JP2018011603A - Tcrアルファ欠損t細胞を増殖させるためのプレtアルファまたはその機能性変種の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる米国仮特許出願第61/651,933号、2012年5月25日出願;および米国仮特許出願第61/696,612号、2012年9月4日出願に35 U.S.C.119(e)に基づいて優先権を主張する。
本発明は、細胞療法、より具体的にはプレTCRα(「pTアルファ」)またはその機能性変種をTCRアルファ欠損T細胞で発現させ、それにより機能性CD3複合体を回復させることによって、前記細胞を増殖させる方法に関する。本方法は、ドナー由来の初代T細胞を使用する免疫療法の効率を増強するために特に有用である。本方法は、TCRアルファ欠損T細胞を増殖させるためのpTアルファまたはその機能性変種およびそのようなポリペプチドをコードしているポリヌクレオチドの使用を含む。そのような操作された細胞は、特異的低頻度切断エンドヌクレアーゼ、好ましくはTALE-ヌクレアーゼを使用することによって得ることができる。本発明は、そのような操作された細胞において悪性または感染細胞を標的化するためのキメラ抗原受容体(CAR)、特に多重鎖CARの使用にさらに関する。本発明は、がんおよびウイルス感染を治療するための標準的および安価な養子免疫療法戦略への道を切り開く。
先行する特性に加えて本発明は、続く記載および添付の図から明らかになる他の特性をさらに含む。本発明のさらに完全な理解およびそれに付随する多数の有利点は、下の詳細な記載と共に次の図を参照することによって同物がさらに理解されることによって容易に得られる。
本明細書で特に定義する場合を除いて、使用されるすべての技術的および科学的用語は、遺伝子治療、生化学、遺伝学および分子生物学の分野の当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。
具体的な態様では本発明は、特に免疫療法のための、T細胞を操作する方法に関する。具体的には本方法は、
(a)少なくとも
- 免疫抑制薬に対する標的を発現している第1の遺伝子、および
- T細胞受容体(TCR)の構成成分をコードしている第2の遺伝子
を不活性化することによってT細胞を改変する工程
(b)前記細胞を(場合により前記免疫抑制薬の存在下で)増殖させる工程、
を含む。
(a)好ましくは細胞培養由来または血液試料由来のT細胞を用意する工程、
(b)免疫抑制薬に対する標的を発現している前記T細胞中の遺伝子を選択する工程、
(c)前記T細胞に
- 前記免疫抑制薬に対する標的をコードしている前記遺伝子、および
- T細胞受容体(TCR)の構成成分をコードしている少なくとも1つの遺伝子
をそれぞれDNA切断によって、好ましくは二本鎖ブレークによって選択的に不活性化できる低頻度切断エンドヌクレアーゼを導入する工程、
(d)前記細胞を(場合により前記免疫抑制薬の存在下で)増殖させる工程
の少なくとも1つを含む。
(a)好ましくは細胞培養由来または血液試料由来のT細胞を用意する工程、
(b)免疫抑制薬に対する標的を発現している前記T細胞中の遺伝子を選択する工程、
(c)前記T細胞を
- 前記免疫抑制薬に対する標的をコードしている前記遺伝子、および
- T細胞受容体(TCR)の構成成分をコードしている少なくとも1つの遺伝子
をそれぞれDNA切断によって、好ましくは二本鎖ブレークによって選択的に不活性化できる低頻度切断エンドヌクレアーゼをコードしている核酸で形質転換する工程、
(d)前記T細胞で前記低頻度切断エンドヌクレアーゼを発現させる工程、
(e)それらの細胞表面上にTCRを発現していない形質転換されたT細胞を選別する工程、
(f)前記細胞を(場合により前記免疫抑制薬の存在下で)増殖させる工程
を含む。
- 配列番号1から6(GR)、
- 配列番号37、57から60(TCRアルファ)、
- 配列番号38または39(TCRベータ)、および
- 配列番号40、61から65(CD52)
からなる群から選択される標的配列を認識および切断するものである。
(a)前記低頻度切断エンドヌクレアーゼが前記細胞のゲノムの1つの標的化配列において特異的に切断を触媒するように、前記細胞に少なくとも1つの低頻度切断エンドヌクレアーゼを導入する工程、
(b)場合により前記細胞に、前記切断の上流にある配列に対して相同性を有する第1の領域、前記細胞のゲノムに挿入された配列および前記切断の下流にある配列に対して相同性を有する第2の領域を連続的に含む外来性核酸を導入する工程であって、
前記導入される外来性核酸が遺伝子を不活性化し、目的の少なくとも1つの組換えタンパク質をコードしている少なくとも1つの外来性ポリヌクレオチド配列を組み込む工程を含む不活性化工程であってよい。別の実施形態では前記外来性ポリヌクレオチド配列は、CD52、GR、TCRアルファおよびTCRベータからなる群から選択される遺伝子内に組み込まれる。
(a)CD52、GR、TCRアルファおよびTCRベータからなる群から選択される遺伝子内の標的配列に結合するように操作された転写活性化因子様エフェクター(TALE)DNA結合ドメイン;
(b)切断ドメインまたは切断ハーフドメイン
を含むTALE-ヌクレアーゼに関する。
- 配列番号1から6(GR)、
- 配列番号37、57から60(TCRアルファ)、
- 配列番号38または39(TCRベータ)、および
- 配列番号40、61から65(CD52)
からなる群から選択される標的配列を認識および切断するものである。
別の態様では本発明は、前記T細胞pTアルファ(プレTCRαとも称される)またはその機能性変種に導入する工程および前記細胞を(場合によりCD3複合体の刺激を通じて)増殖させる工程を含む、TCRアルファ欠損T細胞を増殖させる方法に関する。好ましい実施形態では方法は、
a)CD3表面発現を支持するためにpTアルファの断片を少なくともコードしている核酸で前記細胞を形質転換する工程、
b)前記細胞で前記pTアルファを発現させる工程、
c)場合により前記細胞を(場合によりCD3複合体の刺激を通じて)増殖させる工程
を含む。
別の実施形態では本発明は、多重鎖キメラ抗原受容体(CAR)(具体的には本発明の操作されたT細胞の産生および増殖に適合された)に関する。多重鎖CARは次の構成成分:
a)FcεRIアルファ鎖の膜貫通ドメインおよび細胞外リガンド結合ドメインを含む1つのポリペプチド、
b)FcεRIベータ鎖のNおよびC末端細胞質側尾部の一部および膜貫通ドメインを含む1つのポリペプチド、ならびに/または
c)FcsRIガンマ鎖の細胞質内尾部および膜貫通ドメインそれぞれの一部を含む2つのポリペプチド
の少なくとも2つを含み、それによりさまざまなポリペプチドが二量体、三量体または四量体CARを形成するように自発的に合わせて多量体化する。
治療用抗腫瘍免疫を活性化するための1つの別の手法は、免疫チェックポイントの遮断である。免疫応答は、刺激および阻害のシグナルの均衡によって制御されている。免疫チェックポイントタンパク質の発現は、腫瘍によって制御不全にされる場合があり、重要な免疫耐性機序である可能性がある。T細胞機能の負の制御因子は、CTLA-4(T細胞活性化およびPDCD1としても周知のプログラム死-1(programmed death-1)(PD1)の経路を下方制御する鍵となる負の制御分子)、膜貫通受容体(活性化されたT細胞上で上方制御されており、そのリガンド(プログラム死リガンド-1、PD-L1)に結合した場合にサイトカイン産生およびT細胞の増殖の減少を導く)(Pardoll 2012)などの分子を含む。したがって阻害シグナルのアンタゴニストは抗原特異的T細胞応答の増幅を生じる。
(a)T細胞を用意する工程、
(b)DNA切断によってPDCD1遺伝子またはCTLA-4遺伝子を選択的に不活性化できる低頻度切断エンドヌクレアーゼを前記T細胞に導入する工程、および
(c)前記細胞を増殖させる工程
の1つを含む。
さらなる実施形態により、既に記載のさまざまな方法によって得られた操作されたT細胞は、二特異性抗体にさらに曝露される場合がある。前記T細胞は、患者への投与の前にex vivoでまたは患者への投与に続いてin vivoで二特異性抗体に曝露される場合がある。前記二特異性抗体は、操作された細胞を標的抗原の近接に運ぶことができる別々の抗原特性を有する2つの可変領域を含む。非限定的例として前記二特異性抗体は、腫瘍マーカーおよび、CD3などのリンパ球抗原に対して方向付けられており、任意の循環T細胞を腫瘍に対して再方向付けるおよび活性化する可能性を有する。
上に記載のさまざまな方法は、pTアルファまたはその機能性変種、低頻度切断エンドヌクレアーゼ、TALE-ヌクレアーゼ、CARまたは多重鎖CARを(場合によりDNA末端プロセシング酵素または外来性核酸を伴うと共に)細胞に導入する工程を含む。
本発明のより好ましい実施形態、本発明によるポリペプチドをコードしているポリヌクレオチドは、例えば電気穿孔法によって細胞に直接導入されるmRNAであってよい。本発明者らは、T細胞におけるmRNA電気穿孔法のための最適な条件を決定した。
(a)1センチメートルあたり2250から3000Vの電圧範囲、0.1msのパルス幅ならびに工程(a)および(b)の電気パルス間に0.2から10msのパルス間隔を有する1回の電気パルス;
(b)2250から3000Vの電圧範囲、100msのパルス幅および工程(b)の電気パルスと工程(c)の最初の電気パルス間に100msのパルス間隔を有する1回の電気パルス;ならびに
(c)325Vの電圧、0.2msのパルス幅および4回の各電気パルス間に2msのパルス間隔を有する4回の電気パルス
からなるアジャイルパルス(agile pulse)シーケンスをT細胞に適用する工程を含むT細胞を形質転換する方法に関する。
(a)1センチメートルあたり2250、2300、2350、2400、2450、2500、2550、2400、2450、2500、2600、2700、2800、2900または3000Vの電圧、0.1msのパルス幅および工程(a)と(b)との電気パルスの間に0.2、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10msのパルス間隔を有する1回の電気パルス;
(b) 2250から2250、2300、2350、2400、2450、2500、2550、2400、2450、2500、2600、2700、2800、2900または3000Vの電圧範囲、100msのパルス幅および工程(b)の電気パルスと工程(c)の最初の電気パルスとの間に100msのパルス間隔を有する1回の電気パルス;ならびに
(c)325Vの電圧、0.2msのパルス幅および4回の各電気パルスの間に2msのパルス間隔を有する4回の電気パルス
からなるアジャイルパルスシーケンスをT細胞に適用する工程を含む。
T細胞の遺伝的改変の前または後に関わらず、T細胞は、例えば米国特許第6,352,694号;第6,534,055号;第6,905,680号;第6,692,964号;第5,858,358号;第6,887,466号;第6,905,681号;第7,144,575号;第7,067,318号;第7,172,869号;第7,232,566号;第7,175,843号;第5,883,223号;第6,905,874号;第6,797,514号;第6,867,041号;および米国特許出願公開第20060121005号に記載の方法を使用して一般に活性化および増殖させることができる。T細胞はin vitroまたはin vivoで増殖させることができる。
本発明の範囲には、既に記載のいずれか1つの方法によって得られた単離されたT細胞も包含される。本発明による前記T細胞は、幹細胞に由来する場合がある。幹細胞は、成体幹細胞、胚性幹細胞、さらに具体的には非ヒト幹細胞、臍帯血幹細胞、前駆細胞、骨髄幹細胞、人工多能性幹細胞、全能性幹細胞または造血幹細胞であってよい。代表的なヒト細胞は、CD34+細胞である。前記単離された細胞は、樹状細胞、NK細胞、B細胞または、炎症Tリンパ球、細胞傷害性Tリンパ球、制御性Tリンパ球またはヘルパーTリンパ球からなる群から選択されるT細胞であってもよい。別の実施形態では前記細胞は、CD4+Tリンパ球およびCD8+Tリンパ球からなる群に由来する場合がある。本発明の細胞の増殖および遺伝的改変の前に、細胞の供給源は種々の非限定的方法を通じて対象から得ることができる。T細胞は、末梢血単核球、骨髄、リンパ節組織、臍帯血、胸腺組織、感染部位由来の組織、腹水、胸水、脾臓組織および腫瘍を含む多数の非限定的供給源から得ることができる。本発明の特定の実施形態では、入手可能で当業者に周知の任意の数のT細胞株が使用できる。別の実施形態では前記細胞は、健康なドナー由来、がんと診断された患者由来または感染を有すると診断された患者由来であってよい。別の実施形態では前記細胞は、異なる表現型特徴を表す混合された細胞の集団の一部である。本発明の範囲には、既に記載の方法に従って形質転換されたT細胞から得られた細胞株も包含される。免疫抑制処置に耐性であり、前述の方法によって容易に得られる改変された細胞は、本発明の範囲に包含される。
(a)前記個体から細胞を回収する工程、
(b)TCRアルファまたはTCRベータ遺伝子を不活性化する工程によって前記細胞をex-vivoで遺伝的に改変する工程、
(c)遺伝的に改変されたT細胞をin vitroで前記細胞を増殖させるために適した条件下で培養する工程
を含む。
別の実施形態では、さまざまな方法によって得られた単離された細胞または既に記載のとおりの前記単離された細胞由来の細胞株は薬として使用できる。別の実施形態では前記薬は、必要とする患者においてがんまたは感染を治療するために使用できる。別の実施形態では、本発明による前記単離された細胞または前記単離された細胞由来の細胞株は、必要とする患者におけるがんまたはウイルス性感染の治療のための薬の製造において使用できる。
(a)既に記載のいずれか1つの方法によって得られるT細胞を用意する工程;
(b)前記形質転換されたT細胞を前記患者に投与する工程、
の少なくとも1つを含む。
本発明のより良い理解のために、免疫療法のためのヒト同種細胞を操作する方法の一例を図5に例示する。方法は、次の工程の1つまたは複数の組合せを含む:
1.細胞培養からまたは個々の患者からの血液試料または血液バンクからT細胞を用意する工程、および抗CD3/C28活性化因子ビーズを使用して前記T細胞を活性化する工程。ビーズは、T細胞の活性化および増殖のために必要である初回および同時刺激シグナルの両方を提供する。
2.a)CD3表面発現を支持し、CD3複合体の刺激を通じた細胞の増殖を可能にするためにpTアルファまたはその機能性変種の導入遺伝子で前記細胞を形質導入する工程。TCR破壊は、TCR複合体を排除することが予測され、アロ反応性(GvHD)を除去するが、CD3シグナリング構成成分の欠損のために同種細胞増殖を変化させる可能性がある。形質導入された細胞は、pTアルファ鎖またはその機能性変種を発現することが予測される。このpTアルファ鎖は、TCRベータ鎖およびCD3シグナリング構成成分と対合し、プレTCR複合体を形成し、それにより機能性CD3複合体を回復させ、不活性化TCRアルファ細胞の活性化または刺激を支持する。T細胞へのpTアルファレンチウイルスベクターでの形質導入は、TCRアルファ不活性化の前または後に実施されてよい。
b)リンパ腫および固形腫瘍を含む種々の悪性病変由来の標的細胞の表面に発現される抗原に対してT細胞を再方向付けできるように多重鎖CARで前記細胞を形質導入する工程。同時刺激ドメインの機能を改善するために本発明者らは、既に記載のFcεRI由来の多重鎖CARを設計した。形質導入は、TCRアルファおよびCD52遺伝子の不活性化の前または後に実施されてよい。
3.非アロ反応性および免疫抑制性耐性のT細胞を操作する工程:
a)細胞の表面由来のTCRを除き、同種のTCRによる宿主組織の外来としての認識を予防し、それによりGvHDを回避するために前記細胞中のTCRアルファを不活性化することは可能である。
b)移植されたT細胞に影響を与えずに移植片拒絶を予防するために前記細胞を免疫抑制処置耐性にするために、免疫抑制薬に対する標的をコードしている1つの遺伝子を不活性化することも可能である。この例では、免疫抑制薬の標的はCD52であり、免疫抑制薬はヒト化モノクローナル抗CD52抗体である。
T細胞内の高率のDSB事象を可能にすることからTALE-ヌクレアーゼの使用は、T細胞における上記二重不活性化を達成するために特に有利であったことが本発明者らによって示された。好ましくは、TCRアルファおよびCD52遺伝子は、T細胞に前記遺伝子を標的化するTALE-ヌクレアーゼをコードしているmRNAを電気穿孔する工程によって不活性化される。高い形質転換率を生じるmRNAを使用する工程は、T細胞に害が少なく、T細胞を操作するプロセスにおいて重要であったことが本発明者らによって見出された。それにより不活性化されたT細胞は、磁性ビーズを使用して選別される。例えばCD52を発現しているT細胞は固体表面への固定によって除去され、不活性化された細胞はカラムを通されるストレスに曝されない。この穏やかな方法は、適正に操作されたT細胞の濃度を増加させる。
4.患者への投与前の操作されたT細胞のin vitroでの、または患者への投与に続くCD3複合体の刺激を通じたin vivoでの増殖。投与工程の前に患者は、CAMPATH1-H、ヒト化モノクローナル抗体抗CD52などの免疫抑制処置に供される。
5.場合により、操作された細胞を標的抗原近接に運ぶために、前記細胞は患者への投与の前にex vivoで、または患者への投与後にin vivoで二特異性抗体に曝露される。
- ポリペプチド配列中のアミノ酸残基は、本明細書において1文字表記に従って指定され、例えばQはGlnまたはグルタミン残基を意味し、RはArgまたはアルギニン残基を意味し、DはAspまたはアスパラギン酸残基を意味する。
ヒトGR遺伝子を切断するTALE-ヌクレアーゼ
ヒトGR遺伝子のエクソンを標的化する6個のヘテロ二量体TALE-ヌクレアーゼを設計および産生した。下のTable 1(表1)は、各TALE-ヌクレアーゼによって切断される標的配列を示す。GR TALE-ヌクレアーゼは、15bpスペーサーによって分離された2つの17bp長配列(ハーフ標的と称される)から構成されるGR標的配列に結合および切断するように操作された反復配列をそれぞれ含有する2つの独立の実体(ハーフTALE-ヌクレアーゼと称される)からなる。
6種のGR-TALE-ヌクレアーゼのヌクレアーゼ活性を37℃および30℃で以前記載の本発明者らの酵母SSAアッセイにおいて(国際PCT出願WO2004/067736および(Epinat, Arnould et al. 2003; Chames, Epinat et al. 2005; Arnould, Chames et al. 2006; Smith, Grizot et al. 2006)、15bpのスペーサーによって分離されたDNA鎖上で相互に向き合っている2つのTALE標的配列を含有する(配列番号1から6を生じている)標的上で検査した。TALE-ヌクレアーゼDNA標的配列を含有するすべての酵母標的リポータープラスミドは、以前記載のとおり構築した(国際PCT出願WO2004/067736および(Epinat、Arnouldet al. 2003;Chames、Epinat et al. 2005;Arnould、Chames et al. 2006;Smith、Grizotet al. 2006)。標的上の個々のクローンの(酵母における)TALE-ヌクレアーゼ切断活性レベルをTable 2(表2)に表す。
各TALE-ヌクレアーゼ構築物を制限酵素消化を使用して哺乳動物発現ベクターにpEF1アルファロングプロモーターの調節下でサブクローニングした。
各TALE-ヌクレアーゼ構築物を制限酵素消化を使用してT7プロモーターの調節下で発現ベクターにサブクローニングした。
ヒトCD52遺伝子、ヒトT細胞受容体アルファ定常鎖(TRAC)およびヒトT細胞受容体ベータ定常鎖1および2(TRBC)を切断するTALE-ヌクレアーゼ
実施例1に記載のとおり、CD52、TRACおよびTRBC遺伝子をそれぞれ標的化するヘテロ二量体TALE-ヌクレアーゼを設計および産生した。標的化ゲノム配列は、11または15bpスペーサーによって分離された2つの17bp長配列(ハーフ標的と称される)からなる。
各TALE-ヌクレアーゼ構築物を制限酵素消化を使用して哺乳動物発現ベクターにpEF1アルファロングプロモーターの調節下でサブクローニングした。HEK293細胞100万個を形質移入の1日前に播種した。細胞を、CD52遺伝子中の目的のゲノム配列中の2つのハーフ標的を認識するTALE-ヌクレアーゼ、T細胞受容体アルファ定常鎖領域(TRAC)もしくはT細胞受容体ベータ定常鎖領域(TRBC)をEF1-アルファプロモーターの調節下でコードしている2個のプラスミドそれぞれ2.5μg、または対照pUCベクター(pCLS0003)5μgでリポフェクタミン(Invitrogen)25μlを製造の説明書に従って使用して同時形質移入した。CD52またはTRACコード配列中でTALE-ヌクレアーゼによって生成された二本鎖切断は、変異性の機序である非相同末端結合(NHEJ)によって生細胞において修復される。生細胞中でのTALE-ヌクレアーゼの活性は、標的化されたゲノム遺伝子座での挿入または欠失の発生頻度によって測定される。形質移入の48時間後、ゲノムDNAは形質移入された細胞から単離され、遺伝子座特異的PCRを次のプライマー:5'-CCATCTCATCCCTGCGTGTCTCCGACTCAG(フォワードアダプター配列)-10N(TAG)-遺伝子座特異的フォワード配列を、CD52:5'-CAGATCTGCAGAAAGGAAGC-3'(配列番号66)に対して、TRAC:5'-ATCACTGGCATCTGGACTCCA-3'(配列番号67)に対して、TRBC1:5'-AGAGCCCCTACCAGAACCAGAC-3'(配列番号68)に対して、またはTRBC2:5'-GGACCTAGTAACATAATTGTGC-3'(配列番号69)に対して、ならびにリバースプライマー5'-CCTATCCCCTGTGTGCCTTGGCAGTCTCAG(リバースアダプター配列)-内在性遺伝子座特異的リバース配列を、CD52:5'-CCTGTTGGAGTCCATCTGCTG-3'(配列番号70)に対して、TRAC:5'-CCTCATGTCTAGCACAGTTT-3'(配列番号71)に対して、TRBC1およびTRBC2:5'-ACCAGCTCAGCTCCACGTGGT-3'(配列番号72)に対してを使用して実施した。PCR産生物を454 sequencing system (454 Life Sciences)によって配列決定した。PCR産生物1つあたり配列およそ10,000個を得て、次いで部位特異的挿入または欠失事象の存在について分析した;結果はTable 7(表7)。
