KR101042103B1

KR101042103B1 - 도미노 알돌형 반응 및 6π―전자고리화 반응을 이용한 피라노스틸벤 화합물의 합성방법

Info

Publication number: KR101042103B1
Application number: KR1020090069665A
Authority: KR
Inventors: 이용록
Original assignee: 영남대학교 산학협력단
Priority date: 2009-07-29
Filing date: 2009-07-29
Publication date: 2011-06-16
Also published as: KR20110012105A

Abstract

본 발명은 피라노스틸벤 화합물의 새로운 합성방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 화학식 1의 화합물과 α,β-불포화 알데히드를 벤젠 또는 자일렌 환류 하에서 촉매로 디에틸렌디아민 디아세테이트(EDDA)를 이용함으로써 도미노 알돌형 반응 및 6π-전자고리화 반응에 의해 피라노스틸벤 화합물을 쉽고 간단하며 효율 좋게 합성할 수 있는 합성방법에 관한 것이다.

피라노스틸벤, 아토카르벤, 파우후스킨B, 도미노 알돌형 반응, 6π-전자고리화 반응

Description

도미노 알돌형 반응 및 6π―전자고리화 반응을 이용한 피라노스틸벤 화합물의 합성방법{Synthesis method of pyranostilbenes using domino aldol―type reaction／６π―electrocyclization reaction}

본 발명은 쉽고, 간단하며, 신속하고 효율 좋게 합성할 수 있는 피라노스틸벤 화합물의 새로운 합성방법에 관한 것이다.

벤조피란기를 함유한 화합물은 자연에서 폭넓게 발견되고 있다. 이러한 화합물들은 항산화, 항암, 항염증, 항바이러스, 항박테리아 및 항-HIV 활성 등을 포함한 다양한 생리적 및 약학적 특성을 나타내며, 유기 및 천연 화합물의 합성에서 중요한 중간매개물로서 사용된다. 또한, 스틸벤을 지닌 화합물도 천연에서 광범위하게 발견되며, 항미생물, 항말라리아, 항산화, 항백혈병, 항혈소판응집, 항암, 항-HIV, 단백질 티로신 카이나아제 저해, 항염증, 항돌연변이, 항진균 및 간보호 활성 등 다양한 생리적 활성을 지닌다.

특히, 스틸벤에 벤조피란기를 지닌 피라노스틸벤도 역시 천연에서 발견되며, 이들 중, 아토카르벤(artocarbene; 화학식 4)은 Artocarpus incisus로부터 분리되었고, 태국에 널리 분포되어 있으며, 촌충 감염 치료제로서 예전부터 사용되어 왔 고, 항말라리아, 항티로시네이즈 활성을 지닌 것으로 알려져 있다.

[화학식 4]

또, 파우스킨B(PawhuskinB; 화학식 5)는 Dalea purpurea로부터 분리되었고, 평원인디언들에 의해 여러 가지 질환의 치료제로 사용되어 왔으며, 아편 수용체에 대해 높은 친화성을 가지는 것으로 알려져 있다.

[화학식 5]

따라서, 스틸벤 상에 벤조피란기를 지닌 화합물은 폭넓은 생리적 활성 및 특성을 지니므로, 이를 간편하고 효과적으로 합성할 수 있는 합성방법의 개발이 시급한 실정이다.

상기 종래기술의 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 간편하고 신속하면서 효율 좋게 스틸벤 상에 벤조피란기를 지닌 화합물을 합성할 수 있는 새로운 방법을 개발하고자 하는 데에 그 목적이 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여,

본 발명은 하기 화학식 1의 화합물과 α,β-불포화 알데히드를 벤젠 또는 자일렌 환류 하에서 촉매로 디에틸렌디아민 디아세테이트(EDDA)를 이용하여 도미노 알돌형 반응 및 6π-전자고리화 반응에 의해 화학식 2 또는 화학식 3의 화합물을 합성하는 것을 특징으로 하는 피라노스틸벤 화합물의 합성방법을 제공한다:

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

상기 화학식 1 내지 화학식 3에 있어서,

R¹, R² 및 R³는 각각 수소; 히드록시; C1-C4의 알콕시; 또는 트리이소프로필실릴옥시(TIPSO), 메톡시메틸(MOM), 메톡시에톡시메틸(MEM), 트리알킬실릴, 트리페닐메틸(트리틸) 및 tert-부톡시카르보닐(t-BOC)로 이루어진 군에서 선택된 보호기 중에서 선택된 어느 하나이며,

R⁴, R⁵ 및 R⁶는 수소; C1-C4 알킬; 벤젠; 4,8-디메틸노나-3,7-디에닐; 이소프로페닐; 또는 4-메틸펜트-3-에닐에서 선택된 어느 하나이다.

본 발명에서 사용된 화학식 1의 화합물은 피노실빈, (E)-3,5-디히드록시-2',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤 및 (E)-3,5-디히드록시-3',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.

상기 (E)-3,5-디히드록시-2',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤 또는 (E)-3,5-디히드록시-3',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤은 (i) 알데히드를 보호기로 보호한 후, 환원제로 환원하여 보호된 벤질알코올을 얻는 단계; (ii) 상기 벤질알코올을 요오드 화합물과 반응시켜 벤질요오드화물을 얻는 단계; (iii) 상기 벤질요오드화물을 포스파이트와 반응시켜 포스포네이트를 얻는 단계; (iv) 상기 포스포네이트와 벤즈알데히드 간의 Horner-Wadsworth-Emmons 반응에 의해 트랜스-스틸렌을 얻는 단계; 및 (v) 상기 트랜스-스틸렌을 염산과 반응시켜 탈보호하는 단계를 거쳐 합성될 수 있다.

또한, 본 발명에서 사용된 α,β-불포화 알데히드는 크로톤알데히드, 트랜스-시남알데히드, 트랜스,트랜스-파네살, 1-시클로헥센-1-카르복스알데히드, (-)-페릴알데히드, 3-메틸-2-부텐알 및 시트랄로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.

