JP4982937B2 - ３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体化合物及びその化合物を有効成分とする薬剤 - Google Patents

３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体化合物及びその化合物を有効成分とする薬剤 Download PDF

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Description

技術分野
本発明は、３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は
（１）一般式（Ｉ）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体、およびそれらの非毒性塩、
（２）それらの製造方法、および
（３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
発明の背景
カンナビノイドとは大麻の加工品であるマリファナの主成分である△９−テトラヒドロカンナビノール（以下、△９−ＴＨＣと略す。）とその類似化合物の総称であり（Ｄｅｗａｙ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．，３８，１５−１７８（１９８６））、多幸感、眠気、幻覚、精神緊張の解除などを引き起こす物質として知られている（Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．，３８，１−２０（１９８６））。
先に示した中枢作用とは別に、マリファナの常習者ではリンパ球の反応性が低下していること（Ｎａｈａｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ．，１８３，４１９−４２０（１９７４））、マリファナあるいは△９−ＴＨＣはインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）で白血球遊走能、マクロファージ機能などを低下させること（Ｓｃｈｗａｒｔｚｆａｒｂら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１４，３５−４１（１９７４）；Ｌｏｐｅｚ−Ｃａｐｅｒｏら、Ｊ．Ｌｅｕｋ．Ｂｉｏｌ．，３９，６７９−６８６（１９８６））、さらにウイルス感染に対する抵抗性を低下させること（Ｍｏｒａｈａｎら、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．，２３，６７０−６７４（１９７９））などが報告されている。これらの事実は、カンナビノイドが中枢神経系のみならず、末梢（特に免疫系）でも作用することを示唆している。
カンナビノイド受容体として、最初に報告されたのはＣＢ１受容体であり、１９９０年にラット大脳皮質ｃＤＮＡライブラリーからクローニングされた（Ｍａｔｓｕｄａら、Ｎａｔｕｒｅ．，３４６，５６１−５６４（１９９０））。その後、１９９３年にヒト前骨髄性白血病細胞株ＨＬ−６０ｃＤＮＡライブラリーからＣＢ２受容体がクローニングされた（Ｍｕｒａｎｏら、Ｎａｔｕｒｅ．，３６５，６１−６５（１９９３））。ＣＢ１受容体は主に脳に、ＣＢ２受容体は脾臓などの免疫担当細胞に発現していることが明らかにされた。
カンナビノイドの医療への適応はかなり昔から考えられており（Ｍｅｃｈｉｕｌａｎ、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ．，１−２０（１９８６）；Ｒａｚｄａｎら、Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，３，１１９−１４６（１９８３））、中にはＣｅｓａｍｅｔ（ＷａｒｄとＨｏｌｍｅｓ、Ｄｒｕｇｓ．，３０，１２７−１４４（１９８５））など既に医薬品として使用されているものもある。これらはＣＢ１を介して効果を発揮しているものと考えられる。
一方、末梢型受容体であるＣＢ２受容体の生理的役割はまだ充分に解明されていないが、ＣＢ２受容体に特異的に作用する化合物（アゴニスト（作動薬）、アンタゴニスト（拮抗薬））は、中枢神経系に作用せずに炎症・免疫を調節をすることが示唆される。さらに炎症に伴う痛みに対しても有効であることが期待される（Ｃａｌｉｇｎａｎｏら、Ｎａｔｕｒｅ．，３９４，２７７−２８１（１９９８））。
以上のことから、ＣＢ２受容体に特異的に作用する薬剤は、種々の疾患、すなわち、喘息、鼻アレルギー、アトピー性皮膚炎、自己免疫疾患、リウマチ、免疫不全、術後疼痛、癌性疼痛等の予防および／または治療に有用であると考えられる。
イソキノリン誘導体として、例えば、特開昭６３−２８００６９号明細書に、
一般式（Ａ）
Figure 0004982937
（式中、ＡＡはベンゾまたはチエノ基を表わし、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａは互いに無関係に水素または（Ｃ１〜５）アルキルを表わすか、それらが結合する炭素原子と共に５または６員炭素環を表わし、Ｒ１１Ａは（Ｃ１〜４）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ等を表わし、ｍＡはＡＡがベンゾ基であるときは０、１、２または３を表わし、ＤＡはＩｂＡの基等を表わす：
Figure 0004982937
Ｒ１Ａは水素、（Ｃ１〜１０）アルキル等を表わし、Ｒ５’Ａは水素または（Ｃ１〜４）アルキルを表わし、Ｒ４Ａは（Ｃ１〜４）アルコキシまたは−ＮＲ９ＡＲ１０Ａ（式中、Ｒ９ＡおよびＲ１０Ａは互いに無関係に水素、炭素数１〜１２の分岐または非分岐のアルキル、アルケニルまたはアルキニル等を表わすか、またはＲ９ＡおよびＲ１０Ａはそれらが結合する窒素原子と共にピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニル等を表わす。））で示される化合物が心臓保護活性を有することが記載されている（基の説明は必要な部分を抜粋した。）。
また、Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄｉｎ．，９４６−９４９，７，（１９９４）には、２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン（Ｒｅｇ Ｎｏ．１６３７６９−７７−５）で示される化合物が記載されている。
発明の開示
本発明者らは、ＣＢ２受容体に特異的に作用する化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示される３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体が目的を達成することを見出し、本発明を完成した。
本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
Figure 0004982937
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
１）水素原子、または
２）Ｃ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１およびＲ２は結合している炭素原子と一緒になって、ＣｙＣ１基を表わす。ただし、Ｒ１およびＲ２は同時に水素原子を表わさない。
Ｚは
１）−ＣＲ３Ｒ４−基、または
２）−Ｏ−基を表わし、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）Ｃ１〜８アルキル基、
３）Ｃ１〜８アルコキシ基、または
４）水酸基を表わすか、
Ｒ３およびＲ４は結合している炭素原子と一緒になって、Ｃｙｃ１基、または−Ｃ（Ｏ）−基を表わす。
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
１）水素原子、または
２）Ｃ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ５およびＲ６は結合している炭素原子と一緒になって、Ｃｙｃ１基を表わす。Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、Ｒ５およびＲ６によって表わされるＣｙｃ１基はそれぞれ独立して、
１）Ｃ３〜１０シクロアルキル基、または
２）酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む、３〜１０員の単環式ヘテロ環を表わし、
Ｃｙｃ１基はＲ１０によって置換されていてもよい。
Ｒ１０は
１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ１〜８アルコキシ基、３）水酸基、４）−ＣＯＯＲ１１基、５）ケト基、６）−ＳＯ２Ｒ１２基、または７）−ＣＯＲ１３基を表わし、
Ｒ１１は水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１２およびＲ１３は、１）Ｃ１〜８アルキル基、または２）Ｃ１〜８アルキル基で置換されていてもよいフェニル基を表わす。
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）Ｃ１〜８アルキル基、
３）Ｃ１〜８アルコキシ基、
４）水酸基、
５）シアノ基、
６）ハロゲン原子、
７）−ＣＯＯＲ１４基、
８）−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６基、
９）Ｃｙｃ２基、
１０）Ｃ２〜８アルケニル基、
１１）Ｃ２〜８アルキニル基、
１２）−ＮＲ５１Ｒ５２基、
１３）ニトロ基、
１４）ホルミル基、
１５）Ｃ２〜８アシル基、
１６）水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃｙｃ２基、−ＮＲ５１Ｒ５２基、または−ＮＲ５３−Ｃｙｃ２基で置換されたＣ１〜８アルキル基、
１７）−ＮＲ５４ＣＯＲ５５基、
１８）−ＮＲ５６ＳＯ２Ｒ５７基、
１９）−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９基、
２０）−ＣＯＯＲ１４基で置換されたＣ２〜８アルケニル基、
２１）−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ基、
２２）−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ６０−（Ｃ１〜８アルキレン）−Ｒ６１基、または
２３）Ｃ１〜８アルキルチオ基を表わす。
Ｒ１４は水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ５１およびＲ５２、Ｒ５８およびＲ５９はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５６およびＲ６０はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ５５は水素原子、Ｃ１〜アルキル基、またはＣ１〜８アルコキシ基を表わし、Ｒ５７はＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ６１は−ＮＲ６２Ｒ６３基、または水酸基を表わし、
Ｒ６２およびＲ６３はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わす。
Figure 0004982937
は、Ｃｙｃ２基を表わすが、カルボニル基に結合する原子は必ず炭素原子を表わすものとする。
Ｒ７、Ｒ８およびｒｉｎｇによって表わされるＣｙｃ２基はそれぞれ独立して、
１）Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）炭素環、または
２）酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）ヘテロ環を表わし、
Ｃｙｃ２基は、１〜５個のＲ１７によって置換されてもよい。
Ｒ１７は
１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃ１〜８アルコキシ基、５）Ｃ１〜８アルキルチオ基、６）水酸基、７）ハロゲン原子、８）ニトロ基、９）ケト基、１０）カルボキシル基、１１）ホルミル基、１２）シアノ基、１３）−ＮＲ１８Ｒ１９基、１４）１〜５個のＲ２０によって置換されていてもよい、フェニル基、フェノキシ基またはフェニルチオ基、１５）１〜５個のＲ２１によって置換されていてもよい、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基またはＣ１〜８アルキルチオ基、１６）−ＯＣＯＲ２２基、１７）−ＣＯＮＲ２３Ｒ２４基、１８）−ＳＯ２ＮＲ２５Ｒ２６基、１９）−ＣＯＯＲ２７基、２０）−ＣＯＣＯＯＲ２８基、２１）−ＣＯＲ２９基、２２）−ＣＯＣＯＲ３０基、２３）−ＮＲ３１ＣＯＲ３２基、２４）−ＳＯ２Ｒ３３基、２５）−ＮＲ３４ＳＯ２Ｒ３５基、または２６）−ＳＯＲ６４基を表わす。
Ｒ１８およびＲ１９、Ｒ３１およびＲ３４はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ２０およびＲ２１は、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基、または−ＣＯＯＲ３６基を表わし、
Ｒ２２およびＲ６４はそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ２３およびＲ２４、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはフェニル基を表わし、
Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３５は、
１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）１〜５個のＲ３７によって置換されたＣ１〜８アルキル基、４）ジフェニルメチル基、５）トリフェニルメチル基、６）Ｃｙｃ３基、７）Ｃｙｃ３基によって置換されたＣ１〜８アルキル基またはＣ２〜８アルケニル基、８）−Ｏ−Ｃｙｃ３基、−Ｓ−Ｃｙｃ３基または−ＳＯ２−Ｃｙｃ３基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
Ｒ３６は水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ３７はＣ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基または−ＣＯＯＲ３８基を表わし、
Ｒ３８は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基またはＣ２〜８アルケニル基を表わし、Ｃｙｃ３基は
１）Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）炭素環、または
２）酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）ヘテロ環を表わし、
Ｃｙｃ３基は、１〜５個のＲ３９によって置換されてもよい。
Ｒ３９は
１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃ１〜８アルコキシ基、５）Ｃ１〜８アルキルチオ基、６）水酸基、７）ハロゲン原子、８）ニトロ基、９）ケト基、１０）シアノ基、１１）ベンジル基、１２）ベンジルオキシ基、１３）１〜５個のＲ４０によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基またはＣ１〜８アルキルチオ基、１４）１〜５個のＲ４１によって置換されていてもよい、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、フェニルスルホニル基またはベンゾイル基、１５）−ＯＣＯＲ４２基、１６）−ＳＯ２Ｒ４３基、１７）−ＮＲ４４ＣＯＲ４５基、１８）−ＳＯ２ＮＲ４６Ｒ４７基、１８）−ＣＯＯＲ４８基、または１９）−ＮＲ４９Ｒ５０基を表わす。
Ｒ４０はハロゲン原子を表わし、
Ｒ４１はＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、ハロゲン原子、またはニトロ基を表わし、
Ｒ４２、Ｒ４３およびＲ４５は、Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ４４およびＲ４８は、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ４６およびＲ４７、Ｒ４９およびＲ５０はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。
Ｃｙｃ４基は
１）Ｃ５〜７の単環式炭素環、または
２）酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む、５〜７員の単環式ヘテロ環を表わす。
Figure 0004982937
および
Figure 0004982937
は、１）一重結合、または２）二重結合を表わす。
Ｒ９は１）存在しないか、または２）水素原子を表わす。
ただし、
１）破線ａが一重結合を表わすとき、破線ｂは二重結合を表わし、かつＲ９は存在しないものとし、
２）破線ａが二重結合を表わすとき、破線ｂは一重結合を表わし、かつＲ９は水素原子を表わし、かつＲ６は存在しないものとし、また
３）２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オンを除く。）で示される３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体、またはそれらの非毒性塩、
（２）それらの製造方法、および
（３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびそれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、Ｃ２〜８アルケニル基とは、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、Ｃ２〜８アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜８アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜８アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、ハロゲン原子とは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子を意味する。
一般式（Ｉ）中、Ｃ３〜１０シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル基である。
一般式（Ｉ）中、Ｃ２〜８アシル基とは、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、Ｃ１〜８アルキレンとは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレンおよびそれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、Ｃ５〜７の単環式炭素環としては、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン等が挙げられる。
一般式（Ｉ）中、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む、５〜７員の単環式ヘテロ環とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環アリールまたはそれらが一部または全部飽和したものを表わす。
酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環アリールとしては、例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジン、オキサゼピン、チアジン、チアゼピン環等が挙げられる。
酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環で一部または全部飽和したものとしては、例えば、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトロヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサアゼピン、パーヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロチアアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。
一般式（Ｉ）中、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜１０員の単環式ヘテロ環とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜１０員の単環式ヘテロ環アリールが全部飽和したものを表わす。
酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜１０員の単環式ヘテロ環アリールが全部飽和したものとしては、例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、パーヒドロピリミジン、パーヒドロピリダジン、パーヒドロアゼピン、パーヒドロジアゼピン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、パーヒドロオキサアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。
一般式（Ｉ）中、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）炭素環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、インデン、ナフタレン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ビシクロ［４．４．０］デカン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５，５］ウンデカン、フルオレン、アントラセン、９，１０ジヒドロアントラセン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．３．１］−２−ヘプテン、アダマンタン、ノルアダマンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン等が挙げられる。
一般式（Ｉ）中、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）ヘテロ環とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）ヘテロ環アリールまたはそれらが一部または全部飽和したものを表わす。
酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）ヘテロ環アリールとしては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ピラゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサアゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、アクリジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン環等が挙げられる。
酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式（縮合またはスピロ環）ヘテロ環で一部または全部飽和したものとしては、例えば、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトロヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチオジアゾール、テトラヒドロチオジアゾール、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ベンゾジオキサラン、ベンゾジオキサン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、２，４，６−トリオキサスピロ［ビシクロ［３．３．０］オクタン−３，１’−シクロヘキサン］１，３−ジオキソラノ［４，５−ｇ］クロメン、２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン環等が挙げられる。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
Figure 0004982937
は紙面の向こう側（すなわちα−配置）に結合していることを表わし、
Figure 0004982937
は紙面の手前側（すなわちβ−配置）に結合していることを表わし、
Figure 0004982937
はα−、β−またはそれらの混合物であることを表わし、
Figure 0004982937
は、α−配置とβ−配置の混合物であることを表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物において、破線ａが二重結合を表わし、破線ｂが一重結合を表わし、Ｒ９が水素原子を表わし、Ｒ６が存在しない化合物、すなわち、一般式（Ｉａ）で示される化合物と、破線ａが一重結合を表わし、破線ｂが二重結合を表わし、Ｒ６が水素原子を表わし、Ｒ９が存在しない化合物、すなわち、一般式（Ｉｂ）で示される化合物は互変異性の関係にある。
Figure 0004982937
（各式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
また、上記一般式（Ｉａ）で示される化合物には、以下に示す一般式（Ｉａ’）で示される化合物、一般式（Ｉａ”）で示される化合物およびそれらの混合物が含まれる。
Figure 0004982937
（各式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で非毒性の塩に変換される。
非毒性の塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩、酸付加塩等が挙げられる。
塩は、毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
酸付加塩は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物およびそれらの塩は、溶媒和物に変換することもできる。
溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコール系の溶媒（例えば、エタノール等）のような溶媒和物が挙げられる。
一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ２としては、好ましくはＣ１〜８アルキル基であり、特に好ましくはメチル基である。
一般式（Ｉ）中、Ｚとしては、好ましくは−ＣＲ３Ｒ４−基、または−Ｏ−基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ３およびＲ４としては、好ましくは水素原子またはＣ１〜８アルキルであり、特に好ましくは水素原子またはメチル基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ５およびＲ６としては、好ましくは水素原子である。
一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ４基としては、好ましくはＣ５〜７の単環式炭素環であり、特に好ましくはベンゼン環である。
一般式（Ｉ）中、ｒｉｎｇとしては、好ましくはＣ３〜１５の単環または二環式炭素環または１〜２個の窒素原子を含む、３〜１５員の単環または二環式ヘテロ環であり、特に好ましくはベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、アダマンタン、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、ピペリジンまたはピリジンである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（Ｉａ’−１）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉａ’−２）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉａ’−３）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉａ’−４）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が挙げられる。
本発明の具体的な化合物としては、表１〜８で示される化合物、実施例の化合物、それらの非毒性塩、酸付加塩および溶媒和物が挙げられる。
なお、以下の各表中、Ｍｅはメチル基を表わし、Ｅｔはエチル基を表わし、Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
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Figure 0004982937
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Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
Figure 0004982937
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［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、以下の方法または実施例に記載した方法で製造することができる。
［１］一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ６が水素原子を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下に示す［ａ］、［ｂ］または［ｃ］の方法によって製造することができる。
［ａ］一般式（ＩＡ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
Figure 0004982937
（式中、Ｚ１は−ＣＲ３−１Ｒ４−１−基、または−Ｏ−基を表わし、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ７−１およびＲ８−１はそれぞれＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８と同じ意味を表わすが、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ７−１およびＲ８−１によって表わされる基に含まれる水酸基、アミノ基またはカルボキシル基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
Figure 0004982937
（式中、
Figure 0004982937
（以下、ｒｉｎ’と表わす。）はｒｉｎｇと同じ意味を表わすが、ｒｉｎｇ’によって表わされる基に含まれる水酸基、アミノ基またはカルボキシル基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物を反応させることにより、一般式（ＩＡ’）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、濃硫酸中、一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を−２０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は以下の方法によって行なうことができる。
カルボキシル基、水酸基またはアミノ基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはこれらの混合溶媒等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中または有機溶媒の非存在下、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えばメトキシメチル基、２−テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンジル基が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基またはアミノ基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｃ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
［ｂ］一般式（ＩＡ）で示される化合物は、一般式（ＩＶ）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（Ｖ）
Figure 0004982937
