴ）、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、傍脊柱肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、脂肪芽細胞腫、脂肪腫、軟骨様脂肪腫、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、線維粘液性肉腫、リンパ脈管筋腫、悪性筋上皮腫、軟部悪性黒色腫、筋上皮がん、筋上皮腫、粘液炎症性線維芽細胞肉腫、未分化肉腫、血管周囲細胞腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部組織肉腫（non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma：ＮＲＳＴＳ）、軟部組織平滑筋肉腫、未分化肉腫、高分化型脂肪肉腫からなる群から選択される組織又は器官における固形腫瘍、又はこれらから生じる固形腫瘍を有する。いくつかの実施形態では、対象は、肺がん、大腸がん、乳がん、前立腺がん、子宮頸がん、及び頭頸部がんからなる群から選択されるがんを有する。いくつかの実施形態では、対象は、好中球減少症又はリンパ球減少症を有する。いくつかの実施形態では、対象は、リンパ球除去（lymphodepleting）化学療法レジメンを受けている。いくつかの実施形態では、対象は、化学療法に対してナイーブであるか、又は化学療法を受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、骨髄細胞を有するか、又は骨髄細胞を枯渇しない。いくつかの実施形態では、対象は、がんを引き起こす若しくはがんを生じる、又はがんに関連する、ＦＬＴ３受容体をコードする遺伝子に変異を有しない。いくつかの実施形態では、対象は、ウイルス感染症を有する。いくつかの実施形態では、対象は、ウイルス感染症に罹患するリスクがある。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受けていなくてもよい（治療未経験（治療ナイーブ））。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受けていてもよい（治療経験済）。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、ＨＢＶ感染症である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、ＨＩＶ感染症である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、コロナウイルス感染症である。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、ＭＥＲＳ関連ウイルスである。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ関連ウイルスである。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、ＣＯＶＩＤ－１９関連ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）である。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受け、以前に受けた抗ウイルス治療に対する発達した抵抗性を有し得る。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、全身又は局所で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、静脈内、腫瘍内、皮下、皮内、筋肉内、腹腔内、膀胱内、頭蓋内、くも膜下腔内、腔内、又は脳室内で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物、並びに１つ以上の追加の治療薬は、同じ投与経路、又は異なる投与経路によって投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物、並びに１つ以上の追加の治療薬は、同時に、又は順次投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、少なくとも約７日間、例えば、少なくとも約８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０日間以上の血清半減期を有する。いくつかの実施形態では、本方法は、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物を、任意選択的に１つ以上の追加の治療薬と共に、所定の間隔で複数回投与することを伴う。いくつかの実施形態では、融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、週１回（すなわち、ＱＷ）、隔週１回（すなわち、１週間おきに１回、又は２週間毎に１回若しくはＱ２Ｗ）、３週に１回（すなわち、３週間毎に１回又はＱ３Ｗ）、月１回（すなわち、ＱＭ）、又は隔月１回投与（すなわち、１ヶ月おきに１回、又は２ヶ月毎に１回Ｑ２Ｍ）、又はこれら未満で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物、並びに１つ以上の追加の治療薬は、同じスケジュール（例えば、同じ時間間隔で同時投与）に従って同時投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物、並びに１つ以上の追加の治療薬は、異なるスケジュール（例えば、異なる時間間隔で同時投与）に従って同時投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、約０．５μｇ／ｋｇ～約５０００μｇ／ｋｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５μｇ／ｋｇ、及び用量当たり最大約１μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、３μｇ／ｋｇ、４μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、６μｇ／ｋｇ、７μｇ／ｋｇ、８μｇ／ｋｇ、９μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、１５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、１５０μｇ／ｋｇ、３００μｇ／ｋｇ、４００μｇ／ｋｇ、５００μｇ／ｋｇ、６００μｇ／ｋｇ、７００μｇ／ｋｇ、８００μｇ／ｋｇ、９００μｇ／ｋｇ、１０００μｇ／ｋｇ、１５００μｇ／ｋｇ、２０００μｇ／ｋｇ、２５００μｇ／ｋｇ、３０００μｇ／ｋｇ、３５００μｇ／ｋｇ、４０００μｇ／ｋｇ、又は５０００μｇ／ｋｇで投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、約１μｇ／ｋｇ～約１００μｇ／ｋｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約１μｇ／ｋｇ及び用量当たり最大約１００μｇ／ｋｇの用量で、投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり１μｇ／ｋｇ、用量当たり３μｇ／ｋｇ、用量当たり１０μｇ／ｋｇ、用量当たり３０μｇ／ｋｇ、用量当たり６０μｇ／ｋｇ、又は用量当たり１００μｇ／ｋｇの用量で、投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり１μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり３μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり１０μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり３０μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり６０μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり１００μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲の用量、例えば、用量当たり少なくとも約０．５ｍｇ、及び用量当たり最大約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり１０ｍｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３発現細胞（例えば、樹状細胞）は、融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物の単回投与の３週間以内に、少なくとも約１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍以上に拡大される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３発現細胞（例えば、樹状細胞）は、対象における骨髄及び／又は固形腫瘍において拡大される。
別の態様では、キットが提供される。様々な実施形態では、キットは、上記及び本明細書に記載のような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、発現カセット、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物の、１つ以上の単位用量を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の単位用量は、単一の容器中にある。いくつかの実施形態では、１つ以上の単位用量は、２つ以上の別個の容器中にある。いくつかの実施形態では、１つ以上の容器は、バイアル、アンプル、予め充填された注射器、及びこれらの組合せを含み得る。いくつかの実施形態では、キットは、水溶液中において、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、又はコンジュゲートを含む、１つ以上の容器を含む。いくつかの実施形態では、水溶液は、約１～２０ｍｇ／ｍＬ、例えば、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、又は２０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、又はコンジュゲートを含む。いくつかの実施形態では、水溶液は、約２ｍｇ／ｍＬの濃度で、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、又はコンジュゲートを含む。様々な実施形態では、１つ以上の単位用量は、同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、各単位用量は、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５ｍｇ、及び用量当たり最大約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、各単位用量は、用量当たり約１０ｍｇである。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の追加の治療薬の１つ以上の単位用量を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ２０３４（バルスチリマブ）、ＡＧＥＮ１３０７、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＧＥＮ１２２３、及びＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ１４２３；国際公開第２０１９／１７３６９２号参照）からなる群から選択される、１つ以上の治療薬の１つ以上の単位用量を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の腫瘍溶解性ウイルスベクターを更に含む。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、カリマムアレナウイルス（別名ピチンデマムアレナウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びに、ルイスＹ抗原からなる群から選択される１つ以上の標的に対する、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＣＤ１６標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質、又はキメラ抗原受容体を含む免疫細胞集団を含む。いくつかの実施形態では、キットは、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化剤若しくはアゴニストを更に含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及び
ムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を更に含む。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を更に含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＤ２７４、ＰＤＣＤ１、又はＣＴＬＡ４の１つ以上の阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ｇｅｎｏｌｉｍｚｕｍａｂ）（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、及びＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、ＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、及びＢＰＩ－００２からなる群から選択される、ＣＤ２７４、ＰＤＣＤ１、又はＣＴＬＡ４の１つ以上の阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び樹状細胞（ＤＣ）からなる群から選択される１つ以上の免疫細胞集団を含む、１つ以上の容器を更に含む。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞集団は、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及びＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、ＮＫ－９２細胞の集団を更に含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫細胞集団は、１つ以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む。いくつかの実施形態では、細胞は、意図されたレシピエントと同種異系である。いくつかの実施形態では、キットは、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－γ、ＣＸＣＬ９／Ｍｉｇ（インターフェロンγにより誘導されたモノカイン）、ＣＸＣＬ１０／ＩＰ１０（インターフェロンγ誘導性１０ｋＤａタンパク質）及びＣＸＣＬ１１／Ｉ－ＴＡＣ（インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性因子）、ＣＸＣＬ４／ＰＦ４（血小板因子４）、単球走化性タンパク質２（ＭＣＰ－２）、マクロファージ炎症性タンパク質１α（ＭＩＰ－１α）、マクロファージ炎症性タンパク質１β（ＭＩＰ－１β）、並びに活性化正常Ｔ発現上制御及び分泌タンパク質（ＲＡＮＴＥＳ）、ＩＬ－１β、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、ＩＬ－２３、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）－β、コロニー刺激因子３（ＣＳＦ３、ＧＣＳＦ）、コロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２（ＣＣＬ２、ＭＣＰ－１）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）リガンド１（ＣＸＣＬ１／ＭＧＳＡ）、ストロマ細胞由来因子１、ＴＮＦα、並びにオンコスタチンＭ（oncostatin M：ＯＳＭ）からなる群から選択される１つ以上のサイトカイン又はケモカインを更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）；インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；及び／又は、ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーの活性化剤又はアゴニストを含む。いくつかの実施形態では、ＴＮＦ受容体スーパーファミリ
ー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーは、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ４活性化剤又はアゴニストは、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、タボリマブ（ｔａｖｏｌｉｍａｂ）（ＭＥＤＩ０５６２）、ポガリズマブ（ｐｏｇａｌｉｚｕｍａｂ）（ＭＯＸＲ０９１６／ＲＧ７８８８）、ＭＥＤＩ６４６９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、ＩＢＩ１０１、ＡＴＯＲ－１０１５、ＡＢＢＶ－３６８、又はＳＬ－２７９２５２を含む。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ又はＣＤ１３７）活性化剤又はアゴニストは、ウレルマブ、ＢＭＳ－６６３５１３、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＣＴＸ－４７１、ＭＰ－０３１０、ＡＤＧ－１０６、ＡＴＯＲ－１０１７、又はＡＧＥＮ２３７３を含む。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ又はＣＤ３５７）アゴニストは、ＧＷＮ３２３、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ－１２４８、ＭＫ－４１６６、ＴＲＸ５１８、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＢＭＳ－９８６１５６、ＢＭＳ－９８６２５６、ＡＭＧ－２２８、ＡＳＰ１９５１（ＰＴＺ５２２）、ＦＰＡ－１５４、若しくはＯＭＰ－３３６Ｂ１１を含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）及びＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）に同時に結合する分子を含む。いくつかの実施形態では、ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤は、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＴＬＲ７活性化剤又はアゴニストは、ＧＳ９６２０、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、ＴＬＲ８アゴニストは、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体活性化剤又はアゴニスト又は活性化剤は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、抗ＣＤ４７抗体を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、マグロリマブである。いくつかの実施形態では、キットは、ＳＩＲＰα阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰα阻害剤は、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、ＣＴＸ－５８６１、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２）、骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節物質、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる）、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ（触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ）、触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ）、触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ）、及び触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ）を含む）、ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－アルファ）、５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）、エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９）、トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ）、ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１）、ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２）、血管内皮成長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ）、ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１）、ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６）、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２）、ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７）、サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４）、サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、Ｘ結合アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３）、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１）、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２）、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５、サバイビン）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４）、サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）、アルギナーゼ（ＡＲＧ１、ＡＲＧ２）、炭酸脱水酵素（ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ）、可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２）、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２）、低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ）、アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１）、内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ）、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）、カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１）、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９）、５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１）、及び／又はＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）の、１つ以上の阻害剤又はアンタゴニストを含む。いくつかの実施形態では、活性化剤／アゴニスト又は遮断剤／阻害剤は、抗体若しくはその抗原結合断片、又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＣＤ１６標的化多重特異性分子、非免疫グロブリン抗原結合分子、又は抗体ミメティックタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、活性化剤／アゴニスト又は遮断剤／阻害剤は、小有機分子を含む。いくつかの実施形態では、５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）の阻害剤は、ＭＥＤＩ９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＩ－００６、ＢＭＳ－９８６１７９、ＩＰＨ５３０１、ＴＪ４３０９（ＴＪＤ５）、ＮＺＶ－９３０、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ－１４２３）、及びＰＢＦ－１６６２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＣＲ２及び／又はＣＣＲ５の阻害剤は、ＢＭＳ－８１３１６０、ＰＦ－０４１３６３０９、及びＣＣＸ－８７２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＭＣＬ１の阻害剤は、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、及びＪＫＹ－５－０３７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２の阻害剤は、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、及びＲＭＣ－４６３０からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の阻害剤又はアンタゴニストを更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤を更に含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤は、ヌクレオシド類似体（例えば、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、シタラビン、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン）、タキサン（例えば、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル）、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、ジシクロプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ミリプラチン）、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）阻害剤（例えば、メトトレキサート、トリメトレキサート、ペメトレキセド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソーム型イリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４））、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、クロルメチン、ウラムスチン又はウラシルマスタード、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、ベンダムスチン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン））、並びにこれらの混合物からなる群から選択される。
組換えヒトＦＬＴ３－リガンド（組換えｈｕＦＬＴ３Ｌ、黒塗りの丸）、組換えヒトＦＬＴ３－リガンドヒトＩｇＧ１融合タンパク質（組換えｈｕＦＬＴ３－Ｆｃ、白抜きの三角）、抗マウスＦＬＴ３アゴニスト抗体（比較例１、黒塗りの三角）、又はヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（アイソタイプ陰性対照、白抜きの四角）の漸増（５０～０．００００５ｎＭ）による、マウスＦＬＴ３発現Ｍ１細胞株におけるマウスＩＬ－６の誘導を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸はマウスＩＬ－６濃度（ｐｇ／ｍＬ）を示す。バツ印は未処理細胞におけるＩＬ－６ベースラインレベルを示す。グラフは２つの独立した実験の組合せである。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表１に示す。
組換えヒトＦＬＴ３リガンド（組換えｈｕＦＬＴ３Ｌ、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２１、白抜きの丸）、又はヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（ｈＩｇＧ１アイソタイプ、バツ印）の漸増（１００－０．００２５ｎＭ）に応じた、ヒトＦＬＴ３発現ＡＭＬ５細胞株の増殖を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対発光量（relative luminescence unit：ＲＬＵ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は３連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表２に示す。
ヒト野生型ＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｈ８Ｙ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２２、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｋ８４Ｅ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２３、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｈ８Ｙ＋Ｋ８４Ｅ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２４、黒塗りの丸）、又はヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（ｈＩｇＧ１アイソタイプ、バツ印）の漸増（５－０．００００８ｎＭ）によって誘導された、ヒトＦＬＴ３発現ＡＭＬ５細胞株の増殖を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対発光量（relative luminescence unit：ＲＬＵ）を示す。グラフは２つの独立した実験の組合せである。実験は３連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表３に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、マウスＦＬＴ３リガンドマウスＩｇＧ２ａ（ＬＡＬＡ－ＰＧ）融合タンパク質（配列番号１９、白抜きの丸）、マウスＦＬＴ３リガンドマウスＩｇＧ２ａ（Ｃ１３６Ｓ ＬＡＬＡ－ＰＧ）融合タンパク質（配列番号２０、白抜きの四角）、又はヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（ｈＩｇＧ１アイソタイプ、バツ印）の漸増（１０－０．０００４ｎＭ）によって誘導された、ヒトＦＬＴ３発現ＡＭＬ５細胞株の増殖を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対発光量（relative luminescence unit：ＲＬＵ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は３連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表４に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、黒塗りの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、バツ印）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）の漸増（１０－０．０００４ｎＭ）によって誘導された、ヒトＦＬＴ３発現ＡＭＬ５細胞株の増殖を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対発光量（ＲＬＵ）を示す。グラフは２つの独立した実験の組合せである。実験は３連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表５に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、黒塗りの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、バツ印）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）の漸増（３５－０．０００１ｎＭ）の、組換えヒトＦＬＴ３への結合を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は４５０ｎｍでの光学密度（optical density：ＯＤ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。ＥＣ５０値を表６に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、黒塗りの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、バツ印）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）、ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（白抜きの菱形）、又はヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体（白抜きの星形）の用量漸増（２３５－０．０３５ｎＭ）による、組換えヒトＦｃＲｎの結合を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は４５０～６５０ｎｍでの光学密度（ＯＤ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。推定ＥＣ５０値を表７に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、黒塗りの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、バツ印）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）、ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（白抜きの菱形）、又はヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体（白抜きの星形）の漸増（２９４－０．４８ｎＭ）と競合した、ヒトＩｇＧと組換えヒトＦｃγＲＩとの結合を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対蛍光量（relative fluorescence unit：ＲＦＵ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表８に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、黒塗りの四角）、）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、バツ印）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）、ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（白抜きの菱形）、又はヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体（白抜きの星形）の用量漸増（１１７６－１．９２ｎＭ）と競合した、ヒトＩｇＧと組換えヒトＦｃγＲＩＩＩａ（Ｖバリアント）との結合を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対蛍光量（ＲＦＵ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表９に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、黒塗りの四角）、）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、バツ印）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）、ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（白抜きの菱形）、又はヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体（白抜きの星形）の漸増（９４－０．７４ｎＭ）に対する、組換えヒトＣ１ｑの結合を示す。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は４５０～６５０ｎｍでの光学密度（ＯＤ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表１０に示す。
組換えＦＬＴ３－リガンドと比較した、８つのＦＬＴ３－リガンド融合タンパク質の５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与後の、マウス血清濃度時間プロファイルを示す。Ｅｘｐｉ２９３発現系で生成されるヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１ Ｅｘｐｉ２９３、白抜きの三角）、ＥｘｐｉＣＨＯ発現系で生成されるヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１ ＥｘｐｉＣＨＯ、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３－リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、黒塗りの四角）、ヒトＦＬＴ３－リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、バツ印）ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、白抜きの菱形）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）、又は組換えヒトＦＬＴ３リガンド（組換えｈｕＦＬＴ３Ｌ、黒塗りの星形）の、単回静脈内投与（５ｍｇ／ｋｇ）後における線形目盛。グラフは１回の実験の結果である。ｘ軸は注射後の日数を示し、ｙ軸は血清中のタンパク質濃度（μｇ／ｍＬ）を示す。各データ点は４匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差（standard deviation：ＳＤ）を表す。平均薬物動態値±ＳＤを表１１に示す。 組換えＦＬＴ３－リガンドと比較した、８つのＦＬＴ３－リガンド融合タンパク質の５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与後の、マウス血清濃度時間プロファイルを示す。Ｅｘｐｉ２９３発現系で生成されるヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１ Ｅｘｐｉ２９３、白抜きの三角）、ＥｘｐｉＣＨＯ発現系で生成されるヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１ ＥｘｐｉＣＨＯ、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３－リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、黒塗りの四角）、ヒトＦＬＴ３－リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、バツ印）ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、白抜きの菱形）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）、又は組換えヒトＦＬＴ３リガンド（組換えｈｕＦＬＴ３Ｌ、黒塗りの星形）の、単回静脈内投与（５ｍｇ／ｋｇ）後におけるＬｏｇ１０スケール。グラフは１回の実験の結果である。ｘ軸は注射後の日数を示し、ｙ軸は血清中のタンパク質濃度（μｇ／ｍＬ）を示す。各データ点は４匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差（standard deviation：ＳＤ）を表す。平均薬物動態値±ＳＤを表１１に示す。
Ｅｘｐｉ２９３発現系で生成されるヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１ Ｅｘｐｉ２９３、白抜きの三角）、ＥｘｐｉＣＨＯ発現系で生成されるヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１ ＥｘｐｉＣＨＯ、黒塗りの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３－リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３、黒塗りの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５、黒塗りの四角）、ヒトＦＬＴ３－リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、バツ印）ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７、白抜きの菱形）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８、黒塗りの菱形）、又は０日目での組換えヒトＦＬＴ３リガンド（組換えｈｕＦＬＴ３Ｌ、白抜きの星形）の、５ｍｇ／ｋｇで静脈内投与されたＣ５７ＢＬ／６マウスの脾臓における、従来型樹状細胞１（ｃＤＣ１）の１１日目の頻度を示す。ベースラインｃＤＣ１頻度が示される（黒塗りの星形）。ｘ軸は全単核細胞（mononuclear cell：ＭＮＣ）中の脾臓ｃＤＣ１の百分率を示す。グラフは１回の実験の結果である。個々の記号の各々は単一のマウスのデータ点を表す。水平バーは平均値を表し、エラーバーは平均値の標準偏差を表す。各群の平均頻度を表１２に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）の用量漸増（１０－０．０００４ｎＭ）によって刺激された、ヒトＦＬＴ３発現ＡＭＬ５細胞株の増殖を例示する。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対発光量（ＲＬＵ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表１３に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）の用量漸増（１０－０．００２ｎＭ）による、ヒト骨髄ＣＤ３４＋幹細胞からの従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）細胞の分化を例示する。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は全単核細胞（ＭＮＣ）中のｃＤＣ１の百分率を示す。グラフは１３人の骨髄ドナーの概要である。エラーバーは平均値の標準誤差平均を表す。ＥＣ５０値を表１４に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）による、ＰＢＭＣ由来従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）細胞の生存増強の用量漸増（１０－０．００２ｎＭ）を例示する。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は全単核細胞（ＭＮＣ）中のｃＤＣ１の百分率を示す。グラフは１６人のＰＢＭＣドナーの概要である。エラーバーは平均値の標準誤差平均を表す。ＥＣ５０値を表１５に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）の漸増（１５－０．００７ｎＭ）に対する組換えヒトＦＬＴ３の結合を例示する。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は４５０ｎｍでの光学密度（ＯＤ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表１６に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）の用量漸増（３５２９－０．５５ｎＭ）に対する組換えヒトＦｃＲｎの結合を例示する。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は４５０～６５０ｎｍでの光学密度（ＯＤ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表１７に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）、ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（白抜きの菱形）、又はヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体（白抜きの星形）の漸増（２９４－０．４８ｎＭ）と競合した、ヒトＩｇＧと組換えヒトＦｃγＲＩとの結合を例示する。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対蛍光量（ＲＦＵ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表１８に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）、ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（白抜きの菱形）、又はヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体（白抜きの星形）の用量漸増（１１７６－１．９２ｎＭ）によって競合した、ヒトＩｇＧと組換えヒトＦｃγＲＩＩＩａ（Ｖバリアント）との結合を例示する。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は相対蛍光量（ＲＦＵ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表１９に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）、ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体（白抜きの菱形）、又はヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体（白抜きの星形）の漸増（９４－０．７４ｎＭ）に対する、ヒトＣ１ｑの結合を例示する。ｘ軸はタンパク質濃度（ｎＭ）を示し、ｙ軸は４５０～６５０ｎｍでの光学密度（ＯＤ）を示す。グラフは１回の実験の結果である。実験は２連で行った。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。ＥＣ５０値を表２０に示す。
組換えＦＬＴ３リガンドと比較した、４つのＦＬＴ３リガンド融合タンパク質の５００μｇ／ｋｇ静脈内投与後における、カニクイザル（Cynomolgus macaque）血清濃度時間プロファイルを例示する。ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）の静脈内投与後における、平均血清濃度時間プロファイル。ｘ軸は注射後の日数を示し、ｙ軸は血清中のタンパク質濃度（μｇ／ｍＬ）を示す。各データ点は３匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。平均薬物動態値を表２１に示す。 組換えＦＬＴ３リガンドと比較した、４つのＦＬＴ３リガンド融合タンパク質の５００μｇ／ｋｇ皮下投与後における、カニクイザル（Cynomolgus macaque）血清濃度時間プロファイルを例示する。ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）の皮下投与後における、平均血清濃度時間プロファイル。ｘ軸は注射後の日数を示し、ｙ軸は血清中のタンパク質濃度（μｇ／ｍＬ）を示す。各データ点は３匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。平均薬物動態値を表２１に示す。
ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、０日目でのヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）の、５００μｇ／ｋｇで静脈内投与されたカニクイザル（Cynomolgus macaque）の末梢血における従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）倍率変化の動態を例示する。グラフは１回の実験の結果である。各データ点は３匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。 ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１、白抜きの三角）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６、白抜きの丸）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９、白抜きの四角）、０日目でのヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４、バツ印）の、５００μｇ／ｋｇで静脈内皮下投与されたカニクイザル（Cynomolgus macaque）の末梢血における従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）倍率変化の動態を例示する。グラフは１回の実験の結果である。各データ点は３匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。
腫瘍体積が５０ｍｍ３に達した０日目における、３７５０μｇ／ｋｇ（白抜きの三角）、７５０μｇ／ｋｇ（白抜きの丸）、１５０μｇ／ｋｇ（白抜きの四角）、３０μｇ／ｋｇ（バツ印）のマウスＦＬＴ３リガンドマウスＩｇＧ２ａ（Ｃ１３６Ｓ、ＬＡＬＡ－ＰＧ）、又は３７５３μｇ／ｋｇのマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ（白抜きの星形）を静脈内投与した、ＭＣ３８担腫瘍Ｃ５７ＢＬ／６マウスの腫瘍成長動態を例示する。ｘ軸は投与後の日数である。ｙ軸は腫瘍体積（ｍｍ３）である。グラフは２つの独立した実験の代表である。各データ点は７匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。アイソタイプ群と比較した各用量群の腫瘍成長速度の統計的差異を、反復混合ＡＮＯＶＡモードによって決定した。データを線形混合効果モデルでフィッティングした。
腫瘍体積が５０ｍｍ３に達した０日目における、３７５０μｇ／ｋｇ（白抜きの三角）、７５０μｇ／ｋｇ（白抜きの丸）、１５０μｇ／ｋｇ（白抜きの四角）、３０μｇ／ｋｇ（バツ印）のマウスＦＬＴ３リガンドマウスＩｇＧ２ａ（Ｃ１３６Ｓ、ＬＡＬＡ－ＰＧ）、又は３７５３μｇ／ｋｇのマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ（白抜きの星形）を静脈内投与した、ＭＣ３８担腫瘍Ｃ５７ＢＬ／６マウスの腫瘍における従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）数の７日目の定量を例示する。ｘ軸は、用量群を示す。ｙ軸は、腫瘍のグラム当たりのｃＤＣ１数を示す。グラフは１回の実験の結果である。個々の記号の各々は単一のマウスのデータ点を表す。水平バーは平均値を表し、エラーバーは平均値の標準偏差を表す。統計的差異は、ダネット事後検定を用いて一元配置分散分析を決定した。＊＊＊＊ｐ値＜０．０００１；＊＊＊ｐ値＜０．００１；＊＊ｐ値＜０．０１。 腫瘍体積が５０ｍｍ３に達した０日目における、３７５０μｇ／ｋｇ（白抜きの三角）、７５０μｇ／ｋｇ（白抜きの丸）、１５０μｇ／ｋｇ（白抜きの四角）、３０μｇ／ｋｇ（バツ印）のマウスＦＬＴ３リガンドマウスＩｇＧ２ａ（Ｃ１３６Ｓ、ＬＡＬＡ－ＰＧ）、又は３７５３μｇ／ｋｇのマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ（白抜きの星形）を静脈内投与した、ＭＣ３８担腫瘍Ｃ５７ＢＬ／６マウスの脾臓における従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）数の７日目の定量を例示する。ｘ軸は、用量群を示す。ｙ軸は、脾臓のグラム当たりのｃＤＣ１数を示す。グラフは１回の実験の結果である。個々の記号の各々は単一のマウスのデータ点を表す。水平バーは平均値を表し、エラーバーは平均値の標準偏差を表す。統計的差異は、ダネット事後検定を用いて一元配置分散分析を決定した。＊＊＊＊ｐ値＜０．０００１；＊＊＊ｐ値＜０．００１；＊＊ｐ値＜０．０１。
腫瘍体積が５０ｍｍ３に達した０日目における、ＱＷｘ２用量である３．７５μｇ／ｋｇ（白抜きの丸）マウスＦＬＴ３リガンドマウスＩｇＧ２ａ（Ｃ１３６Ｓ、ＬＡＬＡ－ＰＧ）、Ｑ３Ｗ用量である３ｍｇ／ｋｇ（白抜きの三角）抗マウスＰＤ－１（クローンＲＭＰ１－１４）、２つの試薬の組合せ（黒塗りの丸）、又はＱＷｘ２用量である１０ｍｇ／ｋｇマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ対照（白抜きの星形）を静脈内投与した、ＭＣ３８担腫瘍Ｃ５７ＢＬ／６マウスの腫瘍成長速動態を例示する。各データ点は１０匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。
腫瘍体積が６５ｍｍ３に達した０日目における、ＱＷｘ２用量である３．７５μｇ／ｋｇ（白抜きの丸）マウスＦＬＴ３リガンドマウスＩｇＧ２ａ（Ｃ１３６Ｓ、ＬＡＬＡ－ＰＧ）、Ｑ３Ｗ用量である３ｍｇ／ｋｇ（白抜きの三角）抗マウスＣＴＬＡ４（クローン９Ｄ９）、２つの試薬の組合せ（黒塗りの丸）、又はＱ３Ｗ用量である１０ｍｇ／ｋｇマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ対照（白抜きの星形）を静脈内投与した、ＣＴ２６担腫瘍ＢＡＬＢ／ｃマウスの腫瘍成長速動態を例示する。各データ点は１０匹の動物の平均値を表す。エラーバーは平均値の標準偏差を表す。
１．２倍長のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ゲノムをコードするアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを形質導入したＣ５７ＢＬ／６マウス（ＡＡＶ－ＨＢＶマウス）における、免疫原性試験を示す図である。示された時間（アスタリスク）に、ＡＡＶ－ＨＢＶマウスに３用量のＨＢＶワクチンを投与し、生理食塩水、マウスＦＬＴ３Ｌ、抗マウス阻害ＰＤ－１、抗マウス阻害ＣＴＬＡ－４、又は抗マウス刺激性ＣＤ１３７抗体で処理した。対照群のマウスにはＨＢＶワクチンのみを投与したが、ＡＡＶ－ＨＢＶは投与しなかった。最初のワクチン接種後１０５日目に、全ての動物の脾臓を用いて、ＨＢＶ特異的ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴを実施した。
示された治療群及び対照群について、図２７に示す免疫原性試験の最後に観察されたＨＢｓＡｇ（図２８Ａ）に特異的なＡＡＶ－ＨＢＶマウスのＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答を示す。 示された治療群及び対照群について、図２７に示す免疫原性試験の最後に観察されたＨＢＶコア（図２８Ｂ）に特異的なＡＡＶ－ＨＢＶマウスのＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答を示す。 示された治療群及び対照群について、図２７に示す免疫原性試験の最後に観察されたＨＢＶポリメラーゼ（図２８Ｃ）に特異的なＡＡＶ－ＨＢＶマウスのＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答を示す。
１． 序論
他の承認された免疫腫瘍治療薬と協調する投与間隔、例えば、１、２、３、若しくは４週間に約１回、又はそれより長い間隔を可能にする血清半減期を有する、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）細胞外ドメイン－免疫グロブリン断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）融合タンパク質が提供される。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、インビトロ培養において好ましい発現収率を実証し、効率的な大規模精製及び長期保存を可能にする構造特性を有する。本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、可溶性ＦＬＴ３Ｌと比較して、増加した血清半減期を有する。可溶性ＦＬＴ３Ｌは毎日投与する必要があるが、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、約１～８週間毎に１回、又はより長い間隔で投与することができる。
本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、市販のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質（例えば、ＢｉｏＸＣｅｌｌから入手可能であるか、又はＫｒｅｉｔｅｒら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ」（２０１１年）第７１巻（第１９号）：第６１３２～４２頁に記載）から、改善された機能性、並びに哺乳動物対象への投与及び哺乳動物対象における機能的有効性の実現可能性をもたらす、いくつかの構造的修飾により区別される。例えば、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、予測可能で一貫した血清半減期又は薬物動態（ＰＫ）を可能にする、改善されたグリコシル化プロファイルのために遺伝子操作及び製剤化されている。リガンドとＦｃ融合パートナとの間のリンカ領域は、グリコシル化部位が低減又は排除されている。本明細書に記載される特定のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合バリアントにおいて、ＩｇＧヒンジ領域は、トランケート又は排除される。例えば、ヒトＩｇＧ４ Ｆｃを含むＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合バリアントでは、ＩｇＧ４ヒンジのＮ末端の５つのアミノ酸残基（すなわち、ＥＳＫＹＧ（配列番号９７））がトランケートされているか、又は除去されている。また、全ヒンジ領域又はトランケートヒンジ領域（例えば、ヒトＩｇＧ４ヒンジ中のＳ２２８Ｐ）に保持されたアミノ酸を安定化するために変異が組み込まれており、それによって、Ｆａｂアーム交換又はＩｇＧ半鎖交換が排除され、好ましい化学製造制御が可能になる。加えて、Ｆｃγ受容体（ＦｃＲγ）結合（例えば、ヒトＩｇＧ４における２３４Ａ／２３５Ａ置換）を低減又は排除し、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）又は補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を効果的に低減又は排除するために、変異が導入されている。更に、ＦｃＲｎ結合を増強するように変更を行い（例えば、ヒトＩｇＧ４における２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ置換）、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の血清半減期を延長した（例えば、野生型Ｆｃと比較して）。
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は抗体フォーマットではなく、したがって、Ｆｌｔ３受容体及びＦｃＲｎ受容体にのみ結合する。そのような実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ＨＥＲ２、ＣＤ２０、ＴＲＡＩＬ、ＣＤ３又はＳＭ５－１に融合されるＦＬＴ３Ｌを記載する、国際公開第２００５／００１０４８号及び同第２００６／０６００２１号から構造的に区別される。そのような実施形態では、抗原指向性結合の欠如はＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃの全身曝露を可能にし、これは、ｃＤＣ１細胞の全身的増加をもたらし、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃの薬力学を液体生検によってモニタすることを可能にする。
２． ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質組成物
免疫グロブリン断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）に作動可能に結合された、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）細胞外ドメインを含む、融合タンパク質が提供され、少なくとも５個のアミノ酸は、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされ、及び／又はＦｃ領域は、ヒンジ領域を含まない。
いくつかの実施形態では、本明細書中に提供されるＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質は、ヒトｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３）に結合することができる。ヒトｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３は、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ２３２２として同定されており、ヒトＣＤ１３５、ＦＬＫ－２、ＦＬＫ２、又はＳＴＫ１としても知られている。ＦＬＴ３Ｌに対するＦＬＴ３Ｌ融合タンパク質の結合は、例えば、ＦＡＣＳ、ＳＰＲ、ＥＬＩＳＡ、免疫沈降ウエスタンブロット、及び当分野で公知の他のアッセイ形式によって分析することができる。
融合タンパク質及びそのホモ二量体
ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメイン
ある特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ヒトＦＬＴ３Ｌ配列を含むか、又はヒトＦＬＴ３Ｌ配列に由来する。ヒトｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンドは、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２３、並びにＦＬＴ３ＬＧ、ＦＬＴ３Ｌ、ＦＬ、及びＦＬＧ３Ｌの代替名として同定される。ＮＣＢＩは２つのアイソフォーム及び５つの転写バリアントを同定する。ＦＬＴ３Ｌの例示的なポリヌクレオチド配列及びポリペプチド配列としては、参照配列番号ＮＭ＿００１２０４５０２．１→ＮＰ＿００１１９１４３１．１（アイソフォーム１、転写バリアント１）；ＮＭ＿００１２０４５０３．１→ＮＰ＿００１１９１４３２．１（アイソフォーム１、転写バリアント２）；ＮＭ＿００１４５９．４→ＮＰ＿００１４５０．２（アイソフォーム１、転写バリアント３）；ＮＭ＿００１２７８６３７．１→ＮＰ＿００１２６５５６６．１（アイソフォーム２、転写バリアント４）；及び、ＮＭ＿００１２７８６３８．１→ＮＰ＿００１２６５５６７．１（アイソフォーム２、転写バリアント５）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ＮＰ＿００１１９１４３１．１、ＮＰ＿００１１９１４３２．１、ＮＰ＿００１４５０．２、ＮＰ＿００１２６５５６６．１、又はＮＰ＿００１２６５５６７．１のアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は少なくとも１００％同一のアミノ酸配列を含み、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５、ＦＬＫ２、ＳＴＫ１）に結合し、これを介してシグナル伝達を活性化する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ヒトＦＬＴ３Ｌアイソフォーム１を含むか、又はヒトＦＬＴ３Ｌアイソフォーム１に由来する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ヒトＦＬＴ３Ｌアイソフォーム２を含むか、又はヒトＦＬＴ３Ｌアイソフォーム２に由来する。
いくつかの実施形態では、融合タンパク質のＦＬＴ３Ｌ部分は、以下のアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は少なくとも１００％同一のアミノ酸配列を含む：
Figure 2022539528000002
Figure 2022539528000003
 ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（遺伝子ＩＤ：２３２２；ＦＬＴ３、ＣＤ１３５、ＦＬＫ２、ＳＴＫ１）と結合し、かつこれを介してシグナル伝達を活性化し、並びにこれらの細胞表面上にＦＬＴ３を発現する細胞の増殖を促進又は増加させる。いくつかの実施形態では、１つ以上のＦＬＴ３Ｌドメインアミノ酸残基Ｎ１００、Ｓ１０２、Ｎ１２３、及びＳ１２５は、例えば、Ｎ－Ｘ－Ｓ／Ｔモチーフ、並びに潜在的なＮ結合及び／又はＯ結合グリコシル化部位を除去するために、例えば、グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、又はバリン（Ｖ）からなる群から選択されるアミノ酸残基に置換され、アミノ酸残基位置は、配列番号１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照する。いくつかの実施形態では、１０２位及び１２５位のセリン残基の一方又は両方は、アラニン（Ａ）に置換され、アミノ酸残基位置は、配列番号：１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、次の位置：Ｈ８、Ｋ８４、Ｓ１０２、及び／又はＳ１２５に１つ以上のアミノ酸置換を含み、アミノ酸残基位置は、配列番号１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、次のアミノ酸置換：Ｈ８Ｙ、Ｋ８４Ｅ；Ｓ１０２Ａ；及び／又はＳ１２５Ａ；のうち１つ以上を含み、アミノ酸残基位置は、配列番号：１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している。
修飾は、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃポリヌクレオチド及びポリペプチドの構造で行うことができ、望ましい特徴を有するバリアント又は誘導体ポリペプチドをコードする機能分子を得ることができる。ポリペプチドのアミノ酸配列を変更して、本明細書に記載のポリペプチドの、等価又は更には改良されたバリアント若しくは部分を作り出すことが望まれる場合、当業者は、典型的には、コードＤＮＡ配列のコドンのうち１つ以上を変化させる。
例えば、ある特定のアミノ酸は、他のポリペプチド（例えば、抗原）又は細胞に結合する能力を明らかに失うことなく、タンパク質構造中の他のアミノ酸に置換され得る。これはタンパク質の生物学的機能活性を定義するタンパク質の結合能力及び性質であるために、タンパク質配列及び当然その基礎となるＤＮＡコード配列において特定のアミノ酸配列置換を行うことができ、それでも同様の特性を有するタンパク質を得ることができる。したがって、開示された抗体及びその抗原結合フラグメントのポリペプチド配列、又は当該ポリペプチドをコードする対応するＤＮＡ配列に、それらの生物学的有用性又は活性を明らかに失うことなく、様々な変更を加えることができると考えられる。
多くの場合、ポリペプチドバリアントは、１つ以上の保存的置換を含有する。「保存的置換」とは、同様の特性を有する別のアミノ酸でアミノ酸が置換されたものであり、それにより、ペプチド化学の当業者は、ポリペプチドの二次構造及びヒドロパス性の性質が実質的に変化しないと予想する。
ポリヌクレオチド及びポリペプチド配列を比較する場合、２つの配列は、以下に記載されるように最大対応のためにアラインメントされた場合、２つの配列中のヌクレオチド又はアミノ酸の配列が同一である場合、「同一」であると言われる。２つの配列間の比較は、典型的には、配列類似性の局所領域を同定及び比較するために、比較ウインドウにわたって比較することによって行われる。本明細書で使用する場合、「比較ウインドウ」とは、少なくとも約２０個の連続する位置、通常は３０～約７５、４０～約５０、又は配列の全長にわたるセグメントを指し、配列は、２つの配列が最適にアラインメントされた後の同数の連続位置の参照配列と比較され得る。
比較のための配列の最適なアラインメントは、デフォルトパラメータを用いて、バイオインフォマティクスソフトウェア（ＤＮＡＳＴＡＲ，Ｉｎｃ．（Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ））のＬａｓｅｒｇｅｎｅ ｓｕｉｔｅ中のＭｅｇａｌｉｇｎプログラムを用いて行ってもよい。このプログラムは、以下の参考文献に記載されているいくつかのアラインメントスキームを実施する：Ｄａｙｈｏｆｆ、「Ｍ．Ｏ．」（１９７８年）「Ａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎｓ－Ｍａｔｒｉｃｅｓ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｄｉｓｔａｎｔ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ．」、Ｉｎ Ｄａｙｈｏｆｆ，Ｍ．Ｏ．（編）、「Ａｔｌａｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ）、第５巻、付録第３巻、第３４５～３５８頁；Ｈｅｉｎ Ｊ．（１９９０年）、「Ｕｎｉｆｉｅｄ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ ａｎｄ Ｐｈｙｌｏｇｅｎｅｓ」、第６２６～６４５頁、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ」、第１８３巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｈｉｇｇｉｎｓ，Ｄ．Ｇ．及びＳｈａｒｐ，Ｐ．Ｍ．（１９８９年）、「ＣＡＢＩＯＳ」第５巻：第１５１～１５３頁；Ｍｙｅｒｓ，Ｅ．Ｗ．及びＭｕｌｌｅｒ Ｗ．（１９８８年）、「ＣＡＢＩＯＳ」第４巻：第１１～１７頁；Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，Ｅ．Ｄ．（１９７１年）、「Ｃｏｍｂ．Ｔｈｅｏｒ」第７７巻：第１０５頁；Ｓａｎｔｏｕ，Ｎ．Ｎｅｓ，Ｍ．（１９８７年）「Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｅｖｏｌ．」第４巻：第４０６～４２５頁；Ｓｎｅａｔｈ，Ｐ．Ｈ．Ａ．及びＳｏｋａｌ，Ｒ．Ｒ．（１９７３年）「Ｎｕｍｅｒｉｃａｌ Ｔａｘｏｎｏｍｙ－ｔｈｅ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｎｕｍｅｒｉｃａｌ Ｔａｘｏｎｏｍｙ」、Ｆｒｅｅｍａｎ Ｐｒｅｓｓ（Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ）；Ｗｉｌｂｕｒ，Ｗ．Ｊ．及びＬｉｐｍａｎ，Ｄ．Ｊ．（１９８３年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．，Ｓｃｉ．ＵＳＡ」第８０巻：第７２６～７３０頁。
あるいは、比較のための最適な配列のアラインメントは、Ｓｍｉｔｈ及びＷａｔｅｒｍａｎ（１９８１年）、「Ａｄｄ．ＡＰＬ．Ｍａｔｈ」第２巻：第４８２頁の局所同一性アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈ（１９７０年）、「Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．」第４８巻：第４４３頁の同一性アラインメントアルゴリズムによって、Ｐｅａｒｓｏｎ及びＬｉｐｍａｎ（１９８８年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ」第８５巻：第２４４４頁の類似法の検索によって、これらのアルゴリズム（ＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＢＬＡＳＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ（ＧＣＧ）、５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．（Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ））のコンピュータ化実装によって、又は検査によって、行われてもよい。
配列同一性パーセント及び配列類似性を決定するのに好適なアルゴリズムの一例は、ＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ２．０アルゴリズムであり、それぞれ、以下に記載されている：Ａｌｔｓｃｈｕｌら、（１９７７年）「Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．」第２５巻：第３３８９～３４０２頁及びＡｌｔｓｃｈｕｌら、（１９９０年）「Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．」第２１５巻：第４０３～４１０頁。ＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ２．０は、例えば、本明細書に記載のパラメータと共に使用して、本明細書に記載のポリヌクレオチド及びポリペプチドの配列同一性パーセントを決定することができる。ＢＬＡＳＴ分析を行うソフトウェアは、アメリカ国立バイオテクノロジー情報センターを介して公的に入手可能である（ｂｌａｓｔ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉ）。
例示的な一例では、累積スコアは、ヌクレオチド配列について、パラメータＭ（一対の一致する残基の報酬スコア（ｒｅｗａｒｄ ｓｃｏｒｅ；常に＞０）及びＮ（ミスマッチ残基についてのペナルティスコア；常に＜０）を用いて計算することができる。各方向におけるワードヒットの延長は、以下の場合に停止する：累積アラインメントスコアがその最大達成値から分量Ｘの分だけ低下する場合；累積スコアが１つ以上の負スコア残基のアラインメントの蓄積に起因してゼロ以下になる場合；又は、いずれかの配列の末端に到達する場合。ＢＬＡＳＴアルゴリズムパラメータＷ、Ｔ、及びＸは、アラインメントの感度及び速度を決定する。ＢＬＡＳＴＮプログラム（ヌクレオチド配列用）は、ワード長（Ｗ）１１、期待値（Ｅ）１０をデフォルトとして使用し、ＢＬＯＳＵＭ６２は、スコアリングマトリックス（以下を参照されたい：Ｈｅｎｉｋｏｆｆ及びＨｅｎｉｋｏｆｆ（１９８９年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ」第８９巻：第１０９１５頁）アラインメント、（Ｂ）５０、期待値（Ｅ）１０、Ｍ＝５、Ｎ＝－４、及び両鎖の比較をデフォルトとして使用する。
アミノ酸配列については、スコアリングマトリックスを使用して累積スコアを計算することができる。各方向におけるワードヒットの延長は、以下の場合に停止する：累積アラインメントスコアがその最大達成値から分量Ｘの分だけ低下する場合；累積スコアが１つ以上の負スコア残基のアラインメントの蓄積に起因してゼロ以下になる場合；又は、いずれかの配列の末端に到達する場合。ＢＬＡＳＴアルゴリズムパラメータＷ、Ｔ、及びＸは、アラインメントの感度及び速度を決定する。
１つのアプローチでは、「配列同一性の百分率」は、少なくとも２０の位置の比較ウインドウにわたって最適にアラインメントされた２つの配列を比較することによって決定される。比較ウインドウにおけるポリヌクレオチド又はポリペプチド配列の部分は、２つの配列の最適なアラインメントのための参照配列（付加又は欠失を含まない）と比較して、２０％以下、通常は５～１５％、又は１０～１２％の付加又は欠失（すなわち、ギャップ）を含み得る。この百分率は、同一の核酸塩基又はアミノ酸残基が両方の配列において生じる位置の数を決定して一致した位置の数を得ることによって、計算され、この一致した位置の数を参照配列内の位置の総数（すなわち、ウインドウサイズ）で割り、結果に１００を乗じることによって、配列同一性の百分率が得られる。
いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、シグナルペプチドを含まない。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、Ｎ末端シグナルペプチドを含む。シグナルペプチドは、内因性シグナルペプチド（例えば、天然又は野生型ＦＬＴ３Ｌタンパク質から）、又は異種ポリペプチドからであり得る。いくつかの実施形態では、異種シグナルペプチドは、分泌タンパク質、例えば、血清タンパク質、免疫グロブリン、又はサイトカインからである。いくつかの実施形態では、シグナルペプチドは、血清アルブミンシグナルペプチド（例えば、アミノ酸配列ＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳ（配列番号８２）を有する）からである。いくつかの実施形態では、シグナルペプチドは、ＦＬＴ３Ｌタンパク質（例えば、アミノ酸配列ＭＴＶＬＡＰＡＷＳＰＴＴＹＬＬＬＬＬＬＬＳＳＧＬＳＧ（配列番号８３）又はＭＴＶＬＡＰＡＷＳＰＮＳＳＬＬＬＬＬＬＬＬＳＰＣＬＲＧ（配列番号８４）を有する）からである。シグナルペプチドは、例えば細胞からの分泌後に切断されて、成熟融合タンパク質を形成するように設計することができる。本発明の融合タンパク質の発現における使用が見出され得る細胞においてタンパク質を分泌するための修飾ヒト血清アルブミンシグナルペプチドは、例えば、Ａｔｔａｌｌａｈら、「Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ Ｐｕｒｉｆ．」（２０１７年）第１３２巻：第２７～３３号に記載されている。本明細書に記載の融合タンパク質の発現する際に使用するための追加のシグナルペプチド配列は、例えば、Ｋｏｂｅｒら、「Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ．」（２０１３年）第１１０巻（第４号）：第１１６４～７３頁に記載されている。
いくつかの実施形態では、少なくとも５個のアミノ酸は、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる。例えば、様々な実施形態では、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸残基は、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされるか、又は除去される。いくつかの実施形態では、融合タンパク質中のＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、又は１５７アミノ酸残基長以下である。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱ（配列番号８５）、ＡＰＴＡＰＱ（配列番号８６）、ＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８７）、ＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８８）、ＥＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８９）、又はＬＥＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号９０）を含まない。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９１）、ＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９２）、ＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９３）、ＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９４）、ＥＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９５）、又はＬＥＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９６）を含まない。
ある特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、マウス（単数）又はマウス（複数）ＦＬＴ３Ｌ配列を含むか、又はマウス（単数）又はマウス（複数）ＦＬＴ３Ｌ配列に由来する。ハツカネズミ（Mus musculus）ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンドは、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４２５６、並びにＦｌｔ３ｌ、Ｌｙ７２Ｌ、及びＦｌｔ３ｌｇの代替名として同定される。ＮＣＢＩは、１つの検証されたアイソフォーム、及び３つの未検証のアイソフォーム（Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３）を同定する。ＦＬＴ３Ｌの例示的なポリヌクレオチド配列及びポリペプチド配列としては、参照配列番号ＮＭ＿０１３５２０．３→ＮＰ＿０３８５４８．３（検証されたアイソフォーム１）；ＸＭ＿００６５４０６０７．３→ＸＰ＿００６５４０６７０．１（アイソフォームＸ１）；ＸＭ＿００６５４０６０８．３→ＸＰ＿００６５４０６７１．１（アイソフォームＸ１）；ＸＭ＿００６５４０６０６．２→ＸＰ＿００６５４０６６９．１（アイソフォームＸ１）；ＸＭ＿０１１２５０７９３．１→ＸＰ＿０１１２４９０９５．１（アイソフォームＸ１）；ＸＭ＿００６５４０６０９．３→ＸＰ＿００６５４０６７２．１（アイソフォームＸ２）；ＸＭ＿００６５４０６１０．３→ＸＰ＿００６５４０６７３．１（アイソフォームＸ２）；ＸＭ＿００６５４０６１２．３→ＸＰ＿００６５４０６７５．１（アイソフォームＸ３）；及び、ＸＭ＿０１１２５０７９４．２→ＸＰ＿０１１２４９０９６．１（アイソフォームＸ３）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ＮＰ＿０３８５４８．３、ＸＰ＿００６５４０６７０．１、ＸＰ＿００６５４０６７１．１、ＸＰ＿００６５４０６６９．１、ＸＰ＿０１１２４９０９５．１、ＸＰ＿００６５４０６７２．１、ＸＰ＿００６５４０６７３．１、ＸＰ＿００６５４０６７５．１、ＸＰ＿０１１２４９０９６．１のアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は少なくとも１００％同一のアミノ酸配列を含み、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５、ＦＬＫ２、ＳＴＫ１）に結合し、かつそれを介してシグナル伝達を活性化し、その細胞表面上でＦＬＴ３を発現する細胞の増殖を促進又は増加させる。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、マウスＦＬＴ３Ｌアイソフォーム１、Ｘ１、Ｘ２、又はＸ３を含むか、又はこれらに由来する。いくつかの実施形態では、少なくとも５個のアミノ酸は、マウスＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる。例えば、様々な実施形態では、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸残基は、マウスＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされるか、又は除去される。いくつかの実施形態では、融合タンパク質中のＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、又は１５９アミノ酸残基長以下である。
いくつかの実施形態では、融合タンパク質のマウスＦＬＴ３Ｌ部分は、
Figure 2022539528000004
 のアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は少なくとも１００％同一のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含み、マウスＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、マウスｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＮＣＢＩヒト遺伝子ＩＤ：１４２５５；Ｆｌｔ３、Ｆｌｋ２；Ｌｙ７２；ｗｍｆｌ；ＣＤ１３５；Ｆｌｋ－２；Ｆｌｔ－３；Ｂ２３０３１５Ｇ０４）に結合し、かつこれを介してシグナル伝達を活性化させる。いくつかの実施形態では、位置１０９のシステインは、グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、又はバリン（Ｖ）からなる群から選択されるアミノ酸残基に置換され、アミノ酸残基位置は、配列番号１９、２０、及び４２を参照する。
ある特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、マカク又はマカク属ＦＬＴ３Ｌ配列を含むか、又はマカク又はマカク属ＦＬＴ３Ｌ配列に由来する。Ｍａｃａｃａ ｍｕｌａｔｔａ（アカゲザル）ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンドは、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１９２３９、並びにＦＬＴ３Ｌ及びＦＬＴ３ＬＧの代替名として同定される。ＮＣＢＩは、５つの未検証のアイソフォーム（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５）を同定する。ＦＬＴ３Ｌの例示的なポリヌクレオチド配列及びポリペプチド配列には、参照配列番号ＸＭ＿０１５１２４５７６．１→ＸＰ＿０１４９８００６２．１（アイソフォームＸ１）、ＸＭ＿０１５１２４５７８．１→ＸＰ＿０１４９８００６４．１（アイソフォームＸ２）、ＸＭ＿０１５１２４５７９．１→ＸＰ＿０１４９８００６５．１（アイソフォームＸ３）、ＸＭ＿０１５１２４５８０．１→ＸＰ＿０１４９８００６６．１（アイソフォームＸ４）、及びＸＭ＿０１５１２４５８１．１→ＸＰ＿０１４９８００６７．１（アイソフォームＸ５）が含まれる。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ＸＰ＿０１４９８００６２．１、ＸＰ＿０１４９８００６４．１、ＸＰ＿０１４９８００６５．１、ＸＰ＿０１４９８００６６．１、又はＸＰ＿０１４９８００６７．１のアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は少なくとも１００％同一のアミノ酸配列を含み、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５、ＦＬＫ２、ＳＴＫ１）に結合し、かつそれを介してシグナル伝達を活性化し、その細胞表面上でＦＬＴ３を発現する細胞の増殖を促進又は増加させる。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、マカクＦＬＴ３ＬアイソフォームＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、又はＸ５を含むか、又はこれらに由来する。いくつかの実施形態では、少なくとも５個のアミノ酸は、マカクＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる。例えば、様々な実施形態では、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸残基は、マカクＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされるか、又は除去される。いくつかの実施形態では、融合タンパク質中のＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、又は１６５アミノ酸残基長以下である。
必要に応じて、ある特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインは、イヌ科若しくはネコ科ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインから構成されるか、又はイヌ科若しくはネコ科ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインに由来する。いくつかの実施形態では、融合タンパク質のイヌ又はハイイロオオカミ（Canis lupus）ＦＬＴ３Ｌ部分は、ＮＰ＿００１００３３５０．１、ＸＰ＿００５６１５７９５．１、又はＸＰ＿０２２２７３１６４．１のアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は少なくとも１００％同一であるアミノ酸配列を有する、アミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質のネコ又はイエネコ（Felis catus）ＦＬＴ３Ｌ部分は、ＮＰ＿００１００９８４２．１又はＸＰ＿０１１２８７９５０．１のアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は少なくとも１００％同一であるアミノ酸配列を有する、アミノ酸配列を含む。
「ポリペプチドバリアント」とは、この用語が本明細書で使用される場合、本明細書で具体的に開示されるポリペプチドと、１つ以上の置換、欠失、付加、及び／又は挿入が、典型的に異なるポリペプチドである。そのようなバリアントは、自然発生であってもよく、又は例えば、本明細書に記載の上記のポリペプチド配列の１つ以上を修飾することによって、本明細書に記載のポリペプチドの１つ以上の生物学的活性を評価することによって、及び／又は当技術分野で周知のいくつかの技術のいずれかを用いて、合成的に生成されてもよい。
「バリアント」という用語はまた、１つ以上のヌクレオチド又はアミノ酸変異を含む、任意の自然発生又は遺伝子操作された分子を指してもよい。一実施形態では、多重特異性抗原結合分子は、二重特異性抗原結合分子である。一実施形態では、多重特異性抗原結合分子は、二重特異性抗体である。例えば、体細胞バリアントは、同じＢ細胞系統の一部であるか又は同じＢ細胞系統に由来する、全ての関連する自然発生抗体を包含し得る。遺伝子操作されたバリアントは、抗体に対して作製された全ての単一の変異又はコンビナトリアル変異を包含し得る。
Ｆｃ領域
ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメイン又はそのトランケート断片は、Ｆｃドメインに作動可能に結合される。概して、Ｆｃドメインは、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメイン（例えば、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、又はサル）と同じ種から構成されるか、又はこれらに由来する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメイン又はそのトランケート断片は、Ｆｃドメインに直接結合されるか、又は連続的して結合されるか、又は当接する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメイン又はそのトランケート断片は、リンカを介してＦｃドメインに作動可能に結合されている。必要に応じて、リンカは、可動性リンカ、例えば、ＧＧＧＧＳモチーフ又は「Ｇ－Ｓリンカ」（配列番号９９）の３回又は４回の反復を含む配列であり得る（Ｄｅｓｐｌａｎｃｑら、（１９９４年）「Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ」第７巻：第１０２７～１０３３頁）。
いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４からである。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１又はＩｇＧ４からである。
特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメイン又はそのトランケート断片は、１個～１０個（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０）のアミノ酸置換を伴うヒトＩｇＧ１（例えば、変異体ＩｇＧ１ｍ３配列）、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４に直接結合されるか、又は介在アミノ酸配列（例えば、Ｇ－Ｓリンカ）を介して結合される。いくつかの実施形態では、Ｆｃ修飾は、分子の血清半減期の増加又は抗体エフェクタ機能の減少のうち１つ以上を促進することができる。他の実施形態では、特定のこれらの修飾は、抗体エフェクタ機能を低下させ、抗体の半減期を増加させる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、２個以上、３個以上、４個以上、５個以上、６個以上、６個以下、５個以下、４個以下、３個以下、２個以下、又は１個の修飾Ｆｃアミノ酸残基を含む。例示的なアミノ酸置換を以下に記載する。
いくつかの実施形態では、融合タンパク質のＦｃドメインは、ヒンジ領域を含まない。これは、全体的又は部分的にトランケート又は削除される。ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ４抗体の構造的ヒンジ領域は、２個～４個のシステイン残基を含有する約１９個～２３個のアミノ酸のペプチドリンカであり、ＣＨ２エクソンの５’末端と共にヒンジエクソン上に遺伝的にコードされ、そして第１及び第２のＦｃドメイン間のジスルフィド架橋を可能にする（Ｒｏｕｘら、「Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（１９９８年）第１６１巻：第４０８３頁）。構造的ヒンジ領域は、アミノ酸残基位置２１６～２３８（ＥＵナンバリング）又は２２６～２５１（Ｋａｂａｔナンバリング）（ｉｍｇｔ．ｏｒｇで同定）から構成される。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを含むか、又はヒトＩｇＧ４アイソタイプに由来し、かつアミノ酸配列ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰ（配列番号１００）を含まない。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含むか、又はヒトＩｇＧ１アイソタイプに由来し、かつアミノ酸配列ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号１０１）又はＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬ（配列番号１１０）を含まない。
血清半減期を増加させるＦｃ変異
いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、融合タンパク質の血清半減期の増加を促進するアミノ酸修飾を含む。抗体の半減期を増加させる変異が記載されている。一実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の定常領域は、２５２位でのメチオニンからチロシンへの置換（ＥＵナンバリング）、２５４位でのセリンからスレオニンへの置換（ＥＵナンバリング）、及び２５６位でのスレオニンからグルタミン酸への置換（ＥＵナンバリング）を含む。例えば、米国特許第７,６５８,９２１号を参照されたい。「ＹＴＥ変異体」と命名されたこのタイプの変異体は、同じ抗体の野生型バージョンと比較して、４倍増加した半減期を呈する（Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａら、「Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ」第２８１巻：第２３５１４～２４頁（２００６年）；Ｒｏｂｂｉｅら、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ．」第５７巻（第１２号）：第６１４７～６１５３頁（２０１３年））。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、２５１～２５７位、２８５～２９０位、３０８～３１４位、３８５～３８９位、及び４２８～４３６位（ＥＵナンバリング）におけるアミノ酸残基のうち、１つ、２つ、３つ、又はそれ以上のアミノ酸置換を含む、ＩｇＧ定常ドメインを含む。あるいは、Ｍ４２８Ｌ及びＮ４３４Ｓ（「ＬＳ」）置換は、融合タンパク質の薬物動態学的半減期を増加させることができる。他の実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｍ４２８Ｌ及びＮ４３４Ｓ置換（ＥＵナンバリング）を含む。他の実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｔ２５０Ｑ及びＭ４２８Ｌ（ＥＵナンバリング）変異を含む。他の実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｈ４３３Ｋ及びＮ４３４Ｆ（ＥＵナンバリング）変異を含む。
エフェクタ活性を低減又は排除するＦｃ変異
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｆｃエフェクタ機能（例えば、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）、及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を含む）を低減又は排除するアミノ酸置換を有する、Ｆｃドメインを有することができる。
いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、少なくとも１つのアミノ酸残基を異なるアミノ酸残基で置換して、抗体のエフェクタ機能を低減又は排除することによって変更される。例えば、融合タンパク質がエフェクタリガンドに対する親和性を低下させるように、アミノ酸残基２３４、２３５、２３６、２３７、２９７、３１８、３２０、及び３２２（ＥＵナンバリング）から選択される１つ以上のアミノ酸を、異なるアミノ酸残基で置き換えることができる。親和性が変更されるエフェクタリガンドは、例えば、Ｆｃ受容体（例えば、残基位置２３４、２３５、２３６、２３７、２９７（ＥＵナンバリング））、又はＣ１補体成分（例えば、残基位置２９７、３１８、３２０、３２２（ＥＵナンバリング））であり得る。米国特許第５，６２４，８２１号及び同第５，６４８，２６０号は、どちらもＷｉｎｔｅｒらによる。
エフェクタ機能を低減又は排除するＦｃ修飾としては、例えば、２３４、２３５、２３６、２３７、２６７、２６９、３２５、及び３２８を含む１つ以上の位置、例えば、２３４Ｇ、２３５Ｇ、２３６Ｒ、２３７Ｋ、２６７Ｒ、２６９Ｒ、３２５Ｌ、及び３２８Ｒ（ＥＵナンバリング）における、置換、挿入、及び欠失が挙げられる。更に、Ｆｃバリアントは、２３６Ｒ／３２８Ｒを含み得る。ＦｃγＲ及び補体相互作用を減少させるための他の修飾としては２９７Ａ、２３４Ａ、２３５Ａ、３１８Ａ、２２８Ｐ、２３６Ｅ、２６８Ｑ、３０９Ｌ、３３０Ｓ、３３１Ｓ、２２０Ｓ、２２６Ｓ、２２９Ｓ、２３８Ｓ、２３３Ｐ、及び２３４Ｖ（ＥＵナンバリング）の位置での置換が挙げられる。これらの修飾及び他の修飾は、Ｓｔｒｏｈｌ（２００９年）、「Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」第２０巻：第６８５～６９１頁に概説されている。エフェクタ機能（ＡＤＣＣ及び補体活性化の両方）は、新生児ＦｃＲ結合を維持しながら（半減期を維持しながら）、２３３～２３６位及び３２７～３３１位の１つ以上の位置（ＩｇＧ１において、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、任意選択的に、Ｇ２３６Ａ、Ａ３２７Ｇ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ；ＩｇＧ４において、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、任意選択的にＧ２３６Ａ；ＩｇＧ２においてＡ３３０Ｓ及びＰ３３１Ｓ（ＥＵナンバリング）など）で、ＩｇＧ残基を変異させることによって、低下させることができる。Ａｒｍｏｕｒ ら、（１９９９年）「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第２９巻：第２６１３頁；国際公開第９９／５８５７２号を参照されたい。エフェクタ機能を低下させる他の変異としては、ＩｇＧ１におけるＬ２３４Ａ及びＬ２３５Ａ（Ａｌｅｇｒｅら（１９９４年）「Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ」第５７巻：第１５３７頁）；ＩｇＧ２におけるＶ２３４Ａ及びＧ２３７Ａ（Ｃｏｌｅら（１９９７年）「Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第１５９巻：第３６１３頁；また、米国特許第５，８３４，５９７号参照）；並びに、ＩｇＧ４におけるＳ２２８Ｐ及びＬ２３５Ｅ（Ｒｅｄｄｙら（２０００年）「Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第１６４巻：第１９２５頁）が挙げられる。ヒトＩｇＧ１におけるエフェクタ機能を低下させるための変異の別の組合せとしては、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、及びＰ３３１Ｓが挙げられる。Ｏｇａｎｅｓｙａｎら（２００８年）「Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．Ｄ．Ｂｉｏｌ．Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．」第６４巻：第７００頁。全般的には、Ｌａｂｒｉｊｎ ｅｔ ｇａｌ．（２００８年）「Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第２０巻：第４７９頁を参照されたい。Ｆｃ（ＩｇＧ１）融合タンパク質（アバタセプト）に関連してエフェクタ機能を低下させることが見出された追加の変異としては、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、及びＰ２３８Ｓ（ＥＵナンバリング）が挙げられる。Ｄａｖｉｓら（２００７年）「Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第３４巻：第２２０４頁を参照されたい。
ＡＤＣＣ活性は、Ｆｃ領域を修飾することによって低減され得る。ある特定の実施形態では、Ｆｃ受容体への結合に影響を及ぼす部位、例えばサルベージ受容体結合部位以外の部位を、除去してもよい。他の実施形態では、Ｆｃ領域は、ＡＤＣＣ部位を除去するように修飾されてもよい。例示的なＡＤＣＣ部位は、ＩｇＧ１のＡＤＣＣ部位に関して記載されている（Ｓａｒｍａｙら（１９９２年）「Ｍｏｌｅｃ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第２９巻（第５号）：第６３３～９頁）。一実施形態では、ヒトＩｇＧ１のＧ２３６Ｒ及びＬ３２８Ｒバリアントは、ＦｃγＲ結合を効果的に排除する（Ｈｏｒｔｏｎら（２０１１年）「Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．第１８６巻：第４２２３頁、及びＣｈｕら（２００８年）「Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第４５巻：第３９２６頁）。他の実施形態では、ＦｃγＲへの結合が減少したＦｃとしては、アミノ酸置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、及びＧ２３７Ａが挙げられる。Ｇｒｏｓｓら（２００１年）「Ｉｍｍｕｎｉｔｙ」第１５巻：第２８９頁。国際公開第８８００７０８９号で同定された、ＡＤＣＣが減少するようにＦｃγＲＩへの結合を減少させるためのＩｇＧＦｃ領域における修飾（例えば、２３４Ａ）；２３５Ｅ；２３６Ａ；Ｇ２３７Ａ）は、本発明の融合タンパク質に使用することができる。また、Ｄｕｎｃａｎ＆Ｗｉｎｔｅｒ（１９８８年）「Ｎａｔｕｒｅ」第３３２巻：第５６３頁；Ｃｈａｐｐｅｌら（１９９１年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．」Ｓｃｉ．」（ＵＳＡ）第８８巻：第９０３６頁；及び、Ｓｏｎｄｅｒｍａｎｎら（２０００年）「Ｎａｔｕｒｅ」第４０６巻：第２６７頁（ＦｃγＲＩＩＩ結合に対するこれらの変異の効果を議論している）も参照されたい。
ＣＤＣ活性はまた、Ｆｃ領域を修飾することによって低減され得る。ＩｇＧ１位置Ｄ２７０、Ｋ３２２、Ｐ３２９、及びＰ３３１における変異、具体的にはアラニン変異Ｄ２７０Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びＰ３３１Ａは、対応する抗体がＣ１ｑに結合し補体を活性化する能力を、有意に低下させる（Ｉｄｕｓｏｇｉｅら（２０００年）「Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第１６４巻：第４１７８頁；国際公開第９９／５１６４２号。ＩｇＧ１の３３１位の修飾（例えば、Ｐ３３１Ｓ）は、補体結合を低下させることが示されている（Ｔａｏら（１９９３年）「Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．」第１７８巻：６６１頁；Ｘｕ Ｙら、「Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．」（１９９４年）第２６９巻：第３４６９～７４頁；及び、Ｃａｎｆｉｅｌｄ＆Ｍｏｒｒｉｓｏｎ（１９９１年）「Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．」第１７３巻第１４８３号）。別の例では、アミノ酸２３１～２３９位内の１つ以上のアミノ酸残基を変更して、それにより、抗体が補体を固定する能力を低下させる（国際公開第９４／２９３５１号）。補体成分Ｃ１ｑへの結合を低減又は排除し、ひいてはＣＤＣ（例えば、Ｅ３１８Ａ又はＶ／Ｋ３２０Ａ及びＫ３２２Ａ／Ｑ）を低減又は排除する、国際公開第８８／００７０８９号で同定されているＩｇＧ Ｆｃ領域の修飾を、本発明の融合タンパク質に使用することができる。
いくつかの実施形態では、補体固定が低下したＦｃは、アミノ酸置換Ａ３３０Ｓ及びＰ３３１Ｓを有する。Ｇｒｏｓｓら（２００１年）「Ｉｍｍｕｎｉｔｙ」第１５巻：第２８９頁。
ＡＤＣＣ及び／又はＣＤＣが減少した他のＦｃバリアントは、Ｇｌａｅｓｎｅｒら（２０１０年）「Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．」第２６巻：第２８７頁（ＩｇＧ４におけるＡＤＣＣ及びＡＤＣＰを減少させるためのＦ２３４Ａ及びＬ２３５Ａ）；Ｈｕｔｃｈｉｎｓら（１９９５年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．」Ｓｃｉ．」（ＵＳＡ）第９２巻：第１１９８０頁（ＩｇＧ４におけるＦ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、及びＥ３１８Ａ）；Ａｎら（２００９年）「ＭＡｂｓ １：５７２」、及び米国特許出願公開第２００７／０１４８１６７号（ＩｇＧ２におけるＨ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ）；ＭｃＥａｒｃｈｅｒｎら（２００７年）「Ｂｌｏｏｄ」第１０９巻：第１１８５頁（ＩｇＧ１におけるＣ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ）；Ｖａｆａら（２０１４年）「Ｍｅｔｈｏｄｓ」第６５巻：第１１４頁（ＩｇＧ２におけるＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ）（ＥＵナンバリング）にて開示されている。
ある特定の実施形態では、融合タンパク質は、本質的にエフェクタ機能を有しないＦｃを有し、例えば、Ｆｃは、ＦｃγＲへの結合を低減又は排除し、補体固定を低減又は排除し、例えば、エフェクタを有しない（effectorless）。エフェクタを有しない例示的なＩｇＧ１ Ｆｃは、以下の５つの変異を含む：Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ（ＥＵナンバリング）（Ｇｒｏｓｓら（２００１年）「Ｉｍｍｕｎｉｔｙ」第１５巻：第２８９頁）。これら５つの置換をＮ２９７Ａと組み合わせて、グリコシル化もまた排除してもよい。
ＩｇＧ１アイソタイプＦｃ
一実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１を含むか、又はヒトＩｇＧ１に由来する。いくつかの実施形態では、抗体は、キメラ重鎖定常領域を有する（例えば、ＩｇＧ４のＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２領域、及びＩｇＧ１のＣＨ３領域を有する）。
ＩｇＧ１抗体は、様々なアロタイプ及び同型アロタイプで存在する。特定の実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｇ１ｍ１；ｎＧ１ｍ２；Ｇ１ｍ３；Ｇ１ｍ１７，１；Ｇ１ｍ１７，１，２；Ｇ１ｍ３，１；又はＧ１ｍ１７のアロタイプを有するＩｇＧ１重鎖を含む。これらのアロタイプ又は同型アロタイプの各々は、ＩｇＧ１重鎖定常領域（Ｆｃ）内の指示位置にある以下のアミノ酸残基によって、特徴付けられる（ＥＵナンバリング）：
Ｇ１ｍ１：Ｄ３５６、Ｌ３５８；
ｎＧ１ｍ１：Ｅ３５６、Ｍ３５８；
Ｇ１ｍ３：Ｒ２１４、Ｅ３５６、Ｍ３５８、Ａ４３１；
Ｇ１ｍ１７，１：Ｋ２１４、Ｄ３５６、Ｌ３５８、Ａ４３１；
Ｇ１ｍ１７，１，２：Ｋ２１４、Ｄ３５６、Ｌ３５８、Ｇ４３１；
Ｇ１ｍ３，１：Ｒ２１４、Ｄ３５６、Ｌ３５８、Ａ４３１；及び、
Ｇ１ｍ１７：Ｋ２１４、Ｅ３５６、Ｍ３５８、Ａ４３１。
具体的な実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメイン又はそのトランケート断片は、以下に提供される野生型ＩｇＧ１ｍ３配列又はその断片に、直接結合されるか、又は介在アミノ酸配列（例えば、Ｇ－Ｓリンカ）を介して結合される。
Figure 2022539528000005
ある特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ＩｇＧ１アイソタイプを有する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ヒトＩｇＧ１定常領域を含有する。いくつかの実施形態では、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域に対して）を含有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ（ＢｏｌｔＳら（１９９３年）「Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ」第２３巻：第４０３～４１１頁）、Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ（ＭｃＥａｒｃｈｅｍら（２００７年）「Ｂｌｏｏｄ」第１０９巻：第１１８５～１１９２頁）、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ（ＭｃＥａｒｃｈｅｍら（２００７年）「Ｂｌｏｏｄ．第１０９巻：第１１８５～１１９２頁）、Ｐ２３８Ｓ（Ｄａｖｉｓら（２００７年）「Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ」第３４巻：第２２０４～２２１０頁）、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ（ＭｃＥａｒｃｈｅｒｎら（２００７年）「Ｂｌｏｏｄ」第１０９巻：第１１８５～１１９２頁）、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ（Ｓｈｉｅｌｄｓ Ｒ Ｌ．ら（２００１年）「Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．」第２７６巻第９号：第６５９１～６０４頁）、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ（Ｈｅｚａｒｅｈら（２００１年）「Ｊ Ｖｉｒｏｌ」第７５巻第１２１６１～１２１６８頁；Ｏｇａｎｅｓｙａｎら（２００８年）「Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ」第６４巻第７００～７０４頁）、Ｐ３３１Ｓ（Ｏｇａｎｅｓｙａｎら（２００８年）「Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ」第６４巻第７００～７０４頁）、Ｔ３９４Ｄ（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎら（２０１３年）「ＭＡｂｓ」第５巻（第３号）：第４０６～４１７頁）、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、及び／又はＴ２５６Ｅから選択され、アミノ酸位置は、ＥＵナンバリング協定に従っている。ある特定の実施形態では、Ｆｃ領域は、ＥＵナンバリング協定に従って、グリシン２３６に対応する位置にアミノ酸欠失を更に含む。本明細書で使用する場合、所与のアミノ酸ポリマー又は核酸ポリマーのナンバリングは、任意の所与のポリマー構成成分（例えば、一般に「残基」とも呼ばれる、アミノ酸、ヌクレオチド）の位置が、所与のポリマー中の構成成分の実際の数値位置ではなく、選択されたアミノ酸又は核酸ポリマー中の同じ又は同等の位置（例えば、最適なアラインメント又はコンセンサス配列に基づく）を参照することによって指定される場合、選択された又は参照されるアミノ酸ポリマー又は核酸ポリマーのナンバリング、「に対応する（corresponds to）」、「に対応している（corresponding to）」、又は「関連する（relative to）」。
いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ＥＵナンバリング協定に従って、Ｃ２２０Ｓアミノ酸置換を含有する重鎖定常領域を有するＩｇＧ１アイソタイプを有する。
いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含み、かつＮ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｎ２９７Ｇ、Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｐ２３８Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｔ３６６Ｗ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でのＦｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含み、かつＬ２３４Ａ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ａ３３０Ｌ、Ｐ３３１Ｓ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でのＦｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。
ＩｇＧ４アイソタイプＦｃ
エフェクタ機能を完全に回避すべき使用の場合、例えば、抗原結合のみで所望の治療上の利益を生じさせるのに充分であり、かつエフェクタ機能が望まない副作用をもたらす（又はその危険性を増大させる）だけである場合、ＩｇＧ４抗体を使用してもよく、又はＦｃ領域若しくはその実質的な部分を欠く抗体若しくは断片を考案してもよく、又はＦｃを変異させてグリコシル化を完全に排除してもよい（例えば、Ｎ２９７Ａ）。あるいは、エフェクタ機能を欠き、ＦｃγＲに結合する能力を欠き（ＩｇＧ２のように）、かつ補体を活性化することができない（ＩｇＧ４のように）、ヒトＩｇＧ２（ＣＨ１ドメイン及びヒンジ領域）とヒトＩｇＧ４（ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメイン）とのハイブリッド構築物が作製されている。（Ｒｏｔｈｅｒら（２００７年）「Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．」第２５巻：第１２５６頁；Ｍｕｅｌｌｅｒら（１９９７年）「Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第３４巻：第４４１頁；及び、Ｌａｂｒｉｊｎら（２００８年）「Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第２０巻：第４７９頁（概してエフェクタ機能を低減するためのＦｃ修飾を論じている）を参照されたい）。
一実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ４を含むか、又はヒトＩｇＧ４に由来する。ある特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ＩｇＧ４アイソタイプを有する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ヒトＩｇＧ４定常領域を含有する。いくつかの実施形態では、ヒトＩｇＧ４定常領域は、Ｆｃ領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域に対して）を含有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｔ３６６Ｗ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、及びこれらの任意の組合せから選択され、アミノ酸位置は、ＥＵナンバリング協定に従う。例えば、Ｈｕｔｃｈｉｎｓら（１９９５年）「Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ」第９２巻第１１９８０～１１９８４頁；Ｒｅｄｄｙら（２０００年）「Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ」第１６４巻：第１９２５～１９３３頁；Ａｎｇａｌら（１９９３年）「Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第３０巻第１号：第１０５～８頁；米国特許第８，６１４，２９９（Ｂ２）号；Ｖａｆａ Ｏ．ら（２０１４年）「Ｍｅｔｈｏｄｓ」第６５巻：第１１４～１２６頁；及び、Ｊａｃｏｂｓｅｎら、「Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．」（２０１７年）第２９２巻（第５号）：第１８６５～１８７５頁を参照されたい。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを含み、かつＦ２３４Ｖ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ２２８Ｐ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でのＦｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。
いくつかの実施形態では、本開示のＩｇＧ４バリアントは、ＥＵナンバリング協定（Ａｎｇａｌら（１９９３年）「Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ」第３０巻：第１０５～１０８頁）に従ったＳ２２８Ｐ変異、及び／又はＰｅｔｅｒｓら（２０１２年）「Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．１３」；第２８７巻第２９号：第２４５２５～３３頁）に記載される１つ以上の変異を組み合わせて、抗体安定化を増強してもよい。
ＩｇＧ２アイソタイプＦｃ
ある特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ＩｇＧ２アイソタイプを有する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ヒトＩｇＧ２定常領域を含有する。いくつかの実施形態では、ヒトＩｇＧ２定常領域は、Ｆｃ領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域に対して）を含有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｐ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｈ２６８Ｅ、Ｖ３０９Ｌ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、及び／又はＴ２５６Ｅから選択され、アミノ酸位置は、ＥＵナンバリング協定に従っている（Ｖａｆａら（２０１４年）「Ｍｅｔｈｏｄｓ」第６５巻：第１１４～１２６頁）。
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ変異を含み、これらはまとめて「ＦＥＡ」と称される。ＦＥＡ変異は、エフェクタ機能を減少させるか又は消失させる。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、及びＦ４０５Ｌ変異を含み、これらはまとめて「ＦＥＡＬ」と称される。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａと、Ｆ４０５Ｌ、Ｆ４０５Ａ、Ｆ４０５Ｄ、Ｆ４０５Ｅ、Ｆ４０５Ｈ、Ｆ４０５Ｉ、Ｆ４０５Ｋ、Ｆ４０５Ｍ、Ｆ４０５Ｎ、Ｆ４０５Ｑ、Ｆ４０５Ｓ、Ｆ４０５Ｔ、Ｆ４０５Ｖ、Ｆ４０５Ｗ、及びＦ４０５Ｙからなる群から選択される変異と、を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、及びＫ４０９Ｒ変異を含み、これらはまとめて「ＦＥＡＲ」と称される。ある特定の実施形態では、ＦＥＡＬ及びＦＥＡＲは、本明細書に記載の融合タンパク質を構成する。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｍ４２８Ｌ変異及びＮ４３４Ｓ変異を追加で含み、これらはまとめてＬＳと称される。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、Ｆ４０５Ｌ、Ｍ４２８Ｌ、及びＮ４３４Ｓ変異を含み、これらはまとめて「ＦＥＡＬＬＳ」と称される。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、Ｍ４２８Ｌ、及びＮ４３４Ｓ変異を、Ｆ４０５Ｌ、Ｆ４０５Ａ、Ｆ４０５Ｄ、Ｆ４０５Ｅ、Ｆ４０５Ｈ、Ｆ４０５Ｉ、Ｆ４０５Ｋ、Ｆ４０５Ｍ、Ｆ４０５Ｎ、Ｆ４０５Ｑ、Ｆ４０５Ｓ、Ｆ４０５Ｔ、Ｆ４０５Ｖ、Ｆ４０５Ｗ、及びＦ４０５Ｙからなる群から選択される１つの更なる変異と一緒に含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、Ｋ４０９Ｒ、Ｍ４２８Ｌ、及びＮ４３４Ｓ変異を含み、これらはまとめて「ＦＥＡＲＬＳ」と称される。ある特定の実施形態では、ＦＥＡＬＬＳ及びＦＥＡＲＬＳは、本明細書に記載の融合タンパク質を構成する。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質のＦｃドメイン上のエフェクタ機能を低減又は抑止することによって、分子によって結合された細胞は、先天性エフェクタ細胞、例えば、ＮＫ細胞、マクロファージによって死滅されない。
特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、次のＦｃアミノ酸置換（ＥＵナンバリング）又はこれらの組合せから選択される：Ｌ２３４Ｆ；Ｌ２３５Ｅ；Ｇ２３６Ａ；Ｓ２３９Ｄ；Ｆ２４３Ｌ；Ｄ２６５Ｅ；Ｄ２６５Ａ；Ｓ２６７Ｅ；Ｈ２６８Ｆ；Ｒ２９２Ｐ；Ｎ２９７Ｑ；Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ａ；Ｓ２９８Ａ；Ｓ３２４Ｔ；Ｉ３３２Ｅ；Ｓ２３９Ｄ；Ａ３３０Ｌ；Ｌ２３４Ｆ；Ｌ２３５Ｅ；Ｐ３３１Ｓ；Ｆ２４３Ｌ；Ｙ３００Ｌ；Ｖ３０５Ｉ；Ｐ３９６Ｌ；Ｓ２９８Ａ；Ｅ３３３Ａ；Ｋ３３４Ａ；Ｅ３４５Ｒ；Ｌ２３５Ｖ；Ｆ２４３Ｌ；Ｒ２９２Ｐ；Ｙ３００Ｌ；Ｐ３９６Ｌ；Ｍ４２８Ｌ；Ｅ４３０Ｇ；Ｎ４３４Ｓ；Ｇ２３６Ａ、Ｓ２６７Ｅ、Ｈ２６８Ｆ、Ｓ３２４Ｔ、及びＩ３３２Ｅ；Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、及びＩ３３２Ｅ；Ｓ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ；Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、及びＰ３３１Ｓ；Ｆ２４３Ｌ、Ｒ２９２Ｐ、Ｙ３００Ｌ、Ｖ３０５Ｉ、及びＰ３９６Ｌ；Ｇ２３６Ａ、Ｈ２６８Ｆ、Ｓ３２４Ｔ、及びＩ３３２Ｅ；Ｓ２３９Ｄ、Ｈ２６８Ｆ、Ｓ３２４Ｔ、及びＩ３３２Ｅ；Ｓ２９８Ａ、Ｅ３３３Ａ、及びＫ３３４Ａ；Ｌ２３５Ｖ、Ｆ２４３Ｌ、Ｒ２９２Ｐ、Ｙ３００Ｌ、及びＰ３９６Ｌ；Ｓ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ；Ｓ２３９Ｄ、Ｓ２９８Ａ、及びＩ３３２Ｅ；Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ、Ｍ４２８Ｌ、及びＮ４３４Ｓ；Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、Ｍ４２８Ｌ、及びＮ４３４Ｓ；Ｓ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ、Ｇ２３６Ａ、及びＡ３３０Ｌ；Ｍ４２８Ｌ及びＮ４３４３Ｓ；Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ；Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、及びＩ３３２Ｅ；並びに、Ｇ２３６Ａ及びＩ３３２Ｅ。特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、及びＰ３３１Ｓからなる群から選択される。特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、Ｎ２９７Ａ及びＤ２６５Ａから選択される。特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、Ｌ２３４Ｆ及びＬ２３５Ｅから選択される。特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３４Ｅ、及びＤ２６５Ａから選択される。特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３４Ｅ、及びＮ２９７Ｑから選択される。特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、及びＰ３３１Ｓから選択される。特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、Ｄ２６５Ａ及びＮ２９７Ｑから選択される。特定の実施形態では、１つ以上の修飾は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、及びＰ３３１Ｓから選択される。
