JPH061779A - ベンズオキサジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 消化器系の運動機能の低下によって誘発され
る胃腸障害の治療のため、胃腸運動亢進作用もしくは胃
粘膜保護作用又はこれらの作用を併せ持つ薬剤を提供す
る。 【構成】 下記式〔Ｉ〕 ［式中、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド基
を表し、Ｒ^３は、水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｒ^４は、水素原子、アラルキル基、アルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基又はアルコキシカルボニル基
を表す。］で示される化合物又はその塩類及びその製造
法ならびにそれらを有効成分とする消化器系薬剤、さら
に該化合物の製造のための中間体とその製法。 【効果】 上記の化合物をマウスに経口投与し、胃排出
能亢進作用試験及び抗損傷作用試験を行い、それぞれ高
い胃排出能亢進率並びに抗損傷率を示した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】新規なベンズオキサジノン誘導体
とその製造法及びそれらを有効成分とする消化器系薬剤
に関する。更に、本発明は、該誘導体の製造の為の中間
体及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】加齢に伴う身体各部の機能低下は周知の
事実であるが、とりわけ高齢者において、消化器系の運
動機能低下は胃腸障害を誘発し、種々の高齢者治療の面
で問題となっている。その為多くの胃腸機能亢進作用を
持つ薬剤が開発され、メトクロプラミド，シサプライド
等が上市されている。これらは、主に末梢でのムスカリ
ン受容体遮断作用により、胃腸運動機能を促進する薬剤
である。食物の胃内における滞留は、胃粘膜障害の原因
ともなることから、胃腸運動亢進作用又は、胃粘膜保護
作用を持つ薬剤又は、これら作用を併せ持つ薬剤の開発
は、今後の消化器系薬剤として多くの期待がよせられる
ものである。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは一般式
［Ｉ］

【０００４】

【化６】 ［式中、Ｒ¹ とＲ² は、それぞれ独立に、水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド
基を表し、Ｒ³ は、水素原子又は低級アルキル基を表
し、Ｒ⁴ は、水素原子、アラルキル基、アルキルスルホ
ニル基、アリールスルホニル基又はアルコキシカルボニ
ル基を表す。］で示されるベンズオキサジノン類縁化合
物およびその酸付加塩は胃腸機能亢進作用、又は胃粘膜
保護作用を有し、又それら作用を併せもつ事を見出し本
発明を完成するに至った。

【０００５】一般式［Ｉ］で示される化合物の酸付加塩
は製薬的に許容される塩類が好ましい。例えば塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無
機酸塩及び、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸
塩、メタルスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有
機酸塩が挙げられる。又、一般式［Ｉ］で示される化合
物は水和物としても存在し得るので水和物も本発明の化
合物に包含される。

【０００６】本明細書における用語を以下に説明する。
「低級」とは特にことわらない限り１〜５個の炭素原子
を表す。低級アルキルは直鎖状でも分岐状でも良い。具
体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル等が挙げられる。「ハロゲン原子」としては塩素、臭
素、フッ素等が挙げられる。「アミノ基」としては１級
アミン或いは低級アルキル基またはアラルキル基で置換
された２級アミン及び３級アミンを表す。具体例として
は、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ベ
ンジルアミノ基等が挙げられる。「アミド基」とは通常
使用されるアシル保護基で保護されたアミンを表す。
尚、保護基として使用されるカルバメート基もこのアミ
ド基に包含される。具体例としてはベンズアミド基、ア
セトアミド基、ホルムアミド基、Ｏ−ニトロフェニルア
セトアミド基、メチルカルバメート基等が挙げられる。
「イミド基」としては一級アミンを保護することにより
生じる環状イミドを表す。具体例としては、フタルイミ
ド基、２，３−ジフェニルマレインイミド基、サクシン
イミド基等が挙げられる。「アラルキル基」としては、
無置換もしくはハロゲン原子、低級アルキル基、ハロア
ルキル基、低級アルコキシル基、ニトロ基、アミノ基等
で置換されたベンゼン環、ピリジン環、ナフタレン環を
表し、アラルキル基のアルキル鎖は直鎖状又は分岐状の
１〜５個の炭素原子を表し、「スルホニル基」とは通常
保護基或いは脱離基として使用されるスルホン化合物を
表し、具体例としては、メタンスルホニル基、ｐ−トル
エンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等が挙げられ
る。

【０００７】

【詳細な説明】本発明の一般式［Ｉ］で表される化合物
は次の式１で示す方法で合成することができる。

【０００８】

【化７】 ［式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は前述の定義と同意義
を有する。Ｒは水素原子、ベンジル基、ベンゼン環がハ
ロゲン原子、アルキル基、又はアルコキシ基で置換され
たベンジル基を表す。］

【０００９】常法にしたがって合成したサリチルアミド
誘導体（１）を、適当な溶媒中無機酸或いは有機酸を触
媒として用い、アルキルアルデヒド、ホルムアルデヒド
或いは、１，３，５−トリオキサンをサリチルアミド誘
導体（１）に対して１−１０倍モル当量用い、室温から
使用溶媒沸点温度の範囲で１−２４時間反応を行い、ベ
ンズオキサジノン誘導体（２）を合成することができ
る。溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロホルム等が挙げられる。無機酸としては、塩酸、硫
酸、燐酸等が挙げられ、有機酸としては、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸等が挙げられる。アルキルアルデヒドとして
は、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げ
られる。この方法で得られるベンズオキサジノン誘導体
（２）は次の様な化合物（表１）である。

【００１０】

【表１】 得られたベンズオキサジンノン誘導体（２）を、適当な
溶媒に溶解し、塩基の存在下適当な過酸化物を用い、０
℃から溶媒沸点温度で１〜３６時間反応を行いオキシラ
ン誘導体（３）とした。このオキシラン誘導体（３）
は、単離精製する事なく次工程の原料とした。溶媒とし
ては、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、
メタノール等が挙げられる。塩基としては、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリ
ウム等が挙げられる。過酸化物としては過酸化水素水溶
液、過酸化ベンゾイル、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰ
ＢＡ）等が挙げられる。

【００１１】オキシラン誘導体（３）とこれに対して、
０．５〜３モル当量のＮ−置換エタノールアミン誘導体
（一般式III)とを、室温から溶媒沸点温度の範囲で３０
分〜１２時間反応してジヒドロキシ体（４）を合成でき
る。反応溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン等
が挙げられる。又この時無溶媒で加温（７０〜１５０
℃）溶融して反応する事もできる。得られたジヒドロキ
シ誘導体（４）は一般に単離精製する必要はないが場合
により単離精製することがある。

【００１２】かくして得られたジヒドロキシ誘導体
（４）を溶媒に溶解し、塩基の存在下（ジヒドロキシ誘
導体に対し１−５モル当量を用いる）この反応液にジヒ
ドロキシ誘導体に対し１−５モル当量のアルキル或い
は、アリールスルホニルハロゲン化合物を加え、室温か
ら溶媒沸点範囲で１−２４時間反応を行うと化合物
（５）が得られる。塩基としては、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシ
ド、ナトリウムヒドリド等が挙げられる。スルホニルハ
ロゲン化合物としては、ｐ−トルエンスルホニルクロラ
イド、メタンスルホニルクロライド、ベンゼンスルホニ
ルクロライド等が挙げられる。溶媒としては、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン、トルエン、ピリジン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド又は、これら溶媒
の混合溶液を用いる。一般式ＩのＲ⁴ が化合物（５）の
Ｒと同一の場合は化合物（５）を目的の化合物とした。

【００１３】化合物（５）（Ｒ＝ベンジル基など）を用
い適当な溶媒中１−５倍モル当量のクロロ炭酸エチルエ
ステルと５０℃−使用溶媒沸点温度範囲で１−１２時間
反応してアルコキシカルボニル基を有する化合物（６）
とした。適当な溶媒として、キシレン、トルエン、ベン
ゼン、ジオキサン等が挙げられる。得られた化合物
（６）を適当な溶媒中適当な塩基存在下使用溶媒沸点で
反応するとＮ−無置換モルホリン化合物（７）を得る事
が出来る。適当な溶媒として、メタノール、エタノー
ル、１−プロパノール、２−プロパノール等が挙げら
れ、適当な塩基として、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム等が挙げられる。この化合物（７）のモルホリンの
窒素に対して塩基存在下、適当な溶媒中、Ｒ⁴ に対応す
る種々アルキル化反応を行う事が出来る。溶媒として
は、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、エタ
ノール、メチルエチルケトン、ベンゼン、トルエン等が
挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等が挙げ
られる。一般式ＩのＲ⁴ がアルキルスルホニル基、アリ
ールスルホニル基の場合は、式２に示した様に、

【００１４】

【化８】 ［式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は前述の定義と同意義
を有する。］

【００１５】化合物（３）に、０．５−３モル当量のエ
タノールアミンを化合物（４）を得た時と同様に反応し
てジオール化合物（９）を得た。得られた化合物（９）
を化合物（５）を得たときと同様に反応して一般式Ｉの
Ｒ⁴ がアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基を
有する化合物（８）を得ることが出来る。

【００１６】また、Ｒ¹ 或いはＲ² がベンゾイルアミノ
基、フタルイミド基等の化合物については、脱保護する
ことで目的のアミノ化合物（５）を得る事が出来る。
又、逆にＲ¹ 或いはＲ² が一級或いは二級のアミノ基で
ある場合は、ベンゾイル基、アセチル基等で保護でき
る。Ｒ¹ 或いはＲ² がニトロ基である場合は、通常の還
元即ち、パラジウム炭素等の触媒を用い還元して目的の
化合物５，７あるいは８を得る事が出来る。Ｒ⁴ がアラ
ルキル基で置換基がニトロ基である場合も通常の還元即
ち、塩化第二スズを用い還元して目的化合物８を得るこ
とができる。この様にして製造された化合物は、不斉炭
素を有していることから光学異性体が存在する。尚、光
学異性体の中にジアステレオマー体となるものがある場
合、これらジアステレオマー体においては、分割精製し
た化合物について、それぞれの物性値を実施例に示し
た。これら合成した化合物を表２に集約し示した。

【００１７】

【表２】

【００１８】

【表３】

【００１９】

【表４】

【００２０】

【表５】 本発明の化合物は、慣用の方法で経口又は非経口（例え
ば、皮下、静脈内、直腸内）の何れかによっても投与で
きる。投与されるべき有効成分の量としては、特に限定
がなく、広い範囲に亘り選択することが出来る。勿論各
々特定の場合に個々の必要性に適合させることが出来る
が、一般に遊離体の量として０．０１ｍｇ−２０００ｍ
ｇ／日の範囲の量が適当である。本発明の化合物は、そ
れ自体公知の方法により、例えば錠剤、フィルム剤、軟
質及び硬質カプセル剤、散剤、顆粒剤、糖衣丸、坐剤、
溶液、懸濁液、注射剤等の剤型にすることが出来る。
又、薬剤調製物には、他の治療上価値のある物質を含ま
せる事も出来る。

【００２１】製剤例１（錠剤） 常法により、実施例２７の化合物を４０ｍｇ、コーンス
ターチ１２０ｍｇ、ゼラチン１３．５ｍｇ、ラクトース
４５ｍｇ、ジャガイモ澱粉６．７５ｍｇ及びエロシル
（登録商標）２．２５ｍｇよりなる組成の錠剤を製造し
た。

【００２２】製剤例２（錠剤） 常法により、実施例３４の化合物を２０ｍｇ、コーンス
ターチ２６ｍｇ、ラクトース９０ｍｇ、ステアリン酸マ
グネシウム０．５ｍｇタルク１．５ｍｇ及びヒドロキシ
プロピルセルロース２．５ｍｇよりなる組成の錠剤を製
造した。

【００２３】製剤例３（ゼラチン硬カプセル） 常法により、実施例３５の化合物を１０ｍｇ、ラクトー
ス１４０ｍｇ、トウモロコシ澱粉９６．３５ｍｇ、タル
ク２．４ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム１．２５
ｍｇよりなる組成のゼラチン硬カプセル剤を製造した。
更に、詳細を参考例及び実施例で説明する。

【００２４】［参考例１］３−アリル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリルサリチルアミド１．７７ｇ（０．０１ｍｏ
ｌ）及び１，３，５−トリオキサン０．９ｇ（０．０１
ｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸５ｍｌ／乾燥ベンゼン２０
ｍｌに溶解し３時間加熱還流した。反応液を濃縮後、水
／クロロホルムに分配し炭酸水素ナトリウムで中和し
た。反応液をクロロホルムで抽出し水洗乾燥後濃縮し、
目的化合物（油状物）を１．９２ｇ（定量的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 4.19(2H,dt,J=5.76,1.47Hz) 5.15(2
H,s) 5.27(1H,d,J=1.22Hz) 5.29(1H,dq,J=28.07,1.47H
z) 5.59-5.93(1H,m) 6.97(1H,dd,J=8.30,0.74Hz)7.12(1
H,td,J=7.57,0.98Hz) 7.44(1H,ddd,J=8.24,7.33,1.71H
z) 7.98(1H,dd,J=7.82,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 1675,1665,1640,1610,1480,1460,1450,1
360,1305 ＭＳ（m/z) 289[M⁺ ]

【００２５】［参考例２］３−アリル−２−メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリルサリチルアミド１．７６ｇ（０．０１ｍｏ
ｌ）、アセトアルデヒド１．３２ｇ（０．０３ｍｏ
ｌ）、少量のモレキュラシーブス（４Ａ）及びトリフル
オロ酢酸８ｍｌ／乾燥ベンゼン４０ｍｌを用い参考例１
の合成と同様の操作を行い目的化合物（油状物質）を
１．９８ｇ（９７．９％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.55(3H,d,J=5.86Hz) 3.80(1H,ddt,J
=15.87,6.10,1.22Hz)4.55(1H,ddt,J=15.87,4.88,1.71H
z) 5.22(1H,dd,J=8.79,1.22Hz) 5.27(1H,dd,J=16.12,1.
71Hz) 5.46(1H,q,J=5.86Hz) 5.80-5.94(1H,m) 6.92(1H,
d,J=8.05Hz) 7.08(1H,td,J=7.57,0.73Hz) 7.43(1H,td,J
=8.55,1.71Hz) 7.95(1H,dd,J=7.57,1.17Hz) IRν_NaClcm^-1 3000,1660,1610,1470,1410,1300 ＭＳ（m/z) 201[M⁺ +1]

【００２６】［参考例３］３−アリル−２−エチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリルサリチルアミド１．７６ｇ（０．０１ｍｏ
ｌ）、プロピオンアルデヒド１．７４ｇ（０．０３ｍｏ
ｌ）、少量のモレキュラシーブス（４Ａ）及びトリフル
オロ酢酸８ｍｌ／乾燥ベンゼン４０ｍｌを用い参考例１
の合成と同様の操作を行い目的化合物（油状物質）を
２．１０ｇ（定量的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 0.98(3H,t,J=7.56Hz) 1.67-1.82(1H,
m) 1.89-2.03(1H,m) 3.68(1H,dd,J=15.87,6.35Hz) 4.65
(1H,ddt,J=15.87,5.13,1.46Hz) 5.16(1H,dd,J=9.53,3.6
7Hz) 5.23(1H,dd,J=10.50,1.46Hz) 5.28(1H,dd,J=17.8
2,1.46Hz) 5.79-5.94(1H,m) 6.93(1H,d,J=8.06Hz) 7.07
(1H,td,J=7.59,0.98Hz) 7.42(1H,td,J=8.30,1.17Hz) 7.
94(1H,dd,J=7.81,1.17Hz) IRν_NaClcm^-1 2950,1660,1610,1470,1350,1300 ＭＳ（m/z) 217[M⁺ ]

【００２７】［参考例４］３−アリル−６−フルオロ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−４−フルオロサリチルアミド０．８５ｇ
（０．００４ｍｏｌ）及び１，３，５−トリオキサン
０．３６ｇ（０．０４ｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸４ｍ
ｌ／乾燥ベンゼン２０ｍｌを用い参考例１の合成と同様
の操作を行い目的化合物（油状物質）を０．８７ｇ（９
６．５％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 4.25-4.81(2H,m) 5.24(2H,d,J=2.69H
z) 5.33-5.43(2H,m) 5.86-6.01(1H,m) 7.01-7.07(1H,m)
7.19-7.27(1H,m) 7.72(1H,dd,J=8.30,3.17Hz) IRν_NaClcm^-1 3050,2900,2850,1760,1660,1580,1480,1
450,1350,1270,1180,1130,1020,920,820,760

【００２８】［参考例５］３−アリル−６−フルオロ−２−メチル−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 Ｎ−アリル−４−フルオロサリチルアミド０．８５ｇ
（０．００４ｍｏｌ）、アセトアルデヒド０．５３ｇ
（０．０１２ｍｏｌ）、少量のモレキュラシーブス（４
Ａ）及びトリフルオロ酢酸４ｍｌ／乾燥ベンゼン２０ｍ
ｌを用い参考例１の合成と同様の操作を行い目的化合物
（油状物質）を０．６６ｇ（６９．１％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.65(3H,t,J=6.10Hz) 3.92(1H,dd,J=
16.08,6.10Hz) 4.63(1H,dd,J=16.12,5.13Hz) 5.32-5.41
(2H,m) 5.56(1H,q,J=6.10Hz) 5.89-6.03(1H,m)7.01(1H,
dd,J=9.03,4.15Hz) 7.24(1H,td,J=8.78,3.17Hz) 7.71(1
H,dd,J=8.30,3.17Hz) IRν_NaClcm^-1 3350,2975,2900,1660,1480,1400,1280,1
180,1130

【００２９】［参考例６］３−アリル−６−ニトロ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−４−ニトロサリチルアミド０．８９ｇ
（０．００４ｍｏｌ）、１，３，５−トリオキサン０．
３６ｇ（０．００４ｍｏｌ）、及びトリフルオロ酢酸６
ｍｌ／乾燥ベンゼン３０ｍｌを用い参考例１の合成と同
様の操作を行い目的化合物を０．８１ｇ（８７．１％）
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 4.22(2H,td,J=5.76,1.46HZ) 5.26(2
H,s) 5.28-5.30(1H,m)5.34(1H,dd,J=10.24,1.47Hz) 5.7
8-5.93(1H,m) 7.11(1H,d,J=9.04Hz) 8.32(1H,dd,J=9.0
4,9.23Hz) 8.87(1H,d,J=2.68Hz) 1Rν_KBr cm^-1 3075,2925,1680,1620,1460,1340,1300,1
260,1090 融点 83.0-86.0 ℃

【００３０】［参考例７］３−アリル−６−ニトロ−２−メチル−４Ｈ−２，３−
ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−４−ニトロサリチルアミド０．８９ｇ
（０．００４ｍｏｌ）、アセトアルデヒド０．５３ｇ
（０．０１２ｍｏｌ）、少量のモレキュラシーブス（４
Ａ）及びトリフルオロ酢酸５ｍｌ／乾燥ベンゼン３０ｍ
ｌを用い参考例１の合成と同様の操作を行い目的化合物
を０．８４ｇ（８４．６％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.60(3H,t,J=5.86HZ) 3.83(1H,dd,J=
15.87,6.35Hz) 4.57(1H,ddd,J=15.87,4.89,1.47Hz) 5.2
6-5.27(1H,m) 5.31(1H,dd,J=8.06,1.47Hz) 5.58(1H,q,J
=6.86Hz) 5.79-5.93(1H,m) 7.06(1H,d,J=9.03Hz) 8.32
(1H,dd,J=9.03,2.31Hz) 8.86(1H,d,J=2.69Hz) IRν_KBr cm^-1 1660,1520,1480,1340,1290,1160,1080,1
030,930,840 融点 95.5-97.0 ℃

【００３１】［参考例８］３−アリル−７−フタルイミド−４Ｈ−２，３−ジヒド
ロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−４−フタルイミドサリチルアミド０．４７
５ｇ（０．００１４７ｍｏｌ）、１，３，５−トリオキ
サン０．１３３ｇ（０．００１４７ｍｏｌ）、及びトリ
フルオロ酢酸５ｍｌ／乾燥ベンゼン３０ｍｌを用い参考
例１の合成と同様の操作を行い目的化合物を０．４５ｇ
（８３．０％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 4.00-4.20(2H,m) 5.26(2H,s) 5.29(2
H,m) 5.79-5.91(1H,m)7.17(1H,d,J=1.59Hz) 7.30(1H,m)
7.82(2H,m) 7.98(2H,m) IRν_KBr cm^-1 3430,3320,2930,2850,1730,1630,1600,1
370,1300,1270,1060 融点 120-121 ℃

【００３２】［参考例９］３−アリル−７−フタルイミド−２−メチル−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 Ｎ−アリル−４−フタルイミドサリチルアミド０．２５
７ｇ（０．００８ｍｏｌ）、９０％アセトアルデヒド
０．１１７ｇ（０．００２４ｍｏｌ）、及びトリフルオ
ロ酢酸１ｍｌ／乾燥ベンゼン６ｍｌを用い参考例１の合
成と同様の操作を行い目的化合物を０．２２３ｇ（８
０．０％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.59(3H,d,J=6.10Hz) 3.82(1H,dd,J=
16.11,6.10Hz) 4.55(1H,dd,J=15.87,4.88Hz) 5.52(1H,
q,J=6.10Hz) 5.80-5.92(1H,m) 7.13(1H,d,J=1.71Hz) 7.
25(1H,dd,J=8.31,1.95Hz) 7.77-7.81(2H,m) 8.05(1H,d,
J=8.31Hz) IRν_KBr cm^-1 3400,1680,1640,1580,1520,1410,1380,1
320,1270,1250 ＭＳ（m/z) 348[M⁺ ]

【００３３】［参考例１０］３−アリル−７−ベンズアミド−６−クロロ−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 Ｎ−アリル−４−ベンズアミド−５−クロロサリチルア
ミド１．９８ｇ（０．００６ｍｏｌ）、１，３，５−ト
リオキサン０．５４ｇ（０．０１８ｍｏｌ）、及びトリ
フルオロ酢酸１０ｍｌ／乾燥ベンゼン６０ｍｌを用い参
考例１の合成と同様の操作を行い目的化合物を１．６５
ｇ（８０．１％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 4.18(2H,d,J=5.86Hz) 5.17(2H,s) 5.
24-5.34(2H,m) 5.78-5.90(1H,m) 7.50-7.61(3H,m) 7.91
(2H,dd,J=8.54,1.70Hz) 8.02(1H,s) 8.37(1H,s) 8.64(1
H,br-s) IRν_KBr cm^-1 3330,1670,1640,1510,1480,1420,1350,1
260,1150 融点 83.0-86.0 ℃

