JP6742452B2 - Hbv感染の処置および予防のための新規のテトラヒドロピリドピリミジン - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Description
本発明は、薬剤活性を有する新規のテトラヒドロピリドピリミジン、その製造、それを含有する医薬組成物および医薬としてのその可能性のある使用に関する。
R1は、アミノC1〜6アルキル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、カルボキシC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、水素またはヒドロキシC1〜6アルキルであり;
R2は、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルキル、ハロゲンまたは水素であり;
R3およびR4の一方は、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方は、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル(alkylsufonylpiperidinyl)、C1〜6アルキルスルホニル(alkylsufonyl)、C3〜7シクロアルキルカルボニル、C3〜7シクロアルキルスルホニル、カルボキシC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4は、それらが結合する窒素と共に、1,1−ジオキソ−チアゾリジニル;1,1−ジオキソ−チアジナニル;2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;アゼチジニル;オキソイミダゾリジニル;オキソピロリジニル;置換アゼチジニル;置換モルホリニル;置換オキソオキサゾリジニル;置換オキソピペラジニル;置換オキソピロリジニル;置換ピペラジニル;置換ピペリジニルまたは置換ピロリジニルを形成し;ここで前記置換アゼチジニル、置換モルホリニル、置換オキソオキサゾリジニル、置換オキソピペラジニル、置換オキソピロリジニル、置換ピペラジニル、置換ピペリジニルおよび置換ピロリジニルは、独立して、アミノカルボニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシC1〜6アルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されており;
Aは、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つは、Nであり、それ以外はCHである)
の化合物であって、
ただし、N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]メタンスルホンアミド、およびN−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]メタンスルホンアミドは除外される、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーに関する。
用語「C1〜6アルキル」は、本明細書で使用される場合、単独で、または組み合わせて、1〜6、特に1〜4個の炭素原子を含有する飽和、直鎖状または分岐状のアルキル基を意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1−ブチル、2−ブチル、tert−ブチルなどである。特定の「C1〜6アルキル」基は、メチル、エチル、イソプロピルおよびtert−ブチルである。より特定には、「C1〜6アルキル」基は、メチルまたはエチルである。
用語「ハロC1〜6アルキル」は、C1〜6アルキル基の水素原子の少なくともの1つが同一または異なるハロゲン原子、特にフルオロ原子で置き換えられているC1〜6アルキル基を意味する。ハロC1〜6アルキルの例としては、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロメチル、エチルまたはプロピル、例えば3,3,3−トリフルオロプロピル、3,3−ジフルオロプロピル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルが挙げられる。特定の「ハロC1〜6アルキル」基は、ジフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチルまたはトリフルオロメチルである。より特定には、「ハロC1〜6アルキル」基は、2,2−ジフルオロエチルである。
用語「シアノ」は、単独で、または組み合わせて、基−CNを指す。
用語「C1〜6アルキルスルホニル」は、基−SO2−C1〜6アルキルを意味し、式中C1〜6アルキル基は上記で定義された通りである。C1〜6アルキルスルホニルの例としては、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが挙げられる。
用語「ジアステレオマー」は、2またはそれより多くの不斉中心を有し、その分子が互いの鏡像ではない立体異性体を意味する。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。
本発明は、(i)一般式I:
R1は、アミノC1〜6アルキル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、カルボキシC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、水素またはヒドロキシC1〜6アルキルであり;
R2は、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルキル、ハロゲンまたは水素であり;
R3およびR4の一方は、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方は、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル、C1〜6アルキルスルホニル、C3〜7シクロアルキルカルボニル、C3〜7シクロアルキルスルホニル、カルボキシC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4は、それらが結合する窒素と共に、1,1−ジオキソ−チアゾリジニル;1,1−ジオキソ−チアジナニル;2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;アゼチジニル;オキソイミダゾリジニル;オキソピロリジニル;置換アゼチジニル;置換モルホリニル;置換オキソオキサゾリジニル;置換オキソピペラジニル;置換オキソピロリジニル;置換ピペラジニル;置換ピペリジニルまたは置換ピロリジニルを形成し;ここで前記置換アゼチジニル、置換モルホリニル、置換オキソオキサゾリジニル、置換オキソピペラジニル、置換オキソピロリジニル、置換ピペラジニル、置換ピペリジニルおよび置換ピロリジニルは、独立して、アミノカルボニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシC1〜6アルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されており;
Aは、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つは、Nであり、それ以外はCHである)
を有する化合物であって、
ただし、N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]メタンスルホンアミド、およびN−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]メタンスルホンアミドは除外される、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーを提供する。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方が、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル、C1〜6アルキルスルホニル、C3〜7シクロアルキルカルボニル、C3〜7シクロアルキルスルホニル、カルボキシC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、1,1−ジオキソ−チアゾリジニル;1,1−ジオキソ−チアジナニル;2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;アゼチジニル;オキソイミダゾリジニル;オキソピロリジニル;置換アゼチジニル;置換モルホリニル;置換オキソオキサゾリジニル;置換オキソピペラジニル;置換オキソピロリジニル;置換ピペラジニル;置換ピペリジニルまたは置換ピロリジニルを形成し;ここで前記置換アゼチジニル、置換モルホリニル、置換オキソオキサゾリジニル、置換オキソピペラジニル、置換オキソピロリジニル、置換ピペラジニル、置換ピペリジニルおよび置換ピロリジニルは、独立して、アミノカルボニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシC1〜6アルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されており;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方が、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル、カルボキシC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;
2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;
3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;
6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルカルボキシ、カルボキシC1〜6アルキルおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたモルホリニル;
独立して、カルボキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたオキソピロリジニル;
独立して、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、カルボキシおよびカルボキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびカルボキシから選択される1または2個の置換基で置換されたピペリジニル;または
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、C1〜6アルキル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方が、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル、カルボキシC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル;フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、カルボキシ、カルボキシC1〜6アルキルおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたモルホリニル;
独立して、カルボキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたオキソピロリジニル;
独立して、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、カルボキシおよびカルボキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびカルボキシから選択される1または2個の置換基で置換されたピペリジニル;または
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、Nであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
独立して、C1〜6アルコキシおよびハロゲンから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;
(C1〜6アルキルスルホニルアミノ)−ピペリジニル;または