상기 화학식 2 또는 화학식 3의 화합물은 2-메틸-7-(E)-스티릴-2H-크로멘-5- 올, (E)-2-페닐-7-스티릴-2H-크로멘-5-올, 2-[(3E)-(4,8-디메틸노나-3,7-디에닐)-2-메틸-7-(E)-스티릴-2H-크로멘-5-올, 2,3,4,4a-테트라히드로-6-(E)-스티릴-1H-크산텐-8-올, (3S)-3-이소프로페닐-6-2,3,4,4a-테트라히드로-6-(E)-스티릴-1H-크산텐-8-올, 아토카르벤(artocarbene) 및 파우후스킨B(pawhuskin B)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.

이하, 일실시예를 들어 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

먼저, 반응식 1과 같이 피노실빈(6)을 이용하여 도미노 알돌형 반응 및 6π-전자고리화반응을 통해 피라노스틸벤 유도체를 합성한다. 즉, 피노실빈(6)과 3-메틸-2-부테날(7)을 EDDA 촉매에서 p-자일렌 환류 하에서 8시간 동안 반응시켜 도미노 알돌형 반응 및 6π-전자고리화반응을 통해 벤조피란 유도체(8)를 얻을 수 있다.

[반응식 1]

또한, 반응식 2와 같이 EDDA 촉매 하에서 피노실빈(6)과 시트랄(9)을 벤젠 또는 p-자일렌 환류 하에서 10시간 반응시켜 벤조피란 유도체(10)를 얻을 수 있다.

[반응식 2]

또한, 표 1과 같이 피노실빈(6)과 다양한 α,β-불포화 알데히드(12-16)를 원료물질로 사용하여 EDDA 촉매에서 벤젠 또는 p-자일렌 환류 하에서 반응시켜 2H-피라닐 고리 상에 다양한 치환기를 지닌 피라노스틸벤 화합물을 합성할 수 있다.

	출발물질	α,β-불포화 알데히드	조건	생성물	수율(%)
1			벤젠 환류 12시간		43
2			벤젠 환류 12시간		79
3			벤젠 환류 12시간		58
4			크실렌 환류 12시간		67
5			크실렌 환류 8시간		79

또한, 아토카르벤의 합성예는 반응식 3과 같다. 즉, N,N-디이소프로필에틸아민의 염기성 조건에서 알데히드(22)를 클로로메틸 메틸 에테르(MOMCl)로 보호한 후, NaBH₄와 같은 환원제로 환원시켜 보호된 벤질알코올(23)을 얻는다. 상기 벤질알코올(23)에 메실레이트 형성 후 요오드 화합물로 치환시켜 요오드화물(24)을 제조한다. 상기 요오드화물(24)과 트리에틸 포스파이트를 자일렌 환류 하에서 5시간 동안 반응시켜 포스포네이트(25)를 얻는다. 상기 포스포네이트(25)와 벤즈알데히드(26) 간의 Horner-Wadsworth-Emmons 반응을 포타슘 tert-부톡사이드 염기 존재 하에서 수행하여 트랜스-스틸벤(27)을 제조한다. 상기 트랜스-스틸벤(27)을 진한 HCl과 실온에서 10시간 동안 반응시켜 두 개의 보호기를 탈보호시킨 후, 탈보호된 화합물(28)을 3-메틸-2-부테날(7)과 EDDA 촉매에서 자일렌 환류 하에서 8시간 동안 반응시켜 산물(29)을 얻은 뒤, TBAF로 두 개의 실릴 에테르기를 제거하여 아토카르벤(1)을 제조한다.

[반응식 3]

또한, 파우후스킨B의 합성예는 반응식 4와 같다. 즉, 반응식 3과 같이 제조된 포스포네이트(25)와 벤즈알데히드(30) 간의 Horner-Wadsworth-Emmons 반응을 통하여 트랜스-스틸벤(31)을 제조한다. 상기 트랜스-스틸벤(31)을 진한 HCl과 실온에서 10시간 동안 반응시켜 두 개의 보호기를 탈보호시킨 후, 탈보호된 화합물(32)을 시트랄(9)과 EDDA 촉매에서 벤젠 환류 하에서 12시간 동안 반응시켜 생성물(33)을 얻은 뒤, TBAF로 두 개의 실릴 에테르기를 제거하여 파우후스킨B(2)를 제조한다.

[반응식 4]

본 발명에 따른 피라노스틸벤 화합물의 합성방법은 도미노 알돌형 반응 및 6π-전자고리화 반응을 이용함으로써 신속하고 간편하면서도 효율좋게 피라노스틸벤 화합물을 처음으로 합성하였고, 그에 관련된 화합물들을 합성할 수 있다.

이하, 하기 실시예를 통해 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 다만, 이러한 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.

하기 모든 실시예는 질소 분위기 하에서 수행되며, 피노실빈(6, 0.5mmol) 및 각각의 α,β-불포화 알데히드(1.0-1.5mmol)의 용액에 에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)을 벤젠(10ml) 또는 p-자일렌(10ml) 존재 하에서 첨가하였다. 이러한 반응혼합물을 8-12시간 동안 환류한 후, 용매를 제거하여 오일 잔류물을 얻 었고, 이를 실리카겔 상 컬럼크로마토그래피에 의해 정제하였다. 각 실시예마다 차별되는 내용은 하기와 같다.

