CZ2003284A3 - 3,4-Dihydroisochinolinový derivát a farmaceutické činidlo obsahující tento derivát jako účinnou složku - Google Patents

3,4-Dihydroisochinolinový derivát a farmaceutické činidlo obsahující tento derivát jako účinnou složku Download PDF

Info

Publication number
CZ2003284A3
CZ2003284A3 CZ2003284A CZ2003284A CZ2003284A3 CZ 2003284 A3 CZ2003284 A3 CZ 2003284A3 CZ 2003284 A CZ2003284 A CZ 2003284A CZ 2003284 A CZ2003284 A CZ 2003284A CZ 2003284 A3 CZ2003284 A3 CZ 2003284A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ylidene
dihydro
isoquinolin
dimethyl
ethan
Prior art date
Application number
CZ2003284A
Other languages
English (en)
Inventor
Mikio Ogawa
Yoshikazu Takaoka
Akira Ohhata
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co., Ltd. filed Critical Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Publication of CZ2003284A3 publication Critical patent/CZ2003284A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Description

Kromě již zmiňovaných účinků na centrální nervovou soustavu bylo zaznamenáno, že se u pěti osob návykově užívajících marihuanu snížila reaktivita lymfocytů (Naha a kol., Science, 183, str. 419 až 420 (1974)) a že marihuana nebo A9-THC snižuji schopnost leukocytů migrovat a rovněž snižuji funkci makrofágů in vitro (Schwartzfarb a kol., J. Clin. Pharmaco1. , a kol., J. Leuk. Biol., 39, str. 679 až 686 (1986)) a konečně, že snižuje rezistenci vůči virové infekci (Morahan a kol., Infect. Immun., 2 3, str. 670 až 674 (1979)) atd.
Tato fakta nutně vedou k závěru, že cannabinoidy nepůsobí pouze na centrální nervovou soustavu, ale rovněž na periferní systém (zejména na imunitní systém).
Prvním zaznamenaným receptorem cannabinoidu je CB1 receptor, který byl nakloňován z cDNA knihovny krysí kůry mozkové v roce 1990 (Matsuda a kol., Nátuře., 346, str. 561 až 564 (1990)). Potom se nakloňoval CB2 receptor z cDNA knihovny HL-60, humánní promyelogenní buněčné linie leukemie (Murano a kol., Nátuře., 365, str. 6105 (1993)).
Ukázalo se, že se CB1 receptory se exprimují zejména v mozku a CB2 receptory se exprimují v těch buňkách, které jsou zodpovědné za imunitu, například ve slezinných buňkách.
Snahy přizpůsobit cannabinoidy pro lékařskou péči již existují dlouho (Mechiulan, CRC Press, Boča Raton., str. 1 až 20 (1986); Razdan a kol., Med. Res. Rev., 3, str. 119 až 146 (1983)) a některé z cannabinoidů již byly jako léčiva
01-0163-03-Ma
použity, například Cesamet (Ward a Holmes, Drugs., 30, str. 127 až 144 (1985)). Zjistilo se, že působí přes CB1 receptor.
Na druhé straně fyziologické role CB2 receptoru, který je periferním receptorem, nebyly doposud dostatečně objasněny, ale je zde předpoklad, že sloučenina, která působí specificky na CB2 receptoru (agonista, antagonista) moduluje zánět a/nebo imunitní systém. Kromě toho se očekává, že je účinný při bolesti spojené se zánětem (Calignano a kol., Nátuře., 394, str. 277 až 281 (1998)).
Z výše uvedeného vyplývá, že sloučeniny, které působí specificky na CB2 receptoru, jsou použitelné při prevenci a/nebo léčbě různých chorob, jakými jsou například astma, nosní alergie, atopický ekzém, autoimunitní onemocnění, revmatoidní artritida, imunitní dysfunkce, postoperační bolest, bolest spojená s rakovinou atd.
Isochinolinové deriváty jsou známy například z JP63-280069(A), kde je popsána sloučenina obecného vzorce A
R2Ax (R11A)mA—r aa |
(kde Aa znamená benzoskupinu nebo thienoskupinu a R2A a R3A znamenají nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo společně s atomem uhlíku, na který jsou navázány, tvoří pětičlenný nebo šestičlenný karbocyklus a R11A znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy
01-0163-03-Ma
uhlíku, atom halogenu, hydroxyskupinu a mA znamená 0, 1, 2 nebo 3, pokud Aa znamená benzoskupinu, potom DA znamená IbA atd. :
kde RlA znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 10 .,^3 4 1,-,, -s+- z-J π^'λ
a.L.OlLL_y U111ÁMJ ClL-kJ.. , r\ .ncmicna atuni vuu_lku uejju cu\yiuvuu skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R4A znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo -NR9AR10A (kde R9A a R10A znamenají nezávisle atom vodíku, alkylovou skupinu s větveným nebo nevětveným řetězcem s 1 až 12 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu nebo alkynylovou skupinu atd., nebo RSA a R10A tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, pyrrolidinylovou skupinu, piperidinylovou skupinu, morfolinylovou skupinu nebo piperazinylovou skupinu atd.)), která má účinky podporující srdeční činnost (skupiny jsou jmenovány pouze pro ilustrativní účely).
Khim. Geterotsikl. Soedin., str. 946 až 949, 7, (1994) popisuje sloučeninu 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylmethan-l-on (reg. č. 163769-77-5).
Podstata vynálezu
Cílem vynálezu byla usilovná snaha nalézt takové sloučeniny, které by se specificky vázaly na CB2 receptor, a ukázalo se, že tyto účely splňuje 3,4-dihydroisochinolinový derivát obecného vzorce I.
01-0163-03-Ma • · · · • · · ·
Vynález se tedy týká:
1) 3,4-dihydroisochinolinového derivátu obecného vzorce I
(O (kde Rx a R2 každý nezávisle znamená
1) atom vodíku nebo
2) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo
R1 a R2 tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, Cycl za předpokladu, že R1 a R2 současně neznamenají atom vodíku;
Z znamená
1) -CR3R4- nebo
2) -0-,
R3 a R4 znamenají každý nezávisle
1) atom vodíku,
2) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
3) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo
4) hydroxyskupinu nebo
R3 a R4 tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, Cycl nebo -0(0)-,
R5 a R6 znamenají každý nezávisle 1) atom vodíku nebo
01-0163-03-Ma • ·
2) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo
R: a R6 tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, Cycl,
Cycl reprezentovaný R1 a R2, RJ a R4, R5 a R6 znamená v každém případě nezávisle
1) cykloalkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku nebo
2) trojčlenný až desetičlenný monocyklický heterokruh obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry,
Cycl muže být substituován R48;
Rl° znamená
1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
2) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
3) hydroxyskupinu,
4) -COOR11,
5) ketoskupinu,
6) -SO2R12 nebo
7) -COR13,
R11 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
R12 a R13 znamenají
1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo
2) fenylovou skupinu, která může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku;
R' a R8 znamenají každý nezávisle
1) atom vodíku,
2) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
3) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
01-0163-03-Ma ·· · · ·· ···· • · · · · · • ···· · · · • ·· · · · · · • ·· · · ·· · w_ ·· ·· ·· ··
4) hydroxyskupinu,
5) kyanoskupinu,
6) atom halogenu,
7) -COOR14,
8) -CONR15R16,
9) Cyc2,
10) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
11) alkynylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
12) -NR51R52,
13) nitroskupinu,
14) formylovou skupinu,
15) acylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
16) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku substituovanou hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 8 atomy uhlíku, Cyc2, -NR51R52 nebo -NR53-Cyc2,
17) -NR54COR55,
18) -NR56SO2R57,
19) -SO2NR58R59,
20) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku substituovanou -COOR14,
21) -CH=N-OH,
22) - (Ci_8alkylen)-NR60-(Ci_8alkylen)-R61 nebo
23) alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku;
R14 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
R15 a R16 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
R51 a R52, R58 a R59 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
01-0163-03-Ma z . ...» .·.· ···· ·· ·· ·· ··
R53, R54, R56 a R63 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
R55 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
R57 znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
R61 znamená -NRo2R63 nebo hydroxyskupinu,
R62 a R63 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 az 8 atomy uhlíku;
kruh se (zkráceně kruh) znamená Cyc2, váže na karbonylovou skupinu, je ale atomem, který atom uhlíku;
Cyc2, reprezentovaný R;, R“ a kruhem, znamená v každém případě nezávisle
1) mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) karbocyklický kruh se 3 až 15 atomy uhlíku nebo
2) trojčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) heterokruh obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry,
Cyc2 může být substituován 1 až 5 R17;
R17 znamená
1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
2) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
3) alkynylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
4) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
5) alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
01-0163-03-Ma
6) hydroxyskupinu,
7) atom halogenu,
8) nitroskupinu,
9) ketoskupinu,
10) karboxyskupinu,
11) formylovou skupinu,
12) kyanoskupinu,
13) -NR18R19,
14) fenylovou skupinu, fenoxyskupinu nebo fenylthioskupinu, která může být substituována i až 5 R2n,
15) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, které mohou být substituovány 1 až 5 R ,
16) -OCOR22,
17) -CONR23R24,
18) -SO2NR25R26,
19) -COOR27,
20) -COCOOR28,
21) -COR29,
22) -COCOR30,
23) -NR31COR32,
24) -SO2R33,
25) -NR34SO2R35 nebo
6) -SOR64;
R18 a R19, R31 a R34 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
Rz0 a Rzl znamenají alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, atom halogenu, nitroskupinu nebo -COOR3c, • « « · • « · · • *
01-0163-03-Ma , ; ···· ··♦* . · · · ·· ·· ’ * '*
R2 a Rc4 znamenají každý nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
R23 a R24, R25 a R^e znamenají každý nezávisle atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu,
R27, R28, R29, R30, R32, R33 a R35 znamenají
1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
2) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
3) u i k y 1 c v o u skupinu s 1 už 8 1 až 5 R37, λ +· nm v uhlíku substituovsnou
4) difenylmethylovou skupinu,
5) trifenylmethylovou skupinu,
6) Cyc3,
7) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo
alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku
substituovanou Cyc3,
8) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku substituovanou
-O-Cyc3, -S-Cyc3 nebo -SO2-Cyc3;
R36 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
R37 znamená alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, benzyloxyo o skupinu, atom halogenu, nitroskupinu nebo -COOR ,
R38 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
Cyc3 znamená
1) trojčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) uhlíkový kruh nebo
01-0163-03-Ma • * • · · • »
2) trojčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) heterokruh obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry,
Cyc3 může být substituován 1 až 5 R39;
R39 znamená
1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
2) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, j 1 Vvn \ z Ί mzm i cVnni nn 9 7 P a + nm v nh 1 i Vn
4) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
5) alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
6) hydroxyskupinu,
7) atom halogenu,
8) nitroskupinu,
9) ketoskupinu,
10) kyanoskupinu,
11) benzylovou skupinu,
12) benzyloxyskupinu,
13) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku substituovanou 1 až 5 R40,
14) fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, fenylthioskupinu, fenylsulfonylovou skupinu nebo benzoylovou skupinu, které mohou být substituovány 1 až 5 R41,
15) -OCOR42,
16) -SO2R43,
17) -NR44COR45,
18) -SO2NR46R47,
19) -COOR48 nebo
20) -NR49R50;
R40 znamená atom halogenu,
0163-03-Ma ♦ · « · • « · • · ♦ » • · * > *· » 12 ·.' * • · · · f * » • · · • « » · 99 9999 • · · * « · • · · * 9 9 9 9 9· 99
znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, atom halogenu
nebo nitroskupinu,
R*1 a R45 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy
uhlíku,
R44 a R48 znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1
až 8 atomy uhlíku,
R46 a R47, R49 a R50 znamenají každý nezávisle atom vodíku
nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku;
Cyc4 znamená
1) monocyklický uhlíkový kruh s 5 až 7 atomy uhlíku nebo
2) pětičlenný až sedmičlenný monocyklický heterokruh obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z množiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry;
** a
...... (zkráceně jako přerušovaná čára a) a
b
...... (zkráceně jako přerušovaná čára b) znamenaj í
1) vazbu nebo
2) dvojnou vazbu;
R9
1) je nepřítomen nebo znamená
2) atom vodíku;
za předpokladu, že • · · ·
01-0163-03-Ma pokud přerušovaná čára znamena vazbu, potom
3) b znamená dvojnou vazbu
Pa prerusovana cara nepřítomen, pokud přerušovaná čára a znamená dvojnou vazbu, potom přerušovaná čára b znamená vazbu, R' znamená atom vodíku a R6 je nepřítomen a je 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on vyloučen);
le nebo jeho netoxické soli;
(2) způsobu přípravy tohoto derivátu; a (3) farmaceutického činidla obsahujícího tento derivát jako účinnou složku.
V obecném vzorci I alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu a jejich isomery.
V obecném vzorci I alkenylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku znamená ethenylovou skupinu, propenylovou skupinu, butenylovou skupinu, pentenylovou skupinu, hexenylovou skupinu, heptenylovou skupinu, oktenylovou skupinu a jejich isomery.
V obecném vzorci I alkynylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku znamená ethynylovou skupinu, propynylovou skupinu, butynylovou skupinu, pentynylovou skupinu, hexynylovou skupinu, heptynylovou skupinu, oktynylovou skupinu a jejich isomery.
V obecném vzorci I alkoxyskupina s 1 až 8 atomy uhlíku znamená methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu,
01-0163-03-Ma butoxyskupinu, pentyloxyskupinu, hexyloxyskupinu, heptyloxyskupinu, oktyloxyskupinu a jejich isomery.
V obecném vzorci I alkylthioskupina až 8 atomy uhlíku znamená propylthioskupinu, hexylthioskupinu, jejich isomery.
methylthioskupinu, butylthioskupinu, heptylthioskupinu, ethylthioskupinu, pentylthioskupinu, oktylthioskupinu a
V obecném vzorci I atom halogenu znamená atom chloru,
3tom bromu, 3tom 3 31 om jodu»
V obecném vzorci I cykloalkylová skupina se 3 až 10 atomy uhlíku znamená cyklopropylovou skupinu, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu, cyklononylovou skupinu a cyklodecylovou skupinu.
V obecném vzorci I acylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku znamená acetylovou skupinu, propanoylovou skupinu, butanoylovou skupinu, pentanoylovou skupinu, hexanoylovou skupinu, heptanoylovou skupinu, oktanoylovou skupinu a jejich isomery.
V obecném vzorci I alkylenová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku znamená methylenovou skupinu, ethylenovou skupinu, trimethylenovou skupinu, tetramethylenovou skupinu, pentamethylenovou skupinu, hexamethylenovou skupinu, heptamethylenovou skupinu, oktamethylenovou skupinu a jejich isomery.
V obecném vzorci I monocyklický uhlíkový kruh s 5 až 7 atomy uhlíku znamená například cyklopentanovou skupinu, cyklohexanovou skupinu, cykloheptanovou skupinu, cyklopentenovou skupinu, cyklohexenovou skupinu, cykloheptenovou
01-0163-03-Ma • · · skupinu, cyklohexadienovou skupinu, benzenovou skupinu • · · · · · · • » ·· ·· ·· skupinu, skupinu, atd.
cyklopentadienovou cykloheptadienovou obecném vzorci pětičlenný až sedmičlenný monocyklický heterokruh obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry monocyklickou 2 heteroatomy znamená pětičlennou heteroarylovou skupinu až sedmičlennou obsahující 1 až zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry nebo částečně nebo zcela nasycené heterokruhy.
Pětičlenná až sedmičlenná monocyklická heteroarylové skupina obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry znamená například pyrrol, imidazol, pyrazol, pyridin, pyrazin, pyrimidin, pyridazin, azepin, diazepin, furan, pyran, oxepin, thiofen, thiain (thiopyran), thiepin, oxazol, isoxazol, thiazol, isothiazol, oxazin, oxazepin, thiazin, thiazepin atd.
Částečně nebo zcela nasycená pětičlenná až sedmičlenná monocyklická heteroarylové skupina obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry znamená například pyrrolinový kruh, pyrrolidinový kruh, imidazolinový kruh, imidazolidinový kruh, pyrazolinový kruh, pyrazolidinový kruh, dihydropyridinový kruh, tetrahydropyridinový kruh, piperidinový kruh, dihydropyrazinový kruh, tetrahydropyrazinový kruh, piperazinový kruh, dihydropyrimidinový kruh, tetrahydropyrimidinový kruh, perhydropyrimidinový kruh, dihydropyridazinový kruh, tetrahydropyridazinový kruh, perhydropyridazinový kruh, dihydroazepinový kruh, tetrahydroazepinový kruh, perhydroazepinový kruh, dihydrodiazepinový kruh, tetrahydrodiazepinový kruh, perhydrodiazepinový kruh,
01-0163-03-Ma dihydrofuranový kruh, tetrahydrofuranový kruh, dihydropyranový kruh, tetrahydropyranový kruh, dihydrothiofenový kruh, tetrahydrothiofenový kruh, dihydrothiainový kruh (dihydrothiopyranový kruh), tetrahydrothiainový kruh (tetrahydrothiopyranový kruh) , dihydrooxazolový kruh, tetrahydrooxazolový kruh, dihydroisooxazolový kruh, tetrahydroisooxazolový kruh, dihydrothiazolový kruh, tetrahydrothiazolový kruh, dihydroisothiazolový kruh, tetrahydroisothiazolový kruh, tetrahydroxazepinový kruh, perhydroxazepinový kruh, tetrahydrothiazepinový kruh, perhydrothiazepinový kruh, morfolinový kruh, thiomorfolinový kruh, dioxolanový kruh, dioxanový kruh, dithiolanový kruh, dithianový kruh atd.
V obecném vzorci I tříčlenný až desetičlenný monocyklický heterokruh obsahující 12 heteroatomů zvolených z 1 až 2 atomů kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry znamená tříčlennou až desetičlennou monocyklickou heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z 1 až 2 atomů kyslíku, atomu dusíku a atomu síry a zcela nasycenou formu této skupiny.
Zcela nasycená trojčlenná až desetičlenná monocyklická heteroarylová skupina obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z 1 až 2 atomů kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry znamená například pyrrolidinový kruh, imidazolidinový kruh, pyrazolidinový kruh, piperidinový kruh, piperazinový kruh, perhydropyrimidinový kruh, perhydropyridazinový kruh, perhydroazepinový hydrofuranový hydrothiofenový kruh, kruh, perhydrodiazepinový kruh, tetrakruh, tetrahydropyranový kruh, tetratetrahydrothiainový kruh (tetrahydrothiopyranový kruh), tetrahydrooxazolový kruh, tetrahydroisooxazolový kruh, tetrahydrothiazolový kruh, tetrahydroisothiazolový kruh, perhydroxazepinový kruh, perhydro• ···· ·· ·· ·· ··· • · · · · ♦ · · • · ····· ·· ·
Ql-0i63-03-Ma • · ···· ··· • · · · · · ·· ·· ·· thiazepinový kruh, morfolinový kruh, thiomorfolinový kruh, dioxolanový kruh, dioxanový kruh, dithiolanový kruh, dithianový kruh atd.
V obecném vzorci I mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) uhlíkový kruh se 3 až 15 atomy uhlíku znamená například cyklopropanový kruh, cyklobutanový kruh, cyklopentanový kruh, cyklohexanový kruh, cykloheptanový kruh, cyklooktanový kruh, cyklononanový kruh, cyklodekanový kruh, cykloundekanový kruh, cyklododekanový kruh, cyklotridodekanový kruh, cyklopentenový kruh, cyklohexenový kruh, cyloheptenový kruh, cyklooktenový kruh, cyklopentadienový kruh, cyklohexadienový kruh, cykloheptadienový kruh, cyklooktadienový kruh, benzenový kruh, indenový kruh, naftalenový kruh, indanový kruh, tetrahydronaftalenový kruh, bicyklo[3.3.0]oktanový kruh, bicyklo [ 4 . 3 . 0 ] nonanový kruh, bicyklo[4.4.0]dekanový kruh, spiro[4.4]nonanový kruh, spiro[4.5]dekanový kruh, spiro[5.5]undekanový kruh, fluorenový kruh, anthracenový kruh, 9,10-dihydroanthracenový kruh, bicyklo[3.1.1]-heptanový kruh, bicyklo[3.3.1]-2-heptenový kruh, adamantanový kruh, noradamantanový kruh, bicyklo[2.2.2]oktanový kruh atd.
V obecném vzorci I trojčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) heterokruh obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry znamená trojčlennou až patnáctičlennou mono-, bi- nebo tricyklickou (kondenzovanou nebo spiro) heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry nebo částečně nebo zcela nasycenou formu této kyseliny.
01-0163-03-Ma • · ·
Trojčlenná až patnáctičlenná mono-, bi- nebo tricyklická (kondenzovaná nebo spiro) heteroarylová skupina obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry znamená například pyrrolový kruh, imidazolový kruh, triazolový kruh, tetrazolový kruh, pyrazolový kruh, pyridinový kruh, pyrazinový kruh, pyrimidinový kruh, pyridazinový kruh, azepinový kruh, diazepinový kruh, furanový kruh, pyranový kruh, oxepinový kruh, thiofenový kruh, thiainový kruh (thiopyranový kruh), thiepinový kruh, oxazolový kruh, isoxazolový kruh, thiazolový kruh, isothiazolový kruh, furazanový kruh, oxadiazolový kruh, oxazinový kruh, oxadiazinový kruh, oxazepinový kruh, oxadiazepinový kruh, thiadiazolový kruh, thiazinový kruh, thiadiazinový kruh, thiazepinový kruh, thiadiazepinový kruh, indolový kruh, isoindolový kruh, benzofuranový kruh, isobenzofuranový kruh, benzothiofenový kruh, isobenzothiofenový kruh, indazolový kruh, chinolinový kruh, isochinolinový kruh, ftalazinový kruh, naftyridinový kruh, chinoxalinový kruh, chinazolinový kruh, cinnolinový kruh, benzoxazolový kruh, benzothiazolový kruh, benzoimidazolový kruh, pyrazolo[5,4-b]pyridinový kruh, benzoxepinový kruh, benzoxazepinový kruh, benzoxadiazepinový kruh, benzodiazepinový kruh, benzofurazanový kruh, benzothiadiazolový kruh, benzotriazolový kruh, karbazolový kruh, akridinový kruh, dibenzofuranový kruh, dibenzothiofenový kruh, fenothiazinový kruh atd.
Částečně nebo zcela nasycená trojčlenná až patnáctičlenná mono-, bi- nebo tricyklická (kondenzovaná nebo spiro) heteroarylová skupina obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry znamená například pyrrolinový kruh, pyrrolidinový kruh, imidazolinový kruh, imidazolidinový
01-0163-03-Ma kruh, pyrazolinový kruh, pyrazolidinový kruh, triazolinový kruh, triazolidinový kruh, tetrazolinový kruh, tetrazolidinový kruh, dihydropyridinový kruh, tetrahydropyridinový kruh, piperidinový kruh, dihydropyrazinový kruh, tetrahydropyrazinový kruh, piperazinový kruh, dihydropyrimidinový kruh, tetrahydropyrimidinový kruh, perhydropyrimidinový kruh, dihydropyridazinový kruh, tetrahydropyridazinový kruh, perhydropyridazinový kruh, dihydroazepinový kruh, tetrahydroazepinový kruh, perhydroazepinový kruh, dihydrodiazepinový kruh, tetrahydrodiazepinový kruh, perhydrodiazepinový kruh, dihydrofuranový kruh, tetrahydrofuranový kruh, dihydropyranový kruh, tetrahydropyranový kruh, dihydrothiofenový kruh, tetrahydrothiofenový kruh, dihydrothiainový kruh (dihydrothiopyranový kruh), tetrahydrothiainový kruh (tetrahydrothipyranový kruh), dihydrooxazolový kruh, tetrahydrooxazolový kruh (oxazolidinový kruh), dihydroisoxazolový kruh, tetrahydroisoxazolový kruh (isoxazolidinový kruh), dihydrothiazolový kruh, tetrahydrothiazolový kruh (thiazolidinový kruh), dihydroisothiazolový kruh, tetrahydroisothiazolový kruh (isothiazolidinový kruh), dihydrooxadiazolový kruh, tetrahydrooxadiazolový kruh (oxadiazolidin), dihydrothiadiazolový kruh, tetrahydrothiadiazolový kruh (thiadiazolidinový kruh), dihydrothiazinový kruh, tetrahydrothiazinový kruh, dihydrothiadiazinový kruh, tetrahydrothiadiazinový kruh, kruh, kruh, tetrahydrothiadiazepinový kruh, perhydrothiadiazepinový kruh, morfolinový kruh, thiomorfolinový kruh, indolinový kruh, isoindolinový kruh, dihydrobenzofuranový kruh, perhydrobenzofuranový kruh, dihydroisobenzofuranový kruh, perhydroisobenzofuranový kruh, dihydrobenzothiofenový kruh, perhydrobenzothiofenový kruh, dihydroisobenzothiofedihydrothiazepinový perhydrothiazepinový kruh, kruh, tetrahydrothiazepinový dihydrothiadiazepinový
01-0163-03-Ma • · · · · ···
nový kruh, perhydroisobenzothiofenový kruh, dihydroindazolový kruh, perhydroindazolový kruh, dihydrochinolinový kruh, tetrahydrochinolinový kruh, perhydrochinolinový kruh, dihydroisochinolinový kruh, tetrahydroisochinolinový kruh, perhydroisochinolinový kruh, dihydroftalazinový kruh, tetrahydroftalazinový kruh, perhydroftalazinový kruh, dihydronaftyridinový kruh, tetrahydronaftyrídínový kruh, perhydronaftyridinový kruh, dihydrochinoxalinový kruh, tetrahydrochinoxalinový kruh, perhydrochinoxalinový kruh, dihydrochinazolinový kruh, tetrahydrochinazolinový kruh, perhydrochinazolinový kruh, dihydrocinnolinový kruh, tetrahydrocinnolinový kruh, perhydrocinnolinový kruh, dihydrobenzoxazolový kruh, perhydrobenzoxazolový kruh, dihydrobenzothiazolový kruh, perhydrobenzothiazolový kruh, dihydrobenzimidazolový kruh, perhydrobenzimidazolový kruh, dihydrokarbazolový kruh, tetrahydrokarbazolový kruh, perhydrokarbazolový kruh, dihydroakridinový kruh, tetrahydroakridinový kruh, perhydroakridinový kruh, dihydrodibenzofuranový kruh, dihydrodibenzothiofenový kruh, tetrahydrodibenzofuranový kruh, tetrahydrodibenzothiofenový kruh, perhydrodibenzofuranový kruh, perhydrodibenzothiofenový kruh, dioxolanový kruh, dioxanový kruh, dithiolanový kruh, dithianový kruh, benzodioxanový kruh, chromanový kruh, benzodithiolanový kruh, benzodithianový kruh, 2,4,6-trioxaspiro[bicyklo[3.3.0]oktan-3,1'-cyklohexan]1,3-dioxorano[4,5-g]chlomenový kruh, 2-oxabicyklo[2.2.1]heptanový kruh atd.
Není-li stanoveno jinak, spadají do rozsahu vynálezu všechny isomery. Alkylová skupina, alkoxyskupina a alkylenová skupina například zahrnují radikály s přímým řetězcem, a stejně tak s větveným řetězcem. Do rozsahu vynálezu spadají rovněž isomery s dvojnou vazbou (vazbami),
01-0163-03-Ma kruh(y), kondenzovaný(é) kruh(y) (E-, Z-, cis-, transisomer), isomery vznikající v důsledku asymetrického(ých) uhlíku(ů) atd. ( R-, S-, α-, β-isomer, enantiomer, diastereomer), opticky aktivní isomery mající optickou otáčivost (D-, L-, d-, I-isomer), polární sloučeniny separované pomocí chromatografie (polárnější sloučenina, méně polární sloučenina), vyvážené sloučeniny, jejich směsi při libovolných poměrech a racemické směsi.
V které j přihlášce vynálezu jsou použity sou odborníkům v daném oboru dobře některé symboly, známy, symbol:
označuje, vymezenou (α-poloha) že se navázaný listem papíru, , symbol substituent nachází za rovinou na kterém je vzorec namalován označuj e, vymezenou (β-poloha) že se navázaný listem papíru, , symbol substituent na kterém nachází před rovinou je vzorec namalován naznačuje, že se navázaný substituent nachází v β-poloze nebo α-poloze nebo jejich kombinaci a symbol naznačuj e, že se navázaný substituent nachází v kombinaci β-polohy a a-polohy.
01-0163-03-Ma
Ve sloučenině obecného vzorce I, jsou sloučenina, kde je přerušovaná čára a dvojnou vazbou, přerušovaná čára b je jednoduchou vazbou,
FV znamená atom vodíku je a
tj. sloučenina obecného vzorce Ia, sloučenina, kde je přerušovaná čára a jednoduchou vazbou, přerušovaná čára b je dvojnou vazbou, R° znamená atom nepřítomen, vodíku
R' je nepřítomno, tj . sloučenina obecného vzorce lb, tautomery.
(kde mají všechny symboly výše uvedený význam)
A sloučenina obecného vzorce Ia rovněž zahrnuje sloučeninu obecného vzorce Ia' a sloučeninu obecného vzorce Ia a jejich směsi.
(kde mají všechny symboly výše uvedený význam) • ···· ·· ·· ·· ···· • · ···· ·· · • · ····· ·· ·
01-0163-03-Ma • · ···· ···· • · · · · · · · ·· ··
Sloučenina obecného vzorce I může být převedena na netoxickou sůl konvenčními metodami.
Netoxické soli zahrnují soli alkalických kovů, soli kovů alkalických zemin, amoniové soli, amonné soli a adiční soli kyselin atd.
Výhodné jsou netoxické a ve vodě rozpustné soli. Vhodné soli zahrnují soli alkalických kovů (draselné, sodné atd.), soli kovů alkalických zemin (vápenaté, horečnaté atd,), amoniové soli, farmaceuticky přijatelné organické aminy (tetramethylamonium, triethylamin, methylamin, dimethylamin, cyklopentylamin, benzylamin, piperidin, monoethanolamin, diethanolamin, fenethylamin, tris(hydroxymethyl ) aminomethan, lysin, atd.).
arginin, W-methyl-D-glukamin
Výhodné jsou netoxické a ve vodě rozpustné adiční soli kyselin. Přijatelné adiční soli kyselin zahrnují soli anorganických kyselin, t j . hydrochlorid, hydrobromid, hydrojodid, síran, fosforečnan, dusičnan nebo soli organických kyselin, tj. octan, laktát, tartarát, benzoát, citrát, methansulfonát, ethansulfonát, benzensulfonát, toluensulfonát, iseothionát, glukronát, glukonát atd.
Sloučeninu obecného vzorce I a její sůl lze převést na solváty.
Výhodné jsou netoxické a ve vodě rozpustné solváty. Vhodné jsou solváty vody a alkoholového rozpouštědla (např. ethanol atd.).
V obecném vzorci I znamenají R1 a Pč výhodně alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku a výhodněji methylovou skupinu.
01-0163-03-Ma
V obecném vzorci I znamená Z -CR3R'1- nebo -0-.
V obecném vzorci I výhodně znamenají R3 a R4 atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku a výhodněji atom vodíku nebo methylovou skupinu.
6
V obecném vzorci I výhodně znamenají R a R atom vodíku.
V obecném vzorci I výhodně znamená Cyc4 monocyklický uhlíkový kruh s 5 až 7 atomy uhlíku a výhodněji benzenový kruh.
V obecném vzorci I je kruhem výhodně mono- nebo bicyklický uhlíkový kruh se 3 až 15 atomy uhlíku nebo trojčlenný až patnáctičlenný mono- nebo bicyklický heterokruh a výhodněji benzenový kruh, cyklohexanový kruh, cykloheptanový kruh, adamantanový kruh, naftalenový kruh, chinolinový kruh, isochinolinový kruh, piperidinový kruh nebo pyridinový kruh.
Ve sloučenině obecného vzorce I jsou výhodné následující sloučeniny; sloučenina obecného vzorce Ia’-1
(kde mají všechny symboly výše popsaný význam), sloučenina obecného vzorce Ia'-2
01-0163-03-Ma • ····· ··
(kde mají všechny symboly výše popsaný význam), sloučenina obecného vzorce Ia'-3
(kde mají všechny symboly výše popsaný význam), sloučenina obecného vzorce Ia'-4
(kde mají všechny symboly výše popsaný význam).
01-0163-03-Ma • · · · ·« ·· · · · · * * · · · · · · • · ····· · « • · · · · · ··>· · • · ···· ··· • · · · ·· ·· ·· ·
Konkrétně jsou výhodnými sloučeninami sloučeniny popsané v tabulkách 1 až 8, sloučeniny z příkladů a její netoxické soli, jejich adiční soli kyselin a jejich solváty.
V následujících tabulkách Me znamená methylovou skupinu, Et znamená ethylovou skupinu, Boc znamená terč.butoxykarbonylovou skupinu a ostatní symboly mají již popsané významy.
č. R17 č. R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Me 29 3-COOH
3 4-Me 30 4-COOH
4 2-0 Me 31 2-acetyl
5 3-OMe 32 3-acetyl
6 4-OMe 33 4-acetyl
7 2-SMe 34 2-mesyJ
8 3-SMe 35 3-mesyl
9 4-SMe 36 4-mesyl
10 2-OH 37 2-NH2
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-CI 44 3-CH2OH
18 4-CI 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH?NH?
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
• ·« · ♦ » · ·· ·
01-0163-03-Ma • · ·
Jk v. R17 A K*. R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Me 29 3-COOH
3 4-Me 30 4-COOH
4 2-OMe 31 2-acetyi
5 3-OMe 32 3-acetyl
6 4-OMe 33 4-acetyl
7 2-SMe 34 2-mesyl
8 3-SMe 35 3-mesyl
9 4-SMe 36 4-mesvl
10 2-OH 37 2-NH2
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-CI 43 2-CH2OH
17 3-CI 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
01-0163-03-Ma «*·· ·· ···· * *
Tabulka 3
A V*. R17 A v*. R17
1 2-Me 19 2-COOH
2 3-Me 20 3-COOH
3 2-OMe 21 2-acetyl
4 3-OMe 22 3-aceíyl
5 2-SMe 23 2-mesyl
6 3-SMe 24 3-mesyl
7 2-0 H 25 2-NH2
8 3-0 H 26 3-NH2
9 2-F 27 2-NO2
10 3-F 28 3-NO2
11 2-CI 29 2-CH2OH
12 3-CI 30 3-CH2OH
13 2-CF3 31 2-CH2NH2
14 3-CF3 32 3-CH2NH2
15 2-OCF3 33 2-OEt
16 3-OCF3 34 3-OEt
17 2-CN 35 2-CHO
18 3-CN 36 3-CHO
···· ·· φφφφ
01-0163-03-Ma • Φ φφφ • « • φ • * φ • · ·· φ* φ φ φφφφ * fc φ φ φ φ « φ
01-0163-03-Ma • · · · • · • · «
(Ia'-1-5)
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
• · ·
01-0163-03-Ma • · · · · · • · ···· · · • ·· · · ·· · ·· ·· · · · ·
(Ia'-1-6)
č. R7 e. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
Λ 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
• ·
01-0163-03-Ma • · · • · · · ·
Tabulka 7
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CÍ 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
• · · · • · · • · · · ·
01-0163-03-Ma
Tabulka 8
(Ta'-1-8)
c. R7 A V. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyI
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma • · · ·
Tabulka 9
č. R17 č. R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Me 29 3-COOH
3 4-Me 30 4-COOH
4 2-OMe 31 2-acetyl
5 3-OMe 32 3-acetyl
6 4-OMe 33 4-acetyl
7 2-SMe 34 2-mesyl
8 3-SMe 35 3-mesyl
9 4-SMe 36 4-mesyl
10 2-OH 37 2-NHz
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-CI 43 2-CH2OH
17 3-CI 44 3-CH2OH
18 4-CI 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH?NH?
20 3-CF3 47 3-CH2NH9
21 4-CF 3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
• · • ·
01-0163-03-Ma • · · · · · · • ····· · · ·
Tabulka 10
e. R17 č. R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Me 29 3-COOH
3 4-Me 30 4-COOH
4 2-OMe 31 2-acetyl
5 3-OMe 32 3-acetyl
6 4-OMe 33 4-acetyI
7 2-SMe 34 2-mesyI
8 3-SMe 35 3-mesyl
9 4-SMe 36 4-mesyl
10 2-OH 37 2-NH2
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-CI 43 2-CH2OH
17 3-CI 44 3-CH2OH
18 4-Cí 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
01-0163-03-Ma
Tabulka 11
Č. R17 č. R17
1 2-Me 19 2-COOH
2 3-Me 20 3-COOH
3 2-OMe 21 2-acetyl
4 3-OMe 22 3-acetyl
5 2-SMe 23 2-mesyl
6 3-SMe 24 3-mesyl
7 2-OH 25 2-NH2
8 3-OH 26 3-NH2
9 2-F 27 2-NO2
10 3-F 28 3-NO2
11 2-CI 29 2-CH2OH
12 3-CI 30 3-CH2OH
13 2-CF3 31 2-CH2NH2
14 3-CF 3 32 3-CH2NH2
15 2-OCF3 33 2-OEt
16 3-OCF3 34 3-OEt
17 2-CN 35 2-CHO
18 3-CN 36 3-CHO
01-0163-03-Ma
Tabulka 12
01-0163-03-Ma
Tabulka 13
(Ia'-2-5)
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
Ό 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
• · · · • ·
01-0163-03-Ma
Tabulka 14
(Ia*-2-6)
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma • ···· ·· ·· ·· ···· • · · · · · ·· · • 9 ····· ·· · • · ···· ···· ···· 99 9 9 9 9 9 9
Tabulka 15
(Ia'-2-7)
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyI
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-0 H 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma • ·
Tabulka 16
(Ia'-2-8)
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma
Tabulka 17 • · · »· ·· ·· • · · · · · · • · ····· · • · · · · · · • · · · · · ··
e. R17 e. R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Me 29 3-COOH
3 4-Me 30 4-COOH
4 2-OMe 31 2-acetyi
5 3-OMe 32 3-acetyl
6 4-OMe 33 4-acetyl
7 2-SMe 34 2-mesyl
8 3-SMe 35 3-mesyi
9 4-SMe 36 4-mesyl
10 2-OH 37 2-NH2
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-CI 43 2-CH2OH
17 3-CI 44 3-CH2OH
18 4-CI 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
01-0163-03-Ma
Tabulka 18 • · · · · * · · · · · ·· · • · · · · · · • ····· ·· · • ···· ··· ·· ·· 9 9 9 9 99
č. R17 č. R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Me 29 3-COOH
3 4-Me 30 4-COOH
4 2-OMe 31 2-acetyI
5 3-OMe 32 3-acetyl
6 4-OMe 33 4-acetyl
7 2-SMe 34 2-mesyl
8 3-SMe 35 3-mesyl
9 4-SMe 36 4-mesyl
10 2-OH 37 2-NH2
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Ci 43 2-CH2OH
17 3-CI 44 3-CH2OH
18 4-CI 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-0 Et
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
• · · · «' · • · · · · · • · · · · · · ·
01-0163-03-Ma • · · · · · · · • · ·· «· · · ·
Tabulka 19
(Ia'-3-3)
č. R17 č. R17
1 2-Me 19 2-COOH
2 3-Me 20 3-COOH
3 2-OMe 21 2-acetyl
4 3-OMe 22 3-acetyI
5 2-SMe 23 2-mesyl
6 3-SMe 24 3-mesyl
7 2-0 H 25 2-NH2
8 3-OH 26 3-NH2
9 2-F 27 2-NO2
10 3-F 28 3-NO2
11 2-CI 29 2-CH2OH
12 3-CJ 30 3-CH2OH
13 2-CF3 31 2-CH2NH2
14 3-CF3 32 3-CH2NH2
15 2-OCF3 33 2-OEt
16 3-OCF3 34 3-OEt
17 2-CN 35 2-CHO
18 3-CN 36 3-CHO
• » » *
01-0163-03-Ma
Tabulka 20
• · • · ·> · · · • ·
01-0163-03-Ma • · • · ·
Tabulka 21
(Ia'-3-5)
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
č. R7 A W. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH9NH;>
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma ·*·
Tabulka 23
(Ia'-3-7)
c. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma «· ·· ·· ··*” · · · • · · * * · · ·· · • · ··»=-···· · • · ···· «·«· ··· · ·· ·· ·· ·· ···· ·· ····
Tabulka 24
(Ia-3-8)
Λ R7 e. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
• · • · · ·
01-0163-03-Ma • · · · · · · • ···· · · · • ·· · · ·· · • · ·· ·· · ·
e. R17 č. R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Me 29 3-COOH
3 4-Me 30 4-COOH
4 2-OMe 31 2-acetyl
5 3-OMe 32 3-acetyl
6 4-OMe 33 4-acetyl
7 2-SMe 34 2-mesyl
8 3-SMe 35 3-mesyl
9 4-SMe 36 4-mesyl
10 2-OH 37 2-NH2
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-CI 43 2-CH2OH
17 3-CI 44 3-CH2OH
18 4-CI 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
01-0163-03-Ma • · · · • · · · ·
Tabulka 26
e. R17 č. R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Me 29 3-COOH
3 4-Me 30 4-COOH
4 2-OMe 31 2-acetyl
5 3-OMe 32 3-acetyl
6 4-OMe 33 4-acetyl
7 2-SMe 34 2-mesyl
8 3-SMe 35 3-mesyl
9 4-SMe 36 4-mesyl
10 2-OH 37 2-NH2
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-CI 43 2-CH2OH
17 3-CI 44 3-CH2OH
18 4-CI 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH?
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-0 Et
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
01-0163-03-Ma • ·
Tabulka 27
č. R17 č. R17
1 2-Me 19 2-COOH
2 3-Me 20 3-COOH
3 2-OMe 21 2-acetyl
4 3-OMe 22 3-acetyl
5 2-SMe 23 2-mesyl
6 3-SMe 24 3-mesyl
7 2-OH 25 2-NH2
8 3-0 H 26 3-NH2
9 2-F 27 2-NO,
10 3-F 28 3-NO2
11 2-CI 29 2-CH2OH
12 3-Cl 30 3-CH2OH
13 2-CF3 31 2-CH2NH2
14 3-CF3 32 3-CH2NH2
15 2-OCF3 33 2-OEt
16 3-OCF3 34 3-OEt
17 2-CN 35 2-CHO
18 3-CN 36 3-CHO
01-0163-03-Ma • · · · • · • · · ·
Tabulka 28
• ···· ·· · · ·· ···· ·· · · · · · · · • · ····· · · ·
01-0163-03-Ma
Tabulka 29
(Ia'-4-5)
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-aceiyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma
Tabulka 30
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyl
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma • · · · • · · · ·
Tabulka 31
(Ia'-4-7)
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-acetyi
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyl
7 6-0 H 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma
Tabulka 32
č. R7 č. R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Me 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-acetyl
4 7-OMe 22 7-aceíyi
5 6-SMe 23 6-mesyl
6 7-SMe 24 7-mesyI
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-CI 29 6-CH2OH
12 7-CI 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH?NH?
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
01-0163-03-Ma
Způsob přípravy sloučeniny podle vynálezu
• ·
Sloučeninu obecného vzorce I podle vynálezu lze připravit za použití následujících postupů nebo postupů popsaných v příkladech.
[1] Sloučeninu obecného vzorce I podle vynálezu, kde R6 znamená atom vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce IA
(kde mají všechny symboly výše popsaný význam), lze připravit postupem [a], [b] nebo [c] .
[a] Sloučeninu obecného vzorce IA sloučeniny obecného vzorce II lze připravit uvedením
(kde Z1 znamená -CR3_1R4“1- nebo -0-, R1 1, R2’2, R3”1, R4“1, R7’1 a R8'1 mají stejné významy jako R1, R2, R3, R4, R7, respektive R8, a hydroxyskupina, aminoskupina nebo karboxyskupina, které jsou součástí skupiny R1_1, R2 1, R3-1, R4 1,
R7 1 nebo R6*1, jsou v případě potřeby chráněny) do reakce se sloučeninou obecného vzorce III • · · ·
01-0163-03-Ma
(kde
(dále uváděn jako kruh') má stejný význam jako kruh, ale hydroxyskupina, aminoskupina nebo karboxyskupina, které jsou jeho součástí, jsou v případě potřeby chráněny) za vzniku sloučeniny obecného vzorce IA'
(IA’) (kde mají všechny symboly výše popsaný význam), případně se tato sloučenina následně podrobí reakci, při které je zbavena ochranných reakčních skupin.
01-0163-03-Ma
Reakce sloučeniny obecného vzorce II a sloučeniny obecného vzorce III je známá a provádí se například tak, že se sloučenina obecného vzorce II uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce III při teplotě -20 °C až +100 °C v koncentrované kyselině sírové.
Reakce odstraňující ochranné skupiny lze provádět následujícími způsoby. Reakce odstraňující ochranné karboxyskupiny, hydroxyskupiny nebo aminoskupiny jsou známy a zahrnují například (1) reakci odstraňující ochranné skupiny za alkalických podmínek, (2) reakci odstraňující ochranné skupiny za kyselých podmínek, (3) reakci odstraňující ochranné skupiny hydratací, (4) reakci odstraňující silylovou skupinu atd.
Konkrétně se tyto reakce provádějí následujícím způsobem:
(1) Reakce odstraňující ochranné skupiny za alkalických podmínek se například provádí v organickém rozpouštědle (methanol, tetrahydrofuran, dioxan atd.) za použití hydroxidu alkalických kovů (hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid lithný atd.), hydroxidu kovů alkalických zemin (hydroxid barnatý, hydroxid vápenatý atd.) nebo uhličitanů (uhličitan sodný, uhličitan draselný atd.) nebo jejich roztoků nebo směsí při teplotě 0 °C až 40 °C.
(2) Reakce odstraňující ochranné skupiny za kyselých podmínek se například provádí v organickém rozpouštědle nebo za jeho absence (methylenchlorid, chloroform, dioxan, ethylacetát, anisol atd.), za použití organické kyseliny (kyselina octová, kyselina trifluoroctová, kyselina
01-0163-03-Ma methansulfonová atd.) nebo za použití anorganické kyseliny (kyselina chlorovodíková, kyselina sírová atd.) nebo jejich směsi (kyselina bromovodíková/kyselina octová atd.) při teplotě 0 °C až 100 °C.
(3) Reakce odstraňující ochranné skupiny hydratací se například provádí v rozpouštědle (ethery (tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan, diethylether atd.), alkoholy (methanol, ethanol atd.), benzeny (benzen, toluen atd.), ketony (aceton, methylethylketon atd.), nitrily (acetonitril atd.), amidy (dimethylformamid atd.), voda, ethylacetát, kyselina octová nebo směs více než dvou výše jmenovaných atd.) v přítomnosti katalyzátoru (palladium-uhlík, palladiová čerň, hydroxid palladnatý, oxid platiny, Raneyho nikl, atd.) pod vodíkovou atmosférou za normálního nebo sníženého tlaku nebo v přítomnosti formiátu amonného při teplotě 0 °C až 200 °C.
Jak je odborníkům v daném oboru zřejmé, sloučeniny podle vynálezu lze těmito reakcemi snadno připravit.
(4) Reakce odstraňující ochranné silylové skupiny se například provádí v organickém rozpouštědle, které je mísitelné s vodou (tetrahydrofuran, acetonitril atd.) za použití tetrabutylamoniumfluoridu při teplotě 0 °C až 40 °C.
Ochrannými skupinami pro karboxyskupinu jsou například methylová skupina, ethylová skupina, terč.butylová skupina a benzylová skupina.
Ochrannými skupinami pro hydroxyskupinu jsou například methoxymethylová skupina, 2-tetrahydropyranylová skupina, terc.butyldimethylsilylová skupina, terč.butyldifenylsilylová skupina, acetylová skupina a benzylová skupina.
01-0163-03-Ma • · · · · · • · · · · · I ····· · · ·
Ochrannými skupinami pro aminoskupinu jsou například benzyloxykarbonylová skupina, terč.butoxykarbonylová skupina, trifluoracetylová skupina a 9-fluorenylmethoxykarbonylová skupina.
Ochranné skupiny pro karboxyskupinu, hydroxyskupinu nebo aminoskupinu se neomezují na výše uvedený výčet a namísto nich lze použít i další ochranné skupiny, pokud je lze snadno a selektivně odstranit. Například lze použít skupiny popsané v T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis 3. vydání, Wiley, New York, 1999.
Jak bude odborníkům v daném oboru zřejmé, finální požadované sloučeniny podle vynálezu lze snadno připravit za použití těchto postupů.
[b] Sloučeninu obecného vzorce IA lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce IV
(kde mají všechny symboly již definované významy) do reakce se sloučeninou obecného vzorce V
(V) « ti ti · • ti titi • ti
01-0163-03-Ma (kde X znamená atom halogenu a ostatní symboly mají již definované významy) za vzniku sloučeniny obecného vzorce IA', který je popsán výše, a případně může následovat reakce odstraňující ochranné skupiny.
Reakce sloučeniny obecného vzorce IV a sloučeniny obecného vzorce V je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (xylen, toluen, benzen, acetonitril, tetrahydrofuran, methylenchlorid, chloroform atd. ) v přítomnosti fosfinového reakčního činidla (trifenylfosfin, tributylfosfin atd.) nebo fosfátového reakčního činidla (trimethylfosfit, triethylfosfit, tripropylfosfit, tributylfosfit atd.) a báze (triethylamin, diisopropylamin, dimethylaminopyridin atd.) při teplotě 30 °C až refluxní teplotě.
Reakci odstraňující ochranné skupiny lze provádět již popsaným způsobem.
[c] Sloučeninu obecného vzorce IA, kde R5 znamená atom vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce IA-1
(kde mají všechny symboly již definované významy) lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce VI do reakce
01-0163-03-Ma ·« ·♦ ·· · « » · • · · · · * » ···· · * · se sloučeninou obecného vzorce VII za vzniku sloučeniny obecného vzorce IA'-1
(1A'-1) (kde mají všechny symboly již definované významy), a případně následuje reakce odstraňující ochranné skupiny.
Reakce sloučeniny obecného vzorce VI a sloučeniny obecného vzorce VII je známá a lze ji například provádět v inertním organickém rozpouštědle (tetrahydrofuran (THF), díethylether, benzen atd.) v přítomnosti báze (lithiumisopropylamin (LDA), lithiumhexamethyldisilazid (LHMDS), n-butyllithium, terč.butyllithium atd.) při teplotě -78 °C až pokojové teplotě.
Reakci odstraňující ochranné skupiny lze provádět již popsaným způsobem.
[2] Sloučeninu obecného vzorce I podle vynálezu, kde R5 a R6 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo R5 a R6 tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, Cycl, tj. sloučeninu obecného vzorce IB • ·«»
01-0163-03-Ma
(kde R5’1 a R6’1 znamenají nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo R5-1 a R6 1 tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, Cycl, a ostatní symboly mají již definované významy), lze připravit za použití následujícího postupu.
Sloučeninu obecného vzorce IB lze připravit uvedením výše popsané sloučeniny obecného vzorce IA'-1 do reakce se sloučeninou obecného vzorce VIII
R65-X (VIII) (kde R65 znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku a X má již definovaný význam) nebo se sloučeninou obecného vzorce IX
X-Y-X (IX) (kde Y znamená -(CH2)m_ (kde m znamená celé číslo 2 až 9) a atom uhlíku v -(CH2)m- lze nahradit 1 až 2 heteroatomy zvolenými z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, a pokud je nahrazen atomem dusíku, potom je tento atom v případě potřeby chráněn; Y může být substituován R10’1 (R10’1 má stejný význam jako R10 za předpokladu, že je hydroxyskupina, která je součástí R10’1, v případě potřeby ···· • i ·· • » · • * · · « • · » 4 • · · I «· ··
01-0163-03-Ma chráněna) a X má stejný význam jaký byl definován výše) za vzniku sloučeniny obecného vzorce IB’
(kde mají všechny symboly již definované významy), a případně následuje reakce odstraňující ochranné skupiny. Reakce sloučeniny obecného vzorce IA-1 a sloučeniny obecného vzorce VIII nebo sloučeniny obecného vzorce IX je známá a provádí se například v inertním organickém rozpouštědle (například tetrahydrofuran, diethylether, dimethylformamid, benzen, dioxan atd.) v přítomnosti báze (hydroxid sodný, LDA, n-butyllithium, terc.butyllithium atd.), případně v přítomnosti jodidu sodného, při teplotě -20 °C až refluxní teplotě. Reakci odstraňující ochranné skupiny lze provádět již popsaným způsobem.
[3] Sloučeninu obecného vzorce I, kde R7 znamená Cyc2, tj.
sloučeninu obecného vzorce IC
01-0163-03-Ma
(kde mají všechny připravit za použití symboly výše popsaný následujících postupů.
význam), lze
Sloučeninu obecného vzorce IC lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce X
(kde R5’2 a R6 2 mají stejné významy jako R5, respektive R6, ale hydroxyskupina a aminoskupina, které jsou součástí R5'2 a R6’2, jsou v případě potřeby chráněny a ostatní symboly mají již definované významy) do reakce se sloučeninou obecného vzorce XI
Cyc2 1-R66 (XI) (kde R66 znamená -B(OH)2 a -B (cl_c8alkyl) 2 a Cyc2 ’ má stejný význam jako Cyc2 za předpokladu, že jsou hydroxyskupina,
01-0163-03-Ma aminoskupina nebo karboxyskupina, které jsou součástí Cyc2', v případě potřeby chráněny) za vzniku sloučeniny obecného vzorce IC'
(IC1) (kde mají všechny symboly výše popsaný význam), a případně následuje reakce odstraňující ochranné skupiny.
Reakce sloučeniny obecného vzorce XI je organickém rozpouštědle ethan, aceton atd.) v sloučeniny vzorce X a provádí se například v acetonítril, dimethoxyobecného známá a (benzen, přítomnosti báze (ethylát sodný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, triethylamin, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, uhličitan česný, uhličitan thallnatý, fosforečnan draselný, fluorid česný, hydroxid barnatý, tetrabutylamoniumfluorid atd.) a katalyzátoru (tetrakis(trifenylfosfin)palladia (PdCl2(PPh3) 2), octanu palladnatého (Pd(OAc)2)ř palladiové černi, 1,1'-bis(difenylfosfinoferrocenu)dichlorpalladia (PdCl2(dppf)2) , dichlordiallylpalladia (PdCl2(allyl)2) , palladiumfenylbis(trifenylfosfin)jodidu (PhPdl(PPh3)2) atd.) při teplotě mezi pokojovou teplotou a 120 °C.
Reakci odstraňující ochranné skupiny lze provádět již popsaným způsobem.
01-0163-03-Ma • · · · • · • · · · > · · 4 [4] Sloučeninu obecného vzorce I podle vynálezu, kde alespoň jeden kruh znamená amid nebo skupinu, která zahrnuje amid, tj. sloučeninu obecného vzorce ID
(ID) (kde kruh1 má stejný význam jako kruh za předpokladu, že alespoň jeden kruh1 znamená amid nebo skupinu, která zahrnuje amid, a ostatní symboly mají již definované významy), lze připravit následujícím postupem.
Sloučeninu obecného vzorce ID lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce XII
(kde kruh1' má stejný význam jako kruh za předpokladu, že alespoň jeden kruh1' znamená aminoskupinu nebo skupinu, které aminoskupinu obsahuje, a další aminoskupina, ···· · · ·· ·· ····
01-0163-03-Ma hydroxyskupina nebo karboxyskupina je v případě potřeby chráněna, a ostatní symboly mají již definované významy) do reakce s karboxylovou kyselinou nebo odpovídající sloučeninou, která má kyselý halogenid, případně se podrobí amidační reakci odstraňující ochranné skupiny.