独立して、C1〜6アルコキシおよびハロゲンから選択される1または2個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、Nであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
R1が、メチルであり;
R2が、フルオロであり;
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
独立して、フルオロおよびメトキシから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;
(メチルスルホニルアミノ)−ピペリジニル;または
独立して、メトキシおよびフルオロから選択される1または2個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、Nであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
6−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ヘキサン酸;
6−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アミノ]ヘキサン酸;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
8−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
8−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
7−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン;
7−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−(メトキシメチル)モルホリン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−(メトキシメチル)モルホリン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−イル]メタノール;
[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]メタノール;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−カルボン酸;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−カルボン酸;
2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−イル]酢酸;
2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]酢酸;
[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−イル]メタノール;
[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−イル]メタノール;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−カルボン酸;
6−[6−フルオロ−4−[2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−[2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−オール;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−オール;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−カルボキサミド;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−カルボキサミド;
2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−テトラヒドロピラン−4−イル−ピリジン−4−アミン;
4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−テトラヒドロピラン−4−イル−ピリジン−2−アミン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−2−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−アゼチジン−3−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−アゼチジン−3−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ベンゼンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ベンゼンスルホンアミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
6−[6−フルオロ−4−[4−(2−メトキシエチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−ピペリジル]メタンスルホンアミド;
N−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−4−ピペリジル]メタンスルホンアミド;
2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]酢酸;
2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]酢酸;
2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−(1−メチルスルホニル−4−ピペリジル)ピリジン−4−アミン;
2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
3−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]プロパンアミド;
3−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]プロパンアミド;
6−[2−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
N−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタンスルホンアミド;
N−(アゼチジン−3−イル)−4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(アゼチジン−3−イル)−2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−4−アミン;
6−[4−フルオロ−6−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−オール;
6−[6−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン;
6−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン;
N−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]アセトアミド;
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]アセトアミド;
[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタノール;
[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタノール;
5−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ペンタンアミド;
N−(1,1−ジオキソチアン−4−イル)−2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−4−アミン;
1−[3−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アミノ]アゼチジン−1−イル]エタノン;
1−[3−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]アゼチジン−1−イル]エタノン;
5−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−メチル−アミノ]ペンタンアミド;
5−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−メチル−アミノ]ペンタンアミド;
5−[シクロプロピルメチル−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ペンタンアミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボニトリル;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−5−オキソ−ピロリジン−3−カルボン酸;
6−[2−フルオロ−6−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[2−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[2−フルオロ−6−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
7−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタン−6−オン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−2−オン;
6−[6−フルオロ−4−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド;および
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−ベンズアミド
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−ピペリジル]メタンスルホンアミド;
6−[2−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;および
6−[4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、水素であり;他方が、ハロC1〜6アルキルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、アミノカルボニルピペリジニル、アミノカルボニルピロリジニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニルピロリジニル、C1〜6アルコキシピロリジニル、カルボキシピロリジニルまたはヒドロキシピロリジニルを形成し;
Aが、CHであり;
WおよびQの1つが、Nであり、他方が、CHであり;
Yが、CHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−オール;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−オール;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペリジン−3−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペリジン−3−カルボキサミド;
N−(2,2−ジフルオロエチル)−2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]ピリジン−2−アミン;
N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]ピリジン−2−アミン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピロリジン−3−カルボキサミド;および
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピロリジン−3−カルボキサミド