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させることにより、前記一般式（ＩＡ’）で示される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、有機溶媒（キシレン、トルエン、ベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム等）中、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等）またはホスファイト系試薬（トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリプロピルホスファイト、トリブチルホスファイト等）、および塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、３０℃〜還流温度で反応させることにより行われる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法で行なうことができる。
［ｃ］一般式（ＩＡ）で示される化合物のうち、Ｒ５が水素原子を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＶＩ）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩ）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させることにより、一般式（ＩＡ’−１）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することもできる。
一般式（ＶＩ）で示される化合物と一般式（ＶＩＩ）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、不活性有機溶媒（テトラヒドラフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ベンゼン等）中、塩基（リチウムジイソプロピルアミン（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等）の存在下、−７８℃〜室温で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法で行なうことができる。
［２］一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ５およびＲ６がＣ１〜８アルキル基を表わすか、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素原子と一緒になってＣｙｃ１基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＢ）
Figure 0004982937
（式中、Ｒ５−１およびＲ６−１はそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基を表わすか、Ｒ５−１およびＲ６−１は結合している炭素原子と一緒になって、Ｃｙｃ１基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（ＩＢ）で示される化合物は、前記一般式（ＩＡ’−１）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩＩ）
Figure 0004982937
（式中、Ｒ６５はＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｘは前記と同じ意味を表わす。）を反応させるか、または一般式（ＩＸ）
Figure 0004982937
（式中、Ｙは−（ＣＨ２）ｍ−基（基中、ｍは２〜９の整数を表わす。）を表わし、−（ＣＨ２）ｍ−基中の炭素原子は、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子で置き換えられてもよく、窒素原子で置き換えられる場合、保護が必要な場合には保護されているものとする。また、ＹはＲ１０−１（Ｒ１０−１はＲ１０と同じ意味を表わすが、Ｒ１０−１に表わされる基に含まれる水酸基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）によって置換されてもよい。Ｘは前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させることにより、一般式（ＩＢ’）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（ＩＡ’−１）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩＩ）または一般式（ＩＸ）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、不活性有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ジオキサン等）中、塩基（水酸化ナトリウム、ＬＤＡ、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等）の存在下、必要に応じてヨウ化カリウムを加え、−２０℃〜還流温度で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法で行なうことができる。
［３］一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ７がＣｙｃ２基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＣ）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下に示す方法によっても製造することができる。
一般式（ＩＣ）で示される化合物は、一般式（Ｘ）
Figure 0004982937
（式中、Ｒ５−２およびＲ６−２はＲ５およびＲ６と同じ意味を表わすが、Ｒ５−２およびＲ６−２によって表わされる基に含まれる水酸基またはアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（ＸＩ）
Figure 0004982937
（式中、Ｒ６６は−Ｂ（ＯＨ）２基または−Ｂ（Ｃ１〜８アルキル）２基を表わし、Ｃｙｃ２’はＣｙｃ２と同じ意味を表わすが、Ｃｙｃ２’によって表わされる基に含まれる水酸基、アミノ基またはカルボキシル基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）を反応させることにより、一般式（ＩＣ’）
Figure 0004982937
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とし、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（Ｘ）で示される化合物と、一般式（ＸＩ）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、アセトニトリル、ジメトキシエタン、アセトン等）中、塩基（ナトリウムエチラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム、リン酸三カリウム、フッ化セシウム、水酸化バリウム、フッ化テトラブチルアンモニウム等）および触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、パラジウム黒、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）ジクロロパラジウム（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２）、二塩化ジアリルパラジウム（ＰｄＣｌ２（ａｌｌｙｌ）２）、ヨウ化フェニルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｈＰｄＩ（ＰＰｈ３）２）等）存在下、室温〜１２０℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法で行なうことができる。
［４］一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ｒｉｎｇによって表わされる基の少なくとも１つの基がアミドまたはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＤ）
Figure 0004982937
（式中、ｒｉｎｇ１はｒｉｎｇと同じ意味を表わす。ただし、ｒｉｎｇ１によって表わされる基の少なくとも１つの基がアミド基またはそれを含有する基を表わす。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下に示す方法によっても製造することができる。
一般式（ＩＤ）で示される化合物は、一般式（ＸＩＩ）
Figure 0004982937
（式中、ｒｉｎｇ１’はｒｉｎｇと同じ意味を表わす。ただし、ｒｉｎｇ１’によって表わされる基の少なくとも１つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他のアミノ基、水酸基またはカルボキシル基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とカルボン酸または酸ハライドを有する相当する化合物をアミド化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより、製造することができる。
アミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、酸ハライドと０〜４０℃の温度で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法で行なうことができる。
［５］一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ｒｉｎｇによって表わされる基の少なくとも１つの基がスルホンアミドまたはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＥ）
Figure 0004982937
（式中、ｒｉｎｇ２はｒｉｎｇと同じ意味を表わす。ただし、ｒｉｎｇ２によって表わされる基の少なくとも１つの基がスルホンアミド基またはそれを含有する基を表わす。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下に示す方法によっても製造することができる。
一般式（ＩＥ）で示される化合物は、一般式（ＸＩＩＩ）
Figure 0004982937
（式中、ｒｉｎｇ２’はｒｉｎｇと同じ意味を表わす。ただし、ｒｉｎｇ２’によって表わされる基の少なくとも１つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他のアミノ基、水酸基またはカルボキシル基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とスルホン酸またはスルホニルハライドを有する相当する化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することもできる。
スルホンアミド化反応は公知であり、例えば、スルホン酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド（オキザリルクロライド、チオニルクロライド、五塩化リン、三塩化リン等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られたスルホニルハライドを三級アミン（イソピリピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法で行なうことができる。
出発原料として用いる一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（ＸＩ）で示される化合物は、公知の方法により製造することができるか、あるいは市販されている化合物である。
例えば、一般式（ＩＶ）で示される化合物は以下の反応工程式１で示される方法により製造することができる。
反応工程式１中、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドを表わし、ＤＰＰＡはジフェニルリン酸アジドを表わし、Ｅｔ３Ｎはトリエチルアミンを表わし、ＰＰＡはポリリン酸を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Figure 0004982937
反応工程式１中、出発原料として用いた一般式（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＩＸ）および（ＸＸ）で示される化合物は公知であるか、あるいは公知の方法により容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［薬理効果］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＣＢ２受容体アゴニスト活性を有することは、以下の実験によって証明された。
インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）シグナリングアッセイ
実験方法：
標本としては、ヒトＣＢ２受容体発現ＣＨＯ細胞を用いた。９６穴丸底プレートに標本を播種（５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）し、その翌日に実験に供した。培養上清除去後に１ｍＭイソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）溶液を添加し、室温で１０分間インキュベーションした。その後、１０μＭフォルスコリンと本発明化合物の混液を加えた。さらに１５分間室温でインキュベーション後、上清を捨て、溶菌剤（Ｌｙｓｉｓ ｒｅａｇｅｎｔ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製ｃＡＭＰ ＥＩＡキットに付属）２００μｌを加えて、１５分間以上室温で撹拌することによって細胞を溶解し、溶解液中のｃＡＭＰをフォルスコリン誘起ｃＡＭＰ産生量としてｃＡＭＰ ＥＩＡキット（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製）で測定した。本発明化合物はＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの終濃度が０．１％となるようにした。対照群のフォルスコリン誘起ｃＡＭＰ産生量に対する本発明化合物の抑制率からＩＣ５０値を求めた。なお、ＣＨＯ細胞を用いた同様の実験により、このｃＡＭＰ産生抑制作用がヒトＣＢ２発現細胞に特異的であることを確認した。
実験結果を表３３に示す。
Figure 0004982937
［毒性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると考えられる。
［医薬品への適用］
本発明化合物は、ＣＢ２受容体に特異的に作用する薬剤であるので、種々の疾患、すなわち、喘息、鼻アレルギー、アトピー性皮膚炎、自己免疫疾患、リウマチ、免疫不全、術後疼痛、癌性疼痛等の予防および／または治療に有用であると考えられる。
本発明で用いる一般式（Ｉ）で示される化合物、その非毒性の塩、またはその溶媒和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
一般式（Ｉ）で示される化合物を投与する際には、経口投与のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成物および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための固体組成物には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。
カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有される。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性および／または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（登録商標）等がある。また、無菌の水性と非水性の溶液剤、懸濁剤および乳濁剤を混合して使用してもよい。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥品の使用前に、無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶媒に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外溶液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のための坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
発明を実施するための最良の形態
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
参考例１
３−シクロヘキシル−３−オキソ−プロパンニトリル
Figure 0004982937
ナトリウムアミド（１．８７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−５０〜−４０℃でアセトニトリル（２．７２ｍｌ）を滴下後、シクロヘキサンカルボン酸・メチルエステル（２．８６ｍｌ）を加え、−２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（０．９１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．５０（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，５Ｈ）。
実施例１
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
参考例１で製造した化合物（８９０ｍｇ）を濃硫酸（２ｍｌ）に加え、０℃で２−メチル−１−フェニルプロパン−２−オール（１０６１ｍｇ）のベンゼン（１ｍｌ）溶液を滴下し、６０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１１７０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒ．，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１）〜実施例１（８１）
参考例１で製造した化合物または相当するニトリル誘導体と、２−メチル−１−フェニルプロパン−２−オールまたは相当するアルコール誘導体を実施例１と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メトキシカルボニルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９５（ｂｒ．，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロペンチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．００−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５８（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．１５（ｍ，７Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−メチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ．，１Ｈ），７．９０−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ．，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（フラン−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５９（ｂｒ．，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−クロロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（８）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（チオフェン−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒ．，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（９）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−クロロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８５（ｂｒ，１Ｈ），７．９２−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１０）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロブチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ．，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．４５−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ．，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−クロロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒ，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４８（ｂｒ．，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１４）
（Ｚ）−２−（３，３，５−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９２（ｂｒ．，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１５）
（Ｚ）−２−（３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ．，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ナフタレン−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９５（ｂｒ．，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７４（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１８）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（１９）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−フルオロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（２０）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ．，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（２１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ナフタレン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒ．，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．１５（ｍ，６Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（２２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６９（ｂｒ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（２３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−フルオロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（２４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−フルオロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（２５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−２−メチル−１−フェニルエタン−１−オンおよび２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−フェニルプロパン−１−オンの混合物
Figure 0004982937
ＡおよびＢは５：４の混合物として得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １３．０５（ｂｒ．，１Ｈ ｏｆ Ａ），７．９２（ｍ，２Ｈ ｏｆ Ａ），７．８１（ｍ，１Ｈ ｏｆ Ａ），７．６０−７．１０（ｍ，６Ｈ ｏｆ Ａ ａｎｄ ９Ｈ ｏｆ Ｂ），４．８０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ ｏｆ Ｂ），２．８４（ｓ，２Ｈ ｏｆ Ａ），２．５８（ｓ，２Ｈ ｏｆ Ｂ），２．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ ｏｆ Ｂ），２．１０（ｓ，３Ｈ ｏｆ Ａ），１．２７（ｓ，６Ｈ ｏｆ Ａ），１．０８（ｓ，３Ｈ ｏｆ Ｂ），０．９７（ｓ，３Ｈ ｏｆ Ｂ）。
実施例１（２６）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−シクロヘキサン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．２１（ｂｒ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．８０−１．３０（ｍ，１０Ｈ）。
実施例１（２７）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−シクロペンタン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．０３（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），１．９５−１．６２（ｍ，８Ｈ）。
実施例１（２８）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−シクロヘプタン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．９１−１．４５（ｍ，１２Ｈ）。
実施例１（２９）
（Ｚ）−２−（３，３−ジエチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９８（ｂｒ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１（３０）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−メトキシカルボニルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９１（ｂｒ．，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（３１）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−シクロブタン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９９（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１（３２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（キノリン−６−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９９（ｂｒ．，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（３３）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，４’−３，４，５，６−テトラヒドロピラン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．４１（ｂｒ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．２３（ｍ，６Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１（３４）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，４’−１’−メチルピペリジン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．２２（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．７７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１（３５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４２（ｂｒ．，１Ｈ），７．７５−７．１５（ｍ，８Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（３６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９２（ｂｒ．，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（３７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９３（ｂｒ．，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（３８）
（Ｚ）−２−（３，３，６，８−テトラメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．０６（ｂｒ．，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（３９）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピリジン−３−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８９（ｂｒ．，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（４０）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９８（ｂｒ．，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（４１）
（Ｚ）−２−（８−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．２８（ｂｒ．，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（４２）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ．，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（４３）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，４’−ピペリジン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：５０）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．４０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，６Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１（４４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２，６−ジメチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５２（ｂｒ．，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−６．９５（ｍ，６Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（４５）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−４’−エトキシカルボニルシクロヘキサン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．０４（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．２０（ｍ，６Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