各TALE-ヌクレアーゼ構築物を制限酵素消化を使用してT7プロモーターの調節下で哺乳動物発現ベクターにサブクローニングした。
CD52遺伝子不活性化の目標は、Tリンパ球を抗CD52抗体介在免疫抑制に耐性にすることである。前の段落に記載のとおりCD52を切断するTALE-ヌクレアーゼをコードしているmRNAでTリンパ球を形質移入した。形質移入の7日後に細胞を30%ウサギ補体(Cedarlane)を含むまたは含まない50μg/ml抗CD52モノクローナル抗体(または対照としてラットIgG)で処置した。37℃、2時間のインキュベーション後、細胞を蛍光生死判別色素(eBioscience)と共に蛍光色素コンジュゲート抗CD52抗体で標識し、生細胞中のCD52陽性およびCD52陰性細胞の発生頻度を測定するためにフローサイトメトリーによって分析した。図6は、CD52陰性細胞が補体介在抗CD52抗体毒性に完全に耐性であることを実証する実験の代表的結果を示す。
TRAC遺伝子不活性化の目標は、Tリンパ球をT細胞受容体刺激に非応答性にすることである。前の段落に記載のとおり、TRACまたはCD52を切断するTALE-ヌクレアーゼをコードしているmRNAでTリンパ球を形質移入した。形質移入の16日後に細胞を5μg/mlまでのフィトヘマグルチニン(PHA、Sigma-Aldrich)(T細胞受容体を通じて作用するT細胞分裂促進因子)で処置した。機能性T-細胞受容体を有する細胞は、PHA処置後にサイズが増大する。3日間のインキュベーション後に細胞を蛍光色素コンジュゲート抗CD52または抗TCR抗体で標識し、TCR陽性とTCR陰性細胞との間、またはCD52陽性とCD52陰性細胞との間の細胞サイズ分布を比較するためにフローサイトメトリーによって分析した。図7は、TCR陽性細胞がPHA処置後にサイズが顕著に増大する一方で、TCR陰性細胞は(TRAC不活性化がそれらをTCRシグナリングに非応答性にしたことを示して)未処置細胞と同じサイズを有することを示している。対照的に、CD52陽性およびCD52陰性は同程度サイズが増大する。
T細胞がキメラ抗原受容体(CAR)と共に供された場合の抗腫瘍活性を示す能力にゲノム操作が影響を与えないことを検証するために、本発明者らはCD52-TALE-ヌクレアーゼおよびTRAC-TALE-ヌクレアーゼで標的化されたT細胞を抗CD19 CAR(配列番号73)をコードしているRNA 10μgで形質移入した。24時間後、T細胞をCD19発現ダウディ細胞と4時間インキュベートした。CD107aの細胞表面上方制御(Tリンパ球によって放出される細胞傷害性顆粒(脱顆粒と称される)のマーカー)をフローサイトメトリー分析によって測定した(Betts, Brenchley et al. 2003)。結果は図8に含まれ、CD52陰性/TCRαβ陰性細胞およびCD52陽性/TCRαβ陽性がPMA/イオノマイシン(陽性対照)またはCD19+ダウディ細胞への応答で脱顆粒する同じ能力を有することを示している。CD107上方制御は、CD19+の存在に依存する。これらのデータは、調節された抗腫瘍応答を開始するT細胞の能力にゲノム操作が悪影響を有さないことを示唆する。
本発明者らの構築物がヌクレアーゼサブユニットを含むことから、重要な問題は、複数のTALE-ヌクレアーゼ形質移入が遺伝子毒性および、「近接してマッチしている」標的配列でのもしくはハーフTALE-ヌクレアーゼの誤対合による標的外切断を導くかどうかである。TRAC-TALE-ヌクレアーゼおよびCD52-TALE-ヌクレアーゼの細胞性ゲノムの完全性への影響を推定するために、本発明者らは、部位外切断の可能性を示すヒトゲノム中の配列を列挙した。リストを作成するために本発明者らは、元のハーフ標的と比較して4個までの置換を有するゲノム中のすべての配列を同定し、次いで相互に9から30bpのスペーサーを有するヘッドトゥーヘッド方向の潜在的ハーフ標的対を同定した。この分析は、1つのハーフTALE-ヌクレアーゼ分子のホモ二量体またはヘテロ二量体(CD52ハーフTALE-ヌクレアーゼ1個とTRACハーフTALE-ヌクレアーゼ1個とから形成された)によって潜在的に標的化された部位を含んだ。本発明者らは、個々の置換の損失および置換の位置を考慮した特異性データに基づいて潜在的部位外標的をスコア化した(ミスマッチはハーフ標的の3'末端の塩基についてより耐性が高い)。本発明者らは、切断の生じやすさの推定を反映するスコアを有する173個の固有配列を得た。本発明者らは、高得点の15個選択し、CD52およびTRAC TALE-ヌクレアーゼで同時形質移入され、磁性分離によってCD52陰性、TCRαβ陰性として精製されたT細胞のこれらの遺伝子座で見出された変異の発生頻度をディープ配列決定によって分析した。結果は図9。挿入/欠失の最も高い発生頻度は、7×10-4である。これらの結果は、意図する標的よりも推定部位外標的を少なくとも600倍変異されにくくする。したがって、この研究で使用されるTALE-ヌクレアーゼ試薬は、非常に特異的である。
ヒトCTLA4遺伝子およびヒトPDCD1遺伝子を切断するTALE-ヌクレアーゼ
実施例1に記載のとおり、PDCD1およびCTLA4遺伝子をそれぞれ標的化するヘテロ二量体TALE-ヌクレアーゼを設計および産生した。標的化ゲノム配列は、11または15bpスペーサーによって分離された2つの17bp長配列(ハーフ標的と称される)からなる。各ハーフ標的は、Table 10(表10)に列挙されるハーフTALE-ヌクレアーゼの反復によって認識される。
各TALE-ヌクレアーゼ構築物を制限酵素消化を使用して哺乳動物発現ベクターにpEFIアルファロングプロモーターの調節下でサブクローニングした。HEK293細胞100万個を形質移入の1日前に播種した。細胞を、PDCD1およびCTLA-4遺伝子中の目的のゲノム配列中の2つのハーフ標的を認識するTALE-ヌクレアーゼをEFI-アルファプロモーターの調節下でコードしている2個のプラスミドそれぞれ2.5μgまたは対照pUCベクター(pCLS0003)5μgでリポフェクタミン(Invitrogen)25μlを製造の説明書に従って使用して同時形質移入した。PDCD1またはCTLA-4コード配列中でTALE-ヌクレアーゼによって生成された二本鎖切断は、変異性の機序である非相同末端結合(NHEJ)によって生細胞において修復される。生細胞中でのTALE-ヌクレアーゼの活性は、標的化されたゲノム遺伝子座での挿入または欠失の発生頻度によって測定される。形質移入の48時間後、ゲノムDNAは形質移入された細胞から単離され、遺伝子座特異的PCRを次のプライマー:5'-CCATCTCATCCCTGCGTGTCTCCGACTCAG(フォワードアダプター配列)-10N(TAG)-遺伝子座特異的フォワード配列をCTLA4_T01:5'-CTCTACTTCCTGAAGACCTG-3'(配列番号:99)に対して、CTLA4_T03/T04:5'-ACAGTTGAGAGATGGAGGGG-3'(配列番号:100)に対して、PDCD1_T01:5'-CCACAGAGGTAGGTGCCGC-3'(配列番号101)に対してまたはPDCD1_T03:5'-GACAGAGATGCCGGTCACCA-3'(配列番号102)に対してならびに逆プライマー5'-CCTATCCCCTGTGTGCCTTGGCAGTCTCAG(リバースアダプター配列)内在性遺伝子座特異的リバース配列をCTLA4_T01:5'-TGGAATACAGAGCCAGCCAA-3(配列番号103)に対して、CTLA4_T03/T04:5'-GGTGCCCGTGCAGATGGAAT-3(配列番号104)に対して、PDCD1 T01:5' -GGCTCTGCAGTGGAGGCCAG-3'(配列番号105)に対してまたは、PDCDl_T03:5'-GGACAACGCCACCTTCACCT-3'(配列番号106)に対して使用して実施した。
pTアルファは、不活性化TCRアルファTリンパ球においてCD3表面発現を可能にする:
さまざまなプレTアルファバージョンの記載:
ヒトpTアルファ遺伝子は、細胞外Ig様ドメイン、疎水性膜貫通ドメインおよび大きなC末端細胞質内尾部を含む膜貫通糖タンパク質をコードする。ヒトpTアルファ糖タンパク質由来のさまざまなバージョンが設計されており、Table 11(表11)に記載および図11に示されている。
1)pTアルファ欠失変異体:さまざまな欠失をヒトpTアルファタンパク質(114アミノ酸を含む)(配列番号107)の細胞内細胞質側尾部において生成した。検査した構築物は、タンパク質の全長バージョン(FL)および18、48、62、78、92、110および114アミノ酸がタンパク質のC末端から除かれた変異体(配列番号108から配列番号114)を含む。
2)細胞内活性化ドメインを含有するpTアルファ変異体:C末端でCD8、CD28または41BB細胞内活性化ドメインに融合したFLおよびΔ48変種(配列番号115から配列番号120)。
3)pTアルファ/TCRαキメラ変異体:構築物の1つにおいて、TCRα細胞内ドメイン)(IC)をpTアルファの尾部不含有バージョン(Δ114)(配列番号121)に融合した。第2構築物もpTアルファ細胞外ドメインをTCRα由来膜貫通(TM)およびICドメインに融合して生成した(配列番号122)。
4)pTアルファ二量体化変異体:いくつかの変異がプレTCR複合体のオリゴマー形成/二量体化能力を変更できるとして文献に記載されている。これらの変異体は、構成的シグナリング(プレTCRオリゴマー形成について誘導されると考えられている)を誘導することなく細胞表面でのプレTCR発現を可能にするために提案されている。変異は、pTアルファΔ48変種に誘導されており、それらは:×
- l×MUT:W46R(配列番号123)
- 4×MUT:D22A、K24A、R102A、R117A(配列番124)
を含む。
さまざまなpTアルファ変種をTCRアルファ不活性化細胞においてCD3表面発現を回復させるそれらの能力について選別するために、TCRアルファ遺伝子がTALEN標的化TRACを使用して破壊された細胞株を生成した。ジャーカット細胞(T細胞白血病細胞株)をTRACを切断するTALENをコードしているプラスミドでサイトパルス電気穿孔法を使用して形質移入し、次いでKO細胞(TCRα/β NEG;CD3NEG)をCD3磁性ビーズを使用するネガティブ選択によって精製した。KO集団(JKT_KO×3細胞)を増幅し、さまざまなpTアルファ変種の選別のために使用した。選別は、さまざまなpTアルファ変種をEF1αプロモーターの調節下でコードしているプラスミド15μgでのJKT_KO×3細胞100万個の形質移入に続く、形質移入48時間後のCD3細胞表面発現のフローサイトメトリーによる分析によって実施した。図12は、CD3+細胞の%に基づいて、フローサイトメトリーによって決定された、FL、Δ18およびΔ48pTアルファ構築物のJKT_KO×3細胞における形質移入効率(BFP+細胞の%)ならびに活性の代表的な例である。さまざまな構築物からの結果をTable 12(表12)に分類する。
TCRアルファ不活性化Tリンパ球においてCD3表面発現を誘導するpTアルファ-FLおよびpTアルファ-Δ48バージョンの能力を検査するために、pTアルファ-FLおよびpTアルファ-Δ48コード配列を青色蛍光タンパク質(BFP)をSFFVプロモーターに続く自己切断T2Aペプチドの下にコードしている自己不活性化pLV-SFFV-BFP-2A-PCTRAレンチウイルスベクターにクローニングした(図13)。
細胞活性化シグナルを形質導入するpTアルファの能力を決定するために、初期および後期活性化マーカーの発現をpTアルファ-Δ48およびpTアルファ-Δ48.41BBで形質導入したTCRアルファ不活性化T細胞上で分析した。pTアルファ-Δ48およびpTアルファ-Δ48.41BBで形質導入したTCRアルファ不活性化T細胞は初代ヒトT細胞から前のセクションおよび図14Aに記載のとおり生成した。
長期間の細胞増殖を支持するプレTCR複合体の能力を評価するために、既に記載のとおり生成された細胞の増殖を測定した。初期活性化の10日後に、細胞をIL2(非再活性化)または抗CD3/CD28ビーズを含むIL2(再活性化)で維持した。BFP+細胞の数を概算するために各条件についてさまざまな時点で細胞を計数し、フローサイトメトリーによって分析した。BFPまたはBFP-T2A-プレTCRα-Δ48ベクターで形質導入したTCRアルファ不活性化細胞(KO)の増殖を比較し、これらの細胞の誘導の倍数を再活性化の2日後に得た値に関して概算した。図16は、2つの無関係なドナーで得た結果を示す。両方の場合においてpTアルファ-Δ48を発現しているTCRアルファ不活性化細胞は、BFP対照ベクターだけを発現しているTCRアルファ不活性化細胞よりも多い増殖を示した。第2ドナーについて、pTアルファ-Δ48.41BBまたは全長pTアルファを発現しているTCRアルファ不活性化細胞も含まれ、BFP対照ベクターだけを発現しているTCRアルファ不活性化細胞よりも多い増殖を示している。
サイトパルス技術を使用するT細胞でのmRNA形質移入の最適化
最適化サイトパルスプログラムの決定
第1セットの実験を細胞を形質移入できる電圧範囲を判定するために非活性化PBMCで実施した。5種の異なるプログラムをTable 13(表13)に記載のとおり検査した。
T細胞の効率的なDNA電気穿孔を可能にする最良のサイトパルスプログラムを決定した後に、本発明者らはこの方法をmRNA電気穿孔法に応用できるかどうかを検査した。
mRNA電気穿孔法が初代ヒトT細胞において効率的なGFPの発現を可能にすることを実証した後に、本発明者らは、この方法が目的の他のタンパク質の発現に応用できるかどうかを検査した。転写活性因子様エフェクターヌクレアーゼ(TALE-ヌクレアーゼ)は、TAL DNA結合ドメインのDNA切断ドメインへの融合によって生成された部位特異的ヌクレアーゼである。それらは(それらが実質的に任意の所望のDNA配列で二本鎖ブレークを誘導することから)強力なゲノム校正ツールである。これらの二本鎖ブレークは、非相同末端結合(NHEJ)(変異性のDNA修復機序)を活性化し、潜在的に目的の任意の所望の遺伝子の不活性化を導く。代替的に適切な修復鋳型が細胞に同時に導入されると、TALE-ヌクレアーゼ誘導DNAブレークは相同組換えによって修復でき、それにより遺伝子配列を任意に改変する可能性を提供する。
T細胞5×106個を抗CD3/CD28コートビーズで数日間(3〜5)予備インキュベートし、IL2をサイトポレーション緩衝液T中に再懸濁し、mRNAを含まないまたは単鎖CAR(配列番号73)をコードしているmRNA 10μgを含む0.4cmキュベット中でTable 14(表14)に記載のプログラムを使用して電気穿孔した。
抗CD3/CD28コートビーズおよびIL2で数日間(3〜5)予備インキュベートしたT細胞5×106個をサイトポレーション緩衝液T中で電気穿孔し、mRNAを含まずに、または多重鎖CAR(配列番号125、配列番号126によってコードされる、図21Aおよび図4B(csm4))をコードしているmRNA 45μgで0.4cmキュベット中でTable 14(表14)に記載のプログラムを使用して電気穿孔した。
Claims (18)
- 個体からの幹細胞由来の改変されたTCRアルファ欠損T細胞を得るための方法であって、前記TCRアルファ欠損T細胞は、主要組織適合複合体シグナリング経路と無関係に増殖でき、
(a)前記個体から幹細胞を回収する工程、
(b)TCRアルファまたはTCRベータ遺伝子を不活性化することによって前記幹細胞をex-vivoで遺伝的に改変する工程、
(c)遺伝的に改変されたTCRアルファ欠損T細胞をin vitroで前記TCRアルファ欠損T細胞を増殖させるために適した条件下で培養する工程
を含む、方法。 - 個体からの幹細胞由来の改変されたTCRアルファ欠損T細胞を得るための方法であって、前記細胞は、主要組織適合複合体シグナリング経路と無関係に増殖でき、
(a)前記個体から幹細胞を回収する工程、
(b)TCRアルファまたはTCRベータ遺伝子を不活性化することによって前記T細胞をex-vivoで遺伝的に改変する工程、
(c)遺伝的に改変されたTCRアルファ欠損T細胞をin vitroで前記細胞を増殖させるために適した条件下で培養する工程
を含む、方法。 - (a)CD3表面発現を支持するためにTCRアルファ欠損初代T細胞に少なくともpTアルファまたはその機能性変種を導入する工程、
(b)前記TCRアルファ欠損初代T細胞を増殖させる工程
を含む、請求項1または2に記載の方法。 - 前記TCRアルファ欠損初代T細胞がCD3複合体の刺激を通じて増殖される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 免疫療法のための請求項3または4に規定するTCRアルファ欠損初代T細胞を調製する方法であって、
(a)CD3表面発現を支持するためにpTアルファまたはその機能性変種をコードしている核酸で前記TCRアルファ欠損初代T細胞を形質転換する工程、
(b)前記TCRアルファ欠損初代T細胞に前記pTアルファまたはその機能性変種を発現させる工程、
(c)前記pTアルファまたはその機能性変種を発現している前記TCRアルファ欠損初代T細胞を増殖させる工程
を含む、方法。 - 前記pTアルファがC末端切断バージョンのpTアルファである、請求項3〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記pTアルファがシグナル伝達ドメインに融合されている、請求項3〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記pTアルファが配列番号107〜配列番号113、配列番号115〜配列番号120、および配列番号122〜配列番号124からなる群から選択されるタンパク質配列を含む、請求項3〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記pTアルファまたはその機能性変種がRNA電気穿孔法によってTCRアルファ欠損初代T細胞に導入される、請求項3〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記TCRアルファ欠損初代T細胞がTCRアルファ遺伝子を不活性化する工程によって得られる、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- キメラ抗原受容体が前記TCRアルファ欠損初代T細胞にさらに導入される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法から得ることができる、幹細胞由来の単離されたTCRアルファ欠損初代T細胞。
- CD52、GR、およびTCRベータからなる群から選択される1つの不活性化された遺伝子をさらに含む、請求項12に記載の単離されたTCRアルファ欠損初代T細胞。
- CD52、GR、およびTCRベータからなる群から選択される1つの不活性化された遺伝子をさらに含み、単鎖CARまたは多重鎖CARを発現している、請求項12または13に記載の単離されたTCRアルファ欠損初代T細胞。
- 医薬品としての使用のための請求項12〜14のいずれか一項に記載の単離されたTCRアルファ欠損初代T細胞。
- 請求項12〜14のいずれか一項に記載の少なくとも1つの単離されたTCRアルファ欠損初代T細胞を含む医薬組成物。
- がん、感染、自己免疫障害、または移植片対宿主病の治療のための、請求項12〜14のいずれか一項に記載の単離されたTCRアルファ欠損初代T細胞または請求項16に記載の医薬組成物。
- がん腫、芽細胞腫、肉腫、白血病、およびリンパ性悪性疾患から選択されるがんの治療のための、請求項12〜14のいずれか一項に記載の単離されたTCRアルファ欠損初代T細胞または請求項16に記載の医薬組成物。
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WO2016034666A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Cellectis | Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
EP3209679A1 (en) * | 2014-10-24 | 2017-08-30 | BCRT Holding BV | T cell-based immunotherapeutics |
US20170335331A1 (en) * | 2014-10-31 | 2017-11-23 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Altering Gene Expression in CART Cells and Uses Thereof |
GB201421096D0 (en) * | 2014-11-27 | 2015-01-14 | Imp Innovations Ltd | Genome editing methods |