【００３４】［参考例１１］３−アリル−７−ベンズアミド−６−クロロ−２−メチ
ル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジ
ン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−４−ベンズアミド−５−クロロサリチルア
ミド１．１６ｇ（０．００５ｍｏｌ）、アセトアルデヒ
ド０．７４ｇ（０．０１５ｍｏｌ）、少量のモレキュラ
シーブス（４Ａ）及びトリフルオロ酢酸５ｍｌ／乾燥ベ
ンゼン３６０ｍｌを用い参考例１の合成と同様の操作を
行い目的化合物を１．０１ｇ（５６．６％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.57(3H,d,J=6.11Hz) 3.79(1H,dd,J=
15.87,6.34Hz) 4.53(1H,ddt,J=15.87,5.12,1.71Hz) 5.2
2-5.31(2H,m) 5.48(1H,q,J=6.10Hz) 5.79-5.93(1H,m)
7.46-7.64(1H,m) 7.90-7.93(2H,m) 7.99(1H,s) 8.34(1
H,s) 8.63(1H,br-s) IRν_KBr cm^-1 3400,1680,1650,1580,1520,1480,1420,1
290,1250 融点 118.0-119.5 ℃

【００３５】［実施例１］３−［３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−ベ
ンジル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 ３−アリル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オン１．８９ｇ（０．０１ｍｏｌ）と
酢酸ナトリウム１．８４ｇ（０．０２ｍｏｌ）をメチレ
ンクロリド５０ｍｌに加え、８０％ ｍ−クロロ過安息
香酸２．５９ｇ（０．０１２ｍｏｌ）を添加し２４時間
撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え１０分間撹拌した
後分液した。有機層を更に飽和重曹水で洗浄し、水洗後
乾燥、濃縮して、粗オキシラン１．７６ｇを得た。得ら
れた粗オキシランに、Ｎ−ベンジルエタノールアミン７
５６ｍｇ（０．００５ｍｏｌ）を加え１００℃で１時間
撹拌した。反応液に氷水を加え、２Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水で塩基性とした後、クロロホルムで抽出し、水洗乾
燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラヒ
ィー（クロロホルム→５％エタノール／クロロホルム）
にて精製し目的とする化合物（アメ状物質）１．２２ｇ
（３１．５％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.48-2.85(4H,m) 3.34-3.84(6H,m)
3.88-3.96(1H,m) 5.12(1H,d,J=8.79Hz) 5.25(1H,d,J=8.
79Hz) 6.95(1H,d,J=8.30Hz) 7.11(1H,t,J=7.82Hz) 7.11
-7.38(5H,m) 7.44(1H,td,J=8.31,1.71Hz) 7.93(1H,dd,J
=7.82,1.71Hz) ＭＳ（m/z) 356[M⁺ ]

【００３６】［実施例２］３−［（４ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−４
Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４
−オンの合成 ３−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−ベン
ジル］アミノ−２−ヒドロキシ］プロピル−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン
１．０７ｇ（０．００３ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
−トルエン＝１０−２０ｍｌに溶解し、ナトリウムメト
キシド０．５８ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え１０分間撹
拌した。次いで、塩化ｐ−トルエンスルホニル０．６８
ｇ（０．００３６ｍｏｌ）を添加し室温で１時間撹拌し
た。更に、４時間加熱還流した後、氷水に加えクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水洗乾燥後濃縮し残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／
酢酸エチルエステル＝９／１）にて精製すると目的とす
る化合物（アメ状物質）を４３８ｍｇ（４３．１％）得
た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.91(1H,dd,J=10.62,7.23Hz) 2.11(1
H,td,J=11.35,3.41Hz)2.62(1H,d,J=11.48Hz) 2.84(1H,
d,J=11.23Hz) 3.87(1H,dd,J=15.01,8.06Hz) 3.49(2H,d
d,J=20.63,13.18Hz) 3.62(1H,td,J=11.23,2.44Hz) 3.78
-3.85(3H,m) 5.24(1H,d,J=25.40Hz) 5.27(1H,d,J=25.40
Hz) 6.96(1H,dd,J=8.30,0.73Hz) 7.10(1H,td,J=7.56,1.
22Hz) 7.23-7.41(5H,m) 7.43-7.46(1H,m) 7.95(1H,dd,J
=7.81,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 2940,2850,2800,1680,1620,1480,1460,1
360 ＭＳ（m/z) 338[M⁺ ]

【００３７】［実施例３］２−メチル−３−［（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 ３−アリル−２−メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オン４．０４ｇ（０．
０２ｍｏｌ）をアセトニトリル７０ｍｌに溶解し無水炭
酸カリウム８．２８ｇ（０．０６ｍｏｌ）を加え氷冷撹
拌した。３０％過酸化水素水２８ｍｌを滴下し、徐々に
昇温し室温とした。１８時間後飽和重曹水を加え１時間
撹拌した後クロロホルムで抽出した。有機層を水洗後乾
燥すると粗オキシラン化合物を得る。得られた粗オキシ
ランを実施例１に従い粗ジオール体（シリカゲルクロマ
トグラフィーのプレカラムにて精製）とし実施例２と同
様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エチルエステル
＝１０／１→５／１）で精製し、ジアステレオマーＡ
（アメ状物質）とジアステレオマーＢ（アメ状物質）を
それぞれ単離した。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.56(3H,d,J=5.86Hz) 1.90(1H,dd,J=
10.74,10.54Hz) 2.13(1H,td,J=8.60,3.17Hz) 2.61-2.65
(1H,m) 2.83-2.87(1H,m) 3.01(1H,dd,J=14.41,8.06Hz)
3.49(2H,dd,J=13.18,7.33Hz) 3.63(1H,td,J=8.79,2.44H
z) 3.81-3.84(2H,m) 4.02(1H,dd,J=14.40,3.18Hz) 5.66
(1H,q,J=5.85Hz) 6.92(1H,d,J=8.05Hz)7.04-7.10(1H,m)
7.26-7.31(5H,m) 7.39-7.45(1H,m) 7.90-7.94(1H,m) 1Rν_NaClcm^-1 2800,1660,1610,1470,1300,1110 ＭＳ（m/z) 352[M⁺ ] 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.56(3H,d,J=5.86Hz) 2.00(1H,dd,J=
11.23,10.01Hz) 2.12(1H,td,J=11.35,3.42Hz) 2.58-2.6
2(1H,m) 2.84-2.88(1H,m) 3.38-3.85(7H,m) 5.62(1H,q,
J=5.84Hz) 6.92(1H,dd,J=10.30,0.73Hz), 7.07(1H,td,J
=7.57,1.23Hz)7.21-7.30(5H,m) 7.36-7.46(1H,m) 7.92
(1H,dd,J=7.94,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 2800,1660,1610,1470,1300,1110 ＭＳ（m/z) 352[M⁺ ]

【００３８】［実施例４］２−エチル−３−［（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１）で精製し、ジアステレオマー
Ａ（結晶）とジアステレオマーＢ（アメ状物質）をそれ
ぞれ単離した。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 0.97(3H,t,J=7.33Hz) 1.70-1.94(3H,
m) 2.13(1H,td,J=11.47,3.18Hz) 2.63(1H,dd,J=11.35,
1.96Hz) 2.84(1H,dd,J=13.06,1.95Hz) 2.91(1H,dd,J=1
4,41,8.06Hz) 3.49(2H,dd,J=20.63,13.15Hz) 3.63(1H,t
d,J=11.47,2.44Hz) 3.80-3.87(2H,m) 4.07(1H,dd,J=14.
28,3.42Hz) 5.40(1H,dd,J=9.27,3.91Hz) 6.90-6.94(1H,
m) 7.06(1H,td,J=7.69,1.22Hz) 7.23-7.32(5H,m) 7.41
(1H,ddd,J=16.60,7.33,1.71Hz) 7.90(1H,dd,J=7.57,1.7
1Hz) 1Rν_KBr cm^-1 2950,1670,1610,1470 ＭＳ（m/z) 366[M⁺ ] 融点 130-132 ℃ 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 0.96(3H,t,J=7.57Hz) 1.81-2.18(4H,
m) 2.60(1H,d,J=11.47Hz) 2.86(1H,d,J=11.23Hz) 3.35-
3.89(7H,m) 5.34(1H,dd,J=9.77,3.66Hz) 6.93(1H,d,J=
8.06Hz) 6.99-7.10(1H,m) 7.25-7.46(6H,m) 7.91(1H,d
d,J=7.68,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 2920,1660,1610,1470 ＭＳ（m/z) 366[M⁺ ]

【００３９】［実施例５］３−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（４
−フルオロベンジル）］アミノ］−２−ヒドロキシプロ
ピル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキ
サジン−４−オンの合成 実施例１と同様の操作で得た粗オキシラン化合物１．４
８２ｇ（３−アリル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３
−ベンズオキサジン−４−オン１．８９２ｇ０．０１ｍ
ｏｌを用い合成）をトルエン１０ｍｌで希釈した。この
希釈溶液にＮ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−エタノ
ールアミン１．６９１ｇ（０．０１ｍｏｌ）を添加し１
８時間加熱還流した。氷水に加えクロロホルムで抽出、
水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム／エタノール＝９７／３）
で精製すると目的化合物（アメ状物質）５４３ｍｇ（１
４．５％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.46-2.82(4H,m) 3.33-3.91(7H,m)
5.27(1H,d,J=8.79Hz) 5.55(1H,d,J=8.79Hz) 6.92-7.27
(6H,m) 7.44(1H,t,J=9.04Hz) 7.93(1H,dd,J=7.81,1.71H
z) IRν_NaClcm^-1 3400,2930,2870,2820,1650,1610,1510,1
480,1460,1360,1220,1040 ＭＳ（m/z) 343[M⁺ -31] 182[M⁺ -192]

【００４０】［実施例６］３−［［４−（ｐ−フルオロベンジル）−２−モルホリ
ニル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベ
ンズオキサジン−４−オンの合成 実施例２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し目的の化合物（アメ状物質）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.90(1H,dd,J=11.23,10.01Hz) 2.10
(1H,td,J=11.47,3.42Hz) 2.60(1H,d,J=11.48Hz) 2.81(1
H,d,J=11.48Hz) 3.34-3.50(3H,m) 3.61(1H,td,J=11.35,
2.44Hz) 3.75-3.85(3H,m) 5.24(1H,d,J=24.17Hz) 5.27
(1H,d,J=24.17Hz)6.94-7.04(3H,m) 7.11(1H,td,J=7.57,
0.98Hz) 7.23-7.29(2H,m) 7.40-7.46(1H,m) 7.95(1H,d
d,J=7.82,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 1680,1620,1510,1490,1470,1450,1380 ＭＳ（m/z) 357[M⁺ +1] 356[M ⁺ ]

【００４１】［実施例７］２−メチル−３−［［４−（ｐ−フルオロベンジル）−
２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ
−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例５同様の操作を行い粗ジオール体（シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーを用いプレカラム精製）を得た
後、続けて、実施例６と同様の操作を行い目的の粗化合
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン／酢酸エチルエステル＝１０／１）で精製
し、ジアステレオマーＡとジアステレオマーＢをそれぞ
れ油状物質として得た。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.56(3H,d,J=5.86Hz) 1.89(1H,t,J=1
0.74Hz) 2.11(1H,td,J=11.35,3.17Hz) 2.60(1H,d,J=11.
23Hz) 2.82(1H,d,J=11.23Hz) 3.01(1H,dd,J=14.41,8.06
Hz) 3.45(2H,dd,J=19.54,12.94Hz) 3.61(1H,td,J=11.3
5,2.44Hz) 3.80-3.86(2H,m) 4.01(1H,dd,J=14.40,3.17H
z) 5.65(1H,q,J=5.86Hz) 6.90-7.10(4H,m) 7.23-7.28(2
H,m) 7.42(1H,ddd,J=8.18,7.32,1.71Hz) 7.92(1H,dd,J=
7.81,1.71Hz) 1Rν_NaClcm^-1 1680,1620,1510,1480,1230,760 ＭＳ（m/z) 371[M⁺ +1] 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.54(3H,d,J=6.10Hz) 1.98(1H,dd,J=
11.23,9.77Hz) 2.11(1H,td,J=11.35,3.41Hz) 2.58(1H,
d,J=10.99Hz) 2.83(1H,d,J=11.23Hz) 3.35-3.87(7H,m)
5.62(1H,q,J=5.84Hz) 6.90-7.11(4H,m) 7.22-7.28(2H,
m) 7.43(1H,ddd,J=8.18,7.32,1.71Hz) 7.92(1H,dd,J=7.
81,1.71Hz) 1Rν_NaClcm^-1 1680,1620,1510,1480,1230,760 ＭＳ（m/z) 371[M⁺ +1]

【００４２】［実施例８］３−［３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−
ヒドロキシプロピル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，
３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 ３−アリル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オン３．７８ｇ（０．０２ｍｏｌ）と
無水炭酸カリウム８．２８ｇ（０．０６ｍｏｌ）をアセ
トニトリル１００ｍｌに加え氷冷下撹拌した。３０％過
酸化水素水４０ｍｌを滴下し徐々に室温まで昇温した。
２０時間後約半量まで濃縮しエーテルで抽出、水洗、乾
燥後濃縮した。得られた粗オキシラン体３．５５ｇをト
ルエン２０ｍｌで希釈しエタノールアミン１．２２ｇ
（０．００２ｍｏｌ）を加え３０分間加熱還流した。水
で抽出後エーテルで洗浄して濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ，エタ
ノール／クロロホルム＝５／９５）で精製し、結晶化後
ｎ−ヘキサンを加え濾取すると目的化合物０．９５ｇ
（１７．９％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.60(1H,dd,J=11.96,8.06Hz) 2.70-
2.86(3H,m) 3.04(3H,br-s) 3.46(1H,dd,J=14.40,6.59H
z) 3.67(2H,t,J=5.13Hz) 3.76(1H,dd,J=14.40,3.66Hz)
3.92-4.00(1H,m) 5.30(2H,dd,J=13.91,8.78Hz) 6.96(1
H,d,J=7.81Hz) 7.10(1H,t,J=7.81Hz) 7.44(1H,t,J=8.79
Hz) 7.91(1H,dd,J=7.81,1.71Hz) IRν_KBr cm^-1 3300,2900,2830,1660,1610,1480,1465,1
450,1350,1220,1120 融点 92.0-94.0 ℃

【００４３】［実施例９］３−［［４−（ｐ−トルエンスルホニル）−２−モルホ
リニル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−
ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例８で合成した３−［３−［（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン
１．０６１ｇ（０．００４ｍｏｌ）をＴＨＦ／トルエン
＝１５ｍｌ／３０ｍｌに溶解し、ナトリウムメトキシド
６４８ｍｇ（０．０１２ｍｏｌ）を室温撹拌下添加し
た。３０分間撹拌した後、塩化ｐ−トルエンスルホニル
１．９０７ｇ（０．０１ｍｏｌ）を添加した。更に室温
で３時間撹拌後加熱還流した。３時間後濃縮し、残渣に
氷水を加えクロロホルムで抽出し水洗後乾燥濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル２０ｇ，ベンゼン／酢酸エチルエステル＝９／１→３
／１）で精製し、結晶化後ｎ−ヘキサンを加え濾取する
と目的化合物０．７５％（４８．５％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.42(3H,s) 3.02-3.17(2H,m) 3.28-
3.40(2H,m) 3.54-3.62(1H,m) 3.78-3.86(3H,m) 4.23(1
H,br-s) 5.30(1H,d,J=12.21Hz) 5.33(1H,d,J=12.21Hz)
6.97(1H,d,J=7.81Hz) 7.13(1H,t,J=7.54Hz) 7.30(2H,d,
J=8.30Hz) 7.45(1H,t,J=7.54Hz) 7.67(2H,d,J=8.30,1.7
1Hz) 7.91(1H,dd,J=7.81,1.71Hz) IRν_KBr cm^-1 3400,2930,2880,1655,1610,1480,1465,1
370,1340,1160,1090,1040 融点 121.5-122.5 ℃

【００４４】［実施例１０］２−メチル−３−［［４−（ｐ−トルエンスルホニル）
−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒド
ロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例８と同様の操作を行い粗ジオール体（シリカゲル
カラムクロマトグラフィーを用いプレカラム精製）を得
た後、続けて実施例９と同様の操作を行い目的の粗化合
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）で精製し、油状物質として目的化合物
を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.50-1.53(2H,m) 1.56(3H,s) 2.09-
2.24(3H,s) 2.36-2.41(1H,m) 2.40(3H,d,J=13.92Hz) 3.
00(1H,dd,J=14.40,7.81Hz) 3.41-4.06(4H,m) 5.50-5.59
(1H,m) 6.89-6.93(1H,m) 7.09(1H,t,J=7.56Hz) 7.26-7.
28(1H,m) 7.35(1H,d,J=8.30Hz) 7.44(1H,t,J=7.81Hz)
7.63(2H,dd,J=10.49,8.30Hz) 7.93(1H,d,J=7.82Hz) IRν_NaClcm^-1 3380,2930,1660,1650,1640,1610,1585,1
480,1420,1380,1335,1310,1230,1085,1040 ＭＳ（m/z) 360[M⁺ -51] 328[M⁺ -83]

【００４５】［実施例１１］３−［（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニル）
メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオ
キサジン−４−オンの合成 ３−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−
４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−
４−オン２．０３０ｇ（０．００６ｍｏｌ）をトルエン
３０ｍｌに溶解し６０℃で加温撹拌したところに、トル
エン１０ｍｌで希釈したクロロギ酸エチル１．３０２ｇ
（０．０１２ｍｏｌ）を滴下し３０分間加熱した。更
に、４．５時間加熱還流した後、氷水に加えた。クロロ
ホルムで抽出、水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ，クロ
ロホルム）で精製すると油状物質として目的化合物１．
４８６ｇ（７７．３％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.27(3H,t,J=7.08Hz) 2.69(1H,t,J=
2.45Hz) 2.92(1H,br-t)3.37-3.55(2H,m) 3.64-3.70(1H,
m) 3.84-4.04(4H,m) 4.15(2H,q,J=7.08Hz) 5.25(1H,d,J
=22.46Hz) 5.28(1H,d,J=22.46Hz) 6.97(1H,d,J=7.82Hz)
7.11(1H,t,J=7.81Hz) 7.44(1H,t,J=8.79Hz) 7.95(1H,d
d,J=7.81,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 2980,2930,2860,1710,1670,1615,1485,1
460,1360,1255,1130,1110,1050 ＭＳ（m/z) 320[M⁺ ]

【００４６】［実施例１２］３−（２−モルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 ３−［（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニル）
メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオ
キサジン−４−オン１．４４ｇ（０．００４５ｍｏｌ）
を２−プロパノール５０ｍｌに溶解した。次いで９５％
水酸化カリウム２．３６ｇ（０．０４ｍｏｌ）を加え加
熱還流した。５時間後氷水に加えクロロホルムで抽出、
水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル４０ｇ，クロロホルム→メタ
ノール／クロロホルム＝５／９５）で精製すると油状物
質として目的化合物９９１ｍｇ（８８．７％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.11(1H,br-s) 2.58(1H,dd,J=12.21,
10.50Hz) 2.76-2.87(2H,m) 2.98(1H,dd,J=12.20,1.95H
z) 3.38(1H,dd,J=14.06,6.83Hz) 3.48-3.86(4H,m) 5.24
(1H,d,J=20.02Hz) 5.28(1H,d,J=20.20Hz) 6.96(1H,d,J=
7.82Hz) 7.10(1H,t,J=7.81Hz) 7.43(1H,dt,J=7.32,1.71
Hz) 7.95(1H,dd,J=7.82,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 3320,2950,2850,1660,1615,1480,1460,1
445,1360,1310,1110,1080,1035 ＭＳ（m/z) 248[M⁺ ]

【００４７】［実施例１３］２−メチル−３−［（４−エトキシカルボニル−２−モ
ルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，
３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例１１と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）
で精製し目的の化合物（アメ状物質）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H,t,J=7.08Hz) 1.55(3H,d,J=
5.86Hz) 2.74(1H,t,J=11.24Hz) 2.98-3.09(1H,m) 3.32-
3.92(7H,m) 4.13(2H,q,J=7.08Hz) 5.62(1H,q,J=5.86Hz)
6.98(1H,dd,J=8.31,0.98Hz) 7.07(1H,dt,J=7.56,0.97H
z) 7.30-7.46(1H,m) 7.92(1H,dd,J=7.81,1.46Hz) IRν_NaClcm^-1 3350,2975,2925,2850,1700,1610,1600,1
540,1470,1380,1310,1260,1240,1110,1010 ＭＳ（m/z) 334[M⁺ ]

【００４８】［実施例１４］２−メチル−３−（２−モルホリニル）メチル−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 実施例１２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）
で精製し目的の化合物（アメ状物質）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.55(3H,d,J=5.86Hz) 2.64(1H,dd,J=
12.21,9.52Hz) 2.77-2.90(2H,m) 3.00(1H,d,J=11.23Hz)
3.44(1H,dd,J=16.61,5.61Hz) 3.59(1H,dt,J=11.23,3.6
6Hz) 3.68-3.76(1H,m) 3.87(1H,dd,J=10.74,1.95Hz) 5.
62(1H,q,J=5.86Hz) 6.91(1H,d,J=8.12Hz) 7.07(1H,t,J=
7.57Hz) 7.42(1H,dt,J=7.57,1.71Hz) 7.91(1H,dd,J=7.8
2,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 3450,2950,2850,1660,1610,1470,1410,1
310,1080 ＭＳ（m/z) 262[M⁺ ]

【００４９】［実施例１５］３−［［４−（ｐ−ニトロベンジル）−２−モルホリニ
ル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 ３−（２−モルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン４９６ｍｇ
（０．００２ｍｏｌ）と９０％カリウム−ｔ−ブトキシ
ド２７４ｍｇ（０．００２２ｍｏｌ）をジメチルホルム
アミド５ｍｌに溶解し撹拌した。３０分後ｐ−ニトロベ
ンジルブロミド４７５ｍｇ（０．００２２ｍｏｌ）を添
加し更に６時間撹拌を続けた。氷水に加えクロロホルム
で抽出、水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル１５ｇ，クロロホル
ム→エタノール／クロロホルム＝５／９５）で精製する
とアメ状物質として目的化合物３５６ｍｇ（４６．３
％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.98(1H,t,J=11.23Hz) 2.18(1H,dt,J
=11.23,3.42Hz) 2.60(1H,d,J=10.98Hz) 2.81(1H,d,J=1
1.24Hz) 3.42(1H,dd,J=14.90,6.83Hz) 3.52-3.87(4H,m)
5.24(1H,d,J=21.00Hz) 5.28(1H,d,J=21.00Hz) 6.96(1
H,d,J=8.30Hz) 7.11(1H,t,J=7.57Hz) 7.40-7.47(3H,m)
7.94(1H,dd,J=7. 57,1.71Hz) 8.17(2H,d,J=8.79Hz) IRν_NaClcm^-1 3000,2940,2910,2810,1670,1610,1520,1
485,1465,1450,1350,1320,1120 ＭＳ（m/z) 383[M⁺ ]