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、C1〜6アルキルであり;他方が、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C3〜7シクロアルキルカルボニルまたはC3〜7シクロアルキルスルホニルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
1,1−ジオキソ−チアゾリジニル;
1,1−ジオキソ−チアジナニル;
アゼチジニル;
C1〜6アルキルで1回または2回置換されたモルホリニル;
オキソイミダゾリジニル;
ジC1〜6アルキル−オキソオキサゾリジニル;
独立して、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルおよびC1〜6アルキルスルホニルから選択される1または2個の置換基で置換されたオキソピペラジニル;
オキソピロリジニル;
C1〜6アルキルオキソピロリジニル;
独立して、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルおよびC1〜6アルキルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル;または
独立して、C1〜6アルキルおよびカルボキシから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
独立して、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルおよびC1〜6アルキルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル
を形成し;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
R1が、メチルであり;
R2が、フルオロであり;
独立して、アセチル、エチルスルホニル、メチルおよびメチルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニルであり;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−メチル−モルホリン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−メチル−モルホリン;
2−エチル−4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン;
2−エチル−4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2,2−ジメチル−モルホリン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2,2−ジメチル−モルホリン;
1−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
1−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メチルピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メチルピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−モルホリン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−メチル−モルホリン;
6−[4−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[4−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
1−[4−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−4,4−ジメチル−ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4,4−ジメチル−ピロリジン−3−カルボン酸;
(5R)−6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
(5S)−6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(3,3−ジメチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(3,3−ジメチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[2−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(アゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(アゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−オン;
3−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−5,5−ジメチル−オキサゾリジン−2−オン;
2−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−1,2−チアゾリジン1,1−ジオキシド;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−アセチル−1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−2−オン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−メチルスルホニル−ピペラジン−2−オン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−6−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−6−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−1,4−チアジナン1,1−ジオキシド;
6−[2−(アゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−ピロリジン−2−オン;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−アセトアミド;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−プロパンアミド;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−シクロプロパンカルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]イミダゾリジン−2−オン;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−メタンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−シクロプロパンスルホンアミド;および
2−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]チアジナン1,1−ジオキシド
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
1−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
1−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[4−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
1−[4−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
(5R)−6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;および
6−[2−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマーである。
本発明の化合物は、あらゆる従来の手段によって調製することができる。これらの化合物を合成するのに好適なプロセスに加えてそれらの出発原料は、以下のスキームおよび実施例に提供される。全ての置換基、特定には、A、W、QおよびYは、別段の指定がない限り上記で定義した通りである。さらに、明示的に別段の記載がない限り、全ての反応、反応条件、略語および記号は、有機化学における通常の技術を有する者に周知の意味を有する。
スキーム1
DMFおよびCH3CNなどの好適な溶媒の存在または非存在下で、化合物IIをDMFDMAで処理することにより、中間体IIIが生産される。中間体IIIの化合物IVでの環化により、化合物Vが得られる。この反応は、MeOHまたはEtOHなどの好適な溶媒中、NaOMe、NaHCO3またはK2CO3などの好適な塩基の存在下で行うことができる。HClまたはTFAなどの酸で化合物Vを脱保護することにより、中間体VIが生成される。DMSOまたはNMPなどの好適な溶媒中、DIPEAなどの好適な塩基の存在下で、中間体VIをハロピリジンVIIとカップリングすることにより、化合物Ia−1およびIa−2が得られる。化合物Ia−A、Ia−BおよびIa−Cは、それぞれNMPまたはDMSOなどの好適な溶媒中、K2CO3またはDIPEAなどの好適な塩基の存在下で、化合物Ia−1またはIa−2を、アミンNHR3R4と反応させることにより得ることができる。
スキーム2
DMSOなどの好適な溶媒中、DIPEAまたはNaHCO3などの好適な塩基の存在下で、中間体VIとフルオロピリジンIb−1とを縮合することにより、化合物Ib−2が生産される。化合物Ibは、ジオキサンなどの好適な溶媒中、Pd(OAc)2などの好適な触媒、キサントホスなどの好適なリガンドおよびCs2CO3などの好適な塩基の存在下で、化合物Ib−2をアミンNHR3R4とカップリングすることにより得ることができる。
(a)塩基の存在下における、式(A)
NHR3R4(B)
の化合物とのカップリング
(式中R1、R3およびR4、A、U、W、QおよびYは、上記で定義された通りであり;R2は、F、ClまたはBrであり;塩基は、例えばK2CO3またはDIPEAであってもよい);
(b)触媒、リガンドおよび塩基の存在下における、式(C)
NHR3R4(B)
の化合物とのカップリング
(式中R1〜R4、A、U、W、QおよびYは、上記で定義された通りであり;L1は、Cl、BrまたはIであり;触媒は、例えばPd(OAc)2であってもよく;リガンドは、例えばキサントホスであってもよく;塩基は、例えばCs2CO3であってもよい)。
医薬組成物および投与
本発明はまた、治療的に活性な物質として使用するための式Iの化合物にも関する。
実施例A
式Iの化合物は、以下の組成を有する錠剤の生産のための活性成分として、それ自体公知の方式で使用することができる。
活性成分 200mg
微結晶性セルロース 155mg
コーンスターチ 25mg
タルク 25mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg
425mg。
式Iの化合物は、以下の組成を有するカプセルを生産するための活性成分として、それ自体公知の方式で使用することができる。
活性成分 100.0mg
コーンスターチ 20.0mg
ラクトース 95.0mg
タルク 4.5mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg
220.0mg。
本発明の化合物は、HBsAgの生産または分泌を阻害し、HBVの遺伝子発現を阻害することができる。したがって、本発明の化合物は、HBV感染の処置または予防に有用である。
本発明は、HBV DNAの生産を阻害するための式Iの化合物の使用に関する。
本発明は、HBV感染を処置または予防するための式Iの化合物の使用に関する。
本発明の目的は、HBV感染に関する疾患の処置または予防において有用な医薬を調製するための式Iの化合物の使用である。
別の実施態様は、HBV感染を処置または予防するための方法であって、有効量の式Iの化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、抱合体または医薬的に許容される塩を投与することを含む、上記方法を含む。
本明細書において使用される略語は、以下の通りである:
μL:マイクロリットル
μm:マイクロメートル
μM:1リットル当たりのマイクロモル濃度
(Boc)2O:二炭酸ジ−tert−ブチル
BSA:ウシ血清アルブミン
IC50:最大阻害濃度の半分
LC/MS:液体クロマトグラフィー/質量分析
M:モル濃度
MHz:メガヘルツ
min:分
hr:時間
mM:1リットル当たりのミリモル濃度