EP3234130B1 (en) | 2014-12-19 | 2020-11-25 | The Broad Institute, Inc. | Methods for profiling the t-cell- receptor repertoire |
WO2016100975A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Massachsetts Institute Ot Technology | Molecular biomarkers for cancer immunotherapy |
SG10202101358XA (en) | 2015-01-26 | 2021-03-30 | Fate Therapeutics Inc | Methods and compositions for inducing hematopoietic cell differentiation |
AU2016212159A1 (en) | 2015-01-26 | 2017-07-13 | Cellectis | Anti-HSP70 specific Chimeric Antigen Receptors (CARs) for cancer immunotherapy |
KR101755431B1 (ko) * | 2015-02-02 | 2017-07-12 | 단국대학교 산학협력단 | 키메릭 항원 수용체(Chimeric antigen receptor) 전달용 CTLA-4 타겟팅 트랜스-스플라이싱 라이보자임 및 이의 용도 |
WO2016124765A1 (en) * | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Cellectis | Primary hematopoietic cells genetically engineered by slow release of nucleic acids using nanoparticles |
US20170151281A1 (en) | 2015-02-19 | 2017-06-01 | Batu Biologics, Inc. | Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer |
MX2017010721A (es) | 2015-02-24 | 2018-08-28 | Univ California | Interruptores transcripcionales activados mediante unión y métodos para su uso. |
CA2976684C (en) * | 2015-03-02 | 2024-03-05 | Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. | Reducing immune tolerance induced by pd-l1 |
AU2016231061B2 (en) * | 2015-03-11 | 2020-11-26 | Cellectis | Methods for engineering allogeneic T cell to increase their persistence and/or engraftment into patients |
AU2016235388B2 (en) * | 2015-03-20 | 2022-02-03 | Children's National Medical Center | Generating virus or other antigen-specific T cells from a naive T cell population |
GB201504840D0 (en) * | 2015-03-23 | 2015-05-06 | Ucl Business Plc | Chimeric antigen receptor |
WO2016166268A1 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Cellectis | Engineering animal or plant genome using dna-guided argonaute interference systems (dais) from mesophilic prokaryotes |
US11021699B2 (en) | 2015-04-29 | 2021-06-01 | FioDesign Sonics, Inc. | Separation using angled acoustic waves |
US11708572B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-07-25 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic cell separation techniques and processes |
US11377651B2 (en) | 2016-10-19 | 2022-07-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Cell therapy processes utilizing acoustophoresis |
WO2016179319A1 (en) * | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Cellerant Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors with ctla4 signal transduction domains |
US10968426B2 (en) | 2015-05-08 | 2021-04-06 | President And Fellows Of Harvard College | Universal donor stem cells and related methods |
EP3466967A1 (en) | 2015-05-18 | 2019-04-10 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
TW201706300A (zh) | 2015-05-20 | 2017-02-16 | 瑟勒提斯公司 | 用於癌症免疫療法之抗-gd3專一性嵌合抗原受體 |
CR20200476A (es) | 2015-05-20 | 2020-12-02 | Dana Farber Cancer Inst Inc | ANTÍGENOS COMPARTIDOS (Divisional 2017-0584) |
JP6949728B2 (ja) | 2015-05-29 | 2021-10-13 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 遺伝子操作された細胞における阻害相互作用を調節するための組成物および方法 |
AU2016279062A1 (en) | 2015-06-18 | 2019-03-28 | Omar O. Abudayyeh | Novel CRISPR enzymes and systems |
EP4043556B1 (en) | 2015-06-30 | 2024-02-07 | Cellectis | Methods for improving functionality in nk cell by gene inactivation using specific endonuclease |
US20170014449A1 (en) * | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Site-specific epigenetic editing |
CN108024544B (zh) * | 2015-07-13 | 2022-04-29 | 桑格摩生物治疗股份有限公司 | 用于核酸酶介导的基因组工程化的递送方法及组合物 |
MA42895A (fr) | 2015-07-15 | 2018-05-23 | Juno Therapeutics Inc | Cellules modifiées pour thérapie cellulaire adoptive |
US11459540B2 (en) | 2015-07-28 | 2022-10-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Expanded bed affinity selection |
US11474085B2 (en) | 2015-07-28 | 2022-10-18 | Flodesign Sonics, Inc. | Expanded bed affinity selection |
WO2017023803A1 (en) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified cells and methods of therapy |
WO2017025323A1 (en) | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Cellectis | Cells for immunotherapy engineered for targeting cd38 antigen and for cd38 gene inactivation |
EP3340998B1 (en) * | 2015-08-28 | 2023-01-11 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
CN108135932A (zh) | 2015-08-28 | 2018-06-08 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 表达嵌合细胞内信号传导分子的细胞的方法和组合物 |
ES2768984T3 (es) | 2015-10-05 | 2020-06-24 | Prec Biosciences Inc | Meganucleasas diseñadas con secuencias de reconocimiento encontradas en el gen de la región constante alfa del receptor de células T humanas |
IL296340A (en) | 2015-10-05 | 2022-11-01 | Prec Biosciences Inc | Genetically modified cells containing a modified human t cell receptor alpha constant region gene |
US20190255107A1 (en) | 2015-10-09 | 2019-08-22 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
WO2017070429A1 (en) * | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods involving editing polynucleotides that encode t cell receptor |
JP7109784B2 (ja) | 2015-10-23 | 2022-08-01 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 |
WO2017075465A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting gata3 |
EP3368689B1 (en) | 2015-10-28 | 2020-06-17 | The Broad Institute, Inc. | Composition for modulating immune responses by use of immune cell gene signature |
WO2017075451A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting pou2af1 |
US10934525B2 (en) | 2015-10-30 | 2021-03-02 | Children's National Medical Center | Generating HPV antigen-specific cells from a naive T cell population |
CN108368520B (zh) | 2015-11-04 | 2023-01-17 | 菲特治疗公司 | 多能细胞的基因组工程改造 |
CN115927199A (zh) | 2015-11-04 | 2023-04-07 | 菲特治疗公司 | 用于诱导造血细胞分化的方法和组合物 |
CA3004421A1 (en) * | 2015-11-05 | 2017-05-11 | Baylor College Of Medicine | An efficient, scalable patient-derived xenograft system based on a chick chorioallantoic membrane (cam) in vivo model |
AU2016355178B9 (en) | 2015-11-19 | 2019-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Lymphocyte antigen CD5-like (CD5L)-interleukin 12B (p40) heterodimers in immunity |
CN108699557A (zh) | 2015-12-04 | 2018-10-23 | 诺华股份有限公司 | 用于免疫肿瘤学的组合物和方法 |
US11352631B2 (en) * | 2015-12-18 | 2022-06-07 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Targeted disruption of the T cell receptor |
CN105505869A (zh) * | 2015-12-21 | 2016-04-20 | 河南大学淮河医院 | 一种针对肿瘤干细胞的嵌合抗原受体t细胞 |
EP3184548A1 (en) * | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Miltenyi Biotec GmbH | Chimeric antigen receptor with cytokine receptor activating or blocking domain |
BR112018013914A2 (pt) | 2016-01-08 | 2018-12-11 | Univ California | polipeptídeos heterodiméricos condicionalmente ativos e métodos de utilização deste |
AU2017230011A1 (en) * | 2016-03-11 | 2018-09-27 | 2Seventy Bio, Inc. | Genome edited immune effector cells |
GB201604213D0 (en) * | 2016-03-11 | 2016-04-27 | Proximagen Ltd | Drug combination and its use in therapy |
WO2017177137A1 (en) * | 2016-04-07 | 2017-10-12 | Bluebird Bio, Inc. | Chimeric antigen receptor t cell compositions |
EP3443001A4 (en) | 2016-04-11 | 2020-04-29 | Obsidian Therapeutics, Inc. | REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS |
RU2018139811A (ru) * | 2016-04-15 | 2020-05-15 | Займворкс Инк. | Мультиспецифические антигенсвязывающие конструкции, нацеливающие иммунотерапевтические средства |
WO2017178585A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Cellectis | A method of engineering drug-specific hypersensitive t-cells for immunotherapy by gene inactivation |
WO2017178586A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Cellectis | A method of engineering prodrug-specific hypersensitive t-cells for immunotherapy by gene expression |
US11377637B2 (en) | 2016-04-15 | 2022-07-05 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Transgenic T cell and chimeric antigen receptor T cell compositions and related methods |
US20190346442A1 (en) | 2016-04-18 | 2019-11-14 | The Broad Institute, Inc. | Improved hla epitope prediction |
WO2017192536A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | University Of Kansas | Eliminating mhc restriction from the t cell receptor as a strategy for immunotherapy |
US11085035B2 (en) | 2016-05-03 | 2021-08-10 | Flodesign Sonics, Inc. | Therapeutic cell washing, concentration, and separation utilizing acoustophoresis |
US11214789B2 (en) | 2016-05-03 | 2022-01-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Concentration and washing of particles with acoustics |
WO2017223538A1 (en) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Methods for generating barcoded combinatorial libraries |
US11466291B2 (en) | 2016-07-06 | 2022-10-11 | Cellectis | Sequential gene editing in primary immune cells |
US11384156B2 (en) | 2016-07-25 | 2022-07-12 | The Nemours Foundation | Adoptive T-cell therapy using EMPD-specific chimeric antigen receptors for treating IgE-mediated allergic diseases |
WO2018026953A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-08 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
CN110214183A (zh) | 2016-08-03 | 2019-09-06 | 哈佛大学的校长及成员们 | 腺苷核碱基编辑器及其用途 |
US11661590B2 (en) | 2016-08-09 | 2023-05-30 | President And Fellows Of Harvard College | Programmable CAS9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
WO2018035364A1 (en) | 2016-08-17 | 2018-02-22 | The Broad Institute Inc. | Product and methods useful for modulating and evaluating immune responses |
WO2018039438A1 (en) | 2016-08-24 | 2018-03-01 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
CN110325635B (zh) | 2016-08-24 | 2023-12-26 | 桑格摩生物治疗股份有限公司 | 使用工程化的核酸酶调控基因表达 |
SG10202007392SA (en) * | 2016-08-24 | 2020-09-29 | Sangamo Therapeutics Inc | Engineered target specific nucleases |