【００５０】［実施例１６］３−［［４−（ｐ−アミノベンジル）−２−モルホリニ
ル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 ３−［［４−（ｐ−ニトロベンジル）−２−モルホリニ
ル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オン０．６１ｇ（０．００１６ｍｏ
ｌ）をエタノール１０ｍｌに加え、次いで塩化第二錫
１．８１ｇ（０．００８ｍｏｌ）を加え加熱還流した。
３時間後、氷水に加えクロロホルムで抽出、水洗、乾燥
後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル１５ｇ，ベンゼン／酢酸エチルエステ
ル＝１０／１）で精製するとアメ状物質として目的化合
物１８０ｍｇ（３１．８％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.83(1H,t,J=10.26Hz) 2.03(1H,dt,J
=11.23,3.17Hz) 2.59(1H,d,J=11.23Hz) 2.80(1H,d,J=1
1.23Hz) 3.28-3.41(3H,m) 3.53-3.82(4H,m) 5.21(1H,d,
J=25.13Hz) 5.24(1H,d,J=25.13Hz) 6.59(1H,d,J=8.31H
z) 6.93(1H,d,J=8.06Hz) 7.06-7.34(3H,m) 7.40(1H,t,J
=8.30Hz) 7.94(1H,dd,J=7.81,1.71Hz) IRν_NaClcm^-1 3450,3350,3000,2925,2875,2800,1660,1
610,1520,1480,1460,1440,1360,1320,1120,1040 ＭＳ（m/z) 353[M⁺ ] 354[M ⁺ +1]

【００５１】［実施例１７］６−フルオロ−３−（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃ ）で精
製し、目的の化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.89(1H,dd,J=11.23,10.01Hz) 2.11
(1H,td,J=11.47,3.41Hz) 2.63(1H,dd,J=11.35,1.71Hz)
2.83(1H,d,J=11.23Hz) 3.36(1H,dd,J=14.90,7.81Hz) 3.
49(2H,dd,J=17.82,12.94Hz) 3.62(1H,td,J=11.35,2.19H
z) 3.75-3.84(3H,m) 5.22(1H,d,J=25.51Hz) 5.25(1H,d,
J=25.51Hz) 6.92(1H,dd,J=8.91,4.39Hz)7.13(1H,ddd,J=
8.79,8.07,3.18Hz) 7.22-7.34(5H,m) 7.62(1H,dd,J=8.1
8,3.17Hz) IRν_NaClcm^-1 2820,1680,1630,1500,1460 ＭＳ（m/z) 356[M⁺ ] 融点 110-111 ℃

【００５２】［実施例１８］６−フルオロ−２−メチル−３−（４−ベンジル−２−
モルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，
３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１）で精製し、ジアステレオマー
Ａ（油状物質）とジアステレオマーＢ（油状物質）をそ
れぞれ単離した。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.55(3H,d,J=5.86Hz) 1.85-2.05(1H,
m) 2.10-2.25(1H,m) 2.67(1H,d,J=10.99Hz) 2.87(1H,d,
J=11.23Hz) 3.04(1H,dd,J=14.03,8.30Hz) 3.52-3.85(5
H,m) 3.97(1H,dd,J=14.28,3.42Hz) 5.63(1H,q,J=5.86H
z) 6.88(1H,dd,J=9.03,4.15Hz) 7.12(1H,ddd,J=8.91,8.
05,3.17Hz) 7.26-7.57(5H,m) 7.59(1H,dd,J=8.30,3.17H
z) IRν_NaClcm^-1 2800,1670,1620,1490,1410 ＭＳ（m/z) 370[M⁺ ] 369[M ⁺ -1] 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.56(3H,d,J=5.85Hz) 1.98(1H,dd,J=
10.98,10.01Hz) 2.13(1H,td,J=11.35,3.42Hz) 2.60(1H,
d,J=11.47Hz) 2.84(1H,d,J=11.23Hz) 3.39-3.87(7H,m)
5.60(1H,q,J=5.86Hz) 6.88(1H,dd,J=8.79,4.15Hz) 7.13
(1H,ddd,J=8.97,8.05,3.17Hz) 7.21-7.30(5H,m) 7.59(1
H,dd,J=8.30,3.17Hz) 1Rν_NaClcm^-1 2800,1670,1620,1480,1410 ＭＳ（m/z) 370[M⁺ ] 369[M ⁺ -1]

【００５３】［実施例１９］３−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−６−
ニトロ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキ
サジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し、油状物質として目的化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.89(1H,dd,J=10.98,10.50Hz) 2.11
(1H,td,J=11.35,3.42Hz) 2.65(1H,d,J=10.01Hz) 2.84(1
H,d,J=11.23Hz) 3.38(1H,dd,J=14.53,7.81Hz) 3.49(2H,
dd,J=14.52,13.43Hz) 3.63(1H,td,J=11.35,2.44Hz) 3.7
7-3.88(3H,m) 5.35(1H,d,J=26.12Hz) 5.38(1H,d,J=26.1
2Hz) 7.08(1H,d,J=9.04Hz) 7.26-7.35(5H,m) 8.31(1H,d
d,J=9.04,2.69Hz) 8.85(1H,d,J=2.68Hz) IRν_NaClcm^-1 1680,1620,1530,1490,1460,1350 ＭＳ（m/z) 384[M⁺ +1] 383[M ⁺ ]

【００５４】［実施例２０］６−アミノ−３−（４−ベンジル−２−モルホリニル）
メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキ
サジン−４−オンの合成 ３−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−５−
ニトロ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキ
サジン−４−オン ０．７９ｇ（０．００２１ｍｏｌ）
及び１０％パラジウム／炭素０．１５ｇをメタノール３
０ｍｌに溶解し室温で水素ガスを導入しながら３時間撹
拌した。反応液をセライト濾過し濾液を濃縮し目的のア
ミノ体を０．６４ｇ（９２．９％）得た。得られたアミ
ノ体を塩酸飽和エタノールで塩酸塩としエタノール／エ
ーテルで再結晶し目的化合物を塩酸塩として０．６９ｇ
（７７．１％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.91(1H,dd,J=11.23,10.01Hz) 2.12
(1H,td,J=11.36,3.42Hz) 2.63(1H,dd,J=11.48,1.46Hz)
2.84(1H,d,J=11.23Hz) 3.37(1H,dd,J=14.89,7.81Hz) 3.
49(2H,dd,J=22.09,13.19Hz) 3.63(1H,td,J=11.35,2.44H
z) 3.75-3.84(3H,m) 5.16(1H,d,J=23.55Hz) 5.19(1H,d,
J=23.55Hz) 6.78(2H,d,J=1.47Hz) 7.23-7.31(6H,m) IRν_NaClcm^-1 3350,1660,1630,1500,1460,1360,1320 ＭＳ（m/z) 354[M⁺ +1] 塩酸塩¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ 2.75-4.38(11H,m) 5.32(2H,s) 7.1
7(1H,d,J=8.54Hz) 7.44-7.60(6H,m) 7.78(1H,d,J=2.69H
z) 1Rν_KBr cm^-1 3400,2900,2600,1660,1500,1460,1370,1
320 融点 182.0-186.0 ℃

【００５５】［実施例２１］３−（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル−７−
フタルイミド−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１→２／１）で精製し、無晶形固
形物質として目的化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.92(1H,dd,J=10.99,10.01Hz) 2.12
(1H,td,J=11.48,3.42Hz) 2.64(1H,dd,J=11.72,0.98Hz)
2.84(1H,d,J=11.23Hz) 3.42(1H,dd,J=14.89,7.57Hz) 3.
50(2H,dd,J=20.02,12.94Hz) 3.64(1H,td,J=11.35,2.44H
z) 3.78-3.86(3H,m) 5.30(1H,d,J=23.93Hz) 5.33(1H,d,
J=23.93Hz) 7.16(1H,d,J=1.95Hz) 7.23-7.32(6H,m) 7.7
8-7.84(2H,m) 7.94-7.99(2H,m) 8.08(1H,d,J=8.31Hz) IRν_KBr cm^-1 1730,1670,1620,1440,1380,1350

【００５６】［実施例２２］２−メチル−３−（４−ベンジル−２−モルホリニル）
メチル−７−フタルイミド−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１→５／１）で精製し、ジアステ
レオマーＡとジアステレオマーＢをそれぞれ単離した。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.60(3H,d,J=6.10Hz) 1.91(1H,d,J=1
0.75Hz) 2.13(1H,td,J=11.23,3.17Hz) 2.64(1H,d,J=11.
72Hz) 2.85(1H,d,J=11.23Hz) 3.02(1H,dd,J=14.28,8.30
Hz) 3.50(2H,d,J=6.59Hz) 3.64(1H,td,J=9.03,2.20Hz)
3.82-3.85(2H,m) 4.03(1H,dd,J=14.40,3.18Hz) 5.71(1
H,q,J=5.85Hz) 7.11(1H,d,J=1.95Hz) 7.21-7.32(6H,m)
7.79-7.83(2H,m) 7.95-7.98(2H,m) 8.04(1H,d,J=8.55H
z) ＭＳ（m/z) 497[M⁺ ] 306[M ⁺ -91] IRν_KBr cm^-1 1730,1660,1620,1470,1370,720 融点 149.0-151.0 ℃ 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.60(3H,d,J=5.86Hz) 1.95-2.07(1H,
m) 2.10-2.25(1H,m) 2.65-2.70(1H,m) 2.80-2.93(1H,m)
3.35-3.90(7H,m) 5.69(1H,q,J=5.86Hz) 7.12(1H,d,J=
1.71Hz) 7.21-7.31(6H,m) 7.80-7.83(2H,m) 7.96-7.99
(1H,m) 8.05(1H,d,J=8.54Hz) ＭＳ（m/z) 497[M⁺ ] 306[M ⁺ -91] IRν_KBr cm^-1 1730,1660,1620,1470,1370,720 融点 143.0-145.0 ℃

【００５７】［実施例２３］７−アミノ−３−（４−ベンジル−２−モルホリニル）
メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキ
サジン−４−オンの合成 ３−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−７−
フタルイミド−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オン０．７５ｇ（０．００１６ｍｏ
ｌ）及びヒドラジン１水和物２ｍｌをエタノール２０ｍ
ｌに溶解し、８０℃で１０分加熱した。反応液を濃縮
し、残渣にクロロホルムを加え不溶物を濾去した。濾液
を水洗乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ベンゼン／酢酸エチルエステル＝１０／１→１／
１）で精製し、目的のアミノ体（アメ状物質）を０．５
１１ｇ（９０．４％）得た。更に塩酸飽和エタノールで
塩酸塩としてエタノール／エーテルで再結晶し、目的化
合物の塩酸塩を０．４５ｇ（６５．９％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.90(1H,dd,J=11.17,10.01Hz) 2.10
(1H,td,J=11.48,3.30Hz) 2.62(1H,dd,J=11.48,1.59Hz)
2.83(1H,d,J=11.23Hz) 3.33(1H,dd,J=14.90,7.69Hz) 3.
48(2H,dd,J=24.65,13.07Hz) 3.61(1H,td,J=11.35,2.44H
z) 3.73-3.84(3H,m) 4.05(2H,s) 5.17(1H,d,J=24.84Hz)
5.20(1H,d,J=24.84Hz) 6.15(1H,d,J=2.20Hz) 6.36(1H,
dd,J=8.43,2.20Hz) 7.22-7.31(5H,m) 7.73(1H,d,J=8.30
Hz) ＭＳ（m/z) 353[M⁺ ] 塩酸塩¹ H-NMR(DMSO-d₆）δ 2.86-3.60(6H,m) 3.83-4.08(2H,m)
4.09-4.11(1H,m) 4.26-4.39(2H,m) 5.15(1H,d,J=11.47
Hz) 5.18(1H,d,J=11.47Hz) 6.19(1H,d,J=1.95Hz) 6.40
(1H,dd,J=8.42,2.19Hz) 7.43-7.62(6H,m) IRν_KBr cm^-1 3400,2600,1680,1630,1490,1460 融点 171.0-174.0 ℃

【００５８】［実施例２４］７−アミノ−２−メチル−３−（４−ベンジル−２−モ
ルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３
−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例２２と同様にして合成した粗化合物を用い実施例
２３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エチル
エステル＝２／１→１／１）で精製し、ジアステレオマ
ーＡ（油状物質）とジアステレオマーＢ（油状物質）を
それぞれ単離した。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.53(3H,d,J=5.86Hz) 1.90(1H,t,J=1
0.74Hz) 2.10(1H,td,J=11.48,3.42Hz) 2.62(1H,d,J=11.
23Hz) 2.84(1H,d,J=10.99Hz) 2.97(1H,dd,J=14.40,7.81
Hz) 3.41-3.65(3H,m) 3.78-3.83(2H,m) 3.96(1H,dd,J=1
5.40,3.42Hz) 4.09(2H,s) 5.57(1H,q,J=5.86Hz) 6.11(1
H,d,J=1.95Hz) 6.31(1H,dd,J=8.30,2.20Hz) 7.23-7.67
(5H,m) 7.68(1H,d,J=8.30Hz) ＭＳ（m/z) 368[M⁺ +1] 367[M ⁺ ] 276[M ⁺ -91] 化合物Ａ塩酸塩¹ H-NMR(DMSO-d₆）δ 1.47(3H,d,J=5.87Hz) 2.84-3.45(5
H,m) 3.76(1H,dd,J=14.65,4.03Hz) 3.84-4.01(2H,m) 4.
14(1H,br-s) 4.28-4.39(2H,m) 5.51(1H,q,J=5.86Hz) 6.
26(1H,d,J=1.83Hz) 6.46(1H,dd,J=8.43,1.83Hz) 7.43-
7.45(3H,m) 7.51(1H,d,J=8.43Hz) 7.61-7.64(2H,m) 11.
72(1H,br-s) 1Rν_KBr cm^-1 3400,1660,1630,1320 融点 183.0-185.0 ℃ 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.52(3H,d,J=5.86Hz) 2.00(1H,dd,J=
11.23,10.01Hz) 2.07-2.14(1H,m) 2.59(1H,d,J=11.23H
z) 2.85(1H,d,J=11.48Hz) 3.36-3.71(5H,m) 3.80-3.84
(2H,m) 4.04(2H,s) 5.54(1H,q,J=5.86Hz) 6.12(1H,d,J=
2.20Hz) 6.33(1H,dd,J=8.54,2.20Hz) 7.22-7.30(5H,m)
7.69(1H,d,J=8.30Hz) ＭＳ（m/z) 368[M⁺ +1] 276[M ⁺ -91] 化合物Ｂ塩酸塩¹ H-NMR(DMSO-d₆）δ 1.45(3H,d,J=5.50Hz) 2.85-3.48(5
H,m) 3.66(1H,dd,J=14.66,5.49Hz) 3.86-4.19(2H,m) 4.
26-4.39(3H,m) 5.54(1H,q,J=5.86Hz) 6.27(1H,d,J=1.47
Hz) 6.47(1H,dd,J=8.43,1.83Hz) 7.42-7.45(3H,m) 7.52
(1H,d,J=8.42Hz) 7.60-7.64(2H,m) 11.73(1H,br-s) IRν_KBr cm^-1 3400,1660,1620,1480,1320 融点 163.0-166.0 ℃

【００５９】［実施例２５］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［３−［［Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−ベンジル］アミノ］−
２−ヒドロキシプロピル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し目的の化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.44-2.63(3H,m) 2.74-2.79(1H,m)
3.23(1H,dd,J=14.40,6.84Hz) 3.50-3.79(5H,m) 3.91(1
H,br-s) 5.18(1H,d,J=41.75Hz) 5.21(1H,d,J=41.75Hz)
7.13-7.28(7H,m) 7.44-7.58(3H,m) 7.88(1H,s) 8.24(1
H,s) 8.62(1H,br-s) IRν_NaClcm^-1 3400,3000,2920,2875,1660,1610,1580,1
520,1480,1430,1320,1250,1080,1040 ＭＳ（m/z) 479[M⁺ -31]

【００６０】［実施例２６］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−（４−ベンジル−
２−モルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１→２／１）で精製し、目的化合
物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.90(1H,dd,J=11.22,10.01Hz) 2.12
(1H,td,J=11.35,3.42Hz) 2.63(1H,dd,J=11.35,1.22Hz)
2.83(1H,d,J=11.23Hz) 3.37(1H,dd,J=14.89,7.81Hz) 3.
49(2H,dd,J=17.83,12.94Hz) 3.61(1H,td,J=11.23,2.45H
z) 3.76-3.85(3H,m) 5.26(1H,d,J=24.41Hz) 5.29(1H,d,
J=24.41Hz) 7.23-7.32(5H,m) 7.50-7.63(3H,m) 7.90-7.
94(2H,m) 7.99(1H,d,J=1.95Hz) 8.36(1H,s) 8.63(1H,s) IRν_KBr cm^-1 1680,1640,1610,1510,1430 融点 149.0-150.0 ℃

【００６１】［実施例２７］７−アミノ−６−クロロ−３−（４−ベンジル−２−モ
ルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３
−ベンズオキサジン−４−オンの合成 ７−ベンズアミド−６−クロロ−３−（４−ベンジル−
２−モルホリニルメチル）−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オン７．０ｇ（０．０
１４ｍｏｌ）をエタノール１００ｍｌ／２Ｎ−水酸化ナ
トリウム溶液５０ｍｌに溶解し、１．５時間加熱撹拌し
た。反応液を濃縮し、水を加えクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を水洗乾燥後濃縮し、ｎ−ヘキサン
を加え結晶化後濾取すると目的のアミノ体を５．０ｇ
（９０．８％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.88(1H,dd,J=11.23,10.01Hz) 2.10
(1H,td,J=11.47,3.18Hz) 2.62(1H,d,J=11.23Hz) 2.82(1
H,d,J=11.23Hz) 3.33(1H,dd,J=14.89,7.81Hz) 3.47(2H,
dd,J=21.24,12.94Hz) 3.61(1H,td,J=11.47,2.44Hz) 3.7
3-3.83(3H,m) 4.46(2H,s) 5.17(1H,d,J=24.53Hz) 5.20
(1H,d,J=24.53Hz) 6.26(1H,s) 7.21-7.34(5H,m) 7.82(1
H,s) IRν_KBr cm^-1 3450,3320,3210,1630,1600,1480,1450 ＭＳ（m/z) 387[M⁺ ] 291[M ⁺ -91] 融点 180 ℃

【００６２】［実施例２８］７−ベンズアミド−６−クロロ−２−メチル−３−（４
−ベンジル−２−モルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例３と同様の操作を行い粗化合物を得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１）で精製し、目的のジアステレ
オマーＡ（アメ状物質）とジアステレオマーＢ（結晶）
を得た。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.58(3H,d,J=5.86Hz) 1.89(1H,dd,J=
10.99,10.25Hz) 2.13(1H,td,J=11.36,3.17Hz) 2.64(1H,
d,J=11.23Hz) 2.84(1H,d,J=10.99Hz) 3.03(1H,dd,J=14.
41,8.06Hz) 3.49(2H,dd,J=18.18,13.19Hz) 3.63(1H,td,
J=11.48,2.44Hz) 3.79-3.86(2H,m) 3.98(1H,dd,J=14.4
0,3.17Hz) 5.68(1H,q,J=5.86Hz) 7.23-7.32(5H,m) 7.50
-7.63(3H,m) 7.89-7.97(3H,m) 8.33(1H,s) 8.62(1H,s) 1Rν_NaClcm^-1 1670,1620,1520,1480,1440,1280 ＭＳ（m/z) 505[M⁺ -1] 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.57(3H,d,J=5.86Hz) 1.99(1H,dd,J=
10.84,10.25Hz) 2.13(1H,td,J=10.38,2.93Hz) 2.62(1H,
d,J=11.23Hz) 2.84(1H,d,J=11.23Hz) 3.40-3.87(7H,m)
5.65(1H,q,J=5.86Hz) 7.24-7.36(5H,m) 7.51-7.64(3H,
m) 7.90-7.97(3H,m) 8.33(1H,s) 8.63(1H,s) IRν_KBr cm^-1 1650,1620,1520,1480,1430,1260 ＭＳ（m/z) 506[M⁺ ] 融点 132-133 ℃

【００６３】［実施例２９］７−アミノ−６−クロロ−２−メチル−３−（４−ベン
ジル−２−モルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例２８で得たジアステレオマーＡとジアステレオマ
ーＢをそれぞれ実施例２７と同様に操作（それぞれシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーベンゼン／酢酸エチル
エステル＝１０／１で精製）して目的のジアステレオマ
ーＡ（無晶形固形物）、ジアステレオマーＢ（無晶形固
形物）を得た。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.53(3H,d,J=5.86Hz) 1.89(1H,dd,J=
10.99,10.49Hz) 2.11(1H,td,J=11.47,3.42Hz) 2.63(1H,
d,J=10.98Hz) 2.83(1H,d,J=10.98Hz) 2.97(1H,dd,J=14.
41,8.06Hz) 3.48(2H,dd,J=22.83,13.19Hz) 3.61(1H,td,
J=11.35,2.45Hz) 3.76-3.84(2H,m) 3.96(1H,dd,J=14.4
0,3.42Hz) 4.42(2H,m) 5.58(1H,q,J=5.86Hz) 6.22(1H,
s) 7.23-7.30(5H,m) 7.79(1H,s) 1Rν_KBr cm^-1 3350,1620,1480,1460 ＭＳ（m/z) 401[M⁺ -1] 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.52(3H,d,J=5.86Hz) 1.97(1H,dd,J=
11.23,10.01Hz) 2.11(1H,td,J=11.35,3.42Hz) 2.59(1H,
d,J=11.48Hz) 2.83(1H,d,J=11.47Hz) 3.37-3.85(7H,m)
4.44(2H,s) 5.57(1H,q,J=5.86Hz) 6.23(1H,s) 7.23-7.3
0(5H,m) 7.79(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3310,1620,1590,1460 ＭＳ（m/z) 401[M⁺ -1]

【００６４】［実施例３０］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−エ
トキシカルボニル）−２−モルホリニル］メチル］−４
Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４
−オンの合成 ７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−ベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン６．
０ｇ（０．０１２ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解さ
せ６０℃にてクロル炭酸エチル２．４ｍｌ（０．０２４
ｍｏｌ）を加えた。５時間加熱還流した後、反応液を室
温に戻して水１０ｍｌを加え、クロロホルム３０ｍｌで
抽出した。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。得られた粗精製物
６．７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル１５０ｇ，クロロホルム／エタノール＝２０／
１）で精製し目的物４．９ｇ（収率９４．３％）を白色
結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.27(3H,t,J=7.08Hz) 2.69(1H,t,J=1
1.22Hz) 2.88-2.99(1H,m) 3.35-3.70(3H,m) 3.80-4.00
(4H,m) 4.15(2H,q,J=7.08Hz) 5.27(1H,d,J=21.96Hz) 5.
30(1H,d,J=21.96Hz) 7.51-7.65(3H,m) 7.90-7.93(2H,m)
8.00(1H,s) 8.37(1H,s) 8.64(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3420,2980,2920,2860,1700,1670,1520,1
430,1250,1110 ＭＳ（m/z) 473[M⁺ ] 融点 110 ℃

