KR20030017660A - 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물 및 그 화합물을유효 성분으로 하는 약제 - Google Patents

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다카오카요시카즈
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오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물 또는 이것의 비독성염 및 그 화합물을 유효 성분으로 하는 약제에 관한 것이다. 상기 화학식 (I)으로 표시되는 화합물은 CB2 수용체 작용물질 활성을 갖기 때문에, 천식, 코 알레르기, 아토피성 피부염, 자기면역질환, 류머티즘, 면역부전, 수술후 동통, 암성 동통 등의 각종 질환의 예방 및/또는 치료에 유용하다.
화학식 (I)
상기 식에서 기호는 명세서에 기재한 바와 같다.

Description

3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효 성분으로 하는 약제{3,4-DIHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THESE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENT}
칸나비노이드란 대마의 가공품인 마리화나의 주성분인 △9-테트라히드로칸나비놀(이하, △9-THC라 약기함)과 그 유사 화합물의 총칭이며(Deway, Pharmacol. Rev.,38, 15-178(1986)), 다행감, 졸음, 환각, 정신긴장의 해제 등을 야기하는 물질로서 알려져 있다(Hollister, Pharmacol. Rev.,38, 1-20(1986)).
먼저 나타낸 중추 작용과는 별도로 마리화나의 상습자는 림프구의 반응성이 저하되고 있다는 것(Nahas 등, Science.,183, 419-420(1974)), 마리화나 혹은 △9-THC가 시험관내(in vitro)에서 백혈구 유주능, 대식세포 기능 등을 저하시킨다는 것(Schwartzfarb 등, J. Clin. Pharmacol.,14, 35-41(1974); Lopez-Capero 등, J. Leuk. Bio1.,39, 679-686(1986)), 또한 바이러스 감염에 대한 저항성을 저하시킨다는 것(Morahan 등, Infect. Immun.,23, 670-674(1979)) 등이 보고되어 있다. 이들 사실은 칸나비노이드가 중추신경계 뿐만 아니라, 말초(특히 면역계)에서도 작용한다는 것을 시사하고 있다.
칸나비노이드 수용체로서, 최초로 보고된 것은 CB1 수용체이며, 1990년에 래트 대뇌피질 cDNA 라이브러리에서 클로닝되었다(Matsuda 등, Nature.,346, 561-564(1990)). 그 후, 1993년에 인간 전골수성 백혈병 세포주 HL-60 cDNA 라이브러리에서 CB2 수용체가 클로닝되었다(Murano 등, Nature.,365, 61-65 (1993)). CB1 수용체는 주로 뇌에, CB2 수용체는 비장 등의 면역 담당 세포에 발현되고 있는 것이 명백해졌다.
칸나비노이드의 의료에의 적응은 상당히 옛날부터 생각되어 왔고(Mechiulan,CRC Press, Boca Raton., 1-20(1986); Razdan 등, Med. Res. Rev.,3, 119-146 (1983)), 그 중에는 Cesamet(Ward와 Holmes, Drugs.,30, 127-144(1985)) 등 이미 의약품으로서 사용되고 있는 것도 있다. 이들은 CB1을 통해 효과를 발휘하고 있는 것으로 생각된다.
한편, 말초형 수용체인 CB2 수용체의 생리적 역할은 아직 충분히 해명되어 있지 않지만, CB2 수용체에 특이적으로 작용하는 화합물(작용물질(작동약), 길항물질(길항약))은 중추신경계에 작용하지 않고서 염증·면역을 조절을 하는 것이 시사된다. 또한 염증에 수반되는 통증에 대하여도 유효하다는 것을 기대할 수 있다(Calignano 등, Nature.,394, 277-281(1998)).
이상의 것으로부터, CB2 수용체에 특이적으로 작용하는 약제는 각종 질환, 즉 천식, 코 알레르기, 아토피성 피부염, 자기면역질환, 류머티즘, 면역부전, 수술후 동통(疼痛), 암성 동통 등의 예방 및/또는 치료에 유용하다고 생각된다.
이소퀴놀린 유도체로서, 예를 들면 일본 특허 공개 소화 제63-280069호 명세서에, 하기 화학식 (A)로 표시되는 화합물이 심장 보호 활성을 갖는 것으로 기재되어 있다(기의 설명은 필요한 부분을 발췌하였다).
화학식 (A)
상기 식에서 AA는 벤조기 또는 티에노기를 나타내고, R2A및 R3A는 서로 무관하게 수소 또는 (C1∼5)알킬을 나타내거나, 이들이 결합하는 탄소 원자와 함께 5원 또는 6원 탄소환을 나타내며, R11A는 (C1∼4)알킬, 할로겐, 히드록시 등을 나타내고, mA는 AA가 벤조기일 때에는 0, 1, 2 또는 3을 나타내며, DA는 하기 화학식 (IbA)의 기 등을 나타내고;
화학식 (IbA)
여기서 R1A는 수소, (C1∼10)알킬 등을 나타내며, R5'A는 수소 또는 (C1∼4)알킬을 나타내고, R4A는 (C1∼4)알콕시 또는 -NR9AR10A(식 중, R9A및 R10A는 서로 무관하게 수소, 탄소수 1∼12의 분지형 또는 비분지형의 알킬, 알케닐 또는 알키닐 등을 나타내거나, 또는 R9A및 R10A는 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 또는 피페라지닐 등을 나타낸다.)를 나타낸다.
또한, 문헌[Khim. Geterotsikl. Soedin., 946-949, 7, (1994)]에는 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온(Reg No. 163769-77-5)으로 표시되는 화합물이 기재되어 있다.
본 발명은 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체에 관한 것이다.
더욱 상세히 말하면, 본 발명은
(1) 하기 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 및 이것의 비독성염,
화학식 (I)
[상기 식에서 모든 기호는 후기와 동일한 의미를 나타낸다.]
(2) 이들의 제조 방법, 및
(3) 이들을 유효 성분으로서 함유하는 약제
에 관한 것이다.
발명의 개시
본 발명자들은 CB2 수용체에 특이적으로 작용하는 화합물을 발견하도록 예의 연구를 행한 결과, 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체가 목적을 달성한다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은,
(1) 하기 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체, 또는 이것의 비독성염,
(2) 이들의 제조 방법, 및
(3) 이들을 유효 성분으로서 함유하는 약제에 관한 것이다:
화학식 (I)
상기 식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로
1) 수소 원자, 또는
2) C1∼8 알킬기를 나타내거나,
R1및 R2는 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기를 나타내고,
단, R1및 R2는 동시에 수소 원자를 나타내지 않으며;
Z는
1) -CR3R4-기, 또는
2) -O-기를 나타내고,
R3및 R4는 각각 독립적으로
1) 수소 원자,
2) C1∼8 알킬기,
3) C1∼8 알콕시기, 또는
4) 수산기를 나타내거나,
R3및 R4는 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기 또는 -C(O)-기를 나타내며;
R5및 R6은 각각 독립적으로
1) 수소 원자, 또는
2) C1∼8 알킬기를 나타내거나,
R5및 R6은 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기를 나타내고;
R1및 R2, R3및 R4, R5및 R6에 의해 표시되는 Cyc1기는 각각 독립적으로
1) C3∼10 시클로알킬기, 또는
2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼10원의 단환식 헤테로환을 나타내며,
Cyc1기는 R10에 의해 치환되어 있어도 좋고,
R10은
1) C1∼8 알킬기, 2) C1∼8 알콕시기, 3) 수산기, 4) -COOR11기, 5) 케토기, 6) -SO2R12기, 또는 7) -COR13기를 나타내며,
R11은 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
R12및 R13은 1) C1∼8 알킬기, 또는 2) C1∼8 알킬기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기를 나타내며;
R7및 R8은 각각 독립적으로
1) 수소 원자,
2) C1∼8 알킬기,
3) C1∼8 알콕시기,
4) 수산기,
5) 시아노기,
6) 할로겐 원자,
7) -COOR14기,
8) -CONR15R16기,
9) Cyc2기,
10) C2∼8 알케닐기,
11) C2∼8 알키닐기,
12) -NR51R52기,
13) 니트로기,
14) 포르밀기,
15) C2∼8 아실기,
16) 수산기, C1∼8 알콕시기, Cyc2기, -NR51R52기, 또는 -NR53-Cyc2기로 치환된 C1∼8 알킬기,
17) -NR54COR55기,
18) -NR56SO2R57기,
19) -SO2NR58R59기,
20) -COOR14기로 치환된 C2∼8 알케닐기,
21) -CH=N-OH기,
22) -(C1∼8 알킬렌)-NR60-(C1∼8 알킬렌)-R61기, 또는
23) C1∼8 알킬티오기를 나타내고,
R14는 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며,
R15및 R16은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
R51및 R52, R58및 R59는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며,
R53, R54, R56및 R60은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
R55는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 또는 C1∼8 알콕시기를 나타내며,
R57은 C1∼8 알킬기를 나타내고,
R61은 -NR62R63기, 또는 수산기를 나타내며,
R62및 R63은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고;
(이하, 고리라고 약기함)는 Cyc2기를 나타내지만, 카르보닐기에 결합하는 원자는 반드시 탄소 원자를 나타내는 것으로 하며;
R7, R8및 고리에 의해 표시되는 Cyc2기는 각각 독립적으로
1) C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환, 또는
2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환을 나타내고,
Cyc2기는 1∼5개의 R17에 의해 치환되어도 좋으며,
R17은
1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) C2∼8 알키닐기, 4) C1∼8 알콕시기, 5) C1∼8 알킬티오기, 6) 수산기, 7) 할로겐 원자, 8) 니트로기, 9) 케토기, 10) 카르복실기, 11) 포르밀기, 12) 시아노기, 13) -NR18R19기, 14) 1∼5개의 R20에 의해 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 페녹시기 또는 페닐티오기, 15) 1∼5개의 R21에 의해 치환되어 있어도 좋은 C1∼8 알킬기, C2∼8 알케닐기, C1∼8 알콕시기 또는 C 1∼8 알킬티오기, 16) -OCOR22기, 17) -CONR23R24기, 18) -SO2NR25R26기, 19) -COOR27기, 20) -COCOOR28기, 21) -COR29기, 22) -COCOR30기, 23)-NR31COR32기, 24) -SO2R33기, 25) -NR34SO2R35기, 또는 26) -SOR64기를 나타내고,
R18및 R19, R31및 R34는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며,
R20및 R21은 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 수산기, 할로겐 원자, 니트로기, 또는 -COOR36기를 나타내고,
R22및 R64는 각각 독립적으로 C1∼8 알킬기를 나타내며,
R23및 R24, R25및 R26은 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, 또는 페닐기를 나타내고,
R27, R28, R29, R30, R32, R33및 R35는
1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) 1∼5개의 R37에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, 4) 디페닐메틸기, 5) 트리페닐메틸기, 6) Cyc3기, 7) Cyc3기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기 또는 C2∼8 알케닐기, 8) -O-Cyc3기, -S-Cyc3기 또는 -SO2-Cyc3기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며,
R36은 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
R37은 C1∼8 알콕시기, C1∼8 알킬티오기, 벤질옥시기, 할로겐 원자, 니트로기 또는 -COOR38기를 나타내며,
R38은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 C2∼8 알케닐기를 나타내고,
Cyc3기는
1) C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환, 또는
2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환을 나타내며,
Cyc3기는 1∼5개의 R39에 의해 치환되어도 좋고,
R39는
1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) C2∼8 알키닐기, 4) C1∼8 알콕시기, 5) C1∼8 알킬티오기, 6) 수산기, 7) 할로겐 원자, 8) 니트로기, 9) 케토기, 10) 시아노기, 11) 벤질기, 12) 벤질옥시기, 13) 1∼5개의 R40에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기 또는 C1∼8 알킬티오기, 14) 1∼5개의 R41에 의해 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 페녹시기, 페닐티오기, 페닐술포닐기 또는 벤조일기, 15) -OCOR42기, 16) -SO2R43기, 17) -NR44COR45기, 18) -SO2NR46R47기, 18) -COOR48기, 또는 19) -NR49R50기를 나타내며,
R40은 할로겐 원자를 나타내고,
R41은 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 할로겐 원자, 또는 니트로기를 나타내며,
R42, R43및 R45는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
R44및 R48은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며,
R46및 R47, R49및 R50은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고;
Cyc4기는
1) C5∼7의 단환식 탄소환, 또는
2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환을 나타내며;
(이하, 점선 a로 약기함)
및
(이하, 점선 b로 약기함)
은 1) 단일 결합, 또는 2) 이중 결합을 나타내고;
R9는 1) 존재하지 않거나 또는 2) 수소 원자를 나타내며;
단,
1) 점선 a가 단일 결합을 나타낼 때, 점선 b는 이중 결합을 나타내고, 또한 R9는 존재하지 않는 것으로 하고,
2) 점선 a가 이중 결합을 나타낼 때, 점선 b는 단일 결합을 나타내고, 또한R9는 수소 원자를 나타내며, 또한 R6은 존재하지 않는 것으로 하며, 또한
3) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온을 제외한다.
화학식 (I) 중 C1∼8 알킬기란 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸기 및 이들의 이성질체이다.
화학식 (I) 중 C2∼8 알케닐기란 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐기 및 이들의 이성질체이다.
화학식 (I) 중 C2∼8 알키닐기란 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐기 및 이들의 이성질체이다.
화학식 (I) 중 C1∼8 알콕시기란 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시, 헵틸옥시, 옥틸옥시기 및 이들의 이성질체이다.
화학식 (I) 중 C1∼8 알킬티오기란 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오, 헥실티오, 헵틸티오, 옥틸티오기 및 이들의 이성질체이다.
화학식 (I) 중 할로겐 원자란 염소, 브롬, 불소, 요오드 원자를 의미한다.
화학식 (I) 중 C3∼10 시클로알킬기란 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로노닐, 시클로데실기이다.
화학식 (I) 중 C2∼8 아실기란 아세틸기, 프로파노일기, 부타노일기, 펜타노일기, 헥사노일기, 헵타노일기, 옥타노일기 및 이들의 이성질체이다.
화학식 (I) 중 C1∼8 알킬렌이란 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 헵타메틸렌, 옥타메틸렌 및 이들의 이성질체이다.
화학식 (I) 중 C5∼7의 단환식 탄소환으로는, 예컨대, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 시클로펜타디엔, 시클로헥사디엔, 시클로헵타디엔, 벤젠 등을 들 수 있다.
화학식 (I) 중 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환이란 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환 아릴 또는 이들이 일부 또는 전부 포화한 것을 나타낸다.
산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환 아릴로는, 예컨대, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 피란, 옥세핀, 티오펜, 티아인(티오피란), 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 옥사진, 옥사제핀, 티아진, 티아제핀환 등을 들 수 있다.
산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환으로 일부 또는 전부 포화한 것으로는, 예컨대, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 디히드로피리딘, 테트라히드로피리딘, 피페리딘, 디히드로피라진, 테트라히드로피라진, 피페라진, 디히드로피리미딘, 테트라히드로피리미딘, 퍼히드로피리미딘, 디히드로피리다진, 테트라히드로피리다진, 퍼히드로피리다진, 디히드로아제핀, 테트라히드로아제핀, 퍼히드로아제핀, 디히드로디아제핀, 테트라히드로디아제핀, 퍼히드로디아제핀, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티아인(디히드로티오피란), 테트라히드로티아인(테트라히드로티오피란), 디히드로옥사졸, 테트라히드로옥사졸, 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸, 디히드로티아졸, 테트라히드로티아졸, 디히드로이소티아졸, 테트라히드로이소티아졸, 테트라히드로옥사아제핀, 퍼히드로옥사아제핀, 테트라히드로티아아제핀, 퍼히드로티아아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 디옥솔란, 디옥산, 디티오란, 디티안환 등을 들 수 있다.
화학식 (I) 중 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼10원의 단환식 헤테로환이란 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼10원의 단환식 헤테로환 아릴이 전부 포화한 것을 나타낸다.
산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼10원의 단환식 헤테로환 아릴이 전부 포화한 것으로는, 예컨대, 피롤리딘, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 퍼히드로피리미딘, 퍼히드로피리다진, 퍼히드로아제핀, 퍼히드로디아제핀, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 테트라히드로티오펜, 테트라히드로티아인(테트라히드로티오피란), 테트라히드로옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸, 테트라히드로티아졸, 테트라히드로이소티아졸, 퍼히드로옥사아제핀, 퍼히드로티아아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 디옥솔란, 디옥산, 디티오란, 디티안환 등을 들 수 있다.
화학식 (I) 중 C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환으로는, 예컨대, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로옥탄, 시클로노난, 시클로데칸, 시클로운데칸, 시클로도데칸, 시클로트리도데칸, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 시클로옥텐, 시클로펜타디엔, 시클로헥사디엔, 시클로헵타디엔, 시클로옥타디엔, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 비시클로[3.3.0]옥탄, 비시클로[4.3.0]노난, 비시클로[4.4.0]데칸, 스피로[4.4]노난, 스피로[4.5]데칸, 스피로[5,5]운데칸, 플루오렌, 안트라센, 9,10-디히드로안트라센, 비시클로[3.1.1]헵탄, 비시클로[3.3.1]-2-헵텐, 아다만탄, 노르아다만탄, 비시클로[2.2.2]옥탄 등을 들 수 있다.
화학식 (I) 중 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환)헤테로환이란 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환 아릴 또는 이들이 일부 또는 전부 포화한 것을 나타낸다.
산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환 아릴로는, 예컨대, 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 피란, 옥세핀, 티오펜, 티아인(티오피란), 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 프라잔, 옥사디아졸, 옥사진, 옥사디아진, 옥사제핀, 옥사디아제핀, 티아디아졸, 티아진, 티아디아진, 티아제핀, 티아디아제핀, 인돌, 이소인돌, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 이소벤조티오펜, 인다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 나프틸리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 벤조옥사졸, 벤조티아졸, 벤조이미다졸, 피라졸로[5,4-b]피리딘, 벤조옥세핀, 벤조옥사아제핀, 벤조옥사디아제핀, 벤조티에핀, 벤조티아아제핀, 벤조티아디아제핀, 벤조아제핀, 벤조디아제핀, 벤조프라잔, 벤조티아디아졸, 벤조트리아졸, 카르바졸, 아크리딘, 디벤조푸란, 디벤조티오펜, 페노티아진환 등을 들 수 있다.
산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환으로 일부 또는 전부 포화한 것으로는, 예컨대, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 트리아졸린, 트리아졸리딘, 테트라졸린, 테트라졸리딘, 디히드로피리딘, 테트라히드로피리딘, 피페리딘, 디히드로피라진, 테트라히드로피라진, 피페라진, 디히드로피리미딘, 테트라히드로피리미딘, 퍼히드로피리미딘, 디히드로피리다진, 테트라히드로피리다진, 퍼히드로피리다진, 디히드로아제핀, 테트라히드로아제핀, 퍼히드로아제핀, 디히드로디아제핀, 테트라히드로디아제핀, 퍼히드로디아제핀, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티아인(디히드로티오피란), 테트라히드로티아인(테트라히드로티오피란), 디히드로옥사졸, 테트라히드로옥사졸, 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸, 디히드로티아졸, 테트라히드로티아졸, 디히드로이소티아졸, 테트라히드로이소티아졸, 디히드로옥사디아졸, 테트라히드로옥사디아졸, 디히드로티오디아졸, 테트라히드로티오디아졸, 테트라히드로옥사디아진, 테트라히드로티아디아진, 테트라히드로옥사아제핀, 테트라히드로옥사디아제핀, 퍼히드로옥사아제핀, 퍼히드로옥사디아제핀, 테트라히드로티아아제핀, 테트라히드로티아디아제핀, 퍼히드로티아아제핀, 퍼히드로티아디아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 인돌린, 이소인돌린, 디히드로벤조푸란, 퍼히드로벤조푸란, 디히드로이소벤조푸란, 퍼히드로이소벤조푸란, 디히드로벤조티오펜, 퍼히드로벤조티오펜, 디히드로이소벤조티오펜, 퍼히드로이소벤조티오펜, 디히드로인다졸, 퍼히드로인다졸, 디히드로퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린, 퍼히드로퀴놀린, 디히드로이소퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 퍼히드로이소퀴놀린, 디히드로프탈라진, 테트라히드로프탈라진, 퍼히드로프탈라진, 디히드로나프틸리딘, 테트라히드로나프틸리딘, 퍼히드로나프틸리딘, 디히드로퀴녹살린, 테트라히드로퀴녹살린, 퍼히드로퀴녹살린, 디히드로퀴나졸린, 테트라히드로퀴나졸린, 퍼히드로퀴나졸린, 디히드로신놀린, 테트라히드로신놀린, 퍼히드로신놀린, 디히드로벤조옥사졸, 퍼히드로벤조옥사졸, 디히드로벤조티아졸, 퍼히드로벤조티아졸, 디히드로벤조이미다졸, 퍼히드로벤조이미다졸, 디히드로카르바졸, 테트라히드로카르바졸, 퍼히드로카르바졸, 디히드로아크리딘, 테트라히드로아크리딘, 퍼히드로아크리딘, 디히드로디벤조푸란, 디히드로디벤조티오펜, 테트라히드로디벤조푸란, 테트라히드로디벤조티오펜, 퍼히드로디벤조푸란, 퍼히드로디벤조티오펜, 디옥솔란, 디옥산, 디티오란, 디티안, 벤조디옥살란, 벤조디옥산, 벤조디티오란, 벤조디티안, 2,4,6-트리옥사스피로[비시클로[3.3.0]옥탄-3,1'-시클로헥산]-1,3-디옥소라노[4,5-g]크로멘, 2-옥사비시클로[2.2.1]헵탄환 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서는, 특별히 지시하지 않는 한 이성질체는 이것을 전부 포함한다. 예컨대, 알킬기, 알콕시기 및 알킬렌기에는 직쇄인 것 및 분지쇄인 것이 포함된다. 또한, 이중 결합, 환, 축합환에 있어서의 이성질체(E체, Z체, 시스체, 트랜스체), 비대칭 탄소의 존재 등에 따른 이성질체(R체, S체, α체, β체, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체), 선광성을 갖는 광학 활성체(D체, L체, d체, l체), 크로마토그래프 분리에 따른 극성체(고극성체, 저극성체), 평형 화합물, 이들 임의의 비율의 혼합물, 라세미 혼합물은 전부 본 발명에 포함된다.
본 발명에 있어서는, 특별히 거절되지 않는 한, 당업자에게 있어서 명백한 바와 같이 기호는 지면의 반대쪽(즉 α- 배치)에 결합되어 있는 것을 나타내고,는 지면의 앞쪽(즉 β- 배치)에 결합되어 있는 것을 나타내며,는 α-, β- 또는 이들의 혼합물인 것을 나타내고,는 α- 배치와 β- 배치의 혼합물인 것을 나타낸다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물에 있어서, 점선 a가 이중 결합을 나타내고, 점선 b가 단일 결합을 나타내며, R9가 수소 원자를 나타내고, R6이 존재하지 않는 화합물, 즉, 하기 화학식 (Ia)로 표시되는 화합물과, 점선 a가 단일 결합을 나타내며, 점선 b가 이중 결합을 나타내고, R6이 수소 원자를 나타내며, R9가 존재하지 않는 화합물, 즉, 하기 화학식 (Ib)로 표시되는 화합물은 호변이성의 관계에 있다.
상기 각 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
또한, 상기 화학식 (Ia)로 표시되는 화합물에는 이하에 도시하는 화학식 (Ia')로 표시되는 화합물, 화학식 (Ia")로 표시되는 화합물 및 이들의 혼합물이 포함된다.
상기 각 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물은 공지의 방법으로 비독성의 염으로 변환된다.
비독성의 염으로는, 알칼리 금속염, 알칼리 토류 금속염, 암모늄염, 아민염, 산 부가염 등을 들 수 있다.
염은 독성이 없는 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 염으로는, 알칼리금속(칼륨, 나트륨 등)의 염, 알칼리 토류 금속(칼슘, 마그네슘 등)의 염, 암모늄염, 약학적으로 허용되는 유기 아민(테트라메틸암모늄, 트리에틸아민, 메틸아민, 디메틸아민, 시클로펜틸아민, 벤질아민, 펜에틸아민, 피페리딘, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, 리신, 아르기닌, N-메틸-D-글루카민 등)의 염을 들 수 있다.
산 부가염은 비독성 또한 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 산 부가염으로는, 예컨대 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 황산염, 인산염, 질산염과 같은 무기산염, 또는 아세트산염, 유산염, 타르타르산염, 안식향산염, 시트르산염, 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔술폰산염, 이세티온산염, 글루쿠론산염, 글루콘산염과 같은 유기산염을 들 수 있다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물 및 이들의 염은 용매화물로 변환할 수도 있다.
용매화물은 비독성 또한 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 용매화물로는, 예컨대 물, 알코올계의 용매(예컨대, 에탄올 등)와 같은 용매화물을 들 수 있다.
화학식 (I) 중 R1및 R2는, 바람직하게는 C1∼8 알킬기이며, 특히 바람직하게는 메틸기이다.
화학식 (I) 중 Z는, 바람직하게는 -CR3R4-기, 또는 -O-기이다.
화학식 (I) 중 R3및 R4는, 바람직하게는 수소 원자 또는 C1∼8 알킬이며, 특히 바람직하게는 수소 원자 또는 메틸기이다.
화학식 (I) 중 R5및 R6은, 바람직하게는 수소 원자이다.
화학식 (I) 중 Cyc4는, 바람직하게는 C5∼7의 단환식 탄소환이며, 특히 바람직하게는 벤젠환이다.
화학식 (I) 중 고리는, 바람직하게는 C3∼15의 단환식 또는 이환식 탄소환 또는 1∼2개의 질소 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식 또는 이환식 헤테로환이며, 특히 바람직하게는 벤젠, 시클로헥산, 시클로헵탄, 아다만탄, 나프탈렌, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 피페리딘 또는 피리딘이다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물 중 바람직한 화합물로는, 하기 화학식 (Ia'-1), 화학식 (Ia'-2), 화학식 (Ia'-3), 화학식 (Ia'-4)로 표시되는 화합물을 들 수 있다.
화학식 (Ia'-1)
상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
화학식 (Ia'-2)
상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
화학식 (Ia'-3)
상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
화학식 (Ia'-4)
상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명의 구체적인 화합물로는, 하기 표 1∼8로 표시되는 화합물, 실시예의화합물, 이들의 비독성염, 산 부가염 및 용매화물을 들 수 있다.
또, 이하의 각 표에서 Me는 메틸기를 나타내고, Et는 에틸기를 나타내며, Boc는 t-부톡시카르보닐기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
표 1
표 2
표 3
표 4
표 5
표 6
표 7
표 8
표 9
표 10
표 11
표 12
표 13
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표 17
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표 32
[본 발명 화합물의 제조 방법]
화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물은 이하의 방법 또는 실시예에 기재한 방법으로 제조할 수 있다.
[1] 화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물 중, R6이 수소 원자를 나타내는 화합물, 즉, 하기 화학식 (IA)로 표시되는 화합물은 이하에 도시하는 [a], [b] 또는 [c]의 방법에 의해 제조할 수 있다.
화학식 (IA)
상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
[a] 화학식 (IA)로 표시되는 화합물은 하기 화학식 (II)로 표시되는 화합물과, 화학식 III로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 하기 화학식 (IA')로 표시되는 화합물로 하고, 또한 필요에 따라 보호기의 탈보호 반응을 부가함으로써 제조할 수 있다.
화학식 (II)
[상기 식에서 Z1은 -CR3-1R4-1-기, 또는 -O-기를 나타내고, R1-1, R2-1, R3-1, R4-1, R7-1및 R8-1은 각각 R1, R2, R3, R4, R7및 R8과 동일한 의미를 나타내지만, R1-1, R2-1, R3-1, R4-1, R7-1및 R8-1에 의해 표시되는 기에 포함되는 수산기, 아미노기 또는 카르복실기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다.]
화학식 (III)
[상기 식에서(이하, 고리'라고 약기함)는 고리와 동일한 의미를 나타내지만, 고리'에 의해 표시되는 기에 포함되는 수산기, 아미노기 또는 카르복실기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다.]
화학식 (IA')
[상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (II)로 표시되는 화합물과 화학식 (III)로 표시되는 화합물의 반응은 공지이며, 예컨대, 진한 황산 중, 화학식 (II)로 표시되는 화합물과 화학식 (III)로 표시되는 화합물을 -20∼100℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
보호기의 탈보호 반응은 이하의 방법에 의해 행할 수 있다.
카르복실기, 수산기 또는 아미노기 보호기의 탈보호 반응은 잘 알려져 있고, 예컨대,
(1) 알칼리 가수분해
(2) 산성 조건 하에서의 탈보호 반응
(3) 가수소분해에 의한 탈보호 반응
(4) 실릴기의 탈보호 반응 등을 들 수 있다.
이들 방법을 구체적으로 설명하면,
(1) 알칼리 가수분해에 의한 탈보호 반응은, 예컨대, 유기 용매(메탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 이들의 혼합 용매 등) 중에서, 알칼리 금속의 수산화물(수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등), 알칼리 토류 금속의 수산화물(수산화바륨, 수산화칼슘 등) 또는 탄산염(탄산나트륨, 탄산칼륨 등) 또는 그 수용액 혹은 이들 혼합물을 사용하여 0∼40℃의 온도로 행해진다.
(2) 산 조건 하에서의 탈보호 반응은, 예컨대, 유기 용매(염화메틸렌, 클로로포름, 디옥산, 아세트산에틸, 아니솔 등) 중에서 또는 유기 용매의 비존재 하에, 유기산(아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산 등), 또는 무기산(염산, 황산 등) 혹은 이들의 혼합물(브롬화수소/아세트산 등) 중에서, 0∼100℃의 온도로 행해진다.
(3) 가수소분해에 의한 탈보호 반응은, 예컨대, 용매(에테르계(테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸에테르 등), 알코올계(메탄올, 에탄올 등), 벤젠계(벤젠, 톨루엔 등), 케톤계(아세톤, 메틸에틸케톤 등), 니트릴계(아세토니트릴등), 아미드계(디메틸포름아미드 등), 물, 아세트산에틸, 아세트산 또는 이들 2 이상의 혼합 용매 등) 중에서, 촉매(팔라듐-탄소, 팔라듐블랙, 수산화팔라듐, 산화백금, 라니-니켈 등)의 존재 하에, 상압 또는 가압 하의 수소 분위기 하에 또는 포름산암모늄 존재 하에, 0∼200℃의 온도로 행해진다.
(4) 실릴기의 탈보호 반응은, 예컨대, 물과 혼화할 수 있는 유기 용매(테트라히드로푸란, 아세토니트릴 등) 중에서, 테트라부틸암모늄플루오라이드를 사용하여 0∼40℃의 온도로 행해진다.
또한, 카르복실기의 보호기로는, 예컨대 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 벤질기를 들 수 있다.
수산기의 보호기로는, 예컨대 메톡시메틸기, 2-테트라히드로피라닐기, t-부틸디메틸실릴기, t-부틸디페닐실릴기, 아세틸기, 벤질기를 들 수 있다.
아미노기의 보호기로는, 예컨대 벤질옥시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기, 9-플루오레닐메톡시카르보닐기를 들 수 있다.
카르복실기, 수산기 또는 아미노기의 보호기로는, 상기한 것 이외에도 용이하게 또한 선택적으로 이탈할 수 있는 기라면 특히 한정되지 않는다. 예컨대, 문헌[T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley, New York, 1999]에 기재된 것이 사용된다.
당업자에게는 용이하게 이해할 수 있는 것이기는 하지만, 이들 탈보호 반응을 구분함으로써 목적으로 하는 본 발명 화합물을 용이하게 제조할 수 있다.
[b] 화학식 (IA)로 표시되는 화합물은 하기 화학식 (IV)로 표시되는 화합물과, 하기 화학식 (V)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 상기 화학식 (IA')로 표시되는 화합물로 하고, 또한 필요에 따라 보호기의 탈보호 반응을 부가함으로써 제조할 수 있다.
화학식 (IV)
[상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (V)
[상기 식에서 X는 할로겐 원자를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (IV)로 표시되는 화합물과 화학식 (V)로 표시되는 화합물의 반응은 공지이며, 예컨대, 유기 용매(크실렌, 톨루엔, 벤젠, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 염화메틸렌, 클로로포름 등) 중에서, 포스핀계 시약(트리페닐포스핀, 트리부틸포스핀 등) 또는 포스파이트계 시약(트리메틸포스파이트, 트리에틸포스파이트, 트리프로필포스파이트, 트리부틸포스파이트 등) 및 염기(트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 디메틸아미노피리딘 등)의 존재 하에 30℃∼환류 온도로 반응시킴으로써 행해진다.
보호기의 탈보호 반응은 상기와 같은 방법으로 행할 수 있다.
[c] 화학식 (IA)로 표시되는 화합물 중, R5가 수소 원자를 나타내는 화합물, 즉, 하기 화학식 (IA-1)로 표시되는 화합물은, 하기 화학식 (VI)로 표시되는 화합물과, 하기 화학식 (VII)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 하기 화학식 (IA'-1)로 표시되는 화합물로 하고, 또한 필요에 따라 보호기의 탈보호 반응을 부가함으로써 제조할 수도 있다.
화학식 (IA-1)
[상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (VI)
[상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (VII)
[상기 식에서 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (IA'-1)
[상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (VI)로 표시되는 화합물과 화학식 (VII)로 표시되는 화합물의 반응은 공지이며, 예컨대, 불활성 유기 용매(테트라히드라푸란(THF), 디에틸에테르, 벤젠 등) 중에서, 염기(리튬디이소프로필아민(LDA), 리튬헥사메틸디실라지드(LHMDS), n-부틸리튬, t-부틸리튬 등)의 존재 하에, -78℃∼실온으로 반응시킴으로써 행해진다.
보호기의 탈보호 반응은 상기와 같은 방법으로 행할 수 있다.
[2] 화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물 중, R5및 R6이 C1∼8 알킬기를 나타내거나, R5및 R6이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 Cyc1기를 나타내는 화합물, 즉, 하기 화학식 (IB)로 표시되는 화합물은 이하에 도시하는 방법에 의해 제조할 수 있다.
화학식 (IB)
[상기 식에서 R5-1및 R6-1은 각각 독립적으로 C1∼8 알킬기를 나타내거나, R5-1및 R6-1은 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 Cyc1기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (IB)로 표시되는 화합물은 상기 화학식 (IA'-1)로 표시되는 화합물과, 하기 화학식 (VIII)를 반응시키거나 또는 하기 화학식 (IX)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 하기 화학식 (IB')로 표시되는 화합물로 하고, 또한 필요에 따라 보호기의 탈보호 반응을 부가함으로써 제조할 수 있다.
화학식 (VIII)
[상기 식에서 R65는 C1∼8 알킬기를 나타내고, X는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (IX)
상기 식에서 Y는 -(CH2)m-기(기 중, m은 2∼9의 정수를 나타낸다)를 나타내고, -(CH2)m-기 중의 탄소 원자는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자로 치환되어도 좋고, 질소 원자로 치환되는 경우, 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다. 또한, Y는 R10-1(R10-1은 R10과 동일한 의미를 나타내지만, R10-1로 표시되는 기에 포함되는 수산기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다.)에 의해 치환되어도 좋다. X는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (IB')
[상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (IA'-1)로 표시되는 화합물과, 화학식 (VIII) 또는 화학식 (IX)로 표시되는 화합물의 반응은 공지이며, 예컨대, 불활성 유기 용매(테트라히드로푸란, 디에틸에테르, 디메틸포름아미드, 벤젠, 디옥산 등) 중에서, 염기(수산화나트륨,LDA, n-부틸리튬, t-부틸리튬 등)의 존재 하에, 필요에 따라 요오드화칼륨을 가하여 -20℃∼환류 온도로 반응시킴으로써 행해진다.