<실시예 1> 2,2-디메틸-7-( E )-스티릴- 2H -크로멘-5-올(8) 제조

에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)를 촉매로 사용하여 피노실빈(6; 106 mg, 0.5 mmol)과 3-메틸-2-부테날(7; 84 mg, 1.0 mmol)을 p-자일렌(10 mL) 환류 하에서 8시간 동안 반응시켜 고상의 2,2-디메틸-7-(E)-스티릴-2H-크로멘-5-올(8; 109 mg, 78%)을 얻었다.

mp 138-140 ℃; ¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 8.6, 8.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 16.3 Hz), 6.89 (1H, d, J = 16.3 Hz), 6.60 (1H, s), 6.60 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.46 (1H, s), 5.59 (1H, d, J = 9.8 Hz), 1.42 (6H, s); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 154.1, 151.3, 138.4, 137.1, 129.3, 129.0, 128.6, 128.1, 127.7, 126.5, 116.3, 109.3, 107.3, 106.2, 76.1, 27.8; IR (KBr) 3372, 2976, 1615, 1566, 1451, 1424, 1360, 1323, 1275, 1248, 1113, 1046, 957, 868, 826, 777 cm^-1 m/z (EI) 278 (M⁺, 17), 277 (3), 265 (2), 264 (20), 263 (100), 155 (2), 132 (4), 91 (4); HRMS m/z (M⁺) calcd for C₁₉H₁₈O₂: 278.1307. Found: 278.1309.

<실시예 2> 2-메틸-2-(4-메틸펜트-3-에닐)-7-( E )-스티릴- 2H -크로멘-5-올(10) 제조

에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)를 촉매로 사용하여 피노실빈(6; 106 mg, 0.5 mmol)과 시트랄(9; 152 mg, 1.0 mmol)을 벤젠(10 mL) 환류 하에서 10시간 동안 반응시켜 2-메틸-2-(4-메틸펜트-3-에닐)-7-(E)-스티릴-2H-크로멘-5-올(10; 104 mg, 60%)을 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (2H, dd, J = 8.6, 8.4 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 16.3 Hz), 6.83 (1H, d, J = 16.3 Hz), 6.59 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.55 (1H, s), 6.39 (1H, s), 5.49 (1H, J = 9.8 Hz), 5.10-4.98 (2H, m), 2.18-1.99 (2H, m), 1.75-1.63 (2H, m), 1.60 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.34 (3H, s); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 154.4, 151.4, 138.3, 137.2, 131.7, 128.9, 128.7, 128.2, 128.1, 127.7, 126.5, 124.1, 116.8, 109.2, 107.1, 106.1, 78.4, 41.1, 26.3, 25.7, 22.7, 17.6 IR (neat) 3409, 2970, 2921, 1613, 1567, 1429, 1343, 1263, 1198, 1143, 1083, 1058, 960, 824, 749 cm^-1 m/z (EI) 346 (M⁺, 9), 264 (19), 263 (100), 150 (3), 107 (3), 77 (3), 69 (9), 58 (5); HRMS m/z (M⁺) calcd for C₂₄H₂₆O₂: 346.1933. Found: 346.1936.

<실시예 3> 2-메틸-2-(4-메틸펜트-3-에닐)-7-( E )-스티릴- 2H -크로멘-5-올 (10) 및 화합물 11 제조

에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)를 촉매로 사용하여 피노실빈(6; 106 mg, 0.5 mmol)과 시트랄(9; 152 mg, 1.0 mmol)을 p-자일렌(10 mL) 환류 하에서 10시간 동안 반응시켜 2-메틸-2-(4-메틸펜트-3-에닐)-7-(E)-스티릴-2H-크로멘-5-올(10; 40 mg, 23%) 및 화합물 11(69 mg, 40%)을 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (2H, dd, J = 7.8, 7.5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.94 (2H, s), 6.60 (1H, s), 6.57 (1H, s), 2.83 (1H, br s), 2.24-1.98 (2H, m), 1.79 (2H, d, J= 13.2 Hz), 1.48 (3H, s), 1.41-1.36 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.25-1.18 (1H, m), 0.98 (3H, s), 0.74-0.61 (1H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 157.3, 156.9, 137.4, 136.8, 129.2, 128.6, 128.2, 127.3, 126.4, 116.9, 107.8, 107.4, 83.8, 74.7, 46.7, 37.3, 35.2, 29.7, 29.0, 28.3, 23.8, 22.1 IR (neat) 3026, 2975, 2930, 1610, 1578, 1449, 1424, 1352, 1314, 1130, 1065, 997, 963, 909, 883, 827, 733 cm^-1 m/z (EI) 346 (M⁺, 30), 331 (7), 303 (5), 265 (10), 264 (22), 263 (100), 151 (10), 123 (7), 109 (5), 91 (7), 69 (31) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₂₄H₂₆O₂: 346.1933. Found: 346.1929.

<실시예 4> 2-메틸-7-( E )-스티릴- 2H -크로멘-5-올(17) 제조

에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)를 촉매로 사용하여 피노실빈(6; 106 mg, 0.5 mmol)과 크로톤알데히드(12; 105mg, 1.5 mmol)을 벤젠(10 mL) 환류 하에서 12시간 동안 반응시켜 2-메틸-7-(E)-스티릴-2H-크로멘-5-올(17; 57 mg, 43%)을 고상으로 얻었다.

mp 92-93 ℃; ¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.47 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.35 (2H, dd, J = 7.8, 7.5 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.03(1H, d, J = 16.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.64 (1H, s), 6.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.66 (1H, dd, J = 9.8, 3.3 Hz), 5.05-4.90 (1H, m), 1.47 (3H, d, J = 6.6 Hz); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 154.6, 151.4, 138.4, 137.0, 129.0, 128.6, 128.1, 127.7, 126.5, 125.3, 117.9, 109.9, 106.9, 106.4, 71.3, 21.0 IR (KBr) 3425, 2969, 2925, 1615, 1569, 1429, 1296, 1105, 1065, 960, 868, 823, 750 cm^-1 m/z (EI) 264 (M⁺, 37), 263 (30), 250 (19), 249 (100), 155 (28), 116 (9), 91 (31), 69 (11), 59 (12) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₁₈H₁₆O₂: 264.1150. Found: 264.1146.