Metody pro amidační reakci jsou známé a zahrnují
například:
(1) způsob používáj icí
(2) způsob používáj ící
(3) způsob používáj ící
Tyto metody se
způsobem:
konkrétně provádějí následujícím (1) Způsob používající kyselý halogenid se například provádí uvedením karboxylové kyseliny v organickém rozpouštědle (chloroform, methylenchlorid, diethylether, tetrahydrofuran atd.) nebo za absence rozpouštědla do reakce s kyselinu halogenujícím činidlem (oxalylchlorid, thionylchlorid atd.) při teplotě -20 °C až refluxní teplotě, a takto získaný kyselinový halogenid se podrobí reakci v přítomnosti terciálního aminu (pyridin, triethylamin, dimethylanilin, dimethylaminopyridin atd.) při teplotě 0 °C až 40 °C. Toto se rovněž provádí uvedením kyselého halogenidu do reakce s vodný roztokem alkálie (hydrogenuhličitan sodný nebo hydroxid sodný atd.) v organickém rozpouštědle (dioxan, tetrahydrofuran atd.) při teplotě 0 °C až 40 °C.
(2) Způsob používající smísený anhydrid se například provádí v organickém rozpouštědle (chloroform, methylenchlorid, diethylether, tetrahydrofuran atd.) nebo za absence rozpouštědla, v přítomnosti terciálního aminu
01-0163-03-Ma • · · · (pyridin, triethylamin, dimethylanilin, dimethylaminopyridin atd.) reakcí karboxylové kyseliny s kyselinovým halogenidem (pivaloylchlorid, tosylchlorid, mesylchlorid atd.) nebo s derivátem kyseliny (chlorethylformiát, chlorisobutylformiát atd.) při teplotě -20 °C až 40 °C, a následně se takto získaný smisený anhydrid podrobí reakci s aminem při teplotě 0 °C až 40 °C.
(3) Metoda používající kondenzační činidlo se například provádí v inertním organickém rozpouštědle (chloroform, methylenchlorid, dimethylformamid, diethylether, tetrahydrofuran atd.) nebo za absence rozpouštědla, v přítomnosti nebo za absence terciálního aminu (pyridin, triethylamin, dimethylanilin, dimethylaminopyridin, N-methylmorfolin atd.), za použití kondenzačního činidla (1,3-dichlorhexylkarbodiimid (DCC), l-ethyl-3-[3-(dimethylamino) propyl ] karbodiimid (EDC), 1,1'-karbonyldiimidazol (CDI), 2-chlor-l-methylpyridiniumjodid atd.) v přítomnosti nebo za absence 1-hydroxybenzotriazolu, uvedením karboxylové kyseliny do reakce s aminem při teplotě 0 °C až 40 °C.
Je žádoucí, aby se tyto reakce (1), (2) a (3) prováděly pod atmosférou inertního plynu (argon, dusík atd.) za bezvodých podmínek. Reakci odstraňující ochranné skupiny lze provádět již popsanými postupy.
[5] Sloučeninu obecného vzorce I podle vynálezu, kde je alespoň jednou skupinou reprezentovanou kruhem sulfonamid nebo skupina, která jej obsahuje, tj. sloučenina obecného vzorce IE
01-0163-03-Ma
(kde kruh má stejný význam jako kruh za předpokladu, že alespoň jednou skupinou reprezentovanou kruhem2 je sulfonamíd nebo skupina, která jej obsahuje, a ostatní symboly mají výše definované významy), lze připravit následujícími postupy.
Sloučeninu obecného vzorce IE lze připravit sloučeniny obecného vzorce XIII podrobením
(kde kruh2' má stejný význam jako kruh za předpokladu, že alespoň jedna skupina reprezentovaná kruhem2' znamená aminoskupinu nebo skupinu obsahující aminoskupinu a ostatní aminoskupiny, hydroxyskupiny nebo karboxyskupiny jsou v případě potřeby chráněny, a zbývající symboly mají výše definované významy), sulfonamidační reakci s kyselinou
01-0163-03-Ma
··· · sulfonovou nebo odpovídající sloučeninou mající sulfonylhalogenid, a případně následuje reakce odstraňující ochranné skupiny.
Sulfonamidace je známá a provádí se například v inertním organickém rozpouštědle (chloroform, dichlormethan, dichlorethan, diethylether, tetrahydrofuran atd.) nebo za absence rozpouštědla, reakcí kyseliny sulfonové s kyselinovým halogenidem (oxalylchlorid, thionylchlorid, fosfinpentachlorid, fosfintrichlorid atd.) při teplotě -20 °C až refluxní teplotě za vzniku sulfonylhalogenidu, načež se podrobí reakci s aminem v přítomnosti terciálního aminu (isopropylethylamin, pyridin, triethylamin, dimethylanilin, dimethylaminopyridin atd.) při teplotě 0 °C až 40 °C.
Reakci odstraňující ochranné skupiny lze provádět stejnými způsoby, jaké již byly popsány výše.
Sloučeniny obecného vzorce II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX a XI lze připravit známými metodami nebo se jedná o komerčně dostupné produkty.
Například sloučeninu obecného vzorce IV lze připravit podle následujícího reakčního schématu 1.
V reakčním schématu 1 LDA znamená lithiumdiisopropylamid, DPPA znamená difenylfosforylazid, Et3N znamená triethylamin, PPA znamená kyselinu polyfosforečnou a ostatní symboly mají již definované významy.
• · · · · · • · · · · ·
01-0163-03-Ma
Reakční schéma 1
r8’1vAXnco 1(XV,,)
PPA R3-1 r4-1
,2-1 • · · ·
(XVIII)
s
01-0163-03-Ma
V reakčním schématu 1 jsou sloučeninami obecného vzorce XIV, XV, XIX a XX, které jsou zde použity jako výchozí materiály, známé produkty a lze je snadno připravit známými postupy.
Produkty získané v každé reakci zde uvedeného popisu lze čistit běžnými technikami. Čištění lze například provádět destilací za atmosférického nebo za sníženého tlaku, vysokovýkonnou kapalinovou chromatografii, chromatografii na tenké vrstvě nebo chromatografii používající silikagel nebo hořečnatý, propláchnutím nebo rekrystaližací. Čištění lze provádět po každé reakci nebo po určitém sledu reakcí.
sloupcovou křemičitan
Farmakologický účinek
Následující experiment potvrdil, že sloučenina obecného vzorce I podle vynálezu má agonistickou účinnost v případě CB2 receptoru.
In vitro signalizační test
Pro tyto testy se použily lidské CB2 receptory exprimované CHO buňkami. Buňky se dispergovaly do
96jamkových ploten při hustotě 5x 104 buňka/jamka a následující den podrobily experimentu. Po odstranění média se přidal 1 mM ,IBMX) roztoku a buňky se 10 min inkubovaly při teplotě místnosti. Potom se přidala směs 10 μΜ forskolinu a sloučeniny podle vynálezu. Po další 15min isobutylmethylkultivačního xanthinového inkubaci při teplotě místnosti se odstranil kultivační • ···· ·· ·· ·· ··· ·· · ··· ·· • · ····· ·· ·
01-0163-03-Ma supernatant a přidalo se 200 μΐ lyzového reakčního činidla (navázaného na cAMP EIA) . Množství cAMP lyzátu se určilo pomocí cAMP EIA kitu (Amersham) za podmínek forskolinem indukované cAMP produkce. Sloučenina podle vynálezu se rozpustila v DMSO a roztok se naředil tak, že se dosáhlo finální koncentrace DMSO 0,1 %. IC50 Hodnoty se vypočetly z inhibičního poměru sloučeniny podle vynálezu ku množství forskolinem indukované cAMP produkce. Pomocí stejného experimentu se za použití CHO buněk potvrdilo, že tento inhibiční účinek v případě cAMP produkce sloučeniny podle vynálezu byl mediován přes lidské CB2 receptory.
Výsledky jsou znázorněny v tabulce 33.
Tabulka 33
Příklad č. IC50 (nM)
1 2,4
1(11) 0,4
1(33) 0,8
Toxicita
Toxicita sloučeniny podle je dostatečně nízká pro použití vynálezu obecného jako léčivo. vzorce I
Použití pro léčení
Sloučeninu podle vynálezu lze, vhledem k tomu, že
působí specificky na CB2 receptor, použít pro prevenci
a/nebo léčbu různých onemocnění, například astmatu, nosní alergie, atopického ekzému, autoimunitních onemocnění,
01-0163-03-Ma • · · · · · · ·· · · · · ·· kloubního revmatismu, postoperační bolesti, bolesti spojené s rakovinou atd.
Pro výše popsané účely lze sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu, jejich netoxické soli nebo jejich solváty zpravidla podávat systemicky nebo topicky, zpravidla orální nebo parenterální cestou.
Dávky, které mají být podány, se určí například na základě věku, tělesné hmotnosti, příznaku, požadovaného terapeutického účinku, způsobu podání a době trvání léčby.
U dospělých osob se dávky na osobu zpravidla pohybují od 1 mg do 1000 mg v případě orálního podání prováděného až několikrát denně a od 1 mg do 100 mg v případě parenterálního podání (výhodně intravenózního podání) prováděného až několikrát denně nebo kontinuálního podání do žíly trvajícího 1 h až 24 h denně.
Jak již bylo uvedeno výše, dávky, které mají být použity, závisí na různých podmínkách a existují tedy případy, kdy se použijí nižší nebo naopak vyšší dávky, než jaké byly uvedeny ve výše specifikovaném rozmezí.
Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu lze podávat ve formě pevných kompozic, kapalných kompozic nebo ve formě dalších kompozic určených pro orální podání, injekcí, a zejména mastí nebo čípků určených pro parenterální podání.
Pevné kompozice pro orální podání zahrnují lisované tablety, pilulky, kapsle, dispergovatelné prášky a granule.
Kapsle zahrnují tvrdé kapsle a měkké kapsle.
V případě těchto pevných kompozic lze jednu nebo více účinných sloučenin smísit s alespoň jedním inertním ···· ·· ·· · · ···· • · · * · · · • ····· ·· ·
01-0163-03-Ma • ···· · · · · • · ·· ·· ·· ·· ředidlem (například laktóza, mannitol, glukóza, hydroxypropylcelulóza, mikrokrystalická celulóza, škrob, polyvinylpyrrolidon nebo metakřemičitan hlinitohořečnatý) . Kompozice mohou, jak je běžnou praxí, rovněž obsahovat kromě inertních ředidel ještě další látky, jakými jsou například lubrikační činidla (například stearát hořečnatý), desintegrační činidla (například kalciumglykolát celulózy), stabilizační činidla (například laktóza) a činidla, která napomáhají naředění (například kyselina glutamová nebo kyselina aspartová). Tablety nebo pilulky mohou být v případě potřeby potaženy fólií vyrobenou z gastrického nebo enterického materiálu (například cukr, želatina, hydroxypropylcelulóza nebo ftalát hydroxypropylmethylcelulózy) nebo mohou být potaženy dvěma nebo více fóliemi. Do označení povlak rovněž spadá řešení, kdy jsou uvnitř kapslí vyrobených z absorbovatelných materiálů, například z želatiny, obsaženy účinné složky.
Kapalné kompozice pro orální podání zahrnují farmaceuticky přijatelné emulze, roztoky, sirupy a elixíry. U těchto kompozic může být jedna nebo více účinných sloučenin obsažena v inertním ředidle(ch), které(á) se v daném oboru běžně používá(ají) (například purifikovaná voda nebo ethanol). Kromě inertních ředidel mohou tyto kompozice rovněž obsahovat adjuvansy (například smáčecí činidla nebo suspendační činidla), sladidla, ochucovadla, parfémační látky a konzervační činidla.
Další kompozice pro orální podání zahrnují sprejové kompozice, které lze připravit známými metodami a které obsahují jednu nebo více účinných složek. Sprejové kompozice mohou obsahovat kromě inertních ředidel další látky: například stabilizační činidla (například sulfit sodný hydrid), isotonické pufry (například chlorid sodný,
01-0163-03-Ma • ···· ·« ·· ·« ···· ·· · · · · · · ♦ • · ····· · · · citrát sodný nebo kyselina citrónová). Způsob přípravy těchto sprejových kompozic je například popsán v patentu US 2 868 691 nebo US 3 095 355.
Injekce pro parenterální podání zahrnují sterilní vodné nebo bezvodé roztoky, suspenze a emulze. Vodné roztoky a suspenze zahrnují destilovanou vodu pro injekci a fyziologický solný roztok. Bezvodé roztoky a suspenze mohou zahrnovat propylenglykol, polyethylenglykol, rostlinný olej, jako například olivový olej, alkohol, jako například ethanol nebo POLYSORBATE80 (registrovaná ochranná známka). Sterilní vodné a bezvodé roztoky, suspenze a emulze lze použít jako směs. Injekce mohou obsahovat další složky, jakými jsou například konzervační činidla, smáčecí činidla, emulgační činidla dispergační činidla, stabilizační činidla, pomocná činidla, například činidla pomáhající při rozpouštění (například kyselina glutamová nebo kyselina aspartová). Lze je sterilizovat, například filtrací přes filtr zachycující bakterie, zabudováním sterilizačních činidel do kompozice nebo ozařováním. Rovněž je lze vyrábět ve formě sterilních pevných kompozic, které mohou být pro injekci bezprostředně před použitím rozpuštěny ve sterilní vodě nebo v některém dalším sterilním ředidle(ch).
Další kompozice pro parenterální podání zahrnují kapaliny pro externí použití a masti, endermické masti, čípky pro rektální podání, čípky pro vaginální podání, které obsahují jednu nebo více účinných sloučenin a které lze připravit o sobě známými způsoby.
• ♦ · · · · ·« · · · · · « • · · · · · · • · · · · · © · ·
01-0163-03-Ma • ···· ···· • · ·· ·· ·♦ · ·
Nej lepší způsob provádění vynálezu
Následující příklady mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Rozpouštědla v závorkách označují eluční nebo vývojová rozpouštědla a použité poměry rozpouštědel jsou objemové poměry použité při chromatografických separacích nebo TLC.
Rozpouštědla v závorkách uváděná u NMR spekter označují rozpouštědla použitá při měření.
Kontrolní příklad 1
3-Cyklohexyl-3-oxopropanitril
Do roztoku amidu sodného (1,87 g) v tetrahydrofuranu (1,87 g) se po kapkách přidal acetonitril (2,72 ml) při -50 °C až-40 °C a potom se přidal methylester kyseliny cyklohexankarboxylové (2,86 ml) a směs se 1 h míchala při -20 °C. Reakční směs se nalila do studené kyseliny chlorovodíkové a extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul vodou, následně nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a následně zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 4:1) a poskytl titulní sloučeninu (0,91 g) mající následující fyzikální data.
01-0163-03-Ma • · * * · 4» · · · V · · · · • · ···· ·· · • 9 · * · · · 9 · · • ···· · · · ·
TLC: Rf 0,33 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 3,50 (s, 2H) , 2,55 (m, 1H) , 2,00-1,60 (m, 5H), 1,50-1,10 (m, 5H).
Příklad 1 (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
Do koncentrované kyseliny sírové se přidala sloučenina připravená v kontrolním příkladu 1 (890 mg) a do této směsi se přidal roztok 2-methyl-l-fenylpropan-2-onu (1061 mg) v benzenu (1 ml) při 0 °C a směs 30 min míchala při 60 °C. Reakční směs se neutralizovala vodným roztokem hydroxidu sodného za chlazení ledem a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se postupně propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =9:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (1170 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,36 (ethylacetát:hexan = 1:5)
01-0163-03-Ma
3 »«·· ·« ·· «4 999 9 • · ·»·« ·· · • · 99999 99 9 « 9 9 9 9 9 9 9 9
999 9 99 9 9 99 9 9
NMR ( CDCI3) : δ 11,32 (br. , IH) , 7,71 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz,
IH) , 7,39 (ddd, J = 8,0, 8,0 1,5 Hz, IH) , 7,28 (ddd,
J = 8 ,0, 8,0, 1,5 Hz, IH) , 7,16 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, IH),
5, 64 (s, IH), 2,84 (s, 2H) , 2,39 (m, IH ), 2,00-1,20
(m, 10H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 1(1) až příklad 1(81)
Stejným postupem jako v příkladu 1 a za použití sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 1 nebo odpovídajícího nitrilového derivátu a 2-methyl-l-fenylpropan-2-olu nebo odpovídajícího alkoholového derivátu se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 1(1) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2H) -isochinolin-l-yliden) -1-(4-methoxykarbonylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,18 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,95 (br., IH) , 8,10 (d, J = 8,0 Hz, 2H) , 7,99 (d, J = 8,0 Hz, 2H) , 7,83 (d, J = 7,5 Hz, IH) , 7,45 ···· • r «» ·«»»
01-0163-03-Ma • *· ·· · ♦ » » » » * • « ·*··« · · · • · ©·*.···♦ · 9 · ·»·· ···· ···· «· *· *r · » (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, 1H), 7,35 (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, 1H) ,
7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,33 (s, 1H) , 3,94 (s, 3H) , 2,91 (s, 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 1(2) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklopentylethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,27 (br., 1H) , 7,70 (m, 1H) , 7,45-7,10 (m, 3H), 5,66 (s, 1H), 2,84 (s, 2H), 2,83 (m, 1H), 2,00-1,50 (m, 8H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 1(3) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-methylfenyl)ethan-1-on • · · ·
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,33 (ethylacetát:hexan = 1:4);
NMR (CDC13) : δ 11,58 (br., 1H) , 7,70 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
7,50-7,15 (m, 7H) , 5,90 (s, 1H) , 2,91 (s, 2H) , 2,51 (s,
3H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 1(4) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(3-methylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,33 (ethylacetát:hexan = 1:4);
NMR (CDCI3) : δ 11,84 (br., 1H) ,
7,50-7,15 (m, 5H), 6,32 (s, 1H), (s, 3H), 1,36 (s, 6H).
7,90-7,70 (m, 3H),
2,90 (s, 2H), 2,42
01-0163-03-Ma
Příklad 1(5) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (22/) -isochinolin-l-yliden) -1-(4-methylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,33 (ethylacetát:hexan
1:4);
NMR (CDC 13) : δ 11,80 (br. , 1H) , 7,86 (d, J = 8,0 Hz, 2H)
7,83 (m, 1H), 7,50-7,20 (m, 3H) , 7,24 (d, J = 8,0 Hz, 2H)
6, 33 (s, 1H), 2,90 (s, 2H), 2,40 (s, 3H), 1,36 (s, 6H)
Příklad 1(6) (Z) -2-(3, 3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2fíj-isochinolin-l-yliden) -1-(furan-2-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,37 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,59 (br., 1H), 7,84 (m, 1H) , 7,49
(dd, J = 2,0, 1,0 Hz, 1H) , 7,50-7,15 (m, 3H) , 7, 04 (dd,
J = 3,5, 1,0 (s, 1H), 2,90 Hz, 1H), 6,49 (dd, J = 3,5, 2, (s, 2H), 1,34 (s, 6H). 0 Hz, 1H) , 6, 30
Příklad 1(7) (Z)-2-(3,3-Dimeťnyl-3,4-dihydro-(27í)-isocninoiin-i-yliden) 1-(2-chlorfenyl)ethan-1-on
TLC: Rf 0,25 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 11,55 (br., 1H) , 7,72 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,57-7,52 (m, 1H) , 7,45-7,38 (m, 2H) , 7,33-7,26 (m, 3H) ,
7,21 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H), 5,97 (s, 1H), 2,92 (s, 2H)
1,38 (s, 6H).
Příklad 1(8) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(thiofen-2-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,54 (ethylacetát:hexan = 1:2)
NMR (CDC13) : δ 11,51 (br. , 1H) 7,81 (d, J = 7,0 Hz, 1H) ,
7,64 (d, J = 3, 0 Hz, 1H) , 7,50-7,30 (m , 3H) , 7,21
(d, J = 7, 0 Hz, 1H) 7,10 (dd, J = 3,0, 3,0 Hz, 1H) 6,21
(s, 1H), 2,89 (s, 2H), 1,34 (s, 6H) .
Příklad 1(9) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(3-chlorfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,46 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma • · • ·
NMR (CDC13) : δ 11,85 (br., 1H) , 7,92-7,91 (m, 1H),
7,84-7,80 (m, 2H) , 7,47-7, 34 (m, 4H) , 7,22 (d, J = 7,0 Hz,
1H), 6,26 (s, 1H), 2,91 (s, 2H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 1(10) (Z)-2-(3, 3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklobutylethan-l-on
TLC: Rf 0,43 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,34 (br. , 1H) , 7,69 (d, J = 7,0 Hz, 1H) ,
7, 45 -7,20 (m, 2H), 7,16 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 5,56 (s, 1H) ,
3,26 (m, 1H), 2,84 (s, 2H) , 2,45-1,70 (m, 6H) , 1,30
(s, 6H) .
Příklad 1(11) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,50 (ethylacetát:hexan
1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,23 (br., 1H) ,
7,45-7,20 (m, 2H), 7,16 (d, J = 2,84 (s, 2H), 2,45 (m, 1H),
6,70 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
8,0 Hz, 1H), 5,60 (s, 1H),
2,00-1,30 (m, 12H), 1,29 (s, 6H) .
Příklad 1(12) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1- (4-chlorfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,48 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma
NMR (CDC13) : δ 11,82 (br., 1H), 7,91-7,87 (m, 2H) , 7,81
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,47-7,32 (m, 4H), 7,22 (dd, J = 7,5,
1,0 Hz, 1H), 6, 27 (S, 1H), 2,91 (s , 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 1(13) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,34
(ethylacetát:hexan
1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,48 (br • f 1H) , 7,72 (d, J = 8,0 Hz, 1H)
7,45- -7,25 (m, 2H), 7,16 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,79 (s, 1H)
2, 84 (s, 2H), 2,05 (m, 3H) , 1, 91 (m, 6H) , 1,75 (m, 6H)
1,29 (s, 6H).
Příklad 1(14) (Z)-2-(3,3,5-Trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,24 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,92 (br., 1H) , 7,95 (m, 2H) , (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,50-7,40 (m, 3H) , (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,23 (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, 1H) , (s, 1H), 2,83 (s, 2H), 2,32 (s, 3H), 1,37 (s, 6H).
7,71 7,32 6, 32
Příklad 1(15) (Z)-2-(3,3, 6-Trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1 -yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (ethylacetát:hexan = 1:5);
01-0163-03-Ma
NMR (CDC13) : : δ 11,83 (br., 1H) , 7,95 (m, 2H) , 7,71 (d
J = 8,0 Hz, 1H) , 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,13 (d, J = 8, 0 Hz
1H) , 7,01 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 2,85 (s, 2H) , 2,3
(s, 3H), 1,35 (s, 6H).
Příklad 1(16) (3)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(naftalen-2-yl)etan-l-on
TLC: Rf 0,26 (ethylacetát:hexan = 1:5) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,95 (br., 1H), 8,46 (s, 1H), 8,07
(dd, J = 8,5, 1,0 Hz, 1H) , 8, 00-7,80 (m, 4H), 7,60-7,20
(m, 5H) , 6,49 (s, 1H), 2,93 (s, 2H), 1,39 (s, 6H).
Příklad 1(17) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-methoxyfenyl)ethan-l-on
,. ·· ·· • · · · • · · · ·
01-0163-03-Ma • · · · • · · ·
TLC:Rf 0,28 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,74 (br., 1H) , 7,98-7,91 (m, 2H) , 7,83
(d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,45-7,29 (m, 2H), 7,21
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,97-6,91 (m, 2H) , 6,31 (s, 1H) ,
3,86 (s, 3H), 2,89 (s, 2H), 1,35 (s, 6H).
Přiklad 1(18) (Z) -2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(3-methoxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,48 (hexan:ethylacetát = 2:1);
01-0163-03-Ma ♦ · · · ► · ·
I · · · · » · · « » · · ’ • · · ·
NMR (CDC13) : δ 7,55-7,29 (m, (m, 1H), 6,32 (s, 6H) .
11,83 (br., 1H) , 7,83 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
5H) , 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,03-6,97 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,91 (s, 2H) , 1,37
Příklad 1(19) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-fluorfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,52 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,78 (br., 1H) , 7,98-7,91 (m, 2H) , 7,81 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,47-7,30 (m, 2H) , 7,21 (d, J = 7,0 Hz, 1H) , 7,14-7,05 (m, 2H) , 6,27 (s, 1H), 2,90 (s, 2H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 1(20) (Z)-2- (3,3,7-Trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on • ·· ·
01-0163-03-Ma , · · « ·· ··
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,84 (br., ÍH), 7,96 (m, 2H) , U62 (s, TH) ,
7,50-7,40 (m, 3H), 7,24 (d, J = 7,5 Hz, ÍH) , 7,10 (d,
J = 7,5 Hz, ÍH), 6,32 (s, ÍH), 2,85 (s, 2H) , 2,42 (s, 3H) ,
1,35 (s, 6H).
Příklad 1(21) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (ethylacetát:hexan = 1:5);
« · « ·
01-0163-03-Ma
NMR (CDCI3) : δ 11,78 (br., 1H), 8,50 (m, 1H) , 7,90-7,80
(m, 2H) , 7,75-7,65 (m, 2H), 7,55-7, . 15 (m, 6H), 6,09
(s, 1H), 2, 94 (s, 2H), 1,41 (s, 6H).
Příklad 1(22) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,69 (br., 1H), 7,74 (d, J 7,67 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,43-7,29 (dd, J = 7,0, 0,5 Hz, 1H), 7,03-6,95 (m, 2H) 3,91 (s, 3H), 2,89 (s, 2H), 1,36 (s, 6H).
= 8,0 Hz, 1H), (m, 3H) , 7,19
6,27 (s, 1H),
Příklad 1(23) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1- (2-fluorfenyl)ethan-l-on • # ©
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,59 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,79 (br., 1H) , 7,86 (ddd, J = 8,0, 8,0,
2,0 Hz, 1H) , 7,79 (d, J = 7,0 Hz , 1H), 7, 45-7,30 (m, 3H) ,
7,24-7,18 (m, 2H) , 7,10 (ddd, J =11,5, 8,0, 1,0 Hz, 1H) ,
6,30 (s, 1H), 2,91 (s, 2H) , 1,37 (s, 6H) .
Přiklad 1(24) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1- (3-fluorfenyl)ethan-l-on
CH3
TLC: Rf 0,63 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,84 (br., 1H) , 7,82 (d, J = 8,0 Hz, 1H) 7,72 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 10,0 Hz, 1H) «· · ·» * « e · *
01-0163-03-Ma
J = 7,5 Hz,
2H) , 1,37
• v * * » * · • « · · · < · » · * * · • · · ·
7,47-7,33 (m, (m, 1H), 6,27
3H), 7,22 (d, s, 1H), 2,91 (s,
1H) , 7,17-7,10 s, 6H) .
Příklad 1(25)
Směs (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Hj-isochinolin-1-yliden)-2-methyl-l-fenylethan-l-onu a 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylpropan-l-onu
A a B se získaly jako směs (A:B = 5:4);
TLC: Rf 0,29 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 13,05 (br., 1H pro A), 7,92 (m, 2H pro A),
7,81 (m, 1H pro A), 7,60-7,10 (m, 6H pro A a 9H pro Β) ,
4,80 (q, J = 7,0 Hz, 1H pro Β), 2,84 (s, 2H pro A), 2,58
(s, 2H pro B) , 2,56 (d, J = 7,0 Hz, 3H pro Β) , 2,10 (s, 3H
pro A), 1,27 (s, 6H pro A), 1,08 (s, 3H pro Β) , 0,97 (s, 3H
pro B) .
Příklad 1(26) (Z) -2- (Spiro [3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-3,1' -cyklohexan] -1-yliden)-1-fenylethan-l-on *· ♦ *· ····
01-0163-03-Ma • « * · ··
100
• · « • t · · φ « · te • · · • · ·· • f>
··
TLC: Rf 0,58 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 12,21 (br
(d, J = 7,0 Hz; IH) ,
(d, J = 7,0 Hz, IH), 6,35
(m, 10 H) .
, IH), 7,99-7,94 7,47-7,28 (m, (s, IH), 2,91 (s, (m, 2H) , 7,82
5H), 7,21
2H), 1,80-1,30
Příklad 1(27) (Z)-2-(Spiro[3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-3, 1'-cyklopentan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,54 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 12,03 (br., IH) , 7,98-7,93 (m, 2H) , 7,82 (d, J = 7,5 Hz, IH), 7, 47-7,29 (m, 5H) , 7,23 • · · · · · · « • · · · • · · · · · · • · · · · ·
01-0163-03-Ma
101 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,34 (s, 1H), 2,98 (s, 2H), 1,95-1,62 (m, 8H).
Příklad 1(28) (Z)-2-(Spiro[3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-3, 1'-cykloheptan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 12,16 (br., 1H) , 7,99-7, 94 (m, 2H) , 7,82 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,47-7,29 (m, 5H) , 7,20 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 6,33 (s, 1H) , 2,92 (s, 2H) , 1,91-1,45 (m, 12H).
Příklad 1(29) (Z) -2-(3,3-Diethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 11,98 (br., 1H) , 7,99-7, 94 (m, 2H) , 7,82 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,45-7,29 (m, 5H) , 7,21 (d, J = 7,0 Hz, 1H) , 6,36 (s, 1H), 2,90 (s, 2H) , 1,70-1,58 (m, 4H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 1(30) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(3-methoxykarbonylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,19 (ethylacetát:hexan = 1:5);
• · · ·
01-0163-03-Ma
103 • · · · · · · • ····· · · · • ·· ·· · · · · · • ···· · · · · • ·· ·· · · · ·
NMR (CDCI3) : δ 11, 91 (br. , 1H) , 8,60 (dd, J = 1,5, 1,5 Hz,
1H) , 8,20-8,10 (m, 2H) , 7,86 (dd, J = 8,5, 1, 5 Hz, 1H) ,
7,60 -7,20 (m, 4H) , 6,36 (s, 1H) , 3, 95 1 (s, 3H), 2,92
(s, 2H), 1,38 (s, 6H) .
Příklad 1(31) (Z)-2-(Spiro[3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-3,1'-cyklobutan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 11,99 (br., 1H) , 7, 97-7, 94 (m, 2H) , 7,80 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,47-7,41 (m, 4H), 7,37-7,26 (m, 2H), 6,34 (s, 1H) , 3,09 (s, 2H) , 2,33-2,23 (m, 2H) , 2,18-2,09 (m, 2H), 1,96-1,79 (m, 2H).
Příklad 1(32) (Z) -2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(chinolin-6-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
104
TLC: Rf 0, 22 (ethylacetát:h iexan = 1:1);
NMR (CDC13 ) : δ 11,99 (br., 1H), 8,95 (dd, J = 4,0, 1,
1H) , 8,44 (d, J = 1,5 Hz, 1H) , 8, 30 (dd, J = 9,0, 1,
1H) , 8,27 (m, 1H), 8,15 (d , J = 9,0 Hz, 1H) , 7,90 (m,
7,50 -7,20 (m, 4H), 6,47 (s, 1H), 2,94 (s, 21 I) ,
(s, 6H) .
Hz, Hz, 1H) , 1,40
Příklad 1(33) (Z)-2-(Spiro[3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-3, 4'-3,4,5,6 -tetrahydropyran]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát = 1:1);
01-0163-03-Ma
7,83
1H) ,
105
NMR (CDC13) : δ 12,41 (br., 1H), (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,48-7,23
3,90-3,84 (m, 4H), 2,96 (s, 2H),
7,99-7,94 (m, 2H) , (m, 6H), 6,39 (s,
1,80-1,73 (m, 4H).
Příklad 1(34) (Z)-2-(Spiro[3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-3,4'-1'-methylpiperidin]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
.ch3
TLC: Rf 0,27 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDCI3) : δ 12,22 (br., 1H) , 7,98-7,95 (m, 2H) , 7,82 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,46-7,41 (m, 4H) , 7,34 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,36 (s, 1H), 2,92 (s, 2H), 2,73-2,69 (m, 2H), 2,53-2,45 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 1,81-1,77 (m, 4H).
Příklad 1(35) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-trifluormethylfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
106
ZKi \ J /rr>
(s, IH), 2,92 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Příklad 1(36) (Z) -2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(3-trifluormethylfenyl)ethan-l-on
CH3
TLC: Rf 0,47 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,92 (br., IH) , 8,21 (s, IH), 8,12
(d. J = 8,0 Hz, IH), 7,85 (d, J = 7,5 Hz, IH), 7,70
(d, J = 8, 0 Hz, IH) , 7,57 (d, J = 7,5 Hz, IH) , 7,55-7,20
(m, 3H), 6,31 (s, IH), 2,93 (s, 2H) , 1,39 (s, 6H)
01-0163-03-Ma
107 ···· · · ·· · · · · · • · · · · · • ····· ·· ·
Příklad 1(37) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-trifluormethylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,93 (br., 1H) , 8,03 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
7,83 (m, 1H), 7,69 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,50-7,20 (m, 3H), 6,30 (s, 1H), 2,92 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Příklad 1(38) (Z)-2-(3,3,6,8-Tetramethyl-3,4-dihydro-(2flj-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
H,C
O
01-0163-03-Ma
• · 108 ·” ** • · · · • · · · • · · · • * · ·
TLC: Rf 0,46 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 12,06 (br., 1H) , 7,88 (m, 2H) , 7,50-7,35
(m, 3H) , 7,03 (s, 1H) , 6,86 (s, 1H) , 6, 11 (s, 1H), 2,79
(s, 2H), 2,65 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 1, 30 (s , 6H)
Příklad 1(39) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3,4-dihydro- (22í) -isochinolin-l-yliden) -i-(pyridin-3-yl)ethan-l-cn
TLC: Rf 0,36 (ethylacetát:hexan = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,89 (br. , 1H) , 9,16 (dd, J = 2,0, 0,5 Hz,
1H), 8,66 (dd, J = 5,0, 2,0 Hz, 1H), 8,22 (ddd, J = 8,0,
2,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,83 (m, 1H), 7,50-7,20 (m, 4H), 6,29
(s, 1H), 2,92 (s, 2H), 1, 38 (s, 6H) .
Příklad 1(40) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(pyridin-4-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
109
• · · ·
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,98 (br., ÍH) , 8,72 (d, J = 6,0 Hz, 2H) ,
7,82 (m, 1H), 7,75 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,50-7,20 (m, 3H), 6,29 (s, ÍH), 2,92 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Příklad 1(41) (Z)-2-(8-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 12,28 (br., ÍH) , 7,93 (m, 2H) , 7,50-7,35 (m, 3H) , 7,35 (dd, J = 7,0, 7,0 Hz, ÍH) , 6,96 (s, ÍH) , 6,92
01-0163-03-Ma
110 • · · ·
(d, J = 7,0 Hz, 1H) , 6,81 (d, J = 7,0 Hz, 1H) , 3,97 (s, 3H), 2,85 (s, 2H), 1,34 (s, 6H).
Příklad 1(42) (Z) -2- (6-Methoxy-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: : Rf 0,28 (ethylacetát:hexan _ -1 — X :3) ;
NMR (CDC13) : δ 11,84 (br. , 1H) , 7,93 (m, 2H) , 7, 77
(d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,50-7,35 (m, 3H) , 6,85 (dd, J = = 9, 0,
2,5 Hz, 1H) , 6,72 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,25 (s, 1H), 3, 87
(s, 3H), 2,86 (s, 2H), 1,36 (s, 6H)
Příklad 1(43) (Z) -2-(Spiro[3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-3, 4 ' -piperidin] -1-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma • *· · · v · · ·♦ ···· • · · · · · · • ····· · · ·
111
TLC: Rf 0,14 (voda:methanol:chloroform = 1:10:50);
NMR (CDC13) : δ 12,40 (s, 1H) , 7,96 (m, 2H) , 7,82 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,50-7,20 (m, 6H) , 6,39 (s, 1H), 3,12 (m, 4H), 2,96 (s, 2H), 1,83 (m, 4H).
Příklad 1(44) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2,6-dimethylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,24 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,52 (br., 1H) , 7,64 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,45-6, 95 (m, 6H), 5,71 (s, 1H) , 2,92 (s, 2H), 2,33 (s, 6H), 1,38 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
112
Příklad 1(45) (Z)-2-(Spiro[3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-3,1'-4'-ethoxykarbonylcyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,50 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 12,04 (br., 1H) , 7,98-7,93 (m, 2H) , 7, 82
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,46-7,20 (m, 6H), 6,35 (s, 1H) , 4, 15
(q, J = 7,0 Hz, 2H) , 2,98 (s, 2H), 2,55-2,42 (m, 1H ) ,
2,03-1,50 (m, 8H), 1,27 (t, J = 7,0 Hz, 3H).
(Tato sloučenina má dva stereoisomery díky existenci centrálního uhlíku*, na kterém je navázána ethoxykarbonylová skupina. Tato sloučenina odpovídá méně polární sloučenině na tenké vrstvě silikagelu a polárnější sloučenina odpovídající této sloučenině je popsána v příkladu 1(46) ) .
Příklad 1(46) (Z) -2- (Spiro [3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-3, 1'-4'-ethoxykarbonylcyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma ·*«· »· ·· »· ···· • © · · · · · • ····· · · · • ···· 9 · · · • ·· ·· · · · ·
TLC: Rf 0,36 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 12,26 (br., 1H) , 7,98-7,90 (m, 2H) , 7,82 (d, J = 7,0 Hz, 1H) , 7,57-7,27 (m, 5H) , 7,21 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 6,34 (s, 1H) , 4,15 (q, J = 7,0 Hz,
2H) , 2,89 (s, 2H), 2,34-2,25 (m, 1H) , 1, 98-1,40 (m, 8H) ,
1,27 (t, J = 7,0 Hz, 3H).
( (Tato sloučenina má dva stereoisomery díky existenci centrálního uhlíku*, na kterém je navázána ethoxykarbonylová skupina. Tato sloučenina odpovídá polárnější sloučenině na tenké vrstvě silikagelu a méně polární sloučenina odpovídající této sloučenině je popsána v příkladu 1(45)).
Příklad 1(47) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklododecylethan-l-on • ««·· ·» · ·· «· » · · ··· · · • · «···· * · · • · · · ·· ··· · • · ···· · · · ···· · · · · «· ··
01-0163-03-Ma
114
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,32 (br., 1H) , 7,72 (m, 1H) , 7,45-7,10 (m, 3H), 5,61 (s, 1H), 2,84 (m, 2H), 2,55 (m, 1H), 1,70-1,20 (m, 22H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 1(48) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-terč.butylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (ethylacetát:hexan = 1:5);
01-0163-03-Ma (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
NMR (CDC13) : δ 11,78 (br., 1H) , 7,89
7,82 (m, 1H) , 7,45 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,45-7,15 (m, 3H), 6,33 (s, 1H), 2,90 (m, 2H), 1,36 (s, 6H), 1,35 (s, 9H).
Příklad 1(49) (3)-2-(Spiro[3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-3,1'-4'-oxocyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 12, 63 (br. , 1H) , 7,96 (m, 2H), 7,87 (m, 1H) ,
7,50-7,20 (m, 6H) , 6, 45 (s, 1H) , 3,04 ( s, 2H), 2,77
(m, 2H), 2,39 (m, 2H) , 2,17 (m, 2H) , 1,93 (m, 2H) .
Příklad 1(50) (3)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1- (piperidin-4-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • * ♦» r··»
116 ·% »· • · í 9 · » « ···« · · 9 • ·* · · 4 9 · *9 · · * · ·
99 ·* 4·
TLC: Rf 0,18 (v oda:meth tanol :chloroform = 1:10:50) ;
NMR (CDC13) : δ 11,31 (br., IH), 7,70 (m, IH) , 7,45 -7,15
(m, : 3H) , 5,64 (s, IH) , 3, 17 (dt, J = : 12,0, 3,5 Hz, 2H) ,
2,85 (s, 2H), 2,67 (dt, J = 3,5, 12,0 Hz, 2H), 2,42
(tt, J = 12,0, 4,0 Hz, IH) , 1,86 (m, 2H) , 1,68 (m, 2H) ,
1,30 (s, 6H) .
Příklad 1(51) (Z)-2- (3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1- (4-isopropylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (hexan:ethylacetát = 4:1);
01-0163-03-Ma • ···· ·· ·· • · · · · · ·· · • · ····· ·· ·
117 • · ···· ···· ···· ·· · · ·· ··
NMR (CDC13) : δ 11,78 (s, 1H) , 7,88 (d, J = 8,0 Hz,
7,86-7,80 (m, 1H) , 7,44-7,18 (m, 3H) , 7,28 (d, J = 8,
2H), 6,32 (s, 1H) , 3,02-2,81 (m, 1H) , 2,89 (s, 2H) , (s, 6H), 1,28 (d, J = 8,0 Hz, 6H).
2H) , 0 Hz,
1, 36
Příklad 1(52) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklooktylethan-l-on
TLC: Rf 0,42 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,21 (br. , 1H) , 7,71 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,45· -7,20 (m, 2H), 7, 16 (d , J = 7, 5 Hz, 1H) , 5, 60 (s, 1H) ,
2,84 (s, 2H), 2,51 (m, 1H) , 2,00-1,40 (m, 14H), 1,29
(s, 6H) .
Příklad 1(53) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2fí)-isochinolin-l-yliden)-1-(1-methylcyklohexyl)ethan-1-on
01-0163-03-Ma
118
TLC: Rf 0,44 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,36 (br., 1H) , 7,70 (m, 1H) , 7,45-7,10 (m, 3H) , 5,83 (s, 1H) , 2,84 (s, 2H) , 2,10-1,95 (m, 2H) , 1,65-1,20 (m, 8H), 1,30 (s, 6H), 1,15 (s, 3H).
Přiklad 1(54) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-ethylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,80 (bs, 1H) , 7,90-7,80 (m, 3H) ,
7,46-7,18 (m, 5H), 6,33 (s, 1H), 2,89 (s, 2H), 2,70
01-0163-03-Ma • · · · · · ·
119 (q, J = 7,8 Hz, 2H) , 1,36 (s, 6H), 1,27 (t, J = 7,8 Hz,
3H) .
Příklad 1(55) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-butylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,20 (hexan:ethylacetát = 4:1) z
NMR (CDC13) : δ 11,79 (bs, 1H) , 7,89-7, 81 (m, 3H) , 7, 46-7,19
(m, 5H), 6,33 (s, 1H) , 2,90 (s, 2H) , 2, 66 (t, J = 7,4 Hz,
2H) , 1,63 (m, 2H) , 1,39 (m, 2H) , 1,36 (s, 6H) , 0,93
(t, J = 7,4 Hz, 3H).
Příklad 1(56) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2í/j-isochinolin-l-yliden)-1-(1-fenylcyklohexyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
120
TLC: Rf 0,37 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,12 (br. ,
(s, 1H) , 2,78 (s, 2H) ,
(m, 2H), 1, 80-1,30 (m, 6H) ,
1H) , 7,50-7,10 (m, 9H) , 5,55
2,45-2,30 (m, 2H), 2,15-2,00
1,26 (s, 6H).
Příklad 1(57) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-propylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,33 (hexan:ethylacetát = 4:1) Z
NMR (CDCI3) : δ 11,79 (bs, 1H), 7,87 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
7,82 (m, 1H) , 7,46-7,19 (m, 3H) , 7,24 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
01-0163-03-Ma
121 ..........
6,33 (s, 1H) , 2,90 (s, 2H) , 2,64 (t, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,69 (m, 2H), 1,36 (s, 6H), 0,95 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
Příklad 1(58)
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylbutan-1-on
TLC: Rf 0,42 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 7,95-7,91 (m, (m, 1H), 2,57 (s, 2H) , 2,21 (s, 3H), 1,02 (t, J = 8,0 Hz,
2H) , 7,59- -7,10 (m, 7H) , 4,60
(m, 1H) , 1,98 (m, 1H) , 1,09
3H) , 1,00 (s, 3H) .
Příklad 1(59)
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylpentan-1-on
01-0163-03-Ma
122
TLC: Rf 0,44 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 8,06-7,91 (m, 3H) , 7,59-7,24 (m, 5H) , 7,11
(m, 1H), 4,69 (dd, J = 7,5, 6,0 Hz, 1H), 2,61 (s, 2H) , 2,20
(m, 1H) , 1,85 (m, 1H) , 1,40 (m, 2H) , 1,05 (s, 3H) , 1,00
(s, 3H) , 0,98 (t, J = 8,0 Hz, 3H) .
Příklad 1(60) (Z) -cis-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(2-methylcyklohexyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,37 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,25 (br., 1H) , 7,70 (m, 1H), 7,45-7,10
(m, 3H) , 5, ' 65 (s, 1H) , 2,83 (s, 2H), 2,50 (dt, J = 11,0,
01-0163-03-Ma
123
4,5 Hz, ÍH) , 2,28 (m, ÍH) , 1,90-1,10 (m, 8H) , 1,29 (s,
3H), 1,28 (s 3H) , 0,90 (d, J = 7,0 Hz, 3H) .
Příklad 1(61) (Z) -trans-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methylcyklohexyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,38 (br., 1H), 7,71 (m, ÍH) , 7,45-7,10
(m, 3H), 5, 6C ) (s, ÍH), 2,84 (s, 2H), 2,00-0,90 (m, 10H) ,
1,30 (s, 6H), 0,88 (d, J = 7,5 Hz, 3H) .
Příklad 1(62) (Z)-trans-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(3-methylcyklohexyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
124
TLC: Rf 0,39 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,27 (br., 1H) , 7,71 (m, 1H) , 7,45-7,10 (m, 3H), 5,68 (s, 1H), 2,84 (s, 2H), 2,59 (m, 1H), 2,10-1,10 (m, 9H), 1,29 (s, 6H), 0,98 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
Přiklad 1(63) (Z)-cis-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(3-methylcyklohexyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,34 (br. ., 1H) , 7,71 (m, 1H) , 7,45-7,10
(m, 3H), 5,64 (s, 1H), 2,84 (s, 2H), 2,39 (m, 1H),
1, 95- -0,80 (m, 9H), 1,29 (s , 6H), 0,92 (d, J = 6,5 Hz, 3H).
01-0163-03-Ma
125
Příklad 1(64) (Z) -cis-2-(3, 3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-methylcyklohexyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,43 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,30 (br., 1H) , 7,70 (m, 1H) , 7,45-7,10 (m, 3H), 5,68 (s, 1H), 2,84 (s, 1H), 2,38 (m, 1H), 2,00-1,30 (m, 9H) , 1,29 (s, 6H), 0,97 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
Příklad 1(65) (Z)-trans-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-methylcyklohexyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
126
mT Γ' . η -P C\ Ό ~7 / ,^ +_ μ,, τ η i Li </ . i\J_ \j r t \ c o 11 _y ±
NMR (CDC13) : δ 11,33 (br. , 1H) , 7,70 (m, 1H), 7, 45-7,10
(m, 3H) , 5,64 (S, 1H) , 2,84 (s, 2H), 2,24 (tt, J = 12,0,
3,5 Hz, 1H), 2,00-0, 90 (m, 9H), 1,29 (s, 6H) , 0, 90
(d, J = 6,5 Hz, 3H) .
Příklad 1(66) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,25 (hexan:ethylacetát = 4:1);
« · · · « · • · · · · ·
01-0163-03-Ma
127
NMR (CDC13) : δ 11,55 (bs, 1H) , 7,68 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 7,49-7,20 (m, 3H), 5,80 (s, 1H), 2,90 (s, 2H), 2,66 (s, 3H) , 2,50 (s, 3H), 1,36 (s, 6H) .
Příklad 1(67) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-trifluormethoxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,54 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,83 (br., 1H) , 8,00-7,95 (m, 2H) , 7,82
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,45 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,35
(t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,27-7,21 (m, 3H) , 6,27 (s, 1H) , 2, 91
(s, 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 1(68) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma • ···· »· ·· ·· ···· * · · * · · ·« · • · · · · · · ·· ·
128 • · ···· ···· • · · · · · ·· «· · ·
tLC : Rf 0,50 (hexan:ethylacetát — 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,82 (br., 1H) , 7,95-7,92 (m, 2H), 7, 75
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,47-7,40 (m, 3H) , 7,32 (dd, J = : 8, 0,
2,0 Hz, 1H) , 7,22 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,23 ( br., 1H), 2, 88
(s, 2H) , 1,3 7 (s, 6H) .
Přiklad 1(69) (Z)-2-(5-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,61 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,83 (br., 1H) , 7,96-7,92 (m, 2H) , 7,77
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,52 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,48-7,42
01-0163-03-Ma (m, 3H), 7,32-7,26 (m, 1H), 6,31 (br.,
129
1H), 3,03 s, 2H),
1,39 (s, 6H).
Příklad 1(70) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,48 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,81 (br., 1H) , 7,97-7,93 (m, 2H) , 7, 78
(d, J = 2,0 Hz, 1H), 7, 48-7,43 (m, 3H) , 7,41 (dd, , J = 8, 0,
2,0 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,23 (br., 1H) , 2, 88
(s, 2H), 1,3 7 (s, 6H) .
Příklad 1(71) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(5-methyl-2-fenyloxazol-4-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma ·«·· 4 · · · · · 9 4 4 4 ·· 4 4 4 4 4 » 4 · 4«··« ·· ·
130 • · 4 4 4 4 ·4·· · ♦ · 44 »4 «4 4 4
TLC: Rf 0,37 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11, 65 (bs, IH) , 8,11-8,08 (m, 2H), 7, 96
(d, J = 7,6 Hz, IH) , 7,49-7,36 (m, 5H) , 7,20
(d, J = 7,6 Hz, IH) , 6,72 (bs, IH), 2,91 (s, 2H), 2,79
(s, 3H) , 1,38 (s, 6H) .
Příklad 1(72) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,45 (hexan:ethylacetát = 3:1);
«»♦« # I • ·
01-0163-03-Ma
131 » * · ·
NMR (CDC13) : δ 11,80 (br, • z 1H), 7,96-7,93 (m, 2H) , 7,51
(dd, J = 9,5, 2,5 Hz, 1H) , 7, 48-7,41 (m, 3H) , 7,22-7,11 (m,
2H) , 6,24 (br., 1H), 2 ,87 (s, 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 1(73) (Z)-2-(6-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,45 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,83 (br., 1H) , 7,96- -7, 92 (m, 2H) , 7,82
(dd, J = 8,5, 5,5 Hz, 1H), 7,48-7,40 (m, 3H) , 7,04 (ddd,
J = 8,5, 8,5, 3,0 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 8,5, 3 ,0 Hz, 1H),
6,23 (br., 1H), 2,90 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Příklad 1(74) (Z) -2-(5-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on • *·· ·· fcfcfc’
01-0163-03-Ma
132 ·» fcfc 4» · · 4 « • ť · · fcfcfc fc · fcfc « « • · · A fc »·· « fcfc ·· • fcfc · • fc fcfc
tLC : Rf 0,54 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,80 (br, 1H) , 7, 96-7,93 (m, 2H) , 7,65 (d,
J = 8,0 Hz, 1H), 7,47-7,40 (m, 3H), 7,35-7,30 (m, 1H), 7,19 (dd, J = 8,0, 8,0 Hz, 1H), 6,31 (br., 1H) , 2,93 (s, 2H) ,
1,39 (s, 6H).
Příklad 1(75) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-methyl-2-fenylthiazol-5-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,37 (hexan:ethylacetát = 4:1);
01-0163-03-Ma • ···· ·· · · ·· ···· ·· ···· ·· · • · ····· ·· ·
133 • · • · · · • · • · • · • ·
NMR (CDC13) : δ 11,56 (bs, 1H) , 8,00-7,97 (m, 2H) , 7,77
(d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,46-7 ,42 (m, 4H), 7,36 (m, 1H) , 7,22
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6, 08 (s, 1H) , 2,91 (s, 2H) , 2,85
(s, 3H), 1,37 (s, 6H)
Příklad 1(76) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-pentylbicyklo[2.2.2]oktan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,54 (hexan :ethylacetát - 4:1);
NMR (CDCI3) : δ 11, 39 (bs, 1H) , 7,70 (d, J = = 7,5
7,36 (m, 1H), 7,28 (m, 1H) , 7,16 (d, J = 7,5 Hz,
(s, 1H), 2,83 (s, 2H), 1,81-1,76 (m, 6H) , 1,56
1,44· -1,38 (m , 6H) , 1,28 (s, 6H), 1,23-1 ,16
1,11' -1,07 (m, 2H) , 0,88 (t, J = 7,0 Hz, 3H).
Hz, 1H) ,
1H) , 5,73
(S, 2H) ,
(m, 4H) ,
Příklad 1(77) (Z)-trans-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-terč.butylcyklohexyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
H3C£íFH3
TLC: Rf 0,52 (hexan:ethylacetát = 4:1) z
NMR (CD Cl3) : δ 11,32 (bs, 1H) , 7,71 (d, J = = 7,8 Hz, 1H) ,
7,39 (m , 1H) , 7,33 (m, 1H), 7,17 (d, J = 7,2 Hz, 1H) , 5, 64
(s, 1H) , 2, 84 (s, 2H) , 2,05 (m, 1H) , 1,92 (m, 2H) , 1,86
(m, 2H) , 1, 45 (m, 2H) , 1,28 (s, 6H) , 1,18- 1,01 (m, 3H) ,
0,86 (s , 9H)
Přiklad 1(78) (Z)-2-(3,3,4,4-Tetramethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:5);
01-0163-03-Ma
135
NMR (CDC13) : δ 11,80 (br., 1H), 7,96 (m, 2H), 7,81 (m, 1H), 7,55-7,40 (m, 5H), 7,32 (m, 1H), 6,30 (br., 1H), 1,50-1,00 (m, 12H).
Příklad 1(79) (Z)-2-(Spiro[3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-4,1' -cyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,45 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 12,22 (br., 1H) , 7,99 (m, 2H) , 7,81 (m, 1H) , 7,50-7,40 (m, 5H), 7,32 (m, 1H), 6,32 (br., 1H), 2,20-1,00 (m, 16H).
Příklad 1(80) (Z) - 2- ( 6,7-Dimethoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-1-yliden) -1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma ···· ·· ·· ·· ····
136
TLC: Rf 0,59 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (DMSO-d6) : δ 11,91 (br., 1H), 8,00-7, 97 (m, 2H), 7,48-7,41 (m, 4H), 6,91 (s, 1H), 6,36 (s, 1H), 3,88 (s, 3H) , 3,83 (s, 3H) , 2,84 (s, 2H), 1,28 (s, 6H) .
Přiklad 1(81) (Z)-2-(Spiro[3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-4,1'-cyklopentan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,49 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,92 (br., 1H) , 7,97 (m, 2H) , 7,84 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,55-7,30 (m, 6H) , 6,33 (br., 1H) ,
2,00-1,10 (m, 14H).
01-0163-03-Ma
137
Příklad 2
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-cyklopentylethan-l-on, hydrochlorid
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 1(2) (1132 mg) v dioxanu (5 ml) se po kapkách přidal 4M roztok kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (2 ml). Zbytek se promyl hexanem a poskytl sloučeninu podle vynálezu (1212 mg), která má následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 14,48 (br., IH) , 7,68 (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, IH) , 7,62 (d, J = 7,5 Hz, IH) , 7,46 (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, IH), 7,34 (d, J = 7,5 Hz, IH), 4,35 (br., 2H), 3,26 (m, IH), 3,06 (s, 2H), 2,20-1,55 (m, 8H), 1,59 (s, 6H).