AU2017321894A1 (en) | 2016-09-02 | 2019-03-14 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with duoCARs |
US20190262399A1 (en) | 2016-09-07 | 2019-08-29 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses |
EP3510157B1 (en) | 2016-09-08 | 2023-05-31 | 2seventy bio, Inc. | Pd-1 homing endonuclease variants, compositions, and methods of use |
BR112019004711A2 (pt) | 2016-09-14 | 2019-05-28 | Janssen Biotech Inc | receptores de antígeno quiméricos compreendendo domínios de fibronectina tipo iii específicos para bcma e usos dos mesmos |
CN110139873A (zh) | 2016-10-03 | 2019-08-16 | 朱诺治疗学股份有限公司 | Hpv特异性结合分子 |
US10961505B2 (en) | 2016-10-05 | 2021-03-30 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Generating mature lineages from induced pluripotent stem cells with MECP2 disruption |
IL292551B2 (en) | 2016-10-07 | 2023-10-01 | Tcr2 Therapeutics Inc | Preparations and methods for reprogramming T-cell receptors using fusion proteins |
US20200016202A1 (en) | 2016-10-07 | 2020-01-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
JP7104710B2 (ja) | 2016-10-11 | 2022-07-21 | 2セブンティ バイオ インコーポレイテッド | TCRαホーミングエンドヌクレアーゼバリアント |
SG11201903089RA (en) | 2016-10-14 | 2019-05-30 | Harvard College | Aav delivery of nucleobase editors |
JP7181862B2 (ja) | 2016-10-18 | 2022-12-01 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 腫瘍浸潤リンパ球および治療の方法 |
WO2018075830A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Flodesign Sonics, Inc. | Affinity cell extraction by acoustics |
WO2018073391A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Cellectis | Targeted gene insertion for improved immune cells therapy |
CA3040048A1 (en) * | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Cellectis | Targeted gene insertion for improved immune cells therapy |
WO2018073393A2 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Cellectis | Tal-effector nuclease (talen) -modified allogenic cells suitable for therapy |
WO2018073394A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Cellectis | Cell death inducing chimeric antigen receptors |
EP3321280B8 (en) | 2016-11-10 | 2021-03-10 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des Öffentlichen Rechts | Immune modulators for reducing immune-resistance in melanoma and other proliferative diseases |
EP3538549A1 (en) | 2016-11-10 | 2019-09-18 | iOmx Therapeutics AG | Or10h1 antigen binding proteins and uses thereof |
US11851491B2 (en) | 2016-11-22 | 2023-12-26 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins |
US11793833B2 (en) | 2016-12-02 | 2023-10-24 | Juno Therapeutics, Inc. | Engineered B cells and related compositions and methods |
WO2018115189A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Cellectis | Stably enginereed proteasome inhibitor resistant immune cells for immunotherapy |
AR110424A1 (es) | 2016-12-23 | 2019-03-27 | Macrogenics Inc | Moléculas de unión a adam9 y métodos de uso de las mismas |
US10745677B2 (en) | 2016-12-23 | 2020-08-18 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of CCR5 receptor gene to protect against HIV infection |
CA3048910A1 (en) * | 2017-01-10 | 2018-07-19 | The General Hospital Corporation | Modified t cells and methods of their use |
EP3574116A1 (en) | 2017-01-24 | 2019-12-04 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide |
TW201839136A (zh) | 2017-02-06 | 2018-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 治療血色素異常症之組合物及方法 |
US11649288B2 (en) | 2017-02-07 | 2023-05-16 | Seattle Children's Hospital | Phospholipid ether (PLE) CAR T cell tumor targeting (CTCT) agents |
JP7236398B2 (ja) * | 2017-02-15 | 2023-03-09 | 2セブンティ バイオ インコーポレイテッド | ドナー修復鋳型多重ゲノム編集 |
JP7178355B2 (ja) | 2017-02-28 | 2022-11-25 | エンドサイト・インコーポレイテッド | Car t細胞療法のための組成物および方法 |
EP3592853A1 (en) | 2017-03-09 | 2020-01-15 | President and Fellows of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
JP2020510439A (ja) | 2017-03-10 | 2020-04-09 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | シトシンからグアニンへの塩基編集因子 |
JP7277388B2 (ja) | 2017-03-15 | 2023-05-18 | オックスフォード バイオメディカ(ユーケー)リミテッド | 方法 |
WO2018175636A2 (en) | 2017-03-22 | 2018-09-27 | Novartis Ag | Compositions and methods for immunooncology |
IL306092A (en) | 2017-03-23 | 2023-11-01 | Harvard College | Nucleic base editors that include nucleic acid programmable DNA binding proteins |
WO2018183908A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating ovarian tumors |
EP3592379B1 (en) | 2017-03-31 | 2024-04-24 | Cellectis SA | Universal anti-cd22 chimeric antigen receptor engineered immune cells |
WO2018183921A1 (en) | 2017-04-01 | 2018-10-04 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for detecting and modulating an immunotherapy resistance gene signature in cancer |
US20200071773A1 (en) | 2017-04-12 | 2020-03-05 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Tumor signature for metastasis, compositions of matter methods of use thereof |
US11767512B2 (en) | 2017-04-13 | 2023-09-26 | Cellectis | Sequence specific reagents targeting CCR5 in primary hematopoietic cells |
KR20240059648A (ko) * | 2017-04-19 | 2024-05-07 | 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 조작된 항원 수용체를 발현하는 면역 세포 |
DK3391907T3 (da) | 2017-04-20 | 2020-03-09 | Iomx Therapeutics Ag | Intracellulær kinase sik3, der er associeret med resistens over for antitumorimmunresponser, og anvendelser deraf |
AU2018367896B2 (en) * | 2017-05-12 | 2023-06-01 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for engineering cells and uses thereof in immuno-oncology |
WO2018209320A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation |
US11166985B2 (en) | 2017-05-12 | 2021-11-09 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for engineering cells and uses thereof in immuno-oncology |
US11241485B2 (en) | 2017-06-12 | 2022-02-08 | Obsidian Therapeutics, Inc. | PDE5 compositions and methods for immunotherapy |
US11897953B2 (en) | 2017-06-14 | 2024-02-13 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods targeting complement component 3 for inhibiting tumor growth |
WO2018234239A1 (en) | 2017-06-19 | 2018-12-27 | Cellectis | ANTI-HBV POLYTHERAPIES INVOLVING SPECIFIC ENDONUCLEASES |
PT3538645T (pt) | 2017-06-20 | 2021-04-15 | Inst Curie | Células imunológicas deficitárias em suv39h1 |
JP2020525010A (ja) * | 2017-06-22 | 2020-08-27 | ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 制御性免疫細胞を産生するための方法及びその使用 |
US9982279B1 (en) | 2017-06-23 | 2018-05-29 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nucleases |
US10011849B1 (en) | 2017-06-23 | 2018-07-03 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nucleases |
WO2019002633A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Cellectis | CELLULAR IMMUNOTHERAPY FOR REPETITIVE ADMINISTRATION |
WO2019006418A2 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Intima Bioscience, Inc. | ADENO-ASSOCIATED VIRAL VECTORS FOR GENE THERAPY |
AU2018292526A1 (en) | 2017-06-30 | 2020-01-16 | Precision Biosciences, Inc. | Genetically-modified T cells comprising a modified intron in the T cell receptor alpha gene |
EP3640333A4 (en) | 2017-07-14 | 2020-12-30 | Cure Genetics Co., Ltd | GENE EDITING SYSTEM AND GENE EDITING METHOD |
KR20200028447A (ko) | 2017-07-17 | 2020-03-16 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 피브로넥틴 iii형 도메인에 대한 항원 결합 영역 및 이의 사용 방법 |
AU2018303686A1 (en) | 2017-07-21 | 2020-02-13 | Cellectis | Engineered immune cells resistant to tumor microoenvironment |
WO2019016360A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Cellectis | MODIFIED IMMUNE CELLS RESISTANT TO TUMOR MICRO-ENVIRONMENT |
CA3070998A1 (en) * | 2017-07-25 | 2019-01-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Enhanced chimeric antigen receptors and use thereof |
WO2019020733A1 (en) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Cellectis | METHODS OF IMMUNE CELL SELECTION OF THE ANTIGEN-DEPENDENT CHIMERIC ANTIGENIC RECEPTOR (CAR) |
EP3658573A1 (en) | 2017-07-28 | 2020-06-03 | President and Fellows of Harvard College | Methods and compositions for evolving base editors using phage-assisted continuous evolution (pace) |
EP3676376A2 (en) | 2017-08-30 | 2020-07-08 | President and Fellows of Harvard College | High efficiency base editors comprising gam |
CN111148533A (zh) | 2017-09-19 | 2020-05-12 | 麻省理工学院 | 用于嵌合抗原受体t细胞疗法的组合物及其用途 |
KR102338449B1 (ko) | 2017-09-21 | 2021-12-10 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 표적화된 핵산 편집을 위한 시스템, 방법, 및 조성물 |
US12043870B2 (en) | 2017-10-02 | 2024-07-23 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for detecting and modulating an immunotherapy resistance gene signature in cancer |
KR20200104284A (ko) | 2017-10-03 | 2020-09-03 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | Hpv-특이적 결합 분자 |
WO2019072824A1 (en) | 2017-10-09 | 2019-04-18 | Cellectis | IMPROVED ANTI-CD123 CAR IN UNIVERSAL MODIFIED IMMUNE T LYMPHOCYTES |
CN111757937A (zh) | 2017-10-16 | 2020-10-09 | 布罗德研究所股份有限公司 | 腺苷碱基编辑器的用途 |
US20200237823A1 (en) | 2017-10-19 | 2020-07-30 | Cellectis | Targeted gene integration of nk inhibitors genes for improved immune cells therapy |
AU2018360566A1 (en) | 2017-10-31 | 2020-05-21 | Allogene Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for dosing of allogeneic chimeric antigen receptor T cells |
WO2019094983A1 (en) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for treating cancer by targeting the clec2d-klrb1 pathway |
WO2019100023A1 (en) | 2017-11-17 | 2019-05-23 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Til expansion from fine needle aspirates and small biopsies |
JP2021503885A (ja) | 2017-11-22 | 2021-02-15 | アイオバンス バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | 末梢血からの末梢血リンパ球(pbl)の拡大培養 |
