JP5712580B2 - 5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法 - Google Patents
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Description
(式中、nは0〜5の整数を表し、R1はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R1はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法において、
下記式一般式(II)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R2はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R2はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、R3は炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、置換基を有していてもよい炭素数7〜9のフェニルアルキル基を表す。)
で表される5,6,7‐トリメトキシ‐8‐アシルフラボン類を脱メチル化して、
下記一般式(III)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R4はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表す。nが2以上の場合、R4はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、R5は炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、置換基を有していてもよい炭素数7〜9のフェニルアルキル基を表す。)
で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシ‐8‐アシルフラボン類とする工程と、
前記一般式(III)で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシ‐8‐アシルフラボン類を脱アシル化して、前記一般式(I)で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類を得る工程とを備え、
前記脱アシル化する工程において、スカンジウムトリフラート(Sc(OTf) 3 )、又は、イットリウムトリフラート(Y(OTf) 3 ))を触媒として使用することを特徴とする5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
[2]前記5,6,7‐トリメトキシ‐8‐アシルフラボン類の脱メチル化において、三塩化ホウ素(BCl 3 )を触媒として使用する[1]に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
(式中、mは0〜5の整数を表し、R6はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表し、mが2以上の場合、R6はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表されるフェニルエチル基である化合物を、下記一般式(V)、
(式中、n及びmはそれぞれ独立に0〜5の整数を表し、R7及びR8はそれぞれ独立に、ヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R7はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、mが2以上の場合、R8はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表される化合物を還元反応させて得る工程を備える[1]〜[3]のうち何れかに記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
(式中、n及びmはそれぞれ独立に0〜5の整数を表し、R9及びR10はそれぞれ独立に、ヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基、又は、炭素数2〜3の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R9はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、mが2以上の場合、R10はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表される化合物を環化反応させて得る工程を備える[4]に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
で表される2,6‐ジアセチル‐3,4,5‐トリメトキシフェノールの両方のアセチル基と、下記一般式(VIII)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R11はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基、又は、炭素数2または3の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R11はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表されるベンズアルデヒド化合物とを、アルドール縮合反応させて得る工程を備える[5]に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
(式中、nは0〜5の整数を表し、R12はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基、又は、炭素数2または3の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R12はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、R13は炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表す。)
で表される化合物を環化反応させて得る工程を備える[1]〜[3]のうち何れか一項に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
で表される2,6‐ジアセチル‐3,4,5‐トリメトキシフェノールのいずれかのアセチル基と、下記一般式(VIII)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R11はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基、又は、炭素数2または3の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R11はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表されるベンズアルデヒド化合物とを、アルドール縮合反応させて得る工程を備える[7]に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
<5,6,7‐トリメトキシ‐8‐アシルフラボン類の脱メチル化>
本発明の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法は、前記一般式(I)で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法において、前記一般式(II)で表される5,6,7‐トリメトキシ‐8‐アシルフラボン類を脱メチル化して、前記一般式(III)で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシ‐8‐アシルフラボン類とする工程(A)を備えることを特徴とするものである。