（この化合物はエトキシカルボニル基が結合する炭素＊の存在により２つの立体異性体が存在する。この化合物は薄層シリカゲル上において低極性側の化合物に相当する。なお、この化合物の高極性側の化合物は実施例１（４６）記載化合物である。）
実施例１（４６）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−４’−エトキシカルボニルシクロヘキサン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．２６（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．４０（ｍ，８Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
（この化合物はエトキシカルボニル基が結合する炭素＊の存在により２つの立体異性体が存在する。この化合物は薄層シリカゲル上において高極性側の化合物に相当する。なお、この化合物の低極性側の化合物は実施例１（４６）記載化合物である。）
実施例１（４７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロドデシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒ．，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，２２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（４８）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒ．，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。
実施例１（４９）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−４’−オキソシクロヘキサン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．６３（ｂｒ．，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１（５０）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：５０）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１５（ｍ，３Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（５１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−イソプロピルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．０２−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１（５２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロオクチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２１（ｂｒ．，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（５３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−メチルシクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３６（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ）。
実施例１（５４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−エチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｓ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．１８（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（５５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ブチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７９（ｂｓ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（５６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−フェニルジクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１２（ｂｒ．，１Ｈ），７．５０−７．１０（ｍ，９Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（５７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−プロピルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７９（ｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（５８）
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．９５−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．１０（ｍ，７Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ）。
実施例１（５９）
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−フェニルペンタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．０６−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（６０）
（Ｚ）−シス−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メチルシクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．１０（ｍ，８Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（６１）
（Ｚ）−トランス−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メチルシクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３８（ｂｒ．，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．００−０．９０（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（６２）
（Ｚ）−トランス−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−メチルシクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ．，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．１０（ｍ，９Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（６３）
（Ｚ）−シス−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−メチルシクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ．，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），１．９５−０．８０（ｍ，９Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（６４）
（Ｚ）−シス−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メチルシクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３０（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．００−１．３０（ｍ，９Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（６５）
（Ｚ）−トランス−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メチルシクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３３（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００−０．９０（ｍ，９Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（６６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５５（ｂｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．２０（ｍ，３Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（６７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（６８）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｂｒ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（６９）
（Ｚ）−２−（５−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｂｒ，１Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（７０）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｂｒ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（７１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６５（ｂｓ，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（７２）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｂｒ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（７３）
（Ｚ）−２−（６−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｂｒ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（７４）
（Ｚ）−２−（５−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｂｒ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（７５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５６（ｂｓ，１Ｈ），８．００−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（７６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ペンチルビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３９（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，６Ｈ），１．５６（ｓ，２Ｈ），１．４４−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２３−１．１６（ｍ，４Ｈ），１．１１−１．０７（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（７７）
（Ｚ）−トランス−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．１８−１．０１（ｍ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ）。
実施例１（７８）
（Ｚ）−２−（３，３，４，４−テトラメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ．，１Ｈ），１．５０−１．００（ｍ，１２Ｈ）。
実施例１（７９）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−４，１’−シクロヘキサン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．２２（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｂｒ．，１Ｈ），２．２０−１．００（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１（８０）
（Ｚ）−２−（６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．９１（ｂｒ，１Ｈ），８．００−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１（８１）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−４，１’−シクロペンタン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９２（ｂｒ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．３０（ｍ，６Ｈ），６．３３（ｂｒ．，１Ｈ），２．００−１．１０（ｍ，１４Ｈ）。
実施例２
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−シクロペンチルエタン−１−オン・塩酸塩
Figure 0004982937
実施例１（２）で製造した化合物（１１３２ｍｇ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を室温で滴下した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（１２１２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １４．４８（ｂｒ．，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ．，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．２０−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２（１）〜実施例２（５）
実施例１（２）で製造した化合物の代わりに、実施例１（１１）、実施例１（２５）、実施例１（５０）、実施例１（５８）および実施例１（５９）で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２（１）
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン・塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ．，２Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５０（ｍ，１０Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２（２）
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−フェニルプロパン−１−オン・塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．１３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）。
実施例２（３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピペリジン−４−イル）エタン−１−オン・２塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：５０）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．１９（ｂｒ．，１Ｈ），９．０２（ｂｒ．，１Ｈ），８．７５（ｂｒ．，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。
実施例２（４）
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オン・塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．２１−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（５）
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−フェニルペンタン−１−オン・塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．２０（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例２
１，３，３−トリメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
Figure 0004982937
２−メチル−１−フェニルプロパン−２−オール（７．０ｇ）およびアセトニトリル（１．６２ｍｌ）のベンゼン（７．０ｍｌ）溶液を０℃で濃硫酸（１０ｍｌ）に滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を氷および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物に滴下して中和した後、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣にエーテルを加えて溶解後、１Ｎ塩酸および２Ｎ塩酸で抽出した。抽出液をエーテルで洗浄後、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、エーテルで２回抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（２．５３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。
実施例３
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ジイソプロピルアミン（０．４３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に０℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２．１５ｍｌ）を滴下し、０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に−７８℃で、参考例２で製造した化合物（４７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下し、−７８℃で９０分間撹拌した。反応混合物に３−シアノベンゾイルクロライド（５７１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下し、−１０℃まで徐々に９０分間かけて昇温しながら撹拌した。反応混合物に水を加えエーテルで２回抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→１０：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８９（ｂｒ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例３（１）〜実施例３（４）
３−シアノベンゾイルクロライドの代わりに、４−シアノベンゾイルクロライド、２−トリフルオロメトキシベンゾイルクロライド、２−シアノベンゾイルクロライド、または３−トリフルオロメトキシベンゾイルクロライドを用いて、実施例３と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９６（ｂｒ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例３（２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例３（３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例３（４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８７（ｂｒ，１Ｈ），７．８８−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例４
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−カルボキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１（１）で製造した化合物（６６２ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を塩酸で中和し、一晩撹拌した。析出した固体をろ過後、乾燥した。固体を混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（５７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（メタノール：クロロホルム＝１：１０）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １３．１２（ｂｒ．，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例４（１）〜実施例４（３）
実施例１（１）で製造した化合物の代わりに、実施例１（３０）、実施例１（４５）または実施例１（４６）で製造した化合物を用いて、実施例４と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例４（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−カルボキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（メタノール：クロロホルム＝１：１０）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １３．１０（ｂｒ．，１Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例４（２）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−４’−カルボキシシクロヘキサン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝１０：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
（この化合物はカルボキシル基が結合する炭素＊の存在により２つの立体異性体が存在する。この化合物は薄層シリカゲル上において低極性側の化合物に相当する。なお、この化合物の高極性側の化合物は実施例４（３）記載化合物である。）
実施例４（３）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−４’−カルボキシシクロヘキサン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール：水＝１０：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．３２（ｂｒ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．４０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
（この化合物はカルボキシル基が結合する炭素＊の存在により２つの立体異性体が存在する。この化合物は薄層シリカゲル上において高極性側の化合物に相当する。なお、この化合物の低極性側の化合物は実施例４（２）記載化合物である。）
実施例５
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１（１８）で製造した化合物（２００ｍｇ）に４７％臭化水素水溶液（３ｍｌ）を加え、１１５℃で１時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水索ナトリウム水溶液を滴下して中和した後、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルかラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１４７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｂｒ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例５（１）〜実施例５（３）
実施例１（１８）で製造した化合物の代わりに、実施例１（１７）、実施例１（２２）または実施例１（４２）で製造した化合物を用いて、実施例５と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例５（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７２（ｂｒ，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例５（２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例５（３）
（Ｚ）−２−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．８４（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），８．００−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例６
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン
Figure 0004982937
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン（２７７ｍｇ；文献記載化合物（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄｉｎ．，７，９４６−９４９（１９９４）参照））のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に０℃で、６２．７％水素化ナトリウム（７７ｍｇ）およびヨウ化メチル（０．１４ｍｌ）を順次加えた後、室温まで昇温し２時間撹拌した。反応混合物に水および飽和塩化アンモニウム水溶液を順次加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．０３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔｔ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．００（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）。
実施例６（１）〜実施例６（３）
ヨウ化メチルの代わりに、１，４−ジブロモブタン、１，５−ジブロモペンタンまたは２−ブロモ−１−（２−ブロモエトキシ）エタンを用いて、実施例６と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例６（１）
１−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）シクロペンチルフェニルケトン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４０−６．９０（ｍ，７Ｈ），２．５７（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．３０（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）。
実施例６（２）
１−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）シクロヘキシルフェニルケトン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．０９（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．００（ｍ，７Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．４０−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）。
実施例６（３）
４−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イルフェニルケトン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．１１（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．００（ｍ，７Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。
実施例７
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，１’−４’−ヒドロキシシクロヘキサン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１（４９）で製造した化合物（５２ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（低極性体１１ｍｇ、高極性体３３ｍｇ）を得た。
なお、この化合物はヒドロキシル基が結合する炭素＊の存在により２つの立体異性体が存在する。低極性体とは、薄層シリカゲル上で低極性側の化合物、高極性体とは高極性側の化化合物のことを意味する。
［低極性体］
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．１９（ｂｒ．，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，６Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），２．１０−１．５５（ｍ，８Ｈ）。
［高極性体］
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．３４（ｂｒ．，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，６Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，８Ｈ）。
実施例８