MS(ESI):質量分析法(エレクトロスプレーイオン化)
nM:1リットル当たりのナノモル濃度
NMR:核磁気共鳴
obsd.:観察された
rt:室温
Pd/C:活性炭担持パラジウム
Pd(OAc)2:酢酸パラジウム(II)
TFA:トリフルオロ酢酸
δ:化学シフト
キサントホス:4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン
DMFDMA:N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
DIPEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン
CDI:1,1’−カルボニルジイミダゾール
NMP:N−メチル−2−ピロリドン
DMA:N,N−ジメチルアセトアミド。
中間体および最終的な化合物を、以下の機器の1つを使用したフラッシュクロマトグラフィーによって精製した:i)バイオタージ(Biotage)SP1システムおよびクアッド(Quad)12/25カートリッジモジュール。ii)イスコ(ISCO)コンビフラッシュクロマトグラフィー機器。シリカゲルのブランドおよび孔径:i)KP−SIL60Å、粒度:40〜60μm;ii)CAS登録番号:シリカゲル:63231−67−4、粒度:47〜60マイクロメートルのシリカゲル;iii)青島海洋化工有限公司(Qingdao Haiyang Chemical Co., Ltd)からのZCX、孔:200〜300または300〜400。
酸性条件:A:H2O中の0.1%ギ酸;B:アセトニトリル中の0.1%ギ酸;
塩基性条件:A:H2O中の0.05%NH3・H2O;B:アセトニトリル;
中性条件:A:H2O;B:アセトニトリル。
マイクロ波支援の反応を、バイオタージ(Biotage)のイニシエーターシックスティー(Initiator Sixty)またはCEMディスカバリー(CEM Discover)で行った。
光学回転を、AUTOPOL(登録商標)V自動旋光計で測定した。
実施例1および2
6−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ヘキサン酸および6−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アミノ]ヘキサン酸
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−メチル−モルホリンおよび4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−メチル−モルホリン
2−エチル−4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリンおよび2−エチル−4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2,2−ジメチル−モルホリンおよび4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2,2−ジメチル−モルホリン
8−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンおよび8−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
7−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナンおよび7−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−(メトキシメチル)モルホリンおよび4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−(メトキシメチル)モルホリン
1−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノンおよび1−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン
6−[6−フルオロ−4−(3−メチルピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[4−フルオロ−6−(3−メチルピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−イル]メタノールおよび[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]メタノール
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−カルボン酸および4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−カルボン酸
2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−イル]酢酸および2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]酢酸
[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−イル]メタノールおよび[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−イル]メタノール
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−カルボン酸および1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−カルボン酸
6−[6−フルオロ−4−[2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[4−フルオロ−6−[2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−オールおよび1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−オール
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸および1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−モルホリンおよび4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−メチル−モルホリン
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−カルボキサミドおよび1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−カルボキサミド
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミドおよび1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−カルボキサミド
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−カルボキサミド
2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−テトラヒドロピラン−4−イル−ピリジン−4−アミンおよび4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−テトラヒドロピラン−4−イル−ピリジン−2−アミン
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−2−カルボン酸
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボン酸および1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボン酸
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−カルボン酸および1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボン酸
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミドおよび1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド
6−[4−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−オールおよび1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−オール
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミドおよび1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−アゼチジン−3−カルボキサミドおよび1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−アゼチジン−3−カルボキサミド
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミドおよび1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸および1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸
1−[4−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノンおよび1−[4−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[4−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミドおよび1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペリジン−3−カルボキサミドおよび1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペリジン−3−カルボキサミド
N−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ベンゼンスルホンアミドおよびN−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ベンゼンスルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロエチル)−2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]ピリジン−2−アミンおよびN−(2,2−ジフルオロエチル)−4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]ピリジン−2−アミン
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−カルボキサミドおよび1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボキサミド
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピロリジン−3−カルボキサミドおよび1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピロリジン−3−カルボキサミド
6−[6−フルオロ−4−[4−(2−メトキシエチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−ピペリジル]メタンスルホンアミドおよびN−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−4−ピペリジル]メタンスルホンアミド
6−[4−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[6−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−4,4−ジメチル−ピロリジン−3−カルボン酸および1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4,4−ジメチル−ピロリジン−3−カルボン酸
2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]酢酸および2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]酢酸