Ｆｃ受容体結合を低減し、本明細書に記載の融合タンパク質における使用を見出す変異としては、例えば、：Ｎ２９７Ａ；Ｎ２９７Ｇ；Ｎ２９７Ｑ；Ｄ２６５Ａ；Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ；Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｎ２９７Ｑ；Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｐ３３１Ｓ；Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｑ；並びに、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｑ／Ｐ３３１Ｓ（全てＥＵナンバリング）が挙げられる。特定の実施形態では、本明細書に記載される本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ及びＬ２３５Ｅ変異を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、及びＤ２６５Ａ変異を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、及びＮ２９７Ｑ変異を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｎ２９７Ａ又はＮ２９７Ｑ変異を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、又はＮ２９７Ｑ変異、並びにＬ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、及びＤ２６５Ａ変異を含む。ある特定の実施形態では、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上のアミノ酸置換が、抗原結合分子のエフェクタ機能を変化させるためにＦｃ領域に導入される。例えば、これらの置換は、アミノ酸残基２３４、２３５、２３６、２３７、２６５、２９７、３１８、３２０、及び３２２からなる群から選択される位置に配置される（ＥＵナンバリングによる）。抗原結合分子がエフェクタリガンド（例えば、補体のＦｃ受容体又はＣ１成分）に対して変化した（例えば、低減）親和性を有するが、親抗体の抗原結合能力を保持するように、これらの位置を異なるアミノ酸残基で置き換えることができる。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、及び／又はＧ２３６Ａ変異（ＥＵナンバリング）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ａ３２７Ｇ、Ａ３３０Ｓ、及び／又はＰ３３１Ｓ変異（ＥＵナンバリング）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｋ３２２Ａ変異（ＥＵナンバリング）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｅ３１８Ａ、Ｋ３２０Ａ、及びＫ３２２Ａ（ＥＵナンバリング）変異を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、Ｌ２３５Ｅ（ＥＵナンバリング）変異を含む。
いくつかの実施形態では、融合タンパク質のＦｃ部分は、以下のアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は少なくとも１００％同一であるアミノ酸配列を含む：
Figure 2022539528000006
本明細書に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の例示的なポリペプチド配列は、表Ａに提供される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３－Ｆｃ融合タンパク質は、配列番号１～１８及び２１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３－Ｆｃ融合タンパク質は、配列番号１～１８及び２１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３－Ｆｃ融合タンパク質は、配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３－Ｆｃ融合タンパク質は、配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。
様々な実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、グリコシル化又はアグリコシル化され得る。特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質がグリコシル化されている場合、融合タンパク質中の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくはそれ以上の、Ｎ結合及び／又はＯ結合グリコシル化部位は、シアル化されている。特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質がシアル化されている場合、融合タンパク質中のシアル化Ｎ結合及び／又はＯ結合グリコシル化部位は、２～７個のシアル酸残基、例えば３～６個のシアル酸残基、例えば４～５個のシアル酸残基を含む。
いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、例えば、哺乳動物、例えば、ヒト、サル、マウス、ネコ、又はイヌにおいて、少なくとも約７日間の血清半減期を有する。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、少なくとも約７日間、例えば、少なくとも約８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０日間以上の、例えば哺乳動物、例えば、ヒト、サル、マウス、ネコ、又はイヌにおける血清半減期を有する。概して、比較的低い用量で、より短い血清半減期が観察される。より長い血清半減期は比較的高い用量で観察される。
機能的には、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、その細胞表面上でＦＬＴ３を発現又は過剰発現する細胞又は細胞集団の、成長、増殖及び／又は拡大を、誘導、促進、及び／又は増大させる。ＦＬＴ３を発現又は過剰発現する例示的な細胞又は細胞集団としては、樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１細胞及び／又はｃＤＣ２細胞）、単球由来樹状細胞（ｍｏＤＣ）、及び／又はその前駆細胞が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３を発現する細胞又は細胞集団は、造血前駆細胞、例えば、リンパ球系共通前駆細胞（ＣＬＰ）、リンパ球性及び骨髄性の潜在能を有する初期前駆細胞（ＥＰＬＭ）、顆粒球－単球（ＧＭ）前駆細胞（ＧＭＰ）、単球由来樹状細胞（ｍｏＤＣ）前駆細胞、及びＬｉｎｅａｇｅ－ｋｉｔ＋Ｓｃａ１（ＬＳＫ）区画内における初期多能性前駆細胞（ＭＰＰ）を含む。
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ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質及び第２のポリペプチドを含むヘテロ二量体及び融合タンパク質
（ｉ）本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質であって、例えば、配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を有する、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質と、（ｉｉ）第２のポリペプチドと、を含む、融合タンパク質が更に提供される。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、標的化部分若しくはドメイン、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、又はＴＮＦスーパーファミリー（ＴＮＦＳＦ）メンバーを含む。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＮ末端である。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、Ｆｃ領域のＣ末端である。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインとＦｃ領域との間にある。様々な実施形態では、標的化部分は、表Ｂのタンパク質標的に結合する。
（ｉ）本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質であって、例えば、配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を有する、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質と、（ｉｉ）第２のＦｃ領域に融合する第２のポリペプチドと、を含む、ヘテロ二量体分子が更に提供される。ある特定の実施形態では、ヘテロ二量体分子の第１及び第２のＦｃ領域は異なり、例えば、３６６位（ＥＵナンバリング）に、相補的な「ノブ（Ｗ）・アンド・ホール（Ｓ）」アミノ酸置換を有する。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、標的化部分若しくはドメイン、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、又はＴＮＦスーパーファミリー（ＴＮＦＳＦ）メンバーを含む。様々な実施形態では、標的化部分は、表Ｂのタンパク質標的に結合する。
いくつかの実施形態では、標的化部分又はドメインは、抗体断片（例えばｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｃｂ、及びＦｖ）を含む。いくつかの実施形態では、抗体断片は、Ｆａｂ又は一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む。いくつかの実施形態では、第１のＦｃ領域及び第２のＦｃ領域の両方は、ヒンジ領域を含まない。いくつかの実施形態では、ヘテロ二量体は、第１のＦｃ領域と第２のＦｃ領域との間の相互作用によって安定化される。Ｆｃ領域を介してヘテロ二量体を安定化することができる例示的な相互作用としては、第１及び第２のＦｃ領域におけるジスルフィド結合及び相補的アミノ酸置換が挙げられるが、これに限定されない（例えば、ノブ・イン・ホール変異）。
いくつかの実施形態では、標的化部分又はドメインは、非免疫グロブリン又は抗体ミメティックタンパク質を含む。非免疫グロブリン又は抗体ミメティックタンパク質標的化部分若しくはドメインの例としては、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質ヘテロ二量体における使用の非免疫グロブリン又は抗体ミメティックタンパク質標的化部分又はドメインは、例えば、Ｚｈａｎｇら「Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．」（２０１７年）第１５７５巻：第３～１３頁；Ｔａら「Ｆｕｔｕｒｅ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．」（２０１７年８月）；第９巻（第１２号）：第１３０１～１３０４頁；Ｙｕら「Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ａｎａｌ Ｃｈｅｍ」（Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ Ｃａｌｉｆ）、（２０１７年６月１２日）；第１０巻（第１号）：第２９３～３２０頁；Ｂａｌｏｃｈら「Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．」（２０１６年）；第３６巻（第２号）：第２６８～７５頁；及び、Ｂｒｕｃｅら「Ｃｈｅｍｂｉｏｃｈｅｍ．」（２０１６年１０月１７日）；第１７巻（第２０号）：第１８９２～１８９９頁に記載されている。
いくつかの実施形態では、標的化部分ドメインは、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）結合特性を有し、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示された標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する。
いくつかの実施形態では、標的化部分又はドメインは、結合パートナドメイン、例えば、タンパク質標的又は抗原の結合パートナ又はリガンドの可溶性又は細胞外ドメインを含む。例えば、いくつかの実施形態では、標的化部分又はドメインは、表Ｂに列挙されるタンパク質又は抗原標的のいずれかの結合パートナ又はリガンドを含む。一実施形態では、標的化部分又はドメインは、ＴＧＦＢ１受容体（例えば、「ＴＧＦβトラップ」）の細胞外ドメインを含む。
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質のホモ二量体又はヘテロ二量体フォーマットでは、二量体分子は、第１及び第２のＦｃドメインを含む。ある特定の実施形態では、アミノ酸置換は、第１及び第２のＦｃドメインの一方又は両方に存在してもよい。ある特定の実施形態では、第１及び第２のＦｃドメインの一方又は両方は、以下の変異（ＥＵナンバリング）の１つ以上（１、２、３、４、又は５つ）を有する。いくつかの実施形態では、２つの異なるイムノアドヘシン（Ｆｃ融合タンパク質）のＦｃ領域ヘテロ二量体化は、いわゆる「ノブ・イントゥ・ホール（knobs-into-holes）」変異によって促進され得る（Ａｔｗｅｌｌら（１９９７年）「ＪＭＢ」第２７０巻：第２６～３５頁）。「ホール」変異（Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、及びＹ４０７Ｖ）は一方のＦｃ含有鎖に組み込まれ、Ｔ３６６Ｗ「ノブ」変異は他方の鎖に組み込まれる。ノブ・アンド・ホールアミノ酸置換は、ヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインに組み込むことができる。加えて、Ｃ２２０Ｓ変異をｓｃＦｖ含有アームのＩｇＧ１ヒンジ領域に組み込んで、別法では野生型ＩｇＧ１の軽鎖中の対応するシステインとジスルフィド結合を形成する遊離システインを、排除することができる。そのような構築物の同時形質移入は、低レベルのホモ二量体夾雑物を有する、ヘテロ二量体Ｆｃの優先的形成をもたらす。加えて、Ｓ３５４Ｃ変異の組込みは「ノブ」変異を含有するＦｃに組み込むことができ、追加の熱力学的安定性が望まれる場合、「ホール」変異を含有するＦｃへのＹ３４９Ｃ変異の組込みを任意選択的に使用して、ヘテロ二量体Ｆｃの二等分の間に共有結合を生成することができる（Ｍｅｒｃｈａｎｔら（１９９８年）「Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．」第１６巻：第６７７～８１頁）。ある特定の実施形態では、Ｒ４０９Ｄ、Ｋ３７０Ｅ変異が「ノブ鎖」に導入され、Ｄ３９９Ｋ、Ｅ３５７Ｋ変異が「ホール鎖」に導入される。他の実施形態では、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｗ変異が鎖の１つに導入され、Ｅ３５６Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ変異が対応鎖に導入される。いくつかの実施形態では、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｗ変異が１つの鎖に導入され、Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ変異が対応鎖に導入される。いくつかの実施形態では、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｗ変異が１つの鎖に導入され、Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ変異が対応鎖に導入される。更に他の実施形態では、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｗ変異が１つの鎖に導入され、Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ変異が対応鎖に導入される（全てＥＵナンバリング）。
夾雑ホモ二量体産物からのヘテロ二量体分子の精製を容易にするために、プロテインＡ結合を低減又は排除するためのＨ４３５Ｒ又はＨ４３５Ｒ＋Ｙ４３６Ｆ変異を、Ｆｃ含有鎖の両方ではなく一方に導入することができる（Ｊｅｎｄｅｂｅｒｇ，Ｌ．ら（１９９７年）「Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ」第２０１巻：第２５～３４頁）。これにより、これらの変異を含有するホモ二量体夾雑物のプロテインＡ結合が低減又は排除され、追加のクロマトグラフィ工程（例えば、イオン交換）を介した残りのホモ二量体夾雑物からの所望のヘテロ二量体の精製が、大幅に単純化される。重鎖の第１又は第２のＦｃ領域にＨ４３５Ｒ（又はＨ４３５Ｒ＋Ｙ４３６Ｆ）変異を組み込んだ実施形態では、同じ重鎖のＶＨ領域がＶＨ３ファミリー可変領域に由来する場合、このＶＨ領域はまた、重鎖全体のプロテインＡ結合を低減又は排除するために、本明細書に記載のアミノ酸置換を含むことができる。
二重特異性抗体を作製する更に別の例示的な方法は、三官能性ハイブリッド抗体プラットフォーム、Ｔｒｉｏｍａｂ（登録商標）を用いることによるものである。このプラットフォームは、異なるアイソタイプの２つの全長抗体、マウスＩｇＧ２ａ及びラットＩｇＧ２ｂの半分で構成される、キメラ構築物を使用する。この技術は種優先的な重鎖／軽鎖ペアリング会合に依存する。Ｌｉｎｄｈｏｆｅｒら、「Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第１５５巻：第２１９～２２５頁（１９９５年）を参照されたい。
二重特異性抗体を作製するための更に別の方法は、ＣｒｏｓｓＭａｂ技術である。ＣｒｏｓｓＭａｂとは、２つの全長抗体の半分によって構成されるキメラ抗体である。正しい鎖のペアリングのために、２つの技術が組み合わされる：（ｉ）２つの重鎖間の正しいペアリングを有利にする、ノブ・イントゥ・ホール；及び（ｉｉ）軽鎖のミスペアリングを回避する非対称性を導入するための２つのＦａｂのうちの１つの重鎖と軽鎖との間の交換。Ｒｉｄｇｗａｙら、「Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．」第９巻：第６１７～６２１頁（１９９６年）；Ｓｃｈａｅｆｅｒら、「ＰＮＡＳ」第１０８巻：第１１１８７～１１１９２頁（２０１１年）を参照されたい。ＣｒｏｓｓＭａｂは、２つ以上の標的を標的化するために、又は２：１フォーマットなどの１つの標的に対して二価性を導入するために、２つ以上の抗原結合ドメインを組み合わせることができる。
いくつかの実施形態では、標的化部分又はドメインは、エフェクタ細胞を標的とするか又はエフェクタ細胞に結合し、例えば、Ｔ細胞又はＮＫ細胞を誘導又は活性化する。ある特定の実施形態では、標的化部分又はドメインは、ＣＤ３に結合する。いくつかの実施形態では、標的化部分は、ＣＤ１６に結合する。標的化部分又はドメインによって標的化又は結合され得る、腫瘍関連抗原、免疫チェックポイントタンパク質、及び樹状細胞表面タンパク質を含む例示的なタンパク質及び抗原には、表Ｂに列挙されたものが含まれるが、それらに限定されない。表Ｂで同定される標的名、符号（正式名及び代替名）、及び遺伝子ＩＤは、ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｎｅからのものである。
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いくつかの実施形態では、標的抗原は、腫瘍関連糖鎖抗原（tumor-associated carbohydrate antigen：ＴＡＣＡ）を含む。例示的な糖鎖抗原標的としては、例えば、トランケートグリカンＴｈｏｍｓｅｎ－ｎｏｕｖｅａｕ（Ｔｎ）（ＧａｌＮＡｃα１－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ）及びＳＴｎ（Ｎｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃα１－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ）を含むムチンＴＡＣＡ、ＲＭ２抗原六糖、カルバ糖、Ｃ－グリコシド、ガングリオシドＧＭ２、ＧＤ２、並びにＧＤ３；ｇｌｏｂｏ－Ｈ、シアリルルイス（ａ）、シアリルルイス（ｘ）、及びシアリルルイス（ｙ）抗原が挙げられる。ＴＡＣＡは、例えば、Ｓａｄｒａｅｉら、「Ａｄｖ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｃｈｅｍ」（２０１７年）第７４巻：第１３７～２３７頁；Ｓｌｅｔｍｏｅｎら、「Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ．」（２０１８年）第２８巻（第７号）：第４３７～４４２頁；Ｃｈｕａｎｇら、「Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．」（２０１３年）第１３５巻（第３０号）：第１１１４０～５０頁；Ｒａｇｕｐａｔｈｉ、「Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．」（１９９６年）第４３巻（第３号）：第１５２～７頁；Ｕｇｏｒｓｋｉら、「Ａｃｔａ Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｐｏｌ．」（２００２年）；第４９巻（第２号）：第３０３～１１頁；Ｔａｋａｄａら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．」（１９９３年１月１５日）；第５３巻（第２号）：第３５４～６１頁に記載されている。
いくつかの実施形態では、標的抗原は、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ又はクラスＩＩ分子内に提示される、ネオ抗原を含む。例えば、Ｏｔｔら、「Ｎａｔｕｒｅ．」（２０１７年）第５４７巻（第７６６２号）：第２１７～２２１頁；Ｃａｐｉｅｔｔｏら、「Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１７年）第４６巻：第５８～６５頁；Ｓｕｎら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．」（２０１７年）第３９２巻：第１７～２５頁；Ｋｈｏｄａｄｏｕｓｔら、「Ｎａｔｕｒｅ．」（２０１７年）第５４３巻（第７６４７号）：第７２３～７２７頁；Ｋｒｅｉｔｅｒら、「Ｎａｔｕｒｅ．」（２０１５年）第５２０巻（第７５４９号）：第６９２～６頁；Ｍａｒｔｙら、「Ｃｅｌｌ．」（２０１７年）第１７１巻（第６号）：第１２７２～１２８３頁；及び、Ｋｏｃｈｉｎら、「Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．」（２０１７年）第６巻（第４号）：第ｅ１２９３２１４頁（ＨＬＡ－Ａ２４に提示されるＳＵＶ３９Ｈ２ペプチドを説明）を参照されたい。
コンジュゲートＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質
本明細書中に開示されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのホモ二量体若しくはヘテロ二量体のいずれもが、コンジュゲート化され得る。ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（polyethylene glycol：ＰＥＧ）、ＰＥＧ（ＰＥＩ－ＰＥＧ）で修飾されたポリエチレンイミン（polyethylenimine：ＰＥＩ）、ポリグルタミン酸（polyglutamic acid：ＰＧＡ）（Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド（ＨＰＭＡ）コポリマー）、ヒアルロン酸、放射性物質（例えば、９０Ｙ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、３５Ｓ、３Ｈ、１２１Ｉｎ、９９Ｔｃ）、蛍光物質（例えば、フルオレセイン及びローダミン）、蛍光タンパク質、発光物質（例えば、ルミノール）、Ｑｄｏｔ、ハプテン、酵素（例えば、グルコースオキシダーゼ）、金属キレート、ビオチン、アビジン、及び薬物などの、巨大分子物質を含むが、これらに限定されない、様々な分子（例えば、標識）に結合するＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質。
上記のコンジュゲート型ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、公知の方法に従って、例えば、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質に対して化学修飾を行うことに従って調製され得る。ある特定の実施形態では、標識部分又は治療部分は、融合タンパク質のＦｃ部分にコンジュゲート化される。抗体Ｆｃ領域を修飾する方法は当技術分野で周知である（例えば、米国特許第５，０５７，３１３号及び同第５，１５６，８４０号）。
いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのホモ二量体若しくはヘテロ二量体は、薬物又は治療薬にコンジュゲート化される。様々な実施形態では、薬物は、小有機化合物又は阻害性核酸、例えば、短阻害性ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）である。いくつかの実施形態では、薬物又は治療薬は、当分野で公知であり、本明細書に記載される、抗新生物剤又は化学療法剤である。特定の実施形態では、薬物又は治療薬は、モノメチルオーリスタチンＥ（monomethyl auristatin E：ＭＭＡＥ）、モノメチルオーリスタチンＦ（monomethyl auristatin F：ＭＭＡＦ）、カリチアマイシン、アンサミトシン、メイタンシン又はその類似体（例えば、メルタンシン／エムタンシン（ＤＭ１）、ラブタンシン／ソラブタンシン（ＤＭ４））、アントラサイクリン（anthracyline）（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン）、ピロロベンゾジアゼピン（pyrrolobenzodiazepine：ＰＢＤ）ＤＮＡ架橋剤ＳＣ－ＤＲ００２（Ｄ６．５）、デュオカルマイシン、微小管阻害剤（microtubule inhibitor：ＭＴＩ）（例えば、タキサン、ビンカアルカロイド、エポチロン）、ピロロベンゾジアゼピン（pyrrolobenzodiazepine：ＰＢＤ）又はその二量体、及びデュオカルマイシン（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２、Ｄ、ＳＡ、ＣＣ－１０６５）からなる群から選択される。
３． ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド
本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、そのようなポリヌクレオチドを含むベクター、及びそのようなポリヌクレオチド又は発現ベクターを含む宿主細胞（例えば、ヒト細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞、植物細胞、昆虫細胞、細菌細胞、例えば大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ））が提供される。本明細書では、本明細書に提供されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質のいずれかをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、並びにそのようなポリヌクレオチド配列を含む発現カセット及びベクター、例えば、宿主細胞、例えば哺乳動物細胞におけるそれらの効率的な発現のための発現ベクターが提供される。様々な実施形態では、ポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、又はｍＲＮＡである。
「ポリヌクレオチド」及び「核酸分子」という用語は、互換的にヌクレオチドのポリマー形態を指し、ＲＮＡ、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、並びに上記の合成形態及び混合ポリマーの、センス鎖及びアンチセンス鎖の両方を含む。本明細書で使用する場合、核酸分子という用語は、ポリヌクレオチドという用語と互換的であり得る。いくつかの実施形態では、ヌクレオチドとは、リボヌクレオチド、デオキシヌクレオチド、又はヌクレオチドのいずれかの種類の修飾された形態、及びこれらの組合せを指す。この用語はまた、ＤＮＡの一本鎖形態及び二本鎖形態も含むが、これらに限定されない。加えて、ポリヌクレオチド、例えばｃＤＮＡ又はｍＲＮＡは、自然発生及び／又は非自然発生ヌクレオチド結合によって一緒に結合された、自然発生ヌクレオチド及び修飾ヌクレオチドのいずれか又は両方を含み得る。核酸分子は、化学的又は生化学的に修飾されてもよく、又は当業者に容易に理解されるように、非天然又は誘導体化ヌクレオチド塩基を含有してもよい。そのような修飾としては、例えば、標識、メチル化、類似体による自然発生ヌクレオチドの１つ以上の置換、ヌクレオチド間修飾、例として、非荷電結合（uncharged linkage）（例えば、メチルホスホネート、ホスホトリエステル、ホスホルアミデート、カルバメート等）、荷電結合（charged linkage）（例えば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート等）、懸垂部分（例えば、ポリペプチド）、インターカレータ（例えば、アクリジン、ソラレン等）、キレート剤、アルキル化剤、及び修飾結合（例えば、αアノマー核酸等）が挙げられる。上記の用語はまた、一本鎖、二本鎖、部分的な二本鎖型（duplexed）、三重鎖、ヘアピン型（hairpinned）、円形、及びパドロック高次構造（padlocked conformation）を含む、任意のトポロジカル高次構造（topological conformation）を含むことも意図される。核酸配列への参照は、別段明記されない限り、その相補体を包含する。したがって、特定の配列を有する核酸分子の参照は、その相補的配列を有する相補鎖を包含すると理解されるべきである。この用語はまた、所望の宿主細胞における改善された発現のためのコドンバイアスポリヌクレオチドも含む。
本明細書で使用する場合、「置換」とは、それぞれ異なるアミノ酸又はヌクレオチドによる、１つ以上のアミノ酸又はヌクレオチドの置換を示す。
「単離された」核酸とは、その自然環境の構成成分から分離された核酸分子を指す。単離された核酸は、核酸分子を通常は含有する細胞中に含有される核酸分子を含むが、核酸分子は、染色体外、又はその天然染色体位置とは異なる染色体位置に存在する。「ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードする単離された核酸」とは、第１の抗原結合ドメイン及び任意選択的に第２の抗原結合ドメイン、抗体の重鎖及び軽鎖（又はその断片）をコードする１つ以上の核酸分子、並びに宿主細胞内の１つ以上の位置に存在するそのような核酸分子（複数可）を指す。
本明細書で提供される単離されたＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質などの「単離された」ポリペプチドは、その自然環境の構成要素から同定、並びに分離及び／又は回収されたものである。その自然環境の夾雑成分は、ポリペプチドの診断又は治療用途に干渉する材料であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質性又は非タンパク質性溶質を含んでもよい。いくつかの実施形態では、単離されたポリペプチドは、（１）ローリー法によって決定されるポリペプチドの９５重量％超まで、例えば９９重量％超まで、（２）スピニング・カップ・シークエネータ（spinning cup sequenator）の使用によってＮ末端若しくは内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに充分な程度まで、又は（３）クーマシーブルー若しくは銀染色を用いる還元若しくは非還元条件下においてＳＤＳ－ＰＡＧＥによって均一になるまで、精製される。単離ポリペプチドは、組換え細胞内のインサイチュのポリペプチドを含み、これは抗体の自然環境の少なくとも１つの構成要素が存在しなくなるためである。しかしながら、通常、単離されたポリペプチドは、少なくとも１つの精製工程により調製される。
「ポリヌクレオチドバリアント」とは、この用語が本明細書で使用される場合、本明細書で具体的に開示されるポリヌクレオチドと、１つ以上の置換、欠失、付加、及び／又は挿入が、典型的に異なるポリヌクレオチドである。そのようなバリアントは、自然発生であってもよく、又は例えば、本明細書に記載のポリヌクレオチド配列の１つ以上を修飾することによって、本明細書に記載のコードされたポリペプチドの１つ以上の生物学的活性を評価することによって、及び／又は当技術分野で周知のいくつかの技術のいずれかを用いて、合成的に生成されてもよい。
いくつかの実施形態では、核酸分子は、所望の宿主細胞、例えば、ヒト細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞、植物細胞、昆虫細胞、又は細菌細胞、例えば大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞における発現を増強するように、コドンバイアスされている。したがって、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドが提供され、ポリヌクレオチドは、コドンバイアスされており、置き換え異種シグナル配列を含み、及び／又はｍＲＮＡ不安定性要素が排除されている。コドンにバイアスされた核酸を作製するための方法は、例えば、米国特許第５，９６５，７２６号；同第６，１７４，６６６号；同第６，２９１，６６４号；同第６，４１４，１３２号；及び、同第６，７９４，４９８号に記載される方法を適合させることによって行うことができる。所望の宿主細胞におけるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の発現のための好ましいコドン用法は、例えば、ｋａｚｕｓａ．ｏｒ．ｊｐ／ｃｏｄｏｎ／；及びｇｅｎｓｃｒｉｐｔ．ｃｏｍ／ｔｏｏｌｓ／ｃｏｄｏｎ－ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ－ｔａｂｌｅに提供されている。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドは、表Ｃに提供されるように、配列番号２８～７０からなる群から選択される核酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％同一、又は１００％同一である。
必要に応じて、ある特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドの３’末端は、複数のタンデム停止コドン、例えば、２つ以上のタンデムＴＡＧ（「アンバー（amber）」）、ＴＡＡ（「オーカー」）、又はＴＧＡ（「オパール」又は「アンバー（umber）」）停止コドンを含む。複数のタンデム停止コドンは同じであっても異なっていてもよい。
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４． ベクター及び宿主細胞
本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の１つ以上をコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含むベクターが、更に提供される。ベクターは、任意のタイプ、例えば、発現ベクターなどの組換えベクターであり得る。ベクターとしては、プラスミド、コスミド、細菌人工染色体（bacterial artificial chromosome：ＢＡＣ）及び酵母人工染色体（yeast artificial chromosome：ＹＡＣ）、並びにバクテリオファージ、又は植物若しくは動物（ヒト含む）ウイルスに由来するベクターが挙げられるが、これらに限定されない。ベクターは、提案される宿主細胞によって認識される複製起点を含むことができ、発現ベクターの場合、プロモータ、及び宿主細胞によって認識される他の制御領域を含むことができる。追加の実施形態では、ベクターは、プロモータ及び任意選択的な追加の制御性要素に作動可能に結合された、本開示の抗体をコードするポリヌクレオチドを含む。ある特定のベクターは、それらが導入される宿主において自律複製することができる（例えば、細菌複製起点を有するベクターは、細菌内で複製することができる）。他のベクターは、宿主への導入時に宿主のゲノムに組み込むことができ、それによって、宿主ゲノムと共に複製される。ベクターとしては、本明細書に開示される抗体の組換え生成に好適なベクターが挙げられるが、これらに限定されない。
ベクターの選択は、従う組換え手順及び使用する宿主に依存する。宿主細胞へのベクターの導入は、とりわけ、リン酸カルシウム形質移入、ウイルス感染、ＤＥＡＥ－デキストラン媒介形質移入、リポフェクタミン形質移入、又は電気穿孔によって行われ得る。ベクターは、自律的に複製され得るか、又はそれらが組み込まれた染色体と一緒に複製され得る。ある特定の実施形態では、ベクターは、１つ以上の選択マーカを含有する。マーカの選択は、選択される宿主細胞に依存してもよい。これらとしては、カナマイシン、ネオマイシン、ピューロマイシン、ハイグロマイシン、ゼオシン、単純ヘルペスウイルス由来チミジンキナーゼ遺伝子（ＨＳＶ－ＴＫ）、及びマウス由来ジヒドロ葉酸レダクターゼ遺伝子（ｄｈｆｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を単離するために使用され得るタンパク質又はペプチドをコードする１つ以上の核酸分子に作動可能に結合された、本明細書に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードする１つ以上の核酸分子を含むベクターもまた、本開示によって包含される。これらのタンパク質又はペプチドとしては、グルタチオン－Ｓ－転移酵素、マルトース結合タンパク質、金属結合ポリヒスチジン、緑色蛍光タンパク質、ルシフェラーゼ、及びβ－ガラクトシダーゼが挙げられるが、これらに限定されない。
他の実施形態では、使用されるベクターは、ｐｃＤＮＡ（商標）３．１＋（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、ＭＡ）である。
いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、腫瘍溶解性ウイルスベクターを含む。必要に応じて、腫瘍溶解性ウイルスベクターは、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスであり得る。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、カリマムアレナウイルス（別名ピチンデマムアレナウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである。がん治療における腫瘍溶解性ウイルスの使用は、例えば、Ｆｕｋｕｈａｒａら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ．」（２０１６年）第１０７巻（第１０号）：第１３７３～１３７９頁；Ｋａｕｆｍａｎら、「Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．」（２０１５年）第１４巻（第９号）：第６４２～６２頁；Ｈａｍｉｄら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．」（２０１７年）第６６巻（第１０号）：第１２４９～１２６４頁；Ｔａｇｕｃｈｉら、「Ｉｎｔ Ｊ Ｕｒｏｌ．」（２０１７年）第２４巻（第５号）：第３４２～３５１頁；及び、Ｂｕｉｊｓら、「Ｈｕｍ Ｖａｃｃｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．」（２０１５年）第１１巻（第７号）：第１５７３～８４頁に記載されている。
本開示はまた、本明細書に記載の核酸又はベクターを含む、宿主細胞を提供する。様々な宿主細胞のいずれかを使用することができる。一実施形態では、宿主細胞は、原核細胞、例えば大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）である。別の実施形態では、宿主細胞は、真核細胞、例えば酵母細胞、植物細胞、昆虫細胞、哺乳動物細胞、例えばチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）系若しくはＣＨＯ起源の細胞株（例えば、ＣＨＯ－Ｓ、ＣＨＯ ＤＧ４４、ＥｘｐｉＣＨＯ（商標）、ＣＨＯＺＮ（登録商標）ＺＦＮ修飾ＧＳ－／－ＣＨＯ細胞株、ＣＨＯ－Ｋ１、ＣＨＯ－Ｋ１ａ）、ＣＯＳ細胞、ＢＨＫ細胞、ＮＳＯ細胞、又はＢｏｗｅｓメラノーマ細胞である。ヒト宿主細胞の例は、とりわけ、ＨｅＬａ、９１１、ＡＴ１０８０、Ａ５４９、及びＨＥＫ２９３（例えば、ＨＥＫ２９３Ｅ、ＨＥＫ２９３Ｔ、Ｅｘｐｉ２９３（商標））である。加えて、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）（例えば、Ｐｏｗｅｒｓら、「Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ．」第２５１巻：第１２３～３５頁（２００１年）参照）、ハンゼヌラ属（Hanseula）、又はサッカロマイセス属（Saccharomyces）などの酵母細胞で発現させることができる。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、主に、融合タンパク質のＮ結合グリコシル化部位をシアル化する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドは、発現されたＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質におけるＮ結合グリコシル化部位の、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、又はそれ以上をシアル化する宿主細胞において発現される。
本明細書で使用する場合、「ベクター」という用語は、それが結合される別の核酸を増殖させることができる核酸分子を指す。この用語は、自己複製核酸構造としてのベクターと、導入された宿主細胞のゲノムに組み込まれたベクターとを含む。いくつかのベクターは、本出願の核酸分子又はポリヌクレオチドを送達するのに適している。ある特定のベクターは、それらが作動可能に結合された核酸の発現を誘導することができる。そのようなベクターは、本明細書では、発現ベクターと呼ばれる。
「作動可能に結合された」という用語は、通常は物理的に結合され、互いに機能的関係にある、２つ以上の核酸配列又はポリペプチド要素を指す。例として、プロモータは、プロモータがコード配列の転写又は発現を開始又は調節することができる場合、コード配列に作動可能に結合され、この場合、コード配列は、「プロモータの制御下」にある理解されるべきである。
「宿主細胞」、「宿主細胞株」、及び「宿主細胞培養物」という用語は、互換的に使用され、外因性核酸が導入された細胞を指し、そのような細胞の子孫を含む。宿主細胞には、「形質転換体」及び「形質転換細胞」が含まれ、これらには、初代形質転換細胞、及び継代数を問わずそれに由来する子孫が含まれる。子孫は、親細胞と核酸含有量が完全に同一でない場合があるが、変異を含有する場合がある。最初に形質転換された細胞においてスクリーニング又は選択されたものと同じ機能又は生物学的活性を有する変異体子孫が、本明細書に含まれる。
必要に応じて、宿主細胞は、本明細書中に記載されるように、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドで、安定して又は一過性に形質移入され得る。
５． ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を生成する方法
本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、融合タンパク質の合成のための当分野で公知の任意の方法によって、例えば、化学合成によって、又は組換え発現技術によって生成され得る。
融合タンパク質の組換え発現の方法は公知であり、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の組換え生成、及び単離／精製に適用することができる。融合タンパク質を含むタンパク質を組換え発現させる方法は、例えば、Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｓａｍｂｒｏｏｋ、「Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ」第４版（２０１２年）、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ；「Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ」、Ｗｉｌｅｙ、第１９９５～２１０９頁（ｃｕｒｒｅｎｔｐｒｏｔｏｃｏｌｓ．ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｊｏｕｒｎａｌ／１９３４３６６３／）；及び、「Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ」、Ｗｉｌｅｙ、第１９８７～２０１９頁（ｃｕｒｒｅｎｔｐｒｏｔｏｃｏｌｓ．ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｊｏｕｒｎａｌ／１９３４３６４７／）に記載されている。加えて、組換え発現融合タンパク質の生成に関する他の刊行物としては、例えば、Ａｒｇｅｌｉａ Ｌｏｒｅｎｃｅ（編集）、「Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ」（「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ」）（２０１２年）、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ；Ｊａｍｅｓ Ｌ Ｈａｒｔｌｅｙ（編集）、「Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ」（「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ」）（２０１２年）、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ；Ｒｏｓｌｙｎ Ｍ．Ｂｉｌｌ（編集）、「Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｙｅａｓｔ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ」（「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ」）（２０１２年）、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ；及び、ＭａｃＤｏｎａｌｄ、Ｋｏｌｏｔｉｌｉｎ及びＭｅｎａｓｓａ（編集）、「Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｆｒｏｍ Ｐｌａｎｔｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ」（「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ」）、第２版（２０１６年）、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、細菌細胞又は真核細胞において生成され得る。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質はまた、形質転換細胞株（例えば、ＣＨＯ、ＣＨＯ－Ｓ、ＣＨＯ ＤＧ４４、ＥｘｐｉＣＨＯ（商標）、ＣＨＯＺＮ（登録商標）、ＣＨＯ－Ｋ１、ＣＨＯ－Ｋ１ａ、２９３Ｅ、２９３Ｔ、ＣＯＳ、ＮＩＨ３Ｔ３）などの真核細胞において生成され得る。加えて、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ピキア属（Pichia）（例えば、Ｐｏｗｅｒｓら、「Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ．」第２５１巻：第１２３～３５頁（２００１年）参照）、ハンゼヌラ属（Hanseula）、又はサッカロマイセス属（Saccharomyces）などの酵母細胞で発現させることができる。一実施形態では、本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ＣＨＯ細胞株、例えば、ＣＨＯ－Ｓ、ＣＨＯ ＤＧ４４、ＥｘｐｉＣＨＯ（商標）、ＣＨＯＺＮ（登録商標）、ＣＨＯ－Ｋ１、ＣＨＯ－Ｋ１ａ細胞株、又はＨＥＫ２９３（例えば、ＨＥＫ２９３Ｅ、ＨＥＫ２９３Ｔ、Ｅｘｐｉ２９３（商標））細胞株において生成される。目的のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質（ＦＬＴ３－Ｆｃ融合タンパク質を含むヘテロ二量体を含む）を生成するために、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードする１つ以上のポリヌクレオチドが構築され、発現ベクターに導入され、次いで、１つ以上の好適な宿主細胞において発現される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合物、Ｆａｂ重鎖、及び第２の抗原結合ドメインを含むＦａｂ軽鎖をコードする３つのポリヌクレオチドが、単一の宿主細胞において同時発現される。標準的な分子生物学技術を使用して、組換え発現ベクターを調製し、宿主細胞を形質移入し、形質転換体を選択し、宿主細胞を培養し、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を回収する。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、主に、融合タンパク質のＮ結合グリコシル化部位をシアル化する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドは、発現されたＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質におけるＮ結合グリコシル化部位の、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、又はそれ以上をシアル化する宿主細胞において発現される。
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を細菌細胞（例えば、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ））において発現させる場合、発現ベクターは、細菌細胞におけるベクターの増幅を可能にする特徴を有するべきである。加えて、ＪＭ１０９、ＤＨ５α、ＨＢ１０１、又はＸＬ１－Ｂｌｕｅなどの大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）を宿主として使用する場合、ベクターは、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）での効率的な発現を可能にすることができるプロモータ、例えば、ｌａｃＺプロモータ（Ｗａｒｄら、第３４１巻：第５４４～５４６頁（１９８９年）、ａｒａＢプロモータ（Ｂｅｔｔｅｒら、「Ｓｃｉｅｎｃｅ」第２４０巻：第１０４１～１０４３頁（１９８８年））、又はＴ７プロモータを有する必要がある。そのようなベクターの例としては、例えば、Ｍ１３シリーズベクター、ｐＵＣシリーズベクター、ｐＢＲ３２２、ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ、ｐＣＲ－Ｓｃｒｉｐｔ、ｐＧＥＸ－５Ｘ－１（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、「ＱＩＡｅｘｐｒｅｓｓ ｓｙｓｔｅｍ」（ＱＩＡＧＥＮ）、ｐＥＧＦＰ、及びｐＥＴ（この発現ベクターを使用する場合、宿主は、好ましくはＢＬ２１発現Ｔ７ ＲＮＡポリメラーゼである）が挙げられる。発現ベクターは、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の分泌のためのシグナル配列を含有してもよい。大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）のペリプラズムへの生成のために、ｐｅｌＢシグナル配列（Ｌｅｉら、「Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．」第１６９巻：第４３７９頁（１９８７年））を、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の分泌のためのシグナル配列として使用してもよい。細菌発現のために、塩化カルシウム法又は電気穿孔法を使用して、発現ベクターを細菌細胞に導入してもよい。
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質が哺乳動物細胞において発現されることになる場合（例えば、ＣＨＯ－Ｓ、ＣＨＯ ＤＧ４４、ＥｘｐｉＣＨＯ（商標）、ＣＨＯＺＮ（登録商標）、ＣＨＯ－Ｋ１、ＣＨＯ－Ｋ１ａ、２９３Ｅ、２９３Ｔ、Ｅｘｐｉ２９３（商標）、ＣＯＳ、ＮＩＨ３Ｔ３細胞など）、発現ベクターは、これらの細胞における発現を促進するためのプロモータ、例えば、ＳＶ４０プロモータ（Ｍｕｌｌｉｇａｎら、「Ｎａｔｕｒｅ」第２７７巻：第１０８頁（１９７９年））、ＭＭＬＶ－ＬＴＲプロモータ、ＥＦ１αプロモータ（Ｍｉｚｕｓｈｉｍａら、「Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．」第１８巻：第５３２２頁（１９９０年））、又はＣＭＶプロモータを含む。免疫グロブリン又はそのドメインをコードする核酸配列に加えて、組換え発現ベクターは、宿主細胞（例えば、複製起点）及び選択性マーカ遺伝子におけるベクターの複製を調節する配列などの、追加の配列を有し得る。選択性マーカ遺伝子は、ベクターが導入された宿主細胞（例えば、米国特許第４，３９９，２１６号、同第４，６３４，６６５号、及び同第５，１７９，０１７号）の選択を容易にする。例えば、典型的には、選択性マーカ遺伝子は、ベクターが導入された宿主細胞上の、Ｇ４１８、ハイグロマイシン、又はメトトレキサートなどの薬物に対する耐性を付与する。選択性マーカを有するベクターの例としては、ｐＭＡＭ、ｐＤＲ２、ｐＢＫ－ＲＳＶ、ｐＢＫ－ＣＭＶ、ｐＯＰＲＳＶ、及びｐＯＰ１３が挙げられる。
一実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、哺乳動物細胞において生成される。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を発現させるための例示的な哺乳動物宿主細胞としては、チャイニーズハムスター卵巣（例えば、ＣＨＯ、ＣＨＯ－Ｓ、ＣＨＯ ＤＧ４４、ＥｘｐｉＣＨＯ（商標）、ＣＨＯＺＮ（登録商標）、ＣＨＯ－Ｋ１、ＣＨＯ－Ｋ１ａ）（Ｕｒｌａｕｂ及びＣｈａｓｉｎ（１９８０年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ」第７７巻：第４２１６～４２２０頁に記載され、ＤＨＦＲ選択性マーカ、例えば、Ｋａｕｆｍａｎ及びＳｈａｒｐ（１９８２年）、「Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．」第１５９巻：第６０１～６２１頁と共に使用される、ｄｈｆｒ－ＣＨＯ細胞を含む）、ヒト胎児由来腎臓２９３細胞（例えば、２９３、２９３Ｅ、２９３Ｔ、Ｅｘｐｉ２９３（商標））、ＣＯＳ細胞、ＮＩＨ３Ｔ３細胞、リンパ球系細胞株、例えば、ＮＳ０骨髄腫細胞及びＳＰ２細胞、並びにトランスジェニック動物、例えばトランスジェニック哺乳動物由来の細胞が挙げられる。例えば、いくつかの実施形態では、細胞は、乳腺上皮細胞である。
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の発現のための例示的な系では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードする組換え発現ベクターは、リン酸カルシウム媒介性形質移入によって、ｄｈｆｒ－ＣＨＯ細胞に導入される。具体的な実施形態では、ｄｈｆｒ－ＣＨＯ細胞は、ＤＧ４４ｉなどのＤＧ４４細胞株の細胞である（例えば、Ｄｅｒｏｕａｚら、「Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．」第３４０巻（第４号）：第１０６９～７７頁（２００６年）を参照されたい）。組換え発現ベクター内で、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、及び任意選択的に、ヘテロ二量体を形成するための第２のＦｃ融合タンパク質をコードする第２のポリヌクレオチドは、エンハンサ／プロモータ制御要素（例えば、ＳＶ４０、ＣＭＶ、アデノウイルスなど（ＣＭＶエンハンサ／ＡｄＭＬＰプロモータ制御要素、又はＳＶ４０エンハンサ／ＡｄＭＬＰプロモータ制御要素など）に由来）に作動可能に結合されて、遺伝子の高レベルな転写を駆動する。組換え発現ベクターはまた、ＤＨＦＲ遺伝子も有し、これにより、メトトレキサート選択／増幅を用いてベクターで形質移入されているＣＨＯ細胞の選択が可能になる。選択された形質転換宿主細胞を培養して、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の発現及び分泌を可能にし、融合タンパク質を培養培地から回収する。
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質はまた、トランスジェニック動物によって生成され得る。例えば、米国特許第５，８４９，９９２号には、トランスジェニック哺乳動物の乳腺において抗体を発現させる方法が記載されている。乳特異的プロモータと、目的のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質及び分泌のためのシグナル配列をコードする１つ以上のポリヌクレオチドと、を含む、導入遺伝子が構築される。そのようなトランスジェニック哺乳動物の雌によって生成される乳には、そこで分泌された、目的のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質が含まれる。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、乳から精製されるか、又はいくつかの用途について、直接使用される。本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃコード核酸の１つ以上を含む動物もまた、提供される。
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、宿主細胞の内側又は外側（培地など）から単離され、実質的に純粋かつ均一な非凝集型ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質（例えば、単量体、ホモ二量体、及び／又はヘテロ二量体の二重特異性ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を含む）として精製され得る。抗体精製を含む、タンパク質精製のために一般的に使用される単離及び精製のための方法は、本明細書に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の単離及び精製のために使用されてもよく、いかなる特定の方法にも限定されない。適用可能なタンパク質精製技術は、例えば、Ｌａｂｒｏｕ、Ｃｈｒｏｎｏｐｏｕｌｏｕ、及びＡｔａｙａ（編集）、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ」（２０１８年）、Ｎｏｖａ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂ Ｉｎｃ；Ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋ（編集）、「Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｓｃａｌｅ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ」第２版（２０１７年）、Ｗｉｌｅｙ；Ｓｔａｂｙ、Ｒａｔｈｏｒｅ、及びＡｈｕｊａ（編集）、「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｆｏｒ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」（２０１７年）、Ｗｉｌｅｙ；及び、Ｌａｂｒｏｕ（編集）、「Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ：Ｄｅｓｉｇｎ，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｉｇｈ ａｎｄ Ｌｏｗ－Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ」（２０１４年）、Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓに記載されている。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、例えば、カラムクロマトグラフィ、濾過、限外濾過、塩析、溶媒沈殿、溶媒抽出、蒸留、免疫沈降、ＳＤＳ－ポリアクリルアミドゲル電気泳動、等電点電気泳動、透析、及び再結晶を適切に選択し組み合わせることにより、単離及び精製することができる。クロマトグラフィとしては、例えば、アフィニティクロマトグラフィ、イオン交換クロマトグラフィ、疎水性クロマトグラフィ、ゲル濾過、逆相クロマトグラフィ、及び吸着クロマトグラフィが挙げられる（「Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｏｕｒｓｅ Ｍａｎｕａｌ．」Ｅｄ Ｄａｎｉｅｌ Ｒ．Ｍａｒｓｈａｋら、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ（１９９６年））。クロマトグラフィは、ＨＰＬＣ及びＦＰＬＣなどの液相クロマトグラフィを用いて行うことができる。アフィニティクロマトグラフィに使用されるカラムとしては、プロテインＡカラム及びプロテインＧカラムが挙げられる。プロテインＡカラムを用いたカラムの例としては、Ｈｙｐｅｒ Ｄ、ＰＯＲＯＳ、及びＳｅｐｈａｒｏｓｅ ＦＦ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）が挙げられる。本開示には、これらの精製方法を用いて高度に精製されたＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質も含まれる。
６． 医薬組成物
本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又は本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、及び薬学的に許容される希釈剤、キャリア、又は賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、治療有効量であるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又はそのようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。
様々な薬学的に許容される希釈剤、キャリア、及び賦形剤、並びに医薬組成物の調製及び使用のための技術は、本開示に照らして当業者に公知である。例示的な医薬組成物、並びに薬学的に許容される希釈剤、キャリア、及び賦形剤はまた、例えば、Ｌｏｙｄ Ｖ．Ａｌｌｅｎ Ｊｒ（編集）、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ」第２２版（２０１２年）、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ；Ｂｒｕｎｔｏｎ、Ｋｎｏｌｌｍａｎ、及びＨｉｌａｌ－Ｄａｎｄａｎ、「Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」第１３版（２０１７年）、ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ／ Ｍｅｄｉｃａｌ；ＭｃＮａｌｌｙ及びＨａｓｔｅｄｔ（編集）、「Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」第２版（２００７年）、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ；Ｂａｎｇａ、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ，ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」第３版（２０１５年）、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ；Ｌａｒｓ Ｈｏｖｇａａｒｄ、Ｆｒｏｋｊａｅｒ、及びｖａｎ ｄｅ Ｗｅｅｒｔ（編集）、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」第２版（２０１２年）、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ；Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ及びＭａｎｎｉｎｇ（編集）、「Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｓｔａｂｌｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ：Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ」（２００２年）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」（第１３巻））；Ｍｅｙｅｒ（編集）、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ：Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ，ａｎｄ ｔｈｅ Ｃｌｉｎｉｃ」（２０１２年）、Ｗｏｏｄｈｅａｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ；及び、Ｓｈｉｒｅ、「Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｍｅｅｔｉｎｇ ｔｈｅ Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｉｎ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ，Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ａｎｄ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｆｉｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔ」（２０１５年）、Ｗｏｏｄｈｅａｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇに記載されている。
いくつかの実施形態では、各キャリア、希釈剤、又は賦形剤は、医薬組成物の他の成分と適合性であり、対象に有害ではないという意味で、「許容される（acceptable）」。多くの場合、薬学的に許容されるキャリアは、ｐＨ緩衝水溶液である。薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤、又は賦形剤として役立ち得る材料のいくつかの例としては、以下が挙げられる：水；緩衝液、例えば、リン酸緩衝食塩水；ラクトース、トレハロース、グルコース、及びスクロースなどの糖；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロース、並びにカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、及び酢酸セルロースなどのその誘導体；トラガント末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバター及び坐剤ワックスなどの賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコールなどのポリオール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張性生理食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコール；リン酸緩衝液；アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リジンを含むが、これらに限定されない、荷電アミノ酸）；並びに、医薬製剤に使用される、他の非毒性適合性物質。ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの湿潤剤、乳化剤、及び潤滑剤、並びに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤、防腐剤及び酸化防止剤もまた、組成物中に存在することができる。
医薬組成物の製剤化及び送達方法は、概して、治療される部位及び疾患に従って適合される。例示的な製剤としては、非経口投与、例えば、腫瘍内、静脈内、動脈内、筋肉内、又は皮下投与に適した製剤が挙げられ、ミセル、リポソーム、又は薬物放出カプセル（徐放性のために設計された生体適合性コーティング内に組み込まれた、活性薬剤）に封入された製剤；摂取可能な製剤；クリーム、軟膏、及びゲルなどの局所使用のための製剤；並びに、吸入剤、エアロゾル、及びスプレーなどの他の製剤が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、非経口投与、例えば、静脈内投与、皮下投与、又は経口投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、腫瘍内投与のために製剤化される。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、無菌である。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、４．５～８．５、４．５～６．５、６．５～８．５の範囲のｐＨ、又は約５．０、約５．５、約６．０、約６．５、約７．０、約７．５、約８．０、若しくは約８．５のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ｐＨ５．９を有する。一実施形態では、医薬組成物は、２４０～２６０又は２５０～３３０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌの範囲のモル浸透圧濃度を有する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、等張性又はほぼ等張性である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、液体又は固体である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、水溶液を、例えば、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、又は２０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の水溶液を約２ｍｇ／ｍＬの濃度で含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の水溶液を２ｍｇ／ｍＬの濃度で含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、凍結乾燥されている。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与用に製剤化され、約１～１００ｍｇ／ｍＬ、１～１０ｍｇ／ｍＬ、２～２０ｍｇ／ｍＬ、又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０ｍｇ／ｍＬのＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の濃度を有する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与用に製剤化され、約２ｍｇ／ｍＬのＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の濃度を有する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与用に製剤化され、２ｍｇ／ｍＬのＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の濃度を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、皮下注射用に製剤化され、１～１００ｍｇ／ｍＬ、１～１０ｍｇ／ｍＬ、２～２０ｍｇ／ｍＬ、又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０ｍｇ／ｍＬのＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の濃度、及び５０ｃＰ未満、３０ｃＰ未満、２０ｃＰ未満又は約１０ｃＰの粘度を有する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２０ｍＭのヒスチジン、９０ｇ／Ｌのスクロース、０．２ｇ／Ｌのポリソルベート８０、ｐＨ５．９の、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質２ｍｇ／ｍＬを含有する水溶液である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１つ以上の追加の治療薬、例えば第２の治療薬、又は第２及び第３の治療薬を更に含む。
７． 治療方法
本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、がん又は別の増殖性障害を治療するための使用が見出される。いくつかの実施形態では、本方法は、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、そのような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、そのような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又はそのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物を、がん又は別の増殖性障害を有する患者に投与することを伴う。ある特定の実施形態では、がん又は別の増殖性障害を治療する方法は、提供される化合物又はその組成物を哺乳動物に投与することを含む。
別の態様では、それを必要とする対象において免疫系を誘導するための方法であって、本明細書に提供されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質若しくはリポプレックス（ＬＮＰなど）、又は本明細書に提供されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド若しくはベクターを、対象に投与する工程を含む、方法が、本明細書に提供される。
別の態様では、本明細書に提供されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、又は本明細書に提供されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド若しくはベクターを含む、がんの治療において使用するための化合物が、本明細書に提供される。
別の態様では、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ウイルス感染症を治療又は予防するための使用が見出される。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、ＨＩＶによって引き起こされる感染症である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、ＨＢＶによって引き起こされる感染症である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、コロナウイルスによって引き起こされる感染症である。いくつかの実施形態では、コロナウイルス感染症は、ＳＡＲＳウイルス、ＭＥＲＳウイルス、又は２０１９－ｎＣｏＶ（ＣＯＶＩＤ－１９）ウイルスによって引き起こされる。いくつかの実施形態では、本方法は、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、そのような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、そのような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又はそのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物を、ウイルスによって引き起こされる感染症を有する、又は有する危険性がある患者に投与することを伴う。いくつかの実施形態では、患者は、ＨＩＶ、ＨＢＶ、又はコロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳウイルス、ＭＥＲＳ、ウイルス、又はＣＯＶＩＤ－１９ウイルス）によって引き起こされる感染症を有するか、又は有するリスクがある。ある特定の実施形態では、ＨＩＶ、ＨＢＶ、又はコロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳウイルス、ＭＥＲＳ、ウイルス、又はＣＯＶＩＤ－１９ウイルス）などのウイルスによって引き起こされる感染症などのウイルス感染症を、治療又は予防する方法は、提供される化合物又はその組成物を、哺乳動物に投与することを含む。
本明細書で使用する場合、「がんの阻害」及び「がん細胞増殖の阻害」という用語は、細胞傷害性、栄養素枯渇、又はアポトーシス誘導による、がん細胞の成長、分裂、成熟、若しくは生存性を阻害すること、及び／又は個々に若しくは他のがん細胞と凝集してがん細胞の死を引き起こすことを指す。
本明細書で使用する場合、「治療」、「治療する」、及び「治療すること」という用語は、本明細書中に記載されるように、疾患若しくは障害、又はその１つ以上の症状の発病を、逆転、軽減、遅延させること、又はその進行を阻害することを指す。いくつかの実施形態では、治療は、１つ以上の症状が発症した後に投与され得る。他の実施形態では、治療は、症状の非存在下で投与されてもよい。例えば、治療は、症状の発病前（例えば、症状の履歴に照らして、及び／又は遺伝的若しくは他の感受性因子に照らして）に、感受性個体に投与されてもよい。治療はまた、症状が消散した後に、例えば、再発を予防又は遅延させるために継続されてもよい。
本明細書で使用する場合、疾患若しくは障害、又はその１つ以上の症状の発症を「遅延させる」とは、疾患、障害、又はその症状の発症を、延滞、妨害、遅滞、抑制、安定化、及び／又は延期することを意味する。この遅延は、治療される疾患及び／又は対象の病歴に応じて、様々な時間長であることができる。当業者には明らかなように、充分な又は有意な遅延は、事実上、対象が疾患、障害、又はその症状を発症しないという点で、予防を包含することができる。例えば、ＡＩＤＳの発症を「遅延させる」方法は、その方法を用いない場合と比較して、所与の時間枠における疾患発症の確率を低下させる、及び／又は所与の時間枠における疾患の程度を低下させる方法である。そのような比較は、統計的に有意な数の対象を使用して、臨床試験に基づくことができる。例えば、ＡＩＤＳの発症は、公知の方法を使用して検出することができ、例えば、対象のＨＩＶ＋の状態を確認し、対象のＴ細胞数又はＡＩＤＳ発症の他の兆候、例えば極度の倦怠感、体重減少、持続性の下痢、高熱、首のリンパ節、脇の下、若しくは鼠径部の腫れ、又はＡＩＤＳに関連することが知られている日和見症状（例えば、免疫系が機能している対象には概して存在しないが、ＡＩＤＳ患者には発生する症状）などの存在を評価することができる。発症はまた、最初は検出不能であり得、出現、再発、及び発病を含む、疾患進行を指してもよい。
本明細書で使用する場合、「予防」又は「予防すること」とは、疾患の臨床症状が発症しないように、疾患又は障害の発病に対して保護するレジメンを指す。したがって、「予防」とは、疾患の兆候が対象において検出可能になる前の治療（例えば、治療物質の投与）を、対象に行うこと（例えば、対象における検出可能な感染病原体（例えば、ウイルス）が存在しない状態で、対象に治療物質を投与すること））に関する。対象は、疾患又は障害の発症又は発病に関連することが知られている１つ以上のリスク因子を有する個体など、疾患又は障害を発症するリスクのある個体であってもよい。例えば、「ＨＩＶ感染症を予防する」という用語は、検出可能なＨＩＶ感染症を有しない対象に、抗ＨＩＶ治療物質を投与することを指す。抗ＨＩＶ予防療法の対象は、ＨＩＶウイルスに罹患するリスクのある個体であってもよいことが理解される。更に、予防は、疾患又は障害の発病に対する完全な保護をもたらさない場合があることが理解される。場合によっては、予防は、疾患又は障害を発症するリスクを低下させることを含む。リスクの低下は、疾患又は障害を発症するリスクの完全な排除をもたらさない場合がある。
対象に関して、いくつかの実施形態では、本明細書で提供される治療方法を使用して、がんと診断された、又はがんを有する疑いがある対象（例えば、ヒト、サル、イヌ、ネコ、マウス）を、治療してもよい。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される治療方法を使用して、ウイルス感染症と診断された、又はウイルス感染症を有する疑いがある対象（例えば、ヒト、サル、イヌ、ネコ、マウス）を、治療することができる。本明細書で使用する場合、対象とは、例えば、ヒトを含む哺乳動物を指す。
いくつかの実施形態では、対象は、がん又は過剰増殖性疾患（例えば、腫瘍）に関連する、１つ以上の症状を呈するヒトであり得る。いくつかの実施形態では、対象は、がんに関連する１つ以上の症状を呈するヒトであり得る。本明細書で提供されるがん治療の方法のいずれも、様々な段階でがんを治療するために使用され得る。例として、がんのステージ（段階）には、初期、進行期、局所進行期、寛解、難治性、寛解後の再発、及び進行期が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、対象は、がんの初期段階にある。他の実施形態では、対象は、がんの進行期にある。様々な実施形態では、対象は、ステージＩ、ステージＩＩ、ステージＩＩＩ、又はステージＩＶのがんを有する。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の１回以上の投与は、任意選択的に１つ以上の追加の治療薬と共に、腫瘍の縮小若しくは収縮を促進し、腫瘍成長又はがん細胞増殖を減少若しくは阻害し、及び／又は腫瘍細胞殺傷を誘導、増加、若しくは促進することができる。いくつかの実施形態では、対象は、がんの寛解にある。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の１回以上の投与は、任意選択的に１つ以上の追加の治療薬と共に、がんの転移又は再発を予防又は遅延させることができる。
いくつかの実施形態では、対象は、ウイルス感染症に関連する１つ以上の症状（例えば、検出可能なウイルス価）を呈するヒトであり得る。いくつかの実施形態では、対象は、ウイルス感染症に関連する１つ以上の症状を呈するヒトであり得る。本明細書で提供される抗ウイルス治療の方法のいずれも、様々な段階でウイルス感染症を治療するために使用され得る。いくつかの実施形態では、対象は、ウイルス感染症の初期段階にある。他の実施形態では、対象は、ウイルス感染症の進行期にある。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の１回以上の投与は、任意選択的に１つ以上の追加の治療薬と共に、対象におけるウイルス価の低下を促進することができる。
いくつかの実施形態では、対象は、診断された又は診断されていない、がん又は過剰増殖性疾患を発症するリスクがあるか、又は遺伝的若しくは他の素因（例えば、リスク因子）がある、ヒトであり得る。いくつかの実施形態では、対象は、診断された又は診断されていないウイルス感染によって引き起こされる、疾患、障害、又はその症状のリスクがあるか、又は遺伝的若しくは他の素因（例えば、リスク因子）がある、ヒトであり得る。
本明細書で使用する場合、「リスクのある」個体とは、治療される状態を発症するリスクがある個体を指す。いくつかの実施形態では、「リスクがある」対象とは、がんを発症するリスクがある対象である。概して、「リスクがある」対象は、検出可能な疾患を有していてもいなくてもよく、本明細書に記載される治療方法の前に検出可能な疾患を示していてもいなくてもよい。「リスクがある」とは、個体が、１つ以上のいわゆるリスク因子を有することを意味し、リスク因子は、疾患又は状態の発症と相関する測定可能なパラメータであり、当技術分野において公知である。例えば、リスクがある対象は、本明細書に記載されるがんの発症と相関する測定可能なパラメータである、１つ以上のリスク因子を有し得る。これらのリスク因子の１つ以上を有する対象は、これらのリスク因子を有しない個体よりも、がんを発症する確率が高い。全般的に、リスク因子には、例えば、年齢、性別、人種、食事、以前の疾患の病歴、前疾患の存在、遺伝的（例えば、遺伝）考慮事項、及び環境曝露が含まれ得る。いくつかの実施形態では、がんのリスクがある対象には、例えば、疾患を経験したことがある血縁者を有する対象、及びそのリスクが遺伝的マーカ又は生化学的マーカの分析によって決定される対象が含まれる。いくつかの実施形態では、リスクがある対象は、ウイルス感染症の症状を発症するリスクがある。例えば、ＡＩＤＳのリスクがある個体とは、ＨＩＶに感染している個体である。
加えて、対象は、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術、又はこれらの組合せなどの１つ以上の標準的な治療を受けているヒトであり得る。したがって、１つ以上のキナーゼ阻害剤は、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術、又はこれらの組合せの投与前、投与中、又は投与後に投与され得る。
ある特定の実施形態では、対象は、（ｉ）少なくとも１つの化学療法治療に対して実質的に抵抗性であるか、又は（ｉｉ）化学療法による治療後に再発しているか、又は（ｉ）及び（ｉｉ）の両方である、ヒトであり得る。実施形態のいくつかでは、対象は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、又は少なくとも４つの化学療法治療（標準的又は実験的な化学療法を含む）に対して難治性である。
本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、ワクチンアジュバントとして、ワクチンによって誘導される免疫応答の促進、増大、補足、及び／又はブーストの使用が見出される。様々な実施形態では、ワクチンは、抗がんワクチン、抗ウイルス性ワクチン、又は抗菌性ワクチンであり得る。いくつかの実施形態では、抗がんワクチンは、ネオ抗原ワクチンであり、ネオ抗原とは、腫瘍特異的変異から生じるＨＬＡ結合ペプチドのクラスを指す。例示的なネオ抗原抗がんワクチンは、例えば、Ｏｔｔら、「Ｎａｔｕｒｅ．」（２０１７年７月１３日）；第５４７巻（第７６６２号）：第２１７～２２１頁；Ｌｉら、「Ａｎｎ Ｏｎｃｏｌ．」（２０１７年１２月１日）；第２８巻（付録１２）：第ｘｉｉ１１～ｘｉｉ１７頁；Ａｌｄｏｕｓら、「Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．」（２０１８年６月１日）；第２６巻（第１０号）：第２８４２～２８４９頁；及び、Ｌｉｎｅｔｔｅら、「Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．」（２０１７年１０月）；第２３巻（第１０号）：第８６９～８７１頁に記載されている。様々な実施形態では、ワクチンは、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、ヒトオルトニューモウイルス又はヒトＲＳウイルス（ＲＳＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、水痘帯状疱疹ウイルス、はしかウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルスワクチン、インフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、ロタウイルス、ジカウイルス、デングウイルス、及びエボラウイルスからなる群から選択されるウイルスに対する、抗ウイルス性ワクチンを含む。いくつかの実施形態では、ワクチンは、結核菌（mycobacterium tuberculosis）、百日咳、破傷風、ジフテリア、髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）、コレラ、腸チフス、及び炭疽菌からなる群から選択される細菌に対する抗菌性ワクチンを含む。例示的な抗がんワクチンとしては、限定されないが、カルメット－ゲラン桿菌（ＴｈｅｒａＣｙｓ（登録商標））（非筋肉浸潤性膀胱がんのためのマイコバクテリウム・ボビス（Mycobacterium bovis）の生弱毒化株）；シプロイセルＴ（Ｐｒｏｖｅｎｇｅ（登録商標））（転移性去勢抵抗性前立腺がん（metastatic castration resistant prostate cancer：ｍＣＲＰＣ）のための樹状細胞（ＤＣ）ワクチン）；タリモジーン・ラハーパレプベック（Ｔ－ＶＥＣ又はＩｍｌｙｇｉｃ（登録商標））（進行期黒色腫のための腫瘍溶解性ウイルス系ワクチン）；及び、組換えウイルス前立腺がんワクチンＰＲＯＳＴＶＡＣ（登録商標）（ＶＦ／ＴＲＩＣＯＭ（商標））が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗がんワクチンは、抗ウイルス性ワクチンである。いくつかの実施形態では、抗がんワクチンは、ＨＰＶワクチンである。いくつかの実施形態では、ＨＩＶワクチンは、ＰＲＧＮ－２００９（Ｐｒｅｃｉｇｅｎ；ＰＧＥＮ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）である。いくつかの実施形態では、ＨＰＶワクチンは、Ｇａｒｄａｓｉｌ又はＧａｒｄａｓｉｌ－９（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ）である。いくつかの実施形態では、ＨＰＶワクチンは、Ｃｅｒｖａｒｉｘ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）である。いくつかの実施形態では、ＨＳＶワクチンは、ＨＳＶ５２９（Ｓａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒ）である。
したがって、一実施形態では、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５）を発現する細胞又は細胞集団の拡大及び／又は増殖を、促進、誘導、及び／又は増加させる方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、細胞又は細胞集団を、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックス、又はこのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物と、接触させることを含む。本明細書で使用する場合、「リポプレックス」とは、ＤＮＡの非ウイルス性（合成）脂質キャリアである、カチオン性リポソームを指す。いくつかの実施形態では、リポプレックスは、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）である。本明細書で使用する場合、「脂質ナノ粒子」という用語は、約１０～約１０００ナノメートルの平均直径を有し、親油性分子を可溶化することができる固体脂質コアマトリックスを含む、１つ以上の球状ナノ粒子を指す。ある特定の実施形態では、脂質コアは、界面活性剤（例えば、乳化剤）によって安定化され、トリグリセリド（例えば、トリステアリン）、ジグリセリド（例えば、ベヘン酸グリセリル）、モノグリセリド（例えば、モノステアリン酸グリセロール）、脂肪酸（例えば、ステアリン酸）、ステロイド（例えば、コレステロール）、及びこれらの組合せを含むワックス（例えば、パルミチン酸セチル）のうち、１つ以上を含むことができる。脂質ナノ粒子は、例えば、Ｐｅｔｒｉｌｌｉら、「Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．」第１５巻：第８４７～５５頁（２０１４年）；並びに、米国特許第６，２１７，９１２号；同第６，８８１，４２１号；同第７，４０２，５７３号；同第７，４０４，９６９号；同第７，５５０，４４１号；同第７，７２７，９６９号；同第８，００３，６２１号；同第８，６９１，７５０号；同第８，８７１，５０９号；同第９，０１７，７２６号；同第９，１７３，８５３号；同第９，２２０，７７９号；同第９，２２７，９１７号；及び、同第９，２７８，１３０号に記載されており、その各々は、参照によりその全体が組み込まれる。
いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３を発現する細胞又は細胞集団は、樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１細胞及び／又はｃＤＣ２細胞）、単球由来樹状細胞（ｍｏＤＣ）、及び／又はその前駆細胞を含む。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３を発現する細胞又は細胞集団は、造血前駆細胞を含む。いくつかの実施形態では、造血前駆細胞は、リンパ球系共通前駆細胞（ＣＬＰ）、リンパ球性及び骨髄性の潜在能を有する初期前駆細胞（ＥＰＬＭ）、顆粒球－単球（ＧＭ）前駆細胞（ＧＭＰ）、単球由来樹状細胞（ｍｏＤＣ）前駆細胞、及び／又はＬｉｎｅａｇｅ－ｋｉｔ＋Ｓｃａ１（ＬＳＫ）区画内における初期多能性前駆細胞（ＭＰＰ）を含む。必要に応じて、細胞は、インビトロ又はインビボで接触させることができる。いくつかの実施形態では、従来型樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１及び／又はｃＤＣ２）は、拡大される。いくつかの実施形態では、ｃＤＣ１樹状細胞（例えば、Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）、トロンボモジュリン（ＴＨＢＤ、ＣＤ１４１）、及びＣ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ）の表面発現について陽性）は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、ｃＤＣ２樹状細胞（例えば、ＣＤ１ｃ分子（ＢＤＣＡ１）の表面発現について陽性）は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、ＢＤＣＡ１（ｃＤＣ１）、ＢＤＣＡ２（ＣＬＥＣ４ｃ）、ＢＤＣＡ３（ＴＨＢＤ）、及び／又はＢＤＣＡ４（ＮＲＰ１）の表面発現について陽性である樹状細胞は、増殖するように拡大又は誘導される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３発現細胞（例えば、樹状細胞）は、融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物の単回投与の３週間以内に、例えば、腫瘍中、リンパ節中において、少なくとも約１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍以上に拡大される。
更なる実施形態では、造血幹細胞（ＨＳＣ）をエクスビボで拡大させる方法であって、間葉系系譜前駆物質又は幹細胞（ＭＬＰＳＣ）及び有効量である本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、そのような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、そのような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又は表現型ＣＤ３４＋を有するＨＳＣが拡大するようなそのようなポリヌクレオチドを含む、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスの存在下において、ＨＳＣをインビトロで培養することを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、ＨＳＣは、骨髄、臍帯、末梢血、肝臓、胸腺、リンパ、又は脾臓に由来する。いくつかの実施形態では、ＨＳＣは、バルプロ酸（ＶＰＡ）、トリコスタチンＡ（ＴＳＡ）、ＤＬＳ３、ＭＳ２７５、又はＳＡＨＡなどの１つ以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣｉ）の存在下において、更に培養される。いくつかの実施形態では、ＨＳＣは、表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋ｏｒ ＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する。いくつかの実施形態では、ＨＳＣは、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、又は少なくとも４０倍拡大される。いくつかの実施形態では、ＨＳＣは、幹細胞因子（ＳＣＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、インターロイキン３（ＩＬ３）、及びインターロイキン６（ＩＬ６）からなる群から選択される１つ以上の因子の存在下において、更に培養される。いくつかの実施形態では、本方法は、表現型表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する細胞を単離して、表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する富化された細胞集団を得ることを更に含む。更なる実施形態では、本明細書中に記載される方法を用いて得られる、表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有するＨＳＣを含む組成物が提供される。本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、そのような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、そのような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを適用することができる、ＨＳＣエクスビボ拡大の方法の実例は、例えば、国際公開第２０２０／０８９４１１号に記載されているが、これに限定されない。
更なる実施形態では、それを必要とする対象におけるがん細胞又はがん細胞集団の、再発、成長、増殖、遊走、及び／又は転移を、予防、低減、及び／又は阻害する方法が提供される。それを必要とする対象における、抗がん療法に対する応答を、増強、改善、及び／又は増大させる方法が、更に提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックス、又はこのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物を、対象に投与することを伴う。
更なる実施形態では、ウイルス感染症を治療又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを投与することを含む、方法が、提供される。抗ウイルス療法に対する応答を、それを必要とする対象において増強、改善、及び／又は増大させる方法であって、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを、対象に投与することを含む、方法が、更に提供される。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、コロナウイルス感染症である。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）関連ウイルスである。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、ＭＥＲＳ関連ウイルスである。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、ＣＯＶＩＤ－１９関連ウイルス（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）である。
本明細書で使用する場合、「ＨＢＶ」とは、ＮＣＢＩタキソノミーＩＤ：ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１０４０７で記載されるウイルスを指す。
本明細書で使用する場合、「ＨＩＶ」とは、ＮＣＢＩタキソノミーＩＤ：ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１１６７６で記載されるウイルスを指す。
本明細書で使用する場合、「ＳＡＲＳ」関連ウイルスとは、ＮＣＢＩタキソノミーＩＤ：ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ６９４００９で記載されるウイルスを指す。
本明細書で使用する場合、「ＭＥＲＳ」関連ウイルスとは、ＮＣＢＩタキソノミーＩＤ：ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１３３５６２６で記載されるウイルスを指す。
本明細書で使用する場合、「ＣＯＶＩＤ－１９関連ウイルス」又は「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２」とは、ＮＣＢＩタキソノミーＩＤ：ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ２６９７０４９で記載されるウイルスを指す。
更なる実施形態では、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を治療又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを投与することを含む、方法が、提供される。ある特定の実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを投与することを含む、方法が、提供される。ある特定の実施形態では、本方法は、本明細書中に記載されるようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを、１つ以上（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて、投与することを含む。ある特定の実施形態では、対象は、ＨＢＶウイルスへの感染と関連することが知られている１つ以上のリスク因子を有する対象など、ＨＢＶウイルスに感染するリスクがある。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受けていなくてもよい（治療未経験）。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受けていてもよい（治療経験済）。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受け、以前に受けた抗ウイルス治療に対する発達した抵抗性を有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を対象に投与することを含む、ＨＢＶウイルスの複製を阻害する、ＨＢＶ感染症を治療する、又は対象（例えば、ヒト）におけるＨＢＶ感染症の症状の発症を遅延させる、方法が開示される。
更なる実施形態では、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症を治療又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを投与することを含む、方法が、提供される。ある特定の実施形態では、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを投与することを含む、方法が、提供される。ある特定の実施形態では、本方法は、本明細書中に記載されるようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを、１つ以上（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて、投与することを含む。ある特定の実施形態では、対象は、ＨＩＶウイルスへの感染と関連することが知られている１つ以上のリスク因子を有する対象など、ＨＩＶウイルスに感染するリスクがある。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受けていなくてもよい（治療未経験）。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受けていてもよい（治療経験済）。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受け、以前に受けた抗ウイルス治療に対する発達した抵抗性を有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を対象に投与することを含む、ＨＩＶウイルスの複製を阻害する、ＡＩＤＳを治療する、又は対象（例えば、ヒト）におけるＡＩＤＳの発症を遅延させる、方法が開示される。
更なる実施形態では、コロナウイルス感染症を治療又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを投与することを含む、方法が、提供される。ある特定の実施形態では、コロナウイルス感染症を治療する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書中に記載されるような有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックスを投与することを含む、方法が、本明細書に提供される。ある特定の実施形態では、本方法は、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて、投与することを含む。特定の実施形態では、対象は、コロナウイルスに罹患するリスクがある。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受けていなくてもよい（治療未経験）。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受けていてもよい（治療経験済）。ある特定の実施形態では、対象は、以前に抗ウイルス治療を受け、以前に受けた抗ウイルス治療に対する発達した抵抗性を有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を対象に投与することを含む、コロナウイルスの複製を阻害する、コロナウイルスを治療する、又は対象（例えば、ヒト）におけるコロナウイルス感染症の症状の発症を遅延させる、方法が開示される。ある特定の実施形態では、コロナウイルス感染症は、ＳＡＲＳウイルス、ＭＥＲＳウイルス、又は２０１９－ｎＣｏＶ（ＣＯＶＩＤ－１９）ウイルスによって引き起こされる感染症である。ある特定の実施形態では、コロナウイルス感染症は、ＳＡＲＳウイルスによって引き起こされる感染症である。ある特定の実施形態では、コロナウイルス感染症は、ＭＥＲＳウイルスによって引き起こされる感染症である。ある特定の実施形態では、コロナウイルス感染症は、２０１９－ｎＣｏＶ（ＣＯＶＩＤ－１９）ウイルスによって引き起こされる感染症である。
投与経路に関して、様々な実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、全身又は局所で投与される。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、静脈内、腫瘍内、皮下、皮内、筋肉内、腹腔内、膀胱内、頭蓋内、くも膜下腔内、腔内、又は脳室内で投与され得る。併用療法を伴う実施形態では、必要に応じて、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物、並びに１つ以上の追加の治療薬は、同じ投与経路、又は異なる投与経路によって投与され得る。必要に応じて、ある特定の実施形態では、投与は、注射又は点滴によるものである。
投与に関して、治療有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、対象に投与される。本明細書で使用する場合、「治療有効量」は、ＦＬＴ３＋細胞の拡大及び／又は増殖を誘導、促進、及び／又は増加させ、それによって適応症を患っている対象（ヒトなど）を治療するか、又は適応症の既存の症状（例えば、がん、ウイルス感染症、細菌感染症）を緩和するのに、充分な量を意味する。治療有効量の決定は、特に本明細書で提供される詳細な開示に照らして、当業者の能力の範囲内である。
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されるような、治療有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（例えば、ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、任意選択的に、本明細書中に記載されるような１つ以上の追加の治療薬と共に、（ｉ）疾患細胞の数を減少させる；（ｉｉ）腫瘍サイズを縮小させる；（ｉｉｉ）末梢器官への疾患細胞浸潤を阻害、抑制、ある程度遅滞、好ましくは停止させる；（ｉｖ）腫瘍転移を阻害する（例えば、ある程度遅滞、好ましくは停止）；（ｖ）腫瘍成長を阻害する；（ｖｉ）腫瘍の出現及び／若しくは再発を予防又は遅延させる；並びに／又は、（ｖｉｉ）がん若しくは骨髄増殖性疾患に関連する症状の１つ以上をある程度軽減することができる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されるような、治療有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（例えば、ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、任意選択的に、本明細書中に記載されるような１つ以上の追加の治療薬と共に、（ｉ）がん細胞の数を減少させる；（ｉｉ）腫瘍サイズを縮小させる；（ｉｉｉ）末梢器官へのがん細胞浸潤を阻害、抑制、ある程度遅滞、好ましくは停止させる；（ｉｖ）腫瘍転移を阻害する（例えば、ある程度遅滞、好ましくは停止）；（ｖ）腫瘍成長を阻害する；（ｖｉ）腫瘍の出現及び／若しくは再発を予防又は遅延させる；並びに／又は、（ｖｉｉ）がんに関連する症状の１つ以上をある程度軽減することができる。様々な実施形態では、この量は、がんの症状の１つ以上を、改善、緩和、軽減、及び／又は遅延させるのに充分である。
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されるような、治療有効量のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（例えば、ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、任意選択的に、本明細書中に記載されるような１つ以上の追加の治療薬と共に、対象におけるウイルスの増殖を阻害することができ、かつ／又はウイルス感染に関連する症状（例えば、ＡＩＤＳ、ＳＡＲＳ、ＭＥＲＳ、ＨＢＶによって引き起こされる肝疾患）の１つ以上を、ある程度遅延させることができる。様々な実施形態では、この量は、ウイルス感染症の症状の１つ以上を、改善、緩和、軽減、及び／又は遅延させるのに充分である。
「増加した」又は「増強された」量（例えば、ＦＬＴ３Ｌ＋細胞拡大、抗腫瘍応答、がん細胞転移に関して）は、本明細書に記載の量又はレベルの、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、又は５０倍以上（例えば、１００、５００、１０００倍）（１以上、例えば２．１、２．２、２．３、２．４等の間及び上の全ての整数及び小数点を含む）である増加を指す。これはまた、本明細書に記載の量又はレベルの、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも１５０％、少なくとも２００％、少なくとも５００％、又は少なくとも１０００％の増加も含み得る。
「減少した」又は「低減された」又は「より少ない」量（例えば、腫瘍サイズ、がん細胞増殖又は成長に関して）とは、本明細書に記載される量又はレベルの、約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６ １．７、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、又は５０倍以上（例えば、１００、５００、１０００倍）（１以上、例えば１．５、１．６、１．７、１．８等の間及び上の全ての整数及び小数点を含む）である減少を指す。これはまた、本明細書に記載の量又はレベルの、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも１５０％、少なくとも２００％、少なくとも５００％、又は少なくとも１０００％の減少も含み得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、約０．５μｇ／ｋｇ～約５０００μｇ／ｋｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５μｇ／ｋｇ、及び用量当たり最大約１μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、３μｇ／ｋｇ、４μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、６μｇ／ｋｇ、７μｇ／ｋｇ、８μｇ／ｋｇ、９μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、１５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、１５０μｇ／ｋｇ、３００μｇ／ｋｇ、４００μｇ／ｋｇ、５００μｇ／ｋｇ、６００μｇ／ｋｇ、７００μｇ／ｋｇ、８００μｇ／ｋｇ、９００μｇ／ｋｇ、１０００μｇ／ｋｇ、１５００μｇ／ｋｇ、２０００μｇ／ｋｇ、２５００μｇ／ｋｇ、３０００μｇ／ｋｇ、３５００μｇ／ｋｇ、４０００μｇ／ｋｇ、又は５０００μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり、約１μｇ／ｋｇ～約１００μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり１μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり３μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり１０μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり３０μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり６０μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり１００μｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５ｍｇ、及び用量当たり最大約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、用量当たり投与量約１０ｍｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、腫瘍におけるＦＬＴ３受容体を飽和させる用量で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、対象におけるＦＬＴ３受容体を飽和させる用量で投与される。
投与のスケジューリングに関して、様々な実施形態では、本方法は、融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物の複数回の投与又は投薬を、任意選択的に１つ以上の追加の治療薬と共に、所定の間隔で、投与することを含む。必要に応じて、様々な実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、週１回（すなわち、ＱＷ）、隔週１回（すなわち、１週間おきに１回、又は２週間毎に１回若しくはＱ２Ｗ）、３週に１回（すなわち、３週間毎に１回又はＱ３Ｗ）、月１回（すなわち、ＱＭ）、又は隔月１回投与（すなわち、１ヶ月おきに１回、又は２ヶ月毎に１回Ｑ２Ｍ）、又はこれら未満で投与され得る。必要に応じて、融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物、並びに１つ以上の追加の治療薬は、同じスケジュール（例えば、同じ時間間隔での同時投与）又は異なるスケジュール（例えば、異なる時間間隔での同時投与）に従って、同時投与することができる。様々な実施形態では、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、最初に投与され、続いて、例えば、１、２、又は３週間後に、例えばＦＬＴ３発現細胞、例えばｃＤＣ１樹状細胞の検出可能又は充分な拡大の後に、１つ以上の追加の治療薬を投与することができる。
増殖が本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質によって阻害され、本明細書に記載の方法が有用であるがん性細胞を含有する、組織の例としては、乳房、前立腺、脳、血液、骨髄、肝臓、膵臓、皮膚、腎臓、結腸、卵巣、肺、精巣、陰茎、甲状腺、副甲状腺、下垂体、胸腺、網膜、ぶどう膜、結膜、脾臓、頭部、頸部、気管、胆嚢、直腸、唾液腺、副腎、喉、食道、リンパ節、汗腺、皮脂腺、筋肉、心臓、及び胃が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、対象は、固形腫瘍を有する。様々な実施形態では、がん又は腫瘍は、悪性及び／又は転移性である。様々な実施形態では、対象は、上皮性腫瘍（例えば、がん腫、扁平上皮がん、基底細胞がん、扁平上皮内新生物）、腺管腫瘍（例えば、腺がん、腺腫、腺筋腫）、間葉腫又は軟部腫瘍（例えば、肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、皮膚線維肉腫、神経線維肉腫、線維性組織球腫、血管肉腫、血管粘液腫、平滑筋腫、軟骨腫、軟骨肉腫、胞状軟部肉腫、類上皮血管内皮腫、スピッツ腫瘍、滑膜肉腫）、及びリンパ腫からなる群から選択されるがんを有する。
様々な実施形態では、対象は、
・ 骨（例えば、エナメル上皮腫、動脈瘤様骨嚢胞、血管肉腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫、軟骨粘液線維腫、軟骨肉腫、脊索腫、脱分化型軟骨肉腫、内軟骨腫、類上皮血管内皮腫、線維性骨形成異常、骨巨細胞腫、血管腫及び関連病変、骨芽細胞腫、骨軟骨腫、骨肉腫、類骨腫、骨腫、骨膜軟骨腫、類腱腫、ユーイング肉腫）；
・ 唇及び口腔（例えば、歯原性エナメル上皮腫、口腔白板症、口腔扁平上皮がん、原発性口腔粘膜黒色腫）；唾液腺（例えば、多形性唾液腺腫、唾液腺腺様嚢胞がん、唾液腺粘表皮がん、唾液腺ワルティン腫瘍）；
・ 食道（例えば、バレット食道、異形成、及び腺がん）；
・ 消化管（胃（例えば、胃腺腫、原発性胃リンパ腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、転移性沈着、胃カルチノイド、胃肉腫、神経内分泌がん、胃原発性扁平上皮がん、胃類腺がん）、小腸及び平滑筋（例えば、静脈内平滑筋腫症）、結腸（例えば、大腸腺がん）、直腸、肛門を含む）；
・ 膵臓（例えば、漿液性新生物（小嚢胞性又は大嚢胞性漿液性嚢胞腺腫、固体漿液性嚢腺腫、フォン・ヒッペル－リンダウ（ＶＨＬ）関連漿液性嚢胞性新生物、漿液性嚢胞腺がんを含む）；粘液性嚢胞腫瘍（ＭＣＮ）、膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍（ＩＯＰＮ）、膵管内管状腫瘍、嚢胞性腺房状新生物（腺房細胞嚢胞腺腫、腺房細胞嚢胞腺がん、膵臓腺がんを含む）、浸潤性膵管腺がん（管状腺がん、腺扁平上皮がんを含む）、粘液がん、髄様がん、類肝がん様がん、印環細胞がん、未分化がん、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化がん、腺房細胞がん、神経内分泌腫瘍、神経内分泌微小腺腫、神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）、神経内分泌がん（ＮＥＣ）（小細胞又は大細胞ＮＥＣを含む）、膵島細胞腺腫、ガストリン産生腫瘍、グルカゴン産生腫瘍、セロトニン産生ＮＥＴ、ソマトスタチン産生腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍（ＳＰＮ）、膵芽腫）；
・ 胆嚢（例えば、胆嚢及び肝外胆管のがん腫、肝内胆管がん）；
・ 神経内分泌（例えば、副腎皮質がん、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腺腫）；
・ 甲状腺（例えば、低分化（未分化）がん腫、髄様がん、オンコサイト型腫瘍、乳頭がん、腺がん）；
・ 肝臓（例えば、腺腫、肝細胞がん及び胆管細胞がんの混合型、線維層板型がん腫、肝芽腫、肝細胞がん、間葉腫瘍、ネスト化間質上皮性腫瘍、未分化がん；肝細胞がん、肝内胆管がん、胆管嚢腺がん、類上皮血管内皮腫、血管肉腫、胎児性肉腫、横紋筋肉腫、孤在性線維性腫瘍、奇形腫、卵黄嚢腫瘍（York sac tumor）、がん肉腫、ラブドイド腫瘍）；
・ 腎臓（例えば、ＡＬＫ再構成腎細胞がん、嫌色素性腎細胞がん、腎明細胞がん、明細胞肉腫、後腎性腺腫、後腎腺線維腫、腎粘液管状紡錘細胞がん、腎腫瘍、腎芽細胞腫（ウィルムス腫瘍）、乳頭状腺腫、乳頭状腎細胞がん、腎オンコサイトーマ、腎細胞がん、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損腎細胞がん、集合管がん）；
・ 乳房（例えば、浸潤性乳管がん（腺房細胞がん、腺様嚢胞がん、アポクリン腺がん、篩状がん、グリコーゲンリッチ／明細胞、炎症性がん、リピドリッチがん腫、髄様がん、化生性がん、微小乳頭がん、粘液性がん、神経内分泌がん、悪性膨大細胞腫、乳頭がん、脂腺がん、分泌性乳がん、管状がんを含むが、これらに限定されない）；小葉がん（多形細胞性がん、印環細胞がんを含むが、これらに限定されない）；
・ 腹膜（例えば、中皮腫；原発性腹膜がん）を含むが、これらに限定されない）；
・ 女性生殖器組織（卵巣（例えば、絨毛がん、上皮性腫瘍、胚細胞性腫瘍、性索間質性腫瘍）、ファロピウス管（例えば、漿液性腺がん、粘液がん、類内膜腺がん、明細胞腺がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、未分化がん、ミューラー腫瘍、腺肉腫、平滑筋肉腫、奇形腫、胚細胞性腫瘍，絨毛がん、絨毛性腫瘍）、子宮（例えば、子宮頸がん、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、上皮内がん（ＥＩＣ）、子宮内膜がん（例えば、類内膜がん、漿液性がん、明細胞がん、粘液性がん、扁平上皮がん、移行性がん、小細胞がん、未分化がん、間葉新生物）、平滑筋腫（例えば、子宮内膜間質結節、平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫（ＥＳＳ）、間葉腫）、混合上皮性及び間葉腫（例えば、腺線維腫、がん線維腫、腺肉腫、がん肉腫（悪性混合中胚葉性肉腫（ＭＭＭＴ））、子宮内膜間質腫瘍、子宮内膜悪性ミューラー管混合腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍（部分胞状奇胎、全胞状奇胎、浸潤性胞状奇胎、胎盤付着部腫瘍））、外陰部、膣を含む）；
・ 男性生殖器組織（前立腺、精巣（例えば、胚細胞性腫瘍、精母細胞セミノーム）、陰茎を含む；
・ 膀胱（例えば、扁平上皮がん、尿路上皮がん、膀胱尿路上皮がん）；
・ 脳（例えば、神経膠腫（例えば、星状細胞腫（非浸潤性、低悪性度、低分化、神経膠芽腫；乏突起神経膠腫、上衣腫を含む）、髄膜腫、神経節膠腫、シュワン腫（神経鞘腫）、頭蓋咽頭腫、脊索腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、下垂体腫瘍；
・ 眼（例えば、網膜細胞腫、網膜芽細胞腫、眼内黒色腫、後部ぶどう膜黒色腫、虹彩過誤腫）；
・ 頭頸部（例えば、上咽頭がん、内リンパ嚢腫瘍（ＥＬＳＴ）、類表皮がん、喉頭がん（扁平上皮がん（ＳＣＣ）（例えば、声門がん、声門上がん、声門下がん、合型喉頭がん）、インサイチュのがん腫、いぼ状、紡錘細胞、及び類基底ＳＣＣ、未分化がん、喉頭腺がん、腺様嚢胞がん、神経内分泌がん、喉頭の肉腫）を含む）、頭頸部傍神経節腫（例えば、頸動脈小体、傍神経節腫、迷走神経）；
・ 胸腺（例えば、胸腺腫）；
・ 心臓（例えば、心臓粘液腫）；
・ 肺（例えば、小細胞がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）（扁平上皮がん（ＳＣＣ）、腺がん及び大細胞がん、カルチノイド（定型又は不定型）、がん肉腫、肺芽腫、巨細胞がん、紡錘細胞がん、胸膜肺芽腫を含む）；
・ リンパ（例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬを含む）、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）関連リンパ増殖性疾患（Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫を含む）；大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、緩慢性Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型リンパ腫；原発性体液性リンパ腫；形質芽球性リンパ腫；節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫・鼻型；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫；濾胞性Ｔ細胞リンパ腫；全身性Ｔ細胞リンパ腫）、リンパ脈管筋腫症）；
・ 中枢神経系（ＣＮＳ）（例えば、神経膠腫（星細胞腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、毛様類粘液性星細胞腫、上衣下巨細胞性星細胞腫、多形黄色星細胞腫、びまん性星細胞腫、線維性星細胞腫、大円形細胞性星細胞腫、原形質性星状細胞腫、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫（例えば、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、多形神経膠芽腫）、及び大脳神経膠腫症）、乏突起膠腫（例えば、乏突起神経膠腫、退形成乏突起膠腫）、乏突起星細胞系腫瘍（例えば、乏突起星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫）、上衣腫瘍（例えば、上衣下腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣腫（例えば、細胞、乳頭、明細胞、伸長上衣細胞）、低分化上衣腫）、視神経膠腫、並びに非神経膠腫（例えば、脈絡叢腫瘍、神経細胞系及び混合神経細胞・膠細胞腫瘍、松果体部腫瘍、胚芽腫、髄芽腫、髄膜腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、胚細胞性腫瘍、下垂体腺腫、頭蓋及び傍脊柱神経腫瘍、星状領域腫瘍を含む））；神経線維腫、髄膜腫、末梢神経鞘腫瘍、神経芽腫群腫瘍（神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節腫）、トリソミー１９上衣腫を含むが、これらに限定されない）；
・ 神経内分泌組織（例えば、節前系（副腎髄質（褐色細胞腫）、及び副腎外傍神経節（（副腎外）傍神経節腫）を含む）；
・ 皮膚（例えば、明細胞汗腺腫、皮膚良性線維性組織球腫、円柱腫、汗腺腫、黒色腫（皮膚黒色腫、粘膜黒色腫）、基底細胞がん、毛母腫、スピッツ腫瘍を含む）；並びに、
・ 軟部組織（例えば、侵襲性血管粘液腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、血管線維腫、血管腫様線維性組織球腫、滑膜肉腫、二相性滑膜肉腫、明細胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド型線維腫症、小円形細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、弾性線維腫、胎児性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫／神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、傍脊柱肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、脂肪芽細胞腫、脂肪腫、軟骨様脂肪腫、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、線維粘液性肉腫、リンパ脈管筋腫、悪性筋上皮腫、軟部悪性黒色腫、筋上皮がん、筋上皮腫、粘液炎症性線維芽細胞肉腫、未分化肉腫、血管周囲細胞腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部組織肉腫（ＮＲＳＴＳ）、軟部組織平滑筋肉腫、未分化肉腫、高分化型脂肪肉腫からなる群から選択される組織又は器官における固形腫瘍、又はこれらから生じる固形腫瘍を有する。
いくつかの実施形態では、対象は、血液がん、例えば、白血病（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、未分化白血病）、リンパ腫（例えば、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、原発性マクログロブリン血症（ＷＭ））、及び／又は骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫（ＭＭ））を有する。