Příklad 2(1) až příklad 2(5)
Sloučeniny podle vynálezu se získaly stejným postupem jako v příkladu 2, ovšem za použití sloučeniny připravené v příkladu 1(11), v příkladu 1(25), v příkladu 1(50), v příkladu 1(58) a v příkladu 1(59) namísto sloučeniny připravené v příkladu 1(2).
01-0163-03-Ma • ···· ·· · · ·· · · ·· • · ···· · · · • · · · · · · ·· «
138 • · ···· ···· •·· · ·· ·· ·· ··
Příklad 2(1)
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-cykloheptylethan-l-on, hydrochlorid
TLC: Rf 0,40 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 7, 67 (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, 1H) , 7,61
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,45 (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, 1H) , 7,34
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 4,75 (br. , 2H), 3,05 (s, 2H) , 2,93
(m, 1H), 2,06 (m, 2H), 1,85-1,50 (m, 10H), 1,58 (s, 6H).
Příklad 2(2)
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylpropan-1-on, hydrochlorid
• HCI .0
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,29 (ethylacetát:hexan = 1:5);
139
NMR (CDC13) : δ 8, 13 (m, 2H) , 7,78 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,60
(ddd , J = 8,0, 8,0, 1, 0 Hz, 1H) , 7,55- -7,35 (m, 4H) , 7,24
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,31 (q. J = 7,0 Hz, 1H), 3,03
(d, J = 16,5 Hz, 1H) , 2,85 (d, J = 16,5 Hz, 1H), 1,81
(d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,71 (s, 3H) , 1,46 (s, 3H).
Příklad 2(3) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(piperidin-4-yl)ethan-l-on, 2-hydrochlorid
TLC: Rf 0,18 (voda:methanol:chloroform = 1:10:50);
NMR (DMSO-dg) : δ 11,19 (br., 1H), 9,02 (br., 1H) , 8,75 (br., 1H) , 7,80 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,47 (dd, J = 7,5,
7,5 Hz, 1H) , 7,34 (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, 1H) , 7,29 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,73 (s, 1H), 3,25 (m, 2H), 2,95-2,80 (m, 4H), 2,56 (m, 1H), 1,95-1,65 (m, 4H), 1,22 (s, 6H).
» · · • · • · · ·
01-0163-03-Ma
140
Příklad 2(4)
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylbutan1-on, hydrochlorid
TLC: Rf 0,77 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 8,21-8,16 (m, 2H), 7,87 (d, J = 8 , 0 Hz, 1H) ,
7,65 -7,34 (m, 5H), 7,25 (d, J = 8,6 Hz, 1H) , 6,20
(dd, J = 6,2, 5,8 Hz, 1H), 3,00 (d, J = 16,6 Hz , 1H) , 2,86
(d, J = 16, 6 Hz, 1H) , 2,56 (m, 1H), 2,13 (m, 1H) , 1,70
(s, 3H), 1,48 (s, 3H), 1,15 (t, J = 7,< 1 Hz, 3H).
Příklad 2(5)
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylpentan-1-on, hydrochlorid
01-0163-03-Ma • · · ··· ·· · • · ····· ·· ·
TLC: Rf 0,36 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 8,20 (m, 2H) , 7,88 (d, J = 7,6 Hz, ÍH) ,
7,64 -7,35 (m, 5H) , 7,24 (d, J = 7,0 Hz , 1H) , 6,24
(dd, J = 6,0, 6,2 Hz, 1H), 3, 01 ( :d, J = 16,8 Hz, 1H), 2,83
(d, J = 16,8 Hz, 1H) , 2,48 (m, 1H) , 1, 99 (m, 1H), 1,80
(m, 1H) , 1,71 (s, 3H) , 1,45 (s, 3H ), 1,35 (m, 1H) , 0, 99
(t, J = 7,4 Hz, 3H).
Kontrolní příklad 2
1, 3, 3-Trimethyl-3,4-dihydroisochinolin
Do koncentrované kyseliny sírové (10 ml) se po kapkách přidal roztok 2-methyl-l-fenylpropan-2-olu (7,0 g) a acetonitrilu (1,62 ml) v benzenu (7,0 ml) a směs se 24 h míchala při teplotě místnosti. Směs se neutralizovala přidáním ledu a nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, které se provedlo po kapkách, a směs se • · · · · · • · *
01-0163-03-Ma
142 dvakrát extrahovala ethylacetátem. Extrakt se vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustil v etheru a extrahoval IN roztokem kyseliny chlorovodíkové a 2N roztokem kyseliny chlorovodíkové. Extrakt se propláchnul etherem a do této směsi se přidal 5N vodný roztok hydroxidu sodného a směs se dvakrát extrahovala etherem. Extrakt se propláchnul vodou a následně nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým, zahustil za v, τ4_ η pu ox_y eu.
1__L l_ L4. _i- 1 1 _Lmající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,22 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : : δ 7,48 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H) , 7, 35
(dt, J = 1, 5, 7,5 Hz, 1H), 7,30-7,25 (m, 1H) , 7,14
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 2,69 (s, 2H), 2,38 (s, 3H) , 1,20
(s, 6H) .
Příklad 3 (3) -2- (3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-(3-kyanofenyl)ethan-l-on
CN
01-0163-03-Ma
143
Do roztoku diisopropylaminu (0,43 ml) v tetrahydrofuranu (5 ml) se po kapkách přidalo n-butyllithium (1,6M hexanový roztok), 2,15 ml a směs se 30 min míchala při 0 °C. Do reakční směsi se přidala sloučenina připravená v kontrolním příkladu 2 (478 mg) v tetrahydrofuranu (2 ml), a to po kapkách, během 90 min a při -78 °C. Do reakční směsi se přidal roztok tetrahydrofuranu (2 ml) a 3-kyanobenzoylchloridu (571 mg) a směs se míchala 90 min za ohřívání na -10 °C. Do reakční směsi se přidala voda a směs se dvakrát extrahovala etherem. Extrakt se postupné propláchnul IN roztokem kyseliny chlorovodíkové, vodou a nasyceným vodným roztokem, vysušil· nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =30:1 až 10:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (61 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,49 (hexan: ethylacetát = 2:1) r
NMR (CDC13) : δ 11,89 (br., ÍH), 8,22 (dd, J = 1,5, 1, 5 Hz,
ÍH) , 8,17 (ddd, J = 7,5, 1,5, 1,5 Hz, ÍH), 7,83
(d, J = 7,0 Hz, ÍH), 7,71 (ddd, J = 7 ,5, 1,5, 1,5 Hz, ÍH) ,
7,55 (dd, J = 7,5, 7,5 Hz, ÍH), 7,47 (t, J = 7,0 Hz, 1H) ,
7,38 (t, J = 7,0 Hz , ÍH), 7,24 (d, J = 7,0 Hz, ÍH) , 6,25
(s, 1H), 2,93 (s, 2H .), 1,38 (s, 6H) .
Příklad 3(1) až příklad 3(4)
Stejným postupem jako v příkladu 3 se za použiti 4-kyanobenzoylchloridu, 2-trifluormethoxybenzoylchloridu, 2-kyanobenzoylchloridu nebo 3-trifluormethylbenzoylchloridu namísto 3-kyanobenzoylchloridu získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
• · · · · · • · ·
01-0163-03-Ma
144
Příklad 3(1) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,47 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,96 (br. , 1H) , 8,02 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,81 (d, J = = 7,5 Hz, 1H) , 7,72 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,47
(t, J = 7, 5 Hz, 1H) , 7,36 (t , J = 7,5 Hz, 1H), 7,24
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,28 (s, 1H) , 2,92 (s, 2H) , 1,38
(s, 6H) .
Příklad 3(2) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(2-trifluormethoxyfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • ···· ·· · · · · ···« • « · * · · ·· · • · ····· ·· ·
CF, • · ···· ···· • · · * ·· ·· ·· ··
TLC: Rf 0,69 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,65 (br., IH), 7,79-7,72 (m, 2H) , 7,45-7,25 (m, 5H), 7,21 (d, J = 7,5 Hz, IH) , 6,12 (s, IH), 2,92 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Přiklad 3(3) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2fíj-isochinolin-l-yliden)-1-(2-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,44 (hexan:ethylacetát = 2:1 );
NMR (CDCI3) : δ 11,76 (br., IH), 7,87 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz
IH), 7,81 (d, J = 7,0 Hz, IH) , 7,76 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz
IH) , 7,62 (dt, J = 1,5, 7,5 Hz , IH) , 7, 52-7,42 (m, 2H)
01-0163-03-Ma
146 ·©·· · · ·· ·» · · · · • · · * · · · • ····· ·· · • · · · · ···· • « · · · · · · ··
7,34 (t, J = 7,0 Hz, 1H) , 7,22 (d, J = 7,0 Hz, 1H) , 6,21 (s, 1H), 2,92 (s, 2H), 1,39 (s, 6H).
Příklad 3(4) (Z) -2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(3-trifluormethoxyfenyl)ethan-l-on
TLC:Rf 0,53 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : 7,48-7,43 (m, δ 11,87 (br.,
2H) , 7,36 (t,
1H), 7,88-7,80
J = 7,5 Hz, 1H), (m, 3H) ,
7,31-7,27 (m, 1H), 7,23 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,27 (s, 2H), 1,38 (s, 6H) .
(s, 1H), 2,92
Příklad 4 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-karboxyfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • · · « · · « ·· ·· ···* • · · · · · · · · * · · · 4 · ·· ·
Do směsi methanolu (5 ml) a tetrahydrofuranu (5 ml) se přidala sloučenina připravená v příkladu 1(1) (662 mg) a do této směsi se při teplotě místnosti přidal 2N vodný roztok hydroxidu sodného (5 ml) a směs se 3 h míchala při teplotě místnosti. Reakční směs se neutralizovala přidáním kyseliny chlorovodíkové a míchala přes noc. Sraženina, která se objevila, se odfiltrovala a vysušila. Potom se propláchla směsí (hexan ku ethylacetátu =1:1) a poskytla sloučeninu podle vynálezu (575 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,29 (methanol:chloroform = 1:10);
NMR (DMSO-dg) : δ 13,12 (br., 1H) , 11, 94 (s, 1H) , 8, 09
(d, 7,0 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 8,5 Hz Z 2H) , 7, 99
(d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,52 (dd, J = 7,0, 7,0 Hz , 1H) , 7, 39
(dd, J = 7,0, 7,0 Hz, 1H) , 7,33 (d, J = 7,0 Hz , 1H) , 6, 50
(s, 1H), 2,94 (s, 2H), 1,29 (s, 6H) .
Příklad 4(1) až příklad 4(3)
Následující sloučeniny podle vynálezu se získaly stejným postupem jako v příkladu 4, ovšem za použití sloučenin připravených v příkladu 1(30), v příkladu 1(45)
01-0163-03-Ma • ·**« ·4 ·» 99 999 *
9999 99 9
V ··<·· *4 · • « 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
148 nebo v příkladu 1(46) namísto sloučeniny připravené v příkladu 1(1).
Příklad 4(1) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(3-karboxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,37 (methanol:chloroform = 1:10);
NMR (DMSO-d6) : δ 13,10 (br., 1H) 11,90 (s, 1H) 8,47 (dd, J = 1,5, 1,5 Hz, 1H) 8,25 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 8,10-8,00 (m, 2H) , 7,65-7,30 (m, 4H) , 6,47 (s, 1H) , 2,94 (s, 2H) , 1,29 (s, 6H).
Příklad 4(2) (Z)-2-(Spiro[3,4-dihydro-{2H}-isochinolin-3, 1'-4'-karboxycyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma • ·«·· ·<· ·ν ·* »··« oj · ♦ · ϊ t · « • · «···« * · ·
NMR (CDC13) : δ 12,08 (br., 1H) , 7,97-7,94 (m, 2H) , 7,83 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,47-7,41 (m, 4H) , 7,35 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,36 (s, 1H) , 2,99 (s, 2H), 2,63-2,56 (m, 1H), 2,06-1,95 (m, 2H), 1,95-1,75 (m, 4H), 1,75-1,60 (m, 2H).
(Tato sloučenina má díky centrálnímu uhlíku*, na který je navázána karboxyskupina, dva stereoisomery. Tato sloučenina odpovídá méně polární sloučenině na tenké vrstvě silikagelu, zatímco polárnější sloučenina odpovídá sloučenině popsané v příkladu 4(3)).
Příklad 4(3) (Z) -2- (Spiro [3,4-dihydro- (277) - isochinolin-3, 11 - 4 ' -karboxycyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on ···· ·»
01-0163-03-Ma ·· 9··· ·· · · * * Φ· · • · ♦·«··· «· · • · · « - · · · · · • β··· ····
TLC: Rf 0,32 (chloroform:methanol:voda = 10:1:0,1);
NMR (CDC13) : δ 12,32 (br., IH) , 7,95-7,92 (m, 2H) , 7,82 (d, J = 7,5 Hz, IH), 7,44-7,42 (m, 4H) , 7,34 (t, J = 7,5 Hz, IH) , 7,22 (d, J = 7,5 Hz, IH) , 6,33 (s, IH), 2,90 (s, 2H), 2,40-2,29 (m, IH), 2,02-1,91 (m, 6H), 1,52-1,43 (m, 2H).
(Tato sloučenina má díky centrálnímu uhlíku*, na který je navázána karboxyskupina, dva stereoisomery. Tato sloučenina odpovídá polárnější sloučenině na tenké vrstvě silikagelu, zatímco méně polární sloučenina odpovídá sloučenině popsané v příkladu 4(2)).
Příklad 5 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(3-hydroxyfenyl)ethan-l-on • · · ·
přidal 47% roztok kyseliny bromovodíkové (3 ml) a směs se 1 h míchala při 115 °C. Reakční směs se nechala ochladit a neutralizovala přidáním nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a následně se dvakrát extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul vodou, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a potom zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 3:1 až 1:1) za vzniku sloučeniny podle vynálezu (147 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,48 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,78 (br. , 1H ) , 7,81 (d, J = 8 , 0 Hz, 1H) ,
7,53- -7,25 ( m, 5H) , 7,21 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6, 95
(dd, J = 8, 0 , 3,0 Hz, 1H) , 6, 30 (s, 1H), 6, 13 (br. , 1H) ,
2, 90 (s, 2H) , 1,36 (s, 6H) .
Příklad 5(1) až příklad 5(3)
Následující sloučeniny podle vynálezu se získaly stejným postupem jako v příkladu 5, ovšem za použití sloučeniny připravené v příkladu 1(17), v příkladu 1(22)
01-0163-03-Ma • · • · • · · • · · · · • · · · · • · · · • ·
152 nebo v příkladu 1(42) namísto sloučeniny připravené v příkladu 1(18) .
Příklad 5(1) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-hydroxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,19 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,72 (br., 1H) , 7,91-7,87 (m, 2H), 7,82
(d, J = 7, 0 Hz, 1H), 7,42 ( t, J = 7,0 Hz; 1H); 7,33
(t, J = 7,0 Hz, 1H) ; 7,21 (d, J = 7,0 Hz, 1H) , 6,90-6,85
(m, 2H), 6,29 (s, 1H), 2,89 (s, 2H), 1,35 (s, 6H)
Příklad 5(2) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2Hj-isochinolin-l-yliden)-1-(2-hydroxyfenyl)ethan-l-on • · · ·
01-0163-03-Ma
153
TLC: Rf 0,70 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,34 (br. , 1H) , 7,83 (d, J = 7,0 Hz, 1H),
7,76 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,46 (dt, J = 1,5, 8,0 Hz,
1H) , 7,40-7,31 (m, 2H), 7,23 (d, J = 7 , 5 Hz , 1· H), 6,94
(dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1H), 6, 83 (dt, J = 1,0, 8,0 Hz, 1H),
6, 34 (s, 1H), 2,91 (s, 2H) , 1,38 (s, 6H) .
Příklad 5(3) (Z)-2-(6-Hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,18 (ethylacetát:hexan = 1:2);
• · · · • ·
01-0163-03-Ma • · · · • · · · ·
154
NMR (DMSO-d6) : δ 11,84 (s, 1H) , 10,15 (s, 1H) , 8,00-7,85 (m, 3H) , 7,50-7,35 (m, 3H), 6,73 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6,67 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,30 (s, 1H), 2,82 (s, 2H), 1,27 (s, 6H).
Příklad 6
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-2-methyl-l-fenylpropan-l-on
Do roztoku (Z]-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-onu (277 mg; viz Khim. Geterotsikl. Soedin., 7, str. 946 až 949 (1994)) v tetrahydrofuranu (5 ml) se postupně při 0 °C přidalo 62,7 % hydridu sodného (77 mg) a methyljodidu (0,14 ml) a směs se ohřála na pokojovou teplotu a 2 h míchala. Do reakční směsi se postupně přidala voda a nasycený vodný roztok chloridu amonného a následně se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu - 10:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (110 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,62 (ethylacetát:hexan = 1:5);
• · · ·
01-0163-03-Ma
155
NMR (CDCI3) : δ 8,03 (m, 2H) , 7,37 (tt, J = 7,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,26 (m, 2H) , 7,20-7,00 (m, 4H) , 2,65 (s, 2H) , 1,64 (s, 6H), 1,23 (s, 6H).
Příklad 6(1) až příklad 6(3)
Následující sloučeniny podle vynálezu se získaly stejným postupem jako v příkladu 6, ovšem za použití 1,4-dibrombutanu, 1,5-dibrompentanu nebo ?-brom-l-(2-bromethoxy)ethanu namísto methyljodidu.
Příklad 6(1)
1-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)cyklopentylfenylketon
TLC: Rf 0,66 (ethylacetát: hexan = 1:5) ;
NMR (CDCI3) : δ 7,97 (m, 2H) , 7,40-6,90 (m, 7
(s, 2H), 2,70 -2,30 (m, 4H) , 1,73 (m, 4H), 1, 19 (s,
2,57 • · · ·
01-0163-03-Ma
156
Příklad 6(2)
1-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)cyklohexylfenylketon
TLC: Rf 0,70 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 8,09 (m, 2H) , 7,40-7, 00 m, 7H) , 2,66
(s, 2H), 2,40-2,05 (m, 4H), 1,80-1,30 (m, 6H) , 1,24
(s, 6H) .
Příklad 6(3)
4-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-3,4,5,6-tetrahydropyran-4-ylfenylketon
TLC: Rf 0,41 (ethylacetát:hexan = 1:5);
01-0163-03-Ma
157 • · • · · ·
NMR (CDC13) : δ 8,11 (m, 2H) , 7,45-7,00 (m, 7H) , 3,80 (m, 4H), 2,68 (s, 2H), 2,40 (m, 4H) , 1,26 (s, 6H) .
Příklad 7 (Z) -2- (Spiro [3,4-dihydro- (2íř) -isochinolin-3,1' -4 ' -hydroxycyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 1(49) (52 mg) v methanolu (3 ml) se přidal borohydrid sodný (6 mg) při teplotě místnosti a směs se 10 min míchala při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se promyl nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se purifikoval chromatografii na tenké vrstvě silikagelu (hexan ku ethylacetátu =5:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (méně polární 11 mg, více polární 33 mg).
Tato sloučenina má dva stereoisomery, díky existenci uhlíku*, na který je navázána hydroxyskupina. Méně polární sloučeninou se rozumí ta sloučenina, která se na tenké vrstvě silikagelu nacházela v méně polární poloze, a
01-0163-03-Ma
158 polárnější sloučeninou se rozumí ta sloučenina, která se nacházela v polárnější poloze.
[méně polární]
TLC: Rf 0,33 (ethylacetát:hexan = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 12,19 (br., 1H), 7,95 (m, 2H), 7,82 (m, 1H), 7,50-7,20 (m, 6H) , 6,36 (s, 1H) , 4,02 (m, 1H) , 2,97 (s, 2H), 2,10-1,55 (m, 8H).
[více polární]
TLC: Rf 0,28 (ethylacetát:hexan = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 12,34 (br., 1H) , 7,96 (m, 2H), 7,83 (m, 1H),
7,50-7,20 (m, 6H), 6,37 (s, 1H), 3,66 (m, 1H), 2,89 (s, 2H), 2,00-1,40 (m, 8H).
Příklad 8 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(l-acetylpiperidin-4-yl)ethan-l-on
• · · · • ·
• · ·
01-0163-03-Ma
159
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 2(3) (77 mg) a triethylaminu (0,15 ml) v dichlormethanu (5 ml) se přidal acetylchlorid (0,02 ml) při teplotě místnosti a směs se 30 min míchala při teplotě místnosti. Reakční směs se přidala do vody a extrahovala ethylacetátem. Extrakt se postupně propláchnul nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem horečnatým, zahustil za sníženého tlaku a poskytl sloučeninu podle vynálezu (65 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,72 (voda:methanol:chloroform = 1:10:50);
NMR (CDC13) : δ 11, 33 ( br., 1H), 7, 69 (m, 1H) , 7,45-7, 15
(m, 3H) , 5, 62 (s, 1H) , 4, 65 (m, 1H) , 3,88 (m, 1H), 3, 11
(m, 1H) , 2,85 (s, 2H) , 2,75-2,40 (m, 2H) , 2,11 (s, 3H ) ,
2,00 -1,60 (m, 4H) , 1, 31 (s, 6H) .
Příklad 8(1) až příklad 8(3)
Následující sloučeniny podle vynálezu se stejným postupem jako v příkladu 8, ovšem za sloučeniny připravené v příkladu 2(3) nebo za odpovídajícího aminového derivátu a halogenidového odpovídajícího acetylchloridu.
získaly použití použití derivátu
Příklad 8(1) (Z)-2-(Spiro[3, 4-dihydro - (2Jí) -isochinolin-3,4 ' -1 ’ - acetylpiperidin]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,53 (voda:methanol:chloroform = i: 10:100);
NMR (CDCls) : δ 12,47 (s, 1H) , 7,96 (m, 2H) , 7,84
(d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,50-7,20 (m, 6H) , 6, 42 (s, 1H), 4,35
(m, 1H), 3, 80-3,45 (m, 2H) , 3,24 (m, 1H) , 2,94 (s, 2H) ,
2,11 (s, 3H) , 1,90-1,50 (m, 4H).
Příklad 8(2) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2tf) -isochinolin-l-yliden)-1-(1-terc.butoxykarbonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 1:2);
• · « · • · • · • · · ·
01-0163-03-Ma
161 ···· · · · · ·· ·· · · · ·
NMR (CDC13) : δ 11,32 (br., 1H), 7,69 (m, 1H) , 7,45-7,15
(m, 3H) , 5,62 (s, 1H) , 4,17 (m, 2H), 2,85 (s, 2H), 2,77
(m, 2H) , 2,42 (tt, J = 11,5, 3, 5 Hz, 1H) , 1,84 (m, 2H),
1,66 (m, 2H) , 1,47 (s, 9H), 1,30 (s, 6H)
Příklad 8(3) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)— 1 — (1-mesvlpiperidin-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,35 (br., 1H) , 7,68 (m, 1H) , 7,45-7,15
(m, 3H) , 5,61 (s, 1H) , 3,85 (m, 2H) , 2,90-2,70 (m, 2H),
2,86 (s, 2H), 2,81 (s, 3H), 2,42 (m, 1H) , 2,05-1,80
(m, 4H), 1,32 (s, 6H).
Příklad 9 (Z)-2-(6-Fenyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma
162
Pod atmosférou argonu se roztok sloučeniny připravené v přikladu 1(68) (312 mg) v dimethoxyethanu (10 ml) odplynil a do této směsi se přidalo tetrakis(trifenylfosfin)palladium (58 mg), nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného (2,5 ml) a kyselina benzenboritá a směs se 3 dny vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs se nechala ochladit, do takto ochlazené směsi se přidala voda a směs se dvakrát extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se purifikoval chromatografií na tenké vrstvě na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =5:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (121 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,82 (br., IH) , 7,99-7,96 (m, 2H) , 7,89 (d, J = 8,0 Hz, IH), 7,66-7,63 (m, 2H), 7,58 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, IH), 7,51-7,38 (m, 7H), 6,36 (br., IH), 2,98 (s, 2H), 1,41 (s, 6H).
• · · ·
01-0163-03-Ma
163 • · • · • · · ·
Příklad 9(1) (Z)-2-(6-(Pyridin-3-yl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
Stejným postupem jako v příkladu 9 a za použití diethyl(3-pyridyl)boranu namísto kyseliny benzenborité se získala sloučenina podle vynálezu mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,31 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,81 (br., 1H) , 8,91 (d, J = 1,5 Hz, 1H) , 8,65 (dd, J = 5,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,98-7,93 (m, 4H) , 7,57 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,48-7,41 (m, 5H), 6,38 (s, 1H),
2,99 (s, 2H), 1,41 (s, 6H).
Příklad 10 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-hydroxymethylfenyl)ethan-l-on • « 4 » • · • · « ·
01-0163-03-Ma
164
Do suspenze hydridu hlinitolithného (95 mg) v bezvodém tetrahydrofuranu (9 mi) se přidala sloučenina připravená v přikladu 1(1) (317 mg) v bezvodém tetrahydrofuranu (6 ml) a směs se 1 h míchala při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidal nasycený vodrjý roztok síranu sodného (1,0 ml) a směs se míchala. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 3:1 až 1:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (251 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,33 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,84 (br., 1H) , 7,95 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
7,83 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,46-7 ,41 (m, 3H) , 7,35
(t, J = 7,0 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,0 Hz, 1H) , 6, 33
(s, 1H), 4,76 (s, 2H), 2,91 (s, 2H), 1,75 (br. , 1H) , 1,37
(s, 6H) .
Příklad 10 (1) (Z) -2- (3, 3-Dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-(3-hydroxymethylfenyl)ethan-l-on •
• · © © · * • ·
01-0163-03-Ma
165
Stejným postupem jako v příkladu 10 a
1UUL.C11111 vx v· 4 lx 1 -i <4, i T / 2 Γ\ \ ví—\ m 4 o 4— χ-χ pi±/\.±auu x \ \j j ucmixoukj pnpravene příkladu 1(1) se získala za použití s 1 o u c θ π i π y následuj ící sloučenina podle vynálezu.
TLC: Rf 0,33 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,86 (br., 1H), 7,94 (s, 1H) , 7,90-7,83
(m, 2H), 7,49-7,41 (m, 3H), 7,35 (t, J = 7, 0 Hz, 1H), 7,22
(d, J = 7,0 Hz, 1H), 6,34 (s, 1H), 4,77 (s, 2H), 2,91
(s, 2H), 1,77 (br., 1H) , 1,37 (s, 6H) .
Kontrolní příklad 3
Kyselina 3-(4-isopropylfenyl)-2,2-dimethylpropanová
v tetrahydrofuranu (40 ml) se rozpustil v (3,08 ml) a při -78 °C se do této n-butyllithium (13,8 ml;
1,6M hexanový diisopropylaminu směsi přidalo roztok) , ·© 9 9 99
01-0163-03-Ma
9 9
9 999 9 9 9 načež se po kapkách přidala kyselina isobutylbutyrová (0,93 ml) a směs se 1 h míchala při 30 °C. Do reakční směsi se při -78 °C přidal roztok 4-isopropylbenzylchloridu (2,19 g) v tetrahydrofuranu (10 ml) a směs se 2 h míchala při teplotě místnosti. Reakční směs se nalila do studené kyseliny chlorovodíkové a extrahovala ethylacetátem. Extrakt se zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 5:1) a poskytl titulní sloučeninu (1,73 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,32 (ethylacetát:hexan = 1:4);
NMR (CDC13) : δ 7,15-7,05 (m, 4H) , 2,88 (m, 1H) , 2,86 (s, 2H), 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,20 (s, 6H).
Kontrolní příklad 4
2-Methyl-1-(4-isopropylfenyl)propan-2-isokyanát
Sloučenina připravená v kontrolním příkladu 3 (1,71 g) , difenylfosforylazid (2,15 g) a triethylamin (1,2 ml) se přidaly do dioxanu (20 ml) a směs se 1 h vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs se nechala ochladit a nalila do ledu a vody a extrahovala etherem. Extrakt se propláchnul nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a po zahuštění poskytl titulní sloučeninu v surové formě (1,70 g) , která se bez čištění použila v následující reakci.
·<·· ·« • 9 ♦···
01-0163-03-Ma
167
Kontrolní příklad 5
3,3-Dimethyl-7-isopropyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-on
Do sloučeniny připravené kontrolním příkladu 4 (1,70 g) se přidald kyselina polyfosforečná (100 g) a směs se 2 h míchala při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidala směs ledu a vody a reakční směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 3:2) a poskytl titulní sloučeninu (60 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,36 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 7,94 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , 7,31 (dd, J = 8,0,
2,0 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,73 (br., 1H), 2,95 (m, 1H) , 2,89 (s, 2H) , 1,31 (s, 6H) , 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H) .
Kontrolní příklad 6
3,3-Dimethyl-7-isopropyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-1-thion
01-0163-03-Ma
168
Sloučenina připravená v kontrolním příkladu 5 (52 mg) a Lawessonovo činidlo (48 mg) se přidaly do toluenu (5 ml) a směs se 1 h vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs se nechala ochladit a purifikovala sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 9:1) a poskytla titulní sloučeninu (48 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,35 (chloroform:hexan = 1:4);
NMR (CDC13) : δ 8,39 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , 7,97 (br., 1H) , 7,33 (dd, J = 7,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 2,98 (m, 1H) , 2,90 (s, 2H) , 1,34 (s, 6H) , 1,28 (d, J = 7,0 Hz, 6H).
Kontrolní příklad 7
3,3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-on
Do chloroformu (30 ml) se přidal 2-hydroxybenzamid (2,74 g) a acetondimethyacetál (2,6 ml) a do této směsi se při teplotě místnosti přidala koncentrovaná kyselina sírová a směs se 8 h vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs se
01-0163-03-Ma ···· ·♦ · · • · · · • · · · · ·
169 nechala ochladit a přefiltrovala. Filtrát se zahustil. Do zbytku se přidal ether a zbytek se postupně propláchnul 2N vodným roztokem hydroxidu sodného, vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a po zahuštění poskytl titulní sloučeninu (1,62 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,45 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 7, 92 ( dd, J = 7, 5, 1,5 Hz, 1H) , 7,45 (ddd,
T — «η Tri Ί 9 14 -7 mi τ Ί c; /¼^ 1 14 \ n r\-t /
r r · 1 t z 1 1 Z- Z -*-AA / z ' z _í_ \ UX • Z / f ! f t \ 0 <4 r
J = Ί/, i/, 1 ,0 Hz, 1H), 6,92 (dd, J - θζΟ, 1,0 Hz, 1H) ,
1,66 (s, 6H) .
Kontrolní příklad 8
3, 3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-thion
Do toluenu (70 ml) se přidala sloučenina připravená v kontrolním příkladu 7 (1,20 g) a Lawessonovo činidlo (1,37 g) a směs se 2 h vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs se purifikovala sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =5:1) a poskytla titulní sloučeninu (1,34 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,45 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 8,45 (br., 1H) , 8,31 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,46 (ddd, J = 8,0, 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,07 (ddd,
01-0163-03-Ma
J = 8,0, 7,5, 1,0 Hz, 1H), 6,89 (dd, J
1,66 (s, 6H) .
170
8,0, 1,0 Hz, 1H) ,
Příklad 11 (Z)-2-(7-Isopropyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
Sloučenina připravená v kontrolním příkladu 6 (45 mg) se rozpustila v xylenu (5 ml) a do této směsi se přidal benzoylmethylbromid (46 mg) a směs se 1,5 h míchala. Do reakční směsi se přidal triethylamin (0,04 ml) a směs se 15 min míchala. Do reakční směsi se přidal trifenylfosfin (61 mg) a směs se 15 min míchala a do této směsi se přidal triethylamin (0,04 ml) a směs se 1 h vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs se nechala ochladit a purifikovala sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =20:1) a poskytla sloučeninu podle vynálezu (58 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,19 (ethylacetát:hexan = 1:10);
NMR (CDC13) : δ 11,88 (br., 1H) , 7,96 (m, 2H) , 7,64 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,30 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,32 (s, 1H), 2,98
01-0163-03-Ma
171
(m, ÍH) , 2,86 (s, 2H), 1,36 (s, 6H), 1,30 (d, J
6H) .
7,0 Hz,
Přiklad 11(1) až příklad 11(203)
Stejným postupem jako v příkladu 11 a za použití sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 6 nebo odpovídajícího derivátu a benzoylmethylbromidu nebo odpovídajícího derivátu se získala následující sloučenina podle vynálezu.
Příklad 11(1) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,22 (chloroform:hexan = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,65 (br., ÍH), 7,94 (m, 2H), 7,74
(d, J = 7,5, 1,5 Hz, ÍH) , 7,50-7,40 (m, 4H) , 7,07 (ddd,
J = 7,5, 7,5, 1,0 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz, ÍH) ,
6,34 (s, ÍH), 1,67 (s, 6H).
• · ·· · · ····
01-0163-03-Ma
172
Příklad 11(2) (Z)-2- (7-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,20 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,82 (br., 1H) , 7,94 (m, 2H) , 7,50-7,40
(m, 3H) , 7,34 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7 ,13 (d, J = 8,0 Hz,
1H) , 6,98 (dd, J = 8,0, 2,5 Hz , 1H) , 6,28 (s, 1H), 3,87
(s, 3H), 2,83 (s, 2H), 1,35 (s, 6H) .
Příklad 11(3) (Z)-2-(7-Ethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on ch3
H3C. /NH
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,86 (br., IH), 7,96 (m, 2H), 7,63 (s, IH), 7,50-7,40 (m, 3H), 7,27 (m, IH), 7,12 (d, J = 8,0 Hz, IH) , 6,32 (s, IH), 2,86 (s, 2H), 2,71 (q, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,36 (s, 6H), 1,29 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 11(4) (Z)-2-(7-terc.butyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in- 1-yliden) -1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,37 (ethylacetát:hexan - 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,90 (br., IH), 7,95 (m, 2H) , 7,81
(d, J - 2, 0 Hz, IH) , 7,50-7,40 (m, 4H) , 7,14 (d,
J = 8,0 Hz, IH), 6,32 ,(s, IH) , 2,86 (s, 2H) , 1, 38 (s, 9H) ,
1,36 (s, 6H).
Příklad 11(5) (Z)-2-(7-Propyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on ·
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,86 (br. , 1H), 7,96 (m, 2H), 7,61
(d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,24 (dd, J = 8,0,
1,5 Hz, 1H) , 7,11 (d, J = 8, 0 Hz, 1H) , 6,32 (s, 1H) , 2,86
(s, 2H), 2,65 (t, J = 7,5 Hz , 2H), 1,69 (m, 2H) , 1,36
(s, 6H), 0,98 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 11(6) (Z)-2-(7-Butyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (ethylacetát:hexan = 1:5);
01-0163-03-Ma : . : :
• · · · · · · ' • ·· · · · ·· ··
175
NMR (CDC13) : δ 11,86 (br., IH) , 7,96 (m, 2H) , 7,61 (d, J = 2,0 Hz, IH) , 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,25 (dd, J = 8,0,
2,0 Hz, IH), 7,11 (d, J = 8,0 Hz, IH) , 6,31 (s, IH) , 2,86 (s, 2H) , 2,67 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,65 (m, 2H) , 1,39 (m, 2H), 1,36 (s, 6H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 11(7) (Z)-2-(7-Brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,75 (br., IH) , 8,00-7,90 (m, 3H) , 7,54
(dd, J = 8,0, 2,0 Hz, IH) f 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,10
(d, J = 8,0 Hz, IH), 6,26 (s, IH), 2,85 (s, 2H) , 1,36
(s, 6H) .
Příklad 11(8) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
176
TLC.: Rf 0,46 (ethylace :tát: hexan = 1:5)
NMR (CDC13) : δ 10,98 (br., 1H), 7,56 (d, J = 2,5 Hz, ÍH) ,
7,31 (dd, J = 8,5, 2, 5 Hz, ÍH), 6,86 (d, J = 2,5 Hz, ÍH) ,
5, 55 (s, ÍH), 2,49 (m, ÍH), 1, 95- 1,40 (m, 12 Η) , 1,58
(S, 6H) .
Přiklad 11(9) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2fí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,42 (ethylacetát:hexan = 1:5) t
NMR (CDCI3) : δ 11,07 (br., ÍH), 7,57 (d, J = 2,5 Hz, ÍH),
7,32 (dd, J =8,5, 2,5 Hz, ÍH), 6, 86 (d, J = 8,5 Hz, ÍH),
···· ·· ·· ·· ····
01-0163-03-Ma
177
5,59 (s, 1H) , 2,32 (m, 1H) , 1,95-1,15 (m, 10H) , 1,59 (s, 6H) .
Příklad 11(10) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
CH3
TLC: Rf 0,20 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,40 (br. , 1H) , 7,65 (dd, J = 7,5, 2,0 Hz,
1H) , 7,60 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,39 (m, 1H) , 7,33 (dd,
J = 8,5, 2,5 Hz, 1H), 7,05-6,95 (m, 2H), 6,89
(d, J = 8,5 Hz, 1H), 6, 25 (s, 1H) , 3,93 (s , 3H), 1,65
(s, 6H) .
Příklad 11(11) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
178
γπτ r> . 1 · n-c A Ί A r\x \j t x c/ / x-s 4- T r Ί — c: uxx_y A Ί— · V-> c. a. i_ . xi θ cí. ΓΤ — 1 . £ \ . J- · -> / ,
NMR (CDC13) : δ 11,67 (br. , 1H) , 8,01 (d, J = 9,0 Hz, 2H) ,
7,75 (d, J = 9,0 Hz, 2H) , 7,67 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,40
(dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6, 93 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,21
(s, 1H) , 1,68 (s, 6H) .
Příklad 11(12) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (ethylacetát:hexan = 1:5);
• · · · · » · · · · · · r ·
01-0163-03-Ma 179 • • · · • · · • · · * · ·« · · · • · · · · · · · ·· ·· · ·
NMR (CDC13) : δ 11,15 (br., 1H) , 7,40 (d, J = 1,5 Hz, 1H),
7,18 (dd, J = 8,5, 1,5 Hz, 1H) , 6,81 (d, J = 8,5 Hz, 1H),
5,62 (s, 1H), 2,33 (s, 3H) , 2,31 (m, 1H) , 1,95-1,15
(m, 10H), 1,58 (s, 6H).
Příklad 11 (13) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H) -isooh i nol i n-1 -vl i den) -1 -c.vkl nhexvl ethan-1 - on
---------- — _/ — - - - - J - - - a - -
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,14 (br. , 1H) , 7,08 (d, J = 3,0 Hz, 1H),
6, 96 (dd, J = 9, 0, 3,0 Hz, 1H) , 6, 85 (d, J = 9,0 Hz, 1H) ,
5, 57 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,32 (m, 1H), 1,95-1,15
(m, 10H) , 1,58 (s, 6H) .
Příklad 11(14) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on * « · * ·· ·« »· ♦··· • » · « · · ·
01-0163-03-Ma
180 • · · · · «··· • · · * ·· · · · ·
TLC: Rf 0,41 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,07 (br., 1H), 7,29 (dd,
1H), 7,08 (ddd, J = 9,0, 8,0, 3,0 Hz,
J = 9,0, 5,0 Hz, 1H), 5,56 (s, 1H), 2,32 (m, 10H), 1,59 (s, 6H).
J = 9, 0, 3,0 Hz,
1H), 6,88 (dd, (m, 1H), 1,95-1,15
Příklad 11(15) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
''CH3
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,48 (br., 1H), 7,64 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz,
1H), 7,42 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , 7,37 (ddd, J = 8,0, 7,5, 1,5 Hz, 1H) , 7,19 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,01 (ddd, ·*«· ·* 99 9» 9999
9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 · • · · * » 9 9 · 9
9 9 9 99 99 9 9
01-0163-03-Ma
181
J = 7,5, 7,5, 1,0 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1H) ,
6,83 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,23 (s, 1H) , 3,92 (s, 3H) , 2,32 (s, 3H) , 1,65 (s, 6H) .
Příklad 11(16) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
XH,
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát :hexan = 1:3) r
NMR (CDC13) : δ 11,46 (br. , 1H), 7,66 (dd, J = 7,5, 2 , 0 Hz,
1H) , 7,38 (ddd, J = 8,0, 7,5, 2,0 Hz, 1H), 7,12
(d, J = 3, 0 Hz, 1H) , 7,05-6,95 (m, 3H), 6,87
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6, 23 (s, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,81
(S, 3H ), 1, 64 (s, 6H) .
Příklad 11(17) (Z) -2- (7-Fluor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on »··· ♦· «··«
01-0163-03-Ma • · · · · * c · · • * · > · · · · · · • · ··.-.·«·* l » · 9 9 9 9 9 9 9 9
999 9 99 99 99 99
182
TLC: Rf 0,40 (ethylacetát:hexan = 1:3) t
NMR (CDC13) : δ 11,40 (br., 1H), 7,67 (dd, J = 7,5, 2,0 Hz,
1H) , 7,39 (ddd, J = 8,0, 7,5, 2,0 Hz, 1H), 7,32 (dd,
J = 9,0, 3,0 Hz, 1H), 7,10 (ddd, J = 9,0, 8,0, 3,0 Hz, 1H), 7,02 (ddd, J = 7,5, 7,5, 1,5 Hz, 1H) , 6,98 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 9,0, 4,5 Hz, 1H) , 6,25 (s, 1H), 3, 93 (s, 3H) , 1,65 (s, 6H) .
Příklad 11 (18) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,49 (ethylacetát:hexan = 1:4);
01-0163-03-Ma
183
NMR (CDC13) : δ 11,07 (br. , 1H)
7,17 (dd, J = 8 ,0, 1, 5 Hz, 1H)
5,58 (s, 1H), 2,48 (m, 1H) ,
(m, 12H), 1,59 (s, 6H)
• · · · • · · ·
• · · • · • · • · • · · · • · · · · · • ···· · · · • ·· · · ·· · ·· ·· ·· · ·
7,39 (d, J = 1, 5 Hz, 1H),
6,81 (d, J = 8, 0 Hz, 1H),
2,33 (s, 3H) , 2,00-1,40
Příklad 11 (19) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-v 1 -i den) -1 -cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,43 (ethylacetát:hexan
NMR (CDC1; 3) : δ 11,06 (br. , 1H) ,
6, 96 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H) ,
5,54 (s, 1H) , 3,83 (s, 3H) ,
(m, 12H) , 1,58 (s, 6H) .
1:4);
7,07 (d, J = 3,0 Hz, 1H),
6,85 (d, J = 9,0 Hz, 1H),
2,49 (m, 1H) , 2,00-1,40
Příklad 11(20) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dímethyl-4-oxa-3,4-díhydro-(2H)-ísochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
184 ···· ·· · ·
TLC: Rf 0,53 (ethylacetát:hexan = 1:4);
NMR (CDC13) : δ 10,98 (br., ÍH) , 7,29 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz,
ÍH), 7,08 (ddd, J = 9,0, 8,0, 3,0 Hz, ÍH), 6,87 (dd, J = 9,0, 5,0 Hz, ÍH) , 5,53 (s, ÍH) , 2,48 (m, ÍH) , 2,00-1,40 (m, 12H), 1,59 (s, 6H).
Příklad 11 (21) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (ethylacetát:hexan = 1:5);
• ···· ·· ·· ·· ···· ·· ···· · · · • · ····· * · ·
01-0163-03-Ma • ···· ····
185 • • · · · • ·
NMR (CDC13) : δ 11,74 (br. , 1H) , 8,02 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
7,74 (d, J = 8,0 Hz, 2H) , 7,49 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,26
(dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 6, 87 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,24
(s, 1H), 2,38 (s, 3H), 1,67 (s, 6H) .
Příklad 11 (22) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,16 (ethylacetát:hexan = 1:5) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,72 (br., 1H) , 8,00 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
7,74 (d, J = 8,0 Hz, 2H) , 7,17 (d, J = 3, 0 Hz, 1H), 7,04
(dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,19
(s, 1H), 3,86 (s, 3H) , 1, 67 (s, 6H) .
Příklad 11(23) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • · ·
186
TLC: Rf 0,24 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,66 (br. , . 1H) , 8,01 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,75 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,40 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H) ,
7,17 (ddd, J = 9,0, 8,0, 3,0 Hz , 1H), 6,95 (dd, J = 9,0,
4,5 Hz, 1H) , 6,18 (s, 1H) , 1,68 (s, 6H) .
Přiklad 11 (24) (Z) -2- (3, 3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
xch3
TLC: Rf 0,29 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma ···· ·· ·· ·· ····
187
NMR (CDC13) : 7,42-7,35 (m, δ 11,49 (br., 1H), 7,68-7,63 (m,
2H), 7,05-6,93 (m, 4H) , 6,30 (s, 1H) ,
2H) , 3, 92 (s, 3H), 1,66 (s, 6H) .
Příklad 11(25) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2 fí)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,75 (br., 1H), 8,03-7,99 (m, 2H) ,
7,75 -7,71 (m, 3H) , 7,46 (dt, J = 1,5, 8, 0 Hz, 1H) , 7,09
(t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,27
(s, 1H) , 1,69 (s, 6H) .
Příklad 11(26) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
188
TLC: Rf 0,59 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,08 (br., 1H), . 7,61 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz,
1H), 7,37 (ddd, J = 8,0, 7,5, 1, 5 Hz, 1H), 7,01
(ddd, J = 8,0, 7,5, 1,0 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz,
1H), 5,61 (s, 1H), 2,53-2,43 (m, 1H) , 1, 94-1,85 (m, 2H),
1,82-1,45 (m, 16H).
Přiklad 11 (27) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,56 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma 189 • · · • · • · • · « · • · · · · · • ···· · · · • ·· · · · · · • · ·· · · ··
NMR (CDC13) : δ 11,16 (br. , ÍH) , 7,61 (dd, J = 8,0 , 1,5 Hz,
ÍH), 7,37 (ddd, J = 8,0, 7,5, 1,5 Hz, ÍH), 7, 01 (ddd,
J = 8,0, 7,5, 1,0 Hz, ÍH) , 6, 91 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, ÍH),
5,64 (s, ÍH) , 2,31 (tt, J = 11, 5, 3 ,5 Hz, ÍH), 1,89-1,79
(m, 4H), 1,71-1,67 (m, ÍH) , 1,61 (s, 6H) , 1,49-1,19 (m, 5H) .
Příklad 11 (28) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,65 (br., ÍH) , 7,95 (m, 2H) , 7, 51
(d, J = 1,5 Hz, ÍH), 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,23 (m, ÍH), 6, 86
(d, J = 9,0 Hz, ÍH), 6,31 (s, ÍH), 2,37 (s, 3H), 1, 66
(s, 6H) .
Příklad 11(29) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma • ····· ·· ·
190
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:5) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,62 (br., IH) , 7, 94 (m, 2H) , 7,50-7, 40
(m, 3H), 7,20 (d, J = 3,0 Hz, IH) , 7,01 (dd, J = 9, 0,
3,0 Hz, IH) , 6, 90 (d, J = 9,0 Hz, - IH) , 6,26 (s, IH), 3, 86
(s, 3H), 1,65 (s, 6H).
Příklad 11 (30) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-1-on
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,56 (br., IH) , 7,95 (m, 2H) , 7,70 (d, J = 2,5 Hz, IH), 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,36 (dd, J = 8,5,
01-0163-03-Ma
191 • · · · • · · • · · · · • · · · • · · ·
2,5 Hz, 1H) , 6,91 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6,28 (s, 1H), 1,66 (s, 6H) .
Příklad 11(31) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,55 (br., 1H) , 7, 93 (m, 2H) , 7,50 -7,40
(m, 3H), 7,41 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H), 7,13 (ddd,
J = 9,0, 8,0, 3,0 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 9,0, 4,5 Hz, 1H) ,
6,25 (s, 1H), 1,66 (s, 6H) .
Příklad 11(32) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
192
TLC: Rf 0,28 (ethylacetát:hexan = 1:5);
V 11 01 / L· Ί τ τ \ O OO / _] T _ O C T 1 — 1 TI \
NMR (CDCI3) : (J iiz Ol ( υχ . , ±n, , / t ( U , U — Z. f U n z. r xn/ ,
7,08 (d, J = 8,5 Hz, ÍH) , 6,94 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) ,
5, 58 (s, 1H) , 3,86 (s, 3H), 2, 77 (s, 2H), 2,30 (m, 1H) ,
1,95 -1,20 (m, 10H), l,28 (s, 6H)
Přiklad 11 ( 33) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,29 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,23 (br., 1H), 7,21 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ,
7,08 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6, 94 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) ,
5, 55 (s, 1H) , 3,86 (s, 3H) , 2, 77 (s, 2H), 2,46 (m, 1H) ,
2,00· -1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H)
01-0163-03-Ma
Příklad 11 (34) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)-1-on
TLC: Rf 0,23 (ethylacetát:hexan = 1:3) r
NMR (CDC13) : δ 11,67 (br., ÍH), 7 , 67 (dd, J = 7,5, 2, 0 Hz,
ÍH) , 7,36 (ddd, J = 8,0, 7 , 5, 2,0 Hz , 1H) , 7,26
(d, J = 2,5 Hz, ÍH) , 7,11 (d, J = 8, 0 Hz r ÍH), 7,05 -6, 90
(m, 3H), 6, 22 (s, ÍH) , 3,91 (s, 3H) , 3, 84 (s, 3H), 2,82
(s, 2H), 1,3 5 (s, 6H) .
Příklad 11(35) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)-1-on
01-0163-03-Ma ···· ·· · · ·· ···· • · · · · · · • ····· ·· ·
194 • ···· ···· ·· ·· ·· ·· ··
TLC: Rf 0,29 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,95 (br., 1H) , 8,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,72 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,31 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,16
(d, J = 8,5 Hz, 1H) , 7,02 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6,21
(s, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,85 (s, 2H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 11 (36) (Z)-2-(7-terč.Butyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 1:5);
01-0163-03-Ma 195 • · · • · • · • · · · • · » · • · · · · · • · · · · • · · ·
NMR (CDC13) : δ 11,41 (br. , 1H) , 7,69 (d, J = 2,0 Hz, 1H),
7,42 (dd, J = 8,0, 2, 0 Hz, 1H) , 7,10 (d, J = 8,0 Hz, 1H),
5,61 (s, 1H), 2,79 (s, 2H) , 2,33 (m, 1H) , 1,95-1,20
(m, 10H), 1,36 (s, 9H) , 1,29 (s, 6H) .
Příklad 11 (37) (Z)-2-(7-terc.Butyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinoli n-1-y]iden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,33 (br., 1H), 7,69 (d, J = 2, 0 Hz, 1H),
7,42 (dd, J = í 3,0, 2, 0 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 8, 0 Hz, 1H) ,
5,58 (s, 1H), 2,79 (s, 2H), 2,49 (m, 1H), 2,00-1,40
(m, 12H), 1,36 (s, 9H) , 1,28 (s, 6H) .
Přiklad 11 (38) (Z) -2- (7-terc.Butyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íř) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
196
TLC: Rf 0,33 (ethylacetát:hexan _ -7.0 — ± . -J );
NMR (CDC13) : δ 11,71 (br., 1H) , 7,77 (d) J = 2,0 Hz; 1H),
7,72 (dd, J =7,5, 2,0 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz,
1H) , 7,37 (ddd, J = 8,0, 7,5, 2,0 Hz, 1H ), 7,12
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,02 (ddd, J = 7,5, 7,5, 1,0 Hz, 1H),
6, 98 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1H), 6, 34 (s, 3 -Η) , 3, 93 (s, 3H),
2,85 (s, 2H) , 1,35 (s, 6H), 1,34 (s, 9H) .
Příklad 11 (39) (Z)-2-(7-terc.Butyl-3,3-dimethyl-3,4-díhydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,40 (ethylacetát:hexan = 1:3);
01-0163-03-Ma • 4444 4 4 M · • 4 4 4 4 4 • 4 «44 4
197 • 4 4 • 4 4 4
NMR (CDCI3) : δ 12,03 (br. , 1H) , 8, 01 (d, J = 8, 5 Hz, 2H) ,
7,78 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , 7,74 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,50
(d, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,17 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6, 25
(s, 1H), 2,88 (s, 2H) , 1,38 (s, 9H) , 1, 38 (s, 6H) •
Příklad 11(40) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-v]idon)-1-(4 -kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,33 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,89 (br., 1H) , 8,03-7, 99 (m, 2H),
7,76-7,72 (m, 2H) , 7,50 (dd, J = 9,5, 2,5 Hz, 1H) ,
7,22-7,14 (m, 2H), 6,19 (s, 1H), 2,89 (s, 2H), 1,38 (s, 6H) .
Příklad 11(41) (Z) -2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
198
TLC: Rf 0,33 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCis ) : δ 11,89 (br., 1H) , 8,04-8,01 (m, 2H) ,
7,77 -7,73 (m, 3H ), 7,43 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,19
(d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,21 (s , 1H), 2,89 (s, 2H) , 1,38
(s, 6H) .
Přiklad 11(42) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 2:1);
01-0163-03-Ma • 0 · · 9 9
9 449 44 4 9 »9 »00? 0 » 0 • · ♦ * ··» 0« 0
9 *0 04 000 9 0 • 9 9 9 9 4 9 9 9 9
199 4 9 4 0 0 0 4 9
NMR (CDC13) : δ 11,61 (br., 1H), 7,68 (dd, J = 8, 0, 2, 0 Hz,
1H) , 7,45-7,34 (m, 2H), 7,19-7,07 (m, 2H) , 7,04 -6, 96
(m, 2H), 6,22 (s, 1H) , 3,92 (s, 3H) , 2, 85 (s, 2H) , 1,35
(s, 6H) .
Přiklad 11(43) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
'CH3
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,59 (br., 1H), 7,70 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
7,66 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,40-7,34 (m, 2H), 7,14
(d, J = 8,0 H z, 1H), 7,04-6,96 (m, 2H), 6,22 (s, 1H), 3, 92
(s, 3H), 2,85 (s, 2H), 1,35 (s, 6H) .
Příklad 11(44) (Z) -2- (7-Fluor-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma ···· ····
200
• Φ • » * 9 9 · • 9 9·· 9 9 9
9 β >. ··· 4 v • · · · · · · · *· ·· ·· ··
TLC: Rf 0,52 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,24 (br., 1H), 7,39 (dd, J = 10,0, 2,5 Hz, 1H), 7,16-7,05 (m, 2H), 5,56 (s, 1H), 2,80 (s, 2H) ,
2,36-2,25 (m, 1H) , 1,90-1,79 (m, 4H) , 1,71-1,68 (m, 1H) ,
1,50-1,20 (m, 11H).
Příklad 11 (45) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,55 (hexan:ethylacetát = 2:1);
01-0163-03-Ma *í i’·.· · ·. ·.
• · ·· ······ ’ • · ···· ···· ···· ·· · · ·· ··
201
I
NMR (CDC13) : δ 11,16 (br., 1H) , 7,39 (dd, J = 9,5, 2,5 Hz, 1H), 7,16-7,05 (m, 2H), 5,52 (s, 1H), 2,80 (s, 2H) , 2,50-2,42 (m, 1H) , 1, 95-1,88 (m, 2H), 1,82-1,45 (m, 10H),
1,29 (s, 6H).
Příklad 11(46) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,52 (hexan:ethylacetát = 2 :1) r
NMR (CDCI3) : δ 11,23 (br., 1H), 7, 67 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
7,35 (dd, J = = 8,0, 2, 0 Hz, 1H) , 7, 12 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
5,58 (s, 1H) , 2,80 ( s, 2H) , 2,31 (t .t, J = 11,5, 3, 0 Hz,
1H) , 1,90-1, 80 (m, 4H), 1,71-1, 68 (m, 1H), 1,51 -1,20
(m, 11H) .