보호기의 탈보호 반응은 상기와 같은 방법으로 행할 수 있다.
[3] 화학식 (I)로 표시되는 화합물 중, R7이 Cyc2기를 나타내는 화합물, 즉, 하기 화학식 (IC)로 표시되는 화합물은 이하에 도시하는 방법에 의해서도 제조할 수 있다.
화학식 (IC)
[상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (IC)로 표시되는 화합물은 하기 화학식 (X)로 표시되는 화합물과, 하기 화학식 (XI)를 반응시킴으로써 하기 화학식 (IC')로 표시되는 화합물로 하고, 또한 필요에 따라 보호기의 탈보호 반응을 부가함으로써 제조할 수 있다.
화학식 (X)
[상기 식에서 R5-2및 R6-2는 R5및 R6과 동일한 의미를 나타내지만, R5-2및 R6-2에 의해 표시되는 기에 포함되는 수산기 또는 아미노기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다. 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (XI)
[상기 식에서 R66은 -B(OH)2기 또는 -B(C1∼8 알킬)2기를 나타내고, Cyc2'는 Cyc2와 동일한 의미를 나타내지만, Cyc2'에 의해 표시되는 기에 포함되는 수산기, 아미노기 또는 카르복실기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다.]
화학식 (IC')
[상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (X)으로 표시되는 화합물과, 화학식 (XI)로 표시되는 화합물의 반응은 공지이며, 예컨대, 유기 용매(벤젠, 디메틸포름아미드, 디옥산, 테트라히드로푸란, 메탄올, 아세토니트릴, 디메톡시에탄, 아세톤 등) 중에서, 염기(나트륨에틸레이트, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 트리에틸아민, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 탄산탈륨, 인산삼칼륨, 불화세슘, 수산화바륨, 불화테트라부틸암모늄 등) 및 촉매(테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(Pd(PPh3)4), 이염화비스(트리페닐포스핀)팔라듐(PdCl2(PPh3)2), 아세트산팔라듐(Pd(OAc)2), 팔라듐블랙, 1,1'-비스(디페닐포스피노페로센)디클로로팔라듐(PdCl2(dppf)2), 이염화디알릴팔라듐 (PdCl2(알릴)2), 요오드화페닐비스(트리페닐포스핀)팔라듐(PhPdI(PPh3)2) 등) 존재 하에, 실온∼120℃로 반응시킴으로써 행해진다.
보호기의 탈보호 반응은 상기와 같은 방법으로 행할 수 있다.
[4] 화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물 중, 고리에 의해 표시되는 기 중 적어도 하나의 기가 아미드 또는 그것을 함유하는 기를 나타내는 화합물, 즉, 하기 화학식 (ID)로 표시되는 화합물은 이하에 나타내는 방법에 의해서도 제조할 수 있다.
화학식 (ID)
[상기 식에서 고리1은 고리와 동일한 의미를 나타낸다. 단, 고리1에 의해 표시되는 기 중 적어도 하나의 기가 아미드기 또는 그것을 함유하는 기를 나타낸다. 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (ID)로 표시되는 화합물은 하기 화학식 (XII)로 표시되는 화합물과 카르복실산 또는 산 할라이드를 갖는 해당하는 화합물을 아미드화 반응시키고, 또한 필요에 따라 보호기의 탈보호 반응을 부가함으로써 제조할 수 있다.
화학식 (XII)
[상기 식에서 고리1'은 고리와 동일한 의미를 나타낸다. 단, 고리1에 의해 표시되는 기 중 적어도 하나의 기가 아미노기 또는 그것을 함유하는 기를 나타내고,그 밖의 아미노기, 수산기 또는 카르복실기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다. 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
아미드화 반응은 공지이며, 예컨대,
(1) 산 할라이드를 사용하는 방법
(2) 혼합 산무수물을 사용하는 방법
(3) 축합제를 사용하는 방법 등을 들 수 있다.
이들 방법을 구체적으로 설명하면,
(1) 산 할라이드를 사용하는 방법은, 예컨대, 카르복실산을 유기 용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란등) 중에서 또는 무용매로 산 할라이드화제(염화옥살릴, 염화티오닐 등)와 -20℃∼환류 온도로 반응시켜, 얻어진 산 할라이드를 3급 아민(피리딘, 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘 등)의 존재 하에, 아민과 불활성 유기 용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등) 중에서, 0∼40℃로 반응시킴으로써 행해진다. 또한, 유기 용매(디옥산, 테트라히드로푸란 등) 중에서, 알칼리 수용액(중조수 또는 수산화나트륨 용액 등)을 사용하여 산 할라이드와 0∼40℃의 온도로 반응시킴으로써 행할 수도 있다.
(2) 혼합 산 무수물을 사용하는 방법은, 예컨대, 카르복실산을 유기 용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등) 중에서 또는 무용매로 3급 아민(피리딘, 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘 등)의 존재 하에, 산 할라이드(염화피발로일, 염화토실, 염화메실 등), 또는 산 유도체(클로로포름산에틸, 클로로포름산이소부틸 등)와, 0∼40℃로 반응시키고, 얻어진 혼합 산 무수물을 유기 용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등) 중에서, 아민과 0∼40℃로 반응시킴으로써 행해진다.
(3) 축합제를 사용하는 방법은, 예컨대, 카르복실산과 아민을, 유기 용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디메틸포름아미드, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등) 중에서, 또는 무용매로 3급 아민(피리딘, 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘 등)의 존재 하에 또는 비존재 하에, 축합제(1,3-디시클로헥실카르보디이미드(DCC), 1-에틸-3-[3-(디메틸아미노)프로필]카르보디이미드(EDC), 1,1'-카르보닐디이미다졸(CDI), 2-클로로-1-메틸피리디늄요오드 등)을 사용하고, 1-히드록시벤즈트리아졸(HOBt)을 사용하거나 혹은 사용하지 않고 0∼40℃로 반응시킴으로써 행해진다.
이들 (1), (2) 및 (3)의 반응은 모두 불활성 가스(아르곤, 질소 등) 분위기하에, 무수 조건으로 행하는 것이 바람직하다.
보호기의 탈보호 반응은 상기와 같은 방법으로 행할 수 있다.
[5] 화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물 중, 고리에 의해 표시되는 기 중 적어도 하나의 기가 술폰아미드 또는 그것을 함유하는 기를 나타내는 화합물, 즉, 하기 화학식 (IE)로 표시되는 화합물은 이하에 도시하는 방법에 의해서도 제조할 수 있다.
화학식 (IE)
[상기 식에서 고리2는 고리와 동일한 의미를 나타낸다. 단, 고리2에 의해 표시되는 기 중 적어도 하나의 기가 술폰아미드기 또는 그것을 함유하는 기를 나타낸다. 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
화학식 (IE)로 표시되는 화합물은 하기 화학식 (XIII)로 표시되는 화합물과 술폰산 또는 술포닐할라이드를 갖는 해당하는 화합물을 술폰아미드화 반응시키고, 또한 필요에 따라 보호기의 탈보호 반응을 부가함으로써 제조할 수도 있다.
화학식 (XIII)
[상기 식에서 고리2'은 고리와 동일한 의미를 나타낸다. 단, 고리2'에 의해 표시되는 기 중 적어도 하나의 기가 아미노기 또는 그것을 함유하는 기를 나타내고, 그 밖의 아미노기, 수산기 또는 카르복실기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다. 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]
술폰아미드화 반응은 공지이며, 예컨대, 술폰산을 불활성 유기 용매(클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등) 중에서 또는 무용매로 산 할라이드(염화옥살릴, 염화티오닐, 오염화인, 삼염화인 등)와 -20℃∼환류 온도로 반응시켜, 얻어진 술포닐할라이드를 3급 아민(이소프로필에틸아민, 피리딘, 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘 등)의 존재 하에, 아민과 불활성 유기 용매(클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등) 중에서, 0∼40℃로 반응시킴으로써 행해진다.
보호기의 탈보호 반응은 상기와 같은 방법으로 행할 수 있다.
출발 원료로서 사용하는 화학식 (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) 및 (XI)로 표시되는 화합물은 공지의 방법에 의해 제조할 수 있거나 혹은 시판되고 있는 화합물이다.
예컨대, 화학식 (IV)로 표시되는 화합물은 이하의 반응 공정식 1로 표시되는 방법에 의해 제조할 수 있다.
반응 공정식 1 중, LDA는 리튬디이소프로필아미드를 나타내고, DPPA는 디페닐인산아지드를 나타내며, Et3N은 트리에틸아민을 나타내고, PPA는 폴리인산을 나타내며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
반응 공정식 1
반응 공정식 1 중, 출발 원료로서 사용한 화학식 (XIV), (XV), (XIX) 및 (XX)로 표시되는 화합물은 공지이거나 혹은 공지의 방법에 의해 용이하게 제조할 수 있다.
본 명세서 중의 각 반응에 있어서, 반응 생성물은 통상의 정제 수단, 예컨대, 상압 하에 또는 감압 하에 있어서의 증류, 실리카 겔 또는 규산마그네슘을 사용한 고속 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 혹은 칼럼 크로마토그래피 또는 세정, 재결정 등의 방법에 의해 정제할 수 있다. 정제는 각 반응마다 행하여도 좋고, 몇 개의 반응 종료 후에 행하여도 좋다.
[약리 효과]
화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물이 CB2 수용체 작용물질 활성을 갖는 것은 이하의 실험에 의해 증명되었다.
시험관내(in vitro) 시그널링 측정검사
실험 방법:
표본으로는, 인간 CB2 수용체 발현 CHO 세포를 사용하였다. 96 웰 둥근 바닥 플레이트에 표본을 파종(5×104cells/well)하고, 그 다음날에 실험에 제공하였다. 배양 상청 제거 후에 1 mM 이소부틸메틸크산틴(IBMX) 용액을 첨가하여, 실온에서 10분간 인큐베이션하였다. 그 후, 10 μM 폴스코린과 본 발명 화합물의 혼액을 첨가하였다. 또한 15분간 실온에서 인큐베이션한 후, 상청을 버리고, 용균제(Lysis reagent; Amersham사 제품의 cAMP EIA 키트에 부속됨) 200 μl를 첨가하여 15분간 이상 실온에서 교반함으로써 세포를 용해하고, 용해액 속의 cAMP를 폴스코린 유기(誘起) cAMP 생성량으로서 cAMP EIA 키트(Amersham사 제품)로 측정하였다. 본 발명 화합물은 DMSO에 용해하고, DMSO의 최종 농도가 0.1%가 되도록 하였다. 대조군의폴스코린 유기 cAMP 생성량에 대한 본 발명 화합물의 억제율로부터 IC50치를 구하였다. 또한, CHO 세포를 사용한 동일한 실험에 의해 이 cAMP 생성 억제 작용이 인간 CB2 발현 세포에 특이적인 것을 확인하였다.
실험 결과를 표 33에 나타낸다.
표 33
실시예 번호 IC50(nM)
11(11)1(33) 2.40.40.8
[독성]
화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물의 독성은 매우 낮은 것으로서, 의약으로서 사용하기 위해서 충분히 안전하다고 생각된다.
[의약품에의 적용]
본 발명 화합물은 CB2 수용체에 특이적으로 작용하는 약제이기 때문에, 각종 질환, 즉, 천식, 코 알레르기, 아토피성 피부염, 자기면역질환, 류머티즘, 면역부전, 수술후 동통, 암성 동통 등의 예방 및/또는 치료에 유용하다고 생각된다.
본 발명에서 사용하는 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 비독성의 염, 또는 그 용매화물을 상기 목적으로 사용하기 위해서는 통상 전신적 또는 국소적으로 경구 또는 비경구의 형태로 투여한다.
투여량은 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법, 처리 시간 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1 인당, 1회에 대해, 1 ㎎ 내지 1000 ㎎의 범위로, 1일 1회 내지 수회 경구 투여되거나 또는 성인 1 인당, 1회에 대해, 1 ㎎ 내지 100 ㎎의 범위로, 1일 1회 내지 수회 비경구 투여(바람직하게는, 정맥내 투여)되거나 또는 1일 1시간 내지 24시간의 범위로 정맥 내에 지속적으로 투여한다.
물론 상기한 바와 같이, 투여량은 각종 조건에 따라 변동하기 때문에, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 또한 범위를 초과하여 필요한 경우도 있다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물을 투여할 때에는 경구 투여를 위한 고체 조성물, 액체 조성물 및 기타 조성물 및 비경구 투여를 위한 주사제, 외용제, 좌제 등으로서 사용된다.
경구 투여를 위한 고체 조성물에는, 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 과립제 등이 포함된다.
캡슐제에는 경질 캡슐 및 연질 캡슐이 포함된다.
이러한 고체 조성물에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질이 적어도 하나의 불활성 희석제, 예컨대 락토즈, 만니톨, 글루코즈, 히드록시프로필셀룰로즈, 미결정 셀룰로즈, 전분, 폴리비닐피롤리돈, 메타규산알루민산마그네슘과 혼합된다. 조성물은 통상적인 방법에 따라 불활성 희석제 이외의 첨가제, 예컨대 스테아린산마그네슘과 같은 활택제, 섬유소 글리콜산칼슘과 같은 붕괴제, 락토즈와 같은 안정화제, 글루타민산 또는 아스파라긴산과 같은 용해 보조제를 함유하고 있어도 좋다. 정제 또는 환제는 필요에 따라 백당, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로즈, 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트 등의 위용성 혹은 장용성 물질의 필름으로피복되어 있어도 좋고, 또한 2 이상의 층으로 피복되어 있어도 좋다. 또한 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐도 포함된다.
경구 투여를 위한 액체 조성물은 약제적으로 허용되는 유탁제, 용액제, 시럽제, 엘릭시르제 등을 포함한다. 이러한 액체 조성물에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질이 일반적으로 사용되는 불활성인 희석제(예컨대, 정제수, 에탄올)에 함유된다. 이 조성물은 불활성인 희석제 이외에 습윤제, 현탁제와 같은 보조제, 감미제, 풍미제, 방향제, 방부제를 함유하고 있어도 좋다.
경구 투여를 위한 기타 조성물로는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하고, 그 자체 공지의 방법에 의해 처방되는 분무제가 포함된다. 이 조성물은 불활성 희석제 이외에 아황산수소나트륨과 같은 안정제와 등장성을 부여하는 것 같은 완충제, 예컨대 염화나트륨, 시트르산나트륨 혹은 시트르산과 같은 등장제를 함유하고 있어도 좋다. 분무제의 제조 방법은 예컨대 미국 특허 제2,868,691호 및 동 제3,095,355호에 상세하게 기재되어 있다.
본 발명에 따른 비경구 투여를 위한 주사제로는, 무균의 수성 및/또는 비수성 용액제, 현탁제, 유탁제를 들 수 있다. 수성의 용액제, 현탁제로는, 예컨대 주사용 증류수 및 생리식염수가 포함된다. 비수용성 용액제, 현탁제로는, 예컨대 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브유와 같은 식물유, 에탄올과 같은 알코올류, 폴리솔베이트 80(등록상표) 등이 있다. 또한, 무균의 수성과 비수성 용액제, 현탁제 및 유탁제를 혼합하여 사용하여도 좋다. 이러한 조성물은 방부제, 습윤제, 유화제, 분산제, 안정화제(예컨대, 락토즈), 용해 보조제(예컨대, 글루타민산, 아스파라긴산)와 같은 보조제를 포함하고 있어도 좋다. 이들은 박테리아 보유 필터를 통과시키는 여과, 살균제의 배합 또는 조사에 의해 무균화된다. 이들은 또 무균의 고체 조성물을 제조하여, 예컨대 동결 건조품의 사용 전에, 무균화 또는 무균의 주사용 증류수 또는 다른 용매에 용해하여 사용할 수도 있다.
비경구 투여를 위한 기타 조성물로는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하고, 통상적인 방법에 의해 처방되는 외용액제, 연고, 도포제, 직장내 투여를 위한 좌제 및 질내 투여를 위한 페서리 등이 포함된다.
발명을 실시하기 위한 최량의 형태
이하, 참고예 및 실시예에 의해 본 발명을 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되지 않는다.
크로마토그래피에 의한 분리의 부분, TLC에 표시되어 있는 괄호 안의 용매는 사용한 용출 용매 또는 전개 용매를 나타내고, 비율은 체적비를 나타낸다. NMR 부분에 표시되어 있는 괄호 안의 용매는 측정에 사용한 용매를 나타내고 있다.
참고예 1
3-시클로헥실-3-옥소-프로판니트릴
나트륨아미드(1.87 g)의 테트라히드로푸란(10 ㎖) 용액에 -50∼-40℃에서 아세토니트릴(2.72 ㎖)을 적가한 후, 시클로헥산카르복실산·메틸에스테르(2.86 ㎖)를 첨가하여 -20℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 냉염산에 가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(0.91 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.33(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 3.50(s, 2H), 2.55(m, 1H), 2.00-1.60(m, 5H), 1.50-1.10(m, 5H).
실시예 1
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
참고예 1에서 제조한 화합물(890 ㎎)을 진한 황산(2 ㎖)에 가하여, 0℃에서 2-메틸-1-페닐프로판-2-올(1061 ㎎)의 벤젠(1 ㎖) 용액을 적가하고, 60℃에서 30분간 교반하였다. 빙냉 하에, 반응 혼합물을 수산화나트륨 수용액으로 중화하여, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=9:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(1170 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.32(br., 1H), 7.71(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.39(ddd, J=8.0, 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.28(ddd, J=8.0, 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.16(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 5.64(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.39(m, 1H), 2.00-1.20(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 1(1)∼실시예 1(81)
참고예 1에서 제조한 화합물 또는 해당하는 니트릴 유도체와, 2-메틸-1-페닐프로판-2-올 또는 해당하는 알코올 유도체를 실시예 1과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 도시하는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 1(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메톡시카르보닐페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.18(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.95(br., 1H), 8.10(d, J=8.0Hz, 2H), 7.99(d, J=8.0Hz, 2H), 7.83(d, J=7.5Hz, 1H), 7.45(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.35(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.33(s, 1H), 3.94(s, 3H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(2)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로펜틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br., 1H), 7.70(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.66(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.83(m, 1H), 2.00-1.50(m, 8H), 1.29(s, 6H).
실시예 1(3)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.58(br., 1H), 7.70(d, J=8.0Hz, 1H), 7.50-7.15(m, 7H), 5.90(s, 1H), 2.91(s, 2H), 2.51(s, 3H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(4)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br., 1H), 7.90-7.70(m, 3H), 7.50-7.15(m, 5H), 6.32(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.42(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 1(5)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br., 1H), 7.86(d, J=8.0Hz, 2H), 7.83(m, 1H), 7.50-7.20(m, 3H), 7.24(d, J=8.0Hz, 2H), 6.33(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.40(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 1(6)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(푸란-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.59(br., 1H), 7.84(m, 1H), 7.49(dd, J=2.0, 1.0Hz, 1H),7.50-7.15(m, 3H), 7.04(dd, J=3.5, 1.0Hz, 1H), 6.49(dd, J=3.5, 2.0Hz, 1H), 6.30(s, 1H), 2.90(s, 2H), 1.34(s, 6H).
실시예 1(7)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-클로로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.55(br, 1H), 7.72(d, J=7.5Hz, 1H), 7.57-7.52(m, 1H), 7.45-7.38(m, 2H), 7.33-7.26(m, 3H), 7.21(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 5.97(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(8)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(티오펜-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.54(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.51(br., 1H), 7.81(d, J=7.0Hz, 1H), 7.64(d, J=3.0Hz, 1H), 7.50-7.30(m, 3H), 7.21(d, J=7.0Hz, 1H), 7.10(dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 6.21(s, 1H), 2.89(s, 2H), 1.34(s, 6H).
실시예 1(9)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-클로로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.46(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.85(br, 1H), 7.92-7.91(m, 1H), 7.84-7.80(m, 2H), 7.47-7.34(m, 4H), 7.22(d, J=7.0Hz, 1H), 6.26(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(10)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로부틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.43(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br., 1H), 7.69(d, J=7.0Hz, 1H), 7.45-7.20(m, 2H), 7.16(d, J=7.0Hz, 1H), 5.56(s, 1H), 3.26(m, 1H), 2.84(s, 2H), 2.45-1.70(m, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 1(11)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br., 1H), 6.70(d, J=8.0Hz, 1H), 7.45-7.20(m, 2H), 7.16(d, J=8.0Hz, 1H), 5.60(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.45(m, 1H), 2.00-1.30(m,12H), 1.29(s, 6H).
실시예 1(12)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-클로로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(br, 1H), 7.91-7.87(m, 2H), 7.81(d, J=8.0Hz, 1H), 7.47-7.32(m, 4H), 7.22(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 6.27(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(13)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.48(br., 1H), 7.72(d, J=8.0Hz, 1H), 7.45-7.25(m, 2H), 7.16(d, J=8.0Hz, 1H), 5.79(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.05(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.75(m, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 1(14)
(Z)-2-(3,3,5-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.92(br., 1H), 7.95(m, 2H), 7.71(d, J=7.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.32(d, J=7.5Hz, 1H), 7.23(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 6.32(s, 1H), 2.83(s, 2H), 2.32(s, 3H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(15)
(Z)-2-(3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br., 1H), 7.95(m, 2H), 7.71(d, J=8.0Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.13(d, J=8.0Hz, 1H), 7.01(s, 1H), 6.30(s, 1H), 2.85(s, 2H), 2.39(s, 3H), 1.35(s, 6H).
실시예 1(16)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.95(br., 1H), 8.46(s, 1H), 8.07(dd, J=8.5, 1.0Hz, 1H), 8.00-7.80(m, 4H), 7.60-7.20(m, 5H), 6.49(s, 1H), 2.93(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 1(17)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.74(br, 1H), 7.98-7.91(m, 2H), 7.83(d, J=7.0Hz, 1H), 7.45-7.29(m, 2H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.97-6.91(m, 2H), 6.31(s, 1H), 3.86(s, 3H), 2.89(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 1(18)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br, 1H), 7.83(d, J=8.0Hz, 1H), 7.55-7.29(m, 5H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 7.03-6.97(m, 1H), 6.32(s, 1H), 3.88(s, 3H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(19)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-플루오로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.78(br, 1H), 7.98-7.91(m, 2H), 7.81(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.30(m, 2H), 7.21(d, J=7.0Hz, 1H), 7.14-7.05(m, 2H), 6.27(s, 1H), 2.90(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 1(20)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br., 1H), 7.96(m, 2H), 7.62(s, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.24(d, J=7.5Hz, 1H), 7.10(d, J=7.5Hz, 1H), 6.32(s, 1H), 2.85(s, 2H), 2.42(s, 3H), 1.35(s, 6H).
실시예 1(21)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.78(br., 1H), 8.50(m, 1H), 7.90-7.80(m, 2H), 7.75-7.65(m, 2H), 7.55-7.15(m, 6H), 6.09(s, 1H), 2.94(s, 2H), 1.41(s, 6H).
실시예 1(22)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.69(br, 1H), 7.74(d, J=8.0Hz, 1H), 7.67(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.43-7.29(m, 3H), 7.19(dd, J=7.0, 0.5Hz, 1H), 7.03-6.95(m, 2H), 6.27(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.89(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 1(23)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-플루오로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.59(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.79(br, 1H), 7.86(ddd, J=8.0, 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.79(d, J=7.0Hz, 1H), 7.45-7.30(m, 3H), 7.24-7.18(m, 2H), 7.10(ddd, J=11.5, 8.0, 1.0Hz, 1H), 6.30(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(24)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-플루오로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.63(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br, 1H), 7.82(d, J=8.0Hz, 1H), 7.72(d, J=8.0Hz, 1H), 7.63(d, J=10.0Hz, 1H), 7.47-7.33(m, 3H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 7.17-7.10(m, 1H), 6.27(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(25)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-2-메틸-1-페닐에탄-1-온 및 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐프로판-1-온의 혼합물
와의 혼합물
A 와 B는 5:4의 혼합물로서 얻어졌다.
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 13.05(br., A의 1H), 7.92(m, A의 2H), 7.81(m, A의 1H), 7.60-7.10(m, A의 6H 및 B의 9H), 4.80(q, J=7.0Hz, B의 1H), 2.84(s, A의 2H), 2.58(s, B의 2H), 2.56(d, J=7.0Hz, B의 3H), 2.10(s, A의 3H), 1.27(s, A의 6H), 1.08(s, B의 3H), 0.97(s, B의 3H).
실시예 1(26)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.58(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 12.21(br, 1H), 7.99-7.94(m, 2H), 7.82(d, J=7.0Hz, 1H),7.47-7.28(m, 5H), 7.21(d, J=7.0Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.80-1.30(m, 10H).
실시예 1(27)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-시클로펜탄]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.54(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 12.03(br, 1H), 7.98-7.93(m, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.29(m, 5H), 7.23(d, J=7.5Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 2.98(s, 2H), 1.95-1.62(m, 8H).
실시예 1(28)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-시클로헵탄]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 12.16(br, 1H), 7.99-7.94(m, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.29(m, 5H), 7.20(d, J=7.0Hz, 1H), 6.33(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.91-1.45(m, 12H).
실시예 1(29)
(Z)-2-(3,3-디에틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.98(br, 1H), 7.99-7.94(m, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.45-7.29(m, 5H), 7.21(d, J=7.0Hz, 1H), 6.36(s, 1H), 2.90(s, 2H), 1.70-1.58(m, 4H), 0.95(t, J=7.5Hz, 6H).
실시예 1(30)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메톡시카르보닐페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.19(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.91(br., 1H), 8.60(dd, J=1.5, 1.5Hz, 1H), 8.20-8.10(m, 2H), 7.86(dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 7.60-7.20(m, 4H), 6.36(s, 1H), 3.95(s, 3H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(31)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-시클로부탄]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.99(br, 1H), 7.97-7.94(m, 2H), 7.80(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.41(m, 4H), 7.37-7.26(m, 2H), 6.34(s, 1H), 3.09(s, 2H), 2.33-2.23(m, 2H), 2.18-2.09(m, 2H), 1.96-1.79(m, 2H).
실시예 1(32)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(퀴놀린-6-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.22(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.99(br., 1H), 8.95(dd, J=4.0, 1.5Hz, 1H), 8.44(d, J=1.5Hz, 1H), 8.30(dd, J=9.0, 1.5Hz, 1H), 8.27(m, 1H), 8.15(d, J=9.0Hz, 1H), 7.90(m, 1H), 7.50-7.20(m, 4H), 6.47(s, 1H), 2.94(s, 2H), 1.40(s, 6H).
실시예 1(33)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-3,4,5,6-테트라히드로피란]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 12.41(br, 1H), 7.99-7.94(m, 2H), 7.83(d, J=7.0Hz, 1H), 7.48-7.23(m, 6H), 6.39(s, 1H), 3.90-3.84(m, 4H), 2.96(s, 2H), 1.80-1.73(m, 4H).
실시예 1(34)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-1'-메틸피페리딘]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 12.22(br, 1H), 7.98-7.95(m, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.41(m, 4H), 7.34(t, J=7.5Hz, 1H), 7.24(d, J=7.5Hz, 1H), 6.36(s, 1H),2.92(s, 2H), 2.73-2.69(m, 2H), 2.53-2.45(m, 2H), 2.38(s, 3H), 1.81-1.77(m, 4H).
실시예 1(35)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-트리플루오로메틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.19(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.42(br., 1H), 7.75-7.15(m, 8H), 5.82(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(36)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-트리플루오로메틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.92(br., 1H), 8.21(s, 1H), 8.12(d, J=8.0Hz, 1H), 7.85(d, J=7.5Hz, 1H), 7.70(d, J=8.0Hz, 1H), 7.57(d, J=7.5Hz, 1H), 7.55-7.20(m, 3H), 6.31(s, 1H), 2.93(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 1(37)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-트리플루오로메틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.93(br., 1H), 8.03(d, J=8.0Hz, 2H), 7.83(m, 1H), 7.69(d, J=8.0Hz, 2H), 7.50-7.20(m, 3H), 6.30(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(38)
(Z)-2-(3,3,6,8-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.46(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 12.06(br., 1H), 7.88(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.03(s, 1H), 6.86(s, 1H), 6.11(s, 1H), 2.79(s, 2H), 2.65(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.30(s, 6H).
실시예 1(39)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.89(br., 1H), 9.16(dd, J=2.0, 0.5Hz, 1H), 8.66(dd, J=5.0, 2.0Hz, 1H), 8.22(ddd, J=8.0, 2.0, 2.0Hz, 1H), 7.83(m, 1H), 7.50-7.20(m, 4H), 6.29(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(40)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.98(br., 1H), 8.72(d, J=6.0Hz, 2H), 7.82(m, 1H), 7.75(d, J=6.0Hz, 2H), 7.50-7.20(m, 3H), 6.29(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(41)
(Z)-2-(8-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 12.28(br., 1H), 7.93(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.35(dd, J=7.0, 7.0Hz, 1H), 6.96(s, 1H), 6.92(d, J=7.0Hz, 1H), 6.81(d, J=7.0Hz, 1H), 3.97(s, 3H), 2.85(s, 2H), 1.34(s, 6H).
실시예 1(42)
(Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br., 1H), 7.93(m, 2H), 7.77(d, J=9.0Hz, 1H), 7.50-7.35(m, 3H), 6.85(dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 6.72(d, J=2.5Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 3.87(s, 3H), 2.86(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 1(43)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-피페리딘]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.14(물:메탄올:클로로포름=1:10:50);
NMR(CDCl3): δ 12.40(s, 1H), 7.96(m, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.50-7.20(m, 6H), 6.39(s, 1H), 3.12(m, 4H), 2.96(s, 2H), 1.83(m, 4H).
실시예 1(44)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,6-디메틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.52(br., 1H), 7.64(d, J=7.5Hz, 1H), 7.45-6.95(m, 6H), 5.71(s, 1H), 2.92(s, 2H), 2.33(s, 6H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(45)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-에톡시카르보닐시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 12.04(br, 1H), 7.98-7.93(m, 2H), 7.82(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46-7.20(m, 6H), 6.35(s, 1H), 4.15(q, J=7.0Hz, 2H), 2.98(s, 2H), 2.55-2.42(m, 1H), 2.03-1.50(m, 8H), 1.27(t, J=7.0Hz, 3H).
(이 화합물은 에톡시카르보닐기가 결합하는 탄소 *의 존재에 따라 2개의 입체 이성질체가 존재한다. 이 화합물은 박층 실리카 겔 상에 있어서 저극성 측의 화합물에 해당한다. 또, 이 화합물의 고극성 측의 화합물은 실시예 1(46) 기재 화합물이다.)
실시예 1(46)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-에톡시카르보닐시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 12.26(br, 1H), 7.98-7.90(m, 2H), 7.82(d, J=7.0Hz, 1H), 7.57-7.27(m, 5H), 7.21(d, J=6.5Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 4.15(q, J=7.0Hz, 2H), 2.89(s, 2H), 2.34-2.25(m, 1H), 1.98-1.40(m, 8H), 1.27(t, J=7.0Hz, 3H).
(이 화합물은 에톡시카르보닐기가 결합하는 탄소 *의 존재에 따라 2개의 입체 이성질체가 존재한다. 이 화합물은 박층 실리카 겔 상에 있어서 고극성 측의 화합물에 해당한다. 또, 이 화합물의 저극성 측의 화합물은 실시예 1(46) 기재 화합물이다.)
실시예 1(47)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로도데실에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.32(br., 1H), 7.72(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.61(s, 1H), 2.84(m, 2H), 2.55(m, 1H), 1.70-1.20(m, 22H), 1.29(s, 6H).
실시예 1(48)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-t-부틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.78(br., 1H), 7.89(d, J=8.5Hz, 2H), 7.82(m, 1H),7.45(d, J=8.5Hz, 2H), 7.45-7.15(m, 3H), 6.33(s, 1H), 2.90(m, 2H), 1.36(s, 6H), 1.35(s, 9H).
실시예 1(49)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-옥소시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 12.63(br., 1H), 7.96(m, 2H), 7.87(m, 1H), 7.50-7.20(m, 6H), 6.45(s, 1H), 3.04(s, 2H), 2.77(m, 2H), 2.39(m, 2H), 2.17(m, 2H), 1.93(m, 2H).
실시예 1(50)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피페리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.18(물:메탄올:클로로포름=1:10:50);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br., 1H), 7.70(m, 1H), 7.45-7.15(m, 3H), 5.64(s, 1H), 3.17(dt, J=12.0, 3.5Hz, 2H), 2.85(s, 2H), 2.67(dt, J=3.5, 12.0Hz, 2H), 2.42(tt, J=12.0, 4.0Hz, 1H), 1.86(m, 2H), 1.68(m, 2H), 1.30(s, 6H).
실시예 1(51)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-이소프로필페닐)에탄-1-온
TLC: Rf Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.78(s, 1H), 7.88(d, J=8.0Hz, 2H), 7.86-7.80(m, 1H),7.44-7.18(m, 3H), 7.28(d, J=8.0Hz, 2H), 6.32(s, 1H), 3.02-2.81(m, 1H), 2.89(s, 2H), 1.36(s, 6H), 1.28(d, J=8.0Hz, 6H).
실시예 1(52)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로옥틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.21(br., 1H), 7.71(d, J=7.5Hz, 1H), 7.45-7.20(m, 2H), 7.16(d, J=7.5Hz, 1H), 5.60(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.51(m, 1H), 2.00-1.40(m, 14H), 1.29(s, 6H).
실시예 1(53)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-메틸시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.36(br., 1H), 7.70(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.83(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.10-1.95(m, 2H), 1.65-1.20(m, 8H), 1.30(s, 6H), 1.15(s, 3H).
실시예 1(54)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-에틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.80(bs, 1H), 7.90-7.80(m, 3H), 7.46-7.18(m, 5H),6.33(s, 1H), 2.89(s, 2H), 2.70(q, J=7.8Hz, 2H), 1.36(s, 6H), 1.27(t, J=7.8Hz, 3H).
실시예 1(55)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-부틸페닐)에탄-1-온
TLC: Rf Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.79(bs, 1H), 7.89-7.81(m, 3H), 7.46-7.19(m, 5H), 6.33(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.66(t, J=7.4Hz, 2H), 1.63(m, 2H), 1.39(m, 2H), 1.36(s, 6H), 0.93(t, J=7.4Hz, 3H).
실시예 1(56)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-페닐시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.12(br., 1H), 7.50-7.10(m, 9H), 5.55(s, 1H), 2.78(s, 2H), 2.45-2.30(m, 2H), 2.15-2.00(m, 2H), 1.80-1.30(m, 6H), 1.26(s, 6H).
실시예 1(57)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-프로필페닐)에탄-1-온
TLC: Rf Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.79(bs, 1H), 7.87(d, J=8.0Hz, 2H), 7.82(m, 1H), 7.46-7.19(m, 3H), 7.24(d, J=8.0Hz, 2H), 6.33(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.64(t, J=7.4Hz, 2H), 1.69(m, 2H), 1.36(s, 6H), 0.95(t, J=7.4Hz, 3H).