2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−(1−メチルスルホニル−4−ピペリジル)ピリジン−4−アミン
(−)−6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび(+)−6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[6−(3,3−ジメチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[4−(3,3−ジメチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]アセトアミドおよび2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]アセトアミド
3−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]プロパンアミドおよび3−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]プロパンアミド
6−[4−フルオロ−6−(3−メチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[6−フルオロ−4−(3−メチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[2−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[2−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[6−(アゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[4−(アゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−オン
3−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−5,5−ジメチル−オキサゾリジン−2−オン
2−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−1,2−チアゾリジン1,1−ジオキシド
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−メチル−ピペラジン−2−オンおよび4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−ピペラジン−2−オン
NMP(0.5mL)中の6−(4,6−ジフルオロ−2−ピリジル)−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン(実施例1における工程7の1つの生成物、100mg、0.29mmol)、3−メチルピペラジン−2−オン(101mg、0.88mmol)およびDIPEA(0.15mL、0.88mmol)の混合物を、マイクロ波リアクター中、撹拌しながら200℃で2時間加熱した。得られた反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を分取用HPLCによって精製して、4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−メチル−ピペラジン−2−オン(4.5mg)を黄色の固体として得て、4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−ピペラジン−2−オン(7.5mg)を淡黄色の固体として得た。
N−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタンスルホンアミドおよびN−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタンスルホンアミド
N−(アゼチジン−3−イル)−4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−2−アミン
N−(アゼチジン−3−イル)−2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−4−アミン
6−[4−フルオロ−6−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[6−フルオロ−4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−オール
6−[6−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジンおよび6−[4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
4−アセチル−1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−2−オン
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−メチルスルホニル−ピペラジン−2−オン
6−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタンおよび6−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン
N−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]アセトアミドおよびN−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]アセトアミド
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−6−メチル−ピペラジン−2−オンおよび4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−6−メチル−ピペラジン−2−オン
[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタノールおよび[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタノール
5−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ペンタンアミド
N−(1,1−ジオキソチアン−4−イル)−2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−4−アミン
1−[3−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アミノ]アゼチジン−1−イル]エタノンおよび1−[3−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]アゼチジン−1−イル]エタノン
5−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−メチル−アミノ]ペンタンアミドおよび5−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−メチル−アミノ]ペンタンアミド
5−[シクロプロピルメチル−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ペンタンアミド
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボニトリル
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−5−オキソ−ピロリジン−3−カルボン酸
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−1,4−チアジナン1,1−ジオキシド
6−[2−(アゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[2−フルオロ−6−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[2−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
6−[2−フルオロ−6−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
7−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタン−6−オン
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−ピロリジン−2−オン
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−2−オン
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−アセトアミド
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−プロパンアミド
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−シクロプロパンカルボキサミド
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7、8−ジヒドロ−5H−ピリド[4、3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]イミダゾリジン−2−オン
6−[6−フルオロ−4−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−メタンスルホンアミド
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−シクロプロパンスルホンアミド
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド
2−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]チアジナン1,1−ジオキシド
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−ベンズアミド
実施例164 材料および方法
HBV細胞株
構成的にHBVを発現する細胞株であるHepG2.2.15細胞(Acsら、Proc Natl Acad Sci USA、84、(1987)、4641〜4)を、200mg/Lの最終濃度で10%ウシ胎児血清(インビトロジェン(Invitrogen))およびG418(インビトロジェン)が補充されたDMEM+グルタマックス(Glutamax)−I培地(インビトロジェン、米国カリフォルニア州カールスバッド)中で培養し、5%CO2中37℃で維持した。
HepG2.2.15細胞を、白色の96−ウェルプレートに細胞1.5×104個/ウェルで2連で播種した。細胞を、化合物のDMSOでの3倍連続希釈液で処理した。全てのウェルにおける最終的なDMSO濃度は1%であり、DMSOを非薬物コントロールとして使用した。
このアッセイは、リアルタイムqPCR(TaqMan)を採用して、細胞上清中の細胞外のHBV DNAコピー数を直接測定する。HepG2.2.15細胞を96−ウェルマイクロタイタープレート中で平板培養し、その後、完全培地(DMEM、グルタマックス、10%FBS、1%ペニシリン/ストレプトマイシン、250μg/mLジェネティシン(Genetycin)、最終的なDMSO濃度は1%である)で処理した。細胞培養中に観察される「辺縁効果」を低減するために内部ウェルのみを利用し、サンプルの蒸発を最小化するために外部ウェルを完全培地で充填した。1時間後、HepG2.2.15細胞を、様々な濃度(1/3の連続希釈(合計10の希釈)で観察されたHBsAgのIC50に従って、5μM、2μMまたは0.5μMで使用された一番高い濃度)の試験化合物で2連で処理した。試験化合物を最初に投与してから6日目に、細胞培養上清を収集し、自動システム(マグナピュア(Magnapure))によってDNA抽出を実行し、次いでリアルタイムqPCR/TaqManアッセイに使用して、HBV DNAのコピー数を決定した。HBV DNAレベル(IC50)の減少から抗ウイルス活性を計算した。
Claims (36)
- 式I
R1は、アミノC1〜6アルキル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、カルボキシC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、水素またはヒドロキシC1〜6アルキルであり;