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例２（３）で製造した化合物（７７ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に室温でアセチルクロライド（０．０２ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７２（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：５０）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３３（ｂｒ．，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１５（ｍ，３Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例８（１）〜実施例８（３）
実施例２（３）で製造した化合物または相当するアミン誘導体と、アセチルクロライドに相当するハライド誘導体を用いて、実施例８と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例８（１）
（Ｚ）−２−（スピロ［３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，４’−１’−アセチルピペリジン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．４７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，６Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例８（２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒ．，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１５（ｍ，３Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例８（３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−メシルピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３５（ｂｒ．，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１５（ｍ，３Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。
実施例９
（Ｚ）−２−（６−フェニル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
アルゴンガス雰囲気下、実施例１（６８）で製造した化合物（３１２ｍｇ）のジメトキシエタン（１０ｍｌ）溶液を脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８ｍｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）およびベンゼンボロン酸（１８３ｍｇ）を加え、還流下、３日間撹拌した。反応混合物を放冷後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１２１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒ，１Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３８（ｍ，７Ｈ），６．３６（ｂｒ，１Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例９（１）
（Ｚ）−２−（６−（ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ベンゼンボロン酸の代わりにジエチル（３−ピリジル）ボランを用いて、実施例９と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，５Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１０
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
水素化リチウムアルミニウム（９５ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（９ｍｌ）懸濁液に０℃で、実施例１（１）で製造した化合物（３１７ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和硫酸ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加え撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（２５１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ，１Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１０（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−ヒドロキシメチルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１（１）で製造した化合物の代わりに実施例１（３０）で製造した化合物を用いて、実施例１０と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，１Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
参考例３
３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２−ジメチルプロパン酸
Figure 0004982937
ジイソプロピルアミン（３．０８ｍｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、ｎ−ブチルリチウム（１３．８ｍｌ；１．６Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で滴下後、イソブチル酪酸（０．９３ｍｌ）を加え、３０℃で１時間撹拌した。反応混合物に４−イソプロピルベンジルクロリド（２．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を冷塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（１．７３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．１５−７．０５（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。
参考例４
２−メチル−１−（４−イソプロピルフェニル）プロパン−２−イソシアネート
Figure 0004982937
参考例３で製造した化合物（１．７１ｇ）、ジフェニルリン酸アジド（２．１５ｇ）およびトリエチルアミン（１．２ｍｌ）をジオキサン（２０ｍｌ）に加え、１時間還流した。反応混合物を放冷後、氷水に注ぎ、エーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、粗標題化合物（１．７０ｇ）を得た。これは精製せずに次の反応に用いた。
参考例５
３，３−ジメチル−７−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−オン
Figure 0004982937
参考例４で製造した化合物（１．７０ｇ）にポリリン酸（１００ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ．，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
参考例６
３，３−ジメチル−７−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−チオン
Figure 0004982937
参考例５で製造した化合物（５２ｍｇ）およびローソン試薬（４８ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）に加え、１時間還流した。反応混合物を放冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ．，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
参考例７
３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−オン
Figure 0004982937
２−ヒドロキシベンズアミド（２．７４ｇ）およびアセトンジメチルアセタール（２．６ｍｌ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に加え、濃硫酸（０．６ｍｌ）を室温で加え、８時間還流した。反応混合物を放冷後、析出物をろ別した。ろ液を濃縮した。残渣にエーテルを加え、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮することにより、下記物性値を有する標題化合物（１．６２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
参考例８
３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−チオン
Figure 0004982937
参考例７で製造した化合物（１．２０ｇ）およびローソン試薬（１．３７ｇ）をトルエン（７０ｍｌ）に加え、２時間還流した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（１．３４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．４５（ｂｒ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１
（Ｚ）−２−（７−イソプロピル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
参考例６で製造した化合物（４５ｍｇ）をキシレン（５ｍｌ）に溶解し、ベンゾイルメチルブロミド（４６ｍｇ）を加え、１．５時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン（０．０４ｍｌ）を加え、１５分間撹拌した。反応混合物にトリフェニルホスフィン（６１ｍｇ）を加え、１５分間撹拌した後、トリエチルアミン（０．０４ｍｌ）を加え、１時間還流した。反応混合物を放冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８８（ｂｒ．，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１１（１）〜実施例１１（２０３）
参考例６で製造した化合物またはその代わりに相当する誘導体、およびベンゾイルメチルブロミドまたはその代わりに相当する誘導体を用いて、実施例１１と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１１（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６５（ｂｒ．，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒ．，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３）
（Ｚ）−２−（７−エチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒ．，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１（４）
（Ｚ）−２−（７−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９０（ｂｒ．，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５）
（Ｚ）−２−（７−プロピル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒ．，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１（６）
（Ｚ）−２−（７−ブチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒ．，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１（７）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７５（ｂｒ．，１Ｈ），８．００−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １０．９８（ｂｒ．，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０７（ｂｒ．，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．１５（ｍ，１０Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１０）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４０（ｂｒ．，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６７（ｂｒ．，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１５（ｂｒ．，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．１５（ｍ，１０Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
寒施例１１（１３）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１４（ｂｒ．，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．１５（ｍ，１０Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０７（ｂｒ．，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．１５（ｍ，１０Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４８（ｂｒ．，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４６（ｂｒ．，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１７）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４０（ｂｒ．，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０７（ｂｒ．，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１９）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０６（ｂｒ．，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２０）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １０．９８（ｂｒ．，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２１）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７４（ｂｒ．，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２２）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７２（ｂｒ．，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２３）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６６（ｂｒ．，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９３（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７５（ｂｒ，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），２．５３−２．４３（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１１（２７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ），１．４９−１．１９（ｍ，５Ｈ）。
実施例１１（２８）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６５（ｂｒ．，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２９）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６２（ｂｒ．，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３０）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５６（ｂｒ．，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３１）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５５（ｂｒ．，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３２）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ．，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３３）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ．，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３４）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６７（ｂｒ．，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３５）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９５（ｂｒ．，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３６）
（Ｚ）−２−（７−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４１（ｂｒ．，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３７）
（Ｚ）−２−（７−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３３（ｂｒ．，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（３８）
（Ｚ）−２−（７−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７１（ｂｒ．，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）。
実施例１１（３９）
（Ｚ）−２−（７−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．０３（ｂｒ．，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３８，（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（４０）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８９（ｂｒ，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（４１）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８９（ｂｒ，１Ｈ），８．０４−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（４２）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６１（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（４３）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５９（ｂｒ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（４４）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．３６−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（４５）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．５０−２．４２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（４６）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（４７）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔｔ，Ｊ＝９．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（４８）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒ．，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（４９）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ．，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５０）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６７（ｂｒ．，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５１）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９６（ｂｒ．，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．４３，（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−ニトロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−ニトロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９４（ｂｒ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２−８．２７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ニトロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．００（ｂｒ，１Ｈ），８．３０−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２，５−ジメトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６９（ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２，４−ジメトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６７（ｂｒ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．８８（８．２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５７）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ナフタレン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒ．，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５８）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（チアゾール−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（５９）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピロール−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１４（ｂｒ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６０）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アントラセン−９−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９３（ｂｒ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．０３−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピラジン−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９６（ｂｒ，１Ｈ），９．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９０−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６３）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９３（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６４）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（チオフェン−３−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６７（ｂｒ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（５−メチルフラン−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５４（ｂｒ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６７）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｂｒ，３Ｈ），１．８９（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６８）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｂｒ，３Ｈ），１．８９（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（６９）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．８９（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７０）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ナフタレン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７０（ｂｒ．，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７１）
（Ｚ）−２−（３，３，７−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３５（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｂｒ，３Ｈ），１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７２）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９０（ｂｒ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７３）
（Ｚ）−２−（８−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．１８（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７４）
（Ｚ）−２−（８−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．２５（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（７５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（５−メチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｑ，Ｊ＝４．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２，５−ジメチルフラン−３−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７７）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６９（ｂｒ．，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７８）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４１（ｂｒ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（７９）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８０）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４３（ｂｒ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ブロモフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（５−シアノチオフェン−２−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メチルチオフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８４）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５９（ｂｒ．，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８５）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１１（ｂｒ．，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８６）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０２（ｂｒ．，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ジメチルアミノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８８）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メシルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９７（ｂｒ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（８９）