WO2019106163A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Cellectis | Reprogramming of genetically engineered primary immune cells |
AU2018385759B2 (en) | 2017-12-14 | 2021-10-21 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic transducer driver and controller |
WO2019126186A1 (en) | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Neon Therapeutics, Inc. | Neoantigens and uses thereof |
US20190194617A1 (en) * | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Cell Design Labs, Inc. | Single- and multi-chain chimeric antigen receptors |
CN111542594A (zh) | 2017-12-22 | 2020-08-14 | 菲特治疗公司 | 增强的免疫效应细胞和其用途 |
CN111683971A (zh) * | 2017-12-23 | 2020-09-18 | 宇越生医科技股份有限公司 | 医药重组受体组成物及方法 |
CA3086267A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Cellectis | Method for improving production of car t cells |
WO2019129850A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Cellectis | Off-the-shelf engineered cells for therapy |
US11994512B2 (en) | 2018-01-04 | 2024-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Single-cell genomic methods to generate ex vivo cell systems that recapitulate in vivo biology with improved fidelity |
EP3508499A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-10 | iOmx Therapeutics AG | Antibodies targeting, and other modulators of, an immunoglobulin gene associated with resistance against anti-tumour immune responses, and uses thereof |
US11713446B2 (en) | 2018-01-08 | 2023-08-01 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating TIL products enriched for tumor antigen-specific T-cells |
WO2019136459A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-11 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating til products enriched for tumor antigen-specific t-cells |
AU2019205823A1 (en) | 2018-01-08 | 2020-07-30 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating TIL products enriched for tumor antigen-specific T-cells |
TW201940182A (zh) | 2018-01-22 | 2019-10-16 | 美商安德賽特公司 | Car t 細胞之使用方法 |
WO2019149743A1 (en) | 2018-01-30 | 2019-08-08 | Cellectis | Combination comprising allogeneic immune cells deficient for an antigen present on both t-cells and pathological cells and therapeutic antibody against said antigen |
GB201801920D0 (en) * | 2018-02-06 | 2018-03-21 | Autolus Ltd | Polypeptides and methods |
MX2020008390A (es) * | 2018-02-11 | 2020-12-07 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Receptores de linfocitos t no restringidos a antígenos leucocitarios humanos (hla) y usos de los mismos. |
US20210361704A1 (en) * | 2018-03-09 | 2021-11-25 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
US20210017248A1 (en) * | 2018-03-16 | 2021-01-21 | The Regents Of The University Of California | Cellular signaling domain engineering in chimeric antigen receptor-modified regulatory t cells |
AU2019243315A1 (en) | 2018-03-29 | 2020-09-24 | Fate Therapeutics, Inc. | Engineered immune effector cells and use thereof |
CN112566698A (zh) | 2018-04-05 | 2021-03-26 | 朱诺治疗学股份有限公司 | T细胞受体和表达该t细胞受体的工程化细胞 |
BR112020020245A2 (pt) | 2018-04-05 | 2021-04-06 | Editas Medicine, Inc. | Métodos de produzir células expressando um receptor recombinante e composições relacionadas |
RU2020136054A (ru) | 2018-04-05 | 2022-05-06 | Джуно Терапьютикс, Инк. | Т-клетки, экспрессирующие рекомбинантный рецептор, соответствующие полинуклеотиды и способы |
ES2955408T3 (es) | 2018-04-12 | 2023-11-30 | Prec Biosciences Inc | Nucleasas modificadas genéticamente optimizadas que tienen especificidad para el gen de la región constante alfa del receptor de linfocitos t humanos |
US11957695B2 (en) | 2018-04-26 | 2024-04-16 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions targeting glucocorticoid signaling for modulating immune responses |
WO2019210131A1 (en) | 2018-04-27 | 2019-10-31 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Closed process for expansion and gene editing of tumor infiltrating lymphocytes and uses of same in immunotherapy |
BR112020022879A2 (pt) | 2018-05-11 | 2021-02-23 | Crispr Therapeutics Ag | métodos e composições para tratamento de câncer |
US20210371932A1 (en) | 2018-06-01 | 2021-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for detecting and modulating microenvironment gene signatures from the csf of metastasis patients |
US12036240B2 (en) | 2018-06-14 | 2024-07-16 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods targeting complement component 3 for inhibiting tumor growth |
EP3817767A1 (en) | 2018-07-02 | 2021-05-12 | Cellectis | Chimeric antigen receptors (car)-expressing cells and combination treatment for immunotherapy of patients with relapse refractory adverse genetic risk aml |
ES2973946T3 (es) | 2018-07-19 | 2024-06-25 | Regeneron Pharma | Receptores de antígenos quiméricos con especificidad por el BCMA y usos de los mismos |
MX2021000934A (es) * | 2018-07-26 | 2021-05-27 | Nanjing Legend Biotech Co Ltd | Linfocitos t que contienen nef y métodos para producirlos. |
US20210177832A1 (en) | 2018-08-20 | 2021-06-17 | The Broad Institute, Inc. | Inhibitors of rna-guided nuclease target binding and uses thereof |
WO2020041384A1 (en) | 2018-08-20 | 2020-02-27 | The Broad Institute, Inc. | 3-phenyl-2-cyano-azetidine derivatives, inhibitors of rna-guided nuclease activity |
WO2020041387A1 (en) | 2018-08-20 | 2020-02-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Degradation domain modifications for spatio-temporal control of rna-guided nucleases |
JP2022502037A (ja) | 2018-09-28 | 2022-01-11 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | コラーゲンに局在化される免疫調節分子およびその方法 |
US20210382068A1 (en) | 2018-10-02 | 2021-12-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hla single allele lines |
US20210379057A1 (en) | 2018-10-16 | 2021-12-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Nutlin-3a for use in treating a mycobacterium tuberculosis infection |
CA3118634A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of nsclc patients refractory for anti-pd-1 antibody |
US20230039976A1 (en) | 2018-11-05 | 2023-02-09 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Selection of improved tumor reactive t-cells |
CA3118493A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tils utilizing akt pathway inhibitors |
SG11202104615VA (en) | 2018-11-05 | 2021-06-29 | Iovance Biotherapeutics Inc | Processes for production of tumor infiltrating lymphocytes and uses of the same in immunotherapy |
EP3876977A1 (en) | 2018-11-06 | 2021-09-15 | The Regents Of The University Of California | Chimeric antigen receptors for phagocytosis |
US20220031749A1 (en) | 2018-11-28 | 2022-02-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Multiplex genome editing of immune cells to enhance functionality and resistance to suppressive environment |
BR112021010248A2 (pt) | 2018-11-29 | 2021-08-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | métodos para expansão ex vivo de células naturais killer e uso dos mesmos |
WO2020109953A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Janssen Biotech, Inc. | Gamma delta t cells and uses thereof |
WO2020131586A2 (en) | 2018-12-17 | 2020-06-25 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identifying neoantigens |
EP3898949A1 (en) | 2018-12-19 | 2021-10-27 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of expanding tumor infiltrating lymphocytes using engineered cytokine receptor pairs and uses thereof |
US11739156B2 (en) | 2019-01-06 | 2023-08-29 | The Broad Institute, Inc. Massachusetts Institute of Technology | Methods and compositions for overcoming immunosuppression |
MX2021010288A (es) | 2019-03-01 | 2021-09-23 | Iovance Biotherapeutics Inc | Expansion de linfocitos infiltrantes de tumores a partir de tumores liquidos y usos terapeuticos de los mismos. |
US20220154282A1 (en) | 2019-03-12 | 2022-05-19 | The Broad Institute, Inc. | Detection means, compositions and methods for modulating synovial sarcoma cells |
US20220142948A1 (en) | 2019-03-18 | 2022-05-12 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating metabolic regulators of t cell pathogenicity |
WO2020191241A1 (en) | 2019-03-19 | 2020-09-24 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for editing nucleotide sequences |
MX2021012110A (es) | 2019-04-03 | 2022-01-06 | Prec Biosciences Inc | Celulas inmunitarias geneticamente modificadas que comprenden un arnhc adaptado a microarn (arnhcmir). |
BR112021021178A2 (pt) * | 2019-04-26 | 2022-03-15 | Allogene Therapeutics Inc | Receptores de antígeno quimérico resistentes ao rituximabe e usos destes |
US20220249558A1 (en) | 2019-04-30 | 2022-08-11 | Crispr Therapeutics Ag | Allogeneic cell therapy of b cell malignancies using genetically engineered t cells targeting cd19 |
US11013764B2 (en) | 2019-04-30 | 2021-05-25 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof |
EP3736330A1 (en) | 2019-05-08 | 2020-11-11 | European Molecular Biology Laboratory | Modified adeno-associated virus (aav) particles for gene therapy |
US20220249559A1 (en) | 2019-05-13 | 2022-08-11 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods and compositions for selecting tumor infiltrating lymphocytes and uses of the same in immunotherapy |
US20220235340A1 (en) | 2019-05-20 | 2022-07-28 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr-cas systems and uses thereof |
WO2020243371A1 (en) | 2019-05-28 | 2020-12-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for modulating immune responses |
KR20220025757A (ko) * | 2019-06-01 | 2022-03-03 | 시벡 바이오테크놀로지스, 엘엘씨 | 진핵 세포에 유전자 편집 시스템을 전달하기 위한 박테리아 플랫폼 |
EP3990491A1 (en) | 2019-06-26 | 2022-05-04 | Massachusetts Institute of Technology | Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof |
CN114401992A (zh) | 2019-07-05 | 2022-04-26 | 艾欧麦克斯治疗股份公司 | 结合igsf11(vsig3)的igc2的抗体及其用途 |