本願発明の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法において、前記一般式(I)で表される化合物を得るために、脱メチル化の工程(A)で得られた前記一般式(III)で表される化合物を脱アシル化する工程(B)を備えるのが好ましい。
本願発明の脱メチル化の工程(A)で脱メチル化する前記一般式(II)で表される5,6,7‐トリメトキシ‐8‐アシルフラボン類であって、前記一般式(II)中のR3が前記一般式(IV)で表されるフェニルエチル基である化合物は、前記一般式(V)で表される化合物を還元反応させて得ることができる。還元反応の方法は特に制限されないが、水素雰囲気下、酢酸エチルとメタノールを溶媒としてパラジウム炭素を使用する方法等、一般的な水素添加法で行えばよい。
また、本願発明の脱メチル化の工程(A)で脱メチル化する前記一般式(II)で表される5,6,7‐トリメトキシ‐8‐アシルフラボン類であって、前記一般式(II)中のR3が炭素数1〜4の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル基である化合物は、前記一般式(IX)で表される化合物を環化反応して得ることができる。環化反応の方法は特に制限されないが、DMSOを溶媒として、ヨウ素を使用する方法、Pd触媒を使用した還元法(Bull. Chem. Soc, 47(10), 2526-2528(1994))等が挙げられる。
オイパチリンの製造方法
2,6‐ジアセチル‐3,4,5‐トリメトキシフェノールと3,4‐ジメトキシベンズアルデヒドとのアルドール縮合反応
2,6‐ジアセチル‐3,4,5‐トリメトキシフェノール(2.3g、8.5mmol)と3,4‐ジメトキシベンズアルデヒド(3.14g、18.9mmol)を、28%ナトリウムメトキシド(NaOMe)のメタノール(4.25mL)とメタノール(17mL)の混合溶液に溶解して、80℃で4時間撹拌した。その反応液に、1mol/Lの塩酸を添加した。その水層を酢酸エチルで抽出した。一体化した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下で有機溶媒を除去した後、粗精製物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ(酢酸エチル:ヘキサン=1:1)、得られた化合物1−1を真空下、室温で一時間乾燥した。収量は4.67g(収率は97.4%)であった。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ:3.89 (3H, s), 3.93 (12H, s), 3.99 (6H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.13 (2H,d, J = 1.9Hz), 7.20 (2H, dd, J = 1.9, 8.3Hz), 7.36 (2H, d, J = 15.8Hz), 7.62(2H, d, J = 15.8Hz), 13.48 (1H, s);
13C-NMR (CDCl3,100MHz), δ: 192.94, 158.22, 157.01, 151.53,149.23, 145.15, 138.38, 127.80, 125.12, 123.28, 115.08, 111.10, 110.21, 61.91,61.34, 55.98, 55.91;
ESI-MS m/z: +ESI 587 [M+Na]+, 565 [M+H]+,-ESI 563 [M-H]-. HRESI-MS m/z: 587.1887 (Calcd for C31H32O10Na:587.1893).
化合物1−1の環化反応
化合物1−1(4.67g、8.3mmol)とヨウ素(105.5mg、8.3mmol)をジメチルスルホキシド(DMSO)(13ml)に溶解し、180℃で45分間撹拌した。その反応液にチオ硫酸ナトリウム溶液(Na2S2O3aq)を添加し、その水層をジクロロメタン(CH2Cl2)で抽出した。一体化した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下で有機溶媒を除去した後、残渣をジクロロメタン/ヘキサンによって再結晶化し、化合物1−2を薄黄色の固体として得た。得た化合物1−2を真空下、一時間乾燥した。収量は4.25g(収率は91.0%)であった。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ:3.81 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.02 (3H,s), 4.05 (3H, s), 6.61 (1H, s), 6.86 (1H, dd, J = 1.7, 8.5Hz), 7.01 (1H, d, J =15.8Hz), 7.06 (1H, d, J = 1.9Hz), 7.13 (1H, dd, J = 1.9, 8.5Hz), 7.23 (1H, d, J= 2.2Hz), 7.36 (1H, d, J = 1.9, 8.5Hz), 7.43 (1H, d, J = 15.8Hz);
13C-NMR (CDCl3, 100MHz), δ:191.21, 176.88, 161.36, 155.10, 154.35, 151.98, 151.87, 150.26, 149.38, 149.17,146.75, 143.72, 126.94, 125.77, 123.59, 123.48, 119.66, 119.15, 115.16, 111.13,109.98, 108.57, 106.79, 62.38, 62.13, 61.65, 56.02, 56.01, 55.94, 55.75, 53.40;
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環化反応の反応条件を下記表1に記載のように変えた以外は、前記実験例1−2−1と同様に反応を行った。化合物1−2の収率を下記表1に示す。
化合物1−2の還元反応
化合物1−2(4.2g、7.5mmol)と10%パラジウム炭素(Pd‐C)(600mg)を酢酸エチル(60mL)に溶解したものとメタノール(60mL)との混合液を、水素雰囲気下、室温で24時間撹拌した。触媒をセライトでろ過した後、ろ過液を真空下で濃縮し、化合物1−3の粗精製物を粘性油状物質として得た。粗精製物をヘキサン‐クロロホルムによって再結晶化して、化合物1−3を薄黄色の固体として得た。収量は3.39g(収率は80.2%)であった。更に、ろ過液を真空下で濃縮し、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ(ヘキサン/酢酸エチル=1:1→酢酸エチルのみ)、化合物1−3を薄黄色の固体として得て、真空下、室温で一時間乾燥した。収量は176.6mg(収率は4.2%)であった。総収率は84.2%であった。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ:3.03 (2H, t, J =7.3Hz), 3.23 (2H, t, J = 7.3Hz), 3.79 (3H, s), 3.80 (3H, s),3.94 (3H, s), 3.95 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.01 (6H, s), 6.58 (1H, s), 6.69-6.71(3H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.25-7.28 (2H, m);
13C-NMR (CDCl3, 100MHz), δ:200.88, 176.70, 161.24, 154.62, 154.45, 151.96, 149.56, 149.22, 148.82, 147.41,143.36, 133.00, 132.42, 120.21, 120.10, 119.56, 115.19, 111.69, 111.20, 111.18,108.61, 106.73, 62.32, 62.05, 61.62, 56.05, 55.95, 55.82, 55.73, 46.59, 29.38;
ESI-MS m/z: +ESI 587 [M+Na]+, 565 [M+H]+, -ESI563 [M-H]-. HRESI-MS m/z: 587.1883 (Calcd for C31H32O10Na:587.1893).