（Ｚ）−２−（８−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．０３（ｂｒ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９０）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２８（ｂｒ．，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９１）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ．，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９２）
（Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒ．，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９３）
（Ｚ）−２−（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ．，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５６（ｂｒ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２，５−ジクロロチオフェン−３−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６１（ｂｒ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９６）
（Ｚ）−２−（６−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４８（ｂｒ．，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９７）
（Ｚ）−２−（６−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９４（ｂｒ．，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９８）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（９９）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１００）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１０１）
（Ｚ）−２−（スピロ［６−クロロ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，４’−３，４，５，６−テトラヒドロピラン］−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．３５（ｂｒ．，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１１（１０２）
（Ｚ）−２−（スピロ［６−クロロ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，４’−３，４，５，６−テトラヒドロピラン］−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．４８（ｂｒ．，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１１（１０３）
（Ｚ）−２−（スピロ［６−クロロ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−３，４’−３，４，５，６−テトラヒドロピラン］−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９２（ｂｒ．，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，１０Ｈ）。
実施例１１（１０４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ノルアダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３５（ｂｒ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｂｒ，２Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１０５）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ノルアダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｂｒ，２Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１０６）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７５（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１０７）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１０８）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３７（ｂｒ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．８９（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１０９）
（Ｚ）−２−（３，３，６−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６３（ｂｒ．，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１０）
（Ｚ）−２−（３，３，６−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７３（ｂｒ．，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１１）
（Ｚ）−２−（３，３，６−トリメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ．，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１７（ｂｒ．，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−クロロ−４−メシルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５８（ｂｒ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１４）
（Ｚ）−２−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチオフェノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１５）
（Ｚ）−２−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチオフェノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １０．７４（ｂｒ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．８９（ｂｒ，６Ｈ），１．７３（ｂｒ，６Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１６）
（Ｚ）−２−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チオフェノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２１（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１７）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１８）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９６（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７７−７．７０（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１１９）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３９（ｂｒ．，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２０）
（Ｚ）−２−（２−クロロ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチオフェノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １０．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２１）
（Ｚ）−２−（２−クロロ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチオフェノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １０．６２（ｂｒ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．８７（ｂｒ，６Ｈ），１．７３（ｂｒ，６Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２２）
（Ｚ）−２−（２−クロロ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチオフェノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０９（ｂｒ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２３）
（Ｚ）−２−（５−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２４）
（Ｚ）−２−（３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，６Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２５）
（Ｚ）−２−（３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２６）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９１（ｂｒ．，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２７）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１５（ｂｒ．，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．２０（ｍ，５Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２８）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０８（ｂｒ．，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１２９）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ．，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３０）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３６（ｂｒ．，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３１）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．０１（ｂｒ．，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３２）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５５（ｂｒ．，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ．，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３３）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９１（ｂｒ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｂｒ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３４）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｂｒ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３５）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３３（ｂｒ．，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３６）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ．，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３７）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９５（ｂｒ．，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３８）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒ．，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１３９）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４０）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４１）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，８Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４２）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．４３（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４３）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ．，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４４）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ．，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４５）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９７（ｂｒ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４６）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５７（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４７）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３７（ｂｒ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（１４８）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１４９）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５０）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７６−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５１）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２８（ｂｒ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｂｒ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．２２（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（１５２）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１９（ｂｒ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｂｒ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５３）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１９（ｂｒ．，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５４）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１１（ｂｒ．，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５５）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ．，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５６）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５７）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．７４（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５８）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．１０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１５９）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６０）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．１０（ｍ，１０Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６１）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６２）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９７（ｂｒ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６３）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８８（ｂｒ，１Ｈ），８．０３−８．００（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６４）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６５）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４１（ｂｒ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｂｒ，３Ｈ），１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６６）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．１６（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（１６７）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６８）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１６９）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２８（ｂｒ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１７０）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．２０（ｍ，１２Ｈ）。
実施例１１（１７１）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３５（ｂｒ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．３７−２．２５（ｍ，７Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．２０（ｍ，１２Ｈ）。
実施例１１（１７２）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４２（ｂｒ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｂｒ，３Ｈ），１．９１−１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７６−１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１７３）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．２０（ｍ，１２Ｈ）。
実施例１１（１７４）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９９（ｂｒ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１７５）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８９（クロロホルム：メタノール＝５０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８８（ｂｒ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１７６）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．１８（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（１７７）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．４４（ｍ，１２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１７８）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．１８（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１１（１７９）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．４３（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８０）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７６−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８１）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．５０（ｍ，１２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８２）
（Ｚ）−２−（６，７−ジシアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（１８３）
（Ｚ）−２−（６，７−ジシアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９１−１．８７（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８４）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９１−１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７６−１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８５）
（Ｚ）−２−（６，７−ジシアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １０．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．４４（ｍ，１２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８６）
（Ｚ）−２−（６，７−ジシアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８７）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１８８）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．１８（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１１（１８９）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２２（ｂｒ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．２０（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１１（１９０）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ．，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ．，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１９１）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ．，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ．，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１９２）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５３（ｂｒ．，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ．，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１９３）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．４３（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１９４）
（Ｚ）−２−（７−ブロモ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．４６（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１９５）
（Ｚ）−２−（７−ニトロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．４６（ｍ，１２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１９６）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルスルファモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（１９７）
（Ｚ）−２−（７−ブトキシカルボニル−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．６１−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１（１９８）
（Ｚ）−２−（７−ブトキシカルボニル−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−１．４３（ｍ，１６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１（１９９）
（Ｚ）−２−（７−メチルスルファモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ １１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８７（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２００）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５３（ｂｒ．，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２０１）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５４（ｂｒ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２−１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（２０２）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．１８（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１１（２０３）
（Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２〜実施例１２（３１）
参考例１で製造した化合物またはその代わりに相当するニトリル誘導体、および２−メチル−１−フェニルプロパン−２−オールまたはその代わりに相当するアルコール誘導体を実施例１と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。なお、実施例１２（２０）および実施例１２（２４）については、さらに塩酸塩にする操作を行った。
実施例１２
（Ｚ）−２−（６−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，５Ｈ），６．２８（ｂｒ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３５（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ，７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｂｒ．，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（２）
（Ｚ）−２−（６−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（３）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２６（ｂｒ．，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（４）
（Ｚ）−２−（６−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２２（ｂｒ．，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（５）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１７（ｂｒ．，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（６）