<실시예 5> ( E )-2-페닐-7-스티릴- 2H -크로멘-5-올(18) 제조

에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)를 촉매로 사용하여 피노실빈(6; 106 mg, 0.5 mmol)과 트랜스-시남알데히드(13; 198 mg, 1.5 mmol)을 벤젠(10 mL) 환류 하에서 12시간 동안 반응시켜 (E)-2-페닐-7-스티릴-2H-크로멘-5-올(18; 129 mg, 79%)을 고상으로 얻었다.

mp 55-56 ℃; ¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.37-7.17 (10H, m), 6.90 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.78 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.77 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.54 (1H, s), 6.40 (1H, s), 5.79 (1H, br s), 5.70 (1H, d, J = 9.8 Hz), 5.25 (1H, br s); ¹³C NMR (75MHz, CDCl₃) δ ¹³C NMR (75 MHz, acetone-d₆) δ 154.4,153.3, 141.3, 138.8, 137.3, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 127.6, 126.9, 126.5, 122.7, 118.5, 109.6, 106.7, 105.5, 76.3 IR (KBr) 3339, 1615, 1564, 1352, 1202, 1144, 1073, 1019, 949, 822, 764, 704 cm^-1 m/z (EI) 326 (M⁺, 100), 325 (81), 249 (31), 225 (16), 165 (8), 115 (8), 105 (14), 91 (14), 86 (22), 84 933), 77 (11), 58 (8); HRMS m/z (M⁺) calcd for C₂₃H₁₈O₂: 326.1307. Found: 326.1307.

<실시예 6> 2-[(3 E )-(4,8-디메틸노나-3,7-디에닐)-2-메틸-7-( E )-스티릴- 2H -크로멘-5-올(19) 제조

에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)를 촉매로 사용하여 피노실빈(6; 106 mg, 0.5 mmol)과 트랜스-파네살(14; 220 mg, 1.0 mmol)을 벤젠(10 mL) 환류 하에서 12시간 동안 반응시켜 2-[(3E)-(4,8-디메틸노나-3,7-디에닐)-2-메틸-7-(E)-스 티릴-2H-크로멘-5-올(19; 129 mg, 79%)을 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 (2H, dd, J = 8.4, 8.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 16.3 Hz), 6.86 (1H, d, J = 16.3 Hz), 6.63 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.59 (1H, s), 6.42 (1H, s), 5.53 (1H, d, J = 9.8 Hz), 5.33 (1H, br, s), 5.12-5.03 (2H, m), 2.19-1.86 (6H, m), 1.80-1.68 (2H, m), 1.65 (3H, s), 1.56 (6H, s), 1.38 (3H, s); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 154.4, 151.4, 138.3, 137.2, 135.3, 131.3, 128.9, 128.7, 128.2, 128.1, 127.6, 126.5, 124.3, 123.9, 116.7, 109.2, 107.1, 106.0, 78.5, 41.1, 39.7, 26.7, 26.3, 25.7, 22.6, 17.7, 16.0 IR (neat) 3366, 2967, 1612, 1427, 1329, 1070, 960, 823 cm^-1 m/z (EI) 414 (M⁺, 10), 265 (4), 264 (19), 263 (100), 69 (6) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₂₉H₃₄O₂: 414.2559. Found: 414.2563.

<실시예 7> 2,3,4,4a-테트라히드로-6-( E )-스티릴- 1H -크산텐-8-올(20)

에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)를 촉매로 사용하여 피노실빈(6; 106 mg, 0.5 mmol)과 1-시클로헥센-1-카르복스알데히드(15; 110 mg, 1.0 mmol)을 p-자일렌(10 mL) 환류 하에서 12시간 동안 반응시켜 2,3,4,4a-테트라히드로-6-(E)-스티릴-1H-크산텐-8-올(20; 102 mg, 67%)을 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.47-7.20 (5H, m), 6.97 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.87 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.53 (1H, s), 6.42 (1H, s), 6.34 (1H, s), 5.15 (1H, br s), 4.93-4.89 (1H, m), 2.47 (1H, d, J = 13.8 Hz), 2.25-2.21 (1H, m), 1.91-1.70 (3H, m), 1.54-1.30 (3H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 153.9, 150.5, 137.2, 137.1, 136.6, 128.6, 128.4, 128.2, 127.5, 126.5, 110.1, 109.3, 106.4, 105.9, 76.6, 35.0, 33.2, 26.7, 24.3; IR (neat) 3397, 2930, 1613, 1570, 1431, 1335, 1182, 1155, 1073, 1012, 959, 819, 752, 693 cm^-1 m/z (EI) 304 (M⁺, 94), 303 (85), 276 (28), 275 (100), 125 (14), 109 (36), 86 (23), 84 (35), 81 (13), 58 (35) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₂₁H₂₀O₂: 304.1463. Found: 304.1462.

<실시예 8> ( 3S )-3-이소프로페닐-6-2,3,4,4a-테트라히드로-6-( E )-스티릴- 1H -크산텐-8-올(21)

에틸렌디아민 디아세테이트(18mg, 0.1mmol)를 촉매로 사용하여 피노실빈(6; 106 mg, 0.5 mmol)과 (-)-페릴알데히드(16; 150 mg, 1.0 mmol)을 p-자일렌(10 mL) 환류 하에서 8시간 동안 반응시켜 (3S)-3-이소프로페닐-6-2,3,4,4a-테트라히드로-6-(E)-스티릴-1H-크산텐-8-올(21; 136 mg, 79%)을 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.46 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.35 (2H, dd, J = 7.5, 7.3 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.99 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.89 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.59 (1H, s), 6.51 (1H, br s), 6.45 (1H, s), 5.01 (1H, dd, J = 11.1, 5.1 Hz), 4.79 (2H, s), 2.55 (1H, d, J = 14.7 Hz), 2.34-2.29 (1H, m), 2.21-2.13 (2H, m), 1.90-1.73 (3H, m), 1.79 (3H, s); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 154.6, 153.8, 150.7, 148.3, 137.2, 137.1, 135.5, 128.6, 128.4, 128.2, 127.5, 126.5, 110.5, 109.3, 106.7, 105.8, 76.6, 43.1, 39.6, 32.4, 31.7, 20.7 IR (neat) 3400, 2934, 1614, 1579, 1427, 1331, 1163, 1065, 960, 889, 822, 750 cm^-1 m/z (EI) 344 (M⁺, 100), 343 (64), 329 (23), 315 (21), 301 (5), 276 (25), 275 (51), 262 (38), 165 (10), 149 (12), 115 (10), 91 (13), 83 (11), 69 (14) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₂₄H₂₄O₂: 344.1776. Found: 344.1778.