化合物1−3の脱メチル化
化合物1−3(1.5g、2.66mmol)とヨウ化テトラn‐ブチルアンモニウム(n‐Bu4NI)(2.47g、6.69mmol)をジクロロメタン(33.3mL)に溶解した−78℃の混合物に、1mol/L三塩化ホウ素(BCl3)のジクロロメタン溶液(6.65mL、6.65mmol)をアルゴン雰囲気下、5分間で滴下した。反応混合物を室温まで温めながら5時間撹拌し、その後、その反応混合物を0℃で1時間撹拌した。得られた反応混合物をメタノールでクエンチし、真空下で濃縮した。沈殿物をジクロロメタン‐エタノールによって再結晶化し、化合物1−4を濃灰色の固体として得た。得た化合物1−4を真空下、50℃で一時間乾燥した。収量は1.01g(収率は70.9%)であった。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 3.06 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.64 (2H, t, J = 7.8Hz),3.78 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.50 (1H,d, J = 8.5Hz), 6.63 (1H, s), 6.73-6.82 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.20(1H, dd, J = 2.2, 8.5Hz), 14.15 (1H, s), 14.54 (1H, s);
13C-NMR (CDCl3, 100MHz),δ: 202.83, 182.08, 165.14, 164.25, 158.80, 154.75,152.55, 149.42, 149.06, 147.54, 133.38, 131.71, 120.70, 120.57, 120.38, 111.82,111.44, 110.90, 109.20, 106.14, 104.67, 103.06, 60.67, 55.98, 55.90, 55.79,47.95, 29.60;
ESI-MS m/z:+ESI 559 [M+Na]+, 537 [M+H]+, -ESI 535 [M-H]-.HRESI-MS m/z: 559.1589 (Calcd for C29H28O10Na:559.1580).
脱メチル化の反応条件を下記表2に記載のように変えた以外は、前記実験例1−4−1と同様に反応を行った。化合物1−4の収率を下記表2に示す。
化合物1−4の脱アシル化
化合物1−4(100.8mg、0.187mmol)とスカンジウムトリフラート(Sc(OTf)3)(46.5mg、0.094mmol)を1,2‐ジクロロエタン(1.7mL)に溶解した室温の混合物に水(70μL)を添加し、それを密封したチューブ内で24時間還流した。その反応液に、炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、その水層をジクロロメタンで抽出した。一体化した有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去した後、残渣をODSでクロマトグラフィーにかけ(35〜40%アセトニトリル溶液)、得られたオイパチリンを真空下、室温で一時間乾燥した。収量は55.1mg(収率は85.6%)であった。
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 3.76 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.64(1H, s), 6.97 (1H, d, J = 0.7Hz), 7.13 (1H, dd, J = 0.7, 8.7Hz), 7.56 (1H, d,1.5Hz), 7.67 (1H, ddd, J = 0.7, 1.5, 8.5Hz), 13.04 (1H, brs);
13C-NMR (DMSO-d6, 100MHz),δ: 182.17, 163.34, 157.30, 152.71, 152.41, 152.11,148.99, 131.35, 122.92, 119.98, 111.65, 109.41, 104.11, 103.34, 94.35, 59.33,55.83, 55.7;
ESI-MS m/z:+ESI 367 [M+Na]+, 345 [M+H]+, -ESI 343 [M-H]-.HRESI-MS m/z: 367.0806 (Calcd for C18H16O7 Na:367.0794).