いくつかの実施形態では、対象は、従来型樹状細胞（ｃＤＣ）で浸潤されている腫瘍を有する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、それらの細胞表面上において、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）及び／又はＸ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）を発現し、かつ／又はＣＸＣＬ９／１０を生成する。ｃＤＣ１によるＸＣＲ１及びＣＣＲ５の発現は、これらのケモカイン受容体、ＸＣＬ１及びＣＣＬ４／５に対するリガンドを生成する細胞傷害性リンパ球による局所動員を可能にする。ＣＸＣＬ９／１０を生成するｃＤＣ１の能力は、ＣＸＣＲ３を発現するエフェクタＣＴＬ及びメモリＣＴＬの局所動員を促進する。Ｃａｎｃｅｌら、「Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１９年）第１０巻：第９頁を参照されたい。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、ｃＤＣ１サブタイプを同定する、ＸＣＲ１、インターフェロン制御因子８（ＩＲＦ８）、細胞接着分子１（ＣＡＤＭ１）、Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）、及びトロンボモジュリン（ＴＨＢＤ）からなる群から選択される１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、ｃＤＣ１サブタイプを同定する、ＸＣＲ１、ＩＲＦ８、ＣＡＤＭ１、ＣＬＥＣ９Ａ、ＴＨＢＤ、コピン３（ＣＰＮＥ３）、卵黄形成カルボキシペプチダーゼ様（ＣＰＶＬ）、Ｎ－アシルエタノールアミン酸アミダーゼ（ＮＡＡＡ）、シスタチンＣ（ＣＳＴ３）、ＷＤＦＹファミリーメンバー４（ＷＤＦＹ４）、及びガレクチン２（ＬＧＡＬＳ２）からなる群から選択される１つ以上のタンパク質を発現する。ｃＤＣ１細胞は、ＣＤ８＋Ｔ細胞に対する効率的な抗原交差提示細胞である。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｅ、シグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰＡ；ＣＤ１７２Ａ）、ＣＤ２０７、及びＩｇＥ受容体ＩａのＦｃ断片（ＦＣＥＲ１Ａ）からなる群から選択される、１つ以上の細胞表面タンパク質を発現し、これは、ｃＤＣ２サブタイプを同定する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、ｃＤＣ２サブタイプを同定する、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｅ、ＳＩＲＰＡ、ＦＣＥＲ１Ａ、ＣＤ２０７、ＨＬＡ－ＤＱＡ２、ＨＬＡ－ＤＱＢ２、ＩｇＧ結合タンパク質Ｆｃ断片（ＦＣＧＢＰ）、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｂ（Ｓ１００Ｂ）、ＮＤＲＧファミリーメンバー２（ＮＤＲＧ２）、インターロイキン２２受容体サブユニットα２（ＩＬ２２ＲＡ２）、及びコンドロアドヘリン（ＣＨＡＤ）からなる群から選択される、１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する。ｃＤＣ２細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞と優先的に相互作用する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、「活性化」ＤＣ表現型又はｈＤＣ３サブタイプを同定する、塩基性ロイシンジッパーＡＴＦ様転写因子３（ＢＡＴＦ３）及びインターフェロン制御因子８（ＩＲＦ８）からなる群から選択される、１つ以上のタンパク質を発現する。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、「活性化」ＤＣ表現型又はｈＤＣ３サブタイプを同定する、ＢＡＴＦ３、ＩＲＦ８、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２２（ＣＣＬ２２）、リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）、タンパク質Ｏ－グルコシル転移酵素１（ＰＯＧＬＵＴ１）、リジンデメチラーゼ２Ｂ（ＫＤＭ２Ｂ）、ＩＮＳＭ転写リプレッサ１（ＩＮＳＭ１）、及びＵＶ放射線耐性関連（ＵＶＲＡＧ）からなる群から選択される、１つ以上のタンパク質を発現する。様々な樹状細胞サブタイプの発現シグネチャは、Ｚｉｌｉｏｎｉｓら、「Ｉｍｍｕｎｉｔｙ」（２０１９年）第５０巻第１３１７～１３３４頁に記載される。いくつかの実施形態では、腫瘍浸潤樹状細胞は、ＸＣＲ１、ＢＡＴＦ３、ＩＲＦ８、ＣＬＥＣ９Ａ、及びＴＨＢＤからなる群から選択される１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する。
本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃタンパク質の投与は、腫瘍への骨髄細胞（例えば、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、及び樹状細胞）の拡大及び／又は浸潤を、促進又は増加させることができる。更に、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃタンパク質の投与は、免疫チェックポイント阻害剤の抗腫瘍効果又は有効性を、改善、増加、増強、及び／又は促進することができる。いくつかの実施形態では、対象は、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体を検出可能に発現又は過剰発現するがんを有する。ある特定の実施形態では、腫瘍内の細胞（例えば、腫瘍内の腫瘍細胞、Ｔ細胞、及び／又はＮＫ細胞）の約５０％超は、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイントタンパク質を検出可能に発現する（例えば、対象は、いわゆる「炎症性（hot）」がん又は腫瘍を有する）。いくつかの実施形態では、腫瘍内の細胞（例えば、腫瘍内の腫瘍細胞、Ｔ細胞、及び／又はＮＫ細胞）の約１％超及び約５０％未満は、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイントタンパク質を検出可能に発現する（例えば、対象は、いわゆる「微炎症性（warm）」がん又は腫瘍を有する）。いくつかの実施形態では、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される。
本明細書中に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントは、リンパ球減少症又は好中球減少症の影響からの回復を促進若しくは加速するために、又はその影響を逆転させるために使用され得る。したがって、いくつかの実施形態では、対象は、例えば、リンパ球除去化学療法レジメン、例えばクロラムブシル若しくはシクロホスファミドなどのアルキル化剤、又はシタラビンなどのピリミジンヌクレオシド、並びにクラドリビン、ペントスタチン、及びフルダラビンなどのプリンヌクレオシドを含むヌクレオシド類似体を受けた又は経験した結果として、好中球減少症又はリンパ球減少症を有する。例えば、Ｌｏｗｅら、「Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ」（２０１８年）第２５巻：第１７６～１９１頁を参照されたい。ある特定の実施形態では、本方法は、（ａ）患者をリンパ球除去化学療法レジメンに供することと；（ｂ）本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物を投与することと；（ｃ）本明細書に記載されるような、細胞療法を患者に投与することと、を含む。例示的なリンパ球除去化学療法レジメンは、相関する有益なバイオマーカと共に、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第２０１６／１９１７５６号及び同第２０１９／０７９５６４号に記載されている。ある特定の実施形態では、リンパ球除去化学療法レジメンは、シクロホスファミドの用量（２００ｍｇ／ｍ２／日～２０００ｍｇ／ｍ２／日）及びフルダラビンの用量（２０ｍｇ／ｍ２／日～９００ｍｇ／ｍ２／日）を、患者に投与することを含む。そのような投与レジメンの１つは、例えば、治療有効量の細胞療法（例えば、キメラ抗原受容体を有するエフェクタ細胞）を患者に投与する前に、患者に約５００ｍｇ／ｍ２／日のシクロホスファミド及び約６０ｍｇ／ｍ２／日のフルダラビンを、３日間にわたって毎日投与することを含む、患者を治療することを伴う。別の例では、いくつかの実施形態において、例えば、治療有効量の細胞療法（例えば、キメラ抗原受容体を有するエフェクタ細胞）を患者に投与する前の、５日目、４日目及び３日目における、シクロホスファミド５００ｍｇ／ｍ２ＩＶ及びフルダラビン３０ｍｇ／ｍ２ＩＶのリンパ球除去化学療法レジメン。いくつかの実施形態では、対象は、化学療法に対してナイーブであるか、又は化学療法を受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、骨髄細胞を有する（例えば、骨髄細胞を枯渇しない）。
いくつかの実施形態では、対象は、がんを引き起こす、又はがんをもたらす、又はがんに関連するＦＬＴ３受容体をコードする遺伝子における変異、例えばＦＬＴ３受容体の構成的シグナル伝達に関連するＦＬＴ３変異、例えば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）に関連するＦＬＴ３変異を有しない。例えば、ある特定の実施形態では、対象は、エクソン１４及び１５に生じ、成人急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）において最も一般的な体細胞変異の１つである、ＦＭＳ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）遺伝子の内部タンデム重複（ＩＴＤ）を有しない。いくつかの実施形態では、対象は、成人ＡＭＬにおいて比較的頻繁に生じるチロシンキナーゼドメイン（ＴＫＤ）変異をコードする、コドン８３５に影響を及ぼすエクソン２０中における、ＦＬＴ３遺伝子での変異を有しない。いくつかの実施形態では、対象は、ＴＫＤにおけるアミノ酸位置Ｄ８３５（例えば、Ｄ８３５Ｙ、Ｄ８３５Ｖ、及びＤ８３５Ｈアミノ酸置換をもたらす）、及び／又はＩ８３６に影響を及ぼす点変異を有しない。例えば、Ａｚａｒｉ－Ｙａｍら、「Ｃｌｉｎ Ｌａｂ．」（２０１６年）第６２巻（第１０号）：第２０１１～２０１７頁；Ｈａｎら、「Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｓｈｉ Ｙａｎ Ｘｕｅ Ｙｅ Ｘｕｅ Ｚａ Ｚｈｉ．」（２００９年）第１７巻（第５号）：第１１３５～９頁；Ｓｈｏｊｉら、「Ｒｉｎｓｈｏ Ｂｙｏｒｉ．」（２０１７年）第６５巻（第１号）：第４４～５頁；及び、Ｌｉａｎｇら、「Ｌｅｕｋｅｍｉａ．」（２００３年）第１７巻（第５号）：第８８３～６頁を参照されたい。
８． 併用療法
様々な実施形態では、本明細書に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、１つ以上の追加の治療薬、例えば、阻害性免疫チェックポイント遮断薬若しくは阻害剤、刺激性免疫チェックポイント刺激物質、アゴニスト、若しくは活性化剤、化学療法剤、抗がん剤、抗ウイルス剤、放射線療法剤、抗新生物剤、抗増殖剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫療法剤、治療用抗原結合分子（任意のフォーマットの単一及び多重特異性抗体及びその断片（例えば、ＤＡＲＴ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、ＢｉＴＥｓ（登録商標）、ＢｉＫＥｓ、ＴｒｉＫＥｓ、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、ｓｃＦｖｓ、Ｆａｂｓ、Ｆａｂ誘導体を含むが、これらに限定されない）、二重特異性抗体、非免疫グロブリン抗体ミメティック（例えば、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰを含むが、これらに限定されない）、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ））、腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾剤若しくはエディタ、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞（例えば、Ｔ細胞免疫療法剤、ＮＫ細胞免疫療法剤、若しくはマクロファージ免疫療法剤、遺伝子操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ－Ｔ）を含む細胞を含む）、又はこれらの任意の組合せと、組み合わされる。
例示的標的
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、標的（例えば、ポリペプチド又はポリヌクレオチド）の阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、修飾因子、刺激物質、遮断剤、活性化剤、又はサプレッサ挙げられるが、これらに限定されず、これらは以下を含むが、以下に限定されない：Ａｂｅｌｓｏｎマウス白血病ウイルスがん遺伝子ホモログ１遺伝子（ＡＢＬ１などのＡＢＬ）、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ１／２など）、活性化ＣＤＣキナーゼ（ＡＣＫ１などのＡＣＫ）、アデノシンデアミナーゼ、アデノシン受容体（Ａ２Ｂ、Ａ２ａ、Ａ３など）、アデニル酸シクラーゼ、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１、副腎皮質刺激ホルモン受容体（ＡＣＴＨ）、アエロリジン、ＡＫＴ１遺伝子、Ａｌｋ－５プロテインキナーゼ、アルカリホスファターゼ、α１アドレナリン受容体、α２アドレナリン受容体、α－ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）、アミノペプチダーゼＮ、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ１などのＡＬＫ）、アンドロゲン受容体、アンジオポエチン（リガンド－１、リガンド－２など）、アンジオテンシノーゲン（ＡＧＴ）遺伝子、マウス胸腺腫ウイルスがん遺伝子ホモログ１（ＡＫＴ）プロテインキナーゼ（ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３など）、アポリポプロテインＡ－Ｉ（ＡＰＯＡ１）遺伝子、アポトーシス誘導因子、アポトーシスタンパク質（１、２など）、アポトーシスシグナルキナーゼ（ＡＳＫ１などのＡＳＫ）、アルギナーゼ（Ｉ）、アルギニンデイミナーゼ、アロマターゼ、アステロイドホモログ１（ＡＳＴＥ１）遺伝子、毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ３関連（ＡＴＲ）セリン／スレオニンプロテインキナーゼ、オーロラプロテインキナーゼ（１、２など）、Ａｘｌチロシンキナーゼ受容体、４－１ＢＢリガンド（ＣＤ１３７Ｌ）、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５）遺伝子、Ｂａｓｉｇｉｎ、Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）遺伝子、Ｂｃｌ２結合成分３、Ｂｃｌ２タンパク質、ＢＣＬ２Ｌ１１遺伝子、ＢＣＲ（切断点クラスター領域）タンパク質及び遺伝子、βアドレナリン受容体、βカテニン、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球細胞接着分子、Ｂリンパ球刺激物質リガンド、骨形成タンパク質１０リガンド、骨形成タンパク質９リガンド修飾因子、ブラキウリタンパク質、ラジキニン受容体、Ｂ－Ｒａｆがん原遺伝子（ＢＲＡＦ）、Ｂｒｃ－Ａｂｌチロシンキナーゼ、ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４など）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルモジュリン、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（ＣＡＭＫＩＩなどのＣａＭＫ）、がん精巣抗原２、がん精巣抗原ＮＹ－ＥＳＯ－１、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１）遺伝子、カンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２など）、炭酸脱水酵素、カゼインキナーゼ（ＣＫＩ、ＣＫＩＩなどのＣＫ）、カスパーゼ（カスパーゼ－３、カスパーゼ－７、カスパーゼ－９など）、カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼＣＡＳＰ８－ＦＡＤＤ様調節物質、カスパーゼ動員ドメインタンパク質１５、カテプシンＧ、ＣＣＲ５遺伝子、ＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ）、チェックポイントキナーゼ（ＣＨＫ１、ＣＨＫ２など）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）受容体（ＣＣＲ２、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ８など）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）受容体（ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、及びＣＸＣＲ４など）、ケモカインＣＣ２１リガンド、コレシストキニンＣＣＫ２受容体、絨毛性ゴナドトロピン、ｃ－Ｋｉｔ（チロシンプロテインキナーゼＫｉｔ又はＣＤ１１７）、ＣＩＳＨ（サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質）、クローディン（６、１８など）、表面抗原分類（ＣＤ）（ＣＤ４、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド受容体、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０ＬＧ遺伝子、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６６ｅ（ＣＥＡＣＡＭ６）、ＣＤ７０遺伝子、ＣＤ７４、ＣＤ７９、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＤ８０、ＣＤ９５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、ＣＤ１２２、ＣＤｗ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤｗ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ１、ＣＤ１５８ｂ２、ＣＤ２２３、ＣＤ２７６抗原など）；クラスターリン（ＣＬＵ）遺伝子、クラスターリン、ｃ－Ｍｅｔ（肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ））、補体Ｃ３、結合組織成長因子、ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５、ＣＳＦ－１（コロニー刺激因子１受容体）、ＣＳＦ２遺伝子、ＣＴＬＡ－４（細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４）受容体、Ｃ型レクチンドメインタンパク質９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ）、サイクリンＤ１、サイクリンＧ１、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ１、ＣＤＫ１Ｂ、ＣＤＫ２－９などのＣＤＫ）、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ１、ＣＯＸ２）、ＣＹＰ２Ｂ１遺伝子、システインパルミトイル転移酵素ヤマアラシ、シトクロムＰ４５０ １１Ｂ２、シトクロムＰ４５０ １７、シトクロムＰ４５０ １７Ａ１、シトクロムＰ４５０ ２Ｄ６、シトクロムＰ４５０ ３Ａ４、シトクロムＰ４５０レダクターゼ、サイトカインシグナル伝達１、サイトカインシグナル伝達３、細胞質イソクエン酸脱水素酵素（Cytoplasmic isocitrate dehydrogenase）、シトシンデアミナーゼ、シトシンＤＮＡメチル転移酵素、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４、ＤＤＲ２遺伝子、細胞死受容体５（ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、細胞死受容体４（ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、δ様タンパク質リガンド（３、４など）、デオキシリボヌクレアーゼ、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ－１リガンド、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ１などのＤＤＲ）、ＤＮＡ結合タンパク質（ＨＵ－βなど）、ＤＮＡ依存性プロテインキナーゼ、ＤＮＡジャイレース、ＤＮＡメチル転移酵素、ＤＮＡポリメラーゼ（αなど）、ＤＮＡプライマーゼ、ｄＵＴＰピロホスファターゼ、Ｌ－ドーパクロムタウトメラーゼ、エキノデルム微小管様タンパク質４、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体、エラスターゼ、伸長因子１α２、伸長因子２、エンドグリン、エンドヌクレアーゼ、エンドプラスミン、エンドシアリン、エンドスタチン、エンドセリン（ＥＴ－Ａ、ＥＴ－Ｂなど）、ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサ（ＥＺＨ２）、エフリン（ＥＰＨ）チロシンキナーゼ（Ｅｐｈａ３、Ｅｐｈｂ４など）、エフリンＢ２リガンド、上皮成長因子、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）遺伝子、エピゲン、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｅｒｂ－ｂ２（ｖ－ｅｒｂ－ｂ２トリ赤芽球性白血病ウイルスがん遺伝子ホモログ２）チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ３チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ４チロシンキナーゼ受容体、Ｅ－セレクチン、エストラジオール１７βデヒドロゲナーゼ、エストロゲン受容体（α、βなど）、エストロゲン関連受容体、真核生物翻訳開始因子５Ａ（ＥＩＦ５Ａ）遺伝子、エキスポーチン１、細胞外シグナル関連キナーゼ（１、２など）、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、因子（Ｘａ、ＶＩＩａなど）、ファルネソイドｘ受容体（ＦＸＲ）、Ｆａｓリガンド、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）、フェリチン、ＦＧＦ－２リガンド、ＦＧＦ－５リガンド、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ４などのＦＧＦ）、フィブロネクチン、焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ２などのＦＡＫ）、葉酸加水分解酵素前立腺特異的膜抗原１（ＦＯＬＨ１）、葉酸受容体（αなど）、葉酸、葉酸輸送体１、ＦＹＮチロシンキナーゼ対塩基性アミノ酸切断酵素（ＦＵＲＩＮ）、β－グルクロニダーゼ、ガラクトシル転移酵素、ガレクチン３、ガングリオシドＧＤ２、グルココルチコイド、糖質コルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ受容体、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、グルタミナーゼ、グルタチオンＳ転移酵素Ｐ、グリコーゲン合成酵素キナーゼ（３－βなどのＧＳＫ）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧＮＲＨ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）受容体、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）リガンド、成長因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２）、Ｇｒｐ７８（７８ｋＤａグルコース調節タンパク質）カルシウム結合タンパク質、分子シャペロンｇｒｏＥＬ２遺伝子、ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＯ１）、ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＯ２）、熱ショックタンパク質（２７、７０、９０ α、βなど）、熱ショックタンパク質遺伝子、熱安定エンテロトキシン受容体、ヘッジホッグタンパク質、ヘパラナーゼ、肝細胞成長因子、ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連タンパク質２、ヘキソキナーゼ、ヒスタミンＨ２受容体、ヒストンメチル転移酵素（ＤＯＴ１Ｌ）、ヒストンデアセチラーゼ（１、２、３、６、１０、１１などのＨＤＡＣ）、ヒストンＨ１、ヒストンＨ３、ＨＬＡクラスＩ抗原（Ａ－２α）、ＨＬＡクラスＩＩ抗原、ＨＬＡクラスＩ抗原αＧ（ＨＬＡ－Ｇ）、非古典的ＨＬＡ、ホメオボックスタンパク質ＮＡＮＯＧ、ＨＳＰＢ１遺伝子、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、ヒトパピローマウイルス（Ｅ６、Ｅ７など）タンパク質、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、低酸素誘導性因子１α（ＨＩＦ１α）、インプリント母系性発現転写（Ｈ１９）遺伝子、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）、チロシンプロテインキナーゼＨＣＫ、Ｉ－κ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫｂｅなどのＩＫＫ）、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１２、ＩＬ－１２遺伝子、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－２遺伝子、ＩＬ－２受容体αサブユニット、ＩＬ－２、ＩＬ－３受容体、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、免疫グロブリン（Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、Ｋ、Ｍなど）、免疫グロブリンＦｃ受容体、免疫グロブリンγＦｃ受容体（Ｉ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡなど）、インドールアミン２，,３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１及びＩＤＯ２などのＩＤＯ）、インドールアミンピロール２，３－ジオキシゲナーゼ１阻害剤、インスリン受容体、インスリン様成長因子（１、２など）、インテグリンα－４／β－１、インテグリンα－４／β－７、インテグリンα－５／β－１、インテグリンα－Ｖ／β－３、インテグリンα－Ｖ／β－５、インテグリンα－Ｖ／β－６、細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ－１）、インターフェロン（例えば、α、α２、β、γなど）、黒色腫には存在しないインターフェロン誘導性タンパク質２（ＡＩＭ２）、インターフェロンＩ型受容体、インターロイキン１リガンド、インターロイキン１３受容体α２、インターロイキン２リガンド、インターロイキン１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、インターロイキン２、インターロイキン２９リガンド、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ１、ＩＤＨ２など）、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２などのＪＡＫ）、Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ、カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）遺伝子、キラー細胞Ｉｇ様受容体、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、キネシン様タンパク質ＫＩＦ１１、Ｋｉｒｓｔｅｎラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）遺伝子、キスペプチン（ＫｉＳＳ－１）受容体、ＫＩＴ遺伝子、ｖ－ｋｉｔ Ｈａｒｄｙ－Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ ４ネコ肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール－１４デメチラーゼ、ＬＤＬ受容体関連タンパク質１、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー１（ＩＬＴ２）、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２（ＩＬＴ４）、ロイコトリエンＡ４加水分解酵素、リステリオリシン、Ｌセレクチン、黄体形成ホルモン受容体、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ－３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原３受容体、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ新規）チロシンキナーゼ、リジンデメチラーゼ（ＫＤＭ１、
ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄなど）、リゾホスファチジン１受容体、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リジルオキシダーゼホモログ２、リジルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、リジルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ２などのＬＯＸＬ）、５－リポキシゲナーゼ（５－ＬＯＸ）、造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞成長因子受容体（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻害ｆａｃｔ、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、Ｍａｊｏｒ ｖａｕｌｔタンパク質、ＭＡＰＫ活性化プロテインキナーゼ（ＭＫ２など）、Ｍａｓ関連Ｇタンパク質共役受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ２、ＭＭＰ９などのＭＭＰ）、Ｍｃｌ－１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、Ｍｅｌａｎ－Ａ（ＭＡＲＴ－１）黒色腫抗原、メラノサイトタンパク質Ｐｍｅｌ １７、メラノサイト刺激ホルモンリガンド、黒色腫抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、メラノーマ関連抗原（１、２、３、６など）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソテリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝型グルタミン酸受容体１、Ｍｅｔａｌｌｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ ＳＴＥＡＰ１（前立腺１の６つの膜貫通上皮抗原１）、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ２、メチル転移酵素、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２などのＭＥＫ）、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機構的標的（セリン／スレオニンキナーゼ）、ｍＴＯＲ複合体（１、２など）、ムチン（１、５Ａ、１６など）、ｍｕｔ Ｔホモログ（ＭＴＨ１などのＭＴＨ）、Ｍｙｃがん原遺伝子タンパク質、骨髄細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチプロテインキナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシル転移酵素、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ、神経細胞接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体、ニューロキニン受容体、ニューロピリン２、ＮＦκＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素合成酵素、ＮＫ細胞受容体、ＮＫ３受容体、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体、ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）修飾因子、ノルアドレナリン輸送体、Ｎｏｔｃｈ（Ｎｏｔｃｈ－２受容体、Ｎｏｔｃｈ－３受容体、Ｎｏｔｃｈ－４受容体など）、核赤血球２関連因子２、核因子（ＮＦ）κＢ、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン未分化リンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ－ＡＬＫ）、２オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ、２，５－オリゴアデニル酸合成酵素、Ｏ－メチルグアニンＤＮＡメチル転移酵素、オピオイド受容体（δなど）、オルニチンデカルボキシラーゼ、オロト酸ホスホリボシル転移酵素、オーファン核ホルモン受容体ＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ－４０（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４ ＴＮＦＲＳＦ４又はＣＤ１３４）受容体、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍サプレッサタンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（α、δ、γなどのＰＰＡＲ）、Ｐ－糖タンパク質（１など）、ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド３キナーゼ（α、δ、γなどのＰＩ３Ｋ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤成長因子、血小板由来成長因子（α、βなどのＰＤＧＦ）、血小板由来成長因子（α、βなどのＰＤＧＦ）、多面的薬物耐性輸送体、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２及びＰＡＲＰ３、ＰＡＲＰ７、並びにモノＰＡＲＰなどのＰＡＲＰ）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、確率的転写因子ＰＭＬ、プロゲステロン受容体、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）、プログラム細胞死リガンド１阻害剤（ＰＤ－Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイド受容体（ＥＰ４）、プロスタグランジンＥ２合成酵素、前立腺特異的抗原、前立腺酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、プロテインＥ７、タンパク質ファルネシル転移酵素、プロテインキナーゼ（Ａ、Ｂ、ＣなどのＰＫ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼβ、がん原遺伝子セリン／スレオニン－プロテインキナーゼ（ＰＩＭ－１、ＰＩＭ－２、ＰＩＭ－３などのＰＩＭ）、Ｐ－セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口イオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ＰＤＨ）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５－α－レダクターゼ、Ｒａｆプロテインキナーゼ（１、Ｂなど）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸受容体（γなど）、レチノイドＸ受容体、Ｒｈｅｂ（脳に濃縮されたＲａｓホモログ）ＧＴＰアーゼ、Ｒｈｏ（Ｒａｓホモログ）関連タンパク質キナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ（Ｍ２サブユニットなど）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（Ｉ、ＩＩなど）、Ｒｏｎ（Recepteur d’Origine Nantais）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳがん原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎ関連転写因子３、γ－セクレターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、筋小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ、第２ミトコンドリア由来カスパーゼ活性化因子（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質－２、分泌型ホスホリパーゼＡ２、セマフォリン４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ＴＢＫ１などのＴＢＫ）、シグナル伝達形質導入及び転写（ＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、ＳＴＡＴ－５などのＳＴＡＴ）、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、スムーズンド（ＳＭＯ）受容体、ヨウ化ナトリウム共輸送体、リン酸ナトリウム共輸送体２Ｂ、ソマトスタチン受容体（１、２、３、４、５など）、ソニック・ヘッジホッグ・タンパク質、セブンレスの息子（Son of sevenless）（ＳＯＳ）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリン合成酵素、スフィンゴシンキナーゼ（１、２など）、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒｃチロシンキナーゼ、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体、インターフェロン遺伝子刺激物質タンパク質、ストロマ細胞由来因子１リガンド、ＳＵＭＯ（小ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドジスムターゼ、サイトカインシグナル伝達調節因子抑制因子（ＳＯＣＳ）、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン１、シヌクレインα、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、ｔａｎｋ結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡ ｂｏｘ型結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ζ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有３（ＴＩＭ－３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ受容体、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テネイシン、トロンボポエチン受容体、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸合成酵素、チモシン（α１など）、甲状腺ホルモン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＲ１関連死ドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様受容体（１－１３などのＴＬＲ）、トポイソメラーゼ（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩなど）、転写因子、転移酵素、トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）及びそのアイソフォーム、ＴＧＦ β２リガンド、トランスフォーミング成長因子ＴＧＦ－β受容体キナーゼ、グルタミン転移酵素、トランスロケーション関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ－２カルシウムシグナルトランスデューサ、トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、トロホブラスト糖タンパク質、トロポミオシン受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣなど）、トリプトファン５－ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（α、βなどのＴＮＦ）、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体、腫瘍進行遺伝子座２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、腫瘍抑制因子候補２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、腫瘍特異的ネオ抗原、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ受容体、イムノグロブリン様及びＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ）受容体、チロシンプロテインキナーゼＡＢＬ１阻害剤、ユビキチン、ユビキチンカルボキシル加水分解酵素アイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ１４、ユビキチンコンジュゲート酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、ウレアーゼ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇ抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ－１受容体、ＶＥＧＦ－２受容体、ＶＥＧＦ－３受容体、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３受容体、がん原遺伝子チロシンプロテインキナーゼ、Ｍｅｒ（Ｍｅｒチロシンキナーゼ受容体修飾因子）、ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質修飾因子）、Ｗｅｅ－１プロテインキナーゼ、ウィルムス腫瘍抗原１、ウィルムス腫瘍タンパク質、ＷＷドメイン含有転写調節因子タンパク質１（ＴＡＺ）、Ｘ結合アポトーシス阻害剤、ジンクフィンガータンパク質転写因子、又はそれらの任意の組合せ。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、ＴＬＲ修飾因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又は構築阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体など）、並びに二重特異性抗体及び「抗体様」治療用タンパク質（ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体など）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激物質、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＮＯＤ２の刺激物質、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原標的化ＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡ、ＫＤＭ５阻害剤、又は核タンパク質修飾因子（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質修飾因子）が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、ＴＬＲ修飾因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体など）、二重特異性抗体及び「抗体様」治療用タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標）、抗ｐＭＨＣ ＴＣＲ様抗体、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体など）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激物質、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＮＯＤ２の刺激物質が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡ、ＫＤＭ５阻害剤、及び核タンパク質修飾因子（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質阻害剤）が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、ある特定のＨＣＶ非構造タンパク質の阻害剤（ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＮＳ３阻害剤、又はそれらの組合せなど）が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＨＩＶのための併用薬、ＨＩＶ治療用の別の薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体薬物コンジュゲート、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮなど）、細胞療法（例えば、キメラ抗原受容体Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ、及び遺伝子操作Ｔ細胞受容体、ＴＣＲ－Ｔ、自家Ｔ細胞療法）、潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療用タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡ修飾因子、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチル転移酵素阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子修飾因子、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆ修飾因子、Ｈｃｋチロシンキナーゼ修飾因子、混合系列キナーゼ３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、核タンパク質阻害剤、スプライシング因子修飾因子、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１修飾因子、ＣＤ４修飾因子、ＣＤ４アンタゴニスト、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリン修飾因子、ＣＤＫ－９阻害剤、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５遺伝子修飾因子、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｎｅｆアンタゴニスト、Ｎｅｆ阻害剤、プロテアーゼ活性化受容体１アンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、補体Ｈ修飾因子、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激物質、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサ、ＨＩＶ遺伝子治療、並びにＨＩＶワクチン、長時間作用型ＨＩＶレジメン、並びに避妊薬、又はこれらの任意の組合せ。特定の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、薬物動態エンハンサ、及びＨＩＶを治療する他の薬物、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、薬物動態エンハンサを含まない。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、ＨＩＶ潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、抗ＨＩＶ抗体、又はこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及び逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及びＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、及び薬物動態エンハンサが挙げられる。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、逆転写酵素の少なくとも１つのＨＩＶヌクレオシド阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、及び薬物動態エンハンサを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬としては、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤が挙げられる。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、１つ以上の抗ウイルス剤を含む。任意の好適な抗ウイルス剤を本明細書に記載の方法で使用することができる。いくつかの実施形態では、１つ以上の抗ウイルス剤としては、５－置換２’－デオキシウリジン類似体、ヌクレオシド類似体、ピロリン酸塩類似体、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤、非環状グアノシン類似体、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ／ＮＳ５Ｂ阻害剤、インフルエンザウイルス阻害剤、インターフェロン、免疫賦活剤、オリゴヌクレオチド、抗有糸分裂阻害剤、及びこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の治療薬は、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤を含む。
例示的作用機序
様々な実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類され得る：
・ ピリミジン類似体フロクスウリジン、カペシタビン、シタラビン、ＣＰＸ－３５１（リポソーマルシタラビン、ダウノルビシン）、及びＴＡＳ－１１８などの抗代謝物／抗がん剤；
・ プリン類似体、葉酸アンタゴニスト（プララトレキサートなど）、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、及び関連する阻害剤；
・ ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）及びタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）などの微小管阻害剤、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））、及びエピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシド）などの天然産物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤；
・ アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド、メルファラン、メクロレタミン（merchlorethamine）、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ニトロソウレア、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、及びトリエチレンチオホスホラミドなどのＤＮＡ損傷剤；
・ グアデシタビン（ＳＧＩ－１１０）、ＡＳＴＸ７２７などのＤＮＡ低メチル化剤；
・ ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリマイシン（ミトラマイシン）などの抗生物質；
・ Ｌ－アスパラギンを全身に代謝し、それら自体のアスパラギンを合成する能力を有さない細胞を除去する、Ｌ－アスパラギナーゼなどの酵素；
・ ＰＮＴ２２５８などのＢｃｌ－２を標的化するＤＮＡｉオリゴヌクレオチド；パノビノスタット及びロミデプシンなどの潜伏ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を活性化又は再活性化する薬剤；
・ クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））及びＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴルなどのアスパラギナーゼ刺激物質；
・ エヌトレクチニブ、ＴＰＸ－０００５などのｐａｎ－Ｔｒｋ、ＲＯＳ１及びＡＬＫ阻害剤；アレクチニブ、セリチニブなどの低分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；
・ ナイトロジェンマスタードシクロホスファミド及び類似体（例えば、メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルニトロソウレア（例えば、カルムスチン）及び類似体、ストレプトゾシン、及びトリアジン（例えば、ダカルバジン）などの抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤；
・ 葉酸類似体（メトトレキサート）などの抗増殖／抗有糸分裂性代謝拮抗物質；
・ 白金配位錯体（例えば、シスプラチン、オキシロプラチニム、及びカルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、及びアミノグルテチミド；
・ ホルモン、ホルモン類似体（例えば、エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、及びニルタミド）、及びアロマターゼ阻害剤（例えば、レトロゾール及びアナストロゾール）；
・ 抗血小板剤；ヘパリン、合成ヘパリン塩、及びトロンビンの他の阻害剤などの抗凝固剤；
・ 組織プラスミノーゲン活性化剤、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモル、チクロピジン、及びクロピドグレルなどの線維素溶解剤；
・ 抗移動剤；抗分泌剤（例えば、ブレベルジン（breveldin））；
・ タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、及びミコフェノレートなどの免疫抑制剤；
・ 成長因子阻害剤、及び血管内皮成長因子阻害剤；
・ ＦＰＡ１４などの線維芽細胞成長因子阻害剤；
・ ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１などの抗ＶＥＧＦＲ抗体；
・ ＡＢＴ－１６５などの抗ＶＥＧＦ／ＤＤＬ４抗体；
・ ＨＫＴ－２８８などの抗カドヘリン抗体；
・ アレムツズマブなどの抗ＣＤ５２抗体；
・ ＡＭＧ－１７２などの抗ＣＤ７０抗体；
・ ＡＢＢＶ－０８５、ＡＲＧＸ－１１０などの１５（ＬＲＲＣ１５）抗体を含有する、抗ロイシンリッチ反復；
・ アンジオテンシン受容体遮断剤、一酸化窒素ドナー；
・ ＡＥＧ３５１５６、ＩＯＮＩＳ－ＫＲＡＳ－２．５Ｒｘ、ＥＺＮ－３０４２、ＲＸ－０２０１、ＩＯＮＩＳ－ＡＲ－２．５Ｒｘ、ＢＰ－１００（プレキシゲベルセン）、ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘなどのアンチセンスオリゴヌクレオチド；
・ ＰＮＴ２２５８、ＡＺＤ－９１５０などのＤＮＡ干渉オリゴヌクレオチド；
・ ＭＥＤＩ３６１７及びＬＹ３１２７８０４などの、抗アンジオポエチン（ＡＮＧ）－２抗体；
・ ＡＭＧ－７８０などの抗ＡＮＧ－１／ＡＮＧ－２抗体；
・ エマクツマブ、ＬＹ３０２２８５５、ＡＭＧ－８２０、ＦＰＡ－００８（カビラリズマブ）などの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体；
・ ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、ＡＢＢＶ－４２８などの抗ＣＤ４０抗体；
・ ＴＲＣ１０５（カロツキシマブ）などの抗エンドグリン抗体；
・ １３１Ｉ－ＢＣ８ （ｌｏｍａｂ－Ｂ）などの抗ＣＤ４５抗体；ＬＪＭ７１６、ＧＳＫ２８４９３３０などの抗ＨＥＲ３抗体；
・ ＬＹ３１６４５３０などの抗ＭＥＴ／ＥＧＦＲ抗体；
・ ＡＢＴ－４１４、ＡＭＧ－５９５、ネシツムマブ、ＡＢＢＶ－２２１、デパツキシズマブ マホドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、ＡＢＴ－８０６、ベクチビックス、モドツキシマブ、ＲＭ－１９２９などの抗ＥＧＦＲ抗体；
・ ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、マルゲツキシマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＢＡＴ－８００１、ペルツズマブ（Perjeta）、ＺＷ２５（細胞外ドメイン２及び４を標的化する二重特異性ＨＥＲ２指向抗体）などの抗ＨＥＲ２抗体；「Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．」（２０１９年１月）；第９巻（第１号）：８；ＰＭＩＤ：３０５０４２３９）；
・ ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）などのＨＥＲ２阻害剤；
・ テセバチニブなどのＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ２／Ｅｐｈｂ４阻害剤；
・ ＣＤＸ－３３７９、ＨＬＸ－０２、セリバンツマブなどの抗Ｅｒｂｂ抗体；
・ バリチニブなどのＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ－２阻害剤；
・ ＰＦ－０６７４７７７５、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、ＡＳＰ８２７３、ＡＣＥＡ－００１０、ＢＩ－１４８２６９４などの変異体選択的ＥＧＦＲ阻害剤；
・ ＩＭＭＵ－１１４などの抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体；
・ ＪＮＪ－５６０２２４７３などの抗ＩＬ－３抗体；
・ 抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）抗体（ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８など）；並びに、国際特許公開第２０１６／１７９５１７号、同第２０１７／０９６１７９号、同第２０１７／０９６１８２号、同第２０１７／０９６２８１号、及び同第２０１８／０８９６２８号に記載のもの；
・ 抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）抗体（ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３など）；並びに、例えば、国際特許公開第２０１７／０９６１７９号、同第２０１７／０９６２７６号、同第２０１７／０９６１８９号；及び、同第２０１８／０８９６２８号に記載されるもの；
・ 国際特許公開第２０１７／０９６１７９号及び同第２０１８／０８９６２８号に記載されるものなどの抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）／ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）二重特異性抗体；
・ ＫＢ－００４などの抗ＥｐｈＡ３抗体；
・ オビヌツズマブ、ＩＧＮ－００２などの抗ＣＤ２０抗体；
・ ＡＧＳ６７Ｅ、オトレルツズマブ（ＴＲＵ－０１６）などの抗ＣＤ３７抗体；
・ ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆなどの抗ＥＮＰＰ３抗体；
・ ＬＹ３０７６２２６、Ｂ－７０１などの抗ＦＧＦＲ－３抗体；
・ ＧＡＬ－Ｆ２などの抗ＦＧＦＲ－２抗体；
・ ＡＬＸＮ－１２１０などの抗Ｃ５抗体；
・ バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）などの抗ＣＤ２７抗体；
・ ＩＭＭＵ－１３２などの抗ＴＲＯＰ－２抗体；
・ モナリズマブなどの抗ＮＫＧ２ａ抗体；
・ ＨＭＢＤ－００２などの抗ＶＩＳＴＡ抗体；
・ ＣＯＭ－７０１などの抗ＰＶＲＩＧ抗体；
・ ＶＢ４－８４５などの抗ＥｐＣＡＭ抗体；
・ ＧＳＫ－２８５７９１６などの、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）に対する抗体；
・ ＲＧ－７８１３などの抗ＣＥＡ抗体；
・ ＭＧＤ０１５などの抗表面抗原分類３（ＣＤ３）抗体；ＩＭＧＮ８５３などの抗葉酸受容体α抗体；
・ ＭＭ－３１０などのｅｐｈａ２阻害剤；
・ レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、ＩＮＣＡＧＮ２３８５などの、抗ＬＡＧ－３（リンパ球活性化）抗体；
・ ＲＡＦ－２６５などのｒａｆキナーゼ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；
・ ＭＡＫ６８３などのポリコームタンパク質（ＥＥＤ）阻害剤；
・ ＲＧ７４６１などの抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＩＬ－２Ｒ抗体；
・ ＲＧ７３８６などの抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＴＲＡＩＬ－Ｒ２抗体；
・ ＢＭＳ－９８６０１２などの抗フコシル－ＧＭ１抗体；
・ ラリメチニブなどのｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤；
・ ＭＳ２０３などのＰＲＭＴ１阻害剤；
・ オパガニブなどのスフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤；
・ オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）などの核赤血球２関連因子２刺激物質；
・ ＬＯＸＯ－１９５、ＯＮＯ－７５７９などのトロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤；
・ ＪＴＸ－２０１１、ＧＳＫ３３５９６０９などの抗ＩＣＯＳ抗体；
・ ＩＣＯＳ－Ｌ．ＣＯＭＰ（Ｇａｒｉｅｐｙ，Ｊ．ら、第１０６版、Ａｎｎｕ Ｍｅｅｔ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔｓ（ＡＡＩ）（５月９～１３日、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ）、２０１９年、Ａｂｓｔ ７１．５）などのＩＣＯＳアゴニスト；
・ ＤＳ－８２７３、ＣＴＢ－００６、ＩＮＢＲＸ－１０９、ＧＥＮ－１０２９などの、抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）抗体；
・ ＢＡＹ－１８３４９４２、ＮＥＯ－２０１（ＣＥＡＣＡＭ ５／６）などの、抗がん胎児性抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６Ｃ）抗体；
・ ＡＰＮ－３０１などの抗ＧＤ２抗体；
・ ＣＪＭ－１１２などの抗インターロイキン１７（ＩＬ－１７）抗体；
・ ＴＸ－２５０などの、抗炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）抗体；
・ イサツキシマブ、ＭＯＲ－２０２などの抗ＣＤ３８抗体；
・ ＴＡＫ５７３などの抗ＣＤ３８－ａｔｔｅｎｕｋｉｎｅ；
・ ガチポツズマブ、Ｍａｂ－ＡＲ－２０．５などの、抗ムチン１（ＭＵＣ１）抗体；
・ ＧＯ－２０３－２Ｃなどのムチン１阻害剤；
・ ＢＩＯ－１１００６などのＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤；
・ アルフォリチキソリンなどの葉酸アンタゴニスト；
・ ＧＲ－ＭＤ－０２などのガレクチン－３阻害剤；
・ ＲＸ－５９０２などのリン酸化Ｐ６８阻害剤；
・ ｏｆｒａｎｅｒｇｅｎｅ ｏｂａｄｅｎｏｖｅｃなどのＣＤ９５／ＴＮＦ修飾因子；
・ ＡＢＴＬ－０８１２などのＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ阻害剤；
・ ＩＮＣＢ－０５３９１４などのｐａｎ－ＰＩＭキナーゼ阻害剤；
・ ＥＧＥＮ－００１、タボキノゲンテルセプラスミドなどのＩＬ－１２遺伝子刺激物質；
・ ＴＡＳ－１１６、ＰＥＮ－８６６などの熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤；
・ ＭＰ－０２５０などのＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト；
・ ＡＳＮ－００２などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤；
・ ＣＳ－１２９１２などのＪＡＫ３／ＪＡＫ１／ＴＢＫ１キナーゼ阻害剤；
・ ＡＤ－ＩＬ２４などのＩＬ－２４アンタゴニスト；
・ ＢＭＳ－９８６２９９などのＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）修飾因子；
・ ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉアゴニスト；
・ トプサリシンなどのエロリジン刺激物質；
・ ＨＭ－３０１８１ＡなどのＰ糖タンパク質１阻害剤；
・ ＡＲＲＹ－３８２、ＢＬＺ－９４５などのＣＳＦ－１アンタゴニスト；
・ Ｉ－３０９、ＳＢ－６４９７０１、ＨＧ－１０１３、ＲＡＰ－３１０などのＣＣＲ８阻害剤；
・ 中和抗ＣＣＲ８抗体、又はＡＤＣＣ活性を有する抗ＣＣＲ８抗体などの抗ＣＣＲ８抗体；
・ ＳＥＬ－４０３などの抗メソセリン抗体；
・ アグラチマゲンベサデノベクアグラチマゲンベサデノベクなどのチミジンキナーゼ刺激物質；
・ ＰＣＭ－０７５などのＰｏｌｏ様キナーゼ１阻害剤；
・ ペボネジスタット（ＭＬＮ－４９２４）、ＴＡＳ－４４６４などのＮＥＤＤ８阻害剤；
・ アバドミド（ＣＣ－１２２）などの多面経路修飾因子；
・ チオストレプトプトンなどのＦｏｘＭ１阻害剤；
・ ＴＡＫ－２４３などのＵＢＡ１阻害剤；
・ ＶＡＬ－２０１などのＳｒｃチロシンキナーゼ阻害剤；
・ ＶＤＡ－１１０２などのＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤；
・ ＡＳＮ－００３などのＢＲＡＦ／ＰＩ３Ｋ阻害剤；
・ ロヒニチブ、ｅＦＴ２２６などのＥｌｆ４ａ阻害剤；
・ ａｄ－ｐ５３などのＴＰ５３遺伝子刺激物質；
・ ＳＹ－１４２５などのレチノイン酸受容体α（ＲＡＲα）阻害剤；
・ ＹＣ８－０２などのＳＩＲＴ３阻害剤；
・ オラプテストペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）などのストロマ細胞由来因子１リガンド阻害剤；
・ ＭＤＮＡ－５５などのＩＬ－４受容体修飾因子；
・ ペグジラリギナーゼなどのアルギナーゼＩ刺激物質；
・ ＰＥＧ－ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）などのトポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子－１α阻害剤；
・ ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５などの低酸素誘導性因子－１α阻害剤；
・ ＮＫＴＲ－２１４などのＣＤ１２２アゴニスト；
・ ＮＫＴＲ－２６２などのＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト；
・ ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０（ベルサトリモド（ｖｅｒｓａｔｏｌｉｍｏｄ））、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）などのＴＬＲ７アゴニスト；
・ ケベトリンなどのｐ５３腫瘍抑制タンパク質刺激物質；
・ ＡＬＲＮ－６９２４などのＭｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；
・ フィラネシブ（ＡＲＲＹ－５２０）などのキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤；
・ ＦＰＴ－１５５などのＣＤ８０－ｆｃ融合タンパク質阻害剤；
・ ＫＯ－５３９などのメニン及び混合形質型白血病（ＭＬＬ）阻害剤；
・ ＲＧＸ－１０４などの肝臓ｘ受容体アゴニスト；
・ ＡＭ－００１０などのＩＬ－１０アゴニスト；
・ ボロラニブなどのＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤；
・ ＣＡ－４９４８などのＩＲＡＫ４阻害剤；
・ ＯＰＮ－３０５などの抗ＴＬＲ－２抗体；
・ ＣＢＰ－５０１などのカルモジュリン修飾因子；
・ レラコリラント（ＣＯＲＴ－１２５１３４）などのグルココルチコイド受容体アンタゴニスト；
・ ＢＩ－８９１０６５などの、カスパーゼ（ＳＭＡＣ）タンパク質阻害剤の第２のミトコンドリア由来活性化因子；
・ ＬＴＸ－３１５などのラクトフェリン修飾因子；
・ ＰＬＸ－９４８６などのＫＩＴがん原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＫＩＴ）阻害剤；
・ ＢＬＵ－２８５、ＤＣＣ－２６１８などの、血小板由来成長因子受容体α（ＰＤＧＦＲＡ）／ＫＩＴがん原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＫＩＴ）変異体特異的アンタゴニスト／阻害剤；
・ エルタネクソルなどのエクスポーチン１阻害剤；
・ ＩＭＧＮ－７７９などの抗ＣＤ３３抗体；
・ ＭＤＸ－１０９７などの抗ＫＭＡ抗体；
・ ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３などの抗ＴＩＭ－３抗体；
・ ＰＡＴ－ＳＣ１などの抗ＣＤ５５抗体；
・ ＡＴＬ－１０１などの抗ＰＳＭＡ抗体；
・ ＶＸ－１５などの抗ＣＤ１００抗体；
・ フィクラツズマブなどの抗ＥＰＨＡ３抗体；
・ ＢＩＯＮ－１３０１などの抗ＡＰＲＩＬ抗体；
・ ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８、ＡＧＥＮ－１３０７、ＡＧＥＮ－１３２７、ＡＧＥＮ－１７７７、ＡＢ１５４などの抗ＴＩＧＩＴ抗体；
・ ＩＮＣＡＧＮ－２３９０などの抗ＴＩＭ－３抗体；
・ ＳＴＮＭ－０１などのＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤；
・ ＮＥＯ－１００などのＲＡＳ阻害剤；
・ ＯＰＳ－２０１などのソマトスタチン受容体アンタゴニスト；
・ ＭＴＬ－５０１などのＣＥＢＰＡ遺伝子刺激物質；
・ ＭＴＧ－２０１などのＤＫＫ３遺伝子修飾因子；
・ ＳＸ－６８２などのケモカイン（ＣＸＣＲ１／ＣＸＣＲ２）阻害剤；
・ ＭＳＣ２３６３３１８Ａなどのｐ７０ｓ６ｋ阻害剤；
・ Ｍ８８９１、ＡＰＬ－１２０２などのメチオニンアミノペプチダーゼ２（ＭｅｔＡＰ２）阻害剤；
・ ＧＳＫ－３３２６５９５などのアルギニンＮ－メチル転移酵素５阻害剤；
・ ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６）、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）、ＭＫ－３４７７、ＳＣＨ－９００４７５、ランブロリズマブ、ＣＡＳ受託番号１３７４８５３－９１－４）、ピジリズマブ、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＲＥＧＮ－２８１０（セミプリマブ）、ＡＧＥＮ－２０３４（バルスチリマブ）、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＡＫ－１０５、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、ジムベレリマブなどの抗プログラム細胞死タンパク質１（抗ＰＤ－１）抗体、並びに、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ－４７３６）、アベルマブ、ＣＫ－３０１、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＰＤＲ－００１（スパルタリツブマブ）、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、及びＭＤＸ１１０５－０１などの抗プログラム細胞死リガンド１（抗ＰＤ－Ｌ１）抗体；
・ ＣＡ－１７０などのＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡアンタゴニスト；
・ ＩＮＣＢ０８６５５０、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６などのＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤；
・ Ｍ－７８２４などの抗ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ抗体；
・ ＧＮＳ－１４８０などのＰＤ－Ｌ１／ＥＧＦＲ阻害剤（ラゼルチニブ（lazertinib））；
・ ＰＦ－０６９３６３０８などのＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４阻害剤；
・ ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ１４２３；国際公開第２０１９／１７３６９２号として公開）などの抗ＣＤ７３／ＴＧＦβ阻害剤；
・ トレメリムマブ、イピリムマブ（ＢＭＳ－７３４０１６）、ＡＧＥＮ－１８８４、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＡ－３０７１などの、抗ＣＴＬＡ－４（細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４）抗体；
・ ＢＰＩ－００２などのＣＴＬＡ－４（細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４）阻害剤；ポリＩＣＬＣ（ＮＳＣ－３０１４６３）などのＴＬＲ－３アゴニスト／インターフェロン誘導因子；
・ ＣＸ－２０２９などの抗トランスフェリン抗体；
・ ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍなどの抗ＩＬ－８（インターロイキン－８）抗体；
・ ＡＺＤ０１５６などのＡＴＭ（毛細血管拡張性運動失調症）阻害剤；
・ ＧＤＣ－０５７５、ＬＹ２６０６３６８（プレキサセルチブ）、ＳＲＡ７３７、ＲＧ７７４１（ＣＨＫ１／２）などのＣＨＫ１阻害剤；
・ ＢＬ－８０４０、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサホル（ＴＧ－００５４）、Ｘ４Ｐ－００２、Ｘ４Ｐ－００１－ＩＯ、プレリキサホルなどのＣＸＣＲ４アンタゴニスト；
・ ＧＳＫ２８１６１２６などのＥＸＨ２阻害剤；
・ ＯＲＹ－１００１、ＩＭＧ－７２８９、ＩＮＣＢ－５９８７２、ＧＳＫ－２８７９５５２などのＫＤＭ１阻害剤；
・ ＡＺＤ－５０６９などのＣＸＣＲ２アンタゴニスト；
・ レンジルマブなどのＧＭ－ＣＳＦ抗体；
・ ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ネディセルチブ）、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）などのＤＮＡ依存性プロテインキナーゼ阻害剤；ＬＸＳ－１９６、ソトラスタウリンなどのプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；
・ フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、ＲＧ６０４６、ＲＧ６０４７、エラセストラント（ＲＡＤ－１９０１）及びＡＺＤ９４９６などの選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレータ（ＳＥＲＤ）；
・ Ｈ３Ｂ－６５４５などの選択的エストロゲン受容体共有結合アンタゴニスト（ＳＥＲＣＡｓ）；
・ ＧＴＸ－０２４、ダロルタミドなどの選択アンドロゲン受容体修飾因子（ＳＡＲＭ）；
・ ガルニセルチブなどのトランスフォーミング成長因子－β（ＴＧＦ－β）キナーゼアンタゴニスト；国際公開第２０１９／１０３２０３号に記載のＴＧＦ－β阻害剤；
・ ＬＹ３０２２８５９、ＮＩＳ７９３、ＸＯＭＡ０８９、ＳＲＫ－１８１などの抗トランスフォーミング成長因子β（ＴＧＦ－β）抗体；
・ ＭＭ－１４１（ＩＧＦ－１／ＥｒｂＢ３）、ＭＭ－１１１（Ｅｒｂ２／Ｅｒｂ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＪＮＪ－６１１８６３７２（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）バヌシズマブ（アンジオポエチン／ＶＥＧＦ）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＭＣＬＡ－１２８（ＨＥＲ２／ＨＥＲ３）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＢＩ－８３６８８０（ＶＥＦＧ／ＡＮＧ２）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＡＧＥＮ１２２３、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＡＧＥＮ－１４２３（ＧＳ－１４２３；ＣＤ７３／ＴＧＦ－β）、ＡＴＯＲ－１０１５（ＣＴＬＡ－４／ＯＸ４０）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ファリシマブ（ＶＥＧＦ－Ａ／ＡＮＧ－２）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＴＧ－１８０１（ＣＤ１９／ＣＤ４７）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＳＡＲ－１５６５９７（ＩＬ４／ＩＬ１３）、ＥＭＢ－０１（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ナビシキズマブ（navicixizumab）（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、バヌシズマブ（ＶＥＧＦ－Ａ／ＡＮＧ－２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）などの二重特異性抗体；
・ ロバルピツズマブテシリンなどの抗デルタ様タンパク質リガンド３（ＤＤＬ３）抗体；
・ ＡＢ－１６Ｂ５などの抗クラステリン抗体；
・ ＰＦ－０６６４７２６３などの抗エフリン－Ａ４（ＥＦＮＡ４）抗体；
・ デノスマブなどの抗ＲＡＮＫＬ抗体；
・ ＢＭＳ－９８６１４８、抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥなどの抗メソセリン抗体；
・ リファスツズマブなどの抗リン酸ナトリウム共輸送体２Ｂ（ＮａＰ２Ｂ）抗体；
・ ＡＢＢＶ－３９９などの抗ｃ－Ｍｅｔ抗体；
・ ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、ＰＢＦ－５０９などのアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト；
・ ＡＢ－９２８などのデュアルアデノシンＡ２Ａ／Ａ２Ｂ受容体アンタゴニスト；
・ ＣＰＩ－６１３などのα－ケトグルタレートデヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）阻害剤；
・ セリネクソル（ＫＰＴ－３３０）などのＸＰＯ１阻害剤；
・ エナシデニブ（ＡＧ－２２１）などのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）阻害剤；
・ ＡＧ－１２０、及びＡＧ－８８１（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、ＢＡＹ－１４３６０３２などのＩＤＨ１阻害剤；ＳＬ－４０１などのインターロイキン－３受容体（ＩＬ－３Ｒ）修飾因子；
・ ペガルギミナーゼ（ＡＤＩ－ＰＥＧ－２０）などのアルギニンデイミナーゼ刺激物質；
・ ＭＬＮ０２６４（抗ＧＣＣ、グアニリルシクラーゼＣ）、Ｔ－ＤＭ１（トラスツズマブエムタンシン、Ｋａｄｃｙｃｌａ）などの抗体薬物コンジュゲート；ＳＹＤ９８５（抗ＨＥＲ２、デュオカルマイシン）、ミラツズマブドキソルビシン（ｈＣＤ７４－ＤＯＸ）、ブレンツキシマブベドチン、ＤＣＤＴ２９８０Ｓ、ポラツズマブベドチン（ＲＧ－７５９６）、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、イノツズマブオゾガマイシン（ＣＭＣ－５４４）、ロルボツズマブメルタンシン、ＳＡＲ３４１９、サシツズマブゴビテカン、エンホルツマブベドチン（ＡＳＧ－２２ＭＥ）、ＡＳＧ－１５ＭＥ、ＤＳ－８２０１（（トラスツズマブデルウクテカン）、２２５Ａｃ－リンツズマブ、Ｕ３－１４０２、１７７Ｌｕ－テトラキセタン－テツロマ、チソツマブベドチン、アネツマブラブタンシン、ＣＸ－２００９、ＳＡＲ－５６６６５８、Ｗ－０１０１、ポラツズマブベドチン、ＡＢＢＶ－０８５、ゲムツズマブオゾガマイシン、ＡＢＴ－４１４、グレンバツムマブベドチン（ＣＤＸ－０１１）、ラベツズマブゴビテカン（ＩＭＭＵ－１３０）、サクツズマブゴビテカン（ＩＭＭＵ－１３２）、リファスズマブベドチン、（ＲＧ－７５９９）、ミラツズマブドキソルビシン（ＩＭＭＵ－１１０）、インダツキシマブラブタンシン（ＢＴ－０６２）、ピナツズマブベドチン（ＲＧ－７５９３）、ＳＧＮ－ＬＩＶ１Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＳＡＲ５６６６５８、ＭＬＮ２７０４、ＳＡＲ４０８７０１、ロバルブスピズマブテシリン、ＡＢＢＶ－３９９、ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆ、ＡＳＧ－２２ＭＥ、ＡＧＳ６７Ｅ、ＡＭＧ１７２、ＡＭＧ５９５、ＡＧＳ－１５Ｅ、ＢＡＹ１１２９９８０、ＢＡＹ１１８７９８２、ＢＡＹ９４－９３４（アネツマブラブタンシン）、ＧＳＫ２８５７９１６、Ｈｕｍａｘ－ＴＦ－ＡＤＣ（チソツマブベドチン）、ＩＭＧＮ２８９、ＩＭＧＮ５２９、ＩＭＧＮ８５３（ミルベツキシマブソラブタンシン）、ＬＯＰ６２８、ＰＣＡ０６２、ＭＤＸ－１２０３、ＭＥＤＩ－５４７、ＰＦ－０６２６３５０７、ＰＦ－０６６４７０２０、ＰＦ－０６６４７２６３、ＰＦ－０６６６４１７８、ＲＧ７４５０、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＳＡＲ５６６６５８、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＤＳ－１６０２、及びＤＳ－７３００、ＤＳ－６１５７、ＤＳ－６０００；
・ クラウジキシマブなどのクラウジン－１８阻害剤；
・ ＣＷＰ－２９１などのβ－カテニン阻害剤；
・ ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９、ＮＺＶ－９３０、ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ－１４２３）などの抗ＣＤ７３抗体；
・ ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ－１４２３）などのＣＤ７３阻害剤；
・ ＰＢＦ－１６６２などのＣＤ３９／ＣＤ７３阻害剤；
・ ＴＴＸ－０３０などの抗ＣＤ３９抗体；
・ ＰＦ－０４１３６３０９、ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）などのケモカイン受容体２（ＣＣＲ）阻害剤；
・ ＯＮＸ－０８０１などのチミジレート合成酵素阻害剤；
・ ロルラチブなどのＡＬＫ／ＲＯＳ１阻害剤；
・ Ｇ００７－ＬＫなどのタンキラーゼ阻害剤；
・ ＣＭＧ－０９７、ＨＤＭ－２０１などのＭｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；
・ ＰＩＭ４４７などのｃ－ＰＩＭ阻害剤；
・ ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＰＬＸ８３９４などのＢＲＡＦ阻害剤；
・ Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）（ＡＢＣ２９４６４０）などのスフィンゴシンキナーゼ－２（ＳＫ２）阻害剤；
・ セルメチニブ（ＭＥＫ１／２）及びサパシタビンなどの細胞周期阻害剤；
・ ＭＫ－２２０６、イパタセルチブ、アフレセルチブ、ＡＺＤ５３６３、及びＡＲＱ－０９２、カピバセルチブ、トリシリビンなどのＡＫＴ阻害剤；
・ ＡＭＧ－３３７、サボリチニブ、チバンチニブ（ＡＲＱ－１９７）、カプマチニブ、及びテポチニブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＡＭＧ－２０８、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メリスチニブ、ＨＱＰ－８３６１などのｃ－ＭＥＴ阻害剤；
・ ＢＭＳ－８１７３７８、ＴＡＳ－１１５などのｃ－Ｍｅｔ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；
・ ＢＭＳ－７７７６０７などのｃ－Ｍｅｔ／ＲＯＮ阻害剤；
・ ＢＧＢ－２８３などのＢＲＡＦ／ＥＧＦＲ阻害剤；
・ レバスチニブ、アシミニブなどのｂｃｒ／ａｂｌ阻害剤；
・ ｅＦＴ－５０８などのＭＮＫ１／ＭＮＫ２阻害剤；
・ ＴＹＭＥ－８８などのｍＴＯＲ阻害剤／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４刺激物質；
・ ＣＣ－９００１１などのリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）阻害剤；
・ ＬＹ３００９１２０、ＬＸＨ２５４、ＴＡＫ－５８０などのＰａｎ－ＲＡＦ阻害剤；
・ ＲＧ７３０４などのＲａｆ／ＭＥＫ阻害剤；
・ ペキシダルチニブ（ＰＬＸ３３９７）などのＣＳＦ１Ｒ／ＫＩＴ及びＦＬＴ３阻害剤；
・ バンデタニブなどのキナーゼ阻害剤；
・ ＧＭＩ－１２７１などのＥセレクチンアンタゴニスト；
・ トレチノインなどの分化誘導因子；
・ オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）などの上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；
・ ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エノピシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソーム型イリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４）などのトポイソメラーゼ阻害剤；
・ コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロンなどのコルチコイド；
・ 成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；
・ ＤＦＰ－１０９１７などのヌクレオシド類似体；
・ ＢＧＢ－３２４（ベムセンチニブ）、ＳＬＣ－０２１１などのＡｘｌ阻害剤；
・ ブロモドメイン及び末端外モチーフ（ＢＥＴ）タンパク質の阻害剤（ＢＲＤ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０４６）、ＢＲＤ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０１９）、ＢＲＤ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４７６）、及びブロモドメイン精巣特異的タンパク質（ＢＲＤＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７６）を含む）、ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＴＥＮ－０１０、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＧＳＫ５２５７６２（モリブレシブ）、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＧＳＫ－２８２０１５１、ＧＳＫ－１２１０１５１Ａ、ＺＢＣ２４６、ＺＢＣ２６０、ＺＥＮ３６９４、ＦＴ－１１０１、ＲＧ－６１４６、ＣＣ－９００１０、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、ＧＳ－５８２９など；
・ オラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、ＢＧＢ－２９０、フルゾレパリ（ＳＨＲ－３１６２）、ニラパリブ（ＪＮＪ－６４０９１７４２）、ベンダムスチン塩酸塩などのＰＡＲＰ阻害剤；
・ ２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９）などのＰＡＲＰ／タンキラーゼ阻害剤；
・ ＩＭＰ－４２９７、ＳＣ－１０９１４、ＩＤＸ－１１９７、ＨＷＨ－３４０、ＣＫ－１０２、シムミパリブ；
・ イキサゾミブ、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、マリゾミブなどのプロテアソーム阻害剤；
・ ＣＢ－８３９（テラグレナスト）、ビス－２－（５－フェニルアセトアミド－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）エチル硫化物（ＢＰＴＥＳ）などのグルタミナーゼ阻害剤；
・ メトホルミン、フェネフォーミンなどのミトコンドリア複合体Ｉ阻害剤；
・ ペプチドワクチンＴＧ－０１（ＲＡＳ）、ＧＡＬＥ－３０１、ＧＡＬＥ－３０２、ネリペピムト－ｓ、ＳｕｒＶａｘＭ、ＤＳＰ－７８８８、ＴＰＩＶ－２００、ＰＶＸ－４１０、ＶＸＬ－１００、ＤＰＸ－Ｅ７、ＩＳＡ－１０１、６ＭＨＰ、ＯＳＥ－２１０１、ガリンペピムト－Ｓ、ＳＶＮ５３－６７／Ｍ５７－ＫＬＨ、ＩＭＵ－１３１などのワクチン；ＣＲＳ－２０７／ＧＶＡＸ、アクサリモジン・フィロリスバック（ＡＤＸＳ１１－００１）などの細菌性ベクターワクチン；ｎａｄｏｆａｒａｇｅｎｅ ｆｉｒａｄｅｎｏｖｅｃなどのアデノウイルスベクターワクチン；自己Ｇｐ９６ワクチン；ＣＶａｃｔｍ、ｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ｒｏｃａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ（ＡＧＳ－００３）、ＤＣＶＡＣ、ＣＶａｃ（商標）、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１（商標）、ＡＤＸＳ３１－１４２などの樹状細胞ワクチン；タリモジンラヘルパレプベク、ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ ｄｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃ、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＧ１－ＭＡ３、パルボウイルスＨ－１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノチュシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ－００２（ＴＧ－１０４２）などの腫瘍溶解性ワクチン；ＣＶＡＣ－３０１、ＣＭＰ－００１、ＣｒｅａＶａｘ－ＢＣ、ＰＦ－０６７５３５１２、ＶＢＩ－１９０１、ＴＧ－４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）などの治療ワクチン；Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ－１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ－Ｌワクチンなどの腫瘍細胞ワクチン；ＰＶＳ－ＲＩＰＯなどの弱毒性組換え血清型１ポリオウイルスワクチン；Ａｄａｇｌｏｘａｄ ｓｉｍｏｌｅｎｉｎ；ＭＥＤＩ－０４５７；ＤＰＶ－００１腫瘍由来オートファゴソームリッチがんワクチン；ＣＶ－９２０９、ＬＶ－３０５などのＲＮＡワクチン；ＭＥＤＩ－０４５７、ＭＶＩ－８１６、ＩＮＯ－５４０１などのＤＮＡワクチン；ＭＶＡ－ｐ５３などのｐ５３を発現する修飾されたワクシニアウイルスＡｎｋａｒａワクチン；ＤＰＸ－Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ－６３０１；ＧＩ－６２０７；ＧＩ－４０００；ＩＯ－１０３；ＡＧＥＮ－２０１７、ＧＥＮ－０１０、ＮｅｏＶａｘ、ＲＧ－６１８０、ＧＥＮ－００９、ＰＧＶ－００１（ＴＬＲ－３アゴニスト）、ＧＲＡＮＩＴＥ－００１、ＮＥＯ－ＰＶ－０１などのネオ抗原ペプチドワクチン；ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ（商標）などの熱ショックタンパク質を標的とするペプチドワクチン；Ｖｉｔｅｓｐｅｎ（ＨＳＰＰＣ－９６－Ｃ）；
・ デムシズマブなどの抗ＤＬＬ４（δ様リガンド４）抗体；
・ ナパブバカシン（ＢＢＩ－６０８）などのＳＴＡＴ－３阻害剤；
・ ＣＢ－５０８３などのＡＴＰアーゼｐ９７阻害剤；
・ Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソノデギブ、旧ＬＤＥ－２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、ＢＭＳ－８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０、及びイトラコナゾールなどの平滑化（ＳＭＯ）受容体阻害剤；
・ インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＡＯＰ－２０１４、Ｐ－１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮ α－２ｂ）、マルチフェロン（アルファナチベ、Ｖｉｒａｇｅｎ）、インターフェロンα１ｂ、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）（カンフェロン（Canferon）、Ｒｏ－２５－３０３６）、インターフェロンα－２ａバイオ後続品（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（インムタグ（Ｉｎｍｕｔａｇ）、Ｉｎｔｅｒ ２Ａ）、インターフェロンα－２ｂバイオ後続品（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ－ビオフェロン（Bioferon）、シトフェロン（Citopheron）、ガナパー（Ganapar）、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－カフェロン（Kaferon））、アルファフェロン（Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ）、ペグ化インターフェロンα－１ｂ、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂバイオ後続品（Ａｍｅｇａ）、組換えヒトインターフェロンα－１ｂ、組換えヒトインターフェロンα－２ａ、組換えヒトインターフェロンα－２ｂ、ベルツズマブ－ＩＦＮα２ｂコンジュゲート、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ－１０１）、及びインターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ－１０５００、スミフェロン）などのインターフェロンαリガンド修飾因子；
・ インターフェロンγ（ＯＨ－６０００、Ｏｇａｍｍａ１００）などのインターフェロンγリガンド修飾因子；
・ トシリズマブ、シルツキシマブ、ＡＳ－１０１（ＣＢ－０６－０２、ＩＶＸ－Ｑ－１０１）などのＩＬ－６受容体修飾因子；
・ テルトモチド（ＧＶ－１００１、ＨＲ－２８０２、Ｒｉａｖａｘ）及びイメテルスタット（ＧＲＮ－１６３、ＪＮＪ－６３９３５９３７）などのテロメラーゼ修飾因子；
・ テモゾロミド（ＣＣＲＧ－８１０４５）、デシタビン、グアデシタビン（Ｓ－１１０、ＳＧＩ－１１０）、ＫＲＸ－０４０２、ＲＸ－３１１７、ＲＲｘ－００１、及びアザシチジンなどのＤＮＡメチル転移酵素阻害剤；
・ ピキサントロン及びソブゾキサンなどのＤＮＡジャイレース阻害剤；
・ ＡＢＴ－２６３、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）、ＡＢＴ－７３７、及びＡＴ－１０１などのＢｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤；
・ ＬＹ３０３９４７８（クレニガアセタット）、タレクスツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）、ＢＭＳ－９０６０２４などのＮｏｔｃｈ阻害剤；
・ ランドグロズマブなどの抗ミオスタチン阻害剤；
・ ＰＥＧＰＨ－２０などのヒアルロニダーゼ刺激物質；
・ ＳＭ－０４７５５、ＰＲＩ－７２４、ＷＮＴ－９７４などのＷｎｔ経路阻害剤；
・ ＰＦ－０３０８４０１４、ＭＫ－０７５２、ＲＯ－４９２９０９７などのγ－セクレターゼ阻害剤；
・ ＢＰ１００１などのＧｒｂ－２（成長因子受容体結合タンパク質－２）阻害剤；
・ ＯＮＣ２０１、ＡＢＢＶ－６２１などのＴＲＡＩＬ経路誘導化合物；
・ ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、ＧＳＫ２２５６０９８などの接着斑キナーゼ阻害剤；
・ サリデギブ、ソノデギブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブ及びビサモデギブなどのヘッジホッグ阻害剤；
・ アリセルチブ（ＭＬＮ－８２３７）、及びＡＺＤ－２８１１、ＡＭＧ－９００、バラセルチブ、ＥＮＭＤ－２０７６などのオーロラキナーゼ阻害剤；
・ ブリブジン、アタトルセンなどのＨＳＰＢ１修飾因子（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）；
・ ＢＡＹ－９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、ＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）及びＶＸ－９７０などのＡＴＲ阻害剤；
・ サポアニセルチブ及びビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）、ＭＥ－３４４などのｍＴＯＲ阻害剤；
・ ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、オミパリシブ、ＲＧ６１１４などのｍＴＯＲ／ＰＩ３Ｋ阻害剤；
・ ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ－２１１２、ＳＮＸ５４２２などのＨｓｐ９０阻害剤；
・ ＤＳ－３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ－２３２、ＨＤＭ２０１、及びイダザヌツリン（ＲＧ７３８８）などのマウス二重微小染色体（ｍｄｍ２）がん遺伝子阻害剤；
・ ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６などのＣＤ１３７アゴニスト；ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１などのＳＴＩＮＧアゴニスト；
・ ＦＧＦ－４０１、ＩＮＣＢ－０５４８２８、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ－４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５、Ｄｅｂｉｏ－１３４７などのＦＧＦＲ阻害剤；
・ ＴＶＢ－２６４０などの脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）阻害剤；
・ 抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；ＫＩＲ；リリルマブ（ＩＰＨ－２１０２）、ＩＰＨ－４１０２などのＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１１）モノクローナル抗体；
・ ＭＯＲ２０８、ＭＥＤＩ－５５１、ＡＦＭ－１１、イネビリズマブなどの抗原ＣＤ１９阻害剤；
・ Ａ６などのＣＤ４４結合剤；
・ ＬＢ－１００などのタンパク質ホスファテアーゼ（phosphatease）２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤；
・ セビテロンネル（ＶＴ－４６４）、ＡＳＮ－００１、ＯＤＭ－２０４、ＣＦＧ９２０、酢酸アビラテロンなどのＣＹＰ１７阻害剤；
・ ＩＲＸ４２０４などのＲＸＲアゴニスト；
・ タラデギブ、パチデギブなどのヘッジホッグ／平滑化（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト；
・ Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧなどの補体Ｃ３修飾因子；
・ ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、及びｈｅｔＩＬ－１５などのＩＬ－１５アゴニスト；
・ タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、ＧＳＫ－２８１６１２６などのＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅホモログ２のエンハンサ）阻害剤；
・ ｐｅｌａｒｅｏｒｅｐ、ＣＧ－００７０、ＭＶ－ＮＩＳ療法、ＨＳＶ－１７１６、ＤＳ－１６４７、ＶＣＮ－０１、ＯＮＣＯＳ－１０２、ＴＢＩ－１４０１、ｔａｓａｄｅｎｏｔｕｒｅｖ（ＤＮＸ－２４０１）、ｖｏｃｉｍａｇｅｎｅ ａｍｉｒｅｔｒｏｒｅｐｖｅｃ、ＲＰ－１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ－７０３、ＯＢＰ－３０１などの腫瘍溶解性ウイルス；
・ プラノメトスタット（ＥＰＺ－５６７６）などのＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチル転移酵素）阻害剤；
・ コレラトキシン、リシン、シュードモナス・エクソトキシン、百日咳菌アデニル酸シクラーゼトキシン、ジフテリアトキシン、及びカスパーゼ活性化因子などのトキシン；
・ ＢＣ－８１９などのＤＮＡプラスミド；
・ ボラセルチブ（ＰＬＫ１）などのＰＬＫ１、２、及び３のＰＬＫ阻害剤；
・ ＡＺＤ－１７７５（アダボセルチブ）などのＷＥＥ１阻害剤；ＡＴ１３１４８、ＫＤ０２５などのＲｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤；
・ ＧＤＣ－０９９４、ＬＹ３２１４９９６、ＭＫ－８３５３などのＥＲＫ阻害剤；
・ ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ－１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ－１３８７、ＬＣＬ－１６１などのアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）阻害剤；
・ ルルビネクテジン（ＰＭ－１１８３）、ＣＸ－５４６１などのＲＮＡポリメラーゼ阻害剤；
・ ＰＭ－１８４、ＢＡＬ－１０１５５３（リサバンブリン）、及びＯＸＩ－４５０３、フルオラパシン（ＡＣ－０００１）、プリナブリンなどのチューブリン阻害剤；
・ Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１、及びＰＥＰＡ－１０などのＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬ４）アゴニスト；
・ プリチデプシンなどの伸長因子１α２阻害剤；
・ ＡＰＧ－１０１、ＡＰＯ－０１０、アスネルセプトなどのＣＤ９５阻害剤；
・ ＤＳＰ－７８８８などのＷＴ１阻害剤；
・ Ｈ３Ｂ－８８００などのスプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤；
・ ＬＹＣ－５５７１６などのレチノイドＺ受容体γ（ＲＯＲγ）アゴニスト；並びに
・ ＳＥＲ－４０１、ＥＤＰ－１５０３、ＭＲｘ－０５１８などのマイクロバイオーム修飾因子。
いくつかの実施形態では、融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、コンジュゲート、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）；骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節物質（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）；マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４））；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ（触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０を含む）、触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９１）、触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９４）、及び触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）、ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０６）；５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９０７）；エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９３）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０４０）；ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６２）；ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６３）；血管内皮成長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２２）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０６４）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９５６）；ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３８）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４２）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００３８）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９７６）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７６４）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；Ｘ結合アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３１）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２９）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３０）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５、生存；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３２）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２３０）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３４）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３７）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５７９）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３３）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８５２）；サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）；アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）及び／又は可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）；分泌型ホスホリパーゼＡ２（例えば、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３１９）；ＰＬＡ２Ｇ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４１）、ＰＬＡ２Ｇ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０４８７）、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２０）；ＰＬＡ２Ｇ４Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２１）；ＰＬＡ２Ｇ１２Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１５７９）；ＰＬＡ２Ｇ１２Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４６４７）；ＰＬＡ２Ｇ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３９９）；ＰＬＡ２Ｇ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２２）；ＰＬＡ２Ｇ２Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６２７９）；ＰＬＡ２Ｇ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６５９））；インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）；インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６９３５５）；低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０９１）；アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８４）；内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ、ＣＤ２０２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１０）；ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９９）；ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９７３４）、５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４６４）；及び／又は、ＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４８６）の阻害剤又はアンタゴニストを含む、１つ以上の追加の治療薬と同時投与される。
免疫チェックポイント修飾因子
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激物質、活性化剤、又はアゴニストと、組み合わされる。阻害性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞活性化を積極的に調節し、腫瘍環境内のがん細胞の免疫逃避を防止することができる。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、がん治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強することができる。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕら、「Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．」（２０１８年）第３７巻第１１０頁）。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓら、「Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１７年）第３１巻：第６４～７５頁、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅら、「Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１８年）第１８巻第１１号第６７１～６８８頁）。
免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、ＣＤ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＣＤ７０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９７０）；ＣＤ４０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＣＤ４０ＬＧ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５９）；ＣＤ４７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）、ＳＩＲＰＡ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５）；ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６２）膜貫通及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６２５９）、ＣＤ８４ （ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８３２）、ＣＤ９６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２５）、ＣＤ１６０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１２６）、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１７４４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３８１）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１１５）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５２４０４）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４３８３）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１４８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８５１）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３０８）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４３）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４４）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７６４）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４０）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８８８）；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６７３）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９９５）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００５０７４３６）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２７７）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４，ＰＤＬ１，ＰＤ－Ｌ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＣＤ８０（Ｂ７－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４１）、ＣＤ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４０）；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１９）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６６６）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１７）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９０３７）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１９３７）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４８６８）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９６５）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６５０４）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１４８３６）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８２３）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３２９）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３２８）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４６５）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５２５０）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５３０９１）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５４０６４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１１、例えば、リリルマブ（lirilumab）（ＩＰＨ－２１０２、ＩＰＨ－４１０２））；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２９１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２２）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２３）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３０２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ，ＭＡＦＡ，２Ｆ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１９）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０３６）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１８０）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の、１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の、１つ以上のアゴニスト又は活性化剤と組み合わされる。例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕら、「Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．」（２０１８年）第３７巻第１１０頁を参照されたい。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の、１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）、キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の、１つ以上のアゴニスト又は活性化剤と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。例えば、Ｄａｖｉｓら、「Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１７年）第３１巻第６４～７５頁；Ｆａｎｇら、「Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１７年）第３１巻第３７～５４頁、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅら、「Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１８年）第１８巻第１１号第６７１～６８８頁を参照されたい。
いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の小有機分子阻害剤を含む。
同時投与され得るＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられるが、これらに限定されない。
同時投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤の例としては、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、ＡＧＥＮ２０３４（バルスチリマブ）、ジムベレリマブ、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバー、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７１８）のうちの、１つ以上のアゴニストと組み合わされる。
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに国際公開第２０１６１７９５１７号、国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６１８２号、国際公開第２０１７０９６２８１号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体としては、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）抗体バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）は、同時投与される。
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、及びＡＤＧ－１０６が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ）抗体ＧＳＫ－２８５７９１６は、同時投与される。
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体としては、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６２７６号、国際公開第２０１７０９６１８９号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗体又はその断片、共標的化ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）は、同時投与される。このような抗体は、例えば、国際公開第２０１７０９６１７９号及び同第２０１８０８９６２８号に記載されている。
同時投与され得るＴＮＦＲＳＦファミリーメンバーを標的とする二重特異性抗体としては、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、及びＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）が挙げられるが、これらに限定されない。
二重特異性Ｔ細胞誘導因子（Bi-Specific T-Cell Engager）
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、二重特異性Ｔ細胞誘導因子（例えば、Ｆｃを有しない）、又は抗ＣＤ３二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と組み合わされる。同時投与され得る例示的な抗ＣＤ３二重特異的抗体又はＢｉＴＥとしては、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）が挙げられるが、これらに限定されない。必要に応じて、抗ＣＤ３結合二重特異性分子は、Ｆｃを有してもよく、又は有しなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性Ｔ細胞誘導因子は、ＣＤ３及び本明細書に記載の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ）；ＣＤ３３（例えば、ＡＭＧ３３０）；ＣＥＡ（例えば、ＭＥＤＩ－５６５）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）が含まれる）を標的とする（Ｇｏｈｉｌら、「Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．」（２０１７年５月１７日）；第６巻（第７号）：第ｅ１３２６４３７頁）；ＰＤ－Ｌ１（Ｈｏｒｎら、「Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．」（２０１７年８月３日）；第８巻（第３５号）：第５７９６４～５７９８０頁）；並びに、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｙａｎｇら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．」（２０１７年９月１０日）；第４０３巻：第２２４～２３０頁）。
二重及び三重特異性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞誘導因子