실시예 1(58)
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐부탄-1-온
TLC: Rf 0.42(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 7.95-7.91(m, 2H), 7.59-7.10(m, 7H), 4.60(m, 1H), 2.57(s, 2H), 2.21(m, 1H), 1.98(m, 1H), 1.09(s, 3H), 1.02(t, J=8.0Hz, 3H), 1.00(s, 3H).
실시예 1(59)
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐펜탄-1-온
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 8.06-7.91(m, 3H), 7.59-7.24(m, 5H), 7.11(m, 1H), 4.69(dd, J=7.5, 6.0Hz, 1H), 2.61(s, 2H), 2.20(m, 1H), 1.85(m, 1H), 1.40(m,2H), 1.05(s, 3H), 1.00(s, 3H), 0.98(t, J=8.0Hz, 3H).
실시예 1(60)
(Z)-시스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메틸시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br., 1H), 7.70(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.65(s, 1H), 2.83(s, 2H), 2.50(dt, J=11.0, 4.5Hz, 1H), 2.28(m, 1H), 1.90-1.10(m, 8H), 1.29(s, 3H), 1.28(s, 3H), 0.90(d, J=7.0Hz, 3H).
실시예 1(61)
(Z)-트랜스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메틸시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.38(br., 1H), 7.71(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.60(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.00-0.90(m, 10H), 1.30(s, 6H), 0.88(d, J=7.5Hz, 3H).
실시예 1(62)
(Z)-트랜스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메틸시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br., 1H), 7.71(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.68(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.59(m, 1H), 2.10-1.10(m, 9H), 1.29(s, 6H), 0.98(d, J=7.0Hz, 3H).
실시예 1(63)
(Z)-시스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메틸시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br., 1H), 7.71(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.64(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.39(m, 1H), 1.95-0.80(m, 9H), 1.29(s, 6H), 0.92(d, J=6.5Hz, 3H).
실시예 1(64)
(Z)-시스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.43(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.30(br., 1H), 7.70(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.68(s,1H), 2.84(s, 2H), 2.38(m, 1H), 2.00-1.30(m, 9H), 1.29(s, 6H), 0.97(d, J=7.0Hz, 3H).
실시예 1(65)
(Z)-트랜스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.33(br., 1H), 7.70(m, 1H), 7.45-7.10(m, 3H), 5.64(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.24(tt, J=12.0, 3.5Hz, 1H), 2.00-0.90(m, 9H), 1.29(s, 6H), 0.90(d, J=6.5Hz, 3H).
실시예 1(66)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.55(bs, 1H), 7.68(d, J=7.8Hz, 1H), 7.49-7.20(m, 3H), 5.80(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.66(s, 3H), 2.50(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 1(67)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-트리플루오로메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.54(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br, 1H), 8.00-7.95(m, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.45(t, J=7.5Hz, 1H), 7.35(t, J=7.5Hz, 1H), 7.27-7.21(m, 3H), 6.27(s, 1H),2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(68)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(br, 1H), 7.95-7.92(m, 2H), 7.75(d, J=8.0Hz, 1H), 7.47-7.40(m, 3H), 7.32(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.22(d, J=2.0Hz, 1H), 6.23(br, 1H), 2.88(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(69)
(Z)-2-(5-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.61(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br, 1H), 7.96-7.92(m, 2H), 7.77(d, J=8.0Hz, 1H), 7.52(d, J=8.0Hz, 1H),7.48-7.42(m, 3H), 7.32-7.26(m, 1H), 6.31(br, 1H), 3.03(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 1(70)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(br, 1H), 7.97-7.93(m, 2H), 7.78(d, J=2.0Hz, 1H), 7.48-7.43(m, 3H), 7.41(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.17(d, J=8.0Hz, 1H), 6.23(br, 1H), 2.88(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(71)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.65(bs, 1H), 8.11-8.08(m, 2H), 7.96(d, J=7.6Hz, 1H), 7.49-7.36(m, 5H), 7.20(d, J=7.6Hz, 1H), 6.72(bs, 1H), 2.91(s, 2H), 2.79(s, 3H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(72)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br, 1H), 7.96-7.93(m, 2H), 7.51(dd, J=9.5, 2.5Hz,1H), 7.48-7.41(m, 3H), 7.22-7.11(m, 2H), 6.24(br, 1H), 2.87(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(73)
(Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br, 1H), 7.96-7.92(m, 2H), 7.82(dd, J=8.5, 5.5Hz, 1H), 7.48-7.40(m, 3H), 7.04(ddd, J=8.5, 8.5, 3.0Hz, 1H), 6.94(dd, J=8.5, 3.0Hz, 1H), 6.23(br, 1H), 2.90(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 1(74)
(Z)-2-(5-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.54(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br, 1H), 7.96-7.93(m, 2H), 7.65(d, J=8.0Hz, 1H), 7.47-7.40(m, 3H), 7.35-7.30(m, 1H), 7.19(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.31(br, 1H), 2.93(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 1(75)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸-2-페닐티아졸-5-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.56(bs, 1H), 8.00-7.97(m, 2H), 7.77(d, J=7.8Hz, 1H), 7.46-7.42(m, 4H), 7.36(m, 1H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.08(s, 1H), 2.91(s, 2H), 2.85(s, 3H), 1.37(s, 6H).
실시예 1(76)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-펜틸비시클로[2.2.2]옥탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.54(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.39(bs, 1H), 7.70(d, J=7.5Hz, 1H), 7.36(m, 1H), 7.28(m, 1H), 7.16(d, J=7.5Hz, 1H), 5.73(s, 1H), 2.83(s, 2H), 1.81-1.76(m, 6H), 1.56(s, 2H), 1.44-1.38(m, 6H), 1.28(s, 6H), 1.23-1.16(m, 4H), 1.11-1.07(m, 2H), 0.88(t, J=7.0Hz, 3H).
실시예 1(77)
(Z)-트랜스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-t-부틸시클로헥실)에탄-1-온
TLC: Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.32(bs, 1H), 7.71(d, J=7.8Hz, 1H), 7.39(m, 1H), 7.33(m, 1H), 7.17(d, J=7.2Hz, 1H), 5.64(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.05(m, 1H), 1.92(m, 2H), 1.86(m, 2H), 1.45(m, 2H), 1.28(s, 6H), 1.18-1.01(m, 3H), 0.86(s, 9H).
실시예 1(78)
(Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br, 1H), 7.96(m, 2H), 7.81(m, 1H), 7.55-7.40(m, 5H), 7.32(m, 1H), 6.30(br., 1H), 1.50-1.00(m, 12H).
실시예 1(79)
(Z)-2-(스피로[3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-4,1'-시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 12.22(br, 1H), 7.99(m, 2H), 7.81(m, 1H), 7.50-7.40(m, 5H), 7.32(m, 1H), 6.32(br., 1H), 2.20-1.00(m, 16H).
실시예 1(80)
(Z)-2-(6,7-디메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.59(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(DMSO-d6): δ 11.91(br, 1H), 8.00-7.97(m, 2H), 7.48-7.41(m, 4H), 6.91(s, 1H), 6.36(s, 1H), 3.88(s, 3H), 3.83(s, 3H), 2.84(s, 2H), 1.28(s, 6H).
실시예 1(81)
(Z)-2-(스피로[3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-4,1'-시클로펜탄]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.92(br, 1H), 7.97(m, 2H), 7.84(d, J=8.0Hz, 1H), 7.55-7.30(m, 6H), 6.33(br., 1H), 2.00-1.10(m, 14H).
실시예 2
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-시클로펜틸에탄-1-온·염산염
실시예 1(2)에서 제조한 화합물(1132 ㎎)의 디옥산(5 ㎖) 용액에 4M 염화수소디옥산 용액(2 ㎖)을 실온에서 적가하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 헥산으로 세정하고, 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(1212 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 14.48(br., 1H), 7.68(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.62(d, J=7.5Hz, 1H), 7.46(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.34(d, J=7.5Hz, 1H), 4.35(br., 2H), 3.26(m, 1H), 3.06(s, 2H), 2.20-1.55(m, 8H), 1.59(s, 6H).
실시예 2(1)∼실시예 2(5)
실시예 1(2)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 1(11), 실시예 1(25), 실시예 1(50), 실시예 1(58) 및 실시예 1(59)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 2와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 2(1)
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-시클로헵틸에탄-1-온·염산염
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 7.67(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.61(d, J=7.5Hz, 1H),7.45(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.34(d, J=7.5Hz, 1H), 4.75(br., 2H), 3.05(s, 2H), 2.93(m, 1H), 2.06(m, 2H), 1.85-1.50(m, 10H), 1.58(s, 6H).
실시예 2(2)
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐프로판-1-온·염산염
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 8.13(m, 2H), 7.78(d, J=8.0Hz, 1H), 7.60(ddd, J=8.0, 8.0, 1.0Hz, 1H), 7.55-7.35(m, 4H), 7.24(d, J=8.0Hz, 1H), 6.31(q, J=7.0Hz, 1H), 3.03(d, J=16.5Hz, 1H), 2.85(d, J=16.5Hz, 1H), 1.81(d, J=7.0Hz, 3H), 1.71(s, 3H), 1.46(s, 3H).
실시예 2(3)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피페리딘-4-일)에탄-1-온·2염산염
TLC: Rf 0.18(물:메탄올:클로로포름=1:10:50);
NMR(DMSO-d6): δ 11.19(br., 1H), 9.02(br., 1H), 8.75(br., 1H), 7.80(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.34(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.29(d, J=7.5Hz, 1H), 5.73(s, 1H), 3.25(m, 2H), 2.95 -2.80(m, 4H), 2.56(m, 1H), 1.95-1.65(m, 4H), 1.22(s, 6H).
실시예 2(4)
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐부탄-1-온·염산염
TLC: Rf 0.77(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 8.21-8.16(m, 2H), 7.87(d, J=8.0Hz, 1H), 7.65-7.34(m, 5H), 7.25(d, J=8.6Hz, 1H), 6.20(dd, J=6.2, 5.8Hz, 1H), 3.00(d, J=16.6Hz, 1H),2.86(d, J=16.6Hz, 1H), 2.56(m, 1H), 2.13(m, 1H), 1.70(s, 3H), 1.48(s, 3H), 1.15(t, J=7.4Hz, 3H).
실시예 2(5)
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐펜탄-1-온·염산염
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 8.20(m, 2H), 7.88(d, J=7.6Hz, 1H), 7.64-7.35(m, 5H), 7.24(d, J=7.0Hz, 1H), 6.24(dd, J=6.0, 6.2Hz, 1H), 3.01(d, J=16.8Hz, 1H), 2.83(d, J=16.8Hz, 1H), 2.48(m, 1H), 1.99(m, 1H), 1.80(m, 1H), 1.71(s, 3H), 1.45(s, 3H), 1.35(m, 1H), 0.99(t, J=7.4Hz, 3H).
참고예 2
1,3,3-트리메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
2-메틸-1-페닐프로판-2-올(7.0 g) 및 아세토니트릴(1.62 ㎖)의 벤젠(7.0 ㎖) 용액을 0℃에서 진한 황산(10 ㎖)에 적가하여 실온에서 24시간 교반하였다. 반응혼합물을 얼음과 포화 탄산수소나트륨 수용액의 혼합물에 적가하여 중화한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 추출액을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다. 잔류물에 에테르를 첨가하여 용해한 후, 1N 염산 및 2N 염산으로 추출하였다. 추출액을 에테르로 세정한 후, 5N 수산화나트륨 수용액을 첨가하여 에테르로 2회 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여, 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(2.53 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 7.48(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.35(dt, J=1.5, 7.5Hz, 1H), 7.30-7.25(m, 1H), 7.14(d, J=7.5Hz, 1H), 2.69(s, 2H), 2.38(s, 3H), 1.20(s, 6H).
실시예 3
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-시아노페닐)에탄-1-온
디이소프로필아민(0.43 ㎖)의 테트라히드로푸란(5 ㎖) 용액에 0℃에서 n-부틸리튬(1.6 M 헥산 용액, 2.15 ㎖)을 적가하여 0℃에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 -78℃에서, 참고예 2에서 제조한 화합물(478 ㎎)의 테트라히드로푸란(2 ㎖) 용액을 적가하여 -78℃에서 90분간 교반하였다. 반응 혼합물에 3-시아노벤조일클로라이드(571 ㎎)의 테트라히드로푸란(2 ㎖) 용액을 적가하여 -10℃까지 서서히 90분간에 걸쳐 승온하면서 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하여 에테르로 2회 추출하였다. 추출액을 1N 염산, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=30:1→10:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(61 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.89(br, 1H), 8.22(dd, J=1.5, 1.5Hz, 1H), 8.17(ddd, J=7.5, 1.5, 1.5Hz, 1H), 7.83(d, J=7.0Hz, 1H), 7.71(ddd, J=7.5, 1.5, 1.5Hz, 1H), 7.55(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.47(t, J=7.0Hz, 1H), 7.38(t, J=7.0Hz, 1H), 7.24(d, J=7.0Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 2.93(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 3(1)∼실시예 3(4)
3-시아노벤조일클로라이드 대신에 4-시아노벤조일클로라이드, 2-트리플루오로메톡시벤조일클로라이드, 2-시아노벤조일클로라이드, 또는 3-트리플루오로메톡시벤조일클로라이드를 사용하여 실시예 3과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 3(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.96(br, 1H), 8.02(d, J=8.5Hz, 2H), 7.81(d, J=7.5Hz, 1H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.47(t, J=7.5Hz, 1H), 7.36(t, J=7.5Hz, 1H), 7.24(d, J=7.5Hz, 1H), 6.28(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 3(2)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-트리플루오로메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.69(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.65(br, 1H), 7.79-7.72(m, 2H), 7.45-7.25(m, 5H),7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.12(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 3(3)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br, 1H), 7.87(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.81(d, J=7.0Hz, 1H), 7.76(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.62(dt, J=1.5, 7.5Hz, 1H), 7.52-7.42(m, 2H), 7.34(t, J=7.0Hz, 1H), 7.22(d, J=7.0Hz, 1H), 6.21(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 3(4)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-트리플루오로메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.87(br, 1H), 7.88-7.80(m, 3H), 7.48-7.43(m, 2H), 7.36(t, J=7.5Hz, 1H), 7.31-7.27(m, 1H), 7.23(d, J=7.5Hz, 1H), 6.27(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 4
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-카르복시페닐)에탄-1-온
실시예 1(1)에서 제조한 화합물(662 ㎎)을 메탄올(5 ㎖)과 테트라히드로푸란(5 ㎖)의 혼합 용매에 용해하고, 실온에서 2N 수산화나트륨 수용액(5 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 혼합물을 염산으로 중화하여 밤새 교반하였다. 석출한 고체를 여과한 후, 건조시켰다. 고체를 혼합 용매(헥산:아세트산에틸=1:1)로 세정하고, 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(575 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.29(메탄올:클로로포름=1:10);
NMR(DMSO-d6): δ 13.12(br., 1H), 11.94(s, 1H), 8.09(d, 7.0Hz, 1H), 8.09(d, J=8.5Hz, 2H), 7.99(d, J=8.5Hz, 2H), 7.52(dd, J=7.0, 7.0Hz, 1H), 7.39(dd, J=7.0, 7.0Hz, 1H), 7.33(d, J=7.0Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 2.94(s, 2H), 1.29(s, 6H).
실시예 4(1)∼실시예 4(3)
실시예 1(1)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 1(30), 실시예 1(45) 또는 실시예 1(46)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 4와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 4(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-카르복시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(메탄올:클로로포름=1:10);
NMR(DMSO-d6): δ 13.10(br., 1H), 11.90(s, 1H), 8.47(dd, J=1.5, 1.5Hz, 1H), 8.25(d, J=8.0Hz, 1H), 8.10-8.00(m, 2H), 7.65-7.30(m, 4H), 6.47(s, 1H), 2.94(s, 2H), 1.29(s, 6H).
실시예 4(2)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-카르복시시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올:물=10:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 12.08(br, 1H), 7.97-7.94(m, 2H), 7.83(d, J=7.5Hz, 1H),7.47-7.41(m, 4H), 7.35(t, J=7.5Hz, 1H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.36(s, 1H), 2.99(s, 2H), 2.63-2.56(m, 1H), 2.06-1.95(m, 2H), 1.95-1.75(m, 4H), 1.75-1.60(m, 2H).
(이 화합물은 카르복실기가 결합하는 탄소 *의 존재에 따라 2개의 입체 이성질체가 존재한다. 이 화합물은 박층 실리카 겔 상에 있어서 저극성 측의 화합물에 해당한다. 또, 이 화합물의 고극성 측의 화합물은 실시예 4(3) 기재 화합물이다.)
실시예 4(3)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-카르복시시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올:물=10:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 12.32(br, 1H), 7.95-7.92(m, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.44-7.42(m, 4H), 7.34(t, J=7.5Hz, 1H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.33(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.40-2.29(m, 1H), 2.02-1.91(m, 6H), 1.52-1.43(m, 2H).
(이 화합물은 카르복실기가 결합하는 탄소 *의 존재에 따라 2개의 입체 이성질체가 존재한다. 이 화합물은 박층 실리카 겔 상에 있어서 고극성 측의 화합물에해당한다. 또, 이 화합물의 저극성 측의 화합물은 실시예 4(2) 기재 화합물이다.)
실시예 5
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-히드록시페닐)에탄-1-온
실시예 1(18)에서 제조한 화합물(200 ㎎)에 47% 브롬화수소수 용액(3 ㎖)을 첨가하여 115℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 적가하여 중화한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 추출액을 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:1→1:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(147 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.78(br, 1H), 7.81(d, J=8.0Hz, 1H), 7.53-7.25(m, 5H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.95(dd, J=8.0, 3.0Hz, 1H), 6.30(s, 1H), 6.13(br, 1H), 2.90(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 5(1)∼실시예 5(3)
실시예 1(18)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 1(17), 실시예 1(22) 또는실시예 1(42)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 5와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 5(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-히드록시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.72(br, 1H), 7.91-7.87(m, 2H), 7.82(d, J=7.0Hz, 1H), 7.42(t, J=7.0Hz, 1H), 7.33(t, J=7.0Hz, 1H), 7.21(d, J=7.0Hz, 1H), 6.90-6.85(m, 2H), 6.29(s, 1H), 2.89(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 5(2)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-히드록시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.70(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br, 1H), 7.83(d, J=7.0Hz, 1H), 7.76(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.46(dt, J=1.5, 8.0Hz, 1H), 7.40-7.31(m, 2H), 7.23(d, J=7.5Hz, 1H), 6.94(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 6.83(dt, J=1.0, 8.0Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 5(3)
(Z)-2-(6-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.18(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(DMSO-d6): δ 11.84(s, 1H), 10.15(s, 1H), 8.00-7.85(m, 3H), 7.50-7.35(m, 3H), 6.73(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.67(d, J=2.5Hz, 1H), 6.30(s, 1H), 2.82(s, 2H), 1.27(s, 6H).
실시예 6
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-2-메틸-1-페닐프로판-1-온
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온(277 ㎎; 문헌 기재 화합물(Khim. Geterotsikl. Soedin., 7, 946-949(1994) 참조))의 테트라히드로푸란(5 ㎖) 용액에 0℃에서 62.7% 수소화나트륨(77 ㎎) 및 요오드화메틸(0.14 ㎖)을 순차 첨가한 후, 실온까지 승온하여 2시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물 및 포화 염화암모늄 수용액을 순차 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=10:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(110 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.62(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 8.03(m, 2H), 7.37(tt, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.26(m, 2H), 7.20-7.00(m, 4H), 2.65(s, 2H), 1.64(s, 6H), 1.23(s, 6H).
실시예 6(1)∼실시예 6(3)
요오드화메틸 대신에 1,4-디브로모부탄, 1,5-디브로모펜탄 또는 2-브로모-1-(2-브로모에톡시)에탄을 사용하여 실시예 6과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 6(1)
1-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)시클로펜틸페닐케톤
TLC: Rf 0.66(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 7.97(m, 2H), 7.40-6.90(m, 7H), 2.57(s, 2H), 2.70-2.30(m, 4H), 1.73(m, 4H), 1.19(s, 6H).
실시예 6(2)
1-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)시클로헥실페닐케톤
TLC: Rf 0.70(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 8.09(m, 2H), 7.40-7.00(m, 7H), 2.66(s, 2H), 2.40-2.05(m, 4H), 1.80-1.30(m, 6H), 1.24(s, 6H).
실시예 6(3)
4-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-3,4,5,6-테트라히드로피란-4-일페닐케톤
TLC: Rf 0.41(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 8.11(m, 2H), 7.45-7.00(m, 7H), 3.80(m, 4H), 2.68(s, 2H), 2.40(m, 4H), 1.26(s, 6H).
실시예 7
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-히드록시시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 1(49)에서 제조한 화합물(52 ㎎)의 메탄올(3 ㎖) 용액에 실온에서 수소화붕소나트륨(6 ㎎)을 첨가하여 실온에서 10분간 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=5:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(저극성체 11 ㎎, 고극성체 33 ㎎)을 얻었다.
또, 이 화합물은 히드록실기가 결합하는 탄소 *의 존재에 따라 2개의 입체 이성질체가 존재한다. 저극성체란 박층 실리카 겔 상에서 저극성 측인 화합물을 의미하고, 고극성체란 고극성 측의 화화합물인 것을 의미한다.
[저극성체]
TLC: Rf 0.33(아세트산에틸:헥산=2:1);
NMR(CDCl3): δ 12.19(br., 1H), 7.95(m, 2H), 7.82(m, 1H), 7.50-7.20(m, 6H), 6.36(s, 1H), 4.02(m, 1H), 2.97(s, 2H), 2.10-1.55(m, 8H).
[고극성체]
TLC: Rf 0.28(아세트산에틸:헥산=2:1);
NMR(CDCl3): δ 12.34(br., 1H), 7.96(m, 2H), 7.83(m, 1H), 7.50-7.20(m, 6H), 6.37(s, 1H), 3.66(m, 1H), 2.89(s, 2H), 2.00-1.40(m, 8H).
실시예 8
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-아세틸피페리딘-4-일)에탄-1-온
실시예 2(3)에서 제조한 화합물(77 ㎎) 및 트리에틸아민(0.15 ㎖)의 디클로로메탄(5 ㎖) 용액에 실온에서 아세틸클로라이드(0.02 ㎖)를 첨가하여, 실온에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(65 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.72(물:메탄올:클로로포름=1:10:50);
NMR(CDCl3): δ 11.33(br., 1H), 7.69(m, 1H), 7.45-7.15(m, 3H), 5.62(s, 1H), 4.65(m, 1H), 3.88(m, 1H), 3.11(m, 1H), 2.85(s, 2H), 2.75-2.40(m, 2H), 2.11(s, 3H), 2.00-1.60(m, 4H), 1.31(s, 6H).
실시예 8(1)∼실시예 8(3)
실시예 2(3)에서 제조한 화합물 또는 해당하는 아민 유도체와, 아세틸클로라이드에 해당하는 할라이드 유도체를 사용하여 실시예 8과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 8(1)
(Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-1'-아세틸피페리딘]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 12.47(s, 1H), 7.96(m, 2H), 7.84(d, J=7.5Hz, 1H), 7.50-7.20(m, 6H), 6.42(s, 1H), 4.35(m, 1H), 3.80-3.45(m, 2H), 3.24(m, 1H), 2.94(s, 2H), 2.11(s, 3H), 1.90-1.50(m, 4H).
실시예 8(2)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-t-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.32(br., 1H), 7.69(m, 1H), 7.45-7.15(m, 3H), 5.62(s, 1H), 4.17(m, 2H), 2.85(s, 2H), 2.77(m, 2H), 2.42(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.84(m, 2H), 1.66(m, 2H), 1.47(s, 9H), 1.30(s, 6H).
실시예 8(3)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-메실피페리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.35(br., 1H), 7.68(m, 1H), 7.45-7.15(m, 3H), 5.61(s, 1H), 3.85(m, 2H), 2.90-2.70(m, 2H), 2.86(s, 2H), 2.81(s, 3H), 2.42(m, 1H), 2.05-1.80(m, 4H), 1.32(s, 6H).
실시예 9
(Z)-2-(6-페닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
아르곤 가스 분위기 하에 실시예 1(68)에서 제조한 화합물(312 ㎎)의 디메톡시에탄(10 ㎖) 용액을 탈기하고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(58 ㎎), 포화 탄산수소나트륨 수용액(2.5 ㎖) 및 벤젠붕소산(183 ㎎)을 첨가하여 환류 하에 3일간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉(放冷)한 후, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 박층 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=5:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(121 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(br, 1H), 7.99-7.96(m, 2H), 7.89(d, J=8.0Hz, 1H), 7.66-7.63(m, 2H), 7.58(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.51-7.38(m, 7H), 6.36(br, 1H), 2.98(s, 2H), 1.41(s, 6H).
실시예 9(1)
(Z)-2-(6-(피리딘-3-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
벤젠붕소산 대신에 디에틸(3-피리딜)보란을 사용하여 실시예 9와 동일한 조작을 부가함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(br, 1H), 8.91(d, J=1.5Hz, 1H), 8.65(dd, J=5.0, 1.5Hz, 1H), 7.98-7.93(m, 4H), 7.57(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.48-7.41(m, 5H), 6.38(s, 1H), 2.99(s, 2H), 1.41(s, 6H).
실시예 10
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-히드록시메틸페닐)에탄-1-온
수소화리튬알루미늄(95 ㎎)의 무수 테트라히드로푸란(9 ㎖) 현탁액에 0℃에서, 실시예 1(1)에서 제조한 화합물(317 ㎎)의 무수 테트라히드로푸란(6 ㎖) 용액을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 황산나트륨 수용액(1.0 ㎖)을 첨가하여 교반하였다. 반응 혼합물을 에테르로 희석한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:1→1:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(251 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br, 1H), 7.95(d, J=8.0Hz, 2H), 7.83(d, J=7.0Hz, 1H), 7.46-7.41(m, 3H), 7.35(t, J=7.0Hz, 1H), 7.22(d, J=7.0Hz, 1H), 6.33(s, 1H), 4.76(s, 2H), 2.91(s, 2H), 1.75(br, 1H), 1.37(s, 6H).
실시예 10(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-히드록시메틸페닐)에탄-1-온
실시예 1(1)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 1(30)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 10과 동일한 조작을 부가함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.86(br, 1H), 7.94(s, 1H), 7.90-7.83(m, 2H), 7.49-7.41(m, 3H), 7.35(t, J=7.0Hz, 1H), 7.22(d, J=7.0Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 4.77(s, 2H), 2.91(s, 2H), 1.77(br, 1H), 1.37(s, 6H).
참고예 3
3-(4-이소프로필페닐)-2,2-디메틸프로판산
디이소프로필아민(3.08 ㎖)을 테트라히드로푸란(40 ㎖)에 용해하고, n-부틸리튬(13.8 ㎖; 1.6 M 헥산 용액)을 -78℃에서 적가한 후, 이소부틸부티르산(0.93 ㎖)을 첨가하여 30℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 4-이소프로필벤질클로라이드(2.19 g)의 테트라히드로푸란(10 ㎖) 용액을 -78℃에서 적가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물을 냉염산에 부어 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 5:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(1.73 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.32(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 7.15-7.05(m, 4H), 2.88(m, 1H), 2.86(s, 2H), 1.23(d, J=7.0Hz, 6H), 1.20(s, 6H).
참고예 4
2-메틸-1-(4-이소프로필페닐)프로판-2-이소시아네이트
참고예 3에서 제조한 화합물(1.71 g), 디페닐인산아지드(2.15 g) 및 트리에틸아민(1.2 ㎖)을 디옥산(20 ㎖)에 첨가하여 1시간 환류하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 얼음물에 부어 에테르로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 거친 표제 화합물(1.70 g)을 얻었다. 이것은 정제하지 않고서 다음 반응에 이용하였다.
참고예 5
3,3-디메틸-7-이소프로필-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-온
참고예 4에서 제조한 화합물(1.70 g)에 폴리인산(100 g)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:2)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(60 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 7.94(d, J=2.0Hz, 1H), 7.31(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.10(d, J=8.0Hz, 1H), 5.73(br., 1H), 2.95(m, 1H), 2.89(s, 2H), 1.31(s, 6H), 1.27(d, J=7.0Hz, 6H).
참고예 6
3,3-디메틸-7-이소프로필-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-티온
참고예 5에서 제조한 화합물(52 ㎎) 및 로손 시약(48 ㎎)을 톨루엔(5 ㎖)에 첨가하여 1시간 환류하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=9:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(48 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.35(클로로포름:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 8.39(d, J=2.0Hz, 1H), 7.97(br., 1H), 7.33(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.05(d, J=7.5Hz, 1H), 2.98(m, 1H), 2.90(s, 2H), 1.34(s, 6H), 1.28(d, J=7.0Hz, 6H).
참고예 7
3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-온
2-히드록시벤즈아미드(2.74 g) 및 아세톤디메틸아세탈(2.6 ㎖)을 클로로포름(30 ㎖)에 첨가하고, 진한 황산(0.6 ㎖)을 실온에서 첨가하여, 8시간 환류하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 석출물을 여과 분별하였다. 여과액을 농축하였다. 잔류물에 에테르를 첨가하여, 2N 수산화나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축함으로써 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(1.62 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 7.92(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.45(ddd, J=8.0, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.15(br, 1H), 7.07(ddd, J=7.5, 7.5, 1.0Hz, 1H), 6.92(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 1.66(s, 6H).
참고예 8
3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-티온
참고예 7에서 제조한 화합물(1.20 g) 및 로손 시약(1.37 g)을 톨루엔(70 ㎖)에 첨가하여 2시간 환류하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=5:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(1.34 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 8.45(br, 1H), 8.31(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.46(ddd, J=8.0, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.07(ddd, J=8.0, 7.5, 1.0Hz, 1H), 6.89(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 1.66(s, 6H).
실시예 11
(Z)-2-(7-이소프로필-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
참고예 6에서 제조한 화합물(45 ㎎)을 크실렌(5 ㎖)에 용해하고, 벤조일메틸브로마이드(46 ㎎)를 첨가하여 1.5시간 교반하였다. 반응 혼합물에 트리에틸아민(0.04 ㎖)을 첨가하여 15분간 교반하였다. 반응 혼합물에 트리페닐포스핀(61 ㎎)을 첨가하여 15분간 교반한 후, 트리에틸아민(0.04 ㎖)을 첨가하여 1시간 환류하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=20:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(58 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.19(아세트산에틸:헥산=1:10);
NMR(CDCl3): δ 11.88(br., 1H), 7.96(m, 2H), 7.64(d, J=1.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.30(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.14(d, J=8.0Hz, 1H), 6.32(s, 1H), 2.98(m, 1H), 2.86(s, 2H), 1.36(s, 6H), 1.30(d, J=7.0Hz, 6H).
실시예 11(1)∼실시예 11(203)
참고예 6에서 제조한 화합물 또는 그 대신에 해당하는 유도체 및 벤조일메틸브로마이드 또는 그 대신에 해당하는 유도체를 이용하여 실시예 11과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 11(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.22(클로로포름:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.65(br., 1H), 7.94(m, 2H), 7.74(d, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 4H), 7.07(ddd, J=7.5, 7.5, 1.0Hz, 1H), 6.96(dd, J=7.5, 1.0Hz,1H), 6.34(s, 1H), 1.67(s, 6H).
실시예 11(2)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.82(br., 1H), 7.94(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.34(d, J=2.5Hz, 1H), 7.13(d, J=8.0Hz, 1H), 6.98(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 6.28(s, 1H), 3.87(s, 3H), 2.83(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 11(3)
(Z)-2-(7-에틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.86(br., 1H), 7.96(m, 2H), 7.63(s, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.27(m, 1H), 7.12(d, J=8.0Hz, 1H), 6.32(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.71(q, J=7.5Hz, 2H), 1.36(s, 6H), 1.29(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 11(4)
(Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.90(br., 1H), 7.95(m, 2H), 7.81(d, J=2.0Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 4H), 7.14(d, J=8.0Hz, 1H), 6.32(s, 1H), 2.86(s, 2H), 1.38(s, 9H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(5)
(Z)-2-(7-프로필-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.86(br., 1H), 7.96(m, 2H), 7.61(d, J=1.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.24(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.11(d, J=8.0Hz, 1H), 6.32(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.65(t, J=7.5Hz, 2H), 1.69(m, 2H), 1.36(s, 6H), 0.98(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 11(6)
(Z)-2-(7-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.86(br., 1H), 7.96(m, 2H), 7.61(d, J=2.0Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.25(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.11(d, J=8.0Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.67(t, J=7.5Hz, 2H), 1.65(m, 2H), 1.39(m, 2H), 1.36(s, 6H), 0.96(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 11(7)
(Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.75(br., 1H), 8.00-7.90(m, 3H), 7.54(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.10(d, J=8.0Hz, 1H), 6.26(s, 1H), 2.85(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(8)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.46(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 10.98(br., 1H), 7.56(d, J=2.5Hz, 1H), 7.31(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.86(d, J=2.5Hz, 1H), 5.55(s, 1H), 2.49(m, 1H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.58(s, 6H).
실시예 11(9)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.07(br., 1H), 7.57(d, J=2.5Hz, 1H), 7.32(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.86(d, J=8.5Hz, 1H), 5.59(s, 1H), 2.32(m, 1H), 1.95-1.15(m,10H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(10)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.40(br., 1H), 7.65(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.60(d, J=2.5Hz, 1H), 7.39(m, 1H), 7.33(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 7.05-6.95(m, 2H), 6.89(d, J=8.5Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 3.93(s, 3H), 1.65(s, 6H).
실시예 11(11)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.19(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.67(br., 1H), 8.01(d, J=9.0Hz, 2H), 7.75(d, J=9.0Hz, 2H), 7.67(d, J=2.5Hz, 1H), 7.40(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.93(d, J=8.5Hz, 1H), 6.21(s, 1H), 1.68(s, 6H).
실시예 11(12)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.15(br., 1H), 7.40(d, J=1.5Hz, 1H), 7.18(dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.81(d, J=8.5Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 2.33(s, 3H), 2.31(m, 1H), 1.95-1.15(m, 10H), 1.58(s, 6H).
실시예 11(13)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.14(br., 1H), 7.08(d, J=3.0Hz, 1H), 6.96(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 6.85(d, J=9.0Hz, 1H), 5.57(s, 1H), 3.83(s, 3H), 2.32(m, 1H), 1.95-1.15(m, 10H), 1.58(s, 6H).
실시예 11(14)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.07(br., 1H), 7.29(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 7.08(ddd, J=9.0, 8.0, 3.0Hz, 1H), 6.88(dd, J=9.0, 5.0Hz, 1H), 5.56(s, 1H), 2.32(m, 1H),1.95-1.15(m, 10H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(15)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.48(br., 1H), 7.64(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.42(d, J=2.0Hz, 1H), 7.37(ddd, J=8.0, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.19(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.01(ddd, J=7.5, 7.5, 1.0Hz, 1H), 6.97(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 6.83(d, J=8.0Hz, 1H), 6.23(s, 1H), 3.92(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.65(s, 6H).