（Ｚ）−２−（８−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７７（ｂｒ．，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．１０（ｍ，１０Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（７）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３３（ｂｒ．，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．１０（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（８）
（Ｚ）−２−（８−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６７（ｂｒ．，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（９）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ．，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（１０）
（Ｚ）−２−（３，３，４，４−テトラメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｂｒ，１２Ｈ）。
実施例１２（１１）
（Ｚ）−２−（３，３，４，４−テトラメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．１９（ｍ，１７Ｈ）。
実施例１２（１２）
（Ｚ）−２−（３，３，４，４−テトラメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．５０−２．４１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４３（ｍ，１０Ｈ），１．２６（ｂｒ，１２Ｈ）。
実施例１２（１３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（イソキノリン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７９（ｂｒ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（１４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（キノリン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（１５）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（１６）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−クロロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（１７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（キノリン−８−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ，１Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（１８）
（Ｚ）−２−（６，８−ジクロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（１９）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−エトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（２０）
２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−（アダマンタン−１−イル）プロパン−１−オン・塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．５５（ｍ，１５Ｈ）。
実施例１２（２１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（２２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシ−４−メチルチオフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（２３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−メトキシ−４−メシルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７３（ｂｒ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（２４）
２−（６−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−フェニルプロパン−１−オン・塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）。
実施例１２（２５）
（Ｚ）−２−（６，７−ジクロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７２（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（２６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（２７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５６（ｂｒ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（２８）
（Ｚ）−２−（６−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．２４（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１２（２９）
（Ｚ）−２−（６−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（３０）
（Ｚ）−２−（６−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２（３１）
（Ｚ）−２−（６−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピリジン−３−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３
（Ｚ）−２−（６−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１２で製造した化合物（３５６ｍｇ）のエーテル（１０ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．４ｍｌ；１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下し、１０分後、０℃に昇温し、３０分間撹拌した。反応混合物に−７８℃でジメチルホルムアミド（０．２０ｍｌ）を滴下し、０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→５：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１６５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７５（ｂｒ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３〜実施例１３（１６）
実施例１２で製造した化合物の代わりに、実施例１１（７）、実施例１１（７０）、実施例１１（８１）、実施例１２（２６）、実施例１１（１１９）、実施例１１（１５３）、実施例１１（１５４）、実施例１１（１５６）、実施例１１（１６８）、実施例１１（１７０）、実施例１１（１８１）、実施例１１（１８４）、実施例１１（１８８）、実施例１１（１８９）、実施例１１（１９３）、または実施例１１（１９４）で製造した化合物を用いて、実施例１３と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１３（１）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，４Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（２）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ナフタレン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ．，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ホルミルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９９（ｂｒ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−ホルミル−２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（５）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４３（ｂｒ．，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７６（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（６）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１９（ｂｒ，，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（７）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１１（ｂｒ．，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（８）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５２（ｂｒ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（９）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（１０）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１３（１１）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２０（ｂｒ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．４５（ｍ，１２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（１２）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４８（ｂｒ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９３−１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（１３）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｔｔ，Ｊ＝１１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９４−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．２４（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１３（１４）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２６（ｂｒ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２７（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１３（１５）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．４６（ｍ，１２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１３（１６）
（Ｚ）−２−（７−ホルミル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１８（ｂｒ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．５４（ｍ，１２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−アミノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１１（５４）で製造した化合物（３１２ｍｇ）の酢酸（１０ｍｌ）懸濁液に室温で鉄粉（１．３５ｇ）を加え、７０℃で４０分間撹拌した。反応混合物を放冷後、氷および１Ｎ塩酸を加え、セライトでろ過した。ろ液を分液した。有機層を２Ｎ塩酸で抽出した。合わせた水層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリにし、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮することにより、下記物性値を有する本発明化合物（２２９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６７（ｂｒ，１Ｈ），７．８６−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．０２−３．８４（ｂｒ，２Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（１）〜実施例１４（１５）
実施例１１（５４）で製造した化合物の代わりに、実施例１１（５２）、実施例１１（５３）、実施例１１（１００）、実施例１１（１２６）〜１１（１３０）、実施例１１（１５０）、実施例１１（１５７）、実施例１１（１９５）、実施例１１（１７２）、または実施例１１（１７５）〜１１（１７７）で製造した化合物を用いて、実施例１４と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１４（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−アミノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３２（ｍ，５Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｂｒ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−アミノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｂｒ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（３）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（４）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９３（ｂｒ．，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（５）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２６（ｂｒ．，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ．，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（６）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１７（ｂｒ．，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ．，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（７）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９０（ｂｒ．，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｂｒ．，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（８）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４３（ｂｒ．，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｂｒ．，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（９）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２９（ｂｒ．，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｂｒ．，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（１０）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．９３−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（１１）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（１２）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｂｒ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９２−１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５−１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（１３）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９１（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１４（１４）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．１８（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１４（１５）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５
（Ｚ）−２−（６−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１２で製造した化合物（３５６ｍｇ）のエーテル（１０ｍｌ）溶液に−７８℃でｔ−ブチルリチウム（２．２ｍｌ；１．５Ｍペンタン溶液）を滴下し、５分後、二酸化炭素ガスをバブリングした。反応混合物を室温まで昇温後、水および酢酸エチルを加えて、分液した。有機層を水で抽出した。合わせた水層をエタノールと共沸した。得られた固体にエタノールを加え、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（１）〜実施例１５（１４）
実施例１２で製造した化合物の代わりに、実施例１１（７）、実施例１１（１６８）、実施例１２（２８）、実施例１２（２９）、実施例１１（１８８）、実施例１１（１９３）、実施例１１（１８１）、実施例１１（１５６）、実施例１１（１８９）、実施例１１（１７０）、実施例１１（１８４）、実施例１１１（１９４）、実施例１２（３０）、または実施例１２（３１）で製造した化合物を用いて、実施例１５と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１５（１）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（２）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５２（ｂｒ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｂｒ，３Ｈ），１．９３（ｂｒ，６Ｈ），１．７７（ｂｒ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（３）
（Ｚ）−２−（６−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１５（４）
（Ｚ）−２−（６−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（５）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１５（６）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．４５（ｍ，１２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（７）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１７（ｂｒ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（８）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５０（ｂｒ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（９）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２９（ｂｒ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．２０（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１５（１０）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．２１（ｍ，１１Ｈ）。
実施例１５（１１）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９３−１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７６−１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（１２）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２２（ｂｒ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．６４（ｍ，１２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（１３）
（Ｚ）−２−（６−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３９（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５（１４）
（Ｚ）−２−（６−カルボキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピリジン−３−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ａ ｆｅｗ ｄｒｏｐｓ ｏｆ ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．１７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１６〜実施例１６（６）
実施例１（１８）で製造した化合物の代わりに、実施例１２（１０）、実施例１１（５７）、実施例１１（２）、実施例１１（１２３）、実施例１１（２００）、実施例１１（６４）、または実施例１１（３２）で製造した化合物を用いて、実施例５と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１６
（Ｚ）−２−（３，３，４，４−テトラメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １３．６５（ｓ，１Ｈ），１１．２９（ｂｒ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｂｒ，１２Ｈ）。
実施例１６（１）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ナフタレン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７０（ｂｒ．，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｂｒ．，１Ｈ），５．９４（ｂｒ．，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１６（２）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ．，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１６（３）
（Ｚ）−２−（５−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１６（４）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：ヘキサン＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３８（ｂｒ．，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ．，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｍ，６Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例１６（５）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｂｒ，１Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１−１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７３（ｂｒ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例１６（６）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．１８（ｍ，１６Ｈ）。
実施例１７〜実施例１７（１）
実施例１（６８）で製造した化合物の代わりに、実施例１１（７）で製造した化合物、およびベンゼンボロン酸またはその代わりにピリジン−３−イルボロン酸を用いて、実施例９と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１７
（Ｚ）−２−（７−フェニル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８８（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
実施例１７（１）
（Ｚ）−２−（７−（ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８７（ｂｒ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１８
（Ｚ）−２−（６−（モルホリン−４−イル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１２で製造した化合物（１８０ｍｇ）のトルエン（５ｍｌ）溶液にモルホリン（０．０６０ｍｌ）およびナトリウムｔ−ブチラート（７０．５ｍｇ）を加えて脱気し、ジクロロビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ）を加えて１００℃で８時間撹拌した。反応混合物にジクロロビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物を放冷後、ｔ−ブチルメチルエーテルで希釈して水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１８（１）
（Ｚ）−２−（７−（モルホリン−４−イル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１２で製造した化合物の代わりに、実施例１１（７）で製造した化合物を用いて、実施例１８と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１９
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−プロポキシカルボニル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１１（１５３）で製造した化合物（１９８ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）をｎ−プロパノール（５ｍｌ）に加え、一酸化炭素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３１５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．８４ｍｌ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝３：２→２：３）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１４０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２２（ｂｒ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−メチルスルフィニルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１１（８３）で製造した化合物（２９６ｍｇ）のアセトン（４ｍｌ）溶液に０℃でオキソン（８４４ｍｇ；商品名）の水／飽和炭酸水素ナトリウム水溶液／アセトン（２ｍｌ／２ｍｌ／２ｍｌ）懸濁液を加え、０℃で４５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：２）で粗精製した。これをさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→１００：１）で粗精製した。これをさらにｔ−ブチルメチルエーテル／ヘキサン溶液で洗浄することにより、下記物性値を有する本発明化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９１（ｂｒ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２１
（Ｚ）−２−（６−シアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１（６８）で製造した化合物（３１２ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（３ｍｌ）溶液に室温でシアン化銅（４４８ｍｇ）を加え、１８０〜１９０℃で１９時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１５：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７５（ｂｒ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｂｒ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２２