【００６５】［実施例３１］７−アミノ−６−クロロ−３−（２−モルホリニル）メ
チル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサ
ジン−４−オンの合成 ７−ベンズアミド−６−クロロ−３［［４−（４−エト
キシカルボニル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オン４．９ｇ（０．０１１５ｍｏｌ）を２−プロパノー
ル５０ｍｌに溶解させ室温にて水酸化カリウム２．０５
ｇ（０．０１１５ｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流させ
た。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルム５０ｍｌ
に懸濁させ吸引濾過した。濾液を濃縮し得られた粗精製
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
３０ｇ，クロロホルム／エタノール＝２／１）で精製し
目的物２．３２ｇ（収率６７．８％）を黄色結晶として
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.56(1H,dd,J=10.26,10.92Hz) 2.79-
2.89(2H,m) 2.97(1H,d,J=11.97Hz) 3.34(1H,dd,J=13.9
1,6.59Hz) 3.55-3.86(5H,m) 4.46(2H,br-s) 5.21(1H,d,
J=20.01Hz) 5.27(1H,d,J=20.01Hz) 6.27(1H,s) 7.82(1
H,s) IRν_KBr cm^-1 3440,3340,2930,2850,1650,1610,1480,1
450,1350,1320,1280,1240,1080 ＭＳ（m/z) 298[M⁺ +1] 297[M ⁺ ] 融点 85℃

【００６６】［実施例３２］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−ニトロベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 ７−アミノ−６−クロロ−３−（２−モルホリニル）メ
チル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサ
ジン−４−オン２ｇ（０．００６７２ｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド６０ｍｌに溶解し室温にてカリウム−ｔ
−ブトキシド０．７５ｇ（０．００６７２ｍｏｌ）、ｐ
−ニトロ臭化ベンジル１．４５ｇ（０．００６７２ｍｏ
ｌ）を加え撹拌した。４時間後反応液に氷水を加えクロ
ロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗
浄し乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル１２０ｇ，クロロホル
ム／エタノール＝２０／１）で精製し目的物２．５ｇ
（収率８５．９％）を黄色結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.95(1H,t,J=10.74Hz) 2.13-2.22(1
H,m) 2.59(1H,d,J=10.74Hz) 2.79(1H,d,J=10.75Hz) 3.0
8-3.09(1H,m) 3.34-3.89(5H,m) 4.48(2H,br-s)5.15(1H,
d,J=20.25Hz) 5.22(1H,d,J=20.25Hz) 6.26(1H,s) 7.49
(1H,d,J=8.54Hz)7.82(1H,s) 8.17(2H,d,J=8.55Hz) IRν_KBr cm^-1 3460,3350,2930,2850,1660,1650,1630,1
610,1590,1450,1350,1110 ＭＳ（m/z) 433[M⁺ +1] 432[M ⁺ ] 融点 182 ℃

【００６７】［実施例３３］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−メチルベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例３２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.90(1H,dd,J=10.99,10.08Hz) 2.12
(1H,dt,J=11.60,3.40Hz) 2.32(3H,s) 2.63(1H,dd,J=11.
25,1.60Hz) 2.84(1H,d,J=11.25Hz) 3.35-3.80(7H,m) 4.
49(2H,s) 5.13(1H,d,J=20.25Hz) 5.21(1H,d,J=20.25Hz)
6.26(1H,s) 7.10-7.20(5H,m) 7.80(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3480,2930,1630,1490,1450,1320,1120,1
010 ＭＳ（m/z) 401[M⁺ ] 融点 170 ℃

【００６８】［実施例３４］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−メトキシ
ベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの
合成 実施例３２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
エタノール＝９７／３）で精製し、目的の無晶形固形物
質を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.91(1H,dd,J=10.99,10.07Hz) 2.14
(1H,dt,J=11.60,3.40Hz) 2.65(1H,dd,J=11.25,1.58Hz)
2.84(1H,d,J=11.25Hz) 3.35-3.80(7H,m) 3.85(3H,s) 4.
49(2H,s) 5.13(1H,d,J=20.24Hz) 5.21(1H,d,J=20.24Hz)
6.26(1H,s) 7.15-7.28(5H,m) 7.80(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3460,2880,1610,1490,1450,1320,1120,1
000 ＭＳ（m/z) 418[M⁺ ]

【００６９】［実施例３５］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−クロロベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例３２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
エタノール＝９７／３）で精製し、目的の化合物を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.93(1H,dd,J=10.99,10.10Hz) 2.16
(1H,dt,J=11.60,3.05Hz) 2.67(1H,dd,J=11.25,1.70Hz)
2.85(1H,d,J=11.25Hz) 3.37-3.85(7H,m) 5.21(1H,d,J=2
0.24Hz) 6.26(1H,s) 7.17-7.28(5H,m) 7.80(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3460,2890,1620,1490,1460,1320,1120,1
020 ＭＳ（m/z) 421[M⁺ -1] 融点 175 ℃

【００７０】［実施例３６］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（３，５−ジク
ロロベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 実施例３２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
エタノール＝９７／３）で精製し、目的の化合物を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.93(1H,dd,J=10.99,10.12Hz) 2.16
(1H,dt,J=11.60,3.10Hz) 2.67(1H,dd,J=11.25,1.80Hz)
2.85(1H,d,J=11.25Hz) 3.35-3.80(7H,m) 4.49(2H,s) 5.
14(1H,d,J=20.23Hz) 5.21(1H,d,J=20.23Hz) 6.26(1H,s)
7.18-7.29(4H,m) 7.80(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3480,2880,1630,1490,1430,1320,1120,1
020 ＭＳ（m/z) 433[M⁺ -1] 融点 190 ℃

【００７１】［実施例３７］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−フルオロ
ベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの
合成 実施例３２と同様の操作にて粗化合物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的の化合物
を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.90(1H,t,J=10.74Hz) 2.10(1H,dt,J
=11.23,3.17Hz) 2.61(1H,d,J=11.23Hz) 2.81(1H,d,J=1
1.23Hz) 3.32-3.83(7H,m) 4.50(2H,br-s) 5.15(1H,d,J=
15.38Hz) 5.17(1H,d,J=15.38Hz) 6.26(1H,s) 6.99(2H,
t,J=8.54Hz) 7.24-7.29(2H,m) 7.81(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3450,3325,3200,1630,1600,1480,1450,1
360,1320,1240,1220 ＭＳ（m/z) 406[M⁺ +1] 405[M ⁺ ] 融点 196.0-197.5 ℃

【００７２】［実施例３８］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（３−トリフル
オロメチルベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−
４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−
４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.93(1H,t,J=10.99Hz) 2.13(1H,t,J=
11.47Hz) 2.59(1H,d,J=11.47Hz) 2.80(1H,d,J=10.99Hz)
3.32-3.84(5H,m) 4.51(2H,br-s) 5.17(1H,d,J=22.22H
z) 5.20(1H,d,J=22.22Hz) 6.20(1H,s) 6.43-7.56(4H,m)
7.81(1H,s) IRν_NaClcm^-1 3340,3210,2930,2860,2810,1670,1640,1
620,1590,1480,1450,1330,1280,1165,1120,1070,1040 ＭＳ（m/z) 457[M⁺ +2] 455[M ⁺ ]

【００７３】［実施例３９］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−フェニル
ベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの
合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９５／５）で精製し、目的化合物
（無晶形固形物）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.80-2.05(1H,m) 2.06-2.30(1H,m)
2.60-2.90(3H,m) 3.20-4.10(4H,m) 5.17(1H,d,J=23.42H
z) 5.20(1H,d,J=23.42Hz) 6.25(1H,s) 7.28-7.50(5H,m)
7.52-7.65(5H,m) 7.83(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3350,2940,1620,1540,1490,1450,1280,1
120 ＭＳ（m/z) 463[M⁺ ] 400[M ⁺ -63]

【００７４】［実施例４０］７−アミノ−６−クロロ−３−［（４−ジフェニルメチ
ル−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.95(1H,t,J=11.22Hz) 2.15(1H,dt,J
=11.50,3.18Hz) 2.63(1H,d,J=11.25Hz) 2.87(1H,d,J=1
1.25Hz) 3.23-3.75(6H,m) 4.70(1H,s) 5.15(1H,d,J=22.
30Hz) 5.20(1H,d,J=22.30Hz) 6.25(1H,s) 7.35-7.60(7
H,m) 7.70-7.88(5H,m) IRν_KBr cm^-1 3450,3340,3200,1610,1460,1320,1250 ＭＳ（m/z) 464[M⁺ ] 融点 178 ℃

【００７５】［実施例４１］７−アミノ−６−クロロ−３−（４−フェネチル−２−
モルホリニル）メチ ル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，
３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物
（アメ状物質）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.90(1H,t,J=10.25Hz) 2.15(1H,dt,J
=11.48,3.17Hz) 2.56(1H,d,J=7.32Hz) 2.59(1H,d,J=8.3
0Hz) 2.72-3.07(3H,m) 3.39-3.47(1H,m) 3.60-3.83(5H,
m) 4.47(2H,br-s) 5.17(1H,d,J=18.07Hz) 5.21(1H,d,J=
18.07Hz) 6.26(1H,s) 7.17-7.48(5H,m) 7.83(1H,s) IRν_NaClcm^-1 3330,3200,2930,2850,2800,1670,1630,1
600,1480,1450,1320,1280,1240,1110 ＭＳ（m/z) 402[M⁺ +1] 401[M ⁺ ]

【００７６】［実施例４２］７−アミノ−６−クロロ−３− [４−（３−フェニルプ
ロピル）−２−モルホリニ ル］メチル−４Ｈ−２，３−
ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物
（アメ状物質）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.92(1H,t,J=11.20Hz) 2.16(1H,dt,J
=11.50,3.17Hz) 2.62(1H,d,J=11.24Hz) 2.87(1H,d,J=1
1.24Hz) 3.30-4.50(13H,m) 5.16(1H,d,J=24.00Hz) 5.21
(1H,d,J=24.00Hz) 6.26(1H,s) 7.20-7.35(5H,m) 7.83(1
H,s) IRν_NaClcm^-1 3450,3320,3200,1630,1600,1460,1300 ＭＳ（m/z) 415[M⁺ ]

【００７７】［実施例４３］７−アミノ−６−クロロ−３−［４−（３−ピコリル）
−２−モルホリニル］メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ
−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９５／５）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.93(1H,t,J=10.50Hz) 2.13(1H,dt,J
=8.30,2.93Hz) 2.59(1H,d,J=10.55Hz) 2.81(1H,d,J=10.
99Hz) 3.13-3.84(7H,m) 4.49(2H,br-s) 5.16(1H,d,J=2
1.73Hz) 5.20(1H,d,J=20.73Hz) 6.21(1H,s) 7.23-7.26
(1H,m) 7.66(1H,d,J=7.56Hz) 7.81(1H,s) 8.56-8.61(2
H,m) IRν_KBr cm^-1 3325,3200,2925,2850,1650,1630,1610,1
480,1450,1360,1320,1280,1240,1110,1040 ＭＳ（m/z) 389[M⁺ +1] 388[M ⁺ ] 融点 138 ℃

【００７８】［実施例４４］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（２−ナフチル
メチル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物
（無晶形固形物）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.98(1H,t,J=11.22Hz) 2.16(1H,dt,J
=11.71,3.17Hz) 2.63(1H,d,J=11.47Hz) 2.91(1H,d,J=1
1.47Hz) 3.32(1H,dd,J=15.12,8.05Hz) 3.56(1H,dd,J=1
1.22,2.44Hz) 3.71(2H,dd,J=13.17,2.92Hz) 3.97(1H,d,
J=12.93Hz) 4.45(2H,s) 5.15(1H,d,J=23.66Hz) 5.20(1
H,d,J=23.66Hz) 6.25(1H,s) 7.37-7.51(5H,m) 7.76-7.8
6(4H,m) IRν_KBr cm^-1 3460,3340,3200,2920,2860,1620,1450,1
320,1240,1120 ＭＳ（m/z) 425[M⁺ ]

【００７９】［実施例４５］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−メ
チルベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 ７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−メチルベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン
２．５ｇ（０．００６２２ｍｏｌ）を塩化メチレン１０
０ｍｌに溶解し、室温にてトリエチルアミン０．７ｇ
（０．００６８４ｍｏｌ）、塩化ベンゾイル１．０１４
ｇ（０．００７４６ｍｏｌ）を加え撹拌した。５時間後
反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル５０ｇ，クロロホルム／エタノール＝９８／２）で精
製し目的物２．８ｇ（収率８９．０％）を白色結晶とし
て得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.90(1H,dd,J=10.99,10.05Hz) 2.13
(1H,dt,J=11.60,3.04Hz) 2.32(3H,s) 2.63(1H,d,J=11.2
5Hz) 2.84(1H,d,J=11.25Hz) 3.35-3.80(7H,m) 4.49(2H,
s) 5.23(1H,d,J=20.44Hz) 5.31(1H,d,J=20.44Hz) 7.23-
7.35(5H,m) 7.45-7.65(3H,m) 7.89-7.95(2H,m) IRν_KBr cm^-1 3460,2950,1650,1490,1470,1320,1120,1
010 ＭＳ（m/z) 507[M⁺ ] 融点 95℃

【００８０】［実施例４６］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−メ
トキシベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９８／２）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.91(1H,dd,J=10.98,10.03Hz) 2.14
(1H,dt,J=11.60,3.10Hz) 2.65(1H,d,J=11.25Hz) 2.85(1
H,d,J=11.25Hz) 3.35-3.80(7H,m) 3.85(3H,s) 4.49(2H,
s) 5.23(1H,d,J=20.45Hz) 5.31(1H,d,J=20.45Hz) 7.25-
7.36(5H,m) 7.46-7.68(3H,m) 7.86-7.95(2H,m) IRν_KBr cm^-1 3460,2890,1600,1480,1460,1320,1120,1
000 ＭＳ（m/z) 522[M⁺ ] 融点 93℃

【００８１】［実施例４７］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−ク
ロロベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９８／２）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.92(1H,dd,J=10.99,10.05Hz) 2.17
(1H,dt,J=11.60,3.02Hz) 2.67(1H,d,J=11.25Hz) 2.88(1
H,d,J=11.25Hz) 3.37-3.82(7H,m) 4.49(2H,s) 5.24(1H,
d,J=20.49Hz) 5.31(1H,d,J=20.49Hz) 7.25-7.36(5H,m)
7.46-7.68(3H,m)7.86-7.95(2H,m) IRν_KBr cm^-1 3480,2900,1650,1480,1440,1340,1120,1
050 ＭＳ（m/z) 527[M⁺ ] 融点 90℃

【００８２】［実施例４８］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（３，５
−ジクロロベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−
４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−
４−オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９８／２）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.93(1H,dd,J=10.99,10.03Hz) 2.17
(1H,dt,J=11.60,3.00Hz) 2.68(1H,d,J=11.25Hz) 2.89(1
H,d,J=11.25Hz) 3.39-3.85(7H,m) 4.50(2H,s) 5.24(1H,
d,J=20.47Hz) 5.32(1H,d,J=20.47Hz) 7.25-7.36(4H,m)
7.46-7.68(3H,m)7.86-7.95(2H,m) IRν_KBr cm^-1 3480,2910,1650,1480,1440,1340,1120,1
040 ＭＳ（m/z) 561[M⁺ ] 融点 90℃

【００８３】［実施例４９］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−フ
ルオロベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.88(1H,t,J=10.25Hz) 2.11(1H,dt,J
=10.25,3.04Hz) 2.60(1H,d,J=11.20Hz) 2.80(1H,d,J=1
1.20Hz) 3.30-3.90(8H,m) 5.25(1H,d,J=23.00Hz) 5.29
(1H,d,J=23.00Hz) 6.95-7.05(2H,m) 7.20-7.30(1H,m)
7.50-7.62(3H,m) 7.85-8.00(3H,m) 8.36(1H,s) 8.63(1
H,s) IRν_KBr cm^-1 3400,2930,2850,1680,1610,1520,1430,1
250,1120 ＭＳ（m/z) 510[M⁺ ] 511[M ⁺ +1] 融点 90℃

【００８４】［実施例５０］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（３−ト
リフルオロメチルベンジル）−２−モルホリニル］メチ
ル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサ
ジン−４−オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.90(1H,t,J=10.90Hz) 2.10(1H,dt,J
=11.40,3.04Hz) 2.54-2.90(4H,m) 2.88(1H,d,J=10.90H
z) 3.40-3.85(4H,m) 5.24(1H,d,J=19.00Hz) 5.27(1H,d,
J=19.00Hz) 7.18-7.35(4H,m) 7.40-7.70(3H,m) 7.85-8.
00(3H,m) 8.35(1H,s) 8.63(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3400,2900,2820,2780,1660,1500,1430,1
280,1100 ＭＳ（m/z) 524[M⁺ ] 融点 110 ℃

【００８５】［実施例５１］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−フ
ェニルベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／エタノー
ル＝９７／３）で精製し、目的化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.80-2.00(1H,m) 2.05-2.15(1H,m)
2.55-2.90(2H,m) 3.05-4.10(8H,m) 5.26(1H,d,J=23.42H
z) 5.30(1H,d,J=23.42Hz) 7.30-7.65(1H,m) 7.80-7.93
(3H,m) 8.22(1H,s) 8.49(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3410,2940,2860,1690,1610,1580,1520,1
430,1250,1080 ＭＳ（m/z) 568[M⁺ ] 融点 85℃

【００８６】［実施例５２］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−（４−フェネチル
−２−モルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ
−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.91(1H,t,J=10.98Hz) 2.17(1H,dt,J
=11.47,3.42Hz) 2.56-2.85(5H,m) 2.94(1H,d,J=11.22H
z) 3.14-3.90(5H,m) 5.27(1H,d,J=19.03Hz) 5.30(1H,d,
J=19.03Hz) 7.18-7.37(5H,m) 7.43-7.64(3H,m) 7.89(2
H,d,J=5.61Hz) 8.00(1H,s) 8.37(1H,s) 8.63(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3400,2900,2830,2780,1660,1500,1410,1
240,1100 ＭＳ（m/z) 506[M⁺ ] 融点 100 ℃

【００８７】［実施例５３］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［４−（３−フェ
ニルプロピル）−２−モルホリニル］メチル−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物
（無晶形固形物）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.65-2.00(3H,m) 2.06(1H,dt,J=10.9
8,3.42Hz) 2.31-2.70(6H,m) 2.85(1H,d,J=10.98Hz) 3.0
8-3.87(5H,m) 5.27(1H,d,J=18.30Hz) 5.29(1H,d,J=18.3
0Hz) 7.10-7.37(5H,m) 7.51-7.64(3H,m) 7.87-8.00(3H,
m) 8.36(1H,s)8.63(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3400,2900,2830,2780,1660,1600,1560,1
500,1410,1240 ＭＳ（m/z) 520[M⁺ ]

【００８８】［実施例５４］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［（４−ジフェニ
ルメチル−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.96(1H,t,J=10.24Hz) 2.15(1H,dt,J
=10.58,3.40Hz) 2.60-2.80(4H,m) 3.40-3.95(4H,m) 5.2
5(1H,d,J=18.90Hz) 5.29(1H,d,J=18.90Hz) 7.10-7.69(1
2H,m) 7.95(2H,d,J=20.25Hz) 8.39(1H,s) 8.64(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3400,2920,2850,1680,1610,1510,1430,1
250 ＭＳ（m/z) 566[M⁺ ] 融点 102 ℃

【００８９】［実施例５５］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（２−ナ
フチルメチル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.80-2.00(1H,m) 2.00-2.50(4H,m)
2.81(1H,d,J=10.73Hz)2.92-4.14(5H,m) 5.25(1H,d,J=9.
26Hz) 5.27(1H,d,J=9.26Hz) 7.30-7.64(6H,m)7.82-8.08
(5H,m) 8.18-8.22(1H,m) 8.33(1H,s) 8.62(1H,s) IRν_KBr cm^-1 3400,2980,2900,1700,1600,1540,1450,1
280,1080 ＭＳ（m/z) 542[M⁺ ] 融点 90℃

【００９０】［実施例５６］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−アミノベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例１６と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝５／１→２／１）で精製し、目的化合物（アメ状物
質）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.55(1H,t,J=10.25Hz) 2.70-3.00(4
H,m) 3.20-3.90(8H,m)4.51(2H,s) 5.17(1H,d,J=20.49H
z) 5.20(1H,d,J=20.49Hz) 6.26(1H,s) 6.65(2H,d,J=8.2
9Hz) 7.13(2H,d,J=8.29Hz) 7.81(1H,s) IRν_NaClcm^-1 3330,2920,2850,1620,1450,1310,1280,1
080 ＭＳ（m/z) 402[M⁺ ] 403[M ⁺ +1]

【００９１】次に、本化合物の胃排出能亢進作用（表
３）及び胃粘膜保護作用（表４）を例示する。 ＜胃排出能亢進作用試験方法＞レイネル（Ｒｅｉｎｅｌ
ｌ）及びスプレイ（Ｓｐｒａｙ）による方法［ジャーナ
ル・オブ・フィジオロジー１３１巻，４５２−４５６
頁，１９５６年参照］［Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１３１，
４５２−４５６（１９５６）］の変法に準じて行った。
アイシーアール（ＩＣＲ）系雄性マウス（体重１８−２
９ｇ）を１７時間絶食した後、被験化合物を経口投与し
更に、６０分後に０．０５％フェノールレッド溶液０．
１ｍｌを経口投与した。投与１５分後に胃を摘出し、胃
内に残存するフェノールレッド量を測定した。尚、被験
化合物は５％をアラビアゴム溶液に溶解または懸濁し、
フェノールレッドは１％メチルセルロース溶液に溶解し
た。胃内残存率は胃内残存フェノールレッド量に基づい
て胃排出率を算出し、対照群の胃排出率と比較して亢進
率を求めた。使用した動物群は対照群及び被験化合物群
は８−１０匹で行った。

【００９２】

【表６】 ＜胃粘膜保護作用試験方法＞ （塩酸エタノール惹起胃粘膜損傷モデルにおける抗損傷
作用試験方法）ロバート等（Ｒｏｂｅｒｔ Ａ．，ｅ
ｔ．ａｌ）による方法［サイトプロテクション・バイ
プロスタグランジン・イン・ラット・ガストロエントロ
ロジー７７巻、４３３−４４３頁，１９７９年］［Cyto
protection by Prostaglandinsin Rats Gastroenterolo
gy 77,433-443,(1979) ］の方法に準じて行った。エス
ディー（ＳＤ）系雄性ラット（体重１７０−１９５ｇ）
を２４時間絶食した後、被験化合物を経口投与し、更に
３０分後に１５０ｍｍｏｌ塩酸と６０％エタノール混合
液を５ｍｌ／ｋｇの容量で経口投与した。投与６０分後
麻酔致死し胃を摘出、ホルマリン固定後腺胃部に発生し
た損傷の長さを測定した。尚、被験化合物は５％アラビ
アゴム溶液に溶解または懸濁した。損傷率は、一匹当り
の損傷の長さを測定し合計を対照群のそれと比較して抗
損傷率を算出した。使用した動物群は対照群及び被験化
合物群は７−１０匹で行った。

【００９３】

【表７】 ＜単回投与毒性試験方法＞エスディー（ＳＤ）系雄性ラ
ット（体重１３０−１３６ｇ）を１８時間絶食した後、
被験化合物を経口投与した。投与後３時間まで絶食絶水
し、投与後６時間まで一般症状を観察した。その後１日
１回以上７日間観察した。 被験化合物 実施例３Ｂ化合物 投与量 ３００ｍｇ／ｋｇ 死亡数 ０／３匹 １０００ｍｇ／ｋｇ 死亡数 ０／３匹 一般症状 体重増加、摂取量及び剖検所見に明らかな異
常は認められなかった。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成５年４月２３日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正内容】