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、二重特異性ＮＫ細胞誘導因子（bi-specific NK-cell engager：ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞誘導因子（tri-specific NK-cell engager：ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害性を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ、及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）と組み合わされる。同時投与され得る例示的な抗ＣＤ１６二重特異性抗体、ＢｉＫＥ、又はＴｒｉＫＥとしては、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）及びＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有してもよく、又は有しなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞誘導因子は、ＣＤ１６及び本明細書に記載の１つ以上の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ガングリオシドＧＤ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡクラスＩＩ、及びＦＯＬＲ１が含まれる）を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥについては、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓら、「Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．」（２０１６年）第１４４１巻：第３３３～３４６頁；Ｆａｎｇら、「Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１７年）第３１巻第３７～５４頁を参照されたい。
ＭＣＬ１アポトーシス調節物質、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＭＣＬ１アポトーシス調節物質、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤と組み合わされる。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、及びＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、並びに国際公開第２０１８１８３４１８号、国際公開第２０１６０３３４８６号、国際公開第２０１７１４７４１０号に記載されたものが挙げられる。
ＳＨＰ２阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１；ＢＰＴＰ３、ＣＦＣ、ＪＭＭＬ、ＭＥＴＣＤＳ、ＮＳ１、ＰＴＰ－１Ｄ、ＰＴＰ２Ｃ、ＳＨ－ＰＴＰ２、ＳＨ－ＰＴＰ３、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）の阻害剤と組み合わされる。ＳＨＰ２阻害剤の例としては、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０、並びに国際公開第２０１８１７２９８４号及び国際公開第２０１７２１１３０３号に記載されているものが挙げられる。
造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）の阻害剤と組み合わされる。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）の阻害剤の例としては、国際公開第２０１８１８３９５６号、同第２０１８１８３９６４号、同第２０１８１６７１４７号、同第２０１８１８３９６４号、同第２０１６２０５９４２号、同第２０１８０４９２１４号、同第２０１８０４９２００号、同第２０１８０４９１９１号、同第２０１８１０２３６６号、同第２０１８０４９１５２号、及び同第２０１６０９０３００号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＡＳＫ阻害剤、例えば、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ５（ＭＡＰ３Ｋ５；ＡＳＫ１、ＭＡＰＫＫＫ５、ＭＥＫＫ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７）の阻害剤と組み合わされる。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、国際公開第２０１１／００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び同第２０１３／１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）の阻害剤と組み合わされる。ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＴＡＳ－５３１５が挙げられるが、これらに限定されない。
表面抗原分類４７（ＣＤ４７）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＣＤ４７（ＩＡＰ、ＭＥＲ６、ＯＡ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）の阻害剤と組み合わされる。ＣＤ４７阻害剤の例としては、抗ＣＤ４７ ｍＡｂｓ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ ｍＡｂｓ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２－ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８、及びＴＴＩ－６２１が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、マグロリマブである。
ＳＩＲＰα標的化剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＳＩＲＰα標的化剤（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５；ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ７８３２４）と組み合わされる。ＳＩＲＰα標的化剤の例としては、ＳＩＲＰα阻害剤（ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、及びＣＴＸ－５８６１など）、並びに抗ＳＩＲＰα抗体（ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１など）が挙げられるが、これらに限定されない。使用される追加のＳＩＲＰα標的化剤は、例えば、国際公開第２００１４０３０７号、国際公開第２００２０９２７８４号、国際公開第２００７１３３８１１号、国際公開第２００９０４６５４１号、国際公開第２０１００８３２５３号、国際公開第２０１１０７６７８１号、国際公開第２０１３０５６３５２号、国際公開第２０１５１３８６００号、国際公開第２０１６１７９３９９号、国際公開第２０１６２０５０４２号、国際公開第２０１７１７８６５３号、国際公開第２０１８０２６６００号、国際公開第２０１８０５７６６９号、国際公開第２０１８１０７０５８号、国際公開第２０１８１９０７１９号、国際公開第２０１８２１０７９３号、国際公開第２０１９０２３３４７号、国際公開第２０１９０４２４７０号、国際公開第２０１９１７５２１８号、国際公開第２０１９１８３２６６号、国際公開第２０２００１３１７０号及び国際公開第２０２００６８７５２号に記載されている。
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、サイクリン依存性キナーゼ１（ＣＤＫ１、ＣＤＣ２；ＣＤＣ２８Ａ；Ｐ３４ＣＤＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３）；サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２、ＣＤＫＮ２；ｐ３３（ＣＤＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１７）；サイクリン依存性キナーゼ３（ＣＤＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１８）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４、ＣＭＭ３；ＰＳＫ－Ｊ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６、ＭＣＰＨ１２；ＰＬＳＴＩＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７、ＣＡＫ；ＣＡＫ１；ＨＣＡＫ；ＭＯ１５；ＳＴＫ１；ＣＤＫＮ７；ｐ３９ＭＯ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２）；サイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９、ＴＡＫ；Ｃ－２ｋ；ＣＴＫ１；ＣＤＣ２Ｌ４；ＰＩＴＡＬＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２５）の阻害剤と組み合わされる。ＣＤＫ１、２、３、４、６、７、及び／又は９の阻害剤としては、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランセ、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミリシクリブ、トリラシクリブ、及びＴＧ－０２が挙げられるが、これらに限定されない。
ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１（ＤＤＲ１、ＣＡＫ、ＣＤ１６７、ＤＤＲ、ＥＤＤＲ１、ＨＧＫ２、ＭＣＫ１０、ＮＥＰ、ＮＴＲＫ４、ＰＴＫ３、ＰＴＫ３Ａ、ＲＴＫ６、ＴＲＫＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０）；及び／又はジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ２（ＤＤＲ２、ＭＩＧ２０ａ、ＮＴＲＫＲ３、ＴＫＴ、ＴＹＲＯ１０、ＷＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９２１）の阻害剤と組み合わされる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、ダサチニブ、並びに国際公開第２０１４／０４７６２４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９－０１４２３４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１１－０２８７０１１号（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３／０３４９３３号（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲート
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートと組み合わされる。そのようなコンジュゲートは、標的タンパク質結合部分及びＥ３リガーゼ結合部分（例えば、アポトーシスタンパク質阻害剤（ＩＡＰ）（例えば、ＸＩＡＰ、ｃ－ＩＡＰ１、ｃ－ＩＡＰ２、ＮＩＬ－ＩＡＰ、Ｂｒｕｃｅ、及び生存）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分、フォン・ヒッペル－リンダウＥ３ユビキチンリガーゼ（ＶＨＬ）結合部分、セレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分、マウス二重微小２ホモログ（ＭＤＭ２）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分）を有し、例えばユビキチン経路を介して、標的化タンパク質の分解を促進又は増加させるために使用することができる。一実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、表Ｂで同定されるタンパク質を標的化又は結合する標的化又は結合部分と、Ｅ３リガーゼリガンド又は結合部分と、を含む。一実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、Ｃｂｌがん原遺伝子Ｂ（ＣＢＬＢ；Ｃｂｌ－ｂ、Ｎｂｌａ００１２７、ＲＮＦ５６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６８）及び低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０９１）から選択されるタンパク質を標的化又は結合する、標的化又は結合部分を含む。一実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、キナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ及びＥ３リガーゼリガンド又は結合部分の、例えば、小分子キナーゼ阻害剤）を含む。例えば、国際公開第２０１８０９８２８０号を参照されたい。別の実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、インターロイキン－１（ＩＬ－１）受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ－４）；急速に加速される線維肉腫（ｃ－ＲＡＦ、Ａ－ＲＡＦ、及び／又はＢ－ＲＡＦなどのＲＡＦ）、ｃ－Ｍｅｔ／ｐ３８、又はＢＲＤタンパク質；及び、Ｅ３リガーゼリガンド又は結合部分を、標的化又は結合する結合部分を含む。例えば、国際公開第２０１９０９９９２６号、同第２０１８２２６５４２号、同第２０１８１１９４４８号、同第２０１８２２３９０９号、同第２０１９０７９７０１号を参照されたい。同時投与され得る追加の標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、例えば、国際公開第２０１８２３７０２６号、同第２０１９０８４０２６号、同第２０１９０８４０３０号、同第２０１９０６７７３３号、同第２０１９０４３２１７号、同第２０１９０４３２０８号、及び同第２０１８１４４６４９号に記載されている。
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤と組み合わされる。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ロミデプシン、ＳＨＰ－１４１、ＴＭＢ－ＡＤＣ、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、及びエンチノスタットが挙げられるが、これらに限定されない。
インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤と組み合わされる。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６が挙げられるが、これらに限定されない。
ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１、ＪＡＫ１Ａ、ＪＡＫ１Ｂ、ＪＴＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；ヤヌスキナーゼ２（ＪＡＫ２、ＪＴＫ１０、ＴＨＣＹＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１７）；及び／又は、ヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３、ＪＡＫ－３、ＪＡＫ３＿ＨＵＭＡＮ、ＪＡＫＬ、Ｌ－ＪＡＫ、ＬＪＡＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１８）の阻害剤と組み合わされる。ＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レスタウルチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられるが、これらに限定されない。
リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＬＯＸＬタンパク質、例えば、ＬＯＸＬ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１６）、ＬＯＸＬ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１７）、ＬＯＸＬ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４６９５）、ＬＯＸＬ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４１７１）、及び／又はＬＯＸ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１５）の阻害剤と組み合わされる。ＬＯＸＬ阻害剤の例としては、国際公開第２００９／０１７８３３号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。ＬＯＸＬ２阻害剤の例としては、国際公開第２００９／０１７８３３号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００９／０３５７９１号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２０１１／０９７５１３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、マトリックスメタメタロペプチダーゼ（matrix metallopeptidase：ＭＭＰ）、例えば、ＭＭＰ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２）、ＭＭＰ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１３）、ＭＭＰ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１４）、ＭＭＰ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１６）、ＭＭＰ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１７）、ＭＭＰ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１８）；ＭＭＰ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１９）；ＭＭＰ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２０）；ＭＭＰ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２１）、ＭＭＰ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２２）、ＭＭＰ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２３）、ＭＭＰ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２４）、ＭＭＰ１６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２５）、ＭＭＰ１７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２６）、ＭＭＰ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２７）、ＭＭＰ２０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１３）、ＭＭＰ２１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１８８５６）、ＭＭＰ２４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９３）、ＭＭＰ２５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３８６）、ＭＭＰ２６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６５４７）、ＭＭＰ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０６６）、及び／又はＭＭＰ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９１４８）の阻害剤と組み合わされる。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２／０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない。
ＲＡＳ及びＲＡＳ経路阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ；別名、ＮＳ；ＮＳ３；ＣＦＣ２；ＲＡＬＤ；Ｋ－Ｒａｓ；ＫＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＫ２；ＫＩ－ＲＡＳ；Ｃ－Ｋ－ＲＡＳ；Ｋ－ＲＡＳ２Ａ；Ｋ－ＲＡＳ２Ｂ；Ｋ－ＲＡＳ４Ａ；Ｋ－ＲＡＳ４Ｂ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ＮＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；別名、ＮＳ６；ＣＭＮＳ；ＮＣＭＳ；ＡＬＰＳ４；Ｎ－ｒａｓ；ＮＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）；ＨＲａｓがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；別名、ＣＴＬＯ；ＫＲＡＳ；ＨＡＭＳＶ；ＨＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＨ１；ＲＡＳＫ２；Ｋｉ－Ｒａｓ；ｐ２１ｒａｓ；Ｃ－Ｈ－ＲＡＳ；ｃ－Ｋ－ｒａｓ；Ｈ－ＲＡＳＩＤＸ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ；Ｃ－ＢＡＳ／ＨＡＳ；Ｃ－ＨＡ－ＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）の阻害剤と組み合わされる。Ｒａｓ阻害剤は、ポリヌクレオチド（例えば、転写阻害剤）レベル又はポリペプチド（例えば、ＧＴＰアーゼ酵素阻害剤）レベルのいずれかで、Ｒａｓを阻害することができる。いくつかの実施形態では、阻害剤は、Ｒａｓ経路における１つ以上のタンパク質を標的とし、例えば、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ（Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｃ－Ｒａｆ）、ＭＥＫ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲのうちの１つ以上を阻害する。同時投与され得る例示的なＫ－Ｒａｓ阻害剤としては、ＫＲｐｅｐ－２（Ａｃ－ＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲ－ＮＨ２）（配列番号１０８）及びＫＲｐｅｐ－２ｄ（Ａｃ－ＲＲＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲＲＲ－ＮＨ２）（配列番号１０９）を含む、ＡＲＳ－１６２０（Ｇ１２Ｃ）、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、化合物３１４４（Ｇ１２Ｄ）、Ｋｏｂｅ００６５／２６０２（ＲａｓＧＴＰ）、ＲＴ１１、ＭＲＴＸ－８４９（Ｇ１２Ｃ）及びＫ－Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）選択的阻害性ペプチドが挙げられる。例示的なＫＲＡＳｍＲＮＡ阻害剤としては、抗ＫＲＡＳ Ｕ１アダプタ、ＡＺＤ－４７８５、ｓｉＧ１２Ｄ－ＬＯＤＥＲ（商標）、及びｓｉＧ１２Ｄエキソソームが挙げられる。同時投与され得る例示的なＭＥＫ阻害剤には、ビニメチニブ、コビメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＲＧ－７３０４、セルメチニブ、トラメチニブ、並びに以下及び本明細書に記載されるものが含まれる。ＢＧＢ－２８３、ＨＭ－９５５７３、ＬＸＨ－２５４、ＬＹ－３００９１２０、ＲＧ７３０４、及びＴＡＫ－５８０と同時投与され得る、例示的なＲａｆ二量体阻害剤。同時投与され得る例示的なＥＲＫ阻害剤としては、ＬＴＴ－４６２、ＬＹ－３２１４９９６、ＭＫ－８３５３、ラボセルチニブ、及びウリキセルチニブが挙げられる。同時投与され得る例示的なＲａｓ ＧＴＰアーゼ阻害剤としては、リジゴセルチブが挙げられる。同時投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ阻害剤としては、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、アルペリシブ、ブパルリシブ、ピチリシブ、並びに以下及び本明細書に記載されるものが挙げられる。同時投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としては、ダクトリシブ、オミパリシブ、及びボキサリシブが挙げられる。ある特定の実施形態では、ＣＤＫＮ２Ａ変異を有するＲａｓ駆動がん（例えば、ＮＳＣＬＣ）は、ＭＥＫ阻害剤セルメチニブとＣＤＫ４／６阻害剤パルボシクリブとの同時投与によって阻害され得る。例えば、Ｚｈｏｕら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．」（２０１７年１１月１日）；第４０８巻：第１３０～１３７頁を参照されたい。また、Ｋ－ＲＡＳ及び変異体Ｎ－ＲＡＳは、不可逆性ＥＲＢＢ１／２／４阻害剤ネラチニブによって減少させることができる。例えば、Ｂｏｏｔｈら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．」（２０１８年２月１日）；第１９巻（第２号）：第１３２～１３７頁を参照されたい。
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ７（ＭＡＰ２Ｋ７、ＪＮＫＫ２、ＭＡＰＫＫ７、ＭＥＫ、ＭＥＫ７、ＭＫＫ７、ＰＲＫＭＫ７、ＳＡＰＫＫ－４、ＳＡＰＫＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０９）の阻害剤と組み合わされる。ＭＥＫ阻害剤の例としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、レファメチニブが挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書中に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニット、例えば、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＬＡＰＯ、ＣＬＯＶＥ、ＣＷＳ５、ＭＣＡＰ、ＭＣＭ、ＭＣＭＴＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋ－α、ｐ１１０－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ、Ｐ１１０ＢＥＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３ＫＢＥＴＡ、ＰＩＫ３Ｃ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９１）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩ３ＣＧ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩＫ３、ｐ１１０γ、ｐ１２０－ＰＩ３Ｋ；遺伝子ＩＤ：５４９４）；及び／又は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ、ＡＰＤＳ、ＩＭＤ１４、Ｐ１１０ＤＥＬＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ｐ１１０Ｄ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）の阻害剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ｐａｎ－ＰＩ３Ｋ阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ１０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００７７、ＧＤＣ－０９４１、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－１４５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ－８６６、ＲＧ７６０４、リゴセルチブ、ＲＰ５０９０、ＲＰ６５３０、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ－１２０２（ウムブラリシブ）、ＴＧＸ２２１、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５／１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、同第２０１３／０５２６９９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１３／１１６５６２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、及び同第２０１４／２０１４０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ、ｐ７２－Ｓｙｋ、遺伝子ＩＤ：６８５０）の阻害剤と組み合わされる。ＳＹＫ阻害剤の例としては、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルドゥラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、及び米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されているもの、及び米国特許出願公開第２０１５／０１７５６１６号に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストと組み合わされる。同時投与され得るＴＬＲ７アゴニストの例としては、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ベサトリモド類似体、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、並びに米国特許出願公開第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び米国特許出願公開第２００９００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得るＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２である。同時投与され得るＴＬＲ８アゴニストの例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ｌｅｆｔｏｌｉｍｏｄ）（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、及びＰＵＬ－０４２が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と組み合わされる。ＴＫＩは、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）並びに線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、及び血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）の受容体を標的にし得る。ＴＫＩの例としては、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レスタウルチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、ファミチニブ、Ｌ－リンゴ酸、（ＭＡＣ－４）、ティボアニブ、ＴＨ－４０００、及びＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）が挙げられるが、これらに限定されない。
化学療法剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、化学療法剤又は抗新生物剤と組み合わされる。
本明細書で使用する場合、「化学療法剤」又は「化学療法薬」（又は化学療法剤で治療する場合の「化学療法」）という用語は、がんの治療において有用な任意の非タンパク質性（例えば、非ペプチド性）化学化合物を包含することを意味する。化学療法剤の例には、限定されないが、チオテパ及びシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））などのアルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファン、及びピポスルファンなどのスルホン酸アルキル；ベンゾデパ、カルボクオン、メチュレデパ、及びウレデパなどのアジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びトリメミロロメラミンを含むエチレンイミン及びメチルアメラミン；アセトゲニン、例えばブラタシン及びブラタシノン；合成類似体トポテカンを含むカンプトテシン；ブリオスタチン、カリスタチン；アドゼレシン、カルゼレシン及びビゼレシン合成類似体を含むＣＣ－１０６５；クリプトフィシン、特にクリプトフィシン１及びクリプトフィシン８；ドラスタチン；合成類似体ＫＷ－２１８９及びＣＢＩ－ＴＭＩを含むデュオカルマイシン；エリュテロビン；５－アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンジスタチン；クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボホスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロルエタミンオキサイド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、及びウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン、ロムスチン、ニムスチン及びラニムスチンなどのニトロソウレア；エンジイン抗生物質（例えば、カルシフェマイシン、特にカリケアマイシンγＩＩ及びカリケアマイシンｐｈｉＩ１）、ジネマイシンＡを含むジネマイシン、クロドロネートなどのビスホスホネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチンクロモフォア及び関連するクロモタンパク質エンジイン抗生物質発色団、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、及びデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マーセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、及びゾルビシンなどの抗生物質；メトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）などの代謝拮抗剤；デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの葉酸類似体；クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、及びチオグアニンなどのプリン類似体；アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、及びフロクスウリジンなどのピリミジン類似体、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、及びテストトラクトンなどのアンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗副腎薬；フロリン酸などの葉酸補充剤；ラジウム－２２３などの放射線療法剤；トリコテセン、特にＴ－２トキシン、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、及びアングイジン；パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、アブラキサン、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ－０１４、テセタキセルなどのタキソイド；シスプラチン及びカルボプラチン、ＮＣ－６００４ナノプラチンなどのプラチナ類似体；アセグラトン；アルドホスファミド配糖体；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート；デフォファミン；デメコルシン；ジアジクオン；エルホルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシン及びアンサミトシンなどのメイタンシノイド；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；多糖－Ｋ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジクオン；２，２’，２’’－トリクロロトリエミルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ(thiopeta)；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；プラチナ；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；バンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイン酸などのレチノイド；カペシタビン；ＮＵＣ－１０３１；ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン）；ＦＯＬＦＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン）；ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン）、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン）、及び上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体が含まれる。そのような薬剤を抗体又は本明細書に記載の任意の標的薬剤にコンジュゲート化して、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）又は標的化薬物コンジュゲートを作製することができる。
抗ホルモン剤
また、「化学療法剤」の定義には、抗エストロゲン及び選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン、並びに腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸又は誘導体も含まれる。
抗エストロゲン及びＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（商標）を含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン及びトレミフェン（（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。
酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎でのエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、アナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。
抗アンドロゲンの例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ－２０１、ＡＰＣ－１００、ＯＤＭ－２０４が挙げられる。
プロゲステロン受容体アンタゴニストの例には、オナプリストンが含まれる。
抗血管新生剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗血管新生剤と組み合わされる。同時投与できる抗血管新生剤としては、限定されないが、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイ蟹の殻から調製）、硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体を含むマトリックス代謝の調節剤、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、β－アミノプロピオニトリルフマル酸塩、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン－血清、メタロプロテイナーゼ－３のニワトリ阻害剤（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、β－シクロデキストリンテトラデカ硫酸、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、β－１－抗コラゲナーゼ血清、アルファ－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリットジナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９阻害剤が挙げられる。他の抗血管新生剤には、抗体、好ましくは、β－ＦＧＦ、α－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２というこれらの血管新生成長因子に対するモノクローナル抗体が含まれる。
抗線維化剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗線維化剤と組み合わされる。同時投与できる抗線維化剤には、限定されないが、β－アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）などの化合物だけでなく、リシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患及び状態の治療におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号、様々な病理学的線維性状態の治療のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号に開示された化合物が含まれ、これらは参照により本明細書に組み込まれる。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンなどの化合物に関する米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関する米国特許第５２５２６０８号、及び米国特許第２００４－０２４８８７１号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
例示的な抗線維化剤はまた、リジルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する第一級アミン、より具体的には、カルボニルと結合した後、共鳴によって安定化された生成物を生成するもの、例えば、エミレンマミン、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、及びそれらの誘導体；セミカルバジド及び尿素誘導体；ＢＡＰＮ又は２－ニトロエチルアミンなどのアミノニトリル、２－ブロモ－エチルアミン、２－クロロエチルアミン、２－トリフルオロエチルアミン、３－ブロモプロピルアミン及びｐ－ハロベンジルアミンなどの不飽和又は飽和ハロアミン、並びにセレノホモシステインラクトンという第一級アミンを含む。
他の抗線維化剤は、細胞に浸透する又は浸透しない銅キレート剤である。例示的な化合物には、リシルオキシダーゼによるリシル及びヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体をブロックする間接的阻害剤が含まれる。例としては、チオラミン、特にＤ－ペニシラミン、及びその類似体、例えば、２－アミノ－５－メルカプト－５－メチルヘキサン酸、Ｄ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム－４－（（（ｐ－１－ジメチル－２－アミノ－２－カルボキシエチル）ジチオ）ブタン硫酸塩、２－アセトアミドエチル－２－アセトアミドエタンチオールスルファネート、及びナトリウム－４－メルカプトブタンスルフィネート三水和物が挙げられる。
抗炎症剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗炎症剤と組み合わされる。抗炎症剤の例としては、アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）、可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）及び／又はマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）のうち１つ以上の阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、阻害剤は、二重阻害剤、例えば、ＣＯＸ－２／ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２／ＳＥＨ、ＣＯＸ－２／ＣＡ、ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸの二重阻害剤である。
同時投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）の阻害剤の例としては、モフェゾラク、ＧＬＹ－２３０、及びＴＲＫ－７００が挙げられるが、これらに限定されない。
同時投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）の阻害剤の例としては、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＡＰ－１０１、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、ＤＲＧＴ－４６、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾール、フィロコキシブ、マコキシブ、ＮＳ－３９８、パミコグレル、パレコキシブ、ロベナコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、及びザルトプロフェンが挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る二重ＣＯＸ１／ＣＯＸ２阻害剤の例としては、ＨＰ－５０００、ロルノキシカム、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、ＡＴＢ－３４６、ＨＰ－５０００が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る二重ＣＯＸ－２／炭酸脱水酵素（ＣＡ）阻害剤の例としては、ポルマコキシブ及びイムレコキシブが挙げられるが、これらに限定されない。
同時投与され得る分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）の阻害剤の例としては、ＬＹ３０２３７０３、ＧＲＣ２７８６４、並びに国際公開第２０１５１５８２０４号、同第２０１３０２４８９８号、同第２００６０６３４６６号、同第２００７０５９６１０号、同第２００７１２４５８９号、同第２０１０１００２４９号、同第２０１００３４７９６号、同第２０１００３４７９７号、同第２０１２０２２７９３号、同第２０１２０７６６７３号、同第２０１２０７６６７２号、同第２０１００３４７９８号、同第２０１００３４７９９号、同第２０１２０２２７９２号、同第２００９１０３７７８号、同第２０１１０４８００４号、同第２０１２０８７７７１号、同第２０１２１６１９６５号、同第２０１３１１８０７１号、同第２０１３０７２８２５号、同第２０１４１６７４４４号、同第２００９１３８３７６号、同第２０１１０２３８１２号、同第２０１２１１０８６０号、同第２０１３１５３５３５号、同第２００９１３０２４２号、同第２００９１４６６９６号、同第２０１３１８６６９２号、同第２０１５０５９６１８号、同第２０１６０６９３７６号、同第２０１６０６９３７４号、同第２００９１１７９８５号、同第２００９０６４２５０号、同第２００９０６４２５１号、同第２００９０８２３４７号、同第２００９１１７９８７号、及び同第２００８０７１１７３号に記載される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。メトホルミンは、ＣＯＸ２／ＰＧＥ２／ＳＴＡＴ３軸を抑制することが更に見出されており、同時投与することができる。例えば、Ｔｏｎｇら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．」（２０１７年）第３８９巻：第２３～３２頁；及び、Ｌｉｕら、「Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．」（２０１６年）第７巻（第１９号）：第２８２３５～４６巻を参照されたい。
同時投与され得る炭酸脱水酵素（例えば、ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２）のうち１つ以上）の阻害剤の例としては、アセタゾラミド、メタゾラミド、ドルゾラミド、ゾニサミド、ブリンゾラミド、及びジクロフェナミドが挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る二重ＣＯＸ－２／ＣＡ１／ＣＡ２阻害剤には、ＣＧ１００６４９が含まれる。
同時投与され得るアラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）の阻害剤の例としては、メクロフェナム酸ナトリウム、ジロートンが挙げられるが、これらに限定されない。
同時投与され得る可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）の阻害剤の例としては、国際公開第２０１５１４８９５４号に記載されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得るＣＯＸ－２／ＳＥＨの二重阻害剤としては、国際公開第２０１２０８２６４７号に記載されている化合物が挙げられる。同時投与され得るＳＥＨ及び脂肪酸アミド加水分解酵素の二重阻害剤（ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１６６）としては、国際公開第２０１７１６０８６１号に記載されている化合物が挙げられる。
同時投与され得るマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８の阻害剤の例（ＭＡＰ３Ｋ８、腫瘍進行遺伝子座２、ＴＰＬ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）としては、ＧＳ－４８７５、ＧＳ－５２９０、ＢＨＭ－０７８、並びに例えば、国際公開第２００６１２４９４４号、同第２００６１２４６９２号、同第２０１４０６４２１５号、同第２０１８００５４３５号、Ｔｅｌｉら、「Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．」（２０１２年）第２７巻（第４号）：第５５８～７０頁；Ｇａｎｇｗａｌｌら、「Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．」（２０１３年）第１３巻（第９号）：第１０１５～３５頁；Ｗｕら、「Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．」（２００９年）第１９巻（第１３号）：第３４８５～８頁；Ｋａｉｌａら、「Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．」（２００７年）第１５巻（第１９号）：第６４２５～４２頁；並びに、Ｈｕら、「Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．」（２０１１年）第２１巻（第１６号）：第４７５８～６１頁に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
腫瘍酸素化剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、腫瘍酸素化若しくは再酸素化を促進若しくは増加させるか、又は腫瘍低酸素を防止若しくは減少させる薬剤と組み合わされる。同時投与され得る例示的な薬剤には、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５などの低酸素誘導性因子１α（ＨＩＦ－１α）阻害剤；ベバシズマブ、ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１、ＡＢＴ－１６５などのＶＥＧＦ阻害剤；並びに／又は、例えば国際公開第２００７／１３７７６７号、同第２００７／１３９７９１号、同第２０１４／１０７１７１号、及び同第２０１６／１４９５６２号に記載されているＯＭＸ－３０２及びＨＮＯＸタンパク質などの、酸素キャリアタンパク質（例えば、ヘム一酸化窒素及び／又は酸素結合タンパク質（ＨＮＯＸ））が含まれる。
免疫療法剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、免疫療法剤と組み合わされる。同時投与され得る免疫療法剤の例としては、アバゴボマブ、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ、ブリナツマブ、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツズマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エロツズマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラべツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モガムリツマブ、モキセツモマブ、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ、ウビリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、及び３Ｆ８が挙げられるが、これらに限定されない。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫を含む、緩慢性Ｂ細胞がんを治療するために使用することができる。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。
例示された治療用抗体は、インジウム－１１１、イットリウム－９０（９０Ｙクリバツズマブ）、又はヨウ素１３１などの放射性同位体粒子で更に標識されてもよく、又は組み合わされてもよい。
いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である。同時投与され得る例示的なＡＤＣとしては、薬物コンジュゲート化抗体、そのフラグメント、又は上記及び本明細書に列挙されるタンパク質若しくは抗原を標的とする抗体ミメティックが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、表Ｂ）。同時投与され得るＡＤＣの例としては、ゲムツズマブ、ブレンツキシマブ、トラスツズマブ、イノツズマブ、グレンバツムマブ、アネツズマブ、ミルベツキシマブ、デパツキシズマブ、ロバルピツズマブ、バダツキシマブ、ラベツズマブ、サシツズマブ、リファスツズマブ、インドサツズマブ、ポラツズマブ、ピナツズマブ、コルツキシマブ、インダツキシマブ、ミラツズマブ、ロバルブツズマブ、ＡＢＢＶ－３９９、ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆ、ＡＳＧ－２２ＭＥ、ＡＧＳ６７Ｅ、ＡＭＧ１７２、ＡＭＧ５７５、ＢＡＹ１１２９９８０、ＢＡＹ１１８７９８２、ＢＡＹ９４－９３４３、ＧＳＫ２８５７９１６、Ｈｕｍａｘ－ＴＦ－ＡＤＣ、ＩＭＧＮ２８９、ＩＭＧＮ５２９、ＩＭＧＮ８５３、ＬＯＰ６２８、ＰＣＡ０６２、ＭＤＸ－１２０３ （ＢＭＳ９３６５６１）、ＭＥＤＩ－５４７、ＰＦ－０６２６３５０７、ＰＦ－０６６４７０２０、ＰＦ－０６６４７２６３、ＰＦ－０６６６４１７８、ＲＧ７４５０、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＳＡＲ５６６６５８、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＬＩＶ１Ａ、及びＳＹＤ９８５が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得るＡＤＣは、例えば、Ｌａｍｂｅｒｔら、「Ａｄｖ Ｔｈｅｒ」（２０１７年）第３４巻：第１０１５～１０３５頁、及びｄｅ Ｇｏｅｉｊ、「Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ」（２０１６年）第４０巻：第１４～２３頁に記載されている。
薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲート化することができる、例示的な治療薬（例えば、抗がん剤又は抗新生物剤）としては、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、カリチアマイシン、アンサミトシン、メイタンシン又はその類似体（例えば、メルタンシン／エムタンシン（ＤＭ１）、ラブタンシン／ソラブタンシン（ＤＭ４））、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）ＤＮＡ架橋剤ＳＣ－ＤＲ００２（Ｄ６．５）、デュオカルマイシン、微小管阻害剤（ＭＴＩ）（例えば、タキサン、ビンカアルカロイド、エポチロン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）又はその二量体、及びデュオカルマイシン（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２、Ｄ、ＳＡ、ＣＣ－１０６５）、並びに本明細書に記載の他の抗がん剤又は抗新生物剤が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲート化することができる、治療薬（例えば、抗がん剤又は抗新生物剤）は、免疫チェックポイント阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、コンジュゲート化された免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４のコンジュゲート化された小分子阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１のコンジュゲート化された小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４のコンジュゲート化された小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。
がん遺伝子療法及び細胞療法
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、がん遺伝子療法及び細胞療法と組み合わされる。がん遺伝子療法及び細胞療法は、変異又は改変された遺伝子を置換するための正常遺伝子のがん細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングする遺伝子修飾；がん細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；例えば、がん細胞に対する免疫応答を増強するために、患者自身の免疫系の大部分を置き換える、又はがん細胞を死滅させるために、若しくはがん細胞を発見及び死滅させるために、患者自身の免疫系（Ｔ細胞若しくはナチュラルキラー細胞）を活性化するように、設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、がんに対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチを含む。
細胞療法
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、１つ以上の細胞療法と組み合わされる。例示的な細胞療法としては、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び／又は樹状細胞（ＤＣ）の集団の１つ以上の同時投与が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えばＮＫ－９２細胞の同時投与を伴う。必要に応じて、細胞療法は、対象に対する自家、同系、又は同種の細胞の同時投与を伴い得る。
いくつかの実施形態では、細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞を同時投与することを伴う。そのような療法では、免疫エフェクタ細胞の集団はＣＡＲを発現するように操作され、ＣＡＲが腫瘍抗原結合ドメインを含む。Ｔ細胞療法では、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）は、腫瘍細胞の表面に提示される腫瘍由来ペプチドを標的とするように遺伝子操作操作される。
ＣＡＲの構造に関して、いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む。いくつかの実施形態では、細胞内ドメインは、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン、又は一次シグナル伝達ドメイン及び共刺激ドメインの両方を含む。いくつかの実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、共通ＦｃＲγ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲβ（ＦｃεＲｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃγＲＩＩａ、ＤＡＰ１０、及びＤＡＰ１２からなる群から選択される１つ以上のタンパク質の機能シグナル伝達ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、共刺激ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０９）、ＣＤ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１０）、ＣＤ１Ｃ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１１）、ＣＤ１Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１２）、ＣＤ１Ｅ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１３）、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ－１）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、１つ以上のタンパク質の機能ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα、β又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｂ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＬＦＡ－１、ＣＤ１８）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、及びＮＫＧ２Ｃからなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＴＣＲ若しくはＣＡＲ抗原結合ドメイン又は免疫療法剤（例えば、単一特異性若しくは多重特異性抗体又はその抗原結合断片、又は抗体ミメティック（antibody mimetic））は、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に結合する。いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ－１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９及び１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子－１（ＣＬＬ－１又はＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体多様体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－８）αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｉｐ（１－４）ｂＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ガングリオシドＧＭ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｉｐ（１－４）βＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａＩＮＡｃｕ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲＩ）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；がん胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン－１３受容体サブユニットα－２（ＩＬ－１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ－１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシン又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体β（ＰＤＧＦＲ－β）；ステージ特異的胎児性抗原－４（ＳＳＥＡ－４）；ＣＤ２０；デルタ様３（ＤＬＬ３）；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面結合（ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－Ｉ受容体）、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、β型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びアベルソンマウス白血病ウイルスがん遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ－ａｂｌ）からなるがん遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリン型Ａ受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量－黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ－アセチル－ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカ１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカ７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺Ｉの６つの膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ１）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役型受容体クラスＣグループ５、メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；Ｘ染色体オープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１型（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）の六糖部分；乳腺分化抗原（ＮＹ－ＢＲ－１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役型受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；がん／精巣抗原１（ＮＹ－ＥＳＯ－１）；がん／精巣抗原２（ＬＡＧＥ－ｌａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ－Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座多様体遺伝子６（ＥＴＶ６－ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫がん精巣抗原－１（ＭＡＤＣＴ－１）；黒色腫がん精巣抗原－２（ＭＡＤ－ＣＴ－２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロスタイン；スルビビン；テロメラーゼ；前立腺がん腫瘍抗原－１（ＰＣＴＡ－１又はガレクチン８）、Ｔ細胞１によって認識される黒色腫抗原（ＭｅｌａｎＡ又はＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害剤（ＭＬ－ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ－アセチルグルコサミニル転移酵素Ｖ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ－ｍｙｃトリ骨髄腫ウイルスがん遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ－２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳ又は刷り込み部位の調節因子の兄弟）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮がん抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ－ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；キナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ－４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物用受容体（ＲＡＧＥ－Ｉ）；腎ユビキタス１（ＲＵＩ）；腎ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸内カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０－２変異（ｍｕｔ ｈｓｐ７０－２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲＩ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）を含むＥＧＦ様モジュールリンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、標的は、ＭＨＣに提示される腫瘍関連抗原のエピトープである。
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）、ＣＡ－１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ－ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ－１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－２、ＥＧＰ－４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、組み合わせたＨＥＲ１－ＨＥＲ２、組み合わせたＨＥＲ２－ＨＥＲ３、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＭ１．２４、ＨＭＷ－ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＬ－１１Ｒα、ＩＬ－１３Ｒ－α２、ＩＬ－２、ＩＬ－２２Ｒ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１－ＣＡＭ、Ｌ１細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ－ＣＡＭ、ＭＡＧＥ Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＲＴ－１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ－１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ－３、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴ－Ｉ、Ｇタンパク質結合受容体、α－フェトプロテイン（ＡＦＰ）、血管新生因子、外因性同種結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、がん遺伝子産物、抗葉酸受容体、ｃ－Ｍｅｔ、がん胎児抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ１）、エフリンＢ２、上皮腫瘍抗原、エストロゲン受容体、胎児アセチルコリンｅ受容体、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、κ鎖、κ軽鎖、ｋｄｒ、λ鎖、リビン、黒色腫関連抗原、メソセリン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、壊死抗原、がん胎児抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロン受容体、前立腺特異的抗原、ｔＥＧＦＲ、テナシン、Ｐ２－ミクログロブリン、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＬ５）から選択される。
いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示される、標的抗原又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、ＴＡＡは、がん精巣抗原である。いくつかの実施形態では、がん精巣抗原は、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ；ＣＴ２３、ＯＹ－ＴＥＳ－１、ＳＰ３２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４５１９）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ；ＡＦＰＤ，ＦＥＴＡ，ＨＰＡＦＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７４）；Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４；ＡＫＡＰ８２、ＡＫＡＰ－４、ＡＫＡＰ８２、ＣＴ９９、ＦＳＣ１、ＨＩ、ＰＲＫＡ４、ｈＡＫＡＰ８２、ｐ８２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８５２）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２；ＡＮＣＣＡ，ＣＴ１３７，ＰＲＯ２０００；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０２８）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；ＡＦ１５Ｑ１４、ＣＡＳＣ５、ＣＴ２９、Ｄ４０、ＭＣＰＨ４、ＰＰＰ１Ｒ５５、Ｓｐｃ７、ｈＫＮＬ－１、ｈＳｐｃ１０５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７０８２）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５；Ｃ１０ｏｒｆ３、ＣＴ１１１、ＭＡＲＣＨ、ＵＲＣＣ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１６５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４６１００）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８５）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０８４８）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ；ＢＯＲＩＳ、ＣＴ２７、ＣＴＣＦ－Ｔ、ＨＭＧＢ１Ｌ１、ｄＪ５７９Ｆ２０．２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０６９０）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２；ＣＡＰ－Ｒ、ＣＡＰＲ、ＣＤＣＢＭ９、ＣＴ１１４、ＣＴＮＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９６）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３；ＣＸｏｒｆ６１、ＫＫ－ＬＣ－１、ＫＫＬＣ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０３４１３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１；ＣＴ１４６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９００）ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３；ＣＴ１３、ＨＡＧＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５１０）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２；ＣＴ１００、ＥＣＡＴ１５－２、ＰＥＳＣＲＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８７１）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１；ＣＴ４３、ＦＡＴＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９８８５）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ；ＣＴ３７、ＮＹ－ＳＡＲ－３５、ＮＹＳＡＲ３５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５８５２１）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１；ＣＴ４６、ＮＯＨＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４０７２）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３；ＣＴ９８、ＩＭＰ－３、ＩＭＰ３、ＫＯＣ、ＫＯＣ１、ＶＩＣＫＺ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６４３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４；ＣＴ－２８、ＣＴ－８、ＣＴ２８、ＨＯＭ－ＴＥＳ－８５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２１３）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ；ＣＴ９７、ＨＳＪ００１３４８、ＵＲＬＣ１０、ｌｙ－６Ｋ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４７４２）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ；ＣＴ１２８、ＳＰＡＴＡ３５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４９４４）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１；ＣＴ１．１、ＭＡＧＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１００）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３；ＣＴ１．３、ＨＩＰ８、ＨＹＰＤ、ＭＡＧＥ３、ＭＡＧＥＡ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１０２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４；ＣＴ１．４、ＭＡＧＥ－４１、ＭＡＧＥ－Ｘ２、ＭＡＧＥ４、ＭＡＧＥ４Ａ、ＭＡＧＥ４Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１０３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１；ＣＴ１．１１、ＭＡＧＥ－１１、ＭＡＧＥ１１、ＭＡＧＥＡ－１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１１０）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１；ＣＴ７，ＣＴ７．１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９４７）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２；ＣＴ１０、ＨＣＡ５８７、ＭＡＧＥＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１４３８）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１；ＤＬＸＩＮ－１、ＮＲＡＧＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５００）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２；１１Ｂ６、ＢＡＲＴＳ５、ＢＣＧ－１、ＢＣＧ１、ＨＣＡ１０、ＭＡＧＥ－Ｄ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９１６）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；ＣＴ９０、ＫＲＭＰ１、ＭＰＨＯＳＰＨ１、ＭＰＰ－１、ＭＰＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８５）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２；ＣＤＣＡ１、ＣＴ１０６、ＮＵＦ２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３５４０）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２；ＣＴ３９、ＴＡＰＬ－２、ＴＣＰ１１Ｘ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６００１）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１；ＣＴ６３、ＣＴ６４、ＯＸＴＥＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３９１３５）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ；ＣＴ８４、ＨＥＬ１６４、Ｎｏｒｉ－３、ＳＰＫ、ＴＯＰＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５８７２）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２；ＣＴ８０、ＨＩＬＩ、ＰＩＷＩＬ１Ｌ、ｍｉｌｉ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１２４）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ；ＣＴ１３０、ＭＡＰＥ、ＯＩＰ－４、ＯＩＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３５３２）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９；ＣＴ８９、ＨＬＣ－６、ＨＬＣ４、ＨＬＣ６、ＪＩＰ－４、ＪＩＰ４、ＪＬＰ、ＰＨＥＴ、ＰＩＧ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０４３）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１；ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＮＡＰ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘａ、ＳＰＡＮ－Ｘｂ、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３００１４）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２；ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸＡ、ＳＰＡＮＸＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２８７１２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ；ＣＴ１１．３、ＣＴｐ１１、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６６３）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ；ＣＴ１１．３、ＣＴ１１．４、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｄ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＣ、ＳＰＡＮＸＥ、ｄＪ１７１Ｋ１６．１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６４８）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１；ＣＴ５．１，ＳＳＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５６）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２；ＣＴ５．２、ＣＴ５．２Ａ、ＨＤ２１、ＨＯＭ－ＭＥＬ－４０、ＳＳＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５７）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３；ＣＯＲ１、ＲＰＲＧＬ４、ＳＣＰ３、ＳＰＧＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０５１１）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４；ＣＴ１１３，ＳＰＧＦ２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６１５５）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３；ＣＴ３０，ＤＰ４，ＨＣＡ６６１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２７０）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０；ＣＴ２０，ＴＳＰ５０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２２）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ；ＣＴ９６、ＥＳＫ、ＭＰＨ１、ＭＰＳ１、ＭＰＳ１Ｌ１、ＰＹＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２７２）及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５；ＣＴ５３，ＬＤ６５，ＺＳＣＡＮ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１８）からなる群から選択される。Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、及び主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示されるがん精巣抗原のエピトープに結合するＴＣＲ様抗体は、当技術分野で公知であり、本明細書に記載のヘテロ二量体で使用することができる。新生物に関連するがん精巣抗原が、例えば、Ｇｉｂｂｓら、「Ｔｒｅｎｄｓ Ｃａｎｃｅｒ」（２０１８年１０月）；第４巻（第１０号）：第７０１～７１２頁、並びにｃｔａ．ｌｎｃｃ．ｂｒ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ．のＣＴデータベースウェブサイト中に要約されている。ＭＨＣに提示されるＮＹ－ＥＳＯ－１のエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、Ｓｔｅｗａｒｔ－Ｊｏｎｅｓら、「Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．」（２００９年４月７日）；第１０６巻（第１４号）：第５７８４～８頁；国際公開第２００５１１３５９５号、同第２００６０３１２２１号、同第２０１０１０６４３１号、同第２０１６１７７３３９号、同第２０１６２１０３６５号、同第２０１７０４４６６１号、同第２０１７０７６３０８号、同第２０１７１０９４９６号、同第２０１８１３２７３９号、同第２０１９０８４５３８号、同第２０１９１６２０４３号、同第２０２００８６１５８号、及び同第２０２００８６６４７号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＰＲＡＭＥのエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１１０６２６３４号、同第２０１６１４２７８３号、同第２０１６１９１２４６号、同第２０１８１７２５３３号、同第２０１８２３４３１９号、及び同第２０１９１０９８２１号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＭＡＧＥバリアントのエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２００７０３２２５５号、同第２０１２０５４８２５号、同第２０１３０３９８８９号、同第２０１３０４１８６５号、同第２０１４１１８２３６号、同第２０１６０５５７８５号、同第２０１７１７４８２２号、同第２０１７１７４８２３号、同第２０１７１７４８２４号、同第２０１７１７５００６号、同第２０１８０９７９５１号、同第２０１８１７０３３８号、同第２０１８２２５７３２号、及び同第２０１９２０４６８３号に記載されている。ＭＨＣに提示されるαフェトプロテイン（ＡＦＰ）のエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１５０１１４５０号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＳＳＸ２のエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０２００６３４８８号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＫＫ－ＬＣ－１（ＣＴ８３）のエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１７１８９２５４号に記載されている。
細胞療法の例としては、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、（ＢＰＸ－５０１）リボゲンレクルセル米国特許第９０８９５２０号、国際公開第２０１６１００２３６号、ＡＵ－１０５、ＡＣＴＲ－０８７、活性化された同種異系ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＭＧ－４１０１、ＡＵ－１０１、ＢＰＸ－６０１、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞、イミレクルーセル－Ｔ、バルタルーセル－Ｔ、ＰＮＫ－００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ－１５０４、ＥＴ－１５０１、ＥＴ－１５０２、ＥＴ－１９０、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ－１０５０処理骨髄幹細胞療法、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ－９２細胞、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルス形質導入ｈｕＣＡＲＴ－メソ細胞、ＣＡＲＴ－２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９－２８ｚ／４－１ＢＢＬ ＣＡＲ Ｔ細胞、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞、ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４－１ＢＢＺ、ＣＨ－２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ－ＮＹ－ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２、ＩＭＡ－１０１、ＩＭＡ－２０１、ＣＡＲＭＡ－０５０８、ＴＴ－１８、ＣＭＤ－５０１、ＣＭＤ－５０３、ＣＭＤ－５０４、ＣＭＤ－５０２、ＣＭＤ－６０１、ＣＭＤ－６０２、ＣＳＧ－００５が挙げられるが、これらに限定されない。
腫瘍を標的化するための追加の薬剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
・ ＥＴ－１４０２及びＡＦＰ－ＴＣＲなどのαフェトプロテイン；
・ 抗ＴＥＭ８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法などのアントラックス毒素受容体１；
・ ｂｂ－２１２１、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、ＫＩＴＥ－５８５、ＭＣＭ－９９８、ＬＣＡＲ－Ｂ３８Ｍ、ＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＳＥＡ－ＢＣＭＡ、ＢＢ２１２、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、Ｐ－ＢＣＭＡ－１０１、ＡＵＴＯ－２（ＡＰＲＩＬ－ＣＡＲ）などのＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；
・ ＫＩＴＥ－７９６などの抗ＣＬＬ－１抗体；
・ ＫＤ－０４５などの抗ＰＤ－Ｌ１－ＣＡＲタンク細胞療法；
・ ＣＡＲ－ＮＫｐ３０及びＣＡＲ－Ｂ７Ｈ６などのＢ７ホモログ６；
・ ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９ Ｔ細胞、ＪＣＡＲ－０１５米国特許第７４４６１９０号、ＪＣＡＲ－０１４、ＪＣＡＲ－０１７（国際公開第２０１６１９６３８８号、国際公開第２０１６０３３５７０号、国際公開第２０１５１５７３８６号）、アキシカブタゲンシロルユーセル （ＫＴＥ－Ｃ１９、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標））、ＫＴＥ－Ｘ１９、米国特許第７７４１４６５号、米国特許第６３１９４９４号、ＵＣＡＲＴ－１９、ＥＢＶ－ＣＴＬ、Ｔチサゲンレクルユーセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、国際公開第２０１２０７９０００号、国際公開第Ｏ２０１７０４９１６６号、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ζ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬ武装化ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ゼータＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－Ｔ、ＴＣ－１１０などのＢリンパ球抗原ＣＤ１９；
・ ＡＣＴＲ７０７ ＡＴＴＣＫ－２０などのＢリンパ球抗原ＣＤ２０；
・ ＴＣ－３１０などのＢリンパ球抗原ＣＤ１９／Ｂリンパ球抗原２２；
・ ＵＣＡＲＴ－２２、ＪＣＡＲ－０１８国際公開第２０１６０９０１９０号などのＢリンパ球抗原２２細胞接着；
・ ＧＳＫ－３３７７７９４、ＴＢＩ－１３０１などのＮＹ－ＥＳＯ－１；
・ ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸなどの炭酸脱水酵素；
・ ＣａｓｐａＣＩＤｅ ＤＬＩ、ＢＰＸ－５０１などのカスパーゼ９自殺遺伝子；
・ ＳＢ－７２８などのＣＣＲ５；
・ ＭＢ－１０２、ＵＣＡＲＴ－１２３などのＣＤｗ１２３；
・ ＩＣＧ－１２２などのＣＤ４；
・ ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ３３などのＣＤ３３；
・ Ｔ－００７、ＵＣＡＲＴ－３８などのＣＤ３８；
・ ＢＰＸ－２０１などのＣＤ４０リガンド；
・ ＭＧ７－ＣＡＲＴなどのＣＥＡＣＡＭタンパク質５修飾因子；
・ ＣＳＧ－００２などのクローディン６；
・ ＣＭＤ－００３などのＥＢＶ標的；
・ 自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞などのＭＵＣ１６ＥＧＦＲ；
・ ＰＧＮ－５１４、ＧＮ－２０１などのエンドヌクレアーゼ；
・ ＴＴ－１０などのエプスタイン・バーウイルス特異的Ｔリンパ球；
・ ＣＳＴ－１０２、ＣＩＤｅＣＡＲなどのＥｒｂｂ２；
・ ４ＳＣＡＲ－ＧＤ２などのガングリオシド（ＧＤ２）；
・ 葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、ＰＳＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４６）、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ、ＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮ、Ｐ－ＰＳＭＡ－１０１など；
・ ＴＴ－１６、ＧＬＹＣＡＲなどのグリピカン－３（ＧＰＣ３）；
・ ＰＧＮ－２３６などのヘモグロビン；
・ 抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔなどの肝細胞成長因子受容体；
・ ＫＩＴＥ－４３９などのヒトパピローマウイルスＥ７タンパク質；
・ ＡＣＴＲ０８７などの免疫グロブリンγ Ｆｃ受容体ＩＩＩ；
・ ＤＣ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２などのＩＬ－１２；
・ ＪＣＡＲ－０２０などのＩＬ－１２アゴニスト／ムチン１６；
・ ＭＢ－１０１などのＩＬ－１３α２；
・ ＣＳＴ－１０１などのＩＬ－２；
・ 抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ ｍＴＣＲ細胞療法などのＫ－Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ；
・ ＪＣＡＲ－０２３などの神経細胞接着分子Ｌ１ Ｌ１ＣＡＭ（ＣＤ１７１）；
・ Ａｄ５ｆ３５－ＬＭＰｄ１－２－形質導入自家樹状細胞などの潜在膜タンパク質１／潜在膜タンパク質２；
・ ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ ＭＡＧＥ－Ａ１０ ＴＣＲなどの黒色腫関連抗原１０；
・ ＫＩＴＥ－７１８などの黒色腫関連抗原３／黒色腫関連抗原６（ＭＡＧＥ Ａ３／Ａ６）；
・ ＣＳＧ－ＭＥＳＯ、ＴＣ－２１０などのメソセリン；
・ ＮＫＲ－２などのＮＫＧ２Ｄ；
・ ＪＣＡＲ－０２４などのＮｔｒｋｒ１チロシンキナーゼ受容体；
・ ＢＰＸ－７０１などのＰＲＡＭＥＴ細胞受容体；
・ ＴＴ－１２などのＴリンパ球；
・ ＬＮ－１４４、ＬＮ－１４５などの腫瘍浸潤リンパ球；及び／又は
・ ＪＴＣＲ－０１６、ＷＴ１－ＣＴＬなどのウィルムス腫瘍タンパク質。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ウイルス（例えば、ＨＩＶ）に感染した細胞を標的とし得る、遺伝子又は細胞療法レジメンと組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる遺伝子又は細胞療法としては、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；感染細胞に対する免疫応答を増強するために患者自身の免疫系の大部分を置換するか、又は感染細胞を殺傷するために患者自身の免疫系を活性化するか、又は感染細胞を見つけて殺傷するように設計された、免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、感染に対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチが挙げられるが、これに限定されない。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる細胞療法の実例としては、ＬＢ－１９０３、ＥＮＯＢ－ＨＶ－０１、ＧＯＶＸ－Ｂ０１、及びＳｕｐＴ１細胞系療法が挙げられる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる樹状細胞療法の実例としては、ＡＧＳ－００４が挙げられる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせて使用することができるＣＣＲ５遺伝子編集剤の実例は、ＳＢ－７２８Ｔである。本明細書に開示される薬剤と組み合わせて使用することができるＣＣＲ５遺伝子阻害剤の実例は、Ｃａｌ－１である。いくつかの実施形態では、Ｃ３４－ＣＣＲ５／Ｃ３４－ＣＸＣＲ４発現ＣＤ４陽性Ｔ細胞は、本明細書に開示される薬剤と同時投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、ＡＧＴ－１０３形質導入自家Ｔ細胞療法又はＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子療法と同時投与される。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子操作された免疫エフェクタ細胞の集団と同時投与することができ、ＣＡＲは、ＨＩＶ抗原結合ドメインを含む。ＨＩＶ抗原は、ＨＩＶエンベロープタンパク質又はその一部、ｇｐ１２０又はその一部、ｇｐ１２０上のＣＤ４結合部位、ｇｐ１２０上のＣＤ４誘導結合部位、ｇｐ１２０上のＮグリカン、ｇｐ１２０のＶ２、ｇｐ４１上の膜近位領域を含む。免疫エフェクタ細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組合せである。細胞は、自家又は同種異系であり得る。ＨＩＶ ＣＡＲ－Ｔの例としては、転換ＣＡＲ－Ｔ、ＶＣ－ＣＡＲ－Ｔ、ＣＭＶ－Ｎ６－ＣＡＲＴ、抗ＣＤ４ ＣＡＲＴ細胞療法、ＣＤ４ ＣＡＲ＋Ｃ３４－ＣＸＣＲ４＋ＣＣＲ５ ＺＦＮ Ｔ細胞、ＣＤ４ ＣＡＲ及びＣ ４６ペプチドを発現するように概して遺伝子操作された自家造血幹細胞が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＴＣＲ－Ｔ細胞の集団と組み合わされる。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞、例えばＩｍｍＴＡＶの表面上に存在するＨＩＶ由来ペプチドを標的とするよう遺伝子操作される。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、３ＢＮＣ１１７などの広域中和抗体を発現するように遺伝子修飾された、Ｂ細胞の集団と組み合わされる（Ｈａｒｔｗｅｇｅｒら、「Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．」（２０１９年）第１３０１頁；Ｍｏｆｆｅｔｔら、「Ｓｃｉ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．」第４巻、第ｅａａｘ０６４４頁（２０１９年５月１７日、（２０１９）。
遺伝子エディタ
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、遺伝子エディタと組み合わされる。同時投与され得る例示的な遺伝子編集系には、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系（例えば、ＡＲＣＵＳ）、及びホーミングメガヌクレアーゼ系が含まれるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＨＩＶ標的化遺伝子エディタと組み合わされる。例示的なＨＩＶ標的化遺伝子エディタは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系ＥＢＴ－１０１を含むが、これに限定されない。
ＨＩＶ治療薬
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＨＩＶ治療薬と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を含む。同時投与され得る例示的なＨＩＶプロテアーゼ阻害剤としては、アンプレナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、インジナビル硫酸塩、ロピナビル、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、チプラナビル－２、ＤＧ－１７、ＧＳ－１１５６、ＴＭＢ－６５７（ＰＰＬ－１００）、Ｔ－１６９、ＢＬ－００８、ＭＫ－８１２２、ＴＭＢ－６０７、ＧＲＬ－０２０３１、及びＴＭＣ－３１０９１１が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤を含む。本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤の例としては、ＮＳＣ－７２７４４７が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶ Ｎｅｆ阻害剤を含む。本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶ Ｎｅｆ阻害剤の例としては、ＦＰ－１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、逆転写酵素阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、逆転写酵素阻害剤は、非ヌクレオシド／非ヌクレオチド阻害剤である。同時投与され得る非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤の実例としては、ダピビリン、デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、ドラビリン、エファビレンツ、エトラビリン、レンチナン、ネビラピン、リルピビリン、ＡＣＣ－００７、ＡＣＣ－００８、ＡＩＣ－２９２、Ｆ－１８、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、ＶＭ－１５００Ａ－ＬＡＩ、ＰＦ－３４５００７４、Ｅｌｓｕｌｆａｖｉｒｉｎｅ（徐放性経口、ＨＩＶ感染症）、Ｅｌｓｕｌｆａｖｉｒｉｎｅ（長時間作用性注射可能ナノ懸濁液、ＨＩＶ感染症）、及びｅｌｓｕｌｆａｖｉｒｉｎｅ（ＶＭ－１５００）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、非ヌクレオシド／非ヌクレオチド阻害剤は、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、及びリルピビリンから選択される。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得る逆転写酵素阻害剤は、ヌクレオシド阻害剤又はヌクレオチド阻害剤である。同時投与され得る逆転写酵素阻害剤のヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤の実例としては、アデホビル、アデホビルジピボキシル、アズブジン、エムトリシタビン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル（ＡＧＸ－１００９）、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、ＶＩＤＥＸ（登録商標）及びＶＩＤＥＸＥＣ（登録商標）（ジダノシン、ｄｄｌ）、アバカビル、アバカビル硫酸塩、アロブジン、アプリシタビン、センサブジン、ジダノシン、エルブシタビン、フェスチナビル、フォサルブジンチドキシル、ＣＭＸ－１５７、ダピビリン、ドラビリン、エトジドブジンラビリン、エトラビリン、ＯＣＲ－５７５３、テノホビルジソプロキシルオロト酸塩、フォジブジンチドキシル、ラミブジン、フォスファジド、スタブジン、ザルシタビン、ロバホビルエタラフェナミド（ＧＳ－９１３１）、ＧＳ－９１４８、ＭＫ－８５０４、ＭＫ－８５９１、ＭＫ－８５８３、ＶＭ－２５００、及びＫＰ－１４６１が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、逆転写酵素阻害剤のヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤は、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、及びエムトリシタビンから選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、エルビテグラビル、エルビテグラビル（持続放出性マイクロカプセル）、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、ラルテグラビル、ペグ化ラルテグラビル、ドルテグラビル、ＪＴＫ－３５１、ビクテグラビル、ＡＶＸ－１５５６７、カボテグラビル（長時間作用性注射液）、ジケトキノリン４－１誘導体、インテグラーゼ－ＬＥＤＧＦ阻害剤、ｌｅｄｇｉｎｓ、Ｍ－５２２、Ｍ－５３２、ＭＫ－０５３６、ＮＳＣ－３１０２１７、ＮＳＣ－３７１０５６、ＮＳＣ－４８２４０、ＮＳＣ－６４２７１０、ＮＳＣ－６９９１７１、ＮＳＣ－６９９１７２、ＮＳＣ－６９９１７３、ＮＳＣ－６９９１７４、スチルベンジスルホン酸、Ｔ－１６９、ＳＴＰ－０４０４、ＶＭ－３５００、及びカボテグラビルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、ＨＩＶ非触媒部位又はアロステリックなインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）である。このようなＨＩＶ非触媒部位又はアロステリックなインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）の実例としては、ＣＸ－０５０４５、ＣＸ－０５１６８、及びＣＸ－１４４４２が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶ侵入阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、侵入阻害剤は、ＨＢＶ侵入阻害剤（例えば、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ Ｂ）である。本開示の薬剤と組み合わせられ得る侵入阻害剤の実例としては、ＡＡＲ－５０１、ＬＢＴ－５００１、セニクリビロック、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＤ４付着阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ｇｐ１６０阻害剤ａ、及びＣＸＣＲ４阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得る侵入阻害剤は、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロク、マラビロク（長時間作用性注入可能ナノエマルション）、セニクリビロック、レロンリマブ（ＰＲＯ－１４０）、アダプタビル（ＲＡＰ－１０１）、ニフェビロック（ＴＤ－０２３２）、抗ｇｐ１２０／ＣＤ４又はＣＣＲ５二重特異性抗体、Ｂ－０７、ＭＢ－６６、ポリペプチドＣ２５Ｐ、ＴＤ－０６８０、チオラビロク（thioraviroc）、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）からなる群から選択される、ＣＣＲ５阻害剤である。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得る侵入阻害剤は、アルブビルジド（albuvirtide）、エンフビルチド、グリフィフィスシン（ｇｐ４１／ｇｐ１２０／ｇｐ１６０阻害剤）、ＢＭＳ－９８６１９７、エンフビルチドバイオベター、ＨＩＶ－１融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、ＩＴＶ－１、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＣＰＴ－３１、Ｃｌ３ｈｍＡｂ、ＰＩＥ－１２三量体、及びシフビルチドからなる群から選択される、ｇｐ４１阻害剤である。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得る侵入阻害剤は、イバリズマブ及びＣＡＤＡ類似体から選択されるＣＤ４付着阻害剤である。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得る侵入阻害剤は、抗ＨＩＶ殺菌剤、Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）３Ｂ３－ＰＥ３８、ＢａｎＬｅｃ、ベントナイト系ナノメディシン、ＩＱＰ－０８３１、ＶＶＸ－００４、及びＢＭＳ－６６３０６８から選択される、ｇｐ１２０阻害剤である。
いくつかの実施形態では、同時投与され得る侵入阻害剤は、ファングキノリンなどのｇｐ１６０阻害剤である。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得る侵入阻害剤は、プレリキサフォル、ＡＬＴ－１１８８、Ｎ１５ペプチド、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）から選択されるＣＸＣＲ４阻害剤である。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得る侵入阻害剤は、ドコサノール、エンフビルチド、マラビロク、パリビズマブ、呼吸器多核体ウイルス免疫グロブリン（ＲＳＶ－ＩＧＩＶ）、水痘帯状疱疹免疫グロブリン（ＶａｒｉＺＩＧ）、及び水痘帯状疱疹免疫グロブリン（ＶＺＩＧ）から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶ成熟阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、同時投与され得るＨＩＶ成熟阻害剤は、ＢＭＳ－９５５１７６、ＧＳＫ－３６４０２５４、及びＧＳＫ－２８３８２３２から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、潜伏感染再活性剤を含む。本開示の薬剤と組み合わせられ得る潜伏感染再活性剤の実例としては、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト（ＴＬＲ７アゴニスト、例えばＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ベサトリモド類似体を含む）、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、例としてベルケイド、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）活性化剤、Ｓｍｙｄ２阻害剤、ＢＥＴ－ブロモドメイン４（ＢＲＤ４）阻害剤、イオノマイシン、ＩＡＰアンタゴニスト（ＡＰＧ－１３８７、ＬＢＷ－２４２などのアポトーシスタンパク質の阻害剤）、ＳＭＡＣミメティック（ＴＬ３２７１１、ＬＣＬ１６１、ＧＤＣ－０９１７、ＨＧＳ１０２９、ＡＴ－４０６、Ｄｅｂｉｏ－１１４３を含む）、ＰＭＡ、ＳＡＨＡ（スベロイルアニリドヒドロキサム酸又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ＮＩＺ－９８５、ＩＬ－１５調節抗体（ＩＬ－１５、ＩＬ－１５融合タンパク質、及びＩＬ－１５受容体アゴニスト）、ＪＱ１、ジスルフィラム、アンホテリシンＢ、及びユビキチン阻害剤、例えばラルガゾール類似体、ＡＰＨ－０８１２、及びＧＳＫ－３４３が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得るＰＫＣ活性化因子の例としては、インドラクタム、プロストラチン、インゲノールＢ、及びＤＡＧ－ラクトンが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、カプシド阻害剤を含む。本開示の薬剤と組み合わせられ得るカプシド阻害剤の実例としては、カプシド多量体化阻害剤又はカプシド破壊化合物、ＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（ＮＣｐ７）阻害剤（例えば、アゾジカルボンアミド）、ＨＩＶ ｐ２４カプシドタンパク質阻害剤（例えば、ＧＳ－６２０７、ＧＳ－ＣＡ１、ＡＶＩ－６２１、ＡＶＩ－１０１、ＡＶＩ－２０１、ＡＶＩ－３０１、ＡＶＩ－ＣＡＮ１－１５シリーズ、及びＰＦ－３４５００７４）、並びに国際特許公開第２０１９／０８７０１６号に記載の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶ標的化抗体を含む。本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶ標的化抗体には、二重特異性抗体、三重特異性抗体、及び「抗体様」治療用タンパク質が含まれる。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と同時投与され得るＨＩＶ標的化抗体は、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、ｂＮＡｂｓ（ＨＩＶ－１抗体を広く中和する）、ＴＭＢ－３６０、ＨＩＶ ｇｐ１２０又はｇｐ４１を標的とする抗体、ＨＩＶを標的とする抗体動員分子、抗ＣＤ６３モノクローナル抗体、抗ＧＢウイルスＣ抗体、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４、ｇｐ１２０二重特異性モノクローナル抗体、ＣＣＲ５二重特異性抗体、抗ｎｅｆ単ドメイン抗体、抗Ｒｅｖ抗体、ｃａｍｅｌｉｄ由来抗ＣＤ１８抗体、ｃａｍｅｌｉｄ由来抗ＩＣＡＭ－１抗体、ＤＣＶａｘ－００１、ｇｐ１４０標的化抗体、ｇｐ４１系ＨＩＶ治療抗体、ヒト組換えｍＡｂｓ（ＰＧＴ－１２１）、ＰＧＴ１２１．４１４．ＬＳ、イバリズマブ、Ｉｍｍｕｇｌｏ、ＭＢ－６６、及びＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０９１－００－ＡＢから選択される。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶ標的化抗体は、米国特許第８６７３３０７号、同第９，４９３，５４９号、及び同第９，７８３，５９４号、並びに国際公開第２０１４／０６３０５９号、同第２０１２／１５８９４８号、同第２０１５／１１７００８号、同第２０１６／０１４４８４号、及び同第２０１７／０９６２２号に記載されているものを含むが、これらに限定されない、ｂＮＡｂである。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るｂＮＡｂは、１２Ａ１２、１２Ａ２１、ＮＩＨ４５－４６、ｂＡＮＣ１３１、８ＡＮＣ１３４、ＩＢ２５３０、ＩＮＣ９、８ＡＮＣ１９５、８ＡＮＣ１９６、１０－２５９、１０－３０３、１０－４１０、１０－８４７、１０－９９６、１０－１０７４、１０－１１２１、１０－１１３０、１０－１１４６、１０－１３４１、１０－１３６９、及び１０－１０７４ＧＭから選択される。本開示の作用物質と同時投与され得るｂＮＡｂの追加の例としては、Ｋｌｅｉｎら、「Ｎａｔｕｒｅ」第４９２巻（第７４２７号）：第１１８～２２頁（２０１２年）、Ｈｏｒｗｉｔｚら、「Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ」第１１０巻（第４１号）：第１６５３８～４３頁（２０１３年）、Ｓｃｈｅｉｄら、「Ｓｃｉｅｎｃｅ」第３３３巻：第１６３３～１６３７頁（２０１１年）、Ｓｃｈｅｉｄら、「Ｎａｔｕｒｅ」第４５８巻：第６３６～６４０頁（２００９年）、Ｅｒｏｓｈｋｉｎら、「Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．」第４２巻（データベース発行）：Ｄｌ １３３～９（２０１４年）、Ｍａｓｃｏｌａら、「Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．」第２５４巻（第ｌ号）：第２２５～４４頁（２０１３年）、例えば、２Ｆ５、４Ｅ１０、Ｍ６６．６、ＣＡＰ２０６－ＣＨ１２、１０Ｅ８１など（これらは全てｇｐ４１のＭＰＥＲに結合する）；ＰＧ９、ＰＧ１６、ＣＨ０１－０４（全てＶ１Ｖ２－グリカンに結合する）、２Ｇ１２（外側ドメイングリカンに結合する）；ｂ１２、ＨＪ１６、ＣＨ１０３－１０６、ＶＲＣ０１－０３、ＶＲＣ－ＰＧ０４、０４ｂ、ＶＲＣ－ＣＨ３０－３４、３ＢＮＣ６２、３ＢＮＣ８９、３ＢＮＣ９１、３ＢＮＣ９５、３ＢＮＣ１０４、３ＢＮＣ１７６、及び８ＡＮＣ１３１（これらは全てＣＤ４結合部位に結合する）に記載されているものが挙げられる。本開示の作用物質と同時投与され得るｂＮＡｂの更なる実例は、例えば、米国特許第８，６７３，３０７号；同第９，４９３，５４９号；同第９，７８３，５９４号；並びに、国際特許公開第２０１２／１５４３１２号；同第２０１２／１５８９４８号；同第２０１３／０８６５３３号；同第２０１３／１４２３２４号；同第２０１４／０６３０５９号；同第２０１４／０８９１５２号、同第２０１５／０４８４６２号；同第２０１５／１０３５４９号；同第２０１５／１１７００８号；同第２０１６／０１４４８４号；同第２０１６／１５４００３号；同第２０１６／１９６９７５号；同第２０１６／１４９７１０号；同第２０１７／０９６２２１号；同第２０１７／１３３６３９号；及び、同第２０１７／１３３６４０号に記載されている。本開示の薬剤と組み合わせられ得るｂＮＡｂの追加の例は、例えば、Ｓａｊａｄｉら、「Ｃｅｌｌ．」（２０１８年）第１７３巻（第７号）：第１７８３～１７９５頁；Ｓａｊａｄｉら、「Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ．」（２０１６年）第２１３巻（第１号）：第１５６～６４頁；Ｋｌｅｉｎら、「Ｎａｔｕｒｅ」第４９２巻（第７４２７号）：第１１８～２２頁（２０１２年）、Ｈｏｒｗｉｔｚら、「Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ」第１１０巻（第４１号）：第１６５３８～４３頁（２０１３年）、Ｓｃｈｅｉｄら、「Ｓｃｉｅｎｃｅ」第３３３巻：第１６３３～１６３７頁（２０１１年）、Ｓｃｈｅｉｄら、「Ｎａｔｕｒｅ」第４５８巻：第６３６～６４０頁（２００９年）、Ｅｒｏｓｈｋｉｎら、「Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．」第４２巻（データベース発行）：Ｄｌ １３３～９（２０１４年）、Ｍａｓｃｏｌａら、「Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．」第２５４巻（第ｌ号）：第２２５～４４頁（２０１３年）、例えば、２Ｆ５、４Ｅ１０、Ｍ６６．６、ＣＡＰ２０６－ＣＨ１２、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８－５Ｒ－１００ｃＦ、ＤＨ５１１．１１Ｐ、７ｂ２、及びＬＮ０１など（これらは全てｇｐ４１のＭＰＥＲに結合する）に記載されている。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶ標的化抗体は、ＵＢ－４２１、ＢＦ５２０．１、ＣＨ０１、ＣＨ５９、Ｃ２Ｆ５、Ｃ４Ｅ１０、Ｃ２Ｆ５＋Ｃ２Ｇ１２＋Ｃ４Ｅ１０、３ＢＮＣ１１７、３ＢＮＣ１１７－ＬＳ、３ＢＮＣ６０、ＤＨ２７０．１、ＤＨ２７０．６、Ｄ１Ｄ２、１０－１０７４－ＬＳ、Ｃｌ３ｈｍＡｂ、ＧＳ－９７２２（エリポビマブ）、ＤＨ４１１－２、ＢＧ１８、ＧＳ－９７２１、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ－１２１．６０、ＰＧＴ－１２１．６６、ＰＧＴ１２２、ＰＧＴ－１２３、ＰＧＴ－１２４、ＰＧＴ－１２５、ＰＧＴ－１２６、ＰＧＴ－１５１、ＰＧＴ－１３０、ＰＧＴ－１３３、ＰＧＴ－１３４、ＰＧＴ－１３５、ＰＧＴ－１２８、ＰＧＴ－１３６、ＰＧＴ－１３７、ＰＧＴ－１３８、ＰＧＴ－１３９、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＤＨ５１１、ＤＨ５１１－２、Ｎ６、Ｎ６ＬＳ、Ｎ４９Ｐ６、Ｎ４９Ｐ７、Ｎ４９Ｐ７．１、Ｎ４９Ｐ９、Ｎ４９Ｐ１１、Ｎ６０Ｐ１．１、Ｎ６０Ｐ２５．１、Ｎ６０Ｐ２．１、Ｎ６０Ｐ３１．１、Ｎ６０Ｐ２２、ＮＩＨ ４５－４６、ＰＧＣ１４、ＰＧＧ１４、ＰＧＴ－１４２、ＰＧＴ－１４３、ＰＧＴ－１４４、ＰＧＤＭ１４００、ＰＧＤＭ１２、ＰＧＤＭ２１、ＰＣＤＮ－３３Ａ、２Ｄｍ２ｍ、４Ｄｍ２ｍ、６Ｄｍ２ｍ、ＰＧＤＭ１４００、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＶＲＣ０１、ＶＲＣ－０１－ＬＳ、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ０７－５２３ＬＳ、ＶＲＣ２４、ＶＲＣ４１．０１、１０Ｅ８ＶＬＳ、３８１０１０９、１０Ｅ８ｖ４、ＩＭＣ－ＨＩＶ、ｉＭａｂｍ３６、ｅＣＤ４－Ｉｇ、ＩＯＭＡ、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＤＲＶＩＡ７，ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０８０－００－ＡＢ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０６０－００－ＡＢ、Ｐ２Ｇ１２、ＶＲＣ０７、３５４ＢＧ８、３５４ＢＧ１８、３５４ＢＧ４２、３５４ＢＧ３３、３５４ＢＧ１２９、３５４ＢＧ１８８、３５４ＢＧ４１１、３５４ＢＧ４２６、ＶＲＣ２９．０３、ＣＡＰ２５６、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．０８、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．０９、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＰＣＴ６４－２４Ｅ ａｎｄ ＶＲＣ３８．０１、ＰＧＴ－１５１、ＣＡＰ２４８－２Ｂ、３５Ｏ２２、ＡＣＳ２０２、ＶＲＣ３４ ａｎｄ ＶＲＣ３４．０１、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８－５Ｒ－１００ｃＦ、４Ｅ１０、ＤＨ５１１．１１Ｐ、２Ｆ５、７ｂ２、及びＬＮ０１からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と同時投与され得るＨＩＶ標的化抗体は、ＭＧＤ０１４、Ｂ１２ＢｉＴｅ、ＢｉＩＡ－ＳＧ、ＴＭＢ－二重特異性、ＳＡＲ－４４１２３６、ＶＲＣ－０１／ＰＧＤＭ－１４００／１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８．４／ｉＭａｂ、又は１０Ｅ８ｖ４／ＰＧＴ１２１－ＶＲＣ０１などの二重特異性又は三重特異性抗体である。