（Ｚ）−２−（７−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１１（７）で製造した化合物（１８６ｍｇ）のエーテル（４ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．４ｍｌ；１．５Ｍヘキサン溶液）を滴下し、０℃で９０分間撹拌した後、０℃でアセトン（０．２３ｍｌ）を滴下し、０℃で４５分間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２．５：１）で粗精製した。これを酢酸エチルで洗浄することにより、下記物性値を有する本発明化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８９（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ，１Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２２（１）〜実施例２２（２）
実施例１１（７）で製造した化合物の代わりに、実施例１１（１８８）、または実施例１１（１６８）で製造した化合物を用いで、実施例２２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２２（１）
（Ｚ）−２−（７−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３６（ｂｒ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．７６（ｍ，５Ｈ），１．７１−１．２０（ｍ，１８Ｈ）。
実施例２２（２）
（Ｚ）−２−（７−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５９（ｂｒ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．８０（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．６３（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２３
（Ｚ）−２−（６−アセチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１２で製造した化合物（３５６ｍｇ）のエーテル（１０ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６ｍｌ；１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下し、０℃で３０分間撹拌後、二酸化炭素ガスをバブリングした。反応混合物を０℃で２０分間撹拌後、０℃でメチルマグネシウムブロミド（３．０ｍｌ；０．９Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、０℃で２時間撹拌した。反応混合物にテトラヒドロフラン、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ別し、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルで順次洗浄し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→３：１）で精製し下記物性値を有する本発明化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７４（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例２４
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１３（１）で製造した化合物で製造した化合物（２０９ｍｇ）をギ酸（４ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシアミン・塩酸塩（６２ｍｇ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を放冷後、氷冷した２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例２４（１）〜実施例２４（１０）
実施例１３（１）で製造した化合物の代わりに、実施例１３、実施例１３（８）、実施例１３（１０）、実施例１３（９）、実施例１３（１１）、実施例１３（１３）、実施例１３（１２）、実施例１３（１５）、実施例１３（１４）、または実施例１３（１６）で製造した化合物を用いて、実施例２４と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２４（１）
（Ｚ）−２−（６−ヒドロキシイミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，４Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例２４（２）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５４（ｂｒ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例２４（３）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，１２Ｈ）。
実施例２４（４）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例２４（５）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例２４（６）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
実施例２４（７）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例２４（８）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
実施例２４（９）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例２４（１０）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシイミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２２（ｂｒ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．５０−２．４４（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２５
（Ｚ）−２−（６−アミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例２４（１）で製造した化合物（３６０ｍｇ）にエタノール（１６ｍｌ）および５０％酢酸水溶液（４ｍｌ）を加え、１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加え、水素気流下、７時間激しく撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮し、エタノールで共沸した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１→４：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（２４０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２５（１）〜実施例２５（１０）
実施例２４（１）で製造した化合物の代わりに、実施例２４、実施例２４（２）〜実施例２４（５）、実施例２４（７）、実施例２４（６）、または実施例２４（８）〜実施例２４（１０）で製造した化合物を用いて、実施例２５と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２５（１）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（ヘキサン：酢酸エチル：イソプロピルアミン＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２５（２）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２５（３）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．１６（ｍ，１２Ｈ）。
実施例２５（４）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２５（５）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２５（６）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル：イソプロピルアミン＝１０：１：０．５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９３−１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７６−１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２５（７）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．１８（ｍ，１６Ｈ）。
実施例２５（８）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．４３（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２５（９）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル：イソプロピルアミン＝１０：１：０．５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２５（１０）
（Ｚ）−２−（７−アミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル：イソプロピルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．４６（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２６
（Ｚ）−２−（７−シアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例２４（４）で製造した化合物（２１４ｍｇ）を塩化メチレン（６ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．１１ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１１ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で粗精製した。これをエタノール（６ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３ｍｌ）の混合溶液に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（７５ｍｇ）を加え、一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例２６（１）〜実施例２６（２）
実施例２４（４）で製造した化合物の代わりに、実施例２４（６）、または実施例２４（８）で製造した化合物を用いて、実施例２６と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２６（１）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９４−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１８（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２６（２）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．４３（ｍ，１２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７
（Ｚ）−２−（７−（モルホリン−４−イル）メチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ナフタレン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１３（２）で製造した化合物（２０６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に加え、室温でモルホリン（０．０６５ｍｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１６７ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３０ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→２：３）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（２０５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ．，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１）〜実施例２７（２７）
実施例１３（２）で製造した化合物の代わりに、実施例１３（１）、実施例１３、実施例１３（１）、実施例１３（８）、実施例１３（９）、実施例１３（１１）、実施例１１（１１９）、実施例１３（１２）、実施例１３（５）、実施例１３（１３）、実施例１３（７）、実施例１３（１４）、実施例１３（１５）、実施例１３（１４）、実施例１３（６）、または実施例１３（１６）で製造した化合物、およびモルホリンまたはその代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例２７と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２７（１）
（Ｚ）−２−（７−（モルホリン−４−イル）メチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（２）
（Ｚ）−２−（７−（ピペリジン−１−イル）メチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｂｒｓ，４Ｈ），１．６０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（３）
（Ｚ）−２−（７−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（４）
（Ｚ）−２−（７−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（５）
（Ｚ）−２−（７−（Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（６）
（Ｚ）−２−（６−（モルホリン−４−イル）メチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（７）
（Ｚ）−２−（６−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（８）
（Ｚ）−２−（６−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（９）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル：イソプロピルアミン＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１０）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１１）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル：イソプロピルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５３（ｂｒ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１２）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１３）
（Ｚ）−２−（６−メトキシ−７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１４）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５２（ｂｒ．，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１５）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝５０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５３（ｂｒ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９３−１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７６−１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１６）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５６（ｂｒ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９３−１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７６−１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１７）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４５（ｂｒ．，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（１８）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９４−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１８（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２７（１９）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１９（ｂｒ．，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（２０）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒ．，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（２１）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．２８（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２７（２２）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．４３（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（２３）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．２８（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２７（２４）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ．，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（２５）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３１（ｂｒ．，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（２６）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．４４（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７（２７）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２７（ｂｒ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．９６−１．４４（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８
（Ｚ）−２−（６−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１３で製造した化合物（８５ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、１０分後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｂｒｄ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．８６（ｂｒｔ，１Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（１）〜実施例２８（１３）
実施例１３で製造した化合物の代わりに、実施例１３、実施例１３（５）〜実施例１３（１６）で製造した化合物を用いて、実施例２８と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２８（１）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ，１Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（２）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４６（ｂｒ．，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（３）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ．，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ，４．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（４）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒ．，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（５）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（６）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（７）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２９（ｂｒ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２８（８）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２１（ｂｒ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（９）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２−１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７６−１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（１０）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．１８（ｍ，１６Ｈ）。
実施例２８（１１）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２９（ｂｒ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．２８（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２８（１２）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８（１３）
（Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２１（ｂｒ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．５６（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９〜実施例２９（１１）
実施例２（３）で製造した化合物またはその代わりに実施例１４、実施例１４（２）、実施例１４（３）、実施例１４（１０）、実施例１４（３）、または実施例１４（１０）で製造した化合物、およびアセチルクロライドまたはその代わりに相当するハライド誘導体を用いて、実施例８と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２９
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−フェニルスルフォニルピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０，４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２９（ｂｒ，１Ｈ），７．８１−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．８８−３．８５（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．４１−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９（１）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−エチルスルフォニルピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．８６（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９（２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−プロピルスルフォニルピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３２（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８３（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２９（３）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−ブチルスルフォニルピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３３（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８３（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２９（４）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（１−オクチルスルフォニルピペリジン−４−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３３（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．３４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．２２（ｍ，１６Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，３Ｈ）。
実施例２９（５）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−アセチルアミノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９（６）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−アセチルアミノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．８７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９（７）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（３−メシルアミノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９（８）
（Ｚ）−２−（７−アセチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９（９）
（Ｚ）−２−（７−アセチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４８（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９（１０）
（Ｚ）−２−（７−メシルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例２９（１１）
（Ｚ）−２−（７−メシルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０
（Ｚ）−２−（６−メチルカルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１５で製造した化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を氷冷して、トリエチルアミン（０．０９ｍｌ）およびクロロ炭酸イソブチル（０．０８ｍｌ）を加えて、室温で３０分間撹拌し、析出物をろ別した。４０％メチルアミン水溶液（０．１２０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を氷冷し、先のろ液を加えて、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，３Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（１）〜実施例３０（１１）
実施例１５で製造した化合物またはその代わりに実施例１５（１）〜実施例１５（４）、または実施例１５（１３）で製造した化合物、およびメチルアミンまたはその代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例３０と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３０（１）
（Ｚ）−２−（６−ジメチルカルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（２）
（Ｚ）−２−（６−カルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（３）
（Ｚ）−２−（７−カルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８２（ｂｒ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ，１Ｈ），５．６７（ｂｒ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（４）
（Ｚ）−２−（７−メチルカルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｒ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（５）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルカルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｂｒ，３Ｈ），３．０４（ｂｒ，３Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（６）
（Ｚ）−２−（７−カルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２−１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７６−１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（７）