CA3146895A1 (en) | 2019-07-23 | 2021-01-28 | Mnemo Therapeutics | Immune cells defective for suv39h1 |
CN114174345A (zh) | 2019-07-24 | 2022-03-11 | 瑞泽恩制药公司 | 具有mage-a4特异性的嵌合抗原受体和其用途 |
US20220282333A1 (en) | 2019-08-13 | 2022-09-08 | The General Hospital Corporation | Methods for predicting outcomes of checkpoint inhibition and treatment thereof |
JP2022544825A (ja) * | 2019-08-20 | 2022-10-21 | プレシジョン バイオサイエンシズ,インク. | 細胞免疫療法のためのリンパ球枯渇投与レジメン |
CA3152272A1 (en) | 2019-08-27 | 2021-03-04 | Janssen Biotech, Inc. | Chimeric antigen receptor system and uses thereof |
WO2021041922A1 (en) | 2019-08-30 | 2021-03-04 | The Broad Institute, Inc. | Crispr-associated mu transposase systems |
MX2022002613A (es) | 2019-09-03 | 2022-06-02 | Myeloid Therapeutics Inc | Metodos y composiciones para la integracion del genoma. |
AU2020345943A1 (en) | 2019-09-10 | 2022-03-31 | Obsidian Therapeutics, Inc. | CA2-IL15 fusion proteins for tunable regulation |
WO2021061648A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses |
US11981922B2 (en) | 2019-10-03 | 2024-05-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions for the modulation of cell interactions and signaling in the tumor microenvironment |
US11793787B2 (en) | 2019-10-07 | 2023-10-24 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for enhancing anti-tumor immunity by targeting steroidogenesis |
EP4093768A4 (en) | 2019-10-18 | 2023-11-15 | Trustees of Boston University | CAL-T CONSTRUCTIONS AND THEIR USES |
JP2022553389A (ja) | 2019-10-25 | 2022-12-22 | アイオバンス バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | 腫瘍浸潤リンパ球の遺伝子編集及び免疫療法におけるその使用 |
US11844800B2 (en) | 2019-10-30 | 2023-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for predicting and preventing relapse of acute lymphoblastic leukemia |
EP4067490A4 (en) * | 2019-11-25 | 2024-02-21 | Kyoto University | T-CELL MASTER CELL DATABASE |
EP4065691A4 (en) * | 2019-11-27 | 2024-03-27 | Board of Regents, The University of Texas System | NATURAL KILLER CELL IMMUNOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF GLIOBLASTOMA AND OTHER FORMS OF CANCER |
JP2023506734A (ja) | 2019-12-11 | 2023-02-20 | アイオバンス バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | 腫瘍浸潤リンパ球(til)の産生のためのプロセス及びそれを使用する方法 |
US10980836B1 (en) | 2019-12-11 | 2021-04-20 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof |
MX2022007833A (es) | 2019-12-23 | 2022-09-23 | Cellectis | Nuevos receptores de antigenos quimericos (car) especificos de mesotelina para inmunoterapia de cancer de tumores solidos. |
US11865168B2 (en) | 2019-12-30 | 2024-01-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for treating bacterial infections |
US20230076768A1 (en) | 2020-01-14 | 2023-03-09 | Synthekine, Inc. | IL2 Orthologs and Methods of Use |
CN115175929A (zh) | 2020-02-24 | 2022-10-11 | 艾洛基治疗公司 | 活性增强的bcma car-t细胞 |
JP2023516347A (ja) | 2020-03-03 | 2023-04-19 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | #δT細胞及びその使用 |
CN115485295A (zh) | 2020-03-10 | 2022-12-16 | 麻省理工学院 | NPM1c阳性癌症的免疫疗法的组合物和方法 |
JP2023517063A (ja) | 2020-03-10 | 2023-04-21 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 操作されたメモリー様nk細胞を作製するための方法およびその組成物 |
CN113402612A (zh) | 2020-03-17 | 2021-09-17 | 西比曼生物科技(香港)有限公司 | 靶向cd19和cd20的联合嵌合抗原受体及其应用 |
WO2021221783A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
WO2021221782A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
TW202208617A (zh) | 2020-05-04 | 2022-03-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 用於產生腫瘤浸潤性淋巴球的過程及其在免疫療法中的用途 |
AU2021268253A1 (en) | 2020-05-06 | 2022-12-08 | Cellectis S.A. | Methods for targeted insertion of exogenous sequences in cellular genomes |
CA3177481A1 (en) | 2020-05-08 | 2021-11-11 | David R. Liu | Methods and compositions for simultaneous editing of both strands of a target double-stranded nucleotide sequence |
EP3910331A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-17 | iOmx Therapeutics AG | Intracellular kinase associated with resistance against t-cell mediated cytotoxicity, and uses thereof |
EP4176261A1 (en) | 2020-07-03 | 2023-05-10 | Cellectis S.A. | Method for determining potency of chimeric antigen receptor expressing immune cells |
EP4175668A1 (en) | 2020-07-06 | 2023-05-10 | iOmx Therapeutics AG | Antibodies binding igv of igsf11 (vsig3) and uses thereof |
CN116490518A (zh) | 2020-07-17 | 2023-07-25 | 西穆尔克斯股份有限公司 | 用于重定向免疫抑制信号传导的嵌合MyD88受体及相关组合物和方法 |
US20230248825A1 (en) | 2020-07-24 | 2023-08-10 | Cellectis S.A. | T-cells expressing immune cell engagers in allogenic settings |
US20230303974A1 (en) | 2020-07-30 | 2023-09-28 | Institut Curie | Immune Cells Defective for SOCS1 |
US20230279350A1 (en) | 2020-07-31 | 2023-09-07 | Cellectis S.A. | Dual car-t cells |
US20220031751A1 (en) | 2020-08-03 | 2022-02-03 | Kyverna Therapeutics, Inc. | Methods of producing t regulatory cells, methods of transducing t cells, and uses of the same |
EP4196231A1 (en) | 2020-08-14 | 2023-06-21 | H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc. | Chimeric antigen receptor t cells for treating autoimmunity |
WO2022076606A1 (en) | 2020-10-06 | 2022-04-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of nsclc patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
JP2023546359A (ja) | 2020-10-06 | 2023-11-02 | アイオバンス バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | 腫瘍浸潤リンパ球療法によるnsclc患者の治療 |
WO2022098905A2 (en) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof |
CN116648448A (zh) | 2020-11-11 | 2023-08-25 | 欧洲分子生物学实验室 | 用于基因治疗的修饰病毒粒子 |
WO2022109277A1 (en) * | 2020-11-20 | 2022-05-27 | Pact Pharma, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER USING A TGFβRII ENGINEERED T CELL THERAPY |
AU2021388155A1 (en) | 2020-11-25 | 2023-06-15 | Catamaran Bio, Inc. | Cellular therapeutics engineered with signal modulators and methods of use thereof |
WO2022112596A1 (en) | 2020-11-30 | 2022-06-02 | Cellectis Sa | Use of aminoquinoline compounds for higher gene integration |
US11661459B2 (en) | 2020-12-03 | 2023-05-30 | Century Therapeutics, Inc. | Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof |
AU2021401302A1 (en) | 2020-12-17 | 2023-07-06 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with ctla-4 and pd-1 inhibitors |
US20240123067A1 (en) | 2020-12-17 | 2024-04-18 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of cancers with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
WO2022133169A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Century Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity |
WO2022135457A1 (zh) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 广东菲鹏制药股份有限公司 | 一种抗pd-l1抗体及其应用 |
CN117396607A (zh) | 2020-12-30 | 2024-01-12 | 阿劳诺斯治疗公司 | 包含多顺反子表达盒的重组载体及其使用方法 |
WO2022165260A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of making modified tumor infiltrating lymphocytes and their use in adoptive cell therapy |
WO2022165419A1 (en) | 2021-02-01 | 2022-08-04 | Kyverna Therapeutics, Inc. | Methods for increasing t-cell function |
CA3212398A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-09-22 | Daniel Getts | Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof |
CA3212439A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Michelle SIMPSON-ABELSON | Methods for tumor infiltrating lymphocyte (til) expansion related to cd39/cd69 selection and gene knockout in tils |
EP4313122A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-02-07 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Cish gene editing of tumor infiltrating lymphocytes and uses of same in immunotherapy |
AU2022263418A1 (en) | 2021-04-19 | 2023-10-26 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Chimeric costimulatory receptors, chemokine receptors, and the use of same in cellular immunotherapies |
CA3216563A1 (en) | 2021-04-30 | 2022-11-03 | Beatriz Aranda-Orgilles | New anti-muc1 cars and gene edited immune cells for solid tumors cancer immunotherapy |
IL308231A (en) | 2021-05-04 | 2024-01-01 | Regeneron Pharma | MAGE-44-specific chimeric antigen receptors and their uses |
CA3219148A1 (en) | 2021-05-17 | 2022-11-24 | Frederick G. Vogt | Pd-1 gene-edited tumor infiltrating lymphocytes and uses of same in immunotherapy |
EP4341300A1 (en) | 2021-05-21 | 2024-03-27 | Cellectis S.A. | Enhancing efficacy of t-cell-mediated immunotherapy by modulating cancer-associated fibroblasts in solid tumors |
US20220409665A1 (en) | 2021-06-15 | 2022-12-29 | Allogene Therapeutics, Inc. | Selective targeting of host cd70+ alloreactive cells to prolong allogeneic car t cell persistence |
CA3226111A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Method for cryopreservation of solid tumor fragments |
EP4377446A1 (en) | 2021-07-28 | 2024-06-05 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of cancer patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with kras inhibitors |
KR20240040068A (ko) | 2021-07-29 | 2024-03-27 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 메조텔린을 특이적으로 표적화하는 조작된 면역 세포 및 이의 용도 |
WO2023014922A1 (en) | 2021-08-04 | 2023-02-09 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Lat activating chimeric antigen receptor t cells and methods of use thereof |
AU2022343729A1 (en) | 2021-09-09 | 2024-03-21 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating til products using pd-1 talen knockdown |
TW202331735A (zh) | 2021-10-27 | 2023-08-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 協調用於患者特異性免疫療法之細胞之製造的系統及方法 |
WO2023081715A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Viracta Therapeutics, Inc. | Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof |
WO2023081900A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Engineered t cells expressing a recombinant t cell receptor (tcr) and related systems and methods |