Příklad 11(47) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
202
TLC: Rf 0,55 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,15 (br. , 1H) , 7, 67 (d, J = 2,0 Hz, 1H)
7,35 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,11 (d, J = 8, 0 Hz, 1H)
5,54 (s, 1H), 2,80 (s, 2H), 2,48 (tt, J = 9,5, 4,0 Hz, 1H)
1,95-1,88 (m, 2H), 1,82-1,47 (m, 10H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11(48) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1V
-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,30 (ethylacetát:hexan = 1:5);
01-0163-03-Ma • · · • · ·
203
NMR (CDC13) : δ 11,32 (br., 1H), 7,51 (s, 1H), 7,19 (m, 1H) , 7,05 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 5,62 (s, 1H), 2,79 (s, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,30 (m, 1H), 1,95-1,20 (m, 10H), 1,28 (s, 6H) .
Příklad 11(49) (Z) -2-(3,3,7-Trimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí) - isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,23 (br., 1H), 7,50 (s, 1H), 7,18 (m, 1H), 7,05 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,59 (s, 1H), 2,78 (s, 2H), 2,46 (m, 1H), 2,38 (s, 3H), 2,00-1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11 (50) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • * · · · · • · · · · · « ···· · · ·
204
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát :hexan = 1:3) ;
NMR (CDC13) : δ 11,67 (br. , 1H), 7,65 (dd, J = 7,5, 2, 0 Hz,
1H) , 7,54 (s, 1H), 7,35 (ddd, J = 8,0, 7,5, 2,0 Hz, 1H) ,
7,20 (m, 1H), 7,07 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,00 (ddd, J = : 8,0,
8,0, 1,0 Hz, 1H), 6, 96 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1H), 6,22
(s, 1H) , 3,91 (s, 3H) , 2,84 ( s, 2H), 2,37 (s, 3H), 1,34
(s, 6H) .
Příklad 11(51) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,40 (ethylacetát:hexan = 1:3);
01-0163-03-Ma
205
NMR (CDC13) : δ 11,96 (br., IH) , 8,03 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,73 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,60 (s, IH) , 7,27 (m, IH), 7,12 (d, J = 7,5 Hz, IH) , 6,26 (s, IH) , 2,87 (s, 2H) , 2,43, (s, 3H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 11 (52) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-nitrofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,40 (br. , IH) , 7,85 (d, J = 7, 5 Hz, IH) ,
7,69 (d, J = 7,5 Hz, IH) , 7,64-7,57 (m, 2H), 7,52-7,41
(m, 2H), 7,33-7,27 (m, IH) , 7,21 (d, J = 7,5 Hz, IH), 5,86
(s, IH), 2,92 (s, 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 11 ( 53) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(3-nitrofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
206 • · · ·
TLC: Rf 0,53 (hexan: ethylacetát = 2:1) Z
NMR (CDC13) : δ 11,94 (br., 1H), 8,77 (dd, J = 2,0, 2, 0 Hz,
1H) , 8,32-8,27 (m, 2H) , 7,86 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H) ,
7, 62 (dd, J = 8,0, 8,0 Hz, 1H) , 7,48 (ddd, J = 7,5, 7,5,
1,0 Hz, 1H), 7,39 (ddd, J : = 7,5, 7,5, 1,0 Hz, 1H) ,
7,27 -7,23 (m, 1H) , 6,32 (s, 1H) , 2,94 (s, 2H), 1,39
(s, 6H) .
Příklad 11 ( 54) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3,4-dihydro- (2íř) -isochinolin-l-yliden) -1-(4-nitrofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
207
TLC: Rf 0,56 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 12,00 (br., 1H) , 8, 30-8,26 (m, 2H) , 8,09-8,05 (m, 2H) , 7,83 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H) , 7,48 (ddd, J = 7,5, 7,5, 1,0 Hz, 1H) , 7,37 (ddd, J = 7,5, 7,5,
1,0 Hz, 1H), 7,27-7,23 (m, 1H), 6,30 (s, 1H), 2,93 (s, 2H) , 1,39 (s, 6H).
Příklad 11 ( 55) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(2,5-dimethoxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,69 (br. , 1H) , 7,75 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,41 (t, J = 7,5 Hz, 1H) / 7,33-7,25 (m, 2H) , 7,20
(d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,92-6, 91 (m, 2H) , 6, . 37 (s, 1H), 3,88
(s, 3H), 3,81 (s, 3H) , 2,90 (s, 2H), 1,36 (s, 6H) .
Příklad 11(56) (Z) -2- (3, 3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-(2,4-dimethoxyfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • · · · · · • ···· · · ·
208
TLC: Rf 0,31 (hexan:ethylacetát = 2:1) ;
NMR (CDC13) : δ 11, 67 (br. , ÍH) , 7 ,78-7,75 (m, 2H) , 7,39
(t, J ~ 7,5 Hz, ÍH) , 7,33-7, 25 (m, ÍH) , 7,19
(d, J = 7,5 Hz, ÍH), 6, 55 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, ÍH), 6,50
(d, J = 2,5 Hz, ÍH), 6,40 (s, ÍH ), 3,91 (s, 3H), 3, 85
(s, 3H), 2,88 (s, 2H) , 1,34 (s, 6H).
Příklad 11(57) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,22 (ethylacetát:hexan = 1:5);
• · · ·
01-0163-03-Ma • · · · · · ··· ···« ·· ·· ·· ··
209
NMR (CDC13) : δ 11,78 (br., 1H) , 8,48 (m, 1H) , 7,90-7,80
(m, 2H), 7,69 (dd, J = 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,55-7,45 (m, 3H) ,
7,22 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,14 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6, 98
(dd, J = 8,0, 2,5 Hz, 1H), 6,04 (s, 1H), 3,80 (s, 3H) , 2,88
(s, 2H), 1,40 (s, 6H) .
Příklad 11(58) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(thiazol-2-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11, 63 (br., 1H) , 7, 97-7, 92 (m, 2H) , 7,52
(d, J = 3,0 Hz, 1H) , 7,45 (dt, J =1,0, 7,5 Hz, 1H) , 7,35
(t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,21 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,80
(s, 1H), 2,92 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Přiklad 11(59) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(pyrrol-2-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
210 • 4 ♦ · • · · ·
TLC: Rf 0,19 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,14 (br., IH), 9,42 (br., IH) , 7,80 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz, IH) , 7,41 (dt, J = 1,0, 7,5 Hz, IH) , 7,33 (dt, J = 1,0, 7,5 Hz, IH) , 7,20 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz, IH), 6,94 (m, IH), 6,80 (m, IH), 6,27 (m, IH), 6,14 (s, IH), 2,88 (s, 2H), 1,34 (s, 6H).
Příklad 11(60) (Z) -2-(3, 3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1- (anthracen-9-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,28 (hexan:ethylacetát = 3:1);
• ·««· ·· ·· ·· ··*♦ ·· ··»· «· · • · ····· · * ·
01-0163-03-Ma
211 • · ···· · · · · fc · · · ·· ·» ·· · ·
NMR (CDC13) : δ 11,93 (br., ÍH) , 8,44 (s, ÍH) , 8,26-8,22 (m, 2H), 8,03-7,98 (m, 2H), 7,59 (d, J = 7,5 Hz, ÍH),
7, 48-7,37 (m, 5H) , 7,26-7,17 (m, 2H) , 6,03 (s, ÍH) , 3,01 (s, 2H), 1,49 (s, 6H).
Příklad 11 ( 61) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(pyrazin-2-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,13 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11 ,96 (br., ÍH), 9,35 (d, J = 1,5 Hz, ÍH) ,
8,63 (d, J = 2,5 Hz, ÍH), 8,59 (dd, J = 2,5, 1,5 Hz, ÍH) ,
7,96 (d, J = 7,5 Hz, ÍH), 7,46 (t, J = 7,5 Hz, ÍH) , 7,36
(t, J = 7,5 Hz, ÍH), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, ÍH), 7,02
(s, ÍH), 2,93 (s, 2H), 1,40 (s, 6H) .
Příklad 11 (62) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma · * »
TLC: Rf 0, 60 (hexan:ethylacetát = = 3:1);
NMR (CDC13 ) : δ 11,34 (br., 1H), 7,64 (dd, J = 8,0, 1, 5 Hz,
1H) , 7,37 (ddd, J = 8,0, 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,02 (ddd,
J = 8,0, 7 ,5, 1,0Hz, 1H), 6,91 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1H) ,
5,80 (s, 1H), 2,06 (br., 3H), 1,90-1,89 (m, 6H), 1,74
(br. , 6H) , 1,60 (s, 6H) .
Příklad 11(63) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,61 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma «* * ····
213 «* · » · * »9 · • 1 · T · · 4 · · · • · «»«$·«·* * • · · -* · · ·-*«· ·»» *, ·* ·· · « ·
NMR (CDC13) : δ 11,51 (br. , 1H), 7,51 (s, 1H) , 7,20
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 5,76
(s, 1H), 2,79 (s, 2H) , 2,40 ( s, 3H) , 2,06 (br. , 3H) , 1, 93
(br., 6H), 1,75 (br., 6H), 1,28 (s, 6H) .
Příklad 11(64) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,50 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,47 (br. , 1H), 7,25 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ,
7,09 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,94 (dd, J = 8,0, 2,5 Hz, 1H) ,
5,73 (s, 1H), 3,87 ( S, 3H) , 2,77 (s, 2H) , 2,05 (br., 3H) ,
1,91 (br., 6H), 1,74 (br., 6H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11(65) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1- (thiofen-3-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
214
TLC: Rf 0,47 (hexan:ethylacetát = 2:1) /
NMR (CDCis) : δ 11, 67 (br. , 1H) , 7,93 (dd, J = 3,0, 1,0 Hz,
1H) , 7,80 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 5,0, 1,0 Hz,
1H) , 7,43 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,37 '-7,29 (m, 2H), 7,21
(d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,18 (s, 1H) , 2,89 (s, 2H), 1,35
(s, 6H) .
Příklad 11(66) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(5-methylfuran-2-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát = 2:1);
01-0163-03-Ma
215 • · · · · · · ···· ·· ·· ··
NMR (CDC13) : δ 11,54 (br. , 1H) , 7,84 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz,
1H) , 7,42 (dt, J = 1,0, 7 , 5 Hz , 1H) , 7, 34 (dt, J = 1,0,
7,5 Hz, 1H) , 7,20 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz; 1H) , 6,95
(d, J = 3,5 Hz, 1H) , 6,23 (s, 1H) , 6, 10 (d, J = 3,5 Hz,
1H) , 2,88 (s, 2H), 2,39 (s, 3H) , 1,34 (s, 6H) .
Příklad 11(67) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,61
(hexan:ethylacetát
3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,24 (br., 1H) , 7,32 (dd, J = 9,5, 3,0 Hz,
1H) , 7,09 (ddd, J = 9,5, 9,0, 3,0 Hz, 1H), 6,88
(dd, J = 9,0, 4,5 Hz , 1H), 5,72 (s, 1H) , 2,07 (br . , 3H) ,
1,89 (br., 6H), 1,75 (br., 6H), 1,59 (s, 6H) .
Příklad 11(68) (Z) -2- (7-Chlor-3, 3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) -iso chinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,61 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,25 (br., 1H) , 7,58 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ,
7,32 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6, 87 (d, J = 9,0 Hz, 1H) ,
5,74 (s, 1H), 2,07 (br. , 3H) , 1, 89 (br. , 6H) , 1,75
(br. , 6H), 1,59 (s, 6H).
Příklad 11(69) (3)-2-(7-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,56 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,32 (br., 1H) , 7,11 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 6,97 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H) , 6,85 (d, J = 9,0 Hz, 1H) ,
01-0163-03-Ma
217
5.73 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 2,06 (br., 3H), 1,89 (br., 6H),
1.74 (br., 6H), 1,58 (s, 6H).
Příklad 11 (70) (Z) -2- (7-Brom-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,20 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,70 (br. , 1H) , 8,46 (m, 1H), 7,90-7,85
(m, 2H), 7, 83 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,70 (dd, J = 7,0,
1,5 Hz, 1H), 7,55-7,45 (m, 4H) , 7,11 (d, J = 8,0 Hz, 1H),
6, 03 (s, 1H) , 2,89 (s, 2H), 1,41 (s, 6H).
Příklad 11 (71) (Z)-2-(3,3,7-Trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • · · · · ·
218
TLC: Rf 0,61
(hexan:ethylacetát
3:1’
NMR (CDC13) : δ 11,35 (br. , 1H) , 7,40 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
7,18 (dd, J = 8,5, 2, 0 Hz, 1H) , 6,81 (d, J = 8,5 Hz, 1H) ,
5,77 (s, 1H), 2,35 (s, 3H) , 2,07 (br. , 3H) , 1,90 (br., 6H) ,
1,75 (br., 6H), 1,58 ( :s, 6H)
Příklad 11 (72) (Z) -2- (6-Chlor-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (27í) -isochinolin-1>
-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát = 2:1);
01-0163-03-Ma
219
NMR (CDC13) : δ 11,90 (br., 1H)
7,76-7,71 (m, 3H) , 7,34 (dd, (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,22 (s, (s, 6H) .
• • · · · · •
• • · · • ·
• · · • • · · · • ·
8,00 (d, J = 8, 5 Hz, 2H) ,
= 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 7,24
1H) , 2,90 (s, 2H) , 1,38
Příklad 11(73) (Z)-2-(8-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) δ 12 ,18 (br., 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,72 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,45 (d, J = 7,5 Hz , 1H) , 7,33
(t, J = 7, 5 Hz, 1H) , 7,15 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,81
(s, 1H), 2, 87 (s, 2H) , 1,34 (s, 6H).
Příklad 11 (74) (Z)-2-(8-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
220
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,49 (br., IH) , 7,37 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz,
IH) , 7,24 (t, J = 8,0 Hz, IH) , 7,08 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz,
IH) , 6,11 (s, IH), 2,79 (s, 2H) , 2,27 (tt, J = 11,5,
3,5 Hz, IH) , 1,91-1,87 (m, 2H) , 1,82-1,78 (m, 2H) , 1,67 (m, IH), 1,53-1,25 (m, 11H).
Příklad 11 (75) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(5-methylthiofen-2-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 3:1);
• ···· ·· ·· ·· ···· ·· ···· ·· · • · ····· ·· ·
01-0163-03-Ma
221 • · • · · · • · · · · • · · · · ·
NMR (CDCI3) : δ 11,40 (br. , 1H) , 7,79 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz,
1H) , 7,46-7,39 (m, 2H) , 7 ,33 (dt, J = 1 ,5, 7,5 Hz, 1H) ,
7,20 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 6,76 (dq, J = 4,0, 1,0 Hz,
1H) , 6,15 (s, 1H), 2,88 (s, 2H), 2,53 ( d, J = 1,0 Hz, 3H),
1,33 (s, 6H) .
Příklad 11 (7 6) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(2,5-dimethylfuran-3-yl)ethan-l-on
TLC.: Rf 0,45 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,50 (br., 1H) , 7,74 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz,
1H) , 7,40 (dt, J = 1,5, 7,5 Hz, 1H) , 7,31 (dt, J = 1,5,
7,5 Hz, 1H) , 7,19 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H) , 6, 23
(d, J = 1,0 Hz, 1H), 5,92 (s, 1H), 2,87 (s, 2H), 2, 61
(s, 3H) , 2,26 (d, J = 1,0 Hz, 3H), 1,33 (s, 6H) .
Příklad 11 (77) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2tf)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
222
TLC: Rf 0,21 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,69 (br. , 1H) , 7,99 (d, J = 9, 0 Hz, 2H) ,
7,74 (d, J = 9,0 Hz, 2H) , 7,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 7,07
(dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,01 (d, J = 2, 0 Hz, 1H) , 6,22
(s, 1H) , 1, 68 (s, 6H) .
Přiklad 11(78) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,53 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma
223
NMR (CDCI3) : δ 11,41 (br., ÍH), 7,41 (dd, J = 10,0, 2,5 Hz, ÍH) , 7,17-7,05 (m, 2H) , 5,71 (s, ÍH) , 2,80 (s, 2H) , 2,06 (br., 3H), 1,91 (br., 6H) , 1,75 (br., 6H) , 1,29 (s, 6H) .
Příklad 11(79) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,53 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,42 (br. , ÍH) , 7,67 (d, J = 2,0 Hz, ÍH) ,
7,35 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, ÍH) , 7,12 (d, J = 8,0 Hz, ÍH) ,
5, 72 (s, ÍH), 2,80 (s, 2H), 2,07 (br., 3H) , 1,91 (br., 6H) ,
1,75 (br., 6H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 11(80) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma ···· · · ·· · · ···· • · · · · · ·
224 • ···· ···· • · ·· ·· · · ··
TLC: Rf 0,57 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,43 (br. , 1H) , 7,65 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
7,27 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,17 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
5,74 (s, 1H), 2,81 (s, 2H), 2,05 (br. , 3H) , 1,90 (br., 6H) ,
1,74 (br., 6H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 11(81) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-bromfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,45 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,84 (br., 1H) , 7,84-7,80 (m, 3H) , 7,56
(d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,44 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,35
01-0163-03-Ma
225 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,27 (s, 1H) , 2,91 (s, 2H) , 1,37 (s, 6H).
Příklad 11(82) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (27í) -isochinolin-1-yliden)-1-(5-kyanothiofen-2-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,29 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,63 (br., 1H), 7,78 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,58 (d, J = = 4,0 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,48
(t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,37 (t , J = 7,5 H z, 1H), 7,24
(d, J - 7,5 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H) , 2,92 (s, 2H), 1,36
(s, 6H) .
Příklad 11 (83) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-methylthiofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • ··*· ·· ·4 «» ··«* • · ···« · · · • · ·♦-»·· ·« ·
226 • · ···· ···· • · · · · · V fc · · »»
TLC: Rf 0,31 (hex an:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11 .,81 (br., 1H), 7,89 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,83 (d, J = = 7,5 Hz, 1H) , 7, 43 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7, 34
(t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,28 (d , J = 8,5 Hz, 2H), 7,21
(d, J = 7, 5 Hz, 1H), 6,31 (s, 1H) , 2,90 (s, 2H), 2,53
(s, 3H) , 1,3( 5 (s, 6H) .
Přiklad 11(84) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (ethylacetát:hexan = 1:5);
44 «« 4 4 4 · 4 9
4 «444 44 4
4 4 4 4 4 4 44 4
01-0163-03-Ma
227
4 4 · 4 4 4 » 4 4
4 4 4 é * «4 4 4 44
NMR (CDC13) : δ 11,59 (br., IH) , 7,93 (m, 2H) , 7,66 (d, J = 8,5 Hz, IH), 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,04 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, IH) , 6,98 (d, J = 2,0 Hz, IH), 6,29 (s, IH) , 1,66 (s, 6H) .
Příklad 11 (85) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H) -isochinol in-1-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,44 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,11 (br. , IH) , 7,53 (d, J = 8,5 Hz, IH) ,
6, 98 (dd, J = 8,5, 2, 0 Hz, IH) , 6,94 (d, J = 2,0 Hz, IH) ,
5, 60 (s, IH), 2,30 (m, IH) , 1,90-1,20 (m, 10H) , 1,66
(s, 6H).
Příklad 11(86) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H) -isochinol in-1-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on ····
01-0163-03-Ma • · ·
228
• 9 ·· • · · * « » » · · · • 4 · «4 » • · 4 4 · • ·* ·<* »4 ····
TLC: Rf 0,60 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11, 02 (br. , 1H) , 7,53 (d, J = 8,5 Hz, 1H) ,
6, 98 (dd, J = 8,5, 2, 0 Hz, 1H) , 6, 93 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
5,56 (s, 1H), 2, 47 (m, 1H) , 1,95- 1,40 (m, 12H) , 1,59
(s, 6H) .
Příklad 11(87) (Z) -2- (3, 3-Dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-(4-dimethylaminofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,19 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma ···· ·· ·· · · ···· • · · · · · · • ····· ·· ·
229 • · · · · ···· ·· ·· ·· ·· · ·
NMR (CDC13) : δ 11, 65 (br. , 1H) , 7,91 (d, J = 9,0 Hz, 2H) ,
7,83 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7 ,40 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,33
(t, J = 7,5 Hz, 1H) , , 7,19 (d, , J = 7,5 Hz, 1H), 6,71
(d, J = 9,0 Hz, 2H) , 6, 32 (s, 1H) , 3,04 (s, 6H), 2,88
(s, 2H), 1,34 (s, 6H).
Příklad 11 (88) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-mesylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,32 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,97 (br., 1H), 8,10 (d, J = 9, 0 Hz, 2H) ,
8,00 (d, J = 9, 0 Hz, 2H) , 7,83 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,47
(t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,37 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,24
(d, J = 7,5 1 Hz, 1H), 6,30 (s, 1H), 3,09 (s, 3H) , 2, 93
(s, 2H), 1,39 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
230
Přiklad 11 (89) (Z)-2-(8-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát
3:1) ;
NMR (CDC13) : δ 12,03 (br., 1H), 7,95-7,91 (m, 2H),
7,44- -7,41 (m, 4H) , 7,29 (m, 1H), 7,13 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz,
1H) , 6,85 (s, 1H) , 2,86 (s, 2H), 1,33 (s, 6H) .
Přiklad 11 (90) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
Cl
.nh
01-0163-03-Ma
231
TLC: Rf 0,28 (ethylacetát:hexan = 1:10);
NMR (CDC13) : δ 11,28 (br. , 1H), 7,56 (d, J = 8,5 Hz, 1H) ,
6, 99 (dd, J = 8,5, 2 , 0 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
5,76 (s, 1H), 2,06 (m, 3H) , 1,88 (m, 6H) r 1,74 (m, 6H) ,
1,59 (s, 6H).
Příklad 11 ( 91) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = -- 1 :1) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,27 (br. , 1H) , 7, 63 (d, J = 8,5 Hz, 1H) ,
7,27 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H) , 7, 19 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
5,59 (s, 1H) , 4,05 (m, 2H) , 3, 45 (dt, J = 3,0, 11, 5 Hz,
2H) , 2,82 (s, 2H) , 2,51 (m, 1H) Z 1,90-1,70 (m, 4H) , 1,30
(s, 6H) .
Přiklad 11 (92) (Z)-2-(7-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on • · · · · ·
01-0163-03-Ma • ·
232
TLC: Rf 0,39 (ethylacetát:hexan = = 1 :1) ;
NMR (CDC13) : δ 11,24 (br. , ÍH) , 7, 66 (d, J = 2,0 Hz, ÍH) ,
7,37 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, ÍH) , 7, 13 (d, J = 8,0 Hz, ÍH) ,
5,58 (s, ÍH) , 4,05 (m, 2H) , 3, 46 (dt, J = 3,0, 11, 5 Hz,
2H) , 2,81 (s, 2H) , 2,54 (m, ÍH) 1,90-1,70 (m, 4H) , 1, 30
(s, 6H) .
Příklad 11 ( 93) (Z)-2-(7-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:1);
• · · » • · ) · · · ·
01-0163-03-Ma
233
NMR (CDC13) : δ 11,25 (br., IH) , 7,38 (dd, J = 9,5, 2,5 Hz,
IH) , 7,20-7,05 (m, 2H) , 5,56 (s, IH) , 4,05 (m, 2H) , 3,46 (dt, J = 3,0, 11,5 Hz, 2H), 2,82 (s, 2H) , 2,53 (m, IH) , 1,90-1,70 (m, 4H), 1,30 (s, 6H).
Příklad 11 ( 94) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1- (2,4-dichlorfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,29 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,56 (br., IH), 7,71 (d, J = 7,5 Hz, IH),
7,50 (d, J = 8,0 Hz, IH), 7,46-7,41 (m, 2H) , 7,34-7,26
(m, 2H) , 7,21 (d, J = 7,5 Hz, IH), 5,94 (s, IH), 2,92
(s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Příklad 11(95) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2,5-dichlorthiofen-3-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,36
234
5:1) ;
(hexan:ethylacetát
NMR (CDC13) : δ 11 ,61 (br. , 1H) , 7,76 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,44 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,34 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,21
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,16 (s, 1H) , 6,17 (s, 1H) , 2,90
(s, 2H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 11(96) (Z) -2- (6-Fluor-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,48 (br., 1H), 7,72 (dd, J = 8,5; 5,5 Hz,
1H) , 6, 99 (ddd, J = 8,5, 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6,88
01-0163-03-Ma
235 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H), 5,72 (s, 1H), 2,82 (s, 2H) , 2,05 (m, 3H), 1,91 (m, 6H), 1,74 (m, 6H), 1,30 (s, 6H).
Přiklad 11(97) (Z)-2-(6-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,13 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,94 (br. , . 1H) , 8,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,82 (dd, J = 8,5, 5 ,5 Hz, , 1H), 7,72 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,05 (ddd, J = 8,5, 8,5, 2,5 Hz , 1H) , 6,95 (dd, J = 8,5,
2,5 Hz, 1H), 6,21 (s, 1H) , 2,91 (s, 2H ), 1,38 (s, 6H)
Příklad 11(98) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-methylnaftalen-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
236
TLC: Rf 0,45 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 7,71 (d, J =
7,56-7,50 (m, (m, 2H) , 7,22 (s, 2H), 2,73
11,76 (br., 1H), 8,54 (m, 1H),
7,5 Hz, 1H) , 7,61 (d, J =
2H), 7,41 (t, J = 7,5 Hz, (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,08 (s, 3H), 1,41 (s, 6H) .
8,03 (m, 1H), -- 7,0 Hz, 1H) , 1H), 7,35-7,25 (s, 1H), 2,94
Příklad 11(99) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-fluornaftalen-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,46 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11 ,76 (b r, 1H) , 8,55 (m , 1H), 8,14 (m, 1H) ,
7,72 (d; J = 7,5 Hz, 1H) , 7,67 (dd, J = 8,0, 5,5 Hz, 1H) ,
7, 60 -7,53 (m, 2H) , 7,4 3 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,29
(t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,23 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,14 (dd,
J = 10,5, 8,0 Hz , 1H ) , 6, 06 (s, 1H) , 2,95 (s, 2H), 1,41
(s, 6H) .
Přiklad 11(100) (Z)-2-(7-Nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,53
1:1) ;
(hexan:ethylacetát
NMR (CDC13): δ 11,78 (brs, 1H), 8,69 (d, J = 2,4 Hz 1H) ,
8,29 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 8,00-7,95 (m, 2H) ,
7,52· -7,44 (m , 3H), 7,42 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6, 40 (s, 1H) ,
3,01 (s, 2H) , 1,39 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
238
Přiklad 11 (101) (Z) - 2-(Spiro[6-chlor-3,4-dihydro-(2H) - isochinolin-3,4 ' -3,4,5,6-tetrahydropyran]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,43 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 12,35 (br., 1H), 7,94 (m, 2H), 8, 76
(d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,50-7,40 (m, 3H) , 7,32 (dd, J = = 8, 5,
2,0 Hz, 1H) , 7,25 (d, J = 2, 0 Hz, 1H) , 6,34 (s, 1H), 3, 86
(m, 4H), 2,93 (s, 2H), 1,74 (m, 4H) .
Příklad 11(102) (Z) -2 - (Spiro [6-chlor-3,4-dihydro- (2fí) - isochinolin-3, 4 ' -3,4,5,6-tetrahydropyran]-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-1-on
01-0163-03-Ma ···· · · · · ·· ···· • · · · · · · • »···· · · ·
239 • · · · · · · · · • · · · ·· · · ··
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 12,48 (br. , 1H) , 8,02 (d, J : - 8, 5 Hz, 2H) ,
7,74 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,74 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 7,34
(dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,28 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , 6,28
(s, 1H), 3,86 (m, 4H), 2,95 (s, 2H), 1, 76 (m, 4H) •
Příklad 11(103) (Z) - 2- (Spiro [6-chlor-3, 4-dihydro- (2H) -isochinolin-3, 4 ' -3,4,5,6-tetrahydropyran]-1-yliden)-1-(adamantan-1-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,56 (ethylacetát:hexan = 1:1);
01-0163-03-Ma
NMR (CDC13) : δ 11,92 (br. , 1H) , 7,64 (d, J = 8,5 Hz, 1H)
7,28 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,20 (d, J = 2,0 Hz, 1H)
5,79 (s, 1H), 3,80 (m, 4H) , 2, 86 (s, 2H) , 2,06 (m, 3H)
1,91 (m, 6H), 1,80-1,60 (m, 10H)
Příklad 11(104) (Z) -2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2#) -isochinolin-l-yliden)-1-(noradamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,47 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,35 (br., 1H) , 7,70 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz,
1H) , 7,38 (dt, J = 1,0, 7,5 Hz, 1H) , 7,29 (dt, J = 1,0,
7,5 Hz, 1H), 7,17 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H) , 5,74 (s, 1H) ,
2,85 (s, 2H) , 2,72 (t, J = 6,5 Hz, 1H) , 2,32 (br., 2H) ,
2,12-2,07 (m, 2H) , 1,89-1,81 (m, 4H) , 1,67-1,63 (m, 4H) ,
1,30 (s, 6H).
Příklad 11(105) (Z) -2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(noradamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
4444
241
TLC: Rf 0,50 (hexan:ethylacetát = = 3:1) t
NMR (CDC13) : δ 11,30 (br. , 1H) , 7,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H) ,
7,26 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,18 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
5, 69 (s, 1H), 2,82 (s, 2H), 2,71 (t, J = 6,5 Hz, 1H) , 2,32
(br. , 2H), 2,10-2,05 (m, 2H), 1, 88-1, 80 (m, 4H), 1, 69- -1,63
(m, 4H), 1,30 (s, 6H) .
Příklad 11(106) (Z)-2-(6-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma
4444 44 44 44 4 44 4
4 4 4 4 4 ·
4444« 44 4
4444 4444
242 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NMR (CDC13) : δ 11,75 (br. , 1H) , 7,99 (d, J = 8, 5 Hz, 2H) ,
7,73 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,63 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 6, 64
(dd, J = 9, 0, 2,5 Hz, 1H) , 6,48 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6, 17
(s, 1H), 3,85 (s, 3H) , 1,69 (s, 6H) .
Příklad 11 (107) (Z)-2-(6-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCis) : δ 11,66 (br., 1H) , 7,95-7,92 (m, 2H) , 7, 65
(d, J = 8,5 H z, 1H), 7,49-7,40 (m, 3H), 6,63 (dd, J = = 8, 5,
2,5 Hz, 1H), 6,46 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,24 (s, 1H), 3, 84
(s, 3H) , 1,67 (s, 6H) .
Příklad 11(108) (Z)-2-(6-Methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • · · · · · · · ·· ···· • · · · · · · • · · · · · · · ·
243 • · ···· ···· ···· ·· ·· ·· · ·
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11, 37 (br., 1H) , 7,55 (d, J = 9,0 Hz, 1H) ,
6,58 (dd, J = 9, 0 , 2,5 Hz, 1H) , 6,42 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ,
5,70 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,05 (br. , 3H) , 1,89 (br., 6H) ,
1,74 (br., 6H), 1,60 (s, 6H).
Příklad 11 (109) (Z)-2-(3,3,6-Trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2ff)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,51 (ethylacetát:hexan = 1:3);
01-0163-03-Ma
244
NMR (CDC13) : δ 11,63 (br., 1H) , 7,94 (m, 2H) , 7,62 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,50-7,40 (m, 3H), 6,87 (m, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,30 (s, 1H) , 2,37 (s, 3H), 1,66 (s, 6H).
Příklad 11 (110) ( Z) - 2- ( 3, 3, 6-Trimethyl-4-oxa-3 , 4-dihydro- (2Jí) - isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (e- thylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,73 (br., 1H), 8,00 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
7,73 (d, J= 8, 0 Hz, 2H) , 7,59 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,89
(m, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,23 (s, 1H), 2,38 (s, 3H), 1, 67
(s, 6H) .
Příklad 11 (111) (Z) -2- (3,3,6-Trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • ···· toto toto ·· ··«· • · · · to · «to · • to · · · · · ·· · • · ···· ···· • · · · ·· · · »· ··
245
TLC: Rf 0,70 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,34 (br. , ÍH) , 7,51 (d, J = 8, 0 Hz, ÍH) ,
6, 82 (m, ÍH) , 6,73 (s, ÍH) , 5,76 (s, ÍH) , 2,35 (s, 3H) ,
2,05 (m, 3H), 1,90 (m, 6H) , 1,74 (m, 6H), 1,59 (s, 6H)
Příklad 11 (112) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,17 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,17 (br., ÍH) , 7,60 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz,
ÍH), 7,39 (ddd, J = 8,0, 8,0, 1,5 Hz, ÍH), 7,02 (ddd,
J = 8,0, 8,0, 1,0 Hz, ÍH), 6,92 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, ÍH) , ·· ··· ·
01-0163-03-Ma
246 ' • ti ♦ · e < ·· • · · · • · · · · ·· ·« ·· ·· ··
5,64 (s, 1H) , 4,05 (m, 2H) , 3,46 (m, 2H) , 2,54 (m, 1H) ,
1,90-1,70 (m, 4H), 1,61 (s, 6H).
Příklad 11 (113) (Z) -2- (3, 3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-(2-chlor-4-mesylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,09 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,58 (br., 1H) , 8,00 (d, J = 1, 5 Hz, 1H) ,
7,86 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,72-7,70 (m, 2H) , 7,46
(t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,32 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,23
(d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,89 (s, 1H), 3,09 (s, 3H) , 2, 94
(s, 2H), 1,40 (s, 6H).
Příklad 11 (114) (Z)-2-(6,6-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofen[3,2-c] pyridin-4-yliden)-1-fenylethan-l-on • · · ·
01-0163-03-Ma • 4 ·» · ♦ · » · « · · · · · · ·
247
• 4 · · « · · · ·· 44 ·· · ·
TLC: Rf 0,44 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,08 (br. , 1H) , 7,94-7,91 (m, 2H) ,
7,46 -7,40 (m, 3H) , 7,32 (d, J = 5,0 Hz, 1H) , 7,17
(d, (s, J = 5,0 6H) . Hz, 1H) , 6,14 (s, 1H) , 3,00 (s, 2H) , 1,43
Přiklad 11 (115) (Z)-2-(6,6-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofen[3,2-c] pyridin-4-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,58 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 10,74 (br., 1H) , 7,23 (d, J = 5,5 Hz, 1H) , 7,12 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,59 (s, 1H) , 2,93 (s, 2H) , 2,05 (br., 3H), 1,89 (br., 6H), 1,73 (br., 6H), 1,36 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
248 «»«·
4» • » 1 4 4 · • · · 4 4 · 4 « • 4 fc · 4 4 * 4 • · · · 4 44 4 • · 44 44 4 4 »· · ·· ·
Příklad 11(116) (Z)-2-(6,6-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofen[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,21 (br. , 1H) , 7,99 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
7,72 (d, J = = 8,0 Hz, 2H) , 7,31 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 7,20
(d, J = 5,0 Hz, 1H), 6, 07 (s, 1H) , 3,02 (s, 2H), 1, 45
(s, 6H) .
Příklad 11 (117) (3)-2-(6-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma «··· ·· *··» »· «·©« v · · • » ·«··· · · · • · ··*.···· 9 • · · » · · · 9 · ·
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,51 (br., 1H) , 7, 67 (d, J = 8,5 Hz, 1H)
6,81 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6, 68 (d, J = 2,5 Hz, 1H)
5,70 (s, 1H) , 3,85 (s, 3H) , 2,80 (s, 2H) , 2,05 (br., 3H)
1,91 (br., 6H), 1,74 (br., 6H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 11 (118) (Z)-2-(6-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,18 (hexan:ethylacetát = 3:1);
• ···· ·· ·
01-0163-03-Ma · ··· ·
250 ·· ·· ·· ···· • * ' * · · • fc ··· · · · ·· « V ··· * · • ·· · · ·· · ·· ·· ·· ··
NMR (CDC13) : δ 11,96 (br., ÍH) , 8,01 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,77-7,70 (m, 3H) , 6,87 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6, 74
(d, J = 2,5 Hz, ÍH), 6,20 (s, ÍH) , 3,88 (s, 3H) , 2,88
(s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Příklad 11 (119) (Z) -2- (7-Brom-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,39 (br., ÍH), 7,91 (s, ÍH) , 7,28 (s, ÍH) ,
5, 69 (s, ÍH) , 2,76 (s, 2H) , 2, 07 (m, 3H) , 1,91 (m, 6H) ,
1,75 (m, 6H) , 1,29 (s, 6H).
Příklad 11 (120) (Z)-2-(2-Chlor-6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofen[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma ···· ·· · * ·· • · · · · · • · ···· · ·
251
TLC: Rf 0,44 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 10,96 (br., 1H) , 7,92-7,89 (m, 7,46-7,40 (m, 3H), 7,14 (s, 1H), 6,02 (s, 1H), (s, 2H), 1,43 (s, 6H).
2H) ,
2, 90
Příklad 11(121) (Z)-2-(2-Chlor-6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofen[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,56 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 10,62 (br., 1H), 7,05 (s, 1H), 5,47 (s, 2,82 (s, 2H), 2,05 (br., 3H), 1,87 (br., 6H), (br., 6H), 1,36 (s, 6H).
1H) , 1,73
01-0163-03-Ma
252
Příklad 11(122) (Z)-2-(2-Chlor-6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofen[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,29 (hexan:ethylacetát = 3:1)
NMR (CDC13) : δ 11,09 (br., IH), 7,97 (d, J = 8,5 Hz, 2H),
7,72 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,13 (s, IH), 5,95 (s, IH), 2,92
(s, 2H), 1,45 (s, 6H) .
Příklad 11(123) (Z) -2- (5-Methoxy-3,3-diniethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-1-on
.0 ···· · · · · ·· ····
01-0163-03-Ma 253 • · ····· · · ·· · · · · ·· ···· ·· ·· ·· • • · • ·
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát = 2:1) Z
NMR (CDC13) : δ 11,84 (brs, 1H) , 7,97-7,91 (m, 2H) ,
7,48-7,40 (m, 4H), 7,30 (t, J = 8,1 Hz, 1H) , 7,00
(d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,33 (s, 1H) , 3,87 (s, 3H) , 2, 90
(s, 2H) , 1,37 (s, 6H) .
Příklad 11 (124) (Z)-2-(3,3,6-Trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDCI3) : δ 11 ,48 (brs, 1H), 7,61 (d, J = 8,1 Hz, 1H) ,
7,09 (brd, J = 8, 1 Hz, . 1H), 6,97 (brs, 1H) , 5,75 (s, 1H) ,
2,79 (s, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,05 (brs, 3H), 1, 91
(d, J = 3,0 Hz, 6H) , 1,74 (d, J = 3,0 Hz, 6H), 1,29
(s, 6H) .
Příklad 11(125) (Z)-2-(3,3,6-Trimethyl-3,4-dihydro-(2flj-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,13 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,94 (brs, IH) , 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 2H) ,
7,72 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,16
(brd , J = 8,4 Hz, IH) , 7,04 (brs, IH) , 6,25 (s, IH), 2,87
(s, 2H), 2,41 (s, 3H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 11(126) (Z) -2- (7-Nitro-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,14 (ethylacetát:hexan = 1:1);
01-0163-03-Ma
255 • · · • • · · · * » • ·
NMR (CDCI3) : δ 11,91 (br. , 1H) 8,67 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
8,32 (dd, J = 8,0, 2, 0 Hz, 1H) , 8,05 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,77 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,34
(s, 1H), 6,04 (s, 2H) 1,41 (s, 6H) .
Příklad 11(127) (Z) -2 - (6-Chlor-7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (27/) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,29 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,15 (br., 1H), 8,23 (s, 1H) , 7,38 (s, 1H) ,
5,61 (s, 1H), 2,88 (s, 2H), 2,33 (m, 1H) , 1,90-1,65 (m, 5H), 1,55-1,20 (m, 5H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 11 (128) (Z)-2-(6-Chlor-7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
256
TLC: Rf 0,30 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,08 (br., 1H), 8,23 (s, 1H), 7,39 (s, 1H), 5,58 (s, 1H), 2,88 (s, 2H), 2,51 (m, 1H), 1,95-1,20 (m, 12H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 11(129) (z) -2- ( 6-Chlor-7-nitro-3, 3-aimethyl-3, 4-dihydro- (27í) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,13 (ethylacetát:hexan = 1:3);
01-0163-03-Ma • · · · · · · · · · • · · » · · ·· · · ··
257
NMR (CDC13) : δ 11,83 (br. , 1H) , 8,34 (s, 1H), 8,01
(d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,46
(s, 1H), 6,24 (s, 1H), 2,97 ( s, 2H) , 1,41 (s, 6H).
Příklad 11 (130) (Z) -2- ( 6-Chlor-7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2fí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,36 (br., 1H), 8,22 (s, • 1H), 7,39 (s, 1H) ,
5,75 (s, 1H) , 2,88 (s, 2H) , 2,07 (m, 3H) , 1, 90 (m, 6H) ,
1,75 (m, 6H) , 1,32 (s, 6H).
Příklad 11 (131) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on • · · · * ·
01-0163-03-Ma
258
TLC: Rf 0,41 (voda:methanol :chloroform = 1:10:100);
NMR (CDC13) : δ 12, 01 (br. , 1H), 8,03 (d, J = 8,0 Hz, 2H) ,
7,74 (s, 1H), 7,73 (d, J = 8 ,0 Hz, 2H), 7,41
(d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,29
(s, 1H), 3,48 (s, 2H), 2, 90 (s, 2H) , 2,28 (s, 6H), 1,37
(s, 6H) .
Příklad 11 (132) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (voda:methanol:chloroform = 1:10:100);
01-0163-03-Ma
259
NMR (CDC13) : δ 11, 55 (br. , 1H) , 7,66 (s, 1H) , 7,40
(d, J = 7,5 i Hz, 1H) , 7,15 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 5,80
(s, 1H), 3,55 (br ., 2H), 2,82 (s, 2H) , 2,33 (s, 6H) , 2,06
(m, 3H) , 1,92 (m, 6H), 1,75 (m, 6H) , 1,29 (s, 6H)
Příklad 11(133) (Z)-2-(7-Amino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,91 (br., 1H) , 8,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,71 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,13 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 6, 12
(s, 1H) , 3,92 (s, 3H) , 3,88 (br., 2H), 2,80 (s, 2H), 1,37
(s, 6H) .
Příklad 11(134) (Z)-2-(7-Amino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
260
TLC: Rf 0,56 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13): δ 11,46 (br., 1H) , 7,07 (s, 1H) , 6,54 (s, 1H) , 5,62 (s, 1H) , 3,89 (s, 3H) , 3,82 (br., 2H) , 2,72 (s, 2H) , 2,05 (br., 3H) , 1,91 (br., 6H), 1,74 (br., 6H), 1,28 (s, 6H) .
Příklad 11(135) (Z)-2-(6-Chlor-7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,32 (ethylacetát:hexan = 1:5);
01-0163-03-Ma
261
NMR (CDC13) : δ 11,33 (br., 1H), 7,36 (s, 1H), 7,17 (s, 1H) , 5,54 (s, 1H), 2,86 (s, 6H) , 2,74 (s, 2H) , 2,32 (m, 1H) , 1,95-1,20 (m, 10H), 1,28 (s, 6H) .
Příklad 11(136) (Z)-2-(6-Chlor-7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,25 (br., 1H), 7,35 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 5,51 (s, 1H) , 2,86 (s, 6H) , 2,74 (s, 2H) , 2,48 (m, 1H) , 1,95-1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11 (137) (Z)-2-(6-Chlor-7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íí) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-l-on • « · « • · • · » · · · «
01-0163-03-Ma
262
TLC: Rf 0,24 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,95 (br., 1H) , 8,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,73 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,43 (s, 1H) , 7,24 (s, 1H), 6,17 (s, 1H) , 2,89 (s, 6H), 2,82 (s, 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 11(138) (Z)-2-(6-Chlor-7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (ethylacetát:hexan = 1:5);
• · • · • · · ·
01-0163-03-Ma • « ···· · · · • · ····· ·· · • · ········ · • · ···· ···· ···· ·· · · ··
263
NMR (CDC13) : δ 11,51 (br., ÍH) , 7,36 (s, 1H) , 7,16 (s, ÍH) ,
5,69 (s, 1H) , 2,86 (s, 6H) , 2,73 (s, 2H) , 2,06 (m, 3H) ,
1,91 (m, 6H), 1,74 (m, 6H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11 (139) (Z)-2-(7-Dimethylamino-3,3,6-trimethyl-3, 4-ainydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,16 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,98 (brs, ÍH) , 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 2H) ,
7,73 (d, J = 8,4 Hz, 2H) , 7,40 (s, ÍH) , 7,01 (s, ÍH), 6, 19
(s, ÍH), 2,81 (s, 2H) , 2,76 (s, 6H) , 2,37 (s, 3H) , 1,37
(s, 6H) .
Příklad 11(140) (Z)-2-(7-Dimethylamino-3,3,6-trimethyl-3, 4-dihydro-(2#)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • ···· ·* ·· ·· ···· • · · · · · ·· · • · ····· ·· · • · · · · · ···· ···· ·· · · · · · ·
264
TLC: Rf 0,36 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,55 (brs, IH) , 7,33 (s, IH), 6,95 (s, IH) ,
5,71 (s, IH), 2,74 (s, 6H), 2,73 (s, 2H) , 2,34 (s, 3H) ,
2,09-2,03 (m, 3H) , 1,94-1,90 (m, 6H) , 1,77-1,73 (m, 6H) ,
1,28 (s, 6H) .
Příklad 11 (141) (Z)-2-(7-Dimethylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (hexan: ethylacetát = 4: 1) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,36 (brs, IH), 7,32 (s, IH) , 6,95 (s, IH),
5,56 (s, IH) , 2,74 (s, 8H) , 2,34 (s, 3H) , 2,31 (m, IH),
1,92-1,20 (m, 10H), 1,28 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
265
Příklad 11(142) (Z)-2-(7-Dimethylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,29 (brs, 1H), 7,32 (s , 1H) , 6, 94 (s, 1H)
5, 52 (s, 1H) , 2,74 (s, 6H), 2,73 (s, 2H) , 2,47 (m, 1H)
2,34 (s, 3H), , 1,97-1,43 (m, 12H), 1,27 (s, 6H ) ·
Příklad 11(143) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,44 (voda:methanol:chloroform = 1:10:100);
01-0163-03-Ma 266 • • · • • • • * · « · · · • • • · • • fc « 9 9 fc · · • · · · · • · · · • · fcfc • · • « • · • · • · • fcfcfc • • • · fc ·
NMR (CDC13) : δ 11,34 (br. , 1H), 7, 63 (d, J = 1,5 Hz, 1H) ,
7, 34 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7, 12 (d, J = 8, 0 Hz, 1H) ,
5,66 (s, 1H) , 3,46 (s, 2H) , 2,82 (s, 2H) , 2,32 (m, 1H) ,
2,28 (s, 6H), 1,90-1,20 (m, 10H), 1 ,28 (s, 6H) .
Příklad 11(144) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,46
(voda:methanol:chloroform
1:10:100);
NMR (CDCI3) : δ 11,27 (br., 1H), 7,63 (s, 1H) , 7,33 (d,
J = 7,5 Hz, 1H) , 7,12 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 5, 62 (s, 1H) ,
3,45 (s, 2H) , 2,82 (s, 2H) , 2,48 (m, 1H) , 2,27 (s, 6H)
1,95-1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11(145) (Z)-2-(6-Methoxy-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma « ··«· ·· ·· ·· ···· • ♦ · · · * · fc · • · ·»··· ·« ·
267 • · ···· ···· •« · · ·· · · ·· ··
TLC: Rf 0,13 (hexan: : ethylacetát = 3 :1) ;
NMR (CDC13) : δ 11,97 (br., 1H) , 8, 00 (d, J = 8,5 Hz, 2H ) ,
7,72 (d, J = 8,5 Hz , 2H), 6,89 (s, 1H) , 6,56 (s, 1H), 6, 17
(s, 1H) , 4,33 (br., 1H), 3,92 (s, 3H), 2,95 (s, 3H), 2, 81
(s, 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 11(146) (Z)-2-(6-Methoxy-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát = 3:1);
«44« 4 Λ * · *4 » * 4 ·
01-0163-03-Ma 268 « • • 4 • · · · • * · * · «
NMR (CDC13) : δ 11,57 (br., 1H) , 6, 85 (S,
(s, 1H) , 5,68 (s, 1H) , 4,23 (br., 1H) , 3,88 (s,
(s, 3H), 2,72 (s, 2H), 2,05 (br., 3H), 1, 92 (br. ,
(br., 6H), 1,29 (s, 6H).
► · 4 4 » 4 4 4 · • · · 4 ·
1H) , 6, 50
3H) , 2,94
6H) , 1,74
Příklad 11 (147) (Z)-2-(7-Dimethylamino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,20 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,37 (br. , 1H), 7,23 (s, 1H), 6,60 (s, 1H) ,
5, 51 (s, 1H), 3, 93 (s, 3H) , 2,82 (s, 6H) , 2,76 (s, 2H) ,
2,30 (tt, J = 11,5, 3,5 Hz, 1H), 1,89-1,79 (m, 4H) , 1, 69
(m, 1H), 1,56-1,20 (m, 11H).
Příklad 11 (14 8) (Z)-2-(7-Dimethylamino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma • *··· · · *» 99
9999 « • · ··«·* 9
C · ’ · ·· ··« · · · · » ·
9 9 ·9 99 99
269
TLC: Rf 0,20 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,30 (br., 1H), 7,23 (s, 1H), 6,60 (s, 5,48 (s, 1H) , 3,93 (s, 3H) , 2,82 (s, 6H) , 2,76 (s, 2,46 (m, 1H) , 1,95-1,88 (m, 2H), 1,83-1,45 (m, 10H),
1H) , 2H) , 1,29 (s, 6H) .
Příklad 11(149) (Z)-2-(7-Dimethylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
H,C
3^
TLC: Rf 0,14 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDCI3) : δ 12,02 (brs, 1H) , 8,00 (d, J= 8,7 Hz, 2H) , 7,72 (d, J = 8,7 Hz, 2H) , 7,09 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,08
01-0163-03-Ma
270 ·«·· ·· ···· ·· • > * · · · • « ··· · · · • · 44 · · · · · • ·· · · ·« · ·· ·· ·· ·· (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 6,21 (s, 1H), 3,02 (s, 6H), 2,81 (s, 2H), 1,36 (s, 6H).
Přiklad 11 (150) (Z}-2-(7-Dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,57 (brs, 1H) , 7,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H) ,
7,03 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,80 (dd, J = 8,4, 2, 4 Hz, 1H) ,
5,73 (s, 1H), 2,99 (s, 6H) , 2,73 (s, 2H), 2,08 -2,02
(m, 3H) , 1,94-1,90 (m, 6H) , 1,76-1,72 (m, 6H) , 1,28
(s, 6H) .
Příklad 11(151) (Z)-2-(7-Amino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on • · · · • ·
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,26 (hexan: ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,28 (br., IH), 7,05 (s, IH), 6,54 (s, IH) ,
5,48 (s, IH) , 3,89 (s, 3H) , 3,80 (br., 2H) , 2,72 (s, 2H) ,
2,26 (tt, J = 11,5, 3,5 Hz, IH), 1,89-1,79 (m, 4H) , 1,68
(m, IH), 1,56-1,22 (m, 11H).
Přiklad 11(152) (Z)-2-(7-Amino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2fí)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,19 (br., IH), 7,05 (s, IH), 6,53 (s, IH), 5,44 (s, IH) , 3,89 (s, 3H) , 3,80 (br., 2H) , 2,72 (s, 2H) ,
01-0163-03-Ma . .· í í:.. :
• · · · ·· · e · • · · · · · · ··· ♦ ·· ·· «
272
2,42 (m, 1H) , 1,95-1, 87 (m, 2H), 1,82-1,46 (m, 10H) , 1,28 (s, 6H) .
Příklad 11(153) (3)-2-(7-Brom-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,25 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,19 (br., 1H), 7,91 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 5,54 (s, 1H), 2,76 (s, 2H), 2,31 (m, 1H), 1,90-1,20 (m, 10H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 11(154) (3)-2-(7-Brom-6-chlor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinol in-1-yl iden) -1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma • · ·
273
Cl
Br
CH3
TLC: Rf 0,24 (ethylacetát:hexan = 1:5);
MNR (CDC13) : δ 11,11 (br., 1H) , 7,91 (s, 1H) , 7,28 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 2,76 (s, 2H), 2,48 (m, 1H) , 1,95-1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Přiklad 11(155) (Z)-2-(7-Nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2nj-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,67 (ethylacetát:hexan = 2:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,23 (br., 1H), 8,56 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ,
8,24 (dd, J =8,0, 2,5 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
• · • · ·
01-0163-03-Ma
274 • ·
5,71 (s, 1H), 2,95 (s, 2H), 2,37 (m, 1H), 1,95-1,20 (m, 10H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 11(156) (Z)-2-(7-Brom-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2flj-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,28 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,45 (br., 1H) , 7,86 (s 1H), 6, 67 (s 1H) ,
5, 65 (s 1H) , 3,94 (s, 3H) , 2,78 (s, 2H), 2, 06 (br. , 3H) ,
1,91 (br., 6H), 1,75 (br., 6H), 1,29 ( S, 6H).
Příklad 11(157) (Z)-2-(7-Nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-lyliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
275
TLC: Rf 0,63 (hexan:ethylacetát - 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,45 (brs, ÍH) , 8,56 (d, J = 2,1 Hz, ÍH) ,
8,24 (dd, J = 8, 1, 2,1 Hz, ÍH) , 7,37 (d, J = 8, 1 Hz, ÍH) ,
5,85 (s, ÍH), 2,94 (s, 2H) , 2,12-2,06 (m, 3H) , 1,94-1,90 (m, 6H), 1,78-1,74 (m, 6H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 11(158) (Z) -2- (7-Dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,24
(hexan:ethylacetát
4:1) ;
NMR (CDC13) : δ 11,40 (brs, ÍH) , 7,03 (d, J = 8,4 Hz, ÍH) , 7,03 (d, J = 2,4 Hz, ÍH), 6,80 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, ÍH),
01-0163-03-Ma • · · · · · • * · · · · · • · · · · · · • · · · · ·
276
5,57 (s, 1H) , 2,99 (s, 6H) , 2,73 (s, 2H) , 2,31 (m, 1H) ,
1,93-1,10 (m, 10H), 1,28 (s, 6H) .
Přiklad 11(159) (Z) -2- (7-Dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (hexan: ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13): δ 11,32 (brs, 1H) , 7,03 (d, J = 8,4 Hz, 1H) ,
7,02 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6, 80 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) ,
5,54 (s, 1H), 2,99 (s, 6H), 2, 73 (s, 2H), 2,47 (m, 1H) ,
1,97 -1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H)
Příklad 11 (160) (Z) -2- (7-Methylamino-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,55 (hexan:ethylacetát = 2:,1);
NMR (CDC13) : δ 11,34 (brs, 1H) , 6,98 (d, J = 8,1 Hz, 1H) ,
6, 91 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,66 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) ,
5, 56 (s, 1H), 3,76 (brs, 1H), 2,89 (s, 3H), 2,72 (s, 2H) ,
2,29 (m, 1H), 1,93-1,10 (m, 10H), 1,27 (s, 6H).
Příklad 11(161) (Z)-2-(7-Methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,59 (hexan:ethylacetát - 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,26 (brs, 1H) , 6,98 (d, J = 8,4 Hz, 1H)
6, 91 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H)
01-0163-03-Ma
278
5,53 (s, 1H), 3,77 (brs, 1H), 2,89 (s, 3H), 2,71 (s, 2H),
2,45 (m, 1H), 1,97-1,42 (m, 12H), 1,27 (s, 6H) .