【書類名】 明細書

【発明の名称】 ベンズオキサジノン誘導体

【特許請求の範囲】

【化１】 ［式中、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド基
を表し、Ｒ^３は、水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｒ^４は、水素原子、アラルキル基、アルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基又はアルコキシカルボニル基
を表す。］で表される化合物又はその塩類。

【化２】 ［式中、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド基
を表し、Ｒ^３は、水素原子又は低級アルキル基を表
す。］化合物をエポキシ化後一般式［ＩＩＩ］

【化３】 ［Ｒは、水素原子、ベンジル基、ベンゼン環がハロゲン
原子、アルキル基、又はアルコキシ基で置換されたベン
ジル基を表す。］に示した化合物を反応して更に、閉環
反応させることよりなる請求項１に記載の一般式［Ｉ］
の化合物の製造法。

【化４】 ［式中、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド基
を表し、Ｒ^３は、水素原子又は低級アルキル基を表
す。］で示される化合物。

【化５】 ［式中、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基、イミド基を
表す。］で示される化合物をトリオキサン或いはアルデ
ヒド体と反応し閉環させることによりなる請求項４に記
載の一般式［ＩＩ］の化合物の製造法。

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】新規なベンズオキサジノン誘導体
とその製造法及びそれらを有効成分とする消化器系薬剤
に関する。更に、本発明は、該誘導体の製造の為の中間
体及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】加齢に伴う身体各部の機能低下は周知の
事実であるが、とりわけ高齢者において、消化器系の運
動機能低下は胃腸障害を誘発し、種々の高齢者治療の面
で問題となっている。その為多くの胃腸機能亢進作用を
持つ薬剤が開発され、メトクロプラミド，シサプライド
等が上市されている。これらは、主に末梢でのムスカリ
ン受容体遮断作用により、胃腸運動機能を促進する薬剤
である。食物の胃内における滞留は、胃粘膜障害の原因
ともなることから、胃腸運動亢進作用又は、胃粘膜保護
作用を持つ薬剤又は、これら作用を併せ持つ薬剤の開発
は、今後の消化器系薬剤として多くの期待がよせられる
ものである。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは一般式
［Ｉ］

【０００４】

【化６】 ［式中、Ｒ^１とＲ^２は、それぞれ独立に、水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド
基を表し、Ｒ^３は、水素原子又は低級アルキル基を表
し、Ｒ^４は、水素原子、アラルキル基、アルキルスルホ
ニル基、アリールスルホニル基又はアルコキシカルボニ
ル基を表す。］で示されるベンズオキサジノン類縁化合
物およびその酸付加塩は胃腸機能亢進作用、又は胃粘膜
保護作用を有し、又それら作用を併せもつ事を見出し本
発明を完成するに至った。

【０００５】一般式［Ｉ］で示される化合物の酸付加塩
は製薬的に許容される塩類が好ましい。例えば塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無
機酸塩及び、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸
塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有
機酸塩が挙げられる。又、一般式［Ｉ］で示される化合
物は水和物としても存在し得るので水和物も本発明の化
合物に包含される。

【０００６】本明細書における用語を以下に説明する。
「低級」とは特にことわらない限り１〜５個の炭素原子
を表す。低級アルキルは直鎖状でも分岐状でも良い。具
体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル等が挙げられる。「ハロゲン原子」としては塩素、臭
素、フッ素等が挙げられる。「アミノ基」としては１級
アミン或いは低級アルキル基またはアラルキル基で置換
された２級アミン及び３級アミンを表す。具体例として
は、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ベ
ンジルアミノ基等が挙げられる。「アミド基」とは通常
使用されるアシル保護基で保護されたアミンを表す。
尚、保護基として使用されるカルバメート基もこのアミ
ド基に包含される。具体例としてはベンズアミド基、ア
セトアミド基、ホルムアミド基、ｏ−ニトロフェニルア
セトアミド基、メチルカルバメート基等が挙げられる。
「イミド基」としては一級アミンを保護することにより
生じる環状イミドを表す。具体例としては、フタルイミ
ド基、２，３−ジフェニルマレインイミド基、サクシン
イミド基等が挙げられる。「アラルキル基」としては、
無置換もしくはハロゲン原子、低級アルキル基、ハロア
ルキル基、低級アルコキシル基、ニトロ基、アミノ基等
で置換されたベンゼン環、ピリジン環、ナフタレン環を
表し、アラルキル基のアルキル鎖は直鎖状又は分岐状の
１〜５個の炭素原子を表し、「スルホニル基」とは通常
保護基或いは脱離基として使用されるスルホン化合物を
表し、具体例としては、メタンスルホニル基、ｐ−トル
エンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等が挙げられ
る。

【０００７】

【詳細な説明】本発明の一般式［Ｉ］で表される化合物
は次の式１で示す方法で合成することができる。

【０００８】

【化７】 ［式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は前述の定義と同意義
を有する。Ｒは水素原子、ベンジル基、ベンゼン環がハ
ロゲン原子、アルキル基、又はアルコキシ基で置換され
たベンジル基を表す。］

【０００９】常法にしたがって合成したサリチルアミド
誘導体（１）を、適当な溶媒中無機酸或いは有機酸を触
媒として用い、アルキルアルデヒド、ホルムアルデヒド
或いは、１，３，５−トリオキサンをサリチルアミド誘
導体（１）に対して１−１０倍モル当量用い、室温から
使用溶媒沸点温度の範囲で１−２４時間反応を行い、ベ
ンズオキサジノン誘導体（２）を合成することができ
る。溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロホルム等が挙げられる。無機酸としては、塩酸、硫
酸、燐酸等が挙げられ、有機酸としては、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸等が挙げられる。アルキルアルデヒドとして
は、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げ
られる。この方法で得られるベンズオキサジノン誘導体
（２）は次の様な化合物（表１）である。

【００１０】

【表１】 得られたベンズオキサジンノン誘導体（２）を、適当な
溶媒に溶解し、塩基の存在下適当な過酸化物を用い、０
℃から溶媒沸点温度で１〜３６時間反応を行いオキシラ
ン誘導体（３）とした。このオキシラン誘導体（３）
は、単離精製する事なく次工程の原料とした。溶媒とし
ては、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、
メタノール等が挙げられる。塩基としては、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリ
ウム等が挙げられる。過酸化物としては過酸化水素水溶
液、過酸化ベンゾイル、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰ
ＢＡ）等が挙げられる。

【００１１】オキシラン誘導体（３）とこれに対して、
０．５〜３モル当量のＮ−置換エタノールアミン誘導体
（一般式ＩＩＩ）とを、室温から溶媒沸点温度の範囲で
３０分〜１２時間反応してジヒドロキシ体（４）を合成
できる。反応溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレ
ン等が挙げられる。又この時無溶媒で加温（７０〜１５
０℃）溶融して反応する事もできる。得られたジヒドロ
キシ誘導体（４）は一般に単離精製する必要はないが場
合により単離精製することがある。

【００１２】かくして得られたジヒドロキシ誘導体
（４）を溶媒に溶解し、塩基の存在下（ジヒドロキシ誘
導体に対し１−５モル当量を用いる）この反応液にジヒ
ドロキシ誘導体に対し１−５モル当量のアルキル或い
は、アリールスルホニルハロゲン化合物を加え、室温か
ら溶媒沸点範囲で１−２４時間反応を行うと化合物
（５）が得られる。塩基としては、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシ
ド、水素化ナトリウム等が挙げられる。スルホニルハロ
ゲン化合物としては、ｐ−トルエンスルホニルクロライ
ド、メタンスルホニルクロライド、ベンゼンスルホニル
クロライド等が挙げられる。溶媒としては、テトラヒド
ロフラン、ベンゼン、トルエン、ピリジン、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド又は、これら溶媒の
混合溶液を用いる。一般式［Ｉ］のＲ^４が化合物（５）
のＲと同一の場合は化合物（５）を目的の化合物とし
た。

【００１３】化合物（５）（Ｒ＝ベンジル基など）を用
い適当な溶媒中１−５倍モル当量のクロロ炭酸アルキル
エステルと５０℃−使用溶媒沸点温度範囲で１−１２時
間反応してアルコキシカルボニル基を有する化合物
（６）とした。適当な溶媒として、キシレン、トルエ
ン、ベンゼン、ジオキサン等が挙げられる。得られた化
合物（６）を適当な溶媒中適当な塩基存在下使用溶媒沸
点で反応するとＮ−無置換モルホリン化合物（７）を得
る事が出来る。適当な溶媒として、メタノール、エタノ
ール、１−プロパノール、２−プロパノール等が挙げら
れ、適当な塩基として、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム等が挙げられる。この化合物（７）のモルホリンの
窒素に対して塩基存在下、適当な溶媒中、Ｒ^４に対応す
る種々アルキル化反応を行う事が出来る。溶媒として
は、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、エタ
ノール、メチルエチルケトン、ベンゼン、トルエン等が
挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等が挙げ
られる。一般式［Ｉ］のＲ^４がアルキルスルホニル基、
アリールスルホニル基の場合は、式２に示した様に、

【００１４】

【化８】 ［式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は前述の定義と同意義
を有する。］

【００１５】化合物（３）に、０．５−３モル当量のエ
タノールアミンを化合物（４）を得た時と同様に反応し
てジオール化合物（９）を得た。得られた化合物（９）
を化合物（５）を得たときと同様に反応して一般式
［Ｉ］のＲ^４がアルキルスルホニル基、アリールスルホ
ニル基を有する化合物（８）を得ることが出来る。

【００１６】また、Ｒ^１或いはＲ^２がベンゾイルアミノ
基、フタルイミド基等の化合物については、脱保護する
ことで目的のアミノ化合物（５）を得る事が出来る。
又、逆にＲ^１或いはＲ^２が一級或いは二級のアミノ基で
ある場合は、ベンゾイル基、アセチル基等で保護でき
る。Ｒ^１或いはＲ^２がニトロ基である場合は、通常の還
元即ち、パラジウム炭素等の触媒を用い還元して目的の
化合物（５），（７）あるいは（８）を得る事が出来
る。Ｒ^４がアラルキル基で置換基がニトロ基である場合
も通常の還元即ち、塩化第二スズを用い還元して目的化
合物（８）を得ることができる。この様にして製造され
た化合物は、不斉炭素を有していることから光学異性体
が存在する。尚、光学異性体の中にジアステレオマー体
となるものがある場合、これらジアステレオマー体にお
いては、分割精製した化合物について、それぞれの物性
値を実施例に示した。これら合成した化合物を表２に集
約し示した。

【００１７】

【表２】

【００１８】

【表３】

【００１９】

【表４】

【００２０】

【表５】 本発明の化合物は、慣用の方法で経口又は非経口（例え
ば、皮下、静脈内、直腸内）の何れかによっても投与で
きる。投与されるべき有効成分の量としては、特に限定
がなく、広い範囲に亘り選択することが出来る。勿論各
々特定の場合に個々の必要性に適合させることが出来る
が、一般に遊離体の量として０．０１ｍｇ−２０００ｍ
ｇ／日の範囲の量が適当である。本発明の化合物は、そ
れ自体公知の方法により、例えば錠剤、フィルム剤、軟
質及び硬質カプセル剤、散剤、顆粒剤、糖衣丸、坐剤、
溶液、懸濁液、注射剤等の剤型にすることが出来る。
又、薬剤調製物には、他の治療上価値のある物質を含ま
せる事も出来る。

【００２１】製剤例１（錠剤） 常法により、実施例２７の化合物を４０ｍｇ、コーンス
ターチ１２０ｍｇ、ゼラチン１３．５ｍｇ、ラクトース
４５ｍｇ、ジャガイモ澱粉６．７５ｍｇ及びエロシル
（登録商標）２．２５ｍｇよりなる組成の錠剤を製造し
た。

【００２２】製剤例２（錠剤） 常法により、実施例３４の化合物を２０ｍｇ、コーンス
ターチ２６ｍｇ、ラクトース９０ｍｇ、ステアリン酸マ
グネシウム０．５ｍｇタルク１．５ｍｇ及びヒドロキシ
プロピルセルロース２．５ｍｇよりなる組成の錠剤を製
造した。

【００２３】製剤例３（ゼラチン硬カプセル） 常法により、実施例３５の化合物を１０ｍｇ、ラクトー
ス１４０ｍｇ、トウモロコシ澱粉９６．３５ｍｇ、タル
ク２．４ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム１．２５
ｍｇよりなる組成のゼラチン硬カプセル剤を製造した。
更に、詳細を参考例及び実施例で説明する。

【００２４】［参考例１］３−アリル−４Ｈ−２，３−ジヒドロー１，３−ベンズ
オキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリルサリチルアミド１．７６ｇ（０．０１ｍｏ
ｌ）及び１，３，５−トリオキサン０．９ｇ（０．０１
ｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸５ｍｌ／乾燥ベンゼン２０
ｍｌに溶解し３時間加熱還流した。反応液を濃縮後、水
／クロロホルムに分配し炭酸水素ナトリウムで中和し
た。反応液をクロロホルムで抽出し水洗乾燥後濃縮し、
目的化合物（油状物）を１．９２ｇ（定量的）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ４．１９（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝５．７６，１．４７Ｈｚ）５．１５（２Ｈ，
ｓ）５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ）５．２９
（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２８．０７，１．４７Ｈｚ）５．５
９−５．９３（１Ｈ，ｍ）６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，０．７４Ｈｚ）７．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
７．５７，０．９８Ｈｚ）７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝８．２４，７．３３，１．７１Ｈｚ）７．９８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ １６７５，１６６５，１６４
０，１６１０，１４８０，１４６０，１４５０，１３６
０，１３０５ ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９［Ｍ^＋ ］

【００２５】［参考例２］３−アリル−２−メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリルサリチルアミド１．７６ｇ（０．０１ｍｏ
ｌ）、アセトアルデヒド１．３２ｇ（０．０３ｍｏ
ｌ）、少量のモレキュラシーブス（４Ａ）及びトリフル
オロ酢酸８ｍｌ／乾燥ベンゼン４０ｍｌを用い参考例１
の合成と同様の操作を行い目的化合物（油状物質）を
１．９８ｇ（９７．９％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）３．８０（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１
５．８７，６．１０，１．２２Ｈｚ）４．５５（１Ｈ，
ｄｄｔ，Ｊ＝１５．８７，４．８８，１．７１Ｈｚ）
５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．２２Ｈｚ）
５．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１２，１．７１Ｈ
ｚ）５．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）５．８０
−５．９４（１Ｈ，ｍ）６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０５Ｈｚ）７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５７，０．
７３Ｈｚ）７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．５５，１．
７１Ｈｚ）７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５７，１．
１７Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３０００，１６６０，１６１
０，１４７０，１４１０，１３００ ＭＳ（ｍ／ｚ）２０１［Ｍ^＋ ＋１］

【００２６】［参考例３］３−アリル−２−エチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリルサリチルアミド１．７６ｇ（０．０１ｍｏ
ｌ）、プロピオンアルデヒド１．７４ｇ（０．０３ｍｏ
ｌ）、少量のモレキュラシーブス（４Ａ）及びトリフル
オロ酢酸８ｍｌ／乾燥ベンゼン４０ｍｌを用い参考例１
の合成と同様の操作を行い目的化合物（油状物質）を
２．１０ｇ（定量的）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５６Ｈｚ）１．６７−１．８２（１Ｈ，ｍ）
１．８９−２．０３（１Ｈ，ｍ）３．６８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．８７，６．３５Ｈｚ）４．６５（１Ｈ，
ｄｄｔ，Ｊ＝１５．８７，５．１３，１．４６Ｈｚ）
５．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５３，３．６７Ｈｚ）
５．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５０，１．４６Ｈ
ｚ）５．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８２，１．４６
Ｈｚ）５．７９−５．９４（１Ｈ，ｍ）６．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）７．０７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝７．５９，０．９８Ｈｚ）７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝８．３０，１．１７Ｈｚ）７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．８１，１．１７Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２９５０，１６６０，１６１
０，１４７０，１３５０，１３００ ＭＳ（ｍ／ｚ）２１７［Ｍ^＋ ］

【００２７】［参考例４］３−アリル−６−フルオロ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−５−フルオロサリチルアミド０．８５ｇ
（０．００４ｍｏｌ）及び１，３，５−トリオキサン
０．３６ｇ（０．００４ｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸４
ｍｌ／乾燥ベンゼン２０ｍｌを用い参考例１の合成と同
様の操作を行い目的化合物（油状物質）を０．８７ｇ
（９６．５％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ４．２５−４．８１
（２Ｈ，ｍ）５．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ）
５．３３−５．４３（２Ｈ，ｍ）５．８６−６．０１
（１Ｈ，ｍ）７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ）７．１９
−７．２７（１Ｈ，ｍ）７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，３．１７Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３０５０，２９００，２８５
０，１７６０，１６６０，１５８０，１４８０，１４５
０，１３５０，１２７０，１１８０，１１３０，１０２
０，９２０，８２０，７６０

【００２８】［参考例５］３−アリル−６−フルオロ−２−メチル−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 Ｎ−アリル−５−フルオロサリチルアミド０．８５ｇ
（０．００４ｍｏｌ）、アセトアルデヒド０．５３ｇ
（０．０１２ｍｏｌ）、少量のモレキュラシーブス（４
Ａ）及びトリフルオロ酢酸４ｍｌ／乾燥ベンゼン２０ｍ
ｌを用い参考例１の合成と同様の操作を行い目的化合物
（油状物質）を０．６６ｇ（６９．１％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．６５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．１０Ｈｚ）３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
０８，６．１０Ｈｚ）４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．１２，５．１３Ｈｚ）５．３２−５．４１（２Ｈ，
ｍ）５．５６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ）５．８９
−６．０３（１Ｈ，ｍ）７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０３，４．１５Ｈｚ）７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
８．７８，３．１７Ｈｚ）７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，３．１７Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３３５０，２９７５，２９０
０，１６６０，１４８０，１４００，１２８０，１１８
０，１１３０

【００２９】［参考例６］３−アリル−６−ニトロ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−５−ニトロサリチルアミド０．８９ｇ
（０．００４ｍｏｌ）、１，３，５−トリオキサン０．
３６ｇ（０．００４ｍｏｌ）、及びトリフルオロ酢酸６
ｍｌ／乾燥ベンゼン３０ｍｌを用い参考例１の合成と同
様の操作を行い目的化合物を０．８１ｇ（８７．１％）
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ４．２２（２Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝５．７６，１．４６ＨＺ）５．２６（２Ｈ，
ｓ）５．２８−５．３０（１Ｈ，ｍ）５．３４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．２４，１．４７Ｈｚ）５．７８−５．
９３（１Ｈ，ｍ）７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈ
ｚ）８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０４，９．２３Ｈ
ｚ）８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３０７５，２９２５，１６８
０，１６２０，１４６０，１３４０，１３００，１２６
０，１０９０ 融点 ８３．０−８６．０℃

【００３０】［参考例７］３−アリル−２−メチル−６−ニトロ−４Ｈ−２，３−
ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−５−ニトロサリチルアミド０．８９ｇ
（０．００４ｍｏｌ）、アセトアルデヒド０．５３ｇ
（０．０１２ｍｏｌ）、少量のモレキュラシーブス（４
Ａ）及びトリフルオロ酢酸５ｍｌ／乾燥ベンゼン３０ｍ
ｌを用い参考例１の合成と同様の操作を行い目的化合物
を０．８４ｇ（８４．６％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．６０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．８６ＨＺ）３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．
８７，６．３５Ｈｚ）４．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１
５．８７，４．８９，１．４７Ｈｚ）５．２６−５．２
７（１Ｈ，ｍ）５．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，
１．４７Ｈｚ）５．５８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８６Ｈ
ｚ）５．７９−５．９３（１Ｈ，ｍ）７．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ）８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０３，２．３１Ｈｚ）８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．６９Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ １６６０，１５２０，１４８
０，１３４０，１２９０，１１６０，１０８０，１０３
０，９３０，８４０ 融点 ９５．５−９７．０℃

【００３１】［参考例８］３−アリル−７−フタルイミド−４Ｈ−２，３−ジヒド
ロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−４−フタルイミドサリチルアミド０．４７
５ｇ（０．００１４７ｍｏｌ）、１，３，５−トリオキ
サン０．１３３ｇ（０．００１４７ｍｏｌ）、及びトリ
フルオロ酢酸５ｍｌ／乾燥ベンゼン３０ｍｌを用い参考
例１の合成と同様の操作を行い目的化合物を０．４５ｇ
（８３．０％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ４．００−４．２０
（２Ｈ，ｍ）５．２６（２Ｈ，ｓ）５．２９（２Ｈ，
ｍ）５．７９−５．９１（１Ｈ，ｍ）７．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．５９Ｈｚ）７．３０（１Ｈ，ｍ）７．８２
（２Ｈ，ｍ）７．９８（２Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４３０，３３２０，２９３
０，２８５０，１７３０，１６３０，１６００，１３７
０，１３００，１２７０，１０６０ 融点 １２０−１２１℃

【００３２】［参考例９］３−アリル−２−メチル−７−フタルイミドー４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 Ｎ−アリル−４−フタルイミドサリチルアミド０．２６
ｇ（０．００８ｍｏｌ）、アセトアルデヒド０．１１ｇ
（０．０２４ｍｏｌ）、及びトリフルオロ酢酸１ｍｌ／
乾燥ベンゼン６ｍｌを用い参考例１の合成と同様の操作
を行い目的化合物を０．２２ｇ（８０．０％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５９（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．１０Ｈｚ）３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
１１，６．１０Ｈｚ）４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
５．８７，４．８８Ｈｚ）５．２３−５．５５（２Ｈ，
ｍ）５．５２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ）５．８０
−５．９２（１Ｈ，ｍ）７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
７１Ｈｚ）７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３１，１．
９５Ｈｚ）７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ）７．９０−
７．９５（２Ｈ，ｍ）８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
１Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，１６８０，１６４
０，１５８０，１５２０，１４１０，１３８０，１３２
０，１２７０，１２５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ^＋ ］

【００３３】［参考例１０］３−アリル−７−ベンズアミド−６−クロロ−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 Ｎ−アリル−４−ベンズアミド−５−クロロサリチルア
ミド１．９８ｇ（０．００６ｍｏｌ）、１，３，５−ト
リオキサン０．５４ｇ（０．０１８ｍｏｌ）、及びトリ
フルオロ酢酸１０ｍｌ／乾燥ベンゼン６０ｍｌを用い参
考例１の合成と同様の操作を行い目的化合物を１．６５
ｇ（８０．１％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ４．１８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）５．１７（２Ｈ，ｓ）５．２４−
５．３４（２Ｈ，ｍ）５．７８−５．９０（１Ｈ，ｍ）
７．５０−７．６１（３Ｈ，ｍ）７．９１（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５４，１．７０Ｈｚ）８．０２（１Ｈ，
ｓ）８．３７（１Ｈ，ｓ）８．６４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３３３０，１６７０，１６４
０，１５１０，１４８０，１４２０，１３５０，１２６
０，１１５０ 融点 ８３．０−８６．０℃

