RU2309937C1 - Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов - Google Patents
Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2309937C1 RU2309937C1 RU2006124973/04A RU2006124973A RU2309937C1 RU 2309937 C1 RU2309937 C1 RU 2309937C1 RU 2006124973/04 A RU2006124973/04 A RU 2006124973/04A RU 2006124973 A RU2006124973 A RU 2006124973A RU 2309937 C1 RU2309937 C1 RU 2309937C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ketones
- bromo
- dehydroadamantane
- aryl
- alkyl
- Prior art date
Links
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N NC(c1ccccc1)=O Chemical compound NC(c1ccccc1)=O KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к способу получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов общей формулы
которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ. Способ заключается во взаимодействии 1,3-дегидроадамантана с α-бромкетонами из ряда: α-бромацетон, α-бромацетофенон, α-бромциклогексанон при мольных соотношениях реагентов, равном соответственно 1:2-3, в среде абсолютного диэтилового эфира при температуре 34-40°С в течение 3-4 часов. Способ позволяет получить заявленные соединения с высоким выходом.
Description
Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов общей формулы
которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ.
Известен способ синтеза 3-бром-1-адамантанкарбоновой [Stetter Н., Mayer J. Chem.Ber. 1962, 95, 667] и 3-бром-1-адамантилуксусной кислоты [Bott К. Chem.Ber. 1968, 101, 564-573] путем прямого бромирования 1-адамантанкарбоновой или 1-адамантилуксусной кислот в присутствии или в отсутствие катализатора.
Недостатком этого метода является как ограниченное число синтезируемых соединений, так и то, что этим способом невозможно получить соединения заявляемой структурной формулы; требуются химические превращения, с помощью которых возможно получение заявляемых соединений, но которые также не описаны в литературе.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения 3-бромадамантил-1-ацетона из 1,3-дибромадамантана и изопропенилацетата в присутствии бромистого алюминия в качестве катализатора с выходом 76% (Патент РФ №2221769. С07С 49/115, 49/15, 45/46. Опубл. 22.24.2002].
Недостатками этого метода является необходимость использования значительною количества бромистого алюминия и растворителя, необходимость стадии нейтрализации и отмывки катализатора, который безвозвратно теряется и не подлежит регенерации. Кроме этого, данным способом получают только одно из соединений заявляемой структурной формулы.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов, протекающего с высоким выходом по исходному адамантану.
Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение новых 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов с высоким выходом.
Поставленный технический результат достигается в новом способе получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов общей формулы
с использованием производного адамантана, отличающемся тем, что в качестве производного адамантана используют 1,3-дегидроадамантан, процесс заключается во взаимодействии 1,3-дегидроадамантана с α-бромкетонами из ряда: α-бромацетон, α-бромацетофенон, α-бромциклогексанон, при мольных соотношениях реагентов, равных соответственно 1:2-3, в среде абсолютного диэтилового эфира при температуре 34-40°С в течение 3-4 часов.
Сущностью метода является реакция получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов по реакции присоединения к 1,3-дегидроадамантану соответствующих α-бромкетонов.
Реакция основана на ранее неизвестных свойствах 1,3-дегидроадамантана взаимодействовать по связи углерод-галоген в алифатических, алициклических и жирноароматических кетонах, содержащих бром в α-положении к карбонильной группе. Реакция является неизвестной, так как в литературе отсутствуют сведения о взаимодействии 1,3-дегидроадамантана с α-бромкетонами или родственными им соединениями, равно как и отсутствуют сведения о получении и свойствах соединений заявляемой структурной формулы. Взаимодействие является возможным благодаря высокой подвижности атома брома в α-бромкетонах, создаваемой электронноакцепторным влиянием расположенной у ближайшей метиленовой (метиловой) группы карбонильной группы.
Способ осуществляется следующим образом.
К 2-3-кратному мольному избытку соответствующего α-бромкетона приливают раствор 1,3-дегидроадамантана в легкокипящем инертном растворителе (диэтиловый эфир), при этом наблюдается экзотермический эффект. Раствор 1,3-дегидроадамантана и α-бромкетона в диэтиловом эфире нагревают в течение 3-4 часов при температуре кипения реакционной смеси (34-40°С), после чего растворитель и избыток исходного α-бромкетона отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Возможна регенерация исходных α-бромкетонов путем их отгонки из реакционной смеси и организация рецикла с добавлением рассчитанного количества свежего α-бромкетона. Синтезированные 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетоны очищают вакуумной перегонкой. Выходы данных продуктов составляют 59-86%.