Příklad 11 (162) (Z)-2-(7-Methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,19 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,97 (br. , 1H), 8, 00 (d, J = 8, 7 Hz, 2H) ,
7,72 (d, J = 8,7 Hz, 2H) , 7,05 (d , J - 8,1 Hz, 1H) , 6, 99
(d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,73 (dd, J = : 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 6, 19
(s, 1H) , 3,90 (br., 1H) , : ’,91 (s, 3H), 2,80 (s, 2H) , 1,36
(s, 6H) .
Příklad 11(163) (Z)-2-(7-Kyano-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
279 • · · · ·· ··
TLC: Rf 0,23 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,88 (br., 1H) , 8,03-8,00 (m, 3H) , 7,75
(d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,82 (s, 1H) , 6,16 (s, 1H) , 4,02
(s, 3H), 2,95 (s, 2H), 1,39 (s, 6H) .
Příklad 11(164) (Z) -2- ( 7-Metný lamino-3,3-dimethyl-3, 4 -di hydro- (2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,55 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,51 (br., 1H) , 6,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,94 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,66 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , • · ·· ·· · · · · • · · · · · • ···· · · ·
01-0163-03-Ma
280 • · · · · ·· · ·· ·· ·· ··
5,70 (s, 1H), 3,78 (br., 1H), 2,89 (s, 3H), 2,72 (s, 2H), 2,05 (s, 3H), 1,91 (br., 6H), 1,74 (br., 6H), 1,27 (s, 6H) .
Příklad 11(165) (Z)-2-(7-Kyano-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,23 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,41 (br., 1H), 7,93 (s, 1H), 6,76 (s, 1H) ,
5,67 (s, 1H) , 3,99 (s, 3H) , 2,86 (s, 2H) , 2,07 (br., 3H) ,
1,90 (br., 6H), 1,75 (br., 6H), 1,30 (s, 6H).
Příklad 11(166) (Z)-2-(7-Kyano-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on • · · · · • · · · · · ·
01-0163-03-Ma
281
NMR (CDC13) : δ 11,25 (br., 1H) , 7,91 (s, 1H) , 6,76 (s, 1H) , 5,53 (s, 1H) , 3,98 (s, 3H) , 2,87 (s, 2H) , 2,30 (m, 1H) , 1,89-1,80 (m, 4H), 1,70 (m, 1H), 1,57-1,16 (m, 11H).
Příklad 11 (167) (Z) -2- (7-Kyano-6-methoxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,16 (br., 1H), 7,91 (s, 1H), 6,75 (s, 1H),
5,49 (s, 1H) , 3,98 (s, 3H) , 2,86 (s, 2H) , 2,46 (m, 1H) , 1, 95-1,87 (m, 2H) , 1,82-1,47 (m, 10H), 1,30 (s, 6H) .
01-0163-03-Ma
282
Příklad 11 (168) (Z)-2-(7-Brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,42 (brs, IH) , 7,82 (d, J = 1,8 Hz, IH) ,
7,50 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, IH) , 7,06 (d, J = 7,8 Hz, IH) , 5,71 (s, IH) , 2,78 (s, 2H) , 2,10-2,04 (m, 3H) , 1,93-1,89 (m, 6H), 1,78-1,73 (m, 6H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 11(169) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,42 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,28 (br. , ÍH) , 7,59 (s, ÍH) , 6,62 (s, ÍH) ,
5,55 (s, ÍH), 3,87 (s, 3H) , 3,45 (s, 2H) , 2,80 (s, 2H) ,
2,46 (m, (m, ÍH) , 10H), 1,29 2,29 (s, (s, 6H) . 6H) , 1,95-1,87 (m, 2H) , 1,82 -1,47
Příklad 11(170) (Z) -2- (7-Brom-6-methoxy-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (27/) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,24 (br., ÍH) , 7,86 (s, ÍH) , 6,67 (s, ÍH) ,
5,51 (s, ÍH), 3,94 (s, 3H), 2,79 (s, 2H), 2,29 (tt,
01-0163-03-Ma
284 • · · · · · · ·· ·· 99
J = 11,5, 3,5 Hz, 1H), 1,89-1,79 (m, 4H) , (m, 12H).
1,71-1,20
Příklad 11 (171) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,42 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDCls) : δ 11,35 (br., 1H) , 7,60 (s, 1H) , 6,63 (s, 1H) , 5,58 (s, 1H) , 3,87 (s, 3H) , 3,45 (s, 2H) , 2,81 (s, 2H) , 2,37-2,25 (m, 7H), 1,88-1,79 (m, 4H), 1,71-1,20 (m, 12H).
Příklad 11(172) (Z) -2- (7-Nitro-3, 3, 6-trimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
285
MO 99 9« • * · * • · 9 · · 9 • * · 9 · 9 • 9 9 9 9 • 9 · 9 9
TLC: Rf 0,33 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 51,42 (br., 1H) , 8,33 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 5,79 (s, 1H), 2,86 (s, 2H) , 2,64 (s, 3H) , 2,07 (br., 3H) ,
1,91-1,90 (br., 6H), 1,76-1,75 (br., 6H), 1,31 (s, 6H).
Přiklad 11(173) (Z)-2-(6-Methoxy-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on h3c
TLC: Rf 0,28 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,31 (br., 1H), 7,57 (s, 1H), 6,62 (s, 1H), 5,58 (s, 1H) , 3,88 (s, 3H) , 3,75 (s, 2H) , 2,80 (s, 2H) ,
01-0163-03-Ma *·** *· ·· · · ···· • » · · · · » • ····· · · ·
286
2,47 (s, 3H) , 2,29 (tt, J = 11,5, 3,5 Hz, 1H) , 1,89-1,79 (m, 4H), 1,71-1,20 (m, 12H).
Příklad 11(174) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl) ethan-l-on
TLC: Rf 0,47 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDC13) : δ 11,99 (br., 1H) , 8,02 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,74-7,71 (m, 3H), 6,69 (s, 1H) , 6,22 (s, 1H), 3,91
(s, 3H) , 3,49 (s, 2H) , 2,89 (s, 2H) , 2,31 (s, 6H), 1,38
(s, 6H) .
Příklad 11(175) (Z)-2-(7-Nitro-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma • •44
287
TLC: Rf 0,89 (chloroform:methanol = 50:1);
NMR (CDC13) : δ 11, 88 (br. , 1H) , 8,44 (s, 1H) , 8,03
(d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,7 Hz, 2H) , 7,24
(s, 1H), 6,28 (s, 1H) , 2,95 (s, 2H) , 2,68 (s, 3H) , 1, 40
(s, 6H) .
Příklad 11(176) (Z)-2-(7-Nitro-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,25 (hexan:ethylacetát = 4:1);
01-0163-03-Ma
288 » ···
NMR (CDC13) : δ 11,25 (brs, 1H); 8 ,34 (s, 1H), 7,16
(s, 1H) , 5,65 (s, 1H) , 2,87 (s, 2H) , 2, 65 (s, 3H) , 2,34
(tt, J = 11,4, 3, 3 Hz, 1H) , 1,93-1,65 (m, 5H) , 1,58-1,18
(m, 11H) .
Příklad 11 (177) (Z)-2-(7-Nitro-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,17 (brs, 1H), 8,34 (s, 1H), 7,16 (s, 1H) ,
5, 62 (s, 1H) , 2,86 (s, 2H) , 2,65 (s, 3H) , 2,51
(tt, J = 9, 9, 3,9 Hz, 1H) , 1,97- -1,44 (m, 12H), 1,30
(s, 6H) .
Příklad 11 (178) (Z)-2-(7-Methylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on ····
01-0163-03-Ma
289 • •fl
·· flfl • ♦ * • · · · fl • « «. · · • flfl · • fl flfl ·· »··· • fl · • flfl • · · • flfl « • fl flfl
TLC: Rf 0,55 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,37 (brs , 1H) ; 6,86 (s, 1H) , 6,84 (s, 1H) ,
5,58 (s, 1H), 3, 58 (brs, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,70 (s, 2H) ,
2,31 (tt, J = 12,0, 3,3 Hz, 1H) , 2, 15 (s, 3H), 1, 92 -1,18
(m, 16H).
Přiklad 11(179) (Z)-2-(7-Methylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,59 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,29 (brs, 1H) , 6,86 (s, 1H) , 6,84 (s, 1H) , 5,55 (s, 1H), 3,58 (brs, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,70 (s, 2H) ,
01-0163-03-Ma
290
2,47 (tt, J = 9,9, 3,9 Hz, ÍH) , 2,15 (s, 3H) , 1,97-1,43 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11 (180) (Z)-2-(7-Methylamino-3,3,6-trimethyl-3, 4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,61
(hexan:ethylacetát
2:1) ;
NMR (CDC13) : δ 11,55 (brs, ÍH) , 6,88 (s, ÍH), 6,84 (s, ÍH) ,
5, 74 (s, ÍH), 3, 58 (brs, ÍH) , 2,97 ( :s, 3H), 2,70 (s, 2H) ,
2,16 (s, 3H) , 2,08-2,02 (m, 3H), 1,94-1,90 (m, 6H) ,
1,76-1,72 (m,
6H), 1,28 s, 6H) .
Příklad 11(181) (Z) -2- (7-Brom-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-1-on
01-0163-03-Ma
291
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,16 (br., 1H) , 7,86 (s, 1H) , 6,67 (s, 1H) ,
5,48 (s, 1H) , 3,94 (s, 3H) , 2,78 (s, 2H) , 2,46 (m, 1H) , 1,94-1,50 (m, 12H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 11(182) (Z)-2-(6,7-Dikyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,07 (brs, 1H) , 8,09 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 5,64 (s, 1H), 2,94 (s, 2H), 2,35 (m, 1H), 1,93-1,75 (m, 5H) , 1,56-1,20 (m, 11H) .
01-0163-03-Ma
292
Příklad 11(183) (Z)-2-(6,7-Dikyano-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,37 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,22 (brs, 1H) , 8,10 (s, 1H) , 7,63 (s, 1H), 5,78 (s, 1H) , 2,94 (s, 2H) , 2,12-2,05 (m, 3H) , 1,91-1,87 (m, 6H), 1,83-1,69 (m, 6H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 11 (184) (Z)-2-(7-Brom-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
.0
01-0163-03-Ma
293
TLC: Rf 0,33 (hexan:ethylacetát = 9:1);
NMR (CDC13) : δ 11,40 (br., 1H), 7,83 (s, 1H) , 7,04 (s, 1H), 5,69 (s, 1H) , 2,74 (s, 2H) , 2,42 (s, 3H) , 2,06 (br., 3H) , 1,91-1,90 (br., 6H), 1,76-1,75 (br., 6H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11 (185) (2)-2-(6,7-Dikyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,30 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 10,98 (brs, 1H) , 8,09 (s, 1H) , 7,63 (s, 1H) , 5,60 (s, 1H), 2,94 (s, 2H), 2,52 (m, 1H), 1,96-1,44 (m, 12H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 11(186) (Z) -2- (6,7-Dikyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2fí) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on • · • · · · · · • · · · ·
01-0163-03-Ma • · ····· ·· · * · ···· ····
294
CH,
NC^. Ύ 1 —ch3
JH
NC s
2
CN
TLC: Rf 0,68 kchloroform:methanol = 9: i);
NMR (DMSO-de) : δ 11,77 ( brs, IH) , 9,01 (s, IH), 8,25
(d, J = 8,4 Hz, 2H) , 8,17 (s, IH) , 7,97 (d, J = 8, 4 Hz,
2H) , 6,75 (s, IH), 3,09 (s, 2H) , 1,30 (s, 6H) .
Příklad 11 (187) (Z) -2- (7-Methylamino-3,3, 6-trimethyl-3, 4-dihydro- (2řf) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,50 (hexan:ethylacetát = 1:1);
• · · · • · ·
01-0163-03-Ma
295
NMR (CDCis) : δ 11,98 (brs, 1H), 8,01 (d, J = 8,7 Hz, 2H),
7,72 (d, J = 8,7 Hz, 2H) , 6,92 (s, 1H) , 6,91 (s, 1H), 6,22
(s, 1H) , 3,66 (brs, 1H), 2,99 ( s, 3H) , 2,78 (s, 2H), 2,19
(s, 3H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 11(188) (Z) -2- (7-Brom-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 4:1) Z
NMR (CDCis) : δ 11,23 (brs, 1H), 7,81 (d, J = 2,1 Hz, 1H) ,
7,50 (dd, J = =8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 8,1 Hz, 1H) ,
5,57 (s, 1H) , 2,78 (s, 2H) , 2,31 (tt, J = 11,4, 3, 3 Hz,
1H) , 1,92-1,65 (m, 5H), 1,58-1,18 (m, 11H) .
Příklad 11(189) (Z) -2-(7-Brom-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
296
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,22 (br., 1H), 7,83 (s, 1H) , 7,04 (s, 1H), 5,55 (s, 1H), 2,74 (s, 2H) , 2,41 (s, 3H) , 2,30 (m, 1H) , 1,92-1,20 (m, 16H).
Příklad 11 (190) (Z) -2-(6-Chlor-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,34 (br. , 1H) , 7,07 (s, 1H) . 6, 90 (s, 1H) ,
5, 55 (s, 1H), 4,33 (br. , 1H) , 2,98 (d, J = 4,5 Hz, 3H) ,
2,69 (s, 2H), 2,31 (m, 1H) , 1,90-1,20 (m, 10H), 1,27
(s, 6H).
• · • · J» ·
01-0163-03-Ma
297
Příklad 11(191) (Z)-2-(6-Chlor-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2JÍ) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,27 (br. , 1H) , 7,07 (s, 1H) , 6,90 (s, 1H) ,
5,52 (s, 1H), 4,33 (br. , 1H) , 2,98 (d, J = 3,5 Hz, 3H) ,
2,70 (s, 2H), 2,48 (m, 1H) , 1,95-1,40 (m, 12H), 1,27
(s, 6H) .
Příklad 11 (192) (Z)-2-(6-Chlor-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
HoC
.0 • «
01-0163-03-Ma
298
TLC: Rf 0,41 (ethylacetát:hexan
1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,53 (br. , 1H), 7,07 (s, 1H), 6,92 (s, 1H) ,
5,71 (s, 1H), 4,33 (br., 1H), 2,99 (s, 3H), 2,70 (s, 2H) ,
2,06 (m, 3H), 1,92 (m, 6H) , 1,75 (m, 6H) , 1,28 (s, 6H)
Přiklad 11(193) (Z) -2- (7-Brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
CH3
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,14 (brs, 1H) , 7,81 (d, J = 1,8 Hz, 1H)
7,50 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 7, 8 Hz, 1H)
5,54 (s, 1H), 2,78 (s, 2H), 2,48 (tt, J = 9,9, 3,9 Hz, 1H)
1,97-1,43 (m, 12H), 1,28 (s , 6H) .
Příklad 11 (194) (Z) - 2- (7-Brom-3, 3, 6-trimethyl-3,4-dihydro- (2fí) -isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on ·♦··
01-0163-03-Ma
299
TLC: Rf 0,60 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 11,15 (br., 1H), 7,83 (s, 1H), 7,04 (s, 1H), 5,52 (s, 1H) 2,74 (s, 2H) , 2,41 (s, 3H) , 2,46 (m, 1H) ,
1,96-1,46 (m, 12H), 1,28 (s, 6H) .
Příklad 11(195) (Z)- 2-(7-Nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2tf)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,57 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,15 (brs, 1H) , 8,56 (d, J = 2,1 Hz, 1H) ,
8,24 (dd, J = 8,7, 2,1 Hz, 1H) , 7,37 (d, J = 8,7 Hz, 1H) ,
5, 68 (s, 1H), 2,94 (s, 2H), 2,53 (tt, J = 9, 9, 3,9 Hz, 1H) ,
1,98-1,46 (m, 12H), 1,31 (s, 6H)
01-0163-03-Ma *· » * · ·· ··
300
Příklad 11(196) (Z)-2-(7-Dimethylsulfamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,53 (hexan:ethylacetát - 1:1);
NMR (CDC13! l : δ 11,51 (brs, 1H) , 8,08 (d, J = 1,8 Hz, 1H ) ,
7,77 (dd, J = 7,8, 1, , 8 Hz, 1H) , 7,36 (d, J = 1,8 Hz, 1H ) ,
5,79 (s, 1H), 2,92 (s, 2H) , 2,77 (s, 6H ), 2,10 -2, 03
(m, 3H) , 1,92-1,88 (m, 6H) , 1,77-1,72 (m, • 6H) , 1, 31
(s, 6H) .
Příklad 11(197) (Z)-2-(7-Butoxykarbonyl-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on h3c
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 4:1);
301
NMR (CDCI3) : δ 11,38 (brs, IH)
5,78 (s, IH) , 4,39 (t, J =
2,10-2,02 (m, 3H) , 1,93-1,88
1,61-1,48 (m, 8H) , 1 ,01 (t, J
8,18 (s, IH), 7,28 (s, IH) ,
6,6 Hz, 2H) , 2,83 (s, 2H) ,
(m, 6H) , 1,84-1,72 (m, 8H) ,
= 7,2 Hz, 3H).
Příklad 11(198) (Z)-2-(7-Butoxykarbonyl-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,12 (brs, IH), 8,15 (s, (s, IH) , 5,59 (s, IH) , 4,39 (t, J = 6,6 Hz, (s, 2H) , 2,48 (tt, J = 9,9, 3,9 Hz, IH) , (m, 16H), 1,29 (s, 6H), 1,01 (t, J = 7,2 Hz, 3H)
IH), 7,28 2H), 2,83
1,96-1,43
Příklad 11(199) (Z) -2-(7-Methylsulfamoyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on ·· ·· • · , · · · · • · · • · · ·
01-0163-03-Ma
302
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát = 1 :1) ;
NMR (CDC13) : δ 11,50 (brs, 1H) , 8, 17 (d, J = 1,8 Hz, 1H) ,
7,86 (dd, J =7,8, 1,8 Hz, 1H) , 7, 35 (d, J = 7,8 Hz, 1H) ,
5,81 (s, 1H) , 4,41 (q, J = 5,4 Hz, 1H) , 2,91 (s, 2H) , 2,72
(d, J = 5,4 Hz, 3H), 2,10-2 , 03 (m, 3H) , 1,92-1,87 (m, 6H) ,
1,77 -1,73 (m , 6H), 1,31 (s, 6H)
D v* ί L· 1 o z-í X. J__l j\-luu (Z) - 2-(6-Chlor-7-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,33 (ethylacetát:hexan = 5:1);
• · ·
1H) ,
3H) ,
01-0163-03-Ma · · • · · ·
303
NMR (CDC13) : δ 11,53 (br., 1H), 7,21 (s, 1H) , 7,19 (s, 5,68 (s, 1H), 3,99 (s, 3H) , 2,74 (s, 2H) , 2,06 (m, 1,91 (m, 6H), 1,75 (m, 6H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 11(201) (Z) - 2- (7-Methoxy-3, 3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (27í) - isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát = 6:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,54 (br., 1H) , 7,10 (s, 1H) , 6,93 (s, 5,69 (s, 1H) , 3,91 (s, 3H) , 2,73 (s, 2H) , 2,24 (s, 2,06 (br., 3H), 1,92-1,91 (br., 6H), 1,75 (br., 6H) , (s, 6H).
1H) , 3H) ,
1,28
Příklad 11(202) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on • · ·
01-0163-03-Ma
304
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát = 6:1);
NMR (CDC13) : δ 11,34 (br., 1H) , 7,09 (s, 1H) , 6,92 (s, 1H) , 5,54 (s, 1H) , 3,90 (s, 3H) , 2,73 (s, 2H) , 2,31 (τη, 1H) ,
2,24 (s, 3H), 1,92-1,18 (m, 16H).
Příklad 11 (203) (Z)-2-(7-Methoxy-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (hexan:ethylacetát = 6:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,27 (br., 1H), 7,08 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 5,51 (s, 1H) , 3,90 (s, 3H) , 2,73 (s, 2H) , 2,46 (m, 1H) ,
2,24 (s, 3H), 1,96-1,42 (m, 12H), 1,27 (s, 6H).
• · · ·
01-0163-03-Ma
305
Příklad 12 až příklad 12(31)
Stejným postupem jako v příkladu 1 a za použití sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 1 nebo za použití odpovídajícího nitrilového derivátu a 2-methyl-l-fenylpropan-2-olu nebo alkoholového derivátu se získaly následující sloučeniny podle vynálezu. Sloučeniny z příkladu 12(20) a příkladu 12(24) se získaly ještě následnou konverzí na hydrochlorid.
Příklad 12 (Z)-2-(6-Brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 11,78 (br. , 1H) , 7,95-7, 92 (m, 2H) , 7,69
(d, J = 8,5 Hz, 1H) , 7,49-7,38 (m, 5H) , 6,28 (br., 1H) ,
2,87 (s, 2H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 12(1) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on ·· ···· • · « • · • ·
01-0163-03-Ma
306
TLC: Rf 0,54 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,35 (br., ÍH), 7,70 (m, ÍH) , . 7,41 (m, 1H) ,
7,30 (m, ÍH) , 7,19 (m, ÍH) , 5,63 (br., ÍH) , 4,05 (m, 2H) ,
3,46 (dt, J = 11,5, 3,5 Hz, 2H), 2, 86 (s, 2H), 2,54
(m, ÍH), 1,90-1,70 (m, 4H), 1,31 (s, 6H)
Příklad 12(2) (Z)-2-(6-Fluor-3,3-dimetnyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,31 (br., ÍH), 7,70 (dd, J = 9,0, 5,5 Hz,
ÍH), 6,98 (ddd, J = 9,0, 9,0, 2,5 Hz, ÍH), 6,88 (dd,
• · · · • · • · :
• · · ·
01-0163-03-Ma
307
J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 5,57 (s, 1H) , 2,82 (s, 2H) , 2,28 (m, 1H), 1,95-1,20 (m, 10H), 1,29 (s, 6H).
Přiklad 12(3) (Z)-2- (6-Chlor-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,40 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,26 (br. , 1H) , 7, 63 (d, J = 9, 0 Hz, 1H),
7,26 (dd, J = 9,0, 2, 5 Hz, 1H) , 7,17 (d, J = 2,5 Hz, 1H),
5,58 (s, 1H) , 2,81 (s, 2H) , 2,29 (m, 1H), 1,95-1,20
(m, 10H) , 1,29 (s, 6H)
Přiklad 12(4) fZ?-2-(6-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on ·« ···· • · · • · ·· • · ?
01-0163-03-Ma
308
TLC: Rf 0,37 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCls) : δ 11,22 (br., 1H), 7,70 (dd, J = 9, 0,
5,5 Hz, 1H) , 6,97 (ddd, J = 9,0, 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6, 87
(dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 5,53 (s, 1H), 2,82 (s, 2H) , 2, 45
(m, 1H), 2,00-1,40 (m, 12H), 1,29 (s, 6H)
Příklad 12(5) (Z) - 2- ( 6-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íř) - isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,42 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCls): δ 11,17 (br., 1H) , 7,63 (d, J= 8,5 Hz, 1H) ,
7,25 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,17 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , • fc 4 · « ·
01-0163-03-Ma
2,45 (m, 1H), 2,00-1,40
309
5,55 (s, 1H), 2,80 (s, (m, 12H), 1,29 (s, 6H).
2H) ,
Příklad 12(6) (Z)-2-(8-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,42 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,77 (br., 1H), 7,30 (dd, 1H) , 6,87 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,77 (d, 6,20 (s, 1H), 3,92 (s, 3H) , 2,79 (m, 1H), 1,95-1,10 (m, 10H), 1,26 (s, 6H) ,
J = 7,5, 7,5 Hz, J = 7, 5 Hz, 1H), (s, 2H), 2,26
Příklad 12(7) (Z)-2- ( 6-Methoxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/ř) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on • 4
01-0163-03-Ma ·· * · ♦ * · • · ··
310
TLC: Rf 0,32 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,33 (br. , ÍH), 7,65 (d, J = 8,5 Hz, ÍH)
6, 80 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, ÍH), 6,67 (d, J = 2,5 Hz, ÍH)
5,55 (s, ÍH) , 3,85 (s, 3H) , 2,80 (s, 2H) , 2,27 (m, ÍH)
1, 95 -1,10 (m, 10H), 1,29 (s, 6H) .
Příklad 12(8) (Z) - 2- ( 8-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íí) -isochinolin -1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,46 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,67 (br. ÍH) , 7,29 (dd, J = 7,5,m 7,5 Hz ÍH), 6,87 (d, J = 7,5 Hz, ÍH) , 6,76 (d, J = 7,5 Hz, ÍH)
01-0163-03-Ma
311
6,17 (s, 1H), 3,91 (s, 3H) , 2,78 (s, 2H) , 2,42 (m, 1H) ,
2,00-1,40 (m, 12H), 1,26 (s, 6H) .
Příklad 12(9) (2)-2-(6-Methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,37 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,25 (br., 1H) , 7,65 6,80 (dd, J = 8,5, 3,0 Hz, 1H) , 6,67 5,52 (s, 1H) , 3,85 (s, 3H) , 2,80 (s,
2,00-1,40 (m, 12H), 1,29 (s, 6H).
(d, J = 8,5 Hz, 1H)
(d, J = 3,0 Hz, 1H)
2H) f 2,43 (m, 1H)
Příklad 12(10) (Z)-2-(3,3,4,4-Tetramethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
312
TLC: Rf 0,30 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,63 (br., IH) , 7,74-7,68 (m, 2H) , 7,49-7,25 (m, 4H) , 7,03-6,95 (m, 2H) , 6,26 (s, IH) , 3,92 (s, 3H), 1,31 (br., 12H).
Příklad 12 (11) (Z)-2-(3,3,4,4-Tetramethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,58 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,25 (br., IH) , 7,69 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz,
IH), 7, 47-7,37 (m, 2H) , 7,29-7,24 (m, IH) , 5,59 (s, IH) , 2,35-2,24 (m, IH) , 1,91-1,79 (m, 4H) , 1,69-1,64 (m, IH) , 1,55-1,19 (m, 17H).
01-0163-03-Ma
313
Příklad 12 (12) (Z)-2- (3,3,4,4-Tetramethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,57 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCls) : δ 11,16 (br., 1H) , 7,68 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1H), 7,47-7,37 (m, 2H) , 7,29-7,24 (m, 1H) , 5,56 (s, 1H) ,
2,50-2,41 (m, 1H) , 1,96-1,90 (m, 2H), 1, 83-1,43 (m, 10H) ,
1,26 (br., 12H).
Příklad 12(13) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(isochinolin-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,30 (hexan:ethylacetát = 2:1);
01-0163-03-Ma
314
NMR (CDC13) : δ 11,79 8,55 (d, J = 5,5 Hz, (m, 3H) , 7,42 (dt, J : 7,21 (d, J = 7,5 Hz, (s, 6H) .
(br., 1H), 8,86 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
1H), 7,88-7,84 (m, 2H), 7,72-7,59 = 1,0, 7,0 Hz, 1H), 7,33-7,27 (m, 1H) , 1H), 6,54 (s, 1H), 2,94 (s, 2H), 1,42
Příklad 12(14) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(chinolin-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,11 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,84 (br. , 1H) , 8,96 (d, J = 4,5 Hz, 1H) ,
8,42 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 8,14 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
7,75 -7,69 (m, 2H) , 7,57 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,51
(d, J = 4,5 Hz, 1H) , 7,45 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,33- -7,23
(m, 2H), 6,02 (s, 1H), 2, 97 (s, 2H), 1,43 (s, 6H).
Příklad 12 (15) (2)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
315
TLC: Rf 0,44
(hexan:ethylacetát
2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11, 63 (br., 1H) , 7,68-7,65 (m, 2H) , 7,37
(ddd, J = 8,0, 7,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,29-7,26 (m, 1H) , 7,20
(d, J = 2,0 Hz, 1H) , 7,03-6,95 (m, 2H) , 6,23 (s, 1H) , 3, 91
(s, 3H), 2,86 (s, 2H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 12(16) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-chlorfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,49 (br., 1H) , 7,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 7,54-7,51 (m, 1H) , 7,42-7,39 (xn, 1H) , 7,32-7,27 (m, 3H) ,
01-0163-03-Ma • ·
316
7,21 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 5,93 (s, 1H) , 2,89 (s, 2H) , 1,38 (s, 6H).
Přiklad 12 (17) (Z) - 2- (3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-(chinolin-8-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,17 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,80 (br. , 1H), 9,05 (dd, J = 4,0 , 2,0 Hz,
1H) , . 8,19 (dd, J = 8,0, 2 ,0 Hz, 1H) , 7,98 (dd, J = 7,5,
1,5 Hz, 1H), 7,85 (dd, J = 8,0, 1, 5 Hz, 1H) , 7,74 (d,
J = 7,5 Hz, 1H) , 7,58 (dd, J = 8,0, 7 ,5 Hz, 1H) , 7,44- 7,37
(m, 2H) , 7,29-7,24 (m, 1H), 7,20 (d, J = 7, 5 Hz, 1H) , 6,35
(s, 1H), 2,92 (s, 2H), 1,40 (s, 6H) .
Příklad 12 (18) (Z)-2-(6,8-Dichlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on • · · · • · • · · ·
01-0163-03-Ma
317
TLC: Rf 0,52 (hexan:ethylacetát = 2:1) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,98 (brs, 1H) , 7,93-7,89 (m, 2H) , 7,47-7,41
(m, 4H) 7,14 (m, 1H) , 6,79 (s, 1H), 2,83 (s, 2H) , 1,33
(s, 6H) .
Příklad 12(19) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-ethoxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,70 (br., 1H) , 7,81 (dd, J= 7,5, 2,0 Hz
1H) , 7,77 (d, J = 7,5 Hz, 1H)
J = 7,5 Hz, 1H) , 7,01 (dt, J
J = 7,5, 1,0 Hz, 1H), 6,55 (s, 2,90 (s, 2H), 1,49 (t, J = 7,0
, 7,43-7,27 (m, 3H) , 7,20 (d.
= 1,0, 7,5 Hz, 1H), 6,95 (dd,
1H), 4,15 (q, J = 7,0 Hz, 2H) ,
Hz, 3H), 1,36 (s, 6H).
• · · ·
01-0163-03-Ma
318
Přiklad 12(20)
2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-(adamantan-1-yl)propan-l-on, hydrochlorid
TLC: Rf 0,4 0 (ethylacetát :hexan = 1:5);
NMR (CDC :i3) δ 7,92 i ;d, j = 7,5 Hz, 1H) , 7,67 ( dd, J = 7,5,
7,5 Hz, 1H ) , 7,42 (dd, J = 7 ,5, 7,5 Hz, 1H) , 7,34 (d,
J = 7,5 Hz, 1H) , 5,80 (q. J = 7 , 0 Hz, 1H) , 3,03
(s, 2H) , 2, 02 (m, 3H: ) , i, 87 (m, 6H), 1, 80-1,55 (m, 15H)
Příklad 12(21) (Z) - 2- (3,3-Dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-(4-chlor-2-methoxyfenyl)ethan-l-on
Cl
01-0163-03-Ma
319
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,70 (br. , 1H) , 7, 73 (d, J = 7, 5 Hz, 1H) ,
7, 64 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,41 (t , J = 7 ,5 Hz, 1H) , 7, 31
(t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 7,5 Hz , 1H) , 6, 99 (dd,
J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 6, 94 (d, J = 2, 0 Hz, 1H) , 6, 25
(S, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,89 (s, 2H) , 1,35 (s, 6H)
Příklad (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxy-4-methylthiofenyl)ethan-l-on
Sx ch3
TLC: Rf 0,20 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,70 (br., 1H) , 7,74 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7, 69 (d, J = = 8,0 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7 ,5 Hz, 1H), 7,30
(t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,19 (d, J = 7,5 Hz Z 1H) , 6,87 (dd,
J = 8,0, 2, 0 Hz, 1H), 6,83 (d, J = 2, 0 Hz, 1H), 6,34
(s, 1H), 3, 92 (s, 3H), 2,89 (s, 2H) , 2, 52 (s, 3H), 1,35
(s, 6H) .
01-0163-03-Ma • · 4 4
4 • · • 4 · ·
320
Příklad 12 (23) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxy-4-mesylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,15 (hexan:ethylacetát - 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11 ,73 (br., IH), 7,79 (d, J = 8,0 Hz, IH) ,
7,72 (d, J = 7,5 Hz, IH), 7,57 (dd, J =8,0, 1,5 Hz, IH) ,
7,50 (d, J = 1,5 Hz, IH), 7,44 (t, J = 7,5 Hz, IH), 7,32
(t, J = 7,5 Hz, IH) , 7,22 (d, J = 7,5 Hz, IH), 6, 14
(s, IH), 3,98 (s , 3P [) , 3,08 (s, 3H) r 2,92 (s, 2H), 1,38
(s, 6H) .
Příklad 12 (24)
2-(6-Fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylpropan-l-on, hydrochlorid
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,35 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 8,14 (d, J = 8,0 Hz, 2H) , 7,86 (dd, J = 8,5, 5,0 Hz, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,46 (m, 2H), 7,05 (ddd,
J = 8,5, 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) ,
6,34 (q, J = 6,5 Hz, 1H) , 3,04 (d, J = 17,0 Hz, 1H) , 2,85 (d, J = 17,0 Hz, 1H), 1,79 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 1,71 (s, 3H), 1,46 (s, 3H).
Příklad 12 (25) (Z)-2-(6,7-Dichlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,23 (hexan:ethylacetát = 5:1);
• · • · • · · ·
01-0163-03-Ma ..... . ί • · · · · · · · · <
322
NMR (CDC13) : δ 11,72 (br., ÍH) , 7,96-7,93 (m, 2H) , 7,88 (s, ÍH) , 7, 48-7, 43 (m, 3H) , 7,33 (s, ÍH) , 6,24 (s, ÍH) , 2,85 (s, 2H), 1,36 (s, 6H) .
Příklad 12 (26) (Z) - 2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-brom-2-methoxyfenyl)ethan-l-on
Br
TLC: Rf 0,29 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC 13) : δ 11,70 (br., ÍH) , 7, 72 (d, J = 7, 5 Hz, ÍH) ,
7,57 (d, J = 8,0 Hz, ÍH), 7,41 (t , J = 7 ,5 Hz, ÍH) , 7,31
(t, J = 7,5 Hz, ÍH) , 7,20 (d, J = 7,5 Hz , ÍH) , 7, 15 (dd,
J = 8,0, 2,0 Hz, ÍH), 7,10 (d, J = 2, 0 Hz, ÍH) , 6,24
(s, ÍH) , 3,91 (s, 3H), 2,89 (s, 2H) , 1,35 (s, 6H)
Příklad 12 (27) (Z) - 2- (3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-(4-brom-2-chlorfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
323
Br
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,56 (br. , 1H) , 7,71 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,58 (m, 1H) , 7,46-7, 41 (m, 3H) , 7,31 (t, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,21 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5 ,93 (s, 1H) , 2, 91 (s, 2H), 1,37
(s, 6H) .
Příklad 12(28) (Z)-2-(6-Brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,42 (hexan:ethylacetát = 5:1) r
NMR (CDCI3) : δ 11,25 (br., 1H), 7,56 (d, J = 8,5 Hz, 1H),
7,42 (dd, J =8,5, 2,0 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 2,0 Hz, 1H),
01-0163-03-Ma • 4- · · • · · · · · · • ··«·· ·« · ·· · * · · · · · • ·· · · ·· · • · · · ·· ··
324
5,59 (s, 1H), 2,81 (s, 2H), 2,29 (m, (m, 4H), 1,69 (m, 1H) , 1,55-1,24 (m, 11H) .
1H), 1,89-1,79
Příklad 12(29) (Z)-2-(6-Brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,42 (hexan:ethylacetát = 5:1) Z
NMR (CDC13) : δ 11,16 (br. , 1H) , 7,56 (d, J = 8, 5 Hz, 1H),
7,42 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,33 (d, J = 2,0 Hz, 1H),
5, 55 (s, 1H), 2,81 (s, 2H), 2,45 (m, 1H) , 1,95-1,85
(m, 2H), 1,82-1,45 (m, 10H), 1,29 (s, 6H) .
Příklad 12(30) (Z) -2- ( 6-Brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (27í) -isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on • Λ fcfc··
01-0163-03-Ma
325 • fc · · • · fc · • · » · • · fcfc • fcfc · • · · ·
mT n . i hk, . Rf 0,41 (hexan:ethylace tat - = 5:1) f
NMR (CDCI3) : δ 11,42 (br. , 1H) , 7,58 (d, J = 8,5 Hz, 1H)
7,42 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H) , 7,33 (d, J = 2,0 Hz, 1H)
5,74 (s, 1H), 2,81 (s, 2H), 2,05 (br · , 3H) , 1,90 (br., 6H)
1,74 (br., 6H), 1,29 (s, 6H)
Příklad 12 (31) (Z) -2- ( 6-Brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(pyridin-3-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,25 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,82 (br., 1H) , 9,13 (dd, J = 2,0, 1,0 Hz, 1H), 8,67 (dd, J = 5,0, 2,0 Hz, 1H) , 8,20 (ddd, J = 8,0,
01-0163-03-Ma • fc · ·
326
2,0, 2,0 Hz, ÍH), 7,69 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,50 (dd,
J = 8,5, 2,0 Hz, ÍH), 7,40-7,35 (m, 2H), 6,24 (s, ÍH), 2,89 (s, 2H), 1,38 (s, 6H) .
Příklad 13 (Z)-2-(6-Formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 12 (356 mg) v etheru (10 ml) se po kapkách přidalo n-butyllithium (1,4 ml; 1, 6M roztok hexanu) a o 10 min později se směs ohřála na 0 °C a míchala 30 min. Do reakční kapkách přidal dimethylformamid 0 °C 30 min míchala. Do reakční směsi se přidal nasycený vodný roztok chloridu amonného a směs se extrahovala ethylacetátem. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =20:1 až 5:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (165 mg) mající následující fyzikální data.
směsi se při -78 °C po (0,20 ml) a směs se při
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma «·/· ·· «« k · * » » · · « » » s · ► · · 1 >· 4*
327
NMR (CDCis) : δ 11,75 (br., 1H), 10,07 (s, 1H) , 8,01-7,94
(m, 3H) , 7, 85 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,74 (s, 1H) , 7,48-7,42
(m, 3H), 6,38 (s, 1H), 2,99 (s, 2H), 1,38 (s , 6H) •
Příklad 13 až příklad 13(16)
Stejným postupem jako v příkladu 13 za použití sloučeniny připravené v příkladu 11(7), v příkladu 11(70), v příkladu 11(81), v příkladu 12(26), v příkladu 11(119), v příkladu 11(153), v příkladu 11(154), v příkladu 11(156), v příkladu 11(168), v příkladu 11(170), v příkladu 11(181), v příkladu 11(184), v příkladu 11(188), v příkladu 11(189), v příkladu 11(193) nebo v příkladu 11(194) namísto sloučeniny připravené v příkladu 12 se získaly sloučeniny mající následující fyzikální data.
Příklad 13(1) (Z) -2- (7-Formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,24 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma fl··· ·· ·· i e t • · ··« • t , • · · ·· ·· ·* ····
328
NMR (CDC13) : δ 11,82 (br., 1H) , 10,08 (s, 1H) , 8,34 (d,
J = 1,5 Hz, 1H), 7,99-7,93 (m, 3H), 7,49-7,40 (m, 4H), 6,42 (s, 1H), 2,99 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Přiklad 13(2) (Z) -2- (7-Formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,76 (br., 1H), 10,00 (s, 1H) , 8,48
(m, 1H), 8,22 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,95-7,85 (m, 3H) , 7,72
(dd, J = 7,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,55-7, 45 (m, 3H) , 7,42 (d,
J = 8,0 Hz, 1H), 6,19 (s, 1H), 3,04 (s, 2H), 1,44 (s, 6H).
Příklad 13(3) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-formylfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma ···· ·» · · • · · · • · · · · ·
329
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11, 99 (br., 1H) , 10,08 (s , 1H) , 8,08 (d,
J = 8,5 Hz, 2H) z 7,95 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,84 (d,
j = 7,5 Hz, 1H) z 7,46 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,37 (t,
J = 7,5 Hz, 1H) , , 7 ,24 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,34 (s, 1H) ,
2,93 (s, 2H) , 1, 39 (s, 6H) .
Příklad 13(4) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2íf)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-formyl-2-methoxyfenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma 330 • · • · · · • · · • · · · • · •
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,76 (br., 1H) , 10,02 (s, 1H) , 7,79 (d,
J = 7,5 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,51 (dd,
J = 7,5, 1,0 Hz, 1H) , 7,48 (d, J = 1,0 Hz, 1H) , 7,43 (t,
J = 7,5 Hz, 1H), 7,31 (t, J = 7,5 Hz Z 1H) , 7,21 (d,
J = 7,5 Hz, 1H), 6,20 (s, 1H), 3,89 (s, 3H) , 2, 91 (s, 2H) ,
1,37 (s, 6H).
Příklad 13(5) (2) - 2- ( 6-Chlor-7-f ormyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf,0,28 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,43 (br., 1H), 10,47 (s, 1H) , 8,25
(s, 1H), 7,30 (s, 1H), 5,83 (s, 1H) , 2,87 (s, 2H) , 2,06
(m, 3H), 1,90 (m, 6H), 1,76 (m, 6H), 1,30 (s , 6H)
Příklad 13(6) (2)-2-( 6-Chlor-7-formy 1-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinol in-1-yl iden) -1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
331 • · · · • · • · · ·
TLC: Rf 0,36 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,19 (br., IH) , 10,46 (s, IH) , 8,25 (s, IH), 7,29 (s, IH) , 5,70 (s, IH) , 2,87 (s, 2H) , 2,35 (m, IH), 1,90-1,20 (m, 10H), 1,30 (s, 6H).
Příklad 13(7) (Z)-2-(6-Chlor-7-formyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,11 (br., IH), 10,45 (s, IH), 8,24 (s, IH) , 7,29 (s, IH) , 5,66 (s, IH) , 2,86 (s, 2H) , 2,48 (m, IH), 1,95-1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
332 ···· · · · · ·· ···· • · · · · · · • ····· ·· ·
Přiklad 13(8) (Z)-2-(7-Formyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,22 ! (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,52 (br., 1H), 10,45 (s, 1H), 8,20
(s, 1H), 6, 78 (s, 1H), 5,80 (s, 1H) , 3,99 (s, 3H) , 2,87
(s, 2H), 2, 05 (br., 3H) , 1,91 (br., 6H) , 1,75 (br., 6H) ,
1,30 (s, 6H) e
Příklad 13(9) (Z) -2- (7-Formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2fí) -isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on ch3 ch3
NH
H
01-0163-03-Ma
333
TLC: Rf 0,64 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,49 (brs, 1H) , 10,06 (s, 1H) , 8,22 (d,
J = 1,5 Hz, 1H), 7,90 (dd, J = 7,8, 1,5 Hz, 1H) , 7,36 (d,
J = 7,8 Hz, 1H), 5,87 (s, 1H) , 2,93 (s, 2H), 2,11-2,04
(m, 3H) , 1 ,94-1, 90 (m, 6H) , 1,78-1,73 (m, 6H), 1,31
(s, 6H) .
Př:
(Z}-2-(7-Formyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2tf)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,10 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,27 (br., 1H), 10,44 (s, 1H), 8,19
(s, 1H), 6,77 (s, 1H) , 5,67 (s, 1H), 3,99 (s, 3H), 2,87
(s, 2H), 2,31 (m, 1H) , 1, 90-1,79 (m, 4H) , 1,70 (m, 1H) ,
1,56-1,20 (m, 11H).
Příklad 13(11) (Z)-2-(7-Formyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
334
TLC: Rf 0,21 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,20 (br., 1H), 10,44 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 6,77 (s, 1H) , 5,64 (s, 1H) , 3,99 (s, 3H) , 2,87 (s, 2H), 2,47 (m, 1H), 1,94-1,45 (m, 12H), 1,30 (s, 6H).
Příklad 13 (12) (Z)-2-(7-Formyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,20 (hexan:ethylacetát = 6:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,48 (br., 1H), 10,31 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,09 (s, 1H) , 5,84 (s, 1H) , 2,86 (s, 2H) , 2,70
01-0163-03-Ma « *
335 (s, 3H) , 2,07-2,06 (br., 3H) , 1,93-1, 92 (br., 6H) , 1,75 (br. , 6H) , 1,30 (s, 6H) .
Přiklad 13(13) (Z)-2-(7-Formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
m τ o . J. . Rf 0,1 9 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,27 (brs, 1H) , 10,04 (s, 1H), 8,22 (d
J = 1,5 Hz, 1H) , 7,90 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz , 1H), 7,36 (d
J = 7,5 Hz, 1H) , 5,73 (s, 1H), 2,93 (s, 2H), 2,34 (tt
J = 11,7, 3,3 Hz, 1H) , 1,94-1, 66 (m, 5H), 1,58- 1,2
(m, 11H) .
Příklad 13 (14) (Z) -2- (7-Formyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in-1-yl iden) -1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
336
TLC: Rf 0,27 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 11,26 (br., 1H) , 10,29 (s, 1H) , 8,13 (s, 1H) , 7,09 (s, 1H), 5,71 (s, 1H) , 2,86 (s, 2H) , 2,70 (s, 3H), 2,33 (m, 1H), 1,90-1,27 (m, 16H).
Příklad 13(15) (Z)-2-(7-Formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,19 (brs, 1H) , 10,05 (s, 1H) , 8,21 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,89 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,36 (d,
01-0163-03-Ma •4 4» 4· 44 4 4 4 4
4 4 · * 4 4
4 · 4 4 4 4 4 4
337
J = 7,5 Hz, IH) , 5,70 (s, IH) , 2,93 (s, 2H) , 2,51 (tt, J = 9,9, 3,9 Hz, IH), 1,98-1,46 (m, 12H), 1,31 (s, 6H) .
Přiklad 13(16) (Z)-2-(7-Formyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in-1 -yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDC13) : δ 11,18 (br., IH), 10,29 (s, IH), 8,13 (s, IH), 7,08 (s, IH) , 5,67 (s, IH) , 2,86 (s, 2H) , 2,70 (s, 3H), 2,50 (m, IH), 1,98-1,54 (m, 12H), 1,30 (s, 6H).
Příklad 14 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-aminofenyl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
338
Do suspenze sloučeniny připravené v příkladu 11(54) (312 mg) v kyselině octové (10 ml) se přidala při teplotě místnosti prášková ocel (1,35 g) a směs se 40 min míchala při 70 °C. Reakční směs se nechala ochladit a přidal se led a IN roztok kyseliny chlorovodíkové a směs se přefiltrovala přes celíte. Filtrát se separoval. Organická vrstva se extrahovala 2N roztokem kyseliny chlorovodíkové. Sloučené vodné vrstvy se alkalizovaly 5N vodným roztokem hydroxidu sodného a extrahovaly terč.butylmethyletherem. Extrakt se propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem horečnatým a po zahuštění poskytl sloučeninu podle vynálezu (229 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,15 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,67 (br., 1H), 7,86-7,81 (m, 3H) , 7,41 (t, rS
J = 7,5 Hz, 1H), 7,33 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,20 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,71-6,67 (m, 2H) , 6,29 (s, 1H) , 4,02-3,84 (br., 2H), 2,88 (s, 2H), 1,34 (s, 6H).
01-0163-03-Ma ···· ·· ·· ·· ····
339
Příklad 14(1) až přiklad 14(15)
Stejným postupem jako v příkladu 14 a za použiti sloučeniny připravené v příkladu 11(52), v příkladu 11(53), v příkladu 11(100), v příkladu 11(126) až v příkladu 11(130), v příkladu 11(150), v příkladu 11(157), v příkladu 11(195), v příkladu 11(172) nebo v příkladu 11(175) až v příkladu 11(177) namísto sloučeniny připravené v příkladu 11(54) se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 14(1) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-aminofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,14 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDC13) : δ 8,43 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,62-7,56 (m, 2H) , 7,48-7,32 (m, 5H) , 6,35 (s, 1H) , 2,82 (br., 2H) ,
1,43 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
340
Příklad 14(2) (Z) -2- (3, 3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-(3-aminofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,80 (br., ÍH), 7,82 (d, J = 7,5 Hz, ÍH) ,
7,43 (t, J = -- 7,5 Hz, ÍH) , 7,36 -7,27 (m, 3H) , 7,24 -7,19
(m, 2H), 6, 78 (ddd, J = 8,0, 2,5, 1,0 Hz, ÍH) , 6,29
(s, ÍH), 3,79 (br., 2H), 2,90 (s, 2H) , 1,36 (s, 6H) .
Příklad 14(3) ( Z) - 2- (7-Amino-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on • ···· ·· ·· ·· ··· • · ···· ·· • · ····· ·· ·
01-0163-03-Ma
341
TLC: Rf 0,36 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,81 (brs, 1H) , 7,97-7, 92 (m, 2H) ,
7,46-7,41 (m, 3H) , 7,14 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,00 (d.
J = 7,8 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 7,8, 2,7 Hz, 1H), 6,24
(s, 1H), 3,74 (brs, 2H), 2,78 (s, 2H), 1,35 (s, 6H) .
Příklad 14(4) (Z)-2-(7-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,44 (ethylacetát:hexan - 1:1);
• ·· · •··· ·· ·· ·· • · * · · · · • ····· ·· ·
01-0163-03-Ma • • • · · • · · · • · · · · • · · · · • · · ·
342
NMR (CDCI3) : δ 11,93 (br. , 1H) , 8,01 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,71 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,11 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,02
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6, 80 (dd, J = 8,0, 2,5 Hz, 1H), 6, 18
(s, 1H), 3,77 (br., 2H), 2, 79 (s, 2H), 1,36 s, 6H).
Příklad 14(5) (Z) -2- (7-Amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íř) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,58 (ethylacetát:hexan = 1:2);
NMR (CDC13) : δ 11,26 (br., 1H), 7,11 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 5,51 (s, 1H) , 4,06 (br., 2H) , 2,69 (s, 2H) , 2,27 (m, 1H) , 1,95-1,20 (m, 10H), 1,27 (s, 6H).
Příklad 14(6) (Z)-2-(7-Amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
44 4 4· 4
4 4 4 4 4 • »444 4 · 4
44 444 · 4
44 4 4 44 ·
44 44 44
01-0163-03-Ma
4 4·
343
TLC: Rf 0,63 (ethylacetát:hexan = 1:2);
NMR (CDCis): δ 11,17 (br., 1H) , 7,10 (s, 1H) , 7,06 (s, 1H) , 5,47 (s, 1H), 4,06 (br., 2H) , 2,69 (s, 2H) , 2,44 (m, 1H) , 2,00-1,40 (m, 12H), 1,27 (s, 6H).
Příklad 14(7) (Z)-2-(7-Amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,40 (ethylacetát:hexan = 1:2);
NMR (CDCis) : δ 11,90 (br., 1H), 8,00 (d, J = 8, 5 Hz, 2H) ,
7,72 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,19 (s, 1H) , 7,13 (s, 1H), 6,14
(s, 1H), 4,14 (br., 2H), 2,78 (s, 2H) , 1,36 (s, 6H).
01-0163-03-Ma • «·· · · ·· · · ···· • · · « · · · • ····· · · · • · ···· · · · · • · · · ·· · · ·· ··
344
Přiklad 14(8) (Z)-2-(7-Amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,68 (ethylacetát:hexan = 1:2);
NMR (CDC13) : δ 11,43 (br., 1H), 7,12 (s, 1H) , 7,07 (s, 1H),
5, 65 (s, 1H) , 4,08 (br., 2H), 2,69 (s, 2H) , 2,05 (m, 3H) ,
1, 90 (m, 6H) , 1,74 (m, 6H), 1,27 (s, 6H)
Příklad 14(9) (Z)-2-(7-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,15 (ethylacetát:hexan = 1:3);
• · · · • · • *
• · · · · • · · · • · · ♦ · · · • » • · · · • * • •
01-0163-03-Ma « · · · • · · • · • · · • ·
« « · · • · · · • ·
345
NMR (CDCI3) : δ 11,29 (br., 1H) , 7,02 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ,
6,95 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,73 (dd, J = 8,0, 2,5 Hz, 1H) ,
5,54 (s, 1H) , 3,69 (br., 2H) , 2,71 ( s, 2H), 2,28 (m, 1H) ,
1,95-1,20 (m, 10H) , 1,27 (s, 6H) .
Příklad 14(10) (Z) -2- (7-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-
TLC: Rf 0,57 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,46 (brs, 1H) , 7,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,95 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,73 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 5,69 (s, 1H), 3,72 (brs, 2H), 2,71 (s, 2H), 2,05 (brs, 3H), 1,93-1,89 (m, 6H), 1,77-1,72 (m, 6H), 1,27 (s, 6H).
Příklad 14(11) (Z)-2-(7-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma • ···· ti «« ·« *·«· ·· to · to * ·· to • · »···« ·· ·
346
TLC: Rf 0,57 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,20 (brs, ÍH) , 7,02 (d, J = 2,4 Hz, ÍH) , 6,95 (d, J = 7,8 Hz, ÍH) , 6,73 (dd, J = 7,8, 2,4 Hz, ÍH) , 5,51 (s, ÍH) , 3,69 (brs, 2H) , 2,71 (s, 2H) , 2,44 (m, ÍH) ,
1,97-1,42 (m, 12H), 1,27 (s, 6H).
Přiklad 14 (12) (Z)-2-(7-Amino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,21 (ethylacetát:hexan = 1: 4) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,45 (br., ÍH), 7,02 (s, ÍH), 6,84 (s, ÍH) ,
5,67 (s, ÍH) , 3,66 (br., 2H) , 2,69 (s, 2H), 2,19 (s, 3H) ,
* ··«· ·· ·♦ • · · · · · • · · · · · ·
01-0163-03-Ma »··· ·· ··
347
2,05 (br., 3H), 1,92-1,91 (br., 6H), 1,75-1,74 (br., 6H),
1,27 (s, 6H) .
Přiklad 14(13) (Z)-2-(7-Amino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0 ,31 (hexan:ethylacetát = 3 :2) ;
NMR (CDC13) : δ 11,91 (br., 1H) , 8, 01 (d, J = 8,7 Hz, 2H) ,
7,72 (cl, J = 8,7 Hz, 2H), 7,09 (s, 1H) , 6,91 (s, 1H), 6, 17
(s, 1H) , 3,72 . (br., 2H), 2,78 (s, 2H), 2,22 (s, 3H), 1,36
(s, 6H) .
Příklad 14 (14) (Z)-2-(7-Amino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
00
0* ·· • *000 0 « 0 ···· • « 0
01-0163-03-Ma •0 ·0··
00 0 · · · 0 00 00 00 0·
348
TLC: Rf 0,37 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,28 (brs, 1H), 7,01 (s, 1H) , 6,84 (s, 1H), 5,53 (s, 1H) , 3,62 (brs, 2H) , 2,69 (s, 2H) , 2,27 (tt, J = 12,0, 3,3 Hz, 1H) , 2,19 (s, 3H) , 1,92-1,18 (m, 16H) .
Příklad 14(15) (Z)-2-(7-Amino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,19 (brs, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,84 (s, 1H), 5,49 (s, 1H) , 3,62 (brs, 2H) , 2,69 (s, 2H) , 2,43 (tt,
titi
01-0163-03-Ma
349
J = 9,9, 3,6 Hz, 1H), 2,19 (s, 3H) , 1,96-1,42 (m, 12H)
1,27 (s, 6H).
