RU2700771C1

RU2700771C1 - Способ получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов

Info

Publication number: RU2700771C1
Application number: RU2019117079A
Authority: RU
Inventors: Борис Павлович Гладких; Владимир Михайлович Мохов; Геннадий Михайлович Бутов
Priority date: 2019-06-03
Filing date: 2019-06-03
Publication date: 2019-09-20

Abstract

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности. Техническим результатом является упрощение способа получения 3-иод-перфторалкиладамантанов. Поставленный технический результат достигается в способе получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов, заключающемся во взаимодействии производного адамантана с полифторированным алифатическим соединением в присутствии растворителя при нагревании, при этом в качестве производного адамантана используют 1,3-дегидроадамантан, в качестве полифторированного алифатического соединения используют гептафтор-2-иодпропан или 1-иоднонафторбутан, а в качестве растворителя - диэтиловый эфир при мольном соотношении, равном 1:3:6,5. 2 пр.

Description

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных этил 2-(3-бромадамант-1-ил)ацетата взаимодействием 1,3-дегидроадамантана со сложным эфиром α-бромкарбоновой кислоты при температуре 50-60°С в течение 5 ч с выходом 75-87% [Chemical Transformations of Tetracyclo[3.3.1.1.^3,7.0.^1,3]decane(1,3-Dehydroadamantane): V.1 Reactions of 1,3-Dehydroadamantane with Esters of a-Halogen-Containing Carboxylic Acids / V.M. Mokhov, G.M. Butov, S.V. Dyakonov // Russian Journal of Organic Chemistry - 2017. - Vol. 53 - N 8. - P. 1180-1185].

Недостатком данного метода является сравнительно небольшой выход продукта.

Известен способ получения 3-галоген-1-(этоксикарбонил)алкиладамантанов взаимодействием 1,3-дегидроадамантана с этиловыми эфирами α-галогенкарбоновых кислот в среде исходных этиловых эфиров α-галогенкарбоновых кислот, при температуре 50-60°С в течении 4-6 часов [Патент RU №2301796, МПК С07С 67/30, опубл. 27.06.2007].

Недостатком данного метода является повышенная температура реакции.

Известен способ получения диалкиламидов 3-бром-1-адамантилалканкарбоновых кислот путем взаимодействия 1,3-дегидроадамантана с диалкиламидами α-бромалканкарбоновых кислот при температуре 80-90°С в течении 4-6 часов [Патент RU №2344122, МПК С07С 231/12, опубл. 20.01.2009].

Недостатком данного метода является высокая температура реакции.

Известен способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов взаимодействием 1,3-дегидроадамантана α-бромкетонами в среде абсолютного диэтилового эфира, при температуре 34-40°С в течении 3-4 часов [Патент RU №2309937, МПК С07С 49/105, опубл. 10.11.2007].

Недостатком данного метода является сравнительно низкие выходы продуктов реакции (59-62%).

Известен способ получения полифторпропиладамантана путем взаимодействия адамантана с гексафторпропеном в условиях радикального инициирования с образованием смеси одно- и двухзамещеннных полифторпропиладамантанов [J. Walkowiak, H. Koroniak / 1,1,2,3,3,3-Hexafluoropropene // Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. - 2009. - P. 1-5].

Недостатком данного метода является образование трудноразделяемой смеси продуктов.

Наиболее близким является способ введения фторалкильной группы в адамантановый каркас. Способ осуществлялся путем радикального алкилирования адамантанкарбоновых кислот перфторпропеном в присутствии ледяной уксусной кислоты. Автоклав помещали в термостатируемую печь при 20-70°С и подвергали γ-облучению ⁶⁰Со в течении 10-18 ч. [Реакционная способность (фторалкил)адамантанов и их производных / М.П. Назарова, В.А. Морозов, А.Т. Подхалюзин // Журнал органической химии. - 1983. - Т. 19. - Вып. 3. - С. 565-571].

Недостатком данного метода является его многостадийность, продолжительное время реакции, а также использование гамма-излучения.

Задачей изобретения является разработка технологичного способа получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов в мягких условиях.

Техническим результатом является упрощение способа получения 3-иод-перфторалкиладамантанов.

Поставленный технический результат достигается в способе получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов, заключающемся во взаимодействии производного адамантана с полифторированным алифатическим соединением в присутствии растворителя при нагревании, при этом в качестве производного адамантана используют 1,3-дегидроадамантан, в качестве полифторированного алифатического соединения используют гептафтор-2-иодпропан или 1-иоднонафторбутан, а в качестве растворителя - диэтиловый эфир, при мольном соотношении равном 1:3:6,5.