WO2023094435A1 (en) | 2021-11-23 | 2023-06-01 | Cellectis Sa | New tale protein scaffolds with improved on-target/off-target activity ratios |
WO2023126458A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Mnemo Therapeutics | Immune cells with inactivated suv39h1 and modified tcr |
WO2023133509A2 (en) * | 2022-01-08 | 2023-07-13 | Carogen Corporation | Multi-antigen therapeutic vaccines to treat or prevent chronic hepatitis b virus infection |
WO2023147488A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Cytokine associated tumor infiltrating lymphocytes compositions and methods |
WO2023196877A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of nsclc patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
WO2023201369A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Til expansion processes using specific cytokine combinations and/or akti treatment |
WO2023220608A1 (en) | 2022-05-10 | 2023-11-16 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of cancer patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with an il-15r agonist |
EP4279085A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-22 | Mnemo Therapeutics | Compositions and methods for treating a refractory or relapsed cancer or a chronic infectious disease |
WO2023233003A1 (en) | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Cellectis Sa | Tale base editors for gene and cell therapy |
WO2024003334A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Cellectis S.A. | Enhancing safety of t-cell-mediated immunotherapy |
WO2024022509A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Methods for promoting persistence of cell therapy |
WO2024055017A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating til products using pd-1/tigit talen double knockdown |
WO2024055018A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating til products using pd-1/tigit talen double knockdown |
WO2024064606A2 (en) * | 2022-09-19 | 2024-03-28 | Emendobio Inc. | Biallelic knockout of ctla4 |
WO2024062138A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | Mnemo Therapeutics | Immune cells comprising a modified suv39h1 gene |
WO2024077256A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for high-throughput discovery ofpeptide-mhc targeting binding proteins |
WO2024094775A1 (en) | 2022-11-03 | 2024-05-10 | Cellectis S.A. | Enhancing efficacy and safety of t-cell-mediated immunotherapy |
WO2024098024A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tumor infiltrating lymphocytes from liquid tumors and therapeutic uses thereof |
WO2024098027A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods for tumor infiltrating lymphocyte (til) expansion related to cd39/cd103 selection |
WO2024112571A2 (en) | 2022-11-21 | 2024-05-30 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Two-dimensional processes for the expansion of tumor infiltrating lymphocytes and therapies therefrom |
WO2024112711A2 (en) | 2022-11-21 | 2024-05-30 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods for assessing proliferation potency of gene-edited t cells |
WO2024118836A1 (en) | 2022-11-30 | 2024-06-06 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for production of tumor infiltrating lymphocytes with shortened rep step |
WO2024124044A1 (en) | 2022-12-07 | 2024-06-13 | The Brigham And Women’S Hospital, Inc. | Compositions and methods targeting sat1 for enhancing anti¬ tumor immunity during tumor progression |
WO2024121385A1 (en) | 2022-12-09 | 2024-06-13 | Cellectis S.A. | Two-dose regimen in immunotherapy |
CN116284370B (zh) * | 2023-02-27 | 2024-05-28 | 南京立顶医疗科技有限公司 | 一种多聚体糖化血红蛋白单克隆抗体及制备方法 |
CN116987699A (zh) * | 2023-09-05 | 2023-11-03 | 深圳市艾迪贝克生物医药有限公司 | 用于制备通用型car-t细胞的基因片段、其工具系统及应用 |
CN117164714B (zh) * | 2023-10-08 | 2024-04-23 | 北京奇迈永华生物科技有限公司 | 一种靶向bcma的抗体及其应用 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5766944A (en) * | 1996-12-31 | 1998-06-16 | Ruiz; Margaret Eileen | T cell differentiation of CD34+ stem cells in cultured thymic epithelial fragments |
US20040171148A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-09-02 | Schmitt Thomas M. | Cell preparations comprising cells of the T cell lineage and methods of making and using them |
JP2006508032A (ja) * | 2002-05-02 | 2006-03-09 | ワシントン・ユニバーシティ | 糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるt細胞媒介炎症性/自己免疫性疾患および障害を治療するための方法および組成物 |
WO2007043200A1 (ja) * | 2005-09-30 | 2007-04-19 | Riken | T細胞分化調節剤 |
WO2010101249A1 (ja) * | 2009-03-06 | 2010-09-10 | 国立大学法人三重大学 | T細胞の機能増強方法 |
US20110027881A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | St. Marianna University School Of Medicine | Production method of immune cells |
WO2011072246A2 (en) * | 2009-12-10 | 2011-06-16 | Regents Of The University Of Minnesota | Tal effector-mediated dna modification |
WO2011154393A1 (en) * | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) | Fusion proteins comprising a dna-binding domain of a tal effector protein and a non-specific cleavage domain of a restriction nuclease and their use |
WO2012012667A2 (en) * | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for modification of a hla locus |
JP2012504954A (ja) * | 2008-10-08 | 2012-03-01 | ケンブリッジ・エンタープライズ・リミテッド | 多発性硬化症の二次性自己免疫疾患の診断および治療についての方法ならびに組成物 |
Family Cites Families (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR901228A (fr) | 1943-01-16 | 1945-07-20 | Deutsche Edelstahlwerke Ag | Système d'aimant à entrefer annulaire |
US4474893A (en) | 1981-07-01 | 1984-10-02 | The University of Texas System Cancer Center | Recombinant monoclonal antibodies |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US6352694B1 (en) | 1994-06-03 | 2002-03-05 | Genetics Institute, Inc. | Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells |
US6905680B2 (en) | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Genetics Institute, Inc. | Methods of treating HIV infected subjects |
US6534055B1 (en) | 1988-11-23 | 2003-03-18 | Genetics Institute, Inc. | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
US5858358A (en) | 1992-04-07 | 1999-01-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
EP0517895B1 (en) | 1990-12-14 | 1996-11-20 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways |
WO1993019163A1 (en) | 1992-03-18 | 1993-09-30 | Yeda Research And Development Co, Ltd. | Chimeric receptor genes and cells transformed therewith |
US6129914A (en) | 1992-03-27 | 2000-10-10 | Protein Design Labs, Inc. | Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line |
US5556763A (en) * | 1992-04-06 | 1996-09-17 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Evaluation and treatment of patients with progressive immunosuppression |
US5770396A (en) * | 1992-04-16 | 1998-06-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Isolation characterization, and use of the human beta subunit of the high affinity receptor for immunoglobulin E |
US7175843B2 (en) | 1994-06-03 | 2007-02-13 | Genetics Institute, Llc | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
US5668263A (en) * | 1994-12-16 | 1997-09-16 | Smithkline Beecham Corporation | Conserved yeast nucleic acid sequences |
US7067318B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods for transfecting T cells |
US6692964B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for transfecting T cells |
US6010613A (en) | 1995-12-08 | 2000-01-04 | Cyto Pulse Sciences, Inc. | Method of treating materials with pulsed electrical fields |
IL140845A0 (en) * | 1998-07-14 | 2002-02-10 | Corixa Corp | Compositions for therapy and diagnosis of prostate cancer |
US6673594B1 (en) * | 1998-09-29 | 2004-01-06 | Organ Recovery Systems | Apparatus and method for maintaining and/or restoring viability of organs |
BR0012069A (pt) * | 1999-06-30 | 2002-08-27 | Corixa Corp | Composições e métodos para a terapia e diagnóstico de câncer pulmonar |
HUP0203968A3 (en) * | 2000-01-14 | 2004-09-28 | Corixa Corp Seattle | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
US7572631B2 (en) | 2000-02-24 | 2009-08-11 | Invitrogen Corporation | Activation and expansion of T cells |
US6867041B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-03-15 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
US6797514B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
CA2406864A1 (en) | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
EP1156062A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-11-21 | GPC Biotech AG | Immunomodulatory human MHC class II antigen-binding peptides/proteins |
JP2005501545A (ja) | 2001-09-04 | 2005-01-20 | イエダ リサーチ アンド ディベロップメント カンパニー リミテッド | カスパーゼ結合タンパク質、その調製物および使用 |
US20050130125A1 (en) * | 2002-03-04 | 2005-06-16 | Yuly Zagyansky | End of aids for general virology, based on profound science as protein foldings: safe vaccines, universal antimicrobial means, mad cow end |
JP4409430B2 (ja) | 2002-07-03 | 2010-02-03 | 小野薬品工業株式会社 | 免疫賦活組成物 |
US7496848B2 (en) | 2002-07-22 | 2009-02-24 | Konica Corporation | Image forming apparatus and image forming system |
AU2004208030B2 (en) * | 2003-01-28 | 2009-05-07 | Cellectis | Custom-made meganuclease and use thereof |
WO2004083379A2 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-30 | Walters Richard E | Large volume ex vivo electroporation method |
US20060228351A1 (en) * | 2003-03-31 | 2006-10-12 | Junichi Masuyama | Method of inducing differentiation and proliferating regulatory t cell by anti-cd52 antibody and medicinal composition therefor |
US20070286857A1 (en) * | 2003-12-22 | 2007-12-13 | Genzyme Corporation | Anti-Cd52 Antibody Treatment for Diabetes |
US20060194725A1 (en) | 2004-05-07 | 2006-08-31 | James Rasmussen | Methods of treating disease with random copolymers |