실시예 11(16)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.46(br., 1H), 7.66(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.38(ddd, J=8.0, 7.5, 2.0Hz, 1H), 7.12(d, J=3.0Hz, 1H), 7.05-6.95(m, 3H), 6.87(d, J=8.0Hz, 1H), 6.23(s, 1H), 3.91(s, 3H), 3.81(s, 3H ), 1.64(s, 6H).
실시예 11(17)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.40(br., 1H), 7.67(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.39(ddd, J=8.0, 7.5, 2.0Hz, 1H), 7.32(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 7.10(ddd, J=9.0, 8.0,3.0Hz, 1H), 7.02(ddd, J=7.5, 7.5, 1.5Hz, 1H), 6.98(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 6.90(dd, J=9.0, 4.5Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 3.93(s, 3H), 1.65(s, 6H).
실시예 11(18)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.07(br., 1H), 7.39(d, J=1.5Hz, 1H), 7.17(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 6.81(d, J=8.0Hz, 1H), 5.58(s, 1H), 2.48(m, 1H), 2.33(s, 3H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(19)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.43(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.06(br., 1H), 7.07(d, J=3.0Hz, 1H), 6.96(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 6.85(d, J=9.0Hz, 1H), 5.54(s, 1H), 3.83(s, 3H), 2.49(m, 1H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.58(s, 6H).
실시예 11(20)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 10.98(br., 1H), 7.29(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 7.08(ddd, J=9.0, 8.0, 3.0Hz, 1H), 6.87(dd, J=9.0, 5.0Hz, 1H), 5.53(s, 1H), 2.48(m, 1H),2.00-1.40(m, 12H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(21)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.74(br., 1H), 8.02(d, J=8.0Hz, 2H), 7.74(d, J=8.0Hz, 2H), 7.49(d, J=1.5Hz, 1H), 7.26(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 6.87(d, J=8.0Hz, 1H), 6.24(s, 1H), 2.38(s, 3H), 1.67(s, 6H).
실시예 11(22)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.16(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.72(br., 1H), 8.00(d, J=8.0Hz, 2H), 7.74(d, J=8.0Hz, 2H), 7.17(d, J=3.0Hz, 1H), 7.04(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 6.92(d, J=9.0Hz, 1H), 6.19(s, 1H), 3.86(s, 3H), 1.67(s, 6H).
실시예 11(23)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.66(br., 1H), 8.01(d, J=8.5Hz, 2H), 7.75(d, J=8.5Hz, 2H), 7.40(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 7.17(ddd, J=9.0, 8.0, 3.0Hz, 1H), 6.95(dd, J=9.0, 4.5Hz, 1H), 6.18(s, 1H), 1.68(s, 6H).
실시예 11(24)
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.49(br, 1H), 7.68-7.63(m, 2H), 7.42-7.35(m, 2H), 7.05-6.93(m, 4H), 6.30(s, 1H), 3.92(s, 3H), 1.66(s, 6H).
실시예 11(25)
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.75(br, 1H), 8.03-7.99(m, 2H), 7.75-7.71(m, 3H), 7.46(dt, J=1.5, 8.0Hz, 1H), 7.09(t, J=8.0Hz, 1H), 6.98(d, J=8.0Hz, 1H), 6.27(s, 1H), 1.69(s, 6H).
실시예 11(26)
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.59(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.08(br, 1H), 7.61(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.37(ddd, J=8.0, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.01(ddd, J=8.0, 7.5, 1.0Hz, 1H), 6.91(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 5.61(s, 1H), 2.53-2.43(m, 1H), 1.94-1.85(m, 2H), 1.82-1.45(m, 16H).
실시예 11(27)
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.16(br, 1H), 7.61(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.37(ddd, J=8.0, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.01(ddd, J=8.0, 7.5, 1.0Hz, 1H), 6.91(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 5.64(s, 1H), 2.31(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.89-1.79(m, 4H), 1.71-1.67(m, 1H), 1.61(s, 6H), 1.49-1.19(m, 5H).
실시예 11(28)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.65(br., 1H), 7.95(m, 2H), 7.51(d, J=1.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.23(m, 1H), 6.86(d, J=9.0Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 2.37(s, 3H), 1.66(s, 6H).
실시예 11(29)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.62(br., 1H), 7.94(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.20(d, J=3.0Hz, 1H), 7.01(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 6.90(d, J=9.0Hz, 1H), 6.26(s, 1H), 3.86(s, 3H), 1.65(s, 6H).
실시예 11(30)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.56(br., 1H), 7.95(m, 2H), 7.70(d, J=2.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.36(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.91(d, J=8.5Hz, 1H), 6.28(s, 1H),1.66(s, 6H).
실시예 11(31)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.55(br., 1H), 7.93(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.41(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 7.13(ddd, J=9.0, 8.0, 3.0Hz, 1H), 6.92(dd, J=9.0, 4.5Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 1.66(s, 6H).
실시예 11(32)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br., 1H), 7.22(d, J=2.5Hz, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H), 6.94(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 5.58(s, 1H), 3.86(s, 3H), 2.77(s, 2H), 2.30(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(33)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br., 1H), 7.21(d, J=2.5Hz, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H), 6.94(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 5.55(s, 1H), 3.86(s, 3H), 2.77(s, 2H), 2.46(m, 1H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(34)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)-1-온
TLC: Rf 0.23(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.67(br., 1H), 7.67(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.36(ddd, J=8.0, 7.5, 2.0Hz, 1H), 7.26(d, J=2.5Hz, 1H), 7.11(d, J=8.0Hz, 1H), 7.05-6.90(m, 3H), 6.22(s, 1H), 3.91(s, 3H), 3.84(s, 3H), 2.82(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 11(35)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)-1-온
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.95(br., 1H), 8.00(d, J=8.5Hz, 2H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.31(d, J=2.5Hz, 1H), 7.16(d, J=8.5Hz, 1H), 7.02(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H),6.21(s, 1H), 3.88(s, 3H), 2.85(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(36)
(Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.41(br., 1H), 7.69(d, J=2.0Hz, 1H), 7.42(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.10(d, J=8.0Hz, 1H), 5.61(s, 1H), 2.79(s, 2H), 2.33(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.36(s, 9H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(37)
(Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.33(br., 1H), 7.69(d, J=2.0Hz, 1H), 7.42(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.09(d, J=8.0Hz, 1H), 5.58(s, 1H), 2.79(s, 2H), 2.49(m, 1H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.36(s, 9H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(38)
(Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.71(br., 1H), 7.77(d, J=2.0Hz, 1H), 7.72(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.44(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.37(ddd, J=8.0, 7.5, 2.0Hz, 1H), 7.12(d, J=8.0Hz, 1H), 7.02(ddd, J=7.5, 7.5, 1.0Hz, 1H), 6.98(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 3.93(s, 3H), 2.85(s, 2H), 1.35(s, 6H), 1.34(s, 9H).
실시예 11(39)
(Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 12.03(br., 1H), 8.01(d, J=8.5Hz, 2H), 7.78(d, J=2.0Hz, 1H), 7.74(d, J=8.5Hz, 2H), 7.50(d, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.17(d, J=8.0Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 2.88(s, 2H), 1.38,(s, 9H), 1.38(s, 6H).
실시예 11(40)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.89(br, 1H), 8.03-7.99(m, 2H), 7.76-7.72(m, 2H),7.50(dd, J=9.5, 2.5Hz, 1H), 7.22-7.14(m, 2H), 6.19(s, 1H), 2.89(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 11(41)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.89(br, 1H), 8.04-8.01(m, 2H), 7.77-7.73(m, 3H), 7.43(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.19(d, J=8.0Hz, 1H), 6.21(s, 1H), 2.89(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 11(42)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.61(br, 1H), 7.68(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.45-7.34(m, 2H), 7.19-7.07(m, 2H), 7.04-6.96(m, 2H), 6.22(s, 1H), 3.92(s, 3H), 2.85(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 11(43)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.59(br, 1H), 7.70(d, J=2.0Hz, 1H), 7.66(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.40-7.34(m, 2H), 7.14(d, J=8.0Hz, 1H), 7.04-6.96(m, 2H), 6.22(s,1H), 3.92(s, 3H), 2.85(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 11(44)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.24(br, 1H), 7.39(dd, J=10.0, 2.5Hz, 1H), 7.16-7.05(m, 2H), 5.56(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.36-2.25(m, 1H), 1.90-1.79(m, 4H), 1.71-1.68(m, 1H), 1.50-1.20(m, 11H).
실시예 11(45)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.55(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.16(br, 1H), 7.39(dd, J=9.5, 2.5Hz, 1H), 7.16-7.05(m, 2H), 5.52(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.50-2.42(m, 1H), 1.95-1.88(m, 2H), 1.82-1.45(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(46)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br, 1H), 7.67(d, J=2.0Hz, 1H), 7.35(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.12(d, J=8.0Hz, 1H), 5.58(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.31(tt, J=11.5, 3.0Hz, 1H), 1.90-1.80(m, 4H), 1.71-1.68(m, 1H), 1.51-1.20(m, 11H).
실시예 11(47)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.55(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.15(br, 1H), 7.67(d, J=2.0Hz, 1H), 7.35(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.11(d, J=8.0Hz, 1H), 5.54(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.48(tt, J=9.5, 4.0Hz, 1H), 1.95-1.88(m, 2H), 1.82-1.47(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(48)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.30(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.32(br., 1H), 7.51(s, 1H), 7.19(m, 1H), 7.05(d, J=8.0Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 2.79(s, 2H), 2.38(s, 3H), 2.30(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(49)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br., 1H), 7.50(s, 1H), 7.18(m, 1H), 7.05(d, J=7.5Hz, 1H), 5.59(s, 1H), 2.78(s, 2H), 2.46(m, 1H), 2.38(s, 3H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(50)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.67(br., 1H), 7.65(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7.35(ddd, J=8.0, 7.5, 2.0Hz, 1H), 7.20(m, 1H), 7.07(d, J=7.5Hz, 1H), 7.00(ddd, J=8.0, 8.0, 1.0Hz, 1H), 6.96(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 6.22(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.84(s, 2H), 2.37(s, 3H), 1.34(s, 6H).
실시예 11(51)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.96(br., 1H), 8.03(d, J=8.5Hz, 2H), 7.73(d, J=8.5Hz, 2H), 7.60(s, 1H), 7.27(m, 1H), 7.12(d, J=7.5Hz, 1H), 6.26(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.43,(s, 3H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(52)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-니트로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.40(br, 1H), 7.85(d, J=7.5Hz, 1H), 7.69(d, J=7.5Hz, 1H), 7.64-7.57(m, 2H), 7.52-7.41(m, 2H), 7.33-7.27(m, 1H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 5.86(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(53)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-니트로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.94(br, 1H), 8.77(dd, J=2.0, 2.0Hz, 1H), 8.32-8.27(m, 2H), 7.86(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.62(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.48(ddd, J=7.5,7.5, 1.0Hz, 1H), 7.39(ddd, J=7.5, 7.5, 1.0Hz, 1H), 7.27-7.23(m, 1H), 6.32(s, 1H), 2.94(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 11(54)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-니트로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 12.00(br, 1H), 8.30-8.26(m, 2H), 8.09-8.05(m, 2H), 7.83(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.48(ddd, J=7.5, 7.5, 1.0Hz, 1H), 7.37(ddd, J=7.5, 7.5, 1.0Hz, 1H), 7.27-7.23(m, 1H), 6.30(s, 1H), 2.93(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 11(55)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,5-디메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.69(br, 1H), 7.75(d, J=7.5Hz, 1H), 7.41(t, J=7.5Hz, 1H), 7.33-7.25(m, 2H), 7.20(d, J=7.5Hz, 1H), 6.92-6.91(m, 2H), 6.37(s, 1H), 3.88(s, 3H), 3.81(s, 3H), 2.90(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(56)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,4-디메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.67(br, 1H), 7.78-7.75(m, 2H), 7.39(t, J=7.5Hz, 1H),7.33-7.25(m, 1H), 7.19(d, J=7.5Hz, 1H), 6.55(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.50(d, J=2.5Hz, 1H), 6.40(s, 1H), 3.91(s, 3H), 3.85(s, 3H), 2.88(s, 2H), 1.34(s, 6H).
실시예 11(57)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.22(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.78(br., 1H), 8.48(m, 1H), 7.90-7.80(m, 2H), 7.69(dd, J=7.0, 1.0Hz, 1H), 7.55-7.45(m, 3H), 7.22(d, J=2.5Hz, 1H), 7.14(d, J=8.5Hz, 1H), 6.98(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 6.04(s, 1H), 3.80(s, 3H), 2.88(s, 2H), 1.40(s, 6H).
실시예 11(58)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(티아졸-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.63(br, 1H), 7.97-7.92(m, 2H), 7.52(d, J=3.0Hz, 1H), 7.45(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.35(t, J=7.5Hz, 1H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.80(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 11(59)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피롤-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.14(br, 1H), 9.42(br, 1H), 7.80(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.41(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.33(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.20(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 6.94(m, 1H), 6.80(m, 1H), 6.27(m, 1H), 6.14(s, 1H), 2.88(s, 2H),1.34(s, 6H).
실시예 11(60)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(안트라센-9-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.93(br, 1H), 8.44(s, 1H), 8.26-8.22(m, 2H), 8.03-7.98(m, 2H), 7.59(d, J=7.5Hz, 1H), 7.48-7.37(m, 5H), 7.26-7.17(m, 2H), 6.03(s, 1H), 3.01(s, 2H), 1.49(s, 6H).
실시예 11(61)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피라진-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.96(br, 1H), 9.35(d, J=1.5Hz, 1H), 8.63(d, J=2.5Hz, 1H), 8.59(dd, J=2.5, 1.5Hz, 1H), 7.96(d, J=7.5Hz, 1H), 7.46(t, J=7.5Hz, 1H), 7.36(t, J=7.5Hz, 1H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 7.02(s, 1H), 2.93(s, 2H), 1.40(s, 6H).
실시예 11(62)
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br, 1H), 7.64(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.37(ddd, J=8.0, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.02(ddd, J=8.0, 7.5, 1.0Hz, 1H), 6.91(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 5.80(s, 1H), 2.06(br, 3H), 1.90-1.89(m, 6H), 1.74(br, 6H), 1.60(s, 6H).
실시예 11(63)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.61(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.51(br, 1H), 7.51(s, 1H), 7.20(d, J=7.5Hz, 1H), 7.05(d, J=7.5Hz, 1H), 5.76(s, 1H), 2.79(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.06(br, 3H), 1.93(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(64)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.47(br, 1H), 7.25(d, J=2.5Hz, 1H), 7.09(d, J=8.0Hz, 1H), 6.94(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 5.73(s, 1H), 3.87(s, 3H), 2.77(s, 2H),2.05(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(65)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(티오펜-3-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.67(br, 1H), 7.93(dd, J=3.0, 1.0Hz, 1H), 7.80(d, J=7.5Hz, 1H), 7.56(dd, J=5.0, 1.0Hz, 1H), 7.43(t, J=7.5Hz, 1H), 7.37-7.29(m, 2H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.18(s, 1H), 2.89(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 11(66)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(5-메틸푸란-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.54(br, 1H), 7.84(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.42(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.34(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.20(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 6.95(d, J=3.5Hz, 1H), 6.23(s, 1H), 6.10(d, J=3.5Hz, 1H), 2.88(s, 2H), 2.39(s, 3H), 1.34(s, 6H).
실시예 11(67)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.61(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.24(br, 1H), 7.32(dd, J=9.5, 3.0Hz, 1H), 7.09(ddd, J=9.5, 9.0, 3.0Hz, 1H), 6.88(dd, J=9.0, 4.5Hz, 1H), 5.72(s, 1H), 2.07(br, 3H), 1.89(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(68)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.61(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br, 1H), 7.58(d, J=2.5Hz, 1H), 7.32(dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 6.87(d, J=9.0Hz, 1H), 5.74(s, 1H), 2.07(br, 3H), 1.89(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(69)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.32(br, 1H), 7.11(d, J=3.0Hz, 1H), 6.97(dd, J=9.0, 3.0Hz, 1H), 6.85(d, J=9.0Hz, 1H), 5.73(s, 1H), 3.84(s, 3H), 2.06(br, 3H),1.89(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.58(s, 6H).
실시예 11(70)
(Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.70(br., 1H), 8.46(m, 1H), 7.90-7.85(m, 2H), 7.83(d, J=2.0Hz, 1H), 7.70(dd, J=7.0, 1.5Hz, 1H), 7.55-7.45(m, 4H), 7.11(d, J=8.0Hz, 1H), 6.03(s, 1H), 2.89(s, 2H), 1.41(s, 6H).
실시예 11(71)
(Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.61(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.35(br, 1H), 7.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.18(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.81(d, J=8.5Hz, 1H), 5.77(s, 1H), 2.35(s, 3H), 2.07(br, 3H), 1.90(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.58(s, 6H).
실시예 11(72)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.90(br, 1H), 8.00(d, J=8.5Hz, 2H), 7.76-7.71(m, 3H), 7.34(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 7.24(d, J=2.5Hz, 1H), 6.22(s, 1H), 2.90(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 11(73)
(Z)-2-(8-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 12.18(br, 1H), 7.99(d, J=8.5Hz, 2H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.45(d, J=7.5Hz, 1H), 7.33(t, J=7.5Hz, 1H), 7.15(d, J=7.5Hz, 1H), 6.81(s, 1H), 2.87(s, 2H), 1.34(s, 6H).
실시예 11(74)
(Z)-2-(8-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.49(br, 1H), 7.37(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 7.24(t, J=8.0Hz, 1H), 7.08(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 6.11(s, 1H), 2.79(s, 2H), 2.27(tt,J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.91-1.87(m, 2H), 1.82-1.78(m, 2H), 1.67(m, 1H), 1.53-1.25(m, 11H).
실시예 11(75)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(5-메틸티오펜-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.40(br, 1H), 7.79(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.46-7.39(m, 2H), 7.33(dt, J=1.5, 7.5Hz, 1H), 7.20(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 6.76 (dq, J=4.0, 1.0Hz, 1H), 6.15(s, 1H), 2.88(s, 2H), 2.53(d, J=1.0Hz, 3H), 1.33(s, 6H).
실시예 11(76)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,5-디메틸푸란-3-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.50(br, 1H), 7.74(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.40(dt, J=1.5, 7.5Hz, 1H), 7.31(dt, J=1.5, 7.5Hz, 1H), 7.19(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 6.23(d, J=1.0Hz, 1H), 5.92(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.26(d, J=1.0Hz, 3H), 1.33(s, 6H).
실시예 11(77)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.21(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.69(br., 1H), 7.99(d, J=9.0Hz, 2H), 7.74(d, J=9.0Hz, 2H), 7.65(d, J=8.5Hz, 1H), 7.07(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.01(d, J=2.0Hz, 1H), 6.22(s, 1H), 1.68(s, 6H).
실시예 11(78)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.41(br, 1H), 7.41(dd, J=10.0, 2.5Hz, 1H), 7.17-7.05(m, 2H), 5.71(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(79)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.42(br, 1H), 7.67(d, J=2.0Hz, 1H), 7.35(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.12(d, J=8.0Hz, 1H), 5.72(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.07(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(80)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.43(br, 1H), 7.65(d, J=8.0Hz, 1H), 7.27(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.17(d, J=2.0Hz, 1H), 5.74(s, 1H), 2.81(s, 2H), 2.05(br, 3H),1.90(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(81)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-브로모페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br, 1H), 7.84-7.80(m, 3H), 7.56(d, J=8.5Hz, 2H), 7.44(t, J=7.5Hz, 1H), 7.35(t, J=7.5Hz, 1H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.27(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(82)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(5-시아노티오펜-2-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.63(br, 1H), 7.78(d, J=7.5Hz, 1H), 7.58(d, J=4.0Hz, 1H), 7.53(d, J=4.0Hz, 1H), 7.48(t, J=7.5Hz, 1H), 7.37(t, J=7.5Hz, 1H), 7.24(d, J=7.5Hz, 1H), 6.15(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(83)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸티오페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(br, 1H), 7.89(d, J=8.5Hz, 2H), 7.83(d, J=7.5Hz, 1H), 7.43(t, J=7.5Hz, 1H), 7.34(t, J=7.5Hz, 1H), 7.28(d, J=8.5Hz, 2H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.53(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(84)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.59(br., 1H), 7.93(m, 2H), 7.66(d, J=8.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.04(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.98(d, J=2.0Hz, 1H), 6.29(s, 1H), 1.66(s, 6H).
실시예 11(85)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.11(br., 1H), 7.53(d, J=8.5Hz, 1H), 6.98(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.94(d, J=2.0Hz, 1H), 5.60(s, 1H), 2.30(m, 1H), 1.90-1.20(m,10H), 1.66(s, 6H).
실시예 11(86)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.02(br., 1H), 7.53(d, J=8.5Hz, 1H), 6.98(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.93(d, J=2.0Hz, 1H), 5.56(s, 1H), 2.47(m, 1H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(87)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-디메틸아미노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.65(br, 1H), 7.91(d, J=9.0Hz, 2H), 7.83(d, J=7.5Hz, 1H), 7.40(t, J=7.5Hz, 1H), 7.33(t, J=7.5Hz, 1H), 7.19(d, J=7.5Hz, 1H), 6.71(d, J=9.0Hz, 2H), 6.32(s, 1H), 3.04(s, 6H), 2.88(s, 2H), 1.34(s, 6H).
실시예 11(88)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메실페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.32(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.97(br, 1H), 8.10(d, J=9.0Hz, 2H), 8.00(d, J=9.0Hz,2H), 7.83(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47(t, J=7.5Hz, 1H), 7.37(t, J=7.5Hz, 1H), 7.24(d, J=7.5Hz, 1H), 6.30(s, 1H), 3.09(s, 3H), 2.93(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 11(89)
(Z)-2-(8-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 12.03(br, 1H), 7.95-7.91(m, 2H), 7.44-7.41(m, 4H), 7.29(m, 1H), 7.13(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 2.86(s, 2H), 1.33(s, 6H).
실시예 11(90)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(아세트산에틸:헥산=1:10);
NMR(CDCl3): δ 11.28(br., 1H), 7.56(d, J=8.5Hz, 1H), 6.99(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.93(d, J=2.0Hz, 1H), 5.76(s, 1H), 2.06(m, 3H), 1.88(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(91)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br., 1H), 7.63(d, J=8.5Hz, 1H), 7.27(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.19(d, J=2.0Hz, 1H), 5.59(s, 1H), 4.05(m, 2H), 3.45(dt, J=3.0,11.5Hz, 2H), 2.82(s, 2H), 2.51(m, 1H), 1.90-1.70(m, 4H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(92)
(Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.24(br., 1H), 7.66(d, J=2.0Hz, 1H), 7.37(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.13(d, J=8.0Hz, 1H), 5.58(s, 1H), 4.05(m, 2H), 3.46(dt, J=3.0, 11.5Hz, 2H), 2.81(s, 2H), 2.54(m, 1H), 1.90-1. 70(m, 4H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(93)
(Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br., 1H), 7.38(dd, J=9.5, 2.5Hz, 1H), 7.20-7.05(m, 2H), 5.56(s, 1H), 4.05(m, 2H), 3.46(dt, J=3.0, 11.5Hz, 2H), 2.82(s, 2H), 2.53(m, 1H), 1.90-1.70(m, 4H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(94)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,4-디클로로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.56(br, 1H), 7.71(d, J=7.5Hz, 1H), 7.50(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46-7.41(m, 2H), 7.34-7.26(m, 2H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 5.94(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 11(95)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,5-디클로로티오펜-3-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.61(br, 1H), 7.76(d, J=7.5Hz, 1H), 7.44(t, J=7.5Hz, 1H), 7.34(t, J=7.5Hz, 1H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 7.16(s, 1H), 6.17(s, 1H), 2.90(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(96)
(Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.48(br., 1H), 7.72(dd, J=8.5, 5.5Hz, 1H), 6.99(ddd,J=8.5, 8.5, 2.5Hz, 1H), 6.88(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 5.72(s, 1H), 2.82(s, 2H), 2.05(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(97)
(Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.94(br., 1H), 8.00(d, J=8.5Hz, 2H), 7.82(dd, J=8.5, 5.5Hz, 1H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.05(ddd, J=8.5, 8.5, 2.5Hz, 1H), 6.95(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.21(s, 1H), 2.91(s, 2H ), 1.38(s, 6H).
실시예 11(98)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸나프탈렌-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br, 1H), 8.54(m, 1H), 8.03(m, 1H), 7.71(d, J=7.5Hz, 1H), 7.61(d, J=7.0Hz, 1H), 7.56-7.50(m, 2H), 7.41(t, J=7.5Hz, 1H), 7.35-7.25(m, 2H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.08(s, 1H), 2.94(s, 2H), 2.73(s, 3H), 1.41(s, 6H).
실시예 11(99)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-플루오로나프탈렌-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.46(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br, 1H), 8.55(m, 1H), 8.14(m, 1H), 7.72(d, J=7.5Hz, 1H), 7.67(dd, J=8.0, 5.5Hz, 1H), 7.60-7.53(m, 2H), 7.43(t, J=7.5Hz, 1H), 7.29(t, J=7.5Hz, 1H), 7.23(d, J=7.5Hz, 1H), 7.14(dd, J=10.5, 8.0Hz, 1H), 6.06(s, 1H), 2.95(s, 2H), 1.41(s, 6H).
실시예 11(100)
(Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.78(brs, 1H), 8.69(d, J=2.4Hz, 1H), 8.29(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 8.00-7.95(m, 2H), 7.52-7.44(m, 3H), 7.42(d, J=8.4Hz, 1H), 6.40(s, 1H), 3.01(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 11(101)
(Z)-2-(스피로[6-클로로-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-3,4,5,6-테트라히드로피란]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.43(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 12.35(br., 1H), 7.94(m, 2H), 8.76(d, J=8.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.32(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.25(d, J=2.0Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 3.86(m, 4H), 2.93(s, 2H), 1.74(m, 4H).
실시예 11(102)
(Z)-2-(스피로[6-클로로-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-3,4,5,6-테트라히드로피란]-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 12.48(br., 1H), 8.02(d, J=8.5Hz, 2H), 7.74(d, J=8.5Hz,2H), 7.74(d, J=8.5Hz, 1H), 7.34(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.28(d, J=2.0Hz, 1H), 6.28(s, 1H), 3.86(m, 4H), 2.95(s, 2H), 1.76(m, 4H).
실시예 11(103)
(Z)-2-(스피로[6-클로로-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-3,4,5,6-테트라히드로피란]-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.56(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.92(br., 1H), 7.64(d, J=8.5Hz, 1H), 7.28(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.20(d, J=2.0Hz, 1H), 5.79(s, 1H), 3.80(m, 4H), 2.86(s, 2H), 2.06(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.80-1.60(m, 10H).
실시예 11(104)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(노르아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.35(br, 1H), 7.70(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.38(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.29(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.17(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 5.74(s, 1H), 2.85(s, 2H), 2.72(t, J=6.5Hz, 1H), 2.32(br, 2H), 2.12-2.07(m, 2H), 1.89-1.81(m, 4H), 1.67-1.63(m, 4H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(105)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(노르아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.30(br, 1H), 7.63(d, J=8.5Hz, 1H), 7.26(dd, J=8.5,2.0Hz, 1H), 7.18(d, J=2.0Hz, 1H), 5.69(s, 1H), 2.82(s, 2H), 2.71(t, J=6.5Hz, 1H), 2.32(br, 2H), 2.10-2.05(m, 2H), 1.88-1.8 0(m, 4H), 1.69-1.63(m, 4H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(106)
(Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.75(br, 1H), 7.99(d, J=8.5Hz, 2H), 7.73(d, J=8.5Hz, 2H), 7.63(d, J=9.0Hz, 1H), 6.64(dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 6.48(d, J=2.5Hz, 1H), 6.17(s, 1H), 3.85(s, 3H), 1.69(s, 6H).
실시예 11(107)
(Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.66(br, 1H), 7.95-7.92(m, 2H), 7.65(d, J=8.5Hz, 1H), 7.49-7.40(m, 3H), 6.63(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.46(d, J=2.5Hz, 1H), 6.24(s, 1H), 3.84(s, 3H), 1.67(s, 6H).
실시예 11(108)
(Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.37(br, 1H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 6.58(dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 6.42(d, J=2.5Hz, 1H), 5.70(s, 1H), 3.82(s, 3H), 2.05(br, 3H),1.89(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.60(s, 6H).
실시예 11(109)
(Z)-2-(3,3,6-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.51(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.63(br., 1H), 7.94(m, 2H), 7.62(d, J=8.0Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 6.87(m, 1H), 6.77(s, 1H), 6.30(s, 1H), 2.37(s, 3H), 1.66(s, 6H).
실시예 11(110)
(Z)-2-(3,3,6-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.73(br., 1H), 8.00(d, J=8.0Hz, 2H), 7.73(d, J= 8.0Hz, 2H), 7.59(d, J=8.0Hz, 1H), 6.89(m, 1H), 6.79(s, 1H), 6.23(s, 1H), 2.38(s, 3H), 1.67(s, 6H).
실시예 11(111)
(Z)-2-(3,3,6-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.70(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br., 1H), 7.51(d, J=8.0Hz, 1H), 6.82(m, 1H), 6.73(s, 1H), 5.76(s, 1H), 2.35(s, 3H), 2.05(m, 3H), 1.90(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.59(s, 6H).
실시예 11(112)
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.17(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.17(br., 1H), 7.60(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.39(ddd, J=8.0, 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.02(ddd, J=8.0, 8.0, 1.0Hz, 1H), 6.92(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 5.64(s, 1H), 4.05(m, 2H), 3.46(m, 2H), 2.54(m, 1H), 1.90-1.70(m, 4H), 1.61(s, 6H).
실시예 11(113)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-클로로-4-메실페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.09(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.58(br, 1H), 8.00(d, J=1.5Hz, 1H), 7.86(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.72-7.70(m, 2H), 7.46(t, J=7.5Hz, 1H), 7.32(t, J=7.5Hz, 1H), 7.23(d, J=7.5Hz, 1H), 5.89(s, 1H), 3.09(s, 3H), 2.94(s, 2H), 1.40(s, 6H).
실시예 11(114)
(Z)-2-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.08(br, 1H), 7.94-7.91(m, 2H), 7.46-7.40(m, 3H), 7.32(d, J=5.0Hz, 1H), 7.17(d, J=5.0Hz, 1H), 6.14(s, 1H), 3.00(s, 2H), 1.43(s, 6H).
실시예 11(115)
(Z)-2-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.58(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 10.74(br, 1H), 7.23(d, J=5.5Hz, 1H), 7.12(d, J=5.5Hz, 1H), 5.59(s, 1H), 2.93(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.89(br, 6H), 1.73(br, 6H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(116)
(Z)-2-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.21(br, 1H), 7.99(d, J=8.0Hz, 2H), 7.72(d, J=8.0Hz, 2H), 7.31(d, J=5.0Hz, 1H), 7.20(d, J=5.0Hz, 1H), 6.07(s, 1H), 3.02(s, 2H),1.45(s, 6H).
실시예 11(117)
(Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.51(br, 1H), 7.67(d, J=8.5Hz, 1H), 6.81(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.68(d, J=2.5Hz, 1H), 5.70(s, 1H), 3.85(s, 3H), 2.80(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(118)
(Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.18(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.96(br, 1H), 8.01(d, J=8.5Hz, 2H), 7.77-7.70(m, 3H), 6.87(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.74(d, J=2.5Hz, 1H), 6.20(s, 1H), 3.88(s, 3H), 2.88(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 11(119)
(Z)-2-(7-브로모-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.39(br., 1H), 7.91(s, 1H), 7.28(s, 1H), 5.69(s, 1H), 2.76(s, 2H), 2.07(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.75(m, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(120)
(Z)-2-(2-클로로-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 10.96(br, 1H), 7.92-7.89(m, 2H), 7.46-7.40(m, 3H), 7.14(s, 1H), 6.02(s, 1H), 2.90(s, 2H), 1.43(s, 6H).
실시예 11(121)
(Z)-2-(2-클로로-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 10.62(br, 1H), 7.05(s, 1H), 5.47(s, 1H), 2.82(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.87(br, 6H), 1.73(br, 6H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(122)
(Z)-2-(2-클로로-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.09(br, 1H), 7.97(d, J=8.5Hz, 2H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.13(s, 1H), 5.95(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.45(s, 6H).
실시예 11(123)
(Z)-2-(5-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.84(brs, 1H), 7.97-7.91(m, 2H), 7.48-7.40(m, 4H),7.30(t, J=8.1Hz, 1H), 7.00(d, J=8.1Hz, 1H), 6.33(s, 1H), 3.87(s, 3H), 2.90(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(124)
(Z)-2-(3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.48(brs, 1H), 7.61(d, J=8.1Hz, 1H), 7.09(brd, J=8.1Hz, 1H), 6.97(brs, 1H), 5.75(s, 1H), 2.79(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.05(brs, 3H), 1.91(d, J=3.0Hz, 6H), 1.74(d, J=3.0Hz, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(125)
(Z)-2-(3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.94(brs, 1H), 8.01(d, J=8.4Hz, 2H), 7.72(d, J=8.4Hz, 2H), 7.70(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16(brd, J=8.4Hz, 1H), 7.04(brs, 1H), 6.25(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.41(s, 3H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(126)
(Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.14(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.91(br., 1H), 8.67(d, J=2.0Hz, 1H), 8.32(dd, J=8.0,2.0Hz, 1H), 8.05(d, J=8.5Hz, 2H), 7.77(d, J=8.5Hz, 2H), 7.45(d, J=8.0Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 6.04(s, 2H), 1.41(s, 6H).
실시예 11(127)
(Z)-2-(6-클로로-7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.15(br., 1H), 8.23(s, 1H), 7.38(s, 1H), 5.61(s, 1H), 2.88(s, 2H), 2.33(m, 1H), 1.90-1.65(m, 5H), 1.55-1.20(m, 5H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(128)
(Z)-2-(6-클로로-7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.30(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.08(br., 1H), 8.23(s, 1H), 7.39(s, 1H), 5.58(s, 1H), 2.88(s, 2H), 2.51(m, 1H), 1.95-1.20(m, 12H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(129)
(Z)-2-(6-클로로-7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br., 1H), 8.34(s, 1H), 8.01(d, J=8.5Hz, 2H), 7.76(d, J=8.5Hz, 2H), 7.46(s, 1H), 6.24(s, 1H), 2.97(s, 2H), 1.41(s, 6H).
실시예 11(130)
(Z)-2-(6-클로로-7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.36(br., 1H), 8.22(s, 1H), 7.39(s, 1H), 5.75(s, 1H), 2.88(s, 2H), 2.07(m, 3H), 1.90(m, 6H), 1.75(m, 6H), 1.32(s, 6H).