<실시예 9> 아토카르벤(1) 제조

(1) 3,5-디메톡시메톡시벤질 알코올(23) 제조

화합물 22(1.380 g, 10.0 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(5.160 g, 40.0 mmlo)의 용액에 건조 메틸렌클로라이드(30 mL) 하, 실온에서 클로로메틸 메틸에테르(1.761 g, 22.0 mmol)를 첨가하였다. 반응혼합물을 실온에서 10시간 동안 교반한 후, 물(20ml)을 첨가하였다. 반응혼합물을 메틸렌클로라이드(3 x 30ml)로 추출한 후, 유기추출물을 포화 NH₄Cl 용액(30ml), 물(20ml)로 세정하고, MgSO₄로 건조하며, 진공 하에서 증발시켰다. 헥산/에틸아세테이트(5:1)를 이용한 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피를 수행하여 보호된 벤즈알데히드(2.215 g, 98%)를 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 9.88 (1H, s), 7.18 (2H, s), 6.94 (1H, s), 5.18 (4H, s), 3.46 (6H, s);¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 191.6, 158.7, 138.4, 111.1, 110.4, 90.4, 56.2; IR (neat) 2955, 2830, 2732, 1702, 1600, 1465, 1389, 1297, 1214, 1153, 1084, 1033, 927, 856, 726 cm^-1.

메탄올(3ml)에 용해된 상기 알데히드(2.054 g, 9.1 mmol) 용액에 메탄올(20ml)에 NaBH₄(0.344 g, 9.1 mmol)을 0℃에서 첨가하였다. 반응혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 물(30ml)을 가하여 반응을 종료하였다. 반응혼합물을 2N HCl(30ml)를 가하고, 에틸아세테이트(3 x 40 mL)로 추출하였다. 유기층을 물(30ml), 브롬수(30ml)로 세정하고, MgSO₄로 건조하며, 감압 농축하여 잔유물을 얻었다. 헥산/에틸아세테이트(1:1)를 이용한 실리카겔 크로마토그래피를 수행하여 보호된 알코올(23; 1.992 g, 96%)를 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 6.67 (2H, s), 6.61 (1H, s), 5.12 (4H, s), 4.57 (2H, s), 3.44 (6H, s); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 158.3, 143.5, 107.9, 104.0, 94.3, 65.0, 56.0 ; IR (neat) 3419, 2953, 1604, 1462, 1294, 1149, 1082, 1034, 924, 846, 702 cm^-1 m/z (EI) 228 (M⁺, 100), 198 (9), 183 (5), 168 (15), 167 (6), 152 (7), 107 (4) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₁₁H₁₆O₅: 228.0998. Found: 228.1000.

(2) 3,5-Dimethoxymethoxybenzyl iodide(24) 제조

앞서 준비된 알코올(23; 1.789 g, 7.8 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(2.012 g, 15.6mmol)의 용액에 0℃, CH₂Cl₂(30 mL) 하에서 메탄설포닐 클로라이드(0.916 g, 8.0mmol)를 첨가하였다. 반응혼합물을 에틸아세테이트(3 x 40 mL)로 추출하고, 유기용매층을 NH₄Cl 용액(30 mL), 물(30 mL), 브롬수(30 mL)로 세정한 후, MgSO₄로 건조하고, 감압 농축하였다. 얻어진 잔유물에 소듐 아이오다이드(3.507, 23.4 mmol)를 가하고 아세톤(50ml) 용매 하에서 10시간 동안 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거하여 오일상의 잔유물을 얻었고, 이를 헥산/에틸아세테이트(5:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 24(2.188 g, 83%)를 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 6.70 (2H, s), 6.60 (1H, s), 5.12 (4H, s), 4.35 (2H, s), 3.45 (6H, s); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 158.2, 141.2, 110.0, 104.4, 94.4, 56.0, 5.2 IR (neat) 3022,2935, 1601, 1457, 1364, 1179, 1151, 1024, 967, 867, 808, 744 cm^-1 FAB HRMS m/z (M+H⁺) calcd for C₁₁H₁₆O₄I: 339.0093. Found: 339.0091.

(3) 3,5-{디(메톡시메톡시)벤질}포스폰익산 디에틸 에스테르(25) 제조

p-자일렌(10ml)에 용해된 화합물 24(2.025 g, 6.0 mmol) 용액에 트리에틸 포스파이트(1ml)를 실온에서 첨가하였다. 반응혼합물을 100℃에서 5시간 동안 가열하였다. 감압 하에서 용매를 제거하여 오일상의 잔유물을 얻었고, 이를 헥산/에틸아세테이트(1:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 25(2.024 g, 97%)를 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 6.61-6.58 (3H, m), 5.10 (4H, m), 4.05-3.95 (4H, m), 3.42 (6H, s), 3.01 (2H, d, J_PH= 21.6 Hz), 1.26-1.21 (6H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 158.1, 133.6, 111.1, 103.4, 94.3, 62.1, 55.9, 33.9 (d, J_CP= 138.1 Hz), 16.2; IR (neat) 3457, 2982, 1602, 1464, 1400, 1150, 1029, 965, 857, 792 cm^-1 m/z (EI) 348 (M⁺, 100), 318 (28), 317 (22), 316 (94), 315 (27), 287 (42), 271 (25), 232 (24), 229 (20), 160 (21) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₁₅H₂₅O₇P: 348.1338. Found: 348.1335.