【００３４】［参考例１１］３−アリル−７−ベンズアミド−６−クロロ−２−メチ
ル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジ
ン−４−オンの合成 Ｎ−アリル−４−ベンズアミド−５−クロロサリチルア
ミド１．１６ｇ（０．００５ｍｏｌ）、アセトアルデヒ
ド０．７４ｇ（０．０１５ｍｏｌ）、少量のモレキュラ
シーブス（４Ａ）及びトリフルオロ酢酸５ｍｌ／乾燥ベ
ンゼン３０ｍｌを用い参考例１の合成と同様の操作を行
い目的化合物を１．０１ｇ（５６．６％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．１１Ｈｚ）３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．
８７，６．３４Ｈｚ）４．５３（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１
５．８７，５．１２，１．７１Ｈｚ）５．２２−５．３
１（２Ｈ，ｍ）５．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ）５．７９−５．９３（１Ｈ，ｍ）７．４６−７．６
４（１Ｈ，ｍ）７．９０−７．９３（２Ｈ，ｍ）７．９
９（１Ｈ，ｓ）８．３４（１Ｈ，ｓ）８．６３（１Ｈ，
ｂｒ−ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，１６８０，１６５
０，１５８０，１５２０，１４８０，１４２０，１２９
０，１２５０ 融点 １１８．０−１１９．５℃

【００３５】［実施例１］３−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−ベン
ジル］アミノ−２−ヒドロキシプロピル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの
合成 ３−アリル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オン１．８９ｇ（０．０１ｍｏｌ）と
酢酸ナトリウム１．８４ｇ（０．０２ｍｏｌ）を塩化メ
チレン５０ｍｌに加え、８０％ ｍ−クロロ過安息香酸
２．５９ｇ（０．０１２ｍｏｌ）を添加し２４時間撹拌
した。反応液に飽和重曹水を加え１０分間撹拌した後分
液した。有機層を更に飽和重曹水で洗浄し、水洗後乾
燥、濃縮して、粗オキシラン体１．７６ｇを得た。得ら
れた粗オキシラン体に、Ｎ−ベンジルエタノールアミン
０．７６ｇ（０．００５ｍｏｌ）を加え１００℃で１時
間撹拌した。反応液に氷水を加え、２Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水で塩基性とした後、クロロホルムで抽出し、水洗
乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
ヒィー（クロロホルム→５％エタノール／クロロホル
ム）にて精製し目的とする化合物（アメ状物質）１．２
２ｇ（３１．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２．４８−２．８５
（４Ｈ，ｍ）３．３４−３．８４（６Ｈ，ｍ）３．８８
−３．９６（１Ｈ，ｍ）５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７９Ｈｚ）５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）７．１１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）７．１１−７．３８（５
Ｈ，ｍ）７．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３１，１．７
１Ｈｚ）７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，１．７
１Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６［Ｍ^＋ ］

【００３６】［実施例２］３−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−
４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−
４−オンの合成 ３−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−ベン
ジル］アミノ−２−ヒドロキシプロピル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン
１．０７ｇ（０．００３ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
−トルエン＝１０−２０ｍｌに溶解し、ナトリウムメト
キシド０．５８ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え１０分間撹
拌した。次いで、塩化ｐ−トルエンスルホニル０．６８
ｇ（０．００３６ｍｏｌ）を添加し室温で１時間撹拌し
た。更に、４時間加熱還流した後、氷水に加えクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水洗乾燥後濃縮し残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／
酢酸エチルエステル＝９／１）にて精製すると目的とす
る化合物（アメ状物質）を０．４４ｇ（４３．１％）得
た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．６２，７．２３Ｈｚ）２．１１（１Ｈ，
ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，３．４１Ｈｚ）２．６２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４８Ｈｚ）２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．２３Ｈｚ）３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．
０１，８．０６Ｈｚ）３．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２
０．６３，１３．１８Ｈｚ）３．６２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝１１．２３，２．４４Ｈｚ）３．７８−３．８５（３
Ｈ，ｍ）５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２５．４０Ｈｚ）
５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２５．４０Ｈｚ）６．９６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，０．７３Ｈｚ）７．１０
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５６，１．２２Ｈｚ）７．２３
−７．４１（５Ｈ，ｍ）７．４３−７．４６（１Ｈ，
ｍ）７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈ
ｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２９４０，２８５０，２８０
０，１６８０，１６２０，１４８０，１４６０，１３６
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ^＋ ］

【００３７】［実施例３］２−メチル−３−［（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 ３−アリル−２−メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オン４．０４ｇ（０．
０２ｍｏｌ）をアセトニトリル７０ｍｌに溶解し無水炭
酸カリウム８．２８ｇ（０．０６ｍｏｌ）を加え氷冷撹
拌した。３０％過酸化水素水２８ｍｌを滴下し、徐々に
昇温し室温とした。１８時間後飽和重曹水を加え１時間
撹拌した後クロロホルムで抽出した。有機層を水洗後乾
燥すると粗オキシラン体を得る。得られた粗オキシラン
体を実施例１に従い粗ジオール体（シリカゲルクロマト
グラフィーのプレカラムにて精製）とし実施例２と同様
の操作を行い目的の粗化合物を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エチルエステル＝
１０／１→５／１）で精製し、ジアステレオマーＡ（ア
メ状物質）とジアステレオマーＢ（アメ状物質）をそれ
ぞれ単離した。 化合物Ａ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
７４，１０．５４Ｈｚ）２．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
８．６０，３．１７Ｈｚ）２．６１−２．６５（１Ｈ，
ｍ）２．８３−２．８７（１Ｈ，ｍ）３．０１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１４．４１，８．０６Ｈｚ）３．４９（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１８，７．３３Ｈｚ）３．６３
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）３．８１
−３．８４（２Ｈ，ｍ）４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
４．４０，３．１８Ｈｚ）５．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．８５Ｈｚ）６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈ
ｚ）７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ）７．２６−７．３
１（５Ｈ，ｍ）７．３９−７．４５（１Ｈ，ｍ）７．９
０−７．９４（１Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２８００，１６６０，１６１
０，１４７０，１３００，１１１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２［Ｍ^＋ ］ 化合物Ｂ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）２．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
２３，１０．０１Ｈｚ）２．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１
１．３５，３．４２Ｈｚ）２．５８−２．６２（１Ｈ，
ｍ）２．８４−２．８８（１Ｈ，ｍ）３．３８−３．８
５（７Ｈ，ｍ）５．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８４Ｈ
ｚ）６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３０，０．７３
Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５７，１．２
３Ｈｚ）７．２１−７．３０（５Ｈ，ｍ）７．３６−
７．４６（１Ｈ，ｍ）７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
９４，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２８００，１６６０，１６１
０，１４７０，１３００，１１１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２［Ｍ^＋ ］

【００３８】［実施例４］２−エチル−３−［（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１）で精製し、ジアステレオマー
Ａ（結晶）とジアステレオマーＢ（アメ状物質）をそれ
ぞれ単離した。 化合物Ａ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ０．９７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３３Ｈｚ）１．７０−１．９４（３Ｈ，ｍ）
２．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４７，３．１８Ｈ
ｚ）２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３５，１．９６
Ｈｚ）２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０６，１．９
５Ｈｚ）２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，４１，８．
０６Ｈｚ）３．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０．６３，１
３．１５Ｈｚ）３．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４
７，２．４４Ｈｚ）３．８０−３．８７（２Ｈ，ｍ）
４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，３．４２Ｈ
ｚ）５．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２７，３．９１Ｈ
ｚ）６．９０−６．９４（１Ｈ，ｍ）７．０６（１Ｈ，
ｔｄ，Ｊ＝７．６９，１．２２Ｈｚ）７．２３−７．３
２（５Ｈ，ｍ）７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．６
０，７．３３，１．７１Ｈｚ）７．９０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．５７，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ２９５０，１６７０，１６１
０，１４７０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６［Ｍ^＋ ］ 融点 １３０−１３２℃ 化合物Ｂ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ０．９６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５７Ｈｚ）１．８１−２．１８（４Ｈ，ｍ）
２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４７Ｈｚ）２．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．３５−３．８９
（７Ｈ，ｍ）５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７７，
３．６６Ｈｚ）６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈ
ｚ）６．９９−７．１０（１Ｈ，ｍ）７．２５−７．４
６（６Ｈ，ｍ）７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６８，
１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２９２０，１６６０，１６１
０，１４７ ０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６［Ｍ^＋ ］

【００３９】［実施例５］３−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（４
−フルオロベンジル）］アミノ−２−ヒドロキシプロピ
ル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサ
ジン−４−オンの合成 実施例１と同様の操作で得た粗オキシラン体１．４８ｇ
（３−アリル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オン１．８９ｇ ０．０１ｍｏｌを
用い合成）をトルエン１０ｍｌで希釈した。この希釈溶
液にＮ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−エタノールア
ミン１．６９ｇ（０．０１ｍｏｌ）を添加し１８時間加
熱還流した。氷水に加えクロロホルムで抽出、水洗、乾
燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／エタノール＝９７／３）で精製す
ると目的化合物（アメ状物質）０．５４ｇ（１４．５
％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２．４６−２．８２
（４Ｈ，ｍ）３．３３−３．９１（７Ｈ，ｍ）５．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）５．５５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７９Ｈｚ）６．９２−７．２７（６Ｈ，ｍ）
７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ）７．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３４００，２９３０，２８７
０，２８２０，１６５０，１６１０，１５１０，１４８
０，１４８０，１４６０，１３６０，１２２０，１０４
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３４３［Ｍ＋ −３１］１８２［Ｍ＋
−１９２］

【００４０】［実施例６］３［４−（ｐ−フルオロベンジル）−２−モルホリニ
ル］メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オンの合成 実施例２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し目的の化合物（アメ状物質）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．２３，１０．０１Ｈｚ）２．１０（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４７，３．４２Ｈｚ）２．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４８Ｈｚ）２．８１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．４８Ｈｚ）３．３４−３．５０（３Ｈ，
ｍ）３．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，２．４４
Ｈｚ）３．７５−３．８５（３Ｈ，ｍ）５．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２４．１７Ｈｚ）５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２４．１７Ｈｚ）６．９４−７．０４（３Ｈ，ｍ）
７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５７，０．９８Ｈｚ）
７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ）７．４０−７．４６
（１Ｈ，ｍ）７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，
１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ １６８０，１６２０，１５１
０，１４９０，１４７０，１４５０，１３８０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ＋ ＋１］３５６［Ｍ＋］

【００４１】［実施例７］２−メチル−３−［４−（ｐ−フルオロベンジル）−２
−モルホリニル］メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例５
同様の操作を行い粗ジオール体（シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを用いプレカラム精製）を得た後、続け
て、実施例６と同様の操作を行い目的の粗化合物を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベン
ゼン／酢酸エチルエステル＝１０／１）で精製し、ジア
ステレオマーＡとジアステレオマーＢをそれぞれ油状物
質として得た。 化合物Ａ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７
４Ｈｚ）２．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，３．
１７Ｈｚ）２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）
２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．０１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４１，８．０６Ｈｚ）３．４
５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．５４，１２．９４Ｈｚ）
３．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，２．４４Ｈ
ｚ）３．８０−３．８６（２Ｈ，ｍ）４．０１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１４．４０，３．１７Ｈｚ）５．６５（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）６．９０−７．１０（４
Ｈ，ｍ）７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）７．４２（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，７．３２，１．７１Ｈｚ）
７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ １６８０，１６２０，１５１
０，１４８０，１２３０，７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋ ＋１］ 化合物Ｂ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５４（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．１０Ｈｚ）１．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
２３，９．７７Ｈｚ）２．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１
１．３５，３．４１Ｈｚ）２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．９９Ｈｚ）２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈ
ｚ）３．３５−３．８７（７Ｈ，ｍ）５．６２（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．８４Ｈｚ）６．９０−７．１１（４Ｈ，
ｍ）７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ）７．４３（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，７．３２，１．７１Ｈｚ）７，
９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ １６８０，１６２０，１５１
０，１４８０，１２３０，７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋ ＋１］

【００４２】［実施例８］３−［３−（２−ヒドロキシエチル）アミノ−２−ヒド
ロキシプロピル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−
ベンズオキサジン−４−オンの合成 ３−アリル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オン３．７８ｇ（０．０２ｍｏｌ）と
無水炭酸カリウム８．２８ｇ（０．０６ｍｏｌ）をアセ
トニトリル１００ｍｌに加え氷冷下撹拌した。３０％過
酸化水素水４０ｍｌを滴下し徐々に室温まで昇温した。
２０時間後約半量まで濃縮しエーテルで抽出、水洗、乾
燥後濃縮した。得られた粗オキシラン体３．５５ｇをト
ルエン２０ｍｌで希釈しエタノールアミン１．２２ｇ
（０．０２ｍｏｌ）を加え３０分間加熱還流した。水で
抽出後エーテルで洗浄して濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ，エタノ
ール／クロロホルム＝５／９５）で精製し、結晶化後ｎ
−ヘキサンを加え濾取すると目的化合物０．９５ｇ（１
７．９％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２．６０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．９６，８．０６Ｈｚ）２．７０−２．８
６（３Ｈ，ｍ）３．０４（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）３．４６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４０，６．５９Ｈｚ）３．６
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ）３．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．４０，３．６６Ｈｚ）３．９２−４．０
０（１Ｈ，ｍ）５．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９
１，８．７８Ｈｚ）６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１
Ｈｚ）７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）７．４
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）７．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３３００，２９００，２８３
０，１６６０，１６１０，１４８０，１４６５，１４５
０，１３５０，１２２０，１１２０ 融点 ９２．０−９４．０℃

【００４３】［実施例９］３−［［４−（ｐ−トルエンスルホニル）−２−モルホ
リニル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−
ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例８で合成した３−［３−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ−２−ヒドロキシプロピル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン１．
０６１ｇ（０．００４ｍｏｌ）をＴＨＦ／トルエン＝１
５ｍｌ／３０ｍｌに溶解し、ナトリウムメトキシド０．
６５ｍｇ（０．０１２ｍｏｌ）を室温撹拌下添加した。
３０分間撹拌した後、塩化ｐ−トルエンスルホニル１．
９１ｇ（０．０１ｍｏｌ）を添加した。更に室温で３時
間撹拌後加熱還流した。３時間後濃縮し、残渣に氷水を
加えクロロホルムで抽出し水洗後乾燥濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０
ｇ，ベンゼン／酢酸エチルエステル＝９／１→３／１）
で精製し、結晶化後ｎ−ヘキサンを加え濾取すると目的
化合物０．７５ｇ（４８．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２．４２（３Ｈ，ｓ）
３．０２−３．１７（２Ｈ，ｍ）３．２８−３．４０
（２Ｈ，ｍ）３．５４−３．６２（１Ｈ，ｍ）３．７８
−３．８６（３Ｈ，ｍ）４．２３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ）５．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ）６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５４Ｈｚ）７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ）７．６７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０，１．７１Ｈｚ）７．９１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２９３０，２８８
０，１６５５，１６１０，１４８０，１４６５，１３７
０，１３４０，１１６０，１０９０，１０４０ 融点 １２１．５−１２２．５℃

【００４４】［実施例１０］２−メチル−３−［［４−（ｐ−トルエンスルホニル）
−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒド
ロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例８と同様の操作を行い粗ジオール体（シリカゲル
カラムクロマトグラフィーを用いプレカラム精製）を得
た後、続けて実施例９と同様の操作を行い目的の粗化合
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）で精製し、油状物質として目的化合物
を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５０−１．５３
（２Ｈ，ｍ）１．５６（３Ｈ，ｓ）２，０９−２．２４
（３Ｈ，ｓ）２．３６−２．４１（１Ｈ，ｍ）２．４０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９２Ｈｚ）３．００（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．４０，７．８１Ｈｚ）３．４１−４．０
６（４Ｈ，ｍ）５．５０−５．５９（１Ｈ，ｍ）６．８
９−６．９３（１Ｈ，ｍ）７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５６Ｈｚ）７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ）７．３
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）７．４４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）７．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．４９，８．３０Ｈｚ）７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８２Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３３８０，２９３０，１６６
０，１６５０，１６４０，１６１０，１５８５，１４８
０，１４２０，１３８０，１３３５，１３１０，１２３
０，１０８５，１０４０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３６０［Ｍ^{＋ −}５１］３５８［Ｍ^＋
−８３］

【００４５】［実施例１１］３−［（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニル）
メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオ
キサジン−４−オンの合成 ３−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−
４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−
４−オン２．０３ｇ（０．００６ｍｏｌ）をトルエン３
０ｍｌに溶解し６０℃で加温撹拌したところに、トルエ
ン１０ｍｌで希釈したクロロ炭酸エチル１．３０ｇ
（０．０１２ｍｏｌ）を滴下し３０分間加熱した。更
に、４．５時間加熱還流した後、氷水に加えた。クロロ
ホルムで抽出、水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ，クロ
ロホルム）で精製すると油状物質として目的化合物１．
４９ｇ（７７．３％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．２７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ）２．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４５
Ｈｚ）２．９２（１Ｈ，ｂｒ−ｔ）３．３７−３．５５
（２Ｈ，ｍ）３．６４−３．７０（１Ｈ，ｍ）３．８４
−４．０４（４Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０８Ｈｚ）５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２．４６Ｈｚ）
５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２．４６Ｈｚ）６．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）７．１１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８１Ｈｚ）７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７９
Ｈｚ）７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．７１
Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２９８０，２９３０，２８６
０，１７１０，１６７０，１６１５，１４８５，１４６
０，１３６０，１２５５，１１３０，１１１０，１０５
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０［Ｍ^＋ ］

【００４６】［実施例１２］ ３−（２−モルホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 ３−（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニル）メ
チル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサ
ジン−４−オン１．４４ｇ（０．００４５ｍｏｌ）を２
−プロパノール５０ｍｌに溶解した。次いで９５％水酸
化カリウム２．３６ｇ（０．０４ｍｏｌ）を加え加熱還
流した。５時間後氷水に加えクロロホルムで抽出、水
洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル４０ｇ，クロロホルム→メタノ
ール／クロロホルム＝５／９５）で精製すると油状物質
として目的化合物０．９９ｇ（８８．７％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２．１１（１Ｈ，ｂｒ
−ｓ）２，５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．
５０Ｈｚ）２．７６−２．８７（２Ｈ，ｍ）２．９８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，１．９５Ｈｚ）３．３
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０６，６．８３Ｈｚ）３．
４８−３．８６（４Ｈ，ｍ）５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２０．０２Ｈｚ）５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２０
Ｈｚ）６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）７．１
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）７．４３（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．３２，１．７１Ｈｚ）７．９５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８２，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３３２０，２９５０，２８５
０，１６６０，１６１５，１４８０，１４６０，１４４
５，１３６０，１３１０，１１１０，１０８０，１０３
５ ＭＳ（ｍ／ｚ）２４８［Ｍ^＋ ］

【００４７】［実施例１３］２−メチル−３−（４−エトキシカルボニル−２−モル
ホリニル）メチル−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−
ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例１１と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）
で精製し目的の化合物（アメ状物質）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．２４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ）１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６
Ｈｚ）２．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２４Ｈｚ）２．
９８−３．０９（１Ｈ，ｍ）３．３２−３．９２（７
Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）５．
６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）６．９８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３１，０．９８Ｈｚ）７．０７（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝７．５６，０．９７Ｈｚ）７．３０−７．４
６（１Ｈ，ｍ）７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，
１．４６Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３３５０，２９７５，２９２
５，２８５０，１７００，１６１０，１６００，１５４
０，１４７０，１３８０，１３１０，１２６０，１２４
０，１１１０，１０１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ^＋ ］

【００４８】［実施例１４］２−メチル−３−［（２−モルホリニル）メチル］−４
Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４
−オンの合成 実施例１２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）
で精製し目的の化合物（アメ状物質）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．
２１，９．５２Ｈｚ）２．７７−２．９０（２Ｈ，ｍ）
３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．４４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６１，５．６１Ｈｚ）３．５
９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２３，３．６６Ｈｚ）３．
６８−３．７６（１Ｈ，ｍ）３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．７４，１．９５Ｈｚ）５．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝５．８６Ｈｚ）６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈ
ｚ）７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ）７．４２
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５７，１．７１Ｈｚ）７．９１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３４５０，２９５０，２８５
０，１６６０，１６１０，１４７０，１４１０，１３１
０，１０８０ ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２［Ｍ^＋ ］

【００４９】［実施例１５］ ３−［［４−（４−ニトロベンジル）−２−モルホリニ
ル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 ３−［（２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−
ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン０．５
０ｇ（０．００２ｍｏｌ）と９０％カリウムーｔ−ブト
キシド０．２７ｇ（０．００２２ｍｏｌ）をジメチルホ
ルムアミド５ｍｌに溶解し撹拌した。３０分後ｐ−ニト
ロベンジルプロミド０．４８ｇ（０．００２２ｍｏｌ）
を添加し更に６時間撹拌を続けた。氷水に加えクロロホ
ルムで抽出、水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５ｇ，クロロ
ホルム→エタノール／クロロホルム＝５／９５）で精製
するとアメ状物質として目的化合物０．３６ｇ（４６．
３％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）２．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．２３，３．４２Ｈｚ）２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．９８Ｈｚ）２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２４Ｈ
ｚ）３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９０，６．８３
Ｈｚ）３．５２−３．８７（４Ｈ，ｍ）５．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．００Ｈｚ）５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２１．００Ｈｚ）６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０
Ｈｚ）７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ）７．４
０−７．４７（３Ｈ，ｍ）７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．５７，１．７１Ｈｚ）８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７９Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３０００，２９４０，２９１
０，２８１０，１６７０，１６１０，１５２０，１４８
５，１４６５，１４５０，１３５０，１３２０，１１２
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３８３［Ｍ^＋ ］

【００５０】［実施例１６］３−［［４−（４−アミノベンジル）−２−モルホリニ
ル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 ３−［［４−（４−ニトロベンジル）−２−モルホリニ
ル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オン０．６１ｇ（０．００１６ｍｏ
ｌ）をエタノール１０ｍｌに加え、次いで塩化第二錫
１．８１ｇ（０．００８ｍｏｌ）を加え加熱還流した。
３時間後、氷水に加えクロロホルムで抽出、水洗、乾燥
後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル１５ｇ，ベンゼン／酢酸エチルエステ
ル＝１０／１）で精製するとアメ状物質として目的化合
物０．１８ｇ（３０．８％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．８３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．２６Ｈｚ）２．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．２３，３．１７Ｈｚ）２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２３Ｈｚ）２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈ
ｚ）３．２８−３．４１（３Ｈ，ｍ）３，５３−３．８
２（４Ｈ，ｍ）５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２５．１３Ｈ
ｚ）５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２５．１３Ｈｚ）６．５
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ）６．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）７．０６−７．３４（３Ｈ，
ｍ）７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）７．９４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３４５０，３３５０，３００
０，２９２５，２８７５，２８００，１６６０，１６１
０，１５２０，１４８０，１４６０，１４４０，１３６
０，１３２０，１１２０，１０４０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３５３［Ｍ^＋ ］３５４［Ｍ^＋ ＋１］