Сущностью способа является реакция 1,3-дегидроадамантана с иодполифторалканом, выбранным из ряда гептафтор-2-иодпропан или 1-иоднонафторбутан в диэтиловом эфире при кипении в течение 1 ч:

Оптимальным условием проведения реакции взаимодействия 1,3-дегидроадамантана с иодполифторалканом в среде диэтилового эфира является ее осуществление при мольном соотношении 1,3-дегидроадамантан : иодполифторалкан : диэтиловый эфир = 1:3:6,5.

Уменьшение избытка иодполифторалкана по отношению к 1,3-дегидроадамантану приводит к его неполной конверсии. Дальнейшее увеличение количества растворителя не влияет на выход целевого продукта и является нецелесообразным.

По окончании реакции, растворитель и избыток иодполифторалкана отгоняют в вакууме, органический остаток выдерживают в вакууме при температуре не выше 100°С. Преимуществами данного способа является одностадийность, простота выделения целевого и высокий выход продукта.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-Иод-1-перфторизопропиладамантан

Мольное соотношение 1,3-дегидроадамантан : иодполифторалкан : диэтиловый эфир = 1:3:6,5.

К 13.3 г (0.045 моль) гептафтор-2-иодпропана прибавляли раствор 2 г (0.015 моль) 1,3-дегидроадамантана в 10 мл абсолютированного диэтилового эфира (ρ=0,713 г/см³) и смесь выдерживали при кипении 1 ч, после чего растворитель и избыток гептафтор-2-иодпропана отгоняли в вакууме. Выход продукта - 6,3 г (97%).

ЯМР спектры: спектр ЯМР ¹Н, CDCl₃, δ, м.д.: 1.78 с (2Н, СН₂), 1.98-2.08 м (6Н, 3СН₂), 2.53-2.63 м (4Н, 2СН₂), 2.74 с (2Н, 2СН). Спектр ЯМР ¹³С, CDCl₃, δ, м.д.: 31.86, 33.87, 34.27, 35.66, 43.01, 43.17 (д), 49.17, 50.86, 52.15, 76.78, 77.04, 77.27 (т), 120.29, 120.52 (д), 122.62, 122.85 (д). Спектр ЯМР ¹⁹F, CDCl₃, δ, м.д.: -63.88 д (6F, J=5 Гц), -180.00 с (1F).

C₁₃H₁₄F₇I. М=430.

Пример 2. 3-Иод-1-перфторбутиладамантан

К 15.6 г (0.045 моль) 1-иоднонафторбутана прибавляли раствор 2 г (0.015 моль) 1,3-дегидроадамантана в 10 мл абсолютированного диэтилового эфира (ρ=0,713 г/см) и смесь выдерживали при кипении 1 ч, после чего растворитель и избыток 1-иоднонафторбутана отгоняли в вакууме. Выход продукта - 6.75 г (94%).

ЯМР спектры: спектр ЯМР ¹Н, CDCl₃, δ, м.д.: 1.75-2.09 м (8Н, 4СН₂), 2.53-2.64 м (4Н, 2СН₂), 2.71 с (2Н, 2СН). Спектр ЯМР ¹³С, CDCl₃, δ, м.д.: 31.54, 33.01, 34.44, 35.68, 35.94, 36.31, 36.59 (т), 43.85, 44.82, 44.99, 45.16 (т), 50.05, 76.80, 77.05, 77.31 (т), 116.41, 117.37. Спектр ЯМР ¹⁹F, CDCl₃, δ, м.д.: - 120.43 т (2F J=45 Гц), -116.22 с (2F), -113.83 с (2F), -75.48 с (3F).

C₁₄H₁₄F₉I. М=480.

Таким образом, взаимодействие производного 1,3-дегидроадамантана с гептафтор-2-иодпропаном или 1-иоднонафторбутаном при нагревании в среде диэтиловогой эфира, при мольном соотношении равном 1:3:6,5, является простым способ получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов.

Claims

Способ получения 3-иод-1-перфторалкиладамантанов, заключающийся во взаимодействии производного адамантана с полифторированным алифатическим соединением в присутствии растворителя при нагревании, отличающийся тем, что в качестве производного адамантана используют 1,3-дегидроадамантан, в качестве полифторированного алифатического соединения используют гептафтор-2-иодпропан или 1-иоднонафторбутан, а в качестве растворителя - диэтиловый эфир при мольном соотношении, равном 1:3:6,5.