いくつかの実施形態では、本開示の薬剤を、ＡＡＶ８－ＶＲＣ０７；抗ＨＩＶ抗体ＶＲＣ０１をコードするｍＲＮＡ；又は、遺伝子操作Ｂ細胞コード３ＢＮＣ１１７などのインビボ送達ｂＮＡｂと組み合わせることができる。（Ｈａｒｔｗｅｇｅｒら、「Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．」第２０１９巻第１３０１頁）。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、ＨＩＶワクチンを含む。本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶワクチンの実例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ペプチドワクチン、組換えサブユニットタンパク質ワクチン、生ベクターワクチン、ＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ＭＡＧ ＤＮＡワクチン、ＣＤ４由来ペプチドワクチン、ワクチン併用、アデノウイルス・ベクター・ワクチン（Ａｄ５、Ａｄ２６、又はＡｄ３５などのアデノウイルスベクター）、サルアデノウイルス（チンパンジー、ゴリラ、アカゲザル、すなわち、ｒｈＡｄ）、アデノ随伴ウイルス・ベクター・ワクチン、チンパンジー・アデノウイルス・ワクチン（例えば、ＣｈＡｄＯＸ１、ＣｈＡｄ６８、ＣｈＡｄ３、ＣｈＡｄ６３、ＣｈＡｄ８３、ＣｈＡｄ１５５、ＣｈＡｄ１５７、Ｐａｎ５、Ｐａｎ６、Ｐａｎ７、Ｐａｎ９）、コクサッキーウイルス系ワクチン、腸管系ウイルス系ワクチン、ゴリラ・アデノウイルス・ワクチン、レンチウイルスベクター系ワクチン、アレナウイルスワクチン（例えば、ＬＣＭＶ、Ｐｉｃｈｉｎｄｅ）、二分割型又は三分割型アレナウイルス系ワクチン、三量体系ＨＩＶ－１ワクチン、はしかウイルス系ワクチン、フラビウイルスベクター系ワクチン、タバコモザイク・ウイルス・ベクター系ワクチン、水痘帯状疱疹ウイルス系ワクチン、ヒト・パラインフルエンザ・ウイルス３（ＰＩＶ３）系ワクチン、ポックスウイルス系ワクチン（変異ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）、オルソポックスウイルス由来ＮＹＶＡＣ、及びアビポックスウイルス由来ＡＬＶＡＣ（カナリアポックスウイルス）株）；鶏痘ウイルス系ワクチン、ラブドウイルス系ワクチン、例えば、ＶＳＶ及びマラバウイルス；組換えヒトＣＭＶ（ｒｈＣＭＶ）系ワクチン、アルファウイルス系ワクチン、例えば、セムリキ森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、及びシンドビスウイルス；（Ｌａｕｅｒ、「Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ」（２０１７年）ＤＯＩ：１０．１１２８／ＣＶＩ．００２９８－１６参照）；リポプレックス（ＬＮＰなど）配合ｍＲＮＡ系治療ワクチン、及びＬＮＰ配合自己複製ＲＮＡ／自己増幅ＲＮＡワクチン。
本開示の薬剤と組み合わせられ得るＨＩＶワクチンの追加の実例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：抗ＣＤ４０．Ｅｎｖ－ｇｐ１４０ワクチン、Ａｄ４－ＥｎｖＣ１５０、ＢＧ５０５ ＳＯＳＩＰ．６６４ ｇｐ１４０アジュバント化ワクチン、ＢＧ５０５ ＳＯＳＩＰ．ＧＴ１．１ ｇｐ１４０アジュバント化ワクチン、Ｃｈｉｍｉｇｅｎ ＨＩＶワクチン、ＣｏｎＭ ＳＯＳＩＰ．ｖ７ ｇｐ１４０、ｒｇｐ１２０（ＡＩＤＳＶＡＸ）、ＡＬＶＡＣ ＨＩＶ（ｖＣＰ１５２１）／ＡＩＤＳＶＡＸ Ｂ／Ｅ（ｇｐ１２０）（ＲＶ１４４）、単量体ｇｐ１２０ ＨＩＶ－１サブタイプＣワクチン、ＭＰＥＲ－６５６リポソームサブユニットワクチン、Ｒｅｍｕｎｅ、ＩＴＶ－１、Ｃｏｎｔｒｅ Ｖｉｒ、Ａｄ５－ＥＮＶＡ－４８、ＤＣＶａｘ－００１（ＣＤＸ－２４０１）、Ｖａｃｃ－４ｘ、Ｖａｃｃ－Ｃ５、ＶＡＣ－３Ｓ、マルチクレードＤＮＡ組換えアデノウイルス－５（ｒＡｄ５）、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ／ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＨＩＶ－ＴｒｉＭｉｘ－ｍＲＮＡワクチン、ＨＩＶ－ＬＡＭＰ－ｖａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５－ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ ＩＳＡ－５１、ｐｏｌｙ－ＩＣＬＣアジュバント化ワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ－ｍｕｌｔｉＨＩＶ（ＦＩＴ－０６）、ＣｈＡｄＶ６３．ＨＩＶｃｏｎｓｖ、ｇｐ１４０［δ］Ｖ２．ＴＶ１＋ＭＦ－５９、ｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ－１ ｇａｇワクチン、ＳｅＶ－ＥｎｖＦ、ＳｅＶ－Ｇａｇワクチン、ＡＴ－２０、ＤＮＫ－４、ａｄ３５－Ｇｒｉｎ／ＥＮＶ、ＴＢＣ－Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ－２、Ｎ１２３－ＶＲＣ－３４．０１誘導エピトープベースＨＩＶワクチン、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ４、ＤＮＡ－ＨＩＶ－ＰＴ１２３、ｒＡＡＶ１－ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ－Ｂ１１、ＧＯＶＸ－Ｂ２１、ＧＯＶＸ－Ｃ５５、ＴＶＩ－ＨＩＶ－１、Ａｄ－４（Ａｄ４－ｅｎｖ Ｃｌａｄｅ Ｃ＋Ａｄ４－ｍＧａｇ）、Ｐａｘｖａｘ、ＥＮ４１－ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１－ＦＰＡ２、ＥＮＯＢ－ＨＶ－１１、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＡＥ－Ｈ、ＭＹＭ－Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ－Ｖ２０１、ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＭａｇａＶａｘ、ＤＮＡ－Ａｄ５ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）、ＭＶＡＴＧ－１７４０１、ＥＴＶ－０１、ＣＤＸ－１４０１、ＤＮＡ及びＳｅｖベクターワクチン発現ＳＣａＶＩＩ、ｒｃＡＤ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ－Ｅｎｖ、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶワクチン、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶ＋ＭＶＡモザイクワクチン＋ｇｐ１４０、ＡＧＳ－００４、ＡＶＸ－１０１、ＡＶＸ－２０１、ＰＥＰ－６４０９、ＳＡＶ－００１、ＴｈＶ－０１、ＴＬ－０１、ＴＵＴＩ－１６、ＶＧＸ－３３００、ＶＩＲ－１１１１、ＩＨＶ－００１、並びにウイルス様粒子ワクチン（疑ウイルス粒子ワクチン、ＣｏｍｂｉＶＩＣＨｖａｃ、ＬＦｎ－ｐ２４ Ｂ／Ｃ融合ワクチン、ＧＴＵベースＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｅｎｖ ＤＮＡワクチン、抗ＴＡＴ ＨＩＶワクチン、コンジュゲートポリペプチドワクチン、樹状細胞ワクチン（ＤｅｒｍａＶｉｒなど）、ｇａｇベースＤＮＡワクチン、ＧＩ－２０１０、ｇｐ４１ ＨＩＶ－１ワクチン、ＨＩＶワクチン（ＰＩＫＡアジュバント）、ｉ－ｋｅｙ／ＭＨＣクラスＩＩエピトープハイブリッドペプチドワクチン、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＬＩＰＯ－５、マルチクレードＥｎｖワクチン、ＭＶＡワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ｐｐ７１－欠損ＨＣＭＶベクターＨＩＶ ｇａｇワクチン、ｒｇｐ１６０ ＨＩＶワクチン、ＲＮＡｃｔｉｖｅ ＨＩＶワクチン、ＳＣＢ－７０３、Ｔａｔ Ｏｙｉワクチン、ＴＢＣ－Ｍ４、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、Ｖａｃｃ－４ｘ＋ロミデプシン、バリアントｇｐ１２０ポリペプチドワクチン、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、ＤＮＡ．ＨＴＩ及びＭＶＡ．ＨＴＩ、ＶＲＣ－ＨＩＶＤＮＡ０１６－００－ＶＰ＋ＶＲＣ－ＨＩＶＡＤＶ０１４－００－ＶＰ、ＩＮＯ－６１４５、ＪＮＪ－９２２０、ｇｐ１４５ Ｃ．６９８０；ｅＯＤ－ＧＴ８ ６０ｍｅｒ系ワクチン、ＰＤ－２０１４０１、ｅｎｖ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ／Ｅ）／ｇａｇ（Ｃ）ＤＮＡ Ｖａｃｃｉｎｅ、ｇｐ１２０（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ａ／Ｅ）タンパク質ワクチン、ＰＤＰＨＶ－２０１４０１、Ａｄ４－ＥｎｖＣＮ５４、ＥｎｖＳｅｑ－１ Ｅｎｖｓ ＨＩＶ－１ワクチン（ＧＬＡ－ＳＥアジュバント）、ＨＩＶ ｐ２４ｇａｇプライム・ブースト・プラスミドＤＮＡワクチン、ＨＩＶ－１ ｉｇｌｂ１２中和ＶＲＣ－０１抗体刺激抗ＣＤ４ワクチン、ＭＶＡ－ＢＮ ＨＩＶ－１ワクチンレジメン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、ｍＲＮＡ系予防ワクチン、ＶＰＩ－２１１、又はＴＢＬ－１２０３ＨＩ。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＩＶ治療薬は、産児制限又は避妊レジメンを含む。本開示の薬剤と組み合わせられ得る産児制限又は避妊レジメンの実例として、シプロテロン酢酸エステル、デソゲストレル、ジエノゲスト、ドロスピレノン、エストラジオール吉草酸エステル、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノゲストレル、レボメフォラート、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、メストラノール、ミフェプリストン、ミソプロストール、ノメゲストロール酢酸エステル、ノルエルゲストロミン、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、オルメロキシフェン、セゲステロン酢酸エステル、ウリプリスタル酢酸エステル、及びこれらの任意の組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＢＶ治療薬
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＨＢＶ治療薬と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、α－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル、アントロキノノール、β－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＲＢ－１９９、ＣＣＣ－０９７５、ｃｃｃ－Ｒ０８、エルブシタビン、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＨＨ－００３、ヘパラタイド、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド、ミボチレート、フェロン、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミソール、カ・シュ・ニン（Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ）、アロフェロン、ＷＳ－００７、Ｙ－１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５（ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシド、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ、ＩＭＢ－２６１３、ＮＣＯ－４８フマル酸塩、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＲＧ－７８３４、ＱＬ－００７ソホスブビル、レジパスビル、ＵＢ－５５１、ＰＡ－１０１０、ＨＰＮ－ＢＶ１、ＳＴＳＧ－０００２、及びＺＨ－２Ｎ、及び米国特許出願公開第２０１５０２１０６８２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６／０１２２３４４号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１５１７３１６４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６０２３８７７号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１５２５２０５７Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１２８３３５（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６１２０１８６（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２３７０９０Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０７８３３（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６１０７８３２（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６１７６８９９Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０２４３８（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６０１２４７０（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２２０５８６Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）、及び同第２０１５０３１６８７Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＨＢＶワクチンを含むものから選択される。いくつかの実施形態では、ＨＢＶワクチンは、ＨＢｓＡＧ－ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ－１５９８、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ－ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ－２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ－１１０Ｅ、ＧＳ－４７７４、ペプチドワクチン（εＰＡ－４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ－３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ－１３３３、ＫＷ－２、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ－６２００、ＦＰ－０２、ＦＰ－０２．２（ＨｅｐＴｃｅｌｌ）、ＮＵ－５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ－ＣＤ４０Ｌアジュバント化ワクチン、ＨｅｐＢ－ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ－１８００）、組換えＶＬＰベース治療用ワクチン（ＨＢＶ感染症、ＶＬＰ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、Ｂ型肝炎治療用ＤＮＡワクチン、ＡｄＴＧ－１７９０９、ＡｄＴＧ－１７９１０、ＡｄＴＧ－１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ－Ｂ、ＴＧ－１０５０、ＶＶＸ－００１、ＧＳＫ－３５２８８６９Ａ（ＣｈＡｄ１５５－ｈｌｉ－ＨＢＶ＋ＭＶＡ－ＨＢＶ＋Ｈｂｃ－ＨＢｓ／ＡＳ０１Ｂ－４）、ＶＢＩ－２６０１、ＶＴＰ－３００（ＣｈＡｄＯｘ１－ＳＩｉ－ＨＢＶ－ＣＰｍｕｔ－ＴＰＡ－Ｓｓｈプライム及びＭＶＡ－ＳＩｉ－ＨＢＶ－ＣＰｍｕｔ－ＴＰＡ－Ｓｓｈブースト）、ＭＶＡ－ＢＮ、ＡＶＡ－２１００、ＨＢＶ－ＡＤＶ３１１、ＹＳ－ＨＢＶ－００２、及びＬｍ ＨＢＶから選択される。ＨＢＶアレナウイルスワクチンは、例えば、国際公開第２０１７０７６９８８号及び同第２０１７１９８７２６号に記載されている。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、テノホビルエクサリデックス、ビシホビル、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、フィロシロビル、プラデホビル、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド、ファムシクロビル、フォソリン、メタカビル、ＡＴＩ－２１７３、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸塩、テノホビルジソプロキシルアスパラギンオロト酸塩、及びＨＳ－１０２３４から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、免疫調節剤を含む。いくつかの実施形態では、免疫調節剤は、リンタトリモド、イミドール塩酸塩、インガロン、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシウレア、ミコフェノレートモフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノレートモフェチル（ＭＭＦ）、ＪＮＪ－４４０、ＷＦ－１０、ＡＢ－４５２、リバビリン、ＩＬ－１２、ＩＮＯ－９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ－１、ＭＯＲ－２２、ＣＲＶ－４３１、ＪＮＪ－０５３５、ＴＧ－１０５０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＢＭＳ－９３６５５９、ＧＳ－９６８８、ＲＯ－７０１１７８５、ＲＧ－７８５４、ＲＯ－６８７１７６５、ＡＩＣ－６４９、及びＩＲ－１０３から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、インターフェロンα受容体リガンドを含む。いくつかの実施形態ではインターフェロンα受容体リガンドは、インターフェロンα－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンα－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ペグ化インターフェロンα－１ｂ、インターフェロンα１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、ベルドナ（Veldona）、インフラデュア（Infradure）、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）、ＹＰＥＧ－インターフェロンα－２ａ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ－２ａ）、Ｐ－１１０１、アルゲロン（Algeron）、アルファロナ（Alfarona）、インガロン（Ingaron）（インターフェロンγ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ（組換え超化合物インターフェロン）、ＹＰＥＧインターフェロンα－２ｂ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ－２ｂ）、ＭＯＲ－２２、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ビオフェロン（Bioferon）、ノバフェロン（Novaferon）、インムタグ（Inmutag）（インフェロン（Inferon））、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンα－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンβ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、シャフェロン（Shaferon）、インターフェロンα－２ｂ（Axxo）、アルファフェロン（Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ）、インターフェロンα－２ｂ（BioGeneric Pharma）、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ラフェロヌム（Laferonum）、ビペグ（ＶＩＰＥＧ）、ブラウフェロン－Ａ（BLAUFERON-A）、ブラウフェロン－Ｂ（BLAUFERON-B）、インターマックスα（Intermax Alpha）、レアルジロン（Realdiron）、ランスチオン（Lanstion）、ペガフェロン（Pegaferon）、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、インターフェロンα－２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインテルフェロナ２ｂ（alfainterferona 2b）、カルフェロン（Kalferon）、ペグナノ（Ｐｅｇｎａｎｏ）、フェロンスレ（Feronsure）、ペギヘプ（PegiHep）、インターフェロンα ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンα ２ａ、オプチペグＡ（Optipeg A）、レアルファ２Ｂ（Realfa 2B）、レリフェロン（Reliferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンα－２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α－２ａ（組換えヒト血清アルブミンインターフェロンα２ａ融合タンパク質）、ＰＥＧ－ＩＦＮ－α、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α ２ｂ、組換えヒトインターフェロンα－（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ａ、レアフェロン－ＥＣ（Reaferon-EC）、プロキフェロン（Proquiferon）、ユニフェロン（Uniferon）、ウリフロン（Urifron）、インターフェロンα－２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン（Anterferon）、シャンフェロン（Shanferon）、ライフェロン（Layfferon）、シャン・シェン・レイ・タイ（Shang Sheng Lei Tai）、インテフェン（INTEFEN）、シノゲン（SINOGEN）、フカンタイ（Fukangtai）、ペグスタット（Pegstat）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮα－２ｂ、ＳＦＲ－９２１６、及びインテラポ（Interapo）（Ｉｎｔｅｒａｐａ）から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ヒアルロニダーゼ阻害剤は、アストドリマーである。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＨＢｓＡｇ阻害剤は、ＡＫ－０７４、ＨＢＦ－０２５９、ＰＢＨＢＶ－００１、ＰＢＨＢＶ－２－１５、ＰＢＨＢＶ－２－１、ＲＥＰ－９ＡＣ、ＲＥＰ－９Ｃ、ＲＥＰ－９、ＲＥＰ－２１３９、ＲＥＰ－２１３９－Ｃａ、ＲＥＰ－２０５５、ＲＥＰ－２１６３、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５３、ＲＥＰ－２０３１、ＲＥＰ－００６、及びＲＥＰ－９ＡＣ’から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＢｓＡｇ阻害剤は、ＢＭ６０１、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、及びＡＢ－４５２などの、ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、シクロフィリン阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、シクロフィリン阻害剤は、ＣＰＩ－４３１－３２、ＥＤＰ－４９４、ＯＣＢ－０３０、ＳＣＹ－６３５、ＮＶＰ－０１５、ＮＶＰ－０１８、ＮＶＰ－０１９、ＳＴＧ－１７５、及び米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２０１３０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示される化合物から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡを含む。いくつかの実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、ＩＳＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶ－ＬＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＧＳＫ６－ＬＲｘ、ＧＳＫ－３３８９４０４、及びＲＧ－６００４から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）又はＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）を含む。いくつかの実施形態では、ｓｉＲＮＡは、ＴＫＭ－ＨＢＶ（ＴＫＭ－ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ－ＨＢＶ（例えば、ＡＬＮ－ＨＢＶ０２）、ＳＲ－００８、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１７４０、ＡＲＢ－１４６７、ＡＢ－７２９、ＤＣＲ－ＨＢＶＳ、ＲＧ－６０８４（ＰＤ－Ｌ１）、ＲＧ－６２１７、ＡＬＮ－ＨＢＶ－０２、ＪＮＪ－３９８９（ＡＲＯ－ＨＢＶ）、ＳＴＳＧ－０００２、ＡＬＧ－０１０１３３、ＡＬＧ－ＡＳＯ、ＬＵＮＡＲ－ＨＢＶ、及びＤＣＲ－ＨＢＶＳ（ＤＣＲ－Ｓ２１９）から選択される。ｄｄＲＮＡｉの実例は、ＢＢ－ＨＢ－３３１である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、エンドヌクレアーゼ修飾因子（例えば、ＰＧＮ－５１４）を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（例えば、Ｔｒｉｍｉｄｏｘ）を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）を含む。いくつかの実施形態では、ＮＮＲＴＩは、国際公開第２０１８１１８８２６号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０８０９０３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１９０１３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７１００１０８号（Ｉｄｅｎｉｘ）、同第２０１７０２７４３４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７００７７０１号（Ｍｅｒｃｋ）、及び同第２００８００５５５５号（Ｇｉｌｅａｄ）に開示されている化合物から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＨＢＶ複製阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＨＶＢ複製阻害剤は、ＧＰ－３１５０２、イソチアフルジン、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８、及びＸｉｎｇａｎｔｉｅから選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、非カノニカルＲＮＡポリメラーゼＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７阻害剤を含む。非カノニカルＲＮＡポリメラーゼＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７阻害剤の実例としては、ロックド核酸アンチセンスオリゴヌクレオチドを標的とする、ＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＢＳＢＩ－２５、ｃｃｃ－Ｒ０８、及びＣＨＲ－１０１などの共有結合閉環状ＤＮＡ阻害剤（ｃｃｃＤＮＡ）を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＥＮＯＢ－ＨＢ－０１などのカスパーゼ９刺激物質を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＩＭＣ－Ｉ１０９ＶなどのＣＤ３修飾因子を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＦＡ－００１などのＦｆａｒ２及びＦｆａｒ３アゴニストを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、追加のＨＢＶ抗体を含む。いくつかの実施形態では、追加のＨＢＶ抗体は、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とする。追加のＨＢＶ抗体は、モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体を含み得る。いくつかの実施形態では、追加のＨＢＶ抗体は、レンベルビマブ（ＧＣ－１１０２）、ＸＴＬ－１７、ＸＴＬ－１９、ＫＮ－００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮ、ＶＩＲ－３４３４、及び完全ヒトモノクローナル抗体療法（Ｂ型肝炎ウイルス感染症、Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ）から選択される。いくつかの実施形態では、追加のＨＢＶ抗体は、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｇａｎ Ｄｉ、Ｕｍａｎ Ｂｉｇ（Ｂ型肝炎Ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｅ）、Ｏｍｒｉ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｎａｂｉ－ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ Ｂ、イガンチベ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ－Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染症、Ｓｈａｎｇｈａｉ ＲＡＡＳ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、及びＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ－０８８）から選択される。いくつかの実施形態では、追加のＨＢＶ抗体は、ＨＢＣ－３４などの完全ヒトモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、追加のＨＢＶ抗体は、ＨＢＶウイルスペプチド／主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ（ｐＭＨＣ）複合体に対する抗体であり、例えば、Ｓａｓｔｒｙら、「Ｊ Ｖｉｒｏｌ．」（２０１１年３月）；第８５巻（第５号）：第１９３５～４２頁、又は国際公開第２０１１０６２５６２号に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、プロパゲルマニウムなどのＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ファルネソイドｘ受容体（ＦＸＲ）アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、ＦＸＲアゴニストは、ＥＹＰ－００１、ＧＳ－９６７４、ＥＤＰ－３０５、ＭＥＴ－４０９、Ｔｒｏｐｉｆｅｘｏｒ、ＡＫＮ－０８３、ＲＤＸ－０２３、ＢＷＤ－１００、ＬＭＢ－７６３、ＩＮＶ－３、ＮＴＸ－０２３－１、ＥＰ－０２４２９７、及びＧＳ－８６７０から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、チマルファシン、組換えチモシンα１（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）、ＮＬ－００４、又はペグ化チモシンα－１などの、チモシンアンタゴニストを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、核タンパク質修飾因子を含む。いくつかの実施形態では、核タンパク質修飾因子は、ＧＳ－４８８２、ＡＢ－４２３、ＡＢ－８３６、ＡＴ－１３０、ＡＬＧ－００１０７５、ＡＬＧ－００１０２４、ＡＬＧ－０００１８４、ＥＤＰ－５１４、ＧＬＳ４、ＮＶＲ－１２２１、ＮＶＲ－３７７８、ＡＬ－３７７８、ＢＡＹ４１－４１０９、メシル酸モルホチアジン、ＡＲＢ－１６８７８６、ＡＲＢ－８８０、ＡＲＢ－１８２０、ＧＳＴ－ＨＧ－１４１、ＪＮＪ－３７９、ＪＮＪ－６３２、ＲＧ－７９０７、ＧＳＴ－ＨＧ－１４１、ＨＥＣ－７２７０２、ＫＬ－０６０３３２、ＡＢ－５０６、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＡＢＩ－Ｈ３７３３、ＪＮＪ－４４０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＣＢ－ＨＢＶ－００１、ＡＫ－０６０５、ＳＯＣ－１０、ＳＯＣ－１１、及びＤＶＲ－２３から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、カプシド阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、カプシド阻害剤は、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５１１８０５７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２５９３２４号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許第９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１９８７４４号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１７０３３４８８２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１７０３３４８９８号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１７２０２７９８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２１４３９５号（Ｅｎａｎｔａ）、同開第２０１８００１９４４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００１９５２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００５８８１号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１８００５８８３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１８０１１１００号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０３６９４１号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０４３７４７号（Ｋｙｏｔｏ Ｕｎｉｖ）、米国特許出願公開第２０１８００６５９２９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１６１６８６１９号（Ｉｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、同第２０１６１９５９８２号（Ｔｈｅ Ｐｅｎｎ Ｓｔａｔｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）、同第２０１７００１６５５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１７０４８９５０号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７０４８９５４号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７０４８９６２号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１７０１２１３２８号（Ｎｏｖｉｒａ）、及び同第２０１７０１２１３２９号（Ｎｏｖｉｒａ）に開示されている化合物から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、転写阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、転写阻害剤は、国際公開第２０１７０１３０４６号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１６９６０（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１７０４２（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１７０４３（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０６１４６６号（Ｔｏｙｏｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、同第２０１６１７７６５５号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６１６１２６８号（Ｅｎａｎｔａ）、同第２０１７００１８５３号（Ｒｅｄｅｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１７２１１７９１号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２１６６８５号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１７２１６６８６号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１８０１９２９７号（Ｇｉｎｋｇｏ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１８０２２２８２号（Ｎｅｗａｖｅ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１８００３００５３号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、及び２０１８０４５９１１号（Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｈａｒｍａ）に開示される化合物から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、レチノイン酸誘導性遺伝子刺激物質１を含む。いくつかの実施形態では、レチノイン酸誘導性遺伝子刺激物質１は、イナリジビルソプロキシル（ＳＢ－９２００）、ＳＢ－４０、ＳＢ－４４、ＯＲＩ－７２４６、ＯＲＩ－９３５０、ＯＲＩ－７５３７、ＯＲＩ－９０２０、ＯＲＩ－９１９８、ＯＲＩ－７１７０、及びＲＧＴ－１００から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、アルギナーゼ阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、アルギナーゼ阻害剤は、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１、及びレスミノスタットから選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法を含む。ＣＡＲ Ｔ細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクタ細胞の集団を含み、このＣＡＲは、ＨＢＶ抗原結合ドメインを含む。特定の実施形態では、抗原結合ドメインは、本明細書に開示されるドメインである。特定の実施形態では、抗原結合ドメインは、本明細書に開示されるドメイン以外である。ある特定の実施形態では、抗原は、ＨＢｓＡｇ（ＨｂｓＡｇ－ＣＡＲＴ）である。免疫エフェクタ細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。特定の実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、又はこれらの組合せである。細胞は、自家又は同種異系であり得る。ＨＢＶを対象とするＣＡＲＴの例は、「Ｃｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ．」（２０１８年５月）；第２０巻（第５号）：第６９７～７０５頁、ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｃｙｔ．２０１８．０２に記載されている。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法を含む。ＴＣＲ Ｔ細胞療法は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞受容体を発現するＴ細胞を含む。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されたＨＢＶ由来ペプチドを標的化するよう遺伝子操作される。ＨＢＶに対するＴＣＲの例は、Ｗｉｓｓｋｉｒｃｈｅｎ，Ｋ．らに記載されている。Ｔ細胞受容体移植は、Ｂ型肝炎ウイルス感染のウイルス学的制御を可能にする。「Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．」（２０１９年）；第１２９巻（第７号）：第２９３２～２９４５頁。いくつかの実施形態では、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現するＴ細胞を含む。いくつかの実施形態では、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ＬＴＣＲ－Ｈ２－１などのＨＢＶの治療を対象としたＴＣＲ－Ｔ療法を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＨＢＶ治療薬は、ある特定のＨＣＶ非構造タンパク質の阻害剤（ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＮＳ３阻害剤、又はそれらの組合せなど）を含む。いくつかの実施形態では、一実施形態では、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビル又はベルパタスビルである。一実施形態では、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビル又はメリシタビンである。一実施形態では、ＮＳ５Ａ阻害剤はレジパスビルであり、ＮＳ５Ｂ阻害剤はソホスブビルである。一実施形態では、ＮＳ３阻害剤は、ボキシラプレビルである。
ＨＣＶ治療薬
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ／ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質阻害剤、ヌクレオシド／ヌクレオチドタイプのＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤、又は非ヌクレオシドタイプのＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤などの、ＨＣＶ治療薬と組み合わされる。様々な実施形態では、本明細書中に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ダクラタスビル、レジパスビル、オムビタスビル、エルバスビル、ソホスブビル、ダサブビル、リバビリン、アスナプレビル、シメプレビル、パリタプレビル、リトナビル、エルバスビル、及びグラゾプレビルからなる群から選択される、追加の治療薬と組み合わされる。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ダクラタスビル、レジパスビル、オムビタスビル、エルバスビル、ソホスブビル、及びダサブビルからなる群から選択される。
インフルエンザウイルス阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、インフルエンザウイルス阻害剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るインフルエンザウイルス阻害剤は、マトリックス２阻害剤（例えば、アマンタジン、リマンタジン）、ノイラミニダーゼ阻害剤（例えば、ザナミビル、オセルタミビル、ペラミビル、ラニナミビルオクタン酸エステル）、若しくはポリメラーゼ阻害剤（例えば、リバビリン、ファビピラビル）、又はこれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、インフルエンザウイルス阻害剤は、アマンタジン、リマンタジン、アルビドール（ウミフェノビル）、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビル、ペラミビル、インガビリン、ラニナミビルオクタン酸エステル、ザナミビル、ファビピラビル、リバビリン、及びこれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、インフルエンザウイルス阻害剤は、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビル、オセルタミビル、ペラミビル、ラニナミビルオクタン酸エステル、リバビリン、ファビピラビル、及びこれらの組合せから選択される。
ＲＳＶ治療薬
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、リバビリン、ＡＬＳ－８１１２、プレサトビル、又はこれらの組合せなどのＲＳＶ治療薬と組み合わされる。
ピコルナウイルス治療薬
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ピコルナウイルス治療薬、例えばヒダントイン、塩酸グアニジン、ｌ－ブチオニンスルホキシミン、Ｐｙ－１１、ルピントリビル、又はこれらの組合せと組み合わされる。
エボラウイルス治療薬
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、エボラウイルス治療薬と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るエボラウイルス治療薬は、リバビリン、パリビズマブ、モタビズマブ、ＲＳＶ－ＩＧＩＶ（ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標））、ＭＥＤＩ－５５７、Ａ－６０４４４、ＭＤＴ－６３７、ＢＭＳ－４３３７７１、アミオダロン、ドロネダロン、ベラパミル、エボラ回復期血漿ＥＣＰ）、ＴＫＭ－１００２０１、ＢＣＸ４４３０（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－５Ｈ－ピロゾ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－３，４－ジオール）、ファビピラビル（Ｔ－７０５又はアビガンとしても知られる）、Ｔ－７０５一リン酸、Ｔ－７０５二リン酸、Ｔ－７０５三リン酸、ＦＧＩ－１０６（１－Ｎ，７－Ｎ－ビス［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－３，９－ジメチルキノリノ［８，７－ｈ］キノロン－１，７－ジアミン）、ＪＫ－０５、ＴＫＭ－エボラ、ＺＭａｐｐ、ｒＮＡＰｃ２、ＶＲＣ－ＥＢＯＡＤＣ０７６－００－ＶＰ、ＯＳ－２９６６、ＭＶＡ－ＢＮフィロ、ブリンシドフォビル、Ｖａｘａｒｔアデノウイルスベクター５ベースエボラワクチン、Ａｄ２６－ＺＥＢＯＶ、ＦｉｌｏＶａｘワクチン、ＧＯＶＸ－Ｅ３０１、ＧＯＶＸ－Ｅ３０２、エボラウイルス侵入阻害剤（ＮＰＣ１阻害剤）、ｒＶＳＶ－ＥＢＯＶ、及びこれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、エボラウイルス治療薬は、ＺＭＡＰＰ、ｍＡＢ１１４、ＲＥＧＥＮ－ＥＢ３、及びこれらの組合せから選択される。
コロナウイルス治療薬
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、コロナウイルス治療薬と組み合わされる。いくつかの実施形態では、コロナウイルス治療薬は、ＳＡＲＳ治療薬である。いくつかの実施形態では、コロナウイルス治療薬は、ＭＥＲＳ治療薬である。いくつかの実施形態では、コロナウイルス治療薬は、ＣＯＶＩＤ－１９治療薬である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＣＯＶＩＤ－１９治療薬と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＣＯＶＩＤ－１９治療薬の実例としては、アジュバント、抗血管新生剤、抗生物質、制吐剤、抗線維化物質、抗酸化剤、抗寄生虫薬、抗増殖性物質、抗血栓剤、抗ウイルス剤、回復期血漿、エピジェネティック修飾剤、免疫調節剤、免疫賦活剤、免疫抑制剤、代謝調節剤、粘液溶解剤、神経調節剤、中和抗体、酸素送達剤、アポトーシス促進剤、界面活性剤、チロ模倣剤、ワクチン、血管収縮薬、又は血管拡張薬が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、アジュバントと組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるアジュバントの実例としては、ＴＬＲ９アゴニスト（例えば、ＣｐＧ １０１８（Ｄｙｎａｖａｘ））、Ｍａｔｒｉｘ－Ｍ（Ｎｏｖａｖａｘ）、ＣｏＶａｃｃｉｎｅ ＨＴ（Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、７ＨＰ３４９（７ Ｈｉｌｌｓ Ｐｈａｒｍａ）、ＦｉｒｍａＶａｃｃ（ＰＣＩ Ｂｉｏｔｅｃｈ）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、インテグリンα４修飾因子（例えば、ＬＹ３１２７８０４（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ））などの抗血管新生剤と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗生物質と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる抗生物質の実例としては、アジスロマイシン、オルミエントバリシチニブ、クロラムフェニコール、ダクチノマイシン、リネゾリド、チゲサイクリン、キャリマイシン、インシクリニドが挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ニューロキニン１受容体（ＮＫ１Ｒ）修飾因子（例えば、トラジピタント（Ｖａｎｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ））などの制吐薬と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗線維化物質と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる抗線維化物質の実例としては、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）修飾因子（例えば、ニンテダニブ）、タイトジャンクションタンパク質１修飾因子（例えば、ａＣＴ１）、ＦＫ５０６結合タンパク質４（ＦＫＢＰ４）修飾因子（例えば、ＲＴ１８４０）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）修飾因子（例えば、アンフィシラン（ｓｉＲＮＡｇｅｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及びアンジオテンシンＩＩ受容体２型（ＡＧＴＲ２）修飾因子（例えば、ＶＰ０１（Ｖｉｃｏｒｅ Ｐｈａｒｍａ））が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、吸入ペンタミジン又は経口アムホテリシンＢ（例えば、ＩＣＯ－０１９、ｉＣｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）などの抗真菌剤と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＮＯＲＳ（一酸化窒素放出溶液）又はブリラシジン（ＰＭＸ－３００６３）などの抗菌剤と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書中に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、サーチュイン１（ＳＩＲＴ１）アゴニスト（例えば、レスベラトロール、ＪＯＴＲＯＬ（経口バイオアベイラビリティの高いレスベラトロール））、トランスグルタミナーゼ２修飾因子（例えば、ＴＴＩ－０１０２（システアミンプロドラッグ、Ｔｈｉｏｇｅｎｅｓｉｓ））、又はブシラミン（Ｒｅｖｉｖｅ）などの、抗酸化剤と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗寄生虫薬と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる抗寄生虫薬の実例としては、リン酸クロラキン、ヒドロキシクロロキン、プラスモジウムチトクロムｂｃ１修飾因子（例えば、アトバコン）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ２（ＧＡＤ２；ＧＡＤ６５）修飾因子（例えば、ＬＡＩイベルメクチン）、ピルビン酸フェレドキシンオキシドレダクターゼ修飾因子（例えば、ニタゾキサニド、ＮＴ－３００（ニタゾキサニド持続放出錠剤、Ｒｏｍａｒｋ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ））、ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡｃｈＲ）修飾因子（例えば、レバミゾール）、ＦＷ－１０２２（経口ニクロサミド；Ｆｉｒｓｔ Ｗａｖｅ）、エメチン（Ａｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、又はＵＮＩ９１１（ニクロサミド）（Ｕｎｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗増殖性物質と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる抗増殖性物質の実例としては、エストロゲン受容体１（ＥＲ１）修飾因子（例えば、トレミフェン）、ＢＲＡＦ阻害剤（例えば、トラフィンラーダブラフェニブ）、ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）阻害剤（例えば、ブルキンサザヌブルチニブ（Ｂｅｉｇｅｎｅ）、アカラブルチ二ブ）、真核生物翻訳伸長因子１α２（ＥＥＦ１Ａ２）修飾因子（例えば、アプリジンプリチデプシン（ＰｈａｒｍａＭａｒ））ＮＥＤＤ８活性化酵素（ＮＡＥ）修飾因子（例えば、ペボネジスタット）、ＲＡＳ阻害剤（例えば、リゴサチブ）、ビメンチン修飾因子（例えば、プリツムマブ）、哺乳動物のラパマイシン標的（ｍＴＯＲ；ＦＲＡＰ；ＲＡＦＴ１）阻害剤（例えば、サパニセルチブ（ＴＡＫ－２２８）；ダクトリシブ（ＲＴＢ１０１））、ＭＡＰキナーゼ相互作用セリンスレオニンキナーゼ１（ＭＫＮＫ１；ＭＮＫ１）又はＭＫＮＫ２阻害剤（例えば、トミボセルチブ）、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ＰＬＡＵ；ｕＰＡ）阻害剤（例えば、アパモスタット（ＲＨＢ－１０７、ＷＸ－６７１））、チューブリン阻害剤（例えば、ＶＥＲＵ－１１１）、真核生物翻訳開始因子４Ａ１（ＥＩＦ４Ａ１；ＥＩＦ４Ａ）阻害剤（例えば、ゾタチフィン）、ＭＡＰキナーゼ阻害剤（例えば、ＫＴＨ－２２２（Ｋａｌｏｓ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ））、ＭＡＰキナーゼ相互作用セリンスレオニンキナーゼ１（ＭＫＮＫ１；ＭＮＫ１）阻害剤、ｐ５３（ＴＰ５３）；マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＨＰＫ１；ＭＡＰ４Ｋ１）阻害剤、ｃ－ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害剤（例えば、Ｓａｔｃｏｎ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）阻害剤（例えば、アバスチンベバシズマブ）、又はエキスポチン１（ＸＰＯ１；ＣＲＭ１）阻害剤（例えば、セリネクソール）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗血栓薬と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる抗血栓薬の実例としては、プラスミン阻害剤（例えば、トラネキサム酸）、プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ Ｇタンパク質共役１２（Ｐ２ＲＹ１２；Ｐ２Ｙ１２）阻害剤（例えば、クロピドグレル）、第Ｘａ因子（例えば、リバーロキサバン）、フィブリン阻害剤（例えば、アルテプラーゼ）、カテプシンＧ阻害剤（例えば、デフィブロチド）、又はセリンプロテアーゼ阻害剤（例えば、ナファモスタット）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗ウイルス薬と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる抗ウイルス薬の実例としては、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ロピナビル／リトナビル、アタザナビル、リトナビル）、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（例えば、エムトリシタビン／テノホビルジソプロキシル）、ノイラミニダーゼ阻害剤（例えば、オセルタミビル）、ＨＩＶプロテアーゼ／シトクロムＰ４５０（例えば、ダルナビル／コビシスタット）、アマンタジン、ウイルスＲＮＡポリメラーゼＰＡサブユニット阻害剤（例えば、バロキサビルマルボキシル（baloxavir marboxil））、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、リバビリン、ガリデシビル、レムデシビル）、ω３ビルキシド、セリンプロテアーゼ阻害剤（例えば、カモスタット）、ウイルスＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、アビガンファビピラビル）、アルビドールウミフェノビル、ＨＣＶプロテアーゼ＋ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、Ｇａｎｏｖｏ ｄａｎｏｐｒｅｖｉｒ＋ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ３Ｃ様プロテアーゼ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ３ＣＬｐｒｏ；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＮＳＰ５；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏ；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２メインプロテアーゼ）阻害剤、ＡＴ－Ｈ２０１（Ａｔｏｓｓａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、キシロメタゾリン塩酸塩及びイオタカラギナン、シアル酸、ベルダジマーナトリウム、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤＨ）阻害剤（例えば、ＩＭＵ－８３８）、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤（例えば、メリメポジブ）、ウイルス逆転写酵素阻害剤（例えば、アズブジン）、チェックポイントキナーゼ１（Ｃｈｋ１；ＣＨＥＫ１）阻害剤（例えば、プレキサセルチブ）、熱ショック７０ｋＤａタンパク質５（グルコース調節タンパク質、７８ｋＤａ；ＧＲＰ７８；ＨｓｐＡ５）阻害剤（例えば、ＢＯＬＤ－１００）、エキスポチン１（ＸＰＯ１；ＣＲＭ１）阻害剤（例えば、ベルジネクソル）、ＣＤ１４７阻害剤（例えば、メプルズマブ）、細菌３０Ｓリボソームサブユニットタンパク質Ｓ５（ＲｐｓＥ）阻害剤（例えば、エラバサイクリン）、又はカルパイン１（ＣＡＰＮ１）、ＣＡＰＮ２若しくはＣＡＰＮ９阻害剤（例えば、ＢＬＤ－２６６０、Ｂｌａｄｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、静脈内免疫グロブリン（Ｇｒｉｆｏｌｓ）又は過剰免疫血漿を含むが、これらに限定されない、回復期血漿と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＢＥＴブロモドメインタンパク質阻害剤（例えば、アパベタロン、ＣＰＩ－０６１０、ＡＢＢＶ－７４４）などのエピジェネティック修飾因子と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、免疫調節剤と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる免疫調節剤の実例としては、ＢＣＲ－ＡＢＬチロシンキナーゼ（ＢＣＲ－ＡＢＬ）阻害剤、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体チロシンキナーゼ（ｃ－Ｋｉｔ；ＫＩＴ；ＣＤ１１７）阻害剤（例えば、イマチニブ、マシチニブ）、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、Ｔｏｌｌ様受容体３（ＴＬＲ３）アゴニスト（例えば、リンタトリモド、ポリＩＣ）、シグナルトランスデューサ及び転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）若しくはＳＴＡＴ６阻害剤９（例えば、モセジピモド（mosedipimod））、ニューロピリン２（ＮＲＰ２）阻害剤（例えば、ＡＴＹＲ１９２３（ａＴｙｒ Ｐｈａｒｍａ））、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞（例えば、エクスビボ拡張同種異系ＭＲｘ－４ＤＰ０００４、４Ｄ Ｐｈａｒｍａ）、又はＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）受容体アゴニスト（例えば、インターフェロンβ－１ａ、ノバフェロン、ペグ化インターフェロンα－２ｂ、インターフェロン－β１ａ、インターフェロン（ＩＦＮ）λ受容体（ＩＬ２８ＲＡ；ＩＦＮＬＲ１）アゴニスト（例えば、ペグインターフェロンλ－１ａ、インターフェロン－α）．プログラム細胞死１（ＰＤ－１；ＰＤＣＤ１；ＣＤ２７９）阻害剤（例えば、ペンブロリズマブ、カムレリズマブ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）受容体（ＣＳＦ２ＲＡ）（ＧＭＲ）（ＣＤ１１６）（ＧＭＣＳＦＲ）アゴニスト（例えば、サルグラモスチム）、ＬＡＧ－３Ｉｇ融合タンパク質（例えば、エフチラギモドα）、インターロイキン１５（ＩＬ－１５）受容体α鎖（ＩＬ－１５ＲＡ）アゴニスト（例えば、ＩＬ－１５受容体α／ＩｇＧ１Ｆｃ融合タンパク質（Ｎ－８０３、ＩｍｍｕｎｉｔｙＢｉｏ）に結合したＩＬ－１５変異体（ＩＬ－１５Ｎ７２Ｄ））、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）２（ＴＬＲ２）、ＴＬＲ６、又はＴＬＲ９アゴニスト、ヒト化ウイルス抑制因子バリアント１３（例えば、ｈｚＶＳＦ－ｖ１３（ＩｍｍｕｎｅＭｅｄ））、細胞間接着分子－３（ＩＣＡＭ－３；ＣＤ５０）修飾因子（例えば、ＡＶＭ０７０３（ＡＶＭ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ））、グルココルチコイド受容体修飾因子（例えば、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、フラスタロン）、ヒスタミンＨ１受容体（ＨＲＨ１）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）受容体（ＣＤ１２６）アンタゴニスト（例えば、トシリズマブ、サリルマブ）、チューブリン阻害剤（例えば、コルヒチン）、インターロイキン１（ＩＬ－１）βアンタゴニスト（例えば、カナキヌマブ）、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ－１）、ＪＡＫ－２、又はＪＡＫ－３阻害剤（例えば、ルキソリチニブ、トファシチニブ、パクリチニブ）、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤（例えば、ナプロキセン、アスピリン、イブプロフェン）、ＦＫ５０６結合タンパク質１Ａ １２ｋＤａ（ＦＫＢＰ１２；ＦＫＢＰ１Ａ）修飾因子（例えば、タクロリムス、ラパマイシン）、スフィンゴシン１－リン酸受容体１（Ｓ１ＰＲ１；Ｓ１Ｐ１；ＥＤＧ１）、Ｓ１ＰＲ３、Ｓ１ＰＲ４、又はＳ１ＰＲ５修飾因子（例えば、フィンゴリモド）、補体５アンタゴニスト（エクリズマブ、ラブリズマブ－ｃｗｖｚ、アボドラリマブ）、好中球エラスターゼ阻害剤（例えば、α１アンチトリプシン）、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ－４）阻害剤（例えば、アプレミラスト、イブジラスト）、ＩＬ－６アンタゴニスト（例えば、シルツキシマブ、オロキズマブ）、インターロイキン１（ＩＬ－１）受容体１（ＩＬ１Ｒ１）アンタゴニスト（例えば、アナキンラ）、インターフェロンγアンタゴニスト（例えば、エマパルマブ）、血管作動性腸ペプチド受容体１（ＶＰＡＣ１）又はＶＰＡＣ２アゴニスト（例えば、アビプタジル（ＮｅｕｒｏＲｘ））、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）阻害剤（例えば、タートモチド）、幹細胞療法（例えば、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）、ヒト羊水、ＰＬＸ細胞（Ｐｌｕｒｉｓｔｅｍ））、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ；ＣＳＦ２）アンタゴニスト（例えば、オチリマブ、レンジルマブ、ナミルマブ、ギムシルマブ）、ＣＣケモカイン受容体５（ＣＣＲ５）アンタゴニスト（例えば、レロンリマブ（ＰＲＯ１４０））、ＣＤ２４－Ｆｃ融合タンパク質、アデノシンＡ３受容体（ＡＤＯＲＡ３）アンタゴニスト（例えば、ピクリデノソン）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）β２（ＴＧＦＢ２）アンタゴニスト（例えば、ＯＴ－１０１（ｓｉＲＮＡ））、ＣＤ１４アンタゴニスト（ＯＴ－１０１）、マトリックスメタロプロテイナーゼ１２（ＭＭＰ１２）阻害剤、ＶＥ－カドヘリン（ＣＤ１４４）；カドヘリン５）修飾因子（ＦＸ０６）、ジペプチジルペプチダーゼ１（ＤＰＰ－１）；ＣＴＳＣ）（例えば、ブレンソカチブ）、ケモカインＣＸＣモチーフリガンド１０（ＣＸＣＬ１０；ＩＰ－１０）阻害剤（例えば、ＮＩ－０１０１）、ガレクチン３（ＬＧＡＬＳ３）修飾因子、ミクロソームプロスタグランジンＥ合成酵素－１（ＰＴＧＥＳ；ｍＰＧＥＳ－１）阻害剤（例えば、ソニクロマノール（Sonlicromanol））、好中球エラスターゼ（ＥＬＡＮＥ；ＮＥ；ＨＬＥ）阻害剤（例えば、ロノデレスタット）、補体受容体５Ａ（Ｃ５ＡＲ１；Ｃ５ＡＲ；ＣＤ８８）アンタゴニスト（ａｖｄｏｒａｌｉｍａｂ）、サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２）又はＣＤＫ９阻害剤（例えば、ファドラシクリブ、セレシクリブ）、一過性受容体電位バニロイド１（ＴＲＰＶ１；ＶＲ１）修飾因子（Ｓｅｒ－０１４（例えば、Ｓｅｒｅｎｔｒｉｘ））、ピルフェニドン、ドシパルスタット、又はスフィンゴシンキナーゼ２（ＳＰＨＫ２）阻害剤（例えば、オパガニブ）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、代謝剤と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる代謝剤の実例としては、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ－４；ＣＤ２６）阻害剤（リナグリプチン）、ナトリウムグルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）阻害剤（ダパグリフロジン）、Ｈ＋／Ｋ ＡＴＰアーゼポンプ阻害剤（例えば、オメプラゾール）、アルドース還元酵素阻害剤（ＡＴ－１００）、α－グルコシダーゼ阻害剤（例えば、ＩＨＶＲ－１９０２９）又はタンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ－１Ｂ；ＰＴＰＮ１）阻害剤（例えば、トロデュスケミン）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ワクチンと組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる代謝剤の実例としては、ＢＣＧワクチン、ＭＭＲワクチン、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質（ＳＡＲ－ＣｏＶ－２Ｓ）ワクチン（例えば、Ａｄ５－ｎＣｏＶ（ＣａｎＳｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）、ＣｈＡｄＯｘ１ ｎＣｏＶ－１９（例えば、ＣｈＡｄＯｘ１コンソーシアム）、ＩＮＯ－４８００（Ｉｎｏｖｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ｂａｃＴＲＬ－Ｓｐｉｋｅ（Ｓｙｍｖｉｖｏ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ｍＲＮＡ－１２７３（Ｍｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３（Ｎｏｖａｖａｘ；Ｅｍｅｒｇｅｎｔ ＢｉｏＳｏｌｕｔｉｏｎｓ））、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ３Ｃ様プロテアーゼ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ３ＣＬｐｒｏ；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＮＳＰ５；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏ；ＳＡＲ－ＣｏＶ－２メインプロテアーゼ（例えば、ＢＮＴ１６２（ＢｉｏＮＴｅｃｈ；Ｐｆｉｚｅｒ；Ｆｏｓｕｎ Ｐｈａｒｍａ））；又は新規のコロナウイルス不活化ワクチン（ベロ細胞；Ｓｉｎｏｐｈａｒｍ）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ワクチンは、Ａｄ－ｎＣｏＶ（ＣａｎＳｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）である。いくつかの実施形態では、ワクチンはｍＲＮＡ－１２７３（Ｍｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）である。いくつかの実施形態では、ワクチンは、ＢＮＴ－１６２（ＣａｎＳｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ、Ｂｉｏｎｔｅｃｈ）である。いくつかの実施形態では、ワクチンは、ＡＺＤ－１２２２（ＣｈＡｄＯｘ１ ｎＣｏＶ－１９、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）である。いくつかの実施形態では、ワクチンは、ＩＮＯ－４８００（Ｉｎｏｖｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である。いくつかの実施形態では、ワクチンは、ＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３（Ｎｏｖａｖａｘ）である。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、血管収縮薬又は血管拡張薬と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる血管収縮薬又は血管拡張薬の実例としては、アンジオテンシンＩＩ１型（ＡＴ１）受容体（ＡＧＴＲ１）アゴニスト（例えば、アンジオテンシンＩＩ）アンジオテンシンＩＩ１型（ＡＴ１）受容体（ＡＧＴＲ１）アンタゴニスト（例えば、バルサルタン、ロサルタン）；ｃＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤（例えば、シルデナフィル）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤（例えば、カプトプリル、イソノプリル）、エンドセリン受容体アンタゴニスト（例えば、イロプロスト）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体アンタゴニスト（例えば、Ｖａｚｅｇｅｐａｎｔ）、又はＭＡＳ受容体アゴニスト（例えば、アンジオテンシン（１－７）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、２０１９－ｎＣｏＶウイルス抗体と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる２０１９－ｎＣｏＶウイルス抗体の実例としては、ＬＹ－ＣｏＶ５５５、Ｓ３０９、ＳＡＢ－１８５、ＣＢ６、ＳＴＩ－１４９９、ＪＳ０１６、ＶＮＡＲ、ＶＩＲ－７８３２、ＶＩＲ－７８３１、ＲＥＧＮ－ＣＯＶ２、ＢＡＴ２０２０、ＢＡＴ２０１９、４７Ｄ１１、又はＣＯＶＩ－ＳＨＩＥＬＤが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＣＯＶＩＤ－１９治療薬と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＣＯＶＩＤ－１９治療薬の実例としては、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチン（例えば、ＢＮ１６２、Ａｄ５－ｎＣｏＶ、ＩＮＯ－４８００、ｍＲＮ１２７３）、抗ＩＬ６抗体、抗ＩＬ６受容体抗体（例えば、トシリズマブ、サリルマブ、ＴＺＬＳ－５０１）、抗ＩＬ６抗体（例えば、シルツキシマブ）、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤（例えば、ファビプラビル、レムデシビル）、抗ＣＣＲ５抗体（例えば、レロンリマブ（ＰＲＯ１４０））、広域中和抗体（例えば、抗ＡＣＥ２受容体抗体、ＳＡＢ－１８５、ＣＯＶＩＤ－ＨＩＧ、ＣＯＶＩＤ－ＥＩＧ）（モノクローナル又はポリクローナル中和抗体を含む）、ＡＣＥ２（アンジオテンシン変換酵素２）Ｆｃ融合タンパク質（ＣＯＶＩＤＴＲＡＰ）又は組換えヒトＡＣＥ２タンパク質（ＡＰＮ１）、コロナウイルスのスパイクタンパク質に結合するように設計されたＡＣＥ－ＭＡＢ（商標）二重特異的融合タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ（ＳＴＩ－４９２０，ＣＭＡＢ０２０）含む）ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ１／ＪＡＫ２）阻害剤（例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブ）、ｓｉＲＮＡ（例えば、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）又は膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）を標的とする）、ＨＩＶ－１プロテアーゼ阻害剤（例えば、ロピナビル／リトナビル）、補体阻害剤（例えば、エクリズマブ）、組換えヒト型変換酵素２（ｒｈＡＣＥ２；例えば、ＡＰＮ０１）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ダノプレビル）、幹細胞療法（例えば、ＭｕｌｔｉＳｔｅｍ（登録商標）、Ｒｅｍｅｓｔｅｍｃｅｌ－Ｌ、ＣＹＮＫ－００１）、ＮＫ細胞療法（ＮＫＧ２Ｄ－ＡＣＥ２ＣＡＲ－ＮＫ細胞）、ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）に対する中和抗体（例えば、ＩＺＮ－１０１、ジムシルマブ）、血管収縮剤（例えば、アンジオテンシンＩＩ）、選択的核外輸送阻害剤（ＳＩＮＥ）（ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネクソール）など）、ＮＳＡＩＤ（ＣＯＸ阻害剤（例えば、イブプロフェン、アスピリン（アセチルサリチル酸塩）、ジクロフェナク、及びナプロキセン）及び選択的ＣＯＸ２阻害剤（例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、バレコキシブ）を含む）、並びに他の抗ウイルス剤（例えば、ＥＮＵ２００、ロピナビル／リトナビルの組合せ）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、（ＬＮＰ）カプセル化ワクチン（例えば、ｍＲＮＡ１２７３）を含む、ｍＲＮＡワクチン（例えば、ＢＮ１６２）である。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、ＤＮＡワクチン（例えば、ＩＮＯ－４８００）である。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、Ｓｐｉｋｅ（Ｓ）タンパク質（例えば、ｍＲＮＡ１２７３）のｐｒｅｆｕｓｉｏｎ安定化形態をコードする。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、コロナウイルスのスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）からなる、組換えタンパク質ベースのワクチンである。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、コロナウイルスタンパク質の保存領域を含むリガンド抗原エピトープ提示システム（ＬＥＡＰＳ）ペプチドを使用して、保護的細胞媒介性Ｔ細胞応答を刺激し、ウイルス量を減少させる。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、マイクロニードルアレイ（ＭＮＡ）送達組換えタンパク質サブユニット送達ワクチンである。いくつかの実施形態では、ワクチンは、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２の表面抗原を発現するｆｌｕベクターに基づく。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、鼻腔内ワクチン（例えば、ＡｄＣＯＶＩＤ）である。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンは、ＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３、ＩＮＯ４８００、又はＢＮＴ－１６２である。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＣＯＶＩＤ－１９治療薬の追加の実例としては、ＰＩＫｆｙｖｅキナーゼ阻害剤（例えば、アピリモド）、免疫調節剤（例えば、リンタトリモド）、Ｔ細胞免疫療法、組換えシアリダーゼ（例えば、ＤＡＳ１８１）、ＣＲＡＣチャネル阻害剤（例えば、ＣＭ－４６２０－ＩＥ）、同種ｃａｒｄｉｏｓｐｈｅｒｅ由来細胞（例えば、ＣＡＰ－１００２）を用いる心臓細胞療法、心臓保護薬（例えば、アスピリン、プラビックス、リピトール、オプレマゾール）、Ｓ１Ｐ受容体アンタゴニスト（例えば、フィンゴリモド）、シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）阻害剤（例えば、セレコキシブ）、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤（例えば、シルデナフィルクエン酸塩）、セリンプロテアーゼＴＭＰＲＳＳ２阻害剤（メシル酸カモスタット）、抗ヒト補体５ａ抗体（例えば、ＩＦＸ－１）、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）阻害剤、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）４及び１０阻害剤（例えば、イブジラスト）、ｅＥＦ１Ａ２阻害剤（例えば、プリチデプシン）、スフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤（例えば、ＡＢＣ２９４６４０、ＲＨＢ－１０７）、ガレクチン阻害剤（例えば、ＢＸＴ－１０）、ＨＩＶ－１プロテアーゼ阻害剤（例えば、ダルナビル単独又はコビシスタットと併用）、膜融合阻害剤（例えば、ウミフェノビル）、抗ＰＤ１抗体、チモシン、並びに他の抗ウイルス治療薬（例えば、ＨＴＣＣ（Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－３－トリメチルアンモニウム４７塩化キトサン、ＯＹＡ１）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるＣＯＶＩＤ－１９治療薬の追加の実例としては、クロロキン又はヒドロキシクロロキンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９治療薬は、イフェンプロジル（Ａｌｇｅｒｎｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、組換えシアリダーゼ（ＤＡＳ－１８１、Ａｎｓｕｎ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ルキソリチニブ、アンジオテンシンＩＩ、及びレンジルマブから選択される。いくつかの実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９治療薬は、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ）である。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２高免疫グロブリン療法（例えば、過免疫グロブリンに処理された、回復期ＣＯＶＩＤ－１９患者由来の血漿）（例えば、ＴＡＫ－８８８）と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、レムデシビル、ガリデシビル）と組み合わされる。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、レムデシビル（ＧＳ－５７３４）と組み合わされる。
抗マラリア剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、抗マラリア剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる抗マラリア剤は、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、アルテメータ、ルメファントリン、アトバコン、プログアニル、タフェノキン、ピロナリジン、アルテスネート、アルテニモール、ピペラキン、アルテスネート、アモジアキン、ピロナリジン、アルテスネート、ハロファントリン、硫酸キニン、メフロキン、ソリスロマイシン、ピリメタミン、ＭＭＶ－３９００４８、フェロキン、アルテフェノメルメシラート、ガナプラシド、ＤＳＭ－２６５、シパルガミン、アルテミソン、及びこれらの組合せから選択される。
ＣＤＫ阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＣＤＫ阻害剤（例えば、ＶＳ２－３７０など）と組み合わされる。
ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＲＩＧ－Ｉ及びＮＯＤ２修飾因子
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト若しくは活性化因子、ＲＩＧ－Ｉ修飾因子（例えば、ＲＧＴ－１００）、又はＮＯＤ２修飾因子（例えば、ＳＢ－９２００、ＩＲ－１０３）と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と同時投与され得るＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰから選択される。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧアゴニストは、国際公開第２０１８０６５３６０号（「Ｂｉｏｌｏｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇｓｌａｂｏｒ ｕｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ－Ｖｅｒｔｒｉｅｂ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、同第２０１８００９４６６号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、同第２０１７１８６７１１号（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）、同第２０１７１６１３４９号（Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｅｎｓｏｒ）、同第２０１７１０６７４０号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７０１５８７２４号（Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、国際公開第２０１７０７５４７７号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７００４４２０６号（Ｍｅｒｃｋ）、国際公開第２０１４１７９７６０号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、同第２０１８０９８２０３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同公開第２０１８１１８６６５号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１８６６４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１００５５８号（Ｔａｋｅｄａ）、同第２０１８０６７４２３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０６０３２３号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ）に開示されている化合物から選択される。
ＬＡＧ－３及びＴＩＭ－３阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＬＡＧ－３阻害剤又はＴＩＭ－３阻害剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と同時投与され得るＬＡＧ－３阻害剤は、リラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、及びＩＮＣＡＧＮ２３８５から選択される。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と同時投与され得るＴＩＭ－３阻害剤は、ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３、又はＩＮＣＡＧＮ－２３９０などの抗ＴＩＭ－３抗体である。
インターロイキンアゴニスト
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、インターロイキンアゴニスト、例えば、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＬ－１０、又はＩＬ－１２アゴニストと組み合わされる。本開示の薬剤と組み合わせられ得るＩＬ－２アゴニストの実例としては、プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾されたバリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）、ベンペガルデスロイキン、ＡＩＣ－２８４、ＡＬＫＳ－４２３０、ＣＵＩ－１０１、及びＮｅｏ－２／１５；が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の薬剤と組み合わせられ得るＩＬ－１５アゴニストの実例としては、ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、ｈｅｔＩＬ－１５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、ＳＯ－Ｃ１０１、ＩＬ－１５シントリン（ペグ化Ｉｌ－１５）、Ｐ－２２３３９、及びＩＬ－１５－ＰＤ－１融合タンパク質Ｎ－８０９が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の薬剤と組み合わせられ得るＩＬ－７アゴニストの実例は、ＣＹＴ－１０７である。
薬物動態エンハンサ
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、薬物動態エンハンサ（例えば、コビシスタット及びリトナビルなど）と組み合わされる。
５－置換２’－デオキシウリジン類似体
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、５－置換２’－デオキシウリジン類似体と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる５－置換２’－デオキシウリジン類似体の実例としては、イドクスウリジン、トリフルリジン、ブリブジン（ＢＶＤＵ）、及びこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
ヌクレオシド類似体
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ヌクレオシド類似体と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるヌクレオシド類似体の実例としては、ビダラビン、エンテカビル（ＥＴＶ）、テルビブジン、ラミブジン、アデホビルジピボキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）、及びこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
ピロリン酸塩類似体
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ピロリン酸塩類似体と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができるピロリン酸塩類似体の実例には、ホスカルネット又はホスホノ酢酸が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ピロリン酸塩類似体は、ホスカルネットを含む。
非環式グアノシン類似体
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、非環式グアノシン類似体と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる非環式グアノシン類似体の実例としては、アシクロビル、ガンシクロビル、バラシクロビル（バラシクロビルとしても知られる）、バルガンシクロビル、ペンシクロビル、及びファムシクロビルが挙げられるが、これらに限定されない。
非環式ヌクレオシドホスホネート類似体
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体と組み合わされる。本明細書に開示される薬剤と組み合わせることができる非環式ヌクレオシドホスホネート類似体の実例としては、シドホビル、アデホビル、アデホビルジピボキシル、テノホビル、ＴＤＦ、エムトリシタビン、エファビレンツ、リルピビリン、及びエルビテグラビルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体は、シドホビル、アデホビル、アデホビルジピボキシル、テノホビル、ＴＤＦ、エムトリシタビン、エファビレンツ、リルピビリン、及びエルビテグラビルから選択される。いくつかの実施形態では、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体は、シドホビル、アデホビル、アデホビルジピボキシル、テノホビル、ＴＤＦから選択される。いくつかの実施形態では、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体は、シドホビル、アデホビルジピボキシル、ＴＤＦから選択される。
インターフェロン
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、インターフェロンと組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るインターフェロンは、インターフェロンアルファコン１、インターフェロンα１ｂ、インターフェロンα２ａ、インターフェロンα２ｂ、ペグ化インターフェロンアルファコン１、ペグ化インターフェロンα１ｂ、ペグ化インターフェロンα２ａ（ＰｅｇＩＦＮα－２ａ）、及びＰｅｇＩＦＮα－２ｂ、並びにこれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るインターフェロンは、インターフェロンアルファコン１、ペグ化インターフェロンα２ａ（ＰｅｇＩＦＮα－２ａ）、ＰｅｇＩＦＮα－２ｂ、リバビリン及びこれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得るインターフェロンは、ペグ化インターフェロンα－２ａ、ペグ化インターフェロンα２ｂ、及びこれらの組合せから選択される。
免疫賦活剤
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、例えば、オリゴヌクレオチド又は有糸分裂阻害剤などの免疫賦活剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の薬剤と組み合わせられ得る免疫賦活剤は、ホミビルセン、ポドフィロックス、イミキモド、シネカテキン、及びこれらの組合せから選択される。
追加の治療薬
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、国際公開第２００４／０９６２８６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００６／０１５２６１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００６／１１０１５７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／００３４９７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／００３４９８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／１４５７２８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／００６７３８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／１５９０６４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４／１００３２３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０１６５４８９号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、同第２０１４／０２２１３７８号（日本タバコ）、同第２０１４／０２２１３８０号（日本タバコ）、国際公開第２００９／０６２２８５号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、同第２０１０／１３００３４号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、同第２０１３／００６７９２号（Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４０２２１３５６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び国際公開第２０１３／０９１０９６号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）に開示される化合物から選択される、追加の治療薬と組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ベシホビル、ニタゾキサニド、ＲＥＧＮ２２２２、ドラビリン、ソホスブビル、ベルパタスビル、ダクラタスビル、アスナプレビル、ベクラブビル、ＦＶ１００、及びレテルモビル、並びにこれらの組合せから選択される追加の治療薬と、組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、ＩＦＸ－１、ＦＭ－２０１、ＣＹＮＫ－００１、ＤＰＰ４－Ｆｃ、ランピルナーゼ、ナファモスタット、ＬＢ－２、ＡＭ－１、抗ビロポリン、及びこれらの組合せから選択される、追加の治療薬と組み合わされる。
例示的な併用療法
リンパ腫又は白血病併用療法
一部の化学療法剤は、リンパ腫又は白血病の治療に適する。これらの薬剤には、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミフォスチン三水和物、アミノカンプトテシン、抗ネオプラストンＡ１０、抗ネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、カンパス１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、カルムスチン、酢酸カスポファンギン、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフィトックス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチンα、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（多分割シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、及びシタラビン）、ＩＣＥ（シクロホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンα－２ｂ、イキサベピロン、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、オクトレオチドアセテート、ω－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリホシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボセチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン１１、組換えインターロイキン１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、及びＲ ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セレシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療的同種リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、ビノレルビンジタルトレート、ＳＡＨＡ（スベルアニロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）が含まれる。
１つの修正アプローチは、モノクローナル抗体が、インジウム－１１１、イットリウム－９０、及びヨウ素－１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射線免疫療法である。併用療法の例には、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、及びＣＨＯＰを伴うＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。
上記の療法は、幹細胞移植又は治療を補充又は組み合わせてもよい。治療処置としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞の注入、幹細胞支持を伴う骨髄切除、インビトロで治療された末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
非ホジキンリンパ腫の併用療法
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のリンパ腫の治療には、モノクローナル抗体の使用、標準的な化学療法アプローチ（例えば、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロランブシル、プレドニゾン）、いずれも任意選択でリツキシマブ（Ｒ）などを含む）、放射線免疫療法、及びそれらの組み合わせ、特に抗体療法と化学療法との統合が含まれる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの治療用の非コンジュゲート型モノクローナル抗体の例には、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒト又はヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ－４０、及び抗ＣＤ７４が含まれる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの治療に使用される実験的な抗体薬剤の例には、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ－４０、ＣＨＩＲ－１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブ、及びベバシズマブが含まれる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんに対する化学療法の標準レジメンの例には、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、Ｒ－ＦＣＭ、Ｒ－ＣＶＰ、及びＲ－ＭＣＰが含まれる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんに対する放射線免疫療法の例には、イットリウム９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））及びヨウ素１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が含まれる。
マントル細胞リンパ腫の併用療法
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の治療には、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、ＦＣＭなどの併用化学療法が含まれる。これらのレジメンにモノクローナル抗体リツキシマブを補充して、Ｒ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ及びＲ－ＦＣＭの併用療法を形成することもできる。ＭＣＬを治療するために、上記の治療法のいずれかを幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わせることができる。
ＭＣＬを治療する代替アプローチは免疫療法である。１つの免疫療法は、リツキシマブなどのモノクローナル抗体を使用する。もう１つは、個々の患者の腫瘍の遺伝的構造に基づくＧＴＯＰ－９９などのがんワクチンを使用する。
ＭＣＬを治療するための修正アプローチは、モノクローナル抗体がヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））及びイットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射線免疫療法である。別の例では、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）はＣＨＯＰによる連続治療で使用される。
ＭＣＬを治療する他のアプローチには、自家幹細胞移植と高用量化学療法の併用、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）又はＰＳ－３４１）などのプロテアソーム阻害剤の投与、又は特にリツキシマブと組み合わせたサリドマイドなどの抗血管新生剤の投与が含まれる。
別の治療アプローチは、他の化学療法剤と組み合わせて、Ｂｃｌ－２タンパク質の分解を引き起こし、オブリメルセンなどの化学療法に対するがん細胞の感受性を高める薬物を投与することである。
更なる治療アプローチは、ｍＴＯＲ阻害剤の投与を含み、これは、細胞増殖の阻害、更に細胞死につながり得る。非限定的な例は、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、ＣＣ－２２３、ＳＦ－１１２６、ＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）、ボクスタリシブ、ＧＳＫ－２１２６４５８、及びテムシロリムスとＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、又は他の化学療法剤との併用である。
ＭＣＬに対する他の最近の療法が開示されている。そのような例には、フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬデスレセプターＤＲ４及びＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ－３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、及びゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）が含まれる。
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の併用療法
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（ＷＮ）の治療に使用される治療薬には、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミフォスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンα、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イブルチニブ、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イキサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９など）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリホシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種リンパ球、チオテパ、ティピファルニブ、トシツモマブ、ウロクプルマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
ＷＭの治療に使用される治療処置の例には、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、全身照射、幹細胞注入、幹細胞サポートによる骨髄切除、インビトロ治療による末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素法、低ＬＥＴコバルト６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法及び骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植が含まれる。
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫併用療法
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の治療に使用される治療薬には、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、並びにＩＣＥ及びＲ ＩＣＥなどのそれらの任意の組み合わせが含まれる。
慢性リンパ球白血病併用療法
慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）の治療に使用される治療薬の例には、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、ＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、ＦＲという一般的な併用レジメンを含む併用化学療法及び化学免疫療法が含まれる。
骨髄線維症の併用療法
骨髄線維症阻害剤には、ヘッジホッグ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、及びチロシンキナーゼ阻害剤が含まれるが、これらに限定されない。ヘッジホッグ阻害剤の非限定的な例は、サリデギブ及びビスモデギブである。ＨＤＡＣ阻害剤の例には、プラシノスタット及びパノビノスタットが含まれるが、これらに限定されない。チロシンキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、レスタウルチニブ、ブスチニブ、イマチニブ、ギルテリチニブ、ラドチニブ、及びカボザンチニブである。
過剰増殖性障害併用療法
過剰増殖性障害を治療するために、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル、及びゲムシタビン／ｎａｂ－パクリタキセルをＪＡＫ阻害薬及び／又はＰＩ３Ｋδ阻害薬と併用することができる。
膀胱がん併用療法
膀胱がんの治療に使用される治療薬には、アテゾリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ゲムシタビン、イドスファミド、インターフェロンα－２ｂ、メトトレキサート、マイトマイシン、ｎａｂ－パクリタキセル、パクリタキセル、ペメトレキセド、チオテパ、ビンブラスチン、及びそれらの任意の組合せが含まれる。
乳がん併用療法
乳がんの治療に使用される治療薬には、アルブミン結合パクリタキセル、アナストロゾール、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エベロリムス、エキセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イキサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグ化リポソームドキソルビシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、トレミフェン、トラスツズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
トリプルネガティブ乳がん併用療法
トリプルネガティブ乳がんの治療に使用される治療薬には、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、パクリタキセル、及びそれらの組み合わせが含まれる。
大腸がん併用療法
大腸がんの治療に使用される治療薬には、ベバシズマブ、カペシタビン、セツキシマブ、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パニツムマブ、ｚｉｖ－アフリベルセプト、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
去勢抵抗性前立腺がん併用療法
去勢抵抗性前立腺がんの治療に使用される治療薬には、アビラテロン、カバジタキセル、ドセタキセル、エンザルタミド、プレドニゾン、シプリューセル－Ｔ、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
食道及び食道胃接合部がん併用療法
食道及び食道胃接合部がんの治療に使用される治療薬には、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
胃がん併用療法
胃がんの治療に使用される治療薬には、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
頭頸部がん併用療法
頭頸部がんの治療に使用される治療薬には、アファチニブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、セテュキマブ、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
肝胆道がん併用療法
肝胆道がんの治療に使用される治療薬には、カペシタビン、シスプラチン、フルオロピリミジン、５－フルオロウラシル、ゲメシタビン（gemecitabine）、オキサリプラチン、ソラフェニブ、及びそれらの任意の組合せが含まれる。
肝細胞がん併用療法
肝細胞がんの治療に使用される治療薬には、カペシタビン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ソラフェニブ、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
非小細胞肺がん併用療法
非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）の治療に使用される治療薬には、アファチニブ、アルブミン結合パクリタキセル、アレクチニブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、ニボルマブ、パクリタキセル、ペンブロリズマブ、ペメトレキセド、ラムシルマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビノレルビン、及びこれらの任意の組合せが含まれる。
小細胞肺がん併用療法
小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）の治療に使用される治療薬には、ベンダムスタイム、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、ゲムシタビン、イピリムマブ、イリノテカン、ニボルマブ、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、ビンクリスチン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
黒色腫併用療法
黒色腫がんの治療に使用される治療薬には、アルブミン結合パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、コビエムチニブ、ダブラフェニブ、ダクラバジン、ＩＬ－２、イマチニブ、インターフェロンα－２ ｂ、イピリムマブ、ニトロソウレア、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ピリムマブ、テモゾロミド、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
卵巣がん併用療法
卵巣がんの治療に使用される治療薬には、５－フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタキセル、アルトレタミン、アナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、エキセメスタン、ゲムシタビン、イホスファミド、イリノテカン、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、リポソームドキソルビシン、酢酸メゲストロール、メルファラン、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、タモキシフェン、トポテカン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
膵臓がん併用療法
膵臓がんの治療に使用される治療薬には、５－フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタキセル、カペシタビン、シスプラチン、ドセタキセル、エルロチニブ、フルオロピリミジン、ゲムシタビン、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
腎細胞がん併用療法
腎細胞がんの治療に使用される治療薬には、アキシチニブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、レバンチニブ、ニボルマブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
ＨＢＶの併用療法
ＨＢＶによって引き起こされる感染症を治療するために使用される治療薬には、米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０３０号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３／０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２５９３２４，号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、ＵＳ２０１６１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１４／０３３００１５号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第２０１３／００７９３２７号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第２０１３／０２１７８８０号（Ｏｎｏ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及びＵＳ２０１４０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１６０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０１７１４３２号、ＵＳ２０１４０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１６００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ９１８６３３７（Ｂ２）号（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されるものなどの化合物、並びにＨＢＶを治療する他の薬物、並びにこれらの組合せが含まれる。
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される薬剤は、５ｍｇ～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその薬学的に許容される塩は、５ｍｇ～１０ｍｇ；５ｍｇ～１５ｍｇ；５ｍｇ～２０ｍｇ；５ｍｇ～２５ｍｇ；２５ｍｇ～３０ｍｇ；２０ｍｇ～３０ｍｇ；１５ｍｇ～３０ｍｇ；又は１０ｍｇ～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその薬学的に許容される塩は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその薬学的に許容される塩は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わせられる。本明細書に開示される薬剤は、本明細書で提供される剤と、投与量の各組合せが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じく、任意の投与量の化合物（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）と組み合わせることができる。
ある特定の実施形態では、本明細書中に開示される薬剤は、ソホスブビル及びボキシラプレビルと共に、レジパスビル又はベルパタスビルのいずれかの組合せと組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書中に開示される薬剤は、ソホスブビル及びテノホビルと共に、レジパスビル又はベルパタスビルのいずれかの組合せと組み合わされる。
ＨＩＶ併用療法
ＨＩＶによって引き起こされる感染症を治療するために使用される治療薬としては、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（ビクテグラビル＋エムトリシタビン＋テノホビルアラフェナミド）、アデホビル；アデホビルジピボキシル；コビシスタット；エムトリシタビン；テノホビル；テノホビルアラフェナミド及びエルビテグラビル；テノホビルジソプロキシル；テノホビルジソプロキシルフマル酸塩；テノホビルアラフェナミド；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラルテグラル；ペグ化ラルテグラビル；ラルテグラビル及びラミブジン；マラビロク；テノホビル＋エムトリシタビン＋マラビロク、エンフビルチド；ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）（ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；リルピビリン；リルピビリン塩酸塩；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル及びコビシスタット；ダルナビル及びコビシスタット；アタザナビル；アタザナビル硫酸塩；ドルテグラビル；エルビテグラビル；リトナビル；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル；ラミブジン；プロラスチン；ホサンプレナビル；ホサンプレナビルカルシウムエファビレンツ；エトラビリン；ネルフィナビル；ネルフィナビルメシル酸塩；インターフェロン；ジダノシン；スタブジン；インジナビル；インジナビル硫酸塩；テノホビル及びラミブジン；ジドブジン；ネビラピン；サキナビル；サキナビルメシル酸塩；アルデスロイキン；ザルシタビン；チプラナビル；アンプレナビル；デラビルジン；デラビルジンメシル酸塩；Ｒａｄｈａ－１０８（ｒｅｃｅｐｔｏｌ）；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ホスファジド；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；アバカビル、及びアバカビル硫酸塩が挙げられる。
ＨＩＶによって引き起こされる感染症を治療する治療薬の追加の例としては、アスペルニグリンＣ、アセマンナン、アリスポリビル、ＢａｎＬｅｃ、デフェリプロン、Ｇａｍｉｍｕｎｅ、メトエンケファリン、ナルトレキソン、プロラスチン、ＲＥＰ９、ＲＰＩ－ＭＮ、ＶＳＳＰ、Ｈ１ウイルス性、ＳＢ－７２８－Ｔ、１，５－ジカフェオイルキナ酸、ｒＨＩＶ７－ｓｈｌ－ＴＡＲ－ＣＣＲ５ＲＺ、ＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子療法、ＭａｚＦ遺伝子療法、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ、ベビリマット誘導体、ＡＢＸ－４６４、ＡＧ－１１０５、ＡＰＨ－０８１２、ブリオスタチン類似体、ＢＩＴ－２２５、ＣＹＴ－１０７、ＣＳ－ＴＡＴＩ－１、フルオロ－β－Ｄ－アラビノース核酸（ＦＡＮＡ）－修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＦＸ－１０１、グリフィフィスシン、ＨＧＴＶ－４３、ＨＰＨ－１１６、ＨＳ－１０２３４、ヒドロキシクロロキン、ＩＭＢ－１００３５、ＩＭＯ－３１００、ＩＮＤ－０２、ＪＬ－１８００８、ＬＡＤＡＶＲＵ、ＭＫ－１３７６、ＭＫ－２０４８、ＭＫ－４２５０、ＭＫ－８５０７、ＭＫ－８５５８、ＭＫ－８５９１（イスラトラビル）、ＮＯＶ－２０５、ＯＢ－００２Ｈ、ＯＤＥ－Ｂｎ－ＴＦＶ、Ｍ１－ＴＦＶ、ＰＡ－１０５００４０（ＰＡ－０４０）、ＰＣ－７０７、ＰＧＮ－００７、ＱＦ－０３６、Ｓ－６４８４１４、ＳＣＹ－６３５、ＳＢ－９２００、ＳＣＢ－７１９、ＴＲ－４５２、ＴＥＶ－９０１１０、ＴＥＶ－９０１１２、ＴＥＶ－９０１１１、ＴＥＶ－９０１１３、ＲＮ－１８、ＤＩＡＣＣ－１０１０、Ｆａｓｎａｌｌ、Ｉｍｍｕｇｌｏ、２－ＣＬＩＰＳペプチド、ＨＲＦ－４４６７、トロンボスポンジン類似体、ＴＢＬ－１００４ＨＩ、ＶＧ－１１７７、ｘｌ－０８１、ｒｆｈＳＰ－Ｄ、［１８Ｆ］－ＭＣ－２２５、ＵＲＭＣ－０９９－Ｃ、ＲＥＳ－５２９、及びＶＩＲ－５７６、及びこれらの任意の組合せが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及び逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と、組み合わされる。別の具体的な実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその医薬組成物は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及びＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。追加の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその医薬組成物は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、及び薬物動態エンハンサと組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその医薬組成物は、逆転写酵素の少なくとも１つのＨＩＶヌクレオシド阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、及び薬物動態エンハンサと組み合わされる。別の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその医薬組成物は、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、又はテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、又はテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される第１の追加の治療薬、並びにエムトリシタビン及びラミブジンからなる群から選択される第２の追加の治療薬と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される第１の追加の治療薬、並びに第２の追加の治療薬と組み合わされ、第２の追加の治療薬は、エムトリシタビンである。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、シプロテロン酢酸エステル、デソゲストレル、ジエノゲスト、ドロスピレノン、エストラジオール吉草酸エステル、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノゲストレル、レボメフォラート、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、メストラノール、ミフェプリストン、ミソプロストール、ノメゲストロール酢酸エステル、ノルエルゲストロミン、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、オルメロキシフェン、セゲステロン酢酸エステル、ウリプリスタル酢酸エステル、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される、第１の追加の治療薬（避妊薬）と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０３０号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３／０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２５９３２４，号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、ＵＳ２０１６１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１４／０３３００１５号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第２０１３／００７９３２７号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第２０１３／０２１７８８０号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及びＵＳ２０１４０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１６０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０１７１４３２号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１６００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ９１８６３３７（Ｂ２）号（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されるものなどの化合物、並びにＨＢＶを治療する他の薬物、並びにこれらの組合せから選択される、１つ以上の追加の治療薬と組み合わされる。
コロナウイルス併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、ホモ二量体、ヘテロ二量体、ポリヌクレオチド、ベクター、リポプレックス（ＬＮＰなど）、及び／又は医薬組成物は、レムデシビルと組み合わされる。
９． キット