R2は、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルキル、ハロゲンまたは水素であり;
R3およびR4の一方は、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方は、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル、C1〜6アルキルスルホニル、C3〜7シクロアルキルカルボニル、C3〜7シクロアルキルスルホニル、カルボキシC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4は、それらが結合する窒素と共に、1,1−ジオキソ−チアゾリジニル;1,1−ジオキソ−チアジナニル;2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;アゼチジニル;オキソイミダゾリジニル;オキソピロリジニル;置換アゼチジニル;置換モルホリニル;置換オキソオキサゾリジニル;置換オキソピペラジニル;置換オキソピロリジニル;置換ピペラジニル;置換ピペリジニルまたは置換ピロリジニルを形成し;ここで前記置換アゼチジニル、置換モルホリニル、置換オキソオキサゾリジニル、置換オキソピペラジニル、置換オキソピロリジニル、置換ピペラジニル、置換ピペリジニルおよび置換ピロリジニルは、独立して、アミノカルボニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシC1〜6アルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されており;
Aは、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つは、Nであり、それ以外はCHである)
の化合物であって、
ただし、N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]メタンスルホンアミド、およびN−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]メタンスルホンアミドは除外される、上記化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方が、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル、C1〜6アルキルスルホニル、C3〜7シクロアルキルカルボニル、C3〜7シクロアルキルスルホニル、カルボキシC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、1,1−ジオキソ−チアゾリジニル;1,1−ジオキソ−チアジナニル;2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;アゼチジニル;オキソイミダゾリジニル;オキソピロリジニル;置換アゼチジニル;置換モルホリニル;置換オキソオキサゾリジニル;置換オキソピペラジニル;置換オキソピロリジニル;置換ピペラジニル;置換ピペリジニルまたは置換ピロリジニルを形成し;ここで前記置換アゼチジニル、置換モルホリニル、置換オキソオキサゾリジニル、置換オキソピペラジニル、置換オキソピロリジニル、置換ピペラジニル、置換ピペリジニルおよび置換ピロリジニルは、独立して、アミノカルボニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシC1〜6アルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されており;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方が、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル、カルボキシC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;
2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;
3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;
6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルカルボキシ、カルボキシC1〜6アルキルおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたモルホリニル;
独立して、カルボキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたオキソピロリジニル;
独立して、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、カルボキシおよびカルボキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびカルボキシから選択される1または2個の置換基で置換されたピペリジニル;または
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、C1〜6アルキル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは水素であり;他方が、1,1−ジオキソチアニル、アミノカルボニルC1〜6アルキル、アゼチジニル、C1〜6アルキルカルボニルアゼチジニル、C1〜6アルキルスルホニルピペリジニル、カルボキシC1〜6アルキル、ヒドロキシC1〜6アルキルカルボニル、フェニルカルボニル;フェニルスルホニルまたはテトラヒドロピラニルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;
2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;
3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル;
6−オキソ−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、カルボキシ、カルボキシC1〜6アルキルおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたモルホリニル;
独立して、カルボキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたオキソピロリジニル;
独立して、アミノカルボニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル、カルボキシおよびカルボキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル;
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびカルボキシから選択される1または2個の置換基で置換されたピペリジニル;または
独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、Nであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、メチルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R2が、フルオロである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;独立して、C1〜6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;(C1〜6アルコキシC1〜6アルキル)モルホリニル;(C1〜6アルコキシC1〜6アルキルスルホニル)ピペラジニル;(C1〜6アルキルスルホニルアミノ)ピペリジニル;または独立して、アミノカルボニル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびヒドロキシC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で置換されたピロリジニルを形成する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル;2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナニル;独立して、フルオロ、ヒドロキシメチルおよびメトキシから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;(メトキシメチル)モルホリニル;(メトキシエチルスルホニル)ピペラジニル;(メチルスルホニルアミノ)ピペリジニル;または独立して、アミノカルボニル、フルオロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルおよびメトキシから選択される1または2個の置換基で置換されたピロリジニルを形成する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
独立して、C1〜6アルコキシおよびハロゲンから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;
(C1〜6アルキルスルホニルアミノ)−ピペリジニル;または
独立して、C1〜6アルコキシおよびハロゲンから選択される1または2個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、Nであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、メチルであり;
R2が、フルオロであり;
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
独立して、フルオロおよびメトキシから選択される1または2個の置換基で置換されたアゼチジニル;
(メチルスルホニルアミノ)−ピペリジニル;または
独立して、メトキシおよびフルオロから選択される1または2個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、Nであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - 6−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ヘキサン酸;
6−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アミノ]ヘキサン酸;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
8−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
8−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
7−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン;
7−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−(メトキシメチル)モルホリン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−(メトキシメチル)モルホリン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−イル]メタノール;
[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]メタノール;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−カルボン酸;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−カルボン酸;
2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−イル]酢酸;
2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]酢酸;
[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−イル]メタノール;
[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−イル]メタノール;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−カルボン酸;