Как показали проведенные исследования, оптимальным условием проведения реакции присоединения α-бромкетонов к 1,3-дегидроадамантану является ее осуществление в среде абсолютного диэтилового эфира при мольном соотношении 1,3-дегидроадамантан : α-бромкетон = 1:2-3. Использование стехиометрического соотношения приводило к некоторому снижению выхода целевых продуктов за счет возможной гомополимеризации 1,3-дегидроадамантана и его неполной конверсии. Дальнейшее увеличение избытка α-бромкетона не влияло на выход целевых продуктов и являлось нецелесообразным в связи с лакримирующим действием α-бромкетонов. Оптимальной температурой реакции является 34-40°С, позволяющая проводить синтез при кипении диэтилового эфира. Повышение температуры и использование более высококипящих растворителей нецелесообразно в связи с достаточно высокой скоростью реакции и невысокой термической стабильностью большинства α-бромкетонов. Оптимальной продолжительностью процесса является 3-4 часа. При этом наблюдалась полная конверсия 1,3-дегидроадамантана.
Строение синтезированных соединений подтверждено ЯМР 1Н-спектроскопией и элементным анализом.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
3-Бромадамантил-1-ацетон
К 9 г (0,066 моль) α-бромацетона в атмосфере сухого азота при комнатной температуре прикапывают раствор 3 г (0,022 моль) свежевозогнанного 1,3-дегидроадамантана (соотношение 1,3-ДГА : α-бромацетон = 1:3) в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, после чего реакционную смесь кипятят при температуре 34-40°С в течение 3 часов, после чего растворитель и избыток α-бромацетона удаляют перегонкой в вакууме водоструйного насоса, остаток перегоняют в вакууме и получают 3,7 г (0,0136 моль, 62%) 3-бромадамантил-1-ацетона. Ткип.=196-197°С /20 мм рт.ст., n20 D 1.5358. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,45, 1,63, 2,09 (14 Н, адамантил-1,3), 2,27 с (3Н, СН3), 2,32 с (2Н, СН2С(О)).
Найдено, %: С 57,64, Н 6,93, Br 29,55. С13Н19OBr. Вычислено, %: С 57,56, Н 7,01, Br 29,52.
Пример 2.
2-(3-Бромадамантил-1)циклогексанон
К 9,74 г (0,055 моль) α-бромциклогексанона в атмосфере сухого азота при комнатной температуре прикапывают раствор 3 г (0,022 моль) свежевозогнанного 1,3-дегидроадамантана (соотношение 1,3-ДГА : α-бромциклогексанона = 1: 2,5) в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, после чего реакционную смесь кипятят при температуре 34-40°С в течение 4 часов, после чего растворитель и избыток α-бромциклогексанона удаляют перегонкой в вакууме водоструйного насоса, остаток перегоняют в вакууме и получают 4,04 г (0,013 моль, 59%) 2-(3-бромадамантил-1)циклогексанона в виде вязкого масла, при стоянии кристаллизуется. Ткип=245-247°С /20 мм рт. ст. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,19-2,30 (14 Н, адамантил-1,3+6Н, -(СН2)3-), 2,16, 2,203 с (1+2Н, - СНС(O)СН2-).
Найдено, %: С 61,80, Н 7,32, Br 25,77. С16Н23OBr. Вычислено, %: С 61,74, Н 7,39, Br 25.72.
Пример 3.
(3-Бромадамантил-1-метил)фенилкетон.
К 6,0 г (0,03 моль) этилового эфира α-бромацетофенона в атмосфере сухого азота при комнатной температуре прикапывают раствор 2 г (0,015 моль) свежевозогнанного 1,3-дегидроадамантана (соотношение 1,3-ДГА : α-бромацетофенон = 1:2) в 15 мл абсолютного диэтилового эфира, после чего реакционную смесь кипятят при температуре 34-40°С в течение 3 часов, после чего растворитель и избыток α-бромацетофетона удаляют перегонкой в вакууме водоструйного насоса, остаток перегоняют в вакууме и получают 4,1 г (0,0123 моль, 82%) (3-бромадамантил-1-метил)фенилкетона. Ткип=248-249°С/10 мм рт.ст. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,12, 1,62, 2,01, 2,20 (14 Н, адамантил-1,3); 2,66 с (2Н, СН2С(О)); 7,34, 7,42, 7,81 3 м (2+1+2Н, C6H5).