【００５１】［実施例１７］６−フルオロ−３−［（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し、目的の化合物を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．８９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．２３，１０．０１Ｈｚ）２．１１（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４７，３．４１Ｈｚ）２．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３５，１．７１Ｈｚ）２．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．３６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１４．９０，７．８１Ｈｚ）３．４９（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８２，１２．９４Ｈｚ）３．６２
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，２．１９Ｈｚ）３．７
５−３．８４（３Ｈ，ｍ）５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
５．５１Ｈｚ）５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２５．５１Ｈ
ｚ）６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９１，４．３９Ｈ
ｚ）７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．０
７，３．１８Ｈｚ）７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ）
７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，３．１７Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２８２０，１６８０，１６３
０，１５００，１４６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６［Ｍ^＋ ］ 融点 １１０−１１１℃

【００５２】［実施例１８］６−フルオロ−２−メチル−３−［（４−ベンジル−２
−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１）で精製し、ジアステレオマー
Ａ（油状物質）とジアステレオマーＢ（油状物質）をそ
れぞれ単離した。 化合物Ａ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．８５−２．０５（１Ｈ，ｍ）
２．１０−２．２５（１Ｈ，ｍ）２．６７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０．９９Ｈｚ）２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
２３Ｈｚ）３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０３，
８．３０Ｈｚ）３．５２−３．８５（５Ｈ，ｍ）３．９
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，３．４２Ｈｚ）５．
６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）６．８８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．０３，４．１５Ｈｚ）７．１２（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝８．９１，８．０５，３．１７Ｈｚ）７．
２６−７．５７（５Ｈ，ｍ）７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３０，３．１７Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２８００，１６７０，１６２
０，１４９０，１４１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０［Ｍ^＋ ］３６９［Ｍ^{＋ −}１］ 化合物Ｂ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８５Ｈｚ）１．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
９８，１０．０１Ｈｚ）２．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１
１．３５，３．４２Ｈｚ）２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４７Ｈｚ）２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈ
ｚ）３．３９−３．８７（７Ｈ，ｍ）５．６０（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．７９，４．１５Ｈｚ）７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝８．９７，８．０５，３．１７Ｈｚ）７．２１−７．
３０（５Ｈ，ｍ）７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，３．１７Ｈｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ２８００，１６７０，１６２
０，１４８０，１４１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０［Ｍ^＋ ］３６９［Ｍ^{＋ −１}］

【００５３】［実施例１９］３−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−
６−ニトロ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し、油状物質として目的化合物を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．８９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９８，１０．５０Ｈｚ）２．１１（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，３．４２Ｈｚ）２．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０１Ｈｚ）２．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１４．５３，７．８１Ｈｚ）３．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１４．５２，１３．４３Ｈｚ）３．６３（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝１１．３５，２．４４Ｈｚ）３．７７−３．８
８（３Ｈ，ｍ）５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２６．１２Ｈ
ｚ）５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２６．１２Ｈｚ）７．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ）７．２６−７．３５
（５Ｈ，ｍ）８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０４，
２．６９Ｈｚ）８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈ
ｚ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ １６８０，１６２０，１５３
０，１４９０，１４６０，１３５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３８４［Ｍ^＋ ＋１］３８３［Ｍ^＋］

【００５４】［実施例２０］６−アミノ−３−［（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 ３−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−
５−ニトロ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズ
オキサジン−４−オン ０．７９ｇ（０．００２１ｍｏ
ｌ）及び１０％パラジウム炭素０．１５ｇをメタノール
３０ｍｌに溶解し室温で水素ガスを導入しながら３時間
撹拌した。反応液をセライト濾過し濾液を濃縮し目的の
アミノ体を０．６４ｇ（９２．９％）得た。得られたア
ミノ体を塩酸飽和エタノールで塩酸塩としエタノール／
エーテルで再結晶し目的化合物を塩酸塩として０．６９
ｇ（７７．１％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．２３，１０．０１Ｈｚ）２．１２（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３６，３．４２Ｈｚ）２．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４８，１．４６Ｈｚ）２．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．３７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１４．８９，７．８１Ｈｚ）３．４９（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２２．０９，１３．１９Ｈｚ）３．６３
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，２．４４Ｈｚ）３．７
５−３．８４（３Ｈ，ｍ）５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
３．５５Ｈｚ）５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．５５Ｈ
ｚ）６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）７．２３
−７．３１（６Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３３５０，１６６０，１６３
０，１５００，１４６０，１３６０，１３２０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４［Ｍ^＋ ＋１］ 塩酸塩^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ２．７５−４．３
８（１１Ｈ，ｍ）５．３２（２Ｈ，ｓ）７．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ）７．４４−７．６０（６
Ｈ，ｍ）７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２９００，２６０
０，１６６０，１５００，１４６０，１３７０，１３２
０ 融点 １８２．０−１８６．０℃

【００５５】［実施例２１］３−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−
７−フタルイミド−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−
ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１→２／１）で精製し、無晶形固
形物質として目的化合物を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９９，１０．０１Ｈｚ）２．１２（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４８，３．４２Ｈｚ）２．６４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７２，０．９８Ｈｚ）２．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．４２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１４．８９，７．５７Ｈｚ）３．５０（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０．０２，１２．９４Ｈｚ）３．６４
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，２．４４Ｈｚ）３．７
８−３．８６（３Ｈ，ｍ）５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
３．９３Ｈｚ）５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．９３Ｈ
ｚ）７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）７．２３
−７．３２（６Ｈ，ｍ）７．７８−７．８４（２Ｈ，
ｍ）７．９４−７．９９（２Ｈ，ｍ）８．０８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ １７３０，１６７０，１６２
０，１４４０，１３８０，１３５０

【００５６】［実施例２２］２−メチル−３−［（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル］−７−フタルイミド−４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１→５／１）で精製し、ジアステ
レオマーＡとジアステレオマーＢをそれぞれ単離した。 化合物Ａ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．６０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．１０Ｈｚ）１．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７
５Ｈｚ）２．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２３，３．
１７Ｈｚ）２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ）
２．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．０２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，８．３０Ｈｚ）３．５
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）３．６４（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝９．０３，２．２０Ｈｚ）３．８２−３．８５
（２Ｈ，ｍ）４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４０，
３．１８Ｈｚ）５．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８５Ｈ
ｚ）７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）７．２１
−７．３２（６Ｈ，ｍ）７．７９−７．８３（２Ｈ，
ｍ）７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ）８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）４９７［Ｍ^＋ ］４０６［Ｍ^{＋ −}９
１］ ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ １７３０，１６６０，１６２
０，１４７０，１３７０，７２０ 融点 １４９．０−１５１．０℃ 化合物Ｂ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．６０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．９５−２．０７（１Ｈ，ｍ）
２．１０−２．２５（１Ｈ，ｍ）２．６５−２．７０
（１Ｈ，ｍ）２．８０−２．９３（１Ｈ，ｍ）３．３５
−３．９０（７Ｈ，ｍ）５．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．
８６Ｈｚ）７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）
７．２１−７．３１（６Ｈ，ｍ）７．８０−７．８３
（２Ｈ，ｍ）７．９６−７．９９（１Ｈ，ｍ）８．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）４９７［Ｍ^＋ ］４０６［Ｍ^{＋ −}９
１］ ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ １７３０，１６６０，１６２
０，１４７０，１３７０，７２０ 融点 １４３．０−１４５．０℃

【００５７】［実施例２３］７−アミノ−３−［（４−ベンジル−２−モルホリニ
ル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベン
ズオキサジン−４−オンの合成 ３−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−
７−フタルイミド−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−
ベンズオキサジン−４−オン０．７５ｇ（０．００１６
ｍｏｌ）及びヒドラジン１水和物２ｍｌをエタノール２
０ｍｌに溶解し、８０℃で１０分加熱した。反応液を濃
縮し、残渣にクロロホルムを加え不溶物を濾去した。濾
液を水洗乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン／酢酸エチルエステル＝１０／１→１
／１）で精製し、目的のアミノ体（アメ状物質）を０．
５１ｇ（９０．４％）得た。更に塩酸飽和エタノールで
塩酸塩としてエタノール／エーテルで再結晶し、目的化
合物の塩酸塩を０．４５ｇ（６５．９％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．１７，１０．０１Ｈｚ）２．１０（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４８，３．３０Ｈｚ）２．６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４８，１．５９Ｈｚ）２．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．３３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１４．９０，７．６９Ｈｚ）３．４８（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２４．６５，１３．０７Ｈｚ）３．６１
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，２．４４Ｈｚ）３．７
３−３．８４（３Ｈ，ｍ）４．０５（２Ｈ，ｓ）５．１
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２４．８４Ｈｚ）５．２０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２４．８４Ｈｚ）６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．２０Ｈｚ）６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４３，
２．２０Ｈｚ）７．２２−７．３１（５Ｈ，ｍ）７．７
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）３５３［Ｍ^＋ ］ 塩酸塩^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ２．８６−３．６
０（６Ｈ，ｍ）３．８３−４．０８（２Ｈ，ｍ）４．０
９−４．１１（１Ｈ，ｍ）４．２６−４．３９（２Ｈ，
ｍ）５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４７Ｈｚ）５．１
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４７Ｈｚ）６．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４２，２．１９Ｈｚ）７．４３−７．６２（６Ｈ，
ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２６００，１６８
０，１６３０，１４９０，１４６０ 融点 １７１．０−１７４．０℃

【００５８】［実施例２４］７−アミノ−２−メチル−３−［（４−ベンジル−２−
モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例２２と同様にして合成した粗化合物を用い実施例
２３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エチル
エステル＝２／１→１／１）で精製し、ジアステレオマ
ーＡ（油状物質）とジアステレオマーＢ（油状物質）を
それぞれ単離した。 化合物Ａ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７
４Ｈｚ）２．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４８，３．
４２Ｈｚ）２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）
２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ）２．９７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４０，７．８１Ｈｚ）３．４
１−３．６５（３Ｈ，ｍ）３．７８−３．８３（２Ｈ，
ｍ）３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４０，３．４２
Ｈｚ）４．０９（２Ｈ，ｓ）５．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．８６Ｈｚ）６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈ
ｚ）７．２３−７．６７（５Ｈ，ｍ）７．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８［Ｍ^{＋ ＋}１］３６７［Ｍ^＋］２
７６［Ｍ^{＋ −}９１］ 化合物Ａ塩酸塩^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １．４７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ）２．８４−３．４５（５Ｈ，
ｍ）３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６５，４．０３
Ｈｚ）３．８４−４．０１（２Ｈ，ｍ）４．１４（１
Ｈ，ｂｒ−ｓ）４．２８−４．３９（２Ｈ，ｍ）５．５
１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）６．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ）６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４３，１．８３Ｈｚ）７．４３−７．４５（３Ｈ，
ｍ）７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ）７．６１
−７．６４（２Ｈ，ｍ）１１．７２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，１６６０，１６３
０，１３２０ 融点 １８３．０−１８５．０℃ 化合物Ｂ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）２．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
２３，１０．０１Ｈｚ）２．０７−２．１４（１Ｈ，
ｍ）２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）２．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４８Ｈｚ）３．３６−３．７
１（５Ｈ，ｍ）３．８０−３．８４（２Ｈ，ｍ）４．０
４（２Ｈ，ｓ）５．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５，８６Ｈ
ｚ）６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）６．３３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．２０Ｈｚ）７．２２
−７．３０（５Ｈ，ｍ）７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８［Ｍ^{＋ ＋}１］２７６［Ｍ^{＋ −}
９１］ 化合物Ｂ塩酸塩^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １．４５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ）２．８５−３．４８（５Ｈ，
ｍ）３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６６，５．４９
Ｈｚ）３．８６−４．１９（２Ｈ，ｍ）４．２６−４．
３９（３Ｈ，ｍ）５．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈ
ｚ）６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）６．４７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．８３Ｈｚ）７．４２
−７．４５（３Ｈ，ｍ）７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４２Ｈｚ）７．６０−７．６４（２Ｈ，ｍ）１１．７３
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，１６６０，１６２
０，１４８０，１３２０ 融点 １６３．０−１６６．０℃

【００５９】［実施例２５］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［３−［Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−べンジル］アミノ−２−ヒ
ドロキシプロピル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３
−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し目的の化合物を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２．４４−２．６３
（３Ｈ，ｍ）２．７４−２．７９（１Ｈ，ｍ）３．２３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４０，６．８４Ｈｚ）３．５
０−３．７９（５Ｈ，ｍ）３．９１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４１．７５Ｈｚ）５．２１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４１．７５Ｈｚ）７．１３−７．２８
（７Ｈ，ｍ）７．４４−７．５８（３Ｈ，ｍ）７．８８
（１Ｈ，ｓ）８．２４（１Ｈ，ｓ）８．６２（１Ｈ，ｂ
ｒ−ｓ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３４００，３０００，２９２
０，２８７５，１６６０，１６１０，１５８０，１５２
０，１４８０，１４３０，１３２０，１２５０，１０８
０，１０４０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４７９［Ｍ^{＋ −}３１］

【００６０】［実施例２６］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［（４−ベンジル
−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒド
ロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１→２／１）で精製し、目的化合
物を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．２２，１０．０１Ｈｚ）２．１２（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，３．４２Ｈｚ）２．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３５，１．２２Ｈｚ）２．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．３７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１４．８９，７．８１Ｈｚ）３．４９（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８３，１２．９４Ｈｚ）３．６１
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２３，２．４５Ｈｚ）３．７
６−３．８５（３Ｈ，ｍ）５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
４．４１Ｈｚ）５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２４．４１Ｈ
ｚ）７．２３−７．３２（５Ｈ，ｍ）７．５０−７．６
３（３Ｈ，ｍ）７．９０−７．９４（２Ｈ，ｍ）７．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）８．３６（１Ｈ，
ｓ）８．６３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ １６８０，１６４０，１６１
０，１５１０，１４３０ 融点 １４９．０−１５０．０℃

【００６１】［実施例２７］７−アミノ−６−クロロ−３−［（４−ベンジル−２−
モルホリニル）メチ］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，
３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 ７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［（４−ベンジル
−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒド
ロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン７．０ｇ
（０．０１４ｍｏｌ）をエタノール１００ｍｌ／２Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌに溶解し、１．５時間
加熱撹拌した。反応液を濃縮し、水を加えクロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を水洗乾燥後濃縮し、ｎ−
ヘキサンを加え結晶化後濾取すると目的のアミノ体を
５．０ｇ（９０．８％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．８８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．２３，１０．０１Ｈｚ）２．１０（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４７，３．１８Ｈｚ）２．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）２．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１４．８９，７．８１Ｈｚ）３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２１．２４，１２．９４Ｈｚ）３．６１（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝１１．４７，２．４４Ｈｚ）３．７３−３．８
３（３Ｈ，ｍ）４．４６（２Ｈ，ｓ）５．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２４．５３Ｈｚ）５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
４．５３Ｈｚ）６．２６（１Ｈ，ｓ）７．２１−７．３
４（５Ｈ，ｍ）７．８２（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４５０，３３２０，３２１
０，１６３０，１６００，１４８０，１４５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３８７［Ｍ^＋ ］２９６［Ｍ^{＋ −}９
１］ 融点 １８０℃

【００６２】［実施例２８］７−ベンズアミド−６−クロロ−２−メチル−３−
［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オンの合成 実施例３と同様の操作を行い粗化合物を得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エ
チルエステル＝１０／１）で精製し、目的のジアステレ
オマーＡ（アメ状物質）とジアステレオマーＢ（結晶）
を得た。 化合物Ａ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５８（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
９９，１０．２５Ｈｚ）２．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１
１．３６，３．１７Ｈｚ）２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２３Ｈｚ）２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈ
ｚ）３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４１，８．０６
Ｈｚ）３．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１８，１３．
１９Ｈｚ）３．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４８，
２．４４Ｈｚ）３．７９−３．８６（２Ｈ，ｍ）３．９
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４０，３．１７Ｈｚ）５．
６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）７．２３−７．３
２（５Ｈ，ｍ）７．５０−７．６３（３Ｈ，ｍ）７．８
９−７．９７（３Ｈ，ｍ）８．３３（１Ｈ，ｓ）８．６
２（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ １６７０，１６２０，１５２
０，１４８０，１４４０，１２８０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋ −１］ 化合物Ｂ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
８４，１０．２５Ｈｚ）２．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１
０．３８，２．９３Ｈｚ）２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２３Ｈｚ）２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈ
ｚ）３．４０−３．８７（７Ｈ，ｍ）５．６５（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）７．２４−７．３６（５Ｈ，
ｍ）７．５１−７．６４（３Ｈ，ｍ）７．９０−７．９
７（３Ｈ，ｍ）８．３３（１Ｈ，ｓ）８．６３（１Ｈ，
ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ １６５０，１６２０，１５２
０，１４８０，１４３０，１２６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５０６［Ｍ^＋ ］ 融点 １３２−１３３℃

【００６３】［実施例２９］７−アミノ−６−クロロ−２−メチル−３−［（４−ベ
ンジル−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−
ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例２８で得たジアステレオマーＡとジアステレオマ
ーＢをそれぞれ実施例２７と同様に操作（それぞれシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーベンゼン／酢酸エチル
エステル＝１０／１で精製）して目的のジアステレオマ
ーＡ（無晶形固形物）、ジアステレオマーＢ（無晶形固
形物）を得た。 化合物Ａ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
９９，１０．４９Ｈｚ）２．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１
１．４７，３．４２Ｈｚ）２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．９８Ｈｚ）２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９８Ｈ
ｚ）２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４１，８．０６
Ｈｚ）３．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２２．８３，１３．
１９Ｈｚ）３．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３５，
２．４５Ｈｚ）３．７６−３．８４（２Ｈ，ｍ）３．９
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４０，３．４２Ｈｚ）４．
４２（２Ｈ，ｍ）５．５８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈ
ｚ）６．２２（１Ｈ，ｓ）７．２３−７．３０（５Ｈ，
ｍ）７．７９（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３３５０，１６２０，１４８
０，１４６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ^＋ −１］ 化合物Ｂ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．５２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）１．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
２３，１０．０１Ｈｚ）２．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１
１．３５，３．４２Ｈｚ）２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４８Ｈｚ）２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４７Ｈ
ｚ）３．３７−３．８５（７Ｈ，ｍ）４．４４（２Ｈ，
ｓ）５．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）６．２３
（１Ｈ，ｓ）７．２３−７．３０（５Ｈ，ｍ）７．７９
（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３３１０，１６２０，１５９
０，１４６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ^＋ −１］

【００６４】［実施例３０］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−エ
トキシカルボニル）−２−モルホリニル］メチル］−４
Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４
−オンの合成 ７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−ベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン６．
０ｇ（０．０１２ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解さ
せ６０℃にてクロロ炭酸エチル２．６０ｇ（０．０２４
ｍｏｌ）を加えた。５時間加熱還流した後、反応液を室
温に戻して水１０ｍｌを加え、クロロホルム３０ｍｌで
抽出した。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。得られた粗精製物
６．７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル１５０ｇ，クロロホルム／エタノール＝２０／
１）で精製し目的物４．９ｇ（収率９４．３％）を白色
結晶として得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．２７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ）２．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２
２Ｈｚ）２．８８−２．９９（１Ｈ，ｍ）３．３５−
３．７０（３Ｈ，ｍ）３．８０−４．００（４Ｈ，ｍ）
４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）５．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．９６Ｈｚ）５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２１．９６Ｈｚ）７．５１−７．６５（３Ｈ，ｍ）
７．９０−７．９３（２Ｈ，ｍ）８．００（１Ｈ，ｓ）
８．３７（１Ｈ，ｓ）８．６４（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４２０，２９８０，２９２
０，２８６０，１７００，１６７０，１５２０，１４３
０，１２５０，１１１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４７３［Ｍ^＋ ］ 融点 １１０℃

【００６５】［実施例３１］７−アミノ−６−クロロ−３−［（２−モルホリニル）
メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオ
キサジン−４−オンの合成 ７−ベンズアミド−６−クロロ−３［［４−（４−エト
キシカルボニル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オン４．９ｇ（０．０１１５ｍｏｌ）を２−プロパノー
ル５０ｍｌに溶解させ室温にて水酸化カリウム２．０５
ｇ（０．０１１５ｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流させ
た。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルム５０ｍｌ
に懸濁させ吸引濾過した。濾液を濃縮し得られた粗精製
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
３０ｇ，クロロホルム／エタノール＝２／１）で精製し
目的物２．３２ｇ（収率６７．８％）を黄色結晶として
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２．５６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．２６，１０．９２Ｈｚ）２．７９−２．
８９（２Ｈ，ｍ）２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９７
Ｈｚ）３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９１，６．５
９Ｈｚ）３．５５−３．８６（４Ｈ，ｍ）４．４６（２
Ｈ，ｂｒ−ｓ）５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．０１Ｈ
ｚ）５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．０１Ｈｚ）６．２
７（１Ｈ，ｓ）７．８２（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４４０，３３４０，２９３
０，２８５０，１６５０，１６１０，１４８０，１４５
０，１３５０，１３２０，１２８０，１２４０，１０８
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）２９８［Ｍ^＋ ＋１］２９７［Ｍ
^＋ ］ 融点 ８５℃

【００６６】［実施例３２］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−ニトロベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４オンの合成 ７−アミノ−６−クロロ−３−［（２−モルホリニル）
メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオ
キサジン−４−オン２ｇ（０．００６７２ｍｏｌ）をジ
メチルホルムアミド６０ｍｌに溶解し室温にてカリウム
−ｔ−ブトキシド０．７５ｇ（０．００６７２ｍｏ
ｌ）、ｐ−ニトロ臭化ベンジル１．４５ｇ（０．００６
７２ｍｏｌ）を加え撹拌した。４時間後反応液に氷水を
加えクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２０ｇ，ク
ロロホルム／エタノール＝２０／１）で精製し目的物
２．５ｇ（収率８５．９％）を黄色結晶として得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．７４Ｈｚ）２．１３−２．２２（１Ｈ，ｍ）
２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ）２．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７５Ｈｚ）３．０８−３．０９
（２Ｈ，ｍ）３．３４−３．８９（５Ｈ，ｍ）４．４８
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２
５Ｈｚ）５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２５Ｈｚ）
６．２６（１Ｈ，ｓ）７．４９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５
４Ｈｚ）７．８２（１Ｈ，ｓ）８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５５Ｈｚ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４６０，３３５０，２９３
０，２８５０，１６６０，１６５０，１６３０，１６１
０，１５９０，１４５０，１３５０，１１１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３［Ｍ^＋ ＋１］４３２［Ｍ
^＋ ］ 融点 １８２℃

【００６７】［実施例３３］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−メチルベ
ンジル）−２−モルリニル］メチル］−４Ｈ−２，３−
ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 オンの合成 実施例３２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９９，１０．０８Ｈｚ）２．１２（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６０，３．４０Ｈｚ）２．３２
（３Ｈ，ｓ）２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２５，
１．６０Ｈｚ）２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈ
ｚ）３．３５−３．８０（７Ｈ，ｍ）４．４９（２Ｈ，
ｓ）５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２５Ｈｚ）５．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２５Ｈｚ）６．２６（１Ｈ，
ｓ）７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ）７．８０（１Ｈ，
ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４８０，２９３０，１６３
０，１４９０，１４５０，１３２０，１１２０，１０１
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ^＋ ］ 融点 １７０℃