本明細書中に記載されるようなＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックス、又はこのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物の、１つ以上の単位用量を含む１つ以上の容器を含む、キットが更に提供される。いくつかの実施形態では、キットは、２つ以上の容器中に、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックス、又はこのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物の、２つ以上の単位用量を含む。いくつかの実施形態では、キットは、別々の容器中に、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックス、又はこのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物、及び１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つ若しくは２つ、又は１～３つ）の追加の治療薬の１つ以上の単位用量を含む。１つ以上の追加の治療薬（例えば、ワクチン接種、及び／又はがん若しくはウイルス感染症の治療用）は、上記及び本明細書中に記載の通りである。いくつかの実施形態では、キットは、単位用量が同じである、２つ以上の単位用量を含む。いくつかの実施形態では、キットは、単位用量が異なる、２つ以上の単位用量を含む。
一実施形態では、キットは、本明細書に記載されるような、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックス、又はこのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物などの、本明細書に記載の医薬組成物の成分の１つ以上を含有する、１つ以上の容器（例えば、バイアル、アンプル、予め充填された注射器）を含む、１つ以上の医薬品パック（pharmaceutical pack）を含む。いくつかの例では、キットは、本明細書に記載の医薬組成物を含有する。いくつかの実施形態では、キットは、水溶液中に、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックス、又はこのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物を含む、１つ以上の容器を含む。いくつかの実施形態では、水溶液は、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、そのような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、又はそのような融合タンパク質を含む医薬組成物を、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、又は２０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で含む。いくつかの実施形態では、キットは、凍結乾燥形態で、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、このような融合タンパク質を含むホモ二量体若しくはヘテロ二量体、このような融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）などのベクター若しくはリポプレックス、又はこのような融合タンパク質若しくはポリヌクレオチドを含む医薬組成物を含む、１つ以上の容器を含む。
任意選択的に、このような容器（複数可）に関連するものは、医薬品又は生物学的製品の製造、使用、又は販売を規制する政府機関によって規定される形態の通知であり得、この通知は、ヒト投与のための製造、使用、又は販売の機関による承認を反映する。
以下の実施例は、特許請求される発明を例示するために提供されるが、これを限定するものではない。
実施例１
異なるＦＬＴ３アゴニストのモダリティのインビトロ効力
本実施例では、本発明者らは、組換えリガンド、ＦＬＴ３リガンド－Ｆｃ融合タンパク質、及び抗マウスＦＬＴ３アゴニスト抗体を含む、異なるモダリティのＦＬＴ３アゴニストのインビトロ効力を比較した（比較例１）。本発明者らは、Ｍ１ＩＬ－６分泌アッセイを用いて、インビトロ効力を試験した。
方法
Ｍ１ ＩＬ－６分泌アッセイ：マウス骨髄性白血病Ｍ１細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、ＴＩＢ－１９２）を培養物から回収し、計数し、無血清ＲＰＭＩ１６４０を用いて、０．５×１０６細胞／ｍＬに再懸濁した。９６ウェルＵ底組織培養プレートにおいて、１００μＬの再懸濁細胞（５０，０００細胞）を各ウェルに添加し、次いで、５０μＬの４×試験品を各ウェルに添加し、５０μＬの無血清ＲＰＭＩをウェルに添加して、２００μＬ／ウェルの最終体積とした。細胞を３７℃で一晩インキュベートした。翌日、細胞を周囲温度で５分間、５００ｇにて遠心沈殿した。次いで、製造業者のプロトコルに従って実施した、マウスＩＬ－６定量（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（ＭＳＤ）、カタログ番号：Ｋ１５２ＡＫＢ－１）のために、上清を回収した。各試料のＥＣ５０及びＥｍａｘ値を、ＦＬＴ３アゴニスト化合物の濃度をＩＬ－６上清濃度（ｐｇ／ｍＬ）に対してプロットすることによって決定し、４パラメータロジスティック（４ＰＬ）回帰曲線に当てはめた。
結果
データは、用量依存的様式でＩＬ－６を生成するようにＭ１細胞を活性化することにおいて、組換えＦＬＴ３リガンド及び組換えＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質が、ＦＬＴ３アゴニスト抗体（比較例１）よりも優れていたことを実証した。これらのデータはまた、ヒトＦＬＴ３リガンドタンパク質が、マウスＦＬＴ３を強力に活性化することができることを実証した。これらの結果を表１に要約し、図１に示す。
Figure 2022539528000045
結果は、ＦＬＴ３アゴニストとして、ＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質を更に追求するよう本発明者らを導いた。
実施例２
異なるＩｇＧ骨格を有するＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質のインビトロ効力
本実施例では、本発明者らは、異なるＦＬＴ３－リガンドＦｃ融合タンパク質バリアントと、ヒンジレスヒトＩｇＧ１骨格を有する１つ目（配列番号１）及びヒトＩｇＧ１骨格を有する２つ目（配列番号２１）との、インビトロ効力を比較した。この比較のために、ＡＭＬ５増殖アッセイを用いてインビトロ効力を試験した。
方法
ＡＭＬ５増殖アッセイ：ＡＭＬ５細胞（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ（ＤＳＭＺ）、ＡＣＣ２４７）を、無血清ＭＥＭ－αで一晩欠乏させた（１８～２４時間）。翌日、９６ウェル白色不透明半面積平底ＴＣプレート（Ｃｏｓｔａｒ、３６８８）を使用して、２５，０００細胞／ウェルを、様々な化合物で７２時間刺激した。インキュベーション中、プレートを、通気性プレートシーラー（Ｓｉｇｍａ、Ｚ３８００５９－１ＰＡＫ）で密封した。インキュベーション後、製造元の推奨事項を用いて、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｇ７５７１）によって増殖を評価した。ＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダを用いて、発光シグナルを測定した。各試料のＥＣ５０値を、化合物の濃度を発光シグナルに対してプロットし、４ＰＬ曲線に当てはめることによって、決定した。
結果
データは、ＡＭＬ５細胞におけるＦＬＴ３依存性増殖の誘導において、ヒンジレスＩｇＧ１（配列番号１）でのＦＬＴ３リガンドＦｃ融合、及びＩｇＧ１（配列番号２１）でのＦＬＴ３リガンドＦｃ融合の効力が、組換えヒトＦＬＴ３リガンドの効力と類似しており、ＥＣ５０値が０．０３５ｎＭ～０．０４ｎＭの範囲であることを、実証した。結果を表２に要約し、図２に示す。
Figure 2022539528000046
実施例３
ＦＬＴ３Ｌ ＥＣドメインに変異を有するＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントのインビトロ効力
本実施例では、本発明者らは、異なるＦＬＴ３リガンドの融合獲得（gain-of-fusion）変異を含有するヒトＦＬＴ３リガンドヒンジレスヒトＩｇＧ１融合タンパク質の、インビトロ効力を比較した。本発明者らは、ＡＭＬ５増殖アッセイを使用することによって、ＦＬＴ３Ｌ細胞外（ＥＣ）ドメイン（Ｈ８Ｙ及び／又はＫ８４Ｅ）に変異を有するインビトロ効力ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質バリアントを試験した。本方法は実施例２で上記した通りである。
結果
データは、ＡＭＬ５細胞におけるＦＬＴ３依存性増殖の誘導において、ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメイン（Ｈ８Ｙ及び／又はＫ８４Ｅ；配列番号２２、２３、及び２４）での、機能獲得変異を有するＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質バリアントの効力が、ヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質（配列番号１）のそれよりも、およそ２．５倍高いことを実証した。結果を表３に要約し、図３に示す。
Figure 2022539528000047
実施例４
マウスサロゲートＦＬＴ３リガンドＦｃ融合バリアントのインビトロ効力
本実施例では、本発明者らは、ヒトＦＬＴ３リガンドヒンジレスヒトＩｇＧ１融合タンパク質のインビトロ効力を、２つのマウスサロゲートＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質と比較した。これらのマウスサロゲートタンパク質は、マウスＩｇＧ２ａ Ｆｃ領域のＬ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｐ３２９Ｇバリアント（ＩｇＧ２ａ－ＬＡＬＡ－ＰＧ）に融合した野生型マウスＦＬＴ３リガンド細胞外領域、又は同じＦｃに融合したマウスＦＬＴ３リガンド細胞外領域のＣ１３６Ｓバリアントを含有し、Ｃ１３６Ｓ変異は、不対システインの負担を排除するために組み込まれた。ＡＭＬ５増殖アッセイを用いてインビトロ効力を試験した。本方法は実施例２で上記した通りである。
結果
データは、ＡＭＬ５細胞におけるヒトＦＬＴ３依存性増殖の誘導において、マウスサロゲートＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質（配列番号１９及び２０）の効力が、ヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質（配列番号１）の効力と類似しており、ＥＣ５０値が０．１７１ｎＭ～０．０７８ｎＭの範囲であることを実証した。結果を表４に要約し、図４に示す。
Figure 2022539528000048
これらのアッセイ結果及びジスルフィド媒介凝集のリスクの低下に基づいて、本発明者らは、マウス前臨床モデルにおいて、配列番号２０のマウスサロゲートＦＬＴ３リガンドＦｃ融合バリアントの使用を進めた。
実施例５
異なるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃタンパク質のインビトロ効力
本実施例では、本発明者らは、８つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ効力を比較した。ＡＭＬ５増殖アッセイを用いてインビトロ効力を試験した。本方法は実施例２で上記した通りである。
結果
本発明者らは、異なるＦｃ領域を有するか、又はＦＬＴ３リガンド由来配列（配列番号１～８）に修飾を含有する、８つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質バリアントのＡＭＬ５細胞における、ＦＬＴ３依存的増殖の誘導における効力を試験した。試験した８つのＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントは、以下の通りである：ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号２）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅ）融合タンパク質（配列番号３）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号４）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Ｓ１２８Ａ／Ｓ１５１Ａ）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号５）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号７）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ１０アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号８）。得られたＥＣ５０値は、０．０７１～０．０８８ｎＭの範囲であった。結果を表５に要約し、図５に示す。
Figure 2022539528000049
実施例６
異なるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質のインビトロＦＬＴ３結合
本実施例では、本発明者らは、８つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質バリアントの、ヒト組換えＦＬＴ３に対するインビトロ結合を比較した。本発明者らは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を用いて、インビトロＦＬＴ３結合を試験した。
方法
Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質構築物を段階希釈し、ｈｉｓタグ付き組換えヒトＦｌｔ３受容体（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）でコーティングした、９６ウェルニッケルプレート（Ｐｉｅｒｃｅ）に添加した。結合したＦｌｔ３Ｌ－Ｆｃを、西洋ワサビペルオキシダーゼ（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ）にコンジュゲート化されたヤギ抗ヒト（Ｈ＋Ｌ）ポリクローナル抗体を使用して、検出した。ＴＭＢ基質を使用してシグナルを展開し、次いでクエンチした後、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダで４５０ｎｍの吸光度を読み取った。Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ濃度をシグナルに対してプロットし、４ＰＬ曲線に当てはめて、各構築物のＥＣ５０値を決定した。
結果
これらのデータは、ヒトＦＬＴ３受容体への結合が、同じＦｃアイソタイプ（ＩｇＧ１、配列番号１、配列番号２、配列番号５、配列番号７；又はＩｇＧ４、配列番号：３、４、６、８）のＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質と類似していたことを実証した。ＥＣ５０値は、ＩｇＧ１構築物について０．１１～０．１３ｎＭ、ＩｇＧ４構築物について０．１８～０．２２ｎＭの範囲であった。これらのデータはまた、ＦＬＴ３リガンド部分のＣ末端における短いトランケート（配列番号２、６、７、８）、又はＦＬＴ３リガンドにおけるＮ結合型グリカンを排除する変異（配列番号５）もまた、ＦＬＴ３への結合に対して影響が無視できることを実証した。結果を表６に要約し、図６に示す。
Figure 2022539528000050
実施例７
異なるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質のインビトロＦｃＲｎ結合
本実施例では、本発明者らは、ヒト組換えＦｃＲｎに対する、８つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ結合を比較した。本発明者らは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を用いて、インビトロＦＬＴ３結合を試験した。
方法
Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ構築物を段階希釈し、組換えヒトＦｃＲｎでコーティングした９６ウェルプレートに添加した。結合したＦｌｔ３Ｌ－Ｆｃを、西洋ワサビペルオキシダーゼ（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ）にコンジュゲート化されたロバ抗ヒト（Ｈ＋Ｌ）抗体を使用して、検出した。ＴＭＢ基質を使用してシグナルを展開し、次いでクエンチした後、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダで４５０～６５０ｎｍの吸光度を読み取った。Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ濃度をシグナルに対してプロットし、４ＰＬ曲線に当てはめた。全長ＩｇＧ１及びＩｇＧ４アイソタイプを、Ｆｃアイソタイプ対照として初期実験に含めた。
結果
これらのデータは、このアッセイにおけるヒトＦｃＲｎへの結合が、ヒトＩｇＧ１及びＩｇＧ４アイソタイプ抗体対照と比較して、異なるＦｃバリアント（配列番号１～８）を有する８つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質について、より弱いが、互いに比較的類似していることを実証した。配列番号１～８のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントのいずれも試験した最高濃度で飽和シグナルを示さなかったので、表７に要約したＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃタンパク質バリアント試料のＥＣ５０値は、推定値にすぎない。結果はまた図７にも示す。
Figure 2022539528000051
実施例８
ヒトＦｃγＲＩに対する結合について競合する、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの能力
本実施例では、本発明者らは、ヒト組換えＦｃγＲＩへの結合についてヒトＩｇＧ分子と競合する、８つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ能力を比較した。ＦｃγＲＩへの結合について競合する能力を評価するために、増幅発光性近接均一アッセイ（amplified luminescent proximity homogeneous assay）（Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒによるＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標））を使用した。
方法
Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ構築物の段階希釈物を、ビオチン化ＦｃγＲＩタンパク質（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）を含有する９６ウェルプレートに添加した。ヒトＩｇＧアクセプタビーズ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）をプレートに添加し、続いてストレプトアビジンドナービーズ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を添加した。アクセプタビーズはチオキセン誘導体を含有する。ドナービーズは、光増感剤であるフタロシアニンを含有し、これは、６８０ｎｍでの照射時に、周囲の酸素を、励起された反応性形態のＯ２、一重項酸素（単一励起電子を有する分子状酸素）に変換する。アクセプタビーズがドナービーズの２００ｎｍ以内にある場合、エネルギーは、一重項酸素からアクセプタビーズ内のチオキセン誘導体に伝達され、続いて５２０～６２０ｎｍでの光生成に至る。シグナルをＥｎＶｉｓｉｏｎ（商標）プレートリーダ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で測定した。Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ濃度をシグナルに対してプロットし、４ＰＬ曲線に当てはめた。全長ＩｇＧ１及びＩｇＧ４分子を、Ｆｃアイソタイプ対照として各プレートに含めた。
結果
これらのデータは、異なるＦｃバリアント（配列番号１、～８）を有する８つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質のいずれもが、試験した最高濃度で、ＦｃγＲＩへの結合についてヒトＩｇＧと完全には競合できないことを実証した。ヒトＩｇＧ１及びＩｇＧ４アイソタイプ抗体対照の両方が、完全な用量応答曲線を示し、ＩｇＧ４アイソタイプはＩｇＧ１と比較して、競合の減少を示した。結果を表８に要約し、図８に示す。
Figure 2022539528000052
実施例９
ヒトＦｃγＲＩＩＩａに対する結合について競合する、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの能力
本実施例では、本発明者らは、ヒト組換えＦｃγＲＩＩＩａ（Ｖバリアント）とヒトＩｇＧ分子との結合について競合する、８つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ能力を比較した。ＦｃγＲＩＩＩａへの結合について競合する能力を評価するために、Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒによるＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）を使用した。この方法は、実施例８に記載されている方法と類似している。
方法
Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ構築物の段階希釈物を、ビオチン化ＦｃγＲＩＩＩａ（Ｖａｌ１７６バリアント）タンパク質（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）を含有する９６ウェルプレートに添加した。ヒトＩｇＧアクセプタビーズ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）をプレートに添加した後、ストレプトアビジンドナービーズ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を添加し、ＥｎＶｉｓｉｏｎ（商標）プレートリーダでシグナルを測定した。Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ濃度をシグナルに対してプロットし、４ＰＬ曲線に当てはめた。全長ＩｇＧ１及びＩｇＧ４分子を、Ｆｃアイソタイプ対照として各プレートに含めた。
結果
これらのデータは、異なるＦｃバリアント（配列番号１～８）を有する８つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質のいずれもが、試験した最高濃度で、ＦｃγＲＩＩＩａ（Ｖａｌ１７６バリアント）への結合についてヒトＩｇＧと完全には競合できないことを実証した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ対照のみが、完全な用量応答曲線を示した。結果を表９に要約し、図９に示す。
Figure 2022539528000053
実施例１０
ＦＬＴ３Ｌ－ＦｃバリアントのヒトＣ１ｑへのインビトロ結合
本実施例では、本発明者らは、ヒト組換え補体タンパク質Ｃ１ｑに対する、８つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ結合を比較した。Ｃ１ｑへの結合を評価するために、ＥＬＩＳＡを使用した。
方法
Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ構築物の段階希釈物を９６ウェルプレートに固定化し、続いて、組換えヒトＣ１ｑタンパク質（Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ）と共にインキュベートした。結合を、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＢｉｏＲａｄ）にコンジュゲート化された、ヒツジ抗Ｃ１ｑ抗体を使用して検出した。ＴＭＢ基質を使用してシグナルを展開し、次いでクエンチした後、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダで４５０～６５０ｎｍの吸光度を読み取った。Ｆｌｔ３Ｌ－Ｆｃ濃度をシグナルに対してプロットし、４ＰＬ曲線に当てはめた。全長ＩｇＧ１及びＩｇＧ４分子を、Ｆｃアイソタイプ対照として各プレートに含めた。
結果
これらのデータは、異なるＦｃバリアント（配列番号１～８）を有する８つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質が、Ｃ１ｑ結合能を欠いていることを実証した。ヒトＩｇＧ１及びＩｇＧ４アイソタイプ対照の両方がＣ１ｑへの結合を示し、ＩｇＧ４アイソタイプは、ＩｇＧ１と比較して結合の減少を示した。結果を表１０に要約し、図１０に示す。
Figure 2022539528000054
実施例１１
マウスにおけるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントのインビボ薬物動態
本実施例では、本発明者らは、Ｃ５７Ｂｌ／６マウスにおける８つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質の、単回用量薬物動態を比較した。
方法
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアント（配列番号１～８）を、５ｍｇ／ｋｇの雄Ｃ５７Ｂｌ／６マウス ｎ＝４／群（Ｃｏｖａｎｃｅ、ＷＩ）に単回腹腔内（ＩＰ）注射によって投与して、それらの基本的な薬物動態（ＰＫ）プロファイルを特徴付けた。マウスから採取した連続血清試料を、製造業者の説明書に従ってＵ－ＰＬＥＸ ＦＬＴ３Ｌアッセイ（Mesos Scale Discovery、ＭＳＤ）を用いて分析した。検量線は、それぞれの個々のＦＬＴ３リガンド融合タンパク質を、１／Ｙ２の重み付けによる４パラメータロジスティックモデルに適合するスパイクされたマウスマトリックスにおける、参照標準として使用した。検量線にバックフィットした電気化学発光シグナルから、分析質濃度を決定した。血清濃度時間プロファイルを使用して、非コンパートメントＰＫ分析によって、平均±ＳＤ血清ＰＫパラメータを計算した。曲線下面積（ＡＵＣ０－７ｄ）を、免疫原性の発現のため、７日目まで決定した。表１１に報告されるクリアランス（Ｃｌ／Ｆ）及び半減期値は、不完全な末端外挿による推定値とみなされる。
結果
薬物動態分析により、８つ全てのＦｃ融合物が、天然のヒトＦｌｔ３Ｌと比較してＡＵＣ曝露をおよそ５～１２倍有意に増強し、ＦＬＴ３－リガンドクリアランスの減少及び半減期の延長をもたらしたことが実証された（表１１）。アグリコシル化ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアント（配列番号５）が最も高いＡＵＣ曝露を有したので、本発明者らは、薬物動態に対するＮ結合型グリコシル化の潜在的な役割を更に観察した。加えて、本発明者らは、Ｅｘｐｉ２９３細胞又はＥｘｐｉＣＨＯ細胞のいずれかで生成された、配列番号１に対応する試料のデータを比較することによって、明らかなＰＫにおける細胞株依存性の差を観察した。結果を表１１に要約し、図１１Ａ～図１１Ｂに示す。
Figure 2022539528000055
 ＊ＣＬ／Ｆ及び半減期は、不完全な末端外挿による、Ｆｃ融合の推定値である。
実施例１２
ｃＤＣ１の増殖及び拡大を促進するＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの能力
本実施例では、本発明者らは、８つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質（配列番号１～８）が、Ｃ５７Ｂｌ／６において、従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）の増殖を誘導し、拡大させる能力を比較した。
方法
ＨｙｐｏＴｈｅｒｍｏｓｏｌ溶液（ＢｉｏＬｉｆｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）中において、４℃での注射から１１日後に、図１１のＣ５７ＢＬ／６マウスから脾臓を採取した。次いで、製造業者のプロトコルに従って、ヒーターを備えたｇｅｎｔｌｅＭＡＣＳ Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｏｒ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ）を使用することによって、脾臓を解離させた。酵素消化後、細胞懸濁液を、７０μｍセルストレーナで濾過した。残りのチューブ及びストレーナを、１５～２０ｍＬのＲＰＭＩで１回すすぎ、試料の残りと共に回収した。細胞を、室温で５分間、５００ｇにて遠心分離した。上清を廃棄し、細胞をＰＢＳで１回洗浄した。室温で１～２分間、各試料に２ｍＬのＡＣＫ溶解物を添加することによって、残留赤血球を溶解した。ＦＡＣＳ染色緩衝液（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を試料に添加して、ＡＣＫ溶解活性を停止させた。細胞を遠心沈殿し、ＰＢＳで更に洗浄した。次いで、試料を４℃で１５分間、１：７５０希釈のＬｉｖｅ／Ｄｅａｄ Ｆｉｘａｂｌｅ Ａｑｕａ Ｄｅａｄ Ｃｅｌｌ Ｓｔａｉｎ Ｋｉｔ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）で染色した。細胞をＦＡＣＳ染色緩衝液で２回洗浄し、次いでＦｃを４℃で３０分間ブロッキングした。ＦＡＣＳ抗体（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を、ブロッキングした試料に直接添加し、Ｆｃブロックを遠心沈殿又は洗い流すことなく、４℃で３０分間インキュベートした。細胞を２回洗浄し、染色緩衝液に再懸濁し、ＬＳＲ Ｆｏｒｔｅｓｓａ ＦＡＣＳ分析装置によって分析した。生データをＦｌｏｗＪｏ Ｘ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）によって分析した。
結果
データは、異なるＦｃバリアント（配列番号１～８）を有する８つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質の、マウスにおける１１日目のインビボで脾臓従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）を拡大させる能力の方が、０日目の単回投与後の組換えＦＬＴ３リガンドの能力よりも、大きいことを実証した。結果を表１２に要約し、図１２に示す。
Figure 2022539528000056
実施例１３
細胞増殖アッセイにおけるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントのインビトロ効力
本実施例では、本発明者らは、４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質：ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１融合タンパク質（配列番号１）、ヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）融合タンパク質（配列番号６）、ヒトＦＬＴ３リガンドヒトヒンジレスＩｇＧ１（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号９）、又はヒトＦＬＴ３リガンド（Δ５アミノ酸）ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）融合タンパク質（配列番号１４）のインビトロ効力を比較した。インビトロ効力を評価するために、本発明者らは、ＡＭＬ５細胞増殖アッセイを使用した。本方法は、実施例５で上記した通りである。
結果
これらのデータは、ＡＭＬ５細胞においてＦＬＴ３依存性増殖を誘導することにおいて、異なるＦｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を有する４つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質の効力が類似しており、ＥＣ５０値が０．０３７ｎＭ～０．０５０ｎＭの範囲であることを、実証した。結果を表１３に要約し、図１３に示す。
Figure 2022539528000057
実施例１４
ｃＤＣ１分化アッセイにおけるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントのインビトロ効力
本実施例では、本発明者らは、ヒト骨髄ＣＤ３４＋幹細胞を従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）に分化させるための、４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ効力を比較した。
方法
９６ウェル平底組織培養プレート（Ｆａｌｃｏｎ、３５３０７２）を、以下のように、組換えＤＬＬ１（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ、１８１８－ＤＬ－０５０）でコーティングした。ＤＬＬ１をＰＢＳ中で再構成して、５００μｇ／ｍＬのストック溶液を作製した。ストック溶液をＤＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＶ）中で最終作業濃度５μｇ／ｍＬまで希釈し、この１００μＬを、各ウェルにプレーティングした。プレートを密封し、平坦な表面上に４℃で一晩置いた。
１３人の健常ドナー由来の骨髄ＣＤ３４＋幹細胞を、３７℃の水浴中で解凍し、完全培地（Ａｌｐｈａ－Ｍｅｍ（Ｇｉｂｃｏ、１２５６１０５６）、１０％熱不活性化ＦＣＳ、１×Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ））に移した。細胞を回収するために、ウェル当たり２０，０００個の細胞を、９６ウェル丸底組織培養プレートにプレーティングした。
翌日、ＤＬＬ１コーティングプレートをＤＢＰＳで３回洗浄し、次いで、ウェル当たり１０，０００個の回収細胞を、２０ｎｇ／ｍＬのヒトＧＭ－ＣＳＦ、２０ｎｇ／ｍＬのヒトＳＣＦ、２．５ｎｇ／ｍＬのヒトＩＬ－４、及び様々な試験物と共に培養した。６日目に、培地の半分を除去し、新鮮なサイトカイン及び化合物を細胞に添加した。１４日目に、細胞を回収した。次いで、染色抗体を細胞に添加し、４℃で３０分間インキュベートした。次いで、細胞をＦＡＣＳ染色緩衝液で２回洗浄し、ＬＳＲ Ｆｏｒｔｅｓｓａ ＦＡＣＳ分析装置（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を分析した。生データをＦｌｏｗＪｏ Ｘ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）によって分析した。
結果
これらのデータは、初代ヒトＣＤ３４＋骨髄幹細胞からインビトロでｃＤＣ１分化を誘導することにおいて、異なるＦｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を有する４つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質の効力が類似しており、ＥＣ５０値が０．７８８ｎＭ～１．２５２ｎＭの範囲であることを、実証した。結果を表１４に要約し、図１４に示す。
Figure 2022539528000058
実施例１５
ｃＤＣ１生存の促進におけるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントのインビトロ効力
本実施例では、本発明者らは、ヒトＰＢＭＣ由来の従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）の生存を増強するために、４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ効力を比較した。
方法
１６個の新鮮なヒト健常ドナーＰＢＭＣを、ＰＰＡ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｇｒｏｕｐ Ｉｎｃ．から入手した。Ｐａｎ－ＤＣを、ＥａｓｙＳｅｐ Ｈｕｍａｎ Ｐａｎ－ＤＣ Ｐｒｅ－Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ Ｋｉｔ（Ｓｔｅｍｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ，１９２５１）の製造業者のプロトコルに従って、ＰＢＭＣから単離した。次いで、Ｐａｎ－ＤＣを、３７℃の水浴中で８分間、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ｄｙｅ ｅｆｌｕｏｒ ４５０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、６５－０８４２－８５）により染色した。細胞増殖色素で染色した後、細胞を２回洗浄し、完全なＲＰＭＩで再懸濁した。ウェル当たり１００，０００個の細胞を９６ウェル丸底組織培養プレートにプレーティングし、ウェル当たり２００ｕＬの最終体積で、化合物の漸増量を細胞に添加した。プレートを、通気性プレートシーラー（Ｂｒｅａｔｈｅ Ｅａｓｙ Ｓｅａｌｉｎｇ Ｍｅｍｂｒａｎｅ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａ、Ｚ３８００５９－１Ｐａｋ）で密封し、次いで、３７℃で４日間インキュベートした。インキュベーション後、細胞をＦＡＣＳ染色緩衝液で洗浄し、Ｆｃを４℃で少なくとも１０分間ブロッキングした（Ｈｕｍａｎ ＴｒｕＳｔａｉｎ ＦｃＸ Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４２２３０２）。次いで、染色抗体を細胞に直接添加し、４℃で３０分間インキュベートした。次いで、細胞をＦＡＣＳ染色緩衝液で２回洗浄し、ＬＳＲ Ｆｏｒｔｅｓｓａ ＦＡＣＳ分析装置（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）で分析した。生データをＦｌｏｗＪｏ Ｘ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）によって分析した。
結果
データは、インビトロでの初代ヒトｃＤＣ１生存の増強において、異なるＦｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を有する４つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質の効力が類似しており、ＥＣ５０値が０．０６７ｎＭ～０．１０２ｎＭの範囲であることを、実証した。結果を表１５に要約し、図１５に示す。
Figure 2022539528000059
実施例１６
ＦＬＴ３Ｌ－ＦｃバリアントのＦＬＴ３へのインビトロ結合
本実施例では、本発明者らは、ＥＬＩＳＡによって、ヒト組換えＦＬＴ３に対する、４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ結合を比較した。本方法は、実施例６で上記した通りである。
結果
これらのデータは、ヒトＦＬＴ３受容体への結合が、異なるＦｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を有する４つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質間で類似しており、ＥＣ５０値が０．７０ｎＭ～０．９２ｎＭの範囲であることを、実証した。結果を表１６に要約し、図１６に示す。
Figure 2022539528000060
実施例１７
ＦＬＴ３Ｌ－ＦｃバリアントのＦｃＲｎへのインビトロ結合
本実施例では、本発明者らは、ＥＬＩＳＡによって、ヒト組換えＦｃＲｎに対する、４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ結合を比較した。本方法は、実施例７で上記した通りである。
結果
データは、ヒトＩｇＧＦｃ領域におけるＭ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ変異が、これらの変異のない対応物（配列番号１及び６）と比較して、配列番号９及び１４のＦｃＲｎ結合の改善をもたらすことを実証した。ＩｇＧ４フォーマット（配列番号６及び１４）の２倍の増加と比較して、ヒンジレスＩｇＧ１フォーマット（配列番号１及び９）のＦｌｔ３Ｌ－Ｆｃについて、ＦｃＲｎ結合の３８倍の増加が観察された。結果を表１７に要約し、図１７に示す。
Figure 2022539528000061
実施例１８
ヒトＦｃγＲＩに対する結合について競合する、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの能力
本実施例では、本発明者らは、ヒト組換えＦｃγＲＩとヒトＩｇＧ分子との結合について競合する、４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ能力を比較した。ＦｃγＲＩへの結合について競合する能力を評価するために、増幅発光性近接均一アッセイ（amplified luminescent proximity homogeneous assay）（Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒによるＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標））を使用した。本方法は、実施例８で上記した通りである。
結果
これらのデータは、異なるＦｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を有する４つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質のいずれもが、試験した最高濃度で、ＦｃγＲＩへの結合についてヒトＩｇＧと完全には競合できないことを実証した。ヒトＩｇＧ１及びＩｇＧ４アイソタイプ抗体対照の両方が、完全な用量応答曲線を示し、ＩｇＧ４アイソタイプはＩｇＧ１と比較して、競合の減少を示した。結果を表１８に要約し、図１８に示す。
Figure 2022539528000062
実施例１９
ヒトＦｃγＲＩＩＩａに対する結合について競合する、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの能力
本実施例では、本発明者らは、ヒト組換えＦｃγＲＩＩＩａ（Ｖａｌ１７６バリアント）とヒトＩｇＧ分子との結合について競合する、４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ能力を比較した。ＦｃγＲＩＩＩａへの結合について競合する能力を評価するために、増幅発光性近接均一アッセイ（amplified luminescent proximity homogeneous assay）（Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒによるＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標））を使用した。本方法は、実施例９で上記した通りである。
結果
結果は、異なるＦｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を有する４つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質のいずれもが、ＦｃγＲＩＩＩａ（Ｖａｌ１７６バリアント）への結合について、ヒトＩｇＧと完全には競合できないことを実証した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体対照のみが、完全な用量応答曲線を示した。結果を表１９に要約し、図１９に示す。
Figure 2022539528000063
実施例２０
ＦＬＴ３Ｌ－ＦｃバリアントのヒトＣ１ｑへのインビトロ結合
本実施例では、本発明者らは、ヒト組換えＣ１ｑに対する、４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質のインビトロ結合を比較した。Ｃ１ｑへのインビトロ結合を評価するために、ＥＬＩＳＡを使用した。本方法は、実施例１０で上記した通りである。
結果
これらのデータは、異なるＦｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を有する４つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質が、Ｃ１ｑ結合能を欠いていることを実証した。ヒトＩｇＧ１及びＩｇＧ４アイソタイプ対照の両方がＣ１ｑへの結合を示し、ＩｇＧ４アイソタイプは、ＩｇＧ１と比較して結合の減少を示した。結果を表２０に要約し、図２０に示す。
Figure 2022539528000064
実施例２１
カニクイザル（Cynomolgus macaque）におけるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの単回用量薬物動態
本実施例では、本発明者らは、カニクイザル（Cynomolgus macaque）における４つの異なるヒトＦＬＴ３リガンドヒトＦｃ融合タンパク質の、単回用量薬物動態を比較した。
方法
４つのＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を、カニクイザル（cynomologus macaque）ｎ＝３／群（Ｃｏｖａｎｃｅ、ＴＸ）に、０．５ｍｇ／ｋｇで単回静脈内（ＩＶ）注射及び皮下（ＳＣ）注射によって投与して、それらの基本的なＰＫプロファイルを特徴付けた。マカクから採取した連続血清試料を、製造業者の説明書に従ってＵ－ＰＬＥＸ ＦＬＴ３Ｌアッセイ（Mesos Scale Discovery、ＭＳＤ）を用いて分析した。検量線は、それぞれの個々のＦＬＴ３リガンド融合タンパク質を、１／Ｙ２の重み付けによる４パラメータロジスティックモデルに適合するスパイクされたマカクマトリックスにおける、参照標準として使用した。検量線にバックフィットした電気化学発光シグナルから、分析質濃度を決定した。血清濃度時間プロファイルを使用して、非コンパートメントＰＫ分析によって、平均±ＳＤ血清ＰＫパラメータを計算した。
結果
薬物動態（ＰＫ）分析は、カニクイザル（cynomologus macaque）におけるＩＶ投与後、４つ全てのＦｃ融合物が、４．７１～７．７４ｍＬ／ｄ／ｋｇ（表２１）の範囲のＣｌ値を有するＩｇＧ様薬物動態を有することを実証した。６６．８～９１．４％の範囲の生物学的利用率を用いた皮下投与後に、同様の薬物動態を観察した。Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ修飾を含有する配列番号９及び１４は、改良されたＦｃＲｎ結合と一致して、未修飾配列と比較してクリアランスが減少していた。結果を表２１に要約し、図２１Ａ～図２１Ｂに示す。
Figure 2022539528000065
実施例２２
カニクイザル（Cynomolgus macaque）におけるｃＤＣ１増殖を促進するＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの能力
本実施例では、本発明者らは、カニクイザル（Cynomolgus macaque）における従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）の増殖及び拡大を誘導する、４つの異なるＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）の能力を比較した。
方法
０日目に配列番号１、６、９、又は１４のうちの１つを投与したカニクイザル（Cynomolgus macaque）からの全血試料を、指示された時点で、ヘパリンナトリウム採血管に回収した。１００マイクロリットルの各試料を、ＦＡＣＳ抗体及びＦｃ遮断剤を含むＦＡＣＳチューブに移した。細胞を室温で２０分間インキュベートし、次いで、１×ＤＰＢＳ－ＣＭＦで２回洗浄した。次いで、１ｍＬの１×ＦＡＣＳ Ｌｙｓｅ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）により、室温で暗所において８～１２分間、残存赤血球を溶解した。インキュベーション後、試料を遠心分離し、１×ＤＰＢＳ－ＣＭＦ（１ｍＬ）を添加することによって、１回洗浄した。次いで、Ｃａｎｔｏ ＦＡＣＳ分析装置（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で取得するために、試料を、１２５μＬの１ＸＤＰＢＳ－ＣＭＦ及び１００μＬのＣｏｕｎｔＢｒｉｇｈｔ Ｂｅａｄｓに再懸濁した。生データをＦｌｏｗＪｏ Ｘ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）によって分析した。
結果
これらのデータは、単回用量の静脈内又は皮下投与後０日目から１４日目までのカニクイザルの末梢血において従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）を拡大する、異なるＦｃバリアント（配列番号１、６、９、及び１４）を有する４つのヒトＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質の、同様の能力を実証した。各群のｃＤＣ１数は、図２１に示されるように、ＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質の血清レベルの対応する低下と並行する速度で、試験物投与後１４～３８日の間に、ベースラインレベルまで徐々に低下した。これらの結果を図２２Ａ～図２２Ｂに示す。
実施例２３
マウスサロゲートＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の抗腫瘍活性
本実施例では、本発明者らは、マウス腫瘍モデルにおいてマウスサロゲートＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質（配列番号２０）の抗腫瘍活性を実証した。
方法
８週齢のＣ５７Ｂｌ／６マウス（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）に、２．５×１０５個のＭＣ３８細胞を、皮下接種した。次いで、０日目に腫瘍体積が４５～５５ｍｍ３に達した際にマウスをランダム化し、同日内に、指示される濃度で配列番号２０又はＦｃサイレント（Ｎ２９７Ａ）マウスＩｇＧ２ａアイソタイプ対照を、腹腔内投与した。腫瘍を、キャリパを使用して週に３回測定した。腫瘍体積を、以下の式を使用して計算した：（最長直径×最短直径２）／２。
結果
データは、０日目での、マウスＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質（配列番号２０）による単回用量の腹腔内投与後のＣ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＭＣ３８腫瘍の用量依存的腫瘍成長阻害を実証した。１５０μｇ／ｋｇ、７５０μｇ／ｋｇ、及び３７５０μｇ／ｋｇの配列番号２０を投与した群は、アイソタイプ対照群と比較して、有意に遅い腫瘍成長速度を示す。結果を表２２に要約し、図２３に示す。
Figure 2022539528000066
実施例２４
腫瘍担持マウスにおけるｃＤＣ１の腫瘍内及び末梢での拡大
本実施例では、本発明者らは、マウスサロゲート（配列番号２０）を使用して、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質による腫瘍担持マウスにおける従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）の、腫瘍内及び末梢での拡大を実証した。
方法
腫瘍及び脾臓を投与後７日目に採取し、ＣＲＯから、ＨｙｐｏＴｈｅｒｍｏｓｏｌ溶液（ＢｉｏＬｉｆｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）中において４℃で一晩かけ輸送した。次いで、製造業者のプロトコルに従って、ヒーターを備えたｇｅｎｔｌｅＭＡＣＳ Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｏｒ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ）を用いて、腫瘍及び脾臓を解離させた。酵素消化後、細胞懸濁液を、７０μｍセルストレーナで濾過した。残りのチューブ及びストレーナを、１５～２０ｍＬのＲＰＭＩで１回すすぎ、試料の残りと共に回収した。細胞を、室温で５分間、５００×ｇにて遠心分離した。上清を廃棄し、細胞をＰＢＳで１回洗浄した。２ｍＬのＡＣＫ溶解緩衝液を、室温で１～２分間各試料に添加することによって、脾臓からの残存赤血球を溶解した。ＦＡＣＳ染色緩衝液（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を試料に添加して、ＡＣＫ溶解活性を停止させた。細胞を遠心沈殿し、ＰＢＳで更に洗浄した。次いで、試料を４℃で１５分間、１：７５０希釈のＬｉｖｅ／Ｄｅａｄ Ｆｉｘａｂｌｅ Ａｑｕａ Ｄｅａｄ Ｃｅｌｌ Ｓｔａｉｎ Ｋｉｔ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）で染色した。製造業者のプロトコルに従って、１２３ｃｏｕｎｔ ｅＢｅａｄｓ（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）による計数のために、各試料から１０マイクロリットルの細胞を採取した。細胞をＦＡＣＳ染色緩衝液で２回洗浄し、次いでＦｃを４℃で３０分間ブロッキングした。ＦＡＣＳ抗体（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を、ブロッキングした試料に直接添加し、Ｆｃブロックを遠心沈殿又は洗い流すことなく、４℃で３０分間インキュベートした。細胞を２回洗浄し、染色緩衝液に再懸濁し、ＬＳＲ Ｆｏｒｔｅｓｓａ ＦＡＣＳ分析装置によって分析した。生データをＦｌｏｗＪｏ Ｘ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）によって分析した。
結果
結果は、０日目のマウスサロゲートＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質（配列番号２０）による単回用量の腹腔内投与後のＭＣ３８腫瘍モデルにおける、腫瘍（図２４Ａ）又は脾臓（図２４Ｂ）における従来型樹状細胞サブタイプ１（ｃＤＣ１）数の、用量依存的増加を実証した。７５０μｇ／ｋｇ及び３７５０μｇ／ｋｇの配列番号２０を投与した群は、アイソタイプ群と比較して腫瘍中のｃＤＣ１数の有意な増加を示したが、一方で７５０μｇ／ｋｇ及び３７５０μｇ／ｋｇの配列番号２０を投与した群は、アイソタイプ群と比較して脾臓中のｃＤＣ１数の有意な増加を示す。腫瘍及び脾臓におけるｃＤＣ１数の同様の増加が、７５０μｇ／ｋｇ及び３７５０μｇ／ｋｇの配列番号２０を投与した群において観察された。結果を表２３に要約し、図２４に示す。
Figure 2022539528000067
実施例２５
８つのＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントのシアル酸含有量評価
本実施例では、本発明者らは、８つのＦｌｔ３Ｌ－Ｆｃ構築物の総シアル酸含有量を決定した。シアル酸含有量を評価するために、シアル酸の化学的放出、続いて蛍光標識及び蛍光検出による逆相分離を行った。
方法
配列番号１～８のＦｌｔ３Ｌ－Ｆｃ構築物由来のタンパク質を、水中で、１０又は５０μｇ／ｍＬまで希釈した。シアル酸は、酢酸による穏やかな酸加水分解によって放出され、濾過によってタンパク質から分離され、還元的アミノ化反応によって、１，２－ジアミノ－４，５－メチレンジオキシベンゼン二塩酸塩（ＤＭＢ）で蛍光標識された。次いで、標識シアル酸生成物を、３７３ｎｍ（励起）及び４４８ｎｍ（発光）での蛍光検出を伴うＣ１８カラムを使用する、逆相クロマトグラフィによって分離した。存在するＮ－アセチルノイラミン酸（ＮＡＮＡ）及びＮ－グリコリルノイラミン酸（ＮＧＮＡ）の濃度を、同一に標識された６点標準曲線から決定し、シアル酸対タンパク質含有量のモル対モル比として表した。
結果
結果を表２４に要約する。
Figure 2022539528000068
 ＊ＮＤ＝検出されず
配列番号１～８について得られたデータは、平均１５ｍｏｌ／ｍｏｌで、各試料中の類似量のＮ－アセチルノイラミン酸（ＮＡＮＡ）を示した。配列番号７が８ｍｏｌ／ｍｏｌのシアル酸のみを含有する、１つの例外が認められた。融合タンパク質（配列番号１に対して、配列番号２及び７の構築物；配列番号４に対して、配列番号６及び８の構築物）のＦｌｔ３Ｌ部分のＣ末端トランケートを含有する構築物において、シアル酸含有量が減少する微妙な傾向もまた観察され、この領域が、大部分のシアル酸を含むことを示した。更に、この着想は、リガンドドメインからのＮ－グリカン除去が、配列番号５と配列番号１との比較によって示されるシアル酸含有量の大きな損失をもたらさなかったという観察であった。
総シアル酸含有量は、例えば、Ｌｉら、「Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ」（２０１５年）第１０４巻：第１８６６～１８８４頁；及びＬｉｕら、「Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｅｌｌ．」（２０１８年）第９巻（第１号）：第１５～３２頁の報告と一致して、ｍＡｂ及びＦｃ融合タンパク質においてＰＫと正の相関を有することが示された。
実施例２６
４つのＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントのシアル酸含有量評価
本実施例では、本発明者らは、配列番号１、６、９、及び１４の１００位及び１２３位における、２つのＦＬＴ３Ｌ Ｎグリカン上のシアル酸含有量を決定した（それぞれ、「Ａｓｎ１００」及び「Ａｓｎ１２３」）。
方法
タンパク質消化、続いて質量分析による検出を伴う逆相分離を行った。
変性、還元、及びシステインカルボキシメチル化に続いて、配列番号１、６、９、及び１４からのタンパク質を、Ｌｙｓ－Ｃ及びＧｌｕ－Ｃ混合物の１：１０酵素：基質（ｗ：ｗ）比を用いて、３７℃で６時間消化した。次いで、トリフルオロ酢酸を最終濃度０．１％まで添加することによって、消化をクエンチした。得られたＬｙｓ－Ｃ／Ｇｌｕ－Ｃペプチドを、Ｃ１８カラム上で逆相勾配ＵＰＬＣによって分離した。ペプチドの分離を２１４ ｎｍで監視した後、陽性データ依存型取得モードで動作する、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＱＥ ＨＦ Ｏｒｂｉｔｒａｐ質量分析計の入口に溶出した。Ｎグリカンペプチドの帰属は、ＬＣ／ＭＳ分析において観察された無傷のペプチドの質量を、配列番号１、６、９、及び１４の理論的Ｌｙｓ－Ｃ及びＧｌｕ－Ｃ消化物に基づいて予測された質量と一致させることに基づいた。
結果
結果を表２５に示す。


Figure 2022539528000069
 １ １つ以上のシアル酸単位を有するＦＬＴ３Ｌ Ｎグリカン。アシアリル化ペプチドを含む決定された百分率
２ ２つの部位でのＮグリカン占有率をペプチドマッピングによって決定した
Ｎ－グリコシル化ペプチドの分子量は、ＦＴＬ３ Ｌ－Ｆｃ構築物のアミノ酸配列に基づく予測質量と一致した。ＦＴＬ３Ｌ－Ｆｃ配列番号１、６、及び１４は、１つ以上のシアル酸単位を有する一定レベルの種を含有していた（４３～６３％、表２５）。ＦＴＬ３Ｌ－Ｆｃ配列番号９は、Ａｓｎ１００でおよそ１０％、及びＡｓｎ１２３で２４％の減少を示した（表２５）。配列番号１、６、９、及び１４のリガンドＮグリカン部位占有率は、試験した４つ全ての分子にわたって一貫しており、２つの部位にわたって６１％～７０％の範囲であった（表２５）。
少なくとも１つのシアル酸単位を含有するリガンドＮ－グリカン種のパーセントを、各部位における占有率％によって補正し、２つの部位にわたって平均して、構築物にわたる直接的な比較を可能にした（表２５）。補正及び平均化後、ＦＴＬ３Ｌ－Ｆｃ配列番号１、６、及び１４は、７６～８３％の範囲の全リガンドシアル化Ｎ－グリカンのレベルを示した；一方で、ＦＴＬ３Ｌ－Ｆｃ配列番号９は、５８％でより低い全体レベルを示した。
実施例２７
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの高次構造安定性
本実施例では、本発明者らは、配列番号１～９及び配列番号１４のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの高次構造安定性を評価した。
各ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ構築物を、２０ｍＭリン酸ナトリウム、９％スクロース、０．０２％ＰＳ８０ ｐＨ６．５のマトリックス中で調製し、キャピラリに充填した。固有蛍光は、試料を２５～９５℃から加熱しながら、ナノ示差走査蛍光測定（ＮａｎｏＴｅｍｐｅｒ）装置によって測定した。３５０／３３０ｎｍでの蛍光シグナルの割合を、温度に対してプロットして、各試料の融解プロファイルを比較した。各構築物について、二重測定を行った。
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアント配列番号１～８について得られたデータは、同様の高次構造安定性を示し、各ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃバリアントの開始温度（Ｔｏｎ）は５５℃を超える。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ配列番号３は、３つの他のＩｇＧ４ ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ構築物と比較してより低いＴｍ１を有し、Ｌ２３５Ｅ変異がわずかに不安定化して、より低い高次構造安定性をもたらすことを示している。ＩｇＧ１ ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ構築物の結果はまた、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ配列番号５が、３つの他のＩｇＧ１構築物と比較して、低下したＴｏｎ及びＴｍ１を有することを示す（表２６）。
半減期増強ＹＴＥ変異は、配列番号９及び１４のＦＬＴ３Ｌ－ＦｃバリアントのＴｍ１値を低下させる。この変化にもかかわらず、開始温度は、生理学的温度をはるかに上回ったままである（表２６）。
Figure 2022539528000070
実施例２８
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃと抗ＰＤ１との組合せ試験
本実施例では、本発明者らは、同系マウス腫瘍モデルにおいて配列番号２０（マウスサロゲート）を使用して、抗ＰＤ１抗体（クローンＲＭＰ１－１４）及びＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の組合せ効果を実証した。
方法：
８週齢のＣ５７ＢＬ／６マウス（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）に、２．５×１０５個のＭＣ３８細胞を、皮下接種した。次いで、０日目に腫瘍体積が４５～５５ｍｍ３に達した際にマウスをランダム化し、示された濃度及び投与頻度で、ＦＴＬ３Ｌ－Ｆｃ配列番号２０、抗マウスＰＤ－１（クローンＲＭＰ１－１４）又はアイソタイプ対照を、腹腔内投与した。腫瘍を、キャリパを使用して週に少なくとも２回測定した。腫瘍体積を、以下の式を使用して計算した：（最長直径×最短直径２）／２。
結果
結果は、マウスＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質（配列番号２０）又は抗マウスＰＤ－１のいずれか１つによる単剤処理後の、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるＭＣ３８腫瘍の中程度の増殖阻害を実証したが、一方で抗ＰＤ１抗体（クローンＲＭＰ１－１４）及びＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質との組合せ処理は、強い腫瘍成長阻害をもたらした。結果を図２５に示す。
実施例２９
ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃと抗ＣＴＬＡ４との組合せ試験
本実施例では、本発明者らは、同系マウス腫瘍モデルにおいて配列番号２０（マウスサロゲート）を使用して、抗ＣＴＬＡ４抗体（クローン９Ｄ９）及びＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質の組合せ効果を実証した。
方法：
９週齢のＢＡＬＢ／ｃマウス（Ｔａｃｏｎｉｃ）に、８×１０５個のＣＴ２６細胞を皮下接種した。次いで、０日目に腫瘍体積が６０～７０ｍｍ３に達した際にマウスをランダム化し、示された濃度及び投与頻度で、ＦＴＬ３Ｌ－Ｆｃ配列番号２０、抗マウスＣＴＬＡ４（クローン９Ｄ９）又はアイソタイプ対照を、腹腔内投与した。腫瘍を、キャリパを使用して週に少なくとも２回測定した。腫瘍体積を、以下の式を使用して計算した：（最長直径×最短直径２）／２。
結果：
結果は、マウスＦＬＴ３リガンドＦｃ融合タンパク質（配列番号２０）又は抗マウスＣＴＬＡ４のいずれか１つによる単剤処理後の、ＢＡＬＢ／ｃマウスにおけるＣＴ２６腫瘍の中程度の増殖阻害を実証したが、一方で抗ＣＴＬＡ４抗体（クローン９Ｄ９）及びＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質との組合せ処理は、強い腫瘍成長阻害をもたらした。結果を図２６に示す。
実施例３０
慢性ＨＢＶのマウスモデルにおけるＨＢＶワクチンの免疫原性に対するＦＬＴ３Ｌの効果
本発明者らは、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）－ＨＢＶマウスモデルを用いて、慢性ＨＢＶに関連したＨＢＶワクチンの免疫原性に対する、ＦＬＴ３Ｌの潜在的効果を評価した（Ｄｉｏｎら、「Ｊ Ｖｉｒｏｌ．」（２０１３年）第８７巻（第１０号）：第５５５４～６３頁；及び、Ｙａｎｇら、「Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１４年）第１１巻（第１号）：第７１～８頁）。ＰＤ－１、ＣＴＬＡ－４ｌ及びＣＤ１３７を標的とする抗体を含む他の免疫調節剤もまた、試験した。
方法
このモデルでは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスに、１．２倍の長さのＨＢＶゲノムをコードするＡＡＶベクター（ＡＡＶ－ＨＢＶマウス）を形質導入し、血清中の抗原血症及びウイルス血症を伴う肝細胞における、持続性ＨＢＶタンパク質及びビリオン産生を得た。ＡＡＶ－ＨＢＶマウスに、ＨＢｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼを含むＨＢＶ抗原を発現するアレナウイルスベクターであるＨＢＶワクチンを、３回投与した。マウスを、生理食塩水、マウスＦＬＴ３Ｌ、抗マウス阻害ＰＤ－１、抗マウス阻害ＣＴＬＡ－４、又は抗マウス刺激性ＣＤ１３７抗体で処理した。ＨＢＶワクチンの免疫原性が慢性ＨＢＶに関連してどのように影響を受けたかを決定するために、対照群のマウスにはＨＢＶワクチンのみを投与し、ＡＡＶ－ＨＢＶは投与しなかった。試験終了時（最初のワクチン接種後１０５日目）に、全ての動物の脾臓を使用して、ＨＢＶ特異的ＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴを実施した。このＡＡＶ－ＨＢＶ免疫原性試験の図を図２７に示し、治療群を表２７に示す。データは、ペプチドなし対照ウェルにおいて、バックグラウンドシグナルを差し引いた後に表される。マン・ホイットニーのノンパラメトリック検定を用いて、統計分析を行った。
結果
ＨＢｓＡｇ、ＨＢＶコア、及びＨＢＶポリメラーゼに特異的なＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ応答を、図２８Ａ～図２８Ｃに要約する。持続性ＨＢＶのないマウスでは、３つ全てのＨＢＶ抗原に対して、ロバストなＥＬＩＳＰＯＴ応答が観察された。対照的に、ＨＢＶワクチン単独を受けたＡＡＶ－ＨＢＶマウスから得られたＥＬＩＳＰＯＴ応答は、有意に減少し、ＡＡＶ－ＨＢＶマウスのＨＢＶタンパク質に対するＴ細胞の忍容性を実証した。これらのマウスでは、ＦＬＴ３Ｌ及びＨＢＶワクチンの併用投与が、３つ全てのＨＢＶ抗原に対するＨＢＶ特異的ＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ応答を有意に増加させた。同等の効果（ＨＢＶポール特異的応答を除く）が、他の免疫調節剤の抗ＰＤ－１、抗ＣＴＬＡ－４、及び抗ＣＤ１３７抗体で観察されたが、より低い規模であった。
Figure 2022539528000071
本明細書に記載された実施例及び実施形態は例示のみを目的としており、それらに照らして様々な修正又は変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び範囲並びに添付の特許請求の範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
免疫グロブリン断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）に作動可能に結合された、ヒトｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（human fms related tyrosine kinase 3 ligand：ＦＬＴ３Ｌ）細胞外ドメインを含む、融合タンパク質であって、
ｉ．少なくとも５個のアミノ酸は、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされ、及び／又は
ｉｉ．前記Ｆｃ領域は、ヒンジ領域を含まない、融合タンパク質。
（項目２）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、ヒトＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインに由来する、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目３）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、ヒトＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインである、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目４）
前記融合タンパク質が、ヒトＦＬＴ３に結合することができる、項目１～３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目５）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、ＦＬＴ３Ｌアイソフォーム１からである、項目１～４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目６）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、ＦＬＴ３Ｌアイソフォーム２からである、項目１～４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目７）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱ（配列番号８５）を含まない、項目１～６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目８）
少なくとも６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸が、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる、項目１～７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目９）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、アミノ酸配列ＡＰＴＡＰＱ（配列番号８６）、ＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８７）、ＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８８）、ＥＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８９）、又はＬＥＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号９０）を含まない、項目１～８のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１０）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９１）、ＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９２）、ＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９３）、ＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９４）、ＥＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９５）、又はＬＥＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９６）を含まない、項目１～８のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１１）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、Ｎ末端シグナルペプチドを含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１２）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、次のアミノ酸位置：Ｈ８Ｙ、Ｋ８４Ｅ、Ｎ１００、Ｓ１０２、Ｎ１２３、及びＳ１２５のうち１つ以上にアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸残基位置が、配列番号１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している、項目１～１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１３）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、次のアミノ酸置換、
ｉ． Ｈ８Ｙ、
ｉｉ． Ｋ８４Ｅ、
ｉｉｉ． Ｓ１０２Ａ、及び／又は
ｉｖ． Ｓ１２５Ａのうち１つ以上を含み、前記アミノ酸残基位置が、配列番号：１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している、項目１～１２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１４）
１０２位及び１２５位のセリン残基の一方又は両方が、アラニンに置換され、前記アミノ酸残基位置が、配列番号：１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している、項目１～１３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１５）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４からである、項目１～１４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１６）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１又はＩｇＧ４からである、項目１～１５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１７）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含み、かつＮ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｎ２９７Ｇ、Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｐ２３８Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｔ３６６Ｗ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置での前記Ｆｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、項目１～１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１８）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含み、かつＬ２３４Ａ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置での前記Ｆｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、項目１７に記載の融合タンパク質。
（項目１９）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを含み、かつＥ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｔ３６６Ｗ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置での前記Ｆｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、項目１～１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２０）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを含み、かつＦ２３４Ｖ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ２２８Ｐ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置での前記Ｆｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、項目１９に記載の融合タンパク質。
（項目２１）
前記Ｆｃ領域が、指示位置（ＥＵインデックスナンバリング）にて次のアミノ酸、
ｉ． ２５２位のチロシン、２５４位のスレオニン、及び２５６位のグルタミン酸（ＹＴＥ）；又は
ｉｉ． ４２８位のロイシン及び４３４位のセリン（ＬＳ）を含む、項目１～２０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２２）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、配列番号７１～８１からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１～２１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２３）
前記Ｆｃ領域が、配列番号１０３～１０７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２４）
配列番号１～１８及び２１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、又はこれらからなる、項目１～２３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２５）
配列番号１～１８及び２１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、又はこれからなる、項目１～２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２６）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１からであり、かつヒンジ領域を含まない、項目１～２５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２７）
前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端が、トランケートされない、項目２６に記載の融合タンパク質。
（項目２８）
配列番号１を含む、又は配列番号１からなる、項目１～２７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２９）
配列番号９のアミノ酸配列を含む、又は配列番号９のアミノ酸配列からなる、項目１～２７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３０）
配列番号１、２、５、７、９、１０、１３、１５、２２、２３、及び２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか若しくはこれらからなる、又は配列番号１、２、５、７、９、１０、１３、１５、２２、２３、及び２４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか若しくはこれからなり、前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプに由来し、かつヒンジ領域を含まない、例えば、アミノ酸配列ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号１０１）又はＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬ（配列番号１１０）を含まない、項目１～２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３１）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ４からであり、少なくとも５個のアミノ酸が、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる、項目１～２５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３２）
前記Ｆｃ領域が、ヒンジ領域を含む、項目１～２５及び項目３１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３３）
配列番号６のアミノ酸配列を含む、又は配列番号６のアミノ酸配列からなる、項目１～２５及び３１～３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３４）
配列番号１４のアミノ酸配列を含む、又は配列番号１４のアミノ酸配列からなる、項目１～２５及び３１～３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３５）
配列番号３、４、６、８、１１、１２、１４、１６、１７、１８、２５、及び２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか若しくはこれらからなる、又は配列番号３、４、６、８、１１、１２、１４、１６、１７、１８、２５、及び２６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか若しくはこれからなり、前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプに由来し、少なくとも５個のアミノ酸が、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる、例えば、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱ（配列番号８５）を含まない、項目１～２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３６）
配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、融合タンパク質。
（項目３７）
配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３６に記載の融合タンパク質。
（項目３８）
（ｉ）配列番号１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、及び（ｉｉ）第２のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
（項目３９）
配列番号１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３８に記載の融合タンパク質。
（項目４０）
前記第２のポリペプチドが、標的化部分若しくはドメイン、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、又はＴＮＦスーパーファミリー（TNF superfamily：ＴＮＦＳＦ）メンバーを含む、項目３８又は３９に記載の融合タンパク質。
（項目４１）
前記第２のポリペプチドが、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＮ末端である、項目３８～４０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目４２）
前記第２のポリペプチドが、前記Ｆｃ領域のＣ末端である、項目３８～４０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目４３）
前記第２のポリペプチドが、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインと前記Ｆｃ領域との間にある、項目３８～４０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目４４）
前記標的化部分ドメインが、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（alphafetoprotein：ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン（osteoactivin））；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択される標的タンパク質又は抗原に結合する、項目４０～４３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目４５）
前記標的化部分ドメインが、主要組織適合遺伝子複合体（major histocompatibility complex：ＭＨＣ）分子に提示された標的又は腫瘍関連抗原（tumor associated antigen：ＴＡＡ）のエピトープに結合する、項目４０～４３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目４６）
前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、項目４５に記載の融合タンパク質。
（項目４７）
前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（fetal and adult testis expressed 1：ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（FMR1 neighbor：ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（maelstrom spermatogenic transposon silencer：ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（NUF2 component of NDC80 kinetochore complex：ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（sperm protein associated with the nucleus,X-linked,family member A1：ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（testis expressed 14,intercellular bridge forming factor：ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、項目４６に記載の融合タンパク質。
（項目４８）
項目１～４７のいずれか一項に記載の２つの同一である融合タンパク質を含む、ホモ二量体。
（項目４９）
項目１～４７のいずれか一項に記載の２つの非同一である融合タンパク質を含む、ヘテロ二量体。
（項目５０）
項目１～３９のいずれか一項に記載の融合タンパク質と、第２のＦｃ領域に融合された標的化部分ドメインを含む第２の融合タンパク質と、を含む、ヘテロ二量体。
（項目５１）
前記標的化部分ドメインが、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択される標的タンパク質又は抗原に結合する、項目５０に記載のヘテロ二量体。
（項目５２）
前記標的化部分ドメインが、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示された標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する、項目５０に記載のヘテロ二量体。
（項目５３）
前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、項目５２に記載のヘテロ二量体。
（項目５４）
前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、項目５３に記載のヘテロ二量体。
（項目５５）
前記標的化部分ドメインが、抗体断片を含む、項目５０又は５１に記載のヘテロ二量体。
（項目５６）
前記抗体断片が、Ｆａｂ又は一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、項目５５に記載のヘテロ二量体。
（項目５７）
前記標的化部分ドメインが、非免疫グロブリン結合部分又は抗体ミメティックタンパク質を含む、項目５０又は５１に記載のヘテロ二量体。
（項目５８）
前記非免疫グロブリン抗原結合ドメイン又は抗体ミメティックタンパク質が、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（armadillo repeat protein：ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰからなる群から選択される、項目５７に記載のヘテロ二量体。
（項目５９）
前記第１のＦｃ領域及び前記第２のＦｃ領域の両方が、ヒンジ領域を含まない、項目５０～５８のいずれか一項に記載のヘテロ二量体。
（項目６０）
前記ヘテロ二量体が、前記第１のＦｃ領域と前記第２のＦｃ領域との間の相互作用によって安定化される、項目５０～５９のいずれか一項に記載のヘテロ二量体。
（項目６１）
ヘテロ二量体性ヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ４を含む、項目５０～６０のいずれか一項に記載のヘテロ二量体。
（項目６２）
前記ヘテロ二量体性ヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ４が、指示位置（ＥＵナンバリング）：において次のアミノ酸を含み、
（ｉ） 前記第１のＦｃ領域が、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；並びに、前記第２のＦｃ領域が、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；
（ｉｉ） 前記第１のＦｃ領域が、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；並びに、前記第２のＦｃ領域が、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；
（ｉｉｉ） 第１のＦｃ領域が、３５４位のシステイン（Ｓ３５４Ｃ）、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；並びに、前記第２のＦｃ領域が、３４９位のシステイン（Ｙ３４９Ｃ）、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；又は、
（ｉｖ） 前記第１のＦｃ領域が、３４９位のシステイン（Ｙ３４９Ｃ）、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；並びに、第２のＦｃ領域が、３５４位のシステイン（Ｓ３５４Ｃ）、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含む、第１のＦｃ領域及び第２のＦｃ領域を含む、項目６１に記載のヘテロ二量体。
（項目６３）
コンジュゲートであって、（ｉ）項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、又は項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体を含み、治療薬に付着される、コンジュゲート。
（項目６４）
前記治療薬が、共有結合している、項目６３に記載のコンジュゲート。
（項目６５）
前記治療薬が、小有機化合物である、項目６３又は６４に記載のコンジュゲート。
（項目６６）
前記治療薬が、Ｔｏｌｌ様受容体（toll-like receptor：ＴＬＲ）若しくはインターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体のアゴニスト又は活性化剤である、項目６３～６５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目６７）
前記ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤が、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される、項目６６に記載のコンジュゲート。
（項目６８）
前記ＴＬＲ７アゴニストが、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、前記ＴＬＲ８アゴニストが、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される、項目６７に記載のコンジュゲート。
（項目６９）
前記ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤が、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される、項目６６に記載のコンジュゲート。
（項目７０）
前記治療薬が、免疫チェックポイント阻害剤である、項目６３～６５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目７１）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤である、項目７０に記載のコンジュゲート。
（項目７２）
ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の前記小分子阻害剤が、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される、項目７１に記載のコンジュゲート。
（項目７３）
ＣＴＬＡ４の前記小分子阻害剤が、ＢＰＩ－００２である、項目７１に記載のコンジュゲート。
（項目７４）
項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、ポリヌクレオチド。
（項目７５）
前記ポリヌクレオチドが、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ、又はｍＲＮＡからなる群から選択される、項目７４に記載のポリヌクレオチド。
（項目７６）
配列番号２８～７０からなる群から選択される核酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一である核酸配列を含む、項目７４又は７５に記載のポリヌクレオチド。
（項目７７）
配列番号２８～７０からなる群から選択される核酸を含む、項目７４～７６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７８）
項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドと作動可能に結合された、１つ以上の制御配列を含む、発現カセット。
（項目７９）
項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、又は項目７８に記載の発現カセットを含む、ベクター。
（項目８０）
前記ベクターが、プラスミドベクター又はウイルスベクターである、項目７９に記載のベクター。
（項目８１）
前記ウイルスベクターが、腫瘍溶解性ウイルスベクターを含む、項目８０に記載のベクター。
（項目８２）
前記ウイルスベクターが、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスを含む、項目８０又は８１に記載のベクター。
（項目８３）
前記ウイルスベクターが、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus）、カリマムアレナウイルス（Cali mammarenavirus）（別名ピチンデマムアレナウイルス（Pichinde mammarenavirus））、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス（Seneca Valley Virus）、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（Newcastle disease virus：ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（Vesicular stomatitis virus：ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである、項目８０～８２のいずれか一項に記載のベクター。
（項目８４）
項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７８に記載の発現カセット、又は項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む、脂質ナノ粒子（lipid nanoparticle：ＬＮＰ）。
（項目８５）
項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７８に記載の発現カセット、又は項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞又は細胞集団であって、前記細胞又は前記細胞集団が、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８のホモ二量体、及び／又は項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体を発現する、細胞又は細胞集団。
（項目８６）
前記細胞又は細胞集団が、真核細胞である、項目８５に記載の細胞又は細胞集団。
（項目８７）
前記細胞又は細胞集団が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、植物細胞、又は酵母細胞を含む、項目８５又は８６に記載の細胞又は細胞集団。
（項目８８）
前記哺乳動物細胞が、チャイニーズハムスター卵巣（Chinese Hamster Ovary：ＣＨＯ）細胞である、項目８５～８７のいずれか一項に記載の細胞又は細胞集団。
（項目８９）
前記哺乳動物細胞が、ヒト細胞である、項目８５～８７のいずれか一項に記載の細胞又は細胞集団。
（項目９０）
前記細胞が、ヒト胎児由来腎臓細胞である、項目８９に記載の細胞又は細胞集団。
（項目９１）
前記細胞が、前記融合タンパク質中のグリコシル化部位を主にシアル化する、項目８５～９０のいずれか一項に記載の細胞又は細胞集団。
（項目９２）
前記融合タンパク質中の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又はそれ以上のグリコシル化部位が、シアル化されている、項目９１に記載の細胞又は細胞集団。
（項目９３）
前記融合タンパク質中の前記シアル化されたグリコシル化部位が、２～７個のシアル酸残基、例えば３～６個のシアル酸残基、例えば４～５個のシアル酸残基を含む、項目９１又は９２に記載の細胞又は細胞集団。
（項目９４）
医薬組成物であって、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７８に記載の発現カセット、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、又は項目８４に記載のＬＮＰ、及び薬学的に許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
（項目９５）
前記組成物が、水性製剤を含む、医薬組成物９４。
（項目９６）
約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、又は２０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、及び／又は項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、項目９４又は９５に記載の医薬組成物。
（項目９７）
２ｍｇ／ｍＬの濃度で、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、及び／又は項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、項目９４又は９５に記載の医薬組成物。
（項目９８）
前記組成物が、凍結乾燥されている、９４に記載の医薬組成物。
（項目９９）
１つ以上の追加の治療薬を更に含む、項目９４～９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１００）
第２の治療薬を更に含む、項目９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１０１）
第２及び第３の治療薬を更に含む、項目９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１０２）
ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５）を発現する細胞又は細胞集団の拡大（expansion）及び／又は増殖（proliferation）を促進、誘導、及び／又は増加させる方法であって、前記細胞又は細胞集団を、有効量である、項目１～４７に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含む、方法。
（項目１０３）
ＦＬＴ３を発現する前記細胞又は細胞集団が、樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１細胞及び／又はｃＤＣ２細胞）、単球由来樹状細胞（monocyte-derived dendritic cell：ｍｏＤＣ）、及び／又はその前駆細胞を含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
ＦＬＴ３を発現する前記細胞又は細胞集団が、造血前駆細胞を含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０５）
前記造血前駆細胞が、リンパ球系共通前駆細胞（Common Lymphoid Progenitor：ＣＬＰ）、リンパ球性及び骨髄性の潜在能を有する初期前駆細胞（Early Progenitors with Lymphoid and Myeloid potential：ＥＰＬＭ）、顆粒球－単球（granulocyte-monocyte：ＧＭ）前駆細胞（ＧＭＰ）、単球由来樹状細胞（ｍｏＤＣ）前駆細胞、及びＬｉｎｅａｇｅ － ｋｉｔ ＋ Ｓｃａ１－（ＬＳＫ）区画内における初期多能性前駆細胞（multi-potent progenitor：ＭＰＰ）からなる群から選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記細胞又は細胞集団が、インビトロで接触される、項目１０２～１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
前記細胞又は細胞集団が、インビボで接触される、項目１０２～１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
前記細胞又は細胞集団が、固形腫瘍内で拡大される、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
従来型樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１及び／又はｃＤＣ２）が、増殖するように拡大又は誘導される、項目１０２～１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
ｃＤＣ１樹状細胞（例えば、Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）、トロンボモジュリン（ＴＨＢＤ、ＣＤ１４１）、及びＣ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ）の表面発現について陽性）が、増殖するように拡大又は誘導される、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
ｃＤＣ２樹状細胞（例えば、ＣＤ１ｃ分子（ＢＤＣＡ）の表面発現について陽性）が、増殖するように拡大又は誘導される、項目１０９に記載の方法。
（項目１１２）
エクスビボで造血幹細胞（hematopoietic stem cell：ＨＳＣ）を拡大する方法であって、表現型ＣＤ３４＋を有するＨＳＣが拡大するように、間葉系系譜前駆物質又は幹細胞（mesenchymal lineage precursor or stem cell：ＭＬＰＳＣ）、及び有効量の項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、又は項目８４に記載のＬＮＰの存在下においてインビトロでＨＳＣを培養することを含む、方法。
（項目１１３）
前記ＨＳＣが、少なくとも１つのヒストンデアセチラーゼ阻害剤（histone deacetylase inhibitor：ＨＤＡＣｉ）の存在下において更に培養される、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＨＤＡＣｉが、バルプロ酸（valproic acid：ＶＰＡ）、トリコスタチンＡ（trichostatin A：ＴＳＡ）、ＤＬＳ３、ＭＳ２７５、及びＳＡＨＡからなる群から選択される、項目１１２又は１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記ＨＳＣが、表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有し、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、又は少なくとも４０倍拡大される、項目１１２～１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記表現型前記表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する細胞を単離して、前記表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する富化された細胞集団を得ることを更に含む、項目１１２～１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド又は前記医薬組成物が、哺乳動物に投与される、項目１１２～１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
それを必要とする対象における免疫系の誘導で使用するための化合物であって、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、若しくは項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む、又はこれらからなる、化合物。
（項目１１９）
それを必要とする対象におけるがんの治療で使用するための化合物であって、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、若しくは項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む、又はこれらからなる、化合物。
（項目１２０）
それを必要とする対象における前記免疫系を誘導する方法であって、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、若しくは項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目１２１）
それを必要とする対象におけるがん細胞若しくはがん細胞集団の再発、成長、増殖、遊走、及び／又は転移を、予防、低減、及び／又は阻害する方法であって、有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目１２２）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、１つ以上の追加の治療薬と同時投与される、項目１２０又は１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ２０３４（バルスチリマブ）、ＡＧＥＮ１３０７、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＧＥＮ１２２３、及びＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ１４２３）からなる群から選択される、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
それを必要とする対象におけるＴ細胞及び／又はＮＫ細胞の腫瘍浸潤を、増強、促進、及び／又は増大させる方法であって、有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目１２５）
それを必要とする対象におけるリンパ球減少症からの回復を増強、促進、及び／若しくは加速するか、又はリンパ球減少症の影響を逆転させる方法であって、有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目１２６）
それを必要とする対象における抗がん療法への応答を、増強、改善、及び／又は増大させる方法であって、（１）有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物と、（２）有効量である抗がん剤とを、前記対象に同時投与することを含む、方法。
（項目１２７）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、ワクチンと同時投与される、項目１２０～１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記ワクチンが、抗ウイルス性ワクチン、抗菌性ワクチン、及び抗がんワクチンからなる群から選択される、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記ワクチンが、Ａ型肝炎ウイルス（hepatitis A virus：ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（hepatitis B virus：ＨＢＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus：ＨＩＶ）、サイトメガロウイルス（cytomegalovirus：ＣＭＶ）、単純ヘルペスウイルス（herpes simplex virus：ＨＳＶ）、エプスタイン・バーウイルス（Epstein-Barr virus：ＥＢＶ）、ヒトオルトニューモウイルス（human orthopneumovirus）又はヒトＲＳウイルス（human respiratory syncytial virus：ＲＳＶ）、ヒトパピローマウイルス（human papillomavirus：ＨＰＶ）、水痘帯状疱疹ウイルス、はしかウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルスワクチン、インフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、ロタウイルス、ジカウイルス、デングウイルス、及びエボラウイルスからなる群から選択されるウイルスに対する抗ウイルス性ワクチンを含む、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記ワクチンが、結核菌（mycobacterium tuberculosis）、百日咳、破傷風、ジフテリア、髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）、コレラ、腸チフス、及び炭疽菌からなる群から選択される細菌に対する抗菌性ワクチンを含む、項目１２８に記載の方法。
（項目１３１）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、腫瘍溶解性ウイルスベクターと同時投与される、項目１２０～１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記腫瘍溶解性ウイルスベクターが、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスを含む、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記ウイルスベクターが、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、カリマムアレナウイルス（別名ピチンデマムアレナウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである、項目１３１又は１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、免疫療法、免疫賦活療法、サイトカイン療法、ケモカイン療法、細胞療法、遺伝子療法、及びこれらの組合せと同時投与される、項目１２０～１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記免疫療法が、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択される１つ以上の標的若しくは腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に対する、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子若しくは非免疫グロブリン抗原結合ドメイン、又は抗体ミメティックタンパク質を同時投与することを含む、項目１３４に記載の方法。
（項目１３６）
前記１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質が、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示される標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する、項目１３４又は１３５に記載の方法。
（項目１３７）
前記ＮＫ細胞活性化受容体が、ＣＤ１６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、項目１３５又は１３６に記載の方法。
（項目１３８）
前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、項目１３６又は１３７に記載の方法。
（項目１３９）
前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記非免疫グロブリン抗原結合ドメイン又は抗体ミメティックタンパク質が、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰからなる群から選択される、項目１３５～１３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）
前記免疫療法が、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化剤若しくはアゴニストを同時投与することを含む、項目１３４に記載の方法。
（項目１４２）
それを必要とする対象における免疫チェックポイントタンパク質への応答を、増強、改善、及び／又は増大させる方法であって、（１）有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物と、（２）有効量である前記免疫チェックポイントタンパク質とを、前記対象に同時投与することを含む、方法。
（項目１４３）
前記１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（MHC class I polypeptide-related sequence A：ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（MHC class I polypeptide-related sequence B：ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、項目１４１又は１４２に記載の方法。
（項目１４４）
前記免疫療法が、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを含む、項目１４１～１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記免疫療法が、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を同時投与することを含む、項目１４１～１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記Ｔ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記免疫療法が、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを含む、項目１４１～１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
前記ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
前記免疫療法が、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を同時投与することを含む、項目１４１～１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）からなる群から選択される、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
前記１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤を含む、項目１４１～１５１に記載の方法。
（項目１５３）
ＣＴＬＡ４の前記タンパク質性阻害剤が、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）からなる群から選択される、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の前記タンパク質性阻害剤が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４（バルスチリマブ）、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ（camrelizumab））、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１（ブジガリマブ（budigalimab））、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ（dostarlimab））、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ジムベレリマブ（zimberelimab）、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）からなる群から選択される、項目１５２に記載の方法。
（項目１５５）
前記１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤を含む、項目１４１～１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５６）
ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の前記小分子阻害剤が、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
ＣＴＬＡ４の前記小分子阻害剤が、ＢＰＩ－００２を含む、項目１５５に記載の方法。
（項目１５８）
前記免疫療法が、ナチュラルキラー（natural killer：ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（cytokine-induced killer：ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（macrophage：ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte：ＴＩＬ）、及び樹状細胞（dendritic cell：ＤＣ）からなる群から選択される１つ以上の細胞療法を同時投与することを含む、項目１３４に記載の方法。
（項目１５９）
前記１つ以上の細胞療法が、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及びＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞からなる群から選択されるＴ細胞療法を含む、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記１つ以上の細胞療法が、ＮＫ－９２細胞を含むＮＫ細胞療法を含む、項目１５８に記載の方法。
（項目１６１）
前記１つ以上の細胞療法が、前記対象に対して、自家、同系、又は同種異系である細胞を含む、項目１５８～１６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
前記１つ以上の細胞療法が、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor：ＣＡＲ）を含む細胞を含む、項目１５８～１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記細胞療法の前記細胞が、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択されるからなる群から選択される、標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に結合する、項目１５８～１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
前記細胞療法の前記細胞が、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示された標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する、項目１５８～１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、項目１６４に記載の方法。
（項目１６６）
前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記免疫療法が、抑制性骨髄細胞を選択的に枯渇させる１つ以上の薬剤を同時投与することを含む、項目１３４～１６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
前記抑制性骨髄細胞が、腫瘍関連マクロファージ（tumor-associated macrophage：ＴＡＭ）及び骨髄由来サプレッサ細胞（myeloid derived suppressor cell：ＭＤＳＣ）から選択される、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
抑制性骨髄細胞を選択的に枯渇させる前記１つ以上の薬剤が、コロニー刺激因子１受容体（colony stimulating factor 1 receptor：ＣＳＦ１Ｒ）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（C-C motif chemokine receptor 2：ＣＣＲ２）、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２（C-C motif chemokine ligand 2：ＣＣＲ２）、骨髄細胞上発現標的受容体２（triggering receptor expressed on myeloid cells 2：ＴＲＥＭ２）、補体Ｃ５ａ受容体１（Ｃ５ＡＲ１）、及びそれらの組合せからなる群から選択される細胞表面受容体に選択的に結合する、抗体又はその抗原結合断片を含む、項目１６７又は１６８に記載の方法。
（項目１７０）
前記サイトカイン又はケモカイン療法が、Ｔ細胞（α／βＴＣＲ Ｔ細胞及びγ／δＴＣＲ Ｔ細胞を含む）、ＮＫ－Ｔ細胞、ＮＫ細胞、及び／又は樹状細胞の増殖又は活性化を、促進又は増大させる、１つ以上の免疫刺激性サイトカイン又はケモカインを同時投与することを含む、項目１３４に記載の方法。
（項目１７１）
前記１つ以上の免疫刺激性サイトカイン又はケモカインが、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－γ、ＣＸＣＬ９／Ｍｉｇ（インターフェロンγにより誘導されたモノカイン）、ＣＸＣＬ１０／ＩＰ１０（インターフェロンγ誘導性１０ｋＤａタンパク質）及びＣＸＣＬ１１／Ｉ－ＴＡＣ（インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性因子）、ＣＸＣＬ４／ＰＦ４（血小板因子４）、単球走化性タンパク質２（ＭＣＰ－２）、マクロファージ炎症性タンパク質１α（ＭＩＰ－１α）、マクロファージ炎症性タンパク質１β（ＭＩＰ－１β）、並びに活性化正常Ｔ発現上制御及び分泌タンパク質（regulated on activation normal T expressed and secreted protein：ＲＡＮＴＥＳ）からなる群から選択される、項目１７０に記載の方法。
（項目１７２）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートと同時投与される、項目１２０～１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、
・ Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）；
・ インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体；
・ 誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；及び／又は
・ ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーの活性化剤又はアゴニストを含む、１つ以上の追加の治療薬と同時投与される、項目１２０～１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
前記ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーが、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３）からなる群から選択される、項目１７３に記載の方法。
（項目１７５）
・ 前記ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０又はＣＤ１３４）活性化剤又はアゴニストが、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、タボリマブ（tavolimab）（ＭＥＤＩ０５６２）、ポガリズマブ（pogalizumab）（ＭＯＸＲ０９１６／ＲＧ７８８８）、ＭＥＤＩ６４６９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、ＩＢＩ１０１、ＡＴＯＲ－１０１５、ＡＢＢＶ－３６８、若しくはＳＬ－２７９２５２を含み；
・ 前記ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ又はＣＤ１３７）活性化剤又はアゴニストが、ウレルマブ、ＢＭＳ－６６３５１３、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＣＴＸ－４７１、ＭＰ－０３１０、ＡＤＧ－１０６、ＡＴＯＲ－１０１７、若しくはＡＧＥＮ２３７３を含み；及び／又は
・ 前記ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ又はＣＤ３５７）活性化剤又はアゴニストが、ＧＷＮ３２３、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ－１２４８、ＭＫ－４１６６、ＴＲＸ５１８、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＢＭＳ－９８６１５６、ＢＭＳ－９８６２５６、ＡＭＧ－２２８、ＡＳＰ１９５１（ＰＴＺ５２２）、ＦＰＡ－１５４、若しくはＯＭＰ－３３６Ｂ１１を含む、項目１７３又は１７４に記載の方法。
（項目１７６）
ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）及びＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）に同時に結合する分子を、同時投与することを含む、項目１７３～１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
