JP2017088630A - イオンチャネルモジュレーターとしての縮合複素環式化合物 - Google Patents

イオンチャネルモジュレーターとしての縮合複素環式化合物 Download PDF

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Abstract

【課題】 ナトリウムチャネルインヒビターである化合物、ならびに、心臓血管疾患および糖尿病が挙げられる種々の疾患状態の処置における、これらの化合物を提供すること【解決手段】本開示は、ナトリウムチャネルインヒビターであるところの化合物、ならびに心臓血管疾患および糖尿病が挙げられる種々の疾患状態の処置における、これらの化合物の使用に関するところのものである。特定の実施形態において、これらの化合物の構造は、式Ｉ：により与えられるものであって、ここで、式Ｉにおいて、Ｙ、Ｚ、ｎ、Ｒ１およびＲ３は、本明細書中に記載されるとおりのものである。【選択図】なし

Description

（関連出願の引用）
本願は、米国特許法第１１９条第（ｅ）項のもとで、米国仮出願番号６１／５０３，９
８０（２０１１年７月１日出願）に対する優先権を主張する。この米国仮出願の全体は、
本明細書中に参考として援用される。
（分野）
本開示は、新規化合物、ならびに種々の疾患（心臓血管疾患および糖尿病が挙げられる
）の処置におけるそれらの使用に関する。本開示はまた、これらの化合物を調製する方法
、およびこのような化合物を含有する薬学的組成物に関する。
（背景）
遅延ナトリウム電流（ＩＮａＬ）は、心筋細胞およびニューロンの速いＮａ＋電流の持
続される成分である。多くの一般的な神経学的状態および心臓の状態は、異常な（ＩＮａ
Ｌ）増強に関連し、これは、哺乳動物における電気的機能不全と収縮性（ｃｏｎｔａｃｔ
ｉｌｅ）の機能不全との両方の病因に寄与する。例えば、非特許文献１を参照のこと。従
って、哺乳動物において（ＩＮａＬ）を選択的に阻害する化合物は、このような疾患状態
を処置する際に有用である。
（ＩＮａＬ）の選択的インヒビターの１つの例は、ＲＡＮＥＸＡ（登録商標）であり、
これは、慢性安定狭心症の胸の処置についてＦＤＡにより認可された化合物である。ＲＡ
ＮＥＸＡ（登録商標）はまた、種々の心臓血管疾患（虚血再潅流傷害、不整脈および不安
定狭心症が挙げられる）の処置、ならびにまた糖尿病の処置のために有用であることが示
されている。哺乳動物においてＩＮａＬを選択的に阻害する新規化合物を提供することが
、望ましい。
「Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｃａｒｄｉａｃ "Ｌａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｃｕｒｒｅｎｔ"」，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １１９（２００８）３２６−３３９
（要旨）
従って、本開示の代表的な実施形態は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する
新規化合物を提供する。１つの実施形態において、本開示は、式Ｉ：
Figure 2017088630
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしく
は互変異性体を提供し、式Ｉにおいて：
−Ｙ−Ｚ−は、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＮＲ２−または−Ｃ（ＮＲ５Ｒ６）＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）
（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２
、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ
（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個
または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜１５アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６、−
Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロア
ルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜１５アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘ
テロシクリルは、独立してＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、シ
クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−ＣＮ、オキソおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置
換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換さ
れており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３
個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ
および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応
じてさらに置換されているか；
あるいは共通の炭素原子に結合している２個のＲ３は、オキソを形成するか；
あるいは共通または隣接する炭素原子に結合している２個のＲ３は、シクロアルキルま
たはヘテロシクリルを形成し；
ここでこのシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜
６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）
−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選
択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置
換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ２およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは
ヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選
択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよ
び−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
さらに置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、オキソ、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロ
アリールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；そし
て
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテ
ロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、オキソ
、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルコキシ、アリールオキシ、−ＣＦ３
、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリール、シクロアルキルおよ
びヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じ
て置換されており；
ここでこのヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じて
さらに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得、次いで、このヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリー
ルオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１
〜３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキ
ルからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ｒ２６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルからな
る群より選択され；そして
ここでこのＣ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシ
ル、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１
個〜３個の置換基でさらに置換され得；
ただし、Ｒ２とＲ４とが、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置
換されたイミダゾリルを形成している場合、このイミダゾリルは、必要に応じて置換され
たトリアゾリルで直接置換されないか、またはＲ１は、必要に応じて置換されたピラゾリ
ルでも、２−ピリジノニルでも、２−フルオロピリジニルでもない。
いくつかの実施形態は、哺乳動物において、遅延ナトリウムチャネル遮断薬による処置
が可能である疾患または状態の処置において、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢもしくはＶＩＩ、または
本明細書中全体に記載されるさらなる式の化合物を使用する方法を提供する。このような
疾患としては、心房および心室の不整脈、心不全（うっ血性心不全、拡張期心不全、収縮
期心不全、急性心不全が挙げられる）、プリンズメタル型（異型）狭心症、安定狭心症お
よび不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血、再発性虚血、再潅流傷害
、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、ならびに間欠性跛行などの心臓血管疾
患が挙げられる。このような疾患としてはまた、糖尿病および糖尿病に関連する状態（例
えば、糖尿病性末梢神経障害）が挙げられ得る。このような疾患としてはまた、筋神経系
に影響を与え、神経因性疼痛、癲癇、または麻痺をもたらす状態が挙げられ得る。従って
、本開示の化合物ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体
異性体の混合物および／または互変異性形態は、上記疾患の処置のための医薬として潜在
的に有用ことが想定される。
特定の実施形態において、本開示は、治療有効量の本開示の化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ
Ａ、ＩＢもしくはＶＩＩまたは本明細書中全体に記載されるさらなる式の化合物）および
少なくとも１種の薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物を提供する。
特定の実施形態において、特定の実施形態において、この化合物は：
Figure 2017088630
Figure 2017088630
またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性
体である。
本開示の発明が、本明細書中全体に記載される。さらに、本発明の特定の実施形態が、
本明細書中に開示される。
（詳細な説明）
（１．定義および一般パラメータ）
本明細書中で使用される場合、以下の用語および語句は、それらが使用される文脈がそ
うではないことを示す範囲を除いて、一般に以下に記載されるような意味を有することが
意図される。
用語「アルキル」とは、一価の、分枝鎖または非分枝鎖の、１個〜２０個の炭素原子、
または１個〜１５個の炭素原子、または１個〜１０個の炭素原子、または１個〜８個の炭
素原子、または１個〜６個の炭素原子、または１個〜４個の炭素原子を有する、飽和炭化
水素鎖をいう。この用語は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、
ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシル、およびテトラデシ
ルなどの基によって例示される。
用語「置換アルキル」とは、以下のものをいう：
１）アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シク
ロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ
、置換アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロ
ゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリール
チオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、
アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロ
アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシ
アミノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘ
テロシクリル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ア
ルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２
−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリールからなる群より選択される、１個、２個
、３個、４個または５個の置換基（いくつかの実施形態において、１個、２個または３個
の置換基）を有する、上で定義されたようなアルキル基。その定義により他に制限されな
い限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシ
アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置
換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およ
び−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
そしてｎは、０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基によ
って必要に応じてさらに置換され得る；あるいは
２）独立して酸素、硫黄およびＮＲａ（ここでＲａは、水素、アルキル、シクロアルキ
ル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテ
ロシクリルから選択される）から選択される１個〜１０個の原子（例えば、１個、２個、
３個、４個または５個の原子）によって分断された、上で定義されたようなアルキル基。
全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル
、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ
、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および−Ｓ（
Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてｎ
は、０、１または２である）によって必要に応じてさらに置換され得る；あるいは
３）上で定義されたような１個、２個、３個、４個または５個の置換基を有し、かつま
た、上で定義されたような１個〜１０個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個または
５個の原子）により介在されている、上に定義されるようなアルキル基。
用語「低級アルキル」とは、一価の、分枝鎖または非分枝鎖の、１個、２個、３個、４
個、５個または６個の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖をいう。この用語は、例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル
、およびｎ−ヘキシルなどの基によって例示される。
用語「置換低級アルキル」とは、置換アルキルについて定義されたような１個〜５個の
置換基（いくつかの実施形態においては、１個、２個または３個の置換基）を有する、上
で定義されたような低級アルキル、あるいは置換アルキルについて定義されたような、１
個、２個、３個、４個または５個の原子により介在された、上で定義されたような低級ア
ルキル基、あるいは上で定義されたような１個、２個、３個、４個または５個の置換基を
有し、かつまた、上で定義されたような１個、２個、３個、４個または５個の原子により
介在された、上で定義されたような低級アルキル基をいう。
用語「アルキレン」とは、いくつかの実施形態において１個〜２０個の炭素原子（例え
ば、１個〜１０個の炭素原子または１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の炭素原
子）を有する、分枝鎖または非分枝鎖の飽和炭化水素鎖のジラジカルをいう。この用語は
、例えば、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ならびにプロピレ
ン異性体（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などの基
によって例示される。
用語「低級アルキレン」とは、いくつかの場合において１個、２個、３個、４個、５個
または６個の炭素原子を有する、分枝鎖または非分枝鎖の飽和炭化水素鎖のジラジカルを
いう。
用語「置換アルキレン」とは、置換アルキルについて定義されたような１個〜５個の置
換基（いくつかの実施形態において、１個、２個または３個の置換基）を有する、上で定
義されたようなアルキレン基をいう。
用語「アラルキル」とは、アルキレン基に共有結合したアリール基をいい、ここでアリ
ールおよびアルキレンは、本明細書中で定義されるとおりである。「必要に応じて置換さ
れたアラルキル」とは、必要に応じて置換されたアルキレン基に共有結合した必要に応じ
て置換されたアリール基をいう。このようなアラルキル基は、ベンジル、フェニルエチル
、および３−（４−メトキシフェニル）プロピルなどにより例示される。
用語「アラルキルオキシ」とは、基−Ｏ−アラルキルをいう。「必要に応じて置換され
たアラルキルオキシ」とは、必要に応じて置換されたアルキレン基に共有結合した必要に
応じて置換されたアラルキル基をいう。このようなアラルキル基は、ベンジルオキシ、お
よびフェニルエチルオキシなどにより例示される。
用語「アルケニル」とは、２個〜２０個の炭素原子（いくつかの実施形態においては、
２個〜１０個の炭素原子、例えば、２個〜６個の炭素原子）を有し、そして１個〜６個の
炭素−炭素二重結合（例えば、１個、２個または３個の炭素−炭素二重結合）を有する、
分枝鎖または非分枝鎖の不飽和炭化水素基のモノラジカルをいう。いくつかの実施形態に
おいて、アルケニル基としては、エテニル（またはビニル、すなわち−ＣＨ＝ＣＨ２）、
１−プロピレン（またはアリル、すなわち−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロピレン（−
Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２）などが挙げられる。
用語「低級アルケニル」とは、２個〜６個の炭素原子を有する、上で定義されたような
アルケニルをいう。
用語「置換アルケニル」とは、置換アルキルについて定義されたような１個〜５個の置
換基（いくつかの実施形態において、１個、２個または３個の置換基）を有する、上で定
義されたようなアルケニル基をいう。
用語「アルケニレン」とは、２個〜２０個の炭素原子（いくつかの実施形態において、
２個〜１０個の炭素原子、例えば、２個〜６個の炭素原子）を有し、そして１個〜６個の
炭素−炭素二重結合（例えば、１個、２個または３個の炭素−炭素二重結合）を有する、
分枝鎖または非分枝鎖の不飽和炭化水素基のジラジカルをいう。
用語「アルキニル」とは、いくつかの実施形態においては２個〜２０個の炭素原子（い
くつかの実施形態においては、２個〜１０個の炭素原子、例えば、２個〜６個の炭素原子
）を有し、そして１個〜６個の炭素−炭素三重結合（例えば、１個、２個または３個の炭
素−炭素三重結合）を有する、不飽和炭化水素のモノラジカルをいう。いくつかの実施形
態において、アルキニル基としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、およびプロパルギル（ま
たはプロピニル、すなわち−Ｃ≡ＣＣＨ３）などが挙げられる。
用語「置換アルキニル」とは、置換アルキルについて定義されたような１個〜５個の置
換基（いくつかの実施形態において、１個、２個または３個の置換基）を有する、上で定
義されたようなアルキニル基をいう。
用語「アルキニレン」とは、いくつかの実施形態において、２個〜２０個の炭素原子（
いくつかの実施形態において、２個〜１０個の炭素原子、例えば、２個〜６個の炭素原子
）を有し、そして１個〜６個の炭素−炭素三重結合（例えば、１個、２個または３個の炭
素−炭素三重結合）を有する、不飽和炭化水素のジラジカルをいう。
用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」とは、基−ＯＨをいう。
用語「アルコキシ」とは、基Ｒ−Ｏ−をいい、ここでＲは、アルキルまたは−Ｙ−Ｚで
あり、ここでＹはアルキレンであり、そしてＺは、アルケニルまたはアルキニルであり、
ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、本明細書中で定義されるとおりである
。いくつかの実施形態において、アルコキシ基は、アルキル−Ｏ−であり、そして例えば
、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、および１，２−ジメチ
ルブトキシなどを包含する。
用語「低級アルコキシ」とは、基Ｒ−Ｏ−をいい、ここでＲは、必要に応じて置換され
た低級アルキルである。この用語は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、およびｎ−ヘキシルオ
キシなどの基によって例示される。
用語「置換アルコキシ」とは、基Ｒ−Ｏ−をいい、ここでＲは、置換アルキルまたは−
Ｙ−Ｚであり、ここでＹは置換アルキレンであり、そしてＺは、置換アルケニルまたは置
換アルキニルであり、ここで置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニルは、本
明細書中で定義されるとおりである。
用語「Ｃ１〜３ハロアルキル」とは、１個〜７個、または１個〜６個、または１個〜３
個のハロゲンに共有結合している、１個〜３個の炭素原子を有するアルキル基をいい、こ
こでアルキルおよびハロゲンは、本明細書中で定義される。いくつかの実施形態において
、Ｃ１〜３ハロアルキルとしては、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フ
ルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−フル
オロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、３−フ
ルオロプロピルが挙げられる。
用語「シクロアルキル」とは、単環式環または複数の縮合した環を有する、３個〜２０
個の炭素原子、または３個〜１０個の炭素原子の環状アルキル基をいう。このようなシク
ロアルキル基としては、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、お
よびシクロオクチルなどのような単環構造、またはアダマンタニルおよびビシクロ［２．
２．１］ヘプタンのような多環構造、またはアリール基が縮合している環状アルキル基（
例えば、インダンなど）が挙げられ、ただし、結合の点は、環状アルキル基を通してであ
る。
用語「シクロアルケニル」とは、単環式環または複数の縮合した環を有し、そして少な
くとも１つの二重結合、いくつかの実施形態においては１個〜２個の二重結合を有する、
３個〜２０個の炭素原子の環状アルキル基をいう。
用語「置換シクロアルキル」および「置換シクロアルケニル」とはアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、
シクロアルケニルオキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、
アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ
、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ
、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ
、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクリル、
−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（
Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個、３個、４個または
５個の置換基（いくつかの実施形態においては、１個、２個または３個の置換基）を有す
る、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基をいう。用語「置換シクロアルキル」は
また、そのシクロアルキル基の環炭素原子のうちの１つ以上が、それに結合したオキソ基
を有し、シクロアルキル基を包含する。さらに、シクロアルキル上またはシクロアルケニ
ル上の置換基は、この置換されたシクロアルキルまたはシクロアルケニルの、６，７−環
系への結合と同じ炭素に結合し得る。すなわち、この炭素に対してジェミナルである。そ
の定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハ
ロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ
ール、ヘテロアリール、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールま
たはヘテロアリールであり、そしてｎは、０、１または２である）から選択される１個、
２個または３個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。
用語「シクロアルコキシ」とは、基シクロアルキル−Ｏ−をいう。
用語「置換シクロアルコキシ」とは、基置換シクロアルキル−Ｏ−をいう。
用語「シクロアルケニルオキシ」とは、基シクロアルケニル−Ｏ−をいう。
用語「置換シクロアルケニルオキシ」とは、基置換シクロアルケニル−Ｏ−をいう。
用語「アリール」とは、１個の環（例えば、フェニル）または複数の環（例えば、ビフ
ェニル）、または複数の縮合した環（例えば、ナフチル、フルオレニルおよびアントリル
）を有する、６個〜２０個の炭素原子の芳香族炭素環式基をいう。いくつかの実施形態に
おいて、アリールとしては、フェニル、フルオレニル、ナフチル、およびアントリルなど
が挙げられる。
アリール置換基についての定義により他に制限されない限り、このようなアリール基は
、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、
アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ
、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ア
リールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリ
ール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、
ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アル
コキシアミノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ
）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）
２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル、−Ｓ（
Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリールからなる群より選択される１個、
２個、３個、４個または５個の置換基（いくつかの実施形態においては、１個、２個また
は３個の置換基）で必要に応じて置換され得る。その定義により他に制限されない限り、
全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル
、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ
、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および−Ｓ（
Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてｎ
は、０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基によって必要
に応じてさらに置換され得る。
用語「アリールオキシ」とは、基アリール−Ｏ−をいい、ここでこのアリール基は、上
で定義されたとおりであり、そして必要に応じて置換されたアリール基（これもまた上で
定義された）を含む。用語「アリールチオ」とは、基Ｒ−Ｓ−をいい、ここでＲは、アリ
ールについて定義されたとおりである。
用語「ヘテロシクリル」、「複素環」または「複素環式」とは、単環または複数の縮合
した環を有し、１個〜４０個の炭素原子、ならびに窒素、硫黄、リン、および／または酸
素から選択される１個〜１０個のヘテロ原子、および１個〜４個のヘテロ原子をその環内
に有する、モノラジカル飽和基をいう。いくつかの実施形態において、「ヘテロシクリル
」基、「複素環」基、または「複素環式」基は、その環内のヘテロ原子のうちの１つを介
して、分子の残部に結合する。
複素環式置換基についての定義により他に制限されない限り、このような複素環式基は
、１個〜５個の置換基（いくつかの実施形態においては、１個、２個または３個の置換基
）で必要に応じて置換され得、この置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
コキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキ
シ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、ア
ルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボ
ニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシ
クリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ア
ミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘ
テロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）−アルキ
ル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）−アリール
、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキ
ル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−ヘテ
ロアリールからなる群より選択される。複素環式基上の置換基は、この置換されたシクロ
アルキルまたはシクロアルケニルの、６，７−環系への結合と同じ炭素に結合し得る。す
なわち、この炭素に対してジェミナルである。その定義により他に制限されない限り、全
ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、
アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、
シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および−Ｓ（Ｏ
）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてｎは
、０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基によって必要に
応じてさらに置換され得る。複素環式の例としては、テトラヒドロフラニル、モルホリノ
、およびピペリジニルなどが挙げられる。
用語「ヘテロシクロオキシ」とは、基−Ｏ−ヘテロシクリルをいう。
用語「ヘテロアリール」とは、１個〜１５個の炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫
黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を少なくとも１つの環内に含む、単環または多
環を含む基をいう。用語「ヘテロアリール」は、用語「芳香族ヘテロアリール」および「
部分飽和ヘテロアリール」に対して総称的である。用語「芳香族ヘテロアリール」とは、
結合点とは無関係に、少なくとも１つの環が芳香族である、ヘテロアリールをいう。芳香
族ヘテロアリールの例としては、ピロール、チオフェン、ピリジン、キノリン、プテリジ
ンが挙げられる。
用語「部分飽和ヘテロアリール」とは、基礎となる芳香族ヘテロアリールの芳香族環中
の１つ以上の二重結合が飽和している、基礎となる芳香族ヘテロアリールと等価な構造を
有するヘテロアリールをいう。部分飽和ヘテロアリールの例としては、ジヒドロピロール
、ジヒドロピリジン、クロマン、および２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イ
ルなどが挙げられる。
ヘテロアリール置換基についての定義により他に制限されない限り、このようなヘテロ
アリール基は、１個〜５個の置換基（いくつかの実施形態においては、１個、２個または
３個の置換基）で必要に応じて置換され得、この置換基は、アルキル、アルケニル、アル
キニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、シクロア
ルケニルオキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカ
ルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト
、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリール、
ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリ
ール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシク
リル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）
−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）−
アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シク
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）
２−ヘテロアリールからなる群より選択される。その定義により他に制限されない限り、
全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル
、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ
、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および−Ｓ（
Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてｎ
は、０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基によって必要