【００６８】［実施例３４］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−メトキシ
ベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの
合成 実施例３２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
エタノール＝９７／３）で精製し、目的の無晶形固形物
質を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９９，１０．０７Ｈｚ）２．１４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６０，３．４０Ｈｚ）２．６５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２５，１．５８Ｈｚ）２．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）３．３５−３．８
０（７Ｈ，ｍ）３．８５（３Ｈ，ｓ）４．４９（２Ｈ，
ｓ）５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２４Ｈｚ）５，２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２４Ｈｚ）６．２６（１Ｈ，
ｓ）７．１５−７．２８（４Ｈ，ｍ）７．８０（１Ｈ，
ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４６０，２８８０，１６１
０，１４９０，１４５０，１３２０，１１２０，１００
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８［Ｍ^＋ ］

【００６９】［実施例３５］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−クロロベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例３２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
エタノール＝９７／３）で精製し、目的の化合物を得
た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９９，１０．１０Ｈｚ）２．１６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６０，３．０５Ｈｚ）２．６７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２５，１．７０Ｈｚ）２．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）３．３７−３．８
５（７Ｈ，ｍ）５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２４Ｈ
ｚ）５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２４Ｈｚ）６．２
６（１Ｈ，ｓ）７．１７−７．２８（４Ｈ，ｍ）７．８
０（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４６０，２８９０，１６２
０，１４９０，１４６０，１３２０，１１２０，１０２
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ^＋ −１］ 融点 １７５℃

【００７０】［実施例３６］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（３，５−ジク
ロロベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 実施例３２と同様の操作を行い目的の粗化合物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
エタノール＝９７／３）で精製し、目的の化合物を得
た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９９，１０．１２Ｈｚ）２．１６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６０，３．１０Ｈｚ）２．６７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２５，１．８０Ｈｚ）２．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）３．３５−３．８
０（７Ｈ，ｍ）４．４９（２Ｈ，ｓ）５．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２０．２３Ｈｚ）５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
０．２３Ｈｚ）６．２６（１Ｈ，ｓ）７．１８−７．２
９（３Ｈｍ）７．８０（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４８０，２８８０，１６３
０，１４９０，１４３０，１３２０，１１２０，１０２
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３［Ｍ^＋ −１］ 融点 １９０℃

【００７１】［実施例３７］ ７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−フルオロ
ベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの
合成 実施例３２と同様の操作にて粗化合物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的の化合物
を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．７４Ｈｚ）２．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．２３，３．１７Ｈｚ）２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２３Ｈｚ）２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈ
ｚ）３．３２−３．８３（７Ｈ，ｍ）４，５０（２Ｈ，
ｂｒ−ｓ）５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３８Ｈｚ）
５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３８Ｈｚ）６．２６
（１Ｈ，ｓ）６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ）
７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ）７．８１（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４５０，３３２５，３２０
０，１６３０，１６００，１４８０，１４５０，１３６
０，１３２０，１２４０，１２２０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６［Ｍ^＋ ＋１］４０５［Ｍ^＋］ 融点 １９６．０−１９７．５℃

【００７２】［実施例３８］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（３−トリフル
オロメチルベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−
４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−
４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．９９Ｈｚ）２．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．
４７Ｈｚ）２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４７Ｈｚ）
２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ）３．３２−
３．８４（７Ｈ，ｍ）４．５１（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）５．
１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２．２２Ｈｚ）５．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２．２２Ｈｚ）６．２０（１Ｈ，ｓ）
６．４３−７．５６（４Ｈ，ｍ）７．８１（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３３４０，３２１０，２９３
０，２８６０，２８１０，１６７０，１６４０，１６２
０，１５９０，１４８０，１４５０，１３３０，１２８
０，１１６５，１１２０，１０７０，１０４０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７［Ｍ^＋ ＋２］４５５［Ｍ
^＋ ］

【００７３】［実施例３９］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−フェニル
ベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの
合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９５／５）で精製し、目的化合物
（無晶形固形物）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．８０−２．０５
（１Ｈ，ｍ）２．０６−２．３０（１Ｈ，ｍ）２．６０
−２．９０（３Ｈ，ｍ）３．２０−４．１０（６Ｈ，
ｍ）５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．４２Ｈｚ）５．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．４２Ｈｚ）６．２５（１Ｈ，
ｓ）７．２８−７．５０（５Ｈ，ｍ）７．５２−７．６
５（４Ｈ，ｍ）７．８３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３３５０，２９４０，１６２
０，１５４０，１４９０，１４５０，１２８０，１１２
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４６３［Ｍ^＋ ］４００［Ｍ^＋ −６
３］

【００７４】［実施例４０］７−アミノ−６−クロロ−３−［（４−ジフェニルメチ
ル−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１１．２２Ｈｚ）２．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．５０，３．１８Ｈｚ）２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２５Ｈｚ）２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈ
ｚ）３．２３−３．７５（６Ｈ，ｍ）４．７０（１Ｈ，
ｓ）５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２．３０Ｈｚ）５．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２．３０Ｈｚ）６．２５（１Ｈ，
ｓ）７．３５−７．６０（７Ｈ，ｍ）７．７０−７．８
８（５Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４５０，３３４０，３２０
０，１６１０，１４６０，１３２０，１２５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４［Ｍ^＋ ］ 融点 １７８℃

【００７５】［実施例４１］７−アミノ−６−クロロ−３−［（４−フェネチル−２
−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物
（アメ状物質）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．２５Ｈｚ）２．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．４８，３．１７Ｈｚ）２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３２Ｈｚ）２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）２．７２−３．０７（３Ｈ，ｍ）３．３９−３．４
７（１Ｈ，ｍ）３．６０−３．８３（５Ｈ，ｍ）４．４
７（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．
０７Ｈｚ）５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０７Ｈｚ）
６．２６（１Ｈ，ｓ）７．１７−７．４８（５Ｈ，ｍ）
７．８３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３３３０，３２００，２９３
０，２８５０，２８００，１６７０，１６３０，１６０
０，１４８０，１４５０，１３２０，１２８０，１２４
０，１１１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２［Ｍ^＋ ＋１］４０１［Ｍ
^＋ ］

【００７６】［実施例４２］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（３−フェニル
プロピル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの
合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物
（アメ状物質）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１１．２０Ｈｚ）２．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．５０，３．１７Ｈｚ）２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２４Ｈｚ）２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２４Ｈ
ｚ）３．３０−４．５０（１３Ｈ，ｍ）５．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２４．００Ｈｚ）５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２４．００Ｈｚ）６．２６（１Ｈ，ｓ）７．２０−
７．３５（５Ｈ，ｍ）７．８３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＮａＣｌｃｍ^−１ ３４５０，３３２０，３２０
０，１６３０，１６００，１４６０，１３００ ＭＳ（ｍ／ｚ）４１５［Ｍ^＋ ］

【００７７】［実施例４３］７−アミノ−６−タロロ−３−［［４−（３−ピコリ
ル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３−ジ
ヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９５／５）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．５０Ｈｚ）２．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．
３０，２．９３Ｈｚ）２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．
５５Ｈｚ）２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ）
３．１３−３．８４（７Ｈ，ｍ）４．４９（２Ｈ，ｂｒ
−ｓ）５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．７３Ｈｚ）５．
２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．７３Ｈｚ）６．２１（１
Ｈ，ｓ）７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ）７．６６（１
Ｈｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）７．８１（１Ｈ，ｓ）８．５
６−８．６１（２Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３３２５，３２００，２９２
５，２８５０，１６５０，１６３０，１６１０，１４８
０，１４５０，１３６０，１３２０，１２８０，１２４
０，１１１０，１０４０ ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ^＋ ＋１］３８８［Ｍ
^＋ ］ 融点 １３８℃

【００７８】［実施例４４］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（２−ナフチル
メチル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例３２と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物
（無晶形固形物）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１１．２２Ｈｚ）２．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．７１，３．１７Ｈｚ）２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４７Ｈｚ）２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４７Ｈ
ｚ）３．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１２，８．０５
Ｈｚ）３．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２２，２．４
４Ｈｚ）３．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１７，２．
９２Ｈｚ）３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９３Ｈｚ）
４．４５（２Ｈ，ｓ）５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．
６６Ｈｚ）５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．６６Ｈｚ）
６．２５（１Ｈ，ｓ）７．３７−７．５１（４Ｈ，ｍ）
７．７６−７．８６（４Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４６０，３３４０，３２０
０，２９２０，２８６０，１６２０，１４５０，１３２
０，１２４０，１１２０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５［Ｍ^＋ ］

【００７９】［実施例４５］ ７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−メ
チルベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 ７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−メチルベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オン
２．５ｇ（０．００６２２ｍｏｌ）を塩化メチレン１０
０ｍｌに溶解し、室温にてトリエチルアミン０．７ｇ
（０．００６８４ｍｏｌ）、塩化ベンゾイル１．０１４
ｇ（０．００７４６ｍｏｌ）を加え撹拌した。５時間後
反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル５０ｇ，クロロホルム／エタノール＝９８／２）で精
製し目的物２．８ｇ（収率８９．０％）を白色結晶とし
て得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９９，１０．０５Ｈｚ）２．１３（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６０，３．０４Ｈｚ）２．３２
（３Ｈ，ｓ）２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈ
ｚ）２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）３．３
５−３．８０（６Ｈ，ｍ）４．４９（２Ｈ，ｓ）５．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．４４Ｈｚ）５．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２０．４４Ｈｚ）７．２３−７．３５（６Ｈ，
ｍ）７．４５−７．６５（３Ｈ，ｍ）７．８９−７．９
５（２Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４６０，２９５０，１６５
０，１４９０，１４７０，１３２０，１１２０，１０１
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５０７［Ｍ^＋ ］ 融点 ９５℃

【００８０】［実施例４６］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−メ
トキシベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９８／２）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９８，１０．０３Ｈｚ）２．１４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６０，３．１０Ｈｚ）２．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）２．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）３．３５−３．８０（６Ｈ，
ｍ）３．８５（３Ｈ，ｓ）４．４９（２Ｈ，ｓ）５．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．４５Ｈｚ）５．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２０．４５Ｈｚ）７．２５−７．３６（６Ｈ，
ｍ）７．４６−７．６８（３Ｈ，ｍ）７．８６−７．９
５（２Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４６０，２８９０，１６０
０，１４８０，１４６０，１３２０，１１２０，１００
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５２２［Ｍ^＋ ］ 融点 ９３℃

【００８１】［実施例４７］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−ク
ロロベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９８／２）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９９，１０．０５Ｈｚ）２．１７（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６０，３．０２Ｈｚ）２．６７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）２．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）３．３７−３．８２（６Ｈ，
ｍ）４．４９（２Ｈ，ｓ）５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
０．４９Ｈｚ）５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．４９Ｈ
ｚ）７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ）７．４６−７．６
８（３Ｈ，ｍ）７．８６−７．９５（２Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４８０，２９００，１６５
０，１４８０，１４４０，１３４０，１１２０，１０５
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５２７［Ｍ^＋ ］ 融点 ９０℃

【００８２】［実施例４８］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（３，５
−ジクロロベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−
４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−
４−オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９８／２）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．９９，１０．０３Ｈｚ）２．１７（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６０，３．００Ｈｚ）２．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）２．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２５Ｈｚ）３．３９−３．８５（６Ｈ，
ｍ）４．５０（２Ｈ，ｓ）５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
０．４７Ｈｚ）５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．４７Ｈ
ｚ）７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ）７．４６−７．６
８（３Ｈ，ｍ）７．８６−７．９５（２Ｈ，ｍ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４８０，２９１０，１６５
０，１４８０，１４４０，１３４０，１１２０，１０４
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５６１［Ｍ^＋ ］ 融点 ９０℃

【００８３】［実施例４９］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−フ
ルオロベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．８８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．２５Ｈｚ）２．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
０．２５，３．０４Ｈｚ）２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２０Ｈｚ）２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２０Ｈ
ｚ）３．３０−３．９０（７Ｈ，ｍ）５．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２３．００Ｈｚ）５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
３．００Ｈｚ）６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ）７．２
０−７．３０（１Ｈ，ｍ）７．５０−７．６２（４Ｈ，
ｍ）７．８５−８．００（３Ｈ，ｍ）８．３６（１Ｈ，
ｓ）８．６３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２９３０，２８５
０，１６８０，１６１０，１５２０，１４３０，１２５
０，１１２０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５１０［Ｍ^＋ ］５１１［Ｍ ^＋ ＋
１］ 融点 ９０℃

【００８４】［実施例５０］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（３−ト
リフルオロメチルベンジル）−２−モルホリニル］メチ
ル］−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサ
ジン−４−オンの合成 実施例４５と同格の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．９０Ｈｚ）２．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．４０，３．０４Ｈｚ）２．５４−２．９０（４Ｈ，
ｍ）２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９０Ｈｚ）３．４
０−３．８５（４Ｈ，ｍ）５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
９．００Ｈｚ）５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．００Ｈ
ｚ）７．１８−７．３５（４Ｈ，ｍ）７．４０−７．７
０（３Ｈ，ｍ）７．８５−８．００（３Ｈ，ｍ）８．３
５（１Ｈ，ｓ）８．６３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２９００，２８２
０，２７８０，１６６０，１５００，１４３０，１２８
０，１１００ ＭＳ（ｍ／ｚ）５２４［Ｍ^＋ ］ 融点 １１０℃

【００８５】［実施例５１］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（４−フ
ェニルベンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／エタノー
ル＝９７／３）で精製し、目的化合物を得た。^１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．８０−２．００（１Ｈ，
ｍ）２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ）２．５５−２．９
０（２Ｈ，ｍ）３．０５−４．１０（８Ｈ，ｍ）５．２
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．４２Ｈｚ）５．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２３．４２Ｈｚ）７．３０−７．６５（１Ｈ，
ｍ）７．８０−７．９３（１３Ｈ，ｍ）８．２２（１
Ｈ，ｓ）８．４９（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４１０，２９４０，２８６
０，１６９０，１６１０，１５８０，１５２０，１４３
０，１２５０，１０８０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５６８［Ｍ^＋ ］ 融点 ８５℃

【００８６】［実施例５２］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［（４−フェネチ
ル−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．９８Ｈｚ）２．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．４７，３．４２Ｈｚ）２．５６−２．８５（５Ｈ，
ｍ）２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２２Ｈｚ）３．１
４−３．９０（５Ｈ，ｍ）５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
９．０３Ｈｚ）５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．０３Ｈ
ｚ）７．１８−７．３７（５Ｈ，ｍ）７．４３−７．６
４（３Ｈ，ｍ）７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈ
ｚ）８．００（１Ｈ，ｓ）８．３７（１Ｈ，ｓ）８．６
３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２９００，２８３
０，２７８０，１６６０，１５００，１４１０，１２４
０，１１００ ＭＳ（ｍ／ｚ）５０６［Ｍ^＋ ］ 融点 １００℃

【００８７】［実施例５３］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（３−フ
ェニルプロピル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−
オンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物
（無晶形固形物）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．６５−２．００
（３Ｈ，ｍ）２．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．９８，
３．４２Ｈｚ）２．３１−２．７０（５Ｈ，ｍ）２．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９８Ｈｚ）３．０８−３．８
７（５Ｈ，ｍ）５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．３０Ｈ
ｚ）５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．３０Ｈｚ）７．１
０−７．３７（５Ｈ，ｍ）７．５１−７．６４（３Ｈ，
ｍ）７．８７−８．００（３Ｈ，ｍ）８．３６（１Ｈ，
ｓ）８．６３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２９００，２８３
０，２７８０，１６６０，１６００，１５６０，１５０
０，１４１０，１２４０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５２０［Ｍ^＋ ］

【００８８】［実施例５４］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［（４−ジフェニ
ルメチル−２−モルホリニル）メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オンの合
成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．９６（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．２４Ｈｚ）２．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
０．５８，３．４０Ｈｚ）２．６０−２．８０（４Ｈ，
ｍ）３．４０−３．９５（４Ｈ，ｍ）５．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１８．９０Ｈｚ）５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
８．９０Ｈｚ）７．１０−７．６９（１４Ｈ，ｍ）７．
９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．２５Ｈｚ）８．３９（１
Ｈ，ｓ）８．６４（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２９２０，２８５
０，１６８０，１６１０，１５１０，１４３０，１２５
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５６６［Ｍ^＋ ］ 融点 １０２℃

【００８９】［実施例５５］７−ベンズアミド−６−クロロ−３−［［４−（２−ナ
フチルメチル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−
２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサジン−４−オ
ンの合成 実施例４５と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホ
ルム／エタノール＝９７／３）で精製し、目的化合物を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ １．８０−２．００
（１Ｈ，ｍ）２．００−２．５０（４Ｈ，ｍ）２．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７３Ｈｚ）２．９２−４．１４
（５Ｈ，ｍ）５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２６Ｈｚ）
５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２６Ｈｚ）７．３０−
７．６４（６Ｈ，ｍ）７．８２−８．０８（５Ｈ，ｍ）
８．１８−８．２２（１Ｈ，ｍ）８．３３（１Ｈ，ｓ）
８．６２（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３４００，２９８０，２９０
０，１７００，１６００，１５４０，１４５０，１２８
０，１０８０ ＭＳ（ｍ／ｚ）５４２［Ｍ^＋ ］ 融点 ９０℃

【００９０】［実施例５６］７−アミノ−６−クロロ−３−［［４−（４−アミノベ
ンジル）−２−モルホリニル］メチル］−４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−１．３−ベンズオキサジン−４−オの合成 実施例１６と同様の操作にて粗目的物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝５／１→２／１）で精製し、目的化合物（アメ状物
質）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２．５５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１０．２５Ｈｚ）２．７０−３．００（４Ｈ，ｍ）
３．２０−３．９０（８Ｈ，ｍ）４．５１（２Ｈ，ｓ）
５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．４９Ｈｚ）５．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．４９Ｈｚ）６．２６（１Ｈ，
ｓ）６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ）７．１３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ）７．８１（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_ＫＢｒｃｍ^−１ ３３３０，２９２０，２８５
０，１６２０，１４５０，１３１０，１２８０，１０８
０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２［Ｍ^＋ ］４０３［Ｍ ^＋ ＋
１］

【００９１】次に、本化合物の胃排出能亢進作用（表
３）及び胃粘膜保護作用（表４）を例示する。 ＜胃排出能亢進作用試験方法＞レイネル（Ｒｅｉｎｅｌ
ｌ）及びスプレイ（Ｓｐｒａｙ）による方法［ジャーナ
ル・オブ・フィジオロジー１３１巻，４５２−４５６
頁，１９５６年参照］［Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１３１，
４５２−４５６（１９５６）］の変法に準じて行った。
アイシーアール（ＩＣＲ）系雄性マウス（体重１８−２
９ｇ）を１７時間絶食した後、被験化合物を経口投与し
更に、６０分後に０．０５％フェノールレッド溶液０．
１ｍｌを経口投与した。投与１５分後に胃を摘出し、胃
内に残存するフェノールレッド量を測定した。尚、被験
化合物は５％をアラビアゴム溶液に溶解または懸濁し、
フェノールレッドは１％メチルセルロ−ス溶液に溶解し
た。胃内残存率は胃内残存フェノールレッド量に基づい
て胃排出率を算出し、対照群の胃排出率と比較して亢進
率を求めた。使用した動物群は対照群及び被験化合物群
は８−１０匹で行った。

【００９２】

【表６】 ＜胃粘膜保護作用試験方法＞ （塩酸エタノール惹起胃粘膜損傷モデルにおける抗損傷
作用試験方法）ロバート等（Ｒｏｂｅｒｔ Ａ．，ｅ
ｔ．ａ１）による方法［サイトプロテクション・バイ
プロスタグランジン・イン・ラット・ガストロエントロ
ロジー７７巻、４３３−４４３頁，１９７９年］［Ｃｙ
ｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｂｙＰｒｏｓｔａｇｌａｎ
ｄｉｎｓ ｉｎ Ｒａｔｓ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ
ｌｏｇｙ ７７，４３３−４４３，（１９７９）］の方
法に準じて行った。エスディー（ｓＤ）系雄性ラット
（体重１７０−１９５ｇ）を２４時間絶食した後、被験
化合物を経口投与し、更に３０分後に１５０ｍｍｏｌ塩
酸と６０％エタノール混合液を５ｍｌ／ｋｇの容量で経
口投与した。投与６０分後麻酔致死し胃を摘出、ホルマ
リン固定後腺胃部に発生した損傷の長さを測定した。
尚、被験化合物は５％アラビアゴム溶液に溶解または懸
濁した。損傷率は、一匹当りの損傷の長さを測定し合計
を対照群のそれと比較して抗損傷率を算出した。使用し
た動物群は対照群及び被験化合物群は７−１０匹で行っ
た。

【００９３】

【表７】 ＜単回投与毒性試験方法＞エスディー（ＳＤ）系雄性ラ
ット（体重１３０−１３６ｇ）を１８時間絶食した後、
被験化合物を経口投与した。投与後３時間まで絶食絶水
し、投与後６時間まで一般症状を観察した。その後１日
１回以上７日間観察した。 被験化合物 実施例３Ｂ化合物 投与量 ３００ｍｇ／ｋｇ 死亡数 ０／３匹 １０００ｍｇ／ｋｇ 死亡数 ０／３匹 一般症状 体重増加、摂取量及び剖検所見に明らかな異
常は認められなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 花岡 裕吉 神奈川県足柄上郡大井町金手280 (72)発明者 樋口 史郎 神奈川県小田原市国府津1937 (72)発明者 松川 英彦 神奈川県秦野市鶴巻1200−１ (72)発明者 釣谷 昌敞 神奈川県秦野市北矢名666−278 (72)発明者 後藤 正義 神奈川県伊勢原市東成瀬４−２−５−408

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｒ¹ とＲ² はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
   ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド基
   を表し、Ｒ³ は、水素原子又は低級アルキル基を表し、
   Ｒ⁴ は、水素原子、アラルキル基、アルキルスルホニル
   基、アリールスルホニル基又はアルコキシカルボニル基
   を表す。］で表される化合物又はその塩類。
2. 【請求項２】 一般式［II］ 【化２】 ［式中、Ｒ¹ とＲ² はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
   ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド基
   を表し、Ｒ³ は、水素原子又は低級アルキル基を表
   す。］化合物をエポキシ化後一般式［III] 【化３】 ［Ｒは、水素原子、ベンジル基、ベンゼン環がハロゲン
   原子、アルキル基、又はアルコキシ基で置換されたベン
   ジル基を表す。］に示した化合物を反応して更に、閉環
   反応させることよりなる請求項１に記載の一般式Ｉの化
   合物の製造法。
3. 【請求項３】 請求項１に記載される一般式Ｉの化合
   物、又はその塩を有効成分とする消化器系薬剤。
4. 【請求項４】 一般式［II] 【化４】 ［式中、Ｒ¹ とＲ² はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
   ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基又はイミド基
   を表し、Ｒ³ は、水素原子又は低級アルキル基を表
   す。］で示される化合物。
5. 【請求項５】 一般式［IV] 【化５】 ［式中、Ｒ¹ とＲ² はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
   ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アミド基、イミド基を
   表す。］で示される化合物をトリオキサン或いはアルデ
   ヒド体と反応し閉環させることによりなる請求項４に記
   載の一般式IIの化合物の製造法。