（Ｚ）−２−（７−メチルカルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４９（ｂｒ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２−１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（８）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルカルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝５０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｂｒ，３Ｈ），３．０２（ｂｒ，３Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９０−１．８９（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（９）
（Ｚ）−２−（６−カルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｂｒ，１Ｈ），５．８３（ｂｒ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例３０（１０）
（Ｚ）−２−（６−カルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６６（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｂｒ，１Ｈ），５．７５（ｂｒ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例３０（１１）
（Ｚ）−２−（６−カルバモイル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｂｒ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｂｒ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例３１
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１３（４）で製造した化合物（４２３ｍｇ）のギ酸（１０ｍｌ）懸濁液に室温でヒドロキシアミン・塩酸塩（１．０５ｇ）を加え、１３０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を放冷後、氷および水を加え、析出物をろ取した。ろ取物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→２：１）で粗精製した。これをｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄することにより、下記物性値を有する本発明化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７３（ｂｒ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３１（１）〜実施例３１（３）
実施例１３（４）で製造した化合物の代わりに、実施例１３（１）、実施例１３（１２）、または実施例１３（１４）で製造した化合物を用いて、実施例３１と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３１（１）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３１（２）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３７（ｂｒ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｂｒ，３Ｈ），１．９１−１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７６（ｂｒ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例３１（３）
（Ｚ）−２−（７−シアノ−３，３，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（塩化メチレン）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２１（ｂｒ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．２９（ｍ，１６Ｈ）。
実施例３２
（Ｚ）−２−（６−エチニル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
（ブロモメチル）トリフェニルホスフォニウムブロミド（３７１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）懸濁液に、−７８℃でカリウムｔ−ブトキシド（２．５５ｍｌ，１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ）を滴下し、０℃で３０分間撹拌後、−７８℃で実施例１３で製造した化合物（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、０℃で９０分間、室温で６０分間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１２７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例３２（１）〜実施例３２（２）
実施例１３で製造した化合物の代わりに、実施例１３（１）、または実施例１３（３）で製造した化合物を用いて、実施例３２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３２（１）
（Ｚ）−２−（７−エチニル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例３２（２）
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−エチニルフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３３
（Ｚ）−２−（６−（（Ｅ）−２−カルボキシエテニル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１３で製造した化合物（２００ｍｇ）のピリジン（５ｍｌ）溶液に室温でピペリジン（２滴）を加えた後、マロン酸（１２２ｍｇ）を加え、室温で２０分間、８５℃で３０分間、１００℃で３．５時間、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を放冷後、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１７３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例３４
（Ｚ）−２−（６−（（Ｅ）−２−メトキシカルボニルエテニル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例３３で製造した化合物（９０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に室温で炭酸カリウム（３９ｍｇ）を加え、ヨウ化メチル（０．０３３ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取した。ろ取物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮することにより、下記物性値を有する本発明化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７６（ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例３４（１）〜実施例３４（２）
実施例３３で製造した化合物の代わりに、実施例１５、または実施例１５（１）で製造した化合物を用いて、実施例３３と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３４（１）
（Ｚ）−２−（６−メトキシカルボニル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７５（ｂｒ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．９０−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３４（２）
（Ｚ）−２−（７−メトキシカルボニル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８３（ｂｒ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３５
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１９で製造した化合物（５８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサンおよび酢酸エチルの混合溶媒で洗浄することにより、下記物性値を有する本発明化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２４（ｂｒ．，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．２０（ｍ，５Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例３５（１）〜実施例３５（２）
実施例１９で製造した化合物の代わりに、実施例１１（１９７）、または実施例１１（１９８）で製造した化合物を用いて、実施例３５と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３５（１）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例３５（２）
（Ｚ）−２−（７−カルボキシ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｔｔ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例３６
（Ｚ）−２−（３，３，４，４−テトラメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
参考例２で製造した化合物の代わりに、１，３，３，４，４−ペンタメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン、および３−シアノベンゾイルクロライドの代わりに４−シアノベンゾイルクロライドを用いて、実施例３と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９０（ｂｒ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｂｒ，１２Ｈ）。
実施例３７
（Ｚ）−２−（７−ホルミルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
無水酢酸（０．５０ｍｌ）およびギ酸（５ｍｌ）の混合物に実施例１４（３）で製造した化合物（１５１ｍｇ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を放冷後、氷を加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３７（１）
（Ｚ）−２−（６−ホルミルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１４（３）で製造した化合物の代わりに、実施例４０で製造した化合物を用いて、実施例３７と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例３８
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
水素化リチウムアルミニウム（７７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）懸濁液に実施例３７で製造した化合物（１３１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和芒硝水を加えた後、セライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例３８（１）〜実施例３８（２）
実施例３７で製造した化合物の代わりに、実施例３７（１）、または実施例３０（４）で製造した化合物を用いて、実施例３８と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３８（１）
（Ｚ）−２−（６−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例３８（２）
（Ｚ）−２−（７−メチルアミノメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル：イソプロピルアミン＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例３９
（Ｚ）−２−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例１５で製造した化合物（９６５ｍｇ）のｔ−ブタノール（１５ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（０．４６０ｍｌ）およびジフェニルリン酸アジド（０．７１０ｍｌ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を放冷後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１．０４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例３９（１）〜実施例３９（４）
実施例１５で製造した化合物の代わりに、実施例１５（３）、実施例１５（４）、実施例１５（１３）、または実施例１５（１４）で製造した化合物を用いて、実施例３９と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３９（１）
（Ｚ）−２−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．２４（ｍ，２０Ｈ）。
実施例３９（２）
（Ｚ）−２−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例３９（３）
（Ｚ）−２−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．４８（ｂｒ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例３９（４）
（Ｚ）−２−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピリジン−３−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例４０
（Ｚ）−２−（６−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例３９で製造した化合物（１．０４ｇ）に４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に均一になるまでメタノールを加え、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→クロロホルム）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（４５８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．００（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例４０（１）〜実施例４０（４）
実施例３９で製造した化合物の代わりに、実施例３９（１）〜実施例３９（４）で製造した化合物を用いて、実施例４０と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例４０（１）
（Ｚ）−２−（６−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３３（ｂｒ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例４０（２）
（Ｚ）−２−（６−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．４（ｔｔ，Ｊ＝９．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例４０（３）
（Ｚ）−２−（６−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
実施例４０（４）
（Ｚ）−２−（６−アミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（ピリジン−３−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．８６（ｂｒ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
実施例４１
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例３８で製造した化合物（４９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に酢酸（０．１０ｍｌ）、３５％ホルムアルデヒド水溶液（０．１４ｍｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３４０ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）。
実施例４１（１）〜実施例４１（２）
実施例３８で製造した化合物の代わりに、実施例実施例１１（１３３）、または実施例１１（１３４）で製造した化合物を用いて、実施例４１と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例４１（１）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（４−シアノフェニル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．９７（ｂｒ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，８Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）。
実施例４１（２）
（Ｚ）−２−（７−ジメチルアミノ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．５６（ｂｒ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
参考例９
４−ブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−オン
Figure 0004982937
３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−オン（２００ｍｇ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（２２３ｍｇ）を四塩化炭素（５ｍｌ）に加え、過酸化ベンゾイル（２４ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌後、１時間還流した。反応混合物を放冷後、析出した固体をろ別した。ろ液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣を混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で洗浄することにより、下記物性値を有する本発明化合物（１９６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｂｒ．，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）。
参考例１０
４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−オン
Figure 0004982937
参考例９で製造した化合物（６．５７ｇ）および酢酸ナトリウム（２１．２ｇ）をジオキサン（１００ｍｌ）および水（２０ｍｌ）に加え、３日間還流した。反応混合物に炭酸カリウム（１０．６ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルを加え、固体をろ別した。ろ液の水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）。
参考例１１
４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−オン
Figure 0004982937
参考例１０で製造した化合物（１．０ｇ）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７８４ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に加えた後、イミダゾール（７０８ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（１０ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍｌ）を加え、一晩撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（６３２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ．，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）。
参考例１２
（Ｚ）−２−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
参考例５で製造した化合物の代わりに、参考例１１で製造した化合物を用いて、参考例６→実施例１１と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６６（ｂｒ．，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．３０（ｍ，６Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ）。
実施例４２
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
参考例１２で製造した化合物（８１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム（４．０ｍｌ；１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：２）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（５６６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．６５（ｂｒ．，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．４０（ｍ，６Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）。
実施例４３
（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例４２で製造した化合物（４２８ｍｇ）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム（２７９３ｍｇ）を室温で加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→５：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１３７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １２．２２（ｂｒ．，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。
実施例４４〜実施例４４（４）
実施例１１（８０）または実施例１４（８）で製造した化合物を、公知の方法によって相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例４４
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン・塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６（ｂｒ．，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ）。
実施例４４（１）
（Ｚ）−２−（６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン・メタンスルホン酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．６（ｂｒ．，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，６Ｈ），１．７６（ｍ，６Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）。
実施例４４（２）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン・２塩酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７６（ｍ，６Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例４４（３）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン・２メタンスルホン酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｂｒ．，６Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１，５３（ｓ，６Ｈ）。
実施例４４（４）
（Ｚ）−２−（７−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン・メタンスルホン酸塩
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｂｒ．，２Ｈ），３．４６（ｂｒ．，３Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，６Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）。
実施例４５
（Ｚ）−２−（６−シアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン
Figure 0004982937
実施例３０（９）で製造した化合物（４８８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に室温でピリジン（０．３６ｍｌ）を加え、氷冷下、トリフルオロ酢酸無水物（０．３２ｍｌ）を加え、１５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１→１３：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（３０５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．１８（ｂｒ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．２０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例４５（１）〜実施例４５（２）
実施例３０（９）で製造した化合物の代わりに、実施例３０（１０）、または実施例３０（１１）で製造した化合物を用いて、実施例４５と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例４５（１）
（Ｚ）−２−（６−シアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．０９（ｂｒ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
実施例４５（２）
（Ｚ）−２−（６−シアノ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン
Figure 0004982937
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １１．３４（ｂｒ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ，３Ｈ），１．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキ
ノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン……５．０ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ……０．２ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ……０．１ｇ
・微結晶セルロース ……４．７ｇ
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００本を得た。
・（Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキ
ノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン……２．０ｇ
・マンニトール ……２０ｇ
・蒸留水 ……１０００ｍｌ

Claims (2)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0004982937
    （式中、Ｒ ７およびＲ８はそれぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）Ｃ１〜８アルキル基、
    ３）Ｃ１〜８アルコキシ基、
    ４）ハロゲン原子、または
    ５）水酸基、またはＣ１〜８アルコキシ基、で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
    Figure 0004982937
    は、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、アダマンタン、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、ピペリジンまたはピリジンを表わす。ただし、２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オンを除く。）
    で示される３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体化合物、またはそれらの非毒性塩。
  2. （Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（８−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（８−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘプチルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−シクロヘキシルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（６−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（７−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（イソキノリン−１−イル）エタン−１−オン、
    （Ｚ）−２−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−（アダマンタン−１−イル）エタン−１−オン、または
    （Ｚ）−２−（７−クロロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニルエタン−１−オンである、請求項１記載の化合物。
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