(4) (E)-3,5-디메톡시메톡시-2',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤(27) 제조

THF(30ml)에 용해된 화합물 25(1.055 g, 3.0 mmol) 및 알데히디 26(1.440 g, 3.2 mmol)의 용액에 t-BuOK (0.717 g, 6.4 mmol)을 0℃에서 첨가하고, 반응혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 반응혼합물을 물(30ml)을 첨가하여 반응을 종료시키고, EtOAc (3 x 30 mL)로 추출하였다. 유기용매층을 NH₄Cl 용액(30 mL), 물(30 mL), 브롬수(30 mL)로 세정하고, MgSO₄로 건조한 후, 감압 농축하였다. 감압 하에서 용매를 제거하여 오일상의 잔유물을 얻었고, 이를 헥산/에틸아세테이트(20:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 27(1.465 g, 71%)을 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.45 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.82 (2H, d, J = 2.0 Hz), 6.58 (1H, t, J = 2.0 H z), 6.49 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.15 (4H, s), 3.47 (6H, s), 1.33-1.16 (6H, m), 1.13-1.03 (36H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 158.5, 156.7, 154.5, 140.6, 126.4, 125.7, 124.4, 121.5, 113.6, 110.8, 107.5, 103.9, 94.5, 56.0, 18.0, 17.9, 17.7, 13.0, 12.7, 12.0; IR (neat) 2948, 2866, 1595, 1495, 1309, 1182, 1149, 1080, 1035, 986, 889, 840, 760 cm^-1 m/z (EI) 644 (M⁺, 100), 601 (12), 407 (23), 87 (10), 73 (15), 59 (14), 57 (10) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₃₆H₆₀O₆Si₂: 644.3928. Found: 644.3925.

(5) (E)-3,5-디히드록시-2',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤(28) 제조

메탄올(10 mL)에 용해된 화합물 27(1.305 g, 2.0 mmol) 용액에 진한 HCl(5방울)을 첨가하고, 반응혼합물을 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 감압 하에서 용매를 제거하고 오일 잔유물을 얻었고, 이를 물(30 mL)로 희석하였다. 반응혼합물을 에틸아세테이트(3 x 40ml)로 추출한 후, 유기 용매층을 NaHCO₃(30ml), 물(30ml) 및 브롬수(30 mL)로 세정하고, MgSO₄로 건조한 후, 감압 농축하였다. 감압 하에서 용매를 제거하여 오일상의 잔유물을 얻었고, 이를 헥산/에틸아세테이트(7:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 스틸벤 화합물 28(0.668 g, 60%)을 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (1H, d, J = 16.5 H), 7.39 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.77 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.52 (2H, d, J = 2.0 Hz), 6.49 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.39 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.21 (1H, d, J = 2.0 Hz), 1.32-1.16 (6H, m), 1.13-1.07 (36H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 156.8, 156.7, 154.5, 140.1, 126.6, 125.5, 124.6, 121.5, 113.6, 110.8, 105.8, 101.6, 18.0, 17.9, 17.8, 13.2, 12.9, 12.7, 12.6 IR (neat) 3389, 2948, 2868, 1596, 1511, 1302, 1155, 996, 890, 742 cm^-1 m/z (EI) 556 (M⁺, 100), 515 (12), 514 (29), 513 (71), 207 (10), 186 (12), 87 (11), 73 (13), 59 (16); HRMS m/z (M⁺) calcd for C₃₂H₅₂O₄Si₂: 556.3404. Found: 556.3403.

(6) 7-[(E)-2-{(2,4-디(트리이소프로필실릴옥시)페닐}에테닐]-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-올(29) 제조

p-자일렌(10ml)에 용해된 앞서 준비된 스틸벤(28; 0.167 g, 0.3 mmol)과 3-메틸-2-부테날(7; 0.051 g, 0.6 mmol)의 용액에 에틸렌디아민 디아세테이트(EDDA, 5 mg, 0.03 mmol)를 첨가하였다. 반응혼합물을 8시간 동안 환류하고, 용매를 제거하여 오일상의 잔유물을 얻었다. 이를 헥산/에틸아세테이트(10:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 스틸벤 화합물 29(0.162 g, 87%)를 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.39 (1H, d, J = 8.4 H), 7.38 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.75 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.54 (1H, s), 6.49 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.42 (1H, s), 6.39 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.56 (1H, d, J = 9.8 HZ), 1.42 (6H, s), 1.34-1.19 (6H, m), 1.17-1.08 (36H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 156.6, 154.5, 154.1, 151.3, 139.6, 128.8, 126.7, 125.8, 124.2, 121.7, 116.4, 113.5, 110.8, 108.7, 107.4, 105.4, 75.9, 27.8, 18.0, 17.8, 17.7, 13.0, 12.7; IR (neat) 3415, 2949, 2868, 1600, 1497, 1425, 1311, 1250, 1113, 1060, 1003, 890, 772 cm^-1 m/z (EI) 622 (M⁺, 100), 608 (17), 607 (33), 579 (20), 407 (19), 254 (11), 155 (27), 91 (29) HRMS m/z (M⁺) calcd for C₃₇H₅₈O₄Si₂: 622.3874. Found: 622.3871.

