RU2374232C1 - (2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения - Google Patents

(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2374232C1
RU2374232C1 RU2008127386/04A RU2008127386A RU2374232C1 RU 2374232 C1 RU2374232 C1 RU 2374232C1 RU 2008127386/04 A RU2008127386/04 A RU 2008127386/04A RU 2008127386 A RU2008127386 A RU 2008127386A RU 2374232 C1 RU2374232 C1 RU 2374232C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
aryl
compounds
pent
dihydroisoquinolin
Prior art date
Application number
RU2008127386/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Валерия Владиславовна Халтурина (RU)
Валерия Владиславовна Халтурина
Андрей Николаевич Масливец (RU)
Андрей Николаевич Масливец
Юрий Владимирович Шкляев (RU)
Юрий Владимирович Шкляев
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет"
Priority to RU2008127386/04A priority Critical patent/RU2374232C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2374232C1 publication Critical patent/RU2374232C1/ru

Links

Landscapes

  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым соединениям (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионам общей формулы:
Figure 00000007
III: R=H, Ar=Ph (a), C6H4F-n (б), R-OMe, Ar=Ph (в), C6H4OMe-n (г), C6H4F-n (д), C6H4NO2-n (e). Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. Технический результат - получены новые соединения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем. 2 н.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса 3,4-дигидроизохинолина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Известен структурный аналог заявленных соединений, получаемый взаимодействием 5-фенилфуран-2,3-диона (I) с 3,3-пентаметилен-1-метил-3,4-дигидроизохинолином (II) в абсолютном бензоле или абсолютном хлороформе в течение 3-20 минут (Журнал органической химии. 1996. Вып. 32. С.319). Синтез структурного аналога (III) осуществляется по следующей схеме:
Figure 00000001
К недостаткам данного способа относится большая недоступность фурандионов в отличие от (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноатов (алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот), которые являются продуктами раскрытия цикла фурандионов спиртами и могут быть синтезированы конденсацией Кляйзена ацетофенонов с диалкилоксалатами.
Задачей изобретения является разработка более простого способа синтеза неописанных в литературе (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноатов (алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот) (IV a-д) с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами (II а, в), взятыми в соотношении 1:1 по схеме:
Figure 00000002
II: R=H (a), OMe (б); IV: Alk=Me. Ar=Ph (а), C6H4OMe-n (б), C6H4F-n (в), C6H4NO2-n (г), Alk=Et, Ar=C6H4NO2-n (д); III: R=Н, Ar=Ph (a), C6H4F-n (6), R=OMe, Ar=Ph (в), С6Н4ОМе-n (г), C6H4F-n (д), C6H4NO2-n (e)
Процесс ведут при температуре 60-65°С, а в качестве растворителя используют абсолютный хлороформ. Данная реакция сопровождается ацилированием группы β-СН туатомерной енаминоформы С изохинолинов (II а, б) сложноэфирной группой соединений (IV a-д), что является для них нехарактерным - обычно при реакциях соединений (IV a-д) с нуклеофилами происходит замещение у наиболее электрофильного α-углеродного атома.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноаты (алкиловые эфиры ароилпировиноградных кислот), которые являются более доступными, чем фурандионы, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-фенилпент-2-ен-1,4-дион (IIIa).
Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-еноата (IVa) и 5.0 ммоль изохинолина (IIa) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIa) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 89%. Т.пл. 146-148°С (разл.).
Найдено, %: С 75.99; Н 6.11; N 3.88. C22H21NO3.
Вычислено, %: С 76.06; Н 6.09; N 4.03.
Пример 2. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-фторфенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIб).
Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-(фторфенил)бут-2-еноата (IVб) и 5.0 ммоль изохинолина (IIa) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIб) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 87%. Т.пл. 108-110°С (разл.).
Найдено, %: С 72.30; Н 5.58; N 3.70. C22H20NO3F.