Příklad 15 (2)-2-(6-Karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 12 (356 mg) v etheru (10 ml) se při -78 °C přidalo terc.butyllithium (2,2 ml; 1,5M pentanový roztok) a o 5 min později se směs nechala probublávat plynným oxidem uhličitým. Reakční směs se nechala ohřát na teplotu místnosti a do této směsi se přidala voda a ethylacetát a směs se separovala. Organická vrstva se separovala vodou. Sloučené vodné vrstvy tvořily azeotrop s ethanolem. Ve snaze získat pevnou látku se přidal ethanol, směs se přefiltrovala a filtrát se zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografíi na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =1:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (19 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,25 (hexan:ethylacetát = 1:1);
01-0163-03-Ma • ···· ·· ·· ·· ···· ·· · 9 « t · * · < · · « ··· · · · • « · · t · · · * · • · C · · · » · > · ··· · ·· ·· ·· ··
350
NMR (CDC13) : δ 11,76 (br., 1H) , 8,06 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz,
1H) , 7,97-7,92 (m, 4H) , 7,49-7,42 (m, 3H) , 6,38 (s, 1H) ,
2,98 (s, 2H), 1,39 (s, 6H).
Příklad 15(1) až příklad 15(14)
Stejným postupem jako v příkladu 15 a za použiti sloučeniny připravené v příkladu 11(7), v příkladu 11(168), v příkladu 12(28), v příkladu 12(29), v příkladu 11(188), v příkladu 11(193), v příkladu 11(181), v příkladu 11(156), v příkladu 11(189), v příkladu 11(170), v příkladu 11(184), v příkladu 111(194), v příkladu 12(30) nebo v příkladu 12(31) namísto sloučeniny připravené v příkladu 12 se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 15(1) (Z) -2- (7-Karboxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,13 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,84 (br., 1H) , 8,57 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , 8,16 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 8,00-7,96 (m, 2H) ,
01-0163-03-Ma : ·.,··..·
351
7,48-7,44 (m, 3H), 7,35 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,43 (s, 1H) ,
2,99 (s, 2H) , 1,39 (s, 6H) .
Příklad 15(2) (Z)-2-(7-Karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin -1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDC13) : δ 11,52 (br., 1H) , 8,45 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
8,12 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,31 (d, J = 8,0 Hz, 1H)
5,87 (s, 1H) , 2,92 (s, 2H), 2,08 (br. , 3H) , 1,93 (br., 6H)
1,77 (br., 6H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 15(3) (Z) -2- (6-Karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin
-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on • · · ·
01-0163-03-Ma
352
TLC: Rf 0,36 (chloroform:metha
NMR (cdci3; ) : δ 11,25 (br., IH),
IH) , 7,92 (d, J = 1,5 Hz, IH) ,
5, 69 (s, 1H) , 2,91 (s, 2H),
(m, 4H) , 1 ,72 (m, IH) , 1,50-1,2'
. = 10:1);
8,01 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz,
7,81 (d, J = 8,0 Hz, IH) ,
2,33 (m, IH), 1,91-1,80 (m, 11H) .
Příklad 15(4) (Z)-2-(6-Karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (chloroform:methanol = 10:1);
• · · · » · · » · · · ·
01-0163-03-Ma
353
NMR (CDC13) : δ 11,16 (br., 1H), 8,02 (dd,
1H) , 7,92 (d, J = 1,5 Hz, 1H) , 7,81 (d,
5, 66 (s, 1H), 2,91 (s, 2H), 2,50 (m,
(m, 2H), 1, 84-1,45 (m, 10H) , 1,31 (s, 6H) .
J = 8,5, 1,5 Hz,
J = 8,5 Hz, 1H) ,
1H) , 1,97-1,90
Příklad 15(5) (Z)-2-(7-Karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,24 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,29 (brs, 1H) , 8,45 (d, J = 1,8 Hz, 1H),
8,11 (dd, J = 7,8, 1, 8 Hz, 1H) , 7,30 (d, J = 7,8 Hz, 1H),
5,73 (s, 1H), 2, 92 (s, 2H) , 2, 35 (m, 1H) , 1,95-1,65
(m, 5H), 1,54-1,20 (m, 11H).
Příklad 15(6) (Z) -2- (7-Karboxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (27í) -isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on • · · ·
TLC: Rf 0,30 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,22 (brs, 1H) , 8,45 (d, J = 1, 8 Hz, 1H) ,
8,12 (dd, J =7,8, 1,8 Hz, 1H) , 7,30 (d, J = 7, 8 Hz, 1H) ,
5, 71 (s, 1H) , 2,92 (s, 2H), 2,52 (tt, J = 9,9, 3,6 Hz, 1H) ,
1,99-1,45 (m, 12H), 1,31 (s, 6H).
Přiklad 15(7) (Z) -2- (7-Karboxy-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/ř) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,09 (hexan:ethylacetát = 1:1) ;
NMR (CDCI3) : : δ 11,17 (br., 1H) , 10,40 (br., 1H) , 8,54
(s, 1H), 6, 85 (s, 1H) , 5,67 (s, 1H), 4, 13 (s, 3H) , 2,89
• · · ·
01-0163-03-Ma • · · ·
355 (s, 2H), 2,49 (tt, J = 10,0, 4,0 Hz, IH) , 1,94-1,87 (m, 2H), 1,83-1,48 (m, 10H), 1,30 (s, 6H) .
Příklad 15(8) (Z)-2-(7-Karboxy-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,10 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,50 (br., IH) , 10,40 (br. , IH) , 8,55
(s, IH) , 6,85 (s, IH) , 5,83 (s, IH) , 4, 14 (s, 3H) , 2,89
(s, 2H) , 2,06 (br., 3H) , 1,91 (br., 6H) , 1,75 (br. , 6H) ,
1,31 (s, 6H) .
Příklad 15(9) (Z) -2- (7-Karboxy-3, 3, 6-trimethyl-3,4-dihydro- (2íř) -isochinol in-1-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma • ·
TLC: Rf 0,16 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,29 (br., 1H), 8,41 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 5,69 (s, 1H) , 2,85 (s, 2H) , 2,68 (s, 3H) , 2,34 (m, 1H) , 1,91-1,20 (m, 16H).
Přiklad 15(10) (Z)-2-(7-Karboxy-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,07 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : : δ 11,23 (br., 1H), 10,40 (br., 1H) , 8,54
(s, 1H), 6, 85 (s, 1H), 5,71 (s, 1H) , 4,13 (s, 3H) , 2,89
• · · · • ·
01-0163-03-Ma
357 (s, 2H) , 2,32 (tt, J = 11,5, 3,5 Hz, (m, 4H) , 1,70 (m, 1H) , 1,56-1,21 (m, 11H).
1H), 1,89-1,79
Přiklad 15 (11) (Z)-2-(7-Karboxy-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,25 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,51 (br., 1H), 8,41 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 5,83 (s, 1H), 2,85 (s, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,07-2,05 (br.,
3H), 1,93-1,92 (br., 6H), 1,76-1,75 (br., 6H), 1,31 (s, 6H) .
Příklad 15 (12) (Z)-2-(7-Karboxy-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on • · · · • ·
01-0163-03-Ma
358
TLC: Rf 0,13 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,22 (br., 1H), 8,42 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 5,66 (s, 1H) , 2,85 (s, 2H) , 2,69 (s, 3H) , 2,50 (m, 1H) , 1,98-1,64 (m, 12H), 1,31 (s, 6H).
Přiklad 15(13) (Z)-2-(6-Karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(22/)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,08 (hexan:ethylacetát = 2:1) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,39 (br., 1H) , 7,99 (br., 1H), 7, 88
(s, 1H), 7,78 (br., 1H), 5,82 (s, 1H), ; 2,86 (s, 2H), 2, 06
(br. , 3H), 1, 91 (br., 6H), 1,74 (br., 6H) , 1,28 (s, 6H)
• · · • ·
01-0163-03-Ma
359
Příklad 15(14) (Z) -2- ( 6-Karboxy-3 , 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 //) -isochinolin-1-yliden)-1-(pyridin-3-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (methylenchlorid:methanol = 10 :1) ;
NMR (CDC13 + několik kapek CD3OD) : δ 9, 17 (d, J = 1,5 Hz,
ÍH) , 8,67 (dd, J = 4,5, 1,5 Hz, 1H) , 8 ,27 (ddd, J = 8 ,5,
1,5, 1,5 Hz, ÍH), 8,06 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz , 1H) , 7,94-7 , 91
(m, 2H), 7,44 (dd, J = 8,5, 4,5 Hz, ÍH), 6, 35 (s, ÍH), 2 ,98
(s, 2H), 1,39 (s, 6H).
Příklad 16 až příklad 16(6)
Stejným postupem jako v příkladu 5 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 12(10), v příkladu 11(57), v příkladu 11(2), v příkladu 11(123), v příkladu 11(200), v příkladu 11(64) nebo v příkladu 11(32) namísto sloučeniny připravené v příkladu 1(18) se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
···· • « · ·
01-0163-03-Ma
360
Příklad 16 (Z)-2-(3,3,4,4-Tetramethyl-3, 4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-hydroxyfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,60 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 13,65 (s, 1H) , 11,29 (br., 1H) , 7,81 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,76 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,54-7,49 (m, 1H), 7,44 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,38-7,30 (m, 2H), 6,94 (dd, J = 7,0, 1,5 Hz, 1H), 6,83 (dt, J = 1,5, 7,5 Hz, 1H), 6,30 (s, 1H), 1,31 (br., 12H).
Příklad 16(1) (Z)-2-(7-Hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-1-yliden)-1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on ch3
HO .0 • ·· · • ·
01-0163-03-Ma
361
TLC: Rf 0,44 (ethylacetát:hexan =' 1: 2 ) ;
NMR (CDC13) : δ 11,70 (br., 1H) 7 8,45 (m, 1H), r 7, 90 -7,80
(m, 2H), 7,62 (dd, J = 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,50-7, 40 (m, 2H) ,
7,38 (dd, J = =8,0, 7,0 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 2 ,5 Hz, 1H) ,
7,00 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6,85 (dd, J = 8,5, 2 . 5 Hz, 1H) ,
6, 04 (br., 1H ), 5,94 (br., 1H), 2,79 (s, 2H), 1, 34 (s, 6H) .
Příklad 16(2) (Z)-2-(7-Hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,14 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,76 (br. , 1H) , Ί/1 (m, 2H) , 7,50-7,35
(m, 3H) , 7,26 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7 , 05 (d, J = 8,5 Hz,
1H) , 6,93 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz , 1H) , 6,24 (s, 1H) , 5,95
(s, 1H), 2,78 (s, 2H), 1,30 (s, 6H) .
Příklad 16(3) (Z) -2-(5-Hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma
362
TLC: Rf 0,25 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (m, (t, (s,
(DMSO-d6) : δ 11,87 (brs, 1H) , 9, 80 (s, 1H) , 7,98-7,93
2H), 7,52 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7, ,48-7,40 (m, 3H), 7,18
J = 8,4 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,39
1H), 2,81 (s, 2H), 1,28 ( s, 6H)
Příklad 16(4) (Z)-2-(6-Chlor-7-hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,28 (ethylacetát:hexan = 5:1);
• · · · · > i * * • ·· · ·· «·
01-0163-03-Ma to * to·*· ···· to ♦ «
1' 9i
363
NMR (CDCI3) : δ 11,38 (br., 1H) , 7,39 (s, ÍH) , 7,14 (s, ÍH) ,
5,70 (s, 1H), 5,60 (br., ÍH), 2,73 (s, 2H) , 2,04 (m, 3H) ,
1,89 (m, 6H), 1,73 (m, 6H), 1,28 (s, 6H)
Příklad 16(5) (Z) -2- (7-Hydroxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin -1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,18 (ethylacetát:hexan = 1:4);
NMR (CDC13) : δ 11,42 (br., ÍH) , 7,21 (d, J = 2,4 Hz, ÍH) 7,04 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,88 (dd, J = 2,4, 8,1 Hz, ÍH) 5,71 (s, ÍH), 5,16 (br., ÍH), 2,75 (s, 2H), 2,05 (br., 3H) 1,91-1,90 (br., 6H), 1,73 (br., 6H), 1,27 (s, 6H).
Příklad 16(6) (Z) -2- (7-Hydroxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin -1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
364
TLC: Rf 0,13 (ethylacetát:hexan = 1:4) z
NMR (CDC13) : δ 11,27 (br., IH), 7,19 (d, J = 2,4 Hz, IH),
7,03 (d, J = 8,1 Hz, IH) , 6,89 (dd, J = 2,4, 8,1 Hz, IH),
5,57 (s, IH ), 2,75 (s, 2H), 2,28 (m, IH ) , 1,92-1,18
(m, 16H) .
Příklad 17 až přiklad 17(1)
Stejným postupem jako v příkladu 9 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 11(7) namísto sloučeniny připravené v příkladu 1(68) a kyseliny benzenborité nebo kyseliny pyridin-3-ylborité namísto ní se získaly sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 17 (Z)-2-(7-Fenyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma
365 ch3
CH,
TLC: Rf 0,44 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,88 (br., 1H) , 8,01 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
7, 97-7, 94 (m, 2H) , 7,66-7,62 (m, 3H) , 7,52-7,40 (m, 6H) ,
7,30 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,39 (s, 1H) , 2,95 (s, 2H) , 1,40 (s, 6H).
Příklad 17(1) (Z)-2-(7-(Pyridin-3-yl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,32 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,87 (br., 1H) , 8,90 (d, J = 1,5 Hz, 1H) , 8,65 (dd, J = 5,0, 1,5 Hz, 1H) , 8,00-7,91 (m, 4H) , 7,64
01-0163-03-Ma
366 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,46-7,41 (m, 4H) , 7,35 (d,
J = 7,5 Hz, 1H), 6,38 (s, 1H), 2,96 (s, 2H) , 1,41 (s, 6H).
Příklad 18 (2) -2 - (6- (Morfolin-4-yl) - 3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 12 (180 mg) v toluenu (5 ml) se přidal morfolin (0,060 ml) a terč.butylát sodný (70,5 mg) a směs se odplynila. Potom se přidalo dichlorbis(tri-O-tolylfosfin)palladium (II) (12 mg) a směs se 8 h míchala při 100 °C. Do reakční směsi se přidalo dichlorbis(tri-O-tolylfosfin)palladium (II) (12 mg) a směs se 2 h míchala. Reakční směs se nechala ochladit a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =4:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (65 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,30 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,81 (brs, 1H), 7,98-7,90 (m, 2H) , 7,73 (d,
J = 8,7 Hz, 1H), 7,45-7,39 (m, 3H), 6,81 (dd, J = 8,7,
2,7 Hz, 1H) , 6, 65 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,24 (s, 1H), 3,88
01-0163-03-Ma ; : ·:::;· ···· ·· ··
367 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 3,29 (t, J = 4,8 Hz, 4H) , 2,83 (s, 2H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 18(1) (Z)-2-(7-(Morfolin-4-yl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
Stejným postupem jako v příkladu 18 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 11(7) namísto sloučeniny připravené v příkladu 12 se získala sloučenina podle vynálezu mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,44 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,87 (brs, 1H), 7,97-7, 90 (m, 2H), 7,48-7,41 (m, 3H), 7,32 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,12 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,00 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 6,25 (s, 1H) , 3,91 (t, J = 4,8 Hz, 4H) , 3,21 (t, J =
4H) , 2,82 (s, 2H), 1,35 (s, 6H) .
4,8 Hz,
01-0163-03-Ma
368
Příklad 19 (Z)-2-(6-Chlor-7-propoxykarbonyl-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
Do n-propanolu (5 ml) se přidala sloučenina připravená v příkladu 11(153) (198 mg), dichlorbis(trifenylfosfin)palladium (II) (35 mg) a triethylamin (0,14 ml) a pod atmosférou oxidu uhelnatého se směs míchala přes noc při 100 °C. Do reakční směsi se přidalo dichlorbis(trifenylfosf in) palladium (II) (315 mg) a triethylamin (0,84 ml) a směs se míchala přes noc při 100 °C. Reakční směs se přefiltrovala přes celíte. Filtrát se přidal do vody a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku chloroformu =3:2 až 2:3) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (140 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 11,22 (br., 1H), 8,16 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 5,63 (s, 1H) , 4,35 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 2,83 (s, 2H) , 2,32 (m, 1H), 1,90-1,20 (m, 12H), 1,29 (s, 6H), 1,07 (t,
J = 7,5 Hz, 3H) .
01-0163-03-Ma
369
Příklad 20 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-[2H]-isochinolin-l-yliden)-1-(4-methylsulfynylfenyl)ethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 11(83) (296 mg) v acetonu (4 ml) se přidala suspenze oxonu (844 mg, obchodní název) ve vodě, nasyceném vodném roztoku hydrogenuhličitanu sodného a acetonu (2 ml/2 ml/2 ml) a směs se 45 min míchala při 0 °C. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se nahrubo purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 3:1 až 1:2). Získaný produkt se opět zběžně purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (chloroform ku methanolu = 100:0 až 100:1). Produkt se propláchl směsí terč. butylmethyletheru a hexanu a poskytl sloučeninu podle vynálezu (20 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,07 (hexan:ethylacetát = 1:2);
NMR (CDCls) : δ 11,91 (br., 1H) , 8,09 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,84 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,71 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,46
01-0163-03-Ma
370 (t, J = 7,5 Hz, IH) , 7,36 (t, J = 7,5 Hz, IH) , 7,23 (d, J = 7,5 Hz, IH), 6,31 (s, IH), 2,92 (s, 2H), 2,76 (s, 3H), 1,38 (s, 6H).
Příklad 21 (Z)-2-(6-Kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 1(68) (312 mg) v N-methylpyrrolidonu (3 ml) se přidal kyanid měďný (448 mg) při teplotě místnosti a směs se 19 h míchala při 180 °C až 190 °C. Reakční směs se nechala ochladit a přidal se nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se postupně propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =20:1 až 15:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (450 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,43 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma
371
NMR (CDCI3) : δ 11,75 (br., 1H), 7,95-7,91 (m, 3H), 7,64 (d,
J = 8,0 Hz, 1H) , 7,53 (s, 1H) , 7,49-7,41 (m, 3H) , 6,33 (br., 1H), 2,94 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
Přiklad 22 (Z) -2-(7-(1-Hydroxy-l-methylethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
ch3
—ch3
z\ 11 4H
h3c ch3 11^ .0
%
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 11(7)
(186 mg) v etheru (4 ml) se po kapkách přidalo n-butyl-
lithium (1,4 ml, 1,5M roztok v hexanu) a směs se 90 min
míchala při 0 °C. Do směsi se po kapkách přidal aceton
(0,23 ml) a směs se 45 min míchala při 0 °C. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se postupně propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se nahrubo purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 4:1 až 25:1) a následně propláchl ethylacetátem a poskytl sloučeninu podle vynálezu (91 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,16 (hexan:ethylacetát = 3:1);
01-0163-03-Ma • ···· ·· ·· 9 9 9999
9 9 9 9 9 9 9 9
372 • · · · • · • ·
NMR (CDC13) : δ 11, 89 (br., 1H) , 7,98-7,94 (m, 3H) , 7,53
(dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,47-7,42 (m, 3H) , 7, 19 (d,
J = 8,0 Hz, 1H), 6,35 (s, 1H), 2,88 (s, 2H) , 1,80
(br., 1H), 1,64 (s, 6H), 1,36 (s, 6H).
Přiklad 22(1) a příklad 22(2)
Stejným postupem jako v příkladu 22 a za použití pravené v příkladu 11(188) nebo v příkladu
11(168) se získaly sloučeniny mající následující fyzikální data.
Příklad 22(1) (Z)-2-(7-(1-Hydroxy-l-methylethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,36 (br., 1H), 7,86 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
7,48 (dd, J - =8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
5,66 (s, 1H) , 2,82 (s, 2H) , 2,32 (tt, J = 11,5, 3, 5 Hz,
1H) , 1, 90-1,76 (m, 5H), 1,71-1,20 (m, 18H) .
01-0163-03-Ma • · · · ·· ···· • · · · · · ·· « • · ····· · · · • · ···· ···· • · · · ·· ·· · · · ·
373
Příklad 22(2) (Z) -2-(7-(1-Hydroxy-l-methylethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2fí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-1-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (hexan:ethylacetát = 3:1) z
NMR (CDC13) : δ 11,59 (br., 1H), 7,87 (d, J = 2,0 Hz, 1H)
7,47 (dd, J =8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 8,0 Hz, 1H)
c, q n f (s, 1H) OQ1 !c 90 0 f \ / 4. i i / z (br. , 3H) , 1,92 (br., 6H)
1,80 (s, 1H) , 1,75 (br., 6H), 1, 63 (s, 6H) , 1,29 (s, 6H).
Příklad 23 (Z)-2-(6-Acetyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) - isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
H-,C
O
• · ·· · · ···· • · · · · · • · · · · · · ·
01-0163-03-Ma
374
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 12 (356 mg) v etheru (10 ml) se po kapkách přidalo n-butyllithium (1,8 ml, 1, 6M roztok v hexanu) a směs se 30 min míchala při 0 °C, načež se nechala probublávat oxidem uhličitým. Reakční směs se po dobu 20 min míchala při 0 °C, potom se po kapkách přidal methylmagnesiumbromid (3,00 ml, 0,9M roztok v tetrahydrof uranu) a směs se 2 h míchala při 0 °C. Do reakční směsi se přidal tetrahydrofuran, voda a ethylacetát a směs se extrahovala ethylacetátem. Sloučená organická vrstva se postupně propláchla vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografíi na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =10:1 až 3:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (84 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,27 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,74 (br., 1H) , 7, 97-7, 93 (m, 2H) , 7,91-7,88 (m, 2H) , 7,80 (s, 1H) , 7, 48-7,42 (m, 3H), 6,37 (s, 1H), 2,97 (s, 2H), 2,65 (s, 3H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 24 (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on • · ·· ·· · · ·<
• · · · 4 > · · · · · · ·
01-0163-03-Ma
375
Sloučenina připravená v příkladu 13(1) (209 mg) se rozpustila v kyselině mravenčí (4 ml), do získaného roztoku se přidal hydroxyamin, hydrochlorid (62 mg) a směs se 1 h míchala při 100 °C. Reakční směs se nechala ochladit, přidal se ledem chlazený 2N vodný roztok hydroxidu sodného a směs se následně extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =3:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (84 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CD Cl3) : δ 11,83 (brs, 1H) , 8,20 (s, 1H) , 8,03 (d,
J = 1,5 Hz, 1H), 7,98-7,93 (m, 2H) , 7,64 (dd, J = 8,1,
1,5 Hz, 1H) , 7,48-7,43 (m, 3H), 7,41 (brs, 1H) , 7,25 (d,
J = 8,1 Hz, 1H), 6,35 (s, 1H), 2, 92 (s, 2H) , 1,37 (s, 6H) .
Příklad 24 (1 ) až příklad 24 (10)
Stejným postupem sloučeniny připravené jako v příkladu v příkladu 13, v a za použití příkladu 13(8), v
01-0163-03-Ma , v příkladu 13(9), v příkladu 13(11), v , v příkladu 13(12), v příkladu 13(15), v nebo v příkladu 13(16) namísto sloučeniny říkladu 13(1) se získaly sloučeniny podle následující fyzikální data.
• · <»* I
376 příkladu 13(10) příkladu 13 (13) příkladu 13(14) připravené v p vynálezu mající
Příklad 24(1) (Z) - 2- (6-Hydroxyimi nomethyl-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,51 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,78 (brs, ÍH) , 8,15 (s, ÍH), 7,97-7,92
(m, 2H), 7,84 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,53 (dd, J = 8,1,
1,5 Hz, ÍH), 7,50-7,40 (m, 4H), 6,34 (s, ÍH) , 2,92 (s, 2H),
1,37 (s, 6H) .
Přiklad 24(2) (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-6-methoxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-1-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma ··*· *·
377
TLC: Rf 0,30 (hexan:ethylacetát = 2: i) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,54 (br., 1H) , 8,49 (s, 1H) , 8,08 (s, 1H) ,
7,55 (br., 1H), 6,68 (s, 1H), 5,75 (s, 1H) , 3,91 (s, 3H) ,
2,82 (s, 2H), 2,05 (br., 3H), 1,91 (br , 6H), 1,74
(br. , 6H), 1,30 (s, 6H).
Příklad 24(3) (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,45 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,31 (br., 1H) , 8,49 (s, 1H) , 8,08 (s, 1H) , 7,38 (br., 1H) , 6,68 (s, 1H) , 5,61 (s, 1H) , 3,91 (s, 3H) , ····
01-0163-03-Ma • V · -» • 4 9'
4 V · 9 9
9 4 J t, • · · » • *· ·*
9 9999 • 9 9 • » ·
4 9
9 4 ·
44
378
2,83 (s, 2H) , 2,29 (m, 1H) , 1,88-1,79 (m, 4H) , 1,70-1,20 (m, 12H) .
Příklad 24(4) (Z) -2- (7-Hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,16 (hexan:ethylacetát = 4:1).
Příklad 24(5) (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on ch3 'j—ch3 NH
.0
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,57 (hexan:ethylacetát = 1:1).
379
Příklad 24(6) (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát = 2:1).
Přiklad 24(7) (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2H) - isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,56 (hexan:ethylacetát = 3:1).
01-0163-03-Ma
380
Příklad 24(8) (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (hexan:ethylacetát = 2:1).
Příklad 24(9) (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,47 (hexan:ethylacetát = 3:1).
01-0163-03-Ma
381
Příklad 24(10) (Z)-2-(7-Hydroxyiminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,22 (br., 1H), 8,41 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 5,62 (s, 1H), 2,80 (s, 2H) , 2,50-2,44 (m, 4H), 1,96-1,42 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 25 (Z)-2-(6-Aminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
H2N ch3
• ···· ·· ·· · · ···· ·· ···· · · · • · ····· · · ·
01-0163-03-Ma * · ···· ···· • · · v ·· ·· · · ··
382
Do sloučeniny připravené v příkladu 24(1) (360 mg) se přidal ethanol (16 ml) a 50% vodný roztok kyseliny octové (4 ml) a do této směsi se přidalo 10% palladium na uhlíku (30 mg) a pod atmosférou vodíku se směs 7 h intenzivně míchala. Reakční směs se přefiltrovala přes celíte. Filtrát se zahustil a vytvořil azeotrop s ethanolem. Zbytek se sloupcovou chromatografii na ku methanolu = 19:1 až 4:1) sloučeninu podle vynálezu (240 mg) mající fyzikální data.
purifikoval (chloroform silikagelu a poskytl následuj ící
TLC: Rf 0,22 (chloroform:methanol = 4:1);
NMR (CDC13): δ 11,82 (brs, 1H) , 7,97-7,91 (m, 2H) , 7,79 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,46-7,40 (m, 3H), 7,28 (brd, J = 7,8 Hz, 1H), 7,18 (brs, 1H) , 6,32 (s, 1H) , 3,93 (s, 2H) , 2,89 (s, 2H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 25(1) až příklad 25(10)
Stejným postupem jako v příkladu 25 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 24, v příkladu 24(2) až v příkladu 24(5), v příkladu 24(7), v příkladu 24(6) nebo v příkladu 24(8) až v příkladu 24(10) namísto sloučeniny připravené v příkladu 24(1) se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 25(1) (Z)-2-(7-Aminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin- 1-yliden) -1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma • · ·
383
TLC: Rf 0,15 (hexan:ethylacetát:isopropylamin = 10:2:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,86 (br. , IH), 7, 98-7,94 (m, 2H), 7,77
(s, IH), 7,46-7,38 (m, 4H) , 7,19 (d, J = 7,5 Hz, IH), 6, 35
(s, IH), 3,95 (s, 2H) , 2,89 (s, 2H), 1,36 (s, 6H) .
Příklad 25(2) (Z)-2-(7-Aminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,16 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDC13) : δ 11,52 (br., IH), 7,56 (s, IH), 6,63 (s, IH), 5,71 (s, IH), 3,90 (s, 3H) , 3,85 (s, 2H) , 2,80 (s, 2H) ,
01-0163-03-Ma
384
2,06 (br., 3H), 1,92 (br., 6H), 1,75 (br., 6H), 1,29 (s, 6H) .
Příklad 25(3) (Z)-2-(7-Aminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,10 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDC13) : δ 11,31 (br., 1H), 7,57 (s, 1H), 6,62 (s, 1H), 5,58 (s, 1H) , 3,89 (s, 3H) , 3,84 (s, 2H) , 2,81 (s, 2H) , 2,29 (tt, J = 11,5, 3,5 Hz, 1H) , 1,90-1,79 (m, 4H) ,
1,70-1,16 (m, 12H).
Příklad 25(4) (Z)-2-(7-Aminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2íř)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
385
TLC: Rf 0,27 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDCls) : δ 11,53 (brs, 1H) , 7,64 (s, 1H) , 7,35 (brd, J = 7,8 Hz, 1H) , 7,14 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 5,79 (s, 1H) , 3,92 (s, 2H) , 2,82 (s, 2H) , 2,09-2,02 (m, 3H) , 1,94-1,90 (m, 6H), 1,77-1,72 (m, 6H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 25(5) (Z)-2-(7-Aminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,25 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDC13) : δ 11,23 (br., 1H) , 7,57 (s, 1H) , 6,62 (s, 1H), 5,55 (s, 1H) , 3,89 (s, 3H) , 3,84 (s, 2H) , 2,80 (s, 2H) ,
01-0163-03-Ma
386
2,45 (tt, J = 10,0, 4,0 Hz, 1H) ,
1,83-1,46 (m, 10H) , 1,29 (s, 6H) .
1,95-1,88 (m, 2H),
Přiklad 25(6) (Z)-2-(7-Aminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,28 (hexan:ethylacetát:isopropylamin = 10:1:0,5);
NMR (CDC13) : δ 11,52 (br., 1H) , 7,63 (s, 1H) , 6,96 (s, 1H) , 5,78 (s, 1H) , 3,90 (s, 2H) , 2,78 (s, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 2,06 (br., 3H) , 1, 93-1,92 (br., 6H) , 1,76-1,75 (br., 6H) ,
1,28 (s, 6H).
Příklad 25(7) (Z)-2-(7-Aminomethyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinol in-1-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on • ···· »· ·· ·· · · to to · to ··· ·· ·
01-0163-03-Ma
387
TLC: Rf 0,23 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDC13) : δ 11,32 (brs, ÍH) , 7,66 (brs, ÍH) , 7,34 (dd,
J = 7,8, 1,8 Hz, ÍH), 7,14 (d, J = 7,8 Hz, ÍH), 5,65 (s, ÍH), 3,92 (s, 2H), 2,82 (s, 2H) , 2,31 (tt, J = 12,0,
3,3 Hz, ÍH), 1,93-1,18 (m, 16H).
Příklad 25(8) (Z) -2- (7-Aminomethyl-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinol in-1-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,28 (chloroform:methanol = 9: i) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,24 (brs, ÍH), 7,66 (d, J = 1,8 Hz, ÍH) ,
7,34 (dd, J =7,8, 1,8 Hz, ÍH), 7,14 (d, J = 7,8 Hz, ÍH) ,
01-0163-03-Ma : ; -::::-:
···· · · ·· ··
388
5,62 (s, 1H), 3,92 (s, 2H), 2,82 (s, 2H) , 2,48 (tt,
J = 9,9, 3,3 Hz, 1H) , 1,97-1, 43 (m, 12H) , 1,28 (s, 6H) .
Příklad 25(9) (Z)-2-(7-Aminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden )-1-cyklohexylethan-l-on
NMR (CDC13) : δ 11,31 (br., 1H) , 7,65 (s, 1H) , 6,96 (s, 1H) , 5,65 (s, 1H) , 3,89 (s, 2H) , 2,78 (s, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,30 (m, 1H), 1,86 (m, 4H), 1,68 (m, 1H), 1,50-1,28 (m, 11H).
Příklad 25(10) (Z) -2- (7-Aminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on • · · · ·· ···· • · · · · · • · · · · · · ·
01-0163-03-Ma • · · · · ·· · • · fcfc · · · ·
389
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát:isopropylamin = 10
NMR (CDC13) : δ 11,23 (br., 1H) , 7,64 (s, 1H) , 6,96 5,61 (s, 1H), 3,89 (s, 2H) , 2,78 (s, 2H) , 2,46 2,36 (s, 3H), 1,96-1,46 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
1:1) ;
(s, 1H), (m, 1H) ,
Příklad 26 (Z)-2-(7-Kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
Sloučenina připravená v příkladu 24(4) (214 mg) v methylenchloridu (6 ml), směs se ochladila na -78 °C, do této směsi se přidala bezvodá kyselina trifluormethansulfonové (0,11 ml) a triethylamin (0,11 ml), a směs se 3 h míchala při teplotě místnosti. Do reakční » · · • · • · · ·
01-0163-03-Ma
390 směsi se přidal nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se nahrubo purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 4:1). Produkt se rozpustil ve směsi ethanolu (6 ml) a tetrahydrofuranu (3 ml) a do této směsi se přidal borohydrid sodný (75 mg) a směs se míchala přes noc. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala methylenchloridem. Extrakt se vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =4:1 ) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (52 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,23 (hexan:ethylacetát = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,36 (brs, 1H) , 8,00 (s, 1H) , 7, 65 (dd,
J = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 5,76
(s, 1H), 2,90 (s, 2H), 2,12-2,04 (m, 3H) , 1, 93 -1,88
(m, 6H), 1,78-1,73 (m, 6H), 1,30 (s, 6H).
Příklad 26(1) a příklad 26(2)
Stejným postupem jako v příkladu 26 a za použiti
sloučeniny připravené v příkladu 24(6) nebo v příkladu
24(8) namísto sloučeniny připravené v příkladu 24(4) se získaly následující sloučeniny.
01-0163-03-Ma
391
Příklad 26(1) (Z) -2- (7-Kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,21 (brs, IH), 7,99 (d, J = 1,5 Hz, IH) ,
7, 65 (dd, J = =7,5, 1,5 Hz, IH), 7,31 (d, J = 7,5 Hz, IH) ,
5, 62 (s, IH) , 2, 90 (s, 2H) , 2,33 (tt, J = 11,4, 3, 6 Hz,
IH) , 1,94-1,66 (m, 5H), 1,52-1,18 (m, 11H).
Příklad 26(2) (Z) -2- (7-Kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
O • ·* · ·· ·· ·· ···· • · · · · · · • ····· ·· ·
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,42 (hexan: ethylacetát = 2.:1) ;
392
NMR (CDC13) : δ 11,12 (brs, 1H) , 7,98 (d, J = 1,8 Hz, 1H) ,
7, 65 (dd, J =8,1, 1,8 Hz, 1H) , 7,30 (d, J = 8, 1 Hz, 1H) ,
5, 58 (s, 1H) , 2,90 (s, 2H), 2,50 (tt, J = 9,9, 3,9 Hz, 1H) ,
1,97-1,43 (m, 12H), 1,30 (s, 6H).
Příklad 27 (Z)-2-(7-(Morfolin-4-yl)methyl-3,3-dímethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-l-yliden) -1- (naftalen-l-yl) ethan-l-on
Do tetrahydrofuranu (5 ml) se přidala sloučenina připravená v příkladu 13(2) (206 mg), do této směsi se po kapkách přidal morfolin při teplotě místnosti (0,065 ml) a směs se 2 h míchala při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidal triacetoxyborohydrid sodný (167 mg) a směs se 3 h míchala. Do reakční směsi se přidal triacetoxyborohydrid sodný (30 mg) a směs se 1 h míchala. Reakční směs se přidala do studeného nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a extrahovala ethylacetátem. Extrakt se postupně propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 1:1 až 2:3) a
4 ·· 4 4 4··· • 4 4 4 4 ·
4444 4 4 4
01-0163-03-Ma
44 4 4 4» ·
44 44 44
393 poskytl sloučeninu podle vynálezu (205 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,17 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDC13 ) : δ 11,80 (br., 1H), 8,47 (m, 1H) , 7,90-7,85
(m, 2H) , 7,70 (dd, J = 7,0, 1,0 Hz, 1H) , 7, 64 (s, 1H),
7,55· -7, 45 (m, 3H) , 7,40 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,17
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,08 (s, 1H) , 3,68 (t, J = 7,5 Hz,
4H), 3,47 (s, 2H), 2,92 (s, 2H), 2,41 (t, J = 7,5 Hz, 4H) ,
1,41 (s, 6H).
Příklad 27(1) až příklad 27(27)
Stejným postupem jako v příkladu 27 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 13(1), v příkladu 13, v
příkladu 13(1) , v příkladu 13 (8) , v příkladu 13 (9) , v
příkladu 13(11; ! , v příkladu 11 ( 119), v příkladu 13 ( 12) , v
příkladu 13(5) , v příkladu 13(13), v příkladu 13 (7) , v
příkladu 13(14 ) , V příkladu 13 1 (15), v příkladu 13 ( 14) , v
příkladu 13 (6) nebo v příkladu 13(16) namísto sloučeniny
připravené v příkladu 13(2) a morfolinu nebo jeho odpovídajícího aminového derivátu se získaly následující sloučeniny.
Příklad 27(1) (Z)-2-(7-(Morfolin-4-yl)methyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (22/) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on ···· ·· · · ·· ···« • · · · * · » • ····· ·· ·
01-0163-03-Ma • · ···· ··· • · · · ·· ·· ·· ··
394
TLC: Rf 0,32 (hexan:ethylacetát = 1:4);
NMR (CDCI3) : δ 11,87 (brs , 1H), 7,99-7,93 (m, 2H) , 7,75
(brs, 1H), 7,48-7,39 (m, 4H) , 7,17 (d, J = = 7,8 Hz, 1H) ,
6,33 (s, 1H), 3,74 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 3,55 (s, 2H) , 2,88
(s, 2H), 2,48 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 27(2) (2)-2-(7-(Piperidin-1-yl)methyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,49 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDC13) : δ 11,87 (brs, 1H) , 7,99-7,93 (m, 2H) , 7,74 (brs, 1H), 7, 48-7,39 (m, 4H) , 7,16 (d, J = 7,8 Hz, 1H) ,
6,34 (s, 1H), 3,52 (s, 2H) , 2,88 (s, 2H) , 2,41 (brs, 4H) , 1,60 (kvintet, J = 5,4 Hz, 4H), 1,46 (m, 2H), 1,36 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
395
Příklad 27(3) (Z) -2-(7-(N-Methyl-N-(2-dimethylaminoethyl)aminomethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
Rf 0,13 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDC13) : δ 11,87 (brs, 1H) , 7, 99-7, 93 (m, 2H) , 7,76 (brs, 1H) , 7, 47-7,38 (m, 4H) , 7,16 (d, J = 7,8 Hz, 1H) ,
6,34 (s, 1H), 3,57 (s, 2H), 2,88 (s, 2H), 2,55-2,44 (m, 4H), 2,28 (s, 3H), 2,23 (s, 6H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 27(4) (Z) -2-(7-(N-(2-Hydroxyethyl)-N-methylaminomethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-1-on
O • · » · ♦ • «·· · · ·
01-0163-03-Ma
396 ·· • · · · · » · · •» ·· · · ··
TLC: Rf 0,40 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDC13): δ 11,86 (brs, 1H) , 7, 99-7,93 (m, 2H) , 7,71 (brs, 1H), 7, 47-7, 38 (m, 4H) , 7,18 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 6,32 (s, 1H), 3,67 (t, J = 5,4 Hz, 2H) , 3,63 (s, 2H) , 2,89 (s, 2H), 2,64 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 2,42 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 27(5) (Z)-2-(7-(N-Cyklohexylaminomethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDCls) : δ 11,85 (brs, 1H) , 7,99-7,93 (m, 2H) , 7,76
(brs, 1H) , 7,47-7,38 (m, 4H) , 7,17 (d, J = 7,8 Hz, 1H) ,
6,34 (s, 1H) , 3,87 ( (s, 2H) , 2,88 (s, 2H), 2,53 (m, 1H) ,
2,01-1,91 (m, 2H), 1,82-1,71 (m, 2H), 1,62 (m, 1H) ,
1,38-1,08 (m, 6H), 1, 36 (s, 6H).
Příklad 27(6) (Z)-2-(6-(Morfolin-4-yl)methyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on ♦ 4 · · • · · · · · • » · · · · · *
01-0163-03-Ma
397 • ·· · · ♦ · · • ♦ ·· ·· · ·
TLC: Rf 0,28 (hexan:ethylacetát = 1:4);
NMR (CDC13) : δ 11,82 (brs, ÍH) , 7,97-7,92 (m, 2H) , 7,78 (d, J = 8,4 Hz, ÍH), 7, 47-7,40 (m, 3H) , 7,30 (brd, J = 8,4 Hz, ÍH) , 7,19 (brs, ÍH) , 6,32 (s, ÍH) , 3,74 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 3,53 (s, 2H), 2,89 (s, 2H), 2,48 (t, J = 4,8 Hz, 4H) , 1,36 (s, 6H).
Přiklad 27(7) (Z)-2-(6-Dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
H3C
TLC: Rf 0,31 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,82 (brs, ÍH), 7,98-7,92 (m, 2H), 7,78 (d, J = 8,4 Hz, ÍH) , 7,47-7,40 (m, 3H) , 7,27 (m, ÍH) , 7,19
01-0163-03-Ma
398 (brs, 1H) , 6,32 (s, 1H) , 3,46 (s, 2H) , 2,89 (s, 6H) , 1,36 (s, 6H).
s, 2H), 2,28
Přiklad 27(8) (Z)-2-(6-Methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,23 (chloroform:methanol = 4:1);
NMR (CDC13) : δ 11,82 (brs, 1H), 7,98-7,91 (m, 2H), 7,79 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7, 47-7,40 (m, 3H) , 7,28 (m, 1H) , 7,20 (brs, 1H) , 6,32 (s, 1H) , 3,80 (s, 2H) , 2,89 (s, 2H) , 2,50 (s, 3H), 1,36 (s, 6H).
Příklad 27(9) (Z) -2- (7-Dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (27í) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on ··· ·· »*··
01-0163-03-Ma ·· ·· • · * » · φ φ «··· φ · · • · «►. ·*· * · φ · » · · «· · φ» φφ ·· Φ·
399
TLC: Rf 0,53 (hexa in:ethylacetát:isopropylamin = 10 :2:1) t
NMR (CD' Cl3) : δ 11, 88 (br., 1H), 7,98-7,95 (m, 2H) , 7,74 (d,
J = 1,5 Hz, 1H) , 7,46-7,42 (m, 3H) , 7,39 (dd, J = 8,0,
1,5 Hz, 1H) , 7,17 (d, J = 8, 0 Hz, 1H) , 6,34 (s, 1H) , 3,47
(s, 2H) , 2,8 9 (s, 2H), 2,28 (s, 6H), 1,36 (s, 6H) .
Příklad 27 (10) (Ζ)-2-(7-Dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (21/) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-1-on
TLC: Rf 0,22 (chloroform:methanol = 10:1);
···· ·· ····
01-0163-03-Ma ·· ·· ·· · · · ' t · · • · · * · · · · · · • · · · » · · · fi β • · ···· ···· fl·· · ·· ·· ·· ··
400
NMR (CDCI3) : δ 11,58 (br., 1H), 7,58 (s, 1H), 6,63 (s, 1H),
5,71 (s, 1H), 3,88 (s, 3H) , 3,46 (s, 2H), 2,80 (s, 2H) ,
2,30 (s, 6H) , 2,06 (br., 3H) , 1,92 (br •, 6H), 1,74
(br., 6H), 1,29 (s, 6H) .
Příklad 27(11) (Z)-2-(6-Methoxy-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-1-on
TLC: Rf 0,35 (hexan:ethylacetát:isopropylamin = 10:1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,53 (br., 1H) , 7,56 (s, 1H) , 6,63 (s, 1H) ,
5,71 (s, 1H) , 3,88 (s, 3H), 3,76 (s, 2H) , 2,80 (s, 2H) ,
2,48 (s, 3H), 2, 06 (br., 3H), 1,92 (br., 6H), 1,75
(br. , 6H) , 1,29 (s, 6H) .
Přiklad 27 (12) (Z) -2- (7-Methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
401
TLC: Rf 0,28 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDC13) : δ 11,5 4 (brs, 1H), 7,64 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
7,36 (dd, J = = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 7, 5 Hz, 1H)
5,79 (s, 1H), , 3,79 (s, 2H) , 2,82 (s, 2H) , 2,50 (s, 3H)
2,09- -2,03 (m, 3H) , 1,94-1,90 (m, 6H) , 1, 77-1,72 (m, 6H)
1,28 (s, 6H) .
Příklad 27 (13) (2)-2-(6-Methoxy-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,24 (chloroform:methanol = 10:1);
01-0163-03-Ma
402 • ·
NMR (CDCI3) : δ 11,24 (br., 1H) , 7,57 (s , 1H) , 6,62 (s, 1H),
5,54 (s , 1H) , 3,88 (s, 3H) , 3,75 (s, 2H), 2,80 (s, 2H),
2,49-2,40 (m, 4H), 1,95-1,87 (m, 2H) , 1,82-1,46 (m, 10H),
1,29 (s, 6H).
Příklad 27 (14) (Z)-2-(6-Chlor-7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-di(2H)—isochinoliη —1—y1iden)—1— — 1—yl)ethan—1-on
TLC: Rf 0,16
NMR (CDC13) : 5,76 (s, 1H)
2,05 (m, 3H), (ethylacetát:hexan = 1:5);
δ 11,52 (br., 1H), 7,73 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), , 3,57 (s, 2H) , 2,78 (s, 2H) , 2,34 (s, 6H) , 1,91 (m, 6H), 1,74 (m, 6H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 27(15) (Z)-2-(7-Methylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
403
(chloroform:methanol
50:1) ;
TLC: Rf 0,18
NMR (CDCI3) : δ 11,53 (br., 1H), 7,59 (s, 1H) , 6,96 (s, 1H) ,
5,77 (s, 1H), 3,75 (s, 2H), 2,77 (s, 2H) , 2,55 (S, 3H) ,
2,38 (s, 3H) , 2,06 (br., 3H); 1,93-1,92 (br • r 6H) ,
1,76 -1,75 (br. , 6H) , 1,28 (s, 6H) .
Příklad 27 (16) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,21 (hexan:ethylacetát - 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,56 (br., 1H) , 7,53 (s, 1H) , 6,96 (s, 1H) , 5,75 (s, 1H) , 3,41 (s, 2H) , 2,77 (s, 2H) , 2,39 (s, 3H) , • · « ·
01-0163-03-Ma
404
2,27 (s, 6H), 2,06 (br., 3H),
1,76-1,75 (br., 6H), 1,28 (s, 6H) .
1,93-1,92 (br., 6H),
Přiklad 27 (17) (Z)-2-(6-Chlor-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-1-on
TLC: Rf 0,35 (voda:methanol:chloroform = 1:10:100);
NMR (CDC13) : δ 11,45 (br., IH), 7,79 (s, IH), 7,20 (s, IH) ,
5,81 (s, IH), 3,94 (s, 2H) , 2,79 (s, 2H) , 2,53 (s, 3H) ,
2,06 (m, 3H) , 1,91 (m, 6H), 1,74 (m, 6H) , 1,28 (s, 6H)
Příklad 27 (18) (Z)-2-(7-Methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
405
TLC: Rf 0,21 (chloroform:methanol = 9:1);
NMR (CDC13) : δ 11,31 (brs, 1H) , 7,67 (brs, 1H) , 7,36 (dd,
J = 7,5, 1,5 Hz, 1H) , 7,13 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 5,66
(s, 1H) , 3,79 (s, 2H), 2,82 (s, 2H), 2,49 (s, 3H), 2,31
(tt, J = 11,4, 3,6 Hz, 1H) , 1,94-1,64 (m, 5H) , 1,54-1,18
(m, 11H) .
Příklad 27(19) (Z)-2-(6-Chlor-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,47 (voda:methanol:chloroform = 1:10:100);
01-0163-03-Ma
406
NMR (CDC13) : δ 11,19 (br., 1H) , 7,71 (s, 1H), 7,19 (s, 1H), 5,59 (s, 1H) , 3,87 (s, 2H) , 2,79 (s, 2H) , 2,52 (s, 3H) , 2,47 (m, 1H), 1,95-1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 27(20) (Z)-2-(6-Chlor-7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,24 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDCI3) : δ 11,24 (br., 1H) , 7,73 (s, 1H) , 7,18 (s, 1H), 5,58 (s, 1H) , 3,55 (s, 2H) , 2,78 (s, 2H) , 2,48 (m, 1H) , 2,33 (s, 6H), 1,95-1,40 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 27 (21) (Z)-2-(7-Methylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma • to··· ·· ·· ·· toto·· ·· ···· ·· · • · ····· ·· · • · ···· ···· ···· ·· ·· ·· ··
407
TLC: Rf 0,20 (chloroform:methanol = 20:1);
NMR (CDC13) : δ 11,31 (br., ÍH) , 7,61 (s, ÍH), 6,96 (s, ÍH) , 5,63 (s, ÍH) , 3,75 (s, 2H) , 2,77 (s, 2H) , 2,54 (s, 3H) ,
2,37 (s, 3H), 2,34-2,26 (m, ÍH) , 1, 90-1,79 (m, 4H) , 1,71 (m, ÍH), 1,55-1,28 (m, 11H).
Příklad 27 (22) (Z) -2- ( 7-Methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,28 (chloroform:methanol = 9: i) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,24 (brs, ÍH), 7,65 (d, J = 1,8 Hz, ÍH),
7,34 (dd, J =7,8, 1,8 Hz, ÍH), 7,13 (d, J = 7,8 Hz, ÍH),
01-0163-03-Ma
5,62 (s, IH) , 3,78 (s, 2H) , 2,82 (s,
2,47 (m, IH), 1,97-1,43 (m, 12H) , 1,28
408
2H) , 2,49 s, 6H) .
s, 3H),
Příklad 27 (23) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (27í) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,22 (hexan:ethylacetát = 1:2);
NMR (CDC13) : δ 11,34 (br., IH), 7,55 (s, IH) , 6,95 (s, IH) ,
5, 62 (s, IH), 3,39 (s, 2H), 2,77 (s, 2H), 2,38 (s, 3H) ,
2,30 (m, IH) , 2,27 (s, 6H), 1,89-1,79 (m, 4H), 1,70
(m, IH), 1,54-1,28 (m, 11H).
Příklad 27 (24) (Z) -2- ( 6-Chlor-7-methylaminoinethyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma • · · · fcfc fcfc ·· « · · · • · · » fc » fc • ····· fcfc · • · fcfcfcfc fcfcfcfc • fcfcfc ·· fcfc · · ··
409
TLC: Rf 0,43 (voda .-methanol: chloroform = 1:10:100);
NMR (CDC13) : δ 11,27 (br., 1H), 7,71 (s, 1H), 7,19 (s, 1H), 5,62 (s, 1H) , 3,87 (s, 2H) , 2,79 (s, 2H) , 2,51 (s, 3H) , 2,31 (m, 1H), 1,90-1,20 (m, 10H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 27 (25) (Z)-2-(6-Chlor-7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,59 (voda:methanol:chloroform = 1:10:100);
NMR (CDCI3) : δ 11,31 (br., 1H) , 7,74 (s, 1H), 7,18 (s, 1H),
5,62 (s, 1H) , 3,55 (s, 2H) , 2,79 (s, 2H) , 2,33 (s, 6H) ,
2,32 (m, 1H), 1,90-1,20 (m, 10H), 1,28 (s, 6H).
• ·Φ· · 99 ··
9 · 9 9 9
9 9 9 9*9 • » « « 4 • 9 9
01-0163-03-Ma
9 9 * 9 9 9 «· 9 » 9 · 9 9
410
Příklad 27 (26) (Z)-2-(7-Methylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,27 (chloroform:methanol = 10:1);
NMR (CDC13) : δ 11,23 (br. , 1H) , 7,61 (s, 1H), 6,96 (s, 1H) ,
5, 60 (s, 1H) , 3,75 (s, 2H), 2,77 (s, 2H), 2,54 (s, 3H) ,
2,46 (m, 1H), 2,37 (s, 3H) , 1,96-1,44 (m, 12H), 1,27
(s, 6H) .
Příklad 27 (27) (Z)-2-(7-Dimethylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on h3c ch3
CH3 W^-CH3 u /NH
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,29 (hexan:ethylacetát = 1:2);
• ···· • · • · ♦ r • * • • • M < 4 4
4 • • • • 4· •
• · • « • • • C • 4
»· · • » • « • 4
411
NMR (CDC13 ) : δ 11,27 (br., 1H), 7,55 (s, 1H) , 6,95 (s, 1H) ,
5,58 (s, 1H) , 3,40 (s, 2H), 2,77 (s, 2H), 2,48 (m, 1H) ,
2,38 (s, 3H) , 2,27 (s, 6H), 1,96-1,44 (m, 12H), 1,28
(s, 6H) .
Příklad 28 (2)-2-( 6-Hydroxymethyl-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolín-l-ylíden)-1-fenylethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 13 (85 mg) v methanolu (4 ml) a tetrahydrofuranu (1 ml) se při 0 °C přidal borohydrid sodný (20 mg) a o 10 min později se do této směsi přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 3:1 až 1:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (90 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát = 1:1);
01-0163-03-Ma • ···· · · · · ·· ···· • · · · · · ·· · • · ····· ·· · • · · · · · ···· • · · · ·· ·· ·· ··
412
NMR (CDC13) : δ 11,81 (br., ÍH), 7,96-7,93 (m, 2H) , 7,82 (d,
J = 8,0 Hz, ÍH), 7,46-7,41 (m, 3H) , 7,32 (d, J = 8,0 Hz,
ÍH) , 7,23 (s, ÍH), 6,33 (s, ÍH) , 4,76 (brd, 2H) , 2,90
(s, 2H), 1,86 (brt, ÍH), 1,36 (s, 6H).
Příklad 28(1) až příklad 28(13)
Stejným postupem jako v příkladu 28 a za použití sloučeniny připravené v přikladu 13, v\ v~ τ V 1 o rín 1 *3 / R *7 —L- _/ \ J ' Ípříkladu 13(16) nebo sloučeniny připravené v příkladu 13 se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 28(1) (Z) -2- (7-Hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden) -1-fenylethan-1-on
TLC: Rf 0,12 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCIs) : δ 11,83 (br. , ÍH) , 7,97-7,94 (m, 2H) , 7,83
(s, ÍH), 7,47-7,42 (m, 4H), 7,22 (d, J = 7, 5 Hz, ÍH) , 6,35
(S, ÍH), 4,77 (s, 2H), 2,90 (s, 2H), 1,80 (br. , ÍH) , 1,36
(s, 6H) .
···· · · · · ·· ···· • · · · · · · • ····· ·· · • ···· · · · · • ·· ·· ·· ··
01-0163-03-Ma
413
Příklad 28(2) (Z)-2-(6-Chlor-7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,46 (br., 1H), 7,83 (s, 1H), 7,20 (s, 1H), 5,78 (s, 1H) , 4,83 (s, 2H) , 2,82 (s, 2H) , 2,06 (m, 3H) , 1,91 (m, 6H), 1,74 (m, 6H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 28(3) (2)-2-(6-Chlor-7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,29 (ethylacetát:hexan = 1:3);
01-0163-03-Ma • ··«· ·· ·· ·· ···· • · ···· ·· · • ···· ···· ···· ·· ·· · · ··
414
NMR (CDC13) : δ 11,25 (br., 1H) , 7,84 (s, 1H), 7,19 (s, 1H) , 5,65 (s, 1H), 4,82 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 2,80 (s, 2H>, 2,31 (m, 1H) , 1,90-1,20 (m, 10H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 28(4) (Z)-2-(6-Chlor-7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:3);
NMR (CDC13) : δ 11,16 (br., 1H) , 7,83 (s, 1H) , 7,17 (s, 1H), 5,61 (s, 1H) , 4,81 (s, 2H) , 2,79 (s, 2H) , 2,46 (m, 1H) , 1, 95-1,40 (m, 12H), 1,27 (s, 6H) .