(7) 아토카르벤(1) 제조

THF(10ml)에 용해된 화합물 29(0.151 g, 0.2 mmol)에 TBAF (0.6 mL, 1.0 M in THF)를 첨가하고, 반응혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 포화 NH₄Cl 용액(30 mL)을 첨가하여 반응을 종료시키고, 에틸아세테이트(3 x 40 mL)로 추출하였다. 유기용매층을 물(30 mL), 브롬수(30 mL)로 세정하고, MgSO₄로 건조한 후, 감압하에서 농축하였다. 감압 하에서 용매를 제거하고 남은 오일상의 잔유물을 헥산/에틸아세테이트(2:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 아토카르벤(1; 0.068 g, 90%)를 고상으로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, acetone-d₆) δ 8.40 (2H, s), 7.39 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 16.5Hz), 7.32(1H, s), 6.87 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 9.9 Hz), 6.57 (1H, s), 6.47 (1H, s), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.38 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 5.59 (1H, d, J = 9.9 Hz), 1.37 (6H, s); ¹³C NMR (75MHz, acetone-d₆) δ 160.0, 157.8, 155.8, 154.8, 141.5 129.6, 129.1, 126.8, 125.3, 118.7, 118.0, 110.2, 109.3, 107.3, 107.0 104.4, 77.1, 28.8 IR (KBr) 3411, 2977, 1610, 1516, 1456, 1264, 1117, 1060, 971, 837, 773 cm^-1.

<실시예 10> 파우후스킨B(2) 제조

(1) (E)-3,5-디메톡시메톡시-3',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤(31) 제조

THF(10 mL)에 용해된 화합물 25(1.392 g, 4.0 mmol) 및 벤즈알데히드 30 (1.532 g, 4.4 mmol)의 용액에 t-BuOK(0.494 g, 4.4 mmol)을 0℃에서 첨가하고, 반응혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물(40ml)을 첨가하여 반응을 종료시키고, EtOAc(3 x 40 mL)로 추출하였다. 유기용매층을 NH₄Cl 용액(30 mL), 물(30 mL), 브롬수(30 mL)로 세정하고, MgSO₄로 건조한 후, 감압 농축하였다. 감압 하에서 용매를 제거하여 얻어진 오일상의 잔유물을 헥산/에틸아세테이트(20:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (E)-3,5-디메톡시메톡시-3',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤(31; 2.583 g, 91%)를 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 6.97-6.89 (3H, m), 6.81-6.79 (3H, m), 6.75 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62 (1H, t, J = 2.0 H), 5.17 (4H, s), 3.48 (6H, s), 1.34-1.23 (6H, m), 1.13-1.03 (36H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 158.4, 147.2, 147.1, 140.0, 130.1, 129.5, 126.0, 119.9, 119.6, 118.0, 107.7, 103.7, 94.5, 56.1, 18.0. 17.9, 17.7, 13.2, 12.3 IR (neat) 2948, 2867, 1593, 1511, 1463, 1287, 1223, 1981, 1036, 888, 849 cm^-1 m/z (EI) 644 (M⁺, 12), 487 (12), 252 (19), 251 (100), 207 (7), 180 (7), 179 (50), 165 (11), 157 (7), 131 (7), 75 (11); HRMS m/z (M⁺) calcd for C₃₆H₆₀O₆Si₂: 644.3928. Found: 644.3925.

(2) (E)-3,5-디히드록시-3',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤(32) 제조

메탄올(10 mL)에 용해된 화합물 31(1.290 mg, 2.0 mmol) 용액에 진한 HCl(5방울)을 첨가하고, 반응혼합물을 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 감압 하에서 용매를 제거하여 얻어진 오일상 잔유물을 물(30ml)로 희석하였다. 반응혼합물을 반응혼합물에 물(40ml)을 첨가하여 반응을 종료시키고, EtOAc(3 x 40 mL)로 추출하였다. 유기용매층을 NaHCO₃ 용액(30 mL), 물(30 mL), 브롬수(30 mL)로 세정하고, MgSO₄로 건조한 후, 감압 농축하였다. 감압 하에서 용매를 제거하여 얻어진 오일상의 잔유물을 헥산/에틸아세테이트(4:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (E)-3,5-디히드록시-3',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤(32; 0.757 g, 68%)를 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 6.96 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.89 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.70 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.54 (2H, d, J = 2.0 Hz), 6.23 (1H, t, J = 2.0 Hz), 1.34-1.23 (6H, m), 1.13-1.03 (36H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 156.5, 147.2, 146.9, 140.5, 129.9, 129.6, 125.5, 119.9, 119.6, 118.0, 106.1, 101.9, 18.0, 17.9, 13.1, 12.9 IR (neat) 3372, 2946, 2867, 1596, 1512, 1465, 1069, 995, 887, 850, 739 cm^-1 m/z (EI) 556 (M⁺, 100), 356 (21), 158 (13), 157 (85), 129 (14), 116 (10), 115 (87), 101 (13), 87 (41), 75 (15), 73 (410, 59 (56), 58 (45); HRMS m/z (M⁺) calcd for C₃₂H₅₂O₄Si₂: 556.3404. Found: 556.3407.

(3) 7-(E)-[2-{(3,4-디(트리이소프로필실릴옥시)페닐}비닐]-2-메틸-2-(4-메틸펜트-3-에닐)-2H-크로멘-5-올(33) 제조

벤젠(10ml)에 용해된 앞서 준비된 스틸벤(32; 0.223, 0.4 mmol)과 시트랄(9; 0.122 g, 0.8 mmol)의 용액에 에틸렌디아민 디아세테이트(EDDA, 4.0 mg)를 첨가하였다. 반응혼합물을 12시간 동안 환류하고, 용매를 제거하여 오일상의 잔유물을 얻었다. 이를 헥산/에틸아세테이트(20:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 스틸벤 화합물 33(0.169 g, 61%)을 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 6.95 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 8.1, 2.0 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.66 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.63 (1H, d, J = 9.9 Hz), 6.56 (1H, br s), 6.40 (1H, br s), 5.52 (1H, d, J = 9.9 Hz), 5.11-5.06 (1H, m), 2.16-2.10 (2H, m), 1.74-1.69 (2H, m), 1.65 (3H, s), 1.57 (3H, s), 1.38 (3H, s), 1.33-1.24 (6H, m), 1.12-1.08 (36H, m); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 154.3, 151.3, 147.1, 147.0, 138.8, 131.7, 130.2, 128.9, 127.9, 125.8, 124.1, 119.9, 119.5, 117.9, 116.8, 108.7, 106.9, 105.6, 78.4, 41.2, 26.3, 25.7, 22.8, 18.0, 17.9, 17.6, 13.2 IR (neat) 3431, 2947, 2868, 1611, 1512, 1301, 1131, 1082, 999, 899 cm^-1 m/z (EI) 690 (M⁺, 70), 609 (21), 608 (52), 607 (100), 408 (10), 407 (31), 157 (12), 115 (22), 87 (18), 73 (20), 59 (23); HRMS m/z (M⁺) calcd for C₄₂H₆₆O₄Si₂: 690.4500. Found: 690.4496.