실시예 11(131)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 12.01(br., 1H), 8.03(d, J=8.0Hz, 2H), 7.74(s, 1H), 7.73(d, J=8.0Hz, 2H), 7.41(d, J=7.5Hz, 1H), 7.19(d, J=7.5Hz, 1H), 6.29(s, 1H), 3.48(s, 2H), 2.90(s, 2H), 2.28(s, 6H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(132)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 11.55(br., 1H), 7.66(s, 1H), 7.40(d, J=7.5Hz, 1H), 7.15(d, J=7.5Hz, 1H), 5.80(s, 1H), 3.55(br., 2H), 2.82(s, 2H), 2.33(s, 6H), 2.06(m, 3H), 1.92(m, 6H), 1.75(m, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(133)
(Z)-2-(7-아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.91(br, 1H), 8.00(d, J=8.5Hz, 2H), 7.71(d, J=8.5Hz, 2H), 7.13(s, 1H), 6.59(s, 1H), 6.12(s, 1H), 3.92(s, 3H), 3.88(br, 2H), 2.80(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(134)
(Z)-2-(7-아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.46(br, 1H), 7.07(s, 1H), 6.54(s, 1H), 5.62(s, 1H), 3.89(s, 3H), 3.82(br, 2H), 2.72(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(135)
(Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.32(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.33(br., 1H), 7.36(s, 1H), 7.17(s, 1H), 5.54(s, 1H), 2.86(s, 6H), 2.74(s, 2H), 2.32(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(136)
(Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br., 1H), 7.35(s, 1H), 7.17(s, 1H), 5.51(s, 1H), 2.86(s, 6H), 2.74(s, 2H), 2.48(m, 1H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(137)
(Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.95(br., 1H), 8.00(d, J=8.5Hz, 2H), 7.73(d, J=8.5Hz, 2H), 7.43(s, 1H), 7.24(s, 1H), 6.17(s, 1H), 2.89(s, 6H), 2.82(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(138)
(Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.51(br., 1H), 7.36(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.69(s, 1H),2.86(s, 6H), 2.73(s, 2H), 2.06(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(139)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.16(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.98(brs, 1H), 8.01(d, J=8.4Hz, 2H), 7.73(d, J=8.4Hz, 2H), 7.40(s, 1H), 7.01(s, 1H), 6.19(s, 1H), 2.81(s, 2H), 2.76(s, 6H), 2.37(s, 3H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(140)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.55(brs, 1H), 7.33(s, 1H), 6.95(s, 1H), 5.71(s, 1H), 2.74(s, 6H), 2.73(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.09-2.03(m, 3H), 1.94-1.90(m, 6H), 1.77-1.73(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(141)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.36(brs, 1H), 7.32(s, 1H), 6.95(s, 1H), 5.56(s, 1H), 2.74(s, 8H), 2.34(s, 3H), 2.31(m, 1H), 1.92-1.20(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(142)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.29(brs, 1H), 7.32(s, 1H), 6.94(s, 1H), 5.52(s, 1H), 2.74(s, 6H), 2.73(s, 2H), 2.47(m, 1H), 2.34(s, 3H), 1.97-1.43(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 11(143)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br., 1H), 7.63(d, J=1.5Hz, 1H), 7.34(dd, J=8.0,1.5Hz, 1H), 7.12(d, J=8.0Hz, 1H), 5.66(s, 1H), 3.46(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.32(m, 1H), 2.28(s, 6H), 1.90-1.20(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(144)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.46(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br., 1H), 7.63(s, 1H), 7.33(d, J=7.5Hz, 1H), 7.12(d, J=7.5Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 3.45(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.48(m, 1H), 2.27(s, 6H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(145)
(Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.97(br, 1H), 8.00(d, J=8.5Hz, 2H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 6.89(s, 1H), 6.56(s, 1H), 6.17(s, 1H), 4.33(br, 1H), 3.92(s, 3H), 2.95(s, 3H), 2.81(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 11(146)
(Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.57(br, 1H), 6.85(s, 1H), 6.50(s, 1H), 5.68(s, 1H), 4.23(br, 1H), 3.88(s, 3H), 2.94(s, 3H), 2.72(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.92(br,6H), 1.74(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(147)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.37(br, 1H), 7.23(s, 1H), 6.60(s, 1H), 5.51(s, 1H), 3.93(s, 3H), 2.82(s, 6H), 2.76(s, 2H), 2.30(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.89-1.79(m, 4H), 1.69(m, 1H), 1.56-1.20(m, 11H).
실시예 11(148)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.30(br, 1H), 7.23(s, 1H), 6.60(s, 1H), 5.48(s, 1H), 3.93(s, 3H), 2.82(s, 6H), 2.76(s, 2H), 2.46(m, 1H), 1.95-1.88(m, 2H), 1.83-1.45(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(149)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.14(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 12.02(brs, 1H), 8.00(d, J=8.7Hz, 2H), 7.72(d, J=8.7Hz, 2H), 7.09(d, J=8.7Hz, 1H), 7.08(d, J=2.4Hz, 1H), 6.86(dd, J=8.7, 2.4Hz, 1H), 6.21(s, 1H), 3.02(s, 6H), 2.81(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(150)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.57(brs, 1H), 7.05(d, J=2.4Hz, 1H), 7.03(d, J=8.4Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 5.73(s, 1H), 2.99(s, 6H), 2.73(s, 2H), 2.08-2.02(m, 3H), 1.94-1.90(m, 6H), 1.76-1.72(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(151)
(Z)-2-(7-아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.28(br, 1H), 7.05(s, 1H), 6.54(s, 1H), 5.48(s, 1H), 3.89(s, 3H), 3.80(br, 2H), 2.72(s, 2H), 2.26(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.89-1.79(m, 4H), 1.68(m, 1H), 1.56-1.22(m, 11H).
실시예 11(152)
(Z)-2-(7-아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.19(br, 1H), 7.05(s, 1H), 6.53(s, 1H), 5.44(s, 1H), 3.89(s, 3H), 3.80(br, 2H), 2.72(s, 2H), 2.42(m, 1H), 1.95-1.87(m, 2H), 1.82-1.46(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(153)
(Z)-2-(7-브로모-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.19(br., 1H), 7.91(s, 1H), 7.28(s, 1H), 5.54(s, 1H), 2.76(s, 2H), 2.31(m, 1H), 1.90-1.20(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(154)
(Z)-2-(7-브로모-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.11(br., 1H), 7.91(s, 1H), 7.28(s, 1H), 5.51(s, 1H), 2.76(s, 2H), 2.48(m, 1H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(155)
(Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.67(아세트산에틸:헥산=2:3);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br., 1H), 8.56(d, J=2.5Hz, 1H), 8.24(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 7.37(d, J=8.0Hz, 1H), 5.71(s, 1H), 2.95(s, 2H), 2.37(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(156)
(Z)-2-(7-브로모-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.45(br, 1H), 7.86(s, 1H), 6.67(s, 1H), 5.65(s, 1H), 3.94(s, 3H), 2.78(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.29(s,6H).
실시예 11(157)
(Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.63(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.45(brs, 1H), 8.56(d, J=2.1Hz, 1H), 8.24(dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 7.37(d, J=8.1Hz, 1H), 5.85(s, 1H), 2.94(s, 2H), 2.12-2.06(m, 3H), 1.94-1.90(m, 6H), 1.78-1.74(m, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(158)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.40(brs, 1H), 7.03(d, J=8.4Hz, 1H), 7.03(d, J=2.4Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 5.57(s, 1H), 2.99(s, 6H), 2.73(s, 2H), 2.31(m, 1H), 1.93-1.10(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(159)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.32(brs, 1H), 7.03(d, J=8.4Hz, 1H), 7.02(d, J=2.4Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 5.54(s, 1H), 2.99(s, 6H), 2.73(s, 2H), 2.47(m, 1H), 1.97-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(160)
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.55(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.34(brs, 1H), 6.98(d, J=8.1Hz, 1H), 6.91(d, J=2.4Hz, 1H), 6.66(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 5.56(s, 1H), 3.76(brs, 1H), 2.89(s, 3H), 2.72(s, 2H), 2.29(m, 1H), 1.93-1.10(m, 10H), 1.27(s, 6H).
실시예 11(161)
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.59(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.26(brs, 1H), 6.98(d, J=8.4Hz, 1H), 6.91(d, J=2.4Hz, 1H), 6.66(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 5.53(s, 1H), 3.77(brs, 1H), 2.89(s, 3H),2.71(s, 2H), 2.45(m, 1H), 1.97-1.42(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 11(162)
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.97(br, 1H), 8.00(d, J=8.7Hz, 2H), 7.72(d, J=8.7Hz, 2H), 7.05(d, J=8.1Hz, 1H), 6. 99(d, J=2.4Hz, 1H), 6.73(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 6.19(s, 1H), 3.90(br, 1H), 2.91(s, 3H), 2.80(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(163)
(Z)-2-(7-시아노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.88(br, 1H), 8.03-8.00(m, 3H), 7.75(d, J=8.5Hz, 2H), 6.82(s, 1H), 6.16(s, 1H), 4.02(s, 3H), 2.95(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 11(164)
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.55(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.51(br, 1H), 6.99(d, J=8.1Hz, 1H), 6.94(d, J=2.4Hz, 1H), 6.66(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 5.70(s, 1H), 3.78(br, 1H), 2.89(s, 3H),2.72(s, 2H), 2.05(s, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.27(s, 6H).
실시예 11(165)
(Z)-2-(7-시아노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.41(br, 1H), 7.93(s, 1H), 6.76(s, 1H), 5.67(s, 1H), 3.99(s, 3H), 2.86(s, 2H), 2.07(br, 3H), 1.90(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(166)
(Z)-2-(7-시아노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br, 1H), 7.91(s, 1H), 6.76(s, 1H), 5.53(s, 1H), 3.98(s, 3H), 2.87(s, 2H), 2.30(m, 1H), 1.89-1.80(m, 4H), 1.70(m, 1H), 1.57-1.16(m, 11H).
실시예 11(167)
(Z)-2-(7-시아노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.16(br, 1H), 7.91(s, 1H), 6.75(s, 1H), 5.49(s, 1H), 3.98(s, 3H), 2.86(s, 2H), 2.46(m, 1H), 1.95-1.87(m, 2H), 1.82-1.47(m, 10H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(168)
(Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.42(brs, 1H), 7.82(d, J=1.8Hz, 1H), 7.50(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.06(d, J=7.8Hz, 1H), 5.71(s, 1H), 2.78(s, 2H), 2.10-2.04(m, 3H), 1.93-1.89(m, 6H), 1.78-1.73(m, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(169)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.28(br, 1H), 7.59(s, 1H), 6.62(s, 1H), 5.55(s, 1H), 3.87(s, 3H), 3.45(s, 2H), 2.80(s, 2H), 2.46(m, 1H), 2.29(s, 6H), 1.95-1.87(m,2H), 1.82-1.47(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(170)
(Z)-2-(7-브로모-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.24(br, 1H), 7.86(s, 1H), 6.67(s, 1H), 5.51(s, 1H), 3.94(s, 3H), 2.79(s, 2H), 2.29(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.89-1.79(m, 4H), 1.71-1.20(m, 12H).
실시예 11(171)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.35(br, 1H), 7.60(s, 1H), 6.63(s, 1H), 5.58(s, 1H), 3.87(s, 3H), 3.45(s, 2H), 2.81(s, 2H), 2.37-2.25(m, 7H), 1.88-1.79(m, 4H), 1.71-1.20(m, 12H).
실시예 11(172)
(Z)-2-(7-니트로-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.42(br, 1H), 8.33(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.79(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.64(s, 3H), 2.07(br, 3H), 1.91-1.90(br, 6H), 1.76-1.75(br, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(173)
(Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br, 1H), 7.57(s, 1H), 6.62(s, 1H), 5.58(s, 1H), 3.88(s, 3H), 3.75(s, 2H), 2.80(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.29(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.89-1.79(m, 4H), 1.71-1.20(m, 12H).
실시예 11(174)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.99(br, 1H), 8.02(d, J=8.5Hz, 2H), 7.74-7.71(m, 3H),6.69(s, 1H), 6.22(s, 1H), 3.91(s, 3H), 3.49(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.31(s, 6H), 1.38(s, 6H).
실시예 11(175)
(Z)-2-(7-니트로-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.89(클로로포름:메탄올=50:1);
NMR(CDCl3): δ 11.88(br, 1H), 8.44(s, 1H), 8.03(d, J=8.7Hz, 2H), 7.76(d, J=8.7Hz, 2H), 7.24(s, 1H), 6.28(s, 1H), 2.95(s, 2H), 2.68(s, 3H), 1.40(s, 6H).
실시예 11(176)
(Z)-2-(7-니트로-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.25(brs, 1H), 8.34(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.65(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.65(s, 3H), 2.34(tt, J=11.4, 3.3Hz, 1H), 1.93-1.65(m, 5H), 1.58-1.18(m, 11H).
실시예 11(177)
(Z)-2-(7-니트로-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.17(brs, 1H), 8.34(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.62(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.65(s, 3H), 2.51(tt, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 1.97-1.44(m, 12H),1.30(s, 6H).
실시예 11(178)
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.55(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.37(brs, 1H), 6.86(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.58(s, 1H), 3.58(brs, 1H), 2.97(s, 3H), 2.70(s, 2H), 2.31(tt, J=12.0, 3.3Hz, 1H), 2.15(s, 3H), 1.92-1.18(m, 16H).
실시예 11(179)
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.59(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.29(brs, 1H), 6.86(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.55(s, 1H), 3.58(brs, 1H), 2.97(s, 3H), 2.70(s, 2H), 2.47(tt, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 2.15(s, 3H), 1.97-1.43(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(180)
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.61(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.55(brs, 1H), 6.88(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.74(s, 1H), 3.58(brs, 1H), 2.97(s, 3H), 2.70(s, 2H), 2.16(s, 3H), 2.08-2.02(m, 3H), 1.94-1.90(m, 6H), 1.76-1.72(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(181)
(Z)-2-(7-브로모-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.16(br, 1H), 7.86(s, 1H), 6.67(s, 1H), 5.48(s, 1H), 3.94(s, 3H), 2.78(s, 2H), 2.46(m, 1H), 1.94-1.50(m, 12H), 1.29(s, 6H).
실시예 11(182)
(Z)-2-(6,7-디시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.07(brs, 1H), 8.09(s, 1H), 7.63(s, 1H), 5.64(s, 1H), 2.94(s, 2H), 2.35(m, 1H), 1.93-1.75(m, 5H), 1.56-1.20(m, 11H).
실시예 11(183)
(Z)-2-(6,7-디시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.22(brs, 1H), 8.10(s, 1H), 7.63(s, 1H), 5.78(s, 1H), 2.94(s, 2H), 2.12-2.05(m, 3H), 1.91-1.87(m, 6H), 1.83-1.69(m, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(184)
(Z)-2-(7-브로모-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.40(br, 1H), 7.83(s, 1H), 7.04(s, 1H), 5.69(s, 1H),2.74(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.06(br, 3H), 1.91-1.90(br, 6H), 1.76-1.75(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(185)
(Z)-2-(6,7-디시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 10.98(brs, 1H), 8.09(s, 1H), 7.63(s, 1H), 5.60(s, 1H), 2.94(s, 2H), 2.52(m, 1H), 1.96-1.44(m, 12H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(186)
(Z)-2-(6,7-디시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.68(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 11.77(brs, 1H), 9.01(s, 1H), 8.25(d, J=8.4Hz, 2H), 8.17(s, 1H), 7.97(d, J=8.4Hz, 2H), 6.75(s, 1H), 3.09(s, 2H), 1.30(s, 6H).
실시예 11(187)
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.98(brs, 1H), 8.01(d, J=8.7Hz, 2H), 7.72(d, J=8.7Hz, 2H), 6.92(s, 1H), 6.91(s, 1H), 6.22(s, 1H), 3.66(brs, 1H), 2.99(s, 3H), 2.78(s, 2H), 2.19(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 11(188)
(Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.23(brs, 1H), 7.81(d, J=2.1Hz, 1H), 7.50(dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 7.05(d, J=8.1Hz, 1H), 5.57(s, 1H), 2.78(s, 2H), 2.31(tt, J=11.4, 3.3Hz, 1H), 1.92-1.65(m, 5H), 1.58-1.18(m, 11H).
실시예 11(189)
(Z)-2-(7-브로모-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.22(br, 1H), 7.83(s, 1H), 7.04(s, 1H), 5.55(s, 1H), 2.74(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.30(m, 1H), 1.92-1.20(m, 16H).
실시예 11(190)
(Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br., 1H), 7.07(s, 1H), 6.90(s, 1H), 5.55(s, 1H), 4.33(br., 1H), 2.98(d, J=4.5Hz, 3H), 2.69(s, 2H), 2.31(m, 1H), 1.90-1.20(m, 10H), 1.27(s, 6H).
실시예 11(191)
(Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br., 1H), 7.07(s, 1H), 6.90(s, 1H), 5.52(s, 1H), 4.33(br., 1H), 2.98(d, J=3.5Hz, 3H), 2.70(s, 2H), 2.48(m, 1H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 11(192)
(Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.53(br., 1H), 7.07(s, 1H), 6.92(s, 1H), 5.71(s, 1H), 4.33(br., 1H), 2.99(s, 3H), 2.70(s, 2H), 2.06(m, 3H), 1.92(m, 6H), 1.75(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(193)
(Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.14(brs, 1H), 7.81(d, J=1.8Hz, 1H), 7.50(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.05(d, J=7.8Hz, 1H), 5.54(s, 1H), 2.78(s, 2H), 2.48(tt, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 1.97-1.43(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(194)
(Z)-2-(7-브로모-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.15(br, 1H), 7.83(s, 1H), 7.04(s, 1H), 5.52(s, 1H), 2.74(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.46(m, 1H), 1.96-1.46(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(195)
(Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.15(brs, 1H), 8.56(d, J=2.1Hz, 1H), 8.24(dd, J=8.7, 2.1Hz, 1H), 7.37(d, J=8.7Hz, 1H), 5.68(s, 1H), 2.94(s, 2H), 2.53(tt, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 1.98-1.46(m, 12H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(196)
(Z)-2-(7-디메틸설파모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.51(brs, 1H), 8.08(d, J=1.8Hz, 1H), 7.77(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.36(d, J=1.8Hz, 1H), 5.79(s, 1H), 2.92(s, 2H), 2.77(s, 6H), 2.10-2.03(m, 3H), 1.92-1.88(m, 6H), 1.77-1.72(m, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(197)
(Z)-2-(7-부톡시카르보닐-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.38(brs, 1H), 8.18(s, 1H), 7.28(s, 1H), 5.78(s, 1H), 4.39(t, J=6.6Hz, 2H), 2.83(s, 2H), 2.10-2.02(m, 3H), 1.93-1.88(m, 6H), 1.84-1.72(m, 8H), 1.61-1.48(m, 8H), 1.01(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 11(198)
(Z)-2-(7-부톡시카르보닐-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.12(brs, 1H), 8.15(s, 1H), 7.28(s, 1H), 5.59(s, 1H), 4.39(t, J=6.6Hz, 2H), 2.83(s, 2H), 2.48(tt, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 1.96-1.43(m, 16H), 1.29(s, 6H), 1.01(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 11(199)
(Z)-2-(7-메틸설파모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.50(brs, 1H), 8.17(d, J=1.8Hz, 1H), 7.86(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.35(d, J=7.8Hz, 1H), 5.81(s, 1H), 4.41(q, J=5.4Hz, 1H), 2.91(s,2H), 2.72(d, J=5.4Hz, 3H), 2.10-2.03(m, 3H), 1.92-1.87(m, 6H), 1.77-1.73(m, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 11(200)
(Z)-2-(6-클로로-7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.33(아세트산에틸:헥산=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.53(br., 1H), 7.21(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.68(s, 1H), 3.99(s, 3H), 2.74(s, 2H), 2.06(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.75(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(201)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=6:1);
NMR(CDCl3): δ 11.54(br, 1H), 7.10(s, 1H), 6.93(s, 1H), 5.69(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.73(s, 2H), 2.24(s, 3H), 2.06(br, 3H), 1.92-1.91(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 11(202)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=6:1);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br, 1H), 7.09(s, 1H), 6.92(s, 1H), 5.54(s, 1H), 3.90(s, 3H), 2.73(s, 2H), 2.31(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.92-1.18(m, 16H).
실시예 11(203)
(Z)-2-(7-메톡시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=6:1);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br, 1H), 7.08(s, 1H), 6.92(s, 1H), 5.51(s, 1H), 3.90(s, 3H), 2.73(s, 2H), 2.46(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.96-1.42(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 12∼실시예 12(31)
참고예 1에서 제조한 화합물 또는 그 대신에 니트릴 유도체 및 2-메틸-1-페닐프로판-2-올 또는 그 대신에 해당하는 알코올 유도체를 실시예 1과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다. 또, 실시예 12(20) 및 실시예 12(24)에 대해서는 더욱 염산염으로 하는 조작을 행하였다.
실시예 12
(Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.78(br, 1H), 7.95-7.92(m, 2H), 7.69(d, J=8.5Hz, 1H), 7.49-7.38(m, 5H), 6.28(br, 1H), 2.87(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 12(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.54(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.35(br., 1H), 7.70(m, 1H), 7.41(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.19(m, 1H), 5.63(br., 1H), 4.05(m, 2H), 3.46(dt, J=11.5, 3.5Hz, 2H), 2.86(s, 2H), 2.54(m, 1H), 1.90-1.70(m, 4H), 1.31(s, 6H).
실시예 12(2)
(Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br., 1H), 7.70(dd, J=9.0, 5.5Hz, 1H), 6.98(ddd, J=9.0, 9.0, 2.5Hz, 1H), 6.88(dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 5.57(s, 1H), 2.82(s, 2H), 2.28(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 12(3)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.26(br., 1H), 7.63(d, J=9.0Hz, 1H), 7.26(dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 7.17(d, J=2.5Hz, 1H), 5.58(s, 1H), 2.81(s, 2H), 2.29(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 12(4)
(Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.22(br., 1H), 7.70(dd, J=9.0, 5.5Hz, 1H), 6.97(ddd, J=9.0, 9.0, 2.5Hz, 1H), 6.87(dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 5.53(s, 1H), 2.82(s, 2H), 2.45(m, 1H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.29(s, 6H).
실시예 12(5)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.17(br., 1H), 7.63(d, J=8.5Hz, 1H), 7.25(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.17(d, J=2.0Hz, 1H), 5.55(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.45(m, 1H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.29(s, 6H).
실시예 12(6)
(Z)-2-(8-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.77(br., 1H), 7.30(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 6.87(d, J=7.5Hz, 1H), 6.77(d, J=7.5Hz, 1H), 6.20(s, 1H), 3.92(s, 3H), 2.79(s, 2H),2.26(m, 1H), 1.95-1.10(m, 10H), 1.26(s, 6H).
실시예 12(7)
(Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.32(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.33(br., 1H), 7.65(d, J=8.5Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.67(d, J=2.5Hz, 1H), 5.55(s, 1H), 3.85(s, 3H), 2.80(s, 2H), 2.27(m, 1H), 1.95-1.10(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 12(8)
(Z)-2-(8-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.46(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.67(br., 1H), 7.29(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 6.87(d, J=7.5Hz, 1H), 6.76(d, J=7.5Hz, 1H), 6.17(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.78(s, 2H), 2.42(m, 1H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.26(s, 6H).
실시예 12(9)
(Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br., 1H), 7.65(d, J=8.5Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.5, 3.0Hz, 1H), 6.67(d, J=3.0Hz, 1H), 5.52(s, 1H), 3.85(s, 3H), 2.80(s, 2H), 2.43(m, 1H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.29(s, 6H).
실시예 12(10)
(Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.63(br, 1H), 7.74-7.68(m, 2H), 7.49-7.25(m, 4H), 7.03-6.95(m, 2H), 6.26(s, 1H), 3.92(s, 3H), 1.31(br, 12H).
실시예 12(11)
(Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.58(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br, 1H), 7.69(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.47-7.37(m, 2H), 7.29-7.24(m, 1H), 5.59(s, 1H), 2.35-2.24(m, 1H), 1.91-1.79(m, 4H), 1.69-1.64(m, 1H), 1.55-1.19(m, 17H).
실시예 12(12)
(Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.16(br, 1H), 7.68(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 7.47-7.37(m, 2H), 7.29-7.24(m, 1H), 5.56(s, 1H), 2.50-2.41(m, 1H), 1.96-1.90(m, 2H), 1.83-1.43(m, 10H), 1.26(br, 12H).
실시예 12(13)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(이소퀴놀린-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.79(br, 1H), 8.86(d, J=8.0Hz, 1H), 8.55(d, J=5.5Hz, 1H), 7.88-7.84(m, 2H), 7.72-7.59(m, 3H), 7.42(dt, J=1.0, 7.0Hz, 1H), 7.33-7.27(m, 1H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 2.94(s, 2H), 1.42(s, 6H).
실시예 12(14)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(퀴놀린-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.11(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br, 1H), 8.96(d, J=4.5Hz, 1H), 8.42(d, J=7.5Hz, 1H), 8.14(d, J=8.0Hz, 1H), 7.75-7.69(m, 2H), 7.57(t, J=8.0Hz, 1H), 7.51(d, J=4.5Hz, 1H), 7.45(t, J=7.5Hz, 1H), 7.33-7.23(m, 2H), 6.02(s, 1H), 2.97(s, 2H), 1.43(s, 6H).
실시예 12(15)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.63(br, 1H), 7.68-7.65(m, 2H), 7.37(ddd, J=8.0, 7.5, 2.0Hz, 1H), 7.29-7.26(m, 1H), 7.20(d, J=2.0Hz, 1H), 7.03-6.95(m, 2H), 6.23(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.86(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 12(16)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-클로로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.49(br, 1H), 7.65(d, J=8.5Hz, 1H), 7.54-7.51(m, 1H), 7.42-7.39(m, 1H), 7.32-7.27(m, 3H), 7.21(d, J=2.0Hz, 1H), 5.93(s, 1H),2.89(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 12(17)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(퀴놀린-8-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.17(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br, 1H), 9.05(dd, J=4.0, 2.0Hz, 1H), 8.19(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.98(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.85(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.74(d, J=7.5Hz, 1H), 7.58(dd, J=8.0, 7.5Hz, 1H), 7.44-7.37(m, 2H), 7.29-7.24(m, 1H), 7.20(d, J=7.5Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.40(s, 6H).
실시예 12(18)
(Z)-2-(6,8-디클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.98(brs, 1H), 7.93-7.89(m, 2H), 7.47-7.41(m, 4H), 7.14(m, 1H), 6.79(s, 1H), 2.83(s, 2H), 1.33(s, 6H).
실시예 12(19)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-에톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.70(br, 1H), 7.81(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.77(d, J=7.5Hz, 1H), 7.43-7.27(m, 3H), 7.20(d, J=7.5Hz, 1H), 7.01(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 6.95(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.15(q, J=7.0Hz, 2H), 2.90(s,2H), 1.49(t, J=7.0Hz, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 12(20)
2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-(아다만탄-1-일)프로판-1-온·염산염
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 7.92(d, J=7.5Hz, 1H), 7.67(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.42(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.34(d, J=7.5Hz, 1H), 5.80(q, J=7.0Hz, 1H), 3.03(s, 2H), 2.02(m, 3H), 1.87(m, 6H), 1.80-1.55(m, 15H).
실시예 12(21)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-클로로-2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.70(br, 1H), 7.73(d, J=7.5Hz, 1H), 7.64(d, J=8.0Hz, 1H), 7.41(t, J=7.5Hz, 1H), 7.31(t, J=7.5Hz, 1H), 7.20(d, J=7.5Hz, 1H), 6.99(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.94(d, J=2.0Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.89(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 12(22)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시-4-메틸티오페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.70(br, 1H), 7.74(d, J=7.5Hz, 1H), 7.69(d, J=8.0Hz, 1H), 7.40(t, J=7.5Hz, 1H), 7.30(t, J=7.5Hz, 1H), 7.19(d, J=7.5Hz, 1H), 6.87(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.83(d, J=2.0Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 3.92(s, 3H), 2.89(s, 2H), 2.52(s, 3H), 1.35(s, 6H).
실시예 12(23)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시-4-메실페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.15(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.73(br, 1H), 7.79(d, J=8.0Hz, 1H), 7.72(d, J=7.5Hz, 1H), 7.57(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.50(d, J=1.5Hz, 1H), 7.44(t, J=7.5Hz, 1H), 7.32(t, J=7.5Hz, 1H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.14(s, 1H), 3.98(s, 3H), 3.08(s, 3H), 2.92(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 12(24)
2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐프로판-1-온·염산염
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 8.14(d, J=8.0Hz, 2H), 7.86(dd, J=8.5, 5.0Hz, 1H), 7.54(m, 1H), 7.46(m, 2H), 7.05(ddd, J=8.5, 8.5, 2.5Hz, 1H), 6.96(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.34(q, J=6.5Hz, 1H), 3.04(d, J=17.0Hz, 1H), 2.85(d, J=17.0Hz, 1H), 1.79(d, J=6.5Hz, 3H), 1.71(s, 3H), 1.46(s, 3H).
실시예 12(25)
(Z)-2-(6,7-디클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.72(br, 1H), 7.96-7.93(m, 2H), 7.88(s, 1H), 7.48-7.43(m, 3H), 7.33(s, 1H), 6.24(s, 1H), 2.85(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 12(26)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-브로모-2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.70(br, 1H), 7.72(d, J=7.5Hz, 1H), 7.57(d, J=8.0Hz, 1H), 7.41(t, J=7.5Hz, 1H), 7.31(t, J=7.5Hz, 1H), 7.20(d, J=7.5Hz, 1H), 7.15(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.10(d, J=2.0Hz, 1H), 6.24(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.89(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 12(27)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-브로모-2-클로로페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.56(br, 1H), 7.71(d, J=7.5Hz, 1H), 7.58(m, 1H), 7.46-7.41(m, 3H), 7.31(t, J=7.5Hz, 1H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 5.93(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 12(28)
(Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br, 1H), 7.56(d, J=8.5Hz, 1H), 7.42(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.33(d, J=2.0Hz, 1H), 5.59(s, 1H), 2.81(s, 2H), 2.29(m, 1H), 1.89-1.79(m, 4H), 1.69(m, 1H), 1.55-1.24(m, 11H).
실시예 12(29)
(Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.16(br, 1H), 7.56(d, J=8.5Hz, 1H), 7.42(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.33(d, J=2.0Hz, 1H), 5.55(s, 1H), 2.81(s, 2H), 2.45(m, 1H), 1.95-1.85(m, 2H), 1.82-1.45(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 12(30)
(Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.42(br, 1H), 7.58(d, J=8.5Hz, 1H), 7.42(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.33(d, J=2.0Hz, 1H), 5.74(s, 1H), 2.81(s, 2H), 2.05(br, 3H),1.90(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 12(31)
(Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(br, 1H), 9.13(dd, J=2.0, 1.0Hz, 1H), 8.67(dd, J=5.0, 2.0Hz, 1H), 8.20(ddd, J=8.0, 2.0, 2.0Hz, 1H), 7.69(d, J=8.5Hz, 1H), 7.50(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.40-7.35(m, 2H), 6.24(s, 1H), 2.89(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 13
(Z)-2-(6-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 12에서 제조한 화합물(356 ㎎)의 에테르(10 ㎖) 용액에 -78℃에서 n-부틸리튬(1.4 ㎖; 1.6M 헥산 용액)을 적가하여 10분 후, 0℃로 승온시켜 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 -78℃에서 디메틸포름아미드(0.20 ㎖)를 적가하여, 0℃에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 가하여, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=20:1→5:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(165 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.75(br, 1H), 10.07(s, 1H), 8.01-7.94(m, 3H), 7.85(d, J=8.0Hz, 1H), 7.74(s, 1H), 7.48-7.42(m, 3H), 6.38(s, 1H), 2.99(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 13∼실시예 13(16)
실시예 12에서 제조한 화합물 대신에 실시예 11(7), 실시예 11(70), 실시예11(81), 실시예 12(26), 실시예 11(119), 실시예 11(153), 실시예 11(154), 실시예 11(156), 실시예 11(168), 실시예 11(170), 실시예 11(181), 실시예 11(184), 실시예 11(188), 실시예 11(189), 실시예 11(193), 또는 실시예 11(194)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 13과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 13(1)
(Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(br, 1H), 10.08(s, 1H), 8.34(d, J=1.5Hz, 1H), 7.99-7.93(m, 3H), 7.49-7.40(m, 4H), 6.42(s, 1H), 2.99(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 13(2)
(Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br., 1H), 10.00(s, 1H), 8.48(m, 1H), 8.22(d, J=1.5Hz, 1H), 7.95-7.85(m, 3H), 7.72(dd, J=7.0, 1.5Hz, 1H), 7.55-7.45(m, 3H), 7.42(d, J=8.0Hz, 1H), 6.19(s, 1H), 3.04(s, 2H), 1.44(s, 6H).
실시예 13(3)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-포르밀페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.99(br, 1H), 10.08(s, 1H), 8.08(d, J=8.5Hz, 2H),7.95(d, J=8.5Hz, 2H), 7.84(d, J=7.5Hz, 1H), 7.46(t, J=7.5Hz, 1H), 7.37(t, J=7.5Hz, 1H), 7.24(d, J=7.5Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 2.93(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 13(4)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-포르밀-2-메톡시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br, 1H), 10.02(s, 1H), 7.79(d, J=7.5Hz, 1H), 7.73(d, J=7.5Hz, 1H), 7.51(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.48(d, J=1.0Hz, 1H), 7.43(t, J=7.5Hz, 1H), 7.31(t, J=7.5Hz, 1H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.20(s, 1H), 3.89(s, 3H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 13(5)
(Z)-2-(6-클로로-7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.43(br., 1H), 10.47(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.30(s, 1H), 5.83(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.06(m, 3H), 1.90(m, 6H), 1.76(m, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 13(6)
(Z)-2-(6-클로로-7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.19(br., 1H), 10.46(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.29(s, 1H), 5.70(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.35(m, 1H), 1.90-1.20(m, 10H), 1.30(s, 6H).
실시예 13(7)
(Z)-2-(6-클로로-7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.11(br., 1H), 10.45(s, 1H), 8.24(s, 1H), 7.29(s, 1H), 5.66(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.48(m, 1H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 13(8)
(Z)-2-(7-포르밀-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.52(br, 1H), 10.45(s, 1H), 8.20(s, 1H), 6.78(s, 1H), 5.80(s, 1H), 3.99(s, 3H), 2.87(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.75(br,6H), 1.30(s, 6H).
실시예 13(9)
(Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.64(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.49(brs, 1H), 10.06(s, 1H), 8.22(d, J=1.5Hz, 1H), 7.90(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.36(d, J=7.8Hz, 1H), 5.87(s, 1H), 2.93(s, 2H), 2.11-2.04(m, 3H), 1.94-1.90(m, 6H), 1.78-1.73(m, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 13(10)
(Z)-2-(7-포르밀-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.10(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br, 1H), 10.44(s, 1H), 8.19(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.67(s, 1H), 3.99(s, 3H), 2.87(s, 2H), 2.31(m, 1H), 1.90-1.79(m, 4H), 1.70(m, 1H), 1.56-1.20(m, 11H).
실시예 13(11)
(Z)-2-(7-포르밀-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.21(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.20(br, 1H), 10.44(s, 1H), 8.19(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.64(s, 1H), 3.99(s, 3H), 2.87(s, 2H), 2.47(m, 1H), 1.94-1.45(m, 12H), 1.30(s, 6H).
실시예 13(12)
(Z)-2-(7-포르밀-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=6:1);
NMR(CDCl3): δ 11.48(br, 1H), 10.31(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.09(s, 1H), 5.84(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.70(s, 3H), 2.07-2.06(br, 3H), 1.93-1.92(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 13(13)
(Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.27(brs, 1H), 10.04(s, 1H), 8.22(d, J=1.5Hz, 1H), 7.90(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.36(d, J=7.5Hz, 1H), 5.73(s, 1H), 2.93(s, 2H),2.34(tt, J= 11.7, 3.3Hz, 1H), 1.94-1.66(m, 5H), 1.58-1.24(m, 11H).