脱アシル化反応において、添加物及び時間を下記表3に記載のように変えた以外は、前記実験例1−5−1と同様に反応を行った。オイパチリンの収率を下記表3に示す。
ジャセオシジンの製造方法
2,6‐ジアセチル‐3,4,5‐トリメトキシフェノールと3‐メトキシ‐4‐(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒドとのアルドール縮合反応
2,6‐ジアセチル‐3,4,5‐トリメトキシフェノール(1.00g、3.73mmol)と3‐メトキシ‐4‐(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド(739.7mg、3.77mmol)をメタノール(20mL)に融解した室温のものに、28%ナトリウムメトキシドのメタノール溶液(1.85mL)を添加して、その混合物を6時間還流した。その反応液に水を添加し、酢酸で中和した。その水層を酢酸エチルで抽出した。一体化した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下で有機溶媒を除去した後、粗精製物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ(酢酸エチル:ヘキサン=1:4→1:2→2:1)、モノアルドール体である化合物2−1とジアルドール体である化合物2−1’を得た。得られた化合物2−1及び2−1’を真空下、室温で一時間乾燥した。化合物2−1の収量は811.1mg(収率は48.7%)、化合物2−1’の収量は468mg(収率は20.1%)であった。
[化合物2−1]
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ:2.67 (3H, s), 3.51 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.27 (2H,s), 7.07 (1H, d, J = 15.8Hz), 7.09-7.16 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 15.8Hz),13.30 (1H, s);
13C-NMR (CDCl3, 100MHz), δ:203.24, 192.79, 157.86, 157.64, 157.10, 149.81, 148.91, 145.18, 138.00, 129.37,122.93, 116.84, 115.72, 112.77, 110.71, 95.17, 61.78, 61.31, 61.09, 56.35,55.96, 32.40;
ESI-MS m/z: +ESI 469 [M+Na]+, 467 [M+H]+, -ESI445 [M-H]-. HRESI-MS m/z: 469.1489 (Calcd for C23H26O9Na:469.1475).
[化合物2−1’]
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 3.52 (6H, s), 3.89 (3H, s), 3.94 (6H, s), 3.99(6H, s), 5.28 (4H, s), 7.14-7.17 (6H, m), 7.37 (1H, d, J = 15.8Hz), 7.61 (1H,d, J = 15.8Hz), 13.40 (1H, s).
化合物2−1の環化反応とヒドロキシ化
化合物2−1(811mg、1.82mmol)をDMSO(20mL)に溶解した室温のものに、ヨウ素(58.9mg、0.23mmol)を添加し、その混合物を180℃で15分間撹拌した。その反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、その水層を酢酸エチルで抽出した。一体化した有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下で有機溶媒を除去した後、粗精製物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ(酢酸エチル:ヘキサン=1:1→2:1→酢酸エチルのみ)、化合物2−1の環化反応物であり、メトキシメチル基がヒドロキシ基に変換された化合物2−2を得た。得た化合物2−2を真空下、室温で一時間乾燥した。収量は350.9mg(収率は48.2%)であった。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 2.64 (3H, s), 3.95 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.01(3H, s), 4.08 (3H, s), 6.17 (1H, s), 6.58 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.5Hz),7.30 (1H, d, J = 1.9Hz), 7.35 (1H, dd, J = 1.9, 8.5Hz);
13C-NMR (CDCl3, 100MHz),δ: 198.87, 176.81, 161.44, 154.65, 154.62, 149.54,149.01, 146.90, 143.45, 123.04, 120.48, 120.25, 115.04, 108.34, 106.58, 62.32,62.04, 61.60, 56.02, 32.64;
ESI-MS m/z: +ESI423 [M+Na]+, 401 [M+H]+, -ESI 399 [M-H]-.HRESI-MS m/z: 423.1048 (Calcd for C21H20O8Na:423.1056).
化合物2−2の脱メチル化
化合物2−2(240.4mg、0.60mmol)をジクロロメタン(6.0mL)に溶解した−78℃の混合物に、1mol/Lの三塩化ホウ素(BCl3)のジクロロメタン溶液(0.6mL、0.6mmol)をアルゴン雰囲気下、5分間で滴下し、同じ温度で1時間撹拌した。その後、撹拌した反応液を4時間かけて−10℃まで徐々に温めた。その反応液に1mol/Lの塩酸を添加し、その水層をジクロロメタンで抽出した。一体化した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下で有機溶媒を除去した後、残渣をジクロロメタン/エタノールによって再結晶化して、化合物2−3を薄黄色の固体として得た。得た化合物2−3を真空下、室温で30分間乾燥した。収量は142.4mg(収率は63.7%)であった。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 2.93 (3H, s), 3.96 (3H, s), 3.99 (1H, s), 6.05(1H, s), 6.65 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.41(1H, dd, J = 2.2, 8.3Hz), 14.15, (1H, s), 14.48 (1H, s);
13C-NMR (CDCl3, 100MHz),δ: 201.24, 181.93, 165.44, 163.88, 158.79, 154.66,150.44, 131.32, 122.16, 120.89, 115.78, 109.44, 105.68, 104.45, 103.28, 60.45,55.91, 33.29;
ESI-MS m/z:+ESI 395 [M+Na]+, 373 [M+H]+, -ESI 371 [M-H]-.HRESI-MS m/z: 395.0747 (Calcd for C19H16O8Na:353.0743).