前記ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤が、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される、項目１７３に記載の方法。
（項目１７８）
前記ＴＬＲ７アゴニストが、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、前記ＴＬＲ８アゴニストが、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される、項目１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤が、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される、項目１７３に記載の方法。
（項目１８０）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、抗ＣＤ４７抗体と同時投与される、項目１２０～１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８１）
前記抗ＣＤ４７抗体が、マグロリマブである、項目１８０に記載の方法。
（項目１８２）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、ＳＩＲＰα標的化剤と同時投与される、項目１２０～１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８３）
前記ＳＩＲＰα標的化剤が、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、ＣＴＸ－５８６１、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１からなる群から選択される、項目１８２に記載の方法。
（項目１８４）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、
・ タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２）、
・ 骨髄細胞白血病配列１（myeloid cell leukemia sequence 1：ＭＣＬ１）アポトーシス調節物質、
・ マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる）、
・ 触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ）、触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ）、触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ）、及び触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ）を含む、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ、
・ ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、
・ ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、
・ ５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）、
・ エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９）、
・ トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ）、
・ ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１）、
・ ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２）、
・ 血管内皮成長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ）、
・ ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０）、
・ 上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１）、
・ ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６）、
・ ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）、
・ ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２）、
・ ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７）、
・ サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４）、
・ サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６）、
・ ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、
・ Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、
・ Ｘ結合アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３）、
・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１）、
・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２）、
・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５、サバイビン）、
・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２）、
・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）、
・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８）、
・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２）、
・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３）、
・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４）、
・ サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）、
・ アルギナーゼ（ＡＲＧ１、ＡＲＧ２）、
・ 炭酸脱水酵素（ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４）、
・ プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１）、
・ プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２）、
・ 分泌型ホスホリパーゼＡ２、
・ プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ）、
・ アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ）、
・ 可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２）、
・ インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）、
・ インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２）、
・ 低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ）、
・ アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１）、
・ 内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ）、
・ ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）、
・ カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１）、
・ ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９）、
・ ５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１）、及び／又は
・ ＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）の阻害剤又はアンタゴニストを含む、１つ以上の追加の治療薬と同時投与される、項目１２０～１７９のいずれか一項の記載の方法。
（項目１８５）
前記阻害剤が、抗体若しくはその抗原結合断片、又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、非免疫グロブリン抗原結合分子、又は抗体ミメティックタンパク質を含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１８６）
前記ＮＫ細胞活性化受容体が、ＣＤ１６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、項目１８５に記載の方法。
（項目１８７）
前記阻害剤が、阻害性核酸を含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１８８）
前記阻害剤が、小有機分子を含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１８９）
５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）の前記阻害剤が、ＭＥＤＩ９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＩ－００６、ＢＭＳ－９８６１７９、ＩＰＨ５３０１、ＴＪ４３０９（ＴＪＤ５）、ＮＺＶ－９３０、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ－１４２３）、及びＰＢＦ－１６６２からなる群から選択される、項目１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
ＣＣＲ２及び／又はＣＣＲ５の前記阻害剤が、ＢＭＳ－８１３１６０、ＰＦ－０４１３６３０９、及びＣＣＸ－８７２からなる群から選択される、項目１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９１）
ＭＣＬ１の前記阻害剤が、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、及びＪＫＹ－５－０３７からなる群から選択される、項目１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２の前記阻害剤が、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、及びＲＭＣ－４６３０からなる群から選択される、項目１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９３）
ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）の前記阻害剤が、フィルゴチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、及びＡＢＴ－４９４からなる群から選択される、項目１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９４）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）阻害剤を含む１つ以上の追加の治療薬と同時投与される、項目１２０～１９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９５）
前記Ｔｒｅｇ阻害剤が、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４；ＣＤ１８４）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１）、シアリルルイスｘ（ＣＤ１５ｓ）、ＣＤ２７、エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１；ＣＤ３９）、タンパク質チロシンホスファターゼ受容体Ｃ型（ＰＴＰＲＣ；ＣＤ４５）、神経細胞接着分子１（ＮＣＡＭ１；ＣＤ５６）、セレクチンＬ（ＳＥＬＬ；ＣＤ６２Ｌ）、インテグリンサブユニットαＥ（ＩＴＧＡＥ；ＣＤ１０３）、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ；ＣＤ１２７）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ１５４）、葉酸受容体α（ＦＯＬＲ１）、葉酸受容体β（ＦＯＬＲ２）、ロイシンリッチ反復含有３２（ＬＲＲＣ３２；ＧＡＲＰ）、ＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー２（ＩＫＺＦ２；ＨＥＬＩＯＳ）、誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ；ＣＤ２７８）、リンパ球活性化３（ＬＡＧ３；ＣＤ２２３）、トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＣＤ３６６；ＴＩＭ３）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ；ＴＮＦＲ２）、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、及びこれらの組合せからなる群から選択される細胞表面受容体に選択的に結合する、抗体又はその抗原結合断片を含む、項目１９４に記載の方法。
（項目１９６）
更に、前記対象が、放射線療法を受ける、項目１２０～１９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９７）
前記放射線療法が、定位放射線療法（stereotactic body radiation therapy：ＳＢＲＴ）を含む、項目１９６に記載の方法。
（項目１９８）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤と同時投与される、項目１２０～１９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９９）
前記１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤が、ヌクレオシド類似体（例えば、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、シタラビン、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン）、タキサン（例えば、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル）、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン（triplatin tetranitrate）、フェナントリプラチン（phenanthriplatin）、ピコプラチン、サトラプラチン、ジシクロプラチン（dicycloplatin）、エプタプラチン（eptaplatin）、ロバプラチン、ミリプラチン）、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（dihydrofolate reductase：ＤＨＦＲ）阻害剤（例えば、メトトレキサート、トリメトレキサート、ペメトレキセド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（eniposide）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソーム型イリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（avitinib）（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４））、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、クロルメチン、ウラムスチン又はウラシルマスタード、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、ベンダムスチン、テモゾロミド、カルムスチン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン））、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、項目１９８に記載の方法。
（項目２００）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、ＦＯＬＦＯＸレジメン、ＦＯＬＦＩＲＩレジメン、ＦＯＬＦＯＸＩＲＩレジメン、又はＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸレジメンと同時投与される、項目１２０～１９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０１）
前記対象が、がんを有する、項目１２０～１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０２）
前記対象が、がんの寛解にある、項目１２０～２０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０３）
前記対象は、血液がん、例えば、白血病（例えば、急性骨髄性白血病（Acute Myelogenous Leukemia：ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia：ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、骨髄異形成症候群（Myelodysplastic Syndrome：ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease：ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia：ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia：ＣＬＬ）、未分化白血病）、リンパ腫（例えば、小リンパ球性リンパ腫（small lymphocytic lymphoma：ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma：ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma：ＦＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma：ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（marginal zone lymphoma：ＭＺＬ）、原発性マクログロブリン血症（Waldestrom's macroglobulinemia：ＷＭ））、及び／又は骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫（multiple myeloma：ＭＭ））を有する、項目１２０～２０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０４）
前記対象が、固形腫瘍を有する、項目１２０～２０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０５）
前記腫瘍が、悪性腫瘍である、項目２０４に記載の方法。
（項目２０６）
前記腫瘍が、転移性腫瘍である、項目２０４又は２０５に記載の方法。
（項目２０７）
前記対象が、従来型樹状細胞（ｃＤＣ１）で浸潤した腫瘍を有する、項目２０４～２０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０８）
前記腫瘍浸潤樹状細胞が、それらの細胞表面上において、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）及び／又はＸ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）を発現する、項目２０７に記載の方法。
（項目２０９）
前記腫瘍浸潤樹状細胞が、ＸＣＲ１、細胞接着分子１（ＣＡＤＭ１）、Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）、及びトロンボモジュリン（ＴＨＢＤ）からなる群から選択される１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する、項目２０８に記載の方法。
（項目２１０）
前記腫瘍浸潤樹状細胞が、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｅ、シグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰＡ；ＣＤ１７２Ａ）、ＣＤ２０７、及びＩｇＥ受容体ＩａのＦｃ断片（ＦＣＥＲ１Ａ）からなる群から選択される、１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する、項目２０８に記載の方法。
（項目２１１）
前記腫瘍浸潤樹状細胞が、塩基性ロイシンジッパーＡＴＦ様転写因子３（basic leucine zipper ATF-like transcription factor 3：ＢＡＴＦ３）及びインターフェロン制御因子８（interferon regulatory factor 8：ＩＲＦ８）からなる群から選択される、１つ以上のタンパク質を発現する、項目２０８に記載の方法。
（項目２１２）
前記腫瘍浸潤樹状細胞が、ＢＡＴＦ３、ＩＲＦ８、ＴＨＢＤ、ＣＬＥＣ９Ａ、及びＸＣＲ１からなる群から選択される１つ以上のタンパク質を発現する、項目２０８に記載の方法。
（項目２１３）
前記対象が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体を検出可能に発現又は過剰発現するがんを有する、項目２０４～２１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１４）
前記１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、項目２１３に記載の方法。
（項目２１５）
前記がん細胞の約５０％超が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「炎症性（hot）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する、項目２１３又は２１４に記載の方法。
（項目２１６）
前記がん細胞の約１％超及び約５０％未満が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「微炎症性（warm）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する、項目２１３又は２１４に記載の方法。
（項目２１７）
前記がん細胞の約１％未満が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「非炎症性（cold）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する、項目２１３又は２１４に記載の方法。
（項目２１８）
前記対象が、上皮性腫瘍（例えば、がん腫、扁平上皮がん、基底細胞がん、扁平上皮内新生物）、腺管腫瘍（例えば、腺がん、腺腫、腺筋腫）、間葉腫又は軟部腫瘍（例えば、肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、皮膚線維肉腫、神経線維肉腫、線維性組織球腫、血管肉腫、血管粘液腫、平滑筋腫、軟骨腫、軟骨肉腫、胞状軟部肉腫、類上皮血管内皮腫、スピッツ腫瘍、滑膜肉腫）、及びリンパ腫からなる群から選択されるがんを有する、項目２０４～２１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１９）
前記対象が、
・ 骨（例えば、エナメル上皮腫、動脈瘤様骨嚢胞、血管肉腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫、軟骨粘液線維腫、軟骨肉腫、脊索腫、脱分化型軟骨肉腫、内軟骨腫、類上皮血管内皮腫、線維性骨形成異常、骨巨細胞腫、血管腫及び関連病変、骨芽細胞腫、骨軟骨腫、骨肉腫、類骨腫、骨腫、骨膜軟骨腫、類腱腫、ユーイング肉腫）；
・ 唇及び口腔（例えば、歯原性エナメル上皮腫、口腔白板症、口腔扁平上皮がん、原発性口腔粘膜黒色腫）；唾液腺（例えば、多形性唾液腺腫、唾液腺腺様嚢胞がん、唾液腺粘表皮がん、唾液腺ワルティン腫瘍）；
・ 食道（例えば、バレット食道、異形成、及び腺がん）；
・ 消化管（胃（例えば、胃腺腫、原発性胃リンパ腫、消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：ＧＩＳＴ）、転移性沈着、胃カルチノイド、胃肉腫、神経内分泌がん、胃原発性扁平上皮がん、胃類腺がん（gastric adenoacanthomas））、小腸及び平滑筋（例えば、静脈内平滑筋腫症）、結腸（例えば、大腸腺がん）、直腸、肛門を含む）；
・ 膵臓（例えば、漿液性新生物（小嚢胞性又は大嚢胞性漿液性嚢胞腺腫、固体漿液性嚢腺腫、フォン・ヒッペル－リンダウ（Von Hippel-Landau：ＶＨＬ）関連漿液性嚢胞性新生物、漿液性嚢胞腺がんを含む）；粘液性嚢胞腫瘍（mucinous cystic neoplasms：ＭＣＮ）、膵管内乳頭粘液性腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasm：ＩＰＭＮ）、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍（intraductal oncocytic papillary neoplasm：ＩＯＰＮ）、膵管内管状腫瘍、嚢胞性腺房状新生物（腺房細胞嚢胞腺腫、腺房細胞嚢胞腺がん、膵臓腺がんを含む）、浸潤性膵管腺がん（管状腺がん、腺扁平上皮がんを含む）、粘液がん、髄様がん、類肝がん様がん（hepatoid carcinoma）、印環細胞がん、未分化がん、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化がん、腺房細胞がん、神経内分泌腫瘍、神経内分泌微小腺腫（neuroendocrine microadenoma）、神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor：ＮＥＴ）、神経内分泌がん（neuroendocrine carcinoma：ＮＥＣ）（小細胞又は大細胞ＮＥＣを含む）、膵島細胞腺腫、ガストリン産生腫瘍、グルカゴン産生腫瘍、セロトニン産生ＮＥＴ、ソマトスタチン産生腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍（solid-pseudopapillary neoplasm：ＳＰＮ）、膵芽腫）；
・ 胆嚢（例えば、胆嚢及び肝外胆管のがん腫、肝内胆管がん）；
・ 神経内分泌（例えば、副腎皮質がん、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腺腫）；
・ 甲状腺（例えば、低分化（未分化）がん腫、髄様がん、オンコサイト型腫瘍、乳頭がん、腺がん）；
・ 肝臓（例えば、腺腫、肝細胞がん及び胆管細胞がんの混合型、線維層板型がん腫、肝芽腫、肝細胞がん、間葉腫瘍、ネスト化間質上皮性腫瘍、未分化がん；肝細胞がん、肝内胆管がん、胆管嚢腺がん、類上皮血管内皮腫、血管肉腫、胎児性肉腫、横紋筋肉腫、孤在性線維性腫瘍、奇形腫、卵黄嚢腫瘍（York sac tumor）、がん肉腫、ラブドイド腫瘍）；
・ 腎臓（例えば、ＡＬＫ再構成腎細胞がん、嫌色素性腎細胞がん（chromophobe renal cell carcinoma）、腎明細胞がん、明細胞肉腫、後腎性腺腫、後腎腺線維腫（metanephric adenofibroma）、腎粘液管状紡錘細胞がん（mucinous tubular and spindle cell carcinoma）、腎腫瘍、腎芽細胞腫（ウィルムス腫瘍）、乳頭状腺腫、乳頭状腎細胞がん、腎オンコサイトーマ、腎細胞がん、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損腎細胞がん（succinate dehydrogenase-deficient renal cell carcinoma）、集合管がん）；
・ 乳房（例えば、浸潤性乳管がん（腺房細胞がん、腺様嚢胞がん、アポクリン腺がん、篩状がん、グリコーゲンリッチ／明細胞、炎症性がん、リピドリッチがん腫、髄様がん、化生性がん、微小乳頭がん、粘液性がん、神経内分泌がん、悪性膨大細胞腫、乳頭がん、脂腺がん、分泌性乳がん、管状がんを含むが、これらに限定されない）；小葉がん（多形細胞性がん、印環細胞がんを含むが、これらに限定されない）；
・ 腹膜（例えば、中皮腫；原発性腹膜がん）；
・ 女性生殖器組織（卵巣（例えば、絨毛がん、上皮性腫瘍、胚細胞性腫瘍、性索間質性腫瘍）、ファロピウス管（例えば、漿液性腺がん、粘液がん、類内膜腺がん、明細胞腺がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、未分化がん、ミューラー腫瘍、腺肉腫、平滑筋肉腫、奇形腫、胚細胞性腫瘍，絨毛がん、絨毛性腫瘍）、子宮（例えば、子宮頸がん、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、上皮内がん（intraepithelial carcinoma：ＥＩＣ）、子宮内膜がん（例えば、類内膜がん、漿液性がん、明細胞がん、粘液性がん、扁平上皮がん、移行性がん、小細胞がん、未分化がん、間葉新生物）、平滑筋腫（例えば、子宮内膜間質結節、平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫（endometrial stromal sarcoma：ＥＳＳ）、間葉腫）、混合上皮性及び間葉腫（例えば、腺線維腫、がん線維腫（carcinofibroma）、腺肉腫、がん肉腫（悪性混合中胚葉性肉腫（malignant mixed mesodermal sarcoma：ＭＭＭＴ））、子宮内膜間質腫瘍、子宮内膜悪性ミューラー管混合腫瘍（endometrial malignant mullerian mixed tumour）、妊娠性絨毛腫瘍（部分胞状奇胎（partial hydatiform mole）、全胞状奇胎（complete hydatiform mole）、浸潤性胞状奇胎、胎盤付着部腫瘍））、外陰部、膣を含む）；
・ 男性生殖器組織（前立腺、精巣（例えば、胚細胞性腫瘍、精母細胞セミノーム）、陰茎を含む；
・ 膀胱（例えば、扁平上皮がん、尿路上皮がん、膀胱尿路上皮がん）；
・ 脳（例えば、神経膠腫（例えば、星状細胞腫（非浸潤性、低悪性度、低分化、神経膠芽腫；乏突起神経膠腫、上衣腫を含む）、髄膜腫、神経節膠腫、シュワン腫（神経鞘腫）、頭蓋咽頭腫、脊索腫、非ホジキンリンパ腫（Non-Hodgkin lymphoma：ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（indolent non-Hodgkin's lymphoma：ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、下垂体腫瘍；
・ 眼（例えば、網膜細胞腫、網膜芽細胞腫、眼内黒色腫、後部ぶどう膜黒色腫、虹彩過誤腫）；
・ 頭頸部（例えば、上咽頭がん、内リンパ嚢腫瘍（Endolymphatic Sac Tumor：ＥＬＳＴ）、類表皮がん、喉頭がん（扁平上皮がん（squamous cell carcinoma：ＳＣＣ）（例えば、声門がん、声門上がん、声門下がん、合型喉頭がん）、インサイチュのがん腫、いぼ状、紡錘細胞、及び類基底ＳＣＣ、未分化がん、喉頭腺がん、腺様嚢胞がん、神経内分泌がん、喉頭の肉腫）を含む）、頭頸部傍神経節腫（例えば、頸動脈小体、傍神経節腫（jugulotympanic）、迷走神経）；
・ 胸腺（例えば、胸腺腫）；
・ 心臓（例えば、心臓粘液腫）；
・ 肺（例えば、小細胞がん（small cell carcinoma：ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（non-small cell lung carcinoma：ＮＳＣＬＣ）（扁平上皮がん（squamous cell carcinoma：ＳＣＣ）、腺がん及び大細胞がん、カルチノイド（定型又は不定型）、がん肉腫、肺芽腫、巨細胞がん、紡錘細胞がん、胸膜肺芽腫を含む）；
・ リンパ（例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬを含む）、エプスタイン・バーウイルス（Epstein-Barr virus：ＥＢＶ）関連リンパ増殖性疾患（Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫を含む）；大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、緩慢性Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型リンパ腫；原発性体液性リンパ腫；形質芽球性リンパ腫；節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫・鼻型；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫；濾胞性Ｔ細胞リンパ腫；全身性Ｔ細胞リンパ腫）、リンパ脈管筋腫症）；
・ 中枢神経系（central nervous system：ＣＮＳ）（例えば、神経膠腫（星細胞腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、毛様類粘液性星細胞腫、上衣下巨細胞性星細胞腫、多形黄色星細胞腫、びまん性星細胞腫、線維性星細胞腫、大円形細胞性星細胞腫、原形質性星状細胞腫、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫（例えば、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、多形神経膠芽腫）、及び大脳神経膠腫症）、乏突起膠腫（例えば、乏突起神経膠腫、退形成乏突起膠腫）、乏突起星細胞系腫瘍（例えば、乏突起星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫）、上衣腫瘍（例えば、上衣下腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣腫（例えば、細胞、乳頭、明細胞、伸長上衣細胞）、低分化上衣腫）、視神経膠腫、並びに非神経膠腫（例えば、脈絡叢腫瘍、神経細胞系及び混合神経細胞・膠細胞腫瘍、松果体部腫瘍、胚芽腫、髄芽腫、髄膜腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、胚細胞性腫瘍、下垂体腺腫、頭蓋及び傍脊柱神経腫瘍、星状領域腫瘍（stellar region tumors）を含む））；神経線維腫、髄膜腫、末梢神経鞘腫瘍、神経芽腫群腫瘍（神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節腫）、トリソミー１９上衣腫を含むが、これらに限定されない）；
・ 神経内分泌組織（例えば、節前系（副腎髄質（褐色細胞腫）、及び副腎外傍神経節（（副腎外）傍神経節腫）を含む）；
・ 皮膚（例えば、明細胞汗腺腫、皮膚良性線維性組織球腫、円柱腫、汗腺腫、黒色腫（皮膚黒色腫、粘膜黒色腫）、毛母腫、スピッツ腫瘍を含む）；並びに、
・ 軟部組織（例えば、侵襲性血管粘液腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、血管線維腫、血管腫様線維性組織球腫、滑膜肉腫、二相性滑膜肉腫、明細胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド型線維腫症、小円形細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、弾性線維腫、胎児性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫／神経外胚葉性腫瘍（primitive neurectodermal tumor：ＰＮＥＴ）、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、傍脊柱肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、脂肪芽細胞腫、脂肪腫、軟骨様脂肪腫、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、線維粘液性肉腫、リンパ脈管筋腫、悪性筋上皮腫、軟部悪性黒色腫、筋上皮がん、筋上皮腫、粘液炎症性線維芽細胞肉腫、未分化肉腫、血管周囲細胞腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部組織肉腫（non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma：ＮＲＳＴＳ）、軟部組織平滑筋肉腫、未分化肉腫、高分化型脂肪肉腫からなる群から選択される組織又は器官における固形腫瘍、又はこれらより生じる固形腫瘍を有する、項目２０４～２１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２０）
前記対象が、肺がん、大腸がん、乳がん、前立腺がん、子宮頸がん、及び頭頸部がんからなる群から選択されるがんを有する、項目２０４～２１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２１）
前記対象が、好中球減少症又はリンパ球減少症を有する、項目１２０～２２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２２）
前記対象が、リンパ球除去（lymphodepleting）化学療法レジメンを受ける、項目１２０～２２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２３）
前記対象が、ナイーブであるか、又は化学療法を受けていない、項目１２０～２２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２４）
前記対象が、骨髄細胞を有するか、又は骨髄細胞を枯渇しない、項目１２０～２２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２５）
前記対象が、がんを引き起こす若しくはがんを生じる、又はがんに関連する、前記ＦＬＴ３受容体をコードする前記遺伝子に変異を有しない、項目１２０～２２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２６）
ウイルス感染症の治療又は予防で使用するための化合物であって、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、若しくは項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む、又はこれらからなる、化合物。
（項目２２７）
ウイルス感染症の治療又は予防の方法であって、有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
（項目２２８）
前記ウイルス感染症が、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、及びコロナウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、項目２２７に記載の方法。
（項目２２９）
前記コロナウイルスが、重症急性呼吸器症候群（Severe Acute Respiratory Syndrom：ＳＡＲＳ）関連ウイルス、中東呼吸器症候群（Middle East Respiratory Syndrom：ＭＥＲＳ）関連ウイルス、及びＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）からなる群から選択される、項目２２８に記載の方法。
（項目２３０）
項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、若しくは項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、１つ以上の追加の治療薬と同時投与する、項目２２７～２２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３１）
前記追加の治療薬が、ワクチン、中和抗体、又は回復期血漿である、２３０に記載の方法。
（項目２３２）
ＨＩＶ感染症の治療又は予防の方法であって、有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
（項目２３３）
項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、若しくは項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、１つ以上の追加の治療薬と同時投与する、項目２３２に記載の方法。
（項目２３４）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＩＶ用併用薬物、ＨＩＶを治療する他の薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体薬物コンジュゲート、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ、細胞療法、潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療用タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡ修飾因子、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、相補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチル転移酵素阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子修飾因子、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆ修飾因子、Ｈｃｋチロシンキナーゼ修飾因子、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、核タンパク質阻害剤、スプライシング因子修飾因子、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１修飾因子、ＣＤ４修飾因子、ＣＤ４アンタゴニスト、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリン修飾因子、ＣＤＫ－９阻害剤、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５遺伝子修飾因子、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｎｅｆアンタゴニスト、Ｎｅｆ阻害剤、プロテアーゼ活性化受容体１アンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、補体因子Ｈ修飾因子、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激物質、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサ、ＨＩＶ遺伝子療法、及びＨＩＶワクチン、長時間作用ＨＩＶレジメン、及び避妊薬、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目２３３に記載の方法。
（項目２３５）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、薬物動態エンハンサ、及びＨＩＶを治療する他の薬物、又はこれらの任意の組合せから選択される、項目２３３に記載の方法。
（項目２３６）
前記１つ以上の追加の治療薬が、４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン、ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩（tenofovir disoproxil hemifumarate）、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、項目２３３に記載の方法。
（項目２３７）
前記１つ以上の追加の治療薬が、４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン、ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、項目２３３に記載の方法。
（項目２３８）
ヒトＢ型肝炎ウイルス（human hepatitis B virus：ＨＢＶ）感染症の治療又は予防の方法であって、有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
（項目２３９）
項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～６９のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、若しくは項目９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を、１つ以上の追加の治療薬と同時投与する、項目２３８に記載の方法。
（項目２４０）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）修飾因子、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉ、エンドヌクレアーゼ修飾因子、リボヌセロチド還元酵素阻害剤（ribonucelotide reductase inhibitors）、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、抗ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、カスパーゼ９刺激物質、ＣＤ３修飾因子、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質修飾因子、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、ＮＯＤ２刺激物質、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、遺伝子治療及び細胞療法、遺伝子エディタ、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法、及び他のＨＢＶ薬物、又は任意のこれらの組合せから選択される、項目２３９に記載の方法。
（項目２４１）
前記追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、及びテノホビルジソプロキシルからなる群から選択される、項目２３９に記載の方法。
（項目２４２）
前記追加の治療薬が、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩又はテノホビルアラフェナミドである、項目２３９に記載の方法。
（項目２４３）
コロナウイルス感染症の治療又は予防の方法であって、有効量である、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、又は項目９４～１００のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
（項目２４４）
前記コロナウイルス感染症が、中東呼吸器症候群（ＭＥＲＳ）ウイルス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、又はＣＯＶＩＤ－１９ウイルスによって引き起こされる感染症である、項目２４３に記載の方法。
（項目２４５）
前記コロナウイルス感染症が、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）により引き起こされる感染症である、項目２４３又は２４４に記載の方法。
（項目２４６）
項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、若しくは項目９４～１００のいずれか一項に記載の医薬組成物を、１つ以上の追加の治療薬と同時投与する、項目２４３～２４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４７）
前記追加の治療薬が、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ワクチン、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）中和抗体、アンジオテンシン変換酵素２（angiotensin-converting enzyme 2：ＡＣＥ２）タンパク質、ＣＯＶＩＤ－１９回復期血漿、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、又は抗炎症剤である、項目２４６に記載の方法。
（項目２４８）
前記ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ワクチンが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質、又はその断片を含む、項目２４７に記載の方法。
（項目２４９）
前記ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）中和抗体が、抗アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）受容体抗体である、項目２４７に記載の方法。
（項目２５０）
前記抗炎症剤が、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤又は非ステロイド抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drug：ＮＳＡＩＤ）である、項目２４７に記載の方法。
（項目２５１）
前記ＪＡＫ阻害剤が、バリシチニブである、項目２５０に記載の方法。
（項目２５２）
前記ＮＳＡＩＤが、イブプロフェン、アスピリン、ジクロフェナク、ナキソプレン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、及びバレコキシブ（valecoxib）からなる群から選択される、項目２５０に記載の方法。
（項目２５３）
前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤が、レムデシビル及びガリデシビル（galidesivir）から選択される、項目２４７に記載の方法。
（項目２５４）
項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、項目８４に記載のＬＮＰ、若しくは項目９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を、レムデシビルと同時投与する、項目２２７又は２４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５５）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、全身又は局所で投与される、項目１２０～２５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５６）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、静脈内、腫瘍内、皮下、皮内、筋肉内、腹腔内、膀胱内、頭蓋内、くも膜下腔内、腔内、又は脳室内で投与される、項目１２０～２５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５７）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物、並びに前記１つ以上の追加の治療薬が、同じ投与経路によって投与される、項目２５６に記載の方法。
（項目２５８）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物、並びに前記１つ以上の追加の治療薬が、異なる投与経路によって投与される、項目２５６に記載の方法。
（項目２５９）
前記融合タンパク質が、少なくとも約７日間、例えば、少なくとも約８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０日間以上の血清半減期を有する、項目１２０～２５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６０）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物を、任意選択的に１つ以上の追加の治療薬と共に、所定の間隔で複数回投与することを含む、項目１２０～２５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６１）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、週１回（すなわち、ＱＷ）、隔週１回（すなわち、１週間おきに１回、又は２週間毎に１回若しくはＱ２Ｗ）、３週に１回（すなわち、３週間毎に１回又はＱ３Ｗ）、月１回（すなわち、ＱＭ）、又は隔月１回投与（すなわち、１ヶ月おきに１回、又は２ヶ月毎に１回Ｑ２Ｍ）、又はこれら未満で投与される、項目１２０～２６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６２）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物、並びに前記１つ以上の追加の治療薬が、同じスケジュール（例えば、同じ時間間隔で同時投与）に従って同時投与される、項目２６１に記載の方法。
（項目２６３）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物、並びに前記１つ以上の追加の治療薬が、異なるスケジュール（例えば、異なる時間間隔で同時投与）に従って同時投与される、項目２６１に記載の方法。
（項目２６４）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、約０．５μｇ／ｋｇ～約５０００μｇ／ｋｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５μｇ／ｋｇ、及び用量当たり最大約１μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、３μｇ／ｋｇ、４μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、６μｇ／ｋｇ、７μｇ／ｋｇ、８μｇ／ｋｇ、９μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、１５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、１５０μｇ／ｋｇ、３００μｇ／ｋｇ、４００μｇ／ｋｇ、５００μｇ／ｋｇ、６００μｇ／ｋｇ、７００μｇ／ｋｇ、８００μｇ／ｋｇ、９００μｇ／ｋｇ、１０００μｇ／ｋｇ、１５００μｇ／ｋｇ、２０００μｇ／ｋｇ、２５００μｇ／ｋｇ、３０００μｇ／ｋｇ、３５００μｇ／ｋｇ、４０００μｇ／ｋｇ、又は５０００μｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６５）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり約０．１μｇ／ｋｇ～約１００μｇ／ｋｇの範囲の用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６６）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、１μｇ／ｋｇ、３μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、６０μｇ／ｋｇ、又は１００μｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６７）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり１μｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６８）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり３μｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６９）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量あたり１０μｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７０）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量あたり３０μｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７１）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり６０μｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７２）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり１００μｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７３）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５ｍｇ、及び用量当たり最大約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇの用量で投与される、項目１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７４）
前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり約１０ｍｇの用量で投与される、項目１２０～２７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７５）
前記ＦＬＴ３発現細胞が、前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物の単回投与の３週間以内に、少なくとも約１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍以上に拡大される、項目１２０～２７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７６）
前記ＦＬＴ３発現細胞が、前記対象における前記骨髄及び／又は固形腫瘍において拡大される、項目１２０～２７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７７）
前記対象又は前記哺乳動物が、ヒトである、項目１２０～２７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７８）
キットであって、項目１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目４８に記載のホモ二量体、項目５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、項目６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、項目７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目７８に記載の発現カセット、項目７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、又は項目８４に記載のＬＮＰを含む、キット。
（項目２７９）
前記１つ以上の単位用量が、単一の容器中にある、項目２７８に記載のキット。
（項目２８０）
前記１つ以上の単位用量が、２つ以上の別個の容器中にある、項目２７８に記載のキット。
（項目２８１）
バイアル、アンプル、及び予め充填された注射器からなる群から選択される１つ以上の容器を含む、項目２７８～２８０のいずれか一項に記載のキット。
（項目２８２）
水溶液中に前記融合タンパク質及び／又は前記ホモ二量体を含む、１つ以上の容器を含む、項目２７８～２８１のいずれか一項に記載のキット。
（項目２８３）
前記水溶液が、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、又は２０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で、前記融合タンパク質及び／又は前記ホモ二量体を含む、項目２８２に記載のキット。
（項目２８４）
前記水溶液が、約２ｍｇ／ｍＬの濃度で前記融合タンパク質及び／又は前記ホモ二量体を含む、項目２８２に記載のキット。
（項目２８５）
前記１つ以上の単位用量が、同じである、項目２７８～２８４のいずれか一項に記載のキット。
（項目２８６）
前記１つ以上の単位用量が、異なる、項目２７８～２８４のいずれか一項に記載のキット。
（項目２８７）
各単位用量が、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５ｍｇ、及び用量当たり最大約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇの範囲である、項目２７８～２８６のいずれか一項に記載のキット。
（項目２８８）
各単位用量が、用量当たり約１０ｍｇである、項目２７８～２８７のいずれか一項に記載のキット。
（項目２８９）
１つ以上の追加の治療薬の１つ以上の単位用量を更に含む、項目２７８～２８８のいずれか一項に記載のキット。
（項目２９０）
ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ２０３４（バルスチリマブ）、ＡＧＥＮ１３０７、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＧＥＮ１２２３、及びＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ１４２３）からなる群から選択される、１つ以上の治療薬の１つ以上の単位用量を含む、項目２８９に記載のキット。
（項目２９１）
１つ以上の腫瘍溶解性ウイルスベクターを含む、項目２８９又は２９０に記載のキット。
（項目２９２）
前記ウイルスベクターが、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、カリマムアレナウイルス（別名ピチンデマムアレナウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである、項目２９１に記載のキット。
（項目２９３）
ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択される１つ以上の標的に対する、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質、又はキメラ抗原受容体を含む免疫細胞集団を含む、項目２８９～２９２のいずれか一項に記載のキット。
（項目２９４）
主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示される標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合するように結合する、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質、又はキメラ抗原受容体を含む免疫細胞集団を含む、項目２８９～２９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目２９５）
前記ＮＫ細胞活性化受容体が、ＣＤ１６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、項目２９３又は２９４に記載のキット。
（項目２９６）
前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、項目２９４に記載のキット。
（項目２９７）
前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、項目２９６に記載のキット。
（項目２９８）
阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化剤若しくはアゴニストを含む、項目２８９～２９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目２９９）
前記１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、項目２９８に記載のキット。
（項目３００）
１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を含む、項目２９８又は２９９に記載のキット。
（項目３０１）
前記Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される、項目３００に記載のキット。
（項目３０２）
１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を含む、項目２９８～３０１のいずれか一項に記載のキット。
（項目３０３）
前記Ｔ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される、項目３０２に記載のキット。
（項目３０４）
１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を含む、項目２９８～３０３のいずれか一項に記載のキット。
（項目３０５）
前記ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、項目３０４に記載のキット。
（項目３０６）
１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を含む、項目２９８～３０５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３０７）
前記ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）からなる群から選択される、項目３０６に記載のキット。
（項目３０８）
ＣＤ２７４、ＰＤＣＤ１、又はＣＴＬＡ４の１つ以上の阻害剤を含む、項目２８９～３０７のいずれか一項に記載のキット。
（項目３０９）
イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４（バルスチリマブ）、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（genolimzumab）（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ジムベレリマブ、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、及びＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、ＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、及びＢＰＩ－００２からなる群から選択される、ＣＤ２７４、ＰＤＣＤ１、又はＣＴＬＡ４の１つ以上の阻害剤を含む、項目３０８に記載のキット。
（項目３１０）
ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び樹状細胞（ＤＣ）からなる群から選択される１つ以上の免疫細胞集団を含む、項目２８９～３０９のいずれか一項に記載のキット。
（項目３１１）
α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及びＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞からなる群から選択されるＴ細胞集団を含む、項目３１０に記載のキット。
（項目３１２）
ＮＫ－９２細胞の集団を含む、項目３１０に記載のキット。
（項目３１３）
前記１つ以上の免疫細胞集団が、１つ以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、項目３１０～３１２のいずれか一項に記載のキット。
（項目３１４）
前記細胞が、意図されたレシピエントと同種異系である、項目３１０～３１３のいずれか一項に記載のキット。
（項目３１５）
ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－γ、ＣＸＣＬ９／Ｍｉｇ（インターフェロンγにより誘導されたモノカイン）、ＣＸＣＬ１０／ＩＰ１０（インターフェロンγ誘導性１０ｋＤａタンパク質）及びＣＸＣＬ１１／Ｉ－ＴＡＣ（インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性因子）、ＣＸＣＬ４／ＰＦ４（血小板因子４）、単球走化性タンパク質２（ＭＣＰ－２）、マクロファージ炎症性タンパク質１α（ＭＩＰ－１α）、マクロファージ炎症性タンパク質１β（ＭＩＰ－１β）、並びに活性化正常Ｔ発現上制御及び分泌タンパク質（ＲＡＮＴＥＳ）、ＩＬ－１β、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、ＩＬ－２３、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）－β、コロニー刺激因子３（ＣＳＦ３、ＧＣＳＦ）、コロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２（ＣＣＬ２、ＭＣＰ－１）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）リガンド１（ＣＸＣＬ１／ＭＧＳＡ）、ストロマ細胞由来因子１、ＴＮＦα、並びにオンコスタチンＭ（oncostatin M：ＯＳＭ）からなる群から選択される１つ以上のサイトカイン又はケモカインを含む、項目２８９～３１４のいずれか一項に記載のキット。
（項目３１６）
標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートの１つ以上の単位用量を含む、項目２８９～３１５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３１７）
前記１つ以上の追加の治療薬が、
・ Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）；
・ インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体；
・ 誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；及び／又は
・ ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーの活性化剤又はアゴニストを含む、項目２８９～３１５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３１８）
前記ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーが、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３）からなる群から選択される、項目３１７に記載のキット。
（項目３１９）
・ 前記ＴＮＦＲＳＦ４活性化剤又はアゴニストが、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、タボリマブ（tavolimab）（ＭＥＤＩ０５６２）、ポガリズマブ（pogalizumab）（ＭＯＸＲ０９１６／ＲＧ７８８８）、ＭＥＤＩ６４６９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、ＩＢＩ１０１、ＡＴＯＲ－１０１５、ＡＢＢＶ－３６８、若しくはＳＬ－２７９２５２を含み；
・ 前記ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ又はＣＤ１３７）活性化剤又はアゴニストが、ウレルマブ、ＢＭＳ－６６３５１３、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＣＴＸ－４７１、ＭＰ－０３１０、ＡＤＧ－１０６、ＡＴＯＲ－１０１７、若しくはＡＧＥＮ２３７３を含み；及び／又は
・ 前記ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ又はＣＤ３５７）アゴニストが、ＧＷＮ３２３、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ－１２４８、ＭＫ－４１６６、ＴＲＸ５１８、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＢＭＳ－９８６１５６、ＢＭＳ－９８６２５６、ＡＭＧ－２２８、ＡＳＰ１９５１（ＰＴＺ５２２）、ＦＰＡ－１５４、若しくはＯＭＰ－３３６Ｂ１１を含む、項目３１７に記載のキット。
（項目３２０）
ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）及びＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）に同時に結合する分子を含む、項目３１７～３１９のいずれか一項に記載のキット。
（項目３２１）
前記ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤が、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される、項目３１７に記載のキット。
（項目３２２）
前記ＴＬＲ７活性化剤又はアゴニストが、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、前記ＴＬＲ８アゴニストが、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される、項目３２１に記載のキット。
（項目３２３）
前記ＳＴＩＮＧ受容体活性化剤又はアゴニスト又は活性化剤が、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される、項目３１７に記載のキット。
（項目３２４）
前記１つ以上の追加の治療薬が、抗ＣＤ４７抗体を含む、項目２８９～３２３のいずれか一項に記載のキット。
（項目３２５）
前記抗ＣＤ４７抗体が、マグロリマブである、項目３２４に記載のキット。
（項目３２６）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＳＩＲＰα標的化剤を含む、項目２８９～３２５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３２７）
前記ＳＩＲＰα標的化剤が、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、ＣＴＸ－５８６１、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１からなる群から選択される、項目３２６に記載のキット。
（項目３２８）
前記１つ以上の追加の治療薬が、
・ タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２）、
・ 骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節物質、
・ マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる）、
・ 触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ）、触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ）、触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ）、及び触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ）を含む、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ、
・ ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、
・ ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、
・ ５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）、
・ エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９）、
・ トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ）、
・ ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１）、
・ ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２）、
・ 血管内皮成長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ）、
・ ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０）、
・ 上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１）、
・ ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６）、
・ ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）、
・ ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２）、
・ ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７）、
・ サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４）、
・ サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６）、
・ ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、
・ Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、
・ Ｘ結合アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３）、
・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１）、
・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２）、
・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５、サバイビン）、
・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２）、
・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）、
・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８）、
・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２）、
・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３）、
・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４）、
・ サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）、
・ アルギナーゼ（ＡＲＧ１、ＡＲＧ２）、
・ 炭酸脱水酵素（ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４）、
・ プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１）、
・ プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２）、
・ 分泌型ホスホリパーゼＡ２、
・ プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ）、
・ アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ）、
・ 可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２）、
・ インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）、
・ インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２）、
・ 低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ）、
・ アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１）、
・ 内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ）、
・ ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）、
・ カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１）、
・ ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９）、
・ ５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１）、及び／又は
・ ＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）の阻害剤又はアンタゴニストを含む、項目２８９～３２７のいずれか一項に記載のキット。
（項目３２９）
前記阻害剤が、抗体若しくはその抗原結合断片、又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、非免疫グロブリン抗原結合分子、又は抗体ミメティックタンパク質を含む、項目３２８に記載のキット。
（項目３３０）
前記ＮＫ細胞活性化受容体が、ＣＤ１６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、項目３２９に記載のキット。
（項目３３１）
前記阻害剤が、小有機分子を含む、項目３２８に記載のキット。
（項目３３２）
５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）の前記阻害剤が、ＭＥＤＩ９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＩ－００６、ＢＭＳ－９８６１７９、ＩＰＨ５３０１、ＴＪ４３０９（ＴＪＤ５）、ＮＺＶ－９３０、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ－１４２３）、及びＰＢＦ－１６６２からなる群から選択される、項目３２８～３３１のいずれか一項に記載のキット。
（項目３３３）
ＣＣＲ２及び／又はＣＣＲ５の前記阻害剤が、ＢＭＳ－８１３１６０、ＰＦ－０４１３６３０９、及びＣＣＸ－８７２からなる群から選択される、項目３２８～３３２のいずれか一項に記載のキット。
（項目３３４）
ＭＣＬ１の前記阻害剤が、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、及びＪＫＹ－５－０３７からなる群から選択される、項目３２８～３３３のいずれか一項に記載のキット。
（項目３３５）
ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２の前記阻害剤が、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、及びＲＭＣ－４６３０からなる群から選択される、項目３２８～３３４のいずれか一項に記載のキット。
（項目３３６）
前記１つ以上の追加の治療薬が、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の阻害剤又はアンタゴニストを含む、項目２８９～３３５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３３７）
Ｔｒｅｇの前記阻害剤又はアンタゴニストが、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４；ＣＤ１８４）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１）、シアリルルイスｘ（ＣＤ１５ｓ）、ＣＤ２７、エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１；ＣＤ３９）、タンパク質チロシンホスファターゼ受容体Ｃ型（ＰＴＰＲＣ；ＣＤ４５）、神経細胞接着分子１（ＮＣＡＭ１；ＣＤ５６）、セレクチンＬ（ＳＥＬＬ；ＣＤ６２Ｌ）、インテグリンサブユニットαＥ（ＩＴＧＡＥ；ＣＤ１０３）、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ；ＣＤ１２７）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ１５４）、葉酸受容体α（ＦＯＬＲ１）、葉酸受容体β（ＦＯＬＲ２）、ロイシンリッチ反復含有３２（ＬＲＲＣ３２；ＧＡＲＰ）、ＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー２（ＩＫＺＦ２；ＨＥＬＩＯＳ）、誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ；ＣＤ２７８）、リンパ球活性化３（ＬＡＧ３；ＣＤ２２３）、トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＣＤ３６６；ＴＩＭ３）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ；ＴＮＦＲ２）、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、及びこれらの組合せからなる群から選択される細胞表面受容体に選択的に結合する、抗体又はその抗原結合断片を含む、項目３３６に記載のキット。
（項目３３８）
前記１つ以上の追加の治療薬が、１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤を含む、項目２８９～３３７のいずれか一項に記載のキット。
（項目３３９）
前記１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤が、ヌクレオシド類似体（例えば、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、シタラビン、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン）、タキサン（例えば、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル）、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、ジシクロプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ミリプラチン）、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）阻害剤（例えば、メトトレキサート、トリメトレキサート、ペメトレキセド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソーム型イリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４））、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、クロルメチン、ウラムスチン又はウラシルマスタード、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、ベンダムスチン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン））、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、項目３３８に記載のキット。
（項目３４０）
前記１つ以上の追加の治療薬が、１つ以上の抗ウイルス剤を含む、項目２８９～３３９のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４１）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＩＶ用併用薬物、ＨＩＶを治療する他の薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体薬物コンジュゲート、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ、細胞療法、潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療用タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡ修飾因子、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、相補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチル転移酵素阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子修飾因子、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆ修飾因子、Ｈｃｋチロシンキナーゼ修飾因子、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、核タンパク質阻害剤、スプライシング因子修飾因子、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１修飾因子、ＣＤ４修飾因子、ＣＤ４アンタゴニスト、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリン修飾因子、ＣＤＫ－９阻害剤、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５遺伝子修飾因子、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｎｅｆアンタゴニスト、Ｎｅｆ阻害剤、プロテアーゼ活性化受容体１アンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、補体因子Ｈ修飾因子、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激物質、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサ、ＨＩＶ遺伝子療法、及びＨＩＶワクチン、長時間作用ＨＩＶレジメン、及び避妊薬、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目２８９～３４０のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４２）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、薬物動態エンハンサ、及びＨＩＶを治療する他の薬物、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目２８９～３４１のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４３）
前記１つ以上の追加の治療薬が、４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン、ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、項目２８９～３４２のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４４）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）修飾因子、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉ、エンドヌクレアーゼ修飾因子、リボヌセロチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、抗ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、カスパーゼ９刺激物質、ＣＤ３修飾因子、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質修飾因子、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、ＮＯＤ２刺激物質、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、遺伝子療法及び細胞療法、遺伝子エディタ、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法、及び他のＨＢＶ薬物、又は任意のこれらの組合せから選択される、項目２８９～３４３のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４５）
前記１つ以上の追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、及びテノホビルジソプロキシルからなる群から選択される、項目２８９～３４２のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４６）
前記１つ以上の追加の治療薬が、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩及びテノホビルアラフェナミドからなる群から選択される、項目２８９～３４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４７）
前記１つ以上の追加の治療薬が、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ワクチン、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）中和抗体、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）タンパク質、ＣＯＶＩＤ－１９回復期血漿、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、又は抗炎症剤からなる群から選択される、項目２８９～３４６のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４８）
前記１つ以上の追加の治療薬が、抗ＡＣＥ２受容体抗体、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質又はその断片、ＪＡＫ阻害剤、及びＮＳＡＩＤからなる群から選択される、項目２８９～３４７のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４９）
前記１つ以上の追加の治療薬が、バリシチニブ、イブプロフェン、アスピリン、ジクロフェナク、ナキソプレン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、バレコキシブ、レムデシビル、及びガリデシビルからなる群から選択される、項目２８９～３４７のいずれか一項に記載のキット。
（項目３５０）
前記１つ以上の追加の治療薬が、レムデシビルである、項目２８９～３４９のいずれか一項に記載のキット。
１． 序論
他の承認された免疫腫瘍治療薬と協調する投与間隔、例えば、１、２、３、若しくは４週間に約１回、又はそれより長い間隔を可能にする血清半減期を有する、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）細胞外ドメイン－免疫グロブリン断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）融合タンパク質が提供される。ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、インビトロ培養において好ましい発現収率を実証し、効率的な大規模精製及び長期保存を可能にする構造特性を有する。本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、可溶性ＦＬＴ３Ｌと比較して、増加した血清半減期を有する。可溶性ＦＬＴ３Ｌは毎日投与する必要があるが、本明細書に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質は、約１～８週間毎に１回、又はより長い間隔で投与することができる。

Claims (350)

  1. 免疫グロブリン断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）に作動可能に結合された、ヒトｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド（human fms related tyrosine kinase 3 ligand：ＦＬＴ３Ｌ）細胞外ドメインを含む、融合タンパク質であって、
    ｉ．少なくとも５個のアミノ酸は、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされ、及び／又は
    ｉｉ．前記Ｆｃ領域は、ヒンジ領域を含まない、融合タンパク質。
  2. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、ヒトＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインに由来する、請求項１に記載の融合タンパク質。
  3. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、ヒトＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインである、請求項１に記載の融合タンパク質。
  4. 前記融合タンパク質が、ヒトＦＬＴ３に結合することができる、請求項１～３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  5. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、ＦＬＴ３Ｌアイソフォーム１からである、請求項１～４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  6. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、ＦＬＴ３Ｌアイソフォーム２からである、請求項１～４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  7. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱ（配列番号８５）を含まない、請求項１～６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  8. 少なくとも６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸が、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる、請求項１～７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  9. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、アミノ酸配列ＡＰＴＡＰＱ（配列番号８６）、ＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８７）、ＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８８）、ＥＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号８９）、又はＬＥＡＴＡＰＴＡＰＱ（配列番号９０）を含まない、請求項１～８のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  10. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９１）、ＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９２）、ＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９３）、ＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９４）、ＥＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９５）、又はＬＥＡＴＡＰＴＡＰＱＰＰ（配列番号９６）を含まない、請求項１～８のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  11. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、Ｎ末端シグナルペプチドを含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  12. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、次のアミノ酸位置：Ｈ８Ｙ、Ｋ８４Ｅ、Ｎ１００、Ｓ１０２、Ｎ１２３、及びＳ１２５のうち１つ以上にアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸残基位置が、配列番号１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している、請求項１～１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  13. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、次のアミノ酸置換、
    ｉ． Ｈ８Ｙ、
    ｉｉ． Ｋ８４Ｅ、
    ｉｉｉ． Ｓ１０２Ａ、及び／又は
    ｉｖ． Ｓ１２５Ａのうち１つ以上を含み、前記アミノ酸残基位置が、配列番号：１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している、請求項１～１２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  14. １０２位及び１２５位のセリン残基の一方又は両方が、アラニンに置換され、前記アミノ酸残基位置が、配列番号：１～１８、２１～２７、又は７１～８１を参照している、請求項１～１３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  15. 前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４からである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  16. 前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１又はＩｇＧ４からである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  17. 前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含み、かつＮ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｎ２９７Ｇ、Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｐ２３８Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｔ３６６Ｗ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置での前記Ｆｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、請求項１～１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  18. 前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを含み、かつＬ２３４Ａ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置での前記Ｆｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、請求項１７に記載の融合タンパク質。
  19. 前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを含み、かつＥ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ｑ、Ｔ３６６Ｗ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置での前記Ｆｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、請求項１～１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  20. 前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを含み、かつＦ２３４Ｖ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ２２８Ｐ、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置での前記Ｆｃ領域における１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、請求項１９に記載の融合タンパク質。
  21. 前記Ｆｃ領域が、指示位置（ＥＵインデックスナンバリング）にて次のアミノ酸、
    ｉ． ２５２位のチロシン、２５４位のスレオニン、及び２５６位のグルタミン酸（ＹＴＥ）；又は
    ｉｉ． ４２８位のロイシン及び４３４位のセリン（ＬＳ）を含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  22. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、配列番号７１～８１からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  23. 前記Ｆｃ領域が、配列番号１０３～１０７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  24. 配列番号１～１８及び２１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、又はこれらからなる、請求項１～２３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  25. 配列番号１～１８及び２１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、又はこれからなる、請求項１～２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  26. 前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１からであり、かつヒンジ領域を含まない、請求項１～２５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  27. 前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端が、トランケートされない、請求項２６に記載の融合タンパク質。
  28. 配列番号１を含む、又は配列番号１からなる、請求項１～２７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  29. 配列番号９のアミノ酸配列を含む、又は配列番号９のアミノ酸配列からなる、請求項１～２７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  30. 配列番号１、２、５、７、９、１０、１３、１５、２２、２３、及び２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか若しくはこれらからなる、又は配列番号１、２、５、７、９、１０、１３、１５、２２、２３、及び２４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか若しくはこれからなり、前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプに由来し、かつヒンジ領域を含まない、例えば、アミノ酸配列ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号１０１）又はＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬ（配列番号１１０）を含まない、請求項１～２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  31. 前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ４からであり、少なくとも５個のアミノ酸が、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる、請求項１～２５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  32. 前記Ｆｃ領域が、ヒンジ領域を含む、請求項１～２５及び請求項３１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  33. 配列番号６のアミノ酸配列を含む、又は配列番号６のアミノ酸配列からなる、請求項１～２５及び３１～３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  34. 配列番号１４のアミノ酸配列を含む、又は配列番号１４のアミノ酸配列からなる、請求項１～２５及び３１～３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  35. 配列番号３、４、６、８、１１、１２、１４、１６、１７、１８、２５、及び２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか若しくはこれらからなる、又は配列番号３、４、６、８、１１、１２、１４、１６、１７、１８、２５、及び２６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか若しくはこれからなり、前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプに由来し、少なくとも５個のアミノ酸が、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＣ末端からトランケートされる、例えば、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインが、アミノ酸配列ＰＴＡＰＱ（配列番号８５）を含まない、請求項１～２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  36. 配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、融合タンパク質。
  37. 配列番号１９～２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３６に記載の融合タンパク質。
  38. （ｉ）配列番号１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質、及び（ｉｉ）第２のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
  39. 配列番号１～２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３８に記載の融合タンパク質。
  40. 前記第２のポリペプチドが、標的化部分若しくはドメイン、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、又はＴＮＦスーパーファミリー（TNF superfamily：ＴＮＦＳＦ）メンバーを含む、請求項３８又は３９に記載の融合タンパク質。
  41. 前記第２のポリペプチドが、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのＮ末端である、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  42. 前記第２のポリペプチドが、前記Ｆｃ領域のＣ末端である、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  43. 前記第２のポリペプチドが、前記ＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインと前記Ｆｃ領域との間にある、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  44. 前記標的化部分ドメインが、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（alphafetoprotein：ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン（osteoactivin））；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択される標的タンパク質又は抗原に結合する、請求項４０～４３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  45. 前記標的化部分ドメインが、主要組織適合遺伝子複合体（major histocompatibility complex：ＭＨＣ）分子に提示された標的又は腫瘍関連抗原（tumor associated antigen：ＴＡＡ）のエピトープに結合する、請求項４０～４３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  46. 前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、請求項４５に記載の融合タンパク質。
  47. 前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（fetal and adult testis expressed 1：ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（FMR1 neighbor：ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（maelstrom spermatogenic transposon silencer：ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（NUF2 component of NDC80 kinetochore complex：ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（sperm protein associated with the nucleus,X-linked,family member A1：ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（testis expressed 14,intercellular bridge forming factor：ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、請求項４６に記載の融合タンパク質。
  48. 請求項１～４７のいずれか一項に記載の２つの同一である融合タンパク質を含む、ホモ二量体。
  49. 請求項１～４７のいずれか一項に記載の２つの非同一である融合タンパク質を含む、ヘテロ二量体。
  50. 請求項１～３９のいずれか一項に記載の融合タンパク質と、第２のＦｃ領域に融合された標的化部分ドメインを含む第２の融合タンパク質と、を含む、ヘテロ二量体。
  51. 前記標的化部分ドメインが、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択される標的タンパク質又は抗原に結合する、請求項５０に記載のヘテロ二量体。
  52. 前記標的化部分ドメインが、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示された標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する、請求項５０に記載のヘテロ二量体。
  53. 前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、請求項５２に記載のヘテロ二量体。
  54. 前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、請求項５３に記載のヘテロ二量体。
  55. 前記標的化部分ドメインが、抗体断片を含む、請求項５０又は５１に記載のヘテロ二量体。
  56. 前記抗体断片が、Ｆａｂ又は一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、請求項５５に記載のヘテロ二量体。
  57. 前記標的化部分ドメインが、非免疫グロブリン結合部分又は抗体ミメティックタンパク質を含む、請求項５０又は５１に記載のヘテロ二量体。
  58. 前記非免疫グロブリン抗原結合ドメイン又は抗体ミメティックタンパク質が、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（armadillo repeat protein：ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰからなる群から選択される、請求項５７に記載のヘテロ二量体。
  59. 前記第１のＦｃ領域及び前記第２のＦｃ領域の両方が、ヒンジ領域を含まない、請求項５０～５８のいずれか一項に記載のヘテロ二量体。
  60. 前記ヘテロ二量体が、前記第１のＦｃ領域と前記第２のＦｃ領域との間の相互作用によって安定化される、請求項５０～５９のいずれか一項に記載のヘテロ二量体。
  61. ヘテロ二量体性ヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ４を含む、請求項５０～６０のいずれか一項に記載のヘテロ二量体。
  62. 前記ヘテロ二量体性ヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ４が、指示位置（ＥＵナンバリング）：において次のアミノ酸を含み、
    （ｉ） 前記第１のＦｃ領域が、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；並びに、前記第２のＦｃ領域が、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；
    （ｉｉ） 前記第１のＦｃ領域が、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；並びに、前記第２のＦｃ領域が、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；
    （ｉｉｉ） 第１のＦｃ領域が、３５４位のシステイン（Ｓ３５４Ｃ）、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含み；並びに、前記第２のＦｃ領域が、３４９位のシステイン（Ｙ３４９Ｃ）、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；又は、
    （ｉｖ） 前記第１のＦｃ領域が、３４９位のシステイン（Ｙ３４９Ｃ）、３６６位のセリン（Ｔ３６６Ｓ）、３６８位のアラニン（Ｌ３６８Ａ）、及び４０７位のバリン（Ｙ４０７Ｖ）を含み；並びに、第２のＦｃ領域が、３５４位のシステイン（Ｓ３５４Ｃ）、３６６位のトリプトファン（Ｔ３６６Ｗ）を含む、第１のＦｃ領域及び第２のＦｃ領域を含む、請求項６１に記載のヘテロ二量体。
  63. コンジュゲートであって、（ｉ）請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、又は請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体を含み、治療薬に付着される、コンジュゲート。
  64. 前記治療薬が、共有結合している、請求項６３に記載のコンジュゲート。
  65. 前記治療薬が、小有機化合物である、請求項６３又は６４に記載のコンジュゲート。
  66. 前記治療薬が、Ｔｏｌｌ様受容体（toll-like receptor：ＴＬＲ）若しくはインターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体のアゴニスト又は活性化剤である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  67. 前記ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤が、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される、請求項６６に記載のコンジュゲート。
  68. 前記ＴＬＲ７アゴニストが、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、前記ＴＬＲ８アゴニストが、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される、請求項６７に記載のコンジュゲート。
  69. 前記ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤が、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される、請求項６６に記載のコンジュゲート。
  70. 前記治療薬が、免疫チェックポイント阻害剤である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  71. 前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤である、請求項７０に記載のコンジュゲート。
  72. ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の前記小分子阻害剤が、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される、請求項７１に記載のコンジュゲート。
  73. ＣＴＬＡ４の前記小分子阻害剤が、ＢＰＩ－００２である、請求項７１に記載のコンジュゲート。
  74. 請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、ポリヌクレオチド。
  75. 前記ポリヌクレオチドが、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ、又はｍＲＮＡからなる群から選択される、請求項７４に記載のポリヌクレオチド。
  76. 配列番号２８～７０からなる群から選択される核酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％同一である核酸配列を含む、請求項７４又は７５に記載のポリヌクレオチド。
  77. 配列番号２８～７０からなる群から選択される核酸を含む、請求項７４～７６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
  78. 請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドと作動可能に結合された、１つ以上の制御配列を含む、発現カセット。
  79. 請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、又は請求項７８に記載の発現カセットを含む、ベクター。
  80. 前記ベクターが、プラスミドベクター又はウイルスベクターである、請求項７９に記載のベクター。
  81. 前記ウイルスベクターが、腫瘍溶解性ウイルスベクターを含む、請求項８０に記載のベクター。
  82. 前記ウイルスベクターが、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスを含む、請求項８０又は８１に記載のベクター。
  83. 前記ウイルスベクターが、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus）、カリマムアレナウイルス（Cali mammarenavirus）（別名ピチンデマムアレナウイルス（Pichinde mammarenavirus））、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス（Seneca Valley Virus）、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（Newcastle disease virus：ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（Vesicular stomatitis virus：ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである、請求項８０～８２のいずれか一項に記載のベクター。
  84. 請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７８に記載の発現カセット、又は請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む、脂質ナノ粒子（lipid nanoparticle：ＬＮＰ）。
  85. 請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７８に記載の発現カセット、又は請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞又は細胞集団であって、前記細胞又は前記細胞集団が、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８のホモ二量体、及び／又は請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体を発現する、細胞又は細胞集団。
  86. 前記細胞又は細胞集団が、真核細胞である、請求項８５に記載の細胞又は細胞集団。
  87. 前記細胞又は細胞集団が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、植物細胞、又は酵母細胞を含む、請求項８５又は８６に記載の細胞又は細胞集団。
  88. 前記哺乳動物細胞が、チャイニーズハムスター卵巣（Chinese Hamster Ovary：ＣＨＯ）細胞である、請求項８５～８７のいずれか一項に記載の細胞又は細胞集団。
  89. 前記哺乳動物細胞が、ヒト細胞である、請求項８５～８７のいずれか一項に記載の細胞又は細胞集団。
  90. 前記細胞が、ヒト胎児由来腎臓細胞である、請求項８９に記載の細胞又は細胞集団。
  91. 前記細胞が、前記融合タンパク質中のグリコシル化部位を主にシアル化する、請求項８５～９０のいずれか一項に記載の細胞又は細胞集団。
  92. 前記融合タンパク質中の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又はそれ以上のグリコシル化部位が、シアル化されている、請求項９１に記載の細胞又は細胞集団。
  93. 前記融合タンパク質中の前記シアル化されたグリコシル化部位が、２～７個のシアル酸残基、例えば３～６個のシアル酸残基、例えば４～５個のシアル酸残基を含む、請求項９１又は９２に記載の細胞又は細胞集団。
  94. 医薬組成物であって、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７８に記載の発現カセット、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、又は請求項８４に記載のＬＮＰ、及び薬学的に許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
  95. 前記組成物が、水性製剤を含む、医薬組成物９４。
  96. 約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、又は２０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、及び／又は請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、請求項９４又は９５に記載の医薬組成物。