JP2008514702A (ja) | 2004-09-29 | 2008-05-08 | エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド | 新規シクロスポリン類似体およびそれらの薬学的使用 |
ES2347979T3 (es) * | 2005-08-03 | 2010-11-26 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Supresion de la apoptosis en linfocitos b en animales transgenicos que expresan inmunoglobulina humanizada. |
GB2429013C (en) * | 2005-08-11 | 2012-11-28 | Arpi Matossian-Rogers | Peptides for treatment and diagnosis of autoimmunedisease |
US8748126B2 (en) * | 2005-11-29 | 2014-06-10 | Actogenix N.V. | Induction of mucosal tolerance to antigens |
GB0609121D0 (en) | 2006-05-09 | 2006-06-21 | Univ Birmingham | Peptide Therapy |
AU2007285976B2 (en) | 2006-08-14 | 2011-08-18 | Xencor, Inc | Optimized antibodies that target CD19 |
US9217026B2 (en) * | 2006-11-13 | 2015-12-22 | Sangamo Biosciences, Inc. | Method of inactivating a glucocorticoid receptor gene in an isolated cell |
US20080131415A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Riddell Stanley R | Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells |
DE602008006041D1 (de) * | 2007-01-30 | 2011-05-19 | Forerunner Pharma Res Co Ltd | CHIMÄRER Fc GAMMA REZEPTOR UND VERFAHREN ZUR BESTIMMUNG VON ADCC-AKTIVITÄT UNTER VERWENDUNG DES REZEPTORS |
US8563314B2 (en) * | 2007-09-27 | 2013-10-22 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for modulating PD1 |
WO2009091826A2 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods related to a human cd19-specific chimeric antigen receptor (h-car) |
EA023148B1 (ru) | 2008-08-25 | 2016-04-29 | Эмплиммьюн, Инк. | Композиции на основе антагонистов pd-1 и их применение |
DK3006459T3 (da) | 2008-08-26 | 2021-12-06 | Hope City | Fremgangsmåde og sammensætninger til forbedring af t-cellers antitumoreffektorfunktion |
US8591905B2 (en) * | 2008-10-12 | 2013-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Nicotine immunonanotherapeutics |
US20110030072A1 (en) * | 2008-12-04 | 2011-02-03 | Sigma-Aldrich Co. | Genome editing of immunodeficiency genes in animals |
US20120022143A1 (en) * | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Gene Expression Using Short Interfering Nucliec Acid (siNA) |
US20120058082A1 (en) * | 2009-05-13 | 2012-03-08 | Genzyme Corporation | Methods and compositions for treatment |
WO2011059836A2 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-19 | Trustees Of Dartmouth College | T cell receptor-deficient t cell compositions |
US8956828B2 (en) * | 2009-11-10 | 2015-02-17 | Sangamo Biosciences, Inc. | Targeted disruption of T cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases |
EP2571512B1 (en) * | 2010-05-17 | 2017-08-23 | Sangamo BioSciences, Inc. | Novel dna-binding proteins and uses thereof |
US20130189759A1 (en) | 2010-07-07 | 2013-07-25 | Cellectis | Meganucleases variants cleaving a dna target sequence in the nanog gene and uses thereof |
WO2012047294A2 (en) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd | Antibodies directed against hla-b27 homodimers and methods and uses thereof in diagnosis and therapy |
WO2012050374A2 (en) | 2010-10-13 | 2012-04-19 | Innocell, Inc. | Immunotherapy for solid tumors |
AU2011319725A1 (en) | 2010-10-27 | 2013-05-30 | Cellectis | Method for increasing the efficiency of double-strand break-induced mutagenesis |
ES2700966T3 (es) | 2010-12-09 | 2019-02-20 | Univ Pennsylvania | Utilización de linfocitos T modificados con receptores de antígeno quiméricos para tratar el cáncer |
EA201391059A1 (ru) | 2011-01-18 | 2014-05-30 | Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания | Композиции для лечения рака и способы их применения |
EP2678434B1 (en) * | 2011-02-25 | 2018-11-07 | Recombinetics, Inc. | Genetically modified animals and methods for making the same |
CN103502438A (zh) | 2011-03-23 | 2014-01-08 | 弗雷德哈钦森癌症研究中心 | 用于细胞免疫治疗的方法和组合物 |
US20140115726A1 (en) | 2011-04-05 | 2014-04-24 | Cellectis | New tale-protein scaffolds and uses thereof |
US20130071414A1 (en) | 2011-04-27 | 2013-03-21 | Gianpietro Dotti | Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies |
TWI496886B (zh) * | 2011-06-24 | 2015-08-21 | Taipei Veteran General Hospital | 提升感染性與惡性疾病之治療之免疫反應 |
CN107266584B (zh) | 2011-07-29 | 2022-05-13 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 转换共刺激受体 |
WO2013017950A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Cellectis | High throughput method for assembly and cloning polynucleotides comprising highly similar polynucleotidic modules |
EP2756521A4 (en) * | 2011-09-16 | 2015-04-22 | Univ Pennsylvania | RNA-MANIPULATED T-CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
AU2012325915A1 (en) * | 2011-10-20 | 2014-04-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-CD22 chimeric antigen receptors |
US9458205B2 (en) * | 2011-11-16 | 2016-10-04 | Sangamo Biosciences, Inc. | Modified DNA-binding proteins and uses thereof |
WO2013074916A1 (en) * | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla |
JP6073916B2 (ja) | 2011-12-05 | 2017-02-01 | ファクター バイオサイエンス インコーポレイテッド | 細胞に形質移入するための方法および製品 |
US20130280220A1 (en) * | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Nabil Ahmed | Chimeric antigen receptor for bispecific activation and targeting of t lymphocytes |
EP3276000A3 (en) * | 2012-05-25 | 2018-02-21 | Cellectis | Methods for engineering allogeneic and immunosuppressive resistant t cell for immunotherapy |
EP4273257A3 (en) * | 2012-08-05 | 2024-02-28 | ABSCI Corporation | Inducible coexpression system |
AU2013312838B2 (en) | 2012-09-04 | 2018-11-29 | Cellectis | Multi-chain chimeric antigen receptor and uses thereof |
ES2824024T3 (es) * | 2012-10-10 | 2021-05-11 | Sangamo Therapeutics Inc | Compuestos modificadores de células T y usos de los mismos |
ES2862127T3 (es) * | 2012-11-15 | 2021-10-07 | Walter & Eliza Hall Inst Medical Res | Mediador soluble |
DK3300745T3 (da) * | 2013-02-15 | 2019-11-04 | Univ California | Kimærisk antigenreceptor og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
EA036200B1 (ru) | 2013-05-13 | 2020-10-14 | Селлектис | Cd19-специфический химерный антигенный рецептор и его применения |
US11311575B2 (en) * | 2013-05-13 | 2022-04-26 | Cellectis | Methods for engineering highly active T cell for immunotherapy |
US11077144B2 (en) | 2013-05-13 | 2021-08-03 | Cellectis | CD19 specific chimeric antigen receptor and uses thereof |
WO2016094880A1 (en) * | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of crispr systems and compositions for genome editing as to hematopoietic stem cells (hscs) |
IL296340A (en) | 2015-10-05 | 2022-11-01 | Prec Biosciences Inc | Genetically modified cells containing a modified human t cell receptor alpha constant region gene |
WO2017077135A1 (en) * | 2015-11-05 | 2017-05-11 | Centro De Investigación Biomédica En Red | Process of gene-editing of cells isolated from a subject suffering from a metabolic disease affecting the erythroid lineage, cells obtained by said process and uses thereof. |
WO2017105110A1 (ko) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | (주)옵토마인드 | 광 케이블용 송수신 장치 및 그 정렬 방법 |
EP3420093B1 (en) * | 2016-02-26 | 2022-11-23 | Cellectis | Micelle based system nuclease encapsulation for in-vivo gene editing |
WO2019016360A1 (en) * | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Cellectis | MODIFIED IMMUNE CELLS RESISTANT TO TUMOR MICRO-ENVIRONMENT |
WO2019149743A1 (en) * | 2018-01-30 | 2019-08-08 | Cellectis | Combination comprising allogeneic immune cells deficient for an antigen present on both t-cells and pathological cells and therapeutic antibody against said antigen |
-
2013
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2022
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- 2022-06-24 US US17/848,590 patent/US20220348955A1/en active Pending
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5766944A (en) * | 1996-12-31 | 1998-06-16 | Ruiz; Margaret Eileen | T cell differentiation of CD34+ stem cells in cultured thymic epithelial fragments |
JP2006508032A (ja) * | 2002-05-02 | 2006-03-09 | ワシントン・ユニバーシティ | 糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるt細胞媒介炎症性/自己免疫性疾患および障害を治療するための方法および組成物 |
US20040171148A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-09-02 | Schmitt Thomas M. | Cell preparations comprising cells of the T cell lineage and methods of making and using them |
WO2007043200A1 (ja) * | 2005-09-30 | 2007-04-19 | Riken | T細胞分化調節剤 |
JP2012504954A (ja) * | 2008-10-08 | 2012-03-01 | ケンブリッジ・エンタープライズ・リミテッド | 多発性硬化症の二次性自己免疫疾患の診断および治療についての方法ならびに組成物 |
WO2010101249A1 (ja) * | 2009-03-06 | 2010-09-10 | 国立大学法人三重大学 | T細胞の機能増強方法 |
US20110027881A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | St. Marianna University School Of Medicine | Production method of immune cells |
WO2011072246A2 (en) * | 2009-12-10 | 2011-06-16 | Regents Of The University Of Minnesota | Tal effector-mediated dna modification |
WO2011154393A1 (en) * | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) | Fusion proteins comprising a dna-binding domain of a tal effector protein and a non-specific cleavage domain of a restriction nuclease and their use |
WO2012012667A2 (en) * | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for modification of a hla locus |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
BLOOD (2012) VOL.119, NO.24, PP.5697-5705, JPN6017005674, ISSN: 0004059093 * |
J. EXP. MED. (1998) VOL.188, NO.8, PP.1401-1412, JPN6018001178, ISSN: 0003868209 * |
J. EXP. MED. (2001) VOL.194, NO.5, PP.695-703, JPN6018001177, ISSN: 0003868208 * |
J. IMMUNOL. (2000) VOL.165, PP.5566-5572, JPN6017005672, ISSN: 0004059094 * |
J. IMMUNOL. (2001) VOL.167, PP.5106-5114, JPN6017005675, ISSN: 0003868207 * |
PNAS (2011) VOL.108, NO.6, PP.2623-2628, JPN6017005678, ISSN: 0003868210 * |
Also Published As
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