(4) 파우스킨B(2) 제조

THF(10ml)에 용해된 화합물 33(0.151 g, 0.2 mmol)에 TBAF (0.6 mL, 1.0 M in THF)를 첨가하고, 반응혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 포화 NH₄Cl 용액(30 mL)을 첨가하여 반응을 종료시키고, 에틸아세테이트(3 x 40 mL)로 추출하였다. 유기용매층을 물(30 mL), 브롬수(30 mL)로 세정하고, MgSO₄로 건조한 후, 감압하에서 농축하였다. 감압 하에서 용매를 제거하고 남은 오일상의 잔유물을 헥산/에틸아세테이트(2:1)를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 파우스킨B(2; 0.075 g, 91%)를 오일로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, acetone-d₆) δ 8.11 (2H, br s), 7.07 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.97 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.79 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.9 Hz), 6.55 (1H, s), 6.51 (1H, s), 5.59 (1H, d, J = 9.9 Hz), 5.14-5.09 (1H, m), 2.16-2.03 (2H, m), 1.72-1.66 (2H, m), 1.63(3H, s), 1.57 (3H, s), 1.36 (3H, s); ¹³C NMR (75 MHz, acetone-d₆) δ 155.5, 154.2, 146.4, 140.0, 132.1, 130.9, 129.7, 128.2, 126.8, 125.4, 120.3, 118.5, 116.5, 114.1, 109.8, 106.9, 106.5, 78.9, 42.1, 26.8, 26.0, 23.7, 17.9 IR (neat) 3387, 2937, 1609, 1518, 1442, 1366, 1273, 1195, 1096, 979, 827, 738 cm^-1.

Claims

하기 화학식 1의 화합물과 α,β-불포화 알데히드를 벤젠 또는 자일렌 환류 하에서 촉매로 디에틸렌디아민 디아세테이트(EDDA)를 이용하여 도미노 알돌형 반응 및 6π-전자고리화 반응에 의해 화학식 2 또는 화학식 3의 화합물을 합성하는 것을 특징으로 하는 피라노스틸벤 화합물의 합성방법:

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

상기 화학식 1 내지 화학식 3에 있어서,

R¹, R² 및 R³는 각각 수소; 히드록시; C1-C4의 알콕시; 또는 트리이소프로필실릴옥시(TIPSO), 메톡시메틸(MOM), 메톡시에톡시메틸(MEM), 트리알킬실릴, 트리페 닐메틸(트리틸) 및 tert-부톡시카르보닐(t-BOC)로 이루어진 군에서 선택된 보호기 중에서 선택된 어느 하나이며,

R⁴, R⁵ 및 R⁶는 수소; C1-C4 알킬; 벤젠; 4,8-디메틸노나-3,7-디에닐; 이소프로페닐; 또는 4-메틸펜트-3-에닐에서 선택된 어느 하나임.
제 1항에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물은 피노실빈, (E)-3,5-디히드록시-2',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤 및 (E)-3,5-디히드록시-3',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 피라노스틸벤 화합물의 합성방법.
제 1항에 있어서, 상기 (E)-3,5-디히드록시-2',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤 또는 (E)-3,5-디히드록시-3',4'-디(트리이소프로필실릴옥시)스틸벤은 (i) 알데히드를 보호기로 보호한 후, 환원제로 환원하여 보호된 벤질알코올을 얻는 단계; (ii) 상기 벤질알코올을 요오드 화합물과 반응시켜 벤질요오드화물을 얻는 단계; (iii) 상기 벤질요오드화물을 포스파이트와 반응시켜 포스포네이트를 얻는 단계; (iv) 상기 포스포네이트와 벤즈알데히드 간의 Horner-Wadsworth-Emmons 반응에 의해 트랜스-스틸렌을 얻는 단계; 및 (v) 상기 트랜스-스틸렌을 농염산과 반응시켜 탈보호하는 단계를 거쳐 합성되는 것을 특징으로 하는 피라노스틸벤 화합물의 합성방법.
제 1항에 있어서, 상기 α,β-불포화 알데히드는 크로톤알데히드, 트랜스-시남알데히드, 트랜스-파네살, 1-시클로헥센-1-카르복스알데히드, (-)-페릴알데히드, 3-메틸-2-부테날 및 시트랄로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 피라노스틸벤 화합물의 합성방법.
제 1항에 있어서, 상기 화학식 2 또는 화학식 3의 화합물은 2-메틸-7-(E)-스티릴-2H-크로멘-5-올, (E)-2-페닐-7-스티릴-2H-크로멘-5-올, 2-[(3E)-(4,8-디메틸노나-3,7-디에닐)-2-메틸-7-(E)-스티릴-2H-크로멘-5-올, 2,3,4,4a-테트라히드로-6-(E)-스티릴-1H-크산텐-8-올, (3S)-3-이소프로페닐-6-2,3,4,4a-테트라히드로-6-(E)-스티릴-1H-크산텐-8-올, 아토카르벤(artocarbene) 및 파우후스킨B(pawhuskin B)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 피라노스틸벤 화합물의 합성방법.