Příklad 28(5) (Z)-2-(7-Hydroxymethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on • · · · · · • · · * · · • ···· · · ·
01-0163-03-Ma • ·· · · ·· · ·· ·· ·· ··
415
TLC: Rf 0,44 (hexan:ethylacetát = 1:1) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,50 (br., 1H), 7,64 (s, 1H), 6,65 (s, 1H) ,
5,72 (S, 1H) , 4,72 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 2,82
(s, 2H), 2, 18 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 2, 06 (br . , 3H) , 1, 91
(br. , 6H), 1 ,75 (br., 6H), 1,29 (s, 6H) .
Příklad 28(6) (Z)-2-(7-Hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,50 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,51 (brs, 1H) , 7,71 (brs, 1H) , 7,40 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1H) , 7,17 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 5,80
01-0163-03-Ma
416
(s, 1H) , 4,75 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 2,83 (s, 2H) , 2,09-2,03
(m, 3H) , 1,94-1,90 (m, 6H) , 1,78-1, 72 (m, 6H), 1,29
(s, 6H) .
Příklad 28(7) (Z)-2-(7-Hydroxymethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,10 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,29 (br.ř 1H) , 7,64 (s, 1H), 6,65 (s, 1H), 5,58 (s, 1H) , 4,71 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 3,91 (s, 3H), 2,82 (s, 2H) , 2,29 (tt, J = 11,5, 3,5 Hz, 1H) , 2,16 (t,
J = 6,0 Hz, 1H), 1,89-1,78 (m, 4H), 1,69 (m, 1H), 1,56-1,20 (m, 11H) .
Příklad 28(8) (Z)-2-(7-Hydroxymethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on • · ·
01-0163-03-Ma
417
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,21 (br., 1H) , 7,64 (s, 1H) , 5,55 (s, 1H) , 4,71 (d, J = 6,5 Hz, 2H) , 3,91 (s, 2H) , 2,45 (m, 1H), 2,16 (t, J = 6,5 Hz, (m, 2H), 1,82-1,46 (m, 10H), 1,29 (s, 6H) .
6,65 (s, 1H) , (s, 3H), 2,82
1H), 1,95-1,88
Příklad 28(9) (Z)-2-(7-Hydroxymethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,17 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,50 (br., 1H), 7,69 (s, 1H), 6,99 (s, 1H), 5,78 (s, 1H), 4,75 (d, J = 5,7 Hz, 2H) , 2,79 (s, 2H), 2,39
01-0163-03-Ma
418 (s, 3H) , 2,06 (br., 3H) , 1,92-1,91 (br., 6H) , 1,76-1,75 (br., 6H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 28 (10) (Z)-2-(7-Hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát - 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,30 (brs, 1H) , 7,72 (brs, 1H) , 7,39 (dd,
J = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 5,66 (s, 1H) , 4,74 (s, 2H) , 2,83 (s, 2H) , 2,30 (tt, J = 11,4,
3,6 Hz, 1H), 1,93-1,18 (m, 16H).
Příklad 28 (11) (Z)-2-(7-Hydroxymethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
01-0163-03-Ma
419
TLC: Rf 0,21 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,29 (br., ÍH), 7,70 (s, ÍH) , 6,98 (s, ÍH) ,
5, 64 (s, ÍH) , 4,74 (d, J = 5,1 Hz, 2H) , 2,79 (s, 2H), 2,37
(s, 3H), 2, 30 (m, 1H), 1,92-1,76 (m, 4H) , 1,69 (m, 1H) ,
1,55-1,28 (m, 11H).
Příklad 28(12) (Z)-2-(7-Hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,21 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,22 (brs, ÍH) , 7,71 (brs, ÍH) , 7,39 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, ÍH), 7,16 (d, J = 7,8 Hz, ÍH) , 5,62
01-0163-03-Ma • ···· ·· ·· ·· ···· • · ···· ·· · • · ····· · · · • · · · · ···· ···« ·· ·· ·· ··
420 (s, 1H), 4,74 (s, 2H), 2,83 (s, 2H) , 2,46 (tt, J = 9,9,
3,3 Hz, 1H), 1,99-1,42 (m, 12H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 28 (13) (Z) -2- (7-Hydroxymethyl-3,3, 6-trimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,21 (br., 1H), 7,70 (s, 1H), 6,98 (s, 1H), 5,61 (s, 1H), 4,74 (d, J = 4,8 Hz, 2H) , 2,79 (s, 2H) , 2,46 (m, 1H), 2,37 (s, 3H), 1,96-1,86 (m, 2H), 1,84-1,56 (m, 10H), 1,28 (s, 6H).
Příklad 29 až příklad 29(11)
Stejným postupem jako v příkladu 8 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 2(3) nebo sloučeniny připravené v příkladu 14, v příkladu 14(2), v příkladu 14(3), v příkladu 14(10), v příkladu 14(3) nebo v příkladu 14(10) a acetylchloridu nebo odpovídajícího halogenidového derivátu se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
01-0163-03-Ma • ··· · 0 0 ·0 • · · · · · • · · 0 0 0 0 • · · · ·
0 0 0 0 0 ··
421
Přiklad 29 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(1-fenylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,47 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,29 (br. , 1H) , 7,81-7,77 (m, 2H),
7,64-7,51 (m, 4H) , 7,40 (t, J = 7, 5 Hz, 1H) , 7,31-7,26
(m, 1H) , 7,17 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5, 54 (s, 1H), 3,88-3,85
(m, 2H), 2,84 (s, 2H), 2,41-2,33 (m, 2H), 2,24-2,14 (m, 1H), 1,97-1,76 (m, 4H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 29(1) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(l-ethylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on ···· · · · · · · • · · · · · • · · · · · ·· ·
01-0163-03-Ma • · · · · · ···· ·· ·· ·· ··
422
TLC: Rf 0,26
(hexan:ethylacetát
1:1) ;
NMR (CDC13) : δ 11,32 (br. , 1H) , 7,69 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,41 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,30 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,19
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 5, 62 (s, 1H), 3,88-3,84 (m, 2H) ,
3,01-2,86 (m, 6H) , 2,46-2, 35 (m, , 1H) , 1,99-1,93 (m, 2H) ,
1,89-1,78 (m, 2H) , 1, ,38 (t, J - 7 , 0 Hz, 3H), 1,31 (s, 6H) .
Příklad 29(2) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2flj-isochinolin-l-yliden)-1-(1-propylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on
···» ·♦ ·· ·· ···· • · · · · · · • ····· ·· ·
01-0163-03-Ma
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát = 1:1);
• · ···· ···· ···· · · · · ·· · ·
423
NMR (CDCI3) : δ 11 , 32 (br., IH), 7,69 (d, J = 7,5 Hz, IH) ,
7,41 (t, J = 7 ,5 Hz, IH), 7,30 (t, J = 7,5 Hz, IH) , 7,19
(d, J = 7,5 Hz t IH), 5,62 (S, IH), 3, 87-3,83 (m, 2H) ,
2,93· -2,83 (m, 6H) , 2,44-2, 35 (m, IH) , 1 ,99-1,75 (m, 6H) ,
1,31 (s, 6H), 1,06 (t, J = 7,5 Hz, 3H) .
(Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(1-butylsulfonylpíperidin-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,10 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,33 (br., IH) , 7,69 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz,
1,31 (s, 6H)
(dt , J = 1, 0, 7 ,5 Hz, IH) , 7,30 (dt, J = 1,0,
Η) , 7 ,19 (dd, J = 7,5, 1, 0 Hz, IH) , 5,62 (s, IH) ,
(m, 2H) , 2, 95-2, 83 (m, 6H) , 2,45- -2,34 (m, IH) ,
(m, 2H) , 1, 90-1, 7 6 (m, 4H) , 1,51· -1,40 (m, 2H) ,
6H) , 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H) .
01-0163-03-Ma
424
Příklad 29(4) (Z) -2- (3, 3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-(1-oktylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,22 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11 ,33 (br., 1H), 7, 69 (d, J = 7,5 Hz, 1H) ,
7,41 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,30 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,19
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 5,61 (s, 1H) , 3,87-3,83 (m, 2H) ,
2, 94-2,82 (m, , 6H) , 2 ,44-2,34 (m , 1H) , 1,98-1,93 (m, 2H) ,
1,87-1,76 (m, 4H) , 1, 44-1,22 (m, 16H) , 0,88 (brt, 3H) .
Příklad 29(5) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) - isochinolin-l-yliden) -1-(4-acetylaminofenyl)ethan-l-on • · · · * « r · * · # ·
01-0163-03-Ma
425
TLC: Rf 0,09 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,80 (br., 1H), 7,94 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,83 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,58 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,43
(t, J = 7, 5 Hz, 1H) , 7,37-7,32 (m, 2H) , 7,21 (d,
J = 7,5 Hz, 1H) , 6,31 (s, 1H), 2,90 (s, 2H), 2,21 (s, 3H) ,
1,36 (s, 6H).
Příklad 29(6) (Z) -2- (3,3-Dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-(3-acetylaminofenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,12 (hexan:ethylacetát = 1:1);
ΦΦ·· φφ ····
01-0163-03-Ma
426
NMR (CDC13) : δ 11,83 (br. , 1H) , 7,87-7,82 (m, 3H) , 7,69
(d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,46-7,32 (m, 4H) , 7,22
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,31 (s, 1H), 2,91 (s, 2H), 2,21
(s, 3H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 29(7) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)1 — (3—γπθsy 1 ciminofeny 1) sthcin-l—on.
TLC: Rf 0,24 (hexan:ethylacetát = 1:1) Z
NMR (CDCI3) : δ 11,86 (br., 1H), 7,82 (d, J = 7,5 Hz, 1H),
7,78 -7,73 (m, 2H), 7,48-7,40 (m, 3H) , 7,36 (t, J = 7,5 Hz,
1H), 7,21 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,54 (br., 1H), 6,29 (s, 1H), 3,02 (s, 3H), 2,91 (s, 2H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 29(8) (Z)-2-(7-Acetylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on • ··9· ·· · · ·· ···· ·· 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
01-0163-03-Ma
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
427
TLC: Rf 0,23 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,81 (br., IH) , 7,96-7,91 (m, 3H) , 7,64
(dd, J = 8,0, 2,0 Hz, IH) Z 7,45-7,39 (m, 4H) , 7,17
(d, J = 8,0 Hz, IH), 6,29 (S, IH), 2,84 (s, 2H) , 2,23
(s, 3H) , 1,33 (s, 6H) .
Příklad 29(9) (Z)-2-(7-Acetylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,38 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,48 (br., IH) , 7,78 (d, J = 2,0 Hz, IH) , 7,62 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, IH) , 7,27 (br., IH) , 7,13 (d, = 8,0 Hz, IH), 5,74 (s, IH), 2,79 (s, 2H), 2,22 (s, 3H), • · ·t· ·· ·« ·· ···· ·· ···· · · ·
01-0163-03-Ma * ···· ···· ···· ·· ·· · · € ·
428
2,05 (br., 3H), 1,91 (br., 6H), 1,74 (br., 6H) , 1,28 (s, 6H).
Příklad 29(10) (Z)-2-(7-Mesylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,14 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,80 (br., 1H) , 7,96-7,92 (m, 2H) , 7, 64
(d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,47-7,42 (m, 3H) , 7,35 (dd, , J = = 8, 0,
2,0 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 8,0 Hz , 1H), 6,54 (br., 1H) , 6, 27
(s, 1H) , 3,0 6 (s, 3H), 2,88 (s, 2H), 1,36 (s, 6H)
Příklad 29(11) (Z)-2-(7-Mesylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on » · · • · • · · ·
01-0163-03-Ma
429
TLC: Rf 0,20 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,46 (br. , 1H) , 7,51 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
7,34 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H) , 7,18 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
6,46 (br., 1H) , 5,72 (s, 1H) , 3,05 (s, 3H), 2,81 (s, 2H) ,
2,06 (br., 3H), 1,90 (br., 6H), 1,74 (br., 6H), 1,29
(s, 6H) .
Příklad 30 (Z)-2-(6-Methylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
Roztok sloučeniny připravené v příkladu 15 (100 mg) v tetrahydrofuranu (3 ml) se chladil ledem, do této směsi se přidal triethylamin (0,09 ml) a chlorisobutylkarbonát • · · · • · · ·
01-0163-03-Ma
430 (0,08 ml) a směs se 30 min míchala při teplotě místnosti. Vzniklá sraženina se odfiltrovala. Získaný filtrát se přidal do ledem chlazeného roztoku 40% vodného roztoku methylaminu (0,120 ml) v tetrahydrofuranu (2 ml) a směs se při teplotě místnosti míchala přes noc. Reakční směs se zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =1:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (92 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,46 (ethylacetát);
NMR (CDCls) : δ 11,76 (brs, 1H), 7,97-7,92 (m, 2H), 7,87 (d,
J = 9, 0 Hz, ih; ), 7,69 -7,63 (m, 2H), 7,48-7,42 (m, 3H), 6, 34
(s, 1Η) , 6,20 (brs, 1H) , 3,05 (d, J = 4,8 Hz, 3H) , 2,94
(s, 2H), 1,36 (s, 6H)
Příklad 30(1) až příklad 30(11)
Stejným postupem jako v příkladu 30 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 15 nebo sloučeniny připravené v příkladu 15(1) až v příkladu 15(4) nebo v příkladu 15(13) a methylaminu nebo odpovídajícího aminového derivátu se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 30(1) (Z)-2-(6-Dimethylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma • ···· · · a· · · ···· ·· · · · · a a · • · · a · a a · a a • aa· · a a · · a aa
431
TLC: Rf 0,40 (ethylacetát);
NMR (CDC13) : δ 11,78 (brs, 1H), 7,97-7,92 (m, 2H), 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,48-7,41 (m, 3H) , 7,37 (dd, J = 8,1,
1,5 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 1,5 Hz, 1H) , 6,34 (s, 1H) , 3,14 (s, 3H), 3,01 (s, 3H), 2,92 (s, 2H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 30(2) (2)-2-(6-Karbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,36 (chloroform:methanol = 9:1);
01-0163-03-Ma
432
NMR (CDC13) : δ 11,76 (brs, 1H) , 7,98-7,88 (m, 3H) , 7,75-7,69 (m, 2H) , 7,49-7,41 (m, 3H) , 6,35 (s, 1H) , 6,12 (brs, 1H), 5,71 (brs, 1H), 2,95 (s, 2H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 30(3) (Z)-2-(7-Karbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,07 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,82 (br • / 1H) , 8,31 (d, J = 1,5 Hz, 1H) ,
7,98-7,94 (m, 2H) , 7, 83 (dd, J = 8,0, 1,5 ] Hz, 1H) ,
7,48-7,42 (m, 3H) , 7, 31 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6, 39 (S, 1H) ,
6,10 (br. , 1H), 5,67 (br. t 1H), 2,95 (s, 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 30(4) (Z)-2-(7-Methylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)
-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma
433 • · · ·
H,C
TLC: Rf 0,14 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,81 (br. , 1H), 8,24 (d, J = 2,0 Hz, 1H)
7,98-7, 94 (m, 2H) , 7,78 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H)
7,48-7,41 (m, 3H), 7, 28 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,39 (s, 1H)
6,20 (br., 1H) , 3,07 (d, J = 5,0 Hz, 3H) , 2,94 (s, 2H)
1,36 (s, 6H).
Příklad 30(5) (Z) -2- (7-Dimethylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,12 (hexan:ethylacetát = 1:1);
« • · ·
01-0163-03-Ma
434
NMR (CDC13) : δ 11,79 (br.,
7,49-7,40 (m, 4H), 7,26 (m, (br., 3H), 3,04 (br., 3H), 2,93
ÍH), 7,96-7,91 (m,
ÍH), 6,33 (s, 1H), (s, 2H), 1,37 (s, 6H).
3H) , 3, 16
Příklad 30(6) (Z) -2- (7-Karbamoyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,34 (hexan:ethylacetát
NMR (CDCI3) : δ 11,51 (br., ÍH)
7,77 (dd, J = =1,2, 7,5 Hz, ÍH)
5,84 (s, 1H) , 2,89 (s, 2H),
(br. , 6H), 1, 76-1,75 (br., 6H),
$
1:1) ;
8,19 (d, J = 1,2 Hz, ÍH),
7,27 (d, J = 7,5 Hz, ÍH),
, 06 (br. Z 3H) , 1,92-1,91
1,30 (s, 6H).
Příklad 30(7) (Z) -2- (7-Methylkarbamoyl-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma
435
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,49 (br. , 1H) , 8,14 (d, J = 1,2 Hz, 1H) ,
7,70 (dd, J = 1,2, 7, 8 Hz, 1H) , 7,23 (d, J = 7,8 Hz, 1H) ,
6,14 (br. , 1H), 5,84 (s, 1H) , 3,06 (d, J = 7,8 Hz, 3H) ,
2,87 (s, 2H) , 2,06 (br. , 3H) , 1,92- 1,91 (br • t 6H) , 1,75
(s, 6H) , 1,2 9 (s, 6H) .
Přiklad 30(8) (Z)-2-(7-Dimethylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,50 (chloroform:methanol = 50:1);
01-0163-03-Ma • • · • • • • · « • · · · • · • · • · • • · · · • « • · · « • · • · · · • · • • • · • ·
436
NMR (CDC13) : δ 11,45 (br., 1H) , 7,81 (d, J = 1,2 Hz, 1H) ,
7,41 (dd, J = 1,2, 7, 8 Hz, 1H) , 7,20 (d, J = 7,8 Hz, 1H) ,
5,78 (s, 1H), 3,15 (br., 3H), 3,02 (br 3H) , 2,86 (s, 2H) ,
2,05 (br., 3H), 1,90-1,89 (br., 6H), 1,74 (br. , 6H) , 1,30
(s, 6H) .
Příklad 30(9)
Ti _q chinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,12 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,24 (br., 1H) , 7,78 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
7,70-7,66 (m, 2H) , 6,14 (br., 1H) , 5,83 (br • , 1H), 5, 66
(s, 1H), 2,89 (s, 2H) , 2,30 (tt, J = 11 ,5, 3,5 Hz, 1H) ,
1,90-1,80 (m, 4H), 1,70 (m, 1H) , 1,50-1,20 (m, 11H) .
Pří klad 30 (10) (Z)-2-(6-Karbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on
01-0163-03-Ma
437
NMR (CDC13) : δ 11,15 (br., 1H) , 7,78 (d, J = 8,0 Hz,
7,69-7,66 (m, 2H) , 6,08 (br., 1H) , 5,75 (br., 1H) , (s, 1H) , 2,89 (s, 2H) , 2,48 (tt, J = 10,0, 4,0 Hz,
1,95-1,88 (m, 2H) , 1, 82-1,45 (m, 10H), 1,29 (s, 6H) .
iH) , 5,63 1H) ,
Příklad 30 (11) (Z)-2-(6-Karbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,13 (hexan:ethylacetát = 1:1);
01-0163-03-Ma
438
NMR ( :cdci3) : δ 11,40 (br., ÍH) , 7,79 (d, J = 8, 0 Hz, ÍH) ,
7,70- 7, 66 (m, 2H), 6,05 (br., ÍH) , 5,81 (s, ÍH) , 5,76
(br. , 1,75 1H) , (br. , 2,89 (s, 6H), 1,30 2H), 2,06 (s, 6H) . (br. , 3H) , 1, 91 (br. , 6H) ,
Příklad 31 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyano-2—methoxyfeny1)et han—1-on
CN
Do suspenze sloučeniny připravené v příkladu 13(4) (423 mg) v kyselině mravenčí (10 ml) se přidal hydroxyamin, hydrochlorid (1,05 g) a směs se 30 min míchala při 130 °C. Reakční směs se nechala ochladit a do této směsi se přidal led a voda a vzniklá sraženina se odfiltrovala. Sraženina se rozpustila v ethylacetátu a směs se postupně propláchla vodou a nasyceným vodným roztokem, vysušila nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustila. Zbytek se nahrubo purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 5:1 až 2:1). Produkt se propláchnul terč.butylmethyletherem a poskytl sloučeninu podle vynálezu (65 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,32 (hexan:ethylacetát = 2:1);
01-0163-03-Ma ···· ·· · · ·· · · · · • · · · · · · • ····· · v ·
439
NMR (CDCI3) : δ 11,73 (br. , 1H) , 7,73- -7,70 (m, 2H), 7,44
(dt, J = 1,0, 7,5 Hz, 1H) , 7,34- -7,29 (m, 2H) , 7,23-7,19
(m, 2H) , 6,16 (s, 1H) , 3,94 (s, 3H) , 2,91 (s, 2H) , 1,37
(s, 6H) .
Příklad 31(1) až příklad 31(3)
Stejným postupem jako v příkladu 31 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 13(1), v příkladu 13(12) nebo v příkladu 13(14) namísto sloučeniny připravené v příkladu 13(4) se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 31(1) (Z)-2-(7-Kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,49 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,73 (brs, 1H) , 8,11 (d, J = 1,5 Hz, 1H) ,
7, 99-7, 93 (m, 2H) , 7,70 (dd, J = 8,1, 1,5 Hz, 1H) , 7,51-7,44 (m, 3H) , 7,35 (d, J = 8,1Hz, 1H) , 6,31 (s, 1H) , 2, 97 (s, 2H) , 1, 37 (s, 6H) .
01-0163-03-Ma
440
Příklad 31(2) (Z) -2-(7-Kyano-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,50 (methylenchlorid);
NMR (CDC13) : δ 11,37 (br., IH), 7,94 (s, IH) , 7,14 (s, IH), 5,73 (s, IH) , 2,84 (s, 2H) , 2,57 (s, 3H) , 2,07 (br., 3H) , 1,91-1,90 (br., 6H), 1,76 (br., 6H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 31(3) (Z) -2- (7-Kyano-3, 3,6-trimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,45 (methylenchlorid);
01-0163-03-Ma · · · · · · · · · • · 0 0 0 0 0 ···« 00 00 <
441
NMR (CDC13) : δ 11,21 (br., 1H), 7,92 (s, 1H), 7,14 (s, 1H),
5,58 (s, 1H), 2,84 (s, 2H), 2,57 (s, 3H) , 2,36-2,28 (m, 1H) , 1,92-1,29 (m, 16H) .
Příklad 32 (Z)-2-(6-Ethynyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
Do suspenze (brommethyl)trifenylfosfoniumbromidu (371 mg) v tetrahydrofuranu (3 ml) se po kapkách při -78 °C přidal terc.butoxid draselný (2,55 ml, 1,OM roztok v THF) a směs se 30 min míchala při 0 °C. Do směsi se po kapkách při -78 °C přidala sloučenina připravená v příkladu 13 (200 mg) v tetrahydrofuranu (5 ml) a směs se 90 min míchala při 0 °C a následně 60 min při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidal led a voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se postupně propláchnul vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sočného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =20:1 až 10:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (127 mg) mající následující fyzikální data.
01-0163-03-Ma
442
= 3:1);
TLC: Rf 0,46
NMR (CDC13) :
J = 8,0 Hz, 1H) , 6,31 (s, 6H).
(hexan:ethylacetát δ 11,76 (br., 1H), 1H) , 7,47-7,41 (m, s, 1H), 3,22 (s,
7,96-7,92 (m, 2H) , 7,78 (d, 4H) , 7,35 (d, J = 1,0 Hz,
1H), 2,88 (s, 2H), 1,36
Příklad 32(1) a přiklad 32(2)
Stejným postupem jako v příkladu 32 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 13(1) nebo v příkladu 13(3) namísto sloučeniny připravené v příkladu 13 se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 32 (1) (Z)-2-(7-Ethynyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,48 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,79 (br., 1H) , 7, 97-7,94 (m, 3H) , 7,54 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,47-7,42 (m, 3H) , 7,19 (d, • · · · • · * • · · · ·
01-0163-03-Ma
443
J = 8,0 Hz, 1H), 6,31 (s, 1H) , 3,14 (s, 1H) , 2,90 (s, 2H) ,
1,36 (s, 6H).
Příklad 32(2) (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-ethynylfenyl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,39 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,88 (br. , 1H), 7,91 (d , J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,82 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,55 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,44
(t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,35 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,22 (d,
J = 7,5 Hz, 1H) , 6, 31 (s, 1H), 3,17 (s, 1H), 2,91 (s, 2H) ,
1,37 (s, 6H).
Příklad 33 (Z) -2-(6-((£)-2-Karboxyethenyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma ·· ·· · · « · · • · ·
444
Do roztoku sloučeniny (200 mg) v pyridinu (5 ml) se piperidin (2 kapky), do této
malonová (122 mg) a směs se
místnosti, 30 min při 85 °C,
přes noc při 80 °C. Reakční
připravené v příkladu 13 při teplotě místnosti přidal směsi se přidala kyselina 20 min míchala při teplotě 3,5 h při 100 °C a následně směs se nechala ochladit a naředila ethylacetátem. Organická vrstva se postupně propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu amonného, vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na (hexan ku ethylacetátu =2:1 až čistý a poskytl sloučeninu podle vynálezu (173 mg) silikagelu ethylacetát) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,16 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,76 (br., IH), 7, 97-7, 93 (m, 2H) , 7,87 (d,
J = 8,0 Hz, IH), 7,78 (d, J = 16,0 Hz, IH), 7,52 (dd,
J = 8,0, 1,5 Hz, IH) , 7,48-7,41 (m, 3H) , 7,40 (d,
J = 1,5 Hz, IH), 6,54 (d, J = 16,0 Hz, IH), 6,35 (s, IH),
2,93 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
445
Příklad 34 (Z)-2-(6-((£)-2-Methoxykarbonylethenyl)-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 33 (90 mg) v dimethylformamidu (2 ml) se přidal uhličitan draselný (39 mg) a methyljodid (0,033 ml) a směs se míchala přes noc při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidala voda a sraženina, která se objevila, se odfiltrovala. Sraženina se rozpustila v ethylacetátu, propláchla vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem hořečnatým, zahustila a poskytla sloučeninu podle vynálezu (94 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,68 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCls) : δ 11,76 (br., 1H) , 7, 96-7, 93 (m, 2H) , 7,85 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,69 (d, J = 16,0 Hz, 1H) , 7,51-7,41 (m, 4H), 7,36 (s, 1H) , 6,52 (d, J = 16,0 Hz, 1H) , 6,34 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,92 (s, 2H), 1,38 (s, 6H).
• · « ·
01-0163-03-Ma j ; . ; ; • 444 44 4 4 · «
446
Příklad 34(1) a příklad 34(2)
Stejným postupem jako v příkladu 34 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 15 nebo v příkladu 15(1) namísto sloučeniny připravené v příkladu 33 se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 34(1) (Z)-2-(6-Methoxykarbonyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden )-1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,43 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,75 (br., 1H) , 8,01-7,94 (m, 3H) , 7,90-7,88 (m, 2H) , 7,48-7,41 (m, 3H) , 6,37 (s, 1H) , 3,96 (s, 3H), 2,95 (s, 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 34(2) (Z) -2- (7-Methoxykarbonyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma
447
TLC: Rf 0,25 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11, 83 (br. , 1H), 8,4 9 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ,
8,10 (dd, J = 8, 0, 2,0 Hz, 1H) , 7,99-7,96 (m, 2H) ,
7,49- -7,44 (m, 3H) , 7, 31 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,40 (s, 1H) ,
3, 98 (s, 3H), 2,96 (s , 2H), 1,37 (s, 6H) .
Příklad 35 (Z)-2-(7-Karboxy-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
Do tetrahydrofuranu (1 ml) a methanolu (1 ml) se přidala sloučenina připravená v příkladu 19 (58 mg) a do této směsi se přidal 2N vodný roztok hydroxidu sodného (1 ml) a směs se míchala přes noc při teplotě místnosti. Reakční směs se neutralizovala IN roztokem kyseliny
01-0163-03-Ma • ·♦·· ·· ·· «φ ··· • * 4 « « · · · 9 • 9 9 9 9 9 9 · · · • « ···*·««· « • 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 99 9 9
448 chlorovodíkové a extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se propláchnul směsí hexanu a ethylacetátu a poskytl sloučeninu podle vynálezu (45 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,40 (voda:methanol:chloroform = 1:10:100);
NMR (CDC13) : δ 11,24 (br., IH) , 8,35 (s, IH) , 7,33 (s, IH),
5,66 (s, IH) , 2,86 (s, 2H) , 2,34 (m, IH) , 1,95-1,65 (m, 5H), 1,55-1,20 (m, 5H), 1,31 (s, 6H).
Příklad 35(1) a příklad 35(2)
Stejným postupem jako v příkladu 35 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 11(197) nebo v příkladu 11(198) se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 35(1) (Z)-2-(7-Karboxy-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
HO
• ti·· ti· • ti ti · * » ti· ti • ti titi ··· ti ti ti • · · · * 4« ti ti · · · • ti «··· ···· • titi ti ·· ·· «· ·· •ti « ···
01-0163-03-Ma
449
TLC: Rf 0,28 (hexan:ethylacetát
NMR (CDC13) : δ 11,44 (brs, 1H) , 5,80 (s, 1H) , 2,86 (s, 2H) , 2 (m, 6H), 1,77-1,72 (m, 6H), 1,3 = 1:1) ;
8,33 (s, 1H), 7,33 (s, 1H), 10-2,03 (m, 3H) , 1,93-1,89 (s, 6H) .
Příklad 35(2) (Z) -2- (7-Karboxy-6-chlor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yličen)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,28 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,16 (brs, 1H) , 8,34 (s, 1H) , 7,32 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 2,85 (s, 2H), 2,50 (tt, J = 9,9, 3,9 Hz, 1H), 1, 97-1,42 (m, 12H) , 1,31 (s, 6H) .
Příklad 36 (Z)-2-(3,3,4,4-Tetramethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on ·· ·· ·· · · · « · « · • · · · *·· ·· · • · ··«.,. « « · « « * · · · · · ···« »·· · ·· ·· ·· *·
01-0163-03-Ma ···· ·· ·*··
450
Stejným postupem jako v příkladu 3 a za použití
1,3,3,4,4-pentamethyl-3,4-dihydroisochinolinu namísto sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 2 a 4-kyanobenzoylchloridu namísto 3-kyanobenzoylchloridu se získaly sloučeniny podle vynálezu mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,48 (hexan:ethylac etát = 2:1) 1 ;
NMR (CDC13) : δ 11,90 (br., 1H), 8,03 (d, J = = 8,5 Hz, 2H) ,
7,79 (dd, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H), 7,72 (d, J = = 8,5 Hz, 2H) ,
7,52 (dt, J = 1,0, 7 , 5 Hz, 1H), 7,45 (dd, J -- = 7,5 , 1, 0 Hz,
1H) , 7,34 (dt, J = 1,0, 7 , 5 Hz, 1H) , 6, 25 (s, 1H) , 1,31
(br., 12H).
Příklad 37 (Z)-2-(7-Formylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in- 1-yliden) -1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma • ···· ·· ·· ·· ···· ·· ···· · · · • · ····· ·· · • · ···· ···· ···· ·· ·· ·· ··
451
Do směsi anhydridu kyseliny octové (0,50 ml) a kyseliny mravenčí (5 ml) se přidala sloučenina připravená v příkladu 14(3) (151 mg) a směs se 1 h míchala při 70 °C. Reakční směs se nechala ochladit a do této směsi se přidal led, směs se neutralizovala nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =2:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (131 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,21 (hexan:ethylacetát = = 1:1) ;
NMR (DM, SO-d6) : δ 11,74 (brs, 1H), 10,26 (brs, 1H) , 8,13 (d,
J = 1, 8 Hz, 1H), 7,89-7,84 (m, 2H) , 7,74 ( (dd, J = 8,1,
1,8 Hz, 1H) , 7,50-7,43 (m, 3H) , 7,28 ( d, J = 8,1 Hz, 1H) ,
7,26 (s , ÍH) , , 6,24 (s, ÍH), 2,87 (s, 2H ), 1,27 (s, 6H) .
01-0163-03-Ma
452
Přiklad 37(1) (Z)-2-(6-Formylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin- 1-yliden) -1-fenylethan-l-on
Stejným způsobem jako v příkladu 37 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 40 namísto sloučeniny připravené v příkladu 14(3) se získala následující sloučenina podle vynálezu.
TLC: Rf 0,40 (hexan:ethylacetát = 1:4);
NMR (CDC13) : δ 11,79 (brs, ÍH) , 8,43 (s, ÍH) , 7,97-7,92 (m, 2H) , 7,80 (d, J = 8,4 Hz, ÍH) , 7,63 (d, J = 2,1 Hz, ÍH), 7,47-7,39 (m, 3H) , 7,37 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, ÍH) ,
6,27 (s, ÍH), 2,89 (s, 2H), 1,36 (s, 6H) .
Příklad 38 (Z)-2-(7-Methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin- 1-yliden) -1-f enylethan-l-on
01-0163-03-Ma
453
HoC
hlinitolithného přidal roztok (7 7 mg) v sloučeniny
Do suspenze tetrahydrofuranu hydridu (1 mi) se připravené v příkladu 37 (131 mg) v tetrahydrofuranu (4 ml) a směs se 4 h míchala při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidal nasycený vodný roztok síranu sodného a směs se přefiltrovala přes celíte. Filtrát se zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =4:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (73 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,41 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,85 (brs, 1H) , 7,97- 7, 91 (m, 2H) ,
7,46-7,40 (m, 3H( ), 7,03 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 7,03 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,71 ( dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 6,25
(s, 1H), 2,91 (s, 3H), 2,78 (s, 2H), 1,35 (s, 6H).
Příklad 38(1) a příklad 38(2(
Stejným způsobem jako v příkladu 38 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 30(4) namísto příkladu 37 se získaly vynálezu.
v příkladu 37(1) nebo sloučeniny připravené v následující sloučeniny podle • · · · • ·
01-0163-03-Ma
454
Příklad 38(1) (Z)-2-(6-Methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
TLC: Rf 0,69 (hexan:ethylacetát = 1:4) r
NMR (CDC13) : δ 11,85 (brs, IH), 7, 97-7 ,91 (m, 2H), 7,66 (d,
J = 8,7 Hz, IH), 7,44-7,38 (m, 3H) , 6,51 (dd, J = 8,7,
2,4 Hz, IH) , 6,35 (d, J = 2,4 Hz, IH) , 6,21 (s, IH), 4,14
(brs , IH), 2 ,91 (s, 3H), 2,80 (s, 2H) , 1,36 (s, 6H )
Příklad 38(2) (Z)-2-(7-Methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
H3cr
o
01-0163-03-Ma • · · ·
455
TLC: Rf 0,29 (hexan:ethylacetát:isopropylamin = 10:2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,86 (br. , 1H), 7,98-7,95 (m, 2H) , 7, 77
(s, 1H), 7,47-7,37 (m, 4H) , 7,18 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6, 35
(S, 1H) , 3,81 (s, 2H) , 2,89 (s, 2H), 2,50 (s, 3H) , 1, 36
(s, 6H) .
Příklad 39 (2)-2-(6-terc.Butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on
H,C ’3V «3<
Do suspenze sloučeniny připravené v příkladu 15 (965 mg) v terč.butanolu (15 ml) se přidal triethylamin (0,460 ml) a difenylfosforylazid (0,710 ml) a směs se 3 h míchala při 100 °C. Reakční směs se nechala ochladit a naředila ethylacetátem, následně postupně propláchla vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 9:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (1,04 g) mající následující fyzikální data.
01-0163-03-Ma
456
TLC: Rf 0,58 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,81 (brs, IH), 7,96-7,91 (m, 2H) , 7,74 (d,
J = 8,7 Hz, IH), 7,46-7,40 (m, 4H), 7,16 (dd, J = 8,7,
2,7 Hz, IH), 6,64 (brs, IH) , 6,26 (s, IH) , 2,87 (s, 2H),
1,54 (s, 9H), , 1,35 (s, 6H) .
Příklad 39(1' ) až příklad 39(4)
Stejným postupem jako v příkladu 39 a za použití
sloučeniny připravené v příkladu 15(3), v příkladu 15(4), v
příkladu 15(13) nebo v příkladu 15(14) namísto sloučeniny připravené v příkladu 15 se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 39(1) (Z)-2-(6-terč.Butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
H3C h3c
Y°Y ch3 o
TLC: Rf 0,17 (hexan:ethylacetát = 5:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,30 (br., IH), 7,62 (d, J = 8,5 Hz, IH),
7,38 (d, J = 2,0 Hz, IH), 7,12 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, IH),
• · · ·
01-0163-03-Ma
457
6,61 (br., IH) , 5,56 (s, IH) , 2,80 (s, 2H) , 2,26 (m, IH) ,
1,89-1,78 (m, 4H), 1,68 (m, IH), 1,58-1,24 (m, 20H) .
Příklad 39(2) (Z)-2-(6-terc.Butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on h3c h3c
Y°Y ch3 o
TLC: Rf 0,42 (hexan:ethylacetát = 3:1).
Příklad 39(3) (Z) -2-(6-terč.Butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
.0 • ·· · • ·
01-0163-03-Ma :
• · ·
458
TLC: Rf 0,42 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,48 (br., 1H) , 7,64 (d,
7,42 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , 7,10 (dd, J =
6,60 (br., 1H), 5,71 (s, 1H), 2,80 (s, 2H), 2,05 (br., 3H),
1,91 (br., 6H), 1,74 (br., 6H), 1,53 (s, 9H), 1,28 (s, 6H) .
J = 9, 0 Hz, 1H), 9,0, 2,0 Hz, 1H) ,
Příklad 39(4) (Z)-2-(6-terč.Butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(pyridin-3-yl)ethan-l-on h3c h3c
TLC: Rf 0,41 (methylenchlorid:methanol = 10:1);
NMR (CDC13) : δ 11,84 (br., 1H), 9,14 (d, J = 1,5 Hz, 1H),
8,65 (dd, J = = 5,0, 1, 5 Hz, 1H) , 8,21 (ddd, J = 8,5, 1,5,
1,5 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 2,0 Hz,
1H) , 7,36 (d d, J = 8,5, 5,0 Hz, 1H), 7,17 (dd, J = 8,5,
2,0 Hz, 1H), 6,67 (s, 1H), 6,21 (s, 1H) , 2,88 (s, 2H), 1,54
(s, 9H), 1,37 (s, 6H) .
► · · * · · · · • · * ·
01-0163-03-Ma
459
Příklad 40 (Z)-2-(6-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
Do sloučeniny připravené v příkladu 39 (1,04 g) se přidal 4N roztok kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (20 ml) a směs se 2 h míchala při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidával methanol, dokud se nestala homogenní a směs se následně 1 h míchala při 50 °C. Do reakční směsi se přidal nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a směs se extrahovala ethylacetátem a tetrahydrofuranem. Extrakt se propláchnul nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na (hexan ku ethylacetátu =3:1 až čistý silikagelu chloroform) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (458 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,29 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,84 (brs, 1H) , 7,96-7,91 (m, J = 8,4 Hz, 1H), 7,44-7,39 (m, 3H) , 6,59
2,4 Hz, 1H), 6,46 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,21 (brs, 2H), 2,78 (s, 2H), 1,35 (s, 6H).
2H), 7,64 (d, (dd, J = 8,4, (s, 1H), 4,00 ·♦··
01-0163-03-Ma
460
Příklad 40(1) až příklad 40(4)
Stejným postupem jako v příkladu 40 a za použití sloučeniny zvolené ze sloučenin připravených v příkladu 39(1) až v příkladu 39(4) namísto sloučeniny připravené v příkladu 39 se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 40(1) (Z)-2-(6-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
TLC: Rf 0,11 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13 ): δ 11,33 (br., 1H) , 7,52 (d, J = 8,5 Hz, 1H) ,
6, 55 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6, 42 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ,
5, 50 (s, 1H), 3,94 (br., 2H) , 2,72 (s, 2H) , 2 , 25 (tt,
J = 11,5, 3, 5 Hz, 1H) , 1, 89-1 ,78 (m, 4H) , 1,68 (m, 1H) ,
1,58 -1,20 (m, 11H) .
Příklad 40(2) (Z)-2-(6-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1 -yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
ΦΦΦΦ ·· >4 • 9 » 9 • · · ΦΦΦ
Φ » Φ * % • » » ♦ » · ·· ·5
01-0163-03-Ma
461 •Φ ΦΦΦΦ • Φ · • » φ
Φ * » • Φ Φ 9
Φ# ΦΦ
TLC: Rf 0,14 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,25 (br., 1H) , 7,51 (d, J = 8,5 Hz, 1H)
6,55 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6, 42 (d, J = 2,5 Hz, 1H)
5,47 (s, 1H), 3,93 (br., 2H) , 2,71 (s, 2H), 2,41 (tt
J = 9,5, 4,0 Hz, 1H), 1,94-1 , 88 (m, 2H), 1,82 -1,4
(m, 10H), 1,28 (s, 6H) .
Příklad 40(3) (Z)-2-(6-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
TLC: Rf 0,12 (hexan:ethylacetát = 3:1);
• · · · • ·
01-0163-03-Ma
462 ···· ·· ··
NMR (CDC13) : δ 11,51 (br. , 1H), 7,54 (d, J = 8,5 Hz, 1H) ,
6, 56 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6,42 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ,
5,65 (s, 1H), 3,94 (br., 2H) , 2,71 (s, 2H) , 2,05 (br., 3H) ,
1,91 (br., 6H), 1,74 (br., 6H) , 1,28 (s, 6H) .
Příklad 40(4) (Z)-2-(6-Amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1— y1iden)—1—(pyridin — 3 —yl)ethan—1 —on
H2N
TLC: Rf 0,39 (methylenchlorid:methanol = 10:1) ;
NMR (CDCI3) : δ 11,86 (br., 1H), 9,13 (dd, J = 2,0, 1, 0 Hz,
1H) , 8,64 (d d, J = 4,5, 2,0 Hz, 1H) , 8,21 (ddd, J = 8,0,
2,0, 2,0 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,35 (ddd,
J = 8,0, 4,5, 1,0 Hz, 1H) , 6, 61 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) ,
6,47 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6, 16 (s, 1H) , 4,04 (br., 2H) ,
2,80 (s, 2H), 1,37 (s, 6H).
Příklad 41 (Z)-2-(7-Dimethylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on
01-0163-03-Ma ···· ·· · · ·· ···· • · · · · · · • · · · · · ·· ·
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 38 (49 mg) v tetrahydrofuranu (2 ml) se přidala kyselina octová (0,10 ml), 35% vodný roztok formaldehydu (0,14 ml) a triacetoxyborohydrid sodný (340 mg) a směs se míchala přes noc při teplotě místnosti. Reakční směs se přidala do nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =9:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (25 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,54 (hexan:ethylacetát = 2:1);
NMR (CDC13) : δ 11,90 (brs, 1H) , 7,97-7,90 (m, 2H) , 7,46-7,41 (m, 3H), 7,13 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,84 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 6,28 (s, 1H), 3,01 (s, 6H), 2,79 (s, 2H), 1,35 (s, 6H).
Příklad 41(1) a příklad 41(2)
Stejným postupem jako v příkladu 41 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 11(133) nebo v příkladu 11(134) namísto sloučeniny připravené v
01-0163-03-Ma
464 příkladu 38 se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 41(1) (Z)-2-(7-Dimethylamino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-l-on
TLC: Rf 0,26 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,97 (br., IH) , 8,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H) ,
7,72 (d, J = 8,5 Hz, 2H) , 7,30 (s, IH) , 6,66 (s, IH), 6,14 (s, IH), 3,96 (s, 3H), 2,85 (s, 8H), 1,38 (s, 6H).
Příklad 41(2) (Z)-2-(7-Dimethylamino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Hj-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on • · · ·
TLC: Rf 0,47 (hexan:ethylacetát = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,56 (br • , 1H) , 7,25 (s, 1H) , 6, 60 (s, 1H) ,
5, 66 (s, 1H) , 3,93 (s, 3H) , 2,83 (s, 6H) , 2,76 (s, 2H) ,
2,06 (br. , 3H), 1, 92 (br. , 6H) , 1,75 (br., 6H), 1,30
(s, 6H) .
Kontrolní příklad 9
4-Brom-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2fí) -isochinolin-l-on
Do oxidu uhličitého (5 ml) se přidal 3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-on (200 mg) a N-bromsukcinimid (223 mg) a do této směsi se přidal benzoylperoxid (24 mg) a směs se míchala přes noc při teplotě místnosti a 1 h vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs se nechala ochladit a vzniklá sraženina se odfiltrovala. Filtrát se postupně propláchl vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a
01-0163-03-Ma
466 zahustil. Zbytek se propláchnul směsí (hexan ku ethylacetátu =4:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (196 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,37 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 8,10 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H) , 7,54 (ddd,
J = 7,5, 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,46 (ddd, J = 7,5, 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H) , 5,98 (br., 1H), 5,11 (s, 1H), 1,59 (s, 3H), 1,37 (s, 3H).
Kontrolní příklad 10
4-Hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-on
Do směsi dioxanu (100 ml) a vody (20 ml) se přidala sloučenina připravená v kontrolním příkladu 9 (6,57 g) a octan sodný (21,2 g) a směs se 3 dny vařila pod zpětným chladičem. Do reakční směsi se přidal uhličitan draselný (10,6 g) a směs se míchala přes noc při teplotě místnosti. Reakční směs se zahustila, do zbytku se přidal ethylacetát, který se následně odfiltroval. Vodná vrstva filtrátu se extrahovala ethylacetátem. Sloučená organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu =3:2) a poskytl
01-0163-03-Ma • · · · · · · · · • · · · · • ···· · · · • · · · · · « · · ···· ·· ·· ·· · ·
467 sloučeninu podle vynálezu (2 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,28 (ethylacetát:hexan = 1:1).
Kontrolní příklad 11
4-terč.Butyldimethylsilyloxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-on
Do methylenchloridu (10 ml) se přidala sloučenina připravená v kontrolním příkladu 10 (1,0 g) a terc.butyldimethylsilylchlorid (784 mg) a následně se přidal imidazol (708 mg) a směs se 2 h míchala při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidal methylenchlorid (10 ml), dimethylformamid (5 ml) a triethylamin (0,5 ml) a směs se míchala přes noc. Reakční směs se nalila do ledu a vody a extrahovala směsí hexanu a ethylacetátu (1:3). Extrakt se postupně propláchl vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 3:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (632 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,61 (ethylacetát:hexan = 1:1);
01-0163-03-Ma • · · · • · • · • · • · · • · · • · • · • · • • · · • ·
468
NMR (CDC13) : δ 8,02 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,52 (ddd,
J = 7,5, 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7, 45-7, 35 (m, 2H) , 5,80
(br ., 1H) , 4,65 (s, 1H) , 1,26 (s, 3H) , 1,18 (s, 3H) , 0,93
(s, 9H), 0,14 (s, 3H , 0, 00 (s, 3H ) ·
Kontrolní příklad 12 \Z)-2-{4-terč.Butyldimethylsilyloxy-3,3-dimethyl-3,4-diny LU.J íťban-1 — nn .1 — τ rl 4 r4<=>r-i ) —1 — fors vl _1_ -u
Stejným postupem jako v kontrolním příkladu 6 až v kontrolním příkladu 11 a za použití sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 11 namísto sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 5 se získala sloučenina podle vynálezu mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,56 (chloroform:hexan = 1:5);
NMR (CDCI3) : δ 11,66 (br., 1H) , 7, 95 (m, 2H) , 7,79 (d,
J = 8,0 Hz, 1H) , 7,55-7,30 (m, 6H) , 6, 32 (s, 1H) , 4,65
(s, 1H), 1,36 (s, 3H), 1,15 (s, 3H) , 0,95 (s, 9H) , 0,15
(s, 3H), O,06 (s, 3H) .
01-0163-03-Ma
469
Příklad 42 (Z) -2- (3,3-Dimethyl-4-hydroxy-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
OH
Sloučenina připravená v kontrolním příkladu 12 (810 mg) se rozpustila v tetrahydrofuranu (10 ml) a do této směsi se při 0 °C přidal tetrabutylamoniumfluorid (4,0 ml, l,0M tetrahydrofuranový roztok) a směs se 3 h míchala při teplotě místnosti. Reakční směs se nalila do ledu a vody a extrahovala ethylacetátem. Extrakt se propláchnul kyselinou chlorovodíkovou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodu a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 4:1 až 3:2) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (566 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,52 (ethylacetát:hexan = 1:1);
NMR (CDC13) : δ 11,65 (br., 1H) , 7,94 (m, 2H) , 7,85 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,60-7,40 (m, 6H) , 6,37 (s, ÍH), 4,55 (d, J = 7,5 Hz, ÍH), 2,11 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 1,37 (s, 3H), 1,33 (s, 3H).
01-0163-03-Ma ···· ·· ·· ·· ···· • · · · · · · • ····· ·· · • · · · · ··· · · • ···· ···· * · ·· · · ·· ·«
470
Přiklad 43 (Z)-2-(3,3-Dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on
Sloučenina připravená v příkladu 42 (428 mg) se rozpustila v methylenchloridu (40 ml) a do této směsi se při teplotě místnosti přidal pyridiniumchlorchroman (2793 mg) a směs se 6 h míchala při teplotě místnosti. Reakční směs se přefiltrovala. Filtrát se zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografii na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 9:1 až 5:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (137 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,31 (ethylacetát:hexan = 1:5);
NMR (CDC13) : δ 1H) , 8,06 (m,
1,5 Hz, 1H),
7,55-7,4 0 (m,
12,22 (br., 1H) , 8,17 (dd, J =
1H), 7,97 (m, 2H), 7,76 (ddd,
7,68 (ddd, J = 7,5, 7,5,
3H), 6,60 (s, 1H), 1,60 (s, 6H).
7,5, 1,5 Hz,
J = 7,5, 7,5,
1,5 Hz,
1H) ,
01-0163-03-Ma • · · · · · • · · · · ·
471
Příklad 44 až příklad 44(4)
Převedením sloučenin připravených v příkladu 11(80) nebo v příkladu 14(8) běžnými technikami na odpovídající soli se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 44 (Z)-2-(6-Cnlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, hydrochlorid
TLC: Rf 0,25 (ethylacetát:hexan = 1:10);
NMR (CDC13) : δ 7,50 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 7,35 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 2,0 Hz, 1H) , 4,6 (br., 2H), 2,95 (s, 2H) , 2,09 (m, 3H) , 1,95 (m, 6H) , 1,75 (m, 6H) , 1,49 (s, 6H) .
Příklad 44(1) (Z)-2-(6-Chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, methansulfonát
01-0163-03-Ma
472
TLC: Rf 0,25 (ethylacetát:hexan = 1:10);
NMR (CDCI3) : δ 7,47 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 8,5,
2,0 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 4,6 (br., 2H) , 3,02 (s, 2H) ,
2,85 (s, 3H) , 2,12 (m, 3H), 1,96 (m, 6H) , 1,76 (m, 6H) ,
1,55 (s, 6H).
Příklad 44(2) (Z)-2-(7-Amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-1-yl)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, bishydrochlorid
TLC: Rf 0,68 (ethylacetát:hexan = 1:2);
NMR (CDC13) : δ 7,22 (s, 1H) , 6,80 (s, 1H) , 2,91 (s, 2H) ,
2,12 (m, 3H) , 1,98 (m, 6H) , 1,76 (m, 6H) , 1,59 (s, 6H).
01-0163-03-Ma
473
Příklad 44(3) (Z)-2-(7-Amino-6-chlor-3,3~dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-1-yl)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, bismethansulfonát
TLC: Rf 0,68 (ethylacetát:hexan = 1:2);
NMR (CDC13) : δ 7,58 (s, IH) , 7,30 (s, IH) , 4,94 (br., 6H) , 2,99 (s, 2H) , 2,85 (s, 6H) , 2,09 (m, 3H) , 1,95 (m, 6H) , 1,74 (m, 6H), 1,53 (s, 6H).
Příklad 44(4) (Z)-2-(7-Amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-1-yl)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, methansulfonát
TLC: Rf 0,68 (ethylacetát:hexan = 1:2);
01-0163-03-Ma
474
NMR (CDCI3) : δ 7,34 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 4,81 (br., 2H),
3,46 (br., 3H), 2,86 (s, 2H), 2,83 (s, 3H), 2,05 (m, 3H) ,
1,96 (m, 6H), 1,73 (m, 6H) , 1,46 (s, 6H).
Přiklad 45 (Z) -2- ( 6-Kyano-3,3-dimethy 1-3,4-dihydro- (2Jí) - isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 30(9) (488 mg) v 1,4-dioxanu (10 ml) se přidal pyridin (0,36 ml) a do této směsi se za chlazení ledem přidal anhydrid kyseliny trifluoroctové (0,32 ml) a směs se 15 min míchala. Směs se vysušila nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan ku ethylacetátu = 15:1 až 13:1) a poskytl sloučeninu podle vynálezu (305 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,44 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDCI3) : δ 11,18 (br., 1H) , 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 7,58 (dd, J = 8,5, 1,5 Hz, 1H) , 7,48 (d, J = 1,5 Hz, 1H) , 5,64 (s, 1H), 2,87 (s, 2H) , 2,31 (tt, J = 11,5, 3,5 Hz, 1H) , 1,89-1,80 (m, 4H), 1,70 (m, 1H), 1,51-1,20 (m, 11H) .
01-0163-03-Ma
475
Příklad 45(1) a příklad 45(2)
Stejným postupem jako v příkladu 45 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 30(10) nebo v příkladu 30(11) namísto sloučeniny připravené v příkladu 30(9) se získaly následující sloučeniny podle vynálezu.
Příklad 45(1) (Z)-2-( 6-Kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - i sochinol in-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on
TLC: Rf 0,45 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,09 (br., 1H) , 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ,
7,58 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H) , 7,47 (d, J = 1,5 Hz, 1H) ,
5,61 (s, 1H) , 2,87 (s, 2H) , 2,48 (tt, J = 10,0, 4,0 Hz,
1H), 1,94-1,87 (m, 2H), 1,83-1,45 (m, 10H), 1,29 (s, 6H).
Příklad 45(2) (Z) -2- (6-Kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- {2 Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on
01-0163-03-Ma ·♦»· ·· ·· ·· ···· • · · » · · · • · · · · · · · ·
TLC: Rf 0,48 (hexan:ethylacetát = 3:1);
NMR (CDC13) : δ 11,34 (br., IH) , 7,81 (d, J = 8,0 Hz, IH) ,
7,59 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, IH) , 7,48 (d, J = 1,5 Hz, IH) ,
5,80 (s, IH) , 2,87 (s, 2H), 2,06 (br. , 3H) , 1,90 (br. , 6H) ,
1,74 (br., 6H), 1,30 (s, 6H).
Příklad formulace 1
Následující složky se smísily konvenčním způsobem, vysušily a po zpracování v tabletovacím stroji poskytly 100 tablet, z nichž každá obsahovala 50 mg účinné složky.
• (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on ------5,0 g • karboxymethylcelulóza kalcium (desintegrační činidlo)
------0,2 g • stearát hořečnatý (lubrikant) ------0,1 g • mikrokrystalická celulóza ------4,7 g
01-0163-03-Ma • ··* *· ·· ·· ·· 9 99 9
9 9 9 9 · a· · • 9 9 9 9 9 9 9 9 9
477
9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
Příklad formulace 2
Následující složky se smísily běžným způsobem. Roztok se sterilizoval běžným způsobem, umístil v 5ml dílech do ampulí a vymrazil, čímž se získalo 100 ampulí, z nichž každá obsahovala 20 mg účinné složky.