실시예 13(14)
(Z)-2-(7-포르밀-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.26(br, 1H), 10.29(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.09(s, 1H), 5.71(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.70(s, 3H), 2.33(m, 1H), 1.90-1.27(m, 16H).
실시예 13(15)
(Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.19(brs, 1H), 10.05(s, 1H), 8.21(d, J=1.5Hz, 1H), 7.89(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.36(d, J=7.5Hz, 1H), 5.70(s, 1H), 2.93(s, 2H), 2.51(tt, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 1.98-1.46(m, 12H), 1.31(s, 6H).
실시예 13(16)
(Z)-2-(7-포르밀-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.18(br, 1H), 10.29(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.08(s, 1H), 5.67(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.70(s, 3H), 2.50(m, 1H), 1.98-1.54(m, 12H), 1.30(s, 6H).
실시예 14
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-아미노페닐)에탄-1-온
실시예 11(54)에서 제조한 화합물(312 ㎎)의 아세트산(10 ㎖) 현탁액에 실온에서 철분(1.35 g)을 첨가하고, 70℃에서 40분간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 얼음 및 1N 염산을 가하여 셀라이트로 여과하였다. 여과액을 분액하였다. 유기층을 2N 염산으로 추출하였다. 합한 수층을 5N 수산화나트륨 수용액에 의해 알칼리로 만들고, t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 농축함으로써, 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(229 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.15(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.67(br, 1H), 7.86-7.81(m, 3H), 7.41(t, J=7.5Hz, 1H), 7.33(t, J=7.5Hz, 1H), 7.20(d, J=7.5Hz, 1H), 6.71-6.67(m, 2H), 6.29(s, 1H), 4.02-3.84(br, 2H), 2.88(s, 2H), 1.34(s, 6H).
실시예 14(1)∼실시예 14(15)
실시예 11(54)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 11(52), 실시예 11(53), 실시예 11(100), 실시예 11(126)∼11(130), 실시예 11(150), 실시예 11(157), 실시예11(195), 실시예 11(172), 또는 실시예 11(175)∼11(177)에서 제조한 화합물을 이용하여 실시예 14와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 14(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-아미노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.14(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 8.43(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.62-7.56(m, 2H), 7.48-7.32(m, 5H), 6.35(s, 1H), 2.82(br, 2H), 1.43(s, 6H).
실시예 14(2)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-아미노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br, 1H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.43(t, J=7.5Hz, 1H), 7.36-7.27(m, 3H), 7.24-7.19(m, 2H), 6.78(ddd, J=8.0, 2.5, 1.0Hz, 1H), 6.29(s, 1H), 3.79(br, 2H), 2.90(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 14(3)
(Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(brs, 1H), 7.97-7.92(m, 2H), 7.46-7.41(m, 3H), 7.14(d, J=2.7Hz, 1H), 7.00(d, J=7.8Hz, 1H), 6.77(dd, J=7.8, 2.7Hz, 1H),6.24(s, 1H), 3.74(brs, 2H), 2.78(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 14(4)
(Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.93(br., 1H), 8.01(d, J=8.5Hz, 2H), 7.71(d, J=8.5Hz, 2H), 7.11(d, J=2.5Hz, 1H), 7.02(d, J=8.0Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 6.18(s, 1H), 3.77(br., 2H), 2.79(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 14(5)
(Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.58(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.26(br., 1H), 7.11(s, 1H), 7.06(s, 1H), 5.51(s, 1H), 4.06(br., 2H), 2.69(s, 2H), 2.27(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.27(s, 6H).
실시예 14(6)
(Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.63(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.17(br., 1H), 7.10(s, 1H), 7.06(s, 1H), 5.47(s, 1H), 4.06(br., 2H), 2.69(s, 2H), 2.44(m, 1H), 2.00-1.40(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 14(7)
(Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.90(br., 1H), 8.00(d, J=8.5Hz, 2H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.19(s, 1H), 7.13(s, 1H), 6.14(s, 1H), 4.14(br., 2H), 2.78(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 14(8)
(Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.68(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.43(br., 1H), 7.12(s, 1H), 7.07(s, 1H), 5.65(s, 1H), 4.08(br., 2H), 2.69(s, 2H), 2.05(m, 3H), 1.90(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.27(s,6H).
실시예 14(9)
(Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.15(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.29(br., 1H), 7.02(d, J=2.5Hz, 1H), 6.95(d, J=8.0Hz, 1H), 6.73(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 5.54(s, 1H), 3.69(br., 2H), 2.71(s, 2H), 2.28(m, 1H), 1.95-1.20(m, 10H), 1.27(s, 6H).
실시예 14(10)
(Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.46(brs, 1H), 7.04(d, J=2.4Hz, 1H), 6.95(d, J=8.4Hz, 1H), 6.73(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 5.69(s, 1H), 3.72(brs, 2H), 2.71(s, 2H), 2.05(brs, 3H), 1.93-1.89(m, 6H), 1.77-1.72(m, 6H), 1.27(s, 6H).
실시예 14(11)
(Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.20(brs, 1H), 7.02(d, J=2.4Hz, 1H), 6.95(d, J=7.8Hz, 1H), 6.73(dd, J=7.8, 2.4Hz, 1H), 5.51(s, 1H), 3.69(brs, 2H), 2.71(s, 2H), 2.44(m, 1H), 1.97-1.42(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 14(12)
(Z)-2-(7-아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.21(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.45(br, 1H), 7.02(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.67(s, 1H), 3.66(br, 2H), 2.69(s, 2H), 2.19(s, 3H), 2.05(br, 3H), 1.92-1.91(br, 6H), 1.75-1.74(br, 6H), 1.27(s, 6H).
실시예 14(13)
(Z)-2-(7-아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=3:2);
NMR(CDCl3): δ 11.91(br, 1H), 8.01(d, J=8.7Hz, 2H), 7.72(d, J=8.7Hz,2H), 7.09(s, 1H), 6.91(s, 1H), 6.17(s, 1H), 3.71(br, 2H), 2.78(s, 2H), 2.22(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 14(14)
(Z)-2-(7-아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.28(brs, 1H), 7.01(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.53(s, 1H), 3.62(brs, 2H), 2.69(s, 2H), 2.27(tt, J=12.0, 3.3Hz, 1H), 2.19(s, 3H), 1.92-1.18(m, 16H).
실시예 14(15)
(Z)-2-(7-아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.19(brs, 1H), 7.00(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.49(s, 1H), 3.62(brs, 2H), 2.69(s, 2H), 2.43(tt, J=9.9, 3.6Hz, 1H), 2.19(s, 3H), 1.96-1.42(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 15
(Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 12에서 제조한 화합물(356 ㎎)의 에테르(10 ㎖) 용액에 -78℃에서 t-부틸리튬(2.2 ㎖; 1.5 M 펜탄 용액)을 적가하여 5분 후에 이산화탄소 가스를 버블링하였다. 반응 혼합물을 실온까지 승온한 후, 물 및 아세트산에틸을 첨가하여 분액하였다. 유기층을 물로 추출하였다. 합한 수층을 에탄올과 공비하였다. 얻어진 고체에 에탄올을 첨가하고, 불용물을 여과 분별하여 여과액을 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(19 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br, 1H), 8.06(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.97-7.92(m, 4H), 7.49-7.42(m, 3H), 6.38(s, 1H), 2.98(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 15(1)∼실시예 15(14)
실시예 12에서 제조한 화합물 대신에 실시예 11(7), 실시예 11(168), 실시예 12(28), 실시예 12(29), 실시예 11(188), 실시예 11(193), 실시예 11(181), 실시예 11(156), 실시예 11(189), 실시예 11(170), 실시예 11(184), 실시예 111(194), 실시예 12(30), 또는 실시예 12(31)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 15와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 15(1)
(Z)-2-(7-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br, 1H), 8.57(d, J=2.0Hz, 1H), 8.16(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 8.00-7.96(m, 2H), 7.48-7.44(m, 3H), 7.35(d, J=8.0Hz, 1H), 6.43(s, 1H), 2.99(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 15(2)
(Z)-2-(7-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.52(br, 1H), 8.45(d, J=1.5Hz, 1H), 8.12(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.31(d, J=8.0Hz, 1H), 5.87(s, 1H), 2.92(s, 2H), 2.08(br, 3H),1.93(br, 6H), 1.77(br, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 15(3)
(Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br, 1H), 8.01(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.92(d, J=1.5Hz, 1H), 7.81(d, J=8.0Hz, 1H), 5.69(s, 1H), 2.91(s, 2H), 2.33(m, 1H), 1.91-1.80(m, 4H), 1.72(m, 1H), 1.50-1.20(m, 11H).
실시예 15(4)
(Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.16(br, 1H), 8.02(dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 7.92(d, J=1.5Hz, 1H), 7.81(d, J=8.5Hz, 1H), 5.66(s, 1H), 2.91(s, 2H), 2.50(m, 1H), 1.97-1.90(m, 2H), 1.84-1.45(m, 10H), 1.31(s, 6H).
실시예 15(5)
(Z)-2-(7-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.29(brs, 1H), 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 8.11(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.30(d, J=7.8Hz, 1H), 5.73(s, 1H), 2.92(s, 2H), 2.35(m, 1H), 1.95-1.65(m, 5H), 1.54-1.20(m, 11H).
실시예 15(6)
(Z)-2-(7-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.22(brs, 1H), 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 8.12(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.30(d, J=7.8Hz, 1H), 5.71(s, 1H), 2.92(s, 2H), 2.52(tt, J=9.9, 3.6Hz, 1H), 1.99-1.45(m, 12H), 1.31(s, 6H).
실시예 15(7)
(Z)-2-(7-카르복시-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.09(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.17(br, 1H), 10.40(br, 1H), 8.54(s, 1H), 6.85(s, 1H), 5.67(s, 1H), 4.13(s, 3H), 2.89(s, 2H), 2.49(tt, J=10.0, 4.0Hz, 1H), 1.94-1.87(m, 2H), 1.83-1.48(m, 10H), 1.30(s, 6H).
실시예 15(8)
(Z)-2-(7-카르복시-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.10(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.50(br, 1H), 10.40(br, 1H), 8.55(s, 1H), 6.85(s, 1H), 5.83(s, 1H), 4.14(s, 3H), 2.89(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 15(9)
(Z)-2-(7-카르복시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.16(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.29(br, 1H), 8.41(s, 1H), 7.10(s, 1H), 5.69(s, 1H), 2.85(s, 2H), 2.68(s, 3H), 2.34(m, 1H), 1.91-1.20(m, 16H).
실시예 15(10)
(Z)-2-(7-카르복시-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.07(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br, 1H), 10.40(br, 1H), 8.54(s, 1H), 6.85(s, 1H), 5.71(s, 1H), 4.13(s, 3H), 2.89(s, 2H), 2.32(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.89-1.79(m, 4H), 1.70(m, 1H), 1.56-1.21(m, 11H).
실시예 15(11)
(Z)-2-(7-카르복시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.51(br, 1H), 8.41(s, 1H), 7.10(s, 1H), 5.83(s, 1H), 2.85(s, 2H), 2.69(s, 3H), 2.07-2.05(br, 3H), 1.93-1.92(br, 6H), 1.76-1.75(br, 6H), 1.31(s, 6H).
실시예 15(12)
(Z)-2-(7-카르복시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.22(br, 1H), 8.42(s, 1H), 7.10(s, 1H), 5.66(s, 1H), 2.85(s, 2H), 2.69(s, 3H), 2.50(m, 1H), 1.98-1.64(m, 12H), 1.31(s, 6H).
실시예 15(13)
(Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.08(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.39(br, 1H), 7.99(br, 1H), 7.88(s, 1H), 7.78(br, 1H), 5.82(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 15(14)
(Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3+ 몇 방울의 CD3OD): δ 9.17(d, J=1.5Hz, 1H), 8.67(dd, J=4.5, 1.5Hz, 1H), 8.27(ddd, J=8.5, 1.5, 1.5Hz, 1H), 8.06(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.94-7.91(m, 2H), 7.44(dd, J=8.5, 4.5Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 2.98(s, 2H), 1.39(s, 6H).
실시예 16∼실시예 16(6)
실시예 1(18)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 12(10), 실시예 11(57), 실시예 11(2), 실시예 11(123), 실시예 11(200), 실시예 11(64), 또는 실시예 11(32)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 5와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 16
(Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-히드록시페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 13.65(s, 1H), 11.29(br, 1H), 7.81(d, J=7.5Hz, 1H), 7.76(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.54-7.49(m, 1H), 7.44(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H),7.38-7.30(m, 2H), 6.94(dd, J=7.0, 1.5Hz, 1H), 6.83(dt, J=1.5, 7.5Hz, 1H), 6.30(s, 1H), 1.31(br, 12H).
실시예 16(1)
(Z)-2-(7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.70(br., 1H), 8.45(m, 1H), 7.90-7.80(m, 2H), 7.62(dd, J=7.0, 1.0Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 2H), 7.38(dd, J=8.0, 7.0Hz, 1H), 7.10(d, J=2.5Hz, 1H), 7.00(d, J=8.5Hz, 1H), 6.85(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.04(br., 1H), 5.94(br., 1H), 2.79(s, 2H), 1.34(s, 6H).
실시예 16(2)
(Z)-2-(7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.14(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br., 1H), 7.91(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.26(d, J=2.5Hz, 1H), 7.05(d, J=8.5Hz, 1H), 6.93(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.24(s, 1H), 5.95(s, 1H), 2.78(s, 2H), 1.30(s, 6H).
실시예 16(3)
(Z)-2-(5-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(DMSO-d6): δ 11.87(brs, 1H), 9.80(s, 1H), 7.98-7.93(m, 2H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.48-7.40(m, 3H), 7.18(t, J=8.4Hz, 1H), 7.01(d, J=8.4Hz, 1H),6.39(s, 1H), 2.81(s, 2H), 1.28(s, 6H).
실시예 16(4)
(Z)-2-(6-클로로-7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(아세트산에틸:헥산=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.38(br., 1H), 7.39(s, 1H), 7.14(s, 1H), 5.70(s, 1H), 5.60(br., 1H), 2.73(s, 2H), 2.04(m, 3H), 1.89(m, 6H), 1.73(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 16(5)
(Z)-2-(7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.18(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.42(br, 1H), 7.21(d, J=2.4Hz, 1H), 7.04(d, J=8.1Hz, 1H), 6.88(dd, J=2.4, 8.1Hz, 1H), 5.71(s, 1H), 5.16(br, 1H), 2.75(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.91-1.90(br, 6H), 1.73(br, 6H), 1.27(s, 6H).
실시예 16(6)
(Z)-2-(7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(아세트산에틸:헥산=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br, 1H), 7.19(d, J=2.4Hz, 1H), 7.03(d, J=8.1Hz, 1H), 6.89(dd, J=2.4, 8.1Hz, 1H), 5.57(s, 1H), 2.75(s, 2H), 2.28(m, 1H), 1.92-1.18(m, 16H).
실시예 17∼실시예 17(1)
실시예 1(68)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 11(7)에서 제조한 화합물 및 벤젠붕소산 또는 그 대신에 피리딘-3-일붕소산을 사용하여 실시예 9와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 17
(Z)-2-(7-페닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.88(br, 1H), 8.01(d, J=2.0Hz, 1H), 7.97-7.94(m, 2H), 7.66-7.62(m, 3H), 7.52-7.40(m, 6H), 7.30(d, J=8.0Hz, 1H), 6.39(s, 1H), 2.95(s, 2H), 1.40(s, 6H).
실시예 17(1)
(Z)-2-(7-(피리딘-3-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.32(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.87(br, 1H), 8.90(d, J=1.5Hz, 1H), 8.65(dd, J=5.0, 1.5Hz, 1H), 8.00-7.91(m, 4H), 7.64(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.46-7.41(m, 4H), 7.35(d, J=7.5Hz, 1H), 6.38(s, 1H), 2.96(s, 2H), 1.41(s, 6H).
실시예 18
(Z)-2-(6-(모르폴린-4-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 12에서 제조한 화합물(180 ㎎)의 톨루엔(5 ㎖) 용액에 모르폴린(0.060 ㎖) 및 나트륨 t-부틸레이트(70.5 ㎎)를 첨가하여 탈기하고, 디클로로비스(트리-O-톨릴포스핀)팔라듐(II)(12 ㎎)을 첨가하여 100℃에서 8시간 교반하였다. 반응 혼합물에 디클로로비스(트리-O-톨릴포스핀)팔라듐(II)(12 ㎎)을 첨가하여 2시간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, t-부틸메틸에테르로 희석하여 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(65 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(brs, 1H), 7.98-7.90(m, 2H), 7.73(d, J=8.7Hz, 1H), 7.45-7.39(m, 3H), 6.81(dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 6.65(d, J=2.7Hz, 1H), 6.24(s, 1H), 3.88(t, J=4.8Hz, 4H), 3.29(t, J=4.8Hz, 4H), 2.83(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 18(1)
(Z)-2-(7-(모르폴린-4-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 12에서 제조한 화합물 대신에 실시예 11(7)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 18과 동일한 조작을 부가함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.87(brs, 1H), 7.97-7.90(m, 2H), 7.48-7.41(m, 3H), 7.32(d, J=2.4Hz, 1H), 7.12(d, J=8.1Hz, 1H), 7.00(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 3.91(t, J=4.8Hz, 4H), 3.21(t, J=4.8Hz, 4H), 2.82(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 19
(Z)-2-(6-클로로-7-프로폭시카르보닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
실시예 11(153)에서 제조한 화합물(198 ㎎), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(35 ㎎) 및 트리에틸아민(0.14 ㎖)을 n-프로판올(5 ㎖)에 첨가하여 일산화탄소 분위기 하에 100℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(315 ㎎) 및 트리에틸아민(0.84 ㎖)을 첨가하여 100℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하였다. 여과액을 물에 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:클로로포름=3:2→2:3)으로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(140 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.22(br, 1H), 8.16(s, 1H), 7.28(s, 1H), 5.63(s, 1H), 4.35(t, J=6.5Hz, 2H), 2.83(s, 2H), 2.32(m, 1H), 1.90-1.20(m, 12H), 1.29(s, 6H), 1.07(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 20
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸술포닐페닐)에탄-1-온
실시예 11(83)에서 제조한 화합물(296 ㎎)의 아세톤(4 ㎖) 용액에 0℃에서 옥슨(844 ㎎; 상품명)의 물/포화 탄산수소나트륨 수용액/아세톤(2 ㎖/2 ㎖/2 ㎖) 현탁액을 첨가하여 0℃에서 45분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:1→1:2)로 거칠게 정제하였다. 이것을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=100:0→100:1)로 거칠게 정제하였다. 이것을 t-부틸메틸에테르/헥산 용액으로 세정함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(20 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.07(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.91(br, 1H), 8.09(d, J=8.5Hz, 2H), 7.84(d, J=7.5Hz, 1H), 7.71(d, J=8.5Hz, 2H), 7.46(t, J=7.5Hz, 1H), 7.36(t, J=7.5Hz, 1H), 7.23(d, J=7.5Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 2.92(s, 2H), 2.76(s, 3H), 1.38(s, 6H).
실시예 21
(Z)-2-(6-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 1(68)에서 제조한 화합물(312 ㎎)의 N-메틸피롤리돈(3 ㎖) 용액에 실온에서 시안화구리(448 ㎎)를 가하여, 180∼190℃에서 19시간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 =20:1→15:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(45 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.75(br, 1H), 7.95-7.91(m, 3H), 7.64(d, J=8.0Hz, 1H), 7.53(s, 1H), 7.49-7.41(m, 3H), 6.33(br, 1H), 2.94(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 22
(Z)-2-(7-(1-히드록시-1-메틸에틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 11(7)에서 제조한 화합물(186 ㎎)의 에테르(4 ㎖) 용액에 -78℃에서 n-부틸리튬(1.4 ㎖; 1.5 M 헥산 용액)을 적가하여 0℃에서 90분간 교반한 후, 0℃에서 아세톤(0.23 ㎖)을 적가하여 0℃에서 45분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1→2.5:1)로 거칠게 정제하였다. 이것을 아세트산에틸로 세정함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(91 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.16(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.89(br, 1H), 7.98-7.94(m, 3H), 7.53(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.47-7.42(m, 3H), 7.19(d, J=8.0Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 2.88(s, 2H), 1.80(br, 1H), 1.64(s, 6H), 1.36(s, 6H).
실시예 22(1)∼실시예 22(2)
실시예 11(7)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 11(188), 또는 실시예 11(168)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 22와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 도시하는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 22(1)
(Z)-2-(7-(1-히드록시-1-메틸에틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.36(br, 1H), 7.86(d, J=2.0Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.14(d, J=8.0Hz, 1H), 5.66(s, 1H), 2.82(s, 2H), 2.32(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.90-1.76(m, 5H), 1.71-1.20(m, 18H).
실시예 22(2)
(Z)-2-(7-(1-히드록시-1-메틸에틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.59(br, 1H), 7.87(d, J=2.0Hz, 1H), 7.47(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.14(d, J=8.0Hz, 1H), 5.80(s, 1H), 2.81(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.92(br, 6H), 1.80(s, 1H), 1.75(br, 6H), 1.63(s, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 23
(Z)-2-(6-아세틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 12에서 제조한 화합물(356 ㎎)의 에테르(10 ㎖) 용액에 -78℃에서 n-부틸리튬(1.6 ㎖; 1.6M 헥산 용액)을 적가하여 0℃에서 30분간 교반한 후, 이산화탄소 가스를 버블링하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 20분간 교반한 후, 0℃에서 메틸마그네슘브로마이드(3.0 ㎖; 0.9M 테트라히드로푸란 용액)를 적가하여 0℃에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물에 테트라히드로푸란, 물 및 아세트산에틸을 첨가하여 불용물을 여과 분별하고, 포화 염화암모늄 수용액 및 아세트산에틸로 순차 세정하며, 여과액을 아세트산에틸로 추출하였다. 합한 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=10:1→3:1)로 정제하여 하기 물성치를갖는 본 발명 화합물(84 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.74(br, 1H), 7.97-7.93(m, 2H), 7.91-7.88(m, 2H), 7.80(s, 1H), 7.48-7.42(m, 3H), 6.37(s, 1H), 2.97(s, 2H), 2.65(s, 3H), 1.37(s, 6H).
실시예 24
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 13(1)에서 제조한 화합물로 제조한 화합물(209 ㎎)을 포름산(4 ㎖)에 용해하고, 히드록시아민·염산염(62 ㎎)을 첨가하여 100℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 방냉한 2N 수산화나트륨 수용액에 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(84 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.83(brs, 1H), 8.20(s, 1H), 8.03(d, J=1.5Hz, 1H), 7.98-7.93(m, 2H), 7.64(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.48-7.43(m, 3H), 7.41(brs, 1H), 7.25(d, J=8.1Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 24(1)∼실시예 24(10)
실시예 13(1)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 13, 실시예 13(8), 실시예 13(10), 실시예 13(9), 실시예 13(11), 실시예 13(13), 실시예 13(12), 실시예 13(15), 실시예 13(14), 또는 실시예 13(16)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 24와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 24(1)
(Z)-2-(6-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.51(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.78(brs, 1H), 8.15(s, 1H), 7.97-7.92(m, 2H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.53(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 4H), 6.34(s, 1H), 2.92(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 24(2)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.54(br, 1H), 8.49(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.55(br, 1H), 6.68(s, 1H), 5.75(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.82(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 24(3)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br, 1H), 8.49(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.38(br, 1H), 6.68(s, 1H), 5.61(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.83(s, 2H), 2.29(m, 1H), 1.88-1.79(m, 4H), 1.70-1.20(m, 12H).
실시예 24(4)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.16(헥산:아세트산에틸=4:1).
실시예 24(5)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 24(6)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 24(7)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 24(8)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 24(9)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 24(10)
(Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.22(br, 1H), 8.41(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.00(s, 1H), 5.62(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.50-2.44(m, 4H), 1.96-1.42(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 25
(Z)-2-(6-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 24(1)에서 제조한 화합물(360 ㎎)에 에탄올(16 ㎖) 및 50% 아세트산수용액(4 ㎖)을 첨가하고, 10% 팔라듐탄소(30 ㎎)를 첨가하여 수소 기류 하에 7시간 격렬하게 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하였다. 여과액을 농축하여 에탄올로 공비하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=19:1→4:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(240 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.22(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(brs, 1H), 7.97-7.91(m, 2H), 7.79(d, J=7.8Hz, 1H), 7.46-7.40(m, 3H), 7.28(brd, J=7.8Hz, 1H), 7.18(brs, 1H), 6.32(s, 1H), 3.93(s, 2H), 2.89(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 25(1)∼실시예 25(10)
실시예 24(1)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 24, 실시예 24(2)∼실시예 24(5), 실시예 24(7), 실시예 24(6), 또는 실시예 24(8)∼실시예 24(10)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 25와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 도시하는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 25(1)
(Z)-2-(7-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.15(헥산:아세트산에틸:이소프로필아민=10:2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.86(br, 1H), 7.98-7.94(m, 2H), 7.77(s, 1H), 7.46-7.38(m, 4H), 7.19(d, J=7.5Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 3.95(s, 2H), 2.89(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 25(2)
(Z)-2-(7-아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.16(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.52(br, 1H), 7.56(s, 1H), 6.63(s, 1H), 5.71(s, 1H), 3.90(s, 3H), 3.85(s, 2H), 2.80(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.92(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 25(3)
(Z)-2-(7-아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.10(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br, 1H), 7.57(s, 1H), 6.62(s, 1H), 5.58(s, 1H), 3.89(s, 3H), 3.84(s, 2H), 2.81(s, 2H), 2.29(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.90-1.79(m, 4H), 1.70-1.16(m, 12H).
실시예 25(4)
(Z)-2-(7-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.53(brs, 1H), 7.64(s, 1H), 7.35(brd, J=7.8Hz, 1H), 7.14(d, J=7.8Hz, 1H), 5.79(s, 1H), 3.92(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.09-2.02(m,3H), 1.94-1.90(m, 6H), 1.77-1.72(m, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 25(5)
(Z)-2-(7-아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br, 1H), 7.57(s, 1H), 6.62(s, 1H), 5.55(s, 1H), 3.89(s, 3H), 3.84(s, 2H), 2.80(s, 2H), 2.45(tt, J=10.0, 4.0Hz, 1H), 1.95-1.88(m, 2H), 1.83-1.46(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 25(6)
(Z)-2-(7-아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸:이소프로필아민=10:1:0.5);
NMR(CDCl3): δ 11.52(br, 1H), 7.63(s, 1H), 6.96(s, 1H), 5.78(s, 1H), 3.90(s, 2H), 2.78(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.06(br, 3H), 1.93-1.92(br, 6H), 1.76-1.75(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 25(7)
(Z)-2-(7-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.32(brs, 1H), 7.66(brs, 1H), 7.34(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.14(d, J=7.8Hz, 1H), 5.65(s, 1H), 3.92(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.31(tt, J=12.0, 3.3Hz, 1H), 1.93-1.18(m, 16H).
실시예 25(8)
(Z)-2-(7-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.24(brs, 1H), 7.66(d, J=1.8Hz, 1H), 7.34(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.14(d, J=7.8Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 3.92(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.48(tt, J=9.9, 3.3Hz, 1H), 1.97-1.43(m, 12H), 1. 28(s, 6H).
실시예 25(9)
(Z)-2-(7-아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.17(헥산:아세트산에틸:이소프로필아민=10:1:0.5);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br, 1H), 7.65(s, 1H), 6.96(s, 1H), 5.65(s, 1H), 3.89(s, 2H), 2.78(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.30(m, 1H), 1.86(m, 4H), 1.68(m, 1H),1.50-1.28(m, 11H).
실시예 25(10)
(Z)-2-(7-아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸:이소프로필아민=10:1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br, 1H), 7.64(s, 1H), 6.96(s, 1H), 5.61(s, 1H), 3.89(s, 2H), 2.78(s, 2H), 2.46(m, 1H), 2.36(s, 3H), 1.96-1.46(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 26
(Z)-2-(7-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
실시예 24(4)에서 제조한 화합물(214 ㎎)을 염화메틸렌(6 ㎖)에 용해하여 -78℃로 냉각하고, 무수 트리플루오로메탄술폰산(0.11 ㎖) 및 트리에틸아민(0.11 ㎖)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1)로 거칠게 정제하였다. 이것을 에탄올(6 ㎖) 및 테트라히드로푸란(3 ㎖)의 혼합 용액에 용해하고, 빙냉 하에, 수소화붕소나트륨(75 ㎎)을 첨가하여 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하여 염화메틸렌으로 추출하였다. 추출액을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(52 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.36(brs, 1H), 8.00(s, 1H), 7.65(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.30(d, J=7.8Hz, 1H), 5.76(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.12-2.04(m, 3H), 1.93-1.88(m, 6H), 1.78-1.73(m, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 26(1)∼실시예 26(2)
실시예 24(4)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 24(6), 또는 실시예 24(8)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 26과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 26(1)
(Z)-2-(7-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.21(brs, 1H), 7.99(d, J=1.5Hz, 1H), 7.65(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.31(d, J=7.5Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.33(tt, J=11.4, 3.6Hz, 1H), 1.94-1.66(m, 5H), 1.52-1.18(m, 11H).
실시예 26(2)
(Z)-2-(7-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.12(brs, 1H), 7.98(d, J=1.8Hz, 1H), 7.65(dd, J=8.1,1.8Hz, 1H), 7.30(d, J=8.1Hz, 1H), 5.58(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.50(tt, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 1.97-1.43(m, 12H), 1.30(s, 6H).
실시예 27
(Z)-2-(7-(모르폴린-4-일)메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온
실시예 13(2)에서 제조한 화합물(206 ㎎)을 테트라히드로푸란(5 ㎖)에 첨가하고, 실온에서 모르폴린(0.065 ㎖)을 적가하여 2시간 교반하였다. 반응 혼합물에 수소화트리아세톡시붕소나트륨(167 ㎎)을 첨가하여 3시간 교반하였다. 반응 혼합물에 수소화트리아세톡시붕소나트륨(30 ㎎)을 첨가하여 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 냉포화 탄산수소나트륨 수용액에 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=1:1→2:3)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(205 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.17(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br., 1H), 8.47(m, 1H), 7.90-7.85(m, 2H), 7.70(dd,J=7.0, 1.0Hz, 1H), 7.64(s, 1H), 7.55-7.45(m, 3H), 7.40(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.17(d, J=8.0Hz, 1H), 6.08(s, 1H), 3.68(t, J=7.5Hz, 4H), 3.47(s, 2H), 2.92(s, 2H), 2.41(t, J=7.5Hz, 4H), 1.41(s, 6H).
실시예 27(1)∼실시예 27(27)
실시예 13(2)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 13(1), 실시예 13, 실시예 13(1), 실시예 13(8), 실시예 13(9), 실시예 13(11), 실시예 11(119), 실시예 13(12), 실시예 13(5), 실시예 13(13), 실시예 13(7), 실시예 13(14), 실시예 13(15), 실시예 13(14), 실시예 13(6), 또는 실시예 13(16)에서 제조한 화합물 및 모르폴린 또는 그 대신에 해당하는 아민 유도체를 사용하여 실시예 27과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 27(1)
(Z)-2-(7-(모르폴린-4-일)메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.32(헥산:아세트산에틸=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.87(brs, 1H), 7.99-7.93(m, 2H), 7.75(brs, 1H), 7.48-7.39(m, 4H), 7.17(d, J=7.8Hz, 1H), 6.33(s, 1H), 3.74(t, J=4.8Hz, 4H), 3.55(s,2H), 2.88(s, 2H), 2.48(t, J=4.8Hz, 4H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(2)
(Z)-2-(7-(피페리딘-1-일)메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.87(brs, 1H), 7.99-7.93(m, 2H), 7.74(brs, 1H), 7.48-7.39(m, 4H), 7.16(d, J=7.8Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 3.52(s, 2H), 2.88(s, 2H), 2.41(brs, 4H), 1.60 (q, J=5.4Hz, 4H), 1.46(m, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(3)
(Z)-2-(7-(N-메틸-N-(2-디메틸아미노에틸)아미노메틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.87(brs, 1H), 7.99-7.93(m, 2H), 7.76(brs, 1H), 7.47-7.38(m, 4H), 7.16(d, J=7.8Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 3.57(s, 2H), 2.88(s, 2H), 2.55-2.44(m, 4H), 2.28(s, 3H), 2.23(s, 6H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(4)
(Z)-2-(7-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노메틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.86(brs, 1H), 7.99-7.93(m, 2H), 7.71(brs, 1H), 7.47-7.38(m, 4H), 7.18(d, J=7.8Hz, 1H), 6.32(s, 1H), 3.67(t, J=5.4Hz, 2H), 3.63(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.64(t, J=5.4Hz, 2H), 2.42(m, 1H), 2.28(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(5)
(Z)-2-(7-(N-시클로헥실아미노메틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.85(brs, 1H), 7.99-7.93(m, 2H), 7.76(brs, 1H), 7.47-7.38(m, 4H), 7.17(d, J=7.8Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 3.87(s, 2H), 2.88(s, 2H), 2.53(m, 1H), 2.01-1.91(m, 2H), 1.82-1.71(m, 2H), 1.62(m, 1H), 1.38-1.08(m, 6H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(6)
(Z)-2-(6-(모르폴린-4-일)메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.82(brs, 1H), 7.97-7.92(m, 2H), 7.78(d, J=8.4Hz, 1H),7.47-7.40(m, 3H), 7.30(brd, J=8.4Hz, 1H), 7.19(brs, 1H), 6.32(s, 1H), 3.74(t, J=4.8Hz, 4H), 3.53(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.48(t, J=4.8Hz, 4H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(7)
(Z)-2-(6-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(brs, 1H), 7.98-7.92(m, 2H), 7.78(d, J=8.4Hz, 1H), 7.47-7.40(m, 3H), 7.27(m, 1H), 7.19(brs, 1H), 6.32(s, 1H), 3.46(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.28(s, 6H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(8)
(Z)-2-(6-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(brs, 1H), 7.98-7.91(m, 2H), 7.79(d, J=8.4Hz, 1H), 7.47-7.40(m, 3H), 7.28(m, 1H), 7.20(brs, 1H), 6.32(s, 1H), 3.80(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.50(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(9)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.53(헥산:아세트산에틸:이소프로필아민=10:2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.88(br, 1H), 7.98-7.95(m, 2H), 7.74(d, J=1.5Hz, 1H), 7.46-7.42(m, 3H), 7.39(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.17(d, J=8.0Hz, 1H), 6.34(s,1H), 3.47(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.28(s, 6H), 1.36(s, 6H).