に応じてさらに置換され得る。このようなヘテロアリール基は、単環（例えば、ピリジル
もしくはフリル）または複数の縮合した環（例えば、インドリジニル、ベンゾチアゾール
もしくはベンゾチエニル）を有し得る。窒素複素環および窒素ヘテロアリールの例として
は、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、
イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、
シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、
フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、
フェノチアジン、イミダゾリジン、およびイミダゾリンなど、ならびにＮ−アルコキシ窒
素含有ヘテロアリール化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアリールオキシ」とは、基ヘテロアリール−Ｏ−をいう。
用語「アミノ」とは、基−ＮＨ２をいう。
用語「置換アミノ」とは、基−ＮＲＲをいい、ここで各Ｒは独立して、水素、アルキル
、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択
され、ただし、両方のＲ基が水素にはならず、またはＲは基−Ｙ−Ｚであり、ここでＹは
、必要に応じて置換されたアルキレンであり、そしてＺは、アルケニル、シクロアルケニ
ルもしくはアルキニルである。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、
アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニ
ル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロ
アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここ
でＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてｎは、０、１または
２である）から選択される１個、２個または３個の置換基によって必要に応じてさらに置
換され得る。
用語「アルキルアミン」とは、Ｒ−ＮＨ２をいい、ここでＲは、必要に応じて置換され
たアルキルである。
用語「ジアルキルアミン」とは、Ｒ−ＮＨＲをいい、ここで各Ｒは独立して、必要に応
じて置換されたアルキルである。
用語「トリアルキルアミン」とは、ＮＲ３をいい、ここで各Ｒは独立して、必要に応じ
て置換されたアルキルである。
用語「シアノ」とは、基−ＣＮをいう。
用語「アジド」とは、基
Figure 2017088630
をいう。
用語「ケト」または「オキソ」とは、基＝Ｏをいう。
用語「カルボキシ」とは、基−Ｃ（Ｏ）−ＯＨをいう。
用語「エステル」または「カルボキシエステル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲをいい、ここ
でＲは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルで
あり、これは必要に応じて、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換ア
ミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロ
アリールであり、そしてｎは、０、１または２である）によりさらに置換され得る。
用語「アシル」とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｒを表し、ここでＲは、水素、アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。その定義により他に制
限されない限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カ
ルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ア
ミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリー
ル、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリール
であり、そしてｎは、０、１または２である）からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。
用語「カルボキシアルキル」とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−
シクロアルキルをいい、ここでアルキルおよびシクロアルキルは、本明細書中で定義され
るとおりであり、そして必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ
、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３
、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロア
リール、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリ
ールであり、そしてｎは、０、１または２である）によりさらに置換され得る。
用語「アミノカルボニル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲをいい、ここで各Ｒは独立して、
水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル
であるか、または両方のＲ基が結合して、複素環式基（例えば、モルホリノ）を形成する
。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アル
キニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ
、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、
アリール、ヘテロアリール、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリー
ルまたはヘテロアリールであり、そしてｎは、０、１または２である）からなる群より選
択される１個、２個または３個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。
用語「アシルオキシ」とは、基−ＯＣ（Ｏ）−Ｒをいい、ここでＲは、アルキル、シク
ロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。その定義により他
に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ
、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３
、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロア
リール、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリ
ールであり、そしてｎは、０、１または２である）からなる群より選択される１個、２個
または３個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。
用語「アシルアミノ」とは、基−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒをいい、ここで各Ｒは独立して、水素
、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであるそ
の定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハ
ロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ
ール、ヘテロアリール、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールま
たはヘテロアリールであり、そしてｎは、０、１または２である）からなる群より選択さ
れる１個、２個または３個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。
用語「アルコキシカルボニルアミノ」とは、基−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲをいい、ここ
でＲはアルキルであり、そしてＲｄは、水素またはアルキルである。その定義により他に
制限されない限り、各アルキルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カ
ルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ア
ミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリー
ル、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリール
であり、そしてｎは、０、１または２である）からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。
用語「アミノカルボニルアミノ」とは、基−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲＲをいい、ここでＲｃ
は、水素またはアルキルであり、そして各Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリ
ール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。その定義により他に制限されない限
り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアル
キル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換ア
ミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および−
Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そし
てｎは、０、１または２である）からなる群より選択される１個、２個または３個の置換
基によって必要に応じてさらに置換され得る。
用語「チオール」とは、基−ＳＨをいう。
用語「チオカルボニル」とは、基＝Ｓをいう。
用語「アルキルチオ」とは、基−Ｓ−アルキルをいう。
用語「置換アルキルチオ」とは、基−Ｓ−置換アルキルをいう。
用語「ヘテロシクリルチオ」とは、基−Ｓ−ヘテロシクリルをいう。
用語「アリールチオ」とは、基−Ｓ−アリールをいう。
用語「ヘテロアリールチオール」とは、基−Ｓ−ヘテロアリールをいい、ここでこのヘ
テロアリール基は、上で定義されたとおりであり、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ル基（これもまた上で定義された）が挙げられる。
用語「スルホキシド」とは、基−Ｓ（Ｏ）Ｒをいい、ここでＲは、アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。「置換スルホキシド
」とは、基−Ｓ（Ｏ）Ｒをいい、ここでＲは、本明細書中で定義されるような、置換アル
キル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリル、置換アリールまたは置換ヘテロアリー
ルである。
用語「スルホン」とは、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒをいい、ここでＲは、アルキル、シクロアル
キル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。「置換スルホン」とは、
基−Ｓ（Ｏ）２Ｒをいい、ここでＲは、本明細書中で定義されるような、置換アルキル、
置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリル、置換アリールまたは置換ヘテロアリールであ
る。
用語「アミノスルホニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲをいい、ここで各Ｒは独立して
、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルで
ある。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、
アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリ
ル、アリール、ヘテロアリール、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ここでＲａは、アルキル、ア
リールまたはヘテロアリールであり、そしてｎは、０、１または２である）からなる群よ
り選択される１個、２個または３個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。
用語「ヒドロキシアミノ」とは、基−ＮＨＯＨをいう。
用語「アルコキシアミノ」とは、基−ＮＨＯＲをいい、ここでＲは、必要に応じて置換
されたアルキルである。
用語「ハロゲン」または「ハロ」とは、フルオロ、ブロモ、クロロ、およびヨードをい
う。
「任意の」または「必要に応じて」とは、その後に記載される事象または状況が起って
も起こらなくてもよいことを意味し、そしてこの記載は、その事象または状況が起こる状
況および起こらない状況を包含することを意味する。
「置換された」基は、置換される基の１つの原子にモノラジカル置換基が結合している
（例えば、分枝を形成している）実施形態を包含し、そしてまた、その置換基が、置換さ
れる基の２個の隣接原子に結合し、これによって、この置換される基に縮合環を形成する
、ジラジカルの架橋基であり得る実施形態を包含する。
所定の基（部分）が第二の基に結合しており、その結合部位が明白ではないように本明
細書中で記載される場合、この所定の基は、この所定の基の任意の利用可能な部位におい
て、この第二の基の任意の利用可能な部位に結合し得る。例えば、結合部位が明白ではな
い「低級アルキル置換フェニル」は、このフェニル基の任意の利用可能な部位に結合した
、この低級アルキル基の任意の利用可能な部位を有し得る。この点に関して、「利用可能
な部位」とは、ある基の水素が置換基で置き換えられ得るその基の部位である。
上で定義される全ての置換される基において、さらなる置換基での置換基を定義するこ
とによりもたらされるポリマー（例えば、置換アリール基を置換基として有する置換アリ
ールであって、この置換基自体が置換アリール基で置換されているものなど）は、本明細
書に包含されることを意図されないことが理解される。置換基が同一であっても異なって
いても、無限数の置換基もまた、包含されない。このような場合、このような置換基の最
大数は、３である。従って、上記定義の各々は、例えば、置換アリール基が−置換アリー
ル−（置換アリール）−置換アリールに限定されるという限定により、制限される。
所定の式の化合物（例えば、式Ｉの化合物であり、これはまた、式ＩＡ、ＩＢおよび／
またはＶＩＩを含む）は、本開示の化合物、およびこのような化合物の薬学的に受容可能
な塩、立体異性体、立体異性体の混合物または互変異性体を包含することが意図される。
さらに、本開示の化合物は、１つ以上の不斉中心を有し得、そしてラセミ混合物として、
または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーとして、生成され得る。与えられ
る式の任意の与えられる化合物に存在する立体異性体の数は、存在する不正中心の数に依
存する（２ｎ個の可能な立体異性体が存在し、ここでｎは、不斉中心の数である）。個々
の立体異性体は、中間体のラセミ混合物または非ラセミ混合物を、合成のいずれかの適切
な段階で分割することによって、あるいは従来の手段による化合物の分割によって、得ら
れ得る。個々の立体異性体（個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーが挙げられる
）、ならびに立体異性体のラセミ混合物および非ラセミ混合物は、本開示の範囲内に包含
され、これらの全ては、そうでないことが具体的に示されない限り、本明細書の構造によ
って図示されることが意図される。
「異性体」とは、同じ分子式を有する異なる化合物である。異性体としては、立体異性
体、エナンチオマーおよびジアステレオマーが挙げられる。
「立体異性体」とは、原子が空間中で配置される方法のみが異なる異性体である。
「エナンチオマー」とは、互いに重なり合わない鏡像である１対の立体異性体である。
１対のエナンチオマーの１：１の混合物は、「ラセミ」混合物である。用語「（±）」が
、適切である場合、ラセミ混合物を示すために使用される。
「ジアステレオ異性体」とは、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いに鏡像では
ない、立体異性体である。
絶対立体化学は、カーン−インゴールド−プレローグのＲＳ系に従って特定される。あ
る化合物が純粋なエナンチオマーである場合、各キラル炭素における立体化学は、Ｒまた
はＳのいずれかによって特定され得る。絶対配置が未知である分割された化合物は、ナト
リウムＤ線の波長の偏光面を回転させる方向（右旋性または左旋性）に依存して、（＋）
または（−）で表わされる。
これらの化合物のうちのいくつかは、互変異性体として存在する。互変異性体は、互い
に平衡状態にある。例えば、アミド含有化合物は、イミド酸互変異性体の平衡状態で存在
し得る。いずれの互変異性体が示されるかにかかわらず、そして互変異性体間の平衡の性
質とは無関係に、これらの化合物は、アミドとイミド酸との両方の互変異性体を包含する
ことが、当業者により理解される。従って、アミド含有化合物は、それらのイミド酸互変
異性体を包含すると理解される。同様に、イミド酸含有化合物は、それらのアミド互変異
性体を包含すると理解される。互変異性体の非限定的な例を、以下に示す：
Figure 2017088630
．
用語「治療有効量」とは、以下に定義されるような処置を必要とする哺乳動物に投与さ
れる場合に、そのような処置を行うために充分な量をいう。治療有効量は、処置される被
験体および疾患状態、被験体の体重および年齢、疾患状態の重篤度、ならびに投与様式な
どに依存して変化し、これは、当業者により容易に決定され得る。
用語「多形」とは、結晶性化合物の異なる結晶構造をいう。異なる多形は、結晶充填の
違い（充填多形）または同じ分子の異なる配座異性体間の充填の違い（配座多形）から生
じ得る。
用語「溶媒和物」とは、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢまたはＶＩＩの化合物と、溶媒との組み合わ
せにより形成される複合体をいう。
用語「水和物」とは、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢまたはＶＩＩの化合物と、水との組み合わせに
より形成される複合体をいう。
用語「プロドラッグ」とは、インビボで、活性薬物、その薬学的に受容可能な塩、また
はその生物活性代謝産物に転換され得、そして／あるいは分子の残部から分裂して活性薬
物、その薬学的に受容可能な塩、またはその生物活性代謝産物を提供し得る、化学基を含
む、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢまたはＶＩＩの化合物をいう。
本明細書中に与えられる任意の式または構造（式Ｉ、ＩＡ、ＩＢまたはＶＩＩの化合物
を含む）はまた、この化合物の非標識形態および同位体標識された形態を表わすことを意
図される。同位体標識された化合物は、１つ以上の原子が選択された原子量または質量数
を有する原子により置き換えられていることを除いて、本明細書中に与えられる式により
表される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭
素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体が挙げられ、例えば、２Ｈ（ジュウ
テリウム、Ｄ）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１
Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、および１２５Ｉであるが、これらに限定されない。本開
示の種々の同位体標識された化合物は、例えば、３Ｈ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの放射性
同位体が組み込まれた化合物である。このような同位体標識された化合物は、代謝研究、
反応動力学研究、検出または画像化の技術（例えば、薬物または物質の組織分布アッセイ
が挙げられる、陽電子断層撮影法（ＰＥＴ）またはシングルフォトンエミッションコンピ
ュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ））、あるいは患者の放射性処置において、有用であり得
る。
本開示はまた、炭素原子に結合している１個〜ｎ個の水素がジュウテリウムにより置き
換えられている、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢまたはＶＩＩの化合物を包含し、ここでｎは、その分
子中の水素の数である。このような化合物は、増大した代謝抵抗性を示し、従って、哺乳
動物に投与される場合、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢまたはＶＩＩの任意の化合物の半減期を増大さ
せるために有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，
Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．５（１２）：５２４−５２７（１９８４）
を参照のこと。このような化合物は、当該分野において周知である手段によって、例えば
、１個以上の水素がジュウテリウムによって置き換えられている出発物質を使用すること
によって、合成される。
ジュウテリウムで標識または置換された、本開示の治療用化合物は、分布、代謝、およ
び排出（ＡＤＭＥ）に関連する、改善されたＤＭＰＫ（薬物の代謝および薬物速度論）特
性を有し得る。ジュウテリウムなどのより重い異性体での置換は、より大きい代謝安定性
からもたらされる特定の治療的利点（例えば、増大したインビボ半減期、減少した投薬量
要求および／または治療指数の改善）を与え得る。１８Ｆで標識された化合物は、ＰＥＴ
またはＳＰＥＣＴ研究のために有用であり得る。同位体標識された本開示の化合物および
そのプロドラッグは一般に、容易入手可能な同位体標識された試薬を、同位体で標識され
ていない試薬の代わりに用いることにより、以下に記載されるスキームまたは実施例およ
び調製に開示される手順を行うことによって、調製され得る。この文脈において、ジュウ
テリウムは、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢまたはＶＩＩの化合物における置換基とみなされることが
理解される。
このようなより重い同位体、特にジュウテリウムの濃縮は、同位体富化因子（ｉｓｏｔ
ｏｐｉｃ ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ ｆａｃｔｏｒ）により規定され得る。本開示の化合物
において、特定の同位体であると具体的に指定されない任意の原子は、その原子の任意の
安定な同位体を表わすことを意味する。他に記載されない限り、ある位置が「Ｈ」または
「水素」と具体的に指定される場合、この位置は、水素をその自然界で豊富な同位体組成
で有すると理解される。従って、本開示の化合物において、ジュウテリウム（Ｄ）である
と具体的に指定される任意の原子は、ジュウテリウムを表わすことを意味する。
用語「処置」または「処置する」とは、資格のある医療提供者によるか、または資格の
ある医療提供者の指導の下での、以下のものが挙げられる目的での、疾患を有する哺乳動
物への、本発明の化合物の投与を意味する：
（ｉ）疾患を予防すること、すなわち、その疾患の臨床症状が発症しないようにするこ
と；
（ｉｉ）疾患を阻害すること、すなわち、臨床症状の発症を止めること；および／また
は
（ｉｉｉ）疾患を軽減すること、すなわち、臨床症状の後退を引き起こすこと。
多くの場合、本開示の化合物は、アミノ基および／またはカルボキシル基、あるいはこ
れらに類似の基の存在によって、酸塩および／または塩基塩を形成し得る。
用語所定の化合物の「薬学的に受容可能な塩」とは、所定の化合物の生物学的有効性お
よび特性を保持し、そして生物学的にもその他の点でも望ましくないことがない、塩をい
う。薬学的に受容可能な塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基から調製され得る。無機
塩基から誘導される塩としては、例のみとして、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩
、アンモニウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から誘
導される塩としては、第一級アミン、第二級アミンおよび第三級アミン（例えば、アルキ
ルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジ（置換アル
キル）アミン、トリ（置換アルキル）アミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、
トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジ（置換アルケニル）アミン、トリ（置
換アルケニル）アミン、シクロアルキルアミン、ジ（シクロアルキル）アミン、トリ（シ
クロアルキル）アミン、置換シクロアルキルアミン、ジ置換シクロアルキルアミン、トリ
置換シクロアルキルアミン、シクロアルケニルアミン、ジ（シクロアルケニル）アミン、
トリ（シクロアルケニル）アミン、置換シクロアルケニルアミン、ジ置換シクロアルケニ
ルアミン、トリ置換シクロアルケニルアミン、アリールアミン、ジアリールアミン、トリ
アリールアミン、ヘテロアリールアミン、ジヘテロアリールアミン、トリヘテロアリール
アミン、複素環式アミン、ジ複素環式アミン、トリ複素環式アミン、混合ジアミンおよび
トリアミン（ここでこのアミンの置換基のうちの少なくとも２つは異なり、そしてアルキ
ル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル
、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環式など
からなる群より選択される））の塩が挙げられるが、これらに限定されない。２個または
３個の置換基が、アミノ窒素と一緒になって、複素環式基またはヘテロアリール基を形成
しているアミンもまた、含まれる。アミンは、一般構造Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）（Ｒ３２
）のものであり、ここでモノ置換アミンは、窒素上の３つの置換基（Ｒ３０、Ｒ３１およ
びＲ３２）のうちの２個を水素として有し、ジ置換アミンは、窒素上の３つの置換基（Ｒ
３０、Ｒ３１およびＲ３２）のうちの１個を水素として有し、一方で、トリ置換アミンは
、窒素上の３つの置換基（Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２）のいずれも水素として有さない
。Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アリール、
ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリルなどの種々の
置換基から選択される。上記アミンは、窒素上の１個２個または３個の置換基のいずれか
が名称で列挙されるとおりである化合物をいう。例えば、用語「シクロアルケニルアミン
」とは、シクロアルケニル−ＮＨ２をいい、ここで「シクロアルケニル」は、本明細書中
で定義されるとおりである。用語「ジヘテロアリールアミン」とは、ＮＨ（ヘテロアリー
ル）２をいい、ここで「ヘテロアリール」は、本明細書中で定義されるとおりである、な
どである。
適切なアミンの具体例としては、例のみとして、イソプロピルアミン、トリメチルアミ
ン、ジエチルアミン、トリ（イソ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、エ
タノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、トロメタミン、リジン、アルギニン、
ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、クロリン、ベタイン、エチレンジ
アミン、グルコサミン、Ｎ−アルキルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、
ピペリジン、モルホリン、およびＮ−エチルピペリジンなどが挙げられる。
薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製され得る。無機酸から誘
導される塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などが挙げられる。
有機酸から誘導される塩としては、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シ
ュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安
息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエン−
スルホン酸、およびサリチル酸などが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「薬学的に受容可能なキャリア」または「薬学的に受容
可能な賦形剤」は、任意の全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、
等張剤および吸収遅延剤などを包含する。薬学的に活性な物質のためのこのような媒体お
よび剤の使用は、当該分野において周知である。いずれかの従来の媒体または剤が活性成
分と非適合性である場合を除いて、治療用組成物におけるその使用が想定される。補助的
な活性成分もまた、これらの組成物に組み込まれ得る。
「冠状血管疾患」または「心臓血管疾患」とは、例えば、心不全（うっ血性心不全、拡
張期心不全および収縮期心不全が挙げられる）、急性心不全、虚血、再発性虚血、心筋梗
塞、不整脈、狭心症（運動誘発性狭心症、異型狭心症、安定狭心症、不安定狭心症が挙げ
られる）、急性冠状動脈症候群、糖尿病、ならびに間欠性跛行のうちのいずれか１つ以上
から生じる、心臓血管の疾患をいう。
「間欠性跛行」とは、末梢動脈疾患に関連する疼痛を意味する。「末梢動脈疾患」また
はＰＡＤは、閉塞性末梢脈管疾患（ＰＶＤ）の１つの型である。ＰＡＤは、心臓および脳
の外側の動脈に影響を与える。ＰＡＤの最も一般的な症状は、歩行、階段上り、または運
動の際の、股関節部、大腿、または腓部における疼痛性痙攣である。この疼痛は、間欠性
跛行と呼ばれる。間欠性跛行の症状を列挙する際に、ＰＡＤとＰＶＤとの両方を含めるこ
とが意図される。
不整脈とは、任意の異常な心拍数をいう。徐脈とは、異常に遅い心拍数をいい、一方で
、心頻拍とは、異常に速い心拍数をいう。本明細書中で使用される場合、不整脈の処置は
、上室性頻拍症（例えば、心房性細動、心房粗動、房室結節リエントリー心頻拍、心房性
結節ならびに心室性頻拍（ＶＴ）（特発性心室性頻拍、心室性細動、早期興奮症候群、お
よびトルサード・ド・ポワント（ＴｄＰ）が挙げられる））の処置を包含することが意図
される。
（２．命名法）
本開示の化合物の名称は、化合物を命名するためのＡＣＤ／Ｎａｍｅソフトウェア（Ａ
ｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｔｏｒｏｎ
ｔｏ）を使用して提供される。他の化合物または基は、一般名、または体系名もしくは非
体系名を用いて、命名され得る。本開示の化合物の命名および番号付けを、代表的な式Ｉ
の化合物を用いて説明する：
Figure 2017088630
これは、１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ
］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピンと命名される。
（３．化合物）
従って、本開示の代表的な実施形態は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する
新規化合物を提供する。１つの実施形態において、本開示は、式Ｉ：
Figure 2017088630
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしく
は互変異性体を提供し、式Ｉにおいて：
−Ｙ−Ｚ−は、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＮＲ２−または−Ｃ（ＮＲ５Ｒ６）＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）
（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２
、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ
（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個
または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６、−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、シク
ロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−
ＣＮ、オキソおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換さ
れており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３
個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ
および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応
じてさらに置換されているか；
あるいは共通の炭素原子に結合している２個のＲ３は、オキソを形成するか；
あるいは共通または隣接する炭素原子に結合している２個のＲ３は、シクロアルキルま
たはヘテロシクリルを形成し；
ここでこのシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜
６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）
−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選
択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置
換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ２およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは
ヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選
択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよ
び−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
さらに置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロ
アリールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；そし
て
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテ
ロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、オキソ
、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルコキシ、アリールオキシ、−ＣＦ３
、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリール、シクロアルキルおよ
びヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じ
て置換されており；
ここでこのヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じて
さらに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得、次いで、このヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリー
ルオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１
〜３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキ
ルからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
各Ｒ２６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルからな
る群より選択され；
ここでこのＣ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシ
ル、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１
個〜３個の置換基でさらに置換され得；
ただし、Ｒ２とＲ４とが、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置
換されたイミダゾリルを形成している場合、このイミダゾリルは、必要に応じて置換され
たトリアゾリルで直接置換されないか、またはＲ１は、必要に応じて置換されたピラゾリ
ルでも、２−ピリジノニルでも、２−フルオロピリジニルでもない。
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＡ：
Figure 2017088630
により表されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物
、もしくは互変異性体であり、式ＩＡにおいて：
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）
（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２
、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ
（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個
または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６、−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、シク
ロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−
ＣＮ、オキソおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換さ
れており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３
個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ
および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応
じてさらに置換されているか；
あるいは共通の炭素原子に結合している２個のＲ３は、オキソを形成するか；
あるいは共通または隣接する炭素原子に結合している２個のＲ３は、シクロアルキルま
たはヘテロシクリルを形成し；
ここでこのシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜
６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）
−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選
択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置
換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ２およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；そし
て
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテ
ロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、オキソ
、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルコキシ、アリールオキシ、−ＣＦ３
、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリール、シクロアルキルおよ
びヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じ
て置換されており；
ここでこのヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じて
さらに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得、次いで、このヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリー
ルオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１
〜３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキ
ルからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
各Ｒ２６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルからな
る群より選択され；
ここでこのＣ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシ
ル、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１
個〜３個の置換基でさらに置換され得；
ただし、Ｒ２とＲ４とが、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置
換されたイミダゾリルを形成している場合、このイミダゾリルは、必要に応じて置換され
たトリアゾリルで直接置換されないか、またはＲ１は、必要に応じて置換されたピラゾリ
ルでも、２−ピリジノニルでも、２−フルオロピリジニルでもない。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はアリールであり；
ここでこのアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３
）３、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ
（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ
２６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シク
ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ２０またはＣ１〜６アルキルで必要に
応じて置換されたアリールであり、ここでこのＣ１〜６アルキルは、１個、２個または３
個のハロで必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ２０またはＣ１〜６アルキルで必要に
応じて置換されたアリールであり、ここでこのＣ１〜６アルキルは、１個、２個または３
個のハロで必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2017088630
である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒にな
って、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒に
なって、
Figure 2017088630
からなる群より選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態において、ｎは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル
、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）
（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２
、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ
（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個
または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは０であり；そして
Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールを形成し；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はアリールであり；
ここでこのアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３
）３、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ
（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ
２６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シク
ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは０であり；そして
Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールを形成し；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ２０またはＣ１〜６アルキルで必要に
応じて置換されたアリールであり；
ここでこのＣ１〜６アルキルは、１個、２個または３個のハロで必要に応じて置換され
ており；
ｎは０であり；そして
Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールを形成し；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−ＣＦ３または−ＣＦ３で置換されたフェ
ニルであり；
ｎは０であり；そして
Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールを形成し；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ
（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、この化合物は、
Figure 2017088630
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性
体の混合物、もしくは互変異性体である。
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＢ：
Figure 2017088630
により表されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物
、もしくは互変異性体であり、式ＩＢにおいて：
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）
（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２
、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ
（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個
または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ
および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応
じてさらに置換されているか；
あるいは共通の炭素原子に結合している２個のＲ３は、オキソを形成するか；
あるいは共通または隣接する炭素原子に結合している２個のＲ３は、シクロアルキルま
たはヘテロシクリルを形成し；
ここでこのシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜
６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）
−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは
ヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２
０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選
択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよ
び−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
さらに置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロ
アリールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；そし
て
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテ
ロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、オキソ
、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルコキシ、アリールオキシ、−ＣＦ３
、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリール、シクロアルキルおよ
びヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じ
て置換されており；
ここでこのヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じて
さらに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得、次いで、このヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリー
ルオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１
〜３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキ
ルからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；そして
各Ｒ２６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルからな
る群より選択され；
ここでこのＣ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシ
ル、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１
個〜３個の置換基でさらに置換され得る。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ２０またはＣ１〜６アルキルで必要に
応じて置換されたアリールであり、ここでこのＣ１〜６アルキルは、１個、２個または３
個のハロで必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ２０またはＣ１〜６アルキルで必要に
応じて置換されたアリールであり、ここでこのＣ１〜６アルキルは、１個、２個または３
個のハロで必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2017088630
である。
いくつかの実施形態において、ｎは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、水素またはメチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ
、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０
、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキ
ルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要
に応じてさらに置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルは、１個、２個または３個のハロで必要に応じてさらに置
換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（１−
オキソ−１−ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル、（１−オキソ−ｔｅ
ｒｔブトキシメチル）ピロリジン−３−イル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチ
ル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル、１−（ピリミジン−２
−イルメチル）ピロリジン−３−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−クロロフェノキシ）エチル、２−（ピリジン
−２−イルオキシ）エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フェノキシエチル、
６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、ベンジル、シクロプロピル、シクロプ
ロピルメチル、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−２−イルメチル、ピリミジン
−２−イルメチルおよびピロリジン−３−イルからなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６とは、これらが結合している原子と一緒にな
って、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロ
アリールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で
必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６とは、これらが結合している原子と一緒にな
って、ヘテロシクリルを形成し；
ここでこのヘテロシクリルは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘ
テロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−
Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０および−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群
より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソおよび−
Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換
されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６とは、これらが結合している原子と一緒にな
って、
Figure 2017088630
Figure 2017088630
からなる群より選択されるヘテロシクリルを形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル
、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）
（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２
、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ
（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個
または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよ
び−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
さらに置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロ
アリールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で
必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はアリールであり；
ここでこのアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３
）３、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ
（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ
２６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シク
ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよ
び−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
さらに置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロ
アリールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で
必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ２０またはＣ１〜６アルキルで必要に
応じて置換されたアリールであり；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルは、１個、２個または３個のハロで必要に応じて置換され
ており；
ｎは０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜１５アルキルであり；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよ
び−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
さらに置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロ
アリールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で
必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−ＣＦ３または−ＣＦ３で置換されたフェ
ニルであり；
ｎは０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜１５アルキルであり；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよ
び−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
さらに置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル
、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロ
アリールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で
必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Figure 2017088630
Figure 2017088630
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性
体の混合物、もしくは互変異性体である。
（４．代替の実施形態）
代替の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＶＩＩ：
Figure 2017088630
により表されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立
体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および／もしくはプロドラッグであり
、式ＶＩＩにおいて：
ｎは、０、１、２または３であり：
各Ｒ１０は独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）
（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２
、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ
（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ
２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールお
よびヘテロシクリルからなる群より選択され；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フ
ェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個また
は３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜１５アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６、−
Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロア
ルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜１５アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘ
テロシクリルは、独立してＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、シ
クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−ＣＮ、オキソおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置
換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換さ
れており；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３
個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２６、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここでこのＣ１〜１５アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリー
ル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０
、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ
２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されて
おり；
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立
してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０から
なる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されてお
り；そして
ここでこのＣ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置
換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ２およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してＣ１〜１５アルキル、シ
クロアルキル、ヘテロアリール、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２
０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、
２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここでこのＣ１〜１５アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より
選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜
１５アルケニル、Ｃ２〜１５アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールお
よびヘテロアリールからなる群より選択され；そして
ここでこのＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニル、Ｃ２〜１５アルキニル、シク
ロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシ
ル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１
〜３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリ
ール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じて
さらに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環
は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリール、ア
リールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、
Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロア
ルキルからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換され
ており；
Ｒ２５は、各例において、独立して、共有結合であるか、または１個もしくは２個のＣ
１〜３アルキル基で必要に応じて置換されたＣ１〜３アルキレンであり；そして
Ｒ２６およびＲ２８は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリール
およびシクロアルキルからなる群より選択され；そして
ここでこのＣ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシ
ル、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１
個〜３個の置換基でさらに置換され得る。
いくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ５とが、これらが結合している原子と一緒にな
って、必要に応じて置換されたイミダゾリルを形成している場合、このイミダゾリルは、
必要に応じて置換されたトリアゾリルで直接置換されないか、またはＲ１は、必要に応じ
て置換されたピラゾリルでも、２−ピリジノニルでも、２−フルオロピリジニルでもない
。
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒に
なって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してＣ１〜１５アルキル、シ
クロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置
換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒に
なって、
Figure 2017088630
を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は４−トリフルオロメチルである。
いくつかの実施形態において、この化合物は、
３−シクロプロピル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒ
ドロベンゾ［ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｄ］［１，４］オキサゼピン；
３−メチル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン；および
３−（ピリミジン−２−イル）−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５
，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶
媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および／もしくはプロドラ
ッグである。
（５．さらなる実施形態）
いくつかの実施形態において、本開示により提供される化合物は、遅延ナトリウムチャ
ネル遮断薬の投与に応答することが既知である状態または疾患（心臓血管疾患が挙げられ
るが、これらに限定されず、例えば、心房および心室の不整脈であり、心房性細動、プリ
ンズメタル型（異型）狭心症、安定狭心症、不安定狭心症、心臓、腎臓、肝臓および脳に
おける虚血および再潅流障害、運動誘発性狭心症、肺高血圧症、うっ血性心疾患（拡張期
心不全および収縮期心不全が挙げられる）、ならびに心筋梗塞が挙げられる）の処置にお
いて有効である。いくつかの実施形態において、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機
能する、本開示により提供される化合物は、疼痛、そう痒、発作、または麻痺をもたらす
筋神経系に影響を与える疾患の処置、あるいは糖尿病または低下したインスリン感受性、
および糖尿病に関連する疾患状態（例えば、糖尿病性末梢神経障害）の処置において、使
用され得る。
本開示の特定の化合物はまた、ニューロンのナトリウムチャネル（すなわち、Ｎａｖ
１．１．、１．２、１．３、１．５、１．７、および／または１．８）を調節する際に充
分な活性を有し得、そして中枢神経系および／または末梢神経系に関して活性であり得る
ような適切な薬物速度論的特性を有し得る。その結果、本開示のいくつかの化合物はまた
、神経障害を起源とする癲癇または疼痛またはそう痒または頭痛の処置において、有用で
あり得る。
１つの実施形態において、本開示は、哺乳動物において、遅延ナトリウム電流を減少さ
せることが可能な剤での処置により軽減可能な疾患状態を処置する方法を提供し、この方
法は、その必要がある哺乳動物に、治療有効用量の、本明細書中に開示される式Ｉ、ＩＡ
、ＩＢもしくはＶＩＩの化合物、または他の式もしくは化合物を投与する工程を包含する
。別の実施形態において、この疾患状態は、心房および心室の不整脈、心不全（うっ血性
心不全、拡張期心不全、収縮期心不全、急性心不全が挙げられる）、プリンズメタル型（
異型）狭心症、安定狭心症および不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚
血、再発性虚血、再潅流傷害、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、肺高血圧