Вычислено, %: С 72.32; Н 5.52; N 3.83.
Пример 3. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-фенилпент-2-ен-1,4-дион (IIIв).
Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-еноата (IVв) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIв) отфильтровывали, кристаллизовали из этилацетата. Выход, 92%. Т.пл. 174-176°С (разл.).
Найдено, %: С 70.57; Н 6.30; N 3.41. C24H25NO5.
Вычислено, %: С 70.75; Н 6.18; N 3.44.
Пример 4. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-метоксифенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIг).
Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-метоксифенил)бут-2-еноата (IVг) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIг) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 91%. Т.пл. 153-155°С (разл.).
Найдено, %: С 68.64; Н 6.31; N 3.16. C25H27NO6.
Вычислено, %: С 68.64; Н 6.22; N 3.20.
Пример 5. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-фторфенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIд).
Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-фторфенил)бут-2-еноата (IVв) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIд) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 91%. Т.пл. 173-175°С (разл.).
Найдено, %: С 67.72; Н 5.70; N 3.29. C24H24NO5F.
Вычислено, %: С 67.75; Н 5.69; N 3.29.
Пример 6. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-нитрофенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIе).
Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-нитрофенил)бут-2-еноата (IVг) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIе) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 86%. Т.пл. 148-150°С (разл.).
Найдено, %: С 63.59; Н 5.41; N 6.03. C24H24N2O7.
Вычислено, %: С 63.71; Н 5.35; N 6.19.
Пример 7. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-нитрофенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIe).
Раствор 5.0 ммоль (Z)-этил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-нитрофенил)бут-2-еноата (IVд) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIe) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход 85%. Т.пл. 148-150°С (разл.).
Найдено, %: С 63.59; Н 5.41; N 6.03. C24H24N2O7.
Вычислено, %: С 63.71; Н 5.35; N 6.19.
В ИК спектрах (вазелиновое масло) соединений (IIIа-е) присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН и группы NH, участвующих в образовании внутримолекулярных водородных связей (ВВС), в виде широкой полосы в области 3150-3195 см-1, карбонильных групп в положении 1 и 4, участвующих в образовании ВВС, в виде широкой полосы в области 1593-1603 см-1.
В спектрах ЯМР 1H растворов соединений (IIIа-е) в ДМСО-d6 кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет шести протонов двух метальных групп в положении 3 изохинолинового фрагмента в области 1.30-1.32 м.д., синглет двух протонов группы СН2 в положении 4 изохинолинового фрагмента в области 2.84-2.99 м.д., синглет протона группы С5Н в области 6.35-6.60 м.д., синглет протона группы C2H в области 7.07-7.22 м.д., синглет протона группы NH в области 12.02-12.58 м.д., уширенный синглет протона енольной группы ОН в области 15.80-16.20 м.д., относящиеся к енольной форме А соединений (IIIа-е). Кроме того, в спектрах ЯМР 1H растворов соединений (IIIа-е) в ДМСО-d6 имеются минорные наборы сигналов дикетонной формы В: сигналы протонов ароматических колец и связанных с ними групп, синглет шести протонов двух метальных групп в положении 3 изохинолинового фрагмента в области 1.26-1.28 м.д., синглет двух протонов группы СН2 в положении 4 изохинолинового фрагмента в области 2.81-2.96 м.д., синглет двух протонов группы C2H2 в области 4.40-4.55 м.д., синглет протона группы С5Н в области 6.13-6.36 м.д., синглет протона группы NH в области 11.54-11.72 м.д. Спектральные характеристики соединений (IIIа-е) свидетельствуют о их существовании в растворе в ДМСО-d6 в виде смеси енольной формы А и дикетонной формы В в соотношении ~9:1.
Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы практически с количественным выходом из (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноатов (алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот), которые являются более доступными соединениями, чем 5-арилфуран-2,3-дионы.