• (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on ------2,0 g • mannitol ------20 g • destilovaná voda
1000 mi
01-0163-03-Ma
478
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (14)

    PATENTOVÉ NÁROKY • ··· *«« 4 ·· · * ·· 4 ·· · • · · · 4 4 • Φ 4 · · · · · • · · · 4 4 « · • 4 44 44 4 4 íZOC
  1. 01-0163-03-Ma
    01-0163-03-Ma • · · ·
    521 (34) (2)-2-(6-chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (35) (Z) -2- (6-chlor-3, 3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (36) (Z) -2- (6-methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (37) (Z)-2-(6-methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (38) (Z)-2-(6-methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2Jí) -isocninoiin-l-yiiden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (39) (Z) -2- (3, 3,6-t rimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden )-1-fenylethan-1-on, (40) (Z) -2- (3,3,6-trimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinol in-1-yl iden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on nebo (41) (Z) -2- (3,3, 6-trimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (2íJ) -isochinolin-l-yliden )-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on.
    01-0163-03-Ma
    520 (18) (Z)-2-(3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden) -1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (19) (Z)-2-(3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (20) (Z) -2- (3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (21) ( Z) -2 - (3 ,3-dimethyl-4 - oxa-3, 4-dihydro- (277) - i soch ino lin-l-yli den) -1-cyklohexylethan-l-on, (22) (Z)-2-(3,3,7-trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) - isochinoiin-i-yiiden) -i-fenyietnan-i-on, (23) (Z) -2- (7-methoxv-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (24) (Z) -2- (7-chlor-3, 3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-1-on, (25) (Z) -2- (7-fluor-3, 3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-1-on, (26) (Z) -2- (3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (27) (Z) -2- (7-fluor-3, 3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (28) (Z) -2- (7-chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (29) (Z) -2- (7-methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (30) (Z) -2- (3,3, 7-trimethyl-4-oxa-3 , 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (31) (Z) -2- (6-chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (32) (Z) -2- (6-chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (33) (Z) -2- (6-chlor-3, 3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, »«·
    01-0163-03-Ma
    519 (2) (Z)-2-(7-chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (3) (Z)-2-(7-chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (4) (Z) - 2- (7-chlor-3,3-dimethyl-4- oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (5) (Z) -2- (7-chlor-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (6) (Z) - 2- (3, 3,7-trimethyl-4-oxa-3,4 -dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykiohexyiethan-i-on, (7) (Z) -2- (7-methoxy-3, 3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (8) (Z) -2- (7-fluor-3, 3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (9) (Z) -2- (3, 3,7-trimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-l-yliden) -1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (10) (Z) -2- (7-methoxy-3,3-dimethyl-4- oxa-3,4-dihydro - (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (11) (Z) -2- (7-fluor-3, 3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (12) (Z) -2 - (3,3,7-trimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) - isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (13) ( Z) -2- (7-methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (14) (Z) -2- (7-fluor-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (15) (Z)-2-(3,3,7 - t rimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (16) (Z) -2- (7-methoxy-3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (17) (Z) -2- (7-fluor-3,3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    518 (25) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-(tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on, (26) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-(isochinolin-l-yl)ethan-l-on, (27) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-(chinolin-4-yl)ethan-l-on, (28) ( Z) -2 - ( 3 ,3-dimethyl-3, 4 -dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-(chinolin-8-yl)ethan-l-on, (29) (Z) -2- (6-brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinoiin-l-yiiden)-1-(pyridin-3-yl)eťnan-i-on, (30) (Z) -2- (6-karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) - isochinolin-l-yliden) -1-(pyridin-3-yl)ethan-l-on, (31) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-(l-fenylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on, (32) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-(1-ethylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on, (33) ( Z) -2- (3 , 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) - i sochinolin-1-yliden)-1-(1-propylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on, (34) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-ylíden)-1-(l-butylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on, (35) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-1-yliden)-1-(1-oktylsulfonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on, (36) (Z)-2-(6-terč.butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (pyridin-3-yl) ethanl-on nebo (37) (Z) -2- (6-amino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-(pyridin-3-yl)ethan-l-on.
    1-0163-03-Ma
    517 (9) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-methyl-2-fenylthiazol-5-yl)ethan-l-on, (10) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(l-acetylpiperidin-4-yl)ethan-l-on, (11) (2) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-1-yliden)-1-(1-terč.butoxykarbonylpiperidin-4-yl)ethan-l-on, (12) (2) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(l-mesylpiperidin-4-yl)ethan-l-on, (13) (2) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-1-yiiden)-i-(thiazoi-2-yi)ethan-i-on, (14) (2)-2-(3,3-dimethyl-3 , 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(pyrrol-2-yl)ethan-l-on, (15) (2) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(pyrazin-2-yl)ethan-l-on, (16) (2) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(thiofen-3-yl)ethan-l-on, .
    (17) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-1-yliden)-1-(5-methylfuran-2-yl)ethan-l-on, (18) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - iso ch inolin-1-yliden)-1-(5-methylthiofen-2-yl)ethan-l-on, (19) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-1-yliden)-1-(2,5-dimethylfuran-3-yl)ethan-l-on, (20) (2) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(5-kyanothiofen-2-yl)ethan-l-on, (21) (2)-2-(6-chlor-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-l-yliden) -1- (tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on, (22) (2) -2- (7-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-(tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on, (23) (2) -2- (7-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden) -1- (tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on, (24) (2)-2-(3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) - isochinolin-1-yliden)-1-(2,5-dichlorthiofen-3-yl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    516 (450) (Z)-2-(7-dimethylamino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-1-on, (451) (Z) -2- (3,3-dimethyl-4-hydroxy-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-f enylethan-l-on, (452) (Z) -2-(3,3-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (453) (Z) -2- (6-kyano-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (454) ( Z) - 2- ( 6-kyano-3, 3-dimethy 1-3, 4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on nebo (455) (Z) -2- ( 6-kyano-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on.
    1-0163-03-Ma ···· · · · · • · · · • · · · · ·
    515 ;436) (Z) -2- (β-formylamino-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (437) (Z)-2-(7-methylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, ( 4 38 ) (Z) -2- (6-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (439) (Z)-2-(7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (440) (Z} -2-(6-terč.butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4•uinyuLu- /n) — ±s<jui±uuiíii-í-ynuen; -i-iťnyieuidii-i-uii, (441) (Z) -2- (6-terc.butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (442) (Z)-2-(6-terč.butoxykarbonylamíno-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-1-on, (443) ( Z) -2- ( 6-terč.butoxykarbonylamino-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-1-yl)ethan-l-on, (444) (Z) -2- ( 6-amino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (445) (Z) -2- (6-amino-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (446) (Z) - 2- ( 6-amino-3, 3-dimethyl-3 , 4-dihydro- (2/í) - isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (447) (Z) -2- (6-amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (448) (Z) -2- ( 7-dimethylamino-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-1-on, (449) (Z)-2-(7-dimethylamino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-di-hydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-1-on,
    01-0163-03-Ma
    514 (420) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(27/)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyano-2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (421) (Z)-2-(7-kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (422) (Z) -2- (7-kyano-3, 3,6-t rimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (423) (Z)-2-(7-kyano-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (424) (Z)-2-(6-ethynyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isoch inolin-i-yii den) -1-fenylethan-l-on, (425) (Z)-2-(7-ethynyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-f enyl ethan-l-on, (426) ( Z) -2 - ( 3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) - isochinolin-1-yliden)-1-(4-ethynylfenyl)ethan-l-on, (427) (Z)-2-(6-((E)-2-karboxyethenyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(27/)isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (428) (Z)-2-(6-((E)-2-methoxykarbonylethenyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (429) (Z)-2-(6-methoxykarbony1-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (430) (Z)-2-(7-methoxykarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (431) (Z)-2-(7-karboxy-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (432) (Z)-2-(7-karboxy-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íř) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (433) (Z)-2-(7-karboxy-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (434) (Z)-2-(3,3,4,4-tetramethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (435) (Z)-2-(7-formylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    513 (404) (Z)-2-(7-acetylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (405) (Z) -2- (7-acetylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2//) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (406) (Z)-2-(7-mesylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (407) (Z)-2-(7-mesylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (408) (Z)-2-(6-methylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2ti)-isochinoiin-i-yliden)-i-fenyiethan-i-on, (409) (Z) -2-(6-dimethylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (410) (Z) -2- ( 6-karbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (411) (Z) -2- (7-karbamoyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) - isochinolin-l-yliden )-1-fenylethan-l-on, (412) (Z)-2-(7-methylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íí) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (413) (Z)-2-(7-dimethylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (414) (Z) -2- ( 7-karbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (415) (Z)-2-(7-methylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (416) (Z)-2-(7-dimethylkarbamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (417) (Z)-2-( 6-karbamoyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2 Jí) -iso chinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (418) (Z) - 2- ( 6-karbamoyl-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - iso chinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (419) (Z) - 2- ( 6-karbamoyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2 Jí) - iso chinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    512 (389) (Z)-2-(6-chlor-7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-1-on, (390) (Z)-2-(6-chlor-7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (391) (Z)-2-(6-chlor-7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (392) (Z) -2-(7-hydroxymethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-i-on, (393) (Z) -2-(7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (394) (Z)-2-(7-hydroxymethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (395) (Z)-2-(7-hydroxymethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (396) (Z)-2-(7-hydroxymethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (397) (Z)-2-(7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (398) (Z)-2-(7-hydroxymethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (399) (Z)-2-(7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (400) (Z)-2-(7-hydroxymethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (401) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-acetylaminofenyl)ethan-l-on, (402) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(3-acetylaminofenyl)ethan-l-on, (403) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(3-mesylaminofenyl)ethan-l-on, • · · • · ·
    01-0163-03-Ma
    511 (375) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (277)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-1-on, (376) (Z)-2-(6-chlor-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (377) (Z)-2-(7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (378) (Z)-2-(6-chlor-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro- (277) -isochinolin-i-yliden) -i-cykloheptyletnan-1-on, (379) (Z)-2-(6-chlor-7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-1-on, (380) (Z)-2-(7-methylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4 -dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (381) (Z)-2-(7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (382) (Z)— 2 —(7-dimethylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (383) (Z)-2-(6-chlor-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (384) (Z)-2-(6-chlor-7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-1-on, (385) (Z)-2-(7-methylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (386) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (387) (Z) -2- (6-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3 , 4-dihydro- (2 77) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (388) (Z) -2- (7-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, • · · · · ·
    01-0163-03-Ma
    510 (362) (Z)-2-(7-(N-methyl-N- (2-dimethylaminoethyl)aminomethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (363) (Z)-2-(7-(N- (2-hydroxyethyl)-N-methylaminomethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (364) ( Z) -2 - ( 7 - (N-cyklohexylaminomethyl)-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (365) ( Z) -2- ( 6-(morfolin-4-yl)methyl-3,3-dimethyl-3,4-dinyaro-(2H)-isochinoiin-l-yiiden)-i-fenyiethan-l-on, (366) í Z) - 2- (6-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (367) (Z) -2- (6-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (368) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (369) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-1-yl)ethan-l-on, (370) (Z)-2-(6-methoxy-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-1-yl)ethan-l-on, (371) (Z)-2-(7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (372) (Z)-2-(6-methoxy-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-1-on, (373) (Z)-2-(6-chlor-7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-1-yl)ethan-l-on, (37 4) (Z)-2-(7-methylaminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on,
    1-0163-03-Ma
    509 (347) (Z)-2-(7-aminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (34 8) (Z)-2-(7-aminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (349) (Z)-2-(7-aminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (350) (Z)-2-(7-aminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-i-on, (351) (Z)-2-(7-aminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (352) (Z)-2-(7-aminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (353) (Z)-2-(7-aminomethyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (354) (Z)-2-(7-aminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (355) (Z)-2-(7-aminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (356) (Z)-2-(7-kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (357) (Z)-2-(7-kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (358) (Z)-2-(7-kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (359) (Z)-2-(7-(morfolin-4-yl)methyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (naftalen-l-yl) ethan-1-on, (360) (Z)-2-(7-(morfolin-4-yl)methyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (361) (Z)-2-(7-(piperidin-l-yl)methyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    508 (334) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (335) (Z)-2-(6-hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (336) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-lyl )ethan-l-on, (337) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-1-on, (338) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (339) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-1-on, (340) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-( 277)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (341) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (342) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (343) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (344) (Z)-2-(7-hydroxyiminomethyl-3,3,6-trimethyl-3,4 -dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-1-on, (345) (Z)-2-( 6-aminomethyl-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (346) (Z) -2- (7-aminomethyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    507 (318) (Z)-2-(7-hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-f enylethan-l-on, (319) (Z)-2-(5-hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (320) (Z)-2-(6-chlor-7-hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (321) (Z)-2-(7-hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (322) (Z)-2-(7-hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (323) (Z)-2-(7-fenyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (324) (Z)-2-(7-(pyridin-3-yl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (325) (Z)-2-(6-(morfolin-4-yl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (326) (Z)-2-(7-(morfolin-4-yl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (327) (Z) -2- (6-chlor-7-propoxykarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (328) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-methylsulfinylfenyl)ethan-l-on, (329) (Z) - 2- (6-kyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden )-1-fenylethan-l-on, (330) (Z) - 2- (7 - (1-hydroxy-1-methylethy1)-3,3-dimethy1-3,4 -dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (331) (Z) -2 - ( 7 -(1-hydroxy-1-methylethyl)-3,3-dimethy1-3,4 -dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (332) (Z)-2-(7-(1-hydroxy-l-methylethyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (333) (Z)-2-(6-acetyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    506 (302) (2) -2- ( 6-karboxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinol in-1-yliden) -1-f enylethan-l-on, (303) (2) -2- (7-karboxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (304) (2)-2-(7-karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (305) (2)-2-(6-karboxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (306) (2)-2-(6-karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in-1-yliden)-i-cykioheptyiethan-i-on, (307) (2)-2-(7-karboxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden )-1-cyklohexylethan-l-on, (308) (2)-2-( 7 - karboxy-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) - isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (309) (2)-2-(7-karboxy-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (310) (2)-2-(7-karboxy-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (311) (2) -2- (7-karboxy-3,3, 6-trimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (312) (2)-2-(7-karboxy-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (313) (2)-2-(7-karboxy-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (314) (2) -2- ( 7-karboxy-3, 3, 6-trimethyl-3, 4-dihydro- (2/ř) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (315) (2) -2- ( 6-karboxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (316) (2)-2-(3,3,4,4-tetrámethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(2-hydroxyfenyl)ethan-l-on, (317) (2)-2-(7-hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in-1 -yliden) -1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    505 (286) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-aminofenyl)ethan-l-on, (287) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-aminofenyl)ethan-l-on, (288) (Z)-2 -(3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinol in-1-yliden)-1-(3-aminofenyl)ethan-l-on, (289) (Z)-2-(7-amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (290) (Z)-2-(7-amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinol in- i -yi iden) -i-(4-kyanofenyi)ethan-i-on, (291) (Z)-2-(7-amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (292) (Z)-2-(7-amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (293) (Z) -2- (7-amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (294) (Z)-2-(7-amino-6-chlor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (295) (Z) -2- (7-amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (296) (Z) -2- (7-amino-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (297) (Z) -2- (7-amino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinol in-1-yl iden) -1-cykloheptylethan-l-on, (298) ( Z) -2- ( 7-amino-3,3,6-t rimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (299) (Z) -2- (7-amino-3,3,6-trimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (300) (Z) -2- (7-amino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, ( 301) (Z) -2- (7-amino-3,3, 6-t rimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) — isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    504 (270) (Z)-2-(7-formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin- 1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (271) (Z) -2 - (7-formyl-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on, (272) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-( 277)-isochinolin-1-yiiden)-1-(4-formylfenyl)ethan-l-on, (273) ( Z) - 2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-formyl-2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (274) (Z)-2-(6-chlor-7-formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinoiin-i-yiiden)-1-(adamantan-l-yi)etnan-i-on, (275) (Z)-2-(6-chlor-7-formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (276) (Z) - 2- (6-chlor-7-formy1-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (277) (Z)-2-(7-formyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-.(277) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (278) (Z)-2-( 7-formyl-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (279) (Z)-2-(7-formyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (280) (Z)-2-(7-formyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (281) (Z) -2- (7-formyl-3, 3, 6-trimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (282) (Z) -2- (7-formyl-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (283) (Z) -2- (7-formyl-3,3, 6-trimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (284) (Z) -2- (7-formyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) - isochinolin-1-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (285) (Z) -2- (7-formyl-3,3, 6-trimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    503 (254) (7)-2-(6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in-l-yliden ) -1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (255) (Z)-2-(6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(2-chlorfenyl)ethan-l-on, (256) (Z)-2-(6,8-dichlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) - iscchinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (257) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-ethoxyfenyl)ethan-l-on, (258) 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-(adamantan-i-yi)propan-i-on, (259) (Z)-2 -(3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (27/) - isochinolin-1-yliden)-1-(4-chlor-2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (260) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxy-4-methylthiofenyl)ethan-l-on, (261) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxy-4-mesylfenyl)ethan-l-on, (262) 2-(6-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylpropan-l-on, (263) (Z)—2—(6,7—dichlor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-l-fenylethan-l-on, (264) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-brom-2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (265) ( Z) -2 - ( 3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-brom-2-chlorfenyl)ethan-l-on, (266) (Z)-2-(6-brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinol in-1 -yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (267) (Z)-2-(6-brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinol in-1 -yliden )-1-cykloheptylethan-l-on, (268) (Z)-2-(6-brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277) - isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (269) (Z)-2-(6-formyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(277)-isochinol in-1-yliden) -1-fenylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma • · · · · » ·· ·· ··
    502 (238) (2)-2-(6-chlor-7-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (239) (2)-2-(7-methoxy-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (240) (2)-2-(7-methoxy-3,3,6-trimethy1-3, 4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (241) (2) -2- (7-methoxy-3,3, 6-trimethyl-3,4-dihydro- (2/7) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (242) (2)-2-(6-brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinoiin-i-yiiden) -i-řenyletnan-i -on, (243) (2)-2-(6-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (244) (2)-2-(6-chlor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(277) - isoch inolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (245) (2) -2- ( 6-fluor-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) - isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (246) (2) -2 - (6-chlor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) - isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (247) (2) -2- ( 8-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (248) (2)-2-( 6-methoxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (249) (2) -2- ( 8-methoxy-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (250) (2)-2-( 6-me thoxy - 3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (251) (2)-2-(3,3,4, 4 -tetramethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (252) (2)-2-(3,3,4, 4-tetramethyl-3, 4-dihydro- (277) - isochinolin-l-yliden )-1-cyklohexylethan-l-on, (253) (2)-2-(3,3,4, 4-tetramethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    501 (223) (Z)-2-(6,7-dikyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í) —
    -isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (224) (Z)-2-(6,7-dikyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (225) (Z)-2-(7-methylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (226) (Z)-2-(7-brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin- 1-yliden )-1-cyklohexylethan-l-on, (227) (Z) - 2- (7-brom-3, 3, 6-1rimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isocninoiin-i-yiiden) -i-cykiohexyiethan-l-oii, (228) (Z) -2- (6-chlor-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (229) (Z)-2-(6-chlor-7-methylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-1-on, (230) (Z)-2-(6-chlor-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-1-yl)ethan-l-on, (231) (Z) -2- (7-brom-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (232) (Z) -2- (7-brom-3, 3, 6-trimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (233) (Z) - 2- (7-nitro-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (234) (Z)-2-(7-dimethylsulfamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (235) (Z)-2-(7-butoxykarbonyl-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-1-on, (236) (Z)-2-(7-butoxykarbonyl-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (237) (Z)-2-(7-methylsulfamoyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma • ···· ·· ·· ·· ···· ·· · · * * · 4 · • · · t * ·* * « · • · #·»._···>? ·
    0 · ···· « · » · ··· · ·· ·· ·· *·
    500 (208) (Z)-2-(7-brom-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (209) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-i-on, (210) (Z)-2-(7-nitro-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (211) (Z) -2- (6-methoxy-7-methylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-1-on, (212) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (213) (Z)-2-(7-nitro-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (214) (Z)-2-(7-nitro-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (215) (Z) -2- (7-nitro-3,3, 6-trimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (216) (Z)-2-(7-methylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (217) (Z)-2-(7-methylamino-3,3,6-trimethyl-3, 4-dihydro- (2íí) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (218) (Z)-2-(7-methylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (219) (Z)-2-(7-brom-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (220) (Z)-2-(6,7-dikyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (221) (Z)-2-(6,7-dikyano-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (222) (Z)-2-(7-brom-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    499 (192) (Z)-2-(7-brom-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2íí)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (193) (Z)-2-(7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (194 ) (Z) -2-(7-brom-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (195) (Z)-2-(7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden )-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (196) (Z)-2-(7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (197) (Z)-2-(7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (198) (Z)-2-(7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (199) (Z)-2-(7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (200) (Z)-2-(7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (201) (Z)-2-(7-kyano-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) - isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-l-on, (202) (Z) -2- ( 7-methylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (203) (Z)-2-(7-kyano-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (204) (Z)-2-(7-kyano-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (205) (Z)-2-(7-kyano-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (206) (Z) -2- (7-brom-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (207) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-1-on,
    01-0163-03-Ma
    498 (177) (Z)-2-(7-dimethylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-l-on, (178) (Z)-2-(7-dimethylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (179) (Z)-2-(7-dimethylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (180) (Z) - 2- (7-dimethylamino-3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (181) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro-(2/í)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (182) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-1-on, (183) (Z)-2-(6-methoxy-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-1-on, (184) (Z) -2- (6-methoxy-7-methylamino-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-1 -yl)ethan-l-on, (185) (Z) -2- ( 7-dimethylamino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (186) (Z)-2-(7-dimethylamino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (187) (Z)-2-( 7 - dimethylamino-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- ( 2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (188 ) ( Z) -2- (7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (189) (Z)-2-(7-amino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (190) (Z) -2-(7-amino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (191) (Z) -2- (7-brom-6-chlor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, • *· · • · ·* »·* »
    01-0163-03-Ma
    497 • · ···· · · · • · · · ·· · · · · (163) (Z)-2-(3,3,6-trímethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (164) (Z)-2-(7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (165) (Z)-2-(6-chlor-7-nitro-3,3-dimethyl-3 , 4-dihydro- (2 Jí! -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (166) (Z) -2- (6-chlor-7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (167) (Z) -2- ( 6-chlor-7-nitro-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)etnan-i-on, (168) (Z} -2 - (6-chlor-7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (169) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro- (2íí) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-1-on, (170) (Z)-2-(7-dimethylaminomethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-1-yl)ethan-l-on, (171) (Z)-2-(7-amino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-l-on, (172) (Z) -2- (7-amino-6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-l-yl) ethan-l-on, (173) (Z)-2- (6-chlor-7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4 -dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (174) (Z)-2-(6-chlor-7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-1-on, (175) (Z)-2-(6-chlor-7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (4-kyanofenyl) ethan-1-on, (176) (Z)-2-(6-chlor-7-dimethylamino-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1- (adamantan-1-yl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma • · ···· · · · · ···· · * · · · · ··
    496 (148) (Z)-2-(6-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (149) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-methylnaftalen-l-yl)ethan-l-on, (150) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-fluornaftalen-l-yl)ethan-l-on, (151) (Z)-2-(7-nitro-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (152) (Z)-2-(spiro[6-chlor-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-3,4'-3,4,5,6-tetrahydropyranj-i-yiiden)-1-fenylethan-l-on, (153) (Z)-2-(spiro[6-chlor-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-3,4'-3,4,5,6-tetrahydropyran]-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl) ethan-l-on, (154) (Z)-2-(spiro[6-chlor-3,4-dihydro-(27í)-isochinolin-3,4’-3,4,5,6-tetrahydropyran]-1-yliden)-1-(adamantan-1-yl)ethan-l-on, (155) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(noradamantan-l-yl)ethan-l-on, (156) (Z)-2-(6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden) -1-(noradamantan-l-yl)ethan-l-on, (157) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-chlor-4-mesylfenyl)ethan-l-on, (158) (Z)-2-(6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (159) (Z)-2-(6-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinol in- 1-yl iden) -1- (4-kyanofenyl)ethan-l-on, (160) (Z)-2-(7-brom-6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (161) (Z)-2-(5-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (162) (Z)-2-(3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, ··«*· *« · · ·» · · • · · ··· · · • · ·»··· · ·
    01-0163-03-Ma
    495 (132) (2)-2-(3,3,7-trimethy1-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (133) (Z)-2-(7-methoxy-3,3-dimethy1-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (134) (Z)-2-(7-brom-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden) -1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on, (135) (Z)-2-(6-chlor-3,3-dimethy1-3,4-dihydro-(2H}-isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (136) (Z)-2-(8-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-i-yliden)-i-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (137) (Z)-2-(8-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (138) (Z)-2-(7-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2íí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (139) (Z)-2-(7-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (140) (Z)-2-(6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-l-yliden) -1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (141) (Z)-2-(3,3-dímethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-bromfenyl)ethan-l-on, (142) (Z) - 2- ( 3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-methylthiofenyl)ethan-l-on, (143) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-dimethylaminofenyl)ethan-l-on, (144) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2 Jí) - i so chinol in-1-yliden)-1-(4-mesylfenyl)ethan-l-on, (145) (Z) -2- (8-chlor-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolín-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (146) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(2,4-dichlorfenyl)ethan-l-on, (147) (Z) -2- (6-fluor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, • «··· «· ·· ·· *··· » · · ♦ · · » · · • · · # « · · · · ·
    01-0163-03-Ma
    494 (116) (Z)-2-(7-chlor-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro-(2 77)-isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (117) (Z)-2-(7-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (118) (Z)-2-(7-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-( 277)-isochi no 1 in- 1-yliden )-1-cykloheptylethan-l-on, (119) (Z)-2-(7-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (120) (Z)-2-(7-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochi nolin- i -yliden) -i-cykioheptylethan-l-on, (121) ( Z) - 2- (3, 3,7-trimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (122) ( Z) -2 - (3,3,7-trimethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (123) (Z) -2- (3, 3, 7-trimethy 1-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (124) (Z) -2- (3, 3,7-trimethyl-3, 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (125) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(2-nitrofenyl)ethan-l-on, (126) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(3-nitrofenyl)ethan-l-on, (127) (Z) -2- ( 3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-nitrofenyl)ethan-l-on, (128) ( Z) -2- ( 3 , 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(2,5-dimethoxyfenyl)ethan-l-on, (129) ( Z) -2- ( 3 , 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-1-yliden)-1-(2,4-dimethoxyfenyl)ethan-l-on, (130) (Z) -2- (7-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-(naftalen-l-yl)ethan-l-on, (131) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(anthracen- 9-yl)ethan-l-on, • ·· ·
    01-0163-03-Ma
    493 (100) (Z)-2-(7-ethyl-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinol in-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (101) (Z)-2-(7-terc.butyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (102) (Z)-2-(7-propyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-1-yliden) -1-fenylethan-l-on, (103) ( Z) -2- (7-butyi-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) - isochinol in-1-yliden) -1-fenylethan-l-on, (104) (Z) -2- (7-brom-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (105) (Z) -2- (7-methoxy-3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cyklohexylethan-l-on, (106) (Z) -2- (7-methoxy-3, 3-dimethyl-3 , 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden) -1-cykloheptylethan-l-on, (107 ) (Z) -2- (7-methoxy-3, 3-dimethyl-3 , 4-dihydro- (2 Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-(2-methoxyfenyl)-1-on, (108) (Z) - 2- ( 7-methoxy-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(4-kyanofenyl)-1-on, (109) (Z) - 2- (7 -terč .butyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (110) ( Z) -2 - ( 7 - terč. butyl-3,3-dimethyl-3,4 -di hydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (111) (Z) -2- ( 7-terč. butyl-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2íí) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (112) (Z) -2- ( 7- terč .butyl-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2íí) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (113) (Z) -2 - (7-f luor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (114) (Z) -2 - (7-chlor-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) - isochinolin-l-yliden) -1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (115) (Z)-2-(7-fluor-3, 3-dimethyl-3, 4 -d i hydro- (2 Jí) -isochinolin-l-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    492 (84) (Z)-2-(3,3-dimethvl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-1-yliden)-l-(3-hydroxyfenyl)ethan-l-on, (85) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-hydroxyfenyl)ethan-l-on, (86) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-hydroxyfenyl)ethan-l-on, (87) (Z) -2- ( 6-hydroxy-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (88) 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-2-methyi-1-fenylpropan-l-on, (89) 1-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)cyklopentylfenylketon, (90) 1-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)cyklohexylfenylketon, (91) 4-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-3,4,5,6-tetrahydropyran-4-ylfenylketon, (92) (Z)-2-(spiro[3,4-dihydro-(2/í) - isochinolin-3,1'-4'-hydroxycyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (93) (Z) -2 - (spiro[3, 4-dihydro- (2/í) - isochinolin-3,4 ' -1' -acetylpiperidin]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, ( 94 ) (Z) -2- ( 6-feny 1-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) - isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (95) (Z) -2- (6- (pyridin-3-yl) -3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (96) ( Z) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) - isochinolin-1-yliden)-1-(4-hydroxymethylfenyl)ethan-l-on, (97) ( Z) - 2- ( 3 , 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) - iso chino lin-1-yliden)-1-(3-hydroxymethylfenyl)ethan-l-on, (98) (Z) - 2- (7-isopropyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (2/í) —
    -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (99) (Z) -2- (7-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2/í) -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    491 ( 68 ) ( Z] - trans-2- ( 3 , 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-l-yliden) -1-(4-terč.butylcyklohexyl)ethan-l-on, (69) (Z)-2-(3,3,4, 4-tetramethyl-3, 4 -di hydro- (277) - isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (70) (Z)-2-(spiro[3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-4,1'-cyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (71) (Z) -2- (6,7-dímetnoxy-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (72) (Z) -2- (spiro [3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- ( 277) -isochinolm-4,l'-cykiopentan]-1-yliden)-1-fenyiethan-i-on, (73) 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-cyklopentylethan-l-on, (74) 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-cykloheptylethan-l-on, (75) 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-feny1propan-l-on, (76) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) - isochinolin-1-yliden)-1-(3-kyanofenyl)ethan-l-on, (77) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, (78) (Z) - 2- (3 , 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(2-trifluormethoxyfenyl)ethan-l-on, (79) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-1-yliden)-1-(2-kyanofenyl)ethan-l-on, (80) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(3-trifluormethoxyfenyl)ethan-l-on, (81) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-karboxyfenyl)ethan-l-on, (82) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(3-karboxyfenyl)ethan-l-on, (83) (Z)-2 -(spiro [3,4-dihydro- (277) -isochinolin-3,1' — 4 ’ — -karboxycyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, • · · · • · • · • · · · • · · · · · • ···· · · · • ·· ··· · · • ·· · · · · * • · · · ·· · ·
    01-0163-03-Ma
    490 (52) 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylbutan-l-on, (53) 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisochinolin-l-yl)-1-fenylpentan-l-on, (54) (Z)-cis-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methylcyklohexyl)ethan-l-on, (55) (Z)-trans-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(2-methylcyklohexyl)ethan-l-on, (56) (Z)-trans-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinoiin-i-yiiden)-1-(3-methylcyklohexyl)ethan-l-on, (57) (Z)-cis-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(3-methylcyklohexyl)ethan-l-on, (58) (Z)- cis-2 -(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-methylcyklohexyl)ethan-l-on, (59) (Z)-trans-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-(4-methylcyklohexyl)ethan-l-on, (60) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-trifluormethoxyfenyl)ethan-l-on, (61) (Z)-2-(6-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isoch i nolin- 1-yliden) -1-f enyl ethan-l-on, (62) (Z)-2-(5-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H} -isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (63) (Z)-2-(7-chlor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden )-1-fenylethan-l-on, (64) (Z)-2-(7-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (65) (Z)-2-(6-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden) -1-fenylethan-l-on, (66) (Z)-2-(5-fluor-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-1-fenylethan-l-on, (67) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-pentylbicyklo[2.2.2]oktan-l-yl)ethan-l-on,
    01-0163-03-Ma
    489
    -yliden)-1-(4-trifluormethylfenyl)ethan-l-on, (36) (Z) -2- (3, 3, 6, 8-tetramethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden) -1-f enylethan-l-on, (37 ) (Z) -2- (8-methoxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)- isochinolin-l-yliden)-!-fenylethan-l-on, ( 38 ) ( Z) -2 - ( 6-methoxy-3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-l-yliden)-l-fenylethan-l-on, (39) (Z) -2 - (spiro [3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-3,4 ' -piperidin]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (40) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinoiin-1-yliden)-1-(2,6-dimethylfenyl)ethan-l-on, (41) (Z) -2- (spiro [3,4- dihydro- (277) -isochinolin-3, 1' - 4 ' -ethoxykarbonylcyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (42) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklododecylethan-l-on, (43) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-terč.butylfenyl)ethan-l-on, (44) (Z) -2- (spiro [3,4-dihydro- (277) -isochinolin-3, 1 ' - 4 ' -oxocyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (45) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-isopropylfenyl)ethan-l-on, (46) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-cyklooktylethan-l-on, (47) ( Z) -2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(1-methylcyklohexyl)ethan-l-on, (48) (Z) - 2- (3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - i soch i nol i n-1-yliden)-1-(4-ethylfenyl)ethan-l-on, (49) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-butylfenyl)ethan-l-on, (50) ( Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- ( 277) -isochinolin-1-yliden)-1-(1-fenylcyklohexyl)ethan-l-on, (51) (Z) -2- (3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-propylfenyl)ethan-l-on, • · · · • · • · • · · ·
    01-0163-03-Ma
    488 (19) (2)-2-(3,3,7-trimethyl-3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (20) (2)-2-(3,3-dimetnyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-l-yliden)-l-(naftalen-l-yl)ethan-l-on, (21) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methoxyfenyl)ethan-l-on, (22) (2) -2- (3, 3-dirnethyl-3, 4-dihydro- (2H) -isochinolin-1-yliden)-1-(2-fluorfenyl)ethan-l-on, (23) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-i-yiiden)-í-(3-fluorfenyl)ethan-I-on, (24) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-2-methyl-l-fenylethan-l-on, (25) (2)-2-(spiro[3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-3,1'-cyklohexan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (26) (2)-2-(spiro[3,4-dihydro-(2H) -isochinolin-3,1'-cyklopentan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (27) (2)-2-(spiro[3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-3, 1'-cykloheptan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (28) (2)-2-(3,3-diethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (29) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(3-methoxykarbonylfenyl)ethan-l-on, (30) (2)-2-(spiro[3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-3,1'-cyklobutan]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (31) (2)-2-(spiro[3,4-dihydro-(2 Jí)-isochinolin-3,4'-3,4,5,6-tetrahydropyran]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (32) (2)-2-(spiro[3,4-dihydro-(2 Jí) - isochinolin-3,4'-1'-methylpiperidin]-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (33) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-trifluormethylfenyl)ethan-l-on, (34) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2/í)-isochinolin-1-yliden)-1-(3-trifluormethylfenyl)ethan-l-on, (35) (2)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2Jí)-isochinolin-1• · • · • · · ·
    01-0163-03-Ma
    487 (3) (3)-2-(3, 3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-l-yliden)-1-cyklopentylethan-l-on, (4) (3)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(2-methylfenyl)ethan-l-on, (5) (3)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277) - isochinolin-1 -yliden)-1-(3-methylfenyl)ethan-l-on, (6) (Z)-2 - (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-methylfenyl)ethan-l-on, (7) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden) -1- (2-c'nlorf enyl) etnan-i-on, (8) (3)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1 -yliden)-1-(3-chlorfenyl)ethan-l-on, (9) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklobutylethan-l-on, (10) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-cykloheptylethan-l-on, (11) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-chlorfenyl)ethan-l-on, (12) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (13) (Z)-2-(3,3,5-trimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (14) (Z)-2-(3,3,6-trimethyl-3,4-dihydro-( 277)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, (15) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(naftalen-2-yl)ethan-l-on, (16) ( Z) -2 - ( 3,3-dimethyl-3,4-dihydro- (277) - isochinolin-1-yliden)-1-(4-methoxyfenyl)ethan-l-on, (17) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(277)-isochinolin-1-yliden)-1-(3-methoxyfenyl)ethan-l-on, (18) ( Z) -2 - ( 3,3-dimethyl-3, 4-dihydro- (277) -isochinolin-1-yliden)-1-(4-fluorfenyl)ethan-l-on, • ·
    01-0163-03-Ma
    486
    1) pokud přerušovaná čára a znamená vazbu, potom přerušovaná čára b znamená dvojnou vazbu a R9 je nepřítomen,
    1) je nepřítomen nebo znamená
    1) vazbu nebo
    01-0163-03-Ma • ·
    485
    -—-- (zkráceně jako přerušovaná čára a) b
    ...... (zkráceně jako přerušovaná čára b) znamenaj í
    1) monocyklický uhlíkový kruh s 5 až 7 atomy uhlíku nebo
    01-0163-03-Ma
    484
    1) trojčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) uhlíkový kruh nebo
    01-0163-03-Ma
    483
    1 až 5 R37,
    1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    01-0163-03-Ma • · • ···· ·· ·· ·· • · · · · · · • · ····· · • · · · · · · ···· ·· · ·
    482
    15) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, které mohou být substituovány 1 až 5 R“-1,
    16) -OCOR22,
    17) -CONR23R24,
    18) -SO2NR25R26,
    19) -COOR27,
    20) -COCOOR28,
    21) -COR29,
    22) -COCOR30,
    23) -NR31COR32,
    24) -SO2R33,
    25) -NR34SO2R35 nebo
    26) -SOR64;
    R18 a R19, R31 a R34 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R20 a R21 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, atom halogenu, nitroskupinu nebo -COOR36,
    R22 a R64 znamenají každý nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R23 a R24, R25 a R26 znamenají každý nezávisle atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu,
    R27, R28, R29, R30, Pl'\ Rj3 a R35 znamenají
    1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    1) mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) karbocyklický kruh se 3 až 15 atomy uhlíku nebo
    01-0163-03-Ma
    481 (zkráceně kruh) znamená Cyc2, ale atomem, který se váže na karbonylovou skupinu, je atom uhlíku;
    Cyc2, reprezentovaný R', R8 a kruhem, znamená v každém případě nezávisle
    01-0163-03-Ma ·· · «
    ** ····
    480
    1) atom vodíku, 2) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, 3) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, 4) hydroxyskupinu, 5) kyanoskupinu, 6) atom halogenu, 7) -COOR14, 8) -CONR15R16, 9) Cyc2,
    1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo
    1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    1) cykloalkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku nebo
    01-0163-03-Ma
    Φ φφφφ «φ φφ «φ «·· φφ * φ φ * φ φ φ φ φφφ·· «· · • φ φφ ·» ··· · • · φφφφ ··· φφφφ φφ φφ φφ φφ
    479
    R5 a R6 tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, Cycl,
    Cycl reprezentovaný R1 a R2, R3 a R4, R5 a R6 znamená v každém případě nezávisle
    1) atom vodíku nebo
    1) -CR3R4- nebo 2) -0-, R3 a R4 znamenají každý nezávisle 1) atom vodíku, 2) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, 3) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo 4) hydroxyskupinu nebo
    R3 a R4 tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, Cycl nebo -C(0)-,
    R5 a R° znamenají každý nezávisle
    1) atom vodíku nebo
    1. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát obecného vzorce I (kde R1 a R2 každý nezávisle znamená
  2. 2. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 1, kde Cyc4 znamená monocyklický uhlíkový kruh s 5 až 7 atomy uhlíku.
    2) pokud přerušovaná čára a znamená dvojnou vazbu, potom přerušovaná čára b znamená vazbu, R9 znamená atom vodíku a R6 je nepřítomen a
    2) atom vodíku;
    za předpokladu, že
    2) dvojnou vazbu;
    R9
    2) pětičlenný až sedmičlenný monocyklický heterokruh obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z množiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry;
    2) trojčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) heterokruh obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku,
    atomu dusíku nebo atomu Cyc3 může být substituován 1 síry, až 5 R39; R39 znamená 1) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, 2) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, 3) alkynylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, 4) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, 5) 6) 7) 8) 9) alkylthioskupinu s 1 až hydroxyskupinu, atom halogenu, nitroskupinu, ketoskupinu, 8 atomy uhlíku,
    2) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
    2) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
    2) trojčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) heterokruh obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry,
    Cyc2 může být substituován 1 až 5 R17;
    R17 znamená
    2) fenylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku;
    R7 a R8 znamenají každý nezávisle
    2) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    2) trojčlenný až desetičlenný monocyklický heterokruh obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené z atomu kyslíku, atomu dusíku nebo atomu síry,
    Cycl může být substituován R10;
    RiO znamená
    2) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo
    2) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo
    R1 a R2 tvoří společně s atomem uhlíku, na kterém jsou navázány, Cycl za předpokladu, že R1 a R2 současně neznamenají atom vodíku;
    Z znamená
  3. 3. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 1, kde Cyc4 znamená pětičlenný až sedmičlenný monocyklický heterokruh obsahující 1 až 2 heteroatomy zvolené ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry.
    3) je 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on vyloučen);
    nebo jeho netoxické soli.
    3) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku substituovanou
    3) alkynylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
    3) hydroxyskupinu,
  4. 4 4 4 4 4 4
    4 4 <··44 44 4
    Λ 4 444* 444 « · • 4 4444 4444
    4444 44 4* 44 44
    4 4 4 4 4 · 44 ·
    4 4 4 4 4 44 · · ··
    4. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 2, kde Z znamená -CRJR4- a kruh znamená tříčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) karbocyklický kruh.
    4) difenylmethylovou skupinu,
    4) alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    4) -COOR11,
  5. 5. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 2, kde Z znamená -CRJR4- a kruh znamená tříčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) heterokruh obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry.
    5) trifenylmethylovou skupinu, • · · · • · • ·
    5) alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    5) ketoskupinu,
  6. 6. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 2, kde Z znamená -0- a kruh znamená tříčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) karbocyklický kruh.
    6) Cyc3,
    6) hydroxyskupinu,
    6) -SO2R12 nebo
  7. 7. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 2, kde Z znamená -0- a kruh znamená tříčlenný až patnáctičlenný mono-, bi- nebo tricyklický (kondenzovaný nebo spiro) kruh obsahující 1 až 4 heteroatomy sestávající ze skupiny tvořené atomem kyslíku, atomem dusíku a atomem síry.
    7) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku substituovanou Cyc3,
    7) atom halogenu,
    7) -COR13,
    R11 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R12 a R1J znamenají
  8. 8. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 4, kterým je (1) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-cyklohexylethan-l-on, (2) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(4-methoxykarbonylfenyl)ethan-l-on,
    8) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku substituovanou -0-Cyc3, -S-Cyc3 nebo -SO2-Cyc3;
    R36 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R3’’ znamená alkoxysknpi nu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, benzyloxyskupinu, atom halogenu, nitroskupinu nebo -COOR38,
    R38 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
    Cyc3 znamená
    8) nitroskupinu,
  9. 9 · · · 4 · 4 4 « • ·4 4 44 ·· 4» 4
    522 (4) (Z)-2-(2-chlor-6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofeno[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-fenylethan-l-on, (5) (Z)-2-(2-chlor-6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofeno[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on nebo (6) (Z)-2-(2-chlor-6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofeno[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on.
    9. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 5, kterým je (1) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (22í) -isochinolin-1-yliden)-1-(furan-2-yl)ethan-l-on, (2) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2 Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(thiofen-2-yl)ethan-l-on, (3) (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-(chinolin-6-yl)ethan-l-on, (4) (Z) -2 - (3 , 3-dimethyl-3,4 -dihydro- (2 Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(pyridin-3-yl)ethan-l-on, (5) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2íí) -isochinolin-1-yliden)-1-(pyridin-4-yl)ethan-l-on, (6) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(piperidin-4-yl)ethan-l-on, (7) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3,4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)ethan-l-on, (8) (Z) -2- (3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro- (2Jí) -isochinolin-1-yliden)-1-(5-methyl-2-fenyloxazol-4-yl)ethan-l-on,
    9) ketoskupinu,
  10. 10. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 6, kterým je (1) (2)-2-(3,3-dimethyl-4-oxa-3,4-dihydro-(2H)-isochinolin-1-yliden)-1-fenylethan-l-on, • · « ·
    10) kyanoskupinu, 11) benzylovou skupinu, 12) benzyloxyskupinu, 13) alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinu s 1 až 8
    atomy uhlíku substituovanou 1 až 5 R40,
    14) fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, fenylthioskupinu, fenylsulfonylovou skupinu nebo benzoylovou skupinu, které mohou být substituovány 1 až 5 R41,
    15) -OCOR42,
    16) -SO2R43,
    17) -NR44COR45,
    18) -SO2NR46R47,
    19) -COOR48 nebo
    20) -NR49R50;
    R40 znamená atom halogenu,
    R4i znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,
    R42, R43 a R45 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R44 a R48 znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R46 a R47, R49 a R50 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku;
    Cyc4 znamená
    10) karboxyskupinu,
    10)
  11. 11. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 7, kterým je (1) (Z)-2-(3, 3-dimethyl-4-oxa-3, 4-dihydro- (2íí) -isochinolin-1-yliden)-1-(tetrahydropyran-4-yl)ethan-l-on.
    11) formylovou skupinu,
    11)
  12. 12. 3,4-Dihydroisochinolinový derivát podle nároku 3, kterým je (1) (Z)-2-(6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofeno[3,2-c]pyridin-4-yliden)-l-fenylethan-l-on, (2) (Z)-2-(6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofeno[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-(adamantan-l-yl)ethan-l-on, (3) (Z)-2 - ( 6,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiofeno[3,2-c]pyridin-4-yliden)-1-(4-kyanofenyl)ethan-l-on, « ···· ··. «4 ·· • i · » « 4 «4 ♦ · 4 4 4 4 4 «4
    12) kyanoskupinu,
    12) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, -NR51R52,
  13. 13. Agonizujici činidlo receptoru cannabinoidu CB2 obsahující 3,4-dihydroisochinolinový derivát obecného vzorce I nebo jeho netoxickou sůl podle nároku 1 jako účinnou složku.
    13) -NR18R19,
    14) fenylovou skupinu, fenoxyskupinu nebo fenylthioskupinu, která může být substituována 1 až 5 R20,
    13) nitroskupinu,
    14) formylovou skupinu,
    15) acylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
    16) hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, Cyc2, -NR51R52 nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku substituovanou -NR53-Cyc2,
    17) -NR54COR53,
    18) -NR56SO2R57,
    19) -SO2NR58R55,
    20) alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku substituovanou -COOR14,
    21) -CH=N-OH,
    22) - (Ci-galkylen)-NR60-(Cx-galkylen)-R61 nebo
    23) alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku;
    R14 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R15 a R16 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R51 a R52, R58 a R59 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R53, R54, R56 a R60 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R55 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R57 znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku,
    R61 znamená -NR62RCJ nebo hydroxyskupinu,
    R62 a R63 znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku;
  14. 14. Farmaceutické činidlo pro profylaxi a/nebo léčbu astmatu, nosní alergie, atopického ekzému, autoimunitních onemocnění, revmatoidní artritidy, imunitní dysfunkce, postoperační bolesti a bolesti spojené s rakovinou, vyznačující se tím, že obsahuje 3, 4-dihydroisochinolinový derivát obecného vzorce I nebo jeho netoxickou sůl podle nároku 1 jako účinnou složku.
CZ2003284A 2000-08-01 2001-07-30 3,4-Dihydroisochinolinový derivát a farmaceutické činidlo obsahující tento derivát jako účinnou složku CZ2003284A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000232911 2000-08-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2003284A3 true CZ2003284A3 (cs) 2003-09-17

Family

ID=18725515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003284A CZ2003284A3 (cs) 2000-08-01 2001-07-30 3,4-Dihydroisochinolinový derivát a farmaceutické činidlo obsahující tento derivát jako účinnou složku

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6956033B2 (cs)
EP (1) EP1306373B1 (cs)
JP (1) JP4982937B2 (cs)
KR (1) KR20030017660A (cs)
CN (1) CN1466577A (cs)
AT (1) ATE362470T1 (cs)
AU (1) AU2001275798A1 (cs)
BR (1) BR0112883A (cs)
CA (1) CA2417156A1 (cs)
CZ (1) CZ2003284A3 (cs)
DE (1) DE60128476D1 (cs)
HU (1) HUP0303070A2 (cs)
IL (1) IL154082A0 (cs)
MX (1) MXPA03000952A (cs)
NO (1) NO20030490L (cs)
NZ (1) NZ523839A (cs)
PL (1) PL362916A1 (cs)
RU (1) RU2272030C2 (cs)
WO (1) WO2002010135A1 (cs)
ZA (1) ZA200300619B (cs)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003061699A1 (fr) * 2001-12-27 2003-07-31 Japan Tobacco, Inc. Remedes pour affections allergiques
JPWO2003064389A1 (ja) * 2002-01-31 2005-05-26 小野薬品工業株式会社 含窒素二環性化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤
WO2005016351A1 (ja) * 2003-08-18 2005-02-24 Shionogi & Co., Ltd. カンナビノイド受容体アゴニストの新規用途
TW200533657A (en) * 2004-02-17 2005-10-16 Esteve Labor Dr Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
AR051596A1 (es) * 2004-10-26 2007-01-24 Irm Llc Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
TW200843761A (en) * 2004-10-28 2008-11-16 Shionogi & Co 3-carbamoyl-2-pyridone derivatives
BRPI0519013A2 (pt) * 2004-12-13 2009-11-03 Lilly Co Eli composto ou esteroisÈmeros únicos, misturas de esteroisÈmeros, sais, tautÈmeros ou pró-drogas destes farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, e, uso de um composto
US20060160850A1 (en) 2005-01-18 2006-07-20 Chongqing Sun Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US7897589B2 (en) * 2005-07-15 2011-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1757587A1 (en) * 2005-07-15 2007-02-28 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743892A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743890A1 (en) 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments
JP5432526B2 (ja) * 2006-01-06 2014-03-05 サノビオン ファーマシューティカルズ インク モノアミン再取り込み阻害剤としてのシクロアルキルアミン
JP5205273B2 (ja) * 2006-10-30 2013-06-05 サンメディカル株式会社 歯科用セルフエッチングプライマー組成物
US20100099673A1 (en) * 2007-01-17 2010-04-22 Bilodeau Mark T Decahydroquinoline analogs as cb2 receptor modulators, useful in the treatment of pain, respiratory and non-respiratory diseases
JPWO2008111296A1 (ja) 2007-03-09 2010-06-24 国立大学法人京都大学 角化の亢進に起因する皮膚疾患の予防及び治療のための医薬
EP2151234A1 (en) * 2008-07-28 2010-02-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical formulation comprising a CB1-receptor compound in a solid solution and/or solid dispersion
EP2373163B1 (en) * 2008-12-19 2015-06-10 Genentech, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
EP2444401B1 (en) 2009-06-17 2014-09-03 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Novel imidazopyridine compound
WO2011009883A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Selective cb2 receptor agonists for use in the prevention or treatment of alcoholic liver disease
AU2010276537B2 (en) 2009-07-27 2015-04-16 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
EP2588197B1 (en) 2010-07-02 2014-11-05 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
WO2012037349A2 (en) * 2010-09-17 2012-03-22 Glaxosmithkline Llc Compounds
WO2012037351A1 (en) * 2010-09-17 2012-03-22 Glaxosmithkline Llc Compounds
TWI510480B (zh) 2011-05-10 2015-12-01 Gilead Sciences Inc 充當離子通道調節劑之稠合雜環化合物
TW201837023A (zh) 2011-07-01 2018-10-16 美商基利科學股份有限公司 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
NO3175985T3 (cs) 2011-07-01 2018-04-28
CN103958508B (zh) 2011-10-14 2019-02-12 艾伯维公司 用于治疗癌症以及免疫与自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂
US8889675B2 (en) 2011-10-14 2014-11-18 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
CR20170418A (es) * 2015-03-27 2017-11-09 Syngenta Participations Ag Derivados heterobicíclicos microbicidas

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470084A1 (de) * 1964-08-19 1969-05-29 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von substituierten Piperidin-derivaten
US5532237A (en) * 1995-02-15 1996-07-02 Merck Frosst Canada, Inc. Indole derivatives with affinity for the cannabinoid receptor
KR19990082330A (ko) 1996-02-06 1999-11-25 미즈노 마사루 신규 화합물 및 이의 의약 용도
WO1998041519A1 (en) 1997-03-18 1998-09-24 Smithkline Beecham Corporation Novel cannabinoid receptor agonists
FR2783246B1 (fr) * 1998-09-11 2000-11-17 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant

Also Published As

Publication number Publication date
CA2417156A1 (en) 2003-01-23
KR20030017660A (ko) 2003-03-03
ZA200300619B (en) 2004-05-20
ATE362470T1 (de) 2007-06-15
DE60128476D1 (de) 2007-06-28
US6956033B2 (en) 2005-10-18
NZ523839A (en) 2005-07-29
AU2001275798A1 (en) 2002-02-13
IL154082A0 (en) 2003-07-31
NO20030490L (no) 2003-03-27
EP1306373A1 (en) 2003-05-02
JP4982937B2 (ja) 2012-07-25
NO20030490D0 (no) 2003-01-30
US20040077643A1 (en) 2004-04-22
WO2002010135A1 (fr) 2002-02-07
MXPA03000952A (es) 2003-09-05
HUP0303070A2 (hu) 2003-12-29
BR0112883A (pt) 2003-06-24
EP1306373A4 (en) 2004-09-01
CN1466577A (zh) 2004-01-07
EP1306373B1 (en) 2007-05-16
PL362916A1 (en) 2004-11-02
RU2272030C2 (ru) 2006-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2003284A3 (cs) 3,4-Dihydroisochinolinový derivát a farmaceutické činidlo obsahující tento derivát jako účinnou složku
US7872133B2 (en) Tricyclic heterocycle compound
JP4721087B2 (ja) トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
EP0414289B1 (en) Spirocyclic antipsychotic agents
US7378428B2 (en) Nitrogen-containing bicyclic compounds and drugs containing the same as the active ingredient
CA2409743C (en) Substituted pyrrolopyridinone derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
US20110275608A1 (en) Piperidine-containing compounds and use thereof
WO2004035581A1 (ja) スピロ複素環誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする薬剤
WO2005023771A1 (ja) ケモカインレセプターアンタゴニストおよびその医薬用途
WO2006051826A1 (ja) 含窒素複素環化合物およびその医薬用途
WO2006006490A1 (ja) スピロ化合物
JPWO2004026873A1 (ja) トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
WO2012140114A1 (en) Tri- and tetracyclic pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds as antineoplastic agent
UA62945C2 (en) Quinolin and quinazoline compounds, a pharmaceutical composition based thereon, a method for preparing thereof (alternatives), intermediate compounds (alternatives), a method for the treatment of benign prostatic hyperplasia.
EP3452045A1 (en) Methods of treatment and combination therapies using gcase activator heterobicyclic and related compounds
JP5484069B2 (ja) 二環性へテロ環誘導体
KR20130098269A (ko) 테트라히드로카르볼린 유도체
WO2003099765A1 (fr) Derive de $g(b)-alanine et utilisation correspondante
KR20140138851A (ko) 류코트리엔 생성 억제를 위해 기타 활성제와 병용된 벤조디옥산
TW201920169A (zh) 作為ＣＢＰ／ｐ３００抑制劑之四氫─咪唑並喹啉化合物
WO2014151630A2 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
WO2004092169A1 (ja) スピロピペリジン化合物およびその医薬用途
CN102105458B (zh) 作为nk1受体的拮抗剂的5-[5-[2-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酰基甲基氨基]-4-(4-氟-2-甲基苯基)]-2-吡啶基-2-烷基-脯氨酰胺
WO2021041976A1 (en) Perk inhibiting indolinyl compounds
WO2021041970A1 (en) Perk inhibiting imidazolopyrazine compounds