症、ならびに間欠性跛行のうちの１つ以上から選択される、心臓血管疾患である。
別の実施形態において、この疾患状態は、糖尿病または糖尿病性末梢神経障害である。
さらなる実施形態において、この疾患状態は、神経因性疼痛、癲癇、頭痛、発作、または
麻痺のうちの１つ以上をもたらす。
１つの実施形態において、本開示は、哺乳動物において糖尿病を処置する方法を提供し
、この方法は、その必要がある哺乳動物に、治療有効用量の本明細書中に開示される式Ｉ
、ＩＡ、ＩＢもしくはＶＩＩの化合物、または他の式もしくは化合物を投与する工程を包
含する。真性糖尿病は、高血糖症；脂質、炭水化物およびタンパク質の変化した代謝；な
らびに脈管疾患からの合併症の増大した危険性により特徴付けられる疾患である。糖尿病
は、加齢と肥満症との両方に関連するので、増大している公衆衛生の問題である。
真性糖尿病には、２つの主要な型、すなわち、１）インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ
）としても公知であるＩ型、および２）インスリン非依存性糖尿病または非インスリン依
存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）としても公知であるＩＩ型が存在する。両方の型の真性糖尿病
は、循環インスリンの不充分な量、および／またはインスリンに対する末梢組織の応答の
低下に起因する。
Ｉ型糖尿病は、インスリン（身体の細胞を「ロック解除」し、グルコースが侵入してこ
れらの細胞に燃料を供給することを可能にするホルモン）を身体が産生しないことから生
じる。Ｉ型糖尿病の合併症としては、心臓病および発作；網膜症（眼の疾患）；腎臓の疾
患（腎症）；神経障害（神経損傷）；ならびに良好な皮膚、足および口腔の健康の維持が
挙げられる。
ＩＩ型糖尿病は、身体が充分なインスリンを産生することができないこと、または身体
により自然に産生されるインスリンを細胞が使用することができないことの、いずれかか
ら生じる。身体がインスリンを最適に使用することができない状態は、インスリン抵抗性
と呼ばれる。ＩＩ型糖尿病にはしばしば、高い血圧が付随するので、これは心臓病に寄与
し得る。ＩＩ型真性糖尿病を有する患者において、ストレス、感染症、および薬物適用（
例えば、コルチコステロイド）もまた、重篤に上昇した血糖レベルをもたらし得る。脱水
症を伴う、ＩＩ型糖尿病を有する患者における重篤な血糖上昇は、血液浸透圧重量モル濃
度の上昇（高浸透圧状態）をもたらし得る。この状態は、昏睡をもたらし得る。
ラノラジン（ＲＡＮＥＸＡ（登録商標）、ＩＮａＬの選択的インヒビター）は、糖尿病
マウスにおいて、グルコース依存の様式で、β−細胞保存を引き起こし、そしてインスリ
ン分泌を増強させる、抗糖尿病剤であり得ることが示唆されている（Ｙ．Ｎｉｎｇら．Ｊ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２０１１，３３７（１），５０−８を参照の
こと）。従って、本明細書中に開示される、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢもしくはＶＩＩの化合物、
または他の式もしくは化合物は、糖尿病の処置のための抗糖尿病剤として使用され得るこ
とが想定される。
（６．薬学的組成物および投与）
本開示に従って提供される化合物は、通常、薬学的組成物の形態で投与される。従って
、本開示は、活性成分として、記載される化合物のうちの１つ以上、またはその薬学的に
受容可能な塩もしくはエステル、ならびに１種以上の薬学的に受容可能な賦形剤、キャリ
ア（不活性固体希釈剤および充填剤が挙げられる）、希釈剤（滅菌水溶液および種々の有
機溶媒が挙げられる）、浸透増強剤、可溶化剤およびアジュバントを含有する、薬学的組
成物を提供する。これらの薬学的組成物は、単独でか、または他の治療剤と組み合わせて
投与され得る。このような組み合わせは、製薬分野において周知である様式で調製される
（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
，Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ 第１７
版（１９８５）；ならびにＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｍａｒｃｅｌ
Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．第３版（Ｇ．Ｓ．ＢａｎｋｅｒおよびＣ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ編）
を参照のこと）。
これらの薬学的組成物は、単一用量または複数用量のいずれかで、類似の有用性を有す
る剤の認容された投与様式（例えば、参考として援用される特許および特許出願に記載さ
れるような様式であり、直腸、頬、鼻内および経皮経路、動脈内注射によるもの、静脈内
、腹腔内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所、吸入剤として、あるいは浸透またはコー
ティングされたデバイス（例えば、ステント、または動脈に挿入される円柱形ポリマー）
を介してが挙げられる）のいずれかによって、投与され得る。
１つの投与様式は、特に注射による、非経口の様式である。本開示の新規組成物が注射
による投与のために組み込まれ得る形態としては、水性または油性の懸濁物、あるいはエ
マルジョンが挙げられ、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、または落花生油、およびエリ
キシル、マンニトール、デキストロース、または滅菌水溶液、および類似の薬学的ビヒク
ルを用いる。生理食塩水中の水溶液もまた、注射のために従来使用されるが、本開示の状
況においてはさほど好ましくない。エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、
および液体ポリエチレングリコールなど（ならびにこれらの適切な混合物）、シクロデキ
ストリン誘導体、および植物油もまた、使用され得る。適切な流動性は、例えば、レシチ
ンなどのコーティングの使用によって、分散物の場合には必要な粒径を維持することによ
って、そして界面活性剤の使用によって、維持され得る。微生物の作用の防止は、種々の
抗菌剤および抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸
、およびチメロサールなど）によって、もたらされ得る。
滅菌注射可能溶液は、本開示による化合物を、必要量で、適切な溶媒中に、必要であれ
ば上に列挙されたような種々の他の成分と一緒に組み込み、続いて滅菌濾過することによ
って、調製される。一般に、分散物は、種々の滅菌した活性成分を、基本的な分散媒およ
び上に列挙されたものからの必要な他の成分を含む滅菌ビヒクルに組み込むことによって
、調製される。滅菌注射可能溶液の調製のための滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は、
真空乾燥または凍結乾燥の技術であり、これらの技術は、予め滅菌濾過された溶液から、
活性成分および任意のさらなる所望の成分の粉末を与える。好ましくは、非経口投与のた
めに、滅菌注射可能溶液は、治療有効量、例えば、０．１ｍｇ〜７００ｍｇの本明細書中
に記載される化合物を含有して調製される。しかし、実際に投与される化合物の量は通常
、医師によって、関連する状況（処置されるべき状態、選択された投与経路、投与される
実際の化合物およびその相対的な活性、個々の患者の年齢、体重および応答、ならびに患
者の症状の重篤度などが挙げられる）を考慮して決定されることが理解される。
経口投与は、本開示に従う化合物の別の投与経路である。投与は、カプセル剤または腸
溶コーティングされた錠剤などを介し得る。本明細書中に記載される少なくとも１種の化
合物を含有する薬学的組成物を作製する際に、この活性成分は通常、賦形剤により希釈さ
れ、そして／またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得るようなキャ
リアに封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、この賦形剤は、固体、半固体、また
は液体物質（上記のような）の形態であり得、これは、活性成分のためのビヒクル、キャ
リアまたは媒体として働く。従って、これらの組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ、
サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ、エアロゾル（固体
または液体媒体として）、例えば１０重量％までの活性化合物を含有する軟膏剤、軟ゼラ
チンカプセルおよび硬ゼラチンカプセル、滅菌注射可能溶液、ならびに滅菌包装された粉
末の形態であり得る。
適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソ
ルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート
、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリ
ドン、セルロース、滅菌水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。これらの
処方物は、以下のものをさらに含有し得る：滑沢剤（例えば、滑石、炭酸マグネシウム、
および鉱油）；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；防腐剤（例えば、メチルヒドロキシ−ベ
ンゾエートおよびプロピルヒドロキシ−ベンゾエート；甘味剤；ならびに矯味矯臭剤。
本開示の組成物は、当該分野において公知である手順を使用することによって、患者へ
の投与後に、活性成分の即時放出、徐放または遅延放出を提供するように、処方され得る
。経口投与のための制御放出薬物送達系としては、ポリマーでコーティングされたレザバ
または薬物−ポリマーマトリックス処方物を含む、浸透圧ポンプ系および溶解系が挙げら
れる。制御放出系の例は、米国特許第３，８４５，７７０号；同第４，３２６，５２５号
；同第４，９０２，５１４号；および同第５，６１６，３４５号に与えられている。本開
示の方法において使用するための別の処方物は、経皮送達デバイス（「パッチ」）を使用
する。このような経皮パッチは、本開示の化合物の連続的または不連続な注入を、制御さ
れた量で提供するために使用され得る。薬剤の送達のための経皮パッチの構築および使用
は、当該分野において周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，
９９２，４４５号および同第５，００１，１３９号を参照のこと。このようなパッチは、
薬剤の連続的送達、拍出送達または要求に応じた送達のために、構築され得る。
これらの組成物は、好ましくは、単位剤形に処方される。用語「単位剤形」とは、ヒト
被験体および他の哺乳動物のためのユニタリ投薬量として適切な、物理的に不連続な単位
であって、各単位が、所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性物質を、適
切な薬学的賦形剤と一緒に含有するもの（例えば、錠剤、カプセル剤、アンプル）をいう
。これらの化合物は一般に、薬学的に有効な量で投与される。好ましくは、経口投与のた
めに、各投薬単位は、本明細書中に記載される化合物を１ｍｇ〜２ｇ、あるいは１００ｍ
ｇ〜５００ｍｇ含有し、そして非経口投与のために、好ましくは、本明細書中に記載され
る化合物を０．１ｍｇ〜７００ｍｇ、あるいは０．１ｍｇ〜１００ｍｇ含有する。しかし
、実際に投与される化合物の量は通常、医師によって、関連する状況（処置されるべき状
態、選択された投与経路、投与される実際の化合物およびその相対的な活性、個々の患者
の年齢、体重および応答、ならびに患者の症状の重篤度などが挙げられる）を考慮して決
定されることが理解される。
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分は、薬学的賦形剤と混合され
て、本開示の化合物の均質な混合物を含む固体予備処方組成物を形成する。これらの予備
処方組成物が均質であるという場合、この活性成分がこの組成物全体にわたって等しく分
布し、その結果、この組成物が等しく効果的な単位剤形（例えば、錠剤、丸剤およびカプ
セル剤）に容易に部分分割され得ることを意味する。
本開示の錠剤または丸剤は、延長した作用という利点を与える剤形を与えるように、ま
たは胃の酸条件から保護するように、コーティングされ得るかまたは他の方法で配合され
得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部投薬成分および外部投薬成分を含み得、この外部
投薬成分は、この内部投薬成分を覆うエンベロープの形態である。これらの２つの成分は
、腸溶層によって分離され得、この腸溶層は、胃内での崩壊に抵抗し、そして内部成分が
十二指腸内に無傷で入るように、または放出が遅くされるように働く。種々の物質が、こ
のような腸溶層または腸溶コーティングのために使用され得、このような物質としては、
多数のポリマー酸、ならびにポリマー酸と、シェラック、セチルアルコール、および酢酸
セルロースなどの物質との混合物が挙げられる。
吸入または注入のための組成物としては、薬学的に受容可能な水性または有機性の溶媒
、あるいはこれらの混合物中の、溶液および懸濁物、ならびに粉末が挙げられる。液体ま
たは固体の組成物は、上記のような適切な薬学的に受容可能な賦形剤を含有し得る。好ま
しくは、これらの組成物は、局所効果または全身効果のために、口腔または鼻腔の呼吸経
路によって投与される。好ましくは薬学的に受容可能な溶媒中の組成物は、不活性ガスの
使用により噴霧され得る。噴霧された溶液は、噴霧デバイスから直接吸入され得るか、ま
たはこの噴霧デバイスは、顔面マスクテントもしくは間欠的陽圧呼吸機に取り付けられ得
る。溶液、懸濁物、または粉末の組成物は、好ましくは、適切な様式で処方物を送達する
デバイスから経口投与または経鼻投与され得る。
（併用療法）
本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与により処置される患者は、他の治療剤で
の処置から利益を受ける疾患または状態を頻繁に示す。これらの疾患または状態は、心臓
血管の性質のものであり得るか、または肺障害、代謝障害、および胃腸障害などに関連し
得る。さらに、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与により処置されるいくらか
の冠状血管の患者は、抗生物質、鎮痛薬、ならびに／または抗うつ薬および抗不安薬であ
る治療剤での処置から利益を受け得る状態を示す。
（心臓血管剤併用療法）
本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と他の治療剤との併用処置から利益を受け得る
、心臓血管に関連する疾患または状態としては、限定されないが、狭心症（安定狭心症、
不安定狭心症（ＵＡ）、運動誘発性狭心症、異型狭心症が挙げられる）、不整脈、間欠性
跛行、心筋梗塞（非ＳＴＥ心筋梗塞（ＮＳＴＥＭＩ）が挙げられる）、肺高血圧症（肺動
脈高血圧症が挙げられる）、心不全（うっ血性（または慢性）心不全および拡張期心不全
、ならびに保存された駆出率を伴う心不全（拡張期機能不全）、急性心不全が挙げられる
）、あるいは再発性虚血が挙げられる。
心臓血管に関連する疾患または状態を処置するために適切な治療剤としては、抗狭心症
剤、心不全剤、抗血栓剤、抗不整脈剤、抗高血圧症剤、および脂質低下剤が挙げられる。
本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と、心臓血管に関連する状態を処置するために
適切な治療剤との同時投与は、患者が現在受けている医療治療の標準の増強を可能にする
。いくつかの実施形態において、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬は、ラノラジン
（ＲＡＮＥＸＡ（登録商標））と同時投与される。
（抗狭心症剤）
抗狭心症剤としては、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびニトレートが挙げ
られる。β遮断薬は、心臓の仕事量を減少させることにより心臓の酸素要求を低下させて
、心拍数の低下およびさほど活発でない心収縮をもたらす。β遮断薬の例としては、アセ
ブトロール（Ｓｅｃｔｒａｌ（登録商標））、アテノロール（Ｔｅｎｏｒｍｉｎ（登録商
標））、ベタキソロール（Ｋｅｒｌｏｎｅ（登録商標））、ビソプロロール／ヒドロクロ
ロチアジド（Ｚｉａｃ（登録商標））、ビソプロロール（Ｚｅｂｅｔａ（登録商標））、
カルテオロール（Ｃａｒｔｒｏｌ（登録商標））、エスモロール（Ｂｒｅｖｉｂｌｏｃ（
登録商標））、ラベタロール（Ｎｏｒｍｏｄｙｎｅ（登録商標）、Ｔｒａｎｄａｔｅ（登
録商標））、メトプロロール（Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ（登録商標）、Ｔｏｐｒｏｌ（登録商
標）ＸＬ）、ナドロール（Ｃｏｒｇａｒｄ（登録商標））、プロプラノロール（Ｉｎｄｅ
ｒａｌ（登録商標））、ソタロール（Ｂｅｔａｐａｃｅ（登録商標））、およびチモロー
ル（Ｂｌｏｃａｄｒｅｎ（登録商標））が挙げられる。
ニトレートは、動脈および静脈を拡張させ、これによって、冠状血管の血流を増大させ
、そして血圧を低下させる。ニトレートの例としては、ニトログリセリン、ニトレートパ
ッチ、イソソルビドジニトレート、およびイソソルビド−５−モノニトレートが挙げられ
る。
カルシウムチャネル遮断薬は、心臓および血管の細胞内へのカルシウムの通常の流入を
防止し、血管を弛緩させ、これによって、心臓への血液および酸素の供給を増大させる。
カルシウムチャネル遮断薬の例としては、アムロジピン（Ｎｏｒｖａｓｃ（登録商標）、
Ｌｏｔｒｅｌ（登録商標））、ベプリジル（Ｖａｓｃｏｒ（登録商標））、ジルチアゼム
（Ｃａｒｄｉｚｅｍ（登録商標）、Ｔｉａｚａｃ（登録商標））、フェロジピン（Ｐｌｅ
ｎｄｉｌ（登録商標））、ニフェジピン（Ａｄａｌａｔ（登録商標）、Ｐｒｏｃａｒｄｉ
ａ（登録商標））、ニモジピン（Ｎｉｍｏｔｏｐ（登録商標））、ニソルジピン（Ｓｕｌ
ａｒ（登録商標））、ベラパミル（Ｃａｌａｎ（登録商標）、Ｉｓｏｐｔｉｎ（登録商標
）、Ｖｅｒｅｌａｎ（登録商標））、およびニカルジピンが挙げられる。
（心不全剤）
心不全を処置するために使用される剤としては、利尿薬、ＡＣＥインヒビター、血管拡
張薬、および強心配糖体が挙げられる。利尿薬は、組織および循環中の過剰な流体を排除
し、これによって、心不全の症状の多くを軽減する。利尿薬の例としては、ヒドロクロロ
チアジド、メトラゾン（Ｚａｒｏｘｏｌｙｎ（登録商標））、フロセミド（Ｌａｓｉｘ（
登録商標））、ブメタニド（Ｂｕｍｅｘ（登録商標））、スピロノラクトン（Ａｌｄａｃ
ｔｏｎｅ（登録商標））、およびエプレレノン（ｅｐｌｅｒｅｎｏｎｅ）（Ｉｎｓｐｒａ
（登録商標））が挙げられる。
アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビターは、血管を拡張させて血流に対する
抵抗を低下させることによって、心臓の仕事量を低下させる。ＡＣＥインヒビターの例と
しては、ベナゼプリル（Ｌｏｔｅｎｓｉｎ（登録商標））、カプトプリル（Ｃａｐｏｔｅ
ｎ（登録商標））、エナラプリル（Ｖａｓｏｔｅｃ（登録商標））、ホシノプリル（Ｍｏ
ｎｏｐｒｉｌ（登録商標））、リシノプリル（Ｐｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）、Ｚｅｓｔ
ｒｉｌ（登録商標））、モエキシプリル（Ｕｎｉｖａｓｃ（登録商標））、ペリンドプリ
ル（Ａｃｅｏｎ（登録商標））、キナプリル（Ａｃｃｕｐｒｉｌ（登録商標））、ラミプ
リル（Ａｌｔａｃｅ（登録商標））、およびトランドラプリル（Ｍａｖｉｋ（登録商標）
）が挙げられる。
血管拡張薬は、血管を弛緩させて拡張させることによって、血管に対する圧力を低下さ
せる。血管拡張薬の例としては、ヒドララジン、ジアゾキシド、プラゾシン、クロニジン
、およびメチルドパが挙げられる。ＡＣＥインヒビター、ニトレート、カリウムチャネル
アクチベーター、およびカルシウムチャネル遮断薬もまた、血管拡張薬として働く。
強心配糖体とは、心臓の収縮力を増強する化合物である。これらの化合物は、心臓のポ
ンプ能力を強化し、そして不規則な心拍活性を改善する。強心配糖体の例としては、ジギ
タリス、ジゴキシン、およびジギトキシンが挙げられる。
（抗血栓剤）
抗血栓剤は、血液が凝固する能力を阻害する。３つの主要な型の抗血栓剤（血小板イン
ヒビター、抗凝固剤、および血栓崩壊剤）が存在する。
血小板インヒビターは、血小板が凝固する能力を阻害し、これによって、動脈内の血餅を
減少させる。血小板インヒビターの例としては、アセチルサリチル酸（アスピリン）、チ
クロピジン、クロピドグレル（Ｐｌａｖｉｘ（登録商標））、プラスグレル（ｐｒａｓｕ
ｇｒｅｌ）（Ｅｆｆｉｅｎｔ（登録商標））、ジピリダモール、シロスタゾール、ペルサ
ンチン スルフィンピラゾン、ジピリダモール、インドメタシン、ならびに糖タンパク質
ｌｌｂ／ｌｌｌａインヒビター（例えば、アブシキシマブ、チロフィバン（ｔｉｒｏｆｉ
ｂａｎ）、およびエピチフィバチド（ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ）（Ｉｎｔｅｇｒｅｌｉ
ｎ（登録商標）））が挙げられる。β遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬もまた、血
小板阻害効果を有する。
抗凝固剤は、血餅がより大きく成長することを防止し、そして新たな血餅の形成を防止
する。抗凝固剤の例としては、ビバリルジン（ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ）（Ａｎｇｉｏｍ
ａｘ（登録商標））、ワルファリン（Ｃｏｕｍａｄｉｎ（登録商標））、未分画ヘパリン
、低分子量ヘパリン、ダナパロイド、レピルジン（ｌｅｐｉｒｕｄｉｎ）、およびアルガ
トロバンが挙げられる。
血栓崩壊剤は、存在する血餅を破壊するように働く。血栓崩壊剤の例としては、ストレ
プトキナーゼ、ウロキナーゼ、およびテネクテプラセ（ｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅ）（Ｔ
ＮＫ）、ならびに組織プラスミノゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）が挙げられる。
（抗不整脈剤）
抗不整脈剤は、心拍数および律動の障害を処置するために使用される。抗不整脈剤の例
としては、アミオダロン、ドロネダロン（ｄｒｏｎｅｄａｒｏｎｅ）、キニジン、プロカ
インアミド、リドカイン、およびプロパフェノンが挙げられる。強心配糖体およびβ遮断
薬もまた、抗不整脈剤として使用される。
アミオダロンおよびドロネダロンとの組み合わせは、特に興味のあるものである（米国
特許出願公開第２０１０／００５６５３６号および米国特許出願公開第２０１１／０１８
３９９０号を参照のこと。これらの全体は、本明細書中に参考として援用される）。
（抗高血圧症剤）
抗高血圧症剤は、高血圧症（血圧が正常よりもかなり高い状態）を処置するために使用
される。高血圧症は、心臓血管疾患の多くの局面（うっ血性心不全、アテローム性動脈硬
化症、および血餅形成が挙げられる）に関連する。抗高血圧症剤の例としては、α−１−
アドレナリン作用性アンタゴニスト（例えば、プラゾシン（Ｍｉｎｉｐｒｅｓｓ（登録商
標））、メシル酸ドキサゾシン（Ｃａｒｄｕｒａ（登録商標））、塩酸プラゾシン（Ｍｉ
ｎｉｐｒｅｓｓ（登録商標））、プラゾシン、ポリチアジド（Ｍｉｎｉｚｉｄｅ（登録商
標））、および塩酸テラゾシン（Ｈｙｔｒｉｎ（登録商標）））；β−アドレナリン作用
性アンタゴニスト（例えば、プロプラノロール（Ｉｎｄｅｒａｌ（登録商標））、ナドロ
ール（Ｃｏｒｇａｒｄ（登録商標））、チモロール（Ｂｌｏｃａｄｒｅｎ（登録商標））
、メトプロロール（Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ（登録商標））、およびピンドロール（Ｖｉｓｋ
ｅｎ（登録商標）））；中枢α−アドレナリンレセプターアゴニスト（例えば、塩酸クロ
ニジン（Ｃａｔａｐｒｅｓ（登録商標））、塩酸クロニジンとクロルタリドン（Ｃｌｏｒ
ｐｒｅｓ（登録商標）、Ｃｏｍｂｉｐｒｅｓ（登録商標））、酢酸グアナベンズ（Ｗｙｔ
ｅｎｓｉｎ（登録商標））、塩酸グアンファシン（Ｔｅｎｅｘ（登録商標））、メチルド
パ（Ａｌｄｏｍｅｔ（登録商標））、メチルドパとクロロチアジド（Ａｌｄｏｃｌｏｒ（
登録商標））、メチルドパとヒドロクロロチアジド（Ａｌｄｏｒｉｌ（登録商標）））；
合わせたα／β−アドレナリン作用性アンタゴニスト（例えば、ラベタロール（Ｎｏｒｍ
ｏｄｙｎｅ（登録商標）、Ｔｒａｎｄａｔｅ（登録商標））、カルベディロール（Ｃｏｒ
ｅｇ（登録商標）））；アドレナリン作用性ニューロン遮断剤（例えば、グアネチジン（
Ｉｓｍｅｌｉｎ（登録商標））、レセルピン（Ｓｅｒｐａｓｉｌ（登録商標）））；中枢
神経系作用抗高血圧症薬（例えば、クロニジン（Ｃａｔａｐｒｅｓ（登録商標））、メチ
ルドパ（Ａｌｄｏｍｅｔ（登録商標））、グアナベンズ（Ｗｙｔｅｎｓｉｎ（登録商標）
））；抗アンギオテンシンＩＩ剤；ＡＣＥインヒビター（例えば、ペリンドプリル（Ａｃ
ｅｏｎ（登録商標）） カプトプリル（Ｃａｐｏｔｅｎ（登録商標））、エナラプリル（
Ｖａｓｏｔｅｃ（登録商標））、リシノプリル（Ｐｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）、Ｚｅｓ
ｔｒｉｌ（登録商標）））；アンギオテンシン−ＩＩレセプターアンタゴニスト（例えば
、カンデサルタン（Ａｔａｃａｎｄ（登録商標））、エプロサルタン（Ｅｐｒｏｓａｒｔ
ａｎ）（Ｔｅｖｅｔｅｎ（登録商標））、イルベサルタン（Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ）（Ａ
ｖａｐｒｏ（登録商標））、ロサルタン（Ｃｏｚａａｒ（登録商標））、テルミサルタン
（Ｍｉｃａｒｄｉｓ（登録商標））、バルサルタン（Ｄｉｏｖａｎ（登録商標）））；カ
ルシウムチャネル遮断薬（例えば、ベラパミル（Ｃａｌａｎ（登録商標）、Ｉｓｏｐｔｉ
ｎ（登録商標））、ジルチアゼム（Ｃａｒｄｉｚｅｍ（登録商標））、ニフェジピン（Ａ
ｄａｌａｔ（登録商標）、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ（登録商標）））；利尿薬；直接血管拡張
薬（例えば、ニトロプルシド（Ｎｉｐｒｉｄｅ（登録商標））、ジアゾキシド（Ｈｙｐｅ
ｒｓｔａｔ（登録商標）ＩＶ）、ヒドララジン（Ａｐｒｅｓｏｌｉｎｅ（登録商標））、
ミノキシジル（Ｌｏｎｉｔｅｎ（登録商標））、ベラパミル）；ならびにカリウムチャネ
ルアクチベーター（例えば、アプリカリム（ａｐｒｉｋａｌｉｍ）、ビマカリム（ｂｉｍ
ａｋａｌｉｍ）、クロマカリム、エマカリム（ｅｍａｋａｌｉｍ）、ニコランジル、およ
びピナシジル）が挙げられる。
（脂質低下剤）
脂質低下剤は、血液中に存在するコレステロールまたは脂肪糖の量を低下させるために
使用される。脂質低下剤の例としては、ベザフィブラート（Ｂｅｚａｌｉｐ（登録商標）
）、シプロフィブラート（Ｍｏｄａｌｉｍ（登録商標））、ならびにスタチン（例えば、
アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ（登録商標））、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ（登
録商標））、ロバスタチン（Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標）、Ａｌｔｏｃｏｒ（登録商標）
）、メバスタチン、ピタバスタチン（Ｌｉｖａｌｏ（登録商標）、Ｐｉｔａｖａ（登録商
標）） プラバスタチン（Ｌｉｐｏｓｔａｔ（登録商標））、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓ
ｔｏｒ（登録商標））、およびシンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ（登録商標）））が挙げられ
る。
本開示において、急性冠状血管疾患を提示する患者は頻繁に、二次的な医学的状態（例
えば、代謝障害、肺障害、末梢脈管傷害、または胃腸障害のうちの１つ以上）に悩まされ
る。このような患者は、この患者に、本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式
Ｉ、ＩＡ、ＩＢまたはＶＩＩ）を少なくとも１種の治療剤と組み合わせて投与することを
包含する併用療法の処置から利益を得ることができる。
（肺障害併用療法）
肺障害とは、肺に関連する任意の疾患または状態をいう。肺障害の例としては、限定さ
れないが、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、および気腫が挙げられる。
肺障害を処置するために使用される治療剤の例としては、気管支拡張薬（β２アゴニス
トおよび抗コリン作用性剤が挙げられる）、コルチコステロイド、ならびに電解質補充剤
が挙げられる。肺障害を処置するために使用される治療剤の具体例としては、エピネフリ
ン、テルブタリン（Ｂｒｅｔｈａｉｒｅ（登録商標）、Ｂｒｉｃａｎｙｌ（登録商標））
、アルブテロール（Ｐｒｏｖｅｎｔｉｌ（登録商標））、サルメテロール（Ｓｅｒｅｖｅ
ｎｔ（登録商標）、Ｓｅｒｅｖｅｎｔ Ｄｉｓｋｕｓ（登録商標））、テオフィリン、イ
プラトロピウムブロミド（Ａｔｒｏｖｅｎｔ（登録商標））、チオトロピウム（Ｓｐｉｒ
ｉｖａ（登録商標））、メチルプレドニゾロン（Ｓｏｌｕ−Ｍｅｄｒｏｌ（登録商標）、
Ｍｅｄｒｏｌ（登録商標））、マグネシウム、およびカリウムが挙げられる。
（代謝障害併用療法）
代謝障害の例としては、限定されないが、糖尿病（Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病が挙
げられる）、代謝症候群、脂質異常症、肥満症、グルコース不耐症、高血圧症、上昇した
血清中コレステロール、および上昇したトリグリセリドが挙げられる。
代謝障害治療剤を処置するために使用される治療剤の例としては、上記「心臓血管剤併
用療法」の節に記載されるような、抗高血圧症剤および脂質低下剤が挙げられる。代謝障
害を処置するために使用されるさらなる治療剤としては、インスリン、スルホニル尿素、
ビグアナイド、α−グルコシダーゼインヒビター、およびインクレチン模倣物が挙げられ
る。
（末梢脈管障害併用療法）
末梢脈管障害とは、心臓および血管の外側に位置する血管（動脈および静脈）に関連す
る障害であり、例えば、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）（血液を内臓、腕および脚に供給する動
脈がアテローム性動脈硬化症の結果として完全にかまたは部分的に遮断される場合に発症
する状態）が挙げられる。
（胃腸障害併用療法）
胃腸障害とは、胃腸路に関連する疾患および状態をいう。胃腸障害の例としては、胃食
道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胃腸炎、胃炎および消化性潰瘍疾
患、ならびに膵臓炎が挙げられる。
胃腸障害治療剤を処置するために使用される治療剤の例としては、プロトンポンプイン
ヒビター（例えば、パントプラゾール（Ｐｒｏｔｏｎｉｘ（登録商標））、ランソプラゾ
ール（Ｐｒｅｖａｃｉｄ（登録商標））、エスオメプラゾール（ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌ
ｅ）（Ｎｅｘｉｕｍ（登録商標））、オメプラゾール（Ｐｒｉｌｏｓｅｃ（登録商標））
、ラベプラゾール）；Ｈ２遮断薬（例えば、シメチジン（Ｔａｇａｍｅｔ（登録商標））
、ラニチジン（Ｚａｎｔａｃ（登録商標））、ファモチジン（Ｐｅｐｃｉｄ（登録商標）
）、ニザチジン（Ａｘｉｄ（登録商標）））；プロスタグランジン（例えば、ミソプロス
トール（Ｃｙｔｏｔｅｃ（登録商標）））；スクラルファート；ならびに制酸薬が挙げら
れる。
（抗生物質、鎮痛薬、抗うつ薬および抗不安薬併用療法）
急性冠状血管疾患事象を提示する患者は、抗生物質、鎮痛薬、抗うつ薬および抗不安薬
である１種以上の治療剤を本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、
ＩＢまたはＶＩＩ）と組み合わせて投与することから利益を得る状態を示し得る。
（抗生物質）
抗生物質とは、微生物（細菌と真菌との両方を含む）を殺傷するか、またはその増殖を
停止させる治療剤である。抗生物質剤の例としては、β−ラクタム抗生物質（ペニシリン
（アモキシシリン）が挙げられる）、セファロスポリン（例えば、セファゾリン、セフロ
キシム、セファドロキシル（Ｄｕｒｉｃｅｆ（登録商標））、セファレキシン（Ｋｅｆｌ
ｅｘ（登録商標））、セファラジン（Ｖｅｌｏｓｅｆ（登録商標））、セファクロール（
Ｃｅｃｌｏｒ（登録商標））、セフロキシム・アキセチル（Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ａｘ
ｔｅｌ）（Ｃｅｆｔｉｎ（登録商標））、セフプロジル（Ｃｅｆｚｉｌ（登録商標））、
ロラカルベフ（ｌｏｒａｃａｒｂｅｆ）（Ｌｏｒａｂｉｄ（登録商標））、セフィキシム
（Ｓｕｐｒａｘ（登録商標））、セフポドキシム・プロキセチル（Ｖａｎｔｉｎ（登録商
標））、セフチブテン（Ｃｅｄａｘ（登録商標））、セフジニル（Ｏｍｎｉｃｅｆ（登録
商標））、セフトリアキソン（Ｒｏｃｅｐｈｉｎ（登録商標））、カルバペネム類、およ
びモノバクタム）；テトラサイクリン類（例えば、テトラサイクリン）；マクロライド抗
生物質（例えば、エリスロマイシン）；アミノグリコシド（例えば、ゲンタマイシン、ト
ブラマイシン、アミカシン）；キノロン類（例えば、シプロフロキサシン）；環状ペプチ
ド（例えば、バンコマイシン、ストレプトグラミン（ｓｔｒｅｐｔｏｇｒａｍｉｎｓ）、
ポリミキシン）；リンコサミド（ｌｉｎｃｏｓａｍｉｄｅｓ）（例えば、クリンダマイシ
ン）；オキサゾリジノン類（例えば、リネゾリド）；ならびにサルファ抗生物質（例えば
、スルフイソキサゾール）が挙げられる。
（鎮痛薬）
鎮痛薬とは、疼痛を軽減するために使用される治療剤である。鎮痛薬の例としては、ア
ヘン製剤およびモルフィノ模倣物（ｍｏｒｐｈｉｎｏｍｉｍｅｔｉｃｓ）（例えば、フェ
ンタニールおよびモルヒネ）；パラセタモール；ＮＳＡＩＤ、およびＣＯＸ−２インヒビ
ターが挙げられる。本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬がＮａＶ １．７および１．
８ナトリウムチャネルの阻害を介して神経因性疼痛を処置する能力を考慮して、鎮痛薬の
組み合わせが特に想定される。米国特許出願公開第２００９０２０３７０７号を参照のこ
と。
（抗うつ薬および抗不安薬）
抗うつ薬および抗不安薬としては、不安障害およびうつ病を処置するために使用される
剤、ならびに鎮静剤およびトランキライザー（ｔｒａｎｑｕｉｌｌｅｒ）として使用され
る剤が挙げられる。抗うつ薬および抗不安薬の例としては、ベンゾジアゼピン（例えば、
ジアゼパム、ロラゼパム、およびミダゾラム）；ベンゾジアゼピン（ｅｎｚｏｄｉａｚｅ
ｐｉｎｅｓ）；バルビツレート；グルテチミド；抱水クロラール；メプロバメート；セル
トラリン（Ｚｏｌｏｆｔ（登録商標）、Ｌｕｓｔｒａｌ（登録商標）、Ａｐｏ−Ｓｅｒｔ
ｒａｌ（登録商標）、Ａｓｅｎｔｒａ（登録商標）、Ｇｌａｄｅｍ（登録商標）、Ｓｅｒ
ｌｉｆｔ（登録商標）、Ｓｔｉｍｕｌｏｔｏｎ（登録商標））；エスシタロプラム（ｅｓ
ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ）（Ｌｅｘａｐｒｏ（登録商標）、Ｃｉｐｒａｌｅｘ（登録商標）
）；フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ（登録商標）、Ｓａｒａｆｅｍ（登録商標）、Ｆｌｕ
ｃｔｉｎ（登録商標）、Ｆｏｎｔｅｘ（登録商標）、Ｐｒｏｄｅｐ（登録商標）、Ｆｌｕ
ｄｅｐ（登録商標）、Ｌｏｖａｎ（登録商標））；ベンラファキシン（Ｅｆｆｅｘｏｒ（
登録商標）ＸＲ、Ｅｆｅｘｏｒ（登録商標））；シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ（登録商標
）、Ｃｉｐｒａｍｉｌ（登録商標）、Ｔａｌｏｈｅｘａｎｅ（登録商標））；パロキセチ
ン（Ｐａｘｉｌ（登録商標）、Ｓｅｒｏｘａｔ（登録商標）、Ａｒｏｐａｘ（登録商標）
）；トラゾドン（Ｄｅｓｙｒｅｌ（登録商標））；アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ（登
録商標））；ならびにブプロピオン（Ｗｅｌｌｂｕｔｒｉｎ（登録商標）、Ｚｙｂａｎ（
登録商標））が挙げられる。
従って、本開示の１つの局面は、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なく
とも１種の治療剤を含有する組成物を提供する。代替の実施形態において、この組成物は
、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なくとも２種の治療剤を含有する。さ