실시예 27(10)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.22(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.58(br, 1H), 7.58(s, 1H), 6.63(s, 1H), 5.71(s, 1H), 3.88(s, 3H), 3.46(s, 2H), 2.80(s, 2H), 2.30(s, 6H), 2.06(br, 3H), 1.92(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 27(11)
(Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸:이소프로필아민=10:1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.53(br, 1H), 7.56(s, 1H), 6.63(s, 1H), 5.71(s, 1H), 3.88(s, 3H), 3.76(s, 2H), 2.80(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.06(br, 3H), 1.92(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 27(12)
(Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.54(brs, 1H), 7.64(d, J=1.5Hz, 1H), 7.36(dd, J=7.5,1.5Hz, 1H), 7.13(d, J=7.5Hz, 1H), 5.79(s, 1H), 3.79(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.09-2.03(m, 3H), 1.94-1.90(m, 6H), 1. 77-1.72(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(13)
(Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.24(br, 1H), 7.57(s, 1H), 6.62(s, 1H), 5.54(s, 1H), 3.88(s, 3H), 3.75(s, 2H), 2.80(s, 2H), 2.49-2.40(m, 4H), 1.95-1.87(m, 2H), 1.82-1.46(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 27(14)
(Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.16(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.52(br., 1H), 7.73(s, 1H), 7.18(s, 1H), 5.76(s, 1H), 3.57(s, 2H), 2.78(s, 2H), 2.34(s, 6H), 2.05(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(15)
(Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.18(클로로포름:메탄올=50:1);
NMR(CDCl3): δ 11.53(br, 1H), 7.59(s, 1H), 6.96(s, 1H), 5.77(s, 1H),3.75(s, 2H), 2.77(s, 2H), 2.55(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.06(br, 3H), 1.93-1.92(br, 6H), 1.76-1.75(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(16)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.21(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.56(br, 1H), 7.53(s, 1H), 6.96(s, 1H), 5.75(s, 1H), 3.41(s, 2H), 2.77(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.27(s, 6H), 2.06(br, 3H), 1.93-1.92(br, 6H), 1.76-1.75(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(17)
(Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.35(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 11.45(br., 1H), 7.79(s, 1H), 7.20(s, 1H), 5.81(s, 1H), 3.94(s, 2H), 2.79(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.06(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(18)
(Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.21(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.31(brs, 1H), 7.67(brs, 1H), 7.36(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.13(d, J=7.5Hz, 1H), 5.66(s, 1H), 3.79(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.49(s,3H), 2.31(tt, J=11.4, 3.6Hz, 1H), 1.94-1.64(m, 5H), 1.54-1.18(m, 11H).
실시예 27(19)
(Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 11.19(br., 1H), 7.71(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.59(s, 1H), 3.87(s, 2H), 2.79(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.47(m, 1H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(20)
(Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.24(br., 1H), 7.73(s, 1H), 7.18(s, 1H), 5.58(s, 1H), 3.55(s, 2H), 2.78(s, 2H), 2.48(m, 1H), 2.33(s, 6H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(21)
(Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br, 1H), 7.61(s, 1H), 6.96(s, 1H), 5.63(s, 1H), 3.75(s, 2H), 2.77(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.34-2.26(m, 1H), 1.90-1.79(m, 4H), 1.71(m, 1H), 1.55-1.28(m, 11H).
실시예 27(22)
(Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.24(brs, 1H), 7.65(d, J=1.8Hz, 1H), 7.34(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.13(d, J=7.8Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 3.78(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.47(m, 1H), 1.97-1.43(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(23)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br, 1H), 7.55(s, 1H), 6.95(s, 1H), 5.62(s, 1H), 3.39(s, 2H), 2.77(s, 2H), 2.38(s, 3H), 2.30(m, 1H), 2.27(s, 6H), 1.89-1.79(m,4H), 1.70(m, 1H), 1.54-1.28(m, 11H).
실시예 27(24)
(Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.43(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br., 1H), 7.71(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.62(s, 1H), 3.87(s, 2H), 2.79(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.31(m, 1H), 1.90-1.20(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(25)
(Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.59(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 11.31(br., 1H), 7.74(s, 1H), 7.18(s, 1H), 5.62(s, 1H), 3.55(s, 2H), 2.79(s, 2H), 2.33(s, 6H), 2.32(m, 1H), 1.90-1.20(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 27(26)
(Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.23(br, 1H), 7.61(s, 1H), 6.96(s, 1H), 5.60(s, 1H), 3.75(s, 2H), 2.77(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.46(m, 1H), 2.37(s, 3H), 1.96-1.44(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 27(27)
(Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(CDCl3): δ 11.27(br, 1H), 7.55(s, 1H), 6.95(s, 1H), 5.58(s, 1H), 3.40(s, 2H), 2.77(s, 2H), 2.48(m, 1H), 2.38(s, 3H), 2.27(s, 6H), 1.96-1.44(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 28
(Z)-2-(6-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 13에서 제조한 화합물(85 ㎎)의 메탄올(4 ㎖) 및 테트라히드로푸란(1 ㎖) 용액에 0℃에서 수소화붕소나트륨(20 ㎎)을 첨가하고, 10분 후, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:1→1:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(90 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(br, 1H), 7.96-7.93(m, 2H), 7.82(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46-7.41(m, 3H), 7.32(d, J=8.0Hz, 1H), 7.23(s, 1H), 6.33(s, 1H), 4.76(brd, 2H), 2.90(s, 2H), 1.86(brt, 1H), 1.36(s, 6H).
실시예 28(1)∼실시예 28(13)
실시예 13에서 제조한 화합물 대신에 실시예 13, 실시예 13(5)∼실시예 13(16)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 28과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 28(1)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.12(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br, 1H), 7.97-7.94(m, 2H), 7.83(s, 1H), 7.47-7.42(m, 4H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 4.77(s, 2H), 2.90(s, 2H), 1.80(br, 1H), 1.36(s, 6H).
실시예 28(2)
(Z)-2-(6-클로로-7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.46(br., 1H), 7.83(s, 1H), 7.20(s, 1H), 5.78(s, 1H), 4.83(s, 2H), 2.82(s, 2H), 2.06(m, 3H), 1.91(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 28(3)
(Z)-2-(6-클로로-7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br., 1H), 7.84(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.65(s, 1H), 4.82(d, J=6.0Hz, 2H), 2.80(s, 2H), 2.31(m, 1H), 1.90-1.20(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 28(4)
(Z)-2-(6-클로로-7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:3);
NMR(CDCl3): δ 11.16(br., 1H), 7.83(s, 1H), 7.17(s, 1H), 5.61(s, 1H), 4.81(s, 2H), 2.79(s, 2H), 2.46(m, 1H), 1.95-1.40(m, 12H), 1.27(s, 6H).
실시예 28(5)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.50(br, 1H), 7.64(s, 1H), 6.65(s, 1H), 5.72(s, 1H), 4.72(d, J=6.0Hz, 2H), 3.92(s, 3H), 2.82(s, 2H), 2.18(t, J=6.0Hz, 1H), 2.06(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 28(6)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.51(brs, 1H), 7.71(brs, 1H), 7.40(dd, J=7.8, 1.8Hz,1H), 7.17(d, J=7.8Hz, 1H), 5.80(s, 1H), 4.75(d, J=5.4Hz, 2H), 2.83(s, 2H), 2.09-2.03(m, 3H), 1.94-1.90(m, 6H), 1.78-1.72(m, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 28(7)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.10(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.29(br, 1H), 7.64(s, 1H), 6.65(s, 1H), 5.58(s, 1H), 4.71(d, J=6.0Hz, 2H), 3.91(s, 3H), 2.82(s, 2H), 2.29(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 2.16(t, J=6.0Hz, 1H), 1.89-1.78(m, 4H), 1.69(m, 1H), 1.56-1.20(m, 11H).
실시예 28(8)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.21(br, 1H), 7.64(s, 1H), 6.65(s, 1H), 5.55(s, 1H), 4.71(d, J=6.5Hz, 2H), 3.91(s, 3H), 2.82(s, 2H), 2.45(m, 1H), 2.16(t, J=6.5Hz, 1H), 1.95-1.88(m, 2H), 1.82-1.46(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 28(9)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.17(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.50(br, 1H), 7.69(s, 1H), 6.99(s, 1H), 5.78(s, 1H), 4.75(d, J=5.7Hz, 2H), 2.79(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.06(br, 3H), 1.92-1.91(br,6H), 1.76-1.75(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 28(10)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.30(brs, 1H), 7.72(brs, 1H), 7.39(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.17(d, J=7.8Hz, 1H), 5.66(s, 1H), 4.74(s, 2H), 2.83(s, 2H), 2.30(tt, J=11.4, 3.6Hz, 1H), 1.93-1.18(m, 16H).
실시예 28(11)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.21(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.29(br, 1H), 7.70(s, 1H), 6.98(s, 1H), 5.64(s, 1H), 4.74(d, J=5.1Hz, 2H), 2.79(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.30(m, 1H), 1.92-1.76(m, 4H), 1.69(m, 1H), 1.55-1.28(m, 11H).
실시예 28(12)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.21(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.22(brs, 1H), 7.71(brs, 1H), 7.39(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.16(d, J=7.8Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 4.74(s, 2H), 2.83(s, 2H), 2.46(tt, J=9.9, 3.3Hz, 1H), 1.99-1.42(m, 12H), 1.28(s, 6H).
실시예 28(13)
(Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.21(br, 1H), 7.70(s, 1H), 6.98(s, 1H), 5.61(s, 1H), 4.74(d, J=4.8Hz, 2H), 2.79(s, 2H), 2.46(m, 1H), 2.37(s, 3H), 1.96-1.86(m, 2H), 1.84-1.56(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 29∼실시예 29(11)
실시예 2(3)에서 제조한 화합물 또는 그 대신에 실시예 14, 실시예 14(2), 실시예 14(3), 실시예 14(10), 실시예 14(3), 또는 실시예 14(10)에서 제조한 화합물 및 아세틸클로라이드 또는 그 대신에 해당하는 할라이드 유도체를 사용하여 실시예 8과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 29
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-페닐술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.29(br, 1H), 7.81-7.77(m, 2H), 7.64-7.51(m, 4H), 7.40(t, J=7.5Hz, 1H), 7.31-7.26(m, 1H), 7.17(d, J=7.5Hz, 1H), 5.54(s, 1H), 3.88-3.85(m, 2H), 2.84(s, 2H), 2.41-2.33(m, 2H), 2.24-2.14(m, 1H), 1.97-1.76(m, 4H), 1.29(s, 6H).
실시예 29(1)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-에틸술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.32(br, 1H), 7.69(d, J=7.5Hz, 1H), 7.41(t, J=7.5Hz, 1H), 7.30(t, J=7.5Hz, 1H), 7.19(d, J=7.5Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 3.88-3.84(m, 2H), 3.01-2.86(m, 6H), 2.46-2.35(m, 1H), 1.99-1.93(m, 2H), 1.89-1.78(m, 2H), 1.38(t, J=7.0Hz, 3H), 1.31(s, 6H).
실시예 29(2)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-프로필술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.32(br, 1H), 7.69(d, J=7.5Hz, 1H), 7.41(t, J=7.5Hz, 1H), 7.30(t, J=7.5Hz, 1H), 7.19(d, J=7.5Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 3.87-3.83(m, 2H), 2.93-2.83(m, 6H), 2.44-2.35(m, 1H), 1.99-1.75(m, 6H), 1.31(s, 6H), 1.06(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 29(3)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-부틸술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.10(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.33(br, 1H), 7.69(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.41(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.30(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.19(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 3.87-3.83(m, 2H), 2.95-2.83(m, 6H), 2.45-2.34(m, 1H), 2.00-1.93(m, 2H), 1.90-1.76(m, 4H), 1.51-1.40(m, 2H), 1.31(s, 6H), 0.96(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 29(4)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-옥틸술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.33(br, 1H), 7.69(d, J=7.5Hz, 1H), 7.41(t, J=7.5Hz, 1H), 7.30(t, J=7.5Hz, 1H), 7.19(d, J=7.5Hz, 1H), 5.61(s, 1H), 3.87-3.83(m, 2H), 2.94-2.82(m, 6H), 2.44-2.34(m, 1H), 1.98-1.93(m, 2H), 1.87-1.76(m, 4H), 1.44-1.22(m, 16H), 0.88(brt, 3H).
실시예 29(5)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-아세틸아미노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.09(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br, 1H), 7.94(d, J=8.5Hz, 2H), 7.83(d, J=7.5Hz, 1H), 7.58(d, J=8.5Hz, 2H), 7.43(t, J=7.5Hz, 1H), 7.37-7.32(m, 2H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 2.90(s, 2H), 2.21(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 29(6)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-아세틸아미노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.12(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br, 1H), 7.87-7.82(m, 3H), 7.69(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46-7.32(m, 4H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 2.91(s, 2H), 2.21(s, 3H), 1.37(s, 6H).
실시예 29(7)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메실아미노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.86(br, 1H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.78-7.73(m, 2H), 7.48-7.40(m, 3H), 7.36(t, J=7.5Hz, 1H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 6.54(br, 1H), 6.29(s, 1H), 3.02(s, 3H), 2.91(s, 2H), 1.37 (s , 6H).
실시예 29(8)
(Z)-2-(7-아세틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(br, 1H), 7.96-7.91(m, 3H), 7.64(dd, J=8.0, 2.0Hz,1H), 7.45-7.39(m, 4H), 7.17(d, J=8.0Hz, 1H), 6.29(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.23(s, 3H), 1.33(s, 6H).
실시예 29(9)
(Z)-2-(7-아세틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.48(br, 1H), 7.78(d, J=2.0Hz, 1H), 7.62(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.27(br, 1H), 7.13(d, J=8.0Hz, 1H), 5.74(s, 1H), 2.79(s, 2H), 2.22(s, 3H), 2.05(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 29(10)
(Z)-2-(7-메실아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.14(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.80(br, 1H), 7.96-7.92(m, 2H), 7.64(d, J=2.0Hz, 1H), 7.47-7.42(m, 3H), 7.35(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.22(d, J=8.0Hz, 1H), 6.54(br, 1H), 6.27(s, 1H), 3.06(s, 3H), 2.88(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 29(11)
(Z)-2-(7-메실아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.46(br, 1H), 7.51(d, J=2.0Hz, 1H), 7.34(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.18(d, J=8.0Hz, 1H), 6.46(br, 1H), 5.72(s, 1H), 3.05(s, 3H),2.81(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.90(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 30
(Z)-2-(6-메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 15에서 제조한 화합물(100 ㎎)의 테트라히드로푸란(3 ㎖) 용액을 빙냉하여 트리에틸아민(0.09 ㎖) 및 클로로탄산이소부틸(0.08 ㎖)을 첨가하여 실온에서 30분간 교반하고, 석출물을 여과하여 분별하였다. 40% 메틸아민 수용액(0.120 ㎖)의 테트라히드로푸란(2 ㎖) 용액을 빙냉하고, 앞의 여과액을 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(92 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.46(아세트산에틸);
NMR(CDCl3): δ 11.76(brs, 1H), 7.97-7.92(m, 2H), 7.87(d, J=9.0Hz, 1H), 7.69-7.63(m, 2H), 7.48-7.42(m, 3H), 6.34(s, 1H), 6.20(brs, 1H), 3.05(d, J=4.8Hz, 3H), 2.94(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 30(1)∼실시예 30(11)
실시예 15에서 제조한 화합물 또는 그 대신에 실시예 15(1)∼실시예 15(4), 또는 실시예 15(13)에서 제조한 화합물 및 메틸아민 또는 그 대신에 해당하는 아민 유도체를 사용하여 실시예 30과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 30(1)
(Z)-2-(6-디메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸);
NMR(CDCl3): δ 11.78(brs, 1H), 7.97-7.92(m, 2H), 7.86(d, J=8.1Hz, 1H), 7.48-7.41(m, 3H), 7.37(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.29(d, J=1.5Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 3.14(s, 3H), 3.01(s, 3H), 2.92(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 30(2)
(Z)-2-(6-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(brs, 1H), 7.98-7.88(m, 3H), 7.75-7.69(m, 2H), 7.49-7.41(m, 3H), 6.35(s, 1H), 6.12(brs, 1H), 5.71(brs, 1H), 2.95(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 30(3)
(Z)-2-(7-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.07(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.82(br, 1H), 8.31(d, J=1.5Hz, 1H), 7.98-7.94(m, 2H), 7.83(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.48-7.42(m, 3H), 7.31(d, J=8.0Hz, 1H), 6.39(s,1H), 6.10(br, 1H), 5.67(br, 1H), 2.95(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 30(4)
(Z)-2-(7-메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.14(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(br, 1H), 8.24(d, J=2.0Hz, 1H), 7.98-7.94(m, 2H), 7.78(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.48-7.41(m, 3H), 7.28(d, J=8.0Hz, 1H), 6.39(s, 1H), 6.20(br, 1H), 3.07(d, J=5.0Hz, 3H), 2.94(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 30(5)
(Z)-2-(7-디메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.12(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.79(br, 1H), 7.96-7.91(m, 3H), 7.49-7.40(m, 4H), 7.26(m, 1H), 6.33(s, 1H), 3.16(br, 3H), 3.04(br, 3H), 2.93(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 30(6)
(Z)-2-(7-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.51(br, 1H), 8.19(d, J=1.2Hz, 1H), 7.77(dd, J=1.2, 7.5Hz, 1H), 7.27(d, J=7.5Hz, 1H), 5.84(s, 1H), 2.89(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.92-1.91(br, 6H), 1.76-1.75(br, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 30(7)
(Z)-2-(7-메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.49(br, 1H), 8.14(d, J=1.2Hz, 1H), 7.70(dd, J=1.2, 7.8Hz, 1H), 7.23(d, J=7.8Hz, 1H), 6.14(br, 1H), 5.84(s, 1H), 3.06(d, J=7.8Hz, 3H), 2.87(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.92-1.91(br, 6H), 1.75(s, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 30(8)
(Z)-2-(7-디메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=50:1);
NMR(CDCl3): δ 11.45(br, 1H), 7.81(d, J=1.2Hz, 1H), 7.41(dd, J=1.2, 7.8Hz, 1H), 7.20(d, J=7.8Hz, 1H), 5.78(s, 1H), 3.15(br, 3H), 3.02(br, 3H),2.86(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.90-1.89(br, 6H), 1.7 4(br, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 30(9)
(Z)-2-(6-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.12(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.24(br, 1H), 7.78(d, J=8.0Hz, 1H), 7.70-7.66(m, 2H), 6.14(br, 1H), 5.83(br, 1H), 5.66(s, 1H), 2.89(s, 2H), 2.30(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.90-1.80(m, 4H), 1.70(m, 1H), 1.50-1.20(m, 11H).
실시예 30(10)
(Z)-2-(6-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.12(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.15(br, 1H), 7.78(d, J=8.0Hz, 1H), 7.69-7.66(m, 2H), 6.08(br, 1H), 5.75(br, 1H), 5.63(s, 1H), 2.89(s, 2H), 2.48(tt, J=10.0, 4.0Hz, 1H), 1.95-1.88(m, 2H), 1.82-1.45(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 30(11)
(Z)-2-(6-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.13(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.40(br, 1H), 7.79(d, J=8.0Hz, 1H), 7.70-7.66(m, 2H), 6.05(br, 1H), 5.81(s, 1H), 5.76(br, 1H), 2.89(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.30(s, 6H).
실시예 31
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노-2-메톡시페닐)에탄-1-온
실시예 13(4)에서 제조한 화합물(423 ㎎)의 포름산(10 ㎖) 현탁액에 실온에서 히드록시아민·염산염(1.05 g)을 첨가하여 130℃에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 얼음 및 물을 첨가하여 석출물을 여과하여 취하였다. 여과하여 취한 것을 아세트산에틸에 용해하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=5:1→2:1)로 거칠게 하였다. 이것을 t-부틸메틸에테르로 세정함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(65 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.32(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.73(br, 1H), 7.73-7.70(m, 2H), 7.44(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.34-7.29(m, 2H), 7.23-7.19(m, 2H), 6.16(s, 1H), 3.94(s, 3H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 31(1)∼실시예 31(3)
실시예 13(4)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 13(1), 실시예 13(12), 또는 실시예 13(14)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 31과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 31(1)
(Z)-2-(7-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.73(brs, 1H), 8.11(d, J=1.5Hz, 1H), 7.99-7.93(m, 2H), 7.70(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.51-7.44(m, 3H), 7.35(d, J=8.1Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 2.97(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 31(2)
(Z)-2-(7-시아노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.50(염화메틸렌);
NMR(CDCl3): δ 11.37(br, 1H), 7.94(s, 1H), 7.14(s, 1H), 5.73(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.07(br, 3H), 1.91-1.90(br, 6H), 1.76(br, 6H), 1.29(s, 6H).
실시예 31(3)
(Z)-2-(7-시아노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(염화메틸렌);
NMR(CDCl3): δ 11.21(br, 1H), 7.92(s, 1H), 7.14(s, 1H), 5.58(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.36-2.28(m, 1H), 1.92-1.29(m, 16H).
실시예 32
(Z)-2-(6-에티닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
(브로모메틸)트리페닐포스포늄브로마이드(371 ㎎)의 테트라히드로푸란(3 ㎖) 현탁액에 -78℃에서 칼륨 t-부톡시드(2.55 ㎖, THF 중의 1.0 M)를 적가하여 0℃에서 30분간 교반한 후, -78℃에서 실시예 13에서 제조한 화합물(200 ㎎)의 테트라히드로푸란(5 ㎖) 용액을 적가하여 0℃에서 90분간, 실온에서 60분간 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=20:1→10:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(127 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.46(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br, 1H), 7.96-7.92(m, 2H), 7.78(d, J=8.0Hz, 1H), 7.47-7.41(m, 4H), 7.35(d, J=1.0Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 3.22(s, 1H), 2.88(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 32(1)∼실시예 32(2)
실시예 13에서 제조한 화합물 대신에 실시예 13(1), 또는 실시예 13(3)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 32와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 32(1)
(Z)-2-(7-에티닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.79(br, 1H), 7.97-7.94(m, 3H), 7.54(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.47-7.42(m, 3H), 7.19(d, J=8.0Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 3.14(s, 1H), 2.90(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 32(2)
(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-에티닐페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.88(br, 1H), 7.91(d, J=8.5Hz, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.55(d, J=8.5Hz, 2H), 7.44(t, J=7.5Hz, 1H), 7.35(t, J=7.5Hz, 1H), 7.22(d, J=7.5Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 3.17(s, 1H), 2.91(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 33
(Z)-2-(6-((E)-2-카르복시에테닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 13에서 제조한 화합물(200 ㎎)의 피리딘(5 ㎖) 용액에 실온에서 피페리딘(2 방울)을 첨가한 후, 말론산(122 ㎎)을 첨가하여, 실온에서 20분간, 85℃에서 30분간, 100℃에서 3.5시간, 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 아세트산에틸로 희석하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=2:1→아세트산에틸)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(173 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.16(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br, 1H), 7.97-7.93(m, 2H), 7.87(d, J=8.0Hz, 1H), 7.78(d, J=16.0Hz, 1H), 7.52(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.48-7.41(m, 3H), 7.40(d, J=1.5Hz, 1H), 6.54(d, J=16.0Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 2.93(s, 2H), 1.38(s, 6H).
실시예 34
(Z)-2-(6-((E)-2-메톡시카르보닐에테닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 33에서 제조한 화합물(90 ㎎)의 디메틸포름아미드(2 ㎖) 용액에 실온에서 탄산칼륨(39 ㎎)을 첨가하고, 요오드화메틸(0.033 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하여 석출물을 여과하여 취하였다. 여과하여 취한 것을 아세트산에틸에 용해하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(94 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.68(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.76(br, 1H), 7.96-7.93(m, 2H), 7.85(d, J=8.0Hz, 1H), 7.69(d, J=16.0Hz, 1H), 7.51-7.41(m, 4H), 7.36(s, 1H), 6.52(d, J=16.0Hz, 1H),6.34(s, 1H), 3.83(s, 3H), 2.92(s, 2H), 1.38 (s , 6H).
실시예 34(1)∼실시예 34(2)
실시예 33에서 제조한 화합물 대신에 실시예 15, 또는 실시예 15(1)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 33과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 34(1)
(Z)-2-(6-메톡시카르보닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.75(br, 1H), 8.01-7.94(m, 3H), 7.90-7.88(m, 2H), 7.48-7.41(m, 3H), 6.37(s, 1H), 3.96(s, 3H), 2.95(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 34(2)
(Z)-2-(7-메톡시카르보닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.83(br, 1H), 8.49(d, J=2.0Hz, 1H), 8.10(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.99-7.96(m, 2H), 7.49-7.44(m, 3H), 7.31(d, J=8.0Hz, 1H), 6.40(s, 1H), 3.98(s, 3H), 2.96(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 35
(Z)-2-(7-카르복시-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
실시예 19에서 제조한 화합물(58 ㎎)을 테트라히드로푸란(1 ㎖) 및 메탄올(1 ㎖)에 용해하고, 2N 수산화나트륨 수용액(1 ㎖)을 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 1N 염산으로 중화하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 헥산 및 아세트산에틸의 혼합 용매로 세정함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(45 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.40(물:메탄올:클로로포름=1:10:100);
NMR(CDCl3): δ 11.24(br., 1H), 8.35(s, 1H), 7.33(s, 1H), 5.66(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.34(m, 1H), 1.95-1.65(m, 5H), 1.55-1.20(m, 5H), 1.31(s, 6H).
실시예 35(1)∼실시예 35(2)
실시예 19에서 제조한 화합물 대신에 실시예 11(197), 또는 실시예 11(198)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 35와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 35(1)
(Z)-2-(7-카르복시-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.44(brs, 1H), 8.33(s, 1H), 7.33(s, 1H), 5.80(s, 1H), 2.86(s, 2H), 2.10-2.03(m, 3H), 1.93-1.89(m, 6H), 1.77-1.72(m, 6H), 1.31(s,6H).
실시예 35(2)
(Z)-2-(7-카르복시-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.16(brs, 1H), 8.34(s, 1H), 7.32(s, 1H), 5.63(s, 1H), 2.85(s, 2H), 2.50(tt, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 1.97-1.42(m, 12H), 1.31(s, 6H).
실시예 36
(Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
참고예 2에서 제조한 화합물 대신에 1,3,3,4,4-펜타메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린 및 3-시아노벤조일클로라이드 대신에 4-시아노벤조일클로라이드를 사용하여 실시예 3과 동일한 조작을 부가함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.90(br, 1H), 8.03(d, J=8.5Hz, 2H), 7.79(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.52(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 7.45(dd, J=7.5, 1.0Hz, 1H), 7.34(dt, J=1.0, 7.5Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 1.31(br, 12H).
실시예 37
(Z)-2-(7-포르밀아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
무수 아세트산(0.50 ㎖)과 포름산(5 ㎖)의 혼합물에 실시예 14(3)에서 제조한 화합물(151 ㎎)을 첨가하여 70℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 얼음을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중화하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=2:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(131 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.21(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(DMSO-d6): δ 11.74(brs, 1H), 10.26(brs, 1H), 8.13(d, J=1.8Hz, 1H), 7.89-7.84(m, 2H), 7.74(dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.50-7.43(m, 3H), 7.28(d, J=8.1Hz, 1H), 7.26(s, 1H), 6.24(s, 1H), 2.87(s, 2H), 1.27(s, 6H).
실시예 37(1)
(Z)-2-(6-포르밀아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 14(3)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 40에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 37과 동일한 조작을 부가함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.79(brs, 1H), 8.43(s, 1H), 7.97-7.92(m, 2H), 7.80(d, J=8.4Hz, 1H), 7.63(d, J=2.1Hz, 1H), 7.47-7.39(m, 3H), 7.37(dd, J=8.4, 2.1Hz, 1H), 6.27(s, 1H), 2.89(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 38
(Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
수소화리튬알루미늄(77 ㎎)의 테트라히드로푸란(1 ㎖) 현탁액에 실시예 37에서 제조한 화합물(131 ㎎)의 테트라히드로푸란(4 ㎖) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 망초수를 첨가한 후, 셀라이트로 여과하였다. 여과액을 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(73 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.85(brs, 1H), 7.97-7.91(m, 2H), 7.46-7.40(m, 3H), 7.03(d, J=8.1Hz, 1H), 7.03(d, J=2.4Hz, 1H), 6.71(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 2.91(s, 3H), 2.78(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 38(1)∼실시예 38(2)
실시예 37에서 제조한 화합물 대신에 실시예 37(1), 또는 실시예 30(4)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 38과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 38(1)
(Z)-2-(6-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.69(헥산:아세트산에틸=1:4);
NMR(CDCl3): δ 11.85(brs, 1H), 7.97-7.91(m, 2H), 7.66(d, J=8.7Hz, 1H), 7.44-7.38(m, 3H), 6.51(dd, J=8.7, 2.4Hz, 1H), 6.35(d, J=2.4Hz, 1H), 6.21(s, 1H), 4.14(brs, 1H), 2.91(s, 3H), 2.80(s, 2H), 1.36(s, 6H).
실시예 38(2)
(Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸:이소프로필아민=10:2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.86(br, 1H), 7.98-7.95(m, 2H), 7.77(s, 1H), 7.47-7.37(m, 4H), 7.18(d, J=8.0Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 3.81(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.50(s, 3H), 1.36(s, 6H).
실시예 39
(Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 15에서 제조한 화합물(965 ㎎)의 t-부탄올(15 ㎖) 현탁액에 트리에틸아민(0.460 ㎖) 및 디페닐인산아지드(0.710 ㎖)를 첨가하여 100℃에서 3시간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 아세트산에틸로 희석하여, 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=9:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(1.04 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.58(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.81(brs, 1H), 7.96-7.91(m, 2H), 7.74(d, J=8.7Hz, 1H), 7.46-7.40(m, 4H), 7.16(dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 6.64(brs, 1H), 6.26(s, 1H),2.87(s, 2H), 1.54(s, 9H), 1.35(s, 6H).
실시예 39(1)∼실시예 39(4)
실시예 15에서 제조한 화합물 대신에 실시예 15(3), 실시예 15(4), 실시예 15(13), 또는 실시예 15(14)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 39와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 39(1)
(Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.17(헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(CDCl3): δ 11.30(br, 1H), 7.62(d, J=8.5Hz, 1H), 7.38(d, J=2.0Hz, 1H), 7.12(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.61(br, 1H), 5.56(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.26(m, 1H), 1.89-1.78(m, 4H), 1.68(m, 1H), 1.58-1.24(m, 20H).
실시예 39(2)
(Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 39(3)
(Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.42(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.48(br, 1H), 7.64(d, J=9.0Hz, 1H), 7.42(d, J=2.0Hz, 1H), 7.10(dd, J=9.0, 2.0Hz, 1H), 6.60(br, 1H), 5.71(s, 1H), 2.80(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.53(s, 9H), 1.28(s, 6H).
실시예 39(4)
(Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.41(염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.84(br, 1H), 9.14(d, J=1.5Hz, 1H), 8.65(dd, J=5.0, 1.5Hz, 1H), 8.21(ddd, J=8.5, 1.5, 1.5Hz, 1H), 7.74(d, J=8.5Hz, 1H), 7.49(d, J=2.0Hz, 1H), 7.36(dd, J=8.5, 5.0Hz, 1H), 7.17(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.67(s, 1H), 6.21(s, 1H), 2.88(s, 2H), 1.54(s, 9H), 1.37(s, 6H).
실시예 40
(Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 39에서 제조한 화합물(1.04 g)에 4N 염화수소-디옥산 용액(20 ㎖)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물에 균일하게 될 때까지 메탄올을첨가하여 50℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 아세트산에틸과 테트라히드로푸란의 혼합 용매로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:1→클로로포름)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(458 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.84(brs, 1H), 7.96-7.91(m, 2H), 7.64(d, J=8.4Hz, 1H), 7.44-7.39(m, 3H), 6.59(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 6.46(d, J=2.4Hz, 1H), 6.21(s, 1H), 4.00(brs, 2H), 2.78(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 40(1)∼실시예 40(4)
실시예 39에서 제조한 화합물 대신에 실시예 39(1)∼실시예 39(4)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 40과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 40(1)
(Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
TLC: Rf 0.11(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.33(br, 1H), 7.52(d, J=8.5Hz, 1H), 6.55(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.42(d, J=2.5Hz, 1H), 5.50(s, 1H), 3.94(br, 2H), 2.72(s, 2H), 2.25(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.89-1.78(m, 4H), 1.68(m, 1H), 1.58-1.20(m, 11H).
실시예 40(2)
(Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.14(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.25(br, 1H), 7.51(d, J=8.5Hz, 1H), 6.55(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.42(d, J=2.5Hz, 1H), 5.47(s, 1H), 3.93(br, 2H), 2.71(s, 2H), 2.41(tt, J=9.5, 4.0Hz, 1H), 1.94-1.88(m, 2H), 1.82-1.45(m, 10H), 1.28(s, 6H).
실시예 40(3)
(Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.12(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.51(br, 1H), 7.54(d, J=8.5Hz, 1H), 6.56(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.42(d, J=2.5Hz, 1H), 5.65(s, 1H), 3.94(br, 2H), 2.71(s, 2H), 2.05(br, 3H), 1.91(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.28(s, 6H).
실시예 40(4)
(Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.39(염화메틸렌:메탄올= 10:1);
NMR(CDCl3): δ 11.86(br, 1H), 9.13(dd, J=2.0, 1.0Hz, 1H), 8.64(dd, J=4.5, 2.0Hz, 1H), 8.21(ddd, J=8.0, 2.0, 2.0Hz, 1H), 7.63(d, J=8.5Hz, 1H),7.35(ddd, J=8.0, 4.5, 1.0Hz, 1H), 6.61(dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 6.47(d, J=2.5Hz, 1H), 6.16(s, 1H), 4.04(br, 2H), 2.80(s, 2H), 1.37(s, 6H).
실시예 41
(Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 38에서 제조한 화합물(49 ㎎)의 테트라히드로푸란(2 ㎖) 용액에 아세트산(0.10 ㎖), 35% 포름알데히드 수용액(0.14 ㎖) 및 수소화트리아세톡시붕소나트륨(340 ㎎)을 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액에 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=9:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(25 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.54(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.90(brs, 1H), 7.97-7.90(m, 2H), 7.46-7.41(m, 3H), 7.13(d, J=2.7Hz, 1H), 7.07(d, J=8.4Hz, 1H), 6.84(dd, J=8.4, 2.7Hz, 1H), 6.28(s, 1H), 3.01(s, 6H), 2.79(s, 2H), 1.35(s, 6H).
실시예 41(1)∼실시예 41(2)
실시예 38에서 제조한 화합물 대신에 실시예 11(133), 또는 실시예 11(134)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 41과 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 41(1)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.97(br, 1H), 8.00(d, J=8.5Hz, 2H), 7.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.30(s, 1H), 6.66(s, 1H), 6.14(s, 1H), 3.96(s, 3H), 2.85(s, 8H), 1.38(s, 6H).
실시예 41(2)
(Z)-2-(7-디메틸아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.56(br, 1H), 7.25(s, 1H), 6.60(s, 1H), 5.66(s, 1H), 3.93(s, 3H), 2.83(s, 6H), 2.76(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.92(br, 6H), 1.75(br, 6H), 1.30(s, 6H).
참고예 9
4-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-온
3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-온(200 ㎎) 및 N-브로모숙신이미드(223 ㎎)를 사염화탄소(5 ㎖)에 첨가하고, 과산화벤조일(24 ㎎)을 첨가하여, 실온에서 밤새 교반한 후, 1시간 환류하였다. 반응 혼합물을 방냉한 후, 석출한 고체를 여과 분별하였다. 여과액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 혼합 용매(헥산:아세트산에틸=4:1)로 세정함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(196 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 8.10(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.54(ddd, J=7.5, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.46(ddd, J=7.5, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.39(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 5.98(br., 1H), 5.11(s, 1H), 1.59(s, 3H), 1.37(s, 3H).