脱メチル化の反応条件を下記表4に記載のように変えた以外は、前記実験例2−3−1と同様に反応を行った。化合物2−3の収率を下記表4に示す。
化合物2−3の脱アシル化
化合物2−3(118.5mg、0.29mmol)とスカンジウムトリフラート(Sc(OTf)3)(72.7mg、0.148mmol)を1,2‐ジクロロエタン(2.7mL)に溶解した混合物に水(0.11mL)を添加し、24時間還流した。その反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、その水層をジクロロメタンで抽出した。一体化した有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下で有機溶媒を除去した後、残渣をODSでクロマトグラフィーにかけ(30%アセトニトリル)、ジャセオシジンを薄黄色の固体として得た。得られたジャセオシジンを真空下、室温で30分間乾燥した。収量は65.6mg(収率は67.1%)であった。
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 3.75 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.62 (1H, s), 6.89(1H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.56 (2H, m), 13.08 (1H, m);
13C-NMR (DMSO-d6, 100MHz),δ: 182.14, 163.69, 157.33, 152.72, 152.40, 150.71,148.01, 131.34, 121.53, 120.32, 115.74, 110.19, 104.03, 102.73, 94.31, 59.93,55.95;
ESI-MS m/z:+ESI 353 [M+Na]+, 331 [M+H]+, -ESI 329 [M-H]-.HRESI-MS m/z: 353.0639 (Calcd for C17H14O7Na:353.0637).
Claims (8)
- 下記一般式(I)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R1はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R1はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法において、
下記式一般式(II)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R2はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R2はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、R3は炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、置換基を有していてもよい炭素数7〜9のフェニルアルキル基を表す。)
で表される5,6,7‐トリメトキシ‐8‐アシルフラボン類を脱メチル化して、
下記一般式(III)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R4はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表す。nが2以上の場合、R4はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、R5は炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、置換基を有していてもよい炭素数7〜9のフェニルアルキル基を表す。)
で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシ‐8‐アシルフラボン類とする工程と、
前記一般式(III)で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシ‐8‐アシルフラボン類を脱アシル化して、前記一般式(I)で表される5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類を得る工程とを備え、
前記5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシ‐8‐アシルフラボン類の脱アシル化において、スカンジウムトリフラート(Sc(OTf) 3 )、又は、イットリウムトリフラート(Y(OTf) 3 ))を触媒として使用することを特徴とする5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。 - 前記5,6,7‐トリメトキシ‐8‐アシルフラボン類の脱メチル化において、三塩化ホウ素(BCl 3 )を触媒として使用する請求項1に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
- 前記脱アシル化する工程において、スカンジウムトリフラート(Sc(OTf)3)を触媒として使用する請求項1または2に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
- 前記一般式(II)のR3が、下記一般式(IV)、
(式中、mは0〜5の整数を表し、R6はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表し、mが2以上の場合、R6はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表されるフェニルエチル基である化合物を、下記一般式(V)、
(式中、n及びmはそれぞれ独立に0〜5の整数を表し、R7及びR8はそれぞれ独立に、ヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、又は、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R7はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、mが2以上の場合、R8はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表される化合物を還元反応させて得る工程を備える請求項1〜3のうち何れか一項に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。 - 前記一般式(VI)で表される化合物を、下記式(VII)、
で表される2,6‐ジアセチル‐3,4,5‐トリメトキシフェノールの両方のアセチル基と、下記一般式(VIII)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R11はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基、又は、炭素数2または3の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R11はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表されるベンズアルデヒド化合物とを、アルドール縮合反応させて得る工程を備える請求項5に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。 - 前記一般式(IX)で表される化合物を、下記式(VII)、
で表される2,6‐ジアセチル‐3,4,5‐トリメトキシフェノールのいずれかのアセチル基と、下記一般式(VIII)、
(式中、nは0〜5の整数を表し、R11はヒドロキシ基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素数1〜4の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ基、又は、炭素数2または3の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシアルコキシ基を表し、nが2以上の場合、R11はそれぞれ同じでも異なっていてもよい。)
で表されるベンズアルデヒド化合物とを、アルドール縮合反応させて得る工程を備える請求項7に記載の5,7‐ジヒドロキシ‐6‐メトキシフラボン類の製造方法。
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