Claims (2)

1. (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы общей формулы
Figure 00000003

III: R=H, Ar=Ph (а), C6H4F-n (б), R-OMe, Ar-Ph (в), C6H4OMe-n (г), C6H4F-n (д), C6H4NO2-n (е).
2. Способ получения (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионов общей формулы
Figure 00000004

III: R=H, Ar=Ph (а), C6H4F-n (б), R=OMe, Ar=Ph (в), C6H4OMe-n (г), C6H4F-n (д), C6H4NO2-n (e), отличающийся тем, что (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноаты (алкиловые эфиры ароилпировиноградных кислот) (IVa-д)
Figure 00000005

IV: Alk=Me, Ar=Ph (а), C6H4OMe-n (б), C6H4F-n (в), C6H4NO2-n (г), Alk=Et,
Ar=C6H4NO2-n (д)
подвергают взаимодействию с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами (II а, б)
Figure 00000006

II: R=H (а), OMe (б).
RU2008127386/04A 2008-07-04 2008-07-04 (2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения RU2374232C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008127386/04A RU2374232C1 (ru) 2008-07-04 2008-07-04 (2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008127386/04A RU2374232C1 (ru) 2008-07-04 2008-07-04 (2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2374232C1 true RU2374232C1 (ru) 2009-11-27

Family

ID=41476647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008127386/04A RU2374232C1 (ru) 2008-07-04 2008-07-04 (2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2374232C1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Шкляев Ю.В., Масливец А.Н. - Журнал органической химии, т.32, вып.2, 1996, с.319. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hyatt et al. Ketenes. 20. Thermal decomposition of 2, 2, 6-trimethyl-4H-1, 3-dioxin-4-one and 1-ethoxybutyn-3-one. Acetylketene
CH643545A5 (de) Verfahren zur herstellung chiral substituierter 2-imidazolin-5-one und deren verwendung.
Su et al. An enantioselective strategy for the total synthesis of (S)-tylophorine via catalytic asymmetric allylation and a one-pot DMAP-promoted isocyanate formation/Lewis acid catalyzed cyclization sequence
WO2015037460A1 (ja) 光学活性な３－（ビフェニル－４－イル）－２－［（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン－１－オールの製造方法
AU2010226479A1 (en) Methods for the preparation of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7) -en-2-yl)ethyl]phosphonic acid and precursors thereof
Song et al. Enantiopure azetidine-2-carboxamides as organocatalysts for direct asymmetric aldol reactions in aqueous and organic media
RU2374232C1 (ru) (2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
Reznikov et al. Synthesis of nonracemic polysubstituted cyclohexanes through cascade reactions of (2 R, 3 S)-2-Acetyl-3-aryl-4-nitrobutanoates, adducts of Ni (II)-catalyzed michael addition
Moussaoui et al. Catalyzed Knoevenagel reactions on inorganic solid supports: Application to the synthesis of coumarine compounds
Wang et al. Safe and highly efficient syntheses of triazole drugs using Cu2O nanoparticle in aqueous solutions
RU2458050C2 (ru) Способ получения неостигмина метилсульфата и неостигмина йодида
Dikusar et al. Synthesis of Schiff bases from 1-naphthylamine and vanillin, vanillal, and their O-acyl derivatives.
Pavlik et al. The photochemistry of some pyranopyrazoles
KR101042103B1 (ko) 도미노 알돌형 반응 및 6π―전자고리화 반응을 이용한 피라노스틸벤 화합물의 합성방법
JP4540197B2 (ja) （ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンの製造法
JP2009029744A (ja) 光学活性β−ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造方法
KR101146808B1 (ko) 스피로옥시인돌 유도체의 친환경적 합성방법
Korotaev et al. Reactions of (E)-3, 3, 3-trichloro (trifluoro)-1-nitropropenes with enamines derived from cycloalkanones. A new type of ring-chain tautomerism in a series of cyclobutane derivatives and stereochemistry of the products
ALKazmi et al. Synthesis and Characterization of some Pyrazoline derivatives from Chalcones containing azo and ether groups
Moskalenko et al. Reaction of acetyl-and 1, 1′-diacetylferrocene with isatin (Pfitzinger reaction)
RU2309937C1 (ru) Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов
EP2447247A1 (en) Process for the synthesis of chiral propargylic alcohols
WO2011158813A1 (ja) N－置換－２－アミノ－４－(ヒドロキシメチルホスフィニル)－２－ブテン酸の製造法
Siedlecka Unusual reaction of allylic systems: homo-and cross-cyclizations leading to four-carbon rings
CN101735103A (zh) 钛催化三组分合成α,β-不饱和-β-亚胺基胺化合物和α,β-不饱和-β-胺基腙化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100705