らなる代替の実施形態において、この組成物は、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬
および少なくとも３種の治療剤、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なくと
も４種の治療剤、または本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なくとも５種の
治療剤を含有する。
併用療法の方法としては、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および１種以上の治
療剤を含有する１つの処方物の同時投与、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および
１種以上の治療剤を含有する１種より多い処方物の本質的に同時の投与、ならびに本開示
の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と１種以上の治療剤との任意の順序での連続的な投与（
この場合好ましくは、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と１種以上の治療剤とがそ
れらの治療効果を同時に与える期間が存在する）が挙げられる。
（７．実施例の化合物の合成）
本開示の化合物は、本明細書中に開示される方法、ならびに本明細書中の開示および当
該分野において周知である方法を考慮して明らかになる慣用的な改変を使用して、調製さ
れ得る。従来の周知の合成方法を、本明細書中の教示に加えて使用し得る。本明細書中に
記載される代表的な化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢもしくはＶＩＩのうちの１つ以上
により記載される構造を有する化合物、または本明細書中に開示される他の式もしくは化
合物）の合成は、以下の実施例に記載されるように達成され得る。利用可能であれば、試
薬は、市販で購入され得る（例えば、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈまたは他の化学物質供
給者から）。
（一般合成）
本開示に従う化合物の代表的な実施形態は、以下に記載される一般反応スキームを使用
して合成され得る。本明細書中の記載を考慮すると、これらの一般スキームは、出発物質
を類似の構造を有する他の物質で置き換えることにより変更されて、対応して異なる生成
物を得ることができることが明らかである。合成の説明の結果として、対応する生成物を
与えるために出発物質がどのように変更され得るかの多数の例が与えられる。置換基が定
義されている所望の生成物を考慮して、必要な出発物質は一般に、検査によって決定され
得る。出発物質は代表的に、市販の源から得られるか、または公開された方法を使用して
合成される。本開示の実施形態である化合物を合成するために、合成されるべき化合物の
構造の検査は、各置換基の同定を提供する。最終生成物の正体は一般に、本明細書中の実
施例を考慮して、簡単な調査プロセスによって、必要な出発物質の正体を明らかにする。
（合成反応パラメータ）
本開示の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、例えば、以下の一般方法および手
順を使用して、調製され得る。代表的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度
、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、他に記載されない限り
、他のプロセス条件もまた使用され得ることが理解される。最適な反応条件は、使用され
る特定の反応物質または溶媒と共に変わり得るが、このような条件は、当業者によって、
慣用的な最適化手順によって決定され得る。
さらに、当業者に明らかであるように、特定の官能基が望ましくない反応を起こすこと
を防ぐために、従来の保護基が必要であり得る。種々の官能基のために適切な保護基、な
らびに特定の官能基を保護および脱保護するために適切な条件は、当該分野において周知
である。例えば、多数の保護基が、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＧ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９
９９）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，第３版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、およびそこに引用される参考文献に記載さ
れている。
さらに、本開示の化合物は、１つ以上のキラル中心を含み得る。従って、所望であれば
、このような化合物は、純粋な立体異性体として（すなわち、個々のエナンチオマーもし
くはジアステレオマーとして）、または立体異性体が富化された混合物として、調製また
は単離され得る。全てのこのような立体異性体（および富化された混合物）は、他に示さ
れない限り、本開示の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体（または富化された混合物）
は、例えば、当該分野において周知である光学活性な出発物質または立体選択的な試薬を
使用して、調製され得る。あるいは、このような化合物のラセミ混合物は、例えば、キラ
ルカラムクロマトグラフィー、およびキラル分割剤などを使用して調製され得る。
以下の反応のための出発物質は、一般に公知の化合物であるか、または公知の手順もし
くはその種々の改変によって調製され得る。例えば、出発物質の多くは、Ａｌｄｒｉｃｈ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）、Ｂ
ａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）、Ｅｍｋａ−Ｃｈｅｍ
ｃｅまたはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ，ＵＳＡ）などの市販の供
給者から入手可能である。他の物は、ＦｉｅｓｅｒおよびＦｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅ
ｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第１巻〜第１５巻（Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，第１巻〜第５巻、および補遺（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ
Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎｓ，第１巻〜第４０巻（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｍ
ａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，第５版，２００１）、ならびにＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏ
ｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ
Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９）などの標準的な参考書に記載される手順ま
たはその明らかな改変によって、調製され得る。
用語「溶媒」、「不活性有機溶媒」または「不活性溶媒」とはそれに関連して記載され
る反応の条件下で不活性である溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム
、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール、およびピリ
ジンなどが挙げられる）をいう。逆のことが特定されない限り、本開示の反応において使
用される溶媒は、不活性有機溶媒であり、そしてこれらの反応は、不活性気体（好ましく
は、窒素）下で行われる。
用語「ｑ．ｓ．」とは、記載される機能を達成するため（例えば、溶液を所望の体積（
すなわち、１００％）にするため）に充分な量を加えることを意味する。
（式Ｉの化合物の合成）
式Ｉの化合物は、代表的に、最初に分子コア１−１を提供し、次いで所望の−Ｒ１置換
基を適切なカップリング条件（例えば、Ｓｕｚｕｋｉカップリング）を使用して結合され
ることによって、調製される。このプロセスを、式Ｉの化合物の合成について、下のスキ
ーム１に示す。
Figure 2017088630
一般に、式１−１のハロゲン化化合物（この場合、臭素化化合物）を、式Ｒ１−Ｂ（Ｏ
Ｈ）２の適切に置換されたボロン酸誘導体またはそのボロン酸エステルと、不活性溶媒（
例えば、水性Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中、マイルドな塩基（例えば炭酸カリウム
または重炭酸ナトリウム）の存在下で反応させる。この反応は代表的に、適切な配位子を
有する金属触媒（例えば、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
）の存在下、約１２０℃〜１７０℃の温度で約１０分間〜約１時間、またはより低い温度
（すなわち、９０℃〜１１０℃）で２〜５日間行われる。この反応が実質的に完了したと
きに、式Ｉの生成物は、従来の手段により単離される。
（任意のコア合成）
特定の実施形態において、コアは、−Ｒ１置換基の付加前または付加後に合成され得る
（スキーム２）。例えば、式２−３および２−４（すなわち、それぞれ式ＩＡおよびＩＢ
）の化合物の合成のためのこのような代替の経路を、下のスキーム２に示す。
Figure 2017088630
１つの実施形態において、式２−２の化合物は、式ＮＨ２−Ｒ４のアミンを用いての、
式２−１の化合物のアミノ化から提供され得る。
Ｒ２部分は、式２−２の化合物に、置換反応条件下で、式ＬＧ−Ｒ２（ここでＬＧは、
ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシなどの脱離基である）の適切な試薬を用いてカップ
リングされて、式２−３の化合物を与え得る。代表的な反応条件は、塩基（例えば、炭酸
カリウム（ｓｓｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ）、重炭酸ナトリウム、およびトリエチルア
ミン）などの存在、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中
、ならびに必要に応じて、１００℃〜１５０℃の高温またはマイクロ波中を含む。
１つの実施形態において、式２−４の化合物は、式ＮＨ（Ｒ５Ｒ６）のアミンを用いて
の、式２−１の化合物のアミノ化から提供され得る。
任意の置換基の付加は、多数の異性体生成物の生成をもたらし得、これらの異性体のい
ずれかまたは全ては、従来の技術を使用して単離および精製され得ることもまた、理解さ
れる。
以下の実施例は、本開示の好ましい実施形態を実証するために含まれる。以下の実施例
に開示される技術は、本発明者によって、本開示の実施において良好に機能することが見
出された技術を代表すること、従って、本開示の実施のための好ましい形態を構成すると
みなされ得ることが、当業者によって理解されるべきである。しかし、当業者は、本開示
を考慮して、開示される特定の実施形態において変更がなされ得、依然として本開示の趣
旨および範囲から逸脱することなく同様の結果または類似の結果を与え得ることを、理解
するべきである。
Figure 2017088630
Figure 2017088630
（実施例１）
１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミ
ダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−１）
Figure 2017088630
７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，
４］オキサゼピン−５（２Ｈ）−オン（３．６ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）および五塩化リン
（２．５６ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）中の溶液を２時間還流した。
この反応混合物を濃縮して、５−クロロ−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）
−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピンを得、そしてさらに精製せずに
その後の工程で使用した。
Figure 2017088630
５−クロロ−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ
［ｆ］［１，４］オキサゼピン（１１．７ｍｍｏｌ）の２，２−ジメトキシエタンアミン
（２０ｍＬ）中の溶液を１００℃で１時間加熱した。この反応混合物を濃縮して、（Ｚ）
−２，２−ジメトキシ−Ｎ−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−
ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５（２Ｈ）−イリデン）エタンアミンを
油状物として得た。この粗製物質をトルエン（８０ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＰＴＳ（
６．０ｇ）を添加し、そしてこの混合物を５時間還流した。この反応混合物を酢酸エチル
とブラインとの間で分配し、そしてセライトで濾過した。その有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥させ、そして濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィー（２：１のヘキサン／
酢酸エチルにおいてＲｆ＝０．１５）により精製して、１０−（４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキ
サゼピンを白色固体として得た（２．３ｇ，３工程にわたって６０％）。Ｃ１８Ｈ１３Ｆ
３Ｎ２Ｏ ｘ ＴＦＡ． ３３１．１ （Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）δ
８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８
．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １
Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ
＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ
）， ４．６５ （ｍ， ４Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）δ−５９．２１ （
ｓ， ３Ｆ）。
（実施例２）
１０−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イ
ミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−２）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−２を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用して
調製した。Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ２ ｘ ＴＦＡ． ３４７．１ （Ｍ＋１）． １
Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）δ８．４５ （ｄ， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６
（ｍ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１
（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｍ， ４Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）δ−５７
．３０ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例３）
１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１
，２，４］トリアゾロ［４，３−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−３）
Figure 2017088630
７−ブロモ−３，４−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５（２Ｈ）−オ
ン（２ｇ，８．３ｍｍｏｌ）、Ｐ２Ｓ５（４．４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、アセトニトリ
ル（４０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２０ｍＬ）の溶液を４時間還流した。この混合
物を濃縮し、そしてジクロロメタンに溶解させ、その後、水で３回洗浄した。その有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィー（
２：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてＲｆ＝０．３５）により精製して、７−ブロモ−
３，４−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５（２Ｈ）−チオンを黄色粉末
（１．３ｇ，６１％）として得た。
Figure 2017088630
７−ブロモ−３，４−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５（２Ｈ）−チ
オン（５００ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）、無水ヒドラジン（０．３ｍＬ）およびＴＨＦの
溶液を１時間還流した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製ヒドラゾンアミドをさらに
精製せずに使用した。７−ブロモ−５−ヒドラゾノ−２，３，４，５−テトラヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピンのギ酸中の溶液を１時間還流した。この混合物を濃縮し
、そして代表的なＳｕｚｕｋｉ反応条件、その後、分取ＨＰＬＣに供して、化合物Ｉ−３
を得た。Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ ． ３３２．１ （Ｍ＋１）。
（実施例４）
３−シクロプロピル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒ
ドロベンゾ［ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｄ］［１，４］オキサゼピン （
化合物Ｉ−５）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−５を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用して
調製した。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ ． ３７２．１ （Ｍ＋１）。
（実施例５）
３−メチル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−６）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−６を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用して
調製した。Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ ． ３４５．１ （Ｍ＋１）。
（実施例６）
３−（ピリミジン−２−イル）−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５
，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物
Ｉ−７）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−７を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用して
調製した。Ｃ２２Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ ． ４０９．１ （Ｍ＋１）を得た。
（実施例７）
３−ベンジル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベ
ンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−１１）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−１１を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ ． ４２１．１ （Ｍ＋１）。
（実施例８）
２−クロロ−３−メチル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−
ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−１
４）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−１４を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ ． ３７９．４ （Ｍ＋１）。
（実施例９）
１−（１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ
］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）エタノン （化合物Ｉ−
１５）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−１５を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ． ３７３．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１０）
３−メチル−１０−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６−ジヒドロベ
ンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−１７）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−１７を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２． ３６１．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１１）
３−シクロプロピル−１０−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６−ジ
ヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−１８
）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２． ３８７．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１２）
２−メチル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−１９）
Figure 2017088630
化合物Ｉ−１９を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ ． ３４５．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１３）
２−シクロプロピル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒ
ドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−２０）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ． ３７１．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１４）
５−モルホリノ−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベ
ンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合物ＩＩ−１）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２． ３７７．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１５）
Ｎ−ベンジル−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−２）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ． ３９７．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１６）
５−（ピロリジン−１−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，
３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合物ＩＩ−３）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ． ３６１．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１７）
Ｎ−シクロプロピル−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−４）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ． ３４７．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１８）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−
ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−５）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用し
て調製した。Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ． ４１１．１ （Ｍ＋１）。
（実施例１９）
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−アミ
ン （化合物ＩＩ−１５）
Figure 2017088630
化合物Ａ（６５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン
−３−アミン（６９ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（３ｍＬ）に、Ｈｕｎｉ
ｇ塩基（０．３０ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。この反応混合物を
１２０℃で２０分間、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波加熱に供した。得られた混合物を濾過し
、減圧中で濃縮し、そしてＨ２Ｏ中のＡＣＮ（５％から９５％）の勾配で溶出するＧｉｌ
ｓｏｎ分取ＨＰＬＣに供して、化合物ＩＩ−１５（４５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，５５％
）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４０４．２ （Ｍ＋Ｈ）， ａｎａｌ ＨＰＬＣ １００
％ ｉｎ ｐｕｒｉｔｙ． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ８．７２ （ｓ， ２Ｈ）； ７．９３ （ｍ， ４Ｈ ）； ７．８２ （ｄ， Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ ）； ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ
）； ４．３５ （ｍ， ２Ｈ ）； ３．６１ − ３．３３ （ｍ， ５Ｈ ）；
３．１６ （ｓ， １Ｈ）； ２．７７ （ｍ， １Ｈ）； ２．１５ （ｓ， ６Ｈ
）； ２．０７ （ｍ， １Ｈ）； １．７９ （ｍ， １Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （
４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６） δ−６１．４２ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例２０）
Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）
−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−
７）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を使
用して調製した。
（実施例２１）
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−８）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−８を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を使
用して調製した。
（実施例２２）
Ｎ−（（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−７−（４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン
（化合物ＩＩ−９）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−９を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を使
用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４１６．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例２３）
１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］
［１，４］オキサゼピン−５−イル）アゼチジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル （化合物ＩＩ−１２）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１２を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例２４）
（Ｒ）−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル （化合物ＩＩ−５０）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５０を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４７６．１， Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２５）
（Ｓ）−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル （化合物ＩＩ−１３）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を使
用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４７６．１， Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２６）
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−７−（４−（トリフルオロメ
チル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン
（化合物ＩＩ−１４）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１４を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４０１．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例２７）
（Ｓ）−（１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベ
ンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イル）メタノール （
化合物ＩＩ−１６）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１６を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例２８）
Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−７−（４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５
−アミン （化合物ＩＩ−１７）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例２９）
１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］
［１，４］オキサゼピン−５−イル）アゼチジン−３−アミン （化合物ＩＩ−１８）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１８を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例３０）
５−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル
）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合物ＩＩ−
２１）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２１を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例３１）
１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］
［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−オール （化合物ＩＩ−２３）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２３を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例３２）
Ｎ−（２−（２−クロロフェノキシ）エチル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合
物ＩＩ−２４）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２４を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４６１．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例３３）
７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）
