JP2010195745A - γ−ケトアセタール化合物及びピロール誘導体の製造方法 - Google Patents
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
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Abstract
【解決手段】以下の(A)および(B)の工程を有することを特徴とするγ−ケトアセタール化合物の製造方法。
(A)特定構造のα,β−不飽和ケトン誘導体と、特定構造のチオアルキルアルキルスルホキシド誘導体を塩基の存在下にて反応させて、特定構造の1,4−付加生成物を得る工程。
(B)前記特定構造の1,4−付加生成物から、酸とアルコールの存在下、特定構造のγ−ケトアセタール化合物を得る工程。
【選択図】 なし
Description
(A)一般式(1)で表されるα,β−不飽和ケトン誘導体と、一般式(2)で表されるチオアルキルアルキルスルホキシド誘導体を塩基の存在下にて反応させて、一般式(3)で表される1,4−付加生成物を得る工程
(B)一般式(3)で表される1,4−付加生成物から、酸とアルコールの存在下、一般式(4)で表されるγ−ケトアセタール化合物を製造する工程。
機器:(株)島津製作所製 SHIMADZU SCL-10Avp(制御器)、SIL-10Avp(オートサンプラー)、LC-10Avp(ポンプ)×2、CTO-10Avp(カラムオーブン)、SPD-M10Avp(Diode Array Ditector)
カラム:(株)ワイエムシー製 YMC-Pack ODS-A A-303, S-5μm, 12nm, 250×4.6mmI.D.
カラム温度:45℃
移動相A:0.1%リン酸水溶液
移動相B:アセトニトリル
流量:1ml/min.
B グラジエント:80%(0min.)→100%(15min.)→100%(30min.)
検出器:UV 254nm
サンプル:試料をTHFに溶解
純度の測定
試料 約1mgを秤取り、THF 10mLを添加し、完全溶解させた。上述の条件でHPLC測定を実施し、検出された全ピーク面積に対する目的物質のピークの面積比を純度とした。
<1,4−付加生成物の合成>
窒素置換したフラスコに所定のメチル メチルチオメチルスルホキシド(東京化成) 1.87g(15.1mmol)、THF 37mlを仕込み、氷水浴で冷却し2.66M ノルマルブチルリチウム/ノルマルヘキサン溶液 5.67ml (15.1mmol)を滴下した。30分間同温度で攪拌した後、別の容器で3−(4−t−ブチルフェニル)−1−(4−メトキシフェニル)プロプ−2−エン−1−オン 3.70g(12.6mmol)をTHF19ml に溶解して調製した溶液を滴下した。同温度で45分攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、反応を停止させた。酢酸エチルを加え分配抽出して得た有機層を乾固することによって、5.2g(12.4mmol)の粗製物を得た。
成分1:1.27(s,9H)、2.33(s,3H)、2.62(s,3H)、3.55−3.79(m,3H)、3.85(s,3H)、4.08−4.20(m,1H)、6.88−6.92(d,2H)、7.31(s,4H)、7.86−7.91(d,2H)
成分2:1.28(s,9H)、2.18(s,3H)、2.65(s,3H)、3.43−3.59(m,1H)、3.72−3.80(m,1H)、3.85(s,3H)、3.91−4.11(m,2H)、6.89−6.95(d,2H)、7.31(s,4H)、7.91−7.95(d,2H)
窒素雰囲気下、フラスコに前記(6)で示す化合物(3.58g,8.55mmol)とメタノール (35ml)を仕込み、攪拌しながら濃塩酸 (350μl、4.2mmol)を添加した。40℃で4時間加熱攪拌した後、HPLCで原料ピークの消失を確認した。氷浴下において、水酸化ナトリウム水溶液(168mg/30ml 水)を加え、アルカリ性となったことを確認した後、シクロペンチルメチルエーテル(150ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、シクロペンチルメチルエーテルを留去し、淡黄色の化合物(7)3.26g(8.80mmol)を得た。このものをHPLCで分析したところ、別方法で得た標品と保持時間が一致した。
<ピロール誘導体の合成>
実施例1の方法を繰り返して得られた化合物(7)の合計44.2g(0.12mol、1.00当量)と、酢酸300ml(5.25mol、44.0当量)、酢酸アンモニウム92.1g(1.19mol、10.0当量)を反応容器に入れ、60℃で6時間攪拌した。ロータリーエバポレーターで酢酸をできるだけ留去し、残渣に水酸化ナトリウム水溶液を添加しpH=9とした。減圧濾過で得た沈殿を水、メタノール、ヘキサンで順次洗浄後減圧乾燥し、淡黄色の化合物(8)31.6g(103.5mmol)を得た。。このものをHPLCで分析したところ、別方法で得た標品と保持時間が一致した。純度は98%であり、高純度のものが得られた。
<ニトロメタン法によるγ−ケトアセタール化合物(7)の合成>
反応容器にメタノール 500ml、3−(4−t−ブチルフェニル)−1−(4−メトキシフェニル)プロプ−2−エン−1−オン 17.0g(57.7mmol)、ジエチルアミン21.1g(290mmol)及びニトロメタン17.7g(290mmol)を仕込み、内温63〜64℃で15時間攪拌した。衝撃を与えないように注意を払いながらロータリーエバポレーターで濃縮し、42.6gの固体を得た。この固体に140mlのエタノールを加えて、加熱溶解後室温で攪拌晶析した。結晶を減圧ろ過し、16.2g(45.6mmol)の化合物(9)を得た。
前工程で得た油状のγ−ケトアセタール化合物(7)含有成分7.6gに酢酸100ml(1.75mol)及び酢酸アンモニウム7.7g(0.1mol)を添加した。約100℃に昇温し、1時間攪拌した。酢酸をあらかた留去して得た残渣に水100mlを添加した後、14%アンモニア水24mlで中和した。pHは約9であった。シクロペンチルメチルエーテル200mlを添加して分配抽出し、有機層を濃縮した。残渣をメタノールで洗浄後、減圧乾燥して3.03g(9.92mmol)の表題化合物の紫色結晶を得た。純度は91%であり、あまり高純度のものは得られなかった。
Claims (8)
- 以下の(A)および(B)の工程を有することを特徴とするγ−ケトアセタール化合物の製造方法。
(A)一般式(1)で表されるα,β−不飽和ケトン誘導体と、一般式(2)で表されるチオアルキルアルキルスルホキシド誘導体を塩基の存在下にて反応させて、一般式(3)で表される1,4−付加生成物を得る工程。
(B)前記一般式(3)で表される1,4−付加生成物から、酸とアルコールの存在下、一般式(4)で表されるγ−ケトアセタール化合物を得る工程。
- R1及びR3が置換もしくは無置換のアリール基である請求項1記載のγ−ケトアセタール化合物の製造方法。
- R4が水素である請求項1または2記載のγ−ケトアセタール化合物の製造方法。
- R5および/またはR6がメチル基である請求項1〜3のいずれかに記載のγ−ケトアセタール化合物の製造方法。
- 塩基がアルキルリチウムである請求項1〜4のいずれかに記載のγ−ケトアセタール化合物の製造方法。
- アンモニウム塩が酢酸アンモニウムである請求項6記載のピロール誘導体の製造方法。
- 酸が酢酸である請求項6または7記載のピロール誘導体の製造方法。
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