참고예 10
4-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-온
참고예 9에서 제조한 화합물(6.57 g) 및 아세트산나트륨(21.2 g)을 디옥산(100 ㎖) 및 물(20 ㎖)에 첨가하여 3일간 환류하였다. 반응 혼합물에 탄산칼륨(10.6 g)을 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 아세트산에틸을 첨가하여 고체를 여과 분별하였다. 여과액의 수층을 아세트산에틸로 추출하였다. 합한 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:2)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(2 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.28(아세트산에틸:헥산=1:1).
참고예 11
4-t-부틸디메틸실릴옥시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-온
참고예 10에서 제조한 화합물(1.0 g) 및 t-부틸디메틸실릴브로마이드(784 ㎎)을 염화메틸렌(10 ㎖)에 첨가한 후, 이미다졸(708 ㎎)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물에 염화메틸렌(10 ㎖), 디메틸포름아미드(5 ㎖) 및 트리에틸아민(0.5 ㎖)을 첨가하여 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음물에 부어 혼합 용매(헥산:아세트산에틸=1:3)로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(632 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.61(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 8.02(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.52(ddd, J=7.5, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.45-7.35(m, 2H), 5.80(br., 1H), 4.65(s, 1H), 1.26(s, 3H), 1.18(s, 3H), 0.93(s, 9H), 0.14(s, 3H), 0.00(s, 3H).
참고예 12
(Z)-2-(4-t-부틸디메틸실릴옥시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
참고예 5에서 제조한 화합물 대신에 참고예 11에서 제조한 화합물을 사용하여 참고예 6→실시예 11과 동일한 조작을 부가함으로써 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.56(클로로포름:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 11.66(br., 1H), 7.95(m, 2H), 7.79(d, J=8.0Hz, 1H), 7.55-7.30(m, 6H), 6.32(s, 1H), 4.65(s, 1H), 1.36(s, 3H), 1.15(s, 3H), 0.95(s, 9H), 0.15(s, 3H), 0.06(s, 3H).
실시예 42
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-히드록시-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
참고예 12에서 제조한 화합물(810 ㎎)을 테트라히드로푸란(10 ㎖)에 용해하고, 불화테트라부틸암모늄(4.0 ㎖; 1.0M 테트라히드로푸란 용액)을 0℃에서 첨가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음물에 부어, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 염산, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1→3:2)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(566 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.52(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3): δ 11.65(br., 1H), 7.94(m, 2H), 7.85(d, J=8.0Hz, 1H), 7.60-7.40(m, 6H), 6.37(s, 1H), 4.55(d, J=7.5Hz, 1H), 2.11(d, J=7.5Hz, 1H), 1.37(s, 3H), 1.33(s, 3H).
실시예 43
(Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥소-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온
실시예 42에서 제조한 화합물(428 ㎎)을 염화메틸렌(40 ㎖)에 용해하고, 클로로크롬산피리디늄(2793 ㎎)을 실온에서 첨가하고, 실온에서 6시간 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하였다. 여과액을 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=9:1→5:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(137 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=1:5);
NMR(CDCl3): δ 12.22(br., 1H), 8.17(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 8.06(m, 1H), 7.97(m, 2H), 7.76(ddd, J=7.5, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.68(ddd, J=7.5, 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.55-7.40(m, 3H), 6.60(s, 1H), 1.60(s, 6H).
실시예 44∼실시예 44(4)
실시예 11(80) 또는 실시예 14(8)에서 제조한 화합물을 공지의 방법에 의해 해당하는 염으로 변환함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 44
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온·염산염
TLC: Rf 0.25(아세트산에틸:헥산=1:10);
NMR(CDCl3): δ 7.50(d, J=8.0Hz, 1H), 7.35(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.28(d, J=2.0Hz, 1H), 4.6(br., 2H), 2.95(s, 2H), 2.09(m, 3H), 1.95(m, 6H), 1.75(m, 6H), 1.49(s, 6H).
실시예 44(1)
(Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온·메탄술폰산염
TLC: Rf 0.25(아세트산에틸:헥산=1:10);
NMR(CDCl3): δ 7.47(d, J=8.5Hz, 1H), 7.39(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.33(s, 1H), 4.6(br., 2H), 3.02(s, 2H), 2.85(s, 3H), 2.12(m, 3H), 1.96(m, 6H), 1.76(m, 6H), 1.55(s, 6H).
실시예 44(2)
(Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온·2염산염
TLC: Rf 0.68(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 7.22(s, 1H), 6.80(s, 1H), 2.91(s, 2H), 2.12(m, 3H), 1.98(m, 6H), 1.76(m, 6H), 1.59(s, 6H).
실시예 44(3)
(Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온·2메탄술폰산염
TLC: Rf 0.68(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 7.58(s, 1H), 7.30(s, 1H), 4.94(br., 6H), 2.99(s, 2H), 2.85(s, 6H), 2.09(m, 3H), 1.95(m, 6H), 1.74(m, 6H), 1.53(s, 6H).
실시예 44(4)
(Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온·메탄술폰산염
TLC: Rf 0.68(아세트산에틸:헥산=1:2);
NMR(CDCl3): δ 7.34(s, 1H), 7.15(s, 1H), 4.81(br., 2H), 3.46(br., 3H), 2.86(s, 2H), 2.83(s, 3H), 2.05(m, 3H), 1.96(m, 6H), 1.73(m, 6H), 1.46(s, 6H).
실시예 45
(Z)-2-(6-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온
실시예 30(9)에서 제조한 화합물(488 ㎎)의 1,4-디옥산(10 ㎖) 용액에 실온에서 피리딘(0.36 ㎖)을 첨가하고, 빙냉 하에, 트리플루오로아세트산무수물(0.32 ㎖)을 첨가하여 15분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하여 아세트산에틸로추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=15:1→13:1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(305 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.18(br, 1H), 7.80(d, J=8.5Hz, 1H), 7.58(dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 7.48(d, J=1.5Hz, 1H), 5.64(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.31(tt, J=11.5, 3.5Hz, 1H), 1.89-1.80(m, 4H), 1.70(m, 1H), 1.51-1.20(m, 11H).
실시예 45(1)∼실시예 45(2)
실시예 30(9)에서 제조한 화합물 대신에 실시예 30(10), 또는 실시예 30(11)에서 제조한 화합물을 사용하여 실시예 45와 동일한 조작을 부가함으로써 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 45(1)
(Z)-2-(6-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.09(br, 1H), 7.79(d, J=8.0Hz, 1H), 7.58(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.47(d, J=1.5Hz, 1H), 5.61(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.48(tt, J=10.0, 4.0Hz, 1H), 1.94-1.87(m, 2H), 1.83-1.45(m, 10H), 1.29(s, 6H).
실시예 45(2)
(Z)-2-(6-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(CDCl3): δ 11.34(br, 1H), 7.81(d, J=8.0Hz, 1H), 7.59(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.48(d, J=1.5Hz, 1H), 5.80(s, 1H), 2.87(s, 2H), 2.06(br, 3H), 1.90(br, 6H), 1.74(br, 6H), 1.30(s, 6H).
제제예 1
이하의 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합한 후 타정하여 1정 속에 50 ㎎의 활성 성분을 함유하는 정제 100정을 얻었다.
·(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온·····5.0 g
·카르복시메틸셀룰로즈칼슘(붕괴제) ·····0.2 g
·스테아린산마그네슘(활택제)·····0.1 g
·미결정 셀룰로즈 ·····4.7 g
제제예 2
이하의 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합한 후, 용액을 통상적인 방법에 의해 멸균하고, 5 ㎖ 씩 앰플에 충전하여 통상적인 방법에 의해 동결 건조시켜 1앰플중에 20 ㎎의 활성 성분을 함유하는 앰플 100개를 얻었다.
·(Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온·····2.0 g
·만니톨·····20 g
·증류수·····1000 ㎖

Claims (14)

  1. 하기 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 또는 이것의 비독성염:
    화학식 (I)
    상기 식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로
    1) 수소 원자, 또는
    2) C1∼8 알킬기를 나타내거나,
    R1및 R2는 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기를 나타내고,
    단, R1및 R2는 동시에 수소 원자를 나타내지 않으며;
    Z는
    1) -CR3R4-기, 또는
    2) -O-기를 나타내고;
    R3및 R4는 각각 독립적으로
    1) 수소 원자,
    2) C1∼8 알킬기,
    3) C1∼8 알콕시기, 또는
    4) 수산기를 나타내거나,
    R3및 R4는 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어지는 Cyc1기 또는 -C(O)-기를 나타내며;
    R5및 R6은 각각 독립적으로
    1) 수소 원자, 또는
    2) C1∼8 알킬기를 나타내거나,
    R5및 R6은 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기를 나타내고;
    R1및 R2, R3및 R4, R5및 R6에 의해 표시되는 Cyc1기는 각각 독립적으로
    1) C3∼10 시클로알킬기, 또는
    2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼10원의 단환식 헤테로환을 나타내며,
    Cyc1기는 R10에 의해 치환되어 있어도 좋고,
    R10은
    1) C1∼8 알킬기, 2) C1∼8 알콕시기, 3) 수산기, 4) -COOR11기, 5) 케토기,6) -SO2R12기, 또는 7) -COR13기를 나타내며,
    R11은 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
    R12및 R13은 1) C1∼8 알킬기, 또는 2) C1∼8 알킬기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기를 나타내며;
    R7및 R8은 각각 독립적으로
    1) 수소 원자,
    2) C1∼8 알킬기,
    3) C1∼8 알콕시기,
    4) 수산기,
    5) 시아노기,
    6) 할로겐 원자,
    7) -COOR14기,
    8) -CONR15R16기,
    9) Cyc2기,
    10) C2∼8 알케닐기,
    11) C2∼8 알키닐기,
    12) -NR51R52기,
    13) 니트로기,
    14) 포르밀기,
    15) C2∼8 아실기,
    16) 수산기, C1∼8 알콕시기, Cyc2기, -NR51R52기, 또는 -NR53-Cyc2기로 치환된 C1∼8 알킬기,
    17) -NR54COR55기,
    18) -NR56SO2R57기,
    19) -SO2NR58R59기,
    20) -COOR14기로 치환된 C2∼8 알케닐기,
    21) -CH=N-OH기,
    22) -(C1∼8 알킬렌)-NR60-(C1∼8 알킬렌)-R61기, 또는
    23) C1∼8 알킬티오기를 나타내고,
    R14는 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며,
    R15및 R16은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
    R51및 R52, R58및 R59는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며,
    R53, R54, R56및 R60은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
    R55는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 또는 C1∼8 알콕시기를 나타내며,
    R57은 C1∼8 알킬기를 나타내고,
    R61은 -NR62R63기, 또는 수산기를 나타내며,
    R62및 R63은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고;
    (이하, 고리라고 약기함)는 Cyc2기를 나타내지만, 카르보닐기에 결합하는 원자는 반드시 탄소 원자를 나타내는 것으로 하며;
    R7, R8및 고리에 의해 표시되는 Cyc2기는 각각 독립적으로
    1) C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환, 또는
    2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환을 나타내고,
    Cyc2기는 1∼5개의 R17에 의해 치환되어도 좋으며,
    R17은
    1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) C2∼8 알키닐기, 4) C1∼8 알콕시기, 5) C1∼8 알킬티오기, 6) 수산기, 7) 할로겐 원자, 8) 니트로기, 9) 케토기, 10) 카르복실기, 11) 포르밀기, 12) 시아노기, 13) -NR18R19기, 14) 1∼5개의 R20에 의해 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 페녹시기 또는 페닐티오기, 15) 1∼5개의 R21에 의해 치환되어 있어도 좋은 C1∼8 알킬기, C2∼8 알케닐기, C1∼8 알콕시기 또는 C 1∼8 알킬티오기, 16) -OCOR22기, 17) -CONR23R24기, 18) -SO2NR25R26기, 19) -COOR27기, 20) -COCOOR28기, 21) -COR29기, 22) -COCOR30기, 23)-NR31COR32기, 24) -SO2R33기, 25) -NR34SO2R35기, 또는 26) -SOR64기를 나타내고,
    R18및 R19, R31및 R34는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며,
    R20및 R21은 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 수산기, 할로겐 원자, 니트로기, 또는 -COOR36기를 나타내고,
    R22및 R64는 각각 독립적으로 C1∼8 알킬기를 나타내며,
    R23및 R24, R25및 R26은 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, 또는 페닐기를 나타내고,
    R27, R28, R29, R30, R32, R33및 R35는
    1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) 1∼5개의 R37에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, 4) 디페닐메틸기, 5) 트리페닐메틸기, 6) Cyc3기, 7) Cyc3기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기 또는 C2∼8 알케닐기, 8) -O-Cyc3기, -S-Cyc3기 또는 -SO2-Cyc3기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며,
    R36은 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
    R37은 C1∼8 알콕시기, C1∼8 알킬티오기, 벤질옥시기, 할로겐 원자, 니트로기 또는 -COOR38기를 나타내며,
    R38은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 C2∼8 알케닐기를 나타내고,
    Cyc3기는
    1) C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환, 또는
    2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환을 나타내며,
    Cyc3기는 1∼5개의 R39에 의해 치환되어도 좋고,
    R39는
    1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) C2∼8 알키닐기, 4) C1∼8 알콕시기, 5) C1∼8 알킬티오기, 6) 수산기, 7) 할로겐 원자, 8) 니트로기, 9) 케토기, 10) 시아노기, 11) 벤질기, 12) 벤질옥시기, 13) 1∼5개의 R40에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기 또는 C1∼8 알킬티오기, 14) 1∼5개의 R41에 의해 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 페녹시기, 페닐티오기, 페닐술포닐기 또는 벤조일기, 15) -OCOR42기, 16) -SO2R43기, 17) -NR44COR45기, 18) -SO2NR46R47기, 18) -COOR48기, 또는 19) -NR49R50기를 나타내며,
    R40은 할로겐 원자를 나타내고,
    R41은 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 할로겐 원자, 또는 니트로기를 나타내며,
    R42, R43및 R45는 C1∼8 알킬기를 나타내고,
    R44및 R48은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며,
    R46및 R47, R49및 R50은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고;
    Cyc4기는
    1) C5∼7의 단환식 탄소환, 또는
    2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환을 나타내며;
    (이하, 점선 a로 약기함)
    및
    (이하, 점선 b로 약기함)
    은 1) 단일 결합, 또는 2) 이중 결합을 나타내고;
    R9는 1) 존재하지 않거나 또는 2) 수소 원자를 나타내며;
    단,
    1) 점선 a가 단일 결합을 나타낼 때, 점선 b는 이중 결합을 나타내고, 또한 R9는 존재하지 않는 것으로 하고,
    2) 점선 a가 이중 결합을 나타낼 때, 점선 b는 단일 결합을 나타내고, 또한 R9는 수소 원자를 나타내며, 또한 R6은 존재하지 않는 것으로 하며, 또한
    3) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온을 제외한다.
  2. 제1항에 있어서, Cyc4기가 C5∼7의 단환식 탄소환을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, Cyc4기가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제2항에 있어서, Z가 -CR3R4-기이며, 고리가 C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제2항에 있어서, Z가 -CR3R4-기이며, 고리가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제2항에 있어서, Z가-O-기이며, 고리가 C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환인 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제2항에 있어서, Z가 -O-기이며, 고리가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제4항에 있어서, 화합물이
    (1) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (2) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메톡시카르보닐페닐)에탄-1-온,
    (3) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로펜틸에탄-1-온,
    (4) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메틸페닐)에탄-1-온,
    (5) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메틸페닐)에탄-1-온,
    (6) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸페닐)에탄-1-온,
    (7) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-클로로페닐)에탄-1-온,
    (8) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-클로로페닐)에탄-1-온,
    (9) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로부틸에탄-1-온,
    (10) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (11) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-클로로페닐)에탄-1-온,
    (12) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (13) (Z)-2-(3,3,5-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (14) (Z)-2-(3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (15) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-2-일)에탄-1-온,
    (16) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (17) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (18) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-플루오로페닐)에탄-1-온,
    (19) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (20) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온,
    (21) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (22) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-플루오로페닐)에탄-1-온,
    (23) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-플루오로페닐)에탄-1-온,
    (24) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-2-메틸-1-페닐에탄-1-온,
    (25) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (26) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-시클로펜탄]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (27) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-시클로헵탄]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (28) (Z)-2-(3,3-디에틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (29) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메톡시카르보닐페닐)에탄-1-온,
    (30) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-시클로부탄]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (31) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-3,4,5,6-테트라히드로피란]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (32) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-1'-메틸피페리딘]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (33) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-트리플루오로메틸페닐)에탄-1-온,
    (34) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-트리플루오로메틸페닐)에탄-1-온,
    (35) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-트리플루오로메틸페닐)에탄-1-온,
    (36) (Z)-2-(3,3,6,8-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (37) (Z)-2-(8-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (38) (Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (39) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-피페리딘]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (40) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,6-디메틸페닐)에탄-1-온,
    (41) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-에톡시카르보닐시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (42) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로도데실에탄-1-온,
    (43) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-t-부틸페닐)에탄-1-온,
    (44) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-옥소시클로헥산] -1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (45) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-이소프로필페닐)에탄-1-온,
    (46) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로옥틸에탄-1-온,
    (47) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-메틸시클로헥실)에탄-1-온,
    (48) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-에틸페닐)에탄-1-온,
    (49) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-부틸페닐)에탄-1-온,
    (50) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-페닐시클로헥실)에탄-1-온,
    (51) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-프로필페닐)에탄-1-온,
    (52) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐부탄-1-온,
    (53) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐펜탄-1-온,
    (54) (Z)-시스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메틸시클로헥실)에탄-1-온,
    (55) (Z)-트랜스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메틸시클로헥실)에탄-1-온,
    (56) (Z)-트랜스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메틸시클로헥실)에탄-1-온,
    (57) (Z)-시스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메틸시클로헥실)에탄-1-온,
    (58) (Z)-시스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸시클로헥실)에탄-1-온,
    (59) (Z)-트랜스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸시클로헥실)에탄-1-온,
    (60) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-트리플루오로메톡시페닐)에탄-1-온,
    (61) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (62) (Z)-2-(5-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (63) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (64) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (65) (Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (66) (Z)-2-(5-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (67) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-펜틸비시클로[2.2.2]옥탄-1-일)에탄-1-온,
    (68) (Z)-트랜스-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-t-부틸시클로헥실)에탄-1-온,
    (69) (Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (70) (Z)-2-(스피로[3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-4,1'-시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (71) (Z)-2-(6,7-디메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (72) (Z)-2-(스피로[3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-4,1'-시클로펜탄]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (73) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-시클로펜틸에탄-1-온,
    (74) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (75) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐프로판-1-온,
    (76) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-시아노페닐)에탄-1-온,
    (77) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (78) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-트리플루오로메톡시페닐)에탄-1-온,
    (79) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-시아노페닐)에탄-1-온,
    (80) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-트리플루오로메톡시페닐)에탄-1-온,
    (81) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-카르복시페닐)에탄-1-온,
    (82) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-카르복시페닐)에탄-1-온,
    (83) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-카르복시시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (84) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-히드록시페닐)에탄-1-온,
    (85) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-히드록시페닐)에탄-1-온,
    (86) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-히드록시페닐)에탄-1-온,
    (87) (Z)-2-(6-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (88) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-2-메틸-1-페닐프로판-1-온,
    (89) 1-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)시클로펜틸페닐케톤,
    (90) 1-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)시클로헥실페닐케톤,
    (91) 4-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-3,4,5,6-테트라히드로피란-4-일페닐케톤,
    (92) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,1'-4'-히드록시시클로헥산]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (93) (Z)-2-(스피로[3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-1'-아세틸피페리딘] -1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (94) (Z)-2-(6-페닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (95) (Z)-2-(6-(피리딘-3-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (96) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-히드록시메틸페닐)에탄-1-온,
    (97) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-히드록시메틸페닐)에탄-1-온,
    (98) (Z)-2-(7-이소프로필-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (99) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (100) (Z)-2-(7-에틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (101) (Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (102) (Z)-2-(7-프로필-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (103) (Z)-2-(7-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (104) (Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (105) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (106) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (107) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(2-메톡시페닐)-1-온,
    (108) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(4-시아노페닐)-1-온,
    (109) (Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (110) (Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (111) (Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (112) (Z)-2-(7-t-부틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (113) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (114) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (115) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (116) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (117) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (118) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (119) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (120) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (121) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (122) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (123) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (124) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (125) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-니트로페닐)에탄-1-온,
    (126) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-니트로페닐)에탄-1-온,
    (127) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-니트로페닐)에탄-1-온,
    (128) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,5-디메톡시페닐)에탄-1-온,
    (129) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,4-디메톡시페닐)에탄-1-온,
    (130) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온,
    (131) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(안트라센-9-일)에탄-1-온,
    (132) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (133) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (134) (Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온,
    (135) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (136) (Z)-2-(8-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (137) (Z)-2-(8-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (138) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (139) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (140) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (141) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-브로모페닐)에탄-1-온,
    (142) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸티오페닐)에탄-1-온,
    (143) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-디메틸아미노페닐)에탄-1-온,
    (144) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메실페닐)에탄-1-온,
    (145) (Z)-2-(8-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (146) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,4-디클로로페닐)에탄-1-온,
    (147) (Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (148) (Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (149) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸나프탈렌-1-일)에탄-1-온,
    (150) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-플루오로나프탈렌-1-일)에탄-1-온,
    (151) (Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (152) (Z)-2-(스피로[6-클로로-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-3,4,5,6-테트라히드로피란]-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (153) (Z)-2-(스피로[6-클로로-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-3,4,5,6-테트라히드로피란]-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (154) (Z)-2-(스피로[6-클로로-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-3,4'-3,4,5,6-테트라히드로피란]-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (155) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(노르아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (156) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(노르아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (157) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-클로로-4-메실페닐)에탄-1-온,
    (158) (Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (159) (Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (160) (Z)-2-(7-브로모-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (161) (Z)-2-(5-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (162) (Z)-2-(3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (163) (Z)-2-(3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (164) (Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (165) (Z)-2-(6-클로로-7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (166) (Z)-2-(6-클로로-7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (167) (Z)-2-(6-클로로-7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (168) (Z)-2-(6-클로로-7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (169) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (170) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (171) (Z)-2-(7-아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (172) (Z)-2-(7-아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (173) (Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (174) (Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (175) (Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (176) (Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (177) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (178) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (179) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (180) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (181) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (182) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (183) (Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (184) (Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (185) (Z)-2-(7-디메틸아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (186) (Z)-2-(7-디메틸아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (187) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (188) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (189) (Z)-2-(7-아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (190) (Z)-2-(7-아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (191) (Z)-2-(7-브로모-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (192) (Z)-2-(7-브로모-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (193) (Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (194) (Z)-2-(7-브로모-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (195) (Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (196) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (197) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (198) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (199) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (200) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (201) (Z)-2-(7-시아노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (202) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (203) (Z)-2-(7-시아노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (204) (Z)-2-(7-시아노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (205) (Z)-2-(7-시아노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (206) (Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (207) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (208) (Z)-2-(7-브로모-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (209) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (210) (Z)-2-(7-니트로-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (211) (Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (212) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (213) (Z)-2-(7-니트로-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (214) (Z)-2-(7-니트로-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (215) (Z)-2-(7-니트로-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (216) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (217) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (218) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (219) (Z)-2-(7-브로모-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (220) (Z)-2-(6,7-디시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (221) (Z)-2-(6,7-디시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (222) (Z)-2-(7-브로모-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (223) (Z)-2-(6,7-디시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (224) (Z)-2-(6,7-디시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (225) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (226) (Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (227) (Z)-2-(7-브로모-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (228) (Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (229) (Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (230) (Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (231) (Z)-2-(7-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (232) (Z)-2-(7-브로모-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (233) (Z)-2-(7-니트로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (234) (Z)-2-(7-디메틸설파모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (235) (Z)-2-(7-부톡시카르보닐-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (236) (Z)-2-(7-부톡시카르보닐-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (237) (Z)-2-(7-메틸설파모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (238) (Z)-2-(6-클로로-7-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (239) (Z)-2-(7-메톡시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (240) (Z)-2-(7-메톡시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (241) (Z)-2-(7-메톡시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (242) (Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (243) (Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (244) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (245) (Z)-2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (246) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (247) (Z)-2-(8-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (248) (Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (249) (Z)-2-(8-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (250) (Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (251) (Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (252) (Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (253) (Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (254) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (255) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(2-클로로페닐)에탄-1-온,
    (256) (Z)-2-(6,8-디클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (257) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-에톡시페닐)에탄-1-온,
    (258) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-(아다만탄-1-일)프로판-1-온,
    (259) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-클로로-2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (260) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시-4-메틸티오페닐)에탄-1-온,
    (261) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시-4-메실페닐)에탄-1-온,
    (262) 2-(6-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-1-페닐프로판-1-온,
    (263) (Z)-2-(6,7-디클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (264) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-브로모-2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (265) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-브로모-2-클로로페닐)에탄-1-온,
    (266) (Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (267) (Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (268) (Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (269) (Z)-2-(6-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (270) (Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (271) (Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온,
    (272) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-포르밀페닐)에탄-1-온,
    (273) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-포르밀-2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (274) (Z)-2-(6-클로로-7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (275) (Z)-2-(6-클로로-7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (276) (Z)-2-(6-클로로-7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (277) (Z)-2-(7-포르밀-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (278) (Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (279) (Z)-2-(7-포르밀-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (280) (Z)-2-(7-포르밀-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (281) (Z)-2-(7-포르밀-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (282) (Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (283) (Z)-2-(7-포르밀-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (284) (Z)-2-(7-포르밀-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (285) (Z)-2-(7-포르밀-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (286) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-아미노페닐)에탄-1-온,
    (287) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-아미노페닐)에탄-1-온,
    (288) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-아미노페닐)에탄-1-온,
    (289) (Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (290) (Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (291) (Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (292) (Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (293) (Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (294) (Z)-2-(7-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (295) (Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (296) (Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (297) (Z)-2-(7-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (298) (Z)-2-(7-아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (299) (Z)-2-(7-아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (300) (Z)-2-(7-아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (301) (Z)-2-(7-아미노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (302) (Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (303) (Z)-2-(7-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (304) (Z)-2-(7-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (305) (Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (306) (Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (307) (Z)-2-(7-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (308) (Z)-2-(7-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (309) (Z)-2-(7-카르복시-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (310) (Z)-2-(7-카르복시-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (311) (Z)-2-(7-카르복시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (312) (Z)-2-(7-카르복시-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (313) (Z)-2-(7-카르복시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (314) (Z)-2-(7-카르복시-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (315) (Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (316) (Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-히드록시페닐)에탄-1-온,
    (317) (Z)-2-(7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온,
    (318) (Z)-2-(7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (319) (Z)-2-(5-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (320) (Z)-2-(6-클로로-7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (321) (Z)-2-(7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (322) (Z)-2-(7-히드록시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (323) (Z)-2-(7-페닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (324) (Z)-2-(7-(피리딘-3-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (325) (Z)-2-(6-(모르폴린-4-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (326) (Z)-2-(7-(모르폴린-4-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (327) (Z)-2-(6-클로로-7-프로폭시카르보닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (328) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸술피닐페닐)에탄-1-온,
    (329) (Z)-2-(6-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (330) (Z)-2-(7-(1-히드록시-1-메틸에틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (331) (Z)-2-(7-(1-히드록시-1-메틸에틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (332) (Z)-2-(7-(1-히드록시-1-메틸에틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (333) (Z)-2-(6-아세틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (334) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (335) (Z)-2-(6-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (336) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (337) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (338) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (339) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (340) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (341) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (342) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (343) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (344) (Z)-2-(7-히드록시이미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (345) (Z)-2-(6-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (346) (Z)-2-(7-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (347) (Z)-2-(7-아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (348) (Z)-2-(7-아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (349) (Z)-2-(7-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (350) (Z)-2-(7-아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (351) (Z)-2-(7-아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (352) (Z)-2-(7-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (353) (Z)-2-(7-아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (354) (Z)-2-(7-아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (355) (Z)-2-(7-아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (356) (Z)-2-(7-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (357) (Z)-2-(7-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (358) (Z)-2-(7-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (359) (Z)-2-(7-(모르폴린-4-일)메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(나프탈렌-1-일)에탄-1-온,
    (360) (Z)-2-(7-(모르폴린-4-일)메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (361) (Z)-2-(7-(피페리딘-1-일)메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (362) (Z)-2-(7-(N-메틸-N-(2-디메틸아미노에틸)아미노메틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (363) (Z)-2-(7-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노메틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (364) (Z)-2-(7-(N-시클로헥실아미노메틸)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (365) (Z)-2-(6-(모르폴린-4-일)메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (366) (Z)-2-(6-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (367) (Z)-2-(6-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (368) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (369) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (370) (Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (371) (Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (372) (Z)-2-(6-메톡시-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (373) (Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (374) (Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (375) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (376) (Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (377) (Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (378) (Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (379) (Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (380) (Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (381) (Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (382) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (383) (Z)-2-(6-클로로-7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (384) (Z)-2-(6-클로로-7-디메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (385) (Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (386) (Z)-2-(7-디메틸아미노메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (387) (Z)-2-(6-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (388) (Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (389) (Z)-2-(6-클로로-7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (390) (Z)-2-(6-클로로-7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (391) (Z)-2-(6-클로로-7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (392) (Z)-2-(7-히드록시메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (393) (Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (394) (Z)-2-(7-히드록시메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (395) (Z)-2-(7-히드록시메틸-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (396) (Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (397) (Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (398) (Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (399) (Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (400) (Z)-2-(7-히드록시메틸-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (401) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-아세틸아미노페닐)에탄-1-온,
    (402) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-아세틸아미노페닐)에탄-1-온,
    (403) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3-메실아미노페닐)에탄-1-온,
    (404) (Z)-2-(7-아세틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (405) (Z)-2-(7-아세틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (406) (Z)-2-(7-메실아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (407) (Z)-2-(7-메실아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (408) (Z)-2-(6-메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (409) (Z)-2-(6-디메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (410) (Z)-2-(6-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (411) (Z)-2-(7-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (412) (Z)-2-(7-메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (413) (Z)-2-(7-디메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (414) (Z)-2-(7-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (415) (Z)-2-(7-메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (416) (Z)-2-(7-디메틸카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린 -1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (417) (Z)-2-(6-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (418) (Z)-2-(6-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (419) (Z)-2-(6-카르바모일-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (420) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노-2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (421) (Z)-2-(7-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (422) (Z)-2-(7-시아노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (423) (Z)-2-(7-시아노-3,3,6-트리메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (424) (Z)-2-(6-에티닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (425) (Z)-2-(7-에티닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (426) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-에티닐페닐)에탄-1-온,
    (427) (Z)-2-(6-((E)-2-카르복시에테닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (428) (Z)-2-(6-((E)-2-메톡시카르보닐에테닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (429) (Z)-2-(6-메톡시카르보닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (430) (Z)-2-(7-메톡시카르보닐-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (431) (Z)-2-(7-카르복시-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (432) (Z)-2-(7-카르복시-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (433) (Z)-2-(7-카르복시-6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (434) (Z)-2-(3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (435) (Z)-2-(7-포르밀아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (436) (Z)-2-(6-포르밀아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (437) (Z)-2-(7-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (438) (Z)-2-(6-메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (439) (Z)-2-(7-메틸아미노메틸-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (440) (Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (441) (Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (442) (Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (443) (Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (444) (Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-페닐에탄-1-온,
    (445) (Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (446) (Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (447) (Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (448) (Z)-2-(7-디메틸아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (449) (Z)-2-(7-디메틸아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (450) (Z)-2-(7-디메틸아미노-6-메톡시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (451) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-히드록시-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (452) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥소-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (453) (Z)-2-(6-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (454) (Z)-2-(6-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헵틸에탄-1-온, 또는
    (455) (Z)-2-(6-시아노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제5항에 있어서, 화합물이,
    (1) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(푸란-2-일)에탄-1-온,
    (2) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(티오펜-2-일)에탄-1-온,
    (3) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(퀴놀린-6-일)에탄-1-온,
    (4) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온,
    (5) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-4-일)에탄-1-온,
    (6) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (7) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(3,5-디메틸 이소옥사졸-4-일)에탄-1-온,
    (8) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에탄-1-온,
    (9) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-메틸-2-페닐티아졸-5-일)에탄-1-온,
    (10) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-아세틸피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (11) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-t-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (12) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-메실피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (13) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(티아졸 -2-일)에탄-1-온,
    (14) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피롤-2-일)에탄-1-온,
    (15) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피라진 -2-일)에탄-1-온,
    (16) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(티오펜 -3-일)에탄-1-온,
    (17) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(5-메틸푸란-2-일)에탄-1-온,
    (18) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(5-메틸티오펜-2-일)에탄-1-온,
    (19) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,5-디메틸푸란-3-일)에탄-1-온,
    (20) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(5-시아노티오펜-2-일)에탄-1-온,
    (21) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온,
    (22) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온,
    (23) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온,
    (24) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2,5-디클로로티오펜-3-일)에탄-1-온,
    (25) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온,
    (26) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(이소퀴놀린-1-일)에탄-1-온,
    (27) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(퀴놀린 -4-일)에탄-1-온,
    (28) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(퀴놀린 -8-일)에탄-1-온,
    (29) (Z)-2-(6-브로모-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온,
    (30) (Z)-2-(6-카르복시-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온,
    (31) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-페닐술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (32) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-에틸술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (33) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-프로필술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (34) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-부틸술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (35) (Z)-2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(1-옥틸술포닐피페리딘-4-일)에탄-1-온,
    (36) (Z)-2-(6-t-부톡시카르보닐아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온, 또는
    (37) (Z)-2-(6-아미노-3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(피리딘-3-일)에탄-1-온인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제6항에 있어서, 화합물이,
    (1) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (2) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (3) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (4) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (5) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (6) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-시클로헥실에탄-1-온,
    (7) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (8) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (9) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴) -1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (10) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (11) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (12) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (13) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (14) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (15) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (16) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (17) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (18) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(2-메톡시페닐)에탄-1-온,
    (19) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (20) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (21) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (22) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (23) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (24) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (25) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (26) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (27) (Z)-2-(7-플루오로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (28) (Z)-2-(7-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (29) (Z)-2-(7-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (30) (Z)-2-(3,3,7-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (31) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (32) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (33) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헥실에탄-1-온,
    (34) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-시클로헵틸에탄-1-온,
    (35) (Z)-2-(6-클로로-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (36) (Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (37) (Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (38) (Z)-2-(6-메톡시-3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (39) (Z)-2-(3,3,6-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (40) (Z)-2-(3,3,6-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온, 또는
    (41) (Z)-2-(3,3,6-트리메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온인 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제7항에 있어서, 화합물이,
    (1) (Z)-2-(3,3-디메틸-4-옥사-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-(테트라히드로피란-4-일)에탄-1-온인 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제3항에 있어서, 화합물이,
    (1) (Z)-2-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (2) (Z)-2-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온,
    (3) (Z)-2-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온,
    (4) (Z)-2-(2-클로로-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-페닐에탄-1-온,
    (5) (Z)-2-(2-클로로-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-온, 또는
    (6) (Z)-2-(2-클로로-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티오페노[3,2-c]피리딘-4-일리덴)-1-(4-시아노페닐)에탄-1-온인 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제1항에 기재한 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물, 또는 이것의 비독성염을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 칸나비노이드 (CB)2 수용체 작동약.
  14. 제1항에 기재한 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물, 또는 이것의 비독성염을 유효 성분으로서 함유하는 천식, 코 알레르기, 아토피성 피부염, 자기면역질환, 류머티즘, 면역부전, 수술후 동통, 암성 동통의 예방 및/또는 치료제.
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