  97. ２ｍｇ／ｍＬの濃度で、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、及び／又は請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、請求項９４又は９５に記載の医薬組成物。
  98. 前記組成物が、凍結乾燥されている、９４に記載の医薬組成物。
  99. １つ以上の追加の治療薬を更に含む、請求項９４～９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  100. 第２の治療薬を更に含む、請求項９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  101. 第２及び第３の治療薬を更に含む、請求項９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  102. ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５）を発現する細胞又は細胞集団の拡大（expansion）及び／又は増殖（proliferation）を促進、誘導、及び／又は増加させる方法であって、前記細胞又は細胞集団を、有効量である、請求項１～４７に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含む、方法。
  103. ＦＬＴ３を発現する前記細胞又は細胞集団が、樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１細胞及び／又はｃＤＣ２細胞）、単球由来樹状細胞（monocyte-derived dendritic cell：ｍｏＤＣ）、及び／又はその前駆細胞を含む、請求項１０２に記載の方法。
  104. ＦＬＴ３を発現する前記細胞又は細胞集団が、造血前駆細胞を含む、請求項１０２に記載の方法。
  105. 前記造血前駆細胞が、リンパ球系共通前駆細胞（Common Lymphoid Progenitor：ＣＬＰ）、リンパ球性及び骨髄性の潜在能を有する初期前駆細胞（Early Progenitors with Lymphoid and Myeloid potential：ＥＰＬＭ）、顆粒球－単球（granulocyte-monocyte：ＧＭ）前駆細胞（ＧＭＰ）、単球由来樹状細胞（ｍｏＤＣ）前駆細胞、及びＬｉｎｅａｇｅ－ｋｉｔ＋Ｓｃａ１－（ＬＳＫ）区画内における初期多能性前駆細胞（multi-potent progenitor：ＭＰＰ）からなる群から選択される、請求項１０４に記載の方法。
  106. 前記細胞又は細胞集団が、インビトロで接触される、請求項１０２～１０５のいずれか一項に記載の方法。
  107. 前記細胞又は細胞集団が、インビボで接触される、請求項１０２～１０５のいずれか一項に記載の方法。
  108. 前記細胞又は細胞集団が、固形腫瘍内で拡大される、請求項１０７に記載の方法。
  109. 従来型樹状細胞（例えば、ｃＤＣ１及び／又はｃＤＣ２）が、増殖するように拡大又は誘導される、請求項１０２～１０８のいずれか一項に記載の方法。
  110. ｃＤＣ１樹状細胞（例えば、Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）、トロンボモジュリン（ＴＨＢＤ、ＣＤ１４１）、及びＣ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ）の表面発現について陽性）が、増殖するように拡大又は誘導される、請求項１０９に記載の方法。
  111. ｃＤＣ２樹状細胞（例えば、ＣＤ１ｃ分子（ＢＤＣＡ）の表面発現について陽性）が、増殖するように拡大又は誘導される、請求項１０９に記載の方法。
  112. エクスビボで造血幹細胞（hematopoietic stem cell：ＨＳＣ）を拡大する方法であって、表現型ＣＤ３４＋を有するＨＳＣが拡大するように、間葉系系譜前駆物質又は幹細胞（mesenchymal lineage precursor or stem cell：ＭＬＰＳＣ）、及び有効量の請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、又は請求項８４に記載のＬＮＰの存在下においてインビトロでＨＳＣを培養することを含む、方法。
  113. 前記ＨＳＣが、少なくとも１つのヒストンデアセチラーゼ阻害剤（histone deacetylase inhibitor：ＨＤＡＣｉ）の存在下において更に培養される、請求項１１２に記載の方法。
  114. 前記ＨＤＡＣｉが、バルプロ酸（valproic acid：ＶＰＡ）、トリコスタチンＡ（trichostatin A：ＴＳＡ）、ＤＬＳ３、ＭＳ２７５、及びＳＡＨＡからなる群から選択される、請求項１１２又は１１３に記載の方法。
  115. 前記ＨＳＣが、表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有し、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、又は少なくとも４０倍拡大される、請求項１１２～１１４のいずれか一項に記載の方法。
  116. 前記表現型前記表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する細胞を単離して、前記表現型ＣＤ３４＋、ＣＤ９０＋又はＣＤ３４＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ４９ｆ＋を有する富化された細胞集団を得ることを更に含む、請求項１１２～１１４のいずれか一項に記載の方法。
  117. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド又は前記医薬組成物が、哺乳動物に投与される、請求項１１２～１１６のいずれか一項に記載の方法。
  118. それを必要とする対象における免疫系の誘導で使用するための化合物であって、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、若しくは請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む、又はこれらからなる、化合物。
  119. それを必要とする対象におけるがんの治療で使用するための化合物であって、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、若しくは請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む、又はこれらからなる、化合物。
  120. それを必要とする対象における前記免疫系を誘導する方法であって、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、若しくは請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
  121. それを必要とする対象におけるがん細胞若しくはがん細胞集団の再発、成長、増殖、遊走、及び／又は転移を、予防、低減、及び／又は阻害する方法であって、有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
  122. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、１つ以上の追加の治療薬と同時投与される、請求項１２０又は１２１に記載の方法。
  123. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ２０３４（バルスチリマブ）、ＡＧＥＮ１３０７、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＧＥＮ１２２３、及びＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ１４２３）からなる群から選択される、請求項１２２に記載の方法。
  124. それを必要とする対象におけるＴ細胞及び／又はＮＫ細胞の腫瘍浸潤を、増強、促進、及び／又は増大させる方法であって、有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
  125. それを必要とする対象におけるリンパ球減少症からの回復を増強、促進、及び／若しくは加速するか、又はリンパ球減少症の影響を逆転させる方法であって、有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
  126. それを必要とする対象における抗がん療法への応答を、増強、改善、及び／又は増大させる方法であって、（１）有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物と、（２）有効量である抗がん剤とを、前記対象に同時投与することを含む、方法。
  127. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、ワクチンと同時投与される、請求項１２０～１２６のいずれか一項に記載の方法。
  128. 前記ワクチンが、抗ウイルス性ワクチン、抗菌性ワクチン、及び抗がんワクチンからなる群から選択される、請求項１２７に記載の方法。
  129. 前記ワクチンが、Ａ型肝炎ウイルス（hepatitis A virus：ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（hepatitis B virus：ＨＢＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus：ＨＩＶ）、サイトメガロウイルス（cytomegalovirus：ＣＭＶ）、単純ヘルペスウイルス（herpes simplex virus：ＨＳＶ）、エプスタイン・バーウイルス（Epstein-Barr virus：ＥＢＶ）、ヒトオルトニューモウイルス（human orthopneumovirus）又はヒトＲＳウイルス（human respiratory syncytial virus：ＲＳＶ）、ヒトパピローマウイルス（human papillomavirus：ＨＰＶ）、水痘帯状疱疹ウイルス、はしかウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルスワクチン、インフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、ロタウイルス、ジカウイルス、デングウイルス、及びエボラウイルスからなる群から選択されるウイルスに対する抗ウイルス性ワクチンを含む、請求項１２８に記載の方法。
  130. 前記ワクチンが、結核菌（mycobacterium tuberculosis）、百日咳、破傷風、ジフテリア、髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）、コレラ、腸チフス、及び炭疽菌からなる群から選択される細菌に対する抗菌性ワクチンを含む、請求項１２８に記載の方法。
  131. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、腫瘍溶解性ウイルスベクターと同時投与される、請求項１２０～１２６のいずれか一項に記載の方法。
  132. 前記腫瘍溶解性ウイルスベクターが、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスを含む、請求項１３１に記載の方法。
  133. 前記ウイルスベクターが、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、カリマムアレナウイルス（別名ピチンデマムアレナウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである、請求項１３１又は１３２に記載の方法。
  134. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、免疫療法、免疫賦活療法、サイトカイン療法、ケモカイン療法、細胞療法、遺伝子療法、及びこれらの組合せと同時投与される、請求項１２０～１３３のいずれか一項に記載の方法。
  135. 前記免疫療法が、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択される１つ以上の標的若しくは腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に対する、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子若しくは非免疫グロブリン抗原結合ドメイン、又は抗体ミメティックタンパク質を同時投与することを含む、請求項１３４に記載の方法。
  136. 前記１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質が、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示される標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する、請求項１３４又は１３５に記載の方法。
  137. 前記ＮＫ細胞活性化受容体が、ＣＤ１６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、請求項１３５又は１３６に記載の方法。
  138. 前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、請求項１３６又は１３７に記載の方法。
  139. 前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、請求項１３８に記載の方法。
  140. 前記非免疫グロブリン抗原結合ドメイン又は抗体ミメティックタンパク質が、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰからなる群から選択される、請求項１３５～１３９のいずれか一項に記載の方法。
  141. 前記免疫療法が、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化剤若しくはアゴニストを同時投与することを含む、請求項１３４に記載の方法。
  142. それを必要とする対象における免疫チェックポイントタンパク質への応答を、増強、改善、及び／又は増大させる方法であって、（１）有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物と、（２）有効量である前記免疫チェックポイントタンパク質とを、前記対象に同時投与することを含む、方法。
  143. 前記１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（MHC class I polypeptide-related sequence A：ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（MHC class I polypeptide-related sequence B：ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、請求項１４１又は１４２に記載の方法。
  144. 前記免疫療法が、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを含む、請求項１４１～１４３のいずれか一項に記載の方法。
  145. 前記Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される、請求項１４４に記載の方法。
  146. 前記免疫療法が、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を同時投与することを含む、請求項１４１～１４５のいずれか一項に記載の方法。
  147. 前記Ｔ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される、請求項１４６に記載の方法。
  148. 前記免疫療法が、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを含む、請求項１４１～１４７のいずれか一項に記載の方法。
  149. 前記ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、請求項１４８に記載の方法。
  150. 前記免疫療法が、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を同時投与することを含む、請求項１４１～１４９のいずれか一項に記載の方法。
  151. 前記ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）からなる群から選択される、請求項１５０に記載の方法。
  152. 前記１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤を含む、請求項１４１～１５１に記載の方法。
  153. ＣＴＬＡ４の前記タンパク質性阻害剤が、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）からなる群から選択される、請求項１５２に記載の方法。
  154. ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の前記タンパク質性阻害剤が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４（バルスチリマブ）、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ（camrelizumab））、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１（ブジガリマブ（budigalimab））、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ（dostarlimab））、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ジムベレリマブ（zimberelimab）、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）からなる群から選択される、請求項１５２に記載の方法。
  155. 前記１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤を含む、請求項１４１～１４３のいずれか一項に記載の方法。
  156. ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の前記小分子阻害剤が、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される、請求項１５５に記載の方法。
  157. ＣＴＬＡ４の前記小分子阻害剤が、ＢＰＩ－００２を含む、請求項１５５に記載の方法。
  158. 前記免疫療法が、ナチュラルキラー（natural killer：ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（cytokine-induced killer：ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（macrophage：ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte：ＴＩＬ）、及び樹状細胞（dendritic cell：ＤＣ）からなる群から選択される１つ以上の細胞療法を同時投与することを含む、請求項１３４に記載の方法。
  159. 前記１つ以上の細胞療法が、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及びＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞からなる群から選択されるＴ細胞療法を含む、請求項１５８に記載の方法。
  160. 前記１つ以上の細胞療法が、ＮＫ－９２細胞を含むＮＫ細胞療法を含む、請求項１５８に記載の方法。
  161. 前記１つ以上の細胞療法が、前記対象に対して、自家、同系、又は同種異系である細胞を含む、請求項１５８～１６０のいずれか一項に記載の方法。
  162. 前記１つ以上の細胞療法が、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor：ＣＡＲ）を含む細胞を含む、請求項１５８～１６１のいずれか一項に記載の方法。
  163. 前記細胞療法の前記細胞が、ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択されるからなる群から選択される、標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に結合する、請求項１５８～１６２のいずれか一項に記載の方法。
  164. 前記細胞療法の前記細胞が、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示された標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する、請求項１５８～１６３のいずれか一項に記載の方法。
  165. 前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、請求項１６４に記載の方法。
  166. 前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、請求項１６５に記載の方法。
  167. 前記免疫療法が、抑制性骨髄細胞を選択的に枯渇させる１つ以上の薬剤を同時投与することを含む、請求項１３４～１６６のいずれか一項に記載の方法。
  168. 前記抑制性骨髄細胞が、腫瘍関連マクロファージ（tumor-associated macrophage：ＴＡＭ）及び骨髄由来サプレッサ細胞（myeloid derived suppressor cell：ＭＤＳＣ）から選択される、請求項１６７に記載の方法。
  169. 抑制性骨髄細胞を選択的に枯渇させる前記１つ以上の薬剤が、コロニー刺激因子１受容体（colony stimulating factor 1 receptor：ＣＳＦ１Ｒ）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（C-C motif chemokine receptor 2：ＣＣＲ２）、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２（C-C motif chemokine ligand 2：ＣＣＲ２）、骨髄細胞上発現標的受容体２（triggering receptor expressed on myeloid cells 2：ＴＲＥＭ２）、補体Ｃ５ａ受容体１（Ｃ５ＡＲ１）、及びそれらの組合せからなる群から選択される細胞表面受容体に選択的に結合する、抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項１６７又は１６８に記載の方法。
  170. 前記サイトカイン又はケモカイン療法が、Ｔ細胞（α／βＴＣＲ Ｔ細胞及びγ／δＴＣＲ Ｔ細胞を含む）、ＮＫ－Ｔ細胞、ＮＫ細胞、及び／又は樹状細胞の増殖又は活性化を、促進又は増大させる、１つ以上の免疫刺激性サイトカイン又はケモカインを同時投与することを含む、請求項１３４に記載の方法。
  171. 前記１つ以上の免疫刺激性サイトカイン又はケモカインが、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－γ、ＣＸＣＬ９／Ｍｉｇ（インターフェロンγにより誘導されたモノカイン）、ＣＸＣＬ１０／ＩＰ１０（インターフェロンγ誘導性１０ｋＤａタンパク質）及びＣＸＣＬ１１／Ｉ－ＴＡＣ（インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性因子）、ＣＸＣＬ４／ＰＦ４（血小板因子４）、単球走化性タンパク質２（ＭＣＰ－２）、マクロファージ炎症性タンパク質１α（ＭＩＰ－１α）、マクロファージ炎症性タンパク質１β（ＭＩＰ－１β）、並びに活性化正常Ｔ発現上制御及び分泌タンパク質（regulated on activation normal T expressed and secreted protein：ＲＡＮＴＥＳ）からなる群から選択される、請求項１７０に記載の方法。
  172. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートと同時投与される、請求項１２０～１７１のいずれか一項に記載の方法。
  173. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、
    ・ Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）；
    ・ インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体；
    ・ 誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；及び／又は
    ・ ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーの活性化剤又はアゴニストを含む、１つ以上の追加の治療薬と同時投与される、請求項１２０～１７１のいずれか一項に記載の方法。
  174. 前記ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーが、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３）からなる群から選択される、請求項１７３に記載の方法。
  175. ・ 前記ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０又はＣＤ１３４）活性化剤又はアゴニストが、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、タボリマブ（tavolimab）（ＭＥＤＩ０５６２）、ポガリズマブ（pogalizumab）（ＭＯＸＲ０９１６／ＲＧ７８８８）、ＭＥＤＩ６４６９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、ＩＢＩ１０１、ＡＴＯＲ－１０１５、ＡＢＢＶ－３６８、若しくはＳＬ－２７９２５２を含み；
    ・ 前記ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ又はＣＤ１３７）活性化剤又はアゴニストが、ウレルマブ、ＢＭＳ－６６３５１３、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＣＴＸ－４７１、ＭＰ－０３１０、ＡＤＧ－１０６、ＡＴＯＲ－１０１７、若しくはＡＧＥＮ２３７３を含み；及び／又は
    ・ 前記ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ又はＣＤ３５７）活性化剤又はアゴニストが、ＧＷＮ３２３、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ－１２４８、ＭＫ－４１６６、ＴＲＸ５１８、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＢＭＳ－９８６１５６、ＢＭＳ－９８６２５６、ＡＭＧ－２２８、ＡＳＰ１９５１（ＰＴＺ５２２）、ＦＰＡ－１５４、若しくはＯＭＰ－３３６Ｂ１１を含む、請求項１７３又は１７４に記載の方法。
  176. ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）及びＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）に同時に結合する分子を、同時投与することを含む、請求項１７３～１７５のいずれか一項に記載の方法。
  177. 前記ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤が、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される、請求項１７３に記載の方法。
  178. 前記ＴＬＲ７アゴニストが、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、前記ＴＬＲ８アゴニストが、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
  179. 前記ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤が、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される、請求項１７３に記載の方法。
  180. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、抗ＣＤ４７抗体と同時投与される、請求項１２０～１７９のいずれか一項に記載の方法。
  181. 前記抗ＣＤ４７抗体が、マグロリマブである、請求項１８０に記載の方法。
  182. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、ＳＩＲＰα標的化剤と同時投与される、請求項１２０～１７９のいずれか一項に記載の方法。
  183. 前記ＳＩＲＰα標的化剤が、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、ＣＴＸ－５８６１、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１からなる群から選択される、請求項１８２に記載の方法。
  184. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、
    ・ タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２）、
    ・ 骨髄細胞白血病配列１（myeloid cell leukemia sequence 1：ＭＣＬ１）アポトーシス調節物質、
    ・ マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる）、
    ・ 触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ）、触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ）、触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ）、及び触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ）を含む、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ、
    ・ ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、
    ・ ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、
    ・ ５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）、
    ・ エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９）、
    ・ トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ）、
    ・ ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１）、
    ・ ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２）、
    ・ 血管内皮成長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ）、
    ・ ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０）、
    ・ 上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１）、
    ・ ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６）、
    ・ ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）、
    ・ ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２）、
    ・ ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７）、
    ・ サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４）、
    ・ サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６）、
    ・ ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、
    ・ Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、
    ・ Ｘ結合アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３）、
    ・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１）、
    ・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２）、
    ・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５、サバイビン）、
    ・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２）、
    ・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）、
    ・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８）、
    ・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２）、
    ・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３）、
    ・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４）、
    ・ サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）、
    ・ アルギナーゼ（ＡＲＧ１、ＡＲＧ２）、
    ・ 炭酸脱水酵素（ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４）、
    ・ プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１）、
    ・ プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２）、
    ・ 分泌型ホスホリパーゼＡ２、
    ・ プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ）、
    ・ アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ）、
    ・ 可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２）、
    ・ インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）、
    ・ インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２）、
    ・ 低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ）、
    ・ アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１）、
    ・ 内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ）、
    ・ ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）、
    ・ カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１）、
    ・ ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９）、
    ・ ５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１）、及び／又は
    ・ ＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）の阻害剤又はアンタゴニストを含む、１つ以上の追加の治療薬と同時投与される、請求項１２０～１７９のいずれか一項の記載の方法。
  185. 前記阻害剤が、抗体若しくはその抗原結合断片、又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、非免疫グロブリン抗原結合分子、又は抗体ミメティックタンパク質を含む、請求項１８４に記載の方法。
  186. 前記ＮＫ細胞活性化受容体が、ＣＤ１６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、請求項１８５に記載の方法。
  187. 前記阻害剤が、阻害性核酸を含む、請求項１８４に記載の方法。
  188. 前記阻害剤が、小有機分子を含む、請求項１８４に記載の方法。
  189. ５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）の前記阻害剤が、ＭＥＤＩ９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＩ－００６、ＢＭＳ－９８６１７９、ＩＰＨ５３０１、ＴＪ４３０９（ＴＪＤ５）、ＮＺＶ－９３０、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ－１４２３）、及びＰＢＦ－１６６２からなる群から選択される、請求項１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
  190. ＣＣＲ２及び／又はＣＣＲ５の前記阻害剤が、ＢＭＳ－８１３１６０、ＰＦ－０４１３６３０９、及びＣＣＸ－８７２からなる群から選択される、請求項１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
  191. ＭＣＬ１の前記阻害剤が、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、及びＪＫＹ－５－０３７からなる群から選択される、請求項１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
  192. ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２の前記阻害剤が、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、及びＲＭＣ－４６３０からなる群から選択される、請求項１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
  193. ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）の前記阻害剤が、フィルゴチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、及びＡＢＴ－４９４からなる群から選択される、請求項１８４～１８８のいずれか一項に記載の方法。
  194. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）阻害剤を含む１つ以上の追加の治療薬と同時投与される、請求項１２０～１９３のいずれか一項に記載の方法。
  195. 前記Ｔｒｅｇ阻害剤が、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４；ＣＤ１８４）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１）、シアリルルイスｘ（ＣＤ１５ｓ）、ＣＤ２７、エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１；ＣＤ３９）、タンパク質チロシンホスファターゼ受容体Ｃ型（ＰＴＰＲＣ；ＣＤ４５）、神経細胞接着分子１（ＮＣＡＭ１；ＣＤ５６）、セレクチンＬ（ＳＥＬＬ；ＣＤ６２Ｌ）、インテグリンサブユニットαＥ（ＩＴＧＡＥ；ＣＤ１０３）、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ；ＣＤ１２７）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ１５４）、葉酸受容体α（ＦＯＬＲ１）、葉酸受容体β（ＦＯＬＲ２）、ロイシンリッチ反復含有３２（ＬＲＲＣ３２；ＧＡＲＰ）、ＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー２（ＩＫＺＦ２；ＨＥＬＩＯＳ）、誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ；ＣＤ２７８）、リンパ球活性化３（ＬＡＧ３；ＣＤ２２３）、トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＣＤ３６６；ＴＩＭ３）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ；ＴＮＦＲ２）、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、及びこれらの組合せからなる群から選択される細胞表面受容体に選択的に結合する、抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項１９４に記載の方法。
  196. 更に、前記対象が、放射線療法を受ける、請求項１２０～１９４のいずれか一項に記載の方法。
  197. 前記放射線療法が、定位放射線療法（stereotactic body radiation therapy：ＳＢＲＴ）を含む、請求項１９６に記載の方法。
  198. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤と同時投与される、請求項１２０～１９７のいずれか一項に記載の方法。
  199. 前記１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤が、ヌクレオシド類似体（例えば、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、シタラビン、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン）、タキサン（例えば、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル）、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン（triplatin tetranitrate）、フェナントリプラチン（phenanthriplatin）、ピコプラチン、サトラプラチン、ジシクロプラチン（dicycloplatin）、エプタプラチン（eptaplatin）、ロバプラチン、ミリプラチン）、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（dihydrofolate reductase：ＤＨＦＲ）阻害剤（例えば、メトトレキサート、トリメトレキサート、ペメトレキセド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（eniposide）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソーム型イリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（avitinib）（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４））、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、クロルメチン、ウラムスチン又はウラシルマスタード、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、ベンダムスチン、テモゾロミド、カルムスチン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン））、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１９８に記載の方法。
  200. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、ＦＯＬＦＯＸレジメン、ＦＯＬＦＩＲＩレジメン、ＦＯＬＦＯＸＩＲＩレジメン、又はＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸレジメンと同時投与される、請求項１２０～１９９のいずれか一項に記載の方法。
  201. 前記対象が、がんを有する、請求項１２０～１２８のいずれか一項に記載の方法。
  202. 前記対象が、がんの寛解にある、請求項１２０～２０１のいずれか一項に記載の方法。
  203. 前記対象は、血液がん、例えば、白血病（例えば、急性骨髄性白血病（Acute Myelogenous Leukemia：ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia：ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、骨髄異形成症候群（Myelodysplastic Syndrome：ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease：ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia：ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia：ＣＬＬ）、未分化白血病）、リンパ腫（例えば、小リンパ球性リンパ腫（small lymphocytic lymphoma：ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma：ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma：ＦＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma：ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（marginal zone lymphoma：ＭＺＬ）、原発性マクログロブリン血症（Waldestrom's macroglobulinemia：ＷＭ））、及び／又は骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫（multiple myeloma：ＭＭ））を有する、請求項１２０～２０２のいずれか一項に記載の方法。
  204. 前記対象が、固形腫瘍を有する、請求項１２０～２０２のいずれか一項に記載の方法。
  205. 前記腫瘍が、悪性腫瘍である、請求項２０４に記載の方法。
  206. 前記腫瘍が、転移性腫瘍である、請求項２０４又は２０５に記載の方法。
  207. 前記対象が、従来型樹状細胞（ｃＤＣ１）で浸潤した腫瘍を有する、請求項２０４～２０６のいずれか一項に記載の方法。
  208. 前記腫瘍浸潤樹状細胞が、それらの細胞表面上において、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）及び／又はＸ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１）を発現する、請求項２０７に記載の方法。
  209. 前記腫瘍浸潤樹状細胞が、ＸＣＲ１、細胞接着分子１（ＣＡＤＭ１）、Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）、及びトロンボモジュリン（ＴＨＢＤ）からなる群から選択される１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する、請求項２０８に記載の方法。
  210. 前記腫瘍浸潤樹状細胞が、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｅ、シグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰＡ；ＣＤ１７２Ａ）、ＣＤ２０７、及びＩｇＥ受容体ＩａのＦｃ断片（ＦＣＥＲ１Ａ）からなる群から選択される、１つ以上の細胞表面タンパク質を発現する、請求項２０８に記載の方法。
  211. 前記腫瘍浸潤樹状細胞が、塩基性ロイシンジッパーＡＴＦ様転写因子３（basic leucine zipper ATF-like transcription factor 3：ＢＡＴＦ３）及びインターフェロン制御因子８（interferon regulatory factor 8：ＩＲＦ８）からなる群から選択される、１つ以上のタンパク質を発現する、請求項２０８に記載の方法。
  212. 前記腫瘍浸潤樹状細胞が、ＢＡＴＦ３、ＩＲＦ８、ＴＨＢＤ、ＣＬＥＣ９Ａ、及びＸＣＲ１からなる群から選択される１つ以上のタンパク質を発現する、請求項２０８に記載の方法。
  213. 前記対象が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体を検出可能に発現又は過剰発現するがんを有する、請求項２０４～２１２のいずれか一項に記載の方法。
  214. 前記１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、請求項２１３に記載の方法。
  215. 前記がん細胞の約５０％超が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「炎症性（hot）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する、請求項２１３又は２１４に記載の方法。
  216. 前記がん細胞の約１％超及び約５０％未満が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「微炎症性（warm）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する、請求項２１３又は２１４に記載の方法。
  217. 前記がん細胞の約１％未満が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「非炎症性（cold）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する、請求項２１３又は２１４に記載の方法。
  218. 前記対象が、上皮性腫瘍（例えば、がん腫、扁平上皮がん、基底細胞がん、扁平上皮内新生物）、腺管腫瘍（例えば、腺がん、腺腫、腺筋腫）、間葉腫又は軟部腫瘍（例えば、肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、皮膚線維肉腫、神経線維肉腫、線維性組織球腫、血管肉腫、血管粘液腫、平滑筋腫、軟骨腫、軟骨肉腫、胞状軟部肉腫、類上皮血管内皮腫、スピッツ腫瘍、滑膜肉腫）、及びリンパ腫からなる群から選択されるがんを有する、請求項２０４～２１７のいずれか一項に記載の方法。
  219. 前記対象が、
    ・ 骨（例えば、エナメル上皮腫、動脈瘤様骨嚢胞、血管肉腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫、軟骨粘液線維腫、軟骨肉腫、脊索腫、脱分化型軟骨肉腫、内軟骨腫、類上皮血管内皮腫、線維性骨形成異常、骨巨細胞腫、血管腫及び関連病変、骨芽細胞腫、骨軟骨腫、骨肉腫、類骨腫、骨腫、骨膜軟骨腫、類腱腫、ユーイング肉腫）；
    ・ 唇及び口腔（例えば、歯原性エナメル上皮腫、口腔白板症、口腔扁平上皮がん、原発性口腔粘膜黒色腫）；唾液腺（例えば、多形性唾液腺腫、唾液腺腺様嚢胞がん、唾液腺粘表皮がん、唾液腺ワルティン腫瘍）；
    ・ 食道（例えば、バレット食道、異形成、及び腺がん）；
    ・ 消化管（胃（例えば、胃腺腫、原発性胃リンパ腫、消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：ＧＩＳＴ）、転移性沈着、胃カルチノイド、胃肉腫、神経内分泌がん、胃原発性扁平上皮がん、胃類腺がん（gastric adenoacanthomas））、小腸及び平滑筋（例えば、静脈内平滑筋腫症）、結腸（例えば、大腸腺がん）、直腸、肛門を含む）；
    ・ 膵臓（例えば、漿液性新生物（小嚢胞性又は大嚢胞性漿液性嚢胞腺腫、固体漿液性嚢腺腫、フォン・ヒッペル－リンダウ（Von Hippel-Landau：ＶＨＬ）関連漿液性嚢胞性新生物、漿液性嚢胞腺がんを含む）；粘液性嚢胞腫瘍（mucinous cystic neoplasms：ＭＣＮ）、膵管内乳頭粘液性腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasm：ＩＰＭＮ）、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍（intraductal oncocytic papillary neoplasm：ＩＯＰＮ）、膵管内管状腫瘍、嚢胞性腺房状新生物（腺房細胞嚢胞腺腫、腺房細胞嚢胞腺がん、膵臓腺がんを含む）、浸潤性膵管腺がん（管状腺がん、腺扁平上皮がんを含む）、粘液がん、髄様がん、類肝がん様がん（hepatoid carcinoma）、印環細胞がん、未分化がん、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化がん、腺房細胞がん、神経内分泌腫瘍、神経内分泌微小腺腫（neuroendocrine microadenoma）、神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor：ＮＥＴ）、神経内分泌がん（neuroendocrine carcinoma：ＮＥＣ）（小細胞又は大細胞ＮＥＣを含む）、膵島細胞腺腫、ガストリン産生腫瘍、グルカゴン産生腫瘍、セロトニン産生ＮＥＴ、ソマトスタチン産生腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍（solid-pseudopapillary neoplasm：ＳＰＮ）、膵芽腫）；
    ・ 胆嚢（例えば、胆嚢及び肝外胆管のがん腫、肝内胆管がん）；
    ・ 神経内分泌（例えば、副腎皮質がん、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腺腫）；
    ・ 甲状腺（例えば、低分化（未分化）がん腫、髄様がん、オンコサイト型腫瘍、乳頭がん、腺がん）；
    ・ 肝臓（例えば、腺腫、肝細胞がん及び胆管細胞がんの混合型、線維層板型がん腫、肝芽腫、肝細胞がん、間葉腫瘍、ネスト化間質上皮性腫瘍、未分化がん；肝細胞がん、肝内胆管がん、胆管嚢腺がん、類上皮血管内皮腫、血管肉腫、胎児性肉腫、横紋筋肉腫、孤在性線維性腫瘍、奇形腫、卵黄嚢腫瘍（York sac tumor）、がん肉腫、ラブドイド腫瘍）；
    ・ 腎臓（例えば、ＡＬＫ再構成腎細胞がん、嫌色素性腎細胞がん（chromophobe renal cell carcinoma）、腎明細胞がん、明細胞肉腫、後腎性腺腫、後腎腺線維腫（metanephric adenofibroma）、腎粘液管状紡錘細胞がん（mucinous tubular and spindle cell carcinoma）、腎腫瘍、腎芽細胞腫（ウィルムス腫瘍）、乳頭状腺腫、乳頭状腎細胞がん、腎オンコサイトーマ、腎細胞がん、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損腎細胞がん（succinate dehydrogenase-deficient renal cell carcinoma）、集合管がん）；
    ・ 乳房（例えば、浸潤性乳管がん（腺房細胞がん、腺様嚢胞がん、アポクリン腺がん、篩状がん、グリコーゲンリッチ／明細胞、炎症性がん、リピドリッチがん腫、髄様がん、化生性がん、微小乳頭がん、粘液性がん、神経内分泌がん、悪性膨大細胞腫、乳頭がん、脂腺がん、分泌性乳がん、管状がんを含むが、これらに限定されない）；小葉がん（多形細胞性がん、印環細胞がんを含むが、これらに限定されない）；
    ・ 腹膜（例えば、中皮腫；原発性腹膜がん）；
    ・ 女性生殖器組織（卵巣（例えば、絨毛がん、上皮性腫瘍、胚細胞性腫瘍、性索間質性腫瘍）、ファロピウス管（例えば、漿液性腺がん、粘液がん、類内膜腺がん、明細胞腺がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、未分化がん、ミューラー腫瘍、腺肉腫、平滑筋肉腫、奇形腫、胚細胞性腫瘍，絨毛がん、絨毛性腫瘍）、子宮（例えば、子宮頸がん、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、上皮内がん（intraepithelial carcinoma：ＥＩＣ）、子宮内膜がん（例えば、類内膜がん、漿液性がん、明細胞がん、粘液性がん、扁平上皮がん、移行性がん、小細胞がん、未分化がん、間葉新生物）、平滑筋腫（例えば、子宮内膜間質結節、平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫（endometrial stromal sarcoma：ＥＳＳ）、間葉腫）、混合上皮性及び間葉腫（例えば、腺線維腫、がん線維腫（carcinofibroma）、腺肉腫、がん肉腫（悪性混合中胚葉性肉腫（malignant mixed mesodermal sarcoma：ＭＭＭＴ））、子宮内膜間質腫瘍、子宮内膜悪性ミューラー管混合腫瘍（endometrial malignant mullerian mixed tumour）、妊娠性絨毛腫瘍（部分胞状奇胎（partial hydatiform mole）、全胞状奇胎（complete hydatiform mole）、浸潤性胞状奇胎、胎盤付着部腫瘍））、外陰部、膣を含む）；
    ・ 男性生殖器組織（前立腺、精巣（例えば、胚細胞性腫瘍、精母細胞セミノーム）、陰茎を含む；
    ・ 膀胱（例えば、扁平上皮がん、尿路上皮がん、膀胱尿路上皮がん）；
    ・ 脳（例えば、神経膠腫（例えば、星状細胞腫（非浸潤性、低悪性度、低分化、神経膠芽腫；乏突起神経膠腫、上衣腫を含む）、髄膜腫、神経節膠腫、シュワン腫（神経鞘腫）、頭蓋咽頭腫、脊索腫、非ホジキンリンパ腫（Non-Hodgkin lymphoma：ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（indolent non-Hodgkin's lymphoma：ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、下垂体腫瘍；
    ・ 眼（例えば、網膜細胞腫、網膜芽細胞腫、眼内黒色腫、後部ぶどう膜黒色腫、虹彩過誤腫）；
    ・ 頭頸部（例えば、上咽頭がん、内リンパ嚢腫瘍（Endolymphatic Sac Tumor：ＥＬＳＴ）、類表皮がん、喉頭がん（扁平上皮がん（squamous cell carcinoma：ＳＣＣ）（例えば、声門がん、声門上がん、声門下がん、合型喉頭がん）、インサイチュのがん腫、いぼ状、紡錘細胞、及び類基底ＳＣＣ、未分化がん、喉頭腺がん、腺様嚢胞がん、神経内分泌がん、喉頭の肉腫）を含む）、頭頸部傍神経節腫（例えば、頸動脈小体、傍神経節腫（jugulotympanic）、迷走神経）；
    ・ 胸腺（例えば、胸腺腫）；
    ・ 心臓（例えば、心臓粘液腫）；
    ・ 肺（例えば、小細胞がん（small cell carcinoma：ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（non-small cell lung carcinoma：ＮＳＣＬＣ）（扁平上皮がん（squamous cell carcinoma：ＳＣＣ）、腺がん及び大細胞がん、カルチノイド（定型又は不定型）、がん肉腫、肺芽腫、巨細胞がん、紡錘細胞がん、胸膜肺芽腫を含む）；
    ・ リンパ（例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬを含む）、エプスタイン・バーウイルス（Epstein-Barr virus：ＥＢＶ）関連リンパ増殖性疾患（Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫を含む）；大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、緩慢性Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型リンパ腫；原発性体液性リンパ腫；形質芽球性リンパ腫；節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫・鼻型；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫；濾胞性Ｔ細胞リンパ腫；全身性Ｔ細胞リンパ腫）、リンパ脈管筋腫症）；
    ・ 中枢神経系（central nervous system：ＣＮＳ）（例えば、神経膠腫（星細胞腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、毛様類粘液性星細胞腫、上衣下巨細胞性星細胞腫、多形黄色星細胞腫、びまん性星細胞腫、線維性星細胞腫、大円形細胞性星細胞腫、原形質性星状細胞腫、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫（例えば、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、多形神経膠芽腫）、及び大脳神経膠腫症）、乏突起膠腫（例えば、乏突起神経膠腫、退形成乏突起膠腫）、乏突起星細胞系腫瘍（例えば、乏突起星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫）、上衣腫瘍（例えば、上衣下腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣腫（例えば、細胞、乳頭、明細胞、伸長上衣細胞）、低分化上衣腫）、視神経膠腫、並びに非神経膠腫（例えば、脈絡叢腫瘍、神経細胞系及び混合神経細胞・膠細胞腫瘍、松果体部腫瘍、胚芽腫、髄芽腫、髄膜腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、胚細胞性腫瘍、下垂体腺腫、頭蓋及び傍脊柱神経腫瘍、星状領域腫瘍（stellar region tumors）を含む））；神経線維腫、髄膜腫、末梢神経鞘腫瘍、神経芽腫群腫瘍（神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節腫）、トリソミー１９上衣腫を含むが、これらに限定されない）；
    ・ 神経内分泌組織（例えば、節前系（副腎髄質（褐色細胞腫）、及び副腎外傍神経節（（副腎外）傍神経節腫）を含む）；
    ・ 皮膚（例えば、明細胞汗腺腫、皮膚良性線維性組織球腫、円柱腫、汗腺腫、黒色腫（皮膚黒色腫、粘膜黒色腫）、毛母腫、スピッツ腫瘍を含む）；並びに、
    ・ 軟部組織（例えば、侵襲性血管粘液腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、血管線維腫、血管腫様線維性組織球腫、滑膜肉腫、二相性滑膜肉腫、明細胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド型線維腫症、小円形細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、弾性線維腫、胎児性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫／神経外胚葉性腫瘍（primitive neurectodermal tumor：ＰＮＥＴ）、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、傍脊柱肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、脂肪芽細胞腫、脂肪腫、軟骨様脂肪腫、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、線維粘液性肉腫、リンパ脈管筋腫、悪性筋上皮腫、軟部悪性黒色腫、筋上皮がん、筋上皮腫、粘液炎症性線維芽細胞肉腫、未分化肉腫、血管周囲細胞腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部組織肉腫（non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma：ＮＲＳＴＳ）、軟部組織平滑筋肉腫、未分化肉腫、高分化型脂肪肉腫からなる群から選択される組織又は器官における固形腫瘍、又はこれらより生じる固形腫瘍を有する、請求項２０４～２１８のいずれか一項に記載の方法。
  220. 前記対象が、肺がん、大腸がん、乳がん、前立腺がん、子宮頸がん、及び頭頸部がんからなる群から選択されるがんを有する、請求項２０４～２１９のいずれか一項に記載の方法。
  221. 前記対象が、好中球減少症又はリンパ球減少症を有する、請求項１２０～２２０のいずれか一項に記載の方法。
  222. 前記対象が、リンパ球除去（lymphodepleting）化学療法レジメンを受ける、請求項１２０～２２１のいずれか一項に記載の方法。
  223. 前記対象が、ナイーブであるか、又は化学療法を受けていない、請求項１２０～２２１のいずれか一項に記載の方法。
  224. 前記対象が、骨髄細胞を有するか、又は骨髄細胞を枯渇しない、請求項１２０～２２３のいずれか一項に記載の方法。
  225. 前記対象が、がんを引き起こす若しくはがんを生じる、又はがんに関連する、前記ＦＬＴ３受容体をコードする前記遺伝子に変異を有しない、請求項１２０～２２４のいずれか一項に記載の方法。
  226. ウイルス感染症の治療又は予防で使用するための化合物であって、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、若しくは請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクターを含む、又はこれらからなる、化合物。
  227. ウイルス感染症の治療又は予防の方法であって、有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  228. 前記ウイルス感染症が、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、及びコロナウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項２２７に記載の方法。
  229. 前記コロナウイルスが、重症急性呼吸器症候群（Severe Acute Respiratory Syndrom：ＳＡＲＳ）関連ウイルス、中東呼吸器症候群（Middle East Respiratory Syndrom：ＭＥＲＳ）関連ウイルス、及びＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）からなる群から選択される、請求項２２８に記載の方法。
  230. 請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、若しくは請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、１つ以上の追加の治療薬と同時投与する、請求項２２７～２２９のいずれか一項に記載の方法。
  231. 前記追加の治療薬が、ワクチン、中和抗体、又は回復期血漿である、２３０に記載の方法。
  232. ＨＩＶ感染症の治療又は予防の方法であって、有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  233. 請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、若しくは請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、１つ以上の追加の治療薬と同時投与する、請求項２３２に記載の方法。
  234. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＩＶ用併用薬物、ＨＩＶを治療する他の薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体薬物コンジュゲート、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ、細胞療法、潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療用タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡ修飾因子、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、相補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチル転移酵素阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子修飾因子、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆ修飾因子、Ｈｃｋチロシンキナーゼ修飾因子、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、核タンパク質阻害剤、スプライシング因子修飾因子、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１修飾因子、ＣＤ４修飾因子、ＣＤ４アンタゴニスト、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリン修飾因子、ＣＤＫ－９阻害剤、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５遺伝子修飾因子、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｎｅｆアンタゴニスト、Ｎｅｆ阻害剤、プロテアーゼ活性化受容体１アンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、補体因子Ｈ修飾因子、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激物質、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサ、ＨＩＶ遺伝子療法、及びＨＩＶワクチン、長時間作用ＨＩＶレジメン、及び避妊薬、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項２３３に記載の方法。
  235. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、薬物動態エンハンサ、及びＨＩＶを治療する他の薬物、又はこれらの任意の組合せから選択される、請求項２３３に記載の方法。
  236. 前記１つ以上の追加の治療薬が、４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン、ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩（tenofovir disoproxil hemifumarate）、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、請求項２３３に記載の方法。
  237. 前記１つ以上の追加の治療薬が、４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン、ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、請求項２３３に記載の方法。
  238. ヒトＢ型肝炎ウイルス（human hepatitis B virus：ＨＢＶ）感染症の治療又は予防の方法であって、有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  239. 請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～６９のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、若しくは請求項９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を、１つ以上の追加の治療薬と同時投与する、請求項２３８に記載の方法。
  240. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）修飾因子、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉ、エンドヌクレアーゼ修飾因子、リボヌセロチド還元酵素阻害剤（ribonucelotide reductase inhibitors）、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、抗ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、カスパーゼ９刺激物質、ＣＤ３修飾因子、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質修飾因子、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、ＮＯＤ２刺激物質、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、遺伝子治療及び細胞療法、遺伝子エディタ、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法、及び他のＨＢＶ薬物、又は任意のこれらの組合せから選択される、請求項２３９に記載の方法。
  241. 前記追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、及びテノホビルジソプロキシルからなる群から選択される、請求項２３９に記載の方法。
  242. 前記追加の治療薬が、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩又はテノホビルアラフェナミドである、請求項２３９に記載の方法。
  243. コロナウイルス感染症の治療又は予防の方法であって、有効量である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、又は請求項９４～１００のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  244. 前記コロナウイルス感染症が、中東呼吸器症候群（ＭＥＲＳ）ウイルス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、又はＣＯＶＩＤ－１９ウイルスによって引き起こされる感染症である、請求項２４３に記載の方法。
  245. 前記コロナウイルス感染症が、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）により引き起こされる感染症である、請求項２４３又は２４４に記載の方法。
  246. 請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、若しくは請求項９４～１００のいずれか一項に記載の医薬組成物を、１つ以上の追加の治療薬と同時投与する、請求項２４３～２４５のいずれか一項に記載の方法。
  247. 前記追加の治療薬が、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ワクチン、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）中和抗体、アンジオテンシン変換酵素２（angiotensin-converting enzyme 2：ＡＣＥ２）タンパク質、ＣＯＶＩＤ－１９回復期血漿、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、又は抗炎症剤である、請求項２４６に記載の方法。
  248. 前記ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ワクチンが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質、又はその断片を含む、請求項２４７に記載の方法。
  249. 前記ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）中和抗体が、抗アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）受容体抗体である、請求項２４７に記載の方法。
  250. 前記抗炎症剤が、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤又は非ステロイド抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drug：ＮＳＡＩＤ）である、請求項２４７に記載の方法。
  251. 前記ＪＡＫ阻害剤が、バリシチニブである、請求項２５０に記載の方法。
  252. 前記ＮＳＡＩＤが、イブプロフェン、アスピリン、ジクロフェナク、ナキソプレン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、及びバレコキシブ（valecoxib）からなる群から選択される、請求項２５０に記載の方法。
  253. 前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤が、レムデシビル及びガリデシビル（galidesivir）から選択される、請求項２４７に記載の方法。
  254. 請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、請求項８４に記載のＬＮＰ、若しくは請求項９４～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を、レムデシビルと同時投与する、請求項２２７又は２４３のいずれか一項に記載の方法。
  255. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、全身又は局所で投与される、請求項１２０～２５４のいずれか一項に記載の方法。
  256. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、静脈内、腫瘍内、皮下、皮内、筋肉内、腹腔内、膀胱内、頭蓋内、くも膜下腔内、腔内、又は脳室内で投与される、請求項１２０～２５４のいずれか一項に記載の方法。
  257. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物、並びに前記１つ以上の追加の治療薬が、同じ投与経路によって投与される、請求項２５６に記載の方法。
  258. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物、並びに前記１つ以上の追加の治療薬が、異なる投与経路によって投与される、請求項２５６に記載の方法。
  259. 前記融合タンパク質が、少なくとも約７日間、例えば、少なくとも約８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０日間以上の血清半減期を有する、請求項１２０～２５８のいずれか一項に記載の方法。
  260. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物を、任意選択的に１つ以上の追加の治療薬と共に、所定の間隔で複数回投与することを含む、請求項１２０～２５９のいずれか一項に記載の方法。
  261. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、週１回（すなわち、ＱＷ）、隔週１回（すなわち、１週間おきに１回、又は２週間毎に１回若しくはＱ２Ｗ）、３週に１回（すなわち、３週間毎に１回又はＱ３Ｗ）、月１回（すなわち、ＱＭ）、又は隔月１回投与（すなわち、１ヶ月おきに１回、又は２ヶ月毎に１回Ｑ２Ｍ）、又はこれら未満で投与される、請求項１２０～２６０のいずれか一項に記載の方法。
  262. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物、並びに前記１つ以上の追加の治療薬が、同じスケジュール（例えば、同じ時間間隔で同時投与）に従って同時投与される、請求項２６１に記載の方法。
  263. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物、並びに前記１つ以上の追加の治療薬が、異なるスケジュール（例えば、異なる時間間隔で同時投与）に従って同時投与される、請求項２６１に記載の方法。
  264. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、約０．５μｇ／ｋｇ～約５０００μｇ／ｋｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５μｇ／ｋｇ、及び用量当たり最大約１μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、３μｇ／ｋｇ、４μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、６μｇ／ｋｇ、７μｇ／ｋｇ、８μｇ／ｋｇ、９μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、１５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、１５０μｇ／ｋｇ、３００μｇ／ｋｇ、４００μｇ／ｋｇ、５００μｇ／ｋｇ、６００μｇ／ｋｇ、７００μｇ／ｋｇ、８００μｇ／ｋｇ、９００μｇ／ｋｇ、１０００μｇ／ｋｇ、１５００μｇ／ｋｇ、２０００μｇ／ｋｇ、２５００μｇ／ｋｇ、３０００μｇ／ｋｇ、３５００μｇ／ｋｇ、４０００μｇ／ｋｇ、又は５０００μｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  265. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり約０．１μｇ／ｋｇ～約１００μｇ／ｋｇの範囲の用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  266. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、１μｇ／ｋｇ、３μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、６０μｇ／ｋｇ、又は１００μｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  267. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり１μｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  268. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり３μｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  269. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量あたり１０μｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  270. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量あたり３０μｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  271. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり６０μｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  272. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり１００μｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  273. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物が、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５ｍｇ、及び用量当たり最大約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇの用量で投与される、請求項１２０～２６３のいずれか一項に記載の方法。
  274. 前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ及び／又は前記医薬組成物が、用量当たり約１０ｍｇの用量で投与される、請求項１２０～２７３のいずれか一項に記載の方法。
  275. 前記ＦＬＴ３発現細胞が、前記融合タンパク質、前記ホモ二量体、前記ヘテロ二量体、前記コンジュゲート、前記ポリヌクレオチド、前記ベクター、前記ＬＮＰ、及び／又は前記医薬組成物の単回投与の３週間以内に、少なくとも約１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍以上に拡大される、請求項１２０～２７４のいずれか一項に記載の方法。
  276. 前記ＦＬＴ３発現細胞が、前記対象における前記骨髄及び／又は固形腫瘍において拡大される、請求項１２０～２７５のいずれか一項に記載の方法。
  277. 前記対象又は前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１２０～２７６のいずれか一項に記載の方法。
  278. キットであって、請求項１～４７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項４８に記載のホモ二量体、請求項５０～６１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体、請求項６３～７３のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項７８に記載の発現カセット、請求項７９～８３のいずれか一項に記載のベクター、又は請求項８４に記載のＬＮＰを含む、キット。
  279. 前記１つ以上の単位用量が、単一の容器中にある、請求項２７８に記載のキット。
  280. 前記１つ以上の単位用量が、２つ以上の別個の容器中にある、請求項２７８に記載のキット。
  281. バイアル、アンプル、及び予め充填された注射器からなる群から選択される１つ以上の容器を含む、請求項２７８～２８０のいずれか一項に記載のキット。
  282. 水溶液中に前記融合タンパク質及び／又は前記ホモ二量体を含む、１つ以上の容器を含む、請求項２７８～２８１のいずれか一項に記載のキット。
  283. 前記水溶液が、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、又は２０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で、前記融合タンパク質及び／又は前記ホモ二量体を含む、請求項２８２に記載のキット。
  284. 前記水溶液が、約２ｍｇ／ｍＬの濃度で前記融合タンパク質及び／又は前記ホモ二量体を含む、請求項２８２に記載のキット。
  285. 前記１つ以上の単位用量が、同じである、請求項２７８～２８４のいずれか一項に記載のキット。
  286. 前記１つ以上の単位用量が、異なる、請求項２７８～２８４のいずれか一項に記載のキット。
  287. 各単位用量が、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲、例えば、用量当たり少なくとも約０．５ｍｇ、及び用量当たり最大約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇの範囲である、請求項２７８～２８６のいずれか一項に記載のキット。
  288. 各単位用量が、用量当たり約１０ｍｇである、請求項２７８～２８７のいずれか一項に記載のキット。
  289. １つ以上の追加の治療薬の１つ以上の単位用量を更に含む、請求項２７８～２８８のいずれか一項に記載のキット。
  290. ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ２０３４（バルスチリマブ）、ＡＧＥＮ１３０７、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＧＥＮ１２２３、及びＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ１４２３）からなる群から選択される、１つ以上の治療薬の１つ以上の単位用量を含む、請求項２８９に記載のキット。
  291. １つ以上の腫瘍溶解性ウイルスベクターを含む、請求項２８９又は２９０に記載のキット。
  292. 前記ウイルスベクターが、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、カリマムアレナウイルス（別名ピチンデマムアレナウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、はしかウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ））、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、シンドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルス科からである、請求項２９１に記載のキット。
  293. ＣＤ１９、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２２、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＮＴ５Ｅ（ＣＤ７３）、ＥＮＴＰＤ１（ＣＤ３９）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）、ＰＲＯＭ１（ＣＤ１３３）、ＣＤ１３７、ＳＤＣ１（ＣＤ１３８）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｃ－Ｍｅｔ；ｃ－Ｋｉｔ；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ、ＣＬＬ１、ＣＤ３７１）；Ｃ型レクチンドメイン含有９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ、ＣＤ３７０）；カドヘリン３（ＣＤＨ３、ｐ－カドヘリン、ＰＣＡＤ）；炭酸脱水酵素６（ＣＡ６）；炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）；がん胎児抗原関連細胞接着分子３（ＣＥＡＣＡＭ３）；がん胎児抗原関連細胞接着分子５（ＣＥＡＣＡＭ５）；がん胎児抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６ｃ）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１、ＣＳ１）；凝固因子ＩＩＩ、組織因子（Ｆ３、ＴＦ）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０）；デルタ様カノニカルＮｏｔｃｈリガンド３（ＤＬＬ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３）；エフリンＡ１（ＥＦＮＡ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；ＥＧＦＲバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ＥＰＨ受容体Ａ２（ＥＰＨＡ２）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２；ＨＥＲ２）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）；線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１、ＦＲα）；ＧＤ２ガングリオシド；糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＣＣ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６；ＨＰＶ Ｅ７；主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ提示ネオ抗原、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｆ（ＨＬＡ－Ｆ）；主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ、ＭＨＣ－Ｇ）；インテグリンサブユニットβ７（ＩＴＧＢ７）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ１（ＬＩＬＲＢ１、ＩＬＴ２）；白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、ＩＬＴ４）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３、Ｃ４．４Ａ）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）；メソセリン（ＭＳＬＮ）；ムチン１（ＭＵＣ１）及びそのスプライスバリアント（例えば、ＭＵＣ１／Ｃ、Ｄ、及びＺ）；ムチン１６（ＭＵＣ１６）；ネクジン（ＮＤＮ）；ネクチン細胞接着分子４（ＮＥＣＴＩＮ４）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ、ＴＲＩＭ１９）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）；溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２（ＳＬＣ３４Ａ２）；溶質キャリアファミリー３９メンバー６（ＳＬＣ３９Ａ６；ＬＩＶ１）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー９（ＴＮＦＳＦ９；４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＤＲ４、ＣＤ２６１、ＴＲＡＩＬＲ１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＣＤ２６２、ＴＲＡＩＬＲ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ；ＣＤ２６７、ＴＡＣＩ、ＩＧＡＤ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）；トランスフェリン（ＴＦ）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ、５Ｔ４）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３）；腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；並びにルイスＹ抗原からなる群から選択される１つ以上の標的に対する、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質、又はキメラ抗原受容体を含む免疫細胞集団を含む、請求項２８９～２９２のいずれか一項に記載のキット。
  294. 主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示される標的又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合するように結合する、１つ以上の抗体若しくはその抗原結合抗体断片、又はその抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、又は非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質、又はキメラ抗原受容体を含む免疫細胞集団を含む、請求項２８９～２９３のいずれか一項に記載のキット。
  295. 前記ＮＫ細胞活性化受容体が、ＣＤ１６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、請求項２９３又は２９４に記載のキット。
  296. 前記ＴＡＡが、がん精巣抗原である、請求項２９４に記載のキット。
  297. 前記がん精巣抗原が、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ａキナーゼアンカタンパク質４（ＡＫＡＰ４）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；別名、ＣＡＳＣ５）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５）、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；別名、ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；別名、ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１）、がん／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；別名、ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１）、ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；別名、ＭＰＨＯＳＰＨ１）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０、別名ＴＳＰ５０）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ）、及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５）からなる群から選択される、請求項２９６に記載のキット。
  298. 阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化剤若しくはアゴニストを含む、請求項２８９～２９３のいずれか一項に記載のキット。
  299. 前記１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、請求項２９８に記載のキット。
  300. １つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を含む、請求項２９８又は２９９に記載のキット。
  301. 前記Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される、請求項３００に記載のキット。
  302. １つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を含む、請求項２９８～３０１のいずれか一項に記載のキット。
  303. 前記Ｔ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される、請求項３０２に記載のキット。
  304. １つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を含む、請求項２９８～３０３のいずれか一項に記載のキット。
  305. 前記ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）からなる群から選択される、請求項３０４に記載のキット。
  306. １つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤を含む、請求項２９８～３０５のいずれか一項に記載のキット。
  307. 前記ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体が、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）からなる群から選択される、請求項３０６に記載のキット。
  308. ＣＤ２７４、ＰＤＣＤ１、又はＣＴＬＡ４の１つ以上の阻害剤を含む、請求項２８９～３０７のいずれか一項に記載のキット。
  309. イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４（ザリフレリマブ）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４（バルスチリマブ）、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（genolimzumab）（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ジムベレリマブ、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、及びＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、ＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、及びＢＰＩ－００２からなる群から選択される、ＣＤ２７４、ＰＤＣＤ１、又はＣＴＬＡ４の１つ以上の阻害剤を含む、請求項３０８に記載のキット。
  310. ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び樹状細胞（ＤＣ）からなる群から選択される１つ以上の免疫細胞集団を含む、請求項２８９～３０９のいずれか一項に記載のキット。
  311. α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及びＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞からなる群から選択されるＴ細胞集団を含む、請求項３１０に記載のキット。
  312. ＮＫ－９２細胞の集団を含む、請求項３１０に記載のキット。
  313. 前記１つ以上の免疫細胞集団が、１つ以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、請求項３１０～３１２のいずれか一項に記載のキット。
  314. 前記細胞が、意図されたレシピエントと同種異系である、請求項３１０～３１３のいずれか一項に記載のキット。
  315. ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－γ、ＣＸＣＬ９／Ｍｉｇ（インターフェロンγにより誘導されたモノカイン）、ＣＸＣＬ１０／ＩＰ１０（インターフェロンγ誘導性１０ｋＤａタンパク質）及びＣＸＣＬ１１／Ｉ－ＴＡＣ（インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性因子）、ＣＸＣＬ４／ＰＦ４（血小板因子４）、単球走化性タンパク質２（ＭＣＰ－２）、マクロファージ炎症性タンパク質１α（ＭＩＰ－１α）、マクロファージ炎症性タンパク質１β（ＭＩＰ－１β）、並びに活性化正常Ｔ発現上制御及び分泌タンパク質（ＲＡＮＴＥＳ）、ＩＬ－１β、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、ＩＬ－２３、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）－β、コロニー刺激因子３（ＣＳＦ３、ＧＣＳＦ）、コロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２（ＣＣＬ２、ＭＣＰ－１）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）リガンド１（ＣＸＣＬ１／ＭＧＳＡ）、ストロマ細胞由来因子１、ＴＮＦα、並びにオンコスタチンＭ（oncostatin M：ＯＳＭ）からなる群から選択される１つ以上のサイトカイン又はケモカインを含む、請求項２８９～３１４のいずれか一項に記載のキット。
  316. 標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートの１つ以上の単位用量を含む、請求項２８９～３１５のいずれか一項に記載のキット。
  317. 前記１つ以上の追加の治療薬が、
    ・ Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）；
    ・ インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）受容体；
    ・ 誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；及び／又は
    ・ ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーの活性化剤又はアゴニストを含む、請求項２８９～３１５のいずれか一項に記載のキット。
  318. 前記ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーが、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３）からなる群から選択される、請求項３１７に記載のキット。
  319. ・ 前記ＴＮＦＲＳＦ４活性化剤又はアゴニストが、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、タボリマブ（tavolimab）（ＭＥＤＩ０５６２）、ポガリズマブ（pogalizumab）（ＭＯＸＲ０９１６／ＲＧ７８８８）、ＭＥＤＩ６４６９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、ＩＢＩ１０１、ＡＴＯＲ－１０１５、ＡＢＢＶ－３６８、若しくはＳＬ－２７９２５２を含み；
    ・ 前記ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ又はＣＤ１３７）活性化剤又はアゴニストが、ウレルマブ、ＢＭＳ－６６３５１３、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＣＴＸ－４７１、ＭＰ－０３１０、ＡＤＧ－１０６、ＡＴＯＲ－１０１７、若しくはＡＧＥＮ２３７３を含み；及び／又は
    ・ 前記ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ又はＣＤ３５７）アゴニストが、ＧＷＮ３２３、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ－１２４８、ＭＫ－４１６６、ＴＲＸ５１８、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＢＭＳ－９８６１５６、ＢＭＳ－９８６２５６、ＡＭＧ－２２８、ＡＳＰ１９５１（ＰＴＺ５２２）、ＦＰＡ－１５４、若しくはＯＭＰ－３３６Ｂ１１を含む、請求項３１７に記載のキット。
  320. ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０、又はＣＤ１３４）及びＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ、又はＣＤ３５７）に同時に結合する分子を含む、請求項３１７～３１９のいずれか一項に記載のキット。
  321. 前記ＴＬＲアゴニスト又は活性化剤が、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される、請求項３１７に記載のキット。
  322. 前記ＴＬＲ７活性化剤又はアゴニストが、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択され、及び／又は、前記ＴＬＲ８アゴニストが、ＧＳ－９６８８及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される、請求項３２１に記載のキット。
  323. 前記ＳＴＩＮＧ受容体活性化剤又はアゴニスト又は活性化剤が、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される、請求項３１７に記載のキット。
  324. 前記１つ以上の追加の治療薬が、抗ＣＤ４７抗体を含む、請求項２８９～３２３のいずれか一項に記載のキット。
  325. 前記抗ＣＤ４７抗体が、マグロリマブである、請求項３２４に記載のキット。
  326. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＳＩＲＰα標的化剤を含む、請求項２８９～３２５のいずれか一項に記載のキット。
  327. 前記ＳＩＲＰα標的化剤が、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、ＣＴＸ－５８６１、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１からなる群から選択される、請求項３２６に記載のキット。
  328. 前記１つ以上の追加の治療薬が、
    ・ タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２）、
    ・ 骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節物質、
    ・ マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる）、
    ・ 触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ）、触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ）、触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ）、及び触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ）を含む、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ、
    ・ ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、
    ・ ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）、
    ・ ５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）、
    ・ エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９）、
    ・ トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ）、
    ・ ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１）、
    ・ ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２）、
    ・ 血管内皮成長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ）、
    ・ ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０）、
    ・ 上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１）、
    ・ ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６）、
    ・ ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）、
    ・ ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２）、
    ・ ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７）、
    ・ サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４）、
    ・ サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６）、
    ・ ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、
    ・ Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、
    ・ Ｘ結合アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３）、
    ・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１）、
    ・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２）、
    ・ バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５、サバイビン）、
    ・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２）、
    ・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）、
    ・ Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８）、
    ・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２）、
    ・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３）、
    ・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４）、
    ・ サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）、
    ・ アルギナーゼ（ＡＲＧ１、ＡＲＧ２）、
    ・ 炭酸脱水酵素（ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４）、
    ・ プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１）、
    ・ プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２）、
    ・ 分泌型ホスホリパーゼＡ２、
    ・ プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ）、
    ・ アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ）、
    ・ 可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２）、
    ・ インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）、
    ・ インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２）、
    ・ 低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ）、
    ・ アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１）、
    ・ 内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ）、
    ・ ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）、
    ・ カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１）、
    ・ ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９）、
    ・ ５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１）、及び／又は
    ・ ＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）の阻害剤又はアンタゴニストを含む、請求項２８９～３２７のいずれか一項に記載のキット。
  329. 前記阻害剤が、抗体若しくはその抗原結合断片、又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的化多重特異性分子、ＮＫ細胞活性化受容体標的化多重特異性分子、非免疫グロブリン抗原結合分子、又は抗体ミメティックタンパク質を含む、請求項３２８に記載のキット。
  330. 前記ＮＫ細胞活性化受容体が、ＣＤ１６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、請求項３２９に記載のキット。
  331. 前記阻害剤が、小有機分子を含む、請求項３２８に記載のキット。
  332. ５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）の前記阻害剤が、ＭＥＤＩ９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＩ－００６、ＢＭＳ－９８６１７９、ＩＰＨ５３０１、ＴＪ４３０９（ＴＪＤ５）、ＮＺＶ－９３０、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＧＳ－１４２３（ＡＧＥＮ－１４２３）、及びＰＢＦ－１６６２からなる群から選択される、請求項３２８～３３１のいずれか一項に記載のキット。
  333. ＣＣＲ２及び／又はＣＣＲ５の前記阻害剤が、ＢＭＳ－８１３１６０、ＰＦ－０４１３６３０９、及びＣＣＸ－８７２からなる群から選択される、請求項３２８～３３２のいずれか一項に記載のキット。
  334. ＭＣＬ１の前記阻害剤が、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、及びＪＫＹ－５－０３７からなる群から選択される、請求項３２８～３３３のいずれか一項に記載のキット。
  335. ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２の前記阻害剤が、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、及びＲＭＣ－４６３０からなる群から選択される、請求項３２８～３３４のいずれか一項に記載のキット。
  336. 前記１つ以上の追加の治療薬が、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の阻害剤又はアンタゴニストを含む、請求項２８９～３３５のいずれか一項に記載のキット。
  337. Ｔｒｅｇの前記阻害剤又はアンタゴニストが、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４；ＣＤ１８４）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１）、シアリルルイスｘ（ＣＤ１５ｓ）、ＣＤ２７、エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１；ＣＤ３９）、タンパク質チロシンホスファターゼ受容体Ｃ型（ＰＴＰＲＣ；ＣＤ４５）、神経細胞接着分子１（ＮＣＡＭ１；ＣＤ５６）、セレクチンＬ（ＳＥＬＬ；ＣＤ６２Ｌ）、インテグリンサブユニットαＥ（ＩＴＧＡＥ；ＣＤ１０３）、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ；ＣＤ１２７）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ１５４）、葉酸受容体α（ＦＯＬＲ１）、葉酸受容体β（ＦＯＬＲ２）、ロイシンリッチ反復含有３２（ＬＲＲＣ３２；ＧＡＲＰ）、ＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー２（ＩＫＺＦ２；ＨＥＬＩＯＳ）、誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ；ＣＤ２７８）、リンパ球活性化３（ＬＡＧ３；ＣＤ２２３）、トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１）、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＣＤ３６６；ＴＩＭ３）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ；ＴＮＦＲ２）、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、及びこれらの組合せからなる群から選択される細胞表面受容体に選択的に結合する、抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項３３６に記載のキット。
  338. 前記１つ以上の追加の治療薬が、１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤を含む、請求項２８９～３３７のいずれか一項に記載のキット。
  339. 前記１つ以上の抗新生物剤又は化学療法剤が、ヌクレオシド類似体（例えば、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、シタラビン、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン）、タキサン（例えば、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル）、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、ジシクロプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ミリプラチン）、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）阻害剤（例えば、メトトレキサート、トリメトレキサート、ペメトレキセド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソーム型イリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４））、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、クロルメチン、ウラムスチン又はウラシルマスタード、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、ベンダムスチン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン））、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項３３８に記載のキット。
  340. 前記１つ以上の追加の治療薬が、１つ以上の抗ウイルス剤を含む、請求項２８９～３３９のいずれか一項に記載のキット。
  341. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＩＶ用併用薬物、ＨＩＶを治療する他の薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体薬物コンジュゲート、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ、細胞療法、潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療用タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡ修飾因子、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、相補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチル転移酵素阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子修飾因子、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆ修飾因子、Ｈｃｋチロシンキナーゼ修飾因子、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、核タンパク質阻害剤、スプライシング因子修飾因子、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１修飾因子、ＣＤ４修飾因子、ＣＤ４アンタゴニスト、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリン修飾因子、ＣＤＫ－９阻害剤、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５遺伝子修飾因子、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｎｅｆアンタゴニスト、Ｎｅｆ阻害剤、プロテアーゼ活性化受容体１アンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、補体因子Ｈ修飾因子、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激物質、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサ、ＨＩＶ遺伝子療法、及びＨＩＶワクチン、長時間作用ＨＩＶレジメン、及び避妊薬、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項２８９～３４０のいずれか一項に記載のキット。
  342. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、薬物動態エンハンサ、及びＨＩＶを治療する他の薬物、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項２８９～３４１のいずれか一項に記載のキット。
  343. 前記１つ以上の追加の治療薬が、４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン、ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、請求項２８９～３４２のいずれか一項に記載のキット。
  344. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）修飾因子、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉ、エンドヌクレアーゼ修飾因子、リボヌセロチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、抗ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、カスパーゼ９刺激物質、ＣＤ３修飾因子、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質修飾因子、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、ＮＯＤ２刺激物質、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、遺伝子療法及び細胞療法、遺伝子エディタ、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法、及び他のＨＢＶ薬物、又は任意のこれらの組合せから選択される、請求項２８９～３４３のいずれか一項に記載のキット。
  345. 前記１つ以上の追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、及びテノホビルジソプロキシルからなる群から選択される、請求項２８９～３４２のいずれか一項に記載のキット。
  346. 前記１つ以上の追加の治療薬が、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩及びテノホビルアラフェナミドからなる群から選択される、請求項２８９～３４５のいずれか一項に記載のキット。
  347. 前記１つ以上の追加の治療薬が、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ワクチン、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）中和抗体、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）タンパク質、ＣＯＶＩＤ－１９回復期血漿、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、又は抗炎症剤からなる群から選択される、請求項２８９～３４６のいずれか一項に記載のキット。
  348. 前記１つ以上の追加の治療薬が、抗ＡＣＥ２受容体抗体、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質又はその断片、ＪＡＫ阻害剤、及びＮＳＡＩＤからなる群から選択される、請求項２８９～３４７のいずれか一項に記載のキット。
  349. 前記１つ以上の追加の治療薬が、バリシチニブ、イブプロフェン、アスピリン、ジクロフェナク、ナキソプレン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、バレコキシブ、レムデシビル、及びガリデシビルからなる群から選択される、請求項２８９～３４７のいずれか一項に記載のキット。
  350. 前記１つ以上の追加の治療薬が、レムデシビルである、請求項２８９～３４９のいずれか一項に記載のキット。
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