ピリジン−２−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン
−５−アミン （化合物ＩＩ−２５）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２５を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４６６．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例３４）
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル
）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ
−２６）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２６を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ３７５．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例３５）
７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピ
リジン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミ
ン （化合物ＩＩ−２７）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例３６）
５−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−７−（４−
（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼ
ピン （化合物ＩＩ−２８）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２８を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例３７）
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−アミ
ン （化合物ＩＩ−５１）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５１を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４０４．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例３８）
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物Ｉ
Ｉ−２９）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２９を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例３９）
１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］
［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−２−オン （化合物ＩＩ−３０）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３０を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例４０）
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合物ＩＩ−５２）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５２を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例４１）
（Ｓ）−３−メチル−４−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−
ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル （化合物ＩＩ−５３）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を使
用して調製した。
（実施例４２）
５−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル
）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合物ＩＩ−
３１）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３１を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４１６．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例４３）
Ｎ−フェニル−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−５４）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５４を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ３８３．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例４４）
５−（３−モルホリノピロリジン−１−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合物ＩＩ−５５
）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５５を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例４５）
（Ｓ）−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−アミン （化合物ＩＩ−
５６）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５６を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例４６）
１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］
［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル （化合物ＩＩ−５７）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を使
用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４７６．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例４７）
５−（２−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−７−（４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合
物ＩＩ−５８）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５８を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例４８）
Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，
３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−５９）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−５９を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例４９）
Ｎ−（１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル）−７−（４−（ト
リフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン
−５−アミン （化合物ＩＩ−３４）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３４を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例５０）
ピリミジン−２−イル（３−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３
−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−イ
ル）メタノン （化合物ＩＩ−３５）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３５を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例５１）
５−（３−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−７−（４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合
物ＩＩ−６０）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を使
用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４３８．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例５２）
５−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合物ＩＩ−３６
）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３６を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例５３）
Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン
−３−アミン （化合物ＩＩ−３７）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４６８．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例５４）
（Ｒ）−メチル（１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イル）カルバミ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル （化合物ＩＩ−３８）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３８を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例５５）
（Ｒ）−Ｎ−メチル−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−
ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−アミン （
化合物ＩＩ−３９）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３９を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ３９０．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例５６）
（Ｓ）−メチル（１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イル）カルバミ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル （化合物ＩＩ−４０）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４０を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４９０．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例５７）
（Ｒ）−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−アミン （化合物ＩＩ−
４１）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４１を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例５８）
１−（１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ
［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オ
ン （化合物ＩＩ−４２）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４２を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例５９）
（Ｓ）−Ｎ−メチル−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−
ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−アミン （
化合物ＩＩ−４４）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４４を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例６０）
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イル）ピリミジン
−２−カルボキサミド （化合物ＩＩ−４５）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４５を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例６１）
（Ｒ）−Ｎ−（１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イル）ピリミジン
−２−カルボキサミド （化合物ＩＩ−４６）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４６を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例６２）
（Ｒ）−Ｎ−（１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−イル）ピコリンア
ミド （化合物ＩＩ−４７）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４７を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例６３）
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−アミ
ン （化合物ＩＩ−４８）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４８を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４３２．１， Ｍ＋Ｈ。
（実施例６４）
１−（ナフタレン−１−イルオキシ）−３−（（Ｒ）−１−（７−（４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イ
ル）ピロリジン−３−イルアミノ）プロパン−２−オール （化合物ＩＩ−６１）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−６１を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例６５）
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ピロリジン−３−アミ
ン （化合物ＩＩ−４９）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４９を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。
（実施例６６）
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−
２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−１
０）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１０を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ３９８．１， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
８％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６） δ８．５１ （ｄ，
Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．２０ （ｓ， １Ｈ ）； ７．９６ −
７．７５ （ｍ， ７Ｈ ）； ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ ）
； ７．２６ （ｍ， １Ｈ ）； ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ
）； ４．６２ （ｓ， ２Ｈ ）； ４．３７ （ｍ， ２Ｈ ）； ３．３８ （
ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６） δ−６１
．３５ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例６７）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，
３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−１１）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１１を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ３６１．１， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
８％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５１ （ｓ， １
Ｈ）； ８．１５ （ｍ， ３Ｈ ）； ８．０７ （ｍ， ３Ｈ ）； ７．４５ （
ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ ）； ４．６１ （ｓ， ２Ｈ ）； ３．４３
（ｍ， ２Ｈ）； １．３６ （ｍ， １Ｈ ）； ０．７１ （ｍ， ２Ｈ）； ０
．４９ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
−６０．９６ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例６８）
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３
−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−１９）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−１９を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ３８４．１， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
５％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３ （ｄ， Ｊ
＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．２６ （ｓ， １Ｈ ）； ８．１２ （ｓ，
１Ｈ ）； ７．９２ − ７．８０ （ｍ， ６Ｈ ）； ７．７０ （ｍ， １Ｈ
）； ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．９９ （ｍ， １Ｈ
）； ４．３８ （ｍ， ２Ｈ）； ３．５６ （ｍ， ２Ｈ ）． １９Ｆ ＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−６１．３７ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例６９）
Ｎ−（２−（ピリジン−２−イルオキシ）エチル）−７−（４−（トリフルオロメチル
）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （
化合物ＩＩ−２０）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２０を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４２８．１， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
５％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６ （ｓ， １
Ｈ ）； ８．１３ （ｍ， １Ｈ）； ７．９２ − ７．６７ （ｍ， ７Ｈ ）；
７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ ）； ６．９６ （ｍ， １Ｈ）
； ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ４．４８ （ｍ， ２Ｈ
）； ４．４０ （ｍ， ２Ｈ）； ３．６９ （ｍ， ２Ｈ ）； ３．４３ （ｍ，
２Ｈ ）． １９Ｆ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−６１．３６
（ｓ， ３Ｆ）。
（実施例７０）
Ｎ−（２−フェノキシエチル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，
３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−２２）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−２２を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４２７．１， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
５％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１６ （ｓ， １
Ｈ ）； ７．９３ − ７．７９ （ｍ， ６Ｈ ）； ７．３１ − ７．２１ （
ｍ， ３Ｈ ）； ６．９９ − ６．９０ （ｍ， ３Ｈ ）； ４．４２ （ｍ，
２Ｈ ）； ４．２１ （ｍ， ２Ｈ）； ３．７０ （ｍ， ２Ｈ ）； ３．５０
（ｍ， ２Ｈ ）． １９Ｆ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−６１
．３６ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例７１）
Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−７−（
４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキ
サゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−３３）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−３３を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４５１．１， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
８％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５３ （ｓ，
１Ｈ ）； ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ ）； ８．０６ （ｓ
， １Ｈ ）； ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）； ７．８８ （ｍ， ２Ｈ）； ７．６３
（ｍ， ２Ｈ）； ７．４０ （ｍ， １Ｈ）； ７．３１ （ｍ， １Ｈ）； ７
．２４ （ｍ， ２Ｈ）； ５．０６ （ｍ， ２Ｈ ）； ４．５１ （ｍ， ２Ｈ）
； ３．８６ （ｓ， ３Ｈ ）； ３．６３ （ｍ， ２Ｈ ）． １９Ｆ ＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−６１．４３ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例７２）
３−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］
［１，４］オキサゼピン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル （化合物ＩＩ−６２）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−６２を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４７６．２， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
５％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１８ （ｍ，
１Ｈ ）； ９．９７ （ｍ， １Ｈ ）； ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ
， １Ｈ ）； ７．９７ − ７．９５ （ｍ， ５Ｈ ）； ７．３６ （ｍ， １
Ｈ）； ４．４８ （ｍ， ２Ｈ）； ４．３４ （ｍ， １Ｈ）； ３．７０ （ｍ，
１Ｈ）； ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）； ２．２４ （ｍ， １Ｈ）； ２．０５
（ｍ， ２Ｈ ）； １．３９ （ｍ， ９Ｈ ）． １９Ｆ ＮＭＲ （４００ ＭＨ
ｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−６１．４３ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例７３）
（Ｓ）−３−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル （化合物ＩＩ−４３）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−４３を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４７６．２， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
３％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２ （ｓ， １
Ｈ ）； ７．９１ （ｍ， ２Ｈ ）； ７．８１ （ｍ， ３Ｈ ）； ７．７３
（ｓ， １Ｈ ）； ７．１６ （ｍ， １Ｈ）； ４．３６ （ｍ， ３Ｈ）； ３．
５８ − ３．２０ （ｍ， ７Ｈ）； ２．１２ （ｍ， １Ｈ）； １．８８ （
ｍ， １Ｈ）； １．３８ （ｍ， ９Ｈ ）． １９Ｆ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ；
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−６１．３６ （ｓ， ３Ｆ）。
（実施例７４）
（Ｒ）−３−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル （化合物ＩＩ−６３）
Figure 2017088630
化合物ＩＩ−６３を、本明細書中に開示される実施例１９に従って、適切な出発物質を
使用して調製した。ＭＳ ｍ／ｚ ４７６．２， Ｍ＋Ｈ， ａｎａｌ ＨＰＬＣ ＞９
５％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ； ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３ （ｓ， １
Ｈ ）； ７．９１ （ｍ， ２Ｈ ）； ７．８１ （ｍ， ３Ｈ ）； ７．７３
（ｓ， １Ｈ ）； ７．１４ （ｍ， １Ｈ）； ４．３６ （ｍ， ３Ｈ）； ３．
５８ − ３．２０ （ｍ， ７Ｈ）； ２．１２ （ｍ， １Ｈ）； １．８８ （
ｍ， １Ｈ）； １．３８ （ｍ， ９Ｈ ）． １９Ｆ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ；
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−６１．３６ （ｓ， ３Ｆ）。
以下の化合物を、本明細書中に開示される実施例に従って、適切な出発物質を使用して
調製した：
３−メチル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ
−４）
Figure 2017088630
１１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［ｆ］ピリミド［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−８）
Figure 2017088630
３−シクロプロピル−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒ
ドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−９）
Figure 2017088630
２−（１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ
］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）プロパン−２−オール
（化合物Ｉ−１０）
Figure 2017088630
３−ブロモ−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−１２）
Figure 2017088630
３−クロロ−１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン （化合物Ｉ−１３）
Figure 2017088630
１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミ
ダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−３−カルボニトリル （化合物Ｉ−１６）
Figure 2017088630
１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミ
ダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−２−カルボン酸エチル （化合物Ｉ−２１
）
Figure 2017088630
１０−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミ
ダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−２−カルボン酸 （化合物Ｉ−２２）
Figure 2017088630
５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−７−（４−（トリフルオロメチル
）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン （化合物ＩＩ−
６）
Figure 2017088630
Ｎ−フェニル−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミン （化合物ＩＩ−３２）
Figure 2017088630
（実施例７５）
以下の成分を含有する硬ゼラチンカプセルを調製する：
量
成分 （ｍｇ／カプセル）
活性成分 ３０．０
デンプン ３０５．０
ステアリン酸マグネシウム ５．０
上記成分を混合し、そして硬ゼラチンカプセルに充填する。
（実施例７６）
錠剤処方物を、以下の成分を使用して調製する：
量
成分 （ｍｇ／錠剤）
活性成分 ２５．０
セルロース（微結晶性） ２００．０
コロイド状二酸化ケイ素 １０．０
ステアリン酸 ５．０
これらの成分をブレンドし、そして圧縮して錠剤を形成する。
（実施例７７）
以下の成分を含有する乾燥粉末吸入器処方物を調製する：
成分 重量％
活性成分 ５
ラクトース ９５
活性成分をラクトースと混合し、そしてこの混合物を乾燥粉末吸入器具に添加する。
（実施例７８）
各々が３０ｍｇの活性成分を含有する錠剤を、以下のように調製する：
量
成分 （ｍｇ／錠剤）
活性成分 ３０．０ ｍｇ
デンプン ４５．０ ｍｇ
微結晶性セルロース ３５．０ ｍｇ
ポリビニルピロリドン
（滅菌水中１０％の溶液として） ４．０ ｍｇ
カルボキシメチルデンプンナトリウム ４．５ ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ ｍｇ
滑石 １．０ ｍｇ
合計 １２０ｍｇ。
活性成分、デンプンおよびセルロースを、Ｎｏ．２０メッシュＵ．Ｓ．シーブに通し、
そして徹底的に混合する。ポリビニルピロリドンの溶液を得られた粉末と混合し、次いで
これを、１６メッシュＵ．Ｓ．シーブに通す。このように生成した顆粒を５０℃〜６０℃
で乾燥させ、そして１６メッシュＵ．Ｓ．シーブに通す。Ｎｏ．３０メッシュＵ．Ｓ．シ
ーブに予め通したカルボキシメチルデンプンナトリウム、炭酸マグネシウム、および滑石
を、次いでこの顆粒に添加し、これを混合後、打錠機で圧縮して各々が１２０ｍｇの重量
の錠剤を得る。
（実施例７９）
各々が２５ｍｇの活性成分を含む坐剤を以下のように作製する：
成分 量
活性成分 ２５ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド ２，０００ ｍｇになるまで。
活性成分をＮｏ． ６０メッシュＵ．Ｓ．シーブに通し、そして必要最小量の熱を使用
して予め融解させた飽和脂肪酸グリセリド中に懸濁させる。次いで、この混合物を公称２
．０ｇの用量の坐剤型に注ぎ、そして冷却する。
（実施例８０）
各々が５．０ｍＬの用量あたり５０ｍｇの活性成分を含む坐剤を、以下のように作製す
る：
成分 量
活性成分 ５０．０ ｍｇ
キサンタンガム ４．０ ｍｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム（１１％）
微結晶性セルロース（８９％） ５０．０ ｍｇ
スクロース １．７５ ｇ
安息香酸ナトリウム １０．０ ｍｇ
矯味矯臭剤および着色剤 ｑ．ｖ．
精製水 ５．０ｍＬになるまで。
活性成分、スクロースおよびキサンタンガムをブレンドし、Ｎｏ． １０メッシュＵ．
Ｓ．シーブに通し、次いで予め作製した微結晶性セルロースおよびカルボキシメチルセル
ロースナトリウムの水中の溶液と混合する。安息香酸ナトリウム、矯味矯臭剤、および着
色剤をいくらかの水で希釈し、そして撹拌しながら添加する。次いで、充分な水を添加し
て、必要な体積を生成する。
（実施例８１）
皮下処方物を以下のように調製し得る：
成分 量
活性成分 ５．０ ｍｇ
トウモロコシ油 １．０ ｍＬ。
（実施例８２）
以下の組成を有する注射可能な調製物を調製する：
成分 量
活性成分 ２．０ｍｇ／ｍｌ
マンニトール，ＵＳＰ ５０ｍｇ／ｍｌ
グルコン酸，ＵＳＰ ｑ．ｓ．（ｐＨ５−６）
水（蒸留、滅菌） １．０ｍｌになるために充分な量
窒素ガス，ＮＦ ｑ．ｓ．。
（実施例８３）
以下の組成を有する局所調製物を調製する：
成分 グラム数
活性成分 ０．２−１０
Ｓｐａｎ ６０ ２．０
Ｔｗｅｅｎ ６０ ２．０
鉱油 ５．０
ペトロラタム ０．１０
メチルパラベン ０．１５
プロピルパラベン ０．０５
ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール） ０．０１
水 １００になるために充分な量。
水以外の上記成分の全てを合わせ、そして撹拌しながら６０℃まで加熱する。次いで、
充分な量の水を６０℃で激しく撹拌しながら添加して、これらの成分を乳化させ、次いで
１００ｇになるために充分な量の水を添加する。
（実施例８４）
徐放組成物
成分 重量％範囲
活性成分 ５０−９５
微結晶性セルロース（充填剤） １−３５
メタクリル酸コポリマー １−３５
水酸化ナトリウム ０．１−１．０
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．５−５．０
ステアリン酸マグネシウム ０．５−５．０。
本開示の徐放処方物を、以下のように調製する。化合物およびｐＨ依存性結合剤および
任意の賦形剤を、よく混合する（乾式ブレンド）。次いで、この乾式ブレンドした混合物
を、強塩基の水溶液の存在下（ブレンドした粉末中に噴霧する）で顆粒化する。この顆粒
を乾燥させ、篩い分けし、任意の滑沢剤（例えば、滑石または炭酸マグネシウム）と混合
し、そして圧縮して錠剤にする。好ましい強塩基の水溶液は、アルカリ金属水酸化物（例
えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムであり、好ましくは水酸化ナトリウム）の
、水中の溶液である（必要に応じて、２５％までの水混和性溶媒（例えば、低級アルコー
ル）を含有する）。
得られた錠剤を、識別のため、味をマスクする目的、および塩化の容易さを改善するため
に、任意のフィルム形成剤でコーティングし得る。このフィルム形成剤は代表的に、錠剤
の重量の２％〜４％の範囲の量で存在する。適切なフィルム形成剤は当該分野において周
知であり、そしてヒドロキシプロピルメチルセルロース、および陽イオン性メタクリレー
トコポリマー（メタクリル酸ジメチルアミノエチル／メチル−ブチルメタクリレートコポ
リマー−Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ−Ｒｏｅｈｍ．Ｐｈａｒｍａ）などが挙げられ
る。これらのフィルム形成剤は、着色剤、可塑剤、および他の補助成分を必要に応じて含
有し得る。
好ましくは、圧縮された錠剤は、８Ｋｐの圧縮に耐えるために充分な硬度を有する。錠
剤のサイズは、その錠剤中の化合物の量に主として依存する。これらの錠剤は、３００ｍ
ｇ〜１１００ｍｇの化合物遊離塩基を含む。好ましくは、これらの錠剤は、４００ｍｇ〜
６００ｍｇ、６５０ｍｇ〜８５０ｍｇ、および９００ｍｇ〜１１００ｍｇの範囲の化合物
遊離塩基の量を含む。
溶解速度に影響を与える目的で、化合物含有粉末が湿式混合される時間が制御される。
好ましくは、全粉末混合時間（すなわち、粉末が水酸化ナトリウム溶液に曝露される時間
）は、１分間〜１０分間の範囲であり、そして好ましくは、２分間〜５分間の範囲である
。顆粒化後、これらの粒子は、顆粒化機から除去され、そして約６０℃での乾燥のために
、流動床乾燥機に入れられる。
（実施例８５）
以下の実施例では、本明細書中に記載される方法および当該分野で周知の方法を用いて
活性試験を行う。
（ナトリウム電流スクリーニングアッセイ）
遅延ナトリウム電流（Ｌａｔｅ ＩＮａ）アッセイおよびピークナトリウム電流（Ｐｅ
ａｋ ＩＮａ）アッセイを、自動電気生理学的プラットフォーム、ＱＰａｔｃｈ １６Ｘ
（Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ，Ｄｅｎｍａｒｋ）に
て実施する。このプラットフォームは、ホールセルパッチクランプ技術を使用して一度に
１６細胞までの細胞膜を通る電流を測定する。このアッセイは、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（Ｂ
ｉｌｌｅｒｉｃａ，ＭＡ）から購入した、野生型ヒト心臓ナトリウムチャネルｈＮａｖ１
．５を異種性に発現するＨＥＫ２９３（ヒト胚性腎臓）細胞株を使用する。βサブユニッ
トは、Ｎａチャネルαサブユニットと共発現しなかった。細胞を、標準的な組織培養手順
で維持し、培養培地中４００μｇ／ｍｌのＧｅｎｅｔｉｃｉｎとともに安定なチャネルの
発現を維持する。ＱＰａｔｃｈ上で使用するために単離した細胞を、Ｄｅｔａｃｈｉｎ
１Ｘ（Ｇｅｎｌａｎｔｉｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＵＳＡ）中で５分間インキュベートし
（３７℃にて）、細胞の８０〜９０％が、単細胞であり、細胞塊の一部とならないことを
確実にする。実験は、２３〜２５℃で実施する。
Ｌａｔｅ ＩＮａアッセイおよびＰｅａｋ ＩＮａアッセイの両方について、直列抵抗
補整を１００％に設定し、直列抵抗およびホールセル補整を自動的に実施する。電流は、
２５ｋＨｚにおいてデジタル化し、そしてＬａｔｅ ＩＮａアッセイおよびＰｅａｋ Ｉ
Ｎａアッセイについてそれぞれ、１２ｋＨｚおよび１０ｋＨｚのローパスフィルターを通
す。開口ナトリウムチャネルを通る電流を自動的に記録して、Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓ
ｃｉｅｎｃｅ Ｏｒａｃｌｅデータベース（Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃ
ｏｐｅｎｈａｇｅｎ，Ｄｅｎｍａｒｋ）に保存する。分析は、ＱＰａｔｃｈアッセイおよ
びデータベースソフトウェアを用いて実施し、データをＥｘｃｅｌ（登録商標）内に集め
る。
化合物のストックは、Ｇｉｌｅａｄ Ｓａｍｐｌｅ Ｂａｎｋによって慣例的に、プラ
スチックバイアル内に、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中１０ｍＭに作成する。化合
物がＤＭＳＯ中に可溶性でない一部の場合において、ストックは、１００％エタノール中
に作成する。ストックは必要に応じて超音波処理する。遅延ＩＮａをスクリーニングする
ための細胞外溶液は、以下：１４０ｍＭ ＮａＣｌ、４ｍＭ ＫＣｌ、１．８ｍＭ Ｃａ
Ｃｌ２、０．７５ｍＭ ＭｇＣｌ２および５ｍＭ ＨＥＰＥＳから構成され、ｐＨはＮａ
ＯＨを用いて７．４に調整する。Ｌａｔｅ ＩＮａアッセイおよびＰｅａｋ ＩＮａアッ
セイの両方について、細胞内部を灌流させるために使用する細胞内溶液は、以下：１２０
ｍＭ ＣｓＦ、２０ｍＭ ＣｓＣｌ、５ｍＭ ＥＧＴＡ、５ｍＭ ＨＥＰＥＳを含み、ｐ
ＨはＣｓＯＨを用いて７．４に調整する。化合物を、ガラスバイアル内で細胞外溶液中１
μＭに希釈し、次いで、機械により細胞に添加する前に、ガラスウェルプレートへと移す
。Ｌａｔｅ ＩＮａアッセイおよびＰｅａｋ ＩＮａアッセイの各実験の終わりに、ベー
スラインの電流を測定するために使用する０ｍＭ Ｎａ細胞外溶液（０Ｎａ−ＥＣＦ）は
、以下：１４０ｍＭ Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；４ｍＭ ＫＣｌ；１．８ｍＭ Ｃａ
Ｃｌ２；０．７５ｍＭ ＭｇＣｌ２；５ｍＭ ＨＥＰＥＳを含み、ｐＨはＨＣｌを用いて
７．４に調整した。
（Ｌａｔｅ ＩＮａスクリーニングアッセイ）
ｈＮａｖ１．５ Ｌａｔｅ ＩＮａアッセイについて、細胞膜を−１２０ｍＶの保持電
位から２５０ミリ秒（ｍｓ）かけて−２０ｍＶまで減極することによって、１０秒毎に（
０．１Ｈｚ）ナトリウムチャネルを活性化させる。−２０ｍＶ電圧工程に応答して、代表
的なｈＮａｖ１．５ ナトリウム電流は、ピーク負電流に対して急速に活性化し、次いで
、３〜４ｍｓ以内にほぼ完全に不活性化する。
全ての化合物を試験して、遅延ナトリウム電流のブロックにおけるその活性を決定した
。Ｎａ電流を記録しながら、細胞外溶液に１０μＭのＴｅｆｌｕｔｈｒｉｎ（ピレスロイ
ド）を添加することによって遅延ＩＮａ電流を生成させた。自動スクリーニング法を使用
して観察された遅延ＩＮａのブロックを確認するために、第二の遅延ＩＮａ増強剤（ＡＴ
Ｘ−ＩＩ）および手動パッチクランプ法を使用した。ＡＴＸ−ＩＩおよびＴｅｆｌｕｔｈ
ｒｉｎは、異なる重ならない結合部位を占め、そして異なる方法でＮａ＋チャネル機能を
改変して、遅延ＩＮａを増大させる。試験された化合物は、いずれかの遅延ＩＮａ増強剤
により引き起こされる増強した遅延ＩＮａを阻害することが、一般に見いだされている。
スクリーニングの目的のために、遅延ＩＮａは、Ｎａチャネルを活性化させるための−２
０ｍＶまでの段階の後の、２２５ｍｓと２５０ｍｓの間の平均電流として定義される。ホ
ールセル記録構成を確立した後、Ｎａ電流の遅延成分が安定な値に到達するように、遅延
ＩＮａ活性化因子を１６〜１７分の期間にわたって各ウェルに４回添加する。次いで、遅
延ＩＮａ活性化因子の存在下で、７または８分のクールの間に３回の添加で、（代表的に
は１μＭの）化合物を添加した。測定は、３回目の化合物の添加に対する曝露の終わりに
行い、そして、値を、０Ｎａ−ＥＣＦの２回の添加後に全てのＮａ＋が細胞外溶液から除
去されるときの電流レベルに対して正規化した。
結果は、遅延ＩＮａのブロックの割合として報告する。１０μＭのＴｅｆｌｕｔｈｒｉ
ｎで活性化される遅延ＩＮａを用いて上に開示されたアッセイで試験される場合、化合物
ＩＩ−１０５は、遅延ナトリウム電流を４５％阻害した（すなわち低下させた）（さらな
る化合物データについては表１を参照のこと）。心臓アイソフォームｈＮａｖ １．５の
遅延ＩＮａの阻害は、本開示の化合物の、心房の不整脈、心室の不整脈、心不全（うっ血
性心不全、拡張期心不全、収縮期心不全、急性心不全が挙げられる）、プリンズメタル型
（異型）狭心症、安定狭心症、不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血
、再発性虚血、再潅流傷害、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、肺高血圧症
、および間欠性跛行を処置するための使用を支持する。
（Ｐｅａｋ ＩＮａスクリーニングアッセイ）
化合物をまた、いくつかの他のアッセイにおいて、ｈＮａｖ１．５ ピークＩＮａに対
するその効果を含む、その効果についても評価した。試験化合物が遅延ＩＮａおよびピー
クＩＮａを低下させる反作用間の良好な分離は、ピークＩＮａを低下させるという望まし
くない効果（これは、心臓における電気的興奮の伝達の遅延またはブロックをもたらし得
る）からの、遅延ＩＮａにより誘導される電気的および機械的機能不全を減少させるとい
う、所望の効果の分離を可能にするために有利である。式Ｉの化合物は、ピークＩＮａの
有意なブロックを回避することが想定される。本明細書において使用される細胞における
ピークＩＮａは非常に大きく、記録にアーチファクトを導入し得るので、浴中のＮａ＋の
濃度を２０ｍＭまで減らし得、溶液の浸透圧モル濃度およびイオン強度を維持するために
、除去されたＮａ＋を補うために不透過性のカチオンを添加し得る（溶液の詳細について
は下記を参照）。ピークＩＮａの分析は一般に、試験化合物によるピーク電流のブロック
％を決定する前に、ランダウンのための補正を必要とする。
遅延ＩＮａのブロックに高度に選択的であるが、ピークＩＮａをブロックしない化合物
を同定する目的で、低刺激周波数および高刺激周波数の両方におけるピークＩＮａに対す
る化合物の効果の評価を可能にするために、別のＰｅａｋ ＩＮａスクリーニングアッセ
イを開発した。０．１Ｈｚの低刺激周波数を用いて、チャネルが時間の大部分を静止（閉
鎖）状態で過ごすときの化合物の効果を決定し、持続性ブロック（Ｔｏｎｉｃ Ｂｌｏｃ
ｋ）（ＴＢ）に関する情報を提供した。より高い刺激周波数（３Ｈｚ）を用いて、チャネ
ルがより多くの時間を活性化状態と不活性化状態で過ごすときのチャネルのブロックを測
定し、使用依存性ブロック（Ｕｓｅ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｂｌｏｃｋ）（ＵＤＢ）の測
定値を提供した。使用依存性ブロックとは、チャネル活性化の周波数の増大に伴うブロッ
クの蓄積をいう。本開示の化合物による心臓ピークＩＮａのブロックは、刺激の周波数の
０．１Ｈｚから１−５Ｈｚ（正常な心臓において、または心頻拍中のいずれかに遭遇する
周波数）への増大とともに増大する。従って、本開示の化合物によるピークＩＮａの低下
は、正常な心拍数においてよりも、高い心拍数（例えば、頻拍性型不整脈中の心拍数）に
おいて、より大きいと予測される。その結果、本開示の化合物は、遅延ＩＮａ、ならびに
心筋層における異常な電気活性および電気伝達（すなわち、特に虚血中の不整脈）に起因
する、Ｎａ＋過負荷およびＣａ２＋過負荷を低下させ得る。
基準化合物が、実験条件下で小さいが検出可能な効果を有するように、−１００ｍＶの
保持電位と３Ｈｚの刺激周波数を選択し、新規化合物の基準化合物との直接比較を可能に
した。ピークＩＮａをスクリーニングするための細胞外溶液は、以下：２０ｍＭ ＮａＣ
ｌ、１２０ｍＭ Ｎ−メチル−Ｄ グルカミン、４ｍＭ ＫＣｌ、１．８ｍＭ ＣａＣｌ
２、０．７５ｍＭ ＭｇＣｌ２および５ｍＭ ＨＥＰＥＳから構成され、ｐＨはＨＣｌを
用いて７．４に調整する。Ｌａｔｅ ＩＮａアッセイおよびＰｅａｋ ＩＮａアッセイの
両方について、Ｐｅａｋ ＩＮａアッセイのために使用する細胞内溶液は、Ｌａｔｅ Ｉ
Ｎａアッセイについて概説されたものと同じである（上記を参照のこと）。
このピークＩＮａアッセイについて、細胞膜を−１００ｍＶの保持電位から２０ｍｓか
けて０ｍＶまで減極することによって、Ｎａ＋チャネルを活性化させた。ホールセル記録
構成を確立した後、記録をモニターし得、記録が安定化した程度を評価し得るように、チ
ャネルを７分間にわたり低周波数刺激（０．１Ｈｚ）で刺激して開口させた。この安定化
期間の後、刺激周波数を２分間で３Ｈｚまで増加させ、次いで、０．１Ｈｚに戻す。３Ｈ
ｚの刺激は、化合物の非存在下でもピーク電流における小さな減少を引き起こすので、化
合物が存在する場合の３Ｈｚ刺激からの結果を補正するために、各細胞について、化合物
が存在しない場合のこの内部コントロールを使用した。コントロール条件下での３Ｈｚ刺
激の後、化合物を添加する前に、細胞を２００秒間回復させる。０．１Ｈｚでチャネルを
刺激して開口させ、ＴＢの進行をモニターしながら、１μＭまたは３μＭ（１μＭにおけ
る遅延ＩＮａのブロックの％に依存する）で試験された試験化合物を６０秒間隔で３回添
加した。３回目の化合物の添加後、３Ｈｚ刺激の２回目の期間を開始する前に、平衡状態
にするために３２０秒間の待機期間を課した。３Ｈｚ刺激の２回目の期間の前にＴＢを測
定した。ＴＢおよびＵＤＢの両方を、化合物の非存在下でのピークＩＮａに対する刺激プ
ロトコールの小さな使用依存性効果を補整することによって計算される場合の、ピークＩ
ＮａおよびＵＤＢについてのランダウン補正を組み込むことによって分析した。化合物Ｉ
Ｉ−１１は、１１％のピークＩＮａのＴＢおよび３１％のピークＩＮａのＵＤＢを示した
。（両方、１μＭで測定した）。
上記データは、化合物ＩＩ−１１がピークＩＮａと比較して遅延ＩＮａをブロックする
という選択性（ピークＩＮａ ＴＢについて１１％に対して４１％）を実証し、そして化
合物ＩＩ−１１が、遅延ＩＮａを選択的にブロックする濃度において、心臓を通しての電
気伝達（これは、ピークＩＮａにより駆動される）に対して最少の影響を有するか、また
は影響を有さないはずであることを示唆する。
化合物ＩＩ−１１は、１μＭでピークＩＮａ ＵＤＢを３１％阻害する。このことは、
化合物ＩＩ−１１が、正常な心拍数よりも高い心拍数において（例えば、頻拍性型不整脈
中に）有用であり得ることを示唆する。結果として、本開示の化合物は、遅延ＩＮａに起
因するＮａ＋およびＣａ２＋の過負荷、ならびに不整脈である、特に虚血中の、心筋層の
異常な電気活性および電気伝導を減少させ得る。
Figure 2017088630
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＊１μＭでの阻害の％
上記表に示すアッセイ結果は、試験した化合物が、例えば、遅延ナトリウム電流を阻害
する（または減少させる）ことによって、遅延ナトリウム電流の調節因子としての活性を
示したことを確立する。
一部の実施形態において、式Ｉの化合物の効果は、遅延ナトリウム電流に特異的であり
、一種以上の他のイオンチャネルに関しては、活性をほとんど、または、まったく示さな
い。したがって、一部の実施形態では、遅延ナトリウム電流を減少させる活性を持つ化合
物はまた、ピークナトリウム電流に関しても、活性をほとんど、または、まったく示さな
いであろう。
（実施例８６）
（ヒトＮａＶ１．１ ｃＤＮＡの発現）
ヒトＮａＶ１．１を用いる全ての実験を、記載されたとおりに実施する（Ｋａｈｌｉｇ
ら，ＰＮＡＳ，２００８，１０５：９７９９−９８０４）。簡単に述べると、ｈＮａｖ１
．１の発現を、Ｑｉａｇｅｎ Ｓｕｐｅｒｆｅｃｔ試薬を用いた一過性のトランスフェク
ション（５．５μｇのＤＮＡを、α１：β１：β２について１０：１：１のプラスミド質
量比にてトランスフェクトする）によって達成する。ヒトβ１およびβ２ ｃＤＮＡを、
マーカー遺伝子ＤｓＲｅｄ（ＤｓＲｅｄ−ＩＲＥＳ２−ｈβ１）またはｅＧＦＰ（ｅＧＦ
Ｐ−ＩＲＥＳ２−ｈβ２）を内部リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）と共に含有するプラス
ミド内にクローニングする。
（電気生理学）
以前に記載されたように（Ｋａｈｌｉｇ，２００８）、ホールセル電圧クランプ記録を
用いて、ＷＴおよび変異型のＮａＶ１．１チャネルの生物物理学的特性を測定する。ｈＮ
ａｖ１．１ ＩＮａを記録するために、ＨＥＫ２９３細胞の上面を、以下のもの（単位ｍ
Ｍ）を含む溶液で洗い流す：１４５ ＮａＣｌ、４ ＫＣｌ、１．８ ＣａＣｌ２、１
ＭｇＣｌ２、１０ デキストロース、１０ ＨＥＰＥＳ（７．３５のｐＨおよび３１０ｍ
Ｏｓｍｏｌ／ｋｇのモル浸透圧濃度を有する）。ピペット溶液は、以下のもの（単位ｍＭ
）を含む： １１０ ＣｓＦ、１０ ＮａＦ、２０ ＣｓＣｌ、２ ＥＧＴＡ、１０ Ｈ
ＥＰＥＳ、７．３５のｐＨを有し、３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇのモル浸透圧濃度を有する
。電流測定前に、ホールセル構成の確立後１０分間、細胞を安定化させる。直列抵抗は、
コマンド電位が、マイクロ秒単位以内で電圧誤差＜２ｍＶに達することを保証するように
９０％補整する。漏洩電流は、オンラインＰ／４処理を用いて減算し、全ての電流は、５
ｋＨｚにおいてローパスベッセルフィルター処理し、５０ｋＨｚにおいてデジタル化する
。
使用依存性研究のために、細胞を、−１２０ｍＶの保持電位から減極するパルス列（ｐ
ｕｌｓｅ ｔｒａｉｎ）（−１０ｍＶ、５ｍｓ、３００パルス、１０Ｈｚおよび２５Ｈｚ
）で刺激する。次いで、電流を、各頻度列（ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｔｒａｉｎ）における
最初のパルスへの応答時に記録されたピーク電流に対して正規化する。持続性ブロック研
究のために、ピーク電流および持続（遅延）電流を、−１０ｍＶまでの２００ｍｓ減極（
０．２Ｈｚ）への応答時に評価し、その後、０．５μＭフグ毒（ＴＴＸ）の存在下および
非存在下で記録した電流のデジタル減算処理を行う。末梢における遅延ＩＮａと名付けら
れたナトリウム電流は一般に、ＣＮＳにおける持続ＩＮａと呼ばれる。持続電流は、２０
０ｍｓ工程の最後の１０ｍｓ間に計算する。データ解析は、Ｃｌａｍｐｆｉｔ ９．２（
Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｕｎｉｏｎ Ｃｉｔｙ，ＣＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ）、Ｅｘ
ｃｅｌ ２００２（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ，Ｓｅａｔｔｌｅ，ＷＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）および
ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ ７．０（ＯｒｉｇｉｎＬａｂ，Ｎｏｒｔｈａｍｐｔｏｎ，ＭＡ，Ｕ
．Ｓ．Ａ）ソフトウェアを用いて実施する。結果は、平均±ＳＥＭとして示す。
（インビトロ薬理学）
１０ｍＭの式Ｉの化合物のストック溶液を、０．１Ｍ ＨＣｌ中またはＤＭＳＯ中に調
製する。バス溶液（ｂａｔｈ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）内で式Ｉの化合物の新しい希釈物を、
実験日毎に調製し、必要に応じてｐＨを７．３５に調整する。最終ＤＭＳＯ濃度を、全て
の溶液において０．１％に維持した。クランプした細胞への灌流溶液の直接適用は、Ｐｅ
ｒｆｕｓｉｏｎ Ｐｅｎｃｉｌシステム（Ａｕｔｏｍａｔｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ，ＣＡ）
を用いて達成する。直接細胞灌流は、２５０ミクロンチップを用い、３５０μＬ／分の流
速にて重力によって駆動させる。このシステムは、灌流の流れの中でクランプした細胞を
隔離し、１秒以内に完全な溶液交換を可能にする。クランプした細胞を継続的に灌流する
が、これはホールセル構成を確立した直後に開始する。コントロール電流は、コントロー
ル溶液の灌流中に測定する。適切であれば、濃度阻害曲線をＨｉｌｌの式：Ｉ／Ｉｍａｘ
＝１／［１＋１０＾（ｌｏｇＩＣ５０−Ｉ）×ｋ］（ここで、ＩＣ５０は、半分の阻害を
生じる濃度であり、ｋはＨｉｌｌスロープ係数である）を用いてフィットさせる。
本開示の化合物を含有する溶液を、電流の記録の前に３分間灌流させ、平衡状態（持続
性）の薬物ブロックを可能にする。ピーク電流の持続性ブロックは、この定常状態条件か
ら測定する。ピーク電流の使用依存性ブロックを、−１２０ｍＶの保持電位からパルス数
３００のパルス列（−１０ｍＶ、５ｍｓ、３００パルス、１０Ｈｚ）の間に測定する。２
回の連続パルス列刺激を平均して、各記録条件についての平均電流トレースを得る。
（インビボ薬理学）
頚静脈カテーテル挿入した雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（２５０〜３５０
ｇ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ，Ｃ
Ａ）を使用して、本開示の化合物の脳内浸透性をインビボで研究する。動物の使用は、Ｉ
ｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔ
ｅｅ，Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓによる承認を受ける。各群３匹のラットに、８５
．５μｇ／ｋｇ／分にて生理食塩水中の本開示の化合物を静脈内灌流する。１時間後、２
．５時間後または５時間後に、血漿および脳の回収のために動物を屠殺し、タンデム質量
分析計を連結した液体クロマトグラフィー（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）により本開示の化合物の
濃度を測定する。脳組織を１％ ２Ｎ ＨＣｌで酸性化した５％ フッ化ナトリウム中で
ホモジナイズする（最終のホモジネートを３倍希釈する）。血漿および脳のホモジネート
サンプル（５０μｌ）を、内部標準としての重水素化Ｄ３−式Ｉと共に沈殿させて、ボル
テックスにかけ、遠心分離する。上清（５０μＬ）を移し、注射（１０μｌ）前に水（４
５０μｌ）で希釈する。高速液体クロマトグラフィーを、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−１０
ＡＤ液体クロマトグラフと、Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）、３μｍ、２０×２．０ｍｍカラム
とを用いて実施し、０．１％ ギ酸（溶液Ａ）およびアセトニトリル（溶液Ｂ）を含有す
る水から成る移動相による無勾配条件（７５％ 溶液Ａ、２５％ 溶液Ｂ；流速０．３０
０ｍｌ／分）下で実施した。質量分析は、４２８．１＞９８のＭＲＭトランジションでの
ポジティブイオンモードにて作動させたＡＰＩ３０００質量分析計（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂ
ｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を用いて実施する。脳対血漿の比
を、各サンプルについて、化合物（ｎｇ）／血漿（ｍｌ）で割った、化合物（ｎｇ）／脳
（ｇ）として計算する。
実施例Ｉ−２の化合物は、１μＭで１０ＨｚのＣｈａｎｔｅｓｔ条件下で、Ｎａｖ１．
１チャネル電流を１％ブロックした。
（実施例８７）
（ヒトＮａＶ１．２ ｃＤＮＡの発現）
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞において安定にトランスフェクトさせた野
生型（ＷＴ）ｃＤＮＡを用いて、ＩＮａを記録する。そうでないと記載されない限り、す
べての試薬はＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）か
ら購入したものである。
（電気生理学）
ホールセル電圧クランプ記録を用いて、ＷＴの生物物理学的特性を測定する。簡単に述
べると、ピペット溶液は、以下から成る（単位ｍＭ）：１１０ ＣｓＦ、１０ ＮａＦ、
２０ ＣｓＣｌ、２ ＥＧＴＡ、１０ ＨＥＰＥＳ（７．３５のｐＨおよび３００ｍＯｓ
ｍｏｌ／ｋｇのモル浸透圧濃度を有する）。バス（コントロール）溶液は、以下を含む（
単位ｍＭ）：１４５ ＮａＣｌ、４ ＫＣｌ、１．８ ＣａＣｌ２、１ ＭｇＣｌ２、１
０ デキストロース、１０ ＨＥＰＥＳ（７．３５のｐＨおよび３１０ｍＯｓｍｏｌ／ｋ
ｇのモル浸透圧濃度を有する）。電流測定前に、ホールセル構成の確立後１０分間、細胞
を安定化させる。直列抵抗は、コマンド電位が、マイクロ秒単位以内で電圧誤差＜２ｍＶ
に達することを保証するように９０％補整する。漏洩電流は、オンラインＰ／４処理を用
いて減算し、全ての電流は、５ｋＨｚにおいてローパスベッセルフィルター処理し、５０
ｋＨｚにおいてデジタル化する。
明確にするために、代表的なランプ電流は、５０Ｈｚにおいてローパスフィルターでオ
フライン処理する。チャネルの活性化、速い不活性化および反復刺激の間のアベイラビリ
ティを評価する特異的電圧クランププロトコールを使用する。結果は、平均±ＳＥＭとし
て示す。
ピーク電流の持続性ブロックを、−１２０ｍＶの保持電位（０．２Ｈｚ）から−１０ｍ
Ｖまでの段階的な上昇（２０ｍｓ）を使用して、測定する。ピーク電流の使用依存性ブロ
ックを、−１２０ｍＶの保持電位からパルス数３００のパルス列（−１０ｍＶ、５ｍｓ、
３００パルス、１０Ｈｚまたは２５Ｈｚ）の間に測定する。次いで、電流を、各頻度列（
ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｔｒａｉｎ）における最初のパルスへの応答時に記録されたピーク
電流に対して正規化する。持続性ブロック研究のために、ピーク電流を、−１０ｍＶまで
の２０ｍｓ減極（０．２Ｈｚ）への応答時に評価する。２回の連続パルス列刺激を平均し
て、各記録条件についての平均電流トレースを得、次いで、これをオフラインの減算およ
び分析に使用する。
データ解析は、Ｃｌａｍｐｆｉｔ ９．２（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｕｎ
ｉｏｎ Ｃｉｔｙ，ＣＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ）、Ｅｘｃｅｌ ２００２（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ，
Ｓｅａｔｔｌｅ，ＷＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）およびＯｒｉｇｉｎＰｒｏ ７．０（Ｏｒｉｇｉ
ｎＬａｂ，Ｎｏｒｔｈａｍｐｔｏｎ，ＭＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ）ソフトウェアを用いて実施する
。結果は、平均±ＳＥＭとして示す。
（インビトロ薬理学）
１０ｍＭの式Ｉの化合物のストック溶液を、０．１ＭのＨＣｌ中またはＤＭＳＯ中に調
製する。バッチ溶液中の式Ｉの化合物の新たな希釈物を、実験日毎に調製し、そして必要
に応じて、そのｐＨを７．３５に再度調整する。最終ＤＭＳＯ濃度を、全ての溶液におい
て０．１％に維持した。クランプした細胞への灌流溶液の直接適用は、Ｐｅｒｆｕｓｉｏ
ｎ Ｐｅｎｃｉｌシステム（Ａｕｔｏｍａｔｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ，ＣＡ）を用いて達成
する。直接細胞灌流は、２５０ミクロンチップを用い、３５０μＬ／分の流速にて重力に
よって駆動させる。このシステムは、灌流の流れの中でクランプした細胞を隔離し、１秒
以内に完全な溶液交換を可能にする。クランプした細胞を継続的に灌流するが、これはホ
ールセル構成を確立した直後に開始する。コントロール電流は、コントロール溶液の灌流
中に測定する。
溶液を、電流の記録の前に３分間灌流させ、平衡状態（持続性）の薬物ブロックを可能
にする。ピーク電流の持続性ブロックは、この定常状態条件から測定する。３つの連続し
た電流トレースを平均して、各記録についての平均電流を得る。オフラインの分析には平
均電流トレースを利用する。適切であれば、濃度阻害曲線をＨｉｌｌの式：Ｉ／Ｉｍａｘ
＝１／［１＋１０＾（ｌｏｇＩＣ５０−Ｉ）×ｋ］（ここで、ＩＣ５０は、半分の阻害を
生じる濃度であり、ｋはＨｉｌｌスロープ係数である）を用いてフィットさせる。
上記方法を使用して、本開示の化合物は、脳アイソフォームＮａｖ１．１およびＮａｖ
１．２のピーク周波数電流および低周波数電流を阻害することなく、心臓ＩＮａ遅延電流
を阻害することについて選択的であることが実証され得る。本開示の化合物は、Ｎａｖ１
．１およびＮａｖ１．２の非常に高周波数の興奮を阻害し得るか、または癲癇患者におい
て観察された変異体ＮａＶ１．１およびＮａＶ１．２の電位依存型ブロックを実証し得る
。さらに、本開示の化合物は、癲癇および頭痛（片頭痛）症候群に関連するＮａＶ１．１
変異体チャネルのパネルＧＥＦＳ＋、ＳＭＥＩおよびＦＨＭ３の阻害について活性を示し
得、このことは、本開示の化合物が、これらの変異体チャネルにより運ばれる異常な増大
した持続電流を優先的にブロックする能力を示唆する。
ｈＮａｖ１．２ナトリウムチャネルアイソフォームについて上に開示されたアッセイで
試験すると、実施例Ｉ−２の化合物は、１μＭで１０ＨｚのＣｈａｎｔｅｓｔ条件下で、
Ｎａｖ１．２チャネル電流を１８％ブロックした。これらの周波数で刺激される場合の、
ｈＮａｖ１．１アイソフォームおよびｈＮａｖ１．２アイソフォームのいずれかの阻害、
または両方のチャネルの阻害は、本開示の化合物の、癲癇を有する患者を処置するための
使用を支持する。
本発明の好ましい実施形態においては、例えば、以下が提供される。
（項１）
式Ｉ：
Figure 2017088630
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしく
は互変異性体であって、式Ｉにおいて：
−Ｙ−Ｚ−は、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＮＲ２−または−Ｃ（ＮＲ５Ｒ６）＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここで該アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、
−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ（
＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２
２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル、
アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個ま
たは３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フェ
ニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６、−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、シクロ
アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ
Ｎ、オキソおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換され
ており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ、−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個
の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立し
てハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からな
る群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮお
よび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じ
てさらに置換されているか；
あるいは共通の炭素原子に結合している２個のＲ３は、オキソを形成するか；
あるいは共通または隣接する炭素原子に結合している２個のＲ３は、シクロアルキルま
たはヘテロシクリルを形成し；
ここで該シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６
アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−
Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘ
テロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択
される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立し
てハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からな
る群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２
２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換
基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ２およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ
２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１
個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは
ヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘ
テロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択
される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立し
てハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からな
る群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび
−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさ
らに置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０
）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロア
リールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必
要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロ
アリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、オキソ、
−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルコキシ、アリールオキシ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリール、シクロアルキルおよび
ヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
置換されており；
ここで該ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさ
らに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得、次いで、該ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリール
オキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜
３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして
各Ｒ２６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルからな
る群より選択され；
ここで該Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル
、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１個
〜３個の置換基でさらに置換され得；
ただし、Ｒ２とＲ４とが、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置
換されたイミダゾリルを形成している場合、該イミダゾリルは、必要に応じて置換された
トリアゾリルで直接置換されないか、またはＲ１は、必要に応じて置換されたピラゾリル
でも、２−ピリジノニルでも、２−フルオロピリジニルでもない、化合物、またはその薬
学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
（項２）
式ＩＡ：
Figure 2017088630
によって表される、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体
異性体の混合物、もしくは互変異性体であって、式ＩＡにおいて：
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここで該アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、
−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ（
＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２
２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル、
アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個ま
たは３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フェ
ニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６、−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、シクロ
アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ
Ｎ、オキソおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換され
ており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ、−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個
の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立し
てハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からな
る群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２ ）、−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮお
よび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じ
てさらに置換されているか；
あるいは共通の炭素原子に結合している２個のＲ３は、オキソを形成するか；
あるいは共通または隣接する炭素原子に結合している２個のＲ３は、シクロアルキルま
たはヘテロシクリルを形成し；
ここで該シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６
アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−
Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘ
テロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択
される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立し
てハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からな
る群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２
２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換
基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ２およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ
２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１
個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；そし
て
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロ
アリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、オキソ、
−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルコキシ、アリールオキシ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリール、シクロアルキルおよび
ヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
置換されており；
ここで該ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさ
らに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得、次いで、該ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリール
オキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜
３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして
各Ｒ２６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルからな
る群より選択され；
ここで該Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル
、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１個
〜３個の置換基でさらに置換され得；
ただし、Ｒ２とＲ４とが、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置
換されたイミダゾリルを形成している場合、該イミダゾリルは、必要に応じて置換された
トリアゾリルで直接置換されないか、またはＲ１は、必要に応じて置換されたピラゾリル
でも、２−ピリジノニルでも、２−フルオロピリジニルでもない、化合物、またはその薬
学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
（項３）
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここで該アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、
−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ（
＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２
２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル、
アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個ま
たは３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フェ
ニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは０であり；そして
Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールを形成し；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ
２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１
個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている、
上記項２に記載の化合物。
（項４）
Ｒ１はアリールであり；
ここで該アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）
３、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２
６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１
個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フェ
ニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは０であり；そして
Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールを形成し；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ
２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１
個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている、
上記項２に記載の化合物。
（項５）
Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ２０またはＣ１〜６アルキルで必要に応じて置換されたアリールであ
り；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルは、１個、２個または３個のハロで必要に応じて置換されて
おり；
ｎは０であり；
Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールを形成し；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ
２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１
個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている、
上記項２に記載の化合物。
（項６）
Ｒ１は、−Ｏ−ＣＦ３または−ＣＦ３で置換されたフェニルであり；
ｎは０であり；そして
Ｒ２とＲ４とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールを形成し；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ
２０、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１
個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されている、
上記項２に記載の化合物。
（項７）
Figure 2017088630
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体
異性体の混合物、もしくは互変異性体。
（項８）
式ＩＢ：
Figure 2017088630
によって表される式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異
性体の混合物、もしくは互変異性体であって、式ＩＢにおいて：
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここで該アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、
−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ（
＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２
２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル、
アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個ま
たは３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フェ
ニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立し
てハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からな
る群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮお
よび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じ
てさらに置換されているか；
あるいは共通の炭素原子に結合している２個のＲ３は、オキソを形成するか；
あるいは共通または隣接する炭素原子に結合している２個のＲ３は、シクロアルキルま
たはヘテロシクリルを形成し；
ここで該シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６
アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−
Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは
ヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘ
テロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０
、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択
される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立し
てハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からな
る群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび
−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさ
らに置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０
）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロア
リールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必
要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；そし
て
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロ
アリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、オキソ、
−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルコキシ、アリールオキシ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリール、シクロアルキルおよび
ヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて
置換されており；
ここで該ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさ
らに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得、次いで、該ヘテロシクリルまたはヘテ
ロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリール
オキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜
３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして
各Ｒ２６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルからな
る群より選択され；
ここで該Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル
、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１個
〜３個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは
互変異性体。
（項９）
Ｒ１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールであり；
ここで該アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（
Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、
−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ（
＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２
２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル、
アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１個、２個ま
たは３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フェ
ニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび
−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさ
らに置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０
）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロア
リールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必
要に応じて置換されている、
上記項８に記載の化合物。
（項１０）
Ｒ１はアリールであり；
ここで該アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）
３、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（
Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２
６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１
個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フェ
ニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ｎは０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜１５アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび
−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさ
らに置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０
）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロア
リールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必
要に応じて置換されている、
上記項８に記載の化合物。
（項１１）
Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ２０またはＣ１〜６アルキルで必要に応じて置換されたアリールであ
り；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルは、１個、２個または３個のハロで必要に応じて置換されて
おり；
ｎは０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび
−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさ
らに置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０
）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロア
リールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必
要に応じて置換されている、
上記項８に記載の化合物。
（項１２）
Ｒ１は、−Ｏ−ＣＦ３または−ＣＦ３で置換されたフェニルであり；
ｎは０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルであり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル
、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび
−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさ
らに置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−
Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０
）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、オキソ、ヘテロア
リールおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必
要に応じて置換されている、
上記項８に記載の化合物。
（項１３）
基Ｒ５と基Ｒ６とが、これらが結合している窒素原子と組み合わさって、
Figure 2017088630
Figure 2017088630
からなる群より選択されるヘテロシクリル基を形成し、ここでオキサゼピン環への結合点
は、描かれるように二価の窒素原子にある、上記項８に記載の化合物。
（項１４）
Ｒ２とＲ４とが、これらが結合している原子と一緒になって、
Figure 2017088630
からなる群より選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここで破線は
、三環式基を形成するためのオキサゼピン環への結合点を表す、上記項１に記載の化合物
。
（項１５）
Figure 2017088630
Figure 2017088630
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体
異性体の混合物、もしくは互変異性体。
（項１６）
式ＶＩＩ：
Figure 2017088630
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体
、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および／もしくはプロドラッグであって、式Ｖ
ＩＩにおいて：
ｎは、０、１、２または３であり：
各Ｒ１０は独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｏ
−Ｒ２０、−Ｓ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）
（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２
、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２６、−Ｓ
（＝Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ
２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールお
よびヘテロシクリルからなる群より選択され；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−ＮＯ２、フェ
ニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ
２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２
０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または
３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜１５アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６、−
Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロア
ルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜１５アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリルは、独立してＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、シク
ロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−
ＣＮ、オキソおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０
からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換され
ており；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロ
アリールは、独立してハロ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮ、−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０および−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個
の置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２６、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０、シクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで該Ｃ１〜１５アルキルは、独立してハロ、−ＮＯ２、シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２
０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されてお
り；
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立し
てハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からな
る群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じてさらに置換されており
；そして
ここで該Ｃ１〜６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ
２２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２
２）、−ＣＮおよび−Ｏ−Ｒ２０からなる群より選択される１個、２個または３個の置換
基で必要に応じてさらに置換されているか；
あるいはＲ２およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリ
ルまたはヘテロアリールを形成し得；
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してＣ１〜１５アルキル、シク
ロアルキル、ヘテロアリール、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０
）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０からなる群より選択される１個、２
個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
ここで該Ｃ１〜１５アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選
択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２０およびＲ２２は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜
１５アルケニル、Ｃ２〜１５アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールお
よびヘテロアリールからなる群より選択され；そして
ここで該Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニル、Ｃ２〜１５アルキニル、シクロ
アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル
、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ１〜
３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、アリー
ル、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個、２個または３
個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで該ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさ
らに置換されているか；あるいは
Ｒ２０とＲ２２とが共通の窒素原子に結合している場合、Ｒ２０とＲ２２は結合して、
複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は
次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、アラルキル、アリール、アリ
ールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ２６、−ＣＮ、Ｃ
１〜３アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアル
キルからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されて
おり；
Ｒ２５は、各例において、独立して、共有結合であるか、または１個もしくは２個のＣ
１〜３アルキル基で必要に応じて置換されたＣ１〜３アルキレンであり；そして
Ｒ２６およびＲ２８は、各例において、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、アリール
およびシクロアルキルからなる群より選択され；そして
ここで該Ｃ１〜４アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル
、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される１個
〜３個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、
立体異性体の混合物、互変異性体、多形および／もしくはプロドラッグ。
（項１７）
Ｒ２とＲ５とが、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置換された
イミダゾリルを形成している場合、該イミダゾリルは、必要に応じて置換されたトリアゾ
リルで直接置換されないか、またはＲ１は、必要に応じて置換されたピラゾリルでも、２
−ピリジノニルでも、２−フルオロピリジニルでもない、上記項１６に記載の化合物。
（項１８）
化合物Ｎ−（シクロプロピルメチル）−７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）
−２，３−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−アミンまたはその薬学的
に受容可能な塩。
（項１９）
化合物（Ｒ）−３−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルまたはその薬学的に受容可能な塩。
（項２０）
哺乳動物において、遅延ナトリウム電流を減少させることが可能な剤での処置により軽
減可能な疾患状態を処置する方法であって、その必要がある哺乳動物に、治療有効用量の
上記項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項２１）
前記疾患状態が、心房および心室の不整脈、心不全（うっ血性心不全、拡張期心不全、
収縮期心不全、急性心不全が挙げられる）、プリンズメタル型（異型）狭心症、安定狭心
症および不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血、再発性虚血、再潅流
傷害、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、肺高血圧症、ならびに間欠性跛行
のうちの１つ以上から選択される心臓血管疾患である、上記項２０に記載の方法。
（項２２）
前記疾患状態が、糖尿病または糖尿病性末梢神経障害である、上記項２１に記載の方法
。
（項２３）
前記疾患状態が、神経因性疼痛、癲癇、発作、頭痛または麻痺のうちの１つ以上をもた
らす、上記項２２に記載の方法。
（項２４）
薬学的に受容可能な賦形剤、および治療有効量の上記項１〜１９のいずれか１項に記載
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、薬学的組成物。
（項２５）
治療において使用するための、上記項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６）
心房および心室の不整脈、心不全（うっ血性心不全、拡張期心不全、収縮期心不全、急
性心不全が挙げられる）、プリンズメタル型（異型）狭心症、安定狭心症および不安定狭
心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血、再発性虚血、再潅流傷害、心筋梗塞、
急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、肺高血圧症、ならびに間欠性跛行のうちの１つ以上
から選択される心臓血管疾患の処置のための医薬の製造のための、上記項１〜１９のいず
れか１項に記載の化合物の使用。

Claims (1)

  1. 明細書に記載の発明。
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