Найдено, %: С 64,93, Н 6,24, Br 24,07. C18H21OBr. Вычислено, %: С 64,86, Н 6,31, Br 24,02.
Выводы
Разработан новый одностадийный способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов, позволяющий получать соединения заявляемой структурной формулы с высокими выходами. Структура полученных соединений подтверждена ЯМР1H-спектроскопией и элементным анализом.
Claims (1)
- Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов общей формулыс использованием производного адамантана, отличающийся тем, что в качестве производного адамантана используют 1,3-дегидроадамантан, процесс заключается во взаимодействии 1,3-дегидроадамантана с α-бромкетонами из ряда: α-бромацетон, α-бромацетофенон, α-бромциклогексанон, при мольных соотношениях реагентов, равных соответственно 1:2-3, в среде абсолютного диэтилового эфира при температуре 34-40°С в течение 3-4 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006124973/04A RU2309937C1 (ru) | 2006-07-11 | 2006-07-11 | Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006124973/04A RU2309937C1 (ru) | 2006-07-11 | 2006-07-11 | Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2309937C1 true RU2309937C1 (ru) | 2007-11-10 |
Family
ID=38958250
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006124973/04A RU2309937C1 (ru) | 2006-07-11 | 2006-07-11 | Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2309937C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2700771C1 (ru) * | 2019-06-03 | 2019-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) | Способ получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов |
-
2006
- 2006-07-11 RU RU2006124973/04A patent/RU2309937C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2700771C1 (ru) * | 2019-06-03 | 2019-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) | Способ получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2313618T3 (es) | Compuestos de diarilfenoxialuminio. | |
RU2309937C1 (ru) | Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов | |
JP2008222606A (ja) | エステル、カルボン酸及びアミドの製造方法 | |
EP2522648B1 (en) | Process for producing difluorocyclopropane compound | |
KR20230117260A (ko) | 1-(3,5-디클로로페닐)-2,2,2-트리플루오로에타논 및그의 유도체의 제조 방법 | |
JP6686012B2 (ja) | ハロ置換トリフルオロアセトフェノンを調製する方法 | |
EP1218366B8 (fr) | Procede de preparation d'inhibiteurs cox-2 | |
JP7250426B2 (ja) | アルケニル化合物の合成方法及び製造方法 | |
Jiang et al. | Methyl 3, 3-difluoro-2-trimethylsilyloxyacrylate: preparation and Mukaiyama-type aldol condensation as a novel route to β, β-difluoro-α-keto ester derivatives | |
RU2301796C1 (ru) | Способ получения 3-галоген-1-(этоксикарбонил)алкиладамантанов | |
JP3238187B2 (ja) | α、β−不飽和アルデヒドおよびケトンの製造法 | |
RU2344122C1 (ru) | Способ получения диалкиламидов 3-бром-1-адамантилалканкарбоновых кислот | |
RU2788908C1 (ru) | Способ получения карбоксилсодержащих азоксибензолов | |
KR101475136B1 (ko) | 수용액 상에서의 2-(4-포르밀페닐)프로피온산의 친환경적인 제조방법 | |
RU2478606C1 (ru) | Способ получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона | |
Khanyase et al. | l-Proline organocatalyzed Michael synthesis of monobactam and carbapenem β-lactam cores | |
RU2334736C1 (ru) | Способ получения 3-феноксибензилтиоцианата | |
JPH11217362A (ja) | β−ヒドラジノエステル類並びにピラゾリジノン類、 ピラゾロン類およびβ−アミノ酸誘導体の製造方法 | |
JP2010195745A (ja) | γ−ケトアセタール化合物及びピロール誘導体の製造方法 | |
JP6183857B2 (ja) | 含フッ素α,β−不飽和アルデヒドの製造方法 | |
RU2529025C1 (ru) | Способ получения производных 2,2-адамантиленспирооксирана | |
RU2311401C1 (ru) | Способ получения альфа-адамантилсодержащих производных триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она | |
JP5623103B2 (ja) | N−アシル−(2s)−オキシカルボニル−(5r)−ホスホニルピロリジン誘導体の製造方法 | |
KR100250838B1 (ko) | 3-(하이드록시메틸)테트라하이드로퓨란 유도체의 제조방법 | |
JP2006052144A (ja) | β置換型β−メトキシアクリレートの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080712 |