6−[6−フルオロ−4−[2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−[2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−オール;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−オール;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−2−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン−2−カルボキサミド;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン−2−カルボキサミド;
2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−テトラヒドロピラン−4−イル−ピリジン−4−アミン;
4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−テトラヒドロピラン−4−イル−ピリジン−2−アミン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−2−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボン酸;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−アゼチジン−3−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−アゼチジン−3−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ベンゼンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ベンゼンスルホンアミド;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
6−[6−フルオロ−4−[4−(2−メトキシエチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−ピペリジル]メタンスルホンアミド;
N−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−4−ピペリジル]メタンスルホンアミド;
2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]酢酸;
2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]酢酸;
2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−N−(1−メチルスルホニル−4−ピペリジル)ピリジン−4−アミン;
2−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
2−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
3−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]プロパンアミド;
3−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]プロパンアミド;
6−[2−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
N−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタンスルホンアミド;
N−(アゼチジン−3−イル)−4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(アゼチジン−3−イル)−2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−4−アミン;
6−[4−フルオロ−6−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−オール;
6−[6−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン;
6−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン;
N−[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]アセトアミド;
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]アセトアミド;
[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタノール;
[1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アゼチジン−3−イル]メタノール;
5−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ペンタンアミド;
N−(1,1−ジオキソチアン−4−イル)−2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)ピリジン−4−アミン;
1−[3−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]アミノ]アゼチジン−1−イル]エタノン;
1−[3−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]アゼチジン−1−イル]エタノン;
5−[[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−メチル−アミノ]ペンタンアミド;
5−[[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−メチル−アミノ]ペンタンアミド;
5−[シクロプロピルメチル−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アミノ]ペンタンアミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]アゼチジン−3−カルボニトリル;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−5−オキソ−ピロリジン−3−カルボン酸;
6−[2−フルオロ−6−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[2−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[2−フルオロ−6−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
7−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−オキサ−7−アザスピロ[3.4]オクタン−6−オン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−2−オン;
6−[6−フルオロ−4−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド;および
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−ベンズアミド
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - 6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
N−[1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−ピペリジル]メタンスルホンアミド;
6−[2−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;および
6−[4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、水素であり;他方が、ハロC1〜6アルキルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、アミノカルボニルピペリジニル、アミノカルボニルピロリジニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニルピロリジニル、C1〜6アルコキシピロリジニル、カルボキシピロリジニルまたはヒドロキシピロリジニルを形成し;
Aが、CHであり;
WおよびQの1つが、Nであり、他方が、CHであり;
Yが、CHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、メチルである、請求項1、2、3および13のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R2が、フルオロである、請求項1、2、3、13および14のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、アミノカルボニルピペリジニル、ヒドロキシピロリジニルまたはC1〜6アルコキシピロリジニルを形成する、請求項1、2、3および13〜15のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、アミノカルボニルピペリジニル、ヒドロキシピロリジニルまたはメトキシピロリジニルを形成する、請求項1〜3および13〜16のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- 1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−オール;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−オール;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペリジン−3−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペリジン−3−カルボキサミド;
N−(2,2−ジフルオロエチル)−2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]ピリジン−2−アミン;
N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]ピリジン−2−アミン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピロリジン−3−カルボキサミド;および
1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]−N−メチルスルホニル−ピロリジン−3−カルボキサミド
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - 1−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペリジン−4−カルボキサミド
である、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4の一方が、C1〜6アルキルであり;他方が、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C3〜7シクロアルキルカルボニルまたはC3〜7シクロアルキルスルホニルであるか;または
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
1,1−ジオキソ−チアゾリジニル;
1,1−ジオキソ−チアジナニル;
アゼチジニル;
C1〜6アルキルで1回または2回置換されたモルホリニル;
オキソイミダゾリジニル;
ジC1〜6アルキル−オキソオキサゾリジニル;
独立して、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルおよびC1〜6アルキルスルホニルから選択される1または2個の置換基で置換されたオキソピペラジニル;
オキソピロリジニル;
C1〜6アルキルオキソピロリジニル;
独立して、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルおよびC1〜6アルキルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル;または
独立して、C1〜6アルキルおよびカルボキシから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピロリジニル
を形成し;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、メチルである、請求項1、2および20のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R2が、フルオロである、請求項1、2、20および21のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、アゼチジニル;C1〜6アルキルで1回または2回置換されたモルホリニル;C1〜6アルキルオキソピペラジニル;C1〜6アルキルオキソピロリジニル;独立して、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルおよびC1〜6アルキルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル;またはC1〜6アルキルピロリジニルを形成する、請求項1、2および20〜22のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、アゼチジニル;メチルモルホリニル;エチルモルホリニル;ジメチルモルホリニル;メチルオキソピペラジニル;メチルオキソピロリジニル;独立して、アセチル、エチルスルホニル、メチルおよびメチルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル;またはメチルピロリジニルを形成する、請求項1、2および20〜23のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- Aが、Nである、請求項1、2および20〜24のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。
- R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3およびR4が、それらが結合する窒素と共に、
独立して、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルおよびC1〜6アルキルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニル
を形成し;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - R1が、メチルであり;
R2が、フルオロであり;
R 3 およびR 4 が、それらが結合する窒素と共に、
独立して、アセチル、エチルスルホニル、メチルおよびメチルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基で置換されたピペラジニルであり;
Aが、NまたはCHであり;
W、QおよびYの1つが、Nであり、それ以外はCHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - 4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2−メチル−モルホリン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2−メチル−モルホリン;
2−エチル−4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]モルホリン;
2−エチル−4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]モルホリン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−2,2−ジメチル−モルホリン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−2,2−ジメチル−モルホリン;
1−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
1−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メチルピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メチルピロリジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−モルホリン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−メチル−モルホリン;
6−[4−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[4−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
1−[4−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−4,4−ジメチル−ピロリジン−3−カルボン酸;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4,4−ジメチル−ピロリジン−3−カルボン酸;
(5R)−6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
(5S)−6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(3,3−ジメチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(3,3−ジメチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−フルオロ−6−(3−メチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[2−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(アゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[4−(アゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピロリジン−2−オン;
3−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−5,5−ジメチル−オキサゾリジン−2−オン;
2−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−1,2−チアゾリジン1,1−ジオキシド;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−3−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−アセチル−1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−2−オン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−4−メチルスルホニル−ピペラジン−2−オン;
4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]−6−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−6−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−1,4−チアジナン1,1−ジオキシド;
6−[2−(アゼチジン−1−イル)−6−フルオロ−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−3−メチル−ピロリジン−2−オン;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−アセトアミド;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−プロパンアミド;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−シクロプロパンカルボキサミド;
1−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]イミダゾリジン−2−オン;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−メタンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]−N−メチル−シクロプロパンスルホンアミド;および
2−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]チアジナン1,1−ジオキシド
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - 1−[4−[2−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
1−[4−[4−フルオロ−6−(5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル)−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
1−[4−[2−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−4−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
1−[4−[4−フルオロ−6−[5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−2−ピリジル]ピペラジン−1−イル]エタノン;
6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−(2−ピリジル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−フルオロ−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
(5R)−6−[6−フルオロ−4−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−[6−フルオロ−4−(3−メチル−4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン;および
6−[2−フルオロ−6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジル]−5−メチル−2−ピリミジン−2−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはエナンチオマー、もしくはジアステレオマー。 - 請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
(a)塩基の存在下における、式(A)
NHR3R4(B)
の化合物とのカップリング
(式中R1、R3およびR4、A、U、W、QおよびYは、請求項1〜29のいずれか一項で定義した通りであり;R2は、F、ClまたはBrである);
または
(b)触媒、リガンドおよび塩基の存在下における、式(C)
NHR3R4(B)
の化合物とのカップリング
(式中R1〜R4、A、U、W、QおよびYは、請求項1〜29のいずれか一項で定義した通りであり;L1は、Cl、BrまたはIである)
を含む、上記プロセス。 - 治療的に活性な物質として使用するための、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物および治療的に不活性な担体を含む医薬組成物。
- 請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物を含む、HBV感染を処置または予防するための医薬組成物。
- HBV感染を処置または予防するための医薬を調製するための、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物を含む、HBsAgの生産または分泌を阻害するための、またはHBV DNAの生産を阻害するための医薬組成物。
- HBV感染を